KR20020086230A - 분석물질 검출 장치에서의 광학 요소 기반 온도 측정 - Google Patents
분석물질 검출 장치에서의 광학 요소 기반 온도 측정 Download PDFInfo
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Abstract
유체 샘플 내의 분석물질 농도를 결정하기 위한 반사율 기반 방법 및 장치가 제공된다. 이 방법을 실행함에 있어, 유체 샘플을 신호 발생 시스템을 함침한 매트릭스에 적용한다. 신호 발생 시스템은 샘플내 분석물질의 양에 비례하는 양으로 검출 가능한 생성물을 생성한다. 일반적으로 소정의 인큐베이션 기간 후, 매트릭스의 표면을 광조사하고 이로부터 반사율을 얻는다. 광학 요소, 바람직하게는 광조사 또는 광검출 수단을 사용하여 매트릭스의 주위 온도에 상응하는 온도값을 얻는다. 다음 샘플의 분석물질 농도를, 광학 요소 유도 온도값을 사용하는 알고리즘을 이용하여 반사율 측정치로부터 얻는다. 본 방법 및 장치는 다양한 상이한 유체 분석물질을 검출하는 데 사용하기 적합하고, 특히 전혈에서 글루코즈 농도를 검출하는 데 사용하기 적합하다.
Description
본 발명의 분야는 유체 분석물질 농도 결정, 특히, 광학 방식, 즉, 반사 또는 투과 측정에 근거한 분석물질 농도 결정에 관한 것이다.
생리적 유체, 즉, 혈액 또는 혈액 유래 산물에서의 분석물질을 측정하는 것은 현대 사회에 있어서 그 중요성이 끊임없이 증가하고 있다. 분석물질 검출 방법은 임상 실험실 시험, 가정에서의 시험, 등을 위시한 다양한 용도를 가지고 있으며, 여기서 그러한 시험 결과는 다양한 질병 조건에서 진단 및 처치하는데 뛰어난 역할을 한다. 대상이 되는 분석물질은 알코올, 포름알데히드, 글루코오스, 글루탐산, 글리세롤, 베타-하이드록시부티레이트, L-락테이트, 루이신, 말산, 피루브 산, 스테로이드류, 등을 포함한다.
분석물질 측정의 이러한 점증하는 중요성에 응하여, 환자가 그들의 혈액을 다양한 상이한 분석물질의 존재 및 농도 결정에 대해 시험할 수 있게 하는 다양한 분석물질 측정기가 공지되어 있다. 본 분야에 매우 큰 관심 및 용도를 가지고 있는 것으로 광학 기반 측정 기로서, 샘플에 빛이 조사되고 이로부터 반사되는 광이 검출되어 분석물질 농도를 얻게 되는 것이다.
그러한 한가지 기기가 Lowne의 미국 특허 제 4,552,458호에 나타나 있고, 이는 시약을 상이한 광선들, 하나의 적색 및 하나의 녹색광에 노출시킬 수 있는 콤팩트 반사기를 다루고 있다. 상기 광선들은 반사 표면에 의해 구부러지는데, 이 표면은 상기 빔을 투명한 유리판을 통해 시약 스트립(strip) 상으로 다시 향하게 한다. 빛은 상기 스트립으로부터 유사한 구부러진 경로를 따라 되반사되어 동일한 평면상에 위치한 검출기에 광원으로서 도달한다.
시약 스트립으로부터 반사된 광을 조사하고 검출하기 위한 다양한 광학 기기를 설명하는 다른 특허들은, 시약 시험 스트립으로부터 비검경, 즉 비 거울적으로 반사되는 것을 측정하는 광학 판독 헤드에 관한 Miles의 미국 특허 제 4,632,559호; 글루코스 의료 감시 시스템에 관한 Garcia의 미국 특허 제 4,787,398; 및 시험 전달체 분석 시스템에 관한 미국 특허 제 4,985,205 호이다. 후자 '205 특허는 동일한 광학 요소를 사용하는 참조 측정에 대하여 설명하고 있는데, 동일한 참조 층을 사용하여 이단 시험 공정을 피하는 것이다. 상기 참조 측정은 상이한 방향으로부터 동일한 색깔 형성층을 비추기 위해 두 개의 LED를 사용한다. 상기 LED들은 바람직하게는 연속적으로 활성화되어 측정이 평균화될 수 있게 된다.
미국 특허 제 5,039,225호에는 광원 및 측정되는 표면 사이에 삽입된 광 전달 판을 가지는, 광밀도 측정 장치가 기재되어 있다. 광은 판의 표면에 대하여 일정 각도로 향하게 되어서 일 부분이 검출기로 되반사되어 참조 측정치를 얻게 되는 반면, 다른 검출기는 분산광을 검출하도록 향하게되어 분석하게 된다.
측정된 반사율 값을 사용하여 글루코스를 결정하기 위한 방법 및 기기의 특성은, 광학 성분 및 화학 둘 다 온도에 민감하기 때문에 온도가 최종 측정에 영향을 끼친다는 것이다. 예를 들어, 발광 다이오드로부터의 광 출력은 주위 온도 변화에 대응하여 변한다. 반사율 측정 기기에서 이러한 온도 효과를 교정하기 위해 다양한 시도가 행해졌다. 예를 들어, 미국 특허 제 5,995,236 및 WO 99/23479에는, 온도에서의 변화를 측정하고 발광 다이오드에 전류를 변화시켜서 상기 다이오드로부터 일정한 출력을 제공하기 위한 제어 루프들이 채용되어 있다. 또한 미국 특허 제 5,843,692를 참조하면 유사한 방법이 사용되어 발광 다이오드의 온도 민감성을 보정하고 있다.
개발된 상기 시험 기기 및 방법에도 불구하고, 분석물질 농도 측정용 광학, 즉 반사율, 측정 기기의 분야에서는 좀 더 개혁되어야될 필요가 계속되고 있다. 특히 관심을 끄는 것은 반사율 측정 등에 요구되는 상기 것들 외에 추가의 온도 감지요소, 예를 들어, 서미스터, 추가의 다이오드 또는 검출기를 사용하지 않고 정확하게 온도 보정된 분석물질 농도 값을 제공할 수 있는 기기의 개발일 수 있다. 특히 관심을 끄는 것은 조사 수산에 제공된 전력이 온도 민감성을 보충하기 위해 변하지 않는 장치 및 방법의 개발일 수 있다.
관련 문헌
관심의 미국 특허는: 3,686,517; 4,529,949; 4,552,458; 4,632,559; 4,787,398; 4,985,205; 5,039,225; 5,049,487; 5,059,394; 5,477,853; 5,843,692; 5,995,236; 5,968,760 호이다. 또한 WO 99/23479가 관심의 대상이 된다.
유체 샘플 내의 분석물질의 농도를 측정하기 위한 광학 기반 방법 및 장치가 제공된다. 상기 방법을 실행하는 데 있어서, 유동 샘플은 신호 발생 시스템에 포함된 매트릭스에 제공된다. 상기 신호 발생 시스템은 검출할 수 있는 생성물을, 상기 샘플에서의 분석 물질 양에 비례하는 양으로 발생시킨다. 다음, 상기 매트릭스의 표면에 빛이 조사되고, 일반적으로 소정의 인큐베이션 기간 후에, 매트릭스로부터 광학, 예를 들어 반사율 측정치가 얻어진다. 광학 성분, 바람직하게는 조사 또는 광 검출 수단이 또한 사용되어 매트릭스의 주위 온도에 상응하는 온도 값을 얻는다. 광학 성분 유도 온도 값을 사용하는 알고리즘을 사용하여 상기 샘플의 분석 물질 농도를 상기 광학 측정치로부터 얻는다. 본 발명의 방법 및 장치는 다양한 상이한 형태의 유동 분석물질을 검출하는데 사용하기에 적합하고, 및 특히 전혈에서 글루코스 농도를 측정하는데 사용하기에 적합하다.
도 1은 분석되어지는 유체가 적용된 반응 패드 또는 매트릭스를 함유하고 있는 시험 스트립의 한 구체예를 나타낸 투시도이다.
도 2는 본 발명의 실시에 사용될 수 있는 장치의 블록도이다.
<도면의 주요 부호에 대한 간단한 설명>
10 : 시약 시험 스트립11 : 시약 패드
12 : 플라스틱 홀더13 : 접착제
14 : 개구부
유체 샘플 내의 분석물질의 농도를 측정하기 위한 광학 기반 방법 및 장치가 제공된다. 상기 방법을 실행하는 데 있어서, 유동 샘플은 신호 발생 시스템에 포함된 매트릭스에 제공된다. 상기 신호 발생 시스템은 검출할 수 있는 생성물을, 상기 샘플에서의 분석 물질 양에 비례하는 양으로 발생시킨다. 다음, 상기 매트릭스의 표면에 빛이 조사되고, 일반적으로 소정의 인큐베이션 기간 후에, 매트릭스로부터 광학, 예를 들어 반사율 측정치가 얻어진다. 광학 성분, 바람직하게는 조사 또는 광 검출 수단이 또한 사용되어 매트릭스의 주위 온도에 상응하는 온도 값을 얻는다. 광학 성분 유도 온도 값을 사용하는 알고리즘을 사용하여 상기 샘플의 분석 물질 농도를 상기 광학 측정치로부터 얻는다. 본 발명의 방법 및 장치는 다양한 상이한 형태의 유동 분석물질을 검출하는데 사용하기에 적합하고, 및 특히 전혈에서 글루코스 농도를 측정하는데 사용하기에 적합하다.
본 발명을 더 설명하기 전에, 후술하는 본 발명의 특정 구체예의 변형이 만들어 질 수 있고 첨부된 청구범위에 속하기 때문에 본 발명은 특정 구체예에 제한되지 않는다는 것을 밝힌다. 또한 사용된 용어는 특정 구체예를 설명하기 위해 사용한 것이며 제한하기 위한 의도가 아님을 밝힌다. 대신에 본 발명의 범위는 첨부되는 청구범위에 의해 확립될 것이다.
본 명세서 및 첨부되는 청구범위에서, 단수 참조물은 맥락이 뚜렷하게 다르게 지시하지 않는 한 복수의 개념을 포함한다. 별달리 정의되지 않는 한, 여기서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 발명이 속하는 분야의 통상적인 숙련자에게 공히 이해될 수 있는 것과 같은 동일한 의미를 지닌다.
개요
상기 요약된 바와 같이, 본 발명은 유체 샘플, 예를 들어, 전형 또는 이의 부분과 같은 인체 유체 샘플에서 관심이 되는 분석 물질의 농도를 검출하는 데 사용되는 광학 기반 시스템에 관한 것이다. 본 발명의 방법에 있어서, 유체 샘플은 신호 발생 시스템을 포함하는 매트릭스에 적용된다. 다음, 본 발명의 방법은 조사 및 광 검출 수단을 사용하여 광학 측정치를 얻고 이로부터 분석 물질 농도가 유도된다. 분석 물질 결정을 위해 다양한 광학 측정이 행해질 수 있고 사용될 수 있고, 여기서 그러한 측정은 반사율 측정, 투과 측정 등을 포함한다. 본 발명의 특징은 상기 장치의 광학 요소, 예를 들어, 광조사 및/또는 검출/감시 수단을 사용하여 얻은 온도 값을 채용하는 알고리즘을 사용하여 상기 반사율 측정치로부터 분석물질 농도를 유도하는 것이다.
본 발명을 더 기술하는 데 있어서, 본 발명의 방법에 사용된 시험 스트립 및 장치가 먼저 상세히 설명되며, 다음으로 방범 자체가 상세히 설명될 것이다.
고려되어야될 본 발명의 제 1 요소는 편리하게는 패드의 형태로 있으며 안정한 다공성 매트릭스로 만들어진 기판을 포함하는 시약 요소 또는 시약 시험 스트립, 및 분석물질과 반응하여 광 흡수 반응 생성물을 생성할 수 있는 신호 발생 시스템의 성분 또는 성분들 (예를 들어, 시약(들))이다. 상기 신호 발생 성분은 상기 다공성 매트릭스의 기공에 함침되어 있다. 상기 신호 발생 시스템은 매트릭스를 통한 유체 흐름을 상당히 방해하지 않는 것이다.
반사율 판독을 돕기위해, 상기 매트릭스는 상당히 매끄럽고 평평한 적어도 한 면을 가지는 것이 바람직하다. 전형적으로, 상기 매트릭스는 적어도 하나의 매끄럽고 평평한 한 면을 가지는 박막으로 형성된다. 상기 매트릭스는 친수성 다공질 매트릭스로서 여기에 시약이 공유결합적으로 또는 비공유결합적으로 결합되어 있다. 상기 매트릭스는 매트릭스를 통하여 수성 매질이 유동할 수 있게 한다. 또한 그것은 단백질 조성물이, 단백질의 생물학적 활성, 예를 들어, 효소의 효소활성에 심각한 부정적 영향없이, 상기 매트릭스에 결합하게 한다. 단백질이 공유결합적으로 결합되는 정도까지, 상기 매트릭스는 공유 결합용 활성 부분을 가지거나 또는 당해 분야에 공지된 수단으로 활성화된다. 상기 매트릭스의 조성은 반사적이며 및 충분히 두꺼워서 상기 빈공간 (void volume)내 또는 상기 표면상에서 흡광 색소가 형성되게 하여 매트릭스로부터의 반사율에 영향을 끼치게 한다. 상기 매트릭스는 조성을 측정하거나 필요한 구조 및 물성을 제공하면서 기판에 적용된 코팅물이다.
상기 매트릭스는 통상 젖을 때 변형되지 않고 따라서 젖을 때 원래 형태 및 크기를 유지한다. 상기 매트릭스는 일정한 흡광도를 가지며 따라서 흡수되는 체적은 합리적인 한계 내에서 측정될 수 있는 바, 변동은 통사 약 50% 이하에서, 바람직하게는 10% 이하에서 유지된다. 상기 매트릭스는 통상적으로 제조되기에 충분한 습윤 강도를 가진다. 상기 매트릭스는 비공유적으로 결합된 시약이 매트릭스의 표면상에서 상대적으로 일정하게 분배되도록 한다.
매트릭스의 예로서, 특히 샘플이 전혈을 포함할 때, 폴리아미드류가 사용된다. 폴리아미드류는 편리하게도 4 내지 8 탄소원자의 단량체의 응축 중합체로서,상기 단량체는 락탐 또는 디아민류 및 디카르복실 산의 조합물이다. 비견되는 물성을 가지는 다른 중합체 조성물 또한 사용할 수 있다. 폴리아미드 조성물을 개질하여 하전된 구조를 제공하는 다른 관능기를 도입하여서, 매트릭스의 표면이 중성, 양성 또는 음성은 물론 중성, 알카리성 또는 산성으로 될 수 있다. 바람직한 표면은 양성 하전된 것이다. 이러한 양성 전하는 안정성 및 내구 기간을 향상시키는 것으로 나타났다.
전혈과 사용될 때, 상기 다공성 매트릭스는 0.1 내지 2.0 μm, 바람직하게는 약 0.6 내지 1.0 μm 범위의 평균 직경의 기공을 가지는 것이 바람직하다. 상기 다공성 매트릭스가 약 0.8 μm의 평균 직경을 가지는 기공을 포함한 깨, 혈액 샘플은 크로마토그래피 효과를 야기하지 않는다. 즉, 혈액 샘플은 환형 매트릭스의 가장자리로 나아가지 않는다. 그보다는, 혈액은 매트릭스의 모든 기공 내에 박혀있고 전체 매트릭스의 일정한 판독성을 제공한다. 이에 더하여, 이러한 기공 크기는 혈액의 비-블랏팅 효과를 극대화시킨다. 즉, 상기 기공 크기는 적당히 채워져 있고 과도히 채워져 있지 않아, 혈액의 혈구 혈장비율이 샘플이 샘플 판독전에 블랏팅을 요구하도록 야기하지 않는다. 또한, 이러한 크기의 기공은 내구 기간 및 안정성을 고려할 때 최적인 것으로 밝혀졌다.
다공성 물질을 제조하는 바람직한 방법은 부직 섬유의 코어상으로 친수성 중합체를 주조하는 것이다. 상기 코어 섬유는 상술한 크기 및 강도를 생성하는, 폴리에스테르류 및 폴리아미드류와 같은, 임의의 섬유성 물질일 수 있다. 광 흡수 반을 생성물을 형성할 시약은, 후에 설명되는 바와 같이, 상기 매트릭스의 기공 내에 존재하나, 매트릭스를 차단하지 않아서 분석될 시험 매질, 예를 들어, 혈액의 액체 부분이 상기 매트릭스의 기공을 통해 유동할 수 있는 반면, 입자, 예를 들어 적혈구는 표면상에 체류된다.
상기 매트릭스는 상당히 반사적이어서 반사 백킹을 사용하지 않고 난반사율을 제공한다. 바람직하게는 매트릭스로 적용되는 입사광의 적어도 25%, 더욱 바람직하게는 적어도 50%가 반사되는 난반사율로 분산된다. 약 0.5 mm 두께 미만의 매트릭스를 일반적으로 사용하는 데 약 0.01 mm 내지 약 0.3 mm가 바람직하다. 약 0.1 mm 내지 약 0.2 mm의 두께가, 특히 나일론 매트릭스의 경우, 가장 바람직하다.
전형적으로, 상기 매트릭스는, 비록 필요 없을지라도, 이에 물리적 형태 및 강도를 주기 위해, 홀더에 부착된다. 도 1은 본 발명의 한 구체예를 나타낸 것으로, 이에는 시약 패드(11)를 핸들(12)에 직접적으로 그리고 확고히 부착시키는 접착제(13)에 의해 플래스틱 홀더 또는 핸들(12)의 일단에 위치된 얇은 친수성 매트릭스 패드(11)를 갖는 시약 시험 스트립(10)이 있다. 개구부(14)는 시약 패드(11)가 부착된 지역내의 플라스틱 홀더(12)에 존재하여 샘플이 상기 시약 패드의 한 면에 적용되고 다른 면에서 광이 반사될 수 있다.
일반적으로, 혈액이 시험되는 샘플의 보기인 경우, 상기 시약 패드 또는 매트릭스는 표면적으로 약 10 mm2 내지 100 mm2이고, 특히 10 mm2 내지 50 mm2 면적 (또는 약 2 mm 내지 약 10 mm 직경을 가지는) 이고, 이는 정상적으로는 샘플의 5-10 마이크로미트가 포화되는 체적이다. 물론, 일단 포화가 약 5-10 마이크로미트의 임계치 위로 도달되면, 더 이상의 혈액량이 필요치 않다. 도 1에서 보여지는 바와같이, 상기 지지체는 시약 패드 또는 매트릭스(11)을 붙잡고 있어서 샘플이 상기 시약 패드(11)의 한 면에 적용될 수 있는 반면 광 반사율이 상기 샘플이 적용된 위치 반대편의 상기 시약 패드(11)의 면으로부터 측정되어 진다.
도 2는 시약이 후면 핸들(12)에서 개구부(14)를 가진 면에 적용되며 광이 시약 패드의 나머지 면상에서 반사되고 측정되는 시스템을 나타낸다. 도시된 것 외에 다른 구조들이 사용될 수 있다. 상기 패드(11)는 여기서 제공되어진 한계에 종속되는 다양한 모양 및 형태를 가질 수 있다. 상기 패드(11)는 적어도 하나의 표면 상 및 통상적으로는 두 개의 표면상에 접근될 수 있다.
상기 친수성 층(시약 요소)은 임의의 편리한 수단, 예를 들어, 홀더, 클램프 또는 접착제에 의해 상기 지지체에 부착될 수 있다; 그러나, 바람직한 방법에 있어서, 상기 백킹에 결합된다. 상기 결합은 임의의 비 반응성 접착제를 사용하여, 상기 백킹 표면이 친수성 층에 사용되는 물질의 일부를 포획하기에 충분하게 용융되는 열적 방법에 의해, 또는 상기 친수성 샘플 패드를 상기 백킹에 용융시키는 마이크로웨이브 또는 초음파 결합 방법에 의해 실시될 수 있다. 상기 결합은 자체적으로 상기 난반사율 측정치 또는 측정되는 반응을 상당히 방해하지 않도록 해야한다. 하지만 이것은, 판독이 행해지는 위치에서 접착제가 필요없기 때문에 일어날 것 같지는 않다. 예를 들어, 접착제(13)를 백킹 스트립(12)에 적용한 후, 우선 개구부(14)를 상기 연합된 스트립 및 접착제에 뚫고 다음 시약 패드(11)를 개구부(14)의 부근의 접착제에 적용하여 시약 패드의 주변부가 상기 백킹 스트립에 부착하게 한다.
전술한 바와 같이, 관심의 분석물질의 존재 하에서 감지할 수 있는 생성물을 생성하는 복수의 시약 요소로 만들어진 신호 생성 시스템이 상기 시약 패드 또는 매트릭스에 함침되어 있다. 상기 신호 발생 시스템은 전형적으로는 분석물질 산화 신호 발생 시스템이다. 분석물질 산화 신호 발생 시스템은, 샘플내 분석물질 농도가 유도되는 감지가능한 신호를 발생시키는 데 있어서, 상기 분석물질이 적절한 효소에 의해 산화되어 상기 분석물질의 산화 형태 및 상응하는 또는 비례하는 양의 과산화수소를 생성하는 것을 의미한다. 다음, 상기 과산화수소를 사용하여 하나 이상의 지시 화합물, 예를 들어, 염료 쌍으로부터 감지할 수 있는 생성물을 발생시키는 바, 여기서 상기 신호 발생 시스템에 의해 생성되는 감지할 수 있는 생성물, 즉 신호의 양은 시초 샘플에서의 분석물질 양과 관계되어 있다. 그러한 것으로서, 시험 스트립에 통상적으로 존재하는 분석물질 산화 신호 발생 시스템은 또한 과산화수소 기반 신호발생 시스템 또는 과산화물 발생 신호 발생 시스템으로서 특징지워진다.
전술한 바와 같이, 상기 과산화수소 기반 신호 발생 시스템은 분석물질을 산화시키고 상응하는 향의 과산화수소를 생성하는 효소를 포함하는 데, 여기서, 상기 상응하는 양은, 샘플내에 존재하는 분석 물질의 양에 비례하여 생성되는 과산화수소의 양을 말한다. 이러한 제 1 효소의 특이적 성질은 분석될 분석물질의 성질에 달려있지만, 일반적으로 산화효소이다. 그러한 것으로서, 상기 효소는; 글루코스 옥시다제 (여기서 분석물질은 글루코스이다); 콜레스테롤 옥시다제 (여기서 분속물질은 콜레스테롤); 알콜 옥시다제 (여기서 분석물질은 알콜); 포름알데히드 탈수소화효소 (여기서 분석물질은 포름알데히드), 클루타메이트 옥시다제 (여기서 분석물질은 L-글루탐산), 글리세롤 옥시다제 (여기서 분석물질은 글리세롤), 갈락토즈 옥시다제 (여기서 분석물질은 갈락토즈), 케토아민 옥시다제 (여기서 분석물질은 글리케이트화된 단백질, 예를 들어, 플럭토사민), 3-히드록시부티레이트 탈수소화효소 (여기서 분석물질은 케톤체), L-아스코베이트 옥시다제 (여기서 분석물질은 아스코브 산), 락테이트 옥시다제 (여기서 분석물질은 젖산), 루이신 옥시다제 (여기서 분석물질은 루이신), 말레이트 옥시다제 (여기서 분석물질은 말산), 파이루베이트 옥시다제 (여기서 분석물질은 피루브 산), 우레이트 옥시다제 (여기서 분석물질은 요산) 등이다. 이러한 및 다른 관심의 분석물질과 함께 사용하는 다른 산화 효소들은 당해분야의 숙련자에게 공지되어 있고 또한 사용될 수 있다.
상기 신호 발생 시스템은 또한 과산화수소의 존재 하에서 색소 기질을 검출될 수 있는 생성물로 전환하는 것을 촉매하는 효소를 포함하며, 여기서 이러한 반응에 의해 생성된 검출할 수 있는 생성물의 양은 존재하는 과산화수소의 양에 비례한다. 이러한 제 2 효소는 일반적으로 퍼록시다제이며, 여기서 적절한 퍼록시다제는; 호스래디쉬 퍼록시다제 (HRP), 소이 퍼록시다제, 재조합적으로 생성된 퍼록시다제, 및 과산화적 활성을 가지는 합성 유사물 등을 포함한다. 참조 Ci 등 (1990) Analytica Chimica Acta, 233:299-302.
색소 기질은 퍼록시다제의 존재 하에서 과산화수소에 의해 산화되어 소정의 파장 범위에 있는 광을 흡수하는 생성물, 예를 들어 지시 색소를 생성한다. 바람직하게는, 상기 지시 색소는 상기 샘플 또는 시험 시약이 강하게 흡수하는 것과는 다른 파장에서 강하게 흡수한다. 상기 지시체의 산화 형태는 막의 시험 면의 색깔에서의 변화를 입증하는 착색된, 엷게 착색된 또는 무색의 최종 생성물이 될 수 있다. 말하자면, 상기 시험 시약은 탈색되는 착색된 영역 또는, 대안적으로 색깔을 나타내는 무색 영역에 의해 샘플에서의 분석물질 존재를 나타낼 수 있다. 관심의 색소 기질의 예는 ANA 및 MBTH 또는 이의 유사체; MBTH-DMAB; AAP-CTA 등을 포함한다. 참조, 예를 들어, 미국 특허 번호 5,992,530; 5,776,719; 5,563,031; 5,453,360 및 4,962,040; 이의 내용은 본 발명에서 참조문헌으로 기재됨.
광학 판독 장치
본 발명의 방법에 있어서, 광학 판독 장치를 사용하여 광학 측정, 예를 들어, 투과 측정, 반사율 측정 등을 자동적으로 시행하며, 광학 측정치를 사용하여 샘플내의 분석물질 농도를 유도하는 것이다. 많은 구체예에서, 적절한 소프트웨어를 가진 난반사율 분광분석계와 같은 적절한 기구를 사용하여 자동적으로 특정 시점에서 반사율을 판독하고, 반사율 변화율을 계산하고, 및 검정 인자 (calibration factor)를 사용하여, 상기 수성 유체에서의 분석물질 수준을 출력한다. 하기에서 더욱 상세히 설명하는 바와 같이, 본 발명의 장치의 특징은 장치의 광학 요소, 예를 들어, 광조사 또는 광 검출 수간을 사용하여 매트릭스의 주위 온도를 나타내는 온도 값을 결정한 후 이 온도값을 광학, 예를 들어, 반사율, 측정 분석물질 결정 알고리즘에서 사용하는 수단을 포함하는 것이다.
본 발명에서 사용될 수 있는 대표적인 반사율 판독 장치가 도 2에 개략적으로 도시되어 있다. 도 2에서, 본 발명의 장치가 나타나 있는 바, 상기 장치는 시약패드(11)가 부착된 백킹(12)을 포함한다. 광원(5), 예를 들어, 고 강도 발광 다이오드(LED)는 광선을 상기 시약 패드에 투사한다. 이러한 광선의 상당한 부분 (반응 생성물 부재시, 적어도 25%, 바람직하게는 적어도 35%, 및 더욱 바람직하게는 적어도 50%)가 상기 시약 패드로부터 난반사되고 광검출기(6), 예를 들어, 수광량에 비례하여 출력 전류를 생산하는 광검출기에 의해 검출된다. 광원(5) 및/또는 검출기(6)는 필요시 광의 특정 파장을 발생시키거나 이에 반응하도록 적응될 수 있다. 검출기의 출력물은 증폭기(7), 예를 들어, 광검출기 전류를 전압으로 전환시키는 회로에 통과시킨다.
아날로그-디지탈 전환기(19)는 아날로그 전압을 취하고 이를 마이크로프로세서(20)의 요구에 따라, 예를 들어, 12-비트 이진 디지털 수로 전환시킨다. 마이크로프로세서(20)는 디지털 집적 회로일 수 있다. 이것은 하기 제어 특성을 나타낸다: 1) 전체 시스템에 대한 시간 조절; 2) 아날로그/디지탈 전환기(19)의 출력치 판독; 3) 프로그램 및 데이터 메모리(21)와 함께, 특정 시간 간격에서 측정된 반사율에 상응하는 데이터 저장; 장치의 광학 요소를 사용하여 얻은 온도값을 이용하는 알고리즘을 사용하여 상기 저장된 반사율로부터 분석물질 농도를 계산; 및 5) 분석물질 농도 데이터를 디스플레이(22)로 출력. 메모리(21)는 데이터 및 마이크로프로세서 운용 프로그램을 저장하는 디지털 집적 회로일 수 있다. 통상적으로, 상기 알고리즘은, 알고리즘을 저장할 수 있고 계산 수단, 예를 들어, 상기 프로세서에 의해 판독될 수 있는 임의의 매체일 수 있는 컴퓨터 판독 가능한 매체 상에 기록된다. 보고 장치(22)는 다양한 하드 복사 및 소프트 복사 형태를 취할 수 있다. 통상적으로 이것은 시각적 디스플레이, 예를 들어, 액정(LCD) 또는 LED 디스플레이이지만, 또한 데이프 프린터, 가청 신호 등일 수 있다. 이러한 기구는 또한 개시-종기 스위치를 포함할 수 있고 청각 또는 시각 시간 출력물을 제공하여, 필요하다면, 샘플 적용, 판독 등에 필요한 시간을 지시한다.
본 발명에 있어서, 반사율 회로 자체는 시약 패드에 적용된 현탁 용액 (예를 들어, 혈액)의 수성 부분이 반사율이 측정되고 있는 표면으로 이동할 때 일어나는 반사율 저하를 측정함으로써 시간 조절을 개시하는 데 사용될 수 있다. 전형적으로는, 상기 측정 장치는 "준비(ready)" 모드에서 개시되는데 여기서 반사율 판독값이 자동적으로 짧은 간격 (통상적으로 약 0.2 초)으로 전형적으로 회색성 흰색의, 상당히 건조된, 미반응 시약 스트립으로부터 만들어진다. 시초 측정은 분석되는 유체에 의해 매트릭스로 투과되기 전에 이루어지나 상기 유체가, 반사율이 측정되는 곳 외의 시약 요소 상의 위치에 적용된 후에 이루어 질 수 있다. 반사율 값은 마이크로프로세서에 의해, 전형적으로는 메모리에 연속적인 값을 저장하고 다음 각 값을 시초 미반응 값과 비교함으로써 평가될 수 있다. 상기 수성 용액이 시약 매트릭스를 투과할 때, 반사율 저하는 측정 시간 간격의 시작을 신호하는 것이다. 5-50%의 반사율 저하, 전형적으로는 약 10%의 저하를 시간조절을 개시하는 데 사용할 수 있다. 이러한 간단한 방법으로, 측정치가 취해지는 표면에 분석 매질이 도달하는 것 및 판독 시퀀스가 개시되는 것의 정확한 동시성이 달성되며, 사용자의 작업이 전혀 요구되지 않는다.
예를 들어 광학 요소, 예를 들어 LEDs, 광검출기, 등으로부터 얻어진 온도값을 사용하기 위해 존재하는 반사율 측정 기반 분석물질 농도 결정 알고리즘을 변경함으로써 본 발명에서 사용되기에 적응된 반사율 판독 장치는 미국 특허 번호 4,734,360; 4,900,666, 4,935,346; 5,059,394; 5,304;468; 5,306,623; 5,418,142; 5,426,032; 5,515,170; 5,526,120; 5,563,042; 5,620,863; 5,753,429; 5,573,452; 5,780,304; 5,789,255; 5,843,691; 5,846,486에 더욱 기술되어 있고, 이의 내용은 본 발명에서 참조문헌으로 기재됨.
분석물질 농도 결정 방법
본 발명의 방법을 실행하는 데 있어서, 첫 번째 단계는 분석물을 포함하는 수성 유체의 샘플을 얻는 것이다. 많은 구체예에서, 상기 유체 샘플은 인체 유체 샘플일 수 있고, 이것은 동물, 예를 들어, 인간 또는 이의 조직으로부터 얻어진 유체 샘플일 수 있다는 것을 의미한다. 관심의 대상이 되는 대표적인 인체 샘플은 전형 또는 이의 부분물을 포함한다. 샘플이 혈액일 경우, 혈액은 손가락 스틱 또는 다른 편리한 수단으로 얻어질 수 있다. 유체 샘플 제공 후, 유체 샘플을 시약 패드 또는 매트릭스에 접촉시킨다. 접촉은 일반적으로 분석될 액체 샘플을 시약 시험 스트립의 매트릭스 패드의 한 면에 적용함으로써 이루어 질 수 있다. 반사율이 측정되는 지역 (예를 들어 약 5-10 마이크로리터)에서의 임계치 매트릭스 포화보다 높은 과도한 유체가 시험 장치의 시약 요소에 적용되다. 과도한 유체는, 가볍게 블라팅함으로써 제거될 수 있지만, 그러한 제거는 요구되지 않는다.
매트릭스에 적용후, 샘플에 존재하는 임의의 분석 화합물은 모세관, 심지, 중력 유동 및/또는 확산 작용에 의해 시약 요소를 통과한다. 매트릭스에 존재하는신호 발생 시스템의 성분과 반응하여 광흡수 반응 생성물을 생성한다.
샘플을 시험 방치에 적용하고 약 5 내지 120 통상적으로는 약 10 내지 60 초 범위의 소정의 인규베이션 시간 (이러한 인큐베이션 시간은 사용되는 장치 및/또는 방법의 성질에 따라서) 자동적으로 또는 수동적으로 개시될 수 있다) 후, 광학 측정치가 얻어진다. 상기 광학 측정치가 반사율 측정치인 구체예에서, 매트릭스 패드의 표면, 전형적으로는 샘플이 적용된 표면과 반대인 표면에 조명 수단, 예를 들어 LED를 사용하여 광조사된다. 조사광의 파장은 약 300 내지 3000 nm, 통상 400 내지 1000 nm 및 더 통상적으로는 약 600 내지 750, 예를 들어, 635 nm, 700 nm, 등의 범위를 가진다.
광은 따라서 상기 요소의 표면으로부터 난반사광으로서 반사된다. 이러한 난반사된 광을 모아서 측정하는 데, 예를 들어, 반사율 분광분석기의 검출기를 사용한다. 반사된 광의 양은 샘플내에 분석물질의 양과 관계가 있으며, 통상 샘플내 분석물질의 양의 역함수이다. 환언하면, 샘플 적용후 특정 시점, 예를 들어, 인규베이션 기간 종결시 흡광도를 측정한다. 이러한 적용에 있어서 흡광도는 가시 파장 범위내의 광 뿐만이 아니라 가시 파장 범위외, 예를 들어 적외선 및 자외선과 관계한다. 흡광고의 이러한 측정치로부터 발색율이 분석물질 농도로 계산되어질 수 있다.
그러한 것으로서, 반사율 측정치가 소정의 인큐베이션 기간 종료시에 얻어진다. 다음, 알고리즘을 사용하여 반사율 측정치로부터 관심의 분석물질 농도를 이끌어낸다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 특징은 분석물질 농도를 결정하기 위해 사용된 알고리즘, 예를 들어, 반사율 측정 분석물질 농도 결정 알고리즘이 온도값을 이용하는 것이라는 것이다. 중요하게는, 상기 온도값은 상기 반사율 판독 장치의 광학 성분, 더 상세하게는 반사율 판독 장치의 온도 민감 광학 성분, 예를 들어, 발광 다이오드 또는 광검출기로부터 얻은 것이다. 만은 구체예에서, 분석물질 농도 결정 알고리즘에 사용된 온도값은 상기 장치의 온도 민감 광조사 수단, 예를 들어, 발광 다이오드로부터 얻은 것이다.
온도값은 임의의 편리한 방법을 사용하여 반사율의 온도 민감 광학 성분으로부터 얻어진다. 예를 들어, 고정 전류시 상기 장치의 발광 다이오드에 걸쳐 나타나는 전압 강하는 인규베이션 기간 근처의 시점, 예를 들어, 전, 후 또는 동시에 결정될 수 있다. 단위 눈금에 근거하여, 상기 측정된 전압 강하를 사용하여 매트릭스 패드의 주위온도를 나타내는 온도값을 이끌어낼 수 있다. 발광 다이오드를 사용하여 다이오드의 온도를 결정하는 방법은 당해분야의 숙련자에게 공지되어 있다. 참조, 예를 들어 WO 99/23479 및 이의 우선권 미국 특허 출원 번호 60/063,935: 이의 내용은, 발광 다이오드를 사용하여 다이오드의 주위 온도를 결정하는 방법을 교시하는 것에 대하여 본 발명에서 참조문헌으로 기재되어 있다. 본 발명에서 사용된 장치에서, 광학 요소 온도를 결정하는 데 사용된 광학 성분은 매트릭스와 충분히 근접해 있어 매트릭스의 주위 온도를 실질적으로 제공한다. 충분히 근접해있다는 것은 광학 요소 및 매트릭스와의 거리가 일반적으로 약 0.5 mm 내지 25 mm, 통상 약 1.0 mm 내지 10 mm, 및 더 통상적으로는 약 1.5 mm 내지 5.5 mm 범위라는 것을의미한다. 실질적으로 매트릭스와 동일하다는 것은 측정된 온도가 매트릭스의 실제 온도로부터, 있다면, 약 4, 통상적으로는 약 2, 및 더욱 통상적으로는 1℃ 차이가 나지 않게 변한다는 것을 의미한다.
전술한 바와 같이, 본 방법에 사용된 온도값, 예를 들어, 상기 다이오드의 온도는 측정 과정중의 임의의 편리한 시점에서 장치의 온도 민감 광학 요소를 사용하여 결정될 수 있다. 그러한 것으로서, 온도는 적어도 한번 측정되고, 및 상기 과정중 여러 번 측정될 수 있고, 여기서 온도가 여러 번 측정될 때, 다중 측정된 온도값을 평균하여 상기 분석물질 농도 결정 알고리즘에 사용하는 단일 온도값을 얻을 수 있다.
상기와 같이 반사율 측정치 및 온도값을 얻은 후, 이러한 두 요소를 분석물질 농도 결정 알고리즘에 사용하여 샘플용 분석물질 농도 값을 얻는다. 상기 온도값과 연계하여 상기 반사율 측정치를 전환하여 분석물질 농도 값을 얻을 수 있는 임의의 편리한 분석물질 결정 알고리즘을 사용할 수 있다.
사용된 알고리즘은 필수적으로 분석물질 및 신호 발생 시스템은 물론 사용된 측정 반사율 판독 장치의 특성에 따라서 변한다. 관심의 분석물질이 글루코스이고 유체 샘플이 전혈인 경우 사용될 수 있는 대표적인 알고리즘은 미국 특허 번호 5,049,487; 5,059,394; 5,843,692 및 5,968,760에 개시된 알고리즘들의 변형판이다: 이들 특허의 내용은 본 발명에서 참조문헌으로 기재되어 있다. 이러한 알고리즘에서, 한 또는 그 이상의 K/S 값이 원 반사율 데이터로부터 얻어지는 데, 여기서 상기 값은 분석물질 농도와 관계가 있다. 본 방법에서 사용된 알고리즘들에서, 상기 K/S 값들은 상기 장치의 광학 요소, 예를 들어 광조사 수단을 사용하여 측정된 온도값과 연계하여 사용되어 분석물질 농도를 얻는다. 특정의 대표적인 알고리즘은:
글루코스 (mg/dL)=함수 (K/S 1 (t1), KS 1(t2),..., K/S 1 (tn),
K/S 2 (t1), KS 2(t2),..., K/S 2 (tn),
K/S 3 (t1), KS 3(t2),..., K/S 3 (tn),
온도)
여기서, K/S 1 (t1) = 파장 1 및 시간 t1에서 측정된, 표준화된 반사율 값
본 발명이 분석물질 농도 측정에 근거한 반사율 분야에서 중요한 개선점을 제공한다는 것은 상기 논의로 보아 명백하다. 상기 광학 요소를 사용하여 광조사 및/또는 검출 수단의 온도를 및 따라서, 검출될 수 있는 생성물이 사용되는 매트릭스의 온도를 정하고, 다음 측정된 온도 값을 분석물질 농도 결정 알고리즘에 직접적으로 사용함으로써, 더 정확한 분석물질 농도 결정이 이루어질 수 있다. 상기 온도 측정에 사용되는, LED 또는 광다이오드와 같은 광학 요소의 경우, 온도-의존성 측정치는 온도에 관하여 선형적이며 하드웨어 또는 소프트웨어 기반 선형화를 요구하지 않는다. 또한, 상기 광학 요소들은 온도 보정된 분석물질 값을 얻는데 사용되기에 가장 관계가 있는 위치에서 온도를 측정한다. 셋째로, 상기 광조사 및/쪼는 검출 광학 요소가 온도 측정에 직접적으로 사용되기 때문에, 터미스터와 같은 추가의 요소가 요구되지 않고, 이럼으로써 장치의 제조 및 가격에 있어서 장점을 얻을 수 있다. 그러한 것으로서, 본 발명은 당해 분야에 상당한 기여를 제공한다.
본 명세서에서 인용된 모든 출판물 및 특허들은 각각의 개별 출판물 또는 특허가 특별히 및 개별적으로 참조문헌으로 개시된다고 지시되는 것과 같이, 참조문헌으로 개시된다. 임의의 출판물을 인용하는 것은 출원일 이전에 내용이 개시된 것이며, 본 발명이 이전 특허 덕택에 그러한 출판물보다 시일이 앞서는 것으로 권리를 인정받은 것으로 해석되어서는 안된다.
비록 상기 특허가 이해를 명확히 하기 위한 목적으로 예증과 실례를 드는 방법으로 다소 상세히 설명되었지만, 본 발명의 교시에 비추어 특정 변화 및 변형이 첨부된 청구범위의 사상 또는 범위를 벗어나지 않고 만들어 질 수 있음이 당해분야의 통상적인 숙련자들에게는 명백한 것이다.
상기와 같이 설명된 본 발명에 따라 유체 샘플에서 분석물질의 농도를 측정하기 위한 광학 기반 방법 및 장치를 제공함으로써, 다양한 상이한 형태의 유동 분석물질을 검출하는데 사용하기에 적합하고, 특히 전형에서 글루코스 농도를 측정하는데 사용하기에 적합하다.
Claims (10)
- 유체 샘플에서의 분석물질의 농도를 결정하는 방법에 있어서, 상기 방법은:(a) 상기 샘플을, 매트릭스의 표면상에 착색된 생성물을 상기 샘플내의 분석물질 양에 비례하는 양으로 발생시키는 신호 발생 시스템을 포함하는 매트릭스와 접촉시키고;(b) 상기 매트릭스의 상기 표면을 광조사 수단을 사용하여 광조사하고;(c) 검출 수단을 사용하여 상기 표면으로부터 광을 수집하여 광학 측정치를 얻고; 및(d) 상기 광조사 수단 또는 상기 광 수집 수단 중 하나로부터 얻은 온도값을 사용하는 알고리즘을 사용하여 상기 광학 측정치로부터 상기 샘플내의 분석물질 농도를 결정하는 것을 포함하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 수집 단계 (c)는 반사광을 수집하는 것을 포함하고 상기 광학 측정치는 반사율 측정치인 방법.
- 제 1 또는 2 항에 있어서, 상기 온도값이 적어도 한번 상기 반사율 측정치를 얻기 전, 얻는 동안 및/또는 얻은 후에 얻어지는 방법.
- 제 1, 2 또는 3 항에 있어서, 상기 광조사 수단은 발광 다이오드인 방법.
- 제 1, 2, 3 또는 4 항에 있어서, 상기 광 수집 수단은 온도 민감 광 검출기인 방법.
- 전술 항 중 임의의 항에 있어서, 상기 온도값은 상기 광조사 수단으로부터 얻어지는 방법.
- 전술 항 중 임의의 항에 있어서, 상기 온도값은 상기 반사 측정치를 얻기 전, 얻는 중에 및/또는 얻은 후에 얻는 방법.
- 전술 항 중 임의의 항에 있어서, 상기 매트릭스는 시약 시험 스트립이 요소인 방법.
- 전 술 항 중 임의의 항에 있어서, 상기 분석물질은 글루코스인 방법.
- 제 1 항 내지 9항의 방법 중 임의의 방법에 따라서 유체 샘플내의 분석물질 농도를 측정하는 장치에 있어서,a) i) 샘플을 수납하는 제 1 주 표면 및 상기 제 1 표면의 반대편에 있는 반사성 제 2 주 표면을 가지며, (ii) 상기 샘플이 패드를 통해 제 1 표면으로부터 제 2 표면 쪽으로 이동하게 하며, 및 (iii) 상기 분석 물질과 반응하여 제 2 표면의반사율 변화를 야기하는 신호 발생 시스템의 하나 또는 그 이상의 시약이 함침된 다공성 매트릭스 패드를 포함하는 시약 시험 스트립을 제거가능하게 수납하는 챔버;b) 상기 챔버 내에서 상기 패드의 제 2 표면을 광조사하는 광조사 수단;c) 상기 챔버 내에서 상기 패드의 제 2 표면으로부터 반사된 광의 강도를 모니터링하는 광 검출 수단; 및d) 반사된 광의 강도로부터 분석물질 농도를 계산하는 수단으로서, 상기 광조사 수단 및 상기 검출 수단 중 하나로부터 얻어진 온도값을 사용하며 상기 장치의 컴퓨터 판독 가능한 매체에 기록되어진 알고리즘을 포함하는 수단을 포함하는 장치.
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| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
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| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US7892185B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
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| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
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| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7198606B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-04-03 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| DE10225994B3 (de) * | 2002-06-12 | 2004-03-11 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Prüfung zahlreicher, verschiedener Materialproben |
| AU2003296994A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Applera Corporation | Methods for identifying, viewing, and analyzing syntenic and orthologous genomic regions between two or more species |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| US6970240B2 (en) * | 2003-03-10 | 2005-11-29 | Applera Corporation | Combination reader |
| US7052652B2 (en) | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
| ES2347248T3 (es) | 2003-05-30 | 2010-10-27 | Pelikan Technologies Inc. | Procedimiento y aparato para la inyeccion de fluido. |
| DK1633235T3 (da) | 2003-06-06 | 2014-08-18 | Sanofi Aventis Deutschland | Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US20050038776A1 (en) * | 2003-08-15 | 2005-02-17 | Ramin Cyrus | Information system for biological and life sciences research |
| US20060013984A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-01-19 | Donald Sandell | Film preparation for seal applicator |
| US20060011305A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-01-19 | Donald Sandell | Automated seal applicator |
| US7570443B2 (en) | 2003-09-19 | 2009-08-04 | Applied Biosystems, Llc | Optical camera alignment |
| US20050226780A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Donald Sandell | Manual seal applicator |
| US20050232818A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Donald Sandell | Single sheet seal applicator and cartridge |
| WO2005028629A2 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Applera Corporation | Whole genome expression analysis system |
| US20050221357A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-06 | Mark Shannon | Normalization of gene expression data |
| US20060029948A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-02-09 | Gary Lim | Sealing cover and dye compatibility selection |
| US8282576B2 (en) | 2003-09-29 | 2012-10-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| WO2005037095A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a variable user interface |
| US7332280B2 (en) * | 2003-10-14 | 2008-02-19 | Ronald Levy | Classification of patients having diffuse large B-cell lymphoma based upon gene expression |
| JP2005172814A (ja) * | 2003-11-19 | 2005-06-30 | Kansai Paint Co Ltd | 反射紫外線測定装置 |
| WO2005065414A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| EP1765194A4 (en) | 2004-06-03 | 2010-09-29 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS |
| US20060111915A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-05-25 | Applera Corporation | Hypothesis generation |
| EP1831685A1 (en) * | 2004-12-29 | 2007-09-12 | Lifescan Scotland Ltd | Analyte measurement meter or system incorporating an improved measurement circuit |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
| EP1928302B1 (en) | 2005-09-30 | 2012-08-01 | Intuity Medical, Inc. | Fully integrated wearable or handheld monitor |
| US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
| EP2040983A4 (en) * | 2006-06-26 | 2011-08-03 | Life Technologies Corp | COMPRESSIBLE TRANSPARENT SEAL FOR OPEN MICROPLATES |
| CN100526883C (zh) * | 2006-07-28 | 2009-08-12 | 中国科学院上海光学精密机械研究所 | 金标免疫试纸条的反射式光度计 |
| US7947222B2 (en) * | 2006-08-15 | 2011-05-24 | Infopia Co., Ltd. | Mobile communication terminal equipped with temperature compensation function for use in bio-information measurement |
| US8008034B2 (en) * | 2006-10-13 | 2011-08-30 | Theranos, Inc. | Reducing optical interference in a fluidic device |
| WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| EP2293719B1 (en) | 2008-05-30 | 2015-09-09 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
| DK3639744T3 (da) | 2008-06-06 | 2022-02-21 | Intuity Medical Inc | Blodglukosemåler og fremgangsmåde til anvendelse |
| EP2299903B1 (en) | 2008-06-06 | 2021-01-27 | Intuity Medical, Inc. | Detection meter and mode of operation |
| CN102137616B (zh) | 2008-06-18 | 2014-09-10 | 雷神公司 | 确定焦距的透明内窥镜头 |
| WO2010014792A2 (en) | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Sterling Lc | Method and device for incremental wavelength variation to analyze tissue |
| WO2010048303A1 (en) * | 2008-10-21 | 2010-04-29 | Lifescan, Inc. | Infrared temperature measurement of strip |
| WO2010053916A2 (en) | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Sterling Lc | Method and device for wavelength shifted imaging |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| WO2010105850A2 (de) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement zum bestimmen einer körperflüssigkeit und verfahren zum messen |
| WO2011041730A2 (en) * | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Jacobsen Stephen C | Light diffusion apparatus |
| WO2011041720A2 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Jacobsen Stephen C | Method and apparatus for manipulating movement of a micro-catheter |
| US8828028B2 (en) | 2009-11-03 | 2014-09-09 | Raytheon Company | Suture device and method for closing a planar opening |
| WO2011065981A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| JP5540354B2 (ja) * | 2010-04-30 | 2014-07-02 | 独立行政法人 宇宙航空研究開発機構 | 校正機能を備えた反射率及び反射濃度の計測方法及びそれを実施するシステム |
| WO2011162823A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring methods and systems |
| US8801275B2 (en) | 2010-09-23 | 2014-08-12 | Bayer Healthcare Llc | System and apparatus for determining ambient temperatures for a fluid analyte system |
| CA2843945C (en) | 2011-08-03 | 2022-06-21 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for body fluid sampling and analysis |
| CN104254918B (zh) * | 2012-02-29 | 2018-02-06 | 生物辐射实验室股份有限公司 | 平面样本的均匀的落射照明 |
| AU2013327379B2 (en) * | 2012-07-23 | 2017-09-21 | Breville Pty Limited | A device and a method for characterising a chromatic property of foodstuff |
| WO2014205412A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring system with audible feedback |
| CN104730000A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-06-24 | 大连理工大学 | 一种免疫层析反应结果的光电量化检测装置 |
| US10663395B2 (en) * | 2015-11-18 | 2020-05-26 | Radiometer Medical Aps | Porous mirror for optical detection of an analyte in a fluid |
| CN106442489B (zh) * | 2016-08-31 | 2020-06-12 | 马东阁 | 一种oled尿液分析设备 |
| CN111448449A (zh) * | 2017-02-16 | 2020-07-24 | Essenlix公司 | 采用纹理化表面的测定 |
| EP3679343B1 (en) * | 2017-09-06 | 2023-06-07 | Clemson University Research Foundation | Coupon design for enhanced color sensitivity for colorimetric-based chemical analysis of liquids |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3686517A (en) | 1971-09-02 | 1972-08-22 | Gen Electric | Temperature compensation means for electronic circuit |
| NL8200517A (nl) | 1982-02-11 | 1983-09-01 | Tno | Instelschakeling voor licht-emitterende diode met temperatuurcompensatie. |
| US4632559A (en) | 1982-11-29 | 1986-12-30 | Miles Laboratories, Inc. | Optical readhead |
| US4552458A (en) | 1983-10-11 | 1985-11-12 | Eastman Kodak Company | Compact reflectometer |
| US4787398A (en) | 1985-04-08 | 1988-11-29 | Garid, Inc. | Glucose medical monitoring system |
| US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| US5049487A (en) | 1986-08-13 | 1991-09-17 | Lifescan, Inc. | Automated initiation of timing of reflectance readings |
| US5059394A (en) | 1986-08-13 | 1991-10-22 | Lifescan, Inc. | Analytical device for the automated determination of analytes in fluids |
| JPH01253634A (ja) | 1988-04-01 | 1989-10-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | 反射濃度測定装置 |
| DE3844104A1 (de) | 1988-12-28 | 1990-07-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger-analysesystem |
| US5174963A (en) * | 1991-01-07 | 1992-12-29 | United Medical Manufacturing Company | Blood glucose reflectance meter including a null prompting means and a device for providing a constant brightness light |
| US5477853A (en) | 1992-12-01 | 1995-12-26 | Somanetics Corporation | Temperature compensation method and apparatus for spectroscopic devices |
| CN1131425C (zh) | 1997-10-31 | 2003-12-17 | 技术化学品及产品股份有限公司 | 反射计 |
| US5995236A (en) * | 1998-04-13 | 1999-11-30 | Mit Development Corporation | Blood fluid characteristics analysis instrument |
-
2001
- 2001-05-09 US US09/851,753 patent/US6753187B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-15 AU AU34332/02A patent/AU783326B2/en not_active Ceased
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