JPH11500447A - 心及び腎不全を治療するための新規４−（オキシアルコキシフェニル）−３−オキシ−ピペリジン - Google Patents

心及び腎不全を治療するための新規４−（オキシアルコキシフェニル）−３−オキシ−ピペリジン

Info

Publication number
JPH11500447A
JPH11500447A JP9510837A JP51083797A JPH11500447A JP H11500447 A JPH11500447 A JP H11500447A JP 9510837 A JP9510837 A JP 9510837A JP 51083797 A JP51083797 A JP 51083797A JP H11500447 A JPH11500447 A JP H11500447A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
lower alkyl
lower alkoxy
alkoxy
piperidine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP9510837A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3648251B2 (ja
Inventor
ビンゲッリ，アルフレート
ブロイ，フォルカー
ブル，ダニエル
フィッシュリ，ヴァルター
ゲラー，ロルフ
イルス，ジョルジュ
メルキ，ハンス−ペーター
ミュラー，マルセル
オーフナー，クリスチャン
シュターデラー，ハインツ
ヴィエイラ，エリック
ヴィレルム，モーリス
ヴォステル，ヴォルフガング
Original Assignee
エフ・ホフマン−ラ ロシュ アーゲー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by エフ・ホフマン−ラ ロシュ アーゲー filed Critical エフ・ホフマン−ラ ロシュ アーゲー
Publication of JPH11500447A publication Critical patent/JPH11500447A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3648251B2 publication Critical patent/JP3648251B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｑ、Ｘ、Ｗ、Ｚ、ｍ及びｎは、意味を記載中に与えられている）を有する、新規なピペリジン誘導体は、レニン阻害物質であり、例えば高血圧、心臓及び腎臓の不全の治療に用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】 心及び腎不全を治療するための新規４−（オキシアルコキシフェ ニル）−３−オキシ−ピペリジン 本発明は、新規ピペリジン誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその用途 に関する。詳細には、本発明は、一般式Ｉ： （式中、 Ｒ1は、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｒ2は、フェニル、ナフチル、アセナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピ リミジル、ピラジニル、オキソ−ピリジニル、ジアジニル、トリアゾリル、チエ ニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピロリル又はフリルを表 し、これらの基は、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメ チル、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級ア ルコキシ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、 低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−カルボニルオキシ− 低級アルキル、低級アルコキシカルボニルもしくは低級アルコキシ基により、又 は低級アルキレンジオキシにより、及び／又は基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3 −Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕによって置換されていることができ； Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4及びＬ5は、互いに独立して、結合、Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8 アルケニレン又はＣ2-8アルキニレンを表すか、非存在であり； Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3及びＴ4は、互いに独立して、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）−、 （ｃ）−ＣＨ（ＯＲ6）−、 （ｄ）−ＣＨ（ＮＲ5Ｒ6）−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−ＣＲ7Ｒ8−、 （ｇ）−Ｏ−もしくはＮＲ6−、 （ｈ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｉ）−ＳＯ2ＮＲ6−、 （ｊ）−ＮＲ6ＳＯ2−、 （ｋ）−ＣＯＮＲ6−、 （ｌ）−ＮＲ6ＣＯ−、 （ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｎ）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｏ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｐ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ6−、 （ｑ）−ＮＲ6−ＣＯ−ＮＲ6−、 （ｒ）−ＮＲ6−ＣＯ−Ｏ− の１つの基を表し、そこで(ｂ)、(ｄ)、（ｅ）及び（ｇ）〜（ｒ）から発する結 合は、隣接する基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発 しているとき飽和されており、２個を越えない数の(ｂ)〜(ｆ)基、３個の(ｇ)〜 （ｈ）基及び1個の（ｉ）〜（ｒ）基が存在し； Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ又は低級アルケニルオキシを表し ： Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ 低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ベンジル、オキソ又は基Ｒ4a− Ｚ1−Ｘ1を表し、ここでＲ4aは、 （ａ）Ｈ−、 （ｂ）低級アルキル−、 （ｃ）低級アルケニル−、 （ｄ）ヒドロキシ−低級アルキル−、 （ｅ）ポリヒドロキシ−低級アルキル−、 （ｆ）低級アルキル−Ｏ−低級アルキル−、 （ｇ）アリール−、 （ｈ）ヘテロシクリル−、 （ｉ）アリールアルキル−、 （ｊ）ヘテロシクリルアルキル−、 （ｋ）アリールオキシアルキル−、 （ｌ）ヘテロシクリルオキシアルキル−、 （ｍ）(Ｒ5Ｒ6)Ｎ（ＣＨ2）1-3−、 （ｎ）(Ｒ5Ｒ6)Ｎ−、 （ｏ）低級アルキル−Ｓ（Ｏ）0-2−、（ｐ）アリール−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｑ）ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｒ）ＨＯ−ＳＯ3−もしくはその塩、 （ｓ）Ｈ2Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−、 （ｔ）ＮＣ− を表し、そこで（ｎ）〜（ｔ）から発する結合は、隣接する基のＣ原子に結合し 、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発しているとき飽和されており； Ｚ1は、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）低級アルキレン−、 （ｃ）低級アルケニレン−、 （ｄ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｇ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｈ）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｉ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｊ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｋ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−、 （ｌ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｍ）−ＣＨ（ＯＲ9）− の１つの基を表し、そこで（ｄ）及び（ｆ）〜（ｍ）から発する結合は、隣接す る基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発しているとき 飽和されており； Ｘ1は、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−Ｏ−、 （ｃ）−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｄ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｅ）−（ＣＨ2）1-3− の１つの基を表し、 又は、Ｒ3とＲ4は、いっしよになって結合を表し； Ｒ5及びＲ6は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール−低級アルキ ル又はアシル、あるいはそれに結合したＮ原子とともに、付加的なＮ原子、Ｏも しくはＳ原子又はＳＯもしくはＳＯ2基を含有することができ、該付加的なＮ原 子は、場合によっては低級アルキルで置換されていることができる、５−もしく は６員複素環を表し； Ｒ7及びＲ8は、それらが結合したＣ原子とともに、１個又は２個のＯもしくは Ｓ原子、又はＳＯもしくはＳＯ2基を含有することができる３〜７員環を表し； Ｒ9は、水素、低級アルキル、アシル又はアリールアルキルを表し； Ｒ10は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル又は 水素を表し； Ｒ11は、水素又は低級アルキルを表し； Ｕは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、シアノ、場合によっては置換さ れたシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｑは、エチレンを表すか、存在せず； Ｘは、結合、酸素、硫黄、又は基−ＣＨ−Ｒ11−、−ＣＨＯＲ9−、−Ｏ−Ｃ Ｏ−、−ＣＯ−又は基Ｚの飽和Ｃ原子もしくはＲ1に結合する酸素又は硫黄から 発する結合をもつＣ＝ＮＯＲ10−を表し； Ｗは、酸素又は硫黄を表し； Ｚは、低級アルキレン、低級アルケニレン、ヒドロキシ−低級アルキリデン、 −Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ａｌｋ−、−Ｓ−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｏ−又は−Ａｌ ｋ−Ｓ−を表し、ここでＡｌｋは、低級アルキレンを表し；ここで ａ）Ｚが−Ｏ−又は−Ｓ−を表すとき、Ｘは−ＣＨ−Ｒ11−であって、Ｒ2は置 換基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕを含有するか、Ｒ4は水 素以外の上記の置換基であり； ｂ）Ｚが−Ｏ−Ａｌｋ−又は−Ｓ−Ａｌｋ−を表すとき、Ｘは−ＣＨ−Ｒ11−で あり；そして ｃ）Ｘが結合を表すとき、Ｚは低級アルケニレン、−Ａｌｋ−Ｏ−又は−Ａｌｋ −Ｓ−を表し； ｎは、１であり、又はＸが−Ｏ−ＣＯ−を表すとき、０もしくは１であり； ｍは、Ｏ又は１である）で示される； （化合物４−（４−フルオロフェニル）−３−（３，４−メチレンジオキシベン ジルオキシ）ピペリジン及びその塩酸塩を除く。） 新規ピペリジン誘導体、ならびにその薬学的に使用可能な塩に関する。 ここで用いる「低級」の語は、１〜６、好ましくは１〜４個のＣ原子を有する 基を示す。低級アルキル及びアルコキシ基の例は、それぞれメチル、エチル、ｎ− プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ ル、ペンチル、ヘキシル、並びにメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ キシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、及びtert−ブトキシである。 低級アルキレンジオキシ基は、好ましくはメチレンジオキシ、エチレンジオキシ 、及びプロピレンジオキシである。低級アルカノイル基の例は、アセチル、プロ ピオニル、及びブチリルである。シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を有す る飽和した、環式炭化水素基、つまりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ ンチル、及びシクロヘキシルを意味する。Ｃ1-8アルキレン基は、例えばメチレ ン、エチレン、プロピレン、２−メチル−プロピレン、テトラ−、ペンタ−及び ヘキサメチレンであり；Ｃ2-8アルケニレン基は、例えばビニレン及びプロペニ レンであり；Ｃ2-8アルキニレン基は、例えばエチニレンである。アシル基は、 アルカノイル基であり、好ましくは低級アルカノイル基、又はベンゾイルなどの アロ イル基である。アリールは、１つ以上の置換基を有していることのできる単核又 は多核式芳香族基（例えば、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、置換さ れたナフチル、テトラヒドロナフチル、又は置換されたテトラヒドロナフチルな ど）を示す。このようなアリール基の置換基の例は、低級アルキル、トリフルオ ロメチル、ニトロ、アミノ、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルキルカ ルボニルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、及び低級アル キレンジオキシ、並びに場合によりハロ−、低級アルキル−、低級アルコキシ− 、又はジヒドロキシ−低級アルキルアミノカルボニルで置換されたフェニル、フ ェノキシ、フェニルチオ、フェニル−低級アルキル、又はフェニル−低級アルコ キシである。アリール基の更なる置換基の例は、低級アルコキシカルボニルフェ ニル、ヒドロキシ−低級アルキルフェニル、ベンジルオキシ、ピリジルカルボニ ルアミノ−低級アルキル、低級アルケニルオキシ、低級アルコキシ−低級アルコ キシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネチルオキシ 、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−低級アルコキシ、シクロ プロピル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、カルボモイルオキシ −低級アルコキシ、ピリジル−カルバモイルオキシ−低級アルコキシ、ベンゾイ ルオキシ−低級アルコキシ；並びに場合によりハロ−、低級アルキル−、低級ア ルコキシ−、又はジヒドロキシ−低級アルキルアミノカルボニルで置換されたピ リジル、ピリジルオキシ、ピリジルチオ、ピリジルアミノ、ピリジル−低級アル キル、ピリジル−低級アルコキシ、ピリミジニル、ピリミジニルオキシ、ピリミ ジニルチオ、ピリミジニルアミノ、ピリミジニル−低級アルキル、ピリミジニル −低級アルコキシ、チエニル、チエニル−低級アルキル、チエニル−低級アルコ キシ、フリル、フリル−低級アルキル、及びフリル−低級アルコキシである。 ヘテロシクリルの語は、１〜４個の窒素原子及び／又は１もしくは２個の硫黄 もしくは酸素原子を有する、単環式又は二環式の、飽和及び不飽和複素環基であ って、特に（不飽和ヘテロシクリル基の場合）アルキル、ヒドロキシ、アルコキ シ、ニトロ、又はハロゲンにより、あるいはアリール基について上記で定義した 置換基により、あるいは（飽和ヘテロシクリル基の場合）アルキル又はアルコキ シにより、単−又は多重−置換されていることのできる基を意味する。ヘテロシ クリ ル基の例は、ピリジル、チエニル、ピラジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、 ベンゾチアゾリル、フリル、ピリミジニル、モルホリニル、キナゾリニル、キノ リル、キノキサリニル、イソキノリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、イソベンゾフラ ニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリル である。置換されたヘテロシクリル基の例は、ニトロベンゾチアゾリル、フェニ ル−テトラゾリル、フェニル−オキサジアゾリル、フェニル−オキサジアゾリル 、チエニル−オキサジアゾリル、フラニル−オキサジアゾリル、ベンジル−オキ サジアゾリル、及びフェニル−オキサゾリルである。飽和ヘテロシクリル基の例 は、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル 、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオ モルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニ ル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オ キソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモル ホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２− オキソ−イミダゾリジニル、２−オキソ−オキサゾリジニル、２−オキソ−ピロ リジニル、２−オキソ−［１，３］−オキサジニル、２−オキソ−テトラヒドロ −ピリミジニルなどである。 Ｒ1、Ｒ4a及びＲ9の場合、アリール、アロイル、及びヘテロシクリル基は、ヘ テロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコ キシアルキル（例えば、ピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジ ノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリ ノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジ ノアルコキシアルキル、又はＮ−メチルピペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラ ジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、並びにアルキルア ミノアルキル、アルキルアミノアルコキシ、アルキルアミノ−アルコキシアルキ ル、モノ−及びポリヒドロキシ−アルキル、−アルコキシ、−アルコキシアルキ ル及び−アルコキシアルコキシ、カルバモイルアルキルオキシ、低級アルコキシ 、アミノ−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシなど)、あるいは−Ｏ −ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲx基（ここで、ＮＲxは、モノ−もしくはジ− 低級アルキル−アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、又はＮ−メチル ピペラジノ基を表す）によって更に置換されていることができる。ＮＲ5Ｒ6によ って示される５−及び６−員のヘテロ環の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、 ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリ ジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、４ −ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホ リニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２ ，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソ−イミダゾリジニル、２−オキソ−オ キサゾリジニル、２−オキソ−ピロリジニル、２−オキソ−［１，３］オキサジ ニル、２−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジニルなどである。シクロペンチル、 シクロヘキシル、シクロヘプチル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサ ニル、１，３−ジチオラニル、及び１，３−ジチアニルが、ＣＲ7Ｒ8によって示 される３〜７員環の例である。ポリヒドロキシアルキルの語は、２〜６個のヒド ロキシ基によって置換されていることのできるＣ1−Ｃ7−アルキル基（例えば、 グリセリル、アラビチル、ソルビチルなど）を意味する。 式（Ｉ）の化合物は、少なくとも２個の不斉炭素原子を有しているため、光学 的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーのラ セミ化合物、又はジアステレオマーのラセミ化合物の混合物の形で、あるいはメ ソ型として存在することができる。本発明は、これらの形のすべてを包含する。 ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーのラセミ化合物、又はジアステレオ マーのラセミ化合物の混合物は、通常の方法、例えばカラムクロマトグラフィー 、薄層クロマトグラフィー、ＨＰＬＣなどによって分離することができる。 本発明による好ましい化合物は、以下の一般式： （式中、 Ｒ1〜Ｒ4、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｚ、ｎ、及びｍは、上述の意味を有する）で示される それらである。 式Ｉの化合物の更に好ましい群は、式Ｉ−１： （式中、 Ｒ1は、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｒ2は、フェニル、シクロヘキシル、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ト リフルオロメチル、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アル キル、低級アルコキシ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、カルボキシ−低 級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニ ルオキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシもしくは 低級アルキレンジオキシにより、又は基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4− Ｔ4−Ｌ5−Ｕによって置換されたフェニル又はシクロヘキシル；あるいはナフチ ル又はアセナフチルを表し； Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4及びＬ5は、互いに独立して、結合、Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8 アルケニレン又はＣ2-8アルキニレンを表すか、非存在であり； Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3及びＴ4は、互いに独立して、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）−、 （ｃ）−ＣＨ（ＯＲ6）−、 （ｄ）−ＣＨ（ＮＲ5Ｒ6）−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−ＣＲ7Ｒ8−、 （ｇ）−Ｏ−もしくは−ＮＲ6−、 （ｈ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｉ）−ＳＯ2ＮＲ6−、 （ｊ）−ＮＲ6ＳＯ2−、 （ｋ）−ＣＯＮＲ6−、 （ｌ）−ＮＲ6ＣＯ− （ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｎ）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｏ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｐ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ6− の１つの基を表し、そこで(ｂ)、(ｄ)、（ｅ）及び（ｇ）〜（ｐ）から発する結 合は、隣接する基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発 しているとき飽和されており、２個を越えない数の(ｂ)〜(ｆ)基、３個の(ｇ)〜 （ｈ）基及び１個の（ｉ）〜（ｐ）基が存在し； Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ又は低級アルケニルオキシを表し ： Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ −低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル又はベンジルを表し； Ｒ5及びＲ6は、水素、低級アルキルもしくはアシル、あるいはそれに結合した Ｎ原子とともに、付加的なＮ原子、ＯもしくはＳ原子を含有することができる５ −もしくは６員複素環を表し； Ｒ7及びＲ8は、それらが結合したＣ原子とともに、１個もしくは２個の酸素又 は硫黄原子を含有することができる３〜７員環を表し； Ｕは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、シアノ、アリール又はヘテロシ クリルを表し； Ｑは、エチレンを表すか、存在せず； Ｘは、酸素、硫黄、又は基−ＣＨ2−、−ＣＨＯＲ9又は−Ｏ−ＣＯ−を表し、 ここでＲ9は、水素、低級アルキル、アシル又はアリールアルキルを表し； Ｗは、存在せず、又はＲ3が水素を表すとき酸素又は硫黄を表すことができ； Ｚは、低級アルキレンを表すか、又は存在しない）で示される化合物、ならび にその薬学的に使用可能な塩を含むが、化合物４−（４−フルオロフェニル）− ３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）ピペリジン及びその塩酸塩を 除く。 さらに式Ｉ及びＩＡ（ここで、Ｗは、存在しない）の化合物、及びＱが存在し ないこれらの化合物が、好ましい。Ｘは、好ましくは酸素、硫黄、又は−ＣＯ− であり；Ｚは、好ましくはメチレンである。 好ましい基Ｒ1は、フェニル、ならびに低級アルキル、低級アルケニル、低級 アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アル コキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニル、低級ア ルキルスルホニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カル ボキシ、シクロブチルメトキシ−低級アルキル、低級アルキレンジオキシ、フェ ニル、フェノキシ、低級アルコキシカルボニルフェニル、ヒドロキシ−低級アル キルフェニル、２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノカルボニルフェニル、ベ ンジルオキシ、ベンゾイル、ピリジル−低級アルコキシ−低級アルキルもしくは ニコチノイルアミノ−低級アルキルで置換されたフェニルである。 その他の好ましい基Ｒ1は、ナフチル；ヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ 、低級アルケニルオキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキル アミノ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ− 低級アルコキシ、２，３−ジメトキシプロポキシ、低級アルコキシカルボニル− 低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒ ドロキシベンジルオキシ、フェネチルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ 、ジオキソラニル−低級アルコキシ、シクロプロピル−低級アルコキシ、ヒドロ キシ−低級アルコキシ、カルバモイルオキシ−低級アルコキシ、ピリジル−カル バモイルオキシ−低級アルコキシ、モルホリノ−低級アルコキシ、３−モルホリノ −２−ヒドロキシプロポキシ、Ｎ−メチルピペラジノ−Ｎ−低級アルコキシ、ベ ンゾイルオキシ−低級アルコキシもしくはピコリルオキシによって置換されたナ フチル；テトラヒドロナフチルもしくはメチル置換テトラヒドロナフチル；又は インダニルである。 同様に好ましい基Ｒ1は、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ジ−低級アルコキ シピリミジル又は２−及び５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−及び７−キノリル、 ６−及び７−イソキノリル、６−及び７−テトラヒドロキノリル、６−及び７− テトラヒドロイソキノリニル、６−キノキサリニル、６−及び７−キナゾリニル 、ならびにヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級 ア ルコキシ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、２，３−ジヒドロキシプ ロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ−低級アルコキシ、２，３−ジメト キシプロポキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルバモイル− 低級アルコキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネ チルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−低級アルコキ シ、シクロプロピル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、カルバモ イルオキシ−低級アルコキシ、ピリジル−カルバモイルオキシ−低級アルコキシ 、モルホリノ−低級アルコキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、Ｎ −メチルピペラジノ−Ｎ−低級アルコキシ、ベンゾイルオキシ−低級アルコキシ 又はピコリルオキシによって置換された６−及び７−キノリル、６−及び７−イ ソキノリル、６−及び７−テトラヒドロキノリル、６−及び７−テトラヒドロイ ソキノリル、６−キノキサリニル、又は６−及び７−キナゾリニルである。 好ましい基Ｒ2は、フェニル、及びハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフル オロメチル、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、 低級アルコキシ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、カルボキシ−低級アル キル、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキ シ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシもしくは低級ア ルキレンジオキシによって置換されたフェニルである。 同様に好ましい基Ｒ2は、基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5− Ｕ（式中、Ｌ1及びＬ2は、好ましくは存在しないか、Ｃ1-8アルキレンであり、 Ｌ3は存在せず、Ｕは、水素、低級アルキル、シクロ−低級アルキル、フェニル ；低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキレンジオキシ、ハロゲン、ベンゾイル低級アルキル、ハロ−低級 アルキル、低級アルカノイルオキシもしくはヒドロキシによって置換されたフェ ニル；又はナフチル；あるいはピリジル、チエニル、ピラジニル、トリアゾリル 、イミダゾリル、フェニル−オキサジアゾリル、チエニル−オキサジアゾリル、 フリル−オキサジアゾリル、フェニル−オキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリ ル、ピリミジニル、ニトロベンズチアゾリル、フェニルテトラゾリル又はモルホ リニルによって置換されたフェニルである。 基Ｔ1〜Ｔ4においては、（ａ）〜(ｃ)、（ｅ）〜(ｈ)、（ｍ）及び（ｎ）の意 味が好ましい。 特に好ましい基Ｒ2の例は、フェニル、あるいは ２−ベンゾチアゾリル−チオ−低級アルキル、 ２−ベンジルオキシ−３−メトキシプロポキシ、 ２−ベンゾイルオキシ−３−メトキシプロポキシ、 ２，３−ヒジドロキシプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−ベンジルアミノ−プロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−フェニルチオプロポキシ、 ２−メトキシ−３−フェノキシプロポキシ、 ２−メトキシ−３−ベンジルオキシプロポキシ、 ２−メチル−３−フルオロ−フェニルブチリルオキシ−低級アルコキシ、 ２−低級アルケニルオキシ−４−フェニルブチル、 ３，４，５−トリメトキシフェニル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 ６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル−チオ−低級アルキル、 ベンズアミド−低級アルコキシ、 ベンズアミド−低級アルキル、 ベンゾイル−低級アルコキシ、及びそのケタール、 ベンゾイル−低級アルキル、及びそのケタール、 ベンゾイル−低級アルキル−アミノカルボニル−低級アルキル、 ベンゾイル−低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、 ベンゾイル−低級アルキルアミノカルボニル、 ベンゾイルオキシ、 ベンゾイルオキシ−低級アルキル−ベンゾイルオキシ−低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシ−低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシ−低級アルキル、 ベンゾチアゾリルチオ−低級アルコキシ、 ベンゾチアゾリルチオ−低級アルキル、 ベンジルカルバモイル−低級アルコキシ、 ベンジルオキシ−低級アルキルカルボニルオキシ−低級アルキル、 ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 ベンジルチオ−低級アルコキシ、 カルバモイルオキシ−低級アルコキシ、 カルバモイルオキシ−低級アルキル、 カルボキシ−低級アルコキシ、 カルボキシ−低級アルキル、 シアノ、 シアノ−低級アルコキシ、 シアノ−低級アルキル、 シアノフェニル−低級アルコキシ、 シクロヘキシルカルボニルオキシ−低級アルキル、 シクロプロピルカルボニルオキシ−低級アルキル、 シクロプロピルオキシ−ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 ジオキソラニル−低級アルコキシ、 フリル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 フロイルオキシ−低級アルコキシ、 ハロ−フェノキシ−低級アルキル、 ハロベンゾイル−低級アルコキシ、 ハロベンゾイルオキシ−低級アルキル、 ハロベンゾイルオキシ−低級アルコキシ、 ハロベンジルオキシ−低級アルコキシ、 ハロゲン、 ハロゲン−低級アルキル、 ハロフェノキシ、 ハロフェニル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 ヒドロキシ、 ヒドロキシ−ベンゾイルオキシ−低級アルキル、 ヒドロキシ−ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 ヒドロキシ−低級アルコキシ、 ヒドロキシ−低級アルキル、 イミダゾリルカルボニルオキシ−低級アルキル、 メトキシベンゾイル−低級アルキル、 メトキシベンジルオキシ−低級アルコキシ、 メチレンジオキシベンゾイル−低級アルコキシ、 モルホリノ−低級アルコキシ、 モルホリノカルボニルオキシ−低級アルコキシ、 モルホリノカルボニルオキシ−低級アルキル、 Ｎ−メチルアミノフェニル−カルボニルオキシ−低級アルキル、 Ｎ−メチル−ベンジルアミノ−低級アルコキシ、 Ｎ−メチルピロリルカルボニルオキシ−低級アルコキシ、 Ｎ−低級アルキルベンズアミド−低級アルキル、 ナフチル−低級アルコキシ、 ニコチノイルオキシ−低級アルコキシ、 ニコチノイルオキシ−低級アルキル、 低級アルカノイルベンゾイルオキシ−低級アルキル、 低級アルカノイルオキシ−低級アルコキシ、 低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、 低級アルケニル−ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 低級アルケニルオキシ、 低級アルケニルオキシ−ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 低級アルコキシ、 低級アルコキシ−ベンゾイルオキシ−低級アルキル、 低級アルコキシ−カルボニル、 低級アルコキシ−低級アルキル、 低級アルコキシベンゾイルアミノ−低級アルキル、 低級アルコキシベンジルカルボニルオキシ−低級アルキル、 低級アルコキシ−ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 低級アルコキシ−ベンジルチオ−低級アルコキシ、 低級アルコキシカルボニル、 低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、 低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、 低級アルコキシフェニル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 低級アルキル、 低級アルキルベンジルオキシ−低級アルコキシ、 低級アルキレンジオキシ、 低級アルキレンジオキシベンジルオキシ−低級アルコキシ、 低級アルキルスルホニルベンゾイル−低級アルコキシ、 低級アルキルチオベンゾイルオキシ−低級アルコキシ、 低級アルキルチオ−ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシベンジル−低級アルコキシ、 ヒドロキシベンジル−低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジル−低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジルカルボニルオキシ−アルコキシ、 フェノキシ−ベンジルオキシ−低級アルコキシ、 フェノキシカルボニル−低級アルキル、 フェノキシ−低級アルケニルオキシ、 フェノキシ−低級アルキニルオキシ、 フェニル−低級アルカノイルアミノ−低級アルキル、 フェニル−低級アルケニルオキシ、 フェニル−低級アルコキシ、 フェノキシ−低級アルキル、 フェニル−低級アルキルアミノカルボニル、 フェノキシ−低級アルキルカルボニル−低級アルコキシ、 フェニル−低級アルキルアミノカルボニル−低級アルキル、 フェニルアミノカルボニルオキシ−低級アルコキシ、 フェニルアミノカルボニルオキシ−低級アルキル、 フェニル−ヒドロキシ−低級アルキル、 フェニル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 フェニル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 フェニル−オキサジアゾリル−低級アルキル、 フェニル−オキサゾリル−低級アルコキシ、 フェニルオキシ−低級アルコキシ、 フェニルスルファモイル−低級アルキル、 フェニルスルフィニル−低級アルキル、 フェニルスルホニル−低級アルコキシ、 フェニルスルホニル−低級アルキル、 フェニルテトラゾリル−チオ−低級アルキル、 フェニルチオ−低級アルコキシ、 フェニルチオ−低級アルキル、 ピラジニルカルボニルオキシ−低級アルキル、 ピリジルアミノカルボニルオキシ−低級アルコキシ、 ピリジルアミノカルボニルオキシ−低級アルキル、 ピリジルカルバモイルオキシ、 ピリジル−低級アルコキシ−低級アルコキシ、 ピリジル−低級アルコキシ−低級アルキル、 ピリジル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 ピリジルチオ−低級アルキル、 ピリミジニルオキシ−低級アルコキシ、 ピリミジニルチオ−低級アルキル、 テノイルオキシ−低級アルコキシ、 テノイルオキシ−低級アルキル、 チエニル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、 トリアゾリル−低級アルコキシ、 トリフルオロメチルベンジルオキシ−低級アルコキシ、又は トリフルオロメチル で置換されたフェニルである。 好ましい基Ｒ4は、 ２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル−低級アルキル、 ４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル−低級アルコキシ、 ４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル−低級アルコキシ−低級アルキル、 ４−メチル−ピペラジン−１−イル−低級アルコキシ、 ４−メチル−ピペラジン−１−イル−低級アルコキシ−低級アルキル、 ４−メチル−ピペラジン−１−イル−低級アルキル−カルバモイルオキシ−低級 アルキル、 １，２，４−トリアゾリル−低級アルキル、 アミノ、 アミノ−低級アルキル、 アミノ−低級アルキル−アミノ、 アミノ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、 アミノ−低級アルコキシ、 アミノ−低級アルコキシ−低級アルキル、 アミノカルボニルオキシ−低級アルキル、 ベンジルオキシ、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、トリフ ルオロメトキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシもしくはハロゲンで置換された ベンジルオキシ、 ベンジルオキシ−低級アルキル、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アル コキシもしくはハロゲンで置換されたベンジルオキシ−低級アルキル、 カルバモイルオキシ−低級アルキル、 シアノ−低級アルキル、 ジ−低級アルキル−アミノ ジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、 ジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル−（Ｎ−低級アルキル）−アミノ−低 級アルキル、 ジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル−アミノ、 ジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、 ジ−低級アルキル−アミノ−低級アルコキシ、 ジ−低級アルキル−アミノ−低級アルコキシ−低級アルキル、 ジヒドロキシ−低級アルコキシ、 ジヒドロキシ−低級アルコキシ−低級アルキル、 ジヒドロキシ−低級アルキル−アミノ、 ジヒドロキシ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、 グアニジニル−低級アルコキシ−低級アルキル、 グアニジニル−低級アルキル、 ヒドロキシ、 ヒドロキシ−低級アルキル、 スルホオキシ−低級アルキル、 ヒドロキシ−低級アルコキシ、 ヒドロキシ−低級アルコキシ−低級アルキル、 モルホリン−４−イル−低級アルコキシ、 モルホリン−４−イル−低級アルコキシ−低級アルキル、 モルホリン−４−イル−低級アルキル−カルバモイルオキシ−低級アルキル、 ナフチル−アルコキシ、又は低級アルコキシで置換されたナフチル−アルコキシ 、 低級アルコキシ、 低級アルコキシ−低級アルコキシ、 低級アルコキシ−低級アルコキシ−低級アルキル、 低級アルコキシ−低級アルキル、 低級アルキル、 低級アルキルスルホニルアミノ−低級アルキル、 フェノキシ−低級アルキル、又は低級アルキルもしくは低級アルコキシで置換さ れたフェノキシ−低級アルキル、 フェニル−チオ−低級アルキル、又は低級アルキルもしくは低級アルコキシで置 換されたフェニル−チオ−低級アルキル、 ピペラジン−４−イル−低級アルコキシ、 ピペラジン−４−イル−低級アルコキシ−低級アルキル、 ピペリジン−１−イル−低級アルキル−カルバモイルオキシ−低級アルキル、 ピペリジン−４−イル−低級アルコキシ、 ピペリジン−４−イル−低級アルコキシ−低級アルキル、 ピリジル−低級アルコキシ、 ピリジル−低級アルコキシ−アルキル、 ピリジルチオ−低級アルキル、 ピリミジニルオキシ−低級アルキル、又は低級アルコキシで置換されたピリミジ ニルオキシ−低級アルキル、 テトラゾリル−低級アルキル、 トリフルオロメチルスルホニルアミノ−低級アルキル、あるいは水素である。 式Ｉの化合物のそのほかの好ましい群は、Ｒ2が、シクロヘキシル又はベンゾ イルオキシメチルシクロヘキシルを表すそれら；Ｒ2が、ナフチル、テトラヒド ロナフチル、又はアセナフチルを表すそれら；Ｒ2が、ピリジルもしくはオキソ ピリジル、又はピリジルもしくはオキソピリジル（３Ｈ−２−チオキソ−ベンゾ チアゾリル、低級アルコキシフェニル−低級アルコキシ−低級アルコキシ、フェ ニル−低級アルコキシ−低級アルコキシ、フェニル−低級アルキル、シクロヘキ シル−低級アルコキシ、フェノキシ−低級アルキルもしくはフェニル−低級アル コキシ−低級アルキルで置換されている）を表すそれら；Ｒ2が、ピリミジニル 、又はピリミジニル（ベンゾジオキサニル−低級アルコキシ、ビフェニリルオキ シ、ビフェニリル−低級アルコキシ、シクロヘキシル−低級アルコキシ、シクロ ヘキシルオキシ−低級アルコキシ、ハロフェニル−低級アルコキシ、ハロフェニ ル−オキサジアゾリル−低級アルコキシ、インダニル−低級アルコキシ、ナフチ ル−低級アルコキシ、フェニル−低級アルキル、Ｎ−低級アルキル−フェニル− 低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、Ｎ−低級アルキル−フェニル−低級アル キルアミノ、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、低級アルコキシフェニル−低 級アルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシフェニル−低級アルキルアミノ 、ハ ロフェニル−低級アルキルアミノ、ハロフェノキシ−低級アルコキシ、低級アル キルピリジル−低級アルコキシ、フェニル−低級アルコキシ−低級アルコキシ、 フェニル−低級アルコキシ−低級アルキルチオ、フェニル−低級アルコキシ−低 級アルキルアミノ、フェノキシ−フェニル−低級アルコキシ、フェノキシ−フェ ノキシ、フェニル−低級アルキニルオキシ、低級アルコキシ−フェニル−低級ア ルコキシ−低級アルコキシ、フェニルチオ−低級アルコキシ、フェニル−オキサ ゾリル−低級アルコキシ、フェニル−低級アルケニルオキシ、フェニル−低級ア ルキルアミノ、フェニル−ピリジル−低級アルコキシ、もしくはフェニル−ピリ ジル−低級アルキルアミノで置換されている）を表すそれら；及びＲ2が、ハロ ベンゾイルオキシ−低級アルキル−トリアゾリル、フェニル−低級アルコキシ− 低級アルキル−トリアゾリル、又はフェニル−低級アルコキシ−低級アルコキシ −低級アルキル−トリアゾリルを表すそれらである。 特に好ましいのは、以下の化合物である： ４−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２− イルオキシ］−エチル］−モルホリン； （Ｒ）−３−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２ −イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール； （Ｓ）−３−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２ −イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール； （Ｒ）−３−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレ ン−２−イルオキシ］−エトキシ］−プロパン−１，２−ジオール； （Ｓ）−３−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレ ン−２−イルオキシ］−エトキシ］−プロパン−１，２−ジオール； １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２ −イルオキシ］−エチル］−４−メチル−ピペラジン； １−［(３Ｒ，４Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン； （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−５−オール; （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−［７−［(Ｒ)−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシメチル］−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−ピペリジン； （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−［７−［(Ｓ)−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシメチル］−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−ピペリジン； （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−［６−［(Ｒ)−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシメチル］−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−ピペリジン； （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−［６−［(Ｓ)−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシメチル］−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−ピペリジン； ４−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５−イル オキシ］−ブタン−１−オール； ３−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５−イル オキシ］−プロパン−１−オール； １−｛２−［(３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５ −イルオキシ］−エチル｝−４−メチル−ピペラジン； （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ３−イルメトキシ］−エチル］−モルホリン； （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロボキシ）−フ ェニル］−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オール； （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３，５−ビス−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ３−イルメトキシ］−エチル］−モルホリン； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−メトキシ−メチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イルメチ ル ［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−カルバメート ； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イ ルメチルスルファニル］−ピリジン； ２−（４−シクロヘキシル−ブトキシ）−５−［(３Ｒ，４Ｒ)−３−（１，４ −ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル」−ピ リミジン； （３’Ｒ，４’Ｒ）−６−（３−シクロヘキシル−プロポキシ）−３’−（１ ，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５ '，６'−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジン； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イル］ メタノール； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イ ルメ チル］−Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イルメ チル］−ジエチル−アミン； １−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−ピペリ ジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン； （３Ｒ，４Ｒ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル ］−ピペリジン； （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３，５−ビス−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルオキシ）−ピ ペリジン； （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［１，２，４］トリア ゾール−１−イルメチル−ピペリジン； （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロ ポキシ］−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン； ２−（７−｛(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル｝−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−エタノール； ７−｛(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル｝−ナフタレン−２−イルメチル） −ジメチル−アミン； （３Ｒ,４Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン； （３’Ｒ，４’Ｒ）−３’−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−６−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）−プロポキシ］−１'， ２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジン； （３Ｒ，４Ｒ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェ ニル］−ピペリジン； （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−１−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イ ルメチル］−イミダゾリジン−２−オン； （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロ ポキシ］−フェニル］−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７− イルメトキシ）−ピペリジン； （３Ｒ，４Ｒ）−３−（イソキノリン−７−イルメトキシ）−４−［４−［３ −（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン ； （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロ ポキシ］−フェニル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７− イルメトキシ）−ピペリジン； １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジ ルオキシ）−プロポキシ］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタリン −２−イルオキシ］−エチル］−４−メチル−ピペラジン； １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−５−ヒドロキシ−４−［４−［３− （２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−ピペリジン−３−イルオキ シメチル］−ナフタリン−２−イルオキシ］−エチル］−４−メチル−ピペラジ ン； （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタリン−２−イルメ トキシ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−５−オール； （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタリン−２−イルメ トキシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］ −フェニル｝−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−ピペリジン；及 び （３’Ｓ，４’Ｓ）−３’−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］− １'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ−［１，４'］ビピリジン−２− オン。 「薬学的に使用可能な塩」の語は、無機又は有機酸（塩酸、臭化水素酸、硝酸 、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタ ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩を含む。 式（Ｉ）の化合物は、本発明により、式II： ［式中、Ｐ1は、保護基を表し、残りの記号は、請求項１に記載の意味を有し、 そしてＲ1、Ｒ2、及びＲ4に含まれるかもしれないヒドロキシ基は、保護された 形で存在してもよい］で示される化合物から、保護基を開裂させ、所望であれば 、このようにして得られた式Ｉの化合物における反応性基を官能的に修飾し、そ して／又は式Ｉの化合物を薬学的に使用可能な塩に変換することによって調製す ることができる（４−（４−フルオロフェニル）−３−（３，４−メチレンジオ キシ−ベンジルオキシ）ピペリジン及びその塩酸塩の調製を除く）。 存在するかもしれない保護基Ｐ1及びヒドロキシ保護基の開裂は、それ自体公 知の方法で実施することができる。保護基Ｐ1の例は、通常のアミノ保護基（ter t−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル 、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニルなどのアルキルシリルアルキル オキシカルボニル、及びトリクロロエトキシカルボニルなど）である。ヒドロキ シ保護基の例は、エーテル保護基（テトラヒドロピラニル、アリル、２−（トリ メチルシリル）エトキシメチル、トリチル、tert−ブチルジメチルシリルなど） 又はエステル保護基（アセチルなど）である。 これらの保護基の開裂は、酸性もしくは塩基性加水分解、水素化分解、還元法 、又はルイス酸による方法で行う。鉱酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸など ）を不活性溶媒又は溶媒混合物に含む溶液が、酸性加水分解のために好都合に使 用される。適当な溶媒は、アルコール（メタノール又はエタノールなど）、エー テ ル（テトラヒドロフラン又はジオキサンなど）、塩素化炭化水素（塩化メチレン など）などである。アルカリ金属水酸化物及びアルカリ金属炭酸塩（水酸化カリ ウムもしくは水酸化ナトリウム、又は炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムなど ）、有機アミン（ピペリジンなど）などを、塩基性加水分解に使用することがで きる。酸性加水分解について上述した不活性有機溶媒を、可溶化剤として使用す ることができる。酸性及び塩基性加水分解のための反応温度は、０℃〜灌流温度 までの範囲内で変化させることができ、反応は好ましくはほぼ０℃と室温の間で 行う。tert−ブトキシカルボニル基は、不活性溶媒の存在下又は非存在下、塩酸 、塩化水素、トリフルオロ酢酸、又はギ酸により開裂させるのが好都合である。 さらにtert−ブトキシカルボニル基は、不活性溶媒、好ましくは塩化メチレンの 存在下、無水臭化亜鉛により開裂させることができる。トリクロロエトキシカル ボニル基の開裂は、氷酢酸中、亜鉛により還元的に好都合に行うことができる。 反応温度は、０℃〜４０℃の範囲内にすることができ、反応は好ましくは室温で 行う。２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基の開裂は、不活性溶媒（ アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、又はテトラヒ ドロフランなど）の存在下、フッ素イオンにより、好ましくはテトラヒドロフラ ン中フッ化テトラブチルアンモニウムにより、約０℃〜ほぼ室温の温度で行うこ とができる。 式 II の化合物は、新規であり、本発明の目的でもある。その製造法を、以降 のスキーム１〜１５、及び実施例においてより詳細に述べる。 スキーム１ スキーム１によると、一般式３の化合物は、一般式１の化合物をそれ自体公知 の方法で、金属−有機誘導体、好ましくはリチウムもしくはマグネシウム誘導体 と反応させることによって得ることができるが、これは一般式２： ［式中、Ｒaは、水素、又は反応条件下で不活性である、もしくは反応性基が保 護された形で存在する置換基を表す］で示される化合物から調製される。好まし くは、化合物２（ここで、Ｒaは、ハロゲン、低級アルコキシ、又はベンジルオ キシを表す）を使用し、これらの置換基は、一連の反応の適当な後の段階で、別 の所望の置換基の合成のために用いる。 このような金属有機化合物との反応は、それ自体公知の方法により、例えば反 応条件下で不活性であるエーテルなどの溶媒中、約−７８℃と７５℃の間の温度 で行う。一般式６の化合物は、酸、又は別の水開裂性試薬の存在下、最適には塩 基の存在下、有機溶媒中、得ることができる。酸としては、例えば塩酸、トリフ ルオロ酢酸、又はｐ−トルエンスルホン酸を考慮することができ、そして水開裂 性試薬としては、例えばピリジン中のオキシ三塩化リンを使用することができる 。反応温度は、０〜１２０℃の間であり、溶媒としては、例えばトルエン、ジメ チルホルムアミド、又はアルコールを使用することができる。 一般式６の化合物はまた、一般式４の化合物（ここで、Ｔｆは、トリフルオロ メチルスルホニル（トリフラート）などの活性化基である）から出発して、金属 有機化合物、特に一般式５（ここで、Ｒは、低級アルキル、例えばブチルである ）のスズ誘導体、又は対応するアリールホウ酸誘導体と、適当な触媒（例えば、 テトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム）を用いて、不活性溶媒（ジ オキサン、ジメトキシエタン、又はジメチルホルムアミドなど）中、室温と１５ ０℃の間の温度で反応させることによっても直接得ることができる。 一般式７の化合物は、一般式６の化合物から、ヒドロホウ素化とそれに続く塩 基性酸化的処理によって得ることができる。ヒドロホウ素化は、それ自体公知の 方法により、例えば反応条件下で不活性であるエーテルなどの溶媒（例えば、１ ，２−ジメトキシエタン）中、約０℃と７０℃の間の温度で、ジボラン含有又は ジボラン放出性試薬（例えば、テトラヒドロフラン中のボラン、又はホウ水素化 ナトリウム及び三フッ化ホウ素エーテラートの混合物など）により行うことがで きる。中間体として生成するカルボボランは、塩基（例えば水酸化カリウム）及 び酸化剤（例えば、過酸化水素）と、ほぼ室温と１２０℃の間の温度で反応させ ることにより、一般式７の第二級アルコールに変換することができる。 一般式８の化合物（ここで、Ｒaは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル 、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、又は低級ア ル キレンジオキシである）は、７から、基Ｒ1をもたらす化合物によるアルキル化 により得ることができる。第二級アルコールのアルキル化は、それ自体公知の方 法により、例えば反応条件下では不活性であるエーテル（例えば、テトラヒドロ フランもしくは１，２−ジメトキシエタン）又はジメチルホルムアミドなどの溶 媒中、アルコラート形成塩基（例えば、水素化ナトリウム）を用いて、約０℃と ４０℃の間の温度で、Ｒ1をもたらす化合物としてハロゲン化物、好ましくは塩 化物もしくは臭化物、又はスルホン酸エステル（例えば、メシラートもしくはト シラート）を用いて行う。式７の化合物（ここで、Ｒaは、低級アルコキシであ る）は、一般式９の化合物へ、アルキル−アリールエーテル開裂により変換する ことができる。エーテル開裂は、それ自体公知の方法で、好ましくはＲaがメト キシを意味する化合物から出発して、アルキル−アリールエーテルを鉱酸(臭化 水素酸、ヨウ化水素酸など)、又は好ましくはルイス酸（三塩化ホウ素もしくは 三臭化ホウ素など）と、反応条件下では不活性である溶媒（例えば、ハロゲン化 炭化水素など）中、約−１０℃と室温の間の温度で反応させることによって行う 。 一般式９の化合物は、一般式１０の化合物（ここで、Ｒbは、基−Ｔ1−Ｌ2− Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｕであり、Ｔ1は、酸素、（ｍ）、（ｏ）、又は（ｐ ）であり、残りの記号Ｌ2,3,4、Ｔ2,3,4、及びＵは、前述の意味を有する）の製 造のための出発物質として使用することができる。基−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4 −Ｔ4−Ｕの結合は、適当な脱離基を有する導入すべき基の誘導体との反応によ り選択的に行うことができるが、所望の基はまた、段階的に作り上げることもで きる。フェノール性アルコールとの選択的結合は、それ自体公知のアルキル化又 はアシル化法により、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で行う。アルキル化剤と しては、塩化物、臭化物、ヨウ化物、トシラート、又はメシラートを考慮する。 反応は、反応条件下で不活性である、例えばエーテル(テトラヒドロフランなど) 、芳香族炭化水素(例えば、トルエン、ピリジンなど)、アセトン、又はメチルエ チルケトンなどの溶媒中、約０℃と１００℃の間の温度で行う。適当なアシル化 剤は、最適に活性化されたエステルなどの活性化された誘導体、酸ハロゲン化物 、酸無水物、又は混酸無水物である。反応は、反応条件下で不活性である溶媒（ 例えば、テトラヒドロフランなどのエーテル、例えばトルエンなどの芳香 族炭化水素、塩化メチレンもしくはクロロホルムなどの塩素化炭化水素など）中 、約０℃と５０℃の間の温度で行う。 導入すべき基中に含まれる、脱離基のほか、ケトもしくはヒドロキシ基などの 反応性基は、好ましくは適当な方法で保護された形、例えばアセタール、エステ ル、カルバメート、シリル誘導体などの形で存在する。これらの保護基の開裂後 、基−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｕの段階的合成を続けることがで きる。このようにして得られた、ピペリジン環にヒドロキシ基を含有する化合物 は、７から８への変換について上述したようにアルキル化することができる。 式１２〜１６の化合物は、スキーム２により、一般式１１の化合物（ここで、 Ｒcは、塩素、臭素、ヨウ素、及び例えば、トリフラートなどの活性化誘導体の 形のヒドロキシであり、そしてＲ15は、水素、又は反応条件下では不活性である 基である）から出発して、それ自体公知の方法で、パラジウム触媒によるカッ プリングを、一酸化炭素、シアン化物、アミン、又は一般式： Ｈ2Ｃ＝ＣＨ−Ｒ19 もしくは ＨＣ≡Ｃ−Ｒ19 ［式中、Ｒ19は、−ＣＯＯＲ16、−ＣＮ、又は−ＯＲ20である］で示される化合 物と行うことによって調製することができる。 パラジウム触媒としては、その場で調製する、例えばＰｄＣｌ2（ＣＨ3ＣＮ）2 又はＰｄ（ＯＡｃ）2と１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、 １，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、又はトリ（ｏ−トリル）ホス フィンとの複合体を用いることができる。このようにして得られた化合物中の基 −ＨＣ＝ＣＨ−Ｒ19又は−Ｃ≡Ｃ−Ｒ19は、置換基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3− Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｕの更に段階的合成のために誘導体化することができる。Ｃ≡ Ｃ三重結合は、二重結合に変換することができ、これは一重結合に変換すること ができる。シアノ基は、アミド、アルデヒド、酸、エステル、又はアミンに変換 することができる。式１３の化合物（Ｒ17,18＝ベンジル）は、脱ベンジル化す ることができ、このようにして得られた第二級又は第一級アミノ基は、更なる誘 導体化に利用することができる。これらの変換又は誘導体化のすべては、スキー ム３〜９に示すが、限定的に示すものではなく、これらは、それ自体公知の方法 で行うことができる。 一般式１７〜２２の化合物は、一般式１１の化合物のパラジウム触媒を用いた 一酸化炭素との反応により得られた一般式１２の化合物からスキーム３により得 ることができる。 一般式２４〜２９の化合物は、一般式１１の化合物のパラジウム触媒を用いた アクリル酸エステルとの反応により得られた一般式２３の化合物からスキーム４ により得ることができる。 一般式３１〜３４の化合物は、一般式１１の化合物のパラジウム触媒を用いた アクリロニトリルとの反応により得られた一般式３０の化合物からスキーム５に より得ることができる。 一般式３６〜４０の化合物は、一般式１１の化合物のパラジウム触媒を用いた ビニルエーテルとの反応により得られた一般式３５の化合物からスキーム６によ り得ることができる。 一般式４１のピペリドンは、ピペリドン１について同様に記載したピペリジン 誘導体Ｉの合成のための出発物質として使用することができる。これらは、Jour nal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Vol 1(l)，37-58（1959）に 記載のA.H．Beckett et alの方法と同様にして得ることができる。一般式４１の ピペリドンは、一般式４２のプロピオン酸誘導体の分子内閉環により得ることが できる。 ［式中、Ｒ4は、上記で定義したとおりであるか、あるいは反応条件下で不活性 であるか、又は反応性基が適当に保護された形で存在する置換基を表わす。］好 ましくは、Ｒ4は、一連の反応の適当な後の段階で別の所望の置換基を場合によ り組み立てるのを可能とするように選択される。Ｐ1は、メチル又はベンジルの 意味を有する。閉環は、例えばナトリウムアルコラート、水素化ナトリウム、又 はキシレン中のナトリウム分散物などの塩基の存在下で行う。このようにして得 られた、一般式４３又は４４： で示される化合物の、塩酸による次の脱カルバルコキシ化により、一般式４１の 化合物が得られる。 一般式４３の誘導体（ここで、Ｒ4は、アリル又はベンジルを意味する）は、A .H．Beckett et al．（上記を参照）によって記載された方法と同様にして、ア リルジメチルアニリニウムブロミド又はベンジルジメチルアニリニウムブロミド を用いて、一般式４５： で示される化合物のナトリウム塩のＣ−アルキル化により、直接的な方法で調製 することもできる。 一般式４１の誘導体（ここで、Ｒ4は、ヒドロキシ官能基が適当に保護された ヒドロキシメチルを意味する）もまた、一般式４５の化合物から、E．Jaeger an d J.H．Biel が J．Org．Chem．30(3)，740-744(1965)に記載した方法と同様に して、ジオールへの還元、第一級アルコールの適当な保護基（例えば、トリチル ）の導入、そして得られた第二級アルコールの酸化により得ることができる。 さらに、一般式４６の誘導体は、K.Willcocks et al.がthe Journal of Label led Compounds and Radiopharmaceuticals Vol．XXXIII，No．8，783-794(1993) に記載した方法と同様にして、一般式６の化合物をヒドロキシメチル化すること によって調製することができる。 一般式 II の化合物（ここで、Ｒ3は、水素の意味を有し、Ｗは、酸素又は硫 黄の意味を有する）は、一般式４７： で示される化合物から出発して、エポキシ化により得ることができる。一般式４ ７ の化合物は、M.Ferles and M．JankovskyがColl．Czechoslov．Chem．Commun ．Vol．35，2802-2809(1970)に記載した方法と同様にして調製することができる 。次にエポキシドを、R．Paioni がドイツ特許公開２７３８４７７号に記載した よ うに適当なチオフェノラートおよびフェノラートとの反応により、開環すること ができる。式IIの化合物への次の合成は、前述したように行うことができる。 スキーム７ スキーム７によると、一般式５１の化合物は、一般式４６の化合物から、まず 水素化物複合体（J.M．Lundbeck et al.がヨーロッパ特許出願Ｅ．Ｐ．０ ３７ ４ ６７４号に記載したような水素化アルミニウムリチウム、又はナトリウム ジヒドリド−ビス−（２−メトキシエトキシ）アルミナートなど）を用いて、反 応条件下で不活性である溶媒（テトラヒドロフラン、ジオキサン、又はトルエン など）中、室温と１１０℃の間の温度で二重結合を還元するか、あるいは触媒を 用いて水素で二重結合を水素化することによって得ることができ、一般式４８の 化合物が、得られる。一般式４８の化合物は、通常の酸化法により、例えば、A. J．Mancuso and D．Swern が Synthesis 1981，165 に記載したように塩化オキ サリル及びジメチルスルホキシドを用いて、一般式４９の対応するアルデヒドに 変換することができる。 一般式４９のアルデヒドをグリニャール又はリチウム化合物と、反応条件下で 不活性である溶媒（エーテル、テトラヒドロフラン、もしくはジオキサンなど） 中、−８０℃と室温の間の温度で縮合させることによって、一般式５０の化合物 が得られ、これは公知の方法により、一般式５１の対応するエステル又はエーテ ル化合物に変換することができる。 スキーム８ スキーム８によると、一般式１の化合物を、反応条件下では不活性である溶媒 （クロロホルム又は塩化メチレン）中、緩衝塩（リン酸水素二ナトリウムなど） を用いて、０℃と５０℃の間の温度で、臭素化して、最初に一般式５２の化合物 を形成し、これを、アセトン、アセトニトリル、又はジメチルホルムアミドなど の溶媒中、室温と１００℃の間の温度で、チオールのアルカリ金属塩と反応させ ることによって一般式５３の化合物を得ることによって、一般式５４の化合物が 得られる。これらの化合物のグリニャール又はリチウム化合物との不活性溶媒（ エーテル、テトラヒドロフラン、又はジオキサンなど）中での、−８０℃と室温 の間の温度での縮合により、一般式５４の化合物が得られる。 スキーム９ スキーム９により、一般式５６の化合物は、一般式６の化合物をジヒドロキシ ル化して、一般式５５の化合物とすることによって得ることができる。前述した 方法によりこれらをアルキル化することによって、一般式５６の化合物が得られ る。ジヒドロキシル化は、それ自体公知の方法により、例えば反応条件下で不活 性である溶媒（アセトン又は tert−ブタノールなど）中、０℃と５０℃の間の 温度、好ましくは室温で、ヒドロキシル化試薬（例えば、四酸化オスミウムと過 酸化水素の混合物など）により行うことができる。 さらに、スキーム２〜９で調製した化合物は、置換基： （場合により、Ｒ2に存在する）の更なる合成のための出発物質として上述した ように使用することができる。 一般式 II の化合物（ここで、エチレン架橋Ｑが存在する）は、スキーム１〜 ９に記載の方法、ならびに上記で、そして実施例に詳細に記載する方法により調 製することができる。 出発物質として使用することのできる一般式５７のトロピノンは、特にM．Lou nasmaa and C.J．JohanssonがTetrahedron Letters，No．29，2509(1974)に記載 した方法、又はO．Kovacs et al.がHelv．Chim．Acta Vol．XXXVII，802(1954) に記載した方法により調製することができる。 一般式５７の誘導体は、一般式５８の化合物から、O．Kovacs et al.が Helv. Chim．Acta Vol．XXXVII，802(1954)に記載した方法により、ジオールへの還元 、第一級アルコールのための適当な保護基（例えば、トリチル）の導入、そして 得られた第二級アルコールの酸化によって調製することができる。ここで、Ｒ4 は、上記で定義したとおりであるか、あるいは反応条件下で不活性であるか、又 はいかなる反応性基も保護された形で存在し、そして好ましくは、起こりえる一 連の反応の適当な以降の段階で別の所望の置換基の構築を可能とするように選択 された置換基である。 さらに、一般式５９の誘導体（ここで、Ｒ4は、ヒドロキシメチルを意味する ）は、K．Willcocks et al.がJournal of Labelled Compounds and Radiopharma ceuticals Vol．XXXIII，No．8，783-794(1993)に記載の方法と同様にして、一 般式６０の化合物をヒドロキシメチル化することによって調製することができる 。 さらに、一般式５７の誘導体を、対応して置換されたアセトンジカルボン酸誘 導体から出発して、文献に公知の方法と同様にして、スクシンジアルデヒドとア ミンとの反応により、対応するトロピノン誘導体は合成して、一般式５７の誘導 体を調製する可能性もある。出発物質として用いる置換されたアセトンジカルボ ン酸誘導体は、I．Ito and S.I．Nagai がChem．Pharm．Bull．22(9)2131(1974) に、又はT．Arslan and S.A．Benner が J．Org．Chem．58，2260(1993)に記載 した方法により調製することができる。 スキーム１０ ３位と５位のそれぞれが、Ｏ又はＮ原子で置換された４−アリール−ピペリジ ンを合成するための一つの可能性あるルートを、スキーム１０に示す。一般式LX Iのオキシラン化合物は、オレフィン６から、例えば中間体として生成され、水 性ジオキサン中、臭素の添加によって得ることのできるブロモヒドリンを経由し て調製することができる。次に、水性水酸化ナトリウム溶液の添加によって、ブ ロ モヒドリンを閉環して、エポキシド６１とすることができる。このようなオキシ ランを、非プロトン性溶媒（エーテル又はテトラヒドロフランなど）中、−８０ ℃と＋６０℃の間の温度で、メチルリチウム、ブチルリチウム、又はリチウムア ミドで処理することによって、アリルアルコール６２が得られ、これを、遊離Ｏ Ｈにより、又はエーテル官能基Ｒ20の導入後に、更に処理することができる。こ れらのアリルアルコール誘導体６２のヒドロホウ素化を、一般式７の化合物の調 製について上述したように行って、遊離又は一官能化ジヒドロキシ誘導体６３を 得る。基Ｒ20(Ｒ4aＺ1−又はＨ)、−ＺＲ1、及びＲaの構造的変化については、 調製する目的分子に応じて、基Ｒ20及び−ＺＲ1を、異なる順序で導入すること ができ、基Ｒaを、Ｒb、一般式：−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｕの 基に変更することができる。２つのＯＨ官能基の１つに中間的に保護基を供し、 合成の以降の段階においてこれを開裂させるか、あるいは所望であれば、一連の 反応の適当な以降の段階で、別の所望の置換基を合成するのが可能であるように 、基−ＺＲ1及びＲ20を選択するのが望ましい。モノエーテル保護誘導体６５か ら出発して、遊離ＯＨ官能基を、例えばテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中 、Mitsunobu[Synthesis 1981，1]にしたがって、ギ酸、トリフェニルホスフィン 、及びアゾジカルボン酸エステルとの反応により、立体化学的に反転させること ができ、それによって一般式６６の化合物が得られる。同様の条件下、ギ酸の替 わりにジフェニルホスホリルアジドを用いることによって、化合物６６から出発 して、同一中心における新しい反転により、アジド官能基を導入する可能性が生 じ、これは、第一級アミノ官能基に、例えばテトラヒドロフラン中のトリフェニ ルホスフィン／水により、室温と８０℃の間の温度で還元することによって変換 することができる[Synth．Commun．17，377(1987)]。このようにして一般式６７ の化合物が得られ、これを次にアルキル化又はアシル化することができる。 スキーム１１ スキーム１１により、文献から公知であるケイ皮酸誘導体６８を、プロトン性 溶媒(エタノールもしくはメタノールなど)、又は非プロトン性溶媒（Ｎ，Ｎ− ジメチル−ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、もしく はアセトニトリルなど）中、塩基（例えば、カリウム tert−ブチラートもしく は水素化ナトリウムなど）を用いて、室温と１３０℃の間の温度で、マロン酸モ ノエステルモノアミド６９により、環式イミド７０に変換することができる。こ れらのイミド７０を、水素化物還元性試薬（水素化アルミニウムリチウム、水素 化アルミニウムジイソブチル、もしくはナトリウム ジヒドリド−ビス−（２− メトキシエトキシ）アルミナートなど）により、非プロトン性溶媒（エーテル、 テトラヒドロフラン、もしくはジオキサンなど）中、室温と１２０℃の間の温度 で還元することによって、ピペリジン モノ−及びジメタノール７１が得られ、 これに、ピペリジン窒素において、適当な保護基を付与することができる。一般 式７１のモノ−及びジヒドロキシ化合物を今度は選択的に、モノ−及びヒジドロ キシ化合物７、１０、６２、６３、６４について上述した方法と同様の方法で、 あるいは対応するブロモ、クロロ、もしくはヨード化合物、又はアリール−もし くはアルキルスルホン酸エステルへの変換、そして通例の方法によるアルコラー ト、フェノラート、もしくはチオフェノラートによる求核置換により、段階的に 官能化することができる。これによって、ＺＲ1、Ｚ1Ｒ4aは、一般式Ｉ又は適当 な前駆体において上記で定義したような置換基を表すことができ、これらは、反 応条件下で不活性であるか、又はその反応性基が、適当に保護された形で存在す るが、好ましくは所望であれば、一連の反応の適当な以降の段階において、別の 所望の置換基を合成することを可能とするように選択されている。Ｒa及びＲbは 、上述した定義に対応する。替わりに、そのヒドロキシ官能基が構造的に変更さ れているモノヒドロキシ化合物７１、ジヒドロキシ化合物７１、又はジヒドロキ シ化合物７１の誘導体７３は、酸化、例えば Swern（ジメチルスルホキシド、塩 化オキサリル）[J．Org．Chem．43，2480(1978)]にしたがって、アルデヒド７４ に変換することができる。公知の方法により、グリニャール化合物又はリチウム 化合物を、不活性溶媒（テトラヒドロフラン又は１，２−ジメトキシエタンなど ）中、−７８℃と室温の間の温度で加えることによって、アルコール７６（Ｒ9 ＝Ｈ）が得られ、これは、例えば Swern にしたがって、場合によりアルキル化 、アシル化、又は再び酸化されて、誘導体７６（Ｒ9は、水素以外であ る)、又はそれぞれケトン７７になることができる。一般式７８及び８０の化合 物は、ジヒドロキシ化合物７１から出発して、上述したのと同様に、両方のヒド ロキシ官能基を同時に変換することによってジアルデヒド７５を経由して得るこ とができる。アルデヒド７４、７５のケトン７７、８０への変換もまた、酸への 酸化[例えば、亜塩素酸ナトリウム、アミドスルホン酸、及びイソプロペニルア セタートにより、アセトン／水などの溶媒中、０℃〜室温で、J．Am．Chem．Soc .110，2242(1988)にしたがって]、次の、公知の方法によるＮ，Ｏ−ジメチルヒ ドロキシルアミンによるＮ−メチル−Ｎ−メトキシアミドへのアミドカップリン グ、そして不活性溶媒（テトラヒドロフラン又は１，２−ジメトキシエタンなど ）中、−７８℃と室温の間の温度での、例えば[Synthesis 1986，944]に記載さ れたような、オルガノリチウム又はオルガノマグネシウム化合物との反応により 行うこともできる。ケトン７７は、オキシム７９（ここで、Ｒ10は、一般式Ｉに おいて定義した意味を有することができる）に、場合により置換されたヒドロキ シルアミン誘導体との、溶媒（ピリジンなど）中、触媒又は化学量論的量の強酸 の存在下、室温と１２０℃の間の温度での反応により変換することができる。 一般式８８及び９０の化合物は、ピペリジン環の４位に複素環式置換基を含み 、 これは、スキーム１２にしたがって、例えば以降に記載するように段階的に合成 することができる。 ４−ヘテロアリール−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン誘導体８３は 、例えば１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン誘導体８１（例えば、スズ化 合物の形で活性化された、適当な官能基化ヘテロ芳香族化合物との縮合により、 エノールトリフラートの形で活性化されている）から得られる。この型のカップ リング反応は、好ましくは不活性溶媒（１，２−ジメトキシエタン、テトラヒド ロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、触媒（テトラキス−（ト リフェニルホスフィン）−パラジウムなど）を用いて、１３０℃までの温度で行 う。スズ化合物の替わりに類似したホウ酸誘導体８２を、匹敵する反応条件下で 使用することができ、あるいはエノールトリフラート８１に類似したビニル−ス ズ化合物８１を、複素環式ハロ化合物又はトリフラート８２と、同様に匹敵する 条件下で反応させることができる；いずれの場合でも、反応により同じ生成物が 生じる。しかし、４−ヘテロアリール−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン 誘導体８６もまた、公知の方法（Ｎ−メチル化、ホウ水素化ナトリウムなどの適 当な水素化試薬によるメチル化ピリジン環の部分的水素化、そしてそれに続く脱 メチル化カルバモイル化によるＮ−メチル官能基の適当な保護基への変換）にし たがって[例えば、J．Org．Chem．49，2081(1984)に記載されているように]、８ ４ などのピリジル−ヘテロアリール−ビアリール誘導体から得ることができる。 一般式８７及び８９の化合物は、一般式８３及び８６の化合物のホウ水素化及 びそれに続く塩基性酸化処理によって得られる。ホウ水素化は、それ自体公知の 方法により、例えば反応条件下で不活性であるエーテルなどの溶媒（例えば、１ ，２−ジメトキシエタン）中、約０℃と７０℃の間の温度で、ジボランを含有す る、又は放出する試薬により、例えばテトラヒドロフラン中のボラン、ボラン− ジメチルスルフィド、又はホウ水素化ナトリウムと三フッ化ホウ素エテラートの 混合物により、行うことができる。中間体として生成されるカルボボランは、塩 基（例えば、水酸化カリウム）と酸化剤（例えば、過酸化水素、過ホウ酸ナトリ ウム又は過炭酸ナトリウム）との反応、塩基と酸化剤の組み合わせとの反応、あ るいはトリメチルアミンＮ−オキシドとの反応（塩基は添加しない）により、ほ ぼ室温と１２０℃の間の温度で、一般式８７及び８９の第二級アルコールに変換 することができる。 一般式８８及び９０の化合物（ここで、−ＺＲ1は、アリール又はヘテロアリ ール官能基を含有する置換基を表す）は、一般式８７及び８９の化合物から、基 −ＺＲ1をもたらす化合物によるアルキル化によって得ることができる。第二級 アルコールのアルキル化は、それ自体公知の方法により、例えば反応条件下で不 活性であるエーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくは１，２−ジメトキシ エタン)、又はジメチルホルムアミドなどの溶媒中、アルコラート生成塩基（例 えば、水素化ナトリウム）により、約０℃と４０℃の間の温度で、−ＺＲ1をも たらす化合物としてハロゲン化物（好ましくは塩化物もしくは臭化物）又はスル ホン酸エステル（例えば、メシラートもしくはトシラート）を用いて行う。基Ｒa は、上述のアルキル化の前又は後に構造的に修飾することができる。基ＲaのＲb 、一般式−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｕの基への修飾反応には、官 能基の除去及び再導入、アルコール及びアミン官能基のアルキル化及びアシル化 、スルフィドのスルホキシド及びスルホンへの酸化などの通常の変換、ならびに 文献によく記載されているそのほかの変換反応が含まれる。基Ｒaから基Ｒbへの 特異的な構造変換の例は、スキーム１３にまとめて記載する。 ２−メチルスルホニルピリジン及びピリミジン誘導体９１は、そのピペリジン の３位においてすでに適当に置換されているが、これをアルコラート、チオラー ト及びアミンにより、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジメチ ルホルムアミド、又はジメチルスルホキシド中、室温と約１５０℃の間の温度で 、 対応する置換されたヘテロアリール化合物に変換することができる。フェノール 性ピリジン又はピラジン誘導体９２は、ピペリジンの３位にＯＨ又はＯＺＲ1官 能基を有しており、これは塩基及びアルキル化剤を用いて、公知の方法により、 そのフェノールＯ官能基においてアルキル化することができ、この場合、まちま ちの量のＮ−アルキル化生成物を得ることができる。一方、この反応を、アルコ ールにより、トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸エステルの存在下、テ トラヒドロフラン又は１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、Mitsunobu[Synt hesis 1981，1]にしたがって行う場合、Ｏ−アルキル化生成物のみが生成するこ とがほとんどである。したがって、一般式９３〜９６の反応生成物において、− ＯＲ22、−Ｒ6ＮＲ22、及び−ＳＲ22はそれぞれ基−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3− Ｌ4−Ｔ4−Ｕ（ここで、Ｔ1＝酸素、窒素又は硫黄である）を表す。 スキーム１４ 一般式１０４、１０５、及び１０８〜１１０の化合物は、オキシラン化合物９ ８ から、スキーム１４にしたがって得られる。オキシラン化合物９８は、過 酸（過酢酸もしくは過安息香酸など、好ましくは３−クロロ−過安息香酸）を用 いた対応するオレフィンの酸化により、得ることができる。これらは、アジドア ニオンにより、プロトン性溶媒（エタノールもしくはメタノールなど）又は非プ ロトン性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、もしくはジメ チルスルホキシドなど）中、ルイス酸（過塩素酸リチウムもしくは硫酸マグネシ ウムなど）を添加して、又は添加せず、５０℃と１５０℃の間の温度で、アジド 化合物１０１に変換することができ、ピペリジン環の３位にアジド官能基を有し 、４位にＯＨ官能基を有する各種量のエポキシド開環生成物が生成する。ピペリ ジン環の３位にアジド官能基を有する、望ましくない異性体化合物は、例えばシ リカゲルのクロマトグラフィーにより分離することができる。３位への適当なエ ーテル官能基の導入後、アジド化合物は、適当なアセチレン化合物１０３（例え ば、プロパルギルアルコールなど）との縮合により、非極性溶媒（トルエンもし くはキシレンなど）中、６０℃と１６０℃の間の温度で、一般式１０４及び１０ ５ の２つのＮ−トリアゾリル化合物の異性体に変換することができる。いずれも 、基ＲaからＲbへの特異的な修飾反応（官能基の除去及び再導入、アルコール及 びアミン官能基のアルキル化及びアシル化、スルフィドのスルホキシド及びスル ホンへの酸化、ならびに文献によく記載されているそのほかの変換など）を用い たトリアゾール環の置換基への適当な側鎖の導入後、ならびにピペリジン環の窒 素原子における保護基の開裂後に、強力なレニン阻害剤をもたらす。一般式１０ ６ の化合物は、置換されたピリドンから得られるアニオンによる一般式９８のオ キシランの求核的開環により合成することができる。求核的開環は、それ自体公 知の方法により、例えば反応条件下で不活性である溶媒（例えば、アセトニトリ ル、１，２−ジメトキシエタン、もしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど） 中、ほぼ室温と１２０℃の間の温度で、触媒（例えば塩化アンモニウムもしくは 過塩素酸リチウム）を用いて行うことができ、エポキシド−開環生成物異性体が まちまちの量で生成し、これはシリカゲルのクロマトグラフィーにより好都合に 分離することができる。一般式１０９の化合物は、一般式９８の化合物から出発 して、まずシアニドイオンを用いてオキシランの求核的開環を行って一般式９９ の化合物を得ることによって得ることができる。求核的開環は、それ自体公知の 方法に より、例えば反応条件下で不活性である溶媒（例えば、アセトニトリル、１，２ −ジメトキシエタンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、ほぼ室温 と１２０℃の間の温度で、触媒（例えば、塩化アンモニウム、トリフルオロ酢酸 亜鉛もしくはテトラフルオロホウ酸リチウム、特に過塩素酸リチウム）を用いて 行うことができ、エポキシド−開環生成物異性体がまちまちの量で生成し、これ はシリカゲルのクロマトグラフィーにより好都合に分離することができる。一般 式１０７の化合物は、一般式９９の化合物から、アンモニアの直接付加により、 又は一般式１００の対応するチオアミドを経て、得ることができる。付加は、そ れ自体公知の方法により、例えば圧力下、ニトリルをアンモニアもしくは塩化ア ンモニウムと反応させるか、又は硫化された水素を、好ましくは硫化水素の形で 、ニトリルと反応させることによって行うことができ、一般式１００のチオアミ ドを得る。これは更に、例えばHelv．Chim．Acta Vol．69，1224(1986)に記載さ れている方法により、ヨウ化メチル又はヨウ化エチルによるアルキル化により、 対応するスルホニウム誘導体へ変換することができ、例えば塩化アンモニウムに よるアンモノリシスにより、一般式１０７のアミジンが得られる。一般式１０９ の化合物は、一般式１０７のアミジンを、対応するマロンジアルデヒドにより閉 環反応させることによって調製することができる。ピリミジンユニットの合成は 、それ自体公知の方法により、例えばアミジンと、２−置換マロンジアルデヒド のジアセタールもしくはエナミンとを、反応条件下では不活性である溶媒（例え ば、メタノールなど）中、ほぼ室温と１２０℃の間の温度で反応させることによ って行うことができる。 調製する標的分子に応じて、化合物１０６及び１０９から出発して、まず−Ｚ Ｒ1を導入し、次に基Ｒaを修飾してＲbとすることができ、また反対の合成経路 を使用することもできる。 スキーム１５ 一般式１１３の化合物は、一般式９９の化合物から、スキーム１５により、ま ず第二級アルコールを基Ｚ−Ｒ1を導入する化合物によりアルキル化することに よって得ることができ、それによって所望であれば、所望の置換基の更なる合成 を、一連の反応の以降の段階で行うことができる。第二級アルコールのアルキル 化は、それ自体公知の方法により、例えば反応条件下で不活性であるエーテル（ 例えば、テトラヒドロフランもしくは１，２−ジメトキシエタンなど）又はジメ チルホルムアミドなどの溶媒中、アルコラート生成塩基（例えば、水素化ナトリ ウム）により、約０℃と４０℃の間の温度で、そしてＺ−Ｒ1を導入する化合物 としてハロゲン化物（好ましくは塩化物もしくは臭化物）、又はスルホン酸エス テ ル（例えば、メシラートもしくはトシラート）を用いて行う。 一般式１１１の化合物の、塩基（例えば、ナトリウムメチラートなど）の存在 下、好都合には４０℃と１００℃の間の温度でのヒドロキシルアミンとの反応に より、一般式１１２のアミドオキシムが得られる。一般式１１３の化合物は、一 般式１１８のカルボン酸の反応性官能基誘導体を一般式１１２のアミドオキシム と反応させることによって得られる。この反応は、好都合には、不活性溶媒（例 えば、ジメチルホルムアミド）中、約７０℃〜１３０℃まで数時間加熱すること によって行う。中間体として生成する非環化縮合生成物は、所与の反応条件下で 自動的に環化する。一般式１１８のカルボン酸の反応性官能基誘導体としては、 対応するイミダゾリドを使用することができ、これは対応する遊離カルボン酸か ら、それ自体公知の方法により、例えば１，１’−カルボニル−ジイミダゾール と、不活性有機溶媒中、例えばジメチルホルムアミド中で反応させることによっ て、調製することができる。さらに、カルボン酸の反応性官能基誘導体として、 カルボン酸塩化物も使用することができ、これは、対応する遊離カルボン酸から 、塩化チオニル又は塩化オキサリルにより調製することができる。 一般式１１６の化合物は、一般式１１４の化合物から、まず上述したように一 般式１１５の化合物をアルキル化することによって得ることができる。次にこれ らを、カルボン酸の反応性官能基誘導体に変換し、一般式１１９のヒドラジドと 反応させる。反応は、室温〜５０℃で、不活性有機溶媒中、例えばジメチルホル ムアミド中で行うのが好都合である。これによって生じる非環化縮合生成物を単 離し、ポリリン酸と共に約１００℃で数時間加熱することによって、一般式１１ ６ の化合物に環化することができる。 一般式１１７の化合物は、一般式１１５の化合物から、スキーム１５により、 カルボン酸の反応性官能基誘導体を一般式１２０のアミドオキシムと反応させる ことによって得ることができる。この反応は、不活性溶媒中、例えばジメチルホ ルムアミド中、約７０℃〜１３０℃まで数時間加熱することによって行うのが好 都合である。中間体として生成する非環化縮合生成物は、所与の反応条件下で自 動的に環化する。 一般式１１４及び１１８〜１２０の化合物は、一般に公知のクラスの化合物に 属し、そのため当業者には容易に入手可能である。 さらに、Ｒ2が、５員の芳香族基の意味を有する一般式IIの化合物は、スキー ム１２に記載の合成ルートと非常に似た方法で調製することもでき、ここでは、 特異的に官能化された６員芳香族シントン８２は、対応する５員の芳香族シント ンに置き換わられていなければならない。 一般式Ｉのピペリジンは、光学的に純粋な形でも存在することができる。対掌 体への分離は、それ自体公知の方法により、好ましくは合成の早期の段階での、 光学的に活性な酸（例えば、（＋）−もしくは（−）−マンデル酸など）との塩 形成、及び分別結晶によるジアステレオマー塩の分離、あるいは好ましくは後期 の段階での、キラル補助物質（例えば、（＋）−もしくは（−）−カンファモイ ルクロリドなど）による誘導体化、及びクロマトグラフィ−及び／又は結晶化に よるジアステレオマー生成物の分離と、それに続くキラル補助物質との結合の開 裂のいずれかによって、行うことができる。得られたピペリジンの絶対的立体配 置を求めるためには、純粋なジアステレオマー塩と誘導体を、通例の分光法によ り分析することができ、単一結晶のＸ線分光法が、特に適当な方法である。 式Ｉの化合物とその薬学的に使用可能な塩は、天然酵素レニンに対して阻害活 性を有する。レニンは、腎臓から血液に移行し、アンギオテンシノーゲンの開裂 を惹起して、デカペプチドであるアンギオテンシンＩを生成させ、これが次に肺 、腎、及びそのほかの器官で開裂されてオクタペプチドであるアンギオテンシン IIを生成する。アンギオテンシン II は、動脈収縮により直接的に、更に副腎か らのナトリウムイオン貯留ホルモンであるアルドステロンの放出（これは、細胞 外体液量の増大と関連している）によって間接的にも血圧を上昇させる。この上 昇が、アンギオテンシン II 自体の作用、又は開裂生成物としてそれから生成さ れるヘプタペプチドであるアンギオテンシン IIIの作用に起因する。レニンの酵 素活性の阻害剤は、アンギオテンシンＩの生成の低下をもたらし、その結果とし て、アンギオテンシン II の生成量が低下する。この活性ペプチドホルモン濃度 の低下が、レニン阻害剤の血圧低下活性の直接的理由である。 レニン阻害剤のin vivo力価は、W.Fischli et al.がHypertension,Vol．18(1) ,22-31(1991)又は Hypertension Vol．22(1)，9-17(1993)に記載するように、 以降に記載する試験によって実験的に証明することができる。この試験は、D.T. Pals et al.がHypertension Vol．8，1105-1112(1986)に、J．Boger et al．がJ ．Med．Chem．28，1779-1790(1985)に、J.F．Dellaria et al．がJ．Med．Chem ．30，2137-2144(1987)に、T．Kokubu et al．がBiochem．Biophys．Res．Commu n．118，929-933(1984)に記載した方法と同様に行うことができる。純粋なヒトレニンによるin vitro試験 本試験は、エッペンドルフ試験管で行った。インキュベーション混合物には、 （１）緩衝液Ａ（０．１M リン酸ナトリウム溶液、pH７．４、０．１％ウシ血清 アルブミン、０．１％アジ化ナトリウム、及び１mM エチレンジアミンテトラ酢 酸を含有）中のヒトレニン１００μｌ（アンジオテンシンＩ/ml/時間の２〜３ng のレニン活性に十分である）；（２）緩衝液Ａ １４５μｌ；（３）10mM 塩酸 中の１０mM ヒトテトラデカペプチドレニン基質（ｈＴＤ）３０μl；（４）阻害 剤を含有する、又は含有しないジメチルスルホキシド１５ml；並びに（５）０． ０３M硫酸ヒドロキシキノリン水溶液１０μlを含有させた。 試料は、三重にそれぞれ３７℃及び４℃で３時間インキュベーションした。ア ンギオテンシンＩの産生をＲＩＡ（標準的ラジオイムノアッセー；臨床アッセー 固相キット）により測定するために、試験管当たり２×１００μl の試料を用い た。ＲＩＡに用いた抗体の交差反応性は：アンギオテンシンＩで１００％；アン ギオテンシン II で０．００１３％；ｈＴＤ（アンギオテンシンＩ−Ｖａｌ−Ｉ ｌｅ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−ＯＨ）で０．０９％であった。アンギオテンシンＩの産 生は、３７℃での試験及び４℃での試験の間の差によって求めた。 以下の対照試験を行った： （ａ）レニンを用いず、阻害剤を用いず、３７℃及び４℃でｈＴＤ試料をインキ ュベーション。これらの２つの値の差により、アンギオテンシンＩ産生の基底値 が得られた。 （ｂ）レニンと共に、しかし阻害剤を用いず、３７℃及び４℃でｈＴＤ試料をイ ンキュベーション。これらの値の差により、アンギオテンシンＩ産生の最大値が 得られた。 それぞれの試料において、アンギオテンシンＩ産生の基底値を、求めたアンギ オテンシンＩ産生量から差し引いた。最大値と基底値との差によって、レニンに よる最大基質加水分解の値（＝１００％）が得られた。 結果として、酵素活性が５０％阻害された阻害剤の濃度を示すＩＣ50値を示す 。ＩＣ50値は、logit-logプロットからの直線回帰曲線から求めた。 この試験で得られた結果を以下の表にまとめた。 Ａ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−[４−(３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−４−イル)−フェノキシ]−エチル チオフェン−２−カルボキシレート 塩酸塩（実施例５８−４） Ｂ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル ２−クロロ−ベンゾエート塩酸 塩（実施例５４−２） Ｃ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−［４−（２−メトキシ−ベンジルオ キシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−４−イル］−フェノキ シ］−エチル ベンゾエート塩酸塩（実施例５５−２） Ｄ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメ トキシ）−ピペリジン（実施例８６−５４） Ｅ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェ ニル］−ピペリジン トリフルオロ酢酸塩（実施例８６−３４） Ｆ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリ ジン トリフルオロ酢酸塩（実施例８６−３６） Ｇ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−フェニルスルファニル−プロピル）−フェニル］−ピペリジン（実施例８ ６−１９） Ｈ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−[４−[４−[２−(ベンゾチアゾール−２−イルス ルファニル)−エチル]−フェニル]−ピペリジン−３−イルオキシメチル]−ナフ タレン−１−オール（実施例８６−２３） Ｉ＝（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピペリジ ン（実施例６４） Ｊ＝（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシメチル−フェニル ）−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン （実施例８６−６０） Ｋ＝（ＳＲ）−又は（ＲＳ）−１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−（４−フルオロ− フェニル）−ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エチル ベ ンゾエート塩酸塩（実施例７５ｂ） Ｌ＝（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（４−ベンジルオキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−３−（４−フルオローフェニル）−８−アザ−ビシ クロ［３．２．１］オクタン（実施例８４ｅ） Ｍ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン Ｎ＝４−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン −２−イルオキシ］−エチル］−モルホリン塩酸塩（１：２）（実施例９０−０ ７） Ｏ＝（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−３−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメ チル］−ナフタレン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオールの混合物 （実施例９０−０８） Ｐ＝（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−３−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオ キシメチル］−ナフタレン−２−イルオキシ］−エトキシ］−プロパン−１，２ −ジオール塩酸塩（１：１）の混合物（実施例９８） Ｑ＝１−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン −２−イルオキシ］−エチル］−４−メチル−ピペラジン塩酸塩（１：３）（実 施例９０−１３） Ｒ＝１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン 塩酸塩（１：１）（実施例１００） Ｓ＝（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３−(１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ) −ピペリジン−５−オール（実施例１０９−０４） Ｔ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［７−［(ＲＳ)−２，３−ジヒドロキ シ−プロポキシメチル］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンの混合 物（実施例１０６−０２） Ｕ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［６−［(ＲＳ)−２，３−ジヒドロ キシ−プロポキシメチル］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンの混 合物（実施例１０６−０１） Ｖ＝４−［(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ５−イルオキシ］−ブタン−１−オール（実施例１１０−０８） Ｗ＝３−［(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ５−イルオキシ］−プロパン−１−オール（実施例１１０−０７） Ｘ＝１−｛２−［(３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−５−イルオキシ］−エチル｝−４−メチル−ピペラジン（実施例１１０− ０２） Ｙ＝４−｛２−［(３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−５−イルオキシ］−エチル｝−モルホリン（実施例１１０−０９） Ｚ＝［(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５− オール（実施例１０９−２８） ＡＡ＝［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン（ 実施例１０９−２７） ＢＢ＝［(３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ)−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−３−イルメトキシ］−エチル］−モルホリン（実施例１４９−０４） ＣＣ＝［(３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン（実施例１４８） ＤＤ＝［(３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ３−イルメチル ［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］− カルバメート（実施例１５０−０１） ＥＥ＝［(３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ)−４−［４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−３−イルメチルスルファニル］−ピリジン（実施例１４９−０２） ＦＦ＝２−（４−シクロヘキシル−ブトキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３− （１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イ ル］−ピリミジン（実施例１３９−０３） ＧＧ＝（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−６−（３−シクロヘキシル−プロポキシ）−３' −（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'， ４'，５'，６'−ヘキサヒドロ−［３，４'］−ビピリジン（実施例１４０−０１ ） ＨＨ＝（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ３−イル］−メタノール塩酸塩（実施例１４９−０１） ＩＩ＝（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−Ｎ−［４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−３−イルメチル］−Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン （実施例１４９−０６） ＪＪ＝（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ３−イルメチル］−ジエチル−アミン（実施例１４９−０５） ＫＫ＝１−（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル） −ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン（実施例１０ １） ＬＬ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］− フェニル］−ピペリジン（実施例１２３−２７） ＭＭ＝（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−３，５−ビス−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルオキシ ）− ピペリジン（実施例１０９−２９） ＮＮ＝（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［１，２ ，４］−トリアゾール−１−イルメチル−ピペリジン塩酸塩（実施例１４９−０ ７） ＯＯ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリ ジン（実施例１２０−０７） ＰＰ＝２−（７−｛(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル｝−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−エタノール（実施例１０６−０３） ＱＱ＝７−｛(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル｝−ナフタレン−２−イル メチル）−ジメチルアミン（実施例１０６−０３） ＲＲ＝（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン（実施例１５４−０６） ＳＳ＝（３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン（実施例１５４−０７） ＴＴ＝（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−６−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）−プロポキシ］ −１'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジン（実 施例１４０．０２） ＵＵ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン（実施例１２３．３２） ＶＶ＝（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−１−［４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−３−イルメチル］−イミダゾリジン−２−オン（実施例１４９．０８） ＷＷ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ ）− プロポキシ］−フェニル］−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン− ７−イルメトキシ）−ピペリジン（実施例１２０．１０） ＸＸ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（イソキノリン−７−イルメトキシ）−４−［ ４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピ ペリジン（実施例１２０．１１） ＹＹ＝（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリ ン−７−イルメトキシ）−ピペリジン（実施例１２０．１２） ＺＺ＝（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタリン− ２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プ ロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−５−オール（実施例１１２−１１） 式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な塩は、医薬として、例えば医薬製剤 の形で使用することができる。医薬製剤は、経口的など経腸的に(例えば錠剤、 コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、水剤、乳剤、又は懸濁 剤の形で)、経鼻的に（例えば、鼻用噴霧剤の形で）、又は直腸的に（例えば、 座剤の形で）投与することができる。しかし、投与は、筋肉内もしくは静脈内な ど、非経口的に（例えば、注射用溶液の形で）行うこともできる。 式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣 錠及び硬ゼラチンカプセル用の薬学的に不活性な無機もしくは有機賦形剤と共に 加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプンもしくはその誘導体、タル ク、ステアリン酸もしくはその塩などを、例えば錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカ プセル用のこのような賦形剤として使用することができる。 軟ゼラチンカプセル用の適当な賦形剤は、例えば植物油、ろう、脂肪、半固形 及び液状ポリオールなどである。 水剤及びシロップ剤製造用の適当な賦形剤は、例えば水、ポリオール、ショ糖 、転化糖、グルコースなどである。 注射用溶液用の適当な賦形剤は、例えば水、アルコール、ポリオール、グリセ ロール、植物油、胆汁酸、レシチンなどである。 座剤用の適当な賦形剤は、例えば天然もしくは硬化油、ろう、脂肪、半液状も しくは液状ポリオールなどである。 さらに医薬製剤は、保存料、可溶化剤、増粘性物質、安定化剤、湿潤剤、乳化 剤、甘味料、着色料、香料、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング 剤、又は抗酸化剤を含有することができる。これらはまた、そのほかの治療上有 用な物質を含有することができる。 本発明によると、一般式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な塩は、高血圧 及び心不全、ならびに緑内障、心梗塞、腎不全及び再狭窄の治療又は予防に使用 することができる。 本発明による化合物は、心血管活性を有する１つ以上の薬物（例えば、フェン トールアミン、フェノキシベンザミン、プラゾシン、テラゾシン、トラジン、ア テノロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、チモロール、カ ルテオロールなどのα−及びβ−遮断剤；ヒドララジン、ミノキシジル、ジアゾ キシド、ニトロプルシド、フロセキナンなどの血管拡張剤；アムリノン、ベンシ クラン、ジルチアゼム、フェンジリン、フルナリジン、ニカルジピン、ニモジピ ン、ペルヘキシレン、ベラパミル、ガロパミル、ニフェジピンなどのカルシウム アンタゴニスト；シラザプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリルな どのＡＣＥ阻害剤；ピナシジルなどのカリウムアクチベーター；ケタンセリンな どの抗セロトニン作動薬；トロンボキサンシンターゼ阻害剤；アンギオテンシン II アンタゴニスト；ならびにヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、アセタ ゾラミド、アミロリド、ブメタニド、ベンゾチアジド、エタクリン酸、フロセミ ド、インダクリノン、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、クロロ タリドンなどの利尿剤；メチルドパ、クロニジン、グアナベンズ、レセルピンな どの交感神経遮断剤；及びヒト及び動物における、糖尿病又は急性もしくは慢性 腎不全などの腎障害と関連する、高血圧、心不全、又は血管障害の治療に適当で あるそのほかの薬物と組み合わせても投与することができる。このような組み合 わせ剤は、別々に、又は数種類の成分を含有する製剤としても使用することがで きる。 投与量は、広範囲で変化させることができ、それぞれの特定の場合において、 個々の要件に適合させることができるのはもちろんである。一般的には、経口投 与の場合、1日当たりの投与量は、約３mg〜約３ｇ、好ましくは約１０mg〜約１ｇ （例えば、成人（７０kg）１人当たり約３００mgを、好ましくは１〜３回に、例 えば等量ずつ分けて）が十分なはずであるが、ここで示す上限は、それが表示さ れていると認められた場合には超えることができる。通常は、小児には、その年 齢と体重に応じて、適宜減量して与える。 以下の実施例は、本発明を説明することを意図するものであるが、いかなる方 法によっても限定することを意図するものではない。温度はすべて摂氏で示す。 以下の略語を用いる。 ＢＯＣ：tert−ブトキシカルボニル ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド ＥＤＣ：Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド 塩酸塩 ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル ＴＲＯＣ：トリクロロエトキシカルボニル ＴＰＴＵ：Ｏ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ '，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロホウ酸塩 ＨＢＴＵ：Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ’ −テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロリン酸塩 ＳＥＭ：２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル実施例１ （ａ）無水エーテル２５０ ml 中の、２３．６ｇ（１００mmol）の１，３−ジブ ロモベンゼン溶液を−７５℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１． ６M）溶液６２．５ml（１００mmol）を４５分間滴下した。得られた懸濁液を− ７５℃で２．５時間撹拌した。続いて、無水エーテル１００ml 中の１９．０ｇ （１００mmol）の１−ベンジル−４−ピペリドン溶液を、−７０℃〜−７５℃で ３０分で滴下し、その後混合液を２時間撹拌した。続いて、混合液 をエーテルと飽和塩化アンモニウム溶液との間で分配し、有機相を硫酸マグネシ ウムで乾燥させ、最終的に減圧下で溶媒を除去した。塩化メチレンとヘキサンと の１：１混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーによ り粗生成物を精製した。黄色の油として、１−ベンジル−４−（３−ブロモフェ ニル）−ピペリジン−４−オールを２８．３ｇ（理論値の８２％）得た。 ＭＳ：３４５、３４７（Ｍ）+ （ｂ）トルエン６００ml 中の２８．２ｇ（８１．４mmol）の４−（３−ブロモ フェニル）−ピペリジン−４−オール溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物 ３０ｇ（１５７mmol）で処理し、水分離器で４時間還流加熱した。続いて、反応 混合物を室温下で冷却し、３N 水酸化ナトリウム溶液で pH を１０に調整した。 その後、最初に５００ml の塩化メチレンで三回抽出した。合わせた有機相を毎 回２００ml の水で三回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、その後減圧下で 蒸発させた。塩化メチレンとヘキサンとの１：１混合液を溶離液として用い、シ リカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。淡黄色の油とし て、１−ベンジル−４−（３−ブロモフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド ロ−ピリジンを９．５ｇ（理論値の３６％）得た。ＭＳ：３２７、３２９（Ｍ＋ Ｈ）+ （ｃ）ホウ水素化ナトリウム３．１５ｇ（８３．３mmol）を、室温で少しずつ、 無水ジメトキシエタン（ＤＭＥ）６５ml 中の１−ベンジル−４−（３−ブロモ フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン９．５ｇ（２８．９mmol ）の懸濁液に添加した。その後、ＤＭＥ１１ml 中の三フッ化ホウ素エーテル錯 化合物１７．７ml（２０．０ｇ、１４０．９mmol）の溶液を１５−２０℃で滴下 し、混合液を室温で２時間撹拌した。続いて、水１００ml中の水酸化カリウム１ ８．３ｇ（３２６mmol）の溶液を２０−２５℃で３０分以内で滴下した。最後に 、３０％過酸化水素溶液５５mlを、２０−２５℃で３０分滴下した。この混合液 を室温で３０分間撹拌し、３時間還流加熱した。反応混合液を冷却後、遊離した ホウ 酸を濾去した。続いて、濾液を塩化メチレンと水との間で分配し、有機相を硫酸 マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。酢酸エチルと塩化メチレン との１：１混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに より粗生成物を精製した。無色の油として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル −４−（３−ブロモフェニル）−ピペリジン−３−オール６．３ｇ（理論値の６ ３％）を得た。ＭＳ：３４５、３４７（Ｍ）+ （ｄ）無水テトラヒドロフラン３ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル− ４−（３−ブロモフェニル）−ピペリジン−３−オール６９１mg（２．００mmol ）の溶液を、炭酸リチウム１６３mg（２．２０mmol）で処理し、−５０℃に冷却 した。トルエン４ml中のβ−トリメチルシリルエチルクロロホルメート［Synthe sis346(1987)］７２２mg（４．００mmol）の溶液を、−５０℃でそこに滴下した 。反応混合液を室温に温め、２４時間撹拌した。続いて、濾液を塩化メチレンと 水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、最後に減圧下で溶媒 を除去した。塩化メチレンを溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラ フィーにより粗生成物（０．８ｇ）を精製した。次の工程で直接使用される、淡 黄色の油として、２−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３ −ブロモフェニル）−３−（２−トリメチルシリル−エトキシカルボニルオキシ ）−ピペリジン−１−カーボキシレート４７０mg（理論値の４３％）を得た。 （ｅ）無水テトラヒドロフラン３ml 中の２−トリメチルシリルエチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−（３−ブロモフェニル）−３−（２−トリメチルシリル−エ トキシカルボニルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート４７０mg（０． ８６３mmol）の溶液を、テトラブチルアンモニウムフルオリド２．６５ml（２． ９１mmol）の溶液（ＴＨＦ中１．１M）で処理し、室温で２．５時間撹拌した。 続いて、混合物を塩化メチレンと飽和炭酸ナトリウム溶液との間で分 配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、最後に減圧下で溶媒を除去した。 塩化メチレンとＭｅＯＨと２５％アンモニアとの６．５：１：０．１の混合液を 溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物（４４ ０mg）を精製した。淡黄色の油として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−ブロモ フェニル）−ピペリジン−３−オール１８０mg（理論値の８１％）を得た。 ＭＳ：２５５、２５７（Ｍ）+ （ｆ）無水ジメチルホルムアミド１ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−ブ ロモフェニル）−ピペリジン−３−オール１８０mg（０．７０２mmol）の溶液を 、０℃下、トリエチルアミン０．１ml（７３mg、０．７２mmol）の溶液で処理し た。ジメチルホルムアミド０．５ml 中のジ−tert−ブチル ジカーボネート１ ６７mg（７６．５mmol）の溶液を、０℃でそこに添加した。混合液を室温に温め 、２０時間撹拌した。５０−５５℃で０．１mmHg 下、溶媒を留去した。続いて 、得られた残渣を塩化メチレンと水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウム で乾燥させ、最後に減圧下で溶媒を除去した。塩化メチレンと酢酸エチルとの４ ：１の混合液を用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物を精 製した。無色の固体として、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−ブ ロモフェニル）−３−ヒロドキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート２２０mg （理論値の９２％）を得た。ＭＳ：２９９、３０１（Ｍ−Ｃ4Ｃ8）+ （ｇ）無水ジメチルホルムアミド２ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（３−ブロモフェニル）−３−ヒロドキシ−ピペリジン−１−カルボキシレ ート１６８mg（０．４７mmol）と２−ブロモメチルナフタレン１５７mg（０．７ １mmol）の溶液を、水素化ナトリウム（精練油中６０％分散液）２８mg（０．７ mmol）で処理し、混合液を室温下３時間撹拌した。その後、反応混合液を酢酸エ チルと水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥 させ、最後に減圧下で溶媒を除去した。酢酸エチルとヘキサンとの１：４の混合 液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物を 精製した。淡黄色の油として、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３− ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレート１７３mg（理論値の７４％）を得た。ＭＳ：４３９、４４１（ Ｍ−Ｃ4Ｃ8）+ （ｈ）メタノール６ml 中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−ブ ロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレート１７３mg（０．３５mmol）の溶液を、ＭｅＯＨ中の２N 塩化水素 溶液６ml で処理し、５０℃で４時間撹拌した。続いて、混合液を酢酸エチルと ５％炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥 させ、最後に減圧下で溶媒を除去した。塩化メチレンとＭｅＯＨと２５％アンモ ニアとの１０：１：０．１の混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロ マトグラフィーにより粗生成物を精製した。淡黄色の油として、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（３−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン１２６mg（理論値の９１％）を得た。ＭＳ：３９６、３９８（Ｍ＋Ｈ ）+ 実施例２ 以下の化合物を、実施例１（ｈ）に記載されたものと類似の方法において、Ｂ ＯＣ基の開裂により得た： １）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシ−ベンジルオ キシ）−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の油と して（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−４−フェニ ルーピペリジン、ＭＳ：２９８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３ −（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレートから、無色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモ フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３７ ６、３７８（Ｍ＋Ｈ）+； ３）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシ−ベンジルオ キシ）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン−１−カルボキ シレートから、無色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシ−ベン ジルオキシ）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン、ＭＳ： ３６６（Ｍ＋Ｈ）+； ４）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシ−ベンジルオ キシ）−４−ｐ−トリル−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−４−ｐ− トリル−ピペリジン、ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ）+； ５）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の油と して（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−フェニ ル−ピペリジン、ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+； ６）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから 、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３９６、３９８（Ｍ＋Ｈ ）+； ７）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボ キシレートから、無色の油として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン、 ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｈ）+； ８）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−シクロヘキシル−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色 の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−シクロヘキシル−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+； ９）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−ｐ−トリル−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−ｐ− トリル−ピペリジン、ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+； １０）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ナフタレン−２−イル−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから 、無色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ナフタレン−２−イル−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３６７（Ｍ）+； １１）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピ ペリジン−１−カルボキシレートから、無色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ− ナフタレン−２−イル）−ピペリジン、ＭＳ：３７２（Ｍ＋Ｈ）+； １２）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ナフタレン−１−イル−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから 、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３６７（Ｍ）+； １３）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３，４−ジメトキシ−フ ェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３７７（Ｍ）+； １４）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アセナフテン−５−イル− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートか ら、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アセナフテン−５−イル−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３９４（Ｍ）+； １５）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）− ３−（３−フェノキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート から、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−３ −（３−フェノキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３９４、３９６（ Ｍ＋Ｈ）+； １６）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−フェニルーピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の粉末 として（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−フェ ニル−ピペリジン塩酸塩、ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+； 出発物質として使用されるＢＯＣ化合物を、以下のようして調製した： 以下の化合物を、実施例１（ｂ）−（ｃ）及び（ｆ）−（ｇ）に記載されたも のと類似の方法で得た： （ａ）４−フェニル−ピペリジン−４−オールから、脱離により淡黄色の油とし て４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンを得た；ＭＳ：１５ ９（Ｍ）+。続くヒドロホウ素化により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−フェニル−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：１７７（Ｍ）+。ＢＯ Ｃ基の導入により、 無色の固体としてtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−フ ェニル−ピペリジン−１−カルボキシレートを生じた；ＭＳ：２７７（Ｍ）+。 ４−メトキシベンジルブロミドでのアルキル化の後、無色の固体として tert− ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−４−フェ ニル−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た； ＭＳ：３４０（Ｍ−Ｃ4Ｃ9）+。 （ｂ）４−（４−ブロモフェニル）−ピペリジン−４−オールから、脱離により 淡黄色の固体として４−（４−ブロモフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド ロ−ピリジンを得た；ＭＳ：２３７、２３９（Ｍ）+。続くヒドロホウ素化によ り、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−ピペ リジン−３−オールを得た；ＭＳ：２５５、２５７（Ｍ）+。ＢＯＣ基の導入に より、無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロ モフェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを生じた； ＭＳ：２９９、３０１（Ｍ−Ｃ4Ｃ8）+。４−メトキシベンジルブロミドでのア ルキル化の後、淡黄色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−ブロモフェニル）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た；ＭＳ：４１８、４２０（Ｍ−Ｃ4Ｃ9）+。 （ｃ）４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン−４−オールから 、脱離により淡黄色の固体として４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１ ，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンを得た；ＭＳ：２２７（Ｍ）+。続くヒ ドロホウ素化により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−トリフ ルオロメチルフェニル）−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：２４５（Ｍ）+ 。ＢＯＣ基の導入により、無色の固体として tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −３−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメ チルフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートを生じた；ＭＳ：２８９（ Ｍ−Ｃ4Ｃ8）+。４−メトキシベンジルブロミドでのアルキル化の後、淡黄色の 油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシベンジルオ キシ）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを得た；ＭＳ：４０８（Ｍ−Ｃ4Ｃ9）+。 （ｄ）１−ベンジル−４−（ｐ−トリル）−ピペリジン−４−オールから、脱離 により淡黄色の固体として１−ベンジル−４−（ｐ−トリル）−１，２，３，６ −テトラヒドロ−ピリジンを得た；ＭＳ：２６３（Ｍ）+。続くヒドロホウ素化 により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（ｐ−トリ ル）−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：２８１（Ｍ）+。 （ｅ）メタノール１００ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（ｐ −トリル）−ピペリジン−３−オール２．５ｇ（８．９mmol）の溶液を、パラジ ウム（１０％）炭素触媒を用い、室温で５bar 下１８時間水素化した。処理のた めに、触媒を濾過し、メタノールで洗浄し、得られた溶液を減圧下蒸発させた。 精製のために、塩化メチレンとメタノールとアンモニアの５：１：０．１の混合 液を溶離液として用い、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。 無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ｐ−トリル）−ピペリジン−３− オール１．１５ｇ（理論値の６８％）を得た；ＭＳ：１９１（Ｍ）+。 （ｆ）ＢＯＣ基の導入により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ｐ−トリル）−ピペ リジン−３−オールから、無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−ピペリジン−１−カルボキシレート を得た：ＭＳ：２９１（Ｍ）+。４−メトキシベンジルブロミドでのアルキル化 の後、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキ シベンジルオキシ）−４−（ｐ−トリル）−ピペリジン−１−カルボキシ レートを得た；ＭＳ：３５４（Ｍ−Ｃ4Ｃ9）+。 以下の化合物を、実施例１（ｇ）に記載されたものと類似の方法で得た： （ｇ）２−ブロモメチルナフタレンで tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレートをアルキル化 することにより、淡黄色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキ シレートを得た；ＭＳ：４１７（Ｍ）+。 （ｈ）２−ブロモメチルナフタレンで tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレー トをアルキル化することにより、無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４９５、４９７（Ｍ）+ 。 （ｉ）２−ブロモメチルナフタレンで tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートをアルキル化することにより、淡黄色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３−ト リフルオロメチルフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ ：４８５（Ｍ）+。 （ｊ）メタノール１００ml 中の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒド ロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレート４．０ｇ（１３．８ mmol）の溶液を、ロジウム（５％）−酸化アルミニウム触媒を用い、１００℃で １５０bar 下１８時間水素化した。処理として、触媒を濾過し、メタノールで洗 浄し、得られた溶液を減圧下蒸発させた。精製のために、ヘキサンと酢酸エチル の４：１の混合液を溶離液として用い、残渣をシリカゲル上でのク ロマトグラフィーに付した。無色の固体として tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−シクロヘキシル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボキシレート２．３２ｇ（理論値の５９％）を得た；ＭＳ：２８３（ Ｍ）+。 （ｋ）２−ブロモメチルナフタレンで tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −シクロヘキシル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレートをアルキル化することにより、淡黄色の油として tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−シクロヘキシル−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４２３（Ｍ）+。 （ｌ）２−ブロモメチルナフタレンで tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−ピペリジン−１−カルボキシレートをアル キル化することにより、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−ｐ−トリル−ピペリジン−１−カ ルボキシレートを得た；ＭＳ：４３１（Ｍ）+。 残りの出発物質は以下のように得られた： （ｍ）実施例１（ａ）と類似の方法により、２−ブロモナフタレンと１−ベンジ ル−４−ピペリドンから、淡黄色の油として１−ベンジル−４−ナフタレン−２ −イル−ピペリジン−４−オールを得た；ＭＳ：３１７（Ｍ）+。実施例１（ｂ ）に記載されたものと類似の方法での脱離により、淡褐色の油として１−ベンジ ル−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンを生 じた；ＭＳ：２９９（Ｍ）+。続いての、実施例１（ｄ）と類似のベンジル基の 開裂により、無色の固体として２−トリメチルシリルエチル ４−ナフタレン− ２−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−１−カルボキシレートを 得た；４−ＭＳ：３２５（Ｍ−Ｃ2Ｈ4）+。実施例１（ｅ）と類似のテトラヒド ロフラン中でのテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処 理により、無色の固体として４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，６−テト ラヒドロ−ピリジンを得た；ＭＳ：２０９（Ｍ）+。実施例１（ｃ）に記載され たものと類似の方法での続くヒドロホウ素化により、無色の固体として（３ＲＳ ，４ＲＳ）−ナフタレン−２−イル−４−ピペリジン−３−オールを生じた；Ｍ Ｓ：２２７（Ｍ）+。実施例１（ｆ）と類似のＢＯＣ基の導入により、無色の油 として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−ナフタレン −２−イル−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：３２７（Ｍ）+ 。実施例１（ｇ）に記載の方法と類似の方法による２−ブロモメチルナフタレン でのアルキル化の後、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −ナフタレン−２−イル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４６７（Ｍ）+。 （ｎ）実施例２（ｅ）に記載されたものと同様の方法において、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−１−ベンジル−４−ナフタレン−２−イル−ピペリジン−３−オールを触 媒的に水素化することにより、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５ ，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピペリジン−３−オー ルを得た；ＭＳ：２３１（Ｍ）+。実施例１（ｆ）と類似のＢＯＣ基の導入によ り、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４ −（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た；ＭＳ：３３１（Ｍ）+。実施例１（ｇ）に記載の方 法と類似の方法による２−ブロモメチルナフタレンでのアルキル化の後、無色の 油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４７１（Ｍ）+。 （ｏ）実施例１（ｃ）と類似の方法でのヒドロホウ素化により、１−ベンジル− ４−ナフタレン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（ＥＰＡ ３７２７７６）から、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４ −ナフタレン−１−イル−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：３１７（Ｍ）+ 。実施例２（ｅ）記載のものと類似の方法で、ベンジル基を触媒的水素化によ り除去した［パラジウム（１０％）−炭、エタノール、８０℃、２４時間、５０ bar、理論値の２１％］。淡黄褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ナフ タレン−１−イル−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：２２７（Ｍ）+。実 施例１（ｆ）と類似のＢＯＣ基の導入により、無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−ナフタレン−１−イル−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：３２７（Ｍ）+。実施例１（ｇ）に記 載の方法と類似の方法による２−ブロモメチルナフタレンでのアルキル化の後、 無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ナフタレン−１− イル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを得た；ＭＳ：４６７（Ｍ）+。 （ｐ）実施例１（ｃ）と類似の方法でのヒドロホウ素化により、１−ベンジル− ４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリ ジン（ＪＰ６０−１４６８７２）から、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）− １−ベンジル−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを 得た；ＭＳ：３２７（Ｍ）+。実施例２（ｅ）記載のものと類似の方法で、ベン ジル基を触媒的水素化により除去した［パラジウム（１０％）−炭、メタノール 、室温、１８時間、５bar、理論値の８１％］。無色の固体として（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを得 た；ＭＳ：２３７（Ｍ）+。実施例１（ｆ）と類似のＢＯＣ基の導入により、淡 黄色 の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（３， ４−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ ：３３７（Ｍ）+。実施例１（ｇ）に記載の方法と類似の方法による２−ブロモ メチルナフタレンでのアルキル化の後、淡黄色の油として tert−ブチル （３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４７７ （Ｍ）+。 （ｑ）実施例１（ａ）と類似の方法により、５−ブロモ−アセナフテンと１−ベ ンジル−４−ピペリドンから、黄色の油として４−アセナフテン−５−イル−１ −ベンジル−ピペリジン−４−オールを得た；ＭＳ：３４３（Ｍ）+。実施例１ （ｂ）に記載されたものと類似の方法での脱離により、淡褐色の油として４−ア セナフテン−５−イル−１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジ ンを生じた；ＭＳ：３２５（Ｍ）+。実施例１（ｃ）と類似の方法でのヒドロホ ウ素化により、黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−アセナフテ ン−５−イル−４−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：３４３（Ｍ）+。実 施例２（ｅ）記載のものと類似の方法で、ベンジル基を触媒的水素化により除去 した［パラジウム（１０％）−炭、メタノール、室温、１８時間、５bar、理論 値の９５％］。無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アセナフテン−５− イル−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：２５３（Ｍ）+。実施例１（ｆ） と類似のＢＯＣ基の導入により、無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−アセナフテン−５−イル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カ ルボキシレートを得た；ＭＳ：３５３（Ｍ）+。実施例１（ｇ）に記載の方法と 類似の方法による２−ブロモメチルナフタレンでのアルキル化の後、黄色の固体 として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アセナフテン−５−イル−３ −（ナフタレン−２−イル− メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４９３（Ｍ）+ 。 （ｒ）実施例１（ｂ）に記載されたものと類似の方法での脱離により、４−（４ −クロロフェニル）−ピペリジン−４−オールから、淡黄色の固体として４−（ ４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンを得た；ＭＳ ：１９３、１９５（Ｍ）+。実施例１（ｃ）と類似の方法でのヒドロホウ素化に より、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）− ピペリジン−３−オールを生じた；ＭＳ：２１１、２１３（Ｍ）+。実施例１（ ｆ）と類似のＢＯＣ基の導入により、無色の固体として tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た；ＭＳ：２５５、２５７（Ｍ）+。実施例１（ｇ）に 記載の方法と類似の方法による４−フェノキシベンジルクロリドでのアルキル化 の後、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ フェニル）−３−（４−フェノキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシレートを得た；ＭＳ：４３７、４３９（Ｍ−Ｃ4Ｃ9）+。 （ｓ）ＢＯＣ基の導入により、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−フェニル−ピペリジン −３−オール［J．A．Gauthier et al.，US 4132710］から、無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを得た；融点：１３４−１３４．５℃。２−ブロモメ チルナフタレンでのアルキル化の後、無色の固体として tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＳＲ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−フェニル−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを生じた；ＭＳ：４１７（Ｍ）+。実施例３ １３０mg（０．３１mmol）の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートをメタノール５ml に溶解し、メタノール中の２ Ｎ塩化水素溶液５ml で処理し、５０℃下で４時間撹拌した。続いて、混合液を 酢酸エチルと５％炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配し、有機相を硫酸マグネ シウムで乾燥させ、最終的に減圧下で溶媒を除去した。精製のために、塩化メチ レンとメタノールとアンモニアとの１０：１：０．１混合液を溶離液として用い 、シリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフィーに付した。無色の油として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジ ルオキシ）−ピペリジン７６mg（理論値の７８％）を得た。ＭＳ：３１６（Ｍ＋ Ｈ）+ 出発物質として使用される tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４− フルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを、以下のようにして得た： （ａ）無水ジメトキシエタン１６０ml 中に、２０．０ｇ（９３．６mmol）の（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒ ドロピリジン塩酸塩を懸濁させた。ホウ水素化ナトリウム１０．６ｇ（２８０mm ol）を室温下で少量ずつ添加した。その後、ジメトキシエタン３０ml 中の三フ ッ化ホウ素エーテル錯化合物６２ml(５００mmol)の溶液を１５−２０℃で滴下し 、混合液を室温で２時間撹拌した。続いて、水３４０ml中の水酸化カリウム６５ ｇ（１．１６mmol）の溶液を２０−２５℃で６０分以内に滴下した。その後、過 酸化水素溶液（３０％）５５mlを２０−２５℃で３０分以内に滴下した。この混 合液を室温で３０分間撹拌し、３時間還流して加熱した。反応混合液を冷却後、 沈殿したホウ酸を濾去した。続いて、濾液を塩化メチレンと水との間で分配し、 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。塩化メチレン とメタノールとアンモニアとの ３：１：０．１混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィ ーにより粗生成物を精製した。無色の油として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４ −フルオロフェニル）−ピペリジン−３−オール９．１ｇ（理論値の５０％）を 得た。ＭＳ：１９５（Ｍ）+ （ｂ）無水ジメチルホルムアミド３５ml 中に、４．１０ｇ（２１．０mmol）の （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−３−オール を懸濁させた。そこに、０℃で３．２ml（２３．０mmol）のトリエチルアミンを 添加し、続いてジメチルホルムアミド１５ml 中のジ−tert−ブチルジカーボネ ート５．０４ｇ（２３．１mmol）の溶液を滴下した。混合液を室温に温め、２０ 時間撹拌した。溶媒を５０−５５℃で０．１mmHg 下で留去した。続いて、得ら れた残渣を塩化メチレンと水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥 させ、減圧下で溶媒を除去した。酢酸エチルとヘキサンとの２：３混合液を溶離 液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物（７．０９ ｇ）を精製した。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェ ニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート５．４５mg（理論 値の８８％）を得た。ＭＳ：２３９（Ｍ−Ｃ4Ｃ8）+ （ｃ）ジメチルホルムアミド３ml 中に、２００mg（０．６８mmol）の tert−ブ チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ− ピペリジン−１−カルボキシレートと１５９mg（１．０１mmol）の４−メトキシ ベンジルクロリドを溶解した。６０％水素化ナトリウム懸濁液４０mg（１．０１ mmol）を添加し、混合液を室温下で３時間撹拌した。続いて、反応混合液を酢酸 エチルと水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶 媒を除去した。酢酸エチルとヘキサンとの１：３混合液を溶離液として用い、シ リカゲル上でのクロマトグラフィーに より粗生成物を精製した。淡黄色の油として tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピ ペリジン−１−カルボキシレート２５０mg（理論値の９０％）を得た。ＭＳ：３ ５８（Ｍ−Ｃ4Ｃ9）+ 実施例４ 以下の化合物を、実施例３記載のそれと類似の方法で調製した： １）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、 無色の油として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３３６（Ｍ＋１）+； ２）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−ベンジルオキシ−ベンジル オキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート から、無色の固体として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−ベンジルオキシ−ベ ンジルオキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン、ＭＳ：３９２（ Ｍ＋１）+； ３）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− （４−メトキシ−キナゾリン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートから、無色の固体として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−メトキシ−キナゾリン−２−イルメトキシ）−ピペリジン 、ＭＳ：３６８（Ｍ＋１）+； ４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５− イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシ レートから、無色の固体として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ベンゾ［ｂ］チオ フェン−５−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン、Ｍ Ｓ：３４２（Ｍ＋１）+； ５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− （インダン−５−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、 無色の固体として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− （インダン−５−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３２６（Ｍ＋１）+； ６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− （５，６，７，８−テトラ−ヒドロナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートから、無色の固体として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （４−フルオロフェニル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３４０（Ｍ＋１）+； ７）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− （イソキノリン−６−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートか ら、無色の固体として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）− ３−（イソキノリン−６−イル−メトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：３３７（Ｍ＋ １）+； 出発物質として使用されるＢＯＣ誘導体を、実施例３（ｃ）記載のアルキル化 手順と類似の方法により、以下のようにして得た： − tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと２−ナフチルメチルブロミ ドから、淡黄色の油として、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレート、ＭＳ：４３６（Ｍ＋１）+； − tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと３−ベンジルオキシ−ベン ジルクロリドから、無色の固体として、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −（３−ベンジルオキシ−ベンジルオキシ）−４−（４−フルオロフェニル）− ピペリジン− １−カルボキシレート、ＭＳ：４９２（Ｍ＋１）+［J．Med．Chem.31(3)，606(1 988)］； − tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと２−ブロモ−メチル−４− メトキシ−キナゾリンから、無色の固体として、tert−ブチル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−キナゾリン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート、ＭＳ：４９２（Ｍ＋１）+ ； − tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと５−ブロモメチル−ベンゾ ［ｂ］チオフェンから、淡黄色の樹脂状物として、tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルメトキシ）−４−（４−フル オロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート、ＭＳ：４４２（Ｍ＋１）+ ［J．Med．Chem．34(1)，65(1991)］； − tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと５−クロロメチルインダン から、無色の固体として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−（インダン−５−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシレート、ＭＳ：４２６（Ｍ＋１）+［Recl．Trav．Chim．Pays-Bas 77，792( 1988)］； − tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと６−クロロメチル−１，２ ，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンから、淡黄色の樹脂状物として、tert−ブ チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（５，６，７ ，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キ シレート、ＭＳ：４４０（Ｍ＋１）+［J．Chem．Soc．684(1941)］； − tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと６−ブロモメチルイソキノ リン臭化水素酸塩から、淡黄色の樹脂状物として、tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（イソキノリン−６−イル−メト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート、ＭＳ：４３７（Ｍ＋１）+； ２−ブロモメチル−４−メトキシ−キナゾリン （ａ）６−メチルキノキサリンから６−ブロモメチルキノキサリンを製造する方 法［J．Het．Chem．11，595(1974)］記載の手順と類似の方法により、四塩化炭 素中でＮ−ブロモスクシンイミドでの２−メチル−４−メトキシ−キナゾリン［ Recl．Trav．Chim．Pays-Bas 76，401(1957)］の臭素化により、淡黄色の固体と して２−ブロモメチル−４−メトキシ−キナゾリンを得た；ＭＳ：２５２、２５ ４（Ｍ＋）+。 ６−ブロモメチル−イソキノリン臭化水素酸塩 イソキノリン−６−カルボン酸から［J．Am．Chem．Soc．61，183(1939)］、 エタノール／硫酸でのエステル化により、無色の固体としてエチルイソキノリン −６−カルボキシレートを得た；ＭＳ：２０１（Ｍ）+。続いての還元により６ −イソキノリン−メタノールを黄色の固体として得、次の工程で直接使用された 。 （ｃ）氷酢酸１ml 中の６−イソキノリン−メタノール１９０mg（１．１９mmol ）の溶液を、氷酢酸中の３０％ＨＢｒ２ml で処理し、混合液を７０℃下で４５ 分間加熱した。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル２０ml で処理し、０℃ 下で３０分間撹拌した。得られた固体を濾去し、ジエチルエーテルで洗浄し、高 真空で乾燥させた。淡褐色の固体として６−ブロモメチル−イソキノリン臭化水 素酸塩（理論値の７３％）を得た；ＭＳ：２２１、２２３（Ｍ＋）+。実施例５ ７０mg（０．１４１mmol）のβ−トリメチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートをテトラブチルアンモニウム フルオリド溶液（テトラヒドロフラン中１M）１．０ml に溶解し、室温下で１時 間撹拌した。続いて、塩化メチレンと５％炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分 配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、最終的に減圧下で溶媒を除去した 。塩化メチレンとメタノールとアンモニアとの１０：１：０．１混合液を溶離液 として用い、シリカゲル上で粗生成物（７２ｍｇ）をクロマトグラフィーにより 精製した。無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル ）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン４１ mg（理論値の８３％）を得た。ＭＳ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+ 出発物質として使用されるβ−トリメチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを、以下のようにして得た： （ａ）塩化メチレン９００ml 中に、１７．８７ｇ（８２．６４mmol）のエチル ４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレート[J.Agric．Chem Soc．Ja pan 24，313(1950)］を懸濁させ、その懸濁液を０〜５℃に冷却し、続いて２− （トリメチルシリル）−エトキシメチルクロリド（ＳＥＭ クロリド）１７．９ ml（９１．０２mmol）とＮ−エチルジイソプロピルアミン２８．３ml（１６５． ３１mmol)で処理した。黄色の溶液を室温に温め、２時間撹拌した。溶媒を減圧 下で留去し、更なる精製をしない粗生成物（５８ｇ）を、塩化メチレンとヘキサ ンとの３：２混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィー に付した。淡黄色の油として、エチル４−（２−トリメチル−シリルエトキシ− メトキシ）−ナフタレン− ２−カルボキシレート１５．８１ｇ（理論値の９９％）を得た。ＭＳ：３２２、 ３２４（Ｍ）+ （ｂ）ジエチルエーテル４８０ml 中に、２８．３１ｇ（８１．７０mmol）のエ チル ４−（２−トリメチル−シリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２− カルボキシレートの溶液を、ジエチルエーテル２３０ml 中の水素化リチウムア ルミニウム３．２９ｇ（８６．６９mmol）の懸濁液に、−５〜０℃でアルゴン下 に９０分間滴下した。反応混合液を室温に温め、２時間撹拌した。処理のため、 混合物を０℃に冷却し、酢酸エチル２５ml と飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶 液５０ml を滴下して処理した。白い沈殿物を含む帯淡黄色の溶液が得られた。 この溶液を室温に温め、沈殿物からデカンテーションした。残渣をジエチルエー テルで３回懸濁させ、溶媒を各回デカンテーションした。合わせた有機相を水で 洗浄し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、最後に減圧下で溶媒を除去した 。酢酸エチルとヘキサンとの３：７混合液を溶離液として用い、粗生成物（２６ ．４ｇ）をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。［４−（２−トリメ チルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノール２３． ７２ｇ（理論値の９５％）を淡黄色の油として得た。ＭＳ：３０４（Ｍ）+ （ｃ）四塩化炭素３５０ml 中に、２３．７２ｇ（７７．９１mmol）の［４−（ ２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタ ノールを溶解し、この溶液を０℃に冷却した。それに、アセトニトリル３５０ml とトリフェニルホスフィン２６．５４ｇ（１．０１２mmol）を添加した。淡黄 色の溶液を０℃下で３０分間撹拌し、室温に温め更に２時間撹拌した。トリフェ ニルホスフィンを更に１０．１４ｇ（３８．７mmol）添加し、反応混合液を室温 下で９０分間撹拌した。続いて、反応混合液を塩化メチレンと水との間で分配し 、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、最後に減圧下で溶媒を除去した。塩化 メチレンとヘキサンとの ３：７混合液を溶離液として用い、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフ ィーに付した。淡黄色の油として２−クロロメチル−４−（β−トリメチルシリ ルエトキシメトキシ）−ナフタレン１５．８１ｇ（理論値の６３％）を得た。Ｍ Ｓ：３２２、３２４（Ｍ）+ （ｄ）エタノール１５０ml中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニ ル）−ピペリジン−３−オール４．００ｇ(２０．５mmol)の溶液を、炭酸ナトリ ウム２．８０ｇ(２６．４mmol)で処理し還流させた。エタノール５０ml中の２． ５０ml（２１．１mmol）のベンジルブロミドの溶液を１時間滴下し、その後混合 液を２時間還流温度に保った。帯薄褐色の懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮 した。続いて、残渣を塩化メチレンと水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシ ウムで乾燥させ、最後に減圧下で溶媒を除去した。酢酸エチルとヘキサンとの２ ：３混合液を溶離液として用い、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィ ーに付した。無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４− フルオロフェニル）−ピペリジン−３−オール４．３４ｇ（理論値の７４％）を 得た。ＭＳ：２８５（Ｍ）+ （ｅ）実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法で、２−クロロメチル−４−（β −トリメチルシリルエトキシメトキシ）−ナフタレンで（３ＲＳ，４ＲＳ）−１ −ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−３−オールをアルキ ル化することにより、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４ −（４−フルオロフェニル）−３−［４−（２−トリメチルシリル−エトキシメ トキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを得た；ＭＳ：５７２ （Ｍ＋Ｈ）+ （ｆ）実施例１ （ｄ）記載のものと類似の方法で、β−トリメチルシリルエチ ルクロロホルメートによる（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フル オロフェニル）−３−［４−（２−トリメ チルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジ ンからのベンジル基の開裂により、淡黄色の油としてβ−トリメチルシリルエチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（２−ト リメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペ リジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+ （ｇ）メタノール４０ml 中に、β−トリメチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（２−トリメチルシリル−エト キシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキ シレートを溶解し、メタノール中の２Ｎ塩化水素溶液４０ml で処理し、５０℃ 下で９０分間撹拌した。続いて、混合液を塩化メチレンと５％炭酸水素ナトリウ ム水溶液との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、最後に減圧下 で溶媒を除去した。酢酸エチルとヘキサンとの３：７混合液を用い、粗生成物（ ６．８ｇ）をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製した。無色の固体 としてβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボキシレート２．９３ｇ（理論値の８０％）を得た。ＭＳ：４９ ６（Ｍ＋Ｈ）+ 実施例６ 以下の化合物を、実施例５記載のそれと類似の方法で調製した： １）− β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、淡褐色の固体として、４−（４−フルオロ フェニル）−３−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン、ＭＳ：３５１（Ｍ）+； ２）− β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４− （４−フルオロフェニル）−３−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として、４−（４ −フルオロフェニル）−３−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン、ＭＳ：３５１（Ｍ）+； ３）− β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として、４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン、ＭＳ：３５１（Ｍ）+； ４）− β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、淡褐色の固体として、４−（４−フルオロ フェニル）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン、ＭＳ：３５１（Ｍ）+； ５）− β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の樹脂状物として、４−（４−フル オロフェニル）−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン、ＭＳ：３５２（Ｍ）+； 出発物質として使用されるトリメチルシリルエチル カルバメートを、実施例 ５（ａ）−（ｆ）に記載の手順と類似した方法で、以下のようにして得た： （ａ）メチル １−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレート［J．Chem ．Soc．309(1948)］から、保護基を導入することにより、淡黄色の油としてメチ ル １−（２−トリメチルシリルエ トキシメトキシ）−ナフタレン−２−カルボキシレートを得た；ＭＳ：３３３（ Ｍ＋Ｈ）+ （ｂ）メチル １−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン −２−カルボキシレートの還元により、淡黄色の油として［１−（２−トリメチ ルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを得た； ＭＳ：３０５（Ｍ＋Ｈ）+ （ｃ）［１−（２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２− イル］−メタノールの塩素化により、無色の油として２−クロロ−メチル−１− （β−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレンを得た；ＭＳ：３２ ２、３２４（Ｍ）+ （ｄ）２−クロロメチル−１−（β−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）− ナフタレンでの（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェ ニル）−ピペリジン−３−オールのアルキル化により、淡黄色の油として（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−［１−（ ２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］ −ピペリジンを得た；ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+ （ｅ）β−トリメチルシリルエチルクロロホルメートによる（３ＲＳ，４ＲＳ） １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−トリメチルシ リルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンから のＮ−ベンジル基の開裂により、無色の油としてβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−トリメ チルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+ （ｆ）β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ フェニル）−３−［１−（２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン− １−カルボキシレートからのＳＥＭ基の開裂により、無色の油としてβ−トリメ チルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− （１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシレートを得た；ＭＳ：４９４（Ｍ−Ｈ）- （ｇ）５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボン酸［Bull．Soc．Chim．Fr.， 857(1953)］から、最初にメタノール／硫酸でのエステル化により、メチル ５ −ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレートを得た；ＭＳ：２０２（Ｍ）+ 。保護基を導入することにより、淡黄色の油としてメチル ５−（２−トリメ チルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−カルボキシレートを得た； ＭＳ：３３３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｈ）メチル ５−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン −２−カルボキシレートの還元により、淡黄色の油として［５−（２−トリメチ ルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを得た ；ＭＳ：３０５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）［５−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２− イル］−メタノールの塩素化により、無色の油として２−クロロ−メチル−５− （β−トリメチル−シリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレンを得た；ＭＳ：３ ２２、３２４（Ｍ）+。 （ｊ）２−クロロメチル−５−（β−トリメチル−シリルエトキシ−メトキシ） −ナフタレンでの（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フ ェニル）−ピペリジン−３−オールのアルキル化により、淡黄色の油として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５− （２−トリ−メチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジンを得た；ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+ （ｋ）β−トリメチルシリルエチルクロロホルメートによる（３ＲＳ，４ＲＳ） −１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニ ル）−３−［５−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン− ２−イルメトキシ］−ピペリジンからのＮ−ベンジル基の開裂により、無色の油 としてβ−トリメチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−［５−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：６ ２６（Ｍ＋Ｈ）+ （ｌ）β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ フェニル）−３−［５−（２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートからのＳＥＭ 基の開裂により、無色の油としてβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４９４（ Ｍ−Ｈ）- （ｍ）エチル ６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレート［J．Chem ．Soc．123，1654(1923)］から、保護基を導入することにより、淡黄色の油とし てエチル ６−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２ −カルボキシレートを得た；ＭＳ：３４６（Ｍ）+。 （ｎ）エチル ６−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン −２−カルボキシレートの還元により、無色の油として［６−（２−トリメチル シリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを得た； ＭＳ：３０４（Ｍ）+。 （ｏ）［６−（２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２ −イル］−メタノールの塩素化により、無色の油として６−クロロメチル−１− （β−トリメチルシリルエトキシメトキシ）−ナフタレンを得た；ＭＳ：３２２ 、３２４（Ｍ）+。 （ｐ）６−クロロメチル−１−（β−トリメチルシリル−エトキシ メトキシ）−ナフタレンでの（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フ ルオロ−フェニル）−ピペリジン−３−オールのアルキル化により、淡黄色の油 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３ −［６−（２−トリメチル−シリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イ ルメトキシ］−ピペリジンを得た；ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+ （ｑ）β−トリメチルシリルエチルクロロホルメートによる（３ＲＳ，４ＲＳ） −１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３−［６−（２−トリメチル −シリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン からのＮ−ベンジル基の開裂により、無色の油としてβ−トリメチルシリルエチ ル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［６−（２−トリ メチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+ （ｒ）β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ フェニル）−３−［６−（２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタ レン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートからのＳＥＭ基 の開裂により、無色の樹脂状物としてβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４９ ５（Ｍ）+ （ｓ）７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボン酸［Bull．Soc．Chim．Fr.， 573 (1952)］から、最初にメタノール／硫酸でのエステル化により、無色の固体 としてメチル ７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレートを得た；Ｍ Ｓ：２０２（Ｍ）+。保護基を導入することにより、淡黄色の油としてメチル ７−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−カルボキ シレートを得た；ＭＳ：３３２（Ｍ）+。 （ｔ）メチル ７−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン −２−カルボキシレートの還元により、淡黄色の油として［７−（２−トリメチ ルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを得た ；ＭＳ：３０４（Ｍ）+。 （ｕ） ［７−（２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン− ２−イル］−メタノールの塩素化により、淡黄色の油として２−クロロメチル− ７−（β−トリメチルシリルエトキシメトキシ）−ナフタレンを得た；ＭＳ：３ ２２、３２４（Ｍ）+。 （ｖ）２−クロロメチル−７−（β−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）− ナフタレンでの（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェ ニル）−ピペリジン−３−オールのアルキル化により、淡黄色の油として（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３−［７−（２ −トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］− ピペリジンを得た；ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+ （ｗ）β−トリメチルシリルエチルクロロホルメートによる（３ＲＳ，４ＲＳ） −１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３−［７−（２−トリメチル −シリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン からのＮ−ベンジル基の開裂により、無色の油としてβ−トリメチルシリルエチ ル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［７−（２−トリ メチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+ （ｘ）β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ フェニル）−３−［７−（２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートからのＳＥＭ 基の開裂により、淡黄色の油と してβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４９５（Ｍ）+ （ｙ）８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボン酸［Bull．Soc．Chim．Fr.， 857(1953)］から、最初にメタノール／硫酸でのエステル化により、淡黄色の固 体としてメチル ８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレートを得た； ＭＳ：２０２（Ｍ）+。保護基を導入することにより、無色の固体としてメチル ８−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−カルボ キシレートを得た；ＭＳ：２７４[Ｍ−(Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)]+。 （ｚ）メチル ８−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン −２−カルボキシレートの還元により、無色の油として［８−（２−トリメチル シリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを得た； ＭＳ：３０４（Ｍ）+。 （ａａ） ［８−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン− ２−イル］−メタノールの塩素化により、淡黄色の油として２−クロロメチル− ８−（２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレンを得た；ＭＳ： ３２２、３２４（Ｍ）+。 （ｂｂ）２−クロロメチル−８−（２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ） −ナフタレンでの（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フ ェニル）−ピペリジン−３−オールのアルキル化により、淡黄色の油として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３−［８−（ ２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］ −ピペリジンを得た；ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+ （ｃｃ）β−トリメチルシリルエチルクロロホルメートによる（３ＲＳ，４ＲＳ ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−［８−（２−トリメ チルシリルエトキシ−メトキシ）− ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンからのＮ−ベンジル基の開裂によ り、無色の油としてβ−トリメチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４ −フルオロフェニル）−３−［８−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを得 た；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+ （ｄｄ）β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−［８−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートからのＳＥＭ 基の開裂により、無色の油としてβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４９４（ Ｍ−Ｈ）- 実施例７ 以下の化合物を、実施例３及び５記載のものと類似の方法により製造した： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン 実施例３及び５（ｇ）記載のものと類似の方法における、tert−ブチル （３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（２−トリメチル シリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン− １−カルボキシレートからのメタノール性塩酸での二つの保護基の開裂により、 無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（ ３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジンを得た；ＭＳ ：３５１（Ｍ）+ 出発物質として使用されるtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−［３−（２−トリメチルシリ ル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１− カルボキシレートを、以下のようにして製造した： （ａ）実施例５（ａ）記載のものと類似の方法において、保護基を導入すること により、メチル ３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレートから、淡 黄色の油としてメチル ３−（２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ）− ナフタレン−２−カルボキシレートを得た；ＭＳ：２７４[Ｍ−(Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2 Ｏ)]+。 （ｂ）実施例５（ｂ）記載のものと類似の方法において、メチル ３−（２−ト リメチルシリル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−カルボキシレートの 還元により、淡黄色の油として[３−(２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ )−ナフタレン−２−イル]−メタノールを得た；ＭＳ：３０４（Ｍ）+。 （ｃ）無水アセトニトリル５ml中に、［３−（２−トリメチルシリルエトキシ− メトキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノール４００mg（１．３０mmol）と 四臭化炭素４６２mg（１．８１mmol）ml を溶解し、この溶液を０℃に冷却した 。それに、無水アセトニトリル６ml 中のトリフェニルホスフィン４４６mg（１ ．６８mmol）の溶液を０℃下で１０分間滴下し、その後更に３０分間０℃下で撹 拌した。続いて、溶媒を減圧下で留去し、精製のため、更なる処理なしに、塩化 メチレンとヘキサンとの２：３混合液を溶離液として用い、粗生成物をシリカゲ ル上でのクロマトグラフィーに付した。淡黄色の油として２−ブロモ−メチル− ３−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）−ナフタレン３１４mg（理論値 の６５％）を得た。ＭＳ：３６６、３６８（Ｍ）+ （ｄ）実施例３（ｃ）記載のものと類似の方法において、２−ブロモメチル−３ −（２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレンでの tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−ピ ペリジン−１−カルボキシレートのアルキル化により、淡黄色の油として tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［３−（２−トリメ チルシリルエトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：５２３[Ｍ−(Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)]+。 ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メトキシ −ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン 実施例３記載のものと類似の方法における、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−フルオロフェニル）−３−［１−メトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートからのＢＯＣ保護基の開裂によ り、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −（１−メトキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジンを得た；Ｍ Ｓ：３６５（Ｍ）+ 出発物質として使用される tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４− フルオロフェニル）−３−［１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ］− ピペリジン−１−カルボキシレートを、以下のようにして製造した： （ｅ）実施例５（ｂ）記載のものと類似の方法において、メチル １−メトキシ −ナフタレン−２−カルボキシレート［J．Chem．Soc．121，1657(1922)］の還 元により、無色の固体として［１−メトキシ−ナフタレン−２−イル］−メタノ ールを得た；ＭＳ：１８８（Ｍ）+。 （ｆ）実施例７（ｃ）記載のものと類似の方法において、［１−メトキシ−ナフ タレン−２−イル］−メタノールを臭素化することにより、無色の固体として２ −ブロモメチル−１−メトキシ−ナフタレンを得た；ＭＳ：２５０、２５２（Ｍ ）+。 （ｇ）実施例３（ｃ）記載のものと類似の方法において、２−ブロモメチル−１ −メトキシ−ナフタレンでのｔ−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−ヒドロキシ−ピペ リジン−１−カルボキシレート［実施例３（ｂ）］のアルキル化により、無色の 樹脂状物として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェ ニル）−３−［１−メトキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジン −１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４６５（Ｍ）+。 ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−メトキシ −ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジン 実施例３記載のものと類似の方法における、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−フルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートからのＢＯＣ保護基の開裂によ り、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −（３−メトキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジンを得た；Ｍ Ｓ：３６５（Ｍ）+ 出発物質として使用される tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４− フルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ］− ピペリジン−１−カルボキシレートは、以下のように製造される： （ｈ）実施例５（ｂ）記載のものと類似の方法において、メチル ３−メトキシ −ナフタレン−２−カルボキシレート［J．Chem．Soc．2351(1950)］の還元によ り、無色の固体として［３−メトキシ−ナフタレン−２−イル］−メタノールを 得た；ＭＳ：１８８（Ｍ）+。 （ｉ）実施例７（ｃ）記載のものと類似の方法において、［３−メトキシ−ナフ タレン−２−イル］−メタノールを臭素化することにより、無色の固体として２ −ブロモメチル−３−メトキシ−ナフタレンを得た；ＭＳ：２５０、２５２（Ｍ ）+。 （ｊ）実施例３（ｃ）記載のものと類似の方法において、２−ブロモメチル−３ −メトキシ−ナフタレンでのｔ−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−ヒドロキシ−ピペ リジン−１−カルボキシレート［実施例３（ｂ）］のアルキル化により、無色の 樹脂状物として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェ ニル）−３−［３−メトキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジン −１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４６５（Ｍ）+。実施例８ 予めテトラヒドロフランで覆われたマグネシウム削り屑１．４６ｇに、無水テ トラヒドロフラン３０ml 中の５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール１２ ．０６ｇ（６０mmol）の溶液を、続いて１−ベンジル−４−ピペリドン１１．３ ５ｇ（６０mmol）を滴下した。反応混合物を５０℃下で１時間撹拌し、氷と塩化 アンモニウム溶液中に注いだ。生成した４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５ −イル−ベンジル−ピペリジン−４−オールを酢酸エチルで抽出し、溶液を濃縮 して結晶化させた。１０．８５ｇ（理論値の５９％）の白色結晶を得た；融点： １４４℃。 （ｂ）実施例２（ｅ）記載のものと類似の方法において、平常圧下での４時間以 内の触媒的水素化により、４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ベン ジル−ピペリジン−４−オールから、定量的収量において無色の固体として４− ベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イル−ピペリジン−４−オールを得た；ＭＳ ：２２１（Ｍ）+。 （ｃ）実施例１（ｂ）記載のものと類似の方法において、脱離により、４−ベン ゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピペリジン−４−オールから、淡黄褐色 の固体として４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１，２，３，６− テトラヒドロ−ピリジンを得た；ＭＳ：２０３（Ｍ）+。 （ｄ）実施例１（ｆ）記載のものと類似の方法において、ＢＯＣ基を導入するこ とにより、４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１，２，３，６−テ トラヒドロ−ピリジンから、無色の油と して tert−ブチル ４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３，６− ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：３０４（Ｍ＋ Ｈ）+。 （ｅ）実施例１（ｃ）記載のものと類似の方法において、tert−ブチル ４−ベ ンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン− １−カルボキシレートをヒドロホウ素化することにより、白色結晶として tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル −３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；融点：１１２℃ 。 （ｆ）実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法において、２−ブロモメチル−ナ フタレンでの tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジオ キソール−５−イル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートのア ルキル化により、ヘキサンからの結晶化の後、白色結晶として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；融 点：１２８−１２９℃。 （ｇ）５mlのメタノールと２５％塩酸水溶液との混合液中の tert−ブチル （ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート１９０mg（０ ．４１mmol）の溶液を、還流下で１時間加熱した。続いて、溶媒を減圧下で留去 した。メタノールとエーテルとの混合液からの残渣の再結晶の後、白色粉末とし て（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３− ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン塩酸塩１３０mg（理論値の７３％） を得た；ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９ 以下の化合物を、ＢＯＣ基使用酸の開裂により、実施例８（ｇ） 記載のものと類似の方法により得た： １）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−フェニル−３−（２−｛［ピ リジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートから、淡黄褐色の粉末としてピリジン−３−カルボン 酸 （３ＲＳ，４ＲＳ）−２−（４−フェニル−ピペリジン−３−イルオキシメ チル）−ベンジルアミド塩酸塩、ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソー ル−５−イル−３−（２−カルバモイル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレートから、白色粉末として（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−（４−［１， ３］ベンゾジオキソール−５−イル−ピペリジン−３−イルオキシメチル）−ベ ンズアミド塩酸塩、ＭＳ：３５５（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用されるＢＯＣ誘導体を、以下のようにして製造した： （ａ）実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法において、２−ブロモメチルベン ゾニトリルでの tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−フ ェニルーピペリジン−１−カルボキシレート［実施例２（ａ）］のアルキル化に より、無色の油としてｔ−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２−シアノ−ベ ンジルオキシ）−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；Ｍ Ｓ：３９３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）ｔ−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２−シアノ−ベンジルオキシ） −４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレート５２８mg（１．３５mmol） を、H.C.Brown et al．(Synthesis 1981,605)に記載されたものと類似の方法に より、ボラン−ジメチルスルフィド複合体０．３ml で還元した。無色の固体と して tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２−アミノメチル−ベンジル オキシ）−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレート４８０mg （理論値９０％）を得た；ＭＳ：３９７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）２ml の塩化メチレン中の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２ −アミノメチル−ベンジルオキシ）−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキ シレート１５０mg（０．３８mmol）を、トリエチルアミン２２９mg（２．２６mm ol）、ニコチン酸１３９mg（１．０５mmol）、ＥＤＣ２１６mg（１．１３mmol） 及び４−ジメチルアミノピリジン１０mg（０．０８mmol）で処理し、混合物を室 温下で２４時間撹拌した。その後、反応溶液を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸 水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ 、減圧下で蒸発させた。溶離液として酢酸エチルを用い、残渣をシリカゲル上で のクロマトグラフィーに付した。無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−フェニル−３−（２−｛［ピリジン−３−カルボニル）−アミノ ］−メチル｝−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート１００mg （理論値５３％）を得た；ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法において、２−ブロモメチルベン ゾニトリルでの tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジ オキソール−５−イル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレート［実施例８（ｆ）］のアルキル化により、無色の結晶とし て tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５ −イル−３−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを得た；ＭＳ：４５５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）０．５ml の過酸化水素（３３％）と０．２ml の２N 水酸化ナトリウム溶 液を、５ml のメタノール中の２３６mg(０．５４mmol)の tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（２−シア ノ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートの溶液に添加した。 反応溶液を還流下で２時間加熱した。続いて、同量の過酸化水素と水酸化ナトリ ウム溶液を再び添加し、その溶液を更に２時間加熱した。その後、その溶液を冷 却し、減圧下で蒸発させた。精製のため、溶離液として塩化メチレンとエーテル との９：１混合液を用い、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した 。無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ベンゾ［１，３ ］ジオキソール−５−イル−３−（２−カルバモイル−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレート１４０mg（理論値の５７％）を得た；ＭＳ：４５ ５（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０ （ａ）実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法において、６−クロロメチル−２ ，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］ジオキシン［Brit．Pat．566732(1943)］で の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートのアルキル化により、無色の固 体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベン ゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル） −ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４４４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）乾燥塩化メチレン５ml中の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメトキシ）−４−（ ４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート２８０mg（０．６ ３mmol）を、無水臭化亜鉛８０８mg（１．８９mmol）で処理し、混合物を室温下 で５時間撹拌した。続いて、溶媒を減圧下で留去し、残渣を１０ml のメタノー ル中にとり、２N 水酸化ナトリウム溶液２ml で処理し、固体を分離した。濾液 を減圧下で蒸発させ、残渣を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を分離 し、減圧下で蒸発させた。帯黄色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２， ３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメトキシ）−４−（４−フ ルオロフェニル）− ピペリジン２２０mg（理論値の９８％）を得た；ＭＳ：３４４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１１ 実施例１０（ｂ）記載のものと類似の方法において、tert−ブチル （３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメトキシ）−４−（４−フル オロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメトキシ）−４−（ ４−フルオロフェニル）−ピペリジンを得た；ＭＳ：３２６（Ｍ＋１）+。 実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキ シレートをアルキル化することにより、出発物質として使用される、無色の固体 として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５− イルメトキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを得た；ＭＳ：４２６（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化試薬として使用される５−ブロモメチル−ベンゾ［ｂ］フランを以 下のようにして製造した： ５−ブロモメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法［J．Med．Chem．34(1 )，65(1991)］と類似の方法で、四塩化炭素中のＮ−ブロモスクシンイミドでの ５−メチル−ベンゾ［ｂ］フラン[Synth．Commun．19,257(1989)]の臭素化によ り、５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンから、淡黄色の固体として５−ブロモ メチル−ベンゾ［ｂ］フランを得た；ＭＳ：ＭＳ：２１０、２１２（Ｍ）+。実施例１２ （ａ）実施例１（ｃ）記載のものと類似の方法において、テトラヒドロフラン中 のボランを用いてのヒドロホウ素化により、４−（４−クロロ−フェニル）−１ −メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン［US Pat．3320265］から、 （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４− クロロ−フェニル）−１−メチル−ピペリジン−３−オールを得、塩化メチレン とヘキサンとの混合液からの再結晶の後、無色の結晶を形成した；融点：９９− １００℃。 （ｂ）テトラヒドロフラン５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ− フェニル）−１−メチル−ピペリジン−３−オール１．１２ｇ（５mmol）の溶液 を、テトラヒドロフラン８ml中の水素化ナトリウム（精練油中５０％分散液）０ ．２６４ｇ（５mmol）の懸濁液に滴下し、混合物を５０℃下で６０分間撹拌した 。続いて、室温に冷却し、テトラヒドロフラン５ml 中の２−ブロモメチル−ナ フタレン１．１０ｇ（５mmol）で処理した。５０℃下で２時間後、反応溶液を６ ０ml の氷水に注ぎ、各回２５ml の酢酸エチルで３回抽出した。有機相を飽和塩 化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過・蒸発させた。 塩化メチレンとエタノールとの９５：５混合液を溶離液として用い、残渣をシリ カゲル上でのクロマトグラフィーに付した。薄黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン０．５３ｇ（理論値の２８％）を得た；ＭＳ：３６６（ Ｍ）+。 （ｃ）トルエン１２ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル ）−１−メチル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン０．５２ ６ｇ（１．４３mmol）の溶液を、炭酸カリウム１００mgで処理し、１００℃に加 熱した。続いて、２，２，２−トリクロロエチルクロロホルメート０．４２３ｇ （０．２８８ml、２mmol）をそれに添加し、混合物を１００℃下で１２時間撹拌 した。反応溶液を蒸発させ、酢酸エチル５０ml 中にとり、２０ml の水と２０ml の飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過 （sic）及び蒸発させることにより無色の油を得、ヘキサンと酢酸エチルとの３ ：２混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した 。２，２，２−トリ クロロエチル ４−（４−クロロ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート０．４２６ｇ（理論値の５７％） を得た；Ｒf：０．３１（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル：３／２） （ｄ）２，２，２−トリクロロエチル ４−（４−クロロ−フェニル）−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート０．４２ ０ｇ（０．８mmol）と酢酸１０ml 中の亜鉛３００mg との懸濁液を、室温下で１ ２時間撹拌した。反応溶液を４０ml の水で希釈し、塩化メチレン３０ml で４回 抽出した。各回１Ｎ水酸化ナトリウム溶液４０ml で２回有機相を洗浄し、硫酸 ナトリウム上で乾燥し、濾過・蒸発させた。塩化メチレンとメタノールとの９： １混合液を溶離液として用い、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付 した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン０．２１０ｇ（理論値の７４％）を得た；Ｍ Ｓ：２１０(Ｍ−Ｃ11Ｈ9)+。これをメタノール中の塩化水素溶液により、融点１ ５９−１６１℃（dec.）の塩酸塩に変換した。実施例１３ 以下の化合物を、アルキル化と続いてのＮ−メチル基の開裂により、実施例１ ２（ｂ）−（ｄ）記載のものと類似の方法で製造した： １）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと１−ブロモメチルナフタレンから、（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−クロロ−フェニル）−３−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−ピ ペリジン；ＭＳ：２１０(Ｍ−Ｃ11Ｈ9)+；エタノール中の塩化水素溶液で融点２ １０−２１３℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 ２）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと１−ブロモメチル−４−tert−ブチルベンゼンから、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−tert−ブチ ルベンジルオキシ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン；ＭＳ：３５ ８（Ｍ）+；エタノール中の塩化水素溶液で融点１６４−１６６℃の塩酸塩に変 換した（dec.）。 ３）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと５−クロロメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソールから 、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキ シ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン；ＭＳ：２１０(Ｍ−Ｃ8Ｈ7 Ｏ2)+；ジオキサンと水との混合液中のメタンスルホン酸と続いての凍結乾燥に より、対応するメタンスルホン酸塩に変換した；Ｒf：０．４５（シリカゲル、 塩化メチレン／メタノール：９／１）。 ４）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと１，２−ジクロロ−４−クロロメチルベンゼンから、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（３，４−ジクロロベ ンジルオキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３７０（Ｍ）+；エタノール中の塩化水素 溶液で融点１５６−１５８℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 ５）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと２，４−ジクロロ−１−クロロメチルベンゼンから、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，４−ジクロロベ ンジルオキシ）−ピペリジン；融点８３−８４℃、ＭＳ：３７０（Ｍ）+。 ６）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと１−クロロ−４−クロロメチルベンゼンから、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロ−フェニル ）−ピペリジン；ＭＳ：２１０(Ｍ−Ｃ7Ｈ6Ｃｌ)+；エタノール中の塩化水素溶 液で融点１２８−１３０℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 ７）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１− メチル−ピペリジン−３−オールと１−クロロメチル−３−メトキシ−ベンゼン から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−（４−クロロ−フェニル）−３−（２−メトキシ− ベンジルオキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３３２（Ｍ）+；エタノール中の塩化水 素溶液で融点１１６−１１８℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 ８）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと１−クロロ−２−クロロメチル−ベンゼンから、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−（２−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロ−フェニ ル）−ピペリジン；ＭＳ：２１０(Ｍ−Ｃ7Ｈ6Ｃｌ)+；エタノール中の塩化水素 溶液で融点１４５−１４７℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 ９）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−ピ ペリジン−３−オールと４−クロロメチル−ビフェニルから、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−（４−クロロ−フェニル）− ピペリジン；ＭＳ：２１０(Ｍ−Ｃ13Ｈ11)+；エタノール中の塩化水素溶液で融 点１７７−１８０℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 １０）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル− ピペリジン−３−オールと２−クロロメチル−キノリンから、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−２−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−３−イルオキシ−メチ ル］キノリン；融点１０９−１１０℃、ＭＳ：３５３（Ｍ）+。 １１）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル− ピペリジン−３−オールと３−クロロメチル−ベンゾフラン[J．Am．Chem．Soc ．73，4400(1951)]から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ベンゾフラン−２−イル メトキシ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン；ＭＳ：３４１（Ｍ）+ ；エタノール中の塩化水素溶液で融点１４４−１４６℃の塩酸塩に変換した（d ec.）。 １２）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル− ピペリジン−３−オールと２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン[J．Am． Chem．Soc．71，2856(1954)]から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−イルメトキシ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン； ＭＳ：２１０(Ｍ−Ｃ8Ｈ7Ｓ)+；エタノール中の塩化水素溶液で融点１４１〜１ ４４℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 １３）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル− ピペリジン−３−オールとメチル ４’−ブロモメチル−ビフェニル−２−カル ボキシレート[J．Med．Chem．34，2525(1991)]から、メチル （３ＲＳ，４ＲＳ ）−４’−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−３−イルオキシ−メ チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート；ＭＳ：４３６（Ｍ）+；エタノー ル中の塩酸溶液で融点９５−９９℃の塩酸塩に変換した（dec.）。 １４）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル− ピペリジン−３−オールと３−クロロメチル−ピリジン[J．Am．Chem．Soc．77 ，1054(1955)]から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（４−クロロ−フェニル ）−ピペリジン−３−イルオキシ−メチル］−ピリジン；ＭＳ：３０３（Ｍ）+ ；エタノール中の塩化水素溶液で融点７８−８１℃の塩酸塩に変換した（dec.） 。 １５）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル− ピペリジン−３−オールと６−クロロメチル−１，１，４，４−テトラメチル− １，２，３，４−テトラ−ヒドロナフタレンから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−クロロ−フェニル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７， ８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：４１２ （Ｍ）+；エタノール中の塩化水素溶液で融点１１８−１２１℃の塩酸塩に変換 した（dec.）。 １６）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−クロロ−フェニル）− １−メチル−ピペリジン−３−オール［US Pat．4132710(1976)］と４−メトキ シベンジルクロリドから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メトキシ−ベンジル オキシ）−４−（３−クロロ−フェニル）−ピペリジン；ＭＳ：３３２（Ｍ）+ 。実施例１４ 以下の化合物を、テトラブチルアンモニウムフルオリドでの２−トリメチルシ リル−エトキシカルボニル基の開裂により、実施例１（ｅ）記載のものと類似の 方法で製造した： １）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−（４−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン；ＭＳ：３６５（Ｍ）+； ２）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−（５−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−フルオロフェニル）−３−（５−メトキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン；ＭＳ：３６５（Ｍ）+； ３）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−フルオロフェニル）−３−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン；ＭＳ：３６５（Ｍ）+； ４）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−（７−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、無色の 固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メ トキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３６５（Ｍ）+ ； ５）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−（８−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−フルオロフェニル）−３−（８−メトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３６６（Ｍ＋Ｈ）+； ６）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−［４−ピリジン−２−イルメトキシ）−ナフタレン−２− イル−メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（ピリジン− ２−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン；ＭＳ：４ ４２（Ｍ）+； ７）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−［４−ピリジン−３−イルメトキシ）−ナフタレン−２− イル−メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（ピリジン− ３−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン；ＭＳ：４ ４３（Ｍ＋Ｈ）+； ８）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２ −イル−メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体とし て（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（ピリジン −４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン； ＭＳ：４４２（Ｍ）+； ９）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−アリ ルオキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ）−４−（４−フルオロフェニル） −ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−（４−アリルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：３９１（Ｍ）+； １０）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（６−ア リルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル） −ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−（６−アリルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：３９１（Ｍ）+； １１）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−（４−イソブトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−イソブトキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：４０７（Ｍ）+； １２）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−ベ ンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の油として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（１−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４ −フルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４４１（Ｍ）+； １３）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベ ンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（４−ベンジルオ キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペ リジン；ＭＳ：４４１（Ｍ）+； １４）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（５−ベ ンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の油として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（５−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４ −フルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４４２（Ｍ）+； １５）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（７−ベ ンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（７−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４ −フルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４４１（Ｍ）+； １６）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（８−ベ ンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の樹脂状物として（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（８−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４ −（４−フルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４４２（Ｍ）+； １７）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン−２− イル−メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−(２−メトキ シ−エトキシ)−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン；ＭＳ：４１０ （Ｍ＋Ｈ）+； １８）− β−トリメチル−シリルエチル ４−（４−フルオロフェニル）−３ −［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン− ２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の固体と して４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−メトキシ−プロポキシ） −ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン；ＭＳ：４２４（Ｍ＋Ｈ）+； １９）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ブ トキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピ ペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（４−ブトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）+； ２０）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−（４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン −２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の樹脂 状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−（ ２−メトキシ−ベンジル−オキシ）−ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペ リジン；ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+； ２１）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−（４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン −２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−（３− メトキシ−ベンジル−オキシ）−ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジ ン；ＭＳ：４７１（Ｍ）+； ２２）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の油として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−（２−メトキシ− ベンジル− オキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：４７１（Ｍ）+ ； ２３）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−（１−フェネチルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−フェネチルオキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：４５６（Ｍ）+； ２４）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−（４−フェネチルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フェネチルオキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+； ２５）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（ ２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメ トキシ］−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート から、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２−［１，３］ジオ キソラン−２−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（４ −フルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４５１（Ｍ）+； ２６）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（ ２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメ トキシ］−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート から、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−［１，３］ジオ キソラン−２−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（４ −フルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４５２（Ｍ）+； ２７）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）−ナフタレン −２−イルメトキシ］−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（ベ ンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメト キシ］−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン；ＭＳ：４８５（Ｍ）+； ２８）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（ ２−シクロプロピル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（４ −フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体と して（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２−シクロプロピル−エトキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン；Ｍ Ｓ：４１９（Ｍ）+； ２９）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ナフタレン−２ −イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（２−ヒドロ キシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン；ＭＳ：３９ ５（Ｍ）+； 出発物質として使用される化合物を、以下のようにして製造した： （ａ）β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレート９９mg（０．２０mmol）を、ジメチルホルムアミ ド１ml 中に溶解し、無水炭酸カリウム６９mg（０．５０mmol）とヨウ化メチル １９μl（４３mg、０．３０mmol）で処理し、室温下で４時間撹拌した。続いて 、混合物を塩化メチレンと水との間で分配し、有機相を硫酸マ グネシウム上で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で留去した。精製のために、ヘキサ ンと塩化メチレンとの４：１混合液を溶離液として用い、粗生成物をシリカゲル 上でのクロマトグラフィーに付した。淡黄色の油としてβ−トリメチル−シリル エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メト キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート８ ５mg（理論値の８３％）を得た；ＭＳ：５０９（Ｍ）+； 以下の化合物を、前記と類似の方法により製造した： − β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ フェニル）−３−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボキシレートとヨウ化メチルから、β−トリメチル−シリルエチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（５−メトキシ −ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；この 化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとヨウ化メチルから、淡黄色の油としてβ−トリメチ ルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（ ６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レート；ＭＳ：５０９（Ｍ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとヨウ化メチルから、β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（７−メトキシ−ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；この化合 物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとヨウ化メチルから、β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（８−メトキシ−ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；この化合 物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと２−ピリジルメチルクロリドから、淡黄色の油とし てβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェ ニル）−３−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメ トキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：５８７（Ｍ＋Ｈ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと３−ピリジルメチルクロリドから、β−トリメチル シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４ −（ピリジン−３−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリ ジン−１−カルボキシレート；この化合物を次の工程において粗形態で使用した ； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと４−ピリジルメチルクロリドから、淡黄色の油とし てβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェ ニル）−３−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イル メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：５８７（Ｍ＋Ｈ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとアリルブロミドから、β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−アリルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート；こ の化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとアリルブロミドから、β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（６−アリルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート；こ の化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとイソ−ブチルブロミドから、β−トリメチルシリル エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−イソ ブトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー ト；この化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとベンジルブロミドから、β−トリメチルシリルエチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−ベンジル オキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート ；こ の化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとベンジルブロミドから、淡黄色の油としてβ−トリ メチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カ ルボキシレート；ＭＳ：５８６（Ｍ＋Ｈ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとベンジルブロミドから、淡黄色の油としてβ−トリ メチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（７−ベンジルオキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カ ルボキシレート；ＭＳ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとベンジルブロミドから、無色の油として２−トリメ チルシラニル−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（５−ベンジルオキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１− カルボキシレート；ＭＳ：５８５（Ｍ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとベンジルブロミドから、β−トリメチルシリルエチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（８−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート ；この化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと２−メトキシエチルブロミドから、２−トリメチル シラニル−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− ［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリ ジン−１−カルボキシレート；この化合物を次の工程において粗形態で使用した ； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと２−メトキシプロピルクロリド［J．Org．Chem．16 ，704(1951)］から、２−トリメチルシラニル−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）− ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレート；この化 合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとブチルブロミドから、２−トリメチルシラニル−エ チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ブチル−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート；こ の化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと２−メトキシベンジルクロリドから、２−トリメチ ルシラニル−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −［４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；この化合物を次の工程において粗形 態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと３−メトキシベンジルクロリドから、淡黄色の油と して２−トリメチルシラニル−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロ−フェニル）−３−［４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：６１５（Ｍ）+ ； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと４−メトキシベンジルクロリドから、淡黄色の油と して２−トリメチルシラニル−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロ−フェニル）−３−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：６１６（Ｍ＋ Ｈ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとフェネチルブロミドから、β−トリメチルシリルエ チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フェネ チルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレ ート；この化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートとフェネチルブロミドから、淡黄色の油として２−ト リメチルシラニル−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（１−フェネチル オキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート ；ＭＳ：６００（Ｍ＋Ｈ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン から、２−トリメチルシラニル−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２ −［１，３］ジオキソラン−２−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメト キシ］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート ；この化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン から、β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−［ １，３］ジオキソラン−２−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ ］−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート；この 化合物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと３，４−メチレンジオキシベンジルクロリドから、 β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（ベンゾ［１ ，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］− ４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート；この化合 物を次の工程において粗形態で使用した； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートと２−シクロプロピル−エチ ルクロリド［Justus Liebigs Ann．Chem．759，132(1972)］から、淡桃色の油と してβ−トリメチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２−シクロ プロピル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（４−フルオロ フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：５６４（Ｍ＋Ｈ）+； − β−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートと２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロピラン から、無色の油としてβ−トリメチル−シラニルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［２−［（ＲＳ）−及び（ＳＲ）− テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−ナフタレン−２−イル メトキシ｝−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：６２４（Ｍ＋Ｈ）+； 続いての、メタノール中の１Ｍ塩化水素溶液でのＴＨＰ保護基の開裂（１０分 間、室温）により、無色の固体としてβ−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシ−エ トキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレー トを得た； ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１５ （ａ）塩化メチレン２ml 中のβ−トリメチル−シリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−[４−(２−ヒドロキシ−エトキシ)− ナフタレン−２−イルメトキシ]−ピペリジン−１−カルボキシレート６３mg（ ０．１１６mmol）の溶液を、シアン酸ナトリウム３８mg（０．５８mmol）で処理 した。トリフルオロ酢酸４４μｌ（６７mg、０．５８mmol）を０℃下でこの懸濁 液に添加し、この反応混合物を室温下で２時間撹拌した。続い て、この混合物を塩化メチレンと５％炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配し、 有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で留去した。得られ た粗β−トリメチル−シリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２−カル バモイルオキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（４−フ ルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートを、更なる精製や特性決 定をすることなしに次の工程で使用した。 （ｂ）粗製β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（ ２−カルバモイルオキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４− （４−フルオロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、実施例１ （ｅ）記載のものと類似の方法で、テトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモ ニウムフルオリドでの保護基の開裂により、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−［４−（２−カルバモイルオキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イル メトキシ］−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジンを得た；ＭＳ：４３８ （Ｍ）+。実施例１６ 以下の化合物を、実施例１（ｅ）記載のものと類似の方法で、テトラヒドロフ ラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリドでの保護基の開裂により得た： １）− β−トリメチル−シリルエチル ４−（４−フルオロフェニル）−３− ［４−［２−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−エトキシ］−ナフタ レン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固 体として４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［２−（ピリジン−２−イ ルカルバモイルオキシ）−エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペ リジン；ＭＳ：３９５［Ｍ−（ＰｙＮＣＯ）］+； ２）− β−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２ −ベンゾイルオキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イ ルメトキシ］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシ レートから、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２−ベン ゾイルオキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（４−フル オロ−フェニル）−ピペリジン；ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+； 出発物質として使用されるβ−トリメチル−シリルエチル カルバメートを、 以下のようにして得た： （ａ）トルエン５ml 中のβ−トリメチル−シリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−フルオロフェニル）−３−[４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ナ フタレン−２−イルメトキシ]−ピペリジン−１−カルボキシレート５４mg（０ ．１０mmol）の溶液を、２−ピリジルカルボニルアジド［Monatsh．Chem．33，3 97(1912)］３０mg(０．２０mmol）と４−ジメチルアミノピリジン５mgで処理し た。この溶液をアルゴン下２時間還流して加熱した。混合物を冷却し、溶媒を減 圧下で除去した。残渣を塩化メチレンと飽和塩化ナトリウム溶液で分配し、有機 相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル とヘキサンとの１：２混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグ ラフィーにより粗生成物（１０３mg）を精製した。無色の固体としてβ−トリメ チル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３ −［４−［２−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−エトキシ］−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレート６５mg（理論 値の９９％）を得た；ＭＳ：６６０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）塩化メチレン２ml 中のβ−トリメチル−シリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−[４−（２−ヒドロキシ−エトキシ） −ナフタレン−２−イルメトキシ]−ピペリジン−１−カルボキシレート１０８m g（０．２０mmol）の溶液を、トリエチルアミン５６μl（４１mg、０．４０mmol ）で処理 した。ベンゾイルクロリド３６μl（４２mg、０．３０mmol）をそこに添加した 。室温下で６時間、５０℃下で１時間、反応混合物を撹拌した。続いて、混合物 を塩化メチレンと５％炭酸水素ナトリウム溶液で分配し、有機相を硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で除去した。粗製β−トリメチル−シリル エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２−ベンゾイルオキシ−エトキシ）− ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（フルオロフェニル）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを次の工程で直接使用した。実施例１７ 以下の化合物を、実施例５記載のものと類似の方法により得た： 実施例５（ａ）−（ｄ）に類似した、以下のように工程を実施した： （ａ）ＳＥＭ基の導入により、サリチル酸メチルから、無色の油としてメチル ２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）−ベンゾエートを得た；ＭＳ： ２２４[Ｍ−(Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)]+。 （ｂ）メチル ２−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ベンゾエー トの還元により、淡黄色の油として[２−(２−トリメチルシリルエトキシ−メト キシ)−フェニル]−メタノールを得た； ＭＳ：２２６[Ｍ−(Ｃ2Ｈ4)]+ （ｃ） ［２−（２−トリメチルシリルエトキシ−メトキシ）−フェニル］−メ タノールの塩素化により、無色の油として１−クロロメチル−（２−トリメチル シリル−エトキシメトキシ）−ベンゼンを得た；ＭＳ：２１４、２１６[Ｍ−(Ｃ2 Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)]+ （ｄ）１−クロロメチル−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ベン ゼンでのβ−トリメチル−シリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フル オロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピ ペリジン−１−カルボン酸[実施例５（ｇ）]のアルキル化により、無色の油とし てβ−トリメチルシリルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェ ニ ル）−３−［４−［２−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ベンジ ルオキシ］−ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシ レートを得た；ＭＳ：７４９(Ｍ＋ＮＨ4)+。 （ｅ）実施例５記載のものと類似の方法で、テトラヒドロフラン中のテトラブチ ルアンモニウムフルオリドによるβ−トリメチルシリルエチルカルバメートの開 裂により、β−トリメチルシリルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−［４−［２−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ） −ベンジルオキシ］−ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジン−１−カ ルボキシレートから、薔薇色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−［４−［２−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ） −ベンジルオキシ］−ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジンを得た； ＭＳ：５８８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）実施例５（ｇ）記載のものと類似の方法で、メタノール中の２N 塩化水素 溶液を用いてのＳＥＭ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロフェニル）−３−［４−［２−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ） −ベンジルオキシ］−ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジンから、無 色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３− ［４−［２−ヒドロキシ−ベンジルオキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］ −ピペリジンを得た；ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+。 以下の化合物を、実施例１２（ｄ）記載のものと類似の方法で、２，２，２− トリクロロエチルカルバメートの開裂により得た； １）− ２，２，２−トリクロロエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−フル オロフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートから、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−フルオ ロフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３ ３６ （Ｍ＋Ｈ）+； ２）− ２，２，２−トリクロロエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−フル オロフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートから、淡黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−フルオ ロフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３ ３６（Ｍ＋Ｈ）+； ３）− ２，２，２−トリクロロエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−［３−（２，２，２−トリクロロ−エトキシカル ボニルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、淡黄褐 色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３３３（Ｍ）+； 出発物質として使用される２，２，２−トリクロロエチルカルバメートを、以 下のようにして製造した： （ａ）実施例１（ａ）−（ｃ）に類似した、以下のように工程を実施した： ２−ブロモフルオロベンゼン及び１−ベンジル−４−ピペリドンから、黄色の 油として１−ベンジル−４−（２−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−オー ルを得た；ＭＳ：２８５（Ｍ）+。続く脱離により、淡黄色の油として１−ベン ジル−４−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジ ンを得た；ＭＳ：２６７（Ｍ）+。続いてのヒドロホウ素化により、無色の固体 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（２−フルオロフェニル）−ピ ペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：２８５（Ｍ）+。 （ｂ）実施例１（ｇ）のものと類似する方法で、２−ブロモメチルナフタレンで の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（２−フルオロフェニル）−ピペリ ジン−３−オールのアルキル化により、 黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（２−フルオロフェニ ル）−３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジンを得た；ＭＳ：２ ８４(Ｍ−Ｃ11Ｈ9)+。実施例１２（ｃ）記載のものと類似する方法で、２，２， ２−トリクロロエチルクロロホルメートでのベンジル保護基の開裂により、黄色 の油として２，２，２−トリクロロエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−フ ルオロフェニル）−３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た；ＭＳ：５０９（Ｍ）+。 （ｃ）実施例１（ａ）−（ｃ）記載のものと類似する方法で、以下のように工程 を実施した： ３−ブロモフルオロベンゼン及び１−ベンジル−４−ピペリドンから、無色の 固体として１−ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−オ ールを得た；ＭＳ：２８５（Ｍ）+。続く脱離により、淡黄色の油として１−ベ ンジル−４−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリ ジンを得た；ＭＳ：２６７（Ｍ）+。続いてのヒドロホウ素化により、無色の油 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）−ピ ペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：２８５（Ｍ）+。 （ｄ）実施例１（ｇ）のものと類似する方法で、２−ブロモメチルナフタレンで の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）−ピペリ ジン−３−オールのアルキル化により、無色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−１ −ベンジル−４−（３−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−２−イル−メ トキシ）−ピペリジンを得た；ＭＳ：４２６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２（ｃ）記 載のものと類似する方法で、２，２，２−トリクロロエチルクロロホルメートで のベンジル保護基の開裂により、黄色の油として２，２，２−トリクロロエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−２ −イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：５１０ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例１（ａ）−（ｃ）記載のものと類似する方法で、以下のように工程 を実施した： ３−ベンジルオキシ−ヨードベンゼン[J．Chem．Soc．2857(1932)]及び１−ベ ンジル−４−ピペリドンから、淡黄色の油として１−ベンジル−４−（３−ベン ジルオキシ−フェニル）−ピペリジン−４−オールを得た；ＭＳ：３７３（Ｍ）+ 。続く脱離により、無色の固体として１−ベンジル−４−（３−ベンジルオキ シ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドローピリジンを得た；ＭＳ：３５ ５（Ｍ）+。続いてのヒドロホウ素化により、無色の固体として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−ピペリジン−３ −オールを得た；ＭＳ：３７３（Ｍ）+。 （ｆ）実施例１（ｇ）のものと類似する方法で、２−ブロモメチルナフタレンで の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（３−ベンジルオキシ−フェニル） −ピペリジン−３−オールのアルキル化により、無色の樹脂状物として（３ＲＳ ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（ナ フタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジンを得た；ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｇ）塩化メチレン１．１ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（ ３−ベンジルオキシフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン２５０mg（０．４８７mmol）の溶液を、室温下、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ ン２４７μl（２３６mg、１．９４６mmol、４当量）とアルミニウムトリクロリ ド１９５mg（１．４６mmol、３当量）で処理し、室温下２．５時間撹拌した。続 いて、この混合物を塩化メチレンと５％炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配し 、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で除去した。塩化 メチレンとヘキサンとの４：１混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのク ロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。淡黄褐色の固体として（３ＲＳ， ４ＲＳ）− １−ベンジル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン６５mg（理論値の３２％）を得た；ＭＳ：４２３（Ｍ）+ 。 （ｈ）実施例１２（ｃ）記載のものと類似の方法で、２，２，２−トリクロロエ チルクロロホルメートでのベンジル基の開裂により、２，２，２−トリクロロエ チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［３ −（２，２，２−トリクロロ−エトキシカルボニルオキシ）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボキシレート；この化合物を次の工程で粗生成物として直接使 用した。実施例１９ 実施例２（ｅ）記載のものに類似する方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベン ジル−４−（３−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを触媒的に水 素化することにより、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−フルオ ローフェニル）−ピペリジン−３−オールを得た；ＭＳ：１９６（Ｍ＋Ｈ）+。 実施例１（ｆ）記載のものと類似の方法で、ＢＯＣ基を導入することにより、無 色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−フルオロ−フ ェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ： ２９６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法で、４−ベンジル −オキシ−２−クロロメチル−ナフタリンでの続いてのアルキル化により、無色 の固体としてtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ− ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３−フルオロフェニル）−ピペリジン −１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：５４１（Ｍ）+。実施例１（ｈ）記載の ものと類似の方法で、メタノール中の塩化水素溶液を用いたＢＯＣ基の開裂によ り、最終的に無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ −ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３−フルオロフェニル）−ピペリジ ンを得 た；ＭＳ：４４２（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用される４−ベンジルオキシ−２−クロロメチル−ナフタレ ンを以下のようにして得た： （ａ）実施例１４（ａ）記載のものと類似の方法で、ベンジルブロミドでのエチ ル ４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキシレート[J．Agric．Chem．Soc ．Japan 24，313(1950)]をアルキル化することにより、殆ど無色の固体としてエ チル ４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−カルボキシレートを得た；ＭＳ： ２１６（Ｍ）+。 （ｂ）実施例５（ｂ）記載のものと類似の方法で、エチル ４−ベンジルオキシ −ナフタレン−２−カルボキシレートの還元により、無色の固体として（４−ベ ンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−メタノールを得た；ＭＳ：２６４（Ｍ ）+。 （ｃ）実施例７（ｃ）と類似の四塩化炭素を用いた（４−ベンジルオキシ−ナフ タレン−２−イル）−メタノールの塩素化により、無色の固体として４−ベンジ ルオキシ−２−クロロメチルーナフタレンを得た；ＭＳ：２８２（Ｍ）+。実施例２０ 以下の化合物を、実施例１（ｈ）記載のそれと類似の方法で、メタノール中の 塩化水素溶液を用いたＢＯＣの開裂により得た： １）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−シアノ−フェニル）− ３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート から、淡黄色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−シアノ−フェニル） −３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３４２（Ｍ＋ Ｈ）+； ２）− tert−ブチル ４−［４−（フェニルスルホニルアミノ−メチル）−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（フェニルス ルホニルアミノ−メチ ル−）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；Ｍ Ｓ：４８５（Ｍ−Ｈ）-； ３）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−メトキシ−ベン ゾイルアミノ）−メチル］−フェニル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニル −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；ＭＳ：４８１（Ｍ＋Ｈ ）+； ４）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−（フェニルアセチルアミノ−メチル）−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボキシレートから、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（フェニル−アセチル−ア ミノメチル）−フェニル］−ピペリジン；ＭＳ：４６５（Ｍ＋Ｈ）+； ５）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ベンゾイルアミノ− メチル）−フェニル］−３−[４−(２−トリメチルシリル−エトキシ−メトキシ )−ナフタレン−２−イルメトキシ]−ピペリジン−１−カルボキシレートから、 実施例３及び５（ｇ）記載のものと類似の方法でＢＯＣ及びＳＥＭ基の同時開裂 によって、淡橙色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ベンゾイルア ミノ−メチル）−フェニル］−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン；ＭＳ：４６７（Ｍ＋Ｈ）+； 出発物質として使用されるＢＯＣ化合物を、以下のようにして調製した： （ａ）２ml のアセトニトリル中の、２０mg（０．３０mmol）の活性亜鉛粉末、 ７６mg（１．１７mmol）のシアン酸カリウム、５２mg（０．０２mmol）のトリフ ェニルホスフィン及び７４mg（０．１０mmol）のビス（トリフェニルホスフィン ）−ニッケル（II） ジブロミドの懸濁液を、アルゴン下５分間６０℃で加熱した。固体状の tert− ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ− ピペリジン−１−カルボキシレート３５６mg（１．００mmol）をそこに添加した 。緑色の懸濁液をアルゴン下２０時間６０℃で撹拌した。得られた濃褐色の懸濁 液をSpeedex 上で濾過し、不溶物質を塩化メチレンで洗浄した。濾液を塩化メチ レンと５％炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウム で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチルとヘキサンとの１：１混 合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物 （４１６mg）を精製した。無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−シアノ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボ キシレート３５６mg（１．００mmol）１６８mg（理論値の５６％）を得た；ＭＳ ：３０２（Ｍ）+。 （ｂ）実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法で、２−ブロモメチルナフタレン でのｔ−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−シアノ−フェニル）−３−ヒ ドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートのアルキル化により、淡黄色の樹 脂状物として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−シアノ−フェニ ル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを得た；ＭＳ：４４３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）テトラヒドロフラン０．５ml 中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−シアノ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレート１３３mg（０．３０１mmol）の溶液を、テトラヒ ドロフラン中の１Ｍボラン−テトラヒドロフラン複合体溶液１．５ml（１．５mm ol）で処理し、混合物をアルゴン下６時間還流して加熱した。反応混合物を塩化 メチレンと水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に溶媒 を減圧下で除去した。塩化メチレンとメタノールと ２５％アンモニア溶液との１４：１：０．１の混合液を溶離液として用い、シリ カゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物（１６３mg）を精製した。無色 の樹脂状物として tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アミノメチル −フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシレート１０６mg（理論値の７９％）を得た；ＭＳ：４４７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）塩化メチレン２ml 中の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４− アミノメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレート４７mg（０．１０５mmol）の溶液を、トリエチルアミ ン１８μｌ（１２．７mｇ、０．１２６mmol、１．２当量）で処理し、０℃に冷 却した。ベンゼンスルホニルクロリド１５μｌ（２０．４mg、０．１１６mmol、 １．１当量）を滴下し、混合物を室温に温め１時間撹拌した。反応混合物を塩化 メチレンと５％炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配し、有機相を硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で除去した。粗製 tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−［４−（フェニルスルホニル−アミノ−メチル）−フェニル ］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー トを得、この化合物を更なる精製や特性決定することなしに次の工程で使用した 。 （ｅ）（ｄ）記載のものと類似の方法で、ｐ−アニソイルクロリドによるアシル 化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アミノメチル−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートから、粗製 tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−メト キシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニル−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得、この化合物を更なる精製 や特性決定することなしに次の工程で使用した。 （ｆ）（ｄ）記載のものと類似の方法で、フェニルアセチルクロリドによるアシ ル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アミノメチル−フ ェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートから、粗製 tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−［４−（フェニルアセチル−アミノ−メチル）−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを得、この化合物を更なる精製や特 性決定することなしに次の工程で使用した。 （ｇ）実施例１（ｇ）記載のものと類似の方法で、２−クロロメチル−４−（β −トリメチル−シリル−エトキシメトキシ）−ナフタレンでの tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−シアノ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリ ジン−１−カルボキシレートから、淡黄色の油として tert−ブチル （３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−シアノ−フェニル）−３−［４−（２−トリメチルシリ ル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た； ＭＳ：５３０[Ｍ−(Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)]+。 （ｈ）（ｃ）記載のものと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−シアノ−フェニル）−３−［４−（２−トリメチルシリル−エトキシ −メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシ レート中のニトリル基の還元により、淡黄色の油として tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−（４−アミノメチル−フェニル）−３−［４−（２−トリメ チルシリル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを得た； ＭＳ：５９３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）（ｄ）記載のものと類似の方法で、ベンゾイルクロリドでのアシル化によ り、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アミノメチル−フェニル） −３−［４−（２−トリメチルシリル− エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、粗製 tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ベ ンゾイルアミノ−メチル）−フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシリル− エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボキシレートを得、この化合物を更なる精製や特性決定することなしに次の工程 で使用した。実施例２１ 以下の化合物を、実施例１（ｈ）記載のそれと類似の方法で、メタノール中の 塩化水素溶液を用いたＢＯＣの開裂により得た： １）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−４ −ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフ ェニル）−４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン；ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−４ −ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフ ェニル）−４−ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン；ＭＳ：２２６、２２８[Ｍ−(Ｃ11Ｈ9)]+； 出発物質として使用される化合物を、以下のようにして調製した： （ａ）無水ジメチルホルムアミド２０ml 中の４−（４−クロロフェニル）−１ ，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン３．０ｇ(１５．５mmol)の溶液を、トリ エチルアミン２．３７ml（１．７２ｇ、１７．０mmol）で処理し、０℃に冷却し た。無水ジメチルホルムアミド８ml中のジ−tert−ブチルジカーボネート３．７ ｇ （１７．０mmol）の溶液を、０℃で滴下した。反応混合物を室温に温め、２０時 間撹拌した。溶媒を０．１mmHg 下で５０〜５５℃で留去した。続いて、得られ た残渣を塩化メチレンと水との間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し 、最後に溶媒を減圧下で除去した。塩化メチレンと酢酸エチルとの９５：５の混 合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物 （５．０ｇ）を精製した。無色の油としてtert−ブチル−４−（４−クロロフェ ニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−１−カルボキシレート４． ５ｇ（理論値の９９％）を得た；ＭＳ：２３６、２３８[Ｍ−(Ｃ4Ｈ9)]+。 （ｂ）アセトン２０ml 中の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ク ロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−１−カルボキシレ ート２．５ｇ（８．５mmol）の溶液を、オスミウムテトロキシド溶液（ｔ−ブタ ノール中０．０２M）０．４２５ml（０．００８５mmol、０．０１当量）と過酸 化水素溶液（水中３０％）８．６ml で処理し、混合物を室温下１８時間撹拌し た。混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、有機相を１０％重亜硫酸ナトリウ ム及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に溶媒を減圧下で除去した 。塩化メチレンと酢酸エチルとの３：１の混合液を溶離液として用い、シリカゲ ル上でのクロマトグラフィーにより粗生成物（２．２ｇ）を精製した。無色の樹 脂状物として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニ ル）−３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート５４４mg（理 論値の２０％）を得た；ＭＳ：２７０、２７２[Ｍ−(Ｃ4Ｈ9)]+。 （ｃ）ジメチルスルホキシド１．５ml中の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボ キシレート１２８mg（０．３９２mmol）の溶液を、ジメチルスルホキシド３ml 中の水 素化ナトリウム（精練油中の６０％分散液）１６mg（０．４mmol）の懸濁液に滴 下した。１５分後、ジメチルスルホキシド１ml 中のｐ−メトキシベンジルクロ リド６１mg（０．３９mmol）の溶液を室温下１０分間で滴下し、反応混合物を１ ８時間撹拌した。続いて、反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、有機相 を硫酸マグネシウム上で乾燥し、最後に溶媒を減圧下で除去した。ヘキサンと酢 酸エチルとの３：１の混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマトグ ラフィーにより粗生成物（２００mg）を精製した。無色の油として tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３− （４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート６３mg （理論値の３８％）を得た（出発物質とビスアルキル化生成物に加えて）；ＭＳ ：４４８、４５０［Ｍ＋Ｈ］+。 （ｄ）（ｃ）記載のものと類似の方法で、２−ブロモメチルナフタレンでの ter t−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒ ドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートのアルキル化により、無色の油と して tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒ ドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを得た；ＭＳ：４１Ｌ４１３[Ｍ−(Ｃ4Ｈ8）]+。実施例２２ （ａ）ヘキサン中の１．２Mn−ＢｕＬｉ溶液４００ml を、−７０℃に冷却した 、１２００ml ジエチルエーテル中の１１２．５ｇ（０．４８mol)の１，４−ジ ブロモベンゼン溶液に、温度が−６０℃を超えないように４５分かけて滴下した 。添加完了後、混合物を−７０℃下で２．５時間撹拌した。その後、エーテル３ ００ml 中の１−ベンジル−４−ピペリドン９０．８４ｇ（０．４８mol）の溶液 を、１時間かけて−７０〜−６５℃下で滴下した。滴下後、混合物を−７０℃で ２時間撹拌した。処理として、冷たい反応混合物 を１５％塩化アンモニウム溶液１２００ml に注ぎ、混合物を分液漏斗に移し、 有機相を分離した。水相をエーテルで２回抽出し、続いて合わせた有機相を水と 飽和塩化ナトリウム溶液で２回抽出した。その後、有機相を硫酸マグネシウム上 で乾燥し減圧下で蒸発させ、帯黄色の固体として粗生成物を分離した。精製のた め、高温の塩化メチレンに溶解し、濁りが生じるまでその溶液をヘキサンで処理 し、撹拌しながら室温に冷却した。得られた沈殿物を吸引濾去し乾燥した。帯黄 色の固体として１−ベンジル−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−オ ール１２１．６５ｇ（理論値の７３％）を得た；融点：１０６℃、ＭＳ：３４６ 、３４８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）トルエン１２００ml 中の１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル） −ピペリジン−４−オール１２１．６ｇ（０．３５mol）とｐ−トルエンスルホ ン酸一水和物１２１．６ｇ（０．６４mol）の混合物を、水分離器上で４．５時 間還流加熱した。続いて、反応混合物を室温に冷却し、３Ｎ水酸化ナトリウム溶 液でpH１０に調整した。その後、最初に２００ml、次に５００ml の塩化メチレ ンで混合物を抽出した。合わせた有機相を各回１００ml の水で２回洗浄し、硫 酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。帯黄色の固体として１−ベン ジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジ ン１０９．１ｇ（理論値の９９％）を得た；ＭＳ：３２８、３３０（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｃ）ホウ水素化ナトリウム１６．９ｇを、ジメトキシエタン３５０ml 中の１ −ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ− ピリジン５１．１ｇ（０．１５６mol）の溶液に添加し、反応混合物を室温下で １５分間撹拌した。その後、三フッ化ホウ素エーテル錯化合物９５．２ml を、 ２５〜３０℃下３０分間滴下し、反応混合物を続いて室温下で２時間撹拌した。 その後、最初に水５３０ml 中の水酸化カリウム９８．４ｇの溶液をゆっくりと 滴下し、その後３０％過酸化水素溶液８０．７ml を １５分かけて添加した。処理として、冷した反応混合物を Decalit上で濾過し、 これを塩化メチレンで濯いだ。得られた溶液を７００ml の塩化メチレンで処理 し、有機相を分離し、その後水相を３００ml の塩化メチレンで逆抽出した。合 わせた有機相を各回２００mlの水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、 減圧下で蒸発させた。アセトンからの粗生成物の結晶化により、無色の結晶とし て（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリ ジン−３−オール３１ｇ（理論値の５７％）を得た；融点：１２５〜１２９℃。 （ｄ）シュレンク管に、ＰｄＣｌ2（ＣＨ3ＣＮ）2７４．９mg（０．２９mmol） 、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン１６８．０mg（０．３０ ３mmol）及びメタノール１０ml(アルゴン下で蒸留)をアルゴン下で装入し、反応 混合物を室温下で３０分撹拌した。ガラスインサートにより１８５ml のスチー ルオートクレーブ中にアルゴン下で赤褐色の懸濁物を移した。その後、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−３− オール（活性炭で前処理）１０．０ｇ（２９mmol）、メタノール６０ml 及びト リエチルアミン（sic）６ml（４３mmol）を添加した。オートクレーブを密封し 、一酸化炭素で１５bar に加圧し、反応混合物を定圧・１１０℃で２０時間撹拌 した。オートクレーブを冷却しガスを放出させた後、橙色の反応混合物を減圧下 で蒸発させた。固体橙色の残渣を、２０ml の塩化メチレンに溶解し、各回１０ ０ml の５％炭酸ナトリウム溶液で２回、及び、１００ml の水でそれぞれ洗浄し 、その後減圧下で蒸発させた。精製のため、黄褐色の固体状の残渣を、酢酸エチ ルとヘキサンとの１：１の混合液を溶離液として用い、シリカゲル上でのクロマ トグラフィーに付した。白色固体としてメチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（１ −ベンジル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンゾエート７．７４ ｇ（理論値の８２％）を得た；融点：１０３〜１０４℃、 ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）テトラヒドロフラン５０ml 中のメチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（１ −ベンジル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンゾエート５．０ｇ （１５．３mmol）の溶液を、室温下ホウ水素化リチウム７２０mg（３２．９mmol ）で処理した。続いて、反応混合物を６０℃下で１５時間加熱した。処理のため 、反応混合物を氷で冷却しながら２０ml の水で処理し、各回５０ml の酢酸エチ ルで２回抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発 させた。得られた粗製（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−ヒドロキ シメチル−フェニル）−ピペリジン−３−オール（Ｒf：０．２３、塩化メチレ ン：メタノール：アンモニア９５：５：０．１）を、更なる精製なしに次の工程 で使用した。 （ｆ）エタノール１００ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４ −ヒドロキシメチル−フェニル）−ピペリジン−３−オール２．０ｇ（６．７２ mmol）の溶液を、室温・３bar 下で４時間、１．０ｇの酸化パラジウム／炭（２ ０％）の存在下で水素化した。処理のため、触媒をDicalit 上で吸引濾過し、残 渣を各回５０ml のエタノールで２回洗浄した。エタノール溶液を減圧下で蒸発 させ、塩化メチレン、メタノール及びアンモニアの６５：１０：１の混合液を溶 離液として使用し、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。無色 の固体として(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピ ペリジン−３−オール１．１ｇ（理論値の７９％）を得た；ＭＳ：２０７（Ｍ）+ 。 （ｇ）２０ml のジメチルホルムアミド中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒ ドロキシメチル−フェニル）−ピペリジン−３−オール１．１０ｇ（５．３１mm ol）の溶液を、０℃下、トリエチルアミン０．５９ｇ（５．８２mmol）及びジ− tert−ブチルジカーボネート１．２２ｇ（５．５７mmol）で処理し、混合物を室 温下１５時間撹拌した。続いて、ジメチルホルムアミドを油ポンプ減圧（oil pu mp vacuum）で留去し、精製のために、塩化メチレン及びメタノールの９８：２の混 合液を溶離液として使用し、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付し た。無色の泡状物として tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ− ４−（４−ヒドロキシ−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレー ト１．５１ｇ（理論値の９２％）を得た；ＭＳ：２３３(Ｍ−Ｃ4Ｈ10Ｏ)+。 （ｈ）２０ml の塩化メチレン中の、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カル ボキシレート１．５０ｇ(５．１４mmol)、トリフェニルクロロメタン１．７３ｇ （６．１６mmol）及びトリエチルアミン６７４mg（６．６８mmol）の溶液を、室 温下で５時間撹拌した。処理のため、１０ml の水と１０ml の飽和炭酸水素ナト リウム溶液で反応混合物を洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下 で蒸発させた。トルエン及び酢酸エチルの９５：５の混合液を溶離液として使用 し、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。無色の泡状物と して tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−(４−トリチルオ キシメチル−フェニル)−ピペリジン−１−カルボキシレート２.０８ｇ（理論値 の７７．５％）を得た；ＭＳ：５６７(Ｍ＋ＮＨ4)+。 （ｉ）水素化ナトリウム（精練油中の５０％分散液）２９０mg（６．０５mmol） を、ジメチルホルムアミド３０ml 中の、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−ヒドロキシ−４−（４−トリチルオキシメチル−フェニル）−ピペリジン− １−カルボキシレート２．０８ｇ（３．７８mmol）と２−ブロモ−メチルナフタ レン１．０ｇ（４．５４mmol）との溶液に添加し、反応混合物を室温下２時間撹 拌した。処理のため、反応混合物を油ポンプ減圧で蒸発させ、１００ml の飽和 塩化アンモニウム溶液と１００ml の酢酸エチルとの間で残渣を分配し、その後 飽和水相を各回５０ml の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた酢酸エチル抽出 物を硫酸ナトリウム 上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。精製のために、塩化メチレン及びヘキサンの ４：１の混合液を溶離液として使用し、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグ ラフィーに付した。無色の固体としてtert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−３ −ナフタレン−２−イルメトキシ−４−（４−トリチルオキシメチル−フェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレート２．２７ｇ（理論値の８７％）を得た； ＭＳ：７０７(Ｍ＋ＮＨ4)+。 （ｊ）塩化メチレン１５ml 中の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフ タレン−２−イルメトキシ−４−（４−トリチルオキシメチル−フェニル）−ピ ペリジン−１−カルボキシレート１．０７ｇ（１．４８mmol）の溶液を、室温下 メタノール中の２N 塩化水素溶液２ml で処理し、混合物を室温下１５分間撹拌 した。続いて、飽和炭酸ナトリウム溶液３０ml 中にその溶液を注ぎ、これを各 回５０ml の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で 乾燥し、減圧下で蒸発させた。精製のために、塩化メチレンとメタノールの９９ ：１混合液を溶離液として用い、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィ ーに付した。無色の油としてtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒ ドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボキシレート５８０mg（理論値の８２％）を得た；ＭＳ：４４７ （Ｍ）+。 （ｋ）塩化メチレン５ml 中の、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４ −ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボキシレート４５mg（０．１mmol）、トリエチルアミン１２ mg（０．１２mmol）及びピバロイルクロリド１２mg（０．１mmol）の溶液を、室 温下１５時間撹拌した。処理のために、反応溶液を１０ml の塩化メチレンで希 釈し、その後５ml の水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発さ せた。ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合液を溶離液 として用い、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。無色の油と して tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２，２−ジメチル− プロピオニルオキシメチル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イル−メト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート３９mg（理論値の７３％）を得た； ＭＳ：５４９(Ｍ＋ＮＨ4)+。 （ｌ）メタノール中２Ｍ塩化水素溶液２ml 中の、tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチル）−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レート３５mg（０．０７mmol）の溶液を、室温下４．５時間撹拌した。続いて、 反応溶液を減圧下蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中にとり、（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（３−ナフタレン−２−イル−メトキシ−ピペリジン−４−イル） −ベンジル ２，２−ジメチル−プロピオネート塩酸塩の一部（１５ｍｇ、理論 値の４９％）を白色結晶の形態で得た；ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例２３ （１）メタノール５０ml 中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタ レン−２−イル−メトキシ−４−(４−トリチルオキシメチルーフェニル)−ピペ リジン−１−カルボキシレート１．１０ｇ（１．５９mmol）の溶液を、室温下メ タノール中の２M 塩化水素溶液３０ml で処理し、混合物を室温下４時間撹拌し た。続いて、その溶液を減圧下蒸発させ、３０ml の飽和炭酸ナトリウム溶液と ５０ml の酢酸エチルとの間で残渣を分配した。水相を再び５０ml の酢酸エチル で抽出し、その後有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発さ せた。精製のために、塩化メチレンとメタノールとの９０：１０混合液を溶離液 として用い、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。無色の 固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペ リジン−４−イル］−フェニル］−メタノール４６２mg（理論値の８３％）を得 た；ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例２４ 以下の化合物を、実施例２２（１）記載のものと類似の方法で、酸を用いての ＢＯＣ基の開裂により得た： １）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ベンゾイルオキシメチル− フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシレートから、無色の泡状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンジル ベンゾエート ；ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+ ２）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(３−メトキシ−ベンゾ イルオキシメチル)−フェニル]−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジ ン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンジル ３− メトキシ−ベンゾエート塩酸塩；ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+ ３）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３，５−ジメトキシ −ベンゾイルオキシメチル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イル−メト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ， ４ＳＲ）−４−(３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル)− ベンジル ３，５−ジメトキシ−ベンゾエート塩酸塩；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+ ４）− 塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いて、tert−ブチル （３ＲＳ ， ４ＲＳ）−４−（４−シクロヘキサンカルボニルオキシメチル−フェニル） −３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー トから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンジル シクロヘキサンカルボキ シ レート トリフルオロ酢酸塩；ＭＳ：４５８ （Ｍ＋Ｈ）+ ５）− 塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いて、tert−ブチル （３ＲＳ ，４ＲＳ）−［４−（２−クロロ−ベンゾイルオキシメチル）−フェニル］−３ −ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無 色の固体として（４ＲＳ，３ＲＳ）−４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ−ピペリジン−４−イル）−ベンジル ２−クロロ−ベンゾエート トリフル オロ酢酸塩；ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+ ６）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−メトキシカルボニルオ キシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボキシレートから、無色の油として、炭酸メチルエステル （３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）− ベンジルエステル塩酸塩；ＭＳ：４０６（Ｍ＋Ｈ）+ ７）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ナフタ レン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンジル ピリジン−４− カルボキシレートから、黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンジル ピリジン− ４−カルボキシレート塩酸塩；ＭＳ：４５３（Ｍ＋Ｈ）+ ８）− （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンジル ピラジン− ２−カルボキシレートから、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３− ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンジル ピラジン −２−カルボキシレート塩酸塩；ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+ ９）− 塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いて、tert−ブチル （３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−クロロ−ベンゾイルオキシメチル）−フェニル］ −３−（１−メトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−ベンジル２−クロロ−ベンゾエート トリフルオ ロ酢酸塩；ＭＳ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+ １０）− 塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用い、またアセタール基の同時 開裂により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−ヒドロキシ −ベンゾイルオキシメチル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、帯黄色の固体として（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル） −ベンジル ４−ヒドロキシ−ベンゾエート塩酸塩；ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+ １１）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシメチル）−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の泡状物として（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４− イル］−ベンジル ピリジン−２−イル−カルバメート塩酸塩；Ｒf：０．１５ （塩化メチレン：メタノール：アンモニア ９０：１０：０．１） １２）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ− プロペニル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートから、黄色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−メトキシ−プロペニル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン；ＭＳ：３８８（Ｍ＋Ｈ）+ １３）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンゾイルオ キシ−プロペニル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボキシレートから、黄 色の油として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンゾイルオキシ−プロペ ニル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン；Ｍ Ｓ：４７８（Ｍ＋Ｈ）+ １４）− tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−クロロ −ベンゾイルオキシ）−プロピル］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、帯黄色の油として３−［ ４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェ ニル］−プロピル（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−クロロ−ベンゾエート；ＭＳ：５１ ４、５１６（Ｍ＋Ｈ）+ 出発物質を、実施例２２（ｋ）記載のものと類似の方法により得た： （ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートとベンゾイルクロリドから、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−ベンゾイルオキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：５５２（Ｍ ＋Ｈ）+ （ｂ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートと３−メトキシベンゾイルクロリドから、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−メトキシ−ベンゾイルオキシメチル） −フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシレート；ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+ （ｃ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートと３，５−ジメトキシベンゾイル クロリドから、無色の油としてtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３，５−ジメトキシ−ベンゾイルオキシメチル）−フェニル］−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート；ＭＳ：６１２ （Ｍ＋Ｈ）+ （ｄ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートとシクロヘキサンカルボニルクロリドから、無色の油として tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−シクロヘキサンカルボニルオキシメチル− フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシレート；ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+ （ｅ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートと２−クロロベンゾイルクロリドから、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−クロロ−ベンゾイルオキシメチル−フェ ニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レート；ＭＳ：５８６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートとメチルクロロホルメートから、無色の油として tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−(４−メトキシカルボニルオキシメチルーフェニル)−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート （ｇ）アセトニトリル５ml 中の、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボキシレート６０mg（０．１３mmol）と、イソニコチン酸 １６mg（０．１３mmol）と、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス− （ジメチル アミノ）−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）５８mg（０． １３mmol）との溶液を、室温下２時間撹拌した。続いて、反応混合物を減圧下で 蒸発させ、更なる処理なしに、ヘキサンと酢酸エチルとの３：１混合液を溶離液 として用い、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。無色の固体 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ナフタレ ン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンジルピリジン−４−カル ボキシレート１５mg（理論値の２１％）を得た；ＭＳ：５５２（Ｍ）+。 （ｈ）（ｇ）記載のものと類似の方法で、縮合剤として１，１−カルボニルジイ ミダゾールを用い、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ メチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレートとピラジンカルボン酸を縮合させることにより、４−［１− ｔ−ブトキシカルボニル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −４−イル］−ベンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−ピラジン−２−カルボキシレー トを得た；ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+。 実施例２２（ｉ）−（ｋ）記載のものと類似の方法で、以下のように処理を行 った： （ｉ）２−ブロモメチル−１−メトキシ−ナフタレンでのメチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンゾ エートのアルキル化により、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−トリチ ルオキシメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ ：７２０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｊ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−メトキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−（４−トリチルオキシメチル−フェニル）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートからのトリチ ル基の開裂により、無色の油として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４７８（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｋ）２−クロロベンゾイルクロリドでの tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（１−メトキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートのアシル化により、無 色の油としてtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−クロロ−ベ ンゾイルオキシメチル）−フェニル］−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：６１５（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｌ）（ｇ）記載のものと類似の方法で、縮合剤としてＮ−エチル−Ｎ’−（３ −ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）を用い、tert− ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートと４− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−安息香酸とを縮合させること により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−｛４−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メトキシ）− ベンゾイルオキシメチル］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートを 得た；ＭＳ：７１５(Ｍ＋ＮＨ4)+。 実施例５記載のものと類似の方法で、メチル ４−ヒドロキシベンゾエートと ２−（トリメチルシリル）−エトキシメトキシクロリドとの反応と続くエステル の塩基によるケン化により、４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ ）−安息香酸を、無色の固体として得た。 （ｍ）トルエン３ml 中の、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレート５７mg（０．１３mmol）と、ピリジン −２−カルボニルアジド［H.Saikachi and T．Kitgawa，Chem．Pharm．Bull．25 (7)，1651-1657(1977)］２０mg（０．１４mmol）と、４−ジメチルアミノピリジ ン３mg との溶液を、９０℃下で３時間加熱した。続いて、トルエンを減圧下で 蒸発させ、残渣を塩化メチレン１５ml 中にとり、その溶液を５mlの水で洗浄し た。その後有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。油状の残 渣をエーテルとヘキサンの混合液にとり、結晶化させた。無色の固体として ter t−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４ −［４−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシメチル）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボキシレート６４mg（理論値の８８％）を得た；ＭＳ：５６８ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｎ）Ｐｄ（ＯＡｃ）2２５．６mg（０．１１４mmol）、トリ（ｏ−トリル）ホ スフィン６９．６mg（０．２２９mmol）及びＤＭＦ（アルゴン下で蒸留）２０ml をアルゴン下シュレンク管に装入し、反応混合物を室温下１５分間撹拌した。 ２００ml のスルホン化フラスコに、アルゴン下及び撹拌しながら、tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピ ペリジン−１−カルボキシレート［実施例２５（ｃ）］８．１５ｇ（２２．９mm ol）と、ＤＭＦ１００ml と、アクリル酸エチル３．７３ml（３４．３mmol）と 酢酸ナトリウム２．２５ｇ（２７．５mmol）と黄色の触媒溶液とを装入した。反 応混合物を１２０℃下６時間撹拌した。反応を完結させるために、ＤＭＦ５ml 中のＰｄ（ＯＡｃ）2５．１mg とトリ（ｏ−トリル）ホスフィン１４．３mgの溶 液を５時間後に添加した。暗色の反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発さ せた。灰色の固体状の残渣をエーテル中にとり、濁った溶液を水で３回洗浄し、 硫酸ナトリウム上で乾燥 し、減圧下で蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチルとの２：１の混合液を溶離液と して用い、黄色の固体状の残渣を２５０ｇのシリカゲル上でのクロマトグラフィ ーに付した。酢酸エチルからの結晶化の後、無色の結晶として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボニル−ビニル）−フェニ ル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート６．６６ｇ（理論値 の７７％）を得た；ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｏ）実施例２２（ｉ）記載のものと類似の方法で、２−ブロモメチルナフタレ ンでの tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボ ニル−ビニル）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレ ートのアルキル化により、淡黄色の樹脂状物として tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボニル−ビニル）−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た ；ＭＳ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｐ）水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）（ヘキサン中１M）溶液 ５ml（５mmol）を、トルエン１５ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（２−エトキシカルボニル−ビニル）−フェニル］−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート６９８mg（１．３５ mmol）の溶液に−５０℃下で滴下し、混合物を−５０℃下で３０分間撹拌した。 続いて、−５０℃下、反応混合物を１０ml のエタノールで滴下により処理し、 室温に温めた。処理のために、水で冷却しながら、反応混合物を２０ml の水と ２０ml の飽和酒石酸カリウムナトリウムで処理し、その後各回５０ml の酢酸エ チルで３回抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸 発させた。ヘキサンと酢酸エチルとの６：４の混合液を溶離液として用い、粗生 成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付した。無色の固体として tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒド ロキシ−プロペニル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボキシレート３５４mg（理論値の５５％）を得た；ＭＳ： ４７４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｑ）実施例２２（ｋ）記載のものと類似の方法で、ベンゾイルクロリドでの t ert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロペニル ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートのアシル化により、無色の樹脂状物として tert−ブチル （３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンゾイルオキシ−プロペニル）−フェニル ］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー トを得た；ＭＳ：５７８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｒ）エタノール１００ml 中の tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（２−エトキシカルボニル−ビニル）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリ ジン−１−カルボキシレート２．０ｇ（５．３５mmol）の溶液を、パラジウム／ 炭（Type E101R）２００mg で処理し、室温下で１時間水素化した。続いて、触 媒を濾去し、エタノールで濯いだ。濾液を減圧下で蒸発させ、淡灰色の残渣（１ ．９７ｇ）を三つの類似の水素化バッチからのそれらと合わせた（全３．０８ｇ ）。精製のために、ヘキサンと酢酸エチルとの２：１の混合液を溶離液として用 い、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付し、その後酢酸エチル ／ヘキサンから結晶化させた。無色の結晶として tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−３−ヒ ドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート２．６７ｇ（理論値の８７％）を 得た；ＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｓ）実施例２２（ｉ）記載のものと類似の方法で、２−ブロモ−メチルナフタ レンでの tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカル ボニル−エチル）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシ レートのアルキル化により、 tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボニル−エ チル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た；ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｔ）実施例２２（ｅ）記載のものと類似の方法で、ホウ水素化リチウムを用い てtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボニル− エチル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレートを還元することにより、無色の固体として tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］ −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート をた；ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｕ）実施例２２（ｋ）記載のものと類似の方法で、２−クロロ−ベンゾイルク ロリドでの tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ −プロピル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートのアシル化により、無色でアモルファスな固体 tert −ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−クロロ−ベンゾイルオキ シ）−プロピル］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：６１４．６，６１６（Ｍ＋Ｈ）。+ 実施例２５ （ａ）トルエン２０ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−ブ ロモ−フェニル）−ピペリジン−３−オール［実施例２２（ｃ）］１．０ｇ（２ ．９mmol）、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル１．３６ml（１０．２mm ol）及び炭酸リチウム０．９０ｇ（１２．６mmol）の混合物を１０５℃まで１８ 時間加熱した。処理のために、冷却した反応混合物を氷水２００ml中に注ぎ、次 いで酢酸エチル各回２５mlで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで 乾燥し、減圧下で溶媒留去し た。精製のため、この得られた粗材料を塩化メチレンとヘキサンの２：３の混合 物を溶離液として用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。２，２，２ −トリクロロエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ ２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニルオキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレート１．３ｇ（理論値の７６％）を無色の固体として得た。Ｒf：０ ．１７（塩化メチレン：ヘキサン＝１：１）、ＭＳ：６２２，６２４，６２６（ Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂ）氷酢酸２０ml 中の２，２，２−トリクロロエチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −（４−ブロモ−フェニル）−３−（２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カル ボニルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート１．３ｇ（２．１mmol）、 及び活性化亜鉛１．５４ｇの混合物を、室温で５時間撹拌した。処理のために、 亜鉛を濾去し、残渣を氷酢酸ですすぎ、次いで溶液を減圧下で溶媒留去して乾固 した。残渣を飽和炭酸ナトリウム溶液２０ml と酢酸エチル３０ml とに分配し、 その後に分離した水相を各回３０ml の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有 機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。残渣の結晶化を、酢酸 エチルとヘキサンの１：２混合物を用いて行い、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４ −ブロモ−フェニル）−ピペリジン−３−オール２５０mg（理論値の４６％）を 無色の固体として得た。ＭＳ：２５５，２５７（Ｍ）+。母液を、塩化メチレン とメタノールの４：１混合物を溶離液として用いてシリカゲルのクロマトグラフ ィーにより精製し、更に１０１mg（理論値の１８％）を得た。 （ｃ）ジメチルホルムアミド１２ml中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモ −フェニル）−ピペリジン−３−オール３５１mg（１．３７mmol）の溶液を、ト リエチルアミン１３９mg（１．３７mmol）及びジ−tert−ブチルジカルボネート ３００mg（１．３７mmol）で処理し、混合物を室温で１５時間撹拌した。次いで 、ジメチルホルムアミドをオイルポンプ真空下で留去し、残渣をエーテルとヘキ サンの１：１混合物から結晶化した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート ３１８mg（理論 値の６５％）を、無色の固体として得た。ＭＳ：２９９、３０１（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+ 。母液を、塩化メチレンとメタノールの９８：２混合物を溶離液としてシリカ ゲルのクロマトグラフィーに付して、更に生成物９６mg（理論値の１９％）を得 た。 （ｄ）実施例２２（ｄ）の記載と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボ キシレートをＰｄＣｌ2（ＣＨ3ＣＮ）2と１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ ）−プロパンを触媒に用いてトリエチルアミンの存在下、一酸化炭素１０bar 下 で１００℃で４０時間カルボニル化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１− カルボキシレートを白色結晶として得た。融点：１４５．５〜１４６℃、ＭＳ： ２７９（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。 （ｅ）実施例２２（ｉ）の記載と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン −１−カルボキシレートを２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化することに より、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−メトキオシカルボニル−フ ェニル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを、無色の油状物として得た。ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）実施例２２（１）の記載と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートからＢＯＣ基を開裂した後、メチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン− ４−イル）ベンゾエート塩酸塩を、無色の固体として得た。ＭＳ：３４４（Ｍ− ＯＣＨ3）+。実施例２６ 実施例２２（１）の記載と同様の方法により、ＢＯＣ基の開裂により以下の化合 物が得られた。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−［３−｛３−（４−ベンジルオキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−メタノール を、無色のアモルファス粉末として tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ ４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３−ヒドロキシ メチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た。ＭＳ：４５ ４（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリ ジン−４−イル）−ベンジルベンゾエート塩酸塩を、無色の固体として、tert− ブチル（３ＲＳ、４ＲＳ）−４−（３−ベンゾイルオキシメチル−フェニル）− ３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから得 た。ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いるＢＯＣ誘導体は、以下のようにして得た。 （ａ）実施例２２（ａ）〜（ｄ）に記載の方法と同様にして、３−ブロモフェニ ルリチウム及び１−ベンジル−４−ピペリドンから出発して、メチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル）ベン ゾエートを淡黄色の樹脂状物として得た。ＭＳ：３２５（Ｍ）+。 （ｂ）メチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−ピペ リジン−４−イル）−ベンゾエートから、実施例２（ｅ）の記載と同様の方法に より、接触水素化によってベンジル基を開裂した。メチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンゾエートを、更に精製及 び特性化することなしに、ジ−tert−ブチルジカルボネートにより実施例２２（ ｇ）と同様にして tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（ ３−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートに変 換した。ＭＳ：３０４（Ｍ−ＯＣＨ3）+。 （ｃ）実施例２２（ｉ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを１−ベンジルオキシ−３−クロロメチルナフタレ ンでアルキル化して、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− （３−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートを 、淡黄色のアモルファス粉末として得た。ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（ｅ）記載の方法と同様にして、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３ −メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボンキシレートを水 素化ホウ素リチウムで還元して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４− ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３−ヒドロキシメチ ル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートを、無色の固体として得た 。ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例２２（ｉ）記載の方法と同様にして、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化して、te rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−メトキシカルボニル−フェニル）− ３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色 の油状物として得た。ＭＳ：４９３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｆ）実施例２２（ｅ）記載の方法と同様にして、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（３−メトキシカルボニル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル メトキシピペリジン−１−カルボキシレートを水素化ホウ素リチウムで還元して 、tert−ブチル４−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として 得た。ＭＳ：４４８（Ｍ＋Ｈ）+。 ｇ）実施例２２（ｋ）記載の方法と同様にして、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートをベンゾイルタロリドでアシル化す ることにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−ベンゾイルオキシ メチル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル メトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た。ＭＳ ：５６９（Ｍ＋ＮＨ4）+。実施例２７ 実施例２２（１）の記載と同様にして、ＢＯＣ基の開裂により以下の化合物を 得た。 １）−メチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンゾエートを、tert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−（３−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、無色のアモルファス粉末として得た。ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ ）+。 ２）−メチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−ベンゾエートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（３−メトキシカルボニル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の油状物として得た。Ｍ Ｓ：３７６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例２８ 実施例２２の記載と同様の方法により、粗製の tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３ −フルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート５７mgから ＢＯＣ基を開裂することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３−フルオロメチル−フェニル） −ピペリジンを、淡黄色樹脂状物として得た。ＭＳ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いるtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジル オキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（３−フルオロメチルフェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレートは、以下のようにして調製した。 塩化メチレン１ml 中のジエチルアミノ−スルファトリフルオリド （ＤＡＳＴ）１８mg（０．１０６mmol）を、−６５℃まで冷却し、塩化メチレン １ml 中の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピペ リジン−１−カルボンキシレートの５６mg（０．１０１mmol）の溶液を−６０℃ から−６５℃で３分以内に滴下した。得られた黄色の溶液を室温まで加温して１ 時間撹拌した。次に、混合物を塩化メチレンと炭酸水素ナトリウム５％溶液とに 分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に溶媒を減圧下で留去した。 粗製の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−４−（３−フルオロメチル−フェニル）−ピペリジ ン−１−カルボキシレート５７mgを得、これを更に精製及び特徴付けすることな く次の工程に用いた。実施例２９ （ａ）実施例２２（ａ）の記載と同様の方法により、１−ベンジル−４−ピペリ ドン及び２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−テトラヒドロピラ ンから出発して、（ＲＳ）−１−ベンジル−４−［４−［２−（テトラヒドロ− ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−フェニル］−ピペリジン−４−オールを 黄色の油状物として得た。ＭＳ：３９６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）メタノール４００ml 中の（ＲＳ）−１−ベンジル−４−［４−［２−（ テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−フェニル］−ピペリジン −４−オール７８ｇ（１９７mmol）を、２N 塩酸４７０ml で処理し、室温で５ 時間撹拌した。処理のために、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液１５００ ml に注ぎ入れ、次いで酢酸エチル各回１０００ml で３回抽出した。合わせた有 機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。粗生成物の精製のため に塩化メチレンとメタノールの９５：５混合物を溶離液として用いてシリカゲル のフラッシュクロマトグラフィーに付した。１−ベンジル−４−［４−（２−ヒ ドロキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オール５１．６ｇ（理論値 の８４％）を帯黄色固 体として得た。ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例２２（ｂ）の記載と同様の方法により、１−ベンジル−４−［４− （２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−４−オールから、ｐ− トルエンスルホン酸を用いて脱離反応により、２−［４−（１−ベンジル−１， ２，３，６−テトラヒドローピリジン−４−イル）−フェニル］−エタノールを 無色の油状物として得た。ＭＳ：２９３（Ｍ）+。 （ｄ）実施例２２（ｃ）に記載の方法と同様にして、２−［４−（１−ベンジル −１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−エタノ ールから、ヒドロホウ素化により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−［ ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−３−オールを無色 の油状物として得た。ＭＳ：３１１（Ｍ）+。 （ｅ）実施例２（ｅ）及び実施例２２（ｇ）の記載と同様の方法により、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニ ル］−ピペリジン−３−オールを接触水素化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−３−オ ールを得、これを、更に精製及び特性化することなく、ジ−tert−ブチルジカル ボネートにより tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４ −（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレー トへと変換した（無色油状物）。 ＭＳ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）実施例２２（ｈ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］ −ピペリジン−１−カルボキシレートから、これにトリチル基を導入して、tert −ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−トリチルオキ シ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の泡状物 として得た。ＭＳ：５８１（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｇ）実施例２２（ｉ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−トリチルオキシ− エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、２−ブロモメ チルナフタレンでアルキル化することによりtert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−トリチルオキシ−エチ ル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得 た。ＭＳ：７２１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｈ）実施例２２（ｊ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−トリチルオ キシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、トリチ ル基の開裂により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロ キシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン −１−カルボキシレートを無色の固体として得た。ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）実施例２２（ｋ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを塩化シクロプロパン カルボニルでアシル化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２ −シクロプロピルカルボニルオキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン− ２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得 た。ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｊ）実施例２２（１）に記載の方法と同様にして、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−シクロプロピルカルボニルオキシ−エチル）−フェニ ル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート から塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用いてＢＯＣ基を開裂することにより 、（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−４−イル）−フェニル］−エチル シクロプロパンカルボキシレート トリフルオロ酢酸塩を白色固体として得た。ＭＳ：４３０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例３０ 実施例２３の記載と同様の方法により、ＢＯＣ基とトリチル基の同時開 裂によって以下の化合物を得た。 −（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−エタノール塩酸塩を、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−ト リチルオキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから 白色粉末として得た。ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例３１ 実施例２２（１）と同様の方法により、酸によってＢＯＣ基を開裂することに より以下の化合物を得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ベンゾエート塩酸塩を、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンソイルオキシエチル）−フェ ニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートから、白色固体として得た。 ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ３−メトキシ−ベンゾエート塩 酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（３−メトキシ− ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の油状物として得た。Ｍ Ｓ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ２−メトキシ−ベンゾエート塩 酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（２−メトキシ− ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから無色固体として得た。ＭＳ：４ ９６（Ｍ＋Ｈ）+。 ４）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ベンジルオキシ− アセテート塩酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベン ジルオキシアセトキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメト キシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の固体として得た。ＭＳ： ５１０（Ｍ＋Ｈ）+。 ５）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イル−メトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル］−エチル （４−メトキシ−フェニル ）−アセテート トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−［２−［（４−メトキシ−フェニル）−アセトキシ］−エチル］−フェ ニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレー トから、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を使用して、無色の固体として得た 。ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+。 ６）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル シクロヘキサンカルボキシレー ト トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(２− シクロヘキシルカルボニルオキシ−エチル)−フェニル]−３−ナフタレン−２− イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから、塩化メチレン中でトリ フルオロ酢酸を使用して、無色の固体として得た。ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+。 ７）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ２，６−ジクロロベンゾエート トリフルオロアセテートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［ ２−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル｝−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、塩 化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用いて無色の固体（sic）として得た。ＭＳ ：５３４（Ｍ＋Ｈ）+。 ８）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ２，６−ジメトキシ−ベンゾエー ト トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２ −（２，６−ジメトキシ−ベンゾイルオキシ）− エチル］−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１− カルボキシレートから、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用いて無色の固体 として得た。ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+。 ９）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ２−アセトキシベンゾエート トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−［４−［２− （２−アセトキシ−ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル］−３−ナフタレ ン−２−イルメトキシ−ピペリジン］−１−カルボキシレートから、塩化メチレ ン中でトリフルオロ酢酸を用いて無色の固体として得た。ＭＳ：５２４（Ｍ＋Ｈ ）+。 １０）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ２−クロロベンゾエート ト リフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−［２−（２−ク ロロ−ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル −メトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから、塩化メチレン中でトリフ ルオロ酢酸を用いて無色の固体として得た。 ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+。 １１）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル）−フェニル−エチル ピリジン−２−イル−カルバメ ート 塩酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イル メトキシ−４−［４−（２−ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ−エチル） −フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから無色の泡状物として得た 。ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+。 １２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル フェニル−カルバメート 塩 酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ −４−［４−（２−フェニルカルバモイルオキシ−エチル）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボキシレートから無色の固体として得た。ＭＳ：５９８（Ｍ＋ Ｈ）+。 １３）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル−フェニル］−エチル ピリジン−３−カルボキシレー ト 塩酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−４−［４−（２−ピリジン−３−イルカルボニルオキシ−エチル）−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから無色の固体として得た。ＭＳ ：４６７（Ｍ＋Ｈ）+。 １４）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル ピリジン−２−カルボキシレ ートを、２−｛４−［１−tert−ブトキシカルボニル−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−エチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−ピリジン−２−カルボキシレートから、無色の油状物として得た。ＭＳ ：４６７（Ｍ＋Ｈ）+。 １５）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル チオフェン−３−カルボキシ レート トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタ レン−２−イルメトキシ−４−［４−（２−チオフェン−３−イルカルボニルオ キシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、塩化メ チレン中でトリフルオロ酢酸を用いて無色の固体として得た。ＭＳ：４７２（Ｍ ＋Ｈ）+。 １６）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル チオフェン−２−イルアセテ ート トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレ ン−２−イルメトキシ−４−［４−（２−チオフェン−３−イルアセトキシ−エ チル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、塩化メチレン中 でトリフルオロ酢酸を用いて無色の固体として得た。ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+ 。 １７）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル イミダゾール−２−カルボキ シレート トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−イミダゾール−２−イルカルボニルオキシ−エチル ）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用いて無色の固体とし て得た。ＭＳ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+。 １８）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（４−ベンシルオキシ−ナフタ レン−２−イル−メトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル］−エチル ベンゾエート 塩酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２− ベンジルオキシ−エチル）−フェニル−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから帯黄色の固体と して得た。ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+。 以下の出発物資を、実施例２２（ｋ）の記載と同様の方法によって得た。 （ａ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイルオキシ− エチル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２− ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−１−カルボキシレート及びベンゾイルクロリドから、無色の油状物とし て得た。ＭＳ：５８３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（３−メトキシ−ベ ンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２− イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート及び塩化３−メトキシベンゾ イルから、無色の油状物として得た。 ＭＳ：５９３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（２−メトキシ−ベ ンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２− イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレー ト及び塩化２−メトキシベンゾイルから、無色の油状物として得た。Ｒf：０． ３５（ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。 （ｄ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシアセ トキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ ２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−１−カルボキシレート及びベンジルオキシアセチルクロリドから、 無色の油状物として得た。 ＭＳ：６２７（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｅ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−［（４−メトキシ− フェニル）−アセトキシ］−エチル］−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル メトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン− ２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート及び４−メトキシフェニ ルアセチルクロリドから、無色の油状物として得た。ＭＳ：６２７（Ｍ＋ＮＨ4 ）+。 （ｆ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−シクロヘキシルカル ボニルオキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメト キシ−ピペリジン−１−カルボキシレート及びシクロヘキサンカルボニルクロリ ドから、無色の油状物として得た。ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（２，６−ジクロロ −ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン− ２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート及び２，６−ジクロロベ ンゾイルクロリドから、無色の油状物とし て得た。ＭＳ：６５１（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｈ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（２，６−ジメトキ シ−ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２ −イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート及び２，６−ジメトキシベ ンゾイルクロリドから、無色のアモルファスな固体として得た。ＭＳ：６４３（ Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｉ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−［４−［２−（２−アセトキシ −ベンゾイルオキシ）−エチル］−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメト キシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２− イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート及びＯ−アセチルサリチロイ ルクロリドから、無色の油状物として得た。ＭＳ：６４１（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｊ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−［２−（２−クロロ−ベンゾイ ルオキシ）−エチル］−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−１−カルボキシレートを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキ シ−ピペリジン−１−カルボキシレートと２−クロロベンゾイルクロリドから、 無色の油状物として得た。ＭＳ：６１７（Ｍ＋ＮＨ4）+。 ｋ）実施例２４（ｍ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートとピリジン−２−カル ボニルアジドを反応させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−４−［４−（２−ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ −エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の結晶とし て得た。ＭＳ：５８２ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌ）実施例２４（ｍ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートとフェニルイソシアナ ートを反応させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イ ルメトキシ−４−［４−（２−フェニルカルバモイルオキシ−エチル）−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、無色の油状物として得た。ＭＳ： ４８１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｍ）実施例２４（ｇ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートとニコチン酸を縮合す ることにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−４−［４−（２−ピリジン−３−イルカルボニルオキシ−エチル）−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た。ＭＳ ：５６７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｎ）実施例２４（ｇ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートとピリジン−２−カル ボン酸とを、１，１−カルボニルジイミダゾールを縮合剤として用いて縮合させ 、２−｛４−［１−tert−ブトキシ−カルボニル−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −ピリジン−２−カルボキシレートを無色の油状物として得た。ＭＳ：４６７（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｏ）実施例２４（ｇ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートとチオフェン−３−カ ルボン酸とを、１，１−カルボニルジイミダゾールを縮合剤として用いて縮合さ せて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ４−［４−（２−チオフェン−３−イル カルボニルオキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレート を白色結晶として得た。ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｐ）実施例２４（ｇ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートと３−チオフェン酢酸 とを、１，１−カルボニルジイミダゾールを縮合剤として用いて縮合させて、te rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４ −（２−チオフェン−３−イルアセトキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン −１−カルボキシレートを無色の固体として得た。ＭＳ：６０３（Ｍ＋ＮＨ4）+ 。 （ｑ）実施例２４（ｇ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートとイミダゾール−２− カルボン酸とを、１，１−カルボニルジイミダゾールを縮合剤として用いて縮合 させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−イミダゾール−２ −イルカルボニルオキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た。ＭＳ： ５５６（Ｍ＋Ｈ）+。 実施例２２（ｉ）〜（ｋ）の記載と同様の方法により、以下の工程を実施した 。 （ｒ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−ト リチルオキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、 １−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−ナフタレンでアルキル化して、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（２−トリチルオキシ−エチル）−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た。ＭＳ：８２７（Ｍ＋Ｎ Ｈ4）+。 （ｓ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−トリチルオキシ−エチ ル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートからトリチル基を開裂し て、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］− ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た。ＭＳ：５６８（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｔ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］ −ピペリジン−１−カルボキシレートをベンゾイルクロリドでアシル化して、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシ−エチル）−フェニル−３ −（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレートを無色の油状物として得た。ＭＳ：６８９（Ｍ＋ＮＨ4）+。実施例３２ 実施例２２（１）の記載と同様の方法によりＢＯＣ基を酸を用いて開裂して、 以下の化合物を得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−（４−ナ フタレン−２−イルメトキシメチル−フェニル）−ピペリジン 塩酸塩を、tert −ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［ ４−（ナフタレン−２−イルメトキシ−メチル）−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボキシレートから無色の固体として得た。ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−メトキシ−フェノキシメチル）− フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジンを、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−メトキシ−フェノキシ−メチル）−フェ ニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレー トから、黄色泡状物として得た。ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（２−フェノキシ−エチル）−フェニル］−ピペ リジン トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１− メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェノキシ−エ チル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、塩化メチレン中 でトリフルオロ酢酸を用いて無色の油状物として得た。ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+ 。 ４）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］ −３−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから無色の固体と して得た。ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用するＢＯＣ誘導体は以下のようにして調製した。 （ａ）実施例２２（ｉ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−メチル−フェニル）−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを、２−ブロモメチル−ナフタレンによりアルキル 化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（ナフタレン−２−イルメトキシ−メチル）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを無色油状物、Ｒf：０．３１（ＳｉＯ2、ヘキ サン：酢酸エチル＝２：１として得た。 （ｂ）テトラヒドロフラン１０ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−１−カルボキシレート２００mg（０．４５mmol）の溶液を、トリ フェニルホスフィン１４３mg（０．５８mmol）、ジエチルアゾジカルボキシレー ト９４mg（０．５８mmol）及びヒドロキノンモノメチルエーテル１６６mg（１． ３５mmol）で順次処理し、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。処理のため、 反応混合物を塩化メチレン２０ml で希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液２０ml で 抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。精製のた めに、粗生成物を、塩化メチレンを溶離液として用いてシリカゲルのクロマトグ ラフィーに付した。 無色の油状物２４５mgが得られ、これは、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−フェニル］−３−ナフタレン− ２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートに加えてtert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを含んでいた。Ｒf ：０．０８（塩化メチレン）。 実施例２２（ｉ）〜（ｊ）の記載と同様の方法で、以下の工程を実施した。 （ｃ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−ト リチルオキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを２ −ブロモメチル−１−メトキシ−ナフタレンでアルキル化して、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４ −［４−（２−トリチルオキシエチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボ キシレートを得、これからトリチル基を開裂した後に、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−（１−メ トキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート を得、フェノールとの反応の後、（ｂ）の記載と同様の方法により、tert−ブチ ル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ） −４−［４−（２−フェノキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カル ボキシレートを無色の油状物として得た。Ｒf：０．３４（ＳｉＯ2、ヘキサン： 酢酸エチル＝２：１）。 （ｄ）実施例２２（ｉ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートをヨウ化メチルでアル キル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−メ トキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを、無色の油状物として得た。ＭＳ：４９３（Ｍ＋ ＮＨ4）+。実施例３３ 実施例２２（１）の記載と同様の方法により、ＢＯＣ基を酸により開裂して、 以下の化合物を得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（ ２−フェニル−スルファニル−エチル）−フェニル］−ピペリジン塩酸塩を、te rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４ −（２−フェニルスルファニル−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、白色結晶として得た。ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−［（ ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−２−フェニルスルフィニル−エチル］−フェニル］− ピペリジンの混合物を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２ −イルメトキシ−４−［４−［（ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−２−フェニルスルフ ィニル−エチル］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物か ら、無色のアモルファスな固体として得た。ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（２ −フェニルスルホニル−エチル）−フェニル］−ピペリジン 塩酸塩を、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（ ２−フェニルスルホニル−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシ レートから、白色結晶として得た。ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+。 ４）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾチアゾール−２−イルスル ファニル−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリ ジンを、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾチアゾール −２−イルスルファニル−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色の泡状物として得た。Ｍ Ｓ：５１１（Ｍ＋Ｈ）+。 ５）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメト キシ−ピペリジン−４−イル）−ベンジルスファニル］−ベンゾチアゾールを、 tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル− スルファニルメチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−１−カルボキシレートから、黄色泡状物として得た。ＭＳ：４９７（Ｍ ＋Ｈ）+。 ６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（１ −フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニルメチル）−フェニル］ −ピペリジン塩酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２ −イルメトキシ−４−［４−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルス ルファニルメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無 色の油状物として得た。ＭＳ：５０８（Ｍ＋Ｈ）+。 ７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （２−フェノキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジンを、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェ ノキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、帯黄 色の泡状物として得た。ＭＳ：４３８（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いるＢＯＣ誘導体は、以下のようにして調製した。 （ａ）ピリジン１ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２− ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−１−カルボキシレート２００mg（０．４３mmol）、トリブチルホスフィ ン２６３mg（１．２９mmol）及びジフェニルスルフィド２８４mg（１．２９mmol ）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。次いでこの反応混合物を減圧下で溶媒 留去し、残渣を更に処理せずに直接に塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルの クロマトグラフィーに付した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレ ン−２−イル−メトキシ−４−［４−（２−フェニルスルファニル−エチル）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として定量的収 率で得た。 ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）テトラブチルアンモニウムオゾン２１６mg（０．２３mmol）を室温で、塩 化メチレン１０ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２ −イルメトキシ−４−［４−（２−フェニルスルファニル−エチル）−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボキシレート１２８mg（０．２３mmol）中に非常にゆ っくりと滴下した。６時間後、反応溶液を減圧下で溶媒留去し、粗生成物を、す でに形成されているスルホンを分離するために、ヘキサンと酢酸エチルの２：１ 混合物を溶離液として用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−［ （ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−２−フェニルスルフィニル−エチル］−フェニル］ −ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物を、無色の油状物として１００mg （理論値の７６％）得、これは徐々に析出した。ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）（ｂ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（２−フェニルスルファニル−エ チル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、テトラブチルア ンモニウムオキソンの過剰量を用いて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（２−フェニルスルホニル−エチル ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、無色の泡状物として得 た。ＭＳ：６０３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｄ）（ａ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル メトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートをビス−（ベンゾチアゾール−２ −イル）ジスルフィドと反応させることにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（２−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル−エチル）−フ ェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを帯黄色固体として得た。ＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）（ａ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを（ベンゾチアゾール−２−イル）ジス ルフィドと反応させることにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４ −(ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル)−フェニル]−３−ナフタ レン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを帯黄色泡状物と して得た。ＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）（ａ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシレートをビス−（１−フェニル−１Ｈ−テトラ ゾール−５−イル）ジスルフィドと反応させることにより、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（１−フェニル −１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニルメチル）−フェニル］−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得た。ＭＳ：６３０（Ｍ＋Ｎａ ）+。 （ｇ）実施例３２（ｂ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン −２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２− フェノキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色 の油状物として得た。ＭＳ：５５５（Ｍ＋ＮＨ4）+。実施例３４ （ａ）テトラヒドロフラン１０ml中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボキシレート１００mg（０．２２mmol）に、トリエチルア ミン６８mg（０．６６mmol）を加え、次いで塩化メタンスルホニル２５mg（０． ２６mmol）を０℃で滴下した。反応溶液を室温で９０分撹拌し、その後に２−メ ルカプトピリミジン３８mg（０．３３mmol） を加えて、混合物を室温で更に１８時間撹拌した。処理のために、反応混合物を 減圧下で溶媒留去し、残渣を塩化メチレン２０ml に取り、次いで水１０ml で抽 出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。精製のため に、粗生成物を、ヘキサンと酢酸エチル５：１の混合物を溶離液として用いてシ リカゲルのクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ナフタレン−２−イルメトキシ−４−[４−（ピリミジン−２−イルスルファ ニルメチル）−フェニル]−ピペリジン−１−カルボキシレート１００mg（理論 値の８２％）を、帯黄色の油状物として得た。ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例２２（１）の記載と同様の方法により、ＢＯＣ基の開裂によって（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジ ン−４−イル）−ベンジルスルファニル］−ピリミジンを黄色の泡状物として得 た。ＭＳ：４４２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例３５ 実施例２２（１）の記載と同様の方法により、ＢＯＣ基の開裂により以下の化 合物を得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ− ピペリジン−４−イル）−ベンジルスルファニル］−６−ニトロ−ベンゾチアゾ ール塩酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−４−［４−（６−ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イル−スルファニル メチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、帯黄色の泡状 物として得た。ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−プロピオニトリル トリフルオロ酢 酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−シアノ−エチル） −フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキ シレートから、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用いて白色粉末として得た 。ＭＳ：３７１ （Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いるＢＯＣ誘導体は、以下のようにして得た。 （ａ）実施例３４（ａ）の記載と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを６−ニトロ−２−メルカブトベ ンゾチアゾールと反応させて、その場で調製されるメシレートを経て、tert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（６ −ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを黄色固体として得た。ＭＳ：６４２（Ｍ＋Ｈ ）+。 （ｂ）実施例３４（ａ）の記載と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２ −イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートをジメチルホルムアミド中 でシアン化カリウムと反応させることにより、対応のメシレートを経て、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−シアノ−エチル）−フェニル］− ３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを、白 色粉末として得た。ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）+。実施例３６ （ａ）水１００ml と氷酢酸１００ml の混合物に溶解した粉末過マンガン酸カリ ウム６．９５ｇ（４４mmol）、及びヨウ化テトラブチルアンモニウム０．７３ｇ （２mmol）を、ベンゼン５００ml 中の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメ トキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート５．０ｇ（１０．８３mmol）の溶液 に加えた。反応混合物を４８時間強く撹拌した。処理のために、相分離を行った 。有機相を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液１００ml で洗浄した。水相を、飽和チ オ硫酸ナトリウム溶液を加えて脱色し、次いで酢酸エチル各回１００ml 及び塩 化メチレン１００ml で２回抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥 し、減圧下で溶媒留去した。精製のために、塩化メチレン、メタノール及びアン モニアの９０：１０：０．１混合物でカラムを予め調製した後に塩化メチレンと メ タノール９：１混合物を溶離液として用いて、粗材料をシリカゲルのクロマトグ ラフィーに付した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−（１−tert−ブトキシ−カルボ ニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−フェニル ］−酢酸２．６ｇ（理論値の５０％）を無色のアモルファスな固体として得た。 ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）ジメチルホルムアミド５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−（１−tert −ブトキシカルボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４− イル）−フェニル］−酢酸１５０mg（０．３２mmol）及び２−アミノ−１−フェ ニル−エタノン５５mg（０．３２mmol）を、トリエチルアミン４４．６μl（０ ．３２mmol）及びＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ， Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ） ９６mg（０．３２mmol）で順次処理し、混合物を室温で１８時間撹拌した。処理 のため、反応物をオイルポンプ真空で蒸留し、残渣を塩化メチレン２０ml 中に 取り、水５ml で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸留し た。精製のため、粗材料を塩化メチレンとメタノールの９５：５混合物を溶離液 として用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−４−｛４−［（２−オ キソ−２−フェニル−エチルカルバモイル）−メチル］−フェニル｝−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを１２０mg（理論値の６４％）を、無色の油状物とし て得た。ＭＳ：６１５（Ｍ＋Ｎａ）+。 （ｃ）実施例２２（１）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［２−オキソ−２ −フェニル−エチルカルバモイル）−メチル］−フェニル｝−ピペリジン−１− カルボキシレートから出発してＢＯＣ基を塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を 用いて開裂して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−｛４−［３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−Ｎ−（２−オキソ−２− フェニル−エチル）−アセトアミドトリフルオロ酢酸塩を白色粉末として得た。 ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ）+。実施例３７ 実施例３６（ｂ）〜（ｃ）の記載と同様の方法により以下の化合物を得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−（１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフ タレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−酢酸及び３ −アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オンから［H．Zinner and G．Brossma nn，J．Prakt．Chem．5，91(1958)］、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［（３−オキソ−３−フェニル −プロピルカルバモイル）−メチル］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキ シレートを得た。ＭＳ：６０７（Ｍ＋Ｈ）+、１５１５４Ｂ６６。これを、ＢＯ Ｃ基の開裂を行って（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェニル］−Ｎ−（３−オキソ−３ −フェニル−プロピル）−アセトアミド トリフルオロ酢酸塩を得たＭＳ：５０ ７（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−（１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフ タレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−酢酸及び２ −ヒドロキシ−１−フェニル一エタノンから、１，１−カルボニルジイミダゾー ルを縮合剤として用いて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−４−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ−カ ルボニルメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを得、これ を、ＢＯＣ基の開裂により、２−オキソ−２−フェニル−エチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル ］−フェニル］−アセテート トリフルオロ酢酸塩を白色粉末として得た。ＭＳ ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−（１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフタ レン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−フェニル］酢酸及びフェノ ールから、１，１−カルボニルジイミダゾールを縮合剤とし て用いて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−（４−フェノキシカルボニルメチル−フェニル）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得、これをＢＯＣ基の開裂によりフェニル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）− フェニル］−アセテート トリフルオロ酢酸塩を白色結晶として得た。ＭＳ：４ ５２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例３８ （ａ）ジメチルホルムアミド５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−（１−tert −ブトキシカルボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４− イル）−フェニル］−酢酸１００mg（０．２１mmol）の溶液を、１，１−カルボ ニルジイミダゾール５０mg（０．３１mmol）で処理し、混合物を５０℃で１時間 撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、ジメチルホルムアミド２ml 中のベンズアミドオキシム４５mg（０．３３mmol）の溶液を加えこの混合物を５ ０℃で１時間撹拌した。処理のために、この混合物を室温に冷却し、オイルポン プ真空でジメチルホルムアミドを留去した。残渣を、塩化メチレン、メタノール 及びアンモニアの９８：２：０．１混合物を溶離液として用いて、シリカゲルの クロマトグラフィーに付した。ベンズアミドオキシムエステル９０mg（理論値の ７２％）を、無色の泡状物として得た。ＭＳ：５９４（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf：０．６ ８（ＳｉＯ2、塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝９５：５：０．１）。 （ｂ）ジメチルホルムアミド１０ml 中のこのベンズアミドオキシムエステル９ ０mg（０．１５mmol）の溶液を、１３０℃で１８時間加熱した。処理のため、こ の混合物を減圧下で溶媒留去し、残渣を、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合物 を溶離液として用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。。tert−ブチ ル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（ ３−フェニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イルメチル）−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボキシレート６３mg（理論値の７２％）を無色の油 状物として得た。 ＭＳ：５９２（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｃ）実施例２２（１）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル− ［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン −１−カルボキシレートから出発して、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用 いてＢＯＣ基を開裂して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール− ５−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン トリフルオロ酢酸塩を白色粉末と して得た。ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例３９ （ａ）塩化メチレン５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−（１−tert−ブトキ シカルボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）− フェニル］−酢酸１００mg（０．２１mmol）の溶液を、室温でエーテル性ジアゾ メタン溶液１mIで処理し、更に２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で蒸留し、te rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−メトキシカルボニルメチル−フェニ ル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレ ートをＲf：０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で定量的収率で得、これ を更に精製及び特徴付けすることなしに次の工程に用いた。 （ｂ）ヒドラジン水和物０．５ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （４−メトキシカルボニルメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イル− メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート１０２mg（０．２１mmol）の溶 液を、１２０℃に１８時間加熱した。処理のため、反応混合物を室温まで冷却し 、氷水３ml で処理し、塩化メチレン各回５ml で２回抽出した。合わせた有機相 を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸留した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−（４−ヒドラジノカルボニルメチル−フェニル）−３−（ナフタレン− ２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート６３mg（理論値の６ ３％）を無色の泡状 物として得た。Ｒf：０．２２（ＳｉＯ2、塩化メチレン：メタノール：アンモニ ア＝９５：５：０．１）。 （ｃ）エタノール５ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒド ラジノカルボニルメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシレート６０mg（０．１２mmol）及びトリエチル オルトベンゾエート２７．７μｌ（０．１２mmol）の混合物を、還流下で１８時 間沸騰させた。冷却の後、この混合物を減圧下で溶媒留去し残渣をヘキサンと酢 酸エチルの２：１混合物を溶離液として用いてシリカゲルのクロマトグラフィー に付した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−（５−フェニル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２− イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレート３０mg（理論値 の４４％）を、無色の泡状物として得た。ＭＳ：５７５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（１）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（５−フェニル− ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン −１−カルボキシレートから出発して、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用 いてＢＯＣ基を開裂して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメト キシ−４−［４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル メチル）−フェニル］−ピペリジン トリフルオロ酢酸塩を白色粉末として得た 。ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４０ （ａ）塩化フェニルマグネシウム７０mg（０．５１mmol）を、シリンジを用いて 、トルエン１０ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−シ アノ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン −１−カルボキシレート（実施例３５）８０mg（０．１７mmol）に加えた。反応 混合物を還流下で３時間沸騰させ、その後室温まで冷却し、１N 塩酸４ml で加 水分解した。この混合物を次いで ８０℃で１時間撹拌し、次いで室温に冷却して酢酸エチルで２回抽出した。合わ せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。残渣を塩化メチ レン、メタノール及びアンモニアの９０：１０：０．１混合物を溶離液として用 いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。得られた（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−フ ェニル］−１−フェニル−プロパン−１−オンと（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−｛４ −［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル｝−フェニ ル｝−プロピオン酸の混合物を、実施例１（ｆ）の記載と同様の方法により対応 のＢＯＣ誘導体へと転換し、次いでヘキサンと酢酸エチルの２：１混合物を溶離 液として用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−オキ ソ−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレー ト１３mg（理論値の１４％）を無色の泡状物として得た。Ｒf：０．３８（ヘキ サン：＝２：１）。 （ｂ）実施例２２（１）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−オキソ−３ −フェニル−プロピル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから 出発して、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸を用いてＢＯＣ基を開裂して、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジ ン−４−イル）−フェニル］−１−フェニル−プロパン−１−オン トリフルオ ロ酢酸塩を白色粉末として得た。 ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４１ （ａ）メタノール２ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３−メト キシカルボニル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン −１−カルボキシレート［実施例２６（ｅ）］６０mg（０．１３mmol）及び１N 水酸化ナトリウム溶液０．２６ml（０．２６mmol）の溶液を、３０℃で１８時間 撹拌した。処理のため、反応混合物を１N 塩 酸で中和し、塩化メチレン各回１０mlで２回抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナ トリウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。残渣をヘキサンとジエチルエーテル の混合物から結晶化した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−tert−ブトキシカル ボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）安息香酸 ４５mg（理論値の７５％）を無色の結晶として得た。ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｂ）実施例３６（ｂ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− （１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリ ジン−４−イル）安息香酸とベンジルアミンを１，１−カルボニルジイミダゾー ルを縮合剤として用いて縮合させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ３−ベンジル−カルバモイル−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た。ＭＳ：５ ５１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例２２（１）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（３−ベンジルカルバモイル−フェニル）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートのＢＯＣ基を開裂するこ とにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−Ｎ−ベンジル−３−（３−ナフタレン−２−イ ルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド塩酸塩を白色粉末として得 た。ＭＳ：４５１（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４２ 実施例１１（１）の記載と同様の方法により、塩化メチレン中でトリフルオロ 酢酸を用いてＢＯＣ基を開裂して下記の化合物を得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−Ｎ−ベンジル−４−［３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミドを、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−ベンジルカルバモイル−フェニル）−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから白色粉末として 得た。ＭＳ：４５３（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−オキソ−３−フェニル−プロピル）− ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−オキソ−３−フェニル− プロピル−カルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートか ら、白色粉末として得た。ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−４−イル］−Ｎ−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−ベンズア ミド トリフルオロ酢酸塩を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エチル− カルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキサミドから、白色粉末 として得た。ＭＳ：４７９（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いるＢＯＣ誘導体は、以下のようにして得た。 （ａ）実施例４１（ｂ）の記載と同様な方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イ ルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートをアルカリけん化することによ り、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフタレ ン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）安息香酸を、無色の固体として 得た。ＭＳ：４６１（Ｍ）+。 （ｂ）実施例３６（ｂ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリ ジン−４−イル）安息香酸をベンジルアミンと縮合することにより、tert−ブチ ル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ベンジルカルバモイル−フェニル）−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の 泡状物として得た。ＭＳ：５５１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例３６（ｂ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリ ジン−４−イル）−安息香酸を３−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オン と縮合することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−［４−（３−オキソ−３− フェニル−プロピルカルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシ レートを無色の泡状物として得た。ＭＳ：５９３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例３６（ｂ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （１−tert−ブトキシカルボニル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリ ジン−４−イル）安息香酸を２−アミノ−１−フェニル−エタノンと縮合するこ とにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エチルカルバモイル）−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、無色の泡状物として得た。ＭＳ ：５７９（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４３ （ａ）メタノール１００ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロ キシ−４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキ シレート１．０グラム（３mmol）を、酸化アルミニウム担持ロジウム（５％）１ ００mg で処理し、水素圧１０bar 下で５０℃で５時間水素化した。その後反応 混合物をDicalit３０ｇで濾過し、濾過助剤をメタノール２００ml ですすぎ、得 られた溶液を減圧下で蒸留した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロ キシ−４−（トランス−及び（シス−４−メトキシカルボニル−シクロヘキシル ）−ピペリジン−４−カルボキシレートの２：１又は１：２の混合物を定量的収 率で無色の固体として得た。ＭＳ：３４２（Ｍ＋Ｈ）+。 実施例２２（ｅ）及び（ｈ）〜（ｌ）の記載と同様の方法により以下の工程を 実施した。 （ｂ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（トランス−及 び−（シス−４−メトキシカルボニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−カ ルボキシレートの２：１又は１：２混合物から、水素化ホウ素リチウムを用いる 還元により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス−３−ヒ ドロキシ−４−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−ピペリジン−１− カルボキシレートの２：１又は１：２混合物を無色の泡状物として得た。ＭＳ： ３１４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス−３−ヒドロキ シ−４−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−ピペリジン−１−カルボ キシレートの２：１又は１：２混合物から、トリチル基を導入することにより、 tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス−３−ヒドロキシ−４ −（４−トリチルオキシメチル−シクロヘキシル）−ピペリジン−１−カルボキ シレートの２：１又は１：２混合物を無色の泡状物として得た。ＭＳ：５７３（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス−３−ヒドロキ シ−４−（４−トリチルオキシメチル−シクロヘキシル）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートの２：１又は１：２混合物を、２−ブロモメチルナフタレンでア ルキル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トラ ンス−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−（４−トリチルオキシメチル− シクロヘキシル）−ピペリジン−１−カルボキシレートの２：１又は１：２混合 物を無色の泡状物として得た。ＭＳ：７１３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｅ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス−３−ナフタレ ン−２−イルメトキシ−４−（４−トリチルオキシメチル−シクロヘキシル）− ピペリジン−１−カルボキシレートの２：１又は１：２混合物から、メタノール 中で塩化水素を用いてトリチル基を開裂して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −シス−及び−トランス−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−（４−ヒド ロキシメチル−シクロヘキシル）−ピペリジン−１−カルボキシレートの２：１ 又は１：２混合物を無色の泡状物として得た。ＭＳ：４５３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス−３−ナフタレ ン−２−イルメトキシ−４−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−ピペ リジン−１−カルボキシレートの２：１又は１：２混合物を、ベンゾイルクロリ ドでアシル化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス− ４−（４−ベンゾイルオキシメチル−シクロヘキシル）−３−ナフタレン−２− イルメトキシ−ピペリジン−１−カル ボキシレートの２：１又は１：２混合物を、無色の油状物ととして得た。ＭＳ： ５５８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び−トランス−４−（４−ベ ンゾイルオキシメチル−シクロヘキシル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−１−カルボキシレートの２：１又は１：２混合物から、メタノー ル中で塩化水素を用いてＢＯＣ基を開裂して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−シス−及び −トランス−４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル ）−シクロヘキシルメチルベンゾエートの２：１又は１：２混合物を、無色の泡 状物として得た。ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４４ 実施例２２（ａ）〜（ｃ）の記載と同様の方法により、以下の工程を実施した ： （ａ）１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−４−オー ルを、１−ベンジル−４−ピペリドンと４−ヨードアニソールから無色の固体と して得た。ＭＳ：２９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テト ラヒドロ−ピリジンを、１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペ リジン−４−オールから脱離反応により淡黄褐色固体として得た。ＭＳ：２８０ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テト ラヒドロ−ピリジンをヒドロホウ素化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル −４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを、無色の結晶と して得た。ＭＳ：２９７（Ｍ）+。 （ｄ）塩化メチレン中約１M の三臭化ホウ素４９．６ml（４９．６mmol、２当量 ）の溶液を、塩化メチレン２４８ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル− ４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オール７．３８ｇ（２４． ８２mmol）の溶液に滴下した。 この懸濁液を、室温で３時間撹拌した。次いで反応混合物を氷／水混合 物７５０ml 中に注ぎ入れ、２N 水酸化ナトリウム溶液でpH８まで調整し、塩化 メチレン各回５００ml で３回抽出した。有機相を少量の水で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、減圧下で蒸留して高真空で乾燥した。これにより、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン− ３−オール６．４２ｇを、白色泡状物の形態で得た。ＭＳ：２８３（Ｍ）+。 （ｅ）エチルメチルケトン７５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４ −（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オール３．０ｇ（１０．６ mmol）の溶液を、２−（２−ヨード−エトキシ）−テトラヒドロ−ピラン１０． ８４ｇ（４２．４mmol、４．８当量）及び炭酸カリウム５．２５ｇ（５３mmol、 ５当量）で順次処理した。この混合物を９５℃で２５時間撹拌した。次いで、 これを数ミリリットルまで濃縮し、氷／水混合物２００ml 中に注ぎ入れ、各回 塩化メチレン３００ミリリットルで３回抽出した。合わせた有機相を少量の水で １回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸留し、高圧下で乾燥した。 このようにして得た粗生成物（１１．８１ｇ）を、シリカゲル上で塩化メチレン とメタノールの９９：１混合物を用いて分離し、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベン ジル−４−［４−［２−［（ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−テトラヒドロ−ピラン− ２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−３−オールの混合物 ３．２ｇ（理論値の７３％）を、無色の油状物として得た。Ｒf：０．５５（Ｓ ｉＯ2、塩化メチレン：メタノール＝９：１）。 （ｆ）実施例２２（ｉ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１− ベンジル−４−［４−［２−［（ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−テトラヒドロ−ピラ ン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−３−オールの混 合物を、２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化することにより、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− ［２−［（ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］ −エトキシ］−フェニル］−ピペリジンの混合物を、無色の油状物として得た。 Ｒf：０．４６（ＳｉＯ2、塩化 メチレン＝１：１）。 （ｇ）実施例２５（ａ）の記載と同様の方法により、クロロギ酸２，２，２−ト リクロロエチルと炭酸カリウムを用いてベンジル基を開裂することにより、２， ２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−［２−［（ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−テトラヒドロ−ピ ラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリオジン−１−カルボ キシレートの混合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：６５３．３、６５５（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｈ）メタノール１０ml 中の２，２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［２−［（ＲＳ）− 及び［（ＳＲ）−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシレート５００mg（０．７８５mmol）の溶液 を、水１ml と p-トルエンスルホン酸一水和物１．１２０ｇ（５．８８８mmol） で処理した。この懸濁液を室温で１．５時間撹拌し、次いで減圧下で半量まで濃 縮し、塩化メチレンにより水に対して４回抽出した。有機相をそれぞれ飽和炭酸 水素ナトリウム溶液で１回及び飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去して、高真空で乾燥した。粗生成物（４６ ５mg）をシリカゲル上で塩化メチレンとメタノールの９：１混合物を溶離液とし て用いて分離した。これにより、２，２，２−トリクロロエチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート３４４mg（理論値 の７９％）を、無色のアモルファスな粉末として得た。ＭＳ：５６９．３、５７ １（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｉ）実施例２４（ｍ）の記載と同様の方法により、２，２，２−トリクロロエ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル ］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー ト及びピリジン−２−カルボニルアジドから、２，２，２−トリクロロ−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−（２−ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ−エトキシ ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、無色の油状物として得 た。ＭＳ：６７２．２、６７４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｊ）実施例２５（ｂ）の記載と同様の方法により、２，２，２−トリクロロ− エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４ −（２−ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ−エトキシ］−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを、氷酢酸中の亜鉛で処理することにより、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−４−イル］−フェノキシ］−エチルピリジン−２−イル−カルバメート を、無色の固体として得た。 ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４５ 実施例２５（ｂ）の記載と同様の方法により、以下の化合物を得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル カルバメートを、２，２ ，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−カルバモイル オキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボキシレートから、無色の油状物として得た。ＭＳ：４２１ （Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル モルホリン−４−カルボ キシレートを、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −［２−（モルホリン−４−イルカルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル］ −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート から、無色の油状物として得た。ＭＳ：４９１（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、無色 の油状物として得た。ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+。 ４）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エタノールを、２，２，２−トリ クロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−［４−［２−［（ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−テトラヒドロ−ピラン−２−イ ルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混 合物からＴＨＰ基を同時開裂して、無色のアモルファスな固体として得た。ＭＳ ：３７８（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いられる誘導体は、以下のようにして得た。 （ａ）実施例２４（ｍ）の記載と同様の方法により、２，２，２−トリクロロ− エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレ ートとイソシアン酸ナトリウムから、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−カルバモイルオキシ−エトキシ）−フェニル］− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを 、無色の油状物ととして得た。Ｒf：０．２８（ＳｉＯ2、塩化メチレン：アセト ン＝１：１）。 （ｂ）トルエン２０ml 中の２，２，２−トリクロロエチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート２５０mg（０．５６mmol ）の溶液を、モルホリン−４−カルボニルクロリド２５０ml（２．８mmol、５． ０当量）、４−ジメチルアミノピリジン３７５mg（３．０８mmol、５．５当量） 及びジブチルスズジアセテート２０μｌ（０．０７５mmol、０．１３当量）で順 次処理した。この混合物を還流下で６４時間沸騰させた。反応の間に、更にモル ホリン−４−カルボニルクロリド１２５ml（１．４０mmol、５．０当量）及び４ −ジメチルアミノピリジン１８８mg（１．５６mmol、２．３当量）を加えて混合 物を還流下で更に２４時間沸騰させた。反応混合物を、室温まで冷却し、氷／水 混合物 １００ml 中に注ぎ入れ、５分間撹拌し、塩化メチレンで３回抽出した。有機相 を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で各１回ずつ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 し、減圧下で蒸留して高真空で乾燥した。粗生成物（５４６mg）を、ヘキサンと アセトンの９：１混合物を溶離液として用いてシリカゲル上で分離した。２，２ ，２−トリクロロ−エチル−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−モルホリン −４−イルカルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート４２mg（理論値の１４ ％）を無色の油状物として得た。ＭＳ：６６５．３、６６７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１２（ｂ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１− ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オ−ル［実施例 ４４（ｃ）］を２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化することにより、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを淡黄褐色の固体として得た。ＭＳ： ４３７（Ｍ）+。次いでクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチルとの反応によ り、２，２，２−トリクロロエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−メトキシ− フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシレートを帯黄色油状物として得た。ＭＳ：５３９、５４１（Ｍ＋ＮＨ4）+。実施例４６ （ａ）実施例２（ｅ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベ ンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オール［実施例 ４４（ｄ）］からベンジル基を水素化分解的に開裂することにより、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを無色 の固体として得た。ＭＳ：１９４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例２２（ｇ）の記載と同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールから、ＢＯＣ基の導入 により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロ キシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレー トを無色の泡状物として得た。ＭＳ：２３７（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。 （ｃ）メチルエチルケトン５０ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシ レート４．５ｇ（１５．３mmol）、２−（３−クロロプロピル）−２−フェニル −［１，３］ジオキサン［J.Med.Chem.34,12(1991)］２０．８ｇ（９１．８mmol 、６．０当量）、炭酸カリウム１４．６ｇ（１０５．５mmol、６．９当量）及び ヨウ化カリウム２．０ｇ（０．０１２mmol、０．０７８当量）の混合物を、密封 した耐圧容器中で、浴温１００℃で６０時間撹拌した。反応混合物を氷／水混合 物中に注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水及び飽和塩化ナトリウ ム溶液で１回ずつ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して高真空 で乾燥した。ヘキサンと酢酸エチルの混合物を溶離液とし、４：１から１：１の 溶離勾配によりシリカゲル上で黄色油状物（２５．７２ｇ）を分離した。これに より、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−（ ２−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを白色結晶として得た。ＭＳ：４８４（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（ｉ）の記載と同様の方法により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−（２−フェニル−［１，３］ジオキ ソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを、２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化することにより、tert−ブチ ル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［ ３−（２−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを白色結晶として得た。ＭＳ：６ ２４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）テトラヒドロフラン３ml 中のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−［（２−フェニル−［１， ３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−１− カルボキシレート１９３mg（０．３１mmol）の溶液及び ２N 塩酸３ml を室温で１２時間、次いで５０℃で２４時間撹拌した。次いで、 反応混合物を水と飽和炭酸水素ナトリウム溶液の１：１混合物中に注加し、酢酸 エチルで３回抽出した。有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で１回ずつ洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して高真空で乾燥した。塩化メチ レンとメタノールの９：１混合物を用いてシリカゲル上で無色の油状物（１６５ mg）を分離した（５容量％濃度のＮＨ4ＯＨに対して抽出）。これにより、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−「４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン −４−イル）−フェノキシ］−１−フェニル−ブタン−１−オン１２７．４mgを 無色の油状物として得た。ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｎａ）+。実施例４７ 以下の化合物は、実施例４６（ｄ）−（ｅ）及び３（ｃ）−（ｅ）にそれぞれ 記載されたのと同様の方法で得た： １）−tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−（ ２−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、５−ブロモメチル−ベンゾ［ｂ］ チオフェンによるアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−メトキシ）−４−｛４−［３−（２−フェ ニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペ リジン−１−カルボキシレートを、ＭＳ：６３０（Ｍ＋Ｈ）+、淡黄色の樹脂状 物として得た。続くＢＯＣ及びアセタール基の開裂は、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−［３−（ベンゾ[ｂ]チオフェン−５−イルメトキシ）−ピペリジン−４ −イル］−フェノキシ］−１−フェニル−ブタン−１−オンを無色の樹脂状物と して生じた；ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−（ ２−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、５−（クロロメチル）インダンに よるアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（インダン−５ −イルメトキシ）−４−｛４−［３−（２−フェニル−［１，３］ジオキソラン −２− イル）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートを、Ｍ Ｓ：６１４（Ｍ＋Ｈ）+、淡黄色の樹脂状物として得た。続くＢＯＣ及びアセチ ル基の開裂は、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−インダン−５−イルメト キシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１−フェニル−ブタン−１− オンを無色の樹脂状物として生じた；ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）−tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−（ ２−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、３−クロロメチル−１−(２−ト リメチルシラニル−エトキシ−メチル)−ナフタレンによるアルキル化により、t ert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−フェニル−［１，３ ］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル］−３−［４−（２−ト リメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを、ＭＳ：７７０（Ｍ＋Ｈ）+、無色の樹脂状 物として得た。続くＢＯＣ基及び２つのアセタール基の開裂は、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−［３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１−フェニルーブタン−１−オンを無 色の樹脂状物として生じた；Ｒf：０．１７(ＳｉＯ2、塩化メチレン：メタノー ル＝９：１、５％アンモニアに対して抽出)。 ４）−tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキ シ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、実施例４６（ｃ）と 同様に１−ブロモ−４−（２−ブロモエチル）−ベンゼンによるアルキル化によ り、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（４−ブロモ−フェノ キシ）−エトキシ］−フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキ シレートを、無色の樹脂状物として得た。２−ブロモメチル−ナフタレンによる 更なるアルキル化は、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（４ −ブロモ−フェノキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを与え、それからＢＯＣ基の 開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（４−ブロモ−フェノキシ ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン を無色の樹脂状物として得た；ＭＳ：５３２、５３４（Ｍ＋Ｈ）+。 ５）−tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキ シ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、実施例４４（ｅ）と 同様に２−ブロモ−メチル−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾールに よるアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４ −［４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、帯黄色のアモルファス の固体として得た。２−ブロモメチルナフタレンによる更なるアルキル化は、te rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− ［４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ） −フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを与え、それからＢＯＣ基の 開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４ −［４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメトキシ ）−フェニル］−ピペリジンを無色の固体として得た；ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ）+ 。 ６）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから、実施例４６（ｃ）と同様にβ−ブ ロモフェネトールによるアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−ヒドロキシ−４−［４−（２−フェノキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：４１４（Ｍ＋Ｈ）+。２−ブロモ メチルナフタレンによる更なるアルキル化は、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェノキシ−エト キシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを与え、ＭＳ：５５４ （Ｍ＋Ｈ）+、それからＢＯＣ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェノキシ−エトキシ）−フ ェニル］−ピペリジンを得た；ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+。 ７）−tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−フ ェノキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、 ２−クロロメチル−Ｏ−ＳＥＭによるアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−フェノキシ−エトキシ）−フェニル］−３−［４ − （２−トリメチルシラニル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメト キシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：７００（Ｍ＋Ｈ）+ 。続くＢＯＣ及びアセタール基の開裂は、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−｛４−［４ −（２−フェノキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメ チル｝−ナフタレン−１−オールを生じた；ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４８ ０．３５ml の水中１８．７mg（０．４９４mmol、６．７当量）の水素化ホウ 素ナトリウムの溶液を、シリンジを用いて、１．５ml のジオキサン中４４mg（ ０．０７４mmol）の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（４−ヒドロキシ− ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１ −フェニル−ブタン−１−オンの溶液に添加した。この混合物を室温で１．５時 間撹拌した。続いて、反応溶液を同容量の水水で処理し、そしてこの混合物を２ N の塩酸により pH を１にした。室温で５−１０分間撹拌した後、この混合物を 濃アンモニアで pH９に調節し、この水溶液をそれぞれ容量が同量の塩化メチレ ンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下４５℃ で濃縮して高真空中で乾燥した。帯褐色の固体（４０．１mg）を、溶離液として 塩化メチレンとメタノールの９：１の混合物（５容量％濃ＮＨ3水溶液に対して 抽出）を用いてシリカゲルで分離した。これにより、１３mg（理論値の３５％） の（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−［４−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ブ トキシ）−フェニル］−ピペリジン−４−イルオキシメチル］−ナフタレン−１ −オール（ブタノール部分の立体配置は不明）を無色の油状物として生じた；Ｍ Ｓ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４９ 以下のアルコールは、実施例４８に記載したのと同様の方法でケトンの還元に より得た： １）−（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−４−［４−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（インダ ン−５−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１−フェニ ル−ブタン−１−オールの２：１又は１：２の混合物を、無色の樹脂状物、ＭＳ ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−イン ダン−５−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１−フェ ニル−ブタン−１−オンから得た； ２）−（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−４−［４−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ベンゾ −［ｂ］チオフェン−５−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキ シ］−１−フェニル−ブタン−１−オールの混合物を 無色の樹脂状物、ＭＳ： ４８８（Ｍ＋Ｈ）+として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（ベンゾ− ［ｂ］チオフェン−５−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ ］−１−フェニル−ブタン−１−オンから得た； ３）−４−［４−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１−フェニル−ブタン−１−オール（ブ タノール部分の立体配置は不明）を、無色の樹脂状物、ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+ として、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−４−イル)−フェノキシ]−１−フェニル−ブタン−１−オンから 得た。実施例５０ （ａ）実施例２２（ｇ）に記載したのと同様の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−フェ ノキシ］−１−フェニル−ブタン−１−オンからＢＯＣ基を誘導することにより 、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イル−メトキシ） −４−［４−（４−オキソ−４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジ ン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｂ）実施例４８と同様の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−(ナフタレン −２−イル−メトキシ)−４−[４−(４−オキソ−４−フェニル−ブトキシ)−フ ェニル]−ピペリジン−１−カルボキシレートの還元により、tert−（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−[４−(４−ヒドロキシ−４−フェニル−ブトキシ)−フェニル]− ３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（ブト キシ部分の立体配置は不明）が無色の固体として生じた；ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ ）+。 （ｃ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−ヒドロキシ−４−フ ェ ニル−ブトキシ）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジ ン−１−カルボキシレートの、実施例２２（ｉ）と同様のヨードメチルによるア ルキル化は、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−メトキシ−４ −フェニル−ブトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−１−カルボキシレート（ブトキシ部分の立体配置は不明）を無色 の油状物として与えた；Ｒf：０．６１(ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸エチル＝２： １)。 （ｄ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（４−メトキシ−４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］ −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート からＢＯＣ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−メトキシ− ４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン（ブトキシ部分の立体配置は不明）を無色の樹脂状物として得た ；ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例５１ ３０mg（０．０５２mmol）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ ４−ヒドロキシ−４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−３−ナフタレン−２ −イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート(ブトキシ部分の立体配置 は不明)、２５．５μl（０．１８６mmol、３．６当量）のトリエチルアミン及び １．７ml の塩化メチレンの溶液を、連続して２１．６μl（０．１８６mmol、３ ．６当量）のベンゾイルクロリド及び２mg（０．０１６mmol）の４−ジメチルア ミノピリジンで処理した。この反応溶液を室温で１０時間撹拌し、次いで、５ml の水に注ぎ入れ、それぞれ１０ml の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機 相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、高真空で乾燥した。淡黄色 の樹脂状物（６２mg）を１ml のメタノールに溶解し、再度濃縮して高真空で乾 燥した。更なる精製及び特徴づけなしに、得られた生成物を、実施例２２（ｌ） に記載した手法と同様にメタノール中で塩化水素と反応させた。褐色−黄色の樹 脂状物（５６mg）を、溶離液として塩化メチレンとメタノールの９５：５の混合 物(５容量％濃アンモニアに対して抽出)を用いてシリカゲルで分離した。１５mg （理論値の５０％）の４−［４−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イ ルメトキシ−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１−フェニル−ブチル− ベンゾエート（ブトキシ部分の立体配置は不明）を無色の樹脂状物として得た； ＭＳ：５８６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例５２ ３．０ml の塩化メチレン中６００mg（０．９６２mmol）の tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［３−（ ２−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロポキシ］−フェニル ｝−ピペリジン−１−カルボキシレート及び４３３mg（１．９２mmol、２．０当 量）の臭化亜鉛を、室温で４時間撹拌した。この反応混液を水に注ぎ入れ、酢酸 エチルで３回抽出した。有機相を各場合に水で１回、飽和塩化ナトリウム溶液で １回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、高真空で乾燥した 。アモルファスでわずかに黄色の粗生成物を、塩化メチレン、メタノール及びア ンモニアの９５：５：０．１の混合物を用いてシリカゲルで分離した。３５５mg （理論値の７１％）の（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−[４−[３−（２−フェニル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プ ロポキシ]−フェニル]−ピペリジンを無色の樹脂状物として得た;ＭＳ:５２４（ Ｍ＋Ｈ）+。実施例５３ （ａ）実施例４４（ｅ）−（ｆ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを、２−（２−ヨード−エトキシ）−テトラヒ ドロ−ピランでアルキル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−ヒドロキシ−４−［４−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピ ラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキ シレートの混合物を黄色の油状物として得た；Ｒf：０．４５(ＳｉＯ2、ヘキサ ン：酢酸エチル＝１：１)。 （ｂ）実施例２２（ｉ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テト ラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン− １−カルボキシレートの混合物を２−ブロモメチル−ナフタレンでアルキル化す ることにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン −２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレ ートの混合物を無色の固体として得た；ＭＳ：５７９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）１１．３ml のメタノール中１．９９ｇ（３．５４mmol）のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［２ −［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキ シ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物の溶液を、メタ ノール中２N の塩化水素１１．３ml で処理し、この混合物を室温で５分間撹拌 した。この反応混合物を、２００ml の氷と飽和炭酸水素ナトリウム溶液の混合 物に注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、高真空で乾燥した。 黄色の樹脂状物（１．８０ｇ）をヘキサンから再結晶化した。９５０mg（５６％ ）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを４−クロ ロベンゾイルクロリドでアシル化することにより、tert−ブチル(３ＲＳ，４Ｒ Ｓ)−４−［４−［２−（４−クロロ−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］−フェ ニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートを無色の油状物として得た；ＭＳ：６１６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例２２（１）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（４−クロロ−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］ −フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシレートから、ＢＯＣ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（ ３− ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチ ル−４−クロロ−ベンゾエート塩酸塩を無色の固体として得た；ＭＳ：５１６（ Ｍ＋Ｈ）+。実施例５４ 以下の化合物は、酸を用いてＢＯＣ基を開裂することにより、実施例２２（１ ）に記載されたのと同様の方法で得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル ４−メトキシ−ベンゾエー ト塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（４−メトキシ−ベンゾイルオキシ）−エトキ シ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレートから得た； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル ２−クロロ−ベンゾエート塩酸 塩を無色の固体、ＭＳ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−［２−（２−クロロ−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートから得た； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）− ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル ベンゾエートを無色でアモル ファスの固体、ＭＳ：３４０（Ｍ−ナフチルメチル）+として、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイルオキシ−エトキシ）−フェニル ］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー トから得た； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−[４−[３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−４−イル]−フェノキシ]−エチル ２−ベンゾイルオキシメチル− ベンゾエート塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：６１６（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（２−ベンゾイルオキシメチル−ベ ンゾイルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （２−フェニル−スルファニル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン塩酸塩を 無色の固体、ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェニルスルフ ァニル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た ； ６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（２ −フェニル−スルホニル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジンを帯黄色の泡状 物、ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェニルスルホニル−エ トキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−Ｎ−［２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルオキ シ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル−ベンズアミドを無色で アモルファスの固体、ＭＳ：４８１（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイル−アミノ−エトキシ）−フェニル］− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートか ら得た； ８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （２−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピ ペリジン塩酸塩を白色粉末、ＭＳ：４２８（Ｍ）+として、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（２−［１，２ ，４］トリアゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カ ルボキシレートから得た； ９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−フェ ニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン、ＭＳ：４６８（ Ｍ＋Ｈ）+を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオ キシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートから得た。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は以下のように調製した： （ａ）１０ml の塩化メチレン中１５０mg（０．３１４mmol）のtert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート、３ ．７mg（０．０３１mmol、０．１当量）の４−ジメチルアミノピリジン、６５． ９mg（０．３７５mmol、１．２当量）の４−メトキシ−ベンゾイルクロリド、及 び５１．７μl のトリエチルアミンの溶液を室温で１５時間撹拌した。この反応 溶液を５０ml の氷／水混合物に注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。有機相 を水で１回、及び飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥し、減圧下で蒸発させ、高真空で乾燥した。粗生成物（２０８mg）を溶離液と してヘキサンとアセトンの９５：５の混合物を用いてシリカゲルで分離した。１ ０４mg（理論値の５１％）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２ −（４−メトキシ−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状 物として得た；ＭＳ：６１２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを２−クロロベンゾイル クロリドでアシル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−［２−（２−クロロ−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色 の油状物として得た；ＭＳ：６１６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートをベンゾイ ルクロリドでアシル化することにより、tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[ ４−（２−ベンゾイルオキシ−エトキシ）−フェニル]−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色でアモルファスの 固体として得た；Ｒf：０．６１（ＳｉＯ2、ヘキサン：アセトン＝９５：５）。 （ｄ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを２−クロロ カルボニル−ベンジルベンゾエートでアシル化することにより、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（２−ベンゾイルオキシメチル−ベンゾイ ルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)− ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：７１６（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例３３（ａ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート及びジフェ ニルスルフィドから、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−［４−（２−フェニルスルファニル−エトキシ）−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：５ ７０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）実施例３３（ｃ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェニ ルスルファニル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレート を酸化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−[４−(２−フェニルスルホニル−エトキシ)−フェニ ル]−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得た；ＭＳ：６ １９（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｇ）５ml のピリジン中４７８mg（１．００mmol）の tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート及び９３mlの 塩化メシルの溶液を室温で２時間撹拌した。続いて、この反応溶液を５０mlの氷 ／水混合物に注ぎ入れ、塩化メチレンで３回抽出した。有機相を水で２回洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、高真空で乾燥した。これに より５６９mg の粗製のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−メ チルスルホニルオキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートが生じ、更なる精製及び特徴 づけなしに次の工程に用いられた。 （ｈ）２０ml のジメチルスルホキシド中５６９mg の粗製の tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−メチルスルホニルオキシ−エトキシ）−フェ ニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートと６５０mg のアジ化ナトリウムの混合物を８０℃で３．５時間撹拌した 。続いて、この反応溶液を５０ml の氷／水混合物に注ぎ入れ、酢酸エチルで３ 回抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発さ せて、高真空で乾燥した。黄色の油状物（６７０mg）を溶離液としてヘキサンと 酢酸エチルの９：１の混合物を用いてシリカゲルで分離した。２７１mg（両工程 を通じて理論値の５４％）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(２− アジド−エトキシ)−フェニル]−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｉ）１１５．９mg（０．２３１mmol）の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［４−（２−アジド−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート、８７．４mg(０．３３０mmo l、１.４３当量)のトリフェニルホスフィン、及び６.１μl(６.１mg、０.３３９m mol、１．４７当量）の脱イオン水の混合物を室温で４時間撹拌した。続いて、３ mlの酢酸を添加し、その混合物を室温で１７時間撹拌した。この反応混合物を氷 ／水混合物に注ぎ入れ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にして、酢酸エチ ルで３回抽出した。有機相を水で１回、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、高真空で乾燥した。これによ り、１９２．３mgの粗製のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２− アミノ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボキシレートが生じ、更なる精製なしに次の反応に用いられ た；Ｒf：０．１０(ＳｉＯ2、塩化メチレン：アセトン＝９５：５＋０．１％ア ンモニア)。 ｊ）３ml の塩化メチレン中１９２．４mg の粗製の tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−アミノ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートの溶液を、０℃で 、５１．７ml のトリエチルアミン及び６４．９mg（０．４６２mmol、２．０当 量）のベンゾイルクロリドで処理し、この混合物を０℃で０．７５時間及び室温 で３時間撹拌した。この反応混合物を氷／水混合物に注ぎ入れ、飽和炭酸水素ナ トリウム溶液で塩基性にして、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水で１回、 飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸 発させて、高真空で乾燥した。溶離液として塩化メチレンとアセトンの９５：５ の混合物を用いてシリカゲルで無色の油状物を分離した。４４．９mg(理論値の ３３％)の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイルアミ ノ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを淡黄色の油状物の形態で得た；ＭＳ：５８１（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｋ）５ml のジメチルホルムアミド中１１０mg（０．２mmol）の粗製の tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−メチルスルホニルオキシ−エトキ シ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレートの溶液を、７０mg（１．０mmol）の１，２，４−トリアゾール ナトリウム塩で処理し、反応混合物を１００℃まで６時間加熱した。続いて、こ の混合物を室温まで冷却し、ジメチルホルムアミドをオイルポンプ真空で蒸留し た。残渣を１０ml の塩化メチレン中に採り、２ml の水で洗浄し、有機相を硫酸 ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を、溶離液として塩化メチレン 、メタノール及びアンモニアの９５：５：０．１の混合物を用いてシリカゲルで のクロマトグラフィーに付した。９０mg（理論値の８５％）の tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−４−［４−（２−［１ ，２，４］−トリアゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン− １−カルボキシレートを無色の油状物として得た；ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌ）実施例３（ｃ）に記載された手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを臭化ベンジ ルでアルキル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （２−ベンジルオキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た；ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ ）+。実施例５５ 以下の化合物は、実施例２２（ｌ）に記載されたのと同様の方法で得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−｛４−［３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ｝−エチル ２−クロ ロメチルベンゾエートを無色の油状物として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［４−［２−（２−クロロ−メチル−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］− フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから、ＢＯＣ 及びアセタール基の同時開裂により得た； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−［４−（２−メトキシ−ベンジルオ キシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−４−イル］−フェノキ シ］−エチル ベンゾエート塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：６１８（Ｍ＋Ｈ）+と して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイルオキシ− エトキシ）−フェニル］−３−［４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−フェ ニル］−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン、ＭＳ：５７４（Ｍ＋Ｈ）+を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−フェニル］−３−(４−ベンジルオキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレートから 得た。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は以下のように調製した： （ａ）実施例４４（ｅ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラ ヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボキシレートの混合物を、３−クロロメチル−１−（２−トリメチルシ ラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレンでアルキル化することにより、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラ ヒドロ−ピラン−２−イル］−エトキシ］−フェニル］−３−［４−（２−トリ メチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペ リジン−１−カルボキシレートの混合物を無色の油状物として得た；ＭＳ：７２ ５（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂ）実施例５３（ｃ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−［２−［(ＲＳ)−及び[(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン− ２−イル]−エトキシ］−フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシラニル− エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボキシレートの混合物から、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２ −ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシラニル −エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カ ルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：６２４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例２２（ｋ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−［４− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、２−クロロメチル−ベンゾイルク ロリドでアシル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −［２−（２−クロロメチル−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］−フェニル］− ３−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２− イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た； ＭＳ：７７６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）２００mg(０．２８mmol)のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− ［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−エトキシ ］−フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）− ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物 を、メタノール中０．１M の塩化水素７．６ml に溶解し、混合物を室温で２時 間撹拌した。続いて、更にメタノール中２M の塩化水素０．３６ml を添加し、 混合 物を室温で更に２時間撹拌した。この反応溶液を半飽和の炭酸水素ナトリウム溶 液に注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水で１回、飽和塩化ナトリ ウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、高真空 で乾燥した。帯黄色の油状物（２０４mg）をヘキサンと酢酸エチルの１：１の混 合物を用いてシリカゲルで分離した（濃アンモニアに対して抽出）。これにより 、１１１mg（理論値の８０％）の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（４−ヒドロキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートが無色の油状物 の形態で生じた；Ｒf：０．２６（ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。 （ｅ）実施例４４（ｅ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（４− ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを、２−メトキシベンジルクロリドでアルキル化することにより、tert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル ］−３−［４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメト キシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た；ＭＳ： ６５２（Ｍ＋Ｋ）+。 （ｆ）実施例２２（ｋ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−［４− （２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを、ベンゾイルクロリドでアシル化することにより 、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイルオキシ−エト キシ）−フェニル］−３−［４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物と して得た；ＭＳ：７３６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例１（ｇ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（４−ヒ ドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー トを、ベンジルブロミドで２重にアルキル化することにより、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(２−ベンジルオキシ−エトキシ)−フェニル]− ３−(４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１− カルボキシレートを得た。実施例５６ 以下の化合物は、実施例２２（１）に記載したのと同様に、ＢＯＣ及びＳＥＭ 基を酸を用いて同時に開裂することにより得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル ４−ヒドロキシ−ベンゾエート 塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［２−［４− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ベンゾイルオキシ］−エトキ シ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−［４−（２−ベンジルオキシ−エトキシ） −フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル｝−ナフタレン−１−オール 、ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+を、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （２−ベンジルオキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（４−ヒドロキシ−ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）実施例２４（ｌ）で記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−(ナフ タレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレート及び４−(２− トリメチルシラニル−エトキシメトキシ)安息香酸から、縮合剤としてＮ−エチ ル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ） を用いて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−［２−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ ）−ベンゾイルオキシ]−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキ シレートを無色でアモルファスの固体として得た；ＭＳ：７２８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例１（ｇ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−［４− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを、ベンジルブロミドでアルキル化す ることにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオ キシ−エトキシ）−フェニル］−３−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。実施例５７ （ａ）実施例４４（ｅ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン− １−カルボキシレートを、２−（３−ブロモ−プロポキシ）−テトラヒドロ−ピ ランでアルキル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒド ロキシ−４−［４−［３−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロピラン−２− イルオキシ］−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレート の混合物を、無色の固体として得た；Ｒf：０．２３(ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸 エチル＝４：１)。 （ｂ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−［ (ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−プロポキシ ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物の、実施例２２（ ｉ）に記載の手法と同様の２−ブロモメチルナフタレンによるアルキル化は、te rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− ［４−［３−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ ］−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物を 黄色の油状物として与えた；Ｒf：０．３５(ＳｉＯ2、ヘキサン：アセトン＝４ ：１)。 （ｃ）３０ml のテトラヒドロフラン中５．２２ｇの tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−[(ＲＳ)− 及び[(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ]−プロポキシ］−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの粗製の混合物の溶液及び３０mlの２ N の塩酸を室温で１４時間、４０℃で２時間撹拌した。続いて、テトラヒドロフ ランを減圧下で蒸留し、残った水相を塩化メチレンで３回抽出した。有機相 を硫酸マグネシウムで乾燥し、その後溶媒を減圧下で蒸留した。得られた黄色の 油状物（２．９ｇ）を、溶離液として塩化メチレンと酢酸エチルの９：１の混合 物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。１．０８ｇ（両工程を 通じて理論値の３４％）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(３−ヒ ドロキシ−プロポキシ)−フェニル]−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを、白色のアモルファスの固体の形態で得た； ＭＳ：４９１（Ｍ）+。 （ｄ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレートとメシルクロリドとの実施例５４（ｈ）に記載の手法と同様 の反応は、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−メチルスルホニ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−１−カルボキシレートを黄色の油状物として与えた；Ｒf：０． ５０(ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)。 （ｅ）エタノール中３３％メチルアミン溶液６．１ml（４８．９８mmol、３２． ４当量）中８５０mgの粗製の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ ３−メチルスルホニルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートの溶液を室温で１４時 間撹拌した。その後直ちに溶液を減圧下で蒸発させた。黄色の固体（９３２mg） を、溶離液として塩化メチレン、メタノール及びアンモニアの９０：１０：０． １の混合物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。これにより、 ６１０mg（両工程を通じて理論値の８０％）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［４−（３−メチルアミノ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートが無色の固体とし て生じた；ＭＳ：５０５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−メチルアミノ−プロ ポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレートのベンゾイルクロリドによる実施例２２（ｋ）に記載の手 法と同様のアシル化は、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（ ベ ンゾイル−メチル−アミノ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として 与えた；ＭＳ：６０９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例２２（ｌ）に記載の手法と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−［３−（ベンゾイル−メチル−アミノ）−プロポキシ］− フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシレートから、ＢＯＣ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−Ｎ−メチル−Ｎ −［３−［４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ピペリジン−４−イル ］−フェノキシ］−プロピル］−ベンズアミドを無色の固体として得た；ＭＳ： ５０９（Ｍ＋Ｈ）+。実施例５８ 以下の化合物は、メタノール中で塩酸を用いてＢＯＣ基を開裂することにより 実施例８（ｇ）に記載の手法と同様にして得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル ピリジン−３−カルボキシレー ト塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+として、２−［４−［１−ter t−ブトキシ−カルボニル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−４−イル］−フェノキシ］−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−ニコチネートか ら得た； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル １，３−ベンゾジオキソール− ５−カルボキシレート塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+として、t ert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキ ソール−５−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−[４−(３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−４−イル)−フェノキシ]−エチル チオフェン−３−カルボキシレート 塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［２− （チオフェン−３−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル｝−ピペリジン −１−カルボキシレートから得た； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−[４−(３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペ リジン−４−イル)−フェノキシ]−エチル チオフェン−２−カルボキシレート 塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［２−（チオ フェン−２−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１− カルボキシレートから得た； ５）２−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［３−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル フラン−３−カルボキシレート 塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル ４−［ ４−［２−（フラン−３−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得 た； ６）２−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル フラン−２−カルボキシレー ト塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル ４− ［４−［２−（フラン−２−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル｝−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから 得た； ７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（２−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル （ＲＳ）−及び（ＳＲ）−メト キシ−フェニル−アセテート臭化水素酸塩の混合物を帯褐色の固体、ＭＳ：５２ ６（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−［( ＲＳ)−及び（ＳＲ）−メトキシフェニル−アセトキシ］エトキシ］フェニル］ −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート の混合物から得た； ８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル ２−メチルスルファニル−ベン ゾエート塩酸塩を淡黄褐色の固体、ＭＳ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−[２−(２−メチルスルファニル−ベンゾイ ルオキシ)−エトキシ]−フェニル]−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピ ペリジン−１−カルボキシレートから得た； ９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（２−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−エチル （ＲＳ）−及び（ＳＲ）−２− メチルスルフィニル−ベンゾエート塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：５４４（Ｍ＋Ｈ ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−［(ＲＳ)−及 び（ＳＲ）−２−メチルスルフィニル−ベンゾイルオキシ］−エトキシ］−フェ ニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ レートから得た； 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は、縮合剤としてＮ−エチル−Ｎ'−(３− ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）を用いて実施例２ ４（ｌ）で記載したのと同様の方法で以下のように調製した： （ａ）２−［４−［１−tert−ブトキシ−カルボニル−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−ニコチネートを無色の固体、ＭＳ：４８１（Ｍ−Ｃ4Ｈ9ＣＯＯ）+と して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキ シ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレート及びピリジン−３−カルボン酸から得た。 （ｂ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（ベンゾ［１，３］ ジオキソール−５−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル｝−３−(ナフ タレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体 、ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート及びピペロニル酸から得た。 （ｃ）tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)− ４−｛４−［２−（チオフェン−３−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニ ル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体、ＭＳ：５８７（Ｍ）+ として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エト キシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレート及びチオフェン−３−カルボン酸から得た。 （ｄ）tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)− ４−［４−［２−（チオフェン−２−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体、ＭＳ：５８８（Ｍ＋Ｈ ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ− エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボキシレート及びチオフェン−２−カルボン酸から得た。 （ｅ）tert−ブチル ４−［４−［２−（フラン−３−カルボニルオキシ）−エ トキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレートを無色の固体、ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニ ル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレー ト及びフラン−３−カルボン酸から得た。 （ｆ）tert−ブチル ４−［４−［２−（フラン−２−カルボニルオキシ）−エ トキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレートを無色の固体、ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニ ル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレー ト及びフラン−２−カルボン酸から得た。 （ｇ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（メトキシ−フェニ ルーアセトキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物、ＭＳ：６４８（Ｍ ＋Ｎａ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロ キシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレート及び（ＲＳ）−α−メトキシフェニル酢酸から得 た。 （ｈ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（２−メチルスルフ ァ ニル−ベンゾイルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体、ＭＳ：６２ ８（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒ ドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボキシレート及び２−メチルスルファニル安息香酸から得 た。 （ｉ）２ml の水中１７０mg（０．８mmol）のメタ過ヨウ素酸ナトリウムの溶液 を、２５ml のメタノール中２５０mg（０．４mmol）の tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−［２−（２−メチルスルファニル−ベンゾイルオキシ）− エトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボキシレートの溶液に添加した。得られた反応混合物を５０℃で８時 間撹拌した。その後、溶媒を減圧下で蒸留し、残渣を酢酸エチルと水との間に分 配し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。２３０mg（理論 値の９０％）の粗製のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−［( ＲＳ)−及び（ＳＲ）−２−メチルスルフィニル−ベンゾイルオキシ］−エトキ シ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：６４４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例５９ 以下の化合物は、ＢＯＣ基の開裂により実施例２２（ｌ）に記載したのと同様 の方法で得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを無色の 固体、ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−プロピル ２，２−ジメチル−プロピオ ネートを無色でアモルファスの固体、ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+として、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−[３−(２，２−ジメチル−プロピオニ ルオキシ)−プロポキシ]−フェニル]−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)− ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル）−フェノキシ］−プロピル ベンゾエート塩酸塩を無色の 固体、ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ベンゾイルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−(ナフタレ ン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ベンゾイルオキシ−フェニル）−３−（ナ フタレン−２−イルオキシ）−ピペリジンを無色でアモルファスの固体、ＭＳ： ４２４（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ベン ジルオキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレートから得た； ５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−４−（４− ナフタレン−２−イルメトキシ−フェニル）−ピペリジン塩酸塩を無色の固体、 ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２ −メトキシ−ベンジルオキシ）−４−［４−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体を以下のように調製した： （ａ）１ml の酢酸エチル中２００mg（０．３５mmol）のtert−ブチル(３ＲＳ， ４ＲＳ)−４−[４−(３−メチルスルホニルオキシ−プロポキシ)−フェニル]− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートの 溶液を、６０μl モルホリンで処理し、還流下で３時間煮沸した。続いて、この 反応溶液を５ml の酢酸エチルで希釈して、それぞれ１ml の飽和炭酸水素ナトリ ウム溶液で２回抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発さ せ、高真空で乾燥した。無色の油状物（１６９mg）を、溶離液として酢酸エチル を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。１４２mg の tert−ブチ ル(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−フ ェニル]−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを白色結晶の形態で得た；ＭＳ：５６１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートをピバロ イルクロリドでアシル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−［３−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−プロポキシ］−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを無色の油状物として得た；ＭＳ：５７６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートをベンゾイルクロリド でアシル化することにより、tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３− ベンゾイルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た；Ｒf ：０．８４（ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。 （ｄ）３０ml のジメチルホルムアミド中１．０ｇ（３．４１mmol）のtert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル） −ピペリジン−１−カルボキシレート、４７１mg（３４．１mmol、１０当量）の 炭酸カリウム、及び６０７ml（５．１１mmol、１．５当量）のベンジルブロミド の混合物を、室温で２時間、及び８０℃で１５時間撹拌した。続いて、４７１mg （３４．１mmol、１０当量）の炭酸カリウムと６０７ml（５．１mmol、１．５当 量）の臭化ベンジルを再度添加してこの混合物を８０℃で更に６時間撹拌した。 この反応混合物を室温まで冷却し、３００ml の氷／水混合物に注ぎ入れ、２５ ０ml の酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水で１回、及び飽和塩化ナトリウ ム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて高真空で 乾燥した。黄色の油状物（１．８２ｇ）を、溶離液としてヘキサンと酢酸エチル の混合物の４：１〜３：２の溶離液勾配を用いてシリカゲルで分離した。６２０ mg（理論値の７２％）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−(４−ベンジル オキシ−フェニル)−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを得 、塩化メチレンとヘキサンの混合物からの再結晶化の後、３６１mg（理論値の ２８％）を白色の結晶生成物として得た；ＭＳ：３８３（Ｍ）+。 （ｅ）実施例２２（ｉ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリ ジン−１−カルボキシレートを２−ブロモメチル−ナフタレンでアルキル化する ことにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシ−フ ェニル）−３−(ナフタレン−２−イルオキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレ ートを無色でアモルファスの固体として得た；ＭＳ：５２３（Ｍ）+。 （ｆ）実施例１４に記載の手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを、炭酸カリウム存在下で２−ブロモメチル−ナフタレンでアルキル化 することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキ シレートを無色の固体として得た；ＭＳ：４３４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例３（ｃ）に記載の手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −３−ヒドロキシ−４−［４−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］ −ピペリジン−１−カルボキシレートを、２−メトキシベンジルクロリドでアル キル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２−メトキシ −ベンジルオキシ）−４−［４−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：５５４ （Ｍ＋Ｈ）+。実施例６０ 以下の化合物は、実施例２５（ｂ）に記載したのと同様の方法で、２，２，２ −トリクロロエチルカルバメートの氷酢酸中の亜鉛での処理による開裂により得 た： １）３−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イ ル］−フェノキシ｝−プロピル（３ＲＳ，４ＲＳ）−カルバメートを無色の固体 、ＭＳ：４３５（Ｍ＋Ｈ）+として、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（３−カルバモイルオキシ−プロポキシ）−フェニル］ −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート か ら得た； ２）３−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イ ル］−フェノキシ｝−プロピル（３ＲＳ，４ＲＳ）−ピリジン−２−イル−カル バメートを無色の油状物、ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+として、２，２，２−トリ クロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−｛４−［３−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−プロポキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［３−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル ピリジン−２−イル−カル バメートを無色の油状物、ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+として、２，２，２−トリ クロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−［３−（２−ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ−エトキシ］−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［３−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル カルバメートを無色のアモ ルファスの固体、ＭＳ：４２１（Ｍ＋Ｈ）+として、２，２，２−トリクロロ− エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（２−カルバモイルオキシ−エトキシ） −フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシレートから得た； ５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［３−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エタノールを無色のアモルファスの 固体、ＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｈ）+として、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［３−［２−［ (ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物からＴＨＰ基の同時 開裂により得た； ６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピ ペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチルベンゾエートを無色のアモルファ スの固体、ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+として、２，２，２−トリクロロエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（２−ベンゾイルオキシ−エトキシ）−フェニ ル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレー トから得た； ７）３−｛３−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イ ル］−フェノキシ｝−プロピル（３ＲＳ，４ＲＳ）−ピリジン−２−イル−カル バメートを、無色のアモルファスの固体、ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+として、２ ，２，２−トリクロロエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−｛３−［３−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−プ ロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[３−[３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ピ ペリジン−４−イル]−フェノキシ]−ブチルベンゾエートを無色のアモルファス の固体、ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+として、２，２，２−トリクロロ−エチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（４−ベンゾイルオキシ−ブトキシ）−フェニル ］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレート から得た。 出発物質として用いた２，２，２−トリクロロエチルカルバメートは、以下の ように調製した： 以下の手法は、実施例２２（ａ）−（ｃ）に記載されたのと同様に行った： （ａ）１−ベンジル−４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−４−オー ルを、無色の固体として、Ｒf：０．１８（ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル ＝１：１）で、１−ベンジル−４−ピペリドン及び３−ヨード−アニソールから 得た。続くｐ−トルエンスルホン酸による除去により、１−ベンジル−４−（３ −メトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンが、無色の固 体として生じた、ＭＳ：２７９（Ｍ）+。続くヒドロホウ素化は、１−ベンジル −４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを無色の粉末とし て与えた、ＭＳ：２９７（Ｍ）+。 以下の手順は、実施例４４（ｄ）−（ｉ）に記載されたのと同様の方法にした がった： （ｂ）１−ベンジル−４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オー ルから、メチルエーテル（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−メトキシ−フェニル−アセテ ート三臭化ホウ素の塩化メチレン中での開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１− ベンジル−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを淡黄 色の固体として得た；ＭＳ：２８３（Ｍ）+。炭酸カリウム存在下でのrac.−２ −（２−ヨード−エトキシ）−テトラヒドロ−ピランによるアルキル化は、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−［３−［２−[(ＲＳ)−及び[(ＳＲ)−テト ラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ]−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン− ３−オールの混合物を無色の油状物として与えた；ＭＳ：４１０（Ｍ−Ｈ）+。 実施例２２（ｉ）に記載されたのと同様の方法で、２−ブロモメチルナフタレン による続くアルキル化により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−［３−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テト ラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジンの 混合物を無色の油状物として得た；ＭＳ：５５２（Ｍ）+。次いで、実施例２５ （ａ）に記載されたのと同様の方法で２，２，２−トリクロロエチルクロロホル メート及び炭酸カリウムを用いるベンジル基の開裂により、２，２，２−トリク ロロエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− ［３−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物を得 た；Ｒf：０．６０(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル＝２：１)。続くｐ−ト ルエンスルホン酸を用いるＴＨＰ基の開裂により、２，２，２−トリクロロ−エ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル ］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレー トを得た。最後に、実施例２４（ｍ）に記載されたのと同様の方法でピリジン− ２−カルボニルアジドとの反応により、２，２，２−トリクロロ−エチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［３−（２−ピリ ジン−２−イルカルバモイルオキシ−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た；Ｒf：０．４５(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチ ル＝９：１)。 （ｃ）実施例４４（ｅ）に記載されたのと同様の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）− １−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを 、rac.−２−（３−ブロモ−プロポキシ）−テトラヒドロ−ピランでアルキル化 することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−４−｛４−［３−［(Ｒ Ｓ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−プロポキシ］ −フェニル｝−ピペリジン−３−オールを無色の固体として得た：ＭＳ：４２６ （Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２（ｂ）に記載された手法による続く２−ブロモメチル ナフタレンでのアルキル化は、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［３−［(ＲＳ)−及び（ＳＲ）−テト ラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン を無色の固体として与えた；ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２（ｃ）と同 様に、２，２，２−トリクロロエチルクロロホルメートとの更なる反応は、２， ２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−｛４−［３−［(ＲＳ)−及び（ＳＲ）−テトラヒドロ−ピラン −２−イルオキシ］−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキシ レートを無色の固体として生じた；ＭＳ：６７２(Ｍ＋Ｎａ)+。実施例４４(ｈ)と 同様の、ｐ−トルエンスルホン酸を用いるＴＨＰ基の開裂は、２，２，２−トリ クロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートを無色の固体として与えた；ＭＳ：５８３（Ｍ＋ＮＨ4）+。最後 に、実施例２４（ｍ）に記載されたのと同様の方法で、イソシアン酸ナトリウム との反応により、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（３−カルバモイルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として 得た；ＭＳ：６０９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２４（ｍ）に記載されたのと同様の方法で、２，２，２−トリクロ ロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）− フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシレートをピリジン−２−カルボニルアジドと反応させることにより、２，２ ，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメ ト キシ）−４−｛４−［３−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−プロポ キシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得 た。 （ｅ）実施例２４（ｍ）に記載されたのと同様の方法で、２，２，２−トリクロ ロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートをイソシアン酸ナトリウムと反応させることにより、２，２，２−トリ クロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（２−カルバモイルオキシ−エ トキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシレートを無色の固体として得た；Ｒf：０．４０(ＳｉＯ2、塩化 メチレン：メタノール＝９：１)。 （ｆ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法で、２，２，２−トリクロ ロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを、塩化ベンゾイルでアシル化することにより、２，２，２−トリクロ ロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（２−ベンゾイルオキシ−エトキシ ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシレートを無色の油状物として得た。 （ｇ）実施例１４に記載されたのと同様の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベ ンジル−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールをrac.− ２−（３−ブロモ−プロポキシ）−テトラヒドロピランで炭酸カリウム存在下で アルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−１−ベンジル−４−{３−［３ −（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル}−ピ ペリジン−３−オールのジアステレオマーラセミ体混合物を無色の油状物として 得た；Ｒf：０．３８（ヘキサン：アセトン＝１：１）。実施例１２（ｂ）と同 様の２−ブロモメチルナフタレンでの続くアルキル化は、１−ベンジル−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−{３−［３−（テトラヒドロ−ピラン− ２−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル}−ピペリジンのジアステレオマー ラセミ体混合物を無色の油状物として与えた；ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+。実施 例１２（ｃ）と同様の２，２，２−トリクロロエチル(sic)クロロホルメートと の続く反応は、２，２，２−トリクロロエチル−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−｛３−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロ ポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートのジアステレオマー 混合ラセミ体の混合物を生じ、それを更なる精製及び特徴づけなしに、実施例５ ３（ｃ）と同様にｐ−トルエンスルホン酸と反応させて、２，２，２−トリクロ ロエチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シレートを与えた。最後に、実施例２４（ｍ）に記載されたのと同様の方法でピ リジン−２−カルボニルアジドとの反応により、２，２，２−トリクロロエチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛３−［３ −（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−プロポキシ）−フェニル｝−ピ ペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た；Ｒf：０．５５(塩 化メチレン：酢酸エチル＝１：１)。 （ｈ）実施例１４に記載されたのと同様の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベ ンジル−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−３−オールをrac.− ２−（４−ブロモ−ブトキシ）−テトラヒドロピランでアルキル化し[S.W.Baldw in et al.，J．Org．Chem．1985，50，4432-4439]、更に（ｇ）に記載したよう に反応させることにより、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［３−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得 た；Ｒf：０．５０(塩化メチレン：酢酸エチル＝９：１)。実施例２２（ｋ）と同 様の塩化ベンゾイルでの続くアシル化は、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（４−ベンゾイルオキシ−ブトキシ）−フェニル］ −３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボキシレ−トを 無色の固体として生じた；Ｒf：０．８５(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル ＝９５：５)。実施例６１ 以下の化合物は、実施例１０（ｂ）に記載した手法と同様に、塩化メチレン中 で臭化亜鉛を用いるＢＯＣ基の開裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）− ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−１−フェニル−エタノン臭化水素酸塩 を無色の固体、ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−オキソ−２− フェニル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートから得 た； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ） −ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチルベンゾエート臭化水素酸塩を 淡黄褐色の固体、ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイルオキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ ２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た ； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキ シ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを帯黄色 の固体、ＭＳ：４２０（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［４−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートから得 た； 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は以下のように得た： （ａ）実施例１４に記載された手法と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを炭酸カリウム存在下で臭化アリルでアルキル化することに より、tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−(４−アリルオキシ−フェニル)−３ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た；融 点：１１３℃(ヘキサン)。 （ｂ）実施例３（ｃ）に記載された手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボキシレートを２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化することによ り、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを 無色の油状物として得た；ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）１０ml のエタノール中４００mg(０．８mmol)のtert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート、０．２ml のトリエチルアミ ン、０．５ml の水、及び７８mg のトリス−（トリフェニルホスフィン）ロジウ ム（Ｉ）クロリドの混合物を還流下で１時間撹拌した。tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートが部分的に形成され(理論値の３ ０％)、ＭＳ：４３４（Ｍ＋Ｈ）+、クロマトグラフィーによって分離し、次の工 程に用いた。 （ｄ）実施例１４に記載された手法と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを炭酸カリウム存在下で臭化フェナ シルでアルキル化することにより、tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキ シ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシレートを帯黄色の固体として得 た；ＭＳ：５５１（Ｍ）+。 （ｅ）実施例３（ｃ）に記載された手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒド ロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カ ルボキシレートの混合物［実施例５３(ａ)］を２−メトキシベンジルクロリドで アルキル化することにより、tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(２−メトキ シ−ベンジルオキシ)−４−｛４−［２−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−テトラヒド ロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カ ルボキシレートを無色の油状物として得た。 （ｆ）実施例５３（ｃ）に記載された手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−４−｛４−［２−［(ＲＳ)− 及び［(ＳＲ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］−フェニ ル｝−ピペリジン−１−カルボキシレートからＴＨＰエーテルを開裂させること により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エト キシ）−フェニル］−３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを得た。 （ｇ）実施例２２（ｋ）に記載された手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（２−メ トキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートをアシル化する ことにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンゾイルオ キシ−エトキシ）−フェニル］−３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシレートを、無色の粘性の液体として得た； ＭＳ：５６２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｈ）実施例１４に記載された手法と同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１ −カルボキシレートを炭酸カリウム存在下で２−ブロモメチル−１，３−ジオキ ソランでアルキル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（[１，３]ジオキソラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−３−ヒドロキ シ−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た；融点：１３６ −１３７℃(ヘキサン)。 （ｉ）実施例３（ｃ）に記載された手法と同様に、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル−メトキシ）−フェニル ］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートを２−ブロモメチルナ フタレンでアルキル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（[１，３]ジオキソラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体 として得た；ＭＳ：５２０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例６２ １８mlのメタノール中２１０mg（０．４２５mmol）のtert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル メトキシ−５−プロピルホピペリジン−１−カルボキシレートの溶液を、１２ml の１N の塩酸で処理し、５０℃で一晩撹拌した。続いて、この溶液を減圧下で蒸 発させ、残渣を温かいトルエン中に採って再度蒸発させ、生成物の分離を開始さ せた。１５３mg（理論値の８４％）の（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４− クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−５−プロピル−ピペ リジンを無色の固体として得た；ＭＳ：２５２（Ｍ−ナフチルメチル）+。 出発物質として用いたtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４− クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−５−プロピル−ピペ リジン−１−カルボキシレートは以下のように調製した： （ａ）A．Ziering らが、J．Org．Chem．22，1521-1528(1957)に記載した、対応 するアクリル酸エステルからのメチルアミン又はベンジルアミンとの反応による ピペリジン−４−オンの調製についての手法、エチルアクリレート又はメチルア クリレートとの反応、環化、そして最後の脱炭酸と、同様の方法により、エチル ２−プロピルアクリレート及びメチルアミンから出発して、（３ＲＳ）−１−メ チル−３−プロピル−ピペリジン−４−オンを無色の油状物として得た；Ｒf： ０．３８(ＳｉＯ2、塩化メチレン：メタノール＝９５：５)。 （ｂ）８３．３ml（１３４mmol）のn-BuLi（ヘキサン中１．６N）を、−７８℃ まで冷却した、２５０ml の tert−ブチルメチルエーテル中２５．６８ｇ（１３ ４mmol）の１−ブロモ−４−クロロベンゼンの溶液に３０分以内に滴下した。添 加の完了後、この混合物を−７８℃で１時間撹拌した。その後、１００mlのtert −ブチルメチルエーテル中１０．４１ｇ(６７．０５mmol)の(３ＲＳ)−１−メチ ル−３−プロピル−ピペリジン−４−オンの溶液を−７０℃〜−６５℃で滴下し た。滴下後、この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。処理のため、この反応混 合物を氷上に注ぎ、分液漏斗に移して有機相を分離した。水相を酢酸エチルで抽 出し、続いて合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で蒸発させた。 精製のため、粗生成物を、溶離液として塩化メチレン、メタノール、及びアンモ ニアの９５：５：０．１の混合物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに 付した。１５．９ｇ（理論値の８８％）の（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ， ４ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−３−プロピ ル−ピペリジン−４−オールを無色の固体として得た；ＭＳ：２６７（Ｍ）+。 （ｃ）６７ml のトリフルオロ酢酸中１３．６８ｇ（５１．０６mmol）の（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１− メチル−３−プロピル−ピペリジン−４−オールの溶液を還流下で１８時間煮沸 した。その後、この反応溶液を減圧下で蒸発させた。残渣を飽和炭酸ナトリウム 溶液とエーテルとの間で分配し、分離した水相をエーテルで逆抽出し、最後に合 わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物の精製 及び異性体オレフィンの分離のため、［残渣］を、溶離液として塩化メチレンと メタノールの９６：４の混合物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに付 した。９．７１ｇ（理論値の７６％）の（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル ）−１−メチル−３−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、Ｍ Ｓ：２４９（Ｍ）+、及び１．７４ｇの４−（４−クロロ−フェニル）−１−メ チル−５−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ＭＳ：２４８ （Ｍ−Ｈ）+をそれぞれ黄色の油状物として得た。 （ｄ）２．２３ｇ（６０mmol）の水素化ホウ素ナトリウムを、スパーテルで、８ ０mlの１，２−ジメトキシエタン中９．７ｇ（３９mmol）の（ＲＳ）−４−（４ −クロロ−フェニル）−１−メチル−３−プロピル−１，２，３，６−テトラヒ ドロ−ピリジンの懸濁液に温度が３５℃より高く上昇しないようにして添加した 。続いて、１５ml の１，２−ジメトキシ−エタンに溶解した三フッ化ホウ素エ ーテル錯化合物１３．２mlを４５分間滴下し、その後この反応混合物を室温で２ 時間撹拌した。続いて、まず６０ml の水に溶解した１５．６５ｇ（２７７mmol ）の水酸化カリウムの溶液を３０℃でゆっくりと滴下し、その後１５分以内に１ １．２ml の３０％過酸化水素溶液を温度を４０℃まで上昇させながら添加した 。続いて、この混合物を還流下で２．５時間煮沸した。処理のため、冷却した反 応混合物をDicalit で濾過し、これを酢酸エチルで濯いだ。得られた溶液を１０ ０ml の酢酸エチル及び１００ml の水で処理し、有機相を分離し、次いで水相を １００ml の酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥 し、減圧下で蒸発させた。精製のため、粗生成物を、溶離液として塩化メチレン とメタノールの９５：５の混合物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに 付した。８．６４ｇ（理論値の７３％）の（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−（ ４−クロロ−フェニル）−１−メチル−５−プロピル−ピペリジン−３−オール を無色の固体として得た；ＭＳ：２６７（Ｍ）+。 （ｅ）２００ml のトルエン中７．１９ｇ（２６．８５mmol）の（３ＲＳ，４Ｓ Ｒ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−５−プロピル−ピ ペリジン−３−オール、５．９６ｇ（８０．７mmol）の炭酸リチウム、及び１４ ．２２ｇ（６７．１mmol）の２，２，２−トリクロロエチルクロロホルメートの 混合物を、１０５℃で８時間撹拌した。処理のため、冷却した反応混合物を水性 の炭酸ナトリウム溶液及び酢酸エチルで処理した。有機相を分離して硫酸ナトリ ウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。精製のため、粗生成物を、溶離液として塩 化メチレンとヘキサンの１：１の混合物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフ ィーに付した。１３．０５ｇ（理論値の８０％）の２，２，２−トリクロロ−エ チル（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−プロピ ル−５−（２，２，２−トリクロロ−エトキシカルボニルオキシ）−ピペリジン −１−カルボキシレートを帯黄色の油状物として得た；ＭＳ：６２１（Ｍ＋ＮＨ4 ）+。 （ｆ）２００ml の氷酢酸中１３．０５ｇ（２１．６mmol）の２，２，２−トリ クロロ−エチル（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）− ３−プロピル−５−（２，２，２−トリクロロ−エトキシカルボニルオキシ）− ピペリジン−１−カルボキシレートと１４．５ｇの亜鉛の混合物を超音波浴中で １５時間処理した。反応を完了させるため、更に５ｇの亜鉛を続いて添加し、混 合物を超音波浴中に更に５時間放置した。処理のため、亜鉛を吸引しながら濾去 し、残渣を氷酢酸で濯ぎ、溶液を減圧下で蒸発乾固させた。残渣を１N のＮａＯ Ｈと酢酸エチルとの間に分け、分離した水相を、次いで再度酢酸エチルで抽出し 、最後に合わせた有機相を減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物をジエチルエ ーテルから結晶化させ、３．０ｇ（理論値の５５％）の(３ＲＳ，４ＲＳ，５Ｓ Ｒ)−４−(４−クロロ−フェニル)−５−プロピル−ピペリジン−３−オールを 無色の結晶として与えた；ＭＳ：２５３（Ｍ）+。精製のため、母液を、溶離液 として塩化メチレン、メタノール及びアンモニアの９０：１０：０．１の混 合物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。更に、１．１ｇ（理 論値の２０％）の（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル） −５−プロピル−ピペリジン−３−オールを得た。 （ｇ）２０ml のジメチルホルムアミド中３．０５ｇ（１２．０mmol）の（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−５−プロピル−ピペリ ジン−３−オールの溶液を０℃で１．３４ｇ（１３．２mmol）のトリエチルアミ ンと３．０２ｇ（１３．８mmol）のジ−tert−ブチルジカーボネートで処理し、 この混合物を室温で１５時間撹拌した。続いて、ジメチルホルムアミドをオイル ポンプ真空で蒸留し、精製のため、残渣を、溶離液として塩化メチレンとメタノ ールの９９：１の混合物を用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。 ３．９２ｇ（理論値の９２％）のtert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４ −（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−５−プロピル−ピペリジン−１ −カルボキシレートを無色の固体として得た；ＭＳ：２９７（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。 （ｈ）３７mg（０．８５mmol）の水素化ナトリウム（精製油中５５％分散）を、 １０ml のジメチルホルムアミド中２００mg（０．５６mmol）のtert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ− ５−プロピル−ピペリジン−１−カルボキシレートと１８８mg（０．８５mmol） の２−ブロモメチルナフタレンの溶液に添加し、この反応混合物を室温で５時間 撹拌した。処理のため、この反応混合物をオイルポンプ真空で蒸発させ、残渣を 水とエーテルとの間に分け、その後分離した水相をそれぞれ５０ml のエーテル で５回抽出した。合わせたエーテル抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。精製のため、粗生成物を、溶離 液としてトルエンと酢酸エチルの９６：４の混合物を用いてシリカゲルでのクロ マトグラフィーに付した。２１５mg（理論値の７７％）のtert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イ ルメトキシ−５−プロピル−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物 として得た；ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例６３ 以下の化合物は、実施例６２に記載したのと同様の方法で得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（４− メトキシ−ベンジルオキシ）−５−プロピル−ピペリジンを帯黄色の油状物、Ｍ Ｓ：２５２（Ｍ−メトキシベンジル）+として、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジルオ キシ）−５−プロピル−ピペリジン−１−カルボキシレートから得た； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（１− エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−５−プロピル−ピペ リジン塩酸塩を無色の固体、ＭＳ：４１２（Ｍ＋Ｈ）+として、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（１−エチル −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）−５−プロピル−ピペリジン −１−カルボキシレートから。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は以下のように得た： 実施例６２（ｈ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−５−プロピル −ピペリジン−１−カルボキシレートを、４−メトキシ−ベンジルクロリドでア ルキル化することにより、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４ −クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−プロピル −ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の固体として得た、ＭＳ：４１６（ Ｍ−Ｃ4Ｈ9）+。 実施例６２（ｈ）に記載したのと同様の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−５−プロピル −ピペリジン−１−カルボキシレートを、２−クロロ−メチル−１−エチル−１ Ｈ−ベンゾイミダゾールでアルキル化することにより[Acta Pol.Pharm.1977，34 (4)，359-369]、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ −フェニル）−３−（１−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキ シ）−５−プロピル−ピペリジン−１−カルボキシレートを無色の油状物として 得た、ＭＳ：４９５（Ｍ＋Ｈ）+。実施例６４ 実施例５に記載されたそれと類似の方法で、２−トリメチルシラニルエチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピペリジン−１ −カルボキシラートを、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液で処理するこ とにより、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピ ペリジンを、ほとんど無色固体として得た。ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いた２−トリメチルシラニルエチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ ＳＲ）−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（ ４−フルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピペリジン−１−カルボキシラート は、以下のように得た。 （ａ）実施例６２（ａ）−（ｄ）に記載されたそれと類似の方法で、（ＲＳ）− １−ベンジル−３−プロピル−ピペリジン−４−オン、ＭＳ：２３１（Ｍ）+及 び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンから出発して、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピペリジ ン−３−オールを、無色固体として得た。ＭＳ：３２７（Ｍ）+。 （ｂ）実施例６２（ｈ）に記載されたそれと類似の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ， ５ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピ ペリジン−３−オールを、１−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−ナフタレン でアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−３−（４−ベ ンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロ−フェニ ル）−５−プロピル−ピペリジンを、帯黄色樹脂として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）： ５７４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１（ｄ）に記載されたそれと類似の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ ＳＲ）−１−ベンジル−３−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピペリジンを、β− トリメチルシリルエチル クロロホーマート［Synthesis 346(1987)］と反応さ せて、２−トリメチルシラニルエチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４− ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フ ルオロ−フェニル）−５−プロピル−ピペリジン−１−カルボキシラートを、黄 色シラップとして得た。ＭＳ：６２８（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いた１−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−ナフタレンは 、以下のようにして得た。 （ａ）実施例１４（ａ）に記載されたそれと類似の方法で、エチル ４−ヒドロ キシ−ナフタレン−２−カルボキシラート［J．Agric．Chem Soc．Japan 24，31 3(1950)］をベンジルブロミドでアルキル化して、エチル ４−ベンジルオキシ −ナフタレン−２−カルボキシラートを、ほとんど無色固体として得た。Ｒf： ０．５３(ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)。 （ｂ）実施例７（ｂ）と類似に、エチル ４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２ −カルボキシラートの還元により、（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イ ル）メタノールを、無色固体として得た。Ｒf：０．４２(ＳｉＯ2、ヘキサン： 酢酸エチル＝２：１)。 （ｃ）実施例７（ｃ）と類似に、（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル ）−メタノールのクロル化により、１−ベンジルオキシ−３−クロロメチルナフ タレンを、無色固体として得た。ＭＳ：２８２（Ｍ）+。実施例６５ 以下の化合物を実施例６２に記載されたそれと類似に製造した。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−５−イソ プロピル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン塩酸塩を、tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−５− イソプロピル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキ シラートから、無色固体として得た。ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソ ブチル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン塩酸塩を、tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソブ チル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート から、無色固体として得た。ＭＳ：３１０（Ｍ−ナフチルメチル）+。 ３）−（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−５− メチル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン塩酸塩を、tert−ブチ ル−（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチ ル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラートか ら、無色固体として得た。Ｒf：０．３７(ＳｉＯ2、メチレンクロリド：メタノ ール：アンンモニア＝９５：５：０．１)。 ４）−（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−５−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェ ニル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン塩酸塩を、tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−５−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニ ル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラ ートから、無色固体として得た。ＭＳ：４２６（Ｍ＋Ｈ）+。出発物質として用 いたＢＯＣ誘導体は、以下のように得た。 以下の方法を、実施例６２（ａ）−（ｈ）に記載のそれと類似に行った。 （ａ）エチル ２−イソプロピルアクリラートとメチルアミンから出発して、（ ３ＲＳ）−１−メチル−３−イソプロピル−ピペリジン−４−オンを、無色油状 物として得た。ＭＳ：１５５（Ｍ）+。１−ブロモ−４−クロロベンゼンと反応 させて、（３ＲＳ，４ＲＳ，）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−クロロ− フェニル）−３−イソプロピル−１−メチル−ピペリジン−４−オールを、無色 固体として得た。ＭＳ：２６７（Ｍ）+。トリフルオロ酢酸を用いる脱離、引き 続くクロマトグラフィー分離により、２つの異性体のオレフィン、（ＲＳ）−４ −（４−クロロ−フェニル）−３−イソプロピル−１−メチル−１，２，３，６ −テトラヒドロ−ピリジン、ＭＳ：２４９（Ｍ）+及び４−（４−クロロ−フェ ニル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリ ジンをそれぞれ無色油状物として得た。（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル ）−３−イソプロピル−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン のヒドロホウ素化により、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フ ェニル）−５−イソプロピル−１−メチル−ピペリジン−３−オールを、無色固 体をして得た。ＭＳ：２６７（Ｍ）+。２，２，２−トリクロロエチル クロロ ホーマートとの反応により、２，２，２−トリクロロエチル （３ＳＲ，４ＲＳ ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３− イソプロピル−５−（２，２，２−トリクロロ−エトキシカルボニルオキシ）− ピペリジン−１−カルボキシラートを、帯黄色油状物として得た。ＭＳ：６１９ 、６２１、６２３、６２５（Ｍ＋ＮＨ4）+。氷酢酸中での亜鉛によるＴＲＯＣ基 の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）− ５−イソプロピル−ピペリジン−３−オールを、無色固体として得た。ＭＳ：２ ５３（Ｍ）+。ＢＯＣ基の導入により、そのものから、tert−ブチル （３ＲＳ ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−５−イ ソプロピル−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た。ＭＳ ：２９７（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。最後に、２−ブロモメチルナフタレンでのアルキル 化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フ ェニル）−５−イソプロピル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン −１−カルボキシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：４３７（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+ 。 実施例６２（ａ）−（ｈ）に記載されたそれと類似に、以下の方法を行った。 （ｂ）メチル ２−イソブチル−アクリラートとベンジルアミンから出発して、 （３ＲＳ）−１−ベンジル−３−イソブチル−ピペリジン−４−オンを、帯黄色 油状物として得た。ＭＳ：２４５（Ｍ）+。１，４−ジブロモベンゼンとの反応 及びトリフルオロ酢酸を用いる脱離、引き続くクロマトグラフィー分離により、 ２つの異性体オレフィン、（ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニ ル）−３−イソブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ＭＳ：３８ ３（Ｍ）+、及び１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソブチ ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンを、それぞれ帯褐色油状物として 得た。次いで、（ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−ブロロ−フェニル）−３− イソブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンのヒドロホウ素化により 、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル） −３−イソブチル−ピペリジン−３−オールを、無色固体として得た。ＭＳ：４ ０１（Ｍ）+。２，２，２−トリクロエチル ホーマートとの更なる反応により 、２，２，２−トリクロエチル （３ＲＳ，４Ｒ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ −フェニル−５−イソブチル−３−（２，２，２− トリクロ−エトキシカルボニルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを 、無色固体として得た。Ｒf：０．２５(ＳｉＯ2、メチレンクロリド：ヘキサン ＝１：１)。酢酸中での亜鉛によるＴＲＯＣ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソブチル−ピペリジン−３ −オールを、無色固体として得た。ＭＳ：３１１（Ｍ）+。ＢＯＣ基の導入によ り、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル ）−３−ヒドロキシ−５−イソブチル−ピペリジン−１−カルボキシラートを、 無色油状物として得た。ＭＳ：４１２（Ｍ＋Ｈ）+。最後に、２−ブロモメチル ナフタレンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ） −４−（４−ブロモ−フェニル）−５−イソブチル−３−ナフタレン−２−イル メトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色泡状物として得た。ＭＳ ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+。 実施例６２（ｂ）−（ｄ）に記載のそれと類似に、以下の方法を行った。 （ｃ）（ＲＳ）−１−ベンジル−３−メチル−ピペリジン−４−オンと１−ブロ モ−４−フルオロベンゼンから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ） −１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン− ４−オールを、無色油状物として得た。ＭＳ：２９９（Ｍ）+。トリフルオロ酢 酸を用いる脱離、引き続くクロマトグラフィー分離により、２つの異性体オレフ ィン、（ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル −１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ＭＳ：２８１（Ｍ）f、及び１− ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１，２，３，６−テ トラヒドロ−ピリジン、ＭＳ：２８１（Ｍ）+を、それぞれ帯褐色油状物として 得た。次いで、（ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンのヒドロホウ素化により、 （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル） −５−メチル−ピペリジン−３−オールを、無色固体として得た。ＭＳ：２９９ （Ｍ）+。 （ｄ）メタノール２０ml中の（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−４− （４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−ピペリジン−３−オール６００mg （２mmol）の溶液を、パラジウム／炭素（１０％）６０mgと共に室温常圧で水素 化した。処理のために、触媒を濾別し、温メタノール中で撹拌し、再度濾別した 。メタノール溶液を合わせ、溶媒を減圧下に蒸発させた。得られた粗生成物（４ １０mg）を、更なる精製をするこなく次ぎの工程で用いた。分析のために、サン プルをエーテル／ヘキサンから再結晶した。（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４− （４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−ピペリジン−３−オール塩酸塩を、 無色結晶の形態で得た。ＭＳ：２０９（Ｍ）+。 （ｅ）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−５−メ チル−ピペリジン−３−オール塩酸塩から、ＢＯＣ保護基を導入して、tert−ブ チル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−ヒ ドロキシ−５−メチル−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物とし て得た。最後に、２−ブロモメチルナフタレンによるアルキル化により、tert− ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−(４−フルオロ−フェニル)−５−メ チル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート を、無色固体として得た。ＭＳ：３９３（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。 実施例６２（ａ）−（ｄ）及び（ｇ）−（ｈ）に記載のそれと類似に、以下の 方法を行った。 （ａ）エチル ２−ベンジル−アクリラートとベンジルアミンから出発して、（ ３ＲＳ）−１，３−ジベンジル−ピペリジン−４−オンを、帯黄色油状物として 得た。ＭＳ：２７９（Ｍ）+。１−ブロモ−４−フルオロベンゼンとの反応によ り、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−１，３−ジベンジル−４− （４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−４−オールを、無色固体として得た 。ＭＳ：３７５（Ｍ）+。トリフルオロ酢酸を用いる脱離、及びクロマトグラフ ィー分離により、２つの異性体オレフィン、（ＲＳ）−１，３−ジベンジル−４ −（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドローピリジンを、 黄色油状物として、ＭＳ：３５７（Ｍ）+、及び１，５−ジベンジル−４−（４ −フルオロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンを得た。次 いで、（ＲＳ）−１，３−ジベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１， ２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンのヒドロホウ素化 により、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１，５−ジベンジル−４−（４−フルオ ロ−フェニル）−ピペリジン−３−オールを、無色固体として得た。ＭＳ：３７ ５（Ｍ）+。ベンジル基の開裂を、上記の実施例に記載のそれと類似に行い、（ ３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−５−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）− ピペリジン−３−オールを、無色固体をして得た。ＭＳ：２８５（Ｍ）+。ＢＯ Ｃ基の導入により、そのものからtert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−３ −ベンジル−４−(４−フルオロ−フェニル)−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボキシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：３２９（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。 最後に、２−ブロモメチルナフタレンによるアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−５−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル） −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート を、無色泡状物として得た。Ｒf：０．３２(ＳｉＯ2、トルエン：酢酸エチル＝ ９５：５)。実施例６６ A．Mann et al．Synth．Comm．19(18)，3139-3142(1989)に記載された方法と 類似に、tert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェ ニル）−３−（１−エチル−プロピル）−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−カルボキシラート４０mg（０．０８mmol）を、乾燥メチレンク ロリド５mlに溶解し、無水臭化亜鉛３５mg（０．１６mmol）で処理した。反応混 合物を室温で５時間撹拌した。処理のために、反応混合物から減圧で溶媒を蒸発 させ、得られた粗生成物を溶離剤としてメチレンクロリド、メタノール及びアン モニアの混合物９０：１０：０．１を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによ り精製した。（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３ −（１−エチル−プロピル）−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン２８mg（理論の８６％）を、無色油状物として得た。ＭＳ：４２２（Ｍ＋Ｈ ）+。 出発物質として用いたtert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４ −クロロ−フェニル）−３−（１−エチル−プロピル）−５−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−カルボキシラートを、実施例６２（ａ）−（ｈ ） に記載のそれと類似に、以下のように得た。 メチル ２−（１−エチル−プロピル）−アクリラートとメチルアミンから出 発して、（３ＲＳ）−３−（１−エチル−プロピル）−１−メチル−ピペリジン −４−オンを、無色油状物として得た。ＭＳ：１８３（Ｍ）+。１−ブロモ−４ −クロロ−ベンゼンとの反応により、そのものから（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（ ３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（１−エチル−プロピ ル）−１−メチル−ピペリジン−４−オールを、無色油状物として得た。ＭＳ： ２９５（Ｍ）+。次いで、トリフルオロ酢酸を用いる脱離、及びクロマトグラフ ィー分離により２つの異性体オレフィン、（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニ ル）−３−（１−エチル−プロピル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ ドロ−ピリジン、ＭＳ：２７７（Ｍ）+、及び４−（４−クロロ−フェニル）− ５−（１−エチル−プロピル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ− ピリジンを、それぞれ無色油状物として得た。次いで、（ＲＳ）−４−（４−ク ロロ−フェニル）−３−（１−エチル−プロピル）−１−メチル−１，２，３， ６−テトラヒドロ−ピリジンのヒドロホウ素化により、（３ＲＳ，４ＲＳ，５Ｓ Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−５−（１−エチル−プロピル）−１−メ チル−ピペリジン−３−オールを、無色固体として得た。ＭＳ：２９６（Ｍ＋Ｈ ）+。 ２，２，２−トリクロロエチル クロロホーマートとの反応により、２，２， ２−トリクロロ−エチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フ ェニル）−３−（１−エチル−プロピル）−５−（２，２，２−トリクロロ−エ トキシカルボニルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物 として得た。ＭＳ：６５３（Ｍ＋Ｎａ）+。氷酢酸中での亜鉛によるＴＲＯＣ基 の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル）− ５−（１−エチル−プロピル）−ピペリジン−３−オールを、無色固体として得 た。ＭＳ：２８１（Ｍ）+ＢＯＣ保護基の導入により、tert−ブチル （３ＳＲ ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（１−エチル−プロ ピル）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物と して得た。ＭＳ：３２５（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。最後に、 ２−ブロモメチルナフタレンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＳＲ， ４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−（１−エチル−プロピ ル）−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−カルボキシラート を得た。Ｒf：０．４１(ＳｉＯ2、トルエン：酢酸エチル＝９５：５)。実施例６７ 実施例６６に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ， ５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−イソプロピル−５−（４−メト キシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−カルボキシラートから、（３ＳＲ，４Ｒ Ｓ，５ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−３−イソプロピル−５−（４− メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジンを、無色油状物として得た。Ｒf：０ ．２１(ＳｉＯ2、メチレンクロリド：メタノール：アンンモニア＝９５：５：０ ．１)。 出発物質として用いたtert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４ −クロロ−フェニル）−３−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルオキ シ）−ピペリジン−カルボキシラートを、実施例６２（ｈ）に記載のそれと類似 に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニル ）−３−ヒドロキシ−５−イソプロピル−ピペリジン−カルボキシラートの４− メトキシ−ベンジルクロリドによるアルキル化により得た。Ｒf：０．３９(Ｓｉ Ｏ2、トルエン：酢酸エチル＝９：１)。実施例６８ メチレンクロリド５mlに溶解したtert−ブチル (３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ)− ４−（４−ブロモ−フェニル）−５−メトキシメチル−３−ナフタレン−２−イ ルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート６０mg(０．１１mmol)の溶液を 、メタノール中の２N塩酸２mlで処理し、室温で２時間撹拌した。処理のために 、反応溶液から減圧下に溶媒を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルから再結晶 し、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−メトキ シメチル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン塩酸塩を、無色固体 として得た。ＭＳ：４４２（Ｍ）+。 出発物質として用いたtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−(４ − ブロモ−フェニル)−５−メトキシメチル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ −ピペリジン−１−カルボキシラートは、以下のようにして得た。 （ａ）ジメチルホルムアミド８０ml中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３ −ヒドロキシメチル−ピペリジン−４−オールと（３ＳＲ，４ＲＳ）−１−ベン ジル−３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−４−オール[E．Jeager and J.H．Bi el，J．Org．Chem．30(3)，740-744(1965)]７．４５ｇ（３３．７mmol）及びter t−ブチルジフェニルクロロシラン１０．８９ｇ(３９．６mmol)、イミダゾール ３．４４ｇ（５０．５mmol）並びに４−ジメチルアミノピリジン０．２ｇ（１． ６mmol）の溶液を、室温で４日間モレキュラーシーブ（４オングストローム）の 存在下に撹拌した。処理のために、モレキュラーシーブを濾別し、溶液から溶媒 を真空下に蒸発させた。残渣をエーテルとメチレンクロリドの混合物中で４時間 温浸し、得られた溶液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で溶媒を蒸発さ せた。精製のために、粗生成物を、溶離剤としてメチレンクロリドとメタノール の９８：２の混合物を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（３ＲＳ ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−１−ベンジル−３−（tert−ブチル−ジ フェニル−シラニルオキシメチル）−ピペリジン−４−オールの混合物を、無色 油状物として得た。ＭＳ：４５９（Ｍ）+。 （ｂ）メチレンクロリド６０ml中のオキザリルクロリド２．４５ｇ（１９．３３ mmol）を、−７０℃に冷却し、次いで、ジメチルスルホキシド３．０２ｇ（３８ ．６６mmol）で滴下により処理し、次いで５分間、−７０℃で撹拌した。メチレ ンクロリド１５mlの（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−１−ベンジ ル−３−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−ピペリジン− ４−オールの混合物の溶液を、それに滴下により加え、混合物を１５分間撹拌し た。次いで、トリエチルアミン８．８６ｇ(８７．６mmol)を−７０℃で滴下によ り加えた。反応混合物を室温まで温めた（約１５分）後、氷−水中で加水分解し 、その後それぞれメチレンクロリド２００mlで３回抽出した。合わせた有機相を 硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させた。精製のために、粗生成物 を溶離剤としてメチレンクロリドを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し た。（３ＲＳ）−１−ベンジル−３−（tert−ブチ ル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−ピペリジン−４−オン６．５ｇ（理 論の８１％）を、無色油状物として得た。ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例６２（ｂ）に記載のそれと類似の方法で、（３ＲＳ）−１−ベンジ ル−３−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−ピペリジン− ４−オンと１，４−ジブロモベンゼンから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び／又は（ ３ＲＳ，４ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−(tert −ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル)−ピペリジン−４−オールを、 無色泡状物として得た。ＭＳ：６１６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例６２（ｃ）に記載と類似の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び／又 は（３ＲＳ，４ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−(t ert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル)−ピペリジン−４−オールか ら、トリフルオロ酢酸を用いるtert−アルコールの脱離及び同時にシリル基の開 裂により、（３ＲＳ）−［１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−１， ２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−イル］−メタノールを、無色固体と して得た。ＭＳ：３６０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例６２（ｄ）に記載のそれと類似の方法で、（３ＲＳ）−［１−ベン ジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジ ン−３−イル］−メタノールのヒドロホウ素化により、（３ＲＳ，４ＲＳ，５Ｓ Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−ヒドロキシ−メチル −ピペリジン−３−オール並びに（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び／又は（３ＲＳ，４ ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシメチル −ピペリジン−４−オールの混合物を、無色泡状物として得た。 （ｆ）（ｅ）に記載のそれと類似の方法で、２，２，２−トリクロロエチル ホ ーマートで上記の混合物を処理して、２，２，２−トリクロロ−エチル（３ＲＳ ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−（２，２，２−トリ クロロ−エトキシカルボニルオキシ）−５−（２，２，２−トリクロロ−エトキ シカルボニルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボキシラート及び２，２， ２−トリクロロ−エチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び／又は （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，２，２−トリ クロロ−エトキシカルボニルオキシ）−３−（２，２，２−トリクロロ−エトキ シカルボニル−オキシメチル）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物を 、無色泡状物として得た。 （ｇ）実施例６２（ｆ）に記載のそれと類似の方法で、氷酢酸中で上記混合物を 亜鉛で処理することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−ブロモ− フェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピペリジン−３−オール並びに（３ＲＳ， ４ＲＳ）−及び／又は（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３ −ヒドロキシメチル−ピペリジン−４−オールの４：１混合物を、無色泡状物と して得た。 （ｈ）実施例６２（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、ＢＯＣ基の導入、次いで クロマトグラフィー分離により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）− ４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピペ リジン−１−カルボキシラートを、無色泡状物として、ＭＳ：３８６（Ｍ）+並 びにtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び／又は（３ＲＳ，４ＳＲ）−４− （４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−ピペリジ ン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｉ）メチレンクロリド８ml中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）− ４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピペ リジン−１−カルボキシラート７３５mg(１．９１mmol)、トリフェニルクロロメ タン７６６mg（２．７５mmol）及びトリエチルアミン３２４mg（３．２０mmol） の溶液を、室温で１５時間撹拌した。処理のために、反応混合物から減圧下で溶 媒を蒸発させ、粗生成物を溶離剤としてメチレンクロリドを用いてシリカゲル上 で直接にクロマトグラフィーを行った。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−５−トリチルオキシメチ ル−ピペリジン−１−カルボキシラート１．０１ｇ（理論の８４．５％）を、無 色泡状物として得た。ＭＳ：６４６（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｊ）実施例６２（ｈ）に記載のそれと類似の方法で、２−ブロモメチルナフタ レンでの、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フ ェニル）−３−ヒドロキシ−５−トリチルオキシメチル−ピペリジン−１−カル ボキシラートのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ） −４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−５−ト リチルオキシメチル−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色泡状物として 得た。ＭＳ：７８５（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｋ）メチレンクロリド５ml中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）− ４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−５−トリ チルオキシメチル−ピペリジン−１−カルボキシラート９９０mg(１．２９mmol) 、及び２N塩酸／メタノールの４mlの溶液を、室温で４５分間撹拌した。処理の ために、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム溶液４０ml中に注ぎ、それぞれメチレン クロリド４０mlで２回抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減 圧下に溶媒を蒸発させた。精製と分離のために、生成物をシリカゲルクロマトグ ラフィーを行った：溶離剤として初めにメチレンクロリドとメタノールの９８： ２の混合物を用いた。このようにして、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−３−ナフタレン− ２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た 。ＭＳ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+。次いで、メチレンクロリド、メタノール及びアン モニアの９０：１０：１の混合物で、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４− ブロモ−フェニル）−５−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−３−イ ル］−メタノールを、無色固体として得た。ＭＳ：４２６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌ）実施例６２（ｈ）に記載のそれと類似の方法で、メチルヨーダイドで、（ ３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−ナフタレン− ２−イルメトキシ−ピペリジン−３−イル］メタノールをアルキル化して、tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５− メトキシメチル−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボ キシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：５４０ （Ｍ＋Ｈ）+。実施例６９ ａ）クロロホルム２００ml中のtert−ブチル ４−オキソ−ピペリジン−１−カ ルボキシラート３２．５ｇ（１６３ml）の溶液を、リン酸水素２ナトリウム２４ ．０ｇ（１６８mmol）で処理し、５℃に冷却した。クロロホルム７５ml中の臭素 ２７．９ｇ（１７５mmol）の溶液を、１時間にわたり滴下により加え、その後、 反応混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。反応混合物を氷−水とメチレンク ロリドで抽出により処理し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒 を水流の真空下に蒸発させた。粗生成物（３８ｇ）を、溶離剤としてメチレンク ロリドと酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。このよう にして得た生成物を酢酸エチルとｎ−ヘキサンから再結晶した。tert−ブチル ３−ブロモ−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボキシラート１９．１ｇ（理論 の４２％）を、淡黄色固体として得た。ＭＳ：２７７、２７９（Ｍ）+。 ｂ）無水のアセトニトリル１００ml中のtert−ブチル ３−ブロモ−４−オキソ −ピペリジン−１−カルボキシラート２．７８ｇ（１０mmol）及び２−メルカプ トメチルナフタレンの溶液を無水炭酸ナトリウムで処理し、その後、混合物を室 温で１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を氷−水に注ぎ、濃塩酸でpH を２〜３に調整した：水相をそれぞれ酢酸エチル２００mlで３回抽出し、有機相 を水２００mlで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流の真空下 に濃縮した。粗生成物（５．５ｇ）を溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルを用い るシリカゲルクロマトグラフィーに付した。生成物を酢酸エチルとヘキサンから 再結晶した。tert−ブチル （３ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメチルチ オ）−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボキシラート２．２７ｇ（理論の６１ ％）を、無色固体として得た。ＭＳ：３７１（Ｍ）+。 ｃ）アルゴン雰囲気下に、マグネシウム屑０．３１ｇ（１２．８ｍｇ）を無水テ トラヒドロフラン中に懸濁し、次いでテトラヒドロフラン１０ml中の４−ブロモ フルオロベンゼン１．７５ｇの溶液と還流下に反応させた。反応が完了した後、 テトラヒドロフラン１０ml中のtert−ブチル （３ＲＳ）−３−（ナフタ レン−２−イルメチルチオ）−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボキシラート １．８６ｇ（５mmol）の溶液を室温で滴下により加え、更に４時間撹拌した。水 １０mlで加水分解した後、反応混合物を酢酸エチルでの抽出により処理した。有 機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を水流ポンプの真空下に蒸留し た。粗生成物（２．６ｇ）を溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルを用いるシリカ ゲルクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ又は３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−（ナフタ レン−２−イルメチルチオ）−ピペリジン−１−カルボキシラート１．４５ｇ（ 理論の６２％）を、無色固体としてＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+及びtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ又は３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ４−ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメチルチオ）−ピペリジン−１− カルボキシラート０．３７ｇ（理論の１６％）を、無色固体として得た。ＭＳ： ４６８（Ｍ＋Ｈ）+。 ｄ）無水メタノール５ml中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ又は３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−（ナフタレン− ２−イルメチルチオ）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２３ｇ（０．５ mmol）の溶液を、無水メタノール中の塩酸（１．４モル当量） １mlで処理し、 その後５０℃で３時間撹拌した。溶媒を水流ポンプの真空下に蒸留した後、生成 物をメタノールから再結晶した。このようにして、（３ＲＳ，４ＳＲ又は３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−（ナフタ レン−２−イルメチルチオ）−ピペリジン塩酸塩を、黄色固体として得た。ＭＳ ：３６８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７０ 無水メタノール５ml中のtert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ又は３ＲＳ，４ＳＲ)− ４−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イ ルメチルチオ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例７０(ｃ)］の溶液 を、メタノール中の塩酸（１．４モル当量）１mlで処理し、その後５０℃で３時 間撹拌した。溶媒を水流ポンプの真空下に蒸留した後、生成物をメチレンクロリ ドと水に分配し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、抽出した： 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物（０．１５ｇ）を溶離 剤としてメチレンクロリドとメタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィー に付した。このようにして、（３ＲＳ，４ＲＳ又は３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４ −フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−３−（ナフタレン−２−イルメチルチ オ）−ピペリジン０．０４１ｇ（理論の２２％）を、黄色油状物として、ＭＳ： ３６８（Ｍ＋Ｈ）+及び（３ＲＳ，４ＲＳ又は３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フ ルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメチルチオ ）−ピペリジン０．０６７ｇ（理論の３７％）を、淡黄色固体として得た。ＭＳ ：３６７（Ｍ）+。実施例７１ （ａ）ベンジル ｒａｃ−３−アザ−７−オキサ−ビシクロ［４．１．０］ヘプ タン−３−カルボキシラート［S.V．D'Andrea et al.，J．Org．Chem．(1991),5 6(9)，3133-3137]２．３３ｇ（１０．０mmol）及びフェノール１．８８ｇ（２０ ．０mmol）をアセトニトリル３０mlに溶解し、室温で２N水酸化ナトリウム溶液 １０．０mlで処理した。この溶液を９５℃で５時間撹拌した。次いで、室温まで 冷却した溶液を、水６０mlで処理し、メチレンクロリドで３回抽出した。有機相 を２N水酸化ナトリウム溶液１００ml及び水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、減圧下に濃縮し、高真空下で乾燥した。粗生成物（３．０５ｇ）を、溶 離剤としてヘキサンと酢酸エチルの混合物を用いるシリカゲル上で分離した。ベ ンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−フェノキシ−ピペリジン− １−カルボキシラート２．０６ｇ（理論の６３％）を、無色油状物として得た。 ＭＳ：３２７（Ｍ）+。 （ｂ）ジメチルスルホキシド４０ml中のナトリウムヒドリド（精製油中、６０％ 分散物）２６２mg（６．０mmol、 ２当量）の分散物を、ジメチルスルホキシド ６７ml中のベンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−フェノキシ− ピペリジン−１−カルボキシラート９８２mg（３．０mmol）の溶液で処理した。 混合物を４０℃で２時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、ジメチルスルホキシド ４０ml中の２−ブロモ−メチルナフタレン１３２６mg（６．０mmol）の溶液で処 理し、室温で４時間撹拌した。混合物を氷／水の１リットル中に注ぎ、１０ 分間撹拌し、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機相を水で１回、飽和食塩溶 液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、高真空下に乾燥 した。淡黄色油状物（１．７５ｇ）を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルの４ ：１混合物を用いて、シリカゲル上で分離した。ベンジル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−フェノキシ−ピペリジン−１−カ ルボキシラートの６４７mg（理論の４６％）を、無定形固体として得た。ＭＳ： ４７６（Ｍ−ベンジル）+。 （ｃ）ベンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −４−フェノキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート３０mg(０．０６５mmol) をテトラヒドロフラン１．６mlに溶解し、０℃に冷却し、２５分の間に、トルエ ン中の７０％ジヒドロ−ビス−（２−メトキシエトキシ）アルミン酸ナトリウム 溶液（ＳＤＭＡ）９５ml（０．３２mmol、約５当量）及びテトラヒドロフラン１ ．６mlで連続して処理した。反応溶液を、０℃で２．５時間撹拌した。次いで、 飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液と氷の混合物に注ぎ、それぞれメチレンクロ リド５０mlで４回抽出した。有機相を水で２回洗浄し、減圧下に濃縮し、高真空 下で乾燥した。橙色樹脂を、溶離剤としてメチレンクロリドとメタノール９５： ５の混合物を用いてシリカゲル上で分離した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−フェノキシ−ピペリジンを、無色無定形固体 として１０mg（理論の４７％）を得た。Ｒf：０．３８(ＳｉＯ2、メチレンクロ リド：メタノール＝９：１)。実施例７２ 以下の化合物を、実施例７１に記載のそれと類似の方法で、ベンジルオキシカ ルボニル基の開裂により得た。 １）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェノキシ）−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジンを、ベンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− カルボキシラートから、無色無定形固体として得た。ＭＳ：４１２．４、４１４ （Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニルスルファニル）−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを、ベンジル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−クロロフェニルスルファニル）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−カルボキシラートから、無色無定形固体として得た。 ＭＳ：３８４（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いた誘導体は以下のようにして得た。 （ａ）実施例７１（ａ）に記載のそれと類似の方法で、ベンジル ｒａｃ−３− アザ−７−オキサ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボキシラートか ら、４−ブロモフェノールとの反応により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−１−［４−（ ４−ブロモフェノキシ）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−２−フェ ニル−エタノンを、無色固体として得た。[Ｒf：０．４０(ＳｉＯ2、メチレンク ロリド：酢酸エチル＝２：１)]。２−ブロモメチルナフタレンでのそのアルキル 化により、ベンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、 無色固体として得た。ＭＳ：４５４、４５６（Ｍ−ベンジル）+。 （ｂ）アセトニトリル２０．５ml中のベンジル ｒａｃ−３−アザ−７−オキサ −ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボキシラート２．３３ｇ(１０． ０mmol)、ｐ-クロロチオフェノール２．８９ｇ（２０．０mmol、２当量）及び２ N水酸化ナトリウム溶液１０．０mlの混合物を４時間還流下に煮沸した。次いで 、室温に冷却した溶液を、水２５mlで処理し、メチレンクロリドで３回抽出した 。有機相を１N水酸化ナトリウム溶液で１回、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、減圧下に濃縮し、高真空下に乾燥した。粗生成物（３．５５ｇ）を 、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチル９：１の混合物を用いて、シリカゲル上で 分離した。ベンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニルスルフ ァニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート１．８９ｇ（理 論の４６％）を、無色固体として、ＭＳ：３７７（Ｍ）+及びベンジル （３Ｒ Ｓ，４ＳＲ）−４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−３−ヒドロキシ− ピペリジン−１−カルボキシラート１６９mg（４％）を得た。 （ｃ）実施例７１（ｂ）に記載のそれと類似の方法で、ベンジル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−３−ヒドロキシ−ピペ リジン−１−カルボキシラートから、２−ブロモメチルナフタレンでのアルキル 化により、ベンジル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニルスルフ ァニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シラートを、無色固体として得た。ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７３ ａ）メチレンクロリド５０ml中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４ −フルオロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート ５．０ｇ（１６．９ml）の溶液を，４−ジメチルアミノ−ピリジン２４０mg（１ ．９６mmol）及びトリエチルアミン４．２ml（２９mmol）で処理し、０℃に冷却 した。次いで、２−ナフトイルクロリド４．６５ｇ（２４．４mmol）を、少量づ つ加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、反応混合物を氷−水で 処理し、メチレンクロリドで抽出した。合わせたメチレンクロリド相を硫酸マグ ネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を水流−ポンプの真空下に蒸発させた。粗生成 物を、溶離剤としてメチレンクロリドを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに 付した。このようにして得た生成物画分をエーテルとｎ−ヘキサンから再結晶し た。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −（ナフタレン−２−イルカルボニルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラ ートを、無色固体として得た。ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+。 ｂ）メチレンクロリド１８ml中のチタニウムテトラクロリド２．７ml（２４．６ mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン３０ml中へ湿気を避けアルゴン下に０℃で 滴下により加え、黄色懸濁液を得た。室温まで温めた後、テトラメチルエチレン ジアミン１５ml（９５mmol）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。亜鉛屑３ ．６ｇ（５５mmol）を加えた後、混合物を室温で更に３０分撹拌した。 次いで、テトラヒドロフラン３０ml中に溶解したジブロモメタン２．１ml（３ ０mmol）及びtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニ ル）−３−（ナフタレン−２−イルカルボニルオキシ）−ピペリジン− １−カルボキシラートの溶液を、温度が３６℃を超えないようにして、滴下によ り加えた。次いで、反応混合物を室温で６０時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム 溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。合わせたエーテル相を硫酸マグネシウムで乾 燥し濃縮し、残渣を溶離剤としてメチレンクロリドとトリエチルアミン９９：１ の混合物を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。それにより、tert− ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（１−ナ フタレン−２−イル−ビニルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、 無定形固体として得た。ＭＳ：４４８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）テトラヒドロフラン１０ml中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （４−フルオロ−フェニル）−３−（１−ナフタレン−２−イル−ビニルオキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシラート７０mg（０．１５６mmol）の溶液をトリ エチルアミン０．２ml及びパラジウム炭素１００mgで処理し、室温常圧の水素雰 囲気で水素化した。次いで、反応混合物を０．８μセルロースフィルター上で吸 引濾過し、溶媒を水流−ポンプの真空下に蒸発させた。tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)− １−ナフタレン−２−イル−エトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートを 、無定形固体として得た。ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+。 ｄ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ）−１−ナフタレン−２−イル−エトキシ」−ピペ リジン−１−カルボキシラートの混合物６９mg（０．１５３mmol）を、メチレン クロリド２ml中に溶解し、無水塩化亜鉛１０４mg（０．４６mmol）で処理し、２ ．５時間室温で撹拌した。その後、反応混合物を水性炭酸ナトリウム溶液に注ぎ 、メチレンクロリドで抽出した。合わせたメチレンクロリド相を硫酸マグネシウ ムで乾燥し、濃縮し、このように得た残渣を溶離剤としてメチレンクロリドとメ タノール９：１の混合物を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。この ようにして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［( ＲＳ)−又は−［(ＳＲ)−１−ナフタレン−２−イル−エトキシ」−ピペリジン ２２．１mg（理論の４１％）を、無定形帯黄色固体として、ＭＳ：３５０（Ｍ＋ Ｈ）+及び（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオ ロ−フェニル）−３−［(ＳＲ)−又は−［(ＲＳ)−１−ナフタレン−２−イル− エトキシ」−ピペリジン１３．６mg（理論の２５％）を、無定形無色固体として 得た。ＭＳ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７４ ａ）エタノール４００ml中の４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，６ −テトラヒドロ−ピリジン塩酸塩１０．０ｇ（４６．８mmol）の溶液に、炭酸カ リウム１３．８ｇ（１００mmol）を加え、次いで反応混合物を還流温度に加熱し た。エタノール１００ml中のベンジルブロミド５．８ml（４９mmol）の溶液を１ 時間以内に滴下で加え、次いで混合物をこの温度で更に１時間撹拌した。反応混 合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を水及び酢酸エチルで抽出し、最後に、有機 相を硫酸マグネシウムで乾燥した。水流−ポンプの真空下で溶媒を蒸発させた後 、得られた粗生成物を溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとを用いるシリカゲル クロマトグラフィーに付した。１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル） −１，２，３，６−テトラヒドロピリジン８．９０ｇ（理論の７１％）を得た。 ＭＳ：２６７（Ｍ）+。 ｂ）１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラ ヒドロピリジン４．５ｇ（１６．８mmol）を水５５mlに懸濁し、次いで濃塩酸７ ０mlを添加して部分的に溶解し、パラホルムアルデヒド１．３６ｇ（４５．３mm ol）を加え、混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を 水酸化ナトリウム溶液でpHを５〜６に調整し、生成物を酢酸エチル１００mlで２ 回抽出した。有機相を水１００mlで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾 過し、水流−ポンプの真空下に溶媒を蒸発させた。このようにして得た粗生成物 を、溶離剤（ｓｉｃ）としてヘキサンと酢酸エチルでのシリカゲルクロマトグラ フィーに付した。（ＲＳ）−[１−ベンジル−４−(４−フルオロ−フェニル)− １，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−イル]−メタノール３．９１ｇ （理論の７８％）を得た。ＭＳ：２９７（Ｍ）+。 ｃ）ジヒドロ−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）アルミン酸ナトリウム（トル エン中、７０％）５８ml（２０３mmol）を、撹拌しながら室温アルゴン下で無水 トルエン５８０ml中の（ＲＳ）−［１−ベンジル−４−（４−フルオロ− フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−イル］−メタノー ル１７．４ｇ（５８．５mmol）の溶液に滴下により加えた。続いて、混合物を８ ０℃で４時間撹拌した。処理のために、水１００mlをこの溶液に室温で滴下によ り加え、水及び酢酸エチルで抽出した。粗生成物を、溶離剤としてヘキサンと酢 酸エチルでのシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（３ＲＳ，４ＳＲ）−［ １−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−３−イル］−メ タノール３．９０ｇ（理論の４４％）を得た。ＭＳ：３００（Ｍ＋Ｈ）+。 ｄ）（３ＲＳ，４ＳＲ）−［１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）− ピペリジン−３−イル］−メタノール６．８６ｇ（２２．９mmol）を、メタノー ル７０ml中でＰｄ−炭素（１０％）１．５ｇを添加して室温で水素化した。触媒 を濾過した後、溶媒を水流ポンプの真空下で蒸留した。このようにして、（３Ｒ Ｓ，４ＳＲ）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−３−イル］− メタノール４．７９ｇ（理論の１００％）を得た。ＭＳ：２１０（Ｍ）+。 ｅ）炭酸水素ナトリウム４．２０ｇ（５０mmol）及び水２０mlを、ジオキサン６ ０ml中の（３ＲＳ，４ＳＲ）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン −３−イル］−メタノール４．８９ｇ（２３．４mmol）の溶液に加え、次いでジ tert−ブチルジカーボナート６．１０ｇ（２８mmol）を少量づつ加え、混合物を 室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷−水に注ぎ、生成物をそれぞれ酢酸エチ ル２００mlで２回抽出し、有機相を水３００mlで１回洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃縮した。このようにして得た粗生成 物を溶離剤としてメチレンクロリドとメタノールを用いたシリカゲルクロマトグ ラフィーに付した。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ− フェニル）−３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボキシラート７．０ ３ｇ（理論の９７％）を得た。ＭＳ：３０９（Ｍ）+。 ｆ）ジメチルスルホキシド３．２８ml（４６．２mmol）を、メチレンクロリド２ ５０ml中のオギザリルクロリド２．３４ml（２７．３mmol）の溶液にアルゴン雰 囲気下−７０℃で加えた。３０分後、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）− ４−（４−フルオロ−フェニル）−３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カ ルボキシラート６．５０ｇ（２１mmol）を滴下により加え、混合物を−７０℃で ２時間撹拌した。続いて、トリエチルアミン７．２５ml（５２．５mmol）を滴下 により加えた。反応混合物を３時間の間室温に温め、水とメチレンクロリドで抽 出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、水流ポンプの真空下に溶媒を蒸発させ後、 生成物をｎ−ヘキサンから再結晶した。このようにして、tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−ホルミル−ピペリジン− １−カルボキシラートを得た。ＭＳ：２７９（Ｍ−ＣＯ）+。 ｇ）ヘキサブチルジスタナート２８．０ml（５４mmol）を、アルゴン雰囲気下に ０℃でテトラヒドロフラン１５０mlに導入した。それに、ｎ−ブチルリチウム溶 液（ｎ−ヘキサン中１．６M）３１．３ml（５０mmol）を滴下により加えた。３ ０分後、テトラヒドロフラン５０ml中の２−ブロモメチル−ナフタレン１１．１ ｇ（５０mmol）の溶液を滴下により加え、その後、混合物を室温で撹拌した。２ 時間後、溶媒を水流ポンプの真空下に蒸留し、残渣を溶離剤としてヘキサンと酢 酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。トリブチル−ナフタ レン−２−イルメチル−スタナート１６．８ｇ（理論の７８％）を得た。ＭＳ： ４３２（Ｍ＋Ｈ）+。 ｈ）トリブチル−ナフタレン−２−イルメチル−スタナート１６．８ｇ（３８． ９mmol）を、アルゴン雰囲気下にテトラヒドロフラン１５０ml中に溶解した。そ の後、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中１．６M）溶液１２．５ml（２０mmo l）を、−７８℃に滴下により加えた。３０分後、テトラヒドロフラン７０ml中 のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３− ホルミル−ピペリジン−１−カルボキシラート４．８０ｇ（１５．６mmol）の溶 液を−７８℃で滴下により加え、反応混合物を更に２時間撹拌した。続いて、混 合物を３時間室温に温め、更に１８時間撹拌した。水流ポンプの真空下で溶媒を 蒸発させた後、反応混合物を水とメチレンクロリドに分配し、有機相を硫酸マグ ネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルを 用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル （３ＲＳ，４Ｓ Ｒ）−４−（４−フルオロ− フェニル−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン− ２−イル−エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物５．５０ｇ（ 理論の７８％）を得た。ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+。 ｉ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル−３− ［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチ ル］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物０．４５ｇ（１mmol）を、メ タノール１０ml中に溶解した。その溶液にメタノール中のＨＣｌの２．０ml（２ ．８mmol）を加え、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。水流ポンプの真空下 に溶媒を蒸発させた後、残渣をメタノールとエーテルから再結晶した。（ＲＳ） −及び（ＳＲ）−１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−（４−フルオロ−フェニル）− ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノール塩酸塩（１： １）の混合物０．１６ｇ（理論の４２％）を、無色結晶の形態で得た。ＭＳ：３ ５０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７５ ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル−３− ［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチ ル］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物０．４５ｇ（１mmol）をアル ゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド５mlに溶解し、４−ジメチルアミノ−ピリ ジン０．１６ｇ（１．２mmol）及びベンゾイルクロリド０．１４ml（１．２mmol ）で連続して処理し、室温で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を水−水と メチレンクロリドで抽出して処理した。このようにして得た粗生成物を、溶離剤 としてヘキサンと酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。 tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＲＳ)−又は−[(ＳＲ)−１−ベン ゾイルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル]−４−（４−フルオロ−フ ェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２７ｇ（理論の４９％）、Ｍ Ｓ：５５４（Ｍ）+及びtert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＳＲ)−又は −［(ＲＳ)−１−ベンゾイルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４ −（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．１９ｇ （理論の３４％）を得た。 ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+。 ｂ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＳＲ)−又は−［(ＲＳ)−１− ベンゾイルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４−（４−フルオロ −フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．１５ｇ（０．２７mmol） を、メタノール１０ml中でメタノール中のＨＣｌの１．０mlを添加して５０℃で １時間撹拌した。水流ポンプの真空下に溶媒を蒸発させ、次いで高真空下に乾燥 して、（ＳＲ）−又は（ＲＳ）−１−[(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−（４−フルオロ −フェニル）−ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エチル ベンゾアート０．１２ｇ（理論の９１％）を、無色泡状物として得た。ＭＳ：４ ５４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７６ ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＲＳ)−又は（ＳＲ）−１−ベ ンゾイルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４−（４−フルオロ− フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２５ｇ（０．４５mmol）を 、実施例７５（ｂ）と類似に、メタノール中のＨＣｌの１．２ml(１．６８mmol) と反応させた。このようにして、（ＲＳ）−又は（ＳＲ）−１−［(３ＲＳ，４ ＳＲ)−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−３−イル］−２−ナフ タレン−２−イル−ベンゾアート塩酸塩（１：１）０．２１ｇ（理論の９５％） を、無色泡状物として得た。ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７７ ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル−３− ［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチ ル］−ピペリジン−１−カルボキシラート０．４５ｇ（１mmol）の混合物を、実 施例７５（ａ）と類似に、アセチルクロリド０．０９ml（１．２６mmol）と４− ジメチルアミノ−ピリジン０．１６ｇ（１．３mmol）と反応させた。このように して、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１ −アセチルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４−（４−フルオロ −フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物（これは、次ぎの工 程で直接に用いた）０．３８ｇ（理論の７７％）を得た。 ｂ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１− アセチルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４−（４−フルオロ− フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物０．１５ｇ（０．３１ mmol）を、メチレンクロリド１０ml中でトリフルオロ酢酸０．５ml（６．５mmol ）で処理し、混合物を室温で１６時間撹拌した。水流ポンプの真空下に溶媒を蒸 留し、次いで高真空下に乾燥した後、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−１−［(３ＲＳ ，４ＳＲ)−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−３−イル］−２− ナフタレン−２−イル−エチル アセタート（１：１）の混合物０．１５ｇ（理 論の９６％）を、無色泡状物として得た。ＭＳ：３９２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７８ ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル−３− ［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチ ル］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物０．４５ｇ（１mmol）を、ア ルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド１０mlに溶解し、ナトリウムヒドリド分 散物（鉱油中、５５％）０．０７ｇ（１．６mmol）を、撹拌しながら室温でそれ に加えた。１時間後に、ベンジルブロミド０．１４ml（１．２mmol）を滴下によ り加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、混合物を氷−水とメチ レンクロリドで処理した。このようにして得た、粗生成物を溶離剤としてヘキサ ンと酢酸エチルでのシリカゲルクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル （ ３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＲＳ)−又は−[(ＳＲ)−１−ベンジルオキシ−２− ナフタレン−２−イル−エチル]−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートの混合物０．２１ｇ(理論の３９％)、ＭＳ：５４０（ Ｍ＋Ｈ）+、及びtert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＳＲ)−又は−［( ＲＳ)−１−ベンジルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４−（４ −フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート、ＭＳ：５４０（ Ｍ＋Ｈ）+を得た。 ｂ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＲＳ)−又は−［(ＳＲ)−１− ベンジルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４−（４− フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２１ｇ（０．２ ２mmol）を、実施例７５（ｂ）と類似に、メタノール中のＨＣｌの１．０mlと反 応させた。このようにして、（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＲＳ)−又は−[(ＳＲ )−１−ベンジルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル]−４−（４−フル オロ−フェニル）−ピペリジン塩酸塩（１：１）０．１０ｇ（理論の９５％）を ，無色泡状物として得た。ＭＳ：４４０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例７９ ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＳＲ)−又は−［(ＲＳ)−１− ベンジルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−４−（４−フルオロ− フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．１６ｇ(０．３mmol)を、実 施例７５（ｂ）と類似に、メタノール中のＨＣｌの１．０ml（１．４０mmol）と 反応させた。水流ポンプの真空下に溶媒を濃縮し、残渣をメタノールとジエチル エーテルから再結晶した。このようにして、（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［(ＳＲ) −又は−［(ＲＳ)−１−ベンジルオキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］ −４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン塩酸塩（１：１）０．８５ｇ（ 理論の６０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：４４０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例８０ ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イル−エ チル］−ピペリジン−１−カルボキシラート０．４５ｇ(1mmol)をアルゴン雰囲 気下にジメチルホルムアミド１０ml中に溶解し、次いで、ナトリウムヒドリド分 散物（鉱油中５５％）０．０７ｇ（１．６mmol）を、撹拌しながら室温で加えた 。１時間後に、２−（ブロモメチル）−ナフタレン０．２７ｇ（１．２mmol）を 加え、混合物を室温で７２時間撹拌した。次いで、混合物を氷−水と酢酸エチル で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで水流ポンプの真空下に溶 媒を蒸発させた。このようにして得た粗生成物を、溶離剤としてヘキサンと酢酸 エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し た。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −［(ＳＲ)−又は−（ＲＳ）−２−ナフタレン−２−イル−１−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラート（それは、 次ぎの工程で直接用いた）０．１９ｇ（理論の３２％）、及びtert−ブチル （ ３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［(ＲＳ)−又は−（ ＳＲ）−２−ナフタレン−２−イル−１−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラート（それは、同様に次ぎの工程で直 接用いた）０．０９ｇ（理論の１５％）を得た。 ｂ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −［(ＳＲ)−又は−［(ＲＳ)−２−ナフタレン−２−イル−１−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラート０．１９ｇ （０．３２mmol）を、実施例７５（ｂ）と類似に、メタノール中のＨＣｌの１． ０ml（１．４０mmol）と反応させた。反応混合物を氷−水上に注ぎ、飽和炭酸水 素ナトリウムで中和し、次いでメチレンクロリド５０mlで２回抽出した。有機相 を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで溶媒を水流ポンプの真空下に蒸留 した。このようにして得た粗生成物を、溶離剤としてメタノールとメチレンクロ リドを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（３ＲＳ，４ＳＲ）−４ −（４−フルオロ−フェニル）−３−［(ＳＲ)−又は−（ＲＳ）−２−ナフタレ ン−２−イル−１−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−エチル］−ピペリジン ０．２８ｇ（理論の８１％）を、無定形固体として得た。ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ ）+。実施例８１ ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −［(ＲＳ)−又は−（ＳＲ）−２−ナフタレン−２−イル−１−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラート０．０９ｇ （０．１５ml）を、実施例７５（ｂ）と類似に、メタノール中のＨＣｌの１．０ ml（１．４０mmol）と反応させた。反応混合物を氷−水（ｓｉｃ）上に注ぎ、飽 和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いでメチレンクロリド５０mlで２回抽出した 。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次 いで溶媒を水流ポンプの真空下に蒸留した。このようにして得た粗生成物を、溶 離剤としてメタノールとメチレンクロリドを用いるシリカゲルクロマトグラフィ ーに付した。（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［( ＲＳ)−又は−（ＳＲ）−２−ナフタレン−２−イル−１−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−エチル］−ピペリジン０．０３６ｇ（理論の４９％）を、無定 形固体として得た。ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例８２ ａ）テトラヒドロフラン５ml中の（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（ ４−クロロ−フェニル）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オク タン−２−オール［J．Org．Chem．35,802，1970]１．０８ｇ（４．３mmol）の 溶液を、テトラヒドロフラン６ml中のナトリウムヒドリド（精製油中、５０％分 散物）０．２０６ｇ(４．３mmol)の懸濁液に滴下により加え、混合物を５０℃で ６０分撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、テトラヒドロフラン５ml中の ２−ブロモメチルナフタレン０．９５ｇ(４．３mmol)と反応させた。５０℃で２ 時間後、反応溶液を氷−水６０mlに注ぎ、酢酸エチル２５mlで３回抽出した。有 機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濃縮した。残渣 を溶離剤としてメチレンクロリドとメタノール９５：５混合物を用いるシリカゲ ルクロマトグラフィーに付した。（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（ ４−クロロ−フェニル）−８−メチル−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン１．０４ｇ（理論の６２％）を、 淡黄色油状物として得た。Ｒf：０．４３(シリカゲル、メチオレンクロリド：メ タノール＝９５：５)、ＭＳ：３９２（Ｍ）+。 （ｂ）トルエン４０ml中の（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ク ロロ−フェニル）−８−メチル−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８− アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン１．０２ｇ（２．６mmol）の溶液を、炭 酸カリウム１５０mgで処理し、１００℃に加熱した。次いで、２，２，２−トリ クロロエチル クロロホーマート０．６３５ｇ（０．４００ml）（３mmol）を、 それに加え、混合物を１００℃で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し 、残渣を酢酸エチル７０mlにとり、水３０ml及び飽和炭酸水 素ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発 させて、無色油状物を得、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチル３：２混合物を用 いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。２，２，２−トリクロロエチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン −８−カルボキシラート１．１４ｇ（理論の７９％）を、無色油状物として得た 。Ｒf：０．３８(シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２)。 （ｃ）酢酸１０ml中の２，２，２−トリクロロエチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３Ｒ Ｓ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラート １．１４ｇ（２．０６mmol）と亜鉛４００mgを室温で１２時間撹拌した。反応溶 液を水５０mlで希釈しメチレンクロリド４０mlで４回抽出した。有機相を１N水 酸化ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸 発させた。残渣を溶離剤としてメチレンクロリドとメタノール９：１の混合物を 用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン４８０ｇ（理論の６１％）を得 た。融点１８４−１８５℃；ＭＳ：３７９（Ｍ＋Ｈ）+。実施例８３ 実施例８２−（ａ）〜（ｃ）に記載のそれと類似の方法で、以下の化合物を製 造した。 １）−（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）− ８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オールと４−ク ロロメチル−ビフェニルから、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（ビ フェニル−４−イルメトキシ）−３−（４−クロロ−フェニル）−８−アザ−ビ シクロ［３．２．１］オクタン（これは、メタノール中ＨＣｌで塩酸塩（融点１ ７５〜１７７℃（分解）に変換される）を得た。ＭＳ：２３６（Ｍ−Ｃ13Ｈ11）+ 。 ２）−（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）− ８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オールと３，４ −ジクロロメチル−ベンゼンから、３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３， ４−ジクロロベンジルオキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（ これは、メタノール中ＨＣｌで塩酸塩（融点２１１〜２１３℃（分解）に変換さ れる）を得た。ＭＳ：２３６（Ｍ−Ｃ7Ｈ5Ｃｌ2）+。 ３）−（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）− ８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オールと１−ク ロロ−メチル−４−メトキシベンゼンから、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）− ８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（これは、ジオキサン／水中でのメ タンスルホン酸での変換、次いで凍結乾燥により相当するメタンスルホン酸塩に 変換される）を得た。Ｒf：０．２６(シリカゲル、メチレンクロリド：メタノー ル：アンモニア＝２００：１０：１)。 ４）−（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）− ８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オールと３−ク ロロ−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン（J．Am．Chem．Soc．71，2856(1949)） から、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメトキシ）−３−（４−クロロ −フェニル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（エタノール中のＨ Ｃｌで塩酸塩（融点１９６〜１９８℃（分解）に変換される）を得た。ＭＳ：２ ３６（Ｍ−Ｃ8Ｈ7Ｓ）+。 ５）−（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）− ８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オールとメチル ４’−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボキシラート(J．Med．Chem．34, 2525(1991))から、メチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−４’−［３ −（４−クロロ−フェニル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−２− イルオキシメチル］−ビフェニル−２−カルボキシラート（エタノール中のＨＣ ｌで塩酸塩（融点１０１〜１０３℃（分解）に変換される）を得た。ＭＳ：２３ ６（Ｍ−Ｃ15Ｈ13Ｏ2）+。 ６）−（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェニル）− ８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オールと６−ク ロロメチル−１，１，３，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナ フタレンから、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−クロロ−フェ ニル）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン （エタノール中のＨＣｌで塩酸塩（融点８７〜９０℃（分解）に変換される）を 得た。ＭＳ：４３７（Ｍ）+。実施例８４ （ａ）４−クロロ−フェニル誘導体と類似に得られる（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ ，５ＳＲ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−８−メチル−８−アザ−ビシク ロ［３．２．１］オクタン−２−オール［J．Org．Chem．35，802，1970］と２ ，２，２−トリクロロエチル クロロホーマートの反応による、Ｎ−メチル基の 開裂を、実施例１２（ｃ）に記載の方法と類似に行った。このようにして、２， ２，２−トリクロロエチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４− フルオロ−フェニル）−２−（２，２，２−トリクロロ−エトキシカルボニルオ キシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートを 、帯黄色固体として得た。ＭＳ：５８７、５８９、５９１、５９３（Ｍ＋ＭＨ4 ）+。 （ｂ）２，２，２−トリクロロエチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）− ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２，２，２−トリクロロ−エトキシカ ルボニルオキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキ シラートから、実施例１２（ｄ）に記載のそれと類似に、２，２，２−トリクロ ロエチルカーバマートと２，２，２−トリクロロエチル カーボナートの開裂に より、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−フルオロ−フェニル） −８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オールを、無色固体として 得た。ＭＳ：２２１（Ｍ）+。 （ｃ）実施例１（ｆ）に記載の方法と類似に、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５Ｓ Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オ クタン−２−オールから、ＢＯＣ基の導入により、tert−ブ チル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−フルオロ−フェニル） −２−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキ シラートを、無色泡状物として得た。ＭＳ：２６５（Ｍ−Ｃ4Ｈ8）+。 （ｄ）tert−ブチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−フルオ ロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン −８−カルボキシラートの１−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−ナフタレン （実施例１９）でのアルキル化により、tert−ブチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３Ｒ Ｓ，５ＳＲ）−２−（４−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ） −３−（４−フルオロ−フェニル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ ン−８−カルボキシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｅ）実施例２２（ｌ）に記載の方法と類似に、エタノール中のＨＣｌを用いた ＢＯＣ基の開裂により、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（４−ベン ジルオキシ−ナフタレン−２−イル−メトキシ）−３−（４−フルオロ−フェニ ル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンを、無色固体として得た。Ｍ Ｓ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例８５ エーテル１０ml中のメチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−４’−［ ３−（４−クロロフェニル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−２− イルオキシメチル］−ビフェニル−２−カルボキシラート０．３３０ｇ（０．７ １mmol）の溶液を、エーテル１０ml中のリチウムアルミニウムヒドリド３３mgの 懸濁液に滴下により、徐々に加え、混合物を室温で４時間撹拌した。水性エーテ ル、続いて水の添加の後、相を分離し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト リウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を溶離剤としてメチレンクロ リド、メタノール及びアンモニア１４０：１０：１の混合物を用いるシリカゲル クロマトグラフィーに付した。［４’−［３−（４−クロロフェニル）−８−ア ザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イルオキシメチル］−ビフェニル−２ −イル］エタノール０．２１０ｇ（理論の６８％）を、無色泡状物として得た。 Ｒf：０．１８(メチレンクロリド：メタノール：ア ンモニア＝１４０：１０：１)、ＭＳ：４３４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例８６ 以下の化合物をＢＯＣ基の開裂により製造した。 １）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−（４−プロパ−２−イニルオキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カル ボキシラートとトリフルオロ酢酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−４−[４−（プロパ−２−イニルオキシ）−フェニル]− ピペリジントリフルオロ酢酸塩を、無色固体として得た。融点:１８６℃(分解) 。 ２）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル） −３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラートとメ タノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニ ル）−３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジンを、軽い油状物として得 た。ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４− ［(ＲＳ)−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの 混合物とメタノール中の塩酸、同時にイソプロピリデン基の開裂により、（ＲＳ ）−及び（ＳＲ）−３−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−プロパン−１，２−ジ オールの混合物を、帯黄色固体として得た。ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）+。 ４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４− ［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ］−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合 物とトリフルオロ酢酸から、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−１−［４−（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フ ェノキシ］−３−フェノキシ−プロパン−２−オールトリフルオロ酢酸塩の混合 物を、白色結晶として得た。ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+。 ５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４− ［(ＲＳ)−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−プロポキシ］−フェニル］−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混 合物とトリフルオロ酢酸から、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−４−［(３ＲＳ，４Ｒ Ｓ)−４−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジントリフルオロ酢酸塩の混合 物を、白色結晶として得た。融点：１３８〜１３９℃。 ６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４− ［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルスルファニル−プロポキシ］−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラ ートの混合物とトリフルオロ酢酸から、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−１−［(３Ｒ Ｓ，４ＲＳ)−４−［３−（ナフタレン−イルオキシメチル）−ピペリジン−４ −イル］−フェノキシ］−３−フェニルスルファニル−プロパン−２−オールト リフルオロ酢酸塩の混合物を、白色結晶として得た。 ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+。 ７）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４− ［(ＲＳ)−２−メトキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物 とトリフルオロ酢酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［(ＲＳ)及び［(Ｓ Ｒ)−２−メトキシ−３−フェノキシ−プロポキシ］−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジントリフルオロ酢酸塩の混合物を、白色 個体として得た。ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+。 ８）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４− ［(ＲＳ)−２−ベンゾイルオキシ−３−メトキシ−プロポキシ］−フェニル］− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの 混合物とトリフルオロ酢酸から、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−１−メトキシメチル −２−［４−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチル ベンゾアートトリフルオロ酢酸 塩の混合物を、白色個体として得た。ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+。 ９）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［(ＲＳ)−及び４−［(Ｒ Ｓ)−（３−ベンジルオキシ−２−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合 物から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４［４−（ＲＳ）−及び−［(ＳＲ)−３−ベンジ ルオキシ−２−メトキシプロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジントリフルオロ酢酸塩の混合物を、白色個体として得た 。ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+。 １０）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−｛４−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−エトキシ］−フェニ ル｝−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−４−イル］−フェノキシ］−エトキシメチル）−ピリジンを、無色樹脂 として得た。ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）+。 １１）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（ピリジン−３− イルメトキシ）−エトキシ］−フェニル｝−３−［４−（２−トリメチルシラニ ル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１− カルボキシラートとメタノール中の塩酸、同時にＳＥＭ基の開裂により、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−（４−［４−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキ シ］−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル）−ナフタレン−１−オ ールを、無色樹脂として得た。ＭＳ：４８５（Ｍ＋Ｈ）+。 １２）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−｛４−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）−エトキシ］−フェニ ル｝−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（２−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−４−イル］−フェノキシ｝−エトキシメチル）−ピペリジンを、無色樹 脂として得た。ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）+。 １３）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−｛４−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−エトキシ］−フェニ ル｝−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、 （３ＲＳ，４ＲＳ）−２−（２−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ｝−エトキシメチル）−ピペリジンを 、無色樹脂として得た。ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）+。 １４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジンを、無色樹脂として得た。 ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+。 １５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−２−（３−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−４−イル］−フェノキシ｝−プロポキシメチル）−ピリジンを、無色 樹脂として得た。ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+。 １６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−２−［３−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−４−イル］−フェニル］−プロポキシメチル）−ピリジンを、無色無 定形固体として得た。ＭＳ：４６７（Ｍ＋Ｈ）+。 １７）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（ベンジル−メチ ル−アミノ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−ベンジル−メチル−３−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ｝−プロピル）−アミンを、無色 固体として得た。ＭＳ：４９５（Ｍ＋Ｈ）+。 １８）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（ベンゾチアゾー ル−２−イルスルホニル）−プロポキシ］−フェニル］−３−（１−メトキシ− ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノ ール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［３−［４−［３−（１−メトキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］ −プロピルスルホニル］−ベンゾチアゾールを、無色泡状物として得た。ＭＳ： ５７１（Ｍ＋Ｈ）+。 １９）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（３−フェニルスルファニル−プロピル）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ） −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニルスルファ ニル−プロピル）−フェニル］−ピペリジンを、白色固体として得た。ＭＳ：４ ６８（Ｍ＋Ｈ）+。 ２０）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（ベンゾチアゾー ル−２−イルスルファニル）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸 から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−（３−{４−[３−(ナフタレン−２−イルメト キシ)−ピペリジン−４−イル]−フェニル}−プロピルスルファニル]−ベンゾチ アゾールを、白色固体として得た。ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ）+。 ２１）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（ピリミジン−２ −イル−スルファニル）−エチル］−フェニル｝−３−［４−（２−トリメチル シラニル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジ ン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸、同時にＳＥＭ基の開裂により 、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−［４−［２−（ピリミジン−２−イル−スル ファニル）−エチル］−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナ フタレン−１−オールを、無色泡状物として得た。ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+。 ２２）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（ピリジン−２− イル−スルファニル）−エチル］−フェニル｝−３−［４−（２−トリメチルシ ラニル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン −１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸、同時にＳＥＭ基の開裂に より、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−(４−{４−[２−(ピリジン−２−イル−スルフ ァニル)−エチル]−フェニル]−ピペリジン−３−イルオキシメチル]−ナフタレ ン−１−オールを、得た。ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）+。 ２３）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（ベンゾチアゾー ル−２−イルスルファニル）−エチル］−フェニル］−３−［４−（２−トリメ チルシラニル−エトキシ−メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペ リジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸、同時にＳＥＭ基の開裂に より、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−［４−［２−（ベンゾチアゾール−２− イルスルファニル）−エチル］−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチ ル］−ナフタレン−１−オールを、無色固体として得た。ＭＳ：５２７（Ｍ＋Ｈ ）+。 ２４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（ピリジン−３−イルメトキシメチル）−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］ −ベンジルオキシメチル］−ピリジンを、無色泡状物として得た。ＭＳ：４３８ （Ｍ）+。 ２５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−｛２−［(ＲＳ)−２−及 び（ＳＲ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチリルオキシ］ −エトキシ｝−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートの混合物とメチレンクロリド中の臭化亜鉛から、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン −４−イル）−フェノキシ］−エチル （ＲＳ）−及び（ＳＲ）−２−（４−フ ルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチラート臭化水素酸塩の混合物を、白色固 体として得た。ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+。 ２６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［２−（１−メチル−１ Ｈ−ピロール−２−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物とメ チレンクロリド中の臭化亜鉛から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−［４−［３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エチ ル １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート臭化水素酸塩を、淡黄 褐色固体として得た。ＭＳ：４８５（Ｍ＋Ｈ）+。 ２７）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンゾイルオキシ −プロピル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］− フェニル｝−プロピルベンゾアートを、黄色シラップとして得た。ＭＳ：４８０ （Ｍ＋Ｈ）+。 ２８）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３−メトキシベ ンゾイルオキシ）−プロピル］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−４−イル］−フェニル｝−プロピル ３−メトキシ−ベンゾアートを、黄色 固体として得た。ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+。 ２９）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−メトキシベンゾイ ルオキシメチル）−フェニル］−３−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキ シメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシ ラートとメタノール中の塩酸、同時にＳＥＭ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［３−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−４−イル］−ベンジル ３−メトキシ−ベンゾアートを、無色泡状物として 得た。ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+。 ３０）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−エトキシカルボニルメト キシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシラートとトリフルオロ酢酸から、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル]−フェノキシ］−アセ タートトリフルオロ酢酸塩を、白色固体として得た。ＭＳ：４２０（Ｍ＋Ｈ）+ 。 ３１）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ベンジルカルバモイ ルメトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートとトリフルオロ酢酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−Ｎ− ベンジル−２−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ４−イル］−フェノキシ］−アセトアミドトリフルオロ酢酸塩を、白色固体とし て得た。融点：１８５℃。 ３２）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボキシラートとトリフルオロ酢酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−３ −フェニル ピリジン−２−イルカーバマートトリフルオロ酢酸塩を、白色固体 として得た。融点：１５８℃。 ３３）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−カルボキシメトキシ−フ ェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シラート［実施例８６(ｅｅ)］とトリフルオロ酢酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェ ノキシ］−酢酸トリフルオロ酢酸塩を、白色固体として得た。融点：１８３〜１ ８４℃。 ３４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（２−オキソ−３−フェノキシプロポキシ）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボキシラートとトリフルオロ酢酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ） −１−［４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル ］−フェノキシ］−３−フェノキシ−プロパン−２−オントリフルオロ酢酸塩を 、白色固体として得た。融点：１４５〜１４６℃。 ３５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボニ ル−エチル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートとメチレンクロリド中の臭化亜鉛から、エチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−｛４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−４−イル］−フェニル｝−プロピオナートを、黄色シラップとして得た。Ｍ Ｓ：４１８（Ｍ＋Ｈ）+。 ３６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［(ＲＳ)−２−及び［( ＳＲ)−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル］−フェニル］−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物とメタ ノール中の塩酸から、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−２−［４−[(３ＲＳ，４ＲＳ) −３−ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４−イル]−フェニル］− １−フェニル−エタノール塩酸塩の混合物を得た。ＭＳ：４３８（Ｍ＋Ｈ）+。 ３７）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−（２−｛[(ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−メチル｝−ベンジルオキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、ピリジン −２−カルボン酸（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル） −ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ベンジルアミド２塩酸塩を、白色固体 として得た。ＭＳ：４２０（Ｍ＋Ｈ）+。 ３８）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−ベンゾイル−ベンジルオ キシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート とメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−［３−［４−（４−フルオロ −フェニル）−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−フェニル］−フェニル− メタノン塩酸塩を、白色無定形固体として得た。ＭＳ：３９０（Ｍ＋Ｈ）+。 ３９）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−［２−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３ −イル）−エチル］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノ ール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−［４−［２−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３− イル）−エチル］−フェニル］−ピペリジンを、無色固体として得た。ＭＳ：４ ９０（Ｍ＋Ｈ）+。 ４０）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−［３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル ）−エチル］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノー ル中の塩酸から、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−４ −［４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル） −エチル］−フェニル］−ピペリジンを、無色固体として得た。ＭＳ：４９０（ Ｍ＋Ｈ）+。 ４１）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル −メトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートとトリフルオロ 酢酸から、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−４−［４ −［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ ）−フェニル］−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を、白色固体として得た。融点 ：１９５〜１９６℃。 ４２）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（３−ピリジン−３−イル−［１，２，４］オキサジアゾール −５−イル−メトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートとト リフルオロ酢酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（５−［４−［３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシメチル］−［１ ，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を、 白色固体として得た。ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ）+。 ４３）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（３−フェニル−イソキサゾール−５−イルメトキシ）−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートとトリフルオロ酢酸から、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニ ル−イソキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジントリフルオ ロ酢酸塩を、白色固体として得た。ＭＳ：４９１（Ｍ＋Ｈ）+。 ４４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートから、メタノール中の塩酸により、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３− メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン塩酸塩を、無色油状物として 得た。ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+。 ４５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−［３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメ トキシ）−ベンジルオキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール 中の塩酸、同時にＳＥＭ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−｛４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオ キシメチル｝−フェノールを、無色油状物として得た。ＭＳ：４４８（Ｍ＋Ｈ）+ 。 ４６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメチレンクロリド中の臭化亜鉛から、 （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニ ル］−３−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン臭化水 素酸塩を、無色油状物として得た。ＭＳ：４９７（Ｍ＋Ｈ）+。 ４７）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３，４ −ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン塩酸塩を、無色油状物として得た。 ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+。 ４８）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシラートからメタノール中の塩酸により、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（２ ，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン塩酸塩を、無色油状物として得 た。ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+。 ４９）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ベンジルオキシ−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシ ラートとメチレンクロリド中の臭化亜鉛から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ベンジルオキシ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−ピ ペリジン臭化水素酸塩を、無色固体として得た。ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）+。 ５０）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（２，５−ジメチル−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシラートとメチレンクロリド中の臭化亜鉛から、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３ −（２，５−ジメチル−ベンジルオキシ）−ピペリジン臭化水素酸塩を、無色油 状物として得た。ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+。 ５１）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（４−エチル−ベンジルオキシ）−ピペリジン −１−カルボキシラートとメチレンクロリド中の臭化亜鉛から、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４ −エチル−ベンジルオキシ）−ピペリジンを、無色油状物として得た。ＭＳ：４ ６０（Ｍ＋Ｈ）+。 ５２）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（３−及び４−ビニル−ベンジルオキシ）−ピ ペリジン−１−カルボキシラートの混合物とメチレンクロリド中の臭化亜鉛から 、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（３−及び４−ビニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン臭化水素酸 塩の混合物を、無色油状物として得た。ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+。 ５３）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキ シン−６−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメチレンクロ リド中の臭化亜鉛から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオ キシン−６−イルメトキシ）−ピペリジンを、無色樹脂として得た。ＭＳ：４９ ０（Ｍ＋Ｈ）+。 ５４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物とメチレ ンクロリド中の臭化亜鉛から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを、無色樹脂として得た。ＭＳ：４ ８６（Ｍ＋Ｈ）+。 ５５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメ トキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラー トとメタノール中の塩酸、同時にＳＥＭ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−｛４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジ ン−３−イルオキシメチル｝−ナフタレン−１−オールを、無色樹脂として得た 。ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+。 ５６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−ベンジルオキシ− ブトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（４−ベンジルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジンを、無色油状物として得た。ＭＳ：４９６（Ｍ＋ Ｈ）+。 ５７）tert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−クロロ− ベンゾイルオキシ−メチル）−フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中 の塩酸から、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［３−メトキシメチル−５−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンジル ２−ク ロロ−ベンゾアートを、無色泡状物として得た。ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+。 ５８）tert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−メトキシカルボ ニル−フェニル）−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＳＲ， ４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［３−メトキシメチル−５−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ベンゾアートを、無色固体とし て得た。ＭＳ：４２０（Ｍ＋Ｈ）+。 ５９）tert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシ メチル−フェニル）−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシラートとメタノール中の塩酸から、（３ＳＲ ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−ベンジルオキシメチル−フェニル）−３−メト キシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを、無色泡状 物して得た。ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+。 ６０）tert−ブチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−（２− ベンジルオキシプロポキシメチル）−フェニル］−２−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラー トとメタノール中の塩酸から、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−３−［４−（３−フェノキシ−プロポキシメチ ル）−フェニル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンを、無色油状物 として得た。ＭＳ：５０８（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は、以下のように製造した。 （ａ）実施例４４（ｅ）に記載のそれと類似の方法で、アセトン中で炭酸カリウ ムの存在下に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４ −ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例４６（ ｂ）］の、プロパルギルブロミドでのアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−プロパ−２−イニルオキシ−フェニル ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを得、実施例１ （ｇ）に類似に、２− ブロモメチルナフタレンでのアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−プロパ−２−イニルオ キシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、淡黄色固体として得 た。ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例４４（ｅ）に記載のそれと類似の方法で、アセトン中で炭酸カリウ ムの存在下に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４ −ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例 ４６(ｂ)］の、アリルブロミドでのアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン −１−カルボキシラートを得、実施例１（ｇ）に類似に、２−ブロモメチルナフ タレンでのアルキル化により、tert−ブチル (３ＲＳ，４ＲＳ)−４−(４−ア リルオキシ−フェニル)−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン− １−カルボキシラートを、無色樹脂として得た。ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、水酸化ナトリウムの存在下 に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキ シ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例４６(ｂ)］の（Ｒ Ｓ）−２，２，−ジメチル−[１，３]ジオキソラン−４−イルメチル メタンス ルホナートでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（ ３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキ ソラン−４−イルメトキシ］−フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１− カルボキシラートの混合物を得、実施例１（ｇ）に類似に、２−ブロモメチルナ フタレンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソ ラン−４−イルメトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、白色固体として得た。ＭＳ：５４７ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、水酸化ナトリウムの存在下 に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキ シ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例４６(ｂ)］の、（ ＲＳ）−２，３−エポキシプロピル p-トルエンスルホナートでのアルキル化に より、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−ヒド ロキシ−４−［(ＲＳ)−４−オキシラニルメトキシ−フェニル］−ピペリジン− １−カルボキシラートの混合物を得、実施例１（ｇ）に類似に、２−ブロモメチ ルナフタレンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び （３ＳＲ，４ＳＲ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−［(ＲＳ)−４−オキシラニルメトキシ−フェニル］−ピペリジン−１−カル ボキシラートの混合物を得た。続いて、実施例７１（ａ）に類似に、カリウムフ ェノラートでのエポキシド開裂により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及 び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ −プロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボキシラートの混合物を、白色固体として得た。ＭＳ：５８４（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−４−［(ＲＳ)−４−オキシラニルメトキシ−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例８６(ｄ)］の混合物の、 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でナトリウムメチラートでのエポキシド開裂に より、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４ −［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシ］−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合 物を得、実施例１（ｇ）と類似に、ベンジルブルミドでのアルキル化により、te rt−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(Ｒ Ｓ)−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−プロポキシ］−フェニル］−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物 を、無色樹脂として得た。ＭＳ：６１２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−４−［(ＲＳ)−４−オキシラニルメトキシ−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例８６(ｄ)］の混合物の、 実施例７１（ａ）に類似に、ナトリウムチオフェノラートでのエポキシド開裂に より、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４ −［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルスルファニル−プロポキシ］−フェ ニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ ラートの混合物を、白色固体として得た。ＭＳ：６００（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び(３ＳＲ，４ＳＲ)−４−［４− ［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ］−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施 例８６(ｄ)］の混合物の、実施例１（ｇ）と類似に、メチルヨーダイドでのアル キル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）− ４−［４−［(ＲＳ)−２−メトキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラー トの混合物を、無色樹脂として得た。ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｈ）実施例２２（ｋ）と類似に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（ ３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロ ポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシラート［実施例８６(ｅ)］の混合物のベンゾイル化により、tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び(３ＳＲ，４ＳＲ)−４−［４−［(ＲＳ)− ２−ベンゾイルオキシ−３−メトキシ−プロポキシ]−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物を、 無色樹脂として得た。ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−４−［(ＲＳ)−４−オキシラニル−メトキシ− フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例８６(ｄ)］の混合物の 、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のナトリウムベンジラートでのエポキシド開 裂により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４− ［４−［(ＲＳ)−３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラ ートの混合物を得、実施例１（ｇ）と類似に，メチルヨーダイドでのアルキル化 により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［ ４−［(ＲＳ)−３−ベンジルオキシ−２−メトキシ−プロポキシ］−フェニル］ −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート を、無色樹脂として得た。ＭＳ：６１２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｊ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例５３ (ｃ)］の、３−クロロメチル−ピリジンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［２ −（ピリジン−３−イルメトキシ）−エトキシ）−フェニル｝−ピペリジン−１ −カルボキシラートを得た。ＭＳ：５６９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｋ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−［４− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例５５(ｂ)］の、３−クロロメ チル−ピリジンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −｛４−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−エトキシ）−フェニル｝−３ −［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イ ルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。 （ｌ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例５３ (ｃ)］の、４−クロロメチル−ピリジンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［２ −（ピリジン−４−イルメトキシ）−エトキシ）−フェニル｝−ピペリジン−１ −カルボキシラートを、無色油状物として得た。 （ｍ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例５３ (ｃ)］の、２−クロロメチル−ピリジンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［２ −（ピリジン−２−イルメトキシ）−エトキシ）−フェニル｝−ピペリジン−１ −カルボキシラートを、無色油状物として得た。 （ｎ）実施例４４（ｅ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン− １−カルボキシラート［実施例４６(ｂ)］の、ブタン−２−オン中での炭酸カリ ウム存在下でのベンジル ３−ブロモプロピルエーテルでのアルキル化により、 tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラートを得 、実施例１（ｇ）と類似に、２−ブロモメチル−ナフタレンでのアルキル化によ り、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボキシラートを、無色油状物として得た。ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｏ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例５ ７(ｃ)］の、２−クロロメチル−ピリジンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［ ３−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン− １−カルボキシラートを、無色樹脂として得た。ＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｐ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２４ (ｔ)］の、２−クロロメチル−ピリジンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３ −（ピリジン−２−イルメトキシ）−プロピル］−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボキシラート（更なる精製及び分析をせずに次の工程で用いた）を、無定 形固体として得た。 （ｑ）実施例４４（ｅ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−メチルアミノ−プロポキシ）−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラ ート［実施例５７(ｅ)］の、ベンジルブロミドでのアルキル化により、tert−ブ チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（ベンジル−メチル−アミノ−） プロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：５９５（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｒ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−及び（３ＳＲ、４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−［(Ｒ Ｓ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−プロポキシ］−フェニル］− ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物［実施例５７(ａ)］の、１−メトキ シ−２−ブロモメチル−ナフタレン［実施例７(ｆ)］でのアルキル化により、te rt−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ、４ＳＲ）−３−（１−メトキ シナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−［(ＲＳ)−テトラヒドロ −ピラン−２−イルオキシ］−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カ ルボキシラートの混合物を得た。実施例５３（ｃ）に類似に、エタノール中で、 ピリジニウム（トルエン−４−スルホナート）によるＴＨＰ基の開裂により、te rt−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ） −フェニル］−３−（１−メトキシナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートを得、実施例３３（ａ）と類似に、それと、ビス（ベ ンゾチアゾール−２−イル）ジスルフィドとの反応により、tert−ブチル （３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−[３−(ベンゾチアゾール−２−イルスルホニル)−プ ロポキシ]−フェニル]−３−(１−メトキシナフタレン−２−イルメトキシ)−ピ ペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た。ＭＳ：６７１（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｓ）実施例３３（ａ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２４ (ｔ)］と、ジフェニルジスルフィドの反応により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−フェニルスルファニル−プロピル）−フェニル］−ピペリジン−１−カル ボキシラートを、無色無定形固体として得た。ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｔ）実施例３３（ａ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２４ (ｔ)］と、ビス−（ベンゾチアゾール−２−イル）ジスルフィドの反応により、 tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（ベンゾチアゾール−２ −イル−スルファニル）−プロピル］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート（これは、更に精製と分析を せずに次の工程で用いた）を得た。 （ｕ）（α）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−トリチルオキシ−エチル）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２９(ｔ)］の、３−ク ロロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン ［実施例５(ｃ)］でのアルキル化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イ ルメオトキシ］−４−［４−（２−トリチルオキシ−エチル）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボキシラートを得た。 (β)トリチル基の選択的開裂を、E．Krainer et al．Tetrahedron Letters 1993 ，1713-1716により開示された方法と類似に、メチレンクロリド１５ml中のtert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２−トリメチル−シラニル−エト キシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−［４−（２−トリチル オキシ−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート７８０mg（ ０．９２mmol）と、メチレンクロリド２ml中のトリフルオロ酢酸４３６mg（３． ６８mmol）とトリフルオロ酢酸無水物８０３mg（３．６８mmol）の溶液を処理す ることにより行った。３０秒後に、反応混合物を０℃に冷却し、トリエチルアミ ン４mlで処理した。５分後に、メタノール１０mlを加え、混合物を１０分間撹拌 した。続いて、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、その後、水性相 をメチレンクロリド１０mlで逆抽出した。合わせた有機相を硫 酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に溶媒を蒸発させた。粗生成物を、溶離 剤としてヘキサンと酢酸エチルの４：１混合物を用いるシリカゲルクロマトグラ フィーに付した。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロ キシ−エチル）−フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ −メトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシ ラートを、無色油状物として得た。 （γ）実施例３４に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−［４−（２− トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］− ピペリジン−１−カルボキシラートから、２−メルカプトピリミジンとの反応に より相当するメシラートを経由して、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ｛４−［２−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−エチル］−フェニル｝− ３−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２− イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラート（これは、更なる精製と分 析をせずに次の工程に用いた）を得た。 （ｖ）実施例３３（ａ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−［４−（ ２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ ］−ピペリジン−１−カルボキシラートから、２，２’−ジチオピリジンとの反 応により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［２−（ピリジン− ２−イルスルファニル）−エチル］−フェニル｝−３−［４−（２−トリメチル シラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン −１−カルボキシラート（これは、更なる精製と分析をせずに次の工程に用いた ）を得た。 （ｗ）実施例３３（ａ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−［４−（ ２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ ］−ピペリジン−１−カルボキシラートから、ビス−（ベンゾチアゾール−２− イル）ジスルフィドとの反応により、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エ チル］−フェニル］−３−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートを、 無色泡状物として得た。ＭＳ：７５７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｘ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２２(ｊ)］の、３ −クロロメチル−ピリジンでのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（ピリジン−３− イル−メトキシメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートを、 無色油状物として得た。ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｙ）実施例９（ｃ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例５３ (ｃ)］の、ＥＤＣの存在下での（ＲＳ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−３ −メチル−酪酸（ＤＥ２３６５５５）でのエステル化により、tert−ブチル （ ３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−（４−２−［(ＲＳ)−２−（ ４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチリルオキシ］−エトキシ］−フェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ ラートを、無色固体として得た。ＭＳ：６５６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｚ）実施例９（ｃ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例５３ (ｃ)］の、ＥＤＣの存在下での１−メチル−ピロール−２−カルボン酸でのエス テル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−［２−（１−メ チル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、 無色油状物として得た。ＭＳ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ａａ）実施例２２（ｋ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２ ４(ｔ)］の、ベンゾイルクロリドでのアシル化より、tert−ブチル （３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンゾイルオキシ−プロピル）−フェニル］−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、ほ ぼ無色固体として得た。ＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂｂ）実施例２２（ｋ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２ ４（ｔ）］の、３−メトキシ−ベンゾイルクロリドでのアシル化より、tert−ブ チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３−メトキシ−ベンゾイルオキ シ−プロピル）−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボキシラートを、無色、無定形固体として得た。ＭＳ：６１０（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃｃ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−トリチルオキシ−メチル−フェニル）− ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２２(ｈ)］の、２−クロロメチル− １−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン［実施例６( ｃ)］でのアルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−４−（４−トリチルオキシメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボ キシラートを得た。実施例８６（ｕ）（β）と類似に、トリチル基の選択的開裂 により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−(４−ヒドロキシ−メチル− フェニル)−３−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。実施 例２２（ｋ）と類似に、３−メトキシ−ベンゾイルクロリドでのアシル化により 、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−メトキシ−ベンゾイル オキシ−メチル）−フェニル］−３−［１−（２− トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］− ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た。ＭＳ：７４５（ Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｄｄ）実施例４４（ｅ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例６１(ｃ)］の、エチル ブロモアセタートでのアルキル化より、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た。 ＭＳ：５２０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅｅ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−エトキシカルボニル− メトキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボキシラート［実施例８６（ｄｄ）］の、メタノール中の１N水酸化ナ トリウムでのケン化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−カ ルボキシメトキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボキシラートを得、実施例３６（ｂ）と類似に、ＨＢＴＵの存 在下にベンジルアミンとの縮合により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（ベンジルカルバモイル−メトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン −２−イル−メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、帯黄色固体と して得た。ＭＳ：５９８（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｆｆ）実施例２４（ｍ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートと、２−ピリジルイソシアネー トとの反応により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−［４−（ピリジン−２−イルカルバモイルオキシ）−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートを、白色固体として得た。ＭＳ： ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇｇ）実施例６８（ｂ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２− ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物のSwern酸化 により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−（２−オキソ−３−フェノキシプロポキシ）−フェニル］− ピペリジン−１−カルボキシラートを、白色固体として得た。ＭＳ：５８２（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｈｈ）（α）水１０ml中の臭化カリウム５mg（０．０４mmol）及び炭酸水素ナ トリウム２０mg（０．２４mmol）の溶液を、室温で撹拌しながら、アルゴン雰囲 気下にメチレンクロリド１０ml中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イルメト キシ−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２９(ｈ)］の溶液に加えた。 反応混合物を０℃に冷却し、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル オキシル（ＴＥＭＰＯ）で処理した。次いで、Javelle水１ml（０．６５８mmol ）を、継続して撹拌しながら反応混合物に噴霧した。添加した後、反応混合物を ０℃で約３０分撹拌した。処理のために、メチレンクロリドと水１：１混合物２ ０mlを加え、反応混合物を飽和食塩水で洗浄し、水相を、メチレンクロリド１０ mlで逆抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を 蒸発させた。粗生成物を溶離剤としてヘキサンと酢酸エチル２：１混合物でのシ リカゲルクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−オキソ−エチル）−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート２００mg（理論の７５％）を、泡 状物として得た。ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+。 （β）実施例４０（ａ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−オキソ− エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートと、フェニルマグネ シウムクロリドとのGrignard反応により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［４−［(ＲＳ)−２−及び［(ＳＲ)−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチ ル］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボキシラートを、無色油状物として得た。 （ｉｉ）実施例９（ａ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボキシラート［実施例３(ｂ)］の、２−ブロモメチルベンゾニトリルでの アルキル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２−シアノ−ベ ンジルオキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキ シラートを得、ボランジメチルスルフィド錯体を用いる還元により、tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２−アミノメチル−ベンジルオキシ）−４−（ ４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。次いで 、ＥＤＣ存在下にピリジン−２−カルボン酸でのアシル化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（２−｛[(ピリ ジン−２−カルボニル)−アミノ]−メチル｝−ベンジルオキシ）−ピペリジン− １−カルボキシラートを、白色固体として得た。 （ｊｊ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボキシラート［実施例３(ｂ)］の、（３−ブロモメチルフェニル）−フェ ニル−メタノン［J．Med．Chem．1984，27(12)，1682-1690］でのアルキル化に より、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−ベンゾイル−ベンジルオ キシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート を、帯黄色液体として得た。ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｋｋ）（α）メタノール中１Mナトリウムメチラート６ml中の、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−シアノ−エチル）−フェニル］−３−ナ フタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例３５ (ｂ)］４７０mg（１．０mmol）及び塩酸ヒドロキシアミン３４８mg（５．０mmol ）の溶液を、６５℃で５時間撹拌した。処理のために、混合物を酢酸エチル４０ mlと水４０mlに分配し、有機相を分離した。水相を、酢酸エチル各４０mlで２回 逆抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に減圧下に溶媒 を蒸留した。粗生成物（５５０mg）を、メチレンクロリド、メタノール及び２８ ％アンモニア溶液２０：１：０．１の混合物でのシリカゲ ルクロマトグラフィーに付した。tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４ −［２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミイミドイル）−エチル］−フェニル｝−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート５０１ mg（理論の９９％）（これは、次の工程で直接用いた）を、黄色油状物として得 た。 （ｂ）実施例３８に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−｛４−［２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミイミドイル）−エチル］−フ ェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シラートの、ＥＤＣの存在下での安息香酸との縮合、続いて環化により、tert− ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［ ４−［２−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エ チル］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。ＭＳ：５９０ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌｌ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−エトキシカルボ ニル−エチル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボキシラート［実施例２４(ｓ)］の、テトラヒドロフラン中の水 性水酸化ナトリウムでのアルカリ性のケン化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを得、実施例３８ に記載のそれと類似の方法で、ＥＤＣの存在下にＮ−ヒドロキシ−ベンズアミジ ンとの縮合により、相当するＮ−ヒドロキシ−ベンズアミジンエステル、及び後 者の環化による、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−［４−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジア ゾール−５−イル）−エチル］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラー トを、帯黄色無定形固体として得た。ＭＳ：５９０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｍｍ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−エトキシカルボニルメ トキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１ −カルボキシラート［実施例８６(ｄｄ)］の、メタノール中の１N水酸化ナ トリウムでのケン化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−カ ルボキシメトキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−メトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボキシラートを得、実施例３８に記載のそれと類似に、ＨＢＴＵの 存在下にＮ−ヒドロキシ−ベンズアミジンエステルとの縮合により、相当するＮ −ヒドロキシ−ベンズアミジンエステル及び後者の環化により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３ −フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た。ＭＳ：５９ ２（Ｍ＋Ｈ）+。 (ｎｎ)実施例３８に記載のそれと類似に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−カルボキシメトキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例８６(ｍｍ)］の、ＨＢＴＵ 存在下での３−ピリジンアミドキシムとの縮合、続いて環化により、tert−ブチ ル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−ピリジン−３−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキ シ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートを、帯黄色固体として得 た。ＭＳ：５９３ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｏｏ）実施例４４（ｅ）に記載のそれと類似に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例６１(ｃ)］の、５−ヒドロ キシメチル−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール メシラート（ これは、一般的に知られた方法により製造された）でのアルキル化により、tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−メトキシ）−４−[４ −（３−フェニル−イソキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル]−ピペリ ジン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：５９１（Ｍ＋Ｈ）+ 。 以下のＢＯＣ誘導体は、実施例１ （ｇ）に記載のそれと類似に、以下のよう に、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル]−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラー ト［実施例８６(ｎ)］のアルキル化により製造した： （ｐｐ）３−メトキシベンジルクロリドにより、tert−ブチル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３ −メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油 状物として得た。ＭＳ：５７９（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｑｑ）１−クロロメチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メトキ シ）−ベンゼンにより、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［３−（２−トリメチルシラ ニル−エトキシ−メトキシ）−ベンジルオキシ］−ピペリジン−１−カルボキシ ラートを、無色油状物として得た。ＭＳ：６９５（Ｍ＋ＮＨ4）+。 アルキル化剤として用いた１−クロロメチル−３−（２−トリメチルシラニル −エトキシ−メトキシ）−ベンゼンは、実施例５（ａ）−（ｄ）と類似に、メチ ル ３−ヒドロキシ−ベンゾアートを、ＳＥＭ基の導入により、メチル３−（２ −トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ベンゾアートへ変換することによ り得た。続いて、リチウムアルミニウムヒドリドでの還元により、［３−（２− トリメチルシラニル−エトキシ−メトキシ）−フェニル］−メタノールを得、後 者のクロル化により、１−クロロメチル−３−（２−トリメチルシラニル−エト キシメトキシ）−ベンゼンを、無色油状物として得た。ＭＳ：２７２（Ｍ）+。 （ｒｒ）３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルクロリドにより、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カ ルボキシラート（これは、更なる精製と分析をせずに次の工程で用いた）を得た 。 （ｓｓ）３，４−ジクロロ−ベンジルクロリドで、tert−ブチル （３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ ３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート（こ れは、更なる精製と分析をせずに次の工程で用いた）を得た。 （ｔｔ）２，５−ジクロロ−ベンジルクロリドにより、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニ ル］−３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキ シラート（これは、更なる精製と分析をせずに次の工程で用いた）を得た。 （ｕｕ）ベンジルクロリドにより、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ベ ンジルオキシ−４−[４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル]−ピ ペリジン−１−カルボキシラート（これは、更なる精製と分析をせずに次の工程 で用いた）を得た。 （ｖｖ）２，５−ジメチル−ベンジルクロリドにより、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３− （２，５−ジメチル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート（ これは、更なる精製と分析をせずに次の工程で用いた）を得た。 （ｗｗ）４−エチル−ベンジルクロリドにより、tert−ブチル （３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４ −エチル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート（これは、更 なる精製と分析をせずに次の工程で用いた）を得た。 （ｘｘ）３−及び４−ビニル−ベンジルクロリドの混合物により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（３−及び４−ビニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カル ボキシラートの混合物（これは、更なる精製と分析をせずに次の工程で用いた） を得た。 （ｙｙ）６−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンに より、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキ シン−６イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色樹脂とし て得た。ＭＳ：６０７(Ｍ＋ＮＨ4)。 （ｚｚ）６−クロロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンにより 、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色樹脂と して得た。ＭＳ：６０３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ａａａ）３−クロロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メト キシ）−ナフタレン［実施例５(ｃ)］により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［４− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色樹脂として得た。ＭＳ：７４ ５（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂｂｂ）実施例４４（ｅ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジ ン−１−カルボキシラート［実施例４６(ｂ)］の、２−（４−クロロ−ブトキシ ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランでのアルキル化により、tert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［４−［ (ＲＳ)−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ］−ブトキシ］−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボキシラートの混合物を得、実施例１（ｇ）と類似に、２− ブロモメチル−ナフタレンでのアルキル化により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（ ３ＳＲ，４ＳＲ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［４− ［(ＲＳ)−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ］−ブトキシ］−フェニル］− ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。実施例５３（ｃ）と類似に、メタノ ール中で、塩酸によるＴＨＰ基の開裂により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを得、実施例１（ｇ ）と類似に、ベンジルブロミドによるそのアルキル化により、tert−ブチル （ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（４−ベンジルオキシ−ブトキシ）−フェニル］ −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート を、無色油状物として得た。ＭＳ：６１３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｃｃｃ）実施例２２（ｄ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−５−メトキシ−メチル −３−ナフタレン−２−イル−メトキシ−ピペリジン−１−カルボキシ ラート［実施例６８(１)］の、メタノール中でのＣＯによるパラジウム−触媒カ ルボニル化により、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−(４−メト キシカルボニル−フェニル)−３−メトキシ−メチル−５−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを得、実施例２２（ｅ）と 類似に、リチウムボロヒドリドによる還元により、tert−ブチル（３ＳＲ，４Ｒ Ｓ，５ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メトキシメチル −５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート を得た。続いて、実施例２２（ｋ）と類似に、２−クロロベンゾイルクロリドに よるアシル化により、tert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４− （２−クロロ−ベンゾイルオキシメチル）−フェニル］−３−メトキシメチル− ５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラートを 、無色泡状物として得た。ＭＳ：６３０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄｄｄ）実施例１（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＳＲ ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メトキシ メチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ ラートの、ベンジルブロミドでのアルキル化により、tert−ブチル（３ＳＲ，４ ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシメチル−フェニル）−３−メトキシ メチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ ラートを、無色油状物として得た。ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅｅｅ）実施例１２（ｃ）に記載のそれと類似の方法で、４−クロロフェニル 誘導体［J．Org．Chem．35，802(1970)］と類似に得た（１ＲＳ，２ＲＳ，３Ｒ Ｓ，５ＳＲ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−８−メチル−８−アザ−ビシク ロ［３．２．１］オクタン−２−オールからのＮ−メチル基の開裂は、初めに２ ，２，２−トリクロロエチル クロロホーマートとの反応により（１ＲＳ，２Ｒ Ｓ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（２，２，２−ト リクロロ−エトキシカルボニルオキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オ クタン−８−カルボキシラートの合成を行い、続いて氷酢酸中での亜鉛との反応 により、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ブロモ−フェニル） −８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オタタン−２−オー ルを得た。続いて、実施例１（ｆ）と類似にＢＯＣ基の導入により、tert−ブチ ル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２ −ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラ ートを得、実施例２２（ｄ）と類似に、メタノール中でのＣＯによるパラジウム −触媒カルボニル化により、tert−ブチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−８−アザ− ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートを得た。続いて、実施 例２２（ｅ）と類似に、リチウムボロヒドリドでの還元により、tert−ブチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−ヒドロキシメチル−フェニル）−８ −アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートを得、実施例 ２２（ｈ）と類似に、それとトリチルクロリドとの反応により、tert−ブチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−ヒドロキシ−３−（４−トリチルオ キシメチル）−フェニル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８− カルボキシラートを得た。更に、実施例１（ｇ）と類似に、２−ブロモメチル− ナフタレンとの反応により、tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ） −２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３−（４−トリチルオキシメチル− フェニル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラー トを得た。実施例８６（ｕ）に記載のそれと類似の方法で、トリフルオロ酢酸と トリフルオロ酢酸無水物の混合物でのトリチル基の開裂により、tert−ブチル （１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１ ］オタタン−８−カルボキシラートを得、実施例４４（ｅ）と類似に、ベンジル ３−ブロモプロピルエーテルでのアルキル化により、tert−ブチル （１ＲＳ ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−［４−（２−ベンジルオキシ−プロポキシメ チル）−フェニル］−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザ−ビシ クロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートを、無色油状物として得た 。実施例８７ 以下の化合物を、実施例７３（ｄ）に記載のそれと類似の方法で、無水臭化 亜鉛を用いて、ＢＯＣ基の開裂により得た。 １）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−カルボニル オキシ）−４−［４−（２−フェノキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン −１−カルボキシラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−フェノキ シ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イル ナフタレン−２−カルボ キシラートを、無色固体として得た。ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−［(ＲＳ)−及び（ＳＲ）−２−ヒドロキシ−１−ナフタレン−２−イル−エ トキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物から、（ＲＳ）−及び（ ＳＲ）−２−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジ ン−３−イルオキシ］−２−ナフタレン−２−イル−エタノールを、無色無定形 固体として得た。ＭＳ：３６６（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は、以下のように製造した。 （ａ）４−ジメチルアミノ−ピリジン２５０mg及びトリエチルアミン２．５mlを 、メチレンクロリド５０ml中のtert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロ キシ−４−［４−（２−フェノキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボキシラート［実施例４７．６］５．５０ｇ（１３．３mmol）の溶液に加 え、続いて固体２−ナフトイルクロリド２．７７ｇ（１４．５mmol）を撹拌しな がら加えた。その後、反応混合物を室温で２０時間撹拌し、水とメチレンクロリ ドに分配し、合わせたメチレンクロリド相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し 、このようにして得た残渣をメチレンクロリド／エーテル（９５：５）でのシリ カゲルクロマトグラフィーに付した。このようにして、tert−ブチル （３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−カルボニルオキシ）−４−［４−（２−フ ェノキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート７．３ ｇ（理論の９７％）を、無定形の泡状物、無色固体として得た。ＭＳ：５６８（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）アルゴン雰囲気下で湿気を排除して、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ） −４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（１−ナフタレン−２−イル−ビニル オキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例７３（ｂ）］を、テト ラヒドロフラン３mlに溶解し、０℃でトリエチルアミン５０mg、次いでボラン− ジメチルスルヒド錯体０．１１ml（約１．１mmol）で処理し、室温で３０分間撹 拌した。その後、再度氷で冷却しながら、水中の５０％ＫＯＨの１．５ml、続い て水中の３０％過酸化水素１．５mlを加え、反応混合物を１．５時間還流下に加 熱した。その後、反応溶液を水とメチレンクロリドに分配し、合わせたメチレン クロリド相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、このようにして得た残渣を ヘキサン／酢酸エチルでのシリカゲルクロマトグラフィーに付した。このように して、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−［(ＲＳ)−及び（ＳＲ）−２−ヒドロキシ−１−ナフタレン−２−イル−エ トキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物を、無定形の泡状物、無 色固体として得た。ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例８８ （ａ）tert−ブチル ４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，６−テト ラヒドロ−ピリジン−１−カルボキシラート［４−（４−フルオロフェニル）− １，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンとジtert−ブチルジカーボナートから 製造された］２５．２３ｇ（９１mmol）を、実施例１（ｆ）と類似に、１，２− ジメトキシエタン中に懸濁し、それにナトリウムボロヒドリド５．１ｇ（１３５ mmol）を、２０℃で加え、続いて１，２−ジメトキシエタン３５ml中のボロント リフルオリドエチルエーテラート２２．８５ml（１８２mmol）の溶液を時々２０ ℃に冷却しながら４５分かけて滴下により加えた。室温で２．５時間撹拌した後 、蒸留水４３０ml中の水酸化カリウム（８６％）８２ｇ（１．２６mmol）の溶液 を室温で１時間かけて撹拌しながら、滴下により加えた。その後、過酸化水素（ ３０％）６９．３ml（０．６８mmol）を、３０分以内に室温で滴下により加え、 次いで混合物を３時間還流下に撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷−水に 注ぎ、生成物を各２００mlの酢酸エチルで３回抽出し、有機相を各蒸留水３００ mlで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃 縮した。室温高真空で９０分乾燥した後、そのようにしてtert−ブチル （３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン −１−カルボキシラートを、無色結晶の 形態で得た。ＭＳ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）３−メチルベンゾフェノン３９．２ｇ（０．２mmol）及び臭素３８．４ｇ (０．４mol)を、四塩化炭素の１リットル中で８時間撹拌した。水流ポンプの真 空下に溶媒を蒸留した後、粗生成物はこのようにして得たヘキサンとメチレンク ロリドでのシリカゲル５００ｇのクロマトグラフィーに付した。このように精製 した生成物をｎ−ヘキサンとメチレンクロリドから再結晶した。このようにして 、（３−ブロモメチル−フェニル）−フェニル−メタノン２１．７６ｇ（理論の ４０％）、無色結晶の形態で得た。ＭＳ：２７４、２７６（Ｍ）+。 （ｃ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２９ｇ（１mmol）及び （３−ブロモメチル−フェニル）−フェニル−メタノン０．３０ｇ（１．１mmol ）を、アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド１０ml中に室温で溶解し、カリ ウムヨーダイドを添加してナトリウムヒドリド分散物（鉱油中、５５％）０．０ ５６ｇ（１．３mmol）で処理し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を氷−水 に注ぎ、生成物をメチレンクロリドで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃縮した。このよ うにして、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−ベンゾイル−ベンジ ルオキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラ ート０．４２ｇ（理論の８６％）を、無色油状物として得た。ＭＳ：４９０（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（１）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−（３−ベンゾイル−ベンジルオキシ）−４−（４−フルオロ−フ ェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラートから、メタノール中のＨＣｌでＢ ＯＣ基の開裂により、３−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−（４−フルオロ−フェニル ）−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−フェニル］−フェニル−メタノン塩 酸塩（１：１）を、無色結晶の形態で得た。ＭＳ：３９０（Ｍ）+。実施例８９ 以下の化合物を、実施例７３（ｄ）に記載のそれと類似の方法で、無水臭化 亜鉛を用いてＢＯＣ基の開裂により得た。 １）−tert−ブチル （Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェ ニル）−３−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラ ートから、（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３ −（３−フェニル−アリルオキシ）−ピペリジンを、淡黄色油状物として得た。 ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４，５−ジメトキシ−ピリミジ ン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボキシラートから、２−［ (３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−[４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニ ル]−５−（４，５−ジメトキシ−ピリミジン−２−イルオキシメチル）−ピペ リジン−３−イルメトキシ｝−４，５−ジメトキシ−ピリジミジンを、淡黄色樹 脂として得た。ＭＳ：６６２（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）−tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−ジメトキシ−フェノキシメ チル）−ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４ −メトキシ−フェノキシメチル）−ピペリジンを、淡黄色油状物として得た。Ｍ Ｓ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。 ４）−tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−p-トリルスルファニルメチル−ピ ペリジン−１−カルボキシラートから、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−ｐ−トリルスル ファニルメチル−ピペリジンを、淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５９８（Ｍ＋ Ｈ）+。 ５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ） −プロポキシ］−フェニル］−３−［７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１ −イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチルから、１−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４− ［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−ピペリジン−３−イ ルオキシメチル］−ナフタリン−２−イルオキシ］−エチル］−４−メチル−ピ ペラジンを、無定形、無色固体として得た。ＭＳ：６５４（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は、以下のように製造した。 （ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例８８(ａ)］１．４ ８ｇ（５mmol）及び３−ブロモ−１−フェニル−プロペン１．０８ｇ（５．５mm ol）を、アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド１０ml中に室温で溶解し、ナ トリウムヨーダイド１．２５mg（７．５mmol）を添加してナトリウムヒドリド（ 鉱油中、５５％）０．２８４ｇ（６．５mmol）で処理し、室温で１８時間撹拌し た。反応混合物を氷−水に注ぎ、生成物をメチレンクロリドで３回抽出し、有機 相を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真 空下に濃縮した。このようにして得た粗生成物をメチレンクロリドとメタノール でのシリカゲルクロマトグラフィーに付した。このようにして、tert−ブチル （Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−フ ェニル−アリルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート１．０１ｇ（理論 の４９％）を、無色油状物として得た。ＭＳ：４１２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−ヒドロキシメチル−ピペリジン− １−カルボキシラート［実施例１０１（ｆ）］０．４９ｇ（１mmol）及び４，５ −ジメトキシ−２−メチルスルホニル−ピリミジン［実施例１２９（ｃ）に記載 のそれと類似の方法で、４，５−ジメトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミ ジンから、ｍ−クロロ過安息香酸での酸化により製造した］０．４５ｇ（２mmol ）を、アルゴン雰囲気下に５℃でジメチルホルムアミド５ml中に導入し、撹拌し ながらナトリウムヒドリド分散物（鉱油中、５５％）０．１０ｇ（６．５mmol） で処理し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷−水に注ぎ、生成物をメチレ ンクロリドで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃縮した。このように して得た粗生成物をメチレンクロリドとメタノールでのシリカゲルクロマトグラ フィーに付した。このようにして、tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４ ，５−ジメトキシ−ピリミジン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カ ルボキシラート０．４７ｇ（理論の６１％）を、無色油状物として得た。ＭＳ： ７６２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）（α）tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−ヒドロキシメチル−ピペリ ジン−１−カルボキシラート［実施例１０１（ｆ）］２．９１ｇ（６mmol）及び ピリジン１．９３ml（２４mmol）を、アルゴン雰囲気下に５℃でアセトニトリル ３０ml中に導入し、撹拌しながらトリフェニルホスフィンジブロミド８．００ｇ （１８mmol）を少量づつ加え、その後混合物を室温で撹拌した。反応混合物を氷 −水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃縮した。このよう にして得た粗生成物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルでのシリカゲルクロマトグラフ ィーに付した。このようにして、tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［ ４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−ブロモ メチル−ピペリジン−１−カルボキシラート２．８１ｇ（理論の７７％）を、無 色油状物として得た。ＭＳ：６１０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）（β）tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−ブロモメチル−ピペリジン −１−カルボキシラート０．３０ｇ（０．５mmol）及びヒドロキノンモノメチル エーテル０．１９ｇ（１．５mmol）を、アセトニトリル中、無水炭酸カリウム０ ．６９ｇ（５mmol）を添加して還流下に１８時間撹拌した。室温に冷却下後、反 応混合物を氷−水に注ぎ、生成物をメチレンクロリドで３回抽出し、有機相を蒸 留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に 濃縮した。このようにして得た粗生成物をメチレンクロリドとメタノールでのシ リカゲルクロマトグラフィーに付した。このようにして、tert−ブチル （３Ｒ ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−メトキシ−フェノキシ−メチル）−ピ ペリジン−１−カルボキシラート０．１５ｇ（理論の４３％）を、淡黄色結晶と して得た。ＭＳ：６９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例８９（ｃ）（β）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３，５−ビス−ブロモメチル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び４− メチル−チオフェノールから、tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−p-トリル スルファニル−メチル−ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物とし て得た。ＭＳ：６９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例９５（ａ）に記載のそれと類似の方法で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキ シ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例１２０(ｇ)(ｄ) ］及び２−クロロメチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ） −ナフタレン［実施例６(ｕ)］から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（ ２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−［７−（２ −トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］ −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを、淡黄色油状物とし得た。ＭＳ： ７５８（Ｍ＋Ｈ）+。次いで、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メ トキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−［７−（２−トリ メチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチルを、実施例９５（ｃ）に記載のそれと類似 の方法で、ＳＥＭ保護基の開裂により、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−［３−（ ２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−［７−ヒド ロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル［黄色油状物、ＭＳ：６２８（Ｍ＋Ｈ）+］を得、実施例９０（ｎ）に記 載のそれと類似の方法で、１−（２−クロロ−エチル）−４−メチル−ピペリラ ジン塩酸塩（１：２）[Chim．Ther．4，283(1969)]でのアルキル化により、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ− ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−［７−［２−（４−メチル −ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピ ペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを、淡褐色油状物として得た。ＭＳ：７ ５４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９０ 以下の化合物を、実施例２２（１）に記載のそれと類似の方法で、メタノール 中のＨＣｌを用いて、ＢＯＣ基の開裂により得た。 １）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（フルオロ−フェニル）−３− ［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ ）−ベンゾイルオキシ］−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−ピペリジン− １−カルボキシラートの混合物から、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−１−［(３ＲＳ ，４ＳＲ)−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−３−イル］−２− ナフタレン−２−イル−エチル ４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）− ベンゾアートの混合物を、無色油状物として得た。ＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+。 ２）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−（ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペリジン−１−カルボキシラート から、１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン −３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン塩酸塩（１：１）を、無色 結晶として得た。ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+。 ３）−tert−ブチル （Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（１−カ ルボキシメトキシイミノ−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−４−（４−フ ルオロ−フェニル）−ピペリジン−カルボキシラートの混合物から、メチル（Ｅ ）−及び（Ｚ）−［１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−（４−フルオロ−フェニル） −ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エチリデン−アミノオ キシ］−アセタートの３：１混合物を、黄色油状物として得た。ＭＳ：４３５（ Ｍ＋Ｈ）+。 ４）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［２−（３Ｈ−ベンゾイミダゾー ル−５−イルオキシ）−エトキシ］−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラートから、６−［２−［ (３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−ピペリジン−３−イルオキシ］−エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを 、黄色油状物として得た。ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+。 ５）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−３−［２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ）−エトキシ］−ピペリジン−１−カルボ キシラートから、５−［２−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシ］−エトキシ］ −１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンを、黄色結晶として得た。 ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+。 ６）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−３−［２−（３，４−ジニトロ−フェノキシ）−エト キシ］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例９４(ｄ)］から、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３ −［２−（３，４−ジニトロ−フェノキシ）−エトキシ］−ピペリジンを、無定 形の黄色泡状物として得た。ＭＳ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+。 ７）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−３−［７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ） −ナフタレン−２−イル−メトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートから 、４−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン− ２−イルオキシ］−エチル］−モルホリン塩酸塩（１：２）を、淡黄褐色結晶と して得た。ＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+。 ８）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［７−（ＲＳ）−２ ，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−ナフタレン− ２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物から、（ＲＳ ）−及び（ＳＲ）−３−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチ ル］−ナフタレン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオールの混合物を 、無色油状物として得た。ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+。 ９）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−［６−（２−トリメチルシラニル−エトキシメ トキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラー ト［実施例９７(ａ)］から、６−（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］− ナフタレン−２−オール塩酸塩（１：１）を、無色結晶の形態で得た。ＭＳ：４ ９８（Ｍ＋Ｈ）+。 １０）−tert−ブチル ［３ＲＳ，４ＲＳ］−及び［３ＳＲ，４ＳＲ］−４−［ ４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［６−［(ＲＳ)− ２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−ナフタレン −２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物から、ジオ キソラン保護基の同時の開裂により、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−３−［６−［( ３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２−イルオキシ］−プ ロパン−１，２−ジオール塩酸塩（１：１）の混合物を、淡褐色結晶として得た 。ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+。 １１）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［ ４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［６−［２−［( ＲＳ)−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−エ トキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラー トの混合物から、ジオキソラン保護基の同時の開裂により、［ＲＳ］−及び［Ｓ Ｒ］−３−［２−［６−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレ ン−２−イルオキシ］−エトキシ］−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩（１： １）の混合物を、無色結晶の形態で得た。ＭＳ：６１６（Ｍ＋Ｈ）+。 １２）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３−［(ＲＳ)−及び（ＳＲ）−１−ヒドロキシ− ２−ナフタレン−２−イル−エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実 施例１００(ｂ)］の混合物から、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−１−［(３ＲＳ，４ ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリ ジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノール塩酸塩（１：１）の 混合物を、淡黄褐色の結晶として得た。ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+。 １３）−tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３−［７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１ −イル）エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボキシラートから、１−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチ ル］−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル］−４−メチル−ピペラジン塩酸 塩（１：３）を、無色結晶の形態で得た。ＭＳ：６２４（Ｍ＋Ｈ）+。 １４）tert−ブチル （Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（１−メトキシカルボニ ル−メトキシイミノ−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペリジン−１− カルボキシラートの混合物から，メチル （Ｅ）−及び（Ｚ）−（１−［(３Ｒ Ｓ，４ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］− ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エチリデン−アミノオキ シ）−アセタートの混合物を、淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５８１（Ｍ＋Ｈ ）+。 １５）tert−ブチル （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（２−モルホリン−４−イル−エ トキシメチル）−ピペリジン１−カルボキシラート［実施例１０１(ｇ)］から、 （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３，５−ビス−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）− ピペリジンを、黄色油状物として得た。ＭＳ：６１２（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体は、以下のように製造した。 （ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イル− エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例７４(ｈ)］０．４５ｇ（ 1mmol）及び４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−安息香酸（ジメチ ルホルムアミド中、メチル ４−ヒドロキシベンゾアートを炭酸カリウムの存在 下に１００℃で４−（２−クロロエチル）−モルホリンでアルキル化し、続いて 塩基でケン化して製造した）０．２８ｇ（１．１mmol）を、メチレンクロリド１ ５ml中にアルゴン雰囲気下に溶解し、次いで、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチ ルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩０．２３ｇ（１．２mmol）及び４− ジメチルアミノ−ピリジン０．０４ｇ（０．３３mmol）を加え、混合物を室温で ７０時間撹拌した。水流ポンプの真空下に溶媒を蒸留した後、粗生成物をｎ−ヘ キサン、メチレンクロリド及びメタノールでのシリカゲルクロマトグラフィーに 付した。このようにして、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオ ロ−フェニル）−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−［４−（２−モルホリン −４−イル−エトキシ）−ベンゾイルオキシ］−２−ナフタレン−２−イル−エ チル］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物を、無色油状物として得た 。ＭＳ：６８３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例７４（ｆ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)− １−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イル−エチル］−ピペリジン−１−カル ボキシラート［実施例７４(ｈ)］の混合物から、メチレンクロリド中ジメチルス ルホキシド／オギザリルクロリドでの酸化により、tert−ブチル（３ＲＳ，４Ｓ Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（ナフタレン−２−イル−アセチ ル）−ピペリジン−１−カルボキシラートを、黄色油状物として得た。ＭＳ：４ ４７（Ｍ）+。 （ｃ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−（ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペリジン−１−カルボキシラート ０．２２ｇ(０．５mmol)及びアミノオキシ−酢酸塩酸塩(１：０５)［OrganicSyn thesis Collect．Vol.III，172(1955)］０．１１ｇ（１mmol）を、アルゴン雰囲 気下にピリジン２ml中で１８時間撹拌した。その後、反応混合物を氷−水に注ぎ 、生成物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃縮した。このようにして得た 粗生成物を、メチレンクロリドとメタノールでのシリカゲルクロマトグラフィー に付した。このようにして、tert−ブチル (Ｅ)−及び(Ｚ)−(３ＲＳ，４ＳＲ) −３−(１−カルボキシメトキシイミノ−２−ナフタレン−２−イル−エチル)４ −（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２４ｇ （理論の９２％）を、淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ）+ （ｄ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−３−［２−（３，４−ジアミノ−フェノキシ）−エト キシ］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例９４(ｅ)］０．５５ｇ（０ ．９３mmol）を、アルゴン雰囲気下にトリエチル オルトホーマート５ml中で５ ０℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷−水に注ぎ、生成物をメチレンクロリド で３回抽出し、有機相を蒸留水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥し、濾過し、水流 ポンプの真空下に濃縮した。このようにして得た粗生成物を、メチレンクロリド とメタノールでのシリカゲルクロマトグラフィーに付した。このようにして、te rt−ブチル ３−［２−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ）−エト キシ］−４−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボキシラート０．３８ｇ（理論の６８％）を 、淡褐色油状物として得た。ＭＳ：６０２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−［２−（３，４−ジアミノ−フェノキシ）−エ トキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例９４(ｅ)］を、アルゴン 雰囲気下に室温でジメチルホルムアミド５ml中に溶解し、次いで１， １’−カルボニルジイミダゾール０．１８ｇ（１．１mmol）を加えた。１時間後 に、反応混合物を水−水に注ぎ、生成物をメチレンクロリドで３回抽出し、有機 相を蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下 に濃縮した。このようにして得た粗生成物を、メチレンクロリドとメタノールで のシリカゲルクロマトグラフィーに付した。このようにして、tert−ブチル （ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル］ −３−［２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ−イミダゾール−５−イ ルオキシ）−エトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラート０．４６ｇ（理論 の７４％）を得た。ＭＳ：６１８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例９５(ｂ)］０．３０ｇ（０ ．５mmol）及び４−（２−クロロエチル）−モルホリン塩酸塩０．１３ｇ（０． ７mmol）を、アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミド１５ml中で炭酸カリウム （無水）０．６９ｇ（５mmol）を添加して１８時間撹拌した。反応混合物を氷− 水に注ぎ、生成物をメチレンクロリドで３回抽出し、有機相を蒸留水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃縮した。このよう にして得た粗生成物を、メチレンクロリドとメタノールでのシリカゲルクロマト グラフィーに付した。このようにして、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［７−（２−モ ルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジ ン−１−カルボキシラート０．３２ｇ（理論の９０％）を、無色油状物として得 た。ＭＳ：７１１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｈ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−［７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ］−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例９５（ｂ）］０．３３ｇ（ ０．５４mmol）及びＤ，Ｌ−α，β−イソプロピリデングリセロール γ−トシ ラート０．２０ｇ（０．７０mmol）を、アルゴン雰囲気下にジメチルホルムアミ ド１５ml中で炭酸カリウム(無水)０．６９ｇ(５mmol)を添加して１８時 間撹拌した。反応混合物を氷−水に注ぎ、生成物をメチレンクロリドで３回抽出 し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポ ンプの真空下に濃縮した。このようにして得た粗生成物を、メチレンクロリドと メタノールでのシリカゲルクロマトグラフィーに付した。このようにして、tert −ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−[７−［(ＲＳ)−２，２−ジメ チル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−ナフタレン−２−イルメ トキシ]−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボキシラー トの混合物０．３２ｇ（理論の８３％）を、無色油状物として得た。ＭＳ：７１ ２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｋ）実施例９０（ｈ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３− （６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシラート［実施例９７(ｂ)］から、tert−ブチル［３ＲＳ，４ＲＳ］−及び［ ３ＳＲ，４ＳＲ］−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−［６−［(ＲＳ)−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イ ルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボキシ ラートの混合物を、無色結晶として得た。ＭＳ：７１２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌ）実施例９０（ｇ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３− （６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ キシラート［実施例９７(ｂ)］及び（ＲＳ）−２−（２，２−ジメチル［１，３ ］ジオキソラン−４−イルメオトキシ）−エチル トルエン４−スルホナート［ 実施例９８(ａ)］から、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［ ６−［２−（ＲＳ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメ トキシ］−エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カ ルボキシラートの混合物を、無色結晶と して得た。ＭＳ：７７３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｎ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−［７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例９５(ｂ)］０．３０ｇ（( ０．５mmol)及び１−（２−クロロ−エチル）−４−メチル−ピペラジン塩酸塩 （１：２）［Chim．Ther．4，283(1969)］０.４７ｇ（２mmol）を、アルゴン雰 囲気下に、室温でジメチルホルムアミド５ml中に溶解し、ヨードカリウム０．０ ５ｇ（０．３mmol）及びナトリウムヒドリド分散物（鉱油中、５５％）０．２２ ｇ（５mmol）を加えて１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を氷−水に注ぎ、 生成物をメチレンクロリドで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥し、濾過し、水流ポンプの真空下に濃縮した。このようにして 得た粗生成物を、メチレンクロリドとメタノールでのシリカゲルクロマトグラフ ィーに付した。このようにして、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［７−［２−（４− メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ ］−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２０ｇ（理論の５５％）を、淡黄色 油状物として得た。ＭＳ：７２４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｏ）実施例１０２（ａ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル（３ＲＳ ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３ −（ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペリジン−１−カルボキシラート［ 実施例１００(ｃ)］及びメチル アミノ−アセタート塩酸塩[J.Med.Chem.28,144 7(1985)]から、tert−ブチル （Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（１−メトキシ カルボニルメトキシイミノ−２−ナフタレン−２−イルエチル）−ピペリジン− １−カルボキシラートの混合物を、無色油状物として得た。ＭＳ：６９８（Ｍ＋ ＮＨ4）+。実施例９１ （ａ）tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）− ３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イ ル−エチル］−ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物［実施例７４(ｈ)］ ０．９０ｇ（２mmol）及び４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ］−安息 香酸（メチル ４−ヒドロキシベンゾアートを、ジメチルホルムアミド中炭酸カ リウムの存在下に１００℃で４−（２−クロロエチル）モルホリンでのアルキル 化、続いて塩基でのケン化により製造した）０．５５ｇ（２．２mmol)を、アル ゴン雰囲気下にテトラヒドロフラン３０mlに溶解し、次いでトリフェニルホスフ ィン０．６６ｇ（２．５mmol）を加えた後にジエチルアゾジカルボキシラート０ ．４４ml（２．８mmol）を、滴下により加え、室温で１９時間撹拌した。水流ポ ンプの真空下に溶媒を蒸留した後、粗生成物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルでのシ リカゲルクロマトグラフィーに付した。このようにして、tert−ブチル （Ｅ） −(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−(４−フルオロ−フェニル)−３−(２−ナフタレン− ２−イル−ビニル)−ピペリジン−１−カルボキシラート０．３１ｇ（理論の２ ３％）を、淡黄色樹脂として得た。ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例２２（ｌ）に記載のそれと類似の方法で、tert−ブチル （Ｅ）− （３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（２−ナフタレン −２−イル−ビニル）−ピペリジン−１−カルボキシラートから、メタノール中 のＨＣｌを用いて、ＢＯＣ基を開裂して、（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−( ４−フルオロ−フェニル)−３−(２−ナフタレン−２−イル−ビニル)−ピペリ ジンを、淡黄色油状物として得た。ＭＳ：３３１（Ｍ）+。 （ｃ）（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（ ２−ナフタレン−２−イル−ビニル）−ピペリジン０．０６０ｇ（０．１８mmol ）を、メタノール中でＰｄ−Ｃ（１０％）３０mgを添加して通常の条件で水素化 した。触媒を濾過した後、溶媒を水流ポンプの真空下に蒸留した。そのようにし て、(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−(４−フルオロ−フェニル)−３−（２−ナフタレン −２−イル−エチル）−ピペリジンを０．０５５ｇ（理論の９２％）を、淡黄色 油状物として得た。ＭＳ：３３４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９２ （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシピ ペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル[実施例８８(ａ)]２.９５ｇ(１０mmol) 、及び４’−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボン酸tert−ブチル［J．Med ．Chem．34，2525(1991)］３．８２ｇ（１１mmol）を、アルゴン下に室温でジメ チルホルムアミド１００mlに溶解し、次いで初めにヨウ化カリウム２．４９ｇ( １５mmol)、その後、水素化ナトリウム０．５７ｇ（１３mmol）の分散物（鉱油 に５５％）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を氷冷水に注ぎ、生 成物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マ グネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた 粗生成物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルによるシリカゲルでのクロマトグラフ ィーにかけた。こうして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２’−tert−ブトキシカ ルボニル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）ピ ペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル５．０８ｇ（理論の９０％）を無定形、 無色の泡沫として得た。 （ｂ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２’−tert−ブトキシカルボニル−ビフェニ ル−４−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチル２．２５ｇ（４mmol）を、水酸化ナトリウム溶液（１４％） ８ml（３６mmol）を加えたエチレングリコールモノメチルエーテル５０ml中で、 還流にて１８時間撹拌した。水流減圧下で溶媒を留去した後、残渣を氷冷水に溶 解し、次いで２N塩酸でpH３に調整し、生成物を塩化メチレンで３回抽出し、有 機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で 濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた生成物を、塩化メチレン及びメタノー ルによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして、(３ＲＳ，４ ＲＳ)−３−(２’−カルボキシ−ビフェニル−４−イルメトキシ)−４−(４−フ ルオロ−フェニル)ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル１．６６ｇ（理論 の８２％）を無定形、無色の泡沫として得た；ＭＳ：５０４（Ｍ−Ｈ）+。 （ｃ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（２’−カルボキシ−ビフェニル−４−イルメ トキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル０．５１ｇ(１mmol)及び２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５− トリアジン０．１８ｇ（１mmol）を、ジメチルホルムアミド３．５mIとアセトニ トリル５mlとの混合物にアルゴン下で溶解し、Ｎ−メチルモルホリン０．２２ml （２mmol）を０℃でこれに滴下し、混合物を０℃で２時間撹拌した。ここで、ア セトニトリル６ml中の（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール０．０ ８ml（１mmol）の溶液を滴下し、その後、混合物を室温で１８時間撹拌した。反 応混合物を氷冷水に注ぎ、生成物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水 で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ 濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メチレン及びメタノールによるシ リカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及 び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−［２'［(ＲＳ)−（２，３−ジヒドロキシ−プロピ ル−カルバモイル］ビフェニル−４−イルメトキシ］−４−（４−フルオロ−フ ェニル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物０．２９ｇ（理論の ５０％）を無定形、無色の泡沫として得た；ＭＳ：５７９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び （３ＳＲ，４ＳＲ）−３−［２'［(ＲＳ)−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル −カルバモイル］ビフェニル−４−イルメトキシ］−４−（４−フルオロ−フェ ニル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、メタノール中の 塩化水素によるＢＯＣ保護基の開裂によって、４’−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４− （４−フルオロ−フェニル）ピペリジン−３−イルオキシメチル］ビフェニル− ２−カルボン酸（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ア ミドの塩酸塩（１：１）の混合物を無定形、無色の泡沫として得た；ＭＳ：４７ ９（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９３ （ａ）メチル（Ｅ）−及び（Ｚ）−［１−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−（４−フル オロ−フェニル）ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イルエチリデ ンアミノオキシ］アセタート［実施例９０．０３］の３：１混合物０．０５０ｇ （０．１２mmol）を、１N水酸化ナトリウム溶液１．０mlを加えたメタノール３m l中に５０℃で１８時間撹拌した。室温まで冷却した後、１N塩酸１．０mlを滴下 し、その後、混合物を水流減圧下で濃縮した。残渣をエタノールに懸濁させ、次 いで濾過し、濾液に塩酸（３７％）０．０２５ml（０．３mmol）を加え、混合物 を水流減圧下で再度濃縮した。ここで、この残渣を高真空中、室温で２時間乾燥 した。こうして、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−（１−［４−（４ −フルオロ−フェニル）ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル− エチリデンアミノオキシ）酢酸の塩酸塩（１：１）の混合物０．０４０ｇ（理論 の７３％）を無定形、淡黄色の泡沫として得た；ＭＳ：４２１（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９４ （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシベンジ ルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチル［実施例８６（ｎ）］４．３０ｇ（９．７mmol）をアルゴン下に ０℃でテトラヒドロフラン２１５mlに入れ、撹拌しながら水素化ナトリウム１． ２３ｇ（２８．１mmol）の分散物（鉱油に５５％）を撹拌しながら加えた。３０ 分後、テトラヒドロフラン１０ml中のtert−ブチルブロモアセタート１．８６ml （１２．７mmol）の溶液を滴下し、混合物を室温まで暖めた。反応混合物を氷冷 水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次 いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうし て得られた粗生成物を、塩化メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロ マトグラフィーにかけた。こうして、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−(３−ベンジ ルオキシプロポキシベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]−３−tert−ブトキ シカルボニルメトキシピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル４．７７ｇ（理 論の８８％）を黄色の油として得た；ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）ホウ水素化リチウム０．３６ｇ（１６．５mmol）をアルゴン下に室温でテ トラヒドロフラン５５mlに入れ、テトラヒドロフラン５５ml中の（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシベンジルオキシ−プロポキシ ）フェニル］−３−tert−ブトキシカルボニルメトキシピペリジン−１−カルボ ン酸tert−ブチル４．５８ｇ（８．２４mmol）を、撹拌しながら滴下し、次いで 混合物を還流にて加熱した。４時間後、反応混合物を氷冷水に注ぎ、塩酸（２N ）でpH３に調整し、次いで生成物を酢酸エチルで３回抽出した。そうして有機相 を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過 し、かつ濃縮した。こうして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシプロポキシベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−ヒドロ キシエトキシヒドロキシ−エトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル ３．９５ｇ（理論の９９％）を黄色の油として得た；ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｃ）トリフェニルホスフィンジブロミド５．５６ｇ（１３．２mmol）をアルゴ ン下でアセトニトリル２０mlに溶解し、次いでピリジン１．０６ml(１３.２mmol )を０℃で滴下した。この溶液を、アセトニトリル２０ml中の（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシベンジルオキシ−プロポキシ） フェニル］−３−(２−ヒドロキシエトキシヒドロキシ−エトキシ)ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチル３．９５ｇ（８．１mmol）の溶液に０℃で滴下し、 次いで混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を水冷水に注ぎ、次いで生 成物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗 生成物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルによるシリカゲルでのクロマトグラフィ ーにかけた。こうして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）フェニル］−３−（２−ブロモ−エトキシ）ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチル３．１４ｇ(理論の７１％)を黄色の油として得た；ＭＳ： ５４８５５０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシベンジ ルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−ブロモエトキシブロモ−エトキ シ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル３．１４ｇ(５．７２mmol)、及び アセトニトリル２３０ml中の３，４−ジニトロフェノール２．５３ｇ（１３．７ ６mmol）を、炭酸カリウム（無水）７．９ｇ（５７．２mmol）を加えて、アルゴ ン下に還流にて２２時間撹拌した。水流減圧下で溶媒を留去した後、残渣を氷冷 水に注ぎ、生成物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、 次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こう して得られた粗生成物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルによるシリカゲルでのク ロマトグラフィーにかけた。こうして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−[２−(３，４−ジニト ロ−フェノキシ)エトキシ]ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル２．５７ｇ （理論の６９％）を褐色の油として得た；ＭＳ：６５２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フ ェニル］−３−［２−（３，４−ジニトロ−フェノキシ）エトキシ］ピペリジン −１−カルボン酸tert−ブチル１．６３ｇ（２．５mmol）を、酸化白金０．５０ ｇを加えた酢酸エチル８０ml中で、正常な条件下で２時間水素化した。Dicalite パッドを通して触媒を濾別し、水流減圧下で溶媒を留去した。こうして、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３− ［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル１．４４ｇ（理論の９７％）を紫色の油として得た；ＭＳ：５９２ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［２−（３，４− ジアミノフェノキシ）エトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから 、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ保護基の開裂によって、４−［２−［( ３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ ピペリジン−３−イルオキシ］エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミンの塩酸塩 （１：３）を淡紫色の結晶として得た；ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９５ （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フ ェニル］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸塩［実施例８６(ｎ)］４ ．３７ｇ(９．９mmol)、及び２−クロロメチル−７−（２−トリメチルシラニル −エトキシメトキシ）ナフタレン［実施例６(ｕ)］３．２０ｇ（９．９ml）をア ルゴン下でジメチルホルムアミド３５mlに溶解し、次いで水素化ナトリウム０． ４６ｇ（１．０５mmol）の分散物（鉱油に５５％）を加えた。次いで混合物を室 温で１８時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、生成物を塩化メチレンで３ 回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、 水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メチレ ン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こう して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フ ェニル］−３−［７−(２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ)ナフタレン −２−イルメトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル７．１５ｇ（理 論の９９％）を淡黄色の油として得た；ＭＳ：７２８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシベンジ ルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［７−（２−トリメチルシラニルエト キシメトキシトリメチルシラニル−エトキシメトキシ）ナフタレン−２−イルメ トキシ］ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル６．７２ｇ（９．２３ｇ）を 、０℃で無水メタノール１４０mlに入れ、次いでメタノール（７．０モル量）中 の塩酸２．８ml（１９．４mmol）を最高５℃で滴下し、その後、混合物を室温ま で暖めた。９０分後、反応混合物を氷炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、生成物を 塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水で１回洗浄し、次いで硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成 物を、塩化メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーに かけた。こうして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）フェニル］−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル４．９２ｇ（理論の８９％）を黄色 の油として得た；ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−(７−ヒドロキシ −ナフタレン−２−イルメトキシ)ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルか ら、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ保護基の開裂によって、７−［(３Ｒ Ｓ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペ リジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−オールの塩酸塩（１：１）を 無定形、淡黄褐色の泡沫として得た；ＭＳ；４９８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９６ （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フ ェニル］−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン −１−カルボン酸tert−ブチル［実施例９５(ｂ)］０．３３ｇ(０．５４mmol)、 及びジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（４−メチルフェニルスルホニル）− Ｄ−アラビニトール［Liebigs Ann.Chem.1992,1131］０．２７ｇ（０．７mmol) をアルゴン下に炭酸カリウム（無水）０．６９ｇ（５mmol）を加えたジメチルホ ルムアミド１５ml中で、還流にて２時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、 生成物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸 マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られ た粗生成物を、塩化メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラ フィーにかけた。こうして、（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［７−［(４Ｓ，４’Ｒ ，５Ｒ)−２，２，２’，２’−テトラメチル−［４，４’］ビ［１，３］ジオ キソラン−５−イルメトキシ］ナフタレン−２−イルメトキシ］ピペリジン−１ −カルボン酸tert−ブチルの１：１混合物０．３４ｇ（理論の７８％）を無色の 油として得た；ＭＳ：８２９（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂ）（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）フェニル］−３−［７−［(４Ｓ，４’Ｒ，５Ｒ)−２，２，２’ ，２’−テトラメチル−［４，４’］ビ［１，３］ジオキソラン−５−イルメト キシ］ナフタレン−２−イルメトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチ ルの１：１混合物０．１０ｇ（０．１２mmol）を無水エタノール５mlに溶解し、 エタノール(５．６モル)中の塩酸１mlをこれに加え、混合物をアルゴン下に５０ ℃で９０時間撹拌した。水流減圧下で溶媒を留去した後、残渣を五酸化リン上、 高真空下に５０℃で３時間乾燥した。こうして、(２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ)−５−［７ −［(３Ｒ，４Ｒ)−及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）フェニル］ピリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イル オキシ］ペンタン−１，２，３，４−テトラオールの塩酸塩（１：１）の１：１ 混合物０．０７ｇ（理論の８７％）を淡黄色結晶の形態で得た；ＭＳ：６３２（ Ｍ＋Ｈ）+。実施例９７ （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシベンジ ルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチル［実施例８６(ｎ)］４．７７ｇ(１０．８mmol)、及び２−クロロ メチル−６−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）ナフタレン［実施 例６（ｏ）］３．４９ｇ（１０．８ml）をアルゴン下に室温でジメチルホルムア ミド３５mlに溶解し、次いで水素化ナトリウム０．５０ｇ（１１．５mmol）の分 散物（鉱油に５５％）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を 氷冷水に注ぎ、生成物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄 し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。 こうして得られた粗生成物を、ｎ−ヘキサン及び塩化メチレンによるシリカゲル でのクロマトグラフィーにかけた。こうして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−[６−(２−トリメチルシ ラニル−エトキシメトキシ)ナフタレン−２−イルメトキシ]ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチル６．７４ｇ（理論の８３％）を淡黄色の油として得た；Ｍ Ｓ：７２８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例９５（ｂ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［６−（２−トリ メチルシラニル−エトキシメトキシ）ナフタレン−２−イルメトキシ］ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチルから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−(６−ヒドロキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ)ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを無定形、無色 の泡沫として得た；ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例９０（ｇ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−(６−ヒドロキシ −ナフタレン−２−イルメトキシ)ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルか ら、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニ ル］−３−［６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ナフタレン−２−イル メトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを淡黄色の油として得た； ＭＳ：７１１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［６−（２−モル ホリン−４−イルエトキシ）ナフタレン−２−イルメトキシ］ピペリジン−１− カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ保護基の開 裂によって、４−［２−［６−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレ ン−２−イルオキシ］エチル］モルホリンの塩酸塩（１：２）を無色の結晶の形 態で得た；Ｍ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９８ （ａ）ｐ−トルエンスルホニルクロリド４．１０ｇ（２１．５mmol）をアルゴン 下に５℃で無水ピリジン２０mlに入れ、４−ジメチルアミノピリジン０．０６ｇ （０．５mmol）を加え、無水ピリジン２０ml中の（ＲＳ）−２−［(２，２−ジ メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル)メトキシ］エタノール［J.Chem.Soc. 1965，2968］３．５８ｇ（２０．０３mmol）の溶液を、撹拌しながら滴下した。 室温で６時間撹拌した後、反応混合物を氷冷水に注ぎ、生成物を塩化メチレンで ３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネウム上で乾燥し、 水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メチレ ン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして 、（ＲＳ）−２−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキ シ）エチル トルエン−４−スルホン酸塩１．７２ｇ（理論の２６％）を無色の 油として得た；ＭＳ：３１５(Ｍ−ＣＨ３)。 （ｂ）実施例９０（ｇ）に記載したのと同様にして、（ＲＳ）−２−（２，２− ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）エチル トルエン−４− スルホナートと、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）フェニル］−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例９５(ｂ)］とから、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）フェニル］−３−［７−［２−［(ＲＳ)−２，２−ジメチル［１，３］ ジオキソラン−４−イルメトキシ］エトキシ］ナフタレン−２−イルメトキシ］ ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物を無色の結晶の形態で得た； ＭＳ：７７３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｃ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び （３ＳＲ，４ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]− ３−［７−［２−［(ＲＳ)−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イ ルメトキシ］エトキシ］ナフタレン−２−イルメトキシ］ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチルの混合物から、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ保護基 の開裂によって、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−３−［２−［７−（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピリジン−３− イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオキシ］エトキシ］プロパン−１，２ −ジオールの塩酸塩（１：１）の混合物を、無定型色、淡黄褐色の泡沫として得 た；ＭＳ：６１６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例９９ （ａ）水素化ナトリウム９．９２ｇ（２２７．４mmol）の分散物（鉱油に５５％ ）を、アルゴン下に５℃で無水テトラヒドロフラン２２０mlに入れ、無水テトラ ヒドロフラン２２０ml中のトリエチルホスホノアセタート６８．３ml（３４１． １mmol）の溶液を、５℃で１時間でこれに滴下し、次いで混合物を室温で１時間 撹拌した。ここで、再度５℃で、テトラヒドロフラン２２０ml中の４−ベンジル オキシベンズアルデヒド２４．１ｇ（１１３．７mmol）の溶液を３０分間で滴下 し、その後、混合物を５℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷冷水３００mlで処 理し、水流減圧下で溶媒を留去した。生成物の水懸濁液を酢酸エチルで３回抽出 し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減 圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、ｎ−ヘキサン及び 酢酸エチルによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして、エチ ル（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）アクリル酸塩３０．８ｇ（理 論の９６％）を無色の固体として得た；ＭＳ：２８２（Ｍ）+。 （ｂ）無水エタノール３５０ml中のマロン酸モノエチルエステルモノアミド１７ ．８５ｇ（１３６．１mmol）を、アルゴン下でカリウムtert−ブチラート１５． ３ｇ（１３６．１mmol）で処理し、次いでエチル（Ｅ）−３−（４−ベンジルオ キシ−フェニル）アクリル酸塩１９．２ｇ（６８．１mmol）を室温で撹拌しなが ら加え、混合物を還流にて１時間撹拌した。１０℃まで冷却した後、氷酢 酸１５．４ml（２６９．７mmol）を滴下した。反応混合物を水冷水に注ぎ、生成 物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗 生成物を、塩化メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィ ーにかけた。こうして、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェ ニル）−２，６−ジオキソ−ピペリジン−３−カルボン酸エチル１７．２ｇ（理 論の６９％）を無色の固体として得た；ＭＳ：３６７（Ｍ）+。 （ｃ）水素化アルミニウムリチウム４．３３ｇ（１１４．２mmol）をアルゴン下 でテトラヒドロフラン２００mlに懸濁させ、次いでテトラヒドロフラン２００ml 中の（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２，６−ジ オキソピペリジン−３−カルボン酸エチル１８．３１ｇ（４９．８mmol）を室温 で滴下し、次いで混合物を還流にて２時間撹拌した。５〜１０℃で、蒸留水１０ ０mlを反応混合物に慎重に滴下し、それによって形成された沈澱を濾去した。そ うして、濾液を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マ グネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた 粗生成物を、塩化メチレン及びｎ−ヘキサンから再結晶させた。こうして、（３ ＲＳ，４ＳＲ）−［４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）ピペリジン−３−イ ル］メタノール１１．１４ｇ（理論の７５％）を無色の結晶の形態で得た；ＭＳ ：２９７（Ｍ）+。 （ｄ）（３ＲＳ，４ＳＲ）−［４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）ピペリジ ン−３−イル］メタノール１１．１４ｇ（３７．５mmol）をアルゴン下でジオキ サン１４０mlに溶解し、次いで水４５ml中の炭酸水素ナトリウム６．７２ｇ（８ ０mmol）の溶液を室温で加え、二炭酸ジ−tert−ブチル９．７８ｇ（４４．８mm ol）を少しづつ導入した。室温で１８時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル で３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥 し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メ チレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こう して、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒド ロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル１３.３８ｇ（理 論の９０％）を無定形、無色の泡沫として得た；ＭＳ：３９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）塩化オキサリル３．９２ml（４５．６mmol）を、アルゴン下に−７０℃で 塩化メチレン４００mlに入れ、ジメチルスルホキシド５．４８ml(７７．２mmol) をこれに滴下し、混合物を３０分間撹拌した。ここで、塩化メチレン２００ml中 の（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキ シメチルピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル１３．９５ｇ(３５．１mmol) の溶液を−７０℃で滴下し、その後、混合物をこの温度で２時間撹拌した。次い でトリエチルアミン１２．２ml（８７．７mmol）を反応混合物に滴下し、その後 、室温まで暖めた。この温度で１８時間撹拌した後、混合物を氷冷水に注ぎ、生 成物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マ グネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた 粗生成物を、ｎ−ヘキサンから再結晶させた。こうして、（３ＲＳ，４ＳＲ）− ４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ホルミルピペリジン−１−カルボ ン酸tert−ブチル１１．３１ｇ（理論の８１％）を無色の結晶の形態で得た；Ｍ Ｓ：３９５（Ｍ）+。 （ｆ）トリブチルナフタレン−２−イルスズ酸塩［実施例７４(ｇ)］１１．０４ ｇ（２５．６mmol）をアルゴン下に−７０℃でテトラヒドロフラン１００mlに入 れ、ｎ−ブチルリチウム１２．０ml（１９．０２mmol）の溶液（ｎ−ヘキサン中 で１．６モル）をこれに滴下した。この温度で３０分間撹拌した後、テトラヒド ロフラン４５ml中の（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル ）−３−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル５．９４ｇ（１５mm ol）の溶液を滴下し、混合物を−７０℃で更に１時間撹拌した。ここで、混合物 を室温まで暖め、１８時間後に氷冷水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで３回抽出し 、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧 下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、ｎ−ヘキサン及び酢 酸エチルによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして、（３Ｒ Ｓ，４ＳＲ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−［(ＲＳ)−及び− ［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イルエチル］ピペリジン−１ −カルボン酸tert−ブチルの 混合物６．８８ｇ（理論の８５％）を黄色の結晶の形態で得た；ＭＳ：５３８（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４− （４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−［（ＲＳ）−及び−［(ＳＲ)−１−ヒ ドロキシ−２−ナフタレン−２−イルエチル］ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチルの混合物から、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ保護基の開裂によ って、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−（４−ベンジル オキシ−フェニル）ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イルエタノ ールの塩酸塩（１：１）の混合物を淡黄褐色の結晶の形態で得た；ＭＳ：４３８ （Ｍ＋Ｈ）+。実施例１００ （ａ）（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−［( ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イルエチル］ ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物［実施例９９(ｆ)］６．３６ ｇ（１１．８mmol）を、パラジウム−木炭（１０％）２．０ｇを加えたメタノー ル５０ml中で、通常の条件下で４時間水素化した。Dicaliteパッドを通して触媒 を濾別し、水流減圧下で溶媒を留去した後、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ヒ ドロキシフェニル）−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナ フタレン−２−イルエチル］ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物 ４．９７ｇ（理論の９４％）を無定形、淡黄色の泡沫の形態で得た；ＭＳ：４４ ８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［(ＲＳ)− 及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イルエチル］ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物３．９７ｇ（８．９mmol）をアルゴン 下に室温でメチルエチルケトン６０mlに入れ、次いで炭酸カリウム（無水）４． ９０ｇ(３５．５mmol)及びベンジル３−ブロモプロピルエーテル４．５４ml（２ ７．７mmol）を加え、その後、混合物を還流にて８時間撹拌した。室温まで冷却 した後、反応混合物を氷冷水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相 を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で 濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メチレン及びメタノ ールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして、（３ＲＳ， ４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［ (ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イルエチル］ ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物５．１３ｇ（理論の９７％） を無定形、黄色の泡沫の形態で得た；ＭＳ：５９６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例９９（ｅ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［(ＲＳ)−及び− ［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イルエチル］ピペリジン−１ −カルボン酸tert−ブチルの混合物から、塩化オキサリル及びジメチルスルホキ シドを用いて、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルアセチル）ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチルを無色の油として得た；ＭＳ：５９４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２ −イルアセチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中 の塩化水素によるＢＯＣ保護基の開裂によって、［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル］−２ −ナフタレン−２−イルエタノンの塩酸塩（１：１）を無色の結晶の形態で得た ；ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０１ （ａ）４−ベンジルオキシベンズアルデヒド１０．６６ｇ（５０．２mmol）及び マロン酸ジエチル８．５４ml（５６．２mmol）を、アルゴン下にモレキュラーシ ーブ（４Å）１０．１５ｇ、ピペリジン１．０ml（１０．０mmol）及び氷酢酸１ ．０ml（１７．６mmol）を加えたトルエン１００ml中で、還流にて１８時間撹拌 した。反応混合物を濾過した後、溶媒を水流減圧下で留去し、残渣をｎ−ヘキサ ン及び酢酸エチルによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして 、ジエチル２−（４−ベンジルオキシベンジリデン）マロン酸１４．０５ｇ（理 論の８３％）を黄色の結晶の形態で得た；ＭＳ：３５４（Ｍ）+。 （ｂ）無水エタノール１１５ml中のマロン酸モノエチルエステルモノアミド６． ４２ｇ(４８．９mmol)を、アルゴン下でカリウムtert−ブチラート５．４９ｇ（ ４８．９mmol）で処理し、次いで２−（４−ベンジルオキシベンジリデン）マロ ン酸ジエチル１７．３５ｇ（４８．９mmol）を撹拌しながら室温で加え、混合物 を還流にて２時間撹拌した。１０℃まで冷却した後、氷酢酸１３．０ml（２２７ mmol）を滴下した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、生成物を塩化メチレンで３回抽 出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流 減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メチレン及 びｎ−ヘキサンから再結晶させた。こうして、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−（４ −ベンジルオキシ−フェニル）−２，６−ジオキソピペリジン−３,５−ジカル ボン酸ジエチル１６．７６ｇ（理論の７８％）を無色の固体として得た；ＭＳ： ４３９（Ｍ）+。 （ｃ）水素化アルミニウムリチウム３．８３ｇ（１００．９mmol）をアルゴン下 でテトラヒドロフラン２００mlに懸濁させ、次いでテトラヒドロフラン２００ml 中の（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−（４−ベンジルオキシフェニルベンジルオキシ −フェニル）−２，６−ジオキソピペリジン−３，５−ジカルボン酸ジエチル１ ８．３７ｇ（４１．８mmol）の溶液を滴下し、次いで混合物を還流にて１時間撹 拌した。次いで蒸留水２５mlを反応混合物に５〜１０℃で慎重に滴下した。反応 混合物を濾過した後、水流減圧下で溶媒を留去した。こうして、（３Ｒ，４ｓ， ５Ｓ）−［４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−ヒドロキシメチルピペ リジン−３−イル］メタノール１１．０４ｇ（理論の８１％）を無色の結晶の形 態で得た；ＭＳ：３２８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−［４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５− ヒドロキシメチルピペリジン−３−イル］メタノール８．１０ｇ(２４．７mmol) をアルゴン下でジオキサン１００mlに溶解し、次いで水３４ml中の炭酸水素ナト リウム４．４４ｇ(５２．８mmol)の溶液を室温で滴下し、次いで二炭酸ジ−tert −ブチル６．４６ｇ（２９．６mmol）を少しづつ導入した。室温で６６時間撹拌 した後、反応混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、 次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こう し て得られた粗生成物を、塩化メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロ マトグラフィーにかけた。こうして、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−（４−ベンジ ルオキシ−フェニル）−３，５−ビスヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボ ン酸tert−ブチル８．１０ｇ（理論の７７％）を無定形、無色の泡沫として得た ；ＭＳ：４２８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３，５ −ビスヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル７．４６ｇ( １７．５mmol)をパラジウム−木炭(１０％)１．５ｇを加えたメタノール２５０m l中で、通常の条件下で２時間水素化した。次いで、Dicaliteパッドを通して触 媒を濾別し、水流減圧下で溶媒を留去した。こうして得られた粗生成物を、塩化 メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こ うして、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３，５−ビスヒドロキシメチル−４−（４−ヒ ドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル６．０７ｇ（理論 の９９％）を無定形、無色の泡沫として得た；ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３，５−ビスヒドロキシメチル−４−（４−ヒド ロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル６．７７ｇ（２０mm ol）を、アルゴン下に室温でメチルエチルケトン９０mlに入れた。そうして、炭 酸カリウム（無水）１１．０５ｇ（８０mmol）及びベンジル３−ブロモプロピル エーテル１０．２５ml（５８mmol）を加え、その後、混合物を還流にて１８時間 撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を氷冷水に注ぎ、生成物を酢酸エチ ルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾 燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化 メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こ うして、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）フェニル］−３，５−ビスヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチル７．９５ｇ（理論の８２％）を無定形、無色の泡沫として得た；ＭＳ： ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）水素化ナトリウム１．５１ｇ（３３．２mmol）の分散物（鉱油中で５５％ ）及び４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩２．９４ｇ（１５．９mmol） を アルゴン下でジメチルホルムアミド２５mlに溶解し、ジメチルホルムアミド５０ ml中の（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） フェニル］−３，５−ビスヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル７．３３ｇ（１５．１mmol）の溶液を、撹拌しながら滴下し、ヨウ化カリ ウム０．１ｇ（０．６mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で９時間撹拌した 。室温まで冷却した後、反応混合物を水冷水に注ぎ、生成物を塩化メチレンで３ 回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、 水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メチレ ン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こうして 、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３，５−ビス（２−モルホリン−４−イルエトキシメチル）ピペリジン −１−カルボン酸tert−ブチル０．２９ｇ（理論の３％）を淡褐色の油として[ ＭＳ：７１２（Ｍ＋Ｈ）+]、また（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（２ −モルホリン−４−イルエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブ チル２．３７ｇ（理論の２６％）を淡褐色の油として得た；ＭＳ：５９９（Ｍ＋ Ｈ）+。 （ｈ）実施例７４（ｆ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキ シメチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシメチル）ピペリジン−１− カルボン酸tert−ブチルから、塩化オキサリル中のジメチルスルホキシド／塩化 メチレンを用いた酸化によって、（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−ホルミル−５−（２−モルホ リン−４−イルエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを黄 色の油として得た；ＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）マグネシウム切削片１．２０ｇ（０．０５ｇ原子）をアルゴン下に室温で 無水エーテル１５mlに入れ、ヨウ素の結晶１個、及び１，２−ジブロモメタン５ 滴を加え、混合物を還流にて加熱した。反応（脱色）の開始の後、無水エーテル １０ml中の２−（クロロメチル）ナフタレン１．７７ｇ（１０mmol）の溶液を３ ０分 間で滴下した。添加の後、混合物を放置して室温まで冷却させ、１時間後に、無 水エーテル１５ml中の（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）フェニル］−３−ホルミル−５−（２−モルホリン−４− イルエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル０．７０ｇ（１ ．１７mmol）の溶液を滴下した。次いで、混合物を室温で１８時間撹拌した。氷 で冷却しつつ水３mlを滴下した後、反応混合物を氷冷水に注ぎ、生成物をエーテ ルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾 燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化 メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こ うして、（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）フェニル］−３−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナ フタレン−２−イルエチル］−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシメチル ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物０．７７ｇ（理論の８９％ ）を得た；ＭＳ：７３９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｋ）実施例７４（ｆ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［(ＲＳ) −及び−［(ＳＲ)−１−ヒドロキシ−２−ナフタレン−２−イルエチル］−５− （２−モルホリン−４−イルエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチルの混合物０．７４ｇ（１mmol）から、塩化オキサリル中のジメチルスル ホキシド／塩化メチレンを用いた酸化によって、(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−５−（２−モルホリ ン−４−イルエトキシメチル）−３−（ナフタレン−２−イルアセチル）ピペリ ジン−１−カルボン酸tert−ブチル０．１５ｇ（理論の２０％）を淡黄色の油と して得た；ＭＳ：７３７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌ）実施例７３（ｄ）に記載したのと同様にして、（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−５−（２−モ ルホリン−４−イルエトキシメチル）−３−（ナフタレン−２−イルアセチル） ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の無水臭化亜鉛 を用いたＢＯＣ保護基の開裂によって、１−［(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４− ［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−５−（２−モルホリン−４− イルエトキシメチル）ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イルエタ ノンを黄色の油として得た；ＭＳ：６３７（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０２ （ａ）（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルアセチル）ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１００(ｃ)］０．３０ｇ(０．５mmol)、及びピリジン３ml 中の３−（アミノオキシ）プロピオン酸ヒドロクロリド［J．Am．Chem．Soc．77 ,2345(1955)］０．０７１ｇ（０．５mmol）をアルゴン下に６０℃で１８時間撹 拌した。そうして、反応混合物を氷冷水に注ぎ、希塩酸でpH３に調整し、次いで 生成物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、水流減圧下で濾過し、かつ濃縮した。こうして得られた粗生成 物を、塩化メチレン及びメタノールによるシリカゲルでのクロマトグラフィーに かけた。こうして、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［１−（２−カルボキシエト キシイミノ）−２−ナフタレン−２−イルエチル］ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物０．０１８ｇ（理論の５％）を淡黄色の油として[ＭＳ： ６８１（Ｍ＋Ｈ）+]、また（Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（１−ヒドロキシイミ ノ−２−ナフタレン−２−イルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチ ルの混合物０．２１ｇ（理論の６９％）を無色の油として得た；ＭＳ：６０９（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例２２（ｌ）に記載したのと同様にして、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ ＲＳ，４ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]−３− ［１−（２−カルボキシエトキシイミノ）−２−ナフタレン−２−イルエチル］ ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、ジオキサン中の塩化水 素を用いたＢＯＣ保護基の開裂によって、（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−（１−［( ３ＲＳ，４ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イルエチリデンアミノオキ シ）プロピオン酸の混合物を無定形、淡黄褐色の泡沫として[ＭＳ：５８１（Ｍ ＋Ｈ）+]、また（Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（１−ヒドロキシイミノ−２−ナ フタレン−２−イルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物 から、メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ保護基の開裂によって、（Ｅ）− 及び（Ｚ）−１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イルエタノ ンオキシムの混合物を無色の固体として得た；ＭＳ：５０９（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０３ （ａ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）フェニル］−３−(１−メトキシカルボニルメトキシイミノ −２−ナフタレン−２−イルエチル)ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル[ 実施例９０(ｐ)]の混合物０．１５ｇ（０．２２mmol）をメタノール１０mlに溶 解し、メタノール中の３．１M塩酸１．３ml（４mmol）で処理し、反応混合物を 室温で７時間撹拌した。５℃で水酸化ナトリウム溶液（２８％）１ml（９mmol） を加えた後、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。塩酸（３７％）０．７ml（ ８．７５mmol）の滴下によって、反応液のpH値を１に調整し、混合物を濾過し、 高真空下で溶媒を留去した。残渣を無水エタノール５mlに懸濁させ、濾過し、濾 液を濃縮した。こうして得られた粗生成物を、塩化メチレン、メタノール及びア ンモニア溶液（２５％）によるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけた。こ うして、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（１−［(３ＲＳ，４ＳＲ)−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレ ン−２−イルエチリデンアミノオキシ）酢酸の混合物０．０５９ｇ（理論の４７ ％）を無定形、淡黄褐色の泡沫として得た；ＭＳ：５６７（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０４ 実施例１（ｇ）と同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシプロポキシベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシ ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例８６(ｎ)］のアルキル化によ って、対応するＢＯＣ誘導体を合成し、これらの誘導体を用いることによって、 下記の化合物を得たが、更なる精製を伴わず、また、実施例２２（ｌ）と同様に してメタノール中の塩化水素を用いるか、又は実施例１０（ｂ）と同様にして塩 化メチレン中の臭化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂反応における同定は実施しなか った： １）４−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール 中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−３−（４−トリフルオロメ チルベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ ＋Ｈ）+； ２）４−フルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−フルオロベンジルオキシ ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+； ３）２−クロロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−クロロベンジルオキシ）ピ ペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６６（Ｍ）+； ４）４−ブロモベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−ブロモベンジルオキシ）ピ ペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１０（Ｍ）+； ５）３−ブロモベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３−ブロモベンジルオキシ）ピ ペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１１（Ｍ＋Ｈ）+； ６）４−ヨードベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−ヨードベンジルオキシ）ピ ペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+； ７）２−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール 中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−３−（２−トリフルオロメ チルベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ ＋Ｈ）+； ８）３，５−ジメチルベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−(３− ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]−３−（３，５−ジメチルベンジルオキ シ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+； ９）２，４−ジメチルベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−(３− ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]−３−（２，４−ジメチルベンジルオキ シ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+； １０）４−メチルベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−メチルベンジルオキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）+； １１）４−イソプロピルベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の 塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−イソプロピルベン ジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+ ； １２）４−tert−ブチルベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の 塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−tert−ブチルベン ジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+ ； １３）２−メトキシベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の塩化 水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−メトキシベンジルオキ シ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+； １４）２−フルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化 水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−フルオロベンジルオキ シ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+； １５）２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル 化と、メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−(２ −フルオロ−６−トリフルオロメチルベンジルオキシ)ピペリジン塩酸塩を無色 の油として得；ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+； １６）２−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノ ール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−ブロモ− ５−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５ ２８（Ｍ）+； １７）４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル 化と、メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−（４ −フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色 の油として得；ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+； １８）３，５−ジ−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル化と、 メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３，５ −ビストリフルオロメチルベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として 得；ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+； １９）２−フルオロ−３−メチルベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノ ール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−フルオロ −３−メチルベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４ ６４（Ｍ＋Ｈ）+； ２０）２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル 化と、メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−(２ −フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ)ピペリジン塩酸塩を無色 の油として得；ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+； ２１）２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル 化と、メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−(２ −フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジルオキシ)ピペリジン塩酸塩を帯黄 色の油として得；ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+； ２２）４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジルブロミドによるアルキル 化と、メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−(４ −フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジルオキシ)ピペリジン塩酸塩を無色 の油として得；ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+； ２３）３，５−ジクロロベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の 塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３，５−ジクロロベン ジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ）+； ２４）２，４−ジクロロベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の 塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，４−ジクロロベン ジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ）+； ２５）２−ブロモベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−ブロモベンジルオキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１０（Ｍ）+； ２６）２，６−ジクロロベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の 塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，６−ジクロロベン ジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+ ； ２７）３−フルオロベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の塩化 水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３ −ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３−フルオロベンジルオキ シ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+； ２８）６−クロロ−２−フルオロベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノ ール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−クロロ− ６−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４ ８４（Ｍ）+； ２９）２−ヨードベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−ヨードベンジルオキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+； ３０）３，４−ジフルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−３−（３，４−ジフルオロベ ンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+ ； ３１）２，３−ジフルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，３−ジフルオロ ベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ ）+； ３２）２，５−ジフルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，５−ジフルオロ ベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６８ （Ｍ＋Ｈ）+； ３３）２，６−ジフルオロベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，６−ジフルオロ ベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ ）+； ３４）２，４−ジフルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，４−ジフルオロ ベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ ）+； ３５）３，５−ジフルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３，５−ジフルオロ ベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ ）+； ３６）メチル４−ブロモメチルベンゾアートによるアルキル化、水性の加工(wor king up)の際のメチルエステルの鹸化、及びその後、のメタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂によって、４−｛(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル ｝安息香酸ヒドロクロリドを無色の油として得；ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+； ３７）１−ブロモメチル−４−トリフルオロメトキシベンゼンによるアルキル化 と、メタノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]−３−（４−ト リフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；Ｍ Ｓ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+； ３８）３−ブロモメチルベンゾニトリルによるアルキル化と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、３−｛(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４ − （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−ピペリジン−３−イルオキシ メチル｝ベンゾニトリル塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４５７（Ｍ＋Ｈ）+ ； ３９）４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノ ール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−ブロモ− ２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５ ２９（Ｍ＋Ｈ）+； ４０）３−クロロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３−クロロベンジルオキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）+； ４１）３−クロロ−２−フルオロベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノ ール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−（３−クロロ−２ −フルオロベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４８ ４（Ｍ＋Ｈ）+； ４２）３，５−ジブロモベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の 塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３，５−ジブロモベン ジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得;ＭＳ：５９０（Ｍ＋Ｈ）+； ４３）２，５−ジメトキシベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，５−ジメトキシベ ンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ）+ ； ４４）２−メチルベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピ ペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）+； ４５）３−ブロモメチルピリジンによるアルキル化と、塩化メチレン中の臭化亜 鉛を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、３−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチ ル］ピリジンを無色の油として得；Ｒf：０．０８（ＳｉＯ2、塩化メチレン：メ タノール＝９８：２、５体積％の飽和アンモニアに対して抽出）； ４６）４−メチルチオベンジルクロリド［J.Org.Chem.(1988),53(3),561-569］ によるアルキル化と、塩化メチレン中の臭化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フ ェニル］−３−（４−メチルスルファニルベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を 無色の油として得；ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）+； ４７）５−クロロメチルベンゾ［１．３］ジオキソールによるアルキル化と、塩 化メチレン中の臭化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、臭化水素酸（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−(ベンゾ[１．３]ジオキソール−５−イルメトキシ)−４−［ ４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジンを無色の油とし て得；ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+； ４８）４−メトキシベンジルクロリドによるアルキル化と、塩化メチレン中の臭 化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−［４−(３− ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−（４−メトキシベンジルオキシ ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+； ４９）３，４，５−トリメトキシベンジルクロリドによるアルキル化と、塩化メ チレン中の臭化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３，４，５ −トリメトキシベンジルオキシ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５２２ （Ｍ＋Ｈ）+； ５０）４−メトキシ−３−メチルベンジルクロリドによるアルキル化と、塩化メ チレン中の臭化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−メトキ シ−３−メチルベンジルオキシ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：４７６ （Ｍ＋Ｈ）+； ５１）３，５−ジメトキシベンジルクロリドによるアルキル化と、塩化メチレン 中の臭化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−[４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−３−（３，５−ジメトキシベ ンジルオキシ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ）+； ５２）２，３，５，６−テトラメチルベンジルクロリドによるアルキル化と、メ タノール中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ,４ＲＳ)− ４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２，３，５ ，６−テトラメチルベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；Ｍ Ｓ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+； ５３）３−メチルベンジルブロミドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３−メチルベンジルオキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）+； ５４）４−クロロベンジルクロリドによるアルキル化と、メタノール中の塩化水 素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−クロロベンジルオキシ）ピ ペリジン塩酸塩を無色の油として得た；ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０５ 実施例１２（ｂ）と同様にして、対応する臭化ベンジルと該当するアルコラー ト３当量との反応によって、対応するＢＯＣ誘導体を合成し、これらの誘導体を 用いることによって、下記の化合物を得たが、更なる精製を伴わず、また、実施 例２２（ｌ）と同様にしてメタノール中の塩化水素を用いるか、又は実施例１０ （ｂ）と同様にして塩化メチレン中の臭化亜鉛を用いたＢＯＣ基の開裂反応にお ける同定は実施しなかった： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（３−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとエタノールとの反応と、塩化メチレン中の臭化亜鉛を用いたＢ ＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シ−プロポキシ）フェニル］−３−（３−エトキシメチルベンジルオキシ）ピ ペリジン、ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+、及び［３−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［ ４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキ シメチル］フェニル］メタノール、ＭＳ：４７９（Ｍ＋ＮＨ4）+をそれぞれ無色 の油として得； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（３−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとシクロブチルメタノールとの反応と、メタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３−シクロブチルメトキシ−メ チルベンジルオキシ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+ ； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（３−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと３−フェニル−プロパン−１−オールとの反応と、メタノール 中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−[４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−３−［３−（３−フェニル− プロポキシメチル）ベンジルオキシ］ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ８０（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（３−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと３，３−ジメチル−ブタン−１−オールとの反応と、メタノー ル中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［３−（３，３− ジメチル−ブトキシメチル）ベンジルオキシ］ピペリジンを無色の油として得； ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ）+； ５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（３−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとイイリジン−３−イルメタノールとの反応と、メタノール中の 塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、３−［３−［(３ＲＳ，４ＲＳ)− ４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イ ルオキシメチル］ベンジルオキシメチル］ピリジンを無色の油として得；ＭＳ： ５５３（Ｍ＋Ｈ）+； ６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（３−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとピリジン−４−イルメタノールとの反応と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、４−［３−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル オキシメチル］ベンジルオキシメチル］ピリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ５３（Ｍ＋Ｈ）+； ７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（３−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと２−ピリジン−２−イルエタノールとの反応と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、２−［２−［３−［(３ＲＳ， ４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジ ン−３−イルオキシメチル］ベンジルオキシ］エチル］ピリジンを無色の油とし て得；ＭＳ：５６７（Ｍ＋Ｈ）+； ８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（４−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとシクロブチルメタノールとの反応と、メタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−シクロブチルメトキシ−メ チルベンジルオキシ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+ ； ９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（４−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと３−フェニルプロパン−１−オールとの反応と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［４−（３−フェニ ル−プロポキシメチル）ベンジルオキシ］ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+； １０）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（４−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと３，３−ジメチルブタン−１−オールとの反応と、メタノール 中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−[４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−３−［４−（３，３−ジメチ ルブトキシメチル）ベンジルオキシ］ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ４６（Ｍ＋Ｈ）+； １１）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（４−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとピリジン−３−イルメタノールとの反応と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、３−［４−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル オキシメチル］ベンジルオキシメチル］ピリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ５３（Ｍ＋Ｈ）+； １２）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（４−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとピリジン−４−イルメタノールとの反応と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、４−［４−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル オキシメチル］ベンジルオキシメチル］ピリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ５３（Ｍ＋Ｈ）+； １３）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（４−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと２−ピリジン−２−イルエタノールとの反応と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、２−［２−［４−［(３ＲＳ， ４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジ ン−３−イルオキシメチル］ベンジルオキシ］エチル］ピリジンを無色の油とし て得；ＭＳ：５６７（Ｍ＋Ｈ）+； １４）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（２−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと３−フェニルプロパン−１−オールとの反応と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［２−（３−フェニル− プロポキシメチル）ベンジルオキシ］ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ８０（Ｍ＋Ｈ）+； １５）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（２−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと３，３−ジメチルブタン−１−オールとの反応と、メタノール 中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−[４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル]−３−［２−（３，３−ジメチ ルブトキシメチル）ベンジルオキシ］ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ４６（Ｍ＋Ｈ）+； １６）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（２−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとピリジン−３−イルメタノールとの反応と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、３−［２−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル オキシメチル］ベンジルオキシメチル］ピリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ５３（Ｍ＋Ｈ）+； １７）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（２−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとピリジン−４−イルメタノールとの反応と、メタノール中の塩 化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、４−［２−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イル オキシメチル］ベンジルオキシメチル］ピリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ５３（Ｍ＋Ｈ）+； １８）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（２−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルと２−ピリジン−２−イルエタノールとの反応と、メタノール中 の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、２−［２−［２−［(３ＲＳ， ４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ピペリジ ン−３−イルオキシメチル］ベンジルオキシ］エチル］ピリジンを無色の油とし て得；ＭＳ：５６７（Ｍ＋Ｈ）+； １９）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−（２−ブロモメチル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルとシクロブチルメタノールとの反応と、メタノール中の塩化水素 を用いたＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−シクロブチルメトキシ−メ チルベンジルオキシ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+ 。 出発材料として用いた臭化ベンジル類は、(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−［４−(３− ベンジルオキシプロポキシベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル］−３−ヒド ロキシピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例８６(ｎ)］を、実施例 １（ｇ）に記載したのと同様にするが、４当量の二臭化物を用いて、対応するビ スブロモメチルベンゼンでアルキル化し、反応液を氷冷重炭酸ナトリウム溶液で 慎重に加水分解することによって調製した： （ａ）１，３−ビス−ブロモメチルベンゼンを用い、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（３−ブロモメチ ル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを無色の樹脂と して得；ＭＳ：６２４，６２６（Ｍ＋Ｈ）+； （ｂ）１，４−ビス−ブロモメチルベンゼンを用い、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（４−ブロモメチ ル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを帯黄色の油と して得；ＭＳ：６４３，６４５（Ｍ＋ＮＨ4）+； （ｃ）１，２−ビス−ブロモメチルベンゼンを用い、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（２−ブロモメチ ル−ベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを無色の油とし て得た；ＭＳ：６２４，６２６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０６ 実施例１（ｇ）と同様にして、対応する臭化ベンジルと該当するアルコラート ３当量との反応によって、対応するＢＯＣ誘導体を合成し、これらの誘導体を用 いることによって、下記の化合物を得たが、別途示さない限り、更なる精製を伴 わず、実施例２２（ｌ）と同様にしてメタノール中の塩化水素を用いた、ＢＯＣ 基の開裂反応における同定は実施しなかった： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−(６−ブロモメチル−ナフタレン−２−イルメトキシ)ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルと（ＲＳ）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキ ソラン−４−イル）メタノールとの反応と、その後、のＢＯＣ及びジオキソラン 基の同時開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［６−［(ＲＳ)− ２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２−イルメトキシ］ピペ リジンの混合物を無色の油として得；ＭＳ：５８６（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−(７−ブロモメチル−ナフタレン−２−イルメトキシ)ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルと（ＲＳ）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキ ソラン−４−イル）メタノールとの反応と、その後、のＢＯＣ及びジオキソラン 基の同時開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−［７−［(ＲＳ)− ２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２−イルメトキシ］ピペ リジンの混合物を無色の油として得；ＭＳ：５８６（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−(７−ブロモメチル−ナフタレン−２−イルメトキシ)ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルとrac−２−［(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２− イル)オキシ］−１−エタノールとの反応によって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び （３ＳＲ，４ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]− ３−｛７−［２−［(ＲＳ)−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ］エトキシメ チル］ナフタレン−２−イルメトキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸の混合物[ 無色の油、ＭＳ：７４０（Ｍ＋Ｈ）+]、並びに(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（７−ジメチルアミノメチ ル−ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル を[副生物、無色の油、ＭＳ：６３９（Ｍ）+]。 主生成物からのＢＯＣ及びテトラヒドロピラニル基の同時開裂は、２−（７−｛ (３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニル］ ピペリジン−３−イルオキシメチル｝ナフタレン−２−イルメトキシ）エタノー ルを無色の油として与えた；ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+。副生物からのＢＯＣ基 の開裂は、（７−｛(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル｝ナフタレン−２−イル メチル）ジメチル−アミンを無色の油として与えた；ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）+ 、 ４）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェニ ル］−３−(８−ブロモメチル−ナフタレン−２−イルメトキシ)ピペリジン−１ −カルボン酸tert−ブチル及び（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（７−ブロモメチル−ナフタレン１−イ ルメトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物と、(ＲＳ)−（ ２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）メタノールとの反応と、 その後、のＢＯＣ及びジオキソラン基の同時開裂とによって、(３ＲＳ,４ＲＳ) −及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フ ェニル］−３−［８−［(ＲＳ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフ タレン−２−イルメトキシ］ピペリジン並びに（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３Ｓ Ｒ，４ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]−３−［ ７−［(ＲＳ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−１−イル メトキシ］ピペリジンの混合物を無色の油として得；ＭＳ：５８６（Ｍ＋Ｈ）+ 。 出発材料として用いた臭化ナフチルメチル類は、(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−[４− (３−ベンジルオキシプロポキシベンジルオキシ−プロポキシ)フェニル]−３− ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例８６(ｎ)］を、実 施例１（ｇ）に記載したのと同様にするが、４当量の二臭化物を用いて、対応す るビスブロモメチル−ナフタレンでアルキル化し、反応液を氷冷重炭酸ナトリウ ム溶液で慎重に加水分解することによって調製した： （ａ）２，６−ビス−ブロモメチル−ナフタレン［J．Chem．Soc．(1961)，3741 -3748］で、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）フェニル］−３−（６−ブロモメチル−ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチルを無色の油として得；ＭＳ：６７５（Ｍ＋ Ｈ）+； （ｂ）２，７−ビス−ブロモメチル−ナフタレン［J．Am．Chem．Soc．(1979)， 101(15)，4259-4267］で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シ−プロポキシ）フェニル］−３−（７−ブロモメチル−ナフタレン−２−イル メトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを無色の油として得；ＭＳ ：６７５（Ｍ＋Ｈ）+； （ｃ）１，７−ビス−ブロモメチル−ナフタレン［Chem．Ber．91，1981(1958) ］で、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）フェ ニル］−３−(８−ブロモメチル−ナフタレン−２−イルメトキシ)ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチル及び（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）フェニル］−３−（７−ブロモメチル−ナフタレン１− イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物を無色の油と して得た；ＭＳ：６７５（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０７ 実施例１（ｇ）と同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ヒドロ キシプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例５７(ｃ)］のアルキル化によって、対 応するＢＯＣ誘導体を合成し、これらの誘導体を用いることによって、下記の化 合物を得たが、更なる精製を伴わず、実施例２２（１）と同様にしてメタノー ル中の塩化水素を用いたＢＯＣ基の開裂反応における同定は実施しなかった： １）４−フルオロ−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン 塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+； ２）２−クロロ−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによっ て、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−クロロ−ベンジルオキシ）プ ロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジンを無 色の油として得；ＭＳ：５１６（Ｍ）+； ３）２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−ベンジルブロミドでのアルキル化と 、ＢＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−４−｛４−［３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５ ７２（Ｍ＋Ｈ）+； ４）４−ブロモ−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによっ て、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）プ ロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸 塩を無色の油として得；ＭＳ：５６０（Ｍ＋）+； ５）３−ブロモ−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによっ て、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）プ ロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸 塩を無色の油として得；ＭＳ：５６０（Ｍ＋）+； ６）４−ヨード−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによっ て、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−ヨード−ベンジルオキシ）プ ロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸 塩を無色の油として得；ＭＳ：６０８（Ｍ＋Ｈ）+； ７）２−トリフルオロメチル−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の 開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−｛４−［３−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）プロポキシ］フ ェ ニル｝ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； ８）３−トリフルオロメチル−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の 開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）プロポキシ］フ ェニル｝ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； ９）４−トリフルオロメチル−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の 開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−｛４−［３−(４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)プロポキシ］フェ ニル｝ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； １０）２−フルオロ−ベンジルブロミド−臭化ベンジルでのアルキル化と、ＢＯ Ｃ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−フルオロ −ベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）ピペリジンを無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+； １１）２−メチル−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−メチルベンジルオキシ）プ ロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸 塩を無色の油として得；ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+； １２）３，５−ジメチル−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３，５−ジメチルベンジ ルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+； １３）３−メトキシ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とに よって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−｛４−［３−（３−メトキシベンジルオキシ） プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩 酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+； １４）４−イソプロピル−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−イソプロピル−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５２４（Ｍ＋Ｈ）+； １５）２，４−ジメチル−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２，４−ジメチル−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+； １６）４−メチル−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−メチル−ベンジルオキシ） プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩 酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+； １７）４−tert−ブチル−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−tert−ブチル−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ）+； １８）２，３，５，６−テトラメチル−ベンジルクロリドでのアルキル化と、Ｂ ＯＣ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−｛４−［３−（２，３，５，６−テトラメチル−ベンジルオキシ ）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５３８ （Ｍ＋Ｈ）+； １９）３，５−ジクロロ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３，５−ジクロロ−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； ２０）２，４−ジクロロ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２，４−ジクロロ−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； ２１）２，６−ジクロロ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２，６−ジクロロ−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； ２２）２，５−ジクロロ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２，５−ジクロロ−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； ２３）２−クロロ−６−フルオロベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基 の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−クロロ−６− フルオロ−ベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５３４（Ｍ＋Ｈ）+ ； ２４)２−ヨード−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ヨード−ベンジルオキシ） プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩 酸塩を無色の油として得；ＭＳ：６０８（Ｍ＋Ｈ）+； ２５）２−ブロモ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ブロモ−ベンジルオキシ） プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩 酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５６０（Ｍ＋Ｈ）+； ２６）４−クロロ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−｛４−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）プ ロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸 塩を無色の油として得；ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）+； ２７）４−メチルチオベンジルクロリド［J.Org.Chem.(1988),53(3),561-569］ でのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−｛４− ［３−（４−メチルスルファニルベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；Ｍ Ｓ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+； ２８）３−及び４−ビニル−ベンジルクロリドの混合物でのアルキル化と、ＢＯ Ｃ基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−｛４−［３−（３−及び４−ビニル−ベンジルオキシ）プロポ キシ］フェニル｝ピペリジン塩酸塩の混合物を無色の油として得；ＭＳ：５０８ （Ｍ＋Ｈ）+； ２９）４−メトキシ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とに よって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンジルオキ シ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+； ３０）２，４−ジメトキシ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開 裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２，４−ジメトキシ− ベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+； ３１）３，４，５−トリメトキシ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ 基の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−｛４−［３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルオキシ）プロポ キシ］フェニル｝ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ ）+； ３２）５−クロロメチル−ベンゾ［１．３］ジオキソールでのアルキル化と、Ｂ ＯＣ基の開裂とによって、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−｛４−［３−（ベンゾ[１， ３]ジオキソール−５−イルメトキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５２６ （Ｍ＋Ｈ）+； ３３）３−クロロ−４−メトキシベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基 の開裂とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３−クロロ−４− メトキシ−ベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ）+ ； ３４）３−メチル−ベンジルブロミドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３−メチル−ベンジルオキシ） プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩 酸塩を無色の油として得；ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+； ３５）３−フルオロ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とに よって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（３−フルオロ−ベンジルオキ シ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+； ３６）２−メトキシ−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とに よって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキ シ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ンを無色の油として得；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+； ３７）２，５−ジメチル−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂 とによって、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２，５−ジメチル−ベン ジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン塩酸塩を無色の油として得；ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+； ３８）４−エチル−ベンジルクロリドでのアルキル化と、ＢＯＣ基の開裂とによ って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（４−エチル−ベンジルオキシ） プロポキシ］フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩 酸塩を無色の油として得た；ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０８ 以下の化合物は、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ヒドロキシ− ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルをアルキル化することによ り対応するＢＯＣ誘導体を合成し、これらの誘導体を更に精製及び同定すること なく、実施例１０（ｂ）と同様に塩化メチレン中の臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開 裂において使用することにより、実施例４４（ｅ）と同様に得た： １）１−ブロモ−プロパンによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無色の 油状物として(３ＲＳ,４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− ｛４−［３−(２−プロポキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ］−フェニル｝− ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）+； ２）１−ブロモ−ブタンによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無色の油 状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ブトキシ−ベンジルオ キシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+； ３）ブロモメチル−シクロプロパンによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により 、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−シクロプロ ピルメトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−(ナフタレ ン−２−イルメトキシ)−ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５５２（Ｍ＋Ｈ ）+； ４）ヨウ化エチルによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無色の油状物と して（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−エトキシ−ベンジルオキシ） −プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+； ５）ブロモメチル−シクロブタンによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、 無色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−シクロブチル メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+ ； ６）臭化イソブチルによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無色の油状物 として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−イソブトキシ−ベンジルオ キシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+； ７）臭化ベンジルによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無色の油状物と して（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ベンジルオキシ−ベンジルオ キシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５８８（Ｍ＋Ｈ）+； ８）４−ブロモ−１−ブテンによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無色 の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ブタ−３−エニル オキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+； ９）臭化アリルによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無色の油状物とし て(３ＲＳ,４ＲＳ)−４−｛４−［３−(２−アリルオキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ）+； １０）ブロモ−シクロプロパンによるアルキル化及びＢＯＣ基の開裂により、無 色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−シクロプロピル オキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−(ナフタレン−２ −イルメトキシ)−ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用した（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ヒドロ キシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルは、以下のように得 た： （ａ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４ −（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例５７(ｃ)］を１ −クロロメチル−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ベンゼン［実 施例１７(ｃ)］によりアルキル化することにより、無色の油状物として（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−｛３−［２− （２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ベンジルオキシ］−プロポキ シ｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得；ＭＳ：７４ ６（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂ）メタノール０．５ml中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−４−（４−｛３−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメ トキシ）−ベンジルオキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチル５０mg（０．０６９mmol）の溶液をアルゴン下で０℃に冷 却して、メタノール中の２N 塩化水素溶液６９μｌ（０．１３８mmol）で処理し た。次に、混合物を室温に戻るのを待ち、更に１時間撹拌した。後処理のため、 反応溶液を塩化メチレンとメタノールとの９５：５混合物で処理して(５容量％ 飽和アンモニアに対して抽出)、減圧下で蒸発乾固した。精製のため、溶離液と してヘキサンと酢酸エチルとの３：１混合物を用いて、残渣をシリカゲルのクロ マトグラフィーに付した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−ヒドロ キシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル３３．１mg（理 論値の８１％）を無色の油状物として得た；ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１０９ 以下の化合物は、実施例２２（I）と同様にメタノール中の塩化水素による、 又は実施例１０（ｂ）と同様に塩化メチレン中の臭化亜鉛による、ＢＯＣ基の開 裂により得た： １）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の固体 として塩酸（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３，５−ビス−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジンを得；ＭＳ：６３８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により 、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピ ペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化 亜鉛により、無色のロウ状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（１，４−ジメトキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：７５８（Ｍ＋Ｈ ）+； ４）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル]−３−(１,４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ)− ５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン 中の臭化亜鉛により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（１，４−ジメ トキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+； ５）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の 固体として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３，５−ビス−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピ ペリジン塩酸塩を得；ＭＳ：６７６（Ｍ＋Ｈ）+； ６）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキ シ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素に より、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（２，４−ジクロロ−ベンジルオ キシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+； ７）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピペリ ジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色 の油状物として塩酸塩（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（２，５−ジフルオロ−ベンジル オキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：６１０（Ｍ＋Ｈ）+； ８）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロ キシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素 により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（２，５−ジフルオロ−ベンジ ルオキシ）−ピペリジン−５−オール塩酸塩を得；ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+； ９）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−(４−カルボキシ−ベンジルオキシ)−ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の油状 物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−カルボキシ−ベンジルオキシ）−ピペリ ジン塩酸塩；Ｒf：０．６３（ＳｉＯ2、塩化メチレン：メタノール＝９５：５、 ５容量％飽和アンモニア水溶液に対して抽出）； １０）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（４−カルボキシ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキ シ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素に より、無色の油状物として(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−｛４−[４−(３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−５−ヒドロキシ−ピペリジン−３−イ ルオキシメチル｝−安息香酸ヒドロクロリド；Ｒf：０．３０(ＳｉＯ2、塩化メ チレン：メタノール＝９：１、５容量％飽和アンモニア水溶液に対して抽出); １１）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，−ビス−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の 油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３，５−ビス−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ） −ピペリジン塩酸塩を得；ＭＳ：６１０（Ｍ＋Ｈ）+； １２）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−ヒド ロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水 素により、無色の油状物として(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（２，４−ジフルオロ−ベンジ ルオキシ）−ピペリジン−５−オール塩酸塩；Ｒf：０．２８(ＳｉＯ2、塩化メ チレン：メタノール＝９：１、５容量％飽和アンモニア水溶液に対して抽出)； １３）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−(４−クロロ−ベンジルオキシ)−ピペリジン−１− カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の油状物と して(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン塩酸 塩を得；ＭＳ：６０６（Ｍ＋Ｈ）+； １４）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により 、無色の固体として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−５−オール塩酸塩を得；ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+； １５）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の 固体として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３，５−ビス−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピ ペリジン塩酸塩を得；ＭＳ：６７６（Ｍ＋Ｈ）+； １６）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロ キシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素 により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンジルオ キシ）−ピペリジン−５−オール塩酸塩を得；ＭＳ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+； １７）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の 油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３，５−ビス−（３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）− ピペリジン塩酸塩を得；ＭＳ：６７６（Ｍ＋Ｈ）+； １８）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロ キシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水 素により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３，５−ジクロロ−ベンジ ルオキシ）−ピペリジン−５−オール塩酸塩を得；ＭＳ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+； １９）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により 、無色の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（３−クロロ−２−フルオロ−ベ ンジルオキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：６４２（Ｍ＋Ｈ）+； ２０）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−(３−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ)−５− ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩 化水素により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３−クロロ−２−フル オロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オール塩酸塩を得；ＭＳ：５００（ Ｍ＋Ｈ）+； ２１）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−(キノリン−７−イルメトキシ)−ピペリジン−１− カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の油状物と して（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン塩酸 塩を得；ＭＳ：６４０（Ｍ＋Ｈ）+； ２２）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（キノリン−７−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により 、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピ ペリジン−５−オール塩酸塩を得；ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）+； ２３）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） − フェニル］−３，５−ビス−（４−エチル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１ −カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の油状 物として(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（４−エチル−ベンジルオキシ）−ピペリジンを 得；ＭＳ：５９４（Ｍ＋Ｈ）+； ２４）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（４−エチル−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−エチル−ベンジルオキシ）− ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+； ２５）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（４−ビニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の油 状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−ビニル−ベンジルオキシ）−ピペリジ ンを得；ＭＳ：５９０（Ｍ＋Ｈ）+； ２６）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−ビニル−ベンジルオキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−ビニル−ベンジルオキシ）− ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+； ２７）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン −１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の 油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペ リジンを得；ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+； ２８）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ） −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−３−(４−メトキシ−ベンジルオキシ)−ピ ペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）+； ２９）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルオキシ） −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、無色の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（３，４，５−トリメトキシ −ベンジルオキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：７１８（Ｍ＋Ｈ）+； ３０）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシ−ベン ジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、無色の油状物として(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３，４，５−トリメ トキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：５３８（Ｍ＋ Ｈ）+； ３１）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、 無色の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオ キシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：６５８（Ｍ＋Ｈ）+； ３２）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−５−ヒド ロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化 亜鉛により、無色の油状物として(３ＲＳ,４ＳＲ,５ＳＲ)−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３，５−ジメトキシ−ベン ジルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：５０８（Ｍ＋Ｈ）+； ３３）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ） −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、無色の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ −ベンジルオキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：７０６（Ｍ＋Ｈ）+； ３４）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベン ジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、無色の油状物として(３ＲＳ,４ＳＲ,５ＳＲ)−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメト キシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：５３２（Ｍ＋Ｈ ）+； ３５）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、無色の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−メチルスルファニル−ベ ンジルオキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：６３０（Ｍ＋Ｈ）+； ３６）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−メチルスルファニル−ベンジ ルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の 臭化亜鉛により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−メチルスルファ ニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ ）+； ３７）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） − フェニル］−３，５−ビス−（４−イソプロピル−ベンジルオキシ）−ピペリジ ン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色 の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポ キシ)−フェニル]−３,５−ビス−(４−イソプロピル−ベンジルオキシ)−ピペ リジンを得；ＭＳ：６２２（Ｍ＋Ｈ）+； ３８）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−イソプロピル−ベンジルオキ シ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜 鉛により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−イソプロピル−ベンジ ルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+； ３９）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ） −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、無色の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ −ベンジルオキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：６６６（Ｍ＋Ｈ）+； ４０）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５ −ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（３−クロロ−４− メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：５１２（Ｍ ＋Ｈ）+； ４１）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３，５−ビス−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジルオキシ） −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、無色の油状物として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−メトキシ−３−メチル − ベンジルオキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+； ４２）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−３−メチル−ベン ジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、無色の油状物として(３ＲＳ,４ＳＲ,５ＳＲ)−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−メトキシ−３−メ チル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように得た： 実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、ハロゲン化ベンジル１当量を用い て（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３，５−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを アルキル化することにより、未反応出発物質と、対応するモノ−及びジアルキル 化ＢＯＣ誘導体とをほぼ同じ割合で得た。次にこの混合物をクロマトグラフィー により分離した： （ａ）２−ブロモメチル−ナフタレンによるアルキル化により、（３Ｒ，４Ｓ， ５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５ −ビス−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチル、ＭＳ：７３９（Ｍ＋Ｈ）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチ ル、ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+、各々無色の固体として得； （ｂ）２−クロロメチル−１,４−ジメトキシ−ナフタレン[J.Org.Chem.(1983), 48(19)，3265-3268]によるアルキル化により、無色の泡状物質として（３Ｒ，４ ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３ ，５−ビス−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：８７６（Ｍ＋Ｈ）+、及び無色の油 状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得、 ＭＳ：６５９（Ｍ＋Ｈ）+； （ｃ）２，４−ジクロロ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ， ４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］− ３，５−ビス−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．８３(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル＝８ ：２)、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５− ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．３０(ＳｉＯ2 、塩化メチレン：酢酸エチル＝８：２)、各々無色の油状物として得； （ｄ）２，５−ジフルオロ−ベンジルブロミドによるアルキル化により、（３Ｒ ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］ −３，５−ビス−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１− カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７２７（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３ −（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．２６(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチ ル＝８：２)、各々無色の油状物として得； （ｅ）４−ブロモメチル−安息香酸メチルによるアルキル化及びメチルエステル の水処理による鹸化により、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−カルボキシ−ベンジ ルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．１８(ＳｉＯ2 、塩化メチレン：メタノール＝９：１)、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−カルボ キシ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル、Ｒf：０．４２(ＳｉＯ2、塩化メチレン：メタノール＝９：１)、各々無 色の油状物として得； （ｆ）２，４−ジフルオロ−ベンジルブロミドによるアルキル化により、（３Ｒ ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］ − ３，５−ビス−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７２７（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ， ５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３− （２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１− カルボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．２４(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル ＝８：２)、各々無色の油状物として得； （ｇ）４−クロロ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ，４ｓ， ５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５ −ビス−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル、ＭＳ：７２４（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−クロロ− ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル 、ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+、各々無色の油状物として得； （ｈ）３，４−ジクロロ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ， ４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］− ３，５−ビス−（３， ４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７９３（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ， ５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３− （３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．５５(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル＝ ８：２)、各々無色の油状物として得； （ｉ）３，５−ジクロロ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ， ４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］− ３，５−ビス−（３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７９３（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ ３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチル、ＭＳ：６３４（Ｍ＋ＮＨ４）+、各々無色の油状物として 得； （ｊ）３−クロロ−２−フルオロ−ベンジルブロミドによるアルキル化により、 （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３，５−ビス−（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７６０（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキ シ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．５４(ＳｉＯ2、塩化 メチレン：酢酸エチル＝８：２)、各々無色の油状物として得； （ｋ）適度に過剰の水素化ナトリウムを用いた７−ブロモメチル−キノリン臭化 水素酸塩［J．Am．Chem．Soc．77，1054(1955)］によるアルキル化により、（３ Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３，５−ビス−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ ン酸tert−ブチル、ＭＳ：７４０（Ｍ＋Ｈ）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ヒドロ キシ−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチル、ＭＳ：５９９（Ｍ＋Ｈ）+、Ｒf：０．３５(ＳｉＯ2、塩化メチレン： 酢酸エチル＝２：３)、各々無色の油状物として得； （ｌ）４−エチル−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ，４ｓ， ５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５ −ビス−（４−エチル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル、ＭＳ：７１１（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（４−エチル− ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル 、Ｒf：０．３０(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル＝８：２)、各々無色の油 状物として得； （ｍ）４−ビニル−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ，４ｓ， ５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５ −ビス−（４−ビニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル、ＭＳ：７０７（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３ −（４−ビニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル 、Ｒf：０．３０(ＳｉＯ2、塩化メチレン：酢酸エチル＝８：２)、各々無色の油 状物として得； （ｎ）４−メトキシ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ，４ｓ ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３， ５−ビス−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチル、ＭＳ：７１５（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）− ４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ −３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチル、ＭＳ：５９５（Ｍ＋ＮＨ4）+、各々無色の油状物として得； （ｏ）３，４，５−トリメトキシ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、 （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３，５−ビス−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：８３５（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−５−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジルオキシ ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：６５５（Ｍ＋ＮＨ4）+、 各々無色の油状物として得； （ｐ）３，５−ジメトキシ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］ −３，５−ビス−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１− カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７７５（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３ −（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：６２５（Ｍ＋ＮＨ4）+、各々無色の油状物と して得； （ｑ）４−トリフルオロメトキシ−ベンジルブロミドによるアルキル化により、 （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：８２３（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、Ｒf：０．３２(ＳｉＯ2、塩化 メチレン：酢酸エチル＝８：２)、各々無色の油状物として得； （ｒ）４−メチルチオ−ベンジルクロリド［J．Org．Chem．(1988)，53(3),561- 569］によるアルキル化により、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−（４−メチルスルファ ニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７ ４７（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−メチルス ルファニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、Ｍ Ｓ：６１１（Ｍ＋ＮＨ4）+、各々無色の油状物として得； （ｓ）４−イソプロピル−ベンジルクロリドによるアルキル化により、（３Ｒ， ４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］− ３，５−ビス−（４−イソプロピル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７３９（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ヒ ドロキシ−３−（４−イソプロピル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチル、ＭＳ：６０７（Ｍ＋ＮＨ4）+、各々無色の油状物として得 ； （ｔ）３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、 （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３，５−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７８４（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−３−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキ シ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：６３０ （Ｍ＋ＮＨ4）+、各々無色の油状物として得； （ｕ）４−メトキシ−３−メチル−ベンジルクロリドによるアルキル化により、 （３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３，５−ビス−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジルオキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：７４３（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジルオキシ ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：６０９（Ｍ＋ＮＨ4）+、 各々無色の油状物として得た。 出発物質として使用した（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチルは、以下のように得た： （α）１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テト ラヒドロ−ピリジン［実施例４４(ｂ)］５０．０ｇ（１７９mmol）をテトラヒド ロフラン５００mlに溶解して、室温で４８％臭化水素酸水溶液３６．３ml（３２ ２mmol）で処理して、次に反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮した。 こうして生成した残渣をトルエン５００mlで２回懸濁して、再度濃縮し、次にジ オキサン１５００ml 及び水１２００ml に溶解し、臭化ナトリウム５１．６ｇ（ ５０１mmol）及び臭素９．３ml（１８１mmol）で処理して室温で２時間撹拌した 。こうして得られた橙色の溶液を次に０℃に冷却し、５°〜１０℃で２N水酸化 ナトリウム溶液１２４０ml で処理して室温で更に２時間撹拌した。ここで、反 応混合物を酢酸エチル２リットルで３回抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥して、最高４０℃でロータリーエバポレーターで溶媒を 留去した。こうして（１ＲＳ，６ＲＳ）−３−ベンジル−６−（４−メトキシ− フェニル）−７−オキサ−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン５３．６ ４ｇ（理論値の約１００％）を褐色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：２９５（Ｍ ）+。 （β）（１ＲＳ，６ＲＳ）−３−ベンジル−６−（４−メトキシ−フェニル）− ７−オキサ−３−アザ−ビシクロ[４．１．０]ヘプタン５３.４４ｇ(１７９mmol ) をエーテル９８０ml に懸濁し、この懸濁液をアルゴン下で水分を排除しながら 室温でジエチルエーテル中の１．６Mメチルリチウム溶液２２６ml（３６２mmol ）に滴下により加えた。次に、反応混合物を１時間加熱還流した。室温まで冷却 後、これを飽和炭酸水素ナトリウム溶液１．５リットル中に注ぎ入れ、酢酸エチ ル１．５リットルで２回抽出し、合わせた酢酸エチル相を水で洗浄し、硫酸ナト リウムで乾燥して、最高４０℃でロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。 こうして（ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−１，２， ３，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−オール５２．８ｇ（理論値の約１００％ ）を褐色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+。 （γ）（ＲＳ）−１−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３ ，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−オール５２．６ｇ（１７８mmol）をＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド３００ml に溶解し、精製油中の水素化ナトリウム分散 物（５５〜６５％）２５ｇ（約６００mmol）で少量ずつ処理し、反応混合物をア ルゴン下で５０℃まで１時間加熱した。５℃に冷却後、混合物をヨウ化エチル２ ３ml（２８５mmol）でゆっくり処理して、冷却せずに１時間撹拌した。ここで反 応混合物を水水２リットル中に注ぎ入れ、酢酸エチル１リットルで３回抽出した 。合わせた酢酸エチル相を次に水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、最高 ４０℃でロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。こうして得られた残渣を ヘキサン／酢酸エチル（５：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付し た。こうして(ＲＳ)−１−ベンジル−３−エトキシ−４−(４−メトキシ−フェ ニル)−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン４２．５１ｇ（理論値の７４ ％）を橙色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：３２４（Ｍ）+。 （δ）(ＲＳ)−１−ベンジル−３−エトキシ−４−(４−メトキシ−フェニル)− １，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン４２．３ｇ（１３１mmol）を１，２− ジメトキシエタン５００mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム７．４５ｇ（１９ ６mmol）で処理し、最高２８℃で冷却しながら１，２−ジメトキシエタン４４． ３ml中の三フッ化ホウ素エーテル錯体４４．３ml（３５３mmol）の溶液で処理し 、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に最高３５℃で冷却しながら、４．１ N水酸化カリウム溶液１６９ml、次に３０％過酸化水素溶液３３．９mlを 滴下により加え、反応混合物を３時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応溶液 を水２リットル中に注ぎ入れ、各回塩化メチレン１リットルで２回抽出した。合 わせた塩化メチレン相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、最高４０℃ でロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。こうして得られた残渣をヘキサ ン／酢酸エチル（最初４：１、次に酢酸エチル含量を段階的に１：１まで増加） によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして(３ＲＳ，４ＲＳ， ５ＳＲ)−５−エトキシ−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−(４−メトキシ− フェニル)−ピペリジン２２．１ｇ（理論値の４９％）を帯黄色の油状物の形態 で得たを得；ＭＳ：３４２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ε）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−５−エトキシ−１−ベンジル−３−ヒドロ キシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン５２．３９ｇ（１５３．４ mmol）を塩化メチレン５２５mlに溶解し、最高４０℃で塩化メチレン中の１M三 臭化ホウ素溶液３０６mlで処理し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。ここで 反応混合物を５℃に冷却して、生成した結晶を濾過した。次にこれを塩化メチレ ン／メタノール（８：２、５容量％濃アンモニア水溶液に対して抽出）に溶解し て、同じ溶離液によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３ Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリ ジン−３，５−ジオール３４．１８ｇ（理論値の７４％）を無定形の無色の固体 の形態で得たを得；ＭＳ：３００（Ｍ＋Ｈ）+。 （ζ）（３Ｒ,４ｓ,５Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル） −ピペリジン−３，５−ジオール３３．９８ｇ（１１３．５mmol）をメタノール １．７リットルに溶解し、パラジウム担持活性炭（１０％）５．１ｇで処理して 室温で常圧下で徹底的に水素化した。次に反応混合物をシリカゲルで濾過して、 水噴射バキュームで濃縮した。こうして（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−（４−ヒド ロキシ−フェニル）−ピペリジン−３，５−ジオール２２．５６ｇ（理論値の９ ５％）を無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：２０９（Ｍ）+。 （η）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン −３，５−ジオール２２．３６ｇ（１０６mmol）をジオキサン５５９ml 及び水 １８６ml に溶解して、炭酸水素ナトリウム１８．８５ｇ（２２４mmol）及び二 炭酸ジ−tert−ブチル２５．６５ｇ（１１７．５mmol）で処理して室温で２時間 撹拌した。ここで反応混合物を氷水１．５リットルに注ぎ入れ、酢酸エチル１． ５リットルで２回抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸マグネシウムで乾燥し て最高５０℃でロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。こうして得られた 残渣を塩化メチレン／メタノール（９５：５）によりシリカゲルのクロマトグラ フィーに付した。こうして（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−４− （４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル１５ ．７９ｇ（理論値の４８％）を無色の結晶の形態で得たを得；ＭＳ：３１０（Ｍ ＋Ｈ）+。 （θ）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ− フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル１５．５９ｇ（５０．４ mmol）をメチルエチルケトン５１０mlに溶解し、炭酸カリウム２８ｇ(２０１mmo l)、及び次にベンジル３−ブロモプロピルエーテル３４．７ｇ（１５１mmol）で 処理して、反応混合物を２４時間加熱還流した。室温まで冷却後、混合物を氷水 ８００ml に注ぎ入れ、酢酸エチル５００ml で２回抽出し、合わせた酢酸エチル 相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して最高４０℃でロータリーエバポレ ーターで溶媒を留去した。こうして得られた残渣を塩化メチレン／酢酸エチル（ ７：３）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３Ｒ,４ ｓ,５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３ ，５−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル２０．５ｇ（理 論値の８９％）を無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ ）+。実施例１１０ 以下の化合物は、実施例２２（Ｉ）と同様にメタノール中の塩化水素による、 又は実施例１０（ｂ）と同様に塩化メチレン中の臭化亜鉛による、ＢＯＣ基の開 裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−５−エトキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−エトキシ−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキ シ］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の油状物として１−｛２ −［(３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５−イ ルオキシ］−エチル｝−４−メチル−ピペラジンを得；ＭＳ：６２４（Ｍ＋Ｈ）+ ； ３）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−プロポキシ− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により 、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ５−プロポキシ−ピペリジンを得；ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−５−ブトキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、 無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ブトキシ−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+； ５）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−５−メトキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、 無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−５−メトキシ−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+； ６）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−５−［２−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ ］−エトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、メタ ノール中の塩化水素によりテトラヒドロピラニル基の開裂と同時に、無色の油状 物として２−［(３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロボキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−５−イルオキシ］−エタノールを得；ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+； ７）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−５−［３−[(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ] −プロポキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、メタ ノール中の塩化水素によりテトラヒドロピラニル基の開裂と同時に、無色の油状 物として３−［(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−５−イルオキシ］−プロパン−１−オールを得；ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+ ； ８）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−５−［４−[(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ] −ブトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、メタノ ール中の塩化水素によりテトラヒドロピラニル基の開裂と同時に、無色の油状物 として４−［(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プ ロポキシ）−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン− ５−イルオキシ］−ブタン−１−オールを得；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+； ９）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、 メタノール中の塩化水素により、無色の油状物として４−｛２−［(３ＲＳ，４ ＲＳ，５ＳＲ)−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５−イルオキシ］−エチ ル｝−モルホリンを得；ＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+； １０）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４ −｛３−[２−(２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ)−ベンジルオキシ] −プロポキシ｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施 例１０８(ｂ)］から、メタノール中の塩化水素により２−トリメチルシラニル− エトキシメトキシ基の開裂と同時に、無色の油状物として２−（３−｛４−［( ３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４− イル］−フェノキシ｝−プロポキシメチル）−フェノールを得；ＭＳ：５７９（ Ｍ＋Ｈ）+； 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４− ［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル］−５−ヒドロキシ−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル ［実施例１０９(ａ)］から、反応温度を５０℃にしたことと大過剰の水素化ナト リウム及びアルキル化剤を用いた以外は、以下のように実施例１（ｇ）に記載さ れた方法と同様して得た： （ａ）臭化エチルによるアルキル化により、無色の油状物として（３ＲＳ，４Ｓ Ｒ，５ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−５− エトキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルを得；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+； （ｂ）１−（２−クロロエチル）−４−メチル−ピペラジン［Austr．J．Chem． 9(1956)，89］によるアルキル化により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５ −［２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−エトキシ］−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得；ＭＳ： ７２４（Ｍ＋Ｈ）+； （ｃ）臭化ｎ−プロピルによるアルキル化により、帯黄色の油状物として（３Ｒ Ｓ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−プロポキシ−ピペリ ジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得；ＭＳ：６４０（Ｍ＋Ｈ）+； （ｄ）臭化ｎ−ブチルによるアルキル化により、帯黄色の油状物として（３ＲＳ ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル] −５−ブトキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチルを得；ＭＳ：６５４（Ｍ＋Ｈ）+； （ｅ）ヨウ化メチルによるアルキル化により、帯黄色の油状物として（３ＲＳ， ４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]− ５−メトキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチルを得；ＭＳ：６１２（Ｍ＋Ｈ）+； （ｆ）ｒａｃ−２−(２−ブロモメトキシ)−テトラヒドロ−ピラン[J．Amer．Ch em．Soc．70，4187(1948)]によるアルキル化により、無色の油状物として（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキ シ)−５−［２−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキ シ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物を得；ＭＳ：７４３（ Ｍ＋ＮＨ4）+； （ｇ）ｒａｃ−２−（３−ブロモ−プロポキシ）−テトラヒドロ−ピラン[J．Ch em．Soc．1955，1770]によるアルキル化により、無色の油状物として（３ＲＳ， ４ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)− ５−［３−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−プロポキシ］ −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物を得；ＭＳ：７４０（Ｍ＋ Ｈ）+； （ｈ）ｒａｃ−２−（４−ブロモ−ブトキシ）−テトラヒドロ−ピラン［S.W.Ba ldwinら，J．Org．Chem．1985，50，4432-4439］によるアルキル化により、無色 の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ） −４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−５−［４−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２− イルオキシ］−ブトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブ チルの混合物を得；ＭＳ：７７１（Ｍ＋ＮＨ4）+； （ｉ）４−（２−クロロエチル）−モルホリンによるアルキル化により、無色の 油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル を得；ＭＳ：７１１（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１１１ 以下の化合物は、実施例２２（I）と同様にメタノール中の塩化水素によるＢ ＯＣ基及び同時のテトラヒドロピラニル保護基（存在する場合）の開裂、又は実 施例１０（ｂ）と同様に塩化メチレン中の臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により 得た： １）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、無色の固体として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピ ペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン− １−カルボン酸tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の油状 物の形態で（ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロ −ピリジンを得；ＭＳ：４８０（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−アミノ−４−［４−（３−ベンジルオキ シ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、 無色の固体の形態で（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−５−イルアミンを得；ＭＳ：４９７（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イ ルメトキシ）−５−［２−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］ −エトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、無色の 油状物の形態で２−［４−（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピ ペリジン−５−イルオキシ］−エタノールを得；ＭＳ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+； ５）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イ ルメトキシ）−５−［３−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］ −プロポキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、無色 の油状物の形態で３−［４−（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）− ピペリジン−５−イルオキシ］−プロパン−１−オールを得；ＭＳ：５５７（Ｍ ＋Ｈ）+； ６）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イ ルメトキシ）−５−［４−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］ −ブトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物から、無色の 油状物の形態で４−［４−（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−(キノリン−７−イルメトキシ)−ピペ リジン−５−イルオキシ］−ブタン−１−オールを得；ＭＳ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+ 。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）無水テトラヒドロフラン１７０ml中の（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４− ［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル］−５−ヒドロキシ−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル ［実施例１０９(ａ)］８５０mg（１．４２２mmol）及びトリフェニルホスフィン １．８８４ｇ（７．１１mmol）の溶液を、撹拌しながら無水ギ酸２７４μl （７．１１mmol）及びテトラヒドロフラン４２．５ml 中のアゾジカルボン酸ジ エチル１．２３８ｇ（７．１１mmol）の溶液で処理した。次に反応混合物を室温 で９０時間撹拌した。そしてここから減圧下で４０℃で溶媒を留去して、残渣を メタノール４２．５ml 及び水酸化カリウム４６４mg（７．１１mmol）の溶液で 処理して室温で３時間撹拌した。次に溶液を脱イオン水５００ml で処理して、 混合物を各回塩化メチレン２００ml で４回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナ トリウムで乾燥し、減圧下で４０℃で溶媒を留去し、残渣を高真空で乾燥した。 白色の結晶性残渣（４．２ｇ）を、溶離液として塩化メチレンと酢酸エチルとの ４：１混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。（３ＲＳ，４ ＳＲ，５ＲＳ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−５ −ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチル５６０mg（理論値の６６％）を無色の固体の形態で得たを 得；ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）無水テトラヒドロフラン２０ml 中の（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４− ［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル］−５−ヒドロキシ−３− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチ ル５６０mg（０．９３７mmol）及びトリフェニルホスフィン２７３mg（１．０３ １mmol）の溶液を、撹拌しながらアゾジカルボン酸ジエチル１６０．２μl（１ ．０３１mmol）で処理して、１０分後テトラヒドロフラン２ml中のジフェニルホ スホリルアジド３１９．８μl（１．４０５mmol）の溶液で処理した。この混合 物を室温で７２時間撹拌し、次に減圧下で４０℃で溶媒を留去し、残渣を高真空 で乾燥した。黄色の油状残渣を、溶離液としてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの４ :１混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。（３ＲＳ，４Ｓ Ｒ，５ＳＲ）−５−アジド−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチル２１０mg（理論値の３６％）を無色の油状物の形態で得た[Ｍ Ｓ：６２３（Ｍ＋Ｈ）+]。更なる生成物として（ＲＳ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ) −３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル１８０mg（理論値の３３．１％）を同様に無色の油状物として得た を得；ＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）無水テトラヒドロフラン０．３６ml 中の（ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチル５０mg (０．０８０３mmol)の溶液を、撹拌しながら無水テトラヒドロフラン０．３６ml に溶解したトリフェニルホスフィン２１mg（０．０７９３mmol）で処理した。こ こで混合物を室温で４時間撹拌し(約５０％転換)、次にトリフェニルホスフィン １０．６mg（０．０４０mmol）で再度処理して、最後に室温で更に２４時間撹拌 した。次に混合物を脱イオン水２μl（０．１１１mmol）で処理して室温で１時 間撹拌した。次に混合物から減圧下で４０℃で溶媒を留去して、残渣をエーテル にとり水に対して抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾液から溶媒を 留去した。無色の油状残渣（１１０mg）を、溶離液としてｎ−ヘキサンと酢酸エ チルとの４：１混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。（３ ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−アミノ−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチル３０mg（理論値の６３％）を無色の固体の形態で 得たを得；ＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+。 以下のＢＯＣ誘導体は、５０℃の反応温度である以外は、実施例１（ｇ）に記 載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（キノリン−７− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから以下のように 得た； （ｄ）ｒａｃ−２−(２−ブロモエトキシ)−テトラヒドロ−ピラン[J.Amer.Chem .Soc．70，4187(1948)]によるアルキル化により、無色の油状物として（３ＲＳ ，４ＲＳ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ） −５−［２−［(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ］−エトキシ］ −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物を得；ＭＳ：７２７ （Ｍ＋Ｈ）+； （ｅ）ｒａｃ−２−(３−ブロモ−プロポキシ)−テトラヒドロ−ピラン[J．Chem .Soc．1955，1770]によるアルキル化により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−５ −［３−[(ＲＳ)−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ]−プロポキシ］−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物を得；ＭＳ：７４１（Ｍ＋Ｈ ）+； （ｆ）ｒａｃ−２−（４−ブロモ−ブトキシ）−テトラヒドロ−ピラン［S.W.Ba ldwin ら，J．Org．Chem．1985，50，4432-4439］によるアルキル化により、無 色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノ リン−７−イルメトキシ）−５−［４−［（ＲＳ）−テトラヒドロ−ピラン−２ −イルオキシ］−ブトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混 合物を得；ＭＳ：７５５（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１１２ 以下の化合物は、実施例１０（ｂ）と同様に塩化メチレン中の臭化亜鉛による ＢＯＣ基の開裂により得た： １）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス−(４−メトキシ−ベンジルオキシ)− ４−｛４−[３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状物として（３Ｒ， ４ｓ，５Ｓ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキ シ］−フェニル］−３，５−ビス−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジンを得；ＭＳ：６２８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ベン ジルオキシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキ シ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油 状物として(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−３−(４−メトキシ−ベンジルオキシ)− ４−{４−[３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}− ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：５０８（Ｍ＋Ｈ）+； ３）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−[３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ]−フェニル］−３，５−ビス−（ピリジン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状物として(３Ｒ，４ ｓ，５Ｓ)−２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−(２ −メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−３− イルオキシメチル］−ピリジンを得；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−｛４−［３−(２−メ トキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ピリジン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状 物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−[３−(２−メトキシ−ベンジ ルオキシ)−プロポキシ]−フェニル]−３−(ピリジン−２−イルメトキシ)−ピ ペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４７９（Ｍ＋Ｈ）+； ５）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ］−フェニル］−３，５−ビス−（ピリジン−３−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状物として（３Ｒ， ４ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−４−［４−［３− （２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン− ３−イルオキシメチル］−ピリジンを得；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+； ６）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−｛４−［３−（２−メ トキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ピリジン−３− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン tert−ブチルから、無色の油状物 として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジ ルオキシ)−プロポキシ］−フェニル］−３−(ピリジン−３−イルメトキシ)− ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４７９（Ｍ＋Ｈ）+； ７）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ］−フェニル］−３，５−ビス−（ピリジン−４−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状物として（３Ｒ， ４ｓ，５Ｓ）−４−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−４−［４−［３− （２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン− ３−イルオキシメチル］−ピリジンを得；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+； ８）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−｛４−［３−（２−メ トキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ピリジン−４− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状 物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−[３−(２−メトキシ−ベンジ ルオキシ)−プロポキシ]−フェニル]−３−(ピリジン−４−イルメトキシ)−ピ ペリジン−５−オールを得；ＭＳ：４７９（Ｍ＋Ｈ）+； ９）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−［４−［３−（２−メ トキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−［７−［２−(４ −メチル−ピペラジン−１−イル)−エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステルから、無定形の無色 の固体として１−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−５−ヒドロキシ− ４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−ピペリジ ン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル］−４− メチル−ピペラジンを得；ＭＳ：６７０（Ｍ＋Ｈ）+； １０）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３，５−ビス−（１，４−ジメトキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステ ルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色のロウ状物として(３Ｒ，４ｓ ，５Ｓ)−３,５−ビス−(１,４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ) −４−[４−[３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ]−フェニル]− ピペリジンを得；ＭＳ：７８８（Ｍ＋Ｈ）+； １１）(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−５−ヒドロキシ−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジ ルオキシ)−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チルエステルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の油状物として（３ ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキ シ］−フェニル］−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ：５８８（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように得た： （α）実施例４４(ｅ)に記載された方法と同様に、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３， ５−ジヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチル［実施例１０９(ｈ)］を２−メトキシベンジル３−クロロ プロピルエーテル[実施例１２０(ｇ)]によりアルキル化することにより、(３Ｒ ，４ｓ，５Ｓ)−３，５−ジヒドロキシ−４−｛４−［３−（２−メトキシ−ベ ンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチルを無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５０５（Ｍ＋ＮＨ4）+ 。 （β）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３， ５−ジヒドロキシ−４−｛４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロ ポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルをハロゲン 化ベンジル１当量を用いてアルキル化することにより、未反応出発物質と、対応 するモノ−及びジアルキル化ＢＯＣ誘導体とをほぼ等しい割合で得た。次にこれ らの混合物をクロマトグラフィーにより分離した： （ａ）４−メトキシ−ベンジルクロリドによるアルキル化により、(３Ｒ，４ｓ ，５Ｓ)−３，５−ビス−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−４−｛４−［３ −（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン −１−カルボン酸 tert−ブチル、ＭＳ：７４６（Ｍ＋ＮＨ4）+、及び（３ＲＳ ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ） −４−{４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ］−フェニル} −ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル、ＭＳ：６２６（Ｍ＋ＮＨ4）+、各 々無定形の無色の固体として得； （ｂ）２−クロロメチル−ピリジン塩酸塩及び対応する過剰な塩基によるアルキ ル化により、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジ ルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３，５−ビス−（ピリジン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル、ＭＳ：６７０（Ｍ＋ Ｈ）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−{４− ［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ］−フェニル}−３−（ピ リジン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル、Ｍ Ｓ：５７９（Ｍ＋Ｈ）+、各々無定形の無色の固体として得； （ｃ）３−クロロメチル−ピリジン塩酸塩及び対応する過剰な塩基によるアルキ ル化により、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジ ルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３，５−ビス−（ピリジン−３−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル、ＭＳ：６７０（Ｍ＋ Ｈ）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−｛４−［３−( ２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ］−フェニル｝−３−（ピリジン −３−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル、ＭＳ：５ ７９（Ｍ＋Ｈ）+、各々無定形の無色の固体として得； （ｄ）４−クロロメチル−ピリジン塩酸塩及び対応する過剰な塩基によるアルキ ル化により、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジ ルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３，５−ビス−（ピリジン−４−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル、ＭＳ：６７０（Ｍ＋ Ｈ）+、及び（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−｛４−[３−（ ２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ]−フェニル｝−３−（ピリジン −４−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル、ＭＳ：５ ７９（Ｍ＋Ｈ）+、各々無定形の無色の固体として得； （ｅ）(３Ｒ，４ｓ，５Ｓ)−３，５−ジヒドロキシ−４−｛４−［３−（２−メ トキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチルエステル[実施例１１２(α)]を２−クロロメチル−７−（２ −トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン［実施例６(ｕ)］によ りアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ− ４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル ］−３−［７−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン− ２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステルを淡 黄色の油状物として得た；ＭＳ：７７４（Ｍ＋Ｈ）+。次にこれを実施例９５（ ｂ）と同様にＳＥＭ保護基を分離することにより反応させて、（３ＲＳ， ４ＳＲ，５ＳＲ）−５−ヒドロキシ−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジ ルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル［黄 色の油状物を得；ＭＳ：６４４（Ｍ＋Ｈ）+］を得て、これを実施例９０（ｎ） と同様に１−（２−クロロ−エチル）−４−メチル−ピペラジン塩酸塩(１：２) ［Chim．Ther．4，283(1969)］によりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＳＲ，５Ｓ Ｒ）−５−ヒドロキシ−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）− プロポキシ］−フェニル］−３−［７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１− イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチルエステルを明褐色の油状物として得たを得；ＭＳ：７７０ （Ｍ＋Ｈ）+； （ｆ）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−４−｛４−［３−（２− メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カ ルボン酸 tert−ブチルエステル［実施例１１２(α)］を２−クロロメチル−１ ，４−ジメトキシ−ナフタレン［J．Org．Chem．(1983)，48(19)，3265-3268］ によりアルキル化することにより、無色の泡状物質として（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ） −３，５−ビス−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４ −［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］ −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル、ＭＳ：９０６(Ｍ＋Ｈ)+ 、及び無色の油状物として（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−３−（１，４−ジメト キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−ヒドロキシ−４−[４−[３−(２ −メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ]−フェニル]−ピペリジン−１−カ ルボン酸tert−ブチルエステル、ＭＳ：７０５（Ｍ＋ＮＨ4）+を得た。実施例１１３ 以下の化合物は、実施例１０（ｂ）と同様に塩化メチレン中の臭化亜鉛による ＢＯＣ基の開裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキ シ)−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−(４−ヒドロキシ−ベンジルオキシ)− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状物として(３ＲＳ， ４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]− ３−（４−ヒドロキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−５−オールを得；ＭＳ ：４６４（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３，５−ビス−(４−ヒドロキシ−ベンジルオキシ)−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチルから、無色の油状物として４−｛(３Ｒ，４ｓ，５ Ｓ)−５−（４−ヒドロキシベンジルオキシ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル｝−フェノ ールを得；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように得た： （ａ）(α)実施例１(ｇ)に記載された方法と同様に、（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ジヒドロ キシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル[実施例１０９(ｑ)]を１−ク ロロメチル−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ベンゼンに よりアルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−[４−(３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−５−ヒドロキシ−３−[４−(２−トリ メチルシラニル−エトキシメトキシ)−ベンジルオキシ]−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチル、Ｒf：０．３３(ＳｉＯ2、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２ ：１)、及び（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３，５−ビス−［４−（２−トリメチルシラニル−エトキ シメトキシ）−ベンジルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル 、Ｒf：０．６４（ＳｉＯ2、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を各々無定形 の無色の固体として得た。 （ａ）(β)メタノール５０ml中の（３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ）−４−[４−(３− ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−５−ヒドロキシ−３−[４−(２−ト リメチルシラニル−エトキシメトキシ)−ベンジルオキシ]−ピペリジン−１−カ ルボン酸 tert−ブチル２．１６ｇ（３．１１３mmol）の溶液を、メタノール中 の無水２M塩化水素溶液２．０２ml(４．０４６mmol)で処理して、室温で２時間 撹拌した。次に混合物を塩化メチレンとメタノールとの９５：５混合物１００ ml で処理（飽和アンモニア水溶液５容量％に対して抽出）して、３０℃でロー タリーエバポレーターで溶液から溶媒を留去した。ここで白色の固体（２．１７ ｇ）を、溶離液として塩化メチレンと酢酸エチルとの４：１混合物を用いてシリ カゲルのクロマトグラフィーに付した。(３ＲＳ，４ＳＲ，５ＳＲ)−４−［４− (３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル］−５−ヒドロキシ−３−（４− ヒドロキシ−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル７８ ０mg（理論値の４５％）を無色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：５８１（Ｍ＋ ＮＨ4）+。 （ｂ）メタノール２０ml 中の（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３，５−ビス−［４−（２−トリメチル シラニル−エトキシメトキシ）−ベンジルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチル１．１ｇ（１．１８mmol）の溶液を、メタノール中の無水２M塩 化水素溶液１．３０ml（２．６０mmol）で処理して、室温で７０分間撹拌した。 次に、混合物を塩化メチレンとメタノールとの９５：５混合物５０mlで処理(飽 和アンモニア水溶液５容量％に対して抽出)して、３０℃でロータリーエバポレ ーターで溶液から溶媒を留去した。ここで白色の固体（９２０mg）を、溶離液と して塩化メチレンと酢酸エチルとの４：１混合物を用いてシリカゲルのクロマト グラフィーに付した。（３Ｒ，４ｓ，５Ｓ）−４−[４−（３−ベンジルオキシ −プロポキシ）−フェニル]−３,５−ビス−(４−ヒドロキシ−ベンジルオキシ) −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル３００mg（理論値の３８％）を無 色の油状物の形態で得た；Ｒf：０．２６(ＳｉＯ2、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ＝１：１)。 アルキル化剤として使用した１−クロロメチル−４−（２−トリメチルシラニ ル−エトキシメトキシ）−ベンゼンは、実施例５（ａ）〜（ｃ）と同様に、４− ヒドロキシ安息香酸メチルから、ＳＥＭ基を導入して４−（２−トリメチルシラ ニル−エトキシメチル）−安息香酸メチルを得ることにより調製した。次に水素 化アルミニウムリチウムにより還元して［４−（２−トリメチルシラニルエトキ シ−メトキシ）−フェニル］−メタノールを得て、これを塩素化して１−クロロ メチル−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ベンゼンを無色 の油状物として得たを得；ＭＳ：２７２(Ｍ)+。実施例１１４ 以下の化合物は、実施例１（ｅ）に記載された方法と同様に、テトラヒドロフ ラン中のフッ化テトラブチルアンモニウムによるＳＥＭ基の開裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（２− モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリ ジン−１−カルボン酸２−トリメチルシリルエチルから、無色の固体として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリ ン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを得 ；ＭＳ：４６５（Ｍ）+； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［８−（３− メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１− カルボン酸２−トリメチルシリルエチルから、無色の固体として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［８−（３−メトキシ−プロポキ シ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを得；ＭＳ：４２４（Ｍ）+ ； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５−（３− メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１− カルボン酸２−トリメチルシリルエチルから、無色の固体として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５−（３−メトキシ−プロポキ シ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを得；ＭＳ：４２４（Ｍ）+ ； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［７−（３− メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１− カルボン酸２−トリメチルシリルエチルから、無色の固体として（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−［７−（３−メトキシ−プロポキ シ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを得；ＭＳ：４２４（Ｍ）+ 。 出発物質として使用したＳＥＭ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロ キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリ メチルシリルエチル［実施例５(ｇ)］及び４−（２−クロロエチル）−モルホリ ン塩酸塩から、黄色の油状物として(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−(４−フルオロ−フ ェニル)−３−［４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ナフタレン−２ −イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリメチルシリルエチルを 得；ＭＳ：６０９（Ｍ）+； （ｂ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（８−ヒドロ キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリ メチルシリルエチル［実施例６(ｄｄ)］及び１−クロロ−３−メトキシプロパン から、明黄色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル ）−３−［８−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリメチルシリルエチルを得；ＭＳ：５６ ８（Ｍ）+； （ｃ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（５−ヒド ロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸２−ト リメチルシリルエチル［実施例６(１)］及び１−クロロ−３−メトキシプロパン から、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニ ル）−３−［５−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリメチルシリルエチル（これは、更に 精製及び同定することなく次の工程に使用した）； （ｄ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−３−（７−ヒド ロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸２−ト リメチルシリルエチル［実施例６(ｘ)］及び１−クロロ−３−メトキシプロパン から、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニ ル）−３−［７−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリメチルシリルエチル(これは、更に 精製及び同定することなく次の工程に使用した)。実施例１１５ （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［３−ヒド ロキシ−ベンジルオキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを、 実施例５に記載された方法と同様に以下のように得た： （ａ）実施例５（ａ）〜（ｄ）に記載された方法と同様に、最初に３−ヒドロキ シ安息香酸エチルから、ＳＥＭ基の導入により３−（２−トリメチルシリル−エ トキシメトキシ）−安息香酸エチルを無色の油状物として得たを得； ＭＳ：２３８［Ｍ−（Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)］+。次に還元して［３−（２−トリメ チルシリルエトキシ−メトキシ）−フェニル］−メタノール、ＭＳ：１９６［Ｍ −(Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)］+を無色の油状物として得て、これを塩素化して、１−ク ロロメチル−３−（２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ）−ベンゼンを無 色の油状物として得たを得；ＭＳ：２１４、２１６［Ｍ−(Ｃ2Ｈ4＋ＣＨ2Ｏ)］+ 。次に（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロ キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリ メチルシリルエチル［実施例５(ｇ)］を１−クロロメチル−３−（２−トリメチ ルシリル−エトキシメトキシ）−ベンゼンによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［３−(２−トリメチルシ リル−エトキシメトキシ)−ベンジルオキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリメチルシリルエチルを明黄色の油状物 として得たを得；ＭＳ：７４９（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−[３−( ２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ)−ベンジルオキシ]−ナフタレン−２ −イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−トリメチルシリルエチルか ら、実施例１（ｅ）に記載された方法と同様に、テトラヒドロフラン中のフッ化 テトラブチル−アンモニウムによるカルバミン酸２−トリメチルシリルエチルの 開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−(４−フルオロフェニル)−３−[４−［ ３−(２−トリメチルシリル−エトキシメトキシ)−ベンジルオキシ］−ナフタレ ン−２−イルメトキシ]−ピペリジン、ＭＳ：５８８（Ｍ＋Ｈ）+を明黄色の油状 物として得て、ここから実施例５（ｇ）に記載された方法と同様に、メタノール 中の２N塩化水素溶液によるＳＥＭ基の開裂により、(３ＲＳ，４ＲＳ)− ４−(４−フルオロフェニル)−３−[４−[３−ヒドロキシ−ベンジルオキシ]− ナフタレン−２−イルメトキシ]−ピペリジンを無色の固体として得たを得；ス ペクトル」４５８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１１６ 以下の化合物は、実施例１０（ｂ）に記載された方法と同様に、塩化メチレン 中の臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により得た： （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−４−[４−[２− （５−フェニル−[１，３，４]オキサジアゾール−２−イル）−エチル]−フエ ニル]−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化 亜鉛により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−４−［４−［２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾ ール−２−イル）−エチル］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：４９０（Ｍ ＋Ｈ）。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−(２−カルボキシ−エチル)−フェニル］− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チル［実施例８６(II)］から、実施例３８に記載された方法と同様にＥＤＣの存 在下で安息香酸ヒドラジドと縮合することにより、無色の樹脂状物として（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−［４−［３−(Ｎ'−ベンゾイル−ヒドラジノ)−３−オキソ −プロピル］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジ ン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得；ＭＳ：６０８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）ヘキサメチルジシラザン１．５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−［ ３−(Ｎ'−ベンゾイル−ヒドラジノ)−３−オキソ−プロピル］−フェニル]−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チル１０６mg（０．１７４mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン中の1M フッ化 テトラブチルアンモニウム溶液３９μl（０．０３９mmol）で処理して、２０時 間加熱還流した。後処理のため、反応混合物を塩化メチレンと水との１：１混合 物５０ml で処理し、次に有機相を分離して、水相を各回塩化メチレン２５mlで ２回逆抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を 留去した。粗生成物を、溶離液としてヘキサンと酢酸エチルとの７：３混合物を 用いてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。(３ＲＳ， ４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［２−(５−フェ ニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル)−エチル］−フェニル］− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル７０mg（理論値の６８％）を無色の 固体として得たを得；ＭＳ：５９０（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１１７ 以下の化合物は、実施例２２（I）に記載された方法と同様に、メタノール中 の塩化水素によるＢＯＣ基の開裂により得た： （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチルから、無色の無定形の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（ ３−ベンジルオキシ−プロピル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：４６７（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： 実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− （３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例２４(ｔ)］を臭化 ベンジルによりアルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−(３− ベンジルオキシ−プロピル)−フェニル]−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の無定形の固体として得 て、これを同定することなく次の工程に使用した。実施例１１８ 以下の化合物は、実施例２２（I）と同様に、メタノール中の塩化水素による ＢＯＣ基の開裂により調製した： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （２−フェノキシ−エトキシメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン 酸 tert−ブチルから、明黄色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−［４−(２−フェノキシ−エトキシメチル)− フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−フェノキシ−プロポキシメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルから、無色の泡状物質として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェノキシ−プロポキシメチ ル）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+； ３）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシメチル)− フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルから、明黄色の油状物として(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシメチル）−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−プ ロポキシメチル］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、明黄色の油状物として(３ＲＳ，４ ＲＳ)−４−［４−［３−(４−フルオロ−フェノキシ−プロポキシメチル］−フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５ ００（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、実施例１（ｇ）に記載された方法と 同様に（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−(４−ヒドロキシメチル−フェニル)−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル[実 施例２２（ｊ）]をアルキル化することにより、以下のように調製した： （ａ）ｂ−ブロモフェネトールによるアルキル化により、無色の樹脂状物として （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−４−［４−（２− フェノキシ−エトキシメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチル（これは、更に同定することなく次の工程に使用した）； （ｂ）ブロミド３−フェノキシプロピルによるアルキル化により、無色の油状物 として(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−フェノキシ−プロポキシメチル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルを得；ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+； （ｃ）ベンジル３−ブロモプロピルエーテルによるアルキル化により、無色の樹 脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シメチル）−フェニル］−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチルを得；ＭＳ：５９６（Ｍ＋Ｈ）+； （ｄ）１−（３−クロロプロポキシ）−４−フルオロベンゼンによるアルキル化 により、無色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（４−フ ルオロ−フェノキシ）−プロポキシメチル］−フェニル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得；ＭＳ： ６００（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１１９ 以下の化合物は、実施例２２（I）と同様にメタノール中の塩化水素による、 又は実施例１０（ｂ）と同様に塩化メチレン中の臭化亜鉛による、ＢＯＣ基の開 裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェ ニル］−３−(８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の固 体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)− フェニル］−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジンを得；ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−［８−（３−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の塩化水 素により、明黄色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ)−フェニル］−３−[８−（３−メトキシ−エトキシ）− ナフタレン−２−イルメトキシ]−ピペリジンを得；ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェ ニル］−３−［８−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメト キシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の塩化 水素により、明黄色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［８−（３−メトキシ−プロポキ シ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジンを得；ＭＳ：５７０（Ｍ＋ Ｈ）+； ４）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（８−メトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の塩化水 素により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（８−メトキシカルボニルメトキシ−ナ フタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+； ５）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（８−カルバモイルメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、無色の泡状物質として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（８−カルバモイルメトキシ−ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５５５（Ｍ＋Ｈ）+； 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−(３− ベンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル]−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを、実施例 １及び５に記載された方法と同様にアルキル化することにより、以下のように調 製した： （ａ）２−メトキシエチルブロミドによるアルキル化により、無色の樹脂状物と して(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−［８−（３−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキ シ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル（これは、同定することなく 次の工程に使用した）； （ｂ）１−クロロ−３−メトキシプロパンによるアルキル化により、明黄色のの 樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポ キシ）−フェニル］−３−［８−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン− ２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル（これは、同 定することなく次の工程に使用した）； （ｃ）ブロモ酢酸メチルによるアルキル化により、無色の固体として（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３− （８−メトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得；ＭＳ：６７０（Ｍ＋Ｈ）+； （ｄ）ヨードアセトアミドによるアルキル化により、明黄色の樹脂状物として（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル ］−３−（８−カルバモイルメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチル（これは、同定することなく次の工程に 使用した）； 出発物質として使用した（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シ−プロポキシ）−フェニル］−３−（８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルは、実施例１、５及び ６に記載されたように、以下のように調製した： （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実 施例８６（ｎ）］を２−クロロメチル−８−（２−トリメチルシリルエトキシ− メトキシ）−ナフタレン［実施例６(ａａ)］によりアルキル化することにより、 （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニ ル］−３−［８−(２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ)−ナフタレン− ２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを明黄色の油 状物として得たを得；ＭＳ：７２８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）メタノール４ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［８−（２−トリメチルシラニル−エト キシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン 酸 tert−ブチル５５２mgの溶液を、メタノール中の２N塩化水素溶液４ml で処 理して、室温で４５分間撹拌した。後処理のため、混合物を酢酸エチル５０mlと 炭酸水素ナトリウム５％水溶液５０ mlとに分液し、次に有機相を分離した。水 相を、各回酢酸エチル２５ml で３回抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸 マグネシウムで乾燥し、最後に減圧下で溶媒を留去した。粗生成物（５３８mg） を、溶離液として酢酸エチルとヘキサンとの１：２混合物を用いてシリカゲルの クロマトグラフィーにより精製した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−(３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ)−フェニル］−３−(８−ヒドロキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル３４８mg（理 論値の７７％）を無色の泡状物質として得たを得；ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２０ 以下の化合物は、実施例２２（Ｉ）と同様に、メタノール中の塩化水素による ＢＯＣ基の開裂により調製した： １）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチルから、無色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ ）−ピペリジンを得；ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+； ２）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−(１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメトキシ)− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、明黄色の樹脂状物として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］ −３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメトキシ）−ピペ リジンを得；ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）+； ３）ヨウ化（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロ ポキシ）−フェニル］−１−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル オキシメチル］−１−メチル−キノリニウムから、無色の固体として塩化（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−７−［４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニ ル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］−１−メチル−キノリニウムを得； ＭＳ：４９７（Ｍ）+； ４）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、明黄色の油状 物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)− フェニル]−３−(１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７− イルメトキシ)−ピペリジンを得；ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）+； ５）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（イソキノリン−６−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン 酸 tert−ブチルから、明黄色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４− （３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル]−３−（イソキノリン−６− イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+； ６）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル]−３−(２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６− イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、明黄色の油状 物として(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[４−(３−ベンジルオキシ−プロポキシ)−フ ェニル]−３−(２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６ −イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）+； ７）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）− プロポキシ］−フェニル］−３−(キノリン−７−イルメトキシ)−ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルから、明黄色の樹脂状物として(３ＲＳ，４ＲＳ)− ４−［４−[３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ]−フェニル］− ３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ ）+； ８）(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメトキシ)− ４−[４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル]−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、無色の樹脂状 物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメト キシ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリ ジンを得；ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+； ９）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）− プロポキシ］−フェニル］−３−(１−オキシ−キノリン−７−イルメトキシ)− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素によ り、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ− ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（１−オキシ−キノリン− ７−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+； １０）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ］−フェニル］−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン− ７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メ チレン中の臭化亜鉛により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４− [３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ]−フェニル］−３−(２− オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イルメトキシ)−ピペリジンを得； ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+； １１）(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(イソキノリン−７−イルメトキシ)−４−［４− ［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の塩化水素により、明 黄色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（イソキノリン−７−イルメトキ シ）−４−［４−[３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ]−フェ ニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ）+； １２）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ］−フェニル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン− ７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、メタノー ル中の塩化水素により、淡黄色のシロップ状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］− ３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリ ジンを得；ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）+； １３）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−［３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)− プロポキシ］−フェニル］−３−（キノキサリン−６−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛 により、黄色の油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メト キシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−(キノキサリン−６ −イルメトキシ)−ピペリジンを得；ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、実施例１及び５に記載された方法と 同様に調製した： （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実 施例８６(ｎ)］を、実施例１（ｇ）と同様に７−ブロモメチル−キノリン臭化水 素酸塩［J．Am．Chem．Soc．77，1054(1955)］によりアルキル化することにより 、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチルを無色の油状物として得たを得；ＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）メタノール１．５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル１１６mg（０．２０mmol）の溶液を、 塩化ニッケル（II）六水和物２４mg（０．１mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム ３０mg（０．８mmol）で処理した。暗色の懸濁液を０℃で１時間、及び室温で更 に１時間撹拌した。後処理のため、混合物をエーテル２０ml と飽和塩化アンモ ニウム水溶液５ml とに分液し、次に有機相を分離した。水相を、各回エーテル ２０ml で３回抽出した。合わせたエーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥して、 最後に減圧下で溶媒を留去した。粗生成物（１５０mg）を、溶離液として酢酸エ チルとヘキサンとの１：１混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーによ り精製した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキ シ）−フェニル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル７０mg（理論値の６０ ％）を明黄色の樹脂状物として得たを得；ＭＳ：５８７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）無水クロロホルム０．５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキ シ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル１４６mg（０．２５mmol）の 溶液を、ヨウ化メチル４０μl(０．６mmol)で処理して、３時間加熱還流した。 次に、ヨウ化メチル更に４０μl を加えて、混合物を還流温度で一晩加熱した。 減圧下で溶媒を留去して、粗ヨウ化(３ＲＳ，４ＲＳ)−７−［４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−１−tert−ブトキシカルボニル− ピペリジン−３−イルオキシメチル］−１−メチル−キノリニウムを得て、これ を同定することなく次の工程に使用した。 （ｄ）メタノール1ml 中のヨウ化（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−［４−［４−（３− ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−１−tert−ブトキシカルボニル− ピペリジン−３−イルオキシメチル］−１−メチル−キノリニウム９１mg（０． １２５mmol）の溶液を、０℃で水素化ホウ素ナトリウム４７mg（０．１２５mmol ）で処理し、次に室温に加温して室温で２時間撹拌した。後処理のため、混合物 を酢酸エチル５０ml と５％炭酸水素ナトリウム水溶液５０mlとに分液し、次に 有機相を分離した。水相を、各回酢酸エチル２５ml で３回抽出した。合わせた 酢酸エチル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に減圧下で溶媒を留去した。粗 （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニ ル］−３−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを同定することなく次 の工程に使用した。 （ｅ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実 施例８６(ｎ)］を、実施例１（ｇ）と同様に臭化水素酸塩６−ブロモメチル−イ ソキノリン(実施例４)によりアルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（イソキノリ ン−６−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の 油状物として得たを得；ＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）前述の方法と同様に、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキ シ−プロポキシ）−フェニル］−３−（イソキノリン−６−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルをクロロホルム中のヨウ化メチルによ りアルキル化し、次にメタノール中の水素化ホウ素ナトリウムにより還元するこ とにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ） −フェニル］−３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリ ン−６−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、 これ を更に同定することなく粗生成物として次の工程に使用した。 （ｇ）(α)無水ＤＭＦ１８ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４− （４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［ 実施例４６(ｂ)］５．２ｇ（１７．７mmol）及び２−メトキシベンジル３−クロ ロプロピルエーテル３．３７ml（３．８ｇ、１７．７mmol）の溶液を無水炭酸カ リウム３．７ｇ（２６．９mmol）で処理して１２０℃で６０時間撹拌した。後処 理のため、反応混合物を水２５０ml と酢酸エチル２５０ml とに分液した。有機 相を分離して、水相を各回酢酸エチル１００ml で３回抽出した。合わせた有機 相を各回水１００ml で２回洗浄し、最後に減圧下で溶媒を留去した。粗生成物 をエーテル処理により結晶化した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４− ［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル７．３ｇ（理論値の８８％）を無色 の固体として得たを得；ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+。 （β）次に（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−［３−（２−メト キシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルを、実施例１（ｇ）と同様に７−ブロモメチル−キノリン臭 化水素酸塩［J．Am．Chem．Soc．77，1054(1955)］によりアルキル化して、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポ キシ］−フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチルを明黄色の樹脂状物として得たを得；ＭＳ：６１３（ Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した２−メトキシベンジル３−クロロプロピルエーテ ルは、以下のように調製した： 無水ＤＭＦ１５０ml 中の２−メトキシベンジルクロリド２４．６ｇ（０．１ ５７mmol）及び３−クロロ−１−プロパノール２６ml（２９．４ｇ、０．３１１ mmol）の溶液を、１０℃で２．５時間以内に水素化ナトリウム分散物（精製油中 ５５％）８．４ｇ(０．１９６mmol)で少量ずつ処理して、室温で１時間撹拌した 。次に、水素化ナトリウム分散物更に１．０ｇ（０．０２３mmol）を室温で加え て、混合物を更に３時間撹拌した。後処理のため、反応混合物を水 ５００ml と酢酸エチル５００ml とに分液した。有機相を分離した。水相を各回 酢酸エチル２５０ml で４回抽出した。合わせた有機相を各回水２５０ml で２回 洗浄し、最後に減圧下で溶媒を留去した。粗生成物（４４ｇ）を、溶離液として 塩化メチレンとヘキサンとの１：２混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフ ィーにより精製した。２−メトキシベンジル３−クロロプロピルエーテル２５． ０ｇ（理論値の７４％）を無色の油状物として得たを得；ＭＳ：２１４、２１６ （Ｍ）+。 （ｈ）(α)無水ＤＭＦ５５ml 中の（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）− メタノール［DE 2,813,523］２．１５ｇ（１４．５０mmol）の溶液を無水炭酸カ リウム４．０１ｇで処理し、塩化ＳＥＭ３．１５ml(２．９６ｇ、１６．０２mmol )で滴下により処理した。室温で３時間後、反応混合物を濾過して大部分のＤＭ Ｆを高真空下で留去した。後処理のため、残渣を酢酸エチル６０ml と水６０ml とに分液し、次に有機相を分離した。水相を各回酢酸エチル６０ml で２回抽出 した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に減圧下で溶媒を留去 した。粗生成物(４．５７ｇ)を、溶離液として塩化メチレン、メタノール及び２８ ％アンモニア溶液の１４：１：０．１混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラ フィーにより精製した。［３−（２−トリメチルシリル−エトキシメチル）−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−メタノールと［１−（２−トリメチルシ リル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−メタノ−ル との１：２又は２：１混合物１．２６ｇ（理論値の３１％）を橙色の油状物とし て得たを得；ＭＳ：２７８（Ｍ）+。 （β）［３−（２−トリメチルシリル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−５−イル］−メタノールと［１−（２−トリメチルシリル−エトキシメ チル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−メタノールとの１：２又は２ ：１混合物の塩素化を、実施例５（ｃ）に記載された方法と同様に行って、６−ク ロロメチル−１−（２−トリメチルシリル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイ ミダゾールと５−クロロメチル−１−（２−トリメチルシリル−エトキシメチル ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールとの１：２又は２：１混合物を明黄色の油状物と して得たを得；ＭＳ：２９６、２９８（Ｍ）+。 （γ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）− フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実 施例８６(ｎ)］を、６−クロロメチル−１−（２−トリメチルシリル−エトキシ メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールと５−クロロメチル−１−（２−トリメチ ルシリル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールとの１：２又は２：１ 混合物によりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［１−(２−トリメチルシリル−エト キシメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメトキシ］−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチルと（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−［３−（２−トリメチルシラニル− エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメトキシ］−ピペリジ ン−１−カルボン酸 tert−ブチルとの２：１又は１：２混合物を黄色の油状物 として得たを得；ＭＳ：７０２（Ｍ＋Ｈ）+。 （δ）１．1M無水テトラブチルアンモニウム１４ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−[４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル]−３−［１−（２− トリメチルシリル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメ トキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルと（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−[４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル]−３−[３−（２− トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル メトキシ]−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルとの２：１又は１：２混 合物３２８mg(０．４６７mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン中の１．１Mフッ 化テトラブチルアンモニウム溶液３．５ml で処理して、還流温度で２時間加熱 した。後処理のため、反応混合物を酢酸エチル５０ml と炭酸水素ナトリウム溶 液（５％）５０ml とに分液し、次に有機相を分離した。水相を各回酢酸エチル ５０ml で２回抽出した。合わせた有機相を各回水２５ml で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥して、最後に減圧下で溶媒を留去した。粗生成物（２８０mg）を、 溶離液として塩化メチレン、メタノール及び２８％アンモニア溶液の１４：１： ０．１混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。(３Ｒ Ｓ，４ＲＳ)−３−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメトキシ)− ４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチル１７６mg（理論値の６６％）を黄色の油状物として 得たを得；ＭＳ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）クロロホルム１５ml 中の６０〜７０％３−クロロ過安息香酸２４０mg（ 約０．８２mmol）の溶液を０℃で、クロロホルム３０ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェ ニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 t ert−ブチル４５９mg（０．７５mmol）の溶液に滴下により加えた。反応混合物 を室温で２.５時間撹拌し、次に後処理のため、クロロホルム５０mlと１０％炭酸 カリウム溶液５０ml とに分液した。有機相を分離し、水相を各回クロロホルム ２５ml で３回抽出した。合わせた有機相を各回水２５ml で２回洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥し、最後に減圧下で溶媒を留去した。粗生成物を、溶離液とし て塩化メチレンとメタノールとの１９：１混合物を用いてシリカゲルのクロマト グラフィーにより精製した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メト キシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（１−オキシ−キノ リン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル４５０m g（理論値の９６％）を明黄色の樹脂状物として得たを得；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｊ）クロロホルム０．５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２ −メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（１−オキシ −キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル５ ０mg(０．０８０mmol)の溶液をトシルクロリド１７mg(０．０８８mmol)及び１０ ％炭酸カリウム溶液０．５ml で処理して、室温で３時間激しく撹拌した。後処 理のため、反応混合物を酢酸エチル２０ml と水２０ml とに分液し、次に有機相 を分離し、水相を各回酢酸エチル２０ml で３回抽出した。合わせた有機相を各 回水２５ml で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に減圧下で溶媒を 留去した。粗生成物(６０mg)を、溶離液として酢酸エチルとヘキサンとの２：１ 混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プ ロポキシ］−フェニル］−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル３７mg（理論値 の７４％）を無色の固体として得て、これを同定することなく次の工程に直接使 用した。 （ｋ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−[３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２０（ｇ ）(α)］を７−ブロモメチル−イソキノリン（WO 9,319,059）によりアルキル化 することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(イソキノリン−７−イルメトキシ)− ４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを明黄色の樹脂状物として得た を得；ＭＳ：６１３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌ）実施例１２０（ｂ）に記載された方法と同様に、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４− ［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］− ３−（キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チル［実施例１２０（ｇ）(β)］を塩化ニッケル（II）六水和物及び水素化ホウ 素ナトリウムにより還元することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３ −(２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（１， ２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色のシロップ状物として得て、これを更に精製 及び同定することなく次の工程に使用した。 （ｍ）実施例１(ｇ)と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４ −［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル［実施例１２０(ｇ)(α)］を６ −ブロモメチル−キノキサリン［J．Heterocycl．Chem．11，595(1974)］により アルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メト キシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（キノキサリン−６ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステルを淡黄 色の油状物として得たを得；ＭＳ：６１４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２１ 以下の化合物は、ＢＯＣ基の開裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−３− ベンジルオキシ−２−メトキシ−プロポキシ］−フェニル］−３−（１−メトキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チルの混合物から、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、黄色の油状物として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−３−ベンジルオキシ−２ −メトキシ−プロポキシ］−フェニル］−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジンの混合物を得；ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２− ベンジルオキシ−３−フェノキシ−プロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物 から、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、白色の固体として（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−［４−[(ＲＳ)−及び−[(ＳＲ)−２−ベンジルオキシ−３−フェ ノキシ−プロポキシ]−フェニル]−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペ リジントリフルオロ酢酸塩の混合物を得；ＭＳ：５７４（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２− ヒドロキシ−３−（４−メチル−フェニルスルホニルアミノ）−プロポキシ］− フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルの混合物から、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、 白色の固体としてＮ−［(ＲＳ)−及び−（ＳＲ）−２−ヒドロキシ−３−［(３ ＲＳ，４ＲＳ)−４−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ−ピペリジン−４ −イル］−フェノキシ］−プロピル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドト リフルオロ酢酸塩の混合物を得；ＭＳ：５６１（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−[(ＲＳ)−２− アリルオキシ−４−フェニル−ブトキシ]−フェニル］−３−(ナフタレン−２− イルメトキシ)−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物から、塩化 メチレン中のトリフルオロ酢酸により、白色の固体として(３ＲＳ，４ＲＳ)− ４−［４−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−２−アリルオキシ−４−フェニル−ブト キシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジントリ フルオロ酢酸塩の混合物を得：ＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）+； 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（ ３ＳＲ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−４−［(ＲＳ)−４−オキシラニルメトキシ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物［実施例８ ６(ｄ)］を１−メトキシ−２−ブロモメチル−ナフタレン［実施例７(ｆ)］によ りアルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−及び(３ＳＲ，４ＳＲ)−３− （１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［(ＲＳ)−４−オキシ ラニルメトキシ−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混 合物を得た。次にＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中でナトリウムベンジラ−トによ るエポキシド開環により、(３ＲＳ，４ＲＳ)−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［ ４−［(ＲＳ)−３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル ］−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチルの混合物を得て、これを実施例１（ｇ）と同様にヨウ 化メチルによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ） −４−［４−［(ＲＳ)−３−ベンジルオキシ−２−メトキシ−プロポキシ］−フ ェニル］−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物を無色の油状物として得たを得；ＭＳ ：６２８（Ｍ＋Ｈ）+； （ｂ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（ ３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プ ロポキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物［実施例８６(ｄ)］を臭化ベンジルに よりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ） −４−［４−［(ＲＳ)−２−ベンジルオキシ−３−フェノキシ−プロポキシ］− フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルの混合物を固体として得たを得；ＭＳ：６７４ （Ｍ＋Ｈ）+； （ｃ）実施例７１(ａ)と同様に（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［(ＲＳ)−４−オキシラニル−メ トキシ−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの混合物［実施 例８６(ｄ)］をカリウムトルエン−４−スルホンアミドによりエポキシド開環し て、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２− ヒドロキシ−３−（４−メチル−フェニルスルホニルアミノ）−プロポキシ］− フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルの混合物を白色の固体として得たを得；ＭＳ：６６１（Ｍ＋ Ｈ）+； （ｄ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−［(ＲＳ)−４−オキシラニル−メトキシ−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物［実施例８６(ｄ)］をテトラ ヒドロフラン中でベンジルマグネシウムクロリドによりエポキシド開環して、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−［４−［(ＲＳ)−２−ヒドロ キシ−４−フェニル−ブトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物を得て、これを 実施例１（ｇ）と同様に臭化アリルによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ） −及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−[４−[(ＲＳ)−２−アリルオキシ−４−フェニ ル−ブトキシ]−フェニル]−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン −１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物を無色の油状物として得たを得；ＭＳ ：６２１（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２２ 以下の化合物は、ＢＯＣ基の開裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体として( ３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−(３−フ ェニル−プロポキシ)−フェニル］−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を得： ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フ ェニル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を得；ＭＳ： ４６６（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （５−フェニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体とし て(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−[４−(５− フェニル−ペンチルオキシ)−フェニル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を得； ＭＳ：４８０（Ｍ＋Ｈ）+； ４）(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− ［４−（３−フェニル−アリルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の固体として( Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４ −（３−フェニル−アリルオキシ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：４５ ０（Ｍ＋Ｈ）+； ５）(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル−アリルオキシ）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、淡黄褐色の固体として（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメト キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル−アリルオ キシ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+； ６）(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキ シ）−４−［４−（３−フェニル−アリルオキシ）−フェニル］−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、帯黄色 の油状物として（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスルファニル− ベンジルオキシ）−４−［４−（３−フェニル−アリルオキシ）−フェニル］− ピペリジンを得；ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）+； ７）(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−［４−（４−フェニル−ブタ−３−エニルオキシ）−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭 化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１， ４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−[４−(４−フェニル− ブタ−３−エニルオキシ)−フェニル]−ピペリジンを得；ＭＳ：５２４（Ｍ＋Ｈ ）+； ８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−シアノ−ベンジルオキシ）−フェニ ル］−３−[１−(２−メトキシ−エトキシ)−ナフタレン−２−イルメトキシ]− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、粘性の淡黄色の油状物として(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−［４−［３−［１− （２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン− ４−イル］−フェノキシメチル］−ベンゾニトリルを得：ＭＳ：５２３（Ｍ＋Ｈ ）+； ９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチルから、臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジンを得；Ｍ Ｓ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を炭酸カリウムの存在下で１−ブロモ−３−フ ェニル−プロパンによりアルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−ヒ ドロキシ−４−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン −１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを実施例１（ｇ）と同様に２− ブロモメチル−ナフタレンによりアルキル化して、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−(３−フェニル−プロポキシ)−フェ ニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体として得たを 得；ＭＳ：５５１（Ｍ）+。 （ｂ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を炭酸カリウムの存在下で、一般に知られてい る方法により調製した４−フェニル−ブタノールメシラートによりアルキル化す ることにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（４−フェニ ル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得 て、これを実施例１（ｇ）と同様に２−ブロモメチル−ナフタレンによりアルキ ル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− ［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の油状物として得たを得；ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］をＤＭＦ中で炭酸カリウムの存在下で、一般に 知られている方法により調製した５−フェニル−ペンタノールメシラートにより アルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４− （３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert −ブチルを得て、これを実施例１（ｇ）と同様に２−ブロモメチル−ナフタレン によりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−（５−フェニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−ピペリジ ン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体として得たを得；ＭＳ：５８０ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］をアセトン中で炭酸カリウムの存在下で臭化シ ンナミルによりアルキル化することにより、(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−［４−（３−フェニル−アリルオキシ）−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得て、これを実施例１（ｇ）と同様に２− ブロモメチル−ナフタレンによりアルキル化して、(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル−アリルオ キシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体 として得たを得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（３−フェニル −アリルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを 実施例１（ｇ）と同様に２−クロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレン［ J．Org．Chem．(1983)，48(19)，3265-3268］によりアルキル化して、(Ｅ)−（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−［４−（３−フェニル−アリルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチルを帯黄色の固体として得たを得；ＭＳ：６１０（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｆ）（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（３−フェニ ル−アリルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル を実施例１(ｇ)と同様に塩化４−メチルチオ−ベンジル[J.Org.Chem．(1988),53 (3),561-569]によりアルキル化して、(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−(４−メ チルスルファニル−ベンジルオキシ)−４−[４−(３−フェニル−アリルオキシ) −フェニル]−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを帯黄色の固体として 得たを得；ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテン−１−オ ールメシラートによりアルキル化することにより、(Ｅ)−(３ＲＳ，４ＲＳ)−３ −ヒドロキシ−４−［４−（４−フェニル−ブタ−３−エニルオキシ）−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得て、これを実施例１(ｇ)と 同様に２−クロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンによりアルキル化し て、(Ｅ)−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フェニル−ブタ−３−エニルオキシ）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを粘性の淡黄色の油状 物として得たを得；ＭＳ：６２４（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用した（Ｅ）−４−フェニル−ブタ−３−エニルメタンスル ホン酸塩は、以下のように調製した： （α）メタノール２０ml 中の（Ｅ）−スチリル酢酸３．２４mg（２０mmol）の 溶液、オルトギ酸トリメチル２ml 及びメタンスルホン酸１９２mg（２mmol）を アルゴン下で５０℃で１時間撹拌した。後処理のため、混合物をナトリウムメチ ラート２mmol で中和し、次に減圧下で溶媒混合物を留去した。(Ｅ)−４−フェ ニル−ブタ−３−エン酸メチルを無色の液体として定量的収量で得たを得；ＭＳ ：１７６（Ｍ）+。 （β）実施例５（ｂ）に記載された方法と同様に、(Ｅ)−４−フェニル−ブタ− ３−エン酸メチルをテトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムにより 還元することにより、（Ｅ）−４−フェニル−ブタ−３−エン−１−オールを得 て、(Ｚ)異性体の調製のためのJ．Chem．Soc．Perk．Trans．１(1988)，(6)，15 17-1519に記載された方法と同様に、（Ｅ）−４−フェニル−ブタ−３−エニル メタンスルホン酸塩に変換した。 （ｈ）実施例１(ｇ)に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４ −アリルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチル［実施例８６(ｂ)］を２−クロロメチル−１−（２−メトキシ−エト キシ）−ナフタレンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−アリルオキシ−フェニル）−３−［１−（２−メトキシ−エトキシ）− ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル を得て、ここから、実施例１５２（ｅ）と同様に二酢酸ビス−（トリフェニルホ スフィン）−パラジウム（II）によるアリル基の開裂後、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［１−（２−メトキシ−エトキシ）− ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル を生成し、これを実施例４４（ｅ）と同様に３−ブロモメチル−ベンゾニトリル によりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−シアノ−ベンジ ルオキシ）−フェニル］−３−［１−（２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン −２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の油 状物として得たを得；ＭＳ：６２３（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した２−クロロメチル−１−（２−メトキシ−エトキ シ）−ナフタレンは、以下のように得た： 実施例１（ｇ）と同様に１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチル を２−ブロモエチルメチルエーテルによりアルキル化することにより、１−(２− メトキシ−エトキシ)−ナフタレン−２−カルボン酸メチルを得て、これを次に 実施例５（ｂ）〜（ｃ）と同様に、最初に［１−（２−メトキシ−エトキシ）− ナフタレン−２−イル］−メタノールに、次に２−クロロメチル−１−（２−メ トキシ−エトキシ）−ナフタレンに変換して、最終的に淡黄褐色の固体として得 たを得；ＭＳ：２５０（Ｍ）+。 （ｉ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２２(ｂ)］を２−クロロメチル−１， ４−ジメトキシ−ナフタレン［J．Org．Chem．(1983)，48(19)，3265-3268］に よりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フェニル−ブトキシ） −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の粘性油状物 として得たを得；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２３ 以下の化合物は、ＢＯＣ基の開裂により得た： １）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェ ニル］−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、 淡黄褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−フェニル］−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン臭化水素酸塩を得；ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン 中の臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４ −ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（チオフェ ン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ： ５４８（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）− ４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜 鉛により、帯黄色の樹脂状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスル ファニル−ベンジルオキシ）−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキ シ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+ ； ４）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルスルファニル−プロポキシ） −フェニル］−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛に より、黄色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルスルフ ァニル−プロポキシ）−フェニル］−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+； ５）(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３−ベンジルスルファニル−プロポキシ） −フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の 固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルスルファニル−プロ ポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジント リフルオロ酢酸塩を得：ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+； ６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン 酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体 として(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− （２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジントリフルオロ酢 酸塩を得；ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+； ７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）− ４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、淡黄色の 固体として(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ) −４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン臭 化水素酸塩を得；ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）+； ８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、 無色の固体として(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニ ル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+； ９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４− ［２−(ピリミジン−２−イルオキシ)−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン− １−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、 無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−（２−［４−［３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−フェノキシ］−エトキシ）−ピ ペリジントリフルオロ酢酸塩を得；ＭＳ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+； １０）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４ −（３−フェノキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体とし て(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−４−［４−（３− フェノキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を得； ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）+； １１）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４ −（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチルから、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体として (３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４− フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を得；Ｍ Ｓ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+； １２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジ ン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無 色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］− ピペリジンを得；ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+； １３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−[４−(３−フェニルスルファニル−プロポキシ)−フェニル]− ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニルスルファニル−プロポキ シ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５４４（Ｍ＋Ｈ）+； １４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４ −（４−フェノキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、黄色の粘 性油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−フェニル］−ピペリ ジンを得；ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）+； １５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化 亜鉛により、褐色の固体として(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシ− ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−イ ニルオキシ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ）+； １６）（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、 無色の固体として（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−[４−(４−フェノキシ−ブタ−２−エニルオキシ)−フェニル]− ピペリジンを得；ＭＳ：４８０（Ｍ＋Ｈ）+； １７）（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、 淡黄色の固体として（Ｚ）−（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−フェニ ル］−ピペリジンを得；ＭＳ：４８０（Ｍ＋Ｈ）+； １８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４，８−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレ ン中の臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４， ８−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（チオフ ェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得;ＭＳ ：５４８（Ｍ＋Ｈ）+； １９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、メタノール中の 塩化水素により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−［４−［４−［３ −（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン −３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２−オールを得；ＭＳ：５０４（Ｍ＋ Ｈ）+； ２０）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［８−メトキシ−４−（３−メトキシ−プロポ キシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−{４−[３−（チオフェン−２− イルメトキシ）−プロポキシ]−フェニル}−ピペリジン−１−カルボン酸 tert −ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−［８−メトキシ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキ シ）− プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：６０６（Ｍ＋Ｈ）+； ２１）（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−［７−［(ＲＳ)−２ ，３−ジメトキシ−プロポキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−｛４ −［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物から、塩化メチレン中の臭化亜 鉛により、黄色の粘性油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ ）−３−［７−［(ＲＳ)−２，３−ジメトキシ−プロポキシ］−ナフタレン−２ −イルメトキシ］−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロ ポキシ］−フェニル］−ピペリジンの混合物を得；ＭＳ：６０６（Ｍ＋Ｈ）+； ２２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−３−［１−［(ＲＳ)−２ ，３−ジメトキシ−プロポキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−｛４ −［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物から、塩化メチレン中の臭化亜 鉛により、黄色の粘性油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ ）−３−［１−［(ＲＳ)−２，３−ジメトキシ−プロポキシ］−ナフタレン−２ −イルメトキシ］−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロ ポキシ］−フェニル］−ピペリジンの混合物を得；ＭＳ：６０６（Ｍ＋Ｈ）+； ２３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレ ン中の臭化亜鉛により、褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４− ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（チオフェン −３−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５ ４８（Ｍ＋Ｈ）+； ２４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメト キシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−［４−［４−［ ３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリ ジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２−オールを得；ＭＳ：５０４（ Ｍ＋Ｈ）+； ２５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［８−メトキシ−４−（３−メトキシ−プロポ キシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−{４−［３−(チオフェン−３− イルメトキシ)−プロポキシ]−フェニル}−ピペリジン−１−カルボン酸 tert− ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、帯黄色の粘性油状物として（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−［８−メトキシ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナ フタレン−２−イルメトキシ］−４−［４−［３−（チオフェン−３−イルメト キシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：６０６（Ｍ＋Ｈ）+ ； ２６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（３−フェノキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、 黄色の粘性油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェノキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+； ２７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、淡褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジ メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（２−メトキシ −フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５５８（ Ｍ＋Ｈ）+； ２８）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、黄色の粘性油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４ −ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（３−メト キシ−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５５ ８ （Ｍ＋Ｈ）+； ２９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−クロロ−フェノキシ）−プ ロポキシ］−フェニル｝−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の 臭化亜鉛により、黄色の半固体生成物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［ ３−（２−クロロ−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル］−３−（１，４− ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５６２ （Ｍ＋Ｈ）+； ３０）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−プロ ポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化 メチレン中の臭化亜鉛により、黄色の粘性油状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −(１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ)−４−[４−[３−(２ −メトキシ−フェニルスルファニル)−プロポキシ]−フェニル]−ピペリジンを 得；ＭＳ：５７４（Ｍ＋Ｈ）+； ３１）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルスルファニル−プロポキ シ）−フェニル］−３−(４，８−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ) −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛 により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルスル ファニル−プロポキシ）−フェニル］−３−（４，８−ジメトキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+； ３２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−{４−[３−(２−メトキシ−ベンジルオキシ)−プロポキシ]− フェニル}−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の 臭化亜鉛により、黄色のシロップ状物として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４ −ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（２−メト キシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ： ５７２（Ｍ＋Ｈ）+； ３３）（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−３−［７−［(Ｒ)−２−ヒドロキ シ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ ］−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェ ニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの１：１混合物から、メタ ノール中の塩化水素により、淡黄褐色の固体として(Ｒ)−１−モルホリン−４− イル−３−［（３Ｒ，４Ｒ）−及び−［(３Ｓ，４Ｓ)−７−［４−［４−［３− （チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピペリジン− ３−イルオキシメチル］−ナフタレン−２−イルオキシ］−プロパン−２−オー ル二塩酸塩の１：１混合物を得；ＭＳ：６４７（Ｍ＋Ｈ）+； ３４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によ り、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペ リジンを得て、これを以下のように酸化した： 水１ml 中の硝酸セリウム（IV）アンモニウム２４０mg の溶液を室温でアセト ニトリル１０ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタ レン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）− フェニル］−ピペリジン１１８mg の溶液に滴下により加えた。反応溶液を室温 で１５分間撹拌し、次に減圧下で溶媒を留去した。残渣を塩化メチレンと水とに 分液し、有機相を乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。精製のため、粗生成物を、 溶離液として塩化メチレンとメタノールとの９：１混合物を用いてシリカゲルの クロマトグラフィーに付した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［４−（２−フ ェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル ］−[１，４]ナフトキノン９５mg(理論値の８５％)を赤色の固体として得たを得 ；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例８６(ｎ)］を２−クロロメチル −１， ４−ジメトキシ−ナフタレン［J．Org．Chem．(1983)，48(19)，3265-3268］に よりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固 体として得たを得；ＭＳ：６４２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（ＲＳ）−２−（３−ブロモ −プロポキシ）−テトラヒドロピラン tert−ブチルをＤＭＦ中で２−ヒドロキ シメチル−チオフェンによりアルキル化することにより、(ＲＳ)−２−［３−（ チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−テトラヒドロピランを得て、 実施例５３（ｃ）と同様にＴＨＰ基の開裂後、３−（チオフェン−２−イルメト キシ）−プロパン−１−オールを得た。次に文献から既知の方法によりメシラー トに変換し、後者を実施例４４（ｅ）と同様に（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロ キシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert −ブチルのアルキル化を行って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［ ４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得た。実施例１（ｇ）と同様に２−ク ロロ−メチル−１,４−ジメトキシ−ナフタレンによりアルキル化することによ り、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の樹脂状物 として得たを得；ＭＳ：６４８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを４−メチルチオ− ベンジルクロリド［J．Org．Chem．(1988)，53(3)，561-569］によりアルキル化 することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスルファニル−ベンジ ルオキシ）−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを帯黄色の油状物 として得たを得；ＭＳ：５８４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６（ｂ）］を（３−ブロモ−プロピルスルファニルメチ ル）−ベンゼン［J．Org．Chem．(1986)，51，846-850］により炭酸カリウムの 存在下でアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−[４−(３−ベン ジルスルファニル−プロポキシ)−フェニル]−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを実施例１（ｇ）と同様に２−クロロ メチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルスルファニル−プロポキシ）−フェニル］− ３−(１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ)−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の油状物として得たを得；ＭＳ：５８４（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例１(ｇ)に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルスルファニル−プロポキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを２−ブロモメチル−ナフタレンに よりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジ ルスルファニル−プロポキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の樹脂状物として得 たを得；ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を、文献から既知の方法により調製した２−フ ェネチルオキシ−エタノールメシラート［J．Med．Chem．(1983)，26(11)，1570 -1576］により炭酸カリウムの存在下でアルキル化することにより、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを実施例 １（ｇ）と同様にアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の油状物として 得たを得；ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを４−メチルチオ−ベンジルクロリド［J ．Org．Chem．(1988)，53(3)，561-569］によりアルキル化することにより、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）−４−［ ４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチルを無色の油状物として得たを得；ＭＳ：５７８（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｈ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−（２−フェネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを２−クロロメチル−１，４−ジメトキ シ−ナフタレンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ １，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェ ネチルオキシ−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert− ブチルを黄色の固体として得たを得；ＭＳ：６４２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［ ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例５３(ｃ)］を ２−クロロ−ピリミジンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ） −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−［２−（ピリミジン−２ −イルオキシ）−エトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert −ブチルを無色の固体として得たを得；ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｊ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を、文献から既知の方法により調製した３−フ ェノキシ−プロパノールメシラートによりアルキル化することにより、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（３−フェノキシ−プロポキシ）−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを 実施例１（ｇ）と同様に２−ブロモメチル−ナフタレンによりアルキル化して、 （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３ −フェノキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert −ブチルを無色の固体として得たを得；ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｋ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を（Ｅ）−（４−ブロモ−ブタ−２−エニルオ キシ）−ベンゼンによりアルキル化することにより、（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−エニルオキシ） −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得た。次に実施例 ７３（ｃ）と同様にパラジウム／活性炭により水素化して、（３ＲＳ，４ＲＳ） −３−ヒドロキシ−４−［４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを実施例１（ｇ）と同様 に２−ブロモメチル−ナフタレンによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ−ブトキ シ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体と して得たを得；ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した(Ｅ)−(４−ブロモ−ブタ−２−エニルオキシ)− ベンゼンは、実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様にフェノールを１，４− ジブロモ−２−ブテンによりアルキル化することにより得た。 （ｌ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン −１−カルボン酸 tert−ブチルを２−クロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナ フタレンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４ −ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ −ブトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄 色の固体として得たを得；ＭＳ：６４２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｍ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を、文献から既知の方法により調製した３−フ ェニルチオ−プロパノールメシラートによりアルキル化することにより、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（３−フェニルスルファニル−プロ ポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、こ れを実施例１（ｇ）と同様に２−クロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレ ンによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナ フタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニルスルファニル−プロ ポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを黄色の粘 性油状物として得たを得；ＭＳ：６４４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｎ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を４−フェノキシ−ブタ−２−イニルメタンス ルホン酸塩によりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロ キシ−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−フェニル］− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを２−ブロモメチル− ナフタレンによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−イニルオキシ）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の粘性油状物 として得たを得；ＭＳ：５７８（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した４−フェノキシ−ブタ−２−イニルメタンスルホ ン酸塩は、実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、文献から既知の方法に より調製した２−ブチン−１，４−ジオールジメシラートによりフェノールをア ルキル化することにより得た。 （ｏ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−[４−(４−フェノキシ−ブタ−２−イニルオキシ)−フェニル]− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを２−クロロメチル−１，４−ジメ トキシ−ナフタレンによりアルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−３− （１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フ ェノキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン 酸 tert−ブチルを淡黄色の固体として得たを得；ＭＳ：６３８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｐ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（Ｅ）−（３ＲＳ，４ＲＳ） −３−ヒドロキシ−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−エニルオキシ）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル[実施例１２３(ｋ)]を ２−ブロモメチル−ナフタレンによりアルキル化することにより、（Ｅ）−（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フ ェノキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン 酸 tert−ブチルを無色の固体として得たを得；ＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｑ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６（ｂ）］を（Ｚ）−４−フェノキシ−ブタ−２−エニ ルメタンスルホン酸塩によりアルキル化することにより、（Ｚ）−（３ＲＳ，４ ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（４−フェノキシ−ブタ−２−エニルオキ シ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを ２−ブロモメチル−ナフタレンによりアルキル化して、（Ｚ）−（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（４−フェノキシ− ブタ−２−エニルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブ チルを無色の固体として得たを得；ＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した（Ｚ）−４−フェノキシ−ブタ−２−エニルメタ ンスルホン酸塩は、実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、文献から既知 の方法により（Ｚ）−２−ブテン−１，４−ジオールから調製した（Ｚ）−４− メチルスルホニルオキシ−ブタ−２−エニルメタンスルホン酸塩によりフェノー ルをアルキル化することにより得た。 （ｒ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３(ｂ) ］を２−クロロメチル−４，８−ジメトキシ−ナフタレンによりアルキル化する ことにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４，８−ジメトキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロ ポ キシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄褐色の 固体として得たを得；ＭＳ：６４８（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した２−クロロメチル−４，８−ジメトキシ−ナフタ レンは、以下のように調製した： （α）実施例５ｂ）に記載された方法と同様に、４，８−ジメトキシ−ナフタレ ン−２−カルボン酸メチル（J．Chem．Soc．1959，1024）を水素化アルミニウム リチウムにより還元することにより、（４，８−ジメトキシ−ナフタレン−２− イル）−メタノール、ＭＳ：２１８（Ｍ）+、を無色の固体として得た。 （β）塩化メチレン２０ml中のメタンスルホニルクロリド３.９２ｇの溶液を、 −１０℃に冷却した塩化メチレン５０ml中の（４，８−ジメトキシ−ナフタレン −２−イル）−メタノール７．７ｇ（３５．３mmol）及びトリエチルアミン４. ４ｇ（３８．８mmol）の溶液に滴下により加えた。反応混合物を室温で１８時間 撹拌した。後処理のため、混合物を氷冷炭酸水素ナトリウム溶液５０ml で抽出 し、水相を分離して塩化メチレン２５ml で逆抽出した。合わせた有機相を硫酸 ナトリウムで乾燥し、次に減圧下で溶媒を留去した。精製のため、残渣を、溶離 液として塩化メチレンを用いてシリカゲルの層で濾過した。２−クロロメチル− ４，８−ジメトキシ−ナフタレン７．２ｇを淡黄褐色の固体として得たを得；Ｍ Ｓ：２９６（Ｍ）+。 （ｓ）実施例１ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒド ロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３ｂ)］を ２−クロロメチル−７−（２−トリメチル−シリルエトキシ−メトキシ）−ナフ タレン［実施例６ｕ)］によりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニ ル｝−３−［７−（２−トリメチルシラニル−エトキシメトキシ）−ナフタレン −２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の粘 性油状物、ＭＳ：７３４（Ｍ＋Ｈ）+として得て、ここからメタノール中の塩化 水素によるＳＥＭ基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（７−ヒドロキシ −ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イル メトキ シ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル を無色の固体として得たを得；ＭＳ：６０４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｔ）実施例１ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒド ロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３ｂ)］を ３−クロロメチル−５−メトキシ−１−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタ レンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［８−メトキ シ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４ −｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル｝ −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の粘性油状物として得た を得；ＭＳ：７０６（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した３−クロロメチル−５−メトキシ−１−（３−メ トキシ−プロポキシ）−ナフタレンは、以下のように調製した： 実施例４４ｅ）に記載された方法と同様に、４−ヒドロキシ−８−メトキシ− ナフタレン−２−カルボン酸メチル[Justus Liebigs Ann．Chem．(1967)，702， 94-100]を、文献から既知の方法により調製した３−メトキシ−ブタン−１−オ ールメシラートによりアルキル化することにより、８−メトキシ−４−（３−メ トキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−カルボン酸エチルを得て、実施例５（ ｂ）と同様に水素化アルミニウムリチウムによりこれを還元して、［８−メトキ シ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノール を得た。次に実施例１２３（ｒ）(β)と同様に塩素化して、３−クロロメチル− ５−メトキシ−１−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレンを淡黄色の液体 として得たを得；ＭＳ：２７６（Ｍ）+。 （ｕ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３ｂ)］ を（ＲＳ）−２−クロロメチル−７−（２，３−ジメトキシ−プロポキシ）−ナ フタレンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ ，４ＳＲ）−３−［７−［(ＲＳ)−２，３−ジメトキシ−プロポキシ］−ナフタ レン−２−イルメトキシ］−４−{４−[３−(チオフェン−２−イルメトキシ)− プロポキシ]−フェニル}−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物 を無色の粘性油状物として得たを得；ＭＳ：７０６（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した（ＲＳ）−２−クロロメチル−７−（２，３−ジ メトキシ−プロポキシ）−ナフタレンは、以下のように調製した： 実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、７−ヒドロキシ−ナフタレン− ２−カルボン酸エチル(EPA61800)を、文献から既知の方法で調製した（ＲＳ）− ２，３−ジメトキシ−プロパン−１−オールメシラート（J.Chem.Soc.C,1966,41 5-419）によりアルキル化することにより、（ＲＳ）−７−（２，３−ジメトキ シ−プロポキシ）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルを得て、実施例５（ｂ） と同様に水素化アルミニウムリチウムによりこれを還元して、（ＲＳ）−［７− （２，３−ジメトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを 得た。次に実施例１２３（ｒ）(β)と同様に塩素化して、（ＲＳ）−２−クロロ メチル−７−（２，３−ジメトキシ−プロポキシ）−ナフタレンを無色の固体と して得たを得；ＭＳ：２９４（Ｍ）+。 （ｖ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３(ｂ) ］を（ＲＳ）−２−クロロメチル−１−（２，３−ジメトキシ−プロポキシ）− ナフタレンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３Ｓ Ｒ，４ＳＲ）−３−［１−［(ＲＳ)−２，３−ジメトキシ−プロポキシ］−ナフ タレン−２−イルメトキシ］−４−｛４−[３−(チオフェン−２−イルメトキシ )−プロポキシ]−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混 合物を無色の油状物として得たを得；ＭＳ：７０６（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した（ＲＳ）−２−クロロメチル−１−（２，３−ジ メトキシ−プロポキシ）−ナフタレンは、以下のように調製した： 実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、文献から既知の方法で調製した （ＲＳ）−２，３−ジメトキシ−プロパン−１−オールメシラート(J.Chem.Soc. C,1966,415-419）により、（ＲＳ）−１−（２，３−ジメトキシ−プロポキシ） − ナフタレン−２−カルボン酸メチルを得て、実施例５（ｂ）と同様に水素化アル ミニウムリチウムによりこれを還元して、（ＲＳ）−［１−（２，３−ジメトキ シ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを得た。次に実施例１ ２３（ｒ）(β)と同様に塩素化して、（ＲＳ）−２−クロロメチル−１−（２， ３−ジメトキシ−プロポキシ）−ナフタレンを無色の粘性油状物として得たを得 ；ＭＳ：２９４（Ｍ）+。 （ｗ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（ＲＳ）−２−（３−ブロモ −プロポキシ）−テトラヒドロ−ピランをＤＭＦ中で３−ヒドロキシメチル−チ オフェンによりアルキル化することにより、（ＲＳ）−２−［３−（チオフェン −３−イルメトキシ）−プロポキシ］−テトラヒドロ−ピランを得て、実施例５ ３（ｃ）と同様にＴＨＰ基の開裂後、３−（チオフェン−３−イルメトキシ）− プロパン−１−オールを得た。次に文献から既知の方法によりメシラートに変換 し、これにより実施例４４（ｅ）と同様に（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ −４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チル［実施例４６(ｂ)］のアルキル化を行って、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒド ロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ］− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得た。実施例１（ｇ ）と同様に２−クロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンによるアルキル 化により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−｛４−[３−(チオフェン−３−イルメトキシ)−プロポキ シ]−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の固体と して得たを得；ＭＳ：６４８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｘ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを２−アリルオキシ −７−クロロメチル−ナフタレンによりアルキル化することにより、(３ＲＳ， ４ＲＳ)−３−(７−アリルオキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ)−４−{４− ［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル}−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、ここから、実施例１５２（ｅ）と 同様に二酢酸ビス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）によるアリ ル基の開裂後、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−｛４−［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポ キシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを帯黄色の粘 性油状物として得たを得；ＭＳ：６０４（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した２−アリルオキシ−７−クロロメチル−ナフタレ ンは、以下のように調製した： 実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、７−ヒドロキシ−ナフタレン− ２−カルボン酸エチル（EPA 61800）を臭化アリルによりアルキル化することに より、７−アリルオキシ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルを得て、実施例５ （ｂ）と同様に水素化アルミニウムリチウムによりこれを還元して、（７−アリ ルオキシ−ナフタレン−２−イル）−メタノールを得た。次に実施例１２３（ｒ ）(β)と同様に塩素化して、２−アリルオキシ−７−クロロメチル−ナフタレン を無色の固体として得たを得；ＭＳ：２３２（Ｍ）+。 （ｙ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ］ −フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを３−クロロメチル −５−メトキシ−１−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン［実施例１２ ３(ｔ)］によりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［８−メ トキシ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］ −４−｛４−［３−（チオフェン−３−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニ ル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の粘性油状物として 得たを得；ＭＳ：７２３（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｚ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒ ドロキシ−４−［４−（３−フェノキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジ ン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３(ｊ)］を２−クロロメチル− １，４−ジメトキシ−ナフタレンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４− ［４−（３−フェノキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カ ルボン酸 tert−ブチルを粘性の黄色の油状物として得たを得；ＭＳ：６２８（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ａａ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を１−（３−ブロモ−プロポキシ）−２−メ トキシ−ベンゼンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを２−ク ロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンにより更にアルキル化して、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ） −４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝ −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の固体として得たを得； ＭＳ：６５７（Ｍ）+。 アルキル化剤として使用した１−(３−ブロモ−プロポキシ)−２−メトキシ− ベンゼンは、２−メトキシフェノールを実施例４４（ｅ）と同様に１，３−ジブ ロモ−プロパンによりアルキル化することにより、無色の液体、ＭＳ：２４４、 ２４６（Ｍ）+として得た。 （ｂｂ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を１−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メ トキシ−ベンゼンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを２−ク ロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンにより更にアルキル化して、（３ ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ） −４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝ −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の固体として得たを得； ＭＳ：６５８（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した１−(３−ブロモ−プロポキシ)−３−メトキシ− ベンゼンは、３−メトキシフェノールを実施例４４（ｅ）と同様に１，３−ジブ ロモ−プロパンによりアルキル化することにより、無色の液体、ＭＳ：２４４、 ２４６（Ｍ）+として得た。 （ｃｃ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を１−（３−ブロモ−プロポキシ）−２−ク ロロ−ベンゼンによりアルキル化することにより、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−{４ −［３−（２−クロロ−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル}−３−ヒドロ キシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、これを２−クロロメ チル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンにより更にアルキル化して、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−クロロ−フェノキシ）−プロポキシ］−フェ ニル｝−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリ ジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の粘性油状物として得たを得；ＭＳ ：６６２（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した１−（３−ブロモ−プロポキシ）−２−クロロ− ベンゼンは、２−クロロフェノールを実施例４４（ｅ）と同様に１，３−ジブロ モ−プロパンによりアルキル化することにより、無色の液体、ＭＳ：２４８（Ｍ ）+として得た。 （ｄｄ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を３−（２−メトキシ−フェニルスルファニ ル）−プロピルメタンスルホン酸塩によりアルキル化することにより、（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニルスル ファニル）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert− ブチルを得て、これを２−クロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンによ り更にアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフ タレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニルスル ファニル）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert− ブチルを淡黄色の粘性油状物として得たを得；ＭＳ：６７４（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した３−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）− プロピルメタンスルホン酸塩は、以下のように調製した： （α）実施例４４ｅ）に記載された方法と同様に、tert−ブチル２−メトキシ− チオフェノールを（ＲＳ）−２−（３−ブロモ−プロポキシ）−テトラヒドロ− ピランによりアルキル化することにより、（ＲＳ）−２−［３−（２−メトキシ −フェニルスルファニル）−プロポキシ］−テトラヒドロ−ピランを得た。 （β）メタノール１００ml 中の（ＲＳ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニ ルスルファニル）−プロポキシ］−テトラヒドロ−ピラン９．５ｇ(３３．６mmo l)及びトルエン−４−スルホン酸ピリジニウム１．０ｇ（４mmol）の溶液を２時 間加熱還流した。後処理のため、減圧下で溶媒を留去し、次に残渣を酢酸エチル と飽和炭酸水素ナトリウム溶液とに分液した。次に有機相を硫酸ナトリウムで乾 燥し、減圧下で溶媒を留去した。３−（２−メトキシ−フェニルスルファニル） −プロパン−１−オールを定量的収量で帯黄色の液体として得たを得；ＭＳ：１ ９８（Ｍ）+。メシルクロリドとの反応を一般に既知の方法により行って、３− （２−メトキシ−フェニルスルファニル）−プロピルメタンスルホン酸塩を淡黄 色の液体として得たを得；ＭＳ：２７６（Ｍ）+。 （ｅｅ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンゼンスルファニル−プロポキシ）−フェニル］−３−ヒドロキ シ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３ｄ)］を３−クロ ロメチル−１，５−ジメトキシ−ナフタレン［実施例１２３ｒ)］によりアルキ ル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルスルファ ニル−プロポキシ）−フェニル］−３−（４，８−ジメトキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを黄色の粘性油 状物として得たを得；ＭＳ：６５８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆｆ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−［４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを２−クロロメチ ル−１，４−ジメトキシ−ナフタレンによりアルキル化することにより、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４− ｛４−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色のシロップ状物として得た を得；ＭＳ：６８９（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｇｇ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− （７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［３−（チオ フェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カ ルボン酸 tert−ブチル［実施例１２３(ｓ)］を（Ｒ）−オキシラニル−メチル トルエン−４−スルホン酸塩によりアルキル化することにより、（３Ｒ，４Ｒ） −及び（３Ｓ，４Ｓ）−３−［(Ｒ)−７−オキシラニルメトキシ−ナフタレン− ２−イルメトキシ］−４−｛４−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−プ ロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの１：１混 合物、ＭＳ：６６０（Ｍ＋Ｈ）+を帯黄色の粘性油状物として得た。次にモルホ リンにより実施例７１（ａ）と同様にエポキシド開環して、（３Ｒ，４Ｒ）−及 び（３Ｓ，４Ｓ）−３−［７−［(Ｒ)−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４− イル−プロポキシ］−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−｛４−［３−（チ オフェン−２−イルメトキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチルの１：１混合物を無色の固体として得たを得；ＭＳ： ７４７（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２４ 以下の化合物は、ＢＯＣ基の開裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１ ，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−３−（４−メ チルスルファニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の油状物として（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサ ジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル］−３−（４−メチルスルファニル −ベンジルオキシ）−ピペリジンを得；ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）３−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−４−｛４−［３−（２− メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］ − フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３ −（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメ トキシ］−フェニル］−３−（４−メチルスルホニル−ベンジルオキシ）−ピペ リジンを得；ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−[(ＲＳ)−及び−[(ＳＲ)−２，３−ジメト キシ−プロポキシ]−８−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ]−４−｛４ −［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５− イルメトキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混 合物から、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−［４−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−２，３−ジメトキシ−プロポ キシ］−８−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−［４−［３−（ ２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキ シ］−フェニル］−ピペリジンの混合物を得；ＭＳ：６７０（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキ サジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジア ゾール−５−イルメトキシ］−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５８２（Ｍ ＋Ｈ）+； ５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−｛４−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−［１， ２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、淡黄褐色 の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−［４−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル） − ［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル］−ピペリジ ンを得；ＭＳ：６４２（Ｍ＋Ｈ）+； ６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）− ４−［４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５ −イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルか ら、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、淡黄色の粘性油状物として(３ＲＳ,４Ｒ Ｓ)−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）−４−［４−（３−チ オフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）− フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+； ７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメ トキシ）−４−［４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジア ゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert −ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−［４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５ −イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+； ８）３−［１−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメ トキシ］−４−［４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジア ゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert− ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛によりＭＥＭ基の開裂と同時に、褐色の 固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−２−［４−［４−（３−チオフェン−２−イル −［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリ ジン−３−イルオキシメチル］−ナフタレン−１−オールを得；ＭＳ：５１４（ Ｍ＋Ｈ）+； ９）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン −２−イルメトキシ］−４−［４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４ ］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の固体とし て（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン− ２− イルメトキシ］−４−[４−(３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサ ジアゾール−５−イルメトキシ)−フェニル]−ピペリジン臭化水素酸塩を得；Ｍ Ｓ：５７２（Ｍ＋Ｈ）+； １０）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４ −（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメ トキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化 メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−チオフェン−２−イ ル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペ リジントリフルオロ酢酸塩を得；ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+； １１）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−フラン−２−イル−［１，２，４ ］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチ レン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体として(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−[ ４−（３−フラン−２−イル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イルメトキシ ）−フェニル]−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジントリフル オロ酢酸塩を得；ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+； １２）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１ ，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル］−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、 塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により、無色の固体として(３ＲＳ，４ＲＳ) −４−［４−［３−（２−クロロ−フェニル）−[１，２，４]オキサジアゾール −５−イルメトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジントリフルオロ酢酸塩を得；ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+； １３）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（２−フェニル−オキサゾール−５−イルメトキシ）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中 の臭化亜鉛により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメ トキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェニル−オキサ ゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５５１（Ｍ ＋Ｈ）+； １４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−［４−（２−フェニル−チアゾール−５−イルメトキシ）−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の 臭化亜鉛により、淡黄褐色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジ メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（２−フェニル−チア ゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５６７（Ｍ ＋Ｈ）+； １５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレ ン−２−イルメトキシ］−４−［４−（３−フェニル−イソオキサゾール−５− イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルから、 塩化メチレン中の臭化亜鉛により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− [１−(２−メトキシ−エトキシ)−ナフタレン−２−イルメトキシ]−４−[４− （３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル]−ピペリ ジンを得；ＭＳ：５６５（Ｍ＋Ｈ）+； １６）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−(１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ)−４−[４−(３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメトキシ)− フェニル]−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の 臭化亜鉛により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメト キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル−イソオキ サゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジンを得；ＭＳ：５５１（ Ｍ＋Ｈ）+； １７）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−［４−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメトキシ）−フ ェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、塩化メチレン中の トリフルオロ酢酸により、無色の固体として（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１−メ トキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル−イソオ キサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジントリフルオロ酢酸塩 を 得；ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ａ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−アリルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例８６(ｂ)］を４−メチルチオ−ベンジルクロリド[J.Org.C hem．(1988)，53(3)，561-569]によりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル）−３−（４−メチルスルファニル −ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、ここ から実施例１５２（ｅ）と同様に二酢酸ビス−（トリフェニル−ホスフィン）− パラジウム（II）によるアリル基の開裂により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４ −ヒドロキシ−フェニル）−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ） −ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得た。次に実施例４４（ｅ）と 同様に５−ブロモメチル−３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オ キサジアゾールによりアルキル化して、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−{４−[３−(２ −メトキシ−フェニル)−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ] −フェニル}−３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン −１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の粘性油状物として得たを得；ＭＳ： ６１８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例１５２（ｃ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール −５−イルメトキシ］−フェニル｝−３−（４−メチルスルファニル−ベンジル オキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルをｍ−クロロ過安息香酸 により酸化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−メタン−スルホニ ル−ベンジルオキシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１， ２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチルを淡黄褐色の固体として得たを得；ＭＳ：６５０（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−アリルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例８６(ｂ)］を（ＲＳ）−３−クロロメチル−１−（２，３ −ジメトキシ−プロポキシ）−５−メトキシ−ナフタレンによりアルキル化する ことにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル）−３− ［４−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−２，３−ジメトキシ−プロポキシ］−８−メト キシ−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブ チルの混合物を得て、ここから実施例１５２（ｅ）と同様に二酢酸ビス−（トリ フェニルホスフィン）−パラジウム（II）によるアリル基の開裂により、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−［４−［(ＲＳ)−及び［(ＳＲ)−２，３−ジメトキシ−プロ ポキシ］−８−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−（４−ヒドロ キシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物を得た 。次に実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロモ−メチル−３−（２−メトキシ−フ ェニル）−［１，２，４］オキサジアゾールによりアルキル化して、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−［４−［（ＲＳ）−及び［（ＳＲ）−２，３−ジメトキシ−プロ ポキシ］−８−メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−{４−[３−( ２−メトキシ−フェニル)−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキ シ]−フェニル}−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルの混合物を淡黄褐 色の固体として得たを得；ＭＳ：７７０（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した（ＲＳ）−３−クロロメチル−１−（２，３−ジ メトキシ−プロポキシ）−５−メトキシ−ナフタレンは、以下のように調製した ： ４−アセトキシ−８−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸エチル［Chem． Pharm．Bull．19(6)，1245-1256(1971)］を、エタノール中で炭酸カリウム水溶 液により４−ヒドロキシ−８−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸エチルに 鹸化して、これを実施例４４（ｅ）と同様に炭酸カリウムの存在下で、（ＲＳ） −２，３−ジメトキシ−プロパン−１−オール［J．Chem．Soc．(1931)，450］ から文献から既知の方法により得た（ＲＳ）−２，３−ジメトキシ−プロピルメ タンスルホン酸塩によりアルキル化して、（ＲＳ）−４−（２，３−ジメトキシ −プロポキシ）−８−メトキシ−ナフタレン−２−カルボン酸エチルを得た。次 に実施例５（ｂ）と同様に水素化アルミニウムリチウムにより還元して、（ＲＳ ）−［４−（２，３−ジメトキシ−プロポキシ）−８−メトキシ−ナフタレン− ２− イル］−メタノールを得て、これを実施例５（ｃ）と同様に（ＲＳ）−３−クロ ロメチル−１−（２，３−ジメトキシ−プロポキシ）−５−メトキシ−ナフタレ ンに変換したを得；ＭＳ：３２４（Ｍ）+。 （ｄ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１５２(ｅ)］を実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロモメチ ル−３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾールにより アルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン −２−イルメトキシ）−４−［４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１， ２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル］−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体として得たを得；ＭＳ：６８２（Ｍ＋ Ｈ）+。 （ｅ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１５２（ｅ）］を実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロモメ チル−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジ アゾールによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキ シ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−｛４−［３−（３，４，５−トリメ トキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］− フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体として得 たを得；ＭＳ：７４２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施 例６１(ｃ)］を実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロモメチル−３−（２−クロロ −フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾールによりアルキル化して、（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−［４−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オ キサジアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを黄色の固体として 得たを得；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（４−メ チルスルファニル−ベンジルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チルを実施例４４(ｅ)と同様に５−ブロモメチル−３−チオフェン−２−イル− ［１，２，４］オキサジアゾールによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ３−（４−メチルスルファニル−ベンジルオキシ）−４−［４−（３−チオフェ ン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体として得たを得 ；ＭＳ：５９４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｈ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１５２(ｅ)］を実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロモメチ ル−３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾールによりアルキ ル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−［４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキ サジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の粘性油状物として得たを得；ＭＳ：６５８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−アリルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例８６（ｂ）］を２−クロロメチル−１−（２−メトキシ− エトキシメトキシ）−ナフタレンによりアルキル化することにより、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシ−フェニル）−３−［１−（２−メトキシ− エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボン酸tert−ブチルを得て、ここから実施例１５２（ｅ）と同様に二酢酸ビス− （トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）によるアリル基の開裂により、 （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［１−（２−メ トキシ−エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチルを得た。次に実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロ モメチル−３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾールにより アルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−メトキシ−エトキシメ トキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−［４−（３−チオフェン−２ −イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の粘性油状物として得たを得 ；ＭＳ：７０２（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した２−クロロメチル−１−（２−メトキシ−エトキ シメトキシ）−ナフタレンは、以下のように調製した： （α）無水テトラヒドロフラン１５ml 中の１−ヒドロキシ−ナフタレン−２− カルボン酸メチル２．３ｇ（１１．４mmol）の溶液を水素化ナトリウム（８０％ ）０．５１ｇ（１７mmol）で処理して、次に２−メトキシエトキシメチルクロリ ド２．１３ｇを氷で冷却しながら滴下により加えた。室温で３時間後、溶液を炭 酸水素ナトリウム水溶液で抽出して、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し て減圧下で溶媒を留去した。精製のため、粗生成物を、溶離液として塩化メチレ ンとエーテルとの９：１混合物を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付し た。出発物質１．５５ｇに加えて、１−（２−メトキシ−エトキシ−メチル）− ナフタレン−２−カルボン酸メチル１．２ｇを得たを得；ＭＳ：２９０（Ｍ）+ 。 （β）実施例５（ｂ）〜（ｃ）に記載された方法と同様に、１−（２−メトキシ −エトキシメトキシ）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルから、水素化アルミ ニウムリチウムにより還元することにより、［１−（２−メトキシ−エトキシメ トキシ）−ナフタレン−２−イル］−メタノールを得て、次にこれを２−クロロ メチル−１−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−ナフタレンに変換したを得 ；ＭＳ：２８０（Ｍ）+。 （ｊ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［１−（ ２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチル［実施例１２２(ｈ)］を実施例４４（ｅ）と同様に ５−ブロモメチル−３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾー ルによりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−メトキシ−エ トキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−４−［４−（３−チオフェン−２ −イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］− ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の粘性油状物として得たを得 ； ＭＳ：６７２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｋ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施 例６１(ｃ)］を実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロモメチル−３−チオフェン− ２−イル−［１，２，４］オキサジアゾールによりアルキル化して、（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−チオフェ ン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニ ル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の粘性油状物として得 たを得；ＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｌ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施 例６１(ｃ)］を実施例４４（ｅ）と同様に５−ブロモメチル−３−フラン−２− イル−［１，２，４］オキサジアゾールによりアルキル化して、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ）−４−［４−（３−フラン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール− ５−イルメトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体として得たを得；ＭＳ： ５８２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｍ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１５２(ｅ)］を実施例４４（ｅ）と同様に４−クロロメチ ル−２−フェニル−オキサゾール［Arch．Pharmazie(1971)，425］によりアルキ ル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−［４−（２−フェニル−オキサゾール−５−イルメトキシ ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体とし て得たを得；ＭＳ：６５１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｎ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例１５２(ｅ)］を実施例４４（ｅ）と同様に４−クロロメチ ル−２−フェニル−チアゾール［Chem．Ber．(1961)，2887］によりアルキル 化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−４−［４−（２−フェニル−チアゾール−５−イルメトキシ）− フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを淡黄色の固体として 得たを得；ＭＳ：６６７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｏ）実施例１（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（ ４−アリルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例８６(ｂ)］を２−クロロメチル−１−（２−メトキシ−エ トキシ）−ナフタレン［実施例１２２(ｈ)］によりアルキル化することにより、 (３ＲＳ，４ＲＳ)−４−（４−アリルオキシ−フェニル）−３−［１−（２−メ トキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチルを得て、ここから実施例１５２（ｅ）と同様に二酢酸ビス −（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）によるアリル基の開裂により 、(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［１−（２−メ トキシ−エトキシ）−ナフタレン−２−イルメトキシ］−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチルを得た。次に実施例４４（ｅ）と同様に３−フェニル−イ ソオキサゾール−５−イルメチルメタンスルホン酸塩によりアルキル化して、（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［１−（２−メトキシ−エトキシ）−ナフタレン−２− イルメトキシ］−４−［４−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメト キシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体 として得たを得；ＭＳ：６６５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｐ）実施例４４（ｅ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３− ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル［実施例４６(ｂ)］を３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル メチルメタンスルホン酸塩によりアルキル化することにより、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル メトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを得て、 これを実施例１（ｇ）と同様に２−クロロメチル−１，４−ジメトキシ−ナフタ レン［J．Org．Chem．(1983)，48(19)，3265-3268］により更にアルキル化して 、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル メトキシ)−４−[４−(３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメトキシ)− フェニル]−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無色の固体として得た を得；ＭＳ：６５１（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｑ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（３−フェニル−イソ オキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを実施例１（ｇ）と同様に１−メトキシ−２−ブロモメチル−ナフ タレン［実施例７(f)］によりアルキル化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１ −メトキシ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［４−（３−フェニル−イ ソオキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン 酸tert−ブチルを無色の固体として得たを得；ＭＳ：６２１（Ｍ＋Ｈ）+。 アルキル化剤として使用した置換５−ブロモメチル−［１，２，４］オキサジ アゾール： ５−ブロモメチル−３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサ ジアゾール、 ５−ブロモメチル−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−［１，２ ，４］オキサジアゾール、 ５−ブロモメチル−３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジ アゾール、 ５−ブロモメチル−３−チオフェン−２−イル−[１，２，４]オキサジアゾー ル、及び ５−ブロモメチル−３−フラン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール の調製は、J．Med．Chem．1986，26，2174-2183に記載された方法と同様に行っ た。 アルキル化剤として使用した３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメチ ルメタンスルホン酸塩は、以下のように合成した： （α）Ｎ−クロロスクシンイミド１．４７ｇ（１１mmol）を、−３０℃で塩化メ チレン１０ml 中のベンズアルドキシム１．２１ｇの溶液に加えた。２時間後、 塩化メチレン５ml中のトリエチルアミン１．０ｇ及び（ＲＳ）−テトラヒドロ− ２−（２−プロピニルオキシ）−２Ｈ−ピラン１．４ｇの溶液を滴下により加え た。反応混合物を室温で５時間撹拌し、次に溶媒を留去し、精製のため、粗生成 物を、溶離液として塩化メチレンを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付 した。（ＲＳ）−３−フェニル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ メチル）−イソオキサゾール１．８ｇを無色の液体として得たを得；ＭＳ：２５ ９（Ｍ）+。 （β）次に実施例５３（ｃ）と同様にＴＨＰ基の開裂を行った。こうして得られ た（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−メタノールを、文献で既知 の方法により、３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメチルメタンスルホ ン酸塩に変換して、無色の固体として得たを得；ＭＳ：２５３（Ｍ）+。実施例１２５ （ａ）エタノール３００ml中の（Ｅ）−３−（４−ピリジル）−２−プロペナー ル［Tetrahedron Letters 26，6447(1985)］１３．３２ｇ（０．１mmol）及び２ −（フェニルスルホニル）−アセトアミド［Synthesis 1987,56］１９．９２ｇ （０．１mol）の懸濁液を室温で撹拌しながら４５分間でトリトンＢ溶液（メタ ノール中４０％）２０ml で滴下により処理して、次に室温で１６時間及び還流 下で９０分間撹拌した。冷却後混合物を水酢酸１００ml で処理して、次に２． ５時間加熱還流した。次いでこれを水噴射バキュームで濃縮し、水２００mlで処 理し、次に酢酸ナトリウム１６．４ｇ（０．２mol）で処理し、再度濃縮した。 残渣を塩化メチレンにとり、濾過し、濾液を濃縮して、こうして得られた残渣を イソプロパノールから再結晶した。こうして１Ｈ−[４，４']ビピリジン−２− オン３．９ｇ（理論値の２３％）を僅かに黄色の結晶の形態で得た；融点２６３ 〜２６５℃。 （ｂ）ヨウ化メチル１５mlを、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ml中の１Ｈ− [４，４']ビピリジン−２−オン９．０ｇ（５２．３mmol）の懸濁液に加えて、 反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次にエーテル３００ml を滴下により加 えて、こうして生成した沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄して高真空で乾燥した 。こうしてヨウ化１−メチル−４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン −４−イル）−ピリジニウム１５．８ｇ（理論値の９６％）を僅かに黄色の結晶 の形態で得た；融点：２６４〜２６６℃。 （ｃ）ヨウ化１−メチル−４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４ −イル）−ピリジニウム５．３ｇ（１６．９mmol）をメタノール１００ml に懸 濁して、アルゴン下で室温で水素化ホウ素ナトリウム１．１ｇ（２９mmol）で少 量ずつ処理した。ここで反応混合物を５時間加熱還流し、次に水噴射バキューム で濃縮した。こうして得られた残渣を飽和塩化ナトリウム溶液と塩化メチレン／ メタノール（９：１）とに分液して、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウ ムで乾燥して濃縮した。最後に残渣をメタノール／酢酸エチルから再結晶して、 １’−メチル−１'，２'，３'，６'−テトラヒドロ−１Ｈ−［４，４'］ビピリ ジン−２−オン２．７ｇ（理論値の８４％）を僅かに黄色の結晶の形態で得た； 融点：２５０〜２５２℃。 （ｄ）１’−メチル−１'，２'，３'，６'−テトラヒドロ−１Ｈ−［４，４'］ ビピリジン−２−オン０．８８ｇ（４．６mmol）、炭酸リチウム１８０mg（２． ４mmol）及びモレキュラーシーブ（４Å）２ｇを１，２−ジクロロエタン２０ml に懸濁し、クロロギ酸１−クロロエチル１．１ml（１０mmol）で処理して１８ 時間加熱還流した。ここで反応混合物を水噴射バキュームで濃縮して、ジオキサ ン／水（２：１）６０ml中で二炭酸ジ−tert−ブチル２．２ｇ（１０mmol）及び 炭酸水素ナトリウム２ｇ（２４mmol）と共に室温で１８時間撹拌した。次に、混 合物を再度水噴射バキュームで濃縮し、こうして得られた残渣を塩化メチレンと ０．１N 塩酸とに分液した。合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥 し、エーテルから再結晶した。こうして２’−オキソ−１'，２'，３'，６'−テ トラヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル０． ２４ｇ（理論値の１９％）を帯黄色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：２７７（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｅ）２’−オキソ−１'，２'，３'，６'−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ ビピリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル０．５０ｇ(１．８mmol)、（２−ブ ロモエトキシ）−ベンゼン０．５０ｇ（２．５mmol）及び炭酸カリウム０．３５ ｇ（２．５mmol）をアセトニトリル６ml 中で７５℃で２０時間加熱した。ここ で反応混合物を水噴射バキュームで濃縮して、水と塩化メチレンとに分液し、合 わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、こうして得られ た 残渣を、塩化メチレン／酢酸エチル（１：１）によりシリカゲルのクロマトグラ フィーに付した。こうして２’−オキソ−１’−（２−フェノキシ−エチル）− １'，２'，３，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチル０．４１ｇ（理論値の５８％）を無定形の帯黄色の固体の形 態で得たを得；ＭＳ：３９７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）２’−オキソ−１’−（２−フェノキシ−エチル）−１'，２'，３，６− テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジン−１−カルボン酸 tert−ブチ０． ２０ｇ（０．５mmol）を１，２−ジメトキシエタン５ml に溶解し、1Mボラン− テトラヒドロフラン溶液１．５mgで処理して室温で４８時間撹拌した。ここで1M ボラン−テトラヒドロフラン溶液更に１．０mlを加えて、混合物を室温で更に６ ０時間撹拌した。次に５０％ＫＯＨ水溶液２．５ml 次に３０％過酸化水素水溶 液２．５mlを氷で冷却しながら加えて、反応混合物を２時間加熱還流した。次に 反応溶液を水と塩化メチレンとに分液し、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネ シウムで乾燥し、濃縮し、こうして得られた残渣を塩化メチレン／メタノール（ ９５：５）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３ＲＳ ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−（２−フェノキシ−エチル ）−３，４，５，６，１'，２'−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジン −１−カルボン酸 tert−ブチル２３mg（理論値の１１％）を無定形の帯黄色の 固体の形態で得たを得；ＭＳ：４１４（Ｍ）+。 （ｇ）ジメチルホルムアミド０．５ml 中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキ シ−２’−オキソ−１’−（２−フェノキシ−エチル）−３，４，５，６，１' ，２’−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジン−１−カルボン酸 tert− ブチル２１mg（０．０５１mmol）及び２−ブロモメチルナフタレン１５mg（０． ０６８mmol）の溶液を水素化ナトリウム（精製油中５０％分散物）４．０mg（０ ．０８３mmol）で処理して、混合物を室温で０．５時間撹拌した。次に、反応混 合物をエーテルと水とに分液し、合わせたエーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥 して水噴射バキュームで濃縮した。粗生成物を塩化メチレン／メタノール（９５ ：５）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。（３’ＲＳ，４’ＲＳ ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−１−（２−フェノキシ− エチル）−１'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［４，４'］ ビピリジン−２−オン−１’−カルボン酸 tert−ブチル２０mg（理論値の７１ ％）を無定形の帯黄色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５５５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｈ）（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−１ −（２−フェノキシ−エチル）−１'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ −１Ｈ−［４，４'］ビピリジン−２−オン−１’−カルボン酸 tert−ブチル２ ０mg（０．０３６mmol）を塩化メチレン３ml に溶解し、無水臭化亜鉛４０mg（ ０．１８mmol）で処理して室温で３時間撹拌した。ここで反応混合物を炭酸ナト リウム水溶液中に注ぎ入れ、これを塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチ レン相を硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、こうして得られた残渣を、溶離液 として塩化メチレンとメタノールとの９：１混合物を用いてシリカゲルのクロマ トグラフィーに付した。ここから（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン −２−イルメトキシ）−１−（２−フェノキシ−エチル）−１'，２'，３'，４' ，５'，６'−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［４，４'］ビピリジン−２−オン５．８mg （理論値の３５％）を無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：４５５（Ｍ ＋Ｈ）+。実施例１２６ （ａ）２，５−ジブロモピリジン４１ｇ（０．１７３mol）及び３−フェニル− １−プロピン２０．１ｇ（０．１７３mol）をアルゴン下で水分を排除しながら トリエチルアミン４５０mlに溶解し、氷で冷却しながらヨウ化銅（Ｉ）７４０mg （３．８８mmol）及び二塩化ビス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム２ ．７ｇ（３．８８mmol）で処理して、０〜５℃で１時間、及び室温で１時間撹拌 した。次に反応溶液を氷水に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出し、合わせた塩化メ チレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、こうして得られた残渣を、塩化 メチレンにより１回、そしてヘキサン／酢酸エチル（９：１）により１回シリカ ゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして５−ブロモ−２−（３−フェニル −プロパ−１−イニル）−ピリジン２７ｇ（理論値の５７％）を無色の固体とし て得たを得；ＭＳ：２７１，２７３（Ｍ）+。 （ｂ）５−ブロモ−２−（３−フェニル−プロパ−１−イニル）−ピリジン１７ ｇ（０．０６２mol）をエタノール３００mlに溶解し、酸化白金１５０mgで処理 して、水素雰囲気で１時間水素化した。次に反応混合物を０．８μセルロースフ ィルターで濾過して、水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣を塩 化メチレンによりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして５−ブロ モ−２−（３−フェニル−プロピル）−ピリジン５．２ｇ（理論値の３０％）を 帯黄色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：１７１、１７３（Ｍ−ビニルベンゾー ル）+。 （ｃ）ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６M 溶液１００ml（約０．１６mol ）を、テトラヒドロフラン１４５ml に溶解したジイソプロピルアミン２１．５m l（０．１５２mol）にアルゴン下で水分を排除しながら、温度が−７０℃以上に 上昇しないように滴下により加えた。ここでテトラヒドロフラン１４５ml に溶 解した４−ピペリドン−１−カルボン酸 tert−ブチル２９ｇ（０．１４５mol） を、４５分間で温度を−７０℃未満に維持しながら滴下により加えた。同じ温度 で１０分間撹拌後、テトラヒドロフラン１４５ml中のＮ−フェニル−ビス−（ト リフルオロメタンスルホンアミド）５６ｇ（０．１５７mol）の溶液を、３０分 以内に温度が−７０℃以上に上昇しないように滴下により加えた。ここで、反応 混合物を０℃になるまで放置して、この温度で更に３時間撹拌した。次に反応溶 液を４０℃で水噴射バキュームで濃縮して、こうして得られた残渣をヘキサン／ 酢酸エチル（９：１）により塩基性アロックス(Alox)のクロマトグラフィーに付 した。こうして４−トリフルオロ−メチルスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ −２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル４１ｇ（理論値の８５％）を 無色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）５−ブロモ−２−（３−フェニル−プロピル）−ピリジン１．０５ｇ(３ ．８mmol)、二スズ酸ヘキサメチル１．１２ml(５．４mmol)、テトラキス−（ト リフェニルホスフィン）−パラジウム１００mg(０．０８６mmol)、モレキュラー シーブ（４Å）３ｇ及び２，６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール結晶数個を ジオキサン１５ml に懸濁して、反応混合物を１００℃でアルゴン下で３時間撹 拌した。ここで反応混合物を濾過し、水噴射バキュームで濃縮し、残渣をヘ キサン／酢酸エチル（３：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した 。こうして２−（３−フェニル−プロピル）−５−トリメチルスタンニル−ピリ ジン０．９３ｇ（理論値の６８％）を帯黄色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ： ３６２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）２−（３−フェニル−プロピル）−５−トリメチルスタンニル−ピリジン ０．９３ｇ(２．６mmol)、４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−３，６− ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチル０．９ｇ(２．７mmol) 、塩化リチウム０．３４５ｇ(８．０mmol)、テトラキス−（トリフェニルホスフ ィン）−パラジウム１００mg(０．０８６mmol)、モレキュラーシーブ（４Å）３ ｇ及び２，６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール結晶数個を１，２−ジメトキ シエタン４０ml に懸濁して、反応混合物を還流しながら８時間アルゴン下で撹 拌した。ここで混合物を濾過し、水噴射バキュームで濃縮して、残渣を塩化メチ レン／エーテル（３：２）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こ うして６−（３−フェニル−プロピル）−３'，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−[３， ４']ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．４１１ｇ（理論値の４２ ％）を帯黄色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：３７９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）６−（３−フェニル−プロピル）−３'，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３ ，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸tert−ブチル０．５８７ｇ(１．５５mmol )を１，２−ジメトキシエタン８ml に溶解し、1Mボラン−テトラヒドロフラン溶 液６ml で処理して、テフロン栓で閉じたフラスコ中で６０℃〜６５℃で４時間 撹拌した。次に1Mボラン−テトラヒドロフラン溶液更に3mlを加えて、２４時間 後に1Mボラン−テトラヒドロフラン溶液更に２．２ml を加えて、混合物を６０ °〜６５℃で全部で４８時間撹拌した。次に、氷で冷却しながら、５０％ＫＯＨ 水溶液７．０ml 次いで３０％過酸化水素水溶液６．０ml を加えて、反応混合物 を２時間加熱還流した。ここで反応溶液を水と塩化メチレンとに分液し、合わせ た塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、こうして得られた残 渣をエーテル／メタノール（９９：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィー に付した。こうして（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−６−（３−フェ ニル−プロピル）−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３， ４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル２１１mg（理論値の３４％） を無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：３９７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例１２５（ｇ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ３’−ヒドロキシ−６−（３−フェニル−プロピル）−３'，４'，５'，６'−テ トラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル 及び２−ブロモメチルナフタレンから、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−６−（３−フェニル−プロピル）−３'，４'，５ '，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］−ビピリジン−１’−カルボン酸t ert−ブチルを無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｈ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６−（３−フェニル−プロピル）− ３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’− カルボン酸 tert−ブチルから、無水臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により、（ ３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６−（３−フ ェニル−プロピル）−１'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ−［３，４ '］ビピリジンを無定形の無色の泡状物質の形態で得たを得；ＭＳ：４３７（Ｍ ＋Ｈ）+。実施例１２７ （ａ）５−ブロモ−２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン［J.Org.Chem .53,386(1988)］１．２４ｇ（５．７mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４m lに溶解し、臭化ベンジル０．７ml（５．９mmol）次に水素化ナトリウム分散物 （鉱物油中約５０％）２８５mg（約５．９mmol）で処理し、室温でアルゴン下で ９０分間撹拌した。次に、反応溶液を水と塩化メチレンとに分液し、合わせた塩 化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮し た。こうして得られた残渣をエーテル／塩化メチレン（５：９５）によりシリカ ゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして２−（３−ベンジルオキシ−プロ ピル）−５−ブロモ−ピリジン１．５７ｇ（理論値の９０％）を帯黄色の油状物 の形態で得た。 （ｂ）２−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−ブロモ−ピリジン１．５７ ｇ(５．１０mmol)、二スズ酸ヘキサメチル１．６ml(７．５mmol)、テトラキス− （トリフェニルホスフィン）−パラジウム１５０mg(０．１２９mmol)、モレキュ ラーシーブ（４Å）３ｇ及び２，６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール結晶数 個をジオキサン１８ml に懸濁して、反応混合物を１００℃でアルゴン下で２． ５時間撹拌した。ここで反応混合物を濾過し、水噴射バキュームで濃縮して、残 渣をヘキサン／酢酸エチル（３：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに 付した。こうして２−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−トリメチルスタ ンナニル−ピリジン１．４３ｇ（理論値の７２％）を帯黄色の油状物の形態で得 たを得；ＭＳ：３９２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）２−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−トリメチルスタンナニル− ピリジン１．４３ｇ(３．６６mmol)、４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ −３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル（実施例 １２６(ｃ)）１．３２ｇ(４．００mmol)、塩化リチウム０．４７７ｇ(１１．３m mol)、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム１５０mg(０．１ ２９mmol)、モレキュラーシーブ（４Å）３ｇ及び２，６−ジ−tert−ブチル− ｐ−クレゾール結晶数個を１，２−ジメトキシエタン４０ml に懸濁して、反応 混合物を還流しながらアルゴン下で８時間撹拌した。ここで混合物を濾過し、水 噴射バキュームで濃縮して、残渣を塩化メチレン／エーテル（１：１）によりシ リカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして６−（３−ベンジルオキシ− プロピル）−３',６'−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジニル−１’−カ ルボン酸 tert−ブチル０．９０３ｇ（理論値の６０％）を帯黄色の油状物の形 態で得たを得；ＭＳ：４０９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３',６'−ジヒドロ−２’Ｈ− ［３，４'］ビピリジニル−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．１１５ｇ（０． ２８mmol）を１，２−ジメトキシエタン１mlに溶解し、1Mボラン−テトラヒドロ フラン溶液1ml で処理して、室温で９６時間撹拌した。次に、水で冷却しながら 、５０％ＫＯＨ水溶液１．０ml次に３０％過酸化水素水溶液１．０mlを加えて、 反応混合物を２時間加熱還流した。ここで反応溶液を水と塩化メチレ ンとに分液して、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し た。こうして（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）− ３’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル１０５mg（理論値の８８％）を帯 黄色の油状物の形態で得て、これを直接次の工程に使用した。 （ｅ）実施例１２５（ｇ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３'−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６ '−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸tert−ブ チル及び２−ブロモメチルナフタレンから、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−６−（３− ベンジルオキシ−プロピル）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３' ，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カル ボン酸 tert−ブチルを無色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ ）+。 （ｆ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン− １’−カルボン酸 tert−ブチルから、無水臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂によ り、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３’−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒド ロ−［３，４'］ビピリジンを無色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ：４６７（ Ｍ＋Ｈ）+。実施例１２８ （ａ）水素化ナトリウム分散物（油中５０％）１９ｇ（０．３８mol）を、最高 ３０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１７５ml に溶解したベンジルアルコー ル１０４ml（１．０mol）中に少量ずつ導入して、混合物を室温で２時間撹拌し た。次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ml 中の５−ブロモ−２−（２−ト リメチルシリル）エチニル−ピリジン［J．Org．Chem．53，386(1988)］４６． ４ｇ（０．１８３mol）を１０分以内に滴下により加えて、混合物を室温で２時 間撹拌した。次に、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０００ml 中に注ぎ入れて、エーテルで抽出した。合わせたエーテル相を飽和塩化ナトリウ ム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮 した。こうして得られた残渣を塩化メチレン／エーテル（９９：１）によりシリ カゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（Ｅ）−２−（２−ベンジルオ キシ−ビニル）−５−ブロモ−ピリジン１９．５ｇ（理論値の３７％）を帯黄色 の固体の形態で得た。 （ｂ）（Ｅ）−２−（２−ベンジルオキシ−ビニル）−５−ブロモ−ピリジン１ ７．５ｇ（０．０６０３mol）をトルエン６５０ml に溶解し、ラネーニッケル（ 含水、メタノール及びトルエンで洗浄）約３ｇで処理して、室温で水素雰囲気で ７２時間撹拌した。この時間内にラネーニッケル同量を更に３回加えた。次に混 合物をジカライト（Dicalite）パッドで濾過し、水噴射バキュームで濃縮して、 残渣を塩化メチレン／エーテル（９５：５）によりシリカゲルのクロマトグラフ ィーに付した。こうして２−（２−ベンジルオキシ−エチル）−５−ブロモ−ピ リジン１３．２ｇ（理論値の７５．４％）を帯赤色の泡状物質の形態で得たを得 ；ＭＳ：２９２、２９４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例（ｂ）〜（ｄ）と同様に、２−（２−ベンジルオキシ−エチル）− ５−ブロモ−ピリジンから、２−（２−ベンジルオキシ−エチル）−５−トリメ チルスタンナニル−ピリジン［帯黄色の油状物、ＭＳ：３６２（Ｍ−ＣＨ3）+］ 更には４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチル、及び６−（２−ベンジルオキシ−エチ ル）−３'，６'−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン 酸 tert−ブチル［無色の油状物、ＭＳ：３９５（Ｍ＋Ｈ）+］を経て、（３'Ｒ Ｓ，４'ＲＳ）−６−（２−ベンジルオキシ−エチル）−３’−ヒドロキシ−３' ，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カル ボン酸 tert−ブチルを無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：４１３（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｄ）実施例１２５（ｇ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ６−（２−ベンジルオキシ−エチル）−３’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６' −テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブ チ ル及び２−ブロモメチルナフタレンから、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−６−（２−ベ ンジルオキシ−エチル）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４' ，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン 酸 tert−ブチルを無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５５３（Ｍ＋ Ｈ）+。 （ｅ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ６−(２−ベンジルオキシ−エチル)−３’−(ナフタレン−２−イルメトキシ)− ３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’− カルボン酸 tert−ブチルから、無水臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により、（ ３'ＲＳ，４'ＲＳ）−６−（２−ベンジルオキシ−エチル）−３’−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ−［３ ，４'］ビピリジンを淡黄褐色のゴム状物の形態で得たを得；ＭＳ：４５３（Ｍ ＋Ｈ）+。実施例１２９ （ａ）実施例１２７（ｂ）〜（ｄ）と同様に、５−ブロモ−２−メチルスルファ ニル−ピリミジン［J．Chem．Soc．1953,3129］から、２−メチルスルファニル −５−トリメチルスタンナニル−ピリミジン（帯黄色の油状物）更には４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カ ルボン酸 tert−ブチル、及び４−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５ −イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル （帯黄色の固体、ＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+）を経て、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを帯黄色の無定形の固体の形態で得たを 得；ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例１２５（ｇ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −ヒドロキシ−４−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−ピペ リジン−１−カルボン酸 tert−ブチル及び２−ブロモメチルナフタレンから、 （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル） −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert − ブチルを無定形の帯黄色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５− イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル０．１３８ｇ（０．２９６mmol）を塩化メチレン５ml に溶解し、 ｍ−クロロ過安息香酸（約７０％）０．１１３ｇ（約０．４６mmol）で処理し、 室温で３時間撹拌し、ｍ−クロロ過安息香酸更に０．０５０ｇ(約０．２０mmol) で処理して室温で更に１６時間撹拌した。ここで反応混合物を塩化メチレンと飽 和ソーダ溶液とに分液して、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥 し、濾過して水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣をエーテルか ら結晶化した。こうして（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチルスルホニル−ピ リミジン−５−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− １−カルボン酸 tert−ブチル０．１０２ｇ（理論値の６９％）を無色の固体の 形態で得たを得；ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）カリウム tert−ブチラート０．０２７ｇ（０．２４mmol）をテトラヒド ロフラン１ml に入れて、テトラヒドロフラン０．５ml に溶解した３−ベンジル オキシ−プロパノール０．０３８ｇ（０．２２mmol）を０℃で滴下により加えた 。０℃で１５分間撹拌後、テトラヒドロフラン1mlに溶解した(３ＲＳ，４ＲＳ) −４−(２−メチルスルホニル−ピリミジン−５−イル)−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル０．０９８ｇ（ ０．２０mmol）を同じ温度で滴下により加えて、反応混合物を室温で１８時間撹 拌した。ここで混合物を氷水に注ぎ入れてエーテルで抽出した。合わせたエーテ ル相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して 水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣を塩化メチレン／メタノー ル（９５：５）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−［２−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−ピリミジン −５−イル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチル０．０７６ｇ（理論値の６６％）を無色の固体の形態で得 たを得；ＭＳ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ − ［２−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−ピリミジン−５−イル］−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル から、無水臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により、２−（３−ベンジルオキシ− プロポキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジンを帯黄色のゴム状物の形態で得たを得 ；ＭＳ：４８５（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３０ （ａ）テトラヒドロフラン１５mlに溶解した（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−６−（２− ベンジルオキシ−エチル）−３’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６'−テトラヒ ドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル［実施 例１２８(ｃ)］０．９０ｇ（２．１８mmol）を酢酸０．３ml 及びパラジウム担 持活性炭（１０％）２５０mg で処理して、反応混合物を水素雰囲気で１４日間 撹拌した。次に混合物を０．８μセルロースフィルターで濾過して水噴射バキュ ームで濃縮した。こうして得られた残渣を塩化メチレンと飽和ソーダ溶液とに分 液し、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バ キュームで濃縮した。次いで粗生成物を塩化メチレン／メタノール（９５：５） によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３'ＲＳ，４'ＲＳ ）−３’−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−エチル）−３'，４'，５'，６' −テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブ チル０．５５５ｇ（理論値の８０％）を無色のゴム状物の形態で得たを得；ＭＳ ：３２３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−エチ ル）−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン− １’−カルボン酸 tert−ブチル０．４６ｇ(１．４３mmol)、４−ジメチルアミ ノ−ピリジン０．１８ｇ（１．５mmol）及びトリエチルアミン０．３２ml（２． ２mmol）を塩化メチレン５ml に入れて、ブロモトリフェニルメタン０．５５ｇ （１．７mmol）で処理した。室温で１６時間撹拌後、トリエチルアミン更に０． ３２ml（２．２mmol）及びブロモトリフェニルメタン０．５０ｇ（１．５mmol） を加えて、混合物を室温で更に１時間撹拌した。ここで反応混合 物を塩化メチレンと飽和ソーダ溶液とに分液し、合わせた塩化メチレン相を硫酸 マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られ た残渣を塩化メチレン／メタノール（９５：５）によりシリカゲルのクロマトグ ラフィーに付した。こうして（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−６−（ ２−トリチルオキシ−エチル）−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ− ［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．６７ｇ（理論値の ８３％）を無色の泡状物質の形態で得たを得；ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１２５（ｇ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ３’−ヒドロキシ−６−（２−トリチルオキシ−エチル）−３'，４'，５'，６' −テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブ チル及び２−ブロモメチルナフタレンから、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−６−（２−トリチルオキシ−エチル）−３'， ４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボ ン酸 tert−ブチルを無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：７０６（Ｍ ＋Ｈ）+。 （ｄ）（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６− （２−トリチルオキシ−エチル）−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ −［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．３５ｇ（０．５ ０mmol）を塩化メチレン８ml に溶解して、室温で塩化メチレン２ml 中のトリフ ルオロ酢酸２４０mg 及びトリフルオロ酢酸無水物４４０mg の溶液で迅速に処理 して、反応混合物を５０秒間撹拌した。次いで氷で冷却しながらトリエチルアミ ン２．２ml 次にメタノール３ml を加えて、混合物を冷却せずに１０分間撹拌し た。ここで反応混合物を塩化メチレンと飽和ソーダ溶液とに分液し、合わせた塩 化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮し た。こうして得られた残渣を塩化メチレン／メタノール（９５：５）によりシリ カゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして(３'ＲＳ，４'ＲＳ)−６−（２ −ヒドロキシ−エチル）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４' ，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン 酸 tert−ブチル０．１８９ｇ（理論値の８２％）を無定形の橙色の固 体の形態で得たを得；ＭＳ：４６３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（２−ヒドロキシ−エチル）−３’−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ− ［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．０６０ｇ（０．１ ２９mmol）及び２−クロロ−ベンゾチアゾール０．０２２ｇ（０．１２９mmol） をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ml に溶解して、水素化ナトリウム０． ００８ｇ（鉱物油中約５０％、約０．１７mmol）で処理し、反応混合物を室温で ４．５時間撹拌した。ここで混合物を氷水で処理してエーテルで抽出した。合わ せたエーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮 した。こうして得られた残渣を塩化メチレン／エーテル（１：１）によりシリカ ゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−６−ビニル−３'，４'，５'，６'−テトラヒ ドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．０ ５３ｇ（理論値の７０％）を無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：４４ ６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６ −ビニル−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジ ン−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．０４１ｇ（０．０９１mmol）及び２− メルカプトベンゾチアゾール０．０５４ｇ（０．３２mmol）をアセトニトリル０ ．５ml に溶解し、メタノール中の０．６Ｍナトリウムメチラート溶液０．２ml （０．１２mmol）で処理して８０℃で３．５時間撹拌した。ここで、反応混合物 を濃縮して、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（３：２）によりシリカゲルのクロマ トグラフィーに付した。こうして（３'ＲＳ，４'ＲＳ）−３’−(ナフタレン− ２−イルメトキシ)−６−[２−(２−チオキソ−ベンゾチアゾール−３−イル)− エチル]−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン −１’−カルボン酸 tert−ブチル０．０４０ｇ（理論値の７２％）を無定形の 帯黄色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：６１２（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３'ＲＳ，４'ＲＳ）− ３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６−［２−（２−チオキソ−ベンゾ チアゾール−３−イル）−エチル］−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’ Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチルから、無水臭化亜 鉛によるＢＯＣ基の開裂により、３−［２−［(３'ＲＳ，４'ＲＳ)−３’−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ −［３，４'］ビピリジン−６−イル］−エチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾール− ２−チオンを無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+ 。実施例１３１ （ａ）５−ブロモメチル−３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキ サジアゾール［実施例１２４］０．１５ｇ(０．５６mmol)、炭酸カリウム０．２ １ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．１５ｇを、６５℃で４２時間テトラヒドロフラ ン４．５mlと水１．０mlとの混合物中で撹拌した。ここで、反応混合物を冷却し 、水で希釈してエーテルで抽出した。合わせたエーテル相を硫酸マグネシウムで 乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣を塩化メ チレン／エーテル（９：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。 こうして［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール− ５−イル］−メタノール０．０４１ｇ（理論値の３５％）を無色の固体の形態で 得たを得；ＭＳ：２１０（Ｍ）+。 （ｂ）［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５ −イル］−メタノール０．０４０ｇ（０．１９mmol）及び（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−５−イル）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例１２９( ｃ)］０．０９４ｇ（０．１９mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ml に溶解し、氷で冷却しながら水素化ナトリウム０．００９５ｇ（鉱物油中約５０ ％、約０．２０mmol）で処理して反応混合物を室温で１時間撹拌した。ここで、 混合物を氷水で処理してエーテルで抽出した。合わせたエーテル相を硫酸マグネ シウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣 をエーテルによりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３ＲＳ ，４ＲＳ）−４−［２−［３−（２−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサ ジ アゾール−５−イルメトキシ］−ピリミジン−５−イル］−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル０．１１２ｇ （理論値の９４％）を無定形の帯赤色のゴム状物の形態で得たを得；ＭＳ：６２ ８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［２−［３−（２−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５ −イルメトキシ］−ピリミジン−５−イル］−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無水臭化亜鉛による ＢＯＣ基の開裂により、２−［３−（２−クロロフェニル）−［１，２，４］オ キサジアゾール−５−イルメトキシ］−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジンを無定形の帯 黄色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３２ （ａ）３−ベンジルオキシ−１−ブロモ−プロパン２．３ｇ（１０mmol）及びチ オ尿素０．７６ｇ（１０mmol）をエタノール５．０ml 中で３．５時間加熱還流 した。ここで、混合物を室温に冷却し、水６．０ml 中の水酸化ナトリウム０． ６ｇ（１５mmol）で処理して、アルゴン下で更に３時間撹拌した。ここで、混合 物を希塩酸で酸性にしてエーテルで抽出した。合わせたエーテル相を硫酸マグネ シウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣 をヘキサン／塩化メチレン（１：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに 付した。こうして３−ベンジルオキシ−プロパン−１−チオール１．５ｇ（理論 値の８３％）を無色の液体として得た。 （ｂ）実施例１３１（ｂ）に記載された方法と同様に、３−ベンジルオキシ−プ ロパン−１−チオール及び（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチルスルホニル− ピリミジン−５−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン −１−カルボン酸tert−ブチル［実施例１２９(ｃ)］から、（３ＲＳ，４ＲＳ） −４−［２−（３−ベンジルオキシ−プロピルスルファニル）−ピリミジン−５ −イル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン 酸 tert−ブチルを無定形の石竹色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：６００ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［２−（３−ベンジルオキシ−プロピルスルファニル）−ピリミジン−５−イ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチルから、無水臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により、２−（３−ベンジ ルオキシ−プロピルスルファニル）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジンを無定形の無色 の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３３ （ａ）３−ベンジルオキシ−１−ブロモ−プロパン０．５０ｇ（２．２mmol）を エタノール中の３０％メチルアミン溶液２．５mlで処理して、密閉容器中で６０ ℃で１０時間撹拌した。ここで混合物を氷水で処理してエーテルで抽出した。合 わせたエーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃 縮した。こうして得られた残渣を塩化メチレン／メタノール（９：１）によりシ リカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３−ベンジルオキシ−プロ ピル）−メチル−アミン０．１６ｇ（理論値の４１％）を無色の油状物として得 た。 （ｂ）（３−ベンジルオキシ−プロピル）−メチル−アミン０．１５ｇ（０．８ ４mmol）及び（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチル−スルホニル−ピリミジン −５−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カル ボン酸 tert−ブチル［実施例１２９(ｃ)］０．０６０ｇ(０．１２mmol)を８０ ℃でトリエチルアミン１．５ml 中でアルゴン下で１８時間撹拌した。ここで混 合物を氷水で処理してエーテルで抽出した。合わせたエーテル相を硫酸マグネシ ウムで乾燥し、濾過して水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣を 塩化メチレン／酢酸エチル（１：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに 付した。こうして（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［２−［(３−ベンジルオキシ−プ ロピル)−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル］−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル０．０７０ｇ（ 理論値の９７％）を帯褐色のゴム状物の形態で得たを得； ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［２−［(３−ベンジルオキシ−プロピル)−メチル−アミノ］−ピリミジン− ５−イル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボ ン酸 tert−ブチルから、無水臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により、（３−ベ ンジルオキシ−プロピル）−メチル−［５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イル］ −アミンを無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３４ （ａ）３−ベンジルオキシ−１−ブロモ−プロパン１．１５ｇ（５．０mmol）及 びカリウムフタルイミド１．０２ｇ（５．５mmol）を７０〜８０℃でＮ，Ｎ−ジ メチルホルムアミド１０ml 中で２時間撹拌した。ここで混合物を氷水で処理し て、ここで生成した沈殿物を濾過し、水で洗浄して五酸化リン上で水噴射バキュ ームで乾燥した。こうして２−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−イソインド ール−１，３−ジオン１．４ｇ（理論値の９５％）を無色の固体として得た。 （ｂ）２−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−イソインドール−１，３−ジオ ン１．４ｇ（４．７mmol）及びヒドラジン一水和物０．９ml を１００℃で無水 エタノール１０ml 中でアルゴン下で２時間撹拌した。冷却後、混合物をエーテ ルで処理し、濾過して濾液を濃縮した。こうして３−ベンジルオキシ−プロピル アミン０．７５ｇ（理論値の９６％）を帯明黄色の油状物として得た。 （ｃ）実施例１３３（ｂ）に記載された方法と同様に、３−ベンジルオキシ−プ ロピルアミン及び（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチルスルホニル−ピリミジ ン−５−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カ ルボン酸 tert−ブチル［実施例１２９(ｃ)］から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− ［２−（３−ベンジルオキシ−プロピルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チルを帯褐色のゴム状物の形態で得たを得；ＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ − ［２−（３−ベンジルオキシ−プロピルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブ チルから、無水臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂により、（３−ベンジルオキシ− プロピル）−｛５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを帯褐色のゴム 状物の形態で得たを得；ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３５ 以下の化合物は、実施例１２５（ｈ）に記載された方法と同様に、無水臭化亜 鉛によるＢＯＣ基の開裂により得た： １）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イ ル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸te rt−ブチル［実施例１２９(ｂ)］から、無定形の帯黄色の固体の形態で２−メチ ルスルファニル−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジンを得；ＭＳ：３６６（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３’− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−１−オキシ−３'，４'，５'，６'−テトラ ヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチルから 、無色の油状物の形態で（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシ− プロピル）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'， ５'，６'−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジン−１−オキシドを得；ＭＳ： ４８３（Ｍ＋Ｈ）+； ３）（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６− （３−フェニル−プロピル）−１−オキシ−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ −２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチルから、無定 形の帯黄色の固体の形態で（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−６−（３−フェニル−プロピル）−１'，２'，３'，４'，５' ，６’−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジン−１−オキシドを得；ＭＳ：４ ５３（Ｍ＋Ｈ）+； ４）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［２− （４−フェニル−ブチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチルから、無定形の帯赤色の固体の形態で［５−［(３ＲＳ ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル］ −ピリミジン−２−イル］−（４−フェニル−ブチル）−アミンを得；ＭＳ：４ ６７（Ｍ＋Ｈ）+； ５）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛２−［メチル−（４−フェニル−ブチル）−ア ミノ］−ピリミジン−５−イル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルから、無定形の無色の固体の形態でメ チル−｛５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピ ペリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（４−フェニル−ブチル）− アミンを得；ＭＳ：４８１（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として使用したＢＯＣ誘導体は、以下のように調製した： （ｂ）（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３’ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２ ’Ｈ−[３，４']ビピリジン−１’−カルボン酸tert−ブチル［実施例１２７(ｅ )］０．０７４ｇ（０．１３mmol）を塩化メチレン１．５ml に溶解し、ｍ−クロ ロ過安息香酸（約７０％）０．０４６ｇ（約０．１９mmol）で処理して室温で３ ０分間撹拌した。ここで反応混合物を塩化メチレンと飽和ソーダ溶液とに分液し て、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して水噴射バキ ュームで濃縮した。こうして得られた残渣を塩化メチレン／メタノール（９５： ５）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３’ＲＳ，４ ’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−３’−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−１−オキシ−３'，４'，５'，６'−テトラヒドロ−２’Ｈ−［ ３，４’］ビピリジン−１’−カルボン酸 tert−ブチル０．０３２ｇ（理論値 の４２％）を無定形の無色の固体の形態で得たを得；ＭＳ：５８４（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ｃ）実施例１３５（ｂ）に記載された方法と同様に、（３’ＲＳ，４’ＲＳ） −３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６−（３−フェニル−プロピル） − ３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’− カルボン酸tert−ブチル［実施例１２６(ｇ)］から、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）− ３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−６−（３−フェニル−プロピル）− １−オキシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリ ジン−１’−カルボン酸tert−ブチルを無色の油状物の形態で得たを得；ＭＳ： ５５３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例１３３（ｂ）に記載された方法と同様に、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（２−メチルスルホニル−ピリミジン−５−イル）−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチル及び４−フェニル ブチルアミンから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−４−［２−（４−フェニル−ブチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピ ペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルを無定形の無色の固体の形態で得たを 得；ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−［２ −（４−フェニル−ブチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−１ −カルボン酸 tert−ブチル０．０５８ｇ（０．１０mmol）をＮ，Ｎ−ジメチル ホルムアミド１．０ml に溶解し、０℃でヨウ化メチル０．０８ml（１．３mmol ）次に水素化ナトリウム分散物（鉱物油中約５０％）０．０１０ｇ（約０．２mm ol）で処理して、室温でアルゴン下で９０分間撹拌した。次に反応溶液を水とエ ーテルとに分液し、合わせたエーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して 水噴射バキュームで濃縮した。こうして得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル（ １：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−｛２−［メチル−（４−フェニル−ブチル）−アミノ］−ピリミ ジン−５−イル｝−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−１− カルボン酸 tert−ブチル０．０２１ｇ（理論値の３５％）を無定形の無色の固 体の形態で得たを得；ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３６ （ａ）メタノール中の２M塩化水素溶液１．１ml中の（３ＲＳ，４ＲＳ）−４− （２−メチルスルホニル−ピリミジン−５−イル）−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル［実施例１２９(ｃ)］ ４０mg（０．０８０mmol）の溶液を室温で５時間撹拌した。次に反応溶液を飽和 炭酸ナトリウム溶液と塩化メチレンとに分液して、合わせた塩化メチレン相を硫 酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。こうして塩酸塩２−メチルスルホニル−５ −［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン− ４−イル］−ピリミジン３３mg（理論値の９５％）を無色の固体の形態で得たを 得；ＭＳ：３９８（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）以下の化合物は、水素化ナトリウム２当量を用いた以外は、実施例１３１ （ｂ）に記載された方法と同様に、塩酸塩２−メチルスルホニル−５−［(３Ｒ Ｓ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−４−イル ］−ピリミジンをアルコールと反応させることにより得た； １）（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペン−１−オールにより、無定形の帯黄色 の固体の形態で（Ｅ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−ピペリジン−４−イル］−２−（３−フェニル−アリルオキシ）− ピリミジンを得；ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）（Ｅ）−２−メチル−３−フェニル−２−プロペン−１−オールにより、無 定形の帯黄色の固体の形態で（Ｅ）−２−（２−メチル−３−フェニル−アリル オキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ピペリジン−４−イル］−ピリミジンを得；ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３７ tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（２−メチルスルホニルピリジン−５ −イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシ ラート［実施例１２９(ｃ)］を、実施例１３１（ｂ）に記載したのと同様の方法 で、アルコール類及びフェノール類と反応させ、次いで実施例１３６（ａ）に記 載したように、メタノール中の2M塩化水素によってＢＯＣ基を開裂して除くこと によって、次の化合物を得た。 １）３−ヒドロキシビフェニルと反応させて、２−（ビフェニル−３−イルオキ シ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリ ジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、無色固体の形状として得た； ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+； ２）３−フェノキシベンジルアルコールと反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ) −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２−（３− フェノキシベンジルオキシ）ピリミジンを、非晶質、褐色固体の形状として得た ：ＭＳ：５１９（Ｍ＋Ｈ）+； ３）４−フェノキシフェノールと反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２−（４−フェノキ シフェノキシ）ピリミジンを、非晶質、褐色固体の形状；ＭＳ：５０４（Ｍ＋Ｈ ）+で、また２−メトキシ−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、褐色ゴム状の形 状として得た；ＭＳ：３４９（Ｍ＋Ｈ）+； ４）４−ヒドロキシビフェニルと反応させて、２−（ビフェニル−４−イルオキ シ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリ ジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、無色固体の形状として得た；ＭＳ：４ ８８（Ｍ＋Ｈ）+； ５）３−フェニル−２−プロピン−１−オールと反応させて、５−［(３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２ −（３−フェニル−２−プロプ−２−イルオキシ）ピリミジンを、非晶質、褐色 固体の形状として得た：ＭＳ：４５１（Ｍ＋Ｈ）+； ６）２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンと反 応させて、２−（２ＲＳ及び２ＳＲ）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジ オキシン−２−イルメトキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、無色固体の形状とし て得た；ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+； ７）４−ビフェニルエタノール［Chemische Berichte 85 897(1952)］と反応さ せて、２−（２−ビフェニル−４−イルオキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−ピリミジンを、 非晶質、黄色ゴム状の形状して得た；；ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）+； ８）４−フェノキシベンジルアルコールと反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ) − ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−１−（４−フ ェノキシベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−１−オンを、非晶質、無色固体の形状 として得た；：ＭＳ５１８（Ｍ＋Ｈ）+； ９）４−ビフェニルメタノールと反応させて、２−（ビフェニル−４−イルメト キシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペ リジン−４−イル］ピリミジンを、黄色ゴム状の形状として得た；ＭＳ：５０３ （Ｍ＋Ｈ）+； １０）［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メタノールと反応させて 、２−［[１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メトキシ］−５−［(３ ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル ］ピリミジンを、無色固体の形状として得た；ＭＳ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+； １１）２−ナフタレンメタノールと反応させて、２−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、黄色固体の形状として得た；ＭＳ ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+； １２）２−ナフタレンエタノールと反応させて、２−（２−ナフタレン−２−イ ルエトキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、褐色固体の形状として得た； ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+； １３）２−（４−ブロモフェニル）エタノールと反応させて、２−［２−（４− ブロモフェニル）エトキシ］−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、褐色固体の形 状として得た；ＭＳ：５１８、５２０（Ｍ＋Ｈ）+； １４）２−（２−クロロフェノキシ）エタノールと反応させて、２−［２−（２ −クロロフェノキシ）エトキシ］−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン −２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、褐色固体 の形状として得た；ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+； １５）２−ベンゾイルオキシエタノールと反応させて、２−（２−ベンゾイルオ キシエトキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、黄色固体の形状として得 た；ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）+； １６）３−シクロヘキシルプロパノールと反応させて、２−（３−シクロヘキシ ルプロポキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、褐色固体の形状として得た ；ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）+； １７）３−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパノールと反応させて、２− ［３−（６−メチルピリジン−２−イル）プロポキシ］−５−［(３ＲＳ，４Ｒ Ｓ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジ ンを、非晶質、褐色固体の形状として得た；ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）+； １８）２−シクロヘキシルオキシエタノールと反応させて、２−（２−シクロヘ キシルオキシエトキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、黄色固体の形状と して得た；ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+； １９）２−（フェニルチオ）エタノールと反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ) −３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２−（２− フェニルスルファニルエトキシ）ピリミジンを、非晶質、黄色固体の形状として 得た；ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+； ２０）２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（ Maybridge Chemical Company より入手）と反応させて、２−［２−（５−メチ ル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ］−５−［(３ＲＳ，４Ｒ Ｓ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジ ンを、非晶質、褐色固体の形状として得たＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）+； ２１）２−シクロヘキシルエタノールと反応させて、２−（２−シクロヘキシル エトキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、無色固体の形状として得た；Ｍ Ｓ：４４７（Ｍ＋Ｈ）+； ２２）（ＲＳ）４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−フェニル−２ ，４−ジヒドロピラゾール−３−オン（Maybridge Chemical Company より入手 ） と反応させて、（ＲＳ）−及び（ＳＲ）−５−メチル−４−［２−［５−［(３ ＲＳ，４ＲＳ)−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル ］ピリミジン−２−イルオキシ］エチル］−２−フェニル−２，４−ジヒドロピ ラゾール−３−オンを、非晶質、褐色固体の形状として得た；ＭＳ：５３６（Ｍ ＋Ｈ）+。実施例１３８ tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−６−（３−フェニルプロピル）−１−オキシ−３'，４'，５'，６’−テ トラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラート［実施 例１３５(ｃ)］０．０４５ｇ（０．０８２mmol）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア ミド１．５ml に溶解し、トリフルオロ酢酸無水物０．１０ml（０．８０mmol） を加えて、室温で２時間撹拌した。それから、反応混合物を塩化メチレンと飽和 重炭酸塩溶液の間で分配し、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥 し、濾過して、水ジェット減圧によって濃縮した。このようにして得られた残留 物を、シリカゲルにより、塩化メチレン／メタノール（９５：５）を用いるクロ マトグラフィーにかけた。こうして、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−６−（３−フェニルプロピル）−１'，２'，３'， ４'，５'，６’ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジン−４−オール０．０１９ ｇ（理論量の５２％）を、非晶質、無色固体の形状として得た；ＭＳ：４５３（ Ｍ＋Ｈ）+。実施例１３９ tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−（２−メチルスルホニルピリミジン−５−イル）ピペリ ジン−１−カルボキシラートを、実施例１３１（ｂ）に記載されたのと同様な方 法でアルコール類と反応させ、次いで実施例１２５（ｈ）に記載したように、塩 化メチレン中の無水臭化亜鉛によりＢＯＣ基を開裂して除くことによって、下記 の化合物を得た。 １）３−フェニル−２−プロピン−１−オールと反応させて、５−［(３ＲＳ， ４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−４−イル］−２−（３−フェニルプロプ−２−インイルオキシ）ピリミジン を、非晶質、黄色固体の形状として得た；ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+； ２）３−シクロヘキシルプロパノールと反応させて、２−（３−シクロヘキシル プロポキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレン −２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、褐色固体 の形状として得た；ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ）+； ３）４−シクロヘキシルブタノールと反応させて、２−（４−シクロヘキシルブ トキシ）−５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２ −イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジンを、非晶質、黄色固体の形 状として得た；ＭＳ：５３５（Ｍ＋Ｈ）+； ４）２−インダン−２−イル−エタノール［J．Am．Chem．Soc．87，1295(1965) ］と反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレ ン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２−（２−インダン−２−イ ルエトキシ）ピリミジンを、非晶質、黄色固体の形状として得た；ＭＳ：５４０ （Ｍ＋Ｈ）+； ５）３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロパン−１−オール（プロピレング リコールを、大過剰の２−メトキシベンジルクロリド中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド中の水素化ナトリウムを用いてアルキル化することによって合成した ）と反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレ ン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２−［３−（２−メトキシベ ンジルオキシ）プロポキシ］ピリミジンを、非晶質、無色固体の形状として得た ；ＭＳ；５７４（Ｍ＋Ｈ）+； ６）（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール［実施例１２２(ｂ)］と 反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレン− ２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２−［(Ｅ)−４−フェニルブト− ３−エンイルオキシ］ピリミジンを、非晶質、無色固体の形状として得た；ＭＳ ；５２６（Ｍ＋Ｈ）+； ７）２−（５−フェニルピリジン−２−イル）エタノール［実施例１３９(ｂ)］ と反応させて、５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレ ン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（５−フェニルピ リジン−２−イル）エトキシ］ピリミジンを、非晶質、無色固体の形状として得 た；ＭＳ；５７６（Ｍ＋Ｈ）+； ８）５−フェニル−４−ペンチン−１−オールと反応させて、５−［(３ＲＳ， ４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−４−イル］−２−（５−フェニルペント−４−インイルオキシ］ピリミジン を、非晶質、橙色固体の形状として得た；ＭＳ；５３７（Ｍ）+。 tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２ −イルメトキシ）−４−（２−メチルスルホニルピリミジン−５−イル）ピペリ ジン−１−カルボキシラートを、実施例１３３（ｂ）に記載されたのと同様な方 法でアミン類と反応させ、次いで実施例１２５（ｈ）に記載したように、塩化メ チレン中の無水臭化亜鉛によりＢＯＣ基を開裂して除くことによって、下記の化 合物を得た。 ９）４−フェニルブチルアミンと反応させて、｛５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３− （１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ ピリミジン−２−イル｝−（４−フェニルブチル）アミンを、非晶質、橙色固体 の形状として得た；ＭＳ；５２７（Ｍ＋Ｈ）+； １０）２−（５−フェニルピリジン−２−イル）−エチルアミン［実施例１３９ (ｄ)］と反応させて、｛５−[(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−(１，４−ジメトキシナフ タレン−２−イルメトキシ)ピペリジン−４−イル]ピリミジン−２−イル｝−［ ２−（５−フェニルピリジン−２−イル）−エチル］アミンを、非晶質、無色固 体の形状として得た；ＭＳ；５７６（Ｍ＋Ｈ）+； １１）３−メトキシベンジルアミンと反応させて、｛５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)− ３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イ ル］ピリミジン−２−イル｝−（３−メトキシベンジル）アミンを、非晶質、無 色固体の形状として得た；ＭＳ；５１４（Ｍ）+； １２）４−メトキシベンジルアミンと反応させて、｛５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)− ３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イ ル］ピリミジン−２−イル｝−（４−メトキシベンジル）アミンを、非晶質、黄 色固体の形状として得た；ＭＳ；５１４（Ｍ）+； １３）３−ブロモベンジルアミンと反応させて、（３−ブロモベンジル）−｛５ −［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキ シ）ピペリジン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミンを、非晶質、無色固 体の形状として得た；ＭＳ；５６２、５６４（Ｍ）+； １４）３−メチルベンジルアミンと反応させて、｛５−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３ −（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル ］ピリミジン−２−イル｝−（３−メチルベンジル）アミンを、非晶質、無色固 体の形状として得た；ＭＳ；４９９（Ｍ＋Ｈ）+； １５）４−ブロモベンジルアミンと反応させて、（４−ブロモベンジル）−｛５ −［(３ＲＳ，４ＲＳ)−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキ シ）ピペリジン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミンを、非晶質、無色固 体の形状として得た；ＭＳ：５６３、５６５（Ｍ＋Ｈ）+； 出発物質として必要な tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジ メトキシナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（２−メチルスルホニルピリミ ジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートは、下記のようにして合成 した。 （ａ）実施例１２５（ｇ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（２−メチルスルファニルピリミジン−５ −イル）ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例１２９(ａ)］及び２−クロ ロメチル−１，４−ジメトキシナフタレン［J．Am．Chem．Soc．64，2657(1942) ］から、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−(１，４−ジメトキシナフタレ ン−２−イルメトキシ)−４−(２−メチルスルファニルピリミジン−５−イル) ピペリジン−１−カルボキシラートを、非晶質、無色固体の形状として得た；Ｍ Ｓ；５２７（Ｍ＋Ｈ）+； （ｂ）実施例１２９（ｃ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−３−(１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ)−４− （２−メチルスルファニルピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシ ラートから、ｍ−クロロ過安息香酸による酸化で、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−(１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ)−４−(２ −メチルスルホニルピリミジン−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシラート を、非晶質、無色固体の形状として得た；ＭＳ；５５８（Ｍ＋Ｈ）+； 縮合試薬として用いた２−（５−フェニルピリジン−２−イル）エタノール及 び２−（５−フェニルピリジン−２−イル）エチルアミンは、下記のように合成 した。 α）２−(２−ベンジルオキシエチル)−５−ブロモピリジン[実施例１２８(ｂ)] １．１６ｇ(４mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム１３９mg （１．１３mmol）及びフェニルホウ酸５３７mg(８．２mmol)を、少量のエタノー ルに溶解して、全量をただちに８０mlのトルエンに加えた。次いで、水４．４ml 中の炭酸ナトリウム１．８７ｇ（１７．６mmol）を加えて、反応混合物をアルゴ ン雰囲気で還流下に７．５時間加熱した。冷却後、反応溶液を水ジェット減圧に よって濃縮し、塩化メチレンと水の間で分配した。合わせた塩化メチレン相を硫 酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、水ジェット減圧によって濃縮した。このよ うにして得られた残留物を、次いでシリカゲルにより、塩化メチレン／エーテル （９３：７）を用いるクロマトグラフィーにかけた。このようにして、２−（２ −ベンジルオキシエチル）−５−フェニルピリジン１．００５ｇ（理論量の８７ ％）を、無色固体として得た；Ｒf：０．０８(ＳｉＯ2、塩化メチレン：エーテ ル＝９３：７)。 （β）２−（２−ベンジルオキシエチル）−５−フェニルピリジン１．０ｇ（３ ．５mmol）を、氷酢酸１ml に溶解し、氷酢酸中の臭化水素酸（３０％）１．８m l（６．７mmol）を加えて、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、そ れを水水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出して、ヘキサン相を捨て、水相を炭酸ナト リウム溶液でアルカリ性にし、エーテルで３回抽出した。合わせたエーテル相を 硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、水ジェット減圧によって濃縮した。この ようにして得られた２−(５−フェニルピリジン−２−イル)エチルアセタートを 、次いでアセトニトリル１２ml 中に取り、水５ml と２N 水酸化ナトリウム４ml を加えて、室温で２．５時間撹拌した。次いで、塩化アンモニウム水溶液を加 えて、混合物を塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン相を硫酸マ グネシウムで乾燥し、濾過して、水ジェット減圧によって濃縮した。このように して得られた残留物を、次いでシリカゲルにより、塩化メチレン／エーテル（１ ：１）を用いるクロマトグラフィーにかけた。このようにして、２−（５−フェ ニルピリジン−２−イル）エタノール０．６５６ｇ（理論量の９４％）を、無色 の固体として得た；Ｒf：０．０９(ＳｉＯ2、塩化メチレン：エーテル＝１：１) 。 （γ）２−（５−フェニルピリジン−２−イル）エタノール０．４７３ｇ(２． ４mmol)、フタルイミド０．４２０ｇ（２．８５mmol）及びトリフェニルホスフ ィン０．７４７ｇ（２．８５mmol）を、テトラヒドロフラン１０ml に溶解し、 反応混合物を、次いでアルゴン雰囲気中、−５℃で、アゾジカルボン酸ジエチル ０．４７ml(３．０mmol)を加えて、−５℃で更に２０分、室温で更に１８時間撹 拌した。次いで、反応混合物を水ジェット減圧によって濃縮し、シリカゲルによ り、塩化メチレン／メタノール（９８：２）を用いるクロマトグラフィーにかけ た。このようにして、２−［２−（５−フェニルピリジン−２−イル）エチル］ イソインドール−１，３−ジオン０．６５７ｇ（理論量の８３％）を、無色固体 として得た；Ｒf：０．３８(ＳｉＯ2、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)。 （δ）２−［２−（５−フェニルピリジン−２−イル）エチル］イソインドール −１，３−ジオン０．６５７ｇ(２．０mmol)、ヒドラジン水和物０．５ml 及び エタノール５ml を、アルゴン雰囲気で還流下に３．５時間加熱した。次いで、 混合物をエタノール５ml とエーテル２０ml で希釈し、濾過して、ろ液を水ジェ ット減圧によって濃縮した。このようにして得られた残留物を、次いでシリカゲ ルにより、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水（８９：１０：１）を用 いるクロマトグラフィーにかけた。このようにして、２−（５−フェニルピリジ ン−２−イル）エチルアミン０．２５０ｇ（理論量の６３％）を、黄色の非晶質 固体として得た；Ｒf０．１７(ＳｉＯ2、塩化メチレン：メタノール：濃アンモ ニア水＝８９：１０：１)。実施例１４０ tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレ ン−２−イルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）−３'，４'，５'，６’− テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートを、 実施例１２９（ｄ）に記載されたのと同様な方法で、そして、次いで実施例１２ ５（ｈ）に記載したように、塩化メチレン中の無水臭化亜鉛によりＢＯＣ基を開 裂して除くことによって、下記の化合物を得た。 １）３−シクロヘキシルプロパノールと反応させて、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）− ６−（３−シクロヘキシルプロポキシ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレ ン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−［ ３，４'］ビピリジンを、無色固体の形状として得た；ＭＳ：５１９（Ｍ＋Ｈ）+ ； ２）３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロパン−１−オール（プロピレング リコールを、大過剰の２−メトキシベンジルクロリド中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド中の水素化ナトリウムを用いてアルキル化することによって合成した ）と反応させて、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタ レン−２−イルメトキシ）−６−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポ キシ］−１'，２'，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジ ンを、非晶質、無色固体の形状として得た；ＭＳ：５７３（Ｍ＋Ｈ）+； ３）４−シクロヘキシルブタノールと反応させて、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６ −（４−シクロヘキシルブトキシ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレン− ２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−［３， ４'］ビピリジンを、無色固体の形状として得た；ＭＳ：５３３（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いた tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−(１，４ −ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ)−６−メチルスルホニル−３'，４ '，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボ キシラートは、下記のように合成した。 （ａ）実施例１２７（ｂ）−（ｃ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチ ル ２−メチルスルファニル−５−ブロモピリジン［Tetrahedron 41，1373(198 5)］から、２−メチルスルファニル−５−トリメチルスタニルピリジン［無色油 状物、ＭＳ：２８９（Ｍ）+］を経て、４−トリフルオロメチルスルホニルオキ シ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラートとともに、 tert−ブチル−６−メチルスルファニル−３'，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３ ，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートを、黄色固体の形状として得た； ＭＳ：３０７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）tert−ブチル ６−メチルスルファニル−３'，６’−ジヒドロ−２’Ｈ −［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラート１．５ｇ（４．９mmol）を 、１，２−ジメトキシエタン１５ml に溶解し、３〜４℃で、１モルのボラン− テトラヒドロフラン溶液８．８で処理し、次いで室温で４時間撹拌した。次いで 、氷で冷却しながら、水１５ml を加え、続いて固体過炭酸ナトリウム３，５ｇ （２２．３mmol）を一部ずつ加え、そして反応混合物を５０℃まで１時間加熱し た。次いで、反応溶液を、水と塩化メチレンの間で分配し、合わせた塩化メチレ ン相をピロ亜硫酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して 、濃縮した。このようにして得られた残留物を、次いでシリカゲルにより、ヘキ サン／酢酸エチル（１：１）を用いるクロマトグラフィーにかけた。このように して、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−６−メチルス ルファニル−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリ ジン−１’−カルボキシラート３３０mg（理論量の２１％）を、無色、非晶質固 体の形状として得た；ＭＳ：３２４（Ｍ）+。 （ｃ）実施例１２５（ｇ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３’ ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−６−メチルスルファニル−３'，４'，５ '，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラ ートから、２−クロロメチル−１，４−ジメトキシナフタレン［J．Am．Chem．S oc．64，2657(1942)］によるアルキル化によって、tert−ブチル（３’ＲＳ，４ ’ＲＳ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）−６− メチルスルフアニル−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４' ］ビピリジン−１’−カルボキシラートを、無色固体の形状として得た；ＭＳ： ５２６（Ｍ＋Ｈ）+； （ｄ）実施例１２９（ｃ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３’ ＲＳ,４’ＲＳ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ ）−６−メチルスルファニル−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ− ［３， ４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートから、ｍ−クロロ過安息香酸による 酸化で、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（１，４−ジメトキシナ フタレン−２−イルメトキシ）−６−メチルスルホニル−３'，４'，５'，６’ −テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートを 、非晶質、無色固体の形状として得た；ＭＳ：５５７（Ｍ＋Ｈ）+；実施例１４１ （ａ）１，２，５，６−テトラヒドロピリジン５０．０ｇ（０．６mol）及び水 （脱イオンされた）／ジオキサン（３：２）１，２５０mlに溶解したジ−tert− ブチルジカルボナート１３５．３ｇ（０．６mol）を、炭酸カリウム（無水）１ ６６０ｇ（１．２mol）を添加しながら、室温で３時間撹拌した。混合物を氷水 の上に注ぎ、生成物を酢酸エチル３００ml ずつで３回抽出し、有機相を蒸留水 ２００ml ずつで２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、水ジェット減 圧によって濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、シリカゲルにより、 ヘキサンと酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにかけた。このようにして、 tert−ブチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラート１０ ９．４ｇ（理論量の９９％）を、淡黄色油状物として得た；ＭＳ：１８３（Ｍ）+ 。 （ｂ）ｍ−クロロ過安息香酸１２７．０ｇ（０．６mol）を、アルゴン雰囲気中 で塩化メチレン１，５００mlに溶解し、次いでtert−ブチル３，６−ジヒドロ− ２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラート１０８ｇ（０．５９mol）の塩化メチレ ン５００ml 中の溶液を、５℃で１時間以内に滴下し、引き続き、混合物を室温 で１夜撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、炭酸カリウム溶液でpHを＞８に調整し、 毎回５００ml の塩化メチレンで２回逆抽出して；有機相を水で２回、中性にま で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、溶媒を水ジェット減圧 によって留去した。粗生成物を、シリカゲルにより、ヘキサンと酢酸エチルを用 いるクロマトグラフィーにかけた。このようにして、tert−ブチル（１ＲＳ，６ ＲＳ）−７−オキサ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボキ シラート８６．６４ｇ（理論量の７４％）を、淡黄色油状物として得た；ＭＳ： １９９（Ｍ）+。 （ｃ）tert−ブチル（１ＲＳ，６ＲＳ）−７−オキサ−３−アザビシクロ［４． １．０］ヘプタン−３−カルボキシラート１９．９ｇ（１００mmol）及びナトリ ウムアジド３２．５ｇ（５００mmol）を、無水メタノール５００ml 中の硫酸マ グネシウム二水和物３９．１ｇ（２５０mmol）を添加しながら、還流下に３時間 撹拌した。次いで混合物を１０℃まで冷却し、濾過して、溶媒を水ジェット減圧 によって留去した。このようにして得られた粗生成物を、シリカゲルにより、ｎ −ヘキサンと酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにかけた。このようにして 、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アジド−３−ヒドロキシピペリジン− １−カルボキシラート１５．８６ｇ（理論量の６６％）を、無色結晶の形状とし て得た；ＭＳ：２４２（Ｍ）+。 （ｄ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アジド−３−ヒドロキシピペリジ ン−１−カルボキシラート１５．４ｇ（６３．５mmol）及び２−ブロモメチルナ フタレン１５．５ｇ（６９．９mmol）を、アルゴン雰囲気下、５℃で、ジメチル ホルムアミド２００ml 中に入れた。次いで、水素化ナトリウムディスパージョ ン（鉱油中、５５％）３．３３ｇ（７６．２mmol）を、外部から冷却しながら一 部ずつ添加し、次いで混合物を室温で１夜撹拌した。混合物を水水に注ぎ、生成 物を酢酸エチル２００ml ずつで３回抽出し、有機相を水３００ml ずつで２回洗 浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、水ジェット減圧によって濃 縮した。このようにして得られた粗生成物を、シリカゲルにより、ｎ−ヘキサン と酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた。このようにして、tert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アジド−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） −４−ピペリジン−１−カルボキシラート２３．１８ｇ（理論量の９５％）を、 淡黄色油状物として得た；ＭＳ：３８３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アジド−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−４−ピペリジン−１−カルボキシラート３．２ｇ(８．３７mmo l)及びプロパルギルアルコール９．８７ｇ（１７６．３mmol）を、トルエン８０ ml中で還流下に５時間撹拌した。水ジェット減圧によって溶媒を留去した後、粗 生成物をシリカゲルにより、塩化メチレンとメタノールを用いてクロマトグラフ ィーにかけた。このようにして、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４− ヒドロキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−４−ピペリジン−１−カルボキシラート１．４７ｇ( 理論量の４０％)を無色結晶の形状として[ＭＳ：４３９（Ｍ＋Ｈ）+]、そしてte rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ヒドロキシメチル−［１，２，３］ トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−ピペ リジン−１−カルボキシラート０．８１ｇ（理論量の２２％）を無色結晶の形状 として得た[ＭＳ：４３９（Ｍ＋Ｈ）+]。 （ｆ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ヒドロキシメチル−［１， ２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ４−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２２ｇ（０．５mmol）及びオルトク ロロベンゾイルクロリド０．０６４ml（０．５mmol）を、アルゴン雰囲気中、室 温で塩化メチレン１０ml 中に入れた。次いで、最初に、撹拌しながらトリエチ ルアミン０．４１ml(３mmol)、及び次に４−ジメチルアミノピリジン０．０２５ ｇ（０．２mmol）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。水ジェット減圧 によって溶媒を留去した後、粗生成物をシリカゲルにより、塩化メチレンとメタ ノールを用いてクロマトグラフィーにかけた。このようにして、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−クロロベンゾイルオキシメチル）−［１， ２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン−１−カルボキシラート０．１４ｇ（理論量の４９％）を、無色樹脂と して得た；ＭＳ：５７７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）実施例１３６（ａ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−［４−（２−クロロベンゾイルオキシメチル）−［１．２． ３］ トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペ リジン−１−カルボキシラートから、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ基の 開裂で、１−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン−４−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル− ２−クロロベンゾアート塩酸塩（１：１）を、無色結晶の形状として得た；ＭＳ ：４７７（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１４２ 実施例１３６（ａ）に記載されたのと同様の方法により、メタノール中の塩化 水素によってＢＯＣ基を開裂して、下記の化合物を得た。 １）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシメチル）−［ １，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ベ ンジルオキシメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）ピペリジンを、淡黄色油状物として得た；ＭＳ：４ ２９（Ｍ＋Ｈ）+； ２）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシメチル）−［ １，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ベ ンジルオキシメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）ピペリジン塩酸塩（１：１）を、無色結晶の形状で 得た；ＭＳ：４２９（Ｍ＋Ｈ）+； ３）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［５−（３−ベンジルオキシプロポ キシメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−(ナフタレン− ２−イルメトキシ)ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ ）−４−［５−（３−ベンジルオキシプロポキシメチル）−［１，２，３］トリ アゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジンを、 無色油状物として得た；ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）+； ４）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−(ナフタレン− ２−イルメトキシ)ピペリジン−１−カルボキシラートから、(３ＲＳ，４ＲＳ) −４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシメチル）−［１，２，３］トリア ゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジンを、無 色油状物として得た；ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体を、次のようにして合成した。 （ａ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ヒドロキシメチル）− ［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−ピペリジン−１−カルボキシラート０．２２ｇ（０．５mmol）［実施 例１４１(ｅ)］及び臭化ベンジル０．０９ml（０．７５mmol）を、アルゴン雰囲 気中、５℃において、ジメチルホルムアミド５ml 中に入れ、次いで水素化ナト リウムディスパージョン（鉱油中、５５％）０．０４４ｇ（１mmol）を１度に加 えて、混合物を室温で１８時間撹拌した。続いて、混合物を氷水の上に注ぎ、生 成物を酢酸エチル３０mlずつで３回抽出し、有機相を蒸留水２５mlずつで２回洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水ジェット減圧で濃縮した。このよ うにして得られた粗生成物を、シリカゲルにより、塩化メチレンとメタノールを 用いるクロマトグラフィーにかけた。このようにして、tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシメチル）−［１，２，３］トリアゾール− １−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキ シラート０．２４ｇ（理論量の９１％）を、淡黄色油状物として得た；ＭＳ：５ ２９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例１４２（ａ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル）−［１，２，３］トリアゾール− １−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−ピペリジン−１−カ ルボキシラート[実施例１４１(ｅ)]から、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −（４−ベンジルオキシメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）− ３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、 淡黄色油状物として得た；ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｃ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ヒドロキシメチル）−［１ ，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ） ピペリジン−１−カルボキシラート０．２２ｇ（０．５mmol）[実施例１４１(ｅ )]及び３−ベンジルオキシプロピルブロミド０．１３ml(０．７５mmol)を、アル ゴン雰囲気中、５℃において、ジメチルホルムアミド５ml 中に入れ、次いでヨ ウ化カリウム０．１７ｇ（１mmol）と、続いて水素化ナトリウムディスパージョ ン（鉱油中、５５％）０．０４４ｇ（１mmol）をすべて一度に加えて、混合物を 室温で７２時間撹拌した。次いで、混合物を水水の上に注ぎ、生成物を 酢酸エチル３０mlずつで３回抽出し、有機相を蒸留水２５mlずつで２回洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、水ジェット減圧で濃縮した。このようにし て得られた粗生成物を、シリカゲルにより、塩化メチレンとメタノールを用いる クロマトグラフィーにかけた。このようにして、tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ) −４−［５−（３−ベンジルオキシプロポキシメチル）−［１，２，３］トリア ゾール−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１− カルボキシラート０．２７ｇ（理論量の９２％）を、淡黄色油状物として得た； ＭＳ：５８６（Ｍ）+。 （ｄ）実施例１４２（ｃ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチル）−［１，２，３］トリアゾール− １−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−ピペリジン−１−カ ルボキシラート[実施例１４１(ｅ)]から、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４ −［４−（３−ベンジルオキシプロポキシメチル）−［１，２，３］トリアゾー ル−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カル ボキシラートを、淡黄色油状物として得た；ＭＳ：５８６（Ｍ）+。実施例１４３ 実施例１３６（ａ）に記載されたのと同様の方法により、メタノール中の塩化 水素によってＢＯＣ基を開裂して、下記の化合物を得た。 １）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］−ピリジン −１−カルボキシラートから、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−［２， ４'］ピリジンを、淡黄色油状物として得た：ＭＳ：３１９（Ｍ＋Ｈ）+； ２）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］−ピリジン −１−カルボキシラートから、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−［３， ４'］ピリジンを、淡黄色油状物として得た；ＭＳ：３１９（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体を、次のようにして合成した。 （ａ）(α)tert−ブチル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−３，６− ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラート[実施例１２６(ｃ)]６６２mg (０．５mmol)、２−トリブチルスタンニルピリジン（Maybridge Chemical Compa nyより入手）８８４mg（２．４mmol）及び無水塩化リチウム２５４mg（６．０mm ol）の無水ＤＭＦ３０ml 中の溶液に、アルゴンを流し、その後、テトラキス（ トリフェニルホスフィン）パラジウム（IV）を加え、次いでアルゴン雰囲気中、 還流下に３時間加熱した。後処理として、反応混合物をアンモニア１０％溶液に 注ぎ、最後に５分間強く撹拌した。淡黄色溶液に塩化メチレン１００ml を加え て５分間撹拌した。有機相を分離して、水相を塩化メチレン２５ml ずつで３回 抽出した。合わせた有機相を、水２５ml ずつで２回洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥し、最後に溶媒を水ジェット減圧下で留去した。粗生成物を、シリカゲル により、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合物を溶離剤として、フラッシュクロ マトグラフィーによって精製した。tert−ブチル（３'，６'）−ジヒドロ−２’ Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラート３５４mg（理論量の６８ ％）を、黄色油状物として得た；ＭＳ：２６１（Ｍ＋Ｈ）+。 （β）tert−ブチル（３'，６'）−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン −１’−カルボキシラート１．３０ｇ(５．０mmol)の無水テトラヒドロフラン１ ５ml中の溶液に、次いでアルゴン雰囲気、０℃でボラン−ジメチルスルフィド錯 体１．０ml（８０１mg、１０ ０mmol）を滴下した。混合物を、沸騰して溶媒の 蒸留がゆっくり起こる（１分あたり約１滴）まで加熱した。３時間後、２N 水酸 化ナトリウム溶液３ml 及び過酸化水素溶液（３０％）２ml を０℃で滴下した。 混合物を５０℃で６時間撹拌し、次いで室温まで冷却して、後処理として、激し く撹拌しながら、エーテル２００ml、水２００ml 及びピロ亜硫酸ナトリウム溶 液（１０％）の混合物に注いだ。有機相を分離して、水相をエーテル５０ml ず つで３回抽出した。合わせた有機相を、水２５ml ずつで２回洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、最後に溶媒を減圧下で留去した。粗生成物を、シリカゲルに より、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合物を溶離液として、フラッシュクロマ トグラフィーによって精製した。tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’− ヒドロキシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリ ジ ン−１−カルボキシラート３５４mg（理論量の２４％）を、黄色油状物として得 た；ＭＳ：２７９（Ｍ＋Ｈ）+。 （γ）実施例１２５（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒド ロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートを２−ブロモメ チルナフタレンでアルキル化して、tert−ブチル(３’ＲＳ，４’ＲＳ)−３’− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２ ’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１−カルボキシラートを、無色樹脂として得た ；ＭＳ：４１９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）（α）tert−ブチルメチルエーテル２００ml 中の３−ブロモピリジン１ ６．７ｇ（１０６mmol）の溶液を、−７５℃まで冷却した。それに、ｎ−ブチル リチウム（ヘキサン中、１，６M）溶液６６ml（１０６mmol）を４５分以内に滴 下して、混合物を−７５℃で１時間撹拌した。続いて、１−ベンジル−４−ピペ リジン１０．０ｇ（５２．８mmol）のtert−ブチルメチルエーテル５０ml 中の 溶液を、−７０〜−７５℃で滴下し、その後、混合物を２時間撹拌した。次いで 、混合物を放置して室温まで暖めた。その後、それを水５０ml で加水分解し、 酢酸エチル１００ml によって抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、 最後に溶媒を水ジェット減圧下で揮発させると、粗生成物が分離しはじめた。溶 媒を揮発させた母液から、酢酸エチルとヘキサンの混合物よりの結晶化によって 、更に１．９ｇ、合計８．４ｇ（理論量の６０％）の１’−ベンジル−２'，３' ，５'，６'−テトラヒドロ−１’Ｈ−［３，４'］ビピリジニル−４’−オール を、無色固体として得た；ＭＳ：２６８（Ｍ＋Ｈ）+。 （β）１’−ベンジル−２'，３'，５'，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−［３， ４'］ビピリジニル−４’−オール４．５２ｇ（１６．８mmol）及び二硫酸カリ ウム１８ｇ（７１mmol）の、デカリン３５ml 中のディスパージョンを、１９０ ℃で３０分撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を水に溶解し、トルエン ５０ml ずつで２回抽出した。次いで、水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ 性にし、酢酸エチルで抽出した。その後、酢酸エチル相を硫酸マグネシウムで乾 燥し、減圧下で溶媒を揮発させた。精製のために、粗生成物をシリカゲル により、塩化メチレン、メタノール及びアンモニアの９８：２：０．１の混合物 を溶離液として、クロマトグラフィーにかけた。１’−ベンジル−１'，２'，３ '６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジンを、黄色油状物として得た；ＭＳ ：２５０（Ｍ）+。 （γ）実施例１２６（ｆ）に記載されたのと同様の方法により、１’−ベンジル −１'，２'，３'，６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジンのヒドロホウ素 化によって、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１’−ベンジル−１'，２'，３'，４'， ５'，６’−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジニル−３’−オールを、淡黄色 油状物として得た；ＭＳ：２６８（Ｍ＋Ｈ）+。続いて、パラジウム−木炭（１ ０％）の存在下で、室温、常圧下のメタノール中における接触水素化によって、 ベンジル基を開裂し、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１'，２'，３'，４'，５'，６ ’−ヘキサヒドロ−［３，４'］ビピリジニル−３’−オールを得て、それは実 施例１４１（ａ）と同様にジ−tert−ブチルジカルボナートと反応させて、tert −ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６’− テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］−ビピリジン−１−カルボキシラートを、 淡黄色油状物として得た；ＭＳ：２７９（Ｍ＋Ｈ）+。続いて、実施例１２５（ ｇ）と同様の２−ブロモメチルナフタレンによるアルキル化により、tert−ブチ ル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'， ４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１−カルボ キシラートを得て、粗生成物として、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ基の 開裂反応に用いた。実施例１４４ メタノール中の塩化水素によってＢＯＣ基を開裂して、下記の化合物を得た。 １）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）−３’−ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５'，６’−テトラ ヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートから、実施 例１２５（ｈ）と同様に、メチレンクロリド中の臭化亜鉛によって、（３’ＲＳ ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−３’−（ナフタレン− ２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒド ロ−［３，４'］ビピリジンを、無色固体として得た；ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+ ； ２）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−５−（２−ベンジルオキシエトキシ メチル）−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジ ン−１’−カルボキシラートから、実施例１３６（ａ）と同様に、メタノール中 の塩化水素によって、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−５−（２−ベンジルオキシエト キシメチル）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'，４' ，５'，６’−ヘキサヒドロ−［２，４'］ビピリジンを、淡黄色油状物として得 た；ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体を、次のようにして合成した。 （ａ）(α)２−ベンジルオキシ−５−ブロモピリジン［J．Org．Chem．60，1408 (1995)］１０．６２ｇ（４０．２mmol）及びヘキサメチルジスタナン１０．０ml （１５．８ｇ、４８．２mmｏｌ）を、無水ジオキサン１００mlに溶解した溶液に 、アルゴンを流し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（IV）２ ．３２ｇ（２．０mmol）を添加した。混合物を、還流下に１５時間沸騰させた。 後処理のために、濃色の溶液をSpeedex で濾過し、溶媒を減圧下で留去した。残 留物を塩化メチレン３００ml に溶解し、水１００ml ずつで２回洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧下で留去した。粗生成物をシリカゲル により、ヘキサンと塩化メチレンの３：１混合物を溶離剤として、フラッシュク ロマトグラフィーによって精製した。２−ベンジルオキシ−５−トリメチルスタ ンニルピリジン１０．４ｇ（理論量の７４％）を、無色油状物として得た；ＭＳ ：３４９（Ｍ＋Ｈ）+。 （β）上記と同様の方法で、２−ベンジルオキシ−５−トリメチルスタンニルピ リジンの tert−ブチル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−３，６− ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラート［実施例１２６(ｃ)］とのパ ラジウム触媒によるカップリングによって、tert−ブチル−６−ベンジルオキシ −３'，６’−ジヒドロ−２Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラー トを、無色固体として得た；ＭＳ：３６７（Ｍ＋Ｈ）+。 （γ）tert−ブチル−６−ベンジルオキシ−３'，６’−ジヒドロ−２Ｈ− ［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラート０．７５ｇ(２．０４mmol)の 無水テトラヒドロフラン３ml 中の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で、ジメチ ルスルフィド中のボラン−ジメチルスルフィド錯体（９５％）０．４２ml（４． ２０mmol）を滴下した。混合物を６０℃に加熱し、同時に弱いアルゴン流を通し た。１．５時間後、０℃でテトラヒドロフラン３mlと水２mlを滴下した。続いて 、過炭酸ナトリウム７４０ml（４．７1mmol）を少しずつ添加し、混合物を室温 に暖めて、次に６０℃に１時間加熱した。次いで混合物を室温に冷却して、後処 理のために、エーテル１００ml、水１００ml 及び１０％ピロ亜硫酸ナトリウム 溶液１０mlに、激しく撹拌しながら注いだ。有機相を分離して、水相をエーテル ２５ml ずつで３回抽出した。合わせた有機相を水１０ml ずつで２回洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧下で留去した。粗生成物（０．９ ｇ）を、シリカゲルにより、塩化メチレンと酢酸エチルの４：１混合物を溶離剤 として、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。tert−ブチル（３’ ＲＳ，４’ＲＳ）−６−ベンジルオキシ−３’−ヒドロキシ−３'，４'，５'， ６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラー ト及びtert−ブチル−６−ベンジルオキシ−４’−ヒドロキシ−３'，４'，５' ，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラ ートの４：１混合物０．６３０ｇ（理論量の８０％）を、無色固体として得た； ＭＳ：３８５（Ｍ＋Ｈ）+。 （δ）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−ベンジルオキシ−３’−ヒド ロキシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン −１’−カルボキシラート及び tert−ブチル ６−ベンジルオキシ−４’−ヒ ドロキシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジ ン−１’−カルボキシラートの４：１混合物２５６mg(０．６７mmol）の無水メ タノール６ml 中の溶液に、パラジウム−木炭（１０％）４０mg を加えて、常圧 で６時間かけて水素化した。触媒をろ化し、次いで減圧下で溶媒を蒸留した後、 tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６ ，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’ −カルボキシラート及びtert−ブチル−４’−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６ ，３'， ４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カル ボキシラートの４：１混合物を、無色固体として得た；ＭＳ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+ 。 （ε）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−６−オキソ− １，６，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン −１’−カルボキシラート及び４’−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６，３'， ４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カル ボキシラートの４：１混合物７４mg（０．２５mmol）の溶液に、無水テトラヒド ロフラン５ml 中のトリフェニルホスフィン９９mg（０．３７５mmol）及び３− ベンジルオキシ−１−プロパノール５２mg（０．３１２mmol）を、ジ−tert−ブ チルアゾジカルボキシラート６９mg（０．３０mmol）とともに、少しずつ添加し 、室温で６時間撹拌した。次いで、反応混合物に０．２５ml を加え、後処理の ために、激しく撹拌しながら塩化メチレン１０ml と水１０ml に注いだ。有機相 を分離して、水相を塩化メチレン１０ml ずつで３回抽出した。合わせた有機相 を、水１００ml ずつで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒 を減圧下で留去した。粗生成物（２８０mg）を、シリカゲルにより、メチレンと 酢酸エチルの４：１混合物を溶離剤として、フラッシュクロマトグラフィーによ って精製した。tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）−３’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２ ’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラート及びtert−ブチル６− （３−ベンジルオキシプロポキシ）−４’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６’ −テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートの ４：１混合物３７mg（理論量の３４％）を、無色油状物として得た；ＭＳ：４４ ３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ζ）実施例１２５（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−３’−ヒドロ キシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン− １’−カルボキシラート及び tert−ブチル６−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）−４’−ヒドロキシ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ− ２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートの４：１混合物を、 ２−ブロモメチレンナフタレンによるアルキル化、及び引続く異性体の分離によ って、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５'，６’−テ トラヒドロ−２’Ｈ−［３，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートを、無 色油状物として得た；ＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）(α)最初に、メチルリチウム（エーテル中、１．６M）５３ml(８６mmol) の無水テトラヒドロフラン１００ml 中の溶液を、０℃で調製した。その後、ヘ キサメチルジスタナート２０ml（９６．８mmol）の無水テトラヒドロフラン１０ ０ml 中の溶液を、０℃で３０分以内に滴下し、混合物を０℃で３０分撹拌した 。淡黄色の溶液を、−７８℃に冷却した。それに、Ｎ−tert−ブトキシカルボニ ル−４−ピペリドン１４．２ｇ（７１．３mmol）の無水テトラヒドロフラン８０ ml中の溶液を、−７８℃で４５分以内に滴下した。−７８℃で４時間の後、酒石 酸カリウムナトリウム飽和溶液６０ml を滴下し、混合物を室温まで加温した。 有機相を分離して、水相をエーテル２００ml ずつで２回抽出した。合わせた有 機相を、飽和塩化アンモニウム溶液１００ml ずつで２回、及び飽和塩化ナトリ ウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧下で留 去した。結果として得られた黄色油状物（２３．１ｇ）を、塩化メチレン２５０ mlに溶解し、トリエチルアミン２５．６ml（１８３．９mmol）を添加して、０℃ まで冷却した。メタンスルホニルクロリド９．８２ml（１８．４mmol）の塩化メ チレン９０ml 中の溶液を、０℃で１時間以内に滴下し、次いで混合物を、０℃ で１時間撹拌した。続いて、１，８−ジアザブビシクロ［５．４．０］ウンデカ −７−エン（ＤＢＵ）２８．３ml（１９０．３mmol）を、０℃で３０分以内に滴 下した。赤色溶液を、室温で１５時間撹拌した。後処理のために、混合物を激し く撹拌しながら水２００ml を添加した。有機相を分離して、水相を塩化メチレ ン１００ml ずつで３回抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液 １００ml ずつで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧 下で留去した。粗生成物（２１．４ｇ）を、シリカゲルにより、塩化メチレンを 溶離剤として、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。tert−ブチル ４−トリメチルスタンニル−３，６−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラート１ ２．９ｇ（３７．２mmol、理論量の５２％）を、黄色油状物として得た；ＭＳ： ３４８（Ｍ＋Ｈ）+。 （β）上記と同様の方法により、tert−ブチル４−トリメチルスタンニル−３， ６−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシラートを、（ｒａｃ）−２−クロロ−５− ［(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ)メチル］ピリジン［ＥＰ４７ ５，２７３］と、パラジウム触媒によるカップリングによって、tert−ブチル（ ＲＳ）−５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−３'，６’−ジ ヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートを、黄色油 状物として得た；ＭＳ：３７５（Ｍ＋Ｈ）+。 （γ）tert−ブチル（ＲＳ）−５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチ ル）−３'，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキ シラートを、２．５６ｇ（６．８４mmol）の無水テトラヒドロフラン１０ml 中 の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で、ジメチルスルフィド中のボラン−ジメチ ルスルフィド錯体（９５％）１．４０ml（１．１２ｇ１４．０mmol）を滴下した 。混合物を５０℃に加熱し、同時に弱いアルゴン流を通した。４５分後、テトラ ヒドロフラン１０ml を加え、混合物を０℃に冷却して、温度を５〜１０℃に保 ちながら、固体トリメチルアミン−Ｎ−オキシド１．５８ｇ（２１．０mmol）を 添加した。混合物を室温にまで加温し、還流下に１時間加熱し、メタノール１０ mlを加え、次いで更に還流下に４時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、そし て後処理のために、塩化メチレン２００ml、水２００ml及び２N水酸化ナトリウ ム溶液１０ml に、激しく撹拌しながら注いだ。有機相を分離して、水相を塩化 メチレン５０ml ずつで３回抽出した。合わせた有機相を、ピロ亜硫酸ナトリウ ム溶液（１０％）（２N 水酸化ナトリウム溶液の添加によって、pH を約９に調 節した）５０ml ずつで２回、及び水２５ml ずつで２回洗浄し、その後、硫酸マ グネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧下で留去した。粗生成物（２．５９ｇ ）を、シリカゲルにより、塩化メチレンと酢酸エチルの１：１混合物を溶離剤と して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。tert−ブチル（３’Ｒ Ｓ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−５−［（ＲＳ）−及び−［(ＳＲ)−テトラ ヒド ロピラン−２−イルオキシメチル］−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２ ’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートの１：１混合物０．２ ８０ｇ（理論量の１０％）を、淡黄色油状物として得た；ＭＳ：３９３（Ｍ＋Ｈ ）+。 （δ）実施例１２５（ｇ）に記載されたのと同様の方法で、tert−ブチル（３’ ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−ヒドロキシ−５−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−テトラ ヒドロピラン−２−イルオキシメチル］−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ −２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートの１：１混合物を 、２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化して、tert−ブチル（３’ＲＳ，４ ’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［(ＲＳ)−及び−［ (ＳＲ)−テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル］−３'，４'，５'，６’ −テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートの １：１混合物を、黄色油状物として得た；ＭＳ：５３３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ε）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−３’−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−５−［(ＲＳ)−及び−［(ＳＲ)−テトラヒドロピラン−２−イルオキ シメチル］−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリ ジン−１’−カルボキシラートの１：１混合物１０２mg（０．１９mmol）を、メ タノール２ml に溶解し、−１５℃に冷却した。メタノール中の塩化水素２N溶液 ２ml を、−１０〜−１５℃で２分以内に滴下した。混合物を室温にまで加温し 、３０分撹拌し、そして次いで、後処理のために、酢酸エチル２５ml と５％炭 酸水素ナトリウム水溶液２５ml との間で分配した。有機相を分離して、水相を 酢酸エチル１０ml ずつで３回抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸マグネシ ウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧下で留去した。粗生成物（９．６mg）を、シ リカゲルにより、塩化メチレンと酢酸エチルの１：１混合物を溶離剤として、ク ロマトグラフィーによって精製した。tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−５ −ヒドロキシメチル−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５ '，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラ ート７８mg（理論量の９２％）を、淡黄色油状物として得た；ＭＳ：４４９ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ζ）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−５−ヒドロキシメチル−３’−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’ Ｈ−[２，４']ビピリジン−１’−カルボキシラート７０mg(０．１５６mmol)の 、無水ＤＭＦ２ml 中の溶液を、−１０℃に冷却して、トリエチルアミン２６μl （１９mg、０．１８７mmol）を添加した。メタンスルホニルクロリド１３μｌ（ ２０mg、０．１７２mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）２ mgを、−１０〜−１５℃で添加して、続いて混合物を０℃で１時間撹拌した。後 処理のために、混合物を酢酸エチル２５ml と５％塩化アンモニウム水溶液２５m lとの間で分配し、有機相を分離した。水相を酢酸エチル１０mlずつで３回抽出 した。合わせた酢酸エチル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧 下で留去した。粗生成物を、シリカゲルにより、酢酸エチルとヘキサンの１：１ 混合物を溶離剤として、クロマトグラフィーによって精製した。tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−５−クロロメチル−３’−（ナフタレン−２−イルメト キシ）−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン −１’−カルボキシラート２２mg（理論量の３５％）を、淡黄色油状物として得 た；ＭＳ：４６７、４６９（Ｍ＋Ｈ）+。 （η）tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−５−クロロメチル−３’−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ− ［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラート２２mg（０．０４７mmol）の 、ＤＭＦ０．５ml 中の溶液に、２−ベンジルオキシエタノール６７μl(７２mg 、０．４７mmol)及び水素化ナトリウム（オイル中、６０％ディスパージョン） １９mg（０．４７mmol）を添加し、次いで室温で２時間撹拌した。後処理のため に、混合物を酢酸エチル１５ml と５％塩化アンモニウム水溶液１５ml の間で分 配し、次いで有機相を分離した。水相を酢酸エチル５ml ずつで３回抽出した。 合わせた酢酸エチル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧下で留 去した。粗生成物tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−５−（２−ベンジルオ キシエトキシメチル−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３'，４'，５ '，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラ ートを、 それ以上の精製と同定なしに、次の段階に用いた。実施例１４５ （ａ）tert−ブチル（１ＲＳ，６ＳＲ）−７−オキサ−３−アザ−ビシクロ［４ ．１．０］ヘプタン−３−カルボキシラート［実施例１４１(ｂ)］１０．８ｇ（ ５４．３mmol）のアセトニトリル２５０ml 中の溶液に、ナトリウムシアニド粉 末７．９８ｇ(１６２．９mmol)及び過塩素酸ナトリウム１７．３ｇ（１６２．０ mmol）を添加し、反応混合物を、アルゴン雰囲気下、９５℃で２４時間撹拌した 。後処理のために、褐色溶液を冷却して、酢酸エチル１５０ml を加え、デカラ イトによって濾過した。ろ液を水１００ml で洗浄し、各相を分離した。水相のp H を５に調節して、酢酸エチル６０ml ずつで３回抽出した。合わせた有機相を 硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を減圧下で留去した。精製のために、 残留物を、シリカゲルにより、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合物を溶離剤と して、クロマトグラフィーによって精製した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ） −４−シアノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート及びtert−ブ チル（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−シアノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボ キシラートの４：１混合物９．９ｇ（理論量の８０．５％）を、無色結晶の形状 で得た；ＭＳ：２２７（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−シアノ−３−ヒドロキシピペリジ ン−１−カルボキシラート及びtert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−シアノ− ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラートの４：１混合物５．８ｇ（２ ５．６mmol）の、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ml中の溶液を、室温、アル ゴン雰囲気中で、ナトリウム水素スルフィド一水和物１．８ｇ(３８．４mmol)及 び塩化アンモニウム２．０５ｇ（３８．４mmol）とともに、４時間撹拌した。後 処理のために、反応生成物から減圧で溶媒を揮発させ、残留物を、塩化メチレン １５０ml 中に取った。得られた溶液を、水１０ml ずつで２回洗浄して、有機相 を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、溶媒を減圧下で留去した。精製と異性体 混合物の分離のために、残留物を、シリカゲルにより、塩化メチレン、メタノー ル及びアンモニアの９５：５：０.１の混合物を溶離剤として、クロマトグラフ ィーにかけた。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−４−チオカ ルバ モイルピペリジン−１−カルボキシラート３．４８ｇ(Ｒf：０．３７、シリカゲ ル；塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝９０：１０：０．１ v/v/v)、Ｍ Ｓ：２６０（Ｍ）+、並びに tert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ −４−チオカルバモイルピペリジン−１−カルボキシラートと tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ヒドロキシ−３−チオカルバモイルピペリジン−１−カ ルボキシラートとの混合物１．２ｇを、いずれも無色油状物として得た。 （ｃ）ヨウ化メチル４ml を、室温で、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ）−３− ヒドロキシ−４−チオカルバモイルピペリジン−１−カルボキシラート１．８８ ｇ（７．２２mmol）のアセトン５ml中の溶液に添加した。室温で１４時間撹拌し た後、生成物を分離した。エーテル１０ml を加え、反応混合物を３０分撹拌し た。濾過し、乾燥した後、（３ＲＳ，４ＳＲ）−［アミノ（１−tert−ブトキシ カルボニル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチレンメチルスルホニウ ムヨージド２．７６ｇ（理論量の９８％）を、無色結晶として得た；Ｒf：０． ２２(シリカゲル；塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝９５：５：０．１ v/v/v)。 （ｄ）（３ＲＳ，４ＳＲ）−［アミノ−（１−tert−ブトキシカルボニル−３− ヒドロキシピペリジン−４−イル）−メチレンメチルスルホニウムヨージド２． ７６ｇ（７．０９mmol）のメタノール１５ml 中の溶液に、炭酸アンモニウム０ ．４１ｇ（３．５５mmol）を加えて、室温で１８時間撹拌した。後処理のために 、反応混合物から減圧によって溶媒を除去した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＳＲ ）−４−カルバモイミドイル−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラー トヨージド２．５ｇ（理論量の９５％）を，無色泡状物として得た。 tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−カルバミイミドイル−３−ヒドロキシ ピペリジン−１−カルボキシラートヨージド７１５mg(１．９２mmol)のメタノー ル２０ml 中の溶液を、酢酸銀３２１mg（１．９２mmol）とともに、室温で１時 間撹拌した。沈殿したヨウ化銀を濾過して除き、メタノール２０ml で洗浄した 。得られた淡黄色のろ液から減圧で溶媒を揮発させた。酢酸 tert−ブチル(３Ｒ Ｓ，４ＲＳ)−４−カルバミイミドイル−３−ヒドロキシピペリジン−１−カル ボキシラート５３８mg（理論量の９２％）を、無色泡状物として得た。 （ｅ）酢酸−tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−カルバミイミドイル−３− ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート３７２mg（１mmol）のメタノール １０ml 中の溶液に、１N ナトリウムメチラート溶液１ml を添加し、室温で撹拌 した。次いで、それに２−ベンジルオキシ−３−ジメチルアミノアクロレイン（ ＥＤＡ ０ ４７７ ９０１）を加え、溶液を還流するまで１８時間加熱した。 後処理のために、反応混合物から減圧で溶媒を揮発させ、残留物を塩化メチレン ２０ml 中に取り、水５ml で洗浄した。有機相を分離して、硫酸ナトリウムで乾 燥し、最後に減圧で溶媒を揮発させた。精製のために、残留物を、塩化メチレン と酢酸エチルの１：４混合物を溶離剤として用い、シリカゲルによるクロマトグ ラフィーにかけた。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキ シピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート １０６mg（理論量の２７％）を、無色油状物として得た；ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｈ ）+。 （ｆ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシピリミジン −２−イル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシラート１１０mg（ ０．２９mmol）のメタノール５ml 溶液に、５％パラジウム−木炭２０mg を添加 し、室温で１２時間水素化した。後処理のために、触媒を濾過して除き、メタノ ール２０ml で洗浄した。メタノール溶液から減圧で溶媒を揮発させ、結果とし て得られた油状物に、エーテルを添加して結晶化した。tert−ブチル（３ＲＳ， ４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−ピ ペリジン−１−カルボキシラート８０mg（理論量の９３％）を、無色の、わずか に潮解する結晶の形状として得た；ＭＳ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｇ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキ シピリミジン−２−イル）−ピペリジン−１−カルボキシラート６５mg（０．２ ２mmol）と、メチルエチルケトン１０ml 中の（３−ブロモプロポキシメチル） ベンゼン１５１．２mg（０．６６mmol）との混合物を、アルゴン雰囲気中、８０ ℃で４８時間撹拌した。後処理のために、反応混合物から減圧で溶媒を揮発させ 、残留物を塩化メチレン中に取り、溶液を直接に、塩化メチレンと酢酸エチルの １：４の混合物を溶離剤として用いて、シリカゲルによるクロマトグラ フィーにかけた。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［５−（３−ベンジル オキシプロポキシ）ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシピペリジン−１− カルボキシラート４０mg（理論量の４１％）を、泡状物として得た；Ｒf：０． ４３(シリカゲル；塩化エチレン：酢酸エチル＝１：４ v/v)。 （ｈ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［５−（３−ベンジルオキシプロ ポキシ）ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシ ラート４０mg（０．０９mmol）及び２−ブロモメチルナフタレン２３mg（０．１ mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml中の溶液に、水素化ナトリウム（オ イル中、５０％ディスパージョン）５mg（０．０９mmol）を添加し、室温で１８ 時間撹拌した。後処理のために、反応混合物から減圧で溶媒を揮発させ、残留物 を塩化メチレン３ml 中に取り、溶液を直接に、ヘキサンと酢酸エチルの２：１ の混合物を溶離剤として用いて、シリカゲルによるクロマトグラフィーにかけた 。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［５−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）ピリミジン−２−イル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−１−カルボキシラート４０mg（理論量の７６％）を、油状物として得た；Ｍ Ｓ：５８４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｉ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［５−（３−ベンジルオキシプロ ポキシ）ピリミジン−２−イル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペ リジン−１−カルボキシラート４０mg（０．０７mmol）及びトリフルオロ酢酸０ ．１ml の、塩化メチレン１ml 中の溶液を、室温で２時間撹拌した。その後、溶 液から溶媒を揮発させて、残留物を酢酸エチル１ml 中に取り、ヘキサンを加え て結晶化した。（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシプロポキシ）− ２−［３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジ ントリフルオロ酢酸塩２５mg（理論量の６０％）を、無色結晶として得た；ＭＳ ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１４６ （ａ）実施例１４５（ａ）に記載されたのと同様の方法により、４−ベンジルオ キシ−２（１Ｈ）−ピリドン［Chem．Pharm．Bull．22，763-770(1974)］による エポキシドの開環によって、tert−ブチル（１ＲＳ，６ＳＲ）−７−オキサ− ３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボキシラート［実施例１４ １（ｂ）］から、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−ベンジルオキシ− ４’−ヒドロキシ−２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ− ２Ｈ’−［１，３'］ビピリジン−１’−カルボキシラートと、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−ベンジルオキシ−３’−ヒドロキシ−２−オキソ− ３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１，４'］ビピリジン− １’−カルボキシラートの１：１混合物を、無色結晶として得た；ＭＳ：４０１ （Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）実施例１４５（ｆ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−ベンジルオキシ−４’−ヒドロキシ−２−オキソ− ３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ−２’Ｈ−［１，３'］ビピリジン− １’−カルボキシラートと、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−ベンジ ルオキシ−３’−ヒドロキシ−２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒド ロ−２Ｈ−２’Ｈ−［１，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートの１：１ 混合物から、接触水素化反応によって、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）− ４，３’−ジヒドロキシ−２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ− ２Ｈ−２’Ｈ−［１，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートと、tert−ブ チル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４，４’−ジヒドロキシ−２−オキソ−３'，４' ，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１，３'］ビピリジン−１’−カ ルボキシラートの１：１混合物を、無色泡状体として得た；ＭＳ：３１１（Ｍ＋ Ｈ）+。 （ｃ）実施例１４５（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４，３’−ジヒドロキシ−２−オキソ−３'，４'，５' ６’−テトラヒドロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１，４'］ビピリジン−１’−カルボキ シラートと、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４，４’−ジヒドロキシ− ２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ−２’Ｈ−［１，３'］ ビピリジン−１’−カルボキシラートの１：１混合物から、炭酸カリウムの存在 化で、（３−ブロモプロポキシメチル）ベンゼンとの反応によって、tert−ブチ ル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）− ３’−ヒドロキシ−２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ− ２’Ｈ−［１，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートと、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−４’−ヒドロ キシ−２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１ ，３'］ビピリジン−１’−カルボキシラートの１：１混合物を、無色油状物と して得た；ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例１４５（ｈ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−３’−ヒドロ キシ−２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ−２’Ｈ−［１ ，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートと、tert−ブチル（３’ＲＳ，４ ’ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−４’−ヒドロキシ−２−オ キソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１，３−ビピリ ジン−１’−カルボキシラートの１：１混合物から、２−ブロモメチルナフタレ ンによるアルキル化、及び塩化メチレンと酢酸エチルの１：４混合物を溶離剤と して用いる、シリカゲルによるクロマトグラフィーによる２種の異性体の分離に よって、tert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシプロ ポキシ）−４’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−２−オキソ−３'，４'， ５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１，３'］ビピリジン−１’−カル ボキシラート(Ｒf：０．６４、ＳｉＯ2；塩化メチレン：酢酸エチル＝１：４ v /v)、及びtert−ブチル（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシプ ロポキシ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−２−オキソ−３'，４' ，５'，６’−テトラヒドロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１，４'］ビピリジン−１’−カ ルボキシラート（Ｒf：０．４４、ＳｉＯ2；塩化メチレン：酢酸エチル＝１：４ v/v）を、それぞれ黄色油状物として得た；ＭＳ：５９９（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例１４５（ｉ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−３’−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−２−オキソ−３'，４'，５'，６’−テトラヒド ロ−２Ｈ，２’Ｈ−［１，４'］ビピリジン−１’−カルボキシラートから、 トリフルオロ酢酸によるＢＯＣ基の開裂によって、（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４ −（３−ベンジルオキシプロポキシ）−３’−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−１'，２'，３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ−［１，４'］−ビピリジン −２−オン−トリフルオロ酢酸塩を、無色固体として得た；ＭＳ：４９９（Ｍ＋ Ｈ）+。実施例１４７ 下記の化合物を、実施例２２（１）に記載されたのと同様の方法により、メタ ノール中の塩化水素によるＢＯＣ基の開裂によって得た。 １）tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−[４−(２−ベンジ ルオキシエトキシメチル)フェニル]−２−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−８ −アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートから、（１ＲＳ ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル ）フェニル］−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３ ．２．１］オクタンを、無色油状物として得た；Ｒf：０．１５（シリカゲル； 塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝９５：５：０．１）； ２）tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−３−［４−（２−フェノキシエトキシメチル）フェニル］− ８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートから、（１Ｒ Ｓ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３− ［４−（２−フェノキシエトキシメチル）フェニル］−８−アザビシクロ［３． ２．１］オクタンを、黄色油状物として得た；Ｒf：０．２１（シリカゲル；塩 化メチレン：メタノール：アンモニア＝９５：５：０．１）； ３）tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ベンジルオ キシメチルフェニル）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシ クロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートから、（１ＲＳ，２ＲＳ， ３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ベンジルオキシメチルフェニル）−２−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩を 、無色油状物として得た；ＭＳ：４６４（Ｍ＋Ｈ）+； ４）tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（ナフタレン−２ − イルメトキシ）−３−（４−フェニルスルファニルメチルフェニル）−８−アザ ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートから、（１ＲＳ，２Ｒ Ｓ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３−（４−フ ェニルスルファニルメチルフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ ン塩酸塩を、無色油状物として得た；ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+； ５）tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−[４−(２−クロロ ベンゾイルオキシメチル)フェニル]−２−(ナフタレン−２−イルメトキシ)−８ −アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートから、（１ＲＳ ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−４−［２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ベンジル−２−クロロベン ゾアートを、黄色泡状物として得た；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ化合物は、次のようにして製造した。 （ａ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（１Ｒ Ｓ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン −８−カルボキシラート［実施例８６(ｅｅｅ)］から、２−（ベンジルオキシ） エチルヨージド［Helv．Chim．Acta Vol.71，（1988）2039］によるアルキル化 によって、tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−［４−（２ −ベンジルオキシエトキシメチル）フェニル］−２−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートを 、無色油状物として得た；ＭＳ：６２５（Ｍ＋ＮＨ4）+； （ｂ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（１Ｒ Ｓ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン −８−カルボキシラート［実施例８６(ｅｅｅ)］から、フェノキシエチルブロミ ドによるアルキル化によって、tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３−［４−（２−フェノキシエト キシメチル）フェニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カル ボキシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：６１１（Ｍ＋ＮＨ4）+； （ｃ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（１Ｒ Ｓ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２− （ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン −８−カルボキシラート［実施例８６(ｅｅｅ)］から、ベンジルブロミドによる アルキル化によって、tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３− （４−ベンジルオキシメチルフェニル）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートを得て、 粗生成物として、ＢＯＣ開裂の反応に用いた。 （ｄ）実施例３３（ａ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（１ ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ ン−８−カルボキシラート［実施例８６(ｅｅｅ)］を、トリブチルホスフィンの 存在下にジフェニルジスルフィドと反応させて、tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ ，３ＲＳ，５ＳＲ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−３−（４−フェ ニルスルファニルメチルフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン −８−カルボキシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+ ； （ｅ）実施例２２（ｋ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（１ ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ ン−８−カルボキシラート［実施例８６(ｅｅｅ)］を、２−クロロベンゾイルク ロリドによってエステル化して、tert−ブチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，５Ｓ Ｒ）−４−［２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−８−アザビシクロ［３． ２．１］オクト−３−イル］ベンジル−２−クロロベンゾアートを得て、粗生成 物として、ＢＯＣ開裂の反応に用いた。実施例１４８ 実施例２２（１）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ＳＲ ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］ −３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１ − カルボキシラートから、メタノール中の塩化水素によるＢＯＣ基の開裂によって 、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペ リジンを、非晶質、無色固体として得た；ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたtert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートは、次のよう にして合成した。 （ａ）実施例６８（ａ）に記載されたのと同様の方法により、最初に、（３ＲＳ ，４ＲＳ）及び（３ＳＲ，４ＲＳ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピペ リジン−４−オール［E．Jaeger 及びJ.H．Biel，J．Org．Chem．30(3)740-744( 1965)］の第一級ヒドロキシル官能性を、実施例２２（ｈ）と同様に、ピリジン 中の tert−ブチルジフェニルクロロシランの代わりにトリフェニルクロロメタ ンを用いて保護し、このようにして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４Ｒ Ｓ）−１−ベンジル−３−トリチルオキシメチルピペリジン−４−オールを得た 。次のジメチルスルホキシド中の塩化オキサリルによる酸化で、（ＲＳ）−１− ベンジル−３−トリチルオキシメチルピペリジン−４−オンを、無色泡状体とし て得た；ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+。次いで、実施例６２（ｂ）と同様に、４− ヨウ化アニソールとの反応で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ）− １−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）−３−トリチルオキシメチルピペ リジン−４−オールを、無色固体として得た；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｂ）リンオキシクロリド５．５ml（５８．７mmol）の、乾燥ピリジン２０中の 溶液を、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−１−ベンジル−４−（ ４−メトキシフェニル）−３−トリチルオキシメチルピペリジン−４−オールの 混合物８．３６ｇ（１４．６mmol）の乾燥ピリジン２０中の溶液に、２０分で滴 下した。反応生成物を、６０℃で２０時間撹拌した。濃赤色の反応生成物を冷却 して、減圧下に溶媒を揮発させた。残留物を塩化メチレン中に取り、炭酸ナトリ ウム飽和溶液を添加した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下 に溶媒を揮発させた。残留物を、トルエンと酢酸エチルの２０：１混合物を溶離 剤とし て用いる、シリカゲルによるクロマトグラフィーにかけた。（ＲＳ）−１−ベン ジル−４−（４−メトキシフェニル）−３−トリチルオキシメチル−１，２，３ ，６−テトラヒドロピリジン６．１ｇ（理論量の７５％）を、無色固体として得 た；ＭＳ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+ （ｃ）実施例６２（ｄ）に記載されたのと同様の方法により、（ＲＳ）−１−ベ ンジル−４−（４−メトキシフェニル）−３−トリチルオキシメチル−１，２， ３，６−テトラヒドロピリジンを、ボラン−テトラヒドロフランによるヒドロホ ウ素化反応、及び続いての過炭酸ナトリウムによる酸化により、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ，５ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）−５−トリチルオ キシメチルピペリジン−３−オールを、無色泡状体として得た；ＭＳ：５７０（ Ｍ＋Ｈ）+。 （ｄ）実施例４４（ｄ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）−５− トリチルオキシメチルピペリジン−３−オールから、塩化メチレン中の三臭化ホ ウ素によりメトキシ基とトリチルオキシ基を同時に開裂させて、（３ＲＳ，４Ｒ Ｓ，５ＳＲ）−１−ベンジル−５−ヒドロキシメチル−４−（４−ヒドロキシフ ェニル）ピペリジン−３−オール臭化水素塩を、白色固体として得た；ＭＳ：３ １４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例２（ｅ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−５−ヒドロキシメチル−４−（４−ヒド ロキシフェニル）ピペリジン−３−オール臭化水素塩から、メタノール中の１０ ％パラジウム−木炭触媒を用いる、常圧における接触水素化によって、（３ＲＳ ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−５−ヒドロキシメチル−４−（４−ヒドロ キシフェニル）ピペリジン−３−オール臭化水素塩を、無色泡状体として得た； ＭＳ：２２４（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｆ）実施例１（ｆ）に記載されたのと同様の方法により、（３ＲＳ，４ＲＳ， ５ＳＲ）−５−ヒドロキシメチル−４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペリジン −３−オール臭化水素塩を、ジ−tert−ブチルジカルボナートと反応させて、te rt−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチ ル− ４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色泡 状体として得た。 （ｇ）実施例４４（ｅ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−４−（４− ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラートを、ブタン−２−オン 中の炭酸カリウムの存在下に、ベンジル−３−ブロモプロピルエーテルでアルキ ル化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジ ルオキシプロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピペ リジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：４７２（Ｍ＋ Ｈ）+。 （ｈ）実施例２２（ｈ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボキシラー トを、ピリジン中のトリフェニルクロロメタンと反応させて、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−ヒドロキシ−５−トリチルオキシメチルピペリジン−１−カルボキシ ラート［ＭＳ：７３１（Ｍ＋ＮＨ4）+］を、無色泡状体として得て、それを実施 例６２(ｈ)と同様に、２−ブロモメチルナフタレンでアルキル化して、tert−ブ チル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−トリチルオキシメ チルピペリジン−１−カルボキシラート［ＭＳ：８７１（Ｍ＋ＮＨ4）+］を、無 色泡状体として得た。続いて、実施例８６（ｕ）と同様に、トリフルオロ酢酸と トリフルオロ酢酸無水物との混合物によりトリチル基を選択的に開裂して、tert −ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た；ＭＳ：６１２ （Ｍ＋Ｈ）+。続いて、それを実施例６２（ｈ）と同様に、ヨウ化メチルでアル キル化して、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色固体 として得た；ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１４９ 下記の化合物を、実施例２２（１）に記載されたのと同様の方法により、メタ ノール中の塩化水素によるＢＯＣ基の開裂によって得た。 １）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−［４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］から、 （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イル］メタ ノール塩酸塩を、無色固体として得た；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−(ピ リジン−４−イルスルファニルメチル)ピペリジン−１−カルボキシラートから 、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イ ルメチルスルファニル］ピリジン塩酸塩を、無色固体として得た；ＭＳ：６０５ （Ｍ＋Ｈ）+； ３）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−フェ ニルスルファニルメチルピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＲＳ，４ ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−フェニルスルファニルメチルピペリ ジン塩酸塩を、無色油状物として得た；ＭＳ：６０４（Ｍ＋Ｈ）+； ４）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシメチル） −５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートか ら、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン −３− イルメトキシ］エチル］モルホリンを、無色油状物として得た；ＭＳ：６２５（ Ｍ＋Ｈ）+； ５）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−ジエチルアミノメチル−５−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ， ５ＲＳ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−５−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチル］ジエチルアミン を、黄色油状物として得た；ＭＳ：５６７（Ｍ＋Ｈ）+； ６）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−［[(２−ジメチルアミノエチル)メチルアミノ] メチル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシ ラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−Ｎ−［４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−３−イルメチル］−Ｎ，Ｎ'，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン を、黄色油状物として得た；ＭＳ：５９６（Ｍ＋Ｈ）+； ７）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［１ ，２，４］トリアゾール−１−イルメチルピペリジン−１−カルボキシラートか ら、（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［１，２，４］ト リアゾール−１−イルメチルピペリジン塩酸塩を、無色固体として得た；ＭＳ： ５６３（Ｍ＋Ｈ）+； ８）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−（２ −オキソイミダゾリジン−１−イルメチルピペリジン−１−カルボキシラートか ら、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−１−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロ ポキシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３− イルメチル］イミダゾリジンを、無色固体として得た；ＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+ ； ９）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−（ス ルホキシメチルピペリジン−１−カルボキシラート・トリメチルアンモニウム塩 から、モノ（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロ ポキシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３− イルメチル］硫酸塩を、無色固体として得た；ＭＳ：５９０（Ｍ−Ｈ）-； 出発物質として用いたＢＯＣ化合物は、次のようにして製造した。 （ａ）実施例３３（ａ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−１−カルボキシラート［実施例１４８（ｈ）］を、トリブチルホスフィンの 存在下に、４，４’−ジチオピリジンと反応させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−（ピリジン−４−イルスルファニル メチル）ピペリジン−１−カルボキシラートを、黄色半固状物質として得た；Ｍ Ｓ：７０５（Ｍ＋Ｈ）+； （ｂ）実施例３３（ａ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］を、トリブチルホスフィンの存 在下に、ジフェニルジスルフィドと反応させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−フェニルスルファニルメチルピペリジン −１−カルボキシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：７２１（Ｍ＋ＮＨ4 ）+； （ｃ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン −１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］を、４−（２−クロロエチル）モ ルホリンでアルキル化して、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）− ４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−（２−モルホリ ン−４−イルエトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−１−カルキシラナートを、無色油状物として得た；ＭＳ：７２５（Ｍ＋Ｈ）+ ； （ｄ）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］を、文 献により公知の方法に基づいて、塩化メシルと反応させて、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］−３−メタンスルホニルオキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ ）ピペリジン−１−カルボキシラート［ＭＳ：７０７（Ｍ＋ＮＨ4）+］を、無色 固体として得た。更に、実施例３４と同様に、５０℃で、アセトニトリル中のジ エチルアミンと反応させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［ ４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−ジエチルアミノエチル −５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを 、褐色泡状体として得た；ＭＳ：６６７（Ｍ＋Ｈ）+； （ｅ）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−３−メタンスルホニルオキシメチル−５−(ナフ タレン−２−イルメトキシ)ピペリジン−１−カルボキシラートを、実施例３４ と同様に、１００℃で、ジメチルホルムアミド中のＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエ チレンジアミンと反応させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４− ［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−［[(２−ジメチルア ミノエチル)メチルアミノ]メチル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：６９６（Ｍ ＋Ｈ）+； （ｆ）１，２，４−トリアゾール２２mg（０．３２mmol）のＤＭＦ５ml 中の溶 液を、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（精製油中、５０％ディスパージョン） １５mg（０．２９mmol）を添加した。次いで、混合物を室温まで加温し、更に１ 時間撹拌した。tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベ ン ジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−メタンスルホニルオキシメチル−５− （ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート７０mg（ ０．１０５mmol）を、溶液に添加した。反応混合物を、１００℃に２４時間加熱 した。後処理のために、反応混合物から減圧で溶媒を揮発させ、残留物を水と塩 化メチレンの間で分配して、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒 を揮発させた。精製のために、粗生成物（７０mg）を、塩化メチレンとメタノー ルの９８：２混合物を溶離剤として用いる、シリカゲルによるクロマトグラフィ ーにかけた。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− ５−［１，２，４］トリアゾール−１−イルピペリジン−１−カルボキシラート ５２mg（理論量の７７％）を、無色固体として得た；ＭＳ：６６３（Ｍ＋Ｈ）+ ； （ｇ）実施例１４９（ｆ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェ ニル］−３−メタンスルホニルオキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメト キシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、イミダゾリジン−２−オンと反応 させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５− （２−オキソイミダゾリジン）ピペリジン−１−カルボキシラートを、黄色油状 物として得た。 （ｈ）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］１００ mg（０．１３６mmol）の乾燥ピリジン１０ml 中の溶液に、三酸化硫黄−トリメ チルアミン錯体７８mg（０．４３mmol）を添加して、室温で３６時間撹拌した。 後処理のために、反応混合物から減圧で溶媒を揮発させ、粗生成物を直接に、塩 化メチレンとメタノールの９：１混合物を溶離剤として用いるフラッシュクロマ トグラフィーにかけた。tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４− （３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）−５−スルホキシメチルピペリジン−１−カルボキシラート・トリメチ ルアンモニウム塩１０２mgを、無色固体として得た；ＭＳ：６９０（Ｍ−Ｈ）- 。 実施例１５０ 実施例１０（ｂ）に記載されたのと同様な方法により、塩化メ チレン中の臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂によって、下記の化合物を得た。 １）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プ ロピルカルバモイルオキシメチル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４ −（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イル メトキシ）ピペリジン−３−イルメチル［３−（４−メチルピペラジン−１−イ ル）プロピル］カルバマートを、無色固体として得た；ＭＳ：６９５（Ｍ＋Ｈ）+ ； ２）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイ ルオキシメチル）−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カ ルボキシラートから、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジル オキシプロポキシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリ ジン−３−イルメチル（２−モルホリン−４−イルエチル］カルバマートを、無 色油状物として得た；ＭＳ：６６８（Ｍ＋Ｈ）+； ３）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキ シプロポキシ）フェニル］−３−カルバモイルオキシメチル−５−（ナフタレン −２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＳＲ，４Ｒ Ｓ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−５− （ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチルカルバマートを 、無色固体として得た；ＭＳ：６９５（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体を、次のようにして合成した。 （ａ）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］９０mg （０．１５mmol）と、乾燥テトラヒドロフラン１０ml 中の炭酸リチウム６０mg （０．７５mmol）との混合物を、０℃に冷却した。トルエン中のホスゲン （１．９３N）を、水で冷却しながらそれに滴下した。反応を完結させるために 、混合物を室温で一夜撹拌した。過剰のホスゲンを除去するために、反応混合物 から減圧下で低沸点分を揮発させ、得られた粗クロロホルマートを、テトラヒド ロフラン１０ml 中に入れた。この混合物に、１−（３−アミノプロピル）−４ −メチルピペリジン５８mg（０．３８mmol）を添加し、室温で３時間撹拌した。 後処理のために、反応混合物を塩化メチレン４０ml で希釈し、次いで水２０ml で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、続いて、減圧下で溶媒を揮発さ せた。精製のために、残留物を、塩化メチレン、メタノール及びアンモニアの９ ５：５：０．１の混合物を溶離剤として用いる、シリカゲルによるクロマトグラ フィーにかけた。tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３− ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−［３−（４−メチルピペラジン− １−イル）プロピルカルバモイルオキシメチル］−５−（ナフタレン−２−イル メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た；ＭＳ： ７９５（Ｍ＋Ｈ）+； （ｂ）実施例１５０（ａ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン −１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］から、対応するクロロホルマート を合成し、その４−(２−アミノエチル)モルホリンとの反応により、tert−ブチ ル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイルオキシメチル ）−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート を、無色固体として得た；ＭＳ：７６８（Ｍ＋Ｈ）+； （ｃ）実施例１５０（ａ）に記載されたのと同様な方法で、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン −１−カルボキシラート［実施例１４８(ｈ)］から、対応するクロロホルマート を合成し、そのテトラヒドロフラン中のアンモニア溶液との反応により、tert− ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプ ロポキシ）フェニル］−３−カルバモイルオキシメチル−５−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色固体として得た； ＭＳ：６７２（Ｍ＋ＮＨ4）+。実施例１５１ 実施例２２（１）に記載されたのと同様な方法により、メタノール中の塩化水 素によるＢＯＣ基の開裂によって、下記の化合物を得た。 １）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキ シメチル）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１ −カルボキシラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキ シエトキシメチル）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリ ジンを、無色泡状体として得た；ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキ シエトキシメチル）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＳＲ，４ＲＳ， ５ＲＳ）−［４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェニル］−５ −（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イル］メタノールを、無 色油状物として得た；ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）+； ３）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキ シエトキシメチル）フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ ＲＳ）−［４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェニル］−３− メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジンを、無色油 状物として得た；ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+； ４）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（２−ベンジルオキ シエトキシメチル）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５− （ピリジン−３−イルメトキシメチル］ピペリジン−１−カルボキシラートから 、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−［４−［４−（２−ベンジルオキシエトキ シメチル）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３ −イルメトキシメチル］ピリジンを、無色油状物として得た；ＭＳ：６０３ （Ｍ＋Ｈ）+； ５）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキ シエトキシメチル）フェニル］−３−（２−メトキシエトキシメチル）−５−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フ ェニル］−３−（２−メトキシエトキシメチル）−５−（ナフタレン−２−イル メトキシ）ピペリジンを、無色油状物として得た；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+； ６）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）及び（３ＳＲ，４ＳＲ，５ＲＳ） −４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェニル］−３−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）−５−［３−［(ＲＳ)−テトラヒドロピラン−２−イ ルオキシ］プロポキシメチル］ピペリジン−１−カルボキシラートから、同時に ＴＨＰ基を開裂して、（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−３−［４−［４−（(２− ベンジルオキシエトキシメチル)フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメト キシ）ピペリジン−３−イルメトキシ］プロパン−１−オールを、無色油状物と して得た；ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+； ７）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−３−メトキシメチル−４−｛４ −［(メチルフェニルカルバモイルオキシ)メチル］フェニル｝−５−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＳＲ，４ ＲＳ，５ＲＳ）−４−［３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメト キシ）ピペリジン−４−イル］ベンジル・メチルフェニルカルバマートを、無色 油状物として得た；ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ）+； ８）tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−［(ベンジルメチル カルバモイルオキシ）メチル］フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタ レン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから、（３ＳＲ， ４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）ピペリジン−４−イル］ベンジル・ベンジルメチルカルバマートを、無 色油状物として得た；ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体を、次のようにして合成した。 （ａ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート［実施例２２(ｊ)］ を、２−（ベンジルオキシ）エチルヨージド［Helv.Chim.Acta Vol.71，(1988), 2039］でアルキル化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（２− ベンジルオキシエトキシメチル）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメト キシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色泡状体として得た；ＭＳ：５ ９９（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｂ）実施例２２（ｄ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−１−ベンジル−４−（４−ブロモフェニル）−５−ヒ ドロキシメチルピペリジン−３−オール［実施例６８(ｅ)］を、メタノール中で 、パラジウム触媒により、一酸化炭素によるカルボニル化によって、メチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキ シメチルピペリジン−４−イル）ベンゾアートを得て、これを実施例２（ｅ）と 同様に、５％パラジウム−木炭の存在下に、常圧、メタノール中で水素化分解し て、メチル−４−（３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピペリジン−４−イ ル）ベンゾアートを得た。続いて、実施例１（ｆ）と同様に、ＢＯＣ基を導入し て、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキ シメチル−４−（４−メトキシカルボニルフェニル）ピペリジン−１−カルボキ シラートを得て、それを、実施例６８（ｉ）と同様に、トリフェニルクロロメタ ンと反応させて、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−３−ヒドロキシ− ４−（４−メトキシカルボニルフェニル）−５−トリチルオキシメチルピペリジ ン−１−カルボキシラートを得た。続いて、実施例１（ｇ）と同様に、２−ブロ モメチルナフタレンによるアルキル化によって、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ ，５ＳＲ）−４−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−５−トリチルオキシメチルピペリジン−１−カルボキシラー トを得て、それを実施例２２（ｅ）と同様に、水素化ホウ素リチウムで還元して 、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ヒドロキシメチルフェ ニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−トリチルオキシメチルピ ペリジン−１−カルボキシラートを、無色泡状体として得た；ＭＳ：７３７ （Ｍ＋ＮＨ4）+。更に、実施例１（ｇ）と同様に、２−（ベンジルオキシ）エチ ルヨージド[Helv.Chim.Acta Vol.71，(1988)，2039]でアルキル化して、tert− ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシ メチル）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−トリチルオ キシメチルピペリジン−１−カルボキシラートを得て、それを、実施例８６（ｕ ）と同様に、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸とトリフルオロ酢酸無水物の混 合物によってトリチル基を開裂した後に、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５Ｒ Ｓ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェニル］−３−ヒド ロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボ キシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：６２９（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｃ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェ ニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリ ジン−１−カルボキシラートを、ヨウ化メチルでアルキル化して、tert−ブチル （３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル ）フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：６４３（Ｍ ＋ＮＨ4）+。 （ｄ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェ ニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリ ジン−１−カルボキシラートを、３−（クロロメチル）ピリジンでアルキル化し て、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキ シエトキシメチル）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５− （ピリジン−３−イルエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラートを、 無色油状物として得た；ＭＳ：７０３（Ｍ＋Ｈ）+。 （ｅ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェ ニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン−１−カルボキシラートを、２−メトキシエチルブロミドでアルキル化 して、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオ キシエトキシメチル）フェニル］−３−（２−メトキシエトキシメチル）−５− （ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色 油状物として得た；ＭＳ：６８７（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｆ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３Ｓ Ｒ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−（２−ベンジルオキシエトキシメチル）フェ ニル］−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリ ジン−１−カルボキシラートを、ｒａｃ−２−（３−ブロモプロポキシ）テトラ ヒドロ−２Ｈ−ピラン［J．Org．Chem．53，(1988)，25，5903-5908］でアルキ ル化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ， ５ＲＳ）−４−［４−(２−ベンジルオキシエトキシメチル)フェニル］−３−（ ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［３−［(ＲＳ)テトラヒドロピラン−２ −イルオキシ］プロポキシメチル］ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色 油状物として得た；ＭＳ：７７１（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｇ）実施例２４（ｍ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−５−トリチルオキシメチルピペリジン−１−カル ボキシラートとフェニルイソシアナートとの反応によって、（３ＲＳ,４ＲＳ,５ ＳＲ）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フェニルカルバモ イルオキシメチルフェニル）−５−トリチルオキシメチルピペリジン−１−カル ボキシラートが得られ、それより、実施例８６（ｕ）と同様の、塩化メチレン中 のトリフルオロ酢酸とトリフルオロ酢酸無水物との混合物によるトリチル基の開 裂によって、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−３−ヒドロキシメチル −５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フェニルカルバモイルオ キシメチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。続いて、実施 例１（ｇ）と同様に、ヨウ化メチルによるアルキル化によって、tert−ブチル（ ３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−３−メトキシメチル−４−｛４−［(メチルフェニ ルカルバモイルオキシ)メチル］フェニル｝−５−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た；Ｍ Ｓ：６４２（Ｍ＋ＮＨ4）+。 （ｈ）実施例２４（ｍ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ，５ＳＲ）−４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−５−トリチルオキシメチルピペリジン−１−カル ボキシラートとベンジルイソシアナートとの反応によって、（３ＲＳ,４ＲＳ,５ ＳＲ）−４−（４−ベンジルカルバモイルオキシメチルフェニル）−３−（ナフ タレン−２−イルメトキシ）−５−トリチルオキシメチルピペリジン−１−カル ボキシラートが得られ、それより、実施例８６（ｕ）と同様の、塩化メチレン中 のトリフルオロ酢酸とトリフルオロ酢酸無水物との混合物によるトリチル基の開 裂によって、tert−ブチル（３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−ベンジルカ ルバモイルオキシメチルフェニル）−３−ヒドロキシメチル−５−（ナフタレン −２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。続いて、実施 例１（ｇ）と同様に、ヨウ化メチルによるアルキル化によって、tert−ブチル（ ３ＳＲ，４ＲＳ，５ＲＳ）−４−［４−［(ベンジルメチルカルバモイルオキシ) メチル］フェニル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキ シ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得た；ＭＳ：６５ ６（Ｍ＋ＮＨ4）+。実施例１５２ 塩化メチレン中の臭化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂によって、下記の化合物を得 た。 １）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（ ４−メチルスルファニルベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートか ら、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルス ルフアニルベンジルオキシ）ピペリジンを、黄色油状物として得た；ＭＳ：３３ ２（Ｍ＋Ｈ）+； ２）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４−（４−フ ルオロフェニル）−３−［(ＲＳ)−４−メタンスルフィニルベンジルオキシ）ピ ペリジン−１−カルボキシラートの混合物から、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び （３ＳＲ，４ＳＲ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−［(ＲＳ)−４−メチ ルスルフィニルベンジルオキシ）ピペリジンの混合物を、黄色油状物として得た ；ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+； ３）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（ ４−メチルスルホニルベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートから 、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルスル ホニルベンジルオキシ）ピペリジン臭化水素塩を、黄色固体として得た；ＭＳ： ３６４（Ｍ＋Ｈ）+； ４）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン− ２−イルメトキシ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボ キシラートから、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［３−（１，４−ジメトキシナフタ レン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］フェノールを、無色固体とし て得た；ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+； ５）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−シアノベンジルオキシ ）フェニル］−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペ リジン−１−カルボキシラートから、臭化亜鉛により、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３ −［４−［３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン−４−イル］フェノキシメチル］ベンゾニトリルを、無色固体として得た；Ｍ Ｓ：５０９（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたＢＯＣ誘導体を、次のようにして合成した。 （ａ）実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３Ｒ Ｓ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシピペリジン−１ −カルボキシラート［実施例３(ｂ)］を、４−メチルチオベンジルクロリド［J ．Org．Chem．(1988)，53(3)，561-569］でアルキル化して、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルスルファニ ルベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、無色油状物として得 た；ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）+； （ｂ）実施例５８（ｉ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（３ ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルスルファ ニルベンジルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、メタ過ヨウ素酸ナ トリウムにより酸化して、（３ＲＳ，４ＲＳ）−及び（３ＳＲ，４ＳＲ）−４− （４−フルオロフェニル）−３−［(ＲＳ)−４−メタンスルフィニルベンジルオ キシ)ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物を、黄色油状物として得た； ＭＳ：４４８（Ｍ＋Ｈ）+； （ｃ）ｍ−過安息香酸（８０％）１２６mg（０．５８６mmol）を、塩化メチレン ２ml 中の tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−フルオロフェニル）− ３−(４−メチルスルファニルベンジルオキシ)ピペリジン−１−カルボキシラー ト１１５mg（０．２７mmol）の溶液に添加した。反応溶液を室温で２時間撹拌し 、その後、メタノール中の炭酸カリウムで中和した。次いで、溶液を塩化メチレ ンで希釈した。その後、それを通常の方法で後処理して、得られた粗精製物を、 塩化メチレンとエーテルの４：１の混合物を溶離剤として用いる、シリカゲルに よるクロマトグラフィーによって精製した。tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）− ４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルスルホニルベンジルオキシ） ピペリジン−１−カルボキシラート１．０５mg（理論量の８５％）を、無色の粘 稠な油状物として得た；ＭＳ：４６４（Ｍ＋Ｈ）+； （ｄ）(α)実施例１（ｇ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル（ ３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシフェニル）−３−ヒドロキシピペリ ジン−１−カルボキシラート［実施例８６(ｂ)］を、２−クロロメチル−１，４ −ジメトキシナフタレン［J．Org．Chem．(1983)，48(19)，3265-3268］でアル キル化して、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシフェニ ル）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン− １−カルボキシラートを、淡黄色固体として得た；ＭＳ：５３４（Ｍ＋Ｈ）+； （β）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−アリルオキシフェニル）− ３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カ ルボキシラート３１５mg(０．５９mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラ ジウム（II）ジアセタート４４mg（０．０５９mmol）及び１，４−ジアザビシク ロ［２．２．２］オクタン１３２mg（１．１８mmol）の、９５％エタノール１０ ml 中の溶液を、アルゴン雰囲気中で還流下に２時間加熱した。次いで、反応混 合物を０〜５℃に冷却し、１N塩酸０．６ml を添加した。その後、溶媒を減圧下 に留去し、残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を抽出して硫酸ナト リウムで乾燥し、減圧下に溶媒を揮発させた。残留物を、塩化メチレンとエーテ ルの９：１の混合物を溶離剤として用いて、シリカゲルで精製した。tert−ブチ ル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキ シ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート２６ ５mg（理論量の９１％）を、黄色泡状体として得た；ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+ ； （ｅ）実施例４４（ｅ）に記載されたのと同様の方法により、tert−ブチル(３ ＲＳ，４ＲＳ)−３−(１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ)−４ −（４−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラートを、３−ブロ モメチルベンゾニトリルでアルキル化して、tert−ブチル(３ＲＳ，４ＲＳ)−４ −［４−（３−シアノベンジルオキシ）フェニル］−３−（１，４−ジメトキシ ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを、淡黄褐 色固体として得た；ＭＳ：６０９（Ｍ＋Ｈ）+。実施例１５３ （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ− ２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］−ピペリジン７ ３６mg(１．２６mmol)の無水テトラヒドロフラン３２ml中の溶液を、−７０℃に 冷却した。それに、テトラヒドロフラン３２ml 中のアルミン酸ジヒドロビス（ ２−メトキシエトキシ）ナトリウム（トルエン中７０％、約３．５M）１．８６m l（６．５mmol）の溶液を滴下した。混合物を−４０℃まで加温し、−４０℃で ８時間撹拌して、その後、−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン１０ml 中の 氷酢酸０．５ml を滴下した。後処理のために、反応混合物を、酢酸エチル２０ ０mg と５％炭酸水素ナトリウム水溶液２００ml の間で分配した。有機相を分離 し、水相を酢酸エチル５０ml ずつで３回逆抽出した。合わせた有機相を硫酸マ グネシウムで乾燥し、最後に減圧下で溶媒を揮発させた。粗生成物（８００ｇ） を、塩化メチレンとメタノールの９：１の混合物を溶離剤として用い、シリカゲ ルに よるクロマトグラフィーによって精製した。（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ フェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン３４４mg（理論 量の６８％）を、無色固体として得た；ＭＳ：３９６、３９８（Ｍ＋Ｈ）+。 出発物質として用いたカンファン酸誘導体は、次のようにして合成した。 （３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２− イルメトキシ）ピペリジン（実施例２．６）１．９８ｇ（５．００mmol）の塩化 メチレン２０ml 中の溶液を、０℃に冷却して、トリエチルアミン０．８４ml（ ０．６１ｇ、６．０mmol）を添加した。それに、アルゴン雰囲気中、０℃で、（ −）−（１Ｓ，４Ｒ）カンファノイルクロリド１．１９ｇ（５．５mmol）の塩化 メチレン２０ml 中の溶液を滴下し、混合物を、次いで０℃で３０分及び室温で 更に２時間撹拌した。後処理のために、反応混合物を、塩化メチレン２００mlと 氷水２００ml の間で分配した。有機相を分離し、水相を酢酸エチル５０ml ずつ で３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に、溶媒を 減圧下に留去した。粗異性体混合物（２．８９ｇ）を、酢酸エチルとヘキサンの ２：３混合物を溶離剤として、シリカゲルによるクロマトグラフィーによって分 離した。（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリジン１ ．１４ｇ（理論量の４０％）、ＭＳ：５７５、５７７（Ｍ）+、及び（３Ｓ，４ Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）− １−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシク ロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリジン１．０１ｇ(理論量の ３５％)、ＭＳ：５７５、５７７（Ｍ）+を、それぞれ無色固体として得た。実施例１５４ 上述の実施例に記載されたのと同様な方法により、カンファニル基の還元的開 裂によって、下記の化合物を得た。 １）（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イ ルメトキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２ −オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリジンから、 （３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−３−（ナフタレン−２−イルメ トキシ）ピペリジンを、無色固体として得た；ＭＳ：３９６、３９８（Ｍ＋Ｈ）+ ； ２）tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−３−（４−メ トキシベンジルオキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３− オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリ ジンから、（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシ ベンジルオキシ）ピペリジンを、無色固体として得た；ＭＳ：３３２、３３４（ Ｍ＋Ｈ）+； ３）tert−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−（４−メ トキシベンジルオキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３− オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリ ジンから、（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシ ベンジルオキシ）ピペリジンを、無色固体として得た：ＭＳ：３３２、３３４（ Ｍ＋Ｈ）+； ４）tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３− オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリ ジンから、（３Ｒ，４Ｒ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）ピペリジンを、無色固体として得た；ＭＳ：３６８（Ｍ＋Ｈ）+ ； ５）tert−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナフタレ ン−２−イルメトキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３− オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリ ジンから、（３Ｓ，４Ｓ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナフタレン−２ −イルメトキシ）ピペリジンを、無色固体として得た；ＭＳ：３６８（Ｍ＋Ｈ）+ ； ６）tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシナフタレン−２− イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７ ，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン− １−カルボニル］ピペリジンから、（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを 、無色固体として得た；ＭＳ：４４１（Ｍ＋Ｈ）+； ７）tert−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシナフタレン−２− イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７ ，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン− １−カルボニル］ピペリジンから、（３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ ナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを 、無色固体として得た；ＭＳ：４４１（Ｍ＋Ｈ）+。 下記の誘導体は、上述の実施例に記載されたのと同様な方法により、（−）− カンファノイルクロリドによるアシル化によって合成した。 （ａ）（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシ ベンジルオキシ）ピペリジン［実施例１及び２で、（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（ ４−メトキシベンジルオキシ）−４−ｐ−トリルピペリジン（実施例２．４）に ついて記載されたように合成した］から、（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロフ ェニル）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７ ，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン− １−カルボニル］ピペリジン、ＭＳ：５１１、５１３（Ｍ）+、及び（３Ｓ，４ Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−１ −［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリジン、ＭＳ：５１１、５１３ （Ｍ）+を、それぞれ無色固体として得た； （ｂ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナ フタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン(実施例２．１２)から、（３Ｒ，４Ｒ ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−１− ［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［ ２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリジン、ＭＳ：５４７（Ｍ）+、 及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−ナフタレン−１−イル−３−（ナフタレン−２−イル メトキシ）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリジン、 ＭＳ：５４７（Ｍ）+を、それぞれ無色泡状体として得た； （ｃ）tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−ベンジルオキシナフタレン −２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン（実施例１４ ．１３）から、（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシナフタレン−２−イ ルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７， ７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１ −カルボニル］ピペリジン、ＭＳ：６２１（Ｍ）+、及び（３Ｓ，４Ｓ）−３− （４−ベンジルオキシナフタレン−２−イルメトキシ）−４−（４−フルオロフ ェニル）−１−［(１Ｓ，４Ｒ)−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペリジン、ＭＳ：６ ２１（Ｍ）+を、それぞれ無色泡状体として得た；実施例Ａ 経口、水性懸濁液 組成 式１の化合物、たとえば微粉化した（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベン ジルオキシプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピ ペリジン ５．０ ｇ ポリソルベート８０ ０．３ ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １．０ ｇ 香味料 必要量 メチルパラベン ０．２ ｇ プロピルパラベン ０．０４ｇ 水 全量が１００．０mlになる量実施例Ｂ 錠剤 組成 １）式１の化合物、たとえば（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン ２００mg ２）無水ラクトース １６０mg ３）ヒドロキシプロピルメチルセルロース １８mg ４）カルボキシメチルセルロースナトリウム ２０mg ５）ステアリン酸マグネシウム ２mg 錠剤の重量 ４００mg 製造法： １）及び２）を強く混合した。次いで混合物を、３）の水溶液で濡 らして練り、結果として得られた塊を粒状にし、乾燥して篩い分けた。粒状物を ４）及び５）と混合し、加圧して適切な寸法の錠剤にした。実施例Ｃ カプセル 組成 １）式１の化合物、たとえば（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオ キシプロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジ ン ２００mg ２）無水ラクトース １６０mg ３）ヒドロキシプロピルメチルセルロース １８mg ４）カルボキシメチルセルロースナトリウム ２０mg ５）ステアリン酸マグネシウム ２mg カプセル充填重量 ４００mg 製造法： １）及び２）を強く混合した。次いで混合物を、３）の水溶液で濡 らして練り、結果として得られた塊を粒状にし、乾燥して篩い分けた。粒状物を ４）及び５）と混合し、混合物を適切な寸法のカプセルに充填した。実施例Ｄ 注射用溶液 組成 １ml 式１の化合物、たとえば４−［２−［７−［(３ＲＳ，４ＲＳ)−４−［４−（３ −ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ ナフタレン−２−イルオキシ］エチル］モルホリン塩酸塩（１：２） ３mg 発熱物質を含まないＤ−マンニトール １０mg 注射用水 全量が１．０ml になる量 製造法： 活性成分及びマンニトールを、窒素ガスを通した水に溶解し、次い で通常の方法によって滅菌した。実施例Ｅ 混合ミセル溶液の形状の注射用溶液 組成 式１の化合物、たとえば（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４−（３−ベンジルオキシ プロポキシ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン ２．０mg グリココール酸ナトリウム ９５．５mg 大豆レシチン １５８．２mg リン酸二水素ナトリウム １．８mg リン酸水素二ナトリウム ９．５mg 注射用水 全量が１．０mlになる量 製造法： 式１の化合物、グリココール酸ナトリウム及び大豆レシチンを、必 要量のエタノール（又は適切な揮発性溶媒）に溶解した。溶媒を減圧及びわずか の加熱で揮発させた。残留物を、緩衝された水性相に溶解した。溶液を、通常の 方法で処理した。
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９８年３月１９日 【補正内容】 Ｉ．請求の範囲の欄 別紙の通り。 II.明細書の欄 (1) 明細書３４４頁７行記載の「ピリジン」を「ピペリジン」と補正する。 (2) 同３６３頁下から６〜１１行記載の「実施例…かった：」を以下の通り誤訳 訂正する。 「実施例１２（ｂ）と同様にして、対応する臭化ベンジルとそれぞれのアルコ ラート３当量との反応によって、対応するＢＯＣ誘導体を合成し、これらの誘導 体を更なる精製及び特性決定をせずに実施例２２（ｌ）と同様にしてメタノール 中の塩化水素によるか、又は実施例１０（ｂ）と同様にして塩化メチレン中の臭 化亜鉛によるＢＯＣ基の開裂反応において用いることによって、下記の化合物を 得た：」 (3) 同３６９頁５〜９行記載の「実施例…かった：」を以下の通り誤訳訂正する 。 「実施例１（ｇ）と同様にして、対応する臭化ベンジルとそれぞれのアルコラ ート３当量との反応によって、対応するＢＯＣ誘導体を合成し、別途示さない限 り、更なる精製及び特性決定をせずこれらの誘導体を実施例２２（ｌ）と同様に してメタノール中の塩化水素によるＢＯＣ基の開裂反応において用いることによ って、下記の化合物を得た：」 (4) 同３７１頁下から２行から同３７２頁１行記載の「合成し、…かった：」を 以下の通り誤訳訂正する。 「合成し、更なる精製及び特性決定をせずこれらの誘導体を実施例２２（ｌ） と同様にしてメタノール中の塩化水素によるＢＯＣ基の開裂反応において用いる ことによって、下記の化合物を得た：」 (5) 同３７７頁下から７〜１２行記載の「以下の…得た：」を以下の通り誤訳訂 正する。 「実施例４４（ｅ）と同様にして、（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛４−「３−（ ２− ヒドロキシ−ベンジルオキシ）−プロポキシ」−フェニル｝−３−ナフタレン− ２−イルメトキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルをアルキル化 することにより対応するＢＯＣ誘導体を合成し、更なる精製及び特性決定をせず これらの誘導体を実施例１０（ｂ）と同様にしてメタノール中の塩化水素による ＢＯＣ基の開裂反応において用いることによって、下記の化合物を得た：」 (6) 同３８２頁１１行記載の「ヒドロクロリド；」を「塩酸;」と補正する。 (7) 同３９１頁下から２行記載の「Ｈ４」を「Ｈ4」と補正する。 (8) 同４１２頁４行記載の「物を得;」を「物；」と補正する。 (9) 同４１６頁７行及び同４１６頁１３行記載の「ルを得；」を「ル；」と補正 する。 (10)以下の箇所において、「たを得；」を「た；」と補正する。 ６．訂正の理由等 訂正の内容の請求の範囲の欄、請求項１３のＲ2の定義について、及び請求項 ２０の最後に記載の化合物名について誤訳訂正する。 訂正の内容の明細書の欄（１）〜（５）の項目について、前後の文脈及び行う 反応の内容を参酌して誤訳訂正する。 請求の範囲 １．一般式： （式中、 Ｒ1は、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｒ2は、フェニル、ナフチル、アセナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピ リミジル、ピラジニル、オキソピリジニル、ジアジニル、トリアゾリル、チエニ ル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピロリル又はフリルを表し 、これらの基は、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチ ル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキ シ低級アルキル、シアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルカノ イルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級 アルコキシカルボニルもしくは低級アルコキシ基により、又は低級アルキレンジ オキシにより、及び／又は基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5− Ｕによって置換されていることができ； Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4及びＬ5は、互いに独立して、結合、Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8 アルケニレン又はＣ2-8アルキニレンを表すか、非存在であり； Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3及びＴ4は、互いに独立して、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）−、 （ｃ）−ＣＨ（ＯＲ6）−、 （ｄ）−ＣＨ（ＮＲ5Ｒ6）−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−ＣＲ7Ｒ8−、 （ｇ）−Ｏ−もしくはＮＲ6−、 （ｈ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｉ）−ＳＯ2ＮＲ6−、 （ｊ）−ＮＲ6ＳＯ2−、 （ｋ）−ＣＯＮＲ6−、 （ｌ）−ＮＲ6ＣＯ−、 （ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｎ）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｏ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｐ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ6−、 （ｑ）−ＮＲ6−ＣＯ−ＮＲ6−、 （ｒ）−ＮＲ6−ＣＯ−Ｏ− の１つの基を表し、そこで(ｂ)、(ｄ)、（ｅ）及び（ｇ）〜（ｒ）から発する結 合は、隣接する基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発 しているとき飽和されており、２個を越えない数の(ｂ)〜(ｆ)基、３個の(ｇ)〜 （ｈ）基及び1個の（ｉ）〜（ｒ）基が存在し； Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ又は低級アルケニルオキシを表し ： Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ 低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ベンジル、オキソ又は基Ｒ4a−Ｚ1 −Ｘ1を表し、ここでＲ4aは、 （ａ）Ｈ−、 （ｂ）低級アルキル、 （ｃ）低級アルケニル、 （ｄ）ヒドロキシ低級アルキル、 （ｅ）ポリヒドロキシ低級アルキル、 （ｆ）低級アルキル−Ｏ−低級アルキル、 （ｇ）アリール、 （ｈ）ヘテロシクリル、 （ｉ）アリールアルキル、 （ｊ）ヘテロシクリルアルキル、 （ｋ）アリールオキシアルキル、 （ｌ）ヘテロシクリルオキシアルキル、 （ｍ）（Ｒ5Ｒ6）Ｎ（ＣＨ2）1-3−、 （ｎ）（Ｒ5Ｒ6）Ｎ−、 （ｏ）低級アルキル−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｐ）アリール−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｑ）ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｒ）ＨＯ−ＳＯ3−もしくはその塩、 （ｓ）Ｈ2Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−、 （ｔ）ＮＣ− を表し、そこで（ｎ）〜（ｔ）から発する結合は、隣接する基のＣ原子に結合し 、このＣ原子は、該結合がヘテロ原予から発しているとき飽和されており； Ｚ1は、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）低級アルキレン、 （ｃ）低級アルケニレン、 （ｄ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｇ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｈ）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｉ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｊ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｋ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−、 （ｌ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｍ）−ＣＨ（ＯＲ9）− の１つの基を表し、そこで（ｄ）及び（ｆ）〜（ｍ）から発する結合は、隣接す る基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発しているとき 飽和されており； Ｘ1は、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−Ｏ−、 （ｃ）−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｄ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｅ）−（ＣＨ2）1-3− の１つの基を表し、 又は、Ｒ3とＲ4は、いっしょになって結合を表し； Ｒ5及びＲ6は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール低級アルキル 又はアシル、あるいはそれに結合したＮ原子とともに、付加的なＮ原子、Ｏもし くはＳ原子又はＳＯもしくはＳＯ2基を含有することができ、該付加的なＮ原子 は、場合によっては低級アルキルで置換されていることができる、５−もしくは ６員複素環を表し； Ｒ7及びＲ8は、それらが結合したＣ原子とともに、１個又は２個のＯもしくは Ｓ原子、又はＳＯもしくはＳＯ2基を含有することができる３〜７員環を表し； Ｒ9は、水素、低級アルキル、アシル又はアリールアルキルを表し； Ｒ10は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル又は 水素を表し； Ｒ11は、水素又は低級アルキルを表し； Ｕは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、シアノ、場合によっては置換さ れたシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｑは、エチレンを表すか、存在せず； Ｘは、結合、酸素、硫黄、又は基−ＣＨ−Ｒ11−、−ＣＨＯＲ9−、−Ｏ−Ｃ Ｏ−、−ＣＯ−又は基Ｚの飽和Ｃ原子もしくはＲ1に結合する酸素又は硫黄から 発する結合をもつＣ＝ＮＯＲ10−を表し； Ｗは、酸素又は硫黄を表し； Ｚは、低級アルキレン、低級アルケニレン、ヒドロキシ低級アルキリデン、− Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ａｌｋ−、−Ｓ−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｏ−又は −Ａｌｋ−Ｓ−を表し、ここでＡｌｋは、低級アルキレンを表し；ここで ａ）Ｚが−Ｏ−又は−Ｓ−を表すとき、Ｘは−ＣＨ−Ｒ11−であって、Ｒ2は置 換基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕを含有するか、Ｒ4は水 素以外の上記の置換基であり； ｂ）Ｚが−Ｏ−Ａｌｋ−又は−Ｓ−Ａｌｋ−を表すとき、Ｘは−ＣＨ−Ｒ11−で あり；そして ｃ）Ｘが結合を表すとき、Ｚは低級アルケニレン、−Ａｌｋ−Ｏ−又は−Ａｌｋ −Ｓ−を表し； ｎは、１であり、又はＸが−Ｏ−ＣＯ−を表すとき、Ｏもしくは１であり； ｍは、０又は１である）で示される； （化合物４−（４−フルオロフェニル）−３−（３，４−メチレンジオキシベン ジルオキシ）ピペリジン及びその塩酸塩を除く。） 化合物；又はその薬学的に使用可能な塩。 ２．一般式： （式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｑ、Ｗ，Ｘ、Ｚ、ｎ及びｍは、請求項１と同義である）の、 請求項１記載の化合物。 ３．一般式Ｉ−１： （式中、 Ｒ1は、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｒ2は、フェニル、シクロヘキシル、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ト リフルオロメチル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル 、低級アルコキシ低級アルキル、シアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル 、 低級アルカノイルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキシ低級ア ルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシもしくは低級アルキレンジ オキシにより、又は基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕによ って置換されたフェニル又はシクロヘキシル；あるいはナフチル又はアセナフチ ルを表し； Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4及びＬ5は、互いに独立して、結合、Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8 アルケニレン又はＣ2-8アルキニレンを表すか、非存在であり； Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3及びＴ4は、互いに独立して、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）−、 （ｃ）−ＣＨ（ＯＲ6）−、 （ｄ）−ＣＨ（ＮＲ5Ｒ6）−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−ＣＲ7Ｒ8−、 （ｇ）−Ｏ−もしくはＮＲ6−、 （ｈ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｉ）−ＳＯ2ＮＲ6−、 （ｊ）−ＮＲ6ＳＯ2−、 （ｋ）−ＣＯＮＲ6−、 （ｌ）−ＮＲ6ＣＯ−、 （ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｎ）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｏ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｐ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ6− の１つの基を表し、そこで(ｂ)、(ｄ)、（ｅ）及び（ｇ）〜（ｐ）から発する結 合は、隣接する基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発 しているとき飽和されており、２個を越えない数の(ｂ)〜(ｆ)基、３個の(ｇ)〜 （ｈ）基及び１個の（ｉ）〜（ｐ）基が存在し； Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ又は低級アルケニルオキシを表し ： Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ 低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル又はベンジルを表し； Ｒ5及びＲ6は、水素、低級アルキルもしくはアシル、あるいはそれに結合した Ｎ原子とともに、付加的なＮ原子、ＯもしくはＳ原子を含有することができる５ −もしくは６員複素環を表し； Ｒ7及びＲ8は、それらが結合したＣ原子とともに、１個もしくは２個の酸素又 は硫黄原子を含有することができる３〜７員環を表し； Ｕは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、シアノ、アリール又はヘテロシ クリルを表し； Ｑは、エチレンを表すか、存在せず； Ｘは、酸素、硫黄、又は基−ＣＨ2−、−ＣＨＯＲ9又は−Ｏ−ＣＯ−を表し、 ここでＲ9は、水素、低級アルキル、アシル又はアリールアルキルを表し； Ｗは、存在せず、又はＲ3が水素を表すとき酸素又は硫黄を表すことができ； Ｚは、低級アルキレンを表すか、又は存在しない）で示される （化合物４−（４−フルオロフェニル）−３−（３，４−メチレンジオキシベン ジルオキシ）ピペリジン及びその塩酸塩を除く。） 請求項１記載の化合物；又はその薬学的に使用可能な塩。 ４．Ｗが存在しない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。 ５．Ｑが存在しない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。 ６．Ｘが、酸素、硫黄又は−ＣＯ−を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載 の化合物。 ７．Ｚが、メチレンを表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 ８．Ｒ1が、フェニル又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低 級アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アル コキシ低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、 シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、シクロブチ ルメトキシ低級アルキル、低級アルキレンジオキシ、フェニル、フェノキシ、低 級アルコキシカルボニルフェニル、ヒドロキシ低級アルキルフェニル、２，３− ジヒドロキシプロピルアミノカルボニルフェニル、ベンジルオキシ、ベンゾイル 、 ピリジル低級アルコキシ低級アルキルもしくはニコチノイルアミノ低級アルキル で置換されたフェニルを表す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。 ９．Ｒ1が、ナフチル；ヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルケニル オキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、ジ低級アルキルアミノ、２，３−ジヒ ドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ低級アルコキシ、２，３ −ジメトキシプロポキシ、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ、カルバモ イル低級アルコキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フ ェネチルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル低級アルコ キシ、シクロプロピル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、カルバモイ ルオキシ低級アルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ低級アルコキシ、モルホ リノ低級アルコキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、Ｎ−メチル ピペラジノ−Ｎ−低級アルコキシ、ベンゾイルオキシ低級アルコキシもしくはピ コリルオキシによって置換されたナフチル；テトラヒドロナフチルもしくはメチ ル置換テトラヒドロナフチル;又はインダニルを表す、請求項１〜７のいずれか １項に記載の化合物。 １０．Ｒ1が、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ジ低級アルコキシピリミジル又 は２−もしくは５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−もしくは７−キノリル、６−も しくは７−イソキノリル、６−もしくは７−テトラヒドロキノリル、６−もしく は７−テトラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−もしくは７−キナ ゾリニル、あるいはヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキ シ、低級アルコキシ低級アルコキシ、ジ低級アルキルアミノ、２，３−ジヒドロ キシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ低級アルコキシ、２，３−ジ メトキシプロポキシ、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ、カルバモイル 低級アルコキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネ チルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル低級アルコキシ 、シクロプロピル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、カルバモイルオ キシ低級アルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ低級アルコキシ、モルホリノ 低級アルコキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、Ｎ−メチルピペ ラジノ−Ｎ−低級アルコキシ、ベンゾイルオキシ低級アルコキシ又はピコリルオ キ シによって置換された６−もしくは７−キノリル、６−もしくは７−イソキノリ ル、６−もしくは７−テトラヒドロキノリル、６−もしくは７−テトラヒドロイ ソキノリル、６−キノキサリニル、６−もしくは７−キナゾリニルを表す、請求 項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。 １１．Ｒ2が、フェニル又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチ ル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキ シ低級アルキル、シアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルカノ イルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級 アルコキシカルボニル、低級アルコキシもしくは低級アルキレンジオキシによっ て置換されたフェニルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １２．Ｒ2が、基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕ （式中、Ｌ1及びＬ2は、存在しないか、Ｃ1-8アルキレンであり、Ｌ3は存在せず 、 Ｕは、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、フェニル；低級アルキル、 低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキレ ンジオキシ、ハロゲン、ベンゾイル低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アル カノイルオキシもしくはヒドロキシによって置換されたフェニル：又はナフチル ；あるいはピリジル、チエニル、ピラジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フ ェニルオキサジアゾリル、チエニルオキサジアゾリル、フリルオキサジアゾリル 、フェニルオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、ピリミジニル、ニトロベ ンズチアゾリル、フェニルテトラゾリル又はモルホリニルによって置換されたフ ェニルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １３．Ｒ2が、フェニル、又は ２−ベンゾチアゾリルチオ低級アルキル、 ２−ベンジルオキシ−３−メトキシプロポキシ、 ２−ベンゾイルオキシ−３−メトキシプロポキシ、 ２，３−ジヒドロキシプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−ベンジルアミノプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−フェニルチオプロポキシ、 ２−メトキシ−３−フェノキシプロポキシ、 ２−メトキシ−３−ベンジルオキシプロポキシ、 ２−メチル−３−フルオロフェニルブチリルオキシ低級アルコキシ、 ２−低級アルケニルオキシ−４−フェニルブチル、 ３，４，５−トリメトキシフェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 ６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリルチオ低級アルキル、 ベンズアミド低級アルコキシ、 ベンズアミド低級アルキル、 ベンゾイル低級アルコキシ及びそのケタール類、 ベンゾイル低級アルキル及びそのケタール類、 ベンゾイル低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、 ベンゾイル低級アルコキシカルボニル低級アルキル、 ベンゾイル低級アルキルアミノカルボニル、 ベンゾイルオキシ、 ベンゾイルオキシ低級アルキルベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシ低級アルキル、 ベンズチアゾリルチオ低級アルコキシ、 ベンズチアゾリルチオ低級アルキル、 ベンジルカルバモイル低級アルコキシ、 ベンジルオキシ低級アルキルカルボニルオキシ低級アルキル、 ベンジルオキシ低級アルコキシ、 ベンジルチオ低級アルコキシ、 カルバモイルオキシ低級アルコキシ、 カルバモイルオキシ低級アルキル、 カルボキシ低級アルコキシ、 カルボキシ低級アルキル、 シアノ、 シアノ低級アルコキシ、 シアノ低級アルキル、 シアノフェニル低級アルコキシ、 シクロヘキシルカルボニルオキシ低級アルキル、 シクロプロピルカルボニルオキシ低級アルキル、 シクロプロピルオキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 ジオキソラニル低級アルコキシ、 フリルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 フロイルオキシ低級アルコキシ、 ハロフェノキシ低級アルキル、 ハロベンゾイル低級アルコキシ、 ハロベンゾイルオキシ低級アルキル、 ハロベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 ハロベンジルオキシ低級アルコキシ、 ハロゲン、 ハロゲン低級アルキル、 ハロフェノキシ、 ハロフェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 ヒドロキシ、 ヒドロキシベンゾイルオキシ低級アルキル、 ヒドロキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 ヒドロキシ低級アルコキシ、 ヒドロキシ低級アルキル、 イミダゾリルカルボニルオキシ低級アルキル、 メトキシベンゾイル低級アルキル、 メトキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 メチレンジオキシベンゾイル低級アルコキシ、 モルホリノ低級アルコキシ、 モルホリノカルボニルオキシ低級アルコキシ、 モルホリノカルボニルオキシ低級アルキル、 Ｎ−メチルアミノフェニルカルボニルオキシ低級アルキル、 Ｎ−メチルベンジルアミノ低級アルコキシ、 Ｎ−メチルピロリルカルボニルオキシ低級アルコキシ、 Ｎ−低級アルキルベンズアミド低級アルキル、 ナフチル低級アルコキシ、 ニコチノイルオキシ低級アルコキシ、 ニコチノイルオキシ低級アルキル、 低級アルカノイルベンゾイルオキシ低級アルキル、 低級アルカノイルオキシ低級アルコキシ、 低級アルカノイルオキシ低級アルキル、 低級アルケニルベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルケニルオキシ、 低級アルケニルオキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルコキシ、 低級アルコキシベンゾイルオキシ低級アルキル、 低級アルコキシカルボニル、 低級アルコキシ低級アルキル、 低級アルコキシベンゾイルアミノ低級アルキル、 低級アルコキシベンジルカルボニルオキシ低級アルキル、 低級アルコキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジルチオ低級アルコキシ、 低級アルコキシカルボニル、 低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ、 低級アルコキシカルボニル低級アルキル、 低級アルコキシフェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 低級アルキル、 低級アルキルベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルキレンジオキシ、 低級アルキレンジオキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルキルスルホニルベンゾイル低級アルコキシ、 低級アルキルチオベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 低級アルキルチオベンジルオキシ低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシベンジル低級アルコキシ、 ヒドロキシベンジル低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジル低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジルカルボニルオキシアルコキシ、 フェノキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 フェノキシカルボニル低級アルキル、 フェノキシ低級アルケニルオキシ、 フェノキシ低級アルキニルオキシ、 フェニル低級アルカノイルアミノ低級アルキル、 フェニル低級アルケニルオキシ、 フェニル低級アルコキシ、 フェノキシ低級アルキル、 フェニル低級アルキルアミノカルボニル、 フェノキシ低級アルキルカルボニル低級アルコキシ、 フェニル低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、 フェニルアミノカルボニルオキシ低級アルコキシ、 フェニルアミノカルボニルオキシ低級アルキル、 フェニルヒドロキシ低級アルキル、 フェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 フェニルオキサジアゾリル低級アルキル、 フェニルオキサゾリル低級アルコキシ、 フェニルオキシ低級アルコキシ、 フェニルスルファモイル低級アルキル、 フェニルスルフィニル低級アルキル、 フェニルスルホニル低級アルコキシ、 フェニルスルホニル低級アルキル、 フェニルテトラゾリルチオ低級アルキル、 フェニルチオ低級アルコキシ、 フェニルチオ低級アルキル、 ピラジニルカルボニルオキシ低級アルキル、 ピリジルアミノカルボニルオキシ低級アルコキシ、 ピリジルアミノカルボニルオキシ低級アルキル、 ピリジルカルバモイルオキシ、 ピリジル低級アルコキシ低級アルコキシ、 ピリジル低級アルコキシ低級アルキル、 ピリジルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 ピリジルチオ低級アルキル、 ピリジミニルオキシ低級アルコキシ、 ピリジミニルチオ低級アルキル、 テノイルオキシ低級アルコキシ、 テノイルオキシ低級アルキル、 チエニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 トリアゾリル低級アルコキシ、 トリフルオロメチルベンジルオキシ低級アルコキシ、もしくはトリフルオロメチ ル によって置換されたフェニルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化 合物。 １４．Ｒ2が、シクロヘキシル又はベンゾイルオキシメチルシクロヘキシルを表 す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １５．Ｒ2が、ナフチル、テトラヒドロナフチル又はアセナフチルを表す、請求 項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １６．Ｒ2が、ピリジルもしくはオキソピリジル、あるいは３Ｈ−２−チオキソ ベンズチアゾリル、低級アルコキシフェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フ ェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニル低級アルキル、シクロヘキシル 低 級アルコキシ、フェノキシ低級アルキルもしくはフェニル低級アルコキシ低級ア ルキルで置換されたピリジル又はオキソピリジルを表す、請求項１〜１０のいず れか１項に記載の化合物。 １７．Ｒ2が、ピリミジニル、又はベンゾジオキサニル低級アルコキシ、ビフェ ニリルオキシ、ビフェニリル低級アルコキシ、シクロヘキシル低級アルコキシ、 シクロヘキシルオキシ低級アルコキシ、ハロフェニル低級アルコキシ、ハロフェ ニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、インダニル低級アルコキシ、ナフチル低 級アルコキシ、フェニル低級アルキル、Ｎ−低級アルキルフェニル低級アルコキ シ低級アルキルアミノ、Ｎ−低級アルキルフェニル低級アルキルアミノ、低級ア ルキルチオ、低級アルコキシ、低級アルコキシフェニル低級アルコキシ低級アル コキシ、低級アルコキシフェニル低級アルキルアミノ、ハロフェニル低級アルキ ルアミノ、ハロフェノキシ低級アルコキシ、低級アルキルピリジル低級アルコキ シ、フェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニル低級アルコキシ低級アル キルチオ、フェニル低級アルコキシ低級アルキルアミノ、フェノキシフェニル低 級アルコキシ、フェノキシフェノキシ、フェニル低級アルキニルオキシ、低級ア ルコキシフェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニルチオ低級アルコキシ 、フェニルオキサゾリル低級アルコキシ、フェニル低級アルケニルオキシ、フェ ニル低級アルキルアミノ、フェニルピリジル低級アルコキシもしくはフェニルピ リジル低級アルキルアミノで置換されたピリミジニルを表す、請求項１〜１０の いずれか１項に記載の化合物。 １８．Ｒ2が、ハロベンゾイル低級アルキルトリアゾリル、フェニル低級アルコ キシ低級アルキルトリアゾリル又はフェニル低級アルコキシ低級アルコキシトリ アゾリルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １９．Ｒ4が、 ２−オキソ低級イミダゾリジン−１−イル−低級アルキル、 ４−ヒドロキシピペラジン−１−イル−低級アルコキシ、 ４−ヒドロキシピペラジン−１−イル−低級アルコキシ低級アルキル、 ４−メチルピペラジン−１−イル−低級アルコキシ、 ４−メチルピペラジン−１−イル−低級アルコキシ低級アルキル、 ４−メチルピペラジン−１−イル−低級アルキルカルバモイルオキシ低級アルキ ル、１，２，４−トリアゾリル低級アルキル、アミノ、 アミノ低級アルキル、 アミノ低級アルキルアミノ、 アミノ低級アルキルアミノ低級アルキル、 アミノ低級アルキルオキシ、 アミノ低級アルキルオキシ低級アルキル、 アミノカルボニルオキシ低級アルキル、 ベンジルオキシ、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、トリフ ルオロメトキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシもしくはハロゲンで置換された ベンジルオキシ、 ベンジルオキシ低級アルキル、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコ キシもしくはハロゲンで置換されたベンジルオキシ低級アルキル、 カルバモイルオキシ低級アルキル、 シアノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキル（Ｎ−低級アルキル）アミノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシ、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシ低級アルキル、 ジヒドロキシ低級アルコキシ、 ジヒドロキシ低級アルコキシ低級アルキル、 ジヒドロキシ低級アルキルアミノ、 ジヒドロキシ低級アルキルアミノ低級アルキル、 グアニジニル低級アルコキシ低級アルキル、 グアニジニル低級アルキル、 ヒドロキシ、 ヒドロキシ低級アルキル、 スルホキシ低級アルキル、 ヒドロキシ低級アルキルオキシ、 ヒドロキシ低級アルキルオキシ低級アルキル、 モルホリン−４−イル−低級アルコキシ、 モルホリン−４−イル−低級アルコキシ低級アルキル、 モルホリン−４−イル−低級アルキルカルバモイルオキシ低級アルキル、 ナフチルアルコキシ、もしくは低級アルコキシで置換されたナフチルアルコキシ 、 低級アルコキシ、 低級アルコキシ低級アルコキシ、 低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、 低級アルコキシ低級アルキル、 低級アルキル、 低級アルキルスルホニルアミノ低級アルキル、 フェノキシ低級アルキル、又は低級アルキルもしくは低級アルコキシで置換され たフェノキシ低級アルキル、 フェニルチオ低級アルキル、又は低級アルキルもしくは低級アルコキシで置換さ れたフェニルチオ低級アルキル、 ピペラジン−４−イル低級アルコキシ、 ピペラジン−４−イル低級アルコキシ低級アルキル、 ピペリジン−１−イル低級アルキルカルバモイルオキシ低級アルキル、 ピペリジン−４−イル低級アルコキシ、 ピペリジン−４−イル低級アルコキシ低級アルキル、 ピリジル低級アルキルオキシ、 ピリジル低級アルキルオキシアルキル、 ピリジルチオ低級アルキル、 ピリミジニルオキシ低級アルキル、又は低級アルコキシで置換されたピリミジニ ルオキシ低級アルキル、 テトラゾリル低級アルキル、 トリフルオロメチルスルホニルアミノ低級アルキル、又は水素 を表す、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。 ２０．下記： ４−［２−［７−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］エチル］モルホリン、 （Ｒ）−３−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］プロパン−１，２−ジオール、 （Ｓ）−３−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］プロパン−１，２−ジオール、 （Ｒ）−３−［２−［７−[(３Ｒ，４Ｒ)−４−[４−（３−ベンジルオキシプ ロポキシ）フェニル]ピペリジン−３−イルオキシメチル]ナフタレン−２−イル オキシ］エトキシ］プロパン−１，２−ジオール、 （Ｓ）−３−［２−［７−[(３Ｒ，４Ｒ)−４−[４−（３−ベンジルオキシプ ロポキシ）フェニル]ピペリジン−３−イルオキシメチル]ナフタレン−２−イル オキシ］エトキシ］プロパン−１，２−ジオール、 １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］エチル］−４−メチルピペラジン、 １−［(３Ｒ，４Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン− ５−オール、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［７−［(Ｒ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［７−［(Ｓ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［６−［(Ｒ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［６−［(Ｓ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 ４−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−５−イルオキシ ］ブタン−１−オール、 ３−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５−イルオキ シ］プロパン−１−オール、 １−｛２−［(３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−５−イル オキシ］エチル｝−４−メチルピペラジン、 （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イ ルメトキシ］エチル］モルホリン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−（４−メトキシベンジルオキシ）ピペリジン−５−オール、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３，５−ビス−（４−メトキシベンジルオキシ）ピペリジン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イ ルメトキシ］エチル］モルホリン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン 、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチル[３ −（４−メチル−ピペラジン−１−イル）プロピル]カルバメート、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イルメ チルスルファニル］ピリジン、 ２−（４−シクロヘキシルブトキシ）−５−［(３Ｒ，４Ｒ)−３−（１，４− ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジン 、 （３’Ｒ，４’Ｒ）−６−（３−シクロヘキシルプロポキシ）−３’−（１， ４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'、４'，５'， ６’−ヘキサヒドロ［３，４'］−ビピリジン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェ ニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イル］メタノ ール、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチ ル］−Ｎ，Ｎ'，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェ ニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチル］ ジエチルアミン、 １−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）ピペリジン− ３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ） −４−［４−［３−（２−メトキシフェノキシ）プロポキシ］フェニル］ピペリ ジン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３，５−ビス−（３，４，５−トリメトキシベンジルオキシ）ピペリジン 、 （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［１，２，４］トリアゾー ル−１−イルメチルピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）−プロポ キシ］フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）ピペリジン、 ２−（７−｛(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル｝ナフタレン−２−イルメトキシ） エタノール、 ７−｛(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］ピペリジン−３−イルオキシメチル｝ナフタレン−２−イルメチル）−ジメチ ルアミン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシナフタレン−２−イルメトキシ） −４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン、 （３’Ｒ，４’Ｒ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−６−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］−１'，２'， ３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ［３，４'］ビピリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ） −４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル］ピ ペリジン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−１−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチ ル］イミダゾリジン−２−オン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキ シ］フェニル］−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イルメト キシ）ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（イソキノリン−７−イルメトキシ）−４−［４−［３ −（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル］ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキ シ］フェニル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルメト キシ）ピペリジン、 １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−［３−（２−メトキシベンジル オキシ）プロポキシ］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イ ルオキシ］エチル］−４−メチルピペラジン、 １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−５−ヒドロキシ−４−［４−［３− （２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］ピペリジン−３−イルオキシメチ ル］ナフタレン−２−イルオキシ］エチル］−４−メチルピペラジン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニ ル］ピペリジン−５−オール、 （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニ ル｝−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピペリジン及び （３’Ｓ，４’Ｓ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］−１'，２'， ３'，４'，５'，６’−ヘキサヒドロ［１，４'］−ビピリジン−２−オン。 を表わす、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。 ２１．一般式II： （式中、Ｐ1は保護基を表し、残余の記号は、請求項１と同義であり、Ｒ1、Ｒ2 及びＲ4に含まれていてもよいヒドロキシル基は、保護された形で存在してもよ い）の化合物。 ２２．請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、治療的に不活性な賦形 剤を含有する、特に高血圧の、又は心臓もしくは腎臓の不全の制御もしくは予防 のための医薬。 ２３．一般式II： （式中、Ｐ1は保護基を表し、残余の記号は、請求項１と同義であり、Ｒ1、Ｒ2 及びＲ4に含まれていてもよいヒドロキシル基は、保護された形で存在してもよ い）の化合物から保護基を開裂して除く工程、所望により、このようにして得ら れた一般式Ｉの化合物の反応性基を機能的に修飾する工程、及び／又は一般式Ｉ の化合物を医薬的に使用可能な塩に転換する工程を含む、［４−（４−フルオロ フェニル）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）ピペリジン及び その塩酸塩を製造する方法を除く。］請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化 合物を製造する方法。 ２４．治療的に活性な物質としての用途のための、請求項１〜２０のいずれか１ 項に記載の化合物。 ２５．高血圧の又は心臓もしくは腎臓の不全の治療用医薬の製造のための、請求 項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＶ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＶ Ｃ０７Ｄ 211/20 Ｃ０７Ｄ 211/20 211/22 211/22 211/26 211/26 211/32 211/32 211/42 211/42 211/54 211/54 211/56 211/56 211/74 211/74 401/04 ２３９ 401/04 ２３９ ２４９ ２４９ 401/06 ２３３ 401/06 ２３３ 401/10 ２１１ 401/10 ２１１ ２３５ ２３５ ２４１ ２４１ 401/12 ２１１ 401/12 ２１１ ２３５ ２３５ ２３９ ２３９ ２４９ ２４９ ２５７ ２５７ 401/14 ２１１ 401/14 ２１１ ２３１ ２３１ ２３９ ２３９ 405/04 ２１１ 405/04 ２１１ 405/06 ２１１ 405/06 ２１１ 405/12 ２１１ 405/12 ２１１ 405/14 ２１１ 405/14 ２１１ 409/10 ２１１ 409/10 ２１１ 409/12 ２１１ 409/12 ２１１ 413/10 ２１１ 413/10 ２１１ 413/12 ２１１ 413/12 ２１１ 413/14 ２１１ 413/14 ２１１ 417/12 ２１１ 417/12 ２１１ 417/14 ２１３ 417/14 ２１３ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＲＵ，ＳＧ，ＴＲ (72)発明者 フィッシュリ，ヴァルター スイス国、ツェーハー−4123 アルシュヴ ィル、ブルクフェルダーマットヴェーク 53 (72)発明者 ゲラー，ロルフ スイス国、ツェーハー−4310 ラインフェ ルデン、アルテ・ザリーネ 30 (72)発明者 イルス，ジョルジュ フランス国、エフ−68330 ユナング、リ ュ・ドゥ・ランクル、７ (72)発明者 メルキ，ハンス−ペーター スイス国、ツェーハー−4059 バーゼル、 ゼルティスベルガーシュトラーセ 75 (72)発明者 ミュラー，マルセル スイス国、ツェーハー−4402 フレンケン ドルフ、クヴェレンヴェーク 10 (72)発明者 オーフナー，クリスチャン ドイツ連邦共和国、デー−79108 フライ ブルク、ミューレヴィンケル ３ (72)発明者 シュターデラー，ハインツ スイス国、ツェーハー−4310 ラインフェ ルデン、ヴァルトホフシュトラーセ 37 (72)発明者 ヴィエイラ，エリック スイス国、ツェーハー−4053 バーゼル、 フローベンシュトラーセ 57 (72)発明者 ヴィレルム，モーリス フランス国、エフ−68790 モールシュヴ ィレ−ル−バ、シュマン・デュ・リュネ、 11 (72)発明者 ヴォステル，ヴォルフガング ドイツ連邦共和国、デー−79639 グレン ツァハ−ヴィーレン、イム・シュトリック ２

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．一般式： （式中、 Ｒ1は、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｒ2は、フェニル、ナフチル、アセナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピ リミジル、ピラジニル、オキソピリジニル、ジアジニル、トリアゾリル、チエニ ル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピロリル又はフリルを表し 、これらの基は、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチ ル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキ シ低級アルキル、シアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルカノ イルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級 アルコキシカルボニルもしくは低級アルコキシ基により、又は低級アルキレンジ オキシにより、及び／又は基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5− Ｕによって置換されていることができ； Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4及びＬ5は、互いに独立して、結合、Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8 アルケニレン又はＣ2-8アルキニレンを表すか、非存在であり； Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3及びＴ4は、互いに独立して、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）−、 （ｃ）−ＣＨ（ＯＲ6）−、 （ｄ）−ＣＨ（ＮＲ5Ｒ6）−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−ＣＲ7Ｒ8−、 （ｇ）−Ｏ−もしくはＮＲ6−、 （ｈ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｉ）−ＳＯ2ＮＲ6−、 （ｊ）−ＮＲ6ＳＯ2−、 （ｋ）−ＣＯＮＲ6−、 （ｌ）−ＮＲ6ＣＯ−、 （ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｎ）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｏ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｐ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ6−、 （ｑ）−ＮＲ6−ＣＯ−ＮＲ6−、 （ｒ）−ＮＲ6−ＣＯ−Ｏ− の１つの基を表し、そこで(ｂ)、(ｄ)、（ｅ）及び（ｇ）〜（ｒ）から発する結 合は、隣接する基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発 しているとき飽和されており、２個を越えない数の(ｂ)〜(ｆ)基、３個の(ｇ)〜 （ｈ）基及び1個の（ｉ）〜（ｒ）基が存在し； Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ又は低級アルケニルオキシを表し ： Ｒ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ 低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ベンジル、オキソ又は基Ｒ4a−Ｚ1 −Ｘ1を表し、ここでＲ4aは、 （ａ）Ｈ−、 （ｂ）低級アルキル、 （ｃ）低級アルケニル、 （ｄ）ヒドロキシ低級アルキル、 （ｅ）ポリヒドロキシ低級アルキル、 （ｆ）低級アルキル−Ｏ−低級アルキル、 （ｇ）アリール、 （ｈ）ヘテロシクリル、 （ｉ）アリールアルキル、 （ｊ）ヘテロシクリルアルキル、 （ｋ）アリールオキシアルキル、 （ｌ）ヘテロシクリルオキシアルキル、 （ｍ）（Ｒ5Ｒ6）Ｎ（ＣＨ2）1-3−、 （ｎ）（Ｒ5Ｒ6）Ｎ−、 （ｏ）低級アルキル−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｐ）アリール−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｑ）ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｒ）ＨＯ−ＳＯ3-もしくはその塩、 （ｓ）Ｈ2Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−、 （ｔ）ＮＣ− を表し、そこで（ｎ）〜（ｔ）から発する結合は、隣接する基のＣ原子に結合し 、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発しているとき飽和されており； Ｚ1は、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）低級アルキレン、 （ｃ）低級アルケニレン、 （ｄ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｇ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｈ）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｉ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｊ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｋ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−、 （ｌ）−Ｎ（Ｒ11）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｍ）−ＣＨ（ＯＲ9）− の１つの基を表し、そこで（ｄ）及び（ｆ）〜（ｍ）から発する結合は、隣接す る基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発しているとき 飽和されており； Ｘ1は、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−Ｏ−、 （ｃ）−Ｎ（Ｒ11）−、 （ｄ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｅ）−（ＣＨ2）1-3− の１つの基を表し、 又は、Ｒ3とＲ4は、いっしょになって結合を表し； Ｒ5及びＲ6は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール低級アルキル 又はアシル、あるいはそれに結合したＮ原子とともに、付加的なＮ原子、Ｏもし くはＳ原子又はＳＯもしくはＳＯ2基を含有することができ、該付加的なＮ原子 は、場合によっては低級アルキルで置換されていることができる、５−もしくは ６員複素環を表し； Ｒ7及びＲ8は、それらが結合したＣ原予とともに、１個又は２個のＯもしくは Ｓ原子、又はＳＯもしくはＳＯ2基を含有することができる３〜７員環を表し； Ｒ9は、水素、低級アルキル、アシル又はアリールアルキルを表し； Ｒ10は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル又は 水素を表し； Ｒ11は、水素又は低級アルキルを表し； Ｕは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、シアノ、場合によっては置換さ れたシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｑは、エチレンを表すか、存在せず； Ｘは、結合、酸素、硫黄、又は基−ＣＨ−Ｒ11−、−ＣＨＯＲ9−、−Ｏ−Ｃ Ｏ−、−ＣＯ−又は基Ｚの飽和Ｃ原子もしくはＲ1に結合する酸素又は硫黄から 発する結合をもつＣ＝ＮＯＲ10−を表し； Ｗは、酸素又は硫黄を表し； Ｚは、低級アルキレン、低級アルケニレン、ヒドロキシ低級アルキリデン、− Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ａｌｋ−、−Ｓ−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｏ−又は−Ａｌｋ −Ｓ−を表し、ここでＡｌｋは、低級アルキレンを表し；ここで ａ）Ｚが−Ｏ−又は−Ｓ−を表すとき、Ｘは−ＣＨ−Ｒ11−であって、Ｒ2は置 換基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕを含有するか、Ｒ4は水 素以外の上記の置換基であり； ｂ）Ｚが−Ｏ−Ａｌｋ−又は−Ｓ−Ａｌｋ−を表すとき、Ｘは−ＣＨ−Ｒ11−で あり；そして ｃ）Ｘが結合を表すとき、Ｚは低級アルケニレン、−Ａｌｋ−Ｏ−又は−Ａｌｋ −Ｓ−を表し； ｎは、１であり、又はＸが−Ｏ−ＣＯ−を表すとき、０もしくは１であり； ｍは、０又は１である）で示される； （化合物４−（４−フルオロフェニル）−３−（３，４−メチレンジオキシベン ジルオキシ）ピペリジン及びその塩酸塩を除く。） 化合物；又はその薬学的に使用可能な塩。 ２．一般式： （式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｚ、ｎ及びｍは、請求項１と同義である）の、 請求項１記載の化合物。 ３．一般式Ｉ−１： （式中、 Ｒ1は、アリール又はヘテロシクリルを表し； Ｒ2は、フェニル、シクロヘキシル、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ト リフルオロメチル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル 、低級アルコキシ低級アルキル、シアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル 、低級アルカノイルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキシ低級 ア ルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシもしくは低級アルキレンジ オキシにより、又は基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕによ って置換されたフェニル又はシクロヘキシル；あるいはナフチル又はアセナフチ ルを表し； Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4及びＬ5は、互いに独立して、結合、Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8 アルケニレン又はＣ2-8アルキニレンを表すか、非存在であり； Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3及びＴ4は、互いに独立して、 （ａ）結合を表すか、存在しないか、 （ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）−、 （ｃ）−ＣＨ（ＯＲ6）−、 （ｄ）−ＣＨ（ＮＲ5Ｒ6）−、 （ｅ）−ＣＯ−、 （ｆ）−ＣＲ7Ｒ8−、 （ｇ）−Ｏ−もしくはＮＲ6−、 （ｈ）−Ｓ（Ｏ）0-2−、 （ｉ）−ＳＯ2ＮＲ6−、 （ｊ）−ＮＲ6ＳＯ2−、 （ｋ）−ＣＯＮＲ6−、 （ｌ）−ＮＲ6ＣＯ−、 （ｍ）−Ｏ−ＣＯ−、 （ｎ）−ＣＯ−Ｏ−、 （ｏ）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、 （ｐ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ6− の１つの基を表し、そこで(ｂ)、(ｄ)、（ｅ）及び（ｇ）〜（ｐ）から発する結 合は、隣接する基のＣ原子に結合し、このＣ原子は、該結合がヘテロ原子から発 しているとき飽和されており、２個を越えない数の(ｂ)〜(ｆ)基、３個の(ｇ)〜 （ｈ）基及び１個の（ｉ）〜（ｐ）基が存在し； Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ又は低級アルケニルオキシを表し ： Ｒ4、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ 低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル又はベジルを表し； Ｒ5及びＲ6は、水素、低級アルキルもしくはアシル、あるいはそれに結合した Ｎ原子とともに、付加的なＮ原子、ＯもしくはＳ原子を含有することができる５ −もしくは６員複素環を表し； Ｒ7及びＲ8は、それらが結合したＣ原子とともに、１個もしくは２個の酸素又 は硫黄原子を含有することができる３〜７員環を表し； Ｕは、水素、低級アルキル、シクロアルキル、シアノ、アリール又はヘテロシ クリルを表し； Ｑは、エチレンを表すか、存在せず； Ｘは、酸素、硫黄、又は基−ＣＨ2−、−ＣＨＯＲ9又は−Ｏ−ＣＯ−を表し、 ここでＲ9は、水素、低級アルキル、アシル又はアリールアルキルを表し； Ｗは、存在せず、又はＲ3が水素を表すとき酸素又は硫黄を表すことができ； Ｚは、低級アルキレンを表すか、又は存在しない）で示される （化合物４−（４−フルオロフェニル）−３−（３，４−メチレンジオキシベン ジルオキシ）ピペリジン及びその塩酸塩を除く。） 請求項１記載の化合物；又はその薬学的に使用可能な塩。 ４．Ｗが存在しない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。 ５．Ｑが存在しない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。 ６．Ｘが、酸素、硫黄又は−ＣＯ−を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載 の化合物。 ７．Ｚが、メチレンを表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 ８．Ｒ1が、フェニル又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低 級アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アル コキシ低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、 シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、シクロブチ ルメトキシ低級アルキル、低級アルキレンジオキシ、フェニル、フェノキシ、低 級アルコキシカルボニルフェニル、ヒドロキシ低級アルキルフェニル、２，３− ジヒドロキシプロピルアミノカルボニルフェニル、ベンジルオキシ、ベンゾイル 、ピリジル低級アルコキシ低級アルキルもしくはニコチノイルアミノ低級アルキ ル で置換されたフェニルを表す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。 ９．Ｒ1が、ナフチル；ヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルケニル オキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、ジ低級アルキルアミノ、２，３−ジヒ ドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ低級アルコキシ、２，３ −ジメトキシプロポキシ、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ、カルバモ イル低級アルコキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フ ェネチルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル低級アルコ キシ、シクロプロピル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、カルバモイ ルオキシ低級アルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ低級アルコキシ、モルホ リノ低級アルコキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、Ｎ−メチル ピペラジノ−Ｎ−低級アルコキシ、ベンゾイルオキシ低級アルコキシもしくはピ コリルオキシによって置換されたナフチル；テトラヒドロナフチルもしくはメチ ル置換テトラヒドロナフチル;又はインダニルを表す、請求項１〜７のいずれか１ 項に記載の化合物。 １０．Ｒ1が、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ジ低級アルコキシピリミジル又 は２−もしくは５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−もしく７−キノリル、６−もし く７−イソキノリル、６−もしく７−テトラヒドロキノリル、６−もしく７−テ トラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−もしく７−キナゾリニル、 あるいはヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級ア ルコキシ低級アルコキシ、ジ低級アルキルアミノ、２，３−ジヒドロキシプロポ キシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ低級アルコキシ、２，３−ジメトキシプ ロポキシ、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコ キシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネチルオキシ 、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル低級アルコキシ、シクロプ ロピル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、カルバモイルオキシ低級ア ルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ低級アルコキシ、モルホリノ低級アルコ キシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、Ｎ−メチルピペラジノ−Ｎ −低級アルコキシ、ベンゾイルオキシ低級アルコキシ又はピコリルオキシによっ て置換された６−もしく７−キノリル、６−もしく７−イソキノリル、６−もし く ７−テトラヒドロキノリル、６−もしく７−テトラヒドロイソキノリル、６−キ ノキサリニル、６−もしく７−キナゾリニルを表す、請求項１〜７のいずれか１ 項に記載の化合物。 １１．Ｒ2が、フェニル又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチ ル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキ シ低級アルキル、シアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルカノ イルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル、低級 アルコキシカルボニル、低級アルコキシもしくは低級アルキレンジオキシによっ て置換されたフェニルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １２．Ｒ2が、基Ｌ1−Ｔ1−Ｌ2−Ｔ2−Ｌ3−Ｔ3−Ｌ4−Ｔ4−Ｌ5−Ｕ （式中、Ｌ1及びＬ2は、存在しないか、Ｃ1-8アルキレンであり、Ｌ3は存在せず 、 Ｕは、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、フェニル；低級アルキル、 低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキレ ンジオキシ、ハロゲン、ベンゾイル低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アル カノイルオキシもしくはヒドロキシによって置換されたフェニル：又はナフチル ；あるいはピリジル、チエニル、ピラジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フ ェニルオキサジアゾリル、チエニルオキサジアゾリル、フリルオキサジアゾリル 、フェニルオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、ピリミジニル、ニトロベ ンズチアゾリル、フェニルテトラゾリル又はモルホリニルによって置換されたフ ェニルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １３．Ｒ2が、フェニル、又は ２−ベンゾチアゾリルチオ低級アルキル、 ２−ベンジルオキシ−３−メトキシプロポキシ、 ２−ベンゾイルオキシ−３−メトキシプロポキシ、 ２，３−ジヒドロキシプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−ベンジルアミノプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロポキシ、 ２−ヒドロキシ−３−フェニルチオプロポキシ、 ２−メトキシ−３−フェノキシプロポキシ、 ２−メトキシ−３−ベンジルオキシプロポキシ、 ２−メチル−３−フルオロフェニルブチリルオキシ低級アルコキシ、 ２−低級アルケニルオキシ−４−フェニルブチル、 ３，４，５−トリメトキシフェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 ６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリルチオ低級アルキル、 ベンズアミド低級アルコキシ、 ベンズアミド低級アルキル、 ベンゾイル低級アルコキシ及びそのケタール類、 ベンゾイル低級アルキル及びそのケタール類、 ベンゾイル低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、 ベンゾイル低級アルコキシカルボニル低級アルキル、 ベンゾイル低級アルキルアミノカルボニル、 ベンゾイルオキシ、 ベンゾイルオキシ低級アルキルベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシ低級アルキル、 ベンズチアゾリルチオ低級アルコキシ、 ベンズチアゾリルチオ低級アルキル、 ベンジルカルバモイル低級アルコキシ、 ベンジルオキシ低級アルキルカルボニルオキシ低級アルキル、 ベンジルオキシ低級アルコキシ、 ベンジルチオ低級アルコキシ、 カルバモイルオキシ低級アルコキシ、 カルバモイルオキシ低級アルキル、 カルボキシ低級アルコキシ、 カルボキシ低級アルキル、 シアノ、 シアノ低級アルコキシ、 シアノ低級アルキル、 シアノフェニル低級アルコキシ、 シクロヘキシルカルボニルオキシ低級アルキル、 シクロプロピルカルボニルオキシ低級アルキル、 シクロプロピルオキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 ジオキソラニル低級アルコキシ、 フリルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 フロイルオキシ低級アルコキシ、 ハロフェノキシ低級アルキル、 ハロベンゾイル低級アルコキシ、 ハロベンゾイルオキシ低級アルキル、 ハロベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 ハロベンジルオキシ低級アルコキシ、 ハロゲン、 ハロゲン低級アルキル、 ハロフェノキシ、 ハロフェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 ヒドロキシ、 ヒドロキシベンゾイルオキシ低級アルキル、 ヒドロキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 ヒドロキシ低級アルコキシ、 ヒドロキシ低級アルキル、 イミダゾリルカルボニルオキシ低級アルキル、 メトキシベンゾイル低級アルキル、 メトキシベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 メチレンジオキシベンゾイル低級アルコキシ、 モルホリノ低級アルコキシ、 モルホリノカルボニルオキシ低級アルコキシ、 モルホリノカルボニルオキシ低級アルキル、 Ｎ−メチルアミノフェニルカルボニルオキシ低級アルキル、 Ｎ−メチルベンジルアミノ低級アルコキシ、 Ｎ−メチルピロリルカルボニルオキシ低級アルコキシ、 Ｎ−低級アルキルベンズアミド低級アルキル、 ナフチル低級アルコキシ、 ニコチノイルオキシ低級アルコキシ、 ニコチノイルオキシ低級アルキル、 低級アルカノイルベンゾイルオキシ低級アルキル、 低級アルカノイルオキシ低級アルコキシ、 低級アルカノイルオキシ低級アルキル、 低級アルケニルベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルケニルオキシ、 低級アルケニルオキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルコキシ、 低級アルコキシベンゾイルオキシ低級アルキル、 低級アルコキシカルボニル、 低級アルコキシ低級アルキル、 低級アルコキシベンゾイルアミノ低級アルキル、 低級アルコキシベンジルカルボニルオキシ低級アルキル、 低級アルコキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジルチオ低級アルコキシ、 低級アルコキシカルボニル、 低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ、 低級アルコキシカルボニル低級アルキル、 低級アルコキシフェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 低級アルキル、 低級アルキルベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルキレンジオキシ、 低級アルキレンジオキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 低級アルキルスルホニルベンゾイル低級アルコキシ、 低級アルキルチオベンゾイルオキシ低級アルコキシ、 低級アルキルチオベンジルオキシ低級アルコキシ、 ベンゾイルオキシベンジル低級アルコキシ、 ヒドロキシベンジル低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジル低級アルコキシ、 低級アルコキシベンジルカルボニルオキシアルコキシ、 フェノキシベンジルオキシ低級アルコキシ、 フェノキシカルボニル低級アルキル、 フェノキシ低級アルケニルオキシ、 フェノキシ低級アルキニルオキシ、 フェニル低級アルカノイルアミノ低級アルキル、 フェニル低級アルケニルオキシ、 フェニル低級アルコキシ、 フェノキシ低級アルキル、 フェニル低級アルキルアミノカルボニル、 フェノキシ低級アルキルカルボニル低級アルコキシ、 フェニル低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、 フェニルアミノカルボニルオキシ低級アルコキシ、 フェニルアミノカルボニルオキシ低級アルキル、 フェニルヒドロキシ低級アルキル、 フェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ フェニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 フェニルオキサジアゾリル低級アルキル、 フェニルオキサゾリル低級アルコキシ、 フェニルオキシ低級アルコキシ、 フェニルスルファモイル低級アルキル、 フェニルスルフィニル低級アルキル、 フェニルスルホニル低級アルコキシ、 フェニルスルホニル低級アルキル、 フェニルテトラゾリルチオ低級アルキル、 フェニルチオ低級アルコキシ、 フェニルチオ低級アルキル、 ピラジニルカルボニルオキシ低級アルキル、 ピリジルアミノカルボニルオキシ低級アルコキシ、 ピリジルアミノカルボニルオキシ低級アルキル、 ピリジルカルバモイルオキシ、 ピリジル低級アルコキシ低級アルコキシ、 ピリジル低級アルコキシ低級アルキル、 ピリジルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 ピリジルチオ低級アルキル、 ピリジミニルオキシ低級アルコキシ、 ピリジミニルチオ低級アルキル、 テノイルオキシ低級アルコキシ、 テノイルオキシ低級アルキル、 チエニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、 トリアゾリル低級アルコキシ、 トリフルオロメチルベンジルオキシ低級アルコキシ、もしくはトリフルオロメチ ル によって置換されたフェニルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化 合物。 １４．Ｒ2が、シクロヘキシル又はベンゾイルオキシメチルシクロヘキシルを表 す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １５．Ｒ2が、ナフチル、テトラヒドロナフチル又はアセナフチルを表す、請求 項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １６．Ｒ2が、ピリジルもしくはオキソピリジル、あるいは３Ｈ−２−チオキソ ベンズチアゾリル、低級アルコキシフェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フ ェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニル低級アルキル、シクロヘキシル 低 級アルコキシ、フェノキシ低級アルキルもしくはフェニル低級アルコキシ低級ア ルキルで置換されたピリジル又はオキソピリジルを表す、請求項１〜１０のいず れか１項に記載の化合物。 １７．Ｒ2が、ピリミジニル、又はベンゾジオキサニル低級アルコキシ、ビフェ ニリルオキシ、ビフェニリル低級アルコキシ、シクロヘキシル低級アルコキシ、 シクロヘキシルオキシ低級アルコキシ、ハロフェニル低級アルコキシ、ハロフェ ニルオキサジアゾリル低級アルコキシ、インダニル低級アルコキシ、ナフチル低 級アルコキシ、フェニル低級アルキル、Ｎ−低級アルキルフェニル低級アルコキ シ低級アルキルアミノ、Ｎ−低級アルキルフェニル低級アルキルアミノ、低級ア ルキルチオ、低級アルコキシ、低級アルコキシフェニル低級アルコキシ低級アル コキシ、低級アルコキシフェニル低級アルキルアミノ、ハロフェニル低級アルキ ルアミノ、ハロフェノキシ低級アルコキシ、低級アルキルピリジル低級アルコキ シ、フェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニル低級アルコキシ低級アル キルチオ、フェニル低級アルコキシ低級アルキルアミノ、フェノキシフェニル低 級アルコキシ、フェノキシフェノキシ、フェニル低級アルキニルオキシ、低級ア ルコキシフェニル低級アルコキシ低級アルコキシ、フェニルチオ低級アルコキシ 、フェニルオキサゾリル低級アルコキシ、フェニル低級アルケニルオキシ、フェ ニル低級アルキルアミノ、フェニルピリジル低級アルコキシもしくはフェニルピ リジル低級アルキルアミノで置換されたピリミジニルを表す、請求項１〜１０の いずれか１項に記載の化合物。 １８．Ｒ2が、ハロベンゾイル低級アルキルトリアゾリル、フェニル低級アルコ キシ低級アルキルトリアゾリル又はフェニル低級アルコキシ低級アルコキシトリ アゾリルを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。 １９．Ｒ4が、 ２−オキソ低級イミダゾリジン−１−イル−低級アルキル、 ４−ヒドロキシピペラジン−１−イル−低級アルコキシ、 ４−ヒドロキシピペラジン−１−イル−低級アルコキシ低級アルキル、 ４−メチルピペラジン−１−イル−低級アルコキシ、 ４−メチルピペラジン−１−イル−低級アルコキシ低級アルキル、 ４−メチルピペラジン−１−イル−低級アルキルカルバモイルオキシ低級アルキ ル、１，２，４−トリアゾリル低級アルキル、アミノ、 アミノ低級アルキル、 アミノ低級アルキルアミノ、 アミノ低級アルキルアミノ低級アルキル、 アミノ低級アルキルオキシ、 アミノ低級アルキルオキシ低級アルキル、 アミノカルボニルオキシ低級アルキル、 ベンジルオキシ、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、トリフ ルオロメトキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシもしくはハロゲンで置換された ベンジルオキシ、 ベンジルオキシ低級アルキル、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコ キシもしくはハロゲンで置換されたベンジルオキシ低級アルキル、 カルバモイルオキシ低級アルキル、 シアノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキル（Ｎ−低級アルキル）アミノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ低級アルキル、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシ、 ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシ低級アルキル、 ジヒドロキシ低級アルコキシ、 ジヒドロキシ低級アルコキシ低級アルキル、 ジヒドロキシ低級アルキルアミノ、 ジヒドロキシ低級アルキルアミノ低級アルキル、 グアニジニル低級アルコキシ低級アルキル、 グアニジニル低級アルキル、 ヒドロキシ、 ヒドロキシ低級アルキル、 スルホキシ低級アルキル、 ヒドロキシ低級アルキルオキシ、 ヒドロキシ低級アルキルオキシ低級アルキル、 モルホリン−４−イル−低級アルコキシ、 モルホリン−４−イル−低級アルコキシ低級アルキル、 モルホリン−４−イル−低級アルキルカルバモイルオキシ低級アルキル、 ナフチルアルコキシ、もしくは低級アルコキシで置換されたナフチルアルコキシ 、 低級アルコキシ、 低級アルコキシ低級アルコキシ、 低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、 低級アルコキシ低級アルキル、 低級アルキル、 低級アルキルスルホニルアミノ低級アルキル、 フェノキシ低級アルキル、又は低級アルキルもしくは低級アルコキシで置換され たフェノキシ低級アルキル、 フェニルチオ低級アルキル、又は低級アルキルもしくは低級アルコキシで置換さ れたフェニルチオ低級アルキル、 ピペラジン−４−イル低級アルコキシ、 ピペラジン−４−イル低級アルコキシ低級アルキル、 ピペリジン−１−イル低級アルキルカルバモイルオキシ低級アルキル、 ピペリジン−４−イル低級アルコキシ、 ピペリジン−４−イル低級アルコキシ低級アルキル、 ピリジル低級アルキルオキシ、 ピリジル低級アルキルオキシアルキル、 ピリジルチオ低級アルキル、 ピリミジニルオキシ低級アルキル、又は低級アルコキシで置換されたピリミジニ ルオキシ低級アルキル、 テトラゾリル低級アルキル、 トリフルオロメチルスルホニルアミノ低級アルキル、又は水素 を表す、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。 ２０．下記： ４−［２−［７−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］エチル］モルホリン、 （Ｒ）−３−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］プロパン−１，２−ジオール、 （Ｓ）−３−［７−［(３Ｒ、４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］プロパン−１，２−ジオール、 （Ｒ）−３−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２− イルオキシ］エトキシ］プロパン−１，２−ジオール、 （Ｓ）−３−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシ プロポキシ）フェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２− イルオキシ］エトキシ］プロパン−１，２−ジオール、 １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）フェニル］−ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イルオ キシ］エチル］−４−メチルピペラジン、 １−［(３Ｒ，４Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］ピペリジン−３−イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン− ５−オール、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［７−［(Ｒ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 （３Ｒ、４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［７−［(Ｓ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［６−［(Ｒ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル］− ３−［６−［(Ｓ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシメチル］ナフタレン−２− イルメトキシ］ピペリジン、 ４−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−５−イルオキシ ］ブタン−１−オール、 ３−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−５−イルオキ シ］プロパン−１−オール、 １−{２−［(３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキ シ）フェニル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−５−イル オキシ］エチル｝−４−メチルピペラジン、 （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イ ルメトキシ］エチル}モルホリン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−（４−メトキシベンジルオキシ）ピペリジン−５−オール、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３，５−ビス−（４−メトキシベンジルオキシ）ピペリジン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［２−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポ キシ）フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イ ルメトキシ］エチル］モルホリン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−メトキシメチル−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン 、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチル［３ −（４−メチル−ピペラジン−１−イル）プロピル］カルバメート、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−ピペリジン−３−イルメ チルスルファニル］ピリジン、 ２−（４−シクロヘキシルブトキシ）−５−［(３Ｒ，４Ｒ)−３−（１，４− ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−４−イル］ピリミジン 、 （３’Ｒ，４’Ｒ）−６−（３−シクロヘキシルプロポキシ）−３’−（１， ４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ）−１'，２'，３'、４'，５'， ６'−ヘキサヒドロ［３，４'］ビピリジン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェ ニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イル］メタノ −ル、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチ ル］−Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−トリメチルエタン−１，２−ジアミン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェ ニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチル］ ジエチルアミン、 １−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）ピペリジン−３ −イル］−２−ナフタレン−２−イル−エタノン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ） −４−［４−［３−（２−メトキシフェノキシ）プロポキシ］フェニル］ピペリ ジン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３，５−ビス−（３，４，５−トリメトキシベンジルオキシ）ピペリジン 、 （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニ ル］−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［１，２，４］トリアゾー ル−１−イルメチルピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）−プロポ キシ］フェニル］−３−（キノリン−７−イルメトキシ）ピペリジン、 ２−（７−｛(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フ ェニル］ピペリジン−３−イルオキシメチル｝ナフタレン−２−イルメトキシ） エタノール、 ７−｛(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル ］ピペリジン−３−イルオキシメチル｝ナフタレン−２−イルメチル）−ジメチ ルアミン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシナフタレン−２−イルメトキシ） −４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン、 （３’Ｒ，４’Ｒ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−６−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］−１'，２'， ３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ［３，４'］ビピリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメトキシ） −４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル］ピ ペリジン、 （３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−１−［４−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ） フェニル］−５−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピペリジン−３−イルメチ ル］イミダゾリジン−２−オン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキ シ］フェニル］−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イルメト キシ）ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−３−（イソキノリン−７−イルメトキシ）−４−［４−［３ −（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル］ピペリジン、 （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキ シ］フェニル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルメト キシ）ピペリジン、 １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｒ)−４−［４−［３−（２−メトキシベンジル オキシ）プロポキシ］ピペリジン−３−イルオキシメチル］ナフタレン−２−イ ルオキシ］エチル］−４−メチルピペラジン、 １−［２−［７−［(３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ)−５−ヒドロキシ−４−［４−［３− （２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］ピペリジン−３−イルオキシメチ ル］ナフタレン−２−イルオキシ］エチル］−４−メチルピペラジン、 （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニ ル］ピペリジン−５−オール、 （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−４−｛４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］フェニ ル｝−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピペリジン及び （３’Ｒ，４’Ｒ）−３’−（１，４−ジメトキシナフタレン−２−イルメト キシ）−４−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）プロポキシ］−１'，２'， ３'，４'，５'，６'−ヘキサヒドロ［１，４'］ビピリジン−２−オン。 を表わす、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。 ２１．一般式II： （式中、Ｐ1は保護基を表し、残余の記号は、請求項１と同義であり、Ｒ1、Ｒ2 及びＲ4に含まれていてもよいヒドロキシル基は、保護された形で存在してもよ い）の化合物。 ２２．請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、治療的に不活性な賦形 剤を含有する、特に高血圧の、又は心臓もしくは腎臓の不全の制御もしくは予防 のための医薬。 ２３．一般式II： （式中、Ｐ1は保護基を表し、残余の記号は、請求項１と同義であり、Ｒ1、Ｒ2 及びＲ4に含まれていてもよいヒドロキシル基は、保護された形で存在してもよ い）の化合物から保護基を開裂して除く工程、所望により、このようにして得ら れた一般式Ｉの化合物の反応性基を機能的に修飾する工程、及び／又は一般式Ｉ の化合物を医薬的に使用可能な塩に転換する工程を含む、［４−（４−フルオロ フェニル）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）ピペリジン及び その塩酸塩を製造する方法を除く。］請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化 合物を製造する方法。 ２４.治療的に活性な物質としての用途のための、請求項１〜２０のいずれか１ 項に記載の化合物。 ２５．高血圧の又は心臓もしくは腎臓の不全の治療用医薬の製造のための、請求 項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。 ２６．以上に記載された発明。
JP51083797A 1995-09-07 1996-08-29 心及び腎不全を治療するための新規４−（オキシアルコキシフェニル）−３−オキシ−ピペリジン Expired - Fee Related JP3648251B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2548/95-1 1995-09-07
CH254895 1995-09-07
CH1876/96 1996-07-26
CH187696 1996-07-26
PCT/EP1996/003803 WO1997009311A1 (de) 1995-09-07 1996-08-29 Neue 4-(oxyalkoxyphenyl)-3-oxy-piperidine zur behandlung von herz- und niereninsuffizienz

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH11500447A true JPH11500447A (ja) 1999-01-12
JP3648251B2 JP3648251B2 (ja) 2005-05-18

Family

ID=25688898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51083797A Expired - Fee Related JP3648251B2 (ja) 1995-09-07 1996-08-29 心及び腎不全を治療するための新規４−（オキシアルコキシフェニル）−３−オキシ−ピペリジン

Country Status (27)

Country Link
US (2) US6051712A (ja)
EP (1) EP0863875B1 (ja)
JP (1) JP3648251B2 (ja)
KR (1) KR100384979B1 (ja)
CN (1) CN1256326C (ja)
AT (1) ATE242213T1 (ja)
BR (1) BR9610385A (ja)
CA (1) CA2230931C (ja)
CY (1) CY2488B1 (ja)
CZ (1) CZ292327B6 (ja)
DE (1) DE59610509D1 (ja)
DK (1) DK0863875T3 (ja)
ES (1) ES2201192T3 (ja)
HK (1) HK1016177A1 (ja)
HU (1) HUP9900926A3 (ja)
IL (1) IL123293A (ja)
MA (1) MA23967A1 (ja)
MY (1) MY121967A (ja)
NO (1) NO310069B1 (ja)
NZ (1) NZ315677A (ja)
PL (1) PL193686B1 (ja)
PT (1) PT863875E (ja)
RU (1) RU2167865C2 (ja)
SA (1) SA96170317B1 (ja)
TR (1) TR199800409T1 (ja)
TW (1) TW474932B (ja)
WO (1) WO1997009311A1 (ja)

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003508390A (ja) * 1999-08-31 2003-03-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 複素環化合物およびそれの使用方法
JP2005514362A (ja) * 2001-11-19 2005-05-19 イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド ３，４二置換、３，５二置換、及び３，４，５置換ピペリジン及びピペラジン
WO2005090328A1 (ja) * 2004-03-24 2005-09-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物およびその用途
JP2006524656A (ja) * 2003-04-28 2006-11-02 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規ジアザビシクロノネンおよびテトラヒドロピリジン誘導体
JP2006524654A (ja) * 2003-04-30 2006-11-02 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規アザビシクロノネン誘導体
JP2006524657A (ja) * 2003-04-30 2006-11-02 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規トロパン誘導体
JP2006525259A (ja) * 2003-05-02 2006-11-09 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規ジアザビシクロノネン誘導体
JP2007509099A (ja) * 2003-10-23 2007-04-12 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規ジアザビシクロノネンおよび新規極性側鎖を有するテトラヒドロピリジン誘導体
JP2007512282A (ja) * 2003-11-26 2007-05-17 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト レニン阻害剤としての４−フェニルピペリジン誘導体
JP2007523845A (ja) * 2003-04-29 2007-08-23 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規３，４−ジ置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジン誘導体
JP2008540357A (ja) * 2005-05-03 2008-11-20 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト レニン・インヒビターとしての３−モノ−および３，５−ジ置換ピペリジン誘導体
JP2009523762A (ja) * 2006-01-19 2009-06-25 シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー 置換４−フェニルピペリジン類
WO2010013849A1 (ja) * 2008-08-01 2010-02-04 日本ケミファ株式会社 Ｇｐｒ１１９作動薬
JP2010533721A (ja) * 2007-07-19 2010-10-28 メタボレックス， インコーポレイテッド 糖尿病および代謝疾患の治療のためのＲＵＰ３またはＧＰＲｌ１９受容体のアゴニストとしてのＮ−アザ環状置換ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾール誘導体
JP2011500766A (ja) * 2007-10-25 2011-01-06 ノバルティス アーゲー ４，４−二置換ピペリジン類
JP2012511514A (ja) * 2008-12-10 2012-05-24 メルク・カナダ・インコーポレイテツド レニン阻害剤としての３，４−置換ピペリジン誘導体
US9150567B2 (en) 2009-10-01 2015-10-06 Cymabay Therapeutics, Inc. Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts
US9737537B2 (en) 2006-12-28 2017-08-22 Cymabay Therapeutics, Inc. Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
US10292983B2 (en) 2016-08-03 2019-05-21 Cymabay Therapeutics, Inc. Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU221921B1 (hu) 1996-07-08 2003-02-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. N-benzil-piperidin- és tetrahidropiridinszármazékok és eljárás azok előállítására
EP0981515B1 (en) * 1997-05-14 2003-08-27 Neurosearch A/S Piperidine derivatives as neurotransmitter re-uptake inhibitors
WO1998053824A1 (en) 1997-05-29 1998-12-03 Smithkline Beecham Corporation Novel process
AU9740998A (en) * 1997-09-08 1999-03-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperidine derivatives against malaria
WO1999052895A1 (en) 1998-04-10 1999-10-21 Japan Tobacco Inc. Amidine compounds
US6274735B1 (en) 1998-08-10 2001-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Process and intermediates for preparation of substituted piperidines
US6268499B1 (en) 1998-08-10 2001-07-31 Hoffman-La Roche Inc. Process and intermediates for preparation of substituted piperidine-epoxides
WO2000063173A1 (en) * 1999-04-14 2000-10-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of substituted piperidines
US6197959B1 (en) * 1999-04-27 2001-03-06 Hoffmann-La Roche Inc. Piperidine derivatives
US6376672B1 (en) * 1999-04-27 2002-04-23 Hoffmann-La Roche Inc. Naphthalenylmethoxypiperidines as renin inhibitors
IT1313702B1 (it) * 1999-08-02 2002-09-09 Chemi Spa Processo per la preparazione di derivati 3-sostituiti di 4-fenil-piperidine.
EP1224175B1 (en) 1999-10-15 2004-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepine derivatives as metabotropic glutamate receptor antagonists
JP2004503542A (ja) * 2000-06-13 2004-02-05 ビーエーエスエフ　アクチェンゲゼルシャフト 殺真菌性５−フェニル置換２−（シアノアミノ）ピリミジン誘導体
US20060079533A1 (en) * 2001-03-23 2006-04-13 Nieman James A Methods of treating alzheimer's disease
EP1501830B1 (en) 2002-04-29 2011-10-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 7-aryl-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene derivatives and their use as renin inhibitors in the treatment of hypertension, cardiovascular or renal diseases
US20060009497A1 (en) * 2002-06-27 2006-01-12 Actelion Pharmaceuticals, Ltd. Novel tetrahydropyridine derivatives as renin inhibitors
WO2004071458A2 (en) 2003-02-13 2004-08-26 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University REGULATION OF FOOD INTAKE AND GLUCOSE PRODUCTION BY MODULATION OF LONG-CHAIN FATTY ACYL-CoA LEVELS IN THE HYPOTHALAMUS
US20040204455A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-14 Cody Wayne Livingston Piperidine derivative rennin inhibitors
US20040214832A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-28 Cuiman Cai Piperazine derivative renin inhibitors
KR20060008937A (ko) * 2003-04-30 2006-01-27 액테리온 파마슈티칼 리미티드 레닌 억제제로서 3-위치에 헤테로원자를 갖는9-아자비사이클로[3.3.1]논-6-엔 유도체
AU2004259358B2 (en) * 2003-07-24 2008-03-20 Euro-Celtique S.A. Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain
TW200900399A (en) 2003-10-01 2009-01-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
AR045950A1 (es) * 2003-10-09 2005-11-16 Speedel Experimenta Ag Compuestos derivados de piperazina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos.
NZ586285A (en) 2004-03-17 2011-12-22 Novartis Ag Use of aliskiren in monotherapy for treating diabetes and metabolic disorder (syndrome X)
TW200613274A (en) * 2004-07-09 2006-05-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
ATE462703T1 (de) 2004-08-25 2010-04-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Bicyclononen-derivate als renin-inhibitoren
GB0428526D0 (en) 2004-12-30 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
GB0500784D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
MX2007009004A (es) * 2005-01-28 2007-09-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Ciclopropil-(2,3-dimetilbencidamida del acido 7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi) etoxi] fenil}-3,9-diazabiciclo [3.3.31]non-6-en-s-carboxilico como inhbidores de renina para el tratamiento de hipertension.
CA2601108A1 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Speedel Experimenta Ag 3,4,5-substituted piperidines as renin inhibitors
AR055756A1 (es) 2005-03-31 2007-09-05 Speedel Experimenta Ag Piperidinas sustituidas; procesos de preparacion y su uso como medicamentos
TW200722424A (en) 2005-03-31 2007-06-16 Speedel Experimenta Ag Substituted piperidines
ES2352564T3 (es) * 2005-03-31 2011-02-21 Novartis Ag Piperidinas sustituidas.
EP1707202A1 (de) * 2005-03-31 2006-10-04 Speedel Experimenta AG Organische Verbindungen
EP1897879A3 (en) 2005-03-31 2008-06-11 Speedel Experimenta AG 2,4,5-substituted piperidines as renin inhibitors
GB0510810D0 (en) * 2005-05-26 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
US7799805B2 (en) 2005-05-27 2010-09-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperidine carboxylic acid amide derivatives
WO2006131884A2 (en) * 2005-06-07 2006-12-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiazole substituted diazabicyclononane or-nonene derivatives as renin inhibitors
GB0514203D0 (en) 2005-07-11 2005-08-17 Novartis Ag Organic compounds
WO2007014851A2 (en) 2005-07-29 2007-02-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Indol-3-yl-carbonyl-piperidin and piperazin derivatives
US20070142389A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Pfizer Inc. Piperidine derivatives
EP1968940B1 (en) 2005-12-30 2014-04-02 Novartis AG 3 , 5-substitued piperidine compounds as renin inhibitors
EP1816122A3 (en) * 2006-01-19 2007-09-19 Speedel Experimenta AG 3,4,5-substituted piperidines as therapeutic compounds
NZ570828A (en) 2006-02-02 2011-07-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Secondary amines as renin inhibitors
US8084485B2 (en) 2006-03-31 2011-12-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 6-(aminoalkyl)indazoles
JP5420398B2 (ja) 2006-05-19 2014-02-19 アッヴィ・バハマズ・リミテッド Ｃｎｓ活性縮合ビシクロ複素環置換アザ二環式アルカン誘導体
WO2007141318A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Speedel Experimenta Ag 2,5-disubstituted piperidines
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
JP2010510176A (ja) * 2006-11-17 2010-04-02 メルク フロスト カナダ リミテツド レニン阻害剤
EP1987834A3 (en) 2007-02-13 2008-11-19 Speedel Experimenta AG Substituted piperidines as therapeutic compounds
CN101657432B (zh) * 2007-04-19 2013-04-10 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 二氢-苯并[b][1,4]二氮杂*-2-酮磺酰胺衍生物
AU2008243874B2 (en) 2007-04-27 2012-01-19 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists and uses thereof
EA016446B1 (ru) 2007-06-25 2012-05-30 Новартис Аг Производные n5-(2-этоксиэтил)-n3-(2-пиридинил)-3,5-пиперидиндикарбоксамида, предназначенные для применения в качестве ингибиторов ренина
EP2018862A1 (en) 2007-07-25 2009-01-28 Speedel Experimenta AG Substituted piperidines as therapeutic compounds
AR068887A1 (es) 2007-10-18 2009-12-16 Speedel Experimenta Ag Piperidinas trisustituidas
AU2008320806A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Novartis Ag 4,4-disubstituted piperidines as renin inhibitors
TW200932241A (en) 2007-12-05 2009-08-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
WO2009106599A2 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Novartis Ag Substituted piperidines as therapeutic compounds
MX2010010562A (es) * 2008-03-31 2010-12-07 Metabolex Inc Compuestos de oximetilen-arilo y uso de los mismos.
MX2010012067A (es) 2008-05-05 2010-12-06 Merck Frosst Canada Ltd Derivados de 3,4-piperidina sustituida como inhibidores de la renina.
EP2303859A4 (en) * 2008-06-20 2012-08-22 Metabolex Inc ARYL GPR119 AGONISTS AND USES THEREOF
EP2163245A1 (en) 2008-09-10 2010-03-17 Novartis Ag Renin inhibitors for the treatment of psoriasis
JP2010090110A (ja) * 2008-09-12 2010-04-22 Sumitomo Chemical Co Ltd Ｎ−置換−トランス−４−アジドピペリジン−３−オールの製造方法
US20120115907A1 (en) 2009-04-24 2012-05-10 Cadila Healthcare Limited Novel compounds as inhibitors of renin
WO2011030139A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Astrazeneca Ab 4- (pyrimidin-2-yl) -piperazine and 4- (pyrimidin-2-yl) -piperidine derivatives as gpr119 modulators
EP2585048B1 (en) 2010-06-23 2018-04-11 CymaBay Therapeutics, Inc. Compositions of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
US20120184572A1 (en) * 2011-01-13 2012-07-19 Metabolex, Inc. Aryl gpr119 agonists and uses thereof
CN105693712A (zh) 2011-06-22 2016-06-22 普渡制药公司 包含二羟基取代基的trpv1拮抗剂及其用途
WO2013088452A2 (en) 2011-11-11 2013-06-20 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Quinoline derivatives as renin inhibitors
WO2013084241A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Cadila Healthcare Limited Compounds as inhibitors of renin
CN104370813A (zh) * 2014-10-22 2015-02-25 上海大学 异喹啉-6-甲醛的制备方法
CN110041212B (zh) * 2019-05-21 2020-10-02 吉林大学 一种含氟多胺单体及其制备方法、一种聚酰亚胺及其制备方法和一种聚酰亚胺膜

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545792B2 (de) * 1965-02-27 1975-08-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyplperidinen
GB1422263A (en) * 1973-01-30 1976-01-21 Ferrosan As 4-phenyl-piperidine compounds
IE45511B1 (en) * 1976-09-01 1982-09-08 Ciba Geigy Ag New derivatives of perhydro-aza-heterocycles and processesfor the production thereof
DK715988D0 (da) * 1988-12-22 1988-12-22 Ferrosan As Etherifikation og dealkylering af piperidin-derivater samt intermediater
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
RU2097378C1 (ru) * 1991-03-26 1997-11-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ N-АЦИЛ- α -АМИНОКИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ПРОСТЫЕ ИЛИ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ, АМИДЫ ИЛИ ГИДРАТЫ И КОМПОЗИЦИЯ ИНГИБИРУЮЩАЯ СВЯЗЫВАНИЕ АДГЕЗИВНЫХ ПРОТЕИНОВ С ТРОМБОЦИТАМИ И АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ
US5545658A (en) * 1991-03-26 1996-08-13 Hoffman-La Roche Inc. Amino acid derivatives

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003508390A (ja) * 1999-08-31 2003-03-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 複素環化合物およびそれの使用方法
JP2011098969A (ja) * 1999-08-31 2011-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp 複素環化合物およびそれの使用方法
JP2005514362A (ja) * 2001-11-19 2005-05-19 イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド ３，４二置換、３，５二置換、及び３，４，５置換ピペリジン及びピペラジン
JP2006524656A (ja) * 2003-04-28 2006-11-02 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規ジアザビシクロノネンおよびテトラヒドロピリジン誘導体
JP2007523845A (ja) * 2003-04-29 2007-08-23 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規３，４−ジ置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジン誘導体
JP2006524657A (ja) * 2003-04-30 2006-11-02 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規トロパン誘導体
JP2006524654A (ja) * 2003-04-30 2006-11-02 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規アザビシクロノネン誘導体
JP2006525259A (ja) * 2003-05-02 2006-11-09 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規ジアザビシクロノネン誘導体
JP2007509099A (ja) * 2003-10-23 2007-04-12 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規ジアザビシクロノネンおよび新規極性側鎖を有するテトラヒドロピリジン誘導体
JP2007512282A (ja) * 2003-11-26 2007-05-17 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト レニン阻害剤としての４−フェニルピペリジン誘導体
JP4750712B2 (ja) * 2003-11-26 2011-08-17 ノバルティス アーゲー レニン阻害剤としての４−フェニルピペリジン誘導体
WO2005090328A1 (ja) * 2004-03-24 2005-09-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物およびその用途
JP2008540357A (ja) * 2005-05-03 2008-11-20 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト レニン・インヒビターとしての３−モノ−および３，５−ジ置換ピペリジン誘導体
JP2009523762A (ja) * 2006-01-19 2009-06-25 シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー 置換４−フェニルピペリジン類
US9737537B2 (en) 2006-12-28 2017-08-22 Cymabay Therapeutics, Inc. Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
US9925189B2 (en) 2006-12-28 2018-03-27 Cymabay Therapeutics, Inc. Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
JP2010533721A (ja) * 2007-07-19 2010-10-28 メタボレックス， インコーポレイテッド 糖尿病および代謝疾患の治療のためのＲＵＰ３またはＧＰＲｌ１９受容体のアゴニストとしてのＮ−アザ環状置換ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾール誘導体
JP2011500766A (ja) * 2007-10-25 2011-01-06 ノバルティス アーゲー ４，４−二置換ピペリジン類
WO2010013849A1 (ja) * 2008-08-01 2010-02-04 日本ケミファ株式会社 Ｇｐｒ１１９作動薬
JP2012511514A (ja) * 2008-12-10 2012-05-24 メルク・カナダ・インコーポレイテツド レニン阻害剤としての３，４−置換ピペリジン誘導体
US9150567B2 (en) 2009-10-01 2015-10-06 Cymabay Therapeutics, Inc. Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts
US10292983B2 (en) 2016-08-03 2019-05-21 Cymabay Therapeutics, Inc. Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9900926A3 (en) 2002-12-28
CY2488B1 (en) 2005-06-03
DE59610509D1 (de) 2003-07-10
WO1997009311A1 (de) 1997-03-13
TR199800409T1 (xx) 1998-05-21
RU2167865C2 (ru) 2001-05-27
US6051712A (en) 2000-04-18
NO980954L (no) 1998-04-28
CZ292327B6 (cs) 2003-09-17
CN1202152A (zh) 1998-12-16
CA2230931A1 (en) 1997-03-13
PL193686B1 (pl) 2007-03-30
NZ315677A (en) 2000-02-28
EP0863875B1 (de) 2003-06-04
JP3648251B2 (ja) 2005-05-18
EP0863875A1 (de) 1998-09-16
ES2201192T3 (es) 2004-03-16
AU6743296A (en) 1997-03-27
NO980954D0 (no) 1998-03-05
US6150526A (en) 2000-11-21
CZ68498A3 (cs) 1998-10-14
TW474932B (en) 2002-02-01
CA2230931C (en) 2009-05-19
SA96170317B1 (ar) 2006-05-13
KR100384979B1 (ko) 2003-10-17
HK1016177A1 (en) 1999-10-29
KR19990044459A (ko) 1999-06-25
AU708616B2 (en) 1999-08-05
MA23967A1 (fr) 1997-04-01
MY121967A (en) 2006-03-31
ATE242213T1 (de) 2003-06-15
BR9610385A (pt) 1999-07-06
PT863875E (pt) 2003-10-31
IL123293A (en) 2003-06-24
IL123293A0 (en) 1998-09-24
HUP9900926A2 (hu) 1999-09-28
DK0863875T3 (da) 2003-12-01
CN1256326C (zh) 2006-05-17
MX9801814A (es) 1998-08-30
NO310069B1 (no) 2001-05-14
PL325425A1 (en) 1998-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11500447A (ja) 心及び腎不全を治療するための新規４−（オキシアルコキシフェニル）−３−オキシ−ピペリジン
AU700837B2 (en) 1,4-di-substituted piperidine derivatives
US11512066B2 (en) Sulfonyl piperidine derivatives and their use for treating prokineticin mediated diseases
JP2713394B2 (ja) トリアゾール化合物合成用中間体
RU2582338C2 (ru) Соединения пиразола в качестве ингибиторов сигма рецепторов
AU2003206554A1 (en) Chemical compounds
JPH07304767A (ja) 複素環式化合物
CN114206893A (zh) (杂)芳基-甲基-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷衍生物
JP2002532480A (ja) モルホリノン及びモルホリン誘導体、ならびにその使用
US9790217B2 (en) Pyridinyloxy- and phenyloxy-pyrazolyl compounds
MXPA98001814A (en) New 4- (oxyalcoxyphenyl) -3-oxy-piperidines for the treatment of heart and rejuvenation insufficiency
JPS6320433B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20041130

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20041210

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20041228

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20050214

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R154 Certificate of patent or utility model (reissue)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R154

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080218

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090218

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100218

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100218

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110218

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120218

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130218

Year of fee payment: 8

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees