JPH0625186B2 - ２−アリ−ルベンゾチアジン誘導体 - Google Patents
２−アリ−ルベンゾチアジン誘導体Info
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- JPH0625186B2 JPH0625186B2 JP61037287A JP3728786A JPH0625186B2 JP H0625186 B2 JPH0625186 B2 JP H0625186B2 JP 61037287 A JP61037287 A JP 61037287A JP 3728786 A JP3728786 A JP 3728786A JP H0625186 B2 JPH0625186 B2 JP H0625186B2
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- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D279/16—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明化合物は降圧作用、血小板凝集阻害作用およびカ
ルシウム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として
有用である。
ルシウム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として
有用である。
［従来の技術］ 循環器系疾患に有効なベンゾチアジン化合物に関する先
行技術として、本発明者らの研究に係る特願昭５８−２
０９９０号、５８−１９４６７号及び５９−２４１３８
号がある。これらの特許出願は、本願と同じ３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンを主骨格とする化合物
を開示しているが、それらは全て、２−モノ置換体であ
り、本願の２，２−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるい
は５位〜８位に置換基を導入したベンゾチアジン誘導体
については開示していない。
行技術として、本発明者らの研究に係る特願昭５８−２
０９９０号、５８−１９４６７号及び５９−２４１３８
号がある。これらの特許出願は、本願と同じ３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンを主骨格とする化合物
を開示しているが、それらは全て、２−モノ置換体であ
り、本願の２，２−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるい
は５位〜８位に置換基を導入したベンゾチアジン誘導体
については開示していない。
［発明が解決しようとする問題点］ 医薬として有用な２−モノ置換ベンゾチアジン誘導体
は、前述の特許出願に数多く開示されているが、２，２
−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるいは５位〜８位に置
換基を導入したベンゾチアジン誘導体についてはほとん
ど研究されておらず、その合成及び効果を研究する必要
性があった。
は、前述の特許出願に数多く開示されているが、２，２
−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるいは５位〜８位に置
換基を導入したベンゾチアジン誘導体についてはほとん
ど研究されておらず、その合成及び効果を研究する必要
性があった。
［問題を解決するための手段および作用］ 本発明者等は、数多くの２，２−ジ置換ベンゾチアジン
誘導体あるいは５位〜８位に置換基を導入したベンゾチ
アジン誘導体を合成し、それらの効果を検討した。本発
明のベンゾチアジン誘導体は下記一般式［Ｉ］で表わさ
れる。
誘導体あるいは５位〜８位に置換基を導入したベンゾチ
アジン誘導体を合成し、それらの効果を検討した。本発
明のベンゾチアジン誘導体は下記一般式［Ｉ］で表わさ
れる。
〔式中、Ｒ１およびＲ２は同一か又は異なつて、水素原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、アシルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミ
ノ基又は を示し、該低級アルコキシ基はハロゲン原子、ホルミル
基、低級アルコキシ基又はエポキシ基で置換されていて
もよい。
子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、アシルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミ
ノ基又は を示し、該低級アルコキシ基はハロゲン原子、ホルミル
基、低級アルコキシ基又はエポキシ基で置換されていて
もよい。
Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級
アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ア
リールチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基又は を示す。
アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ア
リールチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基又は を示す。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一か又は異なつて、水
素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アシル
基、フェニル基、ピリジル基又は置換低級アルキル基を
示し、フェニル基およびピリジル基は低級アルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アル
カノイルオキシ基又はハロゲノ低級アルキル基で置換さ
れていてもよい。置換低級アルキル基の置換基はヒドロ
キシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フェニルカル
ボニル基又はピリジル基を示し、該フェニル基、フェニ
ルオキシ基およびフェニルカルボニル基のフェニル環お
よびピリジル基はさらに低級アルキル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルカノイルオ
キシ基又はハロゲノ低級アルキル基で置換されていても
よい。
素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アシル
基、フェニル基、ピリジル基又は置換低級アルキル基を
示し、フェニル基およびピリジル基は低級アルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アル
カノイルオキシ基又はハロゲノ低級アルキル基で置換さ
れていてもよい。置換低級アルキル基の置換基はヒドロ
キシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フェニルカル
ボニル基又はピリジル基を示し、該フェニル基、フェニ
ルオキシ基およびフェニルカルボニル基のフェニル環お
よびピリジル基はさらに低級アルキル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルカノイルオ
キシ基又はハロゲノ低級アルキル基で置換されていても
よい。
Ｒ５とＲ６、Ｒ７とＲ８は夫々一緒になつてピペリジン
環、ピペラジン環又はモルホリン環を形成してもよく、
ピペリジン環およびピペラジン環は低級アルキル基、フ
ェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニル低級ア
ルキル基、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル
低級アルキル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキ
ル基、フェニル−低級アルケニルカルボニル基又はナフ
トキシ−（ヒドロキシ）低級アルキル基で置換されてい
てもよく、上記フェニル基、フェニル低級アルキル基、
フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル低級アルキ
ル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキル基および
フェニル−低級アルケニルカルボニル基のフェニル環は
さらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキレン
ジオキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。
環、ピペラジン環又はモルホリン環を形成してもよく、
ピペリジン環およびピペラジン環は低級アルキル基、フ
ェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニル低級ア
ルキル基、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル
低級アルキル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキ
ル基、フェニル−低級アルケニルカルボニル基又はナフ
トキシ−（ヒドロキシ）低級アルキル基で置換されてい
てもよく、上記フェニル基、フェニル低級アルキル基、
フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル低級アルキ
ル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキル基および
フェニル−低級アルケニルカルボニル基のフェニル環は
さらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキレン
ジオキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。
Ｚは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロ
ゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ基を示
す。
ドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロ
ゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ基を示
す。
Ａは直鎖又は分枝の低級アルキレン基を示す。
Ｂはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖又は分枝
の低級アルキレン基を示す。
の低級アルキレン基を示す。
ｎは０又は１を示す。但し、ｎが０のとき、Ｒ４とＺが
同時に水素原子を示すことはない。又、Ｒ４が水素原子
又は低級アルキル基でＲ１又はＲ２が を示す時、Ｒ５又はＲ６はフェニル環が低級アルキル
基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレン
ジオキシ基で置換されていてもよいフェニルオキシ−低
級アルキル基を示す。〕 前記各グループについてさらに詳しく説明すると、低級
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基等の
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示し、低級ア
ルコキシ基とはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基等の１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシ基を示し、アシルオキシ基とは
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキ
シ基、ペンタノイルオキシ基等の１〜６個の炭素原子を
有するアルカノイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基等
の芳香族カルボニルオキシ基を示し、ハロゲン原子はフ
ッ素、塩素、臭素又はヨウ素を示し、シクロアルキル基
とはシクロプロパン、シクロヘキサン等の３〜６個の炭
素原子を有するシクロアルキル基を示し、アリールとは
フェニル、トリル等の芳香族基を示し、アシル基とはア
セチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイ
ル基等の１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基又
はベンゾイル基等の芳香族カルボニル基を示し、低級ア
ルキレンジオキシ基とはメチレンジオキシ基、エチレン
ジオキシ基、プロピレンジオキシ基等の１〜３個の炭素
原子を有するルキレンジオキシ基を示し、低級アルカノ
イルオキシ基とはアセトキシ基、プロピオニルオキシ
基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基等の１
〜６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基を示
し、低級アルケニルとはエチレニル、プロペニル等の２
〜６個の炭素原子を有するアルケニルを示し、低級アル
キレン基とはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、
イソプロピレン基、ブチレン基、ヘキシレン基等の１〜
６個の炭素原子を有するアルキレン基を示す（以下同
じ）。
同時に水素原子を示すことはない。又、Ｒ４が水素原子
又は低級アルキル基でＲ１又はＲ２が を示す時、Ｒ５又はＲ６はフェニル環が低級アルキル
基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレン
ジオキシ基で置換されていてもよいフェニルオキシ−低
級アルキル基を示す。〕 前記各グループについてさらに詳しく説明すると、低級
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基等の
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示し、低級ア
ルコキシ基とはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基等の１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシ基を示し、アシルオキシ基とは
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキ
シ基、ペンタノイルオキシ基等の１〜６個の炭素原子を
有するアルカノイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基等
の芳香族カルボニルオキシ基を示し、ハロゲン原子はフ
ッ素、塩素、臭素又はヨウ素を示し、シクロアルキル基
とはシクロプロパン、シクロヘキサン等の３〜６個の炭
素原子を有するシクロアルキル基を示し、アリールとは
フェニル、トリル等の芳香族基を示し、アシル基とはア
セチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイ
ル基等の１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基又
はベンゾイル基等の芳香族カルボニル基を示し、低級ア
ルキレンジオキシ基とはメチレンジオキシ基、エチレン
ジオキシ基、プロピレンジオキシ基等の１〜３個の炭素
原子を有するルキレンジオキシ基を示し、低級アルカノ
イルオキシ基とはアセトキシ基、プロピオニルオキシ
基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基等の１
〜６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基を示
し、低級アルケニルとはエチレニル、プロペニル等の２
〜６個の炭素原子を有するアルケニルを示し、低級アル
キレン基とはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、
イソプロピレン基、ブチレン基、ヘキシレン基等の１〜
６個の炭素原子を有するアルキレン基を示す（以下同
じ）。
尚、置換基の一部として記載されている低級アルキルは
前記の低級アルキル基と同義である（以下同じ）。
前記の低級アルキル基と同義である（以下同じ）。
本発明化合物は、既知の方法を組み合わせて製造するこ
とができるが、以下にその例を示す。
とができるが、以下にその例を示す。
式［II］で表わされるハライドと式［III］で表わされ
る化合物を反応させ、式［Ｉ］で表わされる化合物を得
る。
る化合物を反応させ、式［Ｉ］で表わされる化合物を得
る。
（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。以下同じ。） 本反応はフリーデルクラフツ様反応で、特に触媒を用い
なくても進行するが、必要に応じて塩化アルミニウム等
のルイス酸を触媒として用いることができる。原料の式
［II］で表わされる化合物は、塩化スルフリル等のハロ
ゲン化剤を反応させ、ベンゾチアジン環の２位にハロゲ
ン原子を導入する事により得られる。
なくても進行するが、必要に応じて塩化アルミニウム等
のルイス酸を触媒として用いることができる。原料の式
［II］で表わされる化合物は、塩化スルフリル等のハロ
ゲン化剤を反応させ、ベンゾチアジン環の２位にハロゲ
ン原子を導入する事により得られる。
置換基の種類に応じて、必要ならば以下の（Ａ）〜
（Ｆ）の反応を行う。
（Ｆ）の反応を行う。
（Ａ）式［Ｉ］において、Ｒ４がハロゲン原子、ｎが０
で示される化合物（式［Ｖ］）は、式［IV］で示される
化合物に塩化スルフリル等のハロゲン化剤を塩化メチレ
ン等の有機溶媒中で作用させて得ることができる。
で示される化合物（式［Ｖ］）は、式［IV］で示される
化合物に塩化スルフリル等のハロゲン化剤を塩化メチレ
ン等の有機溶媒中で作用させて得ることができる。
式［Ｖ］で示される化合物は、さらに、必要に応じて以
下の反応に供することができる 式［Ｖ］の化合物に求核試薬を作用させ、式［VI］で示
される化合物を得る。
下の反応に供することができる 式［Ｖ］の化合物に求核試薬を作用させ、式［VI］で示
される化合物を得る。
（式中、Ｎｕは求核基を示し、Ｍは水素原子又はアルカ
リ金属を示す。以下同じ。） 求核基とは、ヒドロキシ基、低級アルキル基、シクロア
ルキル基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アル
キルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ホルミル低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基又は をいう。
リ金属を示す。以下同じ。） 求核基とは、ヒドロキシ基、低級アルキル基、シクロア
ルキル基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アル
キルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ホルミル低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基又は をいう。
本反応は水、有機溶媒又はそれらの混液中、又は溶媒な
しで行うことができる。
しで行うことができる。
（Ｂ）式［IV］で示される化合物に、式［VII］で示さ
れるハロゲノ誘導体を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下、有機溶媒中で作用させ、式［VIII］で示される化合
物を得る。
れるハロゲノ誘導体を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下、有機溶媒中で作用させ、式［VIII］で示される化合
物を得る。
続いて、式［VIII］においてＲ４がハロゲン原子を示す
場合（式［IX］）、必要に応じて、求核試薬を作用させ
式［Ｘ］で示される化合物に導くことができる。
場合（式［IX］）、必要に応じて、求核試薬を作用させ
式［Ｘ］で示される化合物に導くことができる。
（求核基Ｎｕは（Ａ）の方法の定義と同じ。） 本反応は、必要に応じて炭酸ナトリウム等の塩基を用
い、又、さらに必要に応じてヨウ化ナトリウム等の触媒
を用い、水、有機溶媒又はそれらの混液中で行うことが
できる。
い、又、さらに必要に応じてヨウ化ナトリウム等の触媒
を用い、水、有機溶媒又はそれらの混液中で行うことが
できる。
（Ｃ）式［Ｉ］において、Ｒ１又はＲ２がヒドロキシ基
を示す場合（簡単に説明する為、Ｒ１をヒドロキシ基と
し、式［ＸＩ］で示す。）必要に応じて、以下の（ａ）
〜（ｄ）の反応を行うことができる。
を示す場合（簡単に説明する為、Ｒ１をヒドロキシ基と
し、式［ＸＩ］で示す。）必要に応じて、以下の（ａ）
〜（ｄ）の反応を行うことができる。
（ａ） （式中、Ｙはハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ
基を示し、ＡＬＫはヒドロキシ基で置換されていてもよ
い低級アルキレン基を示す。以下同じ。） 上記反応は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、有機
溶媒中で行うことができる。
基を示し、ＡＬＫはヒドロキシ基で置換されていてもよ
い低級アルキレン基を示す。以下同じ。） 上記反応は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、有機
溶媒中で行うことができる。
式［ＸII］で示される化合物は、さらに必要に応じて、
アミン誘導体を炭酸ナトリウム等の塩基の存在下（必要
ならばヨウ化ナトリウム等の触媒を用い）有機溶媒中作
用させ、式［ＸIII］で示される化合物に導くことがで
きる。
アミン誘導体を炭酸ナトリウム等の塩基の存在下（必要
ならばヨウ化ナトリウム等の触媒を用い）有機溶媒中作
用させ、式［ＸIII］で示される化合物に導くことがで
きる。
（ｂ）式［ＸＩ］で示される化合物に、式［ＸIV］で示
される化合物を水素化ナトリウム等の塩基の存在下有機
溶媒中作用させ、式［ＸＶ］で示される化合物が得られ
る。
される化合物を水素化ナトリウム等の塩基の存在下有機
溶媒中作用させ、式［ＸＶ］で示される化合物が得られ
る。
（ｃ）式［ＸＩ］で示される化合物に、エポキシ誘導体
（式［ＸVI］）を水素化ナトリウム等の塩基の存在下有
機溶媒中で作用させ、式［ＸVII］で示される化合物が
得られる。さらに［ＸVII］で示される化合物は、必要
に応じて、アミン誘導体を作用させ、式［ＸVIII］で示
される化合物とすることができる。
（式［ＸVI］）を水素化ナトリウム等の塩基の存在下有
機溶媒中で作用させ、式［ＸVII］で示される化合物が
得られる。さらに［ＸVII］で示される化合物は、必要
に応じて、アミン誘導体を作用させ、式［ＸVIII］で示
される化合物とすることができる。
（ｄ）式［ＸＩ］で示される化合物に、式［ＸIX］で示
される化合物を水素化ナトリウム等の塩基の存在下有機
溶媒中作用させ、式［ＸＸ］で示される化合物が得られ
る。式［ＸＸ］で示される化合物は、必要に応じて、イ
オン交換樹脂等を用い、加水分解し、式［ＸＸＩ］で示
される化合物に導くことができる。式［ＸＸＩ］で示さ
れる化合物は、さらに必要に応じて、アミン誘導体と水
素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下反応さ
せ、式［ＸＸII］で示される化合物とすることができ
る。
される化合物を水素化ナトリウム等の塩基の存在下有機
溶媒中作用させ、式［ＸＸ］で示される化合物が得られ
る。式［ＸＸ］で示される化合物は、必要に応じて、イ
オン交換樹脂等を用い、加水分解し、式［ＸＸＩ］で示
される化合物に導くことができる。式［ＸＸＩ］で示さ
れる化合物は、さらに必要に応じて、アミン誘導体と水
素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下反応さ
せ、式［ＸＸII］で示される化合物とすることができ
る。
（式中、Ｒ９は低級アルキル基を示す。以下同じ。） （Ｄ）式［IV］で示される化合物を前記（Ｃ）−（ｄ）
の方法と同様にして、式［ＸＸIII］，［ＸＸIV］およ
び［ＸＸＶ］で示される化合物とすることができる。
の方法と同様にして、式［ＸＸIII］，［ＸＸIV］およ
び［ＸＸＶ］で示される化合物とすることができる。
（Ｅ）式［Ｉ］で示される化合物の内、Ｒ１が を、−（Ａ）ｎ−Ｒ４が を示し、かつ、ＡとＢが同一（ＡＬＫと示す。）で が同一（Ａｍと示す。）の化合物（式［ＸＸVIII］と示
す。）は式［ＸＸVI］で示される化合物に、水素化ナト
リウム等の塩基の存在下有機溶媒中、式［ＸＸVII］で
示される化合物を反応させ得ることができる。
す。）は式［ＸＸVI］で示される化合物に、水素化ナト
リウム等の塩基の存在下有機溶媒中、式［ＸＸVII］で
示される化合物を反応させ得ることができる。
（Ｆ）前記各反応においてＲ１、Ｒ２および／又はＲ４
がヒドロキシ基を示す場合、必要に応じて、常法により
アシル基又はテトラヒドロピラニル基を導入することが
できる。
がヒドロキシ基を示す場合、必要に応じて、常法により
アシル基又はテトラヒドロピラニル基を導入することが
できる。
Ｒ１、Ｒ２および／又はＲ４が一級又は二級アミンを示
す場合、必要に応じて、常法によりアシル化することが
できる。
す場合、必要に応じて、常法によりアシル化することが
できる。
上記アシル基又はテトラヒドロピラニル基は、保護基と
して用いることもでき、その場合はそれらの基は、酸又
はアルカリ処理等の常法により除去することができる。
して用いることもでき、その場合はそれらの基は、酸又
はアルカリ処理等の常法により除去することができる。
本発明化合物は酸の塩とすることができる。酸の塩は無
機又は有機酸を用い、通常の方法で得られる。医薬とし
て許容される塩の例として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸
塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、
クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩等が挙げられる。
機又は有機酸を用い、通常の方法で得られる。医薬とし
て許容される塩の例として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸
塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、
クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩等が挙げられる。
本発明化合物は１個以上の不斉炭素原子を有するので、
立体異性体が存在するが、それらの異性体も本発明の範
囲に包含される。
立体異性体が存在するが、それらの異性体も本発明の範
囲に包含される。
［実施例］ 以下に実施例を示す。実施例記載の化合物の一覧表を表
１〜７に示す。
１〜７に示す。
実施例１ ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物No.１） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５．７
ｇ）を塩化メチレン（２２０ml）に懸濁し、氷冷下攪拌
しながら、塩化スルフリル（８．４ml）を滴下する。滴
下終了後、室温で２時間攪拌する。析出する結晶を取
して標記化合物２６．２ｇ（８９．６％）を得る。
フェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物No.１） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５．７
ｇ）を塩化メチレン（２２０ml）に懸濁し、氷冷下攪拌
しながら、塩化スルフリル（８．４ml）を滴下する。滴
下終了後、室温で２時間攪拌する。析出する結晶を取
して標記化合物２６．２ｇ（８９．６％）を得る。
融点１３８〜１５８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1，以下特記なき限り同じ。） ：３２１６，２９０８，１６５４，１５９４ １５７
７，１５０９，１４７６，１３５６ １２１７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
７，１５０９，１４７６，１３５６ １２１７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物No.２） 融点１５０〜１６２℃（分解） ＩＲ：３３０４，１６３０，１６０９，１５８３，１５
０９，１４６６，１３５９ １２６４，１２４３，１２
１６ ・２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３） 融点１２１〜１２８℃（分解） ＩＲ：３２４８，１６５０，１５８３，１４９６，１４
９１，１４７３，１４６７ １２８０，１２６１，１２
０１，１０３７ ７５０ 実施例２ ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１４．０ｇ，化合物N
O.３）にメタノール（２００ml）を加え、室温で２時間
攪拌する。析出する結晶を取して標記化合物１１．８
ｇ（８５．３％）を得る。
シフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物No.２） 融点１５０〜１６２℃（分解） ＩＲ：３３０４，１６３０，１６０９，１５８３，１５
０９，１４６６，１３５９ １２６４，１２４３，１２
１６ ・２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３） 融点１２１〜１２８℃（分解） ＩＲ：３２４８，１６５０，１５８３，１４９６，１４
９１，１４７３，１４６７ １２８０，１２６１，１２
０１，１０３７ ７５０ 実施例２ ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１４．０ｇ，化合物N
O.３）にメタノール（２００ml）を加え、室温で２時間
攪拌する。析出する結晶を取して標記化合物１１．８
ｇ（８５．３％）を得る。
融点１３５〜１３６．５℃ ＩＲ：３４３６，１６６５，１４９９，１４６７，１４
１４，１３４９，１２５４，１２０１，１０９７，１０
３２，８３８，７６３ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
１４，１３４９，１２５４，１２０１，１０９７，１０
３２，８３８，７６３ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（化合物No.４） 融点１７５〜１７７．５℃（分解）、（酢酸エチル−ア
セトン） ＩＲ：３２２８，１６６５，１５９３，１５８３，１５
１０，１４３４，１３５６ １２８２，１２６３，１２
１５，１１６５ ７４８ ・３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物No.５） 融点２０６〜２０８℃（分解） ＩＲ：３２９６，１６３７，１６１１，１５８４，１５
１０，１３５５，１２７１ １２１０ 実施例３ ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.８） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１２．３ｇ，化合物N
O.３）を３０％メチルメルカプタン水溶液（２６ml）と
テトラヒドロフラン（５０ml）との混液に攪拌しながら
加える。反応液を室温でさらに１．５時間攪拌した後、
減圧濃縮し得られる結晶を取して標記化合物１０．０
ｇ（７８．３％）を得る。
−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（化合物No.４） 融点１７５〜１７７．５℃（分解）、（酢酸エチル−ア
セトン） ＩＲ：３２２８，１６６５，１５９３，１５８３，１５
１０，１４３４，１３５６ １２８２，１２６３，１２
１５，１１６５ ７４８ ・３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物No.５） 融点２０６〜２０８℃（分解） ＩＲ：３２９６，１６３７，１６１１，１５８４，１５
１０，１３５５，１２７１ １２１０ 実施例３ ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.８） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１２．３ｇ，化合物N
O.３）を３０％メチルメルカプタン水溶液（２６ml）と
テトラヒドロフラン（５０ml）との混液に攪拌しながら
加える。反応液を室温でさらに１．５時間攪拌した後、
減圧濃縮し得られる結晶を取して標記化合物１０．０
ｇ（７８．３％）を得る。
融点１６７〜１６８．５℃（分解） ＩＲ：３３００，１６４７，１５８４，１２８１，１２
２５ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
２５ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.７） 融点１９９．５〜２０１．５℃ ＩＲ：３３７２，１６３７，１６０８，１５８２，１５
０９，１４７５，１４３４ １３５６，１２６４，１２
２２，７５８ 実施例４ ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２−フェニルチオ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.９） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（４．０ｇ，化合物No.２）をチオフェ
ノール（６．７ml）のテトラヒドロフラン（１５ml）溶
液に溶解し、室温で３時間攪拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化
合物４．５ｇ（９０．０％）を得る。
−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.７） 融点１９９．５〜２０１．５℃ ＩＲ：３３７２，１６３７，１６０８，１５８２，１５
０９，１４７５，１４３４ １３５６，１２６４，１２
２２，７５８ 実施例４ ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２−フェニルチオ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.９） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（４．０ｇ，化合物No.２）をチオフェ
ノール（６．７ml）のテトラヒドロフラン（１５ml）溶
液に溶解し、室温で３時間攪拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化
合物４．５ｇ（９０．０％）を得る。
融点１８１〜１８３℃（分解）、（ベンゼン−酢酸エチ
ル） ＩＲ：３１５６，１６５４，１６０６，１５８１，１４
６６，１４３７，１３４４，１２７３，１２５０，１２
３６，７４４ 実施例５ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物No.１０） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１０．０ｇ，化合物No.２）のジメチ
ルスルホキシド溶液（１００ml）にシアン化ナトリウム
（８．０ｇ）を加え室温で２時間攪拌する。反応液を酢
酸エチルと水との混液に入れ、有機層を水で洗浄する。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し得ら
れる結晶を取して標記化合物６．９ｇ（７１．０％）
を得る。
ル） ＩＲ：３１５６，１６５４，１６０６，１５８１，１４
６６，１４３７，１３４４，１２７３，１２５０，１２
３６，７４４ 実施例５ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物No.１０） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１０．０ｇ，化合物No.２）のジメチ
ルスルホキシド溶液（１００ml）にシアン化ナトリウム
（８．０ｇ）を加え室温で２時間攪拌する。反応液を酢
酸エチルと水との混液に入れ、有機層を水で洗浄する。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し得ら
れる結晶を取して標記化合物６．９ｇ（７１．０％）
を得る。
融点２００〜２０６℃（分解） ＩＲ：３３１２，２２１０，１６５４，１６１０，１５
８５，１５１３，１４４２，１３６２，１２６８，１２
２４，１２０５，７５０ 実施例６ ３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物No.１１） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（０．１ｇ，化合物NO.２）をテトラヒ
ドロフラン（２ml）と水（１ml）との混液に溶解し、一
夜室温にて放置する。反応液を酢酸エチルと水との混液
に入れる。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し標記化合物０．１ｇ（定量的）を非晶性粉末とし
て得る。
８５，１５１３，１４４２，１３６２，１２６８，１２
２４，１２０５，７５０ 実施例６ ３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物No.１１） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（０．１ｇ，化合物NO.２）をテトラヒ
ドロフラン（２ml）と水（１ml）との混液に溶解し、一
夜室温にて放置する。反応液を酢酸エチルと水との混液
に入れる。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し標記化合物０．１ｇ（定量的）を非晶性粉末とし
て得る。
ＩＲ：３３０８，１６３５，１６１０，１５８３，１５
０９，１４６６，１４４２，１３５６，１２６１，１２
２０，１１７１ 実施例７ ３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物No.１３） ３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（４．８ｇ）を塩化メチレ
ン（２５ml）溶液に塩化スルフリル（３．５ｇ）を氷冷
攪拌下滴下し、３０分間攪拌する。反応液をフェノール
（２．４ｇ）及び塩化アルミニウム（３．３ｇ）の塩化
メチレン（２０ml）溶液に氷冷攪拌下、滴下する。氷冷
下１時間攪拌し、反応液を水、飽和重曹水及び飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。残渣にベンゼン−ｎ−ヘキサン（１：１）混液を加
え、析出する結晶を取し標記化合物６．４ｇ（９０．
２％）を得る。
０９，１４６６，１４４２，１３５６，１２６１，１２
２０，１１７１ 実施例７ ３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物No.１３） ３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（４．８ｇ）を塩化メチレ
ン（２５ml）溶液に塩化スルフリル（３．５ｇ）を氷冷
攪拌下滴下し、３０分間攪拌する。反応液をフェノール
（２．４ｇ）及び塩化アルミニウム（３．３ｇ）の塩化
メチレン（２０ml）溶液に氷冷攪拌下、滴下する。氷冷
下１時間攪拌し、反応液を水、飽和重曹水及び飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。残渣にベンゼン−ｎ−ヘキサン（１：１）混液を加
え、析出する結晶を取し標記化合物６．４ｇ（９０．
２％）を得る。
融点１５８．５〜１６０℃ ＩＲ：３２６０，１６２４，１５８４，１５０９，１４
３７，１３６０，１２６５，１２２１，１２０５，１１
７３，８３０，７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
３７，１３６０，１２６５，１２２１，１２０５，１１
７３，８３０，７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（２−ヒ
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.１２） 融点１７５．５〜１７６．５℃ ＩＲ：３２１６，１６２９，１５８４，１４９９，１４
６５，１４１２，１３５１ １２７５，１２６２，１１
９８，１０３６ ８０６，７４２ 実施例８ ３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物No.１５） ３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１１．０ｇ）の塩化メチ
レン（５０ml）溶液に、氷冷下攪拌しながら塩化スルフ
リル（４．８ml）を滴下する。滴下終了後、氷冷下１５
分間攪拌する。さらにフェノール（７．０ｇ）を加え４
５分間攪拌後、減圧濃縮する。残渣にエーテルを加え析
出する結晶を取し標記化合物１１．３ｇ（６９．４
％）を得る。
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.１２） 融点１７５．５〜１７６．５℃ ＩＲ：３２１６，１６２９，１５８４，１４９９，１４
６５，１４１２，１３５１ １２７５，１２６２，１１
９８，１０３６ ８０６，７４２ 実施例８ ３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物No.１５） ３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１１．０ｇ）の塩化メチ
レン（５０ml）溶液に、氷冷下攪拌しながら塩化スルフ
リル（４．８ml）を滴下する。滴下終了後、氷冷下１５
分間攪拌する。さらにフェノール（７．０ｇ）を加え４
５分間攪拌後、減圧濃縮する。残渣にエーテルを加え析
出する結晶を取し標記化合物１１．３ｇ（６９．４
％）を得る。
融点１８６〜１８７℃（酢酸エチル） ＩＲ：３３７２，１６３５，１５９３，１４９１，１４
４４，１３６１，１２６４，１２１３，１１３１，８１
１ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
４４，１３６１，１２６４，１２１３，１１３１，８１
１ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−（２−ヒ
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.１４） 融点１６３〜１６４℃ ＩＲ：３０２０，１６１５，１４９２，１４１９，１３
６３，１２６６，１２０５，１１３７，８１５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.１６） 融点１７５〜１７８℃ ＩＲ：１６２４，１４７６，１４２４，１２６７，１２
０８，８１６ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物No.１７） 融点１９６〜１９９℃ ＩＲ：３３３６，１６３６，１５１１，１４７２，１３
５６，１２２５，８０７ 実施例９ ２−（４−アセトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物No.２０） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（０．２ｇ，化合物No.５）を無水酢
酸（２ml）とピリジン（５ml）との混液に溶解し、室温
で３時間放置する。反応液をベンゼンと希塩酸の混液に
入れる。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し減圧濃縮する。析出する結晶を取し標記化合物
０．１ｇ（５２．７％）を得る。
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.１４） 融点１６３〜１６４℃ ＩＲ：３０２０，１６１５，１４９２，１４１９，１３
６３，１２６６，１２０５，１１３７，８１５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.１６） 融点１７５〜１７８℃ ＩＲ：１６２４，１４７６，１４２４，１２６７，１２
０８，８１６ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物No.１７） 融点１９６〜１９９℃ ＩＲ：３３３６，１６３６，１５１１，１４７２，１３
５６，１２２５，８０７ 実施例９ ２−（４−アセトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物No.２０） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（０．２ｇ，化合物No.５）を無水酢
酸（２ml）とピリジン（５ml）との混液に溶解し、室温
で３時間放置する。反応液をベンゼンと希塩酸の混液に
入れる。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し減圧濃縮する。析出する結晶を取し標記化合物
０．１ｇ（５２．７％）を得る。
融点１４４〜１４５．５℃ ＩＲ：１７５３，１６６５，１３５３，１１９８，１１
６７，７５７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
６７，７５７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−（４−アセトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ
−４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６８） 融点１３１．５〜１３３．５℃ ＩＲ：３３５６，１７５３，１６５５，１４９９，１４
６７，１４４１，１４２９，１４１９，１２７７，１２
５９，１１９３，１１６７ 実施例１０ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２，３−
エポキシプロポキシ）フェニル］−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.２
３） ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（５．０ｇ，化合物No.１０）のジメチ
ルホルムアミド（１５ml）溶液を６０％水素化ナトリウ
ム（０．７ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）懸濁液
に窒素雰囲気下、氷冷撹拌しながら加える。反応液を室
温で７分間撹拌した後、エピクロルヒドリン（２．６m
l）を加え、６５〜７５℃で１時間撹拌する。反応液を
酢酸エチルと水との混液に入れる。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し標記化合
物３．２ｇ（５４．５％）を得る。
−４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６８） 融点１３１．５〜１３３．５℃ ＩＲ：３３５６，１７５３，１６５５，１４９９，１４
６７，１４４１，１４２９，１４１９，１２７７，１２
５９，１１９３，１１６７ 実施例１０ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２，３−
エポキシプロポキシ）フェニル］−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.２
３） ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（５．０ｇ，化合物No.１０）のジメチ
ルホルムアミド（１５ml）溶液を６０％水素化ナトリウ
ム（０．７ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）懸濁液
に窒素雰囲気下、氷冷撹拌しながら加える。反応液を室
温で７分間撹拌した後、エピクロルヒドリン（２．６m
l）を加え、６５〜７５℃で１時間撹拌する。反応液を
酢酸エチルと水との混液に入れる。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し標記化合
物３．２ｇ（５４．５％）を得る。
融点１３５．５〜１３９℃ ＩＲ：２２０９，１６６４，１６０３，１４６５，１４
５７，１３４６，１３０１，１２５１，７４７ 実施例１１ ２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）フェニル］−２−シアノ−３，４−ジ
ヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン（化合物No.２４） ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２，３−
エポキシプロポキシ）フェニル］−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．２ｇ，化合
物No.２３）のエタノール（１５ml）懸濁液にｔｅｒｔ
−ブチルアミン（３．６ml）を加え１．５時間還流下撹
拌する。反応液を減圧濃縮し標記化合物１．３ｇ（７
４．８％）を得る。
５７，１３４６，１３０１，１２５１，７４７ 実施例１１ ２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）フェニル］−２−シアノ−３，４−ジ
ヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン（化合物No.２４） ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２，３−
エポキシプロポキシ）フェニル］−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．２ｇ，化合
物No.２３）のエタノール（１５ml）懸濁液にｔｅｒｔ
−ブチルアミン（３．６ml）を加え１．５時間還流下撹
拌する。反応液を減圧濃縮し標記化合物１．３ｇ（７
４．８％）を得る。
融点１５９．５〜１６０．５℃（酢酸エチル−メタノー
ル） ＩＲ：３３００，２９２０，２２３７，１６６４，１６
０２，１５８２，１５０２，１４６４，１３５５，１２
７７，１２５０，７５４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
ル） ＩＲ：３３００，２９２０，２２３７，１６６４，１６
０２，１５８２，１５０２，１４６４，１３５５，１２
７７，１２５０，７５４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−［２−［２−ヒドロキシ−３
−（４−フェナシル−１−ピペラジノ）プロポキシ］−
５−メトキシフェニル］−２−メトキシ−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物No.２５） ＩＲ：３００８，１６６０，１５８７，１２２８，１２
０１，１０３５，７５１ 実施例１２ ２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−
（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.２
７） ３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（５．０ｇ）のジメチルホルムアミド（１５m
l）溶液を６０％水素化ナトリウム（０．７ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷
冷撹拌しながら滴下する。滴下終了後、室温で２０分間
撹拌した後、１−ブロモ−３−クロロプロパン（３．０
ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を加える。反
応液を５０℃で１．５時間撹拌した後、酢酸エチルと水
との混液に入れる。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製し標記化合物５．４ｇ（８
６．９％）を油状物として得る。
−（４−フェナシル−１−ピペラジノ）プロポキシ］−
５−メトキシフェニル］−２−メトキシ−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物No.２５） ＩＲ：３００８，１６６０，１５８７，１２２８，１２
０１，１０３５，７５１ 実施例１２ ２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−
（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.２
７） ３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（５．０ｇ）のジメチルホルムアミド（１５m
l）溶液を６０％水素化ナトリウム（０．７ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷
冷撹拌しながら滴下する。滴下終了後、室温で２０分間
撹拌した後、１−ブロモ−３−クロロプロパン（３．０
ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を加える。反
応液を５０℃で１．５時間撹拌した後、酢酸エチルと水
との混液に入れる。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製し標記化合物５．４ｇ（８
６．９％）を油状物として得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６６５，１５８４，１４９
３，１３４３，１２７４，１２５５，１２２２，１０４
２，７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
３，１３４３，１２７４，１２５５，１２２２，１０４
２，７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.２
８） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６５６，１５８５，１５０
８，１４０９，１３４８，１２５６，１２３８，１１４
２，１０２５，７４９ 実施例１３ ２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３
２） ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（５．０ｇ）および１，４−ジブロモブタン
（１０．３ｇ）を用い、実施例１２と同様に操作して標
記化合物４．８ｇ（６６．９％）を油状物として得る。
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.２
８） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６５６，１５８５，１５０
８，１４０９，１３４８，１２５６，１２３８，１１４
２，１０２５，７４９ 実施例１３ ２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３
２） ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（５．０ｇ）および１，４−ジブロモブタン
（１０．３ｇ）を用い、実施例１２と同様に操作して標
記化合物４．８ｇ（６６．９％）を油状物として得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６５７，１５８５，１４７
９，１４６２，１３４８，１２５７，１２３６，１１４
５，１０２５，７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
９，１４６２，１３４８，１２５７，１２３６，１１４
５，１０２５，７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−（４−ブロモブチル）−２−［５−メトキシ−２
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物No.３４） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：２９３６，１６７１，１５８
５，１４９２，１４６６，１４４１，１３４３，１２７
９，１２５５，１２１８，１２００，１０３６ ・２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３０） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：２９３８，１６６０，１５８
５，１２５７，１０２７ 実施例１４ ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−（４−メチルチオブチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.３５） ２−（４−ブロモブチル）−２−［５−メトキシ−２−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（４．９ｇ，化合物No.３４）のエタノール（２５m
l）溶液に２０〜２５％メチルメルカプタンナトリウム
水溶液（１６．６ml）を撹拌しながら加える。反応液に
エタノール（１５ml）およびテトラヒドロフラン（２０
ml）を加え室温で４５分間撹拌後、減圧濃縮する。残渣
をテトラヒドロフラン（５０ml）に溶解し、２Ｎ塩酸
（５ml）、テトラヒドロフラン（２５ml）およびエタノ
ール（２５ml）の混液を加え、室温で４５分間撹拌す
る。反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を
飽和重曹水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮し、析出する結晶を取して標記化合
物３．０ｇ（７７．３％）を得る。
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物No.３４） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：２９３６，１６７１，１５８
５，１４９２，１４６６，１４４１，１３４３，１２７
９，１２５５，１２１８，１２００，１０３６ ・２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３０） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：２９３８，１６６０，１５８
５，１２５７，１０２７ 実施例１４ ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−（４−メチルチオブチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.３５） ２−（４−ブロモブチル）−２−［５−メトキシ−２−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（４．９ｇ，化合物No.３４）のエタノール（２５m
l）溶液に２０〜２５％メチルメルカプタンナトリウム
水溶液（１６．６ml）を撹拌しながら加える。反応液に
エタノール（１５ml）およびテトラヒドロフラン（２０
ml）を加え室温で４５分間撹拌後、減圧濃縮する。残渣
をテトラヒドロフラン（５０ml）に溶解し、２Ｎ塩酸
（５ml）、テトラヒドロフラン（２５ml）およびエタノ
ール（２５ml）の混液を加え、室温で４５分間撹拌す
る。反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を
飽和重曹水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮し、析出する結晶を取して標記化合
物３．０ｇ（７７．３％）を得る。
融点１４７．５〜１５０．５℃ ＩＲ：３２０４，２９１２，１６３７，１５８３，１５
０１，１４５７，１４４３，１４１３，１３４８，１２
７９，１２６０，１１９６ 実施例１５ ２−［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチル
チオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.４１） ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３．５ｇ，化合物
No.８）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を６０％
水素化ナトリウム（０．５ｇ）のジメチルホルムアミド
（１０ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷冷撹拌しながら滴
下する。滴下終了後、室温で１０分間撹拌し、１−ブロ
モ−３−クロロプロパン（１．９ｇ）を加える。反応液
を５０〜６０℃で１時間撹拌後、酢酸エチルと水との混
液に入れる。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮する。析出する結晶を取
して、標記化合物４．０ｇ（９３．４％）を得る。
０１，１４５７，１４４３，１４１３，１３４８，１２
７９，１２６０，１１９６ 実施例１５ ２−［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチル
チオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.４１） ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３．５ｇ，化合物
No.８）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を６０％
水素化ナトリウム（０．５ｇ）のジメチルホルムアミド
（１０ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷冷撹拌しながら滴
下する。滴下終了後、室温で１０分間撹拌し、１−ブロ
モ−３−クロロプロパン（１．９ｇ）を加える。反応液
を５０〜６０℃で１時間撹拌後、酢酸エチルと水との混
液に入れる。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮する。析出する結晶を取
して、標記化合物４．０ｇ（９３．４％）を得る。
融点１３５〜１３７℃ ＩＲ：１６６４，１４９４，１４７４，１４５２，１３
４５，１２７０，１２５４，１２２１，１０４４，７５
０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
４５，１２７０，１２５４，１２２１，１０４４，７５
０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−
３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３８） ＩＲ：１６７３，１６０６，１５８２，１５０９，１４
７９，１３５０，１２４５，１２１８，１１７６，１０
７２，７４８ ・２−［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.３９） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６７１，１５８５，１４９
８，１４７９，１４４３，１２７８，１２６３，１２２
３，１０３８，７５１，６８０ ・２−［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（４
−メチルチオブチル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物No.４４） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：２９２０，１６６６，１５８
５，１４９３，１４７９，１４６５，１３４２，１２７
８，１２５５，１２２０，１０４０，７５０ 実施例１６ ２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチ
オ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合
物No.４３） ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３．５ｇ，化合物
No.８）および１，４−ジブロモブタン（３．６ml）を
用い、実施例１５と同様に操作して標記化合物３．９ｇ
（８０．０％）を得る。
３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.３８） ＩＲ：１６７３，１６０６，１５８２，１５０９，１４
７９，１３５０，１２４５，１２１８，１１７６，１０
７２，７４８ ・２−［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.３９） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６７１，１５８５，１４９
８，１４７９，１４４３，１２７８，１２６３，１２２
３，１０３８，７５１，６８０ ・２−［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（４
−メチルチオブチル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物No.４４） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：２９２０，１６６６，１５８
５，１４９３，１４７９，１４６５，１３４２，１２７
８，１２５５，１２２０，１０４０，７５０ 実施例１６ ２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチ
オ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合
物No.４３） ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３．５ｇ，化合物
No.８）および１，４−ジブロモブタン（３．６ml）を
用い、実施例１５と同様に操作して標記化合物３．９ｇ
（８０．０％）を得る。
融点１０１．５〜１０３℃ ＩＲ：１６７１，１４９３，１４３８，１３４１，１２
７８，１２５１，１２２０，１０４３ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
７８，１２５１，１２２０，１０４３ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合
物No.４０） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６６８，１５８５，１４９
７，１４７６，１４６９，１３５１，１２７８，１２６
１，１２２２，１０３９，７５１，６８０ ２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.４２） 融点８５〜８６．５℃ ＩＲ：２９１６，１６６１，１５９９，１５０１，１４
７８，１４５９，１４４５，１４３８，１３３８，１２
４５ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−２−［２−（４
−ブロモブトキシ）−５−メトキシフェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物No.７３） 融点１２４〜１２７℃ ＩＲ：１６６３，１５８２，１４９３，１４７４，１４
１９，１２７８，１２５０ １２２２，１１４６，１０
３４，１０２３ ７５４ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン 塩酸塩（化合物No.９２） ＩＲ：３３９６，２６５２，１６４７，１６０５，１５
８２，１５０３，１４６６，１３４９，１２４４，１１
７７，７４９ ・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.４
６） 融点７８〜８０℃ ＩＲ：２９１２，１６６２，１５８３，１４５７，１３
３９，１２７３，１２５６，１２１７，１０３６，７４
８ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.４９） Ｉ
Ｒ：３４１６，２９２４，１６６０，１６０６，１５８
６，１５０８，１４７４，１４４３，１３４８，１２４
６，１１８０，７５０ ・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５
２） 融点１０２〜１０４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６６，１３５６，１３
０５，１２３９，１２１９，１０３９，８０７ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５５） 融点７５〜７６℃（ベンゼン−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５９，１６０７，１５０９，１４９４，１４
６９，１３５４，１３０３，１２４５，１１７６，１１
３４，８０８，７４９ ・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
No.５８） 融点１０６〜１０７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５３，１５００，１４６７，１３５３，１３
０７，１２４１，１２２０，１２０３，１０４２，８０
６ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−７−
クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６１） 融点７０〜７２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテル
−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５１，１４６５，１２３６，１１１９，１１
０６，８０４ ・２−［２−（３−ブロモプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.
４５） 融点１０７〜１０８．５℃ ＩＲ：３３８８，２９２４，１６６２，１４９３，１４
７７，１４５１，１３４４，１２９３，１２７２，１２
５９，１２１５，１０３６，８０１，７５０ ・２−［４−（３−ブロモプロボキシ）フェニル］−
３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.６５） ＩＲ：２９２５，１６６０，１５８３，１２４６，１２
２３，１０３５，７５０ ・２−［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］
−３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５６） 融点８１〜８２℃（ベンゼン） ＩＲ：２８９６，２８６０，１６５２，１６０６，１４
９２，１４５７，１３５１，１２４１，１１７７，７９
７ ・２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
No.４７） 融点７８〜８０℃ ＩＲ：２９２８，１６６８，１５８５，１４９２，１４
６７，１４０５，１３９５，１３３８，１２７４，１２
５３，１２１５，１０３８，７５０ ・２−［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］
−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５０） ＩＲ：２９２８，１６５９，１６０６，１５８６，１５
０８，１４７３，１４４４，１３４８，１２８２，１２
４６，１１８０，１０４０ ・２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
No.５３） 融点６２〜６４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６３，１３５６，１３
０３，１２３９，１２１８，１０３８，８１０ ・２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物No.５９） 融点１０５〜１０６℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５４，１４９７，１４７２，１３４８，１２
６９，１２４０，１２０４，７９８ ・２−［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］
−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６
２） 融点６６〜６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ル） ＩＲ：１６５４，１４６５，１２９９，１２４６，１２
３８，８０３ 実施例１７ ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６６） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１１．５ｇ，化合物No.２）のテトラ
ヒドロフラン（４０ml）懸濁液に４０％メチルアミン水
溶液（１４．６ml）を加え、室温で２時間撹拌する。反
応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し標記化合物１０．１ｇ（８９．８％）を得る。
ェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合
物No.４０） ＩＲ（ｎｅａｔ：cm-1）：１６６８，１５８５，１４９
７，１４７６，１４６９，１３５１，１２７８，１２６
１，１２２２，１０３９，７５１，６８０ ２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.４２） 融点８５〜８６．５℃ ＩＲ：２９１６，１６６１，１５９９，１５０１，１４
７８，１４５９，１４４５，１４３８，１３３８，１２
４５ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−２−［２−（４
−ブロモブトキシ）−５−メトキシフェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物No.７３） 融点１２４〜１２７℃ ＩＲ：１６６３，１５８２，１４９３，１４７４，１４
１９，１２７８，１２５０ １２２２，１１４６，１０
３４，１０２３ ７５４ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン 塩酸塩（化合物No.９２） ＩＲ：３３９６，２６５２，１６４７，１６０５，１５
８２，１５０３，１４６６，１３４９，１２４４，１１
７７，７４９ ・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.４
６） 融点７８〜８０℃ ＩＲ：２９１２，１６６２，１５８３，１４５７，１３
３９，１２７３，１２５６，１２１７，１０３６，７４
８ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.４９） Ｉ
Ｒ：３４１６，２９２４，１６６０，１６０６，１５８
６，１５０８，１４７４，１４４３，１３４８，１２４
６，１１８０，７５０ ・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５
２） 融点１０２〜１０４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６６，１３５６，１３
０５，１２３９，１２１９，１０３９，８０７ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５５） 融点７５〜７６℃（ベンゼン−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５９，１６０７，１５０９，１４９４，１４
６９，１３５４，１３０３，１２４５，１１７６，１１
３４，８０８，７４９ ・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
No.５８） 融点１０６〜１０７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５３，１５００，１４６７，１３５３，１３
０７，１２４１，１２２０，１２０３，１０４２，８０
６ ・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−７−
クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６１） 融点７０〜７２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテル
−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５１，１４６５，１２３６，１１１９，１１
０６，８０４ ・２−［２−（３−ブロモプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.
４５） 融点１０７〜１０８．５℃ ＩＲ：３３８８，２９２４，１６６２，１４９３，１４
７７，１４５１，１３４４，１２９３，１２７２，１２
５９，１２１５，１０３６，８０１，７５０ ・２−［４−（３−ブロモプロボキシ）フェニル］−
３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物No.６５） ＩＲ：２９２５，１６６０，１５８３，１２４６，１２
２３，１０３５，７５０ ・２−［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］
−３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５６） 融点８１〜８２℃（ベンゼン） ＩＲ：２８９６，２８６０，１６５２，１６０６，１４
９２，１４５７，１３５１，１２４１，１１７７，７９
７ ・２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
No.４７） 融点７８〜８０℃ ＩＲ：２９２８，１６６８，１５８５，１４９２，１４
６７，１４０５，１３９５，１３３８，１２７４，１２
５３，１２１５，１０３８，７５０ ・２−［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］
−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.５０） ＩＲ：２９２８，１６５９，１６０６，１５８６，１５
０８，１４７３，１４４４，１３４８，１２８２，１２
４６，１１８０，１０４０ ・２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
No.５３） 融点６２〜６４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６３，１３５６，１３
０３，１２３９，１２１８，１０３８，８１０ ・２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物No.５９） 融点１０５〜１０６℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：１６５４，１４９７，１４７２，１３４８，１２
６９，１２４０，１２０４，７９８ ・２−［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］
−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６
２） 融点６６〜６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ル） ＩＲ：１６５４，１４６５，１２９９，１２４６，１２
３８，８０３ 実施例１７ ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６６） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１１．５ｇ，化合物No.２）のテトラ
ヒドロフラン（４０ml）懸濁液に４０％メチルアミン水
溶液（１４．６ml）を加え、室温で２時間撹拌する。反
応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し標記化合物１０．１ｇ（８９．８％）を得る。
融点１６５〜１６８℃（分解） ＩＲ：３２８０，２９３２，１６４７，１６２８，１６
０４，１５８１，１４６６，１４５７，１３５２，１２
７１，１２５９，７５４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
０４，１５８１，１４６６，１４５７，１３５２，１２
７１，１２５９，７５４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシフェニル）−４−メチル−２−メチルアミノ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６
７） 融点１８３．５〜１８５℃（分解） ＩＲ：３３０８，２９４０，１６５０，１６１５，１５
８２，１４５８，１４４９，１２９６，１２６６，１２
３６，１２１２，１０３０ 実施例１８ ・２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチ
ルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.
７０） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（３．０ｇ，化合物No.６６）
の無水酢酸（１４．３ml）懸濁液に溶融酢酸ナトリウム
（３．３ｇ）を加え８５℃で３．５時間撹拌する。反応
液を酢酸エチルと飽和重曹水の混液に入れ、析出する結
晶を取し標記化合物３．３ｇ（８５．７％）を得る。
キシフェニル）−４−メチル−２−メチルアミノ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６
７） 融点１８３．５〜１８５℃（分解） ＩＲ：３３０８，２９４０，１６５０，１６１５，１５
８２，１４５８，１４４９，１２９６，１２６６，１２
３６，１２１２，１０３０ 実施例１８ ・２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチ
ルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.
７０） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（３．０ｇ，化合物No.６６）
の無水酢酸（１４．３ml）懸濁液に溶融酢酸ナトリウム
（３．３ｇ）を加え８５℃で３．５時間撹拌する。反応
液を酢酸エチルと飽和重曹水の混液に入れ、析出する結
晶を取し標記化合物３．３ｇ（８５．７％）を得る。
融点１８２．５〜１８４℃ ＩＲ：３５３６，３４５２，１７５３，１６５３，１４
７２，１３７８，１３６６，１３４１，１１９６，１１
６９ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
７２，１３７８，１３６６，１３４１，１１９６，１１
６９ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−（２−アセトキシ−５−メトキシフェニル）−２
−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物No.７２） 融点１５０．５〜１５２℃ ＩＲ：１７５９，１６５４，１６１１，１５８３，１４
７８，１３１５，１２９１，１２８１，１２５０，１０
４１，１０２０，７５９ 実施例１９ ２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ
−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６
９） ２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチル
メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３．２ｇ，化
合物No.７０）のテトラヒドロフラン（２０ml）懸濁液
に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０．８ml）とテトラ
ヒドロフラン（２０ml）との混液を撹拌しながら加え
る。
−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物No.７２） 融点１５０．５〜１５２℃ ＩＲ：１７５９，１６５４，１６１１，１５８３，１４
７８，１３１５，１２９１，１２８１，１２５０，１０
４１，１０２０，７５９ 実施例１９ ２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ
−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物No.６
９） ２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチル
メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３．２ｇ，化
合物No.７０）のテトラヒドロフラン（２０ml）懸濁液
に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０．８ml）とテトラ
ヒドロフラン（２０ml）との混液を撹拌しながら加え
る。
反応液を室温で２０分間撹拌後、２Ｎ塩酸に入れ析出す
る結晶を取して標記化合物２．６ｇ（９１．６％）を
得る。
る結晶を取して標記化合物２．６ｇ（９１．６％）を
得る。
融点２８８〜２９３℃（分解） ＩＲ：３２８８，１６５８，１６０９，１５９０，１５
８２，１５１０，１４７４，１４３８，１３７６，１３
４１，１２６４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
８２，１５１０，１４７４，１４３８，１３７６，１３
４１，１２６４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物No.７１） 融点１６４〜１６７．５℃（イソプロピルエーテル−酢
酸エチル） ＩＲ：３４０８，３３１２，１６６５，１６２５，１５
８１，１４９１，１４８１，１４１９，１３４９，１２
８２，１２２８，７５３ 実施例２０ ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物No.７６） ３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２−［４
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５．０ｇ）のジメ
チルホルムアミド（６０ml）溶液を６０％水素化ナトリ
ウム（３．１ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ml）懸
濁液に窒素雰囲気下撹拌しながら滴下する。滴下終了
後、反応液をさらに３０分間撹拌する。３−ジメチルア
ミノプロピルクロリドのジメチルホルムアミド溶液（３
−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩１３．３ｇお
よびトリエチルアミン１１．８mlをジメチルホルムアミ
ド５０mlに加え、撹拌後不溶物を過して調製）を加
え、６５〜７５℃で１時間撹拌する。反応液を水に入
れ、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し標記化合
物２５．１ｇ（８１．０％）を得る。
ロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物No.７１） 融点１６４〜１６７．５℃（イソプロピルエーテル−酢
酸エチル） ＩＲ：３４０８，３３１２，１６６５，１６２５，１５
８１，１４９１，１４８１，１４１９，１３４９，１２
８２，１２２８，７５３ 実施例２０ ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物No.７６） ３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２−［４
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５．０ｇ）のジメ
チルホルムアミド（６０ml）溶液を６０％水素化ナトリ
ウム（３．１ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ml）懸
濁液に窒素雰囲気下撹拌しながら滴下する。滴下終了
後、反応液をさらに３０分間撹拌する。３−ジメチルア
ミノプロピルクロリドのジメチルホルムアミド溶液（３
−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩１３．３ｇお
よびトリエチルアミン１１．８mlをジメチルホルムアミ
ド５０mlに加え、撹拌後不溶物を過して調製）を加
え、６５〜７５℃で１時間撹拌する。反応液を水に入
れ、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し標記化合
物２５．１ｇ（８１．０％）を得る。
融点９８．５〜１０１℃ ＩＲ：１６５５，１５０２，１３４４，１２５６，１２
３６，１１７６，１１１０，１０３４，９６０ 実施例２１ ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物N
o.７５） ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（２４．１ｇ，化合物No.７６）を
１Ｎ塩酸（１００ml）に入れ、１時間撹拌する。反応液
をエーテルで洗浄後、水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、析出する結晶を取し標記化合物１９．３
ｇ（９９．０％）を得る。
３６，１１７６，１１１０，１０３４，９６０ 実施例２１ ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物N
o.７５） ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（２４．１ｇ，化合物No.７６）を
１Ｎ塩酸（１００ml）に入れ、１時間撹拌する。反応液
をエーテルで洗浄後、水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、析出する結晶を取し標記化合物１９．３
ｇ（９９．０％）を得る。
融点１８５〜１８７℃ ＩＲ：１６５４，１６０７，１５８３，１５００，１４
６６，１３４７，１２７６，１２６３，１２５４，１１
７３，８２９，７４５ 実施例２２ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩（化合物No.７９） ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（２．０ｇ）のジメチルホルムアミド（１０m
l）溶液を６０％水素化ナトリウム（０．３ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷
冷撹拌しながら滴下し、１５分間室温で撹拌する。３−
ジメチルアミノプロピルクロリドのジメチルホルムアミ
ド溶液（３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩
１．１ｇおよびトリエチルアミン１．０mlをジメチルホ
ルムアミド１０mlに加え、撹拌後不溶物を過して調
製）を加え、５０〜６０℃で２時間撹拌する。反応液を
酢酸エチルと塩酸との混液に入れ、水層を分取する。水
層をクロロホルムで抽出し、有機層を減圧濃縮する。残
渣に酢酸エチルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、
有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルクロマトで精製する。得られる油状物の酢酸エチル
溶液にシュウ酸の酢酸エチル溶液を加え析主する結晶を
取して標記化合物１．６ｇ（５０．５％）を得る。
６６，１３４７，１２７６，１２６３，１２５４，１１
７３，８２９，７４５ 実施例２２ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩（化合物No.７９） ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（２．０ｇ）のジメチルホルムアミド（１０m
l）溶液を６０％水素化ナトリウム（０．３ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷
冷撹拌しながら滴下し、１５分間室温で撹拌する。３−
ジメチルアミノプロピルクロリドのジメチルホルムアミ
ド溶液（３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩
１．１ｇおよびトリエチルアミン１．０mlをジメチルホ
ルムアミド１０mlに加え、撹拌後不溶物を過して調
製）を加え、５０〜６０℃で２時間撹拌する。反応液を
酢酸エチルと塩酸との混液に入れ、水層を分取する。水
層をクロロホルムで抽出し、有機層を減圧濃縮する。残
渣に酢酸エチルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、
有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルクロマトで精製する。得られる油状物の酢酸エチル
溶液にシュウ酸の酢酸エチル溶液を加え析主する結晶を
取して標記化合物１．６ｇ（５０．５％）を得る。
融点１３６〜１３８℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４０４，２６６０，１７１５，１６９８，１６
３３，１５８３，１５０７，１２５６，１２３３，１１
３９，１１０９，７１７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
３３，１５８３，１５０７，１２５６，１２３３，１１
３９，１１０９，７１７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.７７） 融点１９１〜１９２℃（分解）、（エタノール−水） ＩＲ：３４００，２６８０，１６９９，１６５３，１６
０７，１５７７，１５０３，１４５７，１３５０，１２
４５，１１７３，１０２７ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩（化合物No.７８） 融点１５８〜１６０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４１２，２６４０，１７１６，１６９９，１６
５１，１５８２，１４６０，１２７５，１２１８，１１
１０，１０３６，７１７ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキ
シルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物No.８０） 融点１５９〜１６１℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４２０，２５７６，１７１６，１６５３，１５
８３，１４６４，１４００，１３４２，１２７５，１２
１７，１０３７，７１８ 実施例２３ ３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−（３
−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物
No.１０７） ３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（３．６ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ml）溶液を６０％水素化ナトリウム
（０．４ｇ）のジメチルホルムアミド懸濁液に窒素雰囲
気下、氷冷撹拌しながら滴下する。滴下終了後室温で２
０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．６ml）のジメチ
ルホルムアミド（５ml）溶液を加える。反応液を室温で
１．５時間撹拌後、酢酸エチルと水との混液に入れる。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトで精製
する。得られる油状物の酢酸エチル溶液にフマル酸のメ
タノール溶液を加え析出する結晶を取し標記化合物
０．５ｇ（１０．３％）を得る。
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.７７） 融点１９１〜１９２℃（分解）、（エタノール−水） ＩＲ：３４００，２６８０，１６９９，１６５３，１６
０７，１５７７，１５０３，１４５７，１３５０，１２
４５，１１７３，１０２７ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩（化合物No.７８） 融点１５８〜１６０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４１２，２６４０，１７１６，１６９９，１６
５１，１５８２，１４６０，１２７５，１２１８，１１
１０，１０３６，７１７ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキ
シルアミノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物No.８０） 融点１５９〜１６１℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４２０，２５７６，１７１６，１６５３，１５
８３，１４６４，１４００，１３４２，１２７５，１２
１７，１０３７，７１８ 実施例２３ ３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−（３
−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物
No.１０７） ３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（３．６ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ml）溶液を６０％水素化ナトリウム
（０．４ｇ）のジメチルホルムアミド懸濁液に窒素雰囲
気下、氷冷撹拌しながら滴下する。滴下終了後室温で２
０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．６ml）のジメチ
ルホルムアミド（５ml）溶液を加える。反応液を室温で
１．５時間撹拌後、酢酸エチルと水との混液に入れる。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトで精製
する。得られる油状物の酢酸エチル溶液にフマル酸のメ
タノール溶液を加え析出する結晶を取し標記化合物
０．５ｇ（１０．３％）を得る。
融点１５８．５〜１６０．５℃（イソプロパノール−ｎ
−ヘキサン） ＩＲ：３３９２，２９１２，２６４０，１６４９，１５
０５，１４６８，１３４６，１２４５，１１７７，１０
３７，９７９，７４５，６４４ 実施例２４ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.８２） ２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．５ｇ，化合
物No.２８）のアセトン（２０ml）溶液にヨウ化ナトリ
ウム（０．６ｇ）を加え１時間還流する。反応液を過
後、液を減圧濃縮する。残渣をジメチルホルムアミド
（２０ml）に溶解し、炭酸ナトリウム（０．８ｇ）およ
びＮ−メチル−３，４，５−トリメトキシフエネチルア
ミン（１．３ｇ）を加え、８０〜９０℃で２時間撹拌す
る。反応液をクロロホルムと１Ｎ塩酸との混液に入れ、
有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、残渣に酢酸エ
チルおよび２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層
を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトで精製する。得られる油状物を酢酸エチルに
溶解し、シュウ酸の酢酸エチル溶液を加え、析出する結
晶を取し標記化合物１．８ｇ（７０．１％）を得る。
−ヘキサン） ＩＲ：３３９２，２９１２，２６４０，１６４９，１５
０５，１４６８，１３４６，１２４５，１１７７，１０
３７，９７９，７４５，６４４ 実施例２４ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.８２） ２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．５ｇ，化合
物No.２８）のアセトン（２０ml）溶液にヨウ化ナトリ
ウム（０．６ｇ）を加え１時間還流する。反応液を過
後、液を減圧濃縮する。残渣をジメチルホルムアミド
（２０ml）に溶解し、炭酸ナトリウム（０．８ｇ）およ
びＮ−メチル−３，４，５−トリメトキシフエネチルア
ミン（１．３ｇ）を加え、８０〜９０℃で２時間撹拌す
る。反応液をクロロホルムと１Ｎ塩酸との混液に入れ、
有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、残渣に酢酸エ
チルおよび２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層
を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトで精製する。得られる油状物を酢酸エチルに
溶解し、シュウ酸の酢酸エチル溶液を加え、析出する結
晶を取し標記化合物１．８ｇ（７０．１％）を得る。
融点１７５．５〜１７７℃（酢酸エチル） ＩＲ：３４０８，２５７６，１７１８，１６４７，１５
８６，１５０９，１２５３，１２３５，１１８１，１１
１５，１０１６，７５２ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
８６，１５０９，１２５３，１２３５，１１８１，１１
１５，１０１６，７５２ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフエネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.８３） 融点１６３〜１６５℃（酢酸エチル） ＩＲ：３４２０，２５７２，１７１５，１６５３，１５
８５，１４９１，１２７６，１２２１，１１７８，１１
１８，１０３７ ・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−［Ｎ−メチル−２−
（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミ
ノ］プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン シュウ酸塩（化合物No.８４） 融点１２８〜１３０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３３９２，１７１８，１６４７，１５８３，１４
７６，１４０７，１３４５，１２５４，１１８３，１１
３９，１０２２ ・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−［３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピ
ペリジノ］プロピル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物No.９
３） ＩＲ：１６５４，１６５２，１５８０，１２７５，１２
５０，１０７５，１０４３，７５０ ・３，４−ジヒドロ−２−［３−［４−（３，４−ジメ
トキシフェネチル）ピペラジノ］プロピル］−２−
（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸塩
（化合物No.９６） ＩＲ：３０２４，２９８７，１６５８，１５８８，１２
５２，１０７７，１０２５ ・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２−［３−［４−
（３，４，５−トリメトキシフェネチル）ピペラジノ］
プロピル］２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸
塩（化合物No.９７） ＩＲ：１６５７，１４９９，１２７３，１２２２，１０
３４，７５３ 実施例２５ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフェネチルアミノ）ブチル］−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化
合物No.８８） ２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．５ｇ、化合
物No.３２）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に
炭酸ナトリウム（０．７ｇ）およびＮ−メチル−３，
４，５−トリメトキシフェネチルアミン（１．１ｇ）を
加え、８０〜９０℃で１時間撹拌する。反応液をクロロ
ホルムと１Ｎ塩酸との混液に入れ有機層を減圧濃縮す
る。以下実施例２４と同様に操作し標記化合物１．５ｇ
（６５．８％）を得る。
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフエネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.８３） 融点１６３〜１６５℃（酢酸エチル） ＩＲ：３４２０，２５７２，１７１５，１６５３，１５
８５，１４９１，１２７６，１２２１，１１７８，１１
１８，１０３７ ・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−［Ｎ−メチル−２−
（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミ
ノ］プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン シュウ酸塩（化合物No.８４） 融点１２８〜１３０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３３９２，１７１８，１６４７，１５８３，１４
７６，１４０７，１３４５，１２５４，１１８３，１１
３９，１０２２ ・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−［３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピ
ペリジノ］プロピル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物No.９
３） ＩＲ：１６５４，１６５２，１５８０，１２７５，１２
５０，１０７５，１０４３，７５０ ・３，４−ジヒドロ−２−［３−［４−（３，４−ジメ
トキシフェネチル）ピペラジノ］プロピル］−２−
（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸塩
（化合物No.９６） ＩＲ：３０２４，２９８７，１６５８，１５８８，１２
５２，１０７７，１０２５ ・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２−［３−［４−
（３，４，５−トリメトキシフェネチル）ピペラジノ］
プロピル］２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸
塩（化合物No.９７） ＩＲ：１６５７，１４９９，１２７３，１２２２，１０
３４，７５３ 実施例２５ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフェネチルアミノ）ブチル］−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化
合物No.８８） ２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．５ｇ、化合
物No.３２）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に
炭酸ナトリウム（０．７ｇ）およびＮ−メチル−３，
４，５−トリメトキシフェネチルアミン（１．１ｇ）を
加え、８０〜９０℃で１時間撹拌する。反応液をクロロ
ホルムと１Ｎ塩酸との混液に入れ有機層を減圧濃縮す
る。以下実施例２４と同様に操作し標記化合物１．５ｇ
（６５．８％）を得る。
融点１４４〜１４６℃（エタノール） ＩＲ：３４２０，２５８０，１７１７，１６５４，１５
８５，１５０８，１４５７，１３３７，１２５５，１２
３６，１１１９，１０２０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
８５，１５０８，１４５７，１３３７，１２５５，１２
３６，１１１９，１０２０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−［４−［４−（α−ヒドロキシベンジル）ピ
ペリジノ］ブチル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物No.９４） ＩＲ：３０２４，２９２８，１６７８，１５８８，１２
８０，１２５４，１０３５，７４８ ３，４−ジヒドロ−２−［４−［４−（３，４−ジメト
キシシンナモイル）ピペラジノ］ブチル］−２−（２，
５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物N
o.９８） ＩＲ：３０３３，２９６６，１６５５，１５８５，１５
８２，１２９０，１２７５，１０３５，７６１ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−［４−［４−［２−ヒドロキシ−３−（１−
ナフトキシ）プロピル］ピペラジノ］ブチル］−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二
シュウ酸塩（化合物No.９９） ＩＲ：１６６２，１６５８，１５７７，１２８８，１２
４４，１０２８，１０２３ 実施例２６ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.８２） ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（４．４ｇ）のジメチルホルムアミド（１５m
l）溶液を６０％水素化ナトリウム（０．６ｇ）のジメ
チルホルムアミド（５ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷冷
撹拌しながら滴下する。滴下終了後、室温で１５分間撹
拌し、β−クロロプロピオンアルデヒドジエチルアセタ
ール（２．８ｇ）を加える。反応液を６０℃で２．５時
間撹拌後、酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を分
取する。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液次いで飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、
油状の２−（３，３−ジエトキシプロピル）−３，４−
ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物No.３６）４．４ｇ（７１．５％）（（ＩＲ：
ｎｅａｔ，cm-1）１６６０，１５８８，１４４４，１３
２５，１２３８，７５０）を得る。
ル）−２−［４−［４−（α−ヒドロキシベンジル）ピ
ペリジノ］ブチル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物No.９４） ＩＲ：３０２４，２９２８，１６７８，１５８８，１２
８０，１２５４，１０３５，７４８ ３，４−ジヒドロ−２−［４−［４−（３，４−ジメト
キシシンナモイル）ピペラジノ］ブチル］−２−（２，
５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物N
o.９８） ＩＲ：３０３３，２９６６，１６５５，１５８５，１５
８２，１２９０，１２７５，１０３５，７６１ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−［４−［４−［２−ヒドロキシ−３−（１−
ナフトキシ）プロピル］ピペラジノ］ブチル］−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二
シュウ酸塩（化合物No.９９） ＩＲ：１６６２，１６５８，１５７７，１２８８，１２
４４，１０２８，１０２３ 実施例２６ ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−トリメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物No.８２） ３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（４．４ｇ）のジメチルホルムアミド（１５m
l）溶液を６０％水素化ナトリウム（０．６ｇ）のジメ
チルホルムアミド（５ml）懸濁液に窒素雰囲気下、氷冷
撹拌しながら滴下する。滴下終了後、室温で１５分間撹
拌し、β−クロロプロピオンアルデヒドジエチルアセタ
ール（２．８ｇ）を加える。反応液を６０℃で２．５時
間撹拌後、酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を分
取する。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液次いで飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、
油状の２−（３，３−ジエトキシプロピル）−３，４−
ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物No.３６）４．４ｇ（７１．５％）（（ＩＲ：
ｎｅａｔ，cm-1）１６６０，１５８８，１４４４，１３
２５，１２３８，７５０）を得る。
上記化合物をアセトン（１５ml）と水（３ml）との混液
に溶解し、アンバーライトＣＧ−１２０（Ｈ型）８．０
ｇを加え５０〜６０℃で２時間撹拌する。反応液を過
し、液に酢酸エチルおよび水を加え有機層を分取す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮して油状の３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２−（３−オキソプロピル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物No.３７）２．１ｇ（５７．３
％）（（ＩＲ：ｎｅａｔ，cm-1）１７２６，１６５８，
１５８０，１２４３，１２２０） 上記化合物のメタノール（２０ml）溶液に、Ｎ−メチル
−３，４，５−トリメトキシフェネチルアミン塩酸塩
（４．５ｇ）、モレキュラーシーブ３Ａ（２．０ｇ）お
よび水素化シアノホウ素ナトリウム（０．４ｇ）を加え
室温で１時間撹拌する。反応液を過し、液を２Ｎ塩
酸で酸性とし、減圧濃縮する。濃縮液を酢酸エチルで洗
浄し、水層を水酸化ナトリウムでアルカリ性とした後、
酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮する。以下実施例２４と同様に操作し標
記化合物０．４ｇ（１１．１％）を得る。
に溶解し、アンバーライトＣＧ−１２０（Ｈ型）８．０
ｇを加え５０〜６０℃で２時間撹拌する。反応液を過
し、液に酢酸エチルおよび水を加え有機層を分取す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮して油状の３，４−ジヒドロ−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２−（３−オキソプロピル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物No.３７）２．１ｇ（５７．３
％）（（ＩＲ：ｎｅａｔ，cm-1）１７２６，１６５８，
１５８０，１２４３，１２２０） 上記化合物のメタノール（２０ml）溶液に、Ｎ−メチル
−３，４，５−トリメトキシフェネチルアミン塩酸塩
（４．５ｇ）、モレキュラーシーブ３Ａ（２．０ｇ）お
よび水素化シアノホウ素ナトリウム（０．４ｇ）を加え
室温で１時間撹拌する。反応液を過し、液を２Ｎ塩
酸で酸性とし、減圧濃縮する。濃縮液を酢酸エチルで洗
浄し、水層を水酸化ナトリウムでアルカリ性とした後、
酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮する。以下実施例２４と同様に操作し標
記化合物０．４ｇ（１１．１％）を得る。
融点１７５．５〜１７７℃（酢酸エチル） ＩＲ：３４０８，２５７６，１７１８，１６４７，１５
８６，１５０９，１２５３，１２３５，１１８１，１１
１５，１０１６，７５２ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
８６，１５０９，１２５３，１２３５，１１８１，１１
１５，１０１６，７５２ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（４−メチルピペラジ
ノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 二シュウ酸塩（化合物No.９５） ＩＲ：３３３１，２８２５，１６６３，１５８２，１４
４３，１２５５，１１８０，７６２ 実施例２７ ３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［４−［３−
（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
塩酸塩（化合物No.１００） ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（０．３ｇ，化合物No.３８）のア
セトン（１０ml）溶液にヨウ化ナトリウム（０．２ｇ）
を加え１時間還流下撹拌する。反応液を過し、液を
減圧濃縮する。残渣をジメチルホルムアミド（２ml）に
溶解し、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン（０．５ml）
および炭酸ナトリウム（０．２ｇ）を加え、８０℃で１
時間撹拌する。反応液をクロロホルムと２Ｎ塩酸との混
液に入れ、有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃
縮液を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との混
液に入れ、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで
精製する。得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、塩化
水素の酢酸エチル溶液を加える。析出する結晶を取し
て標記化合物０．３ｇ（７３．７％）を得る。
ル）−４−メチル−２−［３−（４−メチルピペラジ
ノ）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 二シュウ酸塩（化合物No.９５） ＩＲ：３３３１，２８２５，１６６３，１５８２，１４
４３，１２５５，１１８０，７６２ 実施例２７ ３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［４−［３−
（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
塩酸塩（化合物No.１００） ２−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（０．３ｇ，化合物No.３８）のア
セトン（１０ml）溶液にヨウ化ナトリウム（０．２ｇ）
を加え１時間還流下撹拌する。反応液を過し、液を
減圧濃縮する。残渣をジメチルホルムアミド（２ml）に
溶解し、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン（０．５ml）
および炭酸ナトリウム（０．２ｇ）を加え、８０℃で１
時間撹拌する。反応液をクロロホルムと２Ｎ塩酸との混
液に入れ、有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃
縮液を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との混
液に入れ、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで
精製する。得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、塩化
水素の酢酸エチル溶液を加える。析出する結晶を取し
て標記化合物０．３ｇ（７３．７％）を得る。
融点１９０〜１９２℃（分解）、（酢酸エチル−メタノ
ール） ＩＲ：３３９６，２９２８，１６７７，１６０３，１５
８２，１５０８，１４７７，１３２２，１２４４，１２
１８，１１７７，１０７４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
ール） ＩＲ：３３９６，２９２８，１６７７，１６０３，１５
８２，１５０８，１４７７，１３２２，１２４４，１２
１８，１１７７，１０７４ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物No.１２９） ＩＲ：３３９２，１６５４，１５８２，１４６４，１２
６０，１２２５ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
プロポキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物No.１３１） ＩＲ：３４０４，２９２４，１６５５，１５８３，１５
０９，１４９２，１２５９，１２３４，１２１９，１０
２４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミノ）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物No.１３３） 融点１５３〜１５６．５℃（分解）、（酢酸エチル） ＩＲ：３３９２，２９２０，１６５４，１５８３，１４
９２，１４６５，１４１８，１３４２，１２５６，１２
１８，１１４１，１０２３ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
プロポキシ］フェニル］−４−メチル−２−（４−メチ
ルチオブチル）−３−オキソー２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物NO.１３５） ＩＲ：３３９６，２９１２，１６５３，１５８３，１４
９１，１４５９，１３４１，１２５７，１２３３，１２
１６，１１４３，１０２４ ・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［３−［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−トリ
メトキシフェニル）プロピルアミノ］プロポキシ］フェ
ニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４０） ＩＲ：３４０４，３３８８，２９２０，１６５４，１５
８３，１２７１，１２６５，１２１７，１０９１，１０
７３，１０６９，１０３５ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）プロピルアミノ］プロポキシ］フェニル］−４−メ
チル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４１） ＩＲ：２５８４，１６５４，１５９８，１５８３，１２
７３，１２５８，１２１７，１１５９，１１４２，１０
９３，１０３６，７５０ ・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェノキシ）エチルアミノ］プロポキシ］フェ
ニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４７） ＩＲ：３４００，２９２４，１６５４，１４７９，１２
７４，１２１７，１１８３，１０３３ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノ
キシ）エチルアミノ］プロポキシ］フェニル］−４−メ
チル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４９） 融点１４０〜１４２℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：２９１２，１６５４，１５８２，１４７７，１４
１８，１２７４，１２５９，１２１７，１１８３，１１
３７，１０３４，７４８ ・２−シアノ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オ
キソ−２−［４−［３−［４−（ｐ−トルオイル）ピペ
リジノ］プロポキシ］フェニル］−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０６） ＩＲ：１６５５，１５８８，１５０３，１４７９，１３
２５，１２４８，１２２０，１０４３，７５０ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−２−［２−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジノ］プロポキシ］−５−メトキシフェニル］−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン 二塩化塩（化合物NO.１５６） ＩＲ：１６６５，１６０３，１５８３，１４７７，１３
２０，１２６６，１２０３，１１４５，１０２５ 実施例２８ ３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−［４−［４−（Ｎ
−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブト
キシ］フェニル］−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０
３） ２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．０ｇ，化合物N
O.４２）およびＮ−メチルホモベラトリルアミン（０．
７ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液に炭酸ナト
リウム（０．４ｇ）を加え、７０℃で１時間攪拌する。
反応液をクロロホルムと２Ｎ塩酸との混液に入れ、有機
層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃縮液を酢酸エチ
ルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との混液に入れ、有機
層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトで精製する。得られる油状物を酢酸エチ
ルに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出す
る結晶を取し標記化合物１．０ｇ（７４．３％）を得
る。
シ−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物No.１２９） ＩＲ：３３９２，１６５４，１５８２，１４６４，１２
６０，１２２５ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
プロポキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物No.１３１） ＩＲ：３４０４，２９２４，１６５５，１５８３，１５
０９，１４９２，１２５９，１２３４，１２１９，１０
２４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミノ）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物No.１３３） 融点１５３〜１５６．５℃（分解）、（酢酸エチル） ＩＲ：３３９２，２９２０，１６５４，１５８３，１４
９２，１４６５，１４１８，１３４２，１２５６，１２
１８，１１４１，１０２３ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
プロポキシ］フェニル］−４−メチル−２−（４−メチ
ルチオブチル）−３−オキソー２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物NO.１３５） ＩＲ：３３９６，２９１２，１６５３，１５８３，１４
９１，１４５９，１３４１，１２５７，１２３３，１２
１６，１１４３，１０２４ ・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［３−［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−トリ
メトキシフェニル）プロピルアミノ］プロポキシ］フェ
ニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４０） ＩＲ：３４０４，３３８８，２９２０，１６５４，１５
８３，１２７１，１２６５，１２１７，１０９１，１０
７３，１０６９，１０３５ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）プロピルアミノ］プロポキシ］フェニル］−４−メ
チル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４１） ＩＲ：２５８４，１６５４，１５９８，１５８３，１２
７３，１２５８，１２１７，１１５９，１１４２，１０
９３，１０３６，７５０ ・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェノキシ）エチルアミノ］プロポキシ］フェ
ニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４７） ＩＲ：３４００，２９２４，１６５４，１４７９，１２
７４，１２１７，１１８３，１０３３ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノ
キシ）エチルアミノ］プロポキシ］フェニル］−４−メ
チル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１４９） 融点１４０〜１４２℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：２９１２，１６５４，１５８２，１４７７，１４
１８，１２７４，１２５９，１２１７，１１８３，１１
３７，１０３４，７４８ ・２−シアノ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オ
キソ−２−［４−［３−［４−（ｐ−トルオイル）ピペ
リジノ］プロポキシ］フェニル］−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０６） ＩＲ：１６５５，１５８８，１５０３，１４７９，１３
２５，１２４８，１２２０，１０４３，７５０ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−２−［２−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジノ］プロポキシ］−５−メトキシフェニル］−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン 二塩化塩（化合物NO.１５６） ＩＲ：１６６５，１６０３，１５８３，１４７７，１３
２０，１２６６，１２０３，１１４５，１０２５ 実施例２８ ３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−［４−［４−（Ｎ
−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブト
キシ］フェニル］−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０
３） ２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．０ｇ，化合物N
O.４２）およびＮ−メチルホモベラトリルアミン（０．
７ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液に炭酸ナト
リウム（０．４ｇ）を加え、７０℃で１時間攪拌する。
反応液をクロロホルムと２Ｎ塩酸との混液に入れ、有機
層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃縮液を酢酸エチ
ルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との混液に入れ、有機
層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトで精製する。得られる油状物を酢酸エチ
ルに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出す
る結晶を取し標記化合物１．０ｇ（７４．３％）を得
る。
融点１４６から１４７．５℃（酢酸エチル−メタノー
ル） ＩＲ：３４００，２９１６，２５８４，１６５４，１６
０２，１５８３，１５０６，１４６４，１３４１，１２
５３，１１４０，１０２３ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
ル） ＩＲ：３４００，２９１６，２５８４，１６５４，１６
０２，１５８３，１５０６，１４６４，１３４１，１２
５３，１１４０，１０２３ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化
合物NO.１３０） ＩＲ：３４００，２９２４，１６６２，１５８４，１４
９２，１４１９，１３５０，１２６１，１２２２，１１
４３，１０２６，７５３ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
ブトキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物NO.１３２） ＩＲ：３４１６，２９２０，１６５４，１５８３，１５
０９，１４９０，１４６５，１２５９，１２１９，１１
４１，１０２４，７５１ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン 塩酸塩（化合物NO.１３４） ＩＲ：３４００，２９２０，１６５５，１５８２，１４
６４，１４１９，１３４２，１２５６，１２１９，１１
４１，１０２２，７５１ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−２−［５−メトキシ−２−［４−（Ｎ−メチル−
３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェ
ニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１３７） 融点１２２〜１２４℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０，１６６３，１６５５，１５
８４，１４９８，１４６６，１２５５，１２２８，１１
５１，１１３７，１０２２ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４，５−トリメトキシフェネチルア
ミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチル
チオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩
酸塩（化合物NO.１４２） 融点１９３〜１９５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０，２８３２，１６５４，１５
８４，１２７５，１２４５，１２３３，１２１９，１１
２０，１０３８，１００４ ・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェノキシ）エチルアミノ］ブトキシ］フェニ
ル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン 塩酸塩（化合物NO.１４８） ＩＲ：３４００，２９２４，１６６０，１５８３，１４
７８，１２７３，１２２０，１１８３，１１３２，１０
９４，１０３３，７５１ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノ
キシ）エチルアミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチ
ル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩・１／２水和物（化合物NO.１５
０） 融点１５６〜１５８℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４０４，２９１２，１６５４，１４７８，１２
７４，１２５９，１２１７，１１８３，１０３３ ・３，４−ジヒドロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ
ブトキシ）フェニル］−２−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 二シュウ酸塩（化合物NO.１５８） 融点１１５〜１１７℃（分解）、（メタノール−エタノ
ール） ＩＲ：３４０８，２６６０，１７１６，１６９９，１６
３４，１６０５，１５８３，１５０３，１２３１，１２
２１，１１７７，７１８ ・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−２−［４−［４−（Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二塩酸塩（化合物N
O.１６０） ＩＲ：３３９２，２６６０，１６４７，１４６６，１３
５０，１２４４，１１７６，７５５ ・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−［４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメト
キシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二
シュウ酸塩（化合物NO.１６１） 融点１２２〜１２５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４０４，２６４４，１７１６，１７００，１６
３６，１５０８，１４６４，１３９９，１３５０，１２
３５，１１７７，７１８ ・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−２−［４−［４−［Ｎ−メチル−３
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロピルアミ
ノ］ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン 二塩酸塩（化合物NO.１６２） ＩＲ：３３７２，２６５２，１６４７，１４９０，１４
６０，１２４９，１０９３，１０１０，７５０ ・２−［４−［４−（４−ベンゾイルピペリジノ）ブト
キシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン 塩酸塩（化合物NO.１０５） ＩＲ：１６６４，１６０１，１５００，１４７２，１２
２３，１０２８，７５０ ・２−［２−［４−［４−（ｐ−アニソイル）ピペリジ
ノ］ブトキシ］−５−メトキシフェニル］−３，４−ジ
ヒドロ−２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１５
５） ＩＲ：１６６４，１４８５，１２０１，１０４５，７４
４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
ブトキシ］フェニル］−２，４−ジメチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物
NO.１２７） 融点１８４〜１８５℃（分解）、（クロロホルム−メタ
ノール） ＩＲ：３３９６，２９１２，１６５３，１５８３，１４
６５，１４１０，１３４２，１２７６，１２５６，１２
２１，１１５４，１１４０ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−
［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１０８） 融点１４６〜１４８℃（分解）、（イソプロパノール） ＩＲ：３３８８，２９２０，１６５０，１５０９，１４
５７，１３６９，１２３７，１１７９，１１５４，１０
２２，７５１ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシ
フェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物
NO.１３８） 融点１４８〜１５０℃（エタノール） ＩＲ：１６７２，１４９８，１４６４，１２５５，１２
３９，１２１８，１１３２，１０３１，８０６，４７５ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［４−
［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１１１） 融点９９〜１０２℃ ＩＲ：２９１２，１６４７，１６０３，１５０７，１４
９３，１４５１，１３９６，１２３３，１１７３，１１
３４，１０２１，４９２ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ
−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩
（化合物NO.１３９） 融点７１〜７５℃ ＩＲ：３３８０，１６５３，１４９８，１４６４，１２
５９，１２３５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−
［４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物NO.１
１４） 融点１１７〜１２０℃（エタノール−イソプロピルエー
テル） ＩＲ：３４００，１６６７，１４６４，１２５２，１２
３８ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−２−［５−メトキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２
−（３，４−ジメチレンジオキシフェノキシ）エチルア
ミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.
１５２） 融点１８１〜１８３℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３３７６，２９０４，１６６２，１５８３，１２
７７，１２２２，１１８５，１１３４，１１０７，１０
３０，８３７ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミ
ノ）ペンチルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物NO.１２
２） 融点８５〜８７．５℃（分解）、（イソプロパノール−
ｎ−ヘキサン） ＩＲ：３３９６，２９２０，２８６０，１６６０，１５
８３，１４６６，１３４１，１２７４，１２５５，１２
１５，１１５９，１０３７，９８０，７４９ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−
［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオ
キシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン シュウ酸塩（化合物NO.１０９） 融点１４９〜１５１℃（イソプロパノール−ｎ−ヘキサ
ン） ＩＲ：３４０４，２９２４，２８５６，１６５２，１５
０６，１４６７，１４００，１３４８，１２７７，１２
４３，１１７９，１１１０，７４７，７１９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミ
ノ）ペンチルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１２
４） 融点８５〜８７℃（イソプロパノール−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：２９２０，１６５３，１４９３，１４６５，１３
５２，１２６９，１２３６，１２０６，１０３９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［４−
［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオ
キシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン シュウ酸塩（化合物NO.１１２） 融点９０〜１０５℃ ＩＲ：２９１６，１６５３，１６０８，１５０８，１３
９６，１３５１，１２３９ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ
−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペン
チルオキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物NO.
１２６） 融点１３９〜１４３℃（エタノール） ＩＲ：２９１６，１６４７，１４７３，１２４１，１２
１５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−
［４−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペン
チルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１１５） 融点１２０〜１２３℃（エタノール−イソプロピルエー
テル） ＩＲ：３４００，１６６０，１６０７，１４７４，１２
３８，１１７４ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］プロポキシ］
フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン フマル酸塩（化合物NO.１４３） 融点１３３〜１３４℃（酢酸エチル） ＩＲ：３３９２，１６５４，１４７８，１２７１，１２
６０，１２１２，１０３４，７４８ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］ブトキシ］フ
ェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物NO.１４４） 融点１２０〜１２１℃（酢酸エチル） ＩＲ：３３８８，２９２０，１６５４，１４７８，１２
７２，１２１３，１１８３，１０３４ 実施例２９ ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−２−［４−［３−（Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸塩・１
／２水和物（化合物NO.１５９） ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．４
ｇ，化合物NO.７５）のジメチルホルムアミド（５ml）
溶液を６０％水素化ナトリウム（０．２ｇ）のジメチル
ホルムアミド（３ml）懸濁液に窒素雰囲気下、攪拌しな
がら滴下する。滴下終了後、室温で１５分間攪拌し、Ｎ
−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミンのジメチルホルムアミド溶液
（Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−
メチルシクロヘキシルアミン塩酸塩１３．８ｇおよびト
リエチルアミン０．７mlをジメチルホルムアミド６mlに
加え、攪拌後過して調製）を加え、５５℃で１時間攪
拌する。反応液を酢酸エチルと１Ｎ塩酸との混液に入
れ、水層を分取する。水層をクロロホルムで洗浄後、２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。濃縮液にシュウ酸
のエタノール溶液を加え、析出する結晶を取し標記化
合物１．７ｇ（６０．７ｇ）を得る。
シ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化
合物NO.１３０） ＩＲ：３４００，２９２４，１６６２，１５８４，１４
９２，１４１９，１３５０，１２６１，１２２２，１１
４３，１０２６，７５３ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
ブトキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩
（化合物NO.１３２） ＩＲ：３４１６，２９２０，１６５４，１５８３，１５
０９，１４９０，１４６５，１２５９，１２１９，１１
４１，１０２４，７５１ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン 塩酸塩（化合物NO.１３４） ＩＲ：３４００，２９２０，１６５５，１５８２，１４
６４，１４１９，１３４２，１２５６，１２１９，１１
４１，１０２２，７５１ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−２−［５−メトキシ−２−［４−（Ｎ−メチル−
３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェ
ニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１３７） 融点１２２〜１２４℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０，１６６３，１６５５，１５
８４，１４９８，１４６６，１２５５，１２２８，１１
５１，１１３７，１０２２ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４，５−トリメトキシフェネチルア
ミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチル
チオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩
酸塩（化合物NO.１４２） 融点１９３〜１９５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０，２８３２，１６５４，１５
８４，１２７５，１２４５，１２３３，１２１９，１１
２０，１０３８，１００４ ・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェノキシ）エチルアミノ］ブトキシ］フェニ
ル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン 塩酸塩（化合物NO.１４８） ＩＲ：３４００，２９２４，１６６０，１５８３，１４
７８，１２７３，１２２０，１１８３，１１３２，１０
９４，１０３３，７５１ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノ
キシ）エチルアミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチ
ル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩・１／２水和物（化合物NO.１５
０） 融点１５６〜１５８℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４０４，２９１２，１６５４，１４７８，１２
７４，１２５９，１２１７，１１８３，１０３３ ・３，４−ジヒドロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ
ブトキシ）フェニル］−２−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 二シュウ酸塩（化合物NO.１５８） 融点１１５〜１１７℃（分解）、（メタノール−エタノ
ール） ＩＲ：３４０８，２６６０，１７１６，１６９９，１６
３４，１６０５，１５８３，１５０３，１２３１，１２
２１，１１７７，７１８ ・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−２−［４−［４−（Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二塩酸塩（化合物N
O.１６０） ＩＲ：３３９２，２６６０，１６４７，１４６６，１３
５０，１２４４，１１７６，７５５ ・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−［４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメト
キシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二
シュウ酸塩（化合物NO.１６１） 融点１２２〜１２５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４０４，２６４４，１７１６，１７００，１６
３６，１５０８，１４６４，１３９９，１３５０，１２
３５，１１７７，７１８ ・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−２−［４−［４−［Ｎ−メチル−３
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロピルアミ
ノ］ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン 二塩酸塩（化合物NO.１６２） ＩＲ：３３７２，２６５２，１６４７，１４９０，１４
６０，１２４９，１０９３，１０１０，７５０ ・２−［４−［４−（４−ベンゾイルピペリジノ）ブト
キシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン 塩酸塩（化合物NO.１０５） ＩＲ：１６６４，１６０１，１５００，１４７２，１２
２３，１０２８，７５０ ・２−［２−［４−［４−（ｐ−アニソイル）ピペリジ
ノ］ブトキシ］−５−メトキシフェニル］−３，４−ジ
ヒドロ−２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１５
５） ＩＲ：１６６４，１４８５，１２０１，１０４５，７４
４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
ブトキシ］フェニル］−２，４−ジメチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物
NO.１２７） 融点１８４〜１８５℃（分解）、（クロロホルム−メタ
ノール） ＩＲ：３３９６，２９１２，１６５３，１５８３，１４
６５，１４１０，１３４２，１２７６，１２５６，１２
２１，１１５４，１１４０ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−
［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１０８） 融点１４６〜１４８℃（分解）、（イソプロパノール） ＩＲ：３３８８，２９２０，１６５０，１５０９，１４
５７，１３６９，１２３７，１１７９，１１５４，１０
２２，７５１ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシ
フェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物
NO.１３８） 融点１４８〜１５０℃（エタノール） ＩＲ：１６７２，１４９８，１４６４，１２５５，１２
３９，１２１８，１１３２，１０３１，８０６，４７５ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［４−
［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１１１） 融点９９〜１０２℃ ＩＲ：２９１２，１６４７，１６０３，１５０７，１４
９３，１４５１，１３９６，１２３３，１１７３，１１
３４，１０２１，４９２ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ
−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩
（化合物NO.１３９） 融点７１〜７５℃ ＩＲ：３３８０，１６５３，１４９８，１４６４，１２
５９，１２３５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−
［４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物NO.１
１４） 融点１１７〜１２０℃（エタノール−イソプロピルエー
テル） ＩＲ：３４００，１６６７，１４６４，１２５２，１２
３８ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−２−［５−メトキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２
−（３，４−ジメチレンジオキシフェノキシ）エチルア
ミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.
１５２） 融点１８１〜１８３℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３３７６，２９０４，１６６２，１５８３，１２
７７，１２２２，１１８５，１１３４，１１０７，１０
３０，８３７ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミ
ノ）ペンチルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物NO.１２
２） 融点８５〜８７．５℃（分解）、（イソプロパノール−
ｎ−ヘキサン） ＩＲ：３３９６，２９２０，２８６０，１６６０，１５
８３，１４６６，１３４１，１２７４，１２５５，１２
１５，１１５９，１０３７，９８０，７４９ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−
［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオ
キシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン シュウ酸塩（化合物NO.１０９） 融点１４９〜１５１℃（イソプロパノール−ｎ−ヘキサ
ン） ＩＲ：３４０４，２９２４，２８５６，１６５２，１５
０６，１４６７，１４００，１３４８，１２７７，１２
４３，１１７９，１１１０，７４７，７１９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミ
ノ）ペンチルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１２
４） 融点８５〜８７℃（イソプロパノール−ｎ−ヘキサン） ＩＲ：２９２０，１６５３，１４９３，１４６５，１３
５２，１２６９，１２３６，１２０６，１０３９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［４−
［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオ
キシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン シュウ酸塩（化合物NO.１１２） 融点９０〜１０５℃ ＩＲ：２９１６，１６５３，１６０８，１５０８，１３
９６，１３５１，１２３９ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ
−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペン
チルオキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物NO.
１２６） 融点１３９〜１４３℃（エタノール） ＩＲ：２９１６，１６４７，１４７３，１２４１，１２
１５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−
［４−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペン
チルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物NO.１１５） 融点１２０〜１２３℃（エタノール−イソプロピルエー
テル） ＩＲ：３４００，１６６０，１６０７，１４７４，１２
３８，１１７４ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］プロポキシ］
フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン フマル酸塩（化合物NO.１４３） 融点１３３〜１３４℃（酢酸エチル） ＩＲ：３３９２，１６５４，１４７８，１２７１，１２
６０，１２１２，１０３４，７４８ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］ブトキシ］フ
ェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物NO.１４４） 融点１２０〜１２１℃（酢酸エチル） ＩＲ：３３８８，２９２０，１６５４，１４７８，１２
７２，１２１３，１１８３，１０３４ 実施例２９ ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−メチル−２−［４−［３−（Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸塩・１
／２水和物（化合物NO.１５９） ３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１．４
ｇ，化合物NO.７５）のジメチルホルムアミド（５ml）
溶液を６０％水素化ナトリウム（０．２ｇ）のジメチル
ホルムアミド（３ml）懸濁液に窒素雰囲気下、攪拌しな
がら滴下する。滴下終了後、室温で１５分間攪拌し、Ｎ
−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミンのジメチルホルムアミド溶液
（Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−
メチルシクロヘキシルアミン塩酸塩１３．８ｇおよびト
リエチルアミン０．７mlをジメチルホルムアミド６mlに
加え、攪拌後過して調製）を加え、５５℃で１時間攪
拌する。反応液を酢酸エチルと１Ｎ塩酸との混液に入
れ、水層を分取する。水層をクロロホルムで洗浄後、２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。濃縮液にシュウ酸
のエタノール溶液を加え、析出する結晶を取し標記化
合物１．７ｇ（６０．７ｇ）を得る。
融点１６５〜１６７℃（分解）、（エタノール−水） ＩＲ：３４２０，２６４０，１７１６，１７００，１６
４４，１６０７，１５８４，１５０５，１２４０，１２
１６，１１７７，７１９ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
４４，１６０７，１５８４，１５０５，１２４０，１２
１６，１１７７，７１９ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４−メチル−２−
［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ポキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０１） ＩＲ：３３３８，２９２０，２８５６，２５８４，１６
６０，１６０４，１５０８，１４６２，１４５６，１３
５０，１２４５，１２２５ ・２−シアノ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−
［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ポキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０２） ＩＲ：３４０４，２９２４，２６０８，２２１４，１６
６４，１６０４，１５８３，１５０８，１４６７，１２
５１，１１８１，７５３ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−４−メチル−２−［４−［３−（Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン （化合物NO.１０
４） 融点１１９〜１２０℃（イソプロピルエーテル−メタノ
ール） ＩＲ：２９１６，２８４８，１６５６，１６０６，１５
８１，１５０９，１４６６，１３０１，１２８４，１２
４９，１１７９，１１４５ ・２−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロポ
キシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸塩（化合物NO.
１６３） ＩＲ：３０２４，３０１６，２７２５，１６５５，１５
１９，１４２３，１２４４，１０２５ ・２−［４−［３−［４−（４−クロロベンゾイル）ピ
ペリジノ］プロポキシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ
−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ
酸塩（化合物NO.１６４） ＩＲ：１６５８，１５８８，１４４１，１３０５，１２
７８，１２６２，１２２０，１０４８，１０２４，７３
３ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［２−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物NO.１２１） 融点１５４〜１５５．５℃（イプロパノール−ｎ−ヘキ
サン） ＩＲ：３４０４，２９２８，１６５４，１５８４，１４
７２，１３４２，１２７５，１２５８，１２１５，１０
３８，９８０ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［２−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４ベンゾチアジン フ
マル酸塩（化合物NO.１２３） 融点１６３〜１６４℃（エタノール） ＩＲ：１６６４，１４９３，１３５２，１２７９，１２
４５，１２１９，１０４９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化
合物NO.１１０） 融点１２０〜１２２℃（エタノール） ＩＲ：１６５１，１６０４，１４９３，１４６７，１３
５０，１２９７，１２３８，１１７２，９７８，８０２ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−［２−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）−５−メトキシフェニル］−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物NO.１２５） 融点１８４〜１８６℃（エタノール） ＩＲ：３３８０，１６５４，１４７０，１２３８，１２
１１ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩
（化合物NO.１１３） 融点１６１〜１６３℃（エタノール） ＩＲ：３４００，１６５９，１４７３，１２３８，６４
４ 実施例３０ ３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フェニル］−２−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 二シュウ酸塩・１／２エタノール付加物
（化合物NO.１５７） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（３．０ｇ）および３−ジメチルアミノプロピルクロ
リド塩酸塩（２．１ｇ）のジメチルホルムアミド（１２
ml）溶液を６０％水素化ナトリウム（１．０ｇ）のジメ
チルホルムアミド（５ml）懸濁液に窒素雰囲気下、攪拌
しながら滴下する。滴下終了後、８５〜９０℃で３．５
時間攪拌し、反応液をベンゼンと水との混液に入れ、有
機層を分取する。有機層を１Ｎ水酸化カリウム水溶液、
次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで
精製する。得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、シュ
ウ酸の酢酸エチル溶液を加え、析出する結晶を取し標
記化合物２．０ｇ（２８．１％）を得る。
［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ポキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０１） ＩＲ：３３３８，２９２０，２８５６，２５８４，１６
６０，１６０４，１５０８，１４６２，１４５６，１３
５０，１２４５，１２２５ ・２−シアノ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−
［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ポキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物NO.１０２） ＩＲ：３４０４，２９２４，２６０８，２２１４，１６
６４，１６０４，１５８３，１５０８，１４６７，１２
５１，１１８１，７５３ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）−３，４−ジヒド
ロ−４−メチル−２−［４−［３−（Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン （化合物NO.１０
４） 融点１１９〜１２０℃（イソプロピルエーテル−メタノ
ール） ＩＲ：２９１６，２８４８，１６５６，１６０６，１５
８１，１５０９，１４６６，１３０１，１２８４，１２
４９，１１７９，１１４５ ・２−［４−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロポ
キシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ酸塩（化合物NO.
１６３） ＩＲ：３０２４，３０１６，２７２５，１６５５，１５
１９，１４２３，１２４４，１０２５ ・２−［４−［３−［４−（４−クロロベンゾイル）ピ
ペリジノ］プロポキシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ
−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 二シュウ
酸塩（化合物NO.１６４） ＩＲ：１６５８，１５８８，１４４１，１３０５，１２
７８，１２６２，１２２０，１０４８，１０２４，７３
３ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［２−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物NO.１２１） 融点１５４〜１５５．５℃（イプロパノール−ｎ−ヘキ
サン） ＩＲ：３４０４，２９２８，１６５４，１５８４，１４
７２，１３４２，１２７５，１２５８，１２１５，１０
３８，９８０ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［２−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４ベンゾチアジン フ
マル酸塩（化合物NO.１２３） 融点１６３〜１６４℃（エタノール） ＩＲ：１６６４，１４９３，１３５２，１２７９，１２
４５，１２１９，１０４９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−２−［４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化
合物NO.１１０） 融点１２０〜１２２℃（エタノール） ＩＲ：１６５１，１６０４，１４９３，１４６７，１３
５０，１２９７，１２３８，１１７２，９７８，８０２ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−［２−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）−５−メトキシフェニル］−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物NO.１２５） 融点１８４〜１８６℃（エタノール） ＩＲ：３３８０，１６５４，１４７０，１２３８，１２
１１ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩
（化合物NO.１１３） 融点１６１〜１６３℃（エタノール） ＩＲ：３４００，１６５９，１４７３，１２３８，６４
４ 実施例３０ ３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フェニル］−２−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 二シュウ酸塩・１／２エタノール付加物
（化合物NO.１５７） ３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（３．０ｇ）および３−ジメチルアミノプロピルクロ
リド塩酸塩（２．１ｇ）のジメチルホルムアミド（１２
ml）溶液を６０％水素化ナトリウム（１．０ｇ）のジメ
チルホルムアミド（５ml）懸濁液に窒素雰囲気下、攪拌
しながら滴下する。滴下終了後、８５〜９０℃で３．５
時間攪拌し、反応液をベンゼンと水との混液に入れ、有
機層を分取する。有機層を１Ｎ水酸化カリウム水溶液、
次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで
精製する。得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、シュ
ウ酸の酢酸エチル溶液を加え、析出する結晶を取し標
記化合物２．０ｇ（２８．１％）を得る。
融点１４０．５〜１４３℃（分解）、（エタノール−
水） ＩＲ：３４２０，２６７６，１７１８，１７０１，１６
３８，１６０７，１５８４，１５０９，１２７７，１２
２８，１１７９，７１８ 実施例３１ ３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミノ］プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物NO.１３３） ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（５．２ｇ，化合物
NO.８）、β−クロロプロピオンアルデヒドエチルアセ
タール（３．０ｇ）およびＮ−メチル−２−（３，４−
ジメトキシフェニル）プロピルアミン塩酸塩（５．２
ｇ）を用い、実施例２６と同様に操作して、２−［２−
（３，３−ジエトキシプロポキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチ
オ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン４．７
ｇ（６４．９％）、（化合物NO.２１）（（ＩＲ：ｎｅ
ａｔ，cm-1）１６６０，１５５５，１０４８，７５
０）、３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−
（３−オキソプロポキシ）フェニル］−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン２．８ｇ（７２．０％）、（化合物NO.２２）
（（ＩＲ：ｎｅａｔ，cm-1）１７２２，１６５８，１５
８８，１０３６，７４８）および標記化合物０．６ｇ
（１２．８％）、融点１５３〜１５６．５℃（分解）を
得る。
水） ＩＲ：３４２０，２６７６，１７１８，１７０１，１６
３８，１６０７，１５８４，１５０９，１２７７，１２
２８，１１７９，７１８ 実施例３１ ３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミノ］プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物NO.１３３） ３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（５．２ｇ，化合物
NO.８）、β−クロロプロピオンアルデヒドエチルアセ
タール（３．０ｇ）およびＮ−メチル−２−（３，４−
ジメトキシフェニル）プロピルアミン塩酸塩（５．２
ｇ）を用い、実施例２６と同様に操作して、２−［２−
（３，３−ジエトキシプロポキシ）−５−メトキシフェ
ニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチ
オ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン４．７
ｇ（６４．９％）、（化合物NO.２１）（（ＩＲ：ｎｅ
ａｔ，cm-1）１６６０，１５５５，１０４８，７５
０）、３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−
（３−オキソプロポキシ）フェニル］−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン２．８ｇ（７２．０％）、（化合物NO.２２）
（（ＩＲ：ｎｅａｔ，cm-1）１７２２，１６５８，１５
８８，１０３６，７４８）および標記化合物０．６ｇ
（１２．８％）、融点１５３〜１５６．５℃（分解）を
得る。
薬理作用 カルシウム拮抗剤は、多くの疾患の治療に効果があるだ
けでなく、種々の筋における興奮−収縮連関を説明する
ための有用な研究試料ともなる（A.Fleckenstein,Ann.R
ev.Pharmacol.，17，149〜166，1977）。
けでなく、種々の筋における興奮−収縮連関を説明する
ための有用な研究試料ともなる（A.Fleckenstein,Ann.R
ev.Pharmacol.，17，149〜166，1977）。
そこで、本発明化合物のカルシウム拮抗作用を調べた。
薬理試験Ｉ． 子宮，結腸紐および門脈の平滑筋における活動電位はカ
ルシウムイオンに依存するので、これらの平滑筋標本は
カルシウム拮抗剤の薬効検定に有用である。モルモット
の結腸紐標本を用いる方法で化合物のカルシウム拮抗活
性を測定した。
ルシウムイオンに依存するので、これらの平滑筋標本は
カルシウム拮抗剤の薬効検定に有用である。モルモット
の結腸紐標本を用いる方法で化合物のカルシウム拮抗活
性を測定した。
krebs液を満たした臓器浴に３２℃で摘出したモルモッ
ト結腸紐を懸垂し、５％の炭酸ガスを含んだ酸素を吹き
込む。平衡に達した後、筋をＣａ++除去krebs液で洗
う。筋が元のレベルまで弛緩した時、高濃度のカリウム
を添加したＣａ++除去krebs液に懸垂する。
ト結腸紐を懸垂し、５％の炭酸ガスを含んだ酸素を吹き
込む。平衡に達した後、筋をＣａ++除去krebs液で洗
う。筋が元のレベルまで弛緩した時、高濃度のカリウム
を添加したＣａ++除去krebs液に懸垂する。
筋をＣａＣｌ２添加前に５分間被験化合物で前処置し、
ＣａＣｌ２（３×１０-4Ｍ）によって引きおこされた収
縮を等張性に記録した。
ＣａＣｌ２（３×１０-4Ｍ）によって引きおこされた収
縮を等張性に記録した。
カルシウム拮抗活性は、Ｃａ++により引きおこされた収
縮の５０％抑制（ＩＣ50）を示す被験化合物の濃度で表
わした。
縮の５０％抑制（ＩＣ50）を示す被験化合物の濃度で表
わした。
本発明化合物の多くは１×１０-5（Ｍ）以下のＩＣ50値
を示し、優れたカルシウム拮抗活性を示した。
を示し、優れたカルシウム拮抗活性を示した。
血中の血小板は止血に重要な役割をはたすが、血栓症に
も重要な要因となる。
も重要な要因となる。
血小板機能の亢進状態においては、循環する血小板が凝
集塊を生じやすく、不整脈、心拍動停止や心筋梗塞を引
きおこす。従って、これらの心血管系疾患は血小板凝集
を抑制する事により防ぐことができる。そこで、被験化
合物のin vitroにおける血小板凝集に対する効果を検定
し、それらが抗血小板凝集活性を有する事を見い出し
た。
集塊を生じやすく、不整脈、心拍動停止や心筋梗塞を引
きおこす。従って、これらの心血管系疾患は血小板凝集
を抑制する事により防ぐことができる。そこで、被験化
合物のin vitroにおける血小板凝集に対する効果を検定
し、それらが抗血小板凝集活性を有する事を見い出し
た。
薬理試験II 抗凝固剤として３．８％のクエン酸ナトリウムを血液の
０．１倍量用いて、麻酔した家兎から血液を採取した。
０．１倍量用いて、麻酔した家兎から血液を採取した。
室温で１０分間６５０rpmで遠心分離することにより多
血小板血漿（ＰＲＰ）を単離した。
血小板血漿（ＰＲＰ）を単離した。
ＰＲＰ（０．２５ml）を種々の濃度の被験化合物（１４
μｌ）で３７℃、１分間前処置した後、コラーゲン（３
μｇ／ml：最終濃度）又はＡＤＰ（３μＭ：最終濃度）
を加え、凝集をおこし、その凝集パターンを６−チャン
ネル アグレゴメーター（理化電気）で記録した。
μｌ）で３７℃、１分間前処置した後、コラーゲン（３
μｇ／ml：最終濃度）又はＡＤＰ（３μＭ：最終濃度）
を加え、凝集をおこし、その凝集パターンを６−チャン
ネル アグレゴメーター（理化電気）で記録した。
コントロール実験は被験化合物の代りに生理食塩水を用
いて行った。
いて行った。
抗凝集活性はコントロールに対する５０％抑制を引きお
こす被験化合物の濃度で示した。
こす被験化合物の濃度で示した。
本発明化合物の多くは１×１０-5（Ｍ）以下のＩＣ50値
を示し、優れた抗凝集活性を示した。
を示し、優れた抗凝集活性を示した。
本発明化合物は経口でも非経口でも投与することができ
る。剤型としては、錠剤、カプセル、顆粒、散剤、坐
剤、注射剤、経皮吸収剤、点眼剤等があげられる。投与
量は症状、剤型等によって決められるが、通常、１日１
〜５０００mg好ましくは１０〜１０００mgを１回又は数
回に分け投与することができる。
る。剤型としては、錠剤、カプセル、顆粒、散剤、坐
剤、注射剤、経皮吸収剤、点眼剤等があげられる。投与
量は症状、剤型等によって決められるが、通常、１日１
〜５０００mg好ましくは１０〜１０００mgを１回又は数
回に分け投与することができる。
以下に製剤例を示す。
Ａ）錠剤 本発明化合物と賦型剤を混合し、直接圧縮成型して下記
錠剤を得た。
錠剤を得た。
化合物番号 ８０ ３０mg 乳糖 １５０mg 結晶セルロール ５０mg カルボキシメチルセルロースカルシウム ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 計 ２４０mg 化合物番号 ８３ ５０mg 乳糖 １２０mg 結晶セルロール ６０mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 計 ２４０mg 化合物番号 １０３ ６０mg 乳糖 １２０mg 結晶セルロース ６０mg カルボキシメチルセルロースカルシウム ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 計 ２５０mg 化合物番号 １３１ ４０mg 乳糖 １５０mg 結晶セルロース ５０mg カルボキシメチルセルロースカルシウム ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 計 ２５０mg 化合物番号 １４２ ７０mg 乳糖 １１０mg 結晶セルロース ６０mg ヒドロキシプロピルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 計 ２５０mg このようにして得られた錠剤は通常のフィルムコーティ
ングしてもよく、さらに糖衣層をコーティングしてもよ
い。
ングしてもよく、さらに糖衣層をコーティングしてもよ
い。
Ｂ）顆粒剤 化合物番号 １４７ ３０mg 乳糖 ３８５mg ポリビニルピロリドン ２５mg ヒドロキシプロピルセルロース ５０mg ステアリン酸マグネシウム １０mg 計 ５００mg 化合物番号 １４８ ５０mg 乳糖 ３６５mg ポリビニルピロリドン ２５mg ヒドロキシプロピルセルロース ５０mg タルク １０mg 計 ５００mg Ｃ）散剤 化合物番号 １４８ ３０mg 乳糖 ５００mg テンプン ４４０mg コロイダルシリカ ３０mg 計 １０００mg 化合物番号 １５０ ５０mg 乳糖 ２５０mg 結晶セルロース １４０mg ステアリン酸マグネシウム １０mg 計 ４５０mg Ｄ）カプセル剤 化合物番号 ８０ ３０mg 乳糖 １００mg 結晶セルロース ４０mg ヒドロキシプロピルセルロース ５mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 計 １８０mg 化合物番号 ８３ ５０mg グリセリン ３２９．８mg 安息香酸ブチル ０．２mg 計 ３８０mg 化合物番号 １０３ ２０mg グリセリン ２２９．８mg 安息香酸ブチル ０．２mg 計 ２５０mg ［発明の効果］ 本発明は降圧作用、血小板凝集阻害作用およびカルシウ
ム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用な
新規化合物を提供するものである。
ム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用な
新規化合物を提供するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＤＤ Ｃ０７Ｄ 417/12 ３０３ 9051−4Ｃ ３０９ 9051−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその塩
類。 〔式中、Ｒ１およびＲ２は同一か又は異なつて、水素原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、アシルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミ
ノ基又は を示し、該低級アルコキシ基はハロゲン原子、ホルミル
基、低級アルコキシ基又はエポキシ基で置換されていて
もよい。 Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級
アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ア
リールチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基又は を示す。 Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一か又は異なつて、水
素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アシル
基、フェニル基、ピリジル基又は置換低級アルキル基を
示し、フェニル基およびピリジル基は低級アルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アル
カノイルオキシ基又はハロゲノ低級アルキル基で置換さ
れていてもよい。置換低級アルキル基の置換基はヒドロ
キシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フェニルカル
ボニル基又はピリジル基を示し、該フェニル基、フェニ
ルオキシ基およびフェニルカルボニル基のフェニル環お
よびピリジル基はさらに低級アルキル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルカノイルオ
キシ基又はハロゲノ低級アルキル基で置換されていても
よい。 Ｒ５とＲ６、Ｒ７とＲ８は夫々一緒になつてピペリジン
環、ピペラジン環又はモルホリン環を形成してもよく、
ピペリジン環およびピペラジン環は低級アルキル基、フ
ェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニル低級ア
ルキル基、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル
低級アルキル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキ
ル基、フェニル−低級アルケニルカルボニル基又はナフ
トキシ−（ヒドロキシ）低級アルキル基で置換されてい
てもよく、上記フェニル基、フェニル低級アルキル基、
フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル低級アルキ
ル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキル基および
フェニル−低級アルケニルカルボニル基のフェニル環は
さらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキレン
ジオキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。 Ｚは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロ
ゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ基を示
す。 Ａは直鎖又は分枝の低級アルキレン基を示す。 Ｂはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖又は分枝
の低級アルキレン基を示す。 ｎは０又は１を示す。但し、ｎが０のとき、Ｒ４とＺが
同時に水素原子を示すことはない。又、Ｒ４が水素原子
又は低級アルキル基でＲ１又はＲ２が を示す時、Ｒ５又はＲ６はフェニル環が低級アルキル
基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレン
ジオキシ基で置換されていてもよいフェニルオキシ−低
級アルキル基を示す。〕
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5500585 | 1985-03-19 | ||
| JP60-55005 | 1985-03-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS625973A JPS625973A (ja) | 1987-01-12 |
| JPH0625186B2 true JPH0625186B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=12986538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61037287A Expired - Lifetime JPH0625186B2 (ja) | 1985-03-19 | 1986-02-24 | ２−アリ−ルベンゾチアジン誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4739050A (ja) |
| EP (1) | EP0233291B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0625186B2 (ja) |
| AU (1) | AU5511986A (ja) |
| WO (1) | WO1986005490A1 (ja) |
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| DE3614363A1 (de) * | 1986-04-28 | 1987-10-29 | Hoechst Ag | Benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE3724366A1 (de) * | 1987-07-23 | 1989-02-02 | Hoechst Ag | Benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
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| AT389112B (de) * | 1987-10-08 | 1989-10-25 | Hoechst Ag | Benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DK0429676T3 (ja) * | 1989-06-16 | 1997-03-10 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | |
| DK0492164T3 (da) | 1990-11-29 | 1996-06-24 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Terapeutisk middel til glaucoma indeholdende 2-phenyl-3-oxo-2H-1,4-benzothiazinderivater |
| WO2011024987A1 (ja) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 塩野義製薬株式会社 | 芳香族縮合へテロ環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 |
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|---|---|---|---|---|
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| US3401166A (en) * | 1966-08-01 | 1968-09-10 | Squibb & Sons Inc | Therapeutically active benzothiazines |
| US3622572A (en) * | 1969-04-01 | 1971-11-23 | Squibb & Sons Inc | Process for producing morpholinoalkyl benzothiazinones and related compounds |
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| DE3347173A1 (de) * | 1983-12-27 | 1985-07-04 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue benzothiazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
-
1986
- 1986-02-24 WO PCT/JP1986/000088 patent/WO1986005490A1/ja active IP Right Grant
- 1986-02-24 US US06/928,277 patent/US4739050A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-24 JP JP61037287A patent/JPH0625186B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-24 AU AU55119/86A patent/AU5511986A/en not_active Abandoned
- 1986-02-24 EP EP86901504A patent/EP0233291B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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