JPH11510915A - 被分析物同調済み試験システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 被分析物質検知システムにはサンプルを付与する一組の試験片に固有の目盛り情報が付与されている。キット中の試験片を全て使用した後は装置を破棄し、あるいは該情報が一組の試験片に付属している目盛りチップに保存できかつ分配できるようになっており、それによって異なった組の試験片の異なるセット及びを有する試験装置を再利用することを可能とする関連する目盛りチップを再使用することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】 被分析物同調済み試験システム 発明の背景 本発明は、サンプル中の被分析物質あるいは生物学的試薬が存在するか否かの 決定あるいはその濃度を決定するための検出装置に関し、より詳しく述べると試 験装置を用いて適当な試薬を含浸した試験片上での被分析物質の活性を測定する システムに関する。 関連技術の記載 その場でケア試験をすることが人気を博してきているので、体液中の化学成分 及び生物的成分を決定するための簡便な方法に対する必要性が高まっている。一 般的な用途しては、糖尿病患者が自分で血中グルコース濃度を測定する場合が挙 げげられる。これらの糖尿病患者は、しばしは試験結果をもとに、インシュリン を投与したりあるいは他の治療を行う。一般的に試験を毎日複数回行うことが勧 められかついずれの場合にも試験を行う場合があるので、このような作業を完了 するために使用が簡単でかつ比較的廉価な方法が求められている。多くの糖尿病 患者、特に収入が限られている年配の患者あるいは健康保険制度により還付され ない糖尿病患者にとっては試験費用は重要である。 慢性疾患をモニターする場合の他に、ケア現場で治療する場合に試験方法が簡 単で、費用が安い試験方法が望まれる他の用途もある。例えば、医療上での成果 及び予想費用の見地の両方から、ある種の薬を、その薬の循環レベルを治療期間 中にモニターできるのであれば、非常により効果的に投与することが可能となる であろうと多くの医療従事者は信じている。一般的に、被分析物質あるいは生物 学的試薬のレベルが非常に重要であれば、患者はクリニックあるいは研究所に行 って静脈注射を受けて高価な臨床装置で試験をする必要がある。医者のオフィス あるいは自宅で患者を廉価にモニターすることが可能であれば、結果はより改善 されよう。健康ケアを費用的有効性を高めることについて現在の圧力の下では、 廉価でかつ高価ではなく使用が簡単な試験方法が歓迎されるであろう。 国立衛星研究所は、大規模な研究を行って糖尿病患者に対する血中グルコース を長期間厳格に制御する場合の利益について評価した。この研究は、DCCTとして 知られているが、患者の血中グルコースのレベルを長期間厳格に制御することは 患者の健康と直接関係することを立証した。医療の専門家が患者を制御すること をモニターする一つの方法として、血中のグルコースレベル及び日付及び時等の 他のデータを記録する記録ユニットを備えた血中グルコースモニターシステムを 患者が使用することが挙げられる。 現在、多くの糖尿病患者はフィリプス等（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ｅｔ ａｌ．） の米国特許Ｎｏ．５，３０４，４６８に記載されている試験方法を用いている。 このシステムは、電子メータ及び使い捨ての試薬片とからなる。メータで試薬片 に付与されたサンプル中の被分析物質の濃度に関連づけられた試薬片の色の変化 を読み取る。メータは、サンプルの色から試薬の色の変化を分離するために複数 の光源あるいは複数の検知機を用いる高価かつ複雑な装置である。使用者は、メ ータが試薬片の目盛りコードに合うように目盛りコードを選択しなければならな い。この方法では、メータには広範囲の試験片性能値を与えてある。 ガルシア等（Ｇａｒｃｉａ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．４，６３７，４ ０３には、指を刺して血液サンプルを得て、それを装置で使用してサンプル中の 被分析物質の量を読み取る方法を提供する一体型システムが記載されている。こ のシステムでは、サンプル中の被分析物質を読み取るのに複雑な反射システムが 用いられている。 アンダーソン等（Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５，２ ７９，２９４には、生物学的流体中のグルコースあるいは被分析物質を定量的に 測定するための手で握れるシャツポケット収納装置が記載されている。この装置 は、体液サンプル中の被分析物質の量を決定するために複雑な電子システム及び サンプリングシステムが一つの装置に一体化されている。 マツィンガー等（Ｍａｔｚｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５， ５１５，１７０には試験片保持装置及び光学系を清浄に維持することが困難であ ること及び試験片を光学系に対して適切な位置関係に置く必要があることが記載 されている。 ヒル等（Ｈｉｌｌ ｅｔ ａｌ）の欧州特許明細書０３５１８９１Ｂ１には、 血中グルコースレベルを試験管内で決定するのに適する電気化学的システム及び 電極が記載されている。このシステムは、血中グルコースレベルを決定するため に高価な電極及び複雑な読取装置を用いている。 シュルツ等（Ｓｈｕｌｔｓ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．４，９９４，１ ６７には、電気化学的方法を用いて生物の体液中にある物質が存在しているか否 か及びその量を決定するための測定装置が記載されている。このシステムでは患 者が定量的な結果を得るために複雑な装置及び方法が必要とされる。 アレン等（Ａｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５，５８０，７９４ には、反射方法を用いて生物の体液中にある物質が存在しているか否か及びその 量を決定するための使い捨て測定装置が記載されている。このシステムでは単一 の面に合わせた光学系及び電子パッケージとを利用している。 体液中の被分析物質を分析するために単一用途用の使い捨て装置が作製されて いる。マスト（Ｍａｓｔ）の米国特許Ｎｏ．３，２９８，７８９には、試薬片に 対して全血を適用するシステムが開示されている。使用者が見計らった適当な間 隔で、使用者は血液を拭き取らなければならない。酵素系はサンプル中に存在す るグルコースと反応し、サンプル中のグルコースの量に比例して色の変化を生じ させる。試薬片は印刷した色強度スケールに比較して視覚的に、あるいは電子装 置で読み取ることが出来る。 カイサー等（Ｋｉｓｅｒ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５，４１８，１４ ２には、血液を除去する必要もなくまた色合わせの必要もない単一用途用の装置 が記載されている。サンプル中に存在する被分析物質の量は、半定量的に読み取 られている。 マッチョ等（Ｍａｃｈｏ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５，４５１，３５ ０には生物サンプル中の被分析物質を決定するための単一用途用の装置が記載さ れている。 ニール等（Ｎｅｅｌ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５，５２２，２５５に は、試薬片の比較目盛りをチェックするためのシステムにおいて非揮発性の電子 検量機を用いた医療装置用の流体付与流量凝縮センサを記載している。 カイザイー等（Ｋｅｉｓｅｒ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５，０５３， １９９には、医療機械に用いられる電子的に読み取る情報担体が記載されている 。 ホワイト等（Ｗｈｉｔｅ ｅｔ ａｌ．）の米国特許Ｎｏ．５，３６６，６０ ９には、栓封止可能な記憶キーを備えたバイオ感知メータが記載されている。こ の装置は、メータの作動を制御するために用いられている栓封止可能な記憶キー を使用している。 ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）の米国特許Ｎｏ．５，３０７，２６３には、血中グル コースモニターメータ等の健康モニター試験用システムからデータを収集するよ うに作製されたモジュラー形式のマイクロプロセッサによる健康モニターシステ ムが記載されている。 多くの改良がなされてきているが、生物サンプルにおける被分析物質レベルを 測定する場合の費用及び複雑性は患者及び健康管理システムにとって依然重要な 問題である。 血中グルコースをモニターするサービスを受けられる患者であっても、しばし ばメータを購入し払い戻しを待たなくてはならない場合がある。使用に際してメ ータの目盛りを試料片あるいは電極とマッチングさせる必要があるので、性能上 誤差となったり、また製造者にとっては費用の上昇につながりまた複雑さが増す こととなる。血中グルコース等の生物流体の成分を周期的にモニターするための 廉価で簡略化した定量試験システムが利用できれば、患者はより試験をし易くな るであろうし、またより快適な暮らしとなるであろうし、また患者のケア費用が 低減されよう。 現在、在来の検量メカニズムは検量チップ及び検量片を搭載し、試験片上に機 械読み取り可能なメカニズムの検量コードを入力あるいは使用してメータのによ る反応の解釈を修正することをが必要となる。これらの方法では、試験片のロッ トに対し正しくない検量装置を用いることあるいはそのロットの試験片に誤った 検量コードを入力することのいずれかのために、試験している被分析物質の読み に誤差を生ずる可能性がある。 さらに、より少量の流体サンプルしか必要とはしないシステムが多くの患者に とっては魅力的であろう。サンプルの寸法を小さくするという傾向はあったが、 多くの装置では依然約１０ミクロリットルの血液を必要としている。多くの患者 は、通常充分なサンプルを試験片あるいは電極につけるには困難がある。サンプ リングが不充分であれば、誤った結果が得られるであろうし、また使用者に高価 な試験片を破棄させサンプルを付与する工程を繰り返す必要があるかもしれない 。 メータにより古くなった試験片を使用することがさらに別の問題である。現在 、有効日及び開封後の有効期間が試験片の容器に印刷されている。このことが患 者が容器上の日付情報を見ない場合に患者に対して問題を提起する。試験片は、 読み取りの際に誤差を生ずる可能性があり、これによって患者に誤った応答／処 置をさせる可能性がある。 発明の概要 本発明は、小型サンプル、例えば３ミクロリッターのサンプルを読み取り、少 量サンプル中の被分析物質の量を決定することができる廉価な試験装置及び単一 用途用の試験片を提供することによって従来技術の欠点を解消するものである。 試験装置が廉価であるという特質により、パッケージ内に試験装置と試験片とを 一緒に包装することが可能であり、所定の数の試験を行うために使用できる同調 型システムを創出することを可能とするものである。試験装置は使用者に余計な 費用をかけることなく提供されるものであり、使用者は試験片の新しいパックご とに新たな装置を購入することから利益を得る。これによって、特定の状態ある いは治療をモニターするために患者が試験装置に投資することの必要性を除去す るものである。 代案の構成としては、試験装置をサンプリング装置及び試験片を含む始動パッ ケージの一部として提供しても良い。試験装置に対しより長い寿命が好ましい場 合には、試験装置及びサンプリング装置を含めず別に代替えの試験片を購入する ことも可能である。例えば、データ・マネージメント能力等の追加の特徴を含め ることを希望するのであれば、追加の費用がかかる可能性があるが、試験装置に 対してより長い有用性のある寿命を与えることになるであろう。 試験装置には、１乃至２以上のチャネルとデジタル変換電子方式と類似の発光 ダイオード（ＬＥＤ）、処理装置、ＲＯＭおよびデジタルディスプレイシステム からなる簡単な電子パッケージとを備えた成形レンズ光学システムを組み込んで ある。試験装置の場合、試験片とインターフェースして試験片内の試薬試験パッ ド及び光学系とを確実に位置決めして位置合わせを行う位置決めシステムを備え る。 付与した体液は、試験片内の試験パッドに含浸した試薬と反応し、生じた色の 変化を光学システムで読み取る。その信号が変換されてデジタル式読み出し装置 にサンプル中の被分析物質の濃度として表示される。 多くの血中グルコース試験に必要とされる体積の一部であり患者がより容易に 入手し得る少量のサンプル量、例えば３ミクロリッターを使用するということが 本発明の有益な特徴である。 本発明の他の有益な特徴は、廉価な試験装置及びそれに付随する無償の試薬試 験片とを提供することにある。 本発明のさらに別の有益な特徴は、各々一度に読み取り可能なメカニズムとす ることが可能な試験装置及び／又は検量装置に対して目盛り付けを行った試薬試 験片を用いることによって、間違った組の試験片に対して検量装置を再使用する という可能性のある問題を除去することである。 本発明のさらに別の有益な特徴は、共に提供される多数の試薬試験片に予め目 盛り付けあるいは同調させた試験装置であって、それによって使用者が検量情報 をマッチングしたり、入力をする必要性をなくすことである。 本発明のさらに別の有益な特徴は、所定の数量の試験結果に対して作製された システムであって清掃あるいは電池交換等の維持を最小限とすることにある。 本発明のさらに別の有益な特徴は、別体の試験片保持手段を設ける必要性をな くすことによって、試験システムの使い捨て部分と再度使用可能な試験装置との 間のインターフェイスを簡略化したことである。 本発明のさらに別の有益な特徴は、患者が試験片に対してメータを目盛っる必 要性あるいは単一用途用の検量チップ上に情報を置くことによって有効日を見失 わないようにする必要性を除去したことである。 図面の簡単な説明 本発明の多くの利点は、添付する図面と関連させて本明細書を読むことによっ て当業者に明らかにあるであろう。図面中、同様の参照番号は同様の部材を表す 。 図中、 図１は、体液分析用の試験パッド及びホルダーからなる試験片の一実施態様の 斜視図である。 図２は、試験パッド・ホルダーを備える試験装置の一実施態様の斜視図である 。 図３は、試験片と連携している試験装置及び試験片を図示する。 図４は、試験片を読み取るための試験装置の電子系及び光学系のブロック図で ある。 図５Ａおよび図５Ｂは、試験パッドが濡れているか否かを確認する方法及び試 験装置のタイミングを始動させる接点を図示する。 図６は、試験装置及び試験片を含めてシステム・キットを図示する。 図７は、試験装置、試験片並びにサンプリング装置を含めてシステム・キット を図示する。 図８は、光学システムにおいて二つの検知装置及び二つの発光素子を用いる場 合を示す。 好ましい実施態様の説明 図１は、本発明の検知装置において使用する試験片１１を示す斜視図であり、 試験片１１は体液１６を分析するための試験パッド１２とホルダー１３とからな る。試験片１１には、患者が試験片１１を持つためのハンドル１４が設けられて いる。ハンドルは体液１６を試験パッド１２に移送するための芯部材として作動 し、この目的のために通路１０が設けられている。試験パッド１２は、酵素、指 示薬及び血液分離剤からなる試薬システムを予め含浸した吸湿性のマトリックス から形成することができる。 試験片１１には、試験片１１の底部１５に配置した凹部１７と凸部１８とから 形成できる芯合わせ機構が設けられている。これらにより、以下に説明するよう に本発明の試験装置２１の対応する個所と係合させることによって試験装置に対 し試験片１１を予め決められた位置と方向に確実に配置する。無論、本発明の精 神及び範囲を特許上逸脱することなく他の試験片形状も本発明のシステムに対し て使用することは可能であると考える。 図２は、本発明に係る試験片１１を読み取るために使用する試験装置２１の斜 視図である。試験装置２１は、光学的透視窓２３を備えたハウジング２２と試験 片１１の芯合わせ凹部１７と凸部１８と係合するための止め部３７とを有する。 止め部３７は保持クリップ１９内に設けたスロット２０を有し、保持クリップ１ ９は試験片１１のハンドル１４を試験片１１の凸部１８と係合する凹部２４に沿 って所定の位置にガイドすべく作動する。これにより、図３に図示するように、 正確に読み取るための芯合わせが適切に行われる。 図３は、試験片１１と連携する作動位置にある試験装置２１を示す。 また試験装置２１は、測定結果を示すディスプレイ４９とともにサンプル１６ の被分析物質の濃度を測定するためのセンサ４５を備えている。センサ４５は、 光学的なものとすることができ、図８に示すように一対の発光装置と検知装置と することができる。具体的には、ＬＥＤ発光手段５０と光学的検知手段によって サンプルを含有する試験パッド１２からの反射光を測定する。この反射光は、試 験パッド１２上の試薬とサンプル／被分析物質との反応の程度によって顕在化さ れたサンプル中の被分析物質の量に比例する。周りの光は、試験片１１及び試験 装置２１のと構造によって阻止され、この構造によって反射率の読みを狂わせる ような周りの光によって引き起こされる誤差を最小とする。このような構造は、 透視窓が形成されるハウジング２２を充分不透明な材料を選択して形成すると共 に、透視窓２３の寸法を適切に最小限に抑えることによる。また、本発明により 芯合わせを確実・適切に行うことによって、周囲の光による読みの狂いを最小限 に抑えることができる。 本発明では、反射光ではなく透過光を用い、また複数対のＬＥＤ／検知手段及 びそれらの種々の配置態様を用いることも含めて、多数の光学的構成を採用する ことができる。また、開示されてる一対一の対応関係のものではなく、光源：光 検知装置は種々対応比率で用いられる。 本発明では、ＬＥＤ５３も設けられており、光検知手段５２と対応している。 所定の強度閾レベル以下の光を一方の光検出手段で測定し、該閾値より高い光を 他の光検出手段で測定するように光検出手段５１と５２とを異なった光強度レベ ルで作動するよう選択しても良い。あるいは、一方の検知手段を使って特定の色 成分の反射率を測定することが出来るようにし、もう一方の検知手段で異なる色 成分の反射率を測定するようにすることも出来るし、あるいは一方の検知手段で 全体の光の強度を測定し、もう一方の検知手段で色成分を測定させても良い。ま た、図示しない参照検知手段を用いて、時間に対してＬＥＤ強度の劣化現象を補 償するようにすることも出来る。別の構成としては、一方の検知手段の測定結果 を用いて血液中のヘマトクリットレベルあるいは酸素含有量を補償するようにし ても良い。当業者であれば、多くの変更をなし得るであろうが、それらも本発明 の範囲内にとどまるものであろう。 本発明に係る光学的構成として、さらに成形プラスチックレンズシステム４８ を設け試験パッド１２上のサンプルに集光したりあるいはサンプルからの光を集 光したりする。このような構成によって反応小領域に集光したりあるいは該反応 小領域からの光を集光したりすることが出来、これによって試験工程を遂行する のに必要とされる試験パッド１２の寸法及びサンプルの量を減らすことが出来る 。このようにして得られる利点としては、使用するマトリックスの寸法／価格並 びに必要とする高価な試薬の量を減らせることである。 本発明の光学系としては、測定を最適化するために適当な光学フィルタ手段を 含めることが出来るし、あるいは電子的フィルタ及びマスキング手法を採用して 信号対ノイズのレベルを向上しても良い。血液の分析を行う場合には、本発明の 光学的フィルタ構成に対しブロッキングフィルタを備えた従来の膜材料を使用し て、赤血球からの干渉を阻止して比較的清浄な体液から赤血球を分離するのに役 立つことが可能な不透明な膜を作製する。 別の光学的構成では、複数対のＬＥＤ及び光学検出手段を使用する。第一の対 は、第一の被分析物質の決定を行うために使用する。第二の対は、試験の開始を モニターし、ヘモグロビン及びヘマトクリットの量を測るために用いる。その他 の対は、リンパ液サンプル及び黄疸（ｉｃｔｅｒｉｃ）サンプルの生来の色の影 響をモニターするために使用される。試験片に追加された化学成分との関連で、 ｐＨ、比重等の干渉する可能性のあるファクタを個別的に決定する目的で及びコ レステロール、トリグリセライド等のさらに別の被分析物質を個別に決定する目 的でさらに追加の光学対を用いる。 場合によっては異なった波長を用いてこのような分析を行うことによって、サ ンプル及び環境からの干渉する影響に打ち勝つ場合に重要な利点が与えられる。 試験成分を検知することになる複数の波長対を選択することによって、試験する 際に被分析物質、ヘマトクリット及び赤血球の寄与分を分離・定量することが可 能となる。本発明では、独立に複数の光学システムを用いることによって環境の 影響を分離し各々をモニターすることによって環境からの干渉を最小限に抑える ことが出来る。検知し定量することを通して、測定結果に対する個々の影響を被 分析物質の測定結果から除去することができる。計算動力の費用を絶えず減少さ せ、また非常に低い費用で複数の光学システムを構築するという特異性により、 本発明の手段は、家庭での診断用途に容易に適用できる。 試験片１１は、試験パッドホルダー１３に位置させた試験パッド１２を有する 。このホルダーは、周囲の光が分析に影響を与えるのを阻止する手段を提供する ことに加えて、センサ４５に対し試験パッド１２を正確に位置決めするための手 段を提供する。試験パッド１２は、適当な薬品が含浸されており、それにより被 試験分析物質の色による分析が可能となり、また安定した吸収性基体が提供でき る。 本発明の試験片１１は、いくつかの点で現行の試験片とは異なっている。現行 の試験片では、試験片ホルダーに非多孔性支持体によって試験片ホルダに患者用 ハンドル（ジーナ等（Ｊｉｎａ ｅｔ ａｌ）の米国特許Ｎｏ．５，５２６，１ ２０）及び／または試験片芯合わせ手段（マッチィンガー等（Ｍａｔｚｉｎｇｅ ｒ ｅｔ ａｌ．）を設けられている。本発明の試験片は、試験パッド用の支持 体を提供している。試験片は、試験装置上に確実に着座して、芯合わせを確実か つ適当なものとしている。また、試験片は光学系を周囲の光からシールするとと もに血液が汚染されるのを防止する。このようにして、本発明の試験片は、従来 技術の反射システムの試験片及び試験片ホルダの機能の全てを提供する。該試験 片は、各試験後に除去される点で、必要であれば光学域により容易に到達して清 掃をすることを可能とするというさらに別の利点を与える。このような組み合わ せ部によって、システムの全体の費用をさらに低減できる。検知装置２１に挿入 されると、試験片は回路に完全に接触して、装置をオンとする。試験片１１が除 去されると装置はオフとなる。これによって、別体のオン・オフ回路が試験装置 をオン、オフする必要はなくなる。 試験パッドマトリックスに含浸された信号出力システムは、３−メチル−２− ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）及び８−アニリノ−１−ナフタレン スルフォネート（ＡＮＳ）（ユ（Ｙｕ）の米国特許Ｎｏ．５，４５３，３６０） 、ＭＢＴＨ及び３−ジメチルアミノ安息香酸（ＤＭＡＢ）（フィリップス等（Ｐ ｈｉｌｌｉｐｓ ｅｔ ａｌ）の米国特許Ｎｏ．５，０４９，４８７）、３−メ チル−２−ベンゾチアゾリノン−ヒドラゾン−スルフォネートナトリウム塩（Ｍ ＢＴＨ−ＳＯ４）及びＡＮＳ（ダグラス等（Ｄｏｕｇｌａｓ ｅｔ ａｌ）の米 国特許出願０８／６２８，７９４）、ＭＢＴＨ−ＳＯ４及びＮ−（３−スルフォ プロピル）アニリン（ＨＡＬＰＳ）（マエダ等（Ｍａｅｄａ ｅｔ ａｌ）の米 国特許Ｎｏ．４，３９６，７１４及びダグラス等（Ｄｏｕｇｌａｓ ｅｔ ａｌ ）の米国特許出願０８／６２８，７９４）、ＭＢＴＨ−ＳＯ４及びＮ−エチル− （３−スルフォプロピル）アニリンＡＬＰＳ（マエダ等（Ｍａｅｄａ ｅｔ ａ ｌ）の米国特許Ｎｏ．４，３９６，７１４及びダグラス等（Ｄｏｕｇｌａｓ ｅ ｔ ａｌ）の米国特許出願Ｎｏ．０８／６２８，７９４）等の異なった指示シス テムから形成することができる。当業者であれば、別の代案の指示システムも構 築できるであろう。試薬パッドに含まれるオキシターゼ酵素システムは、触媒と して作用するパーオキシダーゼの助けをかりて指示薬を変化させるのに用いられ る過酸化水素を産出する。 たいていの好ましい実施態様においては、乾燥膜を試薬に浸すことによって試 薬を多孔性膜に含浸させている。余剰の液は膜表面から拭き取り、オーブンで膜 を緩やかに乾燥する。この時点で、さらに浸漬および乾燥を行うことも出来る。 二回浸漬を行うための好ましい実施態様は以下の通り。 ＭＢＴＨ−ＳＯ４ 及び ＡＬＰＳの調製 浸漬液Ａ 最終濃度 クエン酸緩衝液中、ｐＨ７ ０．１Ｍ ストックＡ浸漬液 ＥＤＴＡ ０．０８％ マニトール ０．１９％ ガントレッツ（Ｇａｎｔｒｅｚ）−Ｓ９５ ０．５３％ クルセル（Ｋｌｕｃｅｌ）９９−ＥＦ ２０ミクロＭ クロテイン（Ｃｒｏｔｅｉｎ−ＳＰＡ） ７．４５％ 酵素試薬 グルコースオキシターゼ ０．９２％ パーオキシターゼ ０．５４％ 浸漬液Ｂ ７０％エタノール中 ＭＢＴＨ−ＳＯ４ ０．６６％ ＡＬＰＳ ２．００％ ＳＯＳ ０．２０％ 試験装置及び特定の被分析物質を試験するための特定の数の同調性試験片から なるシステムキット・アセンブリーによって、簡便かつコスト効率的な試験方法 及び工程が提供できる。 図４は、本発明の処理操作を示すブロック図である。試験装置２１は、試験装 置２１の作動を制御するマイクロプロセッサ４１を有する。試験装置２１は、ス イッチメカニズムによって始動し、スイッチメカニズムは、機械的ＯＮボタン３ ４と、ボタン３４を押圧した際に適当な回路を閉止する接点３０−３３とするこ とができる。配置した試験片１１の測定読み取りを行うとマイクロプロセッサ４ １に通知してこの回路を閉止し、それによって装置の作動を開始する。この試験 片は組となっている多数の試験片の一つであり、カウンタがこれらの試験片の見 失わないようになっている。あるいは、接点３０と３１とにより試験片を用いて 流体連結を介して回路を閉止することもできる。その場合、接点は試験片１１の 試験パッド１２と接触するプローブとして作動し、検知装置２１を始動して適切 に位置決めされた試験片１１上のサンプルを検知する。 図５Ａおよび図５Ｂは、試験パッド１２が濡れているかどうかを確認して試験 装置を始動させる方法を図示する。図５Ｂの試験片は、その試験パッド１２上に 接点５２と５４とを配置した構成となっている。接点５２と５４とは有限の距離 で離間しており、サンプルによって形成される流体接触によってのみ電気的に連 携が取られる。サンプル１６は、試験片１１に付与され、試験パッド１２と接点 ５４と５５とを濡らす。接点５４と５５は、試験装置２１上で接点３０と３１と に連携し、濡れている場合にはこれによって回路が完成し、同回路により試験装 置を始動しサンプルの分析を開始する。無論、本発明では他の始動構成を利用す ることも可能である。このような二つの構成としては、止め部３７において試験 片１１を光学的あるいは機械的に検知する方法である。 始動した後、光学センサ４５を用いて試験片１１上の試薬とサンプルとの反応 を測定する。無論、センサそれ自体は光学的形式のものに限る必要ななく、電気 化学的検出等の他の手段についても本発明の範囲内である。マイクロプロセッサ は、センサ４５から電気信号を取り出すもので、光電装置５０と５２とからなり 、電気信号を処理して試験サンプル中の被分析物質の濃度を示す検出信号を出力 する。マイクロプロセッサ４１との関連でＡＳＩＣ４３（アプリケーションに特 定な集積回路）及びＲＡＭ（ランダム・アクセス・メモリ）４２あるいはＲＯＭ （リード・オンリー・メモリ）等のメモリを用いることができるが、測定結果は ＬＣＤディスプレイ４９に表示することが出来る。あるいは、結果をＲＡＭ４２ に保存して、後から見たりあるいは処理したり出来るようにしても良い。測定装 置２１自体を使用して、あるいは測定結果をダウンロードすることができる他の 装置を用いて後処理をすることも出来る。例えば、本発明の一つの可能性として 、電話線等を用いて、遠隔操作ユニットとモデム連結することもできる。情報は 、インターネット・ロケーションあるいは電子掲示板にダウンロードして保存し ，医療専門家によって以後の検索及び処理あるいは検討のために供しても良い。 図４に示すように検量チップ４０を用いることは、本発明の特徴の一つである 。検量チップは、マイクロプロセッサ４１と電子的に連携するために試験装置２ １に対して取り外し可能に連結されている。検量チップは、単一用途用のマイク ロプロセッサ、複数のＥＰＲＯＭあるいは複数のＥＥＰＲＯＭと含む任意の形状 の揮発性あるいは非揮発性メモリのとすることができる。検量チップ４０は、検 量チップに分布した特定の組の試験片１１に設けた試薬にのみ特異的な検量情報 を内蔵している。このように、試薬のロットが違っても必要な情報及び経験知識 を用いてそれを補償することができるとともに、同時に使用者がこのような情報 にエンタしたり寄与することの必要性を除去できる。これにより、誤差を最小限 に 抑えて、本発明の試験装置２１の使用を非常に簡便化しかつその精度を非常に高 めることができる。 体液を試薬付試験パッドに付与した後形成される色は、付与したサンプル１６ 中の被分析物質の量と比例している。試験装置２１は、センサ４５とマイクロプ ロセッサ４１とを介して試験片１１の上の試薬が呈する特定の色の発色による反 射率の変化を測定する。この変化が反射率を被分析物質のレベルと関連づける関 数あるいは反射率の数値と被分析物質レベルとを関連付ける表に入力信号として 用いる。この関数あるいは表はシステム内に保存され、関数及び表によりディス プレイ４９上にサンプル１６中の被分析物質の読みを現出させディスプレイしな ければならない。今日使用されている多くのメータは反射率の読みを被分析物質 の濃度に変換する関数を採用しているが、この方法では関数は安定で良く理解さ れていることを要求される。ルックアップ表を用いることによって反射率及びそ れらに対応する被分析物質レベルの固有の数値を保存することが出来る。本試験 装置では、このような表を用いて表の数値を内挿することによって比較的正確な 読みを得ている。表は作成された各試薬ロットごとに速やかに創出されるので、 本発明で述べたシステム等ではこのような内挿して比較的正確な読みが得られる 。 好ましい実施態様では、検量は特定のロットの試験片によって行われるリスポ ンスに基づく。このように、ＬＥＤ５０と５３とを予め振り分けて試験する必要 がないので、センサ４５の費用を大幅に低減することができる。さらに、製造中 にこのような検量工程を行うことによって反射システムに通常見出せるような広 範囲のばらつきを検知装置により補償することが可能となる。試験装置と共に出 荷される試験片１１に対する特定の検量情報は、図示しないユニットのＲＯＭに 保存することができる。あるいは、マスター片を提供してそのロットの試験片に 対して検量情報をセットし、マスター片を該情報と一緒に頒布することもできる 。カウンタを提供して試験装置２１を装置と一緒に出荷した試験片の数量と関連 をつけた特定回数の試験のみをするように制約をすることも出来る。特定のロッ ドの試験片１１に関する有効日付情報等の他の限定事項を組み込むこともできる 。この情報は測定装置のＲＯＭあるいは検量チップ４０あるいはマスター片に取 り込ませても良い。あるいは、検量を行うのにより伝統的な方法を取ることもで き る。試験装置がより長い投影寿命を有し、複数の組の試験片に対して用いる場合 には、必要に応じていくつかのセッティングをおこない、検量アルゴリズムをシ ステムにプログラミングすることも可能である。 マイクロプロセッサを検量チップに対して用いる場合には、チップに対し記憶 情報保持のためにそれ自身の電源を設けることもできる。ＥＰＲＯＭあるいは他 の記憶装置を検量チップとして用いる場合での再使用を回避するために、光学的 機械的ラッチ４４によって二回目には検量チップを試験装置２１に係合すること ができなくできるであろう。同様に、マイクロプロセッサあるいはＥＥＰＲＯＭ あるいは他の記憶装置を使用する場合には、目盛り付けチップ４０をそのデータ を上書きしたりするようにしても良いし、あるいはそれを使用したら再度使用す るのを防止するためその指示ビットに対してマイクロプロセッサ４１で書きこん でも良い。従って、検量チップ４０に保存した目盛り付け情報はプロセッサ記憶 手段４２にダウンロードされ、検量チップは動作不能とされて再使用を阻止する 。検量情報には試験する試験変の被分析物質の許容数量が含まれており、この数 量はキットに備えられている試験片と数量に対応する数となっている。検量チッ プそれ自体はその後廃棄できる。 あるいは、チップを読むたびに減数するカウンタ（図示せず）を検量チップに 設けても良い。このようにして、検量チップ４０を設けた試験片１１の数と対応 する限られた数の読みのみを行うようにすることもできる。また、検量情報によ ってその後の検量チップ及び関連する試験片の使用を防止する有効日付を提供す ることも考えられるし、または有効期限が測定可能となっており、それ以降のチ ップ及び／又は関連する試験片の使用を阻止するようにしても良い。有効期限は 、キットが提供されるパッケージを開封した時から、あるいは例えば最初の検量 チップ４０を最初に使用した時等の任意の類似の時から数え始めるようにするこ とができる。当業者であれば、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく種々の 変更が可能であることを理解しよう。 患者は、パッケージから測定装置を取り出しそれを強固な面に置くことによっ てシステムを使用する。次の段階で、試験片を取り出して試験装置内に挿入する 。試験片を挿入することによってユニットを始動させるが、これにより電力オン ・ オフボタンあるいはスイッチの必要性を除去できる。その後、患者はキットから のサンプルラー６０（図７）あるいは別途取得したサンプルラーを使用して少量 の血液サンプルを採取する。キットには、適宜サンプリング装置６２も備え付け ても良い。サンプルは試験片に付与して、時間的に連鎖動作を開始し、試験装置 は適当な時間経過後に結果を表示する。あるいは、患者はまず血液サンプルを試 験片に付与して、その後試験片を試験装置に挿入して試験サイクルを開始し試験 結果を読み出すようにしても良い。 本発明は、今日使用されている在来技術についていくつかの態様で改良を行う ものである。本発明の好ましい実施態様は、患者が体液を従来の方法で試験する ために高価なシステムを購入する必要性を除去するものである。また、試験装置 を保管して、試薬のロット間での相違をモニター／補償するという在来の顧客に 対する依存性を除去することである。本発明は、先進レンズ光学系及び廉価な近 代電子手段を組み込んでグルコース等の被分析物質ための構成を用いることを容 易とするものである。レンズ光学系を用いることによって、システムが反応小領 域に焦点を当てることを可能とし、それによって試験パッドの寸法を小さくする 。結果として小さくなった試験パッドにより、使用するマトリックス費用を低減 し、かつオキシターゼ及びパーオキシターゼ化学系を用いて正確に分析を行うた めに必要とされる高価な試薬の量を低減できる。試験パッドをより小さくしたの で、より小さい体積のサンプルで充分である。システムは、色の変化を決定する のにシステムが使用するエネルギーを節減し、かつその際必要とする光の量を最 小限に抑える。 本発明の重要な特徴は、所定量の試験片１１と共に用いるために予め工場でで マッチングして試験装置の製造及び検量を行うことである。これにより検量コー ドの必要性を制限し、患者が清掃したり、電池の交換をしたり、検量コードを変 更したりという形で必要とされる保守行為を最小限に抑える。また、試験装置は 所定の試験片のみに同調されているので、長期に正確な結果を得るシステムの能 力を改善するものである。一度用いれば、試験片に対して個別に検量を行った試 験装置と共に完全に新しいキットが得られる。これによって、広範な製造条件及 び入力状態において製造された試験片と協働しなければならない現行の製品に見 られるようなシステム性能上の妥協事項の多くを除去できる。 前述した内容は、本発明を実施するための例示的モードであり、本発明を制限 することを意図するものではない。以下の請求項に述べる本発明の精神及び範囲 から逸脱することなくそれらに対して変更を加えることができることは当業者に は明らかであろう。

【手続補正書】 【提出日】１９９８年１０月１２日 【補正内容】 １．明細書の請求の範囲を下記の通り補正する。 「 請求の範囲 １．各々の上に置かれた試薬を含む少なくとも一つの試験片を有する試験片セ ットと、 試験片セットに対応しかつ試験片セットの試薬に対し特有の特徴を有する 検量情報を含んだ検量手段と、 少なくとも一つの試験片と係合するための止め部を有するハウジングと、 少なくとも一部がハウジング内に配置され、かつサンプルと試薬との反応 に応答して電気信号を発するセンサと、 少なくとも一部がハウジング内に配置され、かつ検量手段に従って作動し サンプルに被分析物質が存在するかどうかを示す検知信号を発するプロセッサと からなる、サンプルと試薬との間の物理的に検知可能な反応に基づいてサンプル 中に被分析物質が存在するか否かを検知するための同調された検知装置。 ２．検量手段は、電気信号を検知信号に関連づけるための関連付け情報を含む チップを有する請求項１の装置。 ３．検知装置は複数の該チップと共に使用されるようになっており、各チップ は関連する一組の試験片に対応し、かつ取外し可能にハウジングに連結されてい る請求項２の装置。 ４．各チップが、関連づけた試験片セットの試験片の数に対応した所定の回数 で使用されるようになっており、該所定の回数がプロセッサで製表され、プロセ ッサによって該所定の回数より後の検知装置あるいはチップの使用できなくする 請求項３の装置。 ５．関連付け情報は、所定の数学的関数である上記請求項のいずれかに記載の 装置。 ６．関連付け情報は、ルックアップ表に基く上記請求項のいずれかに記載の装 置。 ７．プロセッサは、所定の日付より後に検知装置あるいはチップを使用できな いようにする上記請求項のいずれかの装置。 ８．検量手段は、試験片セットに含まれるマスタ試験片から関連する情報を取 り出す上記請求項のいずれかの装置。 ９．センサは試薬領域に対し集光するために少なくとも一つの成形レンズ光学 システムが設けられている上記請求項のいずれかの装置。 １０．さらに検知信号を保存するためのメモリを備えている上記請求項のいずれ か装置。 １１．さらにメモリからの検知信号を検知装置から離間した位置にダウンロード するためのモデムを備えている上記請求項のいずれかの装置。 １２．センサはサンプルと電気的に連結している一対の電極からなる上記請求項 のいずれかの装置。 １３．少なくとも一つの試験片とハンドル１４とからなり、該少なくとも一つの 試験片は開口部を有し、該開口部には試験パッド１２が配置されかつ試験パッド は試験装置で読み取る試薬システムで含浸され、ハンドル１４は開口の両側に試 験片１１の表面から延在しかつ流体サンプルを試験パッド１２に移送するための 流路１０を内蔵している上記請求項のいずれかの装置。 １４．各チップは所定の日付まで使用されるようになっており、プロセッサは該 所定の日付より後はチップの使用が出来なくしている請求項３−１４のいずれか の装置。 １５．止め部は、センサに関し所定の方向に明確に試験片を位置決めする前記請 求項のいずれかの装置。 １６．止め部は、係合ピン及び対応する孔を用いてきちんと試験片を整合させた 場合のみ該所定の方向になるように試験片を整合して係合させる前記請求項のい ずれかの装置。 １７．センサが少なくとも一つのＬＥＤ及び対応する光検出機とからなる上記請 求項のいずれかの装置。 １８．センサが閾値放射強度以下で作動するようになっている第一のＬＥＤと該 閾値放射強度より上で作動するようになっている第二のＬＥＤとからなっている 請求項１７の装置。 １９．センサが反応からの総反射を検知するようになっている第一のＬＥＤと反 応の所定の色成分の反射を測定する第二のＬＥＤとからなっている請求項１７の 装置。 ２０．モデムが通信モジュール内に配置され、通信モジュールは通信のために検 知装置と取り外し可能に係合しかつ離間した位置に位置する保存装置と通信する 請求項１１−１７のいずれかの装置。 ２１．検知装置は、止め部に試験片が存在することによって始動される電気機械 的スイッチによって始動される前記請求項のいずれかの装置。 ２２．検知装置は、停止部に試験片が存在することによって始動される光学的ス イッチによって始動される前記請求項のいずれかの装置。 ２３．検出装置は、止め部に配置された試験片上にサンプルが存在することを感 知する一対の電極によって始動される前記請求項のいずれかの装置。 ２４．光検知機は、周囲の放射から遮蔽されている請求項１７−２３のいずれか の装置。 ２５．一組のサンプルラーに対して検知装置が設けられており、サンプルラーの 数は試験片の数と対応している前記請求項のいずれかの装置。 ２６．検知信号がハウジング上に配置されているディスプレイ上に表示される前 記請求項のいずれかの装置。 ２７．ディスプレイが、ＬＣＤ装置である請求項２６の装置。 ２８．さらにメモリを備え、関連情報がチップからアップロードされてメモリに 保存される請求項２−２６のいずれかの装置。 ２９．アップロードに続いて、チップが機能停止とされる請求項２８の装置。 ３０．これらに複数のアップロードを防止する機械的ラッチを備えている請求項 ２８の装置。 ３１．チップには、カウンタが設けられ、関連情報がプロセッサで読み取られ、 所定回数が関連する試験片セットの試験片の数と対応しており、カウンタは各読 みごとに減数される請求項２−３０のいずれかの装置。 ３２．プロセッサが、所定期間経過後に定量手段の使用を阻止する前記請求項の いずれかの装置。 ３３．サンプリング装置が検知装置に設けられている前記請求項のいずれかの装 置。 ３４．各々の上に置かれた試薬を含む少なくとも一つの試験片を有する試験片セ ット１１と試験装置２１と体液から体液サンプルをサンプリングする手段６０と からなり、試験装置２１は少なくとも一つの試験片と係合するための止め部を有 するハウジングと、少なくとも一部がハウジング内に配置され、かつ体液サンプ ルと試薬との反応に応答して電気信号を発するセンサと、試験片に対応しかつ試 験片セットの試薬に特有な特徴を有する検量情報を含んだ検量手段と、少なくと も一部がハウジング内に配置され、かつ検量手段に従って作動し体液サンプルに 被分析物質が存在するかどうかを示す検知信号を発するプロセッサとからなる、 体液サンプルと試薬との間の物理的に検知可能な反応に基づいて体液サンプル中 に被分析物質が存在するか否かを検知するための同調された試験システム。 ３５．さらにサンプル装置６２を有する請求項３４の試験システム。 ３６．少なくとも一つの試験片１１が開口部と該開口部の両側にかつ試験片１１ の表面に延在するハンドル１４とからなり、該開口部には試験パッド１２が配置 され、試験パッドには試験装置で読み取る試薬が含浸され、ハンドル１４の内側 には体液サンプルを試験パッド１２に移送する流路１２が設けられている請求項 ３４あるいは３５の試験システム。 ３７．体液サンプルを分析し試験装置で読み取るための試験片であって、試験片 １１は開口部を有し、該開口部には試験パッド１２が配置され、試験パッドには 試験装置で読み取る試薬が含浸されており、さらに試験片はハンドルを有し、該 ハンドル１４の内側には体液サンプルを試験パッド１２に移送する流路１２が設 けられている試験片。 ３８．試験パッドホルダー１３を有する請求項３７の試験片。 ３９．試験片のサンプリング体積が３ミロンリッターである請求項３７または３ ８の試験片。」

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ドレクスラー カレン アール アメリカ合衆国 カリフォルニア州 94022 ロスアルトス ヒルス ラ クレ スタ ドライヴ 12580 (72)発明者 ロエ ジェフリー エヌ アメリカ合衆国 カリフォルニア州 94583 サンラモン ヴェラクルツ 3212

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．各々の上に置かれた試薬を含む少なくとも一つの試験片を有する試験片セッ トと、 試験片セットと対応してかつ試験片セットの試薬に特有の特徴を有する検量 情報を含んだ検量手段と、 少なくとも一つの試験片と係合するための止め部を有するハウジングと、 少なくとも一部がハウジング内に配置され、かつサンプルと試薬の反応に応 答する電気信号を発するセンサと、 少なくとも一部がハウジング内に配置され、かつ検量手段に従って作動しサ ンプルに被分析物質が存在するかどうかを示す検知信号を発するプロセッサとか らなる、サンプルと試薬との間の物理的に検知可能な反応に基いてサンプル中の 被分析物質が存在するか否かを検知する同調させた検知装置。 ２．検知装置が、試験片セットの試験片の数に対応した所定の回数使用されるよ うになっており、該所定の回数がプロセッサで製表され、プロセッサによって該 所定の回数より後の検知には使用できなくなっている請求項１の装置。 ３．プロセッサは、所定の日付より後に検知装置を使用できないようにする請求 項１の装置。 ４．検量手段は、電気信号を検知信号に関連づけるための関連付け情報を含むチ ップを有する請求項１の装置。 ５．検知装置は、複数のチップと共に使用されるようになっており、各チップは 対応するセットの試験片と対応しており、取り外し可能にハウジングに連結され ている請求項４の装置。 ６．関連付け情報は、所定の数学的関数である請求項４に記載の装置。 ７．関連付け情報は、ルックアップ表に基く請求項４に記載の装置。 ８．各チップが、対応する試験片セットの試験片の数に対応した所定の回数使用 されるようになっており、該所定の回数がプロセッサで製表され、プロセッサに よって該所定の回数より後の検知には使用できなくなっている請求項５の装置。 ９．各チップは所定の日付まで使用されるようになっており、プロセッサは該所 定の日付より後はチップの使用が出来なくしている請求項５の装置。 10．検量手段は、試験片セットに含まれるマスタ試験片から関連する情報を取り 出す請求項１の装置。 11．止め部は、センサに関し所定の方向に明確に試験片を位置決めする請求項１ の装置。 12．止め部は、係合ピン及び対応する孔を用いてきちんと試験片を整合させた場 合のみ該所定の方向になるように試験片を整合して係合させる請求項１１の装置 。 13．センサが少なくとも一つのＬＥＤ及び対応する光検出機とからなる請求項１ の装置。 14．センサが閾値放射強度以下で作動するようになっている第一のＬＥＤと該閾 値放射強度より上で作動するようになっている第二のＬＥＤとからなっている請 求項１３の装置。 15．センサが反応からの総反射を検知するようになっている第一のＬＥＤと反応 の所定の色成分の反射を測定する第二のＬＥＤとからなっている請求項１３の装 置。 16．センサは集光するために少なくとも一つの成形レンズ光学システムが設けら れている請求項１３の装置。 17．さらに検知信号を保存するためのメモリを備えている請求項１の装置。 18．さらにメモリからの検知信号を検知装置から離間した位置にダウンロードす るためのモデムを備えている請求項１７の装置。 19．モデムが通信モジュール内に配置され、通信モジュールは通信のために検知 装置と取り外し可能に係合しかつ離間した位置に位置する保存装置と通信する請 求項１８の装置。 20．検知装置は、止め部に試験片が存在することによって始動される電気機械的 スイッチによって始動される請求項１の装置。 21．検知装置は、停止部に試験片が存在することによって始動される光学的スイ ッチによって始動される請求項１の装置。 22．検出装置は、止め部に配置された試験片上にサンプルが存在することを感知 する一対の電極によって始動される請求項１の装置。 23．センサはサンプルと電気的に連携している一対の電極からなる請求項１の装 置。 24．光検知機は、周囲の放射から遮蔽されている請求項１３の装置。 25．一組のサンプルラーに対して検知装置が設けられており、サンプルラーの数 は試験片の数と対応している請求項１の装置。 26．検知信号がハウジング上に配置されているディスプレイ上に表示される請求 項１記載の装置。 27．ディスプレイが、ＬＣＤ装置である請求項２６の装置。 28．さらにメモリを備え、関連情報がチップからアップロードされてメモリに保 存される請求項４の装置。 29．アップロードに続いて、チップが機能停止とされる請求項２８の装置。 30．これらに複数のアップロードを防止する機械的ラッチを備えている請求項２ ８の装置。 31．チップには、カウンタが設けられ、関連情報がプロセッサで読み取られ、所 定回数が関連する試験片セットの試験片の数と対応しており、カウンタは各読み ごとに減数される請求項４の装置。 32．プロセッサが、所定期間経過後に定量手段の使用を阻止する請求項１の装置 。 33．サンプリング装置が検知装置に設けられている請求項１の装置。 34．サンプリング装置が検知装置に設けられている請求項２５の装置。