JPH0578315A - インドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ） 〔式中、Ｒ^１，Ｒ^２およびＲ^３は水素または低級アルキ
ル、Ｒ^４は水素、低級アルキルまたはシクロアルキルＲ
^５は水素、シクロアルキル、シクロアルケニルなど、Ｒ
^６は水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲ
ン、ＸはＯまたはＳ（Ｏ）ｇ、ｇは０〜２の整数、ｎは
１〜６の整数を示す〕で表わされるインドール誘導体又
はその薬理学的に許容される塩。 【効果】 上記化合物又はその薬理学に許容される塩
は、ステロイド５α−リダクターゼ阻害作用を有し、前
立腺肥大症、前立腺癌、禿頭症あるいはざ蒼の治療薬と
して有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ステロイド５α−リダ
クターゼ阻害作用に基づく前立腺肥大症治療薬、前立腺
癌治療薬、禿頭症治療薬及びざ蒼治療薬として有用な新
規インドール誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】前立腺肥大症の患者の前立腺において
は、前立腺組織中のステロイド５α−リダクターゼ活性
が亢進し該酵素の生産物であるジヒドロテストステロン
が多量に蓄積している。このことから前立腺肥大症の発
症にジヒドロテストステロンが重要な役割を果たしてい
ることが示唆され、その治療にステロイド５α−リダク
ターゼ阻害剤が有用であることが報告されている〔ザ
プロステートサップルメンット（The Prostate Supplem
ent ）2 巻、95頁、1989年〕。また、前立腺癌の成長は
テストステロンではなくジヒドロテストステロンに依存
しており、ステロイド５α−リダクターゼ阻害剤が有用
であることが報告されている〔ザ プロステート （Th
e Prostate）9 巻、343 頁、1986年〕。一方、ざ蒼及び
禿頭症の発症に関しても、ジヒドロテストステロンが重
要な役割を果たしていることが知られている。

【０００３】欧州特許290145には、式（Ａ）で表わされ
る化合物がロイコトリエン拮抗剤の合成中間体として開
示されている。

【０００４】

【化４】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ステ
ロイド５α−リダクターゼ阻害作用を有する新規なイン
ドール誘導体を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は式（Ｉ）

【０００７】

【化５】

【０００８】｛式中、Ｒ¹ ，Ｒ² 及びＲ³ は同一または
異なって、水素または低級アルキルを表わし、Ｒ⁴ は水
素、低級アルキルまたはシクロアルキルを表わし、Ｒ⁵
は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換
もしくは非置換のシクロアルケニル、−ＣＨＲ⁷ R
⁸ 〔式中、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は同一または異なって、水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、置換もしくは非置
換のシクロアルキル、−（CH₂ ）_m OR⁹ （式中、ｍは１
〜３の整数を表わし、Ｒ⁹ は低級アルキルを表わす）、
置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の
ピリジル、置換もしくは非置換のフリルまたは置換もし
くは非置換のチエニルを表わす〕、

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、ｐは１〜３の整数を表わす）また
は

【００１１】

【化７】

【００１２】（式中、ＹはCH₂ 、Ｏ、Ｓ、CH₂ -CH₂、CH
＝CH、CH₂-O 又はCH₂-S を表わす）を表わし、Ｒ⁶ は水
素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表
わし、ＸはＯまたはＳ（Ｏ）ｑ（式中、ｑは０〜２の整
数を表わす）を表わし、ｎは１〜６の整数を表わす｝で
表わされるインドール誘導体〔以下、化合物（Ｉ）とい
う。他の式番号の化合物についても同様である〕または
その薬理学的に許容される塩に関する。

【００１３】式（Ｉ）の各基の定義において、低級アル
キル及び低級アルコキシの低級アルキル部分は、直鎖ま
たは分岐状の炭素数１〜６の、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが包含さ
れる。シクロアルキルは、炭素数３〜８の例えば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが包含さ
れる。シクロアルケニルは、炭素数３〜８の例えば、シ
クロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、
シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニ
ルなどが包含される。アルキルは、直鎖または分岐状の
炭素数１〜１０の、例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、イソプロピル、sec −ブチル、tert−ブ
チル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１−メ
チルペンチル、１−エチルブチル、１−メチルヘキシ
ル、１−エチルペンチル、１−メチルヘプチル、１−エ
チルヘキシル、1,2-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルブ
チル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、４−メチ
ルペンチル、５−メチルヘキシル、１−（１−メチルエ
チル）ブチル、１−ブチルペンチルなどが包含される。
アルケニルは、直鎖または分岐状の炭素数２〜１０の、
例えばビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、
３−ブテニル、１−ぺンテニル、２−ペンテニル、３−
ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘ
キセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキ
セニル、イソペンテニル、ゲラニルなどが包含される。
アルキニルは、直鎖または分岐状の炭素数２〜１０の、
例えばエチニル、２−プロピニルなどを包含する。アリ
ールは、フェニル、ナフチルなどを包含する。ハロゲン
は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。

【００１４】置換シクロアルキル及び置換シクロアルケ
ニルにおける置換基は、同一または異なって置換数１〜
２の低級アルキルを包含し、該アルキルは前記で定義し
た低級アルキルと同じであり、置換アリール、置換ピリ
ジル、置換フリル及び置換チエニルにおける置換基は、
同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、トリフ
ルオロメチルまたはハロゲンが包含され、低級アルキル
及び低級アルコキシ、低級アルキルアミノにおけるアル
キル部分ならびにハロゲンは、前記で定義した低級アル
キル及びハロゲンの定義と同じである。

【００１５】化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩と
しては、薬理学的に許容される酸付加塩、例えば塩酸
塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩及びマレイン酸塩、フ
マル酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩が、薬理学的に許容
される塩基付加塩、例えばアンモニウム塩が、また薬理
学的に許容される金属塩、例えばリチウム塩、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など
があげられる。

【００１６】次に化合物（Ｉ）の製造法について説明す
る。

【００１７】

【化８】

【００１８】（式中、Ｒ^1aはＲ¹ の定義中の低級アルキ
ルを意味し、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｘ及びｎ
は前記と同意義である）

【００１９】化合物（Ｉ）においてＲ¹ が低級アルキル
である化合物（Ｉａ）は、カルボン酸（ＩＩ）とアニリ
ン（ＩＩＩ）とを縮合することにより得ることができ、
さらに化合物（Ｉａ）を加水分解することにより、化合
物（Ｉ）においてＲ¹ が水素である化合物（Ｉｂ）を得
ることができる。

【００２０】ここで縮合の方法については、例えば、化
合物（ＩＩ）を酸クロリドあるいは混合酸無水物などカ
ルボン酸の反応性誘導体に変換した後、化合物（ＩＩ
Ｉ）と縮合する方法、あるいは縮合剤として1,3 −ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、ヨー化２−クロロ−１−
メチルピリジニウム、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−
オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド等を用い化合
物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とを縮合する方法などが
あげられる。

【００２１】縮合剤を用いた方法を説明すると、化合物
（ＩＩ）に対し、１〜５当量の化合物（ＩＩＩ）、１〜
２当量のヨー化２−クロロ−１−メチルピリジニウム及
び１〜３当量の塩基、例えばトリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ジイソプロピルアミン等の存在下に、ジク
ロロメタン、クロロホルム、1,2 −ジクロロエタン等の
有機溶媒中、４℃から１００℃の間で３０分〜６時間反
応させることにより化合物（Ｉａ）を得る。

【００２２】得られた化合物（Ｉａ）を水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを用い、水
を含んだメタノール、エタノール、ジオキサン等の有機
溶媒中、４℃から１００℃の間で加水分解することによ
り化合物（Ｉｂ）を得る。

【００２３】ここで原料として用いた化合物（ＩＩ）は
以下に示す方法によって製造することができる。

【００２４】

【化９】

【００２５】（式中、Ｚは塩素、臭素、ヨウ素、メタン
スルフォニルオキシ、トリフルオロメタンスルフォニル
オキシまたはｐ−トルエンスルフォニルオキシを表わ
し、Ｒ ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は前記と同義である）

【００２６】化合物（Ｖ）はエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルフォルムアミド、ジメチルスルフォキシ
ドなどの溶媒中、１〜1.5 当量の水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、カ
リウムtert−ブチラート等の塩基の存在下、−７８℃〜
５０℃で５分〜１時間処理した後、１〜１０当量の化合
物（ＶＩ）と−７８℃〜５０℃で５分〜６時間反応させ
ることにより、化合物（ＶＩＩ）を得る。

【００２７】次いで、テトラヒドロフラン、ジメチルフ
ォルムアミド、ジメチルスルフォキシドなどの溶媒中、
１〜１０当量の水素化ナトリウム、カリウムtert−ブチ
ラート、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在
下、用いた塩基と当量の化合物（ＶＩＩＩ）を−５０℃
〜５０℃で５分〜３時間処理した後、上で得られた化合
物（ＶＩＩ）を加え、４℃から１００℃で１〜１２時間
反応させることにより化合物（ＩＸ）を得る。

【００２８】また、化合物（ＩＸ）は以下に示す方法に
よっても製造することができる。テトラヒドロフラン、
ジメチルフォルムアミド、ジメチルスルフォキシドなど
の溶媒中、１〜１０当量の水素化ナトリウム、カリウム
tert−ブチラート等の塩基の存在下、用いた塩基に対し
１〜２当量の化合物（ＶＩＩＩ）を０℃〜５０℃で５分
〜３時間処理した後、化合物（Ｖ）を加え、４℃から１
００℃で１〜１２時間反応させることにより化合物
（Ｘ）を得る。

【００２９】化合物（Ｘ）をエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルフォルムアミド、ジメチルスルフォキシ
ドなどの溶媒中、１〜３当量の水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、カリ
ウムtert−ブチラート等の塩基の存在下、−７８℃〜５
０℃で５分〜１時間処理した後、１〜１０当量の化合物
（ＶＩ）と−７８℃〜５０℃で５分〜６時間反応させる
ことにより、化合物（ＩＸ）を得る。また化合物（Ｉ
Ｘ）は化合物（ＶＩＩＩ）の代わりにトリメチルシリル
酢酸エチルを用いても製造することができる。

【００３０】得られた化合物（ＩＸ）を水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基の存
在下、水を含んだメタノール、エタノール、あるいはジ
オキサン等の有機溶媒中、４℃から１００℃で加水分解
することにより化合物（ＩＩ）を得る。

【００３１】また、出発原料として用いた化合物（ＩＩ
Ｉ）は、例えば、特開平１−139558号公報に記載の方法
に準じて製造することができる。

【００３２】上述した製造法における中間体及び目的化
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば、濾
過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグ
ラフィー等に付して単離精製することが出来る。また中
間体においては、特に精製することなく次の反応に供す
ることも可能である。

【００３３】化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合
物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すれば
よく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な溶媒
に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて塩を形
成させればよい。

【００３４】また、化合物（Ｉ）及びその薬理上許容さ
れる塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在す
ることもあるが、これら付加物も本発明に包含される。

【００３５】上記製造法により得られる化合物（Ｉ）に
は、Ｅ／Ｚの幾何異性体が存在し得るが、本発明はこれ
ら幾何異性体を含め全ての可能な異性体及びこれらの混
合物も包含される。

【００３６】各製造法によって得られる化合物（Ｉ）の
具体例を第１表に示す。

【００３７】

【表１】

【００３８】

【表２】

【００３９】

【表３】

【００４０】

【表４】

【００４１】

【表５】

【００４２】

【表６】

【００４３】

【表７】

【００４４】

【表８】

【００４５】次に化合物（Ｉ）の薬理作用について説明
する。 試験例１ 急性毒性試験 体重２０±１ｇのdd系雄性マウスを１群３匹用い、試験
化合物を経口（３００mg／kg）で投与した。投与後７日
後の死亡状況を観察し、最少死亡量（ＭＬＤ）値を求め
た。結果の代表例を第２表に示す。

【００４６】

【表９】

【００４７】試験例２ ステロイド５α−リダクターゼ
阻害試験 T. Liangらの方法〔J. Biol. Chem., 259, 734(198
4）〕に従い、雄性ラットの前立腺を３倍容の0.32Ｍシ
ョ糖及び１mMジチオスレイトールを含む20mM燐酸ナトリ
ウム緩衝液（pH6.5)でホモジネートした後、遠心分離(1
40,000×ｇ，１時間）した。沈殿を上記緩衝液に懸濁
し、再び遠心分離(140,000×ｇ，１時間）して得られた
沈殿に上記緩衝液を加えて懸濁し、酵素溶液（30〜50mg
蛋白質／ml）を調製した。

【００４８】酵素活性の測定は、〔４−¹⁴Ｃ〕−テスト
ステロン（1.5nmol)、NADPH(75nmol) 、上記酵素溶液
（１mg蛋白質）及び試験化合物を含む全容量 0.5mlの反
応溶液(1mMジチオスレイトールを含む40mM燐酸ナトリウ
ム緩衝液、pH6.5)を37℃で20分間インキュベートした。
酵素反応を酢酸エチル２mlを加えて停止し、その後、遠
心分離(1,000×ｇ，５分間）した。酢酸エチル層を試験
管に採取して乾固した後、酢酸エチル50μｌを加えシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分離（展開
溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）した。テ
ストステロンと生成したジヒドロテストステロンの放射
活性をＴＬＣスキャナーを用いて測定し、酵素活性阻害
率を算出した。結果の代表例を第３表に示す。

【００４９】

【表１０】

【００５０】

【表１１】

【００５１】化合物（Ｉ）又はその薬理学的に許容され
る塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、
通常各種の医薬製剤として提供するのが好ましい。ま
た、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるもの
である。投与経路は、治療に際しもっとも効果的なもの
を使用するのが好ましく、経口又は例えば、直腸内、腹
腔内、皮下、筋肉内、静脈内などの非経口をあげること
ができる。

【００５２】投与形態としては、カプセル剤、錠剤、顆
粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤などがあ
る。

【００５３】経口投与に適当な乳剤およびシロップ剤の
ような液体調製物は、水、ショ糖、ソルビット、果糖等
の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ルなどのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油な
どの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防
腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフ
レーバー類などを使用して製造できる。また、カプセル
剤、錠剤、散剤、顆粒剤などは、乳糖、ブドウ糖、ショ
糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダ
などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど
の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピル
セルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルな
どの界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを用いて製
造できる。

【００５４】非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受
容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤
からなる。例えば、注射剤は塩溶液、ブドウ糖溶液又は
塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注
射用の溶液を調製する。

【００５５】局所製剤は、活性化合物を１種もしくはそ
れ以上の媒質、例えば鉱油、石油、多価アルコール又は
局所医薬製剤に使用される他の基剤中に溶解または懸濁
して調製される。

【００５６】腸内投与のための製剤は、通常の担体、例
えばカカオ脂、水素化脂肪、水素化脂肪カルボン酸等で
の座剤として提供される。

【００５７】また、これら非経口剤においても、経口剤
で例示した希釈剤、香料、防腐剤、酸化剤、賦形剤、崩
壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選
択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加するこ
ともできる。

【００５８】化合物（Ｉ）もしくはその薬理学的に許容
される塩の有効容量及び投与回数は、投与形態、患者の
年令、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度によ
り異なるが、通常投与量は経口投与の場合、成人一人当
たり１mg〜１ｇを一日一回ないし数回投与する。非経口
投与、例えば静脈内投与の場合、成人一人当たり 0.1〜
100mg を一日一回ないし数回投与する。また、経皮投与
の場合、10μｇ〜100mg を一日一回ないし数回投与す
る。しかしながら、これら投与量に関しては、前述の種
々の条件により変動する。

【００５９】以下に参考例、実施例及び製剤例を示す。 参考例１ ３−（インドール−５−イル）イソクロトン
酸エチル（化合物ａ） 窒素気流下、水素化ナトリウム（60％油性）12.5ｇをペ
ンタンで洗った後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）180m
l を加えた。氷冷下、この懸濁液に２〜３滴のエタノー
ルを加えた後ジエチルホスホノ酢酸エチル70.4ｇを滴下
した。滴下終了後、同温度で30分間攪拌した後、５−ア
セチルインドール10.0ｇのＴＨＦ70ml溶液を滴下した。
滴下終了後、反応液を室温で30分間攪拌した後、８時間
加熱還流した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出
し、有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濾過し、減圧下に濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡黄色の化合物ａ
を 9.6ｇ得た。 IR（液膜）cm^-1： 1680, 1603, 1195, 1101 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.32(t, 3H, J＝7Hz), 2.
67(d, 3H, J＝1Hz), 4.22(q, 2H, J ＝7Hz), 6.21(d, 1
H, J ＝1Hz), 6.56(dd, 1H, J＝2 及び 3Hz), 7.33 (s,
2H), 7.79(s, 1H), 8.3(brs, 1H)

【００６０】参考例２ ３−（１−ペンチルインドール
−５−イル）イソクロトン酸（化合物ｂ） 窒素気流下、参考例１で得られる化合物ａ 2.29ｇのジ
メチルフォルムアミド（ＤＭＦ）30ml溶液に氷冷下、カ
リウムtert−ブチラート1.39ｇを加え、30分間攪拌し
た。この反応液に氷冷下、１−ヨードペンタン 1.7mlの
ＤＭＦ10ml溶液を滴下した。氷冷下で１時間攪拌した
後、水を加え酢酸エチルで抽出した有機層を水次いで飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製し2.28ｇの油状の３−（１−ペンチルインド
ール−５−イル）イソクロトン酸エチルを得た。 IR（液膜）cm^-1： 2956, 2930, 1709, 1611, 1151 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.88(t, 3H, J＝6Hz), 1.
24-1.39(m, 7H), 1.65-2.05(m, 2H), 2.67(s, 3H), 4.0
-4.32(m, 4H), 6.19(s, 1H), 6.49(d, 1H, J＝3Hz), 7.
08(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 7.15-7.62(m, 2H), 7.77(s, 1H)

【００６１】３−（１−ペンチルインイドール−５−イ
ル）イソクロトン酸エチル2.20ｇ、１Ｎ水酸化リチウム
22ml、1,4-ジオキサン40mlの混合物を油浴温度70〜80℃
で４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮後、水50mlを
加え、４Ｎ塩酸でpHを２に調整し、室温で１時間攪拌し
た。析出した結晶を濾別し、水洗した後乾燥し1.92ｇの
粗生成物を得た。イソプロピルエーテルから再結晶を行
ない、0.91ｇの白色結晶化合物ｂを得た。 融点：６９−７５℃ IR（KBr)cm^-1： 3500, 2970, 1692, 1590, 1216 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.89(t, 3H, J＝6Hz), 1.
2-1.6(m, 4H), 1.65-2.05(s, 2H), 2.69(s, 3H), 4.11
(t, 2H, J＝7Hz), 6.24(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.55(d, 1H,
Ｊ＝3Hz), 7.11(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 7.34-7.37(m, 2H),
7.81(s, 1H)

【００６２】参考例３ ５−アセチル−１−ベンズヒド
リルインドール（化合物ｃ） 窒素気流下、５−アセチルインドール 8.0ｇのＤＭＦ 1
20ml溶液に氷冷下、6.76ｇのカリウムtert−ブチラート
を加え、30分間攪拌した後、ベンズヒドリルブロミド 1
8.60ｇのＤＭＦ50ml溶液を同温度で滴下した。反応液を
氷冷下で１時間、さらに室温で３時間攪拌した後、水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製
し、 13.71ｇの白色結晶状の化合物ｃを得た。 IR（KBr)cm^-1： 1669, 1607, 1452, 1361 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.62(s, 3H)，6.60(d, 1
H, Ｊ＝3Hz),6.84(s, 1H), 6.90(d, 1H, J＝3Hz), 7.03
-7.85(m, 12H), 8.30(d, 1H, J＝1Hz)

【００６３】参考例４ ３−（１−ベンズヒドリルイン
ドール−５−イル）イソクロトン酸（化合物ｄ） 窒素気流下、水素化ナトリウム（60％油性）8.42ｇをペ
ンタンで洗った後、ＴＨＦ 110mlを加えた。氷冷下、こ
の懸濁液に２〜３滴のエタノールを加えた後、ジエチル
ホスホノ酢酸エチル 47.08ｇを滴下した。滴下終了後、
同温度で30分間攪拌した後、参考例３で得られる化合物
ｃ 13.70ｇのＴＨＦ50ml溶液を滴下した。滴下終了後、
反応液を室温で30分間攪拌した後、７時間加熱還流し
た。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した有機層
を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製し、油状の３−（１−ベンズ
ヒドリルインドール−５−イル）クロトン酸エチル 14.
31ｇを得た。 IR（液膜）cm^-1： 1708, 1620, 1608, 1451, 1151 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.30(t, 3H, J＝7Hz), 2.
64(d, 3H, Ｊ＝1Hz), 4.20(q, 2H, J＝7Hz), 6.17(d,
1H, Ｊ＝1Hz), 6.50(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.81(s,1H), 6.
85(d, 1H, J＝3Hz), 7.03-7.36(m, 12H), 7.79(s, 1H)

【００６４】得られた３−（１−ベンズヒドリルインド
ール−５−イル）クロトン酸エチル14.30ｇ、１Ｎ水酸
化リチウム水溶液80ml及び1,4-ジオキサン130ml の混合
物を油浴温度60−70℃で10時間攪拌した。反応液を減圧
下に濃縮し、残渣に水 200mlを加え、４Ｎ塩酸でpHを２
に調整し室温で１時間攪拌した。析出した結晶を濾取
し、水洗した後乾燥し、 12.69ｇの粗生成物を得た。イ
ソプロパノールから再結晶を行ない、白色の化合物ｄ
6.0ｇを得た。 融点：１７３−１７５℃ IR（KBr)cm^-1： 3500, 1680, 1602, 1447 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.66(d, 3H, J＝1Hz), 6.
21(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.52(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.81(s,
1H), 6.86(d, 1H, J＝3Hz), 7.04−7.36(m, 12H), 7.81
(s, 1H)

【００６５】参考例5 ［５−シクロプロピルカルボニル−１−（４，４’−ジ
フルオロベンズヒドリル）インドール−５−イル］−ト
ランス−２−アクリル酸（化合物ｅ） ジイソプロピルアミン0.53ｍｌのＴＨＦ溶液2.0ｍｌ
に、氷冷下、1.65Mブチルリチウムを2.33ｍｌ加えた。
同温度で３０分間攪拌した後、反応液を-78℃に冷却
し、トリメチルシリル酢酸エチル0.59ｍｌを滴下した。
同温度で４０分間攪拌した後、参考例５で得られる５−
シクロプロピルカルボニル−１−（４，４’−ジフルオ
ロベンズヒドリル）インドール0.62ｇのＴＨＦ溶液3.2
ｍｌを滴下した。氷冷下１時間攪拌した後、反応系に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸水、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝６：１）で精製し、油状の［５−シクロプロピル
カルボニル−１−（４，４’−ジフルオロベンズヒドリ
ル）インドール−５−イル］−トランス−２−アクリル
酸エチル0.24ｇを得た。

【００６６】得られた［５−シクロプロピルカルボニル
−１−（４，４’−ジフルオロベンズヒドリル）インド
ール−５−イル］−トランス−２−アクリル酸エチル0.
2ｇ、１Ｎ水酸化リチウム水溶液1.75ｍｌ及び１，４−
ジオキサン8.0ｍｌの混合物を油浴温度60-70℃で３日間
攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水20ｍｌを
加え、４Ｎ塩酸水でpHを３に調整した。これを酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濾過し、減圧下に濃縮し、淡黄色不定形の化
合物ｅを0.15ｇ得た。¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ） ： 0.50-0.64(m, 2
H), 0.80-0.97(m, 2H), 2.90-3.20(m, 1H), 5.87(s, 1
H), 6.49(d, 1H, J=3.3Hz), 6.76(s, 1H), 6.80(d,1H,
J=3.3Hz), 6.89-7.18(m, 10H), 7.44(d, 1H, J=0.9Hz).

【００６７】参考例6 ４−｛３−［３−［１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル］イソクロトノイルアミノ］フェノキ
シ｝酪酸エチル（化合物ｆ） ４−（３−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.60ｇ、参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（１−プロ
ピルブチル）インドール−５−イル］イソクロトン酸0.
50ｇ、及びＮ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリ
ジニル）ホスフィン酸 クロリド0.51ｇのジクロロメタ
ン懸濁液11ｍｌに、トリエチルアミン0.51ｍｌを加え、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濾過、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１）で精製し淡黄色油状の化合物ｆを0.35ｇ得
た。¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ） ： 0.70-1.10(m, 6
H), 1.05-1.50(m, 7H), 1.65-2.25(m, 6H), 2.69(t, 2
H, J=7.3Hz), 2.69(s, 3H), 3.80-4.40(m, 5H), 6.25
(s, 1H), 6.40-6.70(m, 1H), 6.48(d, 1H, J=3.6Hz),
7.00-7.50(m,5H), 7.28(s, 2H), 7.72(s, 1H), 7.96(s,
1H).

【００６８】

【実施例】

【００６９】実施例１ ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸エ
チル（化合物１） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.76ｇ、ヨー
化２−クロロ−１−メチルピリジニウム1.20ｇ及びトリ
ブチルアミン2.25mlの塩化メチレン10ml溶液に、加熱還
流下、参考例４で得られる化合物ｄ 1.45 ｇの塩化メチ
レン６ml懸濁液を加え、３時間加熱還流した。冷却後、
水を加えエーテルで抽出した有機層を１Ｎ塩酸、水次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝98：
２）で精製し油状の化合物１を 1.0ｇ得た。

【００７０】IR（液膜）cm^-1： 3370, 1726, 1672, 160
1, 1520, 1449 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.11(t, 3H, J＝7Hz), 2.
05-2.60(m, 4H), 2.72(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 3.92−4.17
(m, 4H), 6.41(d, 1H, J＝1Hz), 6.52(d，1H, Ｊ＝3H
z), 6.81−7.45(m, 16H), 7.83(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 8.03
(brs, 1H), 8.46-8.56(m, 1H)

【００７１】実施例２ ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸
（化合物２） 実施例１で得られる化合物１を 990mg、１Ｎ水酸化ナト
リウム−エタノール（４：６）溶液3.5ml 及び1,4-ジオ
キサン3.5ml の混合物を室温で一晩攪拌した。反応液を
減圧下に濃縮し、残渣を水10mlに溶解し、４Ｎ塩酸でpH
を２に調整した。室温で１時間攪拌した後、析出した結
晶を濾取し、水洗した後、乾燥し 729mgの粗結晶を得
た。イソプロパノールから再結晶を行ない、白色の化合
物２を662mg得た。

【００７２】融点：１５８−１６２℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3340, 1717, 1638, 1603, 1596,
1539, 1452 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.02-2.60(m, 4H), 2.69
(d, 3H, J＝1.1Hz), 4.08(t, 2H, Ｊ＝6.1Hz), 6.30(d,
1H，Ｊ＝1.1Hz), 6.51(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.81−7.3
6(m, 17H), 7.79(s,1H), 7.90(s, 1H)，8.3-8.8(m, 1H)

【００７３】実施例３ ４−｛２−〔３−（１−メチルインドール−５−イル）
イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物
３） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル2.16ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−メチルイン
ドール−５−イル）イソクロトン酸1.04ｇより、実施例
１及び２と同様の方法によって化合物３を0.46ｇ得た。

【００７４】融点： 132−133.5 ℃ IR（KBr)cm^-1： 3330, 1714, 1643, 1610, 1595, 1532,
1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.05-2.61(m, 4H), 2.70
(d, 3H, J＝1.3Hz), 3.77(s, 3H), 6.31(d, 1H, J＝1H
z), 6.48(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.70−7.45(m, 6H), 7.77
(s, 1H), 7.90(brs, 1H), 8.32-8.50(m, 1H)

【００７５】実施例４ ４−｛２−〔３−（１−プロピルインドール−５−イ
ル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合
物４） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 481mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−プロピルイ
ンドール−５−イル）イソクロトン酸 262mgより、実施
例１及び２と同様の方法によって化合物４を 177mg得
た。

【００７６】融点：１５３−１５４℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 1718, 1633, 1610, 1595, 1540,
1455 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 0.84(t, 3H, J＝7.4H
z), 1.75-2.25(m, 4H), 2.63(s, 3H), 4.0-4.22(m, 4
H), 6.48(d, 1H, Ｊ＝3.1Hz), 6.69(s,1H), 7.38(d,1H,
J＝3.1Hz), 7.46(s, 2H), 7.75-8.1(m, 3H), 7.80(s，
1H), 8.03(d, 1H, J＝3Hz), 8.92(s，1H)

【００７７】実施例５ ４−｛２−〔３−（１−ブチルインドール−５−イル）
イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物
５） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 179mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ブチルイン
ドール−５−イル）イソクロトン酸206mgより、実施例
１及び２と同様の方法によって化合物５を９０mg得た。

【００７８】融点： 154−155.5 ℃ IR（KBr)cm^-1： 3316, 1720, 1630, 1610, 1594, 1536,
1452 ¹ HNMR (CDCl₃ +DMSO-d ₆ )(δ, ppm)： 0.94(t, 3H, J
＝6.8Hz), 1.21-2.60(m,8H), 2.72(d, 3H, Ｊ＝1.1Hz),
4.06-4.21(m, 4H), 6.44(d, 1H, Ｊ＝1.1Hz),6.52(d,
1H，Ｊ＝3.1Hz), 6.87-7.43(m, 7H), 7.82(s, 1H), 8.1
4(brs, 1H)， 8.4-8.5(m, 1H)

【００７９】実施例６ ４−｛２−〔３−（１−ペンチルインドール−５−イ
ル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合
物６） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.41ｇと参考
例２で得られる化合物ｂの0.86ｇより、実施例１及び２
と同様の方法によって化合物６を0.86ｇ得た。

【００８０】融点：１２９−１３２℃ IR（KBr)cm^-1： 3370, 2970, 1720, 1642, 1606, 1597,
1538, 1456 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.89(t, 3H, J＝5.1Hz),
1.15-1.5(m,4H), 1.6-2.35(m, 4H), 2.54(t, 2H, Ｊ＝
6.4Hz), 2.71(s, 3H), 4.09(t, 4H,J＝6.4Hz),6.32(d,
1H, Ｊ＝1.1Hz), 6.51(d, 1H, Ｊ＝3.5Hz), 6.83-7.11
(m, 4H), 7.35(s, 2H), 7.78(s, 1H)，7.92(s, 1H), 8.
25-8.5(m, 1H)

【００８１】実施例７ ４−｛２−〔３−（１−ヘキシルインドール−５−イ
ル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合
物７） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 580mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ヘキシルイ
ンドール−５−イル）イソクロトン酸 366mgより、実施
例１及び２と同様の方法によって化合物７を 108mg得
た。

【００８２】融点：１０７−１０８℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3320, 2922, 1722, 1635, 1613,
1538, 1454 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 0.7-0.95(m, 3H), 1.25
(brs, 6H), 1.5-2.6(m,6H), 2.62(s, 3H), 4.0-4.17(m,
4H), 6.48(d, 1H, J＝3.1Hz), 6.69(s, 1H), 7.37(d,
1H, J＝3.1Hz), 7.46(s, 2H), 7.80(s, 1H), 8.11(d, 1
H, Ｊ＝7Hz), 8.92(s，1H)

【００８３】実施例８ ４−｛２−〔３−（１−ヘプチルインドール−５−イ
ル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合
物８） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 701mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ヘプチルイ
ンドール−５−イル）イソクロトン酸 470mgより、実施
例１及び２と同様の方法によって化合物８を 217mg得
た。

【００８４】融点：95.5−96.5℃ IR（KBr)cm^-1： 3430, 3330, 2930, 1723, 1635, 1613,
1598, 1537, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.87(t, 3H, J＝5Hz), 1.
1-1.5(m, 8H)，1.6-2.65(m, 6H), 2.71(d, 3H, J＝1.1H
z), 4.09(t, 2H, Ｊ＝6.5Hz), 6.33(d, 1H, Ｊ＝1.1H
z), 6.48(d, 1H, Ｊ＝3.1Hz), 6.7-7.4(m, 6H), 7.70
(s,1H), 7.93(s, 1H), 8.3-8.55(m, 1H)

【００８５】実施例９ ４−｛２−〔３−〔１−（２−メチルプロピル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物９） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.10ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（２−メチ
ルプロピル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸0.
64ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
９を0.58ｇ得た。

【００８６】融点： 153−155.5 ℃ IR（KBr)cm^-1： 3320, 2970, 1717, 1632, 1608, 1595,
1538, 1454 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.92(d, 6H, J＝6.6Hz),
1.95-2.35(m, 2H)，2.54(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 2.71(d, 3
H, Ｊ＝1.1Hz), 3.89(d, 2H, Ｊ＝7Hz), 4.08(t,2H, Ｊ
＝5.7Hz), 6.32(d, 1H, Ｊ＝1.1Hz), 6.50(t, 1H, Ｊ＝
3.1Hz), 6.6-7.4(m, 6H), 7.78(s, 1H), 7.91(s, 1H),
8.25-8.55(m, 1H)

【００８７】実施例10 ４−｛２−〔３−〔１−（2,2 −ジメチルプロピル）イ
ンドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノ
キシ｝酪酸（化合物10） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル3.16ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（2,2-ジメ
チルプロピル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
1.93ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物10を1.74ｇ得た。

【００８８】融点：１４１−１４３℃ 元素分析（％）：Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₂ Ｏ₄ ・0.33Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＨ₃ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ； 73.04 7.25 6.00 実測値 ； 72.96 7.64 5.75 IR（KBR)cm^-1： 3420, 3340, 2952, 1721, 1642, 1605,
1595, 1536, 1451 ¹ HNMr (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.99(s, 9H), 2.05-2.6
(m, 4H), 2.71(d, 3H, J＝1.1Hz), 3.87(s, 2H), 4.05
(t, 2H, J＝6Hz), 6.28(d, 1H，Ｊ＝1.1Hz), 6.49(d, 1
H, Ｊ＝3Hz), 6.82-7.3(m, 6H), 7.83(s, 1H), 7.90(br
s, 1H), 8.3-8.5(m,1H)

【００８９】実施例11 ４−｛２−〔３−〔１−（４−メチルペンチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物11） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル2.33ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−メチ
ルペンチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.
49ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
11を0.41ｇ得た。

【００９０】融点：１００−１０１℃ IR（KBr)cm^-1： 3420, 3330, 2928, 1720, 1633, 1615,
1596, 1525, 1453 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.86(d, 6H, J＝6.4Hz),
1.03-2.33(m, 7H), 2.52(t, 2H, Ｊ＝6.8Hz), 2.70(d,
3H, Ｊ＝1.1Hz), 4.07(t, 4H, Ｊ＝6.8Hz), 6.31(d, 1
H, Ｊ＝1.1Hz), 6.50(d, 1H, Ｊ＝2.9Hz), 6.77-7.37
(m, 6H)，7.77(s, 1H), 7.91(s, 1H), 8.29-8.56(m, 1
H)

【００９１】実施例12 ４−｛２−〔３−〔１−（３−メチル−２−ブテニル）
インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェ
ノキシ｝酪酸（化合物12） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 332mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（３−メチ
ル−２−ブテニル）インドール−５−イル〕イソクロト
ン酸 200mgより、実施例１及び２と同様の方法によって
化合物12を 137mg得た。

【００９２】融点：１３７−１４０℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3310, 1723, 1631, 1612, 1594,
1539, 1452 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.76(d, 3H, J＝1.1Hz),
1.81(s, 3H), 2.07-2.67(m, 4H), 2.71(d, 3H, J＝1.1H
z), 4.08(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 4.67(d, 2H, Ｊ＝6.8Hz),
5.30-5.38(m, 1H), 6.32(d, 1H, Ｊ＝1.1Hz), 6.50(d,
1H, Ｊ＝3Hz), 6.82-7.37(m, 7H), 7.78(s, 1H), 7.91-
7.95(m, 1H), 8.23-8.50(m, 1H)

【００９３】実施例13 ４−｛２−〔３−〔１−（２−エトキシエチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物13） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.96ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（２−エト
キシエチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.
20ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
13を0.72ｇ得た。

【００９４】融点： 108−108.5 ℃ IR（KBr)cm^-1： 3420, 3364, 1718, 1641, 1603, 1598,
1533, 1487, 1453 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.14(t, 3H, J＝6.9Hz),
1.98-2.29(m, 2H), 2.55(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 2.70(d, 1
H, Ｊ＝1.1Hz), 3.42(q, 2H, Ｊ＝7.1Hz), 3.72(t, 2
H，Ｊ＝6Hz), 4.08(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 4.26(t, 2H, Ｊ
＝6Hz), 6.32(d, 1H,Ｊ＝1.1Hz), 6.50(d, 1H, Ｊ＝4H
z), 6.7-7.02(m, 3H), 7.17(d, 1H, J＝3.1Hz)，7.35
(s, 2H), 7.75(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.28-8.52(m, 1
H)

【００９５】実施例14 ４−｛２−〔３−〔１−（２−メチルペンチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物14） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.56ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（２−メチ
ルペンチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
1.0ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物14を0.56ｇ得た。

【００９６】融点：１３６−１３８℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3320, 1721, 1633, 1609, 1592,
1537, 1453 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.85(d, 3H, J＝6.4Hz),
0.89(t, 3H,J ＝5.8Hz), 1.1-1.7(m, 4H)，1.8-2.4(m,
3H), 2.53(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 2.70(d, 3H, Ｊ＝0.9Hz),
3.78-4.12(m, 4H), 6.31(d, 1H, Ｊ＝0.9Hz)，6.50(d,
1H, Ｊ＝3.1Hz)，6.77-7.50(m, 6H), 7.78(s, 1H), 7.
93(s, 1H), 8.3-8.6(m, 1H)

【００９７】実施例15 ４−｛２−〔３−〔１−（１−メチルプロピル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物15） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.80ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−メチ
ルプロピル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.
04ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
15を1.21ｇ得た。

【００９８】融点：１３７−１４０℃ IR（KBr)cm^-1： 3350, 2958, 1722, 1644, 1606, 1598,
1538, 1456 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.82(t, 3H, J＝7.4Hz),
1.50(d, 3H,Ｊ＝6.8Hz), 1.72-2.59(m, 6H)， 2.71(d,
3H, J＝1.1Hz), 4.08(t, 2H, Ｊ＝5.8Hz), 4.36(q, 2H,
Ｊ＝6.8Hz), 6.32(d, 1H, Ｊ＝1.1Hz), 6.55(d, 1H,
Ｊ＝3.1Hz), 6.79-7.01(m, 3H), 7.18(d, 1H, Ｊ＝3.1H
z), 7.36(s, 2H), 7.79(s, 1H)， 7.93(s,1H), 8.3-8.5
5(m, 1H)

【００９９】実施例16 ４−｛２−〔３−〔１−（１−メチルブチル）インドー
ル−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝
酪酸（化合物16） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル2.63ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−メチ
ルブチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.60
ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物16
を1.20ｇ得た。

【０１００】融点：１６７−１６８℃ IR（KBr)cm^-1： 3440, 3350, 1722, 1644, 1606, 1598,
1537, 1456 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.87(t, 3H, J＝6.8Hz),
1.09-1.34(m, 2H), 1.50(d, 3H, Ｊ＝6.8Hz), 1.70-2.6
5(m, 6H), 2.71(d, 3H, Ｊ＝1.1Hz), 4.08(t, 2H, Ｊ＝
6Hz), 4.30-4.60(m, 1H), 6.32(d, 1H, Ｊ＝1.1Hz), 6.
54(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.76-7.12(m, 3H), 7.18(d, 1
H, Ｊ＝3.3Hz), 7.36(s,2H), 7.78(s, 1H), 7.94(s, 1
H), 8.3-8.6(m, 1H)

【０１０１】実施例17 ４−｛２−〔３−〔１−（１−メチルペンチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物17） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル2.22ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−メチ
ルペンチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.
42ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
17を1.15ｇ得た。

【０１０２】融点：１５７−１５９℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3360, 1721, 1643, 1610, 1598,
1538, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.84(t, 3H, J＝6.7Hz),
1.03-1.35(m, 2H), 1.50(d, 3H, Ｊ＝6.8Hz), 1.65-2.6
0(m, 6H), 2.73(d, 3H, Ｊ＝1.1Hz), 4.10(t, 2H, Ｊ＝
5.9Hz), 4.2-4.6(m, 1H)，6.41(d, 1H, Ｊ＝1.1Hz), 6.
56(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.7-7.5(m, 6H), 7.81(s, 1H),
8.07(s, 1H), 8.42-8.53(m, 1H)

【０１０３】実施例18 ４−｛２−〔３−〔１−（１−エチルペンチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物18） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル2.18ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−エチ
ルペンチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.
47ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
18を1.11ｇ得た。

【０１０４】融点：１４４−１４９℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3360, 1723, 1640, 1599, 1536,
1477 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.74(t, 3H, J＝7.8Hz),
0.80(t, 3H,Ｊ＝5.8Hz), 0.95-1.56(m, 4H), 1.7-2.4
(m, 6H), 2.53(t, 2H，Ｊ＝ 6.5Hz), 2.71(d, 1H,J＝1H
z), 4.01-4.33(m, 3H)，6.30(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.56
(d, 1H, Ｊ＝3Hz),6.75-7.01(m, 3H), 7.13(d, 1H, Ｊ
＝3Hz), 7.34(s, 2H), 7.78(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.3
-8.6(m, 1H)

【０１０５】実施例19 ４−｛２−〔３−〔１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物19）及びナトリウム塩（化合物19Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.70ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−プロ
ピルブチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.
10ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
19を0.79ｇ得た。

【０１０６】このものをメタノール５mlに溶解し、ナト
リウムメトキシド0.95当量を加えた後、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残渣をイソプロピルエーテルでトリチ
ュレーションを行ない、0.81ｇのアモルファス状の化合
物19Naを得た。

【０１０７】化合物19Naとして 以下に化合物19の値を示す。 IR（KBr)cm^-1： 3400, 2850, 1657, 1562, 1547 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.86(brd, 6H, J＝6.4H
z), 0.97-1.39(m, 4H), 1.69-2.0(m, 4H), 2.02-2.28
(m, 2H), 2.45-2.61(m, 2H), 2.70(d, 3H, J＝1Hz),4.0
6(t, 2H，Ｊ＝6.0Hz), 4.12-4.28(m, 1H), 6.31(d, 1H,
Ｊ＝1Hz), 6.55(d,1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.76-7.0(m, 3H),
7.13(d, 1H, J＝3.3Hz), 7.34(brs, 2H), 7.77(brs, 1
H), 7.84(brs, 1H), 7.97(brs, 1H), 8.25-8.50(m, 1H)

【０１０８】実施例20 ４−｛２−〔３−〔１−（１−ブチルペンチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物20）及びナトリウム塩（化合物20Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル2.18ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−ブチ
ルペンチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸1.
68ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
20を得、次いで実施例19と同様の方法により、アモルフ
ァス状の化合物20Naを0.66ｇ得た。

【０１０９】化合物20Naとして IR（KBr)cm^-1： 1660, 1600, 1452, 1249 以下に化合物20の値を示す。

【０１１０】 ¹HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.80(t, 3H,
J＝6.4Hz), 0.9-1.5(m, 8H), 1.65-2.35(m, 6H)， 2.5
4(t, 2H, J＝6Hz), 2.71(d, 3H, Ｊ＝1Hz), 4.0-4.3(m,
3H),6.32(d, 1H，Ｊ＝1Hz), 6.56(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz),
6.75-7.0(m, 3H), 7.14(d, 1H, J＝3.3Hz), 7.35(s, 2
H), 7.79(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.2-8.6(m, 1H)

【０１１１】実施例21 ４−｛２−〔３−〔１−（１−メチルエチル）ブチルイ
ンドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノ
キシ｝酪酸（化合物21） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル2.20ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−メチ
ルエチル）ブチルインドール−５−イル〕イソクロトン
酸1.50ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化
合物21を0.93ｇ得た。

【０１１２】融点：１１９−１２３℃ IR（KBr)cm^-1： 3344, 2868, 1725, 1714, 1596 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.70(d, 3H, J＝6.8Hz),
0.78-1.03(m, 5H), 1.02(d, 3H, Ｊ＝6.6Hz), 1.83-2.0
8(m, 3H), 2.11-2.47(m, 2H), 2.48-2.65(m, 2H), 2.71
(brs, 3H), 3.8-4.1(m, 1H), 4.08(t, 2H, J＝6.2Hz),
5.8-6.3(m, 1H),6.31(d, 1H, Ｊ＝0.9Hz), 6.55(d, 1H,
Ｊ＝3.2Hz), 6.88-7.03(m, 3H), 7.12(d, 1H, Ｊ＝3.2
Hz), 7.34(brs, 2H), 7.78(brs, 1H), 7.94(brs, 1H),
8.3-8.55(m, 1H)

【０１１３】実施例22 ４−｛２−〔３−〔１−(1,2−ジメチルペンチル）イン
ドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物22） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.75ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−(1,2−ジメ
チルペンチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
0.50ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物22を0.45ｇ得た。

【０１１４】融点：１２５−１３０℃ IR（KBr)cm^-1： 3350, 2900, 1706, 1660, 1549 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.73(d, 3H, J＝6.8Hz),
0.92(d, 3H,Ｊ＝6.8Hz), 0.94-1.44(m, 5H), 1.49(dd,
3H, J＝3.0 及び6.9Hz), 2.16-2.23(m, 2H), 2.47-2.63
(m, 2H), 2.71(d, 3H, Ｊ＝1.1Hz), 4.08(t, 2H, Ｊ＝
6.0Hz), 4.15-4.35(m, 1H), 4.6-5.3(m, 1H)，6.31(d,
1H, Ｊ＝1.3Hz), 6.53(d, 1H, Ｊ＝3.1Hz), 6.88-6.98
(m, 3H), 7.17(d, 1H, Ｊ＝3.1Hz), 7.34(brs, 2H), 7.
78(s, 1H),7.94(s, 1H), 8.35-8.48(m, 1H)

【０１１５】実施例23 ４−｛２−〔３−（１−シクロヘキシルメチルインドー
ル−５−イル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝
酪酸（化合物23） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.39ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−シクロヘキ
シルメチルインドール−５−イル）イソクロトン酸0.93
ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物23
を0.88ｇ得た。

【０１１６】融点：１２９−１３０℃ IR（KBr)cm^-1： 3430, 3330, 1720, 1633, 1602, 1597,
1532, 1451 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.8-2.4(m, 13H), 2.53
(t, 2H, Ｊ＝6.6Hz), 2.70(s, 3H), 3.91(d, 2H, J＝7.
3Hz), 4.07(t, 2H, Ｊ＝6.1Hz), 6.30(s, 1H), 6.49(d,
1H, J＝2.9Hz), 6.7-7.5(m, 6H), 7.77(s, 1H), 7.92
(s,1H), 8.3-8.6(m,1H)

【０１１７】実施例24 ４−｛２−〔３−（１−シクロヘキシルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸
（化合物24） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.47ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−シクロヘキ
シルインドール−５−イル）イソクロトン酸0.30ｇよ
り、実施例１及び２と同様の方法によって化合物24を0.
22ｇ得た。

【０１１８】融点：６８−７５℃ IR（KBr)cm^-1： 3350, 2854, 1702, 1661, 1542 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.20-2.21(m, 12H), 2.46
-2.62(m, 2H), 2.69(d,3H, Ｊ＝1Hz), 4.0-4.3(m, 1
H)，4.06(t, 2H, Ｊ＝5.8Hz), 5.3-5.8(m, 1H), 6.31
(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.51(d, 1H, Ｊ＝3.2Hz), 6.87-7.0
2(m, 3H), 7.21(d, 1H, Ｊ＝3.2Hz), 7.35(brs, 2H),
7.77(brs, 1H), 7.95(brs, 1H), 8.3-8.5(m, 1H)

【０１１９】実施例25 ４−｛２−〔３−〔１−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕
フェノキシ｝酪酸（化合物25） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.46ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（２−シク
ロヘキセン−１−イル）インドール−５−イル〕イソク
ロトン酸0.93ｇより、実施例１及び２と同様の方法によ
って化合物25を0.87ｇ得た。

【０１２０】融点：９１−９３℃ IR（KBr)cm^-1： 3420, 3350, 2934, 1720, 1641, 1599,
1538, 1452 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.64-2.30(m, 8H), 2.54
(t, 2H, J＝6.5Hz), 2.70(d, 3H, Ｊ＝1Hz), 4.06(t, 2
H, Ｊ＝5.9Hz), 4.85-5.10(m, 1H)，5.65-6.25(m,2H),
6.30(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.49(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.78
-7.03(m, 3H), 7.19-7.36(m, 3H), 7.78(s, 1H), 7.94
(s, 1H), 8.3-8.55(m, 1H)

【０１２１】実施例26 ４−｛２−〔３−（１−ベンジルインドール−５−イ
ル）イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合
物26） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル２２３mgと参
考例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ベンジル
インドール−５−イル）イソクロトン酸291mgより、実
施例１及び２と同様の方法によって化合物26を131mg 得
た。

【０１２２】融点：１６２−１７０℃ IR（KBr)cm^-1： 3322, 1721, 1634, 1611, 1596, 1537,
1454 ¹ HNMR (CDCl₃ +DMSO-d ₆ )(δ, ppm)： 2.0-2.58(m, 4
H), 2.70(d, 3H, Ｊ＝1.1Hz), 4.10(t, 2H, Ｊ＝5.9H
z), 5.33(s, 2H), 6.46(d, 1H, J＝1.1Hz), 6.57(d, 1
H, Ｊ＝3.3Hz), 6.8-7.5(m, 11H), 7.33(s, 1H), 8.21
(s, 1H), 8.39-8.47(m, 1H)

【０１２３】実施例27 ４−｛２−〔３−（１−ベンジルインドール−５−イ
ル）−トランス−２−アクリロイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物27） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.61ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ベンジルイ
ンドール−５−イル）アクリル酸0.99ｇより、実施例１
及び２と同様の方法によって化合物27を0.49ｇ得た。

【０１２４】融点：１２３−１３２℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3350, 1708, 1655, 1603, 1594,
1530, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.10-2.63(m, 4H), 3.98
(t, 2H,Ｊ＝5.7Hz), 5.23(s, 2H), 6.50(d, 1H, J＝3.1
Hz), 6.57-7.39(m, 12H), 7.68(s, 1H), 7.70(d,1H, Ｊ
＝15.4Hz), 8.15(s, 1H), 8.25-8.5(m, 1H)

【０１２５】実施例28 ４−｛２−〔３−（１−ベンジルインドール−５−イ
ル）メタクリロイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物
28） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.69ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ベンジルイ
ンドール−５−イル）メタクリル酸1.10ｇより、実施例
１及び２と同様の方法によって化合物28を0.67ｇ得た。

【０１２６】融点：１３５−１３７℃ IR（KBr)cm^-1： 3425, 1738, 1647, 1604, 1532, 1454 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.05-2.35(m, 2H), 2.28
(d, 3H,Ｊ＝1.1Hz), 2.56(t, 2H, Ｊ＝6.6Hz), 4.11(t,
2H，Ｊ＝6.2Hz), 5.29(s, 2H), 6.56(d, 1H, J＝3.1H
z), 6.7-7.4(m, 11H), 7.63(s, 1H), 7.71(s, 1H), 8.3
3(s,1H), 8.43-8.54(m, 1H)

【０１２７】実施例29 ４−｛２−〔３−（１−ベンジルインドール−５−イ
ル）−２−メチルイソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物29） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.13ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ベンジルイ
ンドール−５−イル）−２−メチルイソクロトン酸0.78
ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物29
を0.84ｇ得た。

【０１２８】融点：132.5 −134℃ IR（KBr)cm^-1： 3420, 3380, 1730, 1626, 1597, 1520,
1484, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.90(d, 3H, J＝1.1Hz),
2.05-2.35(m, 2H), 2.23(s, 3H), 2.55(t, 2H, J＝6.4H
z), 4.10(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 5.28(s, 2H), 6.53(d, 1H,
J＝3.3Hz), 6.75-7.32(m, 11H), 7.47(s, 1H), 7.97
(s, 1H), 8.3-8.6(m, 1H)

【０１２９】実施例30 ４−｛２−〔３−〔１−（４−フルオロベンジル）イン
ドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物30） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 654mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−フル
オロベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
４５４mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化
合物30を３３４mg得た。

【０１３０】融点：１６１−１６３℃ IR（KBr)cm^-1： 3420, 3320, 1722, 1635, 1610, 1597,
1538, 1455 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 1.9-2.2(m, 2H), 2.3-
2.5(m, 2H), 2.61(s, 3H), 4.06(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 5.4
2(s, 2H), 6.55(d, 1H, J＝3Hz), 6.65(s, 1H), 6.9-7.
5(m, 10H), 7.80(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 7.9-8.2(m, 1H),
8.90(s, 1H)

【０１３１】実施例31 ４−｛２−〔３−〔１−（２−メチルベンジル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物31） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 521mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（２−メチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸５
１７mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物31を２９１mg得た。

【０１３２】融点：１８７−１９０℃ IR（KBr)cm^-1： 3450, 3320, 1721, 1635, 1611, 1596,
1539, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ ＋DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 2.32(s, 3H),
2.72(s,3H), 4.11(t, 3H, J＝6Hz), 5.30(s, 3H), 6.43
(d, 1H, J＝0.7Hz), 6.57(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.64-7.5
(m. 10H), 7.84(s, 1H), 8.08(brs, 1H), 8.30-8.56(m,
1H)

【０１３３】実施例32 ４−｛２−〔３−〔１−（３−メチルベンジル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物32） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 566mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（３−メチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸３
８７mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物32を３２７mg得た。

【０１３４】融点：１４５−１５０℃ IR（KBr)cm^-1： 3430, 3320, 1723, 1636, 1612, 1595,
1538, 1454 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.0-2.25(m, 2H), 2.27
(s, 3H), 2.51(t, 2H, J＝6.4Hz), 2.68(s, 3H), 4.05
(t, 2H, J＝6Hz), 5.23(s, 2H), 6.29(s, 1H), 6.55(d,
1H, Ｊ＝2.9Hz), 6.68-7.40(m, 10H), 7.78(s, 1H),
7.92(s, 1H), 8.3-8.5(m, 1H)

【０１３５】実施例33 ４−｛２−〔３−〔１−（４−メチルベンジル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物33） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 777mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−メチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸５
３１mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物33を４２５mg得た。

【０１３６】融点：150.5 −154℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 3320, 1726, 1636, 1615, 159
5, 1538, 1455 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 1.85-2.60(m, 4H), 2.2
5(s, 3H), 2.61(s, 3H),4.06(t, 2H, J＝6Hz), 5.37(s,
2H), 6.53(d, 1H, J＝2.9Hz), 6.66(s, 1H), 6.8-7.5
(m, 10H), 7.81(s, 1H), 7.93-8.25(m, 1H), 8.89(s, 1
H)

【０１３７】実施例34 ４−｛２−〔３−〔１−（４−トリフルオロメチルベン
ジル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物34） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 563mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−トリ
フルオロメチルベンジル）インドール−５−イル〕イソ
クロトン酸４５１mgより、実施例１及び２と同様の方法
によって化合物34を２６７mg得た。

【０１３８】融点：１３４−１３７℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 3320, 1718, 1638, 1610, 153
8, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.98-2.35(m, 2H), 2.54
(t, 2H, J＝6Hz), 2.70(s, 3H), 4.09(t, 2H, J＝6.3H
z), 5.36(s, 2H), 6.32(s, 1H), 6.61(d, 1H, Ｊ＝2.6H
z), 6.7-7.6(m, 10H), 7.82(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.3
-8.55(m, 1H)

【０１３９】実施例35 ４−｛２−〔３−〔１−（４−メトキシベンジル）イン
ドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物35） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 615mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−メト
キシベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
４４３mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化
合物35を２７０mg得た。

【０１４０】融点：１２３−１３０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 1718, 1646, 1605, 1533, 145
6 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.07-2.60(m, 4H), 2.69
(d, 3H, J＝1.1Hz), 3.76(s, 3H), 4.07(t, 2H, J＝6.1
Hz), 5.22(s, 2H), 6.29(d, 1H, J＝1.1Hz), 6.54(d, 1
H, Ｊ＝3.1Hz), 6.76-7.33(m, 10H), 7.79(s, 1H), 7.9
0(s, 1H), 8.33-8.50(m, 1H)

【０１４１】実施例36 ４−｛２−〔３−〔１−（４−ブチルベンジル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物36） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 513mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−ブチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸４
００mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物36を２２４mg得た。 融点：84−87.5℃ 元素分析（％）：C ₃₃H ₃₆N ₂ O ₄ ・0.5(CH₃ ) ₂ CHOCH(CH₃ ) ₂ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ； 75.10 7.53 4.87 実測値 ； 75.28 7.69 4.87 IR (KBr)cm ^-1 ： 3329, 2924, 1715, 1635, 1610, 159
7, 1538, 1453 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.90(t, 3H, J＝6.8Hz),
1.12-1.64(m, 4H), 2.06-2.21(m, 2H), 2.45-2.64(m, 4
H), 2.69(d, 3H, Ｊ＝1.1Hz), 4.06(t, 2H, Ｊ＝5.9H
z), 5.24(s, 2H), 6.30(d, 1H, J＝1.1Hz), 6.55(d, 1
H, Ｊ＝3.3Hz), 6.75-7.32(m, 10H), 7.78(s, 1H), 7.9
3(s, 1H), 8.22 −8.50(m, 1H)

【０１４２】実施例37 ４−｛２−〔３−〔１−（４−tert−ブチルベンジル）
インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェ
ノキシ｝酪酸（化合物37） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 513mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−tert
−ブチルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロト
ン酸４００mgより、実施例１及び２と同様の方法によっ
て化合物37を１７７mg得た。

【０１４３】融点：１０３−１０５℃ 元素分析（％）：C ₃₃H ₃₆N ₂ O ₄ ・0.75CCl ₄ ・H ₂ O Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ； 61.60 5.82 4.26 実測値 ； 61.60 5.50 4.15 IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3350, 2970, 1715, 1610, 159
6, 1538, 1454 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.28(s, 9H), 2.03-2.60
(m, 4H), 2.69(d, 3H, Ｊ＝1Hz), 4.07(t, 2H, Ｊ＝5.8
Hz), 5.26(s, 2H), 6.31(d, 1H, J＝1Hz), 6.56(d, 1H,
Ｊ＝2.9Hz), 6.86-7.36(m, 10H), 7.79(s, 1H), 7.93
(brs,1H), 8.24-8.51(m, 1H)

【０１４４】実施例38 ４−｛２−〔３−〔１−（α−メチルベンジル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物38） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 393mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（α−メチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸２
６８mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物38を１１１mg得た。

【０１４５】融点：５０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3410, 1712, 1598, 1519, 1450 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.91(d, 3H, J＝7Hz), 2.
07-2.64(m, 4H), 2.68(s, 3H), 4.07(t, 2H, J＝5.7H
z), 5.64(q, 1H, Ｊ＝7Hz), 6.30(s, 1H), 6.58(d,1H,
J＝2.6Hz), 6.7-7.4(m, 11H), 7.78(s, 1H), 7.92(s, 1
H), 8.2-8.55(m, 1H)

【０１４６】実施例39 ４−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−〔１−（α−メチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトノイ
ル〕アミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物39）及びナトリ
ウム塩（化合物39Na） ４−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）フェノキシ〕酪酸エチ
ル0.76ｇと参考例１〜４の方法に準じて得られる３−
〔１−（α−メチルベンジル）インドール−５−イル〕
イソクロトン酸0.48ｇより、実施例１及び２と同様の方
法によって化合物39を得、次いで実施例19と同様の方法
により、アモルファス状の化合物39Naを0.62ｇ得た。

【０１４７】化合物39Naとして 以下に化合物39の値を示す。 IR (KBr)cm ^-1 ： 2872, 1705, 1659, 1549 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 1.84(d, 3H, J＝7.0H
z), 1.91-2.20(m, 4H), 2.41(s, 3H), 3.16(s, 3H), 4.
00(t, 2H, Ｊ＝6.3Hz), 5.71(q, 1H,Ｊ＝7.0Hz),5.81(b
rs, 1H), 6.44(d, 1H, J＝3.0Hz), 6.76-7.32(m, 11H),
7.37(brs, 1H),7.49(d, 1H，Ｊ＝3.0Hz)

【０１４８】実施例40 ４−｛２−〔３−〔１−（α−エチルベンジル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物40） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 465mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（α−エチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸 3
33mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物
40を73mg得た。

【０１４９】融点：１５３−１６０℃ 元素分析（％）： C₃₁H ₃₂N ₂ O ₄ ・0.1(CH ₃ ) ₂ CHOCH(CH₃ ) ₂ ・ H ₂ O Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ； 72.32 6.80 5.34 実測値 ； 71.96 6.51 4.95 IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 3360, 1718, 1605, 1597, 153
8, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.95(t, 3H, J＝7.3Hz),
2.03-2.64(m, 6H), 2.68(s, 3H), 4.06(t, 2H, J＝5.8H
z), 5.32(t, 1H, Ｊ＝7.3Hz), 6.28(s, 1H), 6.56(d, 1
H, J＝3.1Hz), 6.7-7.4(m, 11H), 7.77(s, 1H), 7.92
(s, 1H), 8.25-8.5(m, 1H)

【０１５０】実施例41 ４−｛２−〔３−〔１−（α−プロピルベンジル）イン
ドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物41） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 835mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（α−プロ
ピルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
626mgより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物41を484mg 得た。

【０１５１】融点：１６２−１６５．５℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3425, 3350, 2970, 1716, 1635, 160
5, 1597, 1538, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.95(t, 3H, J＝6.6Hz),
1.22-1.43(m, 2H), 2.06-2.72(m, 6H), 2.68(d, 3H, Ｊ
＝1Hz), 4.06(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 5.45(t, 1H, Ｊ＝7.5H
z), 6.28(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.58(d, 1H, Ｊ＝3.1Hz),
6.7-7.4(m, 11H),7.77(s, 1H), 7.89(s, 1H), 8.3-8.55
(m, 1H)

【０１５２】実施例42 ４−｛２−〔３−〔１−（α−ブチルベンジル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物42） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.28ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（α−ブチ
ルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
1.0ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物42を0.61ｇ得た。

【０１５３】融点：１２９−１３６℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3350, 1718, 1605, 1599, 153
5, 1453 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.87(t, 3H, J＝6Hz), 1.
1-1.6(m, 4H), 1.9-2.4(m, 4H), 2.51(t, 2H, Ｊ＝6.1H
z), 2.68(s, 3H), 4.05(t, 2H, J＝6.1Hz), 5.39(t, 1
H, Ｊ＝7.5Hz), 6.27(s, 1H), 6.59(d, 1H, J＝3.5Hz),
6.7-7.4(m, 2H),7.78(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.3-8.5
(m, 1H)

【０１５４】実施例43 ４−｛２−〔３−〔１−（α−ペンチルベンジル）イン
ドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物43） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.54ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（α−ペン
チルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
1.30ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物43を1.01ｇ得た。

【０１５５】融点：６８−７２℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 2920, 1703, 1600, 1535, 151
5, 1449 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.7-1.0(m, 3H), 1.32(br
s, 8H), 2.0-2.4(m, 4H), 2.50(t, 2H, Ｊ＝5.7Hz), 2.
67(d, 3H, Ｊ＝1Hz), 4.03(t, 2H，Ｊ＝5.5Hz),5.43(t,
1H, Ｊ＝7.8Hz), 6.27(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.58(d, 1H,
Ｊ＝3.3Hz), 6.7-7.05(m, 3H), 7.1-7.6(m, 8H), 7.76
(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.25-8.55(m, 1H)

【０１５６】実施例44 ４−｛２−〔３−〔１−〔α−（２−メチルエチル）ベ
ンジル〕インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物44） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル135mg と参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−〔α−（２
−メチルエチル）ベンジル〕インドール−５−イル〕イ
ソクロトン酸101mg より、実施例１及び２と同様の方法
によって化合物44を７３mg得た。

【０１５７】融点：１５８−１６１℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3350, 1716, 1603, 1595, 153
7, 1455 ¹ HNMR (CDCl₃ +DMSO-d ₆ )(δ, ppm)： 0.96(d, 6H, J
＝6.4Hz), 2.1-2.95(m,5H), 2.70(s, 3H), 4.10(t, 2H,
Ｊ＝6Hz), 4.94(d, 1H, Ｊ＝11Hz), 6.40(s, 1H), 6.5
9(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.85-7.05(m, 3H), 7.1-7.5(m,8
H), 7.78(s, 1H),8.13(s, 1H), 8.3-8.55(m, 1H)

【０１５８】実施例45 ４−｛２−〔３−〔１−（1,2,3,4 −テトラヒドロ−１
−ナフチル）インドール−５−イル〕イソクロトノイル
アミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物45） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル830mg と参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（1,2,3,4
−テトラヒドロ−１−ナフチル）インドール−５−イ
ル〕イソクロトン酸617mg より、実施例１及び２と同様
の方法によって化合物45を４０２mg得た。

【０１５９】融点：１４０−１４６℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3300, 1709, 1652, 1600, 151
9, 1451 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.7-2.35(m, 6H), 2.54
(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 2.70(s, 3H), 2.8-3.05(m, 2H), 4.
08(t, 2H，Ｊ＝6.2Hz), 5.63(t, 1H, Ｊ＝6.5Hz),6.31
(s, 1H), 6.48(d, 1H, J＝3Hz), 6.73-7.32(m, 6H), 7.
80(s,1H), 7.93(s,1H), 8.3-8.5(m, 1H)

【０１６０】実施例46 ４−｛２−〔３−〔１−（α−シクロヘキシルベンジ
ル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕
フェノキシ｝酪酸（化合物46） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル607mg と参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（α−シク
ロヘキシルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロ
トン酸508mg より、実施例１及び２と同様の方法によっ
て化合物46を２２７mg得た。

【０１６１】融点：１５２−１６０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3350, 2932, 1715, 1606, 159
6, 1537, 1453 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.7-2.4(m, 13H), 2.50
(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 2.67(s, 3H), 4.04(t, 2H, J＝6H
z), 5.02(d, 1H, Ｊ＝11Hz), 6.27(d, 1H, J＝1Hz),6.5
5(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.7-7.05(m, 3H), 7.1-7.45(m, 8
H), 7.74(s, 1H), 7.91(s, 1H), 8.25-8.6(m, 1H)

【０１６２】実施例47 ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕−４−クロロフェノ
キシ｝酪酸（化合物47） ４−（２−アミノ−４−クロロフェノキシ）酪酸エチル
773mg と参考例１〜４の方法に準じて得られる３−（１
−ベンズヒドリルインドール−５−イル）イソクロトン
酸551mg より、実施例１及び２と同様の方法によって化
合物47を２６８mg得た。

【０１６３】融点：１３８−１４０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 1744, 1593, 1515, 1415, 121
1 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.06-2.28(m, 2H), 2.52
(t, 2H,Ｊ＝6Hz), 2.65(d, 3H, Ｊ＝1.1Hz), 4.02(t, 2
H, Ｊ＝6Hz), 6.30(d, 1H，Ｊ＝1.1Hz), 6.50(d,1H, Ｊ
＝3.3Hz), 6.62-7.36(m, 16H), 7.76(s, 1H), 7.93(s,
1H),8.52(d, 2H,J＝2Hz)

【０１６４】実施例48 ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕−５−フルオロフェ
ノキシ｝酪酸（化合物48） ４−（２−アミノ−５−フルオロフェノキシ）酪酸エチ
ル723mg と参考例１〜４の方法に準じて得られる３−
（１−ベンズヒドリルインドール−５−イル）イソクロ
トン酸551mg より、実施例１及び２と同様の方法によっ
て化合物48を２８４mg得た。

【０１６５】融点：１７４−１７６℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3400, 1716, 1598, 1529, 1216 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 1.92-2.07(m, 2H), 2.6
0(s, 3H), 4.07(t, 2H,Ｊ＝6Hz), 6.55(d, 1H, Ｊ＝3.1
Hz), 6.62(d, 1H, Ｊ＝0.7Hz), 6.69-7.55(m, 16H), 7.
81(s, 1H), 8.0(dd,1H, Ｊ＝6 及び8Hz), 8.90(s, 1H)

【０１６６】実施例49 ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕−４−メチルフェノ
キシ｝酪酸（化合物49） ４−（２−アミノ−４−メチルフェノキシ）酪酸エチル
558mg と参考例１〜４の方法に準じて得られる３−（１
−ベンズヒドリルインドール−５−イル）イソクロトン
酸455mg より、実施例１及び２と同様の方法によって化
合物49を３０５mg得た。

【０１６７】融点：１１２−１１５℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3352, 1717, 1641, 1595, 153
1, 1218 ¹ HNMR (CDCl ₃)(δ, ppm)： 2.0-2.35(m, 2H), 2.29
(s, 3H), 2.51(t, 2H, J＝6.5Hz), 2.69(s, 3H), 4.03
(t, 2H, J＝5.5Hz), 6.27(s, 1H), 6.51(d, 1H, J＝3H
z), 6.74-6.87(m, 3H), 7.02-7.35(m, 13H), 7.78(s, 1
H),7.87(s, 1H), 8.28(s, 1H)

【０１６８】実施例50 ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕−５−メチルフェノ
キシ｝酪酸（化合物50） ４−（２−アミノ−５−メチルフェノキシ）酪酸エチル
712mg と参考例１〜４の方法に準じて得られる３−（１
−ベンズヒドリルインドール−５−イル）イソクロトン
酸551mg より、実施例１及び２と同様の方法によって化
合物50を４０６mg得た。

【０１６９】融点：１７６−１７８℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3354, 1718, 1635, 1604, 153
8 ¹ HNMR (CDCl ₃+DMSO-d ₆ )(δ, ppm)：2.05-2.35(m, 2
H), 2.30(s, 3H), 2.49(t, 2H, J＝7Hz), 2.70(d, 3H,
Ｊ＝0.7Hz), 4.07(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 6.37(d, 1H, Ｊ＝
0.7Hz), 6.52(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.69(s, 1H), 6.82-7.
36(m, 14H), 7.76(s, 1H), 7.96(s, 1H), 8.27(d, 1H，
Ｊ＝8Hz)

【０１７０】実施例51 ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕フェニルチオ｝酪酸
（化合物51） ４−（２−アミノフェニルチオ）酪酸エチル1.30ｇと参
考例１〜４の方法に準じて得られる３−（１−ベンズヒ
ドリルインドール−５−イル）イソクロトン酸1.0ｇよ
り、実施例１及び２と同様の方法によってアモルフォス
状の化合物51を0.37ｇ得た。

【０１７１】 IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 3330, 1705, 1661, 1603, 151
1, 1505, 1433 ¹ HNMR (CDCl ₃)(δ, ppm)： 1.78-2.0(m, 2H), 2.43
(t, 2H, Ｊ＝6.8Hz), 2.70(s, 3H), 2.77(t, 2H, J＝6.
8Hz), 6.22(s, 1H), 6.52(d, 1H, J＝3Hz), 6.81-8.54
(m, 19H)

【０１７２】実施例52 ４−｛２−〔３−〔１−（２−メチルベンズヒドリル）
インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェ
ノキシ｝酪酸（化合物52） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.64ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（２−メチ
ルベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソクロト
ン酸1.40ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって
化合物52を0.65ｇ得た。

【０１７３】融点：１５０−１５１℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 1733, 1652, 1599, 1521, 145
1 ¹ HNMR (CDCl ₃)(δ, ppm)： 1.85-2.2(m, 2H), 2.06
(s, 3H), 2.41(t, 2H,Ｊ＝6Hz), 2.57(d, 3H, Ｊ＝1H
z), 3.95(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 6.18(d, 1H, Ｊ＝1Hz),6.4
0(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.55-7.3(m, 15H), 7.68(s, 1H),
7.81(s, 1H), 8.2-8.45(m, 1H)

【０１７４】実施例53 ４−｛２−〔３−〔１−（４−メチルベンズヒドリル）
インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェ
ノキシ｝酪酸（化合物53） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.80ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−メチ
ルベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソクロト
ン酸1.54ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって
化合物53を0.79ｇ得た。

【０１７５】融点：１５７−１５８℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3330, 1733, 1648, 1601, 152
2, 1477 ¹ HNMR (CDCl ₃)(δ, ppm)： 2.08-2.65(m, 4H), 2.33
(s, 3H), 2.67(s, 3H), 4.06(t, 2H, J＝6Hz), 6.28(s,
1H), 6.50(d, 1H, J＝3.3Hz), 6.76-7.34(m, 15H), 7.
79(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.3-8.5(m, 1H)

【０１７６】実施例54 ４−｛２−〔３−〔１−（4,４´−ジメチルベンズヒド
リル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物54） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.96ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（4,４´−
ジメチルベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソ
クロトン酸1.74ｇより、実施例１及び２と同様の方法に
よって化合物54を0.50ｇ得た。

【０１７７】融点：１３９−１４１℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3304, 1720, 1632, 1610, 159
4, 1528, 1475 ¹ HNMR (CDCl ₃)(δ, ppm)： 2.0-2.6(m, 4H), 2.33(s,
6H), 2.68(s, 3H), 4.03(t, 2H, J＝6Hz), 6.28(s, 1
H), 6.48(d, 1H, J＝3Hz), 6.6-7.25(m, 14H), 7.77(s,
1H), 7.90(s, 1H), 8.3-8.5(m, 1H)

【０１７８】実施例55 ４−｛２−〔３−〔１−（10, 11−ジヒドロジベンンゾ
〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イル）インドール−５
−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸
（化合物55） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 424mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（10, 11−
ジヒドロジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イ
ル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸 376mgよ
り、実施例１及び２と同様の方法によって化合物55を 2
00mg得た。

【０１７９】融点：２２７−２３０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3374, 1727, 1657, 1599, 1538, 145
5, 1444 ¹ HNMR (CDCl ₃＋DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 2.06-3.25(m,
8H), 2.67(s, 3H), 4.10(t, 2H, Ｊ＝5.5Hz), 6.31(s,
2H), 6.46(d, 1H, J＝3Hz), 6.7-7.55(m, 14H),7.77(s,
1H)，8.03(s,1H), 8.35-8.55( m,1H)

【０１８０】実施例56 ４−｛２−〔３−〔１−（３−メチルベンズヒドリル）
インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェ
ノキシ｝酪酸（化合物56） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.17ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（３−メチ
ルベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソクロト
ン酸 1.0ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって
化合物56を0.52ｇ得た。

【０１８１】融点：１１６−１２０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 1731, 1607, 1453 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.05-2.75(m, 4H), 2.28
(s, 3H), 2.67(d, 3H, Ｊ＝1Hz), 4.05(t, 2H, Ｊ＝5.5
Hz), 6.28(d, 1H, Ｊ＝1.5Hz), 6.50(d, 1H, Ｊ＝3Hz),
6.68-7.40(m, 16H), 7.78(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.25
-8.50(m, 1H)

【０１８２】実施例57 ４−｛２−〔３−〔１−（４−フルオロベンズヒドリ
ル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕
フェノキシ｝酪酸（化合物57） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.91ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（４−フル
オロベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソクロ
トン酸0.79ｇより、実施例１及び２と同様の方法によっ
て化合物57を 0.6ｇ得た。

【０１８３】融点： 154.5−155.5 ℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 1714, 1599, 1518, 1452 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.05-2.35(m, 2H), 2.40-
2.70(m, 2H),2.68(d, 3H,Ｊ＝1Hz), 4.07(t, 2H, Ｊ＝6
Hz), 6.25(s, 1H), 6.53(d, 1H, J＝3Hz), 6.74-7.33
(m, 16H), 7.79(d, 1H, J＝1Hz), 7.90(s, 1H), 8.30-
8.50(m, 1H)

【０１８４】実施例58 ４−｛２−〔３−〔１−（２−フルオロベンズヒドリ
ル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕
フェノキシ｝酪酸（化合物58） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.99ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（２−フル
オロベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソクロ
トン酸0.86ｇより、実施例１及び２と同様の方法によっ
て化合物58を0.61ｇ得た。

【０１８５】融点： 164.5−165 ℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3420, 1745, 1602, 1591, 1530, 145
1 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.98-2.30(m, 2H), 2.35-
2.60(m, 2H),2.71(d, 1H, J＝1Hz), 4.10(t, 2H, Ｊ＝6
Hz), 6.40(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.54(d, 1H, Ｊ＝4Hz),
6.65-7.38(m, 16H), 7.83(d, 1H, J＝1Hz), 8.06(d, 1
H,Ｊ＝1Hz), 8.33-8.52(m, 1H)

【０１８６】実施例59 ４−｛２−〔３−〔１−（4,４´−ジフルオロベンズヒ
ドリル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物59） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.11ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（4,４´−
ジフルオロベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イ
ソクロトン酸 1.0ｇより、実施例１及び２と同様の方法
によって化合物59を0.31ｇ得た。

【０１８７】融点： 148.5−149 ℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3420, 3340, 1731, 1602, 1510, 144
9 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.02-2.30(m, 2H), 2.40-
2.75(m, 2H),2.67(s, 3H), 4.06(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 6.2
8(s, 1H), 6.52(d, 1H, J＝3.5Hz), 6.77-7.38(m, 15
H), 7.78(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.40(br, 1H)

【０１８８】実施例60 ４−｛２−〔３−〔１−（4,４´−ジメトキシベンズヒ
ドリル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物60） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 249mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（4,４´−
ジメトキシベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イ
ソクロトン酸 239mgより、実施例１及び２と同様の方法
によって化合物60を119mg 得た。

【０１８９】融点：１４７−１４８℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 1715, 1599, 1511, 1454, 125
0 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.01-2.32(m, 2H), 2.40-
2.75(m, 2H),2.68(s, 3H), 3.77(s, 6H), 4.05(t, 2H,
J＝6Hz), 6.24(s, 1H), 6.43(d, 1H, J＝3Hz),6.60-7.4
0(m, 15H), 7.73(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.40(br, 1H)

【０１９０】実施例61 ４−｛２−〔３−〔１−（4,４´−ジクロロベンズヒド
リル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物61） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 438mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（4,４´−
ジクロロベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソ
クロトン酸 429mgより、実施例１及び２と同様の方法に
よって化合物61を217mg 得た。

【０１９１】融点：１８１−１８２℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3400, 1708, 1599, 1513, 1450 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.02-2.30(m, 2H), 2.40-
2.70(m, 2H),2.66(s, 3H)，4.06(t, 2H, Ｊ＝5.5Hz),
6.29(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.53(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.72
-7.35(m, 15H), 7.77(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.25-8.50
(m, 1H)

【０１９２】実施例62 ４−｛２−〔３−〔１−（4,４´−ジフルオロベンズヒ
ドリル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕−５−フルオロフェノキシ｝酪酸（化合物62） ４−（２−アミノ−５−フルオロフェノキシ）酪酸エチ
ル 359mgと参考例１〜４の方法に準じて得られる３−
〔１−（4,４´−ジフルオロベンズヒドリル）インドー
ル−５−イル〕イソクロトン酸 300mgより、実施例１及
び２と同様の方法によって化合物62を169mg 得た。

【０１９３】融点：１３７−１４１℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3420, 3340, 1731, 1605, 1530, 151
0 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.03-2.36(m, 2H), 2.40-
2.60(m, 2H),2.64(s, 3H), 4.03(t, 2H, Ｊ＝6Hz), 6.2
0-7.35(m, 16H), 7.65-7.82(m, 2H), 8.30(br.1H)

【０１９４】実施例63 ４−｛２−〔３−〔１−〔フェニル−（２−ピリジル）
メチル〕インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物63） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 804mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−｛１−〔フェニル
−（２−ピリジル）メチル〕インドール−５−イル｝イ
ソクロトン酸 715mgより、実施例１及び２と同様の方法
によって化合物63を399mg 得た。

【０１９５】融点：186.5 −188℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3314, 1732, 1612, 1534, 145
4 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 1.85-2.25(m, 2H), 2.3
0-2.70(m, 2H), 2.61(s,3H), 4.06(t, 2H, Ｊ＝6Hz),
6.54(d, 1H, Ｊ＝3Hz), 6.66(s, 1H), 6.75-7.90(m, 15
H), 8.12(dd, 1H, J＝1 及び9Hz), 8.61(dd, 1H, J＝１
及び3.7Hz), 8.89(s, 1H)

【０１９６】実施例64 ４−｛２−〔３−〔１−（α，２−ジメチルベンジル）
インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェ
ノキシ｝酪酸（化合物64） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル 573mgと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（α，２−
ジメチルベンジル）インドール−５−イル〕イソクロト
ン酸 410mgより、実施例１及び２と同様の方法によって
化合物64を353mg 得た。

【０１９７】融点：１４８−１５２℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 1703, 1600, 1471 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.84(d, 3H, J＝6.8Hz),
2.03-2.30(m, 2H), 2.23(s, 3H), 2.40-2.75(m, 2H),
2.67(d, 3H, J＝1Hz), 4.05(t, 2H，Ｊ＝6Hz), 5.75(q,
1H，Ｊ＝6.8Hz), 6.28(d, 1H, Ｊ＝1Hz), 6.52(d, 1H,
Ｊ＝3.3Hz), 6.70-7.40(m, 10H), 7.77(d, 1H, J＝1H
z), 7.90(s, 1H), 8.40(br, 1H)

【０１９８】実施例65 ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕−６−フルオロフェ
ノキシ｝酪酸（化合物65） ４−（６−アミノ−２−フルオロフェノキシ）酪酸エチ
ル 723mgと参考例１〜４の方法に準じて得られる３−
（１−ベンズヒドリルインドール−５−イル）イソクロ
トン酸 551mgより、実施例１及び２と同様の方法によっ
て化合物65を337mg 得た。

【０１９９】融点：１７９−１８０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3450, 3300, 1716, 1597, 1474, 145
1 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 1.95-2.30(m, 2H), 2.40-
2.70(m, 2H),2.71(s, 3H), 4.17(t, 2H, J ＝6Hz), 6.4
5-7.45(m, 18H), 7.84(d, 1H, J＝1Hz), 8.23-8.42(m,
2H)

【０２００】実施例66 ４−｛２−〔３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）イソクロトノイルアミノ〕−４−フルオロフェ
ノキシ｝酪酸（化合物66） ４−（２−アミノ−４−フルオロフェノキシ）酪酸エチ
ル 723mgと参考例１〜４の方法に準じて得られる３−
（１−ベンズヒドリルインドール−５−イル）イソクロ
トン酸 551mgより、実施例１及び２と同様の方法によっ
て化合物66を340mg 得た。

【０２０１】融点：193.5 −195℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3430, 3300, 1725, 1609, 1516, 143
9 ¹ HNMR (DMSO-d₆ )(δ, ppm)： 1.83-2.20(m, 2H), 2.3
3-2.60(m, 2H), 2.62(s,3H), 4.05(t, 2H, Ｊ＝5.8Hz),
6.55(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.75-7.50(m, 16H),7.84(s,
1H), 8.09(dd, 1H, J＝3 及び12.5Hz), 8.99(s, 1H)

【０２０２】実施例67 ４−｛２−〔３−〔１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕−５−フル
オロフェノキシ｝酪酸（化合物67） ４−（２−アミノ−５−フルオロフェノキシ）酪酸エチ
ル0.65ｇと参考例１〜４の方法に準じて得られる３−
〔１−（１−プロピルブチル）インドール−５−イル〕
イソクロトン酸0.52ｇより、実施例１及び２と同様の方
法によって化合物67を0.30ｇ得た。

【０２０３】融点：１４０−１４３℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3320, 2870, 1732, 1651, 1545, 152
6, 1331 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.68-0.96(m, 6H), 1.0-
1.24(m, 4H), 1.60-1.99(m, 4H), 2.03-2.30(m, 2H),
2.46-2.68(m, 2H), 2.68(s, 3H), 4.04(t, 2H, J＝5.8H
z), 4.08-4.28(m, 1H), 6.29(s, 1H), 6.43-6.90(m, 1
H), 6.53(s, 1H), 6.54(d, 1H, Ｊ＝3.1Hz), 6.58(d, 1
H, Ｊ＝9.2Hz), 7.13(d, 1H, Ｊ＝3.1Hz), 7.33(brs, 2
H), 7.76(s, 1H), 7.81(s, 1H), 8.27-8.40(m, 1H)

【０２０４】実施例68 ４−｛２−〔３−〔１−（１−エチルブチル）インドー
ル−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキシ｝
酪酸（化合物68） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.81ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−エチ
ルブチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸0.52
ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合物68
を0.30ｇ得た。

【０２０５】融点：１３７−１４０℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3354, 2870, 1716, 1645, 1595, 133
2 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.76(t, 3H, J＝7.1Hz),
0.84(t, 3H,Ｊ＝7.1Hz), 1.0-1.35(m, 2H), 1.85(q, 4
H, J＝7.1Hz), 2.0-2.36(m, 2H), 2.43-2.64(m,2H), 2.
73(s, 3H), 4.0-4.28(m, 2H), 4.12(t, 2H, J＝6.1Hz),
6.43(d, 1H, Ｊ＝1.1Hz), 6.57(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 6.
85-6.98(m, 2H), 7.16(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 7.30-7.42
(m, 4H), 7.81(s, 1H), 8.14(s, 1H), 8.35-8.52(m, 2
H)

【０２０６】実施例69 ４−｛２−〔３−〔１−（１−プロピルペンチル）イン
ドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物69）及びナトリウム塩（化合物69Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.10ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−プロ
ピルペンチル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
0.76ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物69を得、次いで実施例19と同様の方法により、アモル
ファス状の化合物69Naを0.50ｇ得た。

【０２０７】化合物69Naとして 以下に化合物69の値を示す。 IR (KBr)cm ^-1 ： 3422, 2932, 1712, 1664, 1518, 132
8 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.68-0.94(m, 6H), 0.98-
1.33(m, 6H),1.70-1.99(m, 4H), 2.05-2.29(m, 2H), 2.
54(t, 2H, J＝6.6Hz), 2.71(d, 3H, Ｊ＝1Hz),4.08(t,
2H，Ｊ＝6.2Hz), 4.05-4.40(m, 1H), 6.31(d, 1H, Ｊ＝
1Hz), 6.55(d,1H, Ｊ＝3.2Hz), 6.70-6.98(m, 3H), 7.1
4(d, 1H, Ｊ＝3.2Hz), 7.35(s, 2H), 7.78(s, 1H), 7.9
4(s, 1H), 8.40-8.51(m, 1H)

【０２０８】実施例70 ４−｛２−〔３−〔１−（１−ペンチルヘキシル）イン
ドール−５−イル〕イソクロトノイルアミノ〕フェノキ
シ｝酪酸（化合物70）及びナトリウム塩（化合物70Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.72ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（１−ペン
チルヘキシル）インドール−５−イル〕イソクロトン酸
0.57ｇより、実施例１及び２と同様の方法によって化合
物70を得、次いで実施例19と同様の方法により、アモル
ファス状の化合物70Naを0.39ｇ得た。

【０２０９】化合物70Naとして 以下に化合物70の値を示す。 IR (KBr)cm ^-1 ： 3426, 2930, 1711, 1664, 1600, 132
8 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.73-0.93(m, 6H), 1.0-
1.29(m, 12H),1.69-1.96(m, 4H), 2.08-2.30(m, 2H),
2.48-2.66(m, 2H), 2.71(s, 3H), 4.08(t, 2H, Ｊ＝6.0
Hz), 4.10-4.30(m, 1H), 6.31(s, 1H), 6.54(d, 1H, J
＝3.2Hz), 6.83-7.09(m, 3H), 7.13(d, 1H, Ｊ＝3.2H
z), 7.35(s, 2H), 7.78(s, 1H), 7.93(s, 1H),8.40-8.5
0(m, 1H)

【０２１０】実施例71 ４−｛２−〔３−〔１−〔２−メチル−１−（１−メチ
ルエチル）プロピル〕インドール−５−イル〕イソクロ
トノイルアミノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物71） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.85ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−｛１−〔２−メチ
ル−１−（１−メチルエチル）プロピル〕インドール−
５−イル｝イソクロトン酸0.57ｇより、実施例１及び２
と同様の方法によって化合物71を0.38ｇ得た。

【０２１１】融点 ： １５０−１５２℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3342, 2870, 1726, 1593, 1322 ¹HNM
R (CDCl₃ )(δ, ppm)： 0.81(d, 6H, J＝6.7Hz), 0.92
(d, 6H, Ｊ＝6.7Hz), 2.10-2.59(m, 6H), 2.73(s, 3H),
3.88(t, 1H, J＝7.3Hz), 4.11(t, 2H, Ｊ＝5.8Hz), 6.
43(s, 1H), 6.57(d, 1H, J＝3.3Hz), 6.75-6.98(m, 3
H), 7.14(d, 1H, Ｊ＝3.3Hz), 7.39(s, 2H), 7.81(s, 1
H), 8.12(s, 1H), 8.44-8.54(m, 1H)

【０２１２】実施例72 ４−｛２−〔３−〔１−（2,２´−ジメチルベンズヒド
リル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物72） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.63ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（2,２´−
ジメチルベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソ
クロトン酸0.56ｇより、実施例１及び２と同様の方法に
よって、アモルファス状の化合物72を0.55ｇ得た。

【０２１３】 IR (KBr)cm ^-1 ： 3400, 2950, 1722, 1659, 1588, 146
2 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.06-2.23(m, 2H), 2.14
(s, 6H), 2.68(s, 3H), 4.07(t, 3H, J＝5.5Hz), 6.29
(s, 1H), 6.49(d, 1H, J＝3.2Hz), 6.64(d, 1H, Ｊ＝7.
9Hz), 6.69(s, 1H), 6.70(d, 1H, J＝3.2Hz), 6.85-7.3
6(m, 12H), 7.79(s,1H), 7.94(s, 1H), 8.30-8.52(m, 1
H)

【０２１４】実施例73 ４−｛２−〔３−〔１−（2,３´−ジメチルベンズヒド
リル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物73） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.41ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（2,３´−
ジメチルベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソ
クロトン酸0.36ｇより、実施例１及び２と同様の方法に
よって化合物73を0.20ｇ得た。

【０２１５】融点 ： ９７−１０１℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3820, 3345, 2848, 1705, 1593, 151
4, 1320 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.09-2.32(m, 2H), 2.15
(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.44-2.64(m, 2H), 2.68(s, 3
H), 4.06(t, 2H, Ｊ＝5.5Hz), 4.60-5.0(m, 1H), 6.29
(s, 1H), 6.49(d, 1H, Ｊ＝3.2Hz), 6.74(s, 1H), 6.75
(d, 1H, J＝3.2Hz),6.77-6.99(m, 4H), 7.01-7.41(m, 9
H), 7.80(s, 1H), 7.93(s,1H), 8.30-8.50(m, 1H)

【０２１６】実施例74 ４−｛２−〔３−〔１−（2,４´−ジメチルベンズヒド
リル）インドール−５−イル〕イソクロトノイルアミ
ノ〕フェノキシ｝酪酸（化合物74） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.51ｇと参考
例１〜４の方法に準じて得られる３−〔１−（2,４´−
ジメチルベンズヒドリル）インドール−５−イル〕イソ
クロトン酸0.45ｇより、実施例１及び２と同様の方法に
よって化合物74を0.38ｇ得た。

【０２１７】融点 ： １７３−１７７℃ IR (KBr)cm ^-1 ： 3340, 2862, 1714, 1592, 1318, 124
9 ¹ HNMR (CDCl₃ )(δ, ppm)： 2.10-2.28(m, 2H), 2.16
(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.45-2.53(m, 2H), 2.67(s, 3
H), 4.06(t, 2H, Ｊ＝5.7Hz), 6.29(s, 1H), 6.48(d, 1
H, J＝3.3Hz), 6.70-7.78(m, 14H), 6.73(s, 1H), 6.75
(d,1H, Ｊ＝3.3Hz), 7.78(d, 1H, Ｊ＝0.9Hz), 7.92-7.
95(m, 1H), 8.30-8.50(m,1H)

【０２１８】実施例75 ４−｛２−［３−［１−［３−メチル−１−（２−メチ
ルプロピル）ブチル］インドール−５−イル］イソクロ
トノイルアミノ］フェノキシ｝酪酸（化合物75）及びナ
トリウム塩（化合物75Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.20ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−｛１−［３−メチ
ル−１−（２−メチルプロピル）ブチル］インドール−
５−イル｝イソクロトン酸0.88ｇより、実施例1 及び2
と同様の方法によって化合物75を得、次いで実施例19と
同様の方法により、アモルファス状の化合物75Naを0.17
ｇ得た。

【０２１９】化合物75Naとして 以下に化合物75の値を示す。 IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：3408, 2952, 1657, 1451.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.80(d, 6H, J=5.9H
z), 0.87(d, 6H, J=7.9Hz), 1.14-1.91(m, 6H), 2.06-
2.30(m, 2H), 2.45-2.62(m, 2H), 2.70(s,3H), 4.05(t,
2H, J=5.7Hz), 4.30-4.70(m, 1H), 6.33(s, 1H), 6.55
(d, 1H, J=3.2Hz),6.76-7.04(m, 3H), 7.12(d, 1H, J=
3.2Hz), 7.36(s, 2H), 7.77(s, 1H), 8.01(s, 1H), 8.3
0-8.60(m, 1H), 8.60-8.90(m, 1H).

【０２２０】実施例76 ４−｛２−［３−［１−（１，５−ジメチルヘキシル）
インドール−５−イル］イソクロトノイルアミノ］フェ
ノキシ｝酪酸（化合物76）及びナトリウム塩（化合物76
Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.94ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（１，５−
ジメチルヘキシル）インドール−５−イル］イソクロト
ン酸0.66ｇより、実施例1 及び2と同様の方法によって
化合物76を得、次いで実施例19と同様の方法により、ア
モルファス状の化合物76Naを0.41ｇ得た。

【０２２１】化合物76Naとして 以下に化合物76の値を示す。 IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：3430, 2960, 1597, 1451, 13
28, 1118.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.80(d, 6H, J=5.9H
z), 1.10-1.44(m, 6H), 1.48(d, 3H, J=6.6Hz), 1.72-
1.95(m, 1H), 2.03-2.35(m, 2H), 2.46-2.61(m, 2H),
2.71(s, 3H), 4.07(t, 2H, J=7.0Hz), 4.44(q, 1H, J=
6.6Hz), 6.32(s, 1H),6.54(d, 1H, J=3.2Hz), 6.83-7.0
2(m, 3H), 7.17(d, 1H, J=3.2Hz), 7.35(s, 2H), 7.78
(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.44-8.57(m, 2H).

【０２２２】実施例77 ４−｛２−［３−［１−［α−（２−メチル）プロピル
ベンジル］インドール−５−イル］イソクロトノイルア
ミノ］フェノキシ｝酪酸（化合物77） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.34ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−｛１−［α−（２
−メチル) プロピルベンジル］インドール−５−イル｝
イソクロトン酸0.27ｇより、実施例1 及び2 と同様の方
法によって化合物77を0.21ｇ得た。

【０２２３】融点：６８−７２℃ 元素分析（％）：Ｃ₃₂Ｈ₃₆Ｎ₂ Ｏ₄ ・0.5 Ｈ₂ Ｏ・0.2 Ｃ₂ Ｈ₆ Ｏ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ； 73.90 7.09 5.16 実測値 ； 74.03 6.92 4.78 IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3400, 2868, 1595, 1527, 151
4, 1445, 1153.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.97(d, 6H, J=6.4H
z), 1.40-1.70(m, 1H), 2.04-2.36(m,4H), 2.44-2.68
(m, 2H), 2.68(d, 3H, J=1.0Hz), 4.07(t, 2H, J=6.0H
z), 5.55(dd, 1H, J=6.3 及び9.6Hz), 6.29(d, 1H, J=
1.0Hz), 6.59(d, 1H, J=3.3Hz), 6.82-7.03(m, 3H), 7.
16-7.53(m, 9H), 7.78(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.27-8.5
2(m, 1H).

【０２２４】実施例78 ４−｛２−［３−［１−（２−メチル−α−プロピルベ
ンジル）インドール−５−イル］イソクロトノイルアミ
ノ］フェノキシ｝酪酸（化合物78) ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.27ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（２−メチ
ル−α−プロピルベンジル）インドール−５−イル］イ
ソクロトン酸0.99ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法
によって化合物78を0.83ｇ得た。

【０２２５】融点：１５６−１５８℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3338, 1713, 1537, 1454, 132
7.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.95(t, 3H, J=7.2H
z), 2.00-2.27(m, 4H), 2.27(s, 3H), 2.45-2.60(m, 2
H), 2.67(d, 3H, J=1.1Hz), 4.05(t, 2H, J=6.0Hz),5.6
1(t, 1H, J=7.4Hz), 6.26(s, 1H), 6.52(d, 1H, J=3.3H
z), 6.85-6.99(m, 4H), 7.11-7.30(m, 3H), 7.12(s, 4
H), 7.75(s, 1H), 7.90(s, 1H),8.25-8.50(m, 1H).

【０２２６】実施例79 ４−｛２−［３−［１−（α−ブチル−２−メチルベン
ジル）インドール−５−イル］イソクロトノイルアミ
ノ］フェノキシ｝酪酸（化合物79） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.04ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（α−ブチ
ル−２−メチルベンジル）インドール−５−イル］イソ
クロトン酸0.84ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法に
よって化合物79を0.62ｇ得た。

【０２２７】融点：１６６−１６８℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3340, 1714, 1597, 1537, 145
4, 1329.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.80-1.00(m, 3H), 1.
25-1.50(m, 4H),2.00-2.35(m, 4H), 2.31(s, 3H), 2.4
0-2.60(m, 2H), 2.71(d, 3H, J=1.1Hz), 4.09(t, 2H, J
=6.0Hz), 5.61(t, 1H, J=7.4Hz), 6.38(d, 1H, J=1.1H
z), 6.54(d, 1H,J=3.3Hz), 6.80-7.03(m, 3H), 7.16(s,
4H), 7.21(d, 1H, J=3.3Hz), 7.23-7.31(m, 2H), 7.79
(s, 1H), 8.05(s, 1H), 8.40-8.55(m, 1H).

【０２２８】実施例80 ４−｛２−［３−［１−（α−ブチル−４−メチルベン
ジル）インドール−５−イル］イソクロトノイルアミ
ノ］フェノキシ｝酪酸（化合物80） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.76ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（α−ブチ
ル−４−メチルベンジル）インドール−５−イル］イソ
クロトン酸0.62ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法に
よってアモルファス状の化合物80を0.64ｇ得た。

【０２２９】 IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：2860, 1652, 1588, 1115.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.75-1.00(m, 3H), 1.
20-1.50(m, 4H), 2.05-2.35(m, 4H), 2.27(s, 3H), 2.5
2(t, 2H, J=6.0Hz), 2.68(s, 3H, J=1.0Hz), 4.06(t, 2
H, J=5.9Hz), 5.38(t, 1H, J=6.9Hz), 6.27(d, 1H, J=
1.0Hz), 6.56(d, 1H, J=3.3Hz), 6.75-6.99(m, 3H), 7.
06(s, 4H), 7.26(d, 1H, J=3.3Hz), 7.28(s, 2H), 7.76
(s, 1H), 7.91(s, 1H), 8.28-8.48(m, 1H).

【０２３０】実施例81 ４−｛２−［３−［１−［１−（２−ナフチル）エチ
ル］インドール−５−イル］イソクロトノイルアミノ］
フェノキシ｝酪酸（化合物81） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.34ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−｛１−［１−（２
−ナフチル）エチル］インドール−５−イル｝イソクロ
トン酸1.07ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法によっ
てアモルファス状の化合物81を1.06ｇ得た。

【０２３１】 IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：3350, 2970, 1602, 1519, 14
50, 1157.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：1.99(d, 3H, J=7.1H
z), 2.08-2.25(m, 2H), 1.50(t, 2H, J=6.7Hz), 2.68
(d, 3H, J=0.8Hz), 4.04(t, 2H, J=5.9Hz),5.79(q,1H,
J=7.1Hz), 6.29(d, 1H, J=0.8Hz), 6.61(d, 1H, J=3.2H
z), 6.81(dd, 1H, J=1.7及び7.7Hz), 6.89-7.00(m, 2
H), 7.19-7.31(m, 3H), 7.41-7.50(m, 2H), 7.60(s, 1
H), 7.73-7.85(m, 4H), 7.94(s, 1H), 8.40-8.55(m, 1
H).

【０２３２】実施例82 ４−｛２−［３−［１−（４−メトキシベンズヒドリ
ル）インドール−５−イル］イソクロトノイルアミノ］
フェノキシ｝酪酸（化合物82）及びナトリウム塩（化合
物82Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.89ｇと参考
例1〜4の方法に準じて得られる３−［１−（４−メトキ
シベンズヒドリル）インドール−５−イル］イソクロト
ン酸0.79ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法によって
化合物82を得、次いで実施例19と同様の方法により、ア
モルファス状の化合物82Naを0.62ｇ得た。

【０２３３】化合物82Naとして 以下に化合物82の値を示す。 IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：3414, 1649, 1600, 1514, 14
51.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：1.90-2.25(m, 2H), 2.
38-2.60(m, 2H),2.66(s, 3H), 3.75(s, 3H), 3.97-4.14
(m, 2H), 6.29(s, 1H), 6.49(d, 1H, J=3.1Hz),6.65-7.
10(m, 11H), 7.13-7.35(m, 5H), 7.78(s, 1H), 8.00(s,
1H),8.25-8.50(m, 1H), 8.65-9.05(m, 1H).

【０２３４】実施例83 ４−｛２−［３−［１−（４−トリフルオロメチルベン
ズヒドリル）インドール−５−イル］イソクロトノイル
アミノ］フェノキシ｝酪酸（化合物83） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル1.70ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（４−トリ
フルオロメチルベンズヒドリル）インドール−５−イ
ル］イソクロトン酸1.66ｇより、実施例1及び2 と同様
の方法によって化合物83を0.49ｇ得た。

【０２３５】融点：１６６−１７０℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} :3320, 1717, 1597, 1522, 1452,
1325.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：2.10-2.30(m, 2H), 2.
44-2.60(m, 2H),2.66(s, 3H), 4.05(t, 2H, J=5.9Hz),
6.28(s, 1H), 6.53(d, 1H, J=3.3Hz), 6.83(s,1H), 7.0
0-7.40(m, 9H), 7.57(d, 2H, J=8.4Hz), 7.78(d, 1H, J
=1.1Hz), 7.93(s, 1H), 8.30-8.55(m, 1H).

【０２３６】実施例84 ４−｛２−［３−［１−［フェニル−（３−ピリジル）
メチル］インドール−５−イル］イソクロトノイルアミ
ノ］フェノキシ｝酪酸（化合物84） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.72ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−｛１−［フェニル
−（３−ピリジル）メチル］インドール−５−イル｝イ
ソクロトン酸0.60ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法
によって化合物84を0.27ｇ得た。

【０２３７】融点：１７１−１７２℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3400, 2940, 1599, 1525, 147
5, 1214.¹ H-NMR（DMSO-d₆ ）（δ，ppm ）：2.00-2.20(m, 2H),
2.35-2.55(m, 2H), 2.61(d, 3H, J=0.6Hz), 4.06(t, 2
H, J=5.7Hz), 6.58(d, 1H, J=3.3Hz), 6.66(d, 1H, J=
0.6Hz), 6.80-7.00(m, 2H), 7.10(d, 1H, J=3.3Hz), 7.
15-7.55(m, 9H), 7.83(d, 1H, J=1.1Hz), 8.00-8.15(m,
1H), 8.40(s, 1H), 8.48-8.58(m, 1H), 8.87(s, 1H).

【０２３８】実施例85 ４−｛２−［３−［１−［フェニル−（４−ピリジル）
メチル］インドール−５−イル］イソクロトノイルアミ
ノ］フェノキシ｝酪酸（化合物85） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.45ｇと参考
例1〜4の方法に準じて得られる３−｛１−［フェニル−
（４−ピリジル）メチル］インドール−５−イル｝イソ
クロトン酸0.37ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法に
よってアモルファス状の化合物85を0.22ｇ得た。

【０２３９】 IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：3350, 2928, 1666, 1602, 15
19, 1474, 1155.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：2.00-2.35(m, 2H), 2.
40-2.70(m, 2H),2.65(s, 3H), 4.08(t, 2H, J=5.7Hz),
6.36(s, 1H), 6.50(d, 1H, J=3.3Hz), 6.60-7.20(m, 11
H), 7.25-7.50(m, 4H), 7.75(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.
30-8.60(m, 3H).

【０２４０】実施例86 ４−｛３−［３−［１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル］イソクロトノイルアミノ］フェノキ
シ｝酪酸（化合物86） 参考例６で得られた化合物ｆ 9.35ｇを用い実施例２と
同様の方法により化合物８６を0.24ｇ得た。

【０２４１】融点：８７−８９℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3200, 2806, 1768, 1655, 153
4, 1262, 1214.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.84(t, 6H, J=7.3H
z), 1.04-1.26(m, 4H), 1.72-1.94(m, 4H), 2.05-2.15
(m, 2H), 2.57(t, 2H, J=7.3Hz), 2.72(d,3H, J=1.0H
z), 4.03(t, 2H, J=6.1Hz), 4.25-4.35(m, 1H), 6.19
(d, 1H, J=1.0Hz), 6.55(d, 1H, J=3.1Hz), 6.63(dd, 1
H, J=2.0及び8.1Hz), 6.98(d, 1H, J=8.1Hz), 7.15(d,
1H, J=3.1Hz), 7.18(t, 1H, J=8.1Hz), 7.25(s, 1H),
7.33(s, 1H), 7.30-7.45(m, 1H), 7.76(s, 1H).

【０２４２】実施例87 ４−｛４−［３−［１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル］イソクロトノイルアミノ］フェノキ
シ｝酪酸（化合物87） ４−（４−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.45ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（１−プロ
ピルブチル）インドール−５−イル］イソクロトン酸0.
30ｇより、参考例6 及び実施例2と同様の方法によって
化合物87を0.25ｇ得た。

【０２４３】融点：１２４−１２５℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3300, 2930, 1712, 1608, 151
6, 1240, 1164.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.84(t, 6H, J=7.3H
z), 1.04-1.26(m, 4H), 1.72-1.93(m, 4H), 2.06-2.16
(m, 2H), 2.58(t, 2H, J=7.3Hz), 2.70(d,3H, J=1.0H
z), 4.00(t, 2H, J=5.9Hz), 4.26-4.30(m, 1H), 6.18
(d, 1H, J=1.0Hz), 6.52(d, 1H, J=3.0Hz), 7.33(s, 1
H), 7.40-7.55(m, 1H), 7.47(d, 2H,J=8.7Hz), 7.76(s,
1H).

【０２４４】実施例88 ４−｛２−［３−［１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル］−シス−２−ペンテノイルアミノ］フ
ェノキシ｝酪酸（化合物88） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.71ｇと参考
例3 及び5 の方法に準じて得られる３−［１−（１−プ
ロピルブチル）インドール−５−イル］−シス−２−ペ
ンテン酸0.50ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法によ
って化合物88を0.49ｇ得た。

【０２４５】融点：１６５−１６６℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3222, 2822, 1647, 1568, 147
6, 1253, 1206, 1155.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.83(t, 6H, J=6.6H
z), 1.03-1.37(m, 4H), 1.16(t, 3H, J=7.5Hz), 1.70-
2.03(m, 4H), 2.05-2.28(m, 2H), 2.42-2.61(m, 2H),
3.24(q, 2H, J=7.5Hz), 4.07(t, 2H, J=5.9Hz), 4.28(d
t, 1H, J=7.1Hz), 5.70-5.90(m, 1H), 6.16(s, 1H), 6.
54(d, 1H, J=3.2Hz), 6.75-7.14(m, 3H), 7.28(d, 1H,
J=3.2Hz), 7.39(s, 2H), 7.74(s, 1H), 7.91(s, 1H),
8.25-8.55(m, 1H).

【０２４６】実施例89 ４−｛２−［３−［１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル］−シス−２−ペンテノイルアミノ］−
５−フルオロフェノキシ｝酪酸（化合物89） ４−（２−アミノ−５−フルオロフェノキシ）酪酸エチ
ル0.77ｇと参考例3 及び5 の方法に準じて得られる３−
［１−（１−プロピルブチル）インドール−５−イル］
−シス−２−ペンテン酸0.50ｇより、実施例1 及び2 と
同様の方法によって化合物89を0.30ｇ得た。

【０２４７】融点：１２２−１２５℃ IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：3408, 2934, 1661, 1651, 15
64, 1521, 1495, 1464,1157, 1107.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.84(t, 6H, J=7.2H
z), 1.02-1.25(m, 7H), 1.77-1.87(m, 4H), 2.06-2.30
(m, 2H), 2.53(t, 3H, J=6.7Hz), 3.24(q,2H, J=7.4H
z), 4.04(t, 2H, J=6.4Hz), 4.32-4.35(m, 1H), 6.16
(s, 1H), 6.55(d, 1H, J=2.8Hz), 6.56-6.58(m, 2H),
7.15(d, 1H, J=2.8Hz), 7.34(s, 2H), 7.75(s, 1H), 8.
50-8.40(m, 1H).

【０２４８】実施例90 ４−｛２−［３−［１−（１−プロピルペンチル）イン
ドール−５−イル］−シス−２−ペンテノイルアミノ］
フェノキシ｝酪酸（化合物90）及びナトリウム塩（化合
物90Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.68ｇと参考
例3 及び5 の方法に準じて得られる３−［１−（１−プ
ロピルペンチル）インドール−５−イル］−シス−２−
ペンテン酸0.50ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法に
よって化合物90を得、次いで実施例19と同様の方法によ
り、アモルファス状の化合物90Naを0.56ｇ得た。

【０２４９】化合物90Naとして 以下に化合物90の値を示す。 IR（NaCl錠剤）cm^{- 1} ：2890, 1603, 1522, 1452, 125
3, 752.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.80(t, 3H, J=7.4H
z), 0.84(t, 3H, J=7.4Hz), 0.99-1.31(m, 6H), 1.18
(t, 3H, J=7.4Hz), 1.74-1.91(m, 4H), 2.11-2.21(m,2
H), 2.54(t, 2H, J=6.9Hz), 3.26(q, 2H, J=7.4Hz), 4.
08(t, 2H, J=6.2Hz),4.22-4.33(m, 1H), 6.19(s, 1H),
6.56(d, 1H, J=3.2Hz), 6.84(dd,1H, J=2.5Hz 及び9.4H
z), 7.15(d, 1H, J=3.2Hz), 7.34(s, 2H), 7.77(s, 1
H), 7.92(s, 1H), 8.45-8.5(m, 1H).

【０２５０】実施例91 ４−｛２−［３−［１−（１−プロピルペンチル）イン
ドール−５−イル］−シス−２−ペンテノイルアミノ］
−５−フルオロフェノキシ｝酪酸（化合物91）及びナト
リウム塩（化合物91Na） ４−（２−アミノ−５−フロオロフェノキシ）酪酸エチ
ル0.83ｇと参考例3 及び5 の方法に準じて得られる３−
［１−（１−プロピルペンチル）インドール−５−イ
ル］−シス−２−ペンテン酸0.50ｇより、実施例1 及び
2 と同様の方法によって化合物91を得、次いで実施例19
と同様の方法により、アモルファス状の化合物91Naを0.
79ｇ得た。

【０２５１】化合物91Naとして 以下に化合物91の値を示す。 IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：2940, 1662, 1512, 1463, 127
3, 1155.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.73-0.95(m, 6H), 1.
00-1.37(m, 6H),1.15(t, 3H, J=7.2Hz), 1.67-1.98(m,
4H), 2.00-2.20(m, 2H), 2.25-2.50(m,2H), 3.22(q, 2
H, J=7.2Hz), 4.02(t, 2H, J=5.3Hz), 4.05-4.35(m, 1
H), 6.17(s, 1H),6.50-6.72(m, 2H), 6.54(d, 1H, J=3.
3Hz), 7.32(s, 2H), 7.73(s, 1H), 8.20-8.40(m, 1H).

【０２５２】実施例92 ４−｛２−［３−［１−［３−メチル−１−（２−メチ
ルプロピル）ブチル］インドール−５−イル］−シス−
２−ペンテノイルアミノ］フェノキシ｝酪酸（化合物9
2）及びナトリウム塩（化合物92Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.52ｇと参考
例3 及び5 の方法に準じて得られる３−｛１−［３−メ
チル−１−（２−メチルプロピル）ブチル］インドール
−５−イル｝−シス−２−ペンテン酸0.40ｇより、実施
例1 及び2 と同様の方法によって化合物92を得、次いで
実施例19と同様の方法により、アモルファス状の化合物
92Naを0.13ｇ得た。

【０２５３】化合物92Naとして
元素分析（％）：Ｃ
₃₂Ｈ₄₁Ｎ₂ Ｏ₄ Ｎａ・2.4 Ｈ₂ Ｏ 以下に化合物92の値を示す。 IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3420, 2958, 1670, 1601, 151
6, 1463, 1117.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.81(d, 6H, J=6.4H
z), 0.90(d, 6H, J=6.4Hz), 1.18-1.30(m, 9H), 2.06-
2.30(m, 2H), 2.51(t, 2H, J=6.9Hz), 3.25(q, 2H,J=7.
3Hz), 4.05(t, 2H, J=6.1Hz), 4.40-4.52(m, 1H), 6.19
(s, 1H),6.67(d, 1H, J=3.0Hz), 6.81-6.84(m, 1H), 6.
92-7.02(m, 2H), 7.14(d, 1H, J=3.0Hz), 7.35(s, 2H),
7.76(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.45-8.55(m, 1H).

【０２５４】実施例93 ４−｛２−［３−（１−ベンズヒドリルインドール−５
−イル）−シス−２−ペンテノイルアミノ］フェノキ
シ｝酪酸（化合物93） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.12ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−（１−ベンズヒド
リルインドール−５−イル）−シス−２−ペンテン酸0.
10ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法によって化合物
93を52ｍｇ得た。

【０２５５】融点：７６−７８℃ IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：3378, 2932, 1714, 1601, 14
52, 1322.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：1.13(t, 3H, J=7.4H
z), 2.03-2.22(m, 2H), 2.50(t, 2H, J=6.6Hz), 3.22
(q, 2H, J=7.4Hz), 4.05(t, 2H, J=6.0Hz),6.13(s,1H),
6.51(d, 1H, J=3.2Hz), 6.80-7.30(m, 16H), 6.80(s,
1H), 6.85(d, 1H, J=3.2Hz), 7.76(s, 1H), 7.89(s, 1
H), 8.39-8.50(m, 1H).

【０２５６】実施例94 ４−｛２−［３−［１−（４，４’−ジフルオロベンズ
ヒドリル）インドール−５−イル］−シス−２−ペンテ
イノルアミノ］フェノキシ｝酪酸（化合物94） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.31ｇと参考
例1 〜4 の方法に準じて得られる３−［１−（４，４’
−ジフルオロベンズヒドリル）インドール−５−イル］
−シス−２−ペンテン酸0.29ｇより、実施例1 及び2 と
同様の方法によって化合物94を0.19ｇ得た。

【０２５７】融点：１５０−１５２℃ IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3400, 1657, 1600, 1548, 144
9, 1157, 1115.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：1.14(t, 3H, J=7.4H
z), 2.10-2.20(m, 2H), 2.53(t, 2H, J=6.9Hz), 3.22
(q, 2H, J=7.4Hz), 4.07(t, 2H, J=5.9Hz),6.14(s,1H),
6.53(d, 1H, J=3.2Hz), 6.77(s, 1H), 6.80(d, 1H, J=
3.2Hz), 6.84(dd, 1H, J=2.0Hz及び7.4Hz), 6.95-7.10
(m, 10H), 7.17(d, 1H, J=9.4Hz), 7.28(d, 1H, J=9.4H
z), 7.77(s, 1H), 7.90(s, 1H), 8.45-8.55(m, 1H).

【０２５８】実施例95 ４−｛２−［３−［１−（４，４’−ジフルオロベンズ
ヒドリル）インドール−５−イル］−４−メチル−シス
−２−ペンテノイルアミノ］フェノキシ｝酪酸（化合物
95） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.11ｇと参考
例3 及び5 の方法に準じて得られる３−〔１−（４，
４’−ジフルオロベンズヒドリル）インドール−５−イ
ル〕−４−メチル−シス−２−ペンテン酸0.14ｇより、
参考例6 及び実施例2 と同様の方法によってアモルファ
ス状の化合物95を67mg得た。

【０２５９】 元素分析（％）：Ｃ₃₇Ｈ₃₄Ｎ₂ Ｏ₄ Ｆ₂ ・0.2 Ｃ₆ Ｈ₁₄Ｏ・0.4 Ｈ₂ Ｏ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ； 72.08 6.08 4.33 実測値 ； 72.03 6.06 4.37 IR（KBr 錠剤）cm^{- 1} ：3240, 2904, 1662, 1630, 153
6, 1480, 1256, 1180.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：1.10(d, 6H, J=6.8H
z), 1.68-1.78(m, 2H), 2.29(t, 2H, J=7.3Hz), 2.76(d
t, 1H, J=6.8Hz), 3.51(t, 2H, J=6.3Hz), 6.49(d,1H,
J=3.3Hz), 6.62(dd, 1H, J=1.4Hz 及び7.8Hz), 6.74(s,
1H), 6.79(d, 1H,J=3.3Hz), 6.80-6.93(m, 2H), 6.93-
7.02(m, 9H), 7.15(d, 1H, J=8.3Hz), 7.42(s, 1H), 7.
54(s, 1H), 8.24(d, 1H, J=7.6Hz).

【０２６０】実施例96 ４−｛２−［３−［１−（１−プロピルブチル）インド
ール−５−イル］−シス−２−ヘキセノイルアミノ］フ
ェノキシ｝酪酸（化合物96）及びナトリウム塩（化合物
96Na） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.34ｇと参考
例3 及び5 の方法に準じて得られる３−［１−（１−プ
ロピルブチル）インドール−５−イル］−シス−２−ヘ
キセン酸0.25ｇより、参考例6 及び実施例2 と同様の方
法によって化合物96を得、次いで実施例19と同様の方法
により、アモルファス状の化合物96Naを0.20ｇ得た。

【０２６１】化合物96Naとして 以下に化合物96の値を示す。 IR（CHCl₃ 溶液）cm^{- 1} ：2932, 1713, 1601, 1520, 14
81, 910.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.85(t, 6H, J=7.3H
z), 0.98(t, 3H, J=7.3Hz), 1.03-1.26(m, 4H), 1.47-
1.69(m, 2H), 1.72-1.88(m, 2H), 2.12-2.22(m, 2H),
2.55(t, 2H, J=6.9Hz), 3.23(t, 2H, J=7.8Hz), 4.09
(t, 2H, J=6.1Hz), 4.20-4.35(m, 1H), 6.19(s, 1H),
6.56(d, 1H, J=3.3Hz), 6.85(dd, 1H, J=3.0Hz 及び6.6
Hz), 6.93-7.01(m, 2H), 7.15(d, 1H, J=3.3Hz), 7.33
(s, 2H), 7.75(s, 1H), 7.89(brs, 1H), 8.42-8.54(m,
1H).

【０２６２】実施例97 ４−｛２−［３−［１−（４，４’−ジフルオロベンズ
ヒドリル）インドール−５−イル］−シス−２−ヘキセ
ノイルアミノ］フェノキシ｝酪酸（化合物97） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.41ｇと参考
例3 及び5 の方法に準じて得られる３−［１−（４，
４’−ジフルオロベンズヒドリル）インドール−５−イ
ル］−シス−２−ヘキセン酸0.40ｇより、参考例6 及び
実施例2 と同様の方法によってアモルファス状の化合物
97を0.25ｇ得た。

【０２６３】 IR（KBr 錠剤）cm-1 ： 2960, 1653, 1539, 1473, 11
16. 1H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ） ： 0.95(t, 3H, J=7.
5Hz), 1.50(dq, 2H, J=7.5Hz), 2.12-2.20(m, 2H), 2.5
3(t, 2H, J=6.9Hz), 3.20(t, 2H, J=7.5Hz), 4.07(t, 2
H, J=6.1Hz), 6.16(s, 1H), 6.53(d, 1H, J=3.4Hz), 6.
83(dd, 1H, J=1.8Hz及び7.5Hz), 6.88-7.08(m, 10H),
7.16(d, 1H, J=8.5Hz), 7.27(d, 1H, J=8.5Hz), 7.76
(s, 1H), 7.89(brs, 1H), 8.47-8.50(m, 1H).

【０２６４】実施例98 ４−｛２−［３−［１−（４，４’−ジフルオロベンズ
ヒドリル）インドール−５−イル］−シス−２−ヘキセ
ノイルアミノ］−５−フルオロフェノキシ｝酪酸（化合
物98） ４−（２−アミノ−５−フルオロフェノキシ）酪酸エチ
ル0.45ｇと参考例3 及び5 の方法に準じて得られる３−
〔１−（４，４’−ジフルオロベンズヒドリル）インド
ール−５−イル〕−シス−２−ヘキセン酸0.40ｇより、
参考例6 および実施例2 と同様の方法によって化合物98
を0.20ｇ得た。

【０２６５】融点 ： １３６−１３７℃ IR（KBr 錠剤）cm-1 ： 2960, 1723, 1600, 1506, 11
58. 1H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ） ： 0.94(t, 6H, J=7.
6Hz), 1.50(dq, 2H, J=7.6Hz), 2.11-2.20(m, 2H), 2.5
2(t, 2H, J=6.7Hz), 3.18(t, 2H, J=7.6Hz), 4.04(t, 2
H, J=6.2Hz), 6.13(s, 1H), 6.53(d, 1H, J=3.5Hz), 6.
58(dd, 1H, J=2.7Hz及び9.2Hz), 6.77(s, 1H), 6.80(d,
1H, J=3.5Hz), 6.99-7.05(m, 8H), 7.16(d, 1H, J=8.4
Hz), 7.25(d, 1H, J=8.4Hz), 7.74(brs, 1H), 8.33-8.4
5(m, 1H).

【０２６６】実施例99 ４−｛２−［３−シクロプロピル−３−［１−（４，
４’−ジフルオロベンズヒドリル）インドール−５−イ
ル］−トランス−２−アクリロイルアミノ］フェノキ
シ｝酪酸（化合物99） ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチル0.16ｇと参考
例3 及び5 の方法に準じて得られる３−シクロプロピル
−３−［１−（４，４’−ジフルオロベンズヒドリル）
インドール−５−イル］−トランス−２−アクリル酸0.
15ｇより、実施例1 及び2 と同様の方法によって化合物
99を50ｍｇ得た。 融点 ：８１−８９℃ IR（CHCl₃ 溶液）cm^-1 ： 3408,2952,1657,1451.¹ H-NMR（CDCl₃ ）（δ，ppm ）：0.52-0.58(m,2H),0.88
-0.95(m,2H),2.08-2.18(m,2H),2.51(t,2H,J=6.9Hz),3.0
5-3.19(m,1H),4.07(t,2H,J=6.2Hz),5.99(s,1H),6.50(d,
1H,J=3.5Hz),6.76(s,1H),6.79(d,1H,J=3.5Hz),6.84(dd,
1H,J=2.2Hz 及び7.7Hz),6.94-7.09(m,2H),7.13(d,1H,J=
8.4Hz),7.51(s,1H),7.96(brs,1H),8.45-8.57(m,1H)

【０２６７】製剤例１ 錠剤 常法により次の組成からなる錠剤を作成する。 化合物２ １００mg 乳 糖 ６０mg 馬鈴薯でんぷん ３０mg ポリビニルアルコール ２mg ステアリン酸マグネシウム １mg タール色素 微量

【０２６８】製剤例２ 散剤 常法により次の組成からなる散剤を作成する。 化合物３ １５０mg 乳 糖 ２８０mg

【０２６９】

【発明の効果】本発明によれば、化合物（Ｉ）及びその
薬理学的に許容される塩は、ステロイド５α−リダクタ
ーゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症、前立腺癌、禿頭症
あるいはざ蒼の治療薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/04 8829−4Ｃ 409/04 8829−4Ｃ 409/06 8829−4Ｃ Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｒ¹ ，Ｒ² 及びＲ³ は同一または異なって、水
   素または低級アルキルを表わし、Ｒ⁴ は水素、低級アル
   キルまたはシクロアルキルを表わし、Ｒ⁵ は、水素、置
   換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置
   換のシクロアルケニル、−ＣＨＲ⁷ R ⁸ 〔式中、Ｒ⁷ 及
   びＲ⁸は同一または異なって、水素、アルキル、アルケ
   ニル、アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキ
   ル、−（CH₂ ）_m OR⁹ （式中、ｍは１〜３の整数を表わ
   し、Ｒ⁹ は低級アルキルを表わす）、置換もしくは非置
   換のアリール、置換もしくは非置換のピリジル、置換も
   しくは非置換のフリルまたは置換もしくは非置換のチエ
   ニルを表わす〕、 【化２】 （式中、ｐは１〜３の整数を表わす）または 【化３】 （式中、ＹはCH₂ 、Ｏ、Ｓ、CH₂ -CH₂、CH＝CH、CH₂-O
   又はCH₂-S を表わす）を表わし、Ｒ⁶ は水素、低級アル
   キル、低級アルコキシまたはハロゲンを表わし、ＸはＯ
   またはＳ（Ｏ）ｑ（式中、ｑは０〜２の整数を表わす）
   を表わし、ｎは１〜６の整数を表わす｝で表わされるイ
   ンドール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。