NO164971B - Nye bicykliske naftalenderivater, og anvendelse av slike i kosmetiske blandinger. - Google Patents

Nye bicykliske naftalenderivater, og anvendelse av slike i kosmetiske blandinger. Download PDF

Info

Publication number
NO164971B
NO164971B NO864040A NO864040A NO164971B NO 164971 B NO164971 B NO 164971B NO 864040 A NO864040 A NO 864040A NO 864040 A NO864040 A NO 864040A NO 164971 B NO164971 B NO 164971B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
naphthyl
tetrahydro
tetramethyl
carbonyl
mmol
Prior art date
Application number
NO864040A
Other languages
English (en)
Other versions
NO864040L (no
NO864040D0 (no
NO164971C (no
Inventor
Jean Maignan
Gerard Lang
Gerard Malle
Serge Restle
Braham Shroot
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8515106A external-priority patent/FR2590566B1/fr
Priority claimed from FR8610020A external-priority patent/FR2601359B1/fr
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of NO864040D0 publication Critical patent/NO864040D0/no
Publication of NO864040L publication Critical patent/NO864040L/no
Priority to NO894197A priority Critical patent/NO166483C/no
Publication of NO164971B publication Critical patent/NO164971B/no
Publication of NO164971C publication Critical patent/NO164971C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/66—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems and singly-bound oxygen atoms, bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C07C47/57—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/86—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/49—Polycyclic acids containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/66—Polycyclic acids with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/17—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C07C65/26—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic
    • C07C65/36—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye bicykliske naftalenderivater og deres anvendelse i kosmetiske blandinger.
De bicykliske naftalenderivater i henhold til oppfinnelsen
kan representeres ved formel:
hvori A representerer metylen eller dimetylen, eventuelt substituert med lavere alkyl, RlfR2, R3og R4represente-
rer hver uavhengig hydrogen eller lavere alkyl med 1-6 karbonatomer, eller R^og R3danner sammen en metylen- eller dimetylen-bro når A representerer dimetylen, R<1>represente-
rer hydrogen, OH, alkoksy som har 1-4 karbonatomer, acyloksy som har 1-4 karbonatomer eller amino, R" representerer hydrogen eller alkoksy som har 1-4 karbonatomer, eller R<1>og R" danner sammen en okso rest (=0), en metylenrest (=CH2)
eller en hydroksyiminorest (=N-0H), R representerer -CH20H
eller -COR5,
R5representerer hydrogen, OR5eller
R5representerer hydrogen, alkyl som har fra1-6 karbon-
atomer, r' og r" representerer hver uavhengig hydrogen,
alkyl med 1-6 karbonatomer, hydroksyfenyl, hydroksy-laverealkoksy-alkyl eller karboksy-laverealkyltio-laverealkyl,
og salter av nevnte forbindelser med formel I.
Med lavere alkyl menes en alkylgruppe som har1-6 karbon-
atomer.
Representative alkoksygrupper som har 1-4 karbonatomer om-
fatter metoksy, isopropoksy, butoksy eller tert.butoksy.
Når forbindelser i henhold til foreliggende oppfinnelse
foreligger i form av salter, kan de være^salter av alkali eller jordalkalimetaller eller sink, ellers av et organisk amin når de har minst en fri syrefunksjon; eller salter av en mineralsyre eller organisk syre, særlig hydroklorid, hydrobromid og citrat når de har minst eniaminfunksjon.
Representative forbindelser med formel I hvilke er særlig foretrukne i henhold til foreliggende oppfinnelse, omfatter forbindelser med følgende formler II, III og IV: hvori R' representerer hydrogen eller OB, R" representerer hydrogen eller R<1>og R" danner sammen en oksogruppe (=0), R representerer CB20B eller -COORg, Rg representerer hydrogen eller alkyl som har 1-6 karbonatomer, og R7representerer hydrogen eller metyl.
hvor RltR2, R3og R4representerer -CB.3-, R1 representerer hydrogen, OB, alkoksy som har 1-4 karbonatomer eller acyloksy som har 1-4 karbonatomer, R" representerer hydrogen, eller R' og R" danner sammen en oksorest (=0) eller en metylenrest (=CB2), R representerer -CB20B eller -
COR5,
R5representerer hydrogen, ORg eller
R6representerer hydrogen eller alkyl som.har 1-6 karbonatomer, og r' og r" representerer hver uavhengig hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer, 4-hydroksyfeny.l, eller 1-karboksy-3-metyltiopropyl.
hvori R' og R" sammen danner en oksorest (=0), R representerer -COR5, R5representerer -ORg eller
Rg representerer hydrogen eller alkyl som har 1-6 karbonatomer, og r<1>og r" representerer hver uavhengig hydrogen og alkyl som har 1-6 karbonatomer.
Representative forbindelser med formel I i henhold til foreliggende oppfinnelse omfatter de følgende: (1) 6-((1,1,3,3, tetrametyl-5-indanyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat, (2) 6-((1,1,3,3,tetrametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre, (3) 6-((1,1,2,3,3,pentametyl-5-indanyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat, (4) 6-[(1,1,2,3,3,pentametyl-5-indanyl)karbonyl]2-naftalenkarboksylsyre, (5) 6-[(l,l,2,3,3,pentametyl-5-indanyl)hydroksymetyl]2-naftalenkarboksylsyre, (6) 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-hydroksymetyl]2-naftalenkarboksylsyre, (7) N-etyl-6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyl)hydroksymetyl)2-naftalenkarboksamid, (8) 1-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-1(6-karboksy-2-naftyl)metan, (9) N-etyl-6-((1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalen (10) N-etyl-6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalenkarboksamid, (11) N-etyl-6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)hydroksy-
metyl)2-naftalenkarboksamid,
(12) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-acetoksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre, (13) 6-(2-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)2-etenyl)2-metylnaftalenkarboksylat, (14) 6-[2-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)2-etenyl]-2-naftalenkarboksylsyre, (15) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-hydroksymetyl)2-naftalenkarbinol, (16) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-butoksymetyl)2-naftalenkarbinol, (17) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-butoksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre, (18) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-hydroksymetyl)2-naftaldehyd, (19) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-hydroksyiminoetyl)2-etylnaftalenkarboksylat, (20) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-hydroksyiminoetyl)2-naftalenkarboksylsyre, (21) N-etyl-6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyiminometyl)2-naftalenkarboksamid, (22) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-aminometyl)2-naftalenkarboksylat, (23) 6-((5,5,8,8-tetrametyI-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-aminometyl)2-naftalenkarboksylsyre, (24) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre og dens metyl ester, (25) N-etyl-6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksamid, (26) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-karbonyl)2-naftalenkarboksaldehyd, (27) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-karbonyl)2-naftalenkarbonyl, (28) N(2'-hydroksy-2-etoksyetyl)6-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksamid, (29) N-p-hydroksyfenyl-6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksamid, (30) N-(l-etoksykarbonyl-3-metyltiopropyl)-6-((5,5,8,8- tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksamid, (31) N-(l-karboksy-3-metyltiopropyl)6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksamid, (32) 6-((5,8-metylen-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre og dens metylester, (33) 6-((5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre og dens metylester, og (34) N-etyl-6-((5,6,7,8-tetrahydro-2-nafty1)karbonyl)2-naftalenkarboksamid.
Disse forbindelser kan oppnås i henhold til forskjellige fremgangsmåter avhengig av deres struktur. De fremstilles fortrinnsvis etter følgende reaksjonsskjema: Kloridet av 6-alkoksykarbonyl-2-naftalenkarboksylsyre (2) oppnås ved monoforsåpningsreaksjon av 2,6-alkylnaftalen-dikarboksylat og dannelse av kloridet ved omsetning med tionylklorid i henhold til kjente fremgangsmåter for fremstilling av syreklorider.
Blant utgangsreaktantene med formel (1) er tetralin og in-dan kommersielle produkter. 5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydronaftalen (eller 5,5,8,8-tetrametyltetralin) fremstilles i henhold til-fremgangsmåten beskrevet av H.Q. Brunson og J.W. Kroger, J.Am.Chem.Soc. 62, 36-44 (1940). 5,8-metylen-5,6,7,8-tetrahydronaftalen fremstilles i henhold til fremgangsmåten beskrevet i J.Org.Chem., 32, 893901,
(1967). 1,1,2,3,3-pentametylindan og 1,1,3,3-tetrametylindan fremstilles i henhold til fremgangsmåten beskrevet i fransk patent 1.392.804.
Kondensasjonsreaksjonen av 6-alkoksykarbonyl-2-naftalen-karboksylsyreklorid (2) med den bicykliske aromatiske forbindelse (1) utføres under konvensjonelle Friedel-Crafts reaksjonsbetingelser, dvs. i nærvær av vannfritt aluminiumklorid eller tinn(II)klorid i 1,2-dikloretan ved en temperatur mellom 0°C og 25°C med omrøring.
Utgående fra ketoesteren (3) fremstilles ved forsåpning
den korresponderende keto-syre (4) som deretter kan omdan-nes til amidet med formel (5) ved omsetning ved et amin med formel NH
(r' og r" har samme betydning som oppført ovenfor)
i nærvær av N,N'-karbonyldiimidazol (CDI).
Når R6representerer en monohydroksy- eller poly-hydroksy-gruppe er det foretrukket å fremstille keto-syre (4) utgående fra metylesteren (3) (R6= CH3) og deretter forestre den erholdte keto-syre til keto-esteren med den utvalgte mono- eller polyalkohol i henhold til kjente fremgangs-
måter.
Utgående fra keto-syren (4) frembringer reduksjonen med natriumborhydrid i et organisk løsningsmiddel så som THF den sekundære alkohol (6) og reduksjonen med aluminium-litiumhydrid av keto-syren (4) frembringer diolen (7).
Ved oksydasjon av diol (7) med en ekvivalent av pyridiniumklorkromat (PCC) frembringes aldenydalkoholen (8); når det anvendes minst 2 ekvivalenter av PCC, frembringes ketoalde-hydet (9).
Forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse hvori R' = R" = H,, oppnås ved reduksjon av ketonderivatene med sink i eddiksyre i nærvær av HC1.
Reduksjonsreaksjonene av karbonyl må dog være forenlig med R-gruppens natur. Det kan være ønskelig å sikre denne med en eventuell beskyttelse, dog medfører reduksjonen av karbonylet ingen problemer når R = C02H.
Acyloksyderivatene av forbindelsene med formel (I) (R<1>= C4-acyloksy og R" = H) oppnås ved å omsette en aktivert form av syren, så som et anhydrid eller et syreklorid, med en forbindelse i henhold til oppfinnelsen i.hvilken R' = OH og
R" = H.
Alkoksyderivatene til forbindelse med formel (I) (R' = Cj_-C4-alkoksy og R" = H) oppnås på samme måte utgående fra forbindelser med formel (I) (R<1>= OH ogrR" = H) i henhold til kjente fremgangsmåter.
For fremstillingen av acyloksy- og alkoksyderivater er det foretrukket at gruppen R er en ester, em syre eller en amidfunksjon.
Forbindelsene med formel (I) i hvilke R<l>:og R" = metylen (=CH2) fremstilles ved Wittig-reaksjon i henhold til følgende reaksjonsskjema:
Forbindelsene med formel (I) hvori R<1>og R" = hydroksyimino (=N-OH) oppnås ved omsetning av hydroksylaminhydroklorid med tilsvarende karbonylforbindelser i et organisk løsnings-middel så som etanol i nærvær av en mineralbase så som natriumbikarbonat eller en organisk base så som trietylamin. Disse hydroksyiminoderivater fører ved reduksjon med sink i et surt medium til aminer med formel (I) i hvilke R<1>= NH2og R" = H.
Forbindelsene med formel (I) i henhold til foreliggende oppfinnelse er nyttige på det kosmetiske område, særlig i kropps- og hårhygieneblandinger og hovedsaklig for behandling av hud som har aknetendenser, for å forbedre hårvekst og for å bekjempe hårtap, for å bekjempe oljeaktig utseende av hud eller hår, for å forhindre eller behandle uheldige effekter av solen eller ved behandling av fysiologisk tørr hud.
Foreliggende forbindelser kan anvendes i en kosmetiske blanding som inneholder i en kosmetisk akseptabel bærer en effektiv mengde av minst en forbindelse med formel (I) eller dens salt eller en av dens isomere. Blandingen fremstilles hovedsaklig i form av lotion, gele, krem, såpe eller shampoo.
Konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i disse kosmetiske blandinger er mellom 0,0005 og 2 vekt-%, og fortrinnsvis mellom 0,01 og 1 vekt-% basert på den totale vekt av blandingen.
De kosmetiske blandinger kan inneholde inerte kosmetisk aktive tilsetningsstoffer og hovedsaklig fuktemidler så som tiamorfolinon og dens derivater eller urea, antiseborré- midler eller anti-aknemidler så som S-karboksymetylcystein, S-benzylcysteamin, deres salter og deres derivater, tioksolon eller benzoylperoksyd, antibiotika så som erytromycin og dets estere, neomycin, tetracykliner og 4,5-polymetylen-3-isotiazoloner, midler som fremmer hårvekst og som "Minoxidil" (2,4-diamino -6-piperidino-3-pyrimidinoksyd) og dets derivater, diazoksyd (7-klor-3-metyl-l,2,4-ben-zotiadiazin-1,1-dioksyd) og pfenytoin (5,5-difenyl-2,4-imidazolidindion), steroide og ikke-steroide, anti-inflam-matoriske midler, carotenoider og hovedsaklig 3-caroten, anti-psoriasismidler så som anthralin og dets derivater og 5,8,11,14-eicosatetraensyre og 5,8,11-eicosatriensyre.
Følgende eksempler illustrerer fremstillingen av de aktive forbindelser med formel (I) i henhold til foreliggende oppfinnelse samt blandinger som inneholder disse forbindelser.
EKSEMPEL I - Fremstilling av 6-((1,1,3,3-tetramétyl-5-indanyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat. Forbindelse med formel II hvori R' og R" = okso, R7= H og R = -C02CH3
Til en suspensjon av 2,26g (13 mmol) 1,1,3,3-tetrametylindan og 3,23g (13 mmol) 6-metoksykarbonyl-2-naftalenkarboksyl-syreklorid i 80 cm<3>vannfri 1,2-dikloretan tilsettes porsjonsvis 3,33g (25 mmol) vannfritt aluminiumklorid. Blandingen røres i 5 timer ved romtemperatur og helles deretter på 100 cm<3>isvann. Den organiske fase dekanteres, og den vandige fase ekstraheres to ganger med 100 cm<3>dikloretan. Dikloretanfåsene kombineres, vaskes med natriumbikarbonat, tørkes på natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Det resulterende faste stoff løses i 100 cm<3>metanol, filtreres og omkrystalliseres i 250 cm<3>metanol. Etter filtrering og tørking i vakuum oppnås 3,4 g blekgule flak av 6-((1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat som har et smeltepunkt på135°c.
NMR ^-H-spektrum ved 60 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C26H2603
EKSEMPEL II - Fremstilling av 6-((1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel II hvor R' ogR" = okso, R7<=>H og R = -C02H.
En suspensjon av l,4g (3,6 mmol) 6-((1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat oppnådd i eksempel I røres i 2,5 time i en blanding av 25 cm<3>alkohol og 25 cm<3>6N vandig kaliumkarbonat kokt under tilbakeløp. Etter tilsetning av 80 cm<3>vann fjernes alkoholen ved fordamping under en vakuum. Den resulterende vandige fase fortynnes til 250 cm<3>, avkjøles til en temperatur mellom 0" og +5°C og surgjøres deretter med 20 cm<3>12 N HC1. Den resulterende utfelling filtreres, vaskes med vann og tørkes over kaliumkarbonat ved 80-100'C. Etter omkrystallisering i metanol.og behandling med dyrekull erholdes l,06g hvite krystaller av 6-((1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)karbonyl) 2-naftalenkarboksylsyre som har et smeltepunkt på 231-2°C.
NMF^H-spektrum ved 80 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C25H2403
EKSEMPEL III - Fremstilling av 6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat. Forbindelse av formel (II) hvor R' og R"= okso, R7= CH3og R = -C02CH3.Til en suspensjon av 2,47g (13 mm91) 1,1,2,3,3-pentametylindan og 3,23g (13 mmol) 6-metoksykarbonyl-2-naftalen-karboksylsyreklorid i 80 cm<3>vannfri 1,2,-dikloretan ble det dråpesvis tilsatt i løpet av 1 time 3,33g (25 mmol) vannfritt aluminiumklorid.. Blandingen ble rørt i 5 timer ved romtemperatur og deretter helt i 100 cm<3>isvann. Den organiske fase dekanteres, og den vandige fase ekstraheres to ganger med 100 cm<3>dikloretan. Dikloretanfåsene sammenslås, vaskes med natriumbikarbonat, tørkes på natriumsulfat og konsentreres deretter under redusert trykk. Det resulterende faste stoff løses i 60 cm<3>metanol, filtreres, tørkes og renses deretter ved kromatografi på kiselgel 60 i en heksan/toluen/eter-blanding, 50/20/30 respektive. Etter fordamping og tørking under vakuum ved 80°C erholdes 3g hvitt pulver av 6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat som har et smeltepunkt på 139-141°C.
NMR^-H-spektrum ved 60 MHz bekrefter den ventede struktur. Elementanalyse: C27H2803
EKSEMPEL IV - Fremstilling av 6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel (II) hvor R<1>og R" = okso, R7= CH3og R = -C02H.
En suspensjon av 2g (5 mmol) 6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat oppnådd i eksempel III røres i 2,5 time i en blanding av 30 cm<3>alkohol og 30cm<3>6N vandig kaliumkarbonat kokt under tilbakeløp. Etter tilsetning av 150 cm<3>vann fjernes alkoholen ved fordamping under vakuum, og den vandige fase fortynnes deretter til 500 cm<3>. Etter avkjøling til en temperatur mellom 0°C og 5'C surgjøres reaksjonsblandingen med 20 cm<3>12N HC1. Den resulterende utfelling filtreres, vaskes med vann og tørkes på kaliumkarbonat ved 80-100'C. Etter omkrystallisering i heksan/aceton blanding erholdes 1,5 g flokkulente hvite krystaller av 6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre som har et smeltepunkt på 237-8°C.
NMR^-spektrum ved 250 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C26H26O3
EKSEMPEL V - Fremstilling av 6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)hydroksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel (II) hvor R<1>= OH, R" = H, R7= -CH3og R = -C02H.
Til en oppløsning av 0,7g (1,8 mmol) 6-((1,1,2,3,3-pen-tametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre oppnådd i eksempel IV i 25 cm<3>vannfri tetrahydrofuran tilsettes det dråpesvis i løpet av 15 minutter 205 mg (5,4 mmol) natriumborhydrid. Reaksjonsblandingen røres over natten ved romtemperatur. Straks reduksjonen er ferdig avkjøles reaksjonsblandingen til en temperatur mellom 0° og 5°C, og surgjøres deretter ved å tilsette 0,1N HC1. Etter ekstraksjon med etyleter vaskes eterfasen med vann, tørkes på natriumsulfat og fordampes til tørrhet. Etter omkrystallisering av det resulterende råprodukt i heksan/aceton-blanding erholdes 0,55g hvite krystaller av 6-((1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)hydroksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre med et smeltepunkt på 215-7"C.
NMR<1>H-spektrum ved 250 MHz bekrefter den ventede struktur. Elementanalyse: C26H28O3;
EKSEMPEL VI Fremstilling av 6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,
7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-metylnaftalenkarboksylat. Forbindelse med formel III hvor R±= R2= R3= R4 = -CH3,R' og R" = okso og R = -C02CH3.
Til en suspensjon av l,5g (11,2 mmol) av vannfritt aluminiumklorid i 10 cm<3>vannfri diklormetan tilsettes det sakte en oppløsning av l,88g (10 mmol) 1,2,3,4-tetrahydro-l,1,4,4-tetrametylnaftalen og 2,49g (10 mmol) 6-metoksykarbonyl-2-naftalenkarboksylsyreklorid i 60 cm<3>vannfri diklormetan. Blandingen røres i 4 timer ved romtemperatur og deretter helles den i 100 cm<3>surt is-vann. Den organiske fase dekanteres, og den vandige fase ekstraheres straks med 100 cm<3>diklormetan. Metylenklorid-fåsene sammenslås, vaskes med natriumbikarbonat, tørkes på natriumsulfat og konsentreres deretter. 3,9g av en gul væske som krystalliseres ved romtemperatur, erholdes. Dette faste stoff vaskes med metanol og omkrystalliseres deretter i 70 cm<3>isopropanol.
2,lg 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl) 2-metylnaftalenkarboksylat erholdes.
Isopropanolen fordampes, det resulterende faste stoff vaskes med et minimum av metanol og omkrystalliseres i denne løsningen. En annen fraksjon på 0,7g av det ventede produkt, identisk med det tidligere oppnådde, i form av hvite krystaller som har smeltepunkt på 134°C, erholdes på denne måte.
NMR<1>H-spektrum ved 60 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C27H28O3
EKSEMPEL VII Fremstilling av 6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel III hvor R±= R2= R3= R4= -CH3, R' og R" = okso og R = -C02H.
En suspensjon av 2,5g 6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetra-hydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylat oppnådd i eksempel VI røres i 3 timer i en blanding av 3 0 cm<3>metanol og30cm<3>6N vandig kaliumkarbonat ved en temperatur mellom 50 og 60°C. Reaksjonsblandingen får stå natten over ved romtemperatur. Etter tilsetning av 4 0 cm<3>vann fjernes metanolen ved fordamping under vakuum. Den resulterende vandige fase avkjøles til en temperatur mellom 0 og 5"C, og surgjøres deretter til pH = 1 ved å tilsette 6N HC1. Den resulterende utfelling filtreres, vaskes med vann og tørkes ved 80°C på kaliumkarbonat.
Etter to omkrystalliseringer, en i 40 cm<3>isopropanol og den andre i 100 cm<3>metanol, isoleres l,7g 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre i form av hvite krystaller med et smeltepunkt på 224°C.
NMR<1>H-spektrum ved 250 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C26H26O3
EKSEMPEL VIII Fremstilling av N-etyl-6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl) 2-naftalenkarboksamid. Forbindelse med formel III hvor R^R2= R3= R4= -CH3, r' og R" = okso og R = -CONHC2H5.
Til en suspensjon av lg (2,5.mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre oppnådd i eksempel VII i 10 cm<3>vannfri diklormetan tilsettes det 0,49g (3 mmol) N,N'-karbonyldiimidazol under røring ved romtemperatur.
C02frigjøres. Etter røring i en time tilsettes 0,17 cm<3>(2,6 mmol) vannfritt etylamin. Etter en time er den opprinnelige syren fullstendig omdannet til det tilsvarende amid..
Reaksjonsmediet fortynnes deretter med 2 0 cm<3>diklormetan, vaskes med 2 0 cm<3>normal NaOH, deretter med vann til nøytral pH på vaskevannet, tørkes over natriumsulfat og konsentreres til tørrhet.
lg av et beige fast stoff erholdes som deretter omkrystalliseres i en isopropyleter/acetonitril-blanding. Således erholdes, etter å ha filtrert og tørket krystaller, 0,65g N-etyl-6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2naftyl)-karbonyl)2-naftalenkarboksamid i form hvite krystaller med et smeltepunkt på 155'C.
NMR^-H- og infra-rødt-spektrum bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C28H3INO2
EKSEMPEL IX Fremstilling av 6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl)-2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel III hvor R±= R2= R3= R4= -CH3,R1 = OH, R" = -H og R = -C02H.
Til en oppløsning av 0,7g (1,8 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre oppnådd i eksempel VII i 25 cm<3>av vannfri tetrahydrofuran tilsettes porsjonsvis i løpet av ca. 10 minutter 170 mg (4,5 mmol) natriumborhydrid. Reaksjonsblandingen røres i 20 timer ved romtemperatur. Straks reduksjonen er ferdig avkjøles reaksjonsblandingen til en temperatur mellom 0 og 5°C og deretter surgjøres den ved å tilsette sakte 0,1N HCl. Etter ekstraksjon med etyleter, vaskes eterfasen med vann, tørkes overnatrium sulfat og fordampes til tørrhet. Det resulterende faste stoff omkrystalliseres i en toluen/heksan-blanding. Etter tørking erholdes 0,6g hvite krystaller av 6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyl)2-naftalenkarboksylsyre som har et smeltepunkt på 216-8°C.
NMR<1>H-spektrum ved 250 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C26H2803
EKSEMPEL X Fremstilling av N-etyl 6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl)2-naftalenkarboksamid. Forbindelse med for mel III hvor Rj. = R2= R3= R4<=>~CH3 1 R<l>=OH,R" = H og R = -CONHC2H5.
Til en oppløsning av 0,85g (2 mmol) N-etyl-6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksamid oppnådd i eksempel VIII i 2 5 cm<3>vannfri tetrahydrofuran tilsettes 300 mg (8 mmol) natriumborhydrid. Reaksjonsblandingen avkjøles deretter til en temperatur mellom 0 og 5°C, surgjøres ved sakte å tilsette 0,1H HC1 og ekstraheres deretter med etyleter. Eterfasen vaskest med vann, tørkes over natriumsulfat og fordampes til tørrhet. Det resulterende faste stoff omkrystalliseres i en isopropyleter/aceton-blanding. Etter tørking erholdes 0,7g hvite nåler av N-ety1-2-naftalenkarboksamid som har et smeltepunkt på 175°C.
NMR<1>H-spektrum ved 80 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C28H33NO2
EKSEMPEL XI Fremstilling av 1-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-1-(6-karboksy-2-naftyl)metan. Forbindelse med formel III hvor Rx = R2<=><R>3<=>R4= -CH3, R' = R" = H og R = C02H.
Til en suspensjon av 2g (0,03 mmol) pulverisert sink i 2 0 cm<3>iseddik tilsettes lg (2,6 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre oppnådd i eksempel VII. Reaksjonsblandingen kokes deretter under tilbakeløp i 1 time hvoretter det tilsettes 2 cm<3>12N HC1, og kokingen fortsetter i 45 minutter. Etter avkjøling til romtemperatur og tilsetning av 20 cm<3>12N HC1 fortynnes reaksjonsblandingen med 100 cm<3>vann, og den ekstraheres med diklormetan. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes på natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Det resulterende råprodukt omkrystalliseres i en heksan/aceton-blanding. 0,7g hvite krystaller av 1(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-1(6-karboksy-2-naftyl)metan som har et smeltepunkt på 212'C erholdes.
NMR^-H-spektrum ved 80 MHz bekrefter den ventede struktur. Elementanalyse: C26H2802
EKSEMPEL XII Fremstilling av 6-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)acetoksymety1)-2-naftalen)karboksylsyre. Forbindelse med formel III hvor R^= R2= R3= R4= -CH3,R' = OCOCH3, R" = H og R = C02H.
En oppløsning av 0,5g (1,29 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre oppnådd i eksempel IX i 50 cm<3>av vannfri diklormetan og 3,5 cm<3>(31 mmol) eddiksyreanhydrid røres i en uke ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen helles i 50 cm<3>vann og diklormetanfasen dekanteres, vaskes rikelig med vann, tørkes på natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Den resulterende olje renses ved kromatografi på kiselgeø 60 med en elueringsblanding som består av eddiksyre/dioksan/toluen, 2/8/90. Etter fordamping og tørking omkrystalliseres det resulterende hvite faste stoff i heksan med spor av aceton. 0,33g hvite krystaller av 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2naftyl)acetoksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre som har et smeltepunkt på 178°C, erholdes.
NMR^-spektrum ved 80 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C28H30O4
EKSEMPEL XIII Fremstilling av 6-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-2-etenyl)2-metylnaftalen)karboksylat. Forbindelse med formel III hvor R]_ = R2= R3= R4= - CH3, R'og R" = metylen og R = C02CH3.
Til en oppløsning av 20 cm<3>vannfri tetrahydrofuran rørt ved romtemperatur tilsettes l,3g (3,1 mmol) av en ekvimolar blanding av trifemylmetylfosfoniumbromid og natriumamid og deretter etter 10 minutter l,2g (3 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-metyl naftalenkarboksylat oppnådd i henhold med eksempel VI. Reaksjonen er avsluttet etter 6 timer med omrøring ved romtemperatur. Etter tilsetning av 100 cm<3>toluen og deretter 50g kiselgel 60 filtreres reaksjonsblandingen på "Celite", og filtratet konsentreres under redusert trykk. Det resulterende faste stoft renses ved kromatografi på kiselgel 60 ved eluering med diklormetan, påfulgt av omkrystallisering i metanol. Etter tørrhet erholdes 0,9g hvite nåler av 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)2-etenyl)2-metylnaftalenkarboksylat som har et smeltepunkt på 135°C.
NMR-^H-spektrum ved 250 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C28H3OO2
EKSEMPEL XIV Fremstilling av 6-(2-(5,5,8,8-tetrametyl-
. 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-2-etenyl)2-naftalen) karboksylsyre. Forbindelse med formel III hvori Rx = R2= R3= R4= -CH3, R' og R" = metylen og R = C02H.
En suspensjon av 0,75g 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)2-etenyl)2-metylnaftalenkarboksylat oppnådd i eksempel XIII røres i en time i en blanding av 15 cm<3>etyl alkohol og 15 cm<3>6N vandig kaliumkarbonat under tilbakeløp. Etter en tilsetning av 100 cm<3>vann fjernes alkoholen ved fordamping under vakuum. Det uoppløselige karboksylat gjenvinnes og løses i en blanding av 100 cm<3>tetrahydrofuran og 50 cm<3>vann. Etter avkjøling til en temperatur mellom 0 og 5°C surgjøres reaksjonsblandingen ved tilsetning av IN HC1, og deretter ekstraheres den med eter. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes på natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Det resulterende hvite faste stoff omkrystalliseres i heptan-/acetonblanding. Etter tørking erholdes 0,6g hvite nåler 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8tetrahydro-2-naftyl)2-etenyl)2-naftalenkarboksylsyre som har et smeltepunkt på 220°C.
NMR^-H-spektrum ved 250 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C27H2802
EKSEMPEL XV oa XVI Fremstilling av 6-(2-(5,5,8,8-tetra metyl 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl) hydroksymetyl) 2- naftalen karbinol. Forbindelse med formel III hvor R±= R2= R3= R4= -CH3, R<1>= OH, R" = H og R = CH2OH,
og 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetra hydro-2-naftyl) butoksymetyl) 2-naftalen karbinol. Forbindelse med formel III hvor R^= R2= R3= R4<=>- CH3, R' = O<C>4H9, R" = H og R =CH20H.
Til en oppløsning av l,55g (4 mmol) 6-(2-(5,5,8,8-tetrametyl5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre oppnådd i henhold til eksempel VII i 5 cm<3>vannfri tetrahydrofuran, avkjølt til en temperatur på -30<*>C og holdt under argon, tilsettes 4 0 cm<3>av en molar oppløsning av boran i tetrahydrofuran. Reaksjonsblandingen røres i 2 timer til å den antar romtemperatur. Oppløsningen får deretter stå over natten ved romtemperatur hvoretter den avkjøles til en temperatur på ca. 0"C, surgjøres ved sakte å tilsette 60 cm<3>IN HC1 og ekstraheres med etyleter. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes på natriumsulfat og konsentreres deretter under redusert trykk. Den resulterende råolje inneholder to produkter som separeres ved kromatografi på kiselgel 60 ned en elueringsblanding av eddiksyre/- dioksan/toluen, 2/8/90. Hver av disse produktene renses igjen separat ved kromatografi på kiselgel med den samme eluaeringsblanding. Det erholdes således 0,6g 6-((5,5,8,8-tetramety1-5,6,7,8-tetrahydro-2-na fty1)hydroksymetyl)2-naftalenkarbinol i form av et hvitt pulver som har et smeltepunkt på 157'C og 0,8g av en fargeløs tykk olje som er 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)butoksymetyl) 2-naftalenkarbinol.
NMR<1>H-spektra ved 250 MHz av de to forbindelsene bekrefter den beskrevne struktur.
Elementanalyser: (1) C26H30O2
(2) C28H3402
EKSEMPEL XVII Fremstilling av 6((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)butoksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel III hvor R;l= R2= R3<=>R4<=>-CH3, R<1>=
-OC4H9, R<1>= H og R = -C02H.
Første metode
Til en oppløsning av 0,6g (1,5 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksmetyl)2-naftalenkarboksylsyre oppnådd i eksempel IX i 20 cm<3>tetrahydrofuran og omrørt ved romtemperatur, tilsettes det 10 cm<3>12NHC1 og deretter 2g vannfritt kalsiumklorid.
Etter omrøring i 1 time tilsettes 75 cm<3>etyleter, og den vandige fase dekanteres. Den organiske fase vaskes med vann, tørke på natriumsulfat og fordampes til tørrhet.0,62g av råproduktet 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8tetra-hydro-2-naftyl)klormetyl)2-naftalenkarboksylsyre (hvitt fast stoff) erholdes. Det tilsettes deretter 20 cm<3>primær butylalkohol, og reaksjonsblandingen omrøres i 30 minutter ved 60°C og konsentreres deretter under redusert trykk. Den resulterende olje renses ved kromatografi på kiselgel 60 med en elueringsblanding av eddiksyre/ dioksan/toluen, 2/8/90. Etter fordamping og tørking under en vakuum ved 80°C erholdes 0,54g 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)butoksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre i form av et hvitt pulver som har et smeltepunkt på 71-7 3*C.
NMR<1>H-spektrum ved 8 0 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C3OH36O3
Andre metode
Til en oppløsning av 0,4g (1 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-haftyl)butoksymetyl)2-naftalenkarbinol oppnådd i henhold med eksempel XVI i 10 cm<3>aceton og omrørt ved romtemperatur, tilsettes en oppløsning av 0,3g krom-anhydrid i 1,5 cm<3>vann og 0,25 cm<3>98% H2S04.
Etter omrøring i 5 timer ved romtemperatur fortynnes reaksjonsblandingen med 25 cm<3>vann og ekstraheres tre ganger med100 cm<3>etyleter. Eterfasen vaskes med vann, tørkes på natriumsulfat og fordampes til tørrhet. Den resulterende råolje renses ved kromatografi på kiselgel 60 med elueringsblandingen, eddiksyre/dioksan/toluen, 2/8/90. Etter fordamping og tørking erholdes 0,2 6g 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)butoksymetyl)2-naftalenkarboksylsyre i form av et hvitt fast stoff som har et smeltepunkt på 72-73°C.
NMR-^-H-spektrum ved 8 0 MHz bekrefter den ventede struktur.
EKSEMPEL XVIII Fremstilling av 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl)-2-naftaldehyd, forbindelse med formel III hvor R±= R2<=>R3<=>R4= -CH3, R' = OH, R" = H og R = -CH=0.
Til en oppløsning av l,4g (3,7 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl)2-naftalenkarbinol oppnådd i henhold til eksempel XV i 25 cm<3>vannfri diklormetan, tilsettes porsjonsvis i løpet av 10 minutter 0,8g (3,7 mmol) pyridiniumklorkromat. Reaksjonsblandingen omrøres i 1 time ved romtemperatur og filtreres deretter på "Celite". Filtratet konsentreres under redusert trykk, og det resulterende råprodukt renses ved kromatografi på kiselgel 60 i diklormetan, påfulgt av omkrystallisering i heksan som inneholder litt aceton.
Etter filtrering og tørking erholdes 0,7g hvite nåler av 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-terahydro-2-naftyl)hydroksymetyl) 2 -naf taldehyd som har et smeltepunkt på 148°C.
NMR^H-spektrum ved 250 MHz bekrefter den ventede struktur.
Elementanalyse: C26H2802
EKSEMPEL XIX Fremstilling av 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyimino-metyl)2-etylnaftalenkarboksylat. Forbindelse med formel III hvor Rj = R2= R3= R4= -CH3, R' og R" = hydroksyimino og R = -C02C2H5.
En suspensjon av 1.94g (5 mmol) 6-((5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre i 100 cm<3>absolutt etanol inneholdende0,2cm<3>98%H2S04kokes under tilbakeløp inntil fullstendig omdannelse til etylesteren (16 timer).
Det tilsettes deretter 695 mg (10 mmol) hydroksylaminhydroklorid og deretter 1,9 cm<3>(13,5 mmol) trietylamin. Reaksjonsblandingen kokes igjen under tilbakeløp i 15 timer. Oppløsningen avkjøles ved romtemperatur og konsentreres under redusert trykk. Resten løses i en 50/ 50 tetrahydrofuran/etyl eterblanding, vaskes med 0,1N HCl og deretter med vann. Den resulterende oppløsning tørkes på natriumsulfat og fordampes til tørrhet. Det hvite faste stoff som er isolert, renses ved kromatografi på kiselgel 60 i diklormetan, fulgt av omkrystallisering i et minimum av kokende etanol. Etter tørking oppnås l,9g hvite nåler av 6-[(5,5,8,-8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyimino-metyl ] 2-etylnaf talenkarboksylat med et smeltepunkt på 179-180°C.
NMR %-spektrum ved 80 MHz tilsvarer den forventede struktur.
Elementanalyse: C28N3lN03
EKSEMPEL XX Fremstilling av 6-[ (5 , 5,8,8-tetrametyl-5,6,
7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyiminometyl]-2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel III hvor R-j^ = R2= R3= R4<=>-CHg, R' og R" = hydroksyimino og R = -C00H.
En oppløsning av 0,76 g (1,8 mmol) 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyiminometyl]-2-etylnaftalenkarboksylat erholdt i overensstemmelse med eksempel XIX i 10 cm 3 absolutt alkohol og 10 cm "3 2N vandig kaliumkarbonat oppvarmes i 2 timer ved 50-60°C. Etter tilsetning av 100 cm 3 vann inndampes alkoholet under redusert trykk. Den resulterende vandige oppløsning avkjøles til en temperatur mellom 0 og 5°C og surgjøres deretter med 5 cm^ 12 N HCl. Den resulterende bunnfall filtreres, vaskes med vann, tør-kes under et vakuum på kalsiumkarbonat ved 70-80°C og omkrystalliseres i en heksan/aceton-blanding. Etter tørking erholdes 0,65 g hvite krystaller av 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyiminometyl]-2-naftalenkarboksylsyre med et smeltepunkt på 247°C.
NMR "<*>"H 250 MHz og IR spektra svarer til den forventede struktur.
EKSEMPEL XXI - Fremstilling av N-etyl 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyimi-nometyl] -2-naftalenkarboksamid, Forbindelse med formel III hvor R1= R2= R3= R4= -CH3, R<1>og R" = hydroksyimino og R = -CONHC2H5.
Til en suspensjon av 1,24 g (3 mmol) N-etyl-6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid og 695 mg (10 mmol) hydroksylaminhydroklorid i 40 cm 3 absolutt alkohol tilsettes det 1,06 g (10 mmol) natriumkarbonat. Reaksjonsblandingen oppvarmes i 24 timer ved tilbakeløpskjøling. Oppløsningen inndampes deretter til tørr-het og resten tas opp i 100 cm<3>diklormetan. Etter vasking med vann tørkes diklormetanfasen på natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Det resulterende svakt gule faststoff renses ved kromatografi på silikagel 60, elueres med en toluen/diklormetan/etylacetatblanding, 5/3/2, henh. fulgt av omkrystallisasjon i toluen. 0,9 g hvite krystaller av N-etyl-6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyiminometyl]-2-naftalenkarboksamid med et smeltepunkt på 189°C erholdes.
NMR<1>H 250 MHz og IR spektra svarer til den forventede struktur.
Elementæranelyse: C28<H>32<N>2°2
Beregnet: C 78,47, H 7,53, N 6,54, 0 7,74
Funnet 77,99 7,56 6,53 7,85
EKSEMPEL XXII - Fremstilling av 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6-7,8-tetrahydro-2-naftyl)aminometyl]-2-etylnaf talenkarboksylat . Forbindelse med formel III, hvor Rx = R2= R3= R4= -CH3, R<1>= NH2, R" = H og R = -C02C5<H>5<.>
Tilben suspensjon av 1,5 g (0,023 mol) pulverisert sink i 20 cm<3>iseddik tilsettes det 0,9 g (2,1 mmol) 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5, 6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksyiminometyl]-2-etylnaftalenkarboksylat erholdt i eksempel XIX. Reaksjons-Arne S. Murk A/S 5 000 11.86 blandingen oppvarmes i 30 minutter ved 80°C. Etter kjøling ved omgivelsestemperatur tilsettes det 100 cm 3 diklormetan og reaksjonsblandingen filtreres. Filtratet vaskes tre ganger med 50 cm 3 av en 5%-ig vandig ammoniakkoppløsning, derpå med vann, tørkes på natriumsulfat og inndampes til tørr-het. Det resulterende hvite faststoff omkrystalliseres i heksan. Etter tørking erholdes 0,69 g hvite nåler av 6-, [ (5,5,8,8-tetramety1-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)aminometyl]-2-etylnaftalenkarboksylat med et smeltepunkt på 126°C.
NMR ^"H spektrum 80 MHz svarer til den forventede struktur.
Elementæranalyse: C2gH33<N0>2
Beregnet: C 80,92, H 8,00, N 3,37, 0 7,70
Funnet: 80,74, 8,03 3,42 7,97
EKSEMPEL XXIII - Fremstilling av 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)aminometyl]-2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel III hvor R1= R2= R3= R4= -CH-j, R' = NH2, R" = H og R = -C02H.
En oppløsning av 0,63 g (1,51 mmol) 6 [ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)aminometyl]-2-etylnaftalenkarboksylat, erholdt i eksempel XII, i 10 cm<3>absolutt alkohol og 10 cm 3 2N vandig kaliumkarbonat oppvarmes i 2 timer ved 60-70°C. Etter tilsetning av 100 cm<3>vann inndampes alkoholen under redusert trykk. Den resulterende vandige oppløsning avkjøles til en temperatur mellom 0 og 5°C og surgjøres deretter ved tilsetning av 12N HCl. Den resulterende felling filtreres, vaskes med vann, tørkes under et vakuum ved 80°C på kaliumkarbonat og vaskes deretter med etyleter. Etter tørking erholdes 0,54 g 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-aminometyl]-2-naftalenkarboksylsyre i form av et hvitt pulver med et smeltepunkt på 286-288°C.
1H
NMR MHz og IR spektra svarer til den forventede struktur.
f: : '<
EKSEMPEL XXIV - Fremstilling av 6-[ (5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-metyl-naftalenkarboksylat. Forbindelse med formel IV hvorR<1>og R" = okso og R = -C02C<H>3.
Til en suspensjon av 1,08 g (7,5 mmol) 1,4-metano-l,2,3,4-tetrahydronaftalen og 2 g (8 mmol) 6-metoksykarbonyl-2-naftalenkarboksylsyreklorid i 30 cm vannfritt 1,2-dikloretan tilsettes i porsjoner i løpet av 45 minutter, 1,3 g (9,75 mmol) vannfritt aluminiumklorid. Blandingen røres i 5 timer ved omgivelsestemperatur og helles detter i 80 cm<3>surgjort isvann. Den organiske fase dekanteres. Den vandige fase ekstraheres ennå en gang med 60 cm 1,2-dikloretan. 1,2-dikloretanfåsene forenes, vaskes med natriumbikarbonat, tørkes på natriumsulfat og konsentreeres derpå. Det resulterende faste stoff tørkes under vakuum ved 60°C omrkystal-liseres derpå først i etylacetat og til slutt i isopropanol. 1 g 6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-metylnaftalenkarboksylat i form av hvite krystaller med et smeltepunkt på 119°C oppnås.
lH
NMR spektrum 60 MHz tilsvarer den forvendte struktur.
Elementæranalyse: C24<H>20°<3>
Beregnet: C 80,87, H 5,66, 0 13,47
Funnet: 80,82 5,69 13,25
EKSEMPEL XXV - Fremstilling av 6-[ (5,8-metano-5,6,7,8-te-trahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel IX hvor R' og R" = okso og R = -C02H.
En suspensjon av 0,88 g (2,46 mmol) 6-[(5,8-metano~5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-metylnaftalenkarboksylat, erholdt i eksempel XXIV, røres i 2 timer i en blanding av 15 cm 3 alkohol og 15 cm 3 6N vandig kaliumkarbonat ved til-bakeløpskjøling. Etter å o ha tilsatt 60 cm 3vann fjernes
alkoholen ved inndampning under vakuum. Den resulterende Arne S Møi* A/S 5 000.11 86.
vandige fase avkjøles til en temperatur mellom 0 og 5°C og surg^øres deretter ved tilsetning av 15 cm 3 12N HCl. Den resulterende felling filtreres, vaskes med vann og tørkes ved 80°C på kaliumkarbonat.
Etter omkrystallisasjon i 110 cm 3 metanol erholdes 0,62 g hvite krystaller av 6-[(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre med et smeltepunkt på 243°C.
1H 13
NMR 250 MHz og C spektra tilsvarer den forventede struktur.
Elementæranalyse: C2 3H18^3
Beregnet: C 80,68, H 5,30, 0 14,02
Funnet: 80.83 5,43 13,71
EKSEMPEL XXVI. - Fremstilling av 6-[(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-metylnaftalenkarboksylat. Forbindelse med formel III hvor Ri = R2= R3= R4= H, R<1>og R" er okso og R = -C02<CH>3.
Til en suspensjon av 1,59 g (12 mmol) 1,2,3,4-tetrahydro-naftalen og 3 g (12,05 mmol) 6-metoksykarbonyl-2-naftalen-karboksylsyreklorid i 60 cm 3 vannfritt 1,2-dikloretan tilsettes porsjonsvis 2,4 g (18 mmol) vannfritt aluminiumklorid. Blandingen røres i 6 timer ved omgivelsestemperatur og helles detter i 100 cm3 surgjort isvann. Den organiske fase dekanteres. Den vandige fase ekstraheres ennå en gang med
100 cm<3>1,2-dikloretan.Dikloretanfåsene forenes, vaskes med natriumbikarbonat, tørkes på natriumsulfat og konsentreres deretter til tørrhet. Den resulterende rå ester renses raskt ved kromatografi på silikagel med en 8/2 heksan/eterblanding og omkrystalliseres deretter i isopropanol. 2 g hvite krystaller av 6-[ (5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-karbonyl ]-2-metylnaftalenkarboksylat med et smeltepunkt på 171°C erholdes.
lH
NMR spektrum tilsvarer den forventede struktur.
ne a. M;*ikA/?. I; lii) 1.)11 66.
Elementæranalsye<:><C>23H20°3
Beregnet: C 80,21, H 5,85, 0 13,94
Funnet: 80.16 5,91 13,85
EKSEMPEL XXVII - Fremstilling av 6-[ (5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre. Forbindelse med formel III, hvor R^= R., = R3= R4 = H, R' og R" er okso og R = -C00H.
En suspensjon av 1,50 g (4,35 mmol) 6-[5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-metylnaftalenkarboksylat, erholdt i eksempel XXVI, røres i 3 timer i en blanding av 25 cm<3>alkohol og 25 cm 3 6N vandig kaliumkarbonat oppvarmet ved tilbakeløps-kjøling. Etter tilsetning av 50 cm 3 vann fjernes alkoholen ved inndampning under vakuum. Den resulterende vandige fase fortynnes til 500 cm 3 for fullstendig å oppløseliggjøre karboksylatet og deretter surgjøres ved tilsetning av 25 cm<3>12N HCl. Den resulterende felling filtreres, vaskes med vann og tørkes ved 80°C på 80°C på kaliumkarbonat.
Etter omkrystallisasjon først i isopropanol og deretter i en 8/2 metanol/aceton-blanding erholdes 1,1 g hvite krystaller av 6-[ (5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre med et smeltepunkt på 267°C.
NMR ''"H MHz og "^C spektra svarer tii den forventede struktur.
Elementæranalyse; C22<H>18°3
Beregnet: C 79,98, H 5,49, 0 14,53
Funnet: 80,18 5,52 14,24
EKSEMPEL XXVIII - Fremstilling av N-etyl^-6-[ (5,6, 7, 8-tetra-hydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid. Forbindelse med formel III, hvor R]_ = R2= R3= R4= H, R<1>og R" = okso og R =
-C0NHC2H5.
En suspensjon av 165 g (0,5 mmol) 6-[ (5,6,7,8-tetrahydro-2-Arne S Mork A'S. 5 000 11 RC.
naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre, erholdt i eksempel XXVII og 9 7.5 mg (0,6 mmol) N,N'-karbonyldiimidazol i 5 cm 3 tørt diklormetan røres i 2 timer ved omgivelsestempe-råtur. Det tilsettes derpå 0,04 cm 3 (0,06 mmol) vannfritt etylamin til den resulterende qppløsning. Etter røring i 30 minutter fortynnes reaksjonsblandingen med 10 cm 3 vann, vaskes suksessivt med 10 cm 3 vanlig natriumkarbonat, to ganger med
% 3 3
lOCm vann, med 10 cm IN HCl og med 10 cm vann. Diklormetanfasen tørkes på natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Det rå amid tørkes under vakuum ved 60°C, omkrystalliseres deretter i isopropyleter som inneholder litt metanol. 130 mg svakt gule nåler av N-etyl-6-[ (5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-' tyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylat, med et smeltepunkt på 137°C, erholdes.
1 13
NMR H 250 MHz og C spektra svarer til den forventede struktur .
Elementæranalyse: C24H23N02
Beregnet: C 80,64, H 6,49, N 3,92, 0 8,95
Funnet: 80.49 6,55 3,86 (.75
EKSEMPEL XXIX - Fremstilling av 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,-7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-nafta-lenkarboksaldehyd. Forbindelse med formel III hvor Rx<=>R2= R3=<R>4<=>CH3; R<1>og R" = -CH = 0.
Denne forbindelse fremstilles i to trinn ved å gå ut fra 6-[ (5,5,8 ,8-tetrame.tyl-5 ,6,7, 8-tetrahydro-2-naf tyl) karbonyl ] - 2-naftalenkarboksylsyre fremstilt i eksempel VII. I det før-ste trinn reduseres karbonyl- og karboksylsysefunksjonene i alkohol. I det andre trinn oksyderes 6-[(5,6,7,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl]-2-naftalenkarbinol til det forventede aldehyd.
(a) Fremstilling av 6-[(5,6,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetra-hydro-2-naftyl)hydroksymetyl]-2-naftalenkarbinol
ti 3. Moik k/ bD.OUO,11se
Til en suspensjon av 225 mg (6 mmol) litiumaluminiumhydrid i 10 cm<3>vannfritt tetrahydrofuran rørt ved 0°C tilsettes det, alt på engang, 1,16 g (3 mmol) av syren fremstilt i overensstemmelse med eksempel II. Etter 1 time røres reaksjonsblandingen ved omgivelsestemperatur, reaksjonen kontrol-leres ved CCM.. Når all opprinnelig reaktant er transfor-mert tilsettes 100 cm 3 0,1 N HCl langsomt. Blandingen ekstraheres deretter 4 ganger med 25 cm<3>etyleter. Eterfasene dekanteres, tørkes på natriumsulfat og oppløsningsmidlet fjernes ved inndampning under vakuum.
Det resulterende rå diol renses ved passasje gjennom en sili-kagelkolonne og elueres med en eddiksyre/dioksan/toluen-blanding 2/8/90 henh.
Etter inndampning av elueringsmidlet erholdes 0,9 g 6-[(5,5, 8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl]-2-naftalenkarbinol i form av hvite krystaller med smeltepunkt 157°C
NMR<1>H 60 mHz spektrum svarer til den forventede struktur,
(b) Oksydasjon av det forutgående diol.
Til en oppløsning av 0,8 g (2,1 mmol) av diolet fremstilt foran under del (a) i 20 cm<3>vannfritt diklormetan, rørt ved omgivelsestemperatur tilsettes det 0,55 g (2,5 mmol) pyridiniumklorkromat. Etter 45 minutter tilsettes 30 g silikagel og det hele filtreres på "Celite". Filtret vaskes med diklormetan og oppløsningen konsentreres under redusert trykk. Det resulterende produkt renses ved kromatografi på silikagel og elueres med en eddiksyre/dioksan/toluen-blanding, 2/8/90, henh. Etter konsentrering av elueringsfåsene, deretter omkrystallisasjon i heksan erholdes 0,52 g 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2~naftalenkarbok-saldehyd, i form av hvite krystallser med et smeltepunkt på 131°C
ArrteS Mark A/S 5.0C0 ti 86
lH
NMR spektrum 250 MHz svarer tilden forventede struktur.
Elementæranalyse: C26<H>26°2
Beregnet: C 84,29, H 7,07, 0 8,64
Funnet: 84.21 6,96 8,46
EKSEMPEL XXX - Fremstilling av 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarbinol. Forbindelse med formel III, hvor Ri = R2=R3= R4-- CH3, R' og R" = okso og R = CH20H.
Til en 85%'ig oppløsning av 0,3 g kaliumkarbonat i 10 cm<3>metanol rørt ved 60°C tilsettes det 0,6 g (1,6 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyi-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-formylnafta-len og 0,16 cm (1,9 mmol) av en 37 %-ig vandig formaldehyd-oppløsning. Etter røring i 2 timer ved 60-70°C destilleres metanolen fra under normalt trykk. Det tilsettes deretter 10 cm 3 vann til den varme rest som avkjøles til omgigelsestempera-tur. Den resulterende felling ekstraheres 4 ganger med 25 cm<3>etyleter. Eterfåsene vaskes med vann, tørkes på natriumsulfat og inndampes til tørrhet under redusert trykk. Det rå produkt renses ved kromatografi på silikagel 60 i elueringsmiddelblandingen av eddiksyre/dioksan/toluen, 2/8/90, henh., fulgt av omkrystallisasjon i en heksan/aceton-blanding. Etter tørking erholdes 240 mg hvite krystaller av 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarbinol med et smeltepunkt på 117°C.
NMR 1 H spektrum 250 MHz tilsvarer den forventede struktur
Elementæranalyse: C26<H>23(">2
Beregnet: C 83,83, H 7,58, 0 8,59
Funnet: 83,77 7,55 8,75
EKSEMPEL XXXI - Fremstilling av N_2'-hydroksy-2-etoksyetyl-6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid. Forbindelse med formel III, hvor R-^=R2=
<R>3<=><R>^= CH3, R' og R" = okso og R = 7.^
-CONH (CH2)20-(CH2)2~OH.
Til en suspensjon av 0,9 g (2,33 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre i 9 cm<3>vannfritt diklormetan tilsettes det 490 mg (3,03 mmol) N,N'-karboksyldiimidazol. Etter røring i 1 time ved omgivelsestemperatur, tilsettes 0,27 cm<3>(2,57 mmol) N-2-hydrok-syetoksyetylamin til den resulterende oppløsning. Reaksjonsblandingen røres i 3 timer ved omgivelsestemperatur, fortynnes deretter med 25 cm<3>diklormetan og vaskes med vann og fortynnet HCl. Diklormetanfasen tørkes på natriumsulfat og inndampes deretter til tørrhet. Det rå amid renses ved kromatografi på silikagel 60 i elueringsmiddelblandingen av 70030 diklormetan/ tetrahydrofuran. Etter inndampning og tørking erholdes det 0,65 g hvite krystaller av N-2'-hydroksy-2-etoksyetyl-6-[(5,5,8,8-tetramety1-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl-2-naftalenkarboksamid som blir glassaktig ved 80°C.
1H
NMR spektrum 250 MHz tilsvarer den forventede struktur.
130 35 4
Elementæranalyse: C,„H,cN0.
Beregnet: C 76,08, H 7,45, N 2,96, 0 13,51
Funnet: 76,04 7,52 3,00 13,62
EKSEMPEL XXXII - Fremstilling av N-p-hydroksyfenyl-6-[(5,5,8,8-tetramety1-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl ]-2-naftalenkarboksamid. Forbindelse med formel III, hvor R1 = R2= R^= R4= CH3, R' og R" = okso og R = -C0NHCgH4p OH.
Til en suspensjon av 0,9 g (2,33 mmol) 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre, erholdt i overensstemmelse med eksempel VII, i 9 cm 3 vannfritt diklormetan, tilsettes det 490 mg (3,03 mmol) N,N'-karbonyl-diimidazol. Etter røring i 1 time ved omgivelsestemperatur, tilsettes 1 cm 3 rent N,N-dimetylformamid og 0,31 g (2,8 mmol) p-aminofenol til den resulterende oppløsning. Reaksjonsblan- dingenrøres over natten ved omgivelsestemperatur- Da den opprinnelige syrereaktant ikke er fullstendig omsatt tilsettes det 0,1 g N,N'-karbonyldiimidazol og 0,1 g p-aminofenol. Re-aksjonsblandinge røres i 2 timer ved omgivelsestemperatur. Reaksjonsblandingen fortynnes deretter med 50 cm diklormetan, vaskes med fortynnet HCl og deretter med vann, inntil nøytral. Diklormetanfasen tørkes på natriumsulfat og konsentreres deretter under redusert trykk. Det rå amid renses ved kromatografi på silikagel 60 i en 5/3/2 blanding av toluen/ diklormetan/etylacetat. Etter omkrystallisasjon i en isopropyleter/aceton-baldning erholdes 0,33 g hvite krystaller av N-p-hydroksyfenyl-6-[(5,5,8,8-tetrame£yl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid med et smeltepunkt på 268-9°C.
lH
NMR er et spektrum som svarer til den forventede struktur.
Elementæranalyse: C^H-^N*-^
Beregnet: C 80,47, H 6,54, N 2,93
Funnet: 80.55 6,27 2,89
I løpet av kromatografien på silika isoleres også et andre produkt som etter omkrystallisasjon i en aceton/metanol-blanding, gir 0,3 g hvite krystaller av N,0-bis[2 (5,5,8,8-tetra-mety1-5,6,7,8-tetrahydro-naftyl)-2,6-dikarbonylnaftyl]-4-aminofenyl med et smeltepunkt på 239-240°C.
1H
NMR spektrum svarer til den beskrevne struktur.
Elementæranelyse: CroHrcN0c
Beregnet: C 82,33, H 6,55, N 1,66, 0 9,45
Funnet: 82,13 6,73 1,65 9,25
Dette dekondenserte produkt forsåpes med 6N kaliumkarbonat
i et hydroalkoholisk medium i 5 timer ved 50°C. Etter fortynning med vann, inndampning av alkoholen under redusert trykk og surgjøring med konsentrert HCl, erholdes en ekvimolar blanding av N-p-hydroksyfenyl-6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-
tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid og 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsre. Etter kromatografi på silika 60 i en 5/3/2 blanding av toluen/diklormetan/etylacetat erholdes en andre fraksjon av 0,11 g N-p-hydroksyfenyl-6-[ (5,5,8,8-tetra-me ty 1-5, 6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid med et smeltepunkt identisk med det foran angitte.
EKSEMPEL XXXIII - Fremstilling av N-(l-etoksykarbonyl-3-metyltiopropyl)-6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6, 7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid . Forbindelse med formel III hvor R-^= R2= R3=<R>4<=>CH3, R' ogR" = okso og R = -CONH-CH-(CH2)2-S-CH3.
C02C2H5
Det røres i 1 time og 30 minutter ved 40-50°C, en oppløsning av 1,2 g (3,1 mmol) 6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre, erholdt i eksempel VII, og 605 mg (3,72 mmol) N,N<1->karbonyldiimidazol i 15 cm vannfritt N,N-dimetylformamid. Reaksjonsblandingen avkjøles til 20°C. 730 mg (3,41 mmol) av hydrokloridet av etylesteren av L-metionin og deretter 0,48 cm<3>(3,41 mmol) trietylamin tilsettes. Etter røring først i 1 time ved 20°C og derpå i 2 timer ved 40-50°C helles reaksjonsblandingen i 100cm<3>surgjort vann og røres i 15 minutter. Den resulterende felling filtreres og vaskes grundig med fortynning HCl og deretter med vann. Etter tørking under vakuum ved 70°C renses fellin-gen ved kromatografi på silika 60 i en 5/3/2 blanding av toluen/diklormetan/etylacetat. Etter inndampning erholdet det 0,8 g N-(1-karbetoksy-3-metyltiopropyl)-6-[ (5,5,8,8-tetra-mety1-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid i form av en tykk olje som transformeres til et glass-klart produkt etter forlenget tørking under vakuum ved 70-80°C.
NMR "'"H spektrum 60 MHz tilsvarer den forventede struktur.
EKSEMPEL XXXIV - Fremstilling av N-(l-karboksy-3-metyltiopro-pyl)-6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahy-dro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid. Forbindelse med formel III, hvor R-, = FL, = R3=<R>4= CH3,R<1>og R" =Okso og R = -CONH-CH-(<CH>2)2-S-C<H>3C02H
En suspensjon av 0,58 g (1 mmol) N-(l-etoksykarbonyl-3-metyl-tiopropyl)-6-[ (5,5,8,8-tetramety1-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-karbonyl]-2-naftalenkarboksamid, erholdt i eksempel XXXIII, 3 3 røres i 30 minutter i en blanding av 5 cm alkohol og 5 cm 6 N vandig kaliumkarbonat oppvarmet til 50°C. Etter tilsetning av 50 cm 3 vann, fjernes alkoholen ved inndampning under redusert trykk ved 40-50°C. Den vandige fase surgjøres deretter med 3 cm 12 N HCl. Den resulterende felling filtreres, vaskes omhyggelig med vann, tørkes på kaliumkarbonat ved 70°C og' tas derpå opp i lun-ken isopropyleter. Etter avkjøling, filtrering og tørking under vakuum ved 70°C erholdes 0,4 g hvite krystaller av N-(l-karboksy-3-metyltiopropyl)-6-[(5,5,8,8-tetramety1-5,6,7,8-tetrahy-dro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid med et smeltepunkt på 171-2°C.
NMR<1>H spektrum 250 mHz tilsvarer til den forventede struktur.
Elementæranalyse: C31H3,-N04S ' 0,5 H20
Beregnet: C "70,69, H 6,89, N 2,66, 0 13,67, S 6,08
Funnet: 70.95 6,87 2,59 13,55 5,98
B. Topiske sammensetninger
Eksempel 3 - Salve
I dette eksempel kan den aktive forbindelse erstattes med
0,005 g 6-[(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksylsyre eller også av 0,1 g 6-£5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl]-2-naftalenkarboksylsyre eller av N-etyl-6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)karbonyl]-2-naftalenkarboksamid.
Eksempel 4 - Anti- seborré- Krem
Eksempel C - Anti- sebarré- Krem
Eksempel 6 - Hårbalsam
Eksempel 7 - Anti- kvise-, el
I dette eksempel kan den aktive forbindelse erstattes av den samme mengde 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl]-2-naftalenkarboksylsyre eller av 0,1 g N-etyl-6-[ (5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl]-2-naftalenkarboksamid eller også av 0,1 g 1-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-1- (6-karboksy-2-naftyl)metan.
Eksempel 8 - Anionisk olje- i- vann- krem
Eksempel 9 - Gel

Claims (9)

1. Bicyklisk naftalenforbindelse,karakterisert vedformel
hvor A representerer metylen eller dimetylen, substituert eller usubstituert med lavere alkyl, Rlf R2, R3og R4representerer hver uavhengig hydrogen eller lavere alkyl som har 1-6 karbonatomer, eller R2og R3sammen danner en metylen- eller dimetylen-bro når A representerer dimetylen, R<1>representerer hydrogen, OH, alkoksy som har 1-4 karbonatomer, acyloksy som har 1-4 karbonatomer eller amino, R" representerer hydrogen eller alkoksy som har 1-4 karbonatomer, eller R' og R" danner sammen en oksogruppe (=0), en metylengruppe (=CH2) eller en hydroksyiminogruppe (=N-0H), R representerer -CH20H eller -C0R5, R5 representerer hydrogen, 0R6 eller -N '/ r' Rg representerer hydrogen, alkyl som har fra 1-6 karbonatomer , r'Qg r" representerer hver uavhengig hydrogen, alkyl med1-6karbonatomer, hydroksyfenyl, hydroksy-laverealkoksy-alkyl eller karboksy-laverealkyltio-laverealkyl, og salter av nevnte forbindelser med formel I.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert vedat den er N-etyl-6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf- tyl)karbonyl]2-naftalenkarboksamid.
3. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 1-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)-1-(6-karboksy-2-naftyl)metan.
4. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 6-[(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)hydroksymetyl] 2-naftalenkarboksylsyre.
5. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 6-[2-(5,5,8,8-tetrametyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)2-etenyl]-2-naftalenkarboksylsyre
6. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 6-((1,1,3,3,tetrametyl-5-indanyl)karbonyl)2-naftalenkarboksylsyre .
7. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 6-[(1,1,2,3,3,pentametyl-5-indanyl)karbonyl]2-naftalenkarboksylsyre .
8. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 6-[(1,1,2,3,3,pentametyl-5-indanyl)hydroksymetyl]2-naftalenkarboksylsyre .
9. Anvendelse av en forbindelse (I) i henhold til krav 1 i en kosmetisk blanding for hår og kroppshygiene.
NO864040A 1985-10-11 1986-10-10 Fremgangsmaate ved fremstilling av nye bicykliske naftalenderivater NO164971C (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO894197A NO166483C (no) 1985-10-11 1989-10-20 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive bicykliske naftalenderivater.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8515106A FR2590566B1 (fr) 1985-10-11 1985-10-11 Derives ceto-naphtaleniques, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique
FR8610020A FR2601359B1 (fr) 1986-07-09 1986-07-09 Nouveaux derives bicycliques naphtaleniques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique.

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO864040D0 NO864040D0 (no) 1986-10-10
NO864040L NO864040L (no) 1987-04-13
NO164971B true NO164971B (no) 1990-08-27
NO164971C NO164971C (no) 1991-06-11

Family

ID=26224759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO864040A NO164971C (no) 1985-10-11 1986-10-10 Fremgangsmaate ved fremstilling av nye bicykliske naftalenderivater

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4826969A (no)
EP (1) EP0220118B1 (no)
JP (1) JP2607485B2 (no)
AT (1) ATE71080T1 (no)
AU (1) AU588385B2 (no)
CA (2) CA1270766A (no)
DE (2) DE220118T1 (no)
DK (2) DK484886A (no)
ES (1) ES2003065T3 (no)
FI (2) FI87455C (no)
GR (2) GR880300149T1 (no)
IE (1) IE59829B1 (no)
IL (1) IL80270A0 (no)
NO (1) NO164971C (no)
PT (1) PT83521B (no)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601670B1 (fr) * 1986-07-17 1988-10-07 Cird Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
US5149705A (en) * 1987-03-13 1992-09-22 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a tetralin group and having retinoid like activity
US5602130A (en) * 1987-03-20 1997-02-11 Allergan Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) * 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
US5234926A (en) * 1987-03-20 1993-08-10 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
WO1988007361A1 (en) * 1987-03-30 1988-10-06 The Upjohn Company Combination of minoxidil and an anti-inflammatory agent for treating patterned alopecia
US5057502A (en) * 1987-06-02 1991-10-15 Walsh William E Composition and topical and systemic treatments of conditions caused by heavy, oily or greasy secretions
LU87090A1 (fr) * 1987-12-22 1989-07-07 Oreal Association de derives de pyrimidine et d'agents anti-inflammatoires non steroidiens pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute
US5231113A (en) * 1988-04-11 1993-07-27 Allergan, Inc. Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity
AU618590B2 (en) * 1988-04-11 1992-01-02 Allergan, Inc. Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity
US5248777A (en) * 1989-09-19 1993-09-28 Allergan, Inc. Process and intermediates for preparing compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity
US5399561A (en) * 1989-09-19 1995-03-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-oxochromanyl, 2-oxothiochromanyl or 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5162546A (en) * 1989-09-19 1992-11-10 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) * 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5053523A (en) * 1989-09-19 1991-10-01 Allergan, Inc. Ethynyl-chroman compounds
US5175185A (en) * 1989-12-29 1992-12-29 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5264456A (en) * 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5202471A (en) * 1990-02-06 1993-04-13 Allergan, Inc. Alkyl, alkoxy and thioalkoxy substituted diphenyl acetylenes having retinoid like activity
AU648158B2 (en) * 1991-02-13 1994-04-14 Allergan, Inc. Chroman and thiochromans with phenylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity
US5134159A (en) * 1991-03-26 1992-07-28 Allergan, Inc. 7-chromanyl esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity
AU652830B2 (en) * 1991-03-26 1994-09-08 Allergan, Inc. Chromans and thiochromans with heteroarylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity
WO1993003713A1 (en) * 1991-08-23 1993-03-04 The Salk Institute For Biological Studies Use of selective ligands for treatment of disease states responsive to steroid or steroid-like hormones
US5668175A (en) * 1991-08-23 1997-09-16 The Salk Institute For Biological Studies Use of selective ligands for treatment of disease states responsive to steroid or steroid-like retinoids
US5326898A (en) * 1992-02-11 1994-07-05 Allergan, Inc. Substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity
CA2129831A1 (en) * 1992-02-11 1993-08-19 Roshantha A. S. Chandraratna Heteroaryl substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity
US5324840A (en) * 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US5466861A (en) * 1992-11-25 1995-11-14 Sri International Bridged bicyclic aromatic compounds and their use in modulating gene expression of retinoid receptors
US5455265A (en) * 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5399586A (en) * 1993-03-11 1995-03-21 Allergan, Inc. Treatment of mammals afflicted with tumors with compounds having RXR retinoid receptor agonist activity
US5344959A (en) * 1993-05-18 1994-09-06 Allergan, Inc. Tetrahydronaphthyl and cyclopropyl substituted 1,3-butadienes having retinoid-like activity
US5475022A (en) * 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
US5451605A (en) * 1993-12-30 1995-09-19 Allergan, Inc. 1,2-epoxycyclohexanyl and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity
US5426118A (en) * 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
US5470999A (en) * 1993-12-30 1995-11-28 Allergan, Inc. Cyclohexene and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity
US5498755A (en) * 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5543534A (en) * 1994-12-29 1996-08-06 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) * 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5489584A (en) * 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5514825A (en) * 1994-12-29 1996-05-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5618943A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 OXO substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5534641A (en) * 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5599967A (en) * 1994-12-29 1997-02-04 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl of heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5556996A (en) * 1994-12-29 1996-09-17 Allergan Oxiranyls disubstituted with a phenyl group and a substituted chromanyl or tetrahydroquinolinyl group having retinoid like activity
US5618931A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US6025388A (en) * 1995-04-26 2000-02-15 Allergan Sales, Inc. Method for inhibiting gene expression promoted by AP1 protein with RARβ selective retinoids and method for treatment of diseases and conditions with such retinoids
US5616712A (en) * 1995-05-16 1997-04-01 Allergan Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) * 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5675033A (en) 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5958954A (en) * 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6942980B1 (en) 1995-09-01 2005-09-13 Allergan, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5952345A (en) * 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
AU7598596A (en) * 1995-11-01 1997-05-22 Allergan, Inc. Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a tetrahydronaphthalenyl, chromanyl, thiochromanyl or tetrahydroquinolinyl and substituted phenyl or heteroaryl group, having retinoid-like biological activity
US5663357A (en) * 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5675024A (en) * 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US5965606A (en) 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5688957A (en) * 1995-12-29 1997-11-18 Allergan (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!aryl and (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
JP2842355B2 (ja) * 1996-02-01 1999-01-06 日本電気株式会社 パッケージ
US20030219832A1 (en) * 1996-03-11 2003-11-27 Klein Elliott S. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6555690B2 (en) 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5763635A (en) * 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5773594A (en) * 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5741896A (en) * 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5723666A (en) * 1996-06-21 1998-03-03 Allergan Oxime substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5808124A (en) * 1996-06-21 1998-09-15 Allergan O- or S-substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5747542A (en) * 1996-06-21 1998-05-05 Allergan Oxo-substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinold and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5739338A (en) * 1996-11-05 1998-04-14 Allergan N-aryl substituted tetrahydroquinolines having retinoid agonist, retinoid antagonist or retinoid inverse agonist type biological activity
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
US5760276A (en) * 1997-03-06 1998-06-02 Allergan Aryl-and heteroarylcyclohexenyl substituted alkenes having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6037488A (en) 1997-04-19 2000-03-14 Allergan Sales, Inc. Trisubstituted phenyl derivatives having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US5919970A (en) 1997-04-24 1999-07-06 Allergan Sales, Inc. Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
FR2802808B1 (fr) * 1999-12-22 2002-08-09 Oreal Utilisation de composes polycycliques aromatiques en tant qu'activateurs des recepteurs de type ppars dans une composition cosmetique ou pharmaceutique
US20030157046A1 (en) * 2000-04-07 2003-08-21 Koji Imamura Minoxidil-containing preparations
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
EP1682537B1 (en) * 2003-11-05 2012-03-28 SARcode Bioscience Inc. Modulators of cellular adhesion
JP5746864B2 (ja) * 2008-11-19 2015-07-08 ポーラ化成工業株式会社 シワ改善剤
EP4083029A1 (en) 2013-08-20 2022-11-02 University of Washington through its Center for Commercialization Novel and specific inhibitors of cytochrome p450 26 retinoic acid hydroxylase
US9604316B2 (en) 2014-09-23 2017-03-28 Globalfoundries Inc. Tin-based solder composition with low void characteristic

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1917285A (en) * 1932-03-16 1933-07-11 Du Pont Halogen derivative of alpha-naphthoyl-omicron-benzoic acid
US4454341A (en) * 1983-03-03 1984-06-12 Sri International Naphthyl or tetrahydronaphthyl-substituted naphthoic acid and derivatives
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
FR2573755B1 (fr) * 1984-11-27 1988-04-22 Cird Derives polysubstitues du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique

Also Published As

Publication number Publication date
CA1270766A (fr) 1990-06-26
US4826969A (en) 1989-05-02
ES2003065T3 (es) 1993-08-01
DK484886A (da) 1987-04-12
GR880300149T1 (en) 1988-12-16
JP2607485B2 (ja) 1997-05-07
DE220118T1 (de) 1988-11-24
DK171347B1 (da) 1996-09-16
IE59829B1 (en) 1994-04-20
GR3003598T3 (no) 1993-03-16
PT83521A (fr) 1986-11-01
FI914628A0 (fi) 1991-10-02
NO864040L (no) 1987-04-13
FI90528B (fi) 1993-11-15
EP0220118B1 (fr) 1992-01-02
IE862676L (en) 1987-04-11
ATE71080T1 (de) 1992-01-15
FI864106A0 (fi) 1986-10-10
FI87455C (fi) 1993-01-11
NO864040D0 (no) 1986-10-10
FI90528C (fi) 1994-02-25
IL80270A0 (en) 1987-01-30
CA1267420A (fr) 1990-04-03
EP0220118A2 (fr) 1987-04-29
FI87455B (fi) 1992-09-30
JPS62135441A (ja) 1987-06-18
PT83521B (pt) 1988-11-30
ES2003065A4 (es) 1988-10-16
AU6385986A (en) 1987-04-16
AU588385B2 (en) 1989-09-14
EP0220118A3 (en) 1988-11-09
DE3683240D1 (de) 1992-02-13
FI864106A (fi) 1987-04-12
NO164971C (no) 1991-06-11
DK484886D0 (da) 1986-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO164971B (no) Nye bicykliske naftalenderivater, og anvendelse av slike i kosmetiske blandinger.
NO167141B (no) Bicykliske aromatiske forbindelser for kosmetisk anvendelse og blandinger som inneholder dem.
CA1259317A (en) Acidic indole compounds and their use as antiallergy agents
CA1298304C (fr) Composes benzopyrannyl et benzothiopyrannyl benzoiques, leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique
US4898864A (en) Bicyclic aromatic compounds, a process for their preparation and their use in cosmetics and human and veterinary medicine
JP2562142B2 (ja) 芳香族化合物、その製法、ひとおよび動物薬および化粧品における用途
PL101301B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych bifenyloksylowych
NO166937B (no) Aromatiske naftylderivater for kosmetisk anvendelse og kosmetiske blandinger som inneholder dem.
NO125724B (no)
Jansen et al. Some Thiazinethiols and their Intermediate Compounds1
GB2055825A (en) Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone
SHAW et al. Synthesis of o-Tyrosine and Related Phenolic Acids1
HERZ et al. Pschorr Cyclizations in the Pyridine Series. The Synthesis of Benz [f]-and Benz [h] isoquinoline1
NO166483B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive bicykliske naftalenderivater.
Hansch et al. SYNTHESIS OF 6-SUBSTITUTED THIANAPHTHENES1
US3062834A (en) Process for preparing thiophencarboxylic acids and their esters
Abdel‐Wahhab et al. The Stobbe Condensation, Part IX. The cyclisation of (E)‐3‐Methoxycarbonyl‐4‐(5′‐methyl‐2′‐thienyl)‐but‐3‐enoic acid, and α, β‐bis‐(5‐methyl thenylidene)‐succinic anhydride, to benzothiophen derivatives
Bachmann et al. Synthesis of Compounds Related to Equilenin
NO168887B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive aromatiske naftylforbindelser
Rice et al. Spirans. XIII. 3, 9-Disubstituted Spiro [5.5] undecane Compounds
Merdji et al. Condensation of 3‐methylbenzoxazolinone with α, β‐unsaturated acids
Weinstein Condensation and Addition Reactions of 3-Phenylindene
US3374254A (en) 6-keto-estrone and process for the production thereof
JPS5953905B2 (ja) ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸アミド
US5194663A (en) Aromatic derivatives of butyric acid, a process for their preparation and their use in cosmetics and in human and veterinary medicine

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees