JPH0276862A - 複素環式化合物 - Google Patents

複素環式化合物

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JPH0276862A
JPH0276862A JP1181650A JP18165089A JPH0276862A JP H0276862 A JPH0276862 A JP H0276862A JP 1181650 A JP1181650 A JP 1181650A JP 18165089 A JP18165089 A JP 18165089A JP H0276862 A JPH0276862 A JP H0276862A
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dihydro
propenyl
tetrahydro
ethyl
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ペーター・モール
Ekkehard Weiss
エツケハルト・バイス
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F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 式中、Ｒ′は水素、アシル、低級−アルキルまたは基−
ＣＨ０１−ＣＨ、ＯＲ”、−ＣＯＲ’またはＯＲ目であ
り　Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素、低級−アルキル、低
級−アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ’およびＲ６
は水素または低級−アルキルであり、ＲｓおよびＲ６は
水素または低級−アルキルであり　Ｒ？はヒドロキシ、
低級−アルコキシまＩ；はＮＲ・Ｒ９であり、Ｒ８およ
びＲ１は水素または低級−アルキルであり、ＸおよびＹ
は＞ＣＲ１４ＲＩｓ、　　Ｑ−１−Ｓ−１＞　Ｓ　Ｏ、
＞　Ｓ　Ｏ＊　または＞Ｎ　Ｒ”ｆｆｉあり、Ｒ１０お
よびＲ”は水素、低級−アルキルまたはアシルであり、
Ｍは一〇　（Ｒ’ｌ）　−Ｃ（Ｒ１２）　−１−ＣＯＮ
Ｈ−または−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｒ”、Ｒ目、Ｒ１４
およびＲ′′は水素または低級−アルキルであり、Ｒ”
は水素、低級−アルキル（これはアミノ、七ノーアルキ
ルアミノ、ジ−アルキルアミノ、モルホリノ、チオモル
ホリノまたはピペラジノにより置換されていてもよい）
、または低級−アルコキシカルボニルであり、そしてｎ
はｌ、２．３または４であり、ただし記号ＸおよびＹの
少なくとも１つは異種原子からなり、モしてＸが異種原
子を含有し、Ｙが＞Ｃ（ＣＨ，）であり、モしてＲ１が
低級−アルキルまたは基−ＣＨ、ＯＲ”または−ＣＯＲ
Ｔであるとき、ｎは１，３または４である、の新規な縮
合複素環式化合物およびＲ１がカルボキシ基である式Ｉ
の化合物の塩に関する。
本発明は、要約すれば、次の通りであるニ一般式 式中、Ｒ１は水素、アシル、低級−アルキルまタハ基−
ＣＨ０，−ＣＨ，ＯＲ”、−ＣＯＲ’または０Ｒ１３で
あり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ１は水素、低級−アルキル、
低級−アルコキシまたはハロゲンであり、ＲＳおよびＲ
６は水素または低級−アルキルであり　Ｒ１１およびＲ
６は水素または低級−アルキルであり　Ｒ７はヒドロキ
シ、低級−アルコキシまたはＮＲ’Ｒ’であり、Ｒａお
よびＲ９は水素または低級−アルキルであり、Ｘおよび
Ｙは＞　ＣＲ１４ＲＩ　Ｉ、−ｏ−１−Ｓ−１＞Ｓ　Ｏ
，＞Ｓ　Ｑｔ　マタハ＞Ｎ　ＲＩ′テアＩｌｌ、Ｒ１１
１およびＲ目は水素、低級−アルキルまたはアシルであ
り、Ｍは一〇　（Ｒ”）　−Ｃ（Ｒ”）　−１−ＣＯＮ
Ｈ−または−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｈｌｌ、Ｒ１！、２
口およびＲ”は水素または低級−アルキルであり　ＲＳ
３は水素、低級−アルキル（これはアミノ、モノ−アル
キルアミノ、ジ−アルキルアミノ、モルホリノ、チオモ
ルホリノまたはピペラジノにより置換されていてもよい
）、または低級−アルコキンカルボニルであり、そして
ｎはｌ、２，３または４であり、ただし記号Ｘ８よびＹ
の少なくとも１つは異種原子からなり、モしてＸが異種
原子を含有し、Ｙが＞Ｃ（ＣＨりであり、モしてＲ１が
低級−アルキルまたは基−ＣＨ，ＯＲ”または−ＣＯＲ
７であるとき、ｎは１．３または４である、の化合物お
よびＲ１がカルボキン基である式■の化合物の塩は、新
形成、皮膚病および老化する皮膚の処置において有用で
ある。
さらに、本発明は、式Ｉの化合物の製造方法、式Ｉの化
合物に基づく製剤、新形成、皮膚病および皮膚の老化の
処置および予防における式Ｉの化合物、ならびにこのよ
うな疾患の処置および予防のだめの製剤の製造における
弐■の化合物の使用に関する。
用語「低級」は１〜６個の炭素原子をもつ基に関する。
アルキルおよびルコキシ基は直鎖または分枝鎖であるこ
とができ、例えば、それぞれ、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよび
メ］・キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ
である。アシルオキシ基の例は、アルカノイルオキシ基
、好ましくは氏級−アルヵノイルオキシ、例えば、アセ
トキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ピバロ
イルオキシおよびカプロイルオキシ；まｌ；はアリール
オキシ基、例えば、ペンゾイルオキン、ｐ−ニトロベン
ゾイルオキシおよびトルオイルオキシ：またはアラルカ
ッイルオキシ基、例えば、フェニルアセトキンである。
式■の化合物の好ましい群は、Ｙが−０−１−５−１＞
ｓｏ、＞ｓｏ、または＞ＮＲ目である、ものである。さ
らに、ＸおよびＹが一〇−１−８−１＞ｓｏ、＞ｓｏ□
または＞　Ｎ　Ｒｒ　ｓであるものは好ましく、ことに
ＸおよびＹが−Ｓ−であるものは好ましい。好ましくは
、ｎは２または３、ことに３である。好ましい基Ｍは−
Ｃ（Ｒ”）　−Ｃ（Ｒ１２）１．：とｊニーＣ（ＣＨｓ
）　＝ＣＨ−；　ｉ−；ヨび−ＣＯＮＨ−である。
式Ｉの化合物は、本発明に従い、工程 ａ）一般式 の化合物を、一般式 式中、 Ａｌｉ残基−ＣＨ（Ｒ目）　Ｐ　”　（Ｑ）　ｓＺ−ま
たバーＣＨ（Ｒ目）　−Ｐ　（０）　　（ＯＡ　ｌ　ｋ
）　、−ｃ’あり、そして Ｂは残基Ｒ１２−ＣＯ−であるが、あるいはＡはＲ”−
ＣＯ−であり、そして Ｂは残基−ＣＨ（Ｒ”）Ｐ”　（Ｑ）３Ｚ’４たハＣＨ
（Ｒ”）　　Ｐ　　（０）　　（ＯＡ　ｌ　ｋ）　２で
あり、 Ｑはアリールであり、 Ｚ−は有機または無機の酸のアニオンであり、Ａｌｋは
低級アルキル基であり、そしてＲ１６は残基Ｒ１であり
、ただしホルミル、カルボキシル、ヒドロキシおよびヒ
ドロキシメチル基を除外する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｂ）一般式 の化合物を、一般式 式中、 Ｄはカルボキシル基またはその反応性誘導体であり、そ
して Ｅはアミノ基であるが、あるいは Ｄはアミノ基であり、モしてカルボキシルたはその反応
性誘導体であり、そして ＲＬ９は残基Ｒ１であり、ただしカルボキシル、ヒドロ
キシメチルおよびヒドロキシ基を除外する、 の化合物と反応させるか、あるいは Ｃ）一般式 の化合物を、一般式 式中、 Ｆは−ＣＨ（Ｒ”）ＭｇＨａ　１であり、そして Ｇは残基Ｒ”−Ｃ（０）−であるか、あるいは ＦはＲ”−Ｃ（０）−であり、そして Ｇは残基−ＣＨＣ（Ｒ”）ＭｇＨａ　＋であり、Ｈａｌ
はハロゲンであり、そして Ｒ１？は水素、低級−アルキルまたは−ＯＲ１ｍであり
、そして 残りの記号は式１ｌ−ＶＩＩにおいて前に与えた意味を
有する、 の化合物と反応させ、そして反応生成物を脱水し、次い
で、必要に応じて、得られる式Ｉの反応生成物において
残基Ｒ１を官能的に変性するおよび／またはＸおよび／
またはＹが−Ｓ−である化合物ｌ中のイオウ原子をスル
ホキシルまたはスルホニル酸化する、ことによって、製
造することができる。
変法ａ）による化合物ＩＩおよびＩＩＩの反応は、ウィ
ツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）およびホーナー（Ｈｏｒｎｅ
ｒ）の反応の既知の方法に従い実施することができる。
ウィツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）の反応の場合において、
すなわち、Ａ　＝　−ＣＨ（Ｒｌｌ）　Ｐ　”（Ｑ）ｓ
Ｚ−の式ＩＩまたはＢ　−ＣＨ（Ｒ”）　Ｐ　”（Ｑ）
ｚ２−の式ＩＩＩの化合物を使用するとき、化合物はお
互いに酸結合剤の存在下に、例えば、強塩基、例えば、
ブチルリチウム、水素化ナトリウムまたはジメチルスル
ホキシドのナトリウム塩、またはカリウムｔｅｒｔ−ブ
チラードの存在下に、ことに低級−アルキル置換されて
いてもよいエチレンオキシド、例えば、１，２−ブチレ
ンオキシドの存在下に、必要に応じて溶媒、例えば、エ
ーテル、例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロ
フラン中で、または芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン
中で、室温ないし反応混合物の沸点の範囲の温度におい
て反応させる。
無機酸のアニオン２−のうちで、塩素または臭素のイオ
ンまたは硫酸水素イオンは好ましく、そして有機酸のア
ニオンのうちで、トシルオキシイオンは好ましい。アリ
ール残基Ｑは好ましくはフェニルである。
ホーナー（Ｈｏｒｎｅｔ）反応の場合において、すなわ
ち、Ａ＝　　ＣＨ（Ｒ”）Ｐ　（０）ｚの式■１（７）
化合物またはＢ−−ＣＨ（Ｒ１すＰ　（０）　　（ＯＡ
ｌｋ）、の式！■■の化合物を使用するとき、成分を塩
基の助けで、好ましくは不活性有機溶媒の存在下に、例
えば、水素化ナトリウムの助けで、ベンゼン、トルエン
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンまたは１．２−ジメトキシエタン中で、あるいはナ
トリウムアルコラードの助けで、アルカノール中で、例
えば、ナトリウムメチラートの助けで、メタノール中で
、０°Ｃ〜反応混合物の沸点の範囲の温度において、縮
合する。八およびＢ中のアルコキシ残基は、好ましくは
、１〜６個の炭素原子をもつ低級アルコキシ残基、例え
ば、メトキシまたはエトキシである。
Ｍが基−Ｃ（Ｒ目）−Ｃ（Ｒ”）−である式Ｉの化合物
は、変法ａ）に従って得られる。
変法ｂ）に従う化合物ＩＶと化合物Ｖとの反応は、それ
自体既知の方法によって実施することができる。好まし
くは、Ｄがカルボン酸ハライド基、例えば、ＣＯＣ１で
ある式ＩＶの化合物を、ＥがＮＨ２である式Ｖの化合物
と反応させて、Ｍが−ＣＯＮＨ−である式Ｉの化合物を
生成するか、あるいは弐■■のアミンを式Ｖのカルボン
酸ハライドと反応させてＭが−ＮＨ−Ｃ○−である式■
の化合物を生成する。
これらのアシル化は便利には塩基、例えば、有機塩基、
例えば、ピリジンの存在下に実施する。
変法Ｃ）に従う式ＶＩおよびＶＩＩの化合物の反応は、
それ自体既知の方法によって、グリニヤール反応の条件
下に、例えば、エーテル、例えば、ジエチルエーテルま
たはテトラヒドロ７ラン中で室温において実施し、次い
で酸性剤で、例えば、有機酸、例えば、ｐ−トルエンス
ルホン酸で水を切り放すことができる。
この変法に従い、Ｍが基−Ｃ（Ｒ”）−Ｃ（Ｒ１２）−
であり、モしてＲ１が上に定義した残基Ｒ１７である式
！の化合物かえられる。
得られる式■の化合物中の置換基Ｒ１の官能的変更とし
て、カルボン酸エステルの鹸化またはそのヒドロキシメ
チル基への還元が考えられる。ヒドロキンメチル基は、
また、ホルミルに酸化することができるか、あるいはエ
ステル化またはニーチル化することができる。さらに、
カルボキシル基は塩、エステル、アミドまたはヒドロキ
シメチル基に転化することができる。
これらのすべての変更は、それ自体既知の方法によって
実施することができる。
式■のカルボン酸エステルは、直接、後述するように、
アミド化することができるか、あるいはそれ自体既知の
方法によって、例えば、室温ないし反応混合物の沸点の
範囲の温度において、アルカリで処理することによって
、ことに水性アルコール性水酸化ナトリウム溶液または
水酸化カリウム溶液処理することによって、カルボン酸
に加水分解し、これを酸ハライドを経てアミド化するこ
とができる。
式Ｉのカルボン酸は、それ自体既知の方法によって、例
えば、塩化チオニルまたは三塩化リンでトルエン中で、
あるいは塩化オキサリルでＤＭＦ／ベンゼン中で処理す
ることによって、酸塩化物に転化し、これをアルコール
との反応により対応するアミドに転化することができる
。
式■のカルボン酸エステルは、例えば、リチウムアミド
で処理することによって直接対応するアミドに転化する
ことができる。リチウムアミドは、便利にはそれぞれの
エステルと室温において反応させる。
式Ｉのカルボン酸またはカルボン酸エステルは、それ自
体既知の方法によって、式■の対応するアルコールに還
元することができる。この還元は、便利には、金属水素
化物またはアルキル金属水素化物の助けにより不活性溶
媒中で実施する。混合金属水素化物、例えば、水素化リ
チウムアルミニウムまたはビス−［メトキシ−エトキシ
１−ナトリウムアルミニウムシバイドライドは、とくに
適当な水素化物であることが分かつＩ；。溶媒として、
なかでも、エーテル、テトラヒドロフランまたはジオキ
サンを水素化リチウムアルミニウムを使用するとき、お
よびエーテル、ヘキサン、ベンゼンまたはトルエンを水
素化ジイソブチルアルミニウムまたはビス−［メトキシ
−エトキシ１−ナトリウムアルミニウムシバイドライド
を使用するとき、使用することができる。
式■のアルコールは、例えば、塩基の存在下に、好まし
くは水素化ナトリウムの存在下に、有機溶媒、例えば、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、１．２−ジメトキン
エタン、ジメチルホルムアミド中で、０°Ｃないし室温
の範囲の温度において、アルキルハライドで、例えば、
ヨウ化メチルでエーテル化することができる。
式■のアルコールは、また、アルカノイルノ１ライドま
たは無水物で、塩基の存在下に、例えば、ピリジンまた
はトリエチルアミンの存在下に、室温ないし反応混合物
の沸点の範囲の温度において、エステル化することがで
きる。
式■のカルボン酸は、塩基と、ことにアルカリ金属水酸
化物、好ましく（ヨ水酸化ナトリウムまｌ；は水素化カ
リウムと塩を形成する。
Ｘおよび／またはＹが−Ｓ−である式■の化合物は、そ
れ自体既知の方法によって酸化して、Ｘおよび／または
Ｙが−ＳＯまたは−ＳＯ□である式Ｉの化合物を生成す
ることができる。スルホキシト基への酸化は、酸化剤、
例えば、過ヨウ素酸塩、例えば、Ｎａ１Ｏ，で、あるい
は有機過酸化物、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸で実施
することができる。有機過酸を使用する酸化は約１当量
の過酸を使用して実施して、スルホキシド（Ｘ／Ｙ−Ｓ
ｏ）を得ることができ、これに対して２当量の過酸を使
用するとスルホン（Ｘ／Ｙ＝ＳＯりが生成する。
ＭがＣ−Ｃ二重結合を含をする式Ｉの化合物は、トラン
スまたはシスをで存在することができる。
製造において、それら主としてトランスをで発生する。
必要に応じて、得ることができるシス化合物はそれ自体
既知の方法によって分割または異性化することができる
。
式■の化合物の製造のｔ；めの出発物質として使用する
式１１−Ｖの化合物は、それらが知られていないか、あ
るいは後述しないかぎり、既知の方法に又は後述する方
法に類似する方法で製造することができる。
式■の化合物およびそれらの生理学的に適合性の塩類は
、薬力学的に価値ある化合物である。それらは良性およ
び悪性の新形成、前悪性の病変の局所的および全身の治
療ならびに、さらに、前記状態の全身および局所的予防
に使用することができる。
さらに、それらはアクネ、乾跡、および濃密化または病
理学的に変更した角化を伴う他の皮膚病、ならびに炎症
性およびアレルギー性の皮膚科学的状態および軽い損傷
の（老化した）皮膚の局所的および全身の治療に適する
。さらに、それらは、また、炎症性または退化性または
化性の変化をもつ粘膜の疾患の抑制に使用することがで
きる。□乳頭腫の試験（Ｅｕ　ｒｏ′ｐ、Ｊ、Ｃａｎｃ
ｅ’ｒ　　Ｖｏｌ、１Ｏ１ｐｐ、、７３１−７３７．１
９７４）において、エチルｐ−［２−（３，４−ジヒド
ロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル）プロペニル１ベンゾエート（実施例１）およびｐ
−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４
−１−サメチル−２Ｈ−フーキツリニル）プロペニル］
安息香酸（実施例５）は、６ｍｇ／ｋｇ／週の投与量で
、それぞれ、６６および４２％の乳頭腫の後退を示した
；ｐ−［２−（３゜４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−
２Ｈ−１−チオベンゾピラン−７−イル）プロペニル］
安息香酸（実施例３）は、３ｍｇ／ｋｇ／週の投与量で
、６１％の乳頭腫の後退を示し、そしてエチルｐ　−［
（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−
２Ｈ−１，５−ベンゾジチエピン−７一イル）プロペニ
ル１ベンゾエートは５０ｍｇ／ｋｇ／週の投与量で５０
％の乳頭腫の後退を示しＩ；。
弐■の化合物は、また、最も広い器官の炎症性、アレル
ギー性、リウマチ性および免疫学的疾患の処置に使用す
ることができる。このような疾患の例は、次の通りであ
るニー次−慢性の多発性関節炎、を椎関節炎、肛門閉鎖
、変形性関節症、関節炎および関節症；湿疹、アレルギ
ー性鼻炎、気管支ぜん息；自己免疫疾患、例えば、エリ
トマト−デス、ライター症候群。
したがって、式■の化合物およびそれらの前述の塩類は
、薬物として、例えば、製剤として使用することができ
る。゛ 組成物は、経直腸的に、非経口的にまたは局所的に投与
することができる。経直腸的投与のために、例えば、錠
剤、カプセル剤、糖剤、シロップ、懸濁液、溶液および
生薬の形態の組成物は適する。
注入または注射の溶液の形態の製剤は、非経口的投与に
適当である。
製剤を投与する投与量は、投与の方法および道筋ならび
に患者の要求に従って変化することができる。
本発明による経口的投与の場合において、約０゜１〜１
００ｍｇ／ｋｇ／日ζ好ましくは０．５〜５０ｍｇ／、
ｋｇＺ日の投与量が大人のために考えられる。
製剤は１回または数回で投与することができる。
約５〜５００ｍｇの活性成分を含有するカプセル剤は好
ましい投与の形態である。
製剤は不活性または薬力学的に活性な添加剤を含有する
ことができる。例えば、錠剤または粒体は、１系列の結
合剤、充填剤、担体または希釈剤を含有することができ
る。液状製剤は、例えは、水と混和性の無菌の溶液の形
態であることができる。活性成分に加えて充填剤または
増粘剤を含有することができる。さらに、香味改良添加
剤ならびに通常使用する物質、例えば、防腐剤、安定剤
、湿気保持剤および乳化剤、浸透圧変更塩類、緩衝剤お
よび他の添加剤は存在することができる。
前に述べた物質および希釈剤は、有機または無機の物質
、例えば、水、ゼラチン、ラクトース、澱粉、ステアリ
ン酸マグネンウム、タルり、アラビアゴム゛、ポリアル
キレングリコールなとであることができる。製剤の調製
において使用するすべてのアジュバントは無毒であるこ
とが前提条件である。
局所的使用のために、活性成分は、便利には、軟膏、チ
ンキ、クリーム、溶液、ローション、スプレー、懸濁液
などである。軟膏およびクリームならびに溶液は好まし
い。局所的使用に意図するこれらの製剤は、活性成分と
して前述の化合物おょび塩を、このような製剤において
有用でありかつ局所的処置に適する、無毒の不活性の固
体または液体の担体と混合することによって調製するこ
とができる。
局所的使用のため、約０．１〜５％、好ましくは０．３
〜２％の溶液ならびに約０．１〜５％、好ましくは約０
．３〜２％の軟膏またはクリームは便利に適する。
必要に応じて、酸化防止剤、例えば、トコフェロール、
Ｎ−メチル−γ−ラクトンならびにｔ−ブチル−ヒドロ
キノアニソールまたはｔ−ブチル−ヒドロキントルエン
を製剤と混合することができる。
実施例１ ０．５ｇのの鉱油中の水素化ナトリウムの５０％の懸濁
液をｉ５ｍ（２のジメチルスルホキシド中に懸濁させ、
そしてアルゴン下にｌＯｍＱ（７）のジメチルスルホキ
シド中のジエチル（４−カルボエトキンベンジル）ホス
フェートの溶液で処理した。
この混合物をを引き続いて４０’Ｃに２０分間加熱し、
室温に冷却り、　５ｍｆｆのジメチルスルホキシド中の
の０．８７ｇの３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−
７−アセチル−２８−１−ベンゾピランの溶液をそれに
滴々添加し、そしてこの混合物を４０°Ｃに４０時間加
熱した。得られる反応混合物を水／水上に注ぎ、ＩＮ塩
酸で酸性にし、そして反復してエーテルで抽出した。有
機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。黄色かが
った油か得られ、これは、短いカラムで濾過（溶離剤、
ヘキサン／酢酸エチル−９：ｌ）後、ヘキサンから結晶
化すると、０．９ｇのエチルｐ　　　１２　　（３，４
−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル）プロペニル１ベンゾエート、融点４８−
５０°Ｃ１が得られた。
出発物質として使用した３、４−ジヒドロ−４゜４−ジ
メチル〜７−アセチル−２Ｈ−１−ベンゾピランは、次
のようにして調製することができる２０ｇの３−ブロモ
フェノール、９２ｇのエチルアクリレートおよび１．８
ｍ（ｌのトリトンＢ（３５％メタノール中）の混合物を
一夜還流沸騰した。
常圧において過剰のアクリレートを蒸留した後、残留物
を高真空下に蒸留した。１６．７ｇのエチル３−（ｍ−
ブロモフェノキシ）フロピオネ−１・が無色油、沸点１
０７−１１０’ｃ、として得られｌこ。
４．４ｇのマグネシウムｌ！ＩＩＩりくずを４０ｍＱの
ニー・チルで覆い、そして３０分以内に７ｍＱのエーテ
ル中の３２ｇのヨウ化メチルの溶液で処理した。さらに
３０分間還流沸騰後、７０ｍＱのベンゼン中の１６．７
ｇのエチル３−（ｍ−ブロモフェノキノ）プロピオネー
トの溶液を、冷却しなから滴々添加した。反応混合物を
１．５時間還流加熱し、引き続いて２１０ｍＱの飽和塩
化アンモニウム溶液で氷冷しながら処理した。反応混合
物をエーテルで反復抽出後、有機相を水で洗浄し、乾燥
し、そして蒸発すると、油が得られ、これをさらに短い
カラム（Ｓ　＋　Ｏｚ、溶離剤、ヘキサン／酢酸エチル
＝９　：　１）で濾過して精製した。１４ｇの４−（ｍ
−ブロモフェノキシ）−２−メチル−２−ブタノールが
、無色の油、沸点’ｃ／４０Ｐａ。
として得られた。
９．８ｇの塩化アルミニウムを１００ｍ＋２のニトロメ
タン中に溶解し、そして４０分かけて室温において、ｌ
ｏｏｍＱのニトロメタン中の１４ｇの４−（ｍ−ブロモ
フェノキシ）−２−メチル−２−ブタノールの溶液で処
理した。この混合物をを室温においてさらに１．５時間
撹拌し、０°Ｃに冷却し、そして２００ｍ＜＋の２Ｎ塩
酸および３００ｍ１２の水を順次に嫡々添加した。
反応混合物をエーテルで抽出し、有機相を乾燥し、そし
て蒸発した後、こうして得られた赤褐色の油をますカラ
ム（Ｓ１０□、溶離剤、ヘキサン／酢酸エチル−９：ｌ
）で濾過し、引き続いて８ｇの７−ブロモ−３，４−ジ
ヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピランが
、無色の油、沸点°Ｃ／　０　、５　ｍ　ｍ　、として
得られた。この物質は、なお、多少の５−ブロモ−３，
４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランを含有し、そしてこの形態で次の工程において使用
し　Ｉこ。
１ｇのマグネシウム削りくずをｌｏ＋ｎ１２の無水テト
ラヒドロフランで覆い、そして５０〜６０℃において超
音波浴を使用して５０ｍＱのテトラヒドロフラン中の７
−ブロモ−３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピランの溶液で滴々処理した。その後、こ
の混合物を７０℃にさらに２時間加熱し、０°Ｃに冷却
し、そして３０ｍ＋２のテトラヒドロフラン中の９．５
ｇのアセトアルデヒドの溶液を嫡々添加した。この混合
物を室温においてさらに１時間撹拌し、水飽和塩化アン
モニウム溶液上に注ぎ、エーテルで抽出し、水で洗浄し
、乾燥し、そして蒸発した。クロマトグラフィー（シリ
カゲル、溶離剤、ヘキサン／酢酸エチル４：ｌ）後、６
．９ｇの３．４−ジヒドロ−α、４．４−１−リメチル
−７−（２Ｈ−１−ベンゾピラン）−メタノールが粘性
油として得られ　ｌこ。
５．９ｇの３．４−ジヒドロ−σ、４．４−ジメチル−
７−（２Ｈ−１−ベンゾピラン）−メタノールを２００
ｔｒｌの塩化メチレン中に溶解し、そして２５ｇの二酸
化マンガンで処理した。室温において３時間撹拌した後
、濾液を蒸発させた。
５．８ｇの３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−
アセチル−２Ｈ−１−ベンゾピランが無色の油として得
られた。
実施例２ 実施例１からの０．５ｇのエチルエステルを２０ｍＱ（
１）エタノール中に溶解し、そして５ｍ１２の水中の０
．８ｇの水酸化カリウムの溶液で処理した。
５０°Ｃにおいて２時間撹拌後、この混合物を氷／水上
に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸性にし、そして酢酸エチルで反復
抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発させ、そして酢酸エチルから再結晶化した後、
３５０ｍｇのｐ　−［２−（３，４−ジヒドロ−４，４
−ジメチル−２Ｈ−■−ベンゾビラン−７−イル）フロ
ベニル１安息香酸、融点２４２−２４４°Ｃ１が得られ
た。
実施例３ １８．９ｇの［１−（３，４−ジヒドロ−４゜４−ジメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）エチル］］
）リフェニルホスホニウムブロミドを２００ｍ（ｌの１
．２−ブチレンオキシド中に懸濁させ、そして５．７ｇ
のエチル４−ホルミル−ベンゾエートとともに１６時間
加熱した。冷却後、透明な反応混合物をメタノールおよ
び水（６：４）の混合物中に、注ぎ、ヒドロキシで３回
抽出し、メタノール／水（６：　４）で洗浄し、乾燥し
、そして蒸発した。が得られた黄色油をシリカゲル（溶
離剤、ヘキサン／酢酸エチル１９：ｌ）で濾過し、そし
てヘキサン／酢酸エチルから再結晶化した。５．９ｇの
エチルｐ　−［２−”　（３，４−ジヒドロ−４，４−
ジメチル−２Ｈ−１−ペンゾチオピラン−７−イル）プ
ロペニル１ベンゾエートヲ融点６４−６５°Ｃ１が得ら
れた。
こうして得られたエステルのＩｇを２０ｍＱのエタノー
ル中に溶解し、そしてｌＯｍ（ｌの水中の水素化カリウ
ムの溶液で処理した。５０°Ｃに２時間加熱後、この混
合物を氷上に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸性にし、そして酢酸エ
チルで反復抽出した。蒸発後得られｔ；結晶質残留物を
酢酸から再結晶化した。０．６ｇのｐ−［２−（３，４
−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−２Ｈ−１−ベンゾ
チオビラン＝７−イル）プロペニル１安息香酸、融点２
５５−２５７°Ｃ１が得られた。
出発物質として使用したホスホニウム塩は、次のように
して調製することができる８ ３６ｇの３−ブロモチオフェノールを４００ｍＱのジメ
チルホルムアミド中に溶解した。２７ｇの微粉末状の炭
酸カリウムおよび２９ｇの３．３−ジメチル−アリルプ
ロミドの添加後、この混合物を室温において１時間撹拌
し、冷却しながら３Ｎ塩酸で酸性にし、そしてエーテル
抽出した。蒸発後得られた黄褐色油高真空下に蒸留した
。４８ｇのｍ　−’７’ロモフェニル３−メチルー２−
ブテニルスルフィドか無色の液体、沸点８５°Ｏ／　ｌ
　３　。
３Ｐａ、として得られた。
４６．５ｇのこのスルフィドを８００ｍ（２のトルエン
中に溶解し、そして、４５ｇのＩ）−トルエンスルホン
厳−水和物の添加後、水分離装置上で１０時間沸騰させ
た。冷却した混合物を水で希釈し、水性重炭酸ナトリウ
ム溶液の添加により中和し、そして酢酸エチルで抽出し
た。溶媒の蒸発後得られた黄褐色油を高真空下に蒸留し
た。３９ｇの７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−４，４−
ジメチル−２８−１−ベンゾチオピランがわずかに黄色
がかった油、沸点９０−９３°Ｃ／１３．３Ｐａ、とし
て得られた。この物質は約１５％の５−ブロモ−３，４
−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ペンツチオ
ビランを含有し、そしてこの形態で次の工程において使
用した。
１．８５ｇのマグネシウム−１りくずを２０ｍｆｆの無
水テトラヒドロ７ランで覆った。還流加熱しながら、８
０ｍＱのテトラヒドロフラン中の１０３８ｇの前の工程
で得られた混合物の溶液を嫡々添加し、そしてこの混合
物をマグネシウムの実質的にすべてが溶解してしまうま
で沸騰した。０°Ｃに冷却後、５０ｒｒｌのテトラヒド
ロフラン中の８゜５ｇのアセトアルデヒドの溶液を滴々
添加し、そしてこの混合物を室温においてさらに３０分
間撹拌した。反応混合物を水冷塩化アンモニウム溶液中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、そして蒸発
した。ンリカゲル（溶離剤、ヘキサン／酢酸エチル１９
：１）で濾過後、１３．５ｇの３゜４−ジヒドロ−ａ、
４．４−ジメチル−７−（２１１−１−ベンゾチオピラ
ン−７−イル）メタノールかわずかに黄色かかった粘性
油として得られた。
この油を２５０ｍＱのアセトニトリル中に溶解し、そし
て２３ｇのトリフェニルホスフ・インヒドロプロミドで
処理した。６０°Ｃに２０時間加熱した後、反応混合物
を蒸発し、残留物を５００ｍｆ２の８０％の水性エタノ
ールで取り、ヘキサンで３回抽出し、このエタノール溶
液を蒸発させ、残留物を塩化メチレン中に溶解し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。泡状残留物が得
られ、これはエーテルで粉砕すると、非晶質の濾過可能
な物質に転化し、これにより２６ｇの［１−（３゜４−
ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ペンツチオビ
ラン−７−イル）エチル１　トリフェニルホスホニウム
プロミドが得られた。
実施例４ ２．５ｇのエチルｐ−［２−（３，４−ジヒドロ−４，
４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−７−イル
）プロペニル１ベンゾエートヲ３０ｒｒｌのクロロホル
ム中に溶解し、そして４０ｍＱのクロロホルム中の２６
７ｇのｍ−クロロ過安息香酸の溶液でＯ′Ｃにおいて滴
々処理した。過酸の含量に依存して、多少より多いｍ−
クロロ過安息香酸を、中間体として得られるスルホキン
ドが完全に消失してしまうまで、添加しなくてはならな
い。この反応混合物をクロロホルムで希釈し、水冷希薄
水性炭酸ナトリウム溶液で２回抽出し、乾燥し７、そし
て蒸発した。粗生成物のクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、溶離剤、ヘキサン／酢酸エチル４：ｌ）および酢酸
エチル／ヘキサンから結晶化後、１．４ｇのエチルｐ　
−［２−（３’　。
４″　−ジヒドロ−４’　、４’　　−ジメチル−２’
　　Ｈ−１−ベンゾチオピラン−７′−イル）プロペニ
ル１ベンゾエートが無色の結晶、融点９Ｏ−９１０Ｃ１
の形態で得られた。
こうして得られたエチルエステルを水酸化カリウムで水
性−エタノール性溶液で実施例３におけるようにして加
水分解すると、テトラヒドロ７ラン／酢酸エチル／ヘキ
サンからの再結晶化後、ｐ−［２−（３’　　、４°　
−ジヒドロ−４°　、４°　−ジメチルー２’Ｈ−１−
ベンゾチオピラン−７′−イル）プロペニル］安息香酸
ｌ°、ビージオキンドが無色の結晶、融点１６３−２６
５°Ｃ１の形態で得られた。
実施例５ 鉱油中の水素化ナトリウムの５０％の懸濁液の２．９ｇ
を、ペンタンで２回洗浄後、３０ｍＱのジメチルホルム
アミド中に懸濁し、キして室温において５０ｍＱのジメ
チルホルムアミド中の１７゜３ｇのジエチル（４−カル
ボエトキシベンジル）ホスフェートの溶液で処理しｔ；
。室温において１時間撹拌後、５ｇの１，２．３．４−
テトラヒドロ−１，４，４−ト！Ｊメチル−７−キツリ
ニルメチルエチルケトンの溶液を満々添加した。この反
応混合物を５０°Ｃに１時間加熱し、氷／水上に注ぎ、
そして酢酸エチルで抽出した。有機相の乾燥および蒸発
後得られた褐色油をクロマトグラフィー（Ｓｉｎ、、溶
離剤、ヘキサン／酢酸エチル−９：１）にかけると、４
．２ｇのエチルｐ−［２−（１，２，３，４〜テトラヒ
ドロ−１，４，４−トリメチル−７−キラリニル）プロ
ペニル１ベンゾエートがわずか、に黄色の粘性油として
得られｊご。
３．２ｇのこの油を３０ｍＱのエタノール中に溶解し、
そして２０ｍ１２の水中の５ｇの水酸化カリウムの溶液
で処理した。５０℃に２時間加熱後、この溶液をＩＮ塩
酸の添加によりｐＨ５に調節し、そして塩化メチレンで
抽出した。有機相の乾燥および蒸発後得られる粗生成物
を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化すると、１．４ｇ
のｐ　−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，
４，４−トリメチル−７−キラリニル）プロペニル１安
息香酸が灰色結晶、融点°Ｃ！　ｌ　９４−１９６、と
して得られた。
出発物質として使用したｉ、２，３．４−テトラヒドロ
−１，４，４−１−リメチル−７−キノリニルメチルエ
チルケトンは、次のようにして調製することができる： ５５．４ｇの３−ブロモアニリンを３００ｍ（２のヒド
ロキシ中に溶解し、そして７６ｍ１２のトリエチルアミ
ンで処理した。３００ｔｒｌのヘキサン中の４０ｇの３
，３−ジメチルアクリリルクロライドの溶液を、氷冷し
ながら、満々添加した。３時間還流沸騰後、この混合物
を氷／水上に注ぎ、そしてエーテルで抽出した。有機相
を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。褐色油が得ら
れ、これを高真空下に蒸留した。収量は５１ｇのＮ−（
３−プロモフエニル）−３，３−ジメチル−アクリルア
ミド（黄色油）、沸点１４６−１５２°Ｃ／９３Ｐａ、
であった。
２８．７ｇの粉末状水酸化カリウムを３００ｍＱのジメ
チルスルホキシド中に懸濁させ、そして２００ｍ１２の
ＤＭＳＯ中のＮ−（３−ブロモフェニル）−３，３−ジ
メチル−アクリルアミドを満々添加した。この混合物を
室温において３０分間撹拌し、引き続いて１５０ｒｒｌ
のジメチルスルホキシド中の２７．５ｇのヨウ化メチル
の溶液を満々添加しｌ；。２．５時間後、この混合物を
ＩＱの氷／水上に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。
有機相を水で反復洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。油
状残留物を高真空下に蒸留した。２９．３ｇのＮ−メチ
ル−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３，３−ジメチルル
アクリルアミドがわずかに黄色の油１、沸点１１２１１
４℃／　６７　Ｐ　ａ　、として得られた。
２９．３ｇのこの油をｌＱの高沸点の石油エーテル中に
溶解した。３０ｇの塩化アルミニウムを撹拌しながら添
加し、そしてこの混合物を引き続いて３時間還流沸騰し
た。０〜５°Ｃに冷却後、７００ｍＱの２Ｎ塩酸をゆっ
くり滴々添加し、この混合物を水で希釈し、そしてエー
テルで抽出した。
溶媒の乾燥および蒸発後得られた黄褐色油は、５−ブロ
モ−および７−ブロモー３．４−ジヒドロ−１，４，４
−トリメチル−２（ＩＨ）−キノリノンの混合物であっ
た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤、
ヘキサン／酢酸エチル９：１）により、まず７−ブロモ
化合物が溶離され、これをヘキサンから結晶化すると、
Ｉ４，２ｇ１融点９２−９４°Ｃ１が得られた。
１４．２ｇの７−ブロモ化合物を３００ｍＱのテトラヒ
ドロ７ラン中に溶解し、そしてＯｏＣにおいて２５０ｍ
４のテトラヒドロフラン中の５．７ｍ１２のポラン−ジ
メチルスルファイド錯体（過剰のジメチルサルファイド
中の約１０モル）の溶液で滴々処理した。この反応混合
物を引き続いてアルゴン下に２．５時間還流加熱し、そ
して順次に７００ｍ＋２のメタノールおよび３００ｍＱ
の６Ｎ塩酸で滴々処理した。３０分後、この混合物を水
噴射の減圧下に蒸発させ、残留物を氷で処理し、水冷３
Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、そしてエーテル
で抽出した。溶媒の乾燥および蒸発後、黄色油が得られ
、これを高真空下に蒸留すると、］　１．８ｇの７−ブ
ロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４，４−ト
リメチルキノリンが無色の油１、沸点１２４−１２７°
Ｃ／１２０Ｐａ、として得られた。
２ｇのマグネシウム削りくずを２０ｍ１２のテトラヒド
ロフランで覆った。３Ｑｍ１２のテトラヒドロ７ラン中
の２０．８ｇの７−ブロモ−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロ−１，４，４４リメチルキノリンの溶液を、超音波
浴を使用して、５５〜６０°Ｃにおいて滴々添加した。
その後、この混合物をさらに２時間還流沸騰し、０°Ｃ
に冷却し、その後３Ｑｒｙｌのテトラヒドロフラン中の
ｌｏｇのアセトアルデヒドの溶液を滴々添加した。室温
において１時間撹拌後、この混合物を氷／飽和塩化アン
モニウム溶液上に注ぎ、そしてエーテルで抽出した。溶
媒の乾燥および蒸発後得られた油を、カラム（ＳｉＯ□
、溶離剤、ヘキサン／酢酸エチル−９＝１）で濾過する
と、１４．５ｇの１，２゜３．４−テトラヒドロ−α、
１，４．４−テトラメチルキノリンメタノールが黄色油
として得られｌ二。
５．５ｇの塩化オキサリルを５０ｍ４の塩化メチレン中
に溶解した。−６０°Ｃにおいて、６ｍＱのジメチルス
ルホキシドおよび３５ｒｒｌの塩化メチレンの混合物を
それに滴々添加し、そして５分後、８５ｍ＋２の塩化メ
チレン中の８．５ｇの前の工程で得られた油を滴々添加
した。この混合物をさらに一６０°Ｃにおいて１５分間
撹拌し、次いでこの温度において２８ｍＱのトリメチル
アミン滴々添加した。冷却浴の除去後、この反応混合物
を室温ｉこおいて２時間撹拌し、引き続いて氷上に注ぎ
、そしてエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾
燥し、そして蒸発した。粗生成物を短いカラム（シリカ
ゲル、溶離剤、ヘキサン／酢酸エチル９：Ｘ）で濾過後
、５ｇの１，２，３．４−テトラヒドロ−１，４，４−
１−リメチルキノリニルメチルケトンが、わずかに黄色
の結晶、融点４６−４３°Ｃ１として得られた。
実施例６ 実施例５におけるようにして、６．５ｇの６−アセチル
−１，４−ベンゾジオキサンおよびＩ６゜４ｇのジエチ
ル（４−カルボエトキシベンジル）ホスフェートから、
粗生成物のカラム（ソリ力ゲル、溶離剤、ヘキサン／酢
酸エチル９：ｌ）による濾過およびヘキサン／酢酸エチ
ルからの再結晶化後、７．３ｇのエチルｐ−［（Ｅ）−
２−（１゜４−ペンツジオキサン−６−イル）プロペニ
ル１ベンゾエートが、無色の結晶、融点６４−６６°Ｃ
３の形態で得られた。
実施例２におけるようにして、こうして得られたエステ
ルの加水分解により、ｐ−［（Ｅ）−２−（１，４−ベ
ンゾジオキサン−６−イル）プロペニル］安息香酸が、
白色結晶、融点１７２−１７３°Ｃ（酢酸エチルから）
、が得られた。
実施例７ 実施例５におけるようにして、３．２ｇの６−アセチル
−１，４−ベンゾジチアンおよび７．４ｇのジエチル（
４−カルボエトキシベンジル）ホスフェートから、粗生
成物のカラム（シリカゲル、溶離剤、ヘキサン／酢酸エ
チル９：ｌ）による濾過およびヘキサン／酢酸エチルか
らの再結晶化後、３．１ｇのエチルｐ　−ｆ（Ｅ）　−
２−（１，４−ベンゾジチアン−６−イル）プロペニル
］ベンゾニー１・が、無色の結晶、融点９０−９２°Ｃ
１の形態で得られた。
実施例２におけるようにして、こうして得られたエステ
ルの加水分解により、ｐ−［（Ｅ）−２−（１，４−ベ
ンゾジチアン−６−イル）プロペニル１安息香酸が、白
色結晶、融点２３６−２３７°Ｃ（酢酸エチルから）、
が得られた。
実施例８ １５．１ｇのα、２．２−トリメチル−１，３−ペンゾ
ジオキソル−５−メタノールを４５０ｍａのアセトニト
リル中に溶解し、そして５０°Ｃにおいて３．５時間２
４．６ｇのトリフェニルホスフィンハイドロプロミドで
処理した。その後、この混合物を真空蒸発した。残留物
を８０％のエタノールおよびヒドロキシ（各々の場合に
おいて６００ｍｆｆ３回）の間に分配した；水性−エタ
ノール相を真空蒸発し、ジクロロメタン中に取り、硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発し、そして真空乾燥ｓｕ　ｌ
ｕ　：　３９．６ｇの［、Ｆ−（２，２−ジメチル−１
，３−ベンゾジオキソル−５−イル）エチル１　トリフ
ェニルホスホニウムプロミドがベージュ色の泡として得
られ、これは結晶化しないが、薄層クロマトグラフィー
　（ＣＨ２Ｃｌ□＋！５％のＭｅＯＨ）従うと実質的に
純粋であった。
１２．５ｇのこのホスホニウム塩および４．７ｇのメチ
ル４−ホルミルベンゾエートを、８０ｍＱの１．２−ブ
チレンオキシド中でアルゴン下に１６時間還流沸騰した
。冷却後、生成物をヘキサン（３００ｒｒ１３回）と７
０％のエタノール（１５０ｍＱ’３回）との間に分配し
た。次いで、水性−エタノール相をヘキサンおよび１０
％の酢酸エチルで３回抽出した。蒸発後、５．４６ｇの
ヘキサン抽出液（Ａ）およびｌ、２３ｇのヘキサン−酢
酸エチル抽出液（Ｂ）が得られた。抽出液Ａはヘキサン
から２．３９ｇの結晶質の純粋なメチルｐ−［（Ｅ）−
２−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）プロペニル１ベンゾエート、融点７２−７
４°Ｃ１を生成した。
抽出液入および抽出液Ｂからの母液を、−緒に、シリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン＋５％の酢
酸エチルで溶離し、これによりさらに０．７ｇの生成物
、融点７３−７５°Ｃ１が得られ　ｔこ。
実施例９ Ａ１２４．２ｇのエチルα−（ジェトキシホスフィニル
）−ｐ−トルエートを、アルゴン下に氷冷しながら、５
０ｍＱのジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウム（
５０％鉱油中）に添加した。
この混合物を室温において、水素の発生が止むまで、撹
拌した。その後、氷／メタノールで冷却しながら、５０
ｍＱのジメチルホルムアミド中の１５ｇの３．４−ジヒ
ドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾジチエ
ピン−７−イルメチルケトンの溶液をゆっくり滴々添加
し、これにより内部温度は３５°Ｃに上昇した。さらに
３０分後、この反応混合物を氷／塩化ナトリウムに添加
し、そしてエーテルで抽出した。このエーテル溶液を水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下に蒸
発した。シリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテ
ル／酢酸エチル：９７／３）は１６．２ｇの粗生成物を
与え、これは、ヘキサンからの再結晶化後、１２．６ｇ
のエチルｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３，
３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェピン−７−
イル）プロペニル１ベンゾエートを、淡黄色結晶、融点
９９°Ｃ１の形態で生成した。
出発物質は次のように調製した： Ｂ、１５ｇのジメルカプトベンゼンを冷却しながら１５
０ｍ１２のジメチルスルホキシド中の５゜５５ｇの水素
化ナトリウム（５０％鉱油中）に嫡々添加し、ここで内
部温度は１５〜２３°Ｃに保持した。引き続いて、この
反応混合物を室温において１時間撹拌し、そして氷／メ
タノールで冷却した。その後、５０ｇの２．２−ジメチ
ルプロパンジオールジトシレートを固体の形態で一度に
添加し、そしてこの反応混合物を８０°Ｃに３時間加熱
した。その後、この反応混合物を冷却し、氷上に注ぎ、
エーテルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、そして乾燥し
た。溶媒の蒸発後、黄色油が得られ、これをシリカゲル
のクロマトグラフィーにかけた（石油エーテル／酢酸エ
チル９９：ｌ）。１４ｇの３．４−ジヒドロ−３，３−
ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェビンが無色の油
として得られ　ｌこ。
Ｃ，１３，３ｇの３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル
−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェピンをアルゴン下に１１
０ｍ（２の塩化エチレン中に溶解し、そして−１０℃に
おいて順次にｉｏ、１ｍＩ２の塩化エチレンおよび１９
ｇの塩化アルミニウムで処理した。その後、この反応混
合物を室温において２．５時間撹拌し、氷上に注ぎ、そ
してエーテルで抽出した。抽出液を希薄水酸化ナトリウ
ム溶液および水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。１
５．６ｇの３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２８
−］、５−ペンゾジチェピン−７−イルメチルケトンが
褐色結晶の形態で得られた。
実施例１０ 実施例９におけるように、３．４−ジヒドロ−３，３−
ジメチル−２８−１，５−ペンゾジオキセビンー７−イ
ルメチルケトンから、エチルｐ　−［（Ｅ）−２−（３
，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ペ
ンゾジオキセピン−７−イル）プロペニル］ベンゾエー
ト、８点５０−５１’Ｃ１得られた。出発物質は実施例
９、節ＢおよびＣにおけるようにして、ピロカテロール
から出発して、３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−
２８−１，５−ペンゾジオキセビンを経て調製し　Ｉこ
。
実施例ＩＩ 実施例９におけるように、３，４−ジヒドロ−３−メチ
ル−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェピン−７−イルメチル
ケトンから、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒ
ドロ−３−メチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェピン−
７−イル）プロペニル］ベンゾエート、融点６８−７０
°Ｃ１得られた。
出発物質は実施例９、節ＢおよびＣにおけるようにして
、３．４−ジヒドロ−３−メチル−２８−１，５−ペン
ゾジチェピンを経て調製した。
実施例１２ 実施例９におけるように、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，５−ベンゾジチエピン−７−イルメチルケトンから、
エチルｐ　−［（Ｅ）　−２−（３゜４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，，５−ベンゾジチエピン−７−イル）プロペニ
ル］ベンゾエート、融点９８−９９°Ｃ１得られた。出
発物質は実施例９、節ＢおよびＣにおけるようにして、
３，４−ジヒドロ−２８−１，５−ベンゾジチェビンを
経て調製した。
実施例１３ Ａ、４．９ｇの２．３，４．５−テトラヒドロ−α−メ
チル＝１−ベンゾオキセピン−８−メタノールを５０ｍ
Ｑのアセトニトリル中に溶解し、そして１３ｇのトリフ
ェニルホスフィンハイドロプロミドで処理した。この反
応混合物を４０°Ｃにおいて２４時間撹拌し、その後、
溶媒の大部分を減圧下に除去し、そして残留物をヘキサ
ンおよびエタノール／水の間に分配した。重い相を蒸発
および乾燥し、これにより６．２９ｇの白色ホスホニウ
ム塩が得られた。６．２９ｇのホスホニウム塩を１３ｍ
ｃのブチレンオキシド中に溶解し、２゜６ｇのエチル４
−ホルミルベンゾエートで処理し、そして１８時間還流
加熱した。その後、溶媒の大部分を減圧下に除去し、そ
して残留物をヘキサンおよびエタノール／水（８：　２
）の間にの間に分配した。軽い相を硫酸ナトリウムで乾
燥し、そして蒸発した。シリカゲルのクロマトグラフィ
ー（石油エーテル／酢酸工、チル（９７：３）およびヘ
キサンからの再結晶化により、１．４ｇのエチルｐ−［
（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペ
ンゾキセピンー８−イル）プロペニル１ベンゾエート、
融点７］−７２°Ｃ１が得られた。
出発物質は次のように調製した： ｍ−ブロモフェノールをγ−ブチロラクトンと実施例１
７、節Ｂ、ＣおよびＤにおけるように反応させると、８
−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエピンが得られた。
Ｂ、３０ｍＱの無水テトラヒドロフラン中の７゜３ｇの
８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペン
ゾキセピンを、アルゴン下に、９３０ｍｇのＭｇ削りく
ずおよび粒体のヨウ素に添加した。反応を数滴の１．２
−ジブロモメタン添加により開始し、そして２時間後終
えた。その後、この反応混合物を一１Ｏ°Ｃに冷却し、
そして過剰のアセトアルデヒドを反応器中に蒸発して入
れた。
１０分後、この混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で加
水分解し、エーテルで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発乾固した。シリカゲルのクロマトグラフィー（
石油エーテル／酢酸エチル３：ｌ）により、４．９３ｇ
の２．３．４．５−テトラヒドロ−ａ−メチル−１−ペ
ンゾキセピンー８＝メタノールが無色の油として得られ
た。
実施例１４ 実施例１３におけるように、２．３．４．５−テトラヒ
ドロ−α−メチル−１−ベンゾチエピン−８−メタノー
ルから、メチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチ
エピン−８−イル）プロペニル］ベンゾエート、融点８
２−８４　’Ｃ！、が得られた。出発物質は、実施例１
３、節Ｂにおけるようにして、８−ブロモー２．３，４
．５−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピンから調製した
。
実施例１５ 実施例１３におけるように、２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−σ−メチルー１−ペンゾキセビンー８−メタノー
ルから、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチエピン−８，−イル
）フロベニル１ベンゾエート、融点６０−６１’Ｏ，が
得られた。出発物質は次のように調製した： ６０ｍＱのメタノール中の６．９０ｇの２．３゜４．５
−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イルメチ
ルケトンを、０℃において撹拌しながら、２．３３ｇの
ＮａＢＨ，で少しずつ処理した。０．５時間後、この反
応混合物を氷上に注ぎ、エーテルで抽出し、抽出液を水
で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。シリカゲルのクロ
マトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル８：２）に
より、５．７１ｇの２．３．４．５−テトラヒドロ−α
−メチル−１−ベンゾオキセピン−７−メタノールが無
色の油として得られた。
２．３，４．５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−７−イルメチルケトンは、実施例１８、節Ｂにおける
ようにして、２．３．４．５−テトラヒドロ−■−ベン
ゾオキセピンから７リ一デルークラ７ツ反応により得る
ことができる。
実施例１６ ８．８５ｇのエチルα−（ジェトキシホスフィニル）−
ｐ−トルエートを、２８ｍＱのジメチルスルホキシド中
の１．３ｇの水素化ナトリウム（５０％鉱油中）に滴々
添加した。この反応混合物を室温において、水素の発生
が止むまで、撹拌した。
その後、４．２ｇの２．３，４．５−テトラヒドロ−３
，３−ジメチル−ベンゾチエピン−７−イルメチルケト
ンを添加し、そしてこの反応混合物を室温において２時
間撹拌した。その後、この混合物を氷／塩化ナトリウム
上に注ぎ、エーテルで抽出し、エーテル溶液を水で洗浄
し、乾燥し、そして蒸発した。シリカゲルのクロマトグ
ラフィー（石油エーテル／酢酸エチル９５：５）および
ヘキサンからの再結晶化により、エチルｐ−［（Ｅ）−
２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−３，３＝ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾチエピン−７−イル）フロベニル
１ベンゾエート、融点９６−９７℃、が得られた。
出発物質は、次のように調製した： １７．８ｇの３．３−ジメチルグルタミン酸無水物を１
３０ｍ１２の、無水エタノール中で一夜還流加熱し、反
応溶液を乾固（高真空）し、６２５ｍＱのベンゼン中に
溶解し、室温にむいて２時間２゜１ｒｒｌのジメチルホ
ルムアミドおよび６．２５ｍＱの塩化オキサリルととも
に撹拌した。その後、この反応混合物を減圧下に蒸発さ
せ、こうして得られた酸塩化物を８０ｍ１２のシクロヘ
キサン中に溶解し、２０．４ｇの２−メルカプトピリジ
ン１−オキシドＮａ、１．．４ｇのジメチルスルホキシ
ド、５３．７ｇのヨウドホルムおよび６２０ｍ４の７ク
ロヘキサンの溶液に、還流沸騰しながら、嫡々添加した
。３時間後、この混合物を冷却し、虐過し、そして蒸発
した。シリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテル
／Ｂ［エチル９二Ｉ）により、１４．８ｇのエチルｌ−
ヨウビー３．３−ジ５メチルブチレーｉ・が得られた。
この化合物をナトリウムチオフニノラートと反応させ、
次いで加水分解すると、４−７エニルメルカブトー３゜
３−ジメチル酪酸が、得られ、これを酸塩化物を経て３
．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１−ベンゾチエピ
ン−５（２Ｈ）−オンに転化した。このケトンを実施例
１７、節りにおけるように還元し、そして実施例９、節
Ｃにおけるようにアセチル化すると、２，３，４．５−
テトラヒドロ−３゜３−ジメチル−１−ベンゾチエビン
−７−イルメチルケトンが得られた。
実施例１７ Ａ、実施例１６におけるように、２．３．４゜５−テ）
・ラヒドロー１−ベンゾチエビン−８−イルメチルケト
ンから、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエビン−８−イル）プロペ
ニルベンゾエート、融点６３−６４°Ｃ１が得られた。
出発物質は、次のように調製した： Ｂ、３．７４ｇのナトリウムをアルゴン下に７７ｍＱの
無水エタノール中に溶解した。この溶液を２５ｇのｍ−
ブロモフェノールで滴々処理し、そして還流加熱した。
その後、１２．４ｍＱのγ−ブチロラクトンを添加し、
そしてこの反応混合物をｌｉｏ’０５時間加熱した。分
離したカルボン酸ナトリウム塩を濾、過し、少量のエー
テルで洗浄し、そして３００ｍ＋２の水中に溶解した。
この溶液を氷冷しながらＩＮ塩酸でｐＨ２の酸性にし、
遊離カルボン酸をエーテルで抽出し、エーテル溶液を乾
燥し、そして蒸発した。３３．１ｇの４−（ｍ−ブロモ
フェニルメルカプト）酪酸が得られｌこ。
Ｃ１３３，１ｇのこうして得られた酸を、２７５ｇのポ
リリン酸および５５０ｍＱの０−キシレンとともに２４
時間強く撹拌しなから１２０°Ｃ加熱した。冷却後、こ
の混合物を氷で加水分解し、水で希釈し、そしてエーテ
ルで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸
発した。シリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテ
ル／酢酸エチル９：１）により、２２．１ｇの８−ブロ
モ−３，４−ジヒドロ−１−ベンゾチエビン−５（２Ｈ
）−オンが褐色がかった油として得られた。
Ｄ、１５．６ｇの８−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１−
ベンゾチエビン−５（２Ｈ）−オンを７０ｍｆｆのジエ
チレングリコール中に溶解した。この溶液を６．５５ｍ
（ｉのヒドラジンハイドレートおよび７．５ｇの固体Ｋ
ＯＨで処理し、そして約３０時間１８０〜１９０°Ｃに
おいて還−流加熱した。
冷却後、この混合物を氷上に注ぎ、そしてエーテルで抽
出した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した
。シリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテル）に
より、１０１７ｇの８−ブロモ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエビンが無色の油として得られ
た。
Ｅ１前に得られたプロミドを２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−α−メチル−１−ベンゾチエビン−８−メタノー
ルに、実施例１３、最後の節におけるよう番こしてグリ
ニヤール反応により転化した。
Ｆ、７．８０ｇの２．３，４．５−テトラヒドロ−α−
メチル−１−ベンゾチエビン−８−メタノールを１００
ｍ＋２の塩化メチレン中に溶解し、５０ｇのＭ　ｎ　Ｏ
２で処理し、そしてこの反応混合物を一夜撹拌した。そ
の後、この混合物をフィルター助剤で濾過し、そしてこ
の溶液を蒸発した。
７．３０ｇの２．３，４．５−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエビン−８−イルメチルケトンが無色の油として得
られた。
実施例１８ Ａ、実施例１６にむけるようにして、２．３゜４．５−
テ！・ラヒドロー５−メチルー１−ベンゾチエビン−７
−イルメチルケトンから、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（
２，３，４，５−テトラヒドロー５−メチル−１−ベン
ゾチエピン−７−イル）プロペニル］ベンゾエート、融
点６５℃、が得られた。出発物質は、次のように調製し
た：Ｂ、３．３２ｇの２．３．４．５−テトラヒドロ−
５−メチル−１−ベンゾチエピンを、０°Ｃにおいてア
ルゴン下に、８０ｒｒｌの塩化エチレン中の２．６４ｍ
＋２の易化アセチルおよび４．９６ｇのＡｌＣｌ、の溶
液に添加した。この反応混合物を室温において一夜撹拌
し、次いで氷上に注ぎ、エーテルで抽出し、有機相をＩ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発した。３．６６ｇの２．３．４．５−テトラヒ
ドロ−５−メチル−１−ベンゾチエピン−７−イルメチ
ルケトン褐色油として得られた。
実施例１９ 実施例１６におけるようにして、２，３．４゜５−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７−イルメチルケトン
から、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７−イル）プロペニ
ル］ベンゾエート、融点９８−１０１’Ｃ，が得られた
。出発物質は、次のように調製した： ３．４−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−５（２Ｈ）−
オン（チオフェノールから、実施例１７、節ＢおよびＣ
におけるようにして調製した）を、実施例１７、節りに
おけるようにして、２，３゜４．５−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエピンに転化し、これから２．３．４．５−
テトラヒドロ−５−ノチル−１−ベンゾチエピン−７−
イルメチルケトンを実施例１８、節Ｂにおけるように７
リ一デルークラフツ反応によりを得た。
実施例２０ 実施例１６におけるようにして、２，３．４゜５−テト
ラヒドロ−５，５−ジメチル−１−ベンゾチエピン−７
−イルメチルケトンから、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（
２，３，４，５−テトラヒドロ−５，５−’；メチルー
１−ベンゾチエビン−７−イル）プロペニル］ベンゾエ
ート、融点６５−６６℃、が得られた。出発物質は、次
のように調製した： 無水テトラヒドロフラン中の２０．０ｇのメトキシメチ
ルトリフェニルホスホニウムクロライドの溶液を、０°
Ｃにおいてアルゴン下に、ｔ＼キサン中の４３ｍ＋２の
１．４Ｎのれ一ブチルリチウムで滴々処理した。この混
合物を１５分間撹拌し、次いで８．０２ｇの３．４−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−５（２Ｈ）−オンで少量
のテトラヒドロフラン中で処理した。５分後、冷却浴を
除去し、この反応混合物を室温においてさらに０．５時
間撹拌した。その後、この反応混合物をエーテルおよび
エーテル／水（８：　２）の間に分配し、軽い相を水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。１
１．８ｇの粗生成物が得られ、これを８０ｍ＋２のテト
ラヒドロ７ラン中に溶解し、そしてアルゴン下に１００
ｍＱの３５％の過塩素酸で地理した。この反応混合物を
一夜撹拌し、氷上に注ぎ、エーテルで抽出し、５％の炭
酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。
シリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸
エチル９２：８）により、５．０４ｇの２゜３．４．５
−テトラヒドロ−Ｉ−ベンゾチエピン−５−カルボキシ
アルデヒドが無色の油として得られに。
こうして得られた生成物を５０ｍＱの（−ブタノール中
に溶解し、そしてアルゴン下に３．３７ｍＱのカリウム
ｔ−ブチラードで地理した。室温において１０分後、反
応溶液を０°Ｃに冷却し、そして２．１７ｒｒｌのヨウ
化メチルで処理した。その後、この反応混合物を室温に
おいて３時間撹拌し、氷上に注ぎ、エーテルで抽出し、
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして乾燥した。溶
媒の蒸発およびシリカゲルのクロマトグラフィー（石油
エーテル／酢酸エチル９２８）　によ’）、３．２９ｇ
の２．３，４．．５−テトラヒドロ−５−メチル−■−
ベンゾチエピンー５−カルボキシアルデヒドが得られた
。
こうして得られた生成物を２０ｍ＋２のジエチレングリ
コール中に溶解し、そして１．６７ｍ４のヒドラジンハ
イドレートおよび２．８１ｇの水酸化カリウムで処理し
た。この反応混合物を１２００Ｃにゆっくり加熱し、こ
の温度に０．５時間保持し、次いで１８０’ｃ加熱した
。３時間後、この混合物を冷却し、石油エーテルおよび
水の間に分配し、そして有機相を水で洗浄した。乾燥お
よびクロマトグラフィー（石油エーテル）後、２．４ｇ
の２．３，４．５−テトラヒドロ−５，５−ジメチル−
１−ベンゾチエビンが無色の油として得られ　ｔこ。
こうして得られた生成物を２．３，４．５−テトラヒド
ロ−５，５−ジメチル＝■−ベンゾチエピン−７−イル
メチルケトンに、実施例１８、節Ｂにおけるようにして
、フリーデル−クラフッ反応により転化した。
実施例２１ ３ＣｍＱの塩化メチレン中の４．０ｇのエチルｐ−［（
Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−８−イル）プロペニル］ベンゾエートを、
６．０５ｇのｍ−クロロ過安息香酸（８５％）で処理し
、そして約＋５°Ｃ２４時間保持した。次いで、この混
合物を塩化メチレンで希釈し、重亜流酸塩溶液および炭
酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化後、３．７ｇのエチ
ルｐ’−［ぐＥ）−２−（２’　、３″　、４′　。
５′　−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７′−イ
ル）フロベニル］ベンゾエートｌ’　、ｌ’　−ジオキ
シドが、淡黄色結晶、融点１４７−１４８℃、として得
られた。
類似の方法で、つぎのものを調製した：エチルｐ−［（
Ｅ）−２−（２’　、３’　、４’　。
５′　−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン−８′−イ
ル）プロペニル１ベンゾエートｌ’　、ｌ’　　−ジオ
キンド、融点１１．７−１１９℃、エチルｐ−［（Ｅ、
）−２−（２’　、３″　、４′。
５°　−テトラヒドロ−５′　、５−ジメチル−１−ベ
ンツチエビン−７′−イル）プロペニル１ベンゾニート
ビ、ビ　−ジオキンド、融点１４２−１４３°Ｃ、 エチルｐ　−［（Ｅ）　−２−（２′　、３’　、４’
　。
５′　−テトラヒドロ−３′　３′　−ジメチル−１−
ベンゾチエピン−７′−イル）プロペニル１ベンゾエー
トｌ’　、ｌ’−ジオキシド、融点１５５−１５６°Ｃ
１ エチルｐ−［（Ｅ）　−２−（３’　　、４°　−ジヒ
ドロ−３’　　、３’　　−ジメチル−２’　　Ｈ−１
，５−ペンゾジチェピンー７′−イル）プロペニル１ベ
ンゾエート１″、ｌ’　、５’　、５’　−テトラオキ
シド、融点１７５−１７６°Ｃ０ 実施例２２ ５０ｍＱのアセトニトリル中の４．４７ｇの２゜３．４
．５−テトラヒドロ−α−メチル−１−メチル−ＩＨ−
１−ペンズゼビン−７−メタノールの溶液を、９．７３
ｇのトリフェニルホスフィンハイドロプロミドで処理し
た。この反応混合物を３０°Ｃにおいて２０時間撹拌し
、濃縮し、そして残留物をヘキサンおよび水性エタノー
ル（８、２：の間に分配した。下の相蒸発し、生成物を
塩化メチレン中に取り、この溶液を乾燥し、そして蒸発
し、これにより１２．３ｇのホスホニウム塩が赤みがか
った結晶の形態で得られた。１０．７ｇのホスホニウム
塩を４Ｃｍ１２の無水テトラヒドロフラン中にアルゴン
下に懸濁し、モして０℃において２０．７ｍＱの１．４
モルのｎ−ブチルリチウム溶液で脱プロトン化した。１
５分後、暗赤色溶液を４．７６ｇのメチル４−ホルミル
ベンゾエートで処理し、そして室温において１．５時間
撹拌した。その後、この混合物を氷上に注ぎ、エーテル
で抽出し、水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。シリ
カゲルのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチ
ル９５：５）により、３．０６ｇのメチルｐ−［（Ｅ）
−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１−メチル−
１−ペンザゼピンー７−１ル）プロペニル］ベンゾエー
トが、淡黄色結晶、融点１０６°Ｃ１の形態で得られた
。
出発物質は、次のように調製した： ）　　　　Ａ、４５ｍ（２のジメチルホルムアミドをア
ルゴン雰囲気下に１６．２ｍＱのオキシ塩化リンで処理
した。反応が止んだ後、７．３０ｇの２，３゜４．５−
テトラヒドロ−１−メチル−ＩＨ−ペンザゼビンを添加
し、そしてこの反応混合物を７０°Ｃにおいて５時間撹
拌した。その後、この混合物を氷上に注ぎ、水酸化ナト
リウム溶液でアルカリ性とし、水で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発した。
シリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸
エチル８７：１３）により、４．３８ｇの２．３，４．
５−テトラヒドロ−１−メチル−１Ｈ−１−ペンザゼビ
ン−７−カルポキシアルデヒドが得られた。
グリニヤール試薬を、４０ｍＱの塩化メチレン中でアル
ゴン下に１．０４ｇのマグネシウム削りくずおよび２．
３０ｍ１２のヨウ化メチルから調製した。このグリニヤ
ール溶液に、室温において１０ｍ＋１のエーテル中の２
．３．４．５−テトラヒドロ−１−メチルーＩＨ−ペン
ザゼピン−７−カルボキシアルデヒドの溶液をゆっくり
滴々添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、その後
、飽和塩化アンモニウム溶液で加水分解し、エーテルで
抽出し、水で洗浄し、そして乾燥した。蒸発後、４．４
７ｇの２．３．４．５−テトラヒドロ−ａ−メチル−１
−メチル−ＩＨ−１−ペンザゼピンー１−メタノールが
黄色油として得られた。
実施例２３ ３０ｍＱのエタノール中の１．２ｇのエチルｐ−［（Ｅ
）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル
−１−ベンゾチエピン−７−イル）プロペニル］ベンゾ
エートの溶液を、０．８ｇのＮａＯＨを含有する５ｍ１
２の水で処理した。この反応混合物を３５°Ｃにおいて
一夜撹拌し、氷上に注ぎ、ＨＣＩで酸性にし、そしてエ
ーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そし
て濃縮しｔ：。酢酸エチルから結晶化後、８８５ｍｇの
ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−メチル−１−ベンゾチエピンーフーイル）プロペニ
ル１安息香酸が、白色結晶、融点１８６℃、として得ら
れた。
類似の方法で、つぎのものを調製した：ｐ　−［（Ｅ）
−２−（３，４−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−１，５
−ペンゾジチェピンー７−イル１プロペニル］安息香酸
、融点１８８−１８９°Ｃ１ ｐ　−［（Ｅ）−２−（２’　　、３’　　、４°　、
５″−テトラヒドロ−３″　３″　−ジメチル−１−ベ
ンゾチエピン−７′−イル）プロペニル１安息香酸、融
点２５０−２５３°Ｃ１ ｐ−［（Ｅ）−２−（２’　、３’　、４″、５′−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７゛　−イル）プロ
ペニル］安息香酸ビ、ビージオキシド、融点２４０−２
４１’０、 ｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３゜３−ジメ
チル−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェビンー７′−イル］
プロペニル］安息香酸、融点２１２−２１３°Ｃ１ ｐ−［（Ｅ）　−２−（２’　、３″、４’　、５’−
テトラヒドロ−５°、５′−ジメチル−１−ベンゾチエ
ピン−７゛−イル）プロペニル］安息香酸ビ、ビージオ
キシド、融点２２５−２２６００１゜ ｐ−［（Ｅ）−２−（２’　、３’　、４″、５′−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエピン−８′　−イル）プロ
ペニル１安息香酸ビ、ビージオキシド、融点２１９−２
２０°Ｃ１ ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエピン−７−イル）プロペニル］安息香酸
、融点２１７−２１８°Ｃ１ｐ−Ｃ（Ｅ）−２−（２，
３，４，５−テトラヒドロ−５，５−ジメチル−１−ベ
ンゾチエピン−７−イル）プロペニル］安息香酸、融点
１７８−１７９℃、 ｐ−［２−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２
８−１−ベンゾジオキソピン−７−イル）プロペニル１
安息香酸、融点１９８−１９９°Ｃ１ｐ−［（Ｅ）−２
−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−８−イル）フロベニル］安息香酸、融点２１７−２
１８°Ｃ０実施例２４ 実施例２２にお（）るようにし−〇、３．４−−ノヒド
ローび、３．３−１す、メチル−１，５−ペンゾジチェ
ピン−７−イルメタノールから、ｐ−ＥＣＥ）−２−（
３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−
ペンゾジ才キセビン−７−イル）プロペニル１ベンゾエ
ート、融点１．１２−１４３°Ｃ５が得られた。出発物
質は３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１，
５−ペンゾジオキセピン−７−イルメチルケトン、実施
例９（Ｃ）におけるようにして調製した、からホウ水素
化すｉ・リウムを使用する還元により合成した。
実施例２５ 実施例１３（節へお上びＣ）にＪｉけるようにして、た
だしカルボニル成分としてエチル４−ホルミルベンゾエ
ートの代わりにメチル４−ホルミルベンゾエートを使用
して、メチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テ
トラヒドロ−５−メチル−１−ベンゾチエビン−８−イ
ル）プロペニル１ベンゾエート、融点８８−８９°Ｃ１
が得られた。
出発物質は、次のように調製した： マー４’、ｍ　−７’ロモフエノールを８−ブロモ−３
゜４−ジヒドロ−１−ベンゾチエビン−５（２Ｈ）−オ
ンに転化した。このケトンをエーテル中のＭｅ　Ｍ　ｇ
Ｉでメチル化し、そして得られる第３アルコールを次の
ように脱酸素した：２２．８５ｇを２５０ｍＱのヘキサ
ン中にアルゴン下に入れ、そして順次に７５．１ｇのＮ
ａｌ、２６．４ｍ（２のアセトニトリルおよび６３．５
ｍαのＭｅ、５ｉＣ１で処理した。この混合物を室温に
才ゴいて一夜撹拌し、氷上に注ぎ、エーテルで抽出し、
重亜流酸塩溶液および水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発
した。ソリ力ゲルのクロマトグラフィー（石油エーテル
）により、１８．１ｇの８−ブロモ−２゜３．４．５−
テトラヒドロ−５−メチル−１−ベンゾチエビンが淡黄
色として得られた。
実施例２６ 実施例９（ｉＡおよびＣ）におけるようＩこして、２．
３，４．５−テトラヒドロ−３−メチル−１−ベンゾチ
エビン−７−イル）プロペニル１ベンゾエート融点４６
−．４９°Ｃ１が得られた。
出発物質は、次のように調製した： チオフェノールを１−ブロモ−３−クロロ−２＝メチル
グロバンでに、Ｃｏ、の存在下にアセトン中でアルキル
化した。得られる第１クロライドを１炭素原子だけＫＣ
Ｎ／１８−クラウン−６を使用してアセＩ・ニトリル中
で長くした。塩基性加水分解、実施例１７（Ｃ）におけ
るようになリン酸を使用する閉環および実施例１７（Ｄ
）におけるようなウォルフーキンユナ−（Ｗｏｌｆ−Ｋ
ｉｓｈｎｅｒ）還元により、最終的に、要求する２゜３
．４．５−テトラヒドロ−３−メチル−１−ベンゾチエ
ビンが無色の油として得られた。
実施例２７ 実施例２０におけるようにして、３，４−ジヒドロ−３
−メチル−■−ベンゾチエビンー５（２Ｈ）−オンから
、エチルｐ　−［（Ｅ）　−２−（２゜３．４．５−テ
トラヒドロ−３，５，５−トリメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾチエビン−７−イル）プロペニル１ベンゾエート、融
点’Ｃ９９−１００゜が得られた。
実施例３３ 実施例１６におけるようにして、２，３−ジヒド［７−
３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサチイン−７−
イルメチルケＩ・ンから、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（
３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−７−イル）プロ
ペニル１ベンゾエート、融点６９−７０°Ｃ１が得られ
た。
出発物質は、次のように調製した： ４−４−１ｌ＋の２−メルカプトフェノールおよび２７
．４ｇの微細粉末のＫ　ｚ　ＣＯｓを４０ｍｆｆのジメ
チルホルムアミド中に入れ、モして０°Ｃにおいてアル
ゴン雰囲気下に４．０８ｍ（ｌのβ−メタリルクロライ
ドで処理した。この混合物を室温において０．５時間反
応させ、氷上に注ぎ、そしてエーテルで抽出した。水で
洗浄し、乾燥および蒸発後、７．８０ｇの淡黄色油が得
られ、これを６０ｍｆ２のクロロホルム中に溶解し、１
ｇのｐ−トルエンスルホン酸の添加後、−夜還流加熱し
た。
抽出仕上げ（エーテル）すると、６．９６ｇの薄層クロ
マトグラフィーで均一な２．３−ジヒドロ−３，３−ジ
メチル−１，４−ベンゾオキサチインが無色の油として
得られた。これを実施例１８（Ｂ）におけるようにレギ
オ（ｒｅｇｉｏ）選択的にアシル化すると、２，３−ジ
ヒドロ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサチイ
ン−７−イルメチルケトンが得られた。
実施例２８ 実施例２２におけるようにして、２．３．４゜５−テト
ラヒドロ−１，３，３，５−テトラメチル−ＩＨ−１，
５−ベンゾジアゼピンから、メチルｐ−［（Ｅ）−２−
（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３，３，５−テ
トラメチル−１）ｉ　−１，５−ベンゾジアゼピン−７
−イル）プロペニル１ベンゾエート、融点１２０−１２
ピＣ１が得られた。
出発物質は、次のように調製した： １２０ミリモルのＮ　ａ　Ｎ　Ｈｚ　（トルエン中の５
０％の懸濁液）を、アルゴン下に、４０ｍＱのテトラヒ
ドロ７ラン中に入れた。１Ｏｒｒｌのテｔ・ラヒドロフ
ラン中の４０ミリモルのｔ−ブタノールを添加し、そし
てこの混合物を５０°Ｃにおいて２時間撹拌した。次い
で、２０ｍＱのテトラヒドロフラン中に溶解した４０ミ
リモル（５，２ｇ）の１．３−ジアミノ−Ｎ、Ｎ、２．
２−テトラメチルプロパンを滴々添加し、そしてこの混
合物を５０℃においてさらに１時間撹拌した。この混合
物を３０℃に冷却し、２００ｍ１２のテトラヒドロフラ
ンで希釈し、そして４０ミリモル（４，６ｍ（２）の１
．２−ジクロロベンゼンを添加した。１８時間後、この
混合物を抽出（エーテル）仕上げした。
シリカゲルの急速クロマトグラフィー（ヘキサン）によ
り、４．４ｇの赤褐色結晶が得られた。
実施例３０ ４．２ｇの３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ
−１，５−ベンゾジオキセピンー７−力ルポン酸を３ｍ
（ｉのＳＯＣｌ２で処理し、そして１時間還流加熱した
。過剰の試薬を真空蒸発し、そして得られる酸塩化物を
高真空下に乾燥した。
次イテ、それを７０ｍＱのピリジン中に溶解し、そして
アルゴン雰囲気下に０℃において７０ｍＱのピリジン中
の４．０５ｇのエチルｐ−アミノベンゾエートをゆっく
り滴々添加した。この混合物を室温において２時間反応
させ、１／４の体積に濃縮し、そしてエーテルおよび希
薄ＨＣＩの間に分配した。有機相をＨ，Ｏでよく洗浄し
、乾燥し、そして濃縮した。生成物はこれにより結晶化
した。
冷却、吸引濾過および乾燥後、５．９ｇのエチルｐ−（
３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−・２Ｈ−１，５
−ペンゾジオキセピン−７−カルポキシアミド）ベンゾ
エートが無色の結晶、融点１８１−１８２℃、として得
られた。
出発物質は、次のように調製した： Ａ、８．５５ｇの３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル
−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセピン（参照、実施例１
０）を７０ｍＱのＣＨ２Ｃｌ、中に溶解し、そして０°
Ｃにおいてアルゴン下に３０ｍＱのｃｔ］、ｃ＋、中の
８．０ｇのＢｒ、の溶液で処理した。この混合物を室温
に加温し、そして１時間反応させた。次いで、それを氷
上に注ぎ、そしてエーテルで抽出した。Ｎ　ａ　ＨＣＯ
、溶液および水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発すると、
１３．３５ｇの７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３，３
−ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセビンが無色
の油として得られ、これは９４．５％の純度であり、そ
して４．７％の出発物質を含有した；それを粗製の状態
で処理した。
Ｂ１グリニヤール化合物を、６．０ｇのこうして得られ
たプロミドおよび６７５ｍｇのＭｇ削りくずからアルゴ
ン下に２５ｍ（２のテトラヒドロフラン中で調製した。
金属化は３時間後に完結した。
この混合物を一１Ｏ°Ｃに冷却し、モしてＣＯ２の激し
い流れを３０分間通人した。氷を注意して添加し、この
混合物を希薄Ｎ　ａ　Ｏ１−１とエーテルの間に分配し
、水性相をｐＨ１にＨＣＩで調節し、・再びエーテルで
抽出した。水で洗浄し、乾燥および蒸発すると、４．２
ｇの３．４−ジヒドロ−３゜３−ジメチル−２Ｈ−１，
５−ペンゾジオキセピンー７−カルポン酸が無色の結晶
、融点１７２−１７３℃、として得られた。
実施例３１ 実施例３０におけるようにして、３．４−ジヒドロ−３
，３−ジメチル−２８−１，５−ペンゾジチェピンー７
−カルポン酸から、エチルｐ　−（３，４−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−２Ｈ−１。
５−ベンゾジチエピン−７−カルポキシアミド）ベンゾ
エート、融点１８０−１８１°Ｃ１が得られｌ二　。
出発物質は、実施例３０、節ＡおよびＢにおけるように
して、Ｆｅ粉末を臭素化に触媒として使用して調製し、
そして酸塩化物をこの酸から塩化オキサリルを使用して
調製した。
実施例３２ 実施例３０におけるようにして、２，３，４゜５−テト
ラヒドロ−５−メチル−■−ベンゾチエピンー８−カル
ボン酸クロライドから、エチルｐ−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−５−メチル−１−ベンゾチエピン−８−
カルボキンアミド）ベンゾエート、融点１３２−１３３
°Ｃ１が得られｌこ。
実施例３３ 実施例３０におけるようにして、２．３．４゜５−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエピン−８−カルボン酸クロラ
イドから、エチルｐ−（２，３゜４．５−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエピン−８−カルボキシアミド）ベンゾ
エート、融点１００°Ｃ１が得られた。
実施例３４ 実施例３０におけるようにして、２．３，４゜５−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７−カルボン酸クロラ
イドから、エチルｐ−（２，３゜４．５−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエピン−７−カルボキシアミド）ベンゾ
エート、融点１４５℃、が得られた。
出発物質は、７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエピンから、実施例３０におけるよう
にして、調製し、そして後者の化合物はｐ−ブロモチオ
フェノールから出発して実施例１７におけるようにして
調製した。
実施例３５ ＩＱ、Ｏｇの３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２
８−１，５−ベンゾジチエピン−７−イルメチルケトン
（俗解、実施例９）を１００ｍＱのエタノール中に溶解
し、そして２．０ｇホウ水素化ナトリウムで少しず′）
処理した。この混合物を室温において一夜反応させ、水
で希釈し、そしてエーテルで抽出した。水で洗浄し、乾
燥および蒸発させると、１０．０ｇの第２アルコールが
得られ、これを粗製の状態でさらに処理した。
第２アルコールを１５Ｑｍ１２のアセトニトリル中に溶
解し、そして１９．５ｇのトリフェニルホスフィンハイ
ドロプロミドで処理した。この混合物を４０°Ｃにおい
て一夜撹拌し、次いで溶媒の大部分を真空蒸発した。残
留物をヘキサンおよびエタノール／水（８：　２）の間
に分配し、重い相を蒸発し、そして残留物をＣＨ２Ｃｌ
２中に溶解した。
乾燥および蒸発させると、泡が得られ、これを数回ヘキ
サン／エーテル（２：ｌ）中で消化し、２０．６ｇの無
色の結晶がこれにより得られた。
４．６４ｇの前の結晶を２５ｍｆ２のテトラヒドロフラ
ン中に入れ、そして０℃において５．８ｍＱの１．６Ｎ
のｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン）でイリドに転化
した。この混合物を０℃において１５分間撹拌し、次い
で１．９６ｇの未希釈の４−（２−モルホリノエトキシ
）ベンズアルデヒドを添加した。この混合物を室温に加
温し、そして次のようにさらに１時間仕上げた；この混
合物をエタノール／水（８：　２）およびヘキサン／酢
酸エチル（９５：５）の間に分配し、そして軽い相を蒸
発した。こうして得られた粗生成物のシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）およびエーテルか
らの再結晶化により、最終的に、１．２０ｇの４−　［
２−［ｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−３
，３−ジメチル−２８−１，５−ペンゾジチェピン−７
−イル）プロペニル１フエノキシ１エチル］モルホリン
が、白色結晶、融点１１７−１１８°Ｃ１の形態で得ら
れｌこ。
実施例３６ 実施例３５におけるようにして、３，４−ジヒドロー３
．３−ジメチル−２８−１，５−ペンゾジオキセビンー
７−イルメチルケトンから、４−［２−［ｐ　−［（Ｅ
）　−２−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２
Ｈ−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセピン−７−イル）プ
ロペニル］フェノキシ］エチル１モルホリン、融点１０
４−１０５℃、が得られた。
実施例３７ 実施例３６におけるようにして、しかしカルボニル成分
として、ｐ−エトキシカルボニルオキシベンズアルデヒ
ドを使用して、４−’［２−［ｐ　−［（Ｅ）−２−（
３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−２Ｈ−１
，５−ペンゾジオキセピン−７−イル）プロペニル］フ
ェニルエチルカーボネートが得られた。
５９０ｍｇの上のカーボネートを１５ｍ１２のエタノー
ル中に溶解し、そして７００ｍｇのＮａＯＨのペレット
を含有する７ｍＱの水で処理した。
この混合物を５０℃において一夜撹拌し、氷上に注ぎ、
エーテルで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発し
た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エー
テル／酢酸エチル８５：１５）および引き続くヘキサン
／エーテルから結晶化により、２７０ｍｇのｐ　−［（
Ｅ）　−２−（３，４＝ジヒドロ−３，３−ジメチル−
２Ｈ−１，５−ペンソシオキセピン−７−イル）グロペ
ニル］フェノールが白色結晶、融点７０−７１’Ｏ１と
して得られた。
実施例３８ ８．３・Ｏｇの３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベン
ゾジアゼピンハイドロプロミドを１５０ｍｇのテトラヒ
ドロフラン中に溶解し、そして４８ｍＱの１．５５モル
のｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン）でアルゴン雰囲
気下に一１Ｏ°Ｃにおいて処理した。１５分後、４．６
４ｍ１２のヨウ化メチルをＬ１アミドの黄色溶液に滴々
添加し、そしてこの混合物を１時間撹拌した。次いで、
それを氷上に注ぎ、エーテルで抽出し、水で洗浄し、乾
燥し、そして蒸発した。シリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィー（石油エーテル／酢酸エチル９６：４）により
、５．７０ｇの３．４−ジヒドロ−５−メチル−２Ｈ−
１，５−ベンゾチアゼピンが無色の油として得られ、こ
れを次のようにホルミル化した： ２００ｒｒｌのジメチルホルムアミドをアルゴン下に配
置し、そして１１．３ｍＱのＰＯＣＩ、を冷却しなから
滴々添加した。この混合物を室温において１５分間撹拌
し、５．７０ｇの芳香族基質を添加し、そしてこの混合
物を６０〜７０°ＣＩ。
５時間加熱しＩ；。冷却後、この混合物を氷上に注ぎ、
エーテルで抽出し、水で洗浄し１．乾燥し、そして蒸発
した。ヘキサン／酢酸エチルから結晶化すると、５−２
０ｇのアルデヒドが黄色結晶、融点５６−５７℃、とし
て得られ、これを次のように反応させｔ；： ５．２０ｇの上のアルデヒドが溶解した、８０ｍＱのエ
ーテルを室温においてアルゴン雰囲気下に、標準の手順
に従って９６８ｍｇのマグネシウム削りくずおよび２．
５ｍ１２のヨウ化メチルから調製した、エーテル性Ｍ　
ｅ　Ｍ　ｇ　Ｉ溶液にゆっくり添加した。この混合物を
室温においてさらに２時間撹拌し、次いで塩化アンモニ
ウム溶液で加水分解し、そしてエーテルで抽出した。水
で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を真空除去すると、５．
５０ｇの第２アルコールが油として得られ、これを粗製
の状態で処理した。
上の油を４０ｍＱのアセトニトリル中に入れ、そしてｌ
１０１Ｉのトリフェニルホスフインノ＼イドロブロミド
で処理した。この混合物を４０°Ｃにおいて一夜撹拌し
、次いでこの透明溶液を真空濃縮した。残留物をヘキサ
ンおよびエタノール／水（８：　２）の間に分配し、そ
して重い湘を蒸発した。こうして得られた粗生成物をＣ
Ｈ２Ｃｌ２中に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そし
て蒸発した。ヘキサン／エーテル（２／ｌ）中で数時間
撹拌すると、最終的に、１４．４ｇの結晶質ホスホニウ
ム塩が得られた。
コレラの１４．４ｇのホスホニウム塩を６０ｍＱのテト
ラヒドロ７ラン中にアルゴン雰囲気下に入れ、そして２
２、ｌ＋ｔｌの１．５モルのｎ−ブチルリチウム溶液（
ヘキサン）でＱ　’Ｏにおいてイリドに転化した。５分
ＬＬ　４．６５．５ｇのメチル４−ホルミルベンゾニー
ｉ・を固体として添加し、そして冷却浴を引き続いて除
去した。１．５時間後、この混合物を氷上に注ぎ、エー
テルで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。
注意したシリカゲルのクロマトグラフィー（石油エーテ
ル／酢酸エチル９２／８）およびヘキサン／酢酸エチル
からの再結晶化により、最終的に、２６５ｇのエチルｐ
−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−５−メチル−２
Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−８−イル）プロペニル
１ベンゾエート、融点９７−９８°Ｃ１が得られｌ；。
実施例３つ 実施例３８におけるようにして、メチルｐ−［（Ｅ）−
２−（３，４−ジヒドロ−３，５−ジメチル−２Ｈ−１
，５−ベンゾジアゼピン−８−イル）フロベニル］ベン
ゾエート、Ｍ点１０１−１０２°Ｃ１が得られた。
出発物質は、次のように調製した： １８．８ｇの２−アミノチオフェノールを７５ｍＱのア
セ１−ン中に入れ、そして０℃において４１．６ｇの粉
末状に２ＣＯ，および１８．２ｒｒｌの１−ブロモ−３
−クロロ−２−メチルプロパンで処理し、ここで強い発
熱反応が直ちに開始した。
２時間後、水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。
３２０ｇのＳ−アルキル化生成物が得られ、これを８０
ｍ＋２のアセトン中に溶解した。この溶液を１１１ｇの
Ｎａｌで処理し、そして３日間加熱した（油浴９０°Ｃ
）。この混合物を冷却し、氷上に注ぎ、水酸化ナトリウ
ム溶液で塩基性とし、エーテルで抽出し、水で洗浄し、
乾燥し、そして蒸発した。シリカゲルのカラムクロマト
グラフィ＝（石油エーテル／酢酸エチル９５１５）によ
り、１０．０ｇの３．４−ジヒドロ−３−メチル−２１
−ｉ−１，５−ベンゾチアゼピンが無色の油として得ら
れが、１４％の未知の化合物で汚染されていＩこ。
さらに、反応を実施例３８におけるように実施し、ホル
ミル化し、ヨウ化メチルマグネシウムと反応させ、そし
てホスホニウム塩を調製した。
実施例４０ 実施例３５におけるようにして、ただしカルボニル成分
として４−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンスアル
デヒドを使用して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ｐ−［（Ｅ
）−２−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ
−１，５−ペンゾジチェピン−７−イル）プロペニル１
フエノキシ１エチルアミン、融点４６−４７°Ｃ１が得
られた。
実施例４１ 実施例３０におけるようにして、２．３，４゜５−テト
ラヒドロ−３−メチル−１−ベンゾチエピン−７−カル
ボン酸りロライドから、エチルｐ−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−３−メチル−■−ベンゾチエピン−７−
カルボキシアミド）ベンゾエート１，１−ジオキシド、
融点１８１−１８２°Ｃ１が得られた。
出発物質は、次のように調製した： ２．３，４．５−テトラヒドロ−３−メチル−１−ベン
ゾチエピンーフーイルメチルケトンを、実施例２１にお
けるように、酸化してスルホンを生成し、そしてこれを
ハイドロクロライドで劣化させた。
２３６ｇのＣａ（ＯＣＩ）ｚを８８ｍＱの水中に入れ、
そして４４ｍＱの水中に溶解した１６゜６ｇのに２ＣＯ
，および４．７７ｇのＮ　ａ　ＯＨで処理した。この混
合物を１５分間撹拌し、沈澱を濾過し、そして濾液を５
０°Ｃに加熱した。次いで、１１．４ｇの２．３，４．
５−テトラヒドロ−３＝メチル−■−ベンゾチエビンー
７−イルメチルケトンｌ、ｌ−ジオキシドを添加し、こ
れにより温度は９０°Ｃに反応熱の結果上昇した。２時
間後、この混合物を冷却し、濾過し、そして濾液をｐＨ
１に塩酸で調節し、その間アルゴンを流した（塩素の発
生）。分離した酸を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥する
と、９．６０ｇ、融点２０９−２１２℃、が得られた。
実施例４２ 実施例２３におけるようにして、次の化合物を調製した
： ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３゜３−ジ
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサチイン−７−イル
）プロペニル］安息香酸、融点２１７−２１８°Ｃ１ ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−■、
５−ペンゾジチェピン−７−イル）プロペニル］安息香
酸、融点２０２−２０３°Ｃ１ｐ−［（Ｅ）−２−（２
，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−１−ベンゾ
チエピンーフーイル）プロペニル１安息香酸、融点１９
５−１９６°Ｃ１ ｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−３゜３−
ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセピン−７−イ
ル）プロペニル１安息香酸、融点１９８−１９９°Ｃ１ ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
５，５−ジメチル−２８−１−ベンゾチエピン−７−イ
ル）プロペニル１安息香酸、融点１７８−１７９°Ｃ１ ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−５−メチル
−２Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−８−イル）プロペ
ニル１安息香酸、融点１９７−１９８℃、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
３，５，５−トリメチル−２１４−１−ベンゾチエピン
−７−イル）フロベニル］安息？酸、融点１７５−１７
６°Ｃ１および ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
３，５−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−
８−イル）プロペニル１安息香酸、融点２１３−２１４
°Ｃ１ 実施例４３ １．２０ｇのエチルｐ−（２，３，４，５−テ１−ラヒ
ドロー１−ベンゾチエピン−８−カルボキシアミド）ベ
ンゾエートを４０ｍＱのエタノール中に溶解し、そして
１．４０ｇの水酸化ナトリウムを含有する１４ｍＱの水
で旭理した。この混合物を室温において一夜撹拌し、氷
上に注ぎ、濃塩酸で酸性にした。次いで、この混合物を
酢酸エチルで２回洗浄し、水で洗浄し、乾燥し、そして
蒸発した。酢酸エチルから再結晶化すると、９２５ｍｇ
のｐ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１＝ベンゾチ
エピン−８−カルボキシアミド）安息香酸が、無色の結
晶、ｋ点２６１−２６２°Ｃ１として得られた。
実施例４４ ２８．９ｇの塩化アルミニウムを、０°Ｃにおいて３６
０ｍ４の塩化メチレン中の１６．８ｍｆｆの塩化アセチ
ルに少しずつ添加した。０℃においてさらに３０分後、
１８０ｍ１２の塩化メチレン中の２．２−ジメチル−１
，３−ベンゾジチオールの溶液にゆっくり滴々添加し、
そしてこの混合物を０°Ｃにおいてさらに１２時間撹拌
し、その後２００Ｃにおいて５時間撹拌しＩ；。その後
、この混合物を氷上に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、抽
出液を希薄水酸化ナトリウム溶液および水で中性になる
まで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した
。メタノール／水から再結晶化後、４１゜８ｇの２．２
−ジメチル−１，３−ベンゾジチオール−５−イルメチ
ルケトン、融点７５−７６°Ｃ１が得られた。４１．８
ｇのこのケトンをＩＱ、のエタノール中に溶解し、０°
Ｃに冷却し、そして７ｇのホウ水素化ナトリウムを少し
ずつ添加した。その後、この混合物を２０°Ｃで３時間
撹拌し、大きい程度に真空蒸発し、２００ｍｆ２の水を
添加し、この混合物をｐ　Ｈ４にＩＮ強酸で冷却しなが
らゆっくり調節し、そして３回エーテルで抽出した。抽
出液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。４２．６
ｇのσ、２．２−トリメチルー１．３−ベンゾジチオー
ル−５−メタノールが得られｔ二。３９．５ｇのこのア
ルコールを６５．９ｇのトリフェニルホスフィンハイド
ロプロミドと５００ｍＱのアセトニトリル中で反応させ
、そして実施例８に記載するように仕上げた。９６．３
ｇの［＋−（２，２−ジメチル−１，３−ペンツジチオ
ール−５−イル）エチル］トリフェニルホスホニウムプ
ロミドが得られた。１７．０ｇのこのホスホニウム塩を
メチル４−ホルミルベンゾエートと実施例８におけるよ
うにして反応させた。仕上げ、そして酢酸エチル／ヘキ
サンから再結晶化後、４．９ｇのメチルｐ　−［（Ｅ）
−２−（２，２−ジメチル−１，３−ペンツジチオール
−５−イル）プロペニル１ベンゾエートが無色の結晶、
融点８６−８７℃、として得られた。
実施例４５ ６．６ｇの［ｉ（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジ
チオール−５−イル）エチル１　トリフェニルホスホニ
ウムプロミドを４０ｍＱのテトラヒドロフラン中に溶解
し、そして０°Ｃにおいて９ｍＱのヘキナン中のｎ−ブ
チルリチウムの１．５モルの溶液でゆっくり処理した。
４０分後、１０ｍＱのテトラヒドロ７ラン中の３．５ｇ
の４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒドを
暗赤色溶液に滴々添加し、そしてこの混合物を２０°Ｃ
において１６時間撹拌した。次いで、この混合物を氷上
に庄ざ、そしてエーテルで抽出した。−緒にした抽出液
を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発シタ。クロマトグラ
フィー（シリカゲル、溶離剤、酢酸エチル）および酢酸
エチル／ヘキサンからの結晶化後、１．８ｇの４−　［
２−［ｐ　−［（Ｅ）−２−（２，２−ジメチル−１，
３−ベンゾジチオール−５−イル）フロベニル］フェノ
キシ］エチル１モルホリンが無色の結晶、融点９０−９
１°Ｃ１の形態で得られた。
実施例４６ 実施例４５におけるようにして、　［＋−（２゜２−ジ
メチル−１，３−ベンゾジチオール５−イル）エチル１
　トリフェニルホスホニウムプロミドをベンズアルデヒ
ドと反応させることにより、２．２−ジメチル−５−［
（Ｅ）−σ−メチルスチリル］−１，’３−ベンゾジチ
オール、融点５７−５８°Ｃ１が得られた。
実施例４７ 実施例４５におけるようにして、［１−（２゜２−ジメ
チル−１，３−ベンゾジチオール５−イル）エチル１　
トリフェニルホスホニウムプロミドをエチル４−ホルミ
ルベンゾエートと反応させることにより、ｐ−［（Ｅ）
−２−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジチオール
−５−イル）プロペニル１フエニルカーホネートＪ！！
点９３−９４°Ｃ１が得られた。この化合物をエタノー
ル中で水性水酸化カリウムで加水分解すると、ｐ−［（
Ｅ）−２−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジチオ
ール−５−イル）プロペニル１フエノール、融点＋２３
−１２４°Ｃ１が得られた。
実施例４８ 実施例２３におけるようにして、メチルｐ−［（Ｅ）−
２−（２，２−ジメチル−１，３−ペンツジチオール−
５−イル）プロペニル］ベンゾニー１−を加水分解して
、ｐ　−［（Ｅ）　−２−（２゜２〜ジメチル−１，３
−ベンゾジチオール−５−イル）プロペニル］安息香酸
、融点２０４−２０６°Ｃ１が得られた。
実施例４９ １６．５ｇの［１−（４，４−ジメチル−６−クロマニ
ル）エチル１　トリフェニルホスホニウムプロミドおよ
び３ｇのベンズアルデヒドを、■ＯＱｍ１２のブチレン
オキシド中で２０時間還流加熱した。得られたこの反応
混合物をメタノール／水混合物（６：　４）中に注ぎ、
そしてヘキサンで抽出した。を様相の乾燥および蒸発後
、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤
、ヘキサン）にかけ、そしてヘキサンから再結晶化した
。
１．５ｇの３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−
［（Ｅ）−α−メチルスチリル］　−２Ｈ−１−ベンゾ
ピランが無色の結晶、融点６４−６５°Ｃ１の形態で得
られた。
実施例５０ １．１ｇの水素化ナトリウム（５０％鉱油中）を２回ペ
ンタンで洗浄し、乾燥し、そして２０ｍａのジメチルホ
ルムアミド中に懸濁した。６０ｍａのジメチルホルムア
ミド中の［１−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジ
チオール５−イル）エチル１　トリフェニルホスホニウ
ムプロミドの溶液を、６０°Ｃにおいて滴々添加した。
０°Ｃにおいて１時間撹拌後、２０ｒｙｌのジメチルホ
ルムアミド中の２．１ｇのベンズアルデヒドの溶液を滴
々添加し、そしてこの混合物を室温においてさらに３時
間撹拌した。実施例４９におけるようにして仕上げた後
、粗生成物をヘキサンから再結晶化すると、３．３ｇの
３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−（α−メチ
ルスチリル）−’２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、融点８
１−８３℃、が得られた。
実施例５１ 実施例５０に従い得られた化合物をｍ−クロロ過安息香
酸で実施例４におけるようにして酸化すると、３．４−
ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−（α−メチルスチリ
ル）−２Ｈ−ベンゾチオピラン１．ｌ−ジオキシド、融
点１５６−１５８℃、が得られた。
実施例５２ ５．１ｇの［１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１
，４，４−トリメチル−６−キラリニル）エチル］トリ
フェニルホスホニウムプロミドを４０ｍＱのテトラヒド
ロフラン中に懸濁し、そして−２０°Ｃにおいて５．９
ｍＱのヘキサン中の１゜６モルのローブチルリチウム溶
液で魁理した。−２０℃において１時間撹拌した後、１
ｇのベンズアルデヒドを添加し、そしてこの混合物を室
温においてさらに１時間撹拌した。実施例４９における
ようにして仕上げ、そしてヘキサンから再結晶化すると
、１．２どの１，２．３．４−テトラヒドロ−１，４，
４−４リメチル−６−（α−メチルスチリル）キノリン
、融点６９−７１°ｃ１が得られた。
実施例５３ ３３ｇの［１−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−７−イル）エチル１　
トリフェニルホスホニウムプロミドおよび６．５ｇのベ
ンズアルデヒドを、３００ｍｇのブチレンオキシド中で
１６時間還流加熱した。
実施例４９におけるようにして仕上げた後、７゜９ｇの
３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−（α−メチ
ルスチリル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、融点６７
−６９℃、が得られた。
実施例５４ 実施例５３に従い得られた化合物をｍ−クロロ過安息香
酸で実施例４に８けるようにして酸化すると、３．４−
ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−（α−メチルスチリ
ル）−２Ｈ−ベンゾチオピラン１．１−ジオキシド、融
点１４８−１５０℃（酢酸エチルから）、が得られｔ；
。
実施例５５ １．７ｇのマグネシウム削りくずを１ｏｒｒｌのエーテ
ルで覆った。８０ｍＩ２のエーテル中の７゜７ｇの塩化
ベンジルの溶液をわずかの還流下に滴々添加し、引き続
いてこの混合物を、マグネシウムが完全に溶解してしま
うまで、さらに１時間沸騰させＩ；。室温に冷却後、５
０ｒｒｌのエーテル中の７ｇの３，４−ジヒドロ−４，
４−ジメチル−７−アセチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
の溶液を嫡々添加し、そしてこの反応混合物をさらに２
゜５時間還流加熱した。冷却後、この混合物を氷／２Ｎ
塩酸上に注ぎ、エーテルで抽出し、有機相を水および希
薄重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発
した。こうして得られたわずかに黄色の油をｌＯ酢酸中
に溶解し、そして、０゜５ｇのｐ−トルエンスルホン酸
の添加後、２時間還流加熱した。得られた反応溶液を水
で希釈し、そして数回エーテルで抽出した。−緒にした
抽出液を水で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液および水で
洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。粗生成物をクロマト
グラフィー（シリカゲル、溶離剤、ヘキサン１０．５％
の酢酸エチル）にかけ、そしてヘキサンから再結晶化し
た。４．８ｇの３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−
７−（α−メチルスチリル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
、融点４４−４６°０、が得られた。
実施例５６ 実施例５５におけるようにして、塩化ベンジルマグネシ
ウムと３．４−ジヒドロ−１，４，４−トリメチル−７
−アセチルキノリンとのグリニヤール反応により、３．
４−ジヒドロ−１，４，４−トリメチル−７−（α−メ
チルスチリル）キノリン、融点６６−６８°Ｃ（ヘキサ
ンから）、が得られた。
実施例５７ ８０ｍ１２のテトラヒドロフラン中の１４．２ｇの７−
ブロモ−３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾピランおよび１．１ｇの１，２−ジブロモメ
タンの溶液を、加熱可能な超音波浴を使用して、２０ｍ
Ｑのテトラヒドロ７ラン中の１．６ｇのマグネシウム削
りくずの還流沸騰した懸濁液に滴々添加した。さらに２
時間還流加熱後、この反応混合物をＯ′Ｃに冷却し、そ
して強い二酸化炭素の流れを通した（約１時間）。その
後、この混合物を氷上に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸性にし、そ
してエーテルで抽出した。有機抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、そして蒸発した。酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶化後、５，３ｇの３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−カルボン酸、融点１
７３−１７４°Ｃ１が得られた。
１．４ｇのこうして得られた酸を、２０ｍ（ｌの塩化チ
オニルとともに１時間還流加熱した。過剰の塩化チオニ
ルを水噴射の減圧下に蒸留し、残留酸塩化物を２０ｍＱ
のテトラヒドロフラン中に溶解し、そして室温において
３０ｍＱのピリジン中の１．２ｇのエチル４−アミノベ
ンゾエートの溶液を滴々添加した。１時間撹拌後、この
混合物を氷／水上に注ぎ、そしてエーテルで抽出した。
有機抽出液を２回２Ｎ塩酸および水で洗浄し、乾燥し、
そして蒸発した。粗生成物をシリカゲルのカラム（溶離
剤、ヘキザ〕／／エーテル２：１）で濾過後、２．４ｇ
のエチルｐ−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−カルボキシアミド）ベン
ゾエートが無色の油として得られた。
このエチルエステルを２０ｍＱのエタノール中に溶解し
、そして１０ｍ４の１．９ｇの水酸化カリウムの溶液で
処理した。４０°Ｃにおいて１時間撹拌後、この混合物
を氷上に注ぎ、冷２Ｎ塩酸で酸性にし、そしてエーテル
で抽出した。有機抽出液を水で洗浄し、乾燥し、そして
蒸発した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
化後、２゜１ｇのｐ−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジ
メチル−２８−１−ベンツピラン〜７−カルポキシアミ
ド）安息香酸、融点２７９−２８１’Ｏ１が得られＩこ
。
実施例５８ １１ｇの７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−４゜４−ジメ
チル−２１−１−１−ベンゾチオピランを、１００ｍＱ
のエーテルおよびＩＯｍＱのテトラヒドロ７ランテトラ
ヒドロフランの混合物中に溶解し、そして−７８℃にお
いて３３ｍＱのヘキサン中の１．６モルｎ−ブチルリチ
ウム溶液で処理した。反応溶液を一５０°ｃ＋：：１５
分間保持し、再び一７８°Ｃに冷却し、そして二酸化炭
素で２時間処理した。その後、この混合物を氷上に注ぎ
、６Ｎ塩酸で酸性にし、そしてエーテルで抽出した。有
機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。粗生成物
を酢酸エチル／ヘキサンがら再結晶化後、４．６ｇの３
，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２１−（−１−ベ
ンゾチオピラン−７−カルボン酸、融点２０２−２０４
°ｃ１が得られた。
５．４ｇのこの酸を３０ｍＱの塩化オキサリルで処理し
、そして１時間還流加熱した。過剰の酸塩化物の蒸発後
、残留物を５０ｍρのテトラヒドロフラン中に溶解し、
そして室温において３．６ｇのエチル４−アミノベンゾ
エートおよび７０ｍＱのピリジンの溶液に滴々添加しＩ
：。実施例５７におけるようにして仕上げ、そして酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶化した後、６−６ｇのエチ
ルｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２８−
１−ベンゾチオピラン−７−カルボキシアミド）ベンゾ
エートが白色結晶、融点１４８−１５０°○、の形態で
得られた 上のエステルを水酸化カリウム／エタ７−ル／水で実施
例５７におけるようにして加水分解すると、ｐ−（３，
４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチ
オピラン−７〜カルボキシアミド）安息香酸、融点２７
４−２７６°Ｃ１が得られた。
実施例５９ ４ｇのエチルｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−７−カルボキシアミ
ド）ベンゾエートをｍ−クロロ過安息香酸で実施例４に
おけるようにして酸化すると、酢酸エチル／ヘキサンか
らの再結晶化後、４゜２ｇのエチルｐ−（３，４−ジヒ
ドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン
−７−カルボキシアミド）ベンゾエートｌ、ｌ−ジオキ
シド、融点２０８−２１０°Ｃ１が得られた。この化合
物を実施例５７におけるようにして加水分解すると、ｐ
−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾチオピラン−７−カルボキシアミド）安息香酸１
，１−ジオキシド、融点３１４−３１６°Ｃ１が得られ
た。
実施例６０ ２．７ｇの７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１，４，４−トリノチルーキノリンを１００ｒｒｌの
エーテル中に溶解し、そして−７８℃において２７ｍＱ
のｎ−ブチルリチウム（ヘキサ２９１．６モル）で地理
した。−４０°Ｃにおいて３時間撹拌後、二酸化炭素を
１．５時間通入した。実施例５７におけるようにして仕
上げると、酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化後、１
．９ｇの１，２．３．４−テトラヒドロ−１，４，４−
トリメチル−７−キラリンカルボン酸、融点１６６−１
６８°Ｃ１が得られた。
１．４ｇのこの酸を塩化オキサリルで実施例５８におけ
るようにして酸塩化物に転化し、これを１００ｍ１２の
ピリジン中で１．Ｉｇのエチル４−アミノ−ベンゾエー
トと反応させると、エチルｐ−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１，４，４−トリメチル−７−キラリンカル
ホキシアミド）ベンゾエート、融点１１８−１１９°Ｃ
（エーテル／ヘキサンから）、が得られた。
このエステルを水酸化カリウム／水／エタノールで加水
分解すると、ｐ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１
，４，４−トリメチル−７−キラリンカルボキシアミド
）安息香酸、融点２７９℃（分解）、が得られた。
実施例６１ 実施例６０におけるようにして、７−ブロモ−１−デシ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチル
キノリンから、エチルｐ−（１−デシル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル−７−キノリン力
ルボキシアミド）ベンゾエート、融点１０５−１０６°
Ｃ（酢酸エチル／ヘキサンから）、が得られた。
このエステルを実施例５７におけるようにして加水分解
すると、ｐ−（１−デシル−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロ−４，４−ジメチル−７−キラリンカルホキシアミ
ド）安息香酸、融点１９４−１９６°Ｃ（酢酸エチル／
ヘキサンから）、が得られ　ｔこ。
実施例６２ ３．７ｇの１．４−ベンゾジオキサン−ローカルポン酸
を５０ｒｒｌの塩化チオニルで処理した。
１時間還流沸騰後、過剰の塩化チオニルを蒸発させ、残
留物を１５ｒｒｌのテトラヒドロ７ラン中に溶解し、そ
して室温において８０ｍＱのピリジン中の３．３ｇのエ
チル４−アミノ−ベンゾエートの溶液に滴々添加した。
２時間撹拌後、この混合物を氷／水上に注ぎ、エーテル
で抽出し、有機相を２Ｎ塩酸および水で洗浄し、乾燥し
、そして蒸発しｔ；。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
化後、５．６ｇのエチルｐ−（１，４−ベンゾジオキサ
ン−６−カルボキシアミド）ベンゾエート、融点１３４
−１３６℃、が得られた。
このエステルを水酸化カリウム／水／エタノールで５０
°Ｃにおいて２時間加水分解すると、ｐ−（１，４−ベ
ンゾジオキサン−６−カルボキシアミド）、融点２７８
−２８０°Ｃ１が得られた。
実施例６３ ３２ｇの［１−（４，４−ジメチル−６−チオクロマニ
ル）エチル】トリフェニルホスホニウムプロミドを１３
０ｍＱのテトラヒドロフラン中に懸濁し、そして０℃に
おいて３７ｍＱのｎ−ブチルリチウム（ヘキサ２９１．
６モル）で処理した。
０°Ｃにおいて４５分間撹拌後、６０ｍＱのテトラヒド
ロ７ラン中のｌＯｇの４−（２−ジメチルアミノエトキ
シ）ベンズアルデヒドの溶液をオレンジ色の反応混合物
に滴々添加し、この混合物を室温においてさらに１時間
撹拌し、氷／水上に注ぎ、そしてエーテルで抽出した。
有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。粗生成
物を中性アロツクス（Ａｌｏｘ）（溶離剤エーテル）で
濾過し、そしてヘキサン／エーテルから再結晶化すると
、８．７ｇの２−　Ｅｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４
−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオ
ビラン−６−イル）プロペニル１フェノキシ］−Ｎ、Ｎ
−ジメチルエチルアミン、融点８１−８２°Ｃ１が得ら
れた。
実施例６４ 実施例６３におけるようにして、［１−（４゜４−ジメ
チル−６−チオクロマニル）エチル］　トリフェニルホ
スホニウムプロミドを４−（２−モルホリノエトキシ）
ベンズアルデヒドとウイツテヒ反応において反応させる
と、４−［２−［ｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒド
ロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオビラン−
６−イル）プロペニル１フエノキシ］エチル］モルホリ
ン、融点８６−８８°Ｃ（エーテル／ヘキサン）、が得
られた。
実施例６５ 実施例６３におけるようにして、［１−（４゜４−ジメ
チル−６−チオクロマニル）エチル］トリフェニルホス
ホニウムプロミドｌ、ｌ−ジオキシドを４−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）ベンズアルデヒドとウィッテヒ反
応において反応させると、４−　　［２−［ｐ　−［（
Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾチオビラン−６−イル）フロベニル１
フエノキシ］−Ｎ、Ｎ−ジメチルエチルアミンｌ、ｌ−
ジオキシド、融点１２ｍ−１２２°Ｃ（エーテル／ヘキ
サン）、が得られた。
実施例６６ 実施例６３におけるようにして、［１−（４゜４−ジメ
チル−６−クロマニル）エチル］トリフェニルホスホニ
ウムプロミドを４−（２−ジメチルアミノエトキン）ベ
ンズアルデヒドとウィソテヒ反応において反応させると
、４−　［２−［ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒ
ドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−６
−イル）フロベニル１フェノキシ］−Ｎ、Ｎ−ジメチル
エチルアミンが無色の油として得られた。
実施例６７ ２．５ｍＱのヨウ化メチルを３０ｒｒ＋Ｑのエーテル中
に溶解し、そしてわずかの還流下に１５＋ｎｆ２のエー
テル中の９７２ｍｇのマグネシウム削りくずの溶液に滴
々添加した。マグネシウムのすべてが溶解した後、１５
ｍ０．のエーテル中の６．２ｇの１．２，３．４−テト
ラヒドロ−１，４−トリメチル−６−ホルミルキノリン
の溶液をわずかに氷冷しながら嫡々添加し、引き続いて
この反応混合物をエーテルで抽出した。有機抽出液を乾
燥および蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマト
グラフィー（ンリカゲノ呟溶離剤、ヘキサン／酢酸エチ
ルｌ　：　ｌ）でさらに精製すると、６ｇの黄色油が得
られた。
この油を３００ｍＱのアセトニトリル中に溶解し、そし
てｌ１ｇのトリフェニルホスフインノ＼イドロブロミド
を添加した。１６時間撹拌後、この混合物を蒸発し、残
留物を３００ｍＱのエタノール／水（８：　２）中に溶
解し、そして数回ヘキサンで抽出した。水性相を蒸発し
、塩化メチレン中に溶解し、再び蒸発し、再び塩化メチ
レンで取り、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した
。１２゜４ｇの緑がかった、きわめて吸湿性のホスホニ
ウム塩が非晶質粉末として得られた。
１０．３ｇのこのホスホニウム塩を２００ｍｆｆのテト
ラヒドロフラン中に溶解し、そして−７８℃において１
９ｍＱのヘキサン中の１．６モルの°ｎ−ブチルリチウ
ム溶液で処理した。−７８°Ｃにおいて１時間撹拌した
後、３０ｍ１２のテトラヒドロフラン中の５．１ｇのメ
チル４−ホルミルベンゾエートの溶液を嫡々添加した。
この混合物を室温になるまで放置し、そしてさらに２時
間撹拌した。実施例３におけるようにして仕上げた後、
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ンリカゲル
、溶離剤、ヘキサン／エーテル４：１）により精製し、
そしてヘキサンから再結晶化した。３゜６ｇのメチルｐ
−［（Ｅ）−２−（１，２，３゜４−テトラヒドロ−１
，４−ジメチル−６−キラキサリニル）プロペニル１ベ
ンゾエートが黄色結晶、融点９１−９３°Ｃ１の形態で
得られた。
６００ｍｇのこのエステルを、２５ｍ１２のエタノール
およびｌｏｍ（２の水中の１．５ｇの水酸化カリウムの
溶液と、５０°Ｃにおいて４時間、反応させて遊離酸に
転化した。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化後、４５
０ｍｇのｐ−［（Ｅ）−２−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１，４−ジメチル−６−キラキサリニル）プロ
ペニル］安息香酸が、オレンジ色の結晶、融点２０３−
２０５℃、の形態で得られた。
実施例６８ 実施例４３におけるようにして、次の化合物を調製した
： ｐ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル−１
−ベンゾチエビン−８−カルボキシアミド）安息香酸、
融点〉２７０°Ｃ１ ｐ−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１
，５−ペンゾジチェピン−７−カルポキシアミド）安息
香酸、融点〉２５０°Ｃ１ｐ−（２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７−カルボキシアミド
）安息香酸、融点２４９−２５１’Ｃ！。
実施例６９ グリニヤール化合物を、標準の手順に従い、アルゴン雰
囲気下に、３０ｍ（２のテトラヒドロフラン中の４７３
ｍｇのマグネシウム削りくずおよび２．１２ｇ塩化ベン
ジルから調製した。２．１２ｇの未希釈の３，４−ジヒ
ドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾジチェ
ピン−７−イルメチルケトンを０°Ｃにおいて添加し、
そしてこの混合物を室温において１時間反応させた。こ
の混合物を塩化アンモニウム溶液で加水分解し、エーテ
ルで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発した。こ
うして得られた粗生成物を２０ｍ（２のトルエン中に取
り、５００ｍｇのｐ−トルエンスルホン醜で処理し、そ
して７５°Ｃにおいて一夜撹拌した。次いで、脱水およ
び異性化を実施した。溶媒を真空除去し、そして残留物
をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテ
ル）により精製した。ヘキサンから再結晶化すると、最
終的に、１．７５ｇの３．４−ジヒドロ−３，３−ジメ
チル−７−［（Ｅ）−α−メチルスチリル］−２Ｈ−１
．５−ペンゾジチェピンが白色結晶、融点７ロー７７°
Ｃ１として得られた。
３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−７−［（Ｅ）　
−ａ−メチルスチリル］−２Ｈ−１．５−ペンゾジオキ
セビン、融点４５−４８°ｃ１は同様な方法で得られた
。
実施例７０ 次ぎは式■の化合物の他の例である： ３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−［（Ｅ）−
α−メチル−ｐ−［２−（テトラヒドロ）−４７Ｈ−１
，４−チアジン−４′−イル）エトキシ］スチリル］　
−２Ｈ−１−ベンゾチエビン１．１−ジオキシド、融点
１５３−１５４℃、メチルｐ　−［（Ｅ）　−２−（２
−メチル−１゜３−ベンゾチオール−５−イル）プロペ
ニル１ベンゾエート、融点７２−７３　（ヘキサン）℃
、ｐ　−［（Ｅ）　−２−（２−メチル−１，３−ベン
ゾチオール−５−イル）プロペニル］安息香酸、融点１
９３−１９５°０（ＡｃＯＥｔ）、エチルｐ−（２，２
−ジメチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−カルボキ
シアミド）ベンゾエート、融点１３７．−１３８°Ｃ１ ｐ−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾキサゾール−
６−カルボキシアミド）安息香酸、融点２８４−２８６
℃、 エチルｐ−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキ
ソール−６−カルボキシアミド）ベンゾエート、融点１
４３−１４４℃、 ２−　［（Ｅ）−３，４−（インプロピリデンジオキシ
）−β−メチルヌチリル］フェノキシ１−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルエチルアミン、融点５４−５６℃、 ６−　［（Ｅ）−ｐ−（３，３−ジメチルブトキ／）−
α−メチルスチリル］−３，４−ジヒドロ−４，４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、融点１１６−１
１７℃、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−４゜４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−イル）フロ
ベニル］フェノール、ｌｄ点８４−８５°Ｃ１ ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−４゜４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６１ル）フロベ
ニル］フェノール１．　　■−ジオキシド、融点１８２
℃、 メチルｐ　−［（Ｅ）−２−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１，２，３，４−テトラメチル−キノキサリン
−６−イル）プロペニル１ベンゾエート、融点９０−９
３°Ｃ１ ｐ　−［（Ｅ）　−２−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１，２，３，４−テトラメチル−キノキサリン−６
−イル）プロペニル］安息香酸、融点１９９−２００°
Ｃ１ ｐ　　　［（Ｅ）　　２　　（２，２−ジメチル−１゜
３−ペンツジオキソ−ルー５−イル）プロペニル］安息
香酸、融点１８５−１９６°Ｃ１ ｐ−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール
−５−カルボキンアミド）安息香酸、融点２８＋−２８
３°Ｃ１ エチルｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−４，
４−ジメチル−２８−１−ベンゾチオピラン−６−イル
）プロペニル］　フェニルヵーポ不−１・、融点１　］
　３−１１．４℃、 エチルｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−４
，４−ジメチル−２８−１−ベンゾチオピラン−６−イ
ル）プロペニル］フェニルカーボネート１．ｌ−ジオキ
ンド、融点１３０°ｃ１６−［（Ｅ）−ｐ−メトキシ−
α−メチルスチリル］−３，４−ジヒドロ−４，４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、融点９９−１０
０℃（メタノール）、 ｐ−（！、４−ベンゾジオキサン−６−カルポキシアミ
ド）安息香酸およびそのエチルエステル、ｐ−（１，２
，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジメチル−６−キラ
リンカルホキシアミド）安息香酸およびそのエチルエス
テル、 ｐ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，２゜３．
４−テトラメチル−６−キラリンカルホキシアミド）安
息香酸およびそのエチルエステル、４−　［２−［ｐ−
［（Ｅ）−２−（１，２，３゜４−テトラヒドロ−１，
４，４−）ツメチル−キノキサリン−６−イル１プロペ
ニル１フエノキシ１エチル１ ４−　［２−　［ｐ−　［（Ｅ）−２−　（・３．４−
ジヒドロ−４．４−ジメチル−２８−１−ベンゾチオピ
ラン−７一イル］プロペニル１フエノキシ１エチル］モ
ルホリン、 ｐ　−　　［（Ｅ）−２　−　（３．４−ジヒドロ−４
。
４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−７−イル
］フロベニル］フエノール、 １、２，３．４−テトラヒドロ−ｉ　４，４−トリメチ
ル−４’−（２−モルホリノエトキシ）−６−キツリン
カルポキンアミド、 ４　−　［２−ＣＩ）　−　［（Ｅ）　−２　−　（３
．　４−ジヒドロ−４．４−ジメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾビラン−７一イル］フロベニル１フエノキシ］エチル
］モルホリン、 ｐ−［２−（３．４−ジヒドロ−４．４．６−ドリメチ
ルー２Ｈ−１−ベンゾビラン−７ーイル）プロペニル１
安息香酸、 ｐ−　［１．２，３．４−テトラヒドロ−１．４。
４−トリメチル−７−キラリニル）カルバモイル１安息
香酸、 ｐ−［２−（３．４−ジヒドロ−４．４−ジメチル−６
−メドキ／−２Ｈ−１−ベンゾビラン−７ーイル）プロ
ペニル１安息香酸、 ｌ−メチル−４　−　［２　−　［ｐ　−　［（Ｅ）　
−２　−（３．４−ジヒドロ−４．４−ジメチル−２８
−１−ベンゾビラン−６ーイル）フロベニル１７工ノキ
シ］エチル］　ピペラジン。
実施例Ａ 硬質カプセル剤は、次のようにして製造することができ
る： 成分　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／カプセル１１７
５％の化合物■を含有 する噴霧乾燥粉末　　　　　　　２００２、ジオクチル
スルホコハク 酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　０，２３、ナト
リウムカルボキンメ チルセルロース　　　　　　　　　　　４．８４、微結
晶質セルロース　　　　　８６．０５、タルク　　　　
　　　　　　　　　８．０６・　　　　　　　　　　　
　　　　　　１．８合計　　　３００ 活性成分、ゼラチンおよび微結晶質セルロースに基づき
、そして＜　ｌ　ｍμの活性成分の平均粒子サイズ（自
己相関分光光度測定により決定した）を有する、噴霧乾
燥粉末を、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよ
びジオクチルスルホコハク酸ナトリウムの水溶液で湿潤
し、そして混練した。得られる塊を造粒し、乾燥し、篩
がけし、そして得られる粒体を微結晶質セルロース、タ
ルクおよびステアリン酸マグネシウムと混合する。粉末
ヲサイズ０のカプセル中に充填する。
実施例Ｂ 錠剤は、次のようにして製造することができる成分　　
　　　　　　　　　　　ｍｇ／錠剤１、微粉砕した化合
物Ｉ　　　　５００２、ラクトース粉末　　　　　　１
００３、白色トウモロコシ澱粉　　　　６０４、Ｐｏｖ
ｉｄｏｎｅ　　Ｋ２Ｏ８ ５、白色トウモロコシ澱粉　　　１１２６、タルク　　
　　　　　　　　　　　１６７、ステアリン酸ナトリウ
ム　−−１ 合計　　　８００ 微粉砕しｔ；活性成分を、ラクトースおよびトウモロコ
シ澱粉の一部と混合する。この混合物をＰｏｖｉｄｏｎ
ｅ　　Ｋ２Ｏの水溶液で湿潤化し、そして得られる塊を
造粒し、乾燥し、そして篩がけする。粒体を残りのトウ
モロコシ澱粉、タルクおよびステアリン酸マグネシウム
と混合し、そして適当な大きさの錠剤に圧縮する。
実施例Ｃ 軟質カプセル剤は、次のようにして製造することができ
る： 区旦　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／カプセル１１
化合物ｔ　　　　　　　　　　　５０２、トリグリセリ
ド　　　　　　　４５０合計　　　５００ １ｏｇの化合物■を９０ｇの中程度の鎖のトリグリセリ
ド中に撹拌し、不活性ガスを通じかつ光から保護しなが
ら溶解する。この溶液をカプセル充填塊として処理して
、５０ｍｇの活性成分を含有する軟質ゼラチンカプセル
剤を得る。
実施例り 溶液は次のようにして調製できるニ ス旦 １１微粉砕した化合物１　　　　　　３．０ｇ２、Ｃａ
ｒｂｏｐｏｌ　　　９３４　　　　０．６ｇ３、水酸化
ナトリウム　　　　ｐＨ６とする量４．９４％のエタノ
ール　　　　　５０．０ｇ５、脱イオン水　　　　　　
　　１００．０ｇ活性成分を、光から保護しながら、９
４％エタノール／水混合物に処理する。Ｃａｒｂｏｐｏ
１９３４をゲル化が完結するまで撹拌して入れ、そして
ｐＨ値を水酸化ナトリウムで調節する。
本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
１１一般式 式中％Ｒ’は水素、アシル、低級−アルキルまたは基−
ＣＨ０，−ＣＨ２ＯＲ”、−ＣＯＲ’またはｏ　Ｒ１３
であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は水素、低級−アルキル
、低級−アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ８および
Ｒ６は水素または低級−アルキルであり、Ｒ５およびＲ
１は水素まｔ；は低級−アルキルであり　Ｒ７はヒドロ
キシ、低級−アルコキシまたはＮＲ’Ｒ’であり、Ｒａ
およびＲ９は水素または低級−アルキルであり、Ｘおよ
びＹは）　ｃ　Ｒ１４ＲＩ　８、−０−１−Ｓ−１＞Ｓ
Ｏｌ＞ＳＯ，または）　Ｎ　Ｒ１ａであり、ＲＩＧおよ
びＲ１８は水素、低級−アルキルまたはアシルであり、
Ｍは−Ｃ（Ｒ皇’）　−Ｃ（Ｒ”）　−１−ＣＯＮＨ−
または−ＮＨ−Ｃ○−であり、Ｈ１ｌＳＲ＋４、Ｒ１４
およびＲＩＳは水素または低級−アルキルであり、Ｒ１
３は水素、低級−アルキル（これはアミノ、モノ−アル
キルアミノ、ジ−アルキルアミノ、モルホリノ、チオモ
ルホリノまたはピペラジノにより置換されていてもよい
）、または低級−アルコキシカルボニルであり、モして
ｎは１．２．３または４であり、ただし記号ＸおよびＹ
の少なくとも１つは異種原子からなり、モしてＸが異種
原子を含有し、Ｙが）Ｃ（ＣＨ３）であり、そしてＲ’
が低級−アルキルまたは基−ＣＨ，○Ｒ”または−Ｃ○
Ｒ７であるとき、ｎはｌ、３またぼ４である、の化合物
およびＲ１がカルボキシ基である式■の化合物の塩。
２、Ｒ１３は水素または低級−アルキルであり、前記低
級−アルキルはアミン、七ノーアルキルアミノ、ジ−ア
ルキルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノまたはピペ
ラジノにより置換されていてもよく、そして残りの記号
は上記第１項記載の意味を有する、上記第１項記載の化
合物。
３、Ｍは−Ｃ（Ｒ’リ−Ｃ（Ｒ１２）−である、上記第
１または２項記載の化合物。
４、Ｍは−ＣＯＮＨ−である、上記第１または２項記載
の化合物。
５、Ｙは一〇−１−Ｓ−１）５０．）Ｓｏ、または＞Ｎ
Ｒ”である、上記第１〜４項のいずれかに記載の化合物
。
６、ｘｈよびＹは一〇−１−Ｓ−１＞ＳＯｌ〉ＳＯｌま
たは＞ＮＲ”である、上記第１〜５項のいずれかに記載
の化合物。
７、ＸおよびＹは−５−である、上記第１〜６項のいず
れかに記載の化合勢。
８、エチルｐ−［２−（３，４−ジヒドロ−４゜４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−７−イル）プロペニ
ル］ベンゾエート、 エチルｐ−［２−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾチオビラン−７−イル）プロペニ
ル］ベンゾエート、 ｐ−［２−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２
Ｈ−１−ベンゾチオビラン−７−イル）プロペニル］安
息香酸、 エチルｐ　−［２−（３’、４’−ジヒドロ−４″。
４゛−ジメチル−２’Ｈ−１−ベンゾチオビラン−７′
−イル）フロベニル１ベンゾエート１″。
１゛　−ジオキシド、 ｐ　−［２−（３’　　、４’　　−ジヒドロ−４’、
４’−ジメチル−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−７′
−イル）プロペニル］安息＃酸１’、ｌ’　−ジオキシ
ド、 エチルｐ−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１
，４，４−トリメチル−２Ｈ−７−キラリニル）プロペ
ニル］ベンゾエート、 ｐ−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４，
４−トリメチル−２Ｈ−７−キラリニル）プロペニル］
安息香酸、 メチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−５−メチル−１−ベンゾチエピン−８−イル）フ
ロベニル１ベンゾエート、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ペンフキセビン−
８−イル）プロペニル］ベンゾエート、 メチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチエピン−
８−イル）プロペニル］ベンゾエート、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾチエピン−８−イル）プロペニル］ベ
ンゾエート、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２’　、３’　、４’　。
５″　−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン−８′−イ
ル）フロベニル］ベンゾエート、 ｐ　−［（Ｅ）　−２−（２°、３″　、４’　、５’
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン−８゛　−イル）
プロペニル１安息香酸１’　、ｌ’　−ジオキシド、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエピン−８−イル）プロペニル］安息香酸
、 エチルｐ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−８−カルボキシアミド）ベンゾエート、 ３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−（σ−メチ
ルスチリル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、 ３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−（α−メチ
ルスチリル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピランｌ、１−ジ
オキシド、 ３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−（ａ−メチ
ルスチリル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン、３．４−ジヒ
ドロ−１，４，４−トリノチルー７−（α−メチルスチ
リル）−キノリン、６−［（Ｅ）−ｐ−メトキシ−α−
メチルスチリル］−３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、 である、上記第５項記載の化合物。
９、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（１，４−ベンゾジオキ
サン−６−イル）プロペニル］ベンゾエート、 ｐ−［（Ｅ）−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−
イル）プロペニル］安息香酸、エチルｐ−［（Ｅ）−２
−（１，４−ベンゾジチアン−６−イル）プロペニル］
ベンゾエート、ｐ−［（Ｅ）−２−（１，４−ベンゾジ
チアン−６−イル）プロペニル１安息香酸、 メチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，２−ジメチル−１，３
−ベンツジオキソ−ル−５−イル）プロペニル］ベンゾ
エート、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３，３
−ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセピン−７−
イル）プロペニル］ベンゾエート、エチルｐ　−［（Ｅ
）−２−（３，４−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−１，
５−ペンゾジチェピン−７−イル）フロベニル］ベンゾ
エート。
エチルｐ−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，５−ペンゾジチェピン−７−イル）プロペニル］
ベンゾニー牡、 エチルｐ　−［（Ｅ）　−２−（３″　、４′　−ジヒ
ドロ−３’　、３’　　−ジメチル−２″　Ｈ−１，５
−ペンゾジチェピンー７２−イル）プロペニル］ベンゾ
エートｌ’　、ｌ’　、５°、５″−テトラオキシド、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−メチル
−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェピン−７−イル）プロペ
ニル１安息香酸。
ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３゜３−ジ
メチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセピン−７−イル
）プロペニル１安息香ａ、メチルｐ−［（Ｅ）−２−（
３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−
ペンゾジチェピン−７−イル）プロペニル］ベンゾエー
ト、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロ−３
，３−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサチイン−７
−イル）プロペニル］ベンゾエート、メチルｐ−［（Ｅ
）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３，３
，５−テトラメチル−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン
−７−イル）プロペニル］ベンゾエート、 ４−［２−ｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３
，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェピン−７
−イル）フロベニル１フエノキシ】エチル１モルホリン
、 ４−　　［２−ｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒ
ドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキ
セピン−７−イル）プロペニル］フェノキシ１エチル］
モルホリン、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３゜３−ジ
メチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセピン−７−イル
）プロペニル］フェニルエチルカーボネート、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３゜３−ジ
メチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセビン−７−イル
）プロペニル］フェノール、メチルｐ−［（Ｅ）−２−
（３，４−ジヒドロ−５−メチル−２，Ｈ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−８−イル）プロペニル］ベンゾエート
、メチルｐ−［（Ｅ）−２−、（３，４−ジヒドロ−３
，５−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−８
−イル）プロペニル］ベンゾエート、Ｎ、Ｎ−ジメチル
−２−ｐ　−［（Ｅ）−２−（３゜４−ジヒドロ−３，
３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンソシチエビン−７−
イル）プロペニル１フエノキシ］エチルアミン、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロ−３゜３−ジ
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサチイン−７−イル）
プロペニル１安息香酸、 ｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５
−ペンソシチェピン−７−イル）プロペニル］安息香酸
、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３゜３−ジ
メチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセビン−７−イル
）プロペニルｊ安息香酸、ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，
４−ジヒドロ−５−メチル−２Ｈ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−８−イル）プロペニル１安息香酸、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３゜５−ジ
メチル−２Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−８−イル）
プロペニル］安息香酸、 メチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，２−ジメチル−１，３
−ペンフジジチオール−５−イル）プロペニル］ベンゾ
エート、 ４−　　［２−ｐ　−［（Ｅ）　−２−（２，２−ジメ
チル−１，３−ペンフジジチオール−５−イル）プロペ
ニル１フエノキシ］エチル］モルホリン、２．２−ジメ
チル−５−［（Ｅ）−α−メチルスチリル］−１，３−
ベンゾジチオール、ｐ−［（Ｅ）−２−（２，２−ジメ
チル−１゜３−ペンソシシチオールー５−イル）フロベ
ニル］フェニルカーボネート、 ｐ−［（Ｅ）−２（２，２−ジメチル−１゜３−　ヘア
　ソ’；　ジチオール−５−イル）フロベニル］フェノ
ール、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２，２−ジメチル−１゜３−ペン
ソシシチオールー５−イル）プロペニル］安息香酸、 メチルｐ−［（Ｅ）−２−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１，４−ジメチル−６−キラキサリニル）プロペ
ニル］ベンゾエート、 ｐ−［（Ｅ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−
１，４−ジメチル−６−キラキサリニル）プロペニル］
安息香酸、 ３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−７−［（Ｅ）−
α−メチルスチリル］−２Ｈ−１．５−ペンゾジチェピ
ン、 ３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−７−［（Ｅ）−
α−メチルスチリル］−２Ｈ−１．５〜ペンゾジオキセ
ピン、 メチルｐ−［（Ｅ）　−２−（２−メチル−１゜３−ベ
ンゾジチオール−５−イル）プロペニル］ベンゾエート
、 ｐ　−［（Ｅ）　−２−（２−メチル−１，３−ベンゾ
ジチオール−５−イル）プロペニル］安息香酸、メチル
ｐ−［（Ｅ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−
１，２，３，４−テトラメチル−キノキサＩＪンー６−
イル）プロペニル１ベンゾエート、 である、上記第６項記載の化合物。
ｌ０１ｐ−［２−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）プロペニル］
安息香酸、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１−ペンゾキセピン−７−イル）プロペニル］ベ
ンゾエート、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３，３−ジメチル−■−ベンゾチエピン−７−イ
ル）プロペニル］ベンゾエート、エチルｐ−［（Ｅ）−
２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル−１
−ベンゾチエピン−７−イル）プロペニル］ベンゾエー
ト、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７−イル）プロペニル
１ベンゾエート、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−５，５−ジメチル−ベンゾチエピン−７−イル）
ズロペニル］ベンゾエート、エチルｐ−［（Ｅ）−２−
（２’　、３°　、４″　。
５′　−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７′−イ
ル）プロペニル１ベンゾエート、 エチルｐ　−［（Ｅ）−２−（２’　　、３’　　、４
’　　。
５′−テトラヒドロ−５′、５−ジメチル−１−ベンゾ
チエピン−７″−イル）プロペニル］ベンゾエートｌ’
、１″　−ジオキシド、 メチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−■−メチルー１−ペンザゼピン−７−イル）プロ
ペニル１ベンゾエート、ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，
４，５−テトラヒドロ−５−メチル−１−ベンゾチエピ
ン−７−イル）プロペニル］安息香酸、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２’　、３’　、４’　、５’−
テトラヒドロ−３′　３″　−ジメチル−１−ベンゾチ
エピン−７゛−イル）プロペニル］安息香酸ｌ″、１′
−ジオキシド、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２’　、３’　、４″、５″−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７′−イル）プロペ
ニル］安息香酸１°、１゛−ジオキシド、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（２’　　、３’　　、４″　、
５′−テトラヒド口−５′、５−ジメチル−１−ベンゾ
チエピン−７′−イル）プロペニル１安息香酸１’　、
ｌ’　−ジオキシド、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエピン−７−イル）プロペニル］安息香酸
、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
５，５−ジメチル−１−ベンゾチエピン−７−イル）プ
ロペニル］安息香酸、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３−メチル−１−ベンゾチエビン＝７−イル）プ
ロペニル］ベンゾエート、エチルｐ　−（２，３，４，
５−テトラヒドロ−３，５，５−トリメチル−２Ｈ−１
−ベンゾチエピン−７−イル）プロペニル］ベンゾエー
ト、ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３−メチル−１−ベンゾチエピン−７−イル）プロ
ペニル１安息香酸、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
５，５−ジメチル−１−ベンゾチエピン−７−イル）プ
ロペニル１安息香酸、 ｐ−［（Ｅ）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
３，５，５−トリメチル−２Ｈ−１−ベンゾチエピン−
７−イル）プロペニル］安息香酸、３．４−ジヒドロ−
４，４−ジメチル−６−［（Ｅ）−ｆｆ−メチルスチリ
ル］−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、 ３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−（α−メチ
ルスチリル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、 ３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−（α−メチ
ルスチリル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピランｌ″　　ｌ
　ｌ　−ジオキシド、 １．２，３．４−テトラヒドロ−１，４，４−トリメチ
ル−６−（α−メチルスチリル）キノリン、 ２−　［ｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−
４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−
イル）フロベニル〕フェノキシ］　−Ｎ。
Ｎ−ジメチルエチルアミン、 ４−　［２−［ｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ
−４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６
−イル］プロペニル】フェノキシ］エチル］モルホリン
、 ２ｍ−［ｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−４，
４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−イル
］フロベニル］フエノキシ］　−Ｎ。
Ｎ−ジメチルエチルアミンｌ’　、ｌ’　−ジオキシド
、 ２−　［ｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−
４，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−６−イル
］グロペニル］フエノキシ］−Ｎ、Ｎ−ジメチルエチル
アミン、 ３．４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−［（Ｅ）−
α−メチル−ｐ−［２−（テトラヒドロ−４’　　Ｈ−
１，４−ジメチル−４′−イル）エトキン１スチリル］
−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−１’　、１’　−ジオ
キシド、 ６−　［（Ｅ）−ｐ−（３，３−ジメチルブトキシ）−
α−メチルスチリル］−３，４−ジヒドロ−４，４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−４゜４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−イル）プロ
ペニル１フエノール、 ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−４゜４−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−イル）プロ
ペニル１フエノールｌ’　、ｌ’　−’；オキシド、 エチルｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−４，
４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−イル
）プロペニル１フエノールカーボネート、 エチルｐ　−［（Ｅ）　−２−（３，４−ジヒドロ−４
，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−イ
ル）プロペニル］フェニルカーボネート１’、１″　−
ジオキシド、 エチルｐ−［（Ｅ）−２−（２’　、３’　、４’　。
５′　−テトラヒドロ−３″　３′−ジメチル−１−ベ
ンゾチエピン−７′−イル）プロペニル］ベンゾエート
ｌ’　、ｌ’　−ジオキシド、である、上記第３項記載
の化合物。
１１、エチルｐ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエピン−８−カルボキシアミド）ベンゾエー
ト、 エチルｐ　−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メ
チル−１−ベンゾチエピン−８−カルボキシアミド）ベ
ンゾエート、 ｐ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル−１
−ベンゾチエビン−８−カルボキシアミド）安息香酸、 エチルｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２
Ｈ−１−ベンゾビラン−７−カルボキシアミド）ベンゾ
エート、 ｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１
−ベンゾビラン−７−カルボキシアミド）安息香酸、 エチルｐ−（３，，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−７−カルボキシアミド）
ベンゾエート、 ｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１
−ベンゾチオピラン−７−カルボキシアミド）安息香酸
、 エチルｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２
８−１−ベンゾチオピラン−７−カルボキシアミド）ベ
ンゾエート１″、１′−ジオキシド、 ｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１
−ベンゾチオピラン−７−カルボキシアミド）安息香酸
１’、ｌ’　−ジオキシド、エチルｐ−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−１，４，４−１−リメチル−７−キ
ノリンカルポキシアミド）ベンゾエート、 ｐ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４゜４−
トリメチル−７−キラリンカルホキシアミド）安息香酸
、 エチルｐ−（１−デシル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−４，４−ジメチル−７−キラリンカルボキシアミド
）ベンゾエート、 ｐ−（１−デシル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４
，４−ジメチル−７−キラリンカルボキシアミド）安息
香酸、 ｐ　−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル−
１−ベンゾチエピン−８−カルポキシアミド）安息香酸
、 である、上記第５項記載の化合物。
１２、ｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２
Ｈ−１，５−ペンゾジチェピン−７−力ルポキシアミド
）ベンゾエート、 工ｆルｐ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキ
シアミド）ベンゾエート、 ｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１
，５−ペンゾジチェピン−７−カルポキシアミド）安息
香酸、 ｐ−（３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−１
，５−ペンゾジオキセピン−７−カルポキシアミド）安
息香酸、 エチルｐ−（２，，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオ
キソール−５−カルボキシアミド）ベンゾエート、 ｐ−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾキサチオール
−６−カルボキシアミド）安息香酸、エチルｐ−＜２．
２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−６−カル
リポキシアミド）ベンゾエート、 ２−　［ｐ−［（Ｅ）−３，４−（ジイソプロピリデン
ジオキシ）−β−メチルスチリル］フェノキシ］−Ｎ、
Ｎ−ジメチルエチルアミン、ｐ−（２，２−ジメチル−
１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキシアミド）
安息香酸、である、上記第６項記載の化合物。
１３、エチルｐ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエピン−７−カルボキシアミド）ベンゾエー
ト、 エチルｐ−（３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２
Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−カルボキシアミド
）ベンゾエート、 エチルｐ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチ
ル−１−ベンゾチエピン−７−カルボキシアミド）ベン
ゾエートｌ″、ｌ°　−ジオキシド、ｐ−（２，３，４
，５−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン−７−カルボ
キシアミド）安息香酸、である、上記第４項記載の化合
物。
１４、ｐ　−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３，
３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾジチェピン−７−
イル）プロペニル］安息香酸およびその低級−アルキル
エステル。
１５、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−
３，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ペンゾジチェピン−
７−イル）プロペニル１ベンゾエート。
１６、薬物として使用するための上記第１−１５項のい
ずれかに記載の化合物。
１７、工程 ａ）一般式 の化合物を、一般式 式中、 Ａは残基−ＣＨ（Ｒ”）Ｐ”（Ｑ）、Ｚ−または−ＣＨ
（Ｒ”）　　Ｐ　（０）　　（ＯＡ　Ｉ　ｋ）　２であ
り、そして Ｂは残基Ｒ”−ＣＯ−であるか、あるいはＡはＲ”−Ｃ
Ｏ−であり、そして Ｂは残基−ＣＨ（Ｒ”）Ｐ”（Ｑ）、２−または−ＣＨ
（Ｒ”）　−Ｐ　　（０）（ＯＡ　Ｉ　ｋ）！であり、 Ｑはアリールであり、 Ｚ−は有機または無機の酸のアニオンであり、Ａｌｋは
低級アルキル基であり、そしてＲＩ′は残基Ｒ１であり
、ただしホルミル、カルボキシル、ヒドロキシおよびヒ
ドロキシメチル基を除外する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｂ）一般式 の化合物を、一般式 式中、 Ｄはカルボキシル基またはその反応性誘導体であり、そ
して Ｅはアミン基であるか、あるいは Ｄはアミン基であり、そしてカルボキシルまたはその反
応性誘導体であり、そして Ｒ１１は残基Ｒ１であり、ただしカルポキシノベヒドロ
キシメチルおよびヒドロキシ基を除外する、 の化合物と反応させるか、あるいは Ｃ）一般式 の化合物を、一般式 式中、 Ｆは−ＣＨ（Ｒ１１）ＭｇＨａ　］であり、そして Ｇは残基Ｒ”−Ｃ（０）−４’あるか、あるいは ＦはＲ′２−Ｃ（０）〜であり、そしてＧは残基−ＣＨ
Ｃ（Ｒ”）ＭｇＨａ　！であり、Ｈａｌはハロゲンであ
り、そして Ｒ１７は水素、低級−アルキルまたは−○Ｒ＋３であり
、そして 残りの記号は式ＩＩ〜ＶＩＩに才コいて前に与えた意味
を有する、 の化合物と反応させ、そして反応生成物を脱水し、次い
で、必要に応じて、得られる式１の反応生成物において
残基Ｒ１を官能的に変性するおよび／またはＸおよび／
またはＹが−Ｓ−である化合物Ｉ中のイオウ原子をスル
ホキシルまたはスルホニル酸化する、ことを特徴とする
、上記第１項記載の化合物を製造する方法。
１８、上記第１項記載の一般式Ｉの化合物およびカルボ
キシル基を含有する前記化合物の製薬学的に許容され得
る塩類を含有することを特徴とする製剤。
１９．５〜５００ｍｇの上記第１項記載の一般式Ｉの化
合物およびカルボキシル基を含有する前記化合物の製薬
学的に許容され得る塩類を含有することを特徴とする単
位ａｄｍの形態の製剤。
２０、新形成、皮膚病および老化する皮膚の処置のだめ
の製剤の製造における活性成分として上記第１項記載の
一般式Ｉの化合物およびカルボキシル基を含有する前記
化合物の製薬学的に許容され得る塩の使用。
２■、上記第１７項記載の方法によるか、あるいはその
明らかな化学的同等の方法させることによって製造され
た上記第１−１６項のいずれかに記載の化合物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ＾１は水素、アシル、低級−アルキルまたは基
    −ＣＨＯ、−ＣＨ＿２ＯＲ＾１＾０、−ＣＯＲ＾７また
    はＯＲ＾１＾３であり、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は
    水素、低級−アルキル、低級−アルコキシまたはハロゲ
    ンであり、Ｒ＾５およびＲ＾６は水素または低級−アル
    キルであり、Ｒ＾５およびＲ＾６は水素または低級−ア
    ルキルであり、Ｒ＾７はヒドロキシ、低級−アルコキシ
    またはＮＲ＾８Ｒ＾９であり、Ｒ＾８およびＲ＾９は水
    素または低級−アルキルであり、ＸおよびＹは＞ＣＲ＾
    １＾４Ｒ＾１＾５、−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＳＯ、＞ＳＯ＿
    ２または＞ＮＲ＾１＾５であり、Ｒ＾１＾０およびＲ＾
    １＾８は水素、低級−アルキルまたはアシルであり、Ｍ
    は−Ｃ（Ｒ＾１＾１）＝Ｃ（Ｒ＾１＾２）−、−ＣＯＮ
    Ｈ−または−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１
    ＾２、Ｒ＾１＾４およびＲ＾１＾５は水素または低級−
    アルキルであり、Ｒ＾１＾３は水素、低級−アルキル（
    これはアミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルア
    ミノ、モルホリノ、チオモルホリノまたはピペラジノに
    より置換されていてもよい）、または低級−アルコキシ
    カルボニルであり、そしてｎは１、２、３または４であ
    り、ただし記号ＸおよびＹの少なくとも１つは異種原子
    からなり、そしてＸが異種原子を含有し、Ｙが＞Ｃ（Ｃ
    Ｈ＿３）であり、そしてＲ＾１が低級−アルキルまたは
    基−ＣＨ＿２ＯＲ＾１＾０または−ＣＯＲ＾７であると
    き、ｎは１、３または４である、の化合物およびＲ＾１
    がカルボキシ基である式 I の化合物の塩。 ２、Ｒ＾１＾３は水素または低級−アルキルであり、前
    記低級−アルキルはアミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ
    −アルキルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノまたは
    ピペラジノにより置換されていてもよく、そして残りの
    記号は上記第１項記載の意味を有する、上記第１項記載
    の化合物。 ３、Ｍは−Ｃ（Ｒ＾１＾１）＝Ｃ（Ｒ＾１＾２）−であ
    る、上記第１または２項記載の化合物。 ４、Ｍは−ＣＯＮＨ−である、上記第１または２項記載
    の化合物。 ５、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＳＯ、＞ＳＯ＿２または＞
    ＮＲ＾１＾８である、上記第１〜４項のいずれかに記載
    の化合物。 ６、ＸおよびＹは−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＳＯ、＞ＳＯ＿２
    または＞ＮＲ＾１＾８である、上記第１〜５項のいずれ
    かに記載の化合物。 ７、ＸおよびＹは−Ｓ−である、上記第１〜６項のいず
    れかに記載の化合物。 ８、ｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３，３−
    ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾジチエピン−７−イル
    ）プロペニル］安息香酸およびその低級−アルキルエス
    テル。 ９、エチルｐ−［（Ｅ）−２−（３，４−ジヒドロ−３
    ，３−ジメチル−２Ｈ−１，５−ベンゾジチエピン−７
    −イル）プロペニル］ベンゾエート。 １０、薬物として使用するための上記第１〜９項のいず
    れかに記載の化合物。 １１、工程 ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II の化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、 Ａは残基−ＣＨ（Ｒ＾１＾１）Ｐ＾＋（Ｑ）＿３Ｚ＾−
    または−ＣＨ（Ｒ＾１＾１）−Ｐ（Ｏ）（ＯＡｌｋ）＿
    ２であり、そして Ｂは残基Ｒ＾１＾２−ＣＯ−であるか、あるいはＡはＲ
    ＾１＾１−ＣＯ−であり、そしてＢは残基−ＣＨ（Ｒ＾
    １＾２）Ｐ＾＋（Ｑ）＿３Ｚ＾−または−ＣＨ（Ｒ＾１
    ＾２）−Ｐ−（Ｏ）（ＯＡｌｋ）＿２であり、 Ｑはアリールであり、 Ｚ＾−は有機または無機の酸のアニオンであり、Ａｌｋ
    は低級アルキル基であり、そしてＲ＾１＾８は残基Ｒ＾
    １であり、ただしホルミル、カルボキシル、ヒドロキシ
    およびヒドロキシメチル基を除外する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV の化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、 Ｄはカルボキシル基またはその反応性誘導体であり、そ
    して Ｅはアミノ基であるか、あるいは Ｄはアミノ基であり、そしてカルボキシルまたはその反
    応性誘導体であり、そして Ｒ＾１＾９は残基Ｒ＾１であり、ただしカルボキシル、
    ヒドロキシメチルおよびヒドロキシ基を除外する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｃ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI の化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、 Ｆは−ＣＨ（Ｒ＾１＾１）ＭｇＨａｌであり、そして Ｇは残基Ｒ＾１＾２−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいＦは
    Ｒ＾１＾２−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＧは残基−ＣＨ
    Ｃ（Ｒ＾１＾２）ＭｇＨａ１であり、Ｈａｌはハロゲン
    であり、そして Ｒ＾１＾７は水素、低級−アルキルまたは−ＯＲ＾１＾
    ３であり、そして 残りの記号は式II〜VIIにおいて前に与 えた意味を有する、 の化合物と反応させ、そして反応生成物を脱水し、次い
    で、必要に応じて、得られる式 I の反応生成物におい
    て残基Ｒ＾１を官能的に変性するおよび／またはＸおよ
    び／またはＹが−Ｓ−である化合物 I 中のイオウ原子
    をスルホキシルまたはスルホニル酸化する、ことを特徴
    とする、上記第１項記載の化合物を製造する方法。 １２、上記第１項記載の一般式 I の化合物およびカル
    ボキシル基を含有する前記化合物の製薬学的に許容され
    得る塩類を含有することを特徴とする製剤。 １３、新形成、皮膚病および老化する皮膚の処置のため
    の製剤の製造における活性成分として上記第１項記載の
    一般式 I の化合物およびカルボキシル基を含有する前
    記化合物の製薬学的に許容され得る塩の使用。
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