JPH11322789A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗ウィルス剤として有用なプロテイナーゼ阻
害剤を提供すること。 【解決手段】 下式 【化２４】 （式中、Ｅは−ＣＨＯまたは−Ｂ（ＯＨ)₂を表し、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ^７、Ｒ⁸およびＲ
⁹は、明細書中に記載の意味を有する）で示されるアミ
ノ酸誘導体、および式（Ｉ）の酸性化合物の塩基との
塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アミノ酸誘導体お
よびそれらの製造方法に関する。本発明はまた、これら
の誘導体を含む医薬製剤およびこれらの誘導体の医薬、
特に抗ウィルス用医薬としての使用に関する。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ウィルス起
源のプロテイナーゼを阻害し、ウィルス感染、特にＣ型
肝炎ウィルス、Ｇ型肝炎ウィルス、およびヒトＧＢウィ
ルスによって引き起こされるウィルス感染の処置におい
て用いることができる化合物を提供することを目的とす
る。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明により提供される
アミノ酸誘導体は、一般式（Ｉ）

【０００４】

【化１１】

【０００５】(式中、Ｅは、−ＣＨＯまたは−Ｂ（ＯＨ)
₂を表し；Ｒ¹は、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、
シアノ−低級アルキル、低級−アルキルチオ−低級アル
キル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、ア
リール−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキ
ル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し；Ｒ²
は、Ｒ^{2 a}またはＲ^{2 b}を表し；Ｒ^{2 a}は、低級アルキル、ヒ
ドロキシ−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、
アリール−低級アルキル、アミノカルボニル−低級アル
キルまたは低級シクロアルキル−低級アルキルを表し；
Ｒ^{2 b}は、アリール−低級アルコキシ−アリール−低級ア
ルキルまたはヘテロアリール−低級アルキルを表し；Ｒ
³は、水素または低級アルキルを表すか；Ｒ²とＲ³とが
一緒になって、場合によりヒドロキシにより置換されて
いるジ−またはトリメチレンを表し；Ｒ⁴は、低級アル
キル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級シクロアルキル
−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール
−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シ
アノ−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低
級アルキルチオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリ
ールまたは低級シクロアルキルを表し；Ｒ⁵は、Ｒ^{5 a}ま
たはＲ^{5 b}を表し；Ｒ^{5 a}は、低級アルキル、ヒドロキシ−
低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリ
ール−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低
級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキル
または低級シクロアルキルを表し；Ｒ^{5 b}は、低級シクロ
アルキル−低級アルキルを表し；Ｒ⁶は、水素または低
級アルキルを表し；Ｒ⁷は、Ｒ^{7 a}またはＲ^{7 b}を表し；Ｒ^7
aは、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カル
ボキシ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級
シクロアルキル−低級アルキル、または低級シクロアル
キルを表し；Ｒ^{7 b}は、アリール−低級アルキルチオ−低
級アルキル、アリール−低級アルコキシ−アリール−低
級アルキル、アリール−低級アルコキシカルボニル−低
級アルキル、アリール−低級アルキルカルボニル−低級
アルキル、ニトログアニジノ−低級アルキル、アリール
スルホニル−グアニジノ−低級アルキル、低級アルキル
スルホニル−低級アルキル、アセトアミドメチルチオ−
低級アルキル、アリールまたはヘテロアリール−低級ア
ルキルを表し；Ｒ⁸は、Ｒ^{8 a}またはＲ^{8 b}を表し；Ｒ
^{8 a}は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カル
ボキシ−低級アルキルまたはアリール−低級アルキルを
表し；Ｒ^{8 b}は、メルカプト−低級アルキル、低級アルキ
ルスルホニル−低級アルキル、アリール−低級アルコキ
シ−低級アルキルまたはアリール−ヘテロアリール−低
級アルキルを表し；Ｒ⁹は、Ｒ^{9 a}またはＲ^{9 b}を表し；Ｒ^9
aは、低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アル
キル−カルボニル、アリールカルボニル、低級アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、低級アルコキシカル
ボニルまたはアリール−低級アルコキシカルボニルを表
し；そしてＲ^{9 b}は、アリール−低級アルキルカルボニ
ル、ヘテロアリール−低級アルキルカルボニル、アリー
ルアミノカルボニル−低級アルキルカルボニル、ヘテロ
アリールチオ−低級アルキルカルボニル、ヘテロアリー
ルカルボニル、ヒドロキシフルオレニルカルボニル、ヘ
テロアリールカルボニル−低級アルキルカルボニル、低
級アルコキシ−低級アルキルカルボニル、アリールカル
ボニル−低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ−低
級アルコキシ−低級アルコキシ−低級アルキルカルボニ
ル、アリールカルボニルアミノ−低級アルキルカルボニ
ル、低級シクロアルキル−低級アルキルカルボニル、低
級アルキルカルボニル−低級シクロアルキル−低級アル
キルカルボニル、低級アルキルカルボニルアミノ−低級
アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、低級
アルキルカルボニルオキシ−低級アルキルカルボニル、
低級アルコキシカルボニル−低級アルキルカルボニル、
アリールオキシ−低級アルキルカルボニル、低級アルキ
ニルカルボニルまたは低級シクロアルキルカルボニルを
表す；ただし、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞ
れ同時にＲ^{2 a}、Ｒ^{5 a}、Ｒ^{7 a}、Ｒ^{8 a}、およびＲ^{9 a}を表すこ
とはない）で示される化合物、および式（Ｉ）の酸性化
合物の塩基との塩である。

【０００６】式（Ｉ）の化合物は、ウィルス起源のプロ
テイナーゼを阻害し、ウィルス感染、特にＣ型肝炎ウィ
ルス、Ｇ型肝炎ウィルス、およびヒトＧＢウィルスによ
って引き起こされるウィルス感染の処置において用いる
ことができる。

【０００７】

【発明の実施の形態】本明細書中で用いられる場合、用
語「低級アルキル」は、１〜７個の、好ましくは１〜４
個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基、例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、sec.ブチル、tert.ブチル、ｎ−
ペンチル、ネオペンチルなどをいう。用語「低級アルケ
ニル」とは、２〜７個の炭素原子を含む直鎖または分枝
鎖のアルケニル基、例えば、ビニル、アリル、ｎ−プロ
ペニル、ｎ−ブテニル、などをいい、そして用語「低級
アルキニル」とは、２〜７個の炭素原子を含む直鎖また
は分枝鎖のアルキニル基、例えば、プロパルギル、５−
ヘキシニル、６−ヘプチニルなどをいう。用語「シクロ
アルキル」とは、３〜７個の炭素原子を含むシクロアル
キル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルを
いう。用語「低級アルコキシ」とは、本明細書中でこれ
までに定義された低級アルキル基であって、酸素原子を
介して結合しているもの、例えば、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
イソブトキシ、tert.ブトキシなどをいう。用語「アリ
ール」とは、単環式または多環式芳香族基、例えば、フ
ェニル、ナフチルなどで、置換されていないか、または
例えば、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロすなわち
フルオロ、クロロ、ブロモもしくはヨード、ハロ−低級
アルキル例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ス
ルファモイルおよびアセトアミドから選択される１以上
の置換基により置換されている。用語「ヘテロアリー
ル」とは、５−または６−員の芳香族ヘテロ環式基で、
Ｎ、Ｏおよび／またはＳをヘテロ原子として含み、そし
て任意にベンズ縮合しているか、および／または任意に
上記で定義したアリール基と同じ様に置換されている。
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフ
ラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、イ
ンドリルなどが、ヘテロアリール基の例である。用語
「ヘテロシクリル」とは、飽和したまたは部分的に不飽
和の５−または６−員のヘテロ環式基をいい、それは
Ｎ、Ｏおよび／またはＳをヘテロ原子として含み、そし
て任意にベンズ縮合しているか、および／または任意に
上記で定義したアリール基と同じ様に、および／または
オキソにより、および／またはチオキソにより置換され
ている。ヘテロシクリル基の例は、チアゾリジニル、
１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、ヘキサヒ
ドロピリミジニル、５，６−ジヒドロピラニルなどであ
る。前記の定義はそれらが単独であろうと、あるいはさ
らなる単数または複数の基と組み合わされていようと、
それぞれの基に適用されることが理解されるであろう。

【０００８】式（Ｉ）の化合物の以下の亜群：

【０００９】

【化１２】

【００１０】（式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ^{2 a}、Ｒ^{2 b}、Ｒ³、
Ｒ⁴、Ｒ^{5 a}、Ｒ⁶、Ｒ^{7 a}、Ｒ^{7 b}、Ｒ^{8 a}、Ｒ^{8 b}、Ｒ^{9 a}および
Ｒ^{9 b}は、前記の意味を有する。）が好ましい。

【００１１】式（Ｉ）および（ＩＡ）〜（ＩＦ）におい
て、Ｒ¹は、好ましくは低級アルキルまたはハロ−低級
アルキル、特に、フルオロ−低級アルキルを表す。Ｒ^{2 a}
は、好ましくは低級アルキルを表す。Ｒ³は、好ましく
は水素を表す。Ｒ⁴は、好ましくは低級アルキルを表
す。Ｒ^{5 a}は、好ましくはアリール−低級アルキルを表
す。Ｒ⁶は、好ましくは水素を表す。Ｒ^{7 a}は、好ましく
は低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール
−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキルま
たは低級シクロアルキルを表す。Ｒ^{7 b}は、好ましくはニ
トログアニジノ−低級アルキル、アセトアミドメチルチ
オ−低級アルキルまたは低級アルキルスルホニル−低級
アルキルを表す。Ｒ^{8 a}について好ましい価は、カルボキ
シ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキルまたはア
リール−低級アルキルである。Ｒ^{8 b}は、好ましくはアリ
ール−ヘテロアリール−低級アルキルである。好ましく
は、Ｒ^{9 a}は、低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低
級アルキルカルボニルまたはアリールカルボニルを表
す。Ｒ^{9 b}は、好ましくはヘテロアリールカルボニル、ヒ
ドロキシフルオレニルカルボニル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヘテロアリールカルボニル−低級アルキルカル
ボニル、ヘテロアリール−低級アルキルカルボニルまた
はアリール−低級アルキルカルボニルを表す。

【００１２】式（ＩＡ）〜（ＩＦ）に該当する好ましい
化合物の例は：式（ＩＡ） ：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アス
パルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−
フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｏ−
ベンジル−Ｌ−チロシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−
メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バ
リル〕−Ｏ−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｌ−チロ
シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
デヒド；および２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アス
パルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−
フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−２−
（３−チエニル）−Ｌ−アラニル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒド

【００１３】式（ＩＢ）：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｏ−ベンジル−Ｌ−α−グル
タミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−
メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，
４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプ
ロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｎ６−ニトロ
−Ｌ−アルギニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カル
ボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｓ−
（アセトアミドメチル）−Ｌ−システイニル〕−２−メ
チル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−
α−アスパルチル〕−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオ
ニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−３−（３−テニル）
−Ｄ−アラニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カル
ボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｄ−
トリプトフィル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カル
ボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｏ−
ベンジル−Ｄ−チロシル〕−２−メチル−Ｌ−フェニル
アラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチ
ル〕−Ｓ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−システイニ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオ
ニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−
メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，
４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプ
ロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｏ−ベンジル
−Ｄ−トレオニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（４−クロ
ロ−３−スルファモイルベンゾイル）−Ｌ−セリル〕−
Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
（４−アセトアミドベンゾイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−
ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒ
ド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３
−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｌ−
セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−
Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−（２−エチルブチリル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−
ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒ
ド；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−アセ
チル−Ｌ−α−アスパルチル）−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ
−メチオニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕
−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
−プロピルボロン酸；および１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−α−アスパルチル）
−Ｓ−〔（アセトアミド）メチル〕−Ｌ−システイニ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−プロピル
ボロン酸

【００１４】式（ＩＣ）：１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロ
フェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｌ−α
−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕
−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ２−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロフェ
ニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｎ６−（ｐ
−トルエンスルホニル）−Ｌ−アルギニル〕−２−メチ
ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−
１−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕
−Ｏ−ベンジル−Ｄ−チロシル〕−２−メチル−Ｌ−フ
ェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロ
イシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−
ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−４−ニトロ−
Ｄ−フェニルアラニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
アミノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロ
フェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セ
リル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル
ボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−アセチル−１−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−
ヒスチジル〕−Ｄ−２−フェニルグリシル〕−２−メチ
ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−〔Ｎ−アセチル
−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル〕−ニトロ−Ｌ−アルギニ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボ
ロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
アセチル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル〕−Ｓ−ベンジル
−Ｌ−システイニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
ミノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリ
ル〕−Ｄ−トリプトフィル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−〔Ｎ−アセチル−Ｓ，Ｓ−ジオキ
ソ−Ｌ−メチオニル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボ
ロン酸；および２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２
−（Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシル）−Ｎ６−ニトロ−Ｌ
−アルギニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕
−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド。

【００１５】式（ＩＤ）：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ−メチオニル〕−Ｄ−バリル〕−
２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ
−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−ト
リフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）
−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル〕
−Ｄ−バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕
−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキ
シプロピオニル）−１−（２，４−ジニトロフェニル）
−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｄ−バリル〕−２−メチル−Ｌ−
フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−
ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチル
アルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−システイ
ニル〕−Ｄ−バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
ミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；
および１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−ア
セチル−１−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒス
チジル〕−Ｌ−２−シクロヘキシルグリシル〕−２−メ
チル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸。

【００１６】式（ＩＥ）：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔４−（４−メチルフェニル）ブチ
リル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔３−（４−メチルベンゾ
イル）プロピオニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−
α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−〔２
−（２−メトキシエトキシ）エトキシアセチル〕−Ｌ−
α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチ
ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（４−オキソ−２−チオキソ−３
−チアゾリジニル）アセチル〕−Ｌ−α−アスパルチ
ル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔３−（２−メチル−４−ニトロ−１−イミダゾリル）
プロピオニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グ
ルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（５−ヘキシノ
イル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（６−キノリル）カルボ
ニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（６−オキソ−３−ピラ
ニル）カルボニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α
−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕
−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）アセチル〕−Ｌ−α
−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル
−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕
−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロ
ブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔（５，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル
−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イル）カルボニル〕
−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（２−ナフチル）アセチル〕
−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−ベンズアミドプロピオニル）
−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニル）カルボニル〕
−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−メチル−２−テノイル）−Ｌ
−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メ
チル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−（２−シクロヘキシルアセチル）−Ｌ−
α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチ
ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２（ＲＳ）−（４−ニトロフェニル）
プロピオニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グ
ルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；１（Ｒ
Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（６−オキソ
−６Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−Ｌ−α−ア
スパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ
−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（４−アセトアミド
ブチリル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタ
ミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル
ボロン酸；および１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−（２−アセトキシアセチル）−Ｌ−α−アスパ
ルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フ
ェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロ
イシル〕アミノ〕プロピルボロン酸。

【００１７】式（ＩＦ）：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）アセチル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ
−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（１Ｈ−ベンゾ
トリアゾール−５−イル）カルボニル−Ｌ−セリル〕−
Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔４−（フェニルカルバモイル）−ブチリル〕−Ｌ−セ
リル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ
−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチ
ルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔２−〔（４，６−ジメチル−２−ピリミジニ
ル）チオ〕アセチル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−
Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−
３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（２−クロロ
−３−ピリジル）カルボニル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベ
ンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
ミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；
２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−
ヒドロキシ−９−フルオレニル）カルボニル−Ｌ−セリ
ル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−
フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−
ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチル
アルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔（２−フロイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジ
ル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２（Ｒ
Ｓ）−（４−ニトロフェニル）プロピオニル〕−Ｌ−セ
リル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ
−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチ
ルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔２−（２−クロロフェニル）アセチル〕−Ｌ−
セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−
Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−（２−エトキシアセチル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ
−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニル
アラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒド；および２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ア
セチル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕
−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−
Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−
トリフルオロブチルアルデヒド

【００１８】本発明により提供される方法によると、上
記の式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）の酸性化合物の塩
基との塩は、 ａ）ＥがＣＨＯを表す式（Ｉ）の化合物の製造について
は、脱アセタール化し、必要ならば一般式（II）

【００１９】

【化１３】

【００２０】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は前記の意味を有するが、ただ
し、存在する任意のカルボキシ基、ヒドロキシ基および
／またはアミノカルボニル基は保護された形であり、そ
してＲ^{1 0}およびＲ^{1 1}は各々低級アルキルを表す）で示さ
れるアセタールを脱保護するか、 ｂ）ＥがＢ（ＯＨ)₂を表す式（Ｉ）の化合物の製造につ
いては、環を開環し、必要ならば一般式（III）

【００２１】

【化１４】

【００２２】｛式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は前記の意味を有するが、ただ
し、存在する任意のカルボキシ基、ヒドロキシ基および
／またはアミノカルボニル基は、保護された形であって
よく、そしてＱは式

【００２３】

【化１５】

【００２４】（式中、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 3}、Ｒ^{1 4}、Ｒ^{1 5}、Ｒ^{1 6}お
よびＲ^{1 7}、それぞれ水素または低級アルキルを表す）の
基を表す｝の置換ジオキサボロランを脱保護し、そして ｃ）所望ならば、得られた式（Ｉ）の酸性化合物を塩基
との塩に変換することにより製造される。

【００２５】保護されたカルボキシ基、ヒドロキシ基お
よびアミノカルボニル基は、式（II）のアセタール開始
物質中に存在し、そして式（III）の置換ジオキサボロ
ラン開始物質中には存在することもあり、それらは、ペ
プチド化学から知られた従来の保護基で保護されたカル
ボキシ基、ヒドロキシ基およびそれぞれアミノカルボニ
ル基である。特に、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁷、Ｒ⁸、および／また
はＲ⁹は、好ましくはtert-ブトキシカルボニル−低級ア
ルキルを保護されたカルボキシとして表すことができ、
Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸および／またはＲ⁹は、好まし
くは低級アルキルＯ−tert.ブチルエーテルを保護され
たヒドロキシとして表すことができ、そしてＲ²は、好
ましくはトリチルアミノカルボニル−低級アルキルを保
護されたアミノカルボニル−低級アルキルとして表すこ
とができる。

【００２６】式（II）のアセタール、好ましくはＲ^{1 0}お
よびＲ^{1 1}がそれぞれメチルを表すものの脱アセタール化
は、本発明による方法の実施態様ａ）によれば、それ自
体は公知の方法で行うことができる。これは、トリフル
オロ酢酸または同等に強い酸を、ハロゲン化脂肪族炭化
水素のような不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタ
ン）の存在下で、および水の存在下で用いることにより
簡便に行われる。適切には、脱アセタール化は、およそ
室温で行われる。保護されたカルボキシ基、ヒドロキシ
基および／またはアミノカルボニル基がアセタール開始
物質中に存在する場合には、これらは遊離のカルボキシ
基、ヒドロキシ基および／またはアミノカルボニル基
に、脱アセタール化条件下で転換される。

【００２７】本発明による方法の実施態様ａ）の変形に
よると、式（II）のアセタール開始物質は、固相ペプチ
ド合成樹脂に結合される。この場合、樹脂からの開裂
は、脱アセタール化に用いた条件下で行う。

【００２８】Ｑが式（ａ）の基を表す式（III）の置換
ジオキサボロラン、好ましくは、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 3}、Ｒ^{1 4}およ
びＲ^{1 5}がそれぞれメチルを表すものの開環は、本発明に
よる方法の実施態様ｂ）によると、それ自体は公知の方
法で行うことができる。簡便には、開環は、トリフルオ
ロ酢酸または同等に強い酸を、不活性有機溶媒、例え
ば、ジクロロメタンのようなハロゲン化脂肪族炭化水素
の存在下で、および任意に水の存在下で用いることによ
り行われる。適切には、開環は、およそ室温で行われ
る。保護されたカルボキシ基、ヒドロキシ基および／ま
たはアミノカルボニル基が置換ジオキサボロラン開始物
質中に存在する場合には、これらは遊離のカルボキシ
基、ヒドロキシ基および／またはアミノカルボニル基
に、開環条件下で転換される。

【００２９】Ｑが式（ｂ）の基を表す式（III）の置換
ジオキサボロラン、特に、Ｒ^{1 6}およびＲ^{1 7}のうちの一方
が水素を、他方がメチルを表すものの開環は、本発明に
よる方法の実施態様ｂ）によると、従来の方法で行うこ
とができる。簡便には、開環は、過ヨウ素酸、特にアル
カリ金属過ヨウ素酸、殊に緩衝化された水性−有機性媒
体中の過ヨウ素酸ナトリウムを、適切にはおよそ室温で
用いて行われる。好都合には、その媒体は、不活性な水
−混和性有機溶媒、例えば、アセトンおよび酢酸アンモ
ニウム水溶液の混合物からなる。置換ジオキサボロラン
開始物質中に存在するいかなる保護されたカルボキシ
基、ヒドロキシ基および／またはアミノカルボニル基
も、それ自体公知の方法で、例えば、トリフルオロ酢酸
による開環前の処理により、脱保護される。

【００３０】本発明による方法の実施態様ｂ）の変形に
よると、Ｑが式（ａ）の基を表す式（III）の置換ジオ
キサボロランは、固相ペプチド合成樹脂に結合される。
この結合は、典型的には、アルキル基Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 3}、Ｒ^{1 4}
またはＲ^{1 5}を介して、樹脂にアミド結合により結合して
いる。樹脂からの開裂は、この方法の実施態様ｂ）で用
いた条件下で行う。

【００３１】この方法の実施態様ｃ）にしたがって、式
（Ｉ）の酸性化合物を、塩基との塩、例えば、ナトリウ
ム塩またはカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシ
ウム塩またはマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属
塩、有機塩基との塩（例えば、Ｎ−エチルピペリジン、
プロカインまたはジベンジルアミンのようなアミンとの
塩）、アルギニンまたはリジンとの塩のような塩基性ア
ミノ酸との塩に転換することができる。そのような塩の
形成および単離はそれ自体公知の方法にしたがって行う
ことができる。

【００３２】式（II）のアセタール開始物質は新規であ
り、また本発明の目的をも形成する。それらは、例え
ば、まず一般式（IV）

【００３３】

【化１６】

【００３４】（式中、Ｒ¹、Ｒ^{1 0}およびＲ^{1 1}は前記の意
味を有し、そしてＱ¹はアミノ保護基、例えばtert.ブト
キシカルボニルを表す）で示されるヒドロキサメート
を、水素化アルミニウムアルカリ金属、例えば、水素化
アルミニウムリチウムで還元し、生成物を塩化水素メタ
ノール溶液で処理して一般式（Ｖ）

【００３５】

【化１７】

【００３６】（式中、Ｒ¹、Ｒ^{1 0}およびＲ^{1 1}は前記の意
味を有する）で示される化合物の塩酸塩を与え、続い
て、これを各アミノ酸との連続的なカップリングに付す
か、そのような連続的なカップリングの間に得られたフ
ラグメントを適切な長さのペプチド誘導体とのさらなる
カップリングに付すかのいずれかにより、調製すること
ができる。あるいは、式（Ｖ）の化合物を適切なペンタ
ペプチドとカップリングさせることもできる。

【００３７】前記のカップリング反応は、ペプチド化学
ではそれ自体公知の方法で、簡便には、上記のように、
およびＦｍｏｃ〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕によって存在する任意のアミノ基でも、適切に保
護されたそれぞれのアミノ酸、またはジ−、トリ−、テ
トラ−もしくはペンタペプチドを用いて、ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリドおよび
Ｎ−メチルモルホリンの存在下で、かつ不活性有機溶
媒、例えば、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水
素中で、行うことができる。

【００３８】式（II）で示されるアセタール開始物質の
調製に必要な式（IV）のヒドロキサメートは、公知の化
合物、または公知の化合物に対するのと類似の方法で調
製することができる公知の化合物の類似体である。

【００３９】式（II）で示されるアセタール開始物質は
また、固相ペプチド合成樹脂上の式（Ｖ）の化合物から
合成することもできる。この手順は公知であり、Forth
International Symposium on Solid Phase Synthesis a
nd Combinatorial ChemicalLibraries, Edinburgh, 199
5のハンドブックに詳細が記載されている。

【００４０】本発明による方法の実施態様ｂ）において
開始物質として用いられた式（III）の置換ジオキサボ
ロランは新規であり、本発明の更なる目的を形成する。
それらは、例えば、以下のスキームＡ（ここで、Ｒ¹お
よびＱは前記の意味を有する）に例示されるようにして
調製される：

【００４１】

【化１８】

【００４２】スキームＡに注目すると、工程ａ）では、
式（VI）の化合物を、アルカリ金属ビス〔トリ（低級ア
ルキル）シリル〕アミド、例えば、リチウムビス（トリ
メチルシリル）アミドと、エーテルのような不活性有機
溶媒（例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフ
ラン）中で反応させ、次いで、強酸、例えば、トリフル
オロ酢酸で処理して式（VII）の化合物を得る。

【００４３】工程ｂ）では、式（VII）の化合物を、ペ
ンタペプチドと、個々のアミノ酸との連続的なカップリ
ングにより、カップリングさせることによって、あるい
は所望の長さのペプチド誘導体との連続的なカップリン
グの間に得られたフラグメントを、上記のように、およ
びＦｍｏｃによって存在する任意のアミノ基で、適切に
保護されている用いられるアミノ酸またはペプチドと、
カップリングさせることによってのいずれかにより、式
（III）の化合物に転換する。これらのカップリング反
応は、ペプチド化学においてはそれ自体公知の方法で、
例えば、アミノ酸または例えば、イソブチルクロロホル
メートのような低級アルキルハロホルメートとで形成さ
れた混合無水物の形態のペプチドを用い、適切な塩基
（Ｎ−メチルモルホリンのような第３級有機塩基）の存
在下でカップリングを行うことにより行うことができ
る。

【００４４】前記のカップリングによって得られ、
Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸および／またはＲ⁹で置換基上
に保護基を有している式（III）の置換ジオキソボロラ
ンは、従来の方法で、例えば、トリフルオロ酢酸を用い
て、選択的に脱保護して、一方でＱで示される保護され
たボロン酸部分を保持しつつ遊離のカルボキシ基、ヒド
ロキシ基、および／またはアミノカルボニル基をそれぞ
れの置換基上に有する対応する化合物にすることができ
る。これらの選択的に脱保護された化合物はまた、ウィ
ルス起源のプロテイナーゼの阻害剤としても活性であ
り、式（Ｉ）の化合物と同じ様にウィルス感染の処置に
おいて用いることができる。

【００４５】式（VI）の化合物は、例えば、一般式 Ｃｌ₂ＣＨ−Ｑ （VIII） （式中、Ｑは前記の意味を有する）で示され、公知化合
物であるかまたは公知化合物の類似体であるものから、
式Ｒ¹−ＭｇＨａｌ（式中、Ｒ¹は、前記の意味を有し、
そしてＨａｌはハロゲン、好ましくは臭素を表す）で示
される化合物との反応により調製することができる。反
応はグリニャール反応の常用の条件下で、例えば、エー
テル（例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフ
ラン）のような不活性有機溶媒中で行われる。Ｑが式
（ｂ）の基を表す場合、反応は塩化亜鉛の存在下で行わ
れる。

【００４６】Ｒ¹がブロモ−低級アルキルまたはフルオ
ロ−低級アルキルを表し、Ｑが式（ａ）の基を表す式
（VI）の化合物は、例えば、ブロモ−またはフルオロ−
低級アルケン（例えば、３−ブロモプロペンまたは３−
フルオロプロペン）をヒドロホウ素化し、ヒドロホウ素
化生成物を式Ｒ^{1 2}Ｒ^{1 3}Ｃ（ＯＨ）−Ｃ（ＯＨ）Ｒ^{1 4}Ｒ^{1 5}
のジオール（式中、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 3}、Ｒ^{1 4}およびＲ^{1 5}は、前
記の意味を有する）例えば、２，３−ジメチル−２，３
−ブタンジオールと反応させ、そして得られた２−（ブ
ロモ−またはフルオロ−低級アルキル）−１，３，２−
ジオキサボロランをジクロロメタンと、リチウムジイソ
プロピルアミン存在下で反応させることにより調製する
ことができる。ヒドロホウ素化は、常用の方法、例え
ば、ボロン酸フェニルを上昇する温度、例えば、約１０
０℃で溶媒なしで用いるか、またはジメトキシエタンの
ような不活性有機溶媒中のシクロヘキセンの存在下で、
約０℃でボラン−ジメチルスルフィド複合体を用い、そ
の後トリメチルアミンＮ−オキシドによる処理により、
行うことができる。

【００４７】Ｑが式（ａ）の基を表す式（III）の置換
ジオキソボロランはまた、固相ペプチド合成樹脂上でも
合成することができる。例えば、４−メチルベンズヒド
リル樹脂は、一般式（IX）

【００４８】

【化１９】

【００４９】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 4}、Ｒ^{1 5}およ
びＱ¹は前記の意味を有する）で示されるジオキソボロ
ラニル−吉草酸と反応させることができ、この生成物
は、連続的な脱保護と保護されたアミノ酸とのカップリ
ングにより、必要な樹脂に結合した開始物質に転換する
ことができる。

【００５０】式（IX）の化合物は、tert.-ブチル６，７
−ジヒドロキシ−３，６，７−トリ（低級アルキル）−
６−オクテノエートを、ジクロロメチルジイソプロポキ
シボランと反応させ、得られた一般式（Ｘ）

【００５１】

【化２０】

【００５２】（式中、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 4}およびＲ^{1 5}は前記の意
味を有する）で示される化合物を式Ｒ¹ＭｇＨａｌ（式
中、Ｒ¹は前記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン、好ま
しくは臭素を表す）で示される化合物と、グリニャール
反応の条件下で縮合させ、得られた一般式（XI）

【００５３】

【化２１】

【００５４】（式中、Ｒ¹、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 4}およびＲ^{1 5}は前
記の意味を有する）で示される化合物をアルカリ金属ビ
ス〔トリ（低級アルキル）シリル〕アミドと反応させ、
得られた一般式（XII）

【００５５】

【化２２】

【００５６】（式中、Ｒ¹、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 4}およびＲ^{1 5}は前
記の意味を有する）で示される化合物を一般式（ＸII
I） Ｑ²ＨＮ−ＣＨ（Ｒ²）−ＣＯＯＨ （XIII） （式中、Ｒ²は前記の意味を有し、Ｑ²は、Ｆｍｏｃを表
す）の保護されたアミノ酸と反応させ、そして得られた
一般式（XIII）

【００５７】

【化２３】

【００５８】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 4}、Ｒ^{1 5}およ
びＱ²は前記の意味を有する）の化合物を脱エステル化
することにより簡便に調製することができる。

【００５９】先に言及したように、式（Ｉ）の化合物お
よび式（Ｉ）の酸性化合物の塩基との塩は、ウィルス起
源のプロテアーゼの阻害剤である。そのようなプロテア
ーゼ、すなわちＨＣＶプロテアーゼに対する活性は、以
下のアッセイを用いて実証することができる：

【００６０】ＭＢＰ−ＮＳ３″Ｇｌｙ_{1 2}−ＮＳ４Ａ酵素
のE.coliでの発現のためのプラスミドの構築 この発現プラスミドのヌクレオチド配列は、本明細書に
添付されたSEQ ID NO:1に与えられており、その発現産
物であるアミノ酸配列は、本明細書に添付されたSEQ ID
NO:2に与えられている。それは、New England Biolab
s, Inc. (32 Tozer Rd., Beverly, MA USA) によって供
給されたｐＭＡＬョ−ｃ２ベクターを基にしている。構
築の原理は、ｐＭＡＬ−ｃ２ベクターによって供給され
るマルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）遺伝子とＮＳ３
プロテイナーゼ活性に不可欠なＨＣＶゲノムの配列との
インフレーム融合物を創出することである。これらのＨ
ＣＶ配列を、ｐＭＡＬ−ｃ２ポリリンカーのEcoRI部位
とHindIII部位（SEQ ID NO:1に示した配列のそれぞれ２
６９５位と３５５６位）との間に挿入した。

【００６１】ＨＣＶ配列を、Bartenschlager et al., 1
993 (Journal of Virology, 67、 3835-3844) によって
記載されたプラスミドｐＤＳ３３４８−４０４５および
ｐＢＦＫ３３４８−６０６２から誘導した。ＮＳ３プロ
テイナーゼドメイン（アミノ酸１００７〜１２１９）お
よびＮＳ４Ａドメイン（アミノ酸１６５８〜１７１１）
を包含する領域を単離し、必要な配列のＰＣＲ増幅を含
む標準的なＤＮＡ組換え技術を用いてｐＭＡＬ−ｃ２ベ
クターに挿入した。ＮＳ３とＮＳ４Ａドメインとの間に
は、合成オリゴヌクレオチドを用いてリンカー領域（３
３４３〜３３９０位；アミノ酸６０６〜６２１）を構築
した。得られたプラスミドを用いてE.coli（ＭＣ１０６
１株）細胞を形質転換し、ＭＢＰ−ＮＳ３″Ｇｌｙ_{1 2}−
ＮＳ４Ａ酵素の発現を以下のように誘導した。

【００６２】タンパク質の発現および精製 前記のプラスミドで形質転換したE.coli（ＭＣ１０６１
株）を、アンピシリン（１００μg/ml）を含有するLuri
aブロスで３７℃で増殖させた。細胞を６００nmでの吸
光度が０．５に達するまで増殖させ、酵素発現を、１mM
のイソプロピルチオガラクトシドを添加し、３７℃でさ
らに３時間インキュベーションすることにより誘導し
た。細胞を遠心分離により採取し、−８０℃で保存し
た。

【００６３】４Lの細菌培養物からのペレットをE.coli
溶菌緩衝液（１５０mM ＮａＣｌ、１mM ＥＤＴＡ、およ
び１０mMジチオスレイトールを含む２０mM Tris-ＨＣ
ｌ、pH７．５）で再懸濁し、フレンチプレスを２回通す
ことにより細胞溶解を達成した。遠心分離（１８，００
０ｇ、３０分間）によって得た清澄な上清を、次に、２
００mM ＮａＣｌ、１mMジチオスレイトールおよび５％
グリセロールを含有する氷冷５０mM Tris-ＨＣｌ、pH
８．５で平衡化したアミロース樹脂カラム（４×１cm）
（New England Biolabs）に適用した。このカラムを平
衡化緩衝液で十分に洗浄し、結合したタンパク質を１０
mMマルトースを含有する平衡化緩衝液を用いて溶出し
た。１mlの画分を集め、酵素を含む画分をプールし、−
８０℃で保存した。酵素濃度は、M.B.Bradford， Analy
tical Biochemistry 1976, vol.72, p.248の方法により
アッセイした。

【００６４】アッセイ 式（Ｉ）の化合物（通常はＤＭＳＯの保存溶液として調
製される）を、それらがクエンチした蛍光基質〔ＮＳ４
Ａ／Ｂ．Ｆペプチド（Ｎ−〔４−〔４−（ジメチルアミ
ノ）フェニルアゾ〕ベンジゾイル〕−Ｌ−α−アスパル
チル−Ｌ−α−グルタミル−Ｌ−メチオニル−Ｌ−α−
グルタミル−Ｌ−α−グルタミル−Ｌ−システイニル−
Ｌ−アラニル−Ｌ−セリル−Ｌ−ヒスチジル−Ｎ５−
〔２−（５−スルホ−１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｌ−グルタミンアミド）；Wilkinson et al., Society
for General Microbiology Meeting、 University of W
arwick, England, 28 March, 1996〕の開裂を阻害する
能力について、酵素ＭＢＰ−ＮＳ３″Ｇｌｙ_{1 2}−ＮＳ４
ＡによるＮＳ４Ａ／４Ｂ開裂部位に基づいて、マイクロ
タイタープレート上で以下のようにアッセイした。

【００６５】酵素（０．４〜０．６μg）を、５０mM Tr
is ＨＣｌ（pH８．５）を、１mM ＮａＣｌ、０．１mM
ＥＤＴＡ、１mMジチオスレイトール、０．１％ Triton
X-100、１０μM ＮＳ４Ａ／Ｂ．ＦペプチドおよびＤＭ
ＳＯの保存溶液として調製し、ＤＭＳＯの最終濃度が１
０％となるように添加された式（Ｉ）の試験化合物と一
緒に含む混合物（最終容量２００μl）に添加した。得
られた混合物を室温で６０分間インキュベーションし、
反応を１００μlの２Mオルトリン酸二水素ナトリウムの
添加により停止した。反応の進行をMillipore Cytofluo
r 2350により３６０nmの励起波長および５３０nmの発光
波長を用いて評価した。阻害剤の存在下での蛍光の減少
を測定し、阻害剤濃度に対してプロットした。５０％の
減少（ＩＣ５０）を引き起こす阻害剤濃度をマニュアル
グラフ分析により計算した。式（Ｉ）の代表的な化合物
について前記のアッセイで得られた結果を以下の表に示
す。

【００６６】

【表１】

【００６７】化合物： Ａ＝２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３
−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕
−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｏ−ベンジル−
Ｌ−チロシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒド Ｂ＝２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３
−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕
−Ｏ−ベンジル−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−
Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒド Ｃ＝２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−（Ｎ−ア
セチル−Ｌ−チロシル）−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒド Ｄ＝２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３
−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−システイニル〕−Ｄ
−バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド Ｅ＝１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（４
−アセトアミドブチリル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−
Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
ミノ〕プロピルボロン酸 Ｆ＝２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔（９−ヒドロキシ−９−フルオレニル）カルボニル〕
−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メ
チル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒド

【００６８】式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）の酸性化
合物の塩基との塩は、医薬として、例えば医薬製剤とし
て用いることができる。この医薬製剤は、錠剤、被覆錠
剤、糖衣錠、硬ゼラチンおよび軟ゼラチンカプセル、溶
液、エマルジョン、または懸濁液の形態で経口的に、例
えば経鼻スプレーの形態で鼻腔的に、例えば坐薬の形態
で直腸から、のように腸溶で投与することができる。し
かしながらそれらはまた例えば、注射溶液の形態で非経
口的に投与してもよい。

【００６９】式（Ｉ）の化合物およびそれらの前記の塩
は、薬学的に不活性な有機または無機の担体と一緒に、
医薬製剤の製造のために加工することができる。ラクト
ース、コーンスターチまたはそれらの誘導体、タルク、
ステアリン酸またはその塩などを、例えば、錠剤、被覆
錠剤、糖衣錠、および硬ゼラチンカプセル用のそのよう
な担体として用いることができる。軟ゼラチンカプセル
に適した担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半
固体および液体ポリオールなどである；しかしながら、
活性成分の性質によるが、通常軟ゼラチンカプセルの場
合には担体は必要とされない。溶液およびシロップの製
造に適した担体は、例えば、水、ポリオール、スクロー
ス、転化糖、グルコースなどである。坐薬に適した担体
は、例えば、天然のまたは硬化させた油、ワックス、脂
肪、半液体または液体ポリオールなどである。

【００７０】この医薬製剤はまた、保存料、可溶化剤、
安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、
浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤ま
たは抗酸化剤を含むこともできる。それらはまた、治療
的に価値のある他の物質をも含むことができる

【００７１】式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の酸性化
合物の塩基との塩を適合性の薬学的担体と一緒に含む医
薬もまた、そのような医薬の製造方法と同様、本発明の
目的であり、その方法は、１以上のこれらの化合物また
は塩、および所望ならば、１以上の他の治療的に価値の
ある物質を、適合性の薬学的担体と一緒に、生薬の形態
に生成することを含む。

【００７２】前記のように、式（Ｉ）の化合物および式
（Ｉ）の酸性化合物の塩基との塩は、本発明にしたがっ
て治療的に活性な物質、特に抗ウィルス剤として用いる
ことができる。用量は、幅広い限度内で変化し、当然、
個々の特定の症例における個々の要件に適するようにす
る。一般に、成人への投与の場合、簡便な毎日の用量
は、約３mg〜約３g、好ましくは約１０mg〜１ｇである
べきである。毎日の用量は、一回の用量でも、分割した
用量でもよく、さらに、前に述べた用量の上限は、これ
が指示されていることが分かるならば、超過してもよ
い。

【００７３】最後に、式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）
の酸性化合物の塩基との塩の、医薬、特に抗ウィルス医
薬の製造のための使用もまた、本発明の目的である。

【００７４】

【実施例】実施例１ ０．０２ｇ（０．００６mmol）の５−〔４−〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕−Ｎ−〔３，３，３
−トリフルオロ−１（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）プ
ロピル〕アミノ〕メチル〕−３，５−ジメトキシフェノ
キシ〕−Ｎ−（４−メチル−α−（ＲＳ）−フェニルベ
ンジル）バレルアミド−ポリスチレン複合体を、０．７
mlのジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に懸
濁させ、撹拌した。５分後、樹脂を排出させた後、０．
７ｍｌのジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）
に再懸濁させ、さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排
出させ、１．５ｍｌのジメチルホルムアミドで５回洗浄
した。次に、樹脂を、０．０２８ｇ（０．０６mmol）の
Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ
−ベンジル−α−グルタミン酸を含む０．３mlのジメチ
ルホルムアミド溶液に再懸濁させ、次に、０．３mlのジ
メチルホルムアミドに溶解させた０．０１９ｇ（０．０
６mmol）の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イ
ル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラ
フルオロボレートおよび０．０１２ｇ（０．１２mmol）
のＮ−メチルモルホリンの混合物を添加した。２時間撹
拌した後、樹脂を排出させ、１．５mlのジメチルホルム
アミドで５回洗浄した。樹脂を、１．５mlのジメチルホ
ルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、撹拌
した。５分後、樹脂を排出させ、ジメチルホルムアミド
／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、さらに５分間撹
拌した。次に、樹脂を排出させ、１．５mlのジメチルホ
ルムアミドで５回洗浄した。次に、樹脂を、０．０２５
ｇ（０．０６mmol）のＮ−〔（９−フルオレニル）メト
キシカルボニル〕−Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−α−アスパ
ラギン酸を含む０．３mlのジメチルホルムアミド溶液に
懸濁させ、次に、０．３mlのジメチルホルムアミドに溶
解させた０．０１９ｇ（０．０６mmol）の２−（１Ｈ−
ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テ
トラメチルウロニウムテトラフルオロボレートおよび
０．０１２ｇ（０．１２mmol）のＮ−メチルモルホリン
の混合物を添加した。２時間撹拌した後、樹脂を排出さ
せ、１．５mlのジメチルホルムアミドで５回洗浄した。
樹脂を、１．５mlのジメチルホルムアミド／ピペリジン
（４：１）に再懸濁させ、撹拌した。５分後、樹脂を排
出させ、ジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）
に再懸濁させ、さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排
出させ、１．５mlのジメチルホルムアミドで５回洗浄し
た。樹脂を、０．０１ｇ（０．０６mmol）のtert−ブチ
ル水素スクシネートを含む０．３mlのジメチルホルムア
ミド溶液に懸濁させ、０．３mlのジメチルホルムアミド
に溶解させた０．０１９ｇ（０．０６mmol）の２−（１
Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３
−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートおよ
び０．０１２ｇ（０．１２mmol）のＮ−メチルモルホリ
ンの混合物で処理した。２時間撹拌した後、樹脂を排出
させ、１．５mlのジメチルホルムアミドで５回洗浄し、
次に、１．５mlのジクロロメタンで２回洗浄した。樹脂
を０．８mlのトリフルオロ酢酸／水（１９：１）で処理
し、次に、３０分間撹拌した。次に、それを濾過し、
０．８mlのトリフルオロ酢酸／水（１９：１）で洗浄し
た。次に、合わせたトリフルオロ酢酸／水混合物を真空
遠心機で蒸発させ、残渣を０．８mlのアセトニトリル／
水（１：１）に懸濁させ、凍結乾燥させた。６．３ｇの
２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−
カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−
Ｏ−ベンジル−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ
−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチ
ルアルデヒド（ジアステレオマーの１：１混合物）が白
色固体として得られた。；MS: m/e 963.4〔M+H〕⁺。

【００７５】出発物質は以下のようにして調製した。 ｉ）１８ｇ（６０．０mmol）のＮ，Ｏ−ジメチル２（Ｒ
Ｓ）−（tert−ブトキシホルムアミド）−４，４，４−
トリフルオロブチロヒドロキサメートを、２３０mlの無
水テトラヒドロフランに溶解させ、溶液を０℃に冷却し
た。次に、温度を０℃に維持しつつ、４８ml（４８mmo
l）の１M水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフ
ラン溶液を滴下した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、
次に、温度を２０℃未満に維持しつつ、飽和硫酸水素カ
リウム溶液をpH１になるまで滴下することにより反応を
停止させた。得られた白色スラリーをさらに３０分間激
しく撹拌し、次に、３つの等量のジエチルエーテルのア
リコートに分配した。合わせたジエチルエーテル画分
を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。次に、残渣を
１００mlの無水飽和塩化水素メタノール溶液に溶解さ
せ、４℃で一晩放置した。混合物を蒸発させ、残渣をジ
クロロメタンで粉砕した。濾過物を蒸発させ、残渣を、
溶出に５％メタノール、３％酢酸、および１．５％水を
含むジクロロメタンを用いたシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけた。８．８０ｇの３，３，３−トリフルオロ
−２（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）−プロピルアミン
ヒドロクロリドが白色固体として得られた。¹H NMR: (C
DCl₃) δ: 2.60-2.96 (m, 2H), 3.49 (d, 6H), 3.57-3.
69 (q,1H), 4.66 (d, 1H), 8.72 (br s, 3H)。

【００７６】ii）５．６ｇ（２５．０mmol）の３，３，
３−トリフルオロ−２（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）
−プロピルアミンヒドロクロリド、３．６５mlのトリエ
チルアミン、７．８ｇ（２５．０mmol）の４−〔４−
（エトキシカルボニル）ブトキシ〕−２，６−ジメトキ
シベンズアルデヒド、および２５ｇの３Åモレキュラー
シーブを含むジクロロメタンの撹拌混合物に、５．８ｇ
（２７．５mmol）のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウムを添加した。３時間後、濾過によりモレキュラーシ
ーブを除去した。濾過物を３つの等量の飽和重炭酸ナト
リウム溶液のアリコートで洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過した。蒸発により溶媒を除去し、得
られた橙色の油状物質を、溶出に６０％の酢酸エチルを
含むヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに
かけた。１０．４ｇのエチル５−〔４−〔〔３，３，３
−トリフルオロ−１（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）プ
ロピルアミノ〕メチル〕−３，５−ジメトキシフェノキ
シ〕バレレートが薄橙色の油状物質として得られた。；
¹H NMR: (CDCl₃) δ: 1.25 (t, 3H), 1.78-1.87 (m, 4
H), 2.18-2.52 (m, 4H), 2.86-2.92 (m, 1H), 3.33 (d,
6H), 3.77 (s, 6H), 3.81 (d, 2H), 3.96 (t, 2H), 4.
13 (q, 2H), 4.26 (d, 1H), 6.18 (s, 2H); MS: m/e 48
2.2〔M+H〕, 504.2〔M+Na〕。

【００７７】iii）６．６ｇ（１８．７mmol）のＮ−
〔（９−フルオレニル）−メトキシカルボニル〕−Ｌ−
ロイシンおよび９．７ｇ（１８．７mmol）の７−アザベ
ンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジ
ノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを含む５
０mlの無水ジクロロメタン溶液を室温で１５分間撹拌し
た。次に、この混合物に、６．０ｇ（１２．４mmol）の
エチル５−〔４−〔〔３，３，３−トリフルオロ−１
（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）プロピルアミノ〕メチ
ル〕−３，５−ジメトキシフェノキシ〕バレレートおよ
び４．３ml（２４．８mmol）のジイソプロピルエチルア
ミンを添加した。２５℃で一晩撹拌した後、混合物をジ
クロロメタンで希釈し、水、１０％クエン酸溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和塩化ナトリウムで
順に洗浄し、次に、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、
濾過した。蒸発により溶媒を除去し、残渣を、溶出に３
０％の酢酸エチルを含むヘキサンを用いたシリカゲルク
ロマトグラフィーにかけた。８．０６ｇのエチル５−
〔４−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシ
カルボニル〕−Ｌ−ロイシル〕−Ｎ−〔３，３，３−ト
リフルオロ−１（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）プロピ
ル〕アミノ〕メチル〕−３，５−ジメトキシフェノキ
シ〕バレレートが得られた。；MS: m/e 839.4〔M+Na〕,
855.3〔M+K〕。

【００７８】iv）８．０ｇ（９．８mmol）の５−〔４−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｌ−ロイシル〕−Ｎ−〔３，３，３−トリフル
オロ−１（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）プロピル〕ア
ミノ〕メチル〕−３，５−ジメトキシフェノキシ〕バレ
レートおよび４０mlのピペリジンを１４５mlの乾燥ジク
ロロメタンに溶解させ、溶液を室温で３０分間撹拌し
た。次に、それを真空下で蒸発させ、残渣を、溶出に２
％メタノール、４９％ジクロロメタン、および４９％ヘ
キサン、その後５％メタノール、４７．５％ジクロロメ
タン、および４７．５％ヘキサンを用いたシリカゲルク
ロマトグラフィーにかけた。４．０９ｇのエチル５−
〔４−〔〔Ｎ−〔３，３，３−トリフルオロ−１（Ｒ
Ｓ）−ジメトキシメチル）プロピル〕−Ｎ−（Ｌ−ロイ
シル）アミノ〕メチル〕−３，５−ジメトキシフェノキ
シ〕バレレートが、透明な堅い油状物質として得られ
た。；MS: m/e 595〔M+H〕。

【００７９】ｖ）２．７６ｇ（７．８mmol）のＮ−
〔（９−フルオレニル）−メトキシカルボニル〕−３−
メチル−Ｌ−バリン、１．６０ｇ（８．５mmol）の１−
（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボ
ジイミドヒドロクロリドおよび１．６０ｇ（１０．７mm
ol）のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールを含む７０ml
のジクロロメタン溶液を０℃で１５分間撹拌した。次
に、そこに、４．０６ｇ（７．１mmol）のエチル５−
〔４−〔〔Ｎ−〔３，３，３−トリフルオロ−１（Ｒ
Ｓ）−（ジメトキシメチル）プロピル〕−Ｎ−（Ｌ−ロ
イシル）−アミノ〕メチル〕−３，５−ジメトキシフェ
ノキシ〕バレレートおよび２．７ml（２１．３mmol）の
Ｎ−エチルモルホリンを含む７０mlのジクロロメタンを
添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を１０％クエ
ン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化
ナトリウム溶液で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、溶出に３５％
酢酸エチルを含むヘキサンを用いたシリカゲルクロマト
グラフィーにかけた。６．１１ｇのエチル５−〔４−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシ
カルボニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕−Ｎ−〔３，３，３，−トリフルオロ−１（ＲＳ）
−（ジメトキシエチル）プロピル〕アミノ〕メチル〕−
３，５−ジメトキシ−フェノキシ〕バレレートが白色泡
状物質として得られた。；MS: m/e 952.5〔M+Na〕, 96
8.5〔M+K〕。

【００８０】vi）５．８ｇ（６．３mmol）のエチル５−
〔４−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メ
トキシカルボニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−
ロイシル〕−Ｎ−〔３，３，３−トリフルオロ−１（Ｒ
Ｓ）−（ジメトキシエチル）プロピル〕アミノ〕メチ
ル〕−３，５−ジメトキシ−フェノキシ〕バレレートお
よび１８mlのピペリジンを９０mlのジクロロメタンに溶
解させ、溶液を室温で１時間撹拌した。次に、それを蒸
発させ、残渣を、溶出に３％メタノール、４８．５％ジ
クロロメタン、および４８．５％ヘキサンを用いたシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけた。４．１ｇのエチル
５−〔４−〔〔Ｎ−〔３，３，３−トリフルオロ−１
（ＲＳ）−（ジメトキシメチル）−プロピル〕−Ｎ−
〔Ｎ−（３−メチル−Ｌ−バリル）−Ｌ−ロイシル〕ア
ミノ〕メチル〕−３，５−ジメトキシフェノキシ〕−バ
レレートが、白色泡状物質として得られた。；MS: m/e
708.6〔M+H〕, 730.5〔M+Na〕。

【００８１】vii）４．０ｇ（５．７mmol）のエチル５
−〔４−〔〔Ｎ−〔３，３，３−トリフルオロ−１（Ｒ
Ｓ）−（ジメトキシメチル）−プロピル〕−Ｎ−〔Ｎ−
（３−メチル−Ｌ−バリル）−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
メチル〕−３，５−ジメトキシフェノキシ〕−バレレー
トを４０mlのメタノールに溶解させた。次に、２．４ｇ
（１７．３mmol）の炭酸カリウムおよび８．０mlの水を
添加し、混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を蒸発に
より除去し、残渣を２０mlの水および２０mlのジオキサ
ンに溶解させた。次に、２．９ｇ（８．６mmol）のＮ−
〔（９−フルオレニル）−メトキシ−カルボニルオキ
シ〕−スクシンイミドを添加し、混合物を３時間撹拌し
た。混合物を１０％クエン酸でpH３に調整し、次に、３
つの等量のジクロロメタンのアリコートで洗浄した。合
わせた有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾過物を蒸発さ
せた。残渣を、溶出に４％tert−ブチルメチルエーテル
を含むジクロロメタンを用いたシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけた。５．１２ｇの５−〔４−〔〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕
−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕−Ｎ−
〔３，３，３−トリフルオロ−１（ＲＳ）−（ジメトキ
シメチル）プロピル〕アミノ〕メチル〕−３，５−ジメ
トキシフェノキシ〕吉草酸が白色泡状物質として得られ
た。；MS: m/e 870.8〔M+H-Me0H〕, 888.7〔M+H-CH₃〕,
889.7〔M-CH₃〕 902.7〔M+H〕, 924.7〔M+Na〕。

【００８２】viii）５．４ｇ（５．４mmol）の４−メチ
ルベンズヒドリルアミン樹脂を３０mlのジメチルホルム
アミドで膨張させ、過剰の溶媒を樹脂から排液させ、そ
れを次ぎに２０mlのジメチルホルムアミド／Ｎ−メチル
モルホリン（９：１）で２回洗浄した。次に、樹脂を
４．９８ｇ（５．４mmol）の５−〔４−〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−
３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕−Ｎ−
〔３，３，３−トリフルオロ−１（ＲＳ）−（ジメトキ
シメチル）プロピル〕アミノ〕メチル〕−３，５−ジメ
トキシフェノキシ〕吉草酸および１．７４ｇ（５．４mm
ol）の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−
１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフロオ
ロボレートを含む１０mlのジメチルホルムアミドに再懸
濁させた。そこに、１０mlのジメチルホルムアミドに溶
解させた１．１８ml（１０．８mmol）のＮ−メチルモル
ホリンを添加した。得られた混合物を２時間撹拌し、樹
脂を排出させ、３０mlのジメチルホルムアミドで５回洗
浄した。次に、樹脂を、２．０３ml（２１．６mmol）の
無水酢酸および２．９６ml（２７mmol）のＮ−メチルモ
ルホリンを含む３０mlのジメチルホルムアミドに再懸濁
させた。この混合物を３０分間撹拌し、次に、樹脂を排
出させ、それぞれ３０mlのジメチルホルムアミドで５回
洗浄した。樹脂を３０mlのジメチルホルムアミド／ピペ
リジン（４：１）に再懸濁させ、撹拌した。５分後、樹
脂を排出させ、前記のジメチルホルムアミド／ピペリジ
ン混合物に再懸濁させ、さらに５分間再び撹拌した。樹
脂を排出させ、３０mlのジメチルホルムアミドで５回洗
浄した。

【００８３】ix）３．２ｇ（８．１mmol）のＮ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−３−（２−メ
チルフェニル）−Ｌ−アラニンおよび２．１７ｇ（６．
７５mmol）の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イ
ル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラ
フルオロボレートを含む２２mlのジメチルホルムアミド
溶液を段落viii）の樹脂に添加し、続いて１．５ml（１
３．５mmol）のＮ−メチルモルホリンを添加した。混合
物を３０分間撹拌し、次に樹脂を排出させ、３０mlのジ
メチルホルムアミドで５回、３０mlのジクロロメタンで
２回、３０mlの酢酸エチルで２回、そして３０mlのジエ
チルエーテルで２回洗浄した。乾燥後、８．９５ｇの５
−〔４−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）
メトキシカルボニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕−
Ｎ−〔３，３，３−トリフルオロ−１（ＲＳ）−（ジメ
トキシメチル）−プロピル〕アミノ〕メチル〕−３，５
−ジメトキシフェノキシ〕−Ｎ−（４−メチル−α−
（ＲＳ）−フェニルベンジル）−バレルアミド−ポリス
チレン複合体が薄茶色の固体として得られた（３０１nm
におけるジベンゾフルベンの定量により推定すると負荷
量０．３１mmol/g）。

【００８４】実施例２ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニンに換えることに
より、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチ
ル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニル〕−２−メチル−
Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒドが白色固体として得られた。；MS: m/e
945.5〔M+H〕。

【００８５】実施例３ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｓ−（アセトアミドメチル）−Ｌ−システイン
に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−
α−アスパルチル〕−Ｓ−（アセトアミドメチル）−Ｌ
−システイニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。；MS: m/e 918.4〔M+H〕。

【００８６】実施例４ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システインに換えることに
より、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチ
ル〕−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル〕−２−メチル
−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−３−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。；M
S:m/e 937.4〔M+H〕。

【００８７】実施例５ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）−メトキシカル
ボニル〕−Ｄ−バリンに換え、そしてＮ−〔（９−フル
オレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ
−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メ
トキシカルボニル〕−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ−メチオニ
ンに換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ−メチオニル〕−Ｄ−バリル〕−
２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ
−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−ト
リフルオロブチルアルデヒドが白色固体として得られ
た。；MS: m/e 891.5〔M+H〕。

【００８８】実施例６ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｄ−バリンに換え、そしてＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−
α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メト
キシカルボニル〕−Ｓ−Ｓ−ジオキソ−Ｓ−メチル−Ｌ
−システインに換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオ
ニル）−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｓ−メチル−Ｌ−システイ
ニル〕−Ｄ−バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
ミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが
白色固体として得られた。；MS: m/e 877.5〔M+H〕。

【００８９】実施例７ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｄ−バリンに換え、そしてＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−
α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メト
キシカルボニル〕−１−（２，４−ジニトロフェニル）
−Ｌ−ヒスチジンに換えることにより、２（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプ
ロピオニル）−１−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ
−ヒスチジル〕−Ｄ−バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
デヒドが白色固体として得られた。；MS: m/e 1031.5
〔M+H〕。

【００９０】実施例８ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｄ−バリンに換え、Ｎ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−
アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシ
カルボニル〕−Ｓ−ｔ−ブチル−Ｌ−システインに換え
ることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−システ
イニル〕−Ｄ−バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド
が白色固体として得られた。；MS: m/e 887.5〔M+H〕。

【００９１】実施例９ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−３−（３−テニル）−Ｄ−アラニンに換えるこ
とにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アス
パルチル〕−３−（３−テニル）−Ｄ−アラニル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロ−ブチルアルデヒドが白色固体として得られ
た。；MS: m/e 897.2〔M+H〕。

【００９２】実施例１０ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｄ−Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−トリ
プトファンに換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニ
ル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｄ−トリプトフィル〕
−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−
Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−
トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体として得られ
た。；MS: m/e 930.4〔M+H〕。

【００９３】実施例１１ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−チロシンに換えることによ
り、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチ
ル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−チロシル〕−２−メチル−Ｌ
−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチ
ルアルデヒドが白色固体として得られた。；MS: m/e 99
7.4〔M+H〕。

【００９４】実施例１２ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｓ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−システイ
ンに換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｓ−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｄ−システイニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニル
アラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒドが固体として得られた。；MS: m/e 967.3〔M+H〕。

【００９５】実施例１３ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸を〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニ
ル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換えることにより、
２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−
カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−
Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒドが白色固体として得られた。；MS: m/e 921.3〔M+
H〕。

【００９６】実施例１４ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル〕）メトキシカル
ボニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−トレオニンに換えること
により、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパル
チル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−トレオニル〕−２−メチル
−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕
−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４−４，４−トリフルオロ
ブチルアルデヒドが白色固体として得られた。；MS: m/
e935.4〔M+H〕。

【００９７】実施例１５ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジルセリンに換え、Ｎ−〔（９−フル
オレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ
−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メ
トキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリンに換
え、tert−ブチル水素スクシネートを２−（２，４，６
−トリメチルフェニル）酢酸に換えることにより、２
（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−
（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル〕−Ｌ−
セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−
Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒドが白色固体として得られた。；MS: m/e
953.4〔M+H〕。

【００９８】実施例１６ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを４−クロロ
−３−スルファモイル安息香酸に換えることにより、２
（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（４−ク
ロロ−３−スルファモイルベンゾイル）−Ｌ−セリル〕
−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
デヒドが白色固体として得られた。；MS: m/e 1010.3
〔M+H〕。

【００９９】実施例１７ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートをベンゾトリ
アゾール−５−カルボキシル酸に換えることにより、２
（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（１Ｈ−
ベンゾトリアゾール−５−イル）カルボニル−Ｌ−セリ
ル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−
フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−
ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチル
アルデヒドが白色固体として得られた。；MS: m/e 938.
4〔M+H〕。

【０１００】実施例１８ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを４−（フェ
ニルカルバモイル）酪酸に換えることにより、２（Ｒ
Ｓ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔４−（フェ
ニルカルバモイル）−ブチリル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−
ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド
が白色固体として得られた。；MS: m/e 982.4〔M+H〕。

【０１０１】実施例１９ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−
〔（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）チオ〕酢酸
に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−〔（４，６−ジメチル−２−ピリ
ミジニル）チオ〕アセチル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベン
ジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。；m/e 973.4〔M+H〕。

【０１０２】実施例２０ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−クロロ
ニコチン酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（２−クロロ−３−ピリジ
ル）カルボニル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−
メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，
４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体とし
て得られた。MS: m/e 932.3〔M+H〕。

【０１０３】実施例２１ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを４−アセト
アミド安息香酸に換えることにより、２（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（４−アセトアミ
ドベンゾイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セ
リル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，
４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体とし
て得られた。MS: m/e 954.4〔M+H〕。

【０１０４】実施例２２ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを９−ヒドロ
キシ−９−フルオレニルカルボキシル酸に換えることに
より、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔（９−ヒドロキシ−９−フルオレニル）カルボニル〕
−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メ
チル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。MS:
m/e 1001.3〔M+H〕。

【０１０５】実施例２３ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートをジヒドロ−
Ｌ−オロト酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（ヘキサヒドロ−２，６
−ジオキソ−４（Ｓ）−ピリミジニル）カルボニル〕−
Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチ
ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。MS:
m/e 933.4〔M+H〕。

【０１０６】実施例２４ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−フロ酸
に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−（２−フロイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−
ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド
が白色固体として得られた。MS: m/e 887.3〔M+H〕。

【０１０７】実施例２５ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２（ＲＳ）
−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸に換えることに
より、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔２（ＲＳ）−（４−ニトロフェニル）プロピオニル〕
−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メ
チル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。MS:
m/e 970.4〔M+H〕。

【０１０８】実施例２６ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ロイシンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベ
ンジル−Ｌ−チロシンに換え、Ｎ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グルタ
ミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニ
ル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換える
ことにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アス
パルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−
フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｏ−
ベンジル−Ｌ−チロシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。
MS: m/e 1013.3〔M+H〕。

【０１０９】実施例２７ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ロイシンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−
（２，６−ジクロロベンジル）−Ｌ−チロシンに換え、
Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ
−ベンジル−α−グルタミン酸をＮ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−ア
ルファ−グルタミン酸に換えることにより、２（ＲＳ）
−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシ
プロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グ
ルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｏ−（２，６−ジクロロベン
ジル）−Ｌ−チロシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフ
ルオロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。M
S: m/e 1081.2〔M+H〕。

【０１１０】実施例２８ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ロイシンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−２−
（３−チエニル）−Ｌ−アラニンに換え、Ｎ−〔（９−
フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−
α−グルタミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキ
シカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン
酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−
メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バ
リル〕−２−（３−チエニル）−Ｌ−アラニル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。MS: m/e 913.4〔M+H〕。

【０１１１】実施例２９ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを４−（２−
テノイル）酪酸に換えることにより、２（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔４−（２−テノイ
ル）ブチリル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セ
リル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，
４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体とし
て得られた。MS: m/e 973.4〔M+H〕。

【０１１２】実施例３０ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニンに換え、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ
−ブチル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フル
オレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ
−セリンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−
（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，
３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレー
トと共に無水酢酸に換えることにより、２（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−（Ｎ−アセチル−Ｌ−チ
ロシル）−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニル〕−２−メチ
ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。MS:
m/e 935.5〔M+H〕。

【０１１３】実施例３１ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−（２−
クロロフェニル）酢酸に換えることにより、２（ＲＳ）
−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（２−クロ
ロフェニル）アセチル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル
−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕
−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固
体として得られた。MS: m/e 945.4〔M+H〕。

【０１１４】実施例３２ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−エトキ
シ酢酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（２−エトキシアセチル）−Ｌ−
セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−
Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒドが白色固体として得られた。MS: m/e 87
9.4〔M+H〕。

【０１１５】実施例３３ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル−Ｌ−セリンおよびtert−ブチ
ル水素スクシネートを３−ヒドロキシ−４，５−ジメト
キシ安息香酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔３−ヒドロキシ−４，５
−ジメトキシベンゾイル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジ
ル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。MS: m/e 973.4〔M+H〕。

【０１１６】実施例３４ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−エチル
酪酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（２−エチルブチリル）−Ｌ−セリ
ル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−
フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−
ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチル
アルデヒドが白色固体として得られた。MS: m/e 891.4
〔M+H〕。

【０１１７】実施例３５ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリンに換え、Ｎ−〔（９
−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−Ｌ−α−アスパラギン酸をＮ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−セリ
ンに換え、tert−ブチル水素スクシネートを２−（３−
フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）酢酸に換えること
により、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アセチ
ル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。
MS: m/e 945.4〔M+H〕。

【０１１８】実施例３６ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを４−（４−メチル
フェニル）酪酸に換えることにより、２（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔４−（４−メチル
フェニル）−ブチリル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ
−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。MS: m/e933.5〔M+H〕。

【０１１９】実施例３７ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを３−（４−メチル
ベンゾイル）プロピオン酸に換えることにより、２（Ｒ
Ｓ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔３−（４−
メチルベンゾイル）プロピオニル〕−Ｌ−α−アスパル
チル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
デヒドが白色固体として得られた。MS: m/e 947.4〔M+
H〕。

【０１２０】実施例３８ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換え、te
rt−ブチル水素スクシネートを２−（２−メトキシエト
キシ）エトキシ〕酢酸に換えることにより、２（ＲＳ）
−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−〔２−（２
−メトキシエトキシ）エトキシ−アセチル〕−Ｌ−α−
アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−
Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
チルアルデヒドが白色固体として得られた。MS: m/e 93
3.4〔M+H〕。

【０１２１】実施例３９ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを２−（４−オキソ
−２−チオキソ−３−チアゾリジニル）酢酸に換えるこ
とにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔２−（４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾ
リジニル）アセチル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−
α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。MS: m/e 946.3〔M+H〕。

【０１２２】実施例４０ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを３−（２−メチル
−４−ニトロ−１−イミダゾリル）プロピオン酸に換え
ることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔３−（２−メチル−４−ニトロ−１−イミダ
ゾリル）プロピオニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ
−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。MS: m/e 954.4〔M+H〕。

【０１２３】実施例４１ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを５−ヘキシン酸に
換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−（５−ヘキシノイル）−Ｌ−α−アスパル
チル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
デヒドが白色固体として得られた。MS: m/e 867.4〔M+
H〕。

【０１２４】実施例４２ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを６−キノリンカル
ボキシル酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（６−キノリル）カルボニ
ル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕
−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−
Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−
トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体として得られ
た。MS: m/e 928.4〔M+H〕。

【０１２５】実施例４３ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを６−オキソ−３−
ピラニルカルボキシル酸に換えることにより、２（Ｒ
Ｓ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（６−オキ
ソ−３−ピラニル）カルボニル〕−Ｌ−α−アスパルチ
ル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
ヒドが白色固体として得られた。MS: m/e 895.4〔M+
H〕。

【０１２６】実施例４４ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを２−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）酢酸に換えることによ
り、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ア
セチル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体として得
られた。MS: m/e 935.4〔M+H〕。

【０１２７】実施例４５ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを５，６−ジヒドロ
−６，６−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−
イルカルボキシル酸に換えることにより、２（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（５，６−ジヒド
ロ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２
−イル）カルボニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−
α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒドが白
色固体として得られた。MS: m/e 925.4〔M+H〕。

【０１２８】実施例４６ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを２−（２−ナフチ
ル）酢酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（２−ナフチル）アセ
チル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体として得
られた。MS: m/e 941.4〔M+H〕。

【０１２９】実施例４７ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを３−ベンズアミド
プロピオン酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−ベンズアミドプロピ
オニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体として得
られた。MS: m/e 948.4〔M+H〕。

【０１３０】実施例４８ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを１，２，３，４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニルカ
ルボキシル酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニル）カルボ
ニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
４−トリフルオロブチルアルデヒドが白色固体として得
られた。MS: m/e 911.4〔M+H〕。

【０１３１】実施例４９ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを３−メチル−２−
テン酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−メチル−２−テノイル）−
Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−
メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バ
リル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。MS:
m/e 897.4〔M+H〕。

【０１３２】実施例５０ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを２−シクロヘキシ
ル酢酸に換えることにより、２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（２−シクロヘキシルアセチル）
−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
フルオロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。
MS: m/e 897.5〔M+H〕。

【０１３３】実施例５１ 実施例１と同様の方法において、Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−α−グル
タミン酸をＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｏ−ｔ−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸に換
え、tert−ブチル水素スクシネートを２（ＲＳ）−（４
−ニトロフェニル）プロピオン酸に換えることにより、
２（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２
（ＲＳ）−（４−ニトロフェニル）プロピオニル〕−Ｌ
−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メ
チル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
オロブチルアルデヒドが白色固体として得られた。MS:
m/e 950.3〔M+H〕。

【０１３４】実施例５２ ４ｇの０．２５mmol/g ５−〔２−〔１（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−
Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル〕−４（ＲＳ），５，
５−トリメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−４−
イル〕−３（ＲＳ）−メチル−Ｎ−〔α（ＲＳ）−（４
−メチルフェニル）ベンジル〕バレルアミド−ポリスチ
レン複合体をジメチルホルムアミドで２０分間膨張さ
せ、次に、ジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：
１）に懸濁させ、撹拌した。５分後、樹脂を排出させ、
ジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁
させ、さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、
ジメチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を、２．１
ｇ（６mmol）のＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカ
ルボニル〕−３−メチル−Ｌ−バリンを含むジメチルホ
ルムアミド溶液に懸濁させ、次に、ジメチルホルムアミ
ドに溶解させた１．９ｇの２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロ
ニウムテトラフルオロボレートおよび１．３mlのＮ−メ
チルモルホリンの混合物を添加した。４０分間撹拌した
後、樹脂を排出させ、ジメチルホルムアミドで５回洗浄
した。樹脂を、ジメチルホルムアミド／ピペリジン
（４：１）に懸濁させた。５分後、樹脂を排出させ、ジ
メチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁さ
せ、さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、ジ
メチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を、２．４ｇ
（６mmol）のＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカル
ボニル〕−３−（２−メチルフェニル）−Ｌ−アラニン
を含むジメチルホルムアミド溶液に再懸濁させ、次に、
ジメチルホルムアミドに溶解させた１．９ｇの２−（２
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，
３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレー
トおよび１．３mlのＮ−モルホリンを添加した。４０分
間撹拌した後、樹脂を排出させ、ジメチルホルムアミド
で５回洗浄した。前段落のようにして得られた４０mgの
樹脂を０．７mlのジメチルホルムアミド／ピペリジン
（４：１）懸濁させ、撹拌した。５分後、樹脂を排出さ
せ、ジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に再
懸濁させ、さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排出さ
せ、ジメチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を、
０．２MのＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボ
ニル〕−Ｌ−グルタミン酸γ−ベンジルエステルを含む
０．５mlのジメチルスルホキシド溶液に懸濁させ、次
に、０．２Mの２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−
イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテト
ラフルオロボレートおよび０．４MのＮ−メチルモルホ
リンの混合物を含む０．５mlのジメチルホルムアミド溶
液を添加した。１時間撹拌した後、樹脂を排出させ、１
mlのジメチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を０．
７mlのジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に
懸濁させ、撹拌した。５分後、樹脂を排出させ、ジメチ
ルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、
さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、１mlの
ジメチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を、０．２
Mの１−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−
フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ヒスチジン
を含む０．５mlのジメチルスルホキシド溶液に懸濁さ
せ、次に、ジメチルホルムアミドに溶解させた０．２M
の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，
１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボ
レートおよび０．４MのＮ−メチルモルホリンの混合物
０．５mlを添加した。１時間撹拌した後、樹脂を排出さ
せ、１mlのジメチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂
を０．７mlのジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：
１）に懸濁させ、撹拌した。５分後、樹脂を排出させ、
ジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁
させ、さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、
１mlのジメチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を、
０．２Mの無水酢酸を含む０．５mlのジメチルホルムア
ミド溶液に懸濁させ、次に、ジメチルホルムアミドに溶
解させた０．２Mの２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−
１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム
テトラフルオロボレートおよび０．４MのＮ−メチルモ
ルホリンの混合物０．５mlを添加した。１時間撹拌した
後、樹脂を排出させ、１mlのジメチルホルムアミドで５
回、次に、１mlのジクロロメタンで２回洗浄した。０．
２mlのジクロロメタンを残渣に添加し、次に、それを
０．７mlのトリフルオロ酢酸／水（１９：１）で処理
し、９０分間撹拌した。残渣を濾過し、０．７mlのトリ
フルオロ酢酸／水（１９：１）で洗浄した。次に、合わ
せたトリフルオロ酢酸／水溶液を、真空遠心機で蒸発さ
せ、残渣をアセトニトリル／水に懸濁させ、凍結乾燥さ
せた。８mgの１（ＲＳ）−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロフェニル）−
Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボ
ロン酸が、白色固体として得られた。；MS: m/e 888.5
〔M+H-167〕⁺。

【０１３５】出発物質は、以下のようにして調製した。 ｉ）２５mlのイソブチレンを−７８℃で濃縮し、１９．
４ｇ（１１４mmol）の３（ＲＳ），７−ジメチル−６−
オクテン酸および１mlの濃硫酸の混合物を含む２５mlの
ジクロロメタンへ添加した。混合物をドライアイスコン
デンサーで２４時間撹拌した。さらに２０mlのイソブチ
レンを添加し、混合物をドライアイスコンデンサーで２
４時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、飽
和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、真空蒸発させた。得られた油状物質を、
溶出に酢酸エチル／ヘキサン（１：９）を用いたシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製した。２０．８ｇの
tert−ブチル３（ＲＳ），７−ジメチル−６−オクテノ
エートが無色の油状物質として得られた。¹H NMR (250M
Hz, CDCl₃) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.4
(s, 9H), 1.6 (s, 3H),1.65 (s, 3H), 1.8-2.2 (br m,
4H), 5.05 (m,1H)。

【０１３６】ii）１．５ｇ（６．６４mmol）のtert−ブ
チル３（ＲＳ），７−ジメチル−６−オクテノエートを
１０mlのアセトン、２mlの水、および２mlの氷酢酸の混
合物に溶解させた。２ｇ（１２．６mmol）の過マンガン
酸カリウムを添加し、得られた混合物を３０℃で２時間
撹拌した。２２mlの２M硫酸および０．８ｇ（１１．３m
mol）の亜硝酸ナトリウムを添加し、有機層を分離し
た。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸
発させ、１．５５ｇのtert−ブチル７−ヒドロキシ−３
（ＲＳ），７−ジメチル−６−オキソ−オクテノエート
を透明な油状物質として得た。；MS: m/e 259〔M+
H〕⁺。

【０１３７】iii）０．２５ｇ（０．９７mmol）のtert
−ブチル７−ヒドロキシ−３（ＲＳ），７−ジメチル−
６−オキソ−オクテノエートを、窒素雰囲気下、０℃
で、３mlのジエチルエーテルに溶解させた。０．３６ml
（１．１mmol）の３M臭化メチルマグネシウムを含むジ
エチルエーテルを滴下し、得られた溶液を０℃で２時間
撹拌し、６時間還流し、次に、室温で１６時間撹拌し
た。溶液を酢酸エチルで希釈し、２M塩酸および飽和塩
化ナトリウム溶液で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、真空蒸発させた。得られた油状物質
を、溶出に酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製した。１１８mg
のtert−ブチル６（ＲＳ），７−ジヒドロキシ−３（Ｒ
Ｓ），６，７−トリメチル−６−オクテノエートが透明
な油状物質として得られた。；MS: m/e 275〔M+H〕⁺。

【０１３８】iv）０．６４ｇ（２．３mmol）のtert−ブ
チル６（ＲＳ），７−ジヒドロキシ−３−（ＲＳ）６，
７−トリメチル−６−オクテノエートを、室温で、１６
時間、０．５ｇ（２．５mmol）のジクロロメチルジイソ
プロポキシボランと共に３mlのテトラヒドロフラン中で
撹拌した。得られた混合物を蒸発させ、残渣をトルエン
と共に蒸発させ、０．８６ｇのtert−ブチル５−〔２−
（ジクロロメチル）−４（ＲＳ），５，５−トリメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−４−イル〕−３（Ｒ
Ｓ）−メチルバレレートが油状物質として得られ、これ
を、さらに精製することなく、次の工程に用いた。

【０１３９】ｖ）０．８６ｇ（２．３mmol）のtert−ブ
チル５−〔２−（ジクロロメチル）−４（ＲＳ），５，
５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−４−
イル〕−３（ＲＳ）−メチルバレレートを５mlのテトラ
ヒドロフランに溶解させ、溶液を、窒素雰囲気下、−７
８℃に冷却した。２．６ml（２．６mmol）の１Mエチル
臭化マグネシウムを含むテトラヒドロフランを滴下し、
得られた混合物を、徐々に室温まで加温しながら１６時
間撹拌し、次に、酢酸エチルで希釈し、２M塩酸および
塩水で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、
真空蒸発させ、０．８３ｇのtert−ブチル５−〔２−
（１（ＲＳ）−クロロプロピル）−４（ＲＳ），５，５
−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−４−イ
ル〕−３（ＲＳ）−メチルバレレートを油状物質として
得、これを、さらに精製することなく、次の工程に用い
た。

【０１４０】vi）０．８２ｇ（２．２７mmol）のtert−
ブチル５−〔２−（１（ＲＳ）−クロロプロピル）−４
（ＲＳ），５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−４−イル〕−３（ＲＳ）−メチルバレレート
を１０mlのテトラヒドロフランに溶解させ、窒素雰囲気
下、−７８℃に冷却した。２．３ml（２．３mmol）の１
Mリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを含むテト
ラヒドロフランを滴下した。次に、溶液を、徐々に室温
まで加温しながら一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去
し、残渣をジエチルエーテルに溶解させた。不溶性物質
を濾過により除去し、濾過物を０℃に冷却した。０．５
２ml（６．８mmol）のトリフルオロ酢酸を添加し、溶液
を０℃で３０分間撹拌した。溶液を蒸発させ、残渣をト
ルエンと共に蒸発させ、１ｇのtert−ブチル５−〔２−
（１（ＲＳ）−アミノプロピル）−４（ＲＳ），５，５
−トリメチル−１，３，２−ジオキサボラン−４−イ
ル〕−３（ＲＳ）−メチルバレレートを油状物質として
得、これを、さらに精製することなく、次の工程に用い
た。

【０１４１】vii）０．５ｇ（１．４２mmol）のＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ロ
イシンを、７mlのジクロロメタンに溶解させた。０．６
ml（５．７mmol）のＮ−メチルモルホリンを添加し、溶
液を窒素雰囲気下、−１０℃に冷却した。０．２２ml
（１．７mmol）のクロロギ酸イソブチルを添加し、溶液
を−１０℃で７分間撹拌した。１ｇ（２．１３mmol）の
tert−ブチル５−〔２−（１（ＲＳ）−アミノプロピ
ル）−４（ＲＳ），５，５−トリメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン−４−イル〕−３（ＲＳ）−メチルバ
レレートを添加し、混合物を室温で１６時間撹拌し、次
に、ジクロロメタンで希釈し、２M塩酸で抽出した。有
機層を２M塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。蒸発後、残
渣を、溶出に酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いた
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。０．５
６ｇのtert−ブチル５−〔２−〔１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ロ
イシル〕アミノ〕プロピル〕−４（ＲＳ），５，５−ト
リメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−４−イル〕
−３（ＲＳ）−メチルバレレートが油状物質として得ら
れた。；MS: m/e 677〔M+H〕⁺。

【０１４２】viii）５０mg（０．０７４mmol）のtert−
ブチル５−〔２−〔１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔（９−フル
オレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕プロピル〕−４（ＲＳ），５，５−トリメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−４−イル〕−３（Ｒ
Ｓ）−メチルバレレートを、１mlのトリフルオロ酢酸お
よび１mlのジクロロメタンに溶解させた。溶液を室温で
１５分間撹拌し、真空蒸発させた。残渣をトルエンと共
に蒸発させ、４６mgの５−〔２−〔１（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−
ロイシル〕アミノ〕プロピル〕−４（ＲＳ），５，５−
トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−４−イ
ル〕−３（ＲＳ）−メチル吉草酸を油状物質として得
た。；MS: m/e 621〔M+H〕⁺。

【０１４３】ix）５ｇ（５．２５mmol）の４−メチルベ
ンズヒドリルアミン樹脂をジメチルホルムアミドで膨張
させ、過剰の溶媒を樹脂から排液させた。次に、樹脂を
３．４ｇ（５．４８mmol）の５−〔２−〔１（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕
−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル〕−４（ＲＳ），
５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
４−イル〕−３（ＲＳ）−メチル吉草酸および３ｇ
（８．２mmol）の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１
−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・
ヘキサフルオロホスフェートを含むジメチルホルムアミ
ドに再懸濁させた。そこに、３．０ml（１６．５mmol）
のジイソプロピルアミンを添加した。得られた混合物を
１００分間撹拌し、次に、樹脂を排出させジメチルホル
ムアミドで３回洗浄した。次に、樹脂を、５ml（５４．
８mmol）の無水酢酸および１１．５ml（１１０mmol）の
Ｎ−メチルモルホリンを含むジメチルホルムアミドに再
懸濁させた。混合物を３０分間撹拌し、樹脂を排出させ
た。樹脂を５ml（５４．８mmol）の無水酢酸および１
１．５ml（１１０mmol）のＮ−メチルモルホリンを含む
ジメチルホルムアミドに再懸濁させた。混合物を３０分
間撹拌し、次に、樹脂を排出させ、ジメチルホルムアミ
ドで３回、酢酸エチルで２回、ジクロロメタンで２回、
ジエチルエーテルで２回洗浄し、次に、真空乾燥させ
た。乾燥後、６ｇの５−〔２−〔１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ロ
イシル〕アミノ〕プロピル〕−４−（ＲＳ），５，５−
トリメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−４−イ
ル〕−３（ＲＳ）−メチル−Ｎ−（ＲＳ）−（４−メチ
ルフェニル）ベンジル〕バレルアミド−ポリスチレン複
合体が、薄茶色の固体として得られた（３０１nmにおけ
るジベンゾフルベンの定量により推定すると負荷量０．
２５mmol/g）。

【０１４４】実施例５３ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル−Ｏ−ベンジル〕−Ｎ６−
（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−アルギニンに換える
ことにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２
−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロフェニル）
−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｎ６−（ｐ−トル
エンスルホニル）−Ｌ−アルギニル〕−２−メチル−Ｌ
−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸が、白色固体と
して得られた。MS: m/e 980.3〔M+H-167〕⁺。

【０１４５】実施例５４ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−チ
ロシンに換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニト
ロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
チロシル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロ
ピルボロン酸が、白色固体として得られた。MS: m/e 90
5.5〔M+H-H₂O-167〕⁺。

【０１４６】実施例５５ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−４−ニトロ−Ｄ−フェ
ニルアラニンに換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−
ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−４−ニトロ−
Ｄ−フェニルアラニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
アミノ〕プロピルボロン酸が、白色固体として得られ
た。MS: m/e 844.4〔M+H-H₂O-167〕⁺。

【０１４７】実施例５６ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セ
リンに換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロ
フェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セ
リル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル
ボロン酸が、白色固体として得られた。MS: m/e 829.5
〔M+H-H₂O-167〕⁺。

【０１４８】実施例５７ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−２−シクロヘキシ
ルグリシンに換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジ
ニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｌ−２−シクロ
ヘキシルグリシル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
ノ〕プロピルボロン酸が得られた。MS: m/e 751.5〔M+H
-H₂O-167〕⁺。

【０１４９】実施例５８ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｄ−２−フェニルグリ
シンに換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロ
フェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｄ−２−フェニルグリ
シル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル
ボロン酸が得られた。MS: m/e 791.5〔M+H-H₂O-16
7〕⁺。

【０１５０】実施例５９ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、１−
（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ヒスチジンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベ
ンジル−Ｌ−セリンに換え、Ｎ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グルタミン酸γ−ベン
ジルエステルをＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカ
ルボニル〕−ニトロ−Ｌ−アルギニンに換えることによ
り、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−〔Ｎ−
アセチル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル〕−ニトロ−Ｌ−
アルギニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−
３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プ
ロピルボロン酸が得られた。MS: m/e 893.5〔M+H-H₂O〕
⁺。

【０１５１】実施例６０ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、１−
（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ヒスチジンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベ
ンジル−Ｌ−セリンに換え、Ｎ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グルタミン酸γ−ベン
ジルエステルをＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカ
ルボニル〕−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システインに換えるこ
とにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
（Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）−Ｓ−ベ
ンジル−Ｌ−システイニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕プロピルボロン酸が得られた。MS: m/e 88
5.5〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５２】実施例６１ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、１−
（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシ〕カルボニル〕−Ｌ−ヒスチジンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベ
ンジル−Ｌ−セリンに換え、Ｎ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グルタミン酸γ−ベン
ジルエステルを１−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｄ−ト
リプトファンに換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンジル−
Ｌ−セリル）−Ｄ−トリプトフィル〕−２−メチル−Ｌ
−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸が得られた。M
S:m/e 875.8〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５３】実施例６２ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、１−
（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ヒスチジンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−ベ
ンジル−Ｌ−セリンに換え、Ｎ−〔（９−フルオレニ
ル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グルタミン酸γ−ベン
ジルエステルをＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカ
ルボニル〕−Ｄ−バリンに換えることにより、１（Ｒ
Ｓ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｏ
−ベンジル−Ｌ−セリル）−Ｄ−バリル〕−２−メチル
−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕
−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸が得られ
た。MS: m/e 791.5〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５４】実施例６３ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、１−
（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ヒスチジンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｓ，Ｓ
−ジオキソ−Ｌ−メチオニンに換え、Ｎ−〔（９−フル
オレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グルタミン酸γ
−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオレニル）メト
キシカルボニル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニンに換
えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ２−〔Ｎ−アセチル−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ−メチ
オニル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニル〕−２−メチ
ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸が得ら
れた。MS: m/e 879.5〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５５】実施例６４ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、１−
（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ヒスチジンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−te
rt−ブチル−Ｌ−α−アスパラギン酸に換え、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ
−メチオニンに換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ
−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−α−アスパ
ルチル〕−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ−メチオニル〕−２−
メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バ
リル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸が得
られた。MS: m/e 793.4〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５６】実施例６５ 実施例５２に記載の方法と同様の方法において、１−
（２，４−ジニトロフェニル）−Ｎ−〔（９−フルオレ
ニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−ヒスチジンをＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−te
rt−ブチル−Ｌ−α−アスパラギン酸に換え、Ｎ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｌ−グ
ルタミン酸γ−ベンジルエステルをＮ−〔（９−フルオ
レニル）メトキシカルボニル〕−Ｓ−〔（アセトアミ
ド）メチル〕−Ｌ−システインに換えることにより、１
（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−アセチル
−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｓ−〔（アセトアミド）メ
チル〕−Ｌ−システイニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
ル〕アミノ〕プロピルボロン酸が白色固体として得られ
た。MS: m/e 804.4〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５７】実施例６６ ４ｇの０．２５mmol/g ５−〔２−〔１（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕
−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル〕−４（ＲＳ），
５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−
４−イル〕−３（ＲＳ）−メチル−Ｎ−〔α（ＲＳ）−
（４−メチルフェニル）ベンジル〕バレルアミド−ポリ
スチレン複合体（実施例５２と同様にして調製）を、ジ
メチルホルムアミド中で２０分間膨張させ、次に、ジメ
チルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に懸濁させ、
撹拌した。５分後、樹脂を排出させ、次に、ジメチルホ
ルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、さら
に５分間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、ジメチルホ
ルムアミドで５回洗浄した。次に、樹脂を、２．１ｇ
（６mmol）のＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカル
ボニル〕−３−メチル−Ｌ−バリンを含むジメチルホル
ムアミド溶液に懸濁させ、ジメチルホルムアミドに溶解
させた１．９ｇの２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１
−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテ
トラフルオロボレートおよび１．３ml（０．１２mmol）
のＮ−メチルモルホリンの混合物を添加した。４０分間
撹拌した後、樹脂を排出させ、ジメチルホルムアミドで
５回洗浄した。樹脂をジメチルホルムアミド／ピペリジ
ン（４：１）に懸濁させ、撹拌した。５分後、樹脂を排
出させ、次に、ジメチルホルムアミド／ピペリジン
（４：１）に再懸濁させ、さらに５分間撹拌した。次
に、樹脂を排出させ、１．５mlのジメチルホルムアミド
で５回洗浄した。樹脂を、２．４ｇ（６mmol）のＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−３−
（２−メチルフェニル）−Ｌ−アラニンを含むジメチル
ホルムアミド溶液に懸濁させ、次に、ジメチルホルムア
ミドに溶解させた１．９ｇの２−（１Ｈ−ベンゾトリア
ゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウ
ロニウムテトラフルオロボレートおよび１．３ｇのＮ−
メチルモルホリンの混合物を添加した。４０分間撹拌し
た後、樹脂を排出させ、ジメチルホルムアミドで５回洗
浄した。４０mgのこの樹脂を０．７mlのジメチルホルム
アミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、撹拌し
た。５分後、樹脂を排出させ、次に、ジメチルホルムア
ミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、さらに５分
間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、ジメチルホルムア
ミドで５回洗浄した。次に、樹脂を、０．２MのＮ−
〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−Ｏ−te
rt−ブチル−Ｌ−α−グルタミン酸を含む０．５mlのジ
メチルスルホキシド溶液に懸濁させ、次に、０．２Mの
２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，
１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボ
レートおよび０．４MのＮ−メチルモルホリンの混合物
を含む０．５mlのジメチルホルムアミドを添加した。１
時間撹拌した後、樹脂を排出させ、１mlのジメチルホル
ムアミドで５回洗浄した。樹脂を０．７mlのジメチルホ
ルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、撹拌
した。５分後、樹脂を排出させ、次に、ジメチルホルム
アミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、さらに５
分間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、１mlのジメチル
ホルムアミドで５回洗浄した。次に、樹脂を、０．２M
のＮ−〔（９−フルオレニル）メトキシカルボニル〕−
Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−α−アスパラギン酸を含む０．
５mlのジメチルスルホキシド溶液に懸濁させ、次に、
０．２Mの２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イ
ル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラ
フルオロボレートおよび０．４MのＮ−メチルモルホリ
ンの混合物を含む０．５mlのジメチルホルムアミドを添
加した。１時間撹拌した後、樹脂を排出させ、１mlのジ
メチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を０．７mlの
ジメチルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に懸濁さ
せ、撹拌した。５分後、樹脂を排出させ、次に、ジメチ
ルホルムアミド／ピペリジン（４：１）に再懸濁させ、
さらに５分間撹拌した。次に、樹脂を排出させ、１mlの
ジメチルホルムアミドで５回洗浄した。樹脂を、０．２
Mのクマリン酸を含む０．５mlのジメチルホルムアミド
溶液に懸濁させ、次に、０．２Mの２−（１Ｈ−ベンゾ
トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメ
チルウロニウムテトラフルオロボレートおよび０．４M
のＮ−メチルモルホリンの混合物を含む０．５mlのジメ
チルホルムアミドを添加した。１時間撹拌した後、樹脂
を排出させ、１mlのジメチルホルムアミドで５回、１ml
のジクロロメタンで２回洗浄した。０．２mlのジクロロ
メタンを樹脂に添加し、それを０．７mlのトリフルオロ
酢酸／水（１９：１）で処理し、９０分間撹拌した。次
に、それを濾過し、０．７mlのトリフルオロ酢酸／水
（１９：１）で洗浄した。次に、合わせたトリフルオロ
酢酸／水混合物を、真空遠心機で蒸発させ、残渣をアセ
トニトリル／水（１：１）に懸濁させ、凍結乾燥させ
た。７mgの１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
〔Ｎ−（６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−イル）カルボ
ニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボ
ロン酸が得られた。；MS: m/e 839.4〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５８】実施例６７ 実施例６６と同様の方法において、クマリン酸を４−ア
セトアミドブタン酸に換えることにより、１（ＲＳ）−
〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−（４−アセトアミド
ブチリル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタ
ミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル
ボロン酸が得られた。MS: m/e 844.5〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１５９】実施例６８ 実施例６６と同様の方法において、クマリン酸をアセト
キシ酢酸に換えることにより、１（ＲＳ）−〔〔Ｎ−
〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−（２−アセトキシアセチル）
−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸が
得られた。MS: m/e 817.5〔M+H-H₂O〕⁺。

【０１６０】以下の実施例は、式（Ｉ）の化合物を含む
薬学的調製物を例示するものである。

【０１６１】実施例Ａ 以下の成分を含む錠剤を常法により作製することができ
る。

【０１６２】

【表２】

【０１６３】実施例Ｂ 以下の成分を含むカプセルを常法により作製することが
できる。

【０１６４】

【表３】

【０１６５】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> F. Hoffmann-La Roche AG <120> Amino Acid Derivatives <130> 20′０５２ ＜１４０＞ ＰＣＴ／ＥＰ９７／０６１８９ ＜１４１＞ １９９７−１１−０７ ＜１５０＞ ＧＢ ９８０６８１５．８ ＜１５１＞ １９９８−０３−３０ ＜１６０＞ ２ ＜１７０＞ ＰａｔｅｎｔＩｎ Ｖｅｒ． ２．０ ＜２１０＞ １ ＜２１１＞ ７４７５ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ １ ｃｃｇａｃａｃｃａｔ ｃｇａａｔｇｇｔｇｃ ａａａａｃｃｔｔｔｃ ｇｃｇ
ｇｔａｔｇｇｃ ａｔｇａｔａｇｃｇｃ ｃｃｇｇａａｇａｇａ ６０ ｇｔｃａａｔｔｃａｇ ｇｇｔｇｇｔｇａａｔ ｇｔｇａａａｃｃａｇ ｔａａ
ｃｇｔｔａｔａ ｃｇａｔｇｔｃｇｃａ ｇａｇｔａｔｇｃｃｇ １２０ ｇｔｇｔｃｔｃｔｔａ ｔｃａｇａｃｃｇｔｔ ｔｃｃｃｇｃｇｔｇｇ ｔｇａ
ａｃｃａｇｇｃ ｃａｇｃｃａｃｇｔｔ ｔｃｔｇｃｇａａａａ １８０ ｃｇｃｇｇｇａａａａ ａｇｔｇｇａａｇｃｇ ｇｃｇａｔｇｇｃｇｇ ａｇｃ
ｔｇａａｔｔａ ｃａｔｔｃｃｃａａｃ ｃｇｃｇｔｇｇｃａｃ ２４０ ａａｃａａｃｔｇｇｃ ｇｇｇｃａａａｃａｇ ｔｃｇｔｔｇｃｔｇａ ｔｔｇ
ｇｃｇｔｔｇｃ ｃａｃｃｔｃｃａｇｔ ｃｔｇｇｃｃｃｔｇｃ ３００ ａｃｇｃｇｃｃｇｔｃ ｇｃａａａｔｔｇｔｃ ｇｃｇｇｃｇａｔｔａ ａａｔ
ｃｔｃｇｃｇｃ ｃｇａｔｃａａｃｔｇ ｇｇｔｇｃｃａｇｃｇ ３６０ ｔｇｇｔｇｇｔｇｔｃ ｇａｔｇｇｔａｇａａ ｃｇａａｇｃｇｇｃｇ ｔｃｇ
ａａｇｃｃｔｇ ｔａａａｇｃｇｇｃｇ ｇｔｇｃａｃａａｔｃ ４２０ ｔｔｃｔｃｇｃｇｃａ ａｃｇｃｇｔｃａｇｔ ｇｇｇｃｔｇａｔｃａ ｔｔａ
ａｃｔａｔｃｃ ｇｃｔｇｇａｔｇａｃ ｃａｇｇａｔｇｃｃａ ４８０ ｔｔｇｃｔｇｔｇｇａ ａｇｃｔｇｃｃｔｇｃ ａｃｔａａｔｇｔｔｃ ｃｇｇ
ｃｇｔｔａｔｔ ｔｃｔｔｇａｔｇｔｃ ｔｃｔｇａｃｃａｇａ ５４０ ｃａｃｃｃａｔｃａａ ｃａｇｔａｔｔａｔｔ ｔｔｃｔｃｃｃａｔｇ ａａｇ
ａｃｇｇｔａｃ ｇｃｇａｃｔｇｇｇｃ ｇｔｇｇａｇｃａｔｃ ６００ ｔｇｇｔｃｇｃａｔｔ ｇｇｇｔｃａｃｃａｇ ｃａａａｔｃｇｃｇｃ ｔｇｔ
ｔａｇｃｇｇｇ ｃｃｃａｔｔａａｇｔ ｔｃｔｇｔｃｔｃｇｇ ６６０ ｃｇｃｇｔｃｔｇｃｇ ｔｃｔｇｇｃｔｇｇｃ ｔｇｇｃａｔａａａｔ ａｔｃ
ｔｃａｃｔｃｇ ｃａａｔｃａａａｔｔ ｃａｇｃｃｇａｔａｇ ７２０ ｃｇｇａａｃｇｇｇａ ａｇｇｃｇａｃｔｇｇ ａｇｔｇｃｃａｔｇｔ ｃｃｇ
ｇｔｔｔｔｃａ ａｃａａａｃｃａｔｇ ｃａａａｔｇｃｔｇａ ７８０ ａｔｇａｇｇｇｃａｔ ｃｇｔｔｃｃｃａｃｔ ｇｃｇａｔｇｃｔｇｇ ｔｔｇ
ｃｃａａｃｇａ ｔｃａｇａｔｇｇｃｇ ｃｔｇｇｇｃｇｃａａ ８４０ ｔｇｃｇｃｇｃｃａｔ ｔａｃｃｇａｇｔｃｃ ｇｇｇｃｔｇｃｇｃｇ ｔｔｇ
ｇｔｇｃｇｇａ ｔａｔｃｔｃｇｇｔａ ｇｔｇｇｇａｔａｃｇ ９００ ａｃｇａｔａｃｃｇａ ａｇａｃａｇｃｔｃａ ｔｇｔｔａｔａｔｃｃ ｃｇｃ
ｃｇｔｔａａｃ ｃａｃｃａｔｃａａａ ｃａｇｇａｔｔｔｔｃ ９６０ ｇｃｃｔｇｃｔｇｇｇ ｇｃａａａｃｃａｇｃ ｇｔｇｇａｃｃｇｃｔ ｔｇｃ
ｔｇｃａａｃｔ ｃｔｃｔｃａｇｇｇｃ ｃａｇｇｃｇｇｔｇａ １０２０ ａｇｇｇｃａａｔｃａ ｇｃｔｇｔｔｇｃｃｃ ｇｔｃｔｃａｃｔｇｇ ｔｇａ
ａａａｇａａａ ａａｃｃａｃｃｃｔｇ ｇｃｇｃｃｃａａｔａ １０８０ ｃｇｃａａａｃｃｇｃ ｃｔｃｔｃｃｃｃｇｃ ｇｃｇｔｔｇｇｃｃｇ ａｔｔ
ｃａｔｔａａｔ ｇｃａｇｃｔｇｇｃａ ｃｇａｃａｇｇｔｔｔ １１４０ ｃｃｃｇａｃｔｇｇａ ａａｇｃｇｇｇｃａｇ ｔｇａｇｃｇｃａａｃ ｇｃａ
ａｔｔａａｔｇ ｔｇａｇｔｔａｇｃｔ ｃａｃｔｃａｔｔａｇ １２００ ｇｃａｃａａｔｔｃｔ ｃａｔｇｔｔｔｇａｃ ａｇｃｔｔａｔｃａｔ ｃｇａ
ｃｔｇｃａｃｇ ｇｔｇｃａｃｃａａｔ ｇｃｔｔｃｔｇｇｃｇ １２６０ ｔｃａｇｇｃａｇｃｃ ａｔｃｇｇａａｇｃｔ ｇｔｇｇｔａｔｇｇｃ ｔｇｔ
ｇｃａｇｇｔｃ ｇｔａａａｔｃａｃｔ ｇｃａｔａａｔｔｃｇ １３２０ ｔｇｔｃｇｃｔｃａａ ｇｇｃｇｃａｃｔｃｃ ｃｇｔｔｃｔｇｇａｔ ａａｔ
ｇｔｔｔｔｔｔ ｇｃｇｃｃｇａｃａｔ ｃａｔａａｃｇｇｔｔ １３８０ ｃｔｇｇｃａａａｔａ ｔｔｃｔｇａａａｔｇ ａｇｃｔｇｔｔｇａｃ ａａｔ
ｔａａｔｃａｔ ｃｇｇｃｔｃｇｔａｔ ａａｔｇｔｇｔｇｇａ １４４０ ａｔｔｇｔｇａｇｃｇ ｇａｔａａｃａａｔｔ ｔｃａｃａｃａｇｇａ ａａｃ
ａｇｃｃａｇｔ ｃｃｇｔｔｔａｇｇｔ ｇｔｔｔｔｃａｃｇａ １５００ ｇｃａｃｔｔｃａｃｃ ａａｃａａｇｇａｃｃ ａｔａｇａｔｔａｔｇ ａａａ
ａｃｔｇａａｇ ａａｇｇｔａａａｃｔ ｇｇｔａａｔｃｔｇｇ １５６０ ａｔｔａａｃｇｇｃｇ ａｔａａａｇｇｃｔａ ｔａａｃｇｇｔｃｔｃ ｇｃｔ
ｇａａｇｔｃｇ ｇｔａａｇａａａｔｔ ｃｇａｇａａａｇａｔ １６２０ ａｃｃｇｇａａｔｔａ ａａｇｔｃａｃｃｇｔ ｔｇａｇｃａｔｃｃｇ ｇａｔ
ａａａｃｔｇｇ ａａｇａｇａａａｔｔ ｃｃｃａｃａｇｇｔｔ １６８０ ｇｃｇｇｃａａｃｔｇ ｇｃｇａｔｇｇｃｃｃ ｔｇａｃａｔｔａｔｃ ｔｔｃ
ｔｇｇｇｃａｃ ａｃｇａｃｃｇｃｔｔ ｔｇｇｔｇｇｃｔａｃ １７４０ ｇｃｔｃａａｔｃｔｇ ｇｃｃｔｇｔｔｇｇｃ ｔｇａａａｔｃａｃｃ ｃｃｇ
ｇａｃａａａｇ ｃｇｔｔｃｃａｇｇａ ｃａａｇｃｔｇｔａｔ １８００ ｃｃｇｔｔｔａｃｃｔ ｇｇｇａｔｇｃｃｇｔ ａｃｇｔｔａｃａａｃ ｇｇｃ
ａａｇｃｔｇａ ｔｔｇｃｔｔａｃｃｃ ｇａｔｃｇｃｔｇｔｔ １８６０ ｇａａｇｃｇｔｔａｔ ｃｇｃｔｇａｔｔｔａ ｔａａｃａａａｇａｔ ｃｔｇ
ｃｔｇｃｃｇａ ａｃｃｃｇｃｃａａａ ａａｃｃｔｇｇｇａａ １９２０ ｇａｇａｔｃｃｃｇｇ ｃｇｃｔｇｇａｔａａ ａｇａａｃｔｇａａａ ｇｃｇ
ａａａｇｇｔａ ａｇａｇｃｇｃｇｃｔ ｇａｔｇｔｔｃａａｃ １９８０ ｃｔｇｃａａｇａａｃ ｃｇｔａｃｔｔｃａｃ ｃｔｇｇｃｃｇｃｔｇ ａｔｔ
ｇｃｔｇｃｔｇ ａｃｇｇｇｇｇｔｔａ ｔｇｃｇｔｔｃａａｇ ２０４０ ｔａｔｇａａａａｃｇ ｇｃａａｇｔａｃｇａ ｃａｔｔａａａｇａｃ ｇｔｇ
ｇｇｃｇｔｇｇ ａｔａａｃｇｃｔｇｇ ｃｇｃｇａａａｇｃｇ ２１００ ｇｇｔｃｔｇａｃｃｔ ｔｃｃｔｇｇｔｔｇａ ｃｃｔｇａｔｔａａａ ａａｃ
ａａａｃａｃａ ｔｇａａｔｇｃａｇａ ｃａｃｃｇａｔｔａｃ ２１６０ ｔｃｃａｔｃｇｃａｇ ａａｇｃｔｇｃｃｔｔ ｔａａｔａａａｇｇｃ ｇａａ
ａｃａｇｃｇａ ｔｇａｃｃａｔｃａａ ｃｇｇｃｃｃｇｔｇｇ ２２２０ ｇｃａｔｇｇｔｃｃａ ａｃａｔｃｇａｃａｃ ｃａｇｃａａａｇｔｇ ａａｔ
ｔａｔｇｇｔｇ ｔａａｃｇｇｔａｃｔ ｇｃｃｇａｃｃｔｔｃ ２２８０ ａａｇｇｇｔｃａａｃ ｃａｔｃｃａａａｃｃ ｇｔｔｃｇｔｔｇｇｃ ｇｔｇ
ｃｔｇａｇｃｇ ｃａｇｇｔａｔｔａａ ｃｇｃｃｇｃｃａｇｔ ２３４０ ｃｃｇａａｃａａａｇ ａｇｃｔｇｇｃａａａ ａｇａｇｔｔｃｃｔｃ ｇａａ
ａａｃｔａｔｃ ｔｇｃｔｇａｃｔｇａ ｔｇａａｇｇｔｃｔｇ ２４００ ｇａａｇｃｇｇｔｔａ ａｔａａａｇａｃａａ ａｃｃｇｃｔｇｇｇｔ ｇｃｃ
ｇｔａｇｃｇｃ ｔｇａａｇｔｃｔｔａ ｃｇａｇｇａａｇａｇ ２４６０ ｔｔｇｇｃｇａａａｇ ａｔｃｃａｃｇｔａｔ ｔｇｃｃｇｃｃａｃｃ ａｔｇ
ｇａａａａｃｇ ｃｃｃａｇａａａｇｇ ｔｇａａａｔｃａｔｇ ２５２０ ｃｃｇａａｃａｔｃｃ ｃｇｃａｇａｔｇｔｃ ｃｇｃｔｔｔｃｔｇｇ ｔａｔ
ｇｃｃｇｔｇｃ ｇｔａｃｔｇｃｇｇｔ ｇａｔｃａａｃｇｃｃ ２５８０ ｇｃｃａｇｃｇｇｔｃ ｇｔｃａｇａｃｔｇｔ ｃｇａｔｇａａｇｃｃ ｃｔｇ
ａａａｇａｃｇ ｃｇｃａｇａｃｔａａ ｔｔｃｇａｇｃｔｃｇ ２６４０ ａａｃａａｃａａｃａ ａｃａａｔａａｃａａ ｔａａｃａａｃａａｃ ｃｔｃ
ｇｇｇａｔｃｇ ａｇｇｇａａｇｇａｔ ｔｔｃａｇａａｔｔｃ ２７００ ａｔｇｇｇｇａｇｇｇ ａｇａｔａｃａｔｃｔ ｇｇｇａｃｃｇｇｃａ ｇａｃ
ａｇｃｃｔｔｇ ａａｇｇｇｃａｇｇｇ ｇｔｇｇｃｇａｃｔｃ ２７６０ ｃｔｃｇｃｇｃａｔａ ｔｔａｃｇｇｃｃｔａ ｃｔｃｔｃａａｃａｇ ａｃｇ
ｃｇｇｇｇｃｃ ｔａｃｔｔｇｇｃｔｇ ｃａｔｃａｔｃａｃｔ ２８２０ ａｇｃｃｔｃａｃａｇ ｇｃｃｇｇｇａｃａｇ ｇａａｃｃａｇｇｔｃ ｇａｇ
ｇｇｇｇａｇｇ ｔｃｃａａａｔｇｇｔ ｃｔｃｃａｃｃｇｃａ ２８８０ ａｃａｃａａｔｃｔｔ ｔｃｃｔｇｇｃｇａｃ ｃｔｇｃｇｔｃａａｔ ｇｇｃ
ｇｔｇｔｇｔｔ ｇｇａｃｔｇｔｃｔａ ｔｃａｔｇｇｔｇｃｃ ２９４０ ｇｇｃｔｃａａａｇａ ｃｃｃｔｔｇｃｃｇｇ ｃｃｃａａａｇｇｇｃ ｃｃａ
ａｔｃａｃｃｃ ａａａｔｇｔａｃａｃ ｃａａｔｇｔｇｇａｃ ３０００ ｃａｇｇａｃｃｔｃｇ ｔｃｇｇｃｔｇｇｃａ ａｇｃｇｃｃｃｃｃｃ ｇｇｇ
ｇｃｇｃｇｃｔ ｃｃｔｔｇａｃａｃｃ ａｔｇｃａｃｃｔｇｃ ３０６０ ｇｇｃａｇｃｔｃａｇ ａｃｃｔｔｔａｃｔｔ ｇｇｔｃａｃｇａｇｇ ｃａｔ
ｇｃｃｇａｔｇ ｔｃａｔｔｃｃｇｇｔ ｇｃｇｃｃｇｇｃｇｇ ３１２０ ｇｇｃｇａｃａｇｃａ ｇｇｇｇａａｇｃｃｔ ａｃｔｃｔｃｃｃｃｃ ａｇｇ
ｃｃｃｇｔｃｔ ｃｃｔａｃｔｔｇａａ ｇｇｇｃｔｃｔｔｃｇ ３１８０ ｇｇｃｇｇｔｃｃａｃ ｔｇｃｔｃｔｇｃｃｃ ｃｔｃｇｇｇｇｃａｃ ｇｃｔ
ｇｔｇｇｇｃａ ｔｃｔｔｃｃｇｇｇｃ ｔｇｃｃｇｔｇｔｇｃ ３２４０ ａｃｃｃｇａｇｇｇｇ ｔｔｇｃｇａａｇｇｃ ｇｇｔｇｇａｃｔｔｔ ｇｔａ
ｃｃｃｇｔｃｇ ａｇｔｃｔａｔｇｇａ ａａｃｃａｃｔａｔｇ ３３００ ｃｇｇｔｃｃｃｃｇｇ ｔｃｔｔｃａｃｇｇａ ｃａａｃｔｃｇｔｃｃ ｃｃｔ
ｃｃｇｇｃｃｇ ｔａｔｇｃａｔｇｇｇ ａｇｇａｇｇａｇｇａ ３３６０ ｇｇａｇｇａｇｇａｇ ｇａｇｇａｇｇａｇｇ ａｇｇａｔｃｃａｔｇ ａｇｃ
ａｃｃｔｇｇｇ ｔｇｃｔａｇｔａｇｇ ｃｇｇａｇｔｃｃｔａ ３４２０ ｇｃａｇｃｔｃｔｇｇ ｃｃｇｃｇｔａｔｔｇ ｃｃｔｇａｃａａｃａ ｇｇｃ
ａｇｃｇｔｇｇ ｔｃａｔｔｇｔｇｇｇ ｃａｇｇａｔｃｇｔｃ ３４８０ ｔｔｇｔｃｃｇｇａａ ａｇｃｃｇｇｃｃａｔ ｃａｔｔｃｃｃｇａｃ ａｇｇ
ｇａａｇｔｃｃ ｔｃｔａｃｃｇｇｇａ ｇｔｔｃｇａｔｇａｇ ３５４０ ａｔｇｇａａｇａｇｔ ｇｃｔａｇａａｇｃｔ ｔｇｇｃａｃｔｇｇｃ ｃｇｔ
ｃｇｔｔｔｔａ ｃａａｃｇｔｃｇｔｇ ａｃｔｇｇｇａａａａ ３６００ ｃｃｃｔｇｇｃｇｔｔ ａｃｃｃａａｃｔｔａ ａｔｃｇｃｃｔｔｇｃ ａｇｃ
ａｃａｔｃｃｃ ｃｃｔｔｔｃｇｃｃａ ｇｃｔｇｇｃｇｔａａ ３６６０ ｔａｇｃｇａａｇａｇ ｇｃｃｃｇｃａｃｃｇ ａｔｃｇｃｃｃｔｔｃ ｃｃａ
ａｃａｇｔｔｇ ｃｇｃａｇｃｃｔｇａ ａｔｇｇｃｇａａｔｇ ３７２０ ｇｃａｇｃｔｔｇｇｃ ｔｇｔｔｔｔｇｇｃｇ ｇａｔｇａｇａｔａａ ｇａｔ
ｔｔｔｃａｇｃ ｃｔｇａｔａｃａｇａ ｔｔａａａｔｃａｇａ ３７８０ ａｃｇｃａｇａａｇｃ ｇｇｔｃｔｇａｔａａ ａａｃａｇａａｔｔｔ ｇｃｃ
ｔｇｇｃｇｇｃ ａｇｔａｇｃｇｃｇｇ ｔｇｇｔｃｃｃａｃｃ ３８４０ ｔｇａｃｃｃｃａｔｇ ｃｃｇａａｃｔｃａｇ ａａｇｔｇａａａｃｇ ｃｃｇ
ｔａｇｃｇｃｃ ｇａｔｇｇｔａｇｔｇ ｔｇｇｇｇｔｃｔｃｃ ３９００ ｃｃａｔｇｃｇａｇａ ｇｔａｇｇｇａａｃｔ ｇｃｃａｇｇｃａｔｃ ａａａ
ｔａａａａｃｇ ａａａｇｇｃｔｃａｇ ｔｃｇａａａｇａｃｔ ３９６０ ｇｇｇｃｃｔｔｔｃｇ ｔｔｔｔａｔｃｔｇｔ ｔｇｔｔｔｇｔｃｇｇ ｔｇａ
ａｃｇｃｔｃｔ ｃｃｔｇａｇｔａｇｇ ａｃａａａｔｃｃｇｃ ４０２０ ｃｇｇｇａｇｃｇｇａ ｔｔｔｇａａｃｇｔｔ ｇｃｇａａｇｃａａｃ ｇｇｃ
ｃｃｇｇａｇｇ ｇｔｇｇｃｇｇｇｃａ ｇｇａｃｇｃｃｃｇｃ ４０８０ ｃａｔａａａｃｔｇｃ ｃａｇｇｃａｔｃａａ ａｔｔａａｇｃａｇａ ａｇｇ
ｃｃａｔｃｃｔ ｇａｃｇｇａｔｇｇｃ ｃｔｔｔｔｔｇｃｇｔ ４１４０ ｔｔｃｔａｃａａａｃ ｔｃｔｔｔｔｔｇｔｔ ｔａｔｔｔｔｔｃｔａ ａａｔ
ａｃａｔｔｃａ ａａｔａｔｇｔａｔｃ ｃｇｃｔｃａｔｇａｇ ４２００ ａｃａａｔａａｃｃｃ ｔｇａｔａａａｔｇｃ ｔｔｃａａｔａａｔａ ｔｔｇ
ａａａａａｇｇ ａａｇａｇｔａｔｇａ ｇｔａｔｔｃａａｃａ ４２６０ ｔｔｔｃｃｇｔｇｔｃ ｇｃｃｃｔｔａｔｔｃ ｃｃｔｔｔｔｔｔｇｃ ｇｇｃ
ａｔｔｔｔｇｃ ｃｔｔｃｃｔｇｔｔｔ ｔｔｇｃｔｃａｃｃｃ ４３２０ ａｇａａａｃｇｃｔｇ ｇｔｇａａａｇｔａａ ａａｇａｔｇｃｔｇａ ａｇａ
ｔｃａｇｔｔｇ ｇｇｔｇｃａｃｇａｇ ｔｇｇｇｔｔａｃａｔ ４３８０ ｃｇａａｃｔｇｇａｔ ｃｔｃａａｃａｇｃｇ ｇｔａａｇａｔｃｃｔ ｔｇａ
ｇａｇｔｔｔｔ ｃｇｃｃｃｃｇａａｇ ａａｃｇｔｔｃｔｃｃ ４４４０ ａａｔｇａｔｇａｇｃ ａｃｔｔｔｔａａａｇ ｔｔｃｔｇｃｔａｔｇ ｔｇｇ
ｃｇｃｇｇｔａ ｔｔａｔｃｃｃｇｔｇ ｔｔｇａｃｇｃｃｇｇ ４５００ ｇｃａａｇａｇｃａａ ｃｔｃｇｇｔｃｇｃｃ ｇｃａｔａｃａｃｔａ ｔｔｃ
ｔｃａｇａａｔ ｇａｃｔｔｇｇｔｔｇ ａｇｔａｃｔｃａｃｃ ４５６０ ａｇｔｃａｃａｇａａ ａａｇｃａｔｃｔｔａ ｃｇｇａｔｇｇｃａｔ ｇａｃ
ａｇｔａａｇａ ｇａａｔｔａｔｇｃａ ｇｔｇｃｔｇｃｃａｔ ４６２０ ａａｃｃａｔｇａｇｔ ｇａｔａａｃａｃｔｇ ｃｇｇｃｃａａｃｔｔ ａｃｔ
ｔｃｔｇａｃａ ａｃｇａｔｃｇｇａｇ ｇａｃｃｇａａｇｇａ ４６８０ ｇｃｔａａｃｃｇｃｔ ｔｔｔｔｔｇｃａｃａ ａｃａｔｇｇｇｇｇａ ｔｃａ
ｔｇｔａａｃｔ ｃｇｃｃｔｔｇａｔｃ ｇｔｔｇｇｇａａｃｃ ４７４０ ｇｇａｇｃｔｇａａｔ ｇａａｇｃｃａｔａｃ ｃａａａｃｇａｃｇａ ｇｃｇ
ｔｇａｃａｃｃ ａｃｇａｔｇｃｃｔｇ ｔａｇｃａａｔｇｇｃ ４８００ ａａｃａａｃｇｔｔｇ ｃｇｃａａａｃｔａｔ ｔａａｃｔｇｇｃｇａ ａｃｔ
ａｃｔｔａｃｔ ｃｔａｇｃｔｔｃｃｃ ｇｇｃａａｃａａｔｔ ４８６０ ａａｔａｇａｃｔｇｇ ａｔｇｇａｇｇｃｇｇ ａｔａａａｇｔｔｇｃ ａｇｇ
ａｃｃａｃｔｔ ｃｔｇｃｇｃｔｃｇｇ ｃｃｃｔｔｃｃｇｇｃ ４９２０ ｔｇｇｃｔｇｇｔｔｔ ａｔｔｇｃｔｇａｔａ ａａｔｃｔｇｇａｇｃ ｃｇｇ
ｔｇａｇｃｇｔ ｇｇｇｔｃｔｃｇｃｇ ｇｔａｔｃａｔｔｇｃ ４９８０ ａｇｃａｃｔｇｇｇｇ ｃｃａｇａｔｇｇｔａ ａｇｃｃｃｔｃｃｃｇ ｔａｔ
ｃｇｔａｇｔｔ ａｔｃｔａｃａｃｇａ ｃｇｇｇｇａｇｔｃａ ５０４０ ｇｇｃａａｃｔａｔｇ ｇａｔｇａａｃｇａａ ａｔａｇａｃａｇａｔ ｃｇｃ
ｔｇａｇａｔａ ｇｇｔｇｃｃｔｃａｃ ｔｇａｔｔａａｇｃａ ５１００ ｔｔｇｇｔａａｃｔｇ ｔｃａｇａｃｃａａｇ ｔｔｔａｃｔｃａｔａ ｔａｔ
ａｃｔｔｔａｇ ａｔｔｇａｔｔｔａｃ ｃｃｃｇｇｔｔｇａｔ ５１６０ ａａｔｃａｇａａａａ ｇｃｃｃｃａａａａａ ｃａｇｇａａｇａｔｔ ｇｔａ
ｔａａｇｃａａ ａｔａｔｔｔａａａｔ ｔｇｔａａａｃｇｔｔ ５２２０ ａａｔａｔｔｔｔｇｔ ｔａａａａｔｔｃｇｃ ｇｔｔａａａｔｔｔｔ ｔｇｔ
ｔａａａｔｃａ ｇｃｔｃａｔｔｔｔｔ ｔａａｃｃａａｔａｇ ５２８０ ｇｃｃｇａａａｔｃｇ ｇｃａａａａｔｃｃｃ ｔｔａｔａａａｔｃａ ａａａ
ｇａａｔａｇｃ ｃｃｇａｇａｔａｇｇ ｇｔｔｇａｇｔｇｔｔ ５３４０ ｇｔｔｃｃａｇｔｔｔ ｇｇａａｃａａｇａｇ ｔｃｃａｃｔａｔｔａ ａａｇ
ａａｃｇｔｇｇ ａｃｔｃｃａａｃｇｔ ｃａａａｇｇｇｃｇａ ５４００ ａａａａｃｃｇｔｃｔ ａｔｃａｇｇｇｃｇａ ｔｇｇｃｃｃａｃｔａ ｃｇｔ
ｇａａｃｃａｔ ｃａｃｃｃａａａｔｃ ａａｇｔｔｔｔｔｔｇ ５４６０ ｇｇｇｔｃｇａｇｇｔ ｇｃｃｇｔａａａｇｃ ａｃｔａａａｔｃｇｇ ａａｃ
ｃｃｔａａａｇ ｇｇａｇｃｃｃｃｃｇ ａｔｔｔａｇａｇｃｔ ５５２０ ｔｇａｃｇｇｇｇａａ ａｇｃｃｇｇｃｇａａ ｃｇｔｇｇｃｇａｇａ ａａｇ
ｇａａｇｇｇａ ａｇａａａｇｃｇａａ ａｇｇａｇｃｇｇｇｃ ５５８０ ｇｃｔａｇｇｇｃｇｃ ｔｇｇｃａａｇｔｇｔ ａｇｃｇｇｔｃａｃｇ ｃｔｇ
ｃｇｃｇｔａａ ｃｃａｃｃａｃａｃｃ ｃｇｃｃｇｃｇｃｔｔ ５６４０ ａａｔｇｃｇｃｃｇｃ ｔａｃａｇｇｇｃｇｃ ｇｔａａａａｇｇａｔ ｃｔａ
ｇｇｔｇａａｇ ａｔｃｃｔｔｔｔｔｇ ａｔａａｔｃｔｃａｔ ５７００ ｇａｃｃａａａａｔｃ ｃｃｔｔａａｃｇｔｇ ａｇｔｔｔｔｃｇｔｔ ｃｃａ
ｃｔｇａｇｃｇ ｔｃａｇａｃｃｃｃｇ ｔａｇａａａａｇａｔ ５７６０ ｃａａａｇｇａｔｃｔ ｔｃｔｔｇａｇａｔｃ ｃｔｔｔｔｔｔｔｃｔ ｇｃｇ
ｃｇｔａａｔｃ ｔｇｃｔｇｃｔｔｇｃ ａａａｃａａａａａａ ５８２０ ａｃｃａｃｃｇｃｔａ ｃｃａｇｃｇｇｔｇｇ ｔｔｔｇｔｔｔｇｃｃ ｇｇａ
ｔｃａａｇａｇ ｃｔａｃｃａａｃｔｃ ｔｔｔｔｔｃｃｇａａ ５８８０ ｇｇｔａａｃｔｇｇｃ ｔｔｃａｇｃａｇａｇ ｃｇｃａｇａｔａｃｃ ａａａ
ｔａｃｔｇｔｃ ｃｔｔｃｔａｇｔｇｔ ａｇｃｃｇｔａｇｔｔ ５９４０ ａｇｇｃｃａｃｃａｃ ｔｔｃａａｇａａｃｔ ｃｔｇｔａｇｃａｃｃ ｇｃｃ
ｔａｃａｔａｃ ｃｔｃｇｃｔｃｔｇｃ ｔａａｔｃｃｔｇｔｔ ６０００ ａｃｃａｇｔｇｇｃｔ ｇｃｔｇｃｃａｇｔｇ ｇｃｇａｔａａｇｔｃ ｇｔｇ
ｔｃｔｔａｃｃ ｇｇｇｔｔｇｇａｃｔ ｃａａｇａｃｇａｔａ ６０６０ ｇｔｔａｃｃｇｇａｔ ａａｇｇｃｇｃａｇｃ ｇｇｔｃｇｇｇｃｔｇ ａａｃ
ｇｇｇｇｇｇｔ ｔｃｇｔｇｃａｃａｃ ａｇｃｃｃａｇｃｔｔ ６１２０ ｇｇａｇｃｇａａｃｇ ａｃｃｔａｃａｃｃｇ ａａｃｔｇａｇａｔａ ｃｃｔ
ａｃａｇｃｇｔ ｇａｇｃｔａｔｇａｇ ａａａｇｃｇｃｃａｃ ６１８０ ｇｃｔｔｃｃｃｇａａ ｇｇｇａｇａａａｇｇ ｃｇｇａｃａｇｇｔａ ｔｃｃ
ｇｇｔａａｇｃ ｇｇｃａｇｇｇｔｃｇ ｇａａｃａｇｇａｇａ ６２４０ ｇｃｇｃａｃｇａｇｇ ｇａｇｃｔｔｃｃａｇ ｇｇｇｇａａａｃｇｃ ｃｔｇ
ｇｔａｔｃｔｔ ｔａｔａｇｔｃｃｔｇ ｔｃｇｇｇｔｔｔｃｇ ６３００ ｃｃａｃｃｔｃｔｇａ ｃｔｔｇａｇｃｇｔｃ ｇａｔｔｔｔｔｇｔｇ ａｔｇ
ｃｔｃｇｔｃａ ｇｇｇｇｇｇｃｇｇａ ｇｃｃｔａｔｇｇａａ ６３６０ ａａａｃｇｃｃａｇｃ ａａｃｇｃｇｇｃｃｔ ｔｔｔｔａｃｇｇｔｔ ｃｃｔ
ｇｇｃｃｔｔｔ ｔｇｃｔｇｇｃｃｔｔ ｔｔｇｃｔｃａｃａｔ ６４２０ ｇｔｔｃｔｔｔｃｃｔ ｇｃｇｔｔａｔｃｃｃ ｃｔｇａｔｔｃｔｇｔ ｇｇａ
ｔａａｃｃｇｔ ａｔｔａｃｃｇｃｃｔ ｔｔｇａｇｔｇａｇｃ ６４８０ ｔｇａｔａｃｃｇｃｔ ｃｇｃｃｇｃａｇｃｃ ｇａａｃｇａｃｃｇａ ｇｃｇ
ｃａｇｃｇａｇ ｔｃａｇｔｇａｇｃｇ ａｇｇａａｇｃｇｇａ ６５４０ ａｇａｇｃｇｃｃｔｇ ａｔｇｃｇｇｔａｔｔ ｔｔｃｔｃｃｔｔａｃ ｇｃａ
ｔｃｔｇｔｇｃ ｇｇｔａｔｔｔｃａｃ ａｃｃｇｃａｔａｔｇ ６６００ ｇｔｇｃａｃｔｃｔｃ ａｇｔａｃａａｔｃｔ ｇｃｔｃｔｇａｔｇｃ ｃｇｃ
ａｔａｇｔｔａ ａｇｃｃａｇｔａｔａ ｃａｃｔｃｃｇｃｔａ ６６６０ ｔｃｇｃｔａｃｇｔｇ ａｃｔｇｇｇｔｃａｔ ｇｇｃｔｇｃｇｃｃｃ ｃｇａ
ｃａｃｃｃｇｃ ｃａａｃａｃｃｃｇｃ ｔｇａｃｇｃｇｃｃｃ ６７２０ ｔｇａｃｇｇｇｃｔｔ ｇｔｃｔｇｃｔｃｃｃ ｇｇｃａｔｃｃｇｃｔ ｔａｃ
ａｇａｃａａｇ ｃｔｇｔｇａｃｃｇｔ ｃｔｃｃｇｇｇａｇｃ ６７８０ ｔｇｃａｔｇｔｇｔｃ ａｇａｇｇｔｔｔｔｃ ａｃｃｇｔｃａｔｃａ ｃｃｇ
ａａａｃｇｃｇ ｃｇａｇｇｃａｇｃｔ ｇｃｇｇｔａａａｇｃ ６８４０ ｔｃａｔｃａｇｃｇｔ ｇｇｔｃｇｔｇｃａｇ ｃｇａｔｔｃａｃａｇ ａｔｇ
ｔｃｔｇｃｃｔ ｇｔｔｃａｔｃｃｇｃ ｇｔｃｃａｇｃｔｃｇ ６９００ ｔｔｇａｇｔｔｔｃｔ ｃｃａｇａａｇｃｇｔ ｔａａｔｇｔｃｔｇｇ ｃｔｔ
ｃｔｇａｔａａ ａｇｃｇｇｇｃｃａｔ ｇｔｔａａｇｇｇｃｇ ６９６０ ｇｔｔｔｔｔｔｃｃｔ ｇｔｔｔｇｇｔｃａｃ ｔｔｇａｔｇｃｃｔｃ ｃｇｔ
ｇｔａａｇｇｇ ｇｇａａｔｔｔｃｔｇ ｔｔｃａｔｇｇｇｇｇ ７０２０ ｔａａｔｇａｔａｃｃ ｇａｔｇａａａｃｇａ ｇａｇａｇｇａｔｇｃ ｔｃａ
ｃｇａｔａｃｇ ｇｇｔｔａｃｔｇａｔ ｇａｔｇａａｃａｔｇ ７０８０ ｃｃｃｇｇｔｔａｃｔ ｇｇａａｃｇｔｔｇｔ ｇａｇｇｇｔａａａｃ ａａｃ
ｔｇｇｃｇｇｔ ａｔｇｇａｔｇｃｇｇ ｃｇｇｇａｃｃａｇａ ７１４０ ｇａａａａａｔｃａｃ ｔｃａｇｇｇｔｃａａ ｔｇｃｃａｇｃｇｃｔ ｔｃｇ
ｔｔａａｔａｃ ａｇａｔｇｔａｇｇｔ ｇｔｔｃｃａｃａｇｇ ７２００ ｇｔａｇｃｃａｇｃａ ｇｃａｔｃｃｔｇｃｇ ａｔｇｃａｇａｔｃｃ ｇｇａ
ａｃａｔａａｔ ｇｇｔｇｃａｇｇｇｃ ｇｃｔｇａｃｔｔｃｃ ７２６０ ｇｃｇｔｔｔｃｃａｇ ａｃｔｔｔａｃｇａａ ａｃａｃｇｇａａａｃ ｃｇａ
ａｇａｃｃａｔ ｔｃａｔｇｔｔｇｔｔ ｇｃｔｃａｇｇｔｃｇ ７３２０ ｃａｇａｃｇｔｔｔｔ ｇｃａｇｃａｇｃａｇ ｔｃｇｃｔｔｃａｃｇ ｔｔｃ
ｇｃｔｃｇｃｇ ｔａｔｃｇｇｔｇａｔ ｔｃａｔｔｃｔｇｃｔ ７３８０ ａａｃｃａｇｔａａｇ ｇｃａａｃｃｃｃｇｃ ｃａｇｃｃｔａｇｃｃ ｇｇｇ
ｔｃｃｔｃａａ ｃｇａｃａｇｇａｇｃ ａｃｇａｔｃａｔｇｃ ７４４０ ｇｃａｃｃｃｇｔｇｇ ｃｃａｇｇａｃｃｃａ ａｃｇｃｔｇｃｃｃｇ ａａａ
ｔｔ ７４７５ ＜２１０＞ ２ ＜２１１＞ ６７５ ＜２１２＞ ＰＲＴ ＜２１３＞ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＜４００＞ ２ Ｍｅｔ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ
Ｉｌｅ Ｔｒｐ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｌｙｓ １ ５
１０ １５ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｇｌｙ
Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｔｈｒ ２０ ２５
３０ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ｐｒｏ
Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｐｈｅ ３５ ４０
４５ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｇｌｙ
Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ａｌａ ５０ ５５
６０ Ｈｉｓ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ａｌａ Ｇｌｎ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｉｌｅ ６５ ７０
７５ ８０ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｌｙｓ
Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ａｓｐ ８５
９０ ９５ Ａｌａ Ｖａｌ Ａｒｇ Ｔｙｒ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｉｌｅ
Ａｌａ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｌｕ １００ １０５
１１０ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ａｓｐ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｌｙｓ １１５ １２０
１２５ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｓｐ
Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｇｌｙ １３０ １３５
１４０ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｍｅｔ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｇｌｎ
Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｐｒｏ １４５ １５０
１５５ １６０ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ａｌａ Ａｌａ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ａｌａ
Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｌｙｓ １６５
１７０ １７５ Ｔｙｒ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ａｓｐ
Ａｓｎ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ １８０ １８５
１９０ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｙｓ
Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ｍｅｔ Ａｓｎ Ａｌａ Ａｓｐ １９５ ２００
２０５ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｌａ
Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｌａ ２１０ ２１５
２２０ Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ａｌａ Ｔｒｐ
Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｌｙｓ ２２５ ２３０
２３５ ２４０ Ｖａｌ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｐｒｏ
Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ ２４５
２５０ ２５５ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｐｈｅ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ
Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ａｌａ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｐｒｏ ２６０ ２６５
２７０ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ
Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ ２７５ ２８０
２８５ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｖａｌ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ａｓｐ
Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｖａｌ Ａｌａ ２９０ ２９５
３００ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｌａ
Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｉｌｅ Ａｌａ Ａｌａ ３０５ ３１０
３１５ ３２０ Ｔｈｒ Ｍｅｔ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｕ
Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｇｌｎ ３２５
３３０ ３３５ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｔｒｐ Ｔｙｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ａｒｇ
Ｔｈｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ａｌａ Ａｌａ ３４０ ３４５
３５０ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ａｓｎ ３５５ ３６０
３６５ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ａｓｎ Ａｓｎ Ａｓｎ Ａｓｎ Ａｓｎ
Ａｓｎ Ａｓｎ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ ３７０ ３７５
３８０ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｍｅｔ Ｇｌｙ
Ａｒｇ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｐｒｏ ３８５ ３９０
３９５ ４００ Ａｌａ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ｔｒｐ
Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｉｌｅ Ｔｈｒ ４０５
４１０ ４１５ Ａｌａ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ｌｅｕ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｓｅｒ ４２０ ４２５
４３０ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｖａｌ
Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｖａｌ ４３５ ４４０
４４５ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａｌａ
Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｖａｌ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｃｙｓ ４５０ ４５５
４６０ Ｔｒｐ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｈｉｓ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｓｅｒ
Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｌｙｓ ４６５ ４７０
４７５ ４８０ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｓｎ
Ｖａｌ Ａｓｐ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｇｌｙ ４８５
４９０ ４９５ Ｔｒｐ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ａｌａ Ａｒｇ Ｓｅｒ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ ５００ ５０５
５１０ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｒｇ
Ｈｉｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｖａｌ ５１５ ５２０
５２５ Ａｒｇ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ｓｅｒ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｖａｌ ５３０ ５３５
５４０ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ
Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｇｌｙ ５４５ ５５０
５５５ ５６０ Ｈｉｓ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ
Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ａｌａ ５６５
５７０ ５７５ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｍｅｔ Ａｒｇ ５８０ ５８５
５９０ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ
Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｍｅｔ Ｇｌｙ ５９５ ６００
６０５ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｇｌｙ
Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｔｒｐ ６１０ ６１５
６２０ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｌａ Ａｌａ
Ｌｅｕ Ａｌａ Ａｌａ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ ６２５ ６３０
６３５ ６４０ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ａｒｇ
Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｐｒｏ ６４５
６５０ ６５５ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｌｅｕ
Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｍｅｔ ６６０ ６６５
６７０ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ ６７５

フロントページの続き (72)発明者 デービッド・ナイジェル・ハースト イギリス国、ハートフォードシャー エー エル６ ０ディーエル、ウェルイン、キュ ービッツ・クローズ 23 (72)発明者 フィリップ・スティーブン・ジョーンズ イギリス国、ハートフォードシャー エー エル８ ７ピータブリュ、ウェルイン・ガ ーデン・シティ、ディッグスウェル・ライ ズ 58 (72)発明者 ポール・ブリッテン・カイ イギリス国、ハートフォードシャー エス ジー７ ６アールゼット、ボールドック、 マーシア・ロード ６ (72)発明者 トニー・マイケル・レインハム イギリス国、バークシャー エスエル３ ９イーエヌ、ダートシット、ホルトン・ロ ード 35 (72)発明者 フランシス・ザビエル・ウィルソン イギリス国、ハートフォードシャー エー エル７ ２ディーエィチ、ウェルイン・ガ ーデン・シティ、グレート・コンディット 11

Claims (33)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 (式中、Ｅは、−ＣＨＯまたは−Ｂ（ＯＨ)₂を表し；Ｒ¹
   は、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、シアノ−低級
   アルキル、低級−アルキルチオ−低級アルキル、アリー
   ル−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級
   アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル、低級アルケ
   ニルまたは低級アルキニルを表し；Ｒ²は、Ｒ^{2 a}または
   Ｒ^{2 b}を表し；Ｒ^{2 a}は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級
   アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール−低級
   アルキル、アミノカルボニル−低級アルキルまたは低級
   シクロアルキル−低級アルキルを表し；Ｒ^{2 b}は、アリー
   ル−低級アルコキシ−アリール−低級アルキルまたはヘ
   テロアリール−低級アルキルを表し；Ｒ³は、水素また
   は低級アルキルを表すか；Ｒ²とＲ³とが一緒になって、
   場合によりヒドロキシにより置換されているジ−または
   トリメチレンを表し；Ｒ⁴は、低級アルキル、ヒドロキ
   シ−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキ
   ル、カルボキシ−低級アルキル、アリール−低級アルキ
   ル、低級−アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級
   アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル
   チオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは
   低級シクロアルキルを表し；Ｒ⁵は、Ｒ^{5 a}またはＲ^{5 b}を
   表し；Ｒ^{5 a}は、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
   ル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級
   アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキ
   ル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキル、または
   低級シクロアルキルを表し；Ｒ^{5 b}は、低級シクロアルキ
   ル−低級アルキルを表し；Ｒ⁶は、水素または低級アル
   キルを表し；Ｒ⁷は、Ｒ^{7 a}またはＲ^{7 b}を表し；Ｒ^{7 a}は、
   低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ
   −低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロ
   アルキル−低級アルキル、または低級シクロアルキルを
   表し；Ｒ^{7 b}は、アリール−低級アルキルチオ−低級アル
   キル、アリール−低級アルコキシ−アリール−低級アル
   キル、アリール−低級アルコキシカルボニル−低級アル
   キル、アリール−低級アルキルカルボニル−低級アルキ
   ル、ニトログアニジノ−低級アルキル、アリールスルホ
   ニル−グアニジノ−低級アルキル、低級アルキルスルホ
   ニル−低級アルキル、アセトアミドメチルチオ−低級ア
   ルキル、アリールまたはヘテロアリール−低級アルキル
   を表し；Ｒ⁸は、Ｒ^{8 a}またはＲ^{8 b}を表し；Ｒ^{8 a}は、低級
   アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ−低
   級アルキルまたはアリール−低級アルキルを表し；Ｒ^{8 b}
   は、メルカプト−低級アルキル、低級アルキルスルホニ
   ル−低級アルキル、アリール−低級アルコキシ−低級ア
   ルキルまたはアリール−ヘテロアリール−低級アルキル
   を表し；Ｒ⁹は、Ｒ^{9 a}またはＲ^{9 b}を表し；Ｒ^{9 a}は、低級
   アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アルキル−カル
   ボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニ
   ル、アリールスルホニル、低級アルコキシカルボニルま
   たはアリール−低級アルコキシカルボニルを表し；そし
   てＲ^{9 b}は、アリール−低級アルキルカルボニル、ヘテロ
   アリール−低級アルキルカルボニル、アリールアミノカ
   ルボニル−低級アルキルカルボニル、ヘテロアリールチ
   オ−低級アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニ
   ル、ヒドロキシフルオレニルカルボニル、ヘテロアリー
   ルカルボニル−低級アルキルカルボニル、低級アルコキ
   シ−低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル−低
   級アルキルカルボニル、低級アルコキシ−低級アルコキ
   シ−低級アルコキシ−低級アルキルカルボニル、アリー
   ルカルボニルアミノ−低級アルキルカルボニル、低級シ
   クロアルキル−低級アルキルカルボニル、低級アルキル
   カルボニル−低級シクロアルキル−低級アルキルカルボ
   ニル、低級アルキルカルボニルアミノ−低級アルキルカ
   ルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、低級アルキルカ
   ルボニルオキシ−低級アルキルカルボニル、低級アルコ
   キシカルボニル−低級アルキルカルボニル、アリールオ
   キシ−低級アルキルカルボニル、低級アルキニルカルボ
   ニルまたは低級シクロアルキルカルボニルを表す；ただ
   し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ同時にＲ^{2
   a}、Ｒ^{5 a}、Ｒ^{7 a}、Ｒ^{8 a}、およびＲ^{9 a}を表すことはない）
   で示される化合物および式（Ｉ）の酸性化合物の塩基と
   の塩。
2. 【請求項２】 一般式（ＩＡ） 【化２】 （式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ^{2 b}、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^{5 a}、Ｒ⁶、Ｒ^{7 a}、
   Ｒ^{8 a}、およびＲ^{9 a}は、請求項１記載の意味を有する）で
   示される化合物。
3. 【請求項３】 一般式（ＩＢ） 【化３】 （式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ^{2 a}、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^{5 a}、Ｒ⁶、Ｒ^{7 b}、
   Ｒ^{8 a}、およびＲ^{9 a}は、請求項１記載の意味を有する）で
   示される化合物。
4. 【請求項４】 一般式（ＩＣ） 【化４】 （式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ^{2 a}、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^{5 a}、Ｒ⁶、Ｒ^{7 b}、
   Ｒ^{8 b}、およびＲ^{9 a}は、請求項１記載の意味を有する）で
   示される化合物。
5. 【請求項５】 一般式（ＩＤ） 【化５】 （式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ^{2 a}、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^{5 a}、Ｒ⁶、Ｒ^{7 a}、
   Ｒ^{8 b}、およびＲ^{9 a}は、請求項１記載の意味を有する）で
   示される化合物。
6. 【請求項６】 一般式（ＩＥ） 【化６】 （式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ^{2 a}、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^{5 a}、Ｒ⁶、Ｒ^{7 a}、
   Ｒ^{8 a}、およびＲ^{9 b}は、請求項１記載の意味を有する）で
   示される化合物。
7. 【請求項７】 一般式（ＩＦ） 【化７】 （式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ^{2 a}、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^{5 a}、Ｒ⁶、Ｒ^{7 b}、
   Ｒ^{8 a}、およびＲ^{9 b}は、請求項１記載の意味を有する）で
   示される化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ¹が低級アルキルまたはハロ−低級ア
   ルキルを表す、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合
   物。
9. 【請求項９】 Ｒ¹がフルオロ−低級アルキルを表す、
   請求項８記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ²が低級アルキルを表す、請求項１
    または３〜９のいずれか１項記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｒ³が水素を表す、請求項１〜１０の
    いずれか１項記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ⁴が低級アルキルを表す、請求項１
    〜１１のいずれか１項記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｒ⁵がアリール−低級アルキルを表
    す、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｒ⁶が水素を表す、請求項１〜１３の
    いずれか１項記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｒ^{7 a}が低級アルキル、カルボキシ−低
    級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロアル
    キル−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表す、
    請求項１、２、５、６および８〜１４のいずれか１項記
    載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ｒ^{7 b}がニトログアニジノ−低級アルキ
    ル、アセトアミドメチルチオ−低級アルキルまたは低級
    アルキルスルホニル−低級アルキルを表す、請求項１、
    ３、４および７〜１４のいずれか１項記載の化合物。
17. 【請求項１７】 Ｒ^{8 a}がカルボキシ−低級アルキル、ヒ
    ドロキシ−低級アルキルまたはアリール−低級アルキル
    を表す、請求項１、２、３および６〜１６のいずれか１
    項記載の化合物。
18. 【請求項１８】 Ｒ^{8 b}がアリール−ヘテロアリール−低
    級アルキルを表す、請求項１、４、５および８〜１６の
    いずれか１項記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｒ^{9 a}が低級アルキルカルボニル、カル
    ボキシ−低級アルキルカルボニルまたはアリールカルボ
    ニルを表す、請求項１〜５および８〜１８のいずれか１
    項記載の化合物。
20. 【請求項２０】 Ｒ^{9 b}がヘテロアリールカルボニル、ヒ
    ドロキシフルオレニルカルボニル、ヘテロシクリルカル
    ボニル、ヘテロアリールカルボニル−低級アルキルカル
    ボニル、ヘテロアリール−低級アルキルカルボニルまた
    はアリール−低級アルキルカルボニルを表す、請求項１
    および６〜１８のいずれか１項記載の化合物。
21. 【請求項２１】 請求項２記載の式（ＩＡ）の化合物で
    あって、以下：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アス
    パルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−
    フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｏ−
    ベンジル−Ｌ−チロシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
    フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
    Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−
    メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バ
    リル〕−Ｏ−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｌ−チロ
    シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
    デヒド；および２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アス
    パルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−
    フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−２−
    （３−チエニル）−Ｌ−アラニル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；から選択される化
    合物。
22. 【請求項２２】 請求項３記載の式（ＩＢ）の化合物で
    あって、以下：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アス
    パルチル〕−Ｏ−ベンジル−Ｌ−α−グルタミル〕−２
    −メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
    バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
    フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
    Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオ
    ニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｓ−（アセトアミド
    メチル）−Ｌ−システイニル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
    ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
    シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
    デヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    （３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチ
    ル〕−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル〕−２−メチル
    −Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕
    −Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロ
    ブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−α
    −アスパルチル〕−３−（３−テニル）−Ｄ−アラニ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオ
    ニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｄ−トリプトフィ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオ
    ニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
    チロシル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
    −メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
    ４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
    Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキ
    シプロピオニル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｓ−（４
    −メトキシベンジル）−Ｄ−システイニル〕−２−メチ
    ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
    ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
    オロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｌ−
    α−アスパルチル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２
    −メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
    バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
    フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−
    Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−トレオニ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（４−クロロ−３−スルフ
    ァモイルベンゾイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−
    Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−
    ３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
    ４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
    Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（４−アセトア
    ミドベンゾイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
    セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−
    メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，
    ４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）
    〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−ヒドロキシ−
    ４，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−
    ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
    ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
    アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒ
    ド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（２
    −エチルブチリル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ
    −セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
    −メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
    ４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；１（Ｒ
    Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−
    α−アスパルチル）−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ−メチオニ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−プロピル
    ボロン酸；および１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
    −（Ｎ−アセチル−Ｌ−α−アスパルチル）−Ｓ−
    〔（アセトアミド）メチル〕−Ｌ−システイニル〕−２
    −メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
    バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−プロピルボロン
    酸；から選択される化合物。
23. 【請求項２３】 請求項４記載の式（ＩＣ）の化合物で
    あって、以下：１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロフェニル）−
    Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｌ−α−グルタミ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボ
    ロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−〔Ｎ
    −アセチル−１−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−
    ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｎ６−（ｐ−トルエンス
    ルホニル）−Ｌ−アルギニル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
    ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
    シル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジ
    ニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−
    Ｄ−チロシル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕
    −３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕
    プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロフェニ
    ル）−Ｌ−ヒスチジル〕−４−ニトロ−Ｄ−フェニルア
    ラニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−
    メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピ
    ルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−アセチル−１−（２，４−ジニトロフェニル）−
    Ｌ−ヒスチジル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−
    メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バ
    リル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１
    （ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−
    １−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕
    −Ｄ−２−フェニルグリシル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
    ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
    シル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−〔Ｎ−アセチル−Ｏ−ベンジル−
    Ｌ−セリル〕−ニトロ−Ｌ−アルギニル〕−２−メチル
    −Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕
    −Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；１（Ｒ
    Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−Ｏ−
    ベンジル−Ｌ−セリル〕−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイ
    ニル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メ
    チル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピル
    ボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
    −アセチル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル〕−Ｄ−トリプ
    トフィル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
    −メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロ
    ピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２
    −〔Ｎ−アセチル−Ｓ，Ｓ−ジオキソ−Ｌ−メチオニ
    ル〕−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニル〕−２−メチル−
    Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
    Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；および２
    （ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ２−（Ｎ−アセチル
    −Ｌ−チロシル）−Ｎ６−ニトロ−Ｌ−アルギニル〕−
    ２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ
    −バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−ト
    リフルオロブチルアルデヒド；から選択される化合物。
24. 【請求項２４】 請求項５記載の式（ＩＤ）の化合物で
    あって、以下：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｓ，Ｓ−ジオ
    キソ−Ｌ−メチオニル〕−Ｄ−バリル〕−２−メチル−
    Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−
    Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブ
    チルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
    −〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｓ，Ｓ−ジ
    オキソ−Ｓ−メチル−Ｌ−システイニル〕−Ｄ−バリ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３−カルボキシプロピオ
    ニル）−１−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒス
    チジル〕−Ｄ−バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルア
    ラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕
    アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒ
    ド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（３
    −カルボキシプロピオニル）−Ｌ−システイニル〕−Ｄ
    −バリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
    −メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
    ４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；および１
    （ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−アセチル−
    １−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル〕
    −Ｌ−２−シクロヘキシルグリシル〕−２−メチル−Ｌ
    −フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
    −ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；から選択され
    る化合物。
25. 【請求項２５】 請求項６記載の式（ＩＥ）の化合物で
    あって、以下：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔４−（４−メチルフェニル）ブチリル〕−Ｌ−
    α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチ
    ル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリ
    ル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフル
    オロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔３−（４−メチルベンゾイル）プロピ
    オニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−〔２−（２−メトキ
    シエトキシ）エトキシアセチル〕−Ｌ−α−アスパルチ
    ル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
    ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
    ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
    ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔２−（４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジニ
    ル）アセチル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グ
    ルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
    −メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
    ４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
    Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔３−（２−メ
    チル−４−ニトロ−１−イミダゾリル）プロピオニル〕
    −Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
    −メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
    バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
    フルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（５−ヘキシノイル）−Ｌ−α−ア
    スパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ
    −フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ
    −ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチ
    ルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔（６−キノリル）カルボニル〕−Ｌ−α−アス
    パルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−
    フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−
    ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチル
    アルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔（６−オキソ−３−ピラニル）カルボニル〕−
    Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−
    メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バ
    リル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフ
    ルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（１，３−ベンゾジオキソー
    ル−５−イル）アセチル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−
    Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
    ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
    ミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；
    ２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（５，
    ６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−
    ピラン−２−イル）カルボニル〕−Ｌ−α−アスパルチ
    ル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
    ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
    ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
    ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔２−（２−ナフチル）アセチル〕−Ｌ−α−アスパル
    チル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
    ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
    シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
    デヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    （３−ベンズアミドプロピオニル）−Ｌ−α−アスパル
    チル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
    ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
    シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
    デヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ
    −５−ピリミジニル）カルボニル〕−Ｌ−α−アスパル
    チル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェ
    ニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイ
    シル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアル
    デヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    （３−メチル−２−テノイル）−Ｌ−α−アスパルチ
    ル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
    ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
    ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
    ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    （２−シクロヘキシルアセチル）−Ｌ−α−アスパルチ
    ル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニ
    ルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシ
    ル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデ
    ヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔２（ＲＳ）−（４−ニトロフェニル）プロピオニル〕
    −Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２
    −メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−
    バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリ
    フルオロブチルアルデヒド；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３
    −イル）カルボニル〕−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−
    α−グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
    ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
    ノ〕プロピルボロン酸；１（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−（４−アセトアミドブチリル）−Ｌ−α
    −アスパルチル〕−Ｌ−α−グルタミル〕−２−メチル
    −Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕
    −Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プロピルボロン酸；および１
    （ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（２−アセ
    トキシアセチル）−Ｌ−α−アスパルチル〕−Ｌ−α−
    グルタミル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−
    ３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕プ
    ロピルボロン酸；から選択される化合物。
26. 【請求項２６】 請求項７記載の式（ＩＦ）の化合物で
    あって、以下：２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセ
    チル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−
    ２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ
    −バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−ト
    リフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５
    −イル）カルボニル−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ
    −セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３
    −メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−
    ４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（Ｒ
    Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔４−（フェニ
    ルカルバモイル）−ブチリル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベ
    ンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
    ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
    ミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；
    ２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−
    〔（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）チオ〕アセ
    チル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−
    ２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ
    −バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−ト
    リフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（２−クロロ−３−ピリジル）
    カルボニル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリ
    ル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチ
    ル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，
    ４−トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ
    −〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（９−ヒドロキシ−９−
    フルオレニル）カルボニル−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジ
    ル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
    ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
    ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
    （ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（２−フ
    ロイル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕
    −２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−メチル−
    Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−
    トリフルオロブチルアルデヒド；２（ＲＳ）〔〔Ｎ−
    〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２（ＲＳ）−（４−ニトロ
    フェニル）プロピオニル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジ
    ル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニ
    ル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミ
    ノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；２
    （ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔２−（２
    −クロロフェニル）アセチル〕−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベ
    ンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラ
    ニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕ア
    ミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；
    ２（ＲＳ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−（２−エ
    トキシアセチル）−Ｌ−セリル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
    セリル〕−２−メチル−Ｌ−フェニルアラニル〕−３−
    メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−ロイシル〕アミノ〕−４，
    ４，４−トリフルオロブチルアルデヒド；および２（Ｒ
    Ｓ）〔〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔Ｎ−〔（３−フルオ
    ロ−４−ヒドロキシフェニル）アセチル〕−Ｌ−セリ
    ル〕−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル〕−２−メチル−Ｌ−
    フェニルアラニル〕−３−メチル−Ｌ−バリル〕−Ｌ−
    ロイシル〕アミノ〕−４，４，４−トリフルオロブチル
    アルデヒド；から選択される化合物。
27. 【請求項２７】 治療的に活性な物質として用いるため
    の請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
28. 【請求項２８】 請求項１〜２６のいずれか１項記載の
    化合物の製造方法であって： ａ）ＥがＣＨＯを表す式（Ｉ）の化合物の製造について
    は、脱アセタール化し、必要ならば一般式（II） 【化８】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、お
    よびＲ⁹は請求項１に記載の意味を、その但し書きを条
    件として、有し、さらにまた、存在する任意のカルボキ
    シ基、ヒドロキシ基および／またはアミノカルボニル基
    は保護された形であり、そしてＲ^{1 0}およびＲ^{1 1}は各々低
    級アルキルを表す）で示されるアセタールを脱保護する
    か、 ｂ）ＥがＢ（ＯＨ)₂を表す式（Ｉ）の化合物の製造につ
    いては、環を開環し、必要ならば一般式（III） 【化９】 ｛式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、お
    よびＲ⁹は請求項１に記載の意味を、その但し書きを条
    件として、有し、さらにまた、存在する任意のカルボキ
    シ基、ヒドロキシ基および／またはアミノカルボニル基
    は、保護された形であってよく、そしてＱは式 【化１０】 （式中、Ｒ^{1 2}、Ｒ^{1 3}、Ｒ^{1 4}、およびＲ^{1 5}は、それぞれ水
    素または低級アルキルを表し、そしてＲ^{1 6}およびＲ^{1 7}は
    各々水素または低級アルキルを表す）の基を表す｝の置
    換ジオキサボロランを脱保護し、そして ｃ）所望ならば、得られた式（Ｉ）の酸性化合物を塩基
    との塩に変換することを含む方法。
29. 【請求項２９】 式（II）のアセタールまたはＱが式
    （ａ）の基を表す式（III）の置換ジオキサボロランが
    固相ペプチド合成樹脂に結合されている、請求項２８記
    載の方法。
30. 【請求項３０】 請求項２８記載の式（II）で示される
    アセタール。
31. 【請求項３１】 請求項２８記載の式（III）で示され
    る置換ジオキサボロラン。
32. 【請求項３２】 請求項１〜２６のいずれか１項記載の
    化合物を、適合可能な薬学的担体と一緒に含有する、医
    薬。
33. 【請求項３３】 抗ウィルス用医薬の製造のための、請
    求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。