JPS62135441A - 新規なナフタレン系二環式誘導体及びこれを含有する医薬及び化粧料組成物 - Google Patents

新規なナフタレン系二環式誘導体及びこれを含有する医薬及び化粧料組成物

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JPS62135441A
JPS62135441A JP61240222A JP24022286A JPS62135441A JP S62135441 A JPS62135441 A JP S62135441A JP 61240222 A JP61240222 A JP 61240222A JP 24022286 A JP24022286 A JP 24022286A JP S62135441 A JPS62135441 A JP S62135441A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なす７タレン糸二環式訪導体、その製造方
法及びこれを有効成分とする医薬又は獣医薬組成物及び
化粧料組成物に関する。
本発明の化合物は角化（分化−増殖）の異常に関連した
皮ふ疾患及び炎症及び／又は免疫アレルギーを構成する
皮ふ（その他の）迭思の局所的及び徂餓的処置及び結合
組叡変負症の処置において活性を示しまた抗ノ＝場活性
を示す。
そのほかこの化合物は皮ふ系又は呼吸器系のアトピーの
処理及びリューマチ状乾　の処置に使用できる。
これらの化合物はまた痙債に関連する細菌（ｇｓｒｍｅ
　）に対しても良好な活性を示す。
最後にこの化合物は眼科の分野とくに角膜症の処ｆｌｌ
Ｋ応用される。
本発明によるナフタレン糸二点式訪導体ｒよ下記一般式
（Ｉ）： ５Ｒ４ 〔式中人はメチレン基又はジメチレン基金表わすか又は
低級アルキル基により置換されているメチレン基又はジ
メチレン基金表わし、■ζ、　、　Ｒ２、Ｒ。
及びＲ４は同一であるか又は異なるものであってかつ水
素原子又は炭素数７乃至≦１固の低級アルキル基全表わ
すか又はＡがジメチレン基を表わすときはＲ１とＲ３と
が一緒になってメチレン橋又はジメチレン橋ケ形成して
おり；Ｒ′は水素原子、ｏＨ基、炭素数７乃至４個のア
ルコキシ基、炭素数ｌ乃至４個のアシルオキシ基又はア
ミノ基を表わし、ｌｖは水素原子又は炭素数ｌ乃至１個
のアルコキシ基を表わすか、又はＲ′とＲ′　とが−緒
になってオキソ（＝０）、メタノ基（＝ＣＨ２）又はヒ
Ｐロキシイミノ−（＝Ｎ−Ｏｆｆ）基を形成しており：
Ｒは−ＣＨ２０Ｈ基又はＣ０Ｒ５基を表わし、Ｒ５は水
素原子、ｒ′ ＯＲ６基又は−Ｎて、基を表わし、Ｒ６は水素原子、炭
素数ｌ乃至２０個のアルキル基、モノとｒロキシアルキ
ル基、ボリヒＰロキシアルキル基、アリール基又はアラ
ルキル基であってかつ場合によっては置換基を有するも
の、又は糖の残基或いはであり　ｒ／及びｒ′は同一で
あるか又は異なるものであってかつ水素原子、低級アル
キル基、場合により異種原子によって中断されているモ
ノとｒロキシアルキル基、ホリヒＰロキシアルキル基、
場合により置換基を有するアリール基又はベンジル基、
アミノ酸、アミンエステル又はアミン化糖の残基を表わ
すか又はｒ′とｒ′は一緒になってこれちが結合してい
る窒素原子とともに置換又は非置換覆素環を形成してい
る〕で表わされ得る。本発明には一般式（１１の化合物
の塩ならびにそれらの光学異性体も包含される。
低級アルキル基は炭素数７乃至を個のものと理解すべき
である。
低級アルキル基及び炭素数２０個までのアルキル基とし
てはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ｆ−
ｙ−ル、ｔ−ブチル、λ−エチルーヘキシル、オクチル
、インオクチル、ｒデシル、ヘキサデシル及びオクタデ
シル基をあげることができる。
モノヒドロキシアルキル基としては炭素数２乃至を個の
ものとぐに２−ヒｒ口キシエチル、１−ヒＰロキシプロ
ビル、又は２′−ヒＰロキシーーエトキシーエチルー基
をあげることができる。
ポリヒＰロキシアルキル基としては炭ぶ故が３乃至を個
であってかつヒＰロキシル基ケλ乃至５個を含んでいる
もの、例えば、コ、３−ジヒＰロキシプロビル、１．３
−ジヒＰロキシーｕ−７０ビル、又はペンタエＩＪ　）
　ＩＪ　トール残基を昂げることができる。
炭＊＆ｊ／乃至ｔｔ＋ｂのアルコキシ基としてはメトキ
／、イノプロポキシ、ブトキシ又はｔ−ブトキシ基をあ
げることができる。
アリール基としては場合により少なくとも１個のハロゲ
ン原子、−〇Ｈ１−Ｎ０２、低級アルキル基、トリフル
オルメチル基又はカルゲンｍ官能基によりＩｔ換されて
いるフェニル基ヲ卆げることができる。
望ましいアラルキル基としてはベンジル基ならびにフェ
ネチル基をあげることができる。
＠残基としてはたとえばグルコース、マンノース、エリ
トロース又はガラクトースから導かれる残基金挙げるこ
とができる。
アミン化した糖の残基としてはグルコサミン、ガラクト
サミン、マンノサミン又はメダルミノから纒かれたもの
をあげることができる。
ｒ′とｒ′　とが−緒になってこれらが結合している窒
素原子とともに複素環を形成している場合には、この複
素環はピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジ
ン又はμｍ（λ′−ヒ２０キシーエチル）ピペラジンで
あることが好ましい。
本発明による化合嘲が塩の形をしている場合には、この
塩は、少なくとも／　ＩＴＪの遊離のａ′ゴ能基が存在
するときはアルカリ又はアルカリ土類金属、亜鉛又は有
機アミンの塩であり、少なくとも／　１：４１のアミン
官能基が存在するときは、無機又は有機酸の塩とくに塩
酸塩、臭素酸塩又はくえん酸塩である。
とくに望ましい本発明による一般式（１）の化合−７と
しては下記の式（Ｉｔ）、　（１０）及び（ＩＶ）で表
わされるもの全あげることができる： ＣＨ３ｃＨ６ 式中Ｒ′は水素原子又は０ＨＩＳを表わしＲ′は水素原
子を表わすか又はＲ′とＲ′　とが−緒になってオキソ
基（＝Ｏ）を形成しており、Ｒは＝ＣＨ２Ｏ１（基又は
−ＣＯＯＲ６基を表わしＲ６は水素原子又は炭素数ｌ乃
至６個のアルキル基を表わし、ｌ（、は水素原子又はメ
チル基會表わす。
式中Ｒ１，Ｒ，２、Ｒ，及びＲ４は＝ＣＨ，基を表わし
Ｒ′は水素原子、−〇Ｈ基、炭素数ｌ乃至＆Ｌ個のアル
コキシ基、炭素数〕乃至ａのアシルオキシ＆？＆わし、
Ｒ′は水素原子を表わすか又はＲ′とＲ’とが一緒にな
ってオキソ基（二〇）又はメタン基（＝ＣＨ２１を形成
しており、Ｒは−Ｃ１１２０Ｈ基又はｌ乃至６個のアル
キル基ヲ表わし、ｒ′又ｉｄｒ’は水素原子、炭素数ｌ
乃至を個のアルキル基、ｌ−ヒＰロキシーフェニルー、
λ′−ヒｒロギシェトキシエチル又はｌ−力ルゼキシー
３−メチルチオプロピル基を表わす。
Ｉｔ 式中Ｒ′及びＲ′は一緒になってオキソ基（＝０）子又
は炭素数７乃至乙のアルキル基７表わしｒ′及びｒｆは
水素原子又は炭′Ａ数ｌ乃至６個のアルキル基ゲ表わす
。
本発明による一般式（ＩＩの化合吻として、っざのもの
を挙げることができる： ／）Ａ−〔（ｉ、ｌ、３，３テトラメチル−ｒ　−イン
ダニル）カル７１？ニル〕ナフタレン−２−カルダン酸
メチル ｕ）Ａ−（（／、〕、〕３．３テトラメチルー！−イン
ダニルカルボニル〕ナフタレンー２−カルゼン酸 ３１　７−（（／　、／　、コ、３．３−ペンタメチル
ーｊ−インダニル）カルボニル〕ナフタレンーーーカル
ゼン酸メチル μ）　ぶ−（（／、／、コ、３．３−ペンタメチルーｚ
−インダニル）カルボニル〕ナフタレンーλ−カルボン
酸 ｊｌＪ−（（／、／、λ、３．３−ペンタメチルー！−
インダニル）ヒＰロキシメチル〕ナフタレンーコーカル
ボン酸 ｔ）　ルー〔（ｊ、！、ｒ、ｒ−テトラメチルーｊ。
Ａ、？、ｆ−テトラヒＰローλ−ナフチル）ヒｒロキシ
メチル〕ナフタレン−２−カルゼン酸７）　　Ｎ−エチ
ル−Ａ−Ｃ（ｓ、ｚ、ｒ、ｒ−テトラメチル−Ｊ、ｔ、
７．Ｉｔ−テトラヒＰローコーナフチル）ヒＰロキシメ
チル〕−ナフタレン−２−カルボンアミｒ ｒ）　　／　−（ｊ、　ｓ　、Ｊ’　、　ｒ−テトラメ
チル−ｔ。
４．７．ｊ−２−ナフチル１−／ＩＡ−カルｄｚキシー
コーナフチル）メタン ９１　　Ｎ−エチル−Ａ−Ｃ（／　、／　、Ｊ、Ｊ−テ
トラメタル１トインダニル）カルボニル〕ナフタレンー
コーカルボンアミ？ ／Ｑ）　Ｎ−エチル−Ａ−Ｃ（ｔ、ｉ、ｒ、３．３−ペ
ンタメチル−！−インダニル）カルボニル〕ナフタレン
ーλ−カルボンアミド ／／）Ｎ−エチル−，４−（（／、／、コ、３．３−ペ
ンタメチルー！−インダニル）ヒＰロキシメチル〕ナフ
タレンーーーカルゼンアミＰｌコ）ｘ−（（ｒ、！、ｒ
、ｒ−テトラメチルーｊ、Ａ、７．ｆ−テトラヒＰロー
コーナフチル）アセトキシメチル〕ナフタレンーーー力
ル７２ン酸 ／Ｊ）　Ａ　−（−一（ｒ、ｉ、ｒ、ｔ−テトラメチル
−ｊ、Ａ、７．１−テトラヒＰロー２−ナフチル１２−
　ｘ　ｆニル〕ナフタレン−２−カルｔＳ？ン酸メチル ｔａ）　ｌ、　−（２−（ｊ　、　ｊ　、　Ｉ　、！−
テトラメチルーｊｔ、Ａ、７．ｒ−テトラヒＰローーー
ナフチル）λ−エチニル〕ナフタレンーコーカルゼン酸 ｚｊ）　ｇ　−（（ｓ　、　ｒ　、　ｒ　、　ｒ−テト
ラメチル−ｊ。
Ａ、７．ｒ−テトラヒーローコーナフチル）ヒＰロキシ
メチル〕ナフタレン−λ−力ルビノール ／ＡＩ　＆−（（ｔ　、　ｊ　、　ｒ　、　ｒ−テトラ
メチル−ｊ。
Ａ、７．１−テトラヒＰロー２−ナフチル）ブトキシメ
チル〕ナフタレンーλ−カルビノール／７）　Ａ　−（
（ｒ　、　ｊ　、ｒ　、　ｒ−テトラメチル−！。
Ａ、７．１−テトラヒＰローコーナフチル）ブトキシメ
チル〕ナフタレンーλ−カルボン酸ｌざ）Ａ−（（ｊ、
、ｔ、ｆ、ｆ−テトラメチル−ｊ。
Ａ、７．ｆ−テトラヒＰロー２−ナフチル）ヒＰロキシ
メチル〕λ−ナフタルデヒＰ ｔｑｌ　、Ｇ　−（（ｒ　、　ｒ　、　ｒ　、　ｔ−テ
トラメチル−ｊ。
Ａ、？、ｊｒ−テトラヒＰローλ−ナフチル）ヒドロキ
シイミノメチル〕ナフタレンーーー力ルゼン酸エチル コｏ）ｔ−〔＜ｓ、ｓ、ｒ、ｒ−テトラメチル−！。
Ａ、７．ｒ−テトラピーロー２−ナフチル）ヒＰロキシ
イミノメチル〕ナフタレン−λ−カルゼン酸 ｕ／ｌ　Ｎ−エチル−４−〔（ｒ、ｒ、ｚ、ｒ−テトラ
メチル−ｊ、Ａ、７．Ｉｒ−テトラ上２０−２−ナフチ
ル）ヒＰロキシイミノメチル〕ナフタレン−２−カルボ
ンアミＰ ｕｕ）　Ａ−（（１，ｊ、ｒ　、Ｊ’−テトラメチル−
１−１、，７，ｊｒ−テトラヒＰロー２−ナフチル）ア
ミノメチル〕ナフタレンーλ−カルン」？ン酸メチル λ３１　Ａ　−（（、ｔ　、　ｊ　、　ｆ　、　ｆ−テ
トラメチル−！。
乙、７．ざ−テトラヒｒローコーナフチル）アミノメチ
ル〕ナフタレンー２−カルボン酸λμ）ｘ−（（ｒ、ｒ
、ｒ、ざ−テトラメチルーオ。
Ａ、？、ｆ−テトラヒ戸ロー２−ナフチル）カルボニル
〕ナフタレン２−カルボンＵ　及Ｕ　ソのメチルエステ
ル Ｘ、ｔ）Ｎ−エチル−ｔ−〔（ｒ、ｓ、ｒ、ｒ−テトラ
メチルーオ、ｌ、７．！−テトラヒＰロー２−ナフチル
）カルボニル〕ナフタレンーーーカルボンアミＰ ｕり　Ａ　−［：　（、！ｔ　、　、ｔ　、ざ６ｇ−テ
トラメチルーオ。
Ａ、７，１：−テトラヒＰロー２−ナフチル）カルカン
二ル〕ナフタレンーーー力ルゼキシアルデヒド コ７）Ａ−〔（ｔ、ｔ、ｒ、ｆ−テトラメチル−ｊ。
Ａ、？、ｒ−テトラヒＰロー２−ナフチル）カルボニル
〕ナフタレンーコーカルビノールλｆ）　Ｎ　（ｕ’−
ヒＰロキシーコーエトキシエチル）−ｔ−〔（ｓ、ｒ、
ｒ、ｒ−テトラメチルｊ。
Ａ、７．ｌｒ−テトラヒＰロー２−ナフチル）カルボニ
ル〕ナフタレンーλ−力ル２ンアミドｕ９）　Ｎ　−１
）−ヒＰロキシフェニル−Ａ−（（ｊ。
’−’、１−ｆト５；ｌチルーｓ、１，７．ｚ−テトラ
ピーロー２−ナフチル）カルボニル〕ナフタレンーλ−
カルボンアミＰ ７０１　Ｎ　−（／−エトキシカルボニル−３−メチル
チオゾロビル］−Ａ−〔（タ、ｓ、ｒ、ｒ−テトラノチ
ルーｔ、Ａ、７．ｒ−テトラヒｒローλ−ナフチル）カ
ルボニル〕ナフタレンー２−カルボンアミｒ ３／ＩＮ−（／−カルボキシ−３−メチルチオ−プロピ
ル）−ルー（（ｚ、ｓ、ｒ、ｒ−テトラメチル−ｊ、ｌ
、、７．ｒ−テトラヒｒロー２−ナフチル）カルボニル
〕ナフタレンー２−カルボンアミＰ Ｊ２１　Ａ　−Ｃ（ｊ　、　ｒ−メタノ−ｊ、ｌ、、７
．ｆ−テトラヒｆｏ−２−ナフチル）カルフビニル〕ナ
フタレンーーーカルボン酸及びそのメチルエステル ＪＪ）　／；−（（ｊ、　ｂ　、　ｙ　、　、ｒ−テト
ラヒＦ’Ｏ−Ｊ−ナフチル）カルボニル〕ナフタレンー
２−カルボン酸及びメチルエステル ３μ）Ｎ−エチル−４−（（ｊ、Ａ、７．ｒ−テトラヒ
Ｐローコーナフチル）カルゼニル〕ナフタレンーλ−カ
ルボンアミＰ 本発明によれば一般式（１１のｆヒ合物の製造方法も提
供される。
これらの１ヒ合嘲はその構造に応じて池々の方法ニ従っ
て製造できるが下記の反応フローシートに虻って製造す
ることか好ましい： 三１　　　　　　　　　三＋　　　　　　　　　　　＝
＋ｔ−アルコキシカルボニルナフタレンーコ−カル２ン
酸クロライＰ（２）は、ナフタレン−２，Ａ−ジカルゼ
ン酸アルキルの単離化反応と古典的な酸クロライＰの製
造法に従ってチオニルクロライ１を作用させることによ
る酸クロライｒの生成によって得られる。
式（１）の原料のうちテトラリン及びインデンは市販の
製品である。ｚ、ｚ、ｒ、ｒ−テトラメチル−ｊ、Ａ、
７．ｒテトラヒｒローナフタレン（すなわちｚ、ｓ、ｒ
、ｒ−テトラメチル−テトラリン）はＨ，Ｑ　、　ＢＲ
ＵＳＯＮ及びＪ、Ｗ、ＫＲＯＧＩＥＲ、Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、ｌｈ２　３４−ａｌｔ（／９ｔｔ
（７）に記載の方法に従って調製される。！、ｌ−メタ
ノーｊ、Ａ、７．ｒ−テトラヒドロナフタレンはＪ、Ｏ
ｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｊ　２　、　Ｉｒ　９　Ｊ　
−９０／　　（／　９　Ａ　７　）に記載の方法に従っ
て得られる。、／、１．２，３゜３ペンタメチルインダ
ン及び／、／、ｊ、３−ｆトラメチルインダンはフラン
ス％　許第１３ｑａｒｏμ号明細書に記載の方法に従っ
て得られる。
ｌ　−〒　ｌ＋＋＋ｌ　　也　η　　壱　１１＋　、ｄ
　　＋　　ｓ□　　−ド　η　々　１ノ　ソ　−　フ　
−カル２ン酸クロライＰ（２）と二環式芳香族ｆヒ合物
（１）との縮合反応は従来のフリーデル−クラフッ反応
の条件下、すなわち０°乃至ｕｔ℃の温度で、ｌ。
２−ジクロルエタン中で無水の塩化アルミニウム又は塩
化錫の存在下において撹拌しながら行なわれる。
ｒｌは前記と同一の意義を有する）のアミンの作用によ
りＮ　、　Ｎ’−カルボニル−・ジイミダゾル（ＣＤＩ
）の存在下において式（５）のアミＰに転化することが
できる。
Ｒ６がモノヒＰロキシ又はボリヒＰロキシアルキル基を
表わすときは、メチルエステル（μ（Ｒ６＝　−ＣＨ，
）からケト酸ρ）をｇ、’ｉｇｔ、ついでかく得られた
ケト酸を公知の方法に従ってエステル化して、選択され
たモノ−又はボリヒＰロアルコールのケト−エステルと
することが好ましい。
このケト−酸（４）からＴ、Ｈ，ｌｉ”、のどとき有機
溶媒中における硼水素１）′、ナトリウムによる還元を
行って第二アルコール（６）を：ａＳすることができ、
水業化リチウムアルミニウムによるケト−ｄ＋４１の還
元によりジオール（７）を得ることができる。
当量のクロルクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）によるジ
オール（７）の酸化によりアルコールアルデヒド（８）
が得られる：少なくとも当量の２倍のＰＣＣを用いると
ケトーアルデヒＰ（９）が得られる。
本発明による化合物であってＲ’＝Ｒ’＝Ｈのものは、
塩酸の存在下において酢酸中で亜鉛ケ用いてケト誘導体
を還元することｒよシ得られる。
カルボニルの還元反応はもちろんＲ−基の性質と両立し
得るものでなくてはならない。場合によって保護を行う
ことが望ましいことがあるが、Ｒ−ＣＯ２Ｈの場合はカ
ル、ｔｙニルの還元に何ら困難性はない。
一般式（１）の化合物のアシルオキシ誘導体（Ｒ′＝Ｃ
４−Ｃ４アシルオキシ及びＲｑ＝　Ｈ）は活性化した形
の酸、無水物又は酸クロライＹｗ本発明による化合物で
あってＲ’＝ＯＨ及びＲ’　＝　Ｈのものと反応させて
得られる。
一般式（１）のｆヒ合物のアルコキシｇ導体（Ｒ’＝Ｃ
１−Ｃ４アルコキシ及びＲ’−Ｈ）は同様に公知の方法
に従って一般式（りのｆヒ合物ｆＲ’＝ＯＨ及びＲ′＝
Ｈ）から得られる。
アシルオキシ及びアルコキシ訪導体？］−１Ｄｓ　製−
ｔ−ルためにはＲ基がエステル、酸又はアミＰ官能基で
あることが好ましい。
Ｒ′及びＲ′がメタノ基（＝ＣＨ２）である一般式（１
）の化合物はウィツテイヒ反応によシ下記反応フローシ
ートに従って得られる。
凡′及びＲ″がヒドロキシイミノ（＝Ｎ−ＯＨ）である
一般式（１）の化合物は炭酸水素ナトリウムのごとき無
機塩基又はトリエチルアミンのごとき有機塩基の存在下
においてエタノールのごとき有機溶媒中で対応するカル
ゼニル化合物にヒドロキシルアミン塩酸塩を作用させる
ことによって得られる。これらヒドロキシイミノ誘導体
を酢酸媒体中で亜鉛を用いて還元することによりＩｔ’
　＝Ｎ）＋２　１Ｌ”＝　Ｈである一般式（１）のアミ
ンが得られる。
本発明は更に一般式＋１）を有効成分とする医薬組成物
を提供することを目的とする。
本発明の化合物は無毛のラットにおけるテープストリッ
ピングによる誘発後のオルニチン　デカルボキシラーゼ
の抑制試験［Ｍ、　Ｂｏｕｃｌｉｅｒほか、Ｄｅｒｍａ
ｔｏｌｏｇｉｃａ　／　６タ　Ａ４’（／９ｇ４′）参
照〕において活性を示す。この試験は抗増殖性作用の尺
度として認められている。
本発明の化合物はとくに角化（分化−増殖）異常に関連
した皮膚疾患ならびに炎症及び／又は免疫アレルギーを
構成する皮膚（その他の）疾もとくに 一通常の、上部の黒い又は多形のｚ座街、老年者の日光
による理瘉及び薬物性又は職業病性株債 一拡大した及び／又は重症の乾慣、その他の角化疾患と
くに魚、＊噛及び魚鱗皐様状態−ダリニル氏病 一先天性掌耐角化症 一白色角化症及び白色角化症様状態、平苔卿−あらゆる
皮膚病性の軽い又は悪件の、重症の又は拡大した増殖 の処置によく適している。
本発明の化合物は、また、線傷、リューマチ性乾り、皮
膚及び呼吸器のアトピーならびに角膜症に関連した若干
の眼科疾患の処１厘にも活性がある。
これらの化合物はまた棉瘉に関連する細菌（ｇｅｒｍｅ
ｓ）にも良好な活性を示す。
従って本発明は更に前記一般式（１１の化合物の少なく
とも１種又はその塩の少なくとも１種又はその光学異性
体の少なくとも！Ｎｌを含有する医薬組成物を提供する
ことも目的とする。
本発明によれば従って、更に、とくに前記疾−〇処置の
ための新規医薬組成物であって、薬理学的に、許容し得
る医薬担体中に一般式（１）の化合物の少なくとも７種
及び／又はその塩の少なくとも７種及び／又はその光学
異性体の少なくとも／ｆｉを含有していることを特徴と
する医薬組成物が提供される。
本発明による化合物は一般に体重／ｋｇあたり、７日当
り、約λμｇ乃至２ｍｇの投与量で投与される。
医薬組成物の担体としてはあらゆる従来の担体が使用で
き、活性化合物は担体内に溶解状態又は分散状態で存在
している。
投与は腸管、腸管外、局所又は眼経由で行なわれる。腸
管経由の場合には医薬は錠剤、カプセル、糖衣錠、シロ
ップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、乳濁液の形とするこ
とができる。腸管外経由の場合には組成物は潅注用又は
注入用の溶液又は懸濁液の形とすることができる。
局所経由の場合には本発明による化合物を基剤とする医
薬組成物は軟膏、チンキ、クリーム、ポマード、粉末、
貼布、湿綿橙、溶液、ローション、ゲル、スプレー又は
懸濁液の形とすることができる。
局所経由の場合、これらの医薬組成物は臨床医の指示に
従って無水の状態とするか又は含水状態とすることがで
きる。
眼経由の場合には医薬組成物はとくに点眼薬である。
局所又は眼経由で投与される組成物は前記一般式＋１）
の化合物の少なくとも１種を組成物の全重量に基づいて
０．０００３乃至約ｊ重ｔ％含んでいる、ことが好まし
い。
本発明による一般式（１１の化合物はまた化粧料の分野
とくに身体及び毛髪の衛生において、また、とくに座街
になりやすい皮膚の処置、毛髪の再生、脱毛防止、皮膚
又は毛髪の脂ぎった外鞭の抑制、日焼は防止又は処置、
生理的に乾燥した皮膚の処置に応用される。
従って本発明によれば、更に、許容し得る化粧料担体中
に一般式＋１１の化合物の少なくとも７種、又はその塩
の少なくとも７種及び／又はその光学的異性体の少なく
とも７種を含有させてなる化粧料組成物が提供される。
この組成物はとくにローション、ゲル、クリーム、石鹸
又はシャンプーの形を有する。
一般式ｔｌ）の化合物の化粧料組成物中の濃度はｏ、　
ｏ　ｏ　ｏ　ｒ乃至２重ｔ％望ましくはｏ、ｏｉ乃至７
重量％である。
本発明による医薬及び化粧料組成物は不活性な添加剤又
は場合によっては薬効のある又は化粧料として活性な添
加剤、とくにチアモルホリノン及びその誘導体又は尿素
のごとき加湿剤、Ｓ−カルダキシメチルシステイン、Ｓ
−ベンジルシステアタン　矛＋１１−の憔乃ｒｒ益道伏
　千ナホソロンＶけ堅ンゾイルペルオキシドのごとき抗
脂漏剤又は抗ｆｉ疹剤、エリトロマイシン及びそのエス
テル、ネオマイシン、テトラサイクリン及び昼、ｊ−ポ
リメチレン−３−インチアゾロシのごとき抗生物質、”
　Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ　　”（２，≠−ジアミノー６−
ビペリジノービリミジンー３−オキシｒ）及びその誘導
体、Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ　（７−クロル−３−メチル−
／、２．ＩＡ−４ンゾチアジアジン／、／−ジオキシド
）及びＰｈｅｎｙｔｏｉｎ　（ｊ　、　ｊ−ジフェニル
　イミダゾリジンコ、弘−ジオンのごとき毛髪再生促進
剤、ステロイド性及び非ステロイド性の抗炎症剤、力ロ
チノイド類トくにβカロチン；アントラリン及びその誘
導体及びエイコサｓ、ｒ、ｉｌ、１ｔｔ−テトライノン
酸及び−！、１．／／−トリイノン酸ならびにそれらの
エステル及びアミＰのごとき抗乾帝剤を含むことができ
る。
本発明による組成物はまた風味改良剤、防腐剤、安定剤
、調湿剤、ｐＨ謂節剤、浸透圧変性剤、乳化剤、紫外Ｉ
ＩフィルタＡ及びＢ：α−トコフェロール、ブチルヒド
ロキシアニソール又はブチルヒＰロキシトルエンのごと
き酸化防止剤も含有できる。
以下に本発明による一般式（１＋の活性化合物の調装を
示す実施例ならび交の化合物を含有する組成物の実施例
を示す。
実施例１ ルの製造 Ｒ′及びＲ″がオキソ、Ｒ７がＨ％　Ｒが−ＣＯ２ＣＦ
Ｉ、である弐Ｈの化合物 無水／、コージクロルエタンｔｏ−中の／、！、３．３
−テトラメチルインダ７２．２　＆　？　（／　Ｊ　ｍ
ｍｏＡ）と６−メドキシカルゼニル・ナフタレン−２−
カルボン酸クロリドｊ、２ＪＰ（／Ｊｍｍｏｔ）との懸
濁液に無水の塩化アルミニウムＪ、Ｊ　３　ｆ　（２ｊ
　ｍｍｏｔ）を少量ずつ添加した。該混合物は常温にお
いて５時間攪拌し次に氷水１００−に注いだ。有機相金
傾瀉し水性相はジクロルエタン１００−で２回抽出した
。ジクロルエタン相を集め、炭酸水素ナトリウムで洗い
硫酸ナトリウム上で乾燥させ減圧下で濃縮した。得られ
た固体をメタノール／　００　ｃｒｌに入れ脱液した後
にメタノール２３０−から再結晶した。戸別し真空中で
乾燥後にＡ　　（：　（／、／、３゜３−テトラメチル
よ一インダニル）カルボニル〕ナフタレンー２−カルゼ
ン酸メチルの淡黄色の薄片３、≠？が得られた。融点：
／３ｊ℃ ’ＨＮＭＩ（（プロトン核磁気共鳴）”ＭＨｚスペクト
ルは所期の構造と一致した。
元素分析：Ｃ２６Ｈ２６°５ 計算値　：　Ｃ：ｒＯ，１０ｉ−ｉ：６．７１０：１２
．４（ｕ％実測値：　Ｃ：ＩＯ，７ｊ　ｌ（：乙、♂２
０：／２３タチ実施例コ 酸の製造 Ｒ′及びＲ″がオキソ、Ｒ７がＨ，Ｒが−Ｃ０２Ｈであ
る式■の化合物 実施例／で得られたＡ−［（／、／、、３．３−テトラ
メチルよ一インダニル）カルゼニル〕ナフタレンλ−カ
ルゼン酸メチル／、≠ｙ（３，１，ｍｍｏｔ）の懸濁物
をアルコール２ｊ６ｄと６Ｎ水酸化カリウム水溶１Ｊｊ
ｃｔＡとの混合物中でλ時間半還流しながら加熱攪拌し
た。水ｔｏ、４を加えた後にアルコールを真空下で蒸発
させて除去した。得られた水性相を一２５Ｏ−に希釈し
Ｏｏと＋１℃との間の温度に冷却した後に／コＮ塩酸２
．　ＯｃｔＡで酸性とした。
得られた沈澱物を脱水し水で洗い水酸化カリウム上で１
０乃至１００℃において乾燥させた。メタノール中で獣
炭で処理し再結晶させてる−〔（ハ／　、Ｊ　、Ｊ−テ
トラメチル−ｊ−インダニル）カルダニル〕ナフタレン
２−カルゼン酸の白色結晶／、ＯＡりが得られた。融点
：２３／〜２℃ ’ＨＮＭＲｒＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致し
た。
元素分析：０２５Ｈ２４０３ 計算値　：　０：ｇＯ，４２）（：６．！０　０：１２
３９％実測値　：Ｃ：ざｏ、’ｙｉ　　Ｈ：ｇ、弘≠　
Ｑ　：　／２．ｔ≠チｆ　−ｍ、　　％　　ふ　＋＋　
　」２　＋　　ｓ、　　”１　　二μ　””ｊ　　Ｊ　
　１７　　Ｈ７”）　　　　　−ｈ　　Ａ、Ｊ・ｔ　＾
リ メチルの製造 Ｒ／及びＲ”がオキソ、Ｒ７がＣＨ３、Ｒが−ＣＯ□Ｃ
Ｈ５である式■の化合物 無水／、２−ジクロルエタンｒｏｃｒｔｔ中の６−メド
キシカルゼニルーナフタレンーλ−カルボン酸クロリド
３．２３　？　（／　Ｊｍｍｏｔ）と／、／、２．３．
３−ペンタメチルーインダンコ、≠７９　（／　？ｍｍ
ｏｔ）との懸濁液に無水塩化アルミニウム３．３　Ｊ　
ｆ　（ＪｊｍｍｏＬ）を少量ずつ１時間かけて添加した
。該混合物を常温でよ時間攪拌した後に氷水１００Ｃ−
へ注いだ。有機相を傾瀉し水性相はジクロルエタン１０
０６ｄで２回抽出した。ジクロルエタン相（ｉ−集め炭
酸水素ナトＩＪウムで洗い硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥
させ次に減圧下で濃縮した。得られた固体をメタノール
６０−に入れ脱液し乾燥させた後にヘキサン／トルエン
／エーテル（ｊ　Ｏ／２０／３０）の混合物中でシリカ
ゲル６０を用いクロマトグラフィーによシ精製した。真
空下１０℃において蒸発・乾燥後に６−　〔（／、／、
２，３．３−ペンタメチ７・レータ−インダニル）カル
ゼニル〕ナフタレン２−カルヂン酸メチルの白色粉末３
２が得られた。軸点：／　　３　　タ　　−　７　　弘
　　／　　℃　。
’ＨＮＭＲ６０ＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致し
た。
元素分析：Ｃ２７Ｈ２８０３ 計算値　：　　Ｑ：ｒＯ，り７　　Ｈニア、０！　　Ｏ
：／／、９１ｅｌｒ実測値：Ｃ：♂へ０り１−１ニア、
／弘Ｏ：／２．０７チ実施例弘 の製造 Ｒ′及びＲ″がオキソ、Ｒ７がＣＨ６、几が一〇　〇、
２Ｈである式■の化合物 実施例３で得られた乙−〔（／、／、２．３．３−ペン
タメチル−よ−インダニル）カルゼニル〕ナフタレンー
コーカルゼン酸メチルコｙ　（ｊｍｍｏｔ）の懸濁物を
アルコール３０−と６Ｎ水酸化カリウム水溶液３０−と
の混合物中で還流下に加熱しながらλ時間半撹拌した。
水／３０洲を加えた後真空下で蒸発させてアルコールを
除去し次に水性相全希釈してｊｏｏｄとした。０°とｊ
℃との間に冷却した後に／２Ｎ塩酸２０−を添加して酸
性とし得られた沈澱物を水切りし、水で洗い水酸化カリ
ウム上でｔｏ−ｉｏｏ℃において乾燥させた。ヘキサン
／アセトンの混合物中で再結晶させた後６−〔（ハハ２
．３．３−ヘンタメチルーｊ−インダニル）カルゼニル
〕ナフタレンーコーカルゼン酸の綿状白色結晶／、ｊｆ
が得られた。融点：２３７〜ｒ℃’ＨＮＭＲ２よＯＭＨ
ｚスペクトルは所期の構造と一致した。
元素分析”　２６Ｈ２６０５ 計％値：　Ｑ：ＩＯ，１０１（：Ａ、　７ｒ　Ｑ：／、
２．４４２％実測値：　（１３−ＪＯ，Ｉｔ　Ｈ：Ａ、
７７　Ｑ：／２．３０％実施例よ Ｒ′がＯＨ％Ｒ”がＨ％Ｒ，が−ＯＨ５、Ｒが−ＣＯ２
Ｈである式■の化合物 実施例≠で得られたｔ−〔（／、／、−２，３，３−ペ
ンタメチルオーインダニル）カルゼニル〕ナフタレン２
−カルボン酸０．７　ｔ　（／、ｒ　ｍｍｏｔ）の無水
テトラヒＰロフラン２５−中の溶液に硬水素化ナトリウ
ム２０　Ｊ　ｒｒｑ　（ｊ、４’　ｍｍｏｔ）　’ｆ＋
−少量ずつ１３分間かけて添加し常温で一夜間攪拌した
。還元が一旦完了すると反応媒体を００とｊ℃との間に
冷却し次にθ、／Ｎ塩酸の添加によりゆっくり酸性化し
た。エチルエーテルで抽出後にエーテル相を水で洗い硫
酸ナトリウム上で乾燥させ蒸発乾個させた。得られた粗
製物をヘキサン／アセトン混合物から再結晶させると６
−（（／、ハコ。３．３−ペンタメチル−よ一インダニ
ル〕ヒドロキシメチル〕ナフタレン−λ−カルゼン酸の
白色結晶０．！ｊｆが得られた。融点：２／ｊ〜７℃。
／ＨＮＭ几コｊ　ＯＭＨｚス被クトりは所期の構造と一
致した。
元素分析：Ｃ２６Ｉ（２８０３ 計算ｉ　：　Ｃ：ｌ００３１　Ｈニア、　２１．　Ｑ：
／２．　ＪＡ％実測値：Ｃ：♂０．６／　ｌｌニア、　
ＪコＱ：／２．０≠チ実施例６ 亙二〔＜ｓ、ｊ、ｒ、ｒ−テトラメチル−！；、５７Ｊ
−テＲ，＝　Ｒ２＝　Ｒ５＝几。が−ＣＨ５、Ｒ′及び
Ｒ”がオキソ、Ｒが−Ｃ０２ＣＨ５である弐■の化合物
無水ジクロルメタンｌＯｄ中の無水塩化アルミニウム／
、ｊ　ｔ　（／　／０．２　ｍｍｏｔ）の懸濁液に、無
水ジクロルメタン６０−中の／　、２　、Ｊ　、≠−テ
トラヒドロー／、／Ｊ、≠テトラメチル−ナフタレンｉ
、ｕＷ（１０ｍｍｏＬ）及び６−メドキシカルゼニルナ
フタレンーコーカルゼン酸りロリｌ′！、≠り１（１０
ｍｍｏｔ）の溶液を７滴ずつ添カロした。該混合物を常
温でμ時間攪拌した後に酸性とした氷水１００ｅｔｄへ
注いだ。有機相を傾瀉し、水性相はもう一度ジクロルメ
タン１０Ｏ−で抽出した。メチレンクロリド相を集め炭
酸水素ナトリウムで洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ
次に濃縮した。黄色液体３、りＶが得られ、常温で晶出
させた。その固体をメタノールで洗い次にイソプロパツ
ール７０　ｃａから再結晶させた。
ｔ−〔＜ｓ、ｓ、ｒ、♂−ｆ　）　ラｌ　チル−ｊ、ｔ
　、７．ｒ　−ｙ−トラヒｒ口λ−ナフチル）カルゼニ
ル〕ナフタレンλ−カルゼン酸メチルλ、／２が得られ
た。
イソプロ・ゼノールを蒸発させ得られた固体を最少量の
メタノールで洗い引続いてこの溶媒から再結晶させた。
こうして先に得られたものと同じ所期生成物の第一のフ
ラクション０，７ｆが白色結晶の形で得られその融点は
１３μ℃であった。
’ＨＮＭＲＡ　ＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致
した。
元素分析”　２７Ｈ２８°３ 計算値：　Ｏ：ｒＯ０Ｐ７　）（ニア、　０！　Ｑ：／
／、９１％実（３１値：　Ｃ：ｒＯ，ｒｊ　Ｈニア、　
００　Ｑ：／２．０．２％実施例７ Ｒ１＝　Ｒ２＝几５＝Ｒ４が−Ｃ１Ｉ３、Ｒ’及びＲ”
がオキソ、Ｒが−ＣＯ２Ｈである式■の化合物 実施例６で得られたｔ−〔＜ｒ、ｒ、ｒ、ｒ−テトラメ
チル−ｊ、ｔ、７Ｊ−テトラヒドロλ−ナフチル）カル
ゼニル〕ナフタレンーーカルゼン酸メチルＪｊ？の懸濁
物をメタノール３０（−ｄ及び乙Ｎ水酸化カリウム水溶
液３０−の混合物中でＳＯ乃至６０℃の温度で３時間攪
拌し、−夜間常温で放巳ｌした。
水≠Ｏｄを添加した後に真空下で蒸発させてメタノール
を除去した。こうして得られた水性相を００とｊ℃との
間に冷却し次に６Ｎ塩酸の添加によりｐＨ約／″Ｉ！で
酸性化した。得られた沈澱物を水切りし水で洗い水酸化
カリウム上ｇＯ℃で乾燥させた。
２回再結晶稜（１回はイソプロパツール≠Ｏｄからもう
７回はメタノール１００−から）に６〔（ｊ、ｊ、ｒ、
ｒ−テトラメチルＪ、ｌ、、７．１−テトラヒド口コー
ナフチル）カルゼニル〕ナフタレンｉ−カルゼン酸ハフ
ｔが白色結晶の形で得られその融点は２２≠℃であった
。
’ＨＮＭＲコｊ　ＯＭｌ−１ｘスペクトルは所期の構造
と一致した。
元素分析”　２６Ｈ２６０３ 計算値：　Ｏ：ＩＯ，１０Ｈ：／；、　７１　Ｑ：／ｕ
、　弘ｕ％実測値：　ＣＩＯ，Ｎ７　Ｈ：ｔ、りＪ　Ｏ
：／２．ｊ０４実施例♂ Ｒ１＝　ｌＮ２＝穐＝　Ｒ４がＯＨ，、Ｒ′及びｎ／／
がオキソ、ＲがＣ０ＮＨＣ２Ｆ■５である弐■の化合物
実施例７で得られたｔ−〔（ｓ、ｓ、ｒ、ｉ−テトラメ
チル−！、５７．１−テトラヒドロ２−ナフチル）カル
ゼニル〕ナフタレンコーカルゼン酸／ｐ（，２！ｍｍｏ
ｔ）の無水ジクロルメタン１０−中の懸濁液にＮ　、　
Ｎ’−力ルゼニルジイミダゾール０．≠２２（３ｍｍｏ
ｔ）を常温で攪拌中に添加した。
無水炭酸が逸出した。１時間攪拌後に無水エチルアミン
Ｏ・／　７　（−１１１（２，６ｍｍｏｔ）全添加した
。７時間後には原料の酸が完全に対応のアミＰに変化し
た。
次に反応媒体音ジクロルメタン２０ｃｆＡで希釈し／Ｎ
水酸化す）　ＩＪウム溶液２０−で洗い次に水で抗水の
ｐＨが中性となるまで洗い硫酸ナトリウム上で乾燥させ
濃縮乾個させた。
ベージュ色の固体／ｆが得ら）れこれをインプロピルエ
ーテル／アセトニトリル混合物から再結晶させた。こう
して液を切り結晶を乾燥させた後にＮ−エチル−ｔ−〔
（ｚ、ｔ、ｒ、ｒ−テトラメチル−ｊ。
１、．７Ｊ−テトラヒＰローλ−ナフチル）カルゼニル
〕ナフタレンλ−カルゼキサミｐｏ、ｔｒｙが白色結晶
の形で単離された。融点：１１３℃。
’ＨＮＭＲスペクトル及び赤外線スペクトルは所期の構
造に相当した。
元素分析：Ｃ２８Ｈ５，ＮＯ２ 計算値：　Ｏ：ｇ／、　３２　Ｈニア、　ｊＡ　Ｎ：３
．ＪりＱニア、７μ係実測値：　０：Ｉ／、　３３　Ｈ
ニア、１３　Ｎ：３．３００ニア、　７！２％実施例り 几１＝”２＝几３＝Ｒ４が−ＣＨ５、Ｒ′が０Ｈ１Ｒ／
／がＨ。
几が−ＣＯ□［−１である弐■の化合物実施例７で得ら
れたＡ−（（ｊ、ｔ、ざ、ｔ−テトラメチル−３３，７
Ｊ−テトラヒドロ２−ナフチル）カルゼニル〕ナフタレ
ン２−カ′ルゼンｆｆ１ｌ　Ｏ，７ｆ　（／、♂ｍ　ｍ
ｏｂ　）の無水テトラヒドロフラン、２ｊｃｔＡ中の溶
液に硼水素化ナトリウム／７０ｎり（弘、ｓ　ｍｍｏｔ
）　ｋ少量ずつ約７０分間に添加し常温において２０時
間攪拌した。還元が一旦終了すると、反応媒体を００と
５℃との間に冷却し次にｌ：）、／Ｎ塩酸をゆっくり添
加して酸性化した。エチルエーテルで抽出した稜エーテ
ル相を水で洗い硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ蒸発乾
個させた。得られた固体をトルエン／ヘキサン混合物か
ら再結晶させた。乾燥後に６−〔＜ｒ、ｓ、ｒ、ｒ−テ
トラメチル３３，７．ｒ−テトラヒドロ−２−ナフチル
）ヒドロキシメチル〕ナフタレン−２−カルゼン酸の白
色結晶ｏ、ｔｙが得られた。
融点：２／６〜ｒ℃。
’ＨＮＭＲ−２ｊ　ＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と
一致した。
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１ｒＯ３ 計算値：（：ｊ：１０．３♂Ｈニア、２６ｏ：／２．Ｊ
ｔ（４実測値：　０：ＩＯ，ｊＪ　Ｈニア、２１　Ｑ：
／２，３／％実施例ＩＯ ＦＬ、　＝　Ｒ２＝　Ｒ，＝　Ｒ４が−ＣＨ５、Ｒ′が
一〇Ｈ％　Ｒ″がＨｌＲが一０Ｏ８ＨＯ２Ｈ５である式
■の化合物実施例ｔで得られ九Ｎ−エチル−ｔ−〔＜ｚ
、ｊ、ｒ。
ｔ−テトラメチル−ｊｊ、７．ｔ−テトラヒドロ−コー
ナフチルンヒドロキシメチル〕す７タレンー２−カルゼ
キサミド０．ｒ　ｊ　ｔ　（，２ｍｍｏｔ）の無水テト
ラヒドロフラン２！ｄ中の溶液に硼水素化ナトリウム３
００η（Ｉｒ　ｍｍｏｔ）　ｔ−添加して常温において
７２時間攪拌した。次に反応媒体をθ°と５℃との間に
冷却し０．７Ｎ塩酸をゆっくり添加して酸性化した後エ
チルエーテルで抽出した。エーテル相を水で洗い硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、蒸発乾個させた。得られた白色
固体をイソプロピルエーテル／アセトン混合物から再結
晶させた。乾燥後にＮ−エチル−ｔ　〔＜ｚ、ｒ、ｒ、
ｒ−テトラメチルよ。
１、．７．ｒ−テトラヒドロコーナフチル）ヒＰロキシ
メチル〕ナフタレンーコーカルゼキサミドの白色の針状
晶０．７９が得られた。融点：１７１℃。
’ＨＮＭＲｒ　ＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致
した。
元素分析：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ０２ 計算値：　ａ：ｒｏ、り２Ｈ：ざ、　００　Ｎ：３．Ｊ
７　Ｑニア、　７０％実測値：Ｃ：ざ八００　）１：ざ
、／／　Ｎ：ｊ、よＪ　Ｏニア、１１Ｌｌｊ実施例／ｌ Ｒ，＝　Ｒ２＝　Ｒ５＝几。が−０Ｈ３、Ｒ′及びＲ１
”が）■、Ｒが−Ｃ０２Ｈの式■の化合物 氷酢酸２Ｏｄ中の亜鉛末２　ｆ　（０，ＯＪｍｍｏｔ）
の懸濁液に実施例７で得られたｔ〔（ｚ、ｒ、ｒ、ｒ−
テトラメチル−ｊ、ｔ　、７．ｌｒ−テトラヒＰロー２
−ナフチル）カルボニル〕ナフタレンー２−カルボン酸
ｌ？（２・Ａｍｍｏｎ）を添加し還流下に１時間加熱し
た。ｌコＮ塩酸２ｃ！Ｉｌを添加し、還流を弘ｊ分間続
けた。常温に冷却し１２Ｎ塩酸２０−を添加した後に反
応媒体を水１ｏｏ−で希釈しジクロルメタンで抽出した
。有機相を水で洗い硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ減
圧下で濃縮した。得られた粗製物をへキサン／アセトン
混合物から再結晶させた。
／−（にｊＪ、ｒ　、ｒ　−ｆ　）　５７１　ｆｋ−３
３，７，１−ｆトラヒドロ−λ−ナフチル）−／−（Ａ
−カルゼキシーλ−す７チル）メタンの白色結晶０．７
２が得られた。
融点：２７２℃。
’ＨＮＭＲｔ　ＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致
した。
元素分析：０２６Ｈ２８０２ 計算値：（、、？Ｊ、ＩＪ　Ｈニア、　！了０：ｔ、タ
タチ実測値：　Ｃ：Ｉ３．ｊｊ　）ｌニア、　４３　Ｑ
：ｊ、　７３％１（１＝ＦＬ２＝几３＝几４が−ＣＨ３
、Ｒ′が一〇〇〇〇〇、、Ｒ″がＨ％　Ｒが−Ｃ０２Ｈ
である式■の化合物。
実施例りで得られたｔ−（−（ｒ、ｓ、ｒ、ｒ−テトラ
メチルータ、ｌ、、７．１−テトラヒ）ｏ２−ナフチル
）ヒｒロキシメチル〕ナフタレンλ−カルボン酸０．ｊ
ｙ　（／、２５’　ｍｍｏｔ）の無水酢酸３．３　ｄ　
（Ｊ　／ｍｍｏｔ）と無水ジクロルメタンＪＯ６ｄとの
中の溶液を常温で１週間攪拌した。次に水ｊＯ−へ注ぎ
ジクロルメタン相を傾瀉し、十分な水で洗い硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ減圧下で濃縮した。得られた油状物を
酢酸／ジオキサン／トルエン＜２／ｒ／り０）の溶出用
混合物を用いてシリカ６０上でクロマトグラフィーによ
シ精製した。蒸発乾個後に得られた白色固体を痕跡量の
アセトン含有ヘキサンから再結晶させた。ｔ−〔（ｚ、
ｚ、ｒ、ｒ−テトラメチル−３３，７，ｔ−テトラヒｒ
ローーーナフチルンアセトキシメチル〕ナフタレン２−
カルゼン酸の白色結晶０．３Ｊｆｉ）Ｚ得られた。融点
ニア７Ｉｒ℃。
’ＨＮＭＲＩ　ＯＭＨｚスペクトルは所期待の構造に一
致した。
元素分析”　２８Ｈ５゜０４ 計算値：　（３ニアＦ、　／／　）（ニア、０２　Ｑ：
／４４．１７％実測値：　Ｃニア１ｒ、　ｏｌｒ　Ｈニ
ア、　０７０：／ｐ、　Ａ６ａｌｊ実施例／３ 第二（ｘ、−１ｓ　、　ｚ−、！、　、、、ｒ−二ｊ）
−５−イチー乞−泉−０−４ユ１−ニーぐ一几１　”　
Ｒ２＝　Ｒ３＝　ｌａが一０Ｈ３、Ｒ′及びＲ”がメチ
レン、Ｒが−Ｃ０２ＣＨ３である弐■の化合物無水テト
ラヒドロフラン２０−に常温において攪拌しながらトリ
フェニルメチルホスホニウムプロミドとナトリウム・ア
ミＰとの当モル混合物／、Ｊ　ｆ　（Ｊ、／　ｍｍｏｔ
）　ｔ’添加し次に１０分間に実施例６で得られたｔ−
〔＜ｚ、ｊ、ｒ、ｒ−テトラメチル−ｊ、＆、７．１−
テトラヒドロコーナフチル）カルゼニル〕す７タレンー
コーカルゼン酸メチル／、λ２（Ｊ　ｍｍｏｔ）を添加
した。常温で晴拌して反応は６時間後には終了した。ト
ルエン１００６ｄ−９次にシリカｔｏのｔｏｙを添加し
た後に反応混合物をセライトで一過しＦ液を減圧下で濃
縮した。得られた固体をシリカゲル６Ｑでのクロマトグ
ラフィーによりジクロルメタンで溶出して精製し続いて
メタノールから再結晶させた。乾燥後に４−（２−（ｓ
、ｚ、ｒ、ｒ−テトラメチル−！、ｌ、、７．１−テト
ラヒドロコーナフチル）２−エチニル〕ナフタレン２−
カルゼン酸メチルの白色の針状晶Ｏ１り？が得られた。
融点二１３夕℃。
’ＨＮＭＲコｊ　ＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一
致した。
元素分析”　０２８Ｉ（３００２ 計算値　：　０：Ｉ≠、３１１（ニア、　Ｚ？　Ｑ：ｒ
、　０３％実測値　：０：♂Ｉ１．２１１（ニア、ｊｌ
Ａ　Ｏ：ｆｆ、　／Ｊ％ａ−（ｘ−＜ｚ、ｚ、ｉ、ｒ−
テトラン−ｆ−ルー　ｊ　、　１．．７　、　を−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）２−工作り〕ナフメレンコー
カルボンばの製造 ルー几−１（、−几がＯＨ３、Ｗ及びＲ″がメタンン、
几が−Ｃ０２Ｈでめる式ｍの化−８−物実施例１３で得
られたＡ−（Ｊ−（、ｔ、ｊｔ、１．了−テトラメチル
−Ｊ−、／；、７．ｒ−テトラヒドロλ−ナフチル）−
λ−ニチノール〕ナフタレ／２−カルボンｔＳメチル０
，７ｊ’ｔの懸７勾物をエチルアルコール１ｓａｎｓと
６Ｎ７１＊化力リウム水溶液／ＪＣｍ３との混合物中で
還流下に訓熱し１時間攪拌した。水／　００　Ｃ１ｒＬ
”　を加えた後にアルコールを真空下で蒸発させ除去し
た。不溶性のカルボキシレートを回収しこれをテトラヒ
ドロフラン／　００３３及び水ｚｏｃｍｓの混合物に入
れた。ＯｏとｊｏＣとの間に冷却した後に７規定塩酸の
添加により酸性化し次にエーテルで抽出した。Ｍ俵用を
水で洗い硫酸ナトリウム上で乾燥させた次に減圧下に濃
縮した。得られる白色固体をヘプタン／アセトン混合物
から再結晶させた。乾燥後にＡ−（２−（ｒ、ｚ、ｒ、
ｒ−テトラメチｋ　ｊ、６．７３−テトラヒドロ−２−
ナフチル）コーエテニル〕ナフタレンー２−カル昶ン酸
の白色の針状晶０．６９が得られた。
融点：２コＱ’ＣＩＨＮＭ几２　ｊ　ＯＭ　Ｈｚスペク
トルは所期の構造に一致した。
元素分析二Ｃ２７Ｈ２β０２ 計算値　：　０：！ｒ４Ｌ、＃　　Ｈ：　７．Ｊｅ　　
Ｏ：　ｒ、３２　％実測値　：　Ｏ”、ＩＩｌ、２０　
　Ｈニア、３０　０　：ｌＡｔ０％シン２−カルビノー
ルの製造 Ｒ１＝Ｒ２＝几３＝Ｒ４が−ＯＨ５、Ｒ’がＯＨ％Ｒ″
がＨ，Ｒが一０Ｈ２０Ｈである弐ｍの化合物及び ６−〔（よ、！、ｔ３−テトラメチルー！、ｌ、、７．
Ｉ−テトラヒドロ−λ−ナフチルブトキシメチル〕ナフ
タレン２−カルビノールの製造 Ｒ１＝Ｒ２＝几５＝Ｒ４がＯＨ３、Ｉゼが一０Ｏ４Ｈ８
、Ｒ”が−ＣＨ２０Ｈである成用の化合物 実艶例７で得られた６−〔（ｚ、ｊ、１ｒＪ−テトラメ
チル−ｊ、ｔ、７．Ｊｆ−テトラヒドロ−λ−ナフチル
）カルゼニル〕ナフタレン２−カルゼン酸八！！ｙ（≠
ｍｍｏｔ）の無水テトラヒドロフランよｄ中の溶液を一
３Ｑ℃に冷却しアルビン中で維持しこれにテトラヒドロ
フラン中のボランのモル溶液１１０ｃｒｎ３を添加し２
時間攪拌し常温に戻らせた。溶液を一夜間常温に放置し
次に約Ｑ℃に冷却しｌ規定塩酸ＡＯｃｍ’４をゆつくり
添加して酸性化しエチルエーテルで抽出した。有機相を
水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ次に減圧下で娘
縮した。得られた粗油は二つの生成物を富んでおり、こ
れらをシリカゲル６０上でのクロマトグラフィーにより
酢Ｉｆｆ／ジ蒼キサン／トルエン（Ｊ　／　Ｉ　／り０
）の溶出混合物中で分備した。各々の生）！を物は同じ
溶出混合物中においてシリカ上のクロマトグラフィーに
工ｐ改めて別間に精製した。ζうしてｔ〔＜ｓ、ｓ、ｔ
、ｉ−テトラメチル−１，ｔ、７．Ｉ−テトラヒドロコ
ーナ７テル）ヒドロキシメチル〕す７タレ／・コーカル
ビノールＯ６ぶｔが融点１ｊｔ７℃の白色粉末の形で、
またｊ−（（ｊ、！、１．１−テト２メチルー！、４．
７．Ｉ−テトンヒドローコーナフチル）ブト中ジメチル
〕ナフタレンーコーカルピノールに＠当する無色の績厚
な油状物ｏ、ｔ　ｔが得られた。
再生成物の’）Ｉ　ＮＭルコｊ　ＯＭＨｚスペクトルは
記述されている栴造に一致した。
それぞれの元素分析： １）０２乙Ｈ３Ｏ０２ 計算イｖｉ　　　Ｏ：ｒＬＪｔ　　　Ｈ：１．０７　　
０：１．Ｊｆ　　％ｙ６ｙ２１ｇ　　　ｏ”、ｔｓ、４
ｃｓ　　　Ｈ：ｔ、ｏｔ　　　ｏ：ｔ、ｚタ　−−２）
　０２８Ｈ３４０２ 計算ｙ　　ａ：ｒｘ、ｚａ　Ｈａｔ、ｘｉ　　ｏ：’ｙ
、ｙｚ　ｑｂ実測−〇：ｔＪ、ｊ憂　）１：ｆ、７λ　
ｏ：ｒ、ｉｔ肇実施例／７ 乙−〔（に、ｊＪ、ざ−テトラメチルＪ−，ｔ、７．ｌ
ｒ−テトラヒドローーーナフテル）ブトキシメチル〕す
７タレンλ−カルボン酸の製造 １Ｌ、＝　ＩＬ２＝）も３＝Ｒ４が−０Ｈ３、几′が−
００４Ｈ８、几″がＨ％Ｒが一０Ｏ２Ｈである弐ｍの化
合物第１の方法 実施列りで得られるｔ−〔＜ｔ、ｉ、ｒ、ｒ−テトラメ
チルｊ、ｌ、、７．ｒ−テトラヒドロコーナフチル］ヒ
ドロキシメチル〕す７タレンコーカルゼン酸０．６９　
（／、ｊ　ｍｍｏｔＪのテトラヒドロフランコＯ−中の
溶液に、常温において攪拌しながら、／２Ｎ塩酸ｌ０ｅ
ｔｄｔ次に無水塩化カルシラムコｔを添加し念。
７時間の攪拌の砂にエチルエーテル７Ｊａｄｆ加え、水
性相全傾瀉した。有機相を水で洗い硫酸ナトリウム上で
乾燥させ蒸発乾個させた。こうして粗製のｔ−〔＜ｊ、
ｚ、ｒ、ｒ−テトラメチル−！、４，７．！？−テトラ
ヒドロコーナフチルＪクロロメチル〕ナフタレン２−カ
ルボン酸（白色固体Ｊ　Ｏ，Ａ　２　ｆが得られた。次
に第一ブテルアルコールコＱ−を加え３０分間ｔＱ℃に
おいて攪拌した後減圧下で濃縮し次。得られ九油状物は
酢酸／ジオキサン／トルエン（２７Ｉｆ／りＯ）の溶出
混合物中でシリカゲル６０上のクロマトグラフィーによ
シ精製した。蒸発及び真空中１０℃における乾燥後に白
色粉末の形のＡ−［（ｊ　、ｊ　、ｌｒ、ｒ−テトラメ
チル！ｒ、ｌｈ、７．１−テトラヒドロコ−ナフチルフ
ブトキシメチル〕ナフタレンコーカルボン酸Ｏ０ｊ　４
！　ｆが得られた。融点７１〜７３℃。
’ＨＮＭＲｌｒＯ”ＪＦｌｚスペクトルは所期の構造に
一致した。
元素分析”　０３０Ｈ３６０３ 計算値：　Ｏ：Ｉｆ、０／ｌ　　Ｈ：１．／ｌ　　Ｏ：
１０ＪＯ％実測値：ｏ：ｒｏ、Ａ弘　Ｈ：　ｆ、コ／　
　Ｏ：／／、コＯ％実施列／６で得られる６−〔＜！ｒ
、ｊ、ｌｒ、ｒ−テトラメチル！、ｔ、７．Ｉｆ−テト
ラヒドロコーナフチル）ブトキシメチル〕ナフタレンコ
ーカルピノール０．ｌＡ　？　（／　ｍｍｏｔＪのアセ
ト／１０ｄ中の溶液に常温において攪拌しながら無水ク
ロム酸（三酸化クロムＪ　Ｏ，Ｊ　ｆの水ハｊｃ１ｄと
りｔ％硫酸０．２３−との中の溶液を添加し九。
常温で３時間攪拌した後に、反応媒体を水コｊｄで希釈
し、エチルエーテル１ｏｏｔ−ｙＡで３回抽出した。エ
ーテル相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
蒸発乾固した。得られた粗製固体を酢酸／ジオキサン／
トルエン（コ／と／ＰＯ）の溶出混合物中でシリカゲル
６０上のクロマトクラフィーにより精製した。蒸発及び
乾燥後に、白色粉末の形のＡ−ｒ−（Ｊ、Ｊ、ｒ、ｌ’
−テトラメチルｊ、ｊｐ、７．１−テトラヒドロコーナ
フチル］プトキシメヂル〕ナフタレンコーカルボン９０
２１．ｆが得られ九。融点：７コ〜７３℃。
’ＨＮＭａ　Ｉ□ＭＨｚスペクトルは所期の構造に一致
した。
実施列／１ ＦＬ１＝ｆＬ２＝ａ３ミａ４が一０Ｈ３、［（’がＯ）
Ｉ、Ｒ〃が）ｌ　、　ｉｔが一０Ｈ＝０である式■の化
合物 実施列／ｊで得られたＡ−〔（ｊ、ｊ、ｆｆ、♂−テト
ラメチルーＪ、ｌｘ、７．ｒ−テトラヒドロコーナ７チ
ルＪヒドロキシメチル〕す７タレ７ノーカルビノールハ
弘η（Ｊ、７　ｍｍｏｔＩの無水ジクロルメタンコｊｄ
中の溶液にクロルクロム酸ピリジニウム０．１　ｆ　（
７，７ｍｍｏＬ）を少量ずつ１０分間かけて添加し常温
において１時間攪拌した。次に反応媒体をセライトで濾
過しＦ液を減圧下で濃縮した。得られ九粗聾物をジクロ
ルメタン中でシリカゲル６０上でのクロマトグラフィー
によシ精製し続いて僅かなアセトン含有ヘキサンから再
結晶させた。
戸別及び乾燥後に６−〔（Ｊ、Ｊ、Ｉ、ｒ−テトラメチ
ルｊ、Ｊ、７．ｒ−テトラヒドロコーナフチル］ヒドロ
キシメチル〕コーナフトアルデヒドの白色の針状晶０．
７２が得られる。融点二／弘ｔ℃。
１ＨＮＭＲコｊＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致
した。
元素分析：　０２６Ｈ２８０２ 計算値：　０：ｌ３ＪＪ　　Ｈニア、Ｊｒ　　Ｏ：１．
Ｊタチ実測値：０：ｔ≠、／７　　Ｈニア、ｊ７　０：
ｒ、弘３％実施列ｌり ｔ、７．ｒ−テトラヒドローコーナフチル）ヒトＲ１＝
Ｒ２＝　ｆ’Ｌ　３　＝＝　Ｒａが一０Ｈ３Ｒ’及ヒａ
ｘカヒＦ’０　＃ジイミノ、ａが一０Ｏ２０２Ｈ５であ
る弐■の化合物ｔ−〔（Ｊ、Ｊ、ｒ、ｒ　　テトラメチ
ルＪ、６゜７、ｔ−テトラヒドロコーナフチルＪ力ルゼ
ニル〕ナフタレンーーカルボン酸１．りｉｔ　（ｊ　ｍ
ｍｏｔＪの無水エタノール１ｏｏａｔｉ＜りｒ％硫酸０
．２−含有Ｊ中の懸濁液を還流しながら完全にエチルエ
ステルに転化するまで加熱した（７６時間ン。
次にヒドロキシルアミン塩酸塩６りｊ　ｒｒｑ　（／　
ＯｍｍｏｔＪを次にトリエチルアミン／、りａｄ　（／
　３．Ｊｍｍｏｌ、１を添加し改めて７３時間還流しな
がら加熱した。
次に溶液を冷却して常温とした後減圧下で濃縮した。残
渣全テトラヒドロ７ラン／エテルエーテル（！０／３０
）混合物に入れ０．Ｉ　Ｎ塩酸で洗い次に水で況った。
得られた溶液を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させた後蒸
発乾個さ一＋！：た。こうして単離された白金固体を、
ジクロルメタン中でシリカゲルｔｏ上でのクロマトグラ
フィーによシ続いて最少量の沸騰エタノールから再結晶
させて速かに精製した。こうして乾燥後に！、−〔Ｃｊ
、！、ｒ、ｒテトラメチルーｉｔ、ｔ、７．？−テトラ
ヒドロコーナフチルＪヒドロキシイミノメチル〕ナフタ
レン２−カルゼン酸エチルの白色の針状晶へりｔが得ら
れた。融点：／７り〜／ｌｒＯ’ｃ。
’ＨＮＭＲＩＯＭＨｚスペクトルは所期の構造に一致し
た。
元素分析：　０２８Ｈ３１ＮＯ３ 計算値：　０ニアｒ、ＪＰ　　Ｈニア、２７　　Ｎ：３
．２＆ｏ：ｉｉ、１７ｔｓ 実測値：Ｏニアｒ、ｊ／　　Ｈニア、２３Ｎ：Ｊ、Ｊり
０　：　／　／、弘／チ 実施列２０ ロキシイミノメチル」ナフタレ／、２−カルボン酸の製
造 膣＝　Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ４が一０Ｈ３、Ｒ’及びル〃
がヒドロキシイミノ、Ｒが一０Ｏ０Ｈである式１１１の
化合物実施列／りで得られるｔ−〔Ｃｊ、Ｊ、ｒ、♂−
テトラメチルーＪ、ｔ、７．ｒ−テトラヒドローコーナ
フチルＪヒドロキシイミノメチル〕ナフタレンコーカル
ボン酸エチル０．７６　？　（／Ｊｍｍｏｔ」の無水ア
ルコール／Ｑ−及びコＮ水酸化カリウム水溶液１ＯｃＩ
Ｉｔ中の溶液を３０〜６０℃に２時間加熱した。水１０
０−を添加した後に減圧下でアルコールを蒸発させた。
得られた水溶成金００と３℃との間に冷却し次に／、２
Ｎ塩酸１ｔ−ｒｄによシ酸性化し念。得られた沈澱物は
水を切υ、水で洗い真空中水酸化カリウム上７０−１０
℃において乾燥させ次にヘキサン／アセトン混合物から
再結晶させた。乾燥後にｔ−〔（ｚ、ｊ、ｒ、ｒ−テト
ラメチルＪ、６，７．ｒ−テトラヒドロコーナフチルＪ
ヒドロキシイミノメチル〕ナフタレン２−カルボン酸の
白色結晶ｏ、ｔ　ｔ　ｔが得られた。融点二２弘７℃。
ＩＨＮＭＲコ！ＯＭＨｚ及び赤外線スペクトルは所期の
構造と一致した。
実施列コｌ Ｎ−エテル←６−　（（ｊ　、　ｊ　、　Ｉ　、　ｒ−
テトラメチヒドロキシイミノメチル〕ナフタレンーコー
カルＲ１＝ａ２＝ａ３＝ＦＬ４が−ＣＩ−１３、ａ’及
びＢｘがヒドロキシイミノ、Ｒが一００ＮＨＯ２Ｈ５で
ある弐■の化合物 Ｎ−工ｆｋＩＩ−１，−（（ｊ　、　ｊ　、　Ｊ　、　
ｊ−テトラメチル！、６，７．ｌｒ−テトラヒドロコー
ナフテル）カルボニル〕ナフタレンーーカルゼキサミド
７．２弘ｆ　（ｊ　ｍｍｏｔＪとヒドロキシルアミン塩
酸塩６、りｊ　ｒｒｑ　（／　ＯｍｍｏｔＪとの無水ア
ルコール４ＡＯｃＩｄ中の懸濁液に炭酸ナトリウム八〇
　６　？　（／　ｏｍｍｏＡＪを加え還流しながらコ弘
時間加熱した。次に溶液を蒸発乾固させ残渣をジクロル
メタン１００ｃｄに入れ次。水で洗った後ジクロルメタ
ン相を硫酸ナトリウム上で乾燥きせ減圧下で濃縮した。
得られた淡黄色の固体をトルエン／ジクロルメタン／酢
酸エチル＋　Ｊ／３／２　）混合物を用いて溶出するシ
リカゲル６０上でのクロマトグラフィーによって、続い
てトルエンから再結晶させて精表し念。
こうしてＮ−エテルｔ−〔ｊＪ、Ｊ、！、♂−テトラメ
チルーＪ、６，７．ｌｒ−テトラヒドロコーナフチルフ
ヒドロキシイミノメチル〕ナフタレンλ−力ルゼキサミ
ドの白色結晶Ｏ０りＶが得られた。
融点：／ざり℃。
’ｌ（ＮＭ［’Ｌコｊ（７ＭＨｚスペクトル及び赤外線
スペクトルは所期の構造と一致した。
元素分析：　０２８Ｈ３２Ｎ２０２ 計算値：　０ニアｒ、’ｌ−７Ｈニア、ｊｊ　　Ｎ：４
Ｊ４！０ニア、≠７チ 実測値：０ニア７、タタ　１１　：　７Ｊ　Ａ　　Ｎ　
：　４Ｊ　ＪＱ　：　７．１３％ 実施列ココ ａ１＝ｒｔ２＝ｔｔ３＝ａ４が一〇ＩＩ５　、　ＵＬ’
　７５Ｅ　−ＮＨ２、ａｌカＨａが−ｏｏ２ｏ２ｉ−ｉ
５である弐■の化合物氷酢酸−〇−中の亜鉛末ハ１ｔ（
０，０コＪｍｏｌ）の懸濁液に実施列ｌりで得られるＡ
−（（ｊ、ｊ。
ｒ、ｒ−テトラメチルＪ、ｌ、、７．１−テトラヒドロ
−２−ナフチルノヒドロキシイミノメチル〕ナフタレン
コーカルゲン酸エチルＯ０りｒ（Ｊ、／ｍｍｏｔＪを添
加し１０℃に３０分間加熱した。常温に冷却後ジクロル
メタン１００−を加え濾過した。ｐ液を３％アンモニア
水溶液３０−で３回次に水で洗い硫酸ナトＩＪウム上で
乾燥させ、蒸発乾個させた。
得られた白色固体をヘキサンから再結晶させた。
乾燥後に６−〔（Ｊ、Ｊ、Ｉ、！−テトラメチルーＪ、
ｔ、７．ｒ−テトラヒドロコーナ７チル］アミノメチル
〕ナフタレンコ−カルゲン酸エチルの白色の針状晶０．
１りｔが得られた。融点二／コロ℃。
’１１　ＮＭＲｒ　ＯＭＨｚスペクトルは所期の構造に
一致し比。
元素分析：　　０ｚａＨｓ５ＮＯｚ 計算値：　０：ＩＯ，９２Ｈ：ｒ、００　　Ｎ：Ｊ、ｊ
７０、ニア、７０％ 実測値：　Ｏ：ｒＯ，７１Ａ　　Ｈ：ｒ、ＯＪ　　Ｎ：
Ｊ、弘、２０ニア、２７％ 実施列コ３ ル〕ナフタレンλ−カルボン酸の製造 Ｒ１＝Ｒ２＝ＦＬ３＝ｔｔ４が一０Ｈ３，Ｒ’がＮＨ２
、Ｒ’がＨ。
Ｒが−００２１−１である式■の化合物実施列ココで得
られるＡ−［（ｊ、ｊ、？、を一テトラメチル！ｊ、ｔ
、７．１−テトラヒドロ−コーナフテル］アミノメチル
］ナフタレンコーカルボン酸エチル０．６７　ｆ　（／
、ｊ　／　ｍｍｏｔＪの無水アルコール１０ａＡ及び２
Ｎ水酸化カリウム水溶液ｉｏ−中の溶液を６０〜７０℃
に２時間加熱した、。
水１００ｃＰＩ＆を添加後、アルコール全減圧下で蒸発
させ念。得られ穴水溶液金００とｆＣとの間に冷却した
後ｌコＮ塩酸を添刀口して酸性化した。得られた沈澱物
は水を切り、水で洗い真空中１０℃水酸化カリウム上に
おいて乾燥させ次にエチルエーテルで洗った。乾燥後１
−〔＜１．ｊ、♂、ｒ−テトラメチルｊ、ｔ、７．Ｉｒ
−テトラヒドロコーナフチル）アミノメチルＪナフタレ
ンーーカルボン酸０．３≠９が白色粉末の形で得られ喪
。融点＝コｒｔ−２？ｒ℃。
’ＨＮＭ１％　２　ｊ　ＯｖｉＨｚスペクトル及び赤外
線のスペクトルは所期の構造と一玖した。
実施列コ弘 ＦＬ’及びａＩがオソ、ａが一００２０Ｈ３である式１
ｖｏ化合物 ／、弘−メタン（メチレン）−／、２．！、弘−テトラ
ヒドロナフタレン／、０１　ｆ　（７，３ｍｍｏＬ）及
び６−メドキシカルポニルナフタレンコーカルゲン酸り
ロリドコｆ　（ｒ　ｍｍｏｔＪの無水ｌ、コージクロル
エタン３０ｃＭ中の懸濁液に無水塩化アルミニウムハＪ
ｆ（り、７　ｊ　ｍｍｏｔＪ’（ｒ少量ずつＩＩＬｊ分
間かけて添加した。混合物を常温で３時間攪拌し次に酸
性としである氷水ざ０ａｔｌへ注いだ。有機相を傾調し
、水性相ｒもう一度／、２−ジクロルエタン１，０ｃｔ
ｄで抽出した。１．−一ジクロルエタン相を集め炭酸水
素ナトリウムで洗い硫酸ナトリウム上で乾燥させた後に
濃縮した。得られた固体は真空中６０℃で乾燥烙せた後
にまず酢酸エチルから次にインプロノゼノールから再結
晶させ念。こうして白色結晶の形の４−〔（Ｊ、ｒ−メ
チレン−ｊ。
ｔ、７．Ｉｆ−テトラヒドロ２−ナフチルノ力ルボニル
〕ナフタレンコーカルボン酸メチル／２が得られた。融
点：ｌ／り℃。
１８　ＮＭＲｔＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致
した。
元素分析：　　０２４Ｈ２００３ 計算値：　Ｏ：ｌ０Ｊ７　　Ｈ：Ｊ、ｌ、ｔ　　Ｏ：／
３．４Ｊ７％実測値：　０：ｌ０Ｊ２　　Ｈ：ｊ、Ａ９
０：／３．２Ｊ％実施列２ｊ ンコーカルボン酸の調整 Ｒ′及び３１がオキソ、Ｒが−００２８である式■の化
合物 実施ｖａＪ、２≠で得られるＡ−Ｃ−ＣＪ、！−メタノ
ｊ、Ａ、７．ｒ−テトラヒドロコーナフチルフカルゼニ
ル〕ナフタレ７コーカルボン酸メチルｏ、ｇ　ｒ　ｙ　
（コ、＋１　Ａ　ｒｎｍｏｔｌの懸濁物をアルコール／
１ｃｙｔ及び６Ｎ水酸化カリウム水溶液ＩＪｃＡの混合
物中で還流しながら２時間攪拌・加熱した。水ＡＯｃＡ
ｋ加えた後に真空中で蒸発させてアルコールを除去した
。こうして得られた水性相ｔ　ｏｏと３℃との間に冷却
し次にｌコＮ塩酸／　ｊ　ｃｔＡの添加によシ酸性化し
た。得られた沈澱物の水を切り水で洗い１０℃水酸化カ
リウム上で乾燥させた。
メタノール／　／　Ｏｃｄから再結晶させて６−〔（ｊ
、ｒ−メタノｊ、ｔ、７．１−テトラヒドロλ−ナフチ
ルフカルゼニル〕ナフタレンコーカルゲン酸の白色結晶
０．６２２が得られた。融点：コ１３℃。
’Ｈ２ｊＯＭＨｚ及び１３０のＮＭＲスペクトルは所期
の構造に一致した。
元素分析’　０２３Ｈ１８０３ 計算値：　Ｏ：ＩＯ，ｔＩｒ　Ｈ：ｊ、Ｊｏ　　０：／
ｌＡ、０２％実測値：Ｏ：ｒＯＪ、３　　Ｈ：ｊ、≠Ｊ
　　Ｏ：／３．７／％実施列コロ ｊ−（（ｊ、Ａ、７．ｒ−テトラヒドロ２−すＦＬｌ　
＝　Ｒ２＝　１４３　＝　Ｒ４がＨａ’及びｔＬ＃７５
Ｅオキ：／　、　Ｒ；’ｌニー００２０Ｈ３である式■
１の化合物 ／、、２，３．弘−テトラヒドロナフタレン八３り？（
／　２　ｍｍｏｔｌと６−メドキシカルポニルーナフタ
レンー２−カルゲン酸クロリド３？（／コ、Ｏｊｍｍｏ
ｔ］との無水／、２−ジクロルエタンｔｏｃｒｔｒ中の
懸濁液に無水塩化アルミニウム２．弘？（／♂ｍｍｏｊ
＋？少量ずつ添加した。該混合物を常温で６時間攪拌し
た後酸性としである氷水１００ｄへ注いだ。有機相を傾
瀉し、水性相をもう一度／、２−ジクロルエタン１ｏｏ
ｃｔｔｔによシ抽出した。ジクロルエタン相を集めて炭
酸水素ナトリウムで洗い硫酸ナトリウム上で乾燥させ次
に濃縮乾個した。得られた粗エステルをヘキサン／エー
テル（Ｉ　／　−２）　混＆物を用いシリカゲル上での
クロマトグラフィーによシ速かに精整し次にイソプロパ
ツールから再結晶させた。こうしてＡ−（（ｊ、４，７
．Ｉｒ−テトラヒドロ２−ナフチル（カルゼニルナフタ
レン！−カルゼン酸メチルの白色結晶２２が得られた。
融点：　／　７／’Ｃ０ ’ＨＮＭＲ４０ＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致し
た。
元素分析：　０２３）１２００３ 計算値：　Ｏ：ｒＯ，２／　　１−１：ｊ、ｌｒＪ　　
Ｏ：／ｊ、１４％実測値：　Ｏ：ＩＯ，／ｌ、Ｈ：ｊ、
９／　　０：１３２３％の製造 ａ１＝ａ２＝ａ３＝ａ４がＨ、ＬＬ’及び（１／／がオ
キ７、ＦＬが一００２Ｈである式■の化合９勿 実施圀１．２６で得られる４−（（ｊ、Ａ、７．ｊ−テ
トラヒドロ２−す７チル）カルゲニル〕ナフタレン２−
カルボン酸メチル／、！Ｉ　Ｏｆ（弘、ｊｊｍｍｏｔ）
の脛、濁吻をアルコール−ｊ　ｃｔｄと６Ｎ水酸化カリ
ウム水溶液コＪ−との混合物中で３時間還流下に加熱・
攪拌する。水ＪＯａｌｉを加えた後に真空中で蒸発させ
てアルコールを除去し、こうして得られた水性相ｆ　Ｊ
　００　ｃ！１！に希釈してカルホキシレートラ完全に
溶解するようにし九後／２Ｎ塩１′１ｔ２　ｊ　ｃＡを
加えて酸性化した。得られた沈澱物は水を切ρ水で洗い
♂Ｏ℃水酸化カリウム上で乾燥させた。
まずイソプロノールから次にメタノール／アセトン（ｒ
／コ）混合物から再結晶させた袋ｌこ６−〔（ｊ、Ａ、
７．Ｊ’−ｆトラヒト０．２−す７ｆル）カルボニル〕
ナフタレンコーカルボン酸の白色結晶へ／２が得られ次
。融点：、２Ａ７℃。
１ＨコＪＯ”ＪＨｚ及び１３ＯＮＭＲスペクトルは所期
の構造と一致した。
元素分析’　０２２Ｈ１８０３ 計算値：Ｃ：７り、りｌｒ　　Ｈ：ｊ、４１　０：／弘
、ｊ　ｊ％実測値：　Ｏ：ＩＯ，Ｉｒ　　Ｈ：ｊＪＪ’
　０：／ＩＩ−，２１Ａ％実施列−ｇ ドロー−ナフチル】力ルゲニル〕ナフタレンコーカルゼ
キサアミドの製造 ｉＬｌ　＝　［２＝　ＬＬ３　＝　Ｒ４カＨ、＋１’及
び［（／７がオキソ、ａが−０ＯＮＨＣ！２Ｈ５である
弐■の化合物実施列コアで得られる乙−Ｃ＜！、１．，
７．（−テトラヒドロ２−ナフチル）カルゴニル〕ナフ
タレンコーカルゼン酸／　Ａ　ｊ　Ｎｉ　（０，！　ｍ
ｍｏｔ）とＮ　、　Ｎ’−カルボニルジイミダゾールタ
フ、Ｊη（、０，ｌｓ　ｍｍｏｔｌとの無水ジクロルメ
タンＪｄ中の懸濁液全常温で２時間攪拌した。次に得ら
れた溶液に無水エチルアミン０．０弘−（０，ｔ　ｍｍ
ｏｔＪを加え３０分間攪拌後に反応媒体を水１０ｃｒｄ
で希釈し連続して／Ｎ水酸化す）　ＩＪウム水溶液ｌ０
ｃｄ、水ＩＯ−で２回、／Ｎ塩酸１０−９及び水１０−
で洗浄し念。ジクロルメタン相１に硫酸ナトリウム上で
乾燥させ次に蒸発乾個させた。粗アミドを真空甲乙Ｏ℃
で乾燥させた後少量のメタノール含有イソプロピルエー
テルから再結晶爆ぜた。Ｎ−エチル４−（（ｊ、Ａ、７
．ｒ−テトラヒドロコーナフチル］カルゼニル〕ナフタ
レンコーカルボンアミドの淡黄色の針状晶／Ｊ０１ｎｆ
が得られた。融点ニア３７℃。
１ＨコｊＯＭＨ，＄及び１３０　ＮＭＲスペクトルは所
期の構造と一致した。
元素分析：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ０２ 計算値：Ｃ：♂０．６≠　Ｈ：６．ゲタ　Ｎ：３．タコ
０　：　ｒ、２３％ 実測値：　０：ＩＯ，ｊｔ９　　ＨＩＪｊ　　Ｎ：ＪＪ
ＡＯ：　ｔ、７７チ 実施列コタ ｔ−〔（Ｊ、Ｊ、Ｉ、！−テトラメチルｊ、６゜７、Ｉ
ｆ−テトラヒドロλ−ナフチルノカルボニル〕す７タレ
ンコーカルボキシアルデヒドの製造Ｊ＝８２＝８５＝［
Ｌ４が一０Ｈ３、Ｒ’及ヒＲ／７＞Ｚ、ｔ　−？　７　
。
Ｒが一０Ｈ＝Ｏである弐■の化合物 ここの化合物は実施９１１７で作られるＡ−１：（ｊ、
、ｔ。
ｒ、ｔ−テトラメチ／ｌ／−ｊ、Ａ、７．ｌｒ−テトラ
ヒドローコーナフチルＪカルボニル〕ナフタレンー−カ
ルゼン酸から二段階で製造された。第一の段階において
カルボニル官能基及びカルボン酸官能基を還元してアル
コールとした。第二の段階において４−〔＜！、Ｊ、ｒ
、Ｉ−テトラメチルーＪ、６，７．ｒ−テトラヒドロ−
２−ナフチル」ヒドロキシメチル〕ナフタレンコーカル
ビノールを酸化して所期時のアルデヒドとした。
ｊ、ｔ、７．ｒ−テトラヒドローーーナフチル；の製造 水素化リチウム・アルミニウム２．２ｊ〜（Ａｍｍｏｔ
ｌの無水テトラヒドロフランｌ０ｃｄ中の懸濁液を０℃
で攪拌しこれに一度に実施列−で作られる酸／、／　Ａ
　ｆ　（Ｊ　ｍｍｏｔ）をさ５加した。１時間後反応媒
体を常温で撹拌し反応をＯ、Ｏ、Ｍ、中で続行した。原
料が全量変化し終ったとき０．Ｉ　Ｎ塩酸１００ｔ：ｔ
Ａをゆっくり添加し次に混合物をエチルエーテル２３ｄ
で弘回抽出した。エーテル相を傾瀉し硫酸ナトリウム上
で乾燥場せ真空中蒸発によシ晦媒を除去した。
得られた粗ジオールをシリカゲルカラムに通し酢酸／ジ
オキサン／トルエン（２／ざｊｔ０）ａ合物で溶出して
ｆ＃製した。
溶出剤の蒸発後＆−〔（ｊ、Ｊ、Ｉ、Ｉ−テトラメチル
Ｊ、Ａ、７．ｒ−テトラヒドロコーナフチルＪヒドロキ
シメチル〕ナフタレンコーカルビノールＯ０り２が白色
結晶の形で単離づれた。融点：１３７℃。
’ＨＮＭｆＬ　Ａ　ＯｖＨｚスペクトルは所期の構造と
一致した。
上記で作られたジオール０．ｒ　ｔ　（２，／　ｍｍｏ
ｔＪの無水ジクロルメタンＪＯｃｔｄ中の溶液を常温で
攪拌しこれにクロルクロム酸ピリジニウム０．ｊｔ　ｊ
　ｆ（コ、ｊ　ｍｍｏｔＪを添加し念。弘！分後シリカ
ゲル３０２を加え全体をセライトで濾過する。戸ａｔジ
クロルメタンで洗い溶液を減圧下でｄ　、ＩＭし、得ら
れた生成物はシリカゲル上でのクロマトグラフィーによ
り酢酸／ジオキサン／トルエン（２／ｒ／りＯＪ　４合
物で溶出して精製し念。宕出相の濃縮後ヘキサンから再
結晶させてＡ−（（ｊ、ｊ、ざ。
？−テトラメチルー３，６，７．ｌｒ−テトラヒドロコ
ーナフチル）カルボニル ルゼキシアルデヒド０．Ｊ　２　ｆが白色結晶の形で得
られ念。融点：１３１℃。
’ＨＮ’ＪＥＬ　、２ＪＯＭＨｚスペクトルは所期の構
造に一致した。
元素分析”　２６Ｆ１２６０２ 計算値：　０：ｒｌＡ、２９　　Ｈニア、０７　０：ｒ
、ｌ、１４％実測値：　ｃ：ｒ銭ノ／Ｈ：Ａ、り６０：
♂、４！Ａ％笑施し１１３０ Ｊ　＝　Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｒ４カーＯＨ３、ＦＬ’及び
ａ〃カオ＋ソ。
Ｒが一０Ｈ２０Ｈである式■の化合物 ｌｒｊ％水酸化カリウム０．３９のメタノール１Ｏａｄ
中の溶液を乙０℃で攪拌しこれにＡ−（（ｊ、ｊ。
！、？−テトラメチルーｊ、！、、７．ｒ−テトラヒド
ロコーナフチル］カルボニル〕コーホルミルナフタレン
０．４　ｆ　（／、６　ｍｍｏｔ）及びホルムアルデヒ
ド３７％水容液０．／　Ａ　ａｉｌ　（ハタｍｍｏｔＪ
を添加した。ｔｏ〜７０℃で２時間攪拌優メタノールを
常圧下で菌属した。次に高温の残渣に水１０ｃ！ｄ１ｆ
Ｉ：加え常温に冷却した。生じた沈澱、吻をエチルエー
テルコＪｃ１１１で≠回抽出し、エーテル相を水で洗い
次に硫酸ナトリウム上で乾燥させ減圧下で蒸発乾個させ
た。粗製物にシリカゲル６０上でのクロマトグラフィー
により酢酸／ジオキサン／トルエン（コ／ｒ／りＯ）溶
出混合物を用いて続いてヘキサン／アセトン混合物から
の再結晶によｐ精製した。乾燥後ｔ−〔（Ｊ、！、ｒ、
ｒ−テトラメチル！、６，７．ｒ−テトラヒドロコーナ
フチルＪカルボニル〕ナフタレンコ−カルビノールの白
色結晶コａＯηが得られた。融点：１１７℃。
’ＨＮ’ＶＲ２ｊ　□ＭＨｚスペクトルは所期の構造と
一致した。
元素分析”２６８２８０２ 計算値：　Ｏ：ｒＪ、Ｉ３　　Ｈニア、ＪＩｒ　Ｏ：ｆ
ｆ、ｊＰ％実測値：　Ｏ：ｒＪ、７７　　Ｈニア、ｊｊ
　　Ｏ：ｒ、７フ％実施列３１ フタレンコー力ルポキサアミドの製造 Ｒ１＝ａ２＝Ｊ＝ＦＬ４カーＯＨ３、Ｒ，’及ヒＦＬＩ
−りＥ：ｔ　キ：／　。
Ｒが一０ＯＮＨ（ＯＨ２Ｊ２０・（ＯＨ２Ｊ　２−ＯＨ
である式■の化合物 ｔ−〔ＣＪ、Ｊ、Ｉｒ、Ｉｒ−ナト５メｆｋ−ｉ。
＆、７．ｒ−テトラヒドロコーす７チルＪカルゼニル〕
ナフタレンコーカルゴン酸Ｏ１りｆ（２，３３ｍｍｏｔ
Ｊの無水ジクロルメタンター中の懸濁液にＮ　、　Ｎ’
−力ルゼキシルジイミダゾール弘り０〜（ＬＯｊ　ｍｍ
ｏｔＪ金添加し、常温で１時間攪拌した後に得られた溶
液にＮ−２−ヒドロキシエトキシ−エチルアミン０．２
７　ｍ　（コ、ｊ　７　ｍｍｏｔＪ金添加した。反応媒
体ｔ−３時間常温で攪拌し次にジクロルメタン２ｊｃ肩
で希釈し、水でまた希塩酸で洗った。
ジクロメタン相全硫酸ナトリウム上で乾燥させた後蒸発
乾個嘔せた。粗アミドをシリカゲル６Ｑ上でのクロマト
グラフィーによクジクロルメタン／テトラヒドロフラン
（７０／３０）の溶出混合物を用いて精製し元。蒸発・
乾燥後にＮ−λ′−ヒドロキシコーエトキシエチルｔ−
ｒｃＪ、Ｊ、Ｉｒ。
？−テトラメチルｓ、ｂ、７．ｒ−テトラヒドロコーナ
フチル】カルボニル）す７タレンコーカルゴキサミドの
白色結晶０．４　ｊ　ｆが得られこの化合物は１０℃で
ガラス状となった。
ＩＨＮＭＲコｊＯＭＨｚスペクトルは所期の構造と一致
した。
元素分析”３０Ｈ３５ＮＯ４ 計算値：　Ｏニア１．、Ｏｔ　　Ｈ−７，！ｊ　　Ｎ：
、２．り６０　：　／　３．３　／多 実測値：Ｏニア４．Ｏμ　ＨニアＪ２　　Ｎ：３．００
０　：　／　３．１．２チ 実施例３２ Ｒ１＝Ｒ，＝＝Ｒ３＝＝Ｒ４が−ＣＨ３、Ｒ′及びＲ′
がオキソＲが−ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ｐＯＨである弐■の化
合物実施例７で得られる＋　−（（ｊ、　ｊ、　ｒ、　
ｔ−テトラメチルｊ、　ａ、　７．　！−テトラヒドロ
２−ナフチル）カルゼニル〕ナフタレンコーカルゼン酸
Ｑ、りｔ（ａ、３３ｔｓ　ｍｏｔ）の無水ジクロルメタ
ンター中の懸濁液にＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾー
ルμりＱ■（３，ＯＪｍ　ｍｏｔ）を添加し、常温で１
時間攪拌後に得られた溶液にＮ、Ｎジメチルホルムアミ
ド／、−１１１次にｐ−アミンフェノール０．３　／　
ｆ　（２，ＩｒｎｍｏＬ）を添加した。反応媒体を常温
で２夜間攪拌した。
原料酸が完全には反応していなくてもＮ、　Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾール０．１２を次［ｐ−アミノフェノ
ールＯ０／？を添加し常温で１時間攪拌した。
反応媒体を次にジクロルメタンＳＯ−で希釈シ希塩酸で
次に水で中性となるまで洗浄した。ジクロルメタン相を
硫酸ナトリウム上で乾燥させ次４に減圧下で濃縮した。
粗アミドをシリカゲル６ｏでのクロマトグラフィーによ
りトルエン／ジクロルメタン／酢酸エチル（！／！／２
　）溶出混合物を用いて精製した。イソゾロビルエーテ
ル／アセトン混合物からの再結晶によＦ）Ｎ−ｐ−ヒド
ロキシフェニル６−〔（ｚ、ｚ、ｒ、ｒ−テトラメチル
ｊ、４，７゜！−テトラヒドロコーナ７チル）カル？ニ
ル〕ナフタレン２−カルゼキサミドの白色結晶０．３３
？が得られた。融点：２６ｒ〜り℃。
′ＨＮＭＲ２ｔＯＭＨ２スペクトルーは所期の構造に一
致した。
元素分析：Ｃ３２Ｈ３、ＮＯ３ 計算値：Ｃ：ｔｏ、弘７Ｈ：＆ｊ弘Ｎ：２．り３％実測
値：Ｃ：♂０．！ｊ　１−１：４．２７　ＮＯｘ、？２
％シリカでのクロマトグラフィーの途中でまた第λの生
成物も単離され、アでトン／メタノール混合物からの再
結晶によ！ｌ　Ｎ、　Ｏ−ビス〔λ−（１゜ｊ、　ｒ、
　ｒ−テトラメチルｊ、　＆、　７．　ｒ−テトラヒド
ロナフチル）２．ｔ−ジカルゼニルナフチル〕弘−アミ
ノフェノールの白色結晶０．３２を生じた。
融点：２３り〜λ≠Ｏ℃ ’ＨＮＭＲ−２ｓ　ｏ　ＭＨ２スペクトルは記載の構造
に一致した。
元素分析：　Ｃ５ａＨｓｓ　ＮＯｓ 計算値：　Ｃ：ｒ２．Ｊ３　）（：　ｌ、、１３　Ｎ：
　／、＆４０　：　９．１１１％実測値：Ｃ：♂λ、／
Ｊ　Ｈ”、６．７３　Ｎ：／、４ｊ　　Ｏ：り０．２３
％その解縮合生曲は水性アルコール媒体中のＪＮ水酸化
カリウムによｐｒｏ℃において５時間ケン化させた。水
で希釈し減圧下でアルコールを蒸発させ濃塩酸により酸
性化した後に、Ｎ−ｐ−ヒＰロキフェニルＡ−〔（ｓ、
ｚ、？、Ｉｒ−テトラメチルよ、　Ａ、　？、　！−テ
トラヒドロλ−ナフチル）カルゼニル〕ナフタレン２−
カルボキサミＰ及び４−（（ｊ、　ｔ、　ｆ、　Ｉ−テ
トラメチルよ、鶴７．了−テトラヒトローーナフチル）
カルボニル〕ナフタレン２−カルボン酸の当モル混合物
が得られた。
こうしてシリカ６Ｑ上でのクロマトグラフィーによりト
ルエン／ジクロルメタン／酢酸エチル（Ｓ／３／−）混
合物を用いてＮ−ｐ−ヒドロキシフェニルｊ−（（ｔ、
ｊ、ｆｆ、？−テトラメチルｊ、　４．７゜？−テトラ
ヒドロλ−ナフチル）カルゼニル〕ナフタレンコーカル
ゼキサミドの第２のフラクション０．／　、７′ｆが単
離された。融点は光音の化合物と同じであった。
実施例３３ Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４がＣＨ３、Ｒ’及びＲ〃がオキ
ソ、Ｒである弐ｍの化合物 実施例７で得られる’　−（（’＋　’＊　’＊♂−テ
トラメチルｊ、　ｇ、　７．と−テトラヒドロλ−ナフ
チル）カルボニル〕ナフタレン２−カルボン酸八１２（
Ｊ、／　ｍ　ｍｏｔ　）とＮ、Ｎ’−カル？ニルジイミ
ダゾーｋｔＯｊｖｑ（３゜７２ｍ　ｍｏｔ）との無水Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｌｅａ中の溶液をμ０−
１０℃において／時間半攪拌した。コＯ℃に冷却しＬ−
メチオニンのエチルエステル塩酸塩７３０■（３，４４
／　ｍ　ｗｏｌ　）を次にトリエチルアミン０．４＃（
−ｄ（３，弘／　ｍ　ｍｏｔ）を添加した。、２０℃に
おいて１時間次にｔｔｏ−ｚｏ℃において２時間攪拌し
た後に反応媒体を酸性としである水１ｏｏｃ！ｄへ注い
だ。
７１分間攪拌し次いで沈澱物を戸別した後に十分に希塩
酸で次に水で洗浄し、真空下７０℃で乾燥後、シリカ６
０上でのクロマトグラフィーによシトルエン／ジクロル
メタン／酢酸エチル（ｊ／３／２）溶出混合物を用いて
精製した。蒸発後に濃厚な油状物の形をし九Ｎ　−（ｔ
−カルベトキシ３−メチルチオプロピル）＋　−〔（ｊ
、ｓ、ｒ、ｒ−テトラメチルｊ、　４．７．　！ｒ−テ
トラヒＰ口λ−ナフチル）カルゼニル〕ナフタレンーー
カルゼキサミｙｏ、ｒ２が得られ、真空下７０−４０℃
で長時間乾燥した後にガラス状生成物に変化した。
’ＨＮＭＲ６ｏＭＨ２スペクトルは所期の構造に一致し
た。
実施例３４Ａ Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４が−ＣＨ３Ｒ’及びＲ“がオキ
ソ、Ｒである弐ｍの化合物 実施例３３で得られるＮ　−（ｔ−エトキシ力ルゼニル
３−メチルチオプロピル）＋−ｃ（ｔ＋ｔｓｔ、ｌ−テ
トラメチルｊ、　Ａ、　７．　ｔ−テトラヒドロコーナ
フチル）−カルゼニル〕ナフタレン２−カルゼキサミ）
’　０．ｊｒ　ｆ　（／　ｒｎｍｏｌ　）の懸濁物を５
０℃に加熱しであるアルコールｊ−及び６Ｎ水酸化カリ
ウム水溶液ｊ−の混合物中で３０分間攪拌した。
水３０−を加えた後九減圧下弘θ〜ｊＯ℃における蒸発
によりアルコールを除去し、次に水性相をｌコＮ塩酸Ｊ
ｅｊＫより酸性化した。得られた沈澱物は水を切シ十分
に水で洗い水酸化カリウム上７０℃で乾燥させ次に微温
のイソプロピルエーテルに入れ、冷却、戸別及び真空下
７０℃での乾燥の後ＫＮ−（／−カルジキシ３−メチル
チオプロピル）乙−（（’ｅ　’ｅ　’＊♂−テトラメ
チル！、６゜７、に−テトラヒＰ口２−ナフチル）カル
デニル〕ナフタレンーー力ルゼキサミＰの白色結晶００
ｔＡｔが得られた。融点：／７／−２℃ ’ＨＮＭＲ２ｚ　ｏ　ＭＨ２スペクトルは所期の構造と
一致した。
元素分析：Ｃ３１Ｈ３５ＮＯ４Ｓ　Ｏ，ｊＨ２０計算値
：　Ｃ：　７０．　ｔりＨ：６．ざりＮ：２．６１．　
Ｏ’、／Ｊ、６７ｓ：ｔ、ｏｒ％ 実測値：　Ｃ：　７（７，りｊ　Ｈ：　Ａ、　、！’７
　Ｎ　：　ｕ、より０　：　／ｊ、！！Ｓ　　：　　ｓ
、り１９６ 本発明の組成物を次の実施例によ）説明する。
Ａ、経口投与用 実施例３！０．２９錠剤 Ａ−〔（／、／、３．！−テトラメチル！−インダニル
）カルゼニル〕 ナフタレンコーカルゼン酸　　　　　０．００５を澱粉
　　　　　　　０．／１０９ 燐酸二カルシウム　　　　　　　　　０．０２０　ｆシ
リカ　　　　　　　　　　　　　０．０２０２乳、糖　
　　　　　　　　　０．０３０９タルク　　　　　　　
　　　　　　　　ｏ、ｏｉｏｙステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　ｏ、ｏｏｒｔこの実施例において、
活性化合物は同量の６−（（／、　／、　２．　ｊ、　
Ｊ−ペンタメチルよ一インダニル）カル７ｊン二ル〕ナ
フタレンλ−カルゼン酸又は４−〔（ｊ、ｒ−メタンよ
、　＋、　７．！−テトラヒドロコーナフチル）カルボ
ニル〕ナフタレン２−カルＮン酸或いはまた０、００／
ｆの乙−（（ｊ、　ｊ、　ｒ。
ｒ−テトラメチルｔ、　ｇ、　７．．５’−テトラヒ）
４　ｏ２−ナフチル）カルボニル〕ナフタレンーーカル
ボン酸により代替できる。
実施例３６　アンプル入可飲懸濁故ｊ　ｍ１６−（（ｌ
、／、ｒ、！、！−ペンタメチル！−インダニル）ヒド
ロキシメチル ナ７タレンコーカルボン酸　　　　　ｏ、ｏｏ、ｈｙグ
リセリン　　　　　　　　　　　０３００？７０％ソル
ビトール　　　　　　　　Ｏｌよｏｏｙサッカリン酸ナ
トリウム　　　　　　０．０／Ｃ＃ノξラヒドロキシ安
息香酸メチル　　　　　　０．０≠Ｏ？香料必要量 純水を加えて全体をよ、θＱＯ−とする必要Ｉこの実施
例において活性化合物は同量の６−〔（ｓ、　ｊ、　ｒ
、　ｒ−テトラ）ｆｋ６．６．７．　！−テト５ヒドロ
２−す７チル）ヒドロキシメチル〕ナフタレンーーカル
ゼン酸又はｏ、ｏｏｉｙのＮ−エチルｔ−（（ｊ、　ｊ
、　ｆ、　ｒ−テトラメチルｔ、　ａ、　？、　Ｉ−テ
トラヒＰｏコーナフチル）カルボニル〕ナフタレンコー
力ル？キザミドにより代替できる。
Ｂ１局所経由用 実施例３７　軟膏 Ｎ−エチル６−〔（よ、ｊ、ざ、？−テトラメチルｊ、
　＋、　７．ざ−テトラヒドロλ−す７テルンヒドロキ
シメチル〕ナフタレン 一一力ルゼキサミＰ　　　　　　　　　　ｏ、ｔｏｏｔ
ミリスチン酸インプロピン　　　　　ｌ／、６２０？流
動ワセリン油　　　　　　　　　　　タ、１００１ＤＥ
ＧＵＳＳＡ社からＡｅｒｏｒｉｌ、２０Ｑの名称で市販
のシリカ　　　　　　　　　　　　タ、／ｒＯｆ／この
実施例において活性化合物はｏ、ｏｏｓｙｏｔ−Ｃ（’
ｅ　’ｓ　３＊　３−テトラメチル！−インダニル）カ
ルゼニル〕ナフタレン２−カルゼン酸或いはまた０、／
ｆのＡ−［（ｊ、ｊ、ざ１ｇ−テトラメチルｊ。
Ｊ、　７．　Ｉ−テトラヒドロコーナフチル）ヒドロキ
シメチル〕ナフタレンコーカルゼン酸又はＮ−エチ＃Ｊ
　−（（ｊ、　ｊ、　Ｉ、　ｒ　−ｆ　ドア）ｆルー！
ｒ＊　ａ、　７１１−テトラヒドロ２−ナフチル）カル
ゼニル〕ナフタレン２−力ルゼキサミＰにより代替でき
る。
実施例３ｔ　抗脂漏性クリーム ＡＴＬＡＳ　社からＭｙｒｊｊ２の名称で市販のステア
リン酸ポリオキシエチｔ／ン（エチレンオキシド弘Ｏモ
ル）　　　　　　　　へｏｏｙＡＴＬＡＳ　　社からＴ
ｗｅｅｎ２０の名称で市販のソルビトールラウリルエス
テルとエチレンオキシ２２０モルでポリオキシエチレン
化したソルビタンとの混合物　　　　　　　　　　　へ
♂２ＧＡＴＴＥＦＯ８ＳＥ社からＧＥＬＥＯＬの名称で
市販のモノ及びジステアリン酸 グリセロールの混合物　　　　　　　　グ、コｔプロピ
レングリコール　　　　　　　　１０．Ｏｆブチルヒド
ロキシアニソール　　　　　０．０／？ブチルヒドロキ
シトルエン　　　　　　０．０２９ケト−ステアリルア
ルコール　　　　　６．２２防腐剤　　必要量 ベルヒｒロスクワレン　　　　　　　　　ｌｒｔＤＹＮ
ＡＭＩＴ　ＮｏＢＥＬ社からＭｉｇｌｙｏｌｒｉｉの名
称で市販のカゾリルーカプリン酸トリグリセリＰ混合物
　　　　　　　　　　弘、ｏｒＳ−カルボキシメチルシ
ステイン　　　ｑ、硬タタ％トリエタノールアミン　　
　　　λ、ＩｆＮ−エチルＡ−（（ｊ、！、ｒ、、ｒ−
テトラメチルｊ、　ｇ、　７．　ｆｆ−テトラヒドロ２
−ナフチルヒドロキシメチル〕ナフタレン２−カルボキ
サミド　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０？水
を加えて全体を１００９とする必要量実施例３タ　抗脂
漏性クリーム ＡＴＬＡＳ社からＭｙｒｉ　ｊ−の名称で市販のステア
リン酸ポリオキシエチレン （エチレンオキシドｔＬｔＯモル）　　　　　　ａ、ｏ
ｒＡＴＬＡＳ社からＴｗｅｅｎＪｏの名称で市販のソル
ビトールラウリルエステルとエチレンオキ７１２０モル
でポリオキシエチレン化し九ンルビタンとの混合物　　
　　　　　　　　へ♂？ＧＡＴＴ′ＥＦＯ８ＳＥ社カラ
ＧＥＬＥｏＬノ名称テ市販υモノ−及びジステアリン酸
グリセロールの混合物　　　　　　　　　　　　　　　
　　　もコ２プロピレングリコール　　　　　　　　／
ＱＯ？プチルヒドロキシアニンール　　　　　　　　ｏ
、ｏｉｙブチルヒＰロキシトルエン　　　　　　０．０
２１ケト−ステアリルアルコール　　　　　　６，２ｖ
防腐剤　　必ｇ量 ベルヒドロスクワレン　　　　　　　　　／ｆ、０ｆＤ
ＹＮＡＩＴ　Ｎ０ＢＥＬ　　社からＭｉｇｌｙｏｌ　ｇ
　／　２の名称で市販のカプリル−カプリンｆｆｙ　ト
リグリセリドの混合物　　　　　　　　　　　弘、ｏｙ
よ一アミンよ−力ルボキシ３−テアペンタン酸コーベン
ジルチオエチルアンモニラム　　　　　　　　　　　　
　　　　　３．ＯｆＡ　　Ｃ（’＋　’＋　’＋？−テ
トラメチルーよ。
Ａ、　７．　ｆ−テトラヒドロλ−ナフチル）ヒＰロキ
シメチル〕ナフタレンコーカルボン酸　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｑ、／２水を加えて全体を
／　００？とする必要量実施例弘Ｏ毛髪用ローション プロピレングリコール　　　　　　　　２０．Ｏｆエタ
ノール　　　　　　　　　　　　３≠、１７？ポリエチ
レングリコール（分子量ｐ００）　　′ＩＬＯ−Ｏｆ＊
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　”−’？ブ
チルヒドロキシアニソール　　　　　０．０／ｆブチル
ヒドロキシトルエン　　　　　　０．０２９Ｎ−エチル
Ａ−（（／、　／、　、２．３．３−ペンタメチル２−
インダニル）カルゼニル〕ナフタレンーー力ルゼキサミ
ド　　　　　　　　　　Ｏ壷１０？ミノキシジル　　　
　　　　　　　　　　／−０ｆＮ−エチル４−（（／、
・／、　Ｊ、　Ｊ−テトラメチル！−インダニル）カル
ゼニル〕ナフタレン λ−カルゼキサミド　　　　　　　　ｏ、ｏｓｙイソソ
ロビルアルコール　　　　　　≠０．０２ＧＤＯＤＲＩ
ＣＨＣｆ（ＥＭＩＣＡＬ社からＣＡＲＢＯＰＯＬ。
り弘Ｏの名称で市販のアクリル酸ポリマー　／、０タタ
タ％トリエタノールアミン　　　　　Ｏ０乙？ブチルヒ
ドロキシアニソール　　　　０，０／ｆブチルヒドロキ
シトルエン　　　　　０，０２ｆチオキソロン　　　　
　　　　　　　　ｏ、ｓｒプロピレングリコール　　　
　　　　　ｒ、ｏｐ純水を加えて全体を／　００９とす
る必要蓋この実施例においては活性化合物は同量の６−
（（ｊ、　ｔ、　ｒ、　ｒ−テトラメチルＪ、　＆、　
７．　ｒ−テトラヒドロコーナフチル）ヒドロキシメチ
ル〕ナフタレンλ−カルーン酸又はｏ、ｉｔのＮ−エチ
ル６（（’＊　’、’ｓ　Ｉ−テトラメｆｋ　ｔ、　ｔ
、　７．　ｒ−テトラヒトロー−ナフチル）ヒドロキシ
メチル〕ナフタレンλ−力ルゼキサミド或いはまたＯ０
／？の／　−（ｊ、　ｊ、　ｆｆ、　ｒ−テトラメチル
ｊ、　４．７．ざ−テトラヒドロλ−ナフチル）／−（
４−カルボキシ一−す７テル）メタンによって代替でき
る。
実施例４！コ　　アニオン系水中油型クリームｔ−（（
ｊｔ　ｊ、Ｉ、ｒ−テトラメチルｔ、　ｚ、　７．　Ｉ
−テトラヒドロコーナフチル）カルゼニルナフタレンー
ー カルゼン酸　　　　　　　　　　　　　ｏ、ｏｉｏｔド
デシル硫酸ナトリウム　　　　　　ｏ、ｒｏｏｔグリセ
ロール　　　　　　　　　　コ、θｏｏｙステアリルア
ルコール　　　　　　コｏ、ｏｏｏ　ｔＤＹＮＡＭＩＴ
　Ｎ０Ｊｌｌ１２１社からＭｉ　ｇｌｙｏｌ　Ｉ　／　
Ｊの名称で市販のカプリン／カプリル 酸トリグリセリド　　　　　　　　　　　　、２ｏ、θ
ｏｏｙ防腐剤　　必要蓋 脱塩水を加えて全体を１００，００Ｏｆとする必要量 実施例弘３　ゲル ６−　（（ｊ、　ｒ−メｐ〕−ｚ、ｔ、　７．　、ｒ　
−テトラヒトロー−ナフチル）カルボニルナフタレン２
−カルボン酸　　　　　　　　０．０よｏ２１１ＥＲ（
、：ＵＬＥＳ社からＫｌｕｃｅｌ　）ＩＦの名称で市販
のヒドロキシプロピルセルロース　　２．０００９水／
エタノール（よ０　：　ｊＯ）を加えて全体を１００．
０００？とする必要量

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは非置換メチレン基又はジメチレン基を表わ
    すか又は低級アルキル基により置換されているメチレン
    基又はジメチレン基を表わし：Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
    及びＲ＿４は同一であるか又は異なるものであつてかつ
    水素原子又は炭素数１乃至６個の低級アルキル基を表わ
    すか又はＡがジメチレン基を表わすときはＲ＿１とＲ＿
    ３とが一緒になつてメチレン橋又はジメチレン橋を形成
    しており；Ｒ′は水素原子、ＯＨ基、炭素数１乃至４個
    のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアシルオキシ基又
    はアミノ基を表わし、Ｒ″は水素原子又は炭素数１乃至
    ４個のアルコキシ基を表わすか又はＲ′とＲ″とが一緒
    になつてオキソ基（＝Ｏ）、メタノ基（＝ＣＨ＿２）又
    はヒドロキシイミノ基（＝Ｎ−ＯＨ）を形成しており；
    Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ基又は−ＣＯＲ＿５基を表わし、Ｒ
    ＿５は水素原子ＯＲ＿６基又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼基を表わし、Ｒ＿６は水素原子、炭素数１乃
    至２０個のアルキル基、モノヒドロキシアルキル基、ポ
    リヒドロキシアルキル基、アリール基又はアラルキル基
    であつてかつ場合によつては置換基を有するもの又は糖
    の残基或いは▲数式、化学式、表等があります▼基を表
    わし、ｐは１、２又は３ であり、ｒ′及びｒ″は同一であるか又は異なるもので
    あつてかつ水素原子、低級アルキル基、モノヒドロキシ
    アルキル基であつてかつ場合により異種原子１個で中断
    されているもの、ポリヒドロキシアルキル基、場合によ
    り置換基を有するアリール基又はベンジル基、アミノ酸
    、アミノエステル又はアミノ化糖の残基を表わすか又は
    ｒ′とｒ″は一緒になつてこれらが結合している窒素原
    子とともに置換又は非置換複素環を形成している〕で表
    わされるナフタレン系二環式化合物、その塩ならびにそ
    の光学的異性体。 ２、低級アルキル基及び炭素数２０個までのアルキル基
    はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
    ｔ−ブチル、２−エチルヘキシル、イソオクチル、オク
    チル、ドデシル、ヘキサデシル及びオクタデシル基から
    なる群から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ３、モノヒドロキシアルキル基は２−ヒドロキシエチル
    、２−ヒドロキシプロピル、又は２′−ヒドロキシ−２
    −エトキシエチル基である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ４、ポリヒドロキシアルキル基は２，３−ジヒドロキシ
    プロピル、１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル又はペ
    ンタエリトリトール残基である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ５、アルコキシ基はメトキシ、イソプロポキシ、ブトキ
    シ又はｔ−ブトキシ基である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ６、アリール基は場合によりハロゲン原子、−ＯＨ、−
    ＮＯ＿２、低級アルキル基、トリフルオルメチル基又は
    カルボン酸官能基により置換されているフェニル基であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、アラルキル基はベンジル基又フェネチル基である特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、糖残基はグルコース、マンノース、エリトロース又
    はガラクトースから導かれる特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ９、アミノ化糖残基はグルコサミン、ガラクトサミン、
    マンノサミン又はメグルミンから導かれる特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 １０、ｒ′及びｒ″基は一緒になつてこれらが結合して
    いる窒素原子とともにピペリジノ、ピペラジノ、モルホ
    リノ、ピロリジノ又は４−（２′−ヒドロキシエチル）
    −ピペラジノ基を形成している特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 １１、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ′は水素原子又はＯＨ基を表わし、Ｒ″は水素
    原子を表わすか又はＲ′とＲ″とが一緒になつてオキソ
    基（＝Ｏ）を形成しており、Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ基又は
    −ＣＯＯＲ＿６基を表わし、Ｒ＿６は水素原子又は炭素
    数１乃至６個のアルキル基を表わし、Ｒ＿７は水素原子
    又はメチル基を表わす〕で表わされる特許請求の範囲第
    １項乃至第１０項のいずれかに記載の化合物。 １２　式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は−ＣＨ＿３
    基を表わし、Ｒ′は水素原子、ＯＨ基、炭素数１乃至４
    個のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアシルオキシ基
    を表わし、Ｒ″は水素原子を表わすか又はＲ′とＲ″と
    が一緒になつてオキソ基（＝Ｏ）又はメタノ基（＝ＣＨ
    ＿２）を形成しており、Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ基又は−Ｃ
    ＯＲ＿５基を表わし、Ｒ＿５は水素原子、−ＯＲ＿６基
    又は▲数式、化学式、表等があります▼基を表わし、Ｒ
    ＿６は水素原子、又は炭素数１乃至６個のアルキル基を
    表わし、ｒ′又はｒ″は水素原子、炭素数１乃至６個の
    アルキル基、４−ヒドロキシフェニル、２′−ヒドロキ
    シ−２−エトキシエチル又は１−カルボキシ−３−メチ
    ルチオプロピル基を表わす〕で表わされる特許請求の範
    囲第１項乃至第１０項のいずれかに記載の化合物。 １３、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ′及びＲ″は一緒になつてオキソ基（＝Ｏ）
    を表わし、Ｒは−ＣＯＲ＿５基を表わし、Ｒ＿５は−Ｏ
    Ｒ＿６基又は▲数式、化学式、表等があります▼基を表
    わし、Ｒ＿６は水素原子又は炭素数１乃至６個のアルキ
    ル基を表わし、ｒ′及びｒ″水素原子又は炭素数１乃至
    ６個のアルキル基を表わす〕で表わされる特許請求の範
    囲第１項乃至第１０項のいずれかに記載の化合物。 １４、１）６−〔（１，１，３，３−テトラメチル−５
    −インダニル）カルボニル〕ナフタレン−２−カルボン
    酸メチル ２）６−〔（１，１，３，３−テトラメチ ル−５−インダニル）カルボニル〕ナフタレン−２−カ
    ルボン酸 ３）６−〔（１，１，２，３，３−ペンタメチル−５−
    インダニル）カルボニル〕ナフタレン−２−カルボン酸
    メチル ４）６−〔（１，１，２，３，３−ペンタ メチル−５−インダニル）カルボニル〕ナフタレン−２
    −カルボン酸 ５）６−〔（１，１，２，３，３−ペンタ メチル５−インダニル）ヒドロキシメチル〕ナフタレン
    −２−カルボン酸 ６）６−〔（５，５，８，８−テトラメチ ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ヒ
    ドロキシメチル〕ナフタレン−２−カルボン酸 ７）Ｎ−エチル−６−〔（５，５，８，８ −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル）ヒドロキシメチル〕ナフタレン−２−カルボ
    ンアミド ８）１−（５，５，８，８−テトラメチル −５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−１
    −（６−カルボキシ−２−ナフチル）メタン９）Ｎ−エ
    チル−６−〔（１，１，３，３−テトラメチル−５−イ
    ンダニル）カルボニル〕ナフタレン−２−カルボンアミ
    ド １０）Ｎ−エチル−６−〔（１，１，２，３，３−ペン
    タメチル−５−インダニル）カルボニル〕ナフタレン−
    ２−カルボンアミド １１）Ｎ−エチル−６−〔（１，１，２，３，３−ペン
    タメチル−５−インダニル）ヒドロキシメチル〕ナフタ
    レン−２−カルボンアミド １２）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）アセトキシメ
    チル〕ナフタレン−２−カルボン酸 １３）６−〔２−（５，５，８，８−テトラメチル−５
    ，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−エ
    テニル〕ナフタレン−２−カルボン酸メチル １４）６−〔２−（５，５，８，８−テトラメチル−５
    ，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−エ
    テニル〕ナフタレン−２−カルボン酸メチル １５）６−〔２−（５，５，８，８−テトラメチル−５
    ，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−ヒドロ
    キシメチル〕ナフタレン−２−カルビノール １６）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ブトキシメチ
    ル〕ナフタレン−２−カルビノール １７）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ブトキシメチ
    ル〕ナフタレン−２−カルボン酸 １８）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ヒドロキシメ
    チル〕２−ナフタルデヒド１９）６−〔（５，５，８，
    ８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
    −ナフチル）ヒドロキシイミノメチル〕ナフタレン−２
    −カルボン酸エチル ２０）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）ヒドロキシイ
    ミノメチル〕ナフタレン−２−−カルボン酸 ２１）Ｎ−エチル−６−〔（５，５，８，８−テトラメ
    チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
    ヒドロキシイミノメチル〕ナフタレン−２−カルボンア
    ミド ２２）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノメチル
    〕ナフタレン−２−カルボン酸エチル ２３）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノメチル
    〕ナフタレン−２−カルボン酸２４）６−〔（５，５，
    ８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−ナフチル）カルボニル〕ナフタレン−２−カルボ
    ン酸及びそのメチルエステル ２５）Ｎ−エチル−６−〔（５，５，８，８−テトラメ
    チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）
    カルボニル〕ナフタレン−２−カルボンアミド ２６）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル〕
    ナフタレン−２−カルボキサアルデヒド ２７）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル〕
    ナフタレン−２−カルビノール２８）Ｎ−（２′−ヒド
    ロキシ−２−エトキシエチル）６−〔（５，５，８，８
    −テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−
    ナフチル〕ナフタレン−２−カルボキサアミド ２９）Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−〔（５，５，
    ８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−ナフチル）カルボニル〕ナフタレン−２−カルボ
    ンアミド ３０）Ｎ−（１−エトキシカルボニル−３−メチルチオ
    プロピル）６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５
    ，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニ
    ル〕ナフタレン−２−カルボンアミド ３１）Ｎ−（１−カルボキシ−３−メチルチオプロピル
    ）−６−〔（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル〕ナ
    フタレン−２−カルボンアミド ３２）６−〔（５，８−メタノ−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル〕−ナフタレン−
    ２−カルボン酸及びそのメチルエステル ３３）６−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
    フチル）カルボニル〕ナフタレン−２−カルボン酸及び
    そのメチルエステル ３４）Ｎ−エチル−６−〔（５，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−２−ナフチル）カルボニル〕ナフタレン−２−カ
    ルボンアミド からなる群から選ばれる特許請求の範囲第１項乃至第１
    ３項のいずれかに記載の化合物。 １５、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる酸クロライドと、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるナフタレン化合物（上記式中、Ａ、Ｒ＿１
    乃至Ｒ＿４は後記の意義を有し、Ｒ＿６は炭素数１乃至
    ２０個のアルキル基である）とを有機溶剤媒体中におい
    てフリーデル−クラフト反応条件下で反応させ、ついで
    必要に応じ、得られたケト−エステルの■化を行なつて
    対応のケト酸とし、ついで該ケト酸を式▲数式、化学式
    、表等があります▼（式中ｒ′及びｒ″は後記の意義を
    有する）のアミンの作用により対応のアミドに転化させ
    るか又は前記ケト酸を対応するヒドロキシ酸、メタノ酸
    、ヒドロキシイミノ酸、メチレン酸に転化させるか又は
    ジオールに転化させ、更に場合によつてはジオールの酸
    化を経て対応のアルコール−アルデヒド又はケト−アル
    デヒドに転化させ、更に、場合によつてはそれをアシル
    オキシ又はアルコキシ誘導体に転化させることを特徴と
    する、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは非置換メチレン基又はジメチレン基を表わ
    すか又は低級アルキル基により置換されているメチレン
    基又はジメチレン基を表わし；Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
    及びＲ＿４は同一であるか又は異なるものであつてかつ
    水素原子又は炭素数１乃至６個の低級アルキル基を表わ
    すか又はＡがジメチレン基を表わすときはＲ＿１とＲ＿
    ３とが一緒になつてメチレン橋又はジメチレン橋を形成
    しており；Ｒ′は水素原子、ＯＨ基、炭素数１乃至４個
    のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアシルオキシ基又
    はアミノ基を表わし、Ｒ″は水素原子又は炭素数１乃至
    ４個のアルコキシ基を表わすか又はＲ′とＲ″とが一緒
    になつてオキソ基（＝Ｏ）、メタノ基（＝ＣＨ＿２）又
    はヒドロキシイミノ基（＝Ｎ−ＯＨ）を形成しており；
    Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ基又は−ＣＯＲ＿５基を表わし、Ｒ
    ＿５は水素原子、ＯＲ＿６基又は▲数式、化学式、表等
    があります▼基を表わし、Ｒ＿６は水素原子、炭素数１
    乃至２０個のアルキル基、モノヒドロキシアルキル基、
    ポリヒドロキシアルキル基、アリール基又はアラルキル
    基であつてかつ場合によつては置換基を有するもの又は
    糖の残基或いは▲数式、化学式、表等があります▼基を
    表わし、ｐは１、２ 又は３であり、ｒ′及びｒ″は同一であるか又は異なる
    ものであつてかつ水素原子、低級アルキル基、モノヒド
    ロキシアルキル基であつてかつ場合により異種原子１個
    で中断されているもの、ポリヒドロキシアルキル基、場
    合により置換基を有するアリール基又はベンジル基、ア
    ミノ酸、アミノエステル又はアミノ化糖の残基を表わす
    か又はｒ′とｒ″は一緒になつてこれらが結合している
    窒素原子とともに置換又は非置換複素環を形成している
    〕で表わされるナフタレン系二環式化合物、その塩なら
    びにその光学的異性体の製造方法。 １６、縮合反応は無水塩化アルミニウムの存在下、１，
    ２−ジクロルエタン中において、０乃至２５℃の温度で
    攪拌しながら行なう特許請求の範囲第１５項記載の方法
    。 １７、アミドの調製はＮ，Ｎ′−カルボニル　ジイミダ
    ゾールの存在下で行なう特許請求の範囲第１５項記載の
    方法。 １８、ケト酸の、対応するヒドロキシ酸への還元はＴ．
    Ｈ．Ｆ．中において硼水素化ナトリウムの存在下で行な
    う特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １９、アルコールアルデヒド及びケトアルデヒドは、ジ
    オールのクロルクロム酸ピリジニウムによる酸化によつ
    て得、対応の該ジオールは水素化リチウムアルミニウム
    の存在下においてケト酸の還元反応によつて生成させる
    特許請求の範囲第１５項記載の方法。 ２０、Ｒ′＝Ｒ′＝Ｈである一般式（ I ）の化合物は
    、対応のケトン誘導体を酢酸中、硫酸の存在下において
    亜鉛を用いて還元することにより得る特許請求の範囲第
    １５項記載の方法。 ２１、Ｒ＾１及びＲ＾２がメタノ基（＝ＣＨ＿２）であ
    る一般式（ I ）の化合物は、対応のケトン化合物と臭
    化トリフェニルメチルホスホニウム及びナトリウムアミ
    ドの混合物との反応により得る特許請求の範囲第１５項
    記載の方法、 ２２、Ｒ′及びＲ″がヒドロキシイミノ（＝Ｎ−ＯＨ）
    である一般式（ I ）の化合物は、有機溶媒中、塩基の
    存在下においてケトン化合物とヒドロキシルアミン塩酸
    塩とを反応させることに得る特許請求の範囲第１５項記
    載の方法。 ２３、活性成分として一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは非置換メチレン基又はジメチレン基を表わ
    すか又は低級アルキル基により置換されているメチレン
    基又はジメチレン基を表わし；Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
    及びＲ＿４は同一であるか又は異なるものであつてかつ
    水素原子又は炭素数１乃至６個の低級アルキル基を表わ
    すか又はＡがジメチレン基を表わすときはＲ＿１とＲ＿
    ３とが一緒になつてメチレン橋又はジメチレン橋を形成
    しており；Ｒ′は水素原子、ＯＨ基、炭素数１乃至４個
    のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアシルオキシ基又
    はアミノ基を表わし、Ｒ″は水素原子又は炭素数１乃至
    ４個のアルコキシ基を表わすか又はＲ′とＲ″とが一緒
    になつてオキソ基（＝Ｏ）、メタノ基（＝ＣＨ＿２）又
    はヒドロキシミノ基（＝Ｎ−ＯＨ）を形成しており；Ｒ
    は−ＣＨ＿２ＯＨ基又は−ＣＯＲ＿５基を表わし、Ｒ＿
    ５は水素原子、ＯＲ＿６基又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼基を表わし、Ｒ＿６は水素原子、炭素数１乃
    至２０個のアルキル基、モノヒドロキシアルキル基、ポ
    リヒドロキシアルキル基、アリール基又はアラルキル基
    であつてかつ場合によつては置換基を有するもの又は糖
    の残基或いは▲数式、化学式、表等があります▼基を表
    わし、ｐは１、２又 は３であり、ｒ′及びｒ″は同一であるか又は異なるも
    のであつてかつ水素原子、低級アルキル基、モノヒドロ
    キサルキル基であつてかつ場合により異種原子１個で中
    断されているもの、ポリヒドロキシアルキル基、場合に
    より置換基を有するアリール基又はベンジル基、アミノ
    酸、アミノエステル又はアミノ化糖の残基を表わすか又
    はｒ′とｒ″は一緒になつてこれらが結合している窒素
    原子とともに置換又は非置換複素環を形成している〕で
    表わされるナフタレン系二環式化合物、その塩ならびに
    その光学的異性体の少なくとも１種を薬理学的に許容し
    得る担体中に含有させてなる医薬組成物。 ２４、活性成分としての一般式（ I ）の化合物を、１
    日当り、体重１ｋｇあたり、約２μｇ乃至２ｍｇ投与す
    る特許請求の範囲第２３項記載の組成物。 ２５、腸管、腸管外、局部又は眼を経由して投与する特
    許請求の範囲第２３項記載の組成物。 ２６、局所又は眼に適用するのに適した形をしており一
    般式（ I ）の化合物を０．０００５乃至約５重量％含
    んでいる特許請求の範囲第２３項記載の組成物。 ２７、皮膚、呼吸器ならびに眼の疾患処理のために使用
    する、特許請求の範囲第２３項に記載の組成物。 ２８、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは非置換メチレン基又はジメチレン基を表わ
    すか又は低級アルキル基により置換されているメチレン
    基又はジメチレン基を表わし；Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
    及びＲ＿４は同一であるか又は異なるものであつてかつ
    水素原子又は炭素数１乃至６個の低級アルキル基を表わ
    すか又はＡがジメチレン基を表わすときはＲ＿１とＲ＿
    ３とが一緒になつてメチレン橋又はジメチレン橋を形成
    しており；Ｒ′は水素原子、ＯＨ基、炭素数１乃至４個
    のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアシルオキシ基又
    はアミノ基を表わし、Ｒ″は水素原子又は炭素数１乃至
    ４個のアルコキシ基を表わすか又はＲ′とＲ″とが一緒
    になつてオキソ基（＝Ｏ）、メタノ基（＝ＣＨ＿２）又
    はヒドロキシミノ基（＝Ｎ−ＯＨ）を形成しており、Ｒ
    は−ＣＨ＿２ＯＨ基又は−ＣＯＲ＿５基を表わし、Ｒ＿
    ５は水素原子、ＯＲ＿６基又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼を表わし、Ｒ＿６は水素原子炭素数１乃至２
    ０個のアルキル基、モノヒドロキシアルキル基、ポリヒ
    ドロキシアルキル基、アリール基又はアラルキル基であ
    つてかつ場合によつては置換基を有するもの又は糖の残
    基或いは▲数式、化学式、表等があります▼基を表わし
    、ｐは１、２又は３ であり、ｒ′及びｒ″は同一であるか又は異なるもので
    あつてかつ水素原子、低級アルキル基、モノヒドロキシ
    アルキル基であつてかつ場合により異種原子１個で中断
    されているもの、ポリヒドロキシアルキル基、場合によ
    り置換基を有するアリール基又はベンジル基、アミノ酸
    、アミノエステル又はアミノ化糖の残基を表わすか又は
    ｒ′とｒ″は一緒になつてこれらが結合している窒素原
    子とともに置換又は非置換複素環を形成している〕で表
    わされるナフタレン系二環式化合物、その塩ならびにそ
    の光学的異性体の少なくとも１種を適当な化粧料担体中
    に含有させてなる身体及び毛髪衛生用の化粧料組成物。 ２９、一般式（ I ）の化合物を０．０００５乃至２重
    量％好ましくは０．０１乃至１重量％の濃度で含有して
    いる特許請求の範囲第２８項記載の組成物。
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