FI87455B - Nya derivat av bicykliska naftalener, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som kosmetiska preparat. - Google Patents

Nya derivat av bicykliska naftalener, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som kosmetiska preparat. Download PDF

Info

Publication number
FI87455B
FI87455B FI864106A FI864106A FI87455B FI 87455 B FI87455 B FI 87455B FI 864106 A FI864106 A FI 864106A FI 864106 A FI864106 A FI 864106A FI 87455 B FI87455 B FI 87455B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
naphthyl
tetrahydro
tetramethyl
carbonyl
radical
Prior art date
Application number
FI864106A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI864106A0 (fi
FI87455C (fi
FI864106A (fi
Inventor
Braham Shroot
Jean Maignan
Gerard Lang
Gerard Malle
Serge Restle
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8515106A external-priority patent/FR2590566B1/fr
Priority claimed from FR8610020A external-priority patent/FR2601359B1/fr
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of FI864106A0 publication Critical patent/FI864106A0/fi
Publication of FI864106A publication Critical patent/FI864106A/fi
Priority to FI914628A priority Critical patent/FI90528C/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI87455B publication Critical patent/FI87455B/fi
Publication of FI87455C publication Critical patent/FI87455C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/66—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems and singly-bound oxygen atoms, bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C07C47/57—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/86—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/49—Polycyclic acids containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/66—Polycyclic acids with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/17—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C07C65/26—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic
    • C07C65/36—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Description

1 8 7 4 5 5
Bisyklisten naftaleenien uusia johdannaisia, niiden valmis tusmenetelmä ja niiden käyttö kosmeettisina aineina
Esillä olevan keksinnön kohteena ovat uudet bisykliset nafta-leenijohdannaiset, niiden valmistusmenetelmä ja niiden käyttö kosmeettisina aineina.
Keksinnön mukaisia bisyklisiä naftaleenijohdannaisia ja niiden suoloja voidaan esittää seuraavan yleisen kaavan avulla:
Ri^ R2 RWR" (i) jossa: A esittää metyleeni- tai dimetyleeniradikaalia, jossa mahdollisesti on substituenttina alempi alkyyliradikaali,
Rlf R2, R3 ja R4, joko identtiset tai erilaiset, esittävät vety-atomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, tai Rx ja R3 muodostavat yhdessä metyleeni- tai dimetyleeni-sillan silloin kun A esittää dimetyleeniradikaalia, R' esittää vetyatomia, radikaalia OH tai alkoksiradikaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, asyylioksiradikaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai aminoradikaalia, R" esittää vetyatomia tai alkoksiradikaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai R' ja R" muodostavat yhdessä radikaalin okso (=0), metano (=CH2) tai hydroksi-imino (=N-0H), R esittää radikaalia -CH20H tai radikaalia -C0R5, - r' R5 esittää vetyatomia, radikaalia 0R6 tai radikaalia -N^
Il jossa Rg esittää vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia ja r' ja r" esittävät toisistaan riippumatta vetyatomia, alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, hydroksifenyyliä, hydroksi-alempialkoksi-alkyyliradikaalia tai karboksi-alempialkyylitio-alempialkyyliradikaalia, 2 87455
Alemmalla alkyyliradikaalilla tarkoitetaan radikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia.
Alemmista alkyyliradikaaleista voidaan mainita radikaalit metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli, butyyli ja tertiää-rinen butyyli.
Alkoksiradikaaleista, joissa on 1-4 hiiliatomia, voidaan mainita radikaalit metoksi, isopropoksi, butoksi tai terti-äärinen butoksi.
Aryyliradikaalilla tarkoitetaan fenyyliradikaalia, jossa on mahdollisesti substituenttina ainakin yksi halogeeniato-mi, -OH, -NO2, alempi alkyyliradikaali, trifluorometyyli-radikaali tai karboksyylihapporyhmä.
Kun keksinnön mukaiset yhdisteet esiintyvät suolojen muodossa, voivat kyseessä olla joko alkalimetalli- tai maa-alkali-metallisuolat tai sinkkisuolat, tai orgaanisen amiinin suolat silloin, kun niissä on ainakin yksi vapaa happoryhmä, tai epäorgaanisen tai orgaanisen hapon suolat, kuten kloori-hydraatti, bromihydraatti tai sitraatti silloin, kun niissä on ainakin yksi amiiniryhmä.
Kaavan I mukaisista erikoisen parhaina pidetyistä keksinnön mukaisista yhdisteistä voidaan mainita ne, jotka vastaavat seuraavia kaavoja II, III ja IV: CH3. CH3 R' R" r?—(ii) ch3/^<sch3 3 87455 jossa: R' esittää vetyatomia tai radikaalia OH, R" esittää vetyatomia, tai R' ja R" muodostavat yhdessä radikaalin okso (=0), R esittää radikaalia CH2OH tai radikaalia -COORg,
Rg esittää vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, ja R7 esittää vetyatomia tai metyyliradikaalia.
Ri .r2 R' R" jossa:
Rl, R2, R3 ja R4 esittävät radikaalia -CH3, R' esittää vetyatomia, radikaalia OH, radikaalia alkoksi, jossa on 1-4 hiiliatomia, radikaalia asyylioksi, jossa on 1-4 hiiliatomia, R" esittää vetyatomia, tai R' ja R" muodostavat yhdessä radikaalin okso (=0) tai radikaalin metano (=CH2), ja R esittää radikaalia -CH2OH tai radikaalia -COR5, jossa R5 f esittää vetyatomia, radikaalia -ORg tai radikaalia -N^r„ ja Rg esittää vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, ja r' ja r" esittävät vetyatomia, alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, radikaalia hydroksi-4-fenyyli, hydroksi-2'-etoksi-2-etyyli tai karboksi-l-metyylitio-3-propyyli.
R · R " 4 47455 jossa: R' ja R" muodostavat yhdessä radikaalin okso (=0), R esittää radikaalia -C0R5, R5 esittää radikaalia -0R6 tai radikaalia jossa R6 esittää vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, ja r' ja r" esittävät vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1- 6 hiiliatomia.
Keksinnön mukaisista yhdisteistä, joiden kaava on I, voidaan erikoisesti mainita: 1) 6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyy-linaftaleenikarboksylaatti, 2) 6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-nafta-leenikarboksyylihappo, 3) 6-[(l,l,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyylinaftaleenikarboksylaatti, 4) 6-[(l,l,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyy1i)karbonyy1i]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 5) 6—[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 6) 6—[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 7) N-etyylihydroksimetyyli-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboks-amidi, 8) 1-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-1-(6-karboksi-2-naftyyli)metaani, 9) N-etyyli-6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]- 2- naftaleenikarboksamidi, 10) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-asetoksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 11) 6-[2-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy- 11) -2-etenyyli]-2-metyylinaftaleenikarboksylaatti, 12) 6—[2—(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-2-etenyyli)-2-naftaleenikarboksyylihappo, 13) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarbinoli, 5 87455 14) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,1,8-tetrahydro-2-naftyyli)-butoksimetyyli]-2-naftaleenikarbinoli, 15) 6 — [(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-butoksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 16) 6 — [(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksimetyyli]-2-naftaldehydi, 17) 6 — [(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-hydroksi-iminometyyli]-2-etyylinaftaleenikarboksylaatti, 18) 6 — [(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroks i-imi nometyyli]-2-na f taleenikarboksyylihappo, 19) N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7, 8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksi-iminometyyli]-2-naftaleenikarboksamidi 20) 6 — [(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-aminometyyli]-2-etyylinaftaleenikarboksylaatti, 21) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-aminometyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 22) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo ja sen metyyli-esteri , 23) N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksamidi, 24) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6/7/8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksialdehydi, 25) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarbinoli, 26) N-(2'-hydroksi-2-etoksietyyli)-6-[ (5,5,8,8-tetrametyyli- — 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )karbonyyli]-2-naftaleeni-karb- oksamidi, 27) N-p-hydroksifenyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tet-rahydro-2-naftyy1i)karbonyy1i]-2-naftaleenikarboksamidi, 28) N-(l-etoksikarbonyyli-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksamidi, 29) N-(l-karboksi-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrame-tyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksamidi, 30) 6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]- 2-naftaleenikarboksyylihappo ja sen metyyliesteri, 6 87455 31) 6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-karbonyyli]-2-nafta-leenikarboksyylihappo ja sen metyyliesteri, 32) N-etyyli-6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]- 2-naftaleenikarboksiamidi.
Näitä yhdisteitä voidaan saada erilaisilla menetelmillä riippuen niiden rakenteesta, ja niitä saadaan etupäässä seuraavan reaktiokaavan mukaisesti: 87455 r, N/"2 cico R| V*2 Ji R3 **„> (2) R0^2r3 ** (3)
I) KOH, C-JIr-OH ^ A [ I L I J
^ 2) H + R-'^^Ra 3 A (£) • -=S—^ ζ^/ΧΧΧ<:
R3 ^*4 (3) C
0» . s-. gmx 3 4 (6) _, ΤύΥ^ΎΧ 0 >A^ R3 * (7.) H Oil ζχχχχχ,.
(7) 0 .^5556 ¢0(/00., 8 87455 6-alkoksikarbonyyli-2-naftaleeni-karboksyylihapon kloridia (2) saadaan 2,6-alkyyli-naftaleeni-dikarboksylaatin xnono-saippuoimisreaktion avulla ja muodostamalla happokloridi tionyylikloridin avulla klassisen happokloridien valmistusmenetelmän mukaisesti.
Kaavan (1) mukaisista lähtöaineista ovat tetraliini ja indaani kaupallisesti saatavia tuotteita. 5,5,8,8-tetra-metyyli-5,6,7,8-tetrahydronaftaleenia (tai 5,5,8,8-tetra-metyylitetraliinia) valmistetaan menetelmän mukaan, jonka ovat selostaneet H. Q. Bruson ja J. W. Kroger, J. Am. Chem. Soc. .62 36-44 (1940). 5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-naftaleenia saadaan viitteessä J. Org. Chem. 32., 893-901 (1967) selostetun menetelmän mukaan. 1,1,2,3,3-pentametyyli-indaa-nia ja 1,1,3,3-tetrametyyli-indaania saadaan menetelmien mukaan, jotka on selostettu FR-patentissa 1 392 804.
6-alkoks ikarbonyy1i-2-naftaleeni-karboksyylihappokloridin (2) kondensoimisreaktio aromaattisen bisyklisen yhdisteen (1) kanssa suoritetaan Friedel-Crafts'in reaktion tavanmukaisissa olosuhteissa, eli siten, että läsnä on aluminium-kloridia tai vedetöntä stannokloridia 1,2-dikloorietaanissa lämpötilavälillä 0-25°C sekoittaen.
Ketoesteristä (3) lähtemällä saadaan saippuoimalla vastaavaa ketohappoa (4), joka voidaan sitten muuttaa amidiksi, jonka kaava on (5) antamalla amiinin, jonka kaava on NH^r„ (r' ja r" merkitsevät samaa kuin edellä on annettu) vaikuttaa N, N'-karbonyyli-di-imidatsolin (CDI) läsnäollessa.
Kun Rg esittää radikaalia monohydroksi- tai polyhydroksial-kyyli, valmistetaan ketohappo (4) mieluummin lähtemällä metyyliesteristä (3) (Rg = -CH3) ja esteröidään sitten näin saatu ketohappo tunnettujen menetelmien mukaan valitun yksi-tai useampiarvoisen alkoholin ketoesteriksi.
Kun lähdetään ketohaposta (4) voidaan saada pelkistämällä natriumboorihydridin avulla orgaanisessa liuottimessa, kuten 9 87455 T.H.F., sekundääristä alkoholia (6) ja pelkistämällä litium-aluminiumhydridillä ketohappoa (4) päästään dioliin (7).
Kun diolia (7) hapetetaan pyridium-kloorikromaatin (PCC) yhden ekvivalentin kanssa, päästään alkoholi-aldehydiin (8); ainakin kahden ekvivalentin kanssa PCC:tä päästään ketoalde-hydiin (9).
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joissa R'=R"=H, saadaan pelkistämällä sinkin avulla ketonijohdannaisia etikkahapossa, jossa on läsnä kloorivetyhappoa.
Karbonyylin pelkistämisreaktioiden tulee luonnollisesti soveltua ryhmän R luonteeseen. Voi olla edullista, että sitä suojataan, mutta karbonyylin pelkistäminen ei kuitenkaan tuota mitään pulmia silloinkun R=CC>2H.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden asyylioksijohdannaisia (R' = Ci-C4-asyylioksi ja R"=H) saadaan panemalla hapon aktivoitu muoto, kuten happoanhydridi tai -kloridi, reagoimaan keksinnön mukaisen yhdisteen kanssa, jossa: R'=OH ja R"=H.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden alkoksijohdannaiset (R'= C1-C4-alkoksi ja R"=H) ovat samoja kuin lähtemällä kaavan I mukaisista yhdisteistä saadut (R'=OH ja R"=H) tunnettujen menetelmien mukaan.
Valmistettaessa alkoksi- ja asyylijohdannaisia on radikaali R mieluummin esteri-, happo- tai amidiryhmä.
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa R' ja R"=metano (CH2=), saadaan Wittigin reaktion avulla seuraavan reak-tiokaavan mukaan: R1.R2 0 ^ H1 r2 c,,2
OkARNaNH2 >a^Cj k LA, R<s Ri n pj 34 R3 R4 10 fi7«5
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa R' ja R" = hydroksi-imino (=N-0H), saadaan hydroksyyliamiinin kloorihydraatin vaikuttaessa vastaaviin karbonyyliyhdisteisiin orgaanisessa liuottimessa kuten etanolissa, jossa on mukana epäorgaanista emästä kuten natriumbikarbonaattia tai orgaanista emästä kuten trietyyliamiinia. Näistä hydroksi-iminojohdannaisista päästään pelkistämällä sinkin kanssa etikkahappoväliaineessa kaavan I mukaisiin amiineihin, joissa R'=NH2 ja R"=H.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on I, käytetään kosmetiikassa, erikoisesti kehon ja hiusten hygienian alalla ja erikoisesti akneihon hoitamiseen, hiusten kasvua edistämään ja hiusten lähtöä estämään, ehkäisemään ihon ja hiusten rasvoittumista, suojaamaan auringon haitallisilta vaikutuksilta ja fysiologisesti kuivan ihon hoitamiseen.
Esillä oleva keksintö koskee siis myös kosmeettista koostumusta, joka sisältää kosmeettisesta sopivassa kantaja-aineessa ainakin yhtä kaavan I mukaista yhdistettä ja/tai jotakin sen suolaa ja/tai sen isomeeriä, ja tämä koostumus on lotionin, geelin, saippuan tai shampoon muodossa.
Kaavan I mukaisen yhdisteen konsentraatio kosmeettisissa koostumuksissa on välillä 0,0005-2 paino-% ja mieluimmin välillä 0,01-1 paino-%.
Keksinnön mukaiset kosmeettiset koostumukset voivat sisältää inerttejä tai jopa kosmeettisesti vaikuttavia lisäaineita ja erikoisesti: hydratoivia aineita, kuten tiamorfolinoni ja sen johdannaiset tai urea; hilseen tai aknen muodostumista ehkäiseviä aineita, kuten S-karboksimetyylikysteiini, S-bentsyylikysteamiini ja niiden suolat ja niiden johdannaiset, tioksoloni tai bentsoyyliperoksidi; aineita, jotka edistävät hiusten kasvua, kuten "Minoxidil" (2,4-diamino-6-piperi-dinopyrimidiini-3-oksidi) ja sen johdannaiset, diatsoksidi (7-kloori-3-metyyli-l,2,4-bentsotiadiatsiini-l,1-dioksidi) ja fenytoiini (5,5-difenyyli-2,4-imidatsolidiini-dioni); karotinoideja ja erikoisesti β-karoteenia; psoriasista 11 87455 ehkäiseviä aineita, kuten antraliini ja sen johdannaiset ja 5,8,11,14-eikosatetrainoiini ja 5,8,11-tri-inoiini-hapot, samoin kuin niiden esterit ja amidit.
Keksinnön mukaiset koostumukset voivat sisältää myös tuoksua parantavia, säilyttäviä, stabiloivia, kosteutta sääteleviä, pH-arvoa sääteleviä, osmoottista painetta muuntelevia aineita, emulgoivia aineita ja UV-A- ja UV-B-säteitä suodattavia aineita ja hapettumista estäviä aineita, kuten a-tokoferoli, butyylihydroksianisoli tai butyylihydroksitolueeni.
Seuraavassa annetaan asian valaisemiseksi ja ilman rajoittavaa luonnetta useita esimerkkejä keksinnön mukaisten vaikuttavien aineiden, joiden kaava on I, valmistamisesta samoin kuin esimerkkejä koostumuksista, jotka sisältävät niitä.
Esimerkki I
6—[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyyli- naftaleenikarboksvlaatin valmistaminen_
Kaavan II mukainen yhdiste, jossa: R' ja R" = okso, R7=H ja R=-C02CH3
Suspensioon, jossa on 2,26 g (13 mmol) 1,1,3,3-tetrametyyli-indaania ja 3,23 g (13 mmol) 6-metoksikarbonyyli-2-naftalee-nikarboksyylihappokloridia 80 cm3:ssä vedetöntä 1,2-dikloori-etaania, lisätään annoksittain 3,33 g (25 mmol) vedetöntä aluminiumkloridia. Seosta sekoitetaan 5 h ajan ympäristön lämpötilassa ja kaadetaan sitten 100 cm3:n päälle jäävettä. Orgaaninen faasi dekantoidaan ja vesifaasi uutetaan kaksi kertaa 100 cm3:llä dikloorietaania. Dikloorietaanifaasit yhdistetään, pestään natriumbikarbonaatilla, kuivataan nat-riumsulfaatin päällä ja konsentroidaan sitten vähennetyssä paineessa. Saatu kiinteä aine otetaan uudelleen 100 cm :ixn metanolia, kuivataan linkoamalla ja kiteytetään sitten uudelleen 250 cm3:stä metanolia. Suodatetaan ja kuivataan vakuumis-sa, jolloin saadaan 3,4 g vaalean keltaisia pikku levyjä 6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyylinaf-taleenikarboksylaattia, jonka sp. on 135°C.
12 8 7 4 5 5 *H NMR-spektri, 60 MHz on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä. Alkuaineanalyysi: C26H2603 Laskettu: C 80,80, H 6,78, 0 12,42
Saatu: C 80,75, H 6,82, O 12,69
Esimerkki II
6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2- naftaleenikarbokswlihapon valmistaminen_
Kaavan II mukainen yhdiste, jossa: R' ja R" = okso, R7=H ja R=-C02H.
Suspensiota, jossa on 1,4 g (3,6 mmol) 6-[(1,1,3,3-tetrame-tyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyylinaftaleenikarboksy-laattia, joka on saatu esimerkistä I, sekoitetaan 2,5 h ajan seoksessa, jossa on 25 cm3 alkoholia ja 25 cm3 6 N KOH:n vesi-liuosta ja kuumennetaan refluksoiden. Lisätään 80 cm vettä ja poistetaan alkoholi haihduttamalla vakuumissa. Saatu vesifaa-si laimennetaan 250 cm3:iin, jäähdytetään lämpötilavälille 0°C - +5°C ja tehdään sitten happameksi 20 cm3:n kanssa 12 N kloorivetyhappoa. Saatu sakka kuivataan linkoamalla, pestään vedellä ja kuivataan KOH:n päällä 80-100°C:ssa. Uudelleenki-teytetään metanolista, käsitellään aktiivihiilen kanssa ja saadaan 1,06 g valkeita kiteitä 6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-naftaleeni-karboksyylihappoa, jonka sp. on 231-2°C.
XH NMR-spektri, 80 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C25H2403
Laskettu: C 80,62, H 6,50, O 12,89
Saatu: C 80,71, H 6,44, O 12,84.
. . Esimerkki III
6-[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyyli- naftaleenikarboksylaatin valmistaminen_
Kaavan II mukainen yhdiste, jossa: R' ja R" = okso, R7=-CH3 ja R=-C02CH3.
i3 87455
Suspensioon, jossa on 2,47 g (13 mmol) 1,1,2,3,3-pentametyy-li-indaania ja 3,23 g (13 mmol) 6-metoksikarbonyyli-2-nafta-leenikarboksyyli-2-happokloridia 80 cm3:ssä vedetöntä 1,2-di-kloorietaania, lisätään annoksittain 1 h aikana 3,33 g (25 mmol) vedetöntä aluminiumkloridia. Seosta sekoitetaan 5 h ajan ympäristön lämpötilassa, ja sitten se kaadetaan 100 cm :n päälle jäävettä. Orgaaninen faasi dekantoidaan ja vesifaasi uutetaan kahdesti 100 cm3:n kanssa dikloorietaania. Dikloo-rietaanifaasit yhdistetään, pestään natriumbikarbonaatilla, kuivataan natriumsulfaatin avulla, ja konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu kiinteä aine otetaan uudelleen 60 cm3:iin metanolia, kuivataan linkoamalla, kuivataan ja sen jälkeen puhdistetaan kromatografisesti piidioksidigeeli 60:n päältä seoksessa heksaani/tolueeni/eetteri 50/20/30. Haihdutetaan ja kuivataan vakuumissa 80°C:ssa ja saadaan 3 g valkeata jauhetta, 6-[(l,l,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)kar-bonyyli]-2-metyyli-naftaleeni-karboksylaattia, jonka sp. on 139-141°C.
*H NMR spektri, 60 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C27C28O3
Laskettu: C 80,97, H 7,05, 0 11,98
Saatu: C 81,09, H 7,14, 0 12,07
Esimerkki IV
6—[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli Jkarbonyyli]~2- naftaleenikarboksvvlihapon valmistaminen_
Kaavan II mukainen yhdiste, jossa: R' ja R" = okso, R7=-CH3 ja R=-C02H.
Suspensiota, joka sisältää 2 g (5 mmol) 6-[(1,1,2,3,3-penta-. . metyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyyli-naftaleenikarbok-sylaattia, joka on saatu esimerkissä III, sekoitetaan 2,5 h ajan seoksessa 30 cm3 alkoholia ja 30 cm3 vesipitoista potas-kaa, 6 N, ja kuumennetaan refluksoiden. Lisätään 150 cm vettä ja poistetaan alkoholi haihduttamalla vakuumissa ja vesifaasi laimennetaan 500 cm3:iin. Jäähdytetään lämpötilavälille 0-5°C
14 87455 ja tehdään happameksi lisäämällä 20 cm 12 N kloorivetyhappoa ja saatu sakka kuivataan linkoamalla, pestään vedellä ja kuivataan KOH:n avulla 80-100°C:ssa. Uudelleenkiteytetään seoksesta heksaani/asetoni ja saadaan 1,5 g valkeita hiutalemaisia kiteitä, jotka ovat 6-[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyy-li)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, sp. 237-8°C.
!H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C26H2603
Laskettu: C 80,80, H 6,78, O 12,42
Saatu: C 80,86, H 6,77, 0 12,30
Esimerkki V
6—[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)hydroksimetyyli]-2- naftaleenikarboksvvlihapon valmistaminen_
Kaavan II mukainen yhdiste, jossa: R'=OH, R"=H, R7=-CH3 ja R=-C02H.
Liuokseen, jossa on 0,7 g (1,8 mmol) 6-[(1,1,2,3,3-pentame-tyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, joka on saatu esimerkissä IV, 25 cm3:ssä vedetöntä tetrahydro-furaania, lisätään 15 min kuluessa annoksittain 205 mg (5,4 mmol) natriumboorihydridiä ja sekoitetaan yön yli ympäristön lämpötilassa. Kun pelkistys on tapahtunut täydelleen, jäähdytetään reaktioväliaine 0-5°C välille, tehdään hitaasti happameksi lisäämällä 0,1 N kloorivetyhappoa. Uutetaan etyylieet-— terillä ja pestään eetterifaasi vedellä, kuivataan natrium- sulfaatin avulla ja haihdutetaan kuiviin. Saatu raakatuote uudelleenkiteytetään seoksesta heksaani/asetoni ja saadaan 0,55 g valkeita kiteitä, jotka ovat 6-[(1,1,2,3,3-pentametyy-li-5-indanyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, jonka sp. on 215-7°C.
NMR spektri, 250 MHz, vastaa odotettua rakennetta. Alkuaineanalyysi: C26H2803
Laskettu: C 80,38, H 7,26, 0 12,36
Saatu: C 80,61, H 7,32, 0 12,04 is 87455
Esimerkki VI
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- karbonwli 1 -2-metwlikarboksvlaatin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa s R1=R2=R3=Ra=-CH3, R' ja R" = okso ja R=-C02CH3.
Suspensioon, jossa on 1,5 g (11,2 mmol) vedetöntä aluminium-kloridia 10 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetaania, lisätään pisara pisaralta liuosta, jossa on 1,88 g (10 mmol) 1,2,3,4-tet-rahydro-1,1,4,4-tetrametyylinaftaleenia ja 2,49 g (10 mmol)- 6-metoksi-karbonyyli-2-naftaleeni-karboksyylihappokloridia 60 cm3:ssa vedetöntä dikloorimetaania. Seosta sekoitetaan 4 h ajan ympäristön lämpötilassa, kaadetaan sitten 100 cm3:n päälle happameksi tehtyä jäävettä. Orgaaninen faasi dekantoidaan. Vesifaasi uutetaan vielä yhden kerran 100 cm3:n kanssa dikloorimetaania. Metyleenikloridifaasit yhdistetään, pestään natriumbikarbonaatilla, kuivataan natriumsulfaatin avulla ja konsentroidaan. Saadaan 3,9 g keltaista nestettä, joka kiteytyy ympäristön lämpötilassa. Tämä kiteinen aine pestään me-tanolilla ja uudelleenkotetytetään sitten 70 cm3:stä isopropanolia.
Saadaan 2,1 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyylikarbonyyli]-2-metyyli-naftaleenikarboksylaattia.
.; Isopropanoli haihdutetaan pois, saatu kiinteä aine pestään mahdollisimman pienellä määrällä metanolia ja kiteytetään sitten uudelleen tästä liuottimesta. Tällä tavoin eristetään toinen 0,7 g:n fraktio odotettua tuotetta, joka on identtistä edellä saadun kanssa ja valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 134°C.
NMR spektri, 60 MHz, vastaa odotettua rakennetta. Alkuaineanalyysi: C27H2803
Laskettu: C 80,97, H 7,05, O 11,98
Saatu: C 80,85, H 7,00, O 12,02 16 «7455
Esimerkki VII
6-[ (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonwli1-2-naftaleenikarboksvvlihapon valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: Ri=R2=R3=R*=-CH3, R' ja R"=okso ja R=-C02H.
Suspensiota, jossa on 2,5 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-metyyli-naftaleenikarbok-sylaattia, joka on saatu esimerkissä VI, sekoitetaan kolmen tunnin ajan seoksessa 30 cm3 metanolia ja 30 cm3 6 N kalium-hdyroksidin vesiliuosta lämpötilavälillä 50-60°C, ja jätetään yön yli huoneen lämpöön. Lisätään 40 cm3 vettä ja poistetaan metanoli haihduttamalla vakuumissa. Näin saatu vesifaasi jäähdytetään välille 0-5°C ja tehdään sitten happameksi pH-arvoon 1 lisäämällä 6 N kloorivetyhappoa. Saatu sakka lin-gotaan sitten, pestään vedellä, kuivataan 80°C:ssa kaliumhy-droksidin päällä.
Kiteytetään uudelleen kaksi kertaa, ensiksi 40 cm3:stä isopropanolia ja sitten 100 cm3:stä metanolia ja eristetään 1,7 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbo-nyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 224°C.
lH NMR spektri, 250 mHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkua i neana lyys i: C26H26O3
Laskettu: C 80,80, H 6,78, 0 12,42
Saatu: C 80,57, H 6,93, O 12,50
Esimerkki VIII
N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-twli^karbonwli 1-2-naftaleenikarboksiamidin valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = okso ja R=-CONHC2Hs.
Suspensioon, jossa on 1 g (2,5 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleeni- 17 87 455 karboksyylihappoa, joka on saatu esimerkissä VII, 10 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetaania, lisätään 0,49 g (3 mmol) N,N'-dikarbonyyli-imidatsolia sekoittaen ympäristön lämpötilassa.
Tällöin vapautuu hiilidioksidikaasua. Sekoitetaan 1 h ja lisätään sitten 0,17 cm3 (2,6 mmol) vedetöntä etyyliamiinia. Yhden tunnin kuluttua on lähtöainehappo muuttunut täysin vastaavaksi amidiksi.
Reaktioväliaine laimennetaan sitten 20 cm3:llä dikloorimetaa-nia, pestään 20 cm :llä 1 N natriumhydroksidia, sitten vedellä kunnes pesuvesien pH on neutraalia, kuivataan natriumsul-faatin avulla ja konsentroidaan kuiviin.
Saadaan 1 g beigen väristä kiinteätä ainetta, joka uudelleen-kiteytetään seoksesta isopropyylieetteri-asetonitriili. Tällä tavoin eristetään, kun on lingottu ja kuivattu kiteet, 0,65 g N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro- 2-naftyyliJkarbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sp. on 155°C.
NMR- ja infrapunaspektri vastaavat odotettua rakennetta. Alkuaineanalyysi: C28H31NO2
Laskettu: C 81,32, H 7,56, N 3,39, O 7,74
Saatu: C 81,33, H 7,53, N 3,30, O 7,72
Esimerkki IX
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli-hydroksimetwli1-2-naftaleenikarboksvvlihapon valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: Ri=R2=R3=R4=-CH3, R'=0H, R"=H ja R=-COzH.
Liuokseen, jossa on 0,7 g (1,8 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli-karbonyyli]-2-naftaleenikar-boksyylihappoa, joka on saatu esimerkin VII mukaan, 25 cm :ssä vedetöntä tetrahydrofuraania lisätään pienin erin noin 10 min kuluessa 170 mg (4,5 mmol) natriumboorihydridiä ja sekoitetaan 20 h ympäristön lämpötilassa. Kun pelkistyminen on täy- 18 P 7 Λ 5 ί: dellinen, jäähdytetään reaktioväliaine 0-5°C välille, tehdään sitten happameksi lisäämällä hitaasti 0,1 N kloorivetyhappoa. Uutetaan etyylieetterillä, pestään eetterifaasi vedellä, kuivataan natriumsulfaatin avulla ja haihdutetaan kuiviin. Saatu kiinteä aine uudelleenkiteytetään seoksesta tolueeni/heksaa-ni. Kun on kuivattu, saadaan 0,6 g valkeita kiteitä, jotka ovat 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli-hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, jonka sp. on 216-8°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C26H28O3
Laskettu: C 80,38, H 7,26, O 12,36
Saatu: C 80,53, H 7,28, O 12,31
Esimerkki X
N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksiamidi-2:n valmistaminen___
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=Rz=R3=R/i=-CH3, R'=OH, R"=H ja R=-CONHC2H5.
Liuokseen, jossa on 0,85 g (2 mmol) N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tet-rametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-nafta-leenikarboksiamidia, joka on saatu esimerkin VIII mukaan, 25 cm3:ssä vedetöntä tetrahydrofuraania, lisätään 300 mg (8 mmol) natriumboorihydridiä ja sekoitetaan 72 h ympäristön lämpötilassa. Reaktioliuos jäähdytetään 0-5°C välille, tehdään happameksi lisäämällä hitaasti 0,1 N kloorivetyhappoa, ja uutetaan sitten etyylieetterillä. Eetterifaasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatin avulla ja haihdutetaan kuiviin. Saatu valkea sakka uudelleenkiteytetään seoksesta isopropyy-lieetteri/asetoni. Kuivataan ja saadaan 0,7 g valkeita neula-maisia kiteitä, N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyylihydroksimetyyli]-2-naftaleenikarbok-siamidia, jonka sp. on 175°C.
19 87 4 55 XH NMR spektri, 80 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C28H33O2
Laskettu: C 80,92, H 8,00, N 3,37, 0 7,70
Saatu: C 81,00, H 8,11, N 3,53, O 7,88
Esimerkki XI
1-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- 1 — f 6-karboksi-2-naf tvvli ^metaanin valmi s telminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: Ri=R2=R3=R4=-CH3, R'=R"=H ja R=-C02H.
Suspensioon, jossa on 2 g (0,03 mmol) sinkkijauhetta 20 cm3:ssä jääetikkahappoa, lisätään 1 g (2,6 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbo-nyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, joka on saatu esimerkin 3 VII mukaan, ja kuumennetaan 1 h refluksoiden. Lisätään 2 cm 12 N kloorivetyhappoa ja pidetään yllä refluksointia 45 min. Jäähdytetään ympäristön lämpötilaan ja lisätään 20 cm3 12 N kloorivetyhappoa, reaktioväliaine laimennetaan 100 cm :llä vettä ja uutetaan dikloorimetaanilla. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatin avulla ja konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu raakatuote uudelleenki-teytetään seoksesta heksaani/asetoni. Saadaan 0,7 g valkeita . kiteitä, jotka ovat l-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra- hydro-2-naftyyli)-1-(6-karboksi-2-naftyyli)-metaania, jonka *·’ sp. on 212°C.
*H NMR spektri, 80 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: 026Η28θ2
Laskettu: C 83,83, H 7,58, O 8,59
Saatu: C 83,63, H 7,63, 0 8,73
Esimerkki XII
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-asetoksimetvyli1-2-naftaleenikarboksvvlihapon valmistaminen 20 87 4 55
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R/i=-CH3/ R'=0C0CH3, R"=H ja R=-C02H.
Liuosta, jossa on 0,5 g (1,29 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleeni-karboksyylihappoa, joka on saatu esimerkissä IX, 50 cm :ssä vedetöntä dikloorimetaania, jossa on 3,5 cm3 (31 mmol) etikka-happoanhydridiä, sekoitetaan yhden viikon ajan ympäröivässä lämpötilassa. Sitten se kaadetaan 50 cm3:n päälle vettä ja dikloorimetaanifaasi dekantoidaan, pestään runsaalla vedellä, kuivataan natriumsulfaatin avulla ja konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu öljy puhdistetaan kromatografisesti piidioksidi 60:n pääältä eluointiseoksessa etikkahappo/diok-saani/tolueeni 2/8/90. Haihdutetaan ja kuivataan ja saatu kiinteä aine uudelleenkiteytetään heksaanista, joka sisältää hivenen asetonia. Saadaan 0,33 g valkeita kiteitä, jotka ovat 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-ase-toksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, jonka sp. on 178°C.
*H NMR spektri, 80 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C28H3oO«
Laskettu: C 78,11, H 7,02, O 14,87
Saatu: C 78,08, H 7,07, O 14,66
Esimerkki XIII
6-[5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- 2-etenwli 1 -2-metwlinaftaleenikarboksylaatin valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: Rx=R2=R3=RA=-CH3, R' ja - R" = metano ja R=-C02CH3.
·: Liuokseen, jossa on 20 cm3 vedetöntä tetrahydrofuraania, jota sekoitetaan ympäristön lämpötilassa, lisätään 1,3 g (3,1 • mmol) seosta, jossa on ekvimolaariset määrät trifenyylimetyy- lifosfoniumbromidia ja natriumamidia, sitten 10 min kuluessa 1,2 g (3 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli Jkarbonyyli]-2-metyylinaftaleenimetyylikarboksylaat- 2i 87455 tiaf joka on saatu esimerkin VI mukaan. Reaktio on tapahtunut täydelleen 6 h kuluttua koko ajan sekoittaen huoneenlämmössä. Lisätään 100 cm3 tolueenia ja sitten 50 g piidioksidi 60:a ja suodatetaan reaktioseos Celiten päältä, suodos konsentroidaan alennetussa paineessa. Saatu kiinteä aine puhdistetaan kromatografisesta piidioksidigeeli 60:n päältä eluoiden dikloori-metaanin avulla, mitä seuraa uudelleenkiteyttäminen metano-lista. Kuivataan ja saadaan 0,9 g valkeita neulasia, jotka ovat 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- 2-etenyyli]-2-metyylinaftaleenikarboksylaattia, jonka sp. on 135°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C28H30O2
Laskettu: C 84,38, H 7,59, 0 8,03
Saatu: C 84,28, H 7,54, 0 8,12
Esimerkki XIV
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli-2)- 2-etenwli1-2-naftaleenikarboksvvlihapon valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa R1=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = metano ja R=-C02H.
Suspensiota, jossa on 0,75 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-2-etenyyli]-2-metyylinafta-leenikarboksylaattia, joka on saatu esimerkin XIII mukaan, sekoitetaan 1 h seoksessa, jossa on 15 cm3 etyylialkoholia ja 15 cm3 kaliumhydroksidin 6 N vesiliuosta, jota kuumennetaan refluksoiden. Lisätään 100 cm3 vettä, alkoholi poistetaan haihduttamalla alennetussa paineessa. Otetaan talteen liukenematon karboksylaatti ja lisätään siihen seosta, jossa on 100 cm3 tetrahydrofuraania ja 50 cm3 vettä. Jäähdytetään välille 0-5°C ja tehdään happameksi lisäämällä N kloorivetyhap-poa ja uutetaan sitten eetterillä. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatin päältä ja sitten konsentroidaan alennetussa paineessa. Saatu valkea sakka kiteytetään uudelleen seoksesta heptaani/asetoni. Kuivataan ja saadaan 22 - 7 4 b 5 0,6 g valkeita neulasia, 6[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tet-rahydro-2-naftyyli)-2-etenyyli]-2-naftaleenikarboksyylihap-poa, jonka sp. on 220°C.
NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C27H2802
Laskettu: C 84,34, H 7,34, 0 8,32
Saatu: C 84,20, H 7,30, 0 8,40
Esimerkit XV ia XVI
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hvdroksimetvvlil-2-naftaleenikarbinolin valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R/i=-CH3, R'=-OH, R"=H ja R=-CH20H, ja 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-butoksimetwli1-2-naftaleenikarbinolin valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=-CH3, R'=-OC4H9, R"=H ja R=-CH2OH.
Liuokseen, jossa on 1,55 g (4 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleeni-karboksyylihappoa, joka on saatu esimerkin VII mukaan, 5 cm3:ssä vedetöntä tetrahydrofuraania, ja joka on jäähdytetty -30°C:een ja pidetään argonkaasussa, lisätään 40 cm3 boorihyd-ridin molaarista liuosta tetrahydrofuraanissa ja sekoitetaan 2 h antaen palata ympäristön lämpötilaan. Liuoksen annetaan seisoa yli yön ympäristön lämpötilassa ja sen jälkeen se jäähdytetään noin 0°C:een, tehdään happameksi lisäämällä hitaasti 60 cm3 N kloorivetyhapon liuosta ja uutetaan etyylieet-terillä. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan natrium-* ’ sulfaatin päällä ja konsentroidaan sitten alennetussa pai neessa. Saatu raakaöljy sisältää kahta ainetta, jotka erotetaan kromatografisesti piidioksidi 60 -geelin päältä eluoin-tiseoksella etikkahappo/dioksaani/tolueeni 2/8/90. Kumpikin aine puhdistetaan uudestaan erikseen kromatografisesti pii- 23 ft 7 4 5 5 dioksidin päältä samalla eluointiseoksella. Näin saadaan 0,6 g 6—[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarbinolia valkean jauheen muodossa, jonka sp. on 157°C ja 0,8 g paksua väritöntä öljyä, joka vastaa 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)butoksimetyyli]-2-naftaleenikarbinolia.
*H NMR spektrit, 250 MHz, ovat molemmilla yhdisteillä mainittuja rakenteita vastaavat.
Vastaavat alkuaineanalyysit: 1) C26H30O2
Laskettu: C 83,38, H 8,07, O 8,55
Saatu: C 83,43, H 8,08, O 8,59 2 ) C28H34O2
Laskettu: C 83,54, H 8,51, O 7,95
Saatu: C 83,54, H 8,72, O 8,18
Esimerkki XVII
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-butoksimetvvli1-2-naftaleenikarboksvvlihapon valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=-CH3, R'=-0C«H9, R"=H ja R=-C02H,
Ensimmäinen menetelmä:
Liuokseen, jossa on 0,6 g (1,5 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftalee-’ . nikarboksyylihappoa, jota on saatu esimerkin IX mukaan, 20 cm3:ssä tetrahydrofuraania ja jota sekoitetaan ympäristön lämpötilassa, lisätään 10 cm3 12 N kloorivetyhappoa, sitten 2 g vedetöntä kalsiumkloridia.
Sekoitetaan 1 h ja lisätään sitten 75 cm3 etyylieeetteriä ja dekantoidaan vesifaasi. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatin päällä ja haihdutetaan kuiviin. Näin saadaan 0,62 g puhdistamatonta 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)kloorimetyyli]-2-naftaleeni-karboksyylihappoa (valkeata sakkaa). Sitten lisätään 20 cm3 24 3 7 4 S 5 primääristä butyylialkoholia, sekoitetaan 30 min 60°Csssa ja konsentroidaan sitten vähennetyssä paineessa. Saatu öljy puhdistetaan kromatografisesti piidioksidigeeli 60:n päältä eluointiseoksella etikkahappo/dioksaani/tolueeni 2/8/90. Haihdutetaan ja kuivataan vakuumissa 80°C:ssa ja saadaan 0,54 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahyd-ro-2-naftyyli)butoksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihap-poa valkean jauheen muodossa, jonka sp. on 71-73°C.
*H NMR spektri, 80 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C30H36C>3
Laskettu: C 81,04, H 8,16, 0 10,80
Saatu: C 80,64, H 8,21, 0 11,20
Toinen menetelmä
Liuokseen, jossa on 0,4 g (1 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-nnf Lyyli )butoks.imetyyli ] -2-nafta-leeni-karbinolia, joka on saatu esimerkin XVI mukaan, 10 emeissä asetonia Ja jota sekoitetaan ympäristön lämpötilassa, lisätään liuos, jossa 0,3 g kromihappoanhydridiä 1,5 cm3:ssä vettä ja 0,25 cm3 98-prosenttista rikkihappoa.
Sekoitetaan 5 h ympäristön lämpötilassa ja laimennetaan reaktioväliaine 25 cm3:llä vettä ja uutetaan kolme kertaa 100 cm3:llä etyylieetteriä. Eetterifaasi pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatin avulla ja haihdutetaan kuiviin. Saatu raakatuote puhdistetaan kromatografisesti piidioksidi 60 -geelin päältä eluointiseoksella etikkahappo/dioksaani/tolueeni 2/8/90. Haihdutetaan kuiviin ja kuivataan ja saadaan 0,26 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra-hydro-2-naftyyli)butoksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyyli-. happoa valkean sakan muodossa, jonka sp. on 72-73°C.
XH NMR spektri, 80 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä.
25 87455
Esimerkki XVIII
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- hvdroksimetwli 1 -2-naf taldehvdin_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: Ri=R2=R3=R4=-CH3, R'=OH, R"=H ja R=-CH=0.
Liuokseen, jossa on 1,4 g (3,7 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrame-tyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarbinolia, joka on saatu esimerkin XV mukaan, 25 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetaania, lisätään annoksittain 10 min kuluessa 0,8 g (3,7 mmol) pyridiumkloorikro-maattia ja sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa. Reak-tioväliaine suodatetaan sitten Celiten päältä ja suodos konsentroidaan lasketussa paineessa. Saatu raakatuote puhdistetaan kromatografisesti piidioksidi 60 -geelin päältä dikloorimetaanissa, mitä seuraa uudelleenkoteyt-täminen heksaanista, joka sisältää hieman asetonia.
Suodatuksen ja kuivauksen jälkeen saadaan 0,7 g valkeita neulasia, 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaldehydia, jonka sp. on 148°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä.
. - Alkuaineanalyysi: C26H2802
Laskettu: C 83,83, H 7,58, O 8,59
Saatu: C 84,17, H 7,37, O 8,43
Esimerkki XIX
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksi-iminometyyli]-2-metyylinaftaleenikarboksylaatin vaImi s taminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = hydroksi-imino ja R=-C02C2H5.
Suspensiota, jossa on 1,94 g (5 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrame-tyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli Jkarbonyyli]-2-nafta-leonikarboksyyl i happoa 100 emissä abs. etanolia, ja joka sisältää 0,2 cm3 98-prosenttista rikkihappoa, kuumennetaan refluksoiden kunnes etyyliesteriksi muuttuminen on tapah tunut täydelleen (16 h).
26 8 7 4 5 lj
Sitten lisätään 695 mg (10 mmol) hydroksyyliamiini-kloori-hydraattia, sen jälkeen 1,9 cm3 (13,5 mmol) trietyyliamii-nia ja kuumennetaan uudestaan 15 h refluksoiden. Liuos jäähdytetään sitten ympäristön lämpötilaan ja konsentroidaan lasketussa paineessa. Saatu jäännös otetaan seokseen tetrahydrofuraani/etyylieetteri 50/50, pestään 0,1 N kloo-rivetyhapolla ja sitten vedellä. Saatu liuos kuivataan natriumsulfaatin päällä ja haihdutetaan sitten kuiviin. Näin saatu valkea sakka puhdistetaan nopeasti kromatogra-fisesti piidioksidi 60 -geelin päältä dikloorimetaanissa, mitä seuraa uudelleenkiteyttäminen minimimäärästä kiehuvaa etanolia. Näin saadaan kuivaamisen jälkeen 1,9 g valkeita neulasia, 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli Jhydroksi-iminometyyli]-2-etyylinaftaleenikarbok-sylaattia, jonka sp. on 179-180°C.
*H NMR spektri, 80 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C28H31NO3
Laskettu: C 78,29, H 7,27, N 3,26, 0 11,17
Saatu: C 78,31, H 7,23, N 3,39, 0 11,41
Esimerkki XX
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksi-iminometyyli]-2-naftaleenikarboksyylihapon vaImi s taminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = hydroksi-imino ja R=-C00H.
Liuosta, jossa on 0,76 g (1,8 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrame-tyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-na£tyyli)hydroksi-iminometyy-li]-2-etyylinaftaleenikarboksylaattia, joka on saatu esimerkin XIX mukaan, 10 cm3:ssä abs. alkoholia, jossa on 10 cm3 2 N kaliumhydroksidin vesiliuosta, kuumennetaan 2 h 27 *7455 50-60°C:ssa. Lisätään 100 cm3 vettä, alkoholi haihdutetaan pois lasketussa paineessa. Saatu vesiliuos jäähdytetään välille 0-5°C ja tehdään sitten happameksi 5 cm3:n kanssa 12 N kloorivetyä. Saatu sakka lingotaan, pestään vedellä, kuivataan vakuumissa kaliumhydroksidin päällä 70-80°C:ssa ja uudelleenkiteytetään seoksesta heksaani/asetoni. Kuivataan ja saadaan 0,65 g valkeita kiteitä, jotka ovat 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hyd-roksi-iminomotyyl.i ]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, jonka sp. on 247°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, ja infrapunaspektri ovat odotetun rakenteen kanssa yhtäpitäviä.
Esimerkki XXI
N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksi-iminometyyli]-2-naftaleenikarboksiamidin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa Ri=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = hydroksi-imino ja R=-C0NHC2H5.
Suspensioon, jossa on 1,24 g (3 mmol) N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)kar-bonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia ja 695 mg (10 mmol) hydroksyyliamiinin kloorihydraattia 40 cm :ssä abs. alkoholia, lisätään 1,06 g (10 mmol) natriumkarbonaattia ja kuumennetaan 24 h refluksoiden. Sitten liuos haihdutetaan kuiviin ja jäännös otetaan 100 cm3:iin dikloorimetaania. Pestään vedellä dikloorimetaanifaasi ja kuivataan natrium-sulfaatin päällä ja konsentroidaan lasketussa paineessa. Vaalean keltainen sakka puhdistetaan kromatografisesti piidioksidi 60 -geelin päältä ja eluoidaan seoksen tolu-eeni/dikloorimetaani/etyyliasetaatti kanssa 5/3/2, mitä seuraa undo I I non k 11 oyU.ämi non to.l unen Intä. Näin saadaan 0,9 g valkeita kiteitä, N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksi-irainometyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia, jonka sp. on 189°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, ja infrapunaspektri ovat odotetun rakenteen kanssa yhtäpitäviä.
Alkuaineanalyysi: C28H32N2O2 28 ^74 S 5
Laskettu: C 78,47, H 7,53, N 6,54, O 7,47
Saatu: C 77,99, H 7,56, N 6,53, 0 7,85
Esimerkki XXII
6-[ (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-aminometyyli]-2-etyylinaftaleenikarboksylaatin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=Ra=-CH3, R'=-NH2, R"=H ja R=-C02C2H5.
Suspensioon, jossa on 1,5 g (0,023 mol) sinkkijauhetta 20 cm3:ssä jääetikkahappoa, lisätään 0,9 g (2,1 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksi-iminometyyli]-2-etyylinaftaleenikarboksylaattia, joka on saatu esimerkin XIX mukaan ja kuumennetaan 30 min ajan 80°C:ssa. Jäähdytetään ympäristön lämpötilaan ja lisätään 100 cm3:n dikloorimetaania ja suodatetaan. Suodos pestään kolme kertaa 50 cm :n kanssa 5-prosenttista ammoniakin vesiliuosta, sitten vedellä, kuivataan natriumsul-faatin päällä ja haihdutetaan kuiviin. Saatu valkea kiinteä aine uudelleenkiteytetään heksaanista. Kuivaamisen jälkeen saadaan 0,69 g valkeita neulasia, 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)aminometyyli]- 2-naftaleenietyylikarboksylaattia, jonka sp. on 126°C.
NMR spektri, 80 MHz, ja infrapunaspektri ovat odotetun rakenteen kanssa yhtäpitäviä.
Alkuaineanalyysi: C28H33NO2
Laskettu: C 80,92, H 8,00, N 3,37, O 7,70
Saatu: C 80,74, H 8,03, N 3,42, O 7,97 29 87455
Esimerkki XXIII
6-t(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-aminometwli 1 -2-naftaleenikarbokswlihapon valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa R1=R2=R3=R«=-CH3/ R'=NH2, R"=H ja R=-C02H.
Liuosta, jossa on 0,63 g (1,51 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrame-tyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)aminometyyli]-2-etyy-linaftaleenikarboksylaattia, joka on saatu esimerkin XXII mukaan, 10 cm :ssä abs. alkoholia, jossa on 10 cm 2 N kaliumhydroksidin vesiliuosta, kuumennetaan 2 h ajan 60-70°C:ssa. Lisätään 100 cm3 vettä, alkoholi haihdutetaan lasketussa paineessa. Saatu vesiliuos jäähdytetään välille 0-5°C, tehdään happameksi lisäämällä 12 N kloorivetyhap-poa. Saatu sakka lingotaan, pestään vedellä, kuivataan vakuumissa 80°C:ssa kaliumhydroksidin päällä, pestään sitten etyylieetterillä. Kuivataan ja saadaan 0,54 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-aminometyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa valkean jauheen muodossa, jonka sp. on 286-288°C.
lH NMR spektri, 250 MHz, ja j nf rapunaspektrit. ov/it odotetun rakenteen kanssa yhtäpitäviä.
Esimerkki XXIV
____ 6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyy- li1-2-metwlinaftaleenikarboksvlaatin valmistaminen_
Kaavan IV mukainen yhdiste, jossa R' ja R" = okso ja R=-C02CH3.
Suspensioon, jossa on 1,08 g (7,5 mmol) 1,4-metano-1,2,3,4-tetrahdyronaftaleenia ja 2 g (8 mmol) 6-metoksi-karbonyyli-2-naftaleenikarboksyylihappokloridia 30 cm3:ssä vedetöntä 1,2-dikloorietaania, lisätään annoksittain 45 min aikana 1,3 g (9,75 mmol) vedetöntä aluminiumkloridia. Seosta sekoitetaan 5 h ajan ympäristön lämpötilassa ja kaadetaan sitten 80 cm3:n päälle happameksi tehtyä jäävet- 30 87 455 tä. Orgaaninen faasi dekantoidaan. Vesifaasi uutetaan vielä kerran 60 cm :n kanssa 1,2-dikloorietaania. 1,2-dikloorietaanifaasit yhdistetään, pestään natriumbikarbonaatin kanssa, kuivataan natriumsulfaatin päällä ja konsentroidaan. Saatu ;;akka kuivataan vakuumissa 60oCissa, sitten se uudelleenkiteytetään ensiksi etyyliasetaatista ja sen jälkeen isopropanolista. Näin saadaan 1 g 6—[(5,8— metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-metyy-linaftaleenikarboksylaattia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sp. on 119°C.
*H NMR spektri, 60 MHz, on yhtäpitävä odotetun rakenteen kanssa.
Alkuaineanalyysi: C2AH20O3
Laskettu: C 80,87, H 5,66, 0 13,47
Saatu: C 80,82, H 5,69, 0 13,25
Esimerkki XXV
6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]- 2-naftaleenikarboksvvlihappoien valmistaminen_
Kaavan IV mukainen yhdiste, jossa: R' ja R" = okso ja R=-C02H.
: : Suspensiota, jossa on 0,88 g (2,46 mmol) 6-[(5,8-metano- .: 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-metyylinafta- leenikarboksylaattia, joka on saatu esimerkin XXIV mukaan, sekoitetaan kaksi tuntia seoksessa 15 cm3 alkoholia ja 15 cm3 6 N kaliumhydroksidin vesiliuosta kuumentaen refluk-soiden. Kun on lisätty 60 m3 vettä, alkoholi poistetaan haihduttamalla vakuumissa. Näin saatu vesltaasi jäähdytetään välille 0-5°C ja tehdään sitten happameksi lisäämällä 15 cm3 12 N kloorivetyhappoa. Näin saatu sakka lingotaan, pestään vedellä ja kuivataan 80°C:ssa kaliumhydroksidin päällä.
Kun on uudelleen kiteytetty 110 cm :stä metanolia, saadaan 0,62 g valkeita kiteitä, 6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahyd- 3ΐ β 7 -Λ 5 5 ro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, jon-ka sp. on 243°C.
*H (250 MHz) ja 13C NMR spektrit, ovat odotetun rakenteen kanssa yhtäpitäviä.
Alkuaineanalyysi: C23H]803
Laskettu: C 80,68, H 5,30, O 14,02
Saatu: C 80,83, H 5,43, O 13,71
Esimerkki XXVI
6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-metyyli- naftaleenikarboksylaatin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=H, R' ja R" = okso ja R=-C02CH3.
Suspensioon, jossa on 1,59 g (12 mmol) 1,2,3,4-tetrahydro-naftaleenia ja 3 g (12,05 mmol) 6-metoksikarbonyyli-2-naftaleenikarboksyylihappokloridia 60 cm3:ssä vedetöntä 1,2-dikloorietaania, lisätään annoksittain 2,4 g (18 mmol) vedetöntä aluminiumkloridia. Seosta sekoitetaan 6 h ajan ympäristön lämpötilassa ja kaadetaan sitten 100 cm3:n päälle happameksi tehtyä jäävettä. Orgaaninen faasi dekan-toidaan. Vesifaasia käsitellään vielä yhden kerran 100 cm3:n kanssa 1,2-dikloorietaania. Dikloorietaanifaasit yhdistetään, pestään natriumbikarbonaatilla, kuivataan natriumsulfaatin päällä ja konsentroidaan kuiviin. Saatu raakaesteri puhdistetaan nopeasti kromatografisesti pii-dioksidigeelin päältä käyttäen seosta heksaani/eetteri 8/2, ja uudelleenkiteytetään sitten isopropanolista. Näin saadaan 2 g valkeita kiteitä, 6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-. . naftyyliJkarbonyyli]-2-metyylinaftaleenikarboksylaattia, jonka sp. on 171°C.
*H NMR spektri, 60 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
. . Alkuaineanalyysi: C23H20O3
Laskettu: C 80,21, H 5,85, O 13,94
Saatu: C 80,16, H 5,91, 0 13,85 32 3 7 4 b 5
Esimerkki XXVII
6-1(5,6/7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-nafta- leeni-karbokswlihapon valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa Ri=R2=R3=R4=H, R' ja R" = okso ja R=-COOH.
Suspensiota, jossa on 1,50 g (4,35 mmol) 6-[(5,6,7,8-tet-rahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-metyyli-naftaleenikarbok-sylaattia, joka on saatu esimerkin XXVI mukaan, sekoitetaan kolme tuntia seoksessa 25 cm3 alkoholia ja 25 cm3 6 N kaliumhydroksidin vesiliuosta, ja kuumennetaan refluk-soiden. Kun on lisätty 50 cm3 vettä, poistetaan alkoholi haihduttamalla vakuumissa. Näin saatu vesifaasi laimennetaan 500 cm3:iin, jotta liuotettaisiin täydelleen karbok- 3 sylaatti ja tehdään se sitten happameksi lisäämällä 25 cm 12 N kloorivetyhappoa♦ Saatu sakka lingotaan, pestään vedellä, kuivataan 80°C:ssa kaliumhydroksidin päällä.
Kun on kiteytetty uudelleen ensiksi isopropanolista ja sit-ten seoksesta metanoli/asetoni 8/2, saadaan 1,1 g valkeita kiteitä, 6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, jonka sp. on 267°C.
lH, 250 MHz, ja 13C, NMR spektrit, ovat odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävät.
Alkuaineanalyysi: C22H18O3
Laskettu: C 79,98, H 5,49, 0 14,53
Saatu: C 80,18, H 5,52, 0 14,24
Esimerkki XXVIII
N-etyyli-6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2- naftaleenikarboksiamidin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=H, R' ja R" = okso ja R=-CONHC2H5.
Suspensiota, jossa on 165 mg (0,5 mmol) 6-[(5,6,7,8-tetra-hydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihap- 33 37455 poa, joka on saatu esimerkissä XXVII ja 97,5 mg (0,6 mmol) N,N'-dikarbonyyli-imidatsolia 5 cm :ssä kuivaa dikloori-metaania, sekoitetaan 2 h ympäristön lämpötilassa. Lisätään sen jälkeen 0,04 cm3 (0,6 mmol) vedetöntä etyyliamii-nia saatuun liuokseen. Sekoitetaan 30 min ja laimennetaan reaktioväliaine 10 cm3:llä vettä, pestään peräkkäin 10 cm :llä 1 N natriumhydroksidia, kaksi kertaa 10 cm :llä vettä, 10 cm3:llä 1 N kloorivetyhappoa ja 10 cm3:llä vettä. Dikloorimetaanifaasi kuivataan natriumsulfaatin päällä ja haihdutetaan sitten kuiviin. Raaka amidi kuivataan vakuumissa 60°C:ssa ja kiteytetään sitten uudelleen iso-propyylieetteristä, joka sisältää jonkin verran metanolia. Saadaan 130 mg vaalean keltaisia neulasia, N-etyyli-6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleeni-karboksiamidia, jonka sp. on 137°C.
*Η, 250 MHz ja 13C, NMR spektrit, ovat odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävät.
Alkuaineanalyysi: C24H23NO2
Laskettu: C 80,64, H 6,49, N 3,92, O 8,95
Saatu: C 80,49, H 6,55, N 3,86, O 8,75
Esimerkki XXIX
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonwli1-2-naftaleenikarboksialdehvdin valmistaminen Kaavan III mukainen yhdiste, jossa R1=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = okso ja R=-CH=0.
Tätä yhdistettä valmistetaan kahdessa vaiheessa lähtemällä 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihaposta, joka on valmistettu esimerkissä VII. Ensimmäisessä vaiheessa pelkistetään karbonyyli- ja karboksyylihapporyhmät alkoholiksi. Toisessa vaiheessa 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra-hydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarbinoli hapetetaan halutuksi aldehydiksi.
34 8 7 455 a) 6-((5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-na£tyy-li)-hvdroksimetwli1-2-naftaleenikarbinolin valmistaminen Suspensioon, jossa on 225 mg (6 mmol) litiumaluminiumhyd-ridiä 10 cm3:ssä vedetöntä tetrahydrofuraania, jota sekoitetaan 0°C:ssa, lisätään yhdellä kertaa 1,16 g (3 mmol) esimerkin II mukaan valmistettua happoa. Yhden tunnin kuluttua väliainetta sekoitetaan tavallisessa lämpötilassa ja reaktiota seurataan C.C.Mrn avulla. Kun lähtöaine kokonaisuudessaan on muuttunut, lisätään hitaasti 100 cm3 0,1 N kloorivetyhappoa, sitten seos uutetaan neljä kertaa 25 cm3:n kanssa etyylieetteriä. Eetterifaasit dekantoi-daan, kuivataan natriumsulfaatin päällä ja liuotin poistetaan haihduttamalla vakuumissa.
Saatu puhdistamaton dioli puhdistetaan käyttämällä se pii-dioksidigeelipylväässä ja eluoidaan seoksella etikkahappo/ dioksaani/tolueeni (2/8/90).
Eluointiaine haihdutetaan ja eristetään 0,9 g 6-((5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksi-metyyli]-2-naftaleenikarbinolia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sp. on 157°C.
1H NMR spektri, 60 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtä pitävä.
Edellä olevan diolin hapettaminen Edellä valmistetun diolin liuokseen 0,8 g (2,1 mmol) 20 . cm3:ssä vedetöntä dikloorimetaania, jota sekoitetaan ympä ristön lämpötilassa, lisätään 0,55 g (2,5 mmol) pyridium-kloorikromaattia. 45 min kuluttua lisätään 30 g piidioksi-digeeliä ja kaikki yhdessä suodatetaan Celiten läpi. Suodatin pestään dikloorimetaanilla ja liuos konsentroidaan lasketussa paineessa. Saatu aine puhdistetaan kromatogra-fisesti piidioksidigeelin päältä ja eluoidaan seoksen etikkahappo/dioksaani/tolueeni (2/8/90) kanssa. Eluointi-faasit konsentroidaan ja uudelleenkiteytetään heksaanista ja saadaan 0,52 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra- 35 8 7 4 55 hydro-2-naftyyli )karbonyyli]-2-naftaleenikarboksialdehydiä valkeiden kiteiden muodossa, joiden sp. on 131°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä.
Alkuaineanalyysi: C26H2602
Laskettu: C 84,29, H 7,07, O 8,64
Saatu: C 84,21, H 6,96, O 8,46
Esimerkki XXX
6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- karbonwli 1 -2-naftaleenikarbinolin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa R1=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = okso ja R=-CH2OH.
Liuokseen, jossa on 0,3 g 85-prosenttista kaliumhydroksi-dia 10 cm :ssä metanolia ja jota sekoitetaan 60°C:ssa, lisätään 0,6 g (1,6 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-formyylinafta-leenia ja 0,16 cm3 (1,9 mmol) formaldehydiä 37-prosent-tisena vesiliuoksena. Sekoitetaan 2 h 60-70°C:ssa ja tislataan sitten metanoli pois normaalipaineessa. Sitten lisätään 10 cm3 vettä kuumaan jäännökseen ja jäähdytetään ympäristön lämpötilaan. Muodostunut sakka uutetaan neljä kertaa 25 cm3:llä etyylieetteriä. Eetterifaasit pestään vedelä, kuivataan natriumsulfaatin päällä ja haihdutetaan kuiviin vähennetyssä paineessa. Raakatuote puhdistetaan kromatografisesti piidioksidigeeli 60:n päältä eluoin-tiseoksella etikkahappo/dioksaani/tolueeni 2/8/90, mitä seuraa uudelleenkiteyttäminen seoksesta heksaani/asetoni. Kuivataan ja saadaan 240 mg valkeita kiteitä, 6—[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarbinolia, jonka sp. n 117°C. 1 H NMR spektri, 250 MHz, vastaa odotettua rakennetta. Alkuaineanalyysi: C2eH2802
Laskettu: C 83,83, H 7,58, O 8,59
Saatu: C 83,77, H 7,55, O 8,75 36 87 455
Esimerkki XXXI
N-(2'-hydroksi-2-etoksietyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyyli)karbonyyli J-2-naf taleenikar- boksiamidin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4 = -CH3, R' ja R" = Okso ja R=-CONH(CH2) 20-(CH2) 2-0H.
Suspensioon, jossa on 0,9 g (2,33 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetra-metyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-nafta-leenikarboksyylihappoa 9 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetaa-nia, lisätään 490 mg (3,03 mmol) N,N'-dikarboksyyli-imidatsolia. Sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa ja lisätään 0,27 cm3 (2,57 mmol) N-hydroksietoksi-2-etyyli-amiinia saatuun liuokseen. Reaktioväliainetta sekoitetaan 3 h ympäristön lämpötilassa ja laimennetaan se sitten 25 cm3:llä dikloorimetaania ja pestään vedellä ja laimennetulla kloorivetyhapolla. Dikloorimetaanifaasi kuivataan natriumsulfaatin päällä ja haihdutetaan sitten kuiviin. Raaka amidi puhdistetaan kromatografisesti piidioksidi-geeli 60:n päältä eluointiseoksella dikloorimetaani/tetra-hydrofuraani 70/30. Haihdutetaan, kuivataan ja saadaan 0,65 g valkeita kiteitä, jotka ovat N-(2'-hydroksi-2-etok-sietyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyyli) karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia, jotka tulevat lasimaisiksi 80°C:ssa.
1H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yh-täpitävä.
Alkuaineanalyys i: C30H35NO4
Laskettu: C 76,08, H 7,45, N 2,96, 0 13,51
Saatu: C 76,04, H 7,52, N 3,00, 0 13,62
Esimerkki XXXII
N-p-hydroksifenyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tet-rahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa R1=R2=R3=R4 = -CH3, R' ja R" « okso ja R=-CoNH C6H4-p-OH.
37 87 4 55
Suspensioon, jossa on 0,9 g (2,33 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetra-metyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli Jkarbonyyli]-2-nafta-leenikarboksyylihappoa, joka on saatu esimerkin VII mukaan 9 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetaania, lisätään 490 mg (3,03 mmol) N,N'-dikarbonyyli-imidatsolia. Sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa ja lisätään 1 cm3 puhdasta N,N-dimetyyliformamidia ja 0,31 g (2,8 mmol) p-aminofenolia saatuun liuokseen. Reaktioväliainetta sekoitetaan läpi yön ympäristön lämpötilassa. Koska lähtöainehappo ei ole reagoinut täydelleen, lisätään 0,1 g N,N'-dikarbonyyli-imidatsolia ja sitten 0,1 g p-aminofenolia ja sekoitetaan 2 h huoneenlämmössä. Sitten reaktioliuos laimennetaan 50 cm3:llä dikloorimetaania ja pestään laimennetulla kloori-vetyhapolla ja sitten vedellä neutraalisuuteen asti. Di-kloorimetaanifaasi kuivataan natriumsulfaatin päällä ja konsentroidaan sitten lasketussa paineessa. Raaka amidi puhdistetaan kromatografisesti piidioksidigeeli 60:n päältä seoksella tolueeni/dikloorimetaani/etyyliasetaatti 5/3/2. Uudelleenkoteytetään seoksesta isopropyylieette-ri/asetoni ja saadaan 0,33 g valkeita kiteitä, N-p-hyd-roksifenyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro- 2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia, jonka sp. on 268-9°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä.
Alkuaineanalyysi: C32H31N03
Laskettu: C 80,47, H 6,54, N 2,93
Saatu: C 80,55, H 6,27, N 2,89
Piidioksidin kanssa suoritetun kromatografisen puhdistamisen aikana eristetään myös toista yhdistettä, jota saadaan uudelleenkiteyttämisen jälkeen seoksesta asetoni/metanoli 0,3 g valkeina kiteinä, jotka ovat N,0-bis-[(5,5,8,8-tet-rametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-2,6-dikarbonyyli-naftyyli]-4-aminofenolia, jonka sulamispiste on 239-240°C.
*H NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
38 87 455
Alkuaineanalyysi: C58H55N05
Laskettu: C 82,33, H 6,55, N 1,66, O 9,45
Saatu: C 82,13, H 6,73, N 1,65, O 9,25 Tätä kondensoimatonta tuotetta saippuoidaan 6 N kalium-hydroksidin avulla vesi-alkoholiliuoksessa 5 h ajan 50°C:ssa. Laimennetaan vedellä, haihdutetaan alkoholi pois lasketussa paineessa ja tehdään happameksi konsentroidun kloorivetyhapon avulla ja saadaan ekvimolaarinen seos N-p-hydroksifenyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahyd-ro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiam?dia ja 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa. Kromatografi-sesti piidioksidi 60:n päältä seoksen tolueeni/dikloori-metaani/etyyliasetaatti 5/3/2 avulla eristetään toinen fraktio 0,11 g N-p-hydroksifenyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftalee-nikarboksiamidia, jonka sp. on identtinen edellisen kanssa .
Esimerkki XXXIII
N-(l-etoksikarbonyyli-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2- naftaleenikarboksiamidin valmistaminen_
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: Ri=R2=R3=R4=-CH3, R' ja ;;; R" = okso ja r=-conh-ch-(Ch2)2-s-ch3.
co2c2h5
Sekoitetaan 1,5 h ajan 40-50°C:ssa liuosta, jossa on 1,2 g (3,1 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa, joka on saatu esimerkin VII mukaan ja 605 mg (3,72 mmol) N,N'-dikarbonyyli-imidatsolia 15 cm3:ssä vedetöntä N,N-dimetyy-liformamidia. Jäähdytetään 20°C:een ja lisätään 730 mg (3,41 mmol) L-metioniinin etyyliesterin kloorihydraattia ja sitten 0,48 cm3 (3,41 mmol) trietyyliamiinia. Sekoitetaan 1 h 20°C:ssa ja sitten 2 h 40-50°C:ssa ja reaktiovä-liaine kaadetaan 100 cm3:n päälle happameksi tehtyä vettä. Sekoitetaan 15 min ja suodatetaan sakka, jota pestään 39 87455 runsaalla määrällä vedellä laimennettua kloorivetyhappoa, sitten vedellä. Kuivataan vakuumissa 70°C:ssa ja puhdistetaan piidioksidi 60:n kanssa seoksella tolueeni/dikloori-metaani/etyyliasetaatti 5/3/2. Haihdutetaan ja saadaan 0,8 g N-(l-karbetoksi-3-metyylitio-propyyli)-6-[(5,5,8,8-tet-rametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia paksun öljyn muodossa, joka muuttuu lasimaiseksi tuotteeksi, jos sitä kuivataan kauan vakuumissa 70-80°C:ssa.
XH NMR spektri, 60 MHz, vastaa odotettua rakennetta. Esimerkki XXXIV
N-(l-karboksi-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetra-metyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-nafta- leenikarboksiamidin valmistaminen__
Kaavan III mukainen yhdiste, jossa: R1=R2=R3=R4=-CH3, R' ja R" = okso ja R=-CONH-CH-(CH2)2-S-CH3.
co2h
Suspensiota, jossa on 0,58 g (1 mmol) N-(1-etoksikarbonyy-li-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-na ftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiami-dia, joka on saatu esimerkin XXXIII mukaan, sekoitetaan 30 min seoksessa 5 cm3 alkoholia ja 5 cm3 6 N kaliumhydroksi- din vesiliuosta, jota kuumennetaan 50°C:ssa. Lisätään 50 cm vettä, alkoholi poistetaan haihduttamalla lasketussa paineessa 40-45°C:ssa. Vesifaasi tehdään sitten happameksi 3 cm3:n kanssa 12 N kloorivetyhappoa. Saatu sakka lingo-taan, pestään runsaalla vedellä ja kuivataan kaliumhydrok-sidin päällä 70°C:ssa ja otetaan uudestaan lämpimään iso-propyylieetteriin. Jäähdytetään, suodatetaan ja kuivataan vakuumissa 70°C:ssa ja saadaan 0,4 g valkeita kiteitä, N-(l-karboksi-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia, jonka sp. on 171-2°C.
XH NMR spektri, 250 MHz, on odotetun rakenteen kanssa yhtäpitävä .
Alkuaineanalyysi: C3iH35NO«S 0,5 H20
Laskettu: C 70,69, H 6,89, N 2,66, O 13,67, S 6,08
Saatu: C 70,95, H 6,87, N 2,59, O 13,55, S 5,98 Q 7 & c. i ;
40 ' h ,) J
Esimerkkejä ainekoostumuksista
Ulkonaisesti annettavat Esimerkki 1 - voide - N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra- hydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleeni-karboksiamidi 0,100 g - isopropyylimyristaatti 81,620 g - juokseva vaseliiniöljy 9,100 g - piidioksidi, jota myy DEGUSSA yhtiö nimellä "Aerosil 200" 9,180 g Tässä esimerkissä voidaan vaikuttava aine korvata 0,005 g:lla 6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa tai vielä 0,1 g:11a 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappoa tai N-etyyli-6- [ (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidia.
Esimerkki 2 - Hilsettä ehkäisevä kreemi - polyoksietyleenistearaatti (40 mol etyleeni-oksidia, jota myydään nimellä "Myrj 52"
Atlas yhtiöstä 4,00 g - sorbitolin ja sorbitaanin lauriinihappoeste-reiden seos, joka on polykondensoitu 20 mol kanssa etyleenioksidia, myydään nimellä "Tween 20" Atlas yhtiöstä 1,8 g - glyserolin mono- ja distearaatin seos, jota myydään nimellä "GELEOL", Gattefosse yhtiöstä 4,2 g - propyleeniglykoli 10,0 g - butyylihydroksianisoli 0,01 g - butyylihydroksitolueeni 0,02 g - ketostearyylialkoholi 6,2 g - säilyttävät aineet qs 41 87455 - perhydroskvaleeni 18 g - kapryyli-kapriini-happojen triglyseridien seos, jota myydään nimellä "Miglyol 812" Dynamit
Nobel yhtiöstä 4,0 g - S-karboksimetyylikysteiini 3,0 g - 99-%:inen trietanoliamiini 2,5 g - N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra-hydro-2-na ftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleeni- - karboksiamidi) 0,10 g - vesi qsp 100 g
Esimerkki 3 - Hilsettä ehkäisevä kreemi - polyoksietyleenistearaatti (40 mol etyleeni-oksidia), jota myydään nimellä "Myrj 52",
Atlas yhtiöstä 4,0 g - sorbitolin ja sorbitaanin lauriinihappoestereiden seos, polykondensoitu 20 mol kanssa etyleenioksi-dia, jota myydään nimellä "Tween 20", Atlas yhtiöstä 1,8 g - glyserolin mono- ja distearaatin seos, jota myydään nimellä "GELEOL", Gattefosse yhtiöstä 4,2 g - propyleeniglykoli 10,0 g - butyylihydroksianisoli 0,01 g - butyylihydroksitolueeni 0,02 g - ketostearyylialkoholi 6,2 g - säilyttävät aineet qsp - perhydroskvaleeni 18,0 g - kapryyli-kapriini-happojen triglyseridien seos, jota myydään nimellä "Miglyol 812", Dynamit
Nobel yhtiöstä 4,0 g - 5-amino-5-karboksi-3-tia-2-bentsyylitio- etyyliammonium-pentanoaatti 3,0 g - 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2- naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarbok-syylihappo 0,1 g - vesi qsp 100 g 42 07 455
Esimerkki 4 - Hiusvesi - propyleeniglykoli 20, 0 g - etanoli 34,87 g - polyetyleeniglykoli, jonka mp. on 400 40,0 g - vesi 4,0 g - butyylihydroksianisoli 0,01 g - butyylihydroksitolueeni 0,02 g - N-etyyli-6-[(1,1,2,3,3-pentametyyli-2-indanyyli)- karbonyyli]-2-naftaleenikarboksiamidi 0,10 g - minoksidiili 1,0 g
Esimerkki 5 - Aknea ehkäisevä geeli - N-etyyli-6[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)- karbonyyli)-2-naftaleenikarboksiamidi 0,05 g - isopropyylialkoholi 40,0 g - akryylihappopolymeeri, jota myydään nimellä "CARBOPOL 940" Goodrich Chemical Co yhtiöstä 1,0 g - 99 %-sinen trietanoliamiini 0,6 g - butyylihydroksianisoli 0,01 g - butyylihydroksitolueeni 0,02 g - tioksoloni 0,5 g - propyleeniglykoli 8,0 g - puhdistettu vesi qsp 100 g Tässä esimerkissä voidaan vaikuttava aineosa korvata samalla määrällä 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahyd-ro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihap-poa tai 0,1 g:11a N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-nafta-leenikarboksiamidia tai vielä 0,1 g:11a 1-(5,5,8,8-tetra-metyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-1-(6-karboksi-2-naftyyli)metaania.
Esimerkki 6 - Anioninen öllvä vedessä -kreemi - 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyyli- happo 0,010 g - natriumdodekyylisulfaatti 0,800 g - glyseroli 2,000 g 43 87455 - stearyylialkoholi 20,000 g - kapriini-kapryyli-happojen triglyseridit, joita myydään Dynamit Nobel yhtiöstä nimellä "Miglyol 812" 20,000 g - säilyttävät aineet qs - demineralisoitu vesi 100,000 g
Esimerkki 7 - Geeli - 6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli-2)- karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo 0,050 g - hydroksipropyyliselluloosa, jota myydään Hercules yhtiöstä nimellä "Klucel HF" 2,000 g - vesi/etanoli (50:50) qsp 100,000 g

Claims (4)

1. Bisykliset naftaleeniyhdisteet, tunnetut siitä, että ne vastaavat seuraavaa kaavaa: R, R2 R' R" .Xr jossa: A esittää metyleeni- tai dimetyleeniradikaalia, jossa mahdollisesti on substituenttina alempi alkyyliradikaali, R1, R2, R3 ja R4, joko identtiset tai erilaiset, esittävät vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, tai R-l ja R3 muodostavat yhdessä metyleeni- tai dimety-leenisillan silloin kun A esittää dimetyleeniradikaalia, R' esittää vetyatomia, radikaalia OH tai alkoksiradikaa-lia, jossa on 1-4 hiiliatomia, asyylioksiradikaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai aminoradikaalia, R" esittää vetyatomia tai alkoksiradikaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai R' ja R" muodostavat yhdessä radikaalin okso (=0), metano (=CH2) tai hydroksi-imino (=N-0H), R esittää radikaalia -CH20H tai radikaalia -C0R5, ... . . X' R5 esittää vetyatomia, radikaalia 0R6 tai radikaalia -N ^ tl jossa R6 esittää vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia ja r' ja r" esittävät toisistaan riippumatta vetyatomia, alkyyliradikaalia, jossa on 1-6 hiiliatomia, hydroksifenyyliä, hydroksi-alempialkoksi-alkyy-liradikaalia tai karboksi-alempialkyylitio-alempialkyyli-radikaalia, ja mainittujen kaavan I mukaisten yhdisteiden suolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että ne valitaan ryhmästä, johon kuuluvat : 45 8 7 4 55 1) 6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyy-linaftaleenikarboksylaatti, 2) 6-[(l,l,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-nafta-leenikarboksyylihappo, 3) 6-[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-metyylinaftaleenikarboksylaatt!, 4) 6-[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 5) 6-[(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 6 ) 6- [ ( 5,5,8,8-tetrametyyli-5,' 6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo,
7. N-etyylihydroksimetyyli-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarboks-amidi, 8) 1-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-1-(6-karboksi-2-naftyyli)metaani,
9. N-etyyli-6-[(1,1,3,3-tetrametyyli-5-indanyyli)karbonyy-li]-2-naftaleenikarboksamidi, 10) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-asetoksimetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 11) 6-[2-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-2-etenyyli] -2-metyylinaftaleenikarboksylaatti, 12) 6-[2-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-2-etenyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 13) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksimetyyli]-2-naftaleenikarbinoli, 14) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-butoksimetyyli]-2-naftaleenikarbinoli, 15) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-butoksiraetyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 16) 6-[(5,5,8,8-tetraraetyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksimetyyli]-2-naftaldehydi, 17) 6-[(5,5,8,8-tetrainetyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksi-iminometyyli]-2-etyylinaftaleenikarboksylaatti, 18) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-hydroksi-iminometyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 46 87455
19. N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyliJhydroksi-iminometyyli]-2-naftaleenikarboksamidi 20) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-aminometyyli]-2-etyylinaftaleenikarboksylaatti, 21) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-aminometyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo, 22) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo ja sen metyyliesteri,
23. N-etyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro- 2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksamidi, 24) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksaldehydi, 25) 6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarbinoli,
26. N-(2'-hydroksi-2-etoksietyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli- 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleeni-karb-oksamidi,
27. N-p-hydroksifenyyli-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksamidi,
28. N-(l-etoksikarbonyyli-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-naftaleenikarboksamidi,
29. N-(l-karboksi-3-metyylitiopropyyli)-6-[(5,5,8,8-tetra-metyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyyli]-2-nafta-leenikarboksamidi, 30) 6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)karbonyy-li]-2-naftaleenikarboksyylihappo ja sen metyyliesteri, 31) 6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-karbonyyli]-2-naftaleenikarboksyylihappo ja sen metyyliesteri,
32. N-etyyli-6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-karbonyyli]- 2-naftaleenikarboksiamidi.
3. Kosmeettinen koostumus, joka on tarkoitettu ruumiin ja hiusten hygieniaa varten, tunnettu siitä, että se sisältää sopivassa kosmeettisessa liuottimessa ainakin yhtä kaavan I mukaista yhdistettä, joka on patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen. 47 87 455
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kosmeettinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää kaavan I mukaista yhdistettä konsentraatiolla 0,0005-2 paino-% ja mieluummin 0. 01-1 paino-%.
FI864106A 1985-10-11 1986-10-10 Nya derivat av bicykliska naftalener, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som kosmetiska preparat FI87455C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI914628A FI90528C (fi) 1985-10-11 1991-10-02 Menetelmä terapeuttisten bisyklisten naftaleenien uusien johdannaisten valmistamiseksi

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8515106A FR2590566B1 (fr) 1985-10-11 1985-10-11 Derives ceto-naphtaleniques, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique
FR8515106 1985-10-11
FR8610020 1986-07-09
FR8610020A FR2601359B1 (fr) 1986-07-09 1986-07-09 Nouveaux derives bicycliques naphtaleniques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique.

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI864106A0 FI864106A0 (fi) 1986-10-10
FI864106A FI864106A (fi) 1987-04-12
FI87455B true FI87455B (fi) 1992-09-30
FI87455C FI87455C (fi) 1993-01-11

Family

ID=26224759

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI864106A FI87455C (fi) 1985-10-11 1986-10-10 Nya derivat av bicykliska naftalener, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som kosmetiska preparat
FI914628A FI90528C (fi) 1985-10-11 1991-10-02 Menetelmä terapeuttisten bisyklisten naftaleenien uusien johdannaisten valmistamiseksi

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI914628A FI90528C (fi) 1985-10-11 1991-10-02 Menetelmä terapeuttisten bisyklisten naftaleenien uusien johdannaisten valmistamiseksi

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4826969A (fi)
EP (1) EP0220118B1 (fi)
JP (1) JP2607485B2 (fi)
AT (1) ATE71080T1 (fi)
AU (1) AU588385B2 (fi)
CA (2) CA1270766A (fi)
DE (2) DE220118T1 (fi)
DK (2) DK484886A (fi)
ES (1) ES2003065T3 (fi)
FI (2) FI87455C (fi)
GR (2) GR880300149T1 (fi)
IE (1) IE59829B1 (fi)
IL (1) IL80270A0 (fi)
NO (1) NO164971C (fi)
PT (1) PT83521B (fi)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601670B1 (fr) * 1986-07-17 1988-10-07 Cird Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
US5149705A (en) * 1987-03-13 1992-09-22 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a tetralin group and having retinoid like activity
US5602130A (en) * 1987-03-20 1997-02-11 Allergan Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) * 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
US5234926A (en) * 1987-03-20 1993-08-10 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
WO1988007361A1 (en) * 1987-03-30 1988-10-06 The Upjohn Company Combination of minoxidil and an anti-inflammatory agent for treating patterned alopecia
US5057502A (en) * 1987-06-02 1991-10-15 Walsh William E Composition and topical and systemic treatments of conditions caused by heavy, oily or greasy secretions
LU87090A1 (fr) * 1987-12-22 1989-07-07 Oreal Association de derives de pyrimidine et d'agents anti-inflammatoires non steroidiens pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute
US5231113A (en) * 1988-04-11 1993-07-27 Allergan, Inc. Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity
AU618590B2 (en) * 1988-04-11 1992-01-02 Allergan, Inc. Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity
US5248777A (en) * 1989-09-19 1993-09-28 Allergan, Inc. Process and intermediates for preparing compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity
US5399561A (en) * 1989-09-19 1995-03-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-oxochromanyl, 2-oxothiochromanyl or 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5162546A (en) * 1989-09-19 1992-11-10 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) * 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5053523A (en) * 1989-09-19 1991-10-01 Allergan, Inc. Ethynyl-chroman compounds
US5175185A (en) * 1989-12-29 1992-12-29 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5264456A (en) * 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5202471A (en) * 1990-02-06 1993-04-13 Allergan, Inc. Alkyl, alkoxy and thioalkoxy substituted diphenyl acetylenes having retinoid like activity
AU648158B2 (en) * 1991-02-13 1994-04-14 Allergan, Inc. Chroman and thiochromans with phenylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity
US5134159A (en) * 1991-03-26 1992-07-28 Allergan, Inc. 7-chromanyl esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity
AU652830B2 (en) * 1991-03-26 1994-09-08 Allergan, Inc. Chromans and thiochromans with heteroarylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity
WO1993003713A1 (en) * 1991-08-23 1993-03-04 The Salk Institute For Biological Studies Use of selective ligands for treatment of disease states responsive to steroid or steroid-like hormones
US5668175A (en) * 1991-08-23 1997-09-16 The Salk Institute For Biological Studies Use of selective ligands for treatment of disease states responsive to steroid or steroid-like retinoids
US5326898A (en) * 1992-02-11 1994-07-05 Allergan, Inc. Substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity
CA2129831A1 (en) * 1992-02-11 1993-08-19 Roshantha A. S. Chandraratna Heteroaryl substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity
US5324840A (en) * 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US5466861A (en) * 1992-11-25 1995-11-14 Sri International Bridged bicyclic aromatic compounds and their use in modulating gene expression of retinoid receptors
US5455265A (en) * 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5399586A (en) * 1993-03-11 1995-03-21 Allergan, Inc. Treatment of mammals afflicted with tumors with compounds having RXR retinoid receptor agonist activity
US5344959A (en) * 1993-05-18 1994-09-06 Allergan, Inc. Tetrahydronaphthyl and cyclopropyl substituted 1,3-butadienes having retinoid-like activity
US5475022A (en) * 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
US5451605A (en) * 1993-12-30 1995-09-19 Allergan, Inc. 1,2-epoxycyclohexanyl and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity
US5426118A (en) * 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
US5470999A (en) * 1993-12-30 1995-11-28 Allergan, Inc. Cyclohexene and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity
US5498755A (en) * 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5543534A (en) * 1994-12-29 1996-08-06 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) * 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5489584A (en) * 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5514825A (en) * 1994-12-29 1996-05-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5618943A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 OXO substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5534641A (en) * 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5599967A (en) * 1994-12-29 1997-02-04 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl of heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5556996A (en) * 1994-12-29 1996-09-17 Allergan Oxiranyls disubstituted with a phenyl group and a substituted chromanyl or tetrahydroquinolinyl group having retinoid like activity
US5618931A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US6025388A (en) * 1995-04-26 2000-02-15 Allergan Sales, Inc. Method for inhibiting gene expression promoted by AP1 protein with RARβ selective retinoids and method for treatment of diseases and conditions with such retinoids
US5616712A (en) * 1995-05-16 1997-04-01 Allergan Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) * 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5675033A (en) 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5958954A (en) * 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6942980B1 (en) 1995-09-01 2005-09-13 Allergan, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5952345A (en) * 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
AU7598596A (en) * 1995-11-01 1997-05-22 Allergan, Inc. Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a tetrahydronaphthalenyl, chromanyl, thiochromanyl or tetrahydroquinolinyl and substituted phenyl or heteroaryl group, having retinoid-like biological activity
US5663357A (en) * 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5675024A (en) * 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US5965606A (en) 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5688957A (en) * 1995-12-29 1997-11-18 Allergan (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!aryl and (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
JP2842355B2 (ja) * 1996-02-01 1999-01-06 日本電気株式会社 パッケージ
US20030219832A1 (en) * 1996-03-11 2003-11-27 Klein Elliott S. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6555690B2 (en) 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5763635A (en) * 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5773594A (en) * 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5741896A (en) * 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5723666A (en) * 1996-06-21 1998-03-03 Allergan Oxime substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5808124A (en) * 1996-06-21 1998-09-15 Allergan O- or S-substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5747542A (en) * 1996-06-21 1998-05-05 Allergan Oxo-substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinold and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5739338A (en) * 1996-11-05 1998-04-14 Allergan N-aryl substituted tetrahydroquinolines having retinoid agonist, retinoid antagonist or retinoid inverse agonist type biological activity
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
US5760276A (en) * 1997-03-06 1998-06-02 Allergan Aryl-and heteroarylcyclohexenyl substituted alkenes having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6037488A (en) 1997-04-19 2000-03-14 Allergan Sales, Inc. Trisubstituted phenyl derivatives having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US5919970A (en) 1997-04-24 1999-07-06 Allergan Sales, Inc. Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
FR2802808B1 (fr) * 1999-12-22 2002-08-09 Oreal Utilisation de composes polycycliques aromatiques en tant qu'activateurs des recepteurs de type ppars dans une composition cosmetique ou pharmaceutique
US20030157046A1 (en) * 2000-04-07 2003-08-21 Koji Imamura Minoxidil-containing preparations
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
EP1682537B1 (en) * 2003-11-05 2012-03-28 SARcode Bioscience Inc. Modulators of cellular adhesion
JP5746864B2 (ja) * 2008-11-19 2015-07-08 ポーラ化成工業株式会社 シワ改善剤
EP4083029A1 (en) 2013-08-20 2022-11-02 University of Washington through its Center for Commercialization Novel and specific inhibitors of cytochrome p450 26 retinoic acid hydroxylase
US9604316B2 (en) 2014-09-23 2017-03-28 Globalfoundries Inc. Tin-based solder composition with low void characteristic

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1917285A (en) * 1932-03-16 1933-07-11 Du Pont Halogen derivative of alpha-naphthoyl-omicron-benzoic acid
US4454341A (en) * 1983-03-03 1984-06-12 Sri International Naphthyl or tetrahydronaphthyl-substituted naphthoic acid and derivatives
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
FR2573755B1 (fr) * 1984-11-27 1988-04-22 Cird Derives polysubstitues du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique

Also Published As

Publication number Publication date
CA1270766A (fr) 1990-06-26
US4826969A (en) 1989-05-02
ES2003065T3 (es) 1993-08-01
DK484886A (da) 1987-04-12
GR880300149T1 (en) 1988-12-16
JP2607485B2 (ja) 1997-05-07
DE220118T1 (de) 1988-11-24
NO164971B (no) 1990-08-27
DK171347B1 (da) 1996-09-16
IE59829B1 (en) 1994-04-20
GR3003598T3 (fi) 1993-03-16
PT83521A (fr) 1986-11-01
FI914628A0 (fi) 1991-10-02
NO864040L (no) 1987-04-13
FI90528B (fi) 1993-11-15
EP0220118B1 (fr) 1992-01-02
IE862676L (en) 1987-04-11
ATE71080T1 (de) 1992-01-15
FI864106A0 (fi) 1986-10-10
FI87455C (fi) 1993-01-11
NO864040D0 (no) 1986-10-10
FI90528C (fi) 1994-02-25
IL80270A0 (en) 1987-01-30
CA1267420A (fr) 1990-04-03
EP0220118A2 (fr) 1987-04-29
JPS62135441A (ja) 1987-06-18
PT83521B (pt) 1988-11-30
ES2003065A4 (es) 1988-10-16
AU6385986A (en) 1987-04-16
AU588385B2 (en) 1989-09-14
EP0220118A3 (en) 1988-11-09
DE3683240D1 (de) 1992-02-13
FI864106A (fi) 1987-04-12
NO164971C (no) 1991-06-11
DK484886D0 (da) 1986-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI87455B (fi) Nya derivat av bicykliska naftalener, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som kosmetiska preparat.
JP2548176B2 (ja) ベンゾピラニルおよびベンゾチオピラニルベンゼン化合物、その製法並びに化粧品とひと・動物薬
FI89261B (fi) Nya aromatiska bicykliska foereningar, foerfarande foer deras framstaellning och kosmetiska kompositioner som innehaoller dessa foereningar
FI87762B (fi) Fenylnaftalenderivat och kosmetiska kompositioner innehaollande dessa derivat
JP3233451B2 (ja) イミンから誘導される芳香族化合物、その製造法及びそれを含有する化粧料組成物
US4898864A (en) Bicyclic aromatic compounds, a process for their preparation and their use in cosmetics and human and veterinary medicine
GB2150563A (en) Polysubstituted derivatives of naphthalene a process for preparing them and their use in the pharmaceutical and cosmetic fields
JP2562142B2 (ja) 芳香族化合物、その製法、ひとおよび動物薬および化粧品における用途
JP3244271B2 (ja) サリチル単位から誘導された新規二芳香族化合物、その製法ならびにヒトおよび動物医薬ならびに化粧品におけるその使用
JP2634394B2 (ja) ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法
JPH11507960A (ja) 二環式芳香族化合物、これらを含有する組成物及びその使用
JP2584492B2 (ja) 新規な多環式芳香族化合物、これを含有する医薬及び化粧料組成物
GB2190915A (en) New aromatic naphthyl compounds, for use in medicine and cosmetics
US3778470A (en) Chemical intermediates for the production of substituted 2-anilinophenylacetic acids and esters
JP2002518371A (ja) ジアリールセレン化物化合物、並びにヒト又は動物の医薬及び化粧品における使用
US5084579A (en) Benzofuran compounds
GB2228734A (en) Aromatic compounds
NO166483B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive bicykliske naftalenderivater.

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHES