JPH0730042B2 - スルホンアミド類および薬物としてのそれらの使用 - Google Patents
スルホンアミド類および薬物としてのそれらの使用Info
- Publication number
- JPH0730042B2 JPH0730042B2 JP4174993A JP17499392A JPH0730042B2 JP H0730042 B2 JPH0730042 B2 JP H0730042B2 JP 4174993 A JP4174993 A JP 4174993A JP 17499392 A JP17499392 A JP 17499392A JP H0730042 B2 JPH0730042 B2 JP H0730042B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxy
- phenoxy
- benzenesulfonamide
- butyl
- pyrimidin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Bipolar Transistors (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【０００１】本発明は、新規なスルホンアミド類および
薬物としてのそれらの使用に関する。とくに、本発明
は、式
薬物としてのそれらの使用に関する。とくに、本発明
は、式
【０００２】
【化２】
【０００３】式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフル
オロメチルであり、Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコ
キシ、トリフルオロメチルまたは−ＯＣＨ２ＣＯＯＲａ
であり、そしてＲ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、
低級アルキルチオ、トリフルオロメチル、シクロアルキ
ル、低級アルコキシまたはトリフルオロメトキシである
か、あるいはＲ２およびＲ３は一緒になってブタジエニ
ル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはイソプ
ロピリデンジオキシであり、Ｒ４は水素、低級アルキ
ル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、低級アルキルチオ−低級アル
キル、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ
−低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ−低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、２−メトキシ−３−ヒド
ロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低
級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、
アミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミ
ノ、アリールアミノ、アリール、アリールチオ、アリー
ルオキシ、アリール−低級アルキルまたはヘテロシクリ
ルであり、Ｒ５は水素、低級アルキル、低級アルカノイ
ル、ベンゾイル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシ
クリルメチルまたはテトラヒドロピラン−２−イルであ
り、Ｒ６〜Ｒ９は水素、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、カルボキ
シル、ホルミル、メチルスルフィニル、メチルスルホニ
ル、メチルスルホニルオキシまたは低級アルコキシ−カ
ルボニルオキシであるか、あるいはＲ７はＲ６またはＲ
８と一緒になってブタジエニル、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシまたはイソプロピリデンジオキシであ
り、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ
−、−ＯＣＨＲ１０−または−ＳＣＨＲ１０−であり、
Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、ＸおよびＹは
各々独立にＯ、ＳまたはＮＨであるか、あるいはＹＲ５
はまた低級アルキルスルフィニルまたは−ＯＣＨ２ＣＨ
（ＯＲｃ）ＣＨ２ＯＲｄであり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃおよ
びＲｄ は各々独立に水素または低級アルキルであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは一緒になってメチレン、エチ
レンまたはイソプロピリデンであり、そしてｎは１、２
または３である、の新規な化合物およびそれらの塩に関
する。
ルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフル
オロメチルであり、Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコ
キシ、トリフルオロメチルまたは−ＯＣＨ２ＣＯＯＲａ
であり、そしてＲ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、
低級アルキルチオ、トリフルオロメチル、シクロアルキ
ル、低級アルコキシまたはトリフルオロメトキシである
か、あるいはＲ２およびＲ３は一緒になってブタジエニ
ル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはイソプ
ロピリデンジオキシであり、Ｒ４は水素、低級アルキ
ル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、低級アルキルチオ−低級アル
キル、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ
−低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ−低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、２−メトキシ−３−ヒド
ロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低
級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、
アミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミ
ノ、アリールアミノ、アリール、アリールチオ、アリー
ルオキシ、アリール−低級アルキルまたはヘテロシクリ
ルであり、Ｒ５は水素、低級アルキル、低級アルカノイ
ル、ベンゾイル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシ
クリルメチルまたはテトラヒドロピラン−２−イルであ
り、Ｒ６〜Ｒ９は水素、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、カルボキ
シル、ホルミル、メチルスルフィニル、メチルスルホニ
ル、メチルスルホニルオキシまたは低級アルコキシ−カ
ルボニルオキシであるか、あるいはＲ７はＲ６またはＲ
８と一緒になってブタジエニル、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシまたはイソプロピリデンジオキシであ
り、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ
−、−ＯＣＨＲ１０−または−ＳＣＨＲ１０−であり、
Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、ＸおよびＹは
各々独立にＯ、ＳまたはＮＨであるか、あるいはＹＲ５
はまた低級アルキルスルフィニルまたは−ＯＣＨ２ＣＨ
（ＯＲｃ）ＣＨ２ＯＲｄであり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃおよ
びＲｄ は各々独立に水素または低級アルキルであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは一緒になってメチレン、エチ
レンまたはイソプロピリデンであり、そしてｎは１、２
または３である、の新規な化合物およびそれらの塩に関
する。
【０００４】ここで使用する用語「低級」は１〜７個の
炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する基を
意味する。アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基
ならびにアルカノイル基の成分としてアルキル基は直鎖
状もしくは分枝鎖状であることができる。メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチルおよ
びｔ−ブチルはこのようなアルキル基の例である。ハロ
ゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味し、塩
素は好ましい。３〜８個の炭素原子を有するシクロアル
キル残基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルまたはシクロヘキサンである。アリール
残基の例はフェニルおよび置換フェニルであり、置換基
はことにハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシカル
ボキシルおよびトリフルオロメチルが考えられる。ヘテ
ロシクリル残基の例はことに置換されており、例えば、
低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アリール、
アリール−低級アルキルで１または２置換されている
か、あるいは非置換の、異種原子として酸素、窒素また
は硫黄をもつビシクロ５および６員のヘテロサイクルの
残基、例えば、２−および３−フリル、ピリミジニル、
２−、３−および４ーピリジルおよびピリジルＮ−オキ
シド、１，２−および１，４−ジアジニル、モルホリ
ノ、２−および３−チエニル、イソキサゾリル、オキサ
ゾリル、イミダゾル、ピロリウ、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキ
ノリルおよびキナゾリルである。
炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する基を
意味する。アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基
ならびにアルカノイル基の成分としてアルキル基は直鎖
状もしくは分枝鎖状であることができる。メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチルおよ
びｔ−ブチルはこのようなアルキル基の例である。ハロ
ゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味し、塩
素は好ましい。３〜８個の炭素原子を有するシクロアル
キル残基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルまたはシクロヘキサンである。アリール
残基の例はフェニルおよび置換フェニルであり、置換基
はことにハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシカル
ボキシルおよびトリフルオロメチルが考えられる。ヘテ
ロシクリル残基の例はことに置換されており、例えば、
低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アリール、
アリール−低級アルキルで１または２置換されている
か、あるいは非置換の、異種原子として酸素、窒素また
は硫黄をもつビシクロ５および６員のヘテロサイクルの
残基、例えば、２−および３−フリル、ピリミジニル、
２−、３−および４ーピリジルおよびピリジルＮ−オキ
シド、１，２−および１，４−ジアジニル、モルホリ
ノ、２−および３−チエニル、イソキサゾリル、オキサ
ゾリル、イミダゾル、ピロリウ、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキ
ノリルおよびキナゾリルである。
【０００５】前述の式Ｉの化合物はエンドセリンレセプ
タの阻害剤である。したがって、それらはエンドセリン
の活性に関連する疾患、ことに循環の疾患、例えば、高
血圧症、虚血、血管痙攣および狭心症の処置のための薬
物の調製における活性成分として使用することができ
る。
タの阻害剤である。したがって、それらはエンドセリン
の活性に関連する疾患、ことに循環の疾患、例えば、高
血圧症、虚血、血管痙攣および狭心症の処置のための薬
物の調製における活性成分として使用することができ
る。
【０００６】式Ｉの化合物の好ましい群は、Ｚが−Ｏ−
であるものおよび、さらに、Ｒ6が低級アルコキシ、こ
とにメトキシであり、そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9が水素
であるか、あるいはＲ6およびＲ8が水素であり、Ｒ7低
級アルコキシ、ことにメトキシであり、そしてＲ9がハ
ロゲン、ことに塩素であるものからなる。
であるものおよび、さらに、Ｒ6が低級アルコキシ、こ
とにメトキシであり、そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9が水素
であるか、あるいはＲ6およびＲ8が水素であり、Ｒ7低
級アルコキシ、ことにメトキシであり、そしてＲ9がハ
ロゲン、ことに塩素であるものからなる。
【０００７】好ましい置換基Ｒ1およびＲ2は水素であ
り、そして好ましい置換基Ｒ3は低級アルキルである
か、あるいはＲ2と一緒になってメチレンジオキシであ
る。好ましい置換基Ｒ4は水素、２−ピリミジニル、２
−および３−フリル、２−および３−チエニル、モルホ
リノおよびｐ−メトキシフェニルである。Ｘは好ましく
は酸素である。好ましい残基ＹＲ5はヒドロキシ、低級
アルコキシスルフィニルおよびフロイルオキシである。
り、そして好ましい置換基Ｒ3は低級アルキルである
か、あるいはＲ2と一緒になってメチレンジオキシであ
る。好ましい置換基Ｒ4は水素、２−ピリミジニル、２
−および３−フリル、２−および３−チエニル、モルホ
リノおよびｐ−メトキシフェニルである。Ｘは好ましく
は酸素である。好ましい残基ＹＲ5はヒドロキシ、低級
アルコキシスルフィニルおよびフロイルオキシである。
【０００８】式Ｉの化合物は、 ａ）式
【０００９】
【化３】
【００１０】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は前
述の意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンである、の化
合物を、式
述の意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンである、の化
合物を、式
【００１１】
【化４】 ＭＸ（ＣＨ2）（ＣＲaＲb）nＹＲ5 ＩＩＩ 式中、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒa、ＲbおよびＲ5は前述の意味を
有し、そしてＭはアルカリ金属である、の化合物と反応
させるか、あるいは ｂ）式
有し、そしてＭはアルカリ金属である、の化合物と反応
させるか、あるいは ｂ）式
【００１２】
【化５】
【００１３】式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｒa、Ｒb、Ｘ、Ｙおよび
ｎは前述の意味を有する、の化合物を、式
ｎは前述の意味を有する、の化合物を、式
【００１４】
【化６】
【００１５】式中、Ｒ6〜Ｒ8は前述の意味を有し、Ｑは
アリールであり、そしてＡ-はアニオンである、の化合
物と反応させるか、あるいは ｃ）式
アリールであり、そしてＡ-はアニオンである、の化合
物と反応させるか、あるいは ｃ）式
【００１６】
【化７】
【００１７】式中、Ｒ1〜Ｒ8、Ｒa、Ｒb、Ｘ、Ｙおよび
ｎは前述の意味を有する、の化合物を水素化するか、あ
るいは ｄ）式
ｎは前述の意味を有する、の化合物を水素化するか、あ
るいは ｄ）式
【００１８】
【化８】
【００１９】の化合物を、式
【００２０】
【化９】
【００２１】式中、Ｒ1〜Ｒ9、Ｒa、Ｒb、Ｘ、Ｙ、Ｚお
よびｎは前述の意味を有する、の化合物と反応させそし
て、必要に応じて、得られた式Ｉの化合物の中に存在す
る置換基を変更するおよび／または得られた式Ｉの化合
物を塩に転化する、ことによって調製することができ
る。
よびｎは前述の意味を有する、の化合物と反応させそし
て、必要に応じて、得られた式Ｉの化合物の中に存在す
る置換基を変更するおよび／または得られた式Ｉの化合
物を塩に転化する、ことによって調製することができ
る。
【００２２】式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との反
応は、便利には、式ＩＩＩの化合物に相当するグリコー
ル、例えば、ｎ＝２のときエチレングリコールを使用し
て実施する。アルカリ金属Ｍは好ましくはナトリウムで
ある。この反応は、便利には、加熱しながら、例えば、
４０〜１２０℃において実施する。好ましい実施態様に
おいて、エチレングリコール、プロピレングリコールま
たはブチレングリコールの１ナトリウム塩を式ＩＩＩの
化合物として使用する。
応は、便利には、式ＩＩＩの化合物に相当するグリコー
ル、例えば、ｎ＝２のときエチレングリコールを使用し
て実施する。アルカリ金属Ｍは好ましくはナトリウムで
ある。この反応は、便利には、加熱しながら、例えば、
４０〜１２０℃において実施する。好ましい実施態様に
おいて、エチレングリコール、プロピレングリコールま
たはブチレングリコールの１ナトリウム塩を式ＩＩＩの
化合物として使用する。
【００２３】式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物との反応
は、それ自体知られている方法において、ウィティヒ
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応の通常の条件下に実施することが
できる。アリール残基Ｑは好ましくはフェニルである；
アニオンＡ-の例はＣｌ-、Ｂｒ-，ＨＳＯ4 -およびトシ
ルオキシである。反応の相手あ便利には互いに酸結合
剤、例えば、強塩基、例えば、ブチルリチウム、水素化
ナトリウムまたはジメチルスルホキシドのナトリウム
塩、またはＫｔ−ブチラートの存在下に、しかし好まし
くは任意の低級アルキル置換エチレンオキシド、例え
ば、１，２−ブチレンオキシドの存在下に、必要に応じ
て溶媒、例えば、エーテル、ジエチルエーテルまたはテ
トラヒドロフランまたは芳香族炭化水素、例えば、ベン
ゼン中で、室温〜反応混合物の沸点の間の温度範囲にお
いて反応させる。ウィティヒ反応において、反応の相手
中の妨害反応性基、例えば、カルボキシルまたはアミノ
は、便利には、例えば、カルボン酸エステルまたはｔ−
ブトキシカルボニルアミノ誘導体として、中間的に保護
する。
は、それ自体知られている方法において、ウィティヒ
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応の通常の条件下に実施することが
できる。アリール残基Ｑは好ましくはフェニルである；
アニオンＡ-の例はＣｌ-、Ｂｒ-，ＨＳＯ4 -およびトシ
ルオキシである。反応の相手あ便利には互いに酸結合
剤、例えば、強塩基、例えば、ブチルリチウム、水素化
ナトリウムまたはジメチルスルホキシドのナトリウム
塩、またはＫｔ−ブチラートの存在下に、しかし好まし
くは任意の低級アルキル置換エチレンオキシド、例え
ば、１，２−ブチレンオキシドの存在下に、必要に応じ
て溶媒、例えば、エーテル、ジエチルエーテルまたはテ
トラヒドロフランまたは芳香族炭化水素、例えば、ベン
ゼン中で、室温〜反応混合物の沸点の間の温度範囲にお
いて反応させる。ウィティヒ反応において、反応の相手
中の妨害反応性基、例えば、カルボキシルまたはアミノ
は、便利には、例えば、カルボン酸エステルまたはｔ−
ブトキシカルボニルアミノ誘導体として、中間的に保護
する。
【００２４】式ＶＩの化合物の水素化は、オレフィン系
二重結合の水素化のためにそれ自体知られている方法に
おいて、例えば、常圧または高圧下に貴金属触媒、例え
ば、Ｐｄ、ことに担持されたＰｔ、例えば、Ｐｄ／Ｃの
存在下に水素を使用して実施することができる。
二重結合の水素化のためにそれ自体知られている方法に
おいて、例えば、常圧または高圧下に貴金属触媒、例え
ば、Ｐｄ、ことに担持されたＰｔ、例えば、Ｐｄ／Ｃの
存在下に水素を使用して実施することができる。
【００２５】式ＸＶの化合物の置換基Ｒ4〜Ｒ9の中に存
在することができるヒドロキシ基およびアミノ基は、こ
の化合物と反応させるとき、適当に保護する。ヒドロキ
シ基は、例えば、シリル基、例えば、ジメチルｔ−ブチ
ルシリル、またはアシル基、例えば、アセチルにより保
護することができ、そしてアミノ基はｔ−ブトキシカル
ボニルまたはベンジルオキシカルボニルにより保護する
ことができる。これらの基を挿入しそして、化合物ＸＩ
ＶおよびＸＶの反応後、この分野において知られている
方法により切り放すことができる。
在することができるヒドロキシ基およびアミノ基は、こ
の化合物と反応させるとき、適当に保護する。ヒドロキ
シ基は、例えば、シリル基、例えば、ジメチルｔ−ブチ
ルシリル、またはアシル基、例えば、アセチルにより保
護することができ、そしてアミノ基はｔ−ブトキシカル
ボニルまたはベンジルオキシカルボニルにより保護する
ことができる。これらの基を挿入しそして、化合物ＸＩ
ＶおよびＸＶの反応後、この分野において知られている
方法により切り放すことができる。
【００２６】こうして得られる式Ｉの化合物の中に存在
する置換基は変更することができる。例えば、ヒドロキ
シ基ＹＲ５はエステル化またはエーテル化することがで
きる。ヒドロキシ基ＹＲ５はエーテル基、例えば、テト
ラヒドロピラニルエーテル、またはエステル基、例え
ば、アセテート、またはこのような基またはケタールに
転化することができ、これらの基は、例えば、置換基Ｙ
Ｒ５として存在することができ、最初に得られた反応生
成物の中に含有されることができ、それ自体知られてい
る方法において切り放すことができる。メチルチオ基は
メチルスルフイニルまたはメチルスルホニル基に酸化す
ることができる。さらに、Ｎ−ヘテロサイクル残基、例
えば、ピリジルをＮ−オキシドに酸化することができ
る。これらの反応のすべてはそれ自体知られている方法
に従い実施することができる。式Ｉの化合物は、それ自
体知られている方法において、塩、例えば、アルカリ
塩、例えば、ＮａおよびＫ塩に転化することができる。
する置換基は変更することができる。例えば、ヒドロキ
シ基ＹＲ５はエステル化またはエーテル化することがで
きる。ヒドロキシ基ＹＲ５はエーテル基、例えば、テト
ラヒドロピラニルエーテル、またはエステル基、例え
ば、アセテート、またはこのような基またはケタールに
転化することができ、これらの基は、例えば、置換基Ｙ
Ｒ５として存在することができ、最初に得られた反応生
成物の中に含有されることができ、それ自体知られてい
る方法において切り放すことができる。メチルチオ基は
メチルスルフイニルまたはメチルスルホニル基に酸化す
ることができる。さらに、Ｎ−ヘテロサイクル残基、例
えば、ピリジルをＮ−オキシドに酸化することができ
る。これらの反応のすべてはそれ自体知られている方法
に従い実施することができる。式Ｉの化合物は、それ自
体知られている方法において、塩、例えば、アルカリ
塩、例えば、ＮａおよびＫ塩に転化することができる。
【００２７】出発物質として使用する化合物は、それら
が知られていないか、あるいはそれらの調製を後述する
かぎり、既知の方法または後述する方法に類似する方法
で調製することができる。
が知られていないか、あるいはそれらの調製を後述する
かぎり、既知の方法または後述する方法に類似する方法
で調製することができる。
【００２８】式ＩＩの化合物は、次の反応の概要に例示
するようにして得ることができる：
するようにして得ることができる：
【００２９】
【化１０】
【００３０】フェノールＶＩＩをジエチルクロロマロネ
ートでアルキル化すると、化合物ＶＩＩＩが生成し、こ
れをホルマジンアセテートまたは同族化合物、例えば、
アセトアミジンアセテートと縮合させて、ピリミジンジ
オン誘導体ＩＸを生成する。オキシ塩化リンを使用する
と、ジクロロ化合物Ｘが得られ、これは化学量論的量の
化合物ＸＩと反応させると、化合物ＩＩを生成する。こ
れらの反応のすべては標準の操作であり、そしてこのよ
うな反応に通常でありかつ当業者に知られている条件下
に実施することができる。
ートでアルキル化すると、化合物ＶＩＩＩが生成し、こ
れをホルマジンアセテートまたは同族化合物、例えば、
アセトアミジンアセテートと縮合させて、ピリミジンジ
オン誘導体ＩＸを生成する。オキシ塩化リンを使用する
と、ジクロロ化合物Ｘが得られ、これは化学量論的量の
化合物ＸＩと反応させると、化合物ＩＩを生成する。こ
れらの反応のすべては標準の操作であり、そしてこのよ
うな反応に通常でありかつ当業者に知られている条件下
に実施することができる。
【００３１】式ＩＶの化合物は、次の反応の概要に従い
調製することができる：
調製することができる：
【００３２】
【化１１】
【００３３】ジエチルアリルマロネートをホムアミジン
アセテートまたはＲ4置換誘導体と縮合させ、次いで得
られたピリミジンジオン中の塩素をヒドロキシ基と置換
すると、ジクロロピリミジンＸＩＩが生成し、これをＲ
1、Ｒ2、Ｒ3−ベンゼンスルホンアミドのアルカリ塩と
縮合させて、アリル二重結合を化合物ＸＩＩＩに転位す
る。化合物ＸＩＩＩを化合物ＩＩＩと前述の方法で反応
させると、化合物ＸＩＶが得られる。化合物ＸＩＶ中の
プロペニル側鎖の二重結合を酸化的に切り放すと、アル
デヒドＩＶが生成する。
アセテートまたはＲ4置換誘導体と縮合させ、次いで得
られたピリミジンジオン中の塩素をヒドロキシ基と置換
すると、ジクロロピリミジンＸＩＩが生成し、これをＲ
1、Ｒ2、Ｒ3−ベンゼンスルホンアミドのアルカリ塩と
縮合させて、アリル二重結合を化合物ＸＩＩＩに転位す
る。化合物ＸＩＩＩを化合物ＩＩＩと前述の方法で反応
させると、化合物ＸＩＶが得られる。化合物ＸＩＶ中の
プロペニル側鎖の二重結合を酸化的に切り放すと、アル
デヒドＩＶが生成する。
【００３４】エンドセリンレセプタへの式Ｉの化合物の
阻害活性は、後述する試験手順を使用して実証すること
ができる： Ｉ．ヒト胎盤膜へのエンドセリンの結合の阻害［参照、
ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．）４４：１４
２９（１９８９）］ ヒト胎盤を、１ミリモルのＭｇＣｌ2および２５０ミリ
モルのスクロースを含有する５ミリモルのトリス緩衝液
ｐＨ７．４中で均質化する。ホモジネートを４℃および
３０００ｇにおいて１５分間遠心し、胎盤膜の分画を含
有する上澄み液を７２０００ｇで３０分間遠心し、そし
て沈澱を２５ミリモルのＭｇＣｌ2を含有する７５ミリ
モルのトリス緩衝液で洗浄する。その後、各場合におい
て１０ｇのもとの組織から得られる沈澱を２５ミリモル
のＭｇＣｌ2および２５０ミリモルのスクロースを含有
する７５ミリモルのトリス緩衝液ｐＨ７．４の中に懸濁
させ、そして１ｍｌのアリコートで−２０℃において凍
結乾燥する。
阻害活性は、後述する試験手順を使用して実証すること
ができる： Ｉ．ヒト胎盤膜へのエンドセリンの結合の阻害［参照、
ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．）４４：１４
２９（１９８９）］ ヒト胎盤を、１ミリモルのＭｇＣｌ2および２５０ミリ
モルのスクロースを含有する５ミリモルのトリス緩衝液
ｐＨ７．４中で均質化する。ホモジネートを４℃および
３０００ｇにおいて１５分間遠心し、胎盤膜の分画を含
有する上澄み液を７２０００ｇで３０分間遠心し、そし
て沈澱を２５ミリモルのＭｇＣｌ2を含有する７５ミリ
モルのトリス緩衝液で洗浄する。その後、各場合におい
て１０ｇのもとの組織から得られる沈澱を２５ミリモル
のＭｇＣｌ2および２５０ミリモルのスクロースを含有
する７５ミリモルのトリス緩衝液ｐＨ７．４の中に懸濁
させ、そして１ｍｌのアリコートで−２０℃において凍
結乾燥する。
【００３５】結合アッセイのために、凍結乾燥した膜調
製物を融解しそして、２０℃および２５０００ｇにおい
て１０分間遠心した後、アッセイ緩衝液（２５ミリモル
のＭｇＣｌ2、１ミリモルのＥＤＴＡおよび０．５％の
ウシ血清アルブミンを含有する５０ミリモルのトリス緩
衝液ｐＨ７．４）の中に再懸濁させる。７０ｍｇのタン
パク質を含有する１００ｍｌのこの膜の懸濁液を５０ｍ
ｌの125Ｉ−エンドセリン（比活性２２００Ｃｉ／ミリ
モル）とアッセイ緩衝液（２５０００ｃｐｍ、最終濃度
２０ピコモル）および変化する量の試験化合物を含有す
る１００ｍｌのアッセイ緩衝液中でインキュベーション
する。このインキュベーションは２０℃において２時間
または４℃において２４時間実施する。遊離および膜結
合した放射性リガンドの分離をガラス繊維のフィルター
を使用する濾過により実施する。この試験手順において
決定した式Ｉの化合物の阻害活性を、ＩＣ５０、すなわ
ち、125Ｉ−エンドセリンの比結合の５０％を阻害する
ために要求される濃度［ミリモル］として、表１に記載
する。
製物を融解しそして、２０℃および２５０００ｇにおい
て１０分間遠心した後、アッセイ緩衝液（２５ミリモル
のＭｇＣｌ2、１ミリモルのＥＤＴＡおよび０．５％の
ウシ血清アルブミンを含有する５０ミリモルのトリス緩
衝液ｐＨ７．４）の中に再懸濁させる。７０ｍｇのタン
パク質を含有する１００ｍｌのこの膜の懸濁液を５０ｍ
ｌの125Ｉ−エンドセリン（比活性２２００Ｃｉ／ミリ
モル）とアッセイ緩衝液（２５０００ｃｐｍ、最終濃度
２０ピコモル）および変化する量の試験化合物を含有す
る１００ｍｌのアッセイ緩衝液中でインキュベーション
する。このインキュベーションは２０℃において２時間
または４℃において２４時間実施する。遊離および膜結
合した放射性リガンドの分離をガラス繊維のフィルター
を使用する濾過により実施する。この試験手順において
決定した式Ｉの化合物の阻害活性を、ＩＣ５０、すなわ
ち、125Ｉ−エンドセリンの比結合の５０％を阻害する
ために要求される濃度［ミリモル］として、表１に記載
する。
【００３６】
【表１】 ＩＩ．分離したラットの大動脈輪におけるエンドセリン
誘発収縮の阻害 ５ｍｍの長さの輪を成体のウィスター−キョウト（Ｗｉ
ｓｔａｒ−Ｋｙｏｔｏ）ラットの胸大動脈から切り出し
た。内部の表面を軽くこすることによって内皮を除去し
た。各輪を隔離した浴中の１０ｍｌのクレブス−ヘンセ
レイト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）の中に３７
℃において浸漬し、その間９５％のＯ２および５％のＣ
Ｏ2を通入した。輪の等長伸長を測定した。輪を３ｇの
プレテンション（ｐｒｅｔｅｎｓｉｏｎ）に伸長した。
試験化合物または賦形剤と１０インキュベーションした
後、エンドセリン−１の累積投与量を添加した。試験化
合物の活性を投与量の比、すなわち、１００ミリモルの
試験化合物により誘発されたエンドセリンのＥＣ50の右
へのシフト（より高い値へのシフト）を計算することに
よって決定し、ＥＣ50は最大の１／２の収縮に要求され
るエンドセリン濃度を意味する。この投与量比より大き
くなるほど、試験化合物がエンドセリン−１の生物学的
活性の阻害においてより効力がある。試験化合物の不存
在におけるエンドセリンのＥＣ50は０．３ナノモルであ
る。
誘発収縮の阻害 ５ｍｍの長さの輪を成体のウィスター−キョウト（Ｗｉ
ｓｔａｒ−Ｋｙｏｔｏ）ラットの胸大動脈から切り出し
た。内部の表面を軽くこすることによって内皮を除去し
た。各輪を隔離した浴中の１０ｍｌのクレブス−ヘンセ
レイト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）の中に３７
℃において浸漬し、その間９５％のＯ２および５％のＣ
Ｏ2を通入した。輪の等長伸長を測定した。輪を３ｇの
プレテンション（ｐｒｅｔｅｎｓｉｏｎ）に伸長した。
試験化合物または賦形剤と１０インキュベーションした
後、エンドセリン−１の累積投与量を添加した。試験化
合物の活性を投与量の比、すなわち、１００ミリモルの
試験化合物により誘発されたエンドセリンのＥＣ50の右
へのシフト（より高い値へのシフト）を計算することに
よって決定し、ＥＣ50は最大の１／２の収縮に要求され
るエンドセリン濃度を意味する。この投与量比より大き
くなるほど、試験化合物がエンドセリン−１の生物学的
活性の阻害においてより効力がある。試験化合物の不存
在におけるエンドセリンのＥＣ50は０．３ナノモルであ
る。
【００３７】式Ｉの化合物によるエンドセリンのＥＣ50
の右へのシフトについてのこうして得られた値を、表２
に記載する。
の右へのシフトについてのこうして得られた値を、表２
に記載する。
【００３８】
【表２】 ＩＩＩ．脈管収縮への式Ｉの化合物の阻害活性は、後述
する試験手順によりラットにおいて生体内で観測するこ
とができる：ラットをＮａチオバルビタール（１００ｍ
ｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）で麻酔した。前身の動脈の血圧を
測定するためのカテーテルを大腿動脈を通して配置し、
そして試験化合物の注入のためにカテーテルを大腿静脈
を経て大静脈の中に配置した。ドップラー（Ｄｏｐｐｌ
ｅｒ）ゾンデを左腎臓動脈の回りに配置し、そしてドッ
プラー測定装置に取り付けた。左腎臓動脈をその出口点
において４５分間を締め付けることによって、腎臓虚血
を生成した。この虚血の誘発の１０分前に、試験化合物
を動脈内（ｉ．ａ．）に５ｍｇ／ｋｇの投与量で、ある
いは静脈内（ｉ．ｖ．）に１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投
与した。対照試験において、腎臓灌流は虚血値と比較し
て４３±４％だけ減少した。
する試験手順によりラットにおいて生体内で観測するこ
とができる：ラットをＮａチオバルビタール（１００ｍ
ｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）で麻酔した。前身の動脈の血圧を
測定するためのカテーテルを大腿動脈を通して配置し、
そして試験化合物の注入のためにカテーテルを大腿静脈
を経て大静脈の中に配置した。ドップラー（Ｄｏｐｐｌ
ｅｒ）ゾンデを左腎臓動脈の回りに配置し、そしてドッ
プラー測定装置に取り付けた。左腎臓動脈をその出口点
において４５分間を締め付けることによって、腎臓虚血
を生成した。この虚血の誘発の１０分前に、試験化合物
を動脈内（ｉ．ａ．）に５ｍｇ／ｋｇの投与量で、ある
いは静脈内（ｉ．ｖ．）に１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投
与した。対照試験において、腎臓灌流は虚血値と比較し
て４３±４％だけ減少した。
【００３９】式Ｉの２つの化合物を使用して得られた結
果を表３に記載する。
果を表３に記載する。
【００４０】
【表３】 エンドセリン結合を阻害することができることに基づい
て、式Ｉの化合物は脈管収縮の発生の増加に関連する疾
患の処置のための薬物として使用することができる。こ
のような疾患の例は、高血圧、冠の疾患、心不全、腎臓
および心筋の虚血、腎臓機能障害、透析、大脳虚血、心
梗塞、片頭痛、クモ膜下出血、レイナウド（Ｒａｙｎａ
ｕｄ）症候群および肺の高い圧力である。それらは、ま
た、アテローム性動脈硬化症、バルーン誘発脈管拡張後
の再狭窄の予防、炎症、胃および十二指腸の潰瘍、脚の
潰瘍、グラム陰性セプシス、ショック、糸球体腎炎、腎
仙痛、緑内障、ぜん息において、糖尿病合併症およびサ
イクロスポリンの投与における合併症、ならびにエンド
セリン活性に関連する他の疾患の治療および予防におい
て使用することができる。
て、式Ｉの化合物は脈管収縮の発生の増加に関連する疾
患の処置のための薬物として使用することができる。こ
のような疾患の例は、高血圧、冠の疾患、心不全、腎臓
および心筋の虚血、腎臓機能障害、透析、大脳虚血、心
梗塞、片頭痛、クモ膜下出血、レイナウド（Ｒａｙｎａ
ｕｄ）症候群および肺の高い圧力である。それらは、ま
た、アテローム性動脈硬化症、バルーン誘発脈管拡張後
の再狭窄の予防、炎症、胃および十二指腸の潰瘍、脚の
潰瘍、グラム陰性セプシス、ショック、糸球体腎炎、腎
仙痛、緑内障、ぜん息において、糖尿病合併症およびサ
イクロスポリンの投与における合併症、ならびにエンド
セリン活性に関連する他の疾患の治療および予防におい
て使用することができる。
【００４１】式Ｉの化合物は、経口的、経直腸的、非経
口的、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、鞘内または皮内
に、あるいは舌下に、あるいはオプトタルモロジカル
（ｏｐｔｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌ）調製物とし
て、またはエアロゾールとして投与することができる。
経口的投与のためのカプセル剤、錠剤、懸濁液または溶
液、座薬、注射溶液、点眼剤、軟膏または噴霧溶液は適
用形態の例である。
口的、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、鞘内または皮内
に、あるいは舌下に、あるいはオプトタルモロジカル
（ｏｐｔｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌ）調製物とし
て、またはエアロゾールとして投与することができる。
経口的投与のためのカプセル剤、錠剤、懸濁液または溶
液、座薬、注射溶液、点眼剤、軟膏または噴霧溶液は適
用形態の例である。
【００４２】静脈内、筋肉内または経口的適用は使用の
好ましい形態である。式Ｉの化合物を有効量で投与する
投与量は、特定の活性成分の性質、患者の年令および要
件および適用モードに依存する。一般に、約０．１〜１
００ｍｇ／ｋｇ体重／日の投与量が考えられる。式Ｉの
化合物を含有する調製物は不活性またはまた薬力学的に
活性な添加剤を含有することができる。錠剤または顆粒
は、例えば、１系列の結合剤、充填剤、担体または希釈
剤を含有することができる。液体の調製物は、例えば、
無菌の水混和性溶液の形態で存在することができる。カ
プセル剤は活性成分に加えて充填剤または増粘剤を含有
することができる。さらに、香味改良添加剤ならびに防
腐剤、安定剤、湿分保持および乳化剤として通常使用す
る物質ならびに浸透圧を変化させる塩、緩衝剤および他
の添加剤は、また、存在することができる。
好ましい形態である。式Ｉの化合物を有効量で投与する
投与量は、特定の活性成分の性質、患者の年令および要
件および適用モードに依存する。一般に、約０．１〜１
００ｍｇ／ｋｇ体重／日の投与量が考えられる。式Ｉの
化合物を含有する調製物は不活性またはまた薬力学的に
活性な添加剤を含有することができる。錠剤または顆粒
は、例えば、１系列の結合剤、充填剤、担体または希釈
剤を含有することができる。液体の調製物は、例えば、
無菌の水混和性溶液の形態で存在することができる。カ
プセル剤は活性成分に加えて充填剤または増粘剤を含有
することができる。さらに、香味改良添加剤ならびに防
腐剤、安定剤、湿分保持および乳化剤として通常使用す
る物質ならびに浸透圧を変化させる塩、緩衝剤および他
の添加剤は、また、存在することができる。
【００４３】前述の担体物質および希釈剤は、有機また
は無機の物質、例えば、水、ゼラチン、ラクトース、澱
粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴ
ム、ポリアルキレングリコールなどからなることができ
る。調製物の調製に使用するすべての添加剤（ａｄｊｕ
ｖａｎｔｓ）は無毒であることは前提条件である。
は無機の物質、例えば、水、ゼラチン、ラクトース、澱
粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴ
ム、ポリアルキレングリコールなどからなることができ
る。調製物の調製に使用するすべての添加剤（ａｄｊｕ
ｖａｎｔｓ）は無毒であることは前提条件である。
【００４４】次の実施例によって、本発明をさらに説明
する。その中で使用する略号のうちで、ＴＨＦはテトラ
ヒドロフラン、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド、Ｍｅ
ＯＨはメタノール、ｂ．ｐ．は沸点、およびｍ．ｐ．は
融点を、それぞれ、意味する。
する。その中で使用する略号のうちで、ＴＨＦはテトラ
ヒドロフラン、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド、Ｍｅ
ＯＨはメタノール、ｂ．ｐ．は沸点、およびｍ．ｐ．は
融点を、それぞれ、意味する。
【００４５】
実施例１ ａ）８８６ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−
５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミドを、３．０ｇのエチレングリコ
ールおよび１３８ｍｇのナトリウムからのナトリウムグ
リコレートの溶液に添加した。反応混合物をアルゴン雰
囲気下に９５℃において４時間撹拌した。その後、エチ
レングリコールを蒸留し、そして残留物を酢酸エチルと
１Ｎ塩酸との間に分配した。有機相を乾燥し、そして溶
媒を蒸留した。残留物をジイソプロピルエーテルから結
晶化した。８７０ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド
が得られた。ｍ．ｐ．１４３−１４８℃。
５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミドを、３．０ｇのエチレングリコ
ールおよび１３８ｍｇのナトリウムからのナトリウムグ
リコレートの溶液に添加した。反応混合物をアルゴン雰
囲気下に９５℃において４時間撹拌した。その後、エチ
レングリコールを蒸留し、そして残留物を酢酸エチルと
１Ｎ塩酸との間に分配した。有機相を乾燥し、そして溶
媒を蒸留した。残留物をジイソプロピルエーテルから結
晶化した。８７０ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド
が得られた。ｍ．ｐ．１４３−１４８℃。
【００４６】ｂ）７７５ｍｇの上で得られたスルホンア
ミドを２０ｍｌの加温エタノール中に溶解した。この溶
液を化学量論的量のナトリウムエチラートで処理し、次
いで沈澱が形成するまでエタノールを蒸留した。３ｍｌ
のイソプロピルエーテルを添加して沈澱を完結させた。
７７５ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４
−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドナトリウムが
得られた、ｍ．ｐ．＞２５０℃。
ミドを２０ｍｌの加温エタノール中に溶解した。この溶
液を化学量論的量のナトリウムエチラートで処理し、次
いで沈澱が形成するまでエタノールを蒸留した。３ｍｌ
のイソプロピルエーテルを添加して沈澱を完結させた。
７７５ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４
−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドナトリウムが
得られた、ｍ．ｐ．＞２５０℃。
【００４７】出発物質は次のようにして調製した： ｃ）２５ｇのグアイアコールおよび３７ｇのジメチルク
ロロマロネートを、１５０ｍｌのメタノールおよび４．
６ｇのナトリウムからのナトリウムメチラートの溶液に
順次に滴々添加した。この懸濁液を湿分を排除して１時
間撹拌し、次いでメタノールを蒸留した。結果を２００
ｍｌのトルエン中に取り、そして水、１％の水酸化ナト
リウム溶液および水で、有機相が無色となるまで、洗浄
する。乾燥および溶媒の蒸発後、残留物を蒸留した。３
９．５ｇのジメチル（ｏ−メトキシフェノキシ）マロネ
ートが得られた。ｂ．ｐ．１２８℃／７Ｐａ。
ロロマロネートを、１５０ｍｌのメタノールおよび４．
６ｇのナトリウムからのナトリウムメチラートの溶液に
順次に滴々添加した。この懸濁液を湿分を排除して１時
間撹拌し、次いでメタノールを蒸留した。結果を２００
ｍｌのトルエン中に取り、そして水、１％の水酸化ナト
リウム溶液および水で、有機相が無色となるまで、洗浄
する。乾燥および溶媒の蒸発後、残留物を蒸留した。３
９．５ｇのジメチル（ｏ−メトキシフェノキシ）マロネ
ートが得られた。ｂ．ｐ．１２８℃／７Ｐａ。
【００４８】ｄ）５．５ｇのホムアミジンアセテートお
よびＣ１−Ｃ2．７ｇのジメチル（ｏ−メトキシフェノ
キシ）マロネートを、氷で冷却しながら、１５０ｍｌの
メタノールおよび３．５ｇのナトリウムからのナトリウ
ムメチラートの溶液に添加した。反応混合物を湿分を排
除して０〜５℃において１時間撹拌し、次いで室温にお
いて２時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸留し、残留物を
１００ｍｌの水中に取り、水性相をトルエンで抽出し、
そして有機相を廃棄した。水性相を酸性化し、これによ
り５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−６−ヒドロキシ−
４（３Ｈ）−ピリミジノンが分離した。
よびＣ１−Ｃ2．７ｇのジメチル（ｏ−メトキシフェノ
キシ）マロネートを、氷で冷却しながら、１５０ｍｌの
メタノールおよび３．５ｇのナトリウムからのナトリウ
ムメチラートの溶液に添加した。反応混合物を湿分を排
除して０〜５℃において１時間撹拌し、次いで室温にお
いて２時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸留し、残留物を
１００ｍｌの水中に取り、水性相をトルエンで抽出し、
そして有機相を廃棄した。水性相を酸性化し、これによ
り５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−６−ヒドロキシ−
４（３Ｈ）−ピリミジノンが分離した。
【００４９】ｅ）９．４ｇの上で得られたピリミドンを
２０ｍｌのアセトニトリルの中に懸濁し、そして１２ｇ
のコリジンで処理した。次いで、１５ｍｌのアセトニト
リル中の５ｍｌのＰＯＣｌ3を湿分を排除して滴々添加
した。反応混合物を還流温度において８時間撹拌し、次
いで溶媒および過剰の試薬を蒸留した。残留物を塩化メ
チレン中に取り、そして水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。この溶液
を濃縮し、そして短いシリカゲルのカラムに通過させ、
溶離剤として塩化メチレンを使用した。溶離液を濃縮
し、結果をエタノール／ヘキサンから再結晶化させた。
８．５ｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−ピリミジンが得られた、ｍ．ｐ．７９−８０
℃。
２０ｍｌのアセトニトリルの中に懸濁し、そして１２ｇ
のコリジンで処理した。次いで、１５ｍｌのアセトニト
リル中の５ｍｌのＰＯＣｌ3を湿分を排除して滴々添加
した。反応混合物を還流温度において８時間撹拌し、次
いで溶媒および過剰の試薬を蒸留した。残留物を塩化メ
チレン中に取り、そして水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。この溶液
を濃縮し、そして短いシリカゲルのカラムに通過させ、
溶離剤として塩化メチレンを使用した。溶離液を濃縮
し、結果をエタノール／ヘキサンから再結晶化させた。
８．５ｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−ピリミジンが得られた、ｍ．ｐ．７９−８０
℃。
【００５０】ｆ）３ｍｌのジメチルスルホキシド中の
０．８ｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−ピリミジンおよび１．５ｇのｐ−ｔ−ブチル
スルホンアミドＫを、アルゴン雰囲気下に１２０℃に
１．５時間加熱した。次いで、ジメチルスルホキシドを
蒸留し、残留物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間に分配
し、そして有機相を中性に洗浄した。有機相を乾燥し、
溶媒を蒸発させ、そして残留物を３ｍｌのメタノールで
処理した。９５０ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−ク
ロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
５２℃。
０．８ｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−ピリミジンおよび１．５ｇのｐ−ｔ−ブチル
スルホンアミドＫを、アルゴン雰囲気下に１２０℃に
１．５時間加熱した。次いで、ジメチルスルホキシドを
蒸留し、残留物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間に分配
し、そして有機相を中性に洗浄した。有機相を乾燥し、
溶媒を蒸発させ、そして残留物を３ｍｌのメタノールで
処理した。９５０ｍｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−ク
ロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
５２℃。
【００５１】実施例２ 実施例１、節ａ）におけるようにして、ｐ−イソプロピ
ル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキ
シ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドか
ら、Ｎ−［６−（ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
４２−１４３℃。この化合物を実施例１、節ｂ）におけ
るようにして、ほとんど定量的収量で水溶性塩に転化し
た。
ル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキ
シ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドか
ら、Ｎ−［６−（ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
４２−１４３℃。この化合物を実施例１、節ｂ）におけ
るようにして、ほとんど定量的収量で水溶性塩に転化し
た。
【００５２】出発物質は実施例１、節ｆ）におけるよう
にして、５４０ｍｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−ピリミジンおよび３６０ｍｇのｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミドカリウムを反応
させることによって得た。
にして、５４０ｍｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−ピリミジンおよび３６０ｍｇのｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミドカリウムを反応
させることによって得た。
【００５３】実施例３ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｏ−トリルオキシ）−４−ピリミジニル］−
ｐ−ｔ−ブチルスルホンアミドから、ｐ−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ト
リルオキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンア
ミドが得られた、ｍ．ｐ．１９０−１９２℃。
ロ−５−（ｏ−トリルオキシ）−４−ピリミジニル］−
ｐ−ｔ−ブチルスルホンアミドから、ｐ−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ト
リルオキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンア
ミドが得られた、ｍ．ｐ．１９０−１９２℃。
【００５４】出発物質は次のようにして調製した：ジエ
チルブロモマロネートをナトリウムｏ−クレゾラートで
ジエチル（ｏ−トリルオキシ）マロネート、ｂ．ｐ．１
２０℃／７Ｐａ、実施例１、節ｃ）におけるようにして
転化した。
チルブロモマロネートをナトリウムｏ−クレゾラートで
ジエチル（ｏ−トリルオキシ）マロネート、ｂ．ｐ．１
２０℃／７Ｐａ、実施例１、節ｃ）におけるようにして
転化した。
【００５５】実施例１、節ｄ）におけるようにして、前
のマロン酸エステルから、５−（ｏ−トリルオキシ）−
６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンが得られ、
これから実施例１ｅ）におけるようにして、４，６−ジ
クロロ−（ｏ−トリルオキシ）ピリミジンが得られた、
ｍ．ｐ．７８−７９℃（エタノール／ヘキサン）。後者
の化合物をｐ−ｔ−ブチルスルホンアミドカリウムと反
応させると、最後にＮ−［６−クロロ−５−（ｏ−トリ
ルオキシ）−４−ピリミジニル］ｐ−ｔ−ブチルスルホ
ンアミドが得られた。
のマロン酸エステルから、５−（ｏ−トリルオキシ）−
６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンが得られ、
これから実施例１ｅ）におけるようにして、４，６−ジ
クロロ−（ｏ−トリルオキシ）ピリミジンが得られた、
ｍ．ｐ．７８−７９℃（エタノール／ヘキサン）。後者
の化合物をｐ−ｔ−ブチルスルホンアミドカリウムと反
応させると、最後にＮ−［６−クロロ−５−（ｏ−トリ
ルオキシ）−４−ピリミジニル］ｐ−ｔ−ブチルスルホ
ンアミドが得られた。
【００５６】実施例４ 実施例１、節ａ）におけるようにして、ｐ−ｔ−ブチル
−Ｎ−［２−クロロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）−
４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｏ−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１７８−１
７９℃（ジイソプロピルエーテルから）。
−Ｎ−［２−クロロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）−
４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｏ−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１７８−１
７９℃（ジイソプロピルエーテルから）。
【００５７】出発物質は次のようにして調製した：実施
例１、節ｅ）におけるようにして、ジエチルブロモマロ
ネートおよびナトリウムｏ−クロロフェノラートから、
ジエチル（ｏ−クロロフェノキシ）マロネートが無色の
液体として得られ、これを実施例１、節ｄ）におけるよ
うにして、５−（ｏ−クロロフェノキシ）−６−ヒドロ
キシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンに転化した。後者の化
合物から、実施例１、節ｅ）におけるようにして、４，
６−ジクロロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）ピリミジ
ンが得られた、ｍ．ｐ．７６−７７℃（エタノール／ヘ
キサンから）、そしてこれからｐ−ｔ−ブチルスルホン
アミドカリウムから、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−クロ
ロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１８
６−１８７℃（メタノールから）。
例１、節ｅ）におけるようにして、ジエチルブロモマロ
ネートおよびナトリウムｏ−クロロフェノラートから、
ジエチル（ｏ−クロロフェノキシ）マロネートが無色の
液体として得られ、これを実施例１、節ｄ）におけるよ
うにして、５−（ｏ−クロロフェノキシ）−６−ヒドロ
キシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンに転化した。後者の化
合物から、実施例１、節ｅ）におけるようにして、４，
６−ジクロロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）ピリミジ
ンが得られた、ｍ．ｐ．７６−７７℃（エタノール／ヘ
キサンから）、そしてこれからｐ−ｔ−ブチルスルホン
アミドカリウムから、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−クロ
ロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１８
６−１８７℃（メタノールから）。
【００５８】実施例５ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドから、
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
ロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１７
４−１７５℃（酢酸エチルから）。
ロ−５−（ｏ−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドから、
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−ク
ロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１７
４−１７５℃（酢酸エチルから）。
【００５９】出発物質は実施例１、節ｆ）におけるよう
にして、４，６−ジクロロ−５−（ｏ−クロロフェノキ
シ）ピリミジンおよびｐ−イソプロピルベンゼンスルホ
ンアミドカリウムから得られた。ｍ．ｐ．１７４−１７
６℃（メタノールから）。
にして、４，６−ジクロロ−５−（ｏ−クロロフェノキ
シ）ピリミジンおよびｐ−イソプロピルベンゼンスルホ
ンアミドカリウムから得られた。ｍ．ｐ．１７４−１７
６℃（メタノールから）。
【００６０】実施例６ 実施例１、節ａ）におけるようにして、ｐ−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１６
５−１６７℃（ジイソプロピルエーテルから）。
−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１６
５−１６７℃（ジイソプロピルエーテルから）。
【００６１】カリウム塩、ｍ．ｐ．２１３−２１５℃、
は、エタノール中でスルホンアミドと０．５ＮのＫＯＨ
との反応により得られた。
は、エタノール中でスルホンアミドと０．５ＮのＫＯＨ
との反応により得られた。
【００６２】ナトリウム塩は実施例１、節ｂ）における
ようにして調製した。ｍ．ｐ．２６５−２７０℃（ジイ
ソプロピルエーテルから）。
ようにして調製した。ｍ．ｐ．２６５−２７０℃（ジイ
ソプロピルエーテルから）。
【００６３】出発物質は次のようにして調製した：ジエ
チルブロモマロネートを、実施例１、節ｃ）におけるよ
うにして、ナトリウムｍ−メトキシフェノラートで、ジ
エチル（ｍ−メトキシフェノキシ）マロネート、無色の
液体、に転化した。ｍ．ｐ．１４３℃／０．０５トル。
こうして得られたマロン酸エステルを、実施例１、節
ｄ）におけるようにして、５−（ｍ−メトキシフェノキ
シ）−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンに転
化し、これから実施例１、節ｅ）におけるようにして、
４，６−ジクロロ−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）ピ
リミジンを調製した、ｍ．ｐ．１０９−１１０℃。後者
の化合物をｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドカリ
ウムと反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５
２℃（メタノールから）。
チルブロモマロネートを、実施例１、節ｃ）におけるよ
うにして、ナトリウムｍ−メトキシフェノラートで、ジ
エチル（ｍ−メトキシフェノキシ）マロネート、無色の
液体、に転化した。ｍ．ｐ．１４３℃／０．０５トル。
こうして得られたマロン酸エステルを、実施例１、節
ｄ）におけるようにして、５−（ｍ−メトキシフェノキ
シ）−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンに転
化し、これから実施例１、節ｅ）におけるようにして、
４，６−ジクロロ−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）ピ
リミジンを調製した、ｍ．ｐ．１０９−１１０℃。後者
の化合物をｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドカリ
ウムと反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５
２℃（メタノールから）。
【００６４】実施例７ 実施例１、節ａ）におけるようにして、ｐ−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−クロロ−５−フェノキシ−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−フェノキシ
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られ
た、ｍ．ｐ．１６５−１６７℃（ジイソプロピルエーテ
ルから）。
−Ｎ−［６−クロロ−５−フェノキシ−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−フェノキシ
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られ
た、ｍ．ｐ．１６５−１６７℃（ジイソプロピルエーテ
ルから）。
【００６５】出発物質は次のようにして調製した：ジエ
チルブロモマロネートをナトリウムフェノラートで実施
例１、節ｃ）におけるようにして、ジエチルフェノキシ
マロネートに転化した、ｂ．ｐ．１４０℃／０．０５ト
ル。このマロン酸エステルから、実施例１、節ｅ）にお
けるようにして、５−フェノキシ−６−ヒドロキシ−４
（３Ｈ）−ピリミジノンが得られ、そしてこれから実施
例１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジクロロ−
５−フェノキシ−ピリミジンが得られた、ｍ．ｐ．８９
−９０℃（エタノール／ヘキサンから）。後者の化合物
をｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドカリウムと反
応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
フェノキシ−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた、ｍ．ｐ．１４３−１４４℃。
チルブロモマロネートをナトリウムフェノラートで実施
例１、節ｃ）におけるようにして、ジエチルフェノキシ
マロネートに転化した、ｂ．ｐ．１４０℃／０．０５ト
ル。このマロン酸エステルから、実施例１、節ｅ）にお
けるようにして、５−フェノキシ−６−ヒドロキシ−４
（３Ｈ）−ピリミジノンが得られ、そしてこれから実施
例１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジクロロ−
５−フェノキシ−ピリミジンが得られた、ｍ．ｐ．８９
−９０℃（エタノール／ヘキサンから）。後者の化合物
をｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドカリウムと反
応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
フェノキシ−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた、ｍ．ｐ．１４３−１４４℃。
【００６６】実施例８ 実施例１、節ａ）におけるようにして、４，６−ジクロ
ロ−５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジン
から、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１４１−１４２℃。
ロ−５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジン
から、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１４１−１４２℃。
【００６７】出発物質は実施例１、節ｃ）、ｄ）および
ｅ）におけるようにして、ジエチルブロモマロネートを
ナトリウムｐ−メトキシフェノラートと反応させてジエ
チル（ｐ−メトキシフェノキシ）マロネート、ｍ．ｐ．
１４０℃／７Ｐａ、を生成し、そしてさらに反応させる
と、それぞれ、５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−６−
ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンおよび４，６−
ジクロロ−５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジンが得られた、ｍ．ｐ．１０７−１０８℃（エタノ
ール／ヘキサンから）。
ｅ）におけるようにして、ジエチルブロモマロネートを
ナトリウムｐ−メトキシフェノラートと反応させてジエ
チル（ｐ−メトキシフェノキシ）マロネート、ｍ．ｐ．
１４０℃／７Ｐａ、を生成し、そしてさらに反応させる
と、それぞれ、５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−６−
ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンおよび４，６−
ジクロロ−５−（ｐ−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジンが得られた、ｍ．ｐ．１０７−１０８℃（エタノ
ール／ヘキサンから）。
【００６８】実施例９ 実施例１、節ａ）におけるようにして、ｐ−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−エトキシフェノキシ）
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−（ｏ−エトキシフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１２
０−１２１℃（ジイソプロピルエーテルから）。
−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−エトキシフェノキシ）
−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドから、ｐ
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−（ｏ−エトキシフェノキシ）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１２
０−１２１℃（ジイソプロピルエーテルから）。
【００６９】出発物質はジメチルクロロマロネートから
実施例１、節ｃ）、ｄ）、ｅ）およびｆ）におけるよう
にして、次の中間体を経て調製した：ジメチル（ｏ−エ
トキシフェノキシ）マロネート、ｂ．ｐ．１５０℃／７
Ｐａ、５−（ｏ−エトキシフェノキシ）−６−ヒドロキ
シ−４（３Ｈ）ピリミジノン、４，６−ジクロロ−５−
（ｏ−エトキシフェノキシ）−４−ピリミジン、５−ｔ
−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−エトキシフェ
ノキシ）４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｍ．ｐ．１６２−１６３℃（メタノールから）。
実施例１、節ｃ）、ｄ）、ｅ）およびｆ）におけるよう
にして、次の中間体を経て調製した：ジメチル（ｏ−エ
トキシフェノキシ）マロネート、ｂ．ｐ．１５０℃／７
Ｐａ、５−（ｏ−エトキシフェノキシ）−６−ヒドロキ
シ−４（３Ｈ）ピリミジノン、４，６−ジクロロ−５−
（ｏ−エトキシフェノキシ）−４−ピリミジン、５−ｔ
−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−エトキシフェ
ノキシ）４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
ｍ．ｐ．１６２−１６３℃（メタノールから）。
【００７０】実施例１０ 実施例１、節ａ）におけるようにして、ｐ−（２，２−
ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスル
ホンアミドから、ｐ−（２，２−ジメチルプロピル）−
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１３６−１３７℃（ジ
イソプロピルエーテルから）。
ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスル
ホンアミドから、ｐ−（２，２−ジメチルプロピル）−
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１３６−１３７℃（ジ
イソプロピルエーテルから）。
【００７１】出発物質は実施例１、節ｃ）、ｄ）および
ｆ）におけるようにして、次の中間体を経て調製した：
ｐ−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホニル
クロライド、ｂ．ｐ．１０５℃／０．００５トル、２，
２−ジメチル−ｐ−（２，２−ジメチルプロピル）ベン
ゼンスルホンアミドカリウム、ｐ−（２，２−ジメチル
プロピル）−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフ
ェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、ｍ．ｐ．１６４−１６５℃（メタノールから）。
ｆ）におけるようにして、次の中間体を経て調製した：
ｐ−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホニル
クロライド、ｂ．ｐ．１０５℃／０．００５トル、２，
２−ジメチル−ｐ−（２，２−ジメチルプロピル）ベン
ゼンスルホンアミドカリウム、ｐ−（２，２−ジメチル
プロピル）−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフ
ェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、ｍ．ｐ．１６４−１６５℃（メタノールから）。
【００７２】実施例１１ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−２−メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４
−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
アミド、ｍ．ｐ．１５２−１５３℃、から、ｐ−イソプ
ロピル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−
メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドが
得られた、ｍ．ｐ．１２９−１３０℃（ジイソプロピル
エーテル）。
ロ−２−メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４
−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
アミド、ｍ．ｐ．１５２−１５３℃、から、ｐ−イソプ
ロピル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−
メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドが
得られた、ｍ．ｐ．１２９−１３０℃（ジイソプロピル
エーテル）。
【００７３】出発物質は次のようにして調製した：実施
例１、節ｅ）におけるようにして、ホムアミジンアセテ
ートの代わりにアセトアミジン塩酸塩を使用して、ジメ
チル（ｍ−メトキシフェノキシ）マロネートを５−（ｍ
−メトキシフェノキシ）−２−メチル−６−ヒドロキシ
−４（３Ｈ）ピリミジノンに転化した。それから、実施
例１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジクロロ−
２−メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）ピリミジ
ンを調製し、それをｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
アミドカリウムと反応させると、Ｎ−［６−クロロ−２
−メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１５２−１５３℃（メタノールから）。
例１、節ｅ）におけるようにして、ホムアミジンアセテ
ートの代わりにアセトアミジン塩酸塩を使用して、ジメ
チル（ｍ−メトキシフェノキシ）マロネートを５−（ｍ
−メトキシフェノキシ）−２−メチル−６−ヒドロキシ
−４（３Ｈ）ピリミジノンに転化した。それから、実施
例１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジクロロ−
２−メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）ピリミジ
ンを調製し、それをｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
アミドカリウムと反応させると、Ｎ−［６−クロロ−２
−メチル−５−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１５２−１５３℃（メタノールから）。
【００７４】実施例１２ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｏ−メトキシ）−２−フェニル−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドか
ら、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドが得
られた。
ロ−５−（ｏ−メトキシ）−２−フェニル−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドか
ら、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミドが得
られた。
【００７５】出発物質は実施例１、節ｄ）、ｅ）および
ｆ）におけるようにして、ジメチル（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）マロネートから５−（ｏ−メトキシ）−２−フ
ェニル６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンを経
て、４，６−ジクロロ−２−フェニル−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）ピリミジン、ｍ．ｐ．１３５−１３６
℃およびＮ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシ）−２
−フェニル−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１９０−１
９１℃（メタノールから）。
ｆ）におけるようにして、ジメチル（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）マロネートから５−（ｏ−メトキシ）−２−フ
ェニル６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンを経
て、４，６−ジクロロ−２−フェニル−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）ピリミジン、ｍ．ｐ．１３５−１３６
℃およびＮ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシ）−２
−フェニル−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１９０−１
９１℃（メタノールから）。
【００７６】実施例１３ １．３ｍｌのヘキサン中の１．６モルのブチルリチウム
を−２０℃において、１０ｍｌの無水テトラヒドロフラ
ン中の７８０ｍｇのベンジルトリフェニルホスホニムク
ロライドに添加した。反応混合物を−２０℃において１
５分間撹拌し、次いで２８０ｍｇの２−［（５−ホルミ
ル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニ
ル］オキシ］エチルアセテートで処理した。反応混合物
を加温して室温に放置し、そして室温において２時間撹
拌した。テトラヒドロフランを減圧下に蒸留し、残留物
を酢酸エチル中に溶解し、そして有機相を水および飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥しそして蒸発させ
た。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
塩化メチレン／酢酸エチル（９：１および８：２）で溶
離した。１６０ｍｇの２−［［５−（Ｅ／Ｚ）−スチリ
ル］−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジ
ニル］オキシ］エチルアセテートが得られた、ｍ．ｐ．
１４６−１５６℃。
を−２０℃において、１０ｍｌの無水テトラヒドロフラ
ン中の７８０ｍｇのベンジルトリフェニルホスホニムク
ロライドに添加した。反応混合物を−２０℃において１
５分間撹拌し、次いで２８０ｍｇの２−［（５−ホルミ
ル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニ
ル］オキシ］エチルアセテートで処理した。反応混合物
を加温して室温に放置し、そして室温において２時間撹
拌した。テトラヒドロフランを減圧下に蒸留し、残留物
を酢酸エチル中に溶解し、そして有機相を水および飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥しそして蒸発させ
た。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
塩化メチレン／酢酸エチル（９：１および８：２）で溶
離した。１６０ｍｇの２−［［５−（Ｅ／Ｚ）−スチリ
ル］−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジ
ニル］オキシ］エチルアセテートが得られた、ｍ．ｐ．
１４６−１５６℃。
【００７７】出発物質は次のようにして調製した：５−
アリル−４，６−ジクロロピリミジン−ｐ−トルエンス
ルホンアミドカリウムから、Ｎ−［６−クロロ−５−
［（Ｅ／Ｚ）−プロペニル］−４−ピリミジニル］−ｐ
−トルエンスルホンアミドを調製し、そしてそれからエ
チレングリコールナトリウムとの反応により、Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（Ｅ／Ｚ）−プ
ロペニル］−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドを調製した、ｍ．ｐ．１３０−１３２℃。テト
ラヒドロフラン中のピリジンの存在下に酢酸無水物と反
応させると、２−［［５−（Ｅ／Ｚ）−プロペニル］−
６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニル］
オキシ］エチルアセテートが得られた、ｍ．ｐ．１６０
−１６３℃。
アリル−４，６−ジクロロピリミジン−ｐ−トルエンス
ルホンアミドカリウムから、Ｎ−［６−クロロ−５−
［（Ｅ／Ｚ）−プロペニル］−４−ピリミジニル］−ｐ
−トルエンスルホンアミドを調製し、そしてそれからエ
チレングリコールナトリウムとの反応により、Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（Ｅ／Ｚ）−プ
ロペニル］−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドを調製した、ｍ．ｐ．１３０−１３２℃。テト
ラヒドロフラン中のピリジンの存在下に酢酸無水物と反
応させると、２−［［５−（Ｅ／Ｚ）−プロペニル］−
６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニル］
オキシ］エチルアセテートが得られた、ｍ．ｐ．１６０
−１６３℃。
【００７８】３９０ｍｇの前述の化合物および８ｍｇの
四酸化オスミウムを２．５ｍｌの水および７ｍｌのジオ
キサンの混合物に添加し、次いで４５０ｍｇのナトリウ
ムｍ−ペリオデートを室温において３０分以内に添加し
そして室温において２時間撹拌した後、それ以上の８ｍ
ｇの四酸化オスミウムを添加した。反応混合物をさらに
５時間撹拌し、仕上げ、これにより２−［（５−ホルミ
ル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニ
ル］オキシ］エチルアセテートが得られた、ｍ．ｐ．１
３０−１４４℃（酢酸エチルおよびジエチルエーテルか
ら結晶化後）。 実施例１４ １２０ｍｇの２−［［５−（Ｅ／Ｚ）−スチリル］−６
−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニル］オ
キシ］エチルアセテートを、３ｍｌの無水エタノールお
よび３ｍｌの無水テトラヒドロフラン中で、４ｍｇの５
％のＰｄ／Ｃの存在下に水素化した。水素の吸収が完結
した後、触媒を濾過し、そして有機相を減圧下に蒸発さ
せた。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチルで溶離すると、１１０ｍｇの２−［［５
−フェネチル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−
ピリミジニル］オキシ］エチルアセテートが得られた、
ｍ．ｐ．１２０−１２３℃。
四酸化オスミウムを２．５ｍｌの水および７ｍｌのジオ
キサンの混合物に添加し、次いで４５０ｍｇのナトリウ
ムｍ−ペリオデートを室温において３０分以内に添加し
そして室温において２時間撹拌した後、それ以上の８ｍ
ｇの四酸化オスミウムを添加した。反応混合物をさらに
５時間撹拌し、仕上げ、これにより２−［（５−ホルミ
ル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニ
ル］オキシ］エチルアセテートが得られた、ｍ．ｐ．１
３０−１４４℃（酢酸エチルおよびジエチルエーテルか
ら結晶化後）。 実施例１４ １２０ｍｇの２−［［５−（Ｅ／Ｚ）−スチリル］−６
−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジニル］オ
キシ］エチルアセテートを、３ｍｌの無水エタノールお
よび３ｍｌの無水テトラヒドロフラン中で、４ｍｇの５
％のＰｄ／Ｃの存在下に水素化した。水素の吸収が完結
した後、触媒を濾過し、そして有機相を減圧下に蒸発さ
せた。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチルで溶離すると、１１０ｍｇの２−［［５
−フェネチル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−
ピリミジニル］オキシ］エチルアセテートが得られた、
ｍ．ｐ．１２０−１２３℃。
【００７９】実施例１５ ５ｍｌのメタノール中の８０ｍｇの２−［［５−フェネ
チル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジ
ニル］オキシ］エチルアセテートを、５３ｍｇの微粉末
の炭酸カリウムとともに２０℃において１５時間撹拌し
た。次いで、メタノールを減圧下に除去し、残留物を酢
酸エチル中に取り、有機相を水および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥しそして蒸発させた。残留物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン／
酢酸エチル（１：１）および酢酸エチルで溶離した。４
０ｍｇのＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
フェネチル−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドが白色樹脂として得られた。
チル−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−４−ピリミジ
ニル］オキシ］エチルアセテートを、５３ｍｇの微粉末
の炭酸カリウムとともに２０℃において１５時間撹拌し
た。次いで、メタノールを減圧下に除去し、残留物を酢
酸エチル中に取り、有機相を水および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥しそして蒸発させた。残留物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン／
酢酸エチル（１：１）および酢酸エチルで溶離した。４
０ｍｇのＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
フェネチル−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドが白色樹脂として得られた。
【００８０】実施例１６ 実施例１５におけるようにして、２−［［５−（Ｅ／
Ｚ）−スチリル］−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−
４−ピリミジニル］オキシ］エチルアセテートから、Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（Ｅ／
Ｚ）−スチリル］−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエン
スルホンアミドが白色樹脂として得られた。 実施例１７ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンア
ミドおよびエチレングリコールＮａから、Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２，４，６−トリ
クロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
８２−１８３℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエー
テルから）。
Ｚ）−スチリル］−６−ｐ−トルエンスルホンアミド−
４−ピリミジニル］オキシ］エチルアセテートから、Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（Ｅ／
Ｚ）−スチリル］−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエン
スルホンアミドが白色樹脂として得られた。 実施例１７ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンア
ミドおよびエチレングリコールＮａから、Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２，４，６−トリ
クロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
８２−１８３℃（塩化メチレンおよびイソプロピルエー
テルから）。
【００８１】出発物質は４，６−ジクロロ−５−（２，
４，６−トリクロロフェノキシ）ピリミジンおよびｐ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミドから調製した、
ｍ．ｐ．２１７−２１８℃（塩化メチレンおよびイソプ
ロピルエーテルから）。
４，６−トリクロロフェノキシ）ピリミジンおよびｐ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミドから調製した、
ｍ．ｐ．２１７−２１８℃（塩化メチレンおよびイソプ
ロピルエーテルから）。
【００８２】実施例１８ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミドおよびエ
チレングリコールＮａから、Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（２，４，６−トリクロロフェノキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミ
ドが得られた、ｍ．ｐ．１４４−１４５℃（イソプロピ
ルエーテルから）。
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミドおよびエ
チレングリコールＮａから、Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（２，４，６−トリクロロフェノキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミ
ドが得られた、ｍ．ｐ．１４４−１４５℃（イソプロピ
ルエーテルから）。
【００８３】出発物質は４，６−ジクロロ−５−（２，
４，６−トリクロロフェノキシ）ピリミジンおよびｏ−
トルエンスルホンアミドから調製した、ｍ．ｐ．１０７
−１０９℃（イソプロピルエーテルから）。
４，６−トリクロロフェノキシ）ピリミジンおよびｏ−
トルエンスルホンアミドから調製した、ｍ．ｐ．１０７
−１０９℃（イソプロピルエーテルから）。
【００８４】実施例１９ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−２，４−キシレンスルホンアミドおよ
びエチレングリコールＮａから、Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（２，４，６−トリクロロフェ
ノキシ）−４−ピリミジニル］−２，４−キシレンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１７５−１５８℃（イ
ソプロピルエーテルから）。
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−２，４−キシレンスルホンアミドおよ
びエチレングリコールＮａから、Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（２，４，６−トリクロロフェ
ノキシ）−４−ピリミジニル］−２，４−キシレンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１７５−１５８℃（イ
ソプロピルエーテルから）。
【００８５】出発物質は次のようにして調製した：１
６．９ｇの無水Ｋ2ＣＯ3を、１８０ｍｌのアセトンおよ
び２０ｍｌのトルエン中の１８．０ｇの２，４，６−ト
リクロロフェノールおよび３２．０ｇのジエチルブロモ
マロネートの溶液に添加した。反応混合物を撹拌しなが
ら２４時間加熱還流し、溶液を沈澱から濾過し、そして
減圧下に蒸発させた。残留物をトルエン中に取り、有機
溶液を５％の炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、塩を吸引濾過した
後、減圧下に蒸発させた。残留物を≦１ｍｍＨｇの圧力
下に蒸留し、これにより無色の油が得られ（ｂ．ｐ．１
７１−１７４℃）これからホムアミジンアセテートおよ
びナトリウムメトキシドを使用して５−（２，４，６−
トリクロロフェノキシ）−４，６（３Ｈ，５Ｈ）−ピリ
ミジンジオンが得られ、ｍ．ｐ．＞２７０℃、これを、
それ以上の反応前に、減圧下に８０℃において一夜乾燥
した。
６．９ｇの無水Ｋ2ＣＯ3を、１８０ｍｌのアセトンおよ
び２０ｍｌのトルエン中の１８．０ｇの２，４，６−ト
リクロロフェノールおよび３２．０ｇのジエチルブロモ
マロネートの溶液に添加した。反応混合物を撹拌しなが
ら２４時間加熱還流し、溶液を沈澱から濾過し、そして
減圧下に蒸発させた。残留物をトルエン中に取り、有機
溶液を５％の炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、塩を吸引濾過した
後、減圧下に蒸発させた。残留物を≦１ｍｍＨｇの圧力
下に蒸留し、これにより無色の油が得られ（ｂ．ｐ．１
７１−１７４℃）これからホムアミジンアセテートおよ
びナトリウムメトキシドを使用して５−（２，４，６−
トリクロロフェノキシ）−４，６（３Ｈ，５Ｈ）−ピリ
ミジンジオンが得られ、ｍ．ｐ．＞２７０℃、これを、
それ以上の反応前に、減圧下に８０℃において一夜乾燥
した。
【００８６】７０ｍｌのＣＨ3ＣＮ中の７．６ｇの５−
（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４，６（３
Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオン、６．６ｇのテトラエチ
ルアンモニウムクロライド、３．３ｍｌのコリジンおよ
び１３．６ｍｌのＰＯＣｌ3の溶液を４．５時間還流加
熱し、この溶液を減圧下に蒸発させ、結果をエーテルで
３回処理し、一緒にした有機溶液を一夜濾過し、減圧下
に蒸発させ、そして残留物をエーテルおよびｎ−ヘキサ
ンから結晶化した。４，６−ジクロロ−５−（２，４，
６−トリクロロフェノキシ）ピリミジンが得られた、
ｍ．ｐ．１０４−１０５℃。
（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４，６（３
Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオン、６．６ｇのテトラエチ
ルアンモニウムクロライド、３．３ｍｌのコリジンおよ
び１３．６ｍｌのＰＯＣｌ3の溶液を４．５時間還流加
熱し、この溶液を減圧下に蒸発させ、結果をエーテルで
３回処理し、一緒にした有機溶液を一夜濾過し、減圧下
に蒸発させ、そして残留物をエーテルおよびｎ−ヘキサ
ンから結晶化した。４，６−ジクロロ−５−（２，４，
６−トリクロロフェノキシ）ピリミジンが得られた、
ｍ．ｐ．１０４−１０５℃。
【００８７】４，６−ジクロロ−５−（２，４，６−ト
リクロロフェノキシ）ピリミジンから、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−２，４−キシレンスルホンアミドが得
られた、ｍ．ｐ．２６７℃（アセトニトリルおよびイソ
プロピルエーテルから）。
リクロロフェノキシ）ピリミジンから、Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−２，４−キシレンスルホンアミドが得
られた、ｍ．ｐ．２６７℃（アセトニトリルおよびイソ
プロピルエーテルから）。
【００８８】実施例２０ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−４−メチル）
フェノキシ］ピリミジンをｐ−ｔ−ブチルベンゼンスル
ホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａ
と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−ｐ−トリ
ル）オキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンア
ミドが固体として得られた。
フェノキシ］ピリミジンをｐ−ｔ−ブチルベンゼンスル
ホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａ
と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−ｐ−トリ
ル）オキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンア
ミドが固体として得られた。
【００８９】出発物質は、メチルグアイアコールをジエ
チルブロモマロネートと反応させ、次いでホムアミジン
アセテートと反応させて、５−（２−メトキシ−４−メ
チル）フェノキシ］−４，６（３Ｈ，４Ｈ）−ピリミジ
ンジオンを生成し、後者の化合物をＰＯＣｌ3とさらに
反応させることによって調製した。
チルブロモマロネートと反応させ、次いでホムアミジン
アセテートと反応させて、５−（２−メトキシ−４−メ
チル）フェノキシ］−４，６（３Ｈ，４Ｈ）−ピリミジ
ンジオンを生成し、後者の化合物をＰＯＣｌ3とさらに
反応させることによって調製した。
【００９０】実施例２１ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−４−メチル）
フェノキシ］ピリミジンをｐ−イソプロピルベンゼンス
ルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮ
ａと反応させると、Ｎ−［５−（２−メトキシ−４−メ
チル）フェノキシ］ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１３５−
１３６℃（酢酸エチルから）。
フェノキシ］ピリミジンをｐ−イソプロピルベンゼンス
ルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮ
ａと反応させると、Ｎ−［５−（２−メトキシ−４−メ
チル）フェノキシ］ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１３５−
１３６℃（酢酸エチルから）。
【００９１】実施例２２ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−４−メチル）
フェノキシ］ピリミジンをｏ−エチルベンゼンスルホン
アミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反
応させると、Ｎ−［５−（２−メトキシ−４−メチル）
フェノキシ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピ
リミジニル］−ｏ−エチルベンゼンスルホンアミドが固
体として得られた。
フェノキシ］ピリミジンをｏ−エチルベンゼンスルホン
アミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反
応させると、Ｎ−［５−（２−メトキシ−４−メチル）
フェノキシ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピ
リミジニル］−ｏ−エチルベンゼンスルホンアミドが固
体として得られた。
【００９２】実施例２３ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをｐ−ｔ−ブチルフェニルスルホ
ンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａと
反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−
２−メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた、ｍ．ｐ．１２３−１２４℃（酢酸エチル
から）。 実施例２４ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをｐ−イソプロピルベンゼンスル
ホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａ
と反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−−メチル−４
−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、
ｍ．ｐ．１２４−１２６℃（アセトニトリル、イソプロ
パノールおよび水から）。
２−メチルピリミジンをｐ−ｔ−ブチルフェニルスルホ
ンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａと
反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−
２−メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた、ｍ．ｐ．１２３−１２４℃（酢酸エチル
から）。 実施例２４ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをｐ−イソプロピルベンゼンスル
ホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａ
と反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−−メチル−４
−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、
ｍ．ｐ．１２４−１２６℃（アセトニトリル、イソプロ
パノールおよび水から）。
【００９３】実施例２５ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−トリフルオロメチルピリミジンをｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレン
グリコールＮａと反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−
２−トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−ｐ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミドが固体として得ら
れた。
−２−トリフルオロメチルピリミジンをｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレン
グリコールＮａと反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−
２−トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−ｐ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミドが固体として得ら
れた。
【００９４】実施例２６ ４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−トリフルオロメチルピリミジンをｐ−ｔ−ブチル
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）
−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１９０−１
９２℃（トルエンから）。ナトリウム塩：ｍ．ｐ．２８
８−２８９℃。
−２−トリフルオロメチルピリミジンをｐ−ｔ−ブチル
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）
−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１９０−１
９２℃（トルエンから）。ナトリウム塩：ｍ．ｐ．２８
８−２８９℃。
【００９５】実施例２７ ５−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルオキシ）−
４，６−ジクロロピリミジンをｐ−ｔ−ブチルフェニル
スルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコール
Ｎａと反応させると、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジオ
キソル−５−イルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチルベンゼン
スルホンアミドが固体として得られた。
４，６−ジクロロピリミジンをｐ−ｔ−ブチルフェニル
スルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコール
Ｎａと反応させると、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジオ
キソル−５−イルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチルベンゼン
スルホンアミドが固体として得られた。
【００９６】実施例２８ ５−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルオキシ）−
４，６−ジクロロピリミジンをｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコー
ルＮａと反応させると、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジ
オキソル−５−イルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホンアミドが固体として得られた。
４，６−ジクロロピリミジンをｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコー
ルＮａと反応させると、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジ
オキソル−５−イルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホンアミドが固体として得られた。
【００９７】実施例２９ ５−（２−メトキシ−フェノキシ）−４，６−ジクロロ
ピリミジンをｏ−メトキシフェニルスルホンアミドと反
応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｏ−メ
トキシベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
６４−１６５℃（酢酸エチルから）。
ピリミジンをｏ−メトキシフェニルスルホンアミドと反
応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｏ−メ
トキシベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１
６４−１６５℃（酢酸エチルから）。
【００９８】実施例３０ ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミドを１，４−ブタンジオールの１ナト
リウム塩と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（４−ヒドロキシブトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミドが白色の泡として得られた。
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミドを１，４−ブタンジオールの１ナト
リウム塩と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（４−ヒドロキシブトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミドが白色の泡として得られた。
【００９９】実施例３１ ４，６−ジクロロ−５−（２−ナフチルオキシ）ピリミ
ジンをｐ−イソプロピルフェニルスルホンアミドと反応
させ、次いでエチレングリコールのナトリウム塩を反応
させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５
−（２−ナフチルオキシ）４−ピリミジニル］−ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１６０−１６１℃（イソプロピルエーテルから）。
ジンをｐ−イソプロピルフェニルスルホンアミドと反応
させ、次いでエチレングリコールのナトリウム塩を反応
させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５
−（２−ナフチルオキシ）４−ピリミジニル］−ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１６０−１６１℃（イソプロピルエーテルから）。
【０１００】実施例３２ ４，６−ジクロロ−５−（２−ナフチルオキシ）ピリミ
ジンをｐ−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミドと反応さ
せ、次いでエチレングリコールＮａと反応させると、Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−ナフ
チルオキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチルベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１９７−１
９８℃（イソプロピルエーテルから）。
ジンをｐ−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミドと反応さ
せ、次いでエチレングリコールＮａと反応させると、Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−ナフ
チルオキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチルベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１９７−１
９８℃（イソプロピルエーテルから）。
【０１０１】実施例３３ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−
２−プロピルピリミジンをｐ−イソプロピルフェニルス
ルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮ
ａと反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−プロピル
−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスル
ホンアミドが固体として得られた。
２−プロピルピリミジンをｐ−イソプロピルフェニルス
ルホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮ
ａと反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−プロピル
−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスル
ホンアミドが固体として得られた。
【０１０２】実施例３４ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−
２−プロピルピリミジンをｐ−ｔ−ブチルフェニルスル
ホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａ
と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）
−２−プロピル−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホンアミドが得られた。
２−プロピルピリミジンをｐ−ｔ−ブチルフェニルスル
ホンアミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａ
と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）
−２−プロピル−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホンアミドが得られた。
【０１０３】実施例３５ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをα，α，α−トリフルオロ−ｐ
−トルエンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレン
グリコールＮａと反応させると、α，α，α−トリフル
オロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−トルエンベンゼンスルホンアミドが得ら
れた、ｍ．ｐ．１４４−１４５℃（酢酸エチルから）。
２−メチルピリミジンをα，α，α−トリフルオロ−ｐ
−トルエンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレン
グリコールＮａと反応させると、α，α，α−トリフル
オロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−トルエンベンゼンスルホンアミドが得ら
れた、ｍ．ｐ．１４４−１４５℃（酢酸エチルから）。
【０１０４】実施例３６ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをｐ−クロロスルホンアミドと反
応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル−
４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られ
た、ｍ．ｐ．１３４−１３５℃（酢酸エチルから）。
２−メチルピリミジンをｐ−クロロスルホンアミドと反
応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、ｐ−クロロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル−
４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られ
た、ｍ．ｐ．１３４−１３５℃（酢酸エチルから）。
【０１０５】実施例３７ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをｐ−（トリフルオロメトキシ）
ベンゼンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレング
リコールＮａと反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２
−メチル−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフルオロメ
トキシ）ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．
１３８−１４０℃（酢酸エチルから）。
２−メチルピリミジンをｐ−（トリフルオロメトキシ）
ベンゼンスルホンアミドと反応させ、次いでエチレング
リコールＮａと反応させると、Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２
−メチル−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフルオロメ
トキシ）ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．
１３８−１４０℃（酢酸エチルから）。
【０１０６】実施例３８ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをｏ−エチルベンゼンスルホンア
ミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応
させると、ｏ−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチ
ル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが白色
の泡として得られた。
２−メチルピリミジンをｏ−エチルベンゼンスルホンア
ミドと反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応
させると、ｏ−エチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチ
ル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドが白色
の泡として得られた。
【０１０７】実施例３９ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンをｐ−トルエンスルホンアミドと
反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−トルエンベンゼンスルホンアミドが白色の泡
として得られた。
２−メチルピリミジンをｐ−トルエンスルホンアミドと
反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−トルエンベンゼンスルホンアミドが白色の泡
として得られた。
【０１０８】実施例４０ ４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシ）フェノキシ−
２−メチルピリミジンを２−ナフチルスルホンアミドと
反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニ
ル］−２−ナフチルスルホンアミドが泡として得られ
た。
２−メチルピリミジンを２−ナフチルスルホンアミドと
反応させ、次いでエチレングリコールＮａと反応させる
と、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニ
ル］−２−ナフチルスルホンアミドが泡として得られ
た。
【０１０９】実施例４１ ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミドを１，３−プロパンジオールのカリ
ウム塩と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミドが白色の泡として得られた。
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミドを１，３−プロパンジオールのカリ
ウム塩と反応させると、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミドが白色の泡として得られた。
【０１１０】実施例４２ 実施例１、節ａ）におけるようにして、３００ｍｇのｐ
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−［（ｏ−メチル
チオ）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスル
ホンアミドをＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｏ−メチルチオ）フェノキシ−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドに転化した。２５０ｍｇの
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−［（ｏ−メチルチオ）フェノキシ］−４−ピ
リミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１４９−１５０℃。
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−［（ｏ−メチル
チオ）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスル
ホンアミドをＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−（ｏ−メチルチオ）フェノキシ−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドに転化した。２５０ｍｇの
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−［（ｏ−メチルチオ）フェノキシ］−４−ピ
リミジニル］ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１４９−１５０℃。
【０１１１】出発物質は次のようにして調製した： ａ）ジメチル（ｏ−メチルチオ）フェノキシマロネート
を、ジメチルクロロマロネートおよび（ｏ−メチルチ
オ）フェノールから実施例１、節ｃ）におけるようにし
て調製した。１７ｇの（ｏ−メチルチオ）フェノールか
ら、トルエン−ヘキサンから２３ｇのマロネートが得ら
れた。
を、ジメチルクロロマロネートおよび（ｏ−メチルチ
オ）フェノールから実施例１、節ｃ）におけるようにし
て調製した。１７ｇの（ｏ−メチルチオ）フェノールか
ら、トルエン−ヘキサンから２３ｇのマロネートが得ら
れた。
【０１１２】ｂ）９．１５ｇの５−［（ｏ−メチルチ
オ）フェノキシ］−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリ
ミジノン、ＭＳ：２５０（Ｍ）、が、１３５ｇのａ）か
らのマロネートおよびホムアミジンアセテートから実施
例１、節ｄ）におけるようにして得られた。
オ）フェノキシ］−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリ
ミジノン、ＭＳ：２５０（Ｍ）、が、１３５ｇのａ）か
らのマロネートおよびホムアミジンアセテートから実施
例１、節ｄ）におけるようにして得られた。
【０１１３】ｃ）２．５ｇのこの化合物および２．９ｇ
のジイソプロピルアミンを１５ｍｌのアセトニトリルの
中に懸濁させた。２ｍｌのＰＯＣｌ3をこの懸濁液に滴
々添加し、そしてこの混合物を引き続いて５時間還流沸
騰させた。４，６−ジクロロ−５−［（ｏ−メチルチ
オ）フェノキシ］ピリミジンが、実施例１、節ｅ）にお
けるようにして仕上げ後、得られた。ｎ−ヘキサンから
結晶化後、１ｇのピリミジン誘導体が得られた、ｍ．
ｐ．８９−９０℃。
のジイソプロピルアミンを１５ｍｌのアセトニトリルの
中に懸濁させた。２ｍｌのＰＯＣｌ3をこの懸濁液に滴
々添加し、そしてこの混合物を引き続いて５時間還流沸
騰させた。４，６−ジクロロ−５−［（ｏ−メチルチ
オ）フェノキシ］ピリミジンが、実施例１、節ｅ）にお
けるようにして仕上げ後、得られた。ｎ−ヘキサンから
結晶化後、１ｇのピリミジン誘導体が得られた、ｍ．
ｐ．８９−９０℃。
【０１１４】ｄ）実施例１、節ｆ）におけるようにし
て、５８０ｍｇの４，６−ジクロロ−５−［（ｏ−メチ
ルチオ）フェノキシ］ピリミジンを８５０ｍｇのｐ−ｔ
−ブチルベンゼンスルホンアミドＫでｐ−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−クロロ−５−［（ｏ−メチルチオ）フェノキ
シ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドに転
化した。ＭｅＯＨから結晶化後、４８０ｍｇの白色結晶
が得られた、ｍ．ｐ．１５４−１５５℃。
て、５８０ｍｇの４，６−ジクロロ−５−［（ｏ−メチ
ルチオ）フェノキシ］ピリミジンを８５０ｍｇのｐ−ｔ
−ブチルベンゼンスルホンアミドＫでｐ−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−クロロ−５−［（ｏ−メチルチオ）フェノキ
シ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドに転
化した。ＭｅＯＨから結晶化後、４８０ｍｇの白色結晶
が得られた、ｍ．ｐ．１５４−１５５℃。
【０１１５】実施例４３ ａ）実施例１、節ａ）におけるようにして、３５０ｍｇ
のｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミドをｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］ベンゼン
スルホンアミドに転化した。ジイソプロピルエーテルか
ら結晶化後、３３０ｍｇの白色結晶が得られた、ｍ．
ｐ．１６０−１６１℃。
のｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミドをｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェ
ノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］ベンゼン
スルホンアミドに転化した。ジイソプロピルエーテルか
ら結晶化後、３３０ｍｇの白色結晶が得られた、ｍ．
ｐ．１６０−１６１℃。
【０１１６】ｂ）２５０μｇこの化合物をＥｔＯＨ中に
溶解した。ＭｅＯＨ中の化学量論的量のＫＯＨをこの溶
液に添加した。次いで、溶媒を蒸留し、そしてジイソプ
ロピルエーテルを残留物に添加し、これによりｐ−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドカリウムが得られ
た、ＭＳ：５８８［（Ｍ＋Ｌ）+］。
溶解した。ＭｅＯＨ中の化学量論的量のＫＯＨをこの溶
液に添加した。次いで、溶媒を蒸留し、そしてジイソプ
ロピルエーテルを残留物に添加し、これによりｐ−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミドカリウムが得られ
た、ＭＳ：５８８［（Ｍ＋Ｌ）+］。
【０１１７】実施例４４ 実施例１、節ａ）におけるようにして、Ｎ−［２−アミ
ノ−６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４
−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホン
アミドから、Ｎ−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピ
リミジニル］−ｐ−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた、白色結晶、ｍ．ｐ．１６８℃（ジイソプ
ロピルエーテルから）。
ノ−６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４
−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホン
アミドから、Ｎ−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピ
リミジニル］−ｐ−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた、白色結晶、ｍ．ｐ．１６８℃（ジイソプ
ロピルエーテルから）。
【０１１８】出発物質は次のようにして調製した： ａ）７．６５ｇのジメチル（５−ｏ−メトキシ）フェノ
キシマロネートおよび３ｇのグアニジン塩酸塩を、１０
０ｍｌのメタノール中の２．３ｇのＮａの溶液に添加し
た。この懸濁液を室温においてアルゴン雰囲気下に３時
間撹拌した。次いで、メタノールを蒸留しそして残留物
をＨ2Ｏ中に取った。前述の通常の処理後、溶液のｐＨ
が４．５に到達するまで酢酸を滴々添加することによっ
て化合物を沈澱させた。６．４ｇの粗生成物が得られ、
その１．３５ｇを１０ｍｌのジオキサンの中に懸濁させ
た。１．４ｇのＮ−エチルジイソプロピルアミン、２ｍ
ｌのＰＯＣｌ3およびトリエチルベンジルアンモニウム
クロライドをそれに順次に添加した。この混合物をアル
ゴン雰囲気下に還流沸騰させ、その間激しく撹拌した。
３０分後、溶媒混合物を蒸留し、残留物を酢酸エチル中
に取り、そしてＨ2Ｏおよび飽和ＮａＨＣＯ3溶液で抽出
した。精製をシリカゲルのクロマトグラフィーにより実
施した（塩化メチレン／酢酸エチル、９：１、溶離剤と
して）。２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）ピリミジンが無色の固体として得ら
れた、ｍ．ｐ．１９０℃。
キシマロネートおよび３ｇのグアニジン塩酸塩を、１０
０ｍｌのメタノール中の２．３ｇのＮａの溶液に添加し
た。この懸濁液を室温においてアルゴン雰囲気下に３時
間撹拌した。次いで、メタノールを蒸留しそして残留物
をＨ2Ｏ中に取った。前述の通常の処理後、溶液のｐＨ
が４．５に到達するまで酢酸を滴々添加することによっ
て化合物を沈澱させた。６．４ｇの粗生成物が得られ、
その１．３５ｇを１０ｍｌのジオキサンの中に懸濁させ
た。１．４ｇのＮ−エチルジイソプロピルアミン、２ｍ
ｌのＰＯＣｌ3およびトリエチルベンジルアンモニウム
クロライドをそれに順次に添加した。この混合物をアル
ゴン雰囲気下に還流沸騰させ、その間激しく撹拌した。
３０分後、溶媒混合物を蒸留し、残留物を酢酸エチル中
に取り、そしてＨ2Ｏおよび飽和ＮａＨＣＯ3溶液で抽出
した。精製をシリカゲルのクロマトグラフィーにより実
施した（塩化メチレン／酢酸エチル、９：１、溶離剤と
して）。２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）ピリミジンが無色の固体として得ら
れた、ｍ．ｐ．１９０℃。
【０１１９】ｂ）２ｍｌのＤＭＳＯ中の０．５ｇの前述
のジクロロ化合物および０．７５ｇのｐ−ｔ−ブチルベ
ンゼンスルホンアミドＮａを、９０℃において、Ｎ−
［２−アミノ−６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノ
キシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチル−ベンゼ
ンスルホンアミドに転化した、ｍ．ｐ．１９４−１９５
℃。
のジクロロ化合物および０．７５ｇのｐ−ｔ−ブチルベ
ンゼンスルホンアミドＮａを、９０℃において、Ｎ−
［２−アミノ−６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノ
キシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−ｔ−ブチル−ベンゼ
ンスルホンアミドに転化した、ｍ．ｐ．１９４−１９５
℃。
【０１２０】実施例４５ ａ）実施例１、節ａ）におけるようにして、４７８ｍｇ
のｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−メチル−５
−［（ｏ−メチルチオ）フェノキシ］ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール中のＮ
ａグリコラートを、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−５−［（ｏ−メチ
ルチオ）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミドに転化した、ｍ．ｐ．１６６−１６７℃。
のｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−メチル−５
−［（ｏ−メチルチオ）フェノキシ］ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコール中のＮ
ａグリコラートを、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−５−［（ｏ−メチ
ルチオ）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミドに転化した、ｍ．ｐ．１６６−１６７℃。
【０１２１】ｂ）２２５ｍｇのこの化合物を、化学量論
的量の水性ＮａＯＨを添加することによってスルホンア
ミドに転化した。次いで、それをメタノールで希釈して
均質溶液とした。２ｍｌのＨ2Ｏ中に溶解した１００ｍ
ｇのＮａＩＯ4をこの溶液に添加し、そしてこの混合物
を室温において８時間撹拌した。次いで、それを蒸発乾
固した。残留物を酢酸エチルと水性０．１のＨ2ＳＯ4と
の間に分配した。有機相を蒸発させた後、ｐ−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチ
ル−５−［０（Ｒ，Ｓ−メチルスルフィニル）フェノキ
シ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドをジ
イソプロピルエーテルから結晶化した。１５０ｍｇの白
色結晶が得られた。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２０（Ｍ＋
Ｈ）+。
的量の水性ＮａＯＨを添加することによってスルホンア
ミドに転化した。次いで、それをメタノールで希釈して
均質溶液とした。２ｍｌのＨ2Ｏ中に溶解した１００ｍ
ｇのＮａＩＯ4をこの溶液に添加し、そしてこの混合物
を室温において８時間撹拌した。次いで、それを蒸発乾
固した。残留物を酢酸エチルと水性０．１のＨ2ＳＯ4と
の間に分配した。有機相を蒸発させた後、ｐ−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチ
ル−５−［０（Ｒ，Ｓ−メチルスルフィニル）フェノキ
シ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドをジ
イソプロピルエーテルから結晶化した。１５０ｍｇの白
色結晶が得られた。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２０（Ｍ＋
Ｈ）+。
【０１２２】出発物質は次のようにして調製した：５．
４ｇのジメチル（ｏ−メチルチオフェノキシ）マロネー
トおよび２．１ｇのアセトアミド塩酸塩を６−ヒドロキ
シ−２−メチル−５−［（ｏ−メチルチオ）フェノキ
シ］−４（３Ｈ）−ピリミジノンに転化し、そしてこれ
を４，６−ジクロロ−２−メチル−５−［（ｏ−メチル
チオ）フェノキシ］−ピリミジンに転化した、ｍ．ｐ．
１３２−１３３℃。
４ｇのジメチル（ｏ−メチルチオフェノキシ）マロネー
トおよび２．１ｇのアセトアミド塩酸塩を６−ヒドロキ
シ−２−メチル−５−［（ｏ−メチルチオ）フェノキ
シ］−４（３Ｈ）−ピリミジノンに転化し、そしてこれ
を４，６−ジクロロ−２−メチル−５−［（ｏ−メチル
チオ）フェノキシ］−ピリミジンに転化した、ｍ．ｐ．
１３２−１３３℃。
【０１２３】０．９ｇの前述のジクロロ化合物および
１．３ｇのｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドＫを
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−メチル−５−
［（ｏ−メチルチオ）フェノキシ］−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドに転化した、ｍ．ｐ．１６
２−１６３℃。
１．３ｇのｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドＫを
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−メチル−５−
［（ｏ−メチルチオ）フェノキシ］−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドに転化した、ｍ．ｐ．１６
２−１６３℃。
【０１２４】実施例４６ １．２２ｇの（Ｓ）−１，２−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−グリセロールをアルゴン雰囲気下に２ｍｌの乾燥Ｔ
ＨＦ中の１７０ｍｇのＮａＨの懸濁液に添加した。引き
続いて、１．０３ｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキ
シ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドおよび２ｍｌのＤＭＳＯを
添加した。この混合物を９５℃において４時間放置し、
これによりＴＨＦを蒸留した。次いで、０．５ｍｌのＨ
2Ｏを添加し、そして溶媒混合物および過剰の試薬を減
圧下に蒸留した。残留物をジオキサン中に取り、１ｍｌ
の水性１Ｎ塩酸を添加し、そしてこの混合物を６５℃に
おいて４５分間反応させた。次いでこの混合物を蒸発乾
固した。残留物をを酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間に分配
した。通常の仕上げ後、化合物をシリカゲルで精製し、
酢酸エチルで溶離した。０．９８ｇの（Ｓ）−４−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−（２，３−ジヒドロキシエトキシ）
−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（ｐ−メトキ
シフェニル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１４１−１４２℃（ジ
エチルエーテルから）。
ン−グリセロールをアルゴン雰囲気下に２ｍｌの乾燥Ｔ
ＨＦ中の１７０ｍｇのＮａＨの懸濁液に添加した。引き
続いて、１．０３ｇのｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２
−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキ
シ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドおよび２ｍｌのＤＭＳＯを
添加した。この混合物を９５℃において４時間放置し、
これによりＴＨＦを蒸留した。次いで、０．５ｍｌのＨ
2Ｏを添加し、そして溶媒混合物および過剰の試薬を減
圧下に蒸留した。残留物をジオキサン中に取り、１ｍｌ
の水性１Ｎ塩酸を添加し、そしてこの混合物を６５℃に
おいて４５分間反応させた。次いでこの混合物を蒸発乾
固した。残留物をを酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間に分配
した。通常の仕上げ後、化合物をシリカゲルで精製し、
酢酸エチルで溶離した。０．９８ｇの（Ｓ）−４−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−（２，３−ジヒドロキシエトキシ）
−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（ｐ−メトキ
シフェニル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１４１−１４２℃（ジ
エチルエーテルから）。
【０１２５】出発物質は次のようにして調製した：実施
例１、節ｄ）におけるようにして、７．６３ｇのジメチ
ル（ｏ−メトキシフェノキシ）マロネートおよび５．６
ｇのｐ−メトキシ−ベンズアミジン塩酸塩を縮合して、
２−（ｐ−メトキシフェノキシ）−６−ヒドロキシ−４
（３Ｈ）−ピリミジノンを生成した。実施例１、節ｅ）
におけるようにして、この化合物を反応させると、４，
６−ジクロロ−２−（ｐ−メトキシフェノキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−ピリミジン、ｍ．ｐ．１
１３−１１４℃、が得られ、これから実施例１、節ｆ）
におけるようにして、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（ｐ−メト
キシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミドが得られた、ｍ．ｐ．２２１−２２２℃。
例１、節ｄ）におけるようにして、７．６３ｇのジメチ
ル（ｏ−メトキシフェノキシ）マロネートおよび５．６
ｇのｐ−メトキシ−ベンズアミジン塩酸塩を縮合して、
２−（ｐ−メトキシフェノキシ）−６−ヒドロキシ−４
（３Ｈ）−ピリミジノンを生成した。実施例１、節ｅ）
におけるようにして、この化合物を反応させると、４，
６−ジクロロ−２−（ｐ−メトキシフェノキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−ピリミジン、ｍ．ｐ．１
１３−１１４℃、が得られ、これから実施例１、節ｆ）
におけるようにして、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロ
ロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（ｐ−メト
キシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミドが得られた、ｍ．ｐ．２２１−２２２℃。
【０１２６】実施例４７ ２１０ｍｇの４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ
−５−メトキシフェノキシ）−２−エチル−６−（２−
メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドを５ｍｌのＭｅＯＨおよ
び０．２ｍｌの１ＮのＮａＯＨ中に溶解した。０．５ｍ
ｌのＨ2Ｏ中に溶解した９５ｍｇのＮａＩＯ4をそれに添
加し、そしてこの混合物を室温において５時間撹拌し、
これにより懸濁液が生じた。次いで、０．２ｍｌの１Ｎ
塩酸を添加し、引き続いてこの混合物を蒸発乾固した。
残留物を酢酸エチルと０．１Ｎ塩酸との間に分配し、そ
して通常のように仕上げた。精製のために、この化合物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、溶離剤とし
て酢酸エチル／ＭｅＯＨ（６：１容量）を使用した。１
６０ｍｇの（ＲＳ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２
−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−６−（２−メチ
ルスルフィニル−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡として得られた。
ＭＳ：５８１（Ｍ）。
−５−メトキシフェノキシ）−２−エチル−６−（２−
メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドを５ｍｌのＭｅＯＨおよ
び０．２ｍｌの１ＮのＮａＯＨ中に溶解した。０．５ｍ
ｌのＨ2Ｏ中に溶解した９５ｍｇのＮａＩＯ4をそれに添
加し、そしてこの混合物を室温において５時間撹拌し、
これにより懸濁液が生じた。次いで、０．２ｍｌの１Ｎ
塩酸を添加し、引き続いてこの混合物を蒸発乾固した。
残留物を酢酸エチルと０．１Ｎ塩酸との間に分配し、そ
して通常のように仕上げた。精製のために、この化合物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、溶離剤とし
て酢酸エチル／ＭｅＯＨ（６：１容量）を使用した。１
６０ｍｇの（ＲＳ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２
−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−６−（２−メチ
ルスルフィニル−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡として得られた。
ＭＳ：５８１（Ｍ）。
【０１２７】出発物質は次のようにして調製した：実施
例１、節ｃ）におけるようにして、２−クロロ−５−メ
トキシ−フェノールおよびジメチルクロロマロネートか
ら、ジベンジルマロネート（２−クロロ−５−メトキシ
−フェノキシ）マロネートが得られた、ｍ．ｐ．６８−
６９℃。プロパニジン塩酸塩と縮合すると、２−エチル
−５−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−６−
ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンが生成し、これ
から実施例１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジ
クロロ−２−エチル−５−（２−クロロ−５−メトキシ
フェノキシ）−ピリミジンが得られた、ｍ．ｐ．１１３
−１１３．５℃。この化合物を実施例１、節ｆ）におけ
るようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５
−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−２−エチ
ル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
に転化した、ｍ．ｐ．１４２−１４３℃（エタノールか
ら）。
例１、節ｃ）におけるようにして、２−クロロ−５−メ
トキシ−フェノールおよびジメチルクロロマロネートか
ら、ジベンジルマロネート（２−クロロ−５−メトキシ
−フェノキシ）マロネートが得られた、ｍ．ｐ．６８−
６９℃。プロパニジン塩酸塩と縮合すると、２−エチル
−５−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−６−
ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノンが生成し、これ
から実施例１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジ
クロロ−２−エチル−５−（２−クロロ−５−メトキシ
フェノキシ）−ピリミジンが得られた、ｍ．ｐ．１１３
−１１３．５℃。この化合物を実施例１、節ｆ）におけ
るようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５
−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−２−エチ
ル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
に転化した、ｍ．ｐ．１４２−１４３℃（エタノールか
ら）。
【０１２８】３００ｍｇの２−（メチルチオ）エタノー
ルをアルゴン雰囲気下に乾燥ＴＨＦ中の６３ｍｇのＮａ
Ｈの懸濁液に滴々添加した。引き続いて、３００ｍｇの
前述のスルホンアミドおよび１ｍｌの１，３−ジメチル
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミ
ジノンをそれに添加した。この混合物を８０℃において
３時間反応させた。反応混合物を通常のように仕上げそ
してシリカゲルのクロマトグラフィー（塩化メチレン／
ジエチルエーテル、９５／５ｖｏｌ、溶離剤として）に
より精製した後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−ク
ロロ−５−メトキシフェノキシ）−２−エチル−６−
（２−メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡として
得られた。 実施例４８ ａ）実施例１におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−［５−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−２
−メチルピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−
５−メトキシフェノキシ）−６−（２−ヒドロキシ−エ
トキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−ベン
ゼンスルホンアミドが得られた。５００ｍｇのこの出発
物質から、４３０ｍｇの白色結晶が得られた。ｍ．ｐ．
１４１−１４１．５℃（からイソプロピルエーテルか
ら）。
ルをアルゴン雰囲気下に乾燥ＴＨＦ中の６３ｍｇのＮａ
Ｈの懸濁液に滴々添加した。引き続いて、３００ｍｇの
前述のスルホンアミドおよび１ｍｌの１，３−ジメチル
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミ
ジノンをそれに添加した。この混合物を８０℃において
３時間反応させた。反応混合物を通常のように仕上げそ
してシリカゲルのクロマトグラフィー（塩化メチレン／
ジエチルエーテル、９５／５ｖｏｌ、溶離剤として）に
より精製した後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−ク
ロロ−５−メトキシフェノキシ）−２−エチル−６−
（２−メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡として
得られた。 実施例４８ ａ）実施例１におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−［５−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）−２
−メチルピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−
５−メトキシフェノキシ）−６−（２−ヒドロキシ−エ
トキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−ベン
ゼンスルホンアミドが得られた。５００ｍｇのこの出発
物質から、４３０ｍｇの白色結晶が得られた。ｍ．ｐ．
１４１−１４１．５℃（からイソプロピルエーテルか
ら）。
【０１２９】ｂ）１４０ｍｇの得られた化合物を３−フ
ランカルボン酸ｄｅ次の条件下にエステル化した：１７
０ｍｇのＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−カーボジイミド塩酸塩、１７０ｍｇのＥｔ3Ｎ
ｏｙ５μｇジメチルアミノピリジンを２ｍｌのジクロロ
メタン中に溶解し、そしてこの溶液を室温において２４
時間放置した。次いで、５ｍｌのＴＨＦおよび１ｍｌの
Ｈ2Ｏをそれに添加し、そしてこの溶液を３０分間撹拌
した。引き続いて、それを蒸発乾固した。残留物をジク
ロロメタンと１Ｎ塩酸との間に分配し、次いでＨ2Ｏで
３回洗浄しそして通常のように単離した。この化合物を
シリカゲルで精製し、ジクロロメタン／ジエチルエーテ
ル（９５：５ｖｏｌ）を溶離剤として使用した。１２０
ｍｇの４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−
メトキシフェノキシ）−６−（２−（３−フロイルオキ
シ）エトキシ）−２−メチル−−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドが得られた。
ランカルボン酸ｄｅ次の条件下にエステル化した：１７
０ｍｇのＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−カーボジイミド塩酸塩、１７０ｍｇのＥｔ3Ｎ
ｏｙ５μｇジメチルアミノピリジンを２ｍｌのジクロロ
メタン中に溶解し、そしてこの溶液を室温において２４
時間放置した。次いで、５ｍｌのＴＨＦおよび１ｍｌの
Ｈ2Ｏをそれに添加し、そしてこの溶液を３０分間撹拌
した。引き続いて、それを蒸発乾固した。残留物をジク
ロロメタンと１Ｎ塩酸との間に分配し、次いでＨ2Ｏで
３回洗浄しそして通常のように単離した。この化合物を
シリカゲルで精製し、ジクロロメタン／ジエチルエーテ
ル（９５：５ｖｏｌ）を溶離剤として使用した。１２０
ｍｇの４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−
メトキシフェノキシ）−６−（２−（３−フロイルオキ
シ）エトキシ）−２−メチル−−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドが得られた。
【０１３０】出発物質は次のようにして調製した：実施
例１、節ｄ）におけるようにして、ジメチル（２−クロ
ロ−５−メトキシ−フェノキシ）マロネートをアセトア
ミジン塩酸塩と縮合させて、（２−クロロ−５−メトキ
シ−フェノキシ）−２−メチル−６−ヒドロキシ−４
（３Ｈ）−ピリミジノンを生成した。それから実施例
１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジクロロ−５
−（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−２−メ
チル−ピリミジンが得られ、ｍ．ｐ．１２５−１３０
℃、そしてそれから実施例１、節ｆ）におけるようにし
て、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−ク
ロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られ
た、ｍ．ｐ．１８２℃（ＭｅＯＨから）。
例１、節ｄ）におけるようにして、ジメチル（２−クロ
ロ−５−メトキシ−フェノキシ）マロネートをアセトア
ミジン塩酸塩と縮合させて、（２−クロロ−５−メトキ
シ−フェノキシ）−２−メチル−６−ヒドロキシ−４
（３Ｈ）−ピリミジノンを生成した。それから実施例
１、節ｅ）におけるようにして、４，６−ジクロロ−５
−（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−２−メ
チル−ピリミジンが得られ、ｍ．ｐ．１２５−１３０
℃、そしてそれから実施例１、節ｆ）におけるようにし
て、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−ク
ロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られ
た、ｍ．ｐ．１８２℃（ＭｅＯＨから）。
【０１３１】実施例４９ 実施例４７におけるようにして、９０ｍｇのＮ−［５−
（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−６−（２
−メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドをＮａＩＯ4で酸化し
て、（ＲＳ）−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−メトキシ
−フェノキシ）−６−（２−メチルスルフィニル−エト
キシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドを生成した。６５ｍｇの白色粉末が得られた。Ｍ
Ｓ：５４２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−６−（２
−メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドをＮａＩＯ4で酸化し
て、（ＲＳ）−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−メトキシ
−フェノキシ）−６−（２−メチルスルフィニル−エト
キシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドを生成した。６５ｍｇの白色粉末が得られた。Ｍ
Ｓ：５４２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３２】出発物質は次のようにして調製した：実施
例１、節ｄ）におけるようにして、ジメチル（２−クロ
ロ−５−メトキシ−フェノキシ）マロネートをホムアミ
ジンアセテートと縮合して、（２−クロロ−５−メトキ
シ−フェノキシ）−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリ
ミジノンが得られた。それから実施例１、節ｅ）におけ
るようにして、４，６−ジクロロ−５−（２−クロロ−
５−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンが得られた、
ｍ．ｐ．８８−８９℃（エタノールから）。
例１、節ｄ）におけるようにして、ジメチル（２−クロ
ロ−５−メトキシ−フェノキシ）マロネートをホムアミ
ジンアセテートと縮合して、（２−クロロ−５−メトキ
シ−フェノキシ）−６−ヒドロキシ−４（３Ｈ）−ピリ
ミジノンが得られた。それから実施例１、節ｅ）におけ
るようにして、４，６−ジクロロ−５−（２−クロロ−
５−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンが得られた、
ｍ．ｐ．８８−８９℃（エタノールから）。
【０１３３】６１１ｍｇの４，６−ジクロロ−５−（２
−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンを
８１３ｍｇの１，３−ベンズジオキソル−５−スルホン
アミドＫと反応させると、Ｎ−［６−クロロ−５−（２
−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−
４−イル］−１，３−ベンズジオキソル−５−スルホン
アミドが生成した。後者の化合物を、実施例４７におけ
る出発物質の調製に記載するようにして、Ｎ−［５−
（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−６−（２
−メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−４−
イル］−１，３−ベンズジオキソル−５−スルホンアミ
ドに転化した。
−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンを
８１３ｍｇの１，３−ベンズジオキソル−５−スルホン
アミドＫと反応させると、Ｎ−［６−クロロ−５−（２
−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−
４−イル］−１，３−ベンズジオキソル−５−スルホン
アミドが生成した。後者の化合物を、実施例４７におけ
る出発物質の調製に記載するようにして、Ｎ−［５−
（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−６−（２
−メチルスルファニル−エトキシ）−ピリミジン−４−
イル］−１，３−ベンズジオキソル−５−スルホンアミ
ドに転化した。
【０１３４】実施例５０ ３．０ｍｌのエチレングリコール中の０．１１ｇのナト
リウムの溶液を０．２６５ｇの４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン）−２−イル−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドとともに１１０℃に加熱し、
さらに４時間冷却し、氷上に注ぎ、そして１モルの酒石
酸でｐＨ３に調節した。得られた懸濁液を酢酸エチルで
抽出し、有機抽出液を一緒にし、水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ一酸化炭素／酢酸
エチル９：１で溶離すると、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−
フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡
として得られた。ＭＳ：（Ｍ）+＝５５５。
リウムの溶液を０．２６５ｇの４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン）−２−イル−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドとともに１１０℃に加熱し、
さらに４時間冷却し、氷上に注ぎ、そして１モルの酒石
酸でｐＨ３に調節した。得られた懸濁液を酢酸エチルで
抽出し、有機抽出液を一緒にし、水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ一酸化炭素／酢酸
エチル９：１で溶離すると、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−
フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡
として得られた。ＭＳ：（Ｍ）+＝５５５。
【０１３５】出発物質は次のようにして調製した： ａ）２００ｍｌの無水メタノール中の５．１７ｇのＮａ
の溶液を２１．１５ｇのジエチル（ｏ−メトキシフェノ
キシ）マロネートおよび１６．２ｇのチオフェン−２−
カルボキシアミド塩酸塩で処理し、この懸濁液を室温に
おいて一夜撹拌し、そして減圧下に蒸発させた。残留物
を１ＮのＮａＯＨ中に取り、このアルカリ性溶液を１Ｎ
塩酸で酸性化し、沈澱を吸引濾過し、水でよく洗浄し、
そして８０℃において高真空下に乾燥した。この５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（２−チエニル）−
４，６−ジヒドロキシ−ピリミジン、ｍ．ｐ．＞２５０
℃（分解）、を、それ以上精製しないで次の工程におい
て使用した。
の溶液を２１．１５ｇのジエチル（ｏ−メトキシフェノ
キシ）マロネートおよび１６．２ｇのチオフェン−２−
カルボキシアミド塩酸塩で処理し、この懸濁液を室温に
おいて一夜撹拌し、そして減圧下に蒸発させた。残留物
を１ＮのＮａＯＨ中に取り、このアルカリ性溶液を１Ｎ
塩酸で酸性化し、沈澱を吸引濾過し、水でよく洗浄し、
そして８０℃において高真空下に乾燥した。この５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（２−チエニル）−
４，６−ジヒドロキシ−ピリミジン、ｍ．ｐ．＞２５０
℃（分解）、を、それ以上精製しないで次の工程におい
て使用した。
【０１３６】ｂ）４．６ｇの５−（ｏ−メトキシフェノ
キシ）−２−（２−チエニル）−４，６−ジヒドロキシ
−ピリミジン、４．７ｍｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピル−
Ｎ−エチルアミンおよび６．４ｇのＰＣｌ5の懸濁液を
２０時間還流沸騰させた。次いでこの混合物を減圧下に
蒸発させ、そして残留物を氷上に注ぎ、そして酢酸エチ
ルで抽出した。一緒にした抽出液を水で洗浄し、乾燥し
そして真空蒸発させた。残留物をシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけ、トルエンで溶離すると、４，６−ジ
クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チ
オフェン−２−イル）−ピリミジンが得られた、ｍ．
ｐ．１１８−１２０℃。
キシ）−２−（２−チエニル）−４，６−ジヒドロキシ
−ピリミジン、４．７ｍｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピル−
Ｎ−エチルアミンおよび６．４ｇのＰＣｌ5の懸濁液を
２０時間還流沸騰させた。次いでこの混合物を減圧下に
蒸発させ、そして残留物を氷上に注ぎ、そして酢酸エチ
ルで抽出した。一緒にした抽出液を水で洗浄し、乾燥し
そして真空蒸発させた。残留物をシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけ、トルエンで溶離すると、４，６−ジ
クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チ
オフェン−２−イル）−ピリミジンが得られた、ｍ．
ｐ．１１８−１２０℃。
【０１３７】ｃ）５ｍｌのＤＭＳＯ中の０．３５３ｇの
４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（チオフェン−２−イル）−ピリミジンの溶液
を、０．３７６ｇのｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンア
ミドとともに１５０℃に３０分間加熱した。この溶液を
高真空下に濃縮し、そして油状残留物を氷上に注ぎ、酸
性（ｐＨ＝３）とし、そしてこの懸濁液を酢酸エチルで
抽出した。有機抽出液を一緒にし、水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物を
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、トルエン／
酢酸エチル９：１で溶離すると、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡として得られた。
４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（チオフェン−２−イル）−ピリミジンの溶液
を、０．３７６ｇのｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンア
ミドとともに１５０℃に３０分間加熱した。この溶液を
高真空下に濃縮し、そして油状残留物を氷上に注ぎ、酸
性（ｐＨ＝３）とし、そしてこの懸濁液を酢酸エチルで
抽出した。有機抽出液を一緒にし、水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物を
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、トルエン／
酢酸エチル９：１で溶離すると、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドが白色の泡として得られた。
【０１３８】実施例５１ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮ
ａから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５２−
１５３℃（トルエンから）。
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮ
ａから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５２−
１５３℃（トルエンから）。
【０１３９】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミド（泡）は、チオフェン−３−カルボキシアミジン
塩酸塩からｒａｃ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（チオフェン−３−イル）−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオン（固体、ｍ．
ｐ．＞２５０℃）および４，６−ジクロロ−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３−イ
ル）−ピリミジン（ｍ．ｐ．９８−９９℃）を経て調製
した。
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミド（泡）は、チオフェン−３−カルボキシアミジン
塩酸塩からｒａｃ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（チオフェン−３−イル）−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオン（固体、ｍ．
ｐ．＞２５０℃）および４，６−ジクロロ−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３−イ
ル）−ピリミジン（ｍ．ｐ．９８−９９℃）を経て調製
した。
【０１４０】実施例５２ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａか
ら、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（フラン−２−イル）
−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドがアモルファス固体として得られた。
［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａか
ら、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（フラン−２−イル）
−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドがアモルファス固体として得られた。
【０１４１】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−
（フラン−２−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド（泡）は、フラン−２−カルボキシアミジン塩酸塩か
らｒａｃ−２−（フラン−２−イル）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）ピリミジン−４，６−ジオン（固
体、分解点２５５−２５８℃）および４，６−ジクロロ
−２−（フラン−２−イル）−５−（２−メトキシ−フ
ェノキシ）−ピリミジンを経て調製した。
（フラン−２−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド（泡）は、フラン−２−カルボキシアミジン塩酸塩か
らｒａｃ−２−（フラン−２−イル）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）ピリミジン−４，６−ジオン（固
体、分解点２５５−２５８℃）および４，６−ジクロロ
−２−（フラン−２−イル）−５−（２−メトキシ−フ
ェノキシ）−ピリミジンを経て調製した。
【０１４２】実施例５３ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａか
ら、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（フラン−３−イル）
−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが固体として得られた、ｍ．ｐ．１２０
−１２２℃（トルエン／ｎ−ヘキサンから）。
［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａか
ら、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（フラン−３−イル）
−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが固体として得られた、ｍ．ｐ．１２０
−１２２℃（トルエン／ｎ−ヘキサンから）。
【０１４３】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−
（フラン−３−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド（泡）は、フラン−２−カルボキシアミジン塩酸塩か
らｒａｃ−２−（フラン−３−イル）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−４，６−ジオキソ−１，４，５，
６−テトラヒドロ−ピリミジン（固体、ｍ．ｐ．＞３０
０℃（分解））および４，６−ジクロロ−２−（フラン
−３−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジンを経て調製した。
（フラン−３−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド（泡）は、フラン−２−カルボキシアミジン塩酸塩か
らｒａｃ−２−（フラン−３−イル）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−４，６−ジオキソ−１，４，５，
６−テトラヒドロ−ピリミジン（固体、ｍ．ｐ．＞３０
０℃（分解））および４，６−ジクロロ−２−（フラン
−３−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジンを経て調製した。
【０１４４】実施例５４ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．＞２５０
（酢酸エチルから）。
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．＞２５０
（酢酸エチルから）。
【０１４５】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−
イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミド（ｍ．ｐ．１９７−１９８℃、イソプロピルエーテ
ルから）は、ピリジン−２−カルボキシアミジン塩酸塩
から５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジ
ン−２−イル）ピリミジン−４，６−ジオールおよび
４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン（ｍ．ｐ．
１２２−１２３℃）を経て調製した。
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−
イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミド（ｍ．ｐ．１９７−１９８℃、イソプロピルエーテ
ルから）は、ピリジン−２−カルボキシアミジン塩酸塩
から５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジ
ン−２−イル）ピリミジン−４，６−ジオールおよび
４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン（ｍ．ｐ．
１２２−１２３℃）を経て調製した。
【０１４６】実施例５５ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−４−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（ピリジン−４−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１６６−１
６７℃（アセトン／エーテルから）。
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−４−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（ピリジン−４−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１６６−１
６７℃（アセトン／エーテルから）。
【０１４７】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−４−
イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドカリウム（１：１）（ｍ．ｐ．１９３−１９６℃、
Ｈ2Ｏから）は、ピリジン−４−カルボキシアミジン塩
酸塩から５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピ
リジン−４−イル）ピリミジン−４，６−ジオールおよ
び４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（ピリジン−４−イル）−ピリミジン（ｍ．
ｐ．１７３−１７６℃）を経て調製した。
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−４−
イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドカリウム（１：１）（ｍ．ｐ．１９３−１９６℃、
Ｈ2Ｏから）は、ピリジン−４−カルボキシアミジン塩
酸塩から５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピ
リジン−４−イル）ピリミジン−４，６−ジオールおよ
び４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（ピリジン−４−イル）−ピリミジン（ｍ．
ｐ．１７３−１７６℃）を経て調製した。
【０１４８】実施例５６ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドＫが泡として得られた。ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５５１．２。
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａ
から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−
（ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドＫが泡として得られた。ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５５１．２。
【０１４９】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−３−
イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドは、ピリジン−３−カルボキシアミジン塩酸塩から
ｒａｃ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピ
リジン−３−イル）−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン
−４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−３−イル）
−ピリミジン（ｍ．ｐ．１６４−１６５℃）を経て調製
した。
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−３−
イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドは、ピリジン−３−カルボキシアミジン塩酸塩から
ｒａｃ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピ
リジン−３−イル）−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン
−４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−３−イル）
−ピリミジン（ｍ．ｐ．１６４−１６５℃）を経て調製
した。
【０１５０】実施例５７ １ｍｌの氷酢酸中の５２５ｍｇの４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］ベ
ンゼンスルホンアミドの溶液を２．５ｍｌの４０％の過
酢酸で処理し、そしてゆっくり加熱還流した。２分後、
この混合物を冷却し、減圧下に蒸発させ、そして残留物
を酢酸エチル再結晶化した。２−［４−（４−ｔ−ブチ
ル−フェニルスルホニルアミノ）−６−クロロ−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イ
ル］−ピリジン１−オキシドが得られた、ｍ．ｐ．２０
１−２０２℃（分解）。
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］ベ
ンゼンスルホンアミドの溶液を２．５ｍｌの４０％の過
酢酸で処理し、そしてゆっくり加熱還流した。２分後、
この混合物を冷却し、減圧下に蒸発させ、そして残留物
を酢酸エチル再結晶化した。２−［４−（４−ｔ−ブチ
ル−フェニルスルホニルアミノ）−６−クロロ−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イ
ル］−ピリジン１−オキシドが得られた、ｍ．ｐ．２０
１−２０２℃（分解）。
【０１５１】実施例５８ ２１８ｍｇの２−［４−（４−ｔ−ブチル−フェニルス
ルホニルアミノ）−６−クロロ−５−（２−メトキシ−
フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン１−
オキシドを純粋なエチレングリコール中の４６ｍｇのＮ
ａの溶液に添加し、そしてゆっくりを生ずる溶液を８０
℃に一夜加熱した。この溶液を水性酢酸中に注ぎ、沈澱
を酢酸エチルで抽出し、エーテルで粉砕し、そして吸引
濾過した。２−［４−（４−ｔ−ブチル−フェニルスル
ホニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−
イル］−ピリジン１−オキシドがアモルファス塊として
が得られ、これを高真空下に４０℃において乾燥した。
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６７．４。
ルホニルアミノ）−６−クロロ−５−（２−メトキシ−
フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン１−
オキシドを純粋なエチレングリコール中の４６ｍｇのＮ
ａの溶液に添加し、そしてゆっくりを生ずる溶液を８０
℃に一夜加熱した。この溶液を水性酢酸中に注ぎ、沈澱
を酢酸エチルで抽出し、エーテルで粉砕し、そして吸引
濾過した。２−［４−（４−ｔ−ブチル−フェニルスル
ホニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−
イル］−ピリジン１−オキシドがアモルファス塊として
が得られ、これを高真空下に４０℃において乾燥した。
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６７．４。
【０１５２】実施例５９ 実施例５７におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−４−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよび過酢酸から、４−［４−
（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニルアミノ）−６−
クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジ
ン−２−イル］−ピリジン１−オキシドが得られた、
ｍ．ｐ．２４７−２４９℃（塩化メチレンおよびイソプ
ロピルエーテルから）。
［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（ピリジン−４−イル）−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミドおよび過酢酸から、４−［４−
（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニルアミノ）−６−
クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジ
ン−２−イル］−ピリジン１−オキシドが得られた、
ｍ．ｐ．２４７−２４９℃（塩化メチレンおよびイソプ
ロピルエーテルから）。
【０１５３】実施例６０ 実施例５８におけるようにして、エチレングリコール中
の４−［４−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニルア
ミノ）−６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン１−オキシド
およびＮａエチレングリコールから、４−［４−（４−
ｔ−ブチル−フェニルスルホニルアミノ）−６−（２−
ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノ
キシ）−−ピリミジン−２−イル］−ピリジン１−オキ
シドがアモルファス塊として得られた。ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５６７．４、（Ｍ＋Ｎａ）+。
の４−［４−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニルア
ミノ）−６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン１−オキシド
およびＮａエチレングリコールから、４−［４−（４−
ｔ−ブチル−フェニルスルホニルアミノ）−６−（２−
ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノ
キシ）−−ピリミジン−２−イル］−ピリジン１−オキ
シドがアモルファス塊として得られた。ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５６７．４、（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０１５４】実施例６１ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
エチレングリコールＮａから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−［２−（ヒド
ロキシ−エトキシ）−エチル］−２−（２−メトキシ−
フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミドが得られた。ＭＳ：（Ｍ）+＝５６２。対応
するナトリウム塩（通常の方法に従い調製した）を水溶
性であり、これを高真空下に乾燥した。
［６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
エチレングリコールＮａから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−［２−（ヒド
ロキシ−エトキシ）−エチル］−２−（２−メトキシ−
フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミドが得られた。ＭＳ：（Ｍ）+＝５６２。対応
するナトリウム塩（通常の方法に従い調製した）を水溶
性であり、これを高真空下に乾燥した。
【０１５５】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−
（２−メトキシ−エチル）−２−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドを、メトキシ−プロピオンアミド塩酸塩から２−
（２−メトキシ−エチル）−５−（ｏ−メトキシフェノ
キシ）−４，６−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオンお
よび４，６−ジクロロ−２−（２−メトキシ−エチル）
−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンを経
て調製した。
（２−メトキシ−エチル）−２−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドを、メトキシ−プロピオンアミド塩酸塩から２−
（２−メトキシ−エチル）−５−（ｏ−メトキシフェノ
キシ）−４，６−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオンお
よび４，６−ジクロロ−２−（２−メトキシ−エチル）
−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンを経
て調製した。
【０１５６】実施例６２ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−２−シクロプロピル−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドおよびエチレングリコールＮａから、４
−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−シクロプロピル−６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ドが泡として得られた。ＭＳ：（Ｍ）+＝５１３。
［６−クロロ−２−シクロプロピル−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドおよびエチレングリコールＮａから、４
−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−シクロプロピル−６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ドが泡として得られた。ＭＳ：（Ｍ）+＝５１３。
【０１５７】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−
シクロプロピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、
シクロプロピル−ホルムアミジン塩酸塩からｒａｃ−２
−シクロプロピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−１Ｈ−ピリミジン−４，６−ジオン（ｍ．ｐ．２４３
−２４４℃）および４，６−ジクロロ−２−シクロプロ
ピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）ピリミジン
（ｍ．ｐ．８０−８２℃）を経て調製した。
シクロプロピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、
シクロプロピル−ホルムアミジン塩酸塩からｒａｃ−２
−シクロプロピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−１Ｈ−ピリミジン−４，６−ジオン（ｍ．ｐ．２４３
−２４４℃）および４，６−ジクロロ−２−シクロプロ
ピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）ピリミジン
（ｍ．ｐ．８０−８２℃）を経て調製した。
【０１５８】実施例６３ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−２−エチル−５−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドおよびエチレングリコールＮａから、４−ｔ−ブ
チル−Ｎ−［２−エチル−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが泡として得ら
れた。
［６−クロロ−２−エチル−５−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドおよびエチレングリコールＮａから、４−ｔ−ブ
チル−Ｎ−［２−エチル−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが泡として得ら
れた。
【０１５９】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−
エチル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジ
ン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、プロピオ
ンアミジン塩酸塩からｒａｃ−２−エチル−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−１Ｈ−ピリミジン−４，６−
ジオン（ｍ．ｐ．２６５℃（分解））および４，６−ジ
クロロ−２−エチル−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）ピリミジン（ｍ．ｐ．７０−７１℃）を経て調製し
た。
エチル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジ
ン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、プロピオ
ンアミジン塩酸塩からｒａｃ−２−エチル−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−１Ｈ−ピリミジン−４，６−
ジオン（ｍ．ｐ．２６５℃（分解））および４，６−ジ
クロロ−２−エチル−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）ピリミジン（ｍ．ｐ．７０−７１℃）を経て調製し
た。
【０１６０】実施例６４ 実施例５０におけるようにして、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−２−イソプロピル−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミドおよびエチレングリコールＮａから、４−
ｔ−ブチル−Ｎ−［２−イソプロピル−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが
固体として得られた。
［６−クロロ−２−イソプロピル−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミドおよびエチレングリコールＮａから、４−
ｔ−ブチル−Ｎ−［２−イソプロピル−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが
固体として得られた。
【０１６１】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−
イソプロピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、イ
ソプロピオンアミジン塩酸塩からｒａｃ−２−イソプロ
ピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−１，４，
５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオンお
よび４，６−ジクロロ−２−イソプロピル−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）ピリミジン（ｍ．ｐ．７０−７
２℃）を経て調製した。
イソプロピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、イ
ソプロピオンアミジン塩酸塩からｒａｃ−２−イソプロ
ピル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−１，４，
５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオンお
よび４，６−ジクロロ−２−イソプロピル−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）ピリミジン（ｍ．ｐ．７０−７
２℃）を経て調製した。
【０１６２】実施例６５ 実施例５０におけるようにして、４−クロロ−Ｎ−［６
−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノ
キシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドおよびエチレングリコールＮａから、４−クロロ−
Ｎ−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキ
シ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１５２−１５４℃（ＣＨ3ＣＮおよびイソプロピル
エーテルから）。
−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノ
キシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミドおよびエチレングリコールＮａから、４−クロロ−
Ｎ−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキ
シ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．
ｐ．１５２−１５４℃（ＣＨ3ＣＮおよびイソプロピル
エーテルから）。
【０１６３】４−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５−（５
−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは（ｍ．ｐ．１
６９−１７１℃）は、４，６−ジクロロ−５−（５−フ
ルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンおよ
び４−クロロベンゼンスルホンアミドＫから調製した。
−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは（ｍ．ｐ．１
６９−１７１℃）は、４，６−ジクロロ−５−（５−フ
ルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジンおよ
び４−クロロベンゼンスルホンアミドＫから調製した。
【０１６４】実施例６６ 実施例５０におけるようにして、Ｎ−［６−クロロ−５
−（５−フルオロ−２−メトキシ−フエノキシ）−ピリ
ミジン−４−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼ
ンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａから、
Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フエノキ
シ）−−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−ピリミジン
−４−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５４−１５５℃（イ
ソプロピルエーテルから）。
−（５−フルオロ−２−メトキシ−フエノキシ）−ピリ
ミジン−４−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼ
ンスルホンアミドおよびエチレングリコールＮａから、
Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フエノキ
シ）−−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−ピリミジン
−４−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスル
ホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５４−１５５℃（イ
ソプロピルエーテルから）。
【０１６５】Ｎ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−
２−メトキシ−フエノキシ）−ピリミジン−４−イル］
−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
（ｍ．ｐ．１８５−１８６℃）は、４，６−ジクロロ−
５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フエノキシ）−ピ
リミジンおよび４−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ンアミドＫから調製した。
２−メトキシ−フエノキシ）−ピリミジン−４−イル］
−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
（ｍ．ｐ．１８５−１８６℃）は、４，６−ジクロロ−
５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フエノキシ）−ピ
リミジンおよび４−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ンアミドＫから調製した。
【０１６６】実施例６７ 実施例５０におけるようにして、しかし１００℃の反応
温度において、エチレングリコール中の４−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（ピリミジン−２−イル）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびナトリウムエ
チレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−フ
ェノキシ）−２−（ピリミジン−２−イル）−ピリミジ
ン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが固体として
得られた。ナトリウム塩：ｍ．ｐ．１９５−１９８℃。
温度において、エチレングリコール中の４−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（ピリミジン−２−イル）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびナトリウムエ
チレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシ−フ
ェノキシ）−２−（ピリミジン−２−イル）−ピリミジ
ン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが固体として
得られた。ナトリウム塩：ｍ．ｐ．１９５−１９８℃。
【０１６７】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリミジン−２
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドは、ピリミジン−２−カルボキシアミジン塩酸塩
から出発して、ｒａｃ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（ピリミジン−２−イル）−テトラヒドロ−
４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−５−（２−メ
トキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリミジンを経て
調製した。
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリミジン−２
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドは、ピリミジン−２−カルボキシアミジン塩酸塩
から出発して、ｒａｃ−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（ピリミジン−２−イル）−テトラヒドロ−
４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−５−（２−メ
トキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリミジンを経て
調製した。
【０１６８】実施例６８ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレングリ
コレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）
−２，２’−ビピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミドが固体として得られた。
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレングリ
コレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）
−２，２’−ビピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミドが固体として得られた。
【０１６９】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（３−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリミジ
ン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、ｒａｃ−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリミジン
−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミ
ジン−４，６−ジオンから出発して、４，６−ジクロロ
−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピ
リミジンを経て調製した。
（３−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリミジ
ン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、ｒａｃ−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリミジン
−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミ
ジン−４，６−ジオンから出発して、４，６−ジクロロ
−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピ
リミジンを経て調製した。
【０１７０】実施例６９ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮ
ａエチレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，２’−ビピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られ
た。ｍ．ｐ．１６１−１６３℃。
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮ
ａエチレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，２’−ビピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られ
た。ｍ．ｐ．１６１−１６３℃。
【０１７１】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２，
２’−ビピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミド（ｍ．ｐ．２２５−２２７℃）は、ジエチル（４−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）マロネートから
出発して、５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノ
キシ）−２，２’−ビピリミジン−４，６−ジール（分
解点＞１３１℃）および４，６−ジクロロ−５−（４−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビ
ピリミジン（ｍ．ｐ．１７９−１８０℃）を経て調製し
た。
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２，
２’−ビピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンア
ミド（ｍ．ｐ．２２５−２２７℃）は、ジエチル（４−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）マロネートから
出発して、５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノ
キシ）−２，２’−ビピリミジン−４，６−ジール（分
解点＞１３１℃）および４，６−ジクロロ−５−（４−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビ
ピリミジン（ｍ．ｐ．１７９−１８０℃）を経て調製し
た。
【０１７２】実施例７０ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮ
ａエチレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られ
た。ｍ．ｐ．１４１−１４２℃（塩化メチレン／イソプ
ロピルエーテルから）。
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮ
ａエチレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られ
た。ｍ．ｐ．１４１−１４２℃（塩化メチレン／イソプ
ロピルエーテルから）。
【０１７３】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２−メ
チル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド（ｍ．ｐ．１６４−１６５℃）は、ジエチル（４−フ
ルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）マロネートから出
発して、ｒａｃ−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−
フェノキシ）−２−メチル−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリミジン−４，６−ジオンおよび４，６−ジクロ
ロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）
−２−メチル−ピリミジン（ｍ．ｐ．１２９−１３０
℃）を経て調製した。
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−２−メ
チル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド（ｍ．ｐ．１６４−１６５℃）は、ジエチル（４−フ
ルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）マロネートから出
発して、ｒａｃ−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−
フェノキシ）−２−メチル−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリミジン−４，６−ジオンおよび４，６−ジクロ
ロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）
−２−メチル−ピリミジン（ｍ．ｐ．１２９−１３０
℃）を経て調製した。
【０１７４】実施例７１ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレング
リコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（４−フ
ルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１４３−１４４℃
（塩化メチレン／イソプロピルエーテルから）。
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレング
リコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（４−フ
ルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１４３−１４４℃
（塩化メチレン／イソプロピルエーテルから）。
【０１７５】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａ
エチレングリコレート（ｍ．ｐ．１４６−１４７℃）
は、ジエチル（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキ
シ）マロネートから出発して、ｒａｃ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−１，４，５，６−
テトラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオンおよび４，
６−ジクロロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フ
ェノキシ）ピリミジン（ｍ．ｐ．１００−１０１℃）を
経て調製した。
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａ
エチレングリコレート（ｍ．ｐ．１４６−１４７℃）
は、ジエチル（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキ
シ）マロネートから出発して、ｒａｃ−５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−１，４，５，６−
テトラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオンおよび４，
６−ジクロロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フ
ェノキシ）ピリミジン（ｍ．ｐ．１００−１０１℃）を
経て調製した。
【０１７６】実施例７２ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
のＮ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−イソ
プロピル−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレン
グリコレートから、Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メ
トキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−４−イソプロピル−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１３１−１
３２℃（からイソプロピルエーテルから）。
のＮ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−イソ
プロピル−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレン
グリコレートから、Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メ
トキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−４−イソプロピル−ベ
ンゼンスルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１３１−１
３２℃（からイソプロピルエーテルから）。
【０１７７】実施例７３ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
のＮ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−
ブチル−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレング
リコレートから、Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メト
キシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−ブチル−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１２６−１２７℃
（からイソプロピルエーテルから）。
のＮ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−
ブチル−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレング
リコレートから、Ｎ−［５−（５−フルオロ−２−メト
キシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−ブチル−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１２６−１２７℃
（からイソプロピルエーテルから）。
【０１７８】Ｎ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−
２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］
−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（ｍ．ｐ．
１３８−１３９℃）は、ジエチル（５−フルオロ−２−
メトキシ−フェノキシ）マロネートから出発して、ｒａ
ｃ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）
−テトラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオン、４，６
−ジクロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン（ｍ．ｐ．９８−１００℃）およ
びＮ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−
ブチル−ベンゼンスルホンアミド（ｍ．ｐ．１６３−１
６４℃）を経て調製した。
２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］
−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（ｍ．ｐ．
１３８−１３９℃）は、ジエチル（５−フルオロ−２−
メトキシ−フェノキシ）マロネートから出発して、ｒａ
ｃ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）
−テトラヒドロ−ピリミジン−４，６−ジオン、４，６
−ジクロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン（ｍ．ｐ．９８−１００℃）およ
びＮ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−
ブチル−ベンゼンスルホンアミド（ｍ．ｐ．１６３−１
６４℃）を経て調製した。
【０１７９】実施例７４ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−フル
オロ−６−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレング
リコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−フ
ルオロ−６−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５８−１５９℃
（塩化メチレン／イソプロピルエーテルから）。
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−フル
オロ−６−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドおよびＮａエチレング
リコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−フ
ルオロ−６−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１５８−１５９℃
（塩化メチレン／イソプロピルエーテルから）。
【０１８０】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（２−フルオロ−６−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（ｍ．ｐ．
１８１−１８２℃）は、ジエチル２−（２−フルオロ−
６−メトキシ−フェノキシ）マロネートから出発して、
ｒａｃ−５−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェノキ
シ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−
４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−５−（２−フ
ルオロ−６−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
（ｍ．ｐ．７８−７９℃）を経て調製した。
（２−フルオロ−６−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（ｍ．ｐ．
１８１−１８２℃）は、ジエチル２−（２−フルオロ−
６−メトキシ−フェノキシ）マロネートから出発して、
ｒａｃ−５−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェノキ
シ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−
４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−５−（２−フ
ルオロ−６−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
（ｍ．ｐ．７８−７９℃）を経て調製した。
【０１８１】実施例７５ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよ
びＮａエチレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得
られた、ｍ．ｐ．１５９−１６１℃（トルエン／ｎ−ヘ
キサン）。
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよ
びＮａエチレングリコレートから、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが得
られた、ｍ．ｐ．１５９−１６１℃（トルエン／ｎ−ヘ
キサン）。
【０１８２】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−
（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミド（ｍ．ｐ．２０６−２０７℃）は、ｒａｃ−５−
（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２
−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン
−４，６−ジオンから出発して、４，６−ジクロロ−５
−（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
２−イル）−ピリミジン（ｍ．ｐ．１２０−１２１℃）
を経て調製した。
（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミド（ｍ．ｐ．２０６−２０７℃）は、ｒａｃ−５−
（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２
−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン
−４，６−ジオンから出発して、４，６−ジクロロ−５
−（３−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
２−イル）−ピリミジン（ｍ．ｐ．１２０−１２１℃）
を経て調製した。
【０１８３】実施例７６ 実施例５０におけるようにして、エチレングリコール中
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−（２−メト
キシ−エチル）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよ
びＮａエチレングリコレートから、シリカゲルのクロマ
トグラフィーによる分離後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（２−メトキシ−
エチル）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび４−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られた。
の４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−（２−メト
キシ−エチル）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよ
びＮａエチレングリコレートから、シリカゲルのクロマ
トグラフィーによる分離後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（２−メトキシ−
エチル）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび４−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミドが得られた。
【０１８４】４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−
（２−メトキシ−エチル）−５−（３−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドは、メトキシプロピオンアミジン塩酸塩から出発
して、２−（２−メトキシ−エチル）−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−
ピリミジン−４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−
２−（２−クロロ−エチル）−５−（３−メトキシ−フ
ェノキシ）−ピリミジンを経て調製した。
（２−メトキシ−エチル）−５−（３−メトキシ−フェ
ノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドは、メトキシプロピオンアミジン塩酸塩から出発
して、２−（２−メトキシ−エチル）−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−
ピリミジン−４，６−ジオンおよび４，６−ジクロロ−
２−（２−クロロ−エチル）−５−（３−メトキシ−フ
ェノキシ）−ピリミジンを経て調製した。
【０１８５】実施例７７ 実施例５０におけるようにして、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−
メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドお
よび（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−メタノールＮａから、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１２４−１２５℃
（ｎ−ヘキサンから）。
［６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−
メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドお
よび（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−メタノールＮａから、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが得られた、ｍ．ｐ．１２４−１２５℃
（ｎ−ヘキサンから）。
【０１８６】実施例７８ ＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中の１．８５ｇの（Ｓ）−４−ｔ
−ブチル−Ｎ−［６−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ）−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドを３ｍｌの濃塩酸で処理し、
そして５０℃に２分間加熱した。蒸発後、残留物をエー
テルで抽出すると、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−（２，３−ジヒドロキシエトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドが泡として得られた。
−ブチル−Ｎ−［６−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ）−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミドを３ｍｌの濃塩酸で処理し、
そして５０℃に２分間加熱した。蒸発後、残留物をエー
テルで抽出すると、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−（２，３−ジヒドロキシエトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミドが泡として得られた。
【０１８７】実施例７９ Ｎ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−ブ
チル−ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｒ）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールＮａ
から、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（５−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
（ｍ．ｐ．＞８６℃）が得られた。希塩酸で処理する
と、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−５−（フルオロ−２
−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，３−ジヒドロキ
シ−プロポキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが泡として得られた。
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−ブ
チル−ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｒ）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールＮａ
から、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（５−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
（ｍ．ｐ．＞８６℃）が得られた。希塩酸で処理する
と、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−５−（フルオロ−２
−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，３−ジヒドロキ
シ−プロポキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミドが泡として得られた。
【０１８８】実施例８０ Ｎ−［６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−ブ
チル−ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｓ）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールナト
リウム塩から、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−
（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド（ｍ．ｐ．＞８６℃）が得られた。希塩酸で処
理すると、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−５−（フルオ
ロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，３−ジヒ
ドロキシ−プロポキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドが泡として得られた。
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−ｔ−ブ
チル−ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｓ）−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールナト
リウム塩から、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−
（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド（ｍ．ｐ．＞８６℃）が得られた。希塩酸で処
理すると、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−５−（フルオ
ロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，３−ジヒ
ドロキシ−プロポキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミドが泡として得られた。
【０１８９】実施例８１ ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−［（Ｓ）−１，３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チ
オフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベン
ゼンスルホンアミドが泡として得られた。ジオキサン中
で希塩酸で処理すると、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドが泡として得られた。
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−［（Ｓ）−１，３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チ
オフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベン
ゼンスルホンアミドが泡として得られた。ジオキサン中
で希塩酸で処理すると、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミドが泡として得られた。
【０１９０】実施例８２ ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−［（Ｒ）−１，３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チ
オフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベン
ゼンスルホンアミドが得られ、そしてジオキサン中で希
塩酸で処理後、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−メ
トキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが
得られた。
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−［（Ｒ）−１，３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チ
オフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベン
ゼンスルホンアミドが得られ、そしてジオキサン中で希
塩酸で処理後、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−メ
トキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドが
得られた。
【０１９１】実施例８３ ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｒ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ］−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオ
キサン中で希塩酸で処理後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ］−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミドが得られた。
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｒ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ］−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオ
キサン中で希塩酸で処理後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ］−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミドが得られた。
【０１９２】実施例８４ ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｓ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオ
キサン中で希塩酸で処理後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ］−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミドが得られた。
シ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｓ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオ
キサン中で希塩酸で処理後、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ］−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミドが得られた。
【０１９３】実施例８５ ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−（フラン−３
−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｓ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−２−（フラン−３−イル）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオキサ
ン中で希塩酸で処理後、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［２−（フラン−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた。
−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｓ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−２−（フラン−３−イル）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオキサ
ン中で希塩酸で処理後、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［２−（フラン−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた。
【０１９４】実施例８６ ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２−（フラン−３
−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｒ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−２−（フラン−３−イル）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオキサ
ン中で希塩酸で処理後、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［２−（フラン−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた。
−イル）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび
（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールナトリウム塩から、（Ｒ）−４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−２−（フラン−３−イル）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド得られ、そしてジオキサ
ン中で希塩酸で処理後、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［２−（フラン−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ドが得られた。
【０１９５】実施例８７ ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］ベンゼンスルホンアミドおよび３−メチル−５
−イソキサゾールカルボン酸をジメチルアミノピリジン
およびジシクロヘキシルカーボジイミドの存在下に塩化
メチレン中で反応させると、３−メチルイソキサゾール
−５−カルボン酸２−［６−（４−ｔ−ブチル−ベンゼ
ンスルホンアミド）−５−（３−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イルオキシ］エチルエステルが
白色固体として得られた。
シ）−５−（３−メトキシ−フェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］ベンゼンスルホンアミドおよび３−メチル−５
−イソキサゾールカルボン酸をジメチルアミノピリジン
およびジシクロヘキシルカーボジイミドの存在下に塩化
メチレン中で反応させると、３−メチルイソキサゾール
−５−カルボン酸２−［６−（４−ｔ−ブチル−ベンゼ
ンスルホンアミド）−５−（３−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イルオキシ］エチルエステルが
白色固体として得られた。
【０１９６】実施例８８ 実施例８７におけるようにして、インドール−２−カル
ボン酸を使用して、インドール−２−カルボン酸２−
［６−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド）−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イルオキシ］エチルエステルが得られた。
ボン酸を使用して、インドール−２−カルボン酸２−
［６−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド）−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イルオキシ］エチルエステルが得られた。
【０１９７】実施例８９ ２０ｍｌのアセトニトリル中の３９１．５ｍｇの６−
［２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ）エチル］
−５−（２−メトキシ−フェノキシ）ピリミジン−４−
イル−アミンの溶液に、２００ｍｇのＮａＨ（６０％）
を添加し、そして反応混合物を室温において１時間撹拌
した。４００ｍｇの（２−メトキシ−５−クロロスルホ
ニル）フェノキシ酢酸エチルエステルを添加した。反応
混合物室温において３．５時間撹拌し、氷上に注ぎ、そ
して酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し、そして蒸
発させた。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩
化メチレン／メタノール（１２０：１）で溶離すると、
１７５ｍｇの４−［６−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル
シリルオキシ）エトキシ］−５−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）ピリミジン−４−イル−アミノスルホニル］−
２−メトキシフェノキシ酢酸エチルエステルが白色の泡
として得られた。その化合物を６ｍｌのアセトニトリル
中に溶解し、そして１ｍｌの水性フッ化水素（４０％）
を０℃においてゆっくり添加した。反応混合物を０℃に
おいて３０分間そして室温において９０分間撹拌し、氷
／２ＮのＫＨＣＯ3溶液上に注ぎ、そして塩化メチレン
で抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させ、そして残留物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレ
ン／メタノール（１０：１）で溶離した。５−［Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）ピリミジン−４−イル］−２−メトキ
シフェノキシ酢酸エチルエステルが固体として得られ
た。
［２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ）エチル］
−５−（２−メトキシ−フェノキシ）ピリミジン−４−
イル−アミンの溶液に、２００ｍｇのＮａＨ（６０％）
を添加し、そして反応混合物を室温において１時間撹拌
した。４００ｍｇの（２−メトキシ−５−クロロスルホ
ニル）フェノキシ酢酸エチルエステルを添加した。反応
混合物室温において３．５時間撹拌し、氷上に注ぎ、そ
して酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し、そして蒸
発させた。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩
化メチレン／メタノール（１２０：１）で溶離すると、
１７５ｍｇの４−［６−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル
シリルオキシ）エトキシ］−５−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）ピリミジン−４−イル−アミノスルホニル］−
２−メトキシフェノキシ酢酸エチルエステルが白色の泡
として得られた。その化合物を６ｍｌのアセトニトリル
中に溶解し、そして１ｍｌの水性フッ化水素（４０％）
を０℃においてゆっくり添加した。反応混合物を０℃に
おいて３０分間そして室温において９０分間撹拌し、氷
／２ＮのＫＨＣＯ3溶液上に注ぎ、そして塩化メチレン
で抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させ、そして残留物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレ
ン／メタノール（１０：１）で溶離した。５−［Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキ
シ−フェノキシ）ピリミジン−４−イル］−２−メトキ
シフェノキシ酢酸エチルエステルが固体として得られ
た。
【０１９８】出発物質は次のようにして調製した：約１
０５ｍｌのアンモニアを１４０ｍｌのエタノール中の７
ｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキ
シ）ピリミジンの中に−７８℃において通入した。反応
混合物を−７８℃において１５時間そして室温において
５０時間撹拌し、そして濃縮した。残留物を酢酸エチル
と水との間に分配し、そして有機相を仕上げた。６．４
５ｇの４−アミノ−６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフ
ェノキシ）ピリミジンが白色結晶として得られた。
０５ｍｌのアンモニアを１４０ｍｌのエタノール中の７
ｇの４，６−ジクロロ−５−（ｏ−メトキシフェノキ
シ）ピリミジンの中に−７８℃において通入した。反応
混合物を−７８℃において１５時間そして室温において
５０時間撹拌し、そして濃縮した。残留物を酢酸エチル
と水との間に分配し、そして有機相を仕上げた。６．４
５ｇの４−アミノ−６−クロロ−５−（ｏ−メトキシフ
ェノキシ）ピリミジンが白色結晶として得られた。
【０１９９】２．３ｇの上で得られた化合物を４０ｍｌ
のエチレングリコール中の２５０ｍｇの溶液に５０℃に
おいて添加した。この溶液を１００℃に１２時間撹拌
し、１／２飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液と塩化メチレンとの間に
分配し、そして有機相を仕上げた。２．４９ｇの２−
［６−アミノ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−１−エタノールが白色結晶として得ら
れた。
のエチレングリコール中の２５０ｍｇの溶液に５０℃に
おいて添加した。この溶液を１００℃に１２時間撹拌
し、１／２飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液と塩化メチレンとの間に
分配し、そして有機相を仕上げた。２．４９ｇの２−
［６−アミノ−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−
ピリミジニル］−１−エタノールが白色結晶として得ら
れた。
【０２００】１００ｍｌの塩化メチレン中の２．５ｇの
上で得られた化合物の溶液に、２．７４ｇのジメチルア
ミノピリジンおよび３．３９ｇのｔ−ブチルジメチルク
ロロシランを添加し、そしてこの混合物を室温において
４８時間撹拌した。次いで、さらに１．３５ｇのジメチ
ルアミノピリジンおよび１．６５ｇのｔ−ブチルジメチ
ルクロロシランを添加し、そして反応混合物室温におい
てさらに１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液
を濃縮し、そして残留物を１／２飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液と
酢酸エチルとの間に分配した。有機相を仕上げると、
２．７８ｇの６−［２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル
オキシ）エチル］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
ピリミジン−４−イルアミンが白色固体として得られ
た。
上で得られた化合物の溶液に、２．７４ｇのジメチルア
ミノピリジンおよび３．３９ｇのｔ−ブチルジメチルク
ロロシランを添加し、そしてこの混合物を室温において
４８時間撹拌した。次いで、さらに１．３５ｇのジメチ
ルアミノピリジンおよび１．６５ｇのｔ−ブチルジメチ
ルクロロシランを添加し、そして反応混合物室温におい
てさらに１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液
を濃縮し、そして残留物を１／２飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液と
酢酸エチルとの間に分配した。有機相を仕上げると、
２．７８ｇの６−［２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル
オキシ）エチル］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
ピリミジン−４−イルアミンが白色固体として得られ
た。
【０２０１】実施例Ａ 次の成分を含有する錠剤を慣用方法で調製することがで
きる：成分 錠剤当たり 式Ｉの化合物 １０．０〜１００．０ｍｇ ラクトース １２５．０ｍｇ トウモロコシ澱粉 ７５．０ｍｇ タルク ４．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ 実施例Ｂ 次の成分を含有するカプセル剤を慣用方法で調製するこ
とができる：成分 カプセル剤当たり 式Ｉの化合物 ２５ｍｇ ラクトース １５０ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２０．０ｍｇ タルク ５．０ｍｇ 実施例Ｃ 注射溶液は次の組成を有することができる： 式（Ｉ）の化合物 ３．０ｍｇ ゼラチン １５０．０ｍｇ フェノール ４．０ｍｇ 注射溶液のための水 １ｍｌとする量 実施例Ｄ ５００ｍｇの式Ｉの化合物を３．５ｍｌのミグリオール
（Ｍｙｇｌｙｏｌ）８１２および０．０８ｇのベンジル
アルコールの中に懸濁させる。この懸濁液を投与弁を有
する容器の中に充填する。５．０ｇのフレオンを圧力下
に容器の中に弁を通して充填する。フレオンをミグリオ
ール−ベンジルアルコール混合物の中に震盪により溶解
させる。この噴霧容器は、個々に適用できる約１００の
単一の投与量を含有する。
きる：成分 錠剤当たり 式Ｉの化合物 １０．０〜１００．０ｍｇ ラクトース １２５．０ｍｇ トウモロコシ澱粉 ７５．０ｍｇ タルク ４．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ 実施例Ｂ 次の成分を含有するカプセル剤を慣用方法で調製するこ
とができる：成分 カプセル剤当たり 式Ｉの化合物 ２５ｍｇ ラクトース １５０ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２０．０ｍｇ タルク ５．０ｍｇ 実施例Ｃ 注射溶液は次の組成を有することができる： 式（Ｉ）の化合物 ３．０ｍｇ ゼラチン １５０．０ｍｇ フェノール ４．０ｍｇ 注射溶液のための水 １ｍｌとする量 実施例Ｄ ５００ｍｇの式Ｉの化合物を３．５ｍｌのミグリオール
（Ｍｙｇｌｙｏｌ）８１２および０．０８ｇのベンジル
アルコールの中に懸濁させる。この懸濁液を投与弁を有
する容器の中に充填する。５．０ｇのフレオンを圧力下
に容器の中に弁を通して充填する。フレオンをミグリオ
ール−ベンジルアルコール混合物の中に震盪により溶解
させる。この噴霧容器は、個々に適用できる約１００の
単一の投与量を含有する。
【０２０２】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
である。
【０２０３】１、式
【０２０４】
【化１２】
【０２０５】式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフル
オロメチルであり、Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコ
キシ、トリフルオロメチルまたは−ＯＣＨ２ＣＯＯＲａ
であり、そしてＲ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、
低級アルキルチオ、トリフルオロメチル、シクロアルキ
ル、低級アルコキシまたはトリフルオロメトキシである
か、あるいはＲ２およびＲ３は一緒になってブタジエニ
ル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはイソプ
ロピリデンジオキシであり、Ｒ４は水素、低級アルキ
ル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、低級アルキルチオ−低級アル
キル、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ
−低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ−低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、２−メトキシ−３−ヒド
ロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低
級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、
アミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミ
ノ、アリールアミノ、アリール、アリールチオ、アリー
ルオキシ、アリール−低級アルキルまたはヘテロシクリ
ルであり、Ｒ５は水素、低級アルキル、低級アルカノイ
ル、ベンゾイル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシ
クリルメチルまたはテトラヒドロピラン−２−イルであ
り、Ｒ６〜Ｒ９は水素、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、カルボキ
シル、ホルミル、メチルスルフィニル、メチルスルホニ
ル、メチルスルホニルオキシまたは低級アルコキシ−カ
ルボニルオキシであるか、あるいはＲ７はＲ６またはＲ
８と一緒になってブタジエニル、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシまたはイソプロピリデンジオキシであ
り、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ
−、−ＯＣＨＲ１０−または−ＳＣＨＲ１０−であり、
Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、ＸおよびＹは
各々独立にＯ、ＳまたはＮＨであるか、あるいはＹＲ５
はまた低級アルキルスルフィニルまたは−ＯＣＨ２ＣＨ
（ＯＲｃ）ＣＨ２ＯＲｄであり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃおよ
びＲｄ は各々独立に水素または低級アルキルであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは一緒になってメチレン、エチ
レンまたはイソプロピリデンであり、そしてｎは１、２
または３である、の化合物およびそれらの塩。
ルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフル
オロメチルであり、Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコ
キシ、トリフルオロメチルまたは−ＯＣＨ２ＣＯＯＲａ
であり、そしてＲ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、
低級アルキルチオ、トリフルオロメチル、シクロアルキ
ル、低級アルコキシまたはトリフルオロメトキシである
か、あるいはＲ２およびＲ３は一緒になってブタジエニ
ル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはイソプ
ロピリデンジオキシであり、Ｒ４は水素、低級アルキ
ル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、低級アルキルチオ−低級アル
キル、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ
−低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルコキシ−低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、２−メトキシ−３−ヒド
ロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低
級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、
アミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミ
ノ、アリールアミノ、アリール、アリールチオ、アリー
ルオキシ、アリール−低級アルキルまたはヘテロシクリ
ルであり、Ｒ５は水素、低級アルキル、低級アルカノイ
ル、ベンゾイル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシ
クリルメチルまたはテトラヒドロピラン−２−イルであ
り、Ｒ６〜Ｒ９は水素、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、カルボキ
シル、ホルミル、メチルスルフィニル、メチルスルホニ
ル、メチルスルホニルオキシまたは低級アルコキシ−カ
ルボニルオキシであるか、あるいはＲ７はＲ６またはＲ
８と一緒になってブタジエニル、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシまたはイソプロピリデンジオキシであ
り、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ
−、−ＯＣＨＲ１０−または−ＳＣＨＲ１０−であり、
Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、ＸおよびＹは
各々独立にＯ、ＳまたはＮＨであるか、あるいはＹＲ５
はまた低級アルキルスルフィニルまたは−ＯＣＨ２ＣＨ
（ＯＲｃ）ＣＨ２ＯＲｄであり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃおよ
びＲｄ は各々独立に水素または低級アルキルであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは一緒になってメチレン、エチ
レンまたはイソプロピリデンであり、そしてｎは１、２
または３である、の化合物およびそれらの塩。
【０２０６】２、式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲンまたはトリ
フルオロメチルであり、Ｒ２は水素、ハロゲン、低級ア
ルコキシまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ３
は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルチオ、
トリフルオロメチル、シクロアルキル、低級アルコキシ
またはトリフルオロメトキシであるか、あるいはＲ２お
よびＲ３は一緒になってブタジエニルまたはメチレンジ
オキシであり、Ｒ４は水素、低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルチオ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
ル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級
アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、
アリールアミノ、アリール、アリールチオ、アリールオ
キシ、アリール−低級アルキルまたはヘテロアリールで
あり、Ｒ５は水素、低級アルカノイル、ベンゾイルまた
はテトラヒドロピラン−２−イルであり、Ｒ６〜Ｒ９は
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、
低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、ヒド
ロキシメチル、シアノ、カルボキシル、ホルミル、メチ
ルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニル
オキシまたは低級アルコキシ−カルボニルオキシである
か、あるいはＲ７はＲ６またはＲ８と一緒になってブタ
ジエニルまたは−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｚは−Ｏ−、−
Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ−、−ＯＣＨＲ１０
−または−ＳＣＨＲ１０−であり、Ｒ１０は水素または
低級アルキルであり、ＸおよびＹは各々独立にＯ、Ｓま
たはＮＨであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、そして
ｎは１、２または３である、上記第１項記載の化合物お
よびそれらの塩。
級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲンまたはトリ
フルオロメチルであり、Ｒ２は水素、ハロゲン、低級ア
ルコキシまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ３
は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルチオ、
トリフルオロメチル、シクロアルキル、低級アルコキシ
またはトリフルオロメトキシであるか、あるいはＲ２お
よびＲ３は一緒になってブタジエニルまたはメチレンジ
オキシであり、Ｒ４は水素、低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルチオ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
ル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級
アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、
アリールアミノ、アリール、アリールチオ、アリールオ
キシ、アリール−低級アルキルまたはヘテロアリールで
あり、Ｒ５は水素、低級アルカノイル、ベンゾイルまた
はテトラヒドロピラン−２−イルであり、Ｒ６〜Ｒ９は
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、
低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、ヒド
ロキシメチル、シアノ、カルボキシル、ホルミル、メチ
ルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニル
オキシまたは低級アルコキシ−カルボニルオキシである
か、あるいはＲ７はＲ６またはＲ８と一緒になってブタ
ジエニルまたは−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｚは−Ｏ−、−
Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ−、−ＯＣＨＲ１０
−または−ＳＣＨＲ１０−であり、Ｒ１０は水素または
低級アルキルであり、ＸおよびＹは各々独立にＯ、Ｓま
たはＮＨであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、そして
ｎは１、２または３である、上記第１項記載の化合物お
よびそれらの塩。
【０２０７】３、Ｚは−Ｏ−である、上記第１または２
項記載の化合物。
項記載の化合物。
【０２０８】４、Ｒ6は低級アルコキシであり、そして
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は水素である、上記第１〜３項のい
ずれかに記載の化合物。
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は水素である、上記第１〜３項のい
ずれかに記載の化合物。
【０２０９】５、Ｒ6およびＲ8は水素であり、Ｒ7は低
級アルコキシであり、そしてＲ9はハロゲンである、上
記第１〜３項のいずれかに記載の化合物。
級アルコキシであり、そしてＲ9はハロゲンである、上
記第１〜３項のいずれかに記載の化合物。
【０２１０】６、Ｒ４は水素、２−ピリミジニル、２−
または３−フリル、２−または３−チエニル、モルホリ
ノまたはｐ−メトキシフェニルである、上記第１〜５項
のいずれかに記載の化合物。
または３−フリル、２−または３−チエニル、モルホリ
ノまたはｐ−メトキシフェニルである、上記第１〜５項
のいずれかに記載の化合物。
【０２１１】７、ＹＲ5はヒドロキシ、低級アルコキシ
スルフィニルまたはフロイルオキシである、上記第１〜
６項のいずれかに記載の化合物。
スルフィニルまたはフロイルオキシである、上記第１〜
６項のいずれかに記載の化合物。
【０２１２】８、上記第３項記載の化合物、ｐ−ｔ−ブ
チル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−トリルオキシ）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−クロロフェニ
ルオキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｍ−メト
キシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−フェノキシ−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メトキシフェ
ノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｏ−エトキシフェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］ベンゼンスルホンアミド、ｐ−（２，２−ジメ
チルプロピル）−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミド、ｐ−イソプロピル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−５
−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−ｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−フェニル−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−（２，４，６−トリクロロフェノキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−６−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４
−ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２，４，６
−トリクロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−２，
４−キシレンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（２−メト
キシ−ｐ−トリル）オキシ］−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（２−メトキシ−４−
メチルフェノキシ）ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（２−メトキシ−
４−メチルフェノキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｏ−エチルベンゼンスルホ
ンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−
メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］
−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフ
ェノキシ）−２−（トリフルオロメチル］−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（トリフ
ルオロメチル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジオキソル−５−
イルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−
ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンア
ミド、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イ
ルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピ
リミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミ
ド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｏ−メ
トキシベンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（４−ヒドロキシブトキシ）−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］−ｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−ナフチルオキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（２−ナフチルオキシ）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−プロピル−４−ピリミジニル］−
ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、 ｐ−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−プロピル−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、α，α，α−トリ
フルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５
−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリ
ミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、ｐ−クロロ
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−
メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２
−メチル−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフルオロメ
トキシ）ベンゼンスルホンアミド、ｏ−エチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル
−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］
−２−ナフチルスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（ｏ−メチルチ
オ）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−
フェニル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、Ｎ−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド、ｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−メチル−５−［ｏ−（メチルチオ）フェノキシ］−
４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドおよびｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−メチル−５−［ｏ−（Ｒ，Ｓ−メチルスルフィニ
ル）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミド。
チル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−トリルオキシ）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−クロロフェニ
ルオキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−クロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｍ−メト
キシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−フェノキシ−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｐ−メトキシフェ
ノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｏ−エトキシフェノキシ）−４−ピリミ
ジニル］ベンゼンスルホンアミド、ｐ−（２，２−ジメ
チルプロピル）−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミド、ｐ−イソプロピル−Ｎ
−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−５
−（ｍ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−ｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−フェニル−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−（２，４，６−トリクロロフェノキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−６−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−４
−ピリミジニル］−ｏ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２，４，６
−トリクロロフェノキシ）−４−ピリミジニル］−２，
４−キシレンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（２−メト
キシ−ｐ−トリル）オキシ］−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（２−メトキシ−４−
メチルフェノキシ）ピリミジニル］−ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（２−メトキシ−
４−メチルフェノキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｏ−エチルベンゼンスルホ
ンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−
メチル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］
−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフ
ェノキシ）−２−（トリフルオロメチル］−４−ピリミ
ジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−（トリフ
ルオロメチル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジオキソル−５−
イルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−
ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンア
ミド、Ｎ−［５−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イ
ルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピ
リミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミ
ド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］−ｏ−メ
トキシベンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（４−ヒドロキシブトキシ）−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］−ｐ
−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−ナフチルオキ
シ）−４−ピリミジニル］−ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（２−ナフチルオキシ）−４−ピリミジニ
ル］−ｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−プロピル−４−ピリミジニル］−
ｐ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、 ｐ−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−プロピル−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド、α，α，α−トリ
フルオロ−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５
−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリ
ミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、ｐ−クロロ
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−
メトキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２
−メチル−４−ピリミジニル］−ｐ−（トリフルオロメ
トキシ）ベンゼンスルホンアミド、ｏ−エチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メトキ
シフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエト
キシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−メチル
−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホンアミド、
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（ｏ−メ
トキシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］
−２−ナフチルスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−５−（ｏ−メト
キシフェノキシ）−２−メチル−４−ピリミジニル］ベ
ンゼンスルホンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［（ｏ−メチルチ
オ）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミド、ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−２−
フェニル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ド、Ｎ−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−５−（ｏ−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニル］−ｐ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド、ｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−メチル−５−［ｏ−（メチルチオ）フェノキシ］−
４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドおよびｐ−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−
２−メチル−５−［ｏ−（Ｒ，Ｓ−メチルスルフィニ
ル）フェノキシ］−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミド。
【０２１３】９、上記第３項記載の化合物、４−ｔ−ブ
チル−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−メトキシ−フェノ
キシ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチ
ル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−メ
トキシ−フェノキシ）−６−［（２−（３−フロイルオ
キシ）エトキシ］−２−メチル−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオ
フェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼ
ンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（フラ
ン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−［２−（フラン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ
−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）
−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン
−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、２−
［４−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニルアミノ）
−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−ピリジ
ン１−オキシド、４−［４−（４−ｔ−ブチル−フェニ
ルスルホニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
−２−イル］−ピリジン１−オキシド、４−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−［２
−（２−ヒドロキシ−エトキシ）エチル］−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−シ
クロプロピル−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［２−エチル−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−イソプロピ
ル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−クロロ−Ｎ
−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）
−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（５−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒ
ドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−
トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ
−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ
−ブチル−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−
フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
２，２’−ビピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（４−フルオロ
−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシ
−エトキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−
（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−イソ
プロピル−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（４−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒ
ドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−
ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル
−Ｎ−［５−（２−フルオロ−６−メトキシ）−６−
（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン）−２−イル）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−２−（２−メトキシエチル）−５−（３−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシ−エトキシ）−２−［２−（２−ヒドロキシ−
エトキシ）エチル］−５−（３−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、（Ｒ）
−４−ｔ−ブチル−Ｎ−６−（２，３−ジヒドロキシ−
プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−メチル−６−（２−ピリミジン−４−イル］−ベンゼ
ンスルホンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５
−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（５−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−フルオロ−２
−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，３−ジヒドロキ
シ−プロポキシ−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［（Ｓ）−
１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］−５−（２
−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イ
ル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，３−ジ
ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピリミジン
−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［６−（Ｒ）−１，３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオ
フェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼ
ンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ］−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン
−３−イル）−２−（チオフェン−３−イル）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−
プロポキシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−２−（フラン−３−イル）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチ
ル−２−Ｎ−［２−（フラン−３−イル）−６−（２，
３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ）−２−（フラン−３−イル）−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−
（フラン−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロキシ−
プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、３−
メチルイソキサゾール−５−カルボン酸２−［６−（４
−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミノ）−５−（３−
メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］−
エチルエステル、インドール−２−カルボン酸２−［６
−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミノ）−５−
（３−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキ
シ］−エチルエステル、および５−［Ｎ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］アミノスルホニル］−２
−メトキシフェノキシ酢酸エステルエステル。
チル−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−メトキシ−フェノ
キシ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチ
ル−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−５−メ
トキシ−フェノキシ）−６−［（２−（３−フロイルオ
キシ）エトキシ］−２−メチル−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−
ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４
−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオ
フェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼ
ンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（フラ
ン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−
イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−［２−（フラン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ
−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−
ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）
−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン
−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスル
ホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）
−２−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、２−
［４−（４−ｔ−ブチル−フェニルスルホニルアミノ）
−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メト
キシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−ピリジ
ン１−オキシド、４−［４−（４−ｔ−ブチル−フェニ
ルスルホニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
−２−イル］−ピリジン１−オキシド、４−ｔ−ブチル
−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−［２
−（２−ヒドロキシ−エトキシ）エチル］−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベ
ンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−シ
クロプロピル−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［２−エチル−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−イソプロピ
ル−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−クロロ−Ｎ
−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）
−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（５−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒ
ドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−
トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ
−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（３−メトキシ−フェノキシ）−２，２’−ビピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ
−ブチル−Ｎ−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−
フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
２，２’−ビピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（４−フルオロ
−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロキシ
−エトキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−
ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−
（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−
（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（４−フル
オロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−イソ
プロピル−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［５−（４−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−ヒ
ドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−４−
ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル
−Ｎ−［５−（２−フルオロ−６−メトキシ）−６−
（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（３−メト
キシ−フェノキシ）−２−（チオフェン）−２−イル）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−２−（２−メトキシエチル）−５−（３−メトキ
シ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼン
スルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒ
ドロキシ−エトキシ）−２−［２−（２−ヒドロキシ−
エトキシ）エチル］−５−（３−メトキシ−フェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−メチル−ピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、（Ｒ）
−４−ｔ−ブチル−Ｎ−６−（２，３−ジヒドロキシ−
プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−メチル−６−（２−ピリミジン−４−イル］−ベンゼ
ンスルホンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５
−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（５−
フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−フルオロ−２
−メトキシ−フェノキシ）−６−（２，３−ジヒドロキ
シ−プロポキシ−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−［（Ｓ）−
１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］−５−（２
−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−２−イ
ル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，３−ジ
ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェ
ノキシ）−２−（チオフェン−２−イル）−ピリミジン
−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［６−（Ｒ）−１，３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−
２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホ
ンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオ
フェン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼ
ンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
［（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ］−５−
（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン−３
−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホン
アミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（チオフェン
−３−イル）−２−（チオフェン−３−イル）−ピリミ
ジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−
ブチル−Ｎ−［６−［（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−
プロポキシ］−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−２
−（チオフェン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］
−ベンゼンスルホンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−
Ｎ−［６−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）−２−（フラン−３−イル）−５
−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イ
ル］−ベンゼンスルホンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチ
ル−２−Ｎ−［２−（フラン−３−イル）−６−（２，
３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミド、（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ）−２−（フラン−３−イル）−５−（２−メトキシ
−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンス
ルホンアミド、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−
（フラン−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロキシ−
プロポキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピ
リミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、３−
メチルイソキサゾール−５−カルボン酸２−［６−（４
−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミノ）−５−（３−
メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］−
エチルエステル、インドール−２−カルボン酸２−［６
−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミノ）−５−
（３−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキ
シ］−エチルエステル、および５−［Ｎ−［６−（２−
ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−ピリミジン−４−イル］アミノスルホニル］−２
−メトキシフェノキシ酢酸エステルエステル。
【０２１４】１０、（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６
−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−２−（４−メトキシフェニ
ル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド。
−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−
メトキシ−フェノキシ）−２−（４−メトキシフェニ
ル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミ
ド。
【０２１５】１１、（ＲＳ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［５−（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−２
−エチル−６−（２−メチルスルフィニル−エトキシ）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド。
［５−（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−２
−エチル−６−（２−メチルスルフィニル−エトキシ）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド。
【０２１６】１２、（ＲＳ）−Ｎ−［５−（２−クロロ
−５−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−メチルスル
フィニル−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−１，
３−ベンゾジオキソル−５−スルホンアミド。
−５−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−メチルスル
フィニル−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−１，
３−ベンゾジオキソル−５−スルホンアミド。
【０２１７】１３、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−
ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノ
キシ）−２−（ピリミジン−２−イル）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミド。
ヒドロキシ−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノ
キシ）−２−（ピリミジン−２−イル）−ピリミジン−
４−イル］−ベンゼンスルホンアミド。
【０２１８】１４、Ｚはエチレンまたはビニレンであ
る、上記第１または２項記載の化合物。
る、上記第１または２項記載の化合物。
【０２１９】１５、上記第１４項記載の化合物、２−
［［５−［（Ｅ／Ｚ）−スチリル］−６−ｐ−トルエン
スルホンアミド−４−ピリミジニル］オキシ］エチルア
セテート、２−［［５−フェネチル−６−ｐ−トルエン
スルホンアミド−４−ピリミジニルオキシ］エチルアセ
テート、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
フェネチル−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドおよびＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−［（Ｅ／Ｚ）−スチリル］−４−ピリミジニル］
−ｐ−トルエンスルホンアミド。
［［５−［（Ｅ／Ｚ）−スチリル］−６−ｐ−トルエン
スルホンアミド−４−ピリミジニル］オキシ］エチルア
セテート、２−［［５−フェネチル−６−ｐ−トルエン
スルホンアミド−４−ピリミジニルオキシ］エチルアセ
テート、Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
フェネチル−４−ピリミジニル］−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドおよびＮ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）
−５−［（Ｅ／Ｚ）−スチリル］−４−ピリミジニル］
−ｐ−トルエンスルホンアミド。
【０２２０】１６、式
【０２２１】
【化１３】
【０２２２】式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｒa、Ｒb、Ｙおよびｎは
上記第１項記載の意味を有する、の化合物。
上記第１項記載の意味を有する、の化合物。
【０２２３】１７、薬物として使用するための上記第１
〜１５項のいずれかに記載の化合物。
〜１５項のいずれかに記載の化合物。
【０２２４】１８、ａ）式
【０２２５】
【化１４】
【０２２６】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は前
述の意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンである、の化
合物を、式
述の意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンである、の化
合物を、式
【０２２７】
【化１５】 ＭＸ（ＣＨ2）（ＣＲaＲb）nＹＲ5 ＩＩＩ 式中、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒa、ＲbおよびＲ5は前述の意味を
有し、そしてＭはアルカリ金属である、の化合物と反応
させるか、あるいは ｂ）式
有し、そしてＭはアルカリ金属である、の化合物と反応
させるか、あるいは ｂ）式
【０２２８】
【化１６】
【０２２９】式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｒa、Ｒb、Ｘ、Ｙおよび
ｎは前述の意味を有する、の化合物を、式
ｎは前述の意味を有する、の化合物を、式
【０２３０】
【化１７】
【０２３１】式中、Ｒ6〜Ｒ8は前述の意味を有し、Ｑは
アリールであり、そしてＡ-はアニオンである、の化合
物と反応させるか、あるいは ｃ）式
アリールであり、そしてＡ-はアニオンである、の化合
物と反応させるか、あるいは ｃ）式
【０２３２】
【化１８】
【０２３３】式中、Ｒ1〜Ｒ8、Ｒa、Ｒb、Ｘ、Ｙおよび
ｎは前述の意味を有する、の化合物を水素化するか、あ
るいは ｄ）式
ｎは前述の意味を有する、の化合物を水素化するか、あ
るいは ｄ）式
【０２３４】
【化１９】
【０２３５】の化合物を、式
【０２３６】
【化２０】
【０２３７】式中、Ｒ1〜Ｒ9、Ｒa、Ｒb、Ｘ、Ｙ、Ｚお
よびｎは前述の意味を有する、の化合物と反応させそし
て、必要に応じて、得られた式Ｉの化合物の中に存在す
る置換基を変更するおよび／または得られた式Ｉの化合
物を塩に転化する、ことからなる、上記第１〜１５項の
いずれかに記載の化合物を調製する方法。
よびｎは前述の意味を有する、の化合物と反応させそし
て、必要に応じて、得られた式Ｉの化合物の中に存在す
る置換基を変更するおよび／または得られた式Ｉの化合
物を塩に転化する、ことからなる、上記第１〜１５項の
いずれかに記載の化合物を調製する方法。
【０２３８】１９、上記第１〜１５項のいずれかに記載
の化合物および通常の担体および添加剤（ａｄｊｕｖａ
ｎｔｓ）を含有する製剤学的調製物。
の化合物および通常の担体および添加剤（ａｄｊｕｖａ
ｎｔｓ）を含有する製剤学的調製物。
【０２３９】２０、エンドセリンの活性に関連する疾
患、ことに循環の疾患、例えば、高血圧症、虚血、血管
痙攣および狭心症の処置のための薬物の調製における活
性成分としての上記第１〜１５項のいずれかに記載の化
合物の使用。
患、ことに循環の疾患、例えば、高血圧症、虚血、血管
痙攣および狭心症の処置のための薬物の調製における活
性成分としての上記第１〜１５項のいずれかに記載の化
合物の使用。
【０２４０】２１、上記第１８項記載の方法またはその
明らかな化学的同等の方法により調製された上記第１〜
１５項のいずれかに記載の化合物。
明らかな化学的同等の方法により調製された上記第１〜
１５項のいずれかに記載の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＵ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 239/48 239/52 239/56 239/58 405/12 ２３９ (72)発明者 バルター・フイシユリ スイス・シーエイチ−4123アルシユビル・ ブルクフエルダーマツトベーク53 (72)発明者 ジヨルジユ・ヒルト フランス・エフ−68330ユナング・リユド ランクル７ (72)発明者 ベルント−ミヒヤエル・レフラー ドイツ連邦共和国デイ−7814オベリムジン ゲン・ザイルホフ21 (72)発明者 ヘンリ・ラムツ スイス・シーエイチ−4127ビルスフエルデ ン・ラインパルクストラツセ３ (72)発明者 ベルナー・ナイトハルト フランス・エフ−68870バルテンハイム・ リユデユジユラ５
Claims (6)
- 【請求項１】 式 【化１】 式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低
級アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで
あり、Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルコキシ、トリフ
ルオロメチルまたは−ＯＣＨ２ＣＯＯＲａであり、そし
てＲ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキル
チオ、トリフルオロメチル、シクロアルキル、低級アル
コキシまたはトリフルオロメトキシであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は一緒になってブタジエニル、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシまたはイソプロピリデンジ
オキシであり、Ｒ４は水素、低級アルキル、シクロアル
キル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、低級アルキルチオ−低級アルキル、ヒドロキ
シ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルコキシ、低級
アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルコキ
シ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルコキシ−低級
アルコキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル
スルホニル、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキ
シ、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル、アミノ−
低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ
−低級アルキルアミノ−低級アルキル、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、アリールアミ
ノ、アリール、アリールチオ、アリールオキシ、アリー
ル−低級アルキルまたはヘテロシクリルであり、Ｒ５は
水素、低級アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルメチルまた
はテトラヒドロピラン−２−イルであり、Ｒ６〜Ｒ９は
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、
低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、ヒド
ロキシメチル、シアノ、カルボキシル、ホルミル、メチ
ルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニル
オキシまたは低級アルコキシ−カルボニルオキシである
か、あるいはＲ７はＲ６またはＲ８と一緒になってブタ
ジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシまたは
イソプロピリデンジオキシであり、 Ｚは−Ｏ−、−Ｓ
−、ビニレン、−ＣＯ−、−ＯＣＨＲ１０−または−Ｓ
ＣＨＲ１０−であり、Ｒ１０は水素または低級アルキル
であり、ＸおよびＹは各々独立にＯ、ＳまたはＮＨであ
るか、あるいはＹＲ５はまた低級アルキルスルフィニル
または−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＲｃ）ＣＨ２ＯＲｄであり、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ は各々独立に水素または低
級アルキルであるか、あるいはＲｃおよびＲｄは一緒に
なってメチレン、エチレンまたはイソプロピリデンであ
り、そしてｎは１、２または３である、の化合物および
それらの塩。 - 【請求項２】 （Ｓ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５−（２−メ
トキシ−フェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）
−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド。 - 【請求項３】 （ＲＳ）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−
（２−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）−２−エチ
ル−６−（２−メチルスルフィニル−エトキシ）−ピリ
ミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド。 - 【請求項４】 （ＲＳ）−Ｎ−［５−（２−クロロ−５
−メトキシ−フェノキシ）−６−（２−メチルスルフィ
ニル−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−１，３−
ベンゾジオキソル−５−スルホンアミド。 - 【請求項５】 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ヒド
ロキシ−エトキシ）−５−（２−メトキシ−フェノキ
シ）−２−（ピリミジン−２−イル）−ピリミジン−４
−イル］−ベンゼンスルホンアミド。 - 【請求項６】 請求項１〜５のいずれかの化合物を有効
成分として含有することを特徴とするエンドセリンレセ
プタの阻害剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH176091 | 1991-06-13 | ||
| CH01516/92-6 | 1992-05-12 | ||
| CH151692 | 1992-05-12 | ||
| CH01760/91-0 | 1992-05-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05222003A JPH05222003A (ja) | 1993-08-31 |
| JPH0730042B2 true JPH0730042B2 (ja) | 1995-04-05 |
Family
ID=25687870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4174993A Expired - Fee Related JPH0730042B2 (ja) | 1991-06-13 | 1992-06-10 | スルホンアミド類および薬物としてのそれらの使用 |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5292740A (ja) |
| EP (1) | EP0526708B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0730042B2 (ja) |
| KR (1) | KR100235507B1 (ja) |
| AT (1) | ATE197044T1 (ja) |
| AU (1) | AU653604B2 (ja) |
| BG (1) | BG60831B2 (ja) |
| BR (1) | BR9202219A (ja) |
| CA (1) | CA2071193C (ja) |
| CY (2) | CY2306B1 (ja) |
| CZ (1) | CZ281434B6 (ja) |
| DE (2) | DE10299047I2 (ja) |
| DK (1) | DK0526708T3 (ja) |
| DZ (1) | DZ1587A1 (ja) |
| EE (1) | EE03028B1 (ja) |
| ES (1) | ES2152222T4 (ja) |
| FI (1) | FI112216B (ja) |
| GR (1) | GR3035162T3 (ja) |
| HU (2) | HU221203B1 (ja) |
| IE (1) | IE921920A1 (ja) |
| IL (1) | IL102138A (ja) |
| IS (1) | IS2054B (ja) |
| LU (2) | LU90975I2 (ja) |
| MX (1) | MX9202747A (ja) |
| NL (1) | NL300097I1 (ja) |
| NO (2) | NO303826B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ243074A (ja) |
| PT (1) | PT526708E (ja) |
| RO (1) | RO111268B (ja) |
| RU (1) | RU2086544C1 (ja) |
| SG (1) | SG54209A1 (ja) |
| SK (1) | SK279006B6 (ja) |
| TW (1) | TW222625B (ja) |
| ZA (1) | ZA924126B (ja) |
Families Citing this family (187)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5571821A (en) * | 1993-05-20 | 1996-11-05 | Texas Biotechnology Corporation | Sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5962490A (en) | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5591761A (en) * | 1993-05-20 | 1997-01-07 | Texas Biotechnology Corporation | Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5594021A (en) * | 1993-05-20 | 1997-01-14 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5514691A (en) * | 1993-05-20 | 1996-05-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| AU641931B2 (en) * | 1989-08-30 | 1993-10-07 | M-I L.L.C. | Disposable oxide carrier for scavenging hydrogen sulfide |
| US5736509A (en) * | 1990-12-14 | 1998-04-07 | Texas Biotechnology Corporation | Cyclic peptide surface feature mimics of endothelin |
| US5378715A (en) * | 1992-02-24 | 1995-01-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Sulfonamide endothelin antagonists |
| TW224462B (ja) * | 1992-02-24 | 1994-06-01 | Squibb & Sons Inc | |
| US5514696A (en) * | 1992-05-06 | 1996-05-07 | Bristol-Myers Squibb Co. | Phenyl sulfonamide endothelin antagonists |
| NZ247440A (en) * | 1992-05-06 | 1995-04-27 | Squibb & Sons Inc | Phenyl sulphonamide derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| US5420123A (en) * | 1992-12-21 | 1995-05-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Dibenzodiazepine endothelin antagonists |
| US5352800A (en) * | 1993-03-11 | 1994-10-04 | Merck & Co., Inc. | Process for the production of a novel endothelin antagonist |
| US5401745A (en) * | 1993-03-19 | 1995-03-28 | Merck & Co., Inc. | Quinazolinones substituted with phenoxyphenylacetic acid derivatives |
| US5334598A (en) * | 1993-03-19 | 1994-08-02 | Merck & Co., Inc. | Six-membered ring fused imidazoles substituted with phenoxyphenylacetic acid derivatives |
| US5374638A (en) * | 1993-03-19 | 1994-12-20 | Merck & Co., Inc. | Six membered ring fused imidazoles substituted with phenoxyphenylacetic acid derivatives used to treat asthma |
| US5767310A (en) * | 1993-03-19 | 1998-06-16 | Merck & Co., Inc. | Phenoxyphenylacetic acid derivatives |
| US5420133A (en) * | 1993-03-19 | 1995-05-30 | Merck & Co., Inc. | Quinazolinones substituted with phenoxyphenylacetic acid derivatives |
| EP0626174A3 (en) | 1993-04-21 | 1996-01-03 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method and composition for the prophylaxis and / or treatment of underactive organs. |
| US6376523B1 (en) | 1994-05-20 | 2002-04-23 | Texas Biotechnology Corporation | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6342610B2 (en) | 1993-05-20 | 2002-01-29 | Texas Biotechnology Corp. | N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6541498B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-04-01 | Texas Biotechnology | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6613804B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-09-02 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6030991A (en) * | 1993-05-20 | 2000-02-29 | Texas Biotechnology Corp. | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6087324A (en) * | 1993-06-24 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
| TW394761B (en) * | 1993-06-28 | 2000-06-21 | Hoffmann La Roche | Novel Sulfonylamino Pyrimidines |
| EP0634175B1 (de) * | 1993-07-15 | 2001-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmazeutische Kombination, die einen Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems und einen Endothelin-Antagonisten enthält |
| US5686478A (en) * | 1993-07-20 | 1997-11-11 | Merck & Co. Inc. | Endothelin antagonists |
| US6140325A (en) * | 1993-08-19 | 2000-10-31 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thienopyrimidine derivatives, their production and use |
| US5965732A (en) * | 1993-08-30 | 1999-10-12 | Bristol-Myers Squibb Co. | Sulfonamide endothelin antagonists |
| RU2126418C1 (ru) * | 1993-11-01 | 1999-02-20 | Циба-Гейги Джапан Димитед | Антагонисты рецепторов эндотелина |
| IL111959A (en) * | 1993-12-17 | 2000-07-16 | Tanabe Seiyaku Co | N-(polysubstituted pyrimidin-4-yl) benzenesulfonamide derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GB9504854D0 (en) * | 1994-03-31 | 1995-04-26 | Zeneca Ltd | Nitrogen derivatives |
| GB9409618D0 (en) * | 1994-05-13 | 1994-07-06 | Zeneca Ltd | Pyridine derivatives |
| US5612359A (en) * | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US5538991A (en) * | 1994-09-14 | 1996-07-23 | Merck & Co., Inc. | Endothelin antagonists bearing 5-membered heterocyclic amides |
| US5559135A (en) * | 1994-09-14 | 1996-09-24 | Merck & Co., Inc. | Endothelin antagonists bearing pyridyl amides |
| US6268369B1 (en) | 1994-11-16 | 2001-07-31 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines |
| PL320263A1 (en) | 1994-11-16 | 1997-09-15 | Synaptic Pharma Corp | Dihydropyrimidines and their application |
| CA2162630C (en) * | 1994-11-25 | 2007-05-01 | Volker Breu | Sulfonamides |
| CN1064965C (zh) * | 1994-11-25 | 2001-04-25 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 新的磺酰胺类化合物及其作为药物的用途 |
| WO1996016963A1 (de) * | 1994-11-25 | 1996-06-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamide und deren verwendung als heilmittel |
| US5837708A (en) * | 1994-11-25 | 1998-11-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sulphonamides |
| DK0799206T3 (da) * | 1994-12-20 | 2003-01-27 | Hoffmann La Roche | Aryl- og heteroaryl-sulfonamidderivater, fremstillingen deraf og anvendelsen deraf som endothelinantagonister |
| TW313568B (ja) * | 1994-12-20 | 1997-08-21 | Hoffmann La Roche | |
| CN1171785A (zh) * | 1994-12-28 | 1998-01-28 | 兴和株式会社 | 嘧啶衍生物 |
| US5780473A (en) * | 1995-02-06 | 1998-07-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists |
| US5760038A (en) * | 1995-02-06 | 1998-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists |
| US5573762A (en) | 1995-04-24 | 1996-11-12 | Genentech, Inc. | Use of leukemia inhibitory factor specific antibodies and endothelin antagonists for treatment of cardiac hypertrophy |
| US5739333A (en) * | 1995-05-16 | 1998-04-14 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Sulfonamide derivative and process for preparing the same |
| UA58494C2 (uk) * | 1995-06-07 | 2003-08-15 | Зенека Лімітед | Похідні n-гетероарилпіридинсульфонаміду, фармацевтична композиція, спосіб одержання та спосіб протидії впливам ендотеліну |
| GB9512697D0 (en) * | 1995-06-22 | 1995-08-23 | Zeneca Ltd | Heterocyclic compounds |
| DE19527568A1 (de) * | 1995-07-28 | 1997-01-30 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| US5846990A (en) * | 1995-07-24 | 1998-12-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| DE19528418A1 (de) * | 1995-08-02 | 1997-02-06 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| DE19530032A1 (de) * | 1995-08-16 | 1997-02-20 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| JPH09124620A (ja) | 1995-10-11 | 1997-05-13 | Bristol Myers Squibb Co | 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤 |
| CZ260596A3 (en) * | 1995-10-12 | 1997-12-17 | Hoffmann La Roche | Sulfonamide derivative, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof |
| US6228861B1 (en) | 1995-11-16 | 2001-05-08 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
| EP0882719B1 (en) * | 1995-12-20 | 2001-05-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Arylethenesulfonamide derivatives and drug composition containing the same |
| US5977117A (en) | 1996-01-05 | 1999-11-02 | Texas Biotechnology Corporation | Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| WO1997029747A1 (en) | 1996-02-20 | 1997-08-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US5856507A (en) * | 1997-01-21 | 1999-01-05 | Bristol-Myers Squibb Co. | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US5958905A (en) | 1996-03-26 | 1999-09-28 | Texas Biotechnology Corporation | Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5939446A (en) * | 1996-04-09 | 1999-08-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | Heteroaryl substituted phenyl isoxazole sulfonamide endothelin antagonists |
| US5804585A (en) * | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| US6172066B1 (en) | 1996-05-16 | 2001-01-09 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
| US6245773B1 (en) | 1996-05-16 | 2001-06-12 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines |
| WO1998006700A1 (en) * | 1996-08-09 | 1998-02-19 | Merck & Co., Inc. | Stereoselective deoxygenation reaction |
| WO1998011913A1 (en) * | 1996-09-16 | 1998-03-26 | Dalhousie University | Use of igf-i for the treatment of polycystic kidney disease and related indications |
| US5883254A (en) * | 1996-11-08 | 1999-03-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for making pyrimidine derivatives |
| DE19653024A1 (de) * | 1996-12-19 | 1998-06-25 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| TW432028B (en) * | 1997-01-14 | 2001-05-01 | Merck & Co Inc | Asymmetric conjugate addition reaction using a chiral additive |
| US5998625A (en) * | 1997-01-14 | 1999-12-07 | Merck & Co., Inc. | Asymmetric conjugate addition reaction using a chiral additive |
| WO1998033781A1 (en) * | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating low renin hypertension by administering an endothelin antagonist |
| TW536540B (en) * | 1997-01-30 | 2003-06-11 | Bristol Myers Squibb Co | Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe |
| US5783705A (en) | 1997-04-28 | 1998-07-21 | Texas Biotechnology Corporation | Process of preparing alkali metal salys of hydrophobic sulfonamides |
| US6432994B1 (en) | 1997-04-28 | 2002-08-13 | Texas Biotechnology Corporation | Sulfonamides for treatment of endothelin-mediated disorders |
| US6022972A (en) * | 1997-08-08 | 2000-02-08 | Merck & Co., Inc. | Pyridine propanoic acid derivatives |
| US6410554B1 (en) | 1998-03-23 | 2002-06-25 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the treatment of benign prostatic hyperplasia |
| US6136971A (en) * | 1998-07-17 | 2000-10-24 | Roche Colorado Corporation | Preparation of sulfonamides |
| US6680323B2 (en) * | 1998-12-23 | 2004-01-20 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
| US6274585B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-08-14 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
| IL144708A0 (en) | 1999-03-19 | 2002-06-30 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamide derivatives |
| DE19916719A1 (de) * | 1999-04-13 | 2000-10-19 | Basf Ag | Neue ECE-Inhibitoren, ihre Herstellung und Verwendung |
| US7566452B1 (en) | 1999-05-04 | 2009-07-28 | New York University | Cancer treatment with endothelin receptor antagonists |
| MXPA02006250A (es) * | 1999-12-22 | 2004-09-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de butino diol. |
| US6720322B2 (en) * | 1999-12-22 | 2004-04-13 | Actelion Pharamceuticals Ltd. | Butyne diol derivatives |
| PL197782B1 (pl) | 1999-12-31 | 2008-04-30 | Encysive Pharmaceuticals Inc | Sulfonoamidy, środek farmaceutyczny i zastosowanie sulfonoamidów |
| EP1254121B1 (en) * | 2000-01-25 | 2006-02-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Preparation of sulfonamides |
| NZ520500A (en) * | 2000-02-11 | 2005-01-28 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Sulfonamides useful for the treatment or prevention of a disease i.e. vascular and coronary heart disease mediated by the alpha-2B-adrenoceptor |
| US6521632B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-02-18 | Oy Juvantia Pharma Ltd | Method for the treatment or prevention of a disease mediated by the alpha-2B-adrenoceptor |
| US6720324B2 (en) * | 2000-07-05 | 2004-04-13 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof |
| MY140724A (en) | 2000-07-21 | 2010-01-15 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel arylethene-sulfonamides |
| US6670362B2 (en) | 2000-09-20 | 2003-12-30 | Pfizer Inc. | Pyridazine endothelin antagonists |
| US6639082B2 (en) | 2000-10-17 | 2003-10-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US8168616B1 (en) * | 2000-11-17 | 2012-05-01 | Novartis Ag | Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension |
| BRPI0116237B8 (pt) | 2000-12-18 | 2021-05-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | "composto de sulfamida, composição farmacêutica contendo o mesmo e seu uso como medicamento antagonista de receptor de endotelina". |
| NZ530366A (en) * | 2001-07-20 | 2005-02-25 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Compounds useful for treatment or prevention of disease mediated by alpha-2B-adrenoceptor |
| FI116940B (fi) | 2001-07-20 | 2006-04-13 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Alfa-2B-adrenoseptorivälitteisen sairauden hoitoon tai ehkäisyyn käyttökelpoiset yhdisteet |
| FR2831446B1 (fr) * | 2001-10-26 | 2004-03-05 | Sanofi Synthelabo | Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire |
| CN1649614A (zh) | 2002-02-22 | 2005-08-03 | 新河药品股份有限公司 | 活性剂传递系统和保护及施用活性剂的方法 |
| NZ536504A (en) * | 2002-05-24 | 2008-04-30 | Millennium Pharm Inc | CCR9 inhibitors and methods of use thereof |
| GB0219660D0 (en) | 2002-08-23 | 2002-10-02 | Astrazeneca Ab | Therapeutic use |
| US20040102361A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-05-27 | Frederic Bodin | Pharmaceutical composition for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
| CN100379730C (zh) | 2002-12-02 | 2008-04-09 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 嘧啶-磺酰胺及其作为内皮素受体拮抗剂的应用 |
| US20050101608A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-05-12 | Santel Donald J. | Iloprost in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
| GB0327839D0 (en) | 2003-12-01 | 2003-12-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0403744D0 (en) | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| TW200605867A (en) | 2004-03-17 | 2006-02-16 | Novartis Ag | Use of organic compounds |
| AU2005269465A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-09 | Cotherix, Inc. | Treatment of pulmonary hypertension by inhaled iloprost with a microparticle formulation |
| TW200628467A (en) | 2004-11-11 | 2006-08-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel sulfamides |
| CA2607098C (en) * | 2005-05-17 | 2012-04-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Dispersible bosentan tablet |
| GT200600381A (es) | 2005-08-25 | 2007-03-28 | Compuestos organicos | |
| EP2292209A3 (en) * | 2005-09-12 | 2011-05-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Stable pharmaceutical composition comprising a pyramidine-sulfamide |
| ATE551059T1 (de) * | 2005-10-26 | 2012-04-15 | Asahi Kasei Pharma Corp | Fasudil in kombination mit bosentan zur behandlung von pulmonaler arterieller hypertonie |
| EP2351569B1 (en) | 2005-10-26 | 2012-08-22 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Fasudil in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
| MX2008011844A (es) * | 2006-03-13 | 2008-10-02 | Encysive Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de sitaxsentano de sodio. |
| MX2008011842A (es) * | 2006-03-13 | 2008-10-02 | Encysive Pharmaceuticals Inc | Procedimientos y composiciones para el tratamiento de insuficiencia cardiaca diastolica. |
| BRPI0709950A2 (pt) * | 2006-04-13 | 2011-08-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | uso de bosentan na preparação de um medicamento para o tratamento de fibrose pulmonar idiopática em estágio precoce e uso de antagonista do receptor endotelin |
| US20080026061A1 (en) * | 2006-06-22 | 2008-01-31 | Reichwein John F | Crystalline N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4.5-(methylenedioxy)phenylacetyl]-thiophene-3-sulfonamide |
| KR101149274B1 (ko) | 2006-07-20 | 2012-05-29 | 노파르티스 아게 | Ｃετρ 억제제로서의 아미노-피페리딘 유도체 |
| AR062501A1 (es) * | 2006-08-29 | 2008-11-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Composiciones terapeuticas |
| US8080549B2 (en) * | 2007-01-12 | 2011-12-20 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Endothelin receptor antagonists |
| US8071596B2 (en) | 2007-01-12 | 2011-12-06 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Endothelin receptor antagonists |
| US20080242687A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-02 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrimidines |
| CA2686457A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Generics [Uk] Limited | Novel polymorphic forms |
| WO2009004374A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Generics [Uk] Limited | Process for introduction of hydroxyethoxy side chain in bosentan |
| MX2010001837A (es) | 2007-08-17 | 2010-03-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 4-pirimidinasulfamida. |
| US20090069351A1 (en) * | 2007-09-09 | 2009-03-12 | Protia, Llc | Deuterium-enriched bosentan |
| US20110014291A1 (en) * | 2007-10-11 | 2011-01-20 | Actavis Group Ptc Ehf | Novel Polymorphs of Bosentan |
| NZ585438A (en) * | 2007-10-24 | 2012-09-28 | Generics Uk Ltd | Novel crystalline forms of 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-pyrimidin-4-yI]-benzenesulfonamide |
| PE20090982A1 (es) | 2007-11-05 | 2009-08-13 | Novartis Ag | Derivados de piperidina como inhibidores de la proteina de transferencia de colesteril-ester (cetp) |
| CA2707651A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Novartis Ag | 1,2-disubstituted-4-benzylamino-pyrrolidine derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperli pidemia or arteriosclerosis |
| ES2376375T3 (es) * | 2007-12-18 | 2012-03-13 | Dipharma Francis S.R.L. | Procedimiento para la preparación de bosent�?n. |
| WO2009083739A1 (en) * | 2008-01-01 | 2009-07-09 | Cipla Limited | Method of synthesis of bosentan, its polymorphic forms and its salts |
| WO2009095933A2 (en) * | 2008-01-10 | 2009-08-06 | Msn Laboratories Limited | Improved and novel process for the preparation of bosentan |
| US20110021547A1 (en) * | 2008-01-24 | 2011-01-27 | Actavis Group Ptc Ehf | Substantially Pure and a Stable Crystalline Form of Bosentan |
| NZ587793A (en) * | 2008-02-08 | 2012-06-29 | Generics Uk Ltd | Process for preparing bosentan |
| CN101279948B (zh) * | 2008-03-14 | 2010-08-11 | 苏州博鸿化工技术有限公司 | 4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-二嘧啶的合成方法 |
| WO2009141167A1 (en) * | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Synthon B.V. | Bosentan salts |
| WO2009146875A1 (en) * | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising gamma secretase modulators |
| WO2010012637A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Inke, S.A. | Process for the preparation of bosentan |
| WO2010015623A1 (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Farmaprojects, S. A. | Process for the preparation of endothelin receptor antagonists |
| WO2010032261A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-03-25 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of bosentan |
| NZ593117A (en) * | 2008-11-03 | 2013-03-28 | Generics Uk Ltd | HPLC METHOD FOR THE ANALYSIS OF BOSENTAN AND RELATED SUBSTANCES AND USE OF THESE SUBSTANCES AS REFERENCE STANDARDS AND MARKERS Chromatography mass spectrometry fragmentation |
| IT1393136B1 (it) * | 2009-03-11 | 2012-04-11 | Sifa Vitor S R L | Procedimento per la preparazione del bosentan |
| US20100256371A1 (en) * | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Glenmark | Processes for the preparation of bosentan and its intermediates thereof |
| WO2010118992A1 (en) | 2009-04-13 | 2010-10-21 | Sandoz Ag | Process for preparation of endothelial receptor antagonist (bosentan) |
| BRPI1010600A2 (pt) | 2009-05-15 | 2016-03-15 | Novartis Ag | aril piridina como inibidores de aldosterona sintase |
| CN102459247B (zh) | 2009-05-15 | 2014-09-17 | 诺华股份有限公司 | 作为醛固酮合酶抑制剂的苯并噁唑酮衍生物 |
| KR101442897B1 (ko) | 2009-05-28 | 2014-09-23 | 노파르티스 아게 | 네프릴리신 억제제로서의 치환된 아미노프로피온산 유도체 |
| SG176010A1 (en) | 2009-05-28 | 2011-12-29 | Novartis Ag | Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors |
| WO2011024056A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Aurobindo Pharma Limited | An improved process for the preparation of bosentan |
| EP2499131A2 (en) | 2009-11-12 | 2012-09-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | Crystalline forms of bosentan salts and processes for their preparation |
| US8519134B2 (en) | 2009-11-17 | 2013-08-27 | Novartis Ag | Aryl-pyridine derivatives as aldosterone synthase inhibitors |
| JO2967B1 (en) | 2009-11-20 | 2016-03-15 | نوفارتس ايه جي | Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors |
| WO2011064376A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Novartis Ag | Imidazole derivatives as aldosterone synthase inhibitors |
| US20120283190A1 (en) | 2009-12-09 | 2012-11-08 | Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale (INSERM) | Endothelin inhibitors for the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis |
| EP2368884A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-28 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Process for the preparation of bosentan |
| JP5850576B2 (ja) * | 2010-07-06 | 2016-02-03 | 富士化学工業株式会社 | ボセンタン固体分散体 |
| US9139537B2 (en) | 2010-08-11 | 2015-09-22 | Megafine Pharma(P) Ltd. | Process for preparation of bosentan |
| AU2011310754B2 (en) * | 2010-10-01 | 2016-12-15 | Zach System S.P.A. | Process for preparing Bosentan Monohydrate and its intermediates |
| WO2012056468A1 (en) | 2010-10-13 | 2012-05-03 | Matrix Laboratories Ltd | A process for the preparation of bosentan |
| US8673974B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors |
| US8877815B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-11-04 | Novartis Ag | Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP |
| WO2012073135A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Alembic Pharmaceuticals Limited | An improved process for preparing bosentan |
| ES2386173B1 (es) * | 2011-01-13 | 2013-06-25 | Urquima, S.A. | Proceso de preparación de un antagonista del receptor de la endotelina |
| EP2696857A1 (en) | 2011-04-11 | 2014-02-19 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical composition comprising bosentan |
| KR20140028078A (ko) * | 2011-05-23 | 2014-03-07 | 온코 바이오메디컬 테크놀로지 (수조우) 코., 엘디디. | 씨디씨42 억제제 및 이의 용도 |
| WO2013098577A1 (en) | 2011-12-31 | 2013-07-04 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of bosentan |
| US20130245259A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of bosentan monohydrate |
| ITMI20120701A1 (it) | 2012-04-27 | 2013-10-28 | Dipharma Francis Srl | Procedimento per la purificazione di un composto benzensolfonammidico |
| US20140377346A1 (en) | 2012-05-11 | 2014-12-25 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Bosentan controlled release oral preparation |
| JP2015521594A (ja) | 2012-06-12 | 2015-07-30 | カディラ ファーマシューティカルズ リミテッド | ボセンタンの製造方法 |
| EP2890694A4 (en) | 2012-08-31 | 2015-12-30 | Rao Davuluri Ramamohan | 4-TERT-BUTYL-N- [6- (2-HYDROXYETHOXY) -5- (2-METHOXYPHENOXY) -2 (2-PYRIMIDINYL) -PYRIMIDIN-4-YL) -BENZENESULFONAMIDE SODIUM |
| UY35144A (es) | 2012-11-20 | 2014-06-30 | Novartis Ag | Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca |
| KR102004422B1 (ko) | 2012-12-20 | 2019-07-26 | 제일약품주식회사 | 보센탄 일수화물의 제조방법, 이에 사용되는 신규 중간체 및 이의 제조방법 |
| NZ710574A (en) | 2013-02-14 | 2017-11-24 | Novartis Ag | Substituted bisphenyl butanoic phosphonic acid derivatives as nep (neutral endopeptidase) inhibitors |
| WO2015013168A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Novartis Ag | Cyclic polypeptides for the treatment of heart failure |
| US9340582B2 (en) | 2013-07-25 | 2016-05-17 | Novartis Ag | Bioconjugates of synthetic apelin polypeptides |
| CN103554037B (zh) * | 2013-11-08 | 2015-03-18 | 南京靖龙药物研发有限公司 | 一种波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法 |
| CA2972871A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Novartis Ag | Synthetic apelin fatty acid conjugates with improved half-life |
| ES2584534B1 (es) | 2015-03-27 | 2017-03-13 | Retinset, S.L. | Formulación tópica oftálmica de bosentan |
| WO2018185516A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for treating cardiovascular toxicity induced by anti-cancer therapy |
| UY38072A (es) | 2018-02-07 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos |
| WO2023078463A1 (zh) * | 2021-11-08 | 2023-05-11 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 氮杂联苯类化合物及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1545944A1 (de) * | 1964-06-19 | 1969-12-11 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe |
| AU6623690A (en) * | 1990-10-29 | 1992-05-26 | Ibrahim Raouf Shimi | Novel sulfamide derivatives, a method for obtaining them and their use as a drug |
-
1992
- 1992-01-31 RU SU925011139A patent/RU2086544C1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-06-04 DE DE10299047C patent/DE10299047I2/de active Active
- 1992-06-04 DK DK92109431T patent/DK0526708T3/da not_active Application Discontinuation
- 1992-06-04 AT AT92109431T patent/ATE197044T1/de active
- 1992-06-04 DE DE59209872T patent/DE59209872D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-04 EP EP92109431A patent/EP0526708B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-04 SG SG1996004376A patent/SG54209A1/en unknown
- 1992-06-04 ES ES92109431T patent/ES2152222T4/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-04 PT PT92109431T patent/PT526708E/pt unknown
- 1992-06-05 ZA ZA924126A patent/ZA924126B/xx unknown
- 1992-06-09 IL IL10213892A patent/IL102138A/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-06-09 MX MX9202747A patent/MX9202747A/es active IP Right Grant
- 1992-06-09 AU AU18121/92A patent/AU653604B2/en not_active Expired
- 1992-06-09 US US07/896,015 patent/US5292740A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-09 NZ NZ243074A patent/NZ243074A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-10 HU HU9201930A patent/HU221203B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-06-10 DZ DZ920066A patent/DZ1587A1/fr active
- 1992-06-10 JP JP4174993A patent/JPH0730042B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-11 RO RO92-0780A patent/RO111268B/ro unknown
- 1992-06-12 CA CA002071193A patent/CA2071193C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-12 FI FI922746A patent/FI112216B/fi active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-06-12 IS IS3877A patent/IS2054B/is unknown
- 1992-06-12 CZ CS921804A patent/CZ281434B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-06-12 SK SK1804-92A patent/SK279006B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-06-12 NO NO922323A patent/NO303826B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-06-12 KR KR1019920010205A patent/KR100235507B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-06-15 BR BR929202219A patent/BR9202219A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-07-01 IE IE192092A patent/IE921920A1/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-11-18 TW TW081109235A patent/TW222625B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-28 BG BG098607A patent/BG60831B2/bg unknown
- 1994-11-23 EE EE9400322A patent/EE03028B1/xx unknown
-
1995
- 1995-06-20 HU HU95P/P00261P patent/HU211683A9/hu unknown
-
2000
- 2000-12-28 GR GR20000402849T patent/GR3035162T3/el unknown
-
2001
- 2001-11-01 CY CY0100036A patent/CY2306B1/xx unknown
-
2002
- 2002-09-02 NL NL300097C patent/NL300097I1/nl unknown
- 2002-10-16 LU LU90975C patent/LU90975I2/fr unknown
- 2002-10-16 LU LU90976C patent/LU90976I2/fr unknown
- 2002-10-29 NO NO2002012C patent/NO2002012I2/no unknown
-
2004
- 2004-10-27 CY CY2004005C patent/CY2004005I2/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0730042B2 (ja) | スルホンアミド類および薬物としてのそれらの使用 | |
| KR100238366B1 (ko) | 설폰아미드 및 이를 함유하는 약제학적 제제 | |
| US5420129A (en) | Phenylsulfonylamide pyrimidine | |
| EP0959072B1 (en) | Sulfonamide derivative and process for preparing the same | |
| RU2162084C2 (ru) | Сульфонамиды и фармацевтический препарат | |
| JP2004509874A (ja) | 新規なアリールアルカン−スルフォンアミド類 | |
| JP3067131B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| RU2083567C1 (ru) | Производные арилсульфонамида или их соли и фармацевтическая композиция, проявляющая ангиопротекторное, антигипертензивное и вазоспазмолитическое, в частности противоишемическое, действие | |
| JPH10194972A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH10226649A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH08311043A (ja) | スルホンアミド誘導体 | |
| SA92130049B1 (ar) | سلفوناميدات sulphonamides | |
| SI9200268A (sl) | Uporaba sulfonamidov za pripravo zdravil in novi sulfonamidi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S201 | Request for registration of exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R314201 |
|
| S202 | Request for registration of non-exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R315201 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| S202 | Request for registration of non-exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R315201 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| S202 | Request for registration of non-exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R315201 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080405 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090405 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090405 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100405 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110405 Year of fee payment: 16 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130405 Year of fee payment: 18 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140405 Year of fee payment: 19 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |