JPH0971566A - ヘテロ環含有カルボン酸誘導体及びそれを含有する医薬 - Google Patents

ヘテロ環含有カルボン酸誘導体及びそれを含有する医薬

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JPH0971566A
JPH0971566A JP8141433A JP14143396A JPH0971566A JP H0971566 A JPH0971566 A JP H0971566A JP 8141433 A JP8141433 A JP 8141433A JP 14143396 A JP14143396 A JP 14143396A JP H0971566 A JPH0971566 A JP H0971566A
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光雄 永井
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Makoto Okita
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 様々な疾病に対する予防、治療薬としてレチ
ノイン酸に代わる新たなレチノイド関連化合物の提供。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で表されるヘテロ環含有カ
ルボン酸誘導体又はそれらの生理的に許容される塩。 【化１】 〔式中、Ａは少なくとも１個の窒素原子を有し、置換基
を有してもよいヘテロアリール基等、Ｂはヘテロアリー
レン基、−CONH−基、又は−CR6＝CR7−（R6及びR7はH,
低級アルキル基等）で表される基等、Ｄはアリーレン
基、ヘテロアリーレン基等、n1は０又は１、Ｍは水酸
基、低級アルコキシ基等を示す。〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はヘテロ環含有カルボン酸
誘導体及びヘテロ環含有カルボン酸誘導体を含有する医
薬に関する。
【０００２】
【発明の背景および先行技術】レチノイン酸はヒト及び
ほ乳類動物の成長や生命維持に必須の物質である。個体
発生時には形態形成因子として、また、成体においても
細胞の分化、増殖に対して多岐にわたる作用を有するこ
とが知られている。例えば表皮においては角質化反応、
毛髪形成や皮脂腺機能等に関与し、結合組織においては
骨、軟骨代謝に、免疫系では免疫機能調節、神経系では
神経細胞の分化、血液系では血球細胞の分化、増殖、そ
の他脂質代謝、鉱質代謝や基礎代謝等に関与することが
知られている。これらレチノイン酸の多彩な生理作用
は、細胞の核内に存在するレチノイドレセプター（ＲＡ
Ｒｓ、ＲＸＲｓ）ファミリーを介しての転写活性化因子
の発現調節、ホルモンの分泌や標的臓器での機能の調
節、ＥＧＦレセプター、ＴＧＦαなどの増殖因子の発現
調節、コラゲナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子
やチロシンキナーゼなどの酵素の発現調節さらにはＩＬ
−６などのサイトカインの産生の調節など、各種多様の
制御機構により発揮される。近年、これらのレチノイン
酸の生理作用と様々な病態との関連性が次第に明らかと
なり、特に急性前骨髄性白血病等に代表されるある種の
癌ではオールトランスレチノイン酸による分化誘導療法
が新たな癌の治療法として注目を集めている。
【０００３】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら、レチ
ノイン酸においてはＰ４５０誘導に基づく耐性の出現
や、蓄積性に基づく副作用の発現など種々の問題点が明
らかになりつつある。このような状況から、様々な疾病
に対する予防、治療薬としてレチノイン酸に代わる新た
なレチノイド関連化合物の開発の必要性は大きい。
【０００４】
【発明の構成及び効果】本発明は、一般式（Ｉ）で表さ
れるヘテロ環含有カルボン酸誘導体又はその生理的に許
容される塩を提供するものである。
【０００５】
【化８】
【０００６】〔式中、Ａは式(i),(ii),(iii)又は（ｉ
ｖ）
【０００７】
【化９】
【０００８】（式中、Ｅ１， Ｆ１， Ｇ１， Ｈ１，
Ｉ１， Ｅ２， Ｆ２， Ｇ２， Ｅ３， Ｆ３又は
G3は同一又は相異なって、酸素原子、置換基を有してい
てもよい窒素原子、炭素原子又は硫黄原子を意味する。
Jは置換基を有していてもよい窒素原子を意味する。但
し、(i) 環において、E1, F1, G1, H1, I1がすべて置換
基を有していてもよい炭素原子である場合、(ii)環にお
いて、E2, F2, G2がすべて置換基を有していてもよい炭
素原子である場合、(iii) 環において、E3, F3, G3がす
べて置換基を有していてもよい炭素原子である場合は除
くものとする。R1, R2及びR3は同一又は異なって、水素
原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキ
ル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基
を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよ
いシクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリ
ール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換
基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有しても
よいヘテロアリ−ルオキシ基、置換基を有してもよいシ
クロアルキルアルキル基、置換基を有してもよいアリー
ルアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールア
ルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキルアルキ
ルオキシ基、置換基を有してもよいアリールアルキルオ
キシ基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル
オキシ基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基
を有してもよいアルキニル基、又はR1とR2とが一緒にな
って形成する置換基を有してもよいシクロアルキレン基
を示し、該シクロアルキレン基を構成する炭素原子は硫
黄原子、酸素原子、スルフィニル基、スルフォニル基又
は＞NR4(R4は水素原子又は低級アルキル基を示す。）で
置換されていてもよい。n2は１〜３の数を示す。）で表
される基を示す。Ｂは置換基を有してもよいヘテロアリ
ーレン基、置換基を有してもよいアリーレン基、あるい
は式
【０００９】
【化１０】
【００１０】（式中、R5は水素原子又は低級アルキル基
を示す。R6及びR7は同一又は異なって、水素原子、低級
アルキル基又はハロゲン原子を示す。m1は１〜３の数を
示す。m2は０〜２の数を示す。R8〜R15 は同一又は異な
って、水素原子又は低級アルキル基を示す。 Xは酸素原
子、硫黄原子又は＞NR4 （R4は前記の意味を示す。）を
示す。）で表される基を示す。Ｄは置換基を有してもよ
いアリーレン基、置換基を有してもよいヘテロアリーレ
ン基、又は式−CR6＝CR7−（式中、R6及びR7は前記の意
味を示す。）で表される基を示す。n1は０又は１を示
す。Ｍは水酸基、低級アルコキシ基又は式−NR16R17(式
中R16 及びR17 は同一又は異なって、水素原子、水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシア
ルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、又はR16 及
びR17 が結合している窒素原子と一緒になって形成する
酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい環を示す）で
表される基を示す。
【００１１】
【化１１】
【００１２】一般式（Ｉ）の定義において、Ａで示され
る基としては、
【００１３】
【化１２】
【００１４】
【化１３】
【００１５】（式中、R1及びR2は前記の意味を示し、R
18 〜R36 は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基又はフェニル基を示す。）で表される基が挙げら
れ、これらの中では
【００１６】
【化１４】
【００１７】（式中、R1，R2及びR18 〜R28 は前記の意
味を示す。)で表される基が好ましい。
【００１８】また、Ｂで示される基としては、置換基を
有してもよいヘテロアリーレン基、式−CONH−で表され
る基、又は式−CR6＝CR7−（式中、R6及びR7は前記の意
味を示す。）で表される基が好ましい。
【００１９】一般式（Ｉ）の定義におけるR1，R2，R3，
R6，R7で示されるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。また、R1〜
R3で示される置換基を有してもよい低級アルキル基と
は、炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基、
例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、sec −ブチル基、tert−
ブチル基、アミル基、イソペンチル基、ネオペンチル基
などを意味し、これらの基が有してもよい置換基とは、
ハロゲン原子、低級アルコキシ基、シクロアルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリ
ール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル
基、−NR40R41(式中R40 及びR41 は同一又は異なって、
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基を示
す。）等を意味する。これらのうち好ましい基としては
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基など
をあげることができる。またR4〜R36 で示される低級ア
ルキル基とは、前記の低級アルキル基を意味する。
【００２０】R1〜R3で示される置換基を有してもよいシ
クロアルキル基とは、置換基を有してもよいシクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基等を意味し、これらの基が
有してもよい置換基とは、低級アルキル基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、シクロアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ア
リールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−NR40
R41(式中R40 及びR41 は前記と同じ意味を示す。）等を
意味する。これらの置換基の中でメチル基、エチル基、
イソプロピル基等の低級アルキル基、メトキシ基、エト
キシ基等の低級アルコキシ基、フッ素原子、塩素原子等
のハロゲン原子等が好ましい。
【００２１】R1〜R3で示される置換基を有してもよい低
級アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖状もしくは分
岐状のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基
などを意味し、これらが前記置換基を有してもよいこと
を意味する。
【００２２】R1〜R3で示される置換基を有していてもよ
いシクロアルキルオキシ基とは、シクロプロピルオキシ
基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、
シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基など
炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基などをいい、こ
れらの基が前記置換基を有していてもよいことを意味す
る。
【００２３】R1〜R3で示される置換基を有してもよいア
リール基とは、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフ
チル基などをいい、置換基を有していてもよいとは、こ
れらの基が前記置換基を有してもよいことを意味する。
R1〜R3で示される置換基を有してもよいヘテロアリール
基とは、ピリジル基、チアゾール基、オキサゾール基、
ピリミジル基、ピロール基、ピラゾール基、イミダゾー
ル基、フリル基、チエニル基など複素環から誘導された
基をいい、置換基を有していてもよいとは、これらの基
が前記置換基を有していてもよいことを意味する。
【００２４】R1〜R3で示される置換基を有していてもよ
いアリールオキシ基とは、フェニルオキシ基、ナフチル
オキシ基などをいい、これらの基が前記置換基を有して
いてもよいことを意味する。R1〜R3で示される置換基を
有してもよいヘテロアリールオキシ基とは、ピリジルオ
キシ基、チアゾリルオキシ基、オキサゾリルオキシ基、
ピリミジルオキシ基、ピロールオキシ基、ピラゾリルオ
キシ基、イミダゾリルオキシ基、フリルオキシ基、チエ
ニルオキシ基などをいい、これらの基が前記置換基を有
していてもよいことを意味する。
【００２５】R1〜R3で示される置換基を有していてもよ
いシクロアルキルアルキル基とは、シクロプロピルメチ
ル基、シクロプロピルエチル基、シクロブチルメチル
基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチル基、
シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、シ
クロヘキシルエチル基、シクロヘプチルメチル基、シク
ロヘプチルエチル基などのシクロアルキルアルキル基を
いい、これらの基が前記置換基を有していてもよいこと
を意味する。
【００２６】R1〜R3で示される置換基を有してもよいア
リールアルキル基とは、フェニルメチル基、フェニルエ
チル基、１−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル
基、２−ナフチルメチル基、２−ナフチルエチル基など
をいい、置換基を有していてもよいとは、これらの基が
前記置換基を有してもよいことを意味する。R1〜R3で示
される置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル基
とは、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、チアゾリ
ルメチル基、チアゾリルエチル基、オキサゾリルメチル
基、オキサゾリルエチル基、ピリミジルメチル基、ピリ
ミジルエチル基、ピロールメチル基、ピロールエチル
基、ピラゾリルメチル基、ピラゾリルエチル基、イミダ
ゾリルメチル基、イミダゾリルエチル基、フリルメチル
基、フリルエチル基、チエニルメチル基、チエニルエチ
ル基など複素環から誘導された基をいい、置換基を有し
ていてもよいとは、これらの基が前記置換基を有してい
てもよいことを意味する。
【００２７】R1〜R3で示される置換基を有していてもよ
いシクロアルキルアルキルオキシ基とは、シクロプロピ
ルメチルオキシ基、シクロプロピルエチルオキシ基、シ
クロブチルメチルオキシ基、シクロブチルエチルオキシ
基、シクロペンチルメチルオキシ基、シクロペンチルエ
チルオキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロ
ヘキシルエチルオキシ基、シクロヘプチルメチルオキシ
基、シクロヘプチルエチルオキシ基などのシクロアルキ
ルアルキルオキシ基をいい、これらの基が前記置換基を
有していてもよいことを意味する。
【００２８】R1〜R3で示される置換基を有してもよいア
リールアルキルオキシ基とは、フェニルメチルオキシ
基、フェニルエチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキ
シ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルメチ
ルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基などをいい、
置換基を有していてもよいとは、これらの基が前記置換
基を有してもよいことを意味する。
【００２９】R1〜R3で示される置換基を有してもよいヘ
テロアリールアルキルオキシ基とは、ピリジルメチルオ
キシ基、ピリジルエチルオキシ基、チアゾリルメチルオ
キシ基、チアゾリルエチルオキシ基、オキサゾリルメチ
ルオキシ基、オキサゾリルエチルオキシ基、ピリミジル
メチルオキシ基、ピリミジルエチルオキシ基、ピロール
メチルオキシ基、ピロールエチルオキシ基、ピラゾリル
メチルオキシ基、ピラゾリルエチルオキシ基、イミダゾ
リルメチルオキシ基、イミダゾリルエチルオキシ基、フ
リルメチルオキシ基、フリルエチルオキシ基、チエニル
メチルオキシ基、チエニルエチルオキシ基など複素環か
ら誘導された基をいい、置換基を有していてもよいと
は、これらの基が前記置換基を有していてもよいことを
意味する。
【００３０】R1〜R3で示される置換基を有してもよいア
ルケニル基とは、炭素数２〜６の直鎖もしくは分岐状の
アルケニル基、例えばエテニル基、プロペニル基、ブテ
ニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基などの二重結合１
個を有する基をいい、置換基を有していてもよいとは、
これらの基が前記置換基を有していてもよいことを意味
する。R1〜R3で示される置換基を有してもよいアルキニ
ル基とは、炭素数２〜６の直鎖もしくは分岐状のアルキ
ニル基、例えばエチニル基、プロピニル基、ブチニル
基、ペンチニル基、ヘキシニル基などの三重結合１個を
有する基をいい、置換基を有していてもよいとは、これ
らの基が前記置換基を有していてもよいことを意味す
る。
【００３１】またR1とR2とが一緒になって形成する置換
基を有してもよいシクロアルキレン基とは、５〜７員の
シクロアルキレン基が好ましく、具体的には次の基が挙
げられる。
【００３２】
【化１５】
【００３３】これらのシクロアルキレン基が置換基を有
していてもよいとは、これらの基が前記置換基を有して
いてもよいことを意味する。さらに、これらのシクロア
ルキレン基を構成する炭素原子は硫黄原子、酸素原子、
スルフィニル基、スルフォニル基又は＞NR4(R4は前記の
意味を示す。）で置換されていてもよく、具体的には次
の基が挙げられる。
【００３４】
【化１６】
【００３５】（式中、R4は前記の意味を示す。） これら複素環は、メチル基、エチル基などの低級アルキ
ル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基などの置換基を
有してもよい。
【００３６】また、Ｂ及びＤの定義にみられる置換基を
有してもよいヘテロアリーレン基とは、ピリジレン基、
チアゾレン基、オキサゾレン基、ピリミジレン基、ピロ
ーレン基、ピラゾレン基、イミダゾレン基、フリーレン
基、チエニレン基など複素環から誘導された２価の基を
いい、置換基を有していてもよいとは、これらの基が前
記置換基を有していてもよいことを意味する。Ｂ及びＤ
の定義にみられる置換基を有してもよいアリーレン基と
は、フェニレン基、ナフチレン基などをいい、置換基を
有していてもよいとは、これらの基が前記置換基を有し
てもよいことを意味する。
【００３７】Ｍ，R16 ，R17 にみられる低級アルコキシ
基とは、前記R1〜R3の定義に見られるものと同様の低級
アルコキシ基を意味する。R16, R17の定義にみられるヒ
ドロキシルアルキル基とは、上記低級アルキル基のいず
れかの炭素原子に水酸基を１〜３個有しているものを意
味する。また、低級アルキル基、アリール基、ヘテロア
リール基とは、上記の低級アルキル基、アリール基、ヘ
テロアリール基を意味する。またR16, R17の定義中「R
16 及びR17 が結合している窒素原子と一緒になって形
成する酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい環」と
は、例えば次のような環をあげることができる。
【００３８】
【化１７】
【００３９】本発明において生理的に許容される塩とは
慣用の無毒性塩類であり、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機酸塩、例えば酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩、
または例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン
酸などのアミノ酸との塩などをあげることができる。更
にＮａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇなどの金属塩をとることもあ
り、本発明の生理的に認容性の塩に包含される。
【００４０】次に本発明化合物を得るための代表的な製
造方法について述べれば、以下の通りである。
【００４１】製造方法１
【００４２】
【化１８】
【００４３】（式中、Ａ，Ｄ, Ｍは前記の意味を示す。
R50 及びR51 は水素原子又は低級アルキル基を意味す
る。R52 は水素原子、低級アルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアル
キル基、低級アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテ
ロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールア
ルキル基を意味する。Y はハロゲン原子を意味する。） 一般式（３）で示される化合物は、一般式（１）で表さ
れるアルデヒドに有機金属試薬を反応させて得られるア
ルコール体を酸化することにより得ることができる。ア
ルコール体を得るために用いられる有機金属試薬として
はグリニャール試薬、有機リチウム試薬等があげられ、
溶媒にはヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどを使用する。反応温度は−78℃〜溶媒の沸点で
あるが、好ましくは−78℃〜室温である。酸化反応とし
ては、Swern 酸化、二酸化マンガン酸化、クロム酸酸化
などが用いられる。
【００４４】一般式（５）で示される化合物はケトン体
（３）に触媒量の塩基の存在下、一般式（４）で表され
るアルデヒドを反応させて得られるアルコール体を酸存
在下で脱水反応させて得ることができる。アルコール体
を得るために用いられる塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリが好ましく、
溶媒には、メタノール、エタノール、プロパノール、テ
トラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドな
どを使用する。反応温度は０℃〜溶媒の沸点であるが、
好ましくは20℃〜40℃である。
【００４５】脱水反応において用いられる酸としては、
塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢
酸、シュウ酸、リン酸などがあげられる。溶媒として
は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−
ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素などを使用し、０℃〜溶媒の沸点の反応温度で行
う。化合物によっては脱水反応することなく化合物
（５）から直接化合物（６）を得ることもできる。
【００４６】次に化合物（６）を式（７）で表されるニ
トロ化合物を溶媒にして（化合物が難溶性の場合には必
要に応じてテトラヒドロフラン、メタノール、エタノー
ルなどを加え）触媒量の塩基を作用させることにより化
合物（８）へと導くことができる。用いられる塩基とし
ては、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウム ヒドロキ
シド、トリエチルアミン、またはジイソプロピルアミン
などがあげられ、０℃〜溶媒の沸点、好ましくは０℃〜
室温で反応は行われる。
【００４７】化合物（９）は、化合物（８）を Nef反
応、続いてケタール化して得ることができる。ケタール
化は、メタノール中で硫酸、塩酸などの鉱酸を加えるこ
とにより達成される。反応温度としては−78℃〜溶媒の
沸点であるが、好ましくは−40℃〜室温である。
【００４８】次に化合物（９）に、一級アミン (14) を
作用させることによりピロール体（10）が得られる。反
応溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒が使用
できるが、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメト
キシエタンなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノ
ールなどのアルコール系溶媒などが好ましく、これに酸
を共存させて反応を進行させる。酸としては、好ましく
は脱水剤としても使用される酸、例えば塩酸、硫酸、氷
酢酸、ポリリン酸などを共存させて行う。また、氷酢酸
などの酸を溶媒として用いても反応を行うことができ
る。
【００４９】一方、化合物（９）に酢酸アンモニウム、
塩酸アンモニウム、硫酸アンモニウムなどのアンモニウ
ム塩を用いて同様に酸を共存させて反応を行うと、ピロ
ール体（11）が得られる。化合物（10）は化合物（11）
に塩基存在下、ハライド（15）を作用させることによっ
ても得ることができる。塩基としては、炭酸カリウム、
水素化ナトリウムや水素化カリウムなどのアルカリ金属
化合物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム−tert−ブトキシドなどの金属アルコキシ
ドなどを用いる。使用する溶媒としてはＮ，Ｎ−、テト
ラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどがあげ
られ、反応温度は、０℃〜溶媒の沸点である。
【００５０】また化合物（９）に酸を作用させてフラン
体（12）へと導くことができる。酸としては硫酸、ポリ
リン酸などを用い０℃〜100 ℃の温度で反応は行われ
る。さらに化合物（９）に硫化物、たとえば五硫化リ
ン、硫化水素などを作用させ、チオフェン体（13）を得
ることもできる。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素、ピリジンなどを用
い、反応温度は０℃〜溶媒の沸点、好ましくは50℃〜溶
媒の沸点である。
【００５１】製造方法２
【００５２】
【化１９】
【００５３】（式中、Ａ，Ｄ, Ｍ, Y, R50, R51 及びR
52 は前記の意味を示す。） 一般式（16）で示される化合物は、製造例１と同様に一
般式（１）で表されるアルデヒドに有機金属試薬を反応
させて得られるアルコール体を酸化することにより得る
ことができる。化合物（17）は、化合物（16）に塩基の
存在下、３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）
−４−メチルチアゾリウムクロライドを用いて、一般式
（４）で表されるアルデヒドを反応させることにより得
ることができる。塩基としては炭酸カリウム、ピリジ
ン、トリエチルアミンなどが用いられ、溶媒としては、
メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、Ｎ，
Ｎ−ジメチルフォルムアミドなどが好ましい。反応の温
度は、室温から溶媒の沸点であるが、好ましくは50℃〜
溶媒の沸点である。
【００５４】また、化合物（17) は同様な方法を用いて
一般式（１）で表されるアルデヒドと一般式（16')で表
される化合物を反応させることにより得ることもでき
る。
【００５５】一般式（17）で表されるγ−ジケトンから
製造方法１において（９）から、（10）、（12）、（1
3）へと変換するのと同様の手法により、ピロール体（1
8）、フラン体（20）、チオフェン体（21）を得ること
ができる。
【００５６】製造方法３
【００５７】
【化２０】
【００５８】〔式中、Ａ，Ｄ, Ｍ, Y 及びR50 は前記の
意味を示す。ＬはＳ又は＞NR53（R53は水素原子又は低
級アルキル基を示す。）を意味する。〕 一般式（24）で示されるチアゾールまたはイミダゾール
体はケトン体（３）のα位をハロゲン化し、このハロゲ
ン化物（22）を一般式（23）で表されるチオアミドまた
はアミジンと反応させて得ることができる。ハロゲン化
試薬としては臭素、臭化銅、Ｎ−ブロモサクシイミド、
塩素、Ｎ−クロロサクシイミド、ヨウ素などがあげられ
る。複素環化合物への変換はピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドなどの溶媒中、０℃〜
溶媒の沸点の反応温度で達成される。
【００５９】製造方法４
【００６０】
【化２１】
【００６１】（式中、Ａ，Ｄ, Ｍ, Y, R50及びR52 は前
記の意味を示す。） 一般式（26）で表されるジケトン体は、ケトン体（３）
に塩基の存在下、酸ハロゲン化物（25）を反応させて得
ることができる。塩基としては、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドなどが
よい結果を与える。本反応の溶媒としてはジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン
などのエーテル系が用いられる。反応温度は−78℃〜溶
媒の沸点であるが、好ましくは−78℃〜室温である。
【００６２】このジケトン体（26）にヒドラジン水和物
を反応させるとピラゾール体（27）を得ることができ
る。この反応は脱水剤として使用される塩酸、硫酸、酢
酸、ポリリン酸などを加えることにより促進される。反
応溶媒としては原則的にヒドラジンと反応しないものな
らすべて使用でき、メタノール、エタノール、イソプロ
パノールなどのアルコール系、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの芳香族炭化水素系、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォ
ルムアミド、ジメチルスルフォキシドなどがあげられ
る。また、酢酸などの酸を溶媒として用いてもよい。反
応温度は０℃〜溶媒の沸点であるが、好ましくは室温〜
溶媒の沸点である。また一般式（28）で表わされるヒド
ラジンを用いて同様の反応を行うか、あるいはピラゾー
ル体（27）を製造方法１の方法と同様にハライド（15）
と反応させ、同時に生成する異性体を結晶化またはカラ
ムクロマトグラフィーにて分離することによりピラゾー
ル体（29）を得ることができる。
【００６３】製造方法５
【００６４】
【化２２】
【００６５】（式中、Ａ，Ｄ及びＭは前記の意味を示
し、R54 は低級アルキル基を意味する。） 一般式（３１）で表される化合物は、化合物（３０）で
示されるエステル体をアルカリ加水分解することによっ
て得ることができる。この反応は、過剰に用いられる水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ
の存在下、メタノール、エタノール、プロパノールのよ
うなアルコール若しくはテトラヒドロフラン、１，４−
ジオキサンなどと水との混合物中で行われる。反応温度
は室温〜混合溶媒の沸点であるが、好ましくは室温〜６
０℃である。一般式（３３）で表されるアミド体は、化
合物（３１）のカルボン酸を公知の方法で酸ハロゲン化
物、酸アジド、酸無水物に変換し、一般式（３２）で示
されるアミン体と反応させることにより得ることができ
る。
【００６６】製造方法６
【００６７】
【化２３】
【００６８】（式中、Ａ，Ｄ及びＭは前記の意味を示
す。） 一般式（36）で表される化合物は、一般式（35) で表さ
れるカルボン酸を公知の方法で酸ハロゲン化物、酸アジ
ド、酸無水物へと変換し、一般式（34) で表されるアミ
ン体と反応させることにより得ることができる。
【００６９】製造方法１〜６に記載した方法または他の
方法により製造した化合物の式 −Ｄ−ＣＯ−Ｍ （式中、Ｄ及びＭは前記の意味を示す。）で示される基
は公知の変換によって式（Ｉ）で示される本発明による
他の化合物に変えることができる。式 −Ｄ−ＣＯ−Ｍ
で示される基がカルボアルコキシ基を有する安息香酸
エステル体から誘導される基の場合は、アルカリ加水分
解によって遊離カルボン酸およびその生理的に認容性の
塩に変えることができる。アルカリ加水分解は過剰に用
いられる水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸
化アルカリの存在下、メタノール、エタノール、プロパ
ノールのようなアルコールあるいはテトラヒドロフラ
ン、１，４−ジオキサンなどと水との混合物中で室温〜
溶媒の沸点で行われる。
【００７０】次に本発明の化合物の効果を詳細に説明す
るため薬理実験例を示す。 実験例 ヒト前骨髄球性白血病細胞ＨＬ６０を用いたレセプター
バインディングアッセイHL60細胞の核内にはオールトラ
ンス（all-trans ）レチノイン酸に対する受容体（レチ
ノイン酸レセプター；RAR ）が存在する事が知られてい
る（Clara Nervi et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 86
, 5854(1989) ）。そこでHL60の核抽出画分を用いてRA
R のオールトランス（all-trans ）レチノイン酸特異的
な結合を求め、またその結合阻害率を測定することによ
り各化合物のRAR への結合能を調べた。
【００７１】核抽出画分は以下に示すように調製した。
HL60 5×108 細胞を15mlの溶液A （５mMりん酸ナトリウ
ム（ sodium phosphate ）(pH 7.4), 10mMモノチオグリ
セロール（ monothioglycerol), 10％ (v/v)グリセロー
ル glycerol, 1 mM フッ化フェニルメチルスルホニル
（phenylmethylsulfonyl fluoride ）(PMSF), 10μg/ml
アプロチニン（ aprotinin）, 25μg/mlロイペプチン
（ leupeptin）) に懸濁し、ホモジナイザーでホモジナ
イズした後、遠心分離し上清を除去した。得られた沈殿
を15 ml の溶液B （10mMトリス−ＨＣｌ（ Tris-HCl ）
(pH 8.5), 10 mM モノチオグリセロール（monothioglyc
erol）, 10％ (v/v)グリセロール（ glycerol), 1 mM P
MSF, 10 μg/mlアプロチニン（aprotinin）, 25μg/ml
ロイペプチン（ leupeptin）, 0.4 M KCl)に懸濁し、４
℃で１時間放置した後、超遠心（100,000xg, ４℃、１
時間）を行った。得られた上清を核抽出画分とし、使用
時まで−80℃で冷凍保存した（METHODS IN ENZYMOLOGY.
189 : 248）。
【００７２】レセプターバインディングアッセイ（Rece
ptor binding assay）は次のように行った。ポリプロピ
レン製の96穴プレートに抽出画分 180μl とオールトラ
ンス（all-trans ）レチノイン酸又は化合物の希釈物10
μl を加え、さらに10nM 3H-オールトランス（all-tran
s ）レチノイン酸を10μl 添加して４℃で16時間放置し
た。反応液中に３％チャコール−0.3 ％デキストラン溶
液を加え遠心して遊離の3H-オールトランス（all-trans
）レチノイン酸を分離した後、上清液のカウントをシ
ンチレーションカウンターによって求めた。 200倍過剰
量のオールトランス（all-trans ）レチノイン酸を添加
した時のカウントを非特異的な結合として得られた値か
ら差し引き、RAR への特異的な結合量を求めた。以下に
示す化合物は3H- オールトランス（all-trans ）レチノ
イン酸の結合を濃度依存的に抑制した。またそれぞれの
50％抑制濃度を算出して表１に示した。
【００７３】HL60細胞に体する分化誘導作用 ヒト由来前骨髄球性白血病細胞株HL60は、オールトラン
ス（all-trans ）レチノイン酸存在下で顆粒球様細胞に
分化することが知られている（Breitman, T. Selonic
k., S. and Collins, S. Proc. Natl. Acad. Sci.,77 2
936(1980))。一般に細胞は分化を遂げることにより、細
胞表面上に特異的な分化抗原を表出するようになる。HL
60細胞が顆粒球様細胞に分化すると、細胞表面に顆粒球
・単核球識別抗原であるCD11b が表出される（Fontana,
JA., Reppuci, A. Durham, JP. and Mirand, D. Cance
r Res. 46 , 2469-2473(1986))。この現象を利用して本
発明化合物で誘導される顆粒球様細胞への細胞分化に対
する作用を検討した。
【００７４】HL60細胞は、RPMI1640（ローズウェルパー
ク メモリアル インスティチュート（Rosewell Park
Memorial Institute）で処方された培地）に、10％の非
働化処理牛胎児血清、１mMピリジン酸ナトリウム、50μ
M βメルカプトエタノール、100 国際単位／mlのペニシ
リン、100 μg/mlのストレプトマイシンを添加した培養
液中で、培養・維持した。
【００７５】実験は、１×105 細胞／mlのHL60細胞懸濁
液を24ウェル・プレートに１mlずつ蒔き、種々の濃度の
本発明化合物を添加して、５％ CO2−空気インキュベー
ター内で５日間培養した。培養後、各ウェルの細胞を試
験管内に回収し、顆粒球・単核球特異抗原であるCD11b
に対するFITC標識単クローン抗体を添加後、0.2 ％パラ
ホルムアルデヒドで細胞を固定した。固定細胞懸濁液
を、フローサイトメトリーを用いて、各ウェルに存在す
る生HL60細胞集団中のCD11b 陽性細胞の存在率を求めた
（Miller, LJ., Schwarting, R. and Springer, TA. J.
Immunol. 137, 2891-2900(1986)) 。以下に示す化合物
はCD11b 陽性細胞の存在率を濃度依存的に増加させた。
陽性細胞が３３％となる濃度をＥＤ1/3 と定義し、それ
ぞれの化合物のＥＤ1/3 を算出し表１に示した。
【００７６】
【表１】
【００７７】以上の結果より、本発明にかかる化合物は
レチノイドレセプターのアゴニスト作用を有することが
明らかであり、自己免疫疾患、臓器移植時の免疫抑制、
悪性新生物の予防・治療剤として、次の各種疾患に対し
て有効な薬剤となることが期待される。ただし、本発明
はこれらに限定されるわけではない。
【００７８】・各種角質化異常症、乾癬、座瘡、白板
症、色素性乾皮症 ・円形脱毛症、脂漏性脱毛症、悪液質性脱毛症等の各種
脱毛症 ・閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、特発性骨粗鬆症、
糖尿病性骨減少症、慢性関節リウマチ性骨減少症、腎性
骨軟化症、異所性過骨形成 ・変形性関節炎、肩関節周囲炎 ・慢性関節リウマチ、多発性硬化症（ＭＳ）、全身性エ
リテマトーデス（ＳＬＥ）、ベーチェット病、菌状息閉
症（ＭＦ）、全身性強皮症、皮膚筋炎（ＤＭ）、結節性
動脈硬化症等の自己免疫疾患 ・臓器移植時の拒絶反応 ・アトピー性皮膚炎 ・喘息（即時性アレルギー反応） ・免疫不全症における免疫機能賦活、免疫機能低下時や
胎児のサイトメガロウイルス感染症、日和見感染症 ・甲状腺機能亢進症 ・偏平上皮癌、膀胱癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌、大腸
／直腸癌、前立腺癌、子宮頚部癌、乳癌、神経細胞腫、
急性前骨髄球性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄異形成
症候群、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞リンパ腫等の癌 ・高カルシウム血症 ・肺線維症、肝線維症、肝硬変。
【００７９】本発明化合物をこれらの疾病の予防・治療
剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤などとして経口的に投与してもよいし、
また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤として非経口的に投
与してもよい。経口・非経口投与のための製剤化は、通
常の製薬的に許容できる担体を用い、常法により製造す
る。注射剤、点滴剤などを調製する場合は、主薬に必要
によりpH調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添
加し、必要ならば凍結乾燥などを行って、常法により皮
下・筋肉内・静脈内用注射剤・点滴注射剤とする。
【００８０】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるわけではない。尚、
本発明の実施例に用いる原料の製造例を参考例として示
す。以下の実施例及び参考例において、Meはメチル基、
Etはエチル基を示す。
【００８１】実施例１ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息香酸
【００８２】
【化２４】
【００８３】工程１ 2-アセチル-5,6,7,8- テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメ
チルキノキサリン
【００８４】
【化２５】
【００８５】5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメ
チル-2- キノキサリナール3.0 ｇをジエチルエーテル18
0 ｍｌに溶解し、窒素気流下、0 ℃にてメチルマグネシ
ウムブロミドの3 Ｍジエチルエーテル溶液を滴下した。
30分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水を加えて酢
酸エチルで抽出した。有機層を塩酸水溶液、水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；20％酢酸エチル/n- ヘキサ
ン）に付し、無色油状物質3.2 ｇを得た。次いで窒素気
流下、-60 ℃にてオキザリルクロリド41.8ｍｌのジクロ
ロメタン80ｍｌ溶液に、ジメチルスルフォキサイド2.94
ｍｌのジクロロメタン3 ｍｌ溶液を滴下し5 分間撹拌し
た。これに、先に得られた無色油状物質3.2 ｇのジクロ
ロメタン40ｍｌ溶液を滴下し15分間撹拌した後、トリエ
チルアミン13.8ｍｌを滴下し５分間撹拌した。室温に昇
温して15分間撹拌した後、水を加えジクロロメタンで抽
出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；10％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、標記化合物
1.9 ｇを淡黄色固体として得た。
【００８６】融点；68〜69℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.33 (s, 6H), 1.35 (s, 6
H), 1.82 (s, 4H), 2.68(s, 3H), 8.95 (s, 1H). 工程２ 4-〔1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメチ
ルキノキサリル)]-1- オキソ-2- プロペニル〕安息香酸
メチル
【００８７】
【化２６】
【００８８】2-アセチル-5,6,7,8- テトラヒドロ-5,5,
8,8- テトラメチルキノキサリン1.9、テレフタルモノメ
チルアルデヒド酸1.3 ｇのメタノール50ｍｌ溶液に、一
片の水酸化ナトリウムを加え一晩撹拌した。析出した沈
殿を濾取して減圧下に乾燥し、標記化合物2.6 ｇを淡黄
色固体として得た。
【００８９】融点；168 〜170 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.37 (s, 6H), 1.43 (s, 6
H), 1.86 (s, 4H), 3.95(s, 3H), 7.74 (d, J=8.2Hz, 2
H), 7.95 (d, J=16.0Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.2Hz, 2H),
8.26 (d, J=16.0Hz, 1H), 9.11 (s, 1H). 工程３ 4-〔3-〔1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-4,4- ジメトキシ-1- オキソブチ
ル〕〕安息香酸メチル
【００９０】
【化２７】
【００９１】4-〔1-[2-(5,6,7,8- テトラヒドロ-5,5,8,
8- テトラメチルキノキサリル)]-1-キソ-2- プロペニ
ル〕安息香酸メチル2.6 ｇをニトロメタン30ｍｌ，テト
ラヒドロフラン9 ｍｌに溶解し、トリトンＢ1.5 ｍｌを
加え一晩撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、塩酸水
溶液、水、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、
淡黄色油状物質を得た。これをテトラヒドロフラン：ジ
クロロメタン（1 ：1 ）70ｍｌに溶解し、-35 ℃に冷却
したナトリウムメトキサイド3.7 ｍｌのメタノール23ｍ
ｌ溶液に滴下し40分間撹拌した。これを-35 ℃に冷却し
た濃硫酸9.3 ｍｌのメタノール46ｍｌ溶液に滴下した
後、室温に昇温し40分間撹拌した。反応液を飽和重曹水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に濃縮し標記化合物2.8 ｇを淡褐色色粉末として得
た。これを精製することなく次の反応に用いた。
【００９２】工程４ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息香酸メチル
【００９３】
【化２８】
【００９４】4-〔3-〔1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]-4,4- ジメトキシ-
1- オキソブチル〕〕安息香酸メチル0.25ｇを酢酸5 ｍ
ｌに溶解し、酢酸アンモニウム0.22ｇを加え、1 時間加
熱還流した。反応液に氷を加え酢酸エチルで抽出し、有
機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；10％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、標記化合物
0.19ｇを暗緑色固体として得た。
【００９５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.34 (s, 6
H), 1.36 (s, 6H), 1.81 (s, 4H), 3.93(s, 3H), 7.06
(dd, J=0.8, 1.6Hz, 1H), 7.32 (dd, J=1.2, 1.6Hz, 1
H), 7.63(d, J=8.4Hz, 2H), 8.03 (d, J=8.4Hz, 2H),
8.68 (s, 1H), 9.55 (br s, 1H). 工程５ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息香酸
【００９６】
【化２９】
【００９７】4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息
香酸メチル0.19ｇをエタノール10ｍｌに溶解し、５規定
水酸化ナトリウム水溶液2 ｍｌを加え、室温で2 時間撹
拌した。塩酸水溶液を加え弱酸性にｐＨを調整し、析出
した結晶を濾取、水洗の後減圧下に乾燥することによ
り、標記化合物0.1 ４ｇを灰黒色固体として得た。
【００９８】融点；192 〜194 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.27 (s, 6H), 1.35 (s, 6
H), 1.75 (s, 4H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.54-7.59 (m,
1H), 7.72 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.88 (d, J=8.4Hz, 2
H), 8.79 (s, 1H). 実施例２ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]チエニル〕〕安息香酸
【００９９】
【化３０】
【０１００】4-〔3-〔1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]-4,4- ジメトキシ-
1- オキソブチル〕〕安息香酸メチル0.4 ｇをキシレン1
0ｍｌに溶解し、二硫化五りん0.2 ｇを加え、2 時間加
熱還流した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付
し、0.1 ｇの黄色固体を得た。これを実施例1 の工程５
と同様の方法により加水分解を行い、標記化合物80ｍｇ
を淡褐色固体として得た。
【０１０１】融点；247 〜249 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28 (s, 6H), 1.30 (s,
6H), 1.77 (s, 4H), 7.90 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.99
(d, J=8.4Hz, 2H), 8.17 (s, 1H), 8.42 (s, 1H),9.06
(s, 1H). 実施例３ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- メチルピロリル〕〕安息香酸
【０１０２】
【化３１】
【０１０３】4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息
香酸メチル90ｍｇをN,N-ジメチルフォルムアミド10ｍｌ
に溶解し、０℃にてナトリウムハイドライド14ｍｇ、ヨ
ウ化メチル29μｌを加え1 時間撹拌した。反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5 ％酢
酸エチル/n- ヘキサン）に付し、60ｍｇの無色固体を得
た。これを実施例1 の工程５と同様の方法により加水分
解を行い、標記化合物52ｍｇを淡黄色固体として得た。
【０１０４】融点；300 ℃（分解）1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28 (s, 6H), 1.31 (s,
6H), 1.77 (s, 4H), 3.99 (s, 3H), 7.26-7.29 (m, 1
H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 2H),7.88
(d, J=8.8Hz, 2H), 8.79 (s, 1H). 実施例４ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]フリル〕〕安息香酸
【０１０５】
【化３２】
【０１０６】4-〔3-〔1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]-4,4- ジメトキシ-
1- オキソブチル〕〕安息香酸メチル2.0 ｇを濃硫酸10
ｍｌに溶解し、室温で一晩撹拌した。反応液を飽和重曹
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサ
ン）に付し、300 ｍｇの淡黄色固体を得た。これを実施
例1 の工程５と同様の方法により加水分解を行い、標記
化合物150 ｍｇを無色固体として得た。
【０１０７】融点；267 〜269 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35 (s, 6H), 1.38 (s, 6
H), 1.83 (s, 4H), 7.42(d, J=0.8Hz, 1H), 7.67 (d, J
=8.4Hz, 2H), 7.92 (d, J=0.8Hz, 1H), 8.13 (d, J=8.4
Hz, 2H), 8.77 (s, 1H). 実施例５ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- エチルピロリル〕〕安息香酸
【０１０８】
【化３３】
【０１０９】4-〔3-〔1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]-4,4- ジメトキシ-
1- オキソブチル〕〕安息香酸メチル190 ｍｇを酢酸2
ｍｌに溶解し、エチルアミン塩酸塩51ｍｇを加え4 時間
70℃で加熱した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；10％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、64
ｍｇの黄色固体を得た。これを実施例1 の工程５と同様
の方法により加水分解を行い、標記化合物44ｍｇを淡黄
色固体として得た。
【０１１０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ； １．２８
（ｓ， ６Ｈ）， １．３０ （ｓ， ６Ｈ），
１．３５ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．
７７ （ｓ， ４Ｈ）， ４．４８ （ｑ， Ｊ＝６．
８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．６７（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２
Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２
Ｈ）， ８．８３ （ｓ，１Ｈ）． 実施例６ ４−〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テト
ラメチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息香酸
【０１１１】
【化３４】
【０１１２】工程１ 1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメチルキ
ノキサリル)]-1- オキソ-2- プロペン
【０１１３】
【化３５】
【０１１４】5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメ
チル-2- キノキサリナール1.5 ｇをジエチルエーテル10
0 ｍｌに溶解し、0 ℃にてビニルマグネシウムブロミド
(1Mトラヒドロフラン溶液)8.3ｍｌを滴下した。1 時間
撹拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢
酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；10％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、
淡黄色油状物質1.84ｇを得た。次いで窒素気流下、-60
℃にてオキザリルクロリド0.78ｍｌのジクロロメタン40
ｍｌ溶液に、ジメチルスルフォキサイド1.26ｍｌのジク
ロロメタン5 ｍｌ溶液を滴下し5 分間撹拌した。これ
に、先に得られた無色油状物質1.84ｇのジクロロメタン
20ｍｌ溶液を滴下し15分間撹拌した後、トリエチルアミ
ン6.0 ｍｌを滴下し５分間撹拌した。室温に昇温して15
分間撹拌した後、水を加えジクロロメタンで抽出した。
有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5 ％酢
酸エチル/n- ヘキサン）に付し、標記化合物0.76ｇを淡
黄色油状物質として得た。
【０１１５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35 (s, 6
H), 1.37 (s, 6H), 1.84 (s, 4H), 5.93(dd, J=2.0, 1
0.4Hz, 1H), 6.63 (dd, J=2.0, 17.2Hz, 1H), 7.82 (d
d, J=10.4, 17.2Hz, 1H), 9.06 (s, 1H). 工程２ 4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメチ
ルキノキサリル)]-4- オキソ-1- ブタノイル〕安息香酸
メチル
【０１１６】
【化３６】
【０１１７】方法１ 1-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメチルキ
ノキサリル)]-1- オキソ-2- プロペン0.76ｇ、テレフタ
ルアルデヒド酸メチル0.51ｇ、酢酸ナトリウム85ｍｇ、
3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチルチアゾリ
ウムクロリド84ｍｇをエタノール60ｍｌに溶解し6 時間
加熱還流した。放冷後、反応液を減圧下に濃縮して得ら
れた残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；10％酢酸エチル/n- ヘキサ
ン）に付し、標記化合物0.38ｇを黄色固体として得た。
【０１１８】融点；92〜94℃ 方法２ 5,6,7,8 −テトラヒドロ−5,5,8,8 −テトラメチルキノ
キサリン−２−カルバアルデヒド300mg 、４−アクリロ
イル−安息香酸メチル 260mg、３−ベンジル−５−（２
−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリ
ド74mg、トリエチルアミン 0.2mlをジメチルフォルムア
ミド10mlに溶解し、 100℃で30分間攪拌した。放冷後、
反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；７％酢酸エチル/n- ヘキ
サン）に付し、標記化合物 420mgを無色固体として得
た。
【０１１９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35 (s, 6
H), 1.38 (s, 6H), 1.84 (s, 4H), 3.46(t, J=6.4Hz, 2
H), 3.68 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 8.08 (d,
J=8.0Hz, 2H), 8.15 (d, J=8.0Hz, 2H), 8.97 (s, 1H). 工程３ 4-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息香酸
【０１２０】
【化３７】
【０１２１】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル380 ｍｇをメタノール50ｍｌに溶解
し、酢酸アンモニウム358 ｍｇを加えて8 時間加熱還流
した。メタノールを減圧下に留去して得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、26
0 ｍｇの黄色固体を得た。これの100 ｍｇを実施例1 の
工程５と同様の方法により加水分解を行い、標記化合物
90ｍｇを黄色固体として得た。
【０１２２】融点；300 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.34 (s, 6H), 1.40 (s, 6
H), 1.82 (s, 4H), 6.76(dd, J=2.8, 3.8Hz, 1H), 6.84
(dd, J=2.4, 3.8Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.4Hz,2H), 8.1
4 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.68 (s, 1H), 9.66 (br s, 1H). 実施例７ 4-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]チエニル〕〕安息香酸
【０１２３】
【化３８】
【０１２４】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル 200ｍｇをキシレン10ｍｌに溶解
し、二硫化五りん0.1 ｇを加え、2 時間加熱還流した。
反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、90ｍｇの黄
色固体を得た。これを実施例1 の工程５と同様の方法に
より加水分解を行い、標記化合物67ｍｇを淡黄色固体と
して得た。
【０１２５】融点；292 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.20 (s, 6H), 1.24 (s, 6
H), 1.68 (s, 4H), 7.31(d, J=3.6Hz, 1H), 7.47 (d, J
=3.6Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.4
Hz, 2H), 8.58 (s, 1H). 実施例８ 4-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]フリル〕〕安息香酸
【０１２６】
【化３９】
【０１２７】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル 200ｍｇを濃硫酸2 ｍｌに溶解し、
室温で一晩撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、12
0 ｍｇの淡黄色固体を得た。これを実施例1 の工程５と
同様の方法により加水分解を行い、標記化合物90ｍｇを
橙色固体として得た。
【０１２８】融点；275 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.18 (s, 6H), 1.20 (s, 6
H), 1.66 (s, 4H), 6.77(d, J=3.6Hz, 1H), 7.03 (d, J
=3.6Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.4
Hz, 2H), 8.66 (s, 1H). 実施例９ 4-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- メチルピロリル〕〕安息香酸
【０１２９】
【化４０】
【０１３０】4-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安息
香酸メチル120 ｍｇをN,N-ジメチルフォルムアミド10ｍ
ｌに溶解し、0 ℃にてナトリウムハイドライド19ｍｇ、
ヨウ化メチル38μｌを加え1 時間撹拌した。反応液に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5
酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、110 ｍｇの淡黄色固
体を得た。これを実施例1 の工程５と同様の方法により
加水分解を行い、標記化合物96ｍｇを淡黄色固体として
得た。
【０１３１】融点；252 〜254 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35 (s, 6H), 1.36 (s, 6
H), 1.82 (s, 4H), 3.96(s, 3H), 6.42 (d, J=4.0Hz, 1
H), 6.72 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.59 (d, J=8.4Hz, 2H),
8.15 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.65 (s, 1H). 実施例１０ 4-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- エチルピロリル〕〕安息香酸
【０１３２】
【化４１】
【０１３３】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル 100ｍｇを酢酸2 ｍｌに溶解し、エ
チルアミン ハイドロクロリド30ｍｇを加えて2 日間加
熱還流した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、48ｍｇの無
色油状物質を得た。これを実施例1 の工程５と同様の方
法により加水分解を行い、標記化合物32ｍｇを淡黄色固
体として得た。
【０１３４】融点；258 〜260 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.06 (t, J=6.8Hz, 3H),
1.28 (s, 6H), 1.29 (s, 6H), 1.77 (s, 4H), 4.56
(q, J=6.8Hz, 2H), 6.31 (d, J=4.0Hz, 1H), 6.89(d, J
=4.0Hz, 1H), 7.55 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.99 (d, J=8.4
Hz, 2H), 8.78 (s,1H). 実施例１１ 4-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- イソプロピルピロリル〕〕安
息香酸
【０１３５】
【化４２】
【０１３６】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル 160ｍｇを酢酸3 ｍｌに溶解し、イ
ソプロピルアミン3 ｍｌを加えて3 時間加熱還流した。
反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5 ％酢酸
エチル/ ヘキサン）に付し、120 ｍｇの黄色固体を得
た。これを実施例1 の工程５と同様の方法により加水分
解を行い、標記化合物100 ｍｇを淡黄色固体として得
た。
【０１３７】融点；234 〜236 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.29 (s, 6H), 1.32 (s,
6H), 1.40 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.78 (s, 4H), 4.72-4.
83 (m, 1H), 6.20 (d, J=4.0Hz, 1H), 6.63 (d,J=3.6H
z, 1H), 7.56 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.99 (d, J=8.4Hz, 2
H), 8.66 (s, 1H). 実施例１２ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチルキノキサリル)]-1-シクロプロピルピロリル｝｝
安息香酸
【０１３８】
【化４３】
【０１３９】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル 200mgを酢酸３mlに溶解し、シクロ
プロピルアミン３mlを加えて２時間加熱還流した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；５％酢酸エチル/ヘキサン）に付し、210mgの淡黄
色固体を得た。これを実施例１の工程５と同様の方法に
より加水分解を行い、標記化合物164mgを淡黄色固体と
して得た。
【０１４０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 0.14-0.20
(m,2H), 0.70-0.76(m,2H), 1.30(s,6H), 1.33(s,6H),
1.79(s,4H), 3.94-4.00(m,1H), 6.43(d,J=3.6Hz,1H),
6.66(d,J=4.0Hz,1H), 7.77(d,J=8.4Hz,2H), 7.96(d,J=
8.4Hz,2H), 8.69(s,1H). 実施例１３ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチルキノキサリル)]-1-ペンチルピロリル｝｝安息香
酸
【０１４１】
【化４４】
【０１４２】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル 108mgを酢酸２mlに溶解し、アミル
アミン62μlを加えて２時間加熱還流した。反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
５％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、80mgの淡黄色固体
を得た。これを実施例１の工程５と同様の方法により加
水分解を行い、標記化合物66mgを淡黄色固体として得
た。
【０１４３】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 0.55-0.62
(m,3H), 0.84-0.97(m,4H), 1.28(s,6H), 1.30(s,6H),
1.77(s,4H), 3.27-3.85(m,4H), 4.53-4.60(m,2H), 6.34
(d,J=4.0Hz,1H), 6.87(d,J=3.6Hz,1H), 7.58(d,J=8.4H
z,2H), 8.00(d,J=8.0Hz,2H), 8.76(s,1H). 実施例１４ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチルキノキサリル)]-1-イソブチルピロリル｝｝安息
香酸
【０１４４】
【化４５】
【０１４５】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-4-オキソ-1- ブタノイ
ル〕安息香酸メチル 110mgを酢酸２mlに溶解し、イソブ
チルアミン２mlを加えて２時間加熱還流した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；５％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、75mgの淡褐色
固体を得た。これを実施例１の工程５と同様の方法によ
り加水分解を行い、標記化合物66mgを淡黄色固体として
得た。
【０１４６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 0.40(d,J=
6.4Hz,6H), 1.28(s,6H), 1.32(s,6H),1.77(s,4H), 4.45
-4.55(m,1H), 6.35(d,J=3.2Hz,1H), 6.90(d,J=4.0Hz,1
H), 7.57(d,J=8.4Hz,2H), 7.99(d,J=8.0Hz,2H), 8.77
(s,1H). 実施例１５ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5-ジメチルキ
ノキサリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０１４７】
【化４６】
【０１４８】工程１ 4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5- ジメチルキノキ
サリル)]-4- オキソ-1-ブタノイル〕安息香酸メチル
【０１４９】
【化４７】
【０１５０】5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5-ジメチルキノ
キサリン-2-カルバアルデヒドと5,6,7,8-テトラヒドロ-
8,8-ジメチルキノキサリン-2-カルバアルデヒドの混合
物157mg、4-アクリロイル-安息香酸メチル157mg、3-ベ
ンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチルチアゾリウム
クロリド111mg、トリエチルアミン345μlをN,N-ジメチ
ルフォルムアミド10mlに溶解し60℃で30分間攪拌した。
放冷後、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；10％酢酸エチル/n-ヘ
キサン）に付し、低極性画分として淡黄色固体の標記化
合物105mg 、高極性画分として淡黄色固体の4-〔4-[2-
(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5- ジメチルキノキサリル)]-
4- オキソ-1- ブタノイル〕安息香酸メチル128mgを得
た。
【０１５１】低極性画分1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.36(s,6H), 1.80-1.86
(m,2H), 1.93-2.00(m,2H),3.02(t,J=6.4Hz,2H), 3.47
(t,J=6.4Hz,2H), 3.64(t,J=6.4Hz,2H), 3.96(s,3H),8.0
8(d,J=8.8Hz,2H), 8.14(d,J=8.8Hz,2H), 9.00(s,1H). 高極性画分1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.39(s,6H), 1.82-1.86
(m,2H), 1.94-2.00(m,2H),3.03 (t,J=6.8Hz,2H), 3.47
(t,J=6.4Hz,2H), 3.69(t,J=6.4Hz,2H), 3.96(s,3H),8.0
8(d,J=8.8Hz,2H), 8.14(d,J=8.8Hz,2H), 8.92(s,1H). 工程２ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5-ジメチルキ
ノキサリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０１５２】
【化４８】
【０１５３】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-8,8- ジ
メチルキノキサリル)]-4- オキソ-1-ブタノイル〕安息
香酸メチル 105mgから実施例１の工程４、５と同様の方
法により標記化合物67mgを黄色固体として得た。
【０１５４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28(s,6
H), 1.73-1.78(m,2H), 1.84-1.91(m,2H), 2.90-2.95(m,
2H), 6.19(dd,J=2.4,3.6Hz,1H), 6.94(dd,J=2.0,3.6Hz,
1H), 7.91(d,J=8.8Hz,2H), 7.95(d,J=8.4Hz,2H), 8.88
(s,1H), 11.72(br s,1H). 実施例１６ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキ
ノキサリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０１５５】
【化４９】
【０１５６】4-〔4-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-8,8- ジ
メチルキノキサリル)]-4- オキソ-1-ブタノイル〕安息
香酸メチル128mgから実施例１の工程４、５と同様の方
法により標記化合物76mgを黄色固体として得た。
【０１５７】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.35(s,6
H), 1.72-1.77(m,2H), 1.80-1.88(m,2H), 2.82-2.88(m,
2H), 6.80-6.83(m,1H), 6.93-6.98(m,1H), 7.89-7.96
(m,4H), 8.83(s,1H), 11.54(br s,1H). 実施例１７ 4-｛2-｛5-[5-(1-イソプロピル-2,3-ジメチルインドリ
ル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０１５８】
【化５０】
【０１５９】工程１ 1-[5-(1-イソプロピル-2,3-ジメチルインドリル)]-1-オ
キソ-2-プロペン
【０１６０】
【化５１】
【０１６１】1-イソプロピル-2,3-ジメチルインドリン-
5-カルバアルデヒド2.2gを乾燥テトラヒドロフランに溶
解し、氷冷下ビニルマグネシウムブロマイド(1.0M)13ml
を滴下した。室温で30分間攪拌した後、反応液に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
た。得られた２級アルコール体をアセトン30mlに溶解し
二酸化マンガン12gを加えて室温で12時間攪拌した。二
酸化マンガンをセライトを用いて濾別し、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、標記化合物1.4gを得た。
【０１６２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.61(d,J=7.
2Hz,6H), 2.28(s,3H), 2.38(s,3H), 4.66(hept.,J=7.2H
z,1H), 5.75(dd,J=2.0,10.4Hz,1H), 6.37(dd,J=2.0,16.
8Hz,1H), 7.34(dd,J=10.4,16.8Hz,1H), 7.46(d,J=9.2H
z,1H), 7.79(br d,J=9.2Hz,1H),8.18(d,J=1.6Hz,1H). 工程２ 4-｛2-｛5-[5-(1-イソプロピル-2,3-ジメチルインドリ
ル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０１６３】
【化５２】
【０１６４】1-[5-(1-イソプロピル-2,3-ジメチルイン
ドリル)]-1-オキソ-2-プロペンを実施例６の工程２（方
法1)、工程3と同様に処理し標記化合物を得た。
【０１６５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.62(d,J=7.2
Hz,6H), 2.29(s,3H), 2.39(s,3H), 4.66(hept.,J=6.8H
z,1H), 6.57(t,J=3.6Hz,1H), 6.77(t,J=2.8Hz,1H), 7.1
8(br s,1H), 7.33(dd,J=1.6,8.4Hz,1H), 7.47(d,J=8.4H
z,1H), 7.62(d,J=8.4Hz,2H), 8.12(d,J=8.4Hz,2H), 8.7
2(br s,1H). 実施例１８ 4-〔5-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]イミダゾリル〕〕安息香酸
【０１６６】
【化５３】
【０１６７】工程１ 2-ブロモアセチル-5,6,7,8- テトラヒドロ-5,5,8,8- テ
トラメチルキノキサリン
【０１６８】
【化５４】
【０１６９】臭化第二銅1.08ｇを酢酸エチル5 ｍｌに溶
解し、これに2-アセチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,
8- テトラメチルキノキサリン700 ｍｇのクロロホルム5
ｍｌ溶液を加え、8 時間加熱還流した。放冷後、水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；５％酢酸エチル/n- ヘキサン）に
付し、標記化合物815 ｍｇを淡黄色油状物質として得
た。
【０１７０】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35 (s, 6
H), 1.36 (s, 6H), 1.84 (s, 4H), 4.75(s, 2H), 9.01
(s,1H). 工程２ 4-〔5-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]イミダゾリル〕〕安息香酸
【０１７１】
【化５５】
【０１７２】2-ブロモアセチル-5,6,7,8- テトラヒドロ
-5,5,8,8- テトラメチルキノキサリン615 ｍｇをN,N-ジ
メチルフォルムアミド10ｍｌに溶解し、4-アミジノ安息
香酸メチル370 ｍｇ、炭酸カリウム958 ｍｇを加え2 時
間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；20
％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、100 ｍｇの黄色油
状物質を得た。これを実施例1 の工程５と同様の方法に
より加水分解を行い、標記化合物70ｍｇを黄色固体とし
て得た。
【０１７３】融点；＞300 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28 (s, 6H), 1.32 (s,
6H), 1.77 (s, 4H), 7.91 (br s, 1H), 8.03 (d, J=8.
4Hz, 2H), 8.13 (br d, J=8.0Hz, 2H), 8.91 (s,1H), 1
3.15 (br s, 1H). 実施例１９ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]チアゾリル〕〕安息香酸
【０１７４】
【化５６】
【０１７５】2-ブロモアセチル-5,6,7,8- テトラヒドロ
-5,5,8,8- テトラメチルキノキサリン200 ｍｇをイソプ
ロピルアルコール10ｍｌに溶解し、4-カルボメトキシベ
ンズチオアミド132 ｍｇ、ピリジン0.1 ｍｌを加え2 時
間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5
％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、135 ｍｇの無色固
体を得た。これを実施例1 の工程５と同様の方法により
加水分解を行い、標記化合物117 ｍｇを無色固体として
得た。
【０１７６】融点；262 ℃（分解）1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.30 (s, 6H), 1.34 (s,
6H), 1.79 (s, 4H), 8.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.16
(d, J=8.0Hz, 2H), 8.45 (s, 1H), 9.12 (s, 1H). 実施例２０ 4-〔5-〔3-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]ピラゾリル〕〕安息香酸
【０１７７】
【化５７】
【０１７８】工程１ 4-〔3-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメチ
ルキノキサリル)]-3- オキソ-1- プロパノイル〕安息香
酸メチル
【０１７９】
【化５８】
【０１８０】ジイソプロピルアミン542 μｌをテトラヒ
ドロフラン10ｍｌに溶解し、窒素気流下、0 ℃にてn-ブ
チルリチウム(1.6M n- ヘキサン溶液)1.94 ｍｌを滴下
し30分間撹拌した。これを2-アセチル-5,6,7,8- テトラ
ヒドロ-5,5,8,8- テトラメチルキノキサリン600 ｍｇの
テトラヒドロフラン30ｍｌ溶液に-78 ℃にて滴下し、30
分間撹拌した。次いで、テレフタル酸モノメチルクロリ
ド 564mgのテトラヒドロフラン10ｍｌ溶液を滴下し、30
分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）
に付し、標記化合物375 ｍｇを淡黄色固体として得た。
【０１８１】融点；158 〜160 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.37 (s, 6H), 1.41 (s, 6
H), 1.85 (s, 4H), 3.96(s, 3H), 7.54 (s, 1H), 8.06
(d, J=8.8Hz, 2H), 8.16 (d, J=8.8Hz, 2H), 9.10 (s,
1H). 工程２ 4-〔5-〔3-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]ピラゾリル〕〕安息香酸
【０１８２】
【化５９】
【０１８３】4-〔3-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-3-オキソ-1- プロパノ
イル〕安息香酸メチル 200ｍｇを酢酸2 ｍｌに溶解し、
ヒドラジン1 水和物38ｍｇを加え2 時間加熱還流した。
放冷後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に
付し、190 ｍｇの無色固体を得た。この70ｍｇを実施例
1 の工程５と同様の方法により加水分解を行い、標記化
合物58ｍｇを淡黄色固体として得た。
【０１８４】融点；295 〜298 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28 (s, 6H), 1.35 (s,
6H), 1.78 (s, 4H), 7.44 (br s, 1H), 7.92-8.04 (m,
4H), 8.92 (s, 1H). 実施例２１ 4-〔5-〔3-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- メチルピラゾリル〕〕安息香
酸
【０１８５】
【化６０】
【０１８６】4-〔5-〔3-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]ピラゾリル〕〕安
息香酸メチル100 ｍｇをN,N-ジメチルフォルムアミド10
ｍｌに溶解し、0 ℃にてナトリウムハイドライド15ｍ
ｇ、ヨウ化メチル32μｌを加え1時間撹拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
5 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、低極性画分より
75ｍｇの無色固体、高極性画分より10ｍｇの無色油状物
質を得た。この高極性画分を実施例１の工程５と同様の
方法により加水分解を行い、標記化合物58ｍｇを淡黄色
固体として得た。
【０１８７】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.30 (s, 6
H), 1.33 (s, 6H), 1.80 (s, 4H), 4.22 (s, 3H), 7.50
(s, 1H), 7.91-8.02 (m, 4H), 8.90 (s, 1H). 実施例２２ 4-〔3-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- メチルピラゾリル〕〕安息香
酸
【０１８８】
【化６１】
【０１８９】実施例15で得られた低極性画分を実施例１
の工程５と同様の方法により加水分解を行い、標記化合
物９ｍｇを無色固体として得た。
【０１９０】融点；240 〜242 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.29 (s, 6H), 1.31 (s,
6H), 1.78 (s, 4H), 3.98 (s, 3H), 7.06 (s, 1H), 7.
77 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.05 (d, J=8.4Hz, 2H),8.89
(s, 1H). 実施例２３ 4-〔3-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]イソキサゾリル〕〕安息香酸
【０１９１】
【化６２】
【０１９２】4-〔3-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8
- テトラメチルキノキサリル)]-3-オキソ-1- プロパノ
イル〕安息香酸メチル80ｍｇをエタノール10ｍｌに溶解
し、ヒドロキシアミン塩酸塩21ｍｇを加え2 時間加熱還
流した。放冷後、析出した結晶を濾取し減圧下で乾燥す
ることにより40ｍｇの無色固体を得た。これを実施例1
の工程５と同様の方法により加水分解を行い、標記化合
物32ｍｇを無色固体として得た。
【０１９３】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.31 (s, 6
H), 1.36 (s, 6H), 1.81 (s, 4H), 7.76 (s, 1H), 8.02
-8.17 (m, 4H), 9.02 (s, 1H). 実施例２４ 4-｛1-｛5-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-イソプロピル
キノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０１９４】
【化６３】
【０１９５】工程１ 1-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1- イソプロピルキノリ
ル)]-3-[2-(1,3- ジオキソラニル)]プロパン-1- オール
【０１９６】
【化６４】
【０１９７】マグネシウム片630mgを無水テトラヒドロ
フラン3mlに加え2-(2-ブロモエチル)-1,3-ジオキソラン
4.1gを少量加えた。反応が開始し始めたら残りの2-(2-
ブロモエチル)-1,3-ジオキソランのテトラヒドロフラン
溶液をゆっくりと滴下し、グリニャール試薬を調整し
た。室温で30分間攪拌した後、1-イソプロピル-1,2,3,4
-テトラヒドロキノリン-6-カルバアルデヒド4.0gのテト
ラヒドロフラン溶液10mlをゆっくりと滴下した。反応混
合物を室温で30分間攪拌した後、塩化アンモニウム水溶
液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた標記化
合物4.0gは精製することなく次の反応に用いた。
【０１９８】工程２ 1-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-イソプロピルキノリ
ル)]-1-オキソ-3-[2-(1,3-ジオキソラニル)]プロパン
【０１９９】
【化６５】
【０２００】工程１で得られた1-[6-(1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-1- イソプロピルキノリル)]-3-[2-(1,3- ジオキソ
ラニル)]プロパン-1- オール4.0gをアセトン20mlに溶解
し二酸化マンガン20gを加えて室温で一晩攪拌した。二
酸化マンガンをセライトを用いて濾別し、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；25％酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合
物1.2gを赤褐色油状物質として得た。
【０２０１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.20(d,J=6.
5Hz,6H), 1.83-1.96(m,2H), 2.03-2.17(m,2H), 2.77(t,
J=6.0Hz,2H), 2.97(t,J=6.0Hz,2H), 3.27(t,J=6.0Hz,2
H), 3.85(t,J=7.5Hz,2H), 3.96(t,J=7.5Hz,2H), 4.18(h
ept.,J=6.5Hz,1H), 4.97(t,J=5.0Hz,1H), 6.63(d,J=10.
0Hz,1H), 7.60(br s,1H) , 7.71(br d,J=10.0Hz,1H). 工程３ 4-｛1-｛5-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-イソプロピル
キノリル)]ピロリル｝｝安息香酸メチル
【０２０２】
【化６６】
【０２０３】1-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-イソプロ
ピルキノリル)]-1-オキソ-3-[2-(1,3-ジオキソラニル)]
プロパン1.2gをトルエン50mlに溶解しp-アミノ安息香酸
エチル650mg 、酢酸10mlを加えて５時間加熱還流した。
得られた反応混合物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；10％
酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合物100mgを褐
色油状物質として得た。
【０２０４】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ； １．１６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）， １．３９（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ）， １．８２−１．９０（ｍ，２
Ｈ）， ２．６２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），
３．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）， ４．０５
（ｈｅｐｔ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）， ４．３７
（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）， ６．２９−６．３０
（ｍ，１Ｈ）， ６．３４（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１
Ｈ）， ６．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８９−
６．９０（ｍ，１Ｈ）， ７．２３−７．２７（ｍ，２
Ｈ）， ７．９７−８．０５（ｍ，２Ｈ）． 工程４ ４−｛1-｛5-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-イソプロピ
ルキノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０２０５】
【化６７】
【０２０６】4-｛1-｛5-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-
イソプロピルキノリル)]ピロリル｝｝安息香酸メチル10
0mgを実施例１の工程５と同様に加水分解し、標記化合
物90mgを黄色結晶として得た。
【０２０７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.16(d,J=6.
4Hz,6H), 1.83-1.90(m,2H), 2.62(t,J=6.4Hz,2H), 3.15
(t,J=6.0Hz,2H), 4.05(hept.,J=6.4Hz,1H), 6.30(br s,
1H), 6.34-6.37(m,1H), 6.52(d,J=8.4Hz,1H), 6.73(d,J
=8.4Hz,1H), 6.78(br s,1H), 6.92(br s,1H), 7.27-7.3
0(m,2H), 8.03-8.05 (m,2H). 実施例２５ 4-(5,6-ジイソプロピル-2- ピラジンカルバモイル) 安
息香酸
【０２０８】
【化６８】
【０２０９】5,6-ジイソプロピル-2- ピラジンカルボン
酸80ｍｇをテトラヒドロフラン10ｍｌに溶解し、窒素気
流下、0 ℃でジエチルクロロホスフェート67μｌ、トリ
エチルアミン65μｌ、p-アミノ安息香酸エチル64ｍｇの
テトラヒドロフラン2 ｍｌ溶液を順次滴下し、室温に戻
した後一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；2 ％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付し、90ｍｇの無
色固体を得た。これを実施例1 の工程５と同様の方法に
より加水分解を行い、標記化合物31ｍｇを無色固体とし
て得た。
【０２１０】融点；226 〜228 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.34 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.38 (d, J=6.8Hz, 6H),3.40-3.48 (m, 2H), 7.87 (d,
J=8.8Hz, 2H), 8.15 (d, J=8.6Hz, 2H), 9.26 (s, 1
H), 9.94 (s, 1H). 実施例２６ 6-[1-(4-カルボキシベンズアミド)]-1-イソプロピルイ
ンドリン
【０２１１】
【化６９】
【０２１２】工程１ 1-イソプロピル-6-ニトロインドリン
【０２１３】
【化７０】
【０２１４】6-ニトロインドリン10gを2-ヨードプロパ
ン20.7g、炭酸カリウム16.9gとN,N-ジメチルフォルムア
ミド中で反応させることにより、標記化合物6.0gを黄色
結晶として得た。
【０２１５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.18(d,J=6.
8Hz,6H), 3.01(t,J=8.4Hz,2H), 3.48(t,J=8.8Hz,2H),
3.86(hept.,J=6.8Hz,1H), 7.06(d,J=7.6Hz,1H), 7.26
(d,J=0.8Hz,1H), 7.47(dd,J=2.0,8.0Hz,1H). 工程２ 6-[1-(4-カルボメトキシベンズアミド)]-1-イソプロピ
ルインドリン
【０２１６】
【化７１】
【０２１７】1-イソプロピル-6-ニトロインドリン3.0g
をテトラヒドロフラン34mlに溶解し、アンモニア水47m
l、水34mlを加え、ハイドロサルファイトナトリウム47g
水溶液171mlを加えた。室温で3時間攪拌した後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮し2.0gの褐色非結晶を得た。これをト
ルエン30mlに溶解し、テレフタル酸モノメチルエステル
クロライド2.07g、ピリジン5mlを加え室温で10時間攪拌
した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、標記化合物800mgを無色固体として得た。
【０２１８】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.16(d,J=6.
8Hz,6H), 2.92(t,J=8.4Hz,2H), 3.38(t,J=8.4Hz,2H),
3.84(hept.,J=6.8Hz,1H), 3.95(s,3H), 6.67(br d,J=7.
6Hz,1H), 6.94(br s,1H), 6.99(d,J=7.6Hz,1H), 7.80(b
r s,1H), 7.91(d,J=8.0Hz,2H),8.12(d,J=8.4Hz,2H). 工程３ 6-[1-(4-カルボキシベンズアミド)]-1-イソプロピルイ
ンドリン
【０２１９】
【化７２】
【０２２０】6-[1-(4-カルボメトキシベンズアミド)]-1
-イソプロピルインドリン800mgを実施例１の工程５と同
様の方法により加水分解を行い、標記化合物374mgを褐
色固体として得た。
【０２２１】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.10(d,J=
6.4Hz,6H), 2.81(t,J=8.4Hz,2H), 3.29(t,J=8.0Hz,2H),
3.71(hept.,J=6.8Hz,1H), 6.90-6.94(m,3H), 7.98-8.0
5(m,4H), 10.11(s,1H). 上記方法と同様にして以下の化合物を得た。
【０２２２】実施例２７ 4-〔4-〔2-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]ピロリ
ル〕〕安息香酸
【０２２３】
【化７３】
【０２２４】融点；245 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.30 (d, J=7.6Hz, 6H),
1.32 (d, J=7.2Hz, 6H),3.32-3.40 (m, 2H), 7.08 (br
s, 1H), 7.35 (br s, 1H), 7.67 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.
10 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.70 (s, 1H), 9.58 (br s, 1
H). 実施例２８ 4-〔4-〔2-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]ピロリル〕〕安息香酸
【０２２５】
【化７４】
【０２２６】融点；145 〜147 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.38 (s, 6H), 1.40 (s, 6
H), 2.01 (s, 2H), 7.10(s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.67
(d, J=8.0Hz, 2H), 8.10 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.72 (s,
1H), 9.72 (br s,1H). 実施例２９ 4-〔3-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-2- メチルピロリル〕〕安息香酸
【０２２７】
【化７５】
【０２２８】融点；248 〜250 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.25 (s, 6H), 1.34 (s,
6H), 1.75 (s, 4H), 7.11-7.14 (m,1H), 7.57 (d, J=
8.0Hz, 2H), 7.92 (d, J=7.6Hz, 2H), 8.74 (s, 1H). 実施例３０ 4-〔4-〔2-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]チエニ
ル〕〕安息香酸
【０２２９】
【化７６】
【０２３０】融点；226 〜229 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.31 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.34 (d, J=6.8Hz, 6H),3.32-3.42 (m, 2H), 7.65 (br
s, 1H), 7.74 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.91 (br s, 1H),
8.15 (d, J=8.0Hz, 2H), 8.75 (s, 1H). 実施例３１ 4-〔4-〔2-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]チエニル〕〕安息香酸
【０２３１】
【化７７】
【０２３２】融点；222 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ； １．３９ （ｓ， ６
Ｈ）， １．４０ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０３
（ｓ， ２Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２
Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １
Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２
Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）． 実施例３２ ４−〔3-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テト
ラメチルキノキサリル)]-2- メチルチエニル〕〕安息香
酸
【０２３３】
【化７８】
【０２３４】融点；215 〜217 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.27 (s, 6H), 1.29 (s,
6H), 1.76 (s, 4H), 2.54 (s, 3H), 7.62 (d, J=8.8H
z, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.01 (d, J=8.0Hz, 2H),8.97
(s, 1H). 実施例３３ 4-〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-1- イソプロピルピロリル〕〕安
息香酸
【０２３５】
【化７９】
【０２３６】融点；225 〜227 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28 (s, 6H), 1.29 (s,
6H), 1.47 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.77 (s, 4H), 5.35-5.
46 (m, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.70-7.79 (m, 2H),7.85-
7.91 (m, 3H), 8.77 (s, 1H). 実施例３４ 4-〔4-〔2-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]-1- メ
チルピロリル〕〕安息香酸
【０２３７】
【化８０】
【０２３８】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.31 (d, J=
6.8Hz, 6H), 1.32 (d, J=6.8Hz, 6H),3.32-3.43 (m, 2
H), 4.07 (s, 3H), 6.96 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.17 (d,
J=1.6Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.07 (d, J=
8.4Hz, 2H), 8.68 (s, 1H). 実施例３５ 4-〔4-〔2-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]-1- メチルピロリル〕〕安息香酸
【０２３９】
【化８１】
【０２４０】融点；250 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.38 (s, 6H), 1.39 (s, 6
H), 2.03 (s, 2H), 4.04(s, 3H), 6.94 (s, 1H), 7.19
(s, 1H), 7.62 (d, J=8.0Hz, 2H), 8.08 (d, J=8.0Hz,
2H), 8.67 (s, 1H). 実施例３６ 4-〔4-〔2-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]-1- エ
チルピロリル〕〕安息香酸
【０２４１】
【化８２】
【０２４２】融点；272 〜274 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.30 (d, J=6.4Hz, 6H),
1.32 (d, J=6.0Hz, 6H),1.44 (t, J=7.2Hz, 3H), 3.30-
3.42 (m, 2H), 4.53 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.96 (br s, 1
H), 7.22 (br s, 1H), 7.61 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.08
(d, J=8.4Hz, 2H), 8.68 (s, 1H). 実施例３７ 4-〔3-〔1,2-ジメチル-5-[2-(5,6,7,8- テトラヒドロ-
5,5,8,8- テトラメチルキノキサリル)]ピロリル〕〕安
息香酸
【０２４３】
【化８３】
【０２４４】融点；265 〜267 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28 (s, 6H), 1.31 (s,
6H), 1.77 (s, 4H), 2.40 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.
94 (s, 1H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.94 (d,J=8.4H
z, 2H), 8.73 (s, 1H). 実施例３８ 4-〔4-〔2-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]フリ
ル〕〕安息香酸
【０２４５】
【化８４】
【０２４６】融点；215 〜218 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.23 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.28 (d, J=6.8Hz, 6H), 3.38-3.43 (m, 2H), 7.71
(s, 1H), 7.83 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.96 (d, J=8.8Hz,
2H), 8.53 (s, 1H), 8.81 (s, 1H). 実施例３９ 4-〔4-〔2-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]フリル〕〕安息香酸
【０２４７】
【化８５】
【０２４８】融点；250 〜252 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.39 (s, 6H), 1.40 (s, 6
H), 2.03 (s, 2H), 7.48(s, 1H), 7.68 (d, J=8.4Hz, 2
H), 7.94 (s, 1H), 8.14 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.78 (s,
1H). 実施例４０ 4-〔3-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]-2- メチルフリル〕〕安息香酸
【０２４９】
【化８６】
【０２５０】融点；270 〜272 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ； １．２８ （ｓ， ６
Ｈ）， １．３１ （ｓ， ６Ｈ）， １．７７
（ｓ， ４Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．
４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ＝７．
２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ， ２Ｈ），８．７５ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ，
１Ｈ）． 実施例４１ ４−〔4-〔2-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テト
ラメチルキノキサリル)]-1-(3-ピリジルメチル) ピロリ
ル〕〕安息香酸
【０２５１】
【化８７】
【０２５２】融点；263 〜266 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.09 (s, 6H), 1.32 (s, 6
H), 1.74 (br s, 4H), 5.85 (s, 2H), 7.08 (d, J=1.6H
z, 1H), 7.19 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.20-7.28 (m,2H),
7.35-7.38 (m, 1H), 7.62 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.07 (d,
J=8.4Hz, 2H),8.45-8.48 (m, 1H), 8.49-8.53 (m, 1
H), 8.73 (s, 1H). 実施例４２ 4-〔2-〔5-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]ピロリ
ル〕〕安息香酸
【０２５３】
【化８８】
【０２５４】融点；246 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.31 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.36 (d, J=6.8Hz, 6H),3.32-3.42 (m, 2H), 6.76 (br
s, 1H), 6.82 (br s, 1H), 7.65 (d, J=8.0Hz, 2H),
8.14 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.67 (s, 1H). 実施例４３ 4-〔2-〔5-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]ピロリル〕〕安息香酸
【０２５５】
【化８９】
【０２５６】融点；269 ℃（分解）1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.29 (s, 6H), 1.35 (s,
6H), 1.96 (s, 2H), 6.82 (br s, 1H), 6.94 (br s, 1
H), 7.93 (br s, 4H), 8.88 (br s, 1H). 実施例４４ 4-〔2-〔5-[2-(5,8-ジメチル-5,6,7,8- テトラヒドロキ
ノリル)]ピロリル〕〕安息香酸
【０２５７】
【化９０】
【０２５８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.23, 1.24
(2×d, J=6.9Hz, 3H), 1.36, 1.39(2×d, J=6.8Hz, 3
H), 1.40-1.74 (m, 2H), 1.80-2.08 (m, 2H), 2.83-2.9
4 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 7.55-7.63
(m, 2H), 11.34 (br s, 1H). 実施例４５ 6-〔2-〔5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラ
メチルキノキサリル)]ピロリル〕〕ニコチン酸
【０２５９】
【化９１】
【０２６０】融点；278 ℃（分解）1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.27 (s, 6H), 1.34 (s,
6H), 1.77 (s, 4H), 7.00 (dd, J=2.4, 4.0Hz, 1H),
7.09 (dd, J=2.4, 3.6Hz, 1H), 7.94 (dd, J=0.4,8.4 H
z, 1H), 8.21 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 8.97 (s, 1H),
9.03 (dd, J=0.8, 2.0Hz, 1H), 11.67 (br s, 1H). 実施例４６ 4-〔2-〔5-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]チエニ
ル〕〕安息香酸
【０２６１】
【化９２】
【０２６２】融点；270 〜272 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.31 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.34 (d, J=6.8Hz, 6H),3.33-3.41 (m, 2H), 7.46 (d,
J=4.0Hz, 1H), 7.61 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.
4Hz, 2H), 8.12 (d, J=8.0Hz, 2H), 8.73 (s, 1H). 実施例４７ 4-〔2-〔5-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]チエニル〕〕安息香酸
【０２６３】
【化９３】
【０２６４】融点；275 ℃（分解）1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.38 (s, 6H), 1.40 (s, 6
H), 2.03 (s, 2H), 7.46(d, J=3.6Hz, 1H), 7.64 (d, J
=3.6Hz, 1H), 7.77 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.13 (d, J=8.4
Hz, 2H), 8.74 (s, 1H). 実施例４８ 4-〔2-〔5-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]フリ
ル〕〕安息香酸
【０２６５】
【化９４】
【０２６６】融点；260 〜262 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.32 (d, J=6.0Hz, 6H),
1.33 (d, J=6.0Hz, 6H),3.35-3.42 (m, 2H), 6.95 (d,
J=3.6Hz, 1H), 7.21 (d, J=3.2Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.
4Hz, 2H), 8.14 (d, J=8.0Hz, 2H), 8.84 (s, 1H). 実施例４９ 4-〔2-〔5-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]フリル〕〕安息香酸
【０２６７】
【化９５】
【０２６８】融点；238 〜240 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.31 (s, 6H), 1.33 (s,
6H), 1.98 (s, 2H), 7.32 (br s, 2H), 7.99 (br s, 4
H), 8.95 (br s, 1H). 実施例５０ 4-〔2-〔5-[2-(5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]
ピラジニル)]-1- メチルピロリル〕〕安息香酸
【０２６９】
【化９６】
【０２７０】融点；218 〜220 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.31 (s, 6H), 1.33 (s,
6H), 1.99 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 6.43 (d, J=4.0H
z, 1H), 6.78 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.0Hz, 2
H), 7.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.72 (s, 1H). 実施例５１ 4-〔2-〔5-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]-1- イ
ソプロピルピロリル〕〕安息香酸
【０２７１】
【化９７】
【０２７２】融点；215 ℃（分解）1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ； １．２３ （ｄ， Ｊ
＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ＝
７．０Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ＝７．
０Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．２８−３．４５ （ｍ， ２
Ｈ）， ４．７２−４．８０ （ｍ， １Ｈ），
６．１９ （ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５
９ （ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４
（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９８
（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．６３
（ｓ， １Ｈ）． 実施例５２ ４−〔4-〔2-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]チア
ゾリル〕〕安息香酸
【０２７３】
【化９８】
【０２７４】融点；225 〜227 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.25 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.29 (d, J=7.0Hz, 6H), 3.36-3.50 (m, 2H), 8.08
(d, J=8.0Hz, 2H), 8.17 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.44(s,
1H), 9.12 (s, 1H). 実施例５３ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペン
タメチルキノキサリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０２７５】
【化９９】
【０２７６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ; 1.27(s,6
H), 1.36(s,6H), 1.76(s,4H), 2.63(s,3H), 6.71(dd,J=
2.4,4.0Hz,1H), 6.83(dd,J=2.8,3.6Hz,1H), 7.86(d,J=
8.4Hz,2H), 7.94(d,J=8.4Hz,2H), 11.16(br s,1H). 実施例５４ 6-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペン
タメチルキノキサリル）］ピロリル｝｝ニコチン酸
【０２７７】
【化１００】
【０２７８】１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４０
０ＭＨｚ）δ; 1.27(s,6H), 1.34(s,6H), 1.77(s,4H),
2.66(s,3H), 6.78-6.82(m,1H), 7.12-7.15(m,1H), 7.94
(dd,J=0.8,8.4Hz,1H), 8.22(dd,J=2.0,8.4Hz,1H), 9.03
(dd,J=0.8,2.4Hz,1H). 実施例５５ 4-｛2-｛5-[2-(5,8-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキ
ノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０２７９】
【化１０１】
【０２８０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.23, 1.24
(2×d,J=6.9Hz,3H), 1.36, 1.39(2×d,J=6.8Hz,3H), 1.
40-1.74(m,2H), 1.80-2.08(m,2H), 2.83-2.94(m,2H),
6.76(m,1H), 6.80(m,1H), 7.55-7.63(m,2H), 11.34(br
s,1H).1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ ; 1.25(m,3H), 1.38(m,3H),
1.50-2.10(m,4H), 2.82-2.95(m,2H), 6.80(m,2H), 7.95
(m,6H). 実施例５６ 4-｛2-｛5-[2-(8-イソプロピル-5-メチル-5,6,7,8-テト
ラヒドロキノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０２８１】
【化１０２】
【０２８２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) d ; 0.62(m,3
H), 1.02, 1.06(2×d,J=6.8Hz,total 3H), 1.22(d,J=6.
8Hz,3H), 1.30-2.01(m,4H), 2.74-3.02(m,3H), 6.84(m,
2H), 7.82-8.04(m, 6H). 実施例５７ 4-｛2-｛5-[2-(5,5,7,7-テトラメチル-5,6,7,8-テトラ
ヒドロキノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０２８３】
【化１０３】
【０２８４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.03(s,6
H), 1.33(s,6H), 1.63(s,2H), 2.98(s,2H), 6.98(m,2
H), 7.42(m,1H), 7.96(d,J=8.4Hz,2H), 8.06(d,J=8.4H
z,2H), 8.18(m,1H). 実施例５８ 4-｛2-｛5-[2-(8-イソプロピル-4-メトキシキノリル)]
ピロリル｝｝安息香酸
【０２８５】
【化１０４】
【０２８６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.33(d,J=
7.0Hz,6H), 4.11(s,3H), 4.47(hept.,J=6.8Hz,1H), 6.8
6(dd,J=1.6,3.6Hz,1H), 7.14(dd,J=2.0,3.6Hz,1H), 7.3
9(t,J=7.6Hz,1H), 7.53(s,1H), 7.57(dd,J=0.8,7.2Hz,1
H), 7.90(dd,J=1.2,8.0Hz,1H),7.93(d,J=8.8Hz,2H), 7.
97(d,J=8.8Hz,2H), 11.56(br s,1H). 実施例５９ 4-｛2-｛5-[2-(4-クロロ-8-イソプロピルキノリル)]ピ
ロリル｝｝安息香酸
【０２８７】
【化１０５】
【０２８８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.35(d,J=
7.0Hz,6H), 4.49(hept.,J=7.0Hz,1H),6.83-6.85(m,1H),
7.19(dd,J=2.0,3.6Hz,1H), 7.58(t,J=8.4Hz,1H), 7.64
-7.66(m,1H), 7.86-8.00(m,5H), 8.36(s,1H), 11.71(br
s,1H). 実施例６０ 4-｛2-｛5-[2-(8-イソプロピル-4-メチルキノリル)]ピ
ロリル｝｝安息香酸
【０２８９】
【化１０６】
【０２９０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.34(d,J=
6.8Hz,6H), 2.69(s,3H), 4.50-4.60(m,1H), 6.85-6.88
(m,1H), 7.07-7.10(m,1H), 7.47(t,J=7.6Hz,1H), 7.58-
7.62(m,1H), 7.82-7.85(m,1H), 7.93(s,1H), 7.96(s,4
H). 実施例６１ 4-｛2-｛5-[2-(4-エチル-8-イソプロピルキノリル)]ピ
ロリル｝｝安息香酸
【０２９１】
【化１０７】
【０２９２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.33(d,J=
7.2Hz,6H), 1.36(t,J=7.6Hz,3H), 3.10(q,J=7.6Hz,2H),
4.50-4.58(m,1H), 6.84-6.88(m,1H), 7.08-7.12(m,1
H), 7.46(t,J=8.0Hz,1H), 7.56-7.60(m,1H), 7.86-8.00
(m,6H), 11.57(br s,1H). 実施例６２ 4-｛2-｛5-[2-(8-イソプロピル-4-フェニルキノリル)]
ピロリル｝｝安息香酸
【０２９３】
【化１０８】
【０２９４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.38(d,J=
7.0Hz,6H), 4.53(hept.,J=6.8Hz,1H),6.86-6.89(m,1H),
7.16-7.19(m,1H), 7.39-7.43(m,1H), 7.52-7.64(m,7
H), 7.94(s,4H), 8.07(s,1H), 11.67(br s,1H). 実施例６３ 4-｛2-｛5-[2-(4-エトキシ-8-イソプロピルキノリル)]
ピロリル｝｝安息香酸
【０２９５】
【化１０９】
【０２９６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.33(d,J=
6.8Hz,6H), 1.52(t,J=7.0Hz,3H), 4.37-4.45(m,3H), 6.
87-6.94(m,1H), 7.16-7.26(m,1H), 7.38-7.47(m,1H),
7.52-7.68(m,2H), 7.90-8.04(m,5H). 実施例６４ 4-｛2-｛5-[2-(4-イソプロポキシ-8-イソプロピルキノ
リル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０２９７】
【化１１０】
【０２９８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.33(d,J=
6.8Hz,6H), 1.45(d,J=6.0Hz,6H), 4.40-4.50(m,1H), 5.
07-5.14(m,1H), 6.83-6.88(m,1H), 7.11-7.15(m,1H),
7.37(t,J=7.6Hz,1H), 7.51(s,1H), 7.56(d,J=6.8Hz,1
H), 7.89(d,J=8.4Hz,1H), 7.92(d,J=8.4Hz,2H), 7.97
(d,J=8.4Hz,2H), 11.52(s,1H), 12.80-12.88(m,1H). 実施例６５ 4-｛2-｛5-[2-(8-エチル-4-メトキシキノリル)]ピロリ
ル｝｝安息香酸
【０２９９】
【化１１１】
【０３００】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.32(t,J=
7.2Hz,3H), 3.29-3.38(m,2H), 4.16(s,3H), 6.89-6.94
(m,1H), 7.20-7.30(m,1H), 7.38-7.45(m,1H), 7.55-7.6
3(m,2H),7.90-8.00(m,5H). 実施例６６ 4-｛2-｛5-[2-(8-エチル-4-メチルキノリル)]ピロリ
ル｝｝安息香酸
【０３０１】
【化１１２】
【０３０２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.32(t,J=
7.2Hz,3H), 2.69(s,3H), 3.32-3.40(m,2H), 6.84-6.88
(m,1H), 7.06-7.10(m,1H), 7.40-7.45(m,1H), 7.54-7.5
8(m,1H), 7.82-7.86(m,1H), 7.92(s,1H), 7.95(s,4H),
11.53(br s,1H). 実施例６７ 4-｛2-｛5-[2-(4-メトキシ-8-メチルキノリル)]ピロリ
ル｝｝安息香酸
【０３０３】
【化１１３】
【０３０４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 2.79(s,3
H), 4.11(s,3H), 6.84-6.88(m,1H), 7.13-7.17(m,1H),
7.32(t,J=7.6Hz,1H), 7.49(s,1H), 7.52-7.56(m,1H),
7.87-7.92(m,1H), 7.92-7.98(m,4H). 実施例６８ 4-｛2-｛5-[2-(4,8-ジメチルキノリル)]ピロリル｝｝安
息香酸
【０３０５】
【化１１４】
【０３０６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 2.70(s,3
H), 2.83(s,3H), 6.86-6.90(m,1H), 7.09-7.13(m,1H),
7.38-7.44(m,1H), 7.56-7.60(m,1H), 7.83-7.87(m,1H),
7.90-7.94(m,1H), 7.96(s,4H). 実施例６９ 4-｛2-｛5-[2-(5,8-ジメチルキノリル)]ピロリル｝｝安
息香酸
【０３０７】
【化１１５】
【０３０８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 2.59(s,3
H), 2.77(s,3H), 6.84(m,1H), 7.10(m,1H), 7.20(d,J=
6.8Hz,1H), 7.44(d,J=6.8Hz,1H), 7.94(m,4H), 8.03(d,
J=8.8Hz,1H), 8.37(d,J=8.8Hz,1H), 11.55(s,1H). 実施例７０ 4-｛2-｛5-[2-(8-メチルキノリル)]ピロリル｝｝安息香
酸
【０３０９】
【化１１６】
【０３１０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 2.82(s,3
H), 6.76(dd,J=2.4,3.6Hz,1H), 7.08(dd,J=2.0,3.6Hz,1
H), 7.36(t,J=7.6Hz,1H), 7.55(d,J=7.0Hz,1H), 7.69
(d,J=8.0Hz,1H), 7.82(d,J=8.4Hz,2H), 7.91(d,J=8.4H
z,2H), 8.01(d,J=8.4Hz,1H), 8.25(d,J=8.4Hz,1H), 11.
45(s,1H). 実施例７１ 4-｛2-｛5-[2-(8-イソプロピルキノリル)]ピロリル｝｝
安息香酸
【０３１１】
【化１１７】
【０３１２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.35(d,J=
7.2Hz,6H), 4.52(quint.,J=7.2Hz,1H),6.82(m,1H), 7.0
9(m,1H), 7.43(t,J=7.6Hz,1H), 7.59(d,J=7.2Hz,1H),
7.69(d,J=8.0Hz,1H), 7.89(d,J=8.4Hz,2H), 7.96(m,2
H), 8.03(d,J=8.4Hz,1H), 8.27(d,J=8.4Hz,1H), 11.55
(s,1H). 実施例７２ 4-｛2-｛5-[2-(8-イソプロピルキノリル)]-1-イソプロ
ピルピロリル｝｝安息香酸
【０３１３】
【化１１８】
【０３１４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.38(d,J=
6.8Hz,6H), 1.48(d,J=7.2Hz,6H), 4.47(quint.,J=7.0H
z,1H), 5.54(quint.,J=7.0Hz,1H), 6.25(d,J=4.0Hz,1
H), 6.71(d,J=4.0Hz,1H), 7.47(t,J=8.0Hz,1H), 7.63
(m,2H), 7.65(d,J=8.0Hz,2H), 7.73(d,J=8.4Hz,1H), 8.
11(d,J=8.4Hz,1H), 8.19(d,J=8.0Hz,2H). 実施例７３ 4-｛2-｛5-[2-(7,8-ジメチルキノリル)]ピロリル｝｝安
息香酸
【０３１５】
【化１１９】
【０３１６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 2.45(s,3
H), 2.7(s,3H), 6.86(dd,J=2.4,3.6Hz,1H), 7.09(dd,J=
2.4,3.6Hz,1H), 7.32(d,J=8.0Hz,1H), 7.61(d,J=8.0Hz,
1H), 7.92-7.99(m,5H), 8.22(d,J=8.8Hz,1H), 11.60(s,
1H), 12.84(br s,1H). 実施例７４ 4-｛2-｛5-[2-(5-イソプロピル-8-メチルキノリル)]ピ
ロリル｝｝安息香酸
【０３１７】
【化１２０】
【０３１８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) d ; 1.31(d,J=
6.8Hz,6H), 2.78(s,3H), 3.69 (quint.,J=6.8Hz,1H),
6.87(m,1H), 7.10(m,1H), 7.28(d,J=8.0Hz,1H), 7.51
(d,J=7.2Hz,1H), 8.02(d,J=8.8Hz,1H), 8.52(d,J=8.8H
z,1H), 11.58(s,1H). 実施例７５ 4-｛2-｛5-[2-(6-イソプロピルキノリル)]ピロリル｝｝
安息香酸
【０３１９】
【化１２１】
【０３２０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.30(d,J=
6.8Hz,6H), 3.09(quint.,J=6.8Hz,1H),6.94(m,2H), 7.7
0-7.80(m,3H), 7.92-8.14(m,6H). 実施例７６ 4-｛2-｛5-[2-(7-イソプロピルキノリル)]ピロリル｝｝
安息香酸
【０３２１】
【化１２２】
【０３２２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.32(d,J=
6.8Hz,6H), 3.23(quint.,J=6.8Hz,1H),7.02(m,1H), 7.5
8(m,1H), 7.92-8.20(m,9H). 実施例７７ 4-｛2-｛5-[2-(8-イソプロピル-3-メチルキノリル)]ピ
ロリル｝｝安息香酸
【０３２３】
【化１２３】
【０３２４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.34(d,J=
6.8Hz,6H), 4.52(quint.,J=6.8Hz,1H),6.87(m,2H), 7.4
5(t,J=7.6Hz,1H), 7.55(d,J=7.2Hz,1H), 7.66(d,J=7.6H
z,1H),7.90(d,J=8.4Hz,2H), 7.96(d,J=8.4Hz,2H), 8.14
(s,1H), 11.31(s,1H). 実施例７８ 4-｛2-｛5-[2-(5,6,7,8-テトラメチルキノリル)]ピロリ
ル｝｝安息香酸
【０３２５】
【化１２４】
【０３２６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 2.36(s,3
H), 2.39(s,3H), 2.54(s,3H), 2.82(s,3H), 6.86(m,1
H), 7.06(m,1H), 7.90-7.98(m,5H), 8.41(d,J=8.8Hz,1
H), 11.58(s,1H). 実施例７９ 4-｛2-｛5-[2-(8-フェニルキノリル)]ピロリル｝｝安息
香酸
【０３２７】
【化１２５】
【０３２８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 6.84(m,1
H), 6.93(m,1H), 7.44(t,J=7.2Hz,1H),7.52-7.60(m,3
H), 7.78(d,J=7.2Hz,1H), 7.84(m,4H), 7.91(d,J=8.0H
z,1H), 7.96(d,J=8.4Hz,2H), 8.15(d,J=8.8Hz,1H), 8.4
3(d,J=8.8Hz,1H). 実施例８０ 4-｛2-｛5-[5-(1,2,3-トリメチルインドリル)]ピロリ
ル｝｝安息香酸
【０３２９】
【化１２６】
【０３３０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 2.24(s,3
H), 2.32(s,3H), 3.63(s,3H), 6.50-6.56(m,1H), 6.70-
6.78(m,1H), 7.32-7.35(m,1H), 7.45-7.49(m,1H), 7.84
-7.90(m,5H). 実施例８１ 4-｛2-｛5-[5-(1-イソプロピル-2-メチルインドリル)]
ピロリル｝｝安息香酸
【０３３１】
【化１２７】
【０３３２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.64(d,J=7.2
Hz,6H), 2.46(s,3H), 4.66(hept.,J=6.8Hz,1H), 6.24
(s,1H), 6.54-6.56(m,1H), 6.75-6.77(m,1H), 7.33(dd,
J=0.8,8.4Hz,1H), 7.49(d,J=8.8Hz,1H), 7.60(d,J=8.8H
z,2H), 7.68(d,J=0.8Hz,1H), 8.11(d,J=8.4Hz,2H), 8.7
0(br s,1H). 実施例８２ 4-｛2-｛5-[6-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-イソプロピル
キノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０３３３】
【化１２８】
【０３３４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.10(d,J=
7.4Hz,6H), 1.82(q,J=7.2Hz,2H), 2.70(t,J=7.2Hz,2H),
3.10(t,J=7.2Hz,2H), 4.04-4.15(m,1H), 6.35(br s,1
H), 6.64-6.73(m,2H), 7.32(d,J=2.0Hz,1H), 7.38(dd,J
=2.0,8.2Hz,1H), 7.80(d,J=8.4Hz,2H), 7.83(d,J=8.4H
z,2H), 11.10(br s,1H). 実施例８３ 4-｛2-｛5-[6-(1,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０３３５】
【化１２９】
【０３３６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.27(d,J=
6.8Hz,3H), 1.60-1.70(m,1H), 1.92-2.02(m,1H), 2.82-
2.94(m,4H), 3.12-3.26(m,2H), 6.39(br s,1H), 6.58
(d,J=8.4Hz,1H), 6.70(br s,1H), 7.40-7.43(m,2H), 7.
80-7.88(m,4H), 11.10(br s,1H),12.70(br s,1H). 実施例８４ 4-｛2-｛5-[6-(1,4,4-トリメチル-1,2,3,4-テトラヒド
ロキノリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０３３７】
【化１３０】
【０３３８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.30(s,6
H), 1.70-1.78(m,2H), 2.85(br s,3H),3.15-3.25(m,2
H), 6.40-6.75(m,3H), 7.40-7.60(m,2H), 7.75-8.00(m,
4H). 実施例８５ 4-｛2-｛5-[7-(1,5,5-トリメチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-ベンズアゼピニル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０３３９】
【化１３１】
【０３４０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.39(s,6
H), 1.54-1.62(m,2H), 1.70-1.78(m,2H), 2.80-2.86(m,
5H), 6.44-6.50(m,1H), 6.71-6.73(m,1H), 6.94(d,J=8.
4Hz,1H),7.47-7.51(m,1H), 7.54-7.56(m,1H), 7.81-7.9
0(m,4H). 実施例８６ 4-｛2-｛5-[6-(1,4-ジイソプロピル-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキノキサリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０３４１】
【化１３２】
【０３４２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.21(br s,12
H), 3.20(br s,4H), 4.05(br s,2H),6.60-6.68 (m,3H),
7.40-7.70(m,2H), 8.00-8.20(m,2H), 8.60(br s,2H). 実施例８７ 4-｛2-｛5-[7-(4-イソプロピル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-
ベンゾオキサジニル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０３４３】
【化１３３】
【０３４４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.11(d,J=
6.4Hz,6H), 3.19(br s,2H), 4.10(hept.,J=6.4Hz,1H),
4.17(br s,2H), 6.40(br s,1H), 6.69(br s,1H), 6.80
(d,J=8.4Hz,1H), 7.15-7.20(m,2H), 7.80-7.88(m,4H),
11.13(br s,1H), 12.63(br s,1H). 実施例８８ 4-(5,6,7,8- テトラヒドロ-5,5,8,8- テトラメチル-2-
キノキサリンカルバモイル) 安息香酸
【０３４５】
【化１３４】
【０３４６】融点；257 〜259 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.30 (s, 6H), 1.40 (s,
6H), 1.81 (s, 4H), 7.97 (s, 4H), 9.05 (s, 1H), 1
0.44 (s, 1H). 実施例８９ 4-(5,5,7,7- テトラメチル-2- シクロペンタ[b] ピラジ
ンカルバモイル) 安息香酸
【０３４７】
【化１３５】
【０３４８】融点；236 〜238 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.41 (s, 6H), 1.43 (s, 6
H), 2.09 (s, 2H), 7.90(d, J=8.8Hz, 2H), 8.16 (d, J
=8.8Hz, 2H), 9.30 (s, 1H), 9.93 (s, 1H). 実施例９０ 4-(2,3- ジシクロペンチル-2- ピラジンカルバモイル)
安息香酸
【０３４９】
【化１３６】
【０３５０】融点；248 〜250 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.70-2.14 (m, 16H), 3.50
-3.60 (m, 2H), 7.85 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.15 (d, J=
8.8Hz, 2H), 9.22 (s, 1H), 9.93 (s, 1H). 実施例９１ 4-(5,6- ジイソプロピル-3-[1,2,4]トリアジンカルバモ
イル) 安息香酸
【０３５１】
【化１３７】
【０３５２】融点；182 〜184 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.28 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.37 (d, J=6.8Hz, 6H), 3.44 (quint., J=6.8Hz, 1
H), 3.56 (quint., J=6.8Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.6Hz,
2H), 7.98 (d, J=8.6Hz, 2H), 11.15 (s, 1H), 12.80
(br s, 1H). 実施例９２ 4-(3- クロロ-2- イソプロピルオキシ-5- ピリジンカル
バモイル) 安息香酸
【０３５３】
【化１３８】
【０３５４】融点；251 〜253 ℃1 H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ; 1.35 (d, J=6.2Hz, 6H),
5.38 (hept., J=6.2Hz,1H), 7.86 (d, J=8.8Hz, 2H),
7.93 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.39 (br s, 1H), 8.70 (brs,
1H), 10.53 (br s, 1H). 参考例１ 5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルキノキサ
リン-2-カルバアルデヒド
【０３５５】
【化１３９】
【０３５６】工程１ 5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルキノキサ
リン-2-メタノール
【０３５７】
【化１４０】
【０３５８】3,3,6,6-テトラメチル-1,2- シクロヘキサ
ンジオン14.0ｇ，DL-2,3- ジアミノプロピオニックアシ
ッド ハイドロブロミド15.4ｇ，水酸化ナトリウム13.3
ｇにメタノール500ml を加え、二日間加熱還流した。反
応液を放冷後、濃硫酸15mlを加え、8 時間加熱還流し
た。放冷後、減圧下に濃縮し、残渣を飽和重曹水に注ぎ
中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；10％酢酸エチル/n- ヘ
キサン）に付し、無色油状物質15.0ｇを得た。これをテ
トラヒドロフラン250 ｍｌに溶解し、窒素気流下、-78
℃でジイソブチルアルミニウムハイドライドのヘキサン
1 Ｍ溶液を滴下した。室温に昇温して1 時間撹拌後、-7
8 ℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水を加え反応を停
止した。室温に昇温後、撹拌下に水を加え析出した沈殿
を濾過した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；20％酢
酸エチル/n- ヘキサン）に付し、標記化合物7.7 ｇを無
色油状物質として得た。
【０３５９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.32 (s, 6
H), 1.33 (s, 6H), 1.80 (s, 4H), 3.62(t, J=5.1Hz, 1
H), 4.74 (d, J=5.1Hz, 2H), 8.31 (s, 1H). 工程２ 5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルキノキサ
リン-2-カルバアルデヒド
【０３６０】
【化１４１】
【０３６１】窒素気流下、-60 ℃にてオキザリルクロリ
ド4.58ｍｌのジクロロメタン250 ｍｌ溶液に、ジメチル
スルフォキサイド7.45ｍｌのジクロロメタン17ｍｌ溶液
を滴下し5 分間撹拌した。次いで、5,6,7,8-テトラヒド
ロ-5,5,8,8-テトラメチルキノキサリン-2-メタノール7.
7 ｇのジクロロメタン120 ｍｌ溶液を滴下し15分間撹拌
した後、トリエチルアミン35.1ｍｌを滴下し５分間撹拌
した。室温に昇温して15分間撹拌した後、水を加えジク
ロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；10％酢酸エチル/n- ヘキサン）に付
し、標記化合物6.7 ｇを淡黄色固体として得た。
【０３６２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35 (s, 6
H), 1.37 (s, 6H), 1.83 (s, 4H), 8.91(s, 1H), 10.1
(s,1H). 参考例２ 5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペンタメチルキノキ
サリン-2-カルバアルデヒド
【０３６３】
【化１４２】
【０３６４】工程１ 5,6,7,8-テトラヒドロ-2,3,5,5,8,8-ヘキサメチルキノ
キサリン
【０３６５】
【化１４３】
【０３６６】窒素気流下、リチウムアルミニウムヒドリ
ド19.6gをテトラヒドロフラン300mlに懸濁し加熱還流し
ながらジメチルグリオキシム15gのテトラヒドロフラン3
00ml溶液を滴下した。５時間加熱還流した後、０℃に冷
却し水19.6ml、15％水酸化ナトリウム水溶液19.6ml、水
39.2mlを順次滴下した。生じた沈澱物をセライトで濾過
し、ろ液を濃縮し無色油状物質4.7gを得た。これを酢酸
30mlに溶解し2,2,5,5-テトラメチル-1,2-ヘキサンジオ
ンを加え２時間加熱還流した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；２％酢酸エチル/n
-ヘキサン）に付し、標記化合物2.7gを無色固体として
得た。
【０３６７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ; 1.28(s,12
H), 1.74(s,4H), 2.44(s,6H). 工程２ 5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペンタメチルキノキ
サリン-2-メタノール
【０３６８】
【化１４４】
【０３６９】5,6,7,8-テトラヒドロ-2,3,5,5,8,8-ヘキ
サメチルキノキサリン570mgを四塩化炭素10mlに溶解しN
-ブロモサクシイミド511mg、少量のアゾビスイソブチロ
ニトリルを加え２時間加熱還流した。反応液を冷却後、
ヘキサン10mlを加え沈澱物を濾過し、ろ液を減圧下に濃
縮して無色油状物質を得た。これを1,4-ジオキサン10ml
に溶解し、水10ml、炭酸ナトリウム553mgを加えて３時
間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢酸エチル/n
-ヘキサン）に付し、標記化合物436mgを黄色固体として
得た。
【０３７０】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ;1.30(s,6H),
1.31(s,6H), 1.78(s,4H), 2.38(s,3H). 工程３ 5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペンタメチルキノキ
サリン-2-カルバアルデヒド
【０３７１】
【化１４５】
【０３７２】窒素気流下、−60℃にてオキザリルクロリ
ド 797μl のジクロロメタン６ml溶液に、ジメチルスル
フォキサイド 923μl のジクロロメタン２ml溶液を滴下
し５分間攪拌した。次いで、5,6,7,8-テトラヒドロ-3,
5,5,8,8-ペンタメチルキノキサリン-2-メタノール1gの
ジクロロメタン６ml溶液を滴下し15分間攪拌した後、ト
リエチルアミン4.8ml を滴下し５分間攪拌した。室温に
昇温して15分間攪拌した後、水を加えジクロロメタンで
抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；10％酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合物9
40mgを淡黄色固体として得た。
【０３７３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ;1.32(s,6H),
1.33(s,6H), 1.82(s,4H), 2.78(s,3H),10.13(s,1H). 参考例３ 5,8-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-カルバ
アルデヒド
【０３７４】
【化１４６】
【０３７５】オキシ塩化リン18.6g(0.12mol)を N,N−ジ
メチルホルムアミド29.2g(0.4mol)に氷冷下滴下した。
室温で30分間攪拌した後、再び氷浴で冷やし、 5,8−ジ
メチル−5,6,7,8 −テトラヒドロキノリン17.0ｇ(0.1mo
l)をゆっくり滴下した。室温で１時間攪拌した後、氷水
にあけ炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（10％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製す
ると、標記化合物11.4ｇが赤褐色油状物として得られ
た。
【０３７６】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.31, 1.33(2
×d,J=7.1Hz,total 3H), 1.40, 1.44(2×d,J=7.1Hz,tot
al 3H), 1.45-1.79(m,2H), 1.86-2.20(m,2H), 2.94-3.1
2(m,2H), 7.64(d,J=7.9Hz,1H), 7.73(d,J=7.9Hz,1H), 1
0.01(s,1H). 参考例４ 8-イソプロピル-4-メチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０３７７】
【化１４７】
【０３７８】工程１ 8-イソプロピルキノロン-2-カルボン酸メチル
【０３７９】
【化１４８】
【０３８０】2-イソプロピルアニリン10g,トリトンB3.1
mlをメタノール200mlに溶解し、攪拌下にジメチルアセ
チレンジカルボキシレート9.1ml 滴下して一日攪拌し
た。メタノールを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5
％酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、褐色油状物質2.6g
を得た。これをジフェニルエーテル20mlに溶解し250℃
で2時間攪拌した。反応液を冷却後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；50％酢酸エチル/n-ヘ
キサン）に付し、標記化合物1gを淡褐色固体として得
た。
【０３８１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.42(d,J=6.8
Hz,6H), 3.28(hept.,J=6.8Hz,1H), 4.06(s,3H), 6.97
(d,J=1.6Hz,1H), 7.36(t,J=8.0Hz,1H), 7.59(dd,J=1.2,
7.6Hz,1H), 8.23(dd,J=0.8,8.4Hz,1H), 9.10(br s,1H). 工程２ 4-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-8-イソプロ
ピルキノリン-2-カルボン酸メチル
【０３８２】
【化１４９】
【０３８３】窒素気流下、8-イソプロピルキノロン-2-
カルボン酸メチル4.2g、2,6-ルチジン３ml、4-ジメチル
アミノピリジン209mg をジクロロメタン100ml に溶解
し、０℃で無水トリフルオロメタンスルフォン酸3.2ml
を滴下した後、室温で一日攪拌した。反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5％
酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合物6.3gを無
色固体として得た。
【０３８４】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.40(d,J=6.8
Hz,6H), 4.08(s,3H), 4.43(hept.,J=6.8Hz,1H), 7.77
(t,J=8.0Hz,1H), 7.80(dd,J=2.0,7.6Hz,1H), 7.95(dd,J
=2.0,8.0Hz,1H), 8.12(s,1H). 工程３ 8-イソプロピル-4-メチルキノリン-2-カルボン酸メチル
【０３８５】
【化１５０】
【０３８６】窒素気流下、室温で塩化亜鉛1.8gをテトラ
ヒドロフラン30mlに懸濁しメチルリチウムの1.4Mテトラ
ヒドロフラン溶液9.5mlを滴下し１時間攪拌した。この
懸濁液を4-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-8-
イソプロピルキノリン-2-カルボン酸メチル１ｇ、テト
ラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム153mg
のテトラヒドロフラン20ml溶液に滴下し65時間室温で攪
拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；2％
酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合物125mgを無
色固体として得た。
【０３８７】工程４ 8-イソプロピル-4-メチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０３８８】
【化１５１】
【０３８９】8-イソプロピル-4-メチル-2-キノリンカル
ボン酸メチルをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、窒素
気流下、０℃でジイソブチルアルミニウムハイドライド
のヘキサン1Ｍ溶液2.46mlを滴下した。２時間攪拌後、
飽和塩化アンモニウム水を加え反応を停止した。さらに
水を加え析出した沈殿を濾過した。濾液を減圧下に濃縮
することにより8-イソプロピル-4-メチルキノリン-2-メ
タノール107mg を無色油状物質として得た。窒素気流
下、−60℃にてオキザリルクロリド 172μl のジクロロ
メタン１ml溶液に、ジメチルスルフォキサイド 210μl
のジクロロメタン0.5ml 溶液を滴下し５分間攪拌した。
次いで、8-イソプロピル-4-メチル-2-キノリンメタノー
ル107mg のジクロロメタン２ml溶液を滴下し15分間攪拌
した後、トリエチルアミン１mlを滴下し５分間攪拌し
た。室温に昇温して１時間攪拌した後、水を加えジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；３％酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、
標記化合物87mgを淡黄色固体として得た。
【０３９０】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35(d,J=7.0
Hz,6H), 2.70(d,J=1.0Hz,3H), 4.44(hept.,J=7.0Hz,1
H), 7.59(t,J=1.2Hz,1H), 7.63(dd,J=1.6,7.2Hz,1H),
7.79(d,J=1.2Hz,1H), 7.83(dd,J=2.0,8.0Hz,1H), 10.13
(s,1H). 参考例５ 8-イソプロピル-4-メトキシキノリン-2-カルバアルデヒ
ド
【０３９１】
【化１５２】
【０３９２】工程１ 8-イソプロピル-4-メトキシキノリン-2-カルボン酸メチ
ル
【０３９３】
【化１５３】
【０３９４】8-イソプロピルキノロン-2-カルボン酸メ
チル700mg をN,N-ジメチルフォルムアミド10mlに溶解
し、炭酸カリウム1.2g、メチルアイオダイド 195μl を
加え50℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢
酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合物710mgを淡黄
色固体として得た。
【０３９５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.37(d,J=6.8
Hz,6H), 4.05(s,3H), 4.10(s,3H), 4.42(hept.,J=6.8H
z,1H), 7.55(s,1H), 7.56(t,J=7.6Hz,1H), 7.65(dd,J=
1.2,7.2Hz,1H), 8.07(dd,J=1.6,8.0Hz,1H). 工程２ 8-イソプロピル-4-メトキシキノリン-2-カルバアルデヒ
ド
【０３９６】
【化１５４】
【０３９７】参考例４の工程４と同様にして標記化合物
597mgを淡黄色固体として得た。
【０３９８】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.40(d,J=7.0
Hz,6H), 4.10(s,3H), 4.45(hept.,J=7.0Hz,1H), 7.37
(s,1H), 7.59(dd,J=7.2,8.0Hz,1H), 7.68(dd,J=1.2,7.2
Hz,1H),8.10(dd,J=1.2,8.0Hz,1H), 10.15(s,1H). 参考例６ 4-クロロ-8-イソプロピルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０３９９】
【化１５５】
【０４００】工程１ 4-クロロ-8-イソプロピルキノリン-2-カルボン酸メチル
【０４０１】
【化１５６】
【０４０２】8-イソプロピルキノロン-2-カルボン酸メ
チル700mg 、五塩化リン100mg をオキシ塩化リン６mlに
溶解し、80℃で15時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；10％酢酸エチル
/n-ヘキサン）に付し、標記化合物680mg を淡褐色固体
として得た。
【０４０３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.39(d,J=6.8
Hz,6H), 4.06(s,3H), 4.44(hept.,J=6.8Hz,1H), 7.70
(t,J=7.2Hz,1H), 7.73(dd,J=2.4,7.2Hz,1H), 8.13(dd,J
=1.6,8.0Hz,1H), 8.24(s,1H). 工程２ 4-クロロ-8-イソプロピルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４０４】
【化１５７】
【０４０５】参考例４の工程４と同様にして標記化合物
456mgを淡黄色固体として得た。
【０４０６】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.34(d,J=7.0
Hz,6H), 4.40(hept.,J=7.0Hz,1H), 7.67(t,J=7.2Hz,1
H), 7.70(dd,J=2.0,7.2Hz,1H), 8.01(s,1H), 8.09(dd,J
=2.4,6.8Hz,1H), 10.11(s,1H). 参考例７ 5,8-ジメチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４０７】
【化１５８】
【０４０８】2,5-ジメチルアニリン10.0 gを50mlの 6N-
塩酸50mlに溶解し、これに還流下でクロトンアルデヒド
6.8ml を滴下した。滴下終了後、さらに１時間加熱還流
し、反応を停止した。室温まで放冷後氷、 5N-水酸化ナ
トリウムを加え中和した後、酢酸エチルで抽出した(200
ml×２）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後ろ液を濃縮して得
られる生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し5.8gの2,5,8-トリメチルキノリンを得た。2,5,8-
トリメチルキノリン3.6g、二酸化セレン2.8gをエタノー
ル 30ml に溶解し、６時間加熱還流した。エタノールを
留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、2.3gの生成物を得た。1H-NMRより、これ
は原料、アルデヒド、およびアルデヒドのジエチルアセ
タール体の混合物であることがわかったので、これを6N
-塩酸(10ml)−THF(20ml) と処理した。酢酸エチルで抽
出し(100ml×２）、有機層をあわせて飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。ろ過後、ろ液を濃縮して得られる生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し1.9gの標記化合物
を得た。
【０４０９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 2.68(s,3H),
2.85(s,3H), 7.39(d,J=7.2Hz,1H), 7.54(d,J=7.2Hz,1
H), 8.04(d,J=8.8Hz,1H), 8.44(d,J=8.8Hz,1H), 10.23
(s,1H). 参考例８ 1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カル
バアルデヒド
【０４１０】
【化１５９】
【０４１１】工程１ 1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン
【０４１２】
【化１６０】
【０４１３】1,2,3,4-テトラヒドロキノリン13.8gをN,N
-ジメチルフォルムアミド60mlに溶解し、ヨウ化イソプ
ロピル21.1gと炭酸カリウム20.6gを加え、60℃で５時間
加熱攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；３％酢酸エチル
/n-ヘキサン）に付し、標記化合物13.1gを無色油状物質
として得た。
【０４１４】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.20(d,J=6.8
Hz,6H), 1.92(tt,J=6.0,6.0Hz,2H), 2.76(t,J=6.0Hz,2
H), 3.18(t,J=6.0Hz,2H), 4.13(hept.,J=6.8Hz,1H), 6.
57(dt,J=0.8,7.2Hz,1H), 6.71(d,J=8.4Hz,1H), 6.97(d
d,J=1.2,7.6Hz,1H), 7.05-7.10(m,1H). 工程２ 1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カル
バアルデヒド
【０４１５】
【化１６１】
【０４１６】オキシ塩化リン18.6g をN,N-ジメチルフォ
ルムアミド29.2g に氷冷下滴下した。室温で30分間攪拌
した後、再び氷冷下で1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキノリン17.5g をゆっくりと滴下した。室温で１
時間攪拌した後、氷水にあけ、炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；10
％酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合物11.4gを
赤褐色油状物質として得た。
【０４１７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.23(d,J=6.5
Hz,6H), 1.90(tt,J=6.0,6.0Hz,2H), 2.75(t,J=6.0Hz,2
H), 3.27(t,J=6.0Hz,2H), 4.20(hept.,J=6.5Hz,1H), 6.
69(d,J=9.0Hz,1H), 7.45(d,J=2.0Hz,1H), 7.55(dd,J=2.
0,9.0Hz,1H), 9.64(s,1H). 参考例９ 1-イソプロピルインドール-4-カルバアルデヒド
【０４１８】
【化１６２】
【０４１９】工程１ 1-イソプロピルインドール-4-カルボン酸イソプロピル
【０４２０】
【化１６３】
【０４２１】インドール-4-カルボン酸2.5gを乾燥N,N-
ジメチルフォルムアミド50mlに溶解し、2-ヨードプロパ
ン6.3gを加えた。氷冷下、水素化ナトリウム（60％油
性）を徐々に加え、室温で10時間攪拌した。得られた反
応混合物に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、標記化合物2.6gを黄色油状物質として得た。
【０４２２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.43(d,J=6.4
Hz,6H), 1.54(d,J=6.4Hz,6H), 4.72(hept.,J=6.8Hz,1
H), 5.34(hept.,J=6.0Hz,1H), 7.16(dd,J=0.8,3.6Hz,1
H), 7.24(t,J=8.0Hz,1H), 7.57(dd,J=0.8,8.4Hz,1H),
7.90(dd,J=1.2,7.6Hz,1H). 工程２ 1-イソプロピルインドール-4-カルバアルデヒド
【０４２３】
【化１６４】
【０４２４】1-イソプロピルインドール-4-カルボン酸
イソプロピル2.6gをジイソブチルアルミニウムハイドラ
イドで還元、続いて二酸化マンガンで酸化することによ
り標記化合物を得た。
【０４２５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.56(d,J=6.8
Hz,6H), 4.75(hept.,J=6.8Hz,1H), 7.26-7.36(m,2H),
7.44(d,J=3.2Hz,1H), 7.62-7.67(m,2H), 10.25(s,1H). 参考例１０ 1,2,3-トリメチル-インドール-5-カルバアルデヒド
【０４２６】
【化１６５】
【０４２７】1,2,3 −トリメチル−インドールから参考
例３と同様にして合成した。
【０４２８】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 2.29(s,3H),
2.37(s,3H), 3.69(s,3H), 7.30(d,J=8.4Hz,1H), 7.71(d
d,J=0.8,8.4Hz,1H), 8.03(d,J=0.8Hz,1H), 10.02(s,1
H). 参考例１１ 5-イソプロピル-1-ターシャリーブチルピラゾール-3-カ
ルバアルデヒド
【０４２９】
【化１６６】
【０４３０】５−イソプロピル−１−ターシャリーブチ
ルピラゾールから参考例３と同様にして合成した。
【０４３１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.28(d,J=6.0
Hz,6H), 1.68(s,9H), 3.32-3.40(m,1H), 6.66(s,1H),
9.88(s,1H). 参考例１２ 5,6-ジイソプロピルピラジン-2-カルボン酸
【０４３２】
【化１６７】
【０４３３】2,5-ジメチル-3,4- ヘキサンジオン600
ｍ、DL-2,3- ジアミノプロピオニックアシッド ハイド
ロクロリド593 ｍｇ、水酸化ナトリウム675 ｍｇにメタ
ノール30ｍｌを加え、10時間加熱還流し、さらに一晩室
温で撹拌した。次いで反応液に濃硫酸２ｍｌを加え、８
時間加熱還流した。放冷後、減圧下に濃縮し、残渣を飽
和重曹水に注ぎ中和した後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；10％酢酸
エチル/n- ヘキサン）に付し、無色油状物質100 ｍｇを
得た。これをエタノール10ｍｌに溶解し、5 規定水酸化
ナトリウム2 ｍｌを加え3 時間撹拌した。反応液に水を
加え塩酸水溶液でPHを弱酸性に調節し析出した結晶を濾
取、水洗の後減圧下に乾燥し標記化合物80ｍｇを無色固
体として得た。
【０４３４】融点；128 〜130 ℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.32 (d, J=6.8Hz, 6H),
1.33 (d, J=6.8Hz, 6H),3.44 (hept., J=6.8Hz, 1H),
3.46 (hept., J=6.8Hz, 1H), 9.19 (s, 1H). 参考例１３ 5-クロロ-3-イソプロポキシ-3-ピリジンカルボン酸
【０４３５】
【化１６８】
【０４３６】工程１ 5-クロロ-3-イソプロポキシ-3-ピリジンカルボン酸イソ
プロピル
【０４３７】
【化１６９】
【０４３８】5-クロロ-6-ヒドロキシニコチン酸1.0gを
N,N-ジメチルフォルムアミド20mlに溶解し、炭酸カリウ
ム4.78g、2-ヨードプロパン1.26mlを加えて80℃で４時
間加熱攪拌した。反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
５％酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、標記化合物600mg
を得た。
【０４３９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.35(d,J=6.0
Hz,6H), 1.40(d,J=6.0Hz,6H), 5.23(hept.,J=6.0Hz,1
H), 5.43(hept.,J=6.0Hz,1H), 8.17(d,J=2.4Hz,1H), 8.
67(d,J=2.0Hz,1H). 工程２
【０４４０】
【化１７０】
【０４４１】5-クロロ-3-イソプロポキシ-3-ピリジンカ
ルボン酸イソプロピル300mg を参考例12と同様に加水分
解して、標記化合物195mgを無色固体として得た。
【０４４２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.42(d,J=6.2
Hz,6H), 5.46(hept.,J=6.2Hz,1H), 8.23(d,J=2.0Hz,1
H), 8.75(d,J=2.2Hz,1H). 参考例１４ 5,6-ジイソプロピル-3-[1,2,4]トリアジンカルボン酸エ
チル
【０４４３】
【化１７１】
【０４４４】2,5-ジメチル-3,4-ヘキサンジオン2.5g及
び2-アミノ-2-ヒドラゾノ酢酸エチル2.3gの酢酸10ml懸
濁液を窒素気流下、 100℃で２時間加熱攪拌した。放冷
後反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ中和
した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；10％酢酸エチル/n-ヘキサン）に付し、
標記化合物2.3gを黄色油状物質として得た。
【０４４５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.34(d,J=6.8
Hz,6H), 1.43(d,J=6.8Hz,6H), 1.46(t,J=7.2Hz,3H), 3.
34(hept.,J=6.8Hz,1H), 3.46(hept.,J=6.8Hz,1H), 4.53
(d,J=7.2Hz,2H). 参考例１５ 4-アクリロイル-安息香酸メチル
【０４４６】
【化１７２】
【０４４７】テレフタルアルデヒド酸メチル13.6gをテ
トラヒドロフラン150mlに溶解し、これにビニルマグネ
シウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液(1.0M)100ml
を−78℃で滴下し、さらにこの温度で30分間攪拌した。
飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル
で抽出した(200ml×２）。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液
を濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、11.6g のアリルアルコール体を得た。
アリルアルコール体11.6g をジクロロメタン600ml に溶
解し、モレキュラシーブ(3A) 3ｇ、重クロム酸ピリジニ
ウム27g を加え、室温で４時間攪拌した。セライト濾過
し、濾液を濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、標記化合物5.5gを無色固体と
して得た。
【０４４８】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 3.96(s,3H),
6.00(d,J=10.4Hz,1H), 6.46(d,J=17.2Hz,1H), 7.14(dd,
J=10.4,17.2Hz,1H), 7.98(d,J=8.4Hz,2H), 8.14(d,J=8.
4Hz,2H). 上記方法と同様にして以下の化合物を得た。
【０４４９】参考例１６ 5,6-ジイソプロピルピラジン-2-カルバアルデヒド
【０４５０】
【化１７３】
【０４５１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.31(d,J=6.8
Hz,6H), 1.33(d,J=6.8Hz,6H), 3.43(hept.,J=6.8Hz,1
H), 3.44(hept.,J=6.8Hz,1H), 8.92(s,1H), 10.12(s,1
H). 参考例１７ 5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]ピラジン-2-カル
バアルデヒド
【０４５２】
【化１７４】
【０４５３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.38(s,6H),
1.40(s,1H), 2.06(s,2H), 8.94(s,1H), 10.13(s,1H). 参考例１８ 5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5-ジメチルキノキサリン-2-カ
ルバアルデヒド,5,6,7,8-テトラヒドロ-8,8-ジメチルキ
ノキサリン-2-カルバアルデヒド混合物
【０４５４】
【化１７５】
【０４５５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.37, 1.39(2
×s,total 6H), 1.82-1.86(m,2H), 1.93-2.01(m,2H),
3.05(t,J=6.4Hz,2H), 8.87, 8.94(2×s,total 1H), 10.
09, 10.10(2×s, total 1H). 参考例１９ 8-イソプロピル-5-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリ
ン-2-カルバアルデヒド
【０４５６】
【化１７６】
【０４５７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 0.63, 0.70(2
×d,J=6.8Hz,total 3H), 1.06, 1.09(2×d,J=6.8Hz,tot
al 3H), 1.29, 1.32(2×d,J=6.8Hz,total 3H), 1.38-2.
09(m,4H), 2.81-3.04(m,3H), 7.55-7.73(m,2H), 10.01
(s,1H). 参考例２０ 5,5,7,7-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-
2-カルバアルデヒド
【０４５８】
【化１７７】
【０４５９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.04(s,6H),
1.35(s,6H), 1.66(s,2H), 2.81(s,2H), 7.80(s,2H), 1
0.02(s,1H). 参考例２１ 4,8-ジメチルキノキサリン-2-カルバアルデヒド
【０４６０】
【化１７８】
【０４６１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.55(s,3H),
2.77(d,J=1.0Hz,3H), 2.90(s,3H), 7.53(dd,J=7.2,8.4H
z,1H), 7.63-7.67(m,1H), 7.86(d,J=0.8Hz,1H), 7.89-
7.92(m,1H), 10.23(s,1H). 参考例２２ 4-メトキシ-8-メチルキノキサリン-2-カルバアルデヒド
【０４６２】
【化１７９】
【０４６３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 2.80(s,3H),
4.04(s,3H), 7.45(dd,J=6.8,8.4Hz,1H), 7.32(s,1H),
7.55-7.58(m,1H), 8.02-8.05(m,1H), 10.10(s,1H). 参考例２３ 8-エチル-4-メチルキノキサリン-2-カルバアルデヒド
【０４６４】
【化１８０】
【０４６５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.34(t,J=7.6
Hz,3H), 2.70(d,J=1.2Hz,3H), 3.34(q,J=7.6Hz,2H), 7.
55(t,J=7.2Hz,1H), 7.59(dd,J=2.0,7.2Hz,1H), 7.79(d,
J=0.8Hz,1H), 7.84(dd,J=2.0,8.0Hz,1H), 10.12(s,1H). 参考例２４ 4-エチル-8-イソプロピルキノキサリン-2-カルバアルデ
ヒド
【０４６６】
【化１８１】
【０４６７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.41(d,J=7.0
Hz,6H), 1.43(t,J=7.5Hz,3H), 3.17(dq,J=0.8,7.6Hz,2
H), 4.51(hept.,J=6.8Hz,1H), 7.65(t,J=7.2Hz,1H), 7.
69(dd,J=2.0,7.2Hz,1H), 7.88(s,1H), 7.95(dd,J=2.0,
8.0Hz,1H), 10.20(s,1H). 参考例２５ 8-イソプロピル-4-フェニルキノキサリン-2-カルバアル
デヒド
【０４６８】
【化１８２】
【０４６９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.45(d,J=7.0
Hz,6H),4.56 (hept.,J=7.0Hz,1H), 7.48-7.56(m,5H),
7.59(dd,J=7.2,8.4Hz,1H), 7.71(dd,J=1.2,7.2Hz,1H),
7.82(dd,J=1.6,8.4Hz,1H), 7.95(s,1H), 10.28(s,1H). 参考例２６ 4-エトキシ-8-イソプロピルキノキサリン-2-カルバアル
デヒド
【０４７０】
【化１８３】
【０４７１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.40(d,J=7.0
Hz,6H), 1.58(t,J=7.0Hz,3H), 4.34(q,J=7.0Hz,2H), 4.
45(hept.,J=7.0Hz,1H), 7.34(s,1H), 7.58(dd,J=7.2,8.
4Hz,1H), 7.67(dd,J=1.2,7.6Hz,1H), 8.13(dd,J=1.2,8.
0Hz,1H), 10.15(s,1H). 参考例２７ 4-イソプロポキシ-8-イソプロピルキノキサリン-2-カル
バアルデヒド
【０４７２】
【化１８４】
【０４７３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.40(d,J=7.0
Hz,6H), 1.50(d,J=6.0Hz,6H), 4.40-4.48(m,1H), 4.90-
4.96(m,1H), 7.57(dd,J=7.2,8.4Hz,1H), 7.64-7.68(m,1
H), 8.12(dd,J=1.2,8.0Hz,1H), 10.15(s,1H). 参考例２８ 8-エチル-4-メトキシキノキサリン-2-カルバアルデヒド
【０４７４】
【化１８５】
【０４７５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.40(t,J=7.6
Hz,3H), 3.36(q,J=7.5Hz,2H), 4.11(s,3H), 7.38(s,1
H), 7.56(dd,J=7.2,8.4Hz,1H), 7.62-7.65(m,1H), 8.10
(dd,J=1.6,8.4Hz,1H), 10.15(s,1H). 参考例２９ 8-メチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４７６】
【化１８６】
【０４７７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 2.90(s,1H),
7.57(dd,J=6.8,8.0Hz,1H), 7.66(d,J=6.8Hz,1H), 7.73
(d,J=8.0Hz,1H), 8.02(d,J=8.8Hz,1H), 8.27(d,J=8.8H
z,1H), 10.22(s,1H). 参考例３０ 8-イソプロピルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４７８】
【化１８７】
【０４７９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.43(d,J=7.2
Hz,6H), 4.48(quint.,J=7.2Hz,1H), 7.65(d,J=7.6Hz,1
H), 7.71(m,2H), 8.01(d,J=8.4Hz,1H), 8.27(d,J=8.4H
z,1H), 10.24(s,1H). 参考例３１ 7,8-ジメチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４８０】
【化１８８】
【０４８１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 2.55(s,3H),
2.84(s,3H), 7.49(d,J=8.4Hz,1H), 7.64(d,J=8.4Hz,1
H), 7.95(d,J=8.4Hz,1H), 8.21(d,J=8.4Hz,1H), 10.23
(s,1H). 参考例３２ 5-イソプロピル-8-メチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４８２】
【化１８９】
【０４８３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.39(d,J=6.8
Hz,6H), 2.86(s,3H), 3.69(quint.,J=6.8Hz,1H), 7.49
(d,J=7.2Hz,1H), 7.62(d,J=7.2Hz,1H), 8.04(d,J=8.4H
z,1H), 8.58(d,J=8.4Hz,1H), 10.24(s,1H). 参考例３３ 6-イソプロピルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４８４】
【化１９０】
【０４８５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.37(d,J=6.8
Hz,6H), 3.15(quint.,J=6.8Hz,1H), 7.69(d,J=2.0Hz,1
H), 7.74(dd,J=2.0,8.8Hz,1H), 8.01(d,J=8.4Hz,1H),
8.18(d,J=8.8Hz,1H), 8.25(d,J=8.4Hz,1H), 10.21(s,1
H). 参考例３４ 7-イソプロピルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４８６】
【化１９１】
【０４８７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.39(d,J=6.8
Hz,6H), 3.17(quint.,J=6.8Hz,1H), 7.60(dd,J=2.0,8.8
Hz,1H), 7.84(d,J=8.8Hz,1H), 7.98(d,J=8.4Hz,1H), 8.
07(d,J=2.0Hz,1H), 8.27(d,J=8.4Hz,1H), 10.22(s,1H). 参考例３５ 8-イソプロピル-3-メチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４８８】
【化１９２】
【０４８９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.37(d,J=6.8
Hz,6H), 2.79(s,3H), 4.44(quint.,J=6.8Hz,1H), 7.58-
7.64(m,3H), 7.98(s,1H), 10.33(s,1H). 参考例３６ 4,5,6,7-テトラメチルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４９０】
【化１９３】
【０４９１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 2.47(s,3H),
2.49(s,3H), 2.63(s,3H), 2.88(s,3H), 7.95(d,J=8.4H
z,1H), 8.45(d,J=8.4Hz,1H), 10.23(s,1H). 参考例３７ 8-フェニルキノリン-2-カルバアルデヒド
【０４９２】
【化１９４】
【０４９３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 7.44-7.55(m,
3H), 7.74-7.81(m,3H), 7.85-7.92(m,2H), 8.05(d,J=8.
4Hz,1H), 8.36(d,J=8.4Hz,1H). 参考例３８ 1-イソプロピル-2,3-ジメチルインドリン-5-カルバアル
デヒド
【０４９４】
【化１９５】
【０４９５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.10(d,J=6.4
Hz,3H), 1.26(d,J=6.8Hz,3H), 1.29(d,J=6.8Hz,3H), 1.
38(d,J=6.8Hz,3H), 3.37(hept.,J=7.2Hz,1H), 3.75-3.8
2(m,1H), 4.00-4.04(m,1H), 6.37(d,J=8.4Hz,1H), 7.48
-7.52(m,2H), 9.62(s,1H). 参考例３９ 1-イソプロピル-2-メチルインドリン-5-カルバアルデヒ
ド
【０４９６】
【化１９６】
【０４９７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.28(d,J=6.4
Hz,3H), 1.29(d,J=6.8Hz,3H), 1.35(d,J=7.2Hz,3H), 2.
59(dd,J=5.2,16.0Hz,3H), 3.25(dd,J=10.0,16.4Hz,3H),
3.77(hept.,J=6.8Hz,1H), 4.05-4.10(m,1H), 6.37(d,J
=8.4Hz,1H), 7.50-7.52(m,2H),9.61(s,1H). 参考例４０ 1,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カルバ
アルデヒド
【０４９８】
【化１９７】
【０４９９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.30(d,J=7.2
Hz,3H), 1.66-1.74(m,1H), 1.95-2.03(m,1H), 2.86-2.9
4(m,1H), 3.02(s,3H), 3.33-3.46(m,2H), 6.57(d,J=9.2
Hz,1H), 7.55-7.58(m,2H), 9.68(s,1H). 参考例４１ 1,4,4-トリメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カ
ルバアルデヒド
【０５００】
【化１９８】
【０５０１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.30(s,6H),
1.74(t,J=6.4Hz,2H), 3.03(s,3H), 3.40(t,J=6.0Hz,2
H), 6.57(d,J=8.4Hz,1H), 7.56(dd,J=2.0,8.8Hz,1H),
7.70(d,J=2.0Hz,1H), 9.68(s,1H). 参考例４２ 1,5,5-トリメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンズア
ゼピン-7-カルバアルデヒド
【０５０２】
【化１９９】
【０５０３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.39(s,6H),
1.66(t,J=6.4Hz,2H), 1.78-1.86(m,2H), 2.97(s,3H),
3.05(t,J=5.6Hz,2H), 6.95(d,J=8.4Hz,1H), 7.61(dd,J=
2.0,8.4Hz,1H), 7.83(d,J=1.6Hz,1H), 9.82(s,1H). 参考例４３ 1,4-ジイソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリ
ン-6-カルバアルデヒド
【０５０４】
【化２００】
【０５０５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.19(d,J=6.5
Hz,6H), 1.23(d,J=6.5Hz,6H), 3.11(d,J=6.5Hz,1H), 3.
13(d,J=5.0Hz,1H), 3.38(d,J=5.0Hz,1H), 3.39(d,J=6.5
Hz,1H), 4.17(hept.,J=6.5Hz,2H), 6.65(d,J=8.0Hz,1
H), 7.14(d,J=2.0Hz,1H), 7.16(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),
9.64(s,1H). 参考例４４ 4-イソプロピル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジ
ン-7-カルバアルデヒド
【０５０６】
【化２０１】
【０５０７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.23(d,J=6.8
Hz,6H), 3.35(t,J=4.8Hz,2H), 4.20(t,J=4.4Hz,2H), 4.
20(hept.,J=6.8Hz,1H), 6.78(d,J=8.4Hz,1H), 7.28(d,J
=2.0Hz,1H), 7.38(dd,J=2.0,8.8Hz,1H), 9.68(s,1H). 参考例４５ 5-イソプロピル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾ
ール-3-カルバアルデヒド
【０５０８】
【化２０２】
【０５０９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.28(d,J=6.0
Hz,6H), 2.92-3.04(m,1H), 4.76(dd,J=8.0,16.4Hz,2H),
6.66(s,1H), 9.94(s,1H). 参考例４６ 5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルキノキサ
リン-2-カルボン酸
【０５１０】
【化２０３】
【０５１１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.36(s,12H),
1.85(s,4H), 9.19(s,1H). 参考例４７ 5,5,7,7-テトラメチルシクロペンタ[b]ピラジン-2-カル
ボン酸
【０５１２】
【化２０４】
【０５１３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ;1.39(s,6H),
1.40(s,6H), 2.08(s,2H), 9.23(s,1H). 参考例４８ 2,3-ジシクロペンチルピラジン-2-カルボン酸
【０５１４】
【化２０５】
【０５１５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.67-1.82(m,
4H), 1.82-1.98(m,8H), 2.00-2.12(m,4H), 3.50-3.60
(m,2H), 9.16(s,1H). 参考例４９ 7,8,9,10- テトラヒドロ-7,7,10,10- テトラメチルフェ
ナジン-3- カルボン酸メチル
【０５１６】
【化２０６】
【０５１７】3,3,6,6-テトラメチル-1,2- シクロヘキサ
ンジオン962 ｍｇ、3,4-ジアミノ安息香酸メチル1.0 ｇ
を酢酸2.5 ｍｌに溶解し8 時間加熱還流した。放冷後、
水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、
水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；5 ％酢酸エチル
/n- ヘキサン）に付し、標記化合物1.17ｇを淡黄色油状
物質として得た。
【０５１８】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.43 (s, 6
H), 1.44 (s, 6H), 1.92 (s, 4H), 3.99(s, 3H), 8.01
(d, J=8.8Hz, 1H), 8.22 (dd, J=2.0, 8.8Hz, 1H), 8.7
1 (d, J=1.8Hz, 1H). 参考例５０ 2,3-ジイソプロピルキノキサリン-6- カルバアルデヒド
【０５１９】
【化２０７】
【０５２０】工程１ 2,3-ジイソプロピルキノキサリン-6- カルボン酸メチル
【０５２１】
【化２０８】
【０５２２】参考例４９と同様に標記化合物を得た。1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.39 (d, J=6.6Hz, 12H),
3.50-3.60 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 8.02 (d, J=8.8Hz,
1H), 8.23 (dd, J=2.0, 8.8Hz, 1H), 8.73 (d,J=1.8H
z, 1H). 工程２ 2,3-ジイソプロピルキノキサリン-6- カルバアルデヒド
【０５２３】
【化２０９】
【０５２４】参考例１と同様に還元、酸化を行い標記化
合物を得た。 融点；53〜55℃1 H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.41 (d, J=6.8Hz, 12H),
3.56 (hept., J=6.8Hz,2H), 8.08 (d, J=8.8Hz, 1H),
8.11-8.14 (m, 1H), 8.49 (d, J=1.6Hz, 1H), 10.22
(s, 1H). 実施例９３ 4-[1-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾール-3-イ
ル)エテン-1-イル]安息香酸
【０５２５】
【化２１０】
【０５２６】工程１ α-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾール-3-イル)
-4-(4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリン-2-イル)ベンジル
アルコール
【０５２７】
【化２１１】
【０５２８】4-ブロモ-1-(4,4-ジメチル-1,3-オキサゾ
リン-2-イル)ベンゼン1.15ｇのテトラヒドロフラン溶液
20mlに -78℃でn-BuLi（1.53M ヘキサン溶液）3.23mlを
攪拌下で滴下後、同温で15分間攪拌した。次いで反応液
に1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾール-3-カルバ
アルデヒド0.8gのテトラヒドロフラン5ml溶液を滴下
し、さらに30分間攪拌した。反応後飽和塩化アンモニウ
ム水溶液10mlを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；50％酢酸エチル/n-ヘキサ
ン）に付し、標記化合物0.82gを無色油状物質として得
た。
【０５２９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.26(d,J=6.0
Hz,3H), 1.28(d,J=6.0Hz,3H), 1.38(s,6H), 1.64(s,9
H), 3.24-3.30(m,1H), 4.10(s,2H), 5.73(s,1H), 5.81
(s,1H), 7.48(d,J=8.0Hz,2H), 7.91(d,J=8.0Hz,2H). 工程２ 1-(4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリン-2-イル)-4-フェニ
ル 1-tert-ブチル-5-イソプロピル-3-ピラゾリル ケ
トン
【０５３０】
【化２１２】
【０５３１】α-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾ
ール-3-イル)-4-(4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリン-2-
イル)ベンジルアルコール0.8gをジクロロメタン10mlに
溶解し二酸化マンガン20ｇを加えて室温で５時間攪拌し
た。二酸化マンガンをセライトを用いて濾別し、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；20％n-ヘキサン／酢酸エチル）に付し、標
記化合物395mg を無色油状物質として得た。
【０５３２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ;1.32(d,J=6.0H
z,6H), 1.40(s,6H), 1.70(s,9H), 3.35-3.42(m,1H), 4.
14(s,2H), 6.88(s,1H), 8.02(d,J=8.0Hz,2H), 8.37(d,J
=8.0Hz,2H). 工程３ α-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾール-3-イル)
-4-(4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリン-2-イル)スチレン
【０５３３】
【化２１３】
【０５３４】ナトリウムアミド136mgのテトラヒドロフ
ラン懸濁液10mlに室温でメチルトリフェニルホスホニウ
ムブロミド420mg を加え24時間攪拌した。反応混合物に
1-(4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリン-2-イル)-4-フェニ
ル 1-tert-ブチル-5-イソプロピル-3-ピラゾリル ケ
トン288mg のテトラヒドロフラン溶液3ml を加え２時間
攪拌した。反応後、飽和塩化アンモニウム水溶液５mlを
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；20％n-ヘキサン／酢酸エチル）に付し、標
記化合物280mg を無色油状物質として得た。
【０５３５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.26(d,J=6.0
Hz,6H), 1.39(s,6H), 1.68(s,9H), 3.32-3.40(m,1H),
4.10(s,2H), 5.35(d,J=1.6Hz,1H), 5.82(d,J=1.6Hz,1
H), 6.07(s,1H), 7.55(d,J=8.0Hz,2H), 7.90(d,J=8.0H
z,2H). 工程４ 4-[1-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾール-3-イ
ル)エテン-1-イル]安息香酸
【０５３６】
【化２１４】
【０５３７】α-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾ
ール-3-イル)-4-(4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリン-2-イ
ル）スチレン130mg エタノール溶液５mlに室温で３規
定酸水溶液0.4mlを加え30分間加熱還流した。反応混合
物に５規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、PH11に調整
してジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
して得られた残渣の1,4-ジオキサン３ml溶液に水酸化リ
チウム100mg を加え、 100℃で２時間加熱した。反応
後、３規定塩酸水溶液を加え、PH５に調整して酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；50
％ジクロロメタン／酢酸エチル）に付し、標記化合物4m
gを淡黄色固体として得た。
【０５３８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.26(d,J=
6.0Hz,6H), 1.64(s,9H), 3.36-3.40(m,1H), 5.40(d,J=
2.0Hz,1H), 5.87(d,J=2.0Hz,1H), 6.11(s,1H), 7.63(d,
J=8.8Hz,2H), 8.07(d,J=8.8Hz,2H). 実施例９４ N-(4-ヒドロキシフェニル)-4-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチ
ル-5-イソプロピルピラゾリル)]ピロリル｝｝安息香酸
アミド
【０５３９】
【化２１５】
【０５４０】4-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロ
ピルピラゾリル)]ピロリル｝｝安息香酸98mgのN,N-ジメ
チルフォルムアミド溶液５mlに０℃でジメチルクロロホ
スフェート57mg、トリエチルアミン46μlを加え、40分
間攪拌した。次いで反応液に0℃で4-アミノフェノール4
0mgのN,N-ジメチルフォルムアミド溶液２mlを加え、室
温で24時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチル
で抽出後、有機層を10％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；33％酢
酸エチル／n-ヘキサン）に付した後、得られた固体をメ
タノールで洗浄し、標記化合物３mgを無色固体として得
た。
【０５４１】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.26(d,J=
6.8Hz,6H), 1.60(s,9H), 6.36(s,1H),6.58(s,1H), 6.68
(br s,1H), 6.71(d,J=8.4Hz,2H), 7.51(d,J=8.4Hz,2H),
7.83(d,J=8.4Hz,2H), 7.90(d,J=8.4Hz,2H), 9.22(s,1
H), 9.92(s,1H), 11.15(s,1H). 上記実施例９３〜９４と同様にして以下の化合物を得
た。
【０５４２】実施例９５ 4-｛4-｛2-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]フリル｝｝安息香酸
【０５４３】
【化２１６】
【０５４４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.26(d,J=
6.8Hz,6H), 1.60(s,9H), 3.36-3.40(m,1H), 6.51(s,1
H), 7.12(s,1H), 7.77(d,J=8.4Hz,2H), 7.93(d,J=8.4H
z,2H), 8.29(s,1H). 実施例９６ 4-｛4-｛2-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]-1-メチルピロリル｝｝安息香酸
【０５４５】
【化２１７】
【０５４６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.24(d,J=
6.8Hz,6H), 1.60(s,9H), 3.38-3.42(m,1H), 3.88(s,3
H), 6.44(s,1H), 6.75(d,J=2.4Hz,1H), 7.35(d,J=2.4H
z,1H), 7.61(d,J=8.4Hz,2H), 7.85(d,J=8.4Hz,2H). 実施例９７ 4-｛4-｛2-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]-1-イソプロピルピロリル｝｝安息香酸
【０５４７】
【化２１８】
【０５４８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.24(d,J=
6.8Hz,6H), 1.40(d,J=6.8Hz,6H), 1.59(s,9H), 3.30-3.
41(m,1H), 5.22-5.32(m,1H), 6.43(s,1H), 6.71(d,J=2.
0Hz,1H), 7.58(d,J=2.0Hz,1H), 7.66(d,J=8.4Hz,2H),
7.84(d,J=8.4Hz,2H). 実施例９８ 4-｛2-｛5-｛3-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-5-イソ
プロピルピラゾリル]｝ピロリル｝｝安息香酸
【０５４９】
【化２１９】
【０５５０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.22(d,J=
6.0Hz,6H), 3.08-3.18(m,1H), 5.08(dd,J=8.0,16.4Hz,2
H), 6.47(t,J=2.8Hz,1H), 6.64(s,1H), 6.72(t,J=2.8H
z,2H), 7.85(d,J=8.0Hz,2H), 7.88(d,J=8.0Hz,2H), 11.
48(s,1H). 実施例９９ 4-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５５１】
【化２２０】
【０５５２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.24(d,J=
6.0Hz,6H), 1.60(s,9H), 3.34-3.44(m,1H), 6.37(t,J=
2.8Hz,1H), 6.60(s,1H), 6.68(t,J=2.8Hz,1H), 7.82(d,
J=8.4Hz,2H), 7.87(d,J=8.4Hz,2H), 11.25(s,1H). 実施例１００ 4-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピル-4-メチ
ルピラゾリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５５３】
【化２２１】
【０５５４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.30(d,J=
7.2Hz,6H), 1.61(s,9H), 2.13(s,3H),6.21(br s,1H),
6.72(br s,1H), 7.81(d,J=8.4Hz,2H), 7.86(d,J=8.4Hz,
2H). 実施例１０１ 6-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]ピロリル｝｝ニコチン酸
【０５５５】
【化２２２】
【０５５６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.24(d,J=
6.0Hz,6H), 1.62(s,9H), 3.32-3.44(m,1H), 6.56(br s,
1H), 6.82(s,1H), 7.36(br s,1H), 8.18(d,J=8.8Hz,1
H), 8.34(dd,J=1.6,8.8Hz,1H), 8.80(d,J=1.6Hz,1H). 実施例１０２ 4-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソブチルピラゾリ
ル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５５７】
【化２２３】
【０５５８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.00(d,J=
6.0Hz,6H), 1.60(s,9H), 1.92-2.04(m,1H), 2.68(d,J=
7.2Hz,2H), 6.40(t,J=2.8Hz,1H), 6.56(s,1H), 6.69(t,
J=2.8Hz,1H), 7.83(d,J=8.4Hz,2H), 7.84(d,J=8.4Hz,2
H), 11.25(s,1H). 実施例１０３ 6-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソブチルピラゾリ
ル)]ピロリル｝｝ニコチン酸
【０５５９】
【化２２４】
【０５６０】1H-NMR (DMSO-d3, 400MHz)δ ;1.00(d,J=
6.8Hz,6H), 1.59(s,9H), 1.93-2.20(m,1H), 2.66(d,J=
7.2Hz,2H), 6.44(t,J=2.4Hz,1H), 6.71(s,1H), 6.93(t,
J=2.4Hz,1H), 7.80(d,J=8.4Hz,1H), 8.12(dd,J=2.0,8.4
Hz,1H), 8.95(d,J=2.0Hz,1H), 11.32(s,1H). 実施例１０４ 4-｛2-｛5-｛3-[5-イソプロピル-1-(2,5-ジメチルフェ
ニル)ピラゾリル]｝ピロリル｝｝安息香酸
【０５６１】
【化２２５】
【０５６２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.12(d,J=
6.8Hz,6H), 1.94(s,3H), 2.32(s,3H),2.58-2.63(m,1H),
6.49(dd,J=2.4,4.0Hz,1H), 6.69(s,1H), 6.72(dd,J=2.
8,4.0Hz,1H), 7.17(br s,1H), 7.24(d,J=8.0Hz,1H), 7.
29(d,J=8.0Hz,1H), 7.86(s,4H), 11.52(s,1H). 実施例１０５ 4-｛2-｛5-[3-(1,2-ジイソプロピルピラゾリル)]ピロリ
ル｝｝安息香酸
【０５６３】
【化２２６】
【０５６４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.23(d,J=
6.8Hz,6H), 1.44(d,J=6.8Hz,6H), 3.02-3.10(m,1H), 4.
52-4.63(m,1H), 6.55(t,J=4.0Hz,1H), 6.57(s,1H), 6.7
3(dd,J=2.8,3.6Hz,1H), 7.88(s,4H), 11.52(s,1H). 実施例１０６ 4-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]-1-イソプロピルピロリル｝｝安息香酸
【０５６５】
【化２２７】
【０５６６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.25(d,J=
6.8Hz,6H), 1.40(d,J=6.8Hz,6H), 1.61(s,9H), 3.32-3.
40(m,1H), 4.60-4.70(m,1H), 6.12(d,J=3.6Hz,1H), 6.2
7(d,J=3.6Hz,1H), 6.32(s,1H), 7.47(d,J=8.8Hz,2H),
7.96(d,J=8.8Hz,2H). 実施例１０７ 6-｛2-｛5-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]-1-イソプロピルピロリル｝｝ニコチン酸
【０５６７】
【化２２８】
【０５６８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.31(d,J=
6.8Hz,6H), 1.55(d,J=6.8Hz,6H), 1.69(s,9H), 3.70-3.
84(m,1H), 5.28-5.42(m,1H), 6.26(s,1H), 6.35(d,J=4.
0Hz,1H), 6.56(d,J=4.0Hz,1H), 7.54(d,J=8.4Hz,1H),
8.20(dd,J=2.0,8.4Hz,1H), 9.20(d,J=2.0Hz,1H). 実施例１０８ 4-｛2-｛5-[3-(1,5-ジイソプロピルピラゾリル)]-1-イ
ソプロピルピロリル｝｝安息香酸
【０５６９】
【化２２９】
【０５７０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ；１．２２
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）， １．４０（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，６Ｈ）， １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，６Ｈ）， ３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），
４．５２−４．６４（ｍ，２Ｈ）， ６．１３（ｓ，１
Ｈ）， ６．１３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．２８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）， ７．９７（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ）． 実施例１０９ ６−｛2-｛5-[3-(1,5-ジイソプロピルピラゾリル)]ピロ
リル｝｝ニコチン酸
【０５７１】
【化２３０】
【０５７２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.21(d,J=
6.8Hz,6H), 1.42(d,J=6.8Hz,6H), 3.00-3.10(m,1H), 4.
48-4.56(m,1H), 6.48(t,J=2.8Hz,1H), 6.60(s,1H), 6.9
6(dd,J=2.8,3.2Hz,1H), 7.86(d,J=8.0Hz,1H), 8.14(dd,
J=2.0,8.0Hz,1H), 8.95(d,J=2.0Hz,1H). 実施例１１０ 4-｛2-｛5-[3-(1,5-ジイソプロピル-4-メチルピラゾリ
ル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５７３】
【化２３１】
【０５７４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ；１．２８
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）， １．４１（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，６Ｈ）， ２．１０（ｓ，３Ｈ）， ３．
２０−３．３０（ｍ，１Ｈ）， ４．５２−４．６４
（ｍ，１Ｈ）， ６．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， ６．
７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，４Ｈ）， １
１．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）． 実施例１１１ ４−｛2-｛5-[3-(5-イソブチル-1-イソプロピルピラゾ
リル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５７５】
【化２３２】
【０５７６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;0.94(d,J=
6.8Hz,6H), 1.37(d,J=6.8Hz,6H), 1.80-1.92(m,1H), 2.
52(d,J=6.0Hz,2H), 4.42-4.54(m,1H), 6.40(br s,1H),
6.41(s,1H), 6.69(br s,1H), 7.86(s,4H). 実施例１１２ 4-｛2-｛5-[3-(5-イソブチル-1-イソプロピル-4-メチル
ピラゾリル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５７７】
【化２３３】
【０５７８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ；０．９２
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）， １．４０（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，６Ｈ）， １．７０−１．８２（ｍ，１
Ｈ）， ２．０４（ｓ，３Ｈ）， ４．４４−４．５２
（ｍ，１Ｈ）， ６．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．６
Ｈｚ，１Ｈ）， ６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，３．６
Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８７（ｓ，４Ｈ）． 実施例１１３ ４−｛2-｛5-[3-(1-エチル-5-イソプロピルピラゾリ
ル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５７９】
【化２３４】
【０５８０】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.24(d,J=
6.8Hz,6H), 1.35(t,J=6.8Hz,3H), 2.94-3.14(m,1H), 4.
07(q,J=6.8Hz,2H), 6.40(t,J=2.0Hz,1H), 6.45(s,1H),
6.93(t,J=2.4Hz,1H), 7.84(d,J=8.8Hz,2H), 7.86(d,J=
8.8Hz,2H). 実施例１１４ 4-｛2-｛5-[3-(5-イソプロピル-1-プロピルピラゾリ
ル)]ピロリル｝｝安息香酸
【０５８１】
【化２３５】
【０５８２】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;0.87(t,J=
7.6Hz,3H), 1.22(d,J=6.8Hz,6H), 1.70-1.82(m,2H), 2.
96-3.14(m,1H), 3.98(t,J=7.6Hz,2H), 6.40(t,J=2.4Hz,
1H), 6.45(s,1H), 6.69(t,J=2.8Hz,1H), 7.83(d,J=8.4H
z,2H), 7.86(d,J=8.4Hz,2H). 実施例１１５ 5-｛2-｛5-[3-(1-エチル-5-イソプロピルピラゾリル)]
ピロリル｝｝チオフェン-2-カルボン酸
【０５８３】
【化２３６】
【０５８４】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.22(d,J=
6.8Hz,6H), 1.34(t,J=7.2Hz,3H), 2.94-3.12(m,1H), 4.
07(q,J=7.2Hz,2H), 6.36(dd,J=2.4,3.6Hz,1H), 6.40(s,
1H), 6.48(dd,J=2.8,3.6Hz,1H), 7.43(d,J=3.6Hz,1H),
7.60(d,J=3.6Hz,1H), 11.58(brs, 1H). 実施例１１６ 4-｛2-｛5-｛2-[8-イソプロピル-4-(2-フリル)キノリ
ル]｝ピロリル｝｝安息香酸
【０５８５】
【化２３７】
【０５８６】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ; 1.36(d,J=
6.8Hz,6H), 4.48-4.58(m,1H), 6.80-6.83(m,1H), 6.87-
6.91(m,1H), 7.16-7.19(m,1H), 7.26-7.29(m,1H), 7.48
-7.54(m,1H), 7.63-7.66(m,1H), 7.97(s,4H), 8.06(br
s,1H), 8.21-8.25(m,1H), 8.30(s,1H), 11.73(br s,1
H). 実施例１１７ 4-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾール-3-カルバ
モイル)安息香酸
【０５８７】
【化２３８】
【０５８８】1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ ;1.23(d,J=
6.8Hz,6H), 1.64(s,9H), 3.36-3.43(m,1H), 7.88(br s,
4H), 9.84(s,1H). 実施例１１８ 4-｛4-[2-(5,6-ジイソプロピルピラジニル)]-4-オキソ-
1-ブタノイル｝安息香酸メチル
【０５８９】
【化２３９】
【０５９０】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ;1.31(d,J=6.8H
z,6H), 1.34(d,J=6.8Hz,6H), 3.38-3.47(m,2H), 3.47
(t,J=6.4Hz,2H), 3.69(t,J=6.4Hz,2H), 3.96(s,3H), 8.
08(d,J=8.4Hz,2H), 8.15(d,J=8.4Hz,2H), 8.97(s,1H). 実施例１１９ 4-｛4-[3-(1-tert-ブチル-5-イソプロピルピラゾリル)]
-4-オキソ-1-ブタノイル｝安息香酸メチル
【０５９１】
【化２４０】
【０５９２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ;1.28(d,J=6.0H
z,6H), 1.68(s,9H), 3.32-3.40(m,1H), 3.40-3.50(m,4
H), 3.94(s,3H), 6.68(s,1H), 8.07(d,J=8.4Hz,2H), 8.
12(d,J=8.4Hz,2H). 実施例１２０ 4-｛4-[2-(8-イソプロピル-4-メトキシキノリル)]-4-オ
キソ-1-ブタノイル｝安息香酸メチル
【０５９３】
【化２４１】
【０５９４】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ; 1.42(d,J=7.0
Hz,6H), 3.53(t,J=6.0Hz,2H), 3.91(t,J=6.4Hz,2H), 4.
08(s,3H), 4.37(hept.,J=7.0Hz,1H), 7.49(s,1H), 7.56
(dd,J=7.2,8.4Hz,1H), 7.65(dd,J=1.2,7.2Hz,1H), 8.08
(dd,J=1.6,8.4Hz,1H), 8.11(d,J=8.8Hz,2H), 8.15(d, J
=8.4Hz,2H). 上記参考例と同様にして以下の化合物を得た。
【０５９５】参考例５１ 1-tert-ブチル-5-イソブチル-4-メチルピラゾール-3-カ
ルバアルデヒド
【０５９６】
【化２４２】
【０５９７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;1.35(d,J=6.8
Hz,6H), 1.67(s,9H), 2.37(s,3H), 3.48-3.58(m,1H),
9.93(s,1H). 参考例５２ 1-tert-ブチル-5-イソブチルピラゾール-3-カルバアル
デヒド
【０５９８】
【化２４３】
【０５９９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;1.00(d,J=6.8
Hz,6H), 1.68(s,9H), 1.94-2.08(m,1H), 2.68(d,J=6.0H
z,2H), 6.62(s,1H), 9.89(s,1H). 参考例５３ 1,5-ジイソプロピルピラゾール-3-カルバアルデヒド
【０６００】
【化２４４】
【０６０１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;1.28(d,J=6.8
Hz,6H), 1.53(d,J=6.8Hz,6H), 2.95-3.04(m,1H), 4.50-
4.58(m,1H), 6.58(s,1H), 9.90(s,1H). 参考例５４ 1,5-ジイソプロピル-4-メチルピラゾール-3-カルバアル
デヒド
【０６０２】
【化２４５】
【０６０３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;1.34(d,J=6.8
Hz,6H), 1.51(d,J=6.8Hz,6H), 2.33(s,3H), 3.10-3.20
(m,1H), 4.52-4.60(m,1H), 9.96(s,1H). 参考例５５ 5-イソブチル-1-イソプロピルピラゾール-3-カルバアル
デヒド
【０６０４】
【化２４６】
【０６０５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;0.94(d,J=6.8
Hz,6H), 1.50(d,J=6.8Hz,6H), 1.84-2.00(m,1H), 2.50
(d,J=6.0Hz,2H), 4.44-4.54(m,1H), 6.52(s,1H), 9.92
(s,1H). 参考例５６ 5-イソブチル-1-イソプロピル-4-メチルピラゾール-3-
カルバアルデヒド
【０６０６】
【化２４７】
【０６０７】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;0.92(d,J=6.8
Hz,6H), 1.48(d,J=6.8Hz,6H), 1.84-1.94(m,1H), 2.22
(s,3H), 2.46(d,J=6.0Hz,2H), 4.44-4.52(m,1H), 10.00
(s,1H). 参考例５７ 1-エチル-5-イソプロピルピラゾール-3-カルバアルデヒ
ド
【０６０８】
【化２４８】
【０６０９】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;1.28(d,J=6.8
Hz,6H), 1.51(t,J=6.0Hz,3H), 2.92-3.04(m,1H), 4.19
(q,J=6.0Hz,2H), 6.58(s,1H), 9.92(s,1H). 参考例５８ 5-イソプロピル-1-プロピルピラゾール-3-カルバアルデ
ヒド
【０６１０】
【化２４９】
【０６１１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ;0.94(t,J=7.2
Hz,3H), 1.27(d,J=6.8Hz,6H), 1.90-1.98(m,2H), 2.80-
3.00(m,1H), 4.09(t,J=7.2Hz,2H), 6.78(s,1H), 9.80
(s,1H). 参考例５９ 8-イソプロピル-4-(2-フリル)キノキサリン-2-カルバア
ルデヒド
【０６１２】
【化２５０】
【０６１３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ ；１．４２
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）， ４．５２（ｑｕｉｎ
ｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）， ６．６５（ｄｄ，Ｊ
＝２．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０３（ｄｄ，Ｊ
＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６８（ｄｄ，Ｊ
＝７．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．７１（ｄｄ，Ｊ
＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）， ７．７３（ｄｄ，Ｊ
＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）， ８．２３（ｓ，１
Ｈ）， ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１
Ｈ）， １０．２４（ｓ，１Ｈ）．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＢＣ Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＢＣ ＡＢＦ ＡＢＦ ＡＢＧ ＡＢＧ ＡＢＪ ＡＢＪ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＤＶ ＡＤＶ ＡＤＺ ＡＤＺ 31/53 31/53 31/535 31/535 Ｃ０７Ｄ 209/14 Ｃ０７Ｄ 209/14 215/22 215/22 231/12 231/12 Ｃ 241/38 241/38 241/46 241/46 253/06 253/06 Ｅ 401/04 ２０７ 401/04 ２０７ 401/14 ２０７ 401/14 ２０７ 403/04 ２０７ 403/04 ２０７ ２３１ ２３１ ２３３ ２３３ 405/04 ２４１ 405/04 ２４１ 405/06 ２１５ 405/06 ２１５ 405/14 ２４１ 405/14 ２４１ 409/04 ２４１ 409/04 ２４１ 413/04 ２４１ 413/04 ２４１ 417/04 ２４１ 417/04 ２４１ 495/04 １１６ 495/04 １１６ //(Ｃ０７Ｄ 403/04 207:32 241:38） (Ｃ０７Ｄ 405/04 241:38 307:36） (Ｃ０７Ｄ 409/04 241:38 333:10） (Ｃ０７Ｄ 413/04 241:38 261:08） (Ｃ０７Ｄ 417/04 241:38 277:22） (Ｃ０７Ｄ 495/04 241:12 337:04） (72)発明者 日比 滋樹 つくば市二の宮２−６−１ メイポールフ ラット102 (72)発明者 永井 光雄 つくば市二の宮４−６−３−511 (72)発明者 阿部 信也 牛久市女化町1083−44 (72)発明者 沖田 真 つくば市松代３−23−１−309 (72)発明者 飛弾 隆之 つくば市東新井34−６ グリーンパレス中 山202 (72)発明者 東 聖子 東京都練馬区平和台１−25−21 (72)発明者 徳原 直紀 つくば市春日４−19−13 紫山寮309 (72)発明者 小林 精一 土浦市中高津２−10−26

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表されるヘテロ環含有カ
    ルボン酸誘導体又はその生理的に許容される塩。 【化１】 〔式中、Ａは式(i),(ii),(iii)又は(iv) 【化２】 （式中、E1, F1, G1, H1, I1, E2, F2, G2, E3, F3又は
    G3は同一又は相異なって、酸素原子、置換基を有してい
    てもよい窒素原子、炭素原子又は硫黄原子を意味する。
    Jは置換基を有していてもよい窒素原子を意味する。但
    し、(i) 環において、E1, F1, G1, H1, I1がすべて置換
    基を有していてもよい炭素原子である場合、(ii)環にお
    いて、E2, F2, G2がすべて置換基を有していてもよい炭
    素原子である場合、(iii) 環において、E3, F3, G3がす
    べて置換基を有していてもよい炭素原子である場合は除
    くものとする。R1, R2及びR3は同一又は異なって、水素
    原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキ
    ル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基
    を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよ
    いシクロアルキルオキシ基、置換基を有してもよいアリ
    ール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換
    基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有しても
    よいヘテロアリ−ルオキシ基、置換基を有してもよいシ
    クロアルキルアルキル基、置換基を有してもよいアリー
    ルアルキル基、置換基を有してもよいヘテロアリールア
    ルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキルアルキ
    ルオキシ基、置換基を有してもよいアリールアルキルオ
    キシ基、置換基を有してもよいヘテロアリールアルキル
    オキシ基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基
    を有してもよいアルキニル基、又はR1とR2とが一緒にな
    って形成する置換基を有してもよいシクロアルキレン基
    を示し、該シクロアルキレン基を構成する炭素原子は硫
    黄原子、酸素原子、スルフィニル基、スルフォニル基又
    は＞NR4(R4は水素原子又は低級アルキル基を示す。）で
    置換されていてもよい。n2は１〜３の数を示す。）で表
    される基を示す。Ｂは置換基を有してもよいヘテロアリ
    ーレン基、置換基を有してもよいアリーレン基、あるい
    は式 【化３】 （式中、R5は水素原子又は低級アルキル基を示す。R6及
    びR7は同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基又
    はハロゲン原子を示す。m1は１〜３の数を示す。m2は０
    〜２の数を示す。R8〜R15 は同一又は異なって、水素原
    子又は低級アルキル基を示す。 Xは酸素原子、硫黄原子
    又は＞NR4 （R4は前記の意味を示す。）を示す。）で表
    される基を示す。Ｄは置換基を有してもよいアリーレン
    基、置換基を有してもよいヘテロアリーレン基、又は式
    −CR6＝CR7−（式中、R6及びR7は前記の意味を示す。）
    で表される基を示す。n1は０又は１を示す。Ｍは水酸
    基、低級アルコキシ基又は式−NR16R17(式中R16 及びR
    17 は同一又は異なって、水素原子、水酸基、低級アル
    キル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ア
    リール基、ヘテロアリール基、又はR16 及びR17 が結合
    している窒素原子と一緒になって形成する酸素原子又は
    硫黄原子を含んでいてもよい環を示す）で表される基を
    示す。 【化４】
  2. 【請求項２】 Ａが、式 【化５】 【化６】 （式中、R1及びR2は前記の意味を示し、R18 〜R36 は同
    一又は異なって、水素原子、低級アルキル基又はフェニ
    ル基を示す。）で表される基である請求項１記載のヘテ
    ロ環含有カルボン酸誘導体又はその生理的に許容される
    塩。
  3. 【請求項３】 Ａが、式 【化７】 （式中、R1，R2及びR18〜R28 は前記の意味を示す。）
    で表される基である請求項１記載のヘテロ環含有カルボ
    ン酸誘導体又はその生理的に許容される塩。
  4. 【請求項４】 Ｂが、置換基を有していてもよいヘテロ
    アリーレン基、式−CONH−で表される基、又は式−CR6
    ＝CR7−（式中、R6及びR7は前記の意味を示す。）で表
    される基である請求項１〜３のいずれか一項に記載のヘ
    テロ環含有カルボン酸誘導体又はその生理的に許容され
    る塩。
  5. 【請求項５】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される
    ヘテロ環含有カルボン酸誘導体又はその生理的に許容さ
    れる塩であるＲＡＲアゴニスト。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される
    ヘテロ環含有カルボン酸誘導体又はその生理的に許容さ
    れる塩を含有することを特徴とするＲＡＲアゴニスト作
    用が有効な疾患の予防・治療剤。
  7. 【請求項７】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される
    ヘテロ環含有カルボン酸誘導体又はその生理的に許容さ
    れる塩を含有することを特徴とする急性前骨髄性白血病
    の予防・治療剤。
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