JP2520120B2 - 芳香族ベンズアミド化合物、その製法、ひとおよび動物医薬、並びに化粧品 - Google Patents
芳香族ベンズアミド化合物、その製法、ひとおよび動物医薬、並びに化粧品Info
- Publication number
- JP2520120B2 JP2520120B2 JP62013274A JP1327487A JP2520120B2 JP 2520120 B2 JP2520120 B2 JP 2520120B2 JP 62013274 A JP62013274 A JP 62013274A JP 1327487 A JP1327487 A JP 1327487A JP 2520120 B2 JP2520120 B2 JP 2520120B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- adamantyl
- hydrogen atom
- alkyl group
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
- A61K8/445—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof aromatic, i.e. the carboxylic acid directly linked to the aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、新規芳香族ベンズアミド誘導体、その製
造法並びにそのひとおよび動物用医薬および化粧品に対
する用途に関するものである。
造法並びにそのひとおよび動物用医薬および化粧品に対
する用途に関するものである。
［発明の記載］ この新規芳香族ベンズアミド誘導体は、角質化異常
（分化増殖）および皮ふ科疾患、あるいは、炎症性およ
び／または免疫・アレルギー症状に関する皮ふ科、他科
の局所および全身的処置、および結合組成の変質性疾患
に対して用途を有し、さらに抗腫瘍活性を有する。ま
た、この化合物は、皮ふおよび呼吸器のアトピーの処
置、ならびにリューマチ性乾せんの処置に用いることが
できる。
（分化増殖）および皮ふ科疾患、あるいは、炎症性およ
び／または免疫・アレルギー症状に関する皮ふ科、他科
の局所および全身的処置、および結合組成の変質性疾患
に対して用途を有し、さらに抗腫瘍活性を有する。ま
た、この化合物は、皮ふおよび呼吸器のアトピーの処
置、ならびにリューマチ性乾せんの処置に用いることが
できる。
さらに、眼科領域、特に角膜疾患の処置に有用であ
る。
る。
この発明の芳香族ベンズアミド誘導体は、下記 ［式中、R1は−CH2OH、−CHOHCH3または−COR5、 （R5は水素原子、低級アルキル基、−OR6基または R6は水素原子、低級アルキル基またはモノもしくはポリ
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アミノ基、炭
素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環シ
クロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R2が１−アダマンチ
ル、R3がデシル、R4が３位にあるヒドロキシ基である式
（Ｉ）の化合物を除く）］ で示される化合物、または上記式［Ｉ］の芳香族ベンズ
アミド誘導体においてR6が水素原子の化合物の塩類であ
る。
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アミノ基、炭
素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環シ
クロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R2が１−アダマンチ
ル、R3がデシル、R4が３位にあるヒドロキシ基である式
（Ｉ）の化合物を除く）］ で示される化合物、または上記式［Ｉ］の芳香族ベンズ
アミド誘導体においてR6が水素原子の化合物の塩類であ
る。
この発明の化合物が塩である場合、アルカリ金属塩、
アルカリ土金属塩、亜鉛塩または有機アミン塩であり得
る。
アルカリ土金属塩、亜鉛塩または有機アミン塩であり得
る。
低級アルキル基には、炭素原子数１−６の基、特にメ
チル、エチル、イソプロピル、ブチルおよび第３級ブチ
ルが含まれる。
チル、エチル、イソプロピル、ブチルおよび第３級ブチ
ルが含まれる。
モノヒドロキシアルキル基には、炭素原子数２−３の
基、特に２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピ
ルまたは３−ヒドロキシプロピルが含まれる。
基、特に２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピ
ルまたは３−ヒドロキシプロピルが含まれる。
ポリヒドロキシアルキル基には、炭素原子数３−６で
ヒドロキシ基２−５個の基、例えば2,3−ジヒドロキシ
プロピル、2,3,4−トリヒドロキシブチル、2,3,4,5−テ
トラヒドロキシペンチルまたはペンタエリスリトール残
基が含まれる。
ヒドロキシ基２−５個の基、例えば2,3−ジヒドロキシ
プロピル、2,3,4−トリヒドロキシブチル、2,3,4,5−テ
トラヒドロキシペンチルまたはペンタエリスリトール残
基が含まれる。
アリール基には、ハロゲン、ヒドロキシもしくはニト
ロで置換されていてもよいフェニルが含まれる。
ロで置換されていてもよいフェニルが含まれる。
炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換基には、第３級
ブチル、1,1−ジメチルプロピル、１−メチル−１−エ
チルプロピル、１−メチル−１エチルヘキシルまたは1,
1−ジメチルデシルが含まれる。
ブチル、1,1−ジメチルプロピル、１−メチル−１−エ
チルプロピル、１−メチル−１エチルヘキシルまたは1,
1−ジメチルデシルが含まれる。
炭素原子数５−12の単環または多環シクロアルキル基
であって結合炭素が４級の基としては、１−メチルシク
ロヘキシルまたは１−アダマンチルが含まれる。
であって結合炭素が４級の基としては、１−メチルシク
ロヘキシルまたは１−アダマンチルが含まれる。
アミノ酸残基には、例えばリジンまたはグリシンから
誘導される基が含まれる。
誘導される基が含まれる。
アミノ糖残基には、例えばグルコサミン、ガラクトサ
ミンまたはマンノサミンから誘導される基が含まれる。
ミンまたはマンノサミンから誘導される基が含まれる。
γ′およびγ″が一緒になって複素環を示す基として
は、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、ピロリジノ
または４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノが好ま
しい。
は、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、ピロリジノ
または４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノが好ま
しい。
上記式（Ｉ）で示される好ましい芳香族ベンズアミド
誘導体としては、下記化合物が含まれる。
誘導体としては、下記化合物が含まれる。
４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル、 Ｎ−エチル−４−［３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシベンズアミド］ベンズアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸エチル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド）安息香酸メチル、 ４−（３−第３級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸、 ４−（３−第３級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸メチル、 Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］ベンゾイル］ピロリジン、 Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］ベンゾイル］ピペリジン、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸モルホリド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸第３級ブチルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸エチルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド）安息香酸アニリド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸ベンジルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸２−ヒドロキシエチル、 Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンズアミド、 Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸２−ヒドロキシエチルアミド、または ２−ヒドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸メチル。
アミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル、 Ｎ−エチル−４−［３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシベンズアミド］ベンズアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸エチル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド）安息香酸メチル、 ４−（３−第３級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸、 ４−（３−第３級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸メチル、 Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］ベンゾイル］ピロリジン、 Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］ベンゾイル］ピペリジン、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸モルホリド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸第３級ブチルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸エチルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド）安息香酸アニリド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸ベンジルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸２−ヒドロキシエチル、 Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンズアミド、 Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸２−ヒドロキシエチルアミド、または ２−ヒドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸メチル。
この発明はまた、下記反応式による式（Ｉ）の化合物
の製造法を提供する。
の製造法を提供する。
この製造法の主要工程は、無水媒質、有機溶媒好まし
くはテトラヒドロフラン中、第３級アミンの存在、置換
安息香酸の活性形、例えば酸クロリド（１）を式（２）
のアミン化合物に反応させることからなり、この反応は
室温、攪拌下で行ない得る。
くはテトラヒドロフラン中、第３級アミンの存在、置換
安息香酸の活性形、例えば酸クロリド（１）を式（２）
のアミン化合物に反応させることからなり、この反応は
室温、攪拌下で行ない得る。
エステル（Ia）から、けん化により対応する酸（Ib）
を得ることができ、これは、ついで例えばN,N′−カル
ボニルジイミダゾール（CDI）によりまたは酸クロリド
への変換により活性化し、式 （γ′およびγ″は前記の意味）と反応させて式（Ic）
のアミドに変えることができる。
を得ることができ、これは、ついで例えばN,N′−カル
ボニルジイミダゾール（CDI）によりまたは酸クロリド
への変換により活性化し、式 （γ′およびγ″は前記の意味）と反応させて式（Ic）
のアミドに変えることができる。
R6がモノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルキルの
場合、メチルエステル（Ia）（R6＝−CH3）から酸（I
b）を作り、得られた酸を公知の方法によりモノもしく
はポリヒドロキシアルコールのエステルに誘導すること
ができる。
場合、メチルエステル（Ia）（R6＝−CH3）から酸（I
b）を作り、得られた酸を公知の方法によりモノもしく
はポリヒドロキシアルコールのエステルに誘導すること
ができる。
R1＝CH2OHおよびCHOH−CH3の化合物は、常法によりそ
れぞれ対応するエステルおびケトンから得られる。
れぞれ対応するエステルおびケトンから得られる。
この発明はまた、式（Ｉ）の化合物の下記医薬用途に
関するものである。
関するものである。
上記化合物は、ヌードラットにおける「ストリッピン
グテープ」による誘導後のオルニチンデカルボキシラー
ゼ阻害試験においてすぐれた活性を示す［ブクリエ等、
デルマトロジカ（DELMATOLOGICA）169巻４号1984の方
法）。この試験は、細胞増殖現象に対する化合物の阻害
作用を用いる。
グテープ」による誘導後のオルニチンデカルボキシラー
ゼ阻害試験においてすぐれた活性を示す［ブクリエ等、
デルマトロジカ（DELMATOLOGICA）169巻４号1984の方
法）。この試験は、細胞増殖現象に対する化合物の阻害
作用を用いる。
この化合物は、特に、角質化異常（分化・増殖）に関
連する皮ふ疾患、および炎症性および／または免疫・ア
レルギー性を示す皮ふ病および他の疾患、特に 一般性、面ぼう性または多形性座そう（acne）、老人
性、日照性座そうおよび薬剤性、職業性座そう、 乾せんの広範形および／または重症形、他の角質化障
害、特に魚りんせんおよび魚りんせん症状、 ダリエル（Darier）病、 手掌・足底のたこ、 白板症および白斑性症状、扁平苔せん、 良性、悪性、重症、広範性のあらゆる皮ふ増殖症 の処置に特に適する。
連する皮ふ疾患、および炎症性および／または免疫・ア
レルギー性を示す皮ふ病および他の疾患、特に 一般性、面ぼう性または多形性座そう（acne）、老人
性、日照性座そうおよび薬剤性、職業性座そう、 乾せんの広範形および／または重症形、他の角質化障
害、特に魚りんせんおよび魚りんせん症状、 ダリエル（Darier）病、 手掌・足底のたこ、 白板症および白斑性症状、扁平苔せん、 良性、悪性、重症、広範性のあらゆる皮ふ増殖症 の処置に特に適する。
上記化合物はまた、腫瘍、リューマチ性乾せん、皮ふ
または呼吸器性アトピーの処置、および角膜疾患のよう
な眼科症状の処置に有用である。
または呼吸器性アトピーの処置、および角膜疾患のよう
な眼科症状の処置に有用である。
それ故、この発明は、前記のような式（Ｉ）の化合物
またはその塩の少なくとも１種を含む医薬組成物をも目
的とする。
またはその塩の少なくとも１種を含む医薬組成物をも目
的とする。
この発明はまた、医薬として許容される担体中に、式
（Ｉ）の化合物および／またはその塩の少なくとも１種
を含む、上記疾患の処置に特に有用な新規医薬組成物を
も目的とする。
（Ｉ）の化合物および／またはその塩の少なくとも１種
を含む、上記疾患の処置に特に有用な新規医薬組成物を
も目的とする。
この発明の化合物は、光および酸素に対して良好な安
定性を示す。
定性を示す。
この発明の化合物は、一般に約0.01mg/体重Kg−5mg/
体重Kgの日用量で投与される。
体重Kgの日用量で投与される。
組成物の担体としては、常用されるあらゆる担体を用
いることができ、有効成分は媒質に溶解または分散させ
る。
いることができ、有効成分は媒質に溶解または分散させ
る。
投与は、経腸、非経口、局所または眼内の何れでも実
施できる。経腸の場合、医薬を錠剤、カプセル、糖衣
錠、シロップ、けんだく剤、液剤、散剤、顆粒、乳剤の
形で形成できる。非経口の場合、組成物は注入または注
射用溶液またはけんだく液の形で提供できる。
施できる。経腸の場合、医薬を錠剤、カプセル、糖衣
錠、シロップ、けんだく剤、液剤、散剤、顆粒、乳剤の
形で形成できる。非経口の場合、組成物は注入または注
射用溶液またはけんだく液の形で提供できる。
局所の場合、この発明の化合物に基づく医薬組成物
は、軟膏、チンキ、クリーム、ポマード、粉剤、タンブ
ル、含浸タンポン、液剤、ローション、ゲル、スプレイ
またはけんだく剤の形で提供できる。
は、軟膏、チンキ、クリーム、ポマード、粉剤、タンブ
ル、含浸タンポン、液剤、ローション、ゲル、スプレイ
またはけんだく剤の形で提供できる。
この局所用組成物は、臨床的適応に応じて無水または
水性製剤とすることができる。
水性製剤とすることができる。
眼科用の場合は、原則として点眼剤である。
これらの組成物は、上記のような式（Ｉ）の化合物ま
たはその塩を、好ましくは組成物の総重量に対して約0.
0001−５％の濃度で含む。
たはその塩を、好ましくは組成物の総重量に対して約0.
0001−５％の濃度で含む。
この発明による式（Ｉ）の化合物はまた、化粧品領
域、特に身体および毛髪の衛生、殊に座そうの傾向があ
る皮ふの処置、毛髪再生、抗脱毛、皮ふおよび毛髪の脂
肪性変容対策、日光の害作用からの保護または生理的乾
燥性皮ふの処置が適応する。
域、特に身体および毛髪の衛生、殊に座そうの傾向があ
る皮ふの処置、毛髪再生、抗脱毛、皮ふおよび毛髪の脂
肪性変容対策、日光の害作用からの保護または生理的乾
燥性皮ふの処置が適応する。
それ故、この発明はまた、化粧的に許容される担体中
に式（Ｉ）の化合物またはその塩少なくとも１種を含む
化粧用組成物に関するものであり、この化合物は特にロ
ーション、ゲル、石けんまたはシャンプーの形で提供で
きる。
に式（Ｉ）の化合物またはその塩少なくとも１種を含む
化粧用組成物に関するものであり、この化合物は特にロ
ーション、ゲル、石けんまたはシャンプーの形で提供で
きる。
上記化粧用組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度は、約
0.0001−0.1重量％、好ましくは0.001−0.01重量％であ
る。
0.0001−0.1重量％、好ましくは0.001−0.01重量％であ
る。
この発明の医薬および化粧組成物は、不活性添加剤ま
たは薬動力学的または化粧的活性成分、特にチアモルホ
リンまたは尿素誘導体のような水補給剤、Ｓ−カルボキ
シメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン、それ
らの塩および誘導体、チオキソロンまたはベンゾイルペ
ルオキシドのような抗過脂肪剤または抗座そう剤、エリ
スロマイシンおよびそのエステル、ネオマイシン、テト
ラサイクリンまたは4,5−ポリメチレン−３−イソチア
ゾリノンのような抗生物質、「ミノキシジル（Minoxidi
l）」（2,4−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３
−オキシド）およびその誘導体、ジアゾキシド（Diazox
ide）（７−クロロ−３−メチル−1,2,4−ベンゾチアジ
アジン−1,1−ジオキシド）およびフェニトイン（Pheny
toin）（5,5−ジフェニルイミダゾリジン−2,4−ジオ
ン）のような毛髪再生促進剤、ステロイド性および非ス
テロイド性抗炎症剤、カロチノイド、および特にβ−カ
ロテン、アントラリンおよびその誘導体、5,8,11,14−
エイコサテトライン酸および5,8,11−エイコサトリイン
酸とそのエステルおよびアミドのような抗乾せん剤を含
むことができる。
たは薬動力学的または化粧的活性成分、特にチアモルホ
リンまたは尿素誘導体のような水補給剤、Ｓ−カルボキ
シメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン、それ
らの塩および誘導体、チオキソロンまたはベンゾイルペ
ルオキシドのような抗過脂肪剤または抗座そう剤、エリ
スロマイシンおよびそのエステル、ネオマイシン、テト
ラサイクリンまたは4,5−ポリメチレン−３−イソチア
ゾリノンのような抗生物質、「ミノキシジル（Minoxidi
l）」（2,4−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３
−オキシド）およびその誘導体、ジアゾキシド（Diazox
ide）（７−クロロ−３−メチル−1,2,4−ベンゾチアジ
アジン−1,1−ジオキシド）およびフェニトイン（Pheny
toin）（5,5−ジフェニルイミダゾリジン−2,4−ジオ
ン）のような毛髪再生促進剤、ステロイド性および非ス
テロイド性抗炎症剤、カロチノイド、および特にβ−カ
ロテン、アントラリンおよびその誘導体、5,8,11,14−
エイコサテトライン酸および5,8,11−エイコサトリイン
酸とそのエステルおよびアミドのような抗乾せん剤を含
むことができる。
この発明の組成物はまた、香味改善剤、保存剤、安定
剤、水分調節剤、pH調節剤、浸透圧調節剤、乳化剤、UV
−ＡおよびUV−Ｂフイルター、α−トコフェロール、ブ
チルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトル
エンのような抗酸化剤を含むことができる。
剤、水分調節剤、pH調節剤、浸透圧調節剤、乳化剤、UV
−ＡおよびUV−Ｂフイルター、α−トコフェロール、ブ
チルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトル
エンのような抗酸化剤を含むことができる。
［実施例］ 以下に、この発明に係る式（Ｉ）の活性化合物の製造
法および組成物について若干の実施例を示すが、これら
は説明のためのものであって限定を意図するものではな
い。
法および組成物について若干の実施例を示すが、これら
は説明のためのものであって限定を意図するものではな
い。
［実施例１］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチルの製造 （ａ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香
酸 丸底フラスコ中に、Mg5.4g（225ミリモル）およびテ
トラヒドロフラン30mlを入れた。テトラヒドロフラン30
0ml中に２−アダマンチル−４−ブロモアニソール48.3g
（150ミリモル）およびジブロモエタン6ml（70ミリモ
ル）を含有する溶液を滴下した。２時間還流加熱し、−
70℃に冷却し、その後１時間かけて気体のCO2を導入し
た。再び温度を20℃に上げて維持し、水中に投入し、濃
塩酸を用いてpH＝１に酸性化し、その後エチルエーテル
を用いて抽出した。有機層を分取し、硫酸マグネシウム
で乾燥し濃縮した。酢酸エチル中で再結晶後、融点238
−239℃の目的生成物37g（収率86％）を得た。
アミド］安息香酸メチルの製造 （ａ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香
酸 丸底フラスコ中に、Mg5.4g（225ミリモル）およびテ
トラヒドロフラン30mlを入れた。テトラヒドロフラン30
0ml中に２−アダマンチル−４−ブロモアニソール48.3g
（150ミリモル）およびジブロモエタン6ml（70ミリモ
ル）を含有する溶液を滴下した。２時間還流加熱し、−
70℃に冷却し、その後１時間かけて気体のCO2を導入し
た。再び温度を20℃に上げて維持し、水中に投入し、濃
塩酸を用いてpH＝１に酸性化し、その後エチルエーテル
を用いて抽出した。有機層を分取し、硫酸マグネシウム
で乾燥し濃縮した。酢酸エチル中で再結晶後、融点238
−239℃の目的生成物37g（収率86％）を得た。
（ｂ）塩化３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベ
ンゾイル、 丸底フラスコ中に、塩化チオニル200mlを入れて、上
で得られた酸35g（122ミリモル）を少量ずつ加えた。気
体の放出が止まるまで還流加熱した。乾固するまで濃縮
し、無水ベンゼン100mlでとかした後、再び乾固するま
で濃縮した。融点153−154℃の目的生成物37g（収率100
％）を得た。
ンゾイル、 丸底フラスコ中に、塩化チオニル200mlを入れて、上
で得られた酸35g（122ミリモル）を少量ずつ加えた。気
体の放出が止まるまで還流加熱した。乾固するまで濃縮
し、無水ベンゼン100mlでとかした後、再び乾固するま
で濃縮した。融点153−154℃の目的生成物37g（収率100
％）を得た。
（ｃ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］安息香酸メチル 丸底フラスコ中に、ｐ−アミノ安息香酸メチル2.5g
（17ミリモル）、テトラヒドロフラン50mlおよびトリエ
チルアミン2.6ml（18.5ミリモル）を入れた。テトラヒ
ドロフラン50ml中に塩化３−アダマンチル−４−メトキ
シ安息香酸5.64g（18.5ミリモル）を滴下し、室温で２
時間攪拌した。水中に投入し、塩化メチレンで抽出し、
有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮
した。イソプロピルエーテル・酢酸エチル（50:50）の
混合中で再結晶した後、融点179−180℃の目的生成物7.
1g（収率92％）を得た。
ベンズアミド］安息香酸メチル 丸底フラスコ中に、ｐ−アミノ安息香酸メチル2.5g
（17ミリモル）、テトラヒドロフラン50mlおよびトリエ
チルアミン2.6ml（18.5ミリモル）を入れた。テトラヒ
ドロフラン50ml中に塩化３−アダマンチル−４−メトキ
シ安息香酸5.64g（18.5ミリモル）を滴下し、室温で２
時間攪拌した。水中に投入し、塩化メチレンで抽出し、
有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮
した。イソプロピルエーテル・酢酸エチル（50:50）の
混合中で再結晶した後、融点179−180℃の目的生成物7.
1g（収率92％）を得た。
［実施例２］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸の製造 丸底フラスコ中に、実施例１で得られたエステル6g
（14ミリモル）および２モル・メタノール性ソーダ200m
lを入れた。４時間還流加熱した。乾固するまで濃縮
し、水を用いて再溶解し、塩酸を用いてpH＝１に酸性化
し、エーテルで抽出した。有機層を分取し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して、濃縮した。酢酸エチル中で再結晶
後、融点286−287℃の目的とする酸4g（収率69％）を得
た。
アミド］安息香酸の製造 丸底フラスコ中に、実施例１で得られたエステル6g
（14ミリモル）および２モル・メタノール性ソーダ200m
lを入れた。４時間還流加熱した。乾固するまで濃縮
し、水を用いて再溶解し、塩酸を用いてpH＝１に酸性化
し、エーテルで抽出した。有機層を分取し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して、濃縮した。酢酸エチル中で再結晶
後、融点286−287℃の目的とする酸4g（収率69％）を得
た。
［実施例３］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸メチルの製造 （ａ）３−（１−アダマンチル）−４−第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ安息香酸 丸底フラスコ中にマグネシウム1.18g（48.8ミリモ
ル）およびTHF20mlを入れた。２−（１−アダマンチ
ル）−４−ブロモフェノールの第３級ブチルジメチルシ
リルエーテル13.7g（32.5ミリモル）を滴下し（ヨーロ
ッパ特許出願第86/400785.1号に記述）、２時間還流加
熱した。−70℃に冷却し、１時間CO2の通気を行った。
再び温度を20℃まで上昇させ、水中に反応物を投入し、
pH＝１に（濃HClよって）酸性化し、エチルエーテルで
抽出した。有機層を分取し、水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して、溶媒を蒸発した。残渣をイソプロピル
エーテル200ml中で還流しながら砕いた。再冷却後、沈
澱物を濾過した。融点245−246℃の３−（１−アダマン
チル）−４−第３級ブチルジメチルシリルオキシ安息香
酸8.20g（65％）を得た。
ズアミド］安息香酸メチルの製造 （ａ）３−（１−アダマンチル）−４−第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ安息香酸 丸底フラスコ中にマグネシウム1.18g（48.8ミリモ
ル）およびTHF20mlを入れた。２−（１−アダマンチ
ル）−４−ブロモフェノールの第３級ブチルジメチルシ
リルエーテル13.7g（32.5ミリモル）を滴下し（ヨーロ
ッパ特許出願第86/400785.1号に記述）、２時間還流加
熱した。−70℃に冷却し、１時間CO2の通気を行った。
再び温度を20℃まで上昇させ、水中に反応物を投入し、
pH＝１に（濃HClよって）酸性化し、エチルエーテルで
抽出した。有機層を分取し、水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して、溶媒を蒸発した。残渣をイソプロピル
エーテル200ml中で還流しながら砕いた。再冷却後、沈
澱物を濾過した。融点245−246℃の３−（１−アダマン
チル）−４−第３級ブチルジメチルシリルオキシ安息香
酸8.20g（65％）を得た。
（ｂ）塩化３−（１−アダマンチル）−４−第３級ブチ
ルジメチルシリルオキシ安息香酸 ３（ａ）によって得られた酸6.45g（16.7ミリモル）
をCH2Cl2・100ml中に懸濁した。ジシクロヘキシルアミ
ン3.3ml（16.7ミリモル）を加えた後、１時間20℃で攪
拌した。そこで塩化チオニル1.35ml（18.4ミリモル）を
加えた。２時間室温で攪拌し、乾固するまで濃縮し、エ
ーテル300mlにとかし、できた塩を濾過した後、エーテ
ル層を蒸発させた。塩化３−（１−アダマンチル）−４
−第３級ブチルジメチルシリルオキシ安息香酸を、合成
の続きにそのまま使用できる固体の形で6.9g（100％）
を得た。
ルジメチルシリルオキシ安息香酸 ３（ａ）によって得られた酸6.45g（16.7ミリモル）
をCH2Cl2・100ml中に懸濁した。ジシクロヘキシルアミ
ン3.3ml（16.7ミリモル）を加えた後、１時間20℃で攪
拌した。そこで塩化チオニル1.35ml（18.4ミリモル）を
加えた。２時間室温で攪拌し、乾固するまで濃縮し、エ
ーテル300mlにとかし、できた塩を濾過した後、エーテ
ル層を蒸発させた。塩化３−（１−アダマンチル）−４
−第３級ブチルジメチルシリルオキシ安息香酸を、合成
の続きにそのまま使用できる固体の形で6.9g（100％）
を得た。
（ｃ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−第３級ブ
チル−ジメチルシリルオキシベンズアミド］安息香酸メ
チル 丸底フラスコ中に、ｐ−アミノ安息香酸メチル2.10g
（13.9ミリモル）、トリエチルアミン2.10ml（15.3ミリ
モル）およびTHF50mlを入れた。塩化３−（１−アダマ
ンチル）−４−メトキシベンゾイル6.20g（15.3ミリモ
ル）を滴下した後、室温で４時間攪拌した。
チル−ジメチルシリルオキシベンズアミド］安息香酸メ
チル 丸底フラスコ中に、ｐ−アミノ安息香酸メチル2.10g
（13.9ミリモル）、トリエチルアミン2.10ml（15.3ミリ
モル）およびTHF50mlを入れた。塩化３−（１−アダマ
ンチル）−４−メトキシベンゾイル6.20g（15.3ミリモ
ル）を滴下した後、室温で４時間攪拌した。
水中に反応混合物を投入した後、塩化メチレンで抽出
した。乾燥（MgSO4）し、溶媒を蒸発させた。得られた
固体をジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合
物中で再結晶して、183−184℃で溶融する、目的とする
エステル6.5g（91％）を得た。
した。乾燥（MgSO4）し、溶媒を蒸発させた。得られた
固体をジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合
物中で再結晶して、183−184℃で溶融する、目的とする
エステル6.5g（91％）を得た。
（ｄ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキ
シベンズアミド］安息香酸メチル 丸底フラスコ中に、３（ｃ）によって得られたエステ
ル6.40g（12.3ミリモル）およびTHF75mlを入れた。フッ
化テトラブチルアンモニウム（THF中で１モル）13.5ml
（13.5ミリモル）を滴下で加えた。室温で２時間攪拌
し、次いで水中に反応混合物を投入し、塩化メチレンで
抽出し、有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
その後溶媒を蒸発させた。
シベンズアミド］安息香酸メチル 丸底フラスコ中に、３（ｃ）によって得られたエステ
ル6.40g（12.3ミリモル）およびTHF75mlを入れた。フッ
化テトラブチルアンモニウム（THF中で１モル）13.5ml
（13.5ミリモル）を滴下で加えた。室温で２時間攪拌
し、次いで水中に反応混合物を投入し、塩化メチレンで
抽出し、有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
その後溶媒を蒸発させた。
酢酸エチル200ml（還流）中で得られた固体を粉砕
し、冷却後、濾過した。305−306℃で溶融する４−［３
−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベンズアミ
ド］安息香酸メチル4.20g（84％）を得た。
し、冷却後、濾過した。305−306℃で溶融する４−［３
−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベンズアミ
ド］安息香酸メチル4.20g（84％）を得た。
［実施例４］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸の製造 2N・メタノール性ソーダ（100ml中に３（ｄ）で得ら
れたエステル3.3g（8.1ミリモル）を含有する懸濁液を1
2時間室温で攪拌した。乾固するまで濃縮し、水でとか
し、その後pH:0に、濃塩酸を用いて酸性化した。固体を
濾過し、水で洗浄し、その後五酸化リン（P2O5）の存在
下、真空中で乾燥した。次に酢酸メチル200ml中で還流
しながら粉砕した。混合物を室温に冷却し、次いで沈澱
物を濾過した。348−350℃で溶融する４−［３−（１−
アダマンチル）−４−ヒドロキシベンズアミド］安息香
酸2.8g（88％）を得た。
ズアミド］安息香酸の製造 2N・メタノール性ソーダ（100ml中に３（ｄ）で得ら
れたエステル3.3g（8.1ミリモル）を含有する懸濁液を1
2時間室温で攪拌した。乾固するまで濃縮し、水でとか
し、その後pH:0に、濃塩酸を用いて酸性化した。固体を
濾過し、水で洗浄し、その後五酸化リン（P2O5）の存在
下、真空中で乾燥した。次に酢酸メチル200ml中で還流
しながら粉砕した。混合物を室温に冷却し、次いで沈澱
物を濾過した。348−350℃で溶融する４−［３−（１−
アダマンチル）−４−ヒドロキシベンズアミド］安息香
酸2.8g（88％）を得た。
［実施例５］ ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸エチルの製造 （ａ）４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキシル）
フェノール メチレンシクロヘキサン（0.96g、10ミリモル）、ｐ
−ブロモフェノール（1.73g、10ミリモル）および酸性
樹脂（ダウエックス（Dowex）50×12）（150mg）の混合
物を16時間80℃で加熱した。残渣を二酸化ケイ素のカラ
ム（溶媒CH2Cl2/ヘキサン＝50/50）によってクロマトグ
ラフィーすることで精製した。溶媒蒸発によって帯黄色
油状物の形で４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキ
シル）フェノール0.50g（19％）を得た。
シベンズアミド］安息香酸エチルの製造 （ａ）４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキシル）
フェノール メチレンシクロヘキサン（0.96g、10ミリモル）、ｐ
−ブロモフェノール（1.73g、10ミリモル）および酸性
樹脂（ダウエックス（Dowex）50×12）（150mg）の混合
物を16時間80℃で加熱した。残渣を二酸化ケイ素のカラ
ム（溶媒CH2Cl2/ヘキサン＝50/50）によってクロマトグ
ラフィーすることで精製した。溶媒蒸発によって帯黄色
油状物の形で４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキ
シル）フェノール0.50g（19％）を得た。
（ｂ）４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキシル）
アニソール ４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキシル）フェ
ノール（9.26g、34.4ミリモル）をTHF50ml中に溶解し
た。０℃に冷却し、少量の水素化ナトリウムを加えた
（油中80％、1.14g、37.8ミリモル）。室温で30分間攪
拌し、よう化メチル5.37g（37.8ミリモル）を滴下し
た。16時間攪拌を続け、水（300ml）を加えた後、エー
テル（３×300ml）で抽出した。有機層を重炭酸ナトリ
ウムの飽和溶液で洗浄し、次に塩化ナトリウムの飽和溶
液で洗浄した。乾燥（MgSO4）し、濾過し、溶媒を蒸発
させた。残渣を二酸化ケイ素のカラムによってクロマト
グラフィーして精製し、ジクロロメタンおよびヘキサン
（20/80）の混合物で溶出した。そして無色油状物の形
で４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキシル）アニ
ソール9g（92％）を得た。
アニソール ４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキシル）フェ
ノール（9.26g、34.4ミリモル）をTHF50ml中に溶解し
た。０℃に冷却し、少量の水素化ナトリウムを加えた
（油中80％、1.14g、37.8ミリモル）。室温で30分間攪
拌し、よう化メチル5.37g（37.8ミリモル）を滴下し
た。16時間攪拌を続け、水（300ml）を加えた後、エー
テル（３×300ml）で抽出した。有機層を重炭酸ナトリ
ウムの飽和溶液で洗浄し、次に塩化ナトリウムの飽和溶
液で洗浄した。乾燥（MgSO4）し、濾過し、溶媒を蒸発
させた。残渣を二酸化ケイ素のカラムによってクロマト
グラフィーして精製し、ジクロロメタンおよびヘキサン
（20/80）の混合物で溶出した。そして無色油状物の形
で４−ブロモ−２−（１−メチルシクロヘキシル）アニ
ソール9g（92％）を得た。
（ｃ）３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シ安息香酸 ５（ｂ）で得られた化合物を無水THF50ml中に溶解し
た。得られた溶液をマグネシウム（850mg、35ミリモ
ル）および結晶よう素に滴下した。溶液を最初５ミリリ
ットル加えた後還流加熱した。添加を終了後15分間還流
を継続した。そして40℃に冷却し、１時間CO2通気を行
い、次いで6N塩酸中に混合物を加え、エーテル（３×30
0ml）で抽出した。有機層を中性になるまで水で洗浄
し、乾燥（MgSO4）した後、濃縮した。得られた残渣を
ヘキサン中で粉砕し、濾過した後、乾燥した。そして、
199℃で溶融する、３−（１−メチルシクロヘキシル）
−４−メトキシ安息香酸6.50g（82％）を得た。
シ安息香酸 ５（ｂ）で得られた化合物を無水THF50ml中に溶解し
た。得られた溶液をマグネシウム（850mg、35ミリモ
ル）および結晶よう素に滴下した。溶液を最初５ミリリ
ットル加えた後還流加熱した。添加を終了後15分間還流
を継続した。そして40℃に冷却し、１時間CO2通気を行
い、次いで6N塩酸中に混合物を加え、エーテル（３×30
0ml）で抽出した。有機層を中性になるまで水で洗浄
し、乾燥（MgSO4）した後、濃縮した。得られた残渣を
ヘキサン中で粉砕し、濾過した後、乾燥した。そして、
199℃で溶融する、３−（１−メチルシクロヘキシル）
−４−メトキシ安息香酸6.50g（82％）を得た。
（ｄ）塩化３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メ
トキシベンゾイル。
トキシベンゾイル。
丸底フラスコ中に、３−（１−メチルシクロヘキシ
ル）−４−メトキシ安息香酸4.96g（20ミリモル）、ジ
クロロメタン75mlを入れた後、ジシクロヘキシルアミン
4ml（20ミリモル）を加えた。１時間攪拌した。そして
得られた溶液に塩化チオニル（SOCl2）1.45ml（20ミリ
モル）を加えた後、室温で２時間攪拌した。乾固するま
で濃縮し、エーテル20mlでとかし、塩化ジシクロヘキシ
ルアンモニウムクロリドを濾過し、次いで溶媒を濃縮し
た。そして、合成の続きにそのまま使用できる塩化３−
（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキシベンゾイ
ルの組成物5.30g（100％）を得た。
ル）−４−メトキシ安息香酸4.96g（20ミリモル）、ジ
クロロメタン75mlを入れた後、ジシクロヘキシルアミン
4ml（20ミリモル）を加えた。１時間攪拌した。そして
得られた溶液に塩化チオニル（SOCl2）1.45ml（20ミリ
モル）を加えた後、室温で２時間攪拌した。乾固するま
で濃縮し、エーテル20mlでとかし、塩化ジシクロヘキシ
ルアンモニウムクロリドを濾過し、次いで溶媒を濃縮し
た。そして、合成の続きにそのまま使用できる塩化３−
（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキシベンゾイ
ルの組成物5.30g（100％）を得た。
（ｅ）４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−
メトキシベンズアミド］安息香酸エチル 丸底フラスコ中に、ｐ−アミノ安息香酸エチル（3.3g
（20ミリモル）、トリエチルアミン3.1ml（20ミリモ
ル）およびTHF75mlを入れた。５（ｄ）で得られた酸塩
化物5.3g（20ミリモル）をTHF50ml中に溶解して滴下
し、室温で２時間攪拌した。水中に反応混合物を加え、
塩化メチレンで抽出し、有機層を分取し、乾燥（MgS
O4）し、溶媒を蒸発させた。油の形で４−［３−（１−
メチルシクロヘキシル）−４−メトキシベンズアミド］
安息香酸エチル6.30g（80％）を得た。
メトキシベンズアミド］安息香酸エチル 丸底フラスコ中に、ｐ−アミノ安息香酸エチル（3.3g
（20ミリモル）、トリエチルアミン3.1ml（20ミリモ
ル）およびTHF75mlを入れた。５（ｄ）で得られた酸塩
化物5.3g（20ミリモル）をTHF50ml中に溶解して滴下
し、室温で２時間攪拌した。水中に反応混合物を加え、
塩化メチレンで抽出し、有機層を分取し、乾燥（MgS
O4）し、溶媒を蒸発させた。油の形で４−［３−（１−
メチルシクロヘキシル）−４−メトキシベンズアミド］
安息香酸エチル6.30g（80％）を得た。
［実施例６］ ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸の製造 丸底フラスコ中に、（５）ｅで得られたエステル5.20
g（13.1ミリモル）および2Nメタノール性ソーダ150mlを
入れた。室温で24時間攪拌し、乾固するまで濃縮し、水
でもう一度とかし、濃塩酸を用いてpH0に酸性化し、エ
ーテルで抽出し、乾燥（MgSO4）した後、濃縮した。残
渣をイソプロピルエーテルおよび酢酸エチル（8/2）の
混合物中で再結晶した。230−231℃で溶融する４−［３
−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸3.9g（82％）を得た。
シベンズアミド］安息香酸の製造 丸底フラスコ中に、（５）ｅで得られたエステル5.20
g（13.1ミリモル）および2Nメタノール性ソーダ150mlを
入れた。室温で24時間攪拌し、乾固するまで濃縮し、水
でもう一度とかし、濃塩酸を用いてpH0に酸性化し、エ
ーテルで抽出し、乾燥（MgSO4）した後、濃縮した。残
渣をイソプロピルエーテルおよび酢酸エチル（8/2）の
混合物中で再結晶した。230−231℃で溶融する４−［３
−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸3.9g（82％）を得た。
［実施例７］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸メチルの製造 ３（ｄ）で得られたエステル2.00g（５ミリモル）を
ジメチルホルムアミド（DMF）70ml中に溶解し、DMF中に
水素化ナトリウム（油中80％、150mg、５ミリモル）を
含有する懸濁液に滴下した。気体の発生が終了するまで
室温で攪拌し、次いで１−ヨードデカン1.1ml（５ミリ
モル）を加えた後、室温で４時間攪拌した。水中に反応
混合物を加え、エーテルで抽出し、有機層を分取し、水
洗し、乾燥（MgSO4）した後、溶媒を蒸発させた。残渣
を二酸化ケイ素のカラム（溶媒:CH2Cl2）によってクロ
マトグラフィーに付して精製した、そして、106−107℃
で溶融する４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシ
ルオキシベンズアミド］安息香酸メチルを得た。
ンズアミド］安息香酸メチルの製造 ３（ｄ）で得られたエステル2.00g（５ミリモル）を
ジメチルホルムアミド（DMF）70ml中に溶解し、DMF中に
水素化ナトリウム（油中80％、150mg、５ミリモル）を
含有する懸濁液に滴下した。気体の発生が終了するまで
室温で攪拌し、次いで１−ヨードデカン1.1ml（５ミリ
モル）を加えた後、室温で４時間攪拌した。水中に反応
混合物を加え、エーテルで抽出し、有機層を分取し、水
洗し、乾燥（MgSO4）した後、溶媒を蒸発させた。残渣
を二酸化ケイ素のカラム（溶媒:CH2Cl2）によってクロ
マトグラフィーに付して精製した、そして、106−107℃
で溶融する４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシ
ルオキシベンズアミド］安息香酸メチルを得た。
［実施例８］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸の製造 実施例４と同様の方法によって、７で得られたエステ
ル2.00g（3.67ミリモル）を2Nメタノール性ソーダ100ml
によって48時間処理して、247−248℃で溶融する４−
［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベンズ
アミド］安息香酸1.8g（95％）を得た。
ンズアミド］安息香酸の製造 実施例４と同様の方法によって、７で得られたエステ
ル2.00g（3.67ミリモル）を2Nメタノール性ソーダ100ml
によって48時間処理して、247−248℃で溶融する４−
［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベンズ
アミド］安息香酸1.8g（95％）を得た。
［実施例９］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルベンズ
アミド］安息香酸メチルの製造 実施例７と同様の方法によって、３（ｄ）で得られた
エステル2.50g（6.2ミリモル）から水素化ナトリウム18
7mg（6.2ミリモル）（油中80％）および0.9ml（１−ヨ
ードヘキサン6.2ミリモル）によって処理し、154−155
℃で溶融する４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘ
キシルオキシベンズアミド］安息香酸メチル2.9g（96
％）を得た。
アミド］安息香酸メチルの製造 実施例７と同様の方法によって、３（ｄ）で得られた
エステル2.50g（6.2ミリモル）から水素化ナトリウム18
7mg（6.2ミリモル）（油中80％）および0.9ml（１−ヨ
ードヘキサン6.2ミリモル）によって処理し、154−155
℃で溶融する４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘ
キシルオキシベンズアミド］安息香酸メチル2.9g（96
％）を得た。
［実施例10］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸の製造 実施例８と同様の方法によって、９で得られたエステ
ル2.27g（4.6ミリモル）から、256−257℃で溶融する４
−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸2.10g（96％）を得た。
ベンズアミド］安息香酸の製造 実施例８と同様の方法によって、９で得られたエステ
ル2.27g（4.6ミリモル）から、256−257℃で溶融する４
−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸2.10g（96％）を得た。
［実施例11］ ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸メチルの製造 （ａ）４−ブロモ−２−（1,1−ジメチルデシル）フェ
ノール ｐ−ブロモフェノール（25.85g、149ミリモル）およ
び２−メチル−ウンデカ−１−エン（25.15g、149ミリ
モル）の混合物を酸性樹脂（ダウエックス（Dowex50×1
2.3g）の存在下で48時間、110℃で攪拌した。得られた
混合物を二酸化ケイ素のカラム（溶媒：ジクロロメタ
ン、ヘキサン 50/50）によってクロマトグラフィーに
付した。そして、黄色透明な油の形で４−ブロモ−２−
（1,1−ジメチルデシル）フェノール25.04g（49％）を
得た。
ンズアミド］安息香酸メチルの製造 （ａ）４−ブロモ−２−（1,1−ジメチルデシル）フェ
ノール ｐ−ブロモフェノール（25.85g、149ミリモル）およ
び２−メチル−ウンデカ−１−エン（25.15g、149ミリ
モル）の混合物を酸性樹脂（ダウエックス（Dowex50×1
2.3g）の存在下で48時間、110℃で攪拌した。得られた
混合物を二酸化ケイ素のカラム（溶媒：ジクロロメタ
ン、ヘキサン 50/50）によってクロマトグラフィーに
付した。そして、黄色透明な油の形で４−ブロモ−２−
（1,1−ジメチルデシル）フェノール25.04g（49％）を
得た。
（ｂ）４−ブロモ−２−（1,1−ジメチルデシル）アニ
ソール THF（200ml）中に11（ｅ）で得られたフェノール（2
4.88g、72.9ミリモル）を含んだ溶液に、水素化ナトリ
ウム2.19g（72.9ミリモル）を少量ずつ加えた（油中80
％）。添加が終了したら、室温で１時間攪拌し、次いで
よう化メチル（10.35g、72.9ミリモル）を滴下した。反
応混合物を室温で２時間攪拌し、溶媒を蒸発し、そして
水（300ml）を加え、エーテル（３×200ml）で抽出し
た。有機層を塩化ナトリウムの飽和溶液を用いて洗浄
し、乾燥（MgSO4）した後、溶媒を蒸発させた。そして
黄色油状物の形で４−ブロモ−２−（1,1−ジメチルデ
シル）アニソールを得た。
ソール THF（200ml）中に11（ｅ）で得られたフェノール（2
4.88g、72.9ミリモル）を含んだ溶液に、水素化ナトリ
ウム2.19g（72.9ミリモル）を少量ずつ加えた（油中80
％）。添加が終了したら、室温で１時間攪拌し、次いで
よう化メチル（10.35g、72.9ミリモル）を滴下した。反
応混合物を室温で２時間攪拌し、溶媒を蒸発し、そして
水（300ml）を加え、エーテル（３×200ml）で抽出し
た。有機層を塩化ナトリウムの飽和溶液を用いて洗浄
し、乾燥（MgSO4）した後、溶媒を蒸発させた。そして
黄色油状物の形で４−ブロモ−２−（1,1−ジメチルデ
シル）アニソールを得た。
（ｃ）３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシ安
息香酸 ４−ブロモ−２−（1,1−ジメチルデシル）アニソー
ル（15.72g、44.2ミリモル）をTHF（50ml）中に溶解し
た。この溶液をマグネシウム（1.18g、48.7ミリモル）
およびよう素の結晶に還流しながら、滴下した。添加を
完了した後、30分間還流を続け、次いで−40℃に冷却し
た。THF300mlを加え、その後２時間CO2の気体を通気し
た。反応混合物を塩酸（4N、300ml）溶液中に注ぎ、生
成物をエーテル（３×300ml）によって抽出した。有機
層を中性になるまで水に洗浄し、乾燥（MgSO4）し、次
いで溶媒を蒸発させた。残渣をイソオクタン中で粉砕
し、112℃で溶融する３−（1,1−ジメチルデシル）−４
−メトキシ安息香酸7.25g（51％）を得た。
息香酸 ４−ブロモ−２−（1,1−ジメチルデシル）アニソー
ル（15.72g、44.2ミリモル）をTHF（50ml）中に溶解し
た。この溶液をマグネシウム（1.18g、48.7ミリモル）
およびよう素の結晶に還流しながら、滴下した。添加を
完了した後、30分間還流を続け、次いで−40℃に冷却し
た。THF300mlを加え、その後２時間CO2の気体を通気し
た。反応混合物を塩酸（4N、300ml）溶液中に注ぎ、生
成物をエーテル（３×300ml）によって抽出した。有機
層を中性になるまで水に洗浄し、乾燥（MgSO4）し、次
いで溶媒を蒸発させた。残渣をイソオクタン中で粉砕
し、112℃で溶融する３−（1,1−ジメチルデシル）−４
−メトキシ安息香酸7.25g（51％）を得た。
（ｄ）塩化３−（1,1−ジメトキシデシル）−４−メト
キシベンゾイル。
キシベンゾイル。
11（ｃ）で得られた酸（7.18g、22.4ミリモル）をジ
クロロメタン200ml中に懸濁させた。ジクロロヘキシル
アミド（4.06g、22.4ミリモル）を滴下で加えて、次い
で混合物を０℃に冷却した。塩化チオニール（2.66g、2
2.4ミリモル）を加え、室温で16時間攪拌した。形成し
た沈澱物を濾過し、溶媒を蒸発させた。そして、合成の
続きにそのまま利用し得る白色固体の形で塩化３−（1,
1−ジメチルデシル）−４−メトキシベンゾールを定量
的に得た。
クロロメタン200ml中に懸濁させた。ジクロロヘキシル
アミド（4.06g、22.4ミリモル）を滴下で加えて、次い
で混合物を０℃に冷却した。塩化チオニール（2.66g、2
2.4ミリモル）を加え、室温で16時間攪拌した。形成し
た沈澱物を濾過し、溶媒を蒸発させた。そして、合成の
続きにそのまま利用し得る白色固体の形で塩化３−（1,
1−ジメチルデシル）−４−メトキシベンゾールを定量
的に得た。
（ｅ）４−［３−（1,1−ジメチル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸メチル 11（ｄ）で得られた酸塩化物の全量をTHF50ml中に溶
解した。得られた溶液をTHF（100ml）中にｐ−アミノベ
ンゾ安息香酸メチル（3.39g、22.4ミリモル）およびト
リエチルアミン（2.27g、22.4ミリモル）を含有する溶
液に加えた。室温で１時間攪拌した後、沈澱物を濾過
し、溶媒を蒸発させ、生成物をカラムによってクロマト
グラフィー（溶剤：ジクロロメタン）に付すことによっ
て精製した。溶媒を蒸発させ、得られた固体をヘキサン
中で粉砕し、濾過し乾燥した。120℃で溶融する４−
［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル7.72g（76％）を得た。
ンズアミド］安息香酸メチル 11（ｄ）で得られた酸塩化物の全量をTHF50ml中に溶
解した。得られた溶液をTHF（100ml）中にｐ−アミノベ
ンゾ安息香酸メチル（3.39g、22.4ミリモル）およびト
リエチルアミン（2.27g、22.4ミリモル）を含有する溶
液に加えた。室温で１時間攪拌した後、沈澱物を濾過
し、溶媒を蒸発させ、生成物をカラムによってクロマト
グラフィー（溶剤：ジクロロメタン）に付すことによっ
て精製した。溶媒を蒸発させ、得られた固体をヘキサン
中で粉砕し、濾過し乾燥した。120℃で溶融する４−
［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル7.72g（76％）を得た。
［実施例12］ ４−３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベン
ズアミド安息香酸の製造 11（ｅ）で得られたエステル（2.5g、5.51ミリモル）
をメタノール110mlと混合した。5Nソーダ11mlを加え、
３日間反応混合物を攪拌した。メタノールを蒸発させ、
4N塩酸（200ml）を加え、生成物をジクロロメタン（３
×300ml）を用いて抽出した。有機層を重炭酸ナトリウ
ムの飽和溶液を、次いで塩化ナトリウムを用いて洗浄し
た。乾燥（MgSO4）し、溶媒を蒸発させた。得られた固
体をヘキサン中で粉砕し、濾過して乾燥した。そして、
177℃で溶融する４−３−（1,1−ジメチルデシル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸1.57g（65％）を得
た。
ズアミド安息香酸の製造 11（ｅ）で得られたエステル（2.5g、5.51ミリモル）
をメタノール110mlと混合した。5Nソーダ11mlを加え、
３日間反応混合物を攪拌した。メタノールを蒸発させ、
4N塩酸（200ml）を加え、生成物をジクロロメタン（３
×300ml）を用いて抽出した。有機層を重炭酸ナトリウ
ムの飽和溶液を、次いで塩化ナトリウムを用いて洗浄し
た。乾燥（MgSO4）し、溶媒を蒸発させた。得られた固
体をヘキサン中で粉砕し、濾過して乾燥した。そして、
177℃で溶融する４−３−（1,1−ジメチルデシル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸1.57g（65％）を得
た。
［実施例13］ ４−（３−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸メチルの製造 フランス特許願第85.13747号に記載の３−（第三級ブ
チル）−４−メトキシ安息香酸10.41g（50ミリモル）か
ら製造した３−（第三級ブチル）−４−メトキシ安息香
酸塩化物粗成物をTHF（60ml）に溶解した。THF中の溶液
の状態での４−アミノ安息香酸メチル（7.14g、47.2ミ
リモル）およびトリエチルアミン（4.78g、47.2ミリモ
ル）の混合物に溶液を加えた。３時間室温で攪拌し、形
成した沈澱物を濾過し、溶媒を蒸発させた。水（300m
l）を加え、エーテル（３×200ml）で生成物を抽出し
た。
安息香酸メチルの製造 フランス特許願第85.13747号に記載の３−（第三級ブ
チル）−４−メトキシ安息香酸10.41g（50ミリモル）か
ら製造した３−（第三級ブチル）−４−メトキシ安息香
酸塩化物粗成物をTHF（60ml）に溶解した。THF中の溶液
の状態での４−アミノ安息香酸メチル（7.14g、47.2ミ
リモル）およびトリエチルアミン（4.78g、47.2ミリモ
ル）の混合物に溶液を加えた。３時間室温で攪拌し、形
成した沈澱物を濾過し、溶媒を蒸発させた。水（300m
l）を加え、エーテル（３×200ml）で生成物を抽出し
た。
有機層を重炭酸ナトリウム飽和溶液で、次いで塩化ナ
トリウムで洗浄した。乾燥（MgSO4）し、濾過した後、
溶媒を蒸発させた。得られた固体を、約５％メタノール
を含有するヘキサン中で再結晶した。そして、４−（３
−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）安息香酸
メチルの結晶14.02g（87％）を得た。
トリウムで洗浄した。乾燥（MgSO4）し、濾過した後、
溶媒を蒸発させた。得られた固体を、約５％メタノール
を含有するヘキサン中で再結晶した。そして、４−（３
−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）安息香酸
メチルの結晶14.02g（87％）を得た。
［実施例14］ ４−（３−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸の製造 実施例４と同様の方法によって、実施例13で得られた
エステル5g（14.65ミリモル）から250℃で溶融する４−
（３−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）安息
香酸4.27g（89％）を得た。
安息香酸の製造 実施例４と同様の方法によって、実施例13で得られた
エステル5g（14.65ミリモル）から250℃で溶融する４−
（３−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）安息
香酸4.27g（89％）を得た。
［実施例15］ Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］−ベンゾイル］ピロリジンの製造 Ｎ−ｐ−アミノベンゾイルピロリジン1.7g（９ミリモ
ル）およびトリエチルアミン1g（10ミリモル）をジクロ
ロメタン30ml中に溶解した。攪拌しながらジクロロメタ
ン60ml中に溶解した塩化３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンゾイル2.8ml（９ミリモル）を加えた。1
6時間攪拌し、水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し
た。水から除去し、塩化メチレンで抽出し、乾燥（MgSO
4）して溶媒を蒸発させた。残渣（黄色の泡状）を酢酸
エチル中で再結晶して239−242℃で溶融するＮ−［４−
［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミ
ド］ベンゾイル］ピロリジン3.0g（73％）を提供した。
ベンズアミド］−ベンゾイル］ピロリジンの製造 Ｎ−ｐ−アミノベンゾイルピロリジン1.7g（９ミリモ
ル）およびトリエチルアミン1g（10ミリモル）をジクロ
ロメタン30ml中に溶解した。攪拌しながらジクロロメタ
ン60ml中に溶解した塩化３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンゾイル2.8ml（９ミリモル）を加えた。1
6時間攪拌し、水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し
た。水から除去し、塩化メチレンで抽出し、乾燥（MgSO
4）して溶媒を蒸発させた。残渣（黄色の泡状）を酢酸
エチル中で再結晶して239−242℃で溶融するＮ−［４−
［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミ
ド］ベンゾイル］ピロリジン3.0g（73％）を提供した。
［実施例16］ Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］ベンゾイル］ピペリジンの製造 実施例15と同様の方法によって、Ｎ−［４−アミノベ
ンゾイル］ピペリジンからＮ−［４−［３−（１−アダ
マンチル）−４−メトキシベンズアミド］ベンゾイル］
ピペリジン1.0g（63％）を得た。219−222℃で溶融。
ベンズアミド］ベンゾイル］ピペリジンの製造 実施例15と同様の方法によって、Ｎ−［４−アミノベ
ンゾイル］ピペリジンからＮ−［４−［３−（１−アダ
マンチル）−４−メトキシベンズアミド］ベンゾイル］
ピペリジン1.0g（63％）を得た。219−222℃で溶融。
［実施例17］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸モルホリドの製造 実施例15と同様の方法によって、Ｎ−［４−アミノベ
ンゾイル］モルホリン3.0g（15ミリモル）から４−［３
−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド］
安息香酸モルホリド5.6g（81％）を得た。238−241℃で
溶融。
アミド］安息香酸モルホリドの製造 実施例15と同様の方法によって、Ｎ−［４−アミノベ
ンゾイル］モルホリン3.0g（15ミリモル）から４−［３
−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド］
安息香酸モルホリド5.6g（81％）を得た。238−241℃で
溶融。
［実施例18］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸第三級ブチルアミドの製造 Ｎ−第三級ブチル−４−アミノベンズアミド1.0g（５
ミリモル）から、４−［３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸第三級ブチルアミド
1.5g（63％）を得た。融点270−273℃。
アミド］安息香酸第三級ブチルアミドの製造 Ｎ−第三級ブチル−４−アミノベンズアミド1.0g（５
ミリモル）から、４−［３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸第三級ブチルアミド
1.5g（63％）を得た。融点270−273℃。
［実施例19］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸エチルアミドの製造 ａ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸塩化物 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベン
ズアミド］安息香酸2.0g（５ミリモル）をTHF60ml中に
溶解した。シクロヘキシルアミン1.1g（６ミリモル）を
滴下した。白色沈澱物がすぐに形成した。そして、０℃
に冷却して後、塩化チオーニル0.7g（６ミリモル）を滴
下した。３時間室温で攪拌し、形成した固体を濾過し濾
過物を濃縮した。得られた残渣は合成の続きにそのまま
使用できる。
アミド］安息香酸エチルアミドの製造 ａ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸塩化物 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベン
ズアミド］安息香酸2.0g（５ミリモル）をTHF60ml中に
溶解した。シクロヘキシルアミン1.1g（６ミリモル）を
滴下した。白色沈澱物がすぐに形成した。そして、０℃
に冷却して後、塩化チオーニル0.7g（６ミリモル）を滴
下した。３時間室温で攪拌し、形成した固体を濾過し濾
過物を濃縮した。得られた残渣は合成の続きにそのまま
使用できる。
ｂ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸エチルアミド THF80ml中に得られた酸塩化物粗製物を溶解させ、無
水THF（20ml）中にエチルアミン（0.5g、11ミリモル）
を含む溶液を滴下した。室温で16時間攪拌し、濾過した
後濾液を濃縮した。得られた赤味をおびた残渣をエタノ
ール中で再結晶し、４−［３−（１−アダマンチル）−
４−メトキシベンズアミド］安息香酸エチルアミド0.5g
（24％）を得た。274−277℃で溶融。
ンズアミド］安息香酸エチルアミド THF80ml中に得られた酸塩化物粗製物を溶解させ、無
水THF（20ml）中にエチルアミン（0.5g、11ミリモル）
を含む溶液を滴下した。室温で16時間攪拌し、濾過した
後濾液を濃縮した。得られた赤味をおびた残渣をエタノ
ール中で再結晶し、４−［３−（１−アダマンチル）−
４−メトキシベンズアミド］安息香酸エチルアミド0.5g
（24％）を得た。274−277℃で溶融。
［実施例20］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド安息香酸アニリド 実施例19に記載したのと同様の操作方法に従ってこの
化合物を得た。265−268℃で溶融する、目的化合物0.7
（30％）を得た。
アミド安息香酸アニリド 実施例19に記載したのと同様の操作方法に従ってこの
化合物を得た。265−268℃で溶融する、目的化合物0.7
（30％）を得た。
［実施例21］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸ベンシルアミドの製造 実施例19に記載したのと同様の操作方法によってこの
化合物を得た。279−280℃で溶融する、目的化合物0.2g
（９％）を得た。
アミド］安息香酸ベンシルアミドの製造 実施例19に記載したのと同様の操作方法によってこの
化合物を得た。279−280℃で溶融する、目的化合物0.2g
（９％）を得た。
［実施例22］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸−２−ヒドロキシエチルの製造 実施例19（ａ）によって、４−［３−（１−アダマン
チル）−４−メトキシベンズアミド］安息香酸から得ら
れた酸塩化物粗成物を、無水THF（20ml）中にエチレン
グリコール（1.4g、22ミリモル）およびピリジン（0.8
g、10ミリモル）を含有する溶液中に溶解した。16時間
室温で攪拌した。反応混合物を濾過し、濾過物を乾固す
るまで濃縮して、ジクロロメタンおよび酢酸エチル（1/
1）の混合物のような溶剤を使用してカラムを通してク
ロマトグラフィーに付して精製することにより帯黄色残
渣を得た。溶媒を蒸発させた後、201−203℃で溶融す
る、目的エステル1.2g（55％）を得た。
アミド］安息香酸−２−ヒドロキシエチルの製造 実施例19（ａ）によって、４−［３−（１−アダマン
チル）−４−メトキシベンズアミド］安息香酸から得ら
れた酸塩化物粗成物を、無水THF（20ml）中にエチレン
グリコール（1.4g、22ミリモル）およびピリジン（0.8
g、10ミリモル）を含有する溶液中に溶解した。16時間
室温で攪拌した。反応混合物を濾過し、濾過物を乾固す
るまで濃縮して、ジクロロメタンおよび酢酸エチル（1/
1）の混合物のような溶剤を使用してカラムを通してク
ロマトグラフィーに付して精製することにより帯黄色残
渣を得た。溶媒を蒸発させた後、201−203℃で溶融す
る、目的エステル1.2g（55％）を得た。
［実施例23］ Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンズアミドの製造 ジクロロメタン（60ml）中に実施例１（ｂ）で得られ
た３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸塩
化物5.7gを含有する溶液を、４−アミノアセトフェノン
（2.6g19ミリモル）およびトリエチルアミン（2.1g、21
ミリモル）をジクロロメタン中に含有する混合物に滴下
した。混合物を16時間攪拌した後、水に注ぎジクロロメ
タンを用いて抽出した。有機層を採取し、水洗し、硫酸
マグネシウム上で乾燥してから蒸発させた。得られた残
渣を酢酸エチルで再結晶し、融点200−201℃の白色結晶
の形でＮ−（４−アセチルフェニル）−３−（１−アダ
マンチル）−４−メトキシベンズアミド3.0g（395）を
得た。
ル）−４−メトキシベンズアミドの製造 ジクロロメタン（60ml）中に実施例１（ｂ）で得られ
た３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸塩
化物5.7gを含有する溶液を、４−アミノアセトフェノン
（2.6g19ミリモル）およびトリエチルアミン（2.1g、21
ミリモル）をジクロロメタン中に含有する混合物に滴下
した。混合物を16時間攪拌した後、水に注ぎジクロロメ
タンを用いて抽出した。有機層を採取し、水洗し、硫酸
マグネシウム上で乾燥してから蒸発させた。得られた残
渣を酢酸エチルで再結晶し、融点200−201℃の白色結晶
の形でＮ−（４−アセチルフェニル）−３−（１−アダ
マンチル）−４−メトキシベンズアミド3.0g（395）を
得た。
［実施例24］ Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミドの製
造 実施例23で得られたアミド（0.9g、２ミリモル）をメ
タノール（25ml）中に溶解し、水素化ほう素ナトリウム
0.12g（３ミリモル）で処理した。混合物を室温で２時
間攪拌し、水に注いだ後、エーテルで抽出した。抽出物
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を蒸発した。得ら
れた残渣を酢酸エチルで再結晶して、融点207−209℃の
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド（0.
5g、66％）を得た。
（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミドの製
造 実施例23で得られたアミド（0.9g、２ミリモル）をメ
タノール（25ml）中に溶解し、水素化ほう素ナトリウム
0.12g（３ミリモル）で処理した。混合物を室温で２時
間攪拌し、水に注いだ後、エーテルで抽出した。抽出物
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を蒸発した。得ら
れた残渣を酢酸エチルで再結晶して、融点207−209℃の
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド（0.
5g、66％）を得た。
［実施例25］ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸−２−ヒドロキシエチルアミドの製造 実施例19と同様の方法で４−［３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンズアミド］安息香酸−２−ヒド
ロキシエチルアミド（1.1g、50％）を得た。融点265−2
68℃（エタノール・エーテル混合物中で結晶化）。
アミド］安息香酸−２−ヒドロキシエチルアミドの製造 実施例19と同様の方法で４−［３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンズアミド］安息香酸−２−ヒド
ロキシエチルアミド（1.1g、50％）を得た。融点265−2
68℃（エタノール・エーテル混合物中で結晶化）。
［実施例26］ ２−ヒドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸メチルの製造 ａ）４−アミノ−２−第三級ブチルジメチルシリルオキ
シ安息香酸メチル。
−メトキシベンズアミド］安息香酸メチルの製造 ａ）４−アミノ−２−第三級ブチルジメチルシリルオキ
シ安息香酸メチル。
４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル2.0g（12
ミリモル）を、トリエチルアミン2.8g（28ミリモル）お
よび４−N,N−ジメチルアミノピリジン70mg（0.6ミリモ
ル）を含有するジメチルホルムアミド（DMF）30ml中に
溶解した。DMF40ml中に第三級ブチルジメチルシリルク
ロリド（4.2g、28ミリモル）を含有する溶液を滴下し
た。２時間室温で攪拌した後、８時間100℃に加熱し
た。真空下でDMFを濃縮し、水を注ぎエーテルで抽出し
た。採取した有機層を乾燥して溶媒を蒸発した。合成の
続きにそのまま使用できる４−アミノ−２−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシ安息香酸メチル粗成物を得た。
ミリモル）を、トリエチルアミン2.8g（28ミリモル）お
よび４−N,N−ジメチルアミノピリジン70mg（0.6ミリモ
ル）を含有するジメチルホルムアミド（DMF）30ml中に
溶解した。DMF40ml中に第三級ブチルジメチルシリルク
ロリド（4.2g、28ミリモル）を含有する溶液を滴下し
た。２時間室温で攪拌した後、８時間100℃に加熱し
た。真空下でDMFを濃縮し、水を注ぎエーテルで抽出し
た。採取した有機層を乾燥して溶媒を蒸発した。合成の
続きにそのまま使用できる４−アミノ−２−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシ安息香酸メチル粗成物を得た。
ｂ）２−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−４−［３
−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド］
安息香酸メチル ４−アミノ−２−第三級ブチルジメチルシリルオキシ
安息香酸メチル組成物（3.0g、10ミリモル）をトリエチ
ルアミン1.1g（10ミリモル）を含有する無水THF20ml中
に溶解した。無水THF80ml中に４−メトキシ−３−（１
−アダマンチル）塩化ベンゾイルを含有する溶液を滴下
し、反応混合物16時間20℃で攪拌した。乾固するまで濃
縮し、ジクロロメタン100mlで繰り返し、水洗し、乾燥
（MgSO4）をした後、乾燥するまで濃縮した。得られた
残渣をエタノール／エチルエーテル混合物中で再結晶し
た。そして、２−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−
４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル2.7g（48％）を得た。融点225
−227℃。
−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド］
安息香酸メチル ４−アミノ−２−第三級ブチルジメチルシリルオキシ
安息香酸メチル組成物（3.0g、10ミリモル）をトリエチ
ルアミン1.1g（10ミリモル）を含有する無水THF20ml中
に溶解した。無水THF80ml中に４−メトキシ−３−（１
−アダマンチル）塩化ベンゾイルを含有する溶液を滴下
し、反応混合物16時間20℃で攪拌した。乾固するまで濃
縮し、ジクロロメタン100mlで繰り返し、水洗し、乾燥
（MgSO4）をした後、乾燥するまで濃縮した。得られた
残渣をエタノール／エチルエーテル混合物中で再結晶し
た。そして、２−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−
４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル2.7g（48％）を得た。融点225
−227℃。
ｃ）２−ヒドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）
−４−メトキシベンズアミド］安息香酸メチル 上記（ｂ）で得られたエステル2.7g（５ミリモル）を
THF80ml中に溶解した。THF（6ml）中にフッ化テトラブ
チルアンモニウム1Mを含む溶液を加えた。16時間20℃で
攪拌した（白色沈澱物の生成を観察した）。乾固するま
で濃縮し、水を注いだ後、エーテル（３×100ml）で抽
出した。乾燥（MgSO4）し、乾固するまで濃縮した（2.0
g、95％）。少量のエーテルを加えることによって残渣
を結晶化した。そして、207−209℃で溶融する、２−ヒ
ドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンズアミド］安息香酸メチル（1.6g、76％）を得
た。
−４−メトキシベンズアミド］安息香酸メチル 上記（ｂ）で得られたエステル2.7g（５ミリモル）を
THF80ml中に溶解した。THF（6ml）中にフッ化テトラブ
チルアンモニウム1Mを含む溶液を加えた。16時間20℃で
攪拌した（白色沈澱物の生成を観察した）。乾固するま
で濃縮し、水を注いだ後、エーテル（３×100ml）で抽
出した。乾燥（MgSO4）し、乾固するまで濃縮した（2.0
g、95％）。少量のエーテルを加えることによって残渣
を結晶化した。そして、207−209℃で溶融する、２−ヒ
ドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンズアミド］安息香酸メチル（1.6g、76％）を得
た。
［製剤実施例］ A.経口法 （ａ）0.2g錠剤 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル 0.001g アミドン 0.114g リン酸ビカルシウム 0.020g シリカ 0.02g ラクトース 0.030g タルク 0.010g ステアリン酸マグネシウム 0.005g （ｂ）5mlアンプル内服用懸濁液 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸 0.001g グリセリン 0.500g 70％ソルビトール 0.500g サッカリンナトリウム 0.010g パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.040g アロマ 少量 精製水 適量 全5ml B.局所法 （ａ）軟膏 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸 0.020g イソプロピルミリステート 81.700g 液体ワセリン油 9.100g デグサ社によって「アエロシル200」の名で販売されて
いるシリカ 9.180g （ｂ）疎水性無水軟膏 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸 0.10g 白色ワセリン 49.95g 「ミグリオール（Miglyol）812」として、ダイナミック
・ノーベル社によって販売されているカプリ酸およびカ
プリル酸のトリグリセリド 49.95g この軟膏はワセリンおよび「ミグリオール812」を70
℃で混合することにより得られた。その後、40℃/50℃
に加熱しながら超音波槽で入念に分散させながら活性化
合物を導入した。攪拌しながら冷却した。
アミド］安息香酸メチル 0.001g アミドン 0.114g リン酸ビカルシウム 0.020g シリカ 0.02g ラクトース 0.030g タルク 0.010g ステアリン酸マグネシウム 0.005g （ｂ）5mlアンプル内服用懸濁液 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸 0.001g グリセリン 0.500g 70％ソルビトール 0.500g サッカリンナトリウム 0.010g パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.040g アロマ 少量 精製水 適量 全5ml B.局所法 （ａ）軟膏 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸 0.020g イソプロピルミリステート 81.700g 液体ワセリン油 9.100g デグサ社によって「アエロシル200」の名で販売されて
いるシリカ 9.180g （ｂ）疎水性無水軟膏 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸 0.10g 白色ワセリン 49.95g 「ミグリオール（Miglyol）812」として、ダイナミック
・ノーベル社によって販売されているカプリ酸およびカ
プリル酸のトリグリセリド 49.95g この軟膏はワセリンおよび「ミグリオール812」を70
℃で混合することにより得られた。その後、40℃/50℃
に加熱しながら超音波槽で入念に分散させながら活性化
合物を導入した。攪拌しながら冷却した。
この実施例中、活性化合物（0.10g）を４−［３−
（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシベンズアミ
ド］安息香酸0.5gに置き換え得る。
（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシベンズアミ
ド］安息香酸0.5gに置き換え得る。
（ｃ）ローション ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸 0.01g 無水エタノール 30.00g ポリエチレングリコール（400） 69.99g このローションは、ポリエチレングリコール（400）
およびエタノールを混合し、次いで活性化合物を導入し
て超音波槽中でその化合物を可溶化させて得られる。
シベンズアミド］安息香酸 0.01g 無水エタノール 30.00g ポリエチレングリコール（400） 69.99g このローションは、ポリエチレングリコール（400）
およびエタノールを混合し、次いで活性化合物を導入し
て超音波槽中でその化合物を可溶化させて得られる。
（ｄ）油中水性陰イオン性乳剤 ラウリル硫酸ナトリウム 0.784g 1,2−プロパンジオール 1.570g 白色ワセリン 19.502g セチルアルコール 19.504g パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.076g パラヒドロキシ安息香酸プロピル 0.074g ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸モルフォリド 0.500g 無菌水 適量加えて全100.00g この乳化剤は、以下のＡおよびＢの混合物を製造する
ことで得られた。
アミド］安息香酸モルフォリド 0.500g 無菌水 適量加えて全100.00g この乳化剤は、以下のＡおよびＢの混合物を製造する
ことで得られた。
［混合物Ａ］ ラウリル硫酸ナトリウム 1,2−プロパンジオール パラヒドロキシ安息香酸メチル 無菌水 パラヒドロキシ安息香酸メチルを溶解し、超音波で攪
拌した後、75℃で混合物にした。
拌した後、75℃で混合物にした。
［混合物Ｂ］ 白色ワセリン セチルアルコール パラヒドロキシ安息香酸プロピル パラヒドロキシ安息香酸プロピルを溶解し、超音波で
攪拌した後、75℃で混合物にした。混合物Ｂに混合物Ａ
を注ぎながら乳剤の生成を行った。室温に冷却後活性化
合物を混入し、ホモジナイザーで十分に攪拌した。乳剤
を調整するまでにトリシリンダーを通した。
攪拌した後、75℃で混合物にした。混合物Ｂに混合物Ａ
を注ぎながら乳剤の生成を行った。室温に冷却後活性化
合物を混入し、ホモジナイザーで十分に攪拌した。乳剤
を調整するまでにトリシリンダーを通した。
C.化粧用組成物 （ａ）液体非脂肪クリーム ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸メチル 1.00g エチレングリコールおよびポリオキシエチレングリコー
ルのステアリン酸パルミット 20.00g C10−C18ポリオキシエチレングリコールの飽和グリセリ
ド 3.00g 液体ワセリン油 3.00g 防腐剤 0.05g 水 適量加えて全100.00g このクリームは、エチレングリコールのステアリン酸
パルミット、ポリオキシエチレングリコールC10−C18ポ
リオキシエチレングリコールの飽和グリセリドおよびワ
セリン油の混合物から70℃で得た。次ぎに活性化合物を
導入し、十分に分散した。脂肪層に、攪拌下水および防
腐剤を70℃にしてから加えた。室温に戻るまで攪拌を続
け、乳剤を得た。
ベンズアミド］安息香酸メチル 1.00g エチレングリコールおよびポリオキシエチレングリコー
ルのステアリン酸パルミット 20.00g C10−C18ポリオキシエチレングリコールの飽和グリセリ
ド 3.00g 液体ワセリン油 3.00g 防腐剤 0.05g 水 適量加えて全100.00g このクリームは、エチレングリコールのステアリン酸
パルミット、ポリオキシエチレングリコールC10−C18ポ
リオキシエチレングリコールの飽和グリセリドおよびワ
セリン油の混合物から70℃で得た。次ぎに活性化合物を
導入し、十分に分散した。脂肪層に、攪拌下水および防
腐剤を70℃にしてから加えた。室温に戻るまで攪拌を続
け、乳剤を得た。
この実施例中で、活性化合物を同量の４−［３−（１
−アダマンチル）−４−メトキベンズアミド］安息香酸
モルホリドに置き換え得る。
−アダマンチル）−４−メトキベンズアミド］安息香酸
モルホリドに置き換え得る。
（ｂ）少量の脂肪を含有するクリーム ４−［３−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド］
安息香酸 1.00g パルミチン酸およびステアリン酸のモノ−、およびジグ
リセリド混合物 15.00g モノステアリン酸ソルビタン 4.00g エチレンオキシド20モルのモノステアリン酸ポリエチレ
ンソルビタン 1.20g 液体ワセリン油 10.00g 防腐剤 0.04g 水 適量加えて全100.00g このクリームは、上に記載の方法と同様の方法によっ
て得られた。
安息香酸 1.00g パルミチン酸およびステアリン酸のモノ−、およびジグ
リセリド混合物 15.00g モノステアリン酸ソルビタン 4.00g エチレンオキシド20モルのモノステアリン酸ポリエチレ
ンソルビタン 1.20g 液体ワセリン油 10.00g 防腐剤 0.04g 水 適量加えて全100.00g このクリームは、上に記載の方法と同様の方法によっ
て得られた。
この実施例中、活性化合物は同量の４−［３−（１−
アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド］安息香酸
エチルアミドと置き換え得る。
アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド］安息香酸
エチルアミドと置き換え得る。
（ｃ）日焼け止め用油 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸メチル 0.50g ２−オクチルドデカノール 42.00g カプリン酸およびカプリル酸のトリグリセリド 40.00g カプリン酸およびカプリル酸のエステルおよびC12−C18
の飽和脂肪族アルコールの混合物 17.50g （ｄ）有毛頭皮用ローション ４−（３−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸 0.80g 95％エタノール 83.00g 水 適量加えて全100.00g （ｅ）即時混合性２層シャンプー （ｉ）トリートメント層 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸メチル 0.05g ２−オクチルドデカノール 50.00g カプリン酸およびカプリル酸のトリグリセリド 49.50g （ii）洗浄層 ラウリル硫酸ナトリウムエーテル 50.00g エチレンオキシド７モルのポリオキシエチレングリセリ
ンココエート 5.00g 防腐剤 0.05g 水 適量加えて全100.00g 使用時にトリートメント層10gを洗浄層90gと混合す
る。
ンズアミド］安息香酸メチル 0.50g ２−オクチルドデカノール 42.00g カプリン酸およびカプリル酸のトリグリセリド 40.00g カプリン酸およびカプリル酸のエステルおよびC12−C18
の飽和脂肪族アルコールの混合物 17.50g （ｄ）有毛頭皮用ローション ４−（３−第三級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸 0.80g 95％エタノール 83.00g 水 適量加えて全100.00g （ｅ）即時混合性２層シャンプー （ｉ）トリートメント層 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸メチル 0.05g ２−オクチルドデカノール 50.00g カプリン酸およびカプリル酸のトリグリセリド 49.50g （ii）洗浄層 ラウリル硫酸ナトリウムエーテル 50.00g エチレンオキシド７モルのポリオキシエチレングリセリ
ンココエート 5.00g 防腐剤 0.05g 水 適量加えて全100.00g 使用時にトリートメント層10gを洗浄層90gと混合す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 235/64 Ｃ０７Ｃ 235/64 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 (72)発明者 ジャーン・ミシェル・ベルナルドン フランス国06650 ニース、ル・ルーレ、 ルート・ド・ニース 89番
Claims (26)
- 【請求項１】下記一般式 ［式中、R1は−CH2OH、−CHOHCH3または−COR5、 （R5は水素原子、低級アルキル基、−OR6基または R6は水素原子、低級アルキル基またはモノもしくはポリ
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アルキル基、
炭素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環
シクロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R2が１−アダマンチ
ル、R3がデシル、R4が３位にあるヒドロキシ基である式
（１）の化合物を除く）］ で示される化合物、または上記式［Ｉ］の芳香族ベンズ
アミド誘導体においてR6が水素原子の化合物の塩類。 - 【請求項２】式（Ｉ）の化合物が塩である場合、アルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、亜鉛塩または有機アミ
ン塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項３】低級アルキル基が炭素原子数１−６で、メ
チル、エチル、イソプロピル、ブチルおよび第３級ブチ
ルから選ばれたものである、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 - 【請求項４】モノヒドロキシアルキル基が２−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシプロピルまたは３−ヒドロキ
シプロピルである、特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 - 【請求項５】ポリヒドロキシアルキル基が炭素原子数３
−６で、ヒドロキシ基２−５個をもち、2,3−ジヒドロ
キシプロピル、2,3,4−トリヒドロキシブチル、2,3,4,5
−テトラヒドロキシペンチルおよびペンタエリスリトー
ルから選ばれたものである、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 - 【請求項６】アリール基がハロゲン原子、ヒドロキシま
たはニトロにより置換されていてもよいフェニル基であ
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項７】炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アル
キル基が第３級ブチル、1,1−ジメチルプロピル、１−
メチル−１−エチルプロピル、１−メチル−１−エチル
ヘキシルまたは1,1−ジメチルデシルである、特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項８】炭素原子数５−12で結合炭素が４級の単環
もしくは多環シクロアルキルが１−メチルシクロヘキシ
ルまたは１−アダマンチルである、特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 - 【請求項９】アミノ酸残基がリジンまたはグリシンから
誘導された基である、特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 - 【請求項１０】アミノ糖残基がグルコサミン、ガラクト
サミンまたはマンノサミンから誘導された基である、特
許請求の範囲第１項の化合物。 - 【請求項１１】γ′およびγ″が一緒になって複素環を
形成し、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、ピロリ
ジノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノか
ら選ばれる、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項１２】下記化合物 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸メチル、 Ｎ−エチル−４−［３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシベンズアミド］ベンズアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシベン
ズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−４−メトキ
シベンズアミド］安息香酸エチル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−デシルオキシベ
ンズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド］安息香酸メチル、 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド］安息香酸、 ４−［３−（1,1−ジメチルデシル）−４−メトキシベ
ンズアミド）安息香酸メチル、 ４−（３−第３級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸、 ４−（３−第３級ブチル−４−メトキシベンズアミド）
安息香酸メチル、 Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］ベンゾイル］ピロリジン、 Ｎ−［４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンズアミド］ベンゾイル］ピペリジン、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸モルホリド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸第３級ブチルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸エチルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド）安息香酸アニリド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸ベンジルアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸２−ヒドロキシエチル、 Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンズアミド、 Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアミド、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズ
アミド］安息香酸２−ヒドロキシエチルアミド、または ２−ヒドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンズアミド］安息香酸メチルである、特許
請求の範囲第１−12項の何れか１項記載の化合物。 - 【請求項１３】下記一般式 ［式中、R1は−CH2OH、−CHOHCH3または−COR5、 （R5は水素原子、低級アルキル基、−OR6基または R6は水素原子、低級アルキル基またはモノもしくはポリ
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アルキル基、
炭素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環
シクロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R2が１−アダマンチ
ル、R3がデシル、R4が３位にあるヒドロキシ基である式
（１）の化合物を除く）］ で示される化合物の製造方法であって、有機溶媒中、第
３級アミンの存在下、置換安息香酸の活性形、特に、式 で示される酸クロリドと式 で示されるアミン化合物 ［上記各式中、R1、R2、R3およびR4は上記の意味］ を反応させ、反応を室温で撹拌下に行なうことからなる
方法。 - 【請求項１４】R1が−COOR6、R6が低級アルキル基を表
わし、得られたエステルを加水分解して対応する酸を得
る、特許請求の範囲第13項記載の方法。 - 【請求項１５】得られた酸を活性化し、ついで式 で示されるアミンにより対応するアミドに変換する、特
許請求の範囲第14項記載の方法。 - 【請求項１６】下記一般式 ［式中、R1は−CH2OH、−CHOHCH3または−COR5、 （R5は水素原子、低級アルキル基、−OR6基または R6は水素原子、低級アルキル基またはモノもしくはポリ
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アルキル基、
炭素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環
シクロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R2が１−アダマンチ
ル、R3がデシル、R4が３位にあるヒドロキシ基である式
（１）の化合物を除く）］で示される化合物、または上
記式［Ｉ］の芳香族ベンズアミド誘導体においてR6が水
素原子の化合物の塩類を有効成分として含むことを特徴
とする、角化を伴う皮ふ疾患処置剤。 - 【請求項１７】約0.01mg/体重Kg−5mg/体重Kgの日用量
で投与するものである、特許請求の範囲第16項記載の処
置剤。 - 【請求項１８】経腸、非経腸、局所または眼内投与に適
する、特許請求の範囲第16項記載の処置剤。 - 【請求項１９】下記一般式 ［式中、R1は−CH2OH、−CHOHCH3または−COR5、 （R5は水素原子、低級アルキル基、−OR6基または R6は水素原子、低級アルキル基またはモノもしくはポリ
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アルキル基、
炭素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環
シクロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R2が１−アダマンチ
ル、R3がデシル、R4が３位にあるヒドロキシ基である式
（１）の化合物を除く）］で示される化合物、または上
記式［Ｉ］の芳香族ベンズアミド誘導体においてR6が水
素原子の化合物の塩類を有効成分として含むことを特徴
とする、角膜疾病に関する眼科疾患処置剤。 - 【請求項２０】約0.01mg/体重Kg−5mg/体重Kgの日用量
で投与するものである、特許請求の範囲第19項記載の処
置剤。 - 【請求項２１】経腸、非経腸、局所または眼内投与に適
する、特許請求の範囲第19項記載の処置剤。 - 【請求項２２】下記一般式 ［式中、R1は−CH2OH、−CHOHCH3または−COR5、 （R5は水素原子、低級アルキル基、−OR6基または R6は水素原子、低級アルキル基またはモノもしくはポリ
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アルキル基、
炭素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環
シクロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R2が１−アダマンチ
ル、R3がデシル、R4が３位にあるヒドロキシ基である式
（１）の化合物を除く）］で示される化合物、または上
記式［Ｉ］の芳香族ベンズアミド誘導体においてR6が水
素原子の化合物の塩類を有効成分として含むことを特徴
とする、悪性または良性腫瘍処置剤。 - 【請求項２３】約0.01mg/体重Kg−5mg/体重Kgの日用量
で投与するものである、特許請求の範囲第22項記載の処
置剤。 - 【請求項２４】経腸、非経腸、局所または眼内投与に適
する、特許請求の範囲第22項記載の処置剤。 - 【請求項２５】下記一般式 ［式中、R1は−CH2OH、−CHOHCH3または−COR5、 （R5は水素原子、低級アルキル基、−OR6基または R6は水素原子、低級アルキル基またはモノもしくはポリ
ヒドロキシアルキル基、γ′およびγ″は水素原子、低
級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル
基、１個以上の置換基を有していてもよいアリールもし
くはベンジル基、アミノ酸もしくはアミノ糖残基、また
は一緒になって複素環を形成する基、 R2は炭素原子数４−12のα，α′−ジ置換アルキル基、
炭素原子数５−12で結合炭素が４級の単環もしくは多環
シクロアルキル基、 R3は水素原子または炭素原子数１−10のアルキル基、 R4は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を意
味する（ただし、R1が−CO2CH3、R4が３位にあるヒドロ
キシ基、R2が１−アダマンチル、R3がC10アルキルであ
る式（１）の化合物を除く）］で示される化合物、また
は上記式［Ｉ］の芳香族ベンズアミド誘導体においてR6
が水素原子の化合物の塩類の少なくとも１種を含有する
ことを特徴とする、身体および毛髪を健康状態に保持す
る化粧用組成物。 - 【請求項２６】式（Ｉ）の化合物を0.0001−0.1重量
％、好ましくは0.001−0.01重量％の濃度で含有する、
特許請求の範囲第25項記載の化粧用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU86258A LU86258A1 (fr) | 1986-01-21 | 1986-01-21 | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| LU86258 | 1986-01-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62190154A JPS62190154A (ja) | 1987-08-20 |
| JP2520120B2 true JP2520120B2 (ja) | 1996-07-31 |
Family
ID=19730618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62013274A Expired - Fee Related JP2520120B2 (ja) | 1986-01-21 | 1987-01-20 | 芳香族ベンズアミド化合物、その製法、ひとおよび動物医薬、並びに化粧品 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4927928A (ja) |
| EP (1) | EP0232199B1 (ja) |
| JP (1) | JP2520120B2 (ja) |
| AU (1) | AU597329B2 (ja) |
| CA (2) | CA1315201C (ja) |
| DE (2) | DE3783922T2 (ja) |
| DK (1) | DK172063B1 (ja) |
| IE (1) | IE870121L (ja) |
| LU (1) | LU86258A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ218991A (ja) |
| ZA (1) | ZA87435B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100680584B1 (ko) * | 2005-08-19 | 2007-02-08 | (주)아모레퍼시픽 | 히드록시벤즈아미드 화합물 및 그 제조방법, 및 이를유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
Families Citing this family (101)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4742083A (en) * | 1983-08-24 | 1988-05-03 | Lever Brothers Company | Method of relieving pain and inflammatory conditions employing substituted salicylamides |
| US4939133A (en) * | 1985-10-01 | 1990-07-03 | Warner-Lambert Company | N-substituted-2-hydroxy-α-oxo-benzeneacetamides and pharmaceutical compositions having activity as modulators of the arachidonic acid cascade |
| US5212203A (en) * | 1986-01-21 | 1993-05-18 | Centre International De Recherches Dermatogologiques (C.I.R.D.) | Aromatic benzamido compounds; their preparation and their use in human or veterinary medicine or in cosmetic preparations |
| LU86258A1 (fr) * | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| LU87039A1 (fr) * | 1987-11-04 | 1989-06-14 | Oreal | Esters biaromatiques d'antibiotiques macrolidiques et lincosamidiques,leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
| JPH0742259B2 (ja) * | 1988-12-23 | 1995-05-10 | 保土谷化学工業株式会社 | ベンズアミド誘導体 |
| IT1232252B (it) * | 1989-02-22 | 1992-01-28 | Rotta Research Lab | Derivati della n fenil benzamide ad attivita' antiulcera ed antiallerica e procedimento per la loro preparazione |
| FR2649977B1 (fr) * | 1989-07-18 | 1991-10-04 | Cird | Esters bi-aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| CA2020887A1 (en) * | 1989-07-28 | 1991-01-29 | Michael Klaus | Aromatic carboxylic amides |
| GB8921792D0 (en) * | 1989-09-27 | 1989-11-08 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| US6221367B1 (en) | 1992-06-15 | 2001-04-24 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
| US6331318B1 (en) | 1994-09-30 | 2001-12-18 | Emisphere Technologies Inc. | Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems |
| US5629020A (en) | 1994-04-22 | 1997-05-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for drug delivery |
| US5578323A (en) | 1992-06-15 | 1996-11-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid carriers and methods for preparation and use thereof |
| US5693338A (en) * | 1994-09-29 | 1997-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Diketopiperazine-based delivery systems |
| US5714167A (en) * | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
| US6099856A (en) * | 1992-06-15 | 2000-08-08 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
| GB9017710D0 (en) * | 1990-08-13 | 1990-09-26 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| US5698711A (en) * | 1991-01-28 | 1997-12-16 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group |
| CH685875A5 (fr) * | 1991-04-26 | 1995-10-31 | Pierre Baudet | Les N-phényl-benzamides protecteurs contre les effets nocifs de la lumière ultra-violette |
| FR2676440B1 (fr) * | 1991-05-15 | 1993-07-30 | Cird Galderma | Nouveaux composes aromatiques derives d'imine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique. |
| US5869067A (en) * | 1991-05-15 | 1999-02-09 | Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma (Cird Galderma) | Bi-aromatic compounds and pharmaceutical and cosmetic compositions |
| US5753239A (en) * | 1991-05-15 | 1998-05-19 | Centre International De Recherches Dematologiques Galderma (Cird Galderma) | Bi-aromatic compounds and pharmaceutical and cosmetic compositions |
| US5401516A (en) * | 1992-12-21 | 1995-03-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof |
| DE4307976A1 (de) * | 1993-03-15 | 1994-09-22 | Beiersdorf Ag | Neue Verwendung von Aknemitteln |
| EP0619116A3 (en) * | 1993-04-05 | 1994-11-23 | Hoechst Japan | Use of synthetic retinoids for osteopathy. |
| US6610329B2 (en) | 1993-04-22 | 2003-08-26 | Emisphere Technologies Inc. | Compositions for the delivery of antigens |
| US5958457A (en) * | 1993-04-22 | 1999-09-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for the delivery of antigens |
| US5643957A (en) * | 1993-04-22 | 1997-07-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5472983A (en) * | 1994-04-14 | 1995-12-05 | Centaur Pharmaceuticals, Inc. | Benzamide-containing pharmaceutical compositions |
| US6133326A (en) | 1994-08-31 | 2000-10-17 | Pfizer Inc | Compositions and methods for decreasing sebum production |
| US5965121A (en) * | 1995-03-31 | 1999-10-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| CN1151836C (zh) * | 1995-03-31 | 2004-06-02 | 艾米斯菲尔技术有限公司 | 用作传送活性剂的化合物和组合物 |
| US6090958A (en) * | 1995-03-31 | 2000-07-18 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US6001347A (en) | 1995-03-31 | 1999-12-14 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5989539A (en) * | 1995-03-31 | 1999-11-23 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5756548A (en) * | 1995-04-03 | 1998-05-26 | Centaur Pharmaceuticals, Inc. | Acetamidobenzamide compounds for neurodegenerative disorders |
| US5750147A (en) | 1995-06-07 | 1998-05-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of solubilizing and encapsulating itraconazole |
| US6051258A (en) * | 1995-06-07 | 2000-04-18 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid emulsions and methods for preparation and use thereof |
| DE19681560T1 (de) * | 1995-09-11 | 1998-08-20 | Emisphere Tech Inc | Verfahren zur Herstellung von omega-Aminoalkansäure-Derivaten aus Cycloalkanonen |
| FR2741878B1 (fr) * | 1995-12-01 | 1998-01-09 | Cird Galderma | Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en ortho, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
| AU2595697A (en) | 1996-03-29 | 1997-10-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5955506A (en) * | 1996-04-03 | 1999-09-21 | Centaur Pharmaceuticals, Inc. | Benzamides for neurodegenerative disorder treatment |
| JP2000512671A (ja) | 1996-06-14 | 2000-09-26 | エミスフェアー テクノロジーズ インク | マイクロカプセル化香料及び調製方法 |
| US6358504B1 (en) | 1997-02-07 | 2002-03-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5990166A (en) * | 1997-02-07 | 1999-11-23 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US6313088B1 (en) | 1997-02-07 | 2001-11-06 | Emisphere Technologies, Inc. | 8-[(2-hydroxy-4-methoxy benzoyl) amino]-octanoic acid compositions for delivering active agents |
| US6060513A (en) * | 1997-02-07 | 2000-05-09 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5876710A (en) * | 1997-02-07 | 1999-03-02 | Emisphere Technologies Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5962710A (en) * | 1997-05-09 | 1999-10-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of preparing salicyloylamino acids |
| US6919366B2 (en) | 1998-05-22 | 2005-07-19 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole derivatives as modulators of IgE |
| CA2332989A1 (en) * | 1998-05-22 | 1999-12-02 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole derivatives as modulators of ige |
| US6303645B1 (en) | 1998-05-22 | 2001-10-16 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole derivatives as modulators of IgE |
| US6369091B1 (en) | 1998-05-22 | 2002-04-09 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole analogs as down-regulators of IgE |
| US6911462B2 (en) | 1998-05-22 | 2005-06-28 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole compounds for regulating IgE |
| DE69931930T2 (de) * | 1998-08-07 | 2006-10-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Verbindungen und zusammensetzungen zur verabreichung aktiven substanzen |
| US6991798B1 (en) | 1998-08-07 | 2006-01-31 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| AU4216700A (en) * | 1999-04-05 | 2000-10-23 | Emisphere Technologies, Inc. | Disodium salts, monohydrates, and ethanol solvates |
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| US6759425B2 (en) | 1999-10-21 | 2004-07-06 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole compounds for modulating IgE and inhibiting cellular proliferation |
| US7279597B1 (en) | 1999-11-05 | 2007-10-09 | Emisphere Technologies, Inc. | Phenyl amine carboxylic acid compounds and compositions for delivering active agents |
| US7129274B1 (en) | 1999-11-05 | 2006-10-31 | Emisphere Technologies Inc. | Phenoxy carboxylic acid compounds and compositions for delivering active agents |
| JP4850379B2 (ja) * | 1999-12-16 | 2012-01-11 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性剤を輸送するための化合物及び組成物 |
| US7151191B2 (en) * | 2000-01-13 | 2006-12-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| DE60133555T2 (de) * | 2000-06-29 | 2008-09-18 | Emisphere Technologies, Inc. | Verbindungen und gemische zur verabreichung eines aktiven agens |
| KR100407640B1 (ko) * | 2000-12-19 | 2003-12-01 | 주식회사 태평양 | 신규한 디페닐 아미드 유도체, 그의 제조방법 및 이를포함하는 약학 및 화장료 조성물 |
| DK1368028T3 (da) | 2001-03-12 | 2007-12-27 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazolforbindelser til IgE-modulering og inhibering af cellulær profi-ferering |
| DE60318938T2 (de) | 2002-03-20 | 2009-01-22 | Mannkind Corp., Valencia | Inhalationsgerät |
| TWI276631B (en) | 2002-09-12 | 2007-03-21 | Avanir Pharmaceuticals | Phenyl-aza-benzimidazole compounds for modulating IgE and inhibiting cellular proliferation |
| WO2004024655A2 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Avanir Pharmaceuticals | Phenyl-indole compounds for modulating ige and inhibiting cellular proliferation |
| US7361785B2 (en) * | 2002-11-05 | 2008-04-22 | Lead Chemical Co., Ltd. | Compound protecting against ultraviolet rays |
| ES2385934T3 (es) | 2004-08-20 | 2012-08-03 | Mannkind Corporation | Catálisis de la síntesis de dicetopiperazina. |
| EP2314298B1 (en) | 2004-08-23 | 2015-05-27 | MannKind Corporation | Microparticles comprising diketopiperazine salts for drug delivery |
| KR20160022404A (ko) | 2005-09-14 | 2016-02-29 | 맨카인드 코포레이션 | 활성제에 대한 결정질 미립자 표면의 친화력의 증가를 기반으로 하는 약물 제제화의 방법 |
| MX2008010721A (es) | 2006-02-22 | 2008-09-01 | Mannkind Corp | Un metodo para mejorar las propiedades farmaceuticas de microparticulas que contienen dicetopiperazina y un agente activo. |
| KR101349187B1 (ko) | 2006-12-05 | 2014-01-10 | (주)아모레퍼시픽 | 지방대사 이상질환의 치료 및 예방용 약학 조성물 |
| FR2910320B1 (fr) | 2006-12-21 | 2009-02-13 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
| FR2910321B1 (fr) | 2006-12-21 | 2009-07-10 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
| FR2931661B1 (fr) | 2008-05-30 | 2010-07-30 | Galderma Res & Dev | Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide. |
| EP3281663B8 (en) | 2008-06-13 | 2022-09-21 | MannKind Corporation | Breath powered dry powder inhaler for drug delivery |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| MX2010014240A (es) | 2008-06-20 | 2011-03-25 | Mankind Corp | Un metodo y aparato interactivo para perfilar en tiempo real esfuerzos de inhalacion. |
| TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| CA2754595C (en) | 2009-03-11 | 2017-06-27 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
| US8551528B2 (en) | 2009-06-12 | 2013-10-08 | Mannkind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
| EP2496295A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-09-12 | MannKind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| BR112012033060A2 (pt) | 2010-06-21 | 2018-02-27 | Mannkind Corp | métodos de sistema de liberação de fármaco em pó seco |
| KR101940832B1 (ko) | 2011-04-01 | 2019-01-21 | 맨카인드 코포레이션 | 의약 카트리지용 블리스터 패키지 |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| KR101604053B1 (ko) * | 2011-08-05 | 2016-03-16 | (주)아모레퍼시픽 | 신규 벤조산아미드 화합물 |
| EP2776053A1 (en) | 2011-10-24 | 2014-09-17 | MannKind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
| SG11201500218VA (en) | 2012-07-12 | 2015-03-30 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery systems and methods |
| EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
| EP3587404B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
| BR122019026637B1 (pt) | 2013-07-18 | 2023-09-26 | Mannkind Corporation | Formulações farmacêuticas de pó seco e método para a fabricação de uma formulação de pó seco |
| CA2920488C (en) | 2013-08-05 | 2022-04-26 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
| WO2015148905A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
| WO2017050870A1 (en) * | 2015-09-22 | 2017-03-30 | Sabic Global Technologies B.V. | Synthesis of substituted amidobenzoate compounds, the compounds obtained and the use thereof as phthalate free internal electron donor for polymerization of olefins |
| CN106905184B (zh) * | 2017-03-05 | 2019-03-29 | 北京化工大学 | 含有苯甲酰胺基团的氮芥类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5247453B2 (ja) * | 1973-04-23 | 1977-12-02 | ||
| DE2500157C2 (de) * | 1975-01-03 | 1983-09-15 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | N-Acyl-4-(2-aminoäthyl)-benzoesäuren, deren Salze und Ester, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| LU85544A1 (fr) * | 1984-09-19 | 1986-04-03 | Cird | Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique |
| ATE80611T1 (de) * | 1985-03-16 | 1992-10-15 | Wellcome Found | Aryl-derivate. |
| LU86258A1 (fr) * | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
-
1986
- 1986-01-21 LU LU86258A patent/LU86258A1/fr unknown
-
1987
- 1987-01-20 JP JP62013274A patent/JP2520120B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-20 CA CA000527731A patent/CA1315201C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-20 IE IE870121A patent/IE870121L/xx unknown
- 1987-01-20 DE DE8787400134T patent/DE3783922T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-20 DE DE198787400134T patent/DE232199T1/de active Pending
- 1987-01-20 EP EP87400134A patent/EP0232199B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 NZ NZ218991A patent/NZ218991A/en unknown
- 1987-01-20 AU AU67806/87A patent/AU597329B2/en not_active Ceased
- 1987-01-20 CA CA000527732A patent/CA1337344C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-20 DK DK029187A patent/DK172063B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-01-21 ZA ZA87435A patent/ZA87435B/xx unknown
- 1987-01-21 US US07/005,727 patent/US4927928A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100680584B1 (ko) * | 2005-08-19 | 2007-02-08 | (주)아모레퍼시픽 | 히드록시벤즈아미드 화합물 및 그 제조방법, 및 이를유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK29187A (da) | 1987-07-22 |
| CA1315201C (fr) | 1993-03-30 |
| IE870121L (en) | 1987-07-21 |
| EP0232199A3 (en) | 1989-12-27 |
| EP0232199B1 (fr) | 1993-02-03 |
| CA1337344C (fr) | 1995-10-17 |
| ZA87435B (en) | 1987-09-30 |
| DE232199T1 (de) | 1988-11-03 |
| NZ218991A (en) | 1990-01-29 |
| LU86258A1 (fr) | 1987-09-03 |
| EP0232199A2 (fr) | 1987-08-12 |
| AU597329B2 (en) | 1990-05-31 |
| DK172063B1 (da) | 1997-10-06 |
| DE3783922T2 (de) | 1993-09-02 |
| AU6780687A (en) | 1987-07-23 |
| DE3783922D1 (de) | 1993-03-18 |
| US4927928A (en) | 1990-05-22 |
| DK29187D0 (da) | 1987-01-20 |
| JPS62190154A (ja) | 1987-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2520120B2 (ja) | 芳香族ベンズアミド化合物、その製法、ひとおよび動物医薬、並びに化粧品 | |
| JP2733053B2 (ja) | アダマンチル基を有するバイアロマティック化合物および該化合物を含有する薬用および化粧用組成物並びにその使用 | |
| DK172070B1 (da) | Benzonaphthalen-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse samt framaceutiske og kosmetiske præparater deraf | |
| US6368608B1 (en) | Polyaromatic propynyl compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof | |
| JP2548176B2 (ja) | ベンゾピラニルおよびベンゾチオピラニルベンゼン化合物、その製法並びに化粧品とひと・動物薬 | |
| FI93352B (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten aromaattisten estereiden ja tioestereiden valmistamiseksi | |
| JP3197011B2 (ja) | ジ芳香族化合物、ならびに人間および動物用医薬ならびに化粧品におけるそれらの用途 | |
| AU674269B2 (en) | Novel polyenic compounds, pharmaceutical and cosmetic compositions containing them and uses | |
| JP3233451B2 (ja) | イミンから誘導される芳香族化合物、その製造法及びそれを含有する化粧料組成物 | |
| RU2125554C1 (ru) | Би-ароматические ацетиленовые соединения с группой адамантила, фармацевтическая и косметическая композиции на их основе | |
| JP2579339B2 (ja) | 多環複素環誘導体、その製法および人・動物医薬 | |
| JP2733054B2 (ja) | バイアロマティック化合物および該化合物を含有する薬用および化粧用組成物並びにその使用 | |
| JPH06509558A (ja) | 新規な芳香族多環式化合物及びヒト又は動物用医薬及び化粧料におけるそれらの使用 | |
| JP3244271B2 (ja) | サリチル単位から誘導された新規二芳香族化合物、その製法ならびにヒトおよび動物医薬ならびに化粧品におけるその使用 | |
| AU718198B2 (en) | Biaromatic compounds, compositions containing them and uses thereof | |
| US6051243A (en) | Polyaromatic amide compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof | |
| JP2957123B2 (ja) | アミド由来のビアロマティック化合物、これを含有する製薬及び化粧品組成物及びその使用 | |
| FR2719043A1 (fr) | Nouveaux composés bicycliques-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. | |
| JPH082890B2 (ja) | 新規ベンゾフラン誘導体とその製造方法ならびにこれを含有する医薬および化粧品組成物 | |
| US5212203A (en) | Aromatic benzamido compounds; their preparation and their use in human or veterinary medicine or in cosmetic preparations | |
| JP3112469B2 (ja) | 二芳香族エステル類、その製法並びにヒトまたは動物医薬および化粧組成物 | |
| JP2000344736A (ja) | （ポリ）チアアルキン（酸）型化合物、及びその誘導体、それらを含む組成物、及びその使用 | |
| CA2268796C (fr) | Composes bi-aromatiques relies par un radical heteroethynylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant | |
| US5075331A (en) | Benzofuran compounds, compositions containing them and processes for using the compositions | |
| DK170399B1 (da) | Naphthalenderivater af benzonorbornen, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler og kosmetikpræparater indeholdende sådanne forbindelser |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |