JP2930645B2 - ジアリール置換複素環式化合物 - Google Patents

ジアリール置換複素環式化合物

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    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

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【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規ジアリール置換の５員または６員の複
素環式化合物に関し、該化合物は疾病の予防および治療
において使用される。
〔従来の技術〕
西ドイツ国特許出願公開第2854354号および西ドイツ
国特許出願公開第3202118号明細書から、レチノイド（r
etinoidale）の安息香酸誘導体が新形成および皮膚病、
たとえば座瘡または乾癬の局所的および全身系の治療の
際に薬理作用を有することは公知である。これらの化合
物の欠点は、ビタミン過多症Ａなる概念で包括される副
作用に関し治療指数が多いことである。
〔発明を達成するための手段〕
ところで、一般式I: 〔式中、Ａは非置換またはメチル基、ヒドロキシ基また
はオキソ基によつて置換されたエチレン基またはメチレ
ン基であり、Ｌは非置換かまたはヒドロキシ基、メルカ
プト基、C1〜C6−アルキル基またはC1−C4−アルカノイ
ル基によつて置換されかつＮ、ＯおよびＳからなる群か
らのヘテロ原子１〜３個を有し、第２および第３のヘテ
ロ原子は窒素原子である、飽和または不飽和の５員また
は６員の複素環構造であり、R1およびR2はそれぞれ水素
またはメチル基であり、R3は水素、ヒドロキシ基または
C1〜C6−アルコキシ基であり、R4は水素、C1〜C4−アル
キル基、ハロゲン、望ましくはフツ素またはメトキシ基
であり、R5は水素またはメトキシ基またはｔ−ブチル基
であり、R6は水素、メチル基、またはニトリル基、式： （ここでＲ′、Ｒ″およびＲはＣ原子数１〜９のアル
キル基を表わし、Ｒ′、Ｒ″およびＲのＣ原子数の和
は２〜10であり、Ｒ′は水素であつてもよい）で示され
るC2〜C10−ケタール基、または基−CHR7−OR8、−CHR7
−NR9R10、−COR11、−SR12、 であり、ここでR7は水素またはC1〜C4−アルキル基であ
り、R8は水素、C1〜C4−アルキル基またはC1〜C20−ア
ルカノイル基であるか、または非置換または置換された
ベンゾイル基であり、R9およびR10はそれぞれ水素、C1
〜C4−アルキル基またはC1〜C6−アルカノイル基である
か、またはそれぞれ非置換または置換されたベンゾイル
基であるか、またはR9とR10は、それの結合している窒
素原子と一緒に複素環式基を形成し、R11は水素、C1〜C
4−アルキル基、基−OR13または−NR14R15であり、ここ
でR13は水素、非置換またはヒドロキシ置換のC1〜C8−
アルキル基、非置換または置換されたアリール基または
非置換またはアリール部分に置換基を有するアラルキル
基であり、R14およびR15はそれぞれ水素、非置換または
ヒドロキシ置換のC1〜C6-アルキル基または非置換また
は置換されたアラルキル基またはアリール基であるか、
またはR14とR15はそれの結合している窒素原子と一緒
に、複素環式基を形成し、R12はC1〜C4−アルキル基で
ある〕で示される化合物およびそれらの生理的に認容性
の塩は、なかんずく副作用の点で改良された作用プロフ
イルを有することが見出された。
Ｌの複素環式基としては、とくに次の構造が挙げられ
る： ここで、R16は水素、Ｒ１〜６−アルキル基またはＣ
１〜４−アルカノイル基を表わす。
複素環式基−NR9R10および−NR14R15としては、殊に
ピロリジノ基、ピペリジノ基およびモノホリル基が挙げ
られる。ペンゾイル基（R8,R9,R10）の望ましい置換基
は、メトキシ基、ニトロ基およびメチル基ならびにハロ
ゲン原子、殊に塩素または臭素である。アリール基（R
13,R14,R15）としては、場合によりメチル基、メトキシ
基またはニトロ基によつて置換されているフエニル基が
望ましい。アラルキル基（R13,R14,R15）としては、ア
リール部分に殊にメチル基またはメトキシ基またはハロ
ゲン原子、とくに塩素または臭素の置換基を有していて
もよいベンジル基が望ましい。
本発明による式Ｉの化合物は、原則的に公知の複素環
合成方法に従つて製造できる。概要はたとえば“コンプ
レヘンシブ・ヘテロサイクリツク・ケミストリイ（Comp
rehensive Heterocyclic Chemistry）”（発行者A.R.Ka
tritzkyおよびC.W.Rees）、第１〜８巻（Pergamon Pres
s1984年発行）に存在する。
とくに、次の方法が利用された： ａ） 式II: 〔式中、ＡおよびR1〜R6は上記のものを表わす〕で示さ
れる1,3−ジケト化合物とヒドラジン、ヒドロキシルア
ミンまたは尿素との反応で、相応するピラゾール、イソ
オキサゾールまたは２−ヒドロキシピリミジンを得る方
法；この反応は明らかに、たとえばR6によつて置換され
たフエニル環がはじめからヒドラジン、ヒドロキシルア
ミンまたは尿素のＮ原子と結合されていることによつて
変更することができる。この場合、式IIにおいてその個
所にたとえば低級アルコキシ基が存在する。
ｂ） 式IIIで示される1,4−ジケト化合物または式IVで
示されるケタール： 〔式中、ＡおよびR1〜R6は上記のものを表わし、式III
中のΧおよびＹはそれぞれ−CH2−または−NH−を表わ
す〕と、場合により硫化物ないし硫化水素、アンモニア
ないしアンモニウム塩、第一アミン、ヒドラジンと一緒
に脱水剤との反応で、相応するフラン、チオフエン、ピ
ロール、ピリダジン、オキサゾールまたは1,3,4−オキ
サジアゾールを得る方法； ｃ） 式ＶないしはVIで示されるカルボン酸誘導体： 〔式中、ＡおよびR1〜R6は上記のものを表わす〕と、式
VIIないしVIIIで示される他のカルボン酸誘導体： 〔式中、ＡおよびR1〜R6は上記のものを表わし、Ｚは塩
素、C1〜C4−アルコキシ基またはヒドロキシ基を表わ
す〕とを酸化、通常脱水反応条件下で反応させる方法； ｄ） 式ＩΧ： 〔式中、ＡおよびR1〜R5は上記のものを表す〕で示され
るニトリオキシドの、式Χ： 〔式中、R6は上記のものを表わす〕で示されるモノアリ
ールアセチレンへの1,3−双極付加環化により式Ｉで示
されるイソオキサゾールを得る方法； ｅ） ａ）〜ｄ）に記載した方法または他の方法により
製造した化合物を、基R6の自体公知の変換によつて式Ｉ
で示される本発明による他の化合物に変える方法。
ａ）〜ｃ）による方法は、原則的に公知の縮合反応で
あり、部分的には触媒の添加なしでも進行するが、とく
に有利には同時に脱水剤としても使用されて塩基または
酸を用いて促進される。かかる脱水剤としてはとくに次
のものが使用される：塩酸、硫酸またはポリリン酸のよ
うな鉱酸、氷酢酸のような有機酸、オキシ三塩化リン、
五塩化リン、十酸化四リン、塩化チオニル、三フツ化ホ
ウ素ジエチルエーテレートのようなリユイス酸、または
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム、ナトリウムエタノラートまたはカリ
ウムｔ−ブタノラートのような塩基。
反応は有利には適当な溶媒中、０〜200℃の温度で、
とくに使用した溶媒の還流温度で実施される。溶媒とし
ては、なかんずくメタノール、エタノール、イソプロパ
ノールまたはｎ−ブタノールのようなアルコール、ベン
ゾール、トルオールまたはキシロールのような芳香族炭
化水素、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性溶媒または塩化メチレン、ク
ロロホルム、1,2−ジクロルエタンまたは1,2,3−トリク
ロルエタンのような塩素化炭化水素が挙げられる。
ｄ）による方法において使用されるニトリルオキシド
は、有利には式ΧI: で示される相応するオキシムからその場酸化によつて製
造される。酸化剤としては、塩素、塩化ニトロシル、Ｎ
−クロル−またはＮ−ブロムスクシンイミド、テトラ酢
酸鉛、または次亜ハロゲン酸塩水溶液、とくに次亜塩素
酸ナトリウム溶液が使用される。場合によつては、苛性
ソーダ溶液またはトリエチルアミンのような塩基が添加
される。反応は有利には適当な溶媒、たとえば塩化メチ
レンまたはジメチルホルムアミド中で、−20〜＋70℃の
温度、とくに20〜35℃で実施される。
ｅ）による方法にはたとえば次の方法が属する： R6がカルボアルコキシル基ないしはニトリル基を表わ
す一般式Ｉで示される安息香酸エステルまたはベンゾニ
トリルは、けん化によつて遊離カルボン酸およびその生
理的に認容性の塩に変えることができる。けん化は、と
くにメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノールまたはｎ−ブタノールのような脂肪族低級アル
コールと水との混合物中で、過剰に使用される水酸化ア
ルカリ、とくに水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
の存在で実施される。
本発明によるアミドは、自体公知の方法で、相応する
安息香酸をまずカルボニル活性誘導体、たとえば酸ハロ
ゲン化物、酸アジド、酸イミダゾリドまたは酸無水物に
変え、これをアミンHNR14R15で処理することによつて製
造することができる。
式Ｉで示されるカルボン酸、カルボン酸エステル、カ
ルボン酸アミドまたはニトリルは自体公知の方法で相応
するアルコールないしはアミンに還元することができ
る。還元は有利には適当な溶媒の存在で金属水素化物ま
たはアルカリ金属水素化物を用いて実施される。金属水
素化物としては、とくに水素アルミニウムリチウムまた
は水素化ホウ素リチウムまたは水素化アルミニウムジイ
ソブチルのような錯金属水素化物が使用される。望まし
い溶媒は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンまたは1,2−ジメトキシエタンのようなエーテ
ルである。
式Ｉで示されるアルコールまたはアミンは、自体公知
の方法で、アルカノイル−またはアロイルクロリドまた
は−アンヒドリドを用いて相応するエステルないしはア
ミドにアシル化するか、またはハロゲン化アルキル、と
くに臭化アルキルまたはヨウ化アルキルを用いて相応す
るエーテルまたは高級アルキル化アミンにアルキル化す
るか、または酸化マンガン（IV）のような適当な酸化剤
を用いて相応するアルデヒドに酸化することができる。
式Ｉで示されるアルデヒドは、式Ｉの相応するニトリ
ルを溶媒、とくりトルオール、ヘキサンまたはテトラヒ
ドロフラン中、−40℃と室温との間の温度範囲内で水素
化アルミニウムジイソブチルで還元することによつても
得ることができる。
本発明による化合物およびその生理的に認容性の塩
は、その薬理作用に基づき、皮膚、粘膜および内部器官
の癌前駆病および癌腫の局所的および全身系治療および
予防の際、ならびに座瘡、乾癬および病理的に変化する
角化を伴なつて進行する他の皮膚科疾病、殊に魚鱗癬、
ダリエー病、苔癬、白板症の局所的および全身系治療の
際、また湿疹、白斑に対し、さらには乾燥眼および他の
角膜症に対して、ならびにリウマチ性疾病、殊に関節、
筋肉、腱および運動系統の他の部分を襲う炎症性または
退行性疾病の治療のために使用することができる。望ま
しい適用領域は、皮膚科疾病および太陽光の作用による
かまたは医原性、たとえはコルチコステロイドにより誘
発される、皮膚損傷を生じる萎縮の治療のほかに、癌前
駆症および腫瘍の予防である。
化粧品として、本発明による化合物は、皮膚の光線に
よる損傷（脆弱化、年令によるものではなく、過度の紫
外線または太陽光線の作用によつて生じるしわおよび小
じわ）の治療のために、さらにはイボに対しても使用す
ることができる。
薬理作用は、たとえば下記のモデル試験において示す
ことができる。本発明による化合物は、ハムスターの気
管組織につき試験管内でビタミンＡ欠乏によつて起きる
角化を阻止する。角化は癌症の初期相に属し、これらは
同様の技術で生体内で化合物によるか、エネルギー光線
による誘発後またはウイルスによる細胞形質転換後、式
Ｉで示される本発明による化合物によつて阻止される。
この方法は“キヤンサー・リサーチ（Cancer Res）”、
第36巻、第964頁〜第972頁（1972年）または“ネイチヤ
ー（Nature）”第250巻、第64頁〜第66頁（1974年）お
よび“Nature"第253巻、第47頁〜第50頁（1975年）から
知ることができる。
さらに、本発明による化合物により特定の悪性の変形
細胞の増殖が阻止される。この方法は、“ジヤーナル・
オブ・ザ・ナシヨナル・キヤンサー・インステチユート
（J.Natl.Cancer Inst.）”、第66巻、第1035頁〜第104
1頁（1978年）、“エクスペリメンタル・セル・リサー
チ（Experimental Cell Research）”、第117巻、第15
頁〜第22頁（1978年）および“プロシーデイングス・オ
ブ・ザ・ナシヨナル・アカデミー・オブ・サイエンセズ
・オブ・USA（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）”第77巻、第2
937頁〜第2940頁（1980年）から知ることができる。
本発明による化合物の抗関節炎作用は、通常動物実験
でアジュバント・関節炎または連鎖球菌細胞壁誘発・関
節炎モデルにおいて測定することができる。たとえば座
瘡の治療に対する皮膚科的活性は、なかんずくコメド分
解作用の低下およびレーノー（Rhano）マウスモデルに
おける胞のう数を減少する能力によつて立証することが
できる。
この方法はクリグマン（L.H.Kligman）等により、
“ジヤーナル・オブ・インベステゲイチブ・デルマトロ
ジイ（Journal of Investigative Dermatology）”、第
73巻、第354頁〜第358頁（1978年）に記載されている。
皮膚科的作用のもう一つの尺度としては、ハムスターの
側線における脂腺の減退およびそれに伴つて出現する皮
脂産出量の減少を使用することができる。この方法は、
ゴメツ（E.C.Gomez）等により“ジヤーナル・オブ・ザ
・アメリカン・デルマトロジイ（J.Am.Dermatol.）”、
第６巻、第746頁〜第750頁（1982年）に記載されてい
る。
さらに、本発明による化合部によつて得られる、紫外
線により発現される皮膚損傷の回復は、動物モデルで測
定することができる。この方法は、クリグマン（L.H.Kl
igman）等により“コネクテイブ・テイシユー・リサー
チ（Connect.Tissue Res.）”、第12巻、第139頁〜第15
0頁（1984年）および“ジヤーナル・オブ・ザ・アメリ
カン・アカデミー・オブ・デルマトロジイ（J.Am.Acad.
Dermatol..）、”第15巻、第779頁〜第785頁（1986年）
に記載されている。
従つて、式Ｉで示される化合物を常用の担持剤または
希釈剤および通常使用される製薬技術ないしは化粧用補
助剤（所望の適用種類に応じて）を、適用に適した用量
で含有する、局所的および全身系適用のための治療剤な
らびに化粧品も本発明の範囲内である。
これら治療剤および化粧品は、経口的、非経口的また
は局所的に投与することができる。この種の製剤は、た
とえば錠剤、被膜錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、粉
末、溶液または懸濁液、注入液または注射液、ならびに
ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダ
ー、溶液または乳濁液およびスプレーである。
治療剤および化粧品は、本発明により使用すべき化合
物を、局所的適用の場合には0.0001〜１％の濃度、望ま
しくは0.001〜0.1％の濃度で、全身系適用の場合にはと
くに0.1〜50mgの１回量で含有し、疾病の種類および重
症度により１日に１〜数回投与することができる。
本発明の医薬および化粧品は、常用の固体または液体
の担持剤、または希釈剤および所望の適用形式による通
常使用される製薬技術的補助剤を適当な配量で使用し公
知方法で製造される。
錠剤は、たとえば作用物質を公知補助剤、たとえばデ
キストロース、糖、ソルビツト、マンニツト、ポリビニ
ルピロリドンのような不活性希釈剤、とうもろこし殿粉
またはアルギン酸のような砕解剤、殿粉またはゼラチン
のような結合剤、ステアリン酸マグネシウムまたはタル
クのような滑剤および／またはカルボキシポリメチレ
ン、カルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロ
ースのような貯留効果を得るための薬剤と混合すること
によつて得ることができる。錠剤は幾つかの層からなつ
ていてもよい。
同様に、糖衣錠は錠剤と同様に製造された剤核を糖衣
錠被膜に通常使用される薬剤、たとえばポリビニルピロ
リドンまたはセラツク、アラビヤゴム、タルク、二酸化
チタンまたは糖で被覆することによつて製造することが
できる。この場合、糖衣錠被膜は幾つかの層からなつて
いてもよく、この場合錠剤の場合に上述した補助剤を使
用することができる。
本発明による作用物質を有する溶液または懸濁液は、
付加的にサツカリン、シクラメートまたは糖のような味
覚矯正剤ならびにたとえばバニリンまたはオレンジエキ
スのような香気物質を含有することができる。作用物質
含有カプセルはたとえば、作用物質を乳糖またはソルビ
ツトのような不活性担持剤と混合し、ゼラチンカプセル
に入れることによつて製造することができる。
局所適用のための化粧および医薬製剤の有利な通常の
成分はたとえば次のものである：陰イオン、陽イオンな
らびに非イオン乳化剤、および同時に増粘剤またはゲル
生成剤であつてもよい乳濁安定剤、たとえばポリビニル
ピロリドン、セルロース誘導体およびエチレンオキシド
・プロピレンオキシドブロツク重合体、鉱物、植物また
は動物界の固体または液体の油成分ないしは脂質、グリ
セロールトリエステルおよびイソプロピルミリステート
のような合成エステル油、グリセリン、ポリエチレング
リコールおよびプロピレングリコールのような親水性成
分。
さらに、化粧品の内容物としてはたとえば遮光剤、褐
色着色剤、防腐剤、酸化防止剤、顔料、染料、エーテル
性油および香油、ビタミン、植物エキス、コラーゲン等
が挙げられる。これらの物質はたとえばCTAFの“コスメ
チツク・イングレジエント・デイクシヨナリー（Cosmet
ic Ingredient Dictionary）”、（第３版、ワシントン
1982年）から知ることができる。
本発明による化合物の若干は酸の水素原子を有し、従
つて塩基を用い常法で生理的に忍容性の、易水溶性の塩
に変えることができる。適当な塩はたとえばアンモニウ
ム塩、アルカリ金属塩、殊にナトリウム、カリウムおよ
びリチウムの塩、およびアルカリ土類金属塩、殊にカル
シウムまたはマグネシウムの塩、ならびにＣ１〜６−ア
ルキルアミンのような適当な有機塩基、たとえばメチル
アミン、エチルアミンまたはシクロヘキシルアミン、ま
たは置換Ｃ１〜６−アルキルアミン、殊にジエタノール
アミン、トリエタノールアミンまたはトリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタンのようなヒドロキシ置換アルキ
ルアミン、ならびにピペラジンまたはモルホルンとの塩
である。
場合によつては、得られた、式Ｉで示される本発明に
よるアミンは公知方法により生理的に認容性の酸の酸付
加塩に変えられる。常用の生理的に忍容性の有機酸また
は無機酸としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸
または硫酸、および有機酸としてはたとえばマレイン
酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、サ
リチル酸、アジピン酸または安息香酸が挙げられる。他
のものは、“フオルトシユリツテ・デル・アルツナイミ
ツテルフオルシユンク（Fortschritte der Arzneimitte
lforschung）”、第10巻、第224頁〜第225頁（Birkhu
ser Verlag,バーゼルおよびストツトガルト、1966年）
から知ることができる。
〔実施例〕
例 １ ４−（４−カルボメトキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）フラン ３−（４−カルボメトキシフエニル）−１−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−２−プロペン−１−オン： ６−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テ
トラメチルナフタリン138g（0.6モル）および４−ホル
ミル安息香酸メチルエステル98.5g（0.6モル）を、水酸
化ナトリウム16gとメタノール690mlからなる混合物中で
室温で16時間撹拌した。沈殿した結晶を吸引濾過し、乾
燥した後、３−（４−カルボメトキシフエニル）−１−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−２−プロペン−１−オン（融点89〜
91℃）132gが残留した。
３−（４−カルボメトキシフエニル）−４−ジメトキ
シ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフタレニル）−１−ブタノン： ３−（４−カルボメトキシフエニル）−１−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−２−プロペン−１−オン47.3g（126ミリモ
ル）、ニトロメタン360mlおよび40％のメタノール性水
酸化ベンジルトリメチルアンモニウム溶液（Traton B）
4gを、室温で５時間撹拌した。その後、エーテル850ml
を加え、順次に2N−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で２回、水で２回および飽和塩化ナトリウム溶液で１回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。油
状残留物51.7gが残留した；その45gを塩化メチレン122m
lおよびテトラヒドロフラン122mlに溶かし、−35℃でメ
タノール中の1M−ナトリウムメタノラート溶液245mlに
滴加した。
この溶液を、−35℃で別個に製造した、濃硫酸245ml
とメタノール920mlからなる混合物（硫酸を−35℃でメ
タノール中へ滴下）に滴加した。−35℃で0.5時間後撹
拌し、次いで室温にし、もう一度１時間後撹拌した。後
処理のため、塩化メチレン1.5を添加し、外部冷却お
よび撹拌下に水を添加し、相を分離した。有機相を2N−
苛性ソーダ溶液で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮し
た。こうして、３−（４−カルボメトキシフエニル）−
４−ジメトキシ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−ブタノ
ン40gが油状粗生成物として得られ、これを精製するこ
となくさらに反応させた。精製はＨ−NMR分光法によつ
て確認した。
４−（４−カルボメトキシフエニル）−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）フラン： ３−（４−カルボメトキシフエニル）−４−ジメトキ
シ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフタレニル）−１−ブタノン10g（22ミリ
モル）を、濃硫酸50g中で25℃で12時間撹拌した。その
後、反応混合物を氷水上へ注ぎ、沈殿した沈殿物を吸引
濾過した。乾燥し、ｎ−ヘプタンから再結晶した後、表
題化合物（融点109〜111℃）3.8gが得られた。
例 ２ ４−（４−カルボメトキシフエニル）−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）チオフエン： ３−（４−カルボメトキシフエニル）−４−ジメトキ
シ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフタレニル）−１−ブタノン（製造は例１
参照）5.5g（12ミリモル）および十硫化四リン2.7gを、
キシロール100ml中で２時間還流下に加熱した。次い
で、溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル；塩化メチレン/n−ヘプタン1:1）により
精製した。こうして、表題化合物（融点108〜110℃）1.
4gが得られた。
例 ３ ４−（４−カルボメトキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）ピロール ３−（４−カルボメトキシフエニル）−４−ジメトキ
シ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフタレニル）−１−ブタノン（製造は例１
参照）4.0g（９ミリモル）および酢酸アンモニウム3.4g
（44ミリモル）を、酢酸100ml中で２時間還流下に加熱
した。冷却した後、水に注ぎ、生じた沈殿物を吸引濾過
した。乾燥し、ｎ−ヘプタンから再結晶した後、表題化
合物（融点174〜175℃）2.3gが得られた。
例 ４ ２−（5,6,7,8−テロラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）−４−（４−トルイル）フラン １−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−３−（４−トルイル）−２−
プロペン−１−オン： メタノール250ml中の６−アセチル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン50g（0.22モ
ル）および４−トルイルアルデヒド26.1g（0.22モル）
の溶液に、50％の苛性ソーダ溶液10gを滴加した。夜ど
おし撹拌し、その後氷水上に注ぎ、数時間放置した。沈
殿した結晶を吸引濾過し、乾燥した後、１−（5,6,7,8,
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−３−（４−トルイル）−２−プロペン−１−
オン（融点153〜154℃）70gが得られた。
４−ジメトキシ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−３−（４
−トルイル）−１−ブタノン： 例１と同様にして、１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−
5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−３−
（４−トルイル）−２−プロペン−１−オン70g（90ミ
リモル）から、４−ジメトキシ−１−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−３−（４−トルイル）−１−ブタノン68gが油状
物として得られ、このものを精製せずにさらに反応させ
た。構造はＨ−NMR分光法によつて確認した。
２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−４−（４−トルイル）−フラ
ン： 例１と同様にして、４−ジメトキシ−１−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−３−（４−トルイル）−１−ブタノン4.2g
（11ミリモル）4.2gから、カラムクロマトグラフイーに
より（シリカゲル；塩化メチレン）精製した後、表題化
合物（融点155〜157℃（イソプロパノールから））2.2g
が得られた。
例 ５ ２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）−３−（４−トルイル）チオフエ
ン 例２と同様にして、４−ジメトキシ−１−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−３−（４−トルイル）−１−ブタノン（製造
は例４参照）10g（25ミリモル）から、カラムクロマト
グラフイー（シリカゲル；塩化メチレン）による精製お
よびｎ−ヘプタンから再結晶後、表題化合物（融点135
〜136℃）3.5gが得られた。
例 ６ ２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）−３−（４−トルイル）−ピロー
ル 例３と同様にして、４−ジメトキシ−１−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−３−（４−トルイル）−１−ブタノン（製造
は例４参照）5.0g（12ミリモル）から、表題化合物（融
点190〜192℃）2.1gが得られた。
例 ７ ２−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）フラン テトラヒドロフラン中の塩化ビニルマグネシウムの1.
55モルの溶液310ml（0.48モル）に、０℃でテトラヒド
ロフラン480ml中の5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−ナフトアルデヒド86.4g（0.4モル）
の溶液を滴加した。10分後撹拌し、次いで０℃で無水酢
酸60g（0.4モル）を滴加した。15分後撹拌し、慎重に飽
和塩化ナトリウム溶液を加えた。エーテルで２回抽出
し、有機抽出物を水、飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。１−Ｏ
−アセチル−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−ナフタレニル）−２−プロペン−１
−オール100.7gが油状物として残留した。
その120g（0.42モル）および４−（ヒドロキシイミ
ノ）メチル安息香酸メチルエステル75g（0.42モル）の
塩化メチレン500ml中の溶液に、０℃で次亜塩素酸ナト
リウムの10％水溶液300gを滴加した。夜どおし後撹拌し
た。その後、塩化メチレンさらに500mlを加え、相を分
離し、水槽をもう一度塩化メチレンで抽出した。合した
有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
濃縮した。残留物（179.5g）をテトラヒドロフラン1.7
にとつた。この溶液に、30％のメタノール性ナトリウ
ムメタノラート溶液4mlを加え、夜どおし撹拌した。テ
トラヒドロフランを回転蒸発器で十分に除去し、残留す
る油状物をエーテルにとつた。エーテル溶液を水で２回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。
残留物（118g）を、テロラヒドロフラン1000ml、氷酢
酸170mlおよび水90mlからなる混合物中で、ラニー・ニ
ツケル40gを用い、オートクレーブ中で50バールの水素
圧で室温で48時間水素添加した。その後、反応混合物
を、触媒を除去するためセライトを通して濾過し、濾液
を蒸発濃縮した。残留物（150g）を、塩化メチレン750m
lと10％の塩酸750mlの混合物中で室温で３時間撹拌し
た。その後、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、蒸発濃縮した。残留物をｎ−ヘプタンで熱時に
抽出し、ｎ−ヘプタン抽出物を蒸発濃縮した。残留する
油状物をメタノールから結晶させ、表題化合物（融点14
1〜142℃）24.2gが得られた。
例 ８ ２−〔（４−ヒドロキシメチル）フエニル〕−５−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フタレニル）−フラン ２−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）フラン（例７）3g（7.7ミリモル）、塩化リチ
ウム1.22gおよびホウ水素化ナトリウム1.08gを、テトラ
ヒドロフラン10mlとエタノール20mlからなる混合物中
で、室温で夜どおし撹拌した。その後、氷を加え、10％
のクエン酸でpH4に調節し、テトラヒドロフランを回転
蒸発器で除去した。残留物を塩化メチレンで抽出した。
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。ｎ−
ヘプタンから再結晶後、表題化合物（融点124〜125℃）
1.4gが得られた。
例 ９ ２−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）チオフエン ６−（３−クロルプロピオニル）−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン： 塩化メチレン200ml中の３−クロルプロピオン酸クロ
リド70g（0.55モル）の溶液に、0.5℃で無水塩化アルミ
ニウム73.5g（0.55モル）を少量宛加え、その後同じ温
度で塩化メチレン200ml中の1,2,3,4−テトラヒドロ−1,
1,4,4−テトラメチルナフタリン94g（0.5モル）の溶液
を滴加した。室温で夜どおし撹拌し、氷／水１上に注
ぎ、それぞれ塩化メチレン300mlで３回抽出した。合し
た有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。６−
（３−クロルプロピオニル）−1,2,3,4−テトラヒドロ
−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン138gが油状物とし
て残留した。構造はＨ−NMR分光法によつて確認した。
１−（４−カルボメトキシフエニル）−４−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−1,4−ブタンジオン ６−（３−クロルプロピオニル）−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン5.6g（0.02
モル）およびトリエチルアミン3.3ml（0.024モル）を、
ジメチルホルムアミド30ml中で室温で１時間撹拌した。
その後、ジメチルホルムアミド10ml中の４−ホルミル安
息香酸メチルエステル3.6g（0.025モル）および３−ベ
ンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチ
アゾリウムクロリド1gの溶液を滴加した。１時間後撹拌
し、その後氷／水上へ注ぎ、酢酸エステルで２回抽出
し、合した有機抽出物を水で数回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残留物を（6.4g）か
ら、エタノールから再結晶後、１−（４−カルボメトキ
シフエニル）−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−1,4−ブタンジ
オン（融点139〜141℃）3.7gが得られた。
２−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）チオフエン： １−（４−カルボメトキシフエニル）−４−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−1,4−ブタンジオン12.1g（30ミリモル）およ
び十硫化四リン13.4g（30ミリモル）を、ｏ−キシロー
ル150ml中で80℃で10分間窒素下した。冷却した後、酢
酸エステルで希釈し、濾過し、濾液を100mlの水で４回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残
留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル;n−ヘプ
タン＋増加割合の酢酸エステル）により精製した。この
粗生成物から、エタノールから再結晶後、表題化合物
（融点126〜129℃）8.5gが得られた。
例10 ２−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）ピロール １−（４−カルボメトキシフエニル）−４−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−1,4−ブタンジオン（製造は例９参照）8.0g
（20ミリモル）および塩化アンモニウム5.5g（0.1モ
ル）を無水ジメチルホルムアミド150ml中で150℃で６時
間加熱した。冷却した後、水に加え、沈殿した結晶を吸
引濾過し、水で水回洗浄し、窒素気流中で乾燥した。カ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル;n−ヘプタン＋増
加割合の酢酸エステル）による精製およびエタノールか
ら再結晶後、表題化合物（融点176〜179℃）3.6gが得ら
れた。
例11 ２−（４−カルボメトキシフエニル）−１−メチル−５
−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）ピロール 例10と同様にして、１−（４−カルボメトキシフエニ
ル）−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−1,4−ブタンジオン（製
造は例９参照）8.0g（20ミリモル）および塩化メチルア
ンモニウム6.7g（0.1モル）から、メタノールから再結
晶後、表題化合物（融点104〜105℃）5.5gが得られた。
例12 ３−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）ピラゾール １−（４−カルボメトキシフエニル）−３−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−1,3−プロパンジオン： トルオール21ml中の水素化ナトリウム3.6g（0.15モ
ル）の懸濁液に、窒素下で100℃で、トルオール80mlと
ジメトシエタン20mlからなる混合物中でテレフタル酸ジ
エチルエステル19.4g（0.1モル）および６−アセチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタ
リン23g（0.1モル）の溶液を滴加した。還流下に５時間
撹拌した。冷却した後、反応混合物に水500mlを加え、
1:1の塩酸で酸性にし、水500mlに注ぎ、クロロホルムで
抽出した。既に沈殿した生成物を吸引濾過し、クロロホ
ルム相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮した。残留
物および前に吸引濾過した粗生成物を一緒にし、熱メタ
ノールで数回抽出した。残留する結晶を乾燥した後、１
−（４−カルボメトキシフエニル）−３−（5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル）−1,3−プロパンジオン（融点128℃）22.1gが得
られた。
３−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）ピラゾール： １−（４−カルボメトキシフエニル）−３−（5,6,7,
8−テトラヒドロキシ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フタレニル）−1,3−プロパンジオン6.0g（15ミリモ
ル）およびヒドラジン水和物1.2gを、テトラヒドロフラ
ン30mlとメタノール20mlからなる混合物中で４時間還流
下に加熱した。放冷し、水に注ぎ、沈殿物を吸引濾過し
た。メタノールから再結晶した後、表題化合物（融点15
5〜156℃）3.8gが得られた。
例13 ３−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（2,3−ジ
ヒドロ−1,1,2,3,3−ペンタメチル−５（1H）−インデ
ニル）ピラゾール 例12と同様にして、５−アセチル−2,3−ジヒドロ−
1,1,2,3,3−ペンタメチル−（1H）−インデン23g（0.1
モル）から１−（４−カルボメトキシフエニル）−３−
（2,3−ジヒドロ−1,1,2,3,3−ペンタメチル−５（1H）
−インデニル）1,3−プロパンジオル18.1gが得られ、そ
れらの5g（13ミリモル）から表題化合物1.5gが得られ
た。
例14 ３−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−3,8,8−トリメチル−２−ナフタレニ
ル）ピラゾール 例12と同様にして、７−アセチル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1,1,6−トリメチルナフタリン10g（46ミリモ
ル）から、１−（４−カルボメトキシフエニル）−３−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−3,8,8−トリメチル−ナフタ
レニル）−1,3−プロパンジオール（融点91〜92℃）4.8
gが得られ、それの2.9g（7.6ミリモル）から表題化合物
（融点92〜93℃）2.8gが得られた。
例15 １−（４−カルボキシフエニル）−４−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）ピラゾール 無水ジメチルホルムアミド100ml中のトリメチルスル
ホオキソニウムヨージド23.0g（0.105モル）の溶液に、
０〜10℃でカリウムｔ−ブタノラート11.7g（0.15モ
ル）を添加した。室温にし、ジメチルホルムアミド25ml
中の６−ジメトキシアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン25.4g（0.088モ
ル）の溶液を滴加した。１時間後撹拌し、水／エーテル
で抽出した。エーテル相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発濃縮した。粗製２−ジメトキシメチル
−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）オキシラン23.5gが残留し、こ
れを付加的精製なしにさらに使用した。
このオキシラン13.0g（43ミリモル）および氷酢酸65m
lを、５時間還流下に加熱した。次いで、４−ヒドラジ
ノ安息香酸6.5g（43ミリモル）を加え、還流下に完全に
反応するまで（薄層クロマトグラフイーにより制御）撹
拌した。水に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄し、炭酸水素ナトリ
ウム／硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。油状
残留物はｎ−ヘプタンから再結晶し、もう一度イソプロ
パノールから再結晶した後、表題化合物（融点229〜232
℃）2.1gを生じた。
例16 １−（４−カルボキシフエニル）−３−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−２−ピラゾリン ６−（３−クロルプロピオニル）−1,2,3,4,−テトラ
ヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン（製造は例
９参照）2.8g（10ミリモル）および４−ヒドラジノ安息
香酸1.5g（10ミリモル）を、ジメチルホルムアミド40ml
中で完全に反応するまで（薄層クロマトグラフイーで制
御）撹拌した。水に注ぎ、生じた結晶を吸引濾過し、水
およびエタノールで後洗浄した。乾燥した後、表題化合
物（融点276〜278℃）2.2gが残留した。
例17 １−（４−カルボキシフエニル）−３−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−△２−ピラゾリン−５−オン ３−オキソ−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）プロピオン酸エチ
ルエステル： 亜鉛末15g（0.23モル）および酢酸銅（II）１水和物
1.5g（8.3ミリモル）を、氷酢酸50ml中で30分間氷冷下
に撹拌した。その後、無水エーテル50mlと共に撹拌し、
固形物を吸引濾過し、無水エーテルで２回、無水テトラ
ヒドロフランで１回洗浄した。このようにして製造した
亜鉛／銅の対の懸濁液に、無水テトラヒドロフラン500m
l中の5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフトアルデヒド21.6g（0.1モル）およびブロム
酢酸エチルエステル21.0g（0.125モル）の溶液を滴加し
た、その際反応は還流温度に達した。なお75分還流下に
撹拌し、冷却した後5N−硫酸で酸性にし、濾過した。濾
液をエーテルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残留物（27.8g）を
アセトン100mlに溶かし、10℃で水36.8mlおよび濃硫酸1
2.9ml中の酸化クロム（VI）12.0g（0.12モル）の溶液を
滴加した。10℃で30分後撹拌し、その後氷／水上に注
ぎ、エーテルで中出した。有機相を水で２回洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残留物から残
留後に３−オキソ−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）プロピオン
酸エチルエステル（融点150〜152℃/0.4ミリパール）9.
0gが得られた。
１−（４−カルボメトキシフエニル）−３−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−△２−ピラゾリン−５−オン ３−オキソ−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）プロピオン酸エチ
ルエステル1.5g（５ミリモル）および４−ヒドラジノ安
息香酸0.75g（５ミリモル）を、エタノール40ml中で40
℃で４時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、エーテル
で抽出した。エーテル相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。固体残留物から、メタ
ノール／塩化メチレンから再結晶後、表題化合物（融点
275〜277℃）0.6gが得られた。
例18 ５−（４−シアノフエニル）−３−（5,6,7,8−テトラ
ヒドロ−３−メトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−２−
ナフタレニル）イソオキサゾール 5,6,7,8−テトラヒドロ−３−メトキシ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフトアルデヒド5g（20ミリモル）お
よび塩化ヒドロキシルアンモニウム2.1g（30ミリモル）
を、無水ピリジン32.5ml中で２時間還流下に加熱した。
その後、放冷し、水に注ぎ、濃酸塩で酸性にし、沈殿し
た沈殿物を吸引濾過した。乾燥した後、5,6,7,8−テト
ラヒドロ−３−メトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフトアルドオキシム（融点182〜183℃）5.1gが残留
した。
塩化メチレン40ml中の5,6,7,8−テトラヒドロ−３−
メトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトアルド
オキシム5.0g（19ミリモル）および４−エチニルベンゾ
ニトリル2.4g（19ミリモル）の溶液に、10〜15℃で決亜
塩素酸ナトリウムの10％水溶液17.2gを滴加した。室温
で1.5時間後撹拌した。その後、反応混合物を水に加
え、相を分離し、水相をもう一度塩化メチレンで抽出し
た。合した有機抽出物を亜流酸水素ナトリウム溶液で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残留
物を熱メタノール中で乾燥し、蒸発濃縮した。残留物を
熱メタノール中で浸出し、放冷し、結晶を吸引濾過、乾
燥した後、表題化合物（融点202〜203℃）5.4gが得られ
た。
例19〜例24 例18と同様にして、表１に記載したイソオキサゾール
を製造した。
例25 ５−（４−ホルミルフエニル）−３−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）イソオキサゾール 無水エーテル20ml中の５−（４−シアノフエニル）−
３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）イソオキサゾール（例19）1.5g
（4.2ミリモル）の溶液に、ｎ−ヘキサン中の水素化ジ
イソブチルアルミニウムの1M−溶液8.8mlを室温で窒素
下に滴加し、１時間後撹拌した。その後、飽和酒石酸溶
液2mlを加え、少量の硫酸マグネシウムを加え、15分撹
拌し、濾過し、濾液を蒸発濃縮した。残留物から、イソ
プロパノールから再結晶後、表題化合物（融点179〜180
℃）0.6gが得られた。
例26 ５−〔４−アミノメチル）フエニル〕−３−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）イソオキサゾール 無水エーテル30ml中の水素化アルミニウムリチウム0.
28g（7.4ミリモル）の懸濁液に、５−（４−シアノフエ
ニル）−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テト
ラメチル−２−ナフタレニル）イソオキサゾール0.95g
（例19）0.95g（2.7ミリモル）を室温で少量宛添加し
た。その後、３時間還流下に加熱した。冷却した後水で
慎重に加水分解し、相を分離し、水相をもう一度エーテ
ルで抽出し、合した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、蒸発濃縮した。残留物として、表題化合物（融点
138〜143℃）0.9gが得られた。
例27 ２−（４−カルボメトキシフエニル）−４−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）オキサゾール ６−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テ
トラメチルナフタリン15g（65ミリモル）および塩化ヒ
ドロキシアンモニウム6.5g（91ミリモル）を、ピリジン
100ml中で80℃で１時間加熱した。冷却した後、水に注
ぎ、2N−塩酸で酸性にした。沈殿した結晶を吸引濾過
し、水で後洗浄し、乾燥した。こうして、６−〔（１−
ヒドロキシイミノ）−エチル）〕−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン16gが得られ
た。そのうち5g（20ミリモル）およびテレフタル酸モノ
メチルエステルクロリド5g（20ミリモル）を一緒にし、
120℃で６時間撹拌した。冷却した後、凝固物をメタノ
ール約60mlで溶解した。上澄メタール相をデカントし、
固形残留物をクロロホルム／メタノールから２回再結晶
した。こうして、融点207〜208℃の表題化合物2.5gが得
られた。
例28 ２−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）オキサゾール ６−クロルアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,
4,4−テトラメチルナフタリン： 乾燥塩化メチレン270ml中の無水塩化アルミニウム72g
（0.55モル）およびクロル酢酸クロリド40.7g（0.36モ
ル）の溶液に、０〜５℃で塩化メチレン200ml中の1,2,
3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン
68g（0.36モル）の溶液を滴加した。その後、室温で夜
どおし撹拌した。氷／水上に注ぎ、塩化メチレンで抽出
し、有機相を水で数回洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾
燥し、蒸発濃縮した。６−クロルアセチル−1,2,3,4−
テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン92.2g
が油状物として残留した。構造はＨ−NMR分光法によつ
て確認した。
６−アジドアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,
4,4−テトラメチルナフタリン： ジメチルスルホキシド120ml中の６−クロルアセチル
−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフ
タリン30g（113ミリモル）の溶液に、ナトリウムアジド
8.9g（136ミリモル）を少量宛加えた。室温で１時間後
撹拌し、その後氷／水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出
し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発濃縮した。粗製６−アジドアセチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン32.4gが
残留した。構造はＨ−NMR分光法によつて確認した。
６−アジドアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,
4,4−テトラメチルナフタリン塩酸塩： ６−アジドアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,
4,4−テトラメチルナフタリン16.2g（63.5ミリモル）
を、メタノール250mlおよび2N−塩酸59ml中で、10％パ
ラジウム／活性炭2.9gを用い、室温でおよび常圧で水素
添加した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液
を蒸発濃縮した。残留物をエーテルおよび数滴のメタノ
ールと共に撹拌し、沈殿した結晶を吸引濾過した。乾燥
した後、６−アミノアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン塩酸塩5.8gが残留
した。構造はＨ−NMR分光法によつて確認した。
２−Ｎ−（４−カルボメトキシベンゾイル）アミノ−
１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）エタノン： ジメチルホルムアミド40ml中の６−アミノアセチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタ
リン塩酸塩5.6g（20ミリモル）およびテレフタル酸モノ
エチルエステルクロリド4.0g（20ミリモル）の溶液に、
０〜10℃で、トリエチルアミン5gを滴加した。15分後撹
拌し、次いで室温にした。反応混合物を水に注ぎ、エー
テルで３回抽出した。合した有機抽出物を水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。残留物は、
ｎ−ヘプタン／トルオールから再結晶後、２−Ｎ−（４
−カルボメトキシベンゾイル）アミノ−１−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）エタノン（融点126〜128℃）4.4gを生じた。
２−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）オキサゾール： ２−Ｎ−（４−カルボメトキシベンゾイル）アミノ−
１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）エタノン3g（7.4ミリモル）を、
濃硫酸20ml中で室温で20分撹拌した。水上に注ぎ、15分
後撹拌し、結晶を吸引濾過した。乾燥した後、表題化合
物（融点153〜155℃）2.8gが得られた。
例29 ３−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）オキサゾリジン （5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）オキシラン： 乾燥ジメチルスルホキシド150ml中のカリウムｔ−ブ
タノラート17g（0.15モル）の溶液に、室温でヨウ化ト
リメチルスルホニウム33g（0.15モル）を滴加した。0.5
時間後撹拌し、次いでテトラヒドロフラン100ml中の5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フトアルデヒド32.5g（0.15モル）の溶液を滴加した。
１時間後撹拌し、その後水に注ぎ、エーテルで抽出し
た。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、蒸発濃縮した。（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）オキシラン31.3g
が残留した。構造はＨ−NMR分光法によつて確認した。
Ｎ−（４−カルボメトキシフエニル）−１−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−２−アミノエタノール： （5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−オキシラン26g（110ミリモル）、
４−アミノ安息香酸エチルエステル15g（90ミリモ
ル）、塩基性酸化アルミニウム135gおよびトルオール45
0mlを、２時間還流下に加熱した。その後、固形物を濾
別し、濾液を蒸発濃縮した。残留物は、ｎ−ヘプタンと
少量の酢酸エステルから再結晶後、Ｎ−（４−カルボエ
トキシフエニル）−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−２−アミ
ノエタノール11.0gを生じた。構造はＨ−NMR分光法によ
つて確認した。
３−（４−カルボメトキシフエニル）−５−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）オキサゾリジン： Ｎ−（４−カルボエトキシフエニル）−１−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−２−アミノエタノール1.58g（４ミリモル）
を、1N−亜リン酸水素ナトリウム溶液20mlおよびジオキ
サン20ml中のホルマリン溶液20ml（20ミリモル）と共
に、60℃で１時間撹拌した。次いで水に注ぎ、エーテル
で抽出し、有機相を2N−苛性ソーダ溶液および水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。エタ
ノールから再結晶後、表題化合物1.0gが得られた、RF＝
0.51（薄層クロマトグラフイー：シリカゲル;n−ヘプタ
ン−酢酸エステル7:1）。
例30 ２−（４−カルボメトキシフエニル）−４−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）チアゾール： チオ酢酸130g（1.7モル）、４−シアノ安息香酸メチ
ルエステル50g（0.3モル）および氷酢酸12mlを、80℃で
２時間撹拌した。放冷し、イソプロパノール／水（1:
1）200mlを加え、しばらく撹拌し、形成した結晶を吸引
濾過した。こうして、４−カルボメトキシベンズチオア
ミド（融点188−189℃）45.5gが得られた。
４−カルボメトキシベンズチオアミド3.2g（16.5モ
ル）および６−クロルアセチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン（製造は例28参
照）4.2g（16ミリモル）を、イソプロパノール40ml中
で、ピリジン２滴の添加下に１時間還流下に加熱した。
冷却した後、水を加え、形成した結晶を吸引濾過した。
イソプロパノール／底跡の水から再結晶後、表題化合物
（融点138〜140℃）3.0gが得られた。
例31 ４−（４−カルボメトキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）イミダゾール ６−クロルアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,
4,4−テトラメチルナフタリン（製造は例28参照）2.6g
（10ミリモル）、４−カルボエトキシベンズアミジニウ
ムクロリド2.1g（10ミリモル）および炭酸カリウム5g
を、ジメチルホルムアミド100ml中で１時間還流下に加
熱した。冷却した後氷に注ぎ、10分撹拌し、形成した沈
殿物を吸引濾過した。クロマトグラフイー（シリカゲ
ル;n−ヘプタン／酢酸エステル9:1）による精製後、表
題化合物（融点186〜188℃）0.3gが得られた。
例32 ５−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）−３−（４−トルイル）−1,2,4
−オキサジアゾール 5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフトエ酸クロリド8.0g（30ミリモル）および４−メ
チルベンズアミドオキシム4.5g（30ミリモル）をジオキ
サン250ml中で１時間還流下に加熱した。次いで、三フ
ツ化ホウ素ジエーテレート1mlを添加し、４時間もう一
度還流下に加熱した。放冷し、氷／水上に注ぎ、塩化メ
チレンで抽出した。有機相を水で数回洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮した。油状残留物をカラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル;n−ヘプタン＋0.5
％酢酸エステル）により精製し、最初の画分から得られ
た生成物は、メタノールから再結晶後、表題化合物（融
点106〜109℃）3.2gを生じた。
例33 ５−（４−カルボメトキシフエニル）−３−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−1,2,4−オキサジアゾール ジメチルホルムアミド25ml中の5,6,7,8−テトラヒド
ロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトアルデヒド21.
6g（0.1モル）の沸騰溶液に、塩化ヒドロキシアンモニ
ウム7.6g（0.11モル）を少量宛、反応混合物が沸騰状態
にとどまるように加えた。還流温度で30分間撹拌し、冷
却した後３倍量の水で希釈し、エーテルで抽出した。有
機相を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
蒸発濃縮した。油状の６−シアノ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタリン17.2gが残留し
た。この油状物15g（70ミリモル）、炭酸カリウム4.8g
（35ミリモル）および塩化ヒドロキシルアンモニウム4.
9g（70ミリモル）を、エタノール175mlおよび水35ml中
で10時間還流下に加熱した。冷却した後、固形物を濾別
し、濾液を蒸発濃縮した。残留物を塩化メチレン／水で
抽出し、有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、蒸発濃縮した。5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチルナフタリン２−カルボン酸アミドオキシム
17.2gが固形塊として残留し、これを付加的精製なしに
さらに反応させた。
例32に記載した方法により、テレフタル酸モノメチル
エステルクロリド6.5g（30ミリモル）および5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフタリン−２
−カルボン酸アミドオキシム7.4g（30ミリモル）から同
様にして表題化合物（融点166〜168℃（ペンタンか
ら））4.1gが得られた。
例34 ２−（４−カルバモイルフエニル）−５−（5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル）−1,3,4−オキサジアゾール 5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフ
タリン−２−カルボン酸23.2g（0.1モル）および塩化チ
オニル18g（0.15モル）を、トルオール75ml中で、塩化
水素ガスがもはや生成しなくなるまで加熱した。その
後、蒸発濃縮し、数回トルオールを添加し、再び蒸発濃
縮して塩化チオニル残分を除去した。残留物をイソプロ
パノール75mlに溶かし、−10〜−15℃で、イソプロパノ
ール200ml中のヒドラジン7.4g（0.23モル）の溶液に滴
加した。−10℃で15分後撹拌し、水150mlおよびエーテ
ル50mlを加え、もう一度激しく撹拌した。夜どおし放置
した後、固形物を濾別し、濾液を水／エーテルで抽出し
た。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発濃縮した。残留物として残留する5,6,7,8−テトラ
ヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフタリン−２−カル
ボン酸ヒドラジド19.7g（0.08モル）を、乾燥テトラヒ
ドロフラン100mlに溶かした。これに、０℃でテトラヒ
ドロフラン100ml中の４−シアノベンジルクロリド13.5g
（0.088モル）の溶液を滴加した。反応混合物を撹拌下
に45分間室温に保つ。水に注ぎ、沈殿した固形物を濾取
し、エタノールで後洗浄し、乾燥した後、Ｎ−（４−シ
アノベンゾイル）−Ｎ′−（5,6,7,8−テトラヒドロ−
5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイル）ヒドラジン
（融点274〜277℃）16.4gが得られた。
２−（４−カルバモイルフエニル）−５−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−1,3,4−オキサジアゾール： Ｎ−（４−シアノベンゾイル）−Ｎ′−（5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル）−ヒドラジン5.8g（15.5ミリモル）およびポリリ
ン酸75gを一緒にし、100℃で６時間撹拌した。その後、
氷／水上に注ぎ、沈殿した結晶を吸引濾過した。まだ湿
つている結晶をイソプロパノールから再結晶し、こうし
て表題化合物（融点274℃）3.3gが得られた。
例35 ５−（４−カルボメトキシフエニル）−３−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）ピリダジン ３−（４−カルボメトキシフエニル）−４−ジメトキ
シ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフタレニル）−１−ブタノン（製造は例１
参照）8g（18ミリモル）およびヒドラジン水和物3.3g
を、酢酸150ml中で１時間還流下に加熱した。冷却した
後、水に加え、2N−苛性ソーダ溶液でpH5〜６に中和
し、形成した沈殿物を吸引濾過し、それを乾燥した。イ
ソプロパノール/n−ヘプタンから再結晶後、表題化合物
1.5gが得られた、Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝8.02および9.
39ppm（それぞれd,2H,ピリダシン−Ｈ）。
例36 ３−（４−カルボメトキシフエニル）−６−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）ピリダジン エタノール50ml中の１−（４−カルボメトキシフエニ
ル）−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−1,4−ブタンジオン（製
造は例９参照）4.0g（10ミリモル）の溶液に、ヒドラジ
ン（100％）0.3g（10ミリモル）を室温で滴加した。引
き続き、20分還流下に加熱した。反応混合物を冷却した
後水に撹拌混入し、黄色結晶を吸引濾過し、窒素気流中
で乾燥した。酸化されなかつたジヒドロピリダジンの芳
香族化のために、粗生成物をエタノール中で過ヨウ素酸
と共に、薄層クロマトグラフによる制御により、主とし
て単一な生成物が存在するまで撹拌した。次いで水で希
釈し、2N−苛性ソーダ溶液で塩基性にし、塩化メチレン
で抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、蒸発濃縮した。表題化合物3.1gが油状物とし
て残留した。Ｈ−NMR（CF3COOH）：＝8.82および8.88pp
m（それぞれd,2H,ピリダジン−Ｈ）。
例37 ４−（４−カルボブトキシフエニル）−２−ヒドロキシ
−６−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）ピリミジン ６−エチニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テ
トラメチルナフタリン21g（0.1モル）、４−ホルミル安
息香酸メチルエステル16g（0.1モル）、尿素9g（0.15モ
ル）および濃硫酸15mlを、ｎ−ブタノール50ml中で４時
間還流下に加熱した。冷却した後水500mlに注ぎ、エー
テル100mlを加え、５分撹拌した。相の間に固形物が沈
殿した。振出漏斗中で、水相を分離し、残分をもう一度
水で洗浄し、次に石油エーテル200mlと十分に振りまぜ
た。沈殿物を吸引濾過し、石油エーテルで後洗浄した。
こうして、表題化合物（融点267〜277℃）6.5gが得られ
た。
例38 １−（４−カルボキシフエニル）−２−メルカプト−４
−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）イミダゾール ２−Ｎ−（４−カルボキシフエニル）アミノ−１−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）エタノン： ジエチルホルムアミド70ml中の４−アミノ安息香酸エ
チルエステル25g（0.186モル）の溶液に、冷却下にまず
トリエチルアミン40g（0.4モル）を加え、次に同様に冷
却下に６−クロルアセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
1,1,4,4−テトラメチルナフタリン（製造は例28参照）4
1g（0.4モル）の溶液を滴加した。引き続き、室温で３
時間撹拌した。反応混合物を水に加え、氷浴中で３分間
撹拌し、生じた沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥
した。エタノールから再結晶後、２−Ｎ−（４−カルボ
キシフエニル）アミノ−１−（5,6,7,8−テトラヒドロ
−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）エタノ
ン（融点168〜169℃）22.6gが得られた。
１−（４−カルボキシフエニル）−２−メルカプト−
４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）イミダゾール： ２−Ｎ−（４−カルボキシフエニル）アミノ−１−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）エタノン3.6g（10ミリモル）を1N−塩
酸40mlに懸濁させた。チオシアン酸カリウム2gを加え、
還流温度に加熱した。その後直ちに、第２相が生成し;6
0℃に放冷し、イソプロパノール30mlを加え、９時間還
流下に加熱した。冷却した後、固形物を濾取し、水で洗
浄した。エタノール／アセトンから再結晶後、表題化合
物（融点170〜172℃）1.3gが得られた。
例39〜例61 次の表２の例39〜例61は、次の一般的指示に従つて得
られた： エステルまたはニトリル６ミリモルを、10N−苛性ソ
ーダ溶液16mlとエタノール22mlの混合物中で２時間還流
下に加熱した。冷却した後、水に加え、濃硫酸で酸性に
し、生成した沈殿物を吸引濾過し、それを乾燥した。次
いで、場合によりなお適当な溶媒から再結晶した。
例62〜例66（例63及び例64は参考例） 例17と同様にして、表３に記載したピラゾリノンを製
造した。溶解度が低い場合には、還流下に加熱するかま
たは反応を0.05モル当量のトリフルオロ酢酸で接触し
た。エーテルで抽出する代りに、反応混合物を濃縮し、
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル;n−ヘキサン／
酢酸エチル95:5）により予備精製した。引き続き、エー
テル/n−ヘキサンまたは酢酸エチル/n−ヘキサンから再
結晶した。
例67 １−（４−メタンスルホニルフエニル）−４−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）ピラゾール（融点239〜241℃）を、例15のよ
うにして合成した。
例68 １−（４−メタンスルホニルフエニル）−３−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−２−ピラゾリン（融点234〜236℃）を、例
16のようにして合成した。
例69 ５−（４−カルボキシフエニル）−３−（5,6,7,8−
テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）イソオキサゾール（融点289〜2
91℃）を、例18のようにして合成した。
例70 ２−（４−エタンスルホニルフエニル）−５−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）ピロール（融点254〜257℃）を、例10のよう
にして合成した。
例71 ２−（４−エタンスルホニルフエニル）−５−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）フラン（融点202〜204℃）を、例１のように
して合成した。
例72 ２−（４−エタンスルホニルフエニル）−５−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）チオフエン（融点183〜185℃）を、例９のよ
うにして合成した。
次表には、実施例による化合物の薬学的データが、上
述したレーノーマウスモデルにおける卵形のう減少率に
よつて示されている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/38 Ａ６１Ｋ 31/38 31/40 31/40 31/41 31/41 31/42 31/42 31/425 31/425 31/50 31/50 31/505 31/505 Ｃ０７Ｄ 231/12 Ｃ０７Ｄ 231/12 231/20 231/20 233/64 １０１ 233/64 １０１ 237/08 237/08 239/36 239/36 261/08 261/08 263/04 263/04 263/32 263/32 271/06 271/06 271/10 271/10 277/30 277/30 307/54 307/54 333/24 333/24 (72)発明者 ウイリアム・ヴイ・ミユレイ アメリカ合衆国ニユー・ジヤージー・ベ レ・メツド・タウンシツプ・ライン・ロ ード（番地なし) (72)発明者 マイケル・ピー・ワチユター アメリカ合衆国ニユー・ジヤージー・ブ ロームスバリー・ノース・ストリート 52 (72)発明者 スタンレイ・ベル アメリカ合衆国ペンシルヴアニア・ナー ベース・ブレバーン・レイン 732 (56)参考文献 特開 昭57−175171（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 207/00 - 207/50 C07D 231/00 - 239/96 C07D 261/00 - 263/32 C07D 277/30 C07D 271/06 - 271/10 C07D 307/54 C07D 333/24 A61K 31/34 - 31/505 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式I: ［式中、Ａは非置換またはメチル基、ヒドロキシ基また
    はオキソ基によって置換されたエチレン基またはメチレ
    ン基であり、Ｌは非置換かまたはヒドロキシ基、メルカ
    プト基、C1〜C6−アルキル基またはC1−C4−アルカノイ
    ル基によって置換されかつＮ、ＯおよびＳからなる群か
    らのヘテロ原子１〜３個を有し、第２および第３のヘテ
    ロ原子は窒素原子である、飽和または不飽和の５員また
    は６員の複素環構造であり、R1およびR2はそれぞれ水素
    またはメチル基であり、R3は水素、ヒドロキシ基または
    C1〜C6−アルコキシ基であり、R4は水素、C1〜C4−アル
    キル基、ハロゲンまたはメトキシ基であり、R5は水素ま
    たはメトキシ基またはｔ−ブチル基であり、R6は水素、
    メチル基、ニトリル基またはC2〜C10−ケタール基また
    は基−CHR7OR8、−CHR7−NR9R10、−COR11、−SR12、 であり、ここでR7は水素またはC1〜C4−アルキル基であ
    り、R8は水素、C1〜C4−アルキル基またはC1〜C20−ア
    ルカノイル基であるか、または非置換またはメトキシ
    基、ニトロ基、メチル基または塩素によって置換された
    ベンゾイル基であり、R9およびR10はそれぞれ水素、C1
    〜C4−アルキル基またはC1〜C6−アルカノイル基である
    か、またはそれぞれ非置換またはR8におけるように置換
    されたベンゾイル基であるか、またはR9とR10は、それ
    の結合している窒素原子と一緒に、第２のヘテロ原子と
    して酸素を含有していてもよい飽和の５員または６員の
    複素環式基を形成し、R11は水素、C1〜C4−アルキル
    基、−OR13または−NR14R15であり、ここでR13は水素、
    非置換またはヒドロキシ置換のC1〜C8−アルキル基、非
    置換または塩素、臭素、メチル基、メトキシ基またはニ
    トロ基によって置換されたアリール基またはアラルキル
    基であり、アラルキル基の場合における置換基はアリー
    ル部分に存在し、R14およびR15はそれぞれ水素、非置換
    またはヒドロキシ置換のC1〜C6−アルキル基または非置
    換またはR13におけるように置換されたアラルキル基ま
    たはアリール基であるか、またはR14とR15はそれの結合
    している窒素原子と一緒に、R9およびR10につき上記に
    定義したような複素環式基を形成し、R12はC1〜C4−ア
    ルキル基である］で示される化合物またはそれらの生理
    的に認容性の塩。
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Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206242A (en) * 1989-02-10 1993-04-27 Basf Aktiengesellschaft Diaryl-substituted pyrazole compounds and drugs and cosmetics obtained therefrom
WO1992008450A2 (fr) * 1990-11-12 1992-05-29 Fileco UTILISATION ANTIVIRALE DE COMPOSE 2,6-DI-t-BUTYLPHENOL SUBSTITUE EN POSITION 4, NOTAMMENT VIS-A-VIS DES VIRUS DE L'HERPES ET DES PAPILLOMAVIRUS
KR0126300B1 (ko) * 1992-12-28 1997-12-26 나이토 하루오 레티노이드 수용체(rar)에 결합하는 헤테로고리 탄산유도체
US6274590B1 (en) * 1993-01-15 2001-08-14 G. D. Searle & Co. Method of treating skin related conditions
WO1994015932A1 (en) * 1993-01-15 1994-07-21 G.D. Searle & Co. Novel 3,4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
US5380738A (en) * 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
WO1997000068A1 (fr) * 1995-06-16 1997-01-03 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibiteur de l'opacification corneenne
JP3964478B2 (ja) 1995-06-30 2007-08-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ヘテロ環含有カルボン酸誘導体及びそれを含有する医薬
HUP9902645A3 (en) * 1996-03-18 1999-12-28 Eisai Co Ltd Fused-ring carboxylic acid derivatives
US5908858A (en) * 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
ES2311571T3 (es) 1996-04-12 2009-02-16 G.D. Searle Llc Derivados de bencenosulfonamida sustituidos como profarmacos de inhibidores de cox-2.
JPH10158192A (ja) * 1996-10-03 1998-06-16 Eisai Co Ltd 移植片対宿主疾患（ｇｖｈｄ）の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物
WO1998015274A1 (en) * 1996-10-07 1998-04-16 Eli Lilly And Company Novel compounds useful as neuro-protective agents
US6472387B1 (en) 1996-10-07 2002-10-29 Eli Lilly And Company Methods of using compounds as neuro-protective agents
FR2767525B1 (fr) 1997-08-21 1999-11-12 Cird Galderma Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
EP1092711A4 (en) 1998-07-01 2002-07-31 Takeda Chemical Industries Ltd RETINOID ASSOCIATED RECEPTOR REGULATORS
US20030105144A1 (en) 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Stabilized oral pharmaceutical composition
US6673818B2 (en) * 2001-04-20 2004-01-06 Pharmacia Corporation Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
MXPA05009667A (es) * 2003-03-14 2006-01-27 Avidex Ltd Compuestos heterociclicos inmunomoduladores.
US7977366B2 (en) * 2003-10-14 2011-07-12 Cornell Research Foundation, Inc. Treating an inflammatory disorder or inhibiting respiratory burst in adherent neutrophils with chemical inhibitors of neutrophil activation
GB0325644D0 (en) * 2003-11-04 2003-12-10 Avidex Ltd Immuno ihibitory pyrazolone compounds
US7932253B2 (en) * 2004-08-09 2011-04-26 Medigene Ag Immunomodulating oxopyrrazolocinnolines as CD80 inhibitors
AU2005287170B2 (en) * 2004-09-17 2012-03-29 Exelixis, Inc Pyrazole kinase modulators and methods of use
TW200720254A (en) * 2005-04-07 2007-06-01 Nippon Kayaku Kk Use of 3,5-diphenyl pyrazole derivatives as anti-tumor agent
GB0603522D0 (en) * 2006-02-22 2006-04-05 Avidex Ltd Kinase inhibition
WO2009026579A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Cornell Research Foundation, Inc. Proteasome inhibitors and their use in treating pathogen infection and cancer
AR075858A1 (es) 2009-03-18 2011-05-04 Schering Corp Compuestos biciclicos como inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa
WO2012042006A1 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Basf Se Imine compounds
DE102012215520A1 (de) * 2012-08-31 2014-03-06 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Pyridazinderivaten und Verwendung von einem oder mehreren Pyridazin-derivaten zur Herstellung kosmetischer Zubereitungen zur Bräunung der Haut
BR112017012549A2 (pt) * 2014-12-19 2018-03-13 Galderma Research & Development composto e composição farmacêutica
CN104557711B (zh) * 2014-12-26 2017-12-15 南通大学 含fts结构的吡唑肟类化合物的制备和应用
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN114456117B (zh) * 2022-03-03 2023-12-26 曲靖师范学院 一种碘促进的制备n-芳基吡唑类化合物的方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL103509B1 (pl) * 1976-09-20 1979-06-30 Lilly Co Eli Srodek chwastobojczy
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
DK159967C (da) * 1977-12-22 1991-06-03 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive stilbenderivater
US4377586A (en) * 1981-04-30 1983-03-22 The Upjohn Company Diuretic 2,6-diaryl-4-pyridine carboxylic acids
DE3202118A1 (de) * 1982-01-23 1983-07-28 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte vinylbenzoesaeure-derivate, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
EP0084667B1 (de) * 1982-01-23 1985-09-18 BASF Aktiengesellschaft Phenylethylen-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE3434942A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Tetralin-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3434946A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Diarylacetylene, ihre herstellung und verwendung
ZW10287A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-13 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
US5149705A (en) * 1987-03-13 1992-09-22 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a tetralin group and having retinoid like activity
US5242890A (en) * 1988-07-07 1993-09-07 Korea Research Institute Of Chemical Technology 1,2,4-oxadiazole derivative, useful as selective herbicide
US5194664A (en) * 1989-02-10 1993-03-16 Basf Aktiengesellschaft Aromatic keto compounds, the preparation thereof, and drugs and cosmetics containing these

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DE3903993A1 (de) 1990-08-16

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