JPS63119425A

JPS63119425A - 免疫機能改善薬

Info

Publication number: JPS63119425A
Application number: JP61266455A
Authority: JP
Inventors: Masao Kudome; 正生久留; Hiroshi Mikashima; 三ケ島　浩; Mineo Tsuruta; 鶴田　峯生
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1986-11-07
Filing date: 1986-11-07
Publication date: 1988-05-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、ヒトの免疫機能不全による各種疾患を予防ま
たは治療する上で有用な免疫機能改善薬に関する。

〔従来の技術〕

特開昭５８−１５０５６６号公報などにはトロンボキサ
ンＡ２合成酵素阻害作用、血小板凝集抑制作用などを有
するイミダゾール化合物が記載されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、有用な医薬を開発することを目的として
、この化合物について、基礎的な薬理研究を鋭意行なっ
た。

〔問題を解決するための手段〕

その結果、これらイミダゾール化合物が免疫機能を改善
する効果を有するという新知見が得られ、本発明を完成
させるに至った。本発明は一般式％式％で表わされるイミダゾール化合物またはその医薬上許容
しうる塩を有効成分とすることを特徴とする免疫機能改
善薬に関する。

式中、Ｒ１は水素または低級アルキルを、Ｒ１は水素、
ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまた
はアミノを、環Ａはベンゼン環、ピリジン環、フラン環
またはチオフェン環を示し、ＸおよびＹはともにオキソ
（−〇）を形成するか、または一方は水素または低級ア
ルキルを示し、他方は水酸基を示す。Ｚはアルキル、シ
クロアルキル、アリールまたはへテロアリールを示す。

本明細書において、ハロゲンとは塩素、臭素、フン素ま
たはヨウ素を意味し、低級アルキルとは炭素数１〜４個
の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、たとえばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチルまたは第３級たは分枝鎖状のアルキルであって、
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルま
たは２−エチルヘキシルなどが、低級アルコキシとは炭
素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシであっ
て、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシまたは第３級ブトキ
シなどが、シクロアルキルとは炭素数３〜７個のシクロ
アルキルであって、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルが
あげられる。アリールとは置換または未置換のフェニル
またはナフチルなどを、ヘテロアリールとは置換または
未置換のピリジル、フリルまたはチェニルなどであり、
これらの芳香族（複素）環は、その環上にハロゲン、低
級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、水酸基
、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ホルミル、カ
ルボキシル、低級アルコキシカルボニル（メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルまたは
第３級ブトキシカルボニルなど）、カルボキシ低級アル
コキシ（カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ、カ
ルボキシプロポキシまたはカルボキシブトキシなど）、
ジ低級アルキルアミノアルコキシ（ジメチルアミノメト
キシ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポ
キシ、ジメチルアミンブトキシ、ジエチルアミノメトキ
シ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキ
シ、ジエチルアミノブトキシ、ジプロピルアミノメトキ
シ、ジプロピルアミノエトキシ、ジプロピルアミノプロ
ポキシ、ジプロピルアミノブトキシ、ジブチルアミノメ
トキシ、ジブチルアミノエトキシ、ジブチルアミノプロ
ポキシまたはジブチルアミノブトキシなど）、式〔ここで、Ｒ３は水素または低級アルキルを、Ｒ４は水
酸基、低級アルコキシ、アシルオキシ（アセトキシ、プ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ピバロイルオキシ
、ベンゾイルオキシまたはニコチノイルオキシなど）ま
たは環上に置換基としてハロゲン、低級アルキル、低級
アルコキシ、トリフルオロメチルまたはニトロのうち少
なくとも１個を有していてもよいフヱノキシを示す。〕
で表ねさる基または弐〔ここで、Ｒ５およびＲｈは同一または異なって水素、
低級アルキル、ヒドロキシアルキル（ヒドロキシメチル
、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシ
ブチル、ヒドロキシペンチルまたはヒドロキシヘキシル
など）、カルボキシアルキル（カルボキシメチル、カル
ボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル
、カルボキシペンチルまたはカルボキシヘキシルなど）
、アシル（アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロ
イル、ベンゾイルまたはニコチノイルなど）または１位
の窒素原子が低級アルキルもしくはアラルキル（！！！
上に置換基としてハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
キシ、トリフルオロメチル、ニトロまたはアミノのうち
少なくとも１個を有していてもよいベンジル、フェニル
エチル、フェニルプロピルまたはフェニルブチルなど）
で置換されたピペリジルを示すか、またはＲＳおよびＲ
ｈとが隣接する窒素原子と結合して、さらに窒素、酸素
または硫黄を有していてもよい５〜７員環の複素環（ピ
ロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ
、ピペラジニル、ホモピペラジニルまたはイミダゾリル
など）を形成する基を、Ｂはカルボニル、メチレンまた
は低級アルキル置換メチレンを示す。〕で表わされる基
から選ばれる１〜３個の同一または異なった置換法で置
換されていてもよい。

一般式（１）の化合物の医薬上許容しうる塩としては、
塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩またはリン酸塩などの無機
酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ク
エン酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、メタンスルホン酸
塩またはパモ酸塩などの有機酸塩、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムまたはアルミニウムなど
の金属との塩またはリジンなどのアミノ酸との塩があげ
られる。

不斉炭素が１個または２個以上含まれている一般式（り
の化合物は通常ラセミ体またはジアステレオマーとして
存在するが、個々の異性体およびその混合物も本発明に
含まれる。

−ａ式（１）の化合物としては、次のような化合物があ
げられる。

（１）　　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）
−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点
１９１〜１９３℃ （２）　　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−３−クロロ−４−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール、融点１５６〜１５７℃ （３）　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）−
２−クロロ−５−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノ
ール、融点２０６〜２０７℃ （４）　　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）
＝２−メチル−５−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール、融点１９０〜１９１℃ （５）　　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−２−メトキシ−５−（１−イミダゾリル）ベンゼンメ
タノール、融点１８７〜１８９℃（６）　　　α−（４
−クロロフェニル）−４−（１−イミダゾリル）ベンゼ
ンメタノール、融点１４８．５〜１４９．５℃ （７）　　α−（４−クロロフェニル）−２−（１−イ
ミダゾリル）−３−とリジンメタノール、融点１３３〜
１３４℃ （８）　　　α−（４−クロロフェニル）−２−（１−
イミダゾリル）−５−とリジンメタノール、融点１４７
〜１４９℃ （９）　　　１−（２−（１−イミダゾリル）−５−ピ
リジル）−１−（４−クロロフェニル）エタノール、融
点１４０〜１４２℃ （１０）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−２−メチル−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール、融点２２１〜２２２℃ （１１）　　α−（２，４，６−１−リメチルフェニル
）−４−メチル−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメ
タノール、融点１３２〜１３３℃ （１２）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−３−クロロ−５−（ｌ−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール、融点１９４〜１９６℃ （１３）　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）
−２−ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）ベンゼン
メタノール、融点１８８〜１８９℃（分解）（１４）　
　α−（４−クロロフェニル）−３−ニトロ−４−（１
−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、半固体生成物元素分析Ｃ（％）　　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）実測値　　
５８．３１　　３．６３　　１２．８３計算値　　５８
．２８　　３．６７　　１２．７４（１５）　　α−（
２−クロロフェニル）−４−（１−イミダゾリル）ベン
ゼンメタノール、塩酸塩の融点２１２〜２１４℃ （１６）　　α−（２，４，６−１−リメチルフェニル
）−４−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融
点１５５〜１５７℃、塩酸塩の融点２３４〜２３５℃（
分解）（１７）　　α−（４−クロロフェニル）−３−アミノ
−４−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点
２０２〜２０３℃ （１８）　　α−（４−ニトロフェニル）−４−（１−
イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点１７６〜１７
８℃ （１９）　　α−（４−クロロフェニル）−３−メチル
−４−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点
１４４〜１４５℃ （２０）　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）
−３−メチル−４−（ｌ−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール、融点８０〜１００℃ （２１）　　α−フェニル−３−（１−イミダゾリル）
ベンゼンメタノール、融点１１０〜１１２℃（２２）　
　α−（４−メチルフェニル）−３−（１−イミダゾリ
ル）ベンゼンメタノール、融点１３１〜１３３℃ （２３）　　α−（２−メトキシ−５−メチルフェニル
）−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融
点１２７〜１２８℃ （２４）　　α−（２−メチルフェニル）−４−メトキ
シ−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、無
色油状物、核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）：　２
．２０ｐｐ＋ｍ（ｓ、３１１）　、３．７２ｐｐｍ（ｓ
、３Ｈ）（２５）　　α−（２，４，６−）リメチルフ
ェニル）−２−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノー
ル、融点２０１〜２０３℃ （２６）　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）
＝２−クロロ−４−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール、融点１５４〜１５６℃ （２７）　　α−（２−チェニル）−３−（１−イミダ
ゾリル）ベンゼンメタノール、融点１０７〜１０９℃ （２８）　　α−（２−メトキシ−３−ピリジル）−４
−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点１６
２〜１６４℃ （２９）　　α−（２−フリル）−４−（１−イミダゾ
リル）ベンゼンメタノール、融点１３６〜１３８℃（３
０）　　α−（２−チェニル）−２−（１−イミダゾリ
ル）ベンゼンメタノール、融点１４３〜１４４℃ （３１）　　α−（２−チェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点１３４
〜１３６℃ （３２）　　α−（３−カルボキシフェニル）−３−（
１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点１６２〜
１６４℃ （３３）　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）
−５−クロロ−２−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール、融点１９０〜１９２℃ （３４）　　α−（４−第三級ブチル−２，６−シメチ
ルフエニル）−２−クロロ−５−（１−イミダゾリル）
ベンゼンメタノール、融点１７１〜１７３℃（３５）　
　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）＝３−アミ
ノ−５−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融
点２０５〜２０７℃ （３６）　　α−（２，４，６−）リメチルフェニル）
−３−メトキシ−５−（ｌ−イミダゾリル）ベンゼンメ
タノール、融点１４９〜１５１℃（３７）　　α−（２
，４，６−）リメチルフェニル）−２−イソプロポキシ
−５−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点
１６７〜１６８℃（３８）　　α−（２，４，６−）リ
メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（１−イミダゾ
リル）ベンゼンメタノール、融点１１８〜１１９℃（３
９）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）＝４
−イソプロポキシ−３−（１−イミダゾリル）ベンゼン
メタノール、融点１６７〜１６８℃（４０）　　α−（
２，４，６−ドリメチルフエニル）−４−ヒドロキシ−
３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点２
０５〜２０６℃（分解）（４１）　　α−（２，４，６
−ドリメチルフエニル）−４−ベンジルオキシ−３−（
１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール、融点１８６〜
１８７℃（４２）　　α−（２，４，６−）ジメチルフ
ェニル）−２−ベンジルオキシ−５−（１−イミダゾリ
ル）ベンゼンメタノール、融点１８９〜１９０℃（４３
）　　α−（３，５−ジ第三級ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノ
ール（４４）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−３−ニトロ−５−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール（４５）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−２−二トロー５−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール（４６）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−３−ブロモ−５−（ｌ−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール（４７）　　α−（２，４，６−）ジメチルフェニル）
−２−クロロ−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール（４８）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−４−クロロ−３−（１−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール（４９）　　α−（２，４，６−）ジメチルフェニル）
−２−アミノ−５−（ｌ−イミダゾリル）ベンゼンメタ
ノール（５０）　　α−（４−クロロフェニル）−２−（２−
メチル−１−イミダゾリル）−３−とリジンメタノール
、融点２０３〜２１０℃ （５１）　　α−フェニル−２−（１−イミダゾリル）
−５−ピリジンメタノール、融点１４４〜１４６℃（５
２）　　α−（４−フルオロフェニル）　−２−（１−
イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融点１３３
〜１３５℃ （５３）　　α−（４−メチルフェニル）−２−（１−
イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融点１４９
〜１５０℃ （５４）　　α−（３，４−ジメチルフェニル）−２−
（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融点
１３９〜１４１℃ （５５）　　α−（４−シクロへキシルフェニル）−２
−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融
点１６２〜１６３℃ （５６）　　α−（２，４，６−）ジメチルフェニル）
−２−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール
、塩酸塩の融点２３７〜２３８℃（分解）（５７）　　
α−（４−メトキシフェニル）　−２−（１−イミダゾ
リル）−５−ピリジンメタノール、融点１１６〜１１９
℃ （５８）　　α−（２−メトキシ−５−メチルフェニル
）−２−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノー
ル、融点１４１〜１４３℃ （５９）　　α−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ル）　−２−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタ
ノール、融点１６４〜１６６℃ （６０）　　α−（２−メトキシ−５−クロロフェニル
）−２−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノー
ル、融点１７１〜１７２°Ｃ（６１）　　α−（２，４−ジメトキシフェニル）−２
−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融
点１３８〜１４０℃ （６２）　　α−（２，５−ジメトキシフェニル）−２
＝（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融
点１２７〜１２９℃ （６３）　　α−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融
点１５４〜１５５℃ （６４）　　α−（４−カルボキシフェニル）−２−（
１−イミダゾリル）−５−とリジンメタノール、融点２
２４〜２２８℃ （６５）　　α−（６−メドキシー２−ナフチル）−２
−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、半
固体生成物元素分析Ｃ（％）　　　ｌ（（％）　　Ｎ（％）実測値　７２，
７３　　５．１１　　１２．９５計算値　７２．４９　
　５．１７　　１２．６８（６６）　　α−（２−カル
ボキシメトキシ−５−メチルフェニル）−２−（１−イ
ミダゾリル）−５−ピリジンメタノール、融点２１９〜
２２０℃（分解）（６７）　　α−（２−ジメチルアミノエトキシ−５−
メチルフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−ピ
リジンメタノール・シュウ酸塩、融点１５７〜１５８℃
（分解）（６８）　　α−（４−メトキシカルボニルフェニル）
−２−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタノール
、融点１５０℃ （６９）　　α−（４−クロロフェニル）　−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−５−とリジンメタノー
ル、融点１０６〜１１０℃ （７０）　　α−（４−クロロフェニル）−５−（１−
イミダゾリル）−２−チオフェンメタノール、塩酸塩の
融点１７６〜１７７℃ （７１）　　α−（２，４，６−ドリメチルフエニル）
−５−（１−イミダゾリル）−２−フランメタノール、
融点１４２〜１４４℃ （７２）４−（α−ヒドロキシ−２−メチル−５−（１
−イミダゾリル）ベンジル）−３，５−ジメチル安息香
酸、融点３１０〜３１２℃（分解）。

ナトリウム塩・２水和物、融点２７１〜２８５℃。

〃硫酸塩・１水和物、融点２４９〜２５１℃（分解）。

メタンスルホン酸塩、融点２５０〜２５２℃（分解）。

塩酸塩、融点２８２〜２８３℃（分解）。リジン塩騒水
和物、融点１６８〜１７１℃（７３）４−（α−ヒドロ
キシ−２−メトキシ−５−（１−イミダゾリル）ベンジ
ル）−３，５−ジメチル安息香酸、融点２７１〜２７３
℃（分解）（７４）４−（α−ヒドロキシ−２−クロロ
−５−０（１−イミダゾリル）ベンジル）−３，５−ジ
メチル安息香酸、融点３１７〜３２０℃（分解）（７５
）４−（α−ヒドロキシ−２−クロロ−５−（１−イミ
ダゾリル）ベンジル）−３，５−ジメチル安息香酸、融
点３１８〜３２０℃（分解）（７６）４−（α−ヒドロ
キシ−２−メチル−５−（ｌ−イミダゾリル）ベンジル
）−３，５−ジメチル安息香酸エチル、融点１１８〜１
１９℃。塩酸塩、２４１〜２４３℃（分解）（７７）４−（α−ヒドロキシ−２−メチル−５−（１
−イミダゾリル）ベンジル）−３，５−ジメチル安息香
酸イソプロピル、融点１９３〜１９４℃ （７８）４−（α−ヒドロキシ−２−メチル−５−（１
−イミダゾリル）ベンジル］−３．５−ジメチル安息香
酸メチル、融点１６８〜１６９℃（７９）５−（１−イ
ミダゾリル）−２−メチル−α−（４−ヒドロキシメチ
ル−２，６−シメチルフエニル）ベンゼンメタノール、
融点１８９〜１９１℃ （８０）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−カルバモイル−２，６−シメチルフエニル）ベン
ゼンメタノール、融点２４７〜２４９℃ （８１）　　５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−
α−（４−ジメチルアミノメチル−２，６−シメチルフ
エニル）ベンゼンメタノール・２塩酸塩、融点２４４〜
２４５℃（分解）（８２）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−フェノキシメチル−２，６−シメチルフエニル）
ベンゼンメタノール、融点８１〜８５℃ （８３）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−ホルミル−２，６−シメチルフエニル）ベンゼン
メタノール、融点２２７〜２３１℃（８４）５−（１−
イミダゾリル）−２−メチル−α−（４−アミノメチル
−２，６−ジメチルフェニル）ベンゼンメタノール・フ
マール酸塩・１永和物、融点１４０〜１４２℃（分解）（８５）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−イソブチリルオキシメチル−２，６−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンメタノール、融点１６０〜１６２℃ （８６）５−（１−イミダゾリル）−２−クロロ−α−
（４−（１−ヒドロキシエチル）−２，６−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンメタノール、融点１８３〜１８５℃ （８７）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−（１−ヒドロキシエチル）−２，６−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンメタノール、融点１６５〜１６８℃ （８８）３−（１−イミダゾリル）−α−（３−ヒドロ
キシメチルフェニル）ベンゼンメタノール、無色油状物 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ十少ｌＣＤ５　ＯＤ
）：　　４．５６ｐｐｍ（２１１，ｓ）　　　；　　５
．Ｂｐｐ園（２Ｈ，５）（８９）５−（１−イミダゾリ
ル）−２−クロロ−α−（４−ヒドロキシメチル−２，
６−ジメチルフェニル）ベンゼンメタノール、融点１９
９〜２０１℃ （９０）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（６−ヒドロキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）
ベンゼンメタノール、融点１９４〜１９６℃ （９１）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−メトキシメチル−２，６−ジメチルフェニル）ベ
ンゼンメタノール、８点１３２〜１３５℃ （９２）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−イソプロポキシメチル−２，６−ジメチルフェニ
ル）ベンゼンメタノール、融点１３８〜１４０℃ （９３）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−アセトキシメチル−２，６−ジメチルフェニル）
ベンゼンメタノール、融点１４３〜１４５℃ （９４）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−イソブチリルオキシメチル−２，６−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンメタノール、融点１２３〜１２４．５
℃ （９５）５−（１−イミダゾリル）−２−クロロ−α−
（４−ニコチノイルオキシメチル−２，６−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンメタノール、融点２０４〜２０５℃ （９６）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−ニコチノイルオキシメチル−２，６−ジメチルフ
ェニル）ベンゼンメタノール、融点２１１〜２１３°Ｃ（９７）５−（Ｌ−イミダゾリル）−２−メチル−α−
４−（ジエチルカルバモイル−２，６−ジメチルフェニ
ル）ベンゼンメタノール、融点１８２〜１８３℃ （９８）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−メチルカルバモイル−２，６−ジメチルフェニル
）ベンゼンメタノール・ｌ水和物、融点１３７〜１３９
℃ （９９）５−（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−
（４−ピペリジノカルボニル−２，６−ジメチルフェニ
ル）ベンゼンメタノール、融点２３６〜２３８℃ （１００）　　５−　（１−イミダゾリル）−２−メチ
ル−α−（４−イソプロピルカルバモイル−２，６−ジ
メチルフェニル）ベンゼンメタノール・ｌ水和物、融点
１４１〜１４３℃（分解）（１０１）、　５−　（１−イミダゾリル）−２−メチ
ル−α−（４−オクチルカルバモイル−２，６−ジメチ
ルフェニル）ベンゼンメタノール、淡黄色無定形品 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｌ　）　　：６．２２ｐｐｍ
（Ｉｌｌ、ｓ）；　２．０２ｐｐｍ（３１１，ｓ）　　
；　２．２２ｐｐｍ（６）１．５）（１０２）　　５−
　（１−イミダゾリル）−２−メチル−α−（４−（１
−（２−フェニルエチル）−４＝ピペリジル）カルバモ
イル−２，６−ジメチルフェニル〕ベンゼンメタノール
・３／２シユウ酸塩、融点１９８〜１９９℃（分解）（１０３）　　５−　（１−イミダゾリル）−２−メチ
ル−α−（４−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル
−２，６−シメチルフエニル〕ベンゼンメタノール・１
水和物、融点１２５〜１３０℃（１０４）　　５−　（
１−イミダゾリル）−２−メチル−α−（４−カルボキ
シメチルカルバモイル−２，６−シメチルフエニル）ベ
ンゼンメタノール・ｌ水和物、融点１７０〜１７１’Ｃ
（分解）（１０５）　　５−　（１−イミダゾリル）−
２−メチル−α−（４−（１−イミダゾリル）メチル−
２，６−シメチルフエニル〕ベンゼンメタノール、融点
１９３〜１９５℃ （１０６）　　５−　（１−イミダゾリル）−２−メチ
ル−α−（４−アセチルアミノメチル−２，６−シメチ
ルフエニル）ベンゼンメタノール、淡黄色無定形品 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　　：６．２４ｐｐｍ
（ＩＨ，ｓ）；　４．３ｐｐｍ（２１１，ｄ）　；　２
．１２ｐｐｎ＋（３）１，５）（１０７）　　１−　（
３−クロロ−４−（１−イミダゾリル）フェニル〕エタ
ノール、融点９９〜１０１℃（１０８）　　１−　（２
−メチル−５−（１−イミダゾリル）フェニル〕エタノ
ール塩酸塩、融点１９２〜１９４℃（分解）（１０９）　　α−シクロヘキシル−２−メチル−５−
（１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール塩酸塩、融点
２３７〜２３８℃（分解）（１１０）　　２−　（２−メチル−５−（１−イミダ
ゾリル）フェニルコブタン−２−オール塩酸塩、融点１
７６〜１７７℃（分解）（Ｉｌｌ）　　２−　（２−クロロ−５−（１−イミダ
ゾリル）フェニル〕プロパンー２−オール、融点１３６
〜１３８℃ （１１２）　　１−（２−メチル−５−（１−イミダゾ
リル）フェニル〕−２−メチルプロパン−１−オール・
塩酸塩、融点２１６〜２１８℃（分解）（１１３）　　
１−　（４−（１−イミダゾリル）フェニル〕プロパン
ー１−オール、融点８４〜８６℃（１１４）　　１−　
（４−（１−イミダゾリル）フェニル〕エタノール、融
点７９〜８０℃ （１１５）　　Ｌ−（４−（１−イミダゾリル）フェニ
ル〕ヘキサンー１−オール、融点５３〜５５℃（１１６
）　　ｌ　−（２−クロロ−５−（１−イミダゾリル）
フェニル〕エタノール・塩酸塩、融点２１９〜２２２℃
（分解）（１１７）　　１−　（２−メトキシ−５−（１−イミ
ダゾリル）フェニル〕エタノール（１１Ｂ）　　２−　（２−メトキシ−５−（ｌ−イミ
ダゾリル）フェニル〕プロパンー２−オール（１１９）
　　２−　（２−メトキシ−５−（１−イミダゾリル）
フェニルコブタン−２−オール（１２０）　　３−　（１−イミダゾリル）−２”、４
°１６”−トリメチルベンゾフェノン、融点１３４〜１
３６°Ｃ（１２１）　　３−クロロ−４−（１−イミダゾリル）
−２’、４’、６’　　−！−リメチルベンゾフェノン
、無色油状物（１２２）　　４−　（２−メチル−５−（１−イミダ
ゾリル）ベンゾイル）−３，５−ジメチル安息香酸、融
点２５２〜２５５℃ （１２３）　　４−　（２−メトキシ−５−（１−イミ
ダゾリル）ベンゾイル）−３，５−ジメチル安息香酸、
融点２７４〜２７６℃ （１２４）　　５−　　（１−イミダゾリル）　−２、
２°、６゛−トリメチル−４′−エトキシカルボニルベ
ンゾフェノン、融点１６７〜１６９℃ （１２５）　　３−（１−イミダゾリル）−３′−ホル
ミルベンゾフェノン、融点１１０〜１１２℃（１２６）
　　５−　（１−イミダゾリル）−２，２°、６゛−ト
リメチル−４′−ピペリジノカルボニルベンゾフェノン
、融点１１９〜１２２℃ （１２７）　　５−　（１−イミダゾリル）−４”−メ
トキシメチル−２，２°、６°−トリメチルベンゾフェ
ノン、融点１４９〜１５１℃ （１２Ｂ）　　５−　（１−イミダゾリル）−４゛−シ
アノー２．２°、６’−）リメチルベンゾフエノン、融
点１６０〜１６５℃ （１２９）　　２−　（１−イミダゾリル）−３−ベン
ゾイルピリジン、融点９９〜１００℃ （１３０）　　２−　（２−メチル−１−イミダゾリル
）−３−（４−クロロベンゾイル）ピリジン塩酸塩、融
点１９２〜１９３℃ （１３１）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（４
−クロロベンゾイル）ピリジン、融点１５５〜１５７℃ （１３２）　　２−　（２−メチル−１−イミダゾリル
）−５−（４−クロロベンゾイル）ピリジン、融点１１
９〜１２１℃ （１３３）　　２−　（１−イミダゾリル）−３−（４
−クロロベンゾイル）ピリジン、融点１１８〜１２０℃ （１３４）　　２−　（２−ジエチルアミノメチル−１
−イミダゾリル）−３−（４−クロロベンゾイル）ピリ
ジン、淡黄色油状物、核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ
Ｉ　３）　　：　０．７６ｐｐｍ（６１１，ｔ）　　、
　　２．３４ｐｐｍ（４１１，ｑ）。

３．７９ｐｐｍ（２１１，ｓ）、　　６．７−８．８ｐ
ｐｍ（９１１）（１３５）　　２−　（２−メチル−１
−イミダゾリル）＝３−ベンゾイルピリジン、塩酸塩の
融点１９３〜１９４℃ （１３６）　　２−　（２−メチル−１−イミダゾリル
）−３−（４−メトキシベンゾイル）ピリジン、融点１
４８〜１４９℃ （１３７）　　２−　（２−メチル−１−イミダゾリル
）−３−（２−メトキシベンゾイル）ピリジン、淡黄色
油状物、核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）：　３．
５８ｐｐｍ（３１１，ｓ）　、　２．２６ｐｐｍ（３Ｈ
，ｓ）　、　６．６〜８．７（９Ｈ）（１３Ｂ）　　２−　（２−メチル−１−イミダゾリル
）−３−（３−）リフルオロメチルベンゾイル）ピリジ
ン、融点９９〜１０１℃ （１３９）　　２−（１−イミダゾリル）−５−ベンゾ
イルピリジン、融点１４２〜１４３℃ （１４０）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（４
−フルオロベンゾイル）ピリジン、融点１３０−１３２
℃ （１４１）　　２−　（１−イミダゾリル）　−５−（
４−メチルベンゾイル）ピリジン、融点１４１〜１４３
℃ （１４２）　　２−　（１−イミダゾリル）　−５−（
４−メトキシベンゾイル）ピリジン、融点１５４〜１５
７℃ （１４３）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（４
−シクロへキシルベンゾイル）ピリジン、融点１４４〜
１４６℃ （１４４）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（４
−メトキシカルボニルベンゾイル）ピリジン、融点１５
３〜１５５℃ （１４５）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（３
，４−ジメチルベンゾイル）ピリジン、融点１３５〜１
３７℃ （１４６）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（３
，４＝ジメトキシベンゾイル）ピリジン、融点１６７〜
１６８℃ （１４７）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（５
−クロロ−２−メトキシベンゾイル）ピリジン、融点１
６１〜１６２℃ （１４８）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（２
，５−ジメトキシベンゾイル）とリジン、融点１２８〜
１２９°Ｃ（１４９）　　２−（１−イミダゾリル’）−５−（２
−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）ピリジン、融点
１６４〜１６６℃ （１５０）　　２−　（１−イミダゾリル）−５−（２
−メトキシ−５−メチルベンゾイル）ピリジン、融点１
４０〜１４２℃ （１５１）　　２−　　（１−イミダゾリル’）−５−
（２，４＝ジメトキシベンゾイル）とリジン、融点１３
７〜１３８．５℃ （１５２）　　２−　（１−イミダゾリル’）−５−（
２−ジメチルアミノエトキシ−５−メチルベンゾイル）
ピリジン、フマール酸塩のｍ点１６５〜１６７℃（１５
３）　　２−　（１−イミダゾリル）　−５−（２−カ
ルボキシメトキシ−５−メチルベンゾイル）ピリジン、
融点２０１〜２０２℃（分解）（１５４）　　２−　（１−イミダゾリル”）　−５−
（２，４゜６−ドリメチルベンゾイル）ピリジン、融点
１４３〜１４５℃ （１５５）　　２−　（１−イミダゾリル）　−５−（
２−（６−メトキシ）ナフトイル）ピリジン、融点１６
２〜１６４℃ （１５６）　　４−　（１−イミダゾリル）−３−クロ
ロアセトフェノン、融点８８〜９０℃ （１５７）　　２−クロロ−５−（１−イミダゾリル）
アセトフェノン、融点９２〜９４℃ （１５Ｂ）　　２−メチル−５−（１−イミダゾリル）
フェニルシクロへキシルケトン、淡黄色油状物〔作用お
よび発明の効果〕本発明化合物は、免疫機能不全による疾患動物を用いた
各種薬理実験において、免疫機能賦活作用、免疫能回復
作用、白血球の賞金能冗進作用またはマクロファージ富
食能亢進作用などを有することが明らかにされた。これ
らの作用は本発明化合物が網内系機能を賦活し、免疫能
を改善することを意味するものであり、したがって、本
発明化合物はヒトの免疫機能不全を伴う疾患に有効に適
用できる。免疫機能不全による疾患としては、たとえば
アレルギー性疾患、エリテマトーデス、慢性関節リウマ
チなどの自己免疫疾患、免疫機能の低下に伴う種々の感
染症、その他ガンや外科手術などにおける免疫低下疾患
などがあげられ、本発明化合物はこれら疾患の予防また
は治療に用いることができる。

本発明の化合物は低毒性であり、医薬として安全に患者
に投与されうる。

本発明の医薬は有効量の化合物と製薬上許容されうる医
薬添加剤（担体、賦形剤、希釈剤、溶解補助剤など）と
混合して、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ
剤、注射剤、外用剤などの形態で経口的または非経口的
に投与することができる。

投与量は患者の症状、年齢、体重、薬物に対する反応、
投与形態などによって変動しうるが、ヒトの体重１　ｋ
ｇ当たり０．０１〜５０■／日の範囲が好ましい。

以下、薬理実験例により、本発明の免疫機能改善薬の作
用を具体的に説明する。なお、用いた試験化合物は次の
化合物である。

試験化合物Ａｌ−（２−メチル−１−イミダゾリル）−
３−（４−クロロベンゾイル）ピリジン試験化合物Ｂ：α−（４−クロロフェニル）−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−３−ピリジンメタノー
ル試験化合物Ｃ：α−（２，４，６−１−リメチルフェニ
ル）　−２−（１−イミダゾリル）−５−ピリジンメタ
ノール塩酸塩試験化合物Ｄ！−（１−イミダゾリル’）　−２’。

４°、６°　−トリメチルベンゾフェノン試験化合物Ｅ
：２−（１−イミダゾリル）−２°。

４　’、　６　’　　−トリメチルベンゾフェノン試験
化合物Ｆ：α−（２，６−シメトキシー４−イソプロポ
キシメチルフェニル）−２−メチル−５−（１−イミダ
ゾリル）ベンゼンメタノール試験化合物Ｇ：α−（２，６−シメチルー４−Ｎ、Ｎ−
ジエチルカルバモイルフェニル）−２−メチル−５−（
１−イミダゾリル）ベンゼンメタノール試験化合物Ｈ：α−（２，６−シメチルー４−カルバモ
イルフェニル）−２−メチル−５−（ｌ−イミダゾリル
）ベンゼンメタノール試験化合物１：４−［α−ヒドロ
キシ−２−メチル−５−（１−イミダゾリル）ベンジル
］−３，５−ジメチル安息香酸ナトリウム２水和物実験例１　免疫能の回復作用６週令の雌性Ｂ　Ａ　Ｌ　Ｂ　／　ｃマウスに５Ｘ１０
”個のヒツジ赤血球を腹腔内投与して免疫した。免疫の
前日および当日にシクロホスファミドｌＯ■／に＋ｒを
経口投与し、また、免疫の当日および翌日に試験化合物
溶液３０ｇ／ｋｇまたはその溶媒を経口投与した。免疫
後４日目にマウス肺臓のプラーク形成細胞数（以下ＰＦ
Ｃと略す）を橋本らの方法〔免疫実験操作法Ａ、４９１
〜４９４頁（１９７５年）〕により測定した。試験化合
物の免疫能回復作用は、溶媒投与群のＰＦＣ数を１００
％として算出したところ、試験化合物Ａ〜■はそれぞれ
１７４％、１９１％、１８４％、２２８％、１７８％、
１７２％、１８４％、１８８％および３５９％であった
。前記した化合物も同様な免疫能回復作用を示した。

実験例２　免疫能の賦活作用６週令の雌性Ｃ５７ＢＬ／６マウスに５Ｘ１０”個のヒ
ツジ赤血球を腹腔内投与して免疫した。試験化合物また
はこれらの溶媒の相当量を免疫の当日および翌日の２凹
径口投与した。免疫後４日目にマウス肺臓のＰＦＣ数を
上記の方法に準じて測定した。試験化合物の免疫賦活作
用は溶媒投与群のＰＦＣ数を１００％として算出した。

実験例１で有効であった試験化合物はすべて免疫能賦活
作用を有し、それに必要な用量は経口投与で０．３〜３
０■／ｋｇの間を変動した。

実験例３　白血球の亥食亢進作用ジ中−ナル・オフ゛・ペディアトリックス（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ　）第７４巻、２５
５頁（１９６９年）に記載のミラー（Ｍｉｌｌｅｒ　）
の方法に準じて、ＩＣＲマウスの腹腔内から腹水白血球
を得た。白血球浮遊液に試験化合物またはこれらの溶媒
の相当量と酵母死菌を加え、３７℃で２０分間加温した
。この反応液に１％塩塩基性ツクシン加え、顕微鏡下で
酵母死菌實食能を測定した。

試験化合物の白血球寅食能光進作用は溶媒処理群を１０
０％として算出した。

実験例１で有効であった試験化合物はすべて白血球實食
能亢進作用を有し、それに必要な用量は０．１〜１０μ
Ｈの間を変動した。

本発明に用いられるイミダゾール化合物類は低毒性であ
る。たとえば、試験化合物Ｉの急性毒性値（マウス、経
口投与）は５００■／ｋｇ以上であり、他の化合物も同
程度に低毒性である。

〔実　施　例〕

次に、本発明の免疫機能改善薬の製剤例を示す。

製剤処方例　フィルムコート錠（ｉ）基錠試験化合物１　　　　　　　　　　５０．０■乳糖　　
　　　　　　　　　　　　　３５．　Ｏａｇｚトウモロ
コシデンプン　　　　　　２０．５■微結晶セルロース
　　　　　　　　１０．０■タルク　　　　　　　　　
　　　　　　４．０■ステアリン酸マグネシウム　　　
　　０．５１１１ｒ（１１）コーティング剤ヒドロキシプロピルメチルセルロース４．５５＋ｎｇポリエチレングリコール　　　　　０．４５ｆｆｉｇ直
径？　＋ｎの杵を用いて基錠を製し、コーティング剤を
用いてフィルムコート錠とする。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるイミダゾール化合物またはその医薬上許容
しうる塩を有効成分とすることを特徴とする免疫機能改
善薬。式中、Ｒ＾１は水素または低級アルキルを、Ｒ＾２は水
素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ
またはアミノを、環Ａはベンゼン環、ピリジン環、フラ
ン環またはチオフェン環を示し、ＸおよびＹはともにオ
キソ（＝Ｏ）を形成するか、または一方は水素または低
級アルキルを示し、他方は水酸基を示す。Ｚはアルキル
、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示
す。