JPS625973A - ２−アリ−ルベンゾチアジン誘導体 - Google Patents
２−アリ−ルベンゾチアジン誘導体Info
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- JPS625973A JPS625973A JP61037287A JP3728786A JPS625973A JP S625973 A JPS625973 A JP S625973A JP 61037287 A JP61037287 A JP 61037287A JP 3728786 A JP3728786 A JP 3728786A JP S625973 A JPS625973 A JP S625973A
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- C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D279/16—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野１
本発明化合物は降圧作用、血小板凝集阻害作用およびカ
ルシウム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として
有用である。
ルシウム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として
有用である。
［従来の技術］
循環器系疾患に有効なベンゾチアジン化合物に関する先
行技術として、本発明者らの研究に係る特願昭５８−２
０９９０号、５８−１９４６７号及び５９−２４１３８
号がある。これらの特許出願は、本願と同じ３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンを主骨格とする化合物
を開示しているが、それらは全て、２−モノ置換体であ
り、本願の２，２−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるい
は５位〜８位に置換基を導入したベンゾチアジン誘導体
については開示していない。
行技術として、本発明者らの研究に係る特願昭５８−２
０９９０号、５８−１９４６７号及び５９−２４１３８
号がある。これらの特許出願は、本願と同じ３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンを主骨格とする化合物
を開示しているが、それらは全て、２−モノ置換体であ
り、本願の２，２−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるい
は５位〜８位に置換基を導入したベンゾチアジン誘導体
については開示していない。
［発明が解決しようとする問題点］
医薬として有用な２−モノ置換ベンゾチアジン誘導体は
、前述の特許出願に数多く開示されているが、２．２−
ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるいは５位〜８位に置換
基を導入したベンゾチアジン誘導体についてはほとんど
研究されておらず、その合成及び効果を研究する必要性
があった。
、前述の特許出願に数多く開示されているが、２．２−
ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるいは５位〜８位に置換
基を導入したベンゾチアジン誘導体についてはほとんど
研究されておらず、その合成及び効果を研究する必要性
があった。
［問題を解決するための手段および作用］本発明者等は
、数多くの２，２−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるい
は５位〜８位に置換基を導入したベンゾチアジン誘導体
を合成し、それらの効果を検討した。本発明のベンゾチ
アジン誘導体は下記一般式［Ｉ］で表わされる。
、数多くの２，２−ジ置換ベンゾチアジン誘導体あるい
は５位〜８位に置換基を導入したベンゾチアジン誘導体
を合成し、それらの効果を検討した。本発明のベンゾチ
アジン誘導体は下記一般式［Ｉ］で表わされる。
［式中、Ｒ１およびＲ２は同一か又は異なって、水素原
子、低級アルギル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基
、アシルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハ
ロゲン原子、二１・口はハロゲン原子、ホルミル基、低
級アルコキシ基又はエポキシ基でＭ換されていてもよい
。
子、低級アルギル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基
、アシルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハ
ロゲン原子、二１・口はハロゲン原子、ホルミル基、低
級アルコキシ基又はエポキシ基でＭ換されていてもよい
。
Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級
アルキルチオ基、アリールチオ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ホルミル低級アルキル基、低級アルコキシ低級ア
ルキルチオ基、アシル基、フェニル基、ピリジル基又は
置換低級アルキル基を示し、フェニル基およびピリジル
基は低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基
、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基
、シアン基、低級アルカノイルオキシ基又はハロゲノ低
級アルキル基で置換されていてもよい。置換低級アルキ
ル基の置換基はヒドロキシ基、フェニル基、フェニルオ
キシ基、フェニルカルボニル基又はピリジル基を示し、
該フェニル基、フェニルオキシ基およびフェニルカルボ
ニル基のフェニル環およびピリジル基はさらに低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
レンジオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアン基、
低級アルカノイルオキシ基又はハロゲノ低級アルキル基
で置換されていてもよい。
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級
アルキルチオ基、アリールチオ基、ハロゲン原子、シア
ノ基、ホルミル低級アルキル基、低級アルコキシ低級ア
ルキルチオ基、アシル基、フェニル基、ピリジル基又は
置換低級アルキル基を示し、フェニル基およびピリジル
基は低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基
、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基
、シアン基、低級アルカノイルオキシ基又はハロゲノ低
級アルキル基で置換されていてもよい。置換低級アルキ
ル基の置換基はヒドロキシ基、フェニル基、フェニルオ
キシ基、フェニルカルボニル基又はピリジル基を示し、
該フェニル基、フェニルオキシ基およびフェニルカルボ
ニル基のフェニル環およびピリジル基はさらに低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
レンジオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアン基、
低級アルカノイルオキシ基又はハロゲノ低級アルキル基
で置換されていてもよい。
Ｒ５とＲ８、ｕ ７とＲ８は夫々−緒になってピペリジ
ン環、ピペラジン環ヌはモルホリン環を形成してもよく
、ピペリジン環およびピペラジン環は低級アルキル基、
フェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニル低級
アルキル基、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニ
ル低級アルキル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アル
キル基、フェニル−低級アルケニルカルボニル基又はナ
フトキシ−（ヒドロキシ）低級アルキル基で置換されて
いてもよく、上記フェニル基、フェニル低級アルキル基
、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル低級アル
キル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキル基およ
びフェニル−低級アルケニルカルボニル基のフェニル環
はさらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキレ
ンジオギシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい
。
ン環、ピペラジン環ヌはモルホリン環を形成してもよく
、ピペリジン環およびピペラジン環は低級アルキル基、
フェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニル低級
アルキル基、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニ
ル低級アルキル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アル
キル基、フェニル−低級アルケニルカルボニル基又はナ
フトキシ−（ヒドロキシ）低級アルキル基で置換されて
いてもよく、上記フェニル基、フェニル低級アルキル基
、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル低級アル
キル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキル基およ
びフェニル−低級アルケニルカルボニル基のフェニル環
はさらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキレ
ンジオギシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい
。
Ｚは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、ハロゲンｊＦ７−ｔシアノ基、ニトロ基、
ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ基
を示す。
ドロキシ基、ハロゲンｊＦ７−ｔシアノ基、ニトロ基、
ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ基
を示す。
Ａは直鎖又は分枝の低級アルキレン基を示す。
Ｂはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖又は分枝
の低級アルキレン基を示す。
の低級アルキレン基を示す。
ｎは０又は１を示す。但し、ｎがＯのとき、Ｒ４とＺが
同時に水素原子を示すことはない。］ 前記各グループについてさらに詳しく説明すると、低級
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基等の
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示し、低級ア
ルコキシ基とはメトキシ基、ニドキシ基、プロポキシ基
、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基等の１〜６個の炭素原
子を有するアルコキシ基を示し、アシルオキシ基とはア
セトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキシ
基、ペンタノイル−ｌ 〇− オキシ基等の１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル
オキシ基又はベンゾイルオキシ基等の芳香族カルボニル
オキシ基を示し、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素又
はヨウ素を示し、シクロアルキル基とはシクロプロパン
、シクロヘキサン等の３〜６個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基を示し、アリールとはフェニル、トリル等
の芳香族基を示し、アシル基とはアセチル基、プロピオ
ニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基等の１〜６個の
炭素原子を有するアルカノイル基又はベンゾイル基等の
芳香族カルボニル基を示し、低級アルキレンジオキシ基
とはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピ
レンジオキシ基等の１〜３個の炭素原子を有するアルキ
レンジオキシ基を示し、低級アルカノイルオキシ基とは
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキ
シ基、ペンタノイルオキシ基等の１〜６個の炭素原子を
有するアルカノイルオキシ基を示し、低級アルケニルと
はエチレニル、プロペニル等の２〜６個の炭素原子を有
するアルケニルを示し、低級アルキレン基とはメチレン
基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブ
チレン基、ヘキシレン基等の１〜６個の炭素原子を有す
るアルキレン基を示す（以下同じ）。
同時に水素原子を示すことはない。］ 前記各グループについてさらに詳しく説明すると、低級
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基等の
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示し、低級ア
ルコキシ基とはメトキシ基、ニドキシ基、プロポキシ基
、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基等の１〜６個の炭素原
子を有するアルコキシ基を示し、アシルオキシ基とはア
セトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキシ
基、ペンタノイル−ｌ 〇− オキシ基等の１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル
オキシ基又はベンゾイルオキシ基等の芳香族カルボニル
オキシ基を示し、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素又
はヨウ素を示し、シクロアルキル基とはシクロプロパン
、シクロヘキサン等の３〜６個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基を示し、アリールとはフェニル、トリル等
の芳香族基を示し、アシル基とはアセチル基、プロピオ
ニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基等の１〜６個の
炭素原子を有するアルカノイル基又はベンゾイル基等の
芳香族カルボニル基を示し、低級アルキレンジオキシ基
とはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピ
レンジオキシ基等の１〜３個の炭素原子を有するアルキ
レンジオキシ基を示し、低級アルカノイルオキシ基とは
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキ
シ基、ペンタノイルオキシ基等の１〜６個の炭素原子を
有するアルカノイルオキシ基を示し、低級アルケニルと
はエチレニル、プロペニル等の２〜６個の炭素原子を有
するアルケニルを示し、低級アルキレン基とはメチレン
基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブ
チレン基、ヘキシレン基等の１〜６個の炭素原子を有す
るアルキレン基を示す（以下同じ）。
尚、置換基の一部として記載されている低級アルキルは
前記の低級アルキル基と同義である（以下同じ）。
前記の低級アルキル基と同義である（以下同じ）。
本発明化合物は、既知の方法を組み合わせて製造するこ
とができるが、以下にその例を示す。
とができるが、以下にその例を示す。
式［ＴＩ ］ で表わされるハライドと式［Ｉ１１］
で表わされる化合物を反応させ、式［Ｉ］で表わされる
化合物を得る。
で表わされる化合物を反応させ、式［Ｉ］で表わされる
化合物を得る。
ｊ
［１１］ ［ｍ］
（式中、Ｘはハロゲン原子を示す、以下同じ、）本反応
はフリーデルクラフッ様反応で、特に触媒を用いなくて
も進行するが、必要に応じて塩化アルミニウム等のルイ
ス酸を触媒として用いることができる。原料の式［ｒｌ
ｌで表わされる化合物は、塩化スルフリル等のハロゲン
化剤を反応させ、ベンゾチアジン環の２位にハロケン原
子を導入する事により得られる。
はフリーデルクラフッ様反応で、特に触媒を用いなくて
も進行するが、必要に応じて塩化アルミニウム等のルイ
ス酸を触媒として用いることができる。原料の式［ｒｌ
ｌで表わされる化合物は、塩化スルフリル等のハロゲン
化剤を反応させ、ベンゾチアジン環の２位にハロケン原
子を導入する事により得られる。
置換基の種類に応じて、必要ならば以下の（Ａ）〜（Ｆ
）の反応を行う。
）の反応を行う。
（Ａ） 式［Ｉ］において、Ｒ４がハロゲン原子、ｎが
０で示される化合物（式［Ｖ］）は、式［ＩＶ］で示さ
れる化合物に塩化スルフリル等のハロゲン化剤を塩化メ
チレン等の有機溶媒中で作用させて得ることができる。
０で示される化合物（式［Ｖ］）は、式［ＩＶ］で示さ
れる化合物に塩化スルフリル等のハロゲン化剤を塩化メ
チレン等の有機溶媒中で作用させて得ることができる。
［ＩＶ］ ［Ｖ］式［Ｖ］で
示される化合物は、さらに、必要に応じて以下の反応に
供することができる式［Ｖ］の化合物に求核試薬を作用
させ、式［Ｗ］で示される化合物を得る。
示される化合物は、さらに、必要に応じて以下の反応に
供することができる式［Ｖ］の化合物に求核試薬を作用
させ、式［Ｗ］で示される化合物を得る。
［ＶＩ］
（式中、Ｎｕは求核基を示し、Ｍは水素原子又はアルカ
リ金属を示す、以下同じ、）求核基とは、ヒドロキシ基
、低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルコキシ
基。
リ金属を示す、以下同じ、）求核基とは、ヒドロキシ基
、低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルコキシ
基。
メルカプト基、低級アルキルチオ基、アリールチオ基、
シアノ基、ホルミル低級アルキルチオ基は水、有機溶媒
又はそれらの混液中、又は溶媒なしで行うことができる
。
シアノ基、ホルミル低級アルキルチオ基は水、有機溶媒
又はそれらの混液中、又は溶媒なしで行うことができる
。
（Ｂ）式［ＩＶ］で示される化合物に、式［■］で示さ
れるハロゲノ誘導体を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下、有機溶媒中で作用させ１式［■］で示される化合物
を得る。
れるハロゲノ誘導体を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下、有機溶媒中で作用させ１式［■］で示される化合物
を得る。
［■］
続いて、式［■］においてＲがハロゲン原子を示す場合
（式［ＩＫ］ ） 、必要に応じて、求核試薬を作用さ
せ式［Ｘｌで示される化合物に導くことができる。
（式［ＩＫ］ ） 、必要に応じて、求核試薬を作用さ
せ式［Ｘｌで示される化合物に導くことができる。
［Ｘｌ
（求核基Ｎｕは（Ａ）の方法の定義と同じ、）本反応は
、必要に応じて炭酸ナトリウム等の塩基を用い、又、さ
らに必要に応じてヨウ化ナトリウム等の触媒を用い、水
、有機溶媒又はそれらの混液中で行うことができる。
、必要に応じて炭酸ナトリウム等の塩基を用い、又、さ
らに必要に応じてヨウ化ナトリウム等の触媒を用い、水
、有機溶媒又はそれらの混液中で行うことができる。
（Ｃ）式［Ｉ］において、Ｒ又はＲ２がヒドロキシ基を
示す場合（簡単に説明する為、Ｒ１をヒドロキシ基とし
、式［Ｘ Ｉ ］で示す、）必要に応じて、以下の（ａ
）〜（ｄ）の反応を行うことができる。
示す場合（簡単に説明する為、Ｒ１をヒドロキシ基とし
、式［Ｘ Ｉ ］で示す、）必要に応じて、以下の（ａ
）〜（ｄ）の反応を行うことができる。
（ａ）
［Ｘ Ｉ ］
（式中、Ｙはハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ
基を示し、ＡＬＫはヒドロキシ基で置換されていてもよ
い低級アルキレン基を示す。
基を示し、ＡＬＫはヒドロキシ基で置換されていてもよ
い低級アルキレン基を示す。
以下同じ、）
上記反応は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、有機
溶媒中で行うことができる。
溶媒中で行うことができる。
式［ＸＩＴ］で示される化合物は、さらに必要に応じて
、アミン誘導体を炭酸ナトリウム等の塩基の存在下（必
要ならばヨウ化ナトリウム等の触媒を用い）有機溶媒中
作用させ、式［ＸＩＩＩ］で示される化合物に導くこと
ができる。
、アミン誘導体を炭酸ナトリウム等の塩基の存在下（必
要ならばヨウ化ナトリウム等の触媒を用い）有機溶媒中
作用させ、式［ＸＩＩＩ］で示される化合物に導くこと
ができる。
［ＸＩＩＩ］
（ｂ）式［ＸＩ］で示される化合１ｈ番こ、式［ＸＴＶ
ｌで示される化合物を水素化す） ＩＪウム等の塩基の
存在下有機溶媒中作用させ、式［ＸＶ］で示される化合
物が得られる。
ｌで示される化合物を水素化す） ＩＪウム等の塩基の
存在下有機溶媒中作用させ、式［ＸＶ］で示される化合
物が得られる。
［Ｘ Ｉ ］ ］＋Ｙ−Ｂ−Ｎ’：Ｒ６→ＸＴＶｌ
（Ｃ）式［ＸＩ］で示される化合物に、エポキシ誘導体
（式［ＸＶｌｌ ）を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下有機溶媒中で作用させ、式［Ｘ■］で示される化合物
が得られる。さらに［Ｘ■］で示される化合物は、必要
に応じて、アミン誘導体を作用させ、式［Ｘ■１で示さ
れる化合物とすることができる。
（式［ＸＶｌｌ ）を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下有機溶媒中で作用させ、式［Ｘ■］で示される化合物
が得られる。さらに［Ｘ■］で示される化合物は、必要
に応じて、アミン誘導体を作用させ、式［Ｘ■１で示さ
れる化合物とすることができる。
［Ｘ■］
（ｄ）式［Ｘ Ｉ ］で示される化合物に、式［ＸＩＸ
］で示される化合物を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下有機溶媒中作用させ１式［ＸＸ］で示される化合物が
得られる０式［ＸＸ］で示される化合物は、必要に応じ
て、イオン交換樹脂等を用い、加水分解し、式［ＸＸ
Ｉ ］で示される化合物に導くことができる０式［ＸＸ
Ｉ ］で示される化合物は、さらに必要に応じて、ア
ミン誘導体と水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤
の存在下反応させ、式［ＸＸＩＩ］で示される化合物と
することができる。
］で示される化合物を水素化ナトリウム等の塩基の存在
下有機溶媒中作用させ１式［ＸＸ］で示される化合物が
得られる０式［ＸＸ］で示される化合物は、必要に応じ
て、イオン交換樹脂等を用い、加水分解し、式［ＸＸ
Ｉ ］で示される化合物に導くことができる０式［ＸＸ
Ｉ ］で示される化合物は、さらに必要に応じて、ア
ミン誘導体と水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤
の存在下反応させ、式［ＸＸＩＩ］で示される化合物と
することができる。
ＸＸ１
［ＸＸ Ｉ ］
Ｊ
［ＸＸ ｒ［］
（式中、Ｒ９は低級アルキル基を示す。以下同じ。）
（Ｄ）式［ＩＶ］で示される化合物を前記（Ｃ）−（ｄ
）の方法と同様にして、式［ＸＸＩＩＩ］ 。
）の方法と同様にして、式［ＸＸＩＩＩ］ 。
［ＸＸＴＶ］および［ＸＸＶ］で示される化合物とする
ことができる。
ことができる。
（Ｅ）式［Ｉ］で示される化合物の内、Ｒ１が同一（Ａ
ｍと示す。）の化合物（式［ＸＸ■］と示す。）は式［
ＸＸＶＩ］で示される化合物に、水素化ナトリウム等の
塩基の存在下有機溶媒中、式［ＸＸ■１で示される化合
物を反応させ得ることができる。
ｍと示す。）の化合物（式［ＸＸ■］と示す。）は式［
ＸＸＶＩ］で示される化合物に、水素化ナトリウム等の
塩基の存在下有機溶媒中、式［ＸＸ■１で示される化合
物を反応させ得ることができる。
（Ｆ）前記各反応においてＲ１，Ｒ２および／又はＲ４
がヒドロキシ基を示す場合、必要に応じて、常法により
アシル基又はテトラヒドロピラニル基を導入することが
できる。
がヒドロキシ基を示す場合、必要に応じて、常法により
アシル基又はテトラヒドロピラニル基を導入することが
できる。
Ｒ、Ｒおよび／又はＲ４が一級又は二級アミンを示す場
合、必要に応じて、常法によりアシル化することができ
る。
合、必要に応じて、常法によりアシル化することができ
る。
上記アシル基又はテトラヒドロピラニル基は、保護基と
して用いることもでき、その場合はそれらの基は、酸又
はアルカリ処理等の常法により除去することができる。
して用いることもでき、その場合はそれらの基は、酸又
はアルカリ処理等の常法により除去することができる。
２５一
本発明化合物は酸の塩とすることができる。酸の塩は無
機又は有機酸を用い、通常の方法で得られる。医薬とし
て許容される塩の例として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩
、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、ク
エン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、Ｐ−トル
エンスルホン酸塩等が挙げられる。
機又は有機酸を用い、通常の方法で得られる。医薬とし
て許容される塩の例として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩
、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、ク
エン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、Ｐ−トル
エンスルホン酸塩等が挙げられる。
本発明化合物は１個以−Ｌの不斉炭素原子を有するので
、立体異性体が存在するが、それらの異性体も本発明の
範囲に包含される。
、立体異性体が存在するが、それらの異性体も本発明の
範囲に包含される。
−２６＝
［実施例］ 以下に実施例を示す。実施例記載の化合物
の一覧表を表１〜７に示す。
の一覧表を表１〜７に示す。
実施例１
２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−３−才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物Ｎｏ、ｌ） ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５，７
ｇ）を塩化メチＬｚ７（２２０ｍｌ）に懸濁し、氷り下
撹拌しながら、塩化スルフリル（８，４ｍ１）を滴下す
る。滴下終了後、室温で２時間撹拌する。析出する結晶
を炉取して標記化合物２６．２ｇ （８９，６％）を得
る。
フェニル）−３−才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物Ｎｏ、ｌ） ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５，７
ｇ）を塩化メチＬｚ７（２２０ｍｌ）に懸濁し、氷り下
撹拌しながら、塩化スルフリル（８，４ｍ１）を滴下す
る。滴下終了後、室温で２時間撹拌する。析出する結晶
を炉取して標記化合物２６．２ｇ （８９，６％）を得
る。
融点１３８〜１５８℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｒｆｆ、以下特記なき限り同じ。）：
３２１６，２９０８，１６５４，１５９４１５７７．
１５０９，１４７６．１３５６上記と同様の方法で以下
の化合物が得られる。
３２１６，２９０８，１６５４，１５９４１５７７．
１５０９，１４７６．１３５６上記と同様の方法で以下
の化合物が得られる。
・２−クロロ−３１，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
キシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
融点１５０〜１６２℃（分解）
ＩＲ： ３３０４，１６３０，１６０９ 。
１５８３．１５０９，１４６６．１３５９１２６４．１
２４３．１２１６ −２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−才キソ
ー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３） 融点１２１〜１２８℃（分解） ＩＲ：３２４８，１６５０，１５８３゜１４９６．１４
９１，１４７３，１４６７１２８０．１２６１．１２０
１．１０３７実施例２ ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒ、ドロキシー５−メト
キシフェニル）−２−メトキシ−４−メチル−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ ｏ、
６ ） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１４，０ｇ、化合物Ｎ
ｏ、３）にメタノール（２００ｍ ｌ ）を加え、室温
で２時間撹拌する。
２４３．１２１６ −２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキ
シ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−才キソ
ー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３） 融点１２１〜１２８℃（分解） ＩＲ：３２４８，１６５０，１５８３゜１４９６．１４
９１，１４７３，１４６７１２８０．１２６１．１２０
１．１０３７実施例２ ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒ、ドロキシー５−メト
キシフェニル）−２−メトキシ−４−メチル−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ ｏ、
６ ） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１４，０ｇ、化合物Ｎ
ｏ、３）にメタノール（２００ｍ ｌ ）を加え、室温
で２時間撹拌する。
析出する結晶を炉取して標記化合物１１．８ｇ（８５，
３％）を得る。
３％）を得る。
融点１３５〜１３６．５℃
ＩＲ：３４３６，１６６５，１４９９゜１４６７．１４
１４，１３４９，１２５４゜１２０１．１０９７．１０
３２．８３８ 。
１４，１３４９，１２５４゜１２０１．１０９７．１０
３２．８３８ 。
」−記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（化合物Ｎｏ、４）融点１７５〜１７７．５℃（
分解）、（酢酸エチル−アセトン） ＩＲ：３２２８，１６６５．１５９３゜１５８３．１５
１０，１４３４，１３５６１２８２．１２６３，１２１
５．１１６５・３ 、４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−２−メトキシ−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ ｏ、
５ ） 融点２０６〜２０８℃（分解） ＩＲ： ３２９６，１６３７，１６１１ 。
−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（化合物Ｎｏ、４）融点１７５〜１７７．５℃（
分解）、（酢酸エチル−アセトン） ＩＲ：３２２８，１６６５．１５９３゜１５８３．１５
１０，１４３４，１３５６１２８２．１２６３，１２１
５．１１６５・３ 、４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−２−メトキシ−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ ｏ、
５ ） 融点２０６〜２０８℃（分解） ＩＲ： ３２９６，１６３７，１６１１ 。
１５８４．１５１０，１３５５，１２７１１２１〇
実施例３
３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ ｏ、
８ ） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１２，３ｇ、化合物Ｎ
ｏ、３）を３０％メチルメルカプタン水溶液（２６ｍ
ｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍ ｌ）との混液に撹
拌しながら加える。
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ ｏ、
８ ） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１２，３ｇ、化合物Ｎ
ｏ、３）を３０％メチルメルカプタン水溶液（２６ｍ
ｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍ ｌ）との混液に撹
拌しながら加える。
反応液を室温でさらに１．５時間撹拌した後、減圧濃縮
し得られる結晶を炉取して標記化合物１０．０ｇ （７
８，３％）を得る。
し得られる結晶を炉取して標記化合物１０．０ｇ （７
８，３％）を得る。
融点１６７〜１６８．５℃（分解）
ＩＲ： ３３００，１６４７，１５８４゜１２８１．１
２２５ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
２２５ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
＠３．４−ジヒドロー２−（４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチル−２−メチルチオ−３−オ＋／−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、７） 融点１９９．５〜２０１．５℃ ＩＲ：３３７２，１６３７，１６０８゜１５８２．１５
０９，１４７５，１４３４１３５６．１２６４，１２２
２．７５８実施例４ ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２−フェニルｆオー２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、９） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−才キソー２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（４，０ｇ、化合物Ｎ ｏ、 ２ ）を
チオフェノール（６，７ｍ１）のテトラヒドロフラン（
１５ｍｌ）溶液に溶解し、室温で３時間撹拌する。反応
液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精
製し、標記化合物４．５ｇ（９０，０％）を得る。
−４−メチル−２−メチルチオ−３−オ＋／−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、７） 融点１９９．５〜２０１．５℃ ＩＲ：３３７２，１６３７，１６０８゜１５８２．１５
０９，１４７５，１４３４１３５６．１２６４，１２２
２．７５８実施例４ ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２−フェニルｆオー２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、９） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−才キソー２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（４，０ｇ、化合物Ｎ ｏ、 ２ ）を
チオフェノール（６，７ｍ１）のテトラヒドロフラン（
１５ｍｌ）溶液に溶解し、室温で３時間撹拌する。反応
液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精
製し、標記化合物４．５ｇ（９０，０％）を得る。
融点１８１〜１８３℃（分解）、（ベンゼン−酢酸エチ
ル） ＩＲ：３１５６，１６５４，１６０６゜１５８１．１４
６６．１４３７，１３４４゜１２７３．１２５０，１２
３６．７４４実施例５ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ビトロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン （化合物Ｎｏ。
ル） ＩＲ：３１５６，１６５４，１６０６゜１５８１．１４
６６．１４３７，１３４４゜１２７３．１２５０，１２
３６．７４４実施例５ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ビトロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン （化合物Ｎｏ。
２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１０，０ｇ、化合物Ｎｏ、２）のジメ
チルスルホキシド溶液（１００ｍ ｌ ）にシアン化ナ
トリウム（８、０ｇ）を加え室温で２時間撹拌する。反
応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を水で洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮し得られる結晶を炉取して標記化合物６．９ｇ（７１
、０％）を得る。
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１０，０ｇ、化合物Ｎｏ、２）のジメ
チルスルホキシド溶液（１００ｍ ｌ ）にシアン化ナ
トリウム（８、０ｇ）を加え室温で２時間撹拌する。反
応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を水で洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮し得られる結晶を炉取して標記化合物６．９ｇ（７１
、０％）を得る。
融点２００〜２０６℃（分解）
ＩＲ：３３１２，２２１０，１６５４゜１６１０．１５
８５，１５１３，１４４２゜１３６２．１２６８，１２
２４，１２０５゜実施例６ ３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
８５，１５１３，１４４２゜１３６２．１２６８，１２
２４，１２０５゜実施例６ ３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（０−１ｇ、化合物Ｎ ｏ、 ２ ）を
テトラヒドロフラン（２ｍ ｌ ）と水（１ｍｌ）との
混液に溶解し、−夜室温にて放置する。反応液を酢酸エ
チルと水との混液に入れる。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮し標記化合物０．１ｇ（定量的）
を非品性粉末として得る。
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（０−１ｇ、化合物Ｎ ｏ、 ２ ）を
テトラヒドロフラン（２ｍ ｌ ）と水（１ｍｌ）との
混液に溶解し、−夜室温にて放置する。反応液を酢酸エ
チルと水との混液に入れる。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮し標記化合物０．１ｇ（定量的）
を非品性粉末として得る。
ＴＲ：３３０８，１６３５，１６１０゜１５８３．１５
０９，１４６６．１４４２゜１３５Ｂ、１２６１，１２
２０．１１７１実施例７ ３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物Ｎｏ、１３）３．４−ジヒドロ−２，
４−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（４、８ｇ）の塩化メチレン（２５ｍ ｌ）溶液に
塩化スルフリル（３，５ｇ）を水冷撹拌下漬下し、３０
分間撹拌する０反応液をフェノール（２、４ｇ）及び塩
化アルミニウム（３、３ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ
）溶液に水冷撹拌下、滴下する。水冷下１時間撹拌し、
反応液を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣にベンゼ
ン−ｎ−ヘキサン（ｌ：１）混液を加え、析出する結晶
を戸数し標記化合物６．４ｇ（９０，２％）を得る。
０９，１４６６．１４４２゜１３５Ｂ、１２６１，１２
２０．１１７１実施例７ ３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物Ｎｏ、１３）３．４−ジヒドロ−２，
４−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（４、８ｇ）の塩化メチレン（２５ｍ ｌ）溶液に
塩化スルフリル（３，５ｇ）を水冷撹拌下漬下し、３０
分間撹拌する０反応液をフェノール（２、４ｇ）及び塩
化アルミニウム（３、３ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ
）溶液に水冷撹拌下、滴下する。水冷下１時間撹拌し、
反応液を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣にベンゼ
ン−ｎ−ヘキサン（ｌ：１）混液を加え、析出する結晶
を戸数し標記化合物６．４ｇ（９０，２％）を得る。
融点１５８．５〜１６０℃
ＩＲ：３２６０，１６２４，１５８４゜１５０９．１４
３７，１３６０，１２６５゜１２２１．１２０５，１１
７３，８３０ 。
３７，１３６０，１２６５゜１２２１．１２０５，１１
７３，８３０ 。
上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（２−ヒ
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、１２） 融点１７５．５〜１７６．５℃ ′ ＩＲ：３２１６，１６２９，１５８４゜１４９９．１４
６５，１４１２，１３５１１２７５．１２６２，１１９
８，１０３６８０６．７４２ 実施例８ ３．４−ジヒドロ−４，７−シメチルー２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物Ｎｏ、１５）３．４−ジヒドロ−４，
７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（１１，０ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に
、水冷下撹拌しながら塩化スルフリル（４，８ｍ１）を
滴下する。滴下終了後、水冷下１５分間撹拌する。
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、１２） 融点１７５．５〜１７６．５℃ ′ ＩＲ：３２１６，１６２９，１５８４゜１４９９．１４
６５，１４１２，１３５１１２７５．１２６２，１１９
８，１０３６８０６．７４２ 実施例８ ３．４−ジヒドロ−４，７−シメチルー２−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン（化合物Ｎｏ、１５）３．４−ジヒドロ−４，
７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（１１，０ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に
、水冷下撹拌しながら塩化スルフリル（４，８ｍ１）を
滴下する。滴下終了後、水冷下１５分間撹拌する。
さらにフェノール（７、０ｇ）を加え４５分間撹拌後、
減圧濃縮する。残渣にエーテルを加え析出する結晶を戸
数し標記化合物１１．３ｇ（６９゜４％）を得る。
減圧濃縮する。残渣にエーテルを加え析出する結晶を戸
数し標記化合物１１．３ｇ（６９゜４％）を得る。
融点１８６〜１８７℃（酢酸エチル）
ＩＲ：３３７２，１６３５，１５９３゜１４９１．１４
４４，１３６１，１２６４゜１２１３．１１３１．８１
１ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
４４，１３６１，１２６４゜１２１３．１１３１．８１
１ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー２−（２−ヒ
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、’１４） 融点１．６３〜１６４℃ ＩＲ：３０２０，１６１５，１４９２゜１４１９．１３
６３，１２６６．１２０５１１３７．８１５ ・７−クロロ−′３．４−ジヒドロー２−（２−ヒドロ
キシ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−＜ンゾチアジン（化合物Ｎｏ、１６
） 融点１７５〜１７８℃ ＩＲ： １６２４，１４７６．１４２４゜１２６７．
１２０８．８１６ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
ドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、’１４） 融点１．６３〜１６４℃ ＩＲ：３０２０，１６１５，１４９２゜１４１９．１３
６３，１２６６．１２０５１１３７．８１５ ・７−クロロ−′３．４−ジヒドロー２−（２−ヒドロ
キシ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−＜ンゾチアジン（化合物Ｎｏ、１６
） 融点１７５〜１７８℃ ＩＲ： １６２４，１４７６．１４２４゜１２６７．
１２０８．８１６ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
融点１９６〜１９９℃
ＩＲ： ３３３６，１６３６，１５１１ 。
１４７２．１３５６，１２２５．８０７実施例９
２−（４−アセトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−べｙゾチアジ７（０，２ｇ、化合物Ｎｏ、５）を無水
酢酸（２ｍ ｌ ）とピリジン（５ｍｌ）との混液に溶
解し、室温で３時間放置する。反応液をベンゼンと希塩
酸の混液に入れる。
２−メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−べｙゾチアジ７（０，２ｇ、化合物Ｎｏ、５）を無水
酢酸（２ｍ ｌ ）とピリジン（５ｍｌ）との混液に溶
解し、室温で３時間放置する。反応液をベンゼンと希塩
酸の混液に入れる。
有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧
濃縮する。析出する結晶を戸数し標記化合物０．１ｇ
（５２，７％）を得る。
濃縮する。析出する結晶を戸数し標記化合物０．１ｇ
（５２，７％）を得る。
融点１４４〜１４５．５℃
ＩＲ： １７５３，１６６５，１３５３゜１１９８．１
１６７．７５７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
１６７．７５７ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−（４−アセトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ
−，４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６８） 融点１３１．５〜１３３’、 ５℃ ＩＲ：３３５Ｂ、１７５３，１６５５゜１４９９．１４
６７．１４４１，１４２９゜１４１９．１２７７．１２
５９，１１９３゜実施例１０ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２，３−
エポギシプロボキシ）フェニル］ −４−メチル−３−
才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
２３） ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（５，、Ｏｇ、化合物Ｎｏ、１０）のジ
メチルホルムアミド（１５ｍ４）溶液を６０％水素化ナ
トリウム（ｏ 、 ７ ｇ）のジメチルホルムアミド（
５ｍ１．）懸濁液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら加
える。反応液を室温で７分間撹拌した後、エピクロルヒ
ドリン（２゜６ ｍ ｌ ）を加え、６５〜７５℃で１
時間撹拌する。反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ
る。
−，４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６８） 融点１３１．５〜１３３’、 ５℃ ＩＲ：３３５Ｂ、１７５３，１６５５゜１４９９．１４
６７．１４４１，１４２９゜１４１９．１２７７．１２
５９，１１９３゜実施例１０ ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２，３−
エポギシプロボキシ）フェニル］ −４−メチル−３−
才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
２３） ２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（５，、Ｏｇ、化合物Ｎｏ、１０）のジ
メチルホルムアミド（１５ｍ４）溶液を６０％水素化ナ
トリウム（ｏ 、 ７ ｇ）のジメチルホルムアミド（
５ｍ１．）懸濁液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら加
える。反応液を室温で７分間撹拌した後、エピクロルヒ
ドリン（２゜６ ｍ ｌ ）を加え、６５〜７５℃で１
時間撹拌する。反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ
る。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
で精製し標記化合物３．２ｇ４ｌ− （５４，５％）を得る。
燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
で精製し標記化合物３．２ｇ４ｌ− （５４，５％）を得る。
融点１３５．５〜１３９℃
ＩＲ：２２０９，１６６４，１６０３． ’１４
６５．１４５７，１３４６，１３０１゜１２５１．７４
７ 実施例１１ ２− ［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）フェニル］−２−シアノー３．４−
ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
６５．１４５７，１３４６，１３０１゜１２５１．７４
７ 実施例１１ ２− ［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）フェニル］−２−シアノー３．４−
ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物Ｎｏ。
２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２，３−
エボキシプロボギシ）フェニル］−４−メチルー３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１，２［、化合
物Ｎｏ、２３）のエタノール（１５ｍ ｌ ）懸濁液に
ｔｅｒｔ−ブチルアミン（３，６ｍ１）を加え１．５時
間還流下撹拌する。
エボキシプロボギシ）フェニル］−４−メチルー３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１，２［、化合
物Ｎｏ、２３）のエタノール（１５ｍ ｌ ）懸濁液に
ｔｅｒｔ−ブチルアミン（３，６ｍ１）を加え１．５時
間還流下撹拌する。
反応液を減圧濃縮し標記化合物１．３ｇ（７４゜−４２
＝ ８％）を得る。
＝ ８％）を得る。
融点１５９．５〜１６０．５°Ｃ（酢酸エチル−メタノ
ール） ＩＲ：３３００，２９２０，２２３７゜１６６４．１６
０２，１５８２，１５０２゜１４６４．１３５５，１２
７７．１２５０゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
ール） ＩＲ：３３００，２９２０，２２３７゜１６６４．１６
０２，１５８２，１５０２゜１４６４．１３５５，１２
７７．１２５０゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
・３，４−ジヒドロ−２−［２−［２−ヒドロキシ−３
−（４−フェナシル−１−ピペラジノ）プロポキシ］−
５−メトキシフェニシレ］ −２−メトキシ−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸
塩（化合物Ｎｏ。
−（４−フェナシル−１−ピペラジノ）プロポキシ］−
５−メトキシフェニシレ］ −２−メトキシ−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸
塩（化合物Ｎｏ。
ＩＲ：３００８，１６６０，１５８７゜１２２８．１２
０１，１０３５．７５１実施例１２ ２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−
（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２）（−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
２７） ３．４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（５、０ｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ
）溶液を６０％水素化ナトリウム（０，７ｇ）のジメチ
ルホルムアミド（ｌＯｍ ｌ ）懸濁液に窒素雰囲気下
、水冷撹拌しながら滴下する。滴下終了後、室温で２０
分間撹拌し一１！、１−ブロモ−３−クロロプロパン（
３，０ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍ ｌ ）溶液
を加える。反応液を５０℃で１．５時間撹拌した後、酢
酸エチルと水との混液に入れる。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。
０１，１０３５．７５１実施例１２ ２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−
（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オ
キソ−２）（−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
２７） ３．４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（５、０ｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ
）溶液を６０％水素化ナトリウム（０，７ｇ）のジメチ
ルホルムアミド（ｌＯｍ ｌ ）懸濁液に窒素雰囲気下
、水冷撹拌しながら滴下する。滴下終了後、室温で２０
分間撹拌し一１！、１−ブロモ−３−クロロプロパン（
３，０ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍ ｌ ）溶液
を加える。反応液を５０℃で１．５時間撹拌した後、酢
酸エチルと水との混液に入れる。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し標記化合物５
．４ｇ（８６，９％）を油状物として得る。
．４ｇ（８６，９％）を油状物として得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ ：ａｉｌ） ：１６６５，１５８
４゜１４９３．１３４３，１２７４，１２５５゜１２２
２．１０４２．７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
４゜１４９３．１３４３，１２７４，１２５５゜１２２
２．１０４２．７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
Φ２−（３−クロロプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−
才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
２８） ＩＲ（ｎｅａｔ：ｏｆｆ）：１６５６，１５８５゜１５
０８．１４０９，１３４８，１２５６゜１２３８．１１
４２．１０２５．７４９実施例１３ ２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−（
３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３２
） ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１１４−ベンゾチ
アジン（５，０ｇ）および１，４−ジブロモブタン（１
０，３ｇ）を用い、実施例１２と同様に操作して標記化
合物４．８ｇ （６６，９％）を油状物として得る。
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−
才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
２８） ＩＲ（ｎｅａｔ：ｏｆｆ）：１６５６，１５８５゜１５
０８．１４０９，１３４８，１２５６゜１２３８．１１
４２．１０２５．７４９実施例１３ ２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−（
３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３２
） ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１１４−ベンゾチ
アジン（５，０ｇ）および１，４−ジブロモブタン（１
０，３ｇ）を用い、実施例１２と同様に操作して標記化
合物４．８ｇ （６６，９％）を油状物として得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ ：ｃｎｆ）：１６５７，１５８５゜１
４７９．１４６２．１３４ｇ、１２５７゜１２３６．１
１４５，１０２５．７５０上記と同様の方法で以下の化
合物が得られる。
４７９．１４６２．１３４ｇ、１２５７゜１２３６．１
１４５，１０２５．７５０上記と同様の方法で以下の化
合物が得られる。
・２−（４−ブロモブチル）−２−［５−メトキシ−２
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］
−４−メチルー３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、３ＩＲ（ｎｅａｔ ：ａｆｆ）：２
９３６，１６７１ 。
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］
−４−メチルー３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、３ＩＲ（ｎｅａｔ ：ａｆｆ）：２
９３６，１６７１ 。
１５８５．１４９２，１４６６．１４４１゜１３４３．
１２７９，１２５５，１２１８゜１２００．１０３６ ・２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３０） ＩＲ（ｎｅａｔ ：ｃｎＴ）：２９３８，１６６０゜１
５８５．１２５７．１０２７ 実施例１４ ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−（４−メチルチオブチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、３５）２−（４−ブロモブチル）−２−［５
−メトキシ−２−（テトラヒドロビラン−２−イルオキ
シ）フェニル］−４−メチルー３−オキンー２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（４−９ｇ、化合物Ｎｏ。
１２７９，１２５５，１２１８゜１２００．１０３６ ・２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒドロ−２−
（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３０） ＩＲ（ｎｅａｔ ：ｃｎＴ）：２９３８，１６６０゜１
５８５．１２５７．１０２７ 実施例１４ ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−（４−メチルチオブチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、３５）２−（４−ブロモブチル）−２−［５
−メトキシ−２−（テトラヒドロビラン−２−イルオキ
シ）フェニル］−４−メチルー３−オキンー２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（４−９ｇ、化合物Ｎｏ。
３４）のエタノール（２５ｍ ｌ ）溶液に２０〜２５
％メチルメルカプタンナトリウム水溶液（１６，６ｍ１
）を撹拌しながら加える。反応液にエタノール（１５ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え室温
で４５分間撹拌後、減圧濃縮する。残渣をテトラヒドロ
フラン（５０ｍ ｌ ）に溶解し、２Ｎ塩酸（５０ｍｌ
）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール
（２５ｍ ｌ）の混液を加え、室温で４５分間撹拌する
。反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を飽
和重曹水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮し、析出する結晶を戸数して標記化合物
３．０ｇ（７７，３％）を得る。
％メチルメルカプタンナトリウム水溶液（１６，６ｍ１
）を撹拌しながら加える。反応液にエタノール（１５ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え室温
で４５分間撹拌後、減圧濃縮する。残渣をテトラヒドロ
フラン（５０ｍ ｌ ）に溶解し、２Ｎ塩酸（５０ｍｌ
）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール
（２５ｍ ｌ）の混液を加え、室温で４５分間撹拌する
。反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機層を飽
和重曹水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮し、析出する結晶を戸数して標記化合物
３．０ｇ（７７，３％）を得る。
融点１４７．５〜１５０．５℃
ＩＲ：３２０４，２９１２，１６３７゜１５８３．１５
０１，１４５７，１４４３゜１４１３．１３４８，１２
７９，１２６０゜１ ｌ ９６ 実施例１５ ２− ［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチ
ルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１、４＝ベンゾチアジン（
化合物Ｎｏ、４１）３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒド
ロキシ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−２−メ
チルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（３，５ｇ、化合物Ｎ ｏ、 ８ ）のジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）溶液を６０％水素化ナトリウム（０、
５ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に窒
素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下する０滴下、終了後
、室温で１０分間撹拌し、ｌ−ブロモ−３−クロロプロ
パン（１，９ｇ）を加える。反応液を５０〜６０℃で１
時間撹拌後、酢酸エチルと水との混液に入れる。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧濃縮する。析出する結晶を戸数して、標記化合物４
．０ｇ（９３，４％）を得る。
０１，１４５７，１４４３゜１４１３．１３４８，１２
７９，１２６０゜１ ｌ ９６ 実施例１５ ２− ［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチ
ルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１、４＝ベンゾチアジン（
化合物Ｎｏ、４１）３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒド
ロキシ−５−メトキシフェニル）−４−メチル−２−メ
チルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（３，５ｇ、化合物Ｎ ｏ、 ８ ）のジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）溶液を６０％水素化ナトリウム（０、
５ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に窒
素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下する０滴下、終了後
、室温で１０分間撹拌し、ｌ−ブロモ−３−クロロプロ
パン（１，９ｇ）を加える。反応液を５０〜６０℃で１
時間撹拌後、酢酸エチルと水との混液に入れる。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧濃縮する。析出する結晶を戸数して、標記化合物４
．０ｇ（９３，４％）を得る。
融点１３５〜１３７℃
ＩＲ： １６６４，１４９４，１４７４゜１４５２．
１３４５，１２７０，１２５４゜１２２１．１０４４．
７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
１３４５，１２７０，１２５４゜１２２１．１０４４．
７５０ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−［４−（３−／ｒロロプロボキシ）フェニル］
−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｉ
’（−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３８） ＩＲ： １６７３，１６０６，１５８２゜１５０９．１
４７９，１３５０，１２４５゜１２１８．１１７６．１
０７２．７４８・２− ［２−（３−クロロプロポキシ
）−５−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２−
メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベ
ンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３９）ＩＲ（ｎｅａｔ ：
ｃｎｌ）：１６７１．１５８５゜１４９８．１４７９，
１４４３，１２７８゜１２６３．１２２３，１０３８，
７５１ 。
−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−２Ｉ
’（−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３８） ＩＲ： １６７３，１６０６，１５８２゜１５０９．１
４７９，１３５０，１２４５゜１２１８．１１７６．１
０７２．７４８・２− ［２−（３−クロロプロポキシ
）−５−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２−
メトキシ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベ
ンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３９）ＩＲ（ｎｅａｔ ：
ｃｎｌ）：１６７１．１５８５゜１４９８．１４７９，
１４４３，１２７８゜１２６３．１２２３，１０３８，
７５１ 。
・２− ［２−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキ
シフェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（
４−メチルチオブチル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、４４） ＩＲ（ｎｅａｔ：ｃＩＴｌ）：２９２０，１６６６゜１
５８５．１４９３，１４７９，１４６５゜１３４２．１
２７８，１２５５，１２２０゜１０４０．７５０ 実施例１６ ２− ［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチル
チオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、４３） ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３，５ｇ、化合物
Ｎｏ、８）および１．４−ジブロモブタン（３，６ｍ１
）を用い、実施例１５と同様に操作して標記化合物３．
９ｇ（８０，０％）を得る。
シフェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（
４−メチルチオブチル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、４４） ＩＲ（ｎｅａｔ：ｃＩＴｌ）：２９２０，１６６６゜１
５８５．１４９３，１４７９，１４６５゜１３４２．１
２７８，１２５５，１２２０゜１０４０．７５０ 実施例１６ ２− ［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチル
チオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、４３） ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３，５ｇ、化合物
Ｎｏ、８）および１．４−ジブロモブタン（３，６ｍ１
）を用い、実施例１５と同様に操作して標記化合物３．
９ｇ（８０，０％）を得る。
融点１０１．５〜１０３℃
ＩＲ＋ ｔａ７ｔ 、１４９３，１４３８゜１３４１．
１２７８，１２５１，１２２０゜上記と同様の方法で以
下の化合物が得られる。
１２７８，１２５１，１２２０゜上記と同様の方法で以
下の化合物が得られる。
・２− ［２−（４−ブロモブトキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、４０）ＩＲ（ｎｅａｔ＋ｏｆｆ）：１６６８
，１５８５゜１４９７．１４７６．１４６９，１３５１
゜１２７８．１２６１．１２２２，１０３９゜７５１．
６８０ ２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、４２） 融点８５〜８６．５°Ｃ ＩＲ：２９１６，１６６１，１５９９゜１５０１．１４
７８．１４５９．１４４５ 。
フェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、４０）ＩＲ（ｎｅａｔ＋ｏｆｆ）：１６６８
，１５８５゜１４９７．１４７６．１４６９，１３５１
゜１２７８．１２６１．１２２２，１０３９゜７５１．
６８０ ２−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、４２） 融点８５〜８６．５°Ｃ ＩＲ：２９１６，１６６１，１５９９゜１５０１．１４
７８．１４５９．１４４５ 。
１４３８．１３３８．１２４５
・２−（Ｎ−アセチルメチルアミン） −２−［２−（
４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフェニル］ −３
，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、７３） 融点１２４〜１２７℃ ＩＲ： １６６３，１５８２，１４９３゜１４７４．１
４１９，１２７８，１２５０１２２２．１１４６，１０
３４．１０２３・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、９２） ＩＲ：３３９６，２６５２，１６４７゜１６０５．１５
８２，１５０３．１４Ｂ６゜１３４９．１２４４，１１
７７．７４９・２− ［２−（４−ブロモブトキシ）−
５−メトキシフェニル］ −３、４−ジヒドロ−２，４
−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物Ｎｏ、４６） 融点７８〜８０℃ ＩＲ：２９１２，１６６２，１５８３゜１４５７．１３
３９．１２７３．１２５６ 。
４−ブロモブトキシ）−５−メトキシフェニル］ −３
，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、７３） 融点１２４〜１２７℃ ＩＲ： １６６３，１５８２，１４９３゜１４７４．１
４１９，１２７８，１２５０１２２２．１１４６，１０
３４．１０２３・２−［４−（４−ブロモブトキシ）フ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、９２） ＩＲ：３３９６，２６５２，１６４７゜１６０５．１５
８２，１５０３．１４Ｂ６゜１３４９．１２４４，１１
７７．７４９・２− ［２−（４−ブロモブトキシ）−
５−メトキシフェニル］ −３、４−ジヒドロ−２，４
−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物Ｎｏ、４６） 融点７８〜８０℃ ＩＲ：２９１２，１６６２，１５８３゜１４５７．１３
３９．１２７３．１２５６ 。
１２１７．１０３６．７４８
−２− ［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３
，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２１
（−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、４９） ＩＲ：３４１６，２９２４．１６６０゜１６０６．１５
８６，１５０８，１４７４゜１４４３．１３４８，１２
４６，１１８０゜・２− ［２−（４−ブロモブトキシ
）−５−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロ−４，
７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、５２） 融点１０２〜１０４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６６゜１３５６．１３
０５，１２３９，１２１９゜１０３９．８０７ ・２− ［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３
，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、５５） 融点７５〜７６°Ｃ（ベンゼン−ｎ−へキサン）ＩＲ：
１６５９，１６０７，１５０９゜１４９４．１４’８
９，１３５４，１３０３゜１２４５．１１７６．１１３
４，８０８゜・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５
−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、５８） 融点１０６〜１０７℃（酢酸エチル−ｎ−へキサン） ＩＲ：１６５３，１５００，１４６７゜１３５３．１３
０７，１２４１，１２２０゜１２０３．１０４２．８０
６ −２− （４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−７
−クロロー３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６１） 融点７０〜７２°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ： １６５１．１４６５，１２３６゜１１１９．１
１０６．８０４ −２− ［２−（３−ブロモプロポキシ）−５−メトキ
シフェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ
ｏ、４５） 融点１０７〜１０８．５℃ ＩＲ：３３８８，２９２４，１６６２゜１４９３．１４
７７．１４５１．１３４４゜１２９３．１２７２，１２
５９，１２１５゜１０３６．８０１．７５０ −２− ［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−
３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、６５）ＩＲ：２９２５，１６６０，１５８３
゜１２４６．１２２３，１０３５．７５０−２− ［４
−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］−３，４−
ジヒドロ−４，７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、５６） 融点８１〜８２℃（ベンゼン） ＩＲ：２８９６．２８６０，１６５２゜１６０Ｂ、１４
９２，１４５７，１３５１゜１２４１．１１７７．７９
７ −２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
Ｎｏ、４７） 融点７８〜８０℃ ＩＲ： ２９２８．１６６８．１５８５ 。
，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２１
（−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、４９） ＩＲ：３４１６，２９２４．１６６０゜１６０６．１５
８６，１５０８，１４７４゜１４４３．１３４８，１２
４６，１１８０゜・２− ［２−（４−ブロモブトキシ
）−５−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロ−４，
７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、５２） 融点１０２〜１０４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６６゜１３５６．１３
０５，１２３９，１２１９゜１０３９．８０７ ・２− ［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−３
，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、５５） 融点７５〜７６°Ｃ（ベンゼン−ｎ−へキサン）ＩＲ：
１６５９，１６０７，１５０９゜１４９４．１４’８
９，１３５４，１３０３゜１２４５．１１７６．１１３
４，８０８゜・２−［２−（４−ブロモブトキシ）−５
−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、５８） 融点１０６〜１０７℃（酢酸エチル−ｎ−へキサン） ＩＲ：１６５３，１５００，１４６７゜１３５３．１３
０７，１２４１，１２２０゜１２０３．１０４２．８０
６ −２− （４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］−７
−クロロー３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６１） 融点７０〜７２°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ： １６５１．１４６５，１２３６゜１１１９．１
１０６．８０４ −２− ［２−（３−ブロモプロポキシ）−５−メトキ
シフェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎ
ｏ、４５） 融点１０７〜１０８．５℃ ＩＲ：３３８８，２９２４，１６６２゜１４９３．１４
７７．１４５１．１３４４゜１２９３．１２７２，１２
５９，１２１５゜１０３６．８０１．７５０ −２− ［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−
３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−（１−メチルエチ
ル）−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化
合物Ｎｏ、６５）ＩＲ：２９２５，１６６０，１５８３
゜１２４６．１２２３，１０３５．７５０−２− ［４
−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル］−３，４−
ジヒドロ−４，７−シメチルー３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、５６） 融点８１〜８２℃（ベンゼン） ＩＲ：２８９６．２８６０，１６５２゜１６０Ｂ、１４
９２，１４５７，１３５１゜１２４１．１１７７．７９
７ −２−［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物
Ｎｏ、４７） 融点７８〜８０℃ ＩＲ： ２９２８．１６６８．１５８５ 。
１４９２．１４６７．１４０５，１３９５゜１３３８．
１２７４，１２５３，１２１５゜１０３８．７５０ ・２− ［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル
］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、５０） ＩＲ：２９２８，１Ｂ５９，１６０６゜１５８６．１５
０８，１４７３，１４４４゜１３４８．１２８２，１２
４６，１１８０゜・２− ［２−（５−ブロモペンチル
オキシ）−５＝メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロ
−４，７−シメチルー３−才キソー２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン（化合物Ｎｏ、５３） 融点６２〜６４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６３゜１３５６．１３
０３，１２３９，１２１８゜１０３８．８１０ ・２− ［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メ
トキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４
−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物Ｎｏ、５９）融点１０５〜１０６℃（酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ： １６５４，１４９７，１４７２゜１３４８．１
２６９，１２４０，１２０４゜・２−［４−（５−ブロ
モペンチルオキシ）フェニル１−７−クロロ−３，４−
ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６２） 融点６６〜６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテル
） ＩＲ： １６５４，１４６５，１２９９゜１２４６．１
２３８．８０３ 実施例１７ ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２）（−
１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６６） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１１，５ｇ、化合物Ｎｏ、２）のテト
ラヒドロフラン（４０ｍ ｌ ）懸濁液に４０％メチル
アミン水溶液（１４，６ｍ１）を加え、室温で２時間撹
拌する０反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、減圧濃縮し標記化合物１０．１ｇ（８９，８％）を得
る。
１２７４，１２５３，１２１５゜１０３８．７５０ ・２− ［４−（５−ブロモペンチルオキシ）フェニル
］−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、５０） ＩＲ：２９２８，１Ｂ５９，１６０６゜１５８６．１５
０８，１４７３，１４４４゜１３４８．１２８２，１２
４６，１１８０゜・２− ［２−（５−ブロモペンチル
オキシ）−５＝メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロ
−４，７−シメチルー３−才キソー２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン（化合物Ｎｏ、５３） 融点６２〜６４℃ ＩＲ：１６５４，１４９２，１４６３゜１３５６．１３
０３，１２３９，１２１８゜１０３８．８１０ ・２− ［２−（５−ブロモペンチルオキシ）−５−メ
トキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４
−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物Ｎｏ、５９）融点１０５〜１０６℃（酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ： １６５４，１４９７，１４７２゜１３４８．１
２６９，１２４０，１２０４゜・２−［４−（５−ブロ
モペンチルオキシ）フェニル１−７−クロロ−３，４−
ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６２） 融点６６〜６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテル
） ＩＲ： １６５４，１４６５，１２９９゜１２４６．１
２３８．８０３ 実施例１７ ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−オキソ−２）（−
１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、６６） ２−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１１，５ｇ、化合物Ｎｏ、２）のテト
ラヒドロフラン（４０ｍ ｌ ）懸濁液に４０％メチル
アミン水溶液（１４，６ｍ１）を加え、室温で２時間撹
拌する０反応液を酢酸エチルと水との混液に入れ、有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、減圧濃縮し標記化合物１０．１ｇ（８９，８％）を得
る。
融点１６５〜１６８℃（分解）
ＩＲ：３２８０，２９３２，１６４７゜１６２８．１６
０４，１５８１，１４６６゜１４５７．１３５２，１２
７１，１２５９゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
０４，１５８１，１４６６゜１４５７．１３５２，１２
７１，１２５９゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシフェニル）−４−メチル−２−メチルアミノ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
６７） 融点１８３．５〜１８５℃（分解） ＩＲ：３３０Ｂ、２９４０，１６５０゜１６１５．１５
８２，１４５８，１４４９゜１２９６．１２６６．１２
３６，１２１２゜実施例１８ ・２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチ
ルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ
、７０） ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−才キソー２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（３，０ｇ、化合物Ｎｏ、６６）
の無水酢酸（１４，３ｍ１）懸濁液に溶融酢酸ナトリウ
ム（３、３ｇ）を加え８５℃で３．５時間撹拌する。反
応液を酢酸エチルと飽和重曹水の混液に入れ、析出する
結晶を炉取し標記化合物３．３ｇ（８５，７％）を得る
。
キシフェニル）−４−メチル−２−メチルアミノ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、
６７） 融点１８３．５〜１８５℃（分解） ＩＲ：３３０Ｂ、２９４０，１６５０゜１６１５．１５
８２，１４５８，１４４９゜１２９６．１２６６．１２
３６，１２１２゜実施例１８ ・２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチ
ルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ
、７０） ３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−２−メチルアミノ−３−才キソー２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（３，０ｇ、化合物Ｎｏ、６６）
の無水酢酸（１４，３ｍ１）懸濁液に溶融酢酸ナトリウ
ム（３、３ｇ）を加え８５℃で３．５時間撹拌する。反
応液を酢酸エチルと飽和重曹水の混液に入れ、析出する
結晶を炉取し標記化合物３．３ｇ（８５，７％）を得る
。
融点１８２．５〜１８４℃
ＩＲ：３５３６，３４５２，１７５３゜１６５３．１４
７２，１３７８，１３６６゜１３４１．１１９６．１１
６９ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
７２，１３７８，１３６６゜１３４１．１１９６．１１
６９ 上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・２−（２−アセトキシ−５−メトキシフェニル）−２
−（Ｎ−アセチルメチルアミン）−３゜４−ジヒドロ−
４−メチル−３−才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物Ｎｏ、７２）融点１５０．５〜１５２℃ ＩＲ： １７５９，１６５４，１６１１゜１５８３．
１４７８，１３１５，１２９１゜１２８１．１２５０，
１０４１，１０２０゜実施例１９ ２−（Ｎ−アセチルメチルアミン） −３、４−ジヒド
ロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ
、６９） ２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチル
メチルアミン）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−
オキソ−２）Ｉ−１，４−ベンゾチアジン（３，２ｇ、
化合物Ｎｏ、７０）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０，８ｍ１）
とテトラヒドロフラン（２０ｍ ｌ ）との混液を撹拌
しながら加える。
−（Ｎ−アセチルメチルアミン）−３゜４−ジヒドロ−
４−メチル−３−才キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（化合物Ｎｏ、７２）融点１５０．５〜１５２℃ ＩＲ： １７５９，１６５４，１６１１゜１５８３．
１４７８，１３１５，１２９１゜１２８１．１２５０，
１０４１，１０２０゜実施例１９ ２−（Ｎ−アセチルメチルアミン） −３、４−ジヒド
ロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ
、６９） ２−（４−アセトキシフェニル）−２−（Ｎ−アセチル
メチルアミン）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−
オキソ−２）Ｉ−１，４−ベンゾチアジン（３，２ｇ、
化合物Ｎｏ、７０）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０，８ｍ１）
とテトラヒドロフラン（２０ｍ ｌ ）との混液を撹拌
しながら加える。
反応液を室温で２０分間撹拌後、２Ｎ塩酸に入れ析出す
る結晶を戸数して標記化合物２．６ｇ（９１，６％）を
得る。
る結晶を戸数して標記化合物２．６ｇ（９１，６％）を
得る。
融へ２８８〜２９３℃（分解）
ＩＲ：３２８８，１６５８，１６０９゜１５９０．１５
８２，１５１０，１４７４゜１４３８．１３７６．１３
４１．１２６４上記と同様の方法で以下の化合物が得ら
れる。
８２，１５１０，１４７４゜１４３８．１３７６．１３
４１．１２６４上記と同様の方法で以下の化合物が得ら
れる。
・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ） −３、４−ジヒ
ドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、７１）融点１６４〜１６７．５℃（
イソプロピルエーテル−酢酸エチル） ＩＲ：３４０８，３３１２，１６６５゜１６２５．１５
Ｂ１，１４９１．１４Ｂ１゜１４１９．１３４９，１２
８２，１２２８゜実施例２０ ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）フェニＪＬ／］ −２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物ＮＯ，７６） ３．４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２−［４
−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）フェニル］
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５、０ｇ）のジ
メチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液を６０％水素化ナ
トリウム（３，１ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）懸濁液に窒素雰囲気下撹拌しながら滴下する０滴下
終了後、反応液をさらに３０分間撹拌する。３−ジメチ
ルアミノプロピルクロリドのジメチルホルムアミド溶液
（３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩１３．３
ｇおよびトリエチルアミン１１．８６６一 ｍｌをジメチルホルムアミド５０ ｍ ｌに加え、撹拌
後不溶物を濾過して調製）を加え、６５〜７５℃で１時
間撹拌する。反応液を水に入れ、酢酸エチルで抽出する
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮し標記化合物２５．１ｇ（８１，０％
）を得る。
ドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（化合物Ｎｏ、７１）融点１６４〜１６７．５℃（
イソプロピルエーテル−酢酸エチル） ＩＲ：３４０８，３３１２，１６６５゜１６２５．１５
Ｂ１，１４９１．１４Ｂ１゜１４１９．１３４９，１２
８２，１２２８゜実施例２０ ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）フェニＪＬ／］ −２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（化合物ＮＯ，７６） ３．４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２−［４
−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）フェニル］
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２５、０ｇ）のジ
メチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液を６０％水素化ナ
トリウム（３，１ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）懸濁液に窒素雰囲気下撹拌しながら滴下する０滴下
終了後、反応液をさらに３０分間撹拌する。３−ジメチ
ルアミノプロピルクロリドのジメチルホルムアミド溶液
（３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩１３．３
ｇおよびトリエチルアミン１１．８６６一 ｍｌをジメチルホルムアミド５０ ｍ ｌに加え、撹拌
後不溶物を濾過して調製）を加え、６５〜７５℃で１時
間撹拌する。反応液を水に入れ、酢酸エチルで抽出する
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮し標記化合物２５．１ｇ（８１，０％
）を得る。
融点９８．５〜ｌｏ１”０
ＩＲ： １６５５，１５０２，１３４４゜１２５６．１
２３６，１１７６．１１１０゜１０３４．９６０ 実施例２１ ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ
、７５） ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−２Ｈ−１．４
−ベンゾチアジン（２４゜１ｇ、化合物Ｎｏ、７６）を
ＩＮ塩酸（ｌｏｏｍｌ）に入れ、１時間撹拌する。反応
液をエーテルで洗浄後、水層な２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和し、析出する結晶を戸数し標記化合物１９．
３ｇ（９９，０％）を得る。
２３６，１１７６．１１１０゜１０３４．９６０ 実施例２１ ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ
、７５） ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−４−メチル−３−オキソ−２−［４−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−２Ｈ−１．４
−ベンゾチアジン（２４゜１ｇ、化合物Ｎｏ、７６）を
ＩＮ塩酸（ｌｏｏｍｌ）に入れ、１時間撹拌する。反応
液をエーテルで洗浄後、水層な２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和し、析出する結晶を戸数し標記化合物１９．
３ｇ（９９，０％）を得る。
融点１８５〜１８７℃
ＩＲ： １６５４，１６０７，１５８３゜１５００．１
４６６．１３４７，１２７６゜１２６３．１２５４，１
１７３，８２９゜実施例２２ ３．４−ジヒドロ−２−（３、４−ジメトキシフェニル
）、−２−（３−ジメチルアミンプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩（化合物Ｎｏ、７９）３．４−ジヒドロ−２−（
３，４−ジｌトキシフェこル）−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２、０ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ｍ ｌ ）溶液を６０％水素化
ナトリウム（ｏ、３ｇ）のジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）懸濁液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下し
、１５分間室温で撹拌する。３−ジメチルアミノプロピ
ルクロリドのジメチルホルムアミド溶液（３−ジメチル
アミノプロピルクロリド塩酸塩１．１ｇおよびトリエチ
ルアミン１．Ｏｍｌをジメチルホルムアミド１０ｍ１に
加え、撹拌後不溶物を濾過して調製）を加え、５０〜６
０℃で２時間撹拌する。反応液を酢酸エチルと塩酸との
混液に入れ、水層を分取する。水層をクロロホルムで神
出し、有機層を減圧ｉＪｉｆｔｍする。残渣に酢酸エチ
ルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取
する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマト
で精製する。得られる油状物の酢酸エチル溶液にシュウ
酸の酢酸エチル溶液を加え析出する結晶を炉取して標記
化合物１．６ｇ（５０，５％）を得る。
４６６．１３４７，１２７６゜１２６３．１２５４，１
１７３，８２９゜実施例２２ ３．４−ジヒドロ−２−（３、４−ジメトキシフェニル
）、−２−（３−ジメチルアミンプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩（化合物Ｎｏ、７９）３．４−ジヒドロ−２−（
３，４−ジｌトキシフェこル）−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２、０ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ｍ ｌ ）溶液を６０％水素化
ナトリウム（ｏ、３ｇ）のジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）懸濁液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下し
、１５分間室温で撹拌する。３−ジメチルアミノプロピ
ルクロリドのジメチルホルムアミド溶液（３−ジメチル
アミノプロピルクロリド塩酸塩１．１ｇおよびトリエチ
ルアミン１．Ｏｍｌをジメチルホルムアミド１０ｍ１に
加え、撹拌後不溶物を濾過して調製）を加え、５０〜６
０℃で２時間撹拌する。反応液を酢酸エチルと塩酸との
混液に入れ、水層を分取する。水層をクロロホルムで神
出し、有機層を減圧ｉＪｉｆｔｍする。残渣に酢酸エチ
ルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取
する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマト
で精製する。得られる油状物の酢酸エチル溶液にシュウ
酸の酢酸エチル溶液を加え析出する結晶を炉取して標記
化合物１．６ｇ（５０，５％）を得る。
融点１３６〜１３８℃（酢酸エチル−エタノール）
ＩＲ：３４０４，２６６０，１７１５゜１ Ｂ９８．１
６３３．１５８３．１５０７ 。
６３３．１５８３．１５０７ 。
１２５６．１２３３，１１３９，１１０９゜上記と同様
の方法で以下の化合物が得られる。
の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物Ｎｏ、７７）融点１９１〜１９２℃（分解）、
（エタノール−水） ＩＲ：３４００，２６８０，１８９９゜１６５３．１６
０７，１５７７．１５０３゜１４５７．１３５０，１２
４５，１１７３゜・３．４−ジヒドロ−２−（２，５−
ジメトキシフェニル） −２−（３−ジメチルアミンプ
ロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎ００７融点１５８
〜１６０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ： ３４１２，２６４０．１７１Ｂ。
ル）−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物Ｎｏ、７７）融点１９１〜１９２℃（分解）、
（エタノール−水） ＩＲ：３４００，２６８０，１８９９゜１６５３．１６
０７，１５７７．１５０３゜１４５７．１３５０，１２
４５，１１７３゜・３．４−ジヒドロ−２−（２，５−
ジメトキシフェニル） −２−（３−ジメチルアミンプ
ロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎ００７融点１５８
〜１６０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ： ３４１２，２６４０．１７１Ｂ。
１６９９．１６５１．．１５８２，１４６０゜１２７５
．１２１８，１１１０，１０３６゜・ ３，４−ジヒド
ロ−２−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル
−２−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ピル］−３−オキソー２Ｈ−１，４−ペンゾチアジンレ
ユウ酸塩（化合物Ｎｏ、８０） 融点１５９−１６１℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４２０，２５７６．１７１６゜１６５３．１５
８３，１４６４，１４００１３４２．１２７５，１２１
７．１０３７実施例２３ ３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−（３
−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物
Ｎｏ、１０７）３．４−ジヒドロ−２−［４−、（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−４−メチルー
３−オキソー２１（−１，４−ベンゾチアジン（３゜６
ｇ）のジメチルホルムアミド（ｌｏｍｌ）溶液を６０％
水素化ナトリウム（０、４ｇ）のジメチルホルムアミド
懸濁液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下する。滴
下終了後室温で２０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０
，６ｍ１）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を加
える。反応液を室温で１．５時間撹拌後、酢酸エチルと
水との混液に入れる。宥機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリ
カゲルクロマトで精製する。得られる油状物の酢酸エチ
ル溶液にフマル酸のメタノール溶液を加え析出する結晶
を更地し標記化合物０．５ｇ（１０，３％）を得る。
．１２１８，１１１０，１０３６゜・ ３，４−ジヒド
ロ−２−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル
−２−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ピル］−３−オキソー２Ｈ−１，４−ペンゾチアジンレ
ユウ酸塩（化合物Ｎｏ、８０） 融点１５９−１６１℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３４２０，２５７６．１７１６゜１６５３．１５
８３，１４６４，１４００１３４２．１２７５，１２１
７．１０３７実施例２３ ３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−（３
−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物
Ｎｏ、１０７）３．４−ジヒドロ−２−［４−、（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル］−４−メチルー
３−オキソー２１（−１，４−ベンゾチアジン（３゜６
ｇ）のジメチルホルムアミド（ｌｏｍｌ）溶液を６０％
水素化ナトリウム（０、４ｇ）のジメチルホルムアミド
懸濁液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下する。滴
下終了後室温で２０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０
，６ｍ１）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を加
える。反応液を室温で１．５時間撹拌後、酢酸エチルと
水との混液に入れる。宥機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリ
カゲルクロマトで精製する。得られる油状物の酢酸エチ
ル溶液にフマル酸のメタノール溶液を加え析出する結晶
を更地し標記化合物０．５ｇ（１０，３％）を得る。
融点１５８．５〜１６０．５℃（イソプロパノ−ルーｎ
−へキサン） ＩＲ：３３９２，２９１２，２６４０゜１６４９．１５
０５，１４６８，１３４６゜１２４５．１１７７．１０
３７，９７９゜７４５．６４４ 実施例２４ ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，５
−）リメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−才
キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸＃Ａ（
化合物Ｎｏ、８２）２−（３−クロロプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（１，５ｇ、化合物Ｎｏ、２８）のアセトン（２０ｍ
ｌ ）溶液にヨウ化ナトリウム（ｏ、ａｇ）を加え１
時間還流する。反応液を濾過後、ろ液を減圧濃縮する。
−へキサン） ＩＲ：３３９２，２９１２，２６４０゜１６４９．１５
０５，１４６８，１３４６゜１２４５．１１７７．１０
３７，９７９゜７４５．６４４ 実施例２４ ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，５
−）リメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−才
キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸＃Ａ（
化合物Ｎｏ、８２）２−（３−クロロプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（１，５ｇ、化合物Ｎｏ、２８）のアセトン（２０ｍ
ｌ ）溶液にヨウ化ナトリウム（ｏ、ａｇ）を加え１
時間還流する。反応液を濾過後、ろ液を減圧濃縮する。
残渣をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、炭
酸ナトリウム（０，８ｇ）およびＮ−メチル−３，４，
５−）リメトキシフエネチルアミン（１，３ｇ）を加え
、８０〜９０℃で２時間撹拌する。反応液をクロロホル
ムとＩＮ塩酸との混液に入れ、有機層を分取する。有機
層を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加え、有機層を分取す−７４＝ る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トで精製する。得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、
シュウ酸の酢酸エチル溶液を加え、析出する結晶を更地
し標記化合物１．８ｇ（７０，１％）を得る。
酸ナトリウム（０，８ｇ）およびＮ−メチル−３，４，
５−）リメトキシフエネチルアミン（１，３ｇ）を加え
、８０〜９０℃で２時間撹拌する。反応液をクロロホル
ムとＩＮ塩酸との混液に入れ、有機層を分取する。有機
層を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加え、有機層を分取す−７４＝ る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トで精製する。得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、
シュウ酸の酢酸エチル溶液を加え、析出する結晶を更地
し標記化合物１．８ｇ（７０，１％）を得る。
融点１７５．５〜１７７℃（酢酸エチル）ＩＲ：３４０
８，２５７６．１７１８゜１６４７．１５８６，１５０
９，１２５３゜１２３５．１１８１，１１１５，１０１
６゜上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
８，２５７６．１７１８゜１６４７．１５８６，１５０
９，１２５３゜１２３５．１１８１，１１１５，１０１
６゜上記と同様の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−（３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−）ジメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（
化合物Ｎｏ。
ル）−４−メチル−２−（３−（Ｎ−メチル−３，４，
５−）ジメトキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（
化合物Ｎｏ。
融点１６３〜１６５℃（酢酸エチル）
ＩＲ：３４２０，２５７２，１７１５゜１６５３．１５
８５，１４９１，１２７６゜１２２１．１１７８，１１
１８，１０３７・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−メチル−２−［３−［Ｎ−メ
チル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エ
チルアミノ１プロピル］−３−オキソ−２）（−１，４
−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、８４） 融点１２８〜１３０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３３９２，１７１８，１６４７゜１５８３．１４
７６．１４０７，１３４５゜１２５４．１１８３，１１
３９．１０２２−３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−［３−［４−（４−フルオロ
ベンゾイル）ピペリジノ］プロピル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物Ｎｏ、９３）ＩＲ： １６５４，１６５２，１
５８０゜１２７５．１２５０，１０７５，１０４３゜−
３．４−ジヒドロ−２−［３−［４−（３，４−ジメト
キシフェネチル）ピペラジノコプロピル］−２−（２，
５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニシュウ酸塩（化合物
Ｎｏ、９６）ＩＲ：３０２４，２９８７，１６５８゜１
５Ｂ８，１２５２，１０７７．１０２５・３，４−ジヒ
ドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２−［３−［４−（３，４，５−）ジ
メトキシフェネチル）ピペラジノコプロピル］−２Ｈ−
１。
８５，１４９１，１２７６゜１２２１．１１７８，１１
１８，１０３７・３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−メチル−２−［３−［Ｎ−メ
チル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エ
チルアミノ１プロピル］−３−オキソ−２）（−１，４
−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、８４） 融点１２８〜１３０℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：３３９２，１７１８，１６４７゜１５８３．１４
７６．１４０７，１３４５゜１２５４．１１８３，１１
３９．１０２２−３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−［３−［４−（４−フルオロ
ベンゾイル）ピペリジノ］プロピル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩
（化合物Ｎｏ、９３）ＩＲ： １６５４，１６５２，１
５８０゜１２７５．１２５０，１０７５，１０４３゜−
３．４−ジヒドロ−２−［３−［４−（３，４−ジメト
キシフェネチル）ピペラジノコプロピル］−２−（２，
５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニシュウ酸塩（化合物
Ｎｏ、９６）ＩＲ：３０２４，２９８７，１６５８゜１
５Ｂ８，１２５２，１０７７．１０２５・３，４−ジヒ
ドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２−［３−［４−（３，４，５−）ジ
メトキシフェネチル）ピペラジノコプロピル］−２Ｈ−
１。
４−ベンゾチアジン ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、９７
） ＩＲ：１６５７，１４９９，１２７３゜１２２２．１０
３４．７５３ 実施例２５ ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４，５
−１リメトキシフエネチルアミノ）ブチル］−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合
物Ｎｏ、８８）２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１
，５ｇ、化合物Ｎｏ、３２）のジメチルホルムアミド（
２０ｍ ｌ ）溶液に炭酸ナトリウム（０、７ｇ）およ
びＮ−メチル−３，４，５−）ジメトキシフェネチルア
ミン（１，１ｇ）を加−７８＝ え、８０〜９０℃で１時間撹拌する。反応液をクロロホ
ルムとＩＮ塩酸との混液に入れ有機層を減圧濃縮する。
） ＩＲ：１６５７，１４９９，１２７３゜１２２２．１０
３４．７５３ 実施例２５ ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４，５
−１リメトキシフエネチルアミノ）ブチル］−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合
物Ｎｏ、８８）２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１
，５ｇ、化合物Ｎｏ、３２）のジメチルホルムアミド（
２０ｍ ｌ ）溶液に炭酸ナトリウム（０、７ｇ）およ
びＮ−メチル−３，４，５−）ジメトキシフェネチルア
ミン（１，１ｇ）を加−７８＝ え、８０〜９０℃で１時間撹拌する。反応液をクロロホ
ルムとＩＮ塩酸との混液に入れ有機層を減圧濃縮する。
以下実施例２４と同様に操作し標記化合物１．５ｇ（６
５，８％）を得る。
５，８％）を得る。
融点１４４〜１４６℃（エタノール）
ＩＲ：３４２０，２５８０，１７１７゜１６５４．１５
８５，１５０８，１４５７゜１３３７．１２５５，１２
３６，１１１９゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
８５，１５０８，１４５７゜１３３７．１２５５，１２
３６，１１１９゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−［４−［４−（α−ヒドロキシベンジル）ピペ
リジノ］ブチル］−４−メチル＝３−オキソ−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、９４） ＩＲ：３０２４，２９２８，１６７８゜１５８８．１２
８０，１２５４，１０３５゜３．４−ジヒドロ−２−［
４−［４−（３，４−ジメトキシシンナモイル）ピペラ
ジノコブチル］−２−（２，５−ジメトキシフェニル）
−４＝メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、９８）ＩＲ：３０３３
，２９６６．１６５５゜１５Ｂ５，１５８２，１２９０
，１２７５゜１０３５．７６１ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−［４−［４−［２−ヒドロキシ−３−（１−
ナフトキシ）プロピル１ ピペラジノ］ブチル］−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、９９） ＩＲ： １６６２．１Ｂ５８，１５７７゜１２８８．１
２４４，１０２８．１０２３実施例２６ ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，５
−トリットキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−才
キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化
合物Ｎｏ、８２）３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（４、４ｇ）のジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ）溶液を６０％水素化ナトリウム（ｏ
、 ｓ ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁
液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下する。滴下終
了後、室温で１５分間撹拌し、β−クロロプロピオンア
ルデヒドジエチルアセタール（２，８ｇ）を加える。反
応液を６０℃で２．５時間撹拌後、酢酸エチルと水との
混液に入れ、有機層を分取する。有機層をＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残液をシリカゲルカ
ラムクロマトで精製し、油状の２−（３，３−ジェトキ
シプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４＝メチル−３−オキソ−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３６）４．４ｇ
（７１，５％）（（ＩＲ： ｎｅａｔ 、ｏｆｆ）１６
６０，１５８８．１４４４，１３２５，１２３８．７５
０）を得る。
）−２−［４−［４−（α−ヒドロキシベンジル）ピペ
リジノ］ブチル］−４−メチル＝３−オキソ−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、９４） ＩＲ：３０２４，２９２８，１６７８゜１５８８．１２
８０，１２５４，１０３５゜３．４−ジヒドロ−２−［
４−［４−（３，４−ジメトキシシンナモイル）ピペラ
ジノコブチル］−２−（２，５−ジメトキシフェニル）
−４＝メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、９８）ＩＲ：３０３３
，２９６６．１６５５゜１５Ｂ５，１５８２，１２９０
，１２７５゜１０３５．７６１ ・３，４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−［４−［４−［２−ヒドロキシ−３−（１−
ナフトキシ）プロピル１ ピペラジノ］ブチル］−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、９９） ＩＲ： １６６２．１Ｂ５８，１５７７゜１２８８．１
２４４，１０２８．１０２３実施例２６ ３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−４−メチル−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４，５
−トリットキシフェネチルアミノ）プロピル］−３−才
キソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化
合物Ｎｏ、８２）３．４−ジヒドロ−２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（４、４ｇ）のジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ）溶液を６０％水素化ナトリウム（ｏ
、 ｓ ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁
液に窒素雰囲気下、水冷撹拌しながら滴下する。滴下終
了後、室温で１５分間撹拌し、β−クロロプロピオンア
ルデヒドジエチルアセタール（２，８ｇ）を加える。反
応液を６０℃で２．５時間撹拌後、酢酸エチルと水との
混液に入れ、有機層を分取する。有機層をＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残液をシリカゲルカ
ラムクロマトで精製し、油状の２−（３，３−ジェトキ
シプロピル）−３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４＝メチル−３−オキソ−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３６）４．４ｇ
（７１，５％）（（ＩＲ： ｎｅａｔ 、ｏｆｆ）１６
６０，１５８８．１４４４，１３２５，１２３８．７５
０）を得る。
上記化合物をア七トン（１５ｍ ｌ）と水（３ｍｌ）と
の混液に溶解し、アンバーライトＣＧ−１２０（Ｈ型）
８．０ｇを加え５０〜６０℃で２時間撹拌する。反応液
を濾過し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加え有機層を分
取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮して油状の３，４−ジヒドロ−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２−（３−オギソブロピル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３７）２．１ｇ （５
７，３％）（（ＩＲ：ｎｅａｔ、ｃｎｆ）１７２６．１
６５８．１５８０．１２４３．１上記化合物のメタノー
ル（２０ｍ ｌ ）溶液に、Ｎ−メチル−３，４，５−
）リメトキシフェネチルアミン塩酸塩（４，５ｇ）、モ
レキュラーシーブ３Ａ（２，０ｇ）および水素化シアノ
ホウ素ナトリウム（ｏ、ａｇ）を加え室温で１時間撹拌
する。反応液を濾過し、ろ液を２Ｎ塩酸で酸性とし、減
圧濃縮する。濃縮液を酢酸エチルで洗浄し、水層を水酸
化ナトリウムでアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出
する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮す
る。以下実施例２４と同様に操作し標記化合物０．４ｇ
（１１，１％）を得る。
の混液に溶解し、アンバーライトＣＧ−１２０（Ｈ型）
８．０ｇを加え５０〜６０℃で２時間撹拌する。反応液
を濾過し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加え有機層を分
取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮して油状の３，４−ジヒドロ−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２−（３−オギソブロピル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（化合物Ｎｏ、３７）２．１ｇ （５
７，３％）（（ＩＲ：ｎｅａｔ、ｃｎｆ）１７２６．１
６５８．１５８０．１２４３．１上記化合物のメタノー
ル（２０ｍ ｌ ）溶液に、Ｎ−メチル−３，４，５−
）リメトキシフェネチルアミン塩酸塩（４，５ｇ）、モ
レキュラーシーブ３Ａ（２，０ｇ）および水素化シアノ
ホウ素ナトリウム（ｏ、ａｇ）を加え室温で１時間撹拌
する。反応液を濾過し、ろ液を２Ｎ塩酸で酸性とし、減
圧濃縮する。濃縮液を酢酸エチルで洗浄し、水層を水酸
化ナトリウムでアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出
する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮す
る。以下実施例２４と同様に操作し標記化合物０．４ｇ
（１１，１％）を得る。
融点１７５．５〜１７７℃（酢酸エチル）ＩＲ：３４０
８，２５７６．１７１８゜１ ６４７ ．１５８６ ．
１５０９ ．１２５３ 。
８，２５７６．１７１８゜１ ６４７ ．１５８６ ．
１５０９ ．１２５３ 。
１２３５．１１８１，１１１５，１０１６゜上記と同様
の方法で以下の化合物が得られる。
の方法で以下の化合物が得られる。
・３．４−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−［３−（４−メチルピペラジノ
）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、９５） ＩＲ：３３３１，２８２５，１６６３゜１５８２．１４
４３，１２５５，１１８０゜実施例２７ ３．４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［４−［３−（
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニ
ル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩
酸塩（化合物Ｎｏ、１ＯＯ）２−［４−（３−クロロプ
ロポキシ）フェニル１−３．４−ジヒドロ−２−メトキ
シ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０，
３ｇ、化合物Ｎｏ、３８）ｃ７）アセトン（１０ｍｌ）
溶液にヨウ化ナトリウム（０，２ｇ）を加え１時間還流
下撹拌する。反応液を濾過し、ろ液な減圧濃縮する。残
渣をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メ
チルシクロヘキシルアミン（０，５ｍ１）および炭酸ナ
トリウム（０，２ｇ）を加え、８０°Ｃで１時間撹拌す
る。反応液をクロロホルムと２Ｎ塩酸との混液に入れ、
有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃縮液を酢酸
エチルとＩＮ水酸化ナトリウム水溶液との混液に入れ、
有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製する。
ル）−４−メチル−２−［３−（４−メチルピペラジノ
）プロピル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、９５） ＩＲ：３３３１，２８２５，１６６３゜１５８２．１４
４３，１２５５，１１８０゜実施例２７ ３．４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［４−［３−（
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニ
ル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩
酸塩（化合物Ｎｏ、１ＯＯ）２−［４−（３−クロロプ
ロポキシ）フェニル１−３．４−ジヒドロ−２−メトキ
シ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０，
３ｇ、化合物Ｎｏ、３８）ｃ７）アセトン（１０ｍｌ）
溶液にヨウ化ナトリウム（０，２ｇ）を加え１時間還流
下撹拌する。反応液を濾過し、ろ液な減圧濃縮する。残
渣をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メ
チルシクロヘキシルアミン（０，５ｍ１）および炭酸ナ
トリウム（０，２ｇ）を加え、８０°Ｃで１時間撹拌す
る。反応液をクロロホルムと２Ｎ塩酸との混液に入れ、
有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃縮液を酢酸
エチルとＩＮ水酸化ナトリウム水溶液との混液に入れ、
有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製する。
得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、塩化水素の酢酸
エチル溶液を加える。
エチル溶液を加える。
析出する結晶を戸数して標記化合物０．３ｇ（７３，７
％）を得る。
％）を得る。
融点１９０−１９２℃（分解）、（酢酸エチル−メタノ
ール） ＩＲ二 ３３９６，２９２８，１６７７゜１６０３．１
５８２．１５０８．１４７７ 。
ール） ＩＲ二 ３３９６，２９２８，１６７７゜１６０３．１
５８２．１５０８．１４７７ 。
１３２２．１２４４，１２１８，１１７７゜上記と同様
の方法で以下の化合物が得られる。
の方法で以下の化合物が得られる。
・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（
化合物Ｎｏ、１ＩＲ：３３９２，１６５４，１５８２゜
１４６４．１２６０．１２２５ ・３．４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２＝［３−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
プロポキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ
−３−オキソ−２Ｉ（−１，４−ベンゾチアジン 塩酸
塩（化合物Ｎｏ。
シ−２−［３−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（
化合物Ｎｏ、１ＩＲ：３３９２，１６５４，１５８２゜
１４６４．１２６０．１２２５ ・３．４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２＝［３−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
プロポキシ］フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ
−３−オキソ−２Ｉ（−１，４−ベンゾチアジン 塩酸
塩（化合物Ｎｏ。
ＩＲ：３４０４，２９２４，１６５５゜１５８３．１５
０９，１４９２，１２５９゜１２３４．１２１９．１０
２４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミン）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３３） 融点１５３〜１５６．５℃（分解）、（酢酸エチル） ＩＲ＝３３９２．２９２０，１６５４゜１５８３．１４
９２，１４６５．１４１Ｂ。
０９，１４９２，１２５９゜１２３４．１２１９．１０
２４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−
［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピルアミン）プロポキシ］フェニル］−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３３） 融点１５３〜１５６．５℃（分解）、（酢酸エチル） ＩＲ＝３３９２．２９２０，１６５４゜１５８３．１４
９２，１４６５．１４１Ｂ。
１３４２．１２５６，１２１８，１１４１゜・３，４−
ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−（Ｎ−メチ
ル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）プロポキシ
］フェニル］−４−メチル−２−（４−メチルチオブチ
ル）−３−−Ａ−キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３５） ＩＲ：３３９ｆ３，２９１２．１Ｂ５３゜１５８３．１
４９１，１４５９，１３４１゜１２５７．１２３３，１
２１６，１１４３゜拳３．４−ジヒドロー２−メトキシ
−２−［５−メトキシ−２−４［３−［Ｎ−メチル−３
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロビルアミ
ノコブロボキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化合物Ｎｏ、
１４０） ＩＲ： ３４０４，３３８８，２９２０゜１６５４．１
５８３．１２７１，１２６５゜１２１７．１０９１，１
０７３，１０６９゜・３，４−ジヒドロ−２−［５−メ
トキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−
）ジメトキシフェニル）プロピルアミン］プロポキシ］
フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ−３−才キソ
ー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化合物Ｎｏ、
１４１） ＩＲ：２５８４，１６５４，１５９８゜１５Ｂ３，１２
７３，１２５８，１２１７゜１１５９．１１４２，１０
９３，１０３６゜−３．４−ジヒドロ−２−メトキシ−
２−［５−メトキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（
３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］
プロポキシコフェニル］−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化合物Ｎｏ、１４
７） −８９＝ ＩＲ：３４００，２９２４，１６５４゜１４７９．１２
７４，１２１７，１１８３゜・３，４−ジヒドロ−２−
［５−メトキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３・
、４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］プ
ロポキシ］フェニル１−４−メチル−２−メチルチオ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化
合物Ｎｏ、１４９） 融点１４０〜１４２℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：２９１２，１６５４，１５８２゜１４７７．１４
１８，１２７４，１２５９゜１２１７．１１８３，１１
３７，１０３４゜Φ２−シアノー３，４−ジヒドロー４
−メチル−３−オキソ−２−［４−［３−［４−（ｐ
−１ルオイル）ピペリジノ］プロポキシ］フェニル−９
〇− ］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎ
ｏ、１０Ｂ） ＩＲ： １６５５，１５８８，１５０３゜１４７９．１
３２５，１２４８，１２２０゜１０４３．７５０ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ） −３、４−ジヒ
ドロ−２−［２−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル
）ピペラジノ］プロポキシ］−５−メトキシフェニル］
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン ニ塩酸塩（化合物Ｎｏ、１５６） ＩＲ： １６６５，１６０３，１５８３゜１４．７７．
１３２０，１２６６．１２０３゜１１４５．１０２５ 実施例２８ ３．４−ジヒドロ−４−メチル−２−［４−［４−（Ｎ
−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブト
キシ］フェニル］−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０
３） ２− ［４−（４−プロモフトキシ）フェニル１−３．
４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１，０ｇ、化合物
Ｎｏ、４２）およびＮ−メチルホモベラトリルアミン（
０、７ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍ ｌ ）溶液
に炭酸ナトリウム（０，４ｇ）を加え、７０℃で１時間
撹拌する。
ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［３−（Ｎ−メチ
ル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）プロポキシ
］フェニル］−４−メチル−２−（４−メチルチオブチ
ル）−３−−Ａ−キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３５） ＩＲ：３３９ｆ３，２９１２．１Ｂ５３゜１５８３．１
４９１，１４５９，１３４１゜１２５７．１２３３，１
２１６，１１４３゜拳３．４−ジヒドロー２−メトキシ
−２−［５−メトキシ−２−４［３−［Ｎ−メチル−３
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロビルアミ
ノコブロボキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化合物Ｎｏ、
１４０） ＩＲ： ３４０４，３３８８，２９２０゜１６５４．１
５８３．１２７１，１２６５゜１２１７．１０９１，１
０７３，１０６９゜・３，４−ジヒドロ−２−［５−メ
トキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−
）ジメトキシフェニル）プロピルアミン］プロポキシ］
フェニル］−４−メチル−２−メチルチオ−３−才キソ
ー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化合物Ｎｏ、
１４１） ＩＲ：２５８４，１６５４，１５９８゜１５Ｂ３，１２
７３，１２５８，１２１７゜１１５９．１１４２，１０
９３，１０３６゜−３．４−ジヒドロ−２−メトキシ−
２−［５−メトキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（
３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］
プロポキシコフェニル］−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化合物Ｎｏ、１４
７） −８９＝ ＩＲ：３４００，２９２４，１６５４゜１４７９．１２
７４，１２１７，１１８３゜・３，４−ジヒドロ−２−
［５−メトキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３・
、４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］プ
ロポキシ］フェニル１−４−メチル−２−メチルチオ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩（化
合物Ｎｏ、１４９） 融点１４０〜１４２℃（酢酸エチル−エタノール） ＩＲ：２９１２，１６５４，１５８２゜１４７７．１４
１８，１２７４，１２５９゜１２１７．１１８３，１１
３７，１０３４゜Φ２−シアノー３，４−ジヒドロー４
−メチル−３−オキソ−２−［４−［３−［４−（ｐ
−１ルオイル）ピペリジノ］プロポキシ］フェニル−９
〇− ］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎ
ｏ、１０Ｂ） ＩＲ： １６５５，１５８８，１５０３゜１４７９．１
３２５，１２４８，１２２０゜１０４３．７５０ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ） −３、４−ジヒ
ドロ−２−［２−［３−［４−（２−ヒドロキシエチル
）ピペラジノ］プロポキシ］−５−メトキシフェニル］
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン ニ塩酸塩（化合物Ｎｏ、１５６） ＩＲ： １６６５，１６０３，１５８３゜１４．７７．
１３２０，１２６６．１２０３゜１１４５．１０２５ 実施例２８ ３．４−ジヒドロ−４−メチル−２−［４−［４−（Ｎ
−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブト
キシ］フェニル］−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０
３） ２− ［４−（４−プロモフトキシ）フェニル１−３．
４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１，０ｇ、化合物
Ｎｏ、４２）およびＮ−メチルホモベラトリルアミン（
０、７ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍ ｌ ）溶液
に炭酸ナトリウム（０，４ｇ）を加え、７０℃で１時間
撹拌する。
反応液をクロロホルムと２Ｎ１ｔ！酸との混液に入れ、
有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃縮液を酢酸
エチルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との混液に入れ、
有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製する。得られる油状物を酢酸
エチルに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析
出する結晶を戸数し標記化合物１．０ｇ（７４，３％）
を得る。
有機層を分取する。有機層を減圧濃縮し、濃縮液を酢酸
エチルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との混液に入れ、
有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製する。得られる油状物を酢酸
エチルに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析
出する結晶を戸数し標記化合物１．０ｇ（７４，３％）
を得る。
融点１４６〜１４７．５℃（酢酸エチル−メタノール）
ＩＲ：３４００，２９１６，２５８４゜１６５４．１６
０２，１５８３，１５０６゜１４６４．１３４１，１２
５３，１１４０゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
０２，１５８３，１５０６゜１４６４．１３４１，１２
５３，１１４０゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−［５−メトキ
シ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化
合物Ｎｏ、１３ＩＲ： ３４００，２９２４，１６６２
゜１５８４．１４９２，１４１９，１３５０゜１２６１
．１２２２，１１４３，１０２６゜・３，４−ジヒドロ
−２−［５−メトキシ−２−（４−（Ｎ−メチル−３，
４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル
］−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１ＩＲ
：３４１６，２９２０，１８５４゜１５８３．１５０９
，１４９０，１４６５゜１２５９．１２１９，１１４１
，１０２４゜会３．４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ
−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）プロピルアミノ］フトキシ］フェニル］−４
−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３４） ＩＲ：３４００，２９２０，１６５５゜１５８２．１４
６４，１４１９，１３４２゜１２５６．１２１９，１１
４１，１０２２゜・２−（Ｎ−アセチルメチルアミン）
−３、４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４
−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１
３７） 融点１２２〜１２４℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０，１６６３゜１６５５．１５
８４，１４９８，１４６６゜１２５５．１２２Ｂ、１１
５１，１１３７゜−３．４−ジヒドロ−２−［５−メト
キシ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリメト
キシフェネチルアミノ）フトキシ］フェニル１−４−メ
チル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１４２） 融点１９３〜１９５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０．２Ｂ３２゜１６５４．１５
８４，１２７５，１２４５゜１２３３．１２１９，１１
２０．１０３８゜・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−
２−［５−メトキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（
３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］
ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１４
８） ＩＲ： ３４００，２９２４，１６６０゜１５８３．１
４７８，１２７３，１２２０゜１１８３．１１３２，１
０９４，１０３３゜・３，４−ジヒドロ−２−［５−メ
トキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］ブトキシ］フ
ェニル］−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩・１／２永和物（
化合物Ｎｏ、１５０）融点１５６〜１５８℃（酢酸エチ
ル−エタノール） ＩＲ：３４０４，２９１２，１６５４゜１４７８．１２
７４，１２５９，１２１７゜１１８３．１０３３ −３，４−ジヒドロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ
ブトキシ）フェニル］−２−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−４−メチル−３−オキ’／−２）１−１．４−
ベンゾチアジン ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１５８） −９７＝ 融点１１５〜１１７℃（分解）、（メタノール−エタノ
ール） ＩＲ：３４０８，２６Ｂ０，１７１６゜１６９９．１６
３４，１６０５，１５８３゜１５０３．１２３１，１２
２１，１１７７゜・３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−４−メチル−２−［４−（４−
（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ブトキシ］フェニ
ル］−３−オキンー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニ
塩酸塩（化合物Ｎｏ、１６０）ＩＲ：３３９２，２６８
０，１６４７゜１４６Ｂ、１３５０，１２４４，１１７
６゜・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−２−［４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４
−メチル−３−オキンー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１６１） 融点１２２〜１２５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４０４，２６４４，１７１６゜１７００．１６
３６，１５０８，１４６４゜１３９９．１３５０，１２
３５，１１７７゜＠３．４−ジヒドロー２−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−４−メチル−２−［４−［４−
［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−）リメトキシフェニ
ル）プロピルアミノ１ブトキシ］フエニル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニ塩酸塩（化合物
Ｎｏ、１６２）ＩＲ： ３３７２，２６５２，１６４７
゜１４９０．１４６０，１２４９，１０９３゜１０１０
．７５０ ・２− ［４−［４−（４−ベンゾイルピペリジノ）ブ
トキシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２・Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０５） ＩＲ： １６６４，１６０１．１５００゜１４７２．１
２２３，１０２８，７５０・２− ［２−［４−［４−
（ｐ−アニソイル）ピペリジノ］ブトキシ］−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４
−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
塩酸塩（化合物Ｎｏ、１５５） ＩＲ： １６６４，１４８５，１２０１゜１０４５．７
４４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
ブトキシ］フェニル］−２，４−ジメチル−３−オキソ
−２）（−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合
物Ｎｏ、１２７）融点１８４〜１８５℃（分解）、（ク
ロロホルム−メタノール） ＩＲ： ３３９６，２９１２，１６５３゜１５８３．１
４６５，１４１０．．１３４２゜１２７６．１２５６．
１２２１、．１１５４ 。
シ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化
合物Ｎｏ、１３ＩＲ： ３４００，２９２４，１６６２
゜１５８４．１４９２，１４１９，１３５０゜１２６１
．１２２２，１１４３，１０２６゜・３，４−ジヒドロ
−２−［５−メトキシ−２−（４−（Ｎ−メチル−３，
４−ジメトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル
］−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１ＩＲ
：３４１６，２９２０，１８５４゜１５８３．１５０９
，１４９０，１４６５゜１２５９．１２１９，１１４１
，１０２４゜会３．４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ
−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）プロピルアミノ］フトキシ］フェニル］−４
−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３４） ＩＲ：３４００，２９２０，１６５５゜１５８２．１４
６４，１４１９，１３４２゜１２５６．１２１９，１１
４１，１０２２゜・２−（Ｎ−アセチルメチルアミン）
−３、４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４
−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１
３７） 融点１２２〜１２４℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０，１６６３゜１６５５．１５
８４，１４９８，１４６６゜１２５５．１２２Ｂ、１１
５１，１１３７゜−３．４−ジヒドロ−２−［５−メト
キシ−２−［４−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリメト
キシフェネチルアミノ）フトキシ］フェニル１−４−メ
チル−２−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１４２） 融点１９３〜１９５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４００，２９２０．２Ｂ３２゜１６５４．１５
８４，１２７５，１２４５゜１２３３．１２１９，１１
２０．１０３８゜・３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−
２−［５−メトキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（
３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］
ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１４
８） ＩＲ： ３４００，２９２４，１６６０゜１５８３．１
４７８，１２７３，１２２０゜１１８３．１１３２，１
０９４，１０３３゜・３，４−ジヒドロ−２−［５−メ
トキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ］ブトキシ］フ
ェニル］−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン塩酸塩・１／２永和物（
化合物Ｎｏ、１５０）融点１５６〜１５８℃（酢酸エチ
ル−エタノール） ＩＲ：３４０４，２９１２，１６５４゜１４７８．１２
７４，１２５９，１２１７゜１１８３．１０３３ −３，４−ジヒドロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ
ブトキシ）フェニル］−２−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−４−メチル−３−オキ’／−２）１−１．４−
ベンゾチアジン ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１５８） −９７＝ 融点１１５〜１１７℃（分解）、（メタノール−エタノ
ール） ＩＲ：３４０８，２６Ｂ０，１７１６゜１６９９．１６
３４，１６０５，１５８３゜１５０３．１２３１，１２
２１，１１７７゜・３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−４−メチル−２−［４−（４−
（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ブトキシ］フェニ
ル］−３−オキンー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニ
塩酸塩（化合物Ｎｏ、１６０）ＩＲ：３３９２，２６８
０，１６４７゜１４６Ｂ、１３５０，１２４４，１１７
６゜・３，４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−２−［４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］−４
−メチル−３−オキンー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１６１） 融点１２２〜１２５℃（酢酸エチル−メタノール） ＩＲ：３４０４，２６４４，１７１６゜１７００．１６
３６，１５０８，１４６４゜１３９９．１３５０，１２
３５，１１７７゜＠３．４−ジヒドロー２−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−４−メチル−２−［４−［４−
［Ｎ−メチル−３−（２，３，４−）リメトキシフェニ
ル）プロピルアミノ１ブトキシ］フエニル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニ塩酸塩（化合物
Ｎｏ、１６２）ＩＲ： ３３７２，２６５２，１６４７
゜１４９０．１４６０，１２４９，１０９３゜１０１０
．７５０ ・２− ［４−［４−（４−ベンゾイルピペリジノ）ブ
トキシ］フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−
２−メチルチオ−３−オキソ−２・Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０５） ＩＲ： １６６４，１６０１．１５００゜１４７２．１
２２３，１０２８，７５０・２− ［２−［４−［４−
（ｐ−アニソイル）ピペリジノ］ブトキシ］−５−メト
キシフェニル］−３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−４
−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
塩酸塩（化合物Ｎｏ、１５５） ＩＲ： １６６４，１４８５，１２０１゜１０４５．７
４４ ・３，４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−［４−
（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
ブトキシ］フェニル］−２，４−ジメチル−３−オキソ
−２）（−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合
物Ｎｏ、１２７）融点１８４〜１８５℃（分解）、（ク
ロロホルム−メタノール） ＩＲ： ３３９６，２９１２，１６５３゜１５８３．１
４６５，１４１０．．１３４２゜１２７６．１２５６．
１２２１、．１１５４ 。
・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−［
４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミ
ノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ，−１，
４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎ、０−１
（ｊ８ ）融点１４６〜１４８℃（分解）、（イソプロ
パツール） ＩＲ：３３８８，２９２０，１６５０゜１５０９．１４
５７，１３６９，１２３７゜１１７９．１１５４，１０
２２，７５１・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー
２−［５−メトキシ−２−［４−（Ｎ−メチル−３゜４
−ジメトキシフェネチルアミン）ブトキシ］フェニル］
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ
酸塩（化合物Ｎｏ、１３８）融点１４８〜１５０℃（エ
タノール） ＩＲ： １Ｂ７２，１４９８，１４６４゜１２５５．１
２３９，１２１８，１１３２゜１０３１．８０６，４７
５ ・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー２−［４−（
４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミ
ノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１１１） 融点９９〜１０２℃ ＩＲ：２９１２，１６４７，１６０３゜１５０７．１４
９３，１４５１，１３９６゜１２３３．１１７３，１１
３４，１０２１゜１Ｉ７−クロロ−３，４−ジヒドロ−
２−［５−メトキシ−２−（４−（Ｎ−メチル−３，４
−ジメトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン フマル酸塩（化合物Ｎ００１融点７１〜７５℃ ＩＲ：３３８０，１６５３，１４９８゜１４６４．１２
５９．１２３５ −７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−［
４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１
１４）融点１１７〜１２０℃（エタノール−イソプロピ
ルエーテル） ＩＲ：３４００，１６６７．１４６４゜１２５２．１２
３８ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミン）−３，４−ジヒド
ロ−２−［５−メトキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２
−（３，４−ジメチレンジオキシフェノキシ）エチルア
ミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ
、１５融点１８１〜１８３℃（酢酸エチル−メタノール
） ＩＲ：３３７６．２９０４，１６６２゜１５８３．１２
７７．１２２２，１１８５゜１１３４．１１０７，１０
３０，８３７・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−
２−［５−メトキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘ
キシルアミノ）ペンチルオキシ］フェニル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンフマル酸塩（化合物
Ｎｏ、１２２） 融点８５〜８７．５℃（分解）、（インプロパノ−ルー
ｎ−へキサン） ＩＲ： ３３９６，２９２０，２８６０゜１ａｅｏ、ｔ
５ｇ３．ｔ＋ｓｅ、ｔ３４ｔ。
４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミ
ノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ，−１，
４−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎ、０−１
（ｊ８ ）融点１４６〜１４８℃（分解）、（イソプロ
パツール） ＩＲ：３３８８，２９２０，１６５０゜１５０９．１４
５７，１３６９，１２３７゜１１７９．１１５４，１０
２２，７５１・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー
２−［５−メトキシ−２−［４−（Ｎ−メチル−３゜４
−ジメトキシフェネチルアミン）ブトキシ］フェニル］
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ
酸塩（化合物Ｎｏ、１３８）融点１４８〜１５０℃（エ
タノール） ＩＲ： １Ｂ７２，１４９８，１４６４゜１２５５．１
２３９，１２１８，１１３２゜１０３１．８０６，４７
５ ・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー２−［４−（
４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミ
ノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１１１） 融点９９〜１０２℃ ＩＲ：２９１２，１６４７，１６０３゜１５０７．１４
９３，１４５１，１３９６゜１２３３．１１７３，１１
３４，１０２１゜１Ｉ７−クロロ−３，４−ジヒドロ−
２−［５−メトキシ−２−（４−（Ｎ−メチル−３，４
−ジメトキシフェネチルアミノ）ブトキシ］フェニル］
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン フマル酸塩（化合物Ｎ００１融点７１〜７５℃ ＩＲ：３３８０，１６５３，１４９８゜１４６４．１２
５９．１２３５ −７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−［
４−［４−（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１
１４）融点１１７〜１２０℃（エタノール−イソプロピ
ルエーテル） ＩＲ：３４００，１６６７．１４６４゜１２５２．１２
３８ ・２−（Ｎ−アセチルメチルアミン）−３，４−ジヒド
ロ−２−［５−メトキシ−２−［４−［Ｎ−メチル−２
−（３，４−ジメチレンジオキシフェノキシ）エチルア
ミノ］ブトキシ］フェニル］−４−メチル−３−オキソ
−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ
、１５融点１８１〜１８３℃（酢酸エチル−メタノール
） ＩＲ：３３７６．２９０４，１６６２゜１５８３．１２
７７．１２２２，１１８５゜１１３４．１１０７，１０
３０，８３７・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−
２−［５−メトキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘ
キシルアミノ）ペンチルオキシ］フェニル］−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンフマル酸塩（化合物
Ｎｏ、１２２） 融点８５〜８７．５℃（分解）、（インプロパノ−ルー
ｎ−へキサン） ＩＲ： ３３９６，２９２０，２８６０゜１ａｅｏ、ｔ
５ｇ３．ｔ＋ｓｅ、ｔ３４ｔ。
１２７４．１２５５，１２１５，１１５９゜１０３７．
９８０，７４９ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−［
５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオキ
シ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ＝１，４−ベンゾチ
アジン・シュウ９ｍ（化合物Ｎｏ、１０９） 融点１４９〜１５１℃（インプロパノ−ルーｎ−ヘキサ
ン） ＩＲ：３４０４，２９２．４，２８５６゜１６５２．１
５０６，１４６７．１４００゜１３４Ｂ 、１２７７．
１２４３，１１７９゜１１１０．７４７，７１９ 争３．４−ジヒドロー４．７−シメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ
）ペンチルオキシ］フェニル］−３−才ギソー２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジンシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１２４
） 融点８５〜８７℃（インプロパノ−ルーｎ−へキサン） ＩＲ：２９２０，１６５３，１４９３゜１４６’５，１
３５’２，１２６９，１２３６゜１２０６．１０３９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー２−［４−［
５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオキ
シ］フェニル１−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１１２） 融点９０〜１０５℃ ＩＲ：２９１６，１６５３，１６０８゜１５０８．１３
９６，１３５１．１２３９−１０６＝ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［５−メ） ＊
シー ２− ［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ
）ペンチルオキシ］フェニル］−４−メチル−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合
物Ｎｏ、１２６）融点１３９〜１４３℃（エタノール） ＩＲ： ２９１６，１６４７，１４７３゜１２４１．１
２１５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−［
４−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチ
ルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１１５） 融点１２０−１２３℃（エタノール−イソプロピルエー
テル） ＩＲ：３４００，１６６０，１６０７゜１４７４．１２
３８．１１７４ 拳３，４−ジヒドロー２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ１プロポキシ］
フエニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１４３） 融点１３３〜１３４℃（酢酸エチル） ＩＲ：３３９２，１６５４，１４７８゜１２７１．１２
６０，１２１２，１０３４゜・ ３，４−ジヒドロ−２
，４−ジメチル−２−［５−メトキシ−２−［４−（Ｎ
−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ
）エチルアミノ］ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物Ｎ
ｏ、１４４） 融点１２０〜１２１℃（酢酸エチル） ＩＲ： ３３８８，２９２０，１６５４゜１４７８．
１２７２，１２１３，１１８３゜実施例２９ ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−４−メチル−２−［４−（３−（Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニシュウ酸塩・１／
２水和物（化合物Ｎｏ、１５９） ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１，４ｇ、
化合物Ｎｏ、７５）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）
溶液を６０％水素化ナトリウム（０，２ｇ）のジメチル
ホルムアミド（３ｍｌ）懸濁液に窒素雰囲気下、撹拌し
ながら滴下する０滴下終了後、室温で１５分間撹拌し、
Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−メ
チルシクロヘキシルアミンのジメチルホルムアミド溶液
（Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−
メチルシクロヘキシルアミン塩酸塩１３．８ｇおよびト
リエチルアミン０．７ｍｌをジメチルホルムアミド６ｍ
ｌに加え、撹拌後濾過して調製）を加え、５５℃で１時
間撹拌する。反応液を酢酸エチルとＩＮ塩酸との混液に
入れ、水層を分取する。水層をクロロホルムで洗浄後、
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。濃縮液にシュウ
酸のエタノール溶液を加え、析出する結晶を戸数し標記
化合物１．７ｇ（６０、７％）を得る。
９８０，７４９ ・３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［４−［
５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオキ
シ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ＝１，４−ベンゾチ
アジン・シュウ９ｍ（化合物Ｎｏ、１０９） 融点１４９〜１５１℃（インプロパノ−ルーｎ−ヘキサ
ン） ＩＲ：３４０４，２９２．４，２８５６゜１６５２．１
５０６，１４６７．１４００゜１３４Ｂ 、１２７７．
１２４３，１１７９゜１１１０．７４７，７１９ 争３．４−ジヒドロー４．７−シメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ
）ペンチルオキシ］フェニル］−３−才ギソー２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジンシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１２４
） 融点８５〜８７℃（インプロパノ−ルーｎ−へキサン） ＩＲ：２９２０，１６５３，１４９３゜１４６’５，１
３５’２，１２６９，１２３６゜１２０６．１０３９ ・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー２−［４−［
５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチルオキ
シ］フェニル１−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１１２） 融点９０〜１０５℃ ＩＲ：２９１６，１６５３，１６０８゜１５０８．１３
９６，１３５１．１２３９−１０６＝ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−［５−メ） ＊
シー ２− ［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ
）ペンチルオキシ］フェニル］−４−メチル−３−才キ
ソー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合
物Ｎｏ、１２６）融点１３９〜１４３℃（エタノール） ＩＲ： ２９１６，１６４７，１４７３゜１２４１．１
２１５ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−［
４−［５−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ペンチ
ルオキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン シュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１１５） 融点１２０−１２３℃（エタノール−イソプロピルエー
テル） ＩＲ：３４００，１６６０，１６０７゜１４７４．１２
３８．１１７４ 拳３，４−ジヒドロー２，４−ジメチル−２−［５−メ
トキシ−２−［３−［Ｎ−メチル−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェノキシ）エチルアミノ１プロポキシ］
フエニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１４３） 融点１３３〜１３４℃（酢酸エチル） ＩＲ：３３９２，１６５４，１４７８゜１２７１．１２
６０，１２１２，１０３４゜・ ３，４−ジヒドロ−２
，４−ジメチル−２−［５−メトキシ−２−［４−（Ｎ
−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ
）エチルアミノ］ブトキシ］フェニル］−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩（化合物Ｎ
ｏ、１４４） 融点１２０〜１２１℃（酢酸エチル） ＩＲ： ３３８８，２９２０，１６５４゜１４７８．
１２７２，１２１３，１１８３゜実施例２９ ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−４−メチル−２−［４−（３−（Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミノ）プロポキシ］フェニル］−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニシュウ酸塩・１／
２水和物（化合物Ｎｏ、１５９） ３．４−ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル
）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１，４ｇ、
化合物Ｎｏ、７５）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）
溶液を６０％水素化ナトリウム（０，２ｇ）のジメチル
ホルムアミド（３ｍｌ）懸濁液に窒素雰囲気下、撹拌し
ながら滴下する０滴下終了後、室温で１５分間撹拌し、
Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−メ
チルシクロヘキシルアミンのジメチルホルムアミド溶液
（Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−Ｎ−
メチルシクロヘキシルアミン塩酸塩１３．８ｇおよびト
リエチルアミン０．７ｍｌをジメチルホルムアミド６ｍ
ｌに加え、撹拌後濾過して調製）を加え、５５℃で１時
間撹拌する。反応液を酢酸エチルとＩＮ塩酸との混液に
入れ、水層を分取する。水層をクロロホルムで洗浄後、
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。濃縮液にシュウ
酸のエタノール溶液を加え、析出する結晶を戸数し標記
化合物１．７ｇ（６０、７％）を得る。
融点１６５〜１６７℃（分解）、（エタノール−水）
ＩＲ：３４２０．２６４０．１７１６゜１７００．１６
４４，１６０７，１５８４゜１５０５，１２４０，１２
１６，１１７７゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
４４，１６０７，１５８４゜１５０５，１２４０，１２
１６，１１７７゜上記と同様の方法で以下の化合物が得
られる。
争３，４−ジヒドロー２−メトキシ−４−メチル−２−
［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ポキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０１） ＩＲ：３３３８，２９２０，２８５６゜２５８４．１６
６０，１６０４，１５０８゜１４６２．１４５６，１３
５０，１２４５゜・２−シアノ−３，４−ジヒドロ−４
−メチル−２−［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシ
ルアミノ）プロポキシ］フェニル１−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０
２） ＩＲ＋３４０４．２９２４，２６０８゜２２１４．１６
６４，１６０４，１５８３゜１５０８．１４６７．１２
５１．１１８１゜・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）
−３、４−ジヒドロ−４−メチル−２−［４−［３−
（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物Ｎｏ、１０４） 融点１１９〜１２０℃（イソプロピルエーテル−メタノ
ール） ＩＲ： ２９１６，２８４８，１６５６゜１６０６．１
５８１，１５０９．１４Ｂ６゜１３０１．１２８４，１
２４９，１１７９゜・２− ［４−［３−（４−ベンジ
ルピペリジノ）プロポキシ］フェニル］−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニシ
ュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１６３）ＩＲ：３０２４，３０
１６，２７２５゜１６５５．１５１９，１４２３，１２
４４゜・２− ［４−［３−［４−（４−クロロベンゾ
イル）ピペリジノ］プロポキシ］フェニル］−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１６４） ＩＲ：１６５８，１５８８，１４４１゜１３０５．１２
７８，１２６２，１２２０゜１０４８．１０２４．７３
３ ・３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［２−（
３−ジメチルアミンプロポキシ）−５−メトキシフェニ
ル］−３−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン フ
マル酸塩（化合物Ｎｏ。
［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロ
ポキシ］フェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０１） ＩＲ：３３３８，２９２０，２８５６゜２５８４．１６
６０，１６０４，１５０８゜１４６２．１４５６，１３
５０，１２４５゜・２−シアノ−３，４−ジヒドロ−４
−メチル−２−［４−［３−（Ｎ−メチルシクロヘキシ
ルアミノ）プロポキシ］フェニル１−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１０
２） ＩＲ＋３４０４．２９２４，２６０８゜２２１４．１６
６４，１６０４，１５８３゜１５０８．１４６７．１２
５１．１１８１゜・２−（Ｎ−アセチルメチルアミノ）
−３、４−ジヒドロ−４−メチル−２−［４−［３−
（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）プロポキシ］フェ
ニル］−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
（化合物Ｎｏ、１０４） 融点１１９〜１２０℃（イソプロピルエーテル−メタノ
ール） ＩＲ： ２９１６，２８４８，１６５６゜１６０６．１
５８１，１５０９．１４Ｂ６゜１３０１．１２８４，１
２４９，１１７９゜・２− ［４−［３−（４−ベンジ
ルピペリジノ）プロポキシ］フェニル］−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ニシ
ュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１６３）ＩＲ：３０２４，３０
１６，２７２５゜１６５５．１５１９，１４２３，１２
４４゜・２− ［４−［３−［４−（４−クロロベンゾ
イル）ピペリジノ］プロポキシ］フェニル］−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
ニシュウ酸塩（化合物Ｎｏ、１６４） ＩＲ：１６５８，１５８８，１４４１゜１３０５．１２
７８，１２６２，１２２０゜１０４８．１０２４．７３
３ ・３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−［２−（
３−ジメチルアミンプロポキシ）−５−メトキシフェニ
ル］−３−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン フ
マル酸塩（化合物Ｎｏ。
融点１５４〜１５５．５℃（イソプロパノ−ルーｎ−ヘ
キサン） ＩＲ：３４０４，２９２８，１６５４゜１５８４．１４
７２，１３４２，１２７５゜１２５８．１２１５，１０
３８，９８０・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー
２−［２−（３−ジメチルアミンプロポキシ）−５−メ
トキシフェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
チアジン フマル酸塩（化合物Ｎｏ。
キサン） ＩＲ：３４０４，２９２８，１６５４゜１５８４．１４
７２，１３４２，１２７５゜１２５８．１２１５，１０
３８，９８０・３，４−ジヒドロ−４，７−シメチルー
２−［２−（３−ジメチルアミンプロポキシ）−５−メ
トキシフェニル］−３−オキソ−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
チアジン フマル酸塩（化合物Ｎｏ。
融点１６３〜１６４℃（エタノール）
ＩＲ： １６６４，１４９３，１３５２゜１２７９．１
２４５，１２１９，１０４９・３，４−ジヒドロ−４，
７−シメチルー２−［４−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル］−３−オキソー２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１ｌＯ）融点１２
０ Ｎ１２２℃（エタノール）ＩＲ： １６５１．１６
０４，１４９３ 。
２４５，１２１９，１０４９・３，４−ジヒドロ−４，
７−シメチルー２−［４−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル］−３−オキソー２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１ｌＯ）融点１２
０ Ｎ１２２℃（エタノール）ＩＲ： １６５１．１６
０４，１４９３ 。
１４６７．１３５０，１２９７，１２３８゜１１７２．
９７８，８０２ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−（２−（３−ジメチ
ルアミンプロポキシ）−５−メトキシフェニル］−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１２５） 融点１８４〜１８６℃（エタノール） ＩＲ： ３３８．０，１６５４，１４７０゜１２３８
、１２１１ ＋１７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−（３−
ジメチルアミンプロポキシ）フェニル］＝４−メチルー
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸
塩（化合物Ｎｏ、１１融点１６１〜１６３℃（エタノー
ル） ＩＲ：３ｊ００，１６５９，１４７３゜１２３８．６４
４ 実施例３０ ３．４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジメチルアミンプ
ロポキシ）フェニル］ −２−＝ （３−ジメチルアミ
ンプロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン ニシュウ酸塩・１／２エタノール付
加物（化合物Ｎｏ、１５７）３．４−ジヒドロ−２−（
４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３，０，ｇ）および３
−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（２、１ｇ）
のジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液を６０％水素
化ナトリウム（１，０ｇ）のジメチルホルムアミド（５
ｒｌｌｌｌ ）懸濁液に窒素雰囲気下、撹拌しながら滴
下する。滴下終了後、８５〜９０℃で３．５時間撹拌し
、反応液をベンゼンと水との混液に入れ、有機層を分取
する。有機層をＩＮ水酸化カリウム水溶液、次いで飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製する。
９７８，８０２ ・７−クロロ−３，４−ジヒドロ−（２−（３−ジメチ
ルアミンプロポキシ）−５−メトキシフェニル］−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩（化合物Ｎｏ、１２５） 融点１８４〜１８６℃（エタノール） ＩＲ： ３３８．０，１６５４，１４７０゜１２３８
、１２１１ ＋１７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−（３−
ジメチルアミンプロポキシ）フェニル］＝４−メチルー
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸
塩（化合物Ｎｏ、１１融点１６１〜１６３℃（エタノー
ル） ＩＲ：３ｊ００，１６５９，１４７３゜１２３８．６４
４ 実施例３０ ３．４−ジヒドロ−２−［４−（３−ジメチルアミンプ
ロポキシ）フェニル］ −２−＝ （３−ジメチルアミ
ンプロピル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン ニシュウ酸塩・１／２エタノール付
加物（化合物Ｎｏ、１５７）３．４−ジヒドロ−２−（
４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（３，０，ｇ）および３
−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（２、１ｇ）
のジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液を６０％水素
化ナトリウム（１，０ｇ）のジメチルホルムアミド（５
ｒｌｌｌｌ ）懸濁液に窒素雰囲気下、撹拌しながら滴
下する。滴下終了後、８５〜９０℃で３．５時間撹拌し
、反応液をベンゼンと水との混液に入れ、有機層を分取
する。有機層をＩＮ水酸化カリウム水溶液、次いで飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製する。
得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、シュウ酸の酢酸
エチル溶液を加え、析出する結晶を戸数し標記化合物２
．０ｇ（２８，１％）を得る。
エチル溶液を加え、析出する結晶を戸数し標記化合物２
．０ｇ（２８，１％）を得る。
融点１４０．５〜１４３℃（分解）、（エタノール−木
） ＩＲ：３４２０，２６７６．１７１８゜１７０１．１６
３８，１６０７，１５８４゜１５０９．１２７７．１２
２８，１１７９゜実施例３１ ３．４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−（３−［
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロ
ピルアミノ］プロポキシ］フェニル〕−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３３） ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（５，２ｇ、化合物
Ｎｏ、８）、β−クロロプロピオンアルデヒドジエチル
アセタール（３，０ｇ）およびＮ−メチル−２−（３，
４−ジメトキシフェニル）プロピルアミン塩酸塩（５、
２ｇ）を用い、実施例２６と同様に操作して、２− ［
２−（３，３−ジェトキシプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチ
ルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン４
．７ｇ（６４，９％）、（化合物Ｎｏ、２１）（（ＩＲ
： ｎｅａｔ 、ｃｎ’１）１６６０ 。
） ＩＲ：３４２０，２６７６．１７１８゜１７０１．１６
３８，１６０７，１５８４゜１５０９．１２７７．１２
２８，１１７９゜実施例３１ ３．４−ジヒドロ−２−［５−メトキシ−２−（３−［
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロ
ピルアミノ］プロポキシ］フェニル〕−４−メチル−２
−メチルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン 塩酸塩（化合物Ｎｏ、１３３） ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（５，２ｇ、化合物
Ｎｏ、８）、β−クロロプロピオンアルデヒドジエチル
アセタール（３，０ｇ）およびＮ−メチル−２−（３，
４−ジメトキシフェニル）プロピルアミン塩酸塩（５、
２ｇ）を用い、実施例２６と同様に操作して、２− ［
２−（３，３−ジェトキシプロポキシ）−５−メトキシ
フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−メチ
ルチオ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン４
．７ｇ（６４，９％）、（化合物Ｎｏ、２１）（（ＩＲ
： ｎｅａｔ 、ｃｎ’１）１６６０ 。
１５５５．１０４８．７５０）、３．４−ジヒドロ−２
−「５−メトキシ−２−（３−オキソプロポキシ）フェ
ニル］−４−メチルー２−メチルチオ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン２．８ｇ（７２，０％）、
（化合物Ｎｏ、２２）（（ＩＲ：ｎｅａｔ、ｃＩＴｌ）
１７２２，１６５８，１５８８．１０３６．７４８）お
よび標記化合物０．６ｇ （１２，８％）、融点１５３
〜１５６゜５°Ｃ（分解）を得る。
−「５−メトキシ−２−（３−オキソプロポキシ）フェ
ニル］−４−メチルー２−メチルチオ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン２．８ｇ（７２，０％）、
（化合物Ｎｏ、２２）（（ＩＲ：ｎｅａｔ、ｃＩＴｌ）
１７２２，１６５８，１５８８．１０３６．７４８）お
よび標記化合物０．６ｇ （１２，８％）、融点１５３
〜１５６゜５°Ｃ（分解）を得る。
■
トド１
■
■
■
■
菅
一へ０呻り１
＋Ｉ ＋ｌ ＋１−−１
７Ｇ開昭６２−５９７３（３３）
■
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ｎ＋ 呻 膿 り 唖 １■
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■
クロト００■Ｑ−ｌ・
ｅ”＋ｅｑ の の Ω 寸 寸 １■
＋１１１１１１
り Ｌｌ’） −唖 唖 り １？８間昭
６２−５９７３ （３７） １Ｎ開昭６２−５９７３ （３８） ＋ｊｍ−Ｑ ｗｍ ｗｍ ｌ： 師 １ Ｎ １ １ ＩＩ 寸 璽 り １ ■ 切 切 ｃｎｃｎ り １？８開昭
６２−５９７３ （４１） 寸 の ロ １ １ ｇ １ｃＶ、ｌ １ ″ 一−１ 特開昭Ｅｉ２−５９７３ （４２） ■ ■ 寸 璽 ０ 寸 ０１「 ■ ＋１−＋ｌ ＋Ｉ−ｌ ■ ■ ■ ！ 寸 寸 呻 の Ｇ 畔
１ｍ ｍ ＋１−−ｌ ■ ■ 特開Ｏ邪２−５９７３（４５） ■ ■ １：；鳴ｒ゛：：□→１：′畷゛：：（・ｍ−；：：）
−□１一 Ｐ；；１ １１．１１１ 「 ■ ■ −＋１−＋−１１ ■ 特開昭６２〜５９７３（４６） ７８開昭６２−５９７３ （４７） 薬理作用 カルシウム拮抗剤は、多くの疾患の治療に効果があるだ
けでなく、種々の筋における興奮−収縮連関を説明する
ための有用な研究試ネ：ｌともなる（Ａ、 Ｆｌｅｃｋ
ｅｎｓｔｅｉｎ、 Ａｎｎ、 Ｒｅｖ、 Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、、１？。
６２−５９７３ （３７） １Ｎ開昭６２−５９７３ （３８） ＋ｊｍ−Ｑ ｗｍ ｗｍ ｌ： 師 １ Ｎ １ １ ＩＩ 寸 璽 り １ ■ 切 切 ｃｎｃｎ り １？８開昭
６２−５９７３ （４１） 寸 の ロ １ １ ｇ １ｃＶ、ｌ １ ″ 一−１ 特開昭Ｅｉ２−５９７３ （４２） ■ ■ 寸 璽 ０ 寸 ０１「 ■ ＋１−＋ｌ ＋Ｉ−ｌ ■ ■ ■ ！ 寸 寸 呻 の Ｇ 畔
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けでなく、種々の筋における興奮−収縮連関を説明する
ための有用な研究試ネ：ｌともなる（Ａ、 Ｆｌｅｃｋ
ｅｎｓｔｅｉｎ、 Ａｎｎ、 Ｒｅｖ、 Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、、１？。
１４８〜１８８．１９７７）。
そこで、本発明化合物のカルシウム拮抗作用を調べた。
薬理試験■。
子宮、結腸紐および門脈の平滑筋における活動電位はカ
ルシウムイオンに依存するので、これらの平滑筋標本は
カルシウム拮抗剤の薬効検定に有用である０モルモット
の結腸紐標本を用いる方法で化合物のカルシウム拮抗活
性を測定した。
ルシウムイオンに依存するので、これらの平滑筋標本は
カルシウム拮抗剤の薬効検定に有用である０モルモット
の結腸紐標本を用いる方法で化合物のカルシウム拮抗活
性を測定した。
ｋｒｅｂｓ液を満たした臓器浴に３２℃で摘出したモル
モット結肋紐を懸垂し、５％の炭酸ガスを含んだ酸素を
吹き込む。平衡に達した後、筋をＣａ”＋除去ｋｒｅｂ
ｓ液で洗う。筋が元のレベルまで弛緩した時、高濃度の
カリウムを添加したＣａ＋＋除去ｋｒｅｂｓ液に懸垂す
る。
モット結肋紐を懸垂し、５％の炭酸ガスを含んだ酸素を
吹き込む。平衡に達した後、筋をＣａ”＋除去ｋｒｅｂ
ｓ液で洗う。筋が元のレベルまで弛緩した時、高濃度の
カリウムを添加したＣａ＋＋除去ｋｒｅｂｓ液に懸垂す
る。
筋をＣａ Ｃｌ ２添加前に５分間被験化合物で前処置
し、Ｃａ Ｃｌ ２ （３Ｘ Ｉ ＯＭ）によって引
きおこされた収縮を等歪性に記録した。
し、Ｃａ Ｃｌ ２ （３Ｘ Ｉ ＯＭ）によって引
きおこされた収縮を等歪性に記録した。
カルシウム拮抗活性は、Ｃａ”＋により引きおこされた
収縮の５０％抑制（ＩＣ５ｏ）を示す被験化合物の濃度
で表わした。
収縮の５０％抑制（ＩＣ５ｏ）を示す被験化合物の濃度
で表わした。
本発明化合物の多くはＩ Ｘ １０−０−５（以下のＩ
Ｃ５ｏ値を示し、優れたカルシウム拮抗活性を示した。
Ｃ５ｏ値を示し、優れたカルシウム拮抗活性を示した。
表８ カルシウム拮抗活性
８３ ８．６Ｘ１０−７１０３
５．３Ｘ１０−７１３１
６．３Ｘ１０−７１４２ ６．３Ｘ
ＩＯ−７１４７４，２Ｘ１０−７ １４８ ３．８Ｘ１０−７１５０
８．９ＸＩＯ’−７血中の血小板は止血
に重要な役割をはたすが、血栓症にも重要な要因となる
。
５．３Ｘ１０−７１３１
６．３Ｘ１０−７１４２ ６．３Ｘ
ＩＯ−７１４７４，２Ｘ１０−７ １４８ ３．８Ｘ１０−７１５０
８．９ＸＩＯ’−７血中の血小板は止血
に重要な役割をはたすが、血栓症にも重要な要因となる
。
血小板機能の九進状態においては、循環する血小板が凝
集塊を生じやすく、不整脈、心拍動停止や心筋梗塞を引
きおこす、従って、これらの心血管系疾患は血小板凝集
を抑制する事により防ぐことができる。そこで、被験化
合物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける血小板凝集に対する効
果を検定し、それらが抗血小板凝集活性を有する事を見
い出した。
集塊を生じやすく、不整脈、心拍動停止や心筋梗塞を引
きおこす、従って、これらの心血管系疾患は血小板凝集
を抑制する事により防ぐことができる。そこで、被験化
合物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける血小板凝集に対する効
果を検定し、それらが抗血小板凝集活性を有する事を見
い出した。
薬理試験■
抗凝固剤として３．８％のクエン酸ナトリ→ムを血液の
０．１倍量用いて、麻酔した家兎から血液を採取した。
０．１倍量用いて、麻酔した家兎から血液を採取した。
室温で１０分間６５０ｒｐｍで遠心分離することにより
多血小板血漿（ＰＲＰ）を単離した。
多血小板血漿（ＰＲＰ）を単離した。
ＰＲＰ （０，２５ｍ１）を種々ノ濃度の被験化合物（
１４ＩＬｌ）で３７°Ｃ，１分間前処置した後、コラー
ゲン（３ｕ−ｇ／ｍｌ：最終濃度）ヌはＡＤＰ（３＃Ｌ
Ｍ：最終濃度）を加え、凝集をおこし、その凝集パター
ンを６−チャンネル アブレボメーター（理化電気）で
記録した。
１４ＩＬｌ）で３７°Ｃ，１分間前処置した後、コラー
ゲン（３ｕ−ｇ／ｍｌ：最終濃度）ヌはＡＤＰ（３＃Ｌ
Ｍ：最終濃度）を加え、凝集をおこし、その凝集パター
ンを６−チャンネル アブレボメーター（理化電気）で
記録した。
コントロール実験は被験化合物の代りに生理食塩水を用
いて行った。
いて行った。
抗凝集活性はコントロールに対する５０％抑制を引きお
こす被験化合物の濃度で示した。
こす被験化合物の濃度で示した。
本発明化合物の多くはＩ Ｘ １０−０−５（以下のＩ
Ｃ５ｏ値を示し、優れた抗凝集活性を示した。
Ｃ５ｏ値を示し、優れた抗凝集活性を示した。
本発明化合物は経口でも非経口でも投与することができ
る。剤型としては、錠剤、カプセル、顆粒、散剤、半割
、注射剤、経皮吸収剤、点眼剤等があげられる。投与量
は症状、剤型等によって決められるが、通常、１日１〜
５０００ｍｇ好ましくは１０”１０００ｍｇを１回又は
数回に分は投与することができる。
る。剤型としては、錠剤、カプセル、顆粒、散剤、半割
、注射剤、経皮吸収剤、点眼剤等があげられる。投与量
は症状、剤型等によって決められるが、通常、１日１〜
５０００ｍｇ好ましくは１０”１０００ｍｇを１回又は
数回に分は投与することができる。
以下に製剤例を示す。
Ａ）錠剤
本発明化合物と賦型剤を混合し、直接圧縮成型して下記
錠剤を得た。
錠剤を得た。
化合物番号 ８０ ３０ｍｇ乳糖
１５０ ｍ ｇ結晶セルロース
５０ ｍ ｇカルボキシメチルセルロース カルシウム ７ ｍ ｇ ステアリン マグネシウム ３ ｍ ｇ計 ２
４０ｍｇ ＋Ｊｎ − 化合物番号 ８３ ５０ ｍ ｇ乳糖
１２０ｍｇ結晶セルロース
６０ｍｇ低置換度ヒドロキシプロピル セルロース ７ ｍ ｇ 化合物番号 １０３ ６０ｍｇ乳糖
１２０ ｍ ｇ結晶セルロース
６０ ｍ ｇカルボキシメチルセルロース カルシウム ７ｍｇ 化合物番号 １３１ ４０ｍｇ乳糖
１５０ ｍ ｇ結晶セルロース
５０ ｍ ｇカルボキシメチルセルロース カルシウム ７ ｍ ｇ ステアリン マグネシウム ３ｍ 計 ２５０ｍｇ 化合物番号 １４２ ７０ｍｇ乳糖
１１０ｍｇ結晶セルロース
６０ ｍ ｇヒドロキシプロピル セルロース ７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍ 計 ２５０ ｍ ｇ このようにして得られた錠剤は通常のフィルムコーティ
ングしてもよく、さらに糖衣層をコーティングしてもよ
い。
１５０ ｍ ｇ結晶セルロース
５０ ｍ ｇカルボキシメチルセルロース カルシウム ７ ｍ ｇ ステアリン マグネシウム ３ ｍ ｇ計 ２
４０ｍｇ ＋Ｊｎ − 化合物番号 ８３ ５０ ｍ ｇ乳糖
１２０ｍｇ結晶セルロース
６０ｍｇ低置換度ヒドロキシプロピル セルロース ７ ｍ ｇ 化合物番号 １０３ ６０ｍｇ乳糖
１２０ ｍ ｇ結晶セルロース
６０ ｍ ｇカルボキシメチルセルロース カルシウム ７ｍｇ 化合物番号 １３１ ４０ｍｇ乳糖
１５０ ｍ ｇ結晶セルロース
５０ ｍ ｇカルボキシメチルセルロース カルシウム ７ ｍ ｇ ステアリン マグネシウム ３ｍ 計 ２５０ｍｇ 化合物番号 １４２ ７０ｍｇ乳糖
１１０ｍｇ結晶セルロース
６０ ｍ ｇヒドロキシプロピル セルロース ７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍ 計 ２５０ ｍ ｇ このようにして得られた錠剤は通常のフィルムコーティ
ングしてもよく、さらに糖衣層をコーティングしてもよ
い。
Ｂ）顆粒剤
化合物番号 １４７ ３０ ｍ ｇ乳糖
３８５ ｍ ｇポリビニルピロリドン
２５ ｍ ｇヒドロキシプロピル セルロース ５０ｍｇ 化合物番号 １４８ ５０ｍｇ乳糖
３６５ｍｇポリビニルピロリドン
２５ｍｇヒドロギシプロビル セルロース ５０ｍｇ タルク ｌｏ’ｍ計 ５００
ｍｇ Ｃ）散剤 化合物番号 １４８ ３０ｍｇ乳糖
５００ｍｇデンプン ４
４０ｍｇ−１μ不交基之ユ＃ ３舌［計
１０００ ｍ ｇ 化合物番号 １５０ ５０ｍｇ乳糖
２５０ｍｇ結晶セルロース １
４０ ｍ ｇＤ）カプセル剤 化合物番号 ８０ ３０ ｍ ｇ乳糖
１００ｍｇ結晶セルロース
４０ｍｇヒドロキシプロピル セルロース ５ｍｇ 化合物番号 ８３ ５０ｍｇグリセリン
３２９．８ｍｇ 安息香酸ブチル ０．２ｍ 計 ３８０ｍｇ 化合物番号 １０３ ２０ ｍ ｇグリセリン
２２９．８ｍｇ ［発明の効果］ 本発明は降圧作用、血小板凝集阻害作用およびカルシウ
ム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用な
新規化合物を提供するものである。
３８５ ｍ ｇポリビニルピロリドン
２５ ｍ ｇヒドロキシプロピル セルロース ５０ｍｇ 化合物番号 １４８ ５０ｍｇ乳糖
３６５ｍｇポリビニルピロリドン
２５ｍｇヒドロギシプロビル セルロース ５０ｍｇ タルク ｌｏ’ｍ計 ５００
ｍｇ Ｃ）散剤 化合物番号 １４８ ３０ｍｇ乳糖
５００ｍｇデンプン ４
４０ｍｇ−１μ不交基之ユ＃ ３舌［計
１０００ ｍ ｇ 化合物番号 １５０ ５０ｍｇ乳糖
２５０ｍｇ結晶セルロース １
４０ ｍ ｇＤ）カプセル剤 化合物番号 ８０ ３０ ｍ ｇ乳糖
１００ｍｇ結晶セルロース
４０ｍｇヒドロキシプロピル セルロース ５ｍｇ 化合物番号 ８３ ５０ｍｇグリセリン
３２９．８ｍｇ 安息香酸ブチル ０．２ｍ 計 ３８０ｍｇ 化合物番号 １０３ ２０ ｍ ｇグリセリン
２２９．８ｍｇ ［発明の効果］ 本発明は降圧作用、血小板凝集阻害作用およびカルシウ
ム拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用な
新規化合物を提供するものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式［ I ］で表わされる化合物およびその塩類。 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一か又は異なって、水
素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキ
シ基、アシルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基
、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルア
ミノ基又は▲数式、化学式、表等があります▼を示し、
該低級アルコキシ基はハロゲン原子、ホルミル基、低級
アルコキシ基又はエポキシ基で置換されていてもよい。 Ｒ＾３は水素原子又は低級アルキル基を示す。 Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基
、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低
級アルキルチオ基、アリールチオ基、ハロゲン原子、シ
アノ基、ホルミル低級アルキル基、低級アルコキシ低級
アルキル基又は▲数式、化学式、表等があります▼を示
す。 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８は同一か又は異な
って、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
アシル基、フェニル基、ピリジル基又は置換低級アルキ
ル基を示し、フェニル基およびピリジル基は低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレ
ンジオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低
級アルカノイルオキシ基又はハロゲノ低級アルキル基で
置換されていてもよい。置換低級アルキル基の置換基は
ヒドロキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、フェニ
ルカルボニル基又はピリジル基を示し、該フェニル基、
フェニルオキシ基およびフェニルカルボニル基のフェニ
ル環およびピリジル基はさらに低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基
、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルカノイ
ルオキシ基又はハロゲノ低級アルキル基で置換されてい
てもよい。 Ｒ＾５とＲ＾６、Ｒ＾７とＲ＾８は夫々一緒になってピ
ペリジン環、ピペラジン環又はモルホリン環を形成して
もよく、ピペリジン環およびピペラジン環は低級アルキ
ル基、フェニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニ
ル低級アルキル基、フェニルカルボニル基、フェニルカ
ルボニル低級アルキル基、フェニル−（ヒドロキシ）低
級アルキル基、フェニル−低級アルケニルカルボニル基
又はナフトキシ−（ヒドロキシ）低級アルキル基で置換
されていてもよく、上記フェニル基、フェニル低級アル
キル基、フェニルカルボニル基、フェニルカルボニル低
級アルキル基、フェニル−（ヒドロキシ）低級アルキル
基およびフェニル−低級アルケニルカルボニル基のフェ
ニル環はさらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、ア
ルキレンジオキシ基又はハロゲン原子で置換されていて
もよい。 Ｚは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロ
ゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ基を示
す。 Ａは直鎖又は分枝の低級アルキレン基を示す。 Ｂはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖又は分枝
の低級アルキレン基を示す。 ｎは０又は１を示す。但し、ｎが０のとき、Ｒ＾４とＺ
が同時に水素原子を示すことはない。］
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5500585 | 1985-03-19 | ||
| JP60-55005 | 1985-03-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS625973A true JPS625973A (ja) | 1987-01-12 |
| JPH0625186B2 JPH0625186B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=12986538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61037287A Expired - Lifetime JPH0625186B2 (ja) | 1985-03-19 | 1986-02-24 | ２−アリ−ルベンゾチアジン誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4739050A (ja) |
| EP (1) | EP0233291B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0625186B2 (ja) |
| AU (1) | AU5511986A (ja) |
| WO (1) | WO1986005490A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE71622T1 (de) * | 1985-07-29 | 1992-02-15 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Neue benzothiazinabkoemmlinge. |
| DE3614363A1 (de) * | 1986-04-28 | 1987-10-29 | Hoechst Ag | Benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE3724366A1 (de) * | 1987-07-23 | 1989-02-02 | Hoechst Ag | Benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| AT389113B (de) * | 1987-10-08 | 1989-10-25 | Hoechst Ag | Neue benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| AT389112B (de) * | 1987-10-08 | 1989-10-25 | Hoechst Ag | Benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| EP0429676B1 (en) * | 1989-06-16 | 1996-09-18 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Drug for improving brain function |
| ATE133863T1 (de) | 1990-11-29 | 1996-02-15 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Therapeutisches mittel gegen glaukom, das 2- phenyl-3-oxo-2h-1,4-benzothiazinderivate enthält |
| WO2011024987A1 (ja) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 塩野義製薬株式会社 | 芳香族縮合へテロ環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60156679A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-08-16 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | ベンゾチアジン誘導体 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3089872A (en) * | 1961-03-31 | 1963-05-14 | Olin Mathieson | Benzothiazine and benzothiazepine compounds |
| US3401166A (en) * | 1966-08-01 | 1968-09-10 | Squibb & Sons Inc | Therapeutically active benzothiazines |
| US3622572A (en) * | 1969-04-01 | 1971-11-23 | Squibb & Sons Inc | Process for producing morpholinoalkyl benzothiazinones and related compounds |
| JPS5651465A (en) * | 1979-10-02 | 1981-05-09 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Benzothiazine derivative |
-
1986
- 1986-02-24 EP EP86901504A patent/EP0233291B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-24 WO PCT/JP1986/000088 patent/WO1986005490A1/ja active IP Right Grant
- 1986-02-24 AU AU55119/86A patent/AU5511986A/en not_active Abandoned
- 1986-02-24 US US06/928,277 patent/US4739050A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-24 JP JP61037287A patent/JPH0625186B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60156679A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-08-16 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | ベンゾチアジン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0625186B2 (ja) | 1994-04-06 |
| EP0233291A1 (en) | 1987-08-26 |
| EP0233291B1 (en) | 1991-03-13 |
| WO1986005490A1 (en) | 1986-09-25 |
| AU5511986A (en) | 1986-10-13 |
| US4739050A (en) | 1988-04-19 |
| EP0233291A4 (en) | 1987-07-16 |
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