FI87762B - Fenylnaftalenderivat och kosmetiska kompositioner innehaollande dessa derivat - Google Patents

Fenylnaftalenderivat och kosmetiska kompositioner innehaollande dessa derivat Download PDF

Info

Publication number
FI87762B
FI87762B FI861510A FI861510A FI87762B FI 87762 B FI87762 B FI 87762B FI 861510 A FI861510 A FI 861510A FI 861510 A FI861510 A FI 861510A FI 87762 B FI87762 B FI 87762B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
naphthoic acid
adamantyl
radical
methyl ester
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
FI861510A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI861510A (fi
FI87762C (fi
FI861510A0 (fi
Inventor
Braham Shroot
Jean-Michel Bernardon
Jacques Eustache
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of FI861510A0 publication Critical patent/FI861510A0/fi
Publication of FI861510A publication Critical patent/FI861510A/fi
Priority to FI914266A priority Critical patent/FI88793C/fi
Publication of FI87762B publication Critical patent/FI87762B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI87762C publication Critical patent/FI87762C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/66—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems and singly-bound oxygen atoms, bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/42—Halogenated derivatives containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/337—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems
    • C07C63/34—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems containing two condensed rings
    • C07C63/36—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems containing two condensed rings containing one carboxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C07C65/11—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/17—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C07C65/26—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/94—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of polycyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

1 87762
Fenyylinaftaleenijohdannaisia ja näitä johdannaisia sisältävät kosmeettiset koostumukset
Esillä olevan keksinnön kohteena ovat uudet fenyylinaftaleeni johdannaiset ja niiden käyttö kosmeettisina aineina.
Näillä uusilla fenyylinaftaleenijohdannaisilla on käyttöä kosmetiikassa, erityisesti kehon ja hiusten hygienian alalla.
Aikaisemmin on ehdotettu eri yhdisteitä käytettäväksi sellaisten dermatologisten sairauksien paikallisessa ja systeemisessä hoidossa, jotka liittyvät ihon sarveistumis-häiriöihin (erilaistuminen - proliferoituminen) ja derma-tologisiin tai muihin joko tulehduksellisiin ja/tai im-munoallergisiin sairauksiin ja sidekalvotulehduksen de-generoitumissairauksien hoidossa. Näistä yhdisteistä voidaan mainita yhdisteet, jotka tunnetaan nimellä "retinoi-dit", joiden edustajista ovat parhaiten tunnettuja trans-ja cis-retinoiinihapot (tretinoiini ja isotretinoiini) ja etretinaatti.
Verrattuna tunnettuihin yhdisteisiin on keksinnön mukai- silla fenyylinaftaleenijohdannaisilla parempi stabiilisuus .··- valon ja ilman hapen suhteen.
• ·, Keksinnön mukaisia fenyylinaftaleeni johdannaisia ja niiden suoloja voidaan esittää seuraavan yleisen kaavan avulla: j*4 R2 (I) 2 87762 jossa: - Ri esittää:
i) -C-R6 tai ii) -CH2OH
0 r' / - Rfc esittää radikaalia -N tai radikaalia - 0R/f jossa \ r" R7 esittää vetyatomia tai alempaa alkyyliradikaalia, r' ja r" esittävät vetyatomia, alempaa alkyyliradikaalia tai aminosokerijäännöstä tai ne muodostavat yhdessä heterosyk-lin, - R2 esittää vetyatomia, haarautunutta tai ei-haarautunutta alkyyliradikaalia, jossa on 1-15 hiiliatomia, alkoksiradi-kaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai sykloalifaattista radikaalia, - R| esittää vetyatomia, hydroksyyliradikaalia, haarautunutta tai ei-haarautunutta alkyyliradikaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, alkoksiradikaalia, jossa on 1-10 hiili-atomia, tiosykloalifaattista radikaalia tai radikaalia, jonka kaava on -O-Si (CH3) 2-R8, jossa R8 esittää alempaa, suoraketjuista tai haarautunutta alkyyliradikaalia, - Ra ja R5, identtiset tai erilaiset, esittävät vetyatomia, : ,·. alempaa alkyyliradikaalia, hydroksiradikaalia tai alempaa asyylioksiradikaalia.
Alemmalla alkyyliradikaalilla tarkoitetaan radikaaleja, • · joissa on 1-6 hiiliatomia, erikoisesti metyyliä, etyyliä, isopropyyliä, butyyliä ja tert.-butyyliä.
V Alkoksiradikaalilla tarkoitetaan erikoisesti metoksi-, • ·. etoksi-, isopropoksi-, heksyylioksi- ja dekyylioksiradi- ·· kaaleja.
Alemmalla asyylioksiradikaalilla tarkoitetaan radikaaleja, joissa on 1-4 hiiliatomia, ja erityisesti asetyylioksi- ja propionyylioksiradikaaleja.
3 87762
Aminosokerijäännöksillä tarkoitetaan glukoosiamiinin, ga-laktoosiamiinin ja mannoosiamiinin johdannaisia.
Sykloalifaattisella radikaalilla tarkoitetaan mono- tai polysyklistä radikaalia, kuten esimerkiksi 1-metyylisyklo-heksyyli- tai 1-adamantyyliradikaaleja.
Parhaana pidettynä tiosykloalifaattisena radikaalina mainittakoon erityisesti radikaali 1-adamantyylitio.
Kun radikaalit r' ja r" yhdessä muodostavat heterosyklin, se on etupäässä piperidino-, piperatsino-, morfolino- tai pyrrolidinoradikaali.
Kaavan I mukaiset parhaina pidetyt yhdisteet ovat aivan erikoisesti niitä, jotka vastaavat seuraavaa kaavaa: 4 87762 fYYS R* :: xr^" ™ jossa: , /1 R' esittää radikaalia -N tai radikaalia -OR', 6 \ r.. 7 r' ja r", identtiset tai erilaiset, esittävät vetyatomia, alempaa alkyyliradikaalia, tai muodostavat yhdessä morfoli-noradikaalin, R^ esittää vetyatomia tai alempaa alkyyliradikaalia, R£ esittää vetyatomia, alkyyliradikaalia, alkoksiradikaalia, tai 1-adamantyyliradikaalia, ja esittää vetyatomia, hydroksyyliradikaalia, alkyyliradikaalia, alkoksiradikaalia tai 1-adamantyylitioradikaalia.
Keksinnön mukaisista yhdisteistä voidaan erikoisesti mainita: - 6-(3-metyylifenyyli)-naftoehappo ja sen metyyliesteri, - 6-(4-tert.-butyylifenyyli)-2-naftoehappo ja sen metyyli-esteri , - 6-(3-tert.-butyylifenyyli)-2-naftoehappo ja sen metyylies-teri, - 6-(3,4-dimetoksifenyyli)-2-naftoehappo ja sen metyyliesteri, - 6-/p-(1-adamantyylitio)fenyy1^7”2-naftoehappo ja sen metyyliesteri, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7~2-naftoehappo ja sen metyyliesteri, - 6-/3-(l-adamantyyli-4-tert.-butyylidimetyyli-silyylioksi-fenyyli7-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-hydroksifenyyli7~2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-hydroksifenyyli7~naftoehappo, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-dekyylioksifenyyli7-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-/3- (1-adamantyyli) -4-dekyylioksifenyyli17-naftoehappo, - 6-/3"- (1-adamantyyli) -4-heksyylioksifenyyli7-2-naf toehapon metyyliesteri, 5 87762 - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-heksyylioksifenyyli7“2-naftoehappo, - 6-/3-(1-adaroantyyli)-4-metoksifenyyli7”4-asetoksi-l-metyy-li-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-4-hydroksi-l-metyy-li-2-naf toehappo, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-4-hydroksi-l-metyy-li-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-/3 - (1-adamantyyli) -4-metoksifenyyli7-l-metyyli-2-naf toe-hapon metyyliesteri, - 6-/3- (1-adamantyyli) -4-metoksifenyyli7~l“inetyyli-2-naf toehappo , - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7~2-naftaleenimetanoli, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyylJ.7-2-naf toehapon etyy-liamidi, - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7“2-naftoehapon morfo-lidi, - 6-(3-tert.-butyyli-4-metoksifenyyli)-2-naftoehapon metyyli-esteri , - 6-(3-tert.-butyyli-4-metoksifenyyli)-naftoehappo, - 6-/3-(1,1-dimetyylidekyyli)-4-metoksifenyyl/7-2-naftoehapon metyyliesteri, ja ____: - 6-/3-(1,1-dimetyylidekyyli)-4-metoksifenyyli7~2-naftoehappo.
,...: Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa sellaisen reaktion avulla, jossa liitetään kaavan III mukainen halo-7* geeniyhdiste ja kaavan IV mukainen naftaleenin halogeeni- johdannainen: ·: vr rxVRl -:-: (III) (IV) R5 joissa: 6 87762 radikaalit R^ - merkitsevät samaa kuin edellä on annettu kaavan I yhteydessä ja X ja Y esittävät atomeja Cl, Br, F tai J.
Tämän liittämismenetelmän mukaisesti muutetaan kaavan III mukainen halogeeniyhdiste magnesium-, litium- tai sinkki-yhdisteekseen kirjallisuudesta tunnettujen menetelmien avulla ja liitetään kaavan IV mukaiseen naftaleenin halogeeni-johdannaiseen käyttämällä reaktion katalysaattorina transi-tiometallia tai jotakin sen kompleksia.
Katalysaattoreista voidaan erikoisesti mainita nikkelistä tai palladiumista johdetut ja erikoisesti Ni^tn yhdisteet (NiC^) eri fosfiinien kanssa.
Liittymisreaktio suoritetaan tavallisesti lämpötilavälillä -20° - +30°C vedettömässä liuottimessa kuten esimerkiksi dimetyyliformamidissa tai tetrahydrofuraanissa.
Saatu aine voidaan puhdistaa uudelleenkiteyttämällä tai kro-... matografian avulla piidioksidipylväässä.
: · On itsestään selvää, että kaavan IV mukainen naftaleenin halogeenijohdannainen on valittava kaavan III mukaisen ha-. logeeniyhdisteen kanssa tapahtuvaan liittymisreaktioon si- ten, että päästään radikaalin R^ erilaisiin merkityksiin myöhemmin suoritettavan reaktion kautta.
Kun keksinnön mukaiset yhdisteet esiintyvät suolojen muodossa, kyseessä voivat olla alkalimetallisuolat tai maa-: alkalimetallisuolat tai orgaanisen amiinin suolat, silloin kun niissä on ainakin yksi vapaa happoryhmä.
7 87762
Kuten edellä on jo ilmoitettu, on keksinnön mukaisilla fenyylinaftaleenijohdannaisilla, verrattuna klassisiin retinoideihin, parempi stabiilisuus valon ja hapen suhteen, mikä on olennaisesti siitä seikasta johtuvaa, että niissä ei ole helposti isomeroituvaa kaksoissidosta.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on I, voidaan käyttää kosmetiikassa, erikoisesti kehon ja hiusten hygienian alalla ja erikoisesti aknea vastaan, hiusten kasvua edistämään ja hiusten lähtöä estämään, ehkäisemään ihon ja hiusten rasvoittumista, suojaamaan auringon haitallisilta vaikutuksilta ja fysiologisesti kuivan ihon hoitamiseen.
Esillä oleva keksintö koskee siis myös kosmeettista koostumusta, joka sisältää kosmeettisesti sopivassa kantaja-aineessa ainakin yhtä kaavan I mukaista yhdistettä ja/tai jotakin sen suolaa, ja tämä koostumus on lotionin, geelin, saippuan tai shampoon muodossa.
Kaavan I mukaisen yhdisteen tai yhdisteiden konsentraatio • · **··’ kosmeettisissa koostumuksissa on välillä 0,0005 - 2 paino- % ja mieluimmin välillä 0,01 - 1 paino-%.
Keksinnön mukaiset kosmeettiset koostumukset voivat sisäl-: : : tää inerttejä tai jopa kosmeettisesti vaikuttavia lisäai- :V: neita ja erikoisesti hydratoivia aineita, kuten tiamorfo- linoni ja sen johdannaiset tai urea; hilseen muodostumista .·. : ehkäisevät aineet, kuten S-karboksimetyylikysteniini, S- bentsyylikysteamiini ja niiden johdannaiset, tioksoloni; aineet, jotka edistävät hiusten kasvua, kuten "Minoxidil" V.: (2,4-diamino-6-piperidinopyrimidiini-3-oksidi) ja sen joh- :<w- dannaiset, diatsoksidi ja fenytoiini; karotinoidit ja eri koisesti B-karoteeni.
Keksinnön mukaiset koostumukset voivat sisältää myös tuoksua parantavia, säilyttäviä, stabiloivia, kosteutta sääte- 8 87762 leviä, pH-arvoa sääteleviä, osmoottista painetta muuntele-via aineita, emulgoivia aineita ja UV-A- ja UV-B-säteitä suodattavia aineita ja hapettumista estäviä aineita, kuten α-tokoferoli, butyylihydroksianisoli tai butyylihydroksi-tolueeni.
Seuraavassa annetaan asian valaisemiseksi ja ilman rajoittavaa luonnetta useita esimerkkejä keksinnön mukaisten vaikuttavien aineiden, joiden kaava on I, valmistamisesta samoin kuin esimerkkejä koostumuksista, jotka sisältävät niitä.
Esimerkki 1 6-f 3-metvvlifenvvli)-2-naftoehapon metvvliesteri kaavan II mukainen yhdiste, jossa R'3 = H ja R2 = -CH'3 ja R'6 = -och3.
342 mg (2 mmoolia) 3-bromitolueenia 4 ml:ssa THF muutetaan vastaavaksi magnesiumyhdisteeksi ja käsitellään sitten ekvivalentin kanssa sinkkikloridia vastaavan sinkkiyhdisteen saamiseksi. Lisätään peräkkäin 310 mg (1,17 mmoolia) 6-bromi- 9 87762 2-metyylinaftoaattia, sitten 10 mg (0,02 mmoolia) katalysaattoria NiC^/l, 2-(difenyylifosf ino) -etaania (DPPE) . Sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 30 min. Poistetaan epäorgaaniset suolat käyttämällä piidioksidipylväässä (2x3 cm), sen jälkeen haihdutetaan kuiviin. Jäännös kromatogra-foidaan (HPLC-pylväs Zorbax sil) käyttäen eluointiaineena seosta sykloheksaani (75 %) ja eetteri (25 %). Otetaan talteen tällä tavoin ainetta, jonka RF = 0-45 (piidioksidile-vy, eluointiaine: 50 % heksaania, 50 % dikloorimetaania). Aine kiteytyy kun haihdutetaan kromatografiässä käytetyt liuottimet pois. Tuotos (Rdt) on 84 %. Sulamispiste = 107°C.
Esimerkki 2 6-(4-t-butyylifenyyli)-2-naftoehapon metyyliesteri kaavan II mukainen yhdiste, jossa R£ = H, R^ = -CiCH^)^ ja Rg = -OCH3
Esimerkin 1 kanssa analogisella tavalla, lähdettäessä 639 mg:sta (3,0 mmoolia) 4-bromi-t-butyylibentseeniä ja 465 mgssta (1,75 mmoolia) 6-bromi-2-metyylinaftoaattia, saadaan 0,30 g odotettua ainetta (Rdt: 54 %). Sulamispiste = 154°C.
·1 Esimerkki 3 * 6-(3-t-butyylifenyyll)-2-naftoehapon metyyliesteri I,; ; yhdiste, jonka kaava on II, jossa: R^ = H, R^ = -CiCH^)^ •f: ja Rg = -OCH3
Lisätään 3,50 g (16,4 mmoolia) 3-tert.-butyylibromibentsee-niä magnesiumsuspensioon (0,44 g, 18 m gramma-atornia) 20 ; ml:ssa kuivaa tetrahydrofuraania. Reaktio alkaa kun lisä- tään jodikide ja jatkuu sen jälkeen 50°C:ssa 30 min ajan.
Sen jälkeen lisätään 2,46 g (18 mmoolia) vedetöntä sinkki-*:·1: kloridia liuotettuna 20 ml:aan kuivaa tetrahydrofuraania.
.·' 15 min kuluttua reaktioliuos jäähdytetään 0°C:een ja lisä tään 3,63 g (13,7 mmoolia) 6-bromi-2-metyylinaftoaattia 10 87762 ja 86 mg (0,26 mmoolia) kompleksia NiC^/DPPE.
Sekoitetaan 1 h huoneenlämmössä ja lisätään sitten vettä (100 ml) ja uutetaan eetterillä. Orgaaninen faasi pestään kyllästetyllä natriumbikarbonaatin liuoksella ja vedellä, kuivataan sitten (natriumsulfaatti) ja haihdutetaan liuottimet ja saatu jäännös kiteytetään uudelleen heptaanista.
Näin saadaan 3,12 g 6-(3-tert.-butyylifenyyli)-2-naftoeha-pon metyyliesteriä, joka sulaa 138°C:ssa.
Esimerkki 4 6-(3-tert.-butyylifenyyli)-2-naftoehappo, kaavan II mukainen yhdiste, jossa = H, = -CiCH^)^
ja Rg = -OH
1,0 g (3,14 mmoolia) 6-(3-tert.-butyylifenyyli)-2-naftoeha-pon metyyliesteriä, joka on saatu esimerkissä 3, lisätään etanolin 95 % (40 ml) ja soodan (4 ml, 5N) seokseen.
Kuumennetaan 60°C:ssa 2 h ajan, sitten lisätään 50 ml vettä, tehdään happameksi pH-arvoon 1 2N kloorivetyhapon kanssa. Uutetaan eetterillä ja orgaaninen faasi pestään sitten neutraalisuuteen asti. Kuivataan (natriumsulfaatti) ja haihdutetaan liuotin ja saadaan 6-(tert.-butyylifenyyli)-2-naftoehappoa (900 mg), joka sublimoituu 190°C:ssa.
» : : : Esimerkki 5 ·;·· 6-/p- (1-adamantyylitio) -f enyyli7-2-naf toehapon metyyliesteri , * :'· kaavan II mukainen yhdiste, jossa; - ·'· RJ^ = H, R^ = 1-adamantyylitio ja Rg = -OCH3 1 · a) (1-adamantyylitio-p-bromibentseeni 3,78 g (20 mmoolia) p-bromitiofenolia, 3,04 g (20 mmoolia) 1-adamantanolia ja 10 ml trifluorietikkahappoa sekoitetaan ympäristön lämpötilassa kahdeksan tunnin ajan. Sitten kaado-: taan veteen, lisätään natriumbikarbonaattia neutraalisuu- teen saakka, uutetaan metyleenikloridilla, kuivataan orgaaninen faasi ja haihdutetaan. Kiteytetään uudelleen iso- U 87762 oktaanista ja saadaan 5,9 g odotettua ainetta (tuotos: 92 %). Sulamispiste: 121-122°C.
b) 6-/p-(1-adamantyylitio)-fenyyli7-2-naftoehapon metyyli- esteri_ 0,64 g (26,5 m gramma-atomia) magnesiumia suspendoituna 10 ml:aan tetrahydrofuraania (T.H.F.) käsitellään pisara pisaralta 5,7 g:n kanssa (17,6 mmoolia) (1-adamantyylitio)-p-bromibentseeniä. Kuumennetaan refluksoiden 2 h ajan ja jäähdytetään 20°C:een ja lisätään sitten 2,4 g (17,6 mmoolia) vedetöntä ZnCl2:a ja sekoitetaan yhden tunnin ajan 20°C:ssa. Lisätään 2,8 g (10,4 mmoolia) 6-bromi-2-metyyli-naftoaattia, sitten 92 mg kompleksia NiCl2/l,2-(difenyyli-fosfino)etaania (DPPE).
Sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 2 h, kaadetaan veteen ja uutetaan metyleenikloridilla, pestään natriumbikarbonaatilla, kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös uudelleenkiteyte-tään seoksesta di-isopropyylioksidi ja etyyliasetaatti.
Näin saadaan 3,7 g odotettua ainetta (tuotos: 84 %). Sulamispiste: 189-190°C.
Esimerkki 6 6-/p-(adamantyy1itio)-fenyy1i7-2-naftoehappo, .· ·. kaavan il mukainen yhdiste, jossa ____: R2 = H, = -OH ja R^ = 1-adamantyylitio “ ; 3 g (7 mmoolia) esimerkissä 5(b) saatua esteriä käsitellään soodaliuoksella metanolissa (150 ml, 2N). Kuumennetaan ref-luksoiden 12 h, haihdutetaan, otetaan uudestaan veteen ja .. tehdään happamaksi kloorivetyhapolla, joka on konsentroitua.
Suodatetaan saatu sakka ja kuivataan vakuumissa fosfori-:happoanhydridin päällä. Hienonnetaan valkeata sakkaa metano-lissa refluksoiden, jäähdytetään ja suodatetaan. Näin saadaan 2,5 g (tuotos: 86 %) odotettua ainetta. Sulamispiste: • \ 334-336°C.
i2 87762
Esimerkki 7 6- (3,4-dimetoksifenyyli)-2-naftoehapon metyyliesteri kaavan II mukainen yhdiste, jossa: R^ = R3 = R6 = -0CH3 0,93 g (38,3 m gramma-atomia) magnesiumia 20 ml:ssa THF käsitellään pisara pisaralta 5,5 g:n kanssa (25,5 mmoolia) 4-bromiveratrolia. Kun lisääminen on päättynyt, kuumennetaan refluksoiden 2 h ajan. Jäähdytetään ja lisätään 3,48 g (25,5 mmoolia) vedetöntä ZnC^sa ja sekoitetaan yksi tunti ympäristön lämpötilassa. Sitten lisätään 3,98 g (15 mmoolia) 6-bromi-2-metyylinaftoaattia, sitten 130 g kompleksia NiC^/DPPE ja sekoitetaan 2 tuntia ympäristön lämpötilassa. Kaadetaan veteen, uutetaan dikloorimetaanilla, kuivataan orgaaninen faasi ja haihdutetaan. Jäännös uudelleenkiteytetään seoksesta isopropyylieetteri ja etyyliasetaatti. Näin saadaan 3,4 g odotettua ainetta (tuotos: 70 %). Sulamispiste: 147-148°C.
Esimerkki 8 6-(3,4-dimetoksifenyyli)-2-naftoehappo,
kaavan II mukainen yhdiste, jossa R£ = R3 = -0CH3 R6 = -0H
2,6 g (8 mmoolia) esimerkissä 7 saatua esteriä käsitellään soodaliuoksella metanolissa (200 ml, 2N). Kuumennetaan ref-luksoiden 8 h ajan, haihdutetaan, otetaan uudestaan veteen, tehdään happamaksi konsentroidun HCl:n kanssa, suodatetaan.
‘ : Näin saatu kiinteä aine kuivataan vakuumissa (?2θ^:η päällä).
Hienonnetaan valkea kiinteä aine metanolissa refluksoiden. Jäähdyttyä suodatetaan ja saadaan 2,3 g odotettua ainetta (tuotos: 92 %). Sulamispiste: 241-243°C.
Esimerkki 9 ; · 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7_2-naftoehapon metyyli- esteri___ kaavan II mukainen yhdiste, jossa: = -OCH^, R^ = 1-adamantyyli ja R£ = -OCH^ i3 87762 a) 2-(adamantyyli)-4-bromifenoli 34,6 g (200 mmoolia) p-bromifenolia ja 30,4 g (200 mraoolia) 1- adamantolia liuotetaan 100 ml:aan dikloorimetaania. Lisätään pisara pisaralta 10 ml. kons. rikkihappoa ja sekoitetaan kahdeksan tuntia ympäristön lämpötilassa. Kaadetaan veteen, neutraloidaan natriumbikarbonaatilla, uutetaan metyleeniklo-ridilla, kuivataan ja haihdutetaan. Uudelleenkiteytetään iso-oktaanista ja saadaan 52,8 g (tuotos: 86 %) odotettua ainetta. Sulamispiste: 140-141°C.
b) 2-(1-adamantyyli)-4-bromlanisoli
Natriumhydridin suspensioon (80 % öljyssä, 4,32 g, 144 mmoolia) 50 ml:ssa THF, lisätään pisara pisaralta pitäen yllä lämpötilaa 20°C, 36,8 g (120 mmoolia) 2-(1-adamantyyli)-4-bromi-fenolia ja sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa. Sitten lisätään 9 ml (144 mmoolia) metyylijodidia ja sekoitetaan vielä 2 h 20°C:ssa. Kaadetaan veteen, uutetaan eetterillä, kuivataan ja haihdutetaan. Aine puhdistetaan käyttämällä se piidioksidipylväässä (10 x 30 cm) ja eluoiden seoksella heksaa-ni (90 %) ja dikloorimetaani (10 %). Haihdutettuna saadaan 26.2 g valkeata kiinteätä ainetta (tuotos: 68 %). Sulamispiste: 138-139°C.
c) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7~2-naftochapon ' me tyy lie st eri_
Magnesiumin suspensioon (1,64 g, 67,5 m gramma-atomia) 30 ml: . _ , ssa THF, lisätään liuos, jossa on 1,4 g (4,5 mmoolia) 2-(l- ^ I adamantyyli)-4-bromianisolia ja 0,39 ml dibromietaania 10 ml:ssa THF. Sekoitetaan kunnes reaktio alkaa ja lisätään sit-*-·/ ten pisara pisaralta liuos, jossa on 13,1 g (40,8 mmoolia) 2- (1-adamantyyli)-4-bromianisolia 90 ml:ssa THF, sitten kuumennetaan refluksoiden 2 h. Jäähdytetään 20°C:een ja lisätään 6.2 g (45 mmoolia) ZnC^, joka on vedetöntä. Sekoitetaan 1 h : ; : 20°C:ssa ja lisätään 7,95 g (30 mmoolia) 6-bromi-2-metyyli- -- naftoaattia, sitten 300 g kompleksia NiC^/DPPE. Sekoitetaan vielä 2 h 20°C:ssa, kaadetaan veteen, uutetaan C^C^sn kanssa, kuivataan, haihdutetaan. Aine eristetään pylväskromato-grafian avulla eluoiden seoksella heptaani (70 %) ja dikloori- i4 8 7 762 metaani (30 %), sen jälkeen uudelleenkiteytetään etyyliasetaa tista. Näin saadaan 12,2 g odotettua ainetta, (tuotos: 78 %).
Sulamispiste: 222-223°C.
Esimerkki 10 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftoehappo kaavan II mukainen yhdiste, jossa:
= -OCH^f R£ = 1-adamantyyli ja R^ = -OH
10,5 g esimerkissä 9 c) saatua esteriä käsitellään soodaliuok-sella metanolissa (200 ml, 4,2N). Kuumennetaan refluksoiden 48 h, haihdutetaan liuottimet, otetaan takaisin veteen ja tehdään happamaksi konsentroidun kloorivetyhapon avulla, suodatetaan kiinteä aine ja kuivataan vakuumissa fosforihappoanhydridin avulla.
Saatu valkea kiinteä aine uudelleenkiteytetään seoksesta THF ja etyyliasetaatti. Näin saadaan 8,2 g (tuotos: 81 %) odotettua ainetta. Sulamispiste: 325-327°C.
Esimerkki 11 6-/3-(1-adamantyyli)-4-tert.-butyylidimetyylisilyylioksife-.···. nyyli.7-2-naftoehapon metyyliesteri
Kaavan I mukainen yhdiste, jossa = R^ = H, R3 = 1-adaman-: tyyli, R3 = -OSi (CH3) 2C (CH3) 3 ja R1 = -£0CH3 ; a) 2-(1-adamantyyli)-4-bromi-l-tert.-butyylidimetyylisilyyli- .'. ·. oksibentseeni__ 30,7 g 2-adamantyyli-4-brom.ifenolia (100 mmoolia) liuotetaan DMF:ään (200 ml). Lisätään trietyyliamiinia (15,4 ml, 110 mmoolia) ja 4-N,N-dimetyyliaminopyridiiniä (DMAP, 500 mg, 4 mmoolia).
Näin saatuun liuokseen lisätään pisara pisaralta liuos, jossa on tert.-butyylidimetyylisilyylikloridia (15,7 g, 104 mmoolia) \ DMF:ssä (100 ml). Sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 4 h ajan, kaadetaan veteen, uutetaan eetterillä, kuivataan (MgS04) lc 87762 15 ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan heksaaniin ja puhdistetaan käyttämällä piidioksidipylväässä (eluentti: heksaani). Näin saadaan 36,2 g (86 %) 2-adamantyyli-4-bromi-l-tert.-butyylidimetyylisilyylioksibentseeniä. Sulamispiste: 111°C.
b) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-tert.-butyylidimetyylisilyyli- oksifenyyli7~2-naftoehapon metyyliesteri_ 33,3 g (79 mmoolia) edellä olevaa yhdistettä liuotettuna 200 mitään THF lisätään hitaasti magnesiumin suspensioon (2,9 g, 118 gramma-atomia 60 ml:ssa THF. Kun lisääminen on päättynyt, kuumennetaan refluksoiden 2 h ajan. Annetaan palata ympäristön lämpötilaan ja lisätään 10,8 g (79 mmoolia) vedetöntä sinkkikloridia. Sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa ja lisätään 10,5 g (39,5 mmoolia) 6-bromi-2-metyylinaftoaattia ja 500 mg kompleksia NiC^/DPPE. Sekoitetaan vielä 2 h ympäristön lämpötilassa, kaadetaan veteen, uutetaan C^C^sn kanssa, kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös kromatografoidaan piidioksidipylväässä /eluointiaine: seos heptaania (70 %) ja eetteriä (30 %Γ7· Näin saadaan 18.5 g (90 %) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-tert.-butyylidimetyyli-silyylioksifenyyli/-2-naftoehapon metyyliesteriä. Sulamispiste: 152-153°C.
Esimerkki 12 6-/3- (1-adamantyyli) -4-hydroksif enyyli/7-2-naf toehapon metyyliesteri_ . .·. kaavan I mukainen yhdiste, jossa: = R,- = H, R2 = 1- • adamantyyli, R^ = -OH ja R^ = -COOCH^ 17.5 g (33 mmoolia) esimerkissä 11 saatua esteriä liuotetaan 300 ml:aan THF. Lisätään pisaroittain 36,6 ml tetra- . ' butyyliammoniumfluoridin molaarista liuosta THF:ssä. Sekoi- tetaan 2 h ympäristön lämpötilassa, kaadetaan veteen, uutetaan CHjC^sn kanssa. Orgaaninen faasi otetaan talteen, • kuivataan (MgSO^) ja liuottimet haihdutetaan. Saatu jäännös uudelleenkiteytetään seoksesta etyyliasetaatti (70 %) ja THF (30 %) , jolloin saadaan odotettua esteriä: 11 g (81 ’6). Sulamispiste: 266°C.
i6 87 762
Esimerkki 13 6-/3- (1-adamantyyli)-4-hydroksifenyylJV-2-naftoehappo kaavan I mukainen yhdiste, jossa = H, R2 = 1-ada
mantyyli, R^ = OH ja R^ = -COOII
5 g (12 mmoolia) esimerkissä 12 saatua esteriä käsitellään 200 ml:n kanssa metanoliliuoksessa olevaa soodaa (2N) typpi-atmosfäärissä 8 h ajan. Haihdutetaan liuottimet, otetaan uudelleen veteen ja tehdään happamaksi pH-arvoon 1 (kons. HC1). Suodatetaan, pestään vedellä ja uutetaan kiinteä aine etyylieetterillä. Kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös kiteytetään uudelleen isopropyylieetteristä. Näin saadaan 3,8 g (79 %) odotettua happoa. Sulamispiste: 270-271°C.
Esimerkki 14 6-/3-(1-adamantyyli)-4-dekyylioksifenyyli7-2-na ftoehapon metyyliesteri_ kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R^ = R5 = H, R2 = 1-adamantyyli, R3 = ~°cioH21' R1 = -C02CH3 a) 2-(1-adamantyyli)-4-bromi-l-dekyylioksibentseeni Natriumhydridin suspensioon (80 % öljyssä, 3,2 g, 104 mmoo- .··. lia) 100 mlrssa THF, lisätään pisaroittaan liuos, jossa on . · 2-(1-adamantyyli)-4-bromifenolla (29 g, 95 mmoolia) 200 . . ml:ssa THF. Sekoitetaan kunnes kaasun kehittyminen on päät- ; tynyt, sitten lisätään 27,8 g (23 ml, 104 mmoolia) 1-jodi- dekaania ja 100 ml DMF. Sekoitetaan 12 h ympäristön lämpö-- tilassa, kaadetaan veteen, uutetaan eetterillä, kuivataan ..· ja haihdutetaan liuottimet. Saatu jäännös puhdistetaan käyt tämällä piidioksidipylväässä (eluointiaine: heptaani). Tällä " tavoin saadaan 40,7 g (96 %) 2-(1-adamantyyli)-4-bromi-l- : dekyylioksibentseeniä. Sulamispiste: 69-70°C.
b) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-dekyylioksifenyyii7-2-naftoeha-pon metyyliesteri *:·*: Esimerkin 9 (c) kanssa analogisesti saadaan lähtemällä 17,9 g:sta (40 mmoolia) edellä mainittua bromijohdannaista 17 87762 ja 5,3 g:sta 6-bromi-2-metyylinaftoaattia, 7,4 g (67 %) odotettua esteriä. Sulamispiste: 113-114°C.
Esimerkki 15 6-/3-(1-adamantyyli)-4-dekyylioksifenyyll7-2-naftoehappo Kaavan I mukainen yhdiste, jossa = H, R2 = 1-ada-
mantyyli, R^ = “°C^0H21 R1 = “C00H
6.3 g (11 mmoolia) esimerkissä 14 saatua esteriä liuotettuna 200 ml:aan THF käsitellään refluksoiden 200 ml:n kanssa soodaa metanolissa 2M, 4 h ajan. Liuottimet haihdutetaan, otetaan uudelleen veteen, tehdään happamaksi pH-arvoon 1 (kons. HC1), suodatetaan> pestään vedellä ja uutetaan kiinteä aine eetterillä. Kuivataan ja haihdutetaan. Näin saatu jäännös käsitellään 700 ml:n kanssa etyyliasetaattia refluksoiden. Jäähdyttyä saadaan 5,9 g (97 %) odotettua happoa. Sulamispiste: 214-115°C.
Esimerkki 16 6-/3-(1 - adamantyyli)-4-heksyylioksifenyyli7-2-naftoehapon metyyliesteri_ kaavan I mukainen yhdiste, jossa R^ = R^ -II, = 1-adaman-tyyli, R3 = -OC6H13 ja R = -C00CH3 5.3 g (13 mmoolia) esimerkissä 12 saatua esteriä liuotetaan 100 ml:aan DMF ja lisätään suspensioon, jossa on NaH (80 % öljyssä, 0,46 g, 15,4 mmoolia) DMFrssä (50 ml). Sekoitetaan ympäristön lämpötilassa kunnes kaasun kehittyminen on päät-tynyt, ja sitten lisätään 1-jodiheksaania (3,26 g, 2,3 ml, 15,4 mmoolia). Sekoitetaan 4 h ympäristön lämpötilassa, kaadetaan veteen, uutetaan eetterillä, kuivataan ja haihdu-tetaan. Jäännös puhdistetaan käyttämällä piidioksidipylvääs- .1. sä /eluointiaine: seos dikloorimetaania (50 %) ja heksaania ***. (50 %|/, sen jälkeen kiteytetään uudelleen iso-oktaanista, jolloin saadaan 5,5 g (87 %) odotettua puhdasta ainetta.
!*': Sulamispiste: 129-130°C.
is 87 762
Esimerkki 17 6-/1- (1-adamantyyli)-4-heksyylioksifenyyli/-2-naftoehappo kaavan I mukainen yhdiste, jossa = H, = 1-ada-
mantyyli, R^ = -OC^H^ ^ ja R-j = -COOH
Esimerkin 15 kanssa analogisesti saadaan, lähtemällä 4,2 g:sta (8,4 mmoolia) esimerkissä 16 saatua esteriä, 3,8 g (95 %) 6-/1-(1-adamantyyli)-4-heksyylioksifenyyli/-2-naftoe-happoa. Sulamispiste: 260-261°C.
Esimerkki 18 6-/1- (1-adamantyyli) -4-metoksifenyyljL/-4-asetoksi-l-metyyli- 2-naftoehapon metyyliesteri_ kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R^ = -CH^, R^ = -OCOCH^, R2 = 1-adamantyyli, R^ = -OCH^ ja R·^ = -CO2CH2 47,6 g (148 mmoolia) 2-(1-adamantyyli)-4-bromianisolia ja 13,9 g (6,3 ml, 74 mmoolia) dibromietaania liuotettuna 1 litraan THF lisätään hitaasti magnesiumin suspensioon (5,4 g, 222 mmoolia) THF:ssä (100 ml). Refluksoidaan seosta 2 h ajan, lisätään sinkkikloridia (20,2 g, 148 mmoolia), sekoitetaan yhden tunnin ajan ja lisätään peräkkäin 24,9 g (74 mmoolia) 4-asetoksi-6-bromi-l-metyyli-2-metyylinaftoaattia ja 500 mg kompleksia NiC^/DPPE. Sekoitetaan 8 h ympäristön lämpötilassa, kaadetaan kyllästettyyn ammoniumkloridin vesi--· liuokseen. Uutetaan kanssa, kuivataan ja haihdute- taan liuottimet. Saatu jäännös puhdistetaan käyttämällä pii-dioksidipylväässä /eluointiaine: seos heksaania (40 %) ja • · C^C^ia (60 %]_/. Saatu aine uudelleenkiteytctään isopropyy- lieetteristä. Näin saadaan 23,5 g (64 l) odotettua esteriä.
. ./ Sulamispiste: 201-202°C.
Esimerkki 19 6-/3- (1-adamantyyli) -4-metoksifenyyli7-4-hydroksi-l-metyyli- 2-naf toehappo_ kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R^ = -CH-^, R5 = 0H'
______: R2 = 1-adamantyyli, R^ = -OCH^ 3a = “COOH
i9 87762 23 g (46 inmoolia) esimerkissä 18 saatua esteriä käsitellään refluksoiden 12 h 300 ml:n kanssa metanolissa olevaa soodaa (2N). Haihdutetaan liuottimet, otetaan uudelleen veteen ja tehdään se happamaksi pH-arvoon 1 (kons. HC1). Kiinteä aine suodatetaan, pestään vedellä, liuotetaan sitten etyyli-eetteriin. Kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Saatu jäännös uudelleenkiteytetään etyyliasetaatista, jolloin saadaan 18,7 g (92 %) odotettua happoa. Sulamispiste: 281 - 283°C.
Esimerkki 20 6-/3- (1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-4-hydroksi-l-metyyli- 2-naftoehapon metyyliesteri_ kaavan I mukainen yhdiste, jossa: = -CH^, R^ = OH, R2 = 1-adamantyyli, R^ = -OCH^ ja R^ = -COOCH^ 17 g (38 mmoolia) esimerkissä 19 saatua happoa käsitellään 12 h ajan refluksoiden metanolilla (200 ml), joka sisältää 2 ml rikkihappoa. Haihdutetaan liuottimet, otetaan uudelleen veteen, uutetaan eetterillä, kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös puhdistetaan käyttämällä piidioksidipylväässä eluoin-tiaineena seos eetteri (90 %)/THF (10 %). Kiteytetään uudelleen etyyliasetaatista, ja saadaan odotettua puhdasta este-... riä: 15 g (86 %) . Sulamispiste: 272-274°C.
Esimerkki 21 : 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7“l~metyyli-2-naftoe- hapon metyyliesteri_ r.:.- kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R^ = -CH^, R^ = H, R2 = 1-adamantyyli, R^ = -OCH^ ja R^ = -COOCH^ a) 6-/3- (1-adamantyyli) -4-metoksifenyyli/-4-dimetyyliam.ino- :' | tiokarbonyylioksi-l-metyyli-2-metyylinaftoaatti_ 4,56 g esimerkissä 20 saatua esteriä, liuotettuna THF:ään (100 ml), lisätään pisaroittain natriumhydridin suspensioon (80 % öljyssä: 360 mg; 12 mmoolia) DMF:ssä (50 ml). Sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa, sitten 1 h 40°C:ssa. Sitten lisätään 1,75 g (14 mmoolia) dimetyylitio-karbamoyyli-kloridia ja sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 2 h, sitten 2o 87762 40°C:ssa 2 h. Kaadetaan veteen, uutetaan eetterillä, kuivataan ja haihdutetaan liuottimet. Aine puhdistetaan käyttämällä piidioksidipylväässä (eluointiaine: C^Clj). Näin saadaan 4 g (74 %) odotettua välituotetta. Sulamispiste: 137-138°C.
b) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-4-dimetyyliamino- karbonyylitio-l-metyyli-2-metyylinaftoaatti_ 3.8 g (7 mmoolia) edellä saatua esteriä kuumennetaan 260° C:ssa typpiatmosfäärissä 0,5 h ajan. Jäännös liuotetaan mety-leenikloridiin ja puhdistetaan käyttämällä piidioksidipylväässä (eluointiaine: CHjClg) . Saatu kumi liuotetaan iso-propyylieetteriin. Saadaan 3,3 g (87 %) haluttua välituotetta. Sulamispiste: 201-202°C.
c) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-l-metyyli-2-naf- toehapon metyyliesteri_
Edellä oleva välituote (11 g, 20 mmoolia) liuotetaan 500 ml:aan etanolia. Lisätään 20 g Raney-nikkeliä ja kuumenne-:taan refluksoiden 4 h ajan. Lisätään vielä 20 g nikkeliä ja kuumennetaan vielä 1 h. Jäähdytetään, konsentroidaan ja : otetaan uudelleen CHjC^seen (1 litra) . Suodatetaan sakka, otetaan talteen suodos, kuivataan ja haihdutetaan. Aine : puhdistetaan käyttämällä piidioksidipylväässä (eluointiaine: CI^C^) ja uudelleenkiteytetään etyyliasetaatin (90 %) ja THF:n (10 %) seoksesta. Näin saadaan 8 g (90 %) 6-/7-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-l-metyyli-2-naftoehapon metyyliesteriä. Sulamispiste: 238-239°C.
Esimerkki 22 6-/3- (1-adamantyyli) -4-metoksifenyyli/-l-metyyli-2-naftoe- happo_ - ' kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R^ = -CH^, R^ = H,
: R2 = 1-adamantyyli, R^ = -0CH3 ja = -COOH
6.8 g (15,4 mmoolia) esimerkissä 21 c) saatua esteriä käsi- ‘ *. tellään kuten esimerkissä 10, jolloin saadaan 5,8 g (88 %) vastaavaa happoa. Sulamispiste: 300-302°C.
2i 8 7 7 6 2
Esimerkki 23 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftaleenimetanoli kaavan I mukainen yhdiste, jossa: = H, R2 = 1-adaman
tyyli, R^ = “OCH^ ja R^ = -CH2OH
1.3 g (3 mmoolia) esimerkissä 9 saatua esteriä liuotettuna THFrään (5 ml), käsitellään 171 mg:n kanssa (4,5 mmoolia) LiAlH^. Kuumennetaan refluksoiden, jäähdytetään, käsitellään natriumkalium-kaksoistartraatin kyllästetyllä vesiliuoksella. Suodatetaan, haihdutetaan kuiviin ja uudelleenkiteytetään jäännös sykloheksaanista. Saadaan 1,0 g (83 %) 6-/3-(l-ada-mantyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftaleenimetanolia. Sulamispiste: 163-164°C.
Esimerkki 24 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7~2-naftoehapon etyyli- amidi____________ kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R4 = R^ = H, R2 = 1-adamantyyli, R^ = -OCH^ ja R^ = -CONHC^H^ a) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7_2-naftoehapon kloridi__ 4,75 g (1,15 mmoolia) esimerkissä 10 saatua happoa 200 ml:ssa dikloorimetaania, käsitellään 2,08 gsn (2,3 ml, 1,15 mmoolia) kanssa disykloheksamiinia. Sekoitetaan ympäristön lämpötilassa liukenemiseen saakka. Haihdutetaan liuottimet, otetaan eetteriin ja suodatetaan näin muodostunut kiinteä aine (6,8 g). Otetaan sitten metyleenikloridiin (50 ml) ja lisätään 1,37 g (0,84 ml, 1,15 mmoolia) tionyylikloridia. Suodatetaan muodostunut suola, otetaan talteen suodos, - haihdutetaan ja kuivataan. Näin saadaan kiinteää ainetta (3,9 g), joka käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
b) 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftoehapon etyyliamidi __ 1.3 g (3 mmoolia) happokloridia liuotetaan 20 ml:aan THF. Lisätään 405 mg (600 ^ul, 9 mmoolia) etyyliamiinia ja sekoitetaan 2 h ympäristön lämpötilassa. Kaadetaan veteen, uutetaan (CHjClj) , kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös uudelleenkiteytetään etyyliasetaatista. Näin saadaan 1,1 g (85 %) amidia. Sulamispiste: 220-221°C.
22 8 7 7 6 2
Esimerkki 25 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftoehapon morfolidi Esimerkin 24 kanssa analogisella tavalla, lähtemällä 1,3 g:sta happokloridia ja 780 mg:sta (780 ^ul, 9 mmoolia) mor-foliinia, saadaan 1,3 g (91 %) morfolidia. Sulamispiste: 212-213°C.
Esimerkki 26 6-/3-tert. -butyyli-4-metoksifenyyli7~2-naf toehapon metyyli- esteri_ kaavan II mukainen yhdiste, jossa = tert.-butyyli, R3 = R6 = -0CH3 a) 4-bromi-2-tert.-butyylianisoli
Lisätään yhdellä kertaa 3,1 g (22,6 mmoolia) aluminiumklori-dia seokseen, jossa on 63,5 g (339 mmoolia) p-bromianisolia ja 31,4 g (339 mmoolia) tert.-butyylikloridia. Sekoitetaan ympäristön lämpötilassa kunnes kaasun kehittyminen on lakan-nut (noin 15 min), sitten 80°C:ssa 15 min. Seos kaadetaan jään päälle, lisätään 300 ml vettä ja uutetaan eetterillä.
Orgaaninen faasi kuivataan (MgSO^), liuottimet haihdutetaan ja jäännös puhdistetaan kromatografisesti piidioksidipyl-väässä /eluointiaine: seos metyleenikloridia (10 %) ja hek-saania (90 %]/· Saadaan, kun liuottimet on haihdutettu, 4-bromi-2-ter.t.-butyylianisolia värittömän öljyn muodossa, joka kiteytyy kylmässä: 31,9 g (39 %).
b) 6-/3-tert.-butyyli-4-metoksifenyyli7~2-naftoehapon metyy- liesteri_
Lisätään hitaasti pisaroittain liuos, jossa on 18,8 g (77 mmoolia) 4-bromi-2-tert.-butyylianisolia magnesiumlastu-jen päälle, 2,26 g (93 mmoolia), ja jodikide. Kuumennetaan, kunnes alkaa muodostua Grignard-yhdiste, sitten kaadetaan 23 87762 liuoksen jäännös, joka sisältää bromijohdannaisen siten, että voidaan ylläpitää säännöllinen refluksointi. Kun lisäys on päättynyt, kuumennetaan 40°C:ssa 30 min ajan, laimennetaan 200 ml:n kanssa THF ja jäähdytetään ympäristön lämpötilaan. Sitten lisätään 12,7 g (93 mmoolia) kuivaa sinkkikloridia liuotettuna 20 ml:aan THF. Sekoitetaan 30 min ympäristön lämpötilassa, sitten lisätään peräkkäin 12,1 g (46 mmoolia) 6-bromi-2-metyylinaftoaattia ja 300 mg kompleksia NiCl2/DPPE.
Seosta sekoitetaan 10 h ympäristön lämpötilassa ja lisätään sitten 300 ml vettä, THF haihdutetaan ja sitten uutetaan metyleenikloridin kanssa. Orgaaninen faasi kuivataan (MgSO^), suodatetaan, haihdutetaan ja puhdistetaan käyttämällä pii-dioksidipylväässä (eluointiaine: seos dikloorimetaania 50 % ja heksaania 50 %) . Kun liuottimet on haihdutettu, saatu jäännös uudelleenkiteytetään heksaanista, jolloin saadaan odotettua esteriä: 11,5 g (72 %). Sulamispiste: 160°C.
Esimerkki 27 6-(3-tert.-butyyli-4-metoksifenyyli)-2-naftoehappo kaavan II mukainen yhdiste, jossa: = tert.-butyyli, =
-OCH3 ja Rg = -OH
' Esimerkin 15 kanssa analogisesti saadaan lähtemällä 7,0 g:sta -: (20 mmoolia) esimerkissä 26 saatua esteriä, 6,0 g (90 %) ..' odotettua happoa. Sulamispiste: 268°C.
- Esimerkki 28 6-/3-(1,1-dimetyylidekyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftoehapon metyyliesteri__ kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R^ = = H, R2 = -c(ch3)2c9h19, r3 = -och3 ja r1 = -cooch3
Liuos, jossa on 16 g (45 mmoolia) 2-(1,1-dimetyylidekyyli)- 4-bromianisolia 60 ml:ssa THF, lisätään pisaroittain 1,3 g:n päälle magnesiumlastuja (54 mmoolia) ja jodikide. Kuumennetaan kevyesti lisäyksen alussa, kunnes Grignard-yhdisteen 24 87762 muodostusreaktio alkaa, sen jälkeen liuoksen loppuosa, joka sisältää bromijohdannaisen lisätään siten, että pidetään yllä tasaista refluksointia. Kun lisääminen on päättynyt, sekoitetaan 30 min 50°C:ssa, ja jäähdytetään sitten ympäristön lämpötilaan. Lisätään 7,4 g (54 mmoolia) sinkkikloridia liuotettuna 50 mitään THF. Sekoitetaan 30 min ympäristön lämpötilassa ja lisätään sitten 6,6 g (25 mmoolia) 6-bromi- 2-metyylinaftoaattia, sitten 175 mg kompleksia NiC^/DPPE. Sekoitetaan 3 h ympäristön lämpötilassa, lisätään 250 ml vettä ja haihdutetaan THF vähennetyssä paineessa. Uutetaan dikloorimetaanilla, kuivataan ja haihdutetaan liuotin. Jäännös puhdistetaan käyttämällä piidioksidipylväässä /eluointi-aine: dikloorimetaanin (60 %) ja heksaanin (40 %) seos7· Haihdutettua saadaan sakka, joka kiteytetään uudelleen kaksi kertaa heksaanista, jolloin saadaan 6-/3-(1,1-dimetyyli-dekyyli)-4-metoksifenyyli7~2-naftoehapon metyyliesteriä: 7,05 g (61 %). Sulamispiste: 92°C.
Esimerkki 29 6-/3-(1,1-dimetyylidekyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftoehappo kaavan I mukainen yhdiste, jossa: R^ = R,. = H, R2 =
-C(CH3) 2C9H19, R3 = -OCH3 ja Rx = -COOH
Analogisesti esimerkin 15 kanssa saadaan lähdettäessä 3,6 g:sta esimerkissä 28 saatua esteriä, 3 g (87 %) 6-/3-(1,1-dimetyylidekyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftoehappoa. Sulamis-/i piste: 180°C.
Esimerkki 30
Esimerkin 24 kanssa analogisella tavalla valmistettiin: ./ - - a) N-piperatsinyyli-2-(6-[3’ -(1-adamantyyli )-4 ' -metoksi- .-· . fenyyli] )naftaleenikarboksamidi (kaavan I mukainen yhdiste, jossa r4 “ R5 H, R2 - 1-adamantyyli, R3 = —OCH3 ja R^ = —CON^ ^NH) lähtemällä 5,27 g:sta (12,24 mmoolia) happoklori-dia ja 3 ml:sta (17,25 mmoolia) 1-bentsyylipiperatsiinia.
Bentsyyliryhmä lohkaistiin palladiumin avulla jääetikkaha-possa. Sulamispiste: l80-183eC.
25 8 7 7 6 2 b) N-pyrrolidinyyli-2-(6-[3'-(1-adamantyyli )-4'-metoksi-fenyyli])naftaleenikarboksamidi (kaavan I mukainen yhdiste, jossa R4 = R5 - H, R2 = 1-adamantyyli, R3 - -OCH3 ja R^ = —CONlähtemällä 3,5 g g:sta (8,49 mmoolia) happoklori-dia ja 4,3 g:sta (60 mmoolia) pyrrolidiinia. Sulamispiste: 207-210eC.
c) N-piperidinyyli-2-(6-[3'-(1-adamantyyli)-4'-me- toksifenyyli])naftaleenikarboksamidi (kaavan I mukainen yhdiste, jossa R4 R5 H, R2 = 1-adamantyyli, R3 = —OCH3 ja Ri = — COf/ lähtemällä 4,5 g:sta (10,92 mmoolia) happokloridia ja 4,68 g:sta (55 mmoolia) piperidiiniä. Sulamispiste: 215-218eC (hajoaa).
d) N-D-glukopyranosyyli-2-(6-[3'-(1-adamantyyli)-4'-metok-sifenyyli])naftaleenikarboksamidi (kaavan I. mukainen yhdiste, jossa R4 R5 H, R2 = 1-adamantyyli, R3 = —OCH3 ja R^ « -CON-D-glukopyranosyyli) lähtemällä 0,52 g:sta happokloridia ja 0,52 g:sta D-glukoosiamiinia (hydrokloridina). Saatiin valkoinen jauhe. Joka ohutkerroskromatografiässä ...^ (10 % metanolia CH2Cl2:ssa) osoitti täplän kohdassa Rf 0,20 vastaten haluttua yhdistettä.
Esimerkkejä paikallisesti annettavista koostumuksista 1) Rasvavoide, jossa vaikuttava aine on suspensiossa - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7- 2-naftöehappo 0,001 g - yhdistelmä, jossa on ei-ionisia emulgoi-via aineita E/H ja epäorgaanista alkupe- Γ; rää olevia rasva-aineita, joita myy yhtiö Goldschmidt nimellä Protegin X 25,00 g ; ; - vaseliiniöljy 10,00 g -·' - säilytystä edistävät aineet q.s.
- vesi QSP 100,0 g Tässä esimerkissä voidaan vaikuttava aine korvata samalla määrällä 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyy li.7-1-metyyli- 2-naftoehappoa.
26 87762 2) Ihovoide
Nestemäinen voide, jossa vaikuttava aine on suspendoituna - 6-(4-t-butyylifenyyli)-2-naftoehapon metyyliesteri 0,02 g - sorbitaanistearaatti, joka on polyetok-siloitu 20 moolin kanssa etyleenioksidia, jota myy yhtiö Atlas nimellä Tween 60 5,00 g - sorbitaanimonostearaatti, jota myy yhtiö
Atlas nimellä Span 60 2,00 g - setyylialkoholi 5,00 q - kapriini- ja kapryylihappojen triglyse- ridit, joita myy yhtiö Dynamit Nobel nimellä Miglyol 812 10,00 g - säilytystä edistävät aineet q.s.
- vesi QSP 100,00 g 3) Geeli ihoa ja päänahkaa varten, jossa vaikuttava aine on suspendoituna_ - 6-(4-t-butyylifenyyli)-2-naftoehapon metyyliesteri 0,10 g - etanoli 20,00 g - hydroksipropyyliselluloosa, jota myy yhtiö Hercules nimellä Klucel HF 2,00 g - säilytystä edistävät aineet q.s.
- vesi QSP 100,00 g 4) Kasvovesi - 6-,/3- (1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7“l-metyyli-2- naftoehappo 0,1 g - polyetyleeniglykoli 400 70,0 g - etanoli 29,9 g Tässä esimerkissä voidaan vaikuttava yhdiste korvata samalla määrällä 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7-2-naftoe-happoa. 1
Voide - 6-/3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli7~ 2-naftoehappo 0,001 g - lanoliini 50 g - vaseliini q.s.p. 100 g

Claims (11)

27 87762
1. Fenyylinaftaleeniyhdisteet, tunnetut siitä, että niillä on seuraava yleinen kaava: Ϊ4 R R2 *3-^^ r5 jossa: - Ri esittää: i) -C-R6 tai ii) -CH2OH o r' / - R6 esittää radikaalia -N tai radikaalia - 0R7, jossa \ r" R7 esittää vetyatomia tai alempaa alkyyliradikaalia, r' ja r" esittävät vetyatomia, alempaa alkyyliradikaalia tai amino-sokerijäännöstä tai ne muodostavat yhdessä heterosyklin, - R2 esittää vetyatomia, haarautunutta tai ei-haarautunutta alkyyliradikaalia, jossa on 1-15 hiiliatomia, alkoksiradi-kaalia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai sykloalifaattista ra- : dikaalia, ____; - R3 esittää vetyatomia, hydroksyyliradikaalia, haarautunutta tai ei-haarautunutta alkyyliradikaalia, jossa on 1-4 hiili-; . atomia, alkoksiradikaalia, jossa on 1-10 hiiliatomia, tio- • · sykloalifaattista radikaalia tai radikaalia, jonka kaava on -O-Si(CH3)2-R8, jossa R8 esittää alempaa, suoraketjuista tai haarautunutta alkyyliradikaalia, - · - R4 ja R5, identtiset tai erilaiset, esittävät vetyatomia, : alempaa alkyyliradikaalia, hydroksiradikaalia tai alempaa asyylioksiradikaalia, ja mainittujen kaavan I mukaisten renyylinaftaleenijohdannaisten suolat. 28 87762
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että alkyyliradikaali on ryhmästä, johon kuuluvat radikaalit metyyli, etyyli, isopropyyli, butyyli ja tert.-butyy- li.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että alkoksiradikaali on ryhmästä, johon kuuluvat radikaalit metoksi, etoksi, isopropoksi, heksyylioksi ja dekyy- lioksi.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että asyylioksiradikaali on ryhmästä, johon kuuluvat radikaalit asetyylioksi ja propionyylioksi.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että sykloalifaattinen radikaali on ryhmästä, johon kuuluvat radikaalit 1-metyylisykloheksyyli ja 1-adamantyyli.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että tiosykloalifaattinen radikaali on 1-adamantyylitio.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että radikaalien r' ja r" yhdessä muodostama heterosyk-li on ryhmästä, johon kuuluvat radikaalit piperidino, pi-peratsino, morfolino ja pyrrolidino.
8. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-7 mukaiset yhdisti/ teet, tunnetut siitä, että niillä on seuraava yleinen kaava: - R’fi II 29 87762 jossa: r * / R*5 esittää radikaalia -N tai radikaalia -OR'7, \ r" r' ja r”, identtiset tai erilaiset, esittävät vetyatomia, alempaa alkyyliradikaalia, tai muodostavat yhdessä mor-folinoradikaalin, R'7 esittää vetyatomia tai alempaa alkyyliradikaalia, R*2 esittää vetyatomia, alkyyliradikaalia, alkoksiradikaa-lia tai 1-adamantyyliradikaalia, ja R'3 esittää vetyatomia, hydroksyyliradikaalia, alkyyliradikaalia, alkoksiradikaalia tai 1-adamantyylitioradikaalia.
9. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että ne ovat ryhmästä, johon kuuluvat: - 6-(3-metyylifenyyli)-2-naftoehappo ja sen metyyliesteri, - 6-(4-tert.-butyyli-fenyyli)-2-naftoehappo ja sen metyyli-esteri, - 6-(3-tert.-butyyli-fenyyli)-2-naftoehappo ja sen metyyli-esteri, - 6-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-2-naftoehappo ja sen metyyli-esteri, - 6-[p-(l-adamantyylitio)-fenyyli]-2-naftoehappo ja sen metyyliesteri, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-2-naftoehappo ja ; sen metyyliesteri, - 6-[3-(l-adamantyyli)-4-tert.-butyylidimetyyli-silyyliok-sifenyyli]-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-hydroksifenyyli]-2-naftoehapon : metyyliesteri, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-hydroksifenyyli]-2-naftoehappo, - 6-[3 — (1-adamantyyli)-4-bromi-l-dekyylioksifenyyli]-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-[3-(1-adamantyy1i)-4-dekyy1ioksi fenyy1i]-2-naftoehappo, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-heksyylioksifenyyli]-2-naftoehapon metyyliesteri, 30 8 7 7 6 2 - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-heksyylioksifenyyli]-2-naftoehap-P°/ - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-4-asetoksi-l-metyyli-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-4-hydroksi-l-me tyyli-2-naftoehappo, - 6 —[3—(l-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-4-hydroksi-l-metyyli-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-l-metyyli-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-l-metyyli-2-naftoehappo, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-2-naftaleenimeta-noli, - 6-[3-(1-adamantyyli)-4-metoksifenyyli]-2-naftoehapon etyyliamidi, - 6-[3-(l-adamantyyli)-4-metoksifenyy1i]-2-naftoehapon morfolidi, - 6-(3-tert.-butyyli-4-metoksifenyyli)-2-naftoehapon metyyliesteri, - 6-(3-tert.-butyyli-4-metoksifenyyli)-2-naftoehappo, - 6-[3-(l,l-dimetyylidekyyli)-4-metoksifenyyli]-2-naf-toehapon metyyliesteri, - 6-[3-(1,1-dimetyylidekyyli)-4-metoksifenyyli]-2-naftoe-happo.
10. Kosmeettinen koostumus kehon ja hiusten hygieniaa varten, tunnettu siitä, että se sisältää sopivassa kosmeet- ; : tisessa väliaineessa ainakin yhtä kaavan I mukaista vaikut- . tavaa ainetta, joka on minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-9 mukaista.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen kosmeettinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää kaavan I mukaista vaikuttavaa yhdistettä konsentraatiolla 0,0005-2 paino-% ja mieluummin 0,01-1 paino-%. 3i 87762
FI861510A 1985-04-11 1986-04-09 Fenylnaftalenderivat och kosmetiska kompositioner innehaollande dessa derivat FI87762C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI914266A FI88793C (fi) 1985-04-11 1991-09-10 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva fenylnaftalenderivat

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU85849A LU85849A1 (fr) 1985-04-11 1985-04-11 Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
LU85849 1985-04-11

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI861510A0 FI861510A0 (fi) 1986-04-09
FI861510A FI861510A (fi) 1986-10-12
FI87762B true FI87762B (fi) 1992-11-13
FI87762C FI87762C (fi) 1993-02-25

Family

ID=19730438

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI861510A FI87762C (fi) 1985-04-11 1986-04-09 Fenylnaftalenderivat och kosmetiska kompositioner innehaollande dessa derivat
FI914266A FI88793C (fi) 1985-04-11 1991-09-10 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva fenylnaftalenderivat

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI914266A FI88793C (fi) 1985-04-11 1991-09-10 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva fenylnaftalenderivat

Country Status (19)

Country Link
US (7) US4717720A (fi)
EP (1) EP0199636B1 (fi)
JP (1) JPH0830015B2 (fi)
AT (1) ATE40675T1 (fi)
AU (2) AU595192B2 (fi)
CA (1) CA1266646A (fi)
DE (3) DE3662038D1 (fi)
DK (1) DK172070B1 (fi)
ES (1) ES8705845A1 (fi)
FI (2) FI87762C (fi)
GR (1) GR860948B (fi)
IE (1) IE58882B1 (fi)
IL (1) IL78463A (fi)
LU (1) LU85849A1 (fi)
NL (1) NL300209I2 (fi)
NO (1) NO170627C (fi)
NZ (1) NZ215779A (fi)
PT (1) PT82361B (fi)
ZA (1) ZA862733B (fi)

Families Citing this family (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492373A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Adducts de dihydroxy-1,8 anthrone-9 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
US4448006A (en) 1981-05-28 1984-05-15 Donn Incorporated Grid ceiling structure and method of converting
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
FR2599031B1 (fr) * 1986-05-23 1988-07-22 Oreal Nouveaux composes naphtyl aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
US4822708A (en) * 1986-08-01 1989-04-18 Minolta Camera Kabushiki Kaisha Carrier for use in developing device of electrostatic latent image and production thereof
FR2636061B1 (fr) * 1988-09-07 1990-11-09 Cird Procede de preparation de derives de l'adamantane-1
US4937373A (en) * 1988-12-08 1990-06-26 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted naphthalene carboxylic acids
US5146025A (en) * 1989-02-28 1992-09-08 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Naphthalene compounds
MY105521A (en) * 1989-04-17 1994-10-31 Healthpoint Ltd Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid.
US5149631A (en) * 1989-07-20 1992-09-22 Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma (Cird Galderma) Compound marked with tritium, its preparation and its use in the location of nuclear receptors of retinoids
FR2649976B1 (fr) * 1989-07-20 1991-09-27 Cird Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans le reperage des recepteurs nucleaires des retinoides
FR2676052B1 (fr) * 1991-05-02 1994-04-29 Cird Galderma Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique.
US5869067A (en) * 1991-05-15 1999-02-09 Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma (Cird Galderma) Bi-aromatic compounds and pharmaceutical and cosmetic compositions
FR2677020B1 (fr) * 1991-05-31 1993-08-27 Cird Galderma Composes derives de benzimidazole, leur procede de preparation et leur utilisation dans les domaines therapeutique et cosmetique.
CA2137997A1 (en) * 1994-01-03 1995-07-04 John E. Starrett, Jr. Retinoid-like compounds
FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
FR2729854A1 (fr) 1995-01-26 1996-08-02 Oreal Utilisation du sulfate de dehydroepi-androsterone dans une composition cosmetique ou dermatologique
FR2731706B1 (fr) 1995-03-14 1997-04-11 Cird Galderma Composes heterocycliques aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
CA2223489A1 (en) * 1995-07-17 1997-02-06 Joseph A. Fontana Method for treating cancer using ahpn
FR2738745B1 (fr) * 1995-09-15 1997-10-24 Cird Galderma Nouvelles compositions a base d'un melange synergetique entre au moins un ligand de vdr et un retinoide, et leurs utilisations
US6211239B1 (en) 1996-07-17 2001-04-03 Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma Method for treating or preventing breast cancer or leukemia using 6-[3-[1-adamantyl]-4-hydroxyphenyl]-2-naphthalene carboxylic acid (AHPN)
FR2755011B1 (fr) * 1996-10-31 1998-11-20 Cird Galderma Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour traiter les peaux sensibles et/ou les dommages aigus induits par les rayonnements u.v.
FR2759292B1 (fr) * 1997-02-10 2000-08-11 Cird Galderma Utilisation de retinoides en tant qu'agents induisant la pigmentation
EP0870757B1 (en) * 1997-04-10 2002-06-12 Pfizer Inc. Fluoro-substituted adamantane derivatives
CA2303443A1 (en) * 1997-09-11 1999-03-18 Anthony Guy Hatton Compositions adapted for prolonged residence in the nasal pharynx
US5980925A (en) * 1997-12-30 1999-11-09 Ethicon, Inc. High glycerin containing anti-microbial cleansers
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6436993B1 (en) * 1999-07-13 2002-08-20 The Salk Institute For Biological Studies Use of RAR antagonists as modulators of hormone mediated processes
FR2804323B1 (fr) * 2000-01-31 2006-07-07 Galderma Res & Dev Utilisation de composes de type retinoides en tant qu'agents anti-bacteriens
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
FR2826261B1 (fr) * 2001-06-26 2005-03-25 Lmd Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique et son utilisation dans le traitement de l'alopeche
TWI306450B (en) * 2001-12-13 2009-02-21 Wyeth Corp Substituted phenyl naphthalenes as estrogenic agents
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
FR2833841B1 (fr) * 2001-12-21 2005-07-22 Galderma Res & Dev Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
FR2837101B1 (fr) * 2002-03-12 2004-07-02 Galderma Res & Dev Utilisation de l'acide 6-[1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2- naphthoique pour le traitement de desordres dermatologiques
JP2005526063A (ja) 2002-03-12 2005-09-02 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント・エス・エヌ・セ 皮膚疾患を治療するためのアダパレンの使用
EP1543821B1 (en) * 2002-07-25 2008-02-13 Lion Corporation External preparation
US20050014729A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-20 Pharmacia Corporation Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith
ZA200702216B (en) 2004-08-18 2008-11-26 Ace Aps Cosmetic and pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists
US8158136B2 (en) 2004-08-18 2012-04-17 L'oréal Emulsification system for use in cosmetics
MX2007004135A (es) * 2004-10-04 2007-06-15 Oreal Composicion cosmetica y/o dermatologica para pieles sensibles.
EP1661878A1 (en) * 2004-11-26 2006-05-31 Dipharma S.p.A. Adapalene polymorphic forms
EP2540290B1 (en) * 2005-01-26 2018-05-16 Galderma Research & Development Adapalene for the long-term treatment of acne vulgaris
ITMI20050550A1 (it) * 2005-04-01 2006-10-02 Dipharma Spa Procedimento per la preparazione di adapalene
FR2884248B1 (fr) * 2005-04-08 2007-05-18 Galderma Res & Dev Nouveau procede de preparation de l'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphtoique
CA2603690A1 (en) 2005-04-08 2006-10-19 Galderma Research & Development New method for the preparation of 6-(3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl)-2-naphthoic acid
TW200716141A (en) * 2005-05-05 2007-05-01 Combinatorx Inc Compositions and methods for treatment for neoplasms
CN1696100B (zh) * 2005-06-01 2010-11-24 黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 痤疮治疗药阿达帕林的新型简捷合成方法
ES2378085T3 (es) * 2005-06-17 2012-04-04 Medichem, S.A. Procedimiento para la preparación de adapaleno y compuestos relacionados
FR2889057B1 (fr) * 2005-08-01 2008-07-18 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique pour la prevention et/ou le traitement des peaux sensibles ou seches
FR2889808B1 (fr) 2005-08-17 2011-07-22 Oreal Utilisation de l'acide 8-hexadecene-1,16-dicarboxylique comme agent de soin destine a favoriser la cohesion de la couche cornee
US20080234229A1 (en) * 2005-08-18 2008-09-25 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Novel Therapeutic Agents for the Treatment of Cancer, Metabolic Diseases and Skin Disorders
WO2007028104A2 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Novel therapeutic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders
WO2007063522A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Finorga Sas Process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane
CA2631698A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Finorga Sas Intermediates and process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane
WO2007125542A2 (en) * 2006-05-03 2007-11-08 Usv Limited A process for preparation of adapalene
FR2901701B1 (fr) * 2006-05-31 2010-10-29 Galderma Res & Dev Compostions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un agent filmogene, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
US20100113816A1 (en) * 2006-12-29 2010-05-06 Ivars Kalvinsh Method for prepartion of substituted adamantylarymagnesium halides
ATE551315T1 (de) * 2006-12-29 2012-04-15 Grindeks Jsc Verfahren zur herstellung von 6-ä3-(1-adamantyl)- 4-methoxyphenylü-2-naphtoesäure
JP2011512164A (ja) 2007-02-20 2011-04-21 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント 皮膚内への治療物質の送達方法
FR2912651A1 (fr) 2007-02-21 2008-08-22 Oreal Emulsion e/h pour le soin de la peau.
FR2912917B1 (fr) 2007-02-26 2012-05-18 Oreal Milieu conditionne et ses utilisations
CN101033190B (zh) * 2007-04-29 2011-05-04 北京精华耀邦医药科技有限公司 阿达帕林的一种新型制备方法
AR067470A1 (es) * 2007-07-06 2009-10-14 Galderma Res & Dev Composiciones para aplicacion topica para el tratamiento de desordenes de queratina
FR2918885B1 (fr) 2007-07-17 2009-08-28 Oreal Utilisation d'extrait de bacterie cultivee sur eau thermale pour diminuer les poches et/ou les cernes perioculaires
FR2918886B1 (fr) 2007-07-17 2010-01-08 Oreal Utilisation d'au moins un extrait bacterien cultive sur eau thermale pour le traitement des peaux, muqueuses et cuirs chevelus sensibles
FR2919501B1 (fr) * 2007-08-02 2010-12-31 Oreal Utilisation d'hesperidine ou de l'un de ses derives pour la prevention et/ou le traitement des peaux relachees
FR2920304B1 (fr) * 2007-09-04 2010-06-25 Oreal Utilisation cosmetique de lysat bifidobacterium species pour le traitement de la secheresse.
CA2697735C (en) * 2007-09-04 2014-02-18 L'oreal Use of a combination of hesperidin and of a microorganism for influencing the barrier function of the skin
FR2920305B1 (fr) 2007-09-04 2010-07-30 Oreal Utilisation d'un lysat de bifidobacterium species pour le traitement de peaux sensibles.
EP2065032A1 (en) 2007-11-27 2009-06-03 Galderma Research & Development A method for producing adapalene gels
FR2928542B1 (fr) * 2008-03-13 2011-12-09 Oreal Procede de maquillage des levres
FR2931661B1 (fr) 2008-05-30 2010-07-30 Galderma Res & Dev Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide.
FR2940907B1 (fr) 2009-01-15 2011-03-04 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique, comprenant un retinoide, un compose non phosphate a base d'adenosine et un polymere semi-cristallin
FR2942719B1 (fr) 2009-03-04 2011-08-19 Oreal Utilisation de microorganismes probiotiques pour limiter les irritations cutanees
FR2944280B1 (fr) 2009-04-09 2012-08-03 Galderma Res & Dev Procede de preparation de complexes moleculaires entre adapalene et des cyclodextrines
WO2011010075A1 (fr) 2009-07-24 2011-01-27 L'oreal Utilisation d'un derive d'acide jasmonique en tant qu'agent apaisant
FR2953716B1 (fr) 2009-12-16 2015-03-27 Oreal Kit de formulation d'un produit cosmetique
FR2968952A1 (fr) 2010-12-17 2012-06-22 Oreal Ester d'acide amine n-acyle a titre d'agent apaisant
FR2969492B1 (fr) * 2010-12-23 2013-07-05 Galderma Res & Dev Mousses dermatologiques obtenues a partir d'un gel ou d'une suspension contenant de l'adapalene
FR2981272A1 (fr) 2011-10-14 2013-04-19 Inneov Lab Utilisation d'une composition orale comprenant un melange d'au moins un polyphenol, de zinc, et de vitamine c.
WO2013153678A1 (en) 2012-04-11 2013-10-17 L'oreal Self-standing cosmetic sheet
RU2496762C1 (ru) * 2012-08-21 2013-10-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) Способ получения 2-(адамантил-1)-4-бромфенола
FR2996135A1 (fr) 2012-09-28 2014-04-04 Inneov Lab Composition orale pour renforcer la tolerance cutanee suite a une administration topique d'un compose retinoide.
US9682028B2 (en) 2013-03-13 2017-06-20 Conopco, Inc. Personal care photoprotective compositions with tricyclodecane amides
MX355874B (es) 2013-03-13 2018-05-02 Unilever Nv Suministro prolongado de ciertos componentes de fragancia de composiciones de cuidado personal.
EP2969026B1 (en) 2013-03-13 2017-11-01 Unilever PLC Cosmetic compositions with tricyclodecane amides
EP2789369B1 (en) 2013-04-14 2018-06-06 Symrise AG A composition for lightening skin and hair
EP2842607B1 (en) 2013-09-02 2018-05-30 Symrise AG A skin and/or hair whitening mixture
US10765621B2 (en) 2013-09-22 2020-09-08 Symrise Ag Extracts of halimione portulacoides and their application
EP2853254B1 (en) 2013-09-26 2017-11-08 Symrise AG A composition for lightening skin and/or hair
EP2859883B1 (en) 2013-10-13 2019-05-15 Symrise AG Active mixtures comprising acylated oligopeptides and troxerutin
US20160250121A1 (en) 2013-10-29 2016-09-01 Paolo Pertile Use of mono ornithine ketoglutarate (mokg)
EP3443950A1 (en) 2014-07-30 2019-02-20 Symrise AG A fragrance composition
EP3023090B1 (en) 2014-11-21 2019-08-07 Symrise AG Compositions
EP3045161A1 (en) 2015-01-18 2016-07-20 Symrise AG Active compositions comprising 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol
EP3081207B1 (en) 2015-04-16 2022-09-21 Symrise AG Use of a liposome composition
EP3288534B1 (en) 2015-04-28 2020-09-23 Symrise AG Compositions comprising valerian extracts
EP3097905B1 (en) 2015-05-28 2020-11-04 Symrise AG Cosmetic compositions
EP3108941B1 (en) 2015-06-23 2018-05-09 Symrise AG Compositions comprising polyalkylene glycol derivatives
EP3367994B1 (en) 2015-10-28 2021-05-12 Symrise AG Method for inhibiting or masking fishy odours
EP3373895B1 (en) 2015-11-15 2020-08-19 Symrise AG Reduction of stinging sensation on skin
WO2017097434A1 (en) 2015-12-06 2017-06-15 Symrise Ag A fragrance composition
KR20180124121A (ko) 2016-03-30 2018-11-20 시므라이즈 아게 활성 혼합물
WO2018036625A1 (en) 2016-08-20 2018-03-01 Symrise Ag A preservative mixture
EP3547991A1 (en) 2016-12-02 2019-10-09 Symrise AG Cosmetic blends
FR3061002B1 (fr) 2016-12-23 2019-05-24 L'oreal Composition comprenant de l’acide hydroxyethylpiperazine ethane sulfonique et au moins un alkylpolyglucoside
US9987239B1 (en) 2017-03-14 2018-06-05 Rey Ventures, LLC Pharmaceutical retinoid preparation for topical use
US11278025B2 (en) * 2017-05-17 2022-03-22 The General Hospital Corporation Antibiotic compounds
IT201700090929A1 (it) 2017-08-07 2019-02-07 Cutech S R L Usi cosmetici e medici di estratti del fungo Coprinus comatus per la regolazione dell’unità pilo sebacea.
WO2019029808A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Symrise Ag 1,2-ALKANEDIOLS AND PROCESSES FOR PRODUCING THE SAME
DE202017007679U1 (de) 2017-08-09 2024-03-15 Symrise Ag 1,2-Alkandiole
CA3092158A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Symrise Ag Mixtures comprising a protein extract for the treatment of human skin and/or hair
CN112912051A (zh) 2018-09-20 2021-06-04 西姆莱斯股份公司 包含1,2-戊二醇的组合物
WO2020182318A1 (en) 2019-03-12 2020-09-17 Symrise Ag An antimicrobial mixture
WO2021195931A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 L'oreal Cosmetic composition in the form of a gel
FR3126311A1 (fr) 2021-08-27 2023-03-03 L'oreal Procede cosmetique non therapeutique pour reduire les rides sur une surface de la peau, kit pour la mise en œuvre du procede, et procede d’utilisation d’un kit
EP4370092A2 (en) 2021-07-16 2024-05-22 L'oreal A non-therapeutic cosmetic method for reducing wrinkles on a skin surface
FR3131845A1 (fr) 2022-01-19 2023-07-21 L'oreal Composition stable comprenant un rétinoïde
KR20240099313A (ko) 2021-12-20 2024-06-28 로레알 레티노이드를 포함하는 안정한 조성물
WO2023120390A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 L'oreal Stable composition comprising retinoid and ascorbic acid compound
FR3131837A1 (fr) 2022-01-19 2023-07-21 L'oreal Composition stable comprenant un rétinoïde et un composé acide ascorbique
CN114181078B (zh) * 2021-12-24 2023-09-19 青岛科技大学 一种3-羟基-2-萘甲酸苯酯的精制方法
WO2024045049A1 (en) 2022-08-31 2024-03-07 L'oreal Composition for caring for keratin materials and mask containing the same
WO2024135577A1 (en) 2022-12-23 2024-06-27 L'oreal Stable dispersion composition comprising retinoid
FR3145278A1 (fr) 2023-01-30 2024-08-02 L'oreal Composition de dispersion stable comprenant un rétinoïde

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4454341A (en) * 1983-03-03 1984-06-12 Sri International Naphthyl or tetrahydronaphthyl-substituted naphthoic acid and derivatives
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
JPH01254659A (ja) * 1988-04-05 1989-10-11 Ss Pharmaceut Co Ltd ピロール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
NL300209I1 (nl) 2006-02-01
LU85849A1 (fr) 1986-11-05
DE3662038D1 (en) 1989-03-16
US5183889A (en) 1993-02-02
US5098895A (en) 1992-03-24
DE10199023I2 (de) 2003-01-09
PT82361A (fr) 1986-05-01
AU4796190A (en) 1990-05-10
FI914266A0 (fi) 1991-09-10
JPH0830015B2 (ja) 1996-03-27
US4940696A (en) 1990-07-10
USRE34440E (en) 1993-11-09
FI88793C (fi) 1993-07-12
FI88793B (fi) 1993-03-31
DK162286D0 (da) 1986-04-10
DE199636T1 (de) 1987-04-09
ES8705845A1 (es) 1987-06-01
NO170627C (no) 1992-11-11
EP0199636A1 (fr) 1986-10-29
CA1266646A (fr) 1990-03-13
ES554186A0 (es) 1987-06-01
AU638223B2 (en) 1993-06-24
JPS61251632A (ja) 1986-11-08
FI861510A (fi) 1986-10-12
EP0199636B1 (fr) 1989-02-08
IE58882B1 (en) 1993-12-01
IE860931L (en) 1986-10-11
DK172070B1 (da) 1997-10-13
ATE40675T1 (de) 1989-02-15
ZA862733B (en) 1986-12-30
FI87762C (fi) 1993-02-25
DK162286A (da) 1986-10-12
IL78463A0 (en) 1986-08-31
FI861510A0 (fi) 1986-04-09
NO170627B (no) 1992-08-03
AU5591286A (en) 1986-10-16
GR860948B (en) 1986-08-06
NO861413L (no) 1986-10-13
NL300209I2 (nl) 2006-03-01
IL78463A (en) 1990-04-29
PT82361B (pt) 1988-03-03
US4717720A (en) 1988-01-05
DE10199023I1 (de) 2001-06-21
US5212303A (en) 1993-05-18
AU595192B2 (en) 1990-03-29
NZ215779A (en) 1989-05-29
USRE34805E (en) 1994-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI87762B (fi) Fenylnaftalenderivat och kosmetiska kompositioner innehaollande dessa derivat
FI87455C (fi) Nya derivat av bicykliska naftalener, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som kosmetiska preparat
JP2520120B2 (ja) 芳香族ベンズアミド化合物、その製法、ひとおよび動物医薬、並びに化粧品
US5597839A (en) Di(aromatic) compounds and their use in human and veterinary medicine and in cosmetics
JP2753300B2 (ja) 芳香族エステル及びチオエステル
DE3708060C2 (de) Aromatische Benzopyranyl- und Benzothiopyranyl-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel und kosmetische Zubereitungen
JP3233451B2 (ja) イミンから誘導される芳香族化合物、その製造法及びそれを含有する化粧料組成物
JP2653992B2 (ja) ポリエン化合物およびそれを含有する医薬品組成物および化粧品組成物
JP2705792B2 (ja) 二環式芳香族化合物、その製造法及びこれを含有する皮膚及び頭皮処置用組成物
JPH06509558A (ja) 新規な芳香族多環式化合物及びヒト又は動物用医薬及び化粧料におけるそれらの使用
JP2562142B2 (ja) 芳香族化合物、その製法、ひとおよび動物薬および化粧品における用途
IE59768B1 (en) Novel chromophores, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn
JP2634394B2 (ja) ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法
JPS62221681A (ja) 新規ベンゾフラン誘導体とその製造方法ならびにこれを含有する医薬および化粧品組成物
JPH11507960A (ja) 二環式芳香族化合物、これらを含有する組成物及びその使用
JP2763916B2 (ja) 新規な硫化エイコサノイドおよびそれを含有する医薬ならびに化粧品
US5212203A (en) Aromatic benzamido compounds; their preparation and their use in human or veterinary medicine or in cosmetic preparations
RU2185373C2 (ru) Биароматические соединения и фармацевтическая и косметическая композиции на их основе
IE900572L (en) Hydroxyalkane carboxylic acid derivatives, their production¹and use
US5075331A (en) Benzofuran compounds, compositions containing them and processes for using the compositions
JPH02247185A (ja) 新規安息香酸誘導体及びその製造方法
JPH09323955A (ja) 安息香酸誘導体及びこれを含有する医薬

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

MA Patent expired