CZ298135B6 - Zpusob urcení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny a zarízení k provádení tohoto zpusobu - Google Patents
Zpusob urcení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny a zarízení k provádení tohoto zpusobu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298135B6 CZ298135B6 CZ20021563A CZ20021563A CZ298135B6 CZ 298135 B6 CZ298135 B6 CZ 298135B6 CZ 20021563 A CZ20021563 A CZ 20021563A CZ 20021563 A CZ20021563 A CZ 20021563A CZ 298135 B6 CZ298135 B6 CZ 298135B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- analyte
- matrix
- light
- sample
- reflectance
- Prior art date
Links
- 239000012491 analyte Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 69
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 50
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 49
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 48
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims abstract description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 4
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 44
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 18
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 6
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 5
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical group O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical group CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002310 reflectometry Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- VXIVYEDEIZTBBY-SVXWRWBYSA-N (3s,4r,5r)-1-amino-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound NC(O)C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO VXIVYEDEIZTBBY-SVXWRWBYSA-N 0.000 description 1
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 102000034279 3-hydroxybutyrate dehydrogenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000124 3-hydroxybutyrate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039702 Alcohol dehydrogenase class-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010025188 Alcohol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010024957 Ascorbate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015133 Galactose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-Glutamic acid Natural products OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 125000003338 L-glutaminyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010073450 Lactate 2-monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 239000004818 Non-reactive adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010042687 Pyruvate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical group N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003914 blood derivative Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010051015 glutathione-independent formaldehyde dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108091005996 glycated proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940116871 l-lactate Drugs 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 108010080601 malate oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002277 temperature effect Effects 0.000 description 1
- 229940005267 urate oxidase Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
- G01N21/8483—Investigating reagent band
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
- Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
- Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]
- Y10T436/144444—Glucose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
U zpusobu urcení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny se vzorek uvede do kontaktu s matricí, napríklad ve forme reagencní desticky (11), obsahujícísystém vytvárející signály, který vytvorí zbarvený produkt na povrchu této matrice v mnozství prímoúmerném mnozství analytu ve vzorku. Povrch matrice se osvetlí osvetlovacím prostredkem, neboli zdrojem (5) svetla, svetlo z tohoto povrchu se zachytídetekcním prostredkem, neboli detektorem (6) svetla, pro provedení optického merení a z tohoto optického merení se urcí koncentrace analytu pri pouzití algoritmu, který pouzije hodnotu teploty získanou bud z osvetlovacího prostredku nebo z detekcního prostredku zachycujícího svetlo.
Description
Způsob určení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny a zařízení k provádění tohoto způsobu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu určení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny, zejména na bázi optických protokolů, například určení koncentrace analytu na základě měření odraznosti nebo prostupnosti.
Dosavadní stav techniky
Měření analytu ve fyziologických tekutinách, například v krvi nebo krevních derivátech, má v dnešní společnosti stále se zvyšující význam. Zkoušky detekce analytu se používají v mnoha aplikacích, zahrnujících klinické laboratorní testování, domácí testování atd., kde výsledky tohoto testování hrají hlavní roli při diagnóze a léčení při mnoha stavech chorob. Analyty, které jsou předmětem zájmu, zahrnují alkohol, formaldehyd, glukózu, glutamické kyseliny, glycerol, betahydroxybutyrát, L-laktát, leucin, kyselinu jablečnou, kyselinu pyrohroznovou, steroidy.
V reakci na tento rostoucí význam měření analytu je dobře známé množství zařízení na měření analytu, která umožňují pacientům testovat jejich vlastní krev na přítomnost a určení koncentrace mnoha různých analytu. Velký zájem je v této oblasti o používání optických měřicích zařízení, v nichž je vzorek osvětlován a světlo od něj odražené je detekováno pro získání koncentrace analytu.
Jedno takové zařízení je znázorněno v patentu US 4 552 458, autor Lowne, který se zabývá kompaktním rcflcktometreiri pro umožnění vystavení reagentu různým světelným paprskům, červenému paprsku a zelenému paprsku. Tyto světelné paprsky se lámou odraznou plochou, která tyto paprsky přesměruje skrz transparentní skleněnou desku na reagenční pásek. Od tohoto pásku se světlo odráží zpět na podobné lomené dráze do detektoru umístěného ve stejné rovině jako zdroj světla.
Dalšími patenty popisujícími různá optická uspořádání pro osvětlování a detekování světla odráženého od reagenčních pásků jsou patent US 4 632 559, autor Miles, pro optickou čtecí hlavu na měření nezrcadlových odrazů, to znamená nikoli odrazů jakoby pomocí zrcadla, od testovacího reagenčního pásku, dále patent US 4 787 398, autor Garcia, obsahující lékařský monitorovací systém glukózy a patent US 4 985 205 obsahující systém pro analýžu nosiče používaného při testu. Tento poslední patent US 4 985 205 popisuje referenční měření při použití stejných optických prvků použitím stejné referenční vrstvy, aby se zabránilo dvojímu procesu testování. Referenční měření používá dvě diody LED pro osvětlení stejné vrstvy vytvářející barvu z různých směrů. Diody LED jsou s výhodou aktivovány postupně, takže měření potom mohou být zprůměrována.
Patent US 5 039 225 popisuje zařízení na měření optické hustoty s destičkou prostupnou pro světlo vloženou mezi zdroj světla a povrch, který je měřen. Světlo se nasměruje pod úhlem relativně vůči ploše destičky tak, že část se odrazí zpět do detektoru pro získání referenčního měření, zatímco další detektor je orientován tak, aby detekoval rozptýlené světlo pro analýzu.
Charakteristikou způsobů a zařízení určených pro stanovení cukru při použití naměřené hodnoty odraznosti je, že teplota může mít dopad na finální měření, neboť jak optické komponenty, tak i chemické komponenty, jsou citlivé na teplotu. Například výstup světla z diod emitujících světlo se moduluje v reakci na změny okolní teploty. Pro korigování tohoto vlivu teploty v přístrojích na měření odraznosti byly prováděny různé pokusy. Například v patentu US 5 995 236 a spise WO 99/23479 jsou použity kontrolní smyčky, které měří změnu teploty a modulují proud do diod
-1CZ 298135 B6 emitujících světlo, aby se zajistil konstantní výstup z diody. Viz rovněž patent US 5 843 692, kde je použito podobného přístupu pro kompenzování citlivosti diody emitující světlo na teplotu.
Přestože byla vyvinuta výše uvedená analytická zařízení a protokoly, existuje neustálá potřeba inovace v oblasti optických zařízení, například zařízení na měření odraznosti, pro určení koncentrace analytu, Zejména existuje zájem o vývoj zařízení, které je schopné přesně poskytnout hodnotu koncentrace analytu korigovanou vzhledem k teplotě bez použití přídavných komponent pro snímání teploty, například termistorů, přídavných diod nebo detektorů, výše zmíněných, potřebných pro měření odraznosti atd. Zejména existuje zájem o vývoj zařízení a způsobů, při němž energie přiváděná do osvětlovacích prostředků není modulována, aby se kompenzovala citlivost na teplotu.
Relevantní literatura
Patenty US: 3 686 517, 4 529 949, 4 552 458, 4 632 559, 4 787 398, 4 985 205, 5 039 225, 5 049 487, 5 059 394, 5 477 853, 5 843 692, 5 995 236, 5 968 760. Dalším příslušným spisem je WO 99/23479.
Podstata vynálezu
Pro určení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny jsou použity optické způsoby a zařízení. Při provádění způsobů podle vynálezu se vzorek tekutiny aplikuje na matrici impregnovanou systémem vytvářejícím signály. Tento systém vytvářející signály vytvoří detekovatelný produkt, v množství přímo úměrném k množství analytu ve vzorku. Povrch matrice se potom osvítí a. z toho se získají optická měření, například měření odraznosti, která se všeobecně provedou po předem stanovené inkubačni periodě. Rovněž se použije optická komponenta, s výhodou osvětlovací prostředek nebo prostředek detekující světlo, pro získáni hodnoty teploty odpovídající okolní teplotě matrice. Koncentrace analytu ve vzorku se potom získá z optického měření s použitím algoritmu, který použije hodnotu teploty odvozenou z této optické komponenty. Způsoby a' zařízení podle vynálezu jsou vhodné pro použití při detekování množství různých typů analytu v tekutině, přičemž jsou zejména vhodné pro použití při detekování koncentrace cukru v celé krvi.
Přehled obrázků na výkrese
Obr. 1 znázorňuje v perspektivním pohledu jedno provedení testovacího pásku obsahujícího reakční destičku, neboli matrici, na kterou se nanese tekutina určená k analýze.
Obr. 2 znázorňuje blokové schéma zařízení, které může být použito při provádění vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Pro určování koncentrace analytu ve vzorku tekutiny jsou použity optické způsoby a optická zařízení. Při provádění způsobů podle vynálezu se vzorek tekutiny aplikuje na matrici impregnovanou systémem vytvářejícím signály. Tento systém vytvářející signály vytvoří detekovatelný produkt v množství přímo úměrném k množství analytu ve vzorku. Povrch matrice se potom osvítí a z toho se získají optická měření, například měření odraznosti, která se všeobecně provedou po předem stanovené inkubačni periodě. Rovněž se použije optická komponenta, s výhodou osvětlovací prostředek nebo prostředek detekující světlo, pro získání hodnoty teploty odpovídající okolní teplotě matrice. Koncentrace analytu ve vzorku se potom získá z optického měření s použitím algoritmu, který použije hodnotu teploty odvozenou z této optické komponenty. Způsoby a zařízení podle vynálezu jsou vhodné pro použití při detekování množství různých typů
-2CZ 295155 B6 analytu v tekutině, přičemž jsou zejména vhodné pro použití při detekování koncentrace cukru v celé krvi.
Předtím, než bude předložený vynález dále popsán, je nutno uvést, že vynález není omezen na zvláštní provedení vynálezu popsaná níže, protože je možno provádět změny příslušných provedení, aniž by došlo k opuštění rozsahu stanoveného připojenými nároky. Je rovněž zřejmé, že terminologie použitá pro účely popisu těchto příslušných provedení není nijak omezující. Rozsah předloženého vynálezu je dán připojenými nároky.
V tomto popisu a připojených nárocích zahrnují odkazy v jednotném čísle i množné číslo, pokud z kontextu jasně nevyplyne něco jiného. Pokud není stanoveno jinak, mají všechny technické a vědecké výrazy zde použité stejný význam, jak je všeobecně chápáno odborníky v daném oboru, do něhož tento vynález náleží.
Přehled
Jak je shrnuto výše, týká se předložený vynález optických systémů pro použití při zjišťování koncentrace daného analytu ve vzorku tekutiny, například vzorku tělní tekutiny, jako je celá krev nebo její frakce. U způsobů podle vynálezu se vzorek tekutiny nanese na matrici, která obsahuje systém vytvářejícím signály. Způsoby podle vynálezu používají osvětlovací prostředky a prostředky pro detekci světla pro získání optického měření, z něhož se odvodí koncentrace analytu. Může být provedeno vetší množství optických měření a použito pro určení analytu, přičemž taková měření zahrnují měření odraznosti, měření prostupnosti a podobně. Jedním znakem vynálezu je, že algoritmus, který používá hodnotu teploty získanou s použitím nějaké optické komponenty zařízení, například osvětlovacích prostředků a/nebo detekčních/monitorovacích prostředků, se použije pro odvození koncentrace analytu z měření odraznosti.
Při dalším popisování předloženého vynálezu se u způsobů podle vynálezu používají testovací pásky a zařízení, které budou nejprve podrobněji popsány, načež bude následovat podrobnější popis samotných způsob podle vynálezu.
Testovací reagenční pásek
První komponentou předloženého vynálezu, která bude uvedena, je reagenční prvek neboli reagenční testovací pásek, který obsahuje substrát, která má běžně tvar destičky provedené z inertní porézní matrice, a komponentu nebo komponenty (tj. reagent nebo reagenty) systému vytvářejícího signály, přičemž tento systém je schopen reagování s analytem pro vytvoření produktu reakce absorbujícího světlo. Tyto komponenty vytvářející signály jsou impregnovány do pórů porézní matrice, Systém na vytváření signálů nemá podstatný vliv na průtok kapaliny matricí.
Pro napomáhání pří zjišťování odraznosti je výhodné, když matrice má alespoň jednu stranu, která jev podstatě hladká a rovná. Matrice je obvykle vytvarována do tenkého listu s alespoň jednou hladkou rovnou stranou. Matrice je hydrofilní porézní matricí, k níž jsou reagenty vázány kovalentně nebo nekovalentně. Matrice umožňuje průtok vodného média skrz matrici. Rovněž umožňuje vázání proteinových sloučenin k matrici bez podstatného nepříznivého ovlivňování biologické aktivity proteinu, například enzymatické aktivity enzymu. Vzhledem k tomu, že proteiny musí být vázány kovalentně, má matrice aktivní místa pro kovalentní vazbu neboje aktivována známým způsobem. Složení matrice je odrazné a má dostatečnou tloušťku pro umožnění vytvoření barviva absorbujícího světlo v prázdném objemu nebo na povrchu pro podstatné ovlivňování odraznosti od matrice. Matrice má rovnoměrné složení neboje vytvořena jako povlak na substrátu, který má potřebnou strukturu a fyzikální vlastnosti.
Matrice se obvykle při zvlhčení nedeformuje, a proto si při zvlhčení zachová původní tvar a velikost. Matrice má definovanou absorbanci, takže objem, který je absorbován, může být přesně změřen v přiměřených mezích, přičemž změny jsou udržovány obvykle pod hodnotou asi 50 %,
-3CZ 298135 B6 s výhodou ne větší než 10 %, Matrice má dostatečnou odolnost proti vlhkosti pro umožnění rutinní výroby. Matrice umožňuje, aby reagenty, které mají nekovalentní vazbu, byly po povrchu matrice rozmístěny relativně rovnoměrně.
Jako příklady povrchů matrice se uvádějí polyamidy, zejména se vzorky obsahujícími celou krev. Polyamidy jsou obvykle kondenzačními polymery z monomerů se 4 až 8 atomy uhlíku, přičemž těmito monomery jsou laktamy nebo kombinace diaminů a dikarboxylových kyselin. Mohou se použít i jiné polymemí směsi mající srovnatelné vlastnosti. Tyto polymemí směsi mohou být modifikovány pro zavedení jiných funkčních skupin, které poskytnou nabité struktury, takže povrchy matrice mohou být neutrální, kladné nebo záporné, stejně jako neutrální, zásadité nebo kyselé. Výhodné povrchy jsou kladně nabité. Bylo zjištěno, že kladný náboj zlepšuje jak stabilitu, tak i skladovací dobu.
Když se použije u celé krve, má porézní matrice s výhodou póry s průměrným průměrem v rozsahu od asi 0,1 do 2,0 pm, výhodněji od asi 0,6 do 1,0 pm. Když porézní matrice obsahuje póry mající průměrný průměr asi 0,8 pm, nezpůsobí vzorek krve chromatografícký efekt. To znamená, že vzorek krve nevyhledá okraje kruhové matrice. Krev spíše zůstane uvnitř všech pórů matrice a zajistí rovnoměrnou čitelnost celé matrice. Navíc tato velikost pórů je taková, že póry jsou vyplněny adekvátně, avšak nepřeplněny, takže hladina hematokritů v krvi nezpůsobí potřebu nasátí vzorku před čtením tohoto vzorku. Rovněž bylo zjištěno, že póry této velikosti jsou optimální z hlediska doby skladování a stability.
Výhodným způsobem přípravy porézního materiálu je odlití hydrofilního polymeru na jádro z netkaných vláken. Vlákna jádra mohou být z jakéhokoli vláknitého materiálu, který poskytne popsanou integritu a pevnost, jako jsou polyestery a polyamidy. Reagent, kteiý bude tvořit produkt reakce absorbující světlo, což bude probráno podrobně později, je přítomen uvnitř pórů matrice, avšak matrici neblokuje, takže kapalná část zkoušeného média, například krve, která je analyzována, může protékat skrz póry matrice, zatímco částice, jako červené krvinky, jsou zadrženy na povrchu.
Matrice je v podstatě odrazná, takže odráží světlo rozptýleně bez použití odrazné podložky. S výhodou alespoň 25 %, výhodněji alespoň 50 %, dopadajícího světla na matrici je odráženo a emitováno jako rozptylná odraznost. Obvykle se používá matrice s tloušťkou menší než asi 0,5 mm, s výhodou v rozsahu od asi 0,01 mm do asi 0,3 mm. Nej výhodnější je tloušťka od asi 0,1 mm do asi 0,2 mm, zejména u nylonové matrice.
Obvykle se matrice připojí k držáku, aby získala fyzikální tvar a tuhost, ačkoli to nemusí být nutné. Obr.' 1 znázorňuje jedno provedení vynálezu, na němž je znázorněn reagenční testovací pásek 10 mající tenkou hydrofilní matrici ve formě reagenční destičky 11 umístěnou na jednom konci plastového držáku nebo držadla 12 prostřednictvím lepidla 13, které přímo a pevně připevňuje tuto reagenční destičku 11 k držadlu 12. V plastovém držadle 12 je proveden otvor 14 v oblasti, v niž je připevněna reagenční destička jj, takže vzorek může být aplikován na jednu stranu této reagenční destičky 11 a světlo se odráží od její druhé strany.
Když je testovaným vzorkem například krev, má matrice neboli reagenční destička 11 povrchovou plochu řádově asi 10 mm2 až 100 mm2, zvláště 10 mm2 až 50 mm2 (nebo má průměr od asi 2 mm do asi 10 mm), což normálně znamená objem 5-10 mikrolitrů vzorku, který je větší než objem potřebný k nasycení. Samozřejmě jakmile je dosaženo nasycení při výše zmíněné prahové hodnotě asi 5-10 mikrolitrů, není již zapotřebí dalšího množství krve. Jak je zřejmé z obr. 1, držadlo 12 nese matrici neboli reagenční destičku 11, takže vzorek může být aplikován na jednu stranu reagenční destičky 11, přičemž odraznost světla se měří ze strany reagenční destičky 11 protilehlé k místu, kam byl aplikován vzorek.
Obr. 2 znázorňuje systém, u něhož je reagent aplikován na stranu s otvorem 14 v nosném držadle 12, přičemž světlo se odráží a měří na druhé straně reagenční destičky 14. Mohou být rovněž
-4CZ 298135 B6 použity i jiné struktury než znázorněná struktura. Reagenční destička 11 může zaujímat různé tvary a formy, za předpokladu, že se dodrží potřebná omezení. Reagenční destička 11 je přístupná na alespoň jednom povrchu a obvykle na dvou površích.
K nosiči může být připevněna hydrofílní vrstva (reagenční prvek) prostřednictvím jakýchkoliv vhodných prostředků, například držáku, svorky nebo lepidla. Podle výhodného provedení způsobuje však k nosiči přilepena. Toto přilepení může být provedeno pomocí jakéhokoliv nereagujícího lepidla, pomocí působení tepla, při němž se nosný povrch dostatečně roztaví, aby v sobě zachytil trochu materiálu použitého na hydrofílní vrstvu, nebo pomocí mikrovlnného nebo ultrazvukového způsobu spojování, při němž se hydrofílní vrstva přitaví k nosiči. Je důležité, aby se lepení provedlo tak, aby samotné v podstatě neovlivňovalo měření rozptýlené odraznosti nebo reakci, která má být měřena, ačkoli je nepravděpodobné, že by se v místě, kde se provádí čtení, nevyskytovalo žádné lepidlo. Lepidlo 13 může být například naneseno na nosné držadlo 12 ve tvaru pásku, načež se nejprve do tohoto kombinovaného pásku s lepidlem prorazí otvor 14 a potom se reagenční destička 11 přiloží na lepidlo v blízkosti otvoru 14, takže obvodová část reagenční destičky 11 se pevně připojí k nosnému držadlu 12.
Jak bylo uvedeno výše, do matrice neboli reagenční destičky 11 je impregnován systém vytvářející signály vytvořený z většího počtu reagenčních komponent, které vytvářejí detekovatelný produkt v přítomnosti zkoumaného analytu. Systém na vytváření signálů je obvykle systémem vytvářejícím signály způsobené oxidací analytu. Názvem systém vytvářející signály způsobené oxidací analytu je míněno, že při generování detekovatelného signálu, z něhož se odvodí koncentrace analytu ve vzorku, je analyt oxidován vhodným enzymem pro vytvoření zoxidované. formy analytu a odpovídajícího nebo přímo úměrného množství peroxidu vodíku. Tento peroxid vodíku se potom zase použije pro generování detekovatelného produktu z jedné nebo většího počtu sloučenin indikačních barviv, například dvojic barviv, kde velikost detekovatelného produktu vytvářeného systémem na vytváření signálů, tj. signálu, potom souvisí s množstvím analyti! v počátečním vzorku. Systémy vytvářející signály na základě oxidace anaiytu, jako takové, jsou obvykle přítomné v předmětných testovacích páscích a jsou rovněž správně charakterizovány jako systémy vytvářející signály na základě tvorby peroxidu vodíku nebo systémy vytvářející signály při výrobě peroxidu.
Jak bylo uvedeno výše, systémy vytvářející signály na základě tvorby peroxidu vodíku obsahují enzym, který zoxiduje analyt a vytvoří odpovídající množství peroxidu vodíku, přičemž tímto odpovídajícím množstvím je míněno, že množství peroxidu vodíku, který je vytvářen, je přímo úměrné množství analytu přítomného ve vzorku. Specifická povaha tohoto prvního enzymu nutně závisí na povaze analytu, který je zjišťován, avšak všeobecně je oxidázou. Enzymem jako takovým mohou být: glukóza oxidáza (kde analytem je glukóza), cholesterol oxidáza (kde analytem je cholesterol), alkohol oxidáza (kde analytem je alkohol), formaldehyd dehydrogenáza (kde analytem je formaldehyd), glutamát oxidáza (kde analytem je L-glutamická kyselina), glycerin oxidáza (kde analytem je glycerin), galaktóza oxidáza (kde analytem je galaktóza), ketoamin oxidáza (kde analytem je glykovaný protein, například aminofruktóza), 3-hydroxybutyrát dehydrogenáza (kde analytem je ketonové tělísko), L-askorbát oxidáza (kde analytem je kyselina askorbová), laktát oxidáza (kde analytem je kyselina mléčná), leucin oxidáza (kde analytem je leucin), malát oxidáza (kde analytem je kyselina jablečná), pyruvát oxidáza (kde analytem je kyselina pyrohroznová), urát oxidáza (kde analytem je kyselina močová) a podobně. Odborníkům v oboru jsou známé i další oxidační enzymy používané s těmito a dalšími analyty, které mohou být rovněž použity.
Systémy vytvářející signály rovněž obsahují enzym, který katalyzuje přeměnu substrátu barviva na detekovatelný produkt v přítomnosti peroxidu vodíku, přičemž množství detekovatelného produktu, které se vytvoří touto reakcí, je přímo úměrné množství peroxidu vodíku, který je přítomen. Tímto druhým enzymem je všeobecně peroxidáza, přičemž mezi vhodné peroxidázy patří: křen peroxidáza (HRP), sója peroxidáza, rekombinantně vyrobená peroxidáza a syntetické ana
-5CZ 298135 B6 logy mající aktivitu peroxidázy a podobně. Viz například Ci a kol. (1990) Američan Chimica Acta, 233:299-302.
Substráty barviva zoxidují peroxidem vodíku v přítomnosti peroxidázy, aby vznikl produkt, který absorbuje světlo v předem stanoveném rozsahu vlnové délky, tj. indikační barvivo. S výhodou toto indikační barvivo silně absorbuje při vlnové délce odlišné od vlnové délky, při níž silně absorbuje vzorek neboli testovaná reagent. Zoxidovaná forma tohoto indikátoru může být barevným, mírně zbarveným nebo bezbarvým finálním produktem, který poskytuje důkaz o změně barvy testované strany membrány. To znamená, že testovaný reagent může indikovat přítomnost analytu ve vzorku buď tím, že zbarvená oblast se odbarví nebo alternativně se bezbarvá plocha zbarví. Příklady substrátů barviv, které připadají v úvahu, obsahují ANS a MBTH nebo jejich analogy, MBTH-DMAB, AAP-CTA a podobně. Viz například patenty US 5 922 530, 5 776 719,
563 031, 5 453 360 A 4 962 040, na jejichž obsah se zde uvádí odkaz.
Optické čtecí zařízení
U způsobů podle vynálezu je použito optické čtecí zařízení pro automatické provádění optického měření, například měření prostupnosti, měření odraznosti atd., přičemž toto optické měření se použije pro odvození koncentrace analytu ve vzorku. U mnoha provedení se používá vhodný nástroj, jako je například spektrometr rozptylné odraznosti s příslušným softwarem pro automatické odečítání odraznosti v určitých okamžicích, pro výpočet rychlosti změny odraznosti a, při použití faktorů pro přesné měření, pro výslednou úroveň analytu ve vodné tekutině. Jak bude podrobněji vysvětleno dále, jedním znakem zařízení podle předloženého vynálezu je, že tato zařízení obsahují prostředky pro určení hodnoty teploty představující okolní teplotu matrice při použití nějaké optické komponenty tohoto zařízení, například osvětlovacích prostředků nebo prostředků pro detekování světla, a potom pro použití této hodnoty teploty při optickém měření, například odraznosti, v algoritmu pro určení analytu.
Reprezentativní čtecí zařízení odraznosti, které může být použito u předloženého vynálezu, je schematicky znázorněno na obr, 2. Na obr. 2 je znázorněno zařízení podle vynálezu, které obsahuje držadlo 12, k němuž je připevněna reagenční destička j_L Zdroj 5 světla, například dioda (LED) emitující světlo výsoké intenzity, vyzařuje paprsek světla na reagenční destičku LL Podstatná část (alespoň 25 %, s výhodou alespoň 35 %, a nej výhodněji alespoň 50 %, při nepřítomnosti produktu reakce) tohoto světla se rozptýleně odráží od reagenční destičky 11 a je detekována detektorem 6 světla, například fotodetektorem, který vyrábí výstupní proud přímo úměrný světlu, které přijímá. Zdroj 5 světla a/nebo detektor 6 světla mohou být upraveny tak, aby generovaly nebo reagovaly na zvláštní vlnovou délku světla, jestliže je to zapotřebí. Výstup detektoru světlaje veden do zesilovače 7, například obvodu, kteiý přeměňuje proud fotodetektorú na napětí.
Analogově digitální převodník ,19 odebírá analogové napětí a přeměňuje je, například na dvanáctibitové binární digitální číslo, na příkaz mikroprocesoru 20. Mikroprocesorem 20 může být digitální integrovaný obvod. Slouží k následujícím řídicím funkcím: 1) pro časování celého systému, 2) pro čtení výstupu analogově digitálního převodníku J9, 3) společně s programem a datovou pamětí 21 pro ukládání dat odpovídajících odraznosti změřené ve specifických časových intervalech, 4) pro výpočet úrovně analytu z odraznosti uložených v paměti při použití algoritmu, který využije hodnoty teploty získané při použití nějaké optické komponenty zařízení, a za 5) pro vyslání dat týkajících se koncentrace analytu do zobrazovacího zařízení 22 ve formě displeje. Pamětí 21 může být digitální integrovaný obvod, v němž jsou uložena data a program pro činnost mikroprocesoru. Algoritmus je obvykle zaznamenán na médium čitelné pomocí počítače, kterým může být jakékoli médium schopné uložení algoritmu a schopné přečtení výpočetním prostředkem, například procesorem. Zobrazovací zařízení 22 může provádět různé trvalé záznamy a dočasné záznamy. Obvykle se jedná o vizuální displej, jakým je displej z tekutých krystalů (LCD) nebo displej z diod emitujících světlo (LED), avšak může se jednat i o páskovou tiskárnu, slyšitelný signál nebo podobně. Tento přístroj může rovněž obsahovat tlačítko start-stop, které
-6LZ 2981.55 B6 poskytuje slyšitelný nebo viditelný časový výstup pro indikování časů pro aplikování vzorků, provádění čtení atd.. je-li to zapotřebí.
U předloženého vynálezu může být použit samotný odrazný obvod pro iniciování časování měřením poklesu odraznosti, k němuž dojde, když vodná část suspenzního roztoku (například krve) aplikovaná na reagenční destičku 11 migruje k povrchu, na němž je měřena odraznost. Obvykle se měřicí zařízení přepne do režimu „připravenosti“, v němž se odečítání odraznosti automaticky provádějí v těsně od sebe vzdálených intervalech (obvykle asi 0,2 sekundy) z obvykle bělavého, v podstatě suchého, nezreagovaného reagenčního pásku. Počáteční měření se obvykle provede před vniknutím analyzované tekutiny do matrice, avšak může být provedeno poté, co tekutina byla aplikována do místa na reagenčním prvku jiného, než. kde se provádí měření odraznosti. Hodnota odraznosti se vyhodnotí mikroprocesorem obvykle ukládáním postupných hodnot do paměti a potom porovnáním každé hodnoty s počáteční nezreagovanou hodnotou. Když vodný roztok vnikne do reagenční matrice, pokles odraznosti signalizuje start časového intervalu pro měření. Pro vyvolání časování může být použit pokles odraznosti v rozsahu 5-50 %, obvykle pokles o asi 10 %. Tímto jednoduchým způsobem se zajistí přesná synchronizace dosažení povrchu, z něhož se měření provádějí, analyzovaným médiem a vyvolání posloupnosti čten bez jakýchkoli požadavků na aktivitu uživatele.
Čtecí zařízení odraznosti, která mohou být upravena pro použití u předloženého vynálezu, například modifikováním měření odraznosti na základě v nich obsažených algoritmů pro určení koncentrace analytu při využití hodnoty teploty získané z optických komponent, například diod LED, fotodetektorů těchto zařízení, jsou dále popsána v patentech US 4 734 360,4 900 666,4 935 346, 5 059 394, 5 304 468, 5 306 623, 5 418 142, 5 426 032, 5 515 170, 5 526 120, 5 563 042, 5 620 863, 5 735 429, 5 573 452, 5 780 304, 5 789 255, 5 843 691, 5 846 486 a podobně, na jejichž obsahy se zde uvádí odkaz.
Způsoby určení koncentrace analytu
Při provádění způsobů podle vynálezu je prvním krokem získat k analýze určený vzorek vodné tekutiny obsahující analyt, U mnoha provedení je vzorkem tekutiny tělísko vzorku tekutiny, čímž je míněno, že se jedná o vzorek tekutiny, který se získá z nějakého živočicha, například člověka nebo z jeho tkáně. Reprezentativní vzorky tělísek obsahují celou krev nebo její frakce. Když je vzorkem krev, může být tato krev získána píchnutím do prstu nebo pomocí jiných vhodných prostředků. Po opatření vzorku tekutiny se tento vzorek tekutiny uvede do kontaktu s reagenční destičkou neboli matricí. Kontaktu se všeobecně dosáhne aplikováním kapalného vzorku, který má být analyzován, na jednu stranu reagenční destičky neboli matrice reagenčního testovacího pásku. Na reagenční prvek nebo prvky testovacího zařízení se aplikuje nadměrné množství tekutiny přesahující práh nasycení matrice v oblasti, kde bude měřena odraznost (to znamená 5—10 mikrolitrů). Nadbytečná tekutina může být odstraněna, například odsátím, avšak takové odstranění rovněž nemusí být zapotřebí.
Po aplikaci na matrici zkoumaná sloučenina přítomná ve vzorku projde skrz reagenční prvek nebo matrici prostřednictvím kapilár, nasakování, gravitace a/nebo difúzním působením. Komponenty systému vytvářejícího signály, které jsou přítomné v matrici, následně reagují, aby vznikl produkt reakce absorbující světlo.
Po aplikaci vzorku pro testování a obvykle po ukončení předem stanovené inkubační doby v rozsahu od asi 5 do 120, obvykle od asi 10 do 60 sekund (kterážto inkubační doba může začít běžet automaticky nebo manuálně v závislosti na povaze použitého zařízení a/nebo protokolu), se provede optické měření. U těch zařízení, kde je optickým měřením měření odraznosti, se povrch destičky matrice, obvykle povrch protilehlý k povrchu, na který byl vzorek aplikován, osvítí osvětlovacím prostředkem, například diodou LED, Vlnová délka tohoto osvětlovacího světla může být v rozsahu od asi 300 do 3000 nm, obvykle od asi 400 do 1000 nm, a nejobvykleji od asi 600 do 750 nm, například 635 nm, 700 nm atd.
CZ 2981.55 B6
Světlo, které se tak odráží od povrchu prvku, je rozptýleným odraženým světlem. Toto rozptýlené světlo se zachycuje a měří, například detektorem spektrofotometru odraznosti. Množství odraženého světla potom ukazuje na množství analytu ve vzorku, přičemž je obvykle inverzní funkcí množství analytu ve vzorku. Vyjádřeno jinými slovy, absorbance se měří v určitých okamžicích po aplikaci vzorku, to znamená po skončení inkubační doby. Absorbance se v této přihlášce netýká pouze světla v rozsahu vlnových délek viditelného světla, nýbrž i mimo rozsah vlnových délek viditelného světla, to znamená i infračerveného a ultrafialového záření. Z těchto měření absorbance se může přesně změřit rychlost zbarvování udávající úroveň analytu.
Měření odraznosti jako takové sé provádí po skončení předem stanovené inkubační periody. Potom se použije algoritmus pro odvození koncentrace analytu z měření odraznosti.
Jak bylo uvedeno výše, jedním znakem předloženého vynálezu je, že algoritmem použitým pro stanovení koncentrace analytu, to znamená algoritmem pro stanovení koncentrace analytu na základě měření odraznosti, je algoritmus, který používá hodnotu teploty. Podstatné je, že touto hodnotou teploty je hodnota, která se získá z nějaké optické komponenty čtecího zařízení odraznosti, přesněji řečeno jedné optické komponenty čtecího zařízení odraznosti, která je citlivá na teplotu, například z diody emitující světlo nebo z fotodetektoru. U mnoha provedení je touto hodnotou teploty použitou v algoritmu pro stanovení koncentrace analytu ta hodnota, která se získá z nějakého osvětlovacího prostředku zařízení, citlivého na teplotu, například z diody emitující světlo.
Hodnota teploty se získá z optické komponenty čtecího zařízení odraznosti, která je citlivá na teplotu, při použití jakéhokoli vhodného protokolu. Například pokles napětí napříč diody emitující světlo zařízení při stálém proudu může být stanoven jako okamžik blízký konci inkubační periody, například před nebo po nebo současně s ním. Na základě přesného měření jednotky může být změřený pokles napětí použit pro odvození hodnoty teploty představující okoíní teplotu reagenční destičky matrice. Způsoby používání diod emitujících světlo pro určení teploty diody jsou odborníkům známé. Viz například spis WO 99/23479 a jeho prioritní přihláška US č. 60/063 935, přičemž na obsah posledně jmenovaného z těchto dokumentů se zde uvádí odkaz s ohledem na jeho obsah týkající se použití diody emitující světlo pro stanovení okolní teploty této diody, V zařízeních použitých u předloženého vynálezu je optická komponenta použitá pro určení teploty této optické komponenty umístěna dostatečně blízko k matrici, aby byla v podstatě zjištěna okolní teplota této matrice. Touto dostatečnou blízkostí je míněna vzdálenost mezi optickou komponentou a matricí, která je v podstatě v rozsahu od asi 0,5 mm do 25 mm, obvykle od asi 1,0 mm do 10 mm, a nejobvykleji od asi 1,5 mm do 5,5 mm. Výrazem v podstatě je míněno, že naměřená teplota se liší, jestli vůbec, od skutečné teploty matrice ne více než o asi 4, obvyklé ne více než o asi 2 a nejobvykleji ne více než o asi 1 °C.
Jak již bylo uvedeno výše, hodnota teploty použité u způsobů podle vynálezu, to znamená teplota diod, může být určena při použití optické komponenty zařízení citlivé na teplotu v jakémkoli vhodném okamžiku v průběhu měřicí procedury. Teplota jako taková se změří alespoň jednou a může být změřena v průběhu této procedury mnohokrát, přičemž, když se teplota měří v mnoha okamžicích, může být toto množství změřených hodnot teploty zprůměrováno, aby se vytvořila jediná hodnota teploty určená pro použití v algoritmu pro určení koncentrace analytu.
Po provedení měření odraznosti a hodnoty teploty, jak bylo výše popsáno, se tyto dva faktory použijí v algoritmu pro určení koncentrace analytu, aby se získala hodnota koncentrace analytu ve vzorku. Může být použit jakýkoli vhodný algoritmus pro určení analytu, který je schopný přeměny hodnoty změřené odraznosti ve spojení s hodnotou teploty pro získání hodnoty koncentrace analytu.
Algoritmus, který se použije, se nutně mění v závislosti na povaze analytu a systému vytvářejícího signály, stejně jako zvláštního čtecího zařízení odraznosti, které jsou použity. Reprezenta
-8CZ 298135 B6 tivním algoritmem, kteiý může být použit tam, kde je analytem glukóza a vzorkem tekutiny celá krev, je modifikovaná verze algoritmu popsaného v patentech US 5 049 487, 5 059 394, 5 843 692 a 5 968 760, na jejichž obsahy je zde uváděn odkaz. V těchto algoritmech se jedna nebo více hodnot K/S získá z prvotních dat týkajících se odraznosti, přičemž hodnoty se potom vztahují na koncentraci analytu. V algoritmech použitých u způsobů podle vynálezu jsou hodnoty K/S použity ve spojení s naměřenou hodnotou teploty při použití optické komponenty zařízení, například osvětlovacího prostředku, pro získání koncentrace analytu. Specifickým reprezentativním algoritmem je:
Glukóza (mg/dl) = funkce (K/S 1 (tt), K/S 1 (t2),K/S 1 (t„),
K/S 2 (ti), K/S 2 (t2),K/S 2 (tn), K/S 3 (t0, K/S 3 (t2),..., K/S 3 (tn), teploty) kde K/S 1 (tj) - normovaná hodnota odraznosti změřená při vlnové délce 1 a v okamžiku
Z výše uvedené diskuse je zřejmé, že vynález poskytuje významné zlepšení v oblasti měření koncentrace analytu na základě odraznosti. Při použití optických komponent pro stanovení teploty osvětlovacích a/nebo detekčních prostředků, a tudíž matrice, v níž je detekovatelný produkt použit, a potom při použití naměřené hodnoty teploty přímo v algoritmu pro určení koncentrace analytu, je možno provést přesnější určení koncentrace analytu. V případě optických komponent, jako je dioda LED nebo fotodioda, použitých pro výše zmíněné měření teploty, jsou na teplotě, závislá měření lineární s teplotou a nevyžadují žádnou linearizaci na bázi hardwaru nebo softwaru. Dále optické komponenty měří teplotu v místě, které je nej relevantnější pro použití při získávání hodnoty analytu korigované teplotou. Za třetí, protože osvětlovací komponenty a/nebo detekční optické komponenty jsou použity přímo při měření teploty, není zapotřebí žádné přídavné komponenty, jako ie termistor, čímž se zlevní výroba a cena zařízení. Předmět vynálezu jako takový představuje významný příspěvek v oboru.
Všechny publikace a patenty citované v tomto popisu jsou zde uvedeny jako odkaz, jako by každá individuální publikace nebo patent byla specificky a individuálně zde začleněna. Citování jakékoli publikace je zde uvedeno proto, že tato publikace byla známá před datem podání této· přihlášky a neměla by být ani považována za stav techniky s dřívějším právem přednosti, který byl zveřejněn v den, od něhož přísluší právo přednosti této přihlášce nebo po tomto dni.
Ačkoli byl vynález popsán výše v některých detailech na základě příkladných provedení za účelem objasnění a pochopení, je zřejmé, že odborník v.oboru může ve světle skutečností týkajících se vynálezu provádět určité změny a modifikace, aniž by došlo k odchýlení od rozsahu daného připojenými nároky.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob určení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny, při němž se (a) vzorek uvede do kontaktu s matricí obsahující systém vytvářející signály, který vytvoří zbarvený produkt na povrchu této matrice v množství přímo úměrném množství analytu ve vzorku, (b) povrch matrice se osvětlí osvětlovacím prostředkem, (c) světlo z tohoto povrchu se zachytí detekčním prostředkem pro provedení optického měření a (d) z tohoto optického měření se určí koncentrace analytu při použití algoritmu, který použije hodnotu teploty získanou buď z osvětlovacího prostředku nebo z detekčního prostředku zachycující světlo.
- 2. Způsob podle nároku 1, přičemž krok (c) zachycení zahrnuje zachycení odraženého světla a optickým měřením je měření odraznosti.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, přičemž hodnota teploty se získá alespoň jednou v době před, při a/nebo po provedení měření odraznosti.
- 4. Způsob podle nároků 1,2 nebo 3, přičemž osvětlovacím prostředkem je dioda emitující svět- lo.
- 5. Způsob podle nároků 1, 2, 3 nebo 4, přičemž prostředkem pro zachycování světlaje detektor světla citlivý na teplotu.
- 6. Způsob podle jednoho z předcházejících nároků, přičemž hodnota teploty se získá z osvětlovacího prostředku.
- 7. Způsob podle jednoho z předcházejících nároků, přičemž hodnota teploty se získá před, při a/nebo po provedení měření odraznosti.
- 8. Způsob podle jednoho z předcházejících nároků, přičemž matricí je jedna komponenta reagenčního testovacího pásku.
- 9. Způsob podle jednoho z předcházejících nároků, přičemž analytem je glukóza.
- 10. Zařízení pro měření koncentrace analytu ve vzorku tekutiny podle kteréhokoli z předcházejících způsobových nároků l až 9, přičemž toto zařízení obsahujea) komoru pro vyjmutelné umístění reagenčního testovacího pásku, který obsahuje porézní destičku jako matrici, která (i) má první hlavní povrch pro umístění vzorku a odrazný druhý hlavní povrch protilehlý k prvnímu povrchu, (ii) umožňuje průchod vzorku touto destičkou z prvního povrchu k druhému povrchu, a (i i i) je impregnována jedním nebo více reagenty systému vytvářejícího signály, který reaguje s analytem pro způsobení změny odraznosti druhého povrchu,b) osvětlovací prostředky pro osvětlení druhého povrchu destičky v komoře,c) detekční prostředky světla pro monitorování intenzity světla odraženého od druhého povrchu destičky v komoře ad) prostředky pro výpočet koncentrace analytu z intenzity odraženého světla, přičemž tyto prostředky obsahují algoritmus, který použije hodnotu teploty získanou buď z osvětlovacích prostředků nebo detekčních prostředků, přičemž tento algoritmus je zaznamenán na komponentě zařízení, která tvoří médium čitelné počítačem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/851,753 US6753187B2 (en) | 2001-05-09 | 2001-05-09 | Optical component based temperature measurement in analyte detection devices |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021563A3 CZ20021563A3 (cs) | 2003-02-12 |
| CZ298135B6 true CZ298135B6 (cs) | 2007-07-04 |
Family
ID=25311592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021563A CZ298135B6 (cs) | 2001-05-09 | 2002-05-03 | Zpusob urcení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny a zarízení k provádení tohoto zpusobu |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6753187B2 (cs) |
| EP (1) | EP1256797A3 (cs) |
| JP (1) | JP2003004733A (cs) |
| KR (1) | KR20020086230A (cs) |
| CN (1) | CN1265187C (cs) |
| AR (1) | AR033872A1 (cs) |
| AU (1) | AU783326B2 (cs) |
| CA (1) | CA2385174A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298135B6 (cs) |
| HK (1) | HK1049879A1 (cs) |
| IL (1) | IL149395A (cs) |
| MX (1) | MXPA02004492A (cs) |
| PL (1) | PL353768A1 (cs) |
| RU (1) | RU2002112357A (cs) |
| SE (1) | SE0201191D0 (cs) |
| SG (1) | SG108295A1 (cs) |
| TW (1) | TWI234647B (cs) |
Families Citing this family (98)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| AU2002315177A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| EP1404235A4 (en) | 2001-06-12 | 2008-08-20 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE |
| US7025774B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Tissue penetration device |
| ES2352998T3 (es) | 2001-06-12 | 2011-02-24 | Pelikan Technologies Inc. | Accionador eléctrico de lanceta. |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US7892185B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7198606B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-04-03 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| DE10225994B3 (de) * | 2002-06-12 | 2004-03-11 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Prüfung zahlreicher, verschiedener Materialproben |
| AU2003296994A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Applera Corporation | Methods for identifying, viewing, and analyzing syntenic and orthologous genomic regions between two or more species |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| US6970240B2 (en) * | 2003-03-10 | 2005-11-29 | Applera Corporation | Combination reader |
| US7052652B2 (en) | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
| ES2347248T3 (es) | 2003-05-30 | 2010-10-27 | Pelikan Technologies Inc. | Procedimiento y aparato para la inyeccion de fluido. |
| DK1633235T3 (da) | 2003-06-06 | 2014-08-18 | Sanofi Aventis Deutschland | Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US20050038776A1 (en) * | 2003-08-15 | 2005-02-17 | Ramin Cyrus | Information system for biological and life sciences research |
| US20060013984A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-01-19 | Donald Sandell | Film preparation for seal applicator |
| US20060011305A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-01-19 | Donald Sandell | Automated seal applicator |
| US7570443B2 (en) | 2003-09-19 | 2009-08-04 | Applied Biosystems, Llc | Optical camera alignment |
| US20050226780A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Donald Sandell | Manual seal applicator |
| US20050232818A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Donald Sandell | Single sheet seal applicator and cartridge |
| WO2005028629A2 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Applera Corporation | Whole genome expression analysis system |
| US20050221357A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-06 | Mark Shannon | Normalization of gene expression data |
| US20060029948A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-02-09 | Gary Lim | Sealing cover and dye compatibility selection |
| US8282576B2 (en) | 2003-09-29 | 2012-10-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| WO2005037095A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a variable user interface |
| US7332280B2 (en) * | 2003-10-14 | 2008-02-19 | Ronald Levy | Classification of patients having diffuse large B-cell lymphoma based upon gene expression |
| JP2005172814A (ja) * | 2003-11-19 | 2005-06-30 | Kansai Paint Co Ltd | 反射紫外線測定装置 |
| WO2005065414A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| EP1765194A4 (en) | 2004-06-03 | 2010-09-29 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS |
| US20060111915A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-05-25 | Applera Corporation | Hypothesis generation |
| EP1831685A1 (en) * | 2004-12-29 | 2007-09-12 | Lifescan Scotland Ltd | Analyte measurement meter or system incorporating an improved measurement circuit |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
| EP1928302B1 (en) | 2005-09-30 | 2012-08-01 | Intuity Medical, Inc. | Fully integrated wearable or handheld monitor |
| US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
| EP2040983A4 (en) * | 2006-06-26 | 2011-08-03 | Life Technologies Corp | COMPRESSIBLE TRANSPARENT SEAL FOR OPEN MICROPLATES |
| CN100526883C (zh) * | 2006-07-28 | 2009-08-12 | 中国科学院上海光学精密机械研究所 | 金标免疫试纸条的反射式光度计 |
| US7947222B2 (en) * | 2006-08-15 | 2011-05-24 | Infopia Co., Ltd. | Mobile communication terminal equipped with temperature compensation function for use in bio-information measurement |
| US8008034B2 (en) * | 2006-10-13 | 2011-08-30 | Theranos, Inc. | Reducing optical interference in a fluidic device |
| WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| EP2293719B1 (en) | 2008-05-30 | 2015-09-09 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
| DK3639744T3 (da) | 2008-06-06 | 2022-02-21 | Intuity Medical Inc | Blodglukosemåler og fremgangsmåde til anvendelse |
| EP2299903B1 (en) | 2008-06-06 | 2021-01-27 | Intuity Medical, Inc. | Detection meter and mode of operation |
| CN102137616B (zh) | 2008-06-18 | 2014-09-10 | 雷神公司 | 确定焦距的透明内窥镜头 |
| WO2010014792A2 (en) | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Sterling Lc | Method and device for incremental wavelength variation to analyze tissue |
| WO2010048303A1 (en) * | 2008-10-21 | 2010-04-29 | Lifescan, Inc. | Infrared temperature measurement of strip |
| WO2010053916A2 (en) | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Sterling Lc | Method and device for wavelength shifted imaging |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| WO2010105850A2 (de) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement zum bestimmen einer körperflüssigkeit und verfahren zum messen |
| WO2011041730A2 (en) * | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Jacobsen Stephen C | Light diffusion apparatus |
| WO2011041720A2 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Jacobsen Stephen C | Method and apparatus for manipulating movement of a micro-catheter |
| US8828028B2 (en) | 2009-11-03 | 2014-09-09 | Raytheon Company | Suture device and method for closing a planar opening |
| WO2011065981A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| JP5540354B2 (ja) * | 2010-04-30 | 2014-07-02 | 独立行政法人 宇宙航空研究開発機構 | 校正機能を備えた反射率及び反射濃度の計測方法及びそれを実施するシステム |
| WO2011162823A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring methods and systems |
| US8801275B2 (en) | 2010-09-23 | 2014-08-12 | Bayer Healthcare Llc | System and apparatus for determining ambient temperatures for a fluid analyte system |
| CA2843945C (en) | 2011-08-03 | 2022-06-21 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for body fluid sampling and analysis |
| CN104254918B (zh) * | 2012-02-29 | 2018-02-06 | 生物辐射实验室股份有限公司 | 平面样本的均匀的落射照明 |
| AU2013327379B2 (en) * | 2012-07-23 | 2017-09-21 | Breville Pty Limited | A device and a method for characterising a chromatic property of foodstuff |
| WO2014205412A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring system with audible feedback |
| CN104730000A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-06-24 | 大连理工大学 | 一种免疫层析反应结果的光电量化检测装置 |
| US10663395B2 (en) * | 2015-11-18 | 2020-05-26 | Radiometer Medical Aps | Porous mirror for optical detection of an analyte in a fluid |
| CN106442489B (zh) * | 2016-08-31 | 2020-06-12 | 马东阁 | 一种oled尿液分析设备 |
| CN111448449A (zh) * | 2017-02-16 | 2020-07-24 | Essenlix公司 | 采用纹理化表面的测定 |
| EP3679343B1 (en) * | 2017-09-06 | 2023-06-07 | Clemson University Research Foundation | Coupon design for enhanced color sensitivity for colorimetric-based chemical analysis of liquids |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3686517A (en) | 1971-09-02 | 1972-08-22 | Gen Electric | Temperature compensation means for electronic circuit |
| NL8200517A (nl) | 1982-02-11 | 1983-09-01 | Tno | Instelschakeling voor licht-emitterende diode met temperatuurcompensatie. |
| US4632559A (en) | 1982-11-29 | 1986-12-30 | Miles Laboratories, Inc. | Optical readhead |
| US4552458A (en) | 1983-10-11 | 1985-11-12 | Eastman Kodak Company | Compact reflectometer |
| US4787398A (en) | 1985-04-08 | 1988-11-29 | Garid, Inc. | Glucose medical monitoring system |
| US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| US5049487A (en) | 1986-08-13 | 1991-09-17 | Lifescan, Inc. | Automated initiation of timing of reflectance readings |
| US5059394A (en) | 1986-08-13 | 1991-10-22 | Lifescan, Inc. | Analytical device for the automated determination of analytes in fluids |
| JPH01253634A (ja) | 1988-04-01 | 1989-10-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | 反射濃度測定装置 |
| DE3844104A1 (de) | 1988-12-28 | 1990-07-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger-analysesystem |
| US5174963A (en) * | 1991-01-07 | 1992-12-29 | United Medical Manufacturing Company | Blood glucose reflectance meter including a null prompting means and a device for providing a constant brightness light |
| US5477853A (en) | 1992-12-01 | 1995-12-26 | Somanetics Corporation | Temperature compensation method and apparatus for spectroscopic devices |
| CN1131425C (zh) | 1997-10-31 | 2003-12-17 | 技术化学品及产品股份有限公司 | 反射计 |
| US5995236A (en) * | 1998-04-13 | 1999-11-30 | Mit Development Corporation | Blood fluid characteristics analysis instrument |
-
2001
- 2001-05-09 US US09/851,753 patent/US6753187B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-15 AU AU34332/02A patent/AU783326B2/en not_active Ceased
- 2002-04-22 SE SE0201191A patent/SE0201191D0/xx unknown
- 2002-04-22 AR ARP020101455A patent/AR033872A1/es unknown
- 2002-04-29 IL IL14939502A patent/IL149395A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-05-01 JP JP2002129737A patent/JP2003004733A/ja active Pending
- 2002-05-01 KR KR1020020023909A patent/KR20020086230A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-02 EP EP02253108A patent/EP1256797A3/en not_active Withdrawn
- 2002-05-03 CZ CZ20021563A patent/CZ298135B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-05-03 MX MXPA02004492A patent/MXPA02004492A/es active IP Right Grant
- 2002-05-06 TW TW091109306A patent/TWI234647B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-05-07 RU RU2002112357/28A patent/RU2002112357A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-05-07 CA CA002385174A patent/CA2385174A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-08 SG SG200202725A patent/SG108295A1/en unknown
- 2002-05-08 PL PL02353768A patent/PL353768A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-09 CN CNB021189897A patent/CN1265187C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-03-14 HK HK03101907.7A patent/HK1049879A1/zh unknown
-
2004
- 2004-04-28 US US10/835,443 patent/US20040203164A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1265187C (zh) | 2006-07-19 |
| IL149395A0 (en) | 2002-11-10 |
| PL353768A1 (en) | 2002-11-18 |
| AU3433202A (en) | 2002-11-14 |
| AU783326B2 (en) | 2005-10-13 |
| CZ20021563A3 (cs) | 2003-02-12 |
| EP1256797A2 (en) | 2002-11-13 |
| EP1256797A3 (en) | 2004-09-15 |
| CA2385174A1 (en) | 2002-11-09 |
| US6753187B2 (en) | 2004-06-22 |
| HK1049879A1 (zh) | 2003-05-30 |
| RU2002112357A (ru) | 2004-01-27 |
| US20020168776A1 (en) | 2002-11-14 |
| US20040203164A1 (en) | 2004-10-14 |
| AR033872A1 (es) | 2004-01-07 |
| IL149395A (en) | 2005-03-20 |
| JP2003004733A (ja) | 2003-01-08 |
| CN1409103A (zh) | 2003-04-09 |
| MXPA02004492A (es) | 2004-07-16 |
| SE0201191D0 (sv) | 2002-04-22 |
| SG108295A1 (en) | 2005-01-28 |
| KR20020086230A (ko) | 2002-11-18 |
| TWI234647B (en) | 2005-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298135B6 (cs) | Zpusob urcení koncentrace analytu ve vzorku tekutiny a zarízení k provádení tohoto zpusobu | |
| JP2589053B2 (ja) | 分析物測定用試薬試験ストリップ及びその測定方法 | |
| EP1359409B1 (en) | Apparatuses and methods for analyte concentration determination | |
| US5059394A (en) | Analytical device for the automated determination of analytes in fluids | |
| US5049487A (en) | Automated initiation of timing of reflectance readings | |
| CA1337682C (en) | Whole blood glucose test strip | |
| IE84259B1 (en) | Test strip for the determination of glucose |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020503 |