JPH02240058A - ジアリール置換複素環式化合物 - Google Patents

ジアリール置換複素環式化合物

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    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は、＃ｒ規ジアリール置換の５員または６員の複
素環式化合物に関し、核化合物は疾病の予防および治療
において便用される。 〔従来の技術〕 西ｒイツ国特許出願公開第２８５４３５４号およぴ西ｒ
イツ国特許出独公開第３２０２１　１　８号明細蚤から
、レチノイｈ”　（　ｒｅｔｉｎｏｉｄａ：ｉｓ　）の
安息査＃ｉｔ籾導体が新形成および皮膚病、たとえば座
癒または乾嚇の局所的および全身糸の治療の除に楽楓作
用を有することは公知である。これらの化合物の欠点は
、ビタミン過多症Ａなる概念で包括される副作用に関し
治療指数が低いことである。 〔発明を達成するための手段〕 ところで、一般式Ｉ： Ｒ３ 〔式中、Ａは非置換またはメチル基、ヒＶロキシ基また
はオキソ基によって置換されたエチレン基またはメチレ
ン基であり、Ｌは非置換かまたはヒ−ロキシ基、メルカ
プト基、０１〜Ｃ６−アルキル基またはＣ：Ｌ−０４−
アルカノイル基によって置換されかつＮ，ＯおよびＳか
らなる群からのへテロ原子１〜３個を有し、第２および
第５のへテロ原子は鼠素原子である、飽和または不飽和
の５員または６員の複素環徊造であり、Ｒ１およびＲ２
はそれぞれ水素またはメチル基であり　Ｒ３は水素、ヒ
Ｐロキシ基またはＣｌ−ｃ６−アルコキシ基であり　Ｒ
４は水素、Ｃ１〜Ｃ，　−アルキル基、ハロデン、望ま
しくはフッ素またはメトキシ基であり　Ｒ５は水素また
はメトキン基またはｔ−ブチル基であり　Ｒ６は水素、
メチル基、またはニトリル基、式： Ｒ′ −Ｃ−ＯＲ’ ＯＲ” （ここでＦｅ，Ｒ’およびＲ１はＣ！子数１〜９のアル
キル基を表わし　Ｂ′Ｒ＃およびＲａｃｌＣ’原子数の
和は２〜１０であり、Ｒ′は水素であってもよい〕で示
される０２〜０１０−クタール基、ｔタ＆ｔ．基−ＣＨ
Ｒ７−ＯＲａ−ＣＨＥ７−Ｎ！’ｌ．’ＲｌＯ−ＣＯＲ
ｌ１Ｕ は水菓またはＣｌ−Ｃ，−アルキル基であり　Ｂ．８は
水嵩、Ｃｌ〜Ｃ４−アルキル基またはＣよ〜Ｃ２。 −アルカノイル基であるか、または非置換または置換さ
れたベンゾイル基であり　Ｒ９およびＲＩＯはそれぞれ
水Ｘ’、Ｃｌ〜Ｃ，−アルキル基または０１〜Ｃ６−ア
ルカノイル基であるか、またはそれぞれ非置換またはｌ
〃Ｆ〆ｖＪ７ｙＦ／置換されたベンゾイル基であるか、
またはＲ９と１１０は、それの結合している窒素ゑ子と
一緒に複素環式基を形成し　Ｒｌｌは水素、Ｃ１〜Ｃ４
一アルキル基、基−ＯＲｌ３または一ＨＨ１４Ｈｌ３で
あり、ここでＲｌ３は水素、非置換またはヒＶロキシ置
換のＣｌ〜Ｃ８−アルキル基、非置換または置換された
アリール基または非置換またはアリール部分に置換基を
有するアラルキル基であり、Ｒｌ４およびＨｌ５はそれ
ぞれ水紫、非置換またはヒ゛ドロキシ置換のＣ１〜Ｃ６
−アルキル基筐たは非置換または置換されたアラルキル
基またはアリール基であるか、またはＲｌ４とＲ１５は
それの結合している室素原子と一緒に、ａ素環式碁を形
成し　ＨＩＪはＣｌ％Ｃ，−アルキル基である〕で示さ
れる化合物および式Ｉａ＝ 冑３ 〔式中　１３　　Ｒ４　　Ｒ５およびＬは上記のものを
表わし　Ｒｌ７は水素またはヒドロキシ基である〕で示
される化合物およびそれらの生理的に忍容性の塩は、な
かんずく副作用の点で改艮された作用プロフィルを有す
ることが見出された。 Ｌの複素塊式基としては、とくに次の構造が挙げられる
： ここで　Ｒｌ６は水Ｘ、Ｃｌ〜６−アルキル基または０
１〜４−アルカノイル基を表わす。 複素塊式基−ＮＲ９ＲＩＯおよび−ＮＲｌ４ＲｌＭとし
ては、殊にビロリジ７基、ビペリジノ基およびモルホリ
ノ基が挙げられる。ベンゾイル基（Ｒ８，Ｒ９　　ＲＩ
Ｏ）の望ましい置換基は、メト會シ基、ニトロ基および
メチル基ならびにノ１ロデン原子、殊に塩素または臭素
である。アリール基（Ｒ１３Ｒｌ４　　Ｒｌ６　）とし
ては、場合によりメチル基、メトキシ基またはニトロ基
によって置換されている７エニル基が望ましい。アラル
牛ル基（Ｒｌ３Ｒｌ４，　　Ｒｌ５　）としては、アリ
ール部分に殊にメチル基またはメトキシ基またはハロゲ
ン原子、とくに塩素または臭素の置換基を有していても
よいべ冫ジル基が望ましい。 本発明による式Ｉの化合物は、原則的に公知の１１累環
合成方法に従って製造できる。概要はたとえばゝコンゾ
レヘンシプ・ヘテロサイクリックΦケミストリイ（　Ｃ
ｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｈｅｔｅｒｏ一ａｙｃｌｉ
ａ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　’　（発行者Ａ．Ｒ．　
ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＣ．Ｗ．Ｒｅｅｓ　）　、第
１〜８巻（　ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ　１　９　Ｂ
　４年発行）に存在する。 と《に、次の方法が利用された： ａ）式■： 〔式中、ＡおよびＲｌ−Ｒ’は上記のものを表わす〕で
示される１，６−ジケト化合物とヒドラジン、ヒ−ロキ
シルアミンまたは尿素との反追で、相応するビラゾール
、インオキサゾールまたは２−ヒドロキシビリミジンを
得る方法；この反応は明らかに、たとえばＲ６によって
置換された７エニル環がはじめからヒＶラジン、ヒ−ロ
キシルアミン筐たは尿素のＮｉ子と結合されていること
によって変更することができる。 この場合、式■においてその個所にたとえば低級アルコ
キシ基が存在する。 ｂ）式■で示される１，４−ジケト化合物または−ＮＨ
−を表わす〕と、場合により硫化物ないしは硫化水素、
アンモニアないしはアンモニウム塩、第一アミン、ヒＶ
ラジンと一緒に脱水剤との反応で、相応する７ラン、テ
オ７エン、ビロール、ビリダジン、オキサゾールまたは
１，３．４−オキサジアゾールを得る方法；Ｃ）式Ｖな
いしは■で示されるカルボン酸９４体： 〔式中、ＡおよびＲｌ〜Ｒ６は上記のものを表わし、式
ｍ中のＸおよひＹはそれぞれーＣＨ２−また〔式中、▲
およびＲｌ　，，，　Ｈａは上記のものを表わす〕と、
式■ないしは■で示される他のカルポン酸舖導体： る方法； ｄ）式ＩＸ： 〔式中、ＡおよびＲ１〜Ｒ５は上記のものを表わす〕で
示されるニトリルオキシドの、式Ｘ：〔式中　Ｒ６は上
記のものを表わす〕で示されるモノアリールアセテレン
への１，６一双他付加塊化により式Ｉで示されるインオ
キサゾールを得る方法； ｅ）　　ａ）〜ｄ）に記載した方法または他の方法によ
り表造した化合物を、基Ｒ６の自体公知の変換によつ１
式Ｉで示される本発明による他の化合物に変える方法。 ａ）〜Ｃ）による方法は、原則的に公知の細合反応であ
り、部分的には触媒の疫加なしでも進行するが、と《に
有利には同時に脱水剤としても使用される塩基または酸
を用いて促進される。 かかる脱水剤としてはとくに次のものが使用される：塩
緻、硫酸またはボＩＪ　１，１冫酸のよ５な鉱酸、氷酢
酸のような有機酸、オキシ三塩化リン、五塩化リン、十
酸化四リン、塩化チオニル、三フツ化ホウ素ジエチルエ
ーテレートのようなリュイス酸、または水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、ナトリウムエタノラートまたはカリウムｔ−ブタノ
ラートのような塩基。 反応は有利には適当な溶媒中、０〜２００℃の温度で、
とくに使用した溶媒の還流温度で央施される。溶媒とし
ては、なかんずくメタノール、エタノール、インプロパ
ノールまたはｎ−ブタノールのようなアルコール、ベン
ゾール、トルオールまたはキシロールのような芳香族炭
化水素、ジメテルホルムアミドまたはジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性溶媒または塩化メテレン、ク
ロロホルム、１．２−ジクロルエタンマタは１，２．３
−｝リクロルエタンのような塩素化炭化水素が挙げられ
る。 ｄ）による方法において使用されるニトリルオキシドは
、有利には式ＸＩ： で示される相応するオキシムから七の場２酸化によって
製造される。酸化剤としては、塩素、塩化二トロシル、
Ｎ−クロルーマタハＮ−フｏムスクシンイミｒ１テトラ
酢酸鉛、または次亜ハロデン酸塩水溶液、とくに次亜塩
累酸ナトリウム溶液が使用される。場合によっては、苛
性ソーダ溶液またはトリエチルアミンのような塩基が添
加される。反応は有利には過当な溶媒、たとえば塩化メ
テレンまたはジメチルホルムアミド中で、−２０〜＋７
０℃の温度、とくに２０〜３５℃で冥施される。 ｅ）による方法にはたとえば次の方法が属する： Ｒ６がカルボアルコキシ基ないしはニトリル基を表わす
一般式ｌで示される安息香酸エステルまたはペンゾニト
リルは、けん化によって遊離カルざン酸およびその生埋
的に認容性の塩に変えることができる。けん化は、とく
にメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパ
ノールまたはｎ−ブタノールのような脂肪族低級アルコ
ールと水との混合物中で、過剰に使用される水酸化アル
カリ、とくに水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの
存在で実施される。 本発明によるアミげは、自体公知の方法で、相応する安
息香酸なまずカルボニル活性銹導体、たとえば酸ハロデ
ン化物、酸アジＰ、酸イミダゾリドまたは酸無水物に変
え、これをアミンＨＮＲｌ４Ｒｌ５で処理することによ
って製造することができる。 式Ｉで示されるカルポン酸、カルボン酸エステル、カル
ボン酸アミＰまたはニトリルは自体公知の方法で相応す
るアルコールないしはアミンに還元することができる。 還元は有利には適当な溶媒の存在で金属水素化物または
アルカリ金属水素化物を用いて実施される。金属水素化
物としては、とくに水素化アルミニウムリチウムまたは
水素化ホウ素リチウムまたは水素化アルミニウムジイソ
プチルのような錯金属水素化物が使用される。望ましい
溶媒は、ジエチルエーテル、テトラヒＶロ７ラン、ジオ
キサンまたは１，２−ジメトキシエタンのようなエーテ
ルである。 式Ｉで示されるアルコールまたはアミンは、自体公知の
方法で、アルカノイルーまたはアロイルクロリドまたは
ーアンヒｒリドを用ｂて相応スるエステルないしはアミ
ｒにアシル化するか、またはハロデン化アルキル、とく
に臭化アルキルまたはヨク化アルキルを用い℃相応する
エーテルまたは高級アルキル化アミンにアルキル化する
か、または酸化マンガン（ＩＶ）のような適当な酸化剤
を用いて相応するアルデヒげに酸化することができる。 式！で示されるアルデヒげは、式Ｉの相応するニトリル
を溶媒、とくにトルオール、ヘキサンまたはテトラヒド
ロ７ラン中、−４０°Ｃと室温との間の温度範囲内で水
素化アルミニウムジイソブチルで還元することＫよって
も得ることができる。 本発明による化合物およびその生埋的に忍容性の塩は、
その薬埋作用に基づき、皮膚、粘膜および内部器官の癌
前駆病および癌騰の局所的および全身系治療および予防
の際、ならびに座涜、乾嚇および病埋的に変化する角化
を伴なって進行する他の皮膚科疾病、殊に魚麟廖、ダリ
エー病、苔春、白板症の局所的および全身糸治療の際、
またａ疹、白斑に対し、さらには乾燥眼および他の角膜
症に対して、ならびにリウマチ性疾病、殊に関節、筋肉
、一および運動系統の他の部分を襲う炎症性または退行
性扶刺の治療のために使用することができる。望ましい
適用領域は、皮膚科疾病および太陽光の作用によるかま
たは医原住、たとえばコルテコステロイドにより誘発さ
れる、皮膚損傷を生じる＠細の治療のはかに、癌前駆症
および麿瘍の予防である。 化粧品として、本発明κよる化合物は、皮膚の光線によ
る損傷（脆弱化、年令によるものではなく、過度の紫外
線または太陽光機の作用によって生じるしわおよび小じ
わ）／の治療のために、さらにはイボに対しても使用す
ることができる。 楽理作用は、たとえば１記のモデルＫｋＫおいて示すこ
とができる。本発明による化合物は、ハムスターの気管
組織κつき試験管内でビタミンＡ欠乏によって起きる角
化を阻止する。角化は＠！ｌ症の初期相に属し、これら
は同様の技術で生体内で化合物によるか、エネルイー光
線による誘発後またはウイルスによる細胞形質転換後、
式Ｉで示される本発明による化合物によって阻止される
。この方法は１キャンプーゆリサーチ（　Ｃａｎｃｅｒ
　Ｒｅｓ　）　’　　第３　（５巻、第９６４頁〜第９
７２負（１９７２年）または１ネイチャ−（　Ｎａｔｕ
ｒｅ　）　’ＩＰ，　２　５　０巻、＃１６４頁〜第６
６員（１９７４年）および’　Ｎａｔｕｒｅ　＃第２５
　３巻、第４７員〜第５０員（１９７５年）から知るこ
とができる。 さらに、本発明による化合物により特定の悪性の変形細
胞の増殖が阻止される。この方法は、１ジャーナル●オ
ブ●デ●ナショナル拳キャンサー●インステチュート（
　Ｊ．　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ工ｎｓｓｔ．　）　’
，第６６巻、ｗＪ１０３５頁〜第１０４１頁（１９７８
年）、’エクスペリメンタル働セル●リサーチ（　ＩＣ
ｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ：Ｌ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ　）　’第１１７巻、第１５負〜第２２頁（１９７８
年）およびゝデロシーデイングス嚇オプ●デ会ナショナ
ル●アカデミー●オプ●サイエンセズ●オブーＵ８Ａ　
（　ＰｒＯｃ．　ＩＪａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｅｉｃｉ
　ＵＳＡ　）　’第７７巻、第２９３７買〜第２９４０
員（１９８０年）から知ることができる。 本発明による化合物の抗胸節炎作用は、通常動物実験で
７ジュバント→１炎または連鎖球瑞細胞ｍ誘発ｅ関節炎
モデルにおいて測定することができる。たとえば座鎗の
治療に対する皮膚科的活性は、なかんずくコメＰ分牌作
用の低下およびレーノ−（　ＲｈｉｎＯ　）マウスモデ
ルにおける胞のう数を減少する能力によって立証するこ
とができる。 この方法はクリグマン（　Ｌ．Ｈ．　Ｋｌｉｇｍａｎ　
）等により、′ジャーナルーオグｅインベステディチブ
拳デＡｔＹトロジイ（　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ工ｎｖｅ
ｓｔｉ−ｇａｔｉｖｅ　Ｄｅｒｍａｔｏ１ｏｇ７　）　
’　　弟７　３巻、第６５４頁〜一３５８Ｊｊ（１９７
８年）に記載され１いる。皮膚科的作用のもう一つの尺
度としては、ハムスターの側線における脂腺の減退およ
びそれに伴って出現する皮脂産出量の減少を使用するこ
とができる。この方法は、ゴメッ（　Ｅ．Ｃ．Ｇｏｍｅ
ｚ　）等によりゝジャーナル●オプ●デ噛アメリカン●
デルマｌ・ロジイ（　Ｓ．　Ａｍ．　Ｄｅｒｍａｔｏｌ
．，ｌ　’，第６巻、第７４６員〜第７５口員（１９８
２年冫に記載されている。 さらに、本発明による化合物によって得られる、紫外珈
により発現される皮，ｉｉｍ傷の回復は、動物モデルで
測定することができる。この方法は、クリグＷ　ｙ　（
　Ｌ．Ｈ．　Ｋｌｉｇｍａｎ　）等により箋コネクティ
ブ●ティシュー●リサーチ（Ｃｏｎ一ｎｅａｔ．　Ｔｉ
ｓｓｕｅ　Ｒｅｓ．　）　’　　第１２巻、第１３９頁
〜第１５０頁（１９８４年）および１ジャーナルーオプ
ーデ●アメリカン●アカデミー●オプ●デルマトロジイ
（　Ｊ．　Ａｍ．　Ａｃａｄ．Ｄｅｎｏａｔｏｌ．．）
！第１５巷、第７７９頁〜第７８５頁（１９８６年）に
記載されている。 従って、式■で示される化合物を常用の担持剤または希
釈剤および通常使用される製薬技術ないしは化粧用補助
剤（所望の適用１類に応じて）を、適用に適した用量で
含有する、局所的および全身系適用のための治療剤なら
びに化粧品も本発明の範囲内である。 これら治療剤および化粧品は、経口的、非経口的または
ＭｊＦＦｉ的に投与することができる。この撫の製剤は
、たとえば錠剤、被＠錠剤、棚衣錠、カプセル、丸剤、
粉末、溶液またはＩｌ！１ｆ！ＩＩ液、注入液または注
射液、ならびにペースト、軟膏、デル、クリーム、ロー
ション、パウダー　溶液または乳濁液およびスプレーで
ある。 治療剤および化粧品は、本発明により使用すペき化合物
を、局所的適用の場合には０．０００１〜１％の濃度、
望ましくは０．０　０　１〜０．１％の濃度で、全身系
適用の場合にはとくに０．１〜５０〜の１回量で含有し
、疾病の穐類および重症度により１日に１〜数回投与す
ることができる。 本発明の医薬および化粧品は、常用の固体または液体の
担持剤、または希釈剤および所望の適用形式による通常
使用される裏薬技術的桶助剤を逼゛轟な配量で使用し公
知方法で表遺される。 錠剤は、たとえば作用物質を公知補助剤、たとえばデキ
ストロース、糖、ンルビット、マンニット、ポリビニル
ビロリドンのような不活性希釈剤、とうもろこし殿粉ま
たはアルギン酸のような砕解剤、殿粉またはゼラチンの
ような結合剤、ステアリン酸マグネシウムまたはメルク
のような滑剤および／またはカルボキシボリメチレン、
カルポキシメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース
のような貯留効果を得るための薬剤と混合することκよ
って得ることができる。錠剤は幾つかの１からなってい
【もよい。 同様に、糖衣錠は錠剤と同様に製造された剤核を抛衣錠
〉膜Ｋ通常使用される薬剤、たとえばポリビニルぎロリ
Ｖンまたはセラツク、アラビャゴム、メルク、二酸化チ
タンまたは糖で被櫃することによって製造することがで
きる。この場合、棚衣錠被膜は幾つかの層からなってい
てもよく、この場合錠剤の場合に上述した稲助剤を使用
することができる。 本発明くよる作用物質を有する溶液または懸濁液は、付
加的にサツカリン、シクラメートまたは楯のような味覚
矯正剤ならびにたとえばパニリンまたはオレンジエキス
のような香気物質を含有することができる。作用物質含
有カプセルはたとえば、作用物質を乳糖またはンルＣッ
トのような不活性担持剤と混合し、ゼラチンカプセルに
入れることによって袈造することができる。 局所適用のための化粧および医薬展剤の有利な常用の成
分はたとえば次のものである：陰イオン、陽イオンなら
びに非イオン乳化剤、および同時に増粘剤またはｒル生
成剤であってもよい乳濁安定剤、たとえばポリビニルビ
ロリ｝，！ン、セルロース誘導体およびエチレンオキシ
げ●プロピレンオキシドブロック１合体、鉱物、植物ま
たは動物界の固体または液体の油成分ないしは脂質、グ
リセロールトリエステルおよびインゾロｔルミリステー
トのような合成エステル油、グリセリン、ポリエチレン
グリコールおよびプロピレングリコールのような親水性
成分。 さらに、化粧品の内容物としてはたとえば遮光剤、褐色
着色剤、防腐剤、酸化防止剤、顔料、染料、エーテル性
油および蕾油、ビタミン、植物エキス、コラーデン等が
挙げられる。これらの物質はたとえばＣＴＡＦの１コス
メチック●インダレジエント●ディクショナリー（Ｃｏ
ｓｍｅｔｉｃ工ｎｇｒｓａｉｅｎｔ　Ｄｉｃｔｉｏｎａ
ｒｙ　）　’，（第３版、ワシントン１９８２年）から
知ることができる。 本発明による化合物の若干は酸の水素原子を有し、従っ
て塩基を用い常法で生埋的に恩容性の、為水溶性の塩に
変えることができる。適当な塩はたとえばアンモニウム
塩、アルカリ金属塩、殊κナトリウム、カリウムおよび
リチウムの塩、およびアルカリ土類金属塩、殊にカルシ
ウムまたはマグネシウムの塩、ならびＫ０１〜６一アル
キルアミンのような適当な有機塩基、たとえばメチルア
ミン、エチルアミンまたはシクロヘキシルアミン、また
は置換０１〜６−アルキルアミン、殊にジエタノールア
ミン、トリエタノールアミンまたはトリス（ヒＶロキシ
メチル）アミノメタンのようなヒＰロキシ＆換アルキル
アミン、ならびにビベラジンまたはモルホリンとの塩で
ある。 場合によっては、得られた、式！で示される本発明によ
るアミンは公知方法により生埋的に昭容性の酸の酸付加
塩に変えられる。常用の生理的に忍容性の有機酸または
無機酸としては、たとえば塩酸、臭化水紮酸、リン酸ま
たは硫散、および有機酸としてはたとえばマレイン酸、
７マル酸、乳酸、闇石酸、リンゴ酸、クエン酸、サリチ
ル酸、アジビン酸または安息香酸が挙げられる。他のも
のは、ゝフオルトシュリソテ畳デル●アルツナイミツテ
ルフオルシュンク（　Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ　ｄｅ
ｒ　Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ）　
’，第１０巻、第２２４頁〜第２２５員（Ｂｉｒｋｈｉ
ｓｅｒＶｅｒｌａｇ＋バーゼルおよびストットガルト、
１９６６年）から知ることができる。 〔実施例〕 例　　１ ４−（４−カルポメトキシフエニル）−２一（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒげロー５，　　５，　８
，８−テトラメテル−２−ナ７タレニル）７ラン３−（
４−カルポメト千シフエニル）−１−（５，　　６，　
　７．　　８−テトラヒｒロー５，　５，　８．８−テ
トラメチル−２−ナ７タレニル）−２−デロペン−１−
オン： ６−アセチル−１，　　２，　　３．　　４−テ１・ラ
ヒＶロ−１，１，４．４−テトラメチルナフタリン１　
３　８　．５２　（　０．６モル〕および４−ホルミル
安息香僚メチルエステル９　８．５　．！ｌ’　（　０
．６モル）を、水酸化ナトリウム１６ｇとメタノール６
９０１からなる混合物中で室温で１６時間攪拌した。 沈殿した結晶を吸引濾過し、乾燥した後、６一（４−カ
ルポメトキシフエニル）−１−（５，６，　　７．　　
８−テトラヒｒロー５，　　５，　　８．　　８−テト
ラメテル−２−ナフタレニル）−２−プーペン−１−オ
ン（融点８９〜９１℃）１３２！！が残留した。 ３−（４−カルボメ１・キシ７エニル）−４−ジメトキ
シー１−（５．　　６，　　７．　　８−テトラヒｒロ
ー５，　　５，　　８，　　８−テ１・ラメテル−２−
ナフタレニル）−１−ブタノン： ３−（４−カルボメトキシ７エニル）−１一（５，　　
６，　　７，　　８−テトラヒド＝１−５．　　５，　
８．８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）−２−プロ
ペン−１−オン４　７．３　！Ｉ（１　２　６ミリモル
入二トロメタン３６０Ｍおよび４０％のメタノール性水
酸化ペンジルトリメチルアンモニウム溶液（　Ｔｒｉｔ
ｏｎ　Ｂ　）　４　ｇを、室温で５時間攪拌した。その
後、エーテル８５０Ｍを加え、１［員次に２Ｎ−塩酸、
飽和炭酸水素ナト１，１ウム溶液で２回、水で２回およ
び飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発＠縮した。油状残留物５１．７ｇが
残留した：その４５ｇを塩化メチレン１２２１およびテ
トラヒＰロフラン１２２Ｎに溶かし、−６５℃でメタノ
ール中の１Ｍ−ナトリウムメタノラート溶液２４５ｄＫ
滴加した。 この溶液を、−３５°Ｃで別個に製造した、濃硫酸２４
５Ｍとメタノール９２０Ｍからなる混合物（硫散を−６
５℃でメタノール中へ＠丁）に滴加した。−６５℃で０
．５時間後攪拌し、次いで呈温にし、もう一度１時ｌ′
ＩｉＩｊ後攪拌した。後処理のため、塩化メテレン１．
５！を庭加し、外部冷却および攪拌下疏水を添加し、相
を分離した。有機相を２Ｎ−苛性ソーダ溶液で洗浄し、
次いで飽和塩化ナト１７ウム溶液で洗浄し、＠ｔ酸ナト
リウム上で乾燥し、蒸発＊ｉＮＬた。こ５して、３−（
４−カルざメトキシ７エニル）一４一ジメトキシ−１−
（５，　　６，　　７．　　８−テトラヒｒロー５，　
　５，　　８，　　８−テトラメテル−２−ナ７タレニ
ル）−１−ブタノン４０！Ｉが油状粗生成物として得ら
れ、これを精製することなくさらに反応させた。構造は
１｛−ＮＭＦ分光法によって確認した。 ４−（４−カルポメトキシ７エニル）−２−（５，６，
７，８−テト２ヒドロ−５．　５，　　８．８−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）フラン：６−（４−カルポ
メトキシ７エニル）−４−ジメトキシ−１−（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒげロー５，　　５，　　
８，　　８−テト２メテル−２−ナ７タレニル冫ー１−
ブタノン１０．９（２２ミリモル）を、！ｌ硫酸５０．
９中で２５℃で１２時間攪拌した。その後、反応混合物
を氷水上へ注ぎ、沈殿した沈殿物を吸引ａ過した。乾燥
し、ｎ　−ヘメタンから再結晶した後、表題化合物（融
点１０９〜１１１°Ｃ　）　３．８　，Ｆが得られた。 例　　２ ４−（４−カルボメトキシ７エニル）−２一（５，６，
．７，８−テトラヒドロ−５．　　５，　８，８−テト
ラメチル−２−ナ７タレニル）テオ７二ン： ６−（４−カルポメトキシ７エニル）−４一ジメトキシ
−１−（５，６，７．８−テトラヒドロ−５．　　５，
　　８，　　８−テトラメチル−２−ナ７タレニル〕−
１−ブタノン（製造は例１参照）５．！Ｍ（１２ミリモ
ル）および十硫化四リン２．７ｇを、キシロール１００
Ｍ中で２時間還流下に加熱した。次いで、溶媒を留去し
、残留物をカラムクロマトグラ７イー（シリカデル；塩
化メチレン／ｎ−へプタン１：１）により精製した。こ
うして、表題化合物（融点１０８〜１１０°Ｏ）１．，
ｌが得られた。 例　　６ ４−（４−カルポメトキシ７エニル）一２−（５，６，
７．８−テトラヒドロ−５．　　５，　８．８−テトラ
メチル−２−ナ７タレニル）ビロール ３−（４−カルボメトキシ７エニル）−４−ジメトキシ
−１−（５．６，７．８−テトラヒドロー５．５，８，
８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）一１−プタノン
（製造は例１参照）４．０　．！ｉ’　（　９ミリモル
）および酢酸アンモニウム３．４　．Ｓ＋　（　４　４
ミリ七ル）を、酢酸１００Ｍ中で２時Ｉ′！５還流下に
加熱した。冷却した後、水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引
濾過した。乾燥し、ｎ一へブタンから再結晶した後、表
題化合物（ｍ点１７４〜１７５°Ｏ　）　２．３　．！
ｉ’が得られた。 例　　４ ２−（５，　　６．　　７，　　８−テトラヒＶロー５
，５，８，８−テトラメテル−２−ナフタレニル）一４
−（４−トルイル）７ラン １−（５，　　６，　　７．　　８−テトラヒＶロ−５
，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−３
−（４−トルイル）−２−７’ロペンー１−オン： メタノール２５０Ｍ中の６−アセチル−１，２，３．４
−テトラヒＶロー１，１，４，４−テトラメチルナフタ
リン５　０　．？　（　０．２　２モル）およぴ４−ト
ルイルアルデヒド２　６．１　．？（　０．２２モル）
の溶液に、５０％の苛性ンーダ溶液１０．９を滴加した
。夜どおし攪拌し、その後氷水上に注ぎ、数時間放置し
た。沈殿した結島を吸引濾過し、乾燥した後、１−（５
，６，７．８−テトラヒｒロー５，　　５，　　８，　
　８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）−３−（４−
トルイル）−２−プロペン−１−オン（融点１５６〜１
５４℃）７０．９が得られた。 ４−ジメトキシー１−（５，　　６，　　７．　　８−
テトラヒｒロー５，　　５，　　８，　　８−テト２メ
テル−２一ナ７タレニル）−３−（４−トルイル）−１
一ブタノン： 例１と同様にして、１−（５，６，７，８一テトラヒー
ロー５，　　５．　　８，　　８−テト２メチル−２−
ナフタレニル）−３−（４−トルイル）一２−ｆロペン
ー１−オン７０ｇ（９０ミリモル〕から、４−ジメトキ
シー１−（　５，　６，　７．８−テトラヒドロ−５，
　　５，　　８，　　８−テトラメチル−２−ナ７タレ
ニル）−３−（　４−｝ルイル）−１−ブタノン６８，
Ｆが油状物として得られ、このものを精裂せずにさらに
反応させた。 構造はＨ−ＮＭＲ分光法によってｉ認した。 ２−（５，６，７，８−テトラヒｒロー５，５，８　ｐ
　　８　−　７　トラメチル−２−ナ７タレニル）一４
−（４−トルイル）−７ラン： 例１と同様にして、４−ジメトキシー１一（５，６，７
．８−テトラヒドロ−５．　　５，　　８．８−テトラ
メチル−２−ナ７タレ二ル）−３−（４−トルイル）一
１−ブタノン４．２　ｇ（　１　１ミリモル）　４．２
　ｊｉから、カラムクロマトグラ７イーＫより（シリカ
ｒル；塩化メチレン）精裂した後、表題化合物（融点１
５５〜１５７°Ｏ（インデロパノールから））２．２ｇ
が得られた。 例　　５ ２−（５，６，７．８−テトラヒドロー５．５，８，８
−テトラメチル−２−ナフタレエル）−４−（　４−ト
ルイル）チオ７工冫 例２と同様にして、４−ジメトキシー１一（５，６，７
，８−テト２ヒＰロー５，　　５，　　８，８−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−３−（４−｝ルイル）一
１−プタノン（製造は例４参照）１０ｇ（２５ミリモル
）から、カラムクロマトグラフイー（シリカデル；塩化
メチレン）によるｆｗ裂およびｎ−へブタンから再結晶
後、表組化合物（融点１６５〜１６６℃）　３．５　．
９が得られた。 例　　６ ２−’（５，６，７，８−テト・ラヒドロー５．５，８
，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−４−（　４
−１ルイル）一ビロール 例３と同様にして、４−ジメトキシー１一（５，　　６
，　　７．　　８−テトラヒＰロー５，　５，　８．８
−テトラメチル−２−ナ７タレニル）−３−（４−トル
イル）−１−ブタノン（製造は例４参照）　５．０　．
９　（　１　２　ミｌｊモル）から、表題化合物（融点
１９０〜１９２℃）２．１９が得られた。 例　　７ ２−（４−カルボメｌ・キシ７エニル）−５−（５，　
　６，　　７．　　８−テトラヒーロー５，　５，　８
．８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）フランテトラ
ヒドロフラン中の塩化ビニルマグネシウムの１．５５モ
ルの溶液３　１　０１ＩＬｔ（　０．４　８モル）に、
０℃でテトラヒＶロフラン４８０縦中の５，６，　　７
，　　Ｂ−テトラヒｒａ−ｓ，　　５ｔ　　ａｔ　　８
−テトラメチル−２−ナ７トアルデヒｌ’　８　６．４
　ｇ（０．４モル）の溶液を滴加した。１０分後攪拌し
、次いで０℃で無水酢酸６　０　８　（　０．４七ル）
を滴加した。１５分後攪拌し、慎重に飽和塩化ナトリウ
ム溶液を加えた。エーテルで２回抽出し、有機抽出物を
水、飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発濃縮した。１−ｏ−７セチルー１−（
５，　６，　７，ｓ−？｝ｊヒＰｅｔ−ｓｌ　　５，ｓ
ｌ　　８−テトラメテル−２−ナフタレニル）−２−ｆ
ロペンー１一オール１　０　０．７　Ｎが油秋物として
残留した。 その１　２　０　．９　（　０．４　２モル）および４
−（ヒドロキシイミノ）メチル安息香酸メチルエステル
７　５　．？　（　０．４　２モル〕の塩化メチレン５
００１中の溶液に、０°Ｃで次亜塩素酸ナ｝　ＩＪクム
の１０％水浴液６００９を滴加した。夜どおし後攪拌し
た。その後、塩化メチレンさらに５口ＣＭを加え、相を
分離し、水相をもう一度塩化メチレンで抽出した。合し
た有機相を水で洗浄し、硫酸ナトＩＪウム上で乾燥し、
蒸発濃縮した。残貿物（１７９．５＆）をテトラヒｒロ
フラン１．７ｌにとった。この溶液に、３０％のメタノ
ール性ナトリウムメタノラート溶液４０Ｍを加え、夜ど
おし攪拌した。テトラヒＶ口７ランを回転蒸発器で十分
に除去し、残留する油秋物をエーテルにとった。エーテ
ル溶液を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発濃縮した。 残留物（　１　１　８　＆　）を、テトラヒドロ７ラン
１０００１１ｔＪ，氷酢酸１７０１および水９０＋１６
からなる混合物中で、ラニー●ニッケル４０．１用一、
オートクレープ中で５０バールの水素圧で室温で４８時
間水素株加した。その後、反応混合物を、触媒を驕去す
るためセライトを通してａ：ｉ７！シ、ｍ液ヲ蒸発！Ｉ
ＭＬ？，：．　残留Ｔｈ（．１５０Ｌ）を、塩化メテレ
ン７５Ｄｄと１０％の塩酸７５０Ｍの混合物中で室温で
３時間攪拌した。 その後、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発濃縮した。残留物をｎ−へブタンで熱時に抽出
し、ｎ−へブタン抽出物を蒸発ＩＩ細した。残留する油
状物をメタノールから結晶させ、表題化合物（融点１４
１〜１４２°Ｃ）２　４．２　Ｆが得られた。 例　　８ ２−Ｃ　（　４−ヒ『ロキシメチル）７エニル〕−５−
（５，　　６，　　７．　　８−テトラヒＶロー５，５
，８，８−テト２メテル−２−ナ７タレニル）一フラン ２−〔４−カルボメトキシ７エニル〕−５−（５，６．
７．８−テトラヒドロ−５，　　５，　　８，８−テト
ラメテル−２−ナフタレニル）フラン（例７　）　３　
ｇ（　７．７ミリモル）、塩化リチウム１．２２ｌＩお
よびホウ水素化ナトリウム１．０８．９を、テトラヒド
ロ７ラン１０Ｍとエタノール２０Ｍからなる混合物中で
、室温で夜どおし攪拌した。その後、氷を加え、１０％
のクエン酸でｐｉ｛４に調節し、テトラヒ−ロ７ランを
回転蒸発器で除去した。残留物を塩化メテレンで抽呂し
た。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。 ｎ−へブタンから再結晶後、表題化合物＜ｍ点１２４〜
１２５°Ｃ）１．４！！が得られた。 例　　９ ２−（４−カルポメトキシフエニル）−５−（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒｒロー５，　５，　８，
８−テトラメチル−２−ナ７タレニル〕テオ７エン ６−（６−クロルプロビオニル）−１．２，３．４−テ
トラヒーロー１，１，４，４−テトラメテルナフタリン
： 塩化メチレン２００ｄ中の６−クロルプロビオン酸クロ
！７｝？７０．９（０．５５モル）の溶液に、Ｏ〜５℃
で無水塩化アルミニウム７　３．５　ｇ（　０．５　５
そル）を少量宛加え、その後同じ温度で塩化メチレン２
００ゴ中の１．２，３．４−テト２ヒドロ−１，１，４
，４−テトラメテルナフタリン９　４　．！ｉ’　（　
０．５モル）の溶液を滴加した。室温で夜どおし攪拌し
、氷／水１ｌ上Ｋ注ぎ、それぞれ塩化メチレン３００１
ＩＬｔで６回抽出した。合した有機相を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、蒸発濃縮した。６−（６−クロルプロぎオニル
）−１．　　２，　　３．　　４−テトラヒドロー１，
１．４．４−テトラメチルナフタリン１３８ｇが油状物
として残留した。構造はＨ　−ＮＭＲ分光法によって確
認した。 １−（４−カルポメトキシ７エニル）−４−（５，６，
７．８−テトラヒドロ−５，　　５，　８，８−テト２
メチル−２−ナフタレニル）−１．４−プタンジオン ６−（３−クロルプ口ビオニル）−１．　　２，６，４
−テトラヒドロー１，１，４，４−テトラメテルナフタ
リン５．６　．９　（　０．０　２モル）およびトリエ
チルアミン３．３Ｕ　（　０．０　２　４モル）を、ジ
メテルホルムアミド３０１１７中で室温で１時間攪拌し
た。その後、ジメテルホルムアミド１０成中の４−ホル
ミル安息香酸メチルエステル３．６　．！ｉ’　（　０
．０　２　５モル）および６−べ冫ジルー５−（　２−
ヒ−ロキシエチル）−４−メチルテアゾリウムクロリド
１ｇの溶液を滴加した。１時間後攪拌し、その後氷／水
上へ注ぎ、酢酸エステルで２１ｇＩ抽出し、合した有機
抽出物を水で数回洗浄し、懺酸マグネシクム上で乾燥し
、蒸発濃縮した。残留物（，　６．４　．９　）から、
エタノールから再結晶後、１−（４７力ルポメトキシフ
エエル）−４−（５，　　６１　　７ｔ　　８−テトラ
ヒドロ−５，　　５，　　８．　　８−テト２メテル−
２−ナ７タレニル）−１．４−７’夕冫ジオン（融点１
３９〜１４１℃）　３．７　．？が得られた。 ２−（４−カルポメトキシ７エニル）−５一（５．６，
７．８−テトラヒドロ−５．　　５，　　８．８−テト
ラメチル−２−ナフタレニル〕テオ７エン： １−（４一カルポメトキシフエニル）−４−（５，６，
７．８−テト２ヒドロ−５，　　５，　８，８−テト２
メテル−２−ナ７タレニル）−１，４−ブタンジオン１
　２．１　．！ｉ’　（　３　０ミリモル）および十硫
化四リン１３．４１！（３０ミリモル）を、０−キシロ
ール１５０１中で８０°Ｃで１０分窒素下に加熱した。 冷劫した後、酢酸エステルで希釈し、濾過シ、ａ＊を１
ｏ　ｏｍｔｏ水ｃａ回洗浄し、硫酸ナ１・リウム上で乾
燥し、蒸発濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフイ
−（シリカｒル；ｎ−へデタン＋増加割合のＩ！ｒ１″
酸エステル）により精失した。この粗生成物から、エタ
ノールから再結晶後、宍題化合物（融点１２６〜１２９
℃）８．５．９が得られた。 例１０ ２−（４−カルポメトキシフエニル）−５−（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒＶロー５，　ｂ，　８．
８−テトラメチル−２−ナフタレニル〕ビロール １−（４−カルポメトキシ７エニル）一４一（５．　　
６，　　７．　　８−テトラヒＰロー５，　５，　８．
８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）　−１，４−ブ
タンシオン（表造は例９参照）　８．０　＆（２０ミリ
モル）および塩化アンモニウム５．５　．？　（　０．
１モル〕を無水ジメチルホルムアミ１’１５０ｍＪ中で
，１５０℃で６時間加熱１−た。冷却した後、水に加え
、沈殿１−た結晶を吸引濾過し、水で数回洗浄し、窒素
気訛中で乾燥した。 カラムクロマトグラ７イー（シリカｒル；ｎ一へデタン
＋増加割合の酢酸エステル）による精製およびエタノー
ルから再結晶後、表題化合物（融点１７６〜１７９°Ｏ
）３．６ｇが得られた。 例１１ ２−（４−カルボメトキシフエニル）−１−メチル−５
−（５，　　６．　　７．　　８−テトラヒドロ−５．
　　５，　　８．　　８−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル）ビロール 例１０と同様にして、１−（４−カルボメトキシ７エニ
ル）−４−（５．　　６，　　７．　　８−テトラヒド
ロ−５．　　５，　　８，　　８−テトラメチル−２−
ナ７タレニル）一Ｌ　　４−ブタンジオン（裂造は例９
参照）　８．０　＆　（．　２　０ミリモル）および塩
化メチルアンモニウム６．７　９　（　０．１モル冫か
ら、メタノールから再結晶後、表過化合物（融点１０４
〜１口５°Ｃ　）　５．５　！Ｉが得られた。 例１２ ６−（４−カルポメトキシ７エニル）−５一（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒ｝ｏ−５．　　５，　８
．８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）ピ：７ゾール １−（　４−カルポメトキシフエニル）−３一（５．６
，７．８−テトラヒドロ−５．　　５，　　８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−１．３−７′ロバン
ジオン： トルオール２１ゴ中の水木化ナトリウム３．６　！ｌ（
　０．１　５モル）の懸濁液に、窒素下で１００°Ｃで
、トルオール８０１７とジメトキシエタン２０Ｍからな
る混合物中のテレ７タル酸ジメチルエステル１　９．４
　．９　（　０．１モル）おヨヒ６一７セチルー１．　
　２，　　３．　　４−テトラヒＶロー１，１，４，４
−テトラメチルナフタリン２６ｇ（０．１モル）の溶液
を簡加した。還流下に５時ｒ＆Ｉ）攪拌した。冷却した
後、反応混合物に水５００ｇを加え、１：１の塩酸で酸
性にし、水５００Ｍ上に注ぎ、クロロホルムで抽出した
。 既Ｋ沈殿した生成物を吸引濾過し、クロロホルム相を硫
酸ナｈ　ＩＪウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残貿物お
よび前に吸引濾過１−た粗生成物を一緒にし、熱メタノ
ールで数回抽出（一た。残留する結晶を乾燥した後、ｉ
−ｃａ−カルポメトキシ７エニル）−３−（５，　　６
．　　７．　　８−テトラヒＰロー５，　　５．　　８
．　　８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１，３
−７’ロパンジオン（融点１２８℃）　２　２．１　ｇ
が得られた。 ６−（４−カルポメトキシ７エニル）−５−（５，　　
６，　　７，　　８−テトラヒｌζロー５．　５，　８
．８−テトラメチル−２−ナフタレニル）ビラゾール： １−（４−カルポメトキシ７エニル）−６一（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒドロキシ−５，５，８，
　　８−テトラメテル−２−ナ７タレニル）一１，６−
プロパンジオン６．Ｏｇ（１５ミリモル）およびヒＶラ
ジン水和物１．２９を、テトラヒドロ７ラン３０１ＩＬ
ｔとメタノール２０Ｍからなる混合物中で４時間還流下
に加熱した。放冷し、水Ｋ注ぎ、沈殿物を吸引濾過した
。メタノールから再結晶した後、表題化合物（融点１５
５〜１５６°Ｃ）６．８ｇが得られた。 例１６ ３−（　４−カルポメトキシフエニル）−５−（２，３
−ジヒ−ロ−１．１，２，３．３−ペンタメチルー５（
１Ｈ）一インデニル）ピラゾール 例１２と同様にして、５−アセチルー２，３一ジヒドロ
−１．１，２，５．３−ペンタメチルー（ＩＨ）一イ／
デン２　３　ｇ（　０．１モル）かラ１　−（　４−カ
ルポメトキシ７エニル）−３−（２，６−ジヒドロ−１
．１．２，３．３−ペンタメチルー５（ＩＨ）一インデ
ニル）−１，６−プロパンシオン１　８．１　．９が得
られ、それの５　，？　（　１　３　ミ！Ｊモル冫から
表題化合物１．５９が得られた。 例１４ ３−（４−カルポメトキシ７エニル）−５一（５．　　
６，　　７．　　８−テトラヒげロー３．　　８．　　
８−トリメチル−２−ｔ７タレニル）ビラゾール例１２
と同様にして、７−７セチルー１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１．１．６−トリメチルナフタリン１０．ｌｉ
’（４６ミリモル）から、１一（４−カルポメトキシ７
エニル）−３−（５，６，７．８−テトラヒＶロー３，
８．８−トリメチルーナフタレニル）−１．３−７’ロ
パンジオール（融点９１〜９２℃）　４．８　ｊＩが得
られ、それの２．９　＆　（　７．６　ミＩＪモル）か
ら表題化合物（融点９２〜９３℃）２．１’が得られた
。 例１５ １−（４−カルポキシ７エニル）−４−（５，６，７．
８−テトラヒドｃ２−５，　　５，　　８，　　８−テ
トラメチル−２−ナ７タレニル）ピラゾール無水ジメチ
ルホルムアミド１００威中のトリメチルスルホオキンニ
ウムヨージド２　３．０　．９（，　０．１　０　５モ
ル）の溶液に、０〜１０℃でカリウムｔ−ブタノラート
１　１．７　．ｉ９　（　０．１　５％ル）を添加した
。室温にし、ジメチルホルムアミｒ２５Ｉｄ中の６−ジ
メトキシアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
．１，４．４−テトラメチルナフタリン２　５．４　ｇ
（　０．０　８　８そル）の溶液を滴加した。１時間後
攪拌し、水／工一テルで抽出した。エーテル相を水で洗
浄し、硫敗ナトリウム上で乾燥し、蒸発＠縮した。粗製
２−ジメトキシメテル−２−（５，　　６，　　７．　
　８一テト２ヒドロ−５．　　５，　　８．　　８−テ
ト２メテル−２−ナ７タレニル）オキシラン２　５．５
　．９　カ残留し、これを付加的精製なしにさらに使用
した。 このオキシラン１　３．０　Ｉｉ（　４　３ミリモル）
および氷酢酸６５１７を、５時間還流１に加熱した。 次いで、４−ヒドラジノ安息香識６．５ｇ（４３ミリモ
ル）を加え、還流下に完全に反応するまで（薄層クロマ
トグラ７イーにより制御）攪拌した。水に注ぎ、エーテ
ルで抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナ｝　ＩＪクム溶
液で２回洗浄し、炭酸水素ナトリウム／硫酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発濃縮した。油状残留物はｎ−ヘプタン
から再結晶し、もう一度インプロパノールから再結晶し
た後、表題化合物（融点２２９〜２３２℃）２．１ｇを
生じた。 例１６ １−（４−カルボキシ７エニル）＝３−（５＊６．７．
８−テトラヒドロ−５．　　５，　　８，　　８−テト
ラメテル−２−ナフタレニル）−２−ピラゾリン ６−（３−クロルプロビオエル）−１．２，３，４−テ
トラヒげロー１，１，４，４−テトラメテルナ７タリン
（裂造は例９参照）　２．８　．！Ｔ’（１０ミリモル
）および４−ヒドラジノ安患香酸１．５９（１０ミリモ
ル）を、ジメチルホルムアミド４０μ中で完全に反応す
るまで（薄層クロマトグ２７イーで制御）攪拌した。水
に注ぎ、生じた結晶を吸引濾過し、水およびエタノール
で後洗浄した。１ｌｉ．燥した後、表題化合物（融点２
７６〜２７８℃）　２．２　ｇが残留した。 例１７ １−（４−カルポキシ７エニル）−１−（５，６，　　
７．　　８−テトラヒＰロー５，　　５，　　８，　　
８一テトラメテル−２−ナ７タレニル）一へ２−ビラゾ
リンー５−オン ３−オキソ−３−（５，　　６，　　７．　　８−テト
ラヒＹロー５，　　５，　　８，　　８−テトラメチル
−２−ナフタレニル）プロｔオン酸エチルエステル：亜
鉛末１　５　．Ｆ　（　０．２　３モル）および酢酸銅
（Ｉｆ）１水和物１．５　，９　（　８．３ミリモル）
を、氷酢酸５〇一中で３０分間水冷下に攪拌した。その
後、無水エーテル５０継と共に攪拌し、固形物を吸引濾
過し、無水エーテルで２回、無水テトラヒドロフランで
１回洗浄した。このようにして裂造した亜鉛／銅の対の
懸濁液に、無水テトラヒＹ口７ラン５００１１７中の５
．　　６，　　７．　　８−テトラヒｒロー５，　　５
，　　８，　　８−テトラメテル−２一ナットアルデヒ
ド２　１．６　！ＩＣ　０．１モル）およびブロム酢酸
エチルエステル２　’ｌ．Ｏ！ｌ（　０．１２５モル）
の溶液を滴加した、その際反応は還流温度Ｋ達した。な
お７５分還流下に攪拌し、冷却した後５Ｎ−硫酸で醗性
にし、濾過した。濾液をエーテルで抽出し、有機相を水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。 残留物（　２　７．８　９）をアセトン１００１１１ｊ
Ｋ溶かし、１口℃で水３６．８１７？および濃硫酸ｉ２
．９ｄ中の酸化クロム（Ｖｌ）　１　２．０　ｇ（　０
．１　２モル）の溶液を滴加した。１０°Ｃで３０分後
攪拌し、その後氷／水上に注ぎ、エーテルで抽出した。 有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナ｝　ＩＪウム上で乾燥
し、蒸発濃縮した。残留物から蒸留後に６−オキンー３
−（５，　　６，　　７．　　８−テトラヒダロ−５，
５，　　８．　　８−テトラメテル−２−ナ７タレニノ
リデロビオン酸エチルエステル（融Ａ１５０〜１５２°
Ｇ／０．４ミリバール）　９．０　．９が得られた。 １−（４−カルポキシフエ二ル，ｌ−３−（５，６，７
．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフタレエル）一Δ２−ビラゾリンー５−オン ３−オキンー３−（５，　　６，　　７．　　８−テト
ラヒドロ−５，　　５，　　８，　　８−テトラメチル
−２一ナフタレニル）フロｔオン酸エチルエステルＬ！
Ｍ（５ミリモル）および４−ヒげラジノ安息香酸０．７
　５　＃　（　５ミリモル）を、エタノール４０１中で
４０℃で４時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、エー
テルで抽出した。エーテル相を水で２回洗浄し、ａ酸ナ
トリウム上で乾燥し、蒸発ｔａ縮した。固体残留物から
、メタノール／塩化メチレンから再結晶後、表題化合物
Ｃｌｍ点２７５〜２７７℃）　０．６　１１が得られた
。 例１８ ５−（４−シアノフエニル）−３−（５，　　６，７，
８−テトラヒドロ−３−メトキシ−５，５，８．８−テ
トラメチル−２−ナ７タレニル）インオキサゾール ５，６，７．８−テトラヒドロー３−メトキシ−５，　
　５，　　８，　　８−テトラメチル−２一ナ７トアル
デヒＩＦ５．９（２０ミリ七ル）および塩化ヒドロキシ
ルアンモニウム２．１　．９　（　３　０ミリモル）を
、無水ビリジン３２．５１中で２時関ａ流下に加熱した
。その後、放冷し、水に注ぎ、濃塩酸で酸性にし、沈殿
した沈殿物を吸引濾過した。乾燥した後、５，　　６．
　　７．　　８−テトラヒーロー６−メトキシ−５＋　
　５ｔ　　Ｌ　　８−テトラメチル−２−ナフトアルＶ
オキシム（融点１８２〜１８６℃）　５．１　Ｆが残留
した。 塩化メチレン４０ゴ中の５．　　６．　　７．　　８−
テトラヒ｝−”０−３−メトキ−／−５？　　５３　　
８Ｐ　８−テトラメチル−２−ナ７トアルドオキシム５
．０　！！（　１　９ミリモル）および４−エテニルベ
ンゾ二トリル２．４　！ｉ（　１　９ミリモル）の溶液
に、１０〜１５℃で次亜塩素酸ナトリウムの１０％水溶
液１７．２９を滴加した。室温で１．５時間後攪拌した
。その後、反応混合物を水に加え、相を分離し、水相を
もう一度塩化メテレンで抽出した。合した有機抽出物を
亜硫酸水累ナ｝　ＩＪウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残貿物を熱メタノール中
で浸出し、放冷１−、結晶を吸引濾過、乾燥した後、表
題化合物（融点２０２〜２０６℃）　５．４　Ｆが得ら
れた。 例１９〜例２４ 例１８と同様にして、表１に記載したインオキサゾール
を製造した。 例２５ ５−（４−ホルミルフエニル）−３−（５，６，７，８
−テトラヒドロ−５．５，８．８−テトラメチル−２−
ナ７タレニル）イソオキサゾール 無水エーテル２０１Ｊ中の５−（４−シアノフエニル）
−３−（５．　　６，　　７．　　８−テトラヒドロー
５，　　５，　　８，　　８−テト２メチル−２一ナ７
タレニル）インオキサゾール（例１９）１．５Ｉ１（　
４．２　ミ！ｊモル）の溶液に、ｎ−ヘキサン中の水素
化ジインブテルアルミニウムの１Ｍ一溶液８。８１を呈
温でｗＬ素下に滴加し、１時間後攪拌した。その後、飽
和酒石酸溶液２Ｎを加え、少童の硫酸マグネシウムを加
え、１５分攪拌し、濾過し、濾液を蒸発濃縮した。残留
物から、インプロパノールから再結晶後、表亀化合′Ｊ
ａ（Ｍ点１７９〜１８０℃）０．６９が得られた。 例２６ ５−（　４−（アミノメチル〕フエニル〕−６一（５，
６，７，８−テトラヒドロー５．　　５，　　８，８−
テトラメチル−２−ナフタレニル）インオキサゾール 無水エーテル６０ｄ中の水素化アルミニウムリチウム０
．２　８　！ＩＣ　７．４ミリモル）の懸濁液に、５−
（４−シアン７エニル）−３−（５，　　６，７，８−
テト２ヒドロ−５，５，８，８−テト２メチル−２−ナ
フタレニル）インオキサゾール０．９　５　，Ｆ　Ｃ例
１　　９　　）　０．９　５　．９　＜　　２．７　ミ
　リモル）を室温で少量宛添加した。その後、６時間還
流下に加熱した。冷却した後水で慎重に加水分解し、相
を分離し、水相をもう一度エーテルで抽出し、合した有
機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発！ＩＨｆｉ
ｌた。′ｇ４留物として、表題化合物（融点１３８〜１
４３℃）　０．９　＆が得られた。 例２７ ２−（４−カルポメトキシ７エニル）−４−（５，６，
７．８−テトラヒドロ−５，　　５，　８，８−テトラ
メテル−２−ナフタレニル）オキテゾール ６−アセチル−１．２，３．４−テトラヒＰ１：Ｉ−１
，１，４，４−テトラメチルナフタリン１５．！ｉ’（
６５ミリ七ル）および塩化ヒドロキシルアンモニウム６
．５　９　（　９　１ミリモル〕ヲ、ｔリジン１００ｇ
中で８０℃で１時間加熱した。 冷却した後、水に注ぎ、２Ｎ−塩酸で酸性にした。沈殿
した結晶を吸引濾過し、水で後洗浄し、乾燥した。こう
して、６−（（１−（ヒｒロキシイミノ）一エテル）’
ｌ−１，２，３．４−テトラヒーロー１，１，４．４−
テトラメテルナフタリン１６９が得られた。そのうち５
ｇ（２０ミリモル）およびテレ７タル酸モノメチルエス
テルクロリＦ５＆（２０ミリモル）ヲ一緒にし、１２０
℃で６時間攪拌した。冷却した後、凝固物をメタノール
約６０紅で溶解した。 上澄メタール相をデカントし、固形残璽物をクロロホル
ム／メタノールから２回再結晶した。 こうして、融点２０７〜２０８℃の表題化合物２．５９
が得られた。 偽２８ ２−（４−カルボメトキシ７エニル）−５−（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒＰロー５，　５，　８，
８−テトラメチル−２−ナフタレニル）オキサゾール ６−クロルアセチル−１，２，３．４−テトラヒド口−
１．１，４，４−テトラメチルナフタリン： 乾燥塩化メチレン２７０！ＩＬｌ中の無水塩化アルミニ
ウム７　２　ｇ（　０．５　５モル）およびクロル酢酸
クロリＰ４０．７＆（０．６６モル）の溶液に、０〜５
℃で塩化メチレ７２００ｍＪ中の１．２，３，４−テト
ラヒドロ−１．１，４，４−テ１・ラメチルナフタリン
６　８　．９　（　［）．３　６モル）の溶液を滴加し
た。その後、室温で夜どおし攪拌Ｌた。氷／水上に注ぎ
、塩化メチレンで抽出１−、有機相を水で数回洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。６−クロル
アセチルー１，　　２，　　３．　　４−テトラヒげｏ
−１，１，４，４−テトラメテルナフタリン９　２．２
　ｇが油秋物とし℃残留した。構造はＨ−：ＮＭＲ分光
法によって確認した。 ６−アジーアセチル−１．２，３．４−テトラヒｒロー
１．１，４．４−テトラメチルナフタリン： ジメチルスルホキシｖ１２０＋１１７中の６−クロルア
竜チル−１．２，３．４−テトラヒーロー１．１，４．
４−テトラメテルナフタリン３０！ｉ（１１３ミリモル
つの溶液に、ナトリウムアジＹ８．９９　（１３６　ミ
’）モル）を少量宛加えた。 室温で１時間後攪拌し、その後氷／水上に注ぎ、酢酸エ
ステルで抽出し、有機相を水で洗蜂し、硫駿ナトリウム
上で乾燥し、蒸発濃均した。粗製６−７ジドアセテル−
１．２，３，４−テトラヒＶロー１，１，４，４−テト
ラメテルナフタリン３　２．４　ｊｉが残留した。構造
はＨ−ＮＭＲ分光法によって確認した。 ６−アジドアセチルー１．　　２，　　３，　　４−テ
トラヒドロ−１．１，４．４−テトラメテルナフタリン
塩酸塩： ６−７ジＶアセチル−１．２，３．４−テトラヒげロー
１，１，４，４−テトラメチルナフタリン１　６．２　
．！ｉ’　（　６　３．５ミリモル冫を、メタノール２
５０ｍｌおよび２Ｎ−塩酸５９Ｍ中で、１０％パラジウ
ム／活性炭２．９９を用い、室温および常圧で水木添加
した。反応混合物をセライトを通してｆＩ１：ｉＩ！！
シ、′ｔ１ｉ数を蒸発濃縮した。残餡物をエーテルおよ
び数滴のメタノールと共に攪拌し、沈殿した結晶を吸引
濾過した。乾燥した後、６−アミノアセチルー１．２，
３．４−テトラヒＶロ−１．１，４．４−テトラメチル
ナフタリン塩酸塩５．８９が残留した。構造はＨ一ＮＭ
Ｒ分光法によって確認した。 ２−Ｎ−（　４−カルボメトキシベンゾイル）アミノー
１−（５，６，７．８−テトラ１ニドロ−５．　　５，
　　８，　　８−テトラメチル−２−ナフタレニル）エ
タノン： ジメテルホルムアミド４０，Ｍ中の６−アミノアセテル
ー１，２，３．４−テトラヒドロ−１．１，４．４−テ
トラメチルナフタリン塩酸塩５．６　９　（　２　０　
ミ！，ｌモル）およびテレ７タル酸モノメチルエステル
クロリ｝’４．０！ＩＣ２０ミリそル）の溶液に、０〜
１０°Ｃで、トリエチルアミン５ｇを滴加した。１５分
後攪拌し、次いで室温Ｋした。反応混合物を水に注ぎ、
エーテルで６回抽出した。合した有機抽出物を水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残留物
は、ｎ−へプタン／トルオールから再結晶後、２−Ｎ−
（４一カルポメトキシベンゾイル〕アミノー１−（５，
　　６，　　７．　　８−テトラヒドロ−５．　　５，
　　８．　　８−テトラメチル−２−ナフタレニル）エ
タノン（ＭＡ１２６〜１２８℃）４．４ｇを生じた。 ２−（　４−カルポメトキシフエニル）−５−（５，　
　６，　　７．　　８−テトラヒＰロー５，　５，　８
，８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）オキサゾール
： ２−Ｎ−（４−カルポメトキシペンゾイル）アミノー１
−（５．　　６，　　７，　　８−テトラヒドロ−５．
　　５，　　８，　　８−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル〕エタノン３．？（７．４ミ’Ｊモル）ヲ、濃硫酸
２０μ中で室温で２０分攪拌した。水上に注ぎ、１５分
後攪拌し、結晶を吸引濾過した。 乾燥した後、表題一化合物（融点１５６〜１５５℃）２
．８９が得られた。 例２９ ３−（４−カルポエトキシ７エニル）−５−（５，６，
７．８−テト２ヒドロ−５．　　５，　　８．８−テト
ラメテル−２−ナフタレニル）オキサゾリジン （５，６，７．８−テト２ヒｒロー５，　　５，　　８
，８−テトラメテル−２−ナ７タレニル〕オキシラン： 乾燥ジメチルスルホキシド１５０Ｎ中のカリウムｔ−ブ
タノラート１　７　．９　（　０．１　５モル）の溶液
に、室温でヨウ化トリメチルスルホニウム３　３　．９
　（　０．１　５モル）を滴加した。０．５時間後攪拌
し、次いでテトラヒドロ７ラン１００縦中の５．　　６
，　　７，　　８−テトラヒドロ−５，　５，　８，８
−テトラメチル−２−ナ７トアルデヒド３　２．５　ｇ
（　０．１　５モル冫の溶液を滴加した。１時間後攪拌
し、その後水に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮した
。（５，　　６，　　７．８−テトラヒｒロー５，　　
５，　　８，　　８−テトラメチル−２−ナフタレニル
）オキシラン３１．３ｇが残留した。構造はＨ−ｋＪＭ
Ｒ分光法によって確認した。 Ｎ−（　４−カルポエトキシフエニル）−１−（５，６
，７．８−テトラヒドロ−５，　　５，　　８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−２−アミンエタノー
ル： （５，　　６，　　７．　　８−テトラヒドロー５，５
，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル〕−オキシ
ラン２６ｇ（１１０ミリモル）、４−１ミノ安息省酸エ
チルエステル１５．！ｉ’（９０ミリモル）、塩基性酸
化アルミニウム１６５ｌおよびトルオール４５０１ｄを
、２時間ｆｆｉｋ下に加熱した。七の後、固形物を濾別
し、濾液な蒸発濃剤した。残貿物は、ｎ−へブタンと少
量の酢酸エステルから貴結晶後、Ｎ−（４−カルポエト
キシ７エニル）−１−（５，　　６，　　７．　　８−
テトラヒｒロー５，　　５，　　８，　　８−テトラメ
チル−２一ナフタレニル）−２−アミノエタノール１１
．０９を生じた。構造はＨ−ＮＭＲ分光法によって確隠
した。 ６−（４−カルざエトキシ７エニル）−５−（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒＶロー５，　５，　８，
８−テトラメチル−２−ナフタレニル）オキサゾリジン
： Ｎ−（４−カルポエトキシフエニル）−１−（５，６，
７．８−テトラヒドロ−５．　　５，　　８．８−テト
ラメテル−２−ナ７タレエル）−２−７ミノエタノール
１．５８．？（４ミリモル）を、１Ｎ一亜リン酸水素ナ
トリウム溶液２０酊およびジオキサン２０Ｍ中のホルマ
リン溶液２紅（　２　０　ミＩＪモル）と共に、６０℃
で１時間攪拌した。次いで水に注ぎ、エーテルで抽出し
、有機相を２Ｎ一苛性ソーダ溶液および水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発＠縮した。 メタノールから再結晶後、表題化合物１．０ｙが得られ
た、ＲＦ−０．５１（薄層クロマトグラ７イー：シリカ
ゲル；ｎ−へプタン／酢酸エステル７：１）。 例３０ ２−（　４−カルポメトキシフエニル）−４一（５，６
，７，８−’テトラヒＰロー５，　　５，　　８，８−
テトラメテル−２−ナフタレニル）テアゾ−ル： チオ酢酸１３０＆（１．７モル）、４−シアノ安息香酸
メチルエステル５　０　．Ｆ　Ｃ　０．３モル）および
氷酢酸１２Ｍを、８０℃で２時間攪拌した。 放冷し、インプロパノール／水（　１　：　１　，）２
００Ｍを加え、しばらく攪拌し、形成した結晶を吸弓濾
過した。こうして、４−カルボメトキシベンズチオアミ
ド（触点１　８８−１　８９℃）　４５．５　．９が得
られた。 ４−カルボメトキシベンズチオアミド６．２ｇ（　１　
６．５モル）および６−クロルアセチル−１，２，３．
４−テトラヒドロ−１．１，４．４一テトラメチルナフ
タリン（姿造は例２Ｂ参照）４．２　ｇ（　１　６ミリ
そル）を、インプロパンール４ＯＩｔｌ中で、ピリジン
２滴の添加下に１時間還流下に加熱した。冷却した後、
水を加え、形成した結晶を吸引濾過した。インプロパノ
ール／底跡の水から貴結晶後、表題化合物（／！！ｉｔ
点１６８〜１４０℃）６。０９が得られた。 例６１ ４−（４−カルポエトキシ７エニル）−２一（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５．　　５，　　８．８−テト
ラメチル−２−ナ７タレニル）イミダゾール ６−クロルア七チル−１．２，３．４−テトラヒドロ−
１．１，４．４−テトラメチルナフタリン（製造は例２
８参照）　２，６　．９　（　１　０ミリモル）、４−
カルボエトキシベンズアミジニウムクロリド２．１　．
９　（　１　０ミリモル）および炭酸カリウム５ｇを、
ジメチルホルムアミド１０［］Ｎ中で１時間−Ｒ流下に
加熱した。冷却した後氷に注ぎ、１０分攪拌し、形成し
た沈ｐＩＲ物を吸引濾鳩した。カラムクロマトグラ７イ
ー（シリカデル；ｎ−へプタン／酢酸エステル９：１）
Ｋよる精製後、表題化合物（融点１８６〜１８８℃）０
．６９が得られた。 例６２ ５−（５，　　６，　　７，　　８−テトラヒＰロー５
，５，８，　　８−テトラメチル−２−ナ７タレニル）
一３−（４−｝ルイル）−１．２．４−オキサジ７ゾー
ル ５，　　６，　　７，　　８−テトラヒげロー５，　５
，　８．８−テトラメチル−２−ナフトエ酸クロリｒａ
．ｏ　！ｉｃ　３　０ミリモル〕および４−メチルベン
ズアミドオキシム４．５　Ｐ　（　３　０ミリそル冫を
ジオキサン２５０ｖ中で１時関遠九下に加熱しも次いで
、三７ツ化ホウ素ジエーテレート１ｌを添加し、４時間
もう一度還流下に加熱した。放冷し、氷／水上に注ぎ、
塩化メチレンで抽出した。有機相を水で数回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発Ｓ細した。油状残貿物
をカラムクロマトグラ７イー（シリカｒル；ｎ−へブタ
ン十〇。５％酢酸エステル）により精表し、最初の画分
から得られた生成物は、メタノールから再結晶後、表題
化合物（融点１０６〜１０９°Ｃ）６．２９を生じた。 例３３ ５−（４−カルポメトキシ７エニル）−６一（５．６，
　　？，８−テトラヒＰロー５，　　５，　　８，８−
テトラメテル−２−ナフタレニル）−１．２，４−オキ
サジアゾール ジメチルホルムアミＩ′２　５ｍ中の５，　６，　７．
８−テトラヒＶロー５，　　５，　　８，　　８−テト
ラメテル−２−ナ７トアルデヒ｝’２　１．６　．９　
（　０．１モル）の沸）Ｉｌｌ溶液に、塩化ヒドロキシ
ルアンモニウム７．６　ｇ（　０．１　１モル）を少″
ｋ宛、反応混合物が沸騰状態にとどまるように加えた。 還流温度で６０分後＆拝し、冷却した後３倍量の水で希
釈し、エーテルで抽出した。有機相を水で数回洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発磯動した。油状の６
−シアノー１．２，３．４−テト２ヒＰロー１，１，４
，４−テトラメチルナフタリン１　７．２　ｙが残留し
た。この油状物１５ｇ（７０ミリモル）、炭酸カリウム
４．８ｇ（３５ミリそル）および塩化ヒＶロキシルアン
モニウム４．９　１ｉ（　７　０ミリモル）を、エタノ
ール１７５ｌおよび水６５ν中で１０時間還流下に加熱
した。冷却した後、固形物を濾別し、濾液を蒸発＠縮し
た。浅留物を塩化メチレン／水で抽出し、有機相を分離
し、４＃ｃ＃ｉマグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮した
。５，　　６，　　７．　　８一テトラヒドロー５．５
，８．８−テトラメチルナフタリン−２−カルポン酸ア
ミｒオキシム１７．２．！ｉ’が固形塊として残留し、
これを付加的Ｓ製なしにさらに反応させた。 例３２に記載した方法により、テレ７タル酸モノメチル
エステルクロリド６．５　＆　（　３　０ミリモル）お
よび５，　　６，　　７．　　８−テトラヒドロー５，
　　５．　　８，　　８−テトラメテルナフタリン−２
一力ルざン酸アミドオキシム７．４　１ＩＣ　３　０ミ
リモル）から同様にして表題化合物（＃１！ｌ点１６６
〜１６８℃（ペンタンから）　）　４．１　．９が得ら
れた。 例６４ ２−（４−カルバモイルフエニル）−５−（５．６，７
．８−テトラヒＶロー５，　　５，　　８，　　８−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−１．　　３．４−オ
キサジアゾール ５．６，７．８−テトラヒドロー５，　　５，　　８，
８−テトラメテルナフタリン−２−カルボン酸２６。２
　ｇ（　０．１モル）および塩化テオニル１８１Ｉ（　
０．１　５モル）を、トルオール７５，ｄ中で、塩化水
素ガスがもはや生成しなくなるまで加熱した。その後、
蒸発！Ｉ縮し、数回トルオールを添加し、再び蒸発濃縮
して塩化テオニル残分を除去した。残雪物をイソプロパ
ノール７５ｊＥｊに溶かし、−１０〜−１５℃で、イン
プロパノール２００紅中のヒｒラジン７．４　！／（　
０．２　３モル）の溶液に滴加した。−１０℃で１５分
後攪拌し、水１５０ｍＡおよびエーテル５０１を加え、
もう一度激しく攪拌した。夜どおし放置した後、固形物
を濾別し、濾液を水／エーテルで抽出した。 有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
濃縮した。残留物とし℃残留する５，６，　　７．　　
８−テトラヒｒロー５，　　５，　　８，　　８一テト
ラメチルナフタリン−２−カルポン酸ヒｒラジ｝Ｆ　１
　９．７　．９　（　０．０　８モル）を、乾燥テトラ
ヒドロンラ７１００祷に溶かした。これに、Ｏ℃でテト
ラヒＶ口７２ン１００１１’Ｐの４−シアノヘ／ジｋク
０　１７　１３．５　Ｆ　（　０．０　８　８％／ｋ）
の溶液を滴加した。反応混合物を攪拌下に４５分間室温
に保つ。水に注ぎ、沈殿した固形物を濾取し、エタノー
ルで後洗浄し、乾燥した後、Ｎ一（４−シアノベンゾイ
ル）　一Ｎ’　−　（　５　＊　６　ｔ７，８−テトラ
ヒドロー５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイ
ル）ヒド２ジン（融点２７４〜２７７℃）　１　６．４
　．９が得られた。 ２−（４−カルバモイル７エニル）−５−（５，６，７
．８−テト２ヒＶロー５，５，８，８−テトラメテル−
２−ナ７タレニル）−１．　　３．４−オキサジアゾー
ル： Ｎ一（４−シアノペンゾイル）−Ｎ’−（５１６，　　
７．　　８−テトラヒにロー５．　　５，　　８．　　
８−テトラメチル−２−ナフタレニル）一ヒｒラジン５
．８　！ｉ（　１　５．５ミリモル）およびポリリン酸
７５．Ｆを一緒にし、１００℃で６時間攪拌した。 その後、氷／水上に注ぎ、沈殿した結晶を吸引濾過した
。まだ湿っている結晶をインプロパノールから再結晶し
、こ５して表題化合物（融点２７４℃）　３．３　ｇが
得られた。 例３５ ５−（４−カルざメトキシ７エニル）−６一（５，　　
６，　　７．　　８−テトラヒＶロー５，　５，　８，
８−テトラメチル−２−ナフタレニル）ビリダジン ６−（４−カルボメトキシ７エニル）一４一ジメトキシ
−１−（５．６，７．８−テトラヒドロ−５．　　５，
　　８．　　８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−
１−ブタノン（製造は例１参照）８．＠（１８ミリモル
）およびヒドラジン水和物３．３９を、酢酸１５０一中
で１時間還流下に加熱した。冷却した後、水に加え、２
Ｎ−苛性ソーダ溶液で−５〜６に中和し、形成した沈殿
物を吸引濾遇し、それを乾燥した。インデロパノール／
ｎ−へブタンから再結晶後、表題化合物１．５１が得ら
れた、ａ−ＮＭＲ（ｃＤｃ１ａ）　：δ−８．０２およ
び９．３　９　ｐｐｍ　（それぞれｄ，　　２Ｈ，　ｆ
リダジンーＥ）。 例６６ ３−（４−カルポメトキシフエニル）−６−（５，６，
７．８−テトラヒドロ−５．　　５，　　８，８−テト
ラメチル−２−ナ７タレニル）ピリダジン エタノール５０ｄ中の１−（４−カルポメトキシ７エニ
ル）−４−（５，　　６，　　７．　　８−テトラヒド
ロ−５．　　５，　　８．　　８−テトラメチル−２−
ナフタレニル）−Ｌ　　４−ブタンジオン（裂造は例９
参照）　４．０　．９　（　１　０　ミ１，１モル）の
溶液に、ヒドラジン（１００％）　０．３　Ｉｉ（　１
　０ミリモル）を室温で滴加した。引き続き、２０分還
流下に加熱した。反応混合物を冷却した後水に攪拌混入
し、黄色結晶を吸引ａ過し、窒素気流中で乾燥した。散
化されなかったジヒドロピリダジンの芳香族化のために
、粗生成物をエタノール中で過ヨウ素酸と共に、薄１ク
ロマトグラフによる制御により、主として単一な生成物
が存在するまで攪拌した。次いで水で希釈し、２Ｎ−苛
性ソーダ溶液で塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。 有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸
発＃Ｍした。表題化合物３．１　．！ｉ’が油秋物どし
て残慣した。五一ＮＭＲ（　ＣＦ３ＣＯＯＨ　）　：　
ｓ＋＋＋　Ｂ．Ｂ　２および８．８　８　ｐｐｍ　（そ
れぞれｄ）２Ｈｌ　　ビリダジンーＥ）。 例６７ ４−（　４−カルホフトキシ７エニル）−２−ヒドロキ
シ−６−（５，　　６，　　７．　　８−テトラヒドロ
−５．　　５，　　８，　　８−テトラメチル−２−ナ
７タレニル）ｔリミジン ６−エチニル−１．２，３．４−テトラヒげロー１．１
，４．４−テトラメテルナフタリン２　１　．ｕ　（　
０．１モル）、４−ホルミル安息香酸メチルエステル１
　６　＆　（　０．１モル）、尿素９ｇ（　０．１　５
モル）およひ濃伏酸１５紅を、ｎ−プタノール５ロ−中
で４時間還流下に加熱した。 冷却した後水５００１！Ｌｔに注ぎ、エーテル１００Ｍ
を加え、５分攪拌した。相の間に固形物が沈殿した。振
出漏斗中で、水相を分離し、残分をもう一度水で洗浄し
、次に石油エーテル２００ａと十分に去りまぜた。沈殿
物を吸引濾過し、石油エーテルで後洗浄した。こうして
、表題化合物（融点２６７〜２７７°Ｃ　）　６．５　
．＠が得られた。 例６８ １−（４−カルボキシフエニル）−２−メルカプト−４
−（５，６．７，８−テトラヒドロー５，　　５，　　
８，　　８−テ｝・ラメチル−２−ナ７タレニル〕イミ
ダゾール ２−Ｎ−（４−カルざキシフエニル）アミノー１−（５
，　　６，　　７．　　８−テトラヒｒロー５，５，８
，　　８−テトラメテル−２−ナ７タレニル）エタノン
： ジメチルホルムアミド７０ＩｔＪ中の４−アミノ安Ａ香
酸エチルエステル２５．９（０．１８６モル）の溶液に
、冷却下にまずトリエチルアミン４０９（０．４モル）
を加え、次に同様に冷却下に６−クロルアセチル−１，
２，３．４−テトラヒダロ−１，１，４，４−テトラメ
チルナフタリン（！！！造は例２８参照）４１．９（０
。４モル）の溶液を滴加した。引き続き、室温で３時間
攪拌した。反応混合物を水に加え、水浴中で６分間攪拌
し、生じた沈殿物を吸引′ａ過し、水で洗浄し、乾燥し
た。エタノールから再結晶後、２　　ｎ−（４−カルざ
キシフエニル）アミノー１−（５，６．７．８−テトラ
ヒドロ−５．５，８．８−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル）エタノン（＠点１６８〜１６９℃）　２　２．６
　ｇが得られた。 １−（４−カルボキシ７エニル）　−２−メルカプト−
４−（５，６，７．８−テトラヒドロー５，　　５，　
　８．　　８−テトラメテル−２−ナフタレニル）イミ
ダゾール： ２−Ｎ−（４−カルざキシ７エニル）アミノー１−（５
．６，７，８−テトラヒドロ−５，５，　　８．　　８
−テトラメテル−２−ナ７タレニノリエタノン３，６．
９（１０ミリモル）を１Ｎ−塩酸４０ｊｌ！−ｄ！ｌ！
濁させた。チオシアン酸カリウム２ｙを加え、還流温度
に加熱した。その後直ちに、第２相が生成し；６０°Ｃ
に放冷し、イソプロパノール６０μを加え、９時間還流
下に加熱した。冷却した後、固形物を濾取し、水で洗浄
した。メタノール／アセトンから再結晶後、表題化合物
（融点１７０〜１７２°Ｃ）１．３ｇが得られた。 例３９〜例６１ 次の表２の例６９〜例６１は、次の一般的指示に従って
得られた： エステルまたはニトリル６ミリモルヲ、１０Ｎ−Ｗ！ソ
ーダ溶液１６ゴとエタノール２２１の混合物中で２時間
還流下に加熱した。冷却した後、水に加え、濃硫酸で酸
性にし、生成した沈殿物を吸引濾過し、それを乾燥した
。次いで、場合によりなお適轟な溶媒から再結晶した。 邑 答 閃 工 工 真 田 国 閤 工 工 工 工 田 工 田 二 工 田 閤 閤 琶 己 答 答 若 召 答 吉 ０Ｎ 寸 ロ 罰 ぐ鵠 α】 哨 α） ス ば） １〕 Σ α） あ ｏＮ α） ロ ぐ 例６２〜例６６ 例１７と同様にして、表６に記載した？ラゾリノンを製
造した。溶解度が低い場合には、還流下に加熱するかま
たは反応を０．０５モル当量のトリフルオロ酢酸で接触
した。エーテルで抽出する代シに、反応混合物を濃縮し
、カラムクロマトグラフイー（シリカゲル；ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル９５：５）によシ予備ｎ失した。 引き続き、エーテル／ｎ−へキサンまたは酢醗エテル／
ｎ−ヘキサンから再結Ａｔ，た。 例 式 Ｒ３ Ｒ４ Ｒろ Ｒ１ Ｒ６ 融点（℃） 人　　　Ｈ Ｂ Ｂ ＡＨ Ａｌｉ Ｆｉ　　　Ｈ　　　　−　　　　−８０ａ−０８３０Ｈ
　　　−ＢＯ２−０１１３ ０五　　−ｃｏｏａ２ｕ５ Ｈ　　　　Ｈ　　　　−　　　　−８０２−０２Ｈ５１
１　　　　Ｈ　　　　−　　　　−１３０，−１−０３
Ｈ７例６７ １−（４−，？’タンスルホニル７エニル）−４−（５
．６．７．８−テトラヒドロー５．５．８．８−テトラ
メテル−２−ナ７タレニル）ビラゾール（融点２３９〜
２　４　１　”Ｃ　）　ｔ−、例１５のようにして合成
しｆｃウ 例６８ １−（４−メタンスルホエルフエニル）−３−（５．６
．７．８−テトラヒドロー５．５．８，８−テトラメテ
ル−２−ナフタレニル）一２−ビラゾリン（融点２５４
〜２３６℃）１ｃ，例１６のようにして合成した。 例６９ ５−（４−カルボキシ７エエル＞　−　Ｓ　−　（　Ｓ
．６．７．８−テト２ヒドロ−７−ヒドロキシー５．５
．８．８−テトラメテル−２−ナフタレニル）インオキ
サゾール（融点２８９〜２９１℃）を、例１８のように
して合成した。 例７０ ２−（４−エタンスルホニルフエール）−５−（５，６
．７．８−テトラヒドロ−５．５，８．８−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）ｔロール（融点２５４〜２５７
℃）を、例１０のようにして合成した。 例７１ ２−　（，４−エタンスルホニル７エエル）−５−（５
．６．７．８−テトラヒドロー５．５．８．８−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）７フン（融点２０２〜２０
４℃）を、例１のようにして合成した。 例７２ ２−（４−エタンスルホエル７工＝ル）一５−（５．６
．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）チオフエン（融点１８６〜１８
５℃）を、例９のようにして合成した。 次表κは、実施例による化合物の楽学的データが、上述
したレーノーマウスそデルにおける卵形のり減少率によ
って示嘔れている。 レーノーマウスモデル ０．００１ ０．０　０　　１ ０．０　　０　　１ ０．０　１ ０．０　０　　１ ０．０　１ ０．０　１ ０．０　０　　１ ０．０　１ ０．０　０　　０　　１ ０．０　０　　１ ０。００１ ｏｏｏｏ　　１ ０．０　１ ｏ．ｏ　ｏ　　ｉ ０．０　１ ０．０　１ ０．０　１ ０．０　１ ０．０　０　０　　１ ０．０　１ ０．０　１ ０．１ ０．１ ０．１ ５．４．７ ７．２．０ ７．０，１ ７５．８ ７４．９ ７　０．２ ６　１．７ ７２．７ ５　８．２ ３　４．７ ７　１．２ ７６．４ ７　４．２ ７５．８ ４　６．８ ４０．７ ６　３．８ ６０．８ ７　１．６ １　８，４ ６６．３ ７　６．２

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは非置換またはメチル基、ヒドロキシ基また
    はオキソ基によつて置換されたエチレン基またはメチレ
    ン基であり、Ｌは非置換かまたはヒドロキシ基、メルカ
    プト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基またはＣ＿１〜Ｃ
    ＿４−アルカノイル基によつて置換されかつＮ、Ｏおよ
    びＳからなる群からのヘテロ原子１〜３個を有し、第２
    および第３のヘテロ原子は窒素原子である、飽和または
    不飽和の５員または６員の複素環構造であり、Ｒ＾１お
    よびＲ＾２はそれぞれ水素またはメチル基であり、Ｒ＾
    ３は水素、ヒドロキシ基またはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルコ
    キシ基であり、Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
    ル基、ハロゲンまたはメトキシ基であり、Ｒ＾５は水素
    またはメトキシ基またはｔ−ブチル基であり、Ｒ＾６は
    水素、メチル基、ニトリル基またはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０
    −ケタール基または基−ＣＨＲ＾７ＯＲ＾８、−ＣＨＲ
    ＾７−ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０−ＣＯＲ＾１＾１、−ＳＲ＾
    １＾２、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数
    式、化学式、表等があります▼であり、ここでＲ＾７は
    水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基であり、Ｒ＾８
    は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基またはＣ＿１〜Ｃ
    ＿２＿０−アルカノイル基であるか、または非置換また
    はメトキシ基、ニトロ基、メチル 基または塩素によつて置換されたベンゾイル基であり、
    Ｒ＾９およびＲ＾１＾０はそれぞれ水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ４−アルキル基またはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルカノイル基
    であるか、またはそれぞれ非置換またはＲ＾８における
    ように置換されたベンゾイル基であるか、またはＲ＾９
    とＲ＾１＾０は、それの結合している窒素原子と一緒に
    、第２のヘテロ原子として酸素を含有していてもよい飽
    和の５員または６員の複素環式基を形成し、Ｒ＾１＾１
    は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基、−ＯＲ＾１＾３
    または−ＮＲ＾１＾４Ｒ＾１＾５であり、ここでＲ＾１
    ＾３は水素、非置換またはヒドロキシ置換のＣ＿１〜Ｃ
    ＿８−アルキル基、非置換または塩素、臭素、メチル基
    、メトキシ基またはニトロ基によつて置換されたアリー
    ル基またはアラルキル基であり、アラルキル基の場合に
    おける置換基はアリール部分に存在し、Ｒ＾１＾４およ
    びＲ＾１＾５はそれぞれ水素、非置換またはヒドロキシ
    置換のＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基または非置換または
    Ｒ＾１＾３におけるように置換されたアラルキル基また
    はアリール基であるか、またはＲ＾１＾４とＲ＾１＾５
    はそれの結合している窒素原子と一緒に、Ｒ＾９および
    Ｒ＾１＾０につき上記に定義したような複素環式基を形
    成し、Ｒ＾１＾２はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基である
    〕で示される化合物および式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 〔式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾６およびＬは上記のもの
    を表わし、Ｒ＾１＾７は水素またはヒドロキシ基である
    〕で示される化合物およびそれらの生理的に忍容性の塩
    。
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