JP2003518475A - カルボン酸アミド、その化合物を含有する医薬組成物、その使用及び調製 - Google Patents

カルボン酸アミド、その化合物を含有する医薬組成物、その使用及び調製

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Abstract

(57)【要約】 一般式(Ｉ)のカルボン酸アミドのテロメラーゼを阻害するための使用、その製造方法、それを含有する薬物。 【化１】 式中、Ｒ1は水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、Ｒ2は水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、Ｒ3は水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、Ｒ4とＲ5は、それぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、Ａは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル若しくはニトロ基で置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル基を示し、Ｂは、カルボキシ基で置換された又はカルボキシ基にインビボ変換可能な５−若しくは６−員ヘテロアリール基を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 最近10年間の腫瘍学的研究により、腫瘍の形成に関与する調節機構の分子認識
の達成が初めて可能になった。これには、例えば、細胞成長、分化、移動及び細
胞死の制御における発癌遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、成長因子、レセプター、信号
伝達カスケード、プロ−及びアンチ−アポトーシス遺伝子の機能が含まれる。し
かし、これら新しい発見は、癌が分子レベルにおける複数要因の病気であり、そ
の発生の際に種々の機構の結果として組織が悪性化を受けることをも示した。悪
性細胞のこの異種性もまた腫瘍治療の臨床的問題を明らかにする。 1965年の昔にHayflickは(Hayflick, Exp. Cell Res. 37, 614-636 (1965))、
正常な体細胞の制限された増殖寿命、すなわち複製的老化は、腫瘍抑制機構とし
て作用できると推論した。この仮説は、複製的老化の克服が細胞の悪性転換にと
って必須であるということを示した実験研究によって支持された(Newbold ら,Na
ture, 299, 633-636 (1989); Newbold 及び Overell,Nature, 304, 648-651 (19
83))。
【０００２】 しかし、体細胞が複製的老化の状態を達成する分子機構についてのいずれの認
識も、最近数年間にしかされなかった。 真核生物の染色体の末端、テロメアは単純な反復配列から成り、その統合性が
染色体の機能及び構造にとって必須である。しかし、直線状の染色体はＤＮＡ複
製の各輪中にある特定長さのテロメアを失い、これは1972年の昔にWatsonによっ
て認識された現象である(Watson, Nature New Biol. 239, 197-201 (1972))。多
数の細胞分裂の間中テロメアＤＮＡが累積的に失われて体細胞の制限された複製
ポテンシャルの基礎を構成するのに対し、テロメアの損失を補うためにヒトの全
腫瘍の85％より多くは、酵素、テロメラーゼを再活性化し、こうして不死化する
(Shay及びBacchetti, European Journal of Cancer, 33, 787-791 (1997)参照)
。
【０００３】 ヒトのテロメラーゼは、少なくとも１つの触媒サブユニット（hTERT）を構成
するリボ核タンパク質（RNP）と、１つのRNAである（hTR）。両成分とも分子的
にクローン化され、かつ特徴づけられている。生化学的に、テロメラーゼはhTR
中の配列断片をマトリックスとして用いてテロメアDNAの鎖を合成する逆転写酵
素である(Morin, Cell 59, 521-529 (1989))。テロメラーゼ活性を同定する方法
と、またテロメア及びテロメラーゼを修飾することによって複製的老化及び不死
化を診断及び治療する方法は、既に記述されている(Morin, Cell 59, 521-529 (
1989); Kimら,Science 266, 2011-2014 (1994))。 体細胞は、腫瘍細胞と異なりテロメラーゼに依存しないので、テロメラーゼの
インヒビターを腫瘍治療のために使用できる。 さらに、とりわけ米国特許第3,940,422号は、特に抗アレルギー特性を有する
化合物トランス-3,4-ジメトキシ-ケイ皮酸-Ｎ-アントラニル酸アミドについて述
べている。
【０００４】 今や、次の一般式のカルボン酸アミド
【化５】 その異性体、特にそのトランス−異性体、及びそれらの塩、特にそれらの生理学
的に許容される塩が、驚くべきことにテロメラーゼに対して阻害効果を有するこ
とがわかった。 上記一般式Ｉで、 Ｒ1は水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ2は水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロ
アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素原
子を示す場合、Ｒ1とＲ2が一緒に、任意にＣ1-3−アルキル基で置換されたｎ-Ｃ 1-3 −アルキレン基を示し、 Ｒ3は水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5は、それぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シ
クロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル若
しくはニトロ基で置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル
基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さらにフッ素、塩
素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換さ
れてよく、かつ上記二置換フェニル基は、さらにＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3 −アルコキシ基で置換されてよい基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキ
ル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロアリー
ル基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒
素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基
、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル
基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイ
ミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介して
フェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格においてフ
ッ素、塩素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基
で置換されてもよい基、 フェニルビニル基を示し、又は Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介し
て接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル
環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で
置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ Ｂは、カルボキシ基で置換された又はカルボキシ基にインビボ変換可能な５−若
しくは６−員ヘテロアリール基、 フェニル若しくはナフチル基であって、それぞれカルボキシ基で、カルボキシ基
にインビボ変換されうる基又は生理的条件下で負に荷電される基で置換されてよ
く、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アル
コキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カル
ボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル
、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニ
ル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノ
スルホニル基で、 ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、 アミノ、Ｃ1-4−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ 1-4 −アルキル)-アミノ、Ｃ3-7−シクロアルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジ
ノ、モルフォリノ、ピペラジノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基に
よって置換されたＣ1-3−アルキル基で、 ２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＣ2-3−
アルコキシ、Ｃ2-3−アルケニル若しくはＣ2-3−アルキニル基で、 アミノ基で、Ｎ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはＮ,Ｎ−ジ-(Ｃ1-3−アル
キル)-アミノ基であって、各場合にそのアルキル部分が窒素原子に関して２若し
くは３位でＣ1-3−アルコキシ基によって、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−(フェニル
-Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはＮ−(ピリジル-Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基
によって置換されてよく、ここで各場合に上記アミノ基の水素原子は、Ｃ1-3−
アルキルスルホニル、フェニル-Ｃ1-3−アルキルスルホニル若しくはフェニルス
ルホニル基によって、又は２〜５位でＣ1-3−アルコキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1 -3 −アルキルアミノ、ジ-(C1-3−アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基によ
って置換されてよいＣ1-7−アルキル基によって置換されてよい基で、 アミノカルボニル若しくはＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基であって、各
場合に、そのアミノ-窒素原子において、 ビニル、エチニル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、カルボキシ若しく
はトリフルオロメチル基によって、又はアミノカルボニル窒素原子に基づいた２
位を除いてヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルチオ、アミノ、Ｃ 1-3 −アルキルアミノ、ジ-(C1-3−アルキル)-アミノ、C1-4−アルカノイルアミ
ノ若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニルアミノ基によって置換されてよいＣ1-4 −アルキル基で、 Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ5-9−アザビシクロアルキル、フェニル、ピリジ
ル、 Ｃ1-3−アルコキシ若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 任意に1位でＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニル基で置
換されたピペリジン-３−イル若しくはピペリジン-４-イル基によって置換され
たＣ1-3−アルキル基で、又は 任意にアミノ-窒素原子において、Ｃ1-4−アルカノイル、Ｃ1-5−アルコキ
シカルボニル、ベンゾイル、ピロリジノ、 ピペリジノ、モルフォリノ若しくは
Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたアミノ、Ｃ1-3−アルキ
ルアミノ若しくはフェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノ基で、 置換されたアミノカルボニル若しくはＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基で
、 ピロリジノ、ピロリノ、ピペリジノ、 モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アル
キル)-ピペラジノ基によって置換されたカルボニル基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によ
って置換されたスルホニル基で、 アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基であって、各場合に、アミノ
-窒素原子において、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フ
ェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェノ
キシフェニル-アミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、ピロリジノカル
ボニル、ピペリジノカルボニル、モルフォリノカルボニル若しくはＮ-(Ｃ1-3−
アルキル)-ピペラジノカルボニル基で置換され、そのうえ上記アミノカルボニル
基中に存在するいずれの水素原子もさらにＣ1-3−アルキル基で置換されてよい
、アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 ５−若しくは６−員ヘテロアリール基で、 フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよい、ジヒドロ-オキサ
ゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２−オキソ-ピロリジノ、２−オキソ-ピペリ
ジノ若しくは２−オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、 フェニル、ヒドロキシメチル若しくはジメチルアミノ基によって置換されたエ
チニル基で、 置換されよく、そのうえ さらに、上記一置換若しくは二置換フェニル基は、もう１つのフッ素、塩素若
しくは臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のＣ1-3−アルキル若しくは
Ｃ1-3−アルコキシ基によって置換されてよく、かつｏ位の２個のＣ1-3−アルコ
キシ基が、メチレンジオキシ基で置換されてよい基を示し、 特に、Ｒ1が水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ2が水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロ
アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素原
子を示す場合、Ｒ1とＲ2が一緒に、任意にＣ1-3−アルキル基で置換されたｎ−
Ｃ1-3−アルキレン基を示し、 Ｒ3が水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素-炭素結合を示し、 Ａが、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子によって、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3 -7 −シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、トリフルオロメチル若し
くはニトロ基によって置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフ
チル基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基がさらにフッ素、
塩素若しくは臭素原子によって、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキ
シ基によって置換されてよい基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−ア
ルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロア
リール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個
の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキ
ル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アル
キル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換され
たイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介
してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格におい
てフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アル
コキシ基で置換されてもよい基、 フェニルビニル基を示し、又は Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介し
て接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル
環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で
置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ Ｂが、フェニル、ナフチル若しくはヘテロアリール基であって、それぞれカルボ
キシ基で、カルボキシ基にインビボ変換可能な基で、又は生理的条件下で負に荷
電される基で置換されてよく、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホ
ニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カルボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカル
ボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ 1-3 −アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホ
ニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノスルホニル基で、 ２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ−Ｃ2 -3 −アルコキシ基で、 アミノ、Ｎ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、Ｎ−(フェニル-Ｃ1-3−アルキル)-
アミノ若しくはＮ−(ピリジル-Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基であって、各場合に
そのアミノ基の水素原子が、Ｃ1-3−アルキルスルホニル若しくはフェニルスル
ホニル基によって、又はその２〜５位でＣ1-3−アルコキシ、シアノ、アミノ、
Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基
によって置換されてよいＣ1-7−アルキル基によって置換されてよい基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によ
って置換されたカルボニル若しくはスルホニル基で、 任意にＣ1-4−アルキル基によって置換され、さらにＣ1-3−アルキル、フェニ
ル、トリフルオロメチル若しくはフリル基によって置換されてよいイミダゾリル
若しくはピラゾリル基で、 置換されてよく、かつ さらに、もう１つのフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、もう１つのＣ1- 3 −アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基によって置換されてよい基を示し、 かつ、上記６−員ヘテロアリール基が、１、２若しくは３個の窒素原子を含み、
上記５−員ヘテロアリール基が、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオ
ウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくは
イオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さら
に上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合さ
れてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは
臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよ
く、そのうえ該炭素骨格中の上記５−員単環ヘテロアリール基が、さらにＣ1-4
−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル若しくはフラニル基によって、及び
もう１つのＣ1-3−アルキル基によって置換されてよく、 そのうえ上記基についての定義で言及したアミノ及びイミノ基は、さらにインビ
ボ分解されうる基で置換されてよい。
【０００５】 カルボキシ基にインビボ変換されうる基とは、例えば、ヒドロキシメチル基、
アルコールでエステル化されたカルボキシ基の意であり、ここでアルコール性部
分は、好ましくはＣ1-6−アルカノール、フェニル-Ｃ1-3−アルカノール、Ｃ3-9 −シクロアルカノールを示し、そのうえＣ5-8−シクロアルカノールは、さらに
１若しくは２個のＣ1-3−アルキル基で置換されてよく、酸素原子によって、又
は任意にＣ1-3−アルキル、フェニル-Ｃ1-3−アルキル、フェニル-Ｃ1-3−アル
コキシカルボニル若しくはＣ2-6−アルカノイル基によってその３若しくは４位
のメチレン基が置換されたＣ5-8−シクロアルカノール及び該シクロアルカノー
ル部分は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル基、Ｃ4-7−シクロアルケノ
ール、C3-5−アルケノール、フェニル-Ｃ3-5−アルケノール、Ｃ3-5−アルキノ
ール若しくはフェニル-Ｃ3-5−アルキノールによって置換されてよいが、但し、
前記酸素原子への結合は、二重若しくは三重結合を有する炭素原子、Ｃ3-8−シ
クロアルキル-Ｃ1-3−アルカノール、全炭素原子が８〜10個であり、さらにビシ
クロアルキル部分で１若しくは２個のＣ1-3−アルキル基で置換されてよいビシ
クロアルカノール、1,3-ジヒドロ-3-オキソ-1-イソベンズフラノール又は次式の
アルコールであって、 Ｒa-ＣＯ-Ｏ-(ＲbＣＲc)-ＯＨ、 式中、 Ｒaが、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ5-7−シクロアルキル、フェニル若しくはフェニル-
Ｃ1-3−アルキル基を示し、 Ｒbが、水素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ5-7−シクロアルキル若しくはフェニル
基を示し、かつ Ｒcが、水素原子若しくはＣ1-3−アルキル基を示すアルコールから始まらないこ
とを条件とし、 生理的条件下で負に荷電される基とは、カルボキシ、ヒドロキシスルホニル、ホ
スホノ、テトラゾール-５-イル、フェニルカルボニルアミノカルボニル、トリフ
ルオロメチルカルボニルアミノカルボニル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ
、フェニルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノ、トリフルオロメチル
スルホニルアミノ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノカルボニル、フェニルス
ルホニルアミノカルボニル、ベンジルスルホニルアミノカルボニル若しくはペル
フルオロ-Ｃ1-6−アルキル-スルホニルアミノカルボニル基の意であり、 かつ、イミノ若しくはアミノ基からインビボ分解されうる基とは、例えば、ヒド
ロキシ基、ベンゾイル若しくはピリジノイル基のようなアシル基又はホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル若しくはヘキサノイル基の
ようなＣ1-16−アルカノイル基、アリルオキシカルボニル基、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキソキ
シカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオ
キシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル若し
くはヘキサデシルオキシカルボニル基のようなＣ1-16−アルコキシカルボニル基
、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル若しくはフェニルプ
ロポキシカルボニル基のようなフェニル-Ｃ1-6−アルコキシカルボニル基、Ｃ1- 3 −アルキルスルホニル-Ｃ2-4−アルコキシカルボニル、Ｃ1-3−アルコキシ-Ｃ2 -4 −アルコキシ-Ｃ2-4−アルコキシカルボニル又はＲa-ＣＯ-Ｏ-(ＲbＣＲc)-Ｏ
−ＣＯ基であって、式中Ｒa〜Ｒcは以前に定義したとおりである基を意味する。
【０００６】 さらに、上述の定義で述べた２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル
及びアルコキシ部分は、イソプロピル、t-ブチル、イソブチル基等のような、そ
れらの分岐異性体をも包含する。 従って、本発明は、テロメラーゼの阻害における上記一般式Ｉのカルボン酸ア
ミドの使用及び対応する医薬組成物の調製に関する。 本発明は、上記一般式Ｉの新規なカルボン酸アミド及びその塩、特に生理学的
に許容される塩であって、テロメラーゼに阻害効果を及ぼすもの、それらの調製
方法、これら化合物を含有する医薬組成物及びそれらの使用にも関する。
【０００７】 上記一般式Ｉの新規なカルボン酸アミドにおいて、 Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ2は、水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シク
ロアルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素
原子を示す場合、Ｒ1とＲ2は一緒に、任意にＣ1-3−アルキル基で置換されたＣ1 -3 −アルキレン基を示し、 Ｒ3は水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5 は、それぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子によって、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3 -7 −シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、シアノ、トリフルオロメ
チル若しくはニトロ基によって置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒ
ドロナフチル基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さら
にフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−ア
ルコキシ基によって置換されてよく、かつ上記二置換フェニル基は、さらにＣ1- 3 −アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基によって置換されてよいが、但し、 Ａは、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示し、又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子によって、メチル、ペンチル、Ｃ1-3−アルコキシ若しくはフェ
ニル基によって、又は２個のＣ1-3−アルコキシ基によって置換されたフェニル
基を示さず、 また、Ａは、 Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 メチル若しくはフェニル基で置換されたフェニル基を示さないことを条件とす
る基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−ア
ルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロア
リール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個
の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキ
ル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アル
キル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換され
たイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介
してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格におい
てフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アル
コキシ基で置換されてもよい基、 フェニルビニル基を示し、又は Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介し
て接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル
環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で
置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ Ｂは、カルボキシ基によって又はカルボキシ基にインビボ変換されうる基によっ
て置換された５−若しくは６−員ヘテロアリール基、 フェニル若しくはナフチル基であって、それぞれカルボキシ基で、カルボキシ基
にインビボ変換されうる基で又は生理的条件下で負に荷電される基で置換されて
よく、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アル
コキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カル
ボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル
、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニ
ル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノ
スルホニル基で、 ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1 -4 −アルキル)-アミノ、Ｃ3-7−シクロアルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジ
ノ、 モルフォリノ、ピペラジノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基に
よって置換されたＣ1-3−アルキル基で、 ２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＣ2-3−
アルコキシ、Ｃ2-3−アルケニル若しくはＣ2-3−アルキニル基で、 アミノ基で、Ｎ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ又はＮ,Ｎ−ジ-(Ｃ1-3−アルキル
)-アミノ基であって、各場合にそのアルキル部分が窒素原子に関して２若しくは
３位でＣ1-3−アルコキシ基によって、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−(フェニル-Ｃ1 -3 −アルキル)-アミノ若しくはＮ−(ピリジル-Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によ
って置換されてよく、ここで各場合に上記アミノ基の水素原子は、Ｃ1-3−アル
キルスルホニル, フェニル-Ｃ1-3−アルキルスルホニル若しくはフェニルスルホ
ニル基によって、又は２〜５位でＣ1-3−アルコキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−
アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基によっ
て置換されてよいＣ1-7−アルキル基によって置換されてよい基で、 アミノカルボニル又はＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基であって、各場合
に、そのアミノ-窒素原子において、 ビニル、エチニル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、カルボキシ若しく
はトリフルオロメチル基によって、又はアミノカルボニル窒素原子に関して２位
を除いてヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルチオ、アミノ、Ｃ1- 3 −アルキル-アミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、Ｃ1-4−アルカノイルアミ
ノ若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニルアミノ基によって置換されてよいＣ1-4 −アルキル基で、 Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ5-9−アザビシクロアルキル、フェニル、ピリジ
ル、Ｃ1-3−アルコキシ若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 任意に１位でＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニル基で置
換されたピペリジン-３−イル若しくはピペリジン-４−イル基によって置換され
たＣ1-3アルキル基で、又は 任意にアミノ-窒素原子において、Ｃ1-4−アルカノイル、Ｃ1-5−アルコキ
シカルボニル、ベンゾイル、ピロリジノ、 ピペリジノ、モルフォリノ若しくは
Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたアミノ、Ｃ1-3−アルキ
ルアミノ若しくはフェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノ基で、 置換されたアミノカルボニル若しくはＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基で
、 ピロリジノ、ピロリノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アル
キル)-ピペラジノ基によって置換されたカルボニル基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によ
って置換されたスルホニル基で、 アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基であって、各場合に、アミノ
-窒素原子において、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フ
ェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェノ
キシフェニルアミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、ピロリジノカルボ
ニル、ピペリジノカルボニル、モルフォリノカルボニル若しくはＮ-(Ｃ1-3−ア
ルキル)-ピペラジノカルボニル基で置換されてよく、ここで、存在する上記アミ
ノカルボニル基の１つのいずれの水素原子も、さらにＣ1-3−アルキル基で置換
されてよい、アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 ５−若しくは６−員ヘテロアリール基で、 フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよい、ジヒドロ-オキサ
ゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２−オキソ-ピロリジノ、２−オキソ-ピペリ
ジノ若しくは２−オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、 フェニル、ヒドロキシメチル若しくはジメチルアミノ基によって置換されたエ
チニル基で、 置換されてよく、そのうえ さらに、上記一置換若しくは二置換フェニル基は、もう１つのフッ素、塩素若
しくは臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のＣ1-3−アルキル若しくは
Ｃ1-3アルコキシ基によって置換されてよく、かつｏ位の２個のＣ1-3−アルコキ
シ基が、メチレンジオキシ基で置換されてよい基を示し、 特に、Ｒ1が水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ2が水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロ
アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素原
子を示す場合、Ｒ1とＲ2が一緒に、任意にＣ1-3−アルキル基で置換されたｎ−
Ｃ1-3−アルキレン基を示し、 Ｒ3が水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素-炭素結合を示し、 Ａが、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子によって、又はＣ1-6−アルキル
、Ｃ3-7−シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、トリフルオロメチル
若しくはニトロ基によって置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロ
ナフチル基を示し、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基がさらにフッ素
、塩素若しくは臭素原子によって、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコ
キシ基によって置換されてよいが、但し、 Ａは、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示し、又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子によって、メチル、ペンチル、Ｃ1-3−アルコキシ若しくはフェ
ニル基によって、又は２個のＣ1-3−アルコキシ基によって置換されたフェニル
基を示さず、 また、Ａは、 Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 メチル若しくはフェニル基で置換されたフェニル基を示さないことを条件とす
る基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−ア
ルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロア
リール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個
の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキ
ル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アル
キル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換され
たイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介
してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格におい
てフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アル
コキシ基で置換されてもよい基、 フェニルビニル基を示し、又は Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介し
て接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル
環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で
置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ Ｂは、フェニル、ナフチル若しくはヘテロアリール基であって、それぞれカルボ
キシ基で、カルボキシ基にインビボ変換されうる基で、又は生理的条件下で負に
荷電される基で置換されてよく、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホ
ニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カルボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカル
ボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ 1-3 −アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホ
ニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノスルホニル基で、 ２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ−Ｃ2 -3 −アルコキシ、Ｃ2-3−アルケニル又はＣ2-3−アルキニル基で、 アミノ、Ｎ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、Ｎ−(フェニル-Ｃ1-3−アルキル)-
アミノ若しくはＮ−(ピリジル-Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基であって、各場合に
アミノ基の水素原子が、Ｃ1-3−アルキルスルホニル若しくはフェニルスルホニ
ル基によって、又はその２〜５位でＣ1-3−アルコキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1-3 −アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基によ
って置換されてよいＣ1-7−アルキル基によって置換されてよい基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によ
って置換されたカルボニル若しくはスルホニル基で、 任意にＣ1-4−アルキル基によって置換され、さらにＣ13−アルキル、フェニ
ル、トリフルオロメチル若しくはフリル基によって置換されてよいイミダゾリル
若しくはピラゾリル基で、 置換されてよく、かつ さらに、もう１つのフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、又はもう１つの
Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基によって置換されてよい基を示し
、 かつ上記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒素原子を含み、上記
５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオウ原
子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくはイオ
ウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さらに上
記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されて
よく、このフェニル環は、任意に該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素
原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換され、そのう
え該炭素骨格中の上記５−員単環ヘテロアリール基は、さらにＣ1-4−アルキル
、トリフルオロメチル、フェニル若しくはフラニル基によって、及びもう１つの
Ｃ1-3−アルキル基によって置換されてよく、 かつ上記基についての定義で言及したアミノ及びイミノ基は、さらにインビボ分
解されうる基で置換されてよく、 それらの異性体及びそれらの塩である。
【０００８】 上記一般式Ｉの好ましい化合物は、式中 Ｂ及びＲ2〜Ｒ5が前記定義どおりであり、 Ｒ1が水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、かつ Ａが、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-6−アルキル、Ｃ3-7 −シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、トリフルオロメチル若しく
はニトロ基で置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル基で
あって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基が、さらにフッ素、塩素若
しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換さ
れてよく、但し、 Ａは、 Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子又はＣ1-4−アルキル基を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子、Ｃ1-4−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基によって一置換
若しくは二置換され、該置換基が同一又は異なってよいフェニル基を示さず、か
つ４−ビフェニル若しくはペンチルフェニル基を示さないことを条件とする基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意に該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アル
キル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロアリ
ール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の
窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル
基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキ
ル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換された
イミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介し
てフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格において
フッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコ
キシ基で置換されてもよい基 を示す化合物、 それらの異性体及びそれらの塩である。
【０００９】 上記一般式Ｉの特に好ましい新規な化合物は、式中 Ｒ1が水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、 Ｒ2が水素原子若しくはメチル基を示すか又は、Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を
示しす場合、Ｒ1とＲ2が一緒にメチレンブリッジを示し、 Ｒ3が水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａが、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-5−アルキル、シク
ロヘヘキシル、フェニル、メトキシ、シアノ若しくはトリフルオロメチル基で置
換されたフェニル基、 フッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はメチル若しくはメトキシ基で置換され、
そのうえ該置換基が同一若しくは異なってよいフェニル基、又は フッ素、塩素若しくは臭素原子で二置換され、そのうえ該置換基が同一若しくは
異なってよいＣ1-3−アルキルフェニル基であって、但し Ａは、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示し、又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子によって、メチル、ペンチル、Ｃ1-3−アルコキシ若しくはフェ
ニル基によって、又は２個のＣ1-3−アルコキシ基によって置換されたフェニル
基は示さず、 また、Ａは、 Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 メチル若しくはフェニル基で置換されたフェニル基を示さないことを条件とす
る基、 任意にフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はメチル若しくはメトキシ基で置換
されたナフチル基、 テトラヒドロナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されているクロメン基、 任意にメチル基で置換されたピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノリ
ル又はイソキノリル基 を示し、かつ Ｂが、カルボキシ基で置換されたシクロヘキシル、トリメトキシフェニル、メチ
レンジオキシフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、キノリル
又はイソキノリル基、 カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、ス
ルホ、テトラゾリル、メチルスルホニルアミノカルボニル若しくはフェニルスル
ホニルアミノカルボニル基で置換されたフェニル基であって、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 メチル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、メ
トキシ、メチルスルホニルオキシ、２−ジメチルアミノ-エトキシ、カルボキシ
、ニトロ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、アミノスルホ
ニル、ピロリジノ、ピペリジノ若しくはモルフォリノ基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、シクロペンチルアミノ、ピロリジノ若しく
はピペリジノ基によって置換されたメチル基で、 アミノ、Ｎ−メチル-アミノ若しくはＮ−(２-メトキシ-エチル)-アミノ基であ
って、各場合に、該アミノ-窒素原子において、 Ｃ1-7−アルキル若しくはフェニル基で、 １若しくは２位においてフェニル若しくはピリジル基によって置換されたエ
チル基で、 末端でメトキシ、シアノ、ジメチルアミノ又はテトラゾリル基によって置換
されたＣ2-4アルキル基で、 アセチル、ベンゾイル、Ｃ1-5−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル
又はメチルアミノカルボニル基であって、そのうえ各場合に上記基のアミノカル
ボニル部分が、さらに任意にフェニル-置換されたＣ1-3−アルキル基によって、
フェニル、フェノキシフェニル若しくはピリジル基によって置換されてよい基で
、 メチルスルホニル、フェニルスルホニル又はベンジルスルホニル基で、 置換されてよいアミノ、Ｎ−メチル-アミノ若しくはＮ−(２-メトキシ-エチル
)-アミノ基で、 アミノカルボニル又はメチルアミノカルボニル基であって、各場合に該アミノ
-窒素原子において、 Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル
、ピリジルメチル又はメトキシ基で、 ビニル、エチニル、トリフルオロメチル、Ｃ7-9−アザビシクロアルキル、
カルボキシ若しくはイミダゾリル基によって、又は任意に１位でメチル若しくは
Ｃ1-5−アルコキシカルボニル基で置換されたピペリジン-４-イル基によって置
換されたメチル基で、 ２若しくは３位でヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、アミノ、アセチルア
ミノ、Ｃ1-5−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシ−、Ｃ1-5−アルコキシ
カルボニル若しくはジメチルアミノ基によって置換された直鎖若しくは分岐鎖Ｃ 2-3 −アルキル基で、 ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、４−メチル-ピペラジノ、アミノ
若しくはメチルアミノ基であって、そのうえ上記アミノ及びメチルアミノ基は、
それぞれさらに該アミノ-窒素原子においてメチル、アセチル、ベンゾイル若し
くはＣ1-5−アルコキシカルボニル基によって置換されてよい基で、 置換されてよいアミノカルボニル又はメチルアミノカルボニル基で、 ２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよい、ジヒドロ-オキサ
ゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２−オキソ-ピロリジノ、２−オキソ-ピペリ
ジノ又は２−オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、 任意にメチル、エチル若しくはフェニル基で置換されたイミダゾリル又は４−
メチル-イミダゾリル基であって、さらにフェニル環が２個の隣接炭素原子を介
して接合されてよい基で、 任意にＣ1-4−アルキル又はフラニル基で置換されたピラゾリル基であって、
さらにメチル又はトリフルオロメチル基によって置換されてよい基で、 フェニル、ヒドロキシメチル又はジメチルアミノ基によって置換されたエチニ
ル基で 置換されてよいフェニル基であって、そのうえ さらに上記一置換又は二置換フェニル基は、もう１つのフッ素、塩素若しくは
臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のメチル若しくはメトキシ基で置
換されてよい基を示す化合物であり、 特に、式中 Ｒ1が水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ同時に水素原子を示す場合、Ｒ2が水素原子を示すか又はＲ1 とＲ2が一緒にメチレン基を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａが、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-6−アルキル、Ｃ3-7 −シクロアルキル若しくはトリフルオロメチル基で一置換又は二置換されたフェ
ニル又はナフチル基であって、そのうえ該置換基は同一又は異なってよいが、但
し Ａは、 Ｒ1が水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、 Ｒ2が水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子又はＣ1-3−アルキル基によって一置換又は二置換され、該置換
基が同一又は異なってよいフェニル基を示さず、かつ４−ビフェニル又はペンチ
ルフェニル基を示さないという条件の基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されたクロメン基、 ベンゾチエニル基を示し、かつ Ｂが、フェニル、ナフチル、チエニル又はピリジニル基であって、それぞれカル
ボキシ基で置換されており、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素又は臭素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホ
ニルオキシ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ又はＮ-(Ｃ1-3−アルキル)
-ピペラジノ基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ−Ｃ2-3−
アルコキシ基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＮ−メチル-
Ｎ−(ｎ−Ｃ2-3−アルキル)-アミノ基で、 任意にＣ1-4−アルキル基によって置換されたイミダゾリル又はピラゾリル基
で、 Ｃ1-4−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−(ピリジニルメチル)-アミノカル
ボニル、ピロリジノアミノカルボニル又はピペリジノアミノカルボニル基で、 置換されてよく、かつ さらにもう１つのフッ素原子によって、又はもう１つのＣ1-3−アルキル若し
くはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよい基を示す化合物、 それらの異性体及びそれらの塩である。
【００１０】 一般式Ｉの最も特に好ましい化合物は、式中 Ｒ1がメチル基を示し、 Ｒ2が水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａが、２個の塩素若しくは臭素原子によって、又は１個の塩素原子及び１個の臭
素原子、ナフチル、２−オキソ−クロメン若しくはベンゾチエニル基によって置
換されたフェニル基を示し、但し、 Ａは、 Ｒ1がメチル基を示し、 Ｒ2が水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子で二置換されたフェニル基を示さないという条件であり、 かつＢが、２−カルボキシ−フェニル、２−カルボキシ−チエニル又は２−カル
ボキシ−ピリジニル基であって、そのうえ上記２−カルボキシ−フェニル基がさ
らに該フェニル核において、 フッ素、塩素又は臭素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホ
ニルオキシ又はモルフォリノ基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ-Ｃ2-3-ア
ルコキシ基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＮ−メチル
−Ｎ−(ｎ−Ｃ2-3−アルキル)-アミノ基で、 任意にＣ1-4−アルキル基によって置換されたイミダゾリル又はピラゾリル基
で、 Ｃ1-4−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−(ピリジニルメチル)-アミノカルボニ
ル、ピロリジノアミノカルボニル又はピペリジノアミノカルボニル基で 置換されてよく、かつさらにもう１つのフッ素原子によって又はもう１つのメト
キシ基によって置換されてよい基を示す化合物、 それらの異性体及びそれらの塩である。
【００１１】 以下、特に好ましい化合物の例を示す： (1)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミ
ド、 (2)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメトキシ
フェニル)-アミド、 (3)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェ
ニル)-アミド、 (4)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジフルオロ-
フェニル)-アミド、 (5)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-フルオロ-フェ
ニル)-アミド、 (6)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メトキシ5メチ
ル-フェニル)-アミド、 (7)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(モルフォリン
-4-イル)-フェニル]-アミド、 (8)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ジメチルアミ
ノ-フェニル)-アミド、 (9)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ヒドロキシ-フ
ェニル)-アミド、 (10)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-チオフェン-4-
イル)-アミド、 (11)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾー
ル-1-イル)-フェニル]-アミド、 (12)トランス-3-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(2カルボキシ-
フェニル)-アミド、 (13)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾー
ル-1-イル)-5-フルオロ-フェニル]-アミド、 (14)トランス-3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェ
ニル)-アミド、 (15)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メタンスルホ
ニルオキシ-フェニル)-アミド、 (16)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(2-N,N-ジメ
チルアミノ-エチルオキシ)-フェニル]-アミド、 (17)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4-カルボキシ-ピリジン-3-イ
ル)-アミド、 (18)トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジ
メトキシフェニル)-アミド、 (19)トランス-3-(3-クロロ-4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フ
ェニル)-アミド、 (20)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-メチル-フェ
ニル)-アミド、 (21)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-フルオロ-フ
ェニル)-アミド、 (22)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(プロピルア
ミノカルボニル)-フェニル]-アミド、 (23)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(ピロリジン-
1-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド、 (24)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(ピリジ
ン-3-イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド、 (25)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-クロロ-フェ
ニル)-アミド 及びそれらの塩。
【００１２】 上記一般式Ｉのカルボン酸アミドは、例えば、それ自体公知の以下の方法によ
って得られる。 ａ．下記一般式のアミンであって、
【化６】 式中、 Ｒ3及びＢが前記定義どおりであるアミンと、下記一般式のカルボン酸であって
、
【化７】 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＡが前記定義どおりであるカルボン酸、又はそれらの反
応性誘導体とのアシル化。
【００１３】 アシル化は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル又はスルホラン
のような溶媒中、任意にトリエチルアミン、N−エチル-ジイソプロピルアミン、
N−メチル-モルフォリン若しくはピリジンのような無機若しくは有機塩基の存在
下で、−20〜200℃の温度、好ましくは-10〜160℃の温度で、対応するハロゲン
化物又は無水物で好都合に行われる。
【００１４】 しかし、アシル化は、任意に酸活性化剤又は脱水剤の存在下、例えばイソブチ
ルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、塩化水素、硫酸
、メタンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ,Ｎ
'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミド
／Ｎ-ヒドロキシスクシンイミド若しくは１-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、
Ｎ,Ｎ'-カルボニルジイミダゾール若しくはＮ,Ｎ'-チオニルジイミダゾール又は
トリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、-20〜200℃の温度、それより
好ましくは-10〜160℃の温度で、遊離酸によって行ってもよい。
【００１５】 ｂ．カルボキシ基を含有する一般式Ｉのカルボン酸アミドを調製するため、下
記一般式の化合物であって、
【化８】 式中、 Ｒ1〜Ｒ5、Ａ及びＢは、Ａ若しくはＢ又はＡ及びＢがカルボキシ基に変換可能な
基を含有するという条件で前記定義どおりである化合物を、カルボキシ基を含有
する一般式Ｉの化合物に変換する。
【００１６】 カルボキシ基に変換可能な基の例としては、その官能性誘導体のような保護基
で保護されたカルボキシル基、例えば、加水分解によって好都合にカルボキル基
に変換される、無置換若しくは置換アミド、エステル、チオエステル、トリメチ
ルシリルエステル、それらのオルトエステル若しくはイミノエステル、 それらの三級アルコールとのエステル、例えば、酸で処理し、又は熱分解によ
って好都合にカルボキシル基に変換されるt-ブチルエステル、及び それらのアラルカノールとのエステル、例えば、加水分解によって好都合にカ
ルボキル基に変換されるベンジルエステルが挙げられる。
【００１７】 加水分解は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸
若しくはそれらの混合物のような酸の存在下、又は水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム若しくは水酸化カリウムのような塩基の存在下のどちらかで、水、水／メ
タノール、水／エタノール、水／イソプロパノール、メタノール、エタノール、
水／テトラヒドロフラン又は水／ジオキサンのような適切な溶媒中、-10〜120℃
、例えば周囲温度と反応混合物の沸点との間の温度で、都合よく遂行される。
【００１８】 t-ブチル若しくはt-ブチルオキシカルボニル基のカルボキシ基への変換は、任
意に塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン若しくはジオキサンのような不活性溶媒中、好ましくは−10〜
120℃、例えば０〜60℃の温度で、トリフルオロ酢酸、ギ酸、ｐ-トルエンスルホ
ン酸、硫酸、塩酸、リン酸若しくはポリリン酸のような酸で、又は熱的に、任意
に塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン若し
くはジオキサンのような不活性溶媒中、かつ好ましくは触媒量のｐ−トルエンス
ルホン酸、硫酸、リン酸若しくはポリリン酸のような酸の存在下で、好ましくは
使用する溶媒の沸点、例えば、40〜120℃の温度で、処理することによっても行
うことができる。
【００１９】 ベンジルオキシ又はベンジルオキシカルボニル基のカルボキシ基への変換は、
パラジウム／木炭のような水素化触媒の存在下、メタノール、エタノール、エタ
ノール／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサン又はジメチルホルムアミドのよう
な適切な溶媒中、好ましくは０〜50℃、例えば周囲温度で、かつ１〜５バールの
水素圧で、水素化分解的にも行うことができる。
【００２０】 本発明により、ヒドロキシ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られた場合、こ
れはスルホニルハライドによって対応するスルホニルオキシ化合物に変換でき、
又は シアノ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られた場合、これはアジ化水素酸に
よって対応するテトラゾリル化合物に変換でき、又は 塩基性水素原子を有するアミノ又はイミノ基を含有する一般式Ｉの化合物が得
られた場合、これはアシル化又はスルホニル化によって対応するアシル化合物又
は対応するプロドラッグ化合物に変換でき、又は カルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られた場合、これはカルボキ基
にインビボ変換されうる基を含有する化合物に変換でき、又は １又は２個のカルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られた場合、これ
は複合金属水素化物による還元によって１又は２個のヒドロキシメチル基を含有
する化合物に変換できる。
【００２１】 引き続くスルホニル化は、対応するハライドによって、塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、
トルエン、アセトニトリル又はスルホランのような溶媒中、任意にトリエチルア
ミン、Ｎ-エチル-ジイソプロピルアミン、Ｎ-メチル-モルフォリン又はピリジン
のような無機若しくは有機塩基の存在下、-20〜200℃の温度、それより好ましく
は-10〜160℃の温度で都合よく遂行される。
【００２２】 テトラゾール基を含有する一般式Ｉの化合物の引き続く調製は、好ましくはベ
ンゼン、トルエン又はジメチルホルムアミドのような溶媒中、80〜150℃、好ま
しくは120〜130℃の温度で行われる。必要なアジ化水素酸は、反応時アルカリ金
属アジドから、例えばナトリウムアジドから、塩化アンモニウムのような弱酸の
存在下で好都合に遊離される。反応は、アジ化水素酸の別の塩又は誘導体で、好
ましくはアルミニウムアジド又はトリブチルスズアジドでも行うことができ、か
つこのようにして任意に得られたテトラゾール化合物は、２Ｎ塩酸又は２Ｎ硫酸
のような希酸による酸性化によって、反応混合物に含まれる塩から遊離される。
【００２３】 次のアシル化若しくはスルホニル化又は次の対応するプロドラッグ化合物への
変換は、好ましくは対応する酸ハライドによって、塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエ
ン、アセトニトリル又はスルホランのような溶媒中、任意にトリエチルアミン、
Ｎ−エチル-ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチル-モルフォリン又はピリジンのよ
うな無機若しくは有機塩基の存在下、 −20〜200℃の温度、それより好ましくは
10〜160℃の温度で行われる。
【００２４】 カルボキシ基にインビボ変換されうる基へのカルボキシ基の次の変換は、好ま
しくは対応するアルコールによるエステル化又はカルボキシ基のアルキル化によ
って行われる。エステル化は、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、クロロベン
ゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン/テトラヒドロフラン又はジオキサンのよ
うな溶媒若しくはこのような溶媒の混合物中、それより好ましくは過剰のアルコ
ール反応物中、脱水剤の存在下、例えば塩酸、硫酸、イソブチルクロロホルメー
ト、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、２−(1H−ベンゾトリアゾ
ール-1-イル)-1,1,3,3−テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート、Ｎ,
Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド/Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ,Ｎ'−カルボニジイミダゾール若しく
はＮ,Ｎ'−チオニルジイミダゾール、トリフェニルホスフィン/四塩化炭素若し
くはトリフェニルホスフィン/ジエチルアゾジカルボキシレートの存在下、任意
に炭酸カリウム、Ｎ-エチルジイソプロピルアミン又はＮ,Ｎ'-ジメチルアミノ-
ピリジンのような塩基の存在下、便利には０〜150℃の温度で、好ましくは０〜8
0℃の温度で都合よく行われ、かつアルキル化は、対応するハライドによって、
塩化メチレン 、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド又はアセトンのような溶媒中、任意にヨウ化ナトリウム若し
くはヨウ化カリウムのような反応促進剤の存在下、かつ好ましくは炭酸ナトリウ
ム若しくは炭酸カリウムのような塩基の存在下、又はＮ−エチル-ジイソプロピ
ルアミン若しくはＮ−メチル−モルフォリンのような同時に溶媒として作用しう
る三級有機塩基の存在下、又は任意に炭酸銀若しくは酸化銀の存在下、−30〜10
0℃の温度、それより好ましくは−10〜80℃の温度で都合よく行われる。
【００２５】 その次の還元は、好ましくはリチウムアルミニウムハライド又はリチウムトリ
エチルホウ化水素のような複合金属水素化物の存在下、テトラヒドロフランのよ
うな溶媒中、好都合には使用溶媒の沸点で行われる。 前述した反応において、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ又
はイミノ基のような存在するいずれの反応基も、反応の間、反応後に再び分解さ
れる慣習的な保護基で保護してよい。 例えば、ヒドロキシ基の保護基は、トリメチルシリル、アセチル、ベンゾイル
、メチル、エチル、t-ブチル、トリチル、ベンジル又はテトラヒドロピラニル基
でよく、 カルボキシ基の保護基は、トリメチルシリル、メチル、エチル、t-ブチル、ベン
ジル又はテトラヒドロピラニル基でよく、かつ アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基の保護基は、ホルミル、アセチル、トリフ
ルオロアセチル、エトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル、ベンジル、メトキシベンジル又は２,４-ジメトキシベンジル基、さ
らにアミノ基に対してはフタリル基でよい。
【００２６】 使用するいずれの保護基も、任意にその後例えば水性溶媒、例えば水、イソプ
ロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水若しくはジオキサン／水中
、トリフルオロ酢酸、塩酸若しくは硫酸のような酸の存在下、又は水酸化ナトリ
ウム若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下、又は非プロト
ン的に、例えばヨードトリメチルシランの存在下、０〜120℃の温度で、好まし
くは10〜100℃の温度で分解される。
【００２７】 しかし、ベンジル、メトキシベンジル又はベンジルオキシカルボニル基は、例
えば水素化分解的に、例えばパラジウム／木炭のような触媒の存在下、メタノー
ル、エタノール、酢酸エチル又は氷酢酸のような溶媒中、任意に塩酸のような酸
を添加して、０〜100℃の温度、それより好ましくは20〜60℃の温度で、かつ１
〜７バール、それより好ましくは３〜５バールの水素圧で分解される。しかし、
２,４-ジメトキシベンジル基は、好ましくは、アニソールの存在下トリフルオロ
酢酸中で分解される。 t-ブチル若しくはt-ブチルオキシカルボニル基は、好ましくはトリフルオロ酢
酸若しくは塩酸のような酸で処理するか、又は任意に塩化メチレン、ジオキサン
、メタノール若しくはジエチルエーテルのような溶媒を用いてヨードトリメチル
シランで処理することによって分解される。
【００２８】 トリフルオロアセチル基は、好ましくは塩酸のような酸で、任意に酢酸のよう
な溶媒の存在下、50〜120℃の温度で処理するか、又は水酸化ナトリウム溶液で
、任意にテトラヒドロフランのような溶媒の存在下、０〜50℃の温度で処理する
ことによって分解される。 ナフチル基は、好ましくはヒドラジン又はメチルアミン、エチルアミン若しく
はｎ-ブチルアミンのような一級アミンの存在下、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、トルエン／水若しくはジオキサンのような溶媒中、20〜50℃の
温度で分解される。
【００２９】 出発原料として用いられる一般式II〜IVの化合物は、文献公知であることもあ
るが、文献公知の方法で調製することもできる（例えば、Fultonら,J.Chem.Soc.
1939, 200ページ, S.Sano ら,Chem.Commun. 6, 539ページ (1997) 及び D.H.Kl
aubertら, J.Med.Chem. 24, 742-748 (1981)参照)。 さらに、得られた一般式Ｉの化合物は、上述したように、そのエナンチオマー
及び／又はジアステレオマーに分割されうる。従って、例えば少なくとも１個の
光学活性炭素原子を有する化合物はそのエナンチオマーに分離されうる。
【００３０】 従って、例えばラセミ化合物として得られた一般式Ｉの化合物は、それ自体公
知の方法で (Allinger N. L.及びEliel E. L.,"Topics in Stereochemistry", V
ol.6, Wiley Interscience, 1971参照)、その光学エナンチオマーに分割され、
少なくとも２個のステレオジェン中心を有する一般式Ｉの化合物は、その物理的
−化学的相違に基づき、それ自体公知の方法、例えばクロマトグラフィー及び／
又は分別結晶によって、そのジアステレオマーに分割され、かつこれら化合物が
ラセミ形態で得られた場合、それらは引き続いて上述したようにエナンチオマー
に分割されうる。
【００３１】 さらに、得られた一般式Ｉの化合物は、その塩、特に医薬品用に、無機又は有
機酸を有する生理学的に許容される塩に変換しうる。この目的のために使用しう
る酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フ
マル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。 さらに、一般式Ｉの新規化合物がカルボキシ基のような酸性基を含有する場合
、所望により、それらは引き続き無機若しくは有機塩基を有するそれらの塩、特
に医薬品用に生理学的に許容される塩に変換することができる。この目的のため
に好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン
、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタ
ノールアミンが挙げられる。
【００３２】 既に上述したように、一般式Ｉのカルボン酸アミド及びその塩、特に生理学的
に許容される塩は、テロメラーゼについての阻害効果を有する。 一般式Ｉのカルボン酸アミドのテロメラーゼについての阻害効果は、以下のよ
うに調査した。
【００３３】 原料及び方法： １．HeLa細胞から核抽出物の調製：核抽出物は、Dignam(Dignamら, Nucleic A
cids Res. 11, 1475-1489(1983))に従って調製した。全工程を４℃で行い、すべ
ての装置及び溶液を４℃に予備冷却した。 懸濁培養中(ATCC カタログ番号 CCL2
.2)で成長している少なくとも1×109個のHeLa-S3 細胞を５分間1000 x gで遠心
分離して収集し、PBS緩衝液(140 mM KCl; 2.7 mM KCl; 8.1 mM Na2HPO4; 1.5 mM
KH2PO4)で１回洗浄した。細胞体積を決定後、細胞を５倍体積の低張緩衝液(10
mM HEPES/KOH, pH 7.8; 10 mM KCl; 1.5 mM MgCl2)に懸濁させてから10分間４℃
で放置した。５分間1000 x gで遠心分離後、細胞ペレットを、1 mM DTE及び1 mM
PMSFが存在する２倍体積の低張緩衝液に懸濁させ、ダンス型ホモジナイザーで
分解した。このホモジナイズされた原料を10倍食塩緩衝液(300 mM HEPES/KOH, p
H 7.8; 1.4 M KCl; 30 mM MgCl2)の0.1体積と等張にした。遠心分離によって細
胞核を細胞質の成分から分離してから２倍体積の核抽出緩衝液(20 mM HEPES/KOH
, pH 7.9; 420 mM KCl; 1.5 mM MgCl2; 0.2 mM EDTA; 0.5 mM DTE; 25% グリセ
ロール)に懸濁させた。核をダンス型ホモジナイザーで分解し、４℃で30分間穏
やかに撹拌しながらインキュベートした。30分間、10.000rpm(SS-34 ローター)
で遠心分離して、いずれの不溶成分も除去した。そして、核抽出物を４〜５時間
AM-100緩衝液(20mM tris/HCl,pH 7.9;100mM KCl;0.1mM EDTA;0.5mM DTE;20%グリ
セロール)に対して透析した。得られた核抽出物を液体窒素内で凍結し、-80℃で
貯蔵した。
【００３４】 ２．テロメラーゼ試験：HeLa細胞由来核抽出物内のテロメラーゼの活性は、Mo
rin(Morin, Cell 59, 521-529 (1989))によって述べられた方法を用いて決定し
た。核抽出物(反応毎20μlまで)は、25mM Tris/HCl pH 8.2, 1.25 mM dATP, 1.2
5 mM TTP, 6.35 μM dGTP; 15 μCi α-32P-dGTP (3000 Ci/mmol), 1 mM MgCl2,
1 mM EGTA, 1.25 mMスペルミジン, 0.25 U RNasin, 及び2.5 μM のオリゴヌク
レオチドプライマー(例えばTEA-fw [CAT ACT GGC GAG CAG AGT T], 又はTTA GGG
TTA GGG TTA GGG)が存在する体積40μl中、120分間30℃でインキュベートした(
= テロメラーゼ反応)。潜在的なテロメラーゼインヒビターの阻害定数を決定す
る場合、これらも1nM〜100μMの濃度範囲でテロメラーゼ反応に添加した。
【００３５】 50μlのRNアーゼ停止緩衝液(10 mM tris/HCL, pH 8.0; 20 mM EDTA; 0.1mg/ml
のRNアーゼ A 100U/mlのRNアーゼ T1; 1000cpmのα-32P-dGTP標識された430bpの
DNA断片)を添加して反応を停止させ、さらに15分間37℃でインキュベーションを
続けた。50μlのプロテイナーゼK緩衝液(10mM tris/HCL, pH 8.0; 0.5% SDS; 0.
3 mg/mlのプロテイナーゼK)を添加して、反応混合物中に存在するタンパク質を
分解し、引き続き15分間37℃でインキュベートした。フェノール−クロロホルム
で２回抽出してDNAを精製し、2.4M 酢酸アンモニウム；3μgのtRNAと750μlのエ
タノールを添加して沈殿させた。沈殿したDNAを500μlの70％エタノールで洗浄
し、周囲温度で乾燥し、４μlのホルムアミドプローブ緩衝液(80％(V/V)ホルム
アミド; 50mMのtris-ボレート, pH 8.3;1mM EDTA;0.1(w/v)のキシレンシアノー
ル;0.1％(w/v)ブロモフェノールブルー)中に取り、連続ゲル(8％ポリアクリルア
ミド, 7M 尿素, 1 x TBE緩衝液)上で電気泳動によって分離した。可能性のある
インヒビターの存在下又は不在下で、テロメラーゼによって合成されたDNAをPho
spho-Imager解析(分子動力学)によって同定かつ数量化し、このようにテロメラ
ーゼ活性を50％まで(IC50)阻害するインヒビターの濃度を決定した。収量の内部
対照としてRNアーゼ停止緩衝液を添加した放射標識DNA断片を使用した。
【００３６】 次の表は、例としていくつかのインヒビターのIC50値を示す。 実施例番号 IC50[μM] 10 5.0 17 1.0 18 0.04 28 0.035 29 0.55 31 0.10
【００３７】 前述の説明で、以下の略語を使用した。 bp 塩基対 DNA デオキシリボ核酸 DTE 1,4-ジチオエリスリトール dATP デオキシアデノシン三リン酸 dGTP デオキシグアノシン三リン酸 EDTA エチレンジアミン-四酢酸 EGTA エチレングリコール-ビス-(2-アミノエチル)-四酢酸 HEPES 4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-1-エタンスルホン酸 PMSF フェニルメタンスルホニルフルオライド RNアーゼ リボヌクレアーゼ RNasin(登録商標) リボヌクレアーゼインヒビター(Promega GmbH, Mannheim) tRNA 転移リボ核酸 TTP チミジン三リン酸 TRIS トリス-(ヒドロキシメチル)-アミノメタン TBE TRIS−ボレート-EDTA rpm 回毎分
【００３８】 その生物学的特性に鑑み、一般式Ｉのカルボン酸アミドは、テロメラーゼ活性
の増加を特徴とする病理生物学的プロセスの治療に好適である。これらは、例え
ば癌、肉腫及び白血病のような腫瘍病であり、皮膚癌(例えば、プレート上皮癌
、バサリオーマ(basalioma)、メラノーマ)、小細胞気管支癌、非小細胞気管支癌
、唾液腺癌、食道癌、喉頭癌、咽頭癌、甲状腺癌、胃癌、直腸癌、膵癌、肝臓の
癌、乳房の癌、子宮癌、膣癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸癌、膀胱癌、腎癌、ウィ
ルムス腫瘍、網膜芽細胞腫、星状細胞腫、乏突起細胞腫、髄膜腫、神経芽細胞腫
、骨髄腫、髄芽腫、神経線維肉腫、胸腺腫、骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫
、線維肉腫、組織球腫、皮膚線維肉腫、滑膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪
肉腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ
性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ芽球腫白血病及び急性骨髄性白血
病が含まれる。
【００３９】 さらに、本化合物は、例えば表皮の過剰増殖(乾癬)、炎症プロセス(関節リウ
マチ)、免疫系の病気等のような、細胞分裂速度の増加又はテロメラーゼ活性の
増加を有する他の病気の治療にも使用できる。 また、本化合物は、例えば寄生虫又は真菌病、並びに例えば動物性鞭毛虫（ト
リパノソーマ、レーシュマニア、ランブル鞭毛虫）、根足虫類（アメーバ種）、
胞子虫類（マラリア種、トキソプラズマ種）、繊毛虫類等のような原虫病原体に
よって引き起こされる病気のような人間及び動物における寄生性病気の治療にも
有用である。
【００４０】 この目的のため、一般式Ｉのカルボン酸アミドは、任意に他の薬理学的に活性
な化合物及び腫瘍サイズを小さくする治療製剤と共に使用し、通常のガレヌス製
剤に組み込むことができる。これらは、例えば、腫瘍治療に、単一治療で又は放
射線、外科的介入若しくは他の抗腫瘍治療と共に、例えばトポイソメラーゼイン
ヒビター（例えばエトポシド）、有糸分裂インヒビター（例えばパクリタキセル
、ビンブラスチン）、細胞サイクルインヒビター（例えばフラボピリドール(fla
vopyridol)、信号伝達のインヒビター（例えばファルネシルトランスフェラーゼ
インヒビター）、核酸と相互作用する化合物（例えばシス−プラチン、シクロホ
スファミド、アドリアマイシン）、ホルモンアンタゴニスト（例えばタモキシフ
ェン）、代謝プロセスのインヒビター（例えば5-FU等）、サイトカイン（例えば
インターフェロン）、腫瘍ワクチン、抗体等と共に使用することができる。これ
ら組合せは、同時に又は経時的に与えることができる。
【００４１】 一日量は、経口又は静脈内経路で20〜600mgであり、１日に１〜４回に分けら
れる。この目的のため一般式Ｉの化合物は、任意に上述した他の活性物質と共に
、１種以上の不活性の慣習的なキャリヤー及び／又は希釈剤と一緒に、例えばコ
ーンスターチ、ラクトース、グルコース、微細結晶セルロース、ステアリン酸マ
グネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、
水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース若し
くは硬質脂肪のような脂肪性物質又はそれらの適切な混合物と一緒に処方され、
プレーン若しくは被膜錠剤、カプセル、粉末、懸濁液若しくは坐薬のような通常
のガレヌス製剤が製造される。
【００４２】 以下の実施例は、本発明をさらに詳細に説明することを意図している。 実施例1 トランス-3-ニトロケイ皮酸-N-(2-メトキシカルボニル-フェニル)-アミド 965mg(5.0mmol)のトランス-3-ニトロケイ皮酸は、ジメチルホルムアミドを１
滴添加後、20分間3mlの塩化チオニル中で還流する。その混合物をエバポレート
して真空中で乾燥し、生成した酸クロライドを10mlのジオキサンに溶解する。
この溶液を、撹拌しながら周囲温度で、10mlのジオキサン中756mg(5.0mmol)のア
ントラニル酸メチルと1.5mlのトリエチルアミンの溶液にゆっくり１滴ずつ加え
る。１時間後、溶媒を真空中で蒸発させ、残留物を約10mlの水中に撹拌してから
ろ過し、その結果の粗生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによっ
て精製する(溶出液：ジクロロメタン/石油エーテル = 2:1)。 収率：990mg(理論の61％)、 C17H14N2O5 (326.32) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/石油エーテル= 2:1) Rf 値：0.88 (シリカゲル；ジクロロメタン/石油エタノール= 9:1) 質量スペクトル：M+ = 326
【００４３】 実施例2 トランス-3-ニトロケイ皮酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド 500mg(1.53mmol)のトランス-3-ニトロケイ皮酸-N-(2-メトキシカルボニル-フ
ェニル)-アミドを20mlのメタノールと8mlの2N 水酸化ナトリウム溶液の混合物中
で２時間50℃で撹拌する。そしてメタノールを減圧蒸留し、残留物を約150mlの
水で希釈し、撹拌しながら約pH2.5に調節する。沈殿した生成物を吸引ろ過し、
約10mlの水で洗浄して乾燥する。 収率：420mg(理論の88％)、 C16H12N2O5 (312.29) Rf 値：0.39 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 311
【００４４】 実施例3 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(3-エトキシカルボニル-フ
ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸と、エチル3-アミノ-ベンゾ
エートから実施例1と同様に調製する。 収率：理論の29％、 C19H17Cl2NO3 (378.27) Rf 値：0.84 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル= 2:1) 質量スペクトル：M+ = 377/379/381
【００４５】 実施例4 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-フェニル)-
アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(3-エトキシカルボニル-
フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の69％、 C17H13Cl2NO3 (350.21) Rf 値: 0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 349/351/353
【００４６】 実施例5 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(4-エトキシカルボニル-フ
ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸と、エチル 4-アミノベンゾ
エートから実施例1と同様に調製する。 収率：理論の16％、 C19H17Cl2NO3 (378.27) Rf 値:0.46(シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 2:1) 質量スペクトル：M+ = 377/379/381
【００４７】 実施例6 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(4-カルボキシ-フェニル)-
アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(4-エトキシカルボニル-
フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の78％、 C17H13Cl2NO3 (350.21) Rf 値: 0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 349/351/353
【００４８】 実施例7 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(5-クロロ-2-メトキシカル
ボニル-フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸と、メチル 2-アミノ-4-クロ
ロ-ベンゾエートから実施例1と同様に調製する。 収率：理論の33％、 C18H14Cl3NO3 (398.69) Rf 値：0.43 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 2:1) 質量スペクトル：M+ = 397/399/401
【００４９】 実施例8 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-クロロ-フ ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(5-クロロ-2-メトキシカ
ルボニル-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶から実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の69％、 C17H12Cl3NO3 (384.66) Rf 値：0.27 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 383/385/387
【００５０】 実施例9 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-フ
ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸と、メチル 2-アミノ-ベンゾ
エートから実施例1と同様に調製する。 収率：理論の73％、 C18H15Cl2NO3 (364.23) Rf 値：0.39 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 2:1) 質量スペクトル：M+ = 363/365/367
【００５１】 実施例10 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-
アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-
フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の76％、 C17H13Cl2NO3 (350.20) Rf 値：0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル： M+ = 349/351/353
【００５２】 実施例11 トランス-4-n-ペンチルケイ皮酸-N-(2-カルボキシ-5-クロロフェニル)-アミド トランス-4-n-ペンチルケイ皮酸-N-(5-クロロ-2-メトキシカルボニル-フェニ
ル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製す
る。 収率：理論の71％、 C21H22ClNO3 (371.86) Rf 値：0.33 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 371/373
【００５３】 実施例12 トランス-4-n-ペンチルケイ皮酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド トランス-4-n-ペンチルケイ皮酸-N-(2-メトキシカルボニル-フェニル)-アミド
と、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の77％、 C21H23NO3 (337.42) Rf 値：0.30 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 337
【００５４】 実施例13 トランス-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フ
ェニル)-アミド トランス-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカル
ボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の31％、 C18H14F3NO3 (349.32) Rf 値:0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 349
【００５５】 実施例14 トランス-3-(ビフェニル-4-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミ ド トランス-3-(ビフェニル-4-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-フェ
ニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製
する。 収率：理論の11％、 C23H19NO3 (357.41) Rf 値：0.38 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 357
【００５６】 実施例15 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メチル-フ ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4
-メチル-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の20％、 C18H15Cl2NO3 (364.24) Rf 値：0.30 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 363/365/367
【００５７】 実施例16 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメト
キシフェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(4,5-ジメトキシ2-メトキ
シカルボニル-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実
施例2と同様に調製する。 収率：理論の54％、 C19H17Cl2NO5 (410.27) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 409/411/413
【００５８】 実施例17 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メトキシ5 -メチル-フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(4-メトキシ2-メトキシカ
ルボニル-5-メチル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の44％、 C19H17Cl2NO4 (394.26) Rf 値：0.32 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 393/395/397
【００５９】 実施例18 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-フェニル
)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する
。 収率：理論の18％、 C21H17NO3 (331.38) Rf 値：0.30 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 331
【００６０】 実施例19 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(メトキシアミノ
カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(メト
キシアミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中水酸化リチウム
から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の52％、 C23H20N2O5 (404.42) 質量スペクトル：(M-H)- = 403 (M+Na)+ = 427
【００６１】 実施例20 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(4-ブロモ-2カルボキシ-6-
メチル-フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(4-ブロモ-2-メトキシカ
ルボニル-6-メチル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例 2と同様に調製する。 収率：理論の43％、 C18H14BrCl2NO3 (443.15) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 441/443/445
【００６２】 実施例21 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2−アセチル-ヒ
ドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(2-ア
セチルヒドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中水酸化リ
チウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の35％、 C24H21N3O5 (431.45) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 430 (M+Na)+ = 454
【００６３】 実施例22 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−ピリジン-3-
イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-ピ
リジン-3-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドととメタノール/水中水酸
化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の62％、 C27H21N3O4 (451.48) 質量スペクトル：(M-H)- = 450
【００６４】 実施例23 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-ニトロ-フ ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5
-ニトロ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の16％、 C17H12Cl2N2O5 (395.21) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 394/396/398
【００６５】 実施例24 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-ナフト-2-イ ル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(3-メトキシカルボニル-
ナフト-2-イル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同
様に調製する。 収率：理論の14％、 C21H15Cl2NO3 (400.27) Rf 値：0.29 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 399/401/403
【００６６】 実施例25 トランス-4-クロロケイ皮酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド トランス-4-クロロケイ皮酸-N-(2−メトキシカルボニル-フェニル)-アミドと
、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の53％、 C16H12ClNO3 (301.73) Rf 値0.26 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 301/303
【００６７】 実施例26 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ヨード-フ ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4
-ヨード-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の23％、 C17H12Cl2INO3 (476.11) Rf 値：0.23 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 475/477/479
【００６８】 実施例27 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-クロロフ
ェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4
-クロロフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の18％、 C17H12Cl3NO3 (384.66) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 383/385/387
【００６９】 実施例28 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメトキシフェ ニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4,5-ジメ
トキシフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の59％、 C23H21NO5 (391.43) Rf 値：0.30 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 391
【００７０】 実施例29 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-クロロ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-クロロ
-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の13％、 C21H16ClNO3 (365.82) Rf 値：0.26 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 365/367
【００７１】 実施例30 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メトキシフェニル )-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4-メトキ
シフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様
に調製する。 収率：理論の56％、 C22H19NO4 (361.40) Rf 値：0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 361
【００７２】 実施例31 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェニ
ル)-アミド 577mg(2.5mmol)のトランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドを10ml
のテトラヒドロフランに溶解して、周囲温度で撹拌しながら、20mlのテトラヒド
ロフラン中388mg(2.5mmol)の2−アミノ-5-フルオロ-安息香酸と303mgのトリエチ
ルアミンの溶液にゆっくり１滴ずつ添加する。混合物をさらに17時間周囲温度で
撹拌してから、溶媒を真空中で蒸発させ、その結果の粗生成物をシリカゲル上で
カラムクロマトグラフィーによって精製する(溶出液：1〜2％エタノールを有す
るジクロロメタン)。 収率：180 mg (理論の21％)、 C21H16FNO3 (349.37) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 349
【００７３】 実施例32 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-ナフト-2-イル)-ア
ミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-メトキシカルボニル-ナフト-2
-イル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製
する。 収率：理論の50％、 C25H19NO3 (381.44) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 381
【００７４】 実施例33 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-クロロ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4-クロロ
-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の27％、 C21H16ClNO3 (365.82) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 365/367
【００７５】 実施例34 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メチル-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-メチル-安息香酸から実施例31と同様
に調製する。 収率：理論の34％、 C22H19NO3 (345.40) Rf 値：0.34 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 345
【００７６】 実施例35 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-アセチルアミノ-
フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-アセチルアミノ-安息香酸から実施例
31と同様に調製する。 収率：理論の29％、 C23H20N2O4 (388.43) Rf 値：0.14 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 388
【００７７】 実施例36 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ブロモ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4-ブロモ
-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の10％、 C21H16BrNO3 (410.28) Rf 値：0.27 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 409/411 (M-H)- = 408/410
【００７８】 実施例37 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-ピリジン-2-イル)-
アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
及びN,N'-ジメチル-イミダゾリジノンにトリエチルアミンを添加した混合物中の
2-アミノニコチン酸とから実施例31と同様に調製する。 収率：理論の18％、 C20H16N2O3 (332.36) Rf 値：0.17 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 332
【００７９】 実施例38 トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ペンテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメ
トキシフェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-テンペン酸-N-(4,5-ジメトキシ2-メト
キシカルボニル-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から
実施例2と同様に調製する。 収率：理論の12％、 C20H19Cl2NO5 (424.29) Rf 値：0.33 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 423/425/427
【００８０】 実施例39 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジフルオロ-フ
ェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-4,5-ジフルオロ-安息香酸から実施例31
と同様に調製する。 収率：理論の11％、 C21H15F2NO3 (367.36) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 367
【００８１】 実施例40 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-3-フルオロ-フェニ
ル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-6-フルオロ-安息香酸から実施例31と同
様に調製する。 収率：理論の16％、 C21H16FNO3 (349.37) Rf 値：0.23 (シリカゲル；酢酸エチル) 質量スペクトル：M+ = 349
【００８２】 実施例41 トランス-3-(6-メトキシナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4フルオ
ロ-フェニル)-アミド トランス-3-(6-メトキシナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒ
ドロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実
施例31と同様に調製する。 収率：理論の8％、 C22H18FNO4 (379.39) Rf 値：0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 379
【００８３】 実施例42 トランス-3-(6-メトキシナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメ トキシフェニル)-アミド トランス-3-(6-メトキシナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4,5-ジメトキシ2-メ
トキシカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の10％、 C24H23NO6 (421.46) Rf 値：0.27 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 421
【００８４】 実施例43 トランス-3-(ベンゾフラン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-
フェニル)-アミド トランス-3-(ベンゾフラン-2-yl)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフ
ラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例31
と同様に調製する。 収率：理論の19％、 C19H14FNO4 (339.33) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 339
【００８５】 実施例44 トランス-3-(ベンゾフラン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメトキ シフェニル)-アミド トランス-3-(ベンゾフラン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4,5-ジメトキシフェニル-
2-メトキシカルボニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施
例2と同様に調製する。 収率：理論の27％、 C21H19NO6 (381.39) Rf 値：0.29 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 381
【００８６】 実施例45 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-(テトラゾール-5-イル)-フェニ
ル]-アミド a) トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-シアノフェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-ベンゾニトリルから実施例31と同様に
調製する。 収率：理論の21％、 C21H16N2O (312.38 Rf 値：0.49 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 4:1) b) トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-(テトラゾール-5-イル)-フェ ニル]-アミド 312mg(1.0mmol)のトランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-シアノフェ
ニル)-アミドを、20mlのジメチルホルムアミド中0.98g(15mmol)のナトリウムア
ジドと0.8塩化アンモニウムと共に16時間120℃で撹拌する。冷却後、反応混合物
を約300mlの水中で撹拌し、この溶液を塩化ナトリウムで飽和させる。結晶化し
た生成物を吸引ろ過し、約10mlの水で洗浄して乾燥する。 収率：300mg(理論の84％)、 C21H17N5O (355.41) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 355
【００８７】 実施例46 トランス-3-(6,7,8,9-テトラヒドロ-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキ シ-4-フルオロ-フェニル)-アミド トランス-3-(6,7,8,9-テトラヒドロ-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと
、テトラヒドロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息
香酸から実施例31と同様に調製する。 収率：理論の16％、 C21H20FNO3 (353.40) Rf 値：0.26 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 353
【００８８】 実施例47 トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-4フルオロ -フェニル)-アミド トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施
例31 と同様に調製する。 収率：理論の17％、 C21H16FNO3 (349.37) Rf 値：0.26 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル： M+ = 349
【００８９】 実施例48 トランス-3-(3-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェ ニル)-アミド トランス-3-(3-ブロモフェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラ
ン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例31と
同様に調製する。 収率：理論の35％、 C17H13BrFNO3 (378.20) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 377/379
【００９０】 実施例49 トランス-3-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ -フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の52％、 C19H18FNO3 (327.36) Rf 値：0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 327
【００９１】 実施例50 トランス-3-(3-ピリジル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェニル)- アミド トランス-3-(3-ピリジル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン中ト
リエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例 31と同様
に調製する。 収率：理論の8％、 C16H13FN2O3 (300.29) Rf 値：0.12 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 299
【００９２】 実施例51 トランス-3-(4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェ ニル)-アミド トランス-3-(4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラ
ン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例31と
同様に調製する。 収率：理論の35％、 C17H13BrFNO3 (378.20) Rf 値：0.45 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 377/379
【００９３】 実施例52 トランス-3-(2,4-ジメチル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ -フェニル)-アミド トランス-3-(2,4-ジメチル-フェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の22％、 C19H18FNO3 (327.36) Rf 値：0.40 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 327
【００９４】 実施例53 トランス-3-(ナフト-1-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェニ
ル)-アミド トランス-3-(ナフト-1-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例31 と
同様に調製する。 収率：理論の24％、 C21H16FNO3 (349.37) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 349
【００９５】 実施例54 トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメ
トキシフェニル)-アミド トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(4,5-ジメトキシ2-メト
キシカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から
実施例2と同様に調製する。 収率：理論の47％、 C23H21NO5 (391.43) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 391
【００９６】 実施例55 トランス-3-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フル オロ-フェニル)-アミド トランス-3-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラ
ヒドロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から
実施例31と同様に調製する。 収率：理論の：22％、 C23H24FNO3 (381.45) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 381
【００９７】 実施例56 トランス-3-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジ メトキシフェニル)-アミド トランス-3-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(4,5-ジメトキシフ
ェニル-2-メトキシカルボニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液
から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の38％、 C25H29NO5 (423.50) Rf 値：0.42 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 423
【００９８】 実施例57 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-メチル-N-(2-カルボキシ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加したN-メチル-アントラニル酸から実施例31と同様に
調製する。 収率：理論の：14％、 C22H19NO3 (345.40) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル： M+ = 345
【００９９】 実施例 58 トランス-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェニ
ル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例31と同
様に調製する。 収率：理論の26％、 C20H14FNO3 (335.34) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 335
【０１００】 実施例59 トランス-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメトキシフェ ニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(4,5-ジメトキシ2-メトキシカル
ボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の：34％、 C22H19NO5 (377.40) Rf 値：0.23 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル： M+ = 377
【０１０１】 実施例60 トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-酢酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ- フェニル)-アミド a) エチル トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-アセテート 6.73g(30mmol)のトリエチルホスホノアセテートを60mlのジメチルホルムアミ
ドに溶解し、3.37g(30mmol)のカリウム-t-ブトキシドを添加し、その混合物を15
分間周囲温度で撹拌する。そして、4.39g(30mmol)の4−メチルインダンを添加し
、さらに２日間周囲温度で撹拌を続ける。反応混合物を約200mlの水に注ぎ、塩
化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで３回抽出する。抽出物を水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、エバポレートする。このようにして得られた粗生成物
をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製する(溶出液：2％酢酸
エチルを有する石油エーテル)。 収率：1.7g：(理論の26％)、 C14H16O2 (216.28) Rf 値0.78 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 4:1)b) トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-酢酸 エチル トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-アセテートと、メタノー
ル中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の91％、 C12H12O2 (188.23) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1)c) トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-酢酸 クロライド 941mg(5mmol)のトランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-酢酸を、10mlの塩
化チオニル中で１滴のジメチルホルムアミドを添加後15分間還流させる。そして
、混合物をエバポレートして乾燥し、その結果の酸クロライドを粗形態でさらに
反応させる。 d) トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-酢酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオ ロ-フェニル)-アミド トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)酢酸クロライドと、テトラヒドロ
フラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例
31と同様に調製する。 収率：理論の28％、 C19H16FNO3 (325.35) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 325
【０１０２】 実施例61 トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-酢酸-N-(2-カルボキシ-4,5ジメトキ シフェニル)-アミド トランス-(4-メチル-インダン-1-イリデン)-酢酸-N-(4,5-ジメトキシフェニル
-2-メトキシカルボニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実
施例2と同様に調製する。 収率：理論の64％、 C21H21NO5 (367.41) Rf 値：0.27 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 367
【０１０３】 実施例62 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-フルオロ-フェニ
ル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-4-フルオロ-安息香酸から実施例31と同
様に調製する。 収率：理論の11％、 C21H16FNO3 (349.37) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 349
【０１０４】 実施例63 トランス-3-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオ
ロ-フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒ
ドロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実
施例31 と同様に調製する。 収率：理論の27％、 C19H18FNO5 (359.36) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 359
【０１０５】 実施例64 トランス-3-(4-イソブチル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ -フェニル)-アミド トランス-3-(4-イソブチル-フェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の38％、 C21H22FNO3 (355.42) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 355
【０１０６】 実施例65 トランス-3-(4-イソブチル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメト キシフェニル)-アミド トランス-3-(4-イソブチル-フェニル)-2-ブテン酸-N-(4,5-ジメトキシ-2-メト
キシカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から
実施例2と同様に調製する。 収率：理論の：22％、 C23H27NO5 (397.48) Rf 値：0.30 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 397
【０１０７】 実施例66 トランス-3-(ベンゾチオフェン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオ ロ-フェニル)-アミド トランス-3-(ベンゾチオフェン-3-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒ
ドロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実
施例31 と同様に調製する。 収率：理論の19％、 C19H14FNO3S (355.40) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 355
【０１０８】 実施例67 トランス-3-(ベンゾチオフェン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメ トキシフェニル)-アミド トランス-3-(ベンゾチオフェン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(4,5-ジメトキシ2-メ
トキシカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の：27％、 C21H19NO5S (397.46) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 397
【０１０９】 実施例68 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メトキシ-5-メチ
ル-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4-メトキ
シ-5-メチル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施
例2と同様に調製する。 収率：理論の40％、 C23H21NO4 (375.43) Rf 値：0.37 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 375
【０１１０】 実施例69 トランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-酢酸-N-(2- カルボキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミド a) トランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-酢酸エ
チル トリエチルホスホノアセテートと、5,7-ジメチル-1-テトラロン(tetralone)か
ら実施例60aと同様に調製する。 収率：理論の22％、 C16H20O2 (244.34) Rf 値：0.70 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 19:1)b) トランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-酢酸 エチルトランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-ア
セテートと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する
。 収率：理論の96％、 C14H16O2 (216.28) Rf 値：0.30 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) c) トランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-酢酸ク
ロライド トランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-酢酸と、
塩化チオニルから実施例60cと同様に調製する。 C14H15ClO (234.73) d) トランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-酢酸-N- (2-カルボキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミド トランス-(5,7-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタリン-1-イリデン)-酢酸クロ
ライドと、テトラヒドロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5フルオ
ロ-安息香酸から31と同様に調製する。 収率：理論の12％、 C21H20FNO3 (353.40) Rf 値：0.28 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 353
【０１１１】 実施例70 トランス-3-(キノリン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェ
ニル)-アミド トランス-3-(キノリン-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラ
ン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例31と
同様に調製する。 収率：理論の13％、 C20H15FN2O3 (350.35) Rf 値：0.14 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 350 (M+H)+ = 351 (M-H)- = 349
【０１１２】 実施例71 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(モルフォリン-4- イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(モルフ
ォリン-4-イル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から
実施例2と同様に調製する。 収率：理論の64％、 C25H24N2O4 (416.48) Rf 値：0.32 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 416
【０１１３】 実施例72 トランス-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(モルフ
ォリン-4-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-
4-(モルフォリン-4-イル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム
溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の73％、 C21H20Cl2N2O4 (435.31) Rf 値:0.46 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 434/436 (M+H)+ = 435/437 (M-H)- = 433/435
【０１１４】 実施例73 トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル) -アミド トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加したアントラニル酸から実施例31と同様に調
製する。 収率：理論の23％、 C22H19NO3 (345.40) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 345 (M+H)+ = 346 (M-H)- = 344
【０１１５】 実施例74 トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオ
ロ-フェニル)-アミド トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の18％、 C22H18FNO3 (363.39) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 363
【０１１６】 実施例75 トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-フルオ
ロ-フェニル)-アミド トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-4-フルオロ-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の32％、 C22H18FNO3 (363.39) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 363
【０１１７】 実施例76 トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメ
トキシフェニル)-アミド トランス-3-(6-メチル-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4,5-ジメトキシメトキ
シカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実
施例2と同様に調製する。 収率：理論の67％、 C24H23NO5 (405.45) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 405 (M+Na)+ = 428 (M-H)- = 404
【０１１８】 実施例77 トランス-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4ジメチル
アミノ-フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-エトキシカルボニル-
4-ジメチルアミノ-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の47％、 C19H18Cl2N2O3 (393.27) Rf 値：0.55 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 392/394 (M+H)+ = 393/395 (M-H)- = 391/393
【０１１９】 実施例78 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ジメチルアミノ-
フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-エトキシカルボニル-4-ジメチ
ルアミノ-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の84％、 C23H22N2O3 (374.44) Rf 値：0.59 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 374 (M-H)- = 373
【０１２０】 実施例79 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(n-ペンチル)-N-(3-カルボキシ-4-
アミノ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(n-ペンチル)-N-(3-エトキシカル
ボニル-4-アミノ-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から
実施例2と同様に調製する。 収率：理論の65％、 C26H28N2O3 (416.52) Rf 値：0.51 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 416 (M+H)+ = 417 (M-H)- = 415
【０１２１】 実施例80 トランス-3-(2,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ- フェニル)-アミド トランス-3-(2,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロ
フラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例
31と同様に調製する。 収率：理論の16％、 C17H12Cl2FNO3 (368.19) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 367/369/371
【０１２２】 実施例81 トランス-3-(2,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメト
キシフェニル)-アミド トランス-3-(2,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4
,5-ジメトキシフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実
施例2 と同様に調製する。 収率：理論の97％、 C19H17Cl2NO5 (410.26) Rf 値：0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 409/411/413
【０１２３】 実施例82 トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオ
ロ-フェニル)-アミド トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の：12％、 C22H18FNO3 (363.39) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル： M+ = 363 (M-H)- = 362
【０１２４】 実施例83 シス-2-フルオロ-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ- フェニル)-アミド シス-2-フルオロ-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロ
フラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例
31と同様に調製する。 収率：理論の9％、 C21H15F2NO3 (367.36) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 367 (M+H)+ = 368 (M-H)- = 366
【０１２５】 実施例84 トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5ジメト キシフェニル)-アミド トランス-2-メチル-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル
-4,5-ジメトキシフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から
実施例2 と同様に調製する。 収率：理論の48％、 C24H23NO5 (405.45) Rf 値：0.32 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M+H)+ = 406 (M+Na)+ = 428 (M-H)- = 404
【０１２６】 実施例85 トランス-2-メトキシ3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオ ロ-フェニル)-アミド トランス-2-メトキシ3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸クロライドと、テトラヒ
ドロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実
施例31と同様に調製する。 収率：理論の29％、 C21H16FNO4 (365.36) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 365 (M-H)- = 364
【０１２７】 実施例86 トランス-2-メトキシ3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメ トキシフェニル)-アミド トランス-2-メトキシ3-(ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-メトキシカルボニ
ル-4,5-ジメトキシフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の75％、 C23H21NO6 (407.43) Rf 値：0.46 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 407 (M-H)- = 406
【０１２８】 実施例87 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(シス-2-カルボキシ-シクロヘキシ
ル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(シス-2-エトキシカルボニル-シ
クロヘキシル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同
様に調製する。 収率：理論の96％、 C21H23NO3 (337.42) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 337 (M+Na)+ = 360 (M-H)- = 336
【０１２９】 実施例88 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N′-メチル-N′- ベンジル-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N′-ベンジル-アミノ)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化ナトリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の74％、 C29H26N2O3 (450.54) Rf 値：0.32 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 450 (M-H)- = 449
【０１３０】 実施例89 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-4-[N-メチル-N-(2-( N',N'-ジメチルアミノ)-エチル)-アミノ]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-エトキシカルボニル-4-[N-メ
チル-N-(2-(N′,N′-ジメチルアミノ)-エチル)-アミノ]-フェニル}-アミドと、
エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の69％、 C26H29N3O3 (431.54) Rf 値：0.13 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：M+ = 431 (M+H)+ = 432 (M+Na)+ = 454 (M-H)- = 430
【０１３１】 実施例90 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'-(2
-フェニルエチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N'-(2-フェニルエチル)-アミノ)-フェニル]-アミドと、エタノール中水
酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の49％、 C30H28N2O3 (464.57) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 464 (M-H)- = 463
【０１３２】 実施例91 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'-n- ヘプチル-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N′-n-ヘプチル-アミノ)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化ナト
リウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の39％、 C29H34N2O3 (458.61) Rf 値0.39 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 458 (M+H)+ = 459 (M+Na)+ = 481 (M-H)- = 457
【０１３３】 実施例92 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'-(3
-ピリジルメチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N′-(3-ピリジルメチル-アミノ)-フェニル]-アミドと、エタノール中水
酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の41％、 C28H25N3O3 (451.53) Rf 値：0.58 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 451 (M+H)+ = 452 (M-H)- = 450
【０１３４】 実施例93 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'-(2
-(2-ピリジル)-エチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N'-(2-(2-ピリジル)-エチル)-アミノ)-フェニル]-アミドと、エタノール
中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の75％、 C29H27N3O3 (465.56) Rf 値：0.52 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 465 (M+H)+ = 466 (M-H)- = 464
【０１３５】 実施例94 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N-メチル-N-(3-( N',N'-ジメチルアミノ)-プロピル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N-メ
チル-N-(3-(N′,N′-ジメチルアミノ)-プロピル)-アミノ)-フェニル]-アミドと
、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2 と同様に調製する。 収率：理論の56％、 C27H31N3O3 (445.57) Rf 値：0.11 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 445 (M+H)+ = 446 (M+Na)+ = 468
【０１３６】 実施例95 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-ニトロ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-ニトロ
-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の48％、 C21H16N2O5 (376.37) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 376 (M-H)- = 375
【０１３７】 実施例96 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-メタンスルホニル アミノ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-メタン
スルホニルアミノ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の87％、 C22H20N2O5S (424.48) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 424 (M-H)- = 423
【０１３８】 実施例97 5-フェニル-ペンタ-2,4-ジエン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミ ド 5-フェニル-ペンタ-2,4-ジエン酸クロライドと、テトラヒドロフラン中トリエ
チルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施例31と同様に調製
する。 収率：理論の27％、 C18H14FNO3 (311.32) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 311 (M-H)- = 310
【０１３９】 実施例98 トランス-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4フルオロ- フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒド
ロフラン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の16％、 C17H12Cl2FNO3 (368.19) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 366/368/370
【０１４０】 実施例99 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'-(2
-メトキシエチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N′-(2-メトキシエチル)-アミノ)-フェニル]-アミドと、エタノール中水
酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の80％、 C25H26N2O4 (418.50) Rf 値：0.51 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 418 (M+H)+ = 419 (M+Na)+ = 441 (M-H)- = 417
【０１４１】 実施例100 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-ベンゼンスルホニ ルアミノ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-ベンゼ
ンスルホニルアミノ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液
から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の92％、 C27H22N2O5S (486.55) Rf 値：0.31 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 486 (M-H)- = 485
【０１４２】 実施例101 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-アミノスルホニル -フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-アミノ
スルホニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施
例2と同様に調製する。 収率：理論の15％、 C21H18N2O5S (410.45) Rf 値：0.11 (シリカゲル；酢酸エチル/石油エーテル = 1:1) 質量スペクトル：M+ = 410 (M-H)- = 409
【０１４３】 実施例102 3-(ナフト-2-イル)-ブタン酸-N-(2-カルボキシ-5-アセチルアミノ-フェニル)-ア ミド 3-(ナフト-2-イル)-ブタン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-アセチルアミノ-フ
ェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調
製する。 収率：理論の46％、 C23H22N2O4 (390.44) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 50:1) 質量スペクトル：M+ = 390 (M+Na)+ = 413 (M-H)- = 389
【０１４４】 実施例103 3-(ナフト-2-イル)-ブタン酸-N-(2-カルボキシ-5-ベンゾイルアミノ-フェニル)- アミド 3-(ナフト-2-イル)-ブタン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-ベンゾイルアミノ-
フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の96％、 C28H24N2O4 (452.51) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 452 (M+Na)+ = 475 (M-H)- = 451
【０１４５】 実施例104 トランス-3-(キノリン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェ
ニル)-アミド トランス-3-(キノリン-3-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラ
ン中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-フルオロ安息香酸から実施例31と
同様に調製する。 収率：理論の19％、 C20H15FN2O3 (350.35) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M+Na)+ = 373 (M-H)- = 349
【０１４６】 実施例105 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2,5-ジカルボキシ-フェニル)-アミ ド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2,5-ジメトキシカルボニル-フェ
ニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製
する。 収率：理論の88％、 C22H17NO5 (375.38) Rf 値：0.11 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 375 (M-H)- = 374
【０１４７】 実施例106 トランス-3-(1-メトキシナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル )-アミド トランス-3-(1-メトキシ-ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニ
ル-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様
に調製する。 収率：理論の96％、 C22H19NO4 (361.40) Rf 値：0.56 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 361 (M+Na)+ = 384 (M-H)- = 360
【０１４８】 実施例107 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-チオフェン-3-イル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-チオフェ
ン-3-イル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の：: 93 ％、 C19H15NO3S (337.40) Rf 値：0.53 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 337 (M+Na)+ = 360 (M-H)- = 336
【０１４９】 実施例108 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'-(2
-シアノエチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-(N-メチル-N-(2-シアノエチル)-アミ
ノ)-安息香酸から実施例31と同様に調製する。 収率：理論の16％、 C25H23N3O3 (413.48) Rf 値：0.50 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 413 (M+Na)+ = 436 (M-H)- = 412
【０１５０】 実施例109 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ヒドロキシ-フェ
ニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した5-ヒドロキシ-アントラニル酸から実施例31と同
様に調製する。 収率：理論の34％、 C21H17NO4 (347.37) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 347 (M+Na)+ = 370 (M-H)- = 346
【０１５１】 実施例110 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-スルホ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した2-アミノ-ベンゼンスルホン酸から実施例31と同
様に調製する。 収率：理論の43％、 C20H17NO4S (367.43) Rf 値：0.28 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 367 (M-H)- = 366
【０１５２】 実施例111 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-チオフェン-4-イル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-メトキシカルボニル-チオフェ
ン-4-イル)-アミドと、エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の88％、 C19H15NO3S (337.40) Rf 値：0.41 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 337 (M+Na)+ = 360 (M-H)- = 336
【０１５３】 実施例112 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'-(4
-シアノブチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N′-(4-シアノブチル)-アミノ)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸
化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の90％、 C27H27N3O3 (441.54) Rf 値：0.68 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 441 (M-H)- = 440
【０１５４】 実施例113 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-アミノ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-アミノ
-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の76％、 C21H18N2O3 (346.39) Rf 値：0.37 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 346 (M-H)- = 345
【０１５５】 実施例114 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N′-( 4-(テトラゾール-5-イル)-ブチル)-アミノ)-フェニル]-アミド a) トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′- メチル-N′-(4-(テトラゾール-5-イル)-ブチル)-アミノ)-フェニル]-アミド 70mlのジメチルホルムアミド中、3.90g(8.3mmol)のトランス-3-(ナフト-2-イ
ル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-メチル-N′-(4-シアノブチル
)-アミノ)-フェニル]-アミド、9.75g(150mmol)のアジ化ナトリウム及び8.02g(15
0mmol)の塩化アンモニウムの溶液を６時間130℃で撹拌する。冷却後、反応混合
物を約150mlの水で希釈してから酢酸エチルで抽出する。抽出物から得られる粗
生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製する(溶出液：1
〜5％エタノールを有するジクロロメタン)。 収率：2.30g(理論の54％)、 C29H32N6O3 (512.62) Rf 値：0.48 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 512 (M-H)- = 511 b) トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N'-メチル-N'
-(4-(テトラゾール-5-イル)-ブチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N′-
メチル-N′-(4-(テトラゾール-5-イル)-ブチル)-アミノ)-フェニル]-アミドと、
エタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の87％、 C27H28N6O3 (484.56) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 483
【０１５６】 実施例115 トランス-3-(1-ブロモ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-フェニル) -アミド トランス-3-(1-ブロモ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-メトキシカルボニル
-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の87％、 C20H14BrNO3 (396.24) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 50:1) 質量スペクトル：M+ = 395/397 (M-H)- = 394/396
【０１５７】 実施例116 トランス-3-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル) -アミド トランス-3-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル
-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の54％、 C17H13F2NO3 (317.30) Rf 値：0.41 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 317 (M-H)- = 316
【０１５８】 実施例117 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(2-エチル-4-メチ ル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(2-エ
チル-4-メチル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸
化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の89％、 C27H25N3O3 (439.52) Rf 値：0.13 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 439 (M-H)- = 438
【０１５９】 実施例118 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾール-1- イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(イミ
ダゾール-1-yl)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から
実施例2と同様に調製する。 収率：理論の69％、 C24H19N3O3 (397.44) Rf 値：0.12 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 397 (M+H)+ = 398 (M-H)- = 396
【０１６０】 実施例119 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(3,5-ジメチル-ピ ラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド a) メチル 2-ニトロ-5-(3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-ベンゾエート 40mlのメタノール中、2.84g(10mmol)の3-メトキシカルボニル-4-ニトロ-フェ
ニルヒドラジン、1.0g(10mmol)のアセチルアセトン及び3.0mlのトリエチルアミ
ン の溶液を一晩中周囲温度で撹拌する。そして、それをエバポレートして乾燥
し、残留物を約50mlのジクロロメタンに溶解し、その溶液を5％炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄し、乾燥して再びエバポレートする。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィー によって精製する(溶出液：
ジクロロメタン)。 収率：1.50g (理論の55％)、 C13H13N3O4 (275.27) Rf 値：0.68 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M+Na)+ = 298b) メチル 2-アミノ-5-(3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-ベンゾエート メタノール中メチル 2-ニトロ-5-(3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-ベンゾエ
ートの接触還元(パラジウム、木炭上に10％)によって調製する。 収率：理論の：80％、 C13H15N3O2 (245.28) Rf 値：0.48 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) c) トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(3,5- ジメチルピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、メチル 2-アミノ-5-(
3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-ベンゾエートから実施例1と同様に調製する。 収率：理論の62％、 C27H25N3O3 (439.52) Rf 値：0.55 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 439 d) トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(3,5-ジメチル -ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(3,5-
ジメチルピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の80％、 C26H23N3O3 (425.49) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 425 (M-H)- = 424
【０１６１】 実施例120 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(3-メチル-5-フェ ニル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(3-メ
チル-5-フェニル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸
化ナトリウム溶液から実施例119と同様に調製する。 収率：理論の84％、 C31H25N3O3 (487.56) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 487 (M-H)- = 486
【０１６２】 実施例121 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(3-トリフルオロ
メチル-5-(フラン-1-イル)-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(3-ト
リフルオロロメチル-5-(フラン-1-イル)-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド
と、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例119と同様に調製する。 収率：理論の81％、 C29H20F3N3O4 (531.50) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 531 (M-H)- = 530
【０１６３】 実施例122 トランス-3-(2-オキソ-2H-クロメン-3-yl)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-フェニ ル)-アミド トランス-3-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)-アクリル酸クロライドと、テト
ラヒドロフラン中トリエチルアミンを添加したアントラニル酸から実施例31と同
様に調製する。 収率：理論の30％、 C19H13NO5 (335.31) Rf 値：0.33 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 335 (M-H)- = 334
【０１６４】 実施例123 トランス-3-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェ ニル)-アミド トランス-3-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テト
ラヒドロフラン中トリエチルアミンを添加したアントラニル酸から実施例31と同
様に調製する。 収率：理論の13％、 C20H15NO5 (349.35) Rf 値：0.35 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 349 (M+Na)+ = 372 (M-H)- = 348
【０１６５】 実施例124 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(3-メチル-5-t-ブ チル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(3-メ
チル-5-t-ブチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸
化ナトリウム溶液から実施例119と同様に調製する。 収率：理論の66％、 C29H29N3O3 (467.57) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 466
【０１６６】 実施例125 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-1H-ピラゾール-4-イ ル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、ジメチルホルムアミ
ド中ピリジンを添加した4-アミノ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸から実施例31と
同様に調製する。 収率：理論の19％、 C18H15N3O3 (321.34) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 321 (M-H)- = 320
【０１６７】 実施例126 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-ベンゼンスルホニルアミノ-カル ボニル-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中ピリジンを添加した2-ベンゼンスルホニルアミノカルボニル-アニリンから実
施例31と同様に調製する。 収率：理論の85％、 C27H22N2O4S (470.55) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 470 (M-H)- = 469
【０１６８】 実施例127 トランス-3-(3-メチル-ベンゾチオフェン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2−カルボキ
シ-フェニル)-アミド トランス-3-(3-メチル-ベンゾチオ-フェン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキ
シカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実
施例2と同様に調製する。 収率：理論の71％、 C20H17NO3S (351.43) Rf 値：0.34 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 351 (M-H)- = 350
【０１６９】 実施例128 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メタンスルホニルアミノ-カルボ ニル-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中ピリジンを添加した2-メタンスルホニル-アミノカルボニル-アニリンから実施
例126と同様に調製する。 収率：理論の68％、 C22H20N2O4S (408.48) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 408 (M+Na)+ = 431 (M-H)- = 407
【０１７０】 実施例129 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(2-フェニル-イミ ダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(2-フ
ェニル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の：89％、 C30H23N3O3 (473.54) Rf 値：0.23 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M + H)+ = 474 (M+Na)+ = 496 (M-H)- = 472
【０１７１】 実施例130 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(2-メチル-ベンゾ イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(2-メ
チル-ベンズイミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナ
トリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の87％、 C29H23N3O3 (461.52) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M+H)+ = 462 (M+Na)+ = 484 (M-H)- = 460
【０１７２】 実施例131 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2,3-ジカルボキシ-フェニル)-アミ ド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2,3-ジメトキシカルボニル-フェ
ニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製
する。 収率：理論の80％、 C22H17NO5 (375.38) Rf 値：0.09 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M+Na)+ = 398 (M-H)- = 374
【０１７３】 実施例132 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾール-1- イル)-5-フルオロ-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(イミ
ダゾール-1-イル)-5-フルオロ-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の62％、 C24H18FN3O3 (415.43) Rf 値：0.17 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 415 (M-H)- = 414
【０１７４】 実施例133 トランス-3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル )-アミド トランス-3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニ
ル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様
に調製する。 収率：理論の89％、 C19H15NO3S (337.40) Rf 値：0.43 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M+Na)+ = 360 (M-H)- = 336
【０１７５】 実施例134 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メタン-スルホニ
ルオキシ-フェニル)-アミド 0.5ml(4.37mmol)のメタンスルホニルクロライドを、15mlの1N水酸化ナトリウ
ム溶液中0.21g(0.605mmol)のトランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カ
ルボキシ-4-ヒドロキシ-フェニル)-アミド溶液に、撹拌しながら周囲温度で１滴
ずつゆっくり添加し、その間水酸化ナトリウム溶液を添加して該溶液を絶えずア
ルカリ性に維持する。反応終了後、2N塩酸で混合物を酸性にしてから20mlの酢酸
エチルで３回抽出し、その抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中エバポレ
ートして乾燥する。このようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ーで精製した(シリカゲル；溶出液：2〜3％エタノールを有するジクロロメタン)
。 収率：理論の35％、 C22H19NO6S (425.46) Rf 値：0.27 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 425 (M-H)- = 424
【０１７６】 実施例135 トランス-3-(6-フルオロ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-フェニ
ル)-アミド トランス-3-(6-フルオロ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-メトキシカルボニ
ル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様
に調製する。 収率：理論の91％、 C20H14FNO3 (335.34) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M+H)+ = 336 (M+Na)+ = 358 (M-H)- = 334
【０１７７】 実施例136 トランス-2-メチル-3-(6-フルオロ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキ
シ-フェニル)-アミド トランス-2-メチル-3-(6-フルオロ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-メトキ
シカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実
施例2と同様に調製する。 収率：理論の82％、 C21H16FNO3 (349.37) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 349 (M-H)- = 348
【０１７８】 実施例137 トランス-3-(6-フルオロ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキシ-4-フル
オロ-フェニル)-アミド トランス-3-(6-フルオロ-ナフト-2-イル)-アクリル酸クロライドと、テトラヒ
ドロフラン中ピリジンを添加した4-フルオロアントラニル酸から実施例31と同様
に調製する。 収率：理論の14％、 C20H13F2NO3 (353.32) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 353 (M-H)- = 352
【０１７９】 実施例138 トランス-2-メチル-3-(6-フルオロ-ナフト-2-イル)-アクリル酸-N-(2-カルボキ
シ-4-フルオロ-フェニル)-アミド トランス-2-メチル-3-(6-フルオロナフト-2-イル)-アクリル酸クロライドと、
テトラヒドロフラン中ピリジンを添加した4-フルオロアントラニル酸から実施例
31と同様に調製する。 収率：理論の：20％、 C21H15F2NO3 (367.36) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 367 (M-H)- = 366
【０１８０】 実施例139 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(2-N,N-ジメチル
アミノ-エチルオキシ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(2-N,N
-ジメチルアミノ-エチル-オキシ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナ
トリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の：20％、 C25H26N2O4 (418.50) 質量スペクトル：M+ = 418 (M-H)- = 417
【０１８１】 実施例140 3-(ナフト-2-イル)-ブタン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド 3-(ナフト-2-イル)-ブタン酸-N-(2-メトキシカルボニル-フェニル)-アミドと
、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の83％、 C21H19NO3 (333.39) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M+H)+ = 334 (M+Na)+ = 456 (M-H)- = 332
【０１８２】 実施例141 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-メチレンジオキ シ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4,5-メチ
レンジオキシ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実
施例2と同様に調製する。 収率：理論の95％、 C22H17NO5 (375.38) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 374
【０１８３】 実施例142 トランス-3-(ナフト-2-イル)-シクロプロパンカルボン酸-N-(2-カルボキシ-フェ ニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-シクロプロパンカルボン酸-N-(2-メトキシカル
ボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の59％、 C21H17NO3 (331.38) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 330
【０１８４】 実施例143 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ヨード-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン
中トリエチルアミンを添加した4-ヨード-アントラニル酸から実施例31と同様に
調製する。 収率：理論の32％、 C21H16INO3 (457.27) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 50:1) 質量スペクトル： (M-H)- = 456
【０１８５】 実施例144 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4-カルボキシ-ピリジン-3-イル)-
アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4-メトキシカルボニル-ピリジン
-3-イル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調
製する。 収率：理論の26％、 C20H16N2O3 (332.36) Rf 値：0.18 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1 ) 質量スペクトル：(M+Na)+ = 355 (M-H)- = 331
【０１８６】 実施例145 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(モルフォリン-1- イル-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(モル
フォリン-1-イル-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の90％、 C26H24N2O5 (444.49) Rf 値：0.27 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：M+ = 444 (M-H)- = 443 (M+Na)+ = 467
【０１８７】 実施例146 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-エチル-N-メチ ル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-エ
チル-N-メチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナ
トリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の71％、 C25H24N2O4 (416.48) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 416 (M-H)- = 415
【０１８８】 実施例147 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(ピペリジン-1-イ ル-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(ピペ
リジン-1-イル-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウ
ム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の：77％、 C27H26N2O4 (442.51) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 442 (M-H)- = 441
【０１８９】 実施例148 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(ピロリジン-1-イ ル-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(ピロ
リジン-1-イル-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウ
ム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の80％、 C26H24N2O4 (428.49) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 427 (M+Na)+ = 451
【０１９０】 実施例149 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-イソプロピル- N-メチル-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-イ
ソプロピル-N-メチル-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナ
トリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の：69％、 C26H26N2O4 (430.50) Rf 値：0.24 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 429 (M+Na)+ = 453
【０１９１】 実施例150 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(4-メチル-ピペラ ジン-1-イル-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(4-メ
チル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸
化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の40％、 C27H27N3O4 (457.53) Rf 値：0.19 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 457 (M-H)- = 456 (M+Na)+ = 480
【０１９２】 実施例151 トランス-3-(ナフト-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ -フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-4,4,4-トリフルオロ-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカ
ルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の76％、 C21H14F3NO3 (385.34) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 384 (M+Na)+ = 408
【０１９３】 実施例152 トランス-3-(3,4-ジブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-
アミド トランス-3-(3,4-ジブロモフェニル)-2-ブテン酸クロライドと、ジメチルホル
ムアミド中2-アミノ安息香酸から実施例31と同様に調製する。 収率：理論の16％、 C17H13Br2NO3 (439.10) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 50:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 438
【０１９４】 実施例153 トランス-3-(4-エチニルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-ア
ミド トランス-3-(4-トリメチル-シラニルエチニルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メ
トキシカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の53％、 C19H15NO3 (305.34) Rf 値：0.6 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 304
【０１９５】 実施例154 トランス-3-(3-エチニルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-ア
ミド トランス-3-(3-トリメチル-シラニルエチニルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メ
トキシカルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化カリウム溶液から
実施例2と同様に調製する。 収率：理論の60％、 C19H15NO3 (305.34) Rf 値：0.5 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 304
【０１９６】 実施例155 トランス-3-(3,4-ジブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメト
キシフェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4
,5-ジメトキシフェニル)-アミドと、メタノー／ジクロロメタン中水酸化ナトリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の40％、 C19H17Br2NO5 (499.16) Rf 値: 0.3 (シリカゲル；; ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル： M+ = 497/499/501 (臭素 同位体)
【０１９７】 実施例156 トランス-3-(3,4-ジブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メトキシ5 -メチル-フェニル)-アミド トランス-3-(3,4-ジブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4
-メトキシ5-メチル-フェニル)-アミドと、メタノール／ジクロロメタン中水酸化
ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の59％、 C19H17Br2NO4 (483.15) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 481/83/85 (臭素同位体)
【０１９８】 実施例157 トランス-3-(3,5-ジブロモ-4-エチルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2−カルボキシ-
フェニル)-アミド トランス-3-(3,5-ジブロモ-4-エチルフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカ
ルボニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の49％、 C19H17Br2NO3 (467.16) Rf 値：0.5 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：M+ = 465/67/69 (臭素同位体)
【０１９９】 実施例158 トランス-3-(3-ブロモ-4-クロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニ ル)-アミド トランス-3-(3-ブロモ-4-クロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボ
ニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同
様に調製する。 収率：理論の36％、 C17H13BrClNO3 (394.65) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 392/94/96 (塩素-臭素同位体)
【０２００】 実施例159 トランス-3-(3-クロロ-4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニ ル)-アミド トランス-3-(3-クロロ-4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボ
ニル-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同
様に調製する。 収率：理論の36％、 C17H13BrClNO3 (394.65) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 392/94/96 (塩素-臭素同位体)
【０２０１】 実施例160 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-メチル-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-6-メチル
-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の76％、 C22H19NO3 (345.41) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 344 (M+Na)+ = 368
【０２０２】 実施例161 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-メトキシフェニル )-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-6-メトキ
シフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様
に調製する。 収率：理論の80％、 C22H19NO4 (361.40) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 360 (M+Na)+ = 384
【０２０３】 実施例162 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-クロロ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-6-クロロ
-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に
調製する。 収率：理論の67％、 C21H16ClNO3 (365.81) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 364/366 (塩素同位体)
【０２０４】 実施例163 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メチルアミノ-フ
ェニル)-アミド-トリフルオロアセテート 650mg(1.4mmol)のトランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2−カルボキシ
-4-(N-メチル-N-t-ブトシカルボニル-アミノ-フェニル]-アミドを、10 mlのジク
ロロメタン及び2mlのトリフルオロ酢酸中で18時間撹拌する。溶媒を蒸留し、残
留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製する(溶出液：1〜
5％エタノールを有するジクロロメタン)。 収率：理論の79％、 C22H20N2O3 x CF3COOH (360.42/474.44) Rf 値：0.7 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 359 M+ = 360
【０２０５】 実施例164 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(ビス-2-メトキシ エチル-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-4-(ビス-
2-メトキシエチル-アミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウ
ム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の79％、 C27H30N2O5 (462.55) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル： (M+H)+ = 463
【０２０６】 実施例165 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5,6-トリメトキシ フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4,5,6-ト
リメトキシフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例
2と同様に調製する。 収率：理論の46％、 C24H23NO6 (421.45) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 420
【０２０７】 実施例166 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-アミノ-フェニル) -アミド-トリフルオロアセテート トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-t-ブトキシカル
ボニルアミノ-フェニル)-アミドと、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸から実
施例163と同様に調製する。 収率：理論の81％、 C21H18N2O3 x CF3COOH (346.39/460.413) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 345
【０２０８】 実施例167 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ベンゼンスルホニ ルアミノ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-エトキシカルボニル-4-ベンゼ
ンスルホニルアミノ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液
から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の82％、 C27H22N2O5S (486.55) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 485
【０２０９】 実施例168 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-フルオロ-フェニ
ル)-アミド トランス-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン中
トリエチルアミンを添加した2-アミノ-3-フルオロ-安息香酸から実施例31と同様
に調製する。 収率：理論の33％、 C21H16FNO3 (349.36) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 348
【０２１０】 実施例169 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メタンスルホニル アミノ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-エトキシカルボニル-4-メタン
スルホニルアミノ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の80％、 C22H20N2O5S (424.48) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 423 (M+Na)+ = 447
【０２１１】 実施例170 トランス-3-(3-ブロモ-4-クロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボオキシ-4,5
−ジメトキシフェニル)-アミド トランス-3-(3-ブロモ-4-クロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボ
ニル-4,5-ジメトキシフェニル)-アミドと、メタノール／ジクロロメタン中水酸
化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の15％、 C19H17BrClNO5 (454.70) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 452/54/56 (臭素-塩素同位体)
【０２１２】 実施例171 トランス-3-(3-クロロ-4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5ジ
メトキシフェニル)-アミド トランス-3-(3-クロロ-4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボ
ニル-4,5-ジメトキシフェニル)-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液
から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の45％、 C19H17BrClNO5 (454.70) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 452/54/56 (臭素-塩素同位体)
【０２１３】 実施例172トランス-3-(4-ヨードフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシフェニル)-アミド トランス-3-(4-ヨードフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニルフェニ
ル)-アミドと、メタノール／水中水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調
製する。 収率：理論の16％、 C17H14INO3 (407.21) 質量スペクトル：(M-H)- = 406
【０２１４】 実施例173 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-メチル-フェニル) -アミド トランス-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン中
トリエチルアミンを添加した2-アミノ-4-メチル-安息香酸から実施例31と同様に
調製する。 収率：理論の4％、 C22H19NO3 (345.40) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 344
【０２１５】 実施例174 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,6-ジフルオロ-フ
ェニル)-アミド トランス-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン中
トリエチルアミンを添加した2-アミノ-3,5-ジフルオロ-安息香酸から実施例31と
同様に調製する。 収率：理論の8％、 C21H15F2NO3 (367.35) Rf 値：0.1 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 366
【０２１６】 実施例175 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(イロプロピルア
ミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(イソ
プロピルアミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウ
ム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の5％、 C25H24N2O4 (416.48) Rf 値：0.3 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 1:9) 質量スペクトル：(M-H)- = 415 (M+H)+ = 417 (M+Na)+ = 439 M+ = 416
【０２１７】 実施例176 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(エチルアミノカ
ルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(エチ
ルアミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液
から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の33％、 C24H22N2O4 (402.45) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 401 (M+Na)+ = 425
【０２１８】 実施例177 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ニトロ-フェニル) -アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-4-ニトロ
-フェニル)-アミドと、水/テトラヒドロフラン中水酸化リチウムから実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の93％、 C21H16N2O5 (376.37) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 375
【０２１９】 実施例178 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(プロピルアミノ
カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(プロ
ピルアミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶
液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の58％、 C25H24N2O4 (416.41) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 415
【０２２０】 実施例179 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2,5-ビス-ヒドロキシメチル-フェ
ニル)-アミド 1.0g(2.5mmol)のトランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2,5−ビス-メト
キシカルボニル-フェニル)-アミドを70mlのテトラヒドロフランに溶解し、10ml(
10mmol)のリチウムトリエチルホウ化水素(テトラヒドロフラン中1モル)を-70℃
で添加し、ゆっくり周囲温度に温める。そして、100mlの水を１滴ずつ加え、酢
酸エチルで抽出する。その混合有機抽出物を乾燥してエバポレートする。残留物
をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製する(溶出液：石油エ
ーテル/酢酸エチル = 7:3)。 収率：理論の25％、 C22H21NO3 (347.41) Rf 値：0.2 (シリカゲル；石油エーテル/酢酸エチル = 4:6) 質量スペクトル：(M-H)- = 346 (M+Na)+ = 370
【０２２１】 実施例180 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(メチルアミノカ
ルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(メチ
ルアミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール／水中水酸化リチウムか
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の30％、 C23H20N2O4 (388.42) Rf 値：0.36 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 387 (M+Na)+ = 411
【０２２２】 実施例181 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(ジメチルアミノ
カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(ジメ
チルアミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール／水中水酸化リチウム
から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の41％、 C24H22N2O4 (402.45) Rf 値0.43 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 401 (M+Na)+ = 425
【０２２３】 実施例182 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-ブロモ-フェニル) -アミド トランス-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、ピリジン中2-アミノ-4-
ブロモ-安息香酸から実施例31と同様に調製する。 収率：理論の58％、 C21H16BrNO3 (410.27) Rf 値：0.65 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 408/410
【０２２４】 実施例183 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-ヒドロキシメチル-フェニル)-ア ミド 1.0g(1.8mmol)のトランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2−(t-ブチル-
ジフェニルシラニルオキシメチル)-フェニル]-アミドを30mlのテトラヒドロフラ
ン及び2ml(2mmol)のテトラブチルアンモニウムフルオライド(テトラヒドロフラ
ン中1モル)中で6時間撹拌する。溶媒を蒸留し、残留物を酢酸エチル/水中に分配
し、混合有機抽出物を乾燥してエバポレートする。粗生成物をシリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフィーによって精製する(溶出液：ジクロロメタン/エタノール
0〜2％)。 収率：理論の67％、 C21H19NO2 (317.39) Rf 値：0.7 (シリカゲル；トルエン/酢酸エチル/氷酢酸 = 50:45:5) 質量スペクトル：(M-H)- = 316 (M+Na)+ = 340
【０２２５】 実施例184 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-ヒドロキシメチル -フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-ヒドロ
キシメチル-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化カリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の33％、 C22H19NO4 (361.39) Rf 値：0.5 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 360 (M+Na)+ = 384
【０２２６】 実施例185 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N-メチル-N-t-ブ トキシカルボニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N-メ
チル-N-t-ブトキシカルボニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸
化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の77％、 C27H28N2O5 (460.53) Rf 値：0.7 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 459 (M+Na)+ = 483
【０２２７】 実施例186 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(N-t-ブトキシカ
ルボニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(N-t-
ブトキシカルボニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウ
ム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の96％、 C26H26N2O5 (446.50) Rf 値0.6 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 445 (M+Na)+ = 469
【０２２８】 実施例187 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(フェニルアミノ
カルボニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(フェ
ニルアミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の97％、 C28H23N3O4 (465.51) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 464 (M+Na)+ = 488
【０２２９】 実施例188 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(メチルアミノカ
ルボニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(メチ
ルアミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウ
ム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の91％、 C23H21N3O4 (403.44) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 402 (M+Na)+ = 426
【０２３０】 実施例189 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-トリフルオロメチ ル-フェニル)-アミド トランス-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、テトラヒドロフラン中
トリエチルアミンを添加した2-アミノ-5-トリフルオロメチル-安息香酸から実施
例31と同様に調製する。 収率：理論の13％、 C22H16F3NO3 (399.37) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 398
【０２３１】 実施例190 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(フェニルエチル
アミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(フェ
ニルエチルアミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化
ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の95％、 C30H27N3O4 (493.56) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 492
【０２３２】 実施例191 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(4-フェノキシフ
ェニルアミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(4-フ
ェノキシフェニルアミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中
水酸化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の98％、 C34H27N3O5 (557.61) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 556
【０２３３】 実施例192 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(ベンジルスルホ
ニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(ベン
ジルスルホニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶
液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の100％、 C28H24N2O5S (500.58) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 499
【０２３４】 実施例193 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(ピリジン-3-イル -アミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-エトキシカルボニル-4-(ピリ
ジン-3-イル-アミノカルボニルアミノ)-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸
化ナトリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の53％、 C27H22N4O4 (466.50) Rf 値：0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 465
【０２３５】 実施例194 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(カルボキシメチ
ル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(メト
キシカルボニルメチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール中
水酸化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の37％、 C24H20N2O6 (432.43) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 1:4) 質量スペクトル：(M-H)- = 431
【０２３６】 実施例195 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-メチル-N-カル ボキシメチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-メ
チル-N-メトキシカルボニルメチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エ
タノール中水酸化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の6％、 C25H22N2O6 (446.46) Rf 値：0.35 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 1:4) 質量スペクトル：(M-H)- = 445
【０２３７】 実施例196 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-ベンジル-アミ ノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-ベ
ンジル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化カリウム
溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の100％、 C29H24N2O4 (464.52) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 463 (M+Na)+ = 487
【０２３８】 実施例197 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(ピロリジン-1-イ ル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(ピロ
リジン-1-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化カ
リウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の58％、 C26H25N3O4 (443.50) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 442 (M+Na)+ = 466
【０２３９】 実施例198 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2−アミノエチル -アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(2-ア
ミノエチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化カリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の58％、 C24H23N3O4 (417.46) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル：(M-H)- = 416 (M+Na)+ = 440
【０２４０】 実施例199 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2-t-ブトキシカ
ルボニルアミノエチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド 60mg(0.27mmol)のジ-t-ブチルジカーボネートを、0.1g(0.24mmol)のトランス-
3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2-アミノエチル-アミノカ
ルボニル)-フェニル]-アミド、0.25mlの1モル水酸化ナトリウム溶液及び１mlの
テトラヒドロフランの溶液に添加し、2時間撹拌する。テトラヒドロフランを減
圧蒸留する。残留物を水で希釈し、クエン酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出する
。混合有機抽出物を乾燥してエバポレートする。 収率：理論の64％、 C29H31N3O6 (517.58) Rf 値：0.8 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール/アンモニア = 50:45:5) 質量スペクトル：(M-H)- = 516 (M+Na)+ = 540
【０２４１】 実施例200 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-フェニルアミノカ ルボニル-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-フェニ
ルアミノカルボニル-フェニル)-アミドと、エタノール中水酸化カリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の83％、 C28H22N2O4 (450.49) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 449
【０２４２】 実施例201 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N-(2−メトキシ1 -メチル-エチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(2-
メトキシ1-メチル-エチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、エタノー
ル中水酸化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の69％、 C26H26N2O5 (446.50) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 445
【０２４３】 実施例202 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-ピペリジン-1- イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-ピ
ペリジン-1-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化
カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の51％、 C27H27N3O4 (457.53) Rf 値：0.2 (シリカゲル；トルエン/酢酸エチル/氷酢酸 = 50:45:5) 質量スペクトル：(M-H)- = 456 M+ = 457
【０２４４】 実施例203 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-シクロペンチ
ル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-シ
クロペンチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドエタノール中水酸化カリウ
ム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の58％、 C27H26N2O4 (442.52) Rf 値：0.6 (シリカゲル；トルエン/酢酸エチル/氷酢酸 = 50:45:5) 質量スペクトル： (M-H)- = 441 M+ = 457
【０２４５】 実施例204 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−シクロヘキシ ル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-シ
クロヘキシル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化カ
リウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の81％、 C28H28N2O4 (456.54) Rf 値：0.42 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 455
【０２４６】 実施例205 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−シクロプロピ ル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-シ
クロプロピル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化カ
リウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の59％、 C25H22N2O4 (414.46) Rf 値：0.35 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル： (M-H)- = 413
【０２４７】 実施例206 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N−(2,2,2-トリ
フルオロエチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(2,
2,2-トリフルオロエチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、エタノール
中水酸化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の65％、 C24H19F3N2O4 (456.42) Rf 値：0.35 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 455
【０２４８】 実施例207 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N-(2−ジメチル
アミノエチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(2-
ジメチルアミノエチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、エタノール中
水酸化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の37％、 C26H27N3O4 (445.52) Rf 値：0.1 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 444
【０２４９】 実施例208 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N−(3−ジメチル アミノプロピル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(3-
ジメチルアミノプロピル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、エタノール
中水酸化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の29％、 C27H29N3O4 (459.55) Rf 値：0.1 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル： (M-H)- = 458
【０２５０】 実施例209 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N−(2−メトキシ エチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(2-
メトキシエチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、エタノール中水酸化
カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の71％、 C25H24N2O5 (432.48) Rf 値：0.35 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 431
【０２５１】 実施例210 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-モルフォリン- 4-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-モ
ルフォリン-4-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸
化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の69％、 C26H25N3O5 (459.50) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 458 (M+Na)+ = 482
【０２５２】 実施例211 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−シクロブチル -アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-シ
クロブチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化カリ
ウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の87％、 C26H24N2O4 (428.49) Rf 値：0.47 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 427
【０２５３】 実施例212 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N−(4−メチルピ ペラジン-1-イル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(4-
メチルピペラジン-1-イル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、エタノー
ル中水酸化カリウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の36％、 C27H28N4O4 (472.55) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:7) 質量スペクトル：(M-H)- = 471 (M+Na)+ = 495 (M+H)+ = 473
【０２５４】 実施例213 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2−メチル-ヒド
ラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(2-メ
チル-ヒドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロフラン/水中
水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の62％、 C23H21N3O4 (403.44) 質量スペクトル：(M-H)- = 402 (M+Na)+ = 426
【０２５５】 実施例214 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2-ベンゾイル-ヒ ドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(2-ベ
ンゾイルヒドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミドと、エタノール中水酸化カ
リウム溶液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の21％、 C29H23N3O5 (493.52) Rf 値：0.55 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 492
【０２５６】 実施例215 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2,2-ジメチル-ヒ ドラジノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N,N-
ジメチルヒドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロフラン/水
中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の77％、 C24H23N3O4 (417.46) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 416 (M+Na)+ = 440
【０２５７】 実施例216 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(1,2−ジメチルヒ ドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(1,2-
ジメチルヒドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロフラン中
水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の77％、 C24H23N3O4 (417.46) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 416 (M+Na)+ = 440
【０２５８】 実施例217 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-2-プロピニル- アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-2-
プロピニル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中水酸化リ
チウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の65％、 C25H20N2O4 (412.44) Rf 値：0.46 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 411 (M+Na)+ = 435
【０２５９】 実施例218 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-イソブチルア
ミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-イ
ソブチルアミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中水酸化リチ
ウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の58％、 C26H26N2O4 (430.50) Rf 値：0.41 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 429 (M+Na)+ = 453
【０２６０】 実施例219 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(ピリジン-3- イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-(ピリ
ジン-3-イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水
中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の39％、 C28H23N3O4 (465.51) Rf 値：0.21 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 464
【０２６１】 実施例220 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(2−メチルチ オ-エチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-(2-
メチルチオ-エチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中
水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の45％、 C25H24N2O4S (448.54) Rf 値：0.41 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 447
【０２６２】 実施例221 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(2−ヒドロキ シ-エチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-(2-
ヒドロキシ-エチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中
水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の68％、 C24H22N2O5 (418.45) Rf 値：0.20 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 417
【０２６３】 実施例222 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2−t-ブトキシカ ルボニルヒドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(2-t-
ブトキシカルボニルヒドラジノ-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/
水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の48％、 C27H27N3O6 (489.53) Rf 値：0.38 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 488
【０２６４】 実施例223 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2,5−ジヒドロピ ロール-1-イル-カルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(2,5-
ジヒドロピロール-1-イル-カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中
水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の73％、 C26H22N2O4 (426.47) Rf 値：0.48 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 425 (M+Na)+ = 449
【０２６５】 実施例224 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(アリル-アミノカ ルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(アリルアミノ
カルボニル)-フェニル]-アミドと、メタノール/水中水酸化リチウムから実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の68％、 C25H22N2O4 (414.46) Rf 値：0.44 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 413 (M+Na)+ = 437
【０２６６】 実施例225 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(3-ヒドロキシ-1- プロピニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(3-ヒ
ドロキシ-1-プロピニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロフラン/水中水酸化
リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の27％、 C24H19NO4 (385.42) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 384
【０２６７】 実施例226 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-ベンジルアミノ-
フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-ベンジ
ルアミノ-フェニル]-アミドと、メタノール中水酸化ナトリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の87％、 C28H24N2O (436.51) Rf 値：0.25 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 49:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 435
【０２６８】 実施例227 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(2−ジメチル アミノ-エチル)-アミノ)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-(2-
ジメチルアミノエチル)-アミノ)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロフラン/水
中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の86％、 C25H27N3O3 (417.51) Rf 値：0.15 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 1:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 416
【０２６９】 実施例228 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(6-カルボキシ-キノリン-5−イル)- アミド トランス-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、ジメチルホルムアミド
中トリエチルアミンを添加した5-アミノ-6-カルボキシキノリンとから実施例31
と同様に、次いでメタノール/水中水酸化リチウムと実施例2と同様に反応させて
調製する。 収率：理論の17％、 C24H18N2O3 (382.42) Rf 値：0.7 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 381
【０２７０】 実施例229 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4-カルボキシ-3-ビフェニル)-アミ ド トランス-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸クロライドと、ピリジン中2-ジメチル
アミノ-ピリジンを添加した3-アミノ-ビフェニル-4-カルボン酸から実施例31と
同様に調製する。 収率：理論の29％、 C27H21NO3 (407.47) Rf 値：0.7 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル： (M-H)- = 406
【０２７１】 実施例230 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-イソプロピルアミ ノカルボニルアミノ)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-イソプ
ロピルアミノカルボニルアミノ)-アミドと、エタノール中水酸化カリウム溶液か
ら実施例2と同様に調製する。 収率：理論の31％、 C25H25N3O4 (431.49) 質量スペクトル：(M-H)- = 430
【０２７２】 実施例231 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N(ピリジン-2-イ ル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-(ピ
リジン-2-イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロ
フラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の34％、 C28H23N3O4 (465.51) Rf 値：0.35 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 464
【０２７３】 実施例232 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(ピリジン-4- イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-(ピ
リジン-4-イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロ
フラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の31％、 C28H23N3O4 (465.51) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 464
【０２７４】 実施例233 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N-(ピリジン-3-
イル-メチル)-N-メチル-アミノ)-カルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(ピ
リジン-3-イル-メチル)-N-メチル-アミノ)-カルボニル]-フェニル}-アミドと、
テトラヒドロフラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の51％、 C29H25N3O4 (479.54) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 478
【０２７５】 実施例234 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(ピリジン-4- イル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(N-(ピ
リジン-4-イル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロフラン/
水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の44％、 C27H21N3O4 (451.48) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 450 M+ = 451
【０２７６】 実施例235 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[(1メチル-ピペリ
ジン-4-イル-メチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド-ハイドロクロライ
ド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[(1-メ
チル-ピペリジン-4-yl-メチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、テト
ラヒドロフラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に、次いでHClで処理し
て調製する。 収率：理論の52％、 C29H31N3O4 x HCl (485.58/522.05) Rf 値：0.2 (逆相 RP 8；メタノール/5％塩化ナトリウム = 6:4) 質量スペクトル：(M-H)- = 484 (M+H)+ = 486
【０２７７】 実施例236 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[(1-t-ブトキシカ ルボニル-ピペリジン-4-イル-メチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[(1-t-
ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イル-メチル)-アミノカルボニル]-フェニル}
-アミドと、テトラヒドロフラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製
する。 収率：理論の39％、 C33H37N3O6 (571.67) Rf 値：0.5 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 570
【０２７８】 実施例237 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[(1-アザビシクロ [2.2.2]オクト-3-イルアミノ)-カルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[(1-ア
ザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ)-カルボニル]-フェニル}-アミドと、テ
トラヒドロフラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の31％、 C29H29N3O4 (483.57) Rf 値：0.2 (逆相 RP 8；メタノール/5％塩化ナトリウム = 6:4) 質量スペクトル：(M+H)+ = 484
【０２７９】 実施例238 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(2-カルボキシ-エ チル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2ブテン酸-N-[2-メトキシカルボニル-5-(2-メト
キシカルボニル-エチル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミドと、テトラヒドロ
フラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の80％、 C25H22N2O6 (446.46) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 445
【０２８０】 実施例239 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[(1H-イミダゾー
ル-4-イルメチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[(1H-
イミダゾール-4-イルメチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、テトラ
ヒドロフラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の26％、 C26H22N4O4 (454.48) Rf 値：0.7 (シリカゲル；酢酸エチル/エタノール/アンモニア = 10:9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 453
【０２８１】 実施例240 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N−(2−アセチル アミノエチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-メトキシカルボニル-5-[N-(2-
アセチルアミノエチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミドと、テトラヒドロ
フラン/水中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の100％、 C26H25N3O5 (459.50) Rf 値：0.2 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 3:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 458
【０２８２】 実施例241 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N−(ピペリジン-
4-イル-メチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミド-トリフルオロアセテート トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-{2-カルボキシ-5-[N-(1-t-ブトキ
シカルボニル-ピペリジン-4-イル-メチル)-アミノカルボニル]-フェニル}-アミ
ドと、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸から実施例163と同様に調製する。 収率：理論の98％、 C28H29N3O4 x CF3COOH (471.58/585.58) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 470 (M+H)+ = 472
【０２８３】 実施例242 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-ピロリジノ-フェ
ニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2−ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-ピロ
リジノ-フェニル)-アミドと、テトラヒドロフラン中水酸化カリウム溶液から実
施例2と同様に調製する。 収率：理論の41％、 C25H24N2O3 (400.48) Rf 値：0.3 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 49:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 399
【０２８４】 実施例243 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-イソプロピルアミ ノ-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2−ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-イソ
プロピルアミノ-フェニル)-アミドと、テトラヒドロフラン中水酸化カリウム溶
液から実施例2と同様に調製する。 収率：理論の83％、 C24H24N2O3 (388.47) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 387 M+ = 388
【０２８５】 実施例244 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-プロピルアミノ-
フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2−ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-プロ
ピルアミノ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化カリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の74％、 C24H24N2O3 (388.47) Rf 値：0.4 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 19:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 387
【０２８６】 実施例245 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-モノフォリノ-フ
ェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2−ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-モル
フォリノ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化カリウム溶液から実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の71％、 C25H24N2O3 (416.48) Rf 値：0.6 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 415
【０２８７】 実施例246 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-フェニル-アミノ- フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2−ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-フェ
ニルアミノ-フェニル)-アミドと、メタノール中水酸化カリウム溶液から実施例2
と同様に調製する。 収率：理論の97％、 C27H22N2O3 (422.49) Rf 値：0.79 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 421
【０２８８】 実施例247 トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-(3-ジメチルアミ
ノ-1-プロピニル)-フェニル)-アミド トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-5-(3-ジ
メチルアミノ-1-プロピニル)-フェニル)-アミドと、テトラヒドロフランと水の
混合物中水酸化リチウムから実施例2と同様に調製する。 収率：理論の82％、 C26H24N2O3 (412.49) Rf 値：0.22 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 4:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 411 (M+H)+ = 413 M+ = 412
【０２８９】 実施例248 トランス-3-(イソキノリル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシフェニル)-アミド トランス-3-(イソキノリル)-2−ブテン酸-N-(2-メトキシカルボニル-フェニル
)-アミドと、テトラヒドロフランと水の混合物中水酸化リチウムから実施例2と
同様に調製する。 収率：理論の69％、 C20H16N2O3 (332.36) Rf 値：0.48 (シリカゲル；ジクロロメタン/エタノール = 9:1) 質量スペクトル：(M-H)- = 331 (M+H)+ = 333 (M+Na)+ = 355
【０２９０】 実施例249 50mgの活性物質を含有する錠剤 活性物質 50.0mg リン酸カルシウム 70.0mg ラクトース 40.0mg コーンスターチ 35.0mg ポリビニルピロリドン 3.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 200.0mg調製： 活性物質、CaHPO4、ラクトース及びコーンスターチを、水性PVP溶液で一様に
湿らせる。その塊を２-mmふるいに通し、循環空気乾燥機中50℃で乾燥し、再び
ふるう。 潤滑剤を混ぜた後、その顆粒を錠剤製造機内で圧縮する。
【０２９１】 実施例250 50mgの活性物質を含有する被膜錠剤 活性物質 50.0mg リジン 25. mg ラクトース 60.0mg コーンスターチ 34.0mg ゼラチン 10.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 180.0mg調製： 活性物質を賦形剤と混合し、水性ゼラチン溶液で湿らせる。ふるい及び乾燥後
、その顆粒をステアリン酸マグネシウムと混ぜ、圧縮して錠剤コアを形成する。 このようにして製造されたコアを公知の方法によって被膜で覆う。被膜懸濁液
又は溶液に着色剤を添加してよい。
【０２９２】 実施例251 100mgの活性物質を含有する被膜錠剤 活性物質 100.0mg リジン 50.0mg ラクトース 86.0mg コーンスターチ 50.0mg ポリビニルピロリドン 2.8mg 微細結晶セルロース 60.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.2mg 350.0mg調製： 活性物質を賦形剤と混合し、水性PVP溶液で湿らせる。その湿った塊を1.5mmふ
るいに通し、45℃で乾燥する。乾燥後、塊を再びふるい、ステアリン酸マグネシ
ウムを添加する。この混合物を圧縮して錠剤コアを形成する。 このようにして製造されたコアを公知の方法によって被膜で覆う。被膜懸濁液
又は溶液に着色剤を添加してよい。
【０２９３】 実施例252 250mgの活性物質を含有するカプセル 活性物質 250.0mg コーンスターチ 68.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 320.0mg調製： 活性物質とコーンスターチを一緒に混ぜ、水で湿らせる。その湿った塊をふる
い、乾燥する。乾燥顆粒をふるい、ステアリン酸マグネシウムと混合する。最終
混合物をサイズ１の硬ゼラチンカプセル中に詰める。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/41 Ａ６１Ｋ 31/41 ４Ｃ０６９ 31/415 31/415 ４Ｃ０８６ 31/4164 31/4164 ４Ｃ２０６ 31/4184 31/4184 ４Ｈ００６ 31/439 31/439 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/445 31/445 31/4453 31/4453 31/4465 31/4465 31/47 31/47 31/495 31/495 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/46 Ｃ０７Ｃ 233/46 233/52 233/52 233/55 233/55 235/38 235/38 237/42 237/42 239/20 239/20 243/38 243/38 255/24 255/24 271/28 271/28 275/42 275/42 309/51 309/51 309/66 309/66 311/08 311/08 311/13 311/13 311/21 311/21 311/46 311/46 311/51 311/51 Ｃ０７Ｄ 207/20 Ｃ０７Ｄ 207/20 211/16 211/16 211/26 211/26 213/40 213/40 213/75 213/75 213/79 213/79 215/48 215/48 231/12 231/12 Ｅ 231/38 231/38 Ｂ 233/61 １０１ 233/61 １０１ 235/06 235/06 257/04 257/04 Ｃ 295/10 295/10 Ａ Ｚ 295/12 295/12 Ｚ 295/22 295/22 Ａ Ｚ 317/68 317/68 333/40 333/40 333/58 333/58 487/04 １４７ 487/04 １４７ // Ｃ０７Ｍ 9:00 Ｃ０７Ｍ 9:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ダム クラウス ドイツ連邦共和国 デー−88400 ビベラ ッハ ホフマンヴェッヒ ２ (72)発明者 シュナップ アンドレアス ドイツ連邦共和国 デー−88400 ビベラ ッハ エスターブッフ ５ Ｆターム(参考） 4C023 HA02 4C031 MA10 4C050 AA03 BB07 CC07 EE01 FF01 GG04 HH01 4C054 AA02 CC04 DD01 EE01 FF04 4C055 AA01 BA01 CA02 CA53 CB04 CB19 DA01 DA32 DB15 4C069 AB02 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC05 BC07 BC17 BC21 BC28 CB09 MA01 MA04 MA05 MA35 MA38 MA52 NA14 ZB26 ZC20 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 GA34 MA01 MA04 MA05 MA55 MA57 MA72 NA14 ZB26 ZC20 4H006 AA01 AA03 AB20 AB28 BJ20 BJ50 BM30 BM71 BM72 BP30 BS30 BU32 QN30

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式のカルボン酸アミド、それらの異性体及びそれら
    の塩、特に生理学的に許容されるそれらの塩の、テロメラーゼを阻害するための
    使用： 【化１】 式中、 Ｒ1は水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ2は水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロ
    アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素原
    子を示す場合、Ｒ1とＲ2が一緒に、任意にＣ1-3−アルキル基で置換されたｎ-Ｃ 1-3 −アルキレン基を示し、 Ｒ3は水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5は、それぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シ
    クロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル若
    しくはニトロ基で置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル
    基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さらにフッ素、塩
    素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換さ
    れてよく、かつ上記二置換フェニル基は、さらにＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3 −アルコキシ基で置換されてよい基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキ
    ル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロアリー
    ル基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒
    素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基
    、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル
    基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイ
    ミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介して
    フェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格においてフ
    ッ素、塩素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基
    で置換されてもよい基、 フェニルビニル基を示し、又は Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介し
    て接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル
    環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で
    置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ Ｂは、カルボキシ基で置換された又はカルボキシ基にインビボ変換可能な５−若
    しくは６−員ヘテロアリール基、 フェニル若しくはナフチル基であって、それぞれカルボキシ基で、カルボキシ基
    にインビボ変換されうる基又は生理的条件下で負に荷電される基で置換されてよ
    く、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アル
    コキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カル
    ボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル
    、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピ
    ペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニ
    ル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノ
    スルホニル基で、 ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、 アミノ、Ｃ1-4−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ 1-4 −アルキル)-アミノ、Ｃ3-7−シクロアルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジ
    ノ、モルフォリノ、ピペラジノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基に
    よって置換されたＣ1-3−アルキル基で、 ２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＣ2-3−
    アルコキシ、Ｃ2-3−アルケニル若しくはＣ2-3−アルキニル基で、 アミノ基で、Ｎ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはＮ,Ｎ−ジ-(Ｃ1-3−アル
    キル)-アミノ基であって、各場合にそのアルキル部分が窒素原子に関して２若し
    くは３位でＣ1-3−アルコキシ基によって、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−(フェニル
    -Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはＮ−(ピリジル-Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基
    によって置換されてよく、ここで各場合に上記アミノ基の水素原子は、Ｃ1-3−
    アルキルスルホニル、フェニル-Ｃ1-3−アルキルスルホニル若しくはフェニルス
    ルホニル基によって、又は２〜５位でＣ1-3−アルコキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1 -3 −アルキルアミノ、ジ-(C1-3−アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基によ
    って置換されてよいＣ1-7−アルキル基によって置換されてよい基で、 アミノカルボニル若しくはＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基であって、各
    場合に、そのアミノ-窒素原子において、 ビニル、エチニル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、カルボキシ若しく
    はトリフルオロメチル基によって、又はアミノカルボニル窒素原子に基づいた２
    位を除いてヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルチオ、アミノ、Ｃ 1-3 −アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、Ｃ1-4−アルカノイルア
    ミノ若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニルアミノ基によって置換されてよいＣ1 -4 −アルキル基で、 Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ5-9−アザビシクロアルキル、フェニル、ピリジ
    ル、 Ｃ1-3−アルコキシ若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 任意に1位でＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニル基で置
    換されたピペリジン-３−イル若しくはピペリジン-４−イル基によって置換され
    たＣ1-3−アルキル基で、又は 任意にアミノ-窒素原子において、Ｃ1-4−アルカノイル、Ｃ1-5−アルコキ
    シカルボニル、ベンゾイル、ピロリジノ、 ピペリジノ、モルフォリノ若しくは
    Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたアミノ、Ｃ1-3−アルキ
    ルアミノ若しくはフェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノ基で、 置換されたアミノカルボニル若しくはＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基で
    、 ピロリジノ、ピロリノ、ピペリジノ、 モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アル
    キル)-ピペラジノ基によって置換されたカルボニル基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、ピロリジノ
    、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によ
    って置換されたスルホニル基で、 アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基であって、各場合に、アミノ
    -窒素原子において、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フ
    ェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェノ
    キシフェニル-アミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、ピロリジノカル
    ボニル、ピペリジノカルボニル、モルフォリノカルボニル若しくはＮ-(Ｃ1-3−
    アルキル)-ピペラジノカルボニル基で置換され、そのうえ上記アミノカルボニル
    基中に存在するいずれの水素原子もさらにＣ1-3−アルキル基で置換されてよい
    、アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 ５−若しくは６−員ヘテロアリール基で、 フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよい、ジヒドロ-オキサ
    ゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２−オキソ-ピロリジノ、２−オキソ-ピペリ
    ジノ若しくは２−オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、 フェニル、ヒドロキシメチル若しくはジメチルアミノ基によって置換されたエ
    チニル基で、 置換されよく、そのうえ さらに、上記一置換若しくは二置換フェニル基は、もう１つのフッ素、塩素若
    しくは臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のＣ1-3−アルキル若しくは
    Ｃ1-3−アルコキシ基によって置換されてよく、かつｏ位の２個のＣ1-3−アルコ
    キシ基が、メチレンジオキシ基で置換されてよい基を示し、 かつ、上記６−員ヘテロアリール基は、１、２若しくは３個の窒素原子を含み、
    上記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオ
    ウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくは
    イオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さら
    に上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合さ
    れてよく、そのうえ前記フェニル環は該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは
    臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよ
    く、そのうえ該炭素骨格中の上記５−員単環ヘテロアリール基は、さらにＣ1-4
    −アルキル、トリフルオロメチル、フェニル若しくはフラニル基によって、及び
    もう１つのＣ1-3−アルキル基によって置換されてよく、 そのうえ上記基についての定義で言及したアミノ及びイミノ基は、さらにインビ
    ボ分解されうる基で置換されてよい。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異
    性体及びそれらの塩： 式中、 Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ2は、水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シク
    ロアルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素
    原子を示す場合、Ｒ1とＲ2は一緒に、任意にＣ1-3−アルキル基で置換されたＣ1 -3 −アルキレン基を示し、 Ｒ3は水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5 は、それぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子によって、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3 -7 −シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、シアノ、トリフルオロメ
    チル若しくはニトロ基によって置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒ
    ドロナフチル基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さら
    にフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−ア
    ルコキシ基によって置換されてよく、かつ上記二置換フェニル基は、さらにＣ1- 3 −アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基によって置換されてよいが、但し、 Ａは、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示し、又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子によって、メチル、ペンチル、Ｃ1-3−アルコキシ若しくはフェ
    ニル基によって、又は２個のＣ1-3−アルコキシ基によって置換されたフェニル
    基を示さず、 また、Ａは、 Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 メチル若しくはフェニル基で置換されたフェニル基を示さないことを条件とす
    る基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−ア
    ルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロア
    リール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個
    の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキ
    ル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アル
    キル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換され
    たイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介
    してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格におい
    てフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アル
    コキシ基で置換されてもよい基、 フェニルビニル基を示し、又は Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介し
    て接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル
    環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で
    置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ Ｂは、カルボキシ基によって又はカルボキシ基にインビボ変換されうる基によっ
    て置換された５−若しくは６−員ヘテロアリール基、 フェニル若しくはナフチル基であって、それぞれカルボキシ基で、カルボキシ基
    にインビボ変換されうる基で又は生理的条件下で負に荷電される基で置換されて
    よく、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アル
    コキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カル
    ボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル
    、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピ
    ペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニ
    ル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノ
    スルホニル基で、 ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1 -4 −アルキル)-アミノ、Ｃ3-7−シクロアルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジ
    ノ、 モルフォリノ、ピペラジノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基に
    よって置換されたＣ1-3−アルキル基で、 ２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＣ2-3−
    アルコキシ、Ｃ2-3−アルケニル若しくはＣ2-3−アルキニル基で、 アミノ基で、Ｎ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ又はＮ,Ｎ−ジ-(Ｃ1-3−アルキル
    )-アミノ基であって、各場合にそのアルキル部分が窒素原子に関して２若しくは
    ３位でＣ1-3−アルコキシ基によって、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−(フェニル-Ｃ1 -3 −アルキル)-アミノ若しくはＮ−(ピリジル-Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によ
    って置換されてよく、ここで各場合に上記アミノ基の水素原子は、Ｃ1-3−アル
    キルスルホニル, フェニル-Ｃ1-3−アルキルスルホニル若しくはフェニルスルホ
    ニル基によって、又は２〜５位でＣ1-3−アルコキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−
    アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基によっ
    て置換されてよいＣ1-7−アルキル基によって置換されてよい基で、 アミノカルボニル又はＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基であって、各場合
    に、そのアミノ-窒素原子において、 ビニル、エチニル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、カルボキシ若しく
    はトリフルオロメチル基によって、又はアミノカルボニル窒素原子に関して２位
    を除いてヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルチオ、アミノ、Ｃ1- 3 −アルキル-アミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、Ｃ1-4−アルカノイルアミ
    ノ若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニルアミノ基によって置換されてよいＣ1-4 −アルキル基で、 Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ5-9−アザビシクロアルキル、フェニル、ピリジ
    ル、Ｃ1-3−アルコキシ若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 任意に１位でＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-5−アルコキシカルボニル基で置
    換されたピペリジン-３-イル若しくはピペリジン-４-イル基によって置換された
    Ｃ1-3−アルキル基で、又は 任意にアミノ-窒素原子において、Ｃ1-4−アルカノイル、Ｃ1-5−アルコキ
    シカルボニル、ベンゾイル、ピロリジノ、 ピペリジノ、モルフォリノ若しくは
    Ｎ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたアミノ、Ｃ1-3−アルキ
    ルアミノ若しくはフェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノ基で、 置換されたアミノカルボニル若しくはＣ1-3−アルキルアミノカルボニル基で
    、 ピロリジノ、ピロリノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アル
    キル)-ピペラジノ基によって置換されたカルボニル基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ、ピロリジノ
    、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3−アルキル)-ピペラジノ基によ
    って置換されたスルホニル基で、 アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基であって、各場合に、アミノ
    -窒素原子において、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フ
    ェニル-Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェノ
    キシフェニルアミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、ピロリジノカルボ
    ニル、ピペリジノカルボニル、モルフォリノカルボニル若しくはＮ-(Ｃ1-3−ア
    ルキル)-ピペラジノカルボニル基で置換されてよく、ここで、存在する上記アミ
    ノカルボニル基の１つのいずれの水素原子も、さらにＣ1-3−アルキル基で置換
    されてよい、アミノ若しくはＮ−(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 ５−若しくは６−員ヘテロアリール基で、 フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよい、ジヒドロ-オキサ
    ゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２−オキソ-ピロリジノ、２−オキソ-ピペリ
    ジノ若しくは２−オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、 フェニル、ヒドロキシメチル若しくはジメチルアミノ基によって置換されたエ
    チニル基で、 置換されてよく、そのうえ さらに、上記一置換若しくは二置換フェニル基は、もう１つのフッ素、塩素若
    しくは臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のＣ1-3−アルキル若しくは
    Ｃ1-3−アルコキシ基によって置換されてよく、かつｏ位の２個のＣ1-3−アルコ
    キシ基が、メチレンジオキシ基で置換されてよい基を示し、 かつ、上記６−員ヘテロアリール基は、１、２若しくは３個の窒素原子を含み、
    上記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオ
    ウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくは
    イオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さら
    に上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合さ
    れてよく、このフェニル環は該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子
    で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよく、その
    うえ該炭素骨格中の上記５−員単環ヘテロアリール基は、さらにＣ1-4−アルキ
    ル、トリフルオロメチル、フェニル若しくはフラニル基によって、及びもう１つ
    のＣ1-3アルキル基によって置換されてよく、 かつ、上記基についての定義で言及したアミノ及びイミノ基は、さらにインビボ
    分解されうる基で置換されてよい。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異
    性体及びそれらの塩： 式中、 Ｂ及びＲ2〜Ｒ5は請求項２に記載のとおりに定義され、 Ｒ1は、水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、かつ Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-6−アルキル、Ｃ3-7 −シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、トリフルオロメチル若しく
    はニトロ基で置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル基で
    あって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さらにフッ素、塩素若
    しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換さ
    れてよく、但し、 Ａは、 Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子又はＣ1-4−アルキル基を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子、Ｃ1-4−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基によって一置換
    若しくは二置換され、該置換基が同一又は異なってよいフェニル基を示さず、か
    つ４−ビフェニル若しくはペンチルフェニル基を示さないことを条件とする基、
    ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、 任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−ア
    ルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロア
    リール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個
    の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキ
    ル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アル
    キル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換され
    たイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介
    してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格におい
    てフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アル
    コキシ基で置換されてもよい基 を示す。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異
    性体及びそれらの塩： 式中、 Ｒ1は水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、 Ｒ2は水素原子若しくはメチル基を示すか又は、Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を
    示しす場合、Ｒ1とＲ2は一緒にメチレンブリッジを示し、 Ｒ3は水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-5−アルキル、シク
    ロヘキシル、フェニル、メトキシ、シアノ若しくはトリフルオロメチル基で置換
    されたフェニル基、 フッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はメチル若しくはメトキシ基で置換され、
    そのうえ該置換基が同一若しくは異なってよいフェニル基、又は フッ素、塩素若しくは臭素原子で二置換され、そのうえ該置換基が同一若しくは
    異なってよいＣ1-3−アルキルフェニル基であって、但し Ａは、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示し、又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子によって、メチル、ペンチル、Ｃ1-3−アルコキシ若しくはフェ
    ニル基によって、又は２個のＣ1-3−アルコキシ基によって置換されたフェニル
    基は示さず、 また、Ａは、 Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 メチル若しくはフェニル基で置換されたフェニル基を示さないことを条件とす
    る基、 任意にフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はメチル若しくはメトキシ基で置換
    されたナフチル基、 テトラヒドロナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されているクロメン基、 任意にメチル基で置換されたピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノリ
    ル又はイソキノリル基 を示し、かつ Ｂは、カルボキシ基で置換されたシクロヘキシル、トリメトキシフェニル、メチ
    レンジオキシフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、キノリル
    又はイソキノリル基、 カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、ス
    ルホ、テトラゾリル、メチルスルホニルアミノカルボニル若しくはフェニルスル
    ホニルアミノカルボニル基で置換されたフェニル基であって、さらに フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、 メチル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、メ
    トキシ、メチルスルホニルオキシ、２−ジメチルアミノ-エトキシ、カルボキシ
    、ニトロ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、アミノスルホ
    ニル、ピロリジノ、ピペリジノ若しくはモルフォリノ基で、 アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、シクロペンチルアミノ、ピロリジノ若しく
    はピペリジノ基によって置換されたメチル基で、 アミノ、Ｎ−メチル-アミノ若しくはＮ−(２-メトキシ-エチル)-アミノ基であ
    って、各場合に、該アミノ-窒素原子において、 Ｃ1-7−アルキル若しくはフェニル基で、 １若しくは２位においてフェニル若しくはピリジル基によって置換されたエ
    チル基で、 末端でメトキシ、シアノ、ジメチルアミノ又はテトラゾリル基によって置換
    されたＣ2-4−アルキル基で、 アセチル、ベンゾイル、Ｃ1-5−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル
    又はメチルアミノカルボニル基であって、そのうえ各場合に上記基のアミノカル
    ボニル部分が、さらに任意にフェニル-置換されたＣ1-3−アルキル基によって、
    フェニル、フェノキシフェニル若しくはピリジル基によって置換されてよい基で
    、 メチルスルホニル、フェニルスルホニル又はベンジルスルホニル基で、 置換されてよいアミノ、Ｎ−メチル-アミノ若しくはＮ−(２-メトキシ-エチル
    )-アミノ基で、 アミノカルボニル又はメチルアミノカルボニル基であって、各場合に該アミノ
    -窒素原子において、 Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル
    、ピリジルメチル又はメトキシ基で、 ビニル、エチニル、トリフルオロメチル、Ｃ7-9−アザビシクロアルキル、
    カルボキシ若しくはイミダゾリル基によって、又は任意に１位でメチル若しくは
    Ｃ1-5−アルコキシカルボニル基で置換されたピペリジン-４−イル基によって置
    換されたメチル基で、 ２若しくは３位でヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、アミノ、アセチルア
    ミノ、Ｃ1-5−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシ−、Ｃ1-5−アルコキシ
    カルボニル若しくはジメチルアミノ基によって置換された直鎖若しくは分岐鎖Ｃ 2-3 −アルキル基で、 ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、４−メチル-ピペラジノ、アミノ
    若しくはメチルアミノ基であって、そのうえ上記アミノ及びメチルアミノ基は、
    それぞれさらに該アミノ-窒素原子においてメチル、アセチル、ベンゾイル若し
    くはＣ1-5−アルコキシカルボニル基によって置換されてよい基で 置換されてよいアミノカルボニル又はメチルアミノカルボニル基で、 ２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよい、ジヒドロ-オキサ
    ゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２−オキソ-ピロリジノ、２−オキソ-ピペリ
    ジノ又は２−オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、 任意にメチル、エチル若しくはフェニル基で置換されたイミダゾリル又は４−
    メチル-イミダゾリル基であって、さらにフェニル環が２個の隣接炭素原子を介
    して接合されてよい基で、 任意にＣ1-4−アルキル又はフラニル基で置換されたピラゾリル基であって、
    さらにメチル又はトリフルオロメチル基によって置換されてよい基で、 フェニル、ヒドロキシメチル又はジメチルアミノ基によって置換されたエチニ
    ル基で 置換されてよいフェニル基であって、そのうえ さらに上記一置換又は二置換フェニル基が、もう１つのフッ素、塩素若しくは
    臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のメチル若しくはメトキシ基で置
    換されてよい基を示す。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異
    性体及びそれらの塩： 式中、 Ｒ1は水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ同時に水素原子を示す場合、Ｒ2は水素原子を示すか又はＲ1 とＲ2が一緒にメチレン基を示し、 Ｒ3は水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-6−アルキル、Ｃ3-7 −シクロアルキル若しくはトリフルオロメチル基で一置換又は二置換されたフェ
    ニル又はナフチル基であって、そのうえ該置換基は同一又は異なってよいが、但
    し Ａは、 Ｒ1が水素原子又はＣ1-3−アルキル基を示し、 Ｒ2が水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子又はＣ1-3−アルキル基によって一置換又は二置換され、該置換
    基が同一又は異なってよいフェニル基を示さず、かつ４−ビフェニル又はペンチ
    ルフェニル基を示さないという条件の基、 ナフチル基、 メチレン基がカルボニル基で置換されたクロメン基、 ベンゾチエニル基を示し、かつ Ｂは、フェニル、ナフチル、チエニル又はピリジニル基であって、それぞれカル
    ボキシ基で置換されており、そのうえ上記フェニル基は、さらに フッ素、塩素又は臭素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホ
    ニルオキシ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ又はＮ-(Ｃ1-3−アルキル)
    -ピペラジノ基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ−Ｃ2-3−
    アルコキシ、Ｃ2-3−アルケニル又はＣ2-3−アルキニル基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＮ−メチル-
    Ｎ−(ｎ−Ｃ2-3−アルキル)-アミノ基で、 ジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基で、 任意にＣ1-4−アルキル基によって置換されたイミダゾリル又はピラゾリル基
    で、Ｃ1-4−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−(ピリジニルメチル)-アミノカルボ
    ニル、ピロリジノアミノカルボニル又はピペリジノアミノカルボニル基で 置換されてよく、かつ さらにもう１つのフッ素原子によって、又はもう１つのＣ1-3−アルキル若し
    くはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよい基を示す。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異
    性体及びそれらの塩： 式中、 Ｒ1はメチル基を示し、 Ｒ2は水素原子を示し、 Ｒ3は水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、 Ａは、２個の塩素若しくは臭素原子によって、又は１個の塩素原子及び１個の臭
    素原子、ナフチル、２−オキソ−クロメン若しくはベンゾチエニル基によって置
    換されたフェニル基を示し、但し、 Ａは、 Ｒ1がメチル基を示し、 Ｒ2が水素原子を示し、 Ｒ3が水素原子を示し、 Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、 ハロゲン原子で二置換されたフェニル基を示さないという条件であり、 かつＢは、２−カルボキシ−フェニル、２−カルボキシ−チエニル又は２−カル
    ボキシ−ピリジニル基であって、そのうえ上記２−カルボキシ−フェニル基は、
    さらに該フェニル核において、 フッ素、塩素又は臭素原子で、 Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホ
    ニルオキシ又はモルフォリノ基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ-Ｃ2-3-ア
    ルコキシ基で、 ２又は３位でジ-(Ｃ1-3−アルキル)-アミノ基によって置換されたＮ−メチル-
    Ｎ−(ｎ−Ｃ2-3−アルキル)-アミノ基で、 任意にＣ1-4−アルキル基によって置換されたイミダゾリル又はピラゾリル基
    で、 Ｃ1-4−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−(ピリジニルメチル)-アミノカルボニ
    ル、ピロリジノアミノカルボニル又はピペリジノアミノカルボニル基で 置換されてよく、かつさらにもう１つのフッ素原子によって又はもう１つのメト
    キシ基によって置換されてよい基を示す。
  7. 【請求項７】 請求項２に記載の一般式Ｉの以下の化合物及びそれらの塩： (1)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミ
    ド、 (2)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメトキシ
    フェニル)-アミド、 (3)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェ
    ニル)-アミド、 (4)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジフルオロ-
    フェニル)-アミド、 (5)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-フルオロ-フェ
    ニル)-アミド、 (6)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メトキシ5−メ
    チル-フェニル)-アミド、 (7)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(モルフォリン
    -4-イル)-フェニル]-アミド、 (8)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ジメチルアミ
    ノ-フェニル)-アミド、 (9)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ヒドロキシ-フ
    ェニル)-アミド、 (10)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-チオフェン-4-
    イル)-アミド、 (11)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾー
    ル-1-イル)-フェニル]-アミド、 (12)トランス-3-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(2−カルボキシ
    -フェニル)-アミド、 (13)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾー
    ル-1-イル)-5-フルオロ-フェニル]-アミド、 (14)トランス-3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2−カルボキシ-フ
    ェニル)-アミド、 (15)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メタンスルホ
    ニルオキシ-フェニル)-アミド、 (16)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(2−N,N-ジメ
    チルアミノ-エチルオキシ)-フェニル]-アミド、 (17)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4-カルボキシ-ピリジン-3-イ
    ル)-アミド、 (18)トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジ
    メトキシフェニル)-アミド、 (19)トランス-3-(3-クロロ-4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2−カルボキシ-
    フェニル)-アミド、 (20)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-メチル-フェ
    ニル)-アミド、 (21)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-フルオロ-フ
    ェニル)-アミド、 (22)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(プロピルア
    ミノカルボニル)-フェニル]-アミド、 (23)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(ピロリジン-
    1-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド、 (24)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N−(ピリジ
    ン-3-イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド、 (25)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-クロロ-フェ
    ニル)-アミド。
  8. 【請求項８】 請求項２〜７に記載の化合物の生理学的に許容される塩。
  9. 【請求項９】 請求項２〜７の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項８
    に記載の塩と共に１種以上の不活性キャリヤー及び／又は希釈剤を含有する医薬
    組成物。
  10. 【請求項１０】 テロメラーゼについて阻害効果を有する医薬組成物を調製
    するための、請求項１〜７の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項８に記載
    の塩の使用。
  11. 【請求項１１】 請求項２〜７の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項
    ８に記載の塩が、１種以上の不活性キャリヤー及び／又は希釈剤に、非化学的方
    法で取り込まれることを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物の調製方法。
  12. 【請求項１２】 請求項２〜８に記載の化合物の調製方法であって、以下を
    特徴とする方法： ａ．下記一般式のアミンであって、 【化２】 式中、 Ｒ3及びＢが請求項２〜７に記載のとおりに定義されるアミンが、下記一般式の
    カルボン酸であって、 【化３】 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＡが請求項２〜７に記載のとおりに定義されるカルボン
    酸と、若しくはそれらの反応性誘導体とアシル化されるか、又は ｂ．カルボキシ基を含有する一般式Ｉのカルボン酸アミドを調製するため、下
    記一般式の化合物であって、 【化４】 式中、 Ｒ1〜Ｒ5、Ａ及びＢが、Ａ若しくはＢ又はＡ及びＢがカルボキシ基に変換可能な
    基を含有するという条件で、請求項２〜７に記載のとおりに定義される化合物が
    カルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物に変換され、かつ 引き続き、所望により、このようにして得られたヒドロキシ基を含有する一般
    式Ｉの化合物は、スルホニルハライドによって対応するスルホニルオキシ化合物
    に変換され、及び／又は このようにして得られたシアノ基を含有する一般式Ｉの化合物は、アジ化水素
    酸によって対応するテトラゾリル化合物に変換され、及び／又は このようにして得られた塩基性水素原子を有するアミノ又はイミノ基を含有す
    る一般式Ｉの化合物は、アシル化又はスルホニル化によって対応するアシル化合
    物又は対応するプロドラッグ化合物に変換され、及び／又は このようにして得られたカルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物は、カルボ
    キシ基にインビボ変換されうる基を含有する化合物に変換され、及び／又は １又は２個のカルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物は、還元によって１又
    は２個のヒドロキシメチル基を含有する化合物に変換され、及び／又は 必要な場合には、反応時に反応性基を保護するために使用されるいずれの保護
    基も分解され、及び／又は このようにして得られた一般式Ｉの化合物は、その異性体に分割され、及び／
    又は このようにして得られた一般式Ｉの化合物は、それらの塩、特に医薬品用途で
    生理学的に許容されるそれらの塩に変換される。
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