SU1225481A3 - Способ получени смеси глицерил-1,2-и 1,3-бис/ди-н-пропилацетатов/,про вл ющей свойства депрессанта центральной нервной системы - Google Patents

Способ получени смеси глицерил-1,2-и 1,3-бис/ди-н-пропилацетатов/,про вл ющей свойства депрессанта центральной нервной системы Download PDF

Info

Publication number
SU1225481A3
SU1225481A3 SU833568904A SU3568904A SU1225481A3 SU 1225481 A3 SU1225481 A3 SU 1225481A3 SU 833568904 A SU833568904 A SU 833568904A SU 3568904 A SU3568904 A SU 3568904A SU 1225481 A3 SU1225481 A3 SU 1225481A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
bis
propylacetates
glyceryl
nervous system
central nervous
Prior art date
Application number
SU833568904A
Other languages
English (en)
Inventor
Шиняк Мишель
Грэн Клод
Жаммо Фернан
Пижероль Шарль
Эймар Пьер
Ферранде Бернар
Original Assignee
Санофи (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи (Фирма) filed Critical Санофи (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1225481A3 publication Critical patent/SU1225481A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/16—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by esterified hydroxyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/24—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms esterified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings

Description

1 1
Изобретение относитс  к органическому синтезу, конкретно к способу получени  смеси глицерил-ди-н-пропил- ацетатов, отвечающих общей формуле
н-с.,-ц
Н- С.,Н.
СИ- с-о-сн
R-0 -СН
. ,R-0 CH,
где R и R  вл ютс  различными и означают водород или ди-н-пропилацети- ловый радикал.
Цель изобретени  - снижение токсичности и повышение эффективности известного депрессанта центральной
нервной системыс
Пример 1,. В колбу, предпочтительно сухую, загружают 9,1 кг (9,3 л) пиридина и 1,229 кг (13,36 моль) глицерина,
В услови х интенсивного перемешивани  смесь охлаждают до температуры от О до С. После этого в течение 3,5 ч добавл ют 4,340 кг (26,72 моль) ди-н-пропилацетилхлори- да, поддержива  температуру реакцион ной среды на уровне 10°С, Когда температура поднимаетс  до комнатной, смесь оставл ют на 15 ч. При 15 мм рт. ст., не дава  температуре превышать , отгон ют пиридин. После охлаждени  добавл ют в смесь 3,5 л воды и 3,5 л бензола. Водную фазу, содержавшую пиридингидрохлорид, декантируют и вновь подвергают экстрак uj-юнной обработке 3 л бензола. Бензольные фракции собирают и последовательно промывают 36%-ным водным: рйствором сол ной кислоты до величины рН, равной 1, а затем - дистиллированной водой до нейтральной реакции . Бензол удал ют перегонкой при 15 мм рт. ст., не превьш1а  температуры массы 50°С. Далее сырой сложный эфир очищают с получением фрак- дай, кажда  из которых весит 700 - 800 г, причем отбирают фракцию, кип щую при 140 (0,5 мм рт. ст.) - 135°С (0,1 мм рт. ст.).
Получают 3420 кг смеси глицери.о- 1,2 и 1,3-бис-(ди-н-пропилацетатов) Выход 78%. п 1,4461.
Инфракрасна  спектрограмма (плен ка): ОН, больша  полоса при 3490 см СН , CHj, при 2950 см (S), 2880 с, (3), СО, сложный эфир при 1730 (S), 1150 CM (S) и широка  полоса.
Полученна  таким образом смесь содержит приблизительно: 90% глице
1
2254812
рил-1,2 и 1., 3-бнс-.(ди н пропилап.ета- тов), т.е. приблизитааьно 70% 1,3- -диэфира и примерно 30% 1,2-дизфира, 7% глицерил 1-(ли-н-пропилацетата), 5 2% глицернл-трис(ди-н-про11илацета- та), 1% примесей, т,с, глицерина и ди-н-пропилуксусной кислоты.
Фармакологическое исследование.
Jo Хроническа  эпилепси , вызван- 10 на  кобальтомо
Данное испытание провели в сравнении с натрий--ди-н-пропилацетатом. Крысам различных групп вводили в те- .чение 14 дн. либо дважды в день внут- 15 рибрювхинно в дозировках по 200 мг/кг (утром и вечером) натрий-ди-н-пропил- ацетат, либо по одному разу в день, внутрибрюшинно в дозировках до 400 мг/кг (по вечерам) смеси глице- 20 рил-152 и 1,3-биc(ди-н-пpoпилaцeтa- тoв) . Каждое утро производили записи электроэнцефалограммы в сравнении с аналогичными запис ми дл  контрольной группы животных, полученные 25 результаты приведень в таблице
II. Фармакокинетическое исследование .
Результаты, полученные в ходе проведени  данных фармакокинетичес- ких исследований с использованием сложных эфиров изобретени , очевидны из следующего описани  со ссыпками на предлагае ац 1 чертеж.
На чертеже показано содержание в крови ди-н-пропилуксусной кислоты, достигнутое в результате введени  крысам -через рот дозировки 1000 мг смесей г лицерил-1,2-бис(ди-н-про- пилацетата) с глицерил-1., 3-бис(ди-н- -пропилацетата) по изобретению (кривые 1-5), а также дозировки 1000 мг натрий-ди-н-пропиладетата (крива  6).
Установлено, что кажущийс  период полураспада ди-н-пропилуксусной кислоты , выделенной этими смес ми, составл л 20 ч 20 мин, тогда как кажу- 1ЦИЙСЯ период полураспада ди-н-пропилуксусной кислоты после введени  через рот натриевой соли этого соединени  бьш равным 11 ч 35 мин,
При этом может быть устранено головокружение , которое вызываетс  высоким содержанием ди-н-пропилуксусной кислоты, создающимс  через 30 - 60 мин после введени  через рот 300- 500 мг натрий-ди-н-лропилацетата.
Упрощаетс  дозирование, поскольку одна ежедневна  дозировка дл  введе30
35
40
45
50
ни  в организм, т.е. приблизительно 500 мг на 25 кг ишвого веса в сутки начина  с 4-го дн  после введени  в организм первой дозировки, обеспечивает посто нное терапевтически эффективное содержание в крови ди-н- -пропилуксусной кислоты, равное 50- 100 мкг/мл. Этот результат не достигаетс  ежедневным неоднократным введением в организм натрий-ди-н-пропил ацетата даже в галеновой форме медленного вьщелени . Терапевтическа  защита в данном случае лучше, поскольку содержание в крови ди-н-про- пилуксусной кислоты более стабильно
,.Более того, было показано, что соединени  по изобретению обладают низкой токсичностью.
Результаты испытани  на определение острой токсичности соединений , по изобретению .следующие: LD у крыс при введении через рот свыше 5000 мг/кг; LD у крыс при внутри- брюшинном введении 2368 мг/кг, LD у мышей при введении через рот свыше 5000 мг/кг, LDso У мышей при внут рибрюшинном введении 2515 мг/кг.
LD дл  натрий-ди-н-пропилацета- hra при введении в..организм крыс и через рот составл ет соответственно 1530 и 1700 мг/кг„
Дл  терапевтического использовани  соединени  согласно изобретению
Число животных, у которых по меньшей, мере однажды наблюдались припад-ки
Число припадков в промежутке между 7-м и 14-м дн ми
2254814
I обычно ввод т в форме фармадевтпческой или ветеринарной композиции в дозировке, приемлемой дл  данного способа введени  в орг анизм, причем
5 така  композици  в качестве основного или активнодействующего вещества . содержит предложенное соединение в сочетании с фармацевтическим носителем дл  этого в ещества или с основой 10 дл  приготовлень  лекарства.
Дл  перо рального введени  композиции может, например, быть приготовлена в форме твердой или м гкой желатиновой капсулы, водной эмульсии,
15 ампулы дл  пить  или микрокапсул.
Композици  также может быть приготовлена в форме раствора или суспензии дл  парентерального введени  в организм .
20 В дозированной форме композици  может содержать от 50 до 600 мг активнодействующего компонента на каждую единичную дозу дл  перорального применени .
25 Терапевтическа  композици  может быть приготовлена в сочетании по меньшей мере одного сложного эфира глицерина насто щего изобретени  с соответствующим носителем дл  него
3Q или основной дл  приготовлени  лекарства , например с желатином, глицерином , этил-п-оксибензоатом, про- пил-п-оксибензоатом, двуокисью титана.
3/4
0/2
1,25
вОО jumot JI SOO
400 200
О 4 б 8 fO 12 14 Г6 re 20 г 24 26 28 W 32 34 3ff 8ЛО 42 446 48
ъ/е
Редактор М.Келемеш
Составитель С.Пол кова
Техред о.Сопко Корректор А.Ференц
1971/62
Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного коми:тета СССР
по делам изобретений и открьп ий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г, Ужгород, ул. Проектна , 4

Claims (2)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕСИ ГЛИЦЕРИЛ-1,2 и 1,3-БИС-(ДИ-Н-ПРОПИЛАЦЕТАТОВ), ПРОЯВЛЯЮЩЕЙ СВОЙСТВА ДЕПРЕССАНТА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, отличающийся тем, что 1 экв. глицерина подвергают взаимодействию 2 экв. ди-н-пропилацетилхло— рида в присутствии пиридина при (-5) (+10)°С с последующим выдерживанием реакционной массы при 2О-22°С в течение 15 ч и отгонкой пиридина при 50°С и 15 мм рт. ст., после чего полученный остаток обрабатывают бензолом и водой, бензольную фракцию отделяют и промывают соляной кислотой и водой, бензол отгоняют при 50°C и 15 мм рт. ст. и из полученного остатка дистилляцией выделяют фракцию, кипящую при 130 (0,5 мм рт. ст.) 135° С (0,1 мм. рт. ст.).
  2. 2 .
SU833568904A 1979-03-06 1983-03-29 Способ получени смеси глицерил-1,2-и 1,3-бис/ди-н-пропилацетатов/,про вл ющей свойства депрессанта центральной нервной системы SU1225481A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7907932 1979-03-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1225481A3 true SU1225481A3 (ru) 1986-04-15

Family

ID=10503667

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802891303A SU1195901A3 (ru) 1979-03-06 1980-03-05 Способ получени смесей производных глицерина
SU813276796A SU1052507A1 (ru) 1979-03-06 1981-05-04 Смесь 1,3- и 1,2-бис-/ди-н-пропилацетат/глицерина,обладающа противосудорожной активностью
SU833568904A SU1225481A3 (ru) 1979-03-06 1983-03-29 Способ получени смеси глицерил-1,2-и 1,3-бис/ди-н-пропилацетатов/,про вл ющей свойства депрессанта центральной нервной системы

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802891303A SU1195901A3 (ru) 1979-03-06 1980-03-05 Способ получени смесей производных глицерина
SU813276796A SU1052507A1 (ru) 1979-03-06 1981-05-04 Смесь 1,3- и 1,2-бис-/ди-н-пропилацетат/глицерина,обладающа противосудорожной активностью

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4423071A (ru)
EP (1) EP0018342B1 (ru)
JP (1) JPS55141436A (ru)
AR (1) AR224394A1 (ru)
AU (1) AU534007B2 (ru)
CA (1) CA1162928A (ru)
CS (1) CS216526B2 (ru)
CY (1) CY1209A (ru)
DD (2) DD151931A5 (ru)
DE (1) DE3061960D1 (ru)
DK (1) DK93880A (ru)
ES (1) ES489250A0 (ru)
FI (1) FI69449C (ru)
GR (1) GR70703B (ru)
HK (1) HK22384A (ru)
HU (2) HU183072B (ru)
IE (1) IE49539B1 (ru)
IL (1) IL59407A (ru)
IN (1) IN152492B (ru)
MY (1) MY8500075A (ru)
NO (1) NO152899C (ru)
NZ (1) NZ192944A (ru)
OA (1) OA06568A (ru)
PL (1) PL124023B1 (ru)
PT (1) PT70904A (ru)
SG (1) SG61583G (ru)
SU (3) SU1195901A3 (ru)
YU (2) YU41699B (ru)
ZA (1) ZA801081B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3437110A (en) * 1965-08-16 1969-04-08 Citation Mfg Co Inc Fluid pressure relief valve
IL59407A (en) * 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4654370A (en) * 1979-03-12 1987-03-31 Abbott Laboratories Glyceryl valproates
IL72381A (en) * 1983-07-20 1988-03-31 Sanofi Sa Pharmaceutical composition based on valproic acid
US5185159A (en) * 1983-07-20 1993-02-09 Sanofi Pharmaceutical composition based on valproic acid and a process for preparing it
US4590282A (en) * 1984-09-24 1986-05-20 Sandoz Ltd. Pest control agents
ES8705889A1 (es) * 1984-12-12 1987-06-01 Syntex Inc Un metodo para preparar eteres alcaximetilicos y esteres alcoximetilicos de derivados de guananina.
DK157308C (da) * 1985-02-27 1990-05-07 Novo Nordisk As Fremgangsmaade til fremstilling af acetal- eller ketalestere af polyoler eller monoestere af mono- eller disaccharider eller monoglycerider
US4591601A (en) * 1985-04-12 1986-05-27 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant dioxolane methane sulfamates
IT1190133B (it) * 1986-06-19 1988-02-10 Chiesi Farma Spa Derivati di acido valproico e di acido (e)-2-valproenoico,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche
FR2627487B1 (fr) * 1988-02-19 1991-03-29 Martin Laboratoires Nouveau derive de l'acide valproique, procede de preparation de ce compose ainsi que medicament antiepileptique le contenant
US5011977A (en) * 1988-04-08 1991-04-30 Eastman Kodak Company Transesterification of alkoxyesters
JPH01299222A (ja) * 1988-05-26 1989-12-04 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 抗腫瘍剤
FR2641986B1 (fr) * 1989-01-26 1991-05-03 Oreal Procede de preparation de tensio-actifs non ioniques a partir de l'isopropylidene-1,2 epoxypropyl-3 glycerol et d'un acide carboxylique, nouveaux tensio-actifs non ioniques et leur utilisation
JPH02139136U (ru) * 1989-04-24 1990-11-20
CA2060685A1 (en) * 1991-03-04 1992-09-05 Mahmood Sabahi Ether-ester lubricant
JP3828147B2 (ja) * 1994-04-19 2006-10-04 株式会社カネカ トリアゾール誘導体の製造法
NZ306510A (en) * 1995-05-01 1999-05-28 Scotia Holdings Plc Niacin derivatives which include a fatty acid or fatty acid alcohol residue and their use in medicaments and skin care compositions
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
USRE40546E1 (en) * 1996-05-01 2008-10-21 Scarista, Ltd. 1,3-Propane diol esters and ethers and methods for their use in drug delivery
DE19534519A1 (de) * 1995-09-05 1997-07-10 Desitin Arzneimittel Gmbh Zucker oder Zuckeralkohole zur Verwendung als Antiepileptikum
US5763488A (en) * 1995-10-30 1998-06-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods and compositions using butyrate esters of threitol
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
CA2446904A1 (en) 2001-05-24 2003-04-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug esters through an inhalation route
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US7585493B2 (en) 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
JP4526741B2 (ja) * 2001-07-18 2010-08-18 花王株式会社 エーテルカルボキシレートモノグリセリド
FR2828487B1 (fr) 2001-08-09 2005-05-27 Genfit S A Nouveaux composes derives d'acides gras, preparation et utilisations
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
FR2850650B1 (fr) * 2003-01-31 2005-03-25 Genfit S A Utilisation therapeutique d'acylglycerols et de leurs analogues azotes et sulfures
US20040234916A1 (en) 2003-05-21 2004-11-25 Alexza Molecular Delivery Corporation Optically ignited or electrically ignited self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
SE532942C2 (sv) * 2008-10-27 2010-05-18 Perstorp Specialty Chem Ab Smörjmedelsbasmassa med låg droppunkt
EP2354130A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-10 Momentive Specialty Chemicals Research Belgium Manufacture of an epoxyethyl carboxylate or glycidyl carboxylate
ES2666364T3 (es) 2011-11-17 2018-05-04 Basf Coatings Gmbh Uso de diésteres de glicerina como diluyentes reactivos y materiales de recubrimiento que los contienen
US9744542B2 (en) 2013-07-29 2017-08-29 Apeel Technology, Inc. Agricultural skin grafting
EP3298024B1 (en) 2015-05-20 2020-04-01 Apeel Technology, Inc. Plant extract compositions and methods of preparation thereof
EP4129062A1 (en) 2015-09-16 2023-02-08 Apeel Technology, Inc. Method for forming a protective coating by applying fatty acid glyceride compounds to a surface
CN112841185A (zh) 2015-12-10 2021-05-28 阿比尔技术公司 用于形成保护性涂层的植物提取物组合物
TWI731928B (zh) 2016-01-26 2021-07-01 美商ａＰＥＥＬ科技公司 製備及保存經消毒產品之方法
RU2761829C2 (ru) * 2016-06-07 2021-12-13 Зе Дж. Дэвид Глэдстоун Инститьютс Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола и композиции и способы на их основе
CN110087475B (zh) 2016-11-17 2023-04-11 阿比尔技术公司 由植物提取物形成的组合物及其制备方法
MX2022010392A (es) 2020-03-04 2022-09-05 Apeel Tech Inc Productos agricolas recubiertos y metodos correspondientes.
EP4237400A1 (en) 2020-10-30 2023-09-06 Apeel Technology, Inc. Compositions and methods of preparation thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2010154A (en) * 1933-06-27 1935-08-06 Herbert S Kreighbaum Ether acid ester of polyhydric alcohols
US2362326A (en) * 1940-11-06 1944-11-07 American Cyanamid Co Aromatic-glyceryl esters of alphahydroxyisobutyric acids
US2348710A (en) * 1940-11-06 1944-05-16 American Cyanamid Co Alicyclic esters of alpha-hydroxyisobutyric acids
US2474796A (en) * 1946-01-31 1949-06-28 Wm S Merrell Co Alkylaminoalkyl esters of alicyclyl-alicyclic carboxylic acids
US2446505A (en) * 1946-04-12 1948-08-03 Doughnut Corp Method of inhibiting the growth of mold
US2627489A (en) * 1949-01-11 1953-02-03 Nathan L Drake Insect repellents
US2807638A (en) * 1953-05-01 1957-09-24 Shell Dev Polyhydric alcohol ester of a tertiary alkyl-substituted cyclohexanecarboxylic acid
US2962419A (en) * 1957-05-20 1960-11-29 Heyden Newport Chemical Corp Dietetic compositions
US2920056A (en) * 1957-06-06 1960-01-05 Exxon Research Engineering Co Plasticizer from polymethylol alkanes and 3-alkyl alkanoic acids and polymeric compositions containing same
US3178454A (en) * 1959-05-19 1965-04-13 Shell Oil Co Epoxy esters of alpha, alpha-dialkyl monocarboxylic acids
DE1289620B (de) * 1961-02-14 1969-02-20 Kolmar Laboratories Kosmetische, pharmazeutische oder schuetzende Mittel zur Aufbringung auf die Haut, sowie Salbengrundlagen
US3282971A (en) * 1963-06-19 1966-11-01 Exxon Research Engineering Co Fatty acid esters of polyhydric alcohols
GB1353381A (en) * 1971-02-04 1974-05-15 Wilkinson Sword Ltd Substituted p-menthanes and compositions containing them
CH557814A (de) * 1971-07-23 1975-01-15 Givaudan & Cie Sa Verfahren zur herstellung von neuen geschmackstoffen.
LU67263A1 (ru) * 1973-03-22 1974-10-09
DE2713440A1 (de) * 1977-03-26 1978-09-28 Bayer Ag Carbonsaeureester, deren herstellung und verwendung als basisschmieroel
DE2728922C3 (de) * 1977-06-27 1982-02-25 Dragoco Gerberding & Co Gmbh, 3450 Holzminden Glycerintri-3,5,5-trimethylhexanoat
IL59407A (en) * 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 3686238, кл. 260-399, опублик. 1973. Meijer G.W.A. ,Kalf f R. LessUsnal Ways of administering Anti - Epileptic Grugs. Symposium de Bethel (R.F.A) mai 1974, p..222-228. Meijer G.W.A., Meinardi H. Pharma- cokinetic studies on sodium valproate. Proceedings of Symposium held at hotting hame University. September, 1975, p. 71-74. *

Also Published As

Publication number Publication date
MY8500075A (en) 1985-12-31
HU188840B (en) 1986-05-28
ZA801081B (en) 1981-03-25
GR70703B (ru) 1983-01-04
ES8103015A1 (es) 1981-02-16
IL59407A0 (en) 1980-05-30
SU1195901A3 (ru) 1985-11-30
YU42064B (en) 1988-04-30
DE3061960D1 (en) 1983-03-24
PL124023B1 (en) 1982-12-31
NO800626L (no) 1980-09-08
OA06568A (fr) 1981-08-31
IN152492B (ru) 1984-01-28
DD151931A5 (de) 1981-11-11
CA1162928A (en) 1984-02-28
NZ192944A (en) 1984-07-06
FI800683A (fi) 1980-09-07
PT70904A (en) 1980-04-01
SU1052507A1 (ru) 1983-11-07
ES489250A0 (es) 1981-02-16
IE49539B1 (en) 1985-10-30
DK93880A (da) 1980-09-07
FI69449C (fi) 1986-02-10
NO152899C (no) 1985-12-11
CY1209A (en) 1983-12-31
NO152899B (no) 1985-09-02
YU41699B (en) 1987-12-31
AU5587280A (en) 1980-09-11
SG61583G (en) 1985-02-15
HU183072B (en) 1984-04-28
FI69449B (fi) 1985-10-31
US4423071A (en) 1983-12-27
HK22384A (en) 1984-03-23
IE800445L (en) 1980-09-06
CS216526B2 (en) 1982-11-26
IL59407A (en) 1983-12-30
JPS6315256B2 (ru) 1988-04-04
EP0018342B1 (fr) 1983-02-16
AU534007B2 (en) 1983-12-22
EP0018342A1 (fr) 1980-10-29
AR224394A1 (es) 1981-11-30
JPS55141436A (en) 1980-11-05
PL222446A1 (ru) 1981-01-30
YU292382A (en) 1983-09-30
DD158773A5 (de) 1983-02-02
YU61580A (en) 1983-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1225481A3 (ru) Способ получени смеси глицерил-1,2-и 1,3-бис/ди-н-пропилацетатов/,про вл ющей свойства депрессанта центральной нервной системы
JPH0136819B2 (ru)
US2816059A (en) N-[beta-(o-chlorophenyl)-beta-(hydroxy)-ethyl] isopropyl amine, salts thereof, and compositions containing same
JPS636058B2 (ru)
US3843796A (en) Antihypertensive agents
CA1318595C (en) 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides
DE3204854C2 (de) 2-Amino-3-(halogenbenzoyl)-methylphenylessigsäuren, deren Ester und Salze, pharmazeutische Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten
JP3032053B2 (ja) ウリジン誘導体及びこれを含有する医薬
EP0063084A1 (fr) Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique
US3723514A (en) (-)threo-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-serine
JPS61502891A (ja) 新規の免疫に有効な化合物
DE2618936C3 (de) N-Acyl-glutamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
KR970011456B1 (ko) d-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산의 광학활성 유도체와 이것을 함유한 약제학적 조성물
FR2520618A1 (fr) Application therapeutique de certains derives de la (trimethoxy-3,4,5) cinnamoyl-1 piperazine et de leurs sels d'acide
EP0049494B1 (de) Ester von 7-Hydroxylalkyl-1,3-dimethylxanthinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als lipidsenkende Mittel
KR840001917B1 (ko) 글리세릴 1,2-비스-(디-n-프로필아세테이트)와 글리세릴 1,3-비스-(디-n-프로필아세테이트) 혼합물의 제조방법
JPH02292213A (ja) 制癌剤
CA1296021C (en) 2-(benzhydrylsulfonyl)acetamide, a process for its preparation and itstherapeutic use
US3696198A (en) Treatment of anoxia with 3,5-dialkyl hydantoins
KR820001304B1 (ko) 펜아탄올아민의 제조방법
JPH0276882A (ja) 光学活性ヒダントイン誘導体
KR950013764B1 (ko) 피로글루타미드 유도체, 그 제조방법, 및 그것을 함유하는 치매증 치료제
EP0061406A1 (fr) Dérivés d'acide benzamido-alkyl-hydroxamique, procédé de préparation et composition thérapeutique
US3172812A (en) Gamma-aminototyryl nicotinate for neurogenic vasospasm
JP3112754B2 (ja) シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬