SA92130049B1 - سلفوناميدات sulphonamides - Google Patents

Abstract

الملخص: السفلوناميدات sulphonamides الجديدة ذات الصيغة I،التي فيها الرموز n , Y ،X ،Rb ،Ra ،r9-r1 لها المدلولات المذكورة في الوصف التفصيلي وأملاح salts منها التي يمكن إستخدامها لمعالجة إضطرابات الدورة الدموية circulatory disorders، وخاصة ضغط الدم المرتفع hypertension، فقر الدم الموضعي (الأسكيمية ischemia)، تقلص الأوعية الدموية vasopasms والذبحة الصدرية .angina pectoris

Description

¥ ] سلفوناميدات ‎sulphonamides‏ ‏الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق الإختراع الحالي بمركبات سلفوناميدات ‎sulfonamides‏ جديدة ذات الصيغة ‎R: R‏ سر ‎N Tr 1‏ ل نع 210100 حيث أن ‎RI °‏ تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎lower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎lower-alkoxy |‏ ألكيل ثيرو منخفض ‎Jower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو — فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ‏2 تكون هيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ ألكوكسي منخفض ‎dlower-alkoxy‏ ‏ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ أو ‎¢-OCH,COOR?‏ و ‎R3 >‏ تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض؛ ألكيل ثيبو منخفض ‎dower-alkylthio‏ ثلاني فلوروميثيل ‎ctrifluoromethyl‏ ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ ‏الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ أو ثلاثي فلوروميثوكسي ‎drifluoromethoxy‏ أو ‎R34R2‏ مع بعضهما البعض تعني بيتودانيل ‎cbutadienyl‏ ميثيلين دايوكسي بوه تعد لطاع إيثيلين دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسي ‎tisopropylidenedioxy Vo‏ ‎RA‏ تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفضء ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ثلاثي فلوروميثيل 0100010171 الكوكسي متخفض ‎JS dower-alkoxy‏ تيو منخفض ‎Jower-alkylthio‏ ألكيل ثيو منخفض- ألكيل منخفض ‎lower-alkylthio-lower-alkyl‏ ‏هيدروكسي ألكيل منخفض ‎chydroxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي الكوكسي أ منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy‏ الكوكسي متخفض- ‎JS‏ منخفض ‎Jower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- ألكيل منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- الكوكسي ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy isi a‏ ألكيل سلفينيل متخفض v dlower-alkylsulphonyl ‏ألكيل سلفونيل متخفض‎ dower-alkylsulphinyl -7 «2-methoxy-3-hydroxy-propoxy ‏ميثوكسي-؟- هيدروكسي- بروبوكسي‎ -7 ‏أمينسو‎ «2-hydroxy-3-phenylpropyl ‏هيدروكسي-؟- فيل بروبيسل‎ ‏ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض‎ camino-lower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ ‏ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض‎ SL a «lower-alkylamino-lower-alkyl ° ‏أمينسو منخفض‎ Jo Kf camino ‏أمينتو‎ «di-lower-alkylamino-lower-alkyl ‏أريل أمينو‎ cdi-lower-alkylamino ‏ثنائي ألكيل أمينو متخفض‎ dower-alkylamino ‏أريل ألكيل منخفض‎ caryloxy ‏أريل أوكسي‎ carylthio ‏أريل ثيو‎ caryl ‏أريل‎ carylamino theterocyclyl ‏أو حلقي غير متجانس‎ aryl-lower-alkyl ‏منخفض‎ Josh dower-alkyl ‏تكون هيدروجين؛ ألكيل متخفض‎ 853 ‏كربونيل حلقسي غير متجانس‎ benzoyl ‏بنزويل‎ lower-alkanoyl ‏أو رباعي‎ heterocyclylmethyl ‏ميثيل حلقي غير متجانس‎ cheterocyclylcarbonyl ‘tetrahydropyran-2-yl ‏هيدروبيران-؟ - يل‎ ‏ألكيل منخفض‎ trifluoromethyl ‏إلى 189 تكون هيدروجين؛ هالوجين؛ ثلاثي فلوروميثيل‎ 64

Jower-alkylthio ‏ألكيل ثير متنخفض‎ Jower-alkoxy ‏منخفض‎ PP Jower-alkyl Vo ‏كربوكسيل‎ coyano ‏سيانو‎ chydroxymethyl ‏هيدروكسي ميثيل‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ ‏ميثيل سلفونيل‎ cmethylsulphinyl ‏سؤفينيل‎ J fue «formyl ‏فورميل‎ ccarboxyl ‏أو ألكيل أوكسي‎ methylsulphonyloxy ‏ميثيل سلفونيل أوكسي‎ cmethylsulphonyl ‏أو‎ tlower-alkyloxy-carbonyloxy ‏منخفض- كربونيل أوكسي‎ ‏ميثيلين دايوكسي 116171606010 إيثيلين‎ butadienyl ‏أو 858 تكون بيوتادانيل‎ R6 ‏معا‎ 7 - ٠ ‏تكون‎ tisopropylidenedioxy ‏أو أيزوبروببليدين دايوكسي‎ ethylenedioxy ‏دايوكسي‎ ‎5010 4 -OCHRI0- «-CO- «vinylene ‏فينيلين‎ ethylene ‏إيثيلين‎ ¢-S- ¢-O- Z ‘lower-alkyl ‏تكون هيدروجين أو ألكيل منخفض‎ 0 ‏أيضا تكون ألكيل سلفينيل منخفض‎ YRS ‏أو‎ INH ‏كل على حدة تدل على ©؛ 8 أو‎ YX ¢-OCH,-CH(OR®)CH,OR¢ ‏و‎ lower-alkylsulphinyl Yo

: ٍ ‎RA, RC (RD (Ra‏ كل على حدة تكون هيدروجين أو ألكيل منخفض ‎lower-alkyl‏ أو ‎RIS Re‏ مع بعضهما البعض تدل على ميثينين ‎cmethylene‏ إيثينين ‎ethylene‏ أو أيزوبروبيليدين ‎‘isopropylidene‏ و ‎١ eds on‏ ؟ أو ٠ه‏ وأملاحها ‎salts‏ ‏الوصف التفصيلى للإختراع يتعلق الإختراع الحالي بمركبات سلفوناميدات ‎sulfonamides‏ ذات الصيغة ‎R: 8‏ ساك ا م ‎AT‏ ‏نلارفت )20 حيث أن ‎٠‏ لج تكون هيدروجين ‎chydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎lower-alkoxy‏ ألكيل ثيرو منخفض ‎Jower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو ثلاني فلوروميثيل ‎‘trifluoromethyl‏ ‏2 تكون هيدروجين ‎chalogen (a lla chydrogen‏ ألكوكسي منخفض ‎dJower-alkoxy‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ أو ‎¢+-OCH,COOR:‏ و ‎R3 vo‏ تكون هيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎<halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكيل ثيو منخفض ‎dower-alkylthio‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكيل حلقي ‎ccycloalkyl‏ الكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy‏ أو ثلاثي فلو روميثوكسي ‎drifluoromethoxy‏ أن : 2 مغامع بعضهما البعض تعنى بيتودانيل ‎cbutadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎٠‏ 016071606010 إيشيلين دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسي ‎tisopropylidenedioxy‏ ‏4 تكون هيدروجين» ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ ألكيل يو منخفض منطتابوللة-10176 ألكيل ثيرو منخفض- ألكيل منخفض ‎«lower-alkylthio-lower-alkyl‏ ‎Yo‏ هيدروكسي ‎chydroxy-lower-alkyl (mist oJ Sl‏ هيد روكس سي

. ° ألكوكسي منخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy‏ الكوكسي منخفض- ‎Jol‏ منخفض ‎dower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ‎WSS‏ متخفض- ألكيل منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- ألكوكسي منخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy‏ ألكيسل سلقينيل منخفض ‎(Jower-alkylsulphiny] °‏ ألكيل سلتفونيل منخفض ‎-١ dower-alkylsulphonyl‏ ميثوكسي -- ؟- هيدروكسي - بروبوكسمي ‎«2-methoxy-3-hydroxy-propoxy‏ ‏"- هيدروكسي-؟- فنيل بروبيل ‎2-hydroxy-3-phenylpropyl‏ أمينو ألكيل متخفض ‎camino-lower-alkyl‏ ألكيل أمينو منخفض- ألكيسل منخفض ‎Jower-alkylamino-lower-alkyl‏ ثنائي ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض ‎«di-lower-alkylamino-lower-alkyl Ve‏ أمينو ‎Jo «ff camino‏ أمينو منخفض ‎ddower-alkylamino‏ ثنائي ألكيل ‎sind‏ منخفض ‎cdi-lower-alkylamino‏ أريل أمينو ‎carylamino‏ أريل ‎aryl‏ أريل شيو ‎carylthio‏ أريل أوكسي ‎caryloxy‏ أريل ألكيل منخفض ‎aryl-lower-alkyl‏ أو حلقي غير متجانس ‎theterocyclyl‏ ‎RS‏ تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dJower-alkyl‏ ألكانويل منخفض ‎lower-alkanoyl Vo‏ بنزويل ‎benzoyl‏ كربونيل حلقي غير متجبانس ‎cheterocyclylcarbonyl‏ ميثيل حلقي غير متجانس ‎heterocyclylmethyl‏ أو رباعي هيدروبيران- "- يل ‎ttetrahydropyran-2-yl‏ ‎SRO LY RS‏ هيدروجين؛ هالوجين ‎halogen‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎ctrifluoromethyl‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ ألكيل ثيو منخقفض ‎dower-alkylthio Y.‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ هيدروكسي ميثيل ‎chydroxymethyl‏ سيانو ‎«cyano‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ فورميل ‎formyl‏ ميثيل سلفينيل ‎emethylsulphinyl‏ ميثيل سلفونيل ‎cmethylsulphonyl‏ ميثيل سلفونيل أوكسي ‎methylsulphonyloxy‏ أو ألكيل أوكسي منخفض- كربونيل أوكسي ‎tlower-alkyloxy-carbonyloxy‏ أو 7 مع 6 4 ‎R8‏ تدل على بيوتادائيل ‎butadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎amethylenedioXy‏ إيثيلين ‎Yo‏ دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسي ‎tisopropylidenedioxy‏ ‏27 هى ‎«-S- «-O-‏ إيفيلين ‎ethylene‏ فينيلين ‎-OCHR!0- «-CO- «vinylene‏ أو ‎¢-SCHRI0‏ ‏0 تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض ‎tlower-alkyl‏

>7 و7 كل على حدة تدل على 0 8 أو ‎Lad YRS NH‏ تدل على ألكيل سلفينيل منخفض ‎lower-alkylsulphinyl‏ أو ‎t-OCH,-CH(OR®)CH,ORY‏ ‎JS RA, Re (RP (Ra‏ على حدة تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض ‎lower-alkyl‏ أو ‎RC‏ و1280 مع بعضهما البعض تدل على ميثيلين ‎«methylene‏ إيثيلين ‎ethylene 0‏ أو أيزوبروبيليدين ‎¢isopropylidene‏ و ‎١ leds on‏ ؟ أو ء والأملاح منها.

المصطلح "منخفض ‎lower‏ المستخدم ‎(lia‏ يشير إلى مجموعات تحتوي على ‎-١‏ ذرة كربون؛ ويفضل ١-؛‏ ذرة كربون. مجموعات ألكيل ‎calkyl‏ الكوكسي ‎alkoxy‏ وألكيل ثيو ‎alkylthio ٠‏ بالإضافة إلى مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ مثل مكونات مجموعات الكانويل ‎alkanoyl‏ يمكن أن تكون سلسلة مستقيمة أو متفرعة. ميثيل ‎emethyl‏ إيثيل ‎cethyl‏ بروبيل ‎propyl‏ أيزوبروبيل 50001 بوتيل ‎butyl‏ ثنائي وثلاثني ‎sec. and tert. butyl J sl‏ هى تكون أمثلة ‎Jud‏ تلك مجموعات الألكيل. ويشير الهالوجين ‎halogen‏ إلى فلور ‎fluorine‏ كلور ‎«chlorine‏ بروم ‎bromine‏ وأيود عحنكه؛ بالإضافة إلى كلور مفضل. يشير ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ إلى بقية ‎Als‏ ‎ve‏ تحتوي على من ؟ إلى ‎GA‏ كربون؛ مثل بروبيل حلقي ‎Ji «cyclopropyl‏ حلقي ‎ceyclobutyl‏ بنتيل حلقي ‎cyclopentyl‏ 4 هكسيل ‎«cyclohexyl dla‏ إلخ. وأمثلة لمجموعات بقية أريل؛ فنيل ‎phenyl‏ ومجموعات فنيل مستبدلة؛ مع هالوجين «6ع1810؛ ألكيل منخقض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي كربوكسيل منخفض ‎lower-alkoxycarboxyl‏ وثلاثي فلوروميثيل ‎drifluoromethyl‏ وعلى الأخص؛ إعتبارها كمستبدلات. وأمثلة لبقية حلقة غير متجانسة ‎heterocyclyl ٠‏ تكون على الأخص مستبدلة؛ على سبيل ‎JA‏ بواسطة ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎lower-alkoxy‏ هالوجين ‎halogen‏ أريل ‎caryl‏ أريل ألكيل منخفض أحادي أو ثنائي الإستبدال ‎caryl-lower alkyl mono- or disubstituted‏ أو أحادي حلقي غير متجانس أو ثنائي الحلقة غير مستبدل ‎unsubstituted mono or bicyclic‏ لحلقة خماسية أو سداسية حلقية مغايرة متبقية مع أكسجين ‎coxygen‏ أو نيتروجين ‎nitrogen‏ أو كبريت ‎sulphur ve‏ كالذرة المغايرة؛ مثل على سبيل ‎(JLB‏ ؟- و؟- فيوريل ‎3-furyl‏ بيريميدنيل ‎«pyrimidinyl‏ ب ‎=F‏ و؛- بيريديل ‎4-pyridyl‏ وبيريديل-7<- أكسيد ‎-7٠ «pyridyl-N-oxide‏ ‎Sd =a)‏ أزينئيل ‎1,4-diazinyl‏ ,-1,2< مورفولينو ‎-Y «morpholino‏ و ؟- ينل

Y

«imidazolyl ‏إيميدازوليل‎ coxazolyl ‏أكسازوليل‎ «isoxazolyl ‏-2؛ أيزوكسازوليل‎ 410 3-thienyl 1000171 ‏إتندوليل‎ <benzothienyl ‏بنزوثينيل‎ <benzofuranyl ‏بنزوفيور انيل‎ cpyrrolyl ‏بيروليل‎ ‏بيورتيل الإصتسام؛ كيوتوليل 1باممسو» أيزوكيونوليل 1800011070171 كيونازوليل‎ ‏وإلخ.‎ «quinazolyl -endotheline receptors inhibitors (ld sai ‏المركبات ذات الصيغة 1 تكون مثبطات لمستقبلات‎ ° ‏ويمكن أن تستخدم بالتالى في معالجة إضطرابات تحدث نتيجة نشاط الإيندوثيلين» وخاصة‎ ‏الضغط المرتفع؛ فقر الدم الموضعي؛ تقلص الأوعية الدموية‎ Jie ‏إضطرابات الدورة الدموية؛‎ ‏والذبحة الصدرية.‎ ‏على -0-؛ والأكثر‎ JS 7 ‏في مجموعات مفضلة من مركبات الصيغة 1 تكون تلك التي فيها‎ ‏و1803 تكون‎ 184 (R75 ‏تكون ألكوكسي منخفض؛ وخاصة ميثوكسي؛‎ RS ‏التي فيها‎ call pe +. ‏على هيدروجين؛ 187 تكون ألكوكسي منخفض؛ وخاصة ميثوكسي؛‎ JS ‏هيدروجين؛ أو 186 و85‎ ‏و89 تكون هالوجين؛ وخاصة كلور.‎ ‏والإستبدالات المفضلة لكل من !18 و182 هيدروجين. الإستبدال المفضل لأجل 183 هو ألكيل‎

TV ‏هو هيدروجين؛‎ RY ‏منخفض أو مع 182 ميثيلين دايوكسي. والإستبدال المفضل لأجل‎ dif ‏ميثوكسي‎ p ‏بيريميدنيل» ؟- و*- فيوريل؛ 7- و”- ثينيل؛ مورفولينو أو‎ ve ‏هيدروكسي؛ ألكوكسي‎ YRS ‏يفضل أن يكون أكسجين. ويفضل أن يكون‎ X .p-methoxyphenyl furoyloxy ‏سلفينيل منخفض أو فيورويل أوكسي‎ ‏بواسطة:‎ T ‏يمكن تحضير المركبات ذات الصيغة‎ ‏(أ) تفاعل مركب ذو الصيغة‎ 2 R!

R} SO;NH RS

N z R?

ATX

Hal Y. ‏يكون هالوجين؛ مع مركب ذو‎ Hal ‏83؛ 184 و65 لها المدلول المذكور أعلاه‎ (R2 081 ‏حيث أن‎ ‏الصيغة‎ ‎MX(CH,)(CR#Rb) YRS 0 ‏معدن قلوى؛ أو‎ JES ‏أن عل لت ون فل طفع وكا لكل منها المدلول المذكور آنفا و14‎ Cua ‏1ف‎

A

‏(ب) تفاعل مركب ذو الصيغة:‎ rR Rr! ps N XCH(CR*R#), YRS ‏مع مركب ذو الصيغة‎ + Lil ‏لها المدلولات المذكورة‎ nsY ‏ل‎ (Rb (Ra 51 ‏حيث أن‎

R2 R! v ‏-مورع)+طيتك 3ع‎ ‏يكون أنيون؛ أو‎ AT ‏م حيث أن 28-85 لكل منها المدلول المذكور آنفاء © تكون أريل‎ ‏مركب ذو الصيغة‎ hydrogenating ‏(ج) هدرجة‎ 2 ‏اج‎ ‎VI ‎N 0X Rr’ ‏حلسم‎ . ‏فاع دجيو‎ YRS ‏و« لكل منها المدلول المذكور آنفاء أو‎ YX Rb (Ra (R8-RI ‏حيث أن‎ ‏(د) تفاعل مركب ذو الصيغة‎

R? R!

Xv / 0 : ‏مع مركب ذو الصيغة‎

NH; RS

N | z Rr? xv

As A ‏ين‎ 1 I 0" 210710 ‏ذو‎ ‏و« لكل منهم المدلول المذكور أعلاه؛ وإذا ما رغب في ذلك‎ Z YX RP R2 ROR! ‏حيث أن‎ ‏يمكن تعديل الإستبدالات المتواجدة في المركب ذو الصيغة آ الذي تم الحصول عليه و/أو تحويل‎ ‏المركب ذو الصيغة 1 الذي تم الحصول عليه إلى ملح.‎ \o ‏بشكل ملام بإستخدام الجليكول‎ TIT ‏يتم تنفيذ التفاعل بين مركب ]1 مع مركب ذو الصيغة‎ ‏يفضل‎ .١ =n ‏حيث‎ ethylene glycol ‏مثلاء في إيثيلين جليكول‎ TIT ‏المطابق للمركب‎ glycol q أن يكون المعدن القلوى ‎M‏ هو الصوديوم ‎sodium‏ ويتم تنفيذ التفاعل بشكل ملائم؛ أثناء التسخين ‎Ole‏ إلى ‎Ae Yom‏ وفي تجسيد مفضل؛ يستخدم ملح أحادي الصوديوم ‎cu Lay monosodium salt‏ جليكول ‎cethylene glycol‏ بروبيلين جليكول

JIT ‏كالمركب ذى الصيغة‎ butylene glycol ‏أو بيوتيلين جليكول‎ propylene glycol ‏بطريقة معروفة‎ V ‏مع مركب ذو الصيغة‎ IV ‏يمكن تنفيذ التفاعل بين مركب ذو الصيغة‎ o «phenyl ‏يفضل أن يكون فنيل‎ Q ‏والأريل المتبقى‎ Witting ‏بذاتها وبالشروط العادية لتفاعل‎ ‏وطرفي‎ tosyloxy ‏وتوسيل أوكسي‎ HSO, Br ‏تكون -ل©؛‎ anions ‏حل‎ A- ‏وأمثلة الأنيونات‎ ‏التفاعل يتفاعلان كل مع الآخر بشكل ملائم في وجود عامل حامضي للربط على سبيل المثال؛ في‎ ‏هيدريد الصوديوم‎ butyllithium ‏وجود قاعدة قوية مثل؛ على سبيل المثال بوتيل ليثيوم‎ ‏ميثيل سلفوكسيد‎ Jd sodium salt ‏أو ملح الصوديوم‎ sodium hydride ٠٠ ‏ولكن يفضل في وجود ألكيل‎ K tert.-butylate ‏بوتيلات‎ SEK ‏أو‎ «dimethyl sulphoxide ‏إختياريا‎ 1,2-butylene oxide ‏أكسيد بوتيلين‎ -70٠ ‏منخفض مستبدل أكسيد الإيثيلين إختياريا مثل‎ ‏إما في إيشر :606 مثل ثنائي إيثيل الإيشر‎ JL ‏في مذيب؛ على سبيل‎ ‏أو في هيدروكربون أروماتي‎ tetrahydrofuran ‏وإما في رباعي هيدروفيوران‎ «diethyl ether ‏في مدى درجة حرارة يتراوح بين درجة حرارة‎ benzene ‏مثل البنزين‎ aromatic hydrocarbon ‏م‎ ‏تتم حماية وسطية وملائمة لمجموعات‎ (Witting ‏الغرفة ودرجة الغليان لخليط التفاعل. وفي تفاعل‎ ‏على سبيل المثال‎ camino sid ‏أو‎ carboxyl ‏تفاعل متداخلة في طرفي التفاعل» مثل كربوكسيل‎ ‏أو مثل؛ مشتق ثلاثي بوتوكسي كربونيل‎ carboxylic acid ester ‏إستر حمض كربوكسيليك‎ Jie ا أمينو ‎.tert.-butoxycarbonylamino‏ ‎١‏ يمكن تنفيذ الهدرجة لمركب ذو الصيغة ‎VI‏ بطريقة معروفة لذاتها ذلك لهدرجة روابط ثنائية أوليفينية؛ ‎Ole‏ مع هيدروجين عند ضغط عادي أو ضغط مرتفع في وجود معادن نبيلة كعوامل حفازة مثل ‎(Pd‏ وخاصة ‎Pd‏ (بلاديوم) على حوامل مثل البلاديوم/ كربون ‎Pd/C‏ أي من مجموعات هيدروكسي ‎hydroxy‏ ومجموعة أمينو ‎amino‏ التي ربما تتواجد في الإستبدال من ‎RE‏ إلى 189 للمركب ذو الصيغة ‎XV‏ ذات حماية ملائمة عند تفاعل هذا المركب. ‎vo‏ ويمكن حماية مجموعات الهيدروكسي؛ على سبيل ‎(JO‏ بواسطة مجموعات سيليل 51171 مثل ثنائي ميثيل- ثلاثي بوتيل سيليل ‎dimethyl t-butyl silyl‏ أو مجموعات أسيل ‎acyl‏ مثل أسيتيل ‎cacetyl‏ ومجموعات أمينو يمكن حمايتها بواسطة ثلاثي- بوتوكسي كربونيل بنزيل أوكسي

Ye la ‏يمكن إدخال مجموعات الحماية‎ .t-butoxy carbonyl a benzyloxy carbonyl ‏كربونيل‎ ‏يمكن إنشقاقها بطرق معروفة.‎ XV 5 XIV ‏وبعد تفاعل المركبات‎ ‏على سبيل‎ J ‏عليه ذو الصيغة‎ (anal ‏ويمكن تعديل الإستبدالات المتواجدة في المركب‎ ether ‏إيثر‎ ff ester ‏يمكن أن تتحول إلى مجموعات إستر‎ YRS ‏هيدروكسي‎ de gana ‏المثال»‎ ‏مثلاء رباعي‎ ether JA) ‏مجموعة‎ hydroxy ‏يمكن أن تتحول مجموعة هيدروكسي‎ ٠ ‏أو مجموعة إستر؛ على سبيل المثال؛ الأسيتات‎ tetrahydropyranyl ether ‏هيدروبيرانيل إثير‎ ‏التي يمكن أن تتواجد؛ على سبيل المثال؛ كإستبدال‎ Ketals ‏أو تلك المجموعات أو‎ cacetate ‏المتواجدة في ناتج التفاعل الأولى يمكن إزالتها بطريقة معروفة. يمكن أن تتأكسد مجموعات‎ (YRS ‏أو ميثيل سلفونيل‎ methylsulphinyl ‏إلى مجموعات ميثيل ستكفينيل‎ methylthio ‏ميثيل ثيو‎ ‏بيريديل‎ Jie N-heterocyclic ‏الحلقي المغاير‎ -N ‏وأكثر من ذلك؛ فإن بقية‎ emethylsulphonyl ٠ ‏أكسيدات 8ع11-0<10. وجميع هذه التفاعلات يمكن تتفيذها طبقا‎ -N ‏يمكن أكسدته إلى‎ «pyridyl ‏للطرق المعروفة. والمركبات ذات الصيغة 1 يمكن تحويلها إلى أملاح؛ على سبيل المشال أملاح‎ ‏بطريقة معروفة.‎ potassium ‏والبوتاسيوم‎ sodium ‏أملاح الصوديوم‎ Jie ‏قلوية‎ ‏والمركبات التي تستخدم كمواد بداية؛ حيث أنها غير معروفة حتى الآن أو أن تحضيراتها‎ ‏موصوفة فيما بعد؛ يمكن تحضيرها بطريقة مماثلة للطرق المعروفة؛ أو بالطرق الموضحة فيما‎ ١ ‏كما هو موضح في الصيغة الآتية:‎ (IT ‏ويمكن الحصول على مركبات ذات الصيغة‎

١ : R? RS COE >, 86

Cl—CH

Na COOE! ‏بنع‎ OH ‏ا‎ RE o—cfi

AN

0 002 9 : 8 vi vil

NH

‏م‎ 2 ‏الحا‎ AcOH ‏ل ض‎ ٍ

Cl RS : 0 RS 0 Rr’ o 7 ‏ا‎ (POC HN R pers : As ‏ب‎ ‎N A Ro R R¢ N © ‏وم‎ RS x IX

R! R? werd R3

XI

1 ‏يعطي‎ diethyl chlormalonate ‏بثتائي إيثيل كلورمالونات‎ VII phenol ‏وألكلة الفينول‎ ‏أو مركب ممائقل‎ formamidine acetate ‏المركب ]11 حيث يتكاتئف مع أسيتات الفورماميدين‎ ‏وباستخدام أوكسي‎ IX pyrimidinedione ‏أسيتات أسيتاميدين إلى مشتق بيريميدين دايون‎ Jie ‏كلورو‎ JL ‏المتحصل عليه من مركب‎ phosphorus oxychloride ‏هه كلوريد الفوسفور‎ ‏جميع هذه‎ IX ‏عند تفاعله مع كمية متناسبة من المركب‎ TT ‏الذي يعطي المركب‎ X dichloro ‏التفاعلات هى عمليات قياسية (معيارية) ويمكن تنفيذها بشروط تعتبر عادية بالنسبة لتلك‎ ‏التفاعلات؛ وهى معروفة للمتمرسين في هذا الفن.‎ ‏يمكن الحصول عليها طبقا لبرنامج التفاعل المبين فيما بعد‎ (IV ‏مركبات ذات الصيغة‎

VY a

N DO em panes AL

X11 1 rR? Ri R? R!

Be ‏نذا ا‎

So <— 1 ‏سح‎ ‎pets N | X(CH); YR? pes N ci

XIII

Joo -

Iv ‏مع أسيتات فورماميدين أو مشتق‎ «diethyl allyl malonate ‏تكثيف ثنائي إيثيل ألليل مالونات‎ pyrimidinedione ‏لمجموعات الهيدروكسي بالكلور في بيريميديندايون‎ Da) ‏مستبدل 24 يتبعه‎ ‏حيث‎ XII dichloropyrimidine ‏حيث يعطي ثنائي كلوروبيريميدين‎ cade ‏الذي تم الحصول‎ ‏مع‎ «benzenesulfonamide alkali salts ‏3ع- ملح سلفوناميد بنزين قلوى‎ (R2 (R! ‏م يتكائف مع‎ ‏إعادة ترتيب رابطة الألليل الثنائي للمركب ]711. تفاعل المركب ]3011 مع المركب ]11 بالطريقة‎ propenyl ‏وأكسدة الرابطة الثنائية للسلسلة الجانبية للبروبيثيل‎ XIV ‏الموصوفة يقود إلى المركب‎

IV aldehyde ‏تعطي في النهاية الألدهيد‎ XIV ‏في المركب‎ endothelin ‏على مستقبلات إيندوثيلين‎ T ‏يمكن توضيح النشاط المثبط للمركبات ذات الصيغة‎ ‏بإستخدام طرق الاختبار الموصوفة فيما بعد: ض‎ 1. )1( تثبيط الإيندوثيلين المرتبط بغشاء مشيمة الإنسان (أنظرء 44,14291989 ‎(Lefe Sci,‏ يتم تجانس مشيمة الإنسان في © ‎Ale‏ جزيء جرامي محلول مثبت للأس الهيدروجيني ‎Tris Buffer‏ ودرجة تركيز أيون الهيدروجين 7,4 التي تحتوي على ‎١‏ مللي جزيء جرامي كلوريد مغنسيوم؛ 5 ‎YOu‏ مللي جزيء جرامي سكروز ‎sucrose‏ والمتجانس يتعرض لقوة طرد ‎1o‏ مركزى عند ؛مئوية ‎Tree‏ جرام لمدة 10 دقيقة؛ وطبقة السطح الطافية المحتوية على جزء من بلازما الغشاء تتعرض لقوة طرد مركزي مع 77000 جرام لمدة ‎Ye‏ دقيقة ويتم غسل الراسب بحوالي ‎VO‏ مللي جزيء جرامي من محلول مثبت للأس الهيدروجيني ‎Tris Buffer‏ ذو تركيز أيون هيدروجين ‎VE‏ الذي يحتوي على ‎le Yo‏ جزئ جرامي من كلوريد المغنسيوم. وبعدتذ؛

VY

‏جم من النسيج الأصلى يوضع كمعلق في‎ ٠١ ‏فإن الراسب الذي تم الحصول عليه في كل حالة من‎ ‏ودرجة‎ Tris Buffer ‏مللي جزيء جرامي من محلول مثبت للأس الهيدروجيني‎ VO ‏ملليلتر من‎ ١

Yous ‏مللي جزيء جرامي من كلوريد المغنسيوم‎ Yo ‏تركيز أيون الهيدروجين 7,4 يحتوي على‎ aliquots ‏ملليلتر‎ ١ ‏7*مئوية في‎ ٠- ‏مللي جزيء جرامي سكروز. ويجفف بالتجميد عند‎ ‏ولاختبار الإرتباط؛ يتم ذوبان تحضيرات الغشاء المجففة بالتجميد؛ وبعد تعرضها لقوة طرد‎ ° ‏دقائق؛ يتم تعليقها مرة أخرى في محلول الاختبار‎ ٠١ ‏مركزي عند ٠٠*مئوية و7000 جرام لمدة‎

Yo ‏درجة تركيز أيون الهيدروجين 7,4؛ وتحتوي على‎ (Tris Buffer ‏المثبت للأس الهيدروجيني‎ ‏و960,5 زلال مصسل‎ EDTA ‏مللي جزيء جرامي‎ ١ ‏مللي جزيء جرامي من كلوريد المغنسيوم‎

Or ‏ملليجرام من بروتين يتم تحضينه مع‎ 7١ ‏بقرى) و١٠٠ ملليلتر من الغشاء المعلق يحتوي على‎ ‏مللي جزئ جرامي) في محلول اختبار‎ CL 77٠١ ‏مليلتر من إيندوثيلين-1*"' (النشاط النوعى‎ - © ‏من محلول‎ lle ٠٠١و‎ (PM 7١ ‏تركيز نهائي‎ copm YOu ov) ‏مثبت للأس الهيدروجيني‎ ‏اختبار مثبت يحتوي على تركيزات مختلفة من المركب المراد اختباره؛ ويتم التحضين عند‎ ‏ساعة. ويتم تنفيذ فصل المركبات الترابطية الحرة‎ YE ‏ساعتين أو عند ؛“مئوية لمدة‎ ad Ay she ‏والمرتبطة بغشاء بالترشيح على ورقة ترشيح من ألياف زجاجية.‎ ‏النشاط المثبط لمركبات ذات الصيغة 1 المحدد في طريقة هذا الاختبار؛ موضح في الجدول‎ vo ‏الذي يكون مثل التركيز (مللي جزيء جرامي) المطلوب لتثبيط 90650 من‎ dCs ‏مثل‎ ؛)١(‎ .١"*]-نيليثودنيإل ‏الإرتباط النوعي‎ ٠ ‏جدول (ا)‎ ‏ص ا اا‎ ‏تثبيط الإيندوثيلين- المسبب للتقلصات في حلقات أورطي فأر منفصلة.‎ (¥)

‎VE :‏ حلقات ذات طول © ملليمتر تقطع من أورطي تجويف صدري ‎J‏ بالغة من ‎ Wistar-Kyoto‏ يتم إزالة البطانة الوعائية عن طريق الحك الخفيف للسطح الداخلي. تغمس كل حلقة عند درجة حرارة “7م في ‎٠١‏ ملليلتر من ‎Yo‏ محلول ‎Krebs-Henseleit‏ في أحواض إ: منفصلة بينما يتواجد غاز الأكسجين 9645 5 %0 ثاني أكسيد الكربون؛ يتم قياس الشد المتساوى ‎٠‏ المقدار للخلايا. يتم شد الحلقات ‎le‏ إلى حوالي “ جرام. بعد التحضين لمدة ‎٠١‏ دقائق مع المركب المراد اختباره أو مادة مسوغة؛ يتم إضافة جرعات متراكمة من إيندوثيلين-١.‏ يتم تحديد نشاط المركب المراد اختباره بحساب نسب الجرعة؛ أيء الإنتقال إلى اليمين (الإنتقال إلى القيم المرتفعة) من ‎ECs‏ لإيندوثيلين ثم حثه بواسطة ‎٠٠١‏ مللي جزيء جرامي من المركب المراد ‎coli‏ مع ‎ECs‏ تشير إلى تركيز الإيندوثيلين المطلوب لنصف أقصى تقلص. وكلما زادت نسبة الجرعة كلما زادت فعالية المركب المراد اختباره في تثبيط النشاط البيولوجى للإيندوثيلين-١.‏ وو للإيندوثيلين في غياب المركبات المراد اختبارها هى ‎١,7‏ نانوجزيء جرامي. لذلك فإن القيم التي تم الحصول عليها للإنتقال إلى يمين 2050 للإيندوثيلين مع مركبات ذات الصيغة 1 مبينة في جدول (؟). جدول (؟) (©) النشاط المثبط للمركبات ذات الصيغة 1 على إنقباض الأوعية؛ ‎(Say‏ ملاحظته من خلال تجارب خارج الجسم على ‎(A‏ في الاختبار الموضح فيما بعد: يتم تخدير الفئثران بصوديوم ثيوبيوتاباربيتال ‎٠٠١( Na thiobutabarbital‏ ملليجرام/ كيلوجرام ‎(ip.‏ وضع قسطرة لقياس ضغط الدم الشريانى العام خلال الشريان ‎al‏ ‏وتوضع قسطرة في الوريد الأجوف عن طريق الوريد الفخذي لحقن مركبات الاختبار. ويوضع ‎Doppler 5000 | ٠‏ حول الشريان الكلوي الأيسر ويتصل بجهاز قياس ‎Doppler‏ ‏يحدث نقص الدم في الكلى بالضغط على الشريان الكلوي الأيسر عند نقطة خروجه لمدة £0 دقيقة. وقبل الحث على فقر الدم الموضعي بعشر دقائق يتم إعطاء مركبات الاختبار عن طريق

\o ‏الشريان .1.8 في جرعات تحتوي على © مجم/ كيلوجرام أو عن طريق الوريد .1.7 في جرعات‎ ‏ملليجرام/ كيلوجرام. وفي الاختبارات القياسية؛ ينخفض التشبع الكلوي بحوالي‎ ٠١ ‏تحتوي على‎ ‏بمقارنتها بالقيمة قبل الإصابة بفقر الدم الموضعي.‎ 964 + £Y ‏والنتائج التي تم الحصول عليها مع مركبين لهما الصيغة 1 موضحة في الجدول (؟).‎ ‏جدول (؟)‎ ‏على أساس مقدرتهما على تثبيط ربط الإيندوثيلين؛ فإن المركبات ذات الصيغة 1 يمكن أن‎ ‏تستخدم كعقار لمعالجة الإضطرابات التي تكون مرتبطة بإنقباض الأوعية ذات الحدوث المتزايد.‎ ‏وأمثلة لتلك الإضطرابات؛ ضغط الدم المرتفع؛ اضطرابات القلب؛ القصور القلبي؛ فقر الدم‎ ‏إحتشاء عضلة‎ all ‏القصور الكلوي؛ الميز الغشائي؛ إسكيمية‎ cll ‏الموضعي في الكلى وعضلة‎ ‏القلب؛ الصداع النصفي؛ النزيف تحت عنكبوتي؛ 41 مثلازمة والضغط الرئشوي المرتفع.‎ ٠ ‏ويمكن أيضا إستخدامها في حالات تصلب الشرايين» وفي منع عودة ضيق الأوعية بعد توسيعها‎ ‏الصدمة؛ إلتهاب‎ col all ‏بالبالون» الإلتهاب؛ قرحة الإثنى عشر والمعدي؛ قرحة الفخذ وتعفن سلبي‎ ‏كلوي كبيبي؛ المغص الكلوي؛ جلوكوماء الربو؛ وفي العلاج والمعالجة الوقائتية من تعقيدات‎ ‏الإضطرابات الأخرى‎ Jie ‏أمراض السكرء والتعقيدات الناتجة من إعطاء سيكلوسبورين؛ تماما‎ ‏المرتبطة بأنشطة الإيندوثيلين.‎ ‏المركبات ذات الصيغة 1 يمكن إعطاؤها معوياء شرجياء أو عن طريق الحقن؛ مثلا في الوريد؛‎ ‏أو من خلال طبقة الجلد أو تحت اللسان أو كمستحضرات للعين؛‎ carl ‏العضل» تحت الجلد؛ داخل‎ ‏الكبسولات؛ والأقراص والمعلق؛ أو المحاليل التي تستخدم للإعطاء‎ (areosol ‏أو الرش (أيروسول‎ ‏المعويء التحاميل؛ محاليل الحقن؛ نقط للعين؛ المراهم أو محاليل الرش كأمثلة للأشكال المستخدمة.‎ ‏والأشكال المفضلة للإستخدام هى الحقن في الوريد- العضل؛ أو الإستخدام المعوي. تعتمد‎ 2 ‏والتي يتم إعطاؤها بكميات فعالة على الطبيعة الخاصة‎ T ‏الجرعات من المركبات ذات الصيغة‎ ٠٠١-١١ ‏للمقوم النشط؛ عمر المريض؛ ومتطلباته؛ وطريقة الإستخدام. عموما أن جرعات من‎ ‏ملليجرام/ كيلوجرام من وزن الجسم في اليوم يجب أن تؤخذ في الإعتبار. وكذلك المستحضرات‎ ‏التي تحتوي على المركبات ذات الصيغة 1 يمكن أن تحتوي على مواد إضافية خاملة أو مواد‎

أ إضافية نشطة دوائيا. الأقراص أو الحبيبات؛ على سبيل المثال؛ يمكن أن تحتوي على سلسلة من المواد الرابطة؛ أو مواد حشوء أو مواد حاملة أو ‎AER‏ والمستحضرات السائلة يمكن أن تتواجد؛ على سبيل المثال؛ في شكل محاليل معقمة ‎ALE‏ للإمتزاج. الكبسولات يمكن أن تحتوي على مواد حشو أو مواد مغلظة؛ بالإضافة إلى ‎Fall‏ النشط؛ وعلاوةٌ على ذلك؛ يمكن ‎Caf‏ أن تتواجد مواد م تضاف لتحسين النكهة؛ بالإضافة إلى مواد عادة ما تستخدم كمواد حافظة؛ مثبتة؛ مواد تحتفظ بالرطوبة؛ وعوامل مستحلبة وكذلك أملاح لتغيير الضغط الأسموزى؛ ومحاليل ‎ile‏ ومواد إضافية أخرى. والمواد الحاملة المذكورة آنفاء والمواد ‎AER‏ يمكن أن تشمل مواد عضوية أو غير عضوية؛ على سبيل المثال؛ ‎cold‏ الجيلاتين ‎«gelatin‏ لاكتوز ‎dactose‏ نشا ‎estarch‏ ستيارات المغنسيوم ‎cmagnesium stearate ٠‏ تالك ‎ctalc‏ صسمغ عربى ‎«gum arabic‏ بولى ألكيلين جليكول ‎polyalkylene glycols‏ وإلخ. ومن الضرورى أن تكون جميع المواد المساعدة المستخدمة في تصنيع المستحضرات غير السامة. والأمثلة التالية توضح الإختراع الراهن بتفصيل أكثر؛ ومن الإختصارات المستخدمة مثل ‎Ju THF‏ على رباعي هيدروفيوران ‎DMSO tetrahydrofuran‏ تدل على ثنائي ميثيل سلفوكسيد مد ‎sulphoxide‏ الجطاعصتل؛ ‎MeOH‏ تدل على ميثانول 168701 ‎bop.‏ تدل على درجة الغليانء ض ‎mop.‏ تدل على درجة الإنصهار. مثل )1( (أ) يضاف ‎AAT‏ مجم من ‎tk‏ بوتيل-11-[7- كلورو-5-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؛ - ببيريميدنيل] سلفوناميد البنزين ‎p-t-butyl-N-[6-chloro-5-(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinylJbenzenesulphonamide Y.‏ إلى محلول جليكولات الصوديوم من ؟ جم من إيثيلين جليكول و8١‏ مجم من الصوديوم. ويقلب خليط التفاعل عند ‎Gide‏ تحت جو من الأرجون لمدة ؛ ساعات. ويتم بعد ذلك إزالة الإيثيلين جليكول ‎dally‏ ويقسم المتبقي بين أسيتات الإيثيل و١‏ عياري حمض الهيدروكلوريد. ويتم تجفيف الطور العضوي ويزال المذيب بالتقطير. ويتم تبلور الجزء المتبقي من ثنائي أيزوبروبيل © الإيثر. نحصل على 4870 مجم من بارا-- بوتيل-71-14-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين

VY p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(0-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl] benzenesulphonamide 0°) EAN EY ‏درجة الإنصهار‎ ‏ملليلتر من‎ ٠١ ‏(ب) يتم ذوبان 75لا مجم من السلفوناميد الذي تم الحصول عليه سابقا في‎ ‏م إيثانول دافئ. يتم معالجة المحلول بكمية متناسبة كيميائيا من إيشيلات الصوديوم‎ ‏ثم يتم إزالة الإيثانول بالتقطير حتى يتكون راسب- ثم يضاف * ملليلتر من‎ «sodium ethylate ‏مجم من بارا-- بوتيل-7[7-(؟"-‎ VYO ‏أيزوبروبيل إيثر لتكملة الترسيب. سوف نحصل على‎ ‏هيدروكسي إيثوكسي)-©-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؛- بيريميدنيل] سلفوناميد صوديوم‎ ‏البنزين»‎ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(0-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl] ٠١ benzenesulphonamide sodium, : ‏الإنصهار > 0٠75م. وتحضر مادة البداية كالآتى:‎ da ‏ميثيل كلورومالونات‎ LB ‏وا جم من‎ guaiacol ‏جم من جوياكول‎ Yo ‏يضاف‎ (a) ‏تدريجيا في تتابع إلى محلول ميشيلات الصوديوم‎ dimethyl chloromalonate ‏ملليلتر من الميثانول £0 جم من الصوديوم. ويتم تقليب المعلق‎ Vou ‏من‎ sodium methylate ‏مد‎ ‏عند 060 لمدة ساعة مع التخلص من الرطوبة؛ وبعدئذ يتم إزالة الميثائول بالتقطير. ثم يرفع‎ ‏ويغسل بالماء؛ و61 من محلول هيدروكسيد‎ ctoluene ‏ملليلتر من التولوين‎ You ‏المتبقى في‎ ‏وماء حتى يصبح الطور العضوي عديم اللون. وبعد تجفيف‎ sodium hydroxide ‏الصوديوم‎ ‏وتبخير المذيب يتم تقطير الجزء المتبقى. يتم الحصول على 74,5 جم من ثنائي ميثيل (أرثو-‎ [VTA ‏درجة الغليان‎ .dimethyl(o-methoxyphenoxy)malonate ‏فينوكسي) مالونات‎ Sie.

Pav ‏جم من ثنائي ميثيل (أرثو- ميثوكسي‎ ١7,7 ‏(د) يضاف 0,0 جم من أسيتات فورماميدين و‎ ‏من‎ lle ١٠١ ‏فينوكسي) مالونات بينما يتم تبريده بالثلج إلى محلول ميثيلات الصوديوم من‎ ‏الميثانول 5 0,¥ جم من الصوديوم. يتم تقليب خليط التفاعل عند صفر-#مم لمدة ساعة واحدة مع‎ ‏طرد الرطوبة؛ ثم في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين؛ وبعد ذلك؛ يتم إزالة المذيب بالتقطير‎ ve ‏ملليلتر من الماء؛ ويتم إستخلاص الطور المائي بالتولوين ويهمل الطور‎ ٠٠١ ‏ويرفع المتبقى في‎

YA

‏العضوي. ويتم تحميض الطور المائي حيث ينفصسل *-(أرثو - ميثوكسي فينوكسي)-7-‎ -5-(o-methoxyphenoxy)-6-hydroxy-4(3H)-pyrimidinone ‏هيدروكسي-(4)311- بيريميدنون‎ ‏ملليلقر من‎ 7١ ‏جم من البريميدنون الذي تم الحصول عليه آنفا في‎ 5,4 (Blas ‏(ه)‎ ‏وبعد ذلك؛ يضاف تدريجيا © ملليلتر من‎ colliding ‏جم من كوليدين‎ ١١ ‏أسيتونيتريل؛ ويعالج ب‎ ‏ملليلتر من أسيتونيتريل مع طرد الرطوبة. يقلب خليط التفاعل تحت‎ Vo ‏و7001 في‎ ٠ ‏ساعات؛ وبعد ذلك تتم إزالة المذيب والزائد من العامل‎ A ‏درجة حرارة إعادة تكثيف البخار لمدة‎ ‏ويغسل بالماء؛‎ methylene chloride ‏الكاشف للتفاعل بالتقطير. يرفع المتبقى في كلوريد الميثيلين‎ ‏ومحلول كربونات هيدروجين الصوديوم المشبعة ومحلول كلوريد الصوديوم المشبع. يركز المحلول‎ ‏ويمرر على عمود قصير من هلام السليكا مع كلوريد الميثيلين كعامل فصل.‎ ‏هكسان. يتم‎ [UI ‏تركز المادة المفصولة بالشطف؛ ثم يعاد تبلور الجزء المتبقي من‎ . ‏الحصول على 8,5 جم من 1:4- ثنائي كلورو-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي) بيريميدين‎

AVA ‏درجة الإنصهار‎ 4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)pyrimidine ‏جم من 4:+- ثنائي كلورو-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي) بيريميدين‎ ١8 ‏(و) يسخن‎ ‏جم من بارا-)- بوتيل سلفوناميد‎ V,0 5 4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)pyrimidine ‏في ؟ ملليلتر من ثنائي ميثيل سلفواكسيد الجاف إلى‎ p-t-butylsulphonamide k ‏البوتاسيوم‎ vo ‏ميثيل سلفواكسيد‎ SLD ‏تحت ضغط أرجوني لمدة ساعة ونصف. وبعد ذلك؛ يزال‎ ةيوئم٠٠‎ ‏بالتقطير؛ ويتم تقسيم المتبقى بين أسيتات الإيثيل ومحلول واحد عياري من حمض الهيدروكلوريك‎ ‏والطور العضوي يتم غسله متعادلا. يجفف الطور العضوي؛ ويبخر المذيب ويعالج الجزء المتبقي‎ ‏مجم من بارا-- بوتيل-11-[7- كلورو-*ة-‎ 50٠0 ‏ب ؟ ملليلتر من الميثانول. يتم الحصول على‎

AAV OY ‏(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؟- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين. درجة الإنصهار‎ © (1) ‏مثل‎ ‏من بارا- أيزوبروبيل-71-1- كلورو-*-(أرثشو-‎ of) ‏فقرة‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏ميثوكسي فينوكسي)-؛- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين‎ p-isopropyl-N-[6-chloro-5-(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl] benzenesulphonamide Yo ‏إيثوكسي)-*-(أرشو- ميثوكسي فينوكسي)-؛-‎ (5) IN ‏يتم الحصول على‎ eC ll ‏بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد‎

‎N-[6-(hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]-p-‏ ‎isopropylbenzenesulphonamide‏ ‏درجة الإنصهار ‎BS ply Agr) ATV EY‏ تحويله بطريقة مشابهة للمثال )1( فقرة (ب) في

نفس الناتج الكمي تقريبا إلى ملح الصوديوم القابل للذوبان في الماء. يتم الحصول على مادة البداية بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة )4( بتفاعل 540 مجم من ‎SL BSN‏ كلورو-*-(أرثو - ميثوؤكسي فينوكسي)- بيريميدين ‎4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)-pyrimidine‏ و ‎1٠١‏ مجم من بارا- أيزوبروبيل بوتاسيوم سلفوناميد البنزين ‎-p-isopropylbenzenesulphonamide potassium‏ مثل (©) ‎١‏ بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (أ) من ‎SEN‏ كلورو-*-(أرثشو- تولويل أوكسي)-؛- بيريميدنيل]- بارا-1- بوتيل سلفوناميد ‎N-[6-chloro-5-(o-tolyloXy)-4-pyrimidinyl]-p-t-butylsulfonamide‏ ‏يتم الحصول على بارا-- بوتيل-1-[7-(7- هيدروكسي ‎Sf) (mS‏ ~ تولويل أوكسي)- 4 — بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-tolyloxy)-4-pyrimidinyl] Vo‏ ‎benzenesulfonamide‏ ‏درجة الإنصهار 117-190 ئم. وتحضر مادة البداية كالآتى: يحول ثنائي إيثيل برومومالونات مع صوديوم- أرثو- كريزولات ‎sodium o-cresolate‏ إلى ‎Suv.‏ إيثيل (أرثو- تولويل أوكسي) مالونات ‎diethyl (o-tolyloxy)malonate‏ درجة الغليان ‎Pa Vv JY‏ بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (ج). بطريقة مشابهة للمثال ‎.)١(‏ فقسرة )3( من إستر المالونيك السابق ذكره يتم ‎Jy and‏ على *#-(أرثو- تولويل أوكسي)-- هيد روكسي-(4)311- بيريميدنون ‎«5-(0-tolyloxy)-6-hydroxy-4-(3H)-pyrimidinone‏ ومنه سوف نحصل بطريقة مشابهة ‎ve‏ للمثال ‎)١(‏ فقرة (ه) على ‎SLB Tet‏ كلورو-(أرثو- تولويل أوكسي) بيريميدين ‎4a 3 «4 6-dichloro-(o-tolyloxy)-pyrimidine‏ الإنصهار 1-78 لاثم (إيثانول/ هكسان). يعطي تفاعل المركب الأخير من ‎tll‏ بوتيل بوتاسيوم سلفوناميد في النهاية ‎“TN‏

٠ ‏كلورو-*-(أرثو- تولويل أوكسي)-؟- بيريميدنيل]- بارا-- بوتيل سلوناميد‎ :N-[6-chloro-5-(o-tolyloxy)-4-pyrimidinyl]-p-t-butylsulphonamide (£) ‏ض مثال‎ ‏كلورو-*-(أرثو- كلورو‎ = VIN tk ‏من‎ of) ‏بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة‎ “YUNG ‏م فينوكسي)-؟- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين يتم الجصسول على بارا-‎ ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- كلوروفينيل أوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين»‎ p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-chlorophenyloxy)-4-pyrimidinyl] benzenesulphonamide, ‏(من ثنائي أيزوبروبيل الإيثر).‎ 21 VATIVA ‏درجة الإنصهار‎ ‏وتحضر مادة البداية كالآتى:‎ ٠١ ‏إيثيل برومومالونات‎ A ‏بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة (ه) من‎ ‏يتم‎ sodium o-chlorophenolate ‏وصوديوم أرثو- كلوروفينولات‎ diethyl bromomalonate ‏الحصول على ثنائي إيثيل (أرثو- كلوروفينوكسي) مالونات كسائل عديم اللون؛ الذي يتحول‎ ‏فقرة (د) إلى ©-(أرثو- كلوروفينوكسي)-7- هيدروكسي-(4)311-‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏ومن المركب الأخير‎ -5-(o-chlorophenoxy)-6-hydroxy-4(3H)-pyrimidinone ‏بيريميدنون‎ ٠ ‏كلورو-*-(أرشو-‎ AB St ‏فقرة (ه) على‎ )١( ‏نحصل بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏الإنصهار‎ Aa jy o4,6-dichloro-5-(o-chlorophenoxy)pyrimidine ‏كلوروفينوكسي) بيريميدين‎ ‏الاثم (من إيثانول/ هكسان)؛ ومن هذا وبالتفاعل مع بارا-1- بوتيل بوتاسيوم سلفوناميد‎ ‏على بارا-- بوتيل-17-[7- كلورو-*-(أرثو- كلوروفينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد‎ Jeans ‏البنزين؛‎ - ٠ p-t-butyl-N-[2-chloro-5-(o-chlorophenyloxy)-4-pyrimidinyl]benzenesulphonamide, ‏(من الميثانول).‎ #YAV=VAT ‏درجة الإنصهار‎ (2) ‏مثل‎ ‏كلورو-*5-(أرثو- كلوروفينوكسي)-؛-‎ TN ‏بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة (أ) من‎ ‏بيريميدنيل] بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين؛‎ >

N-[6-chloro-5-(o-chlorophenyloxy)-4-pyrimidinyl]p-isopropylbenzene sulphonamide,

ل يتم الحصول على 6-37-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-#-(أرشو- كلورو - فينوكسي)-؛- بيريميدنيل- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين. ‎N-6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(0-chlorophenoxy)-4-pyrimidinyl]p-‏ ‎isopropylbenzenesulphonamide,‏ ‏م درجة الإنصهار ‎2IVO-IVE‏ (من أسيتات الإيثيل). تحضر مادة البداية بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ فقرة (و) من ‎Tet‏ ثنائي كلورو-*-(أرشو- كلو روفينوكسي) بيريميدين وبارا- أيزوبروبيل بوتاسيوم سلفوناميد البنزين ‎.p-isopropylsulphonamide potassium‏ درجة الإنصهار ‎١١7/4‏ ام (من الميثانول). مثل )3( ‎٠١‏ بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (أ) من باراء-ا- بوتيل-11-[7- كلورو -*-(ميتا- ميثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين ‎p-t-butyl-N-[6-chloro-5 -(m-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]benzenesulphonamide‏ يتم الحصول على ‎tL‏ بوتيل-7-[”-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-*- (ميتا- ميثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛ ‎p-t-butyl-N-[6-chloro-5 -(m-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinylJbenzenesulphonamide Vo‏ ‎da‏ الإنصهار ‎YTV TO‏ (من ثنائي أيزوبروبيل ‎(YY‏ ‏ويم الحصول على ملح البوتاسيوم؛ ذو درجة إنصهار ‎(2YVo-YIY‏ بواسطة تفاعل السلفوناميد مع ©,؛ محلول عياري من هيدروكسيد البوتاسيوم في الإيثانول. ويحضر ملح الصوديوم بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (ب)؛ درجة الإنصهار 76-735ا؟م © (من ثنائي أيزوبروبيل الإيثر). وتحضر مادة البداية كالأتى: يتم تحويل ثنائي إيثيل برومومالونات ‎diethyl bromomalonate‏ مع صوديوم- ميتا- ميثوكسي- فينولات ‎sodium m-methoxyphenolate‏ بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ ‏الفقرة (جب) إلى شائي إيثيل (ميتا- ميثوكسي فينوكسي) مالونات ‎(diethyl (m-methoxyphenoxy)-malonate vo‏ سائل عديم اللون. درجة الغليان ‎٠5 fo)‏ (تور). ويتحول إستر المالونيك المتحصل عليه بطريقة مشابهة للمثال )1( فقرة (د) إلى *-(ميتا- ميثوكسي ‎(aS‏ هيدروكسي-(4)311- بيريميدينون

A

‏وبطريقة مشابهة للمثال‎ «lly 5 <5-(m-methoxyphenoxy)-6-hydroxy-4(3H)-pyrimidinone ‏فقرة (ه) يتم تحضير 704- ثنائي كلورو-*-(ميتا- ميثوكسي فينوكسي) ببريميدين‎ (1)

EVV eV ele ail ‏درجة‎ ¢4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy) pyrimidine ‏تفاعل المركب الأخير مع بارا- بوتيل بوتاسيوم سلوناميد البنزين‎ ‏بوتيل-14-[7- كلورو -*-(ميتا- ميثوؤكسي‎ -t-1 Jl ‏يعطي‎ p-t-butylsulphonamide potassium ٠ ‏فينوكسي)-؟ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛‎ p-t-butyl-N-[6-chloro-5-(m-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]benzenesulphonamide ‏درجة الإنصهار 7٠م (من الميثائول).‎ )( ‏مثل‎ ‏كلورو-»- فينوكسي-؛-‎ UNG ‏من بارا+-‎ ofl) ‏بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة‎ > ٠ ‏بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين‎ p-t-butyl-N-[6-chloro-5-phenoxy-4-pyrimidinyl Jbenzenesulphonamide ‏فينوكسي-؛ - بيريميدنيل]‎ —0— (nS ul ‏يتم الحصول على بارا-؟- بوتيل-17-[7-(7- هيدروكسي‎ . »نيزنبلا ‏سلفوناميد‎ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-phenoxy-4-pyrimidinyl]benzenesulphonamide vo ‏الإنصهار 7-185٠هم (من ثنائي أيزوبروبيل الإيثر).‎ da ‏وتحضر مادة البداية كالآأتي:‎ ‏مع صوديوم‎ diethyl bromomalonate ‏يتم تحويل ثنائي إيثيل برومومالونات‎ ‏فقرة (جب) إلى ثائي‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ sodium phenolate ‏فينولات‎ ‏تور.‎ 0,05 [or ١ ‏درجة الغليان‎ diethyl phenoxymalonate ‏ليثيل فينوكسي مالونات‎ © ‏فقرة (ه)؛ على *- فينوكسي-‎ )١( ‏ومن إستر المالونيك يمكن الحصول بطريقة مشابهة للمثال‎ .5-phenoxy-6-hydroxy-4(3H)-pyrimidinone ‏هيدوكسي-(4)311 بيريميدنون‎ = ‏فقرة (ه))؛ على 4:+- ثائي‎ )١( ‏ومن هذا يمكن الحصول؛ بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏درجسة‎ «4,6-dichloro-5-phenoxypyrimiding ‏كلورو -*- فينوكسي بيريميدين‎ tbo ‏الإنصهار 0-865 م (من إيثانول/ هكسان). ويعطي تفاعل المركب الأخير؛ مع‎ vo ‏0-1-5111060260؛ يعطي‎ 650100277106 potassium ‏بوتيل البوتاسيوم سلفوناميد البنزين‎ ‏باراء-ا- بوتيل-17-[- كلورو-*- فيتوكسي-؟ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين‎

‎«p-t-butyl-N-[6-chloro-5-phenoxy-4-pyrimidinyl]-benzenesulphonamide‏ درجبسة الإنصهار ‎١4-117‏ م. مثل ‎(A)‏ ‏بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ فقرة (أ)؛ من ‎ek‏ ثنائي كلورو-*-(بارا- ميثوكسي فينوكسي)- م ؛- بيريميدين» يتم الحصول على بارا-- بوتيل-14-[71-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(بارا- ميثوكسي فينوكسي)-؟- بيريميدنيل]- سلفوناميد البنزين. درجة الانصهار 47-141 انم. يتم تحضير مادة البداية بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ الفقرات (ج؛ د؛ ه) بتفاعل ثنائي إيثبل برومومالونات مع صوديوم بارا- ميثوكسي فينولات إلى ثنائي إيثيل (بارا- ميثوكسي فينوكسي) مالونات؛ درجة الغليان ‎Pa 7 /مه٠ ١8‏ ويستمر التفاعل أكثر إلى ©-(بارا- ميثوكسي فينوكسي)- ‎٠‏ +- هيدروكسي-(4)311 بيريميدنون؛ وعلى ‎et (Mall‏ ثنائي كلورو-*©-(بارا- ميثوكسي ‎E(u sid‏ - بيريميدين؛ درجة الإنصهار ‎ASN AY‏ 1 (من الإيثانول/ هكسان). مثال )8( بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ فقرة (أ)؛ من بارا-ت- بوتيل-1-[71- كلورو-*©-(أرثو- إيثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد ‎cop ll‏ يتم الحصسول على باراءا- بوتيل-11-[7-(؟- ‎٠‏ هيدروكسي إيثوكسي)-*”-(أرثو- إيثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار ‎١-١"7١‏ ١٠م‏ (من ثنائي أيزوبروبيل الإيثر). ويمكن تحضير مادة البداية من ثنائي ميثيل كلورومالونات بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرات (لج)؛ (د)؛ (ه)؛ (و) عن طريق المركبات الوسيطة الآتية: قشائي ‎A) ml‏ - إيتوؤكسسي فيتوكسسي) مالونات ‎(dimethyl (0-ethoxyphenoxy)-malonate rv.‏ درجة الغليان ‎Pa Vv [2ver‏ ٠-(أرثو-‏ إيثوكسي فينوكسي)-7- هيدروكسي-(4)311- بيريميدنون. 4- ثنائي كلورو-©-(أرثو- إيثوكسي فينوكسي)-؟ - بيريميدين ‎4,6-dichloro-5-(o-ethoxyphenoxy)-4-pyrimidine‏ ‎-٠‏ بارا-ة- بوتيل-37-[7- كلورو-©-(أرثو- إيثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدينل] سلفوناميد ‎ve‏ البنزين درجة الإنصهار 7١7٠م‏ (من الميثانول). مثال ‎(V+)‏

Y¢ ‏من بارا-(؟©7- ثنائي ميثيل بروبيل)-18-[71- كلورو-‎ of) ‏فقرة‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ eC ll ‏©-(أرثو ميثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد‎ p-(2,2-dimethylpropyl)-N-[6-chloro-5-(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]- benzenesulphonamide, -*٠-)يسكوثيإ ‏سوف نحصل على بارا-(7»7- ثنائي ميثيل- بروبيل)-21-[7-(7- هيدروكسي‎ © ‏(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛‎ p-(2,2-dimethylpropyl)-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-4- pyrimidinyl]benzenesulphonamide, ‏(من ثنائي أيزوبروبيل الإيثر).‎ من٠"‎ 7-١١ ‏درجة الإنصهار‎ ‏تحضير مادة البداية بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة (ج)؛ (د) و(ه)ء عن طريق‎ (Sa ve ‏المواد الوسيطة الأتية:‎ ‏ثنائي ميثيل بروبيل) سلفونيل كلوريد البنزينء‎ YY) ‏بارا‎ ‎p-(2,2-dimethylpropyl)-benzenesulphonyl chloride, ‏تور.‎ 0006 fi) v0 ‏درجة الغليان‎ ‏ثنائي ميثيل- بارا-(؟؛7- ثنائي ميثيل بروبيل) سلفوناميد بنزين البوتاسيوم.‎ 8 ٠ 2,2-dimethyl-p-(2,2-dimethylpropyl)benzenesulphonamide potassium. ‏ثنائي ميثيل بروبيل)-1-[71- كلورو -*-(أرثو - ميثوكسي فينوكسي)-؛-‎ YY) IL ‏بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار 59-174٠هم (من الميثانول).‎ ( ١ ) ‏مثال‎ ‏كلورو-؟- ميثيل-©-(ميتا- ميثوكسي‎ TEN ‏ومن‎ off) ‏فقرة‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ > © من١‎ 6؟-١67 ‏فينوكسي)-؟- بيريميدنيل])- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ‏يمكن الحصول على بارا- أيزروبروبيل-71-17-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-7- ميثيل-*-(ميتا-‎ ‏(من ثنائي‎ ITY ‏ميثوكسي فينوكسي)-؟- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ‏أيزوبروبيل الإيثر).‎ ‏يمكن تحضير مادة البداية كالآتي:‎ Yo ‏بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة (ه)؛ وبإستخدام هيدروكلوريد الأسيتاميدين‎ ‏ميثيل (ميتا-‎ ALB ‏بدلا من أسيتات الفورماميدين» ويتحول‎ acetamidine hydrochloride

Yo ‏إلى *-(ميتا-‎ dimethyl (m-methoxyphenoxy)-malonate ‏ميثوكسي فينوكسي) مالونات‎ ‏ميثيل-7- هيدروكسي-(4)311 بيريميدنون. وهذه يمكن تحضيرها بطريقة‎ TY (eS sid ‏ميثوكسي‎ ‏ثنائي كلورو-1- ميثيل-*-(ميتا- ميثوكسي فيتوركسي)-‎ -٠04 ‏مشابهة للمثال )1( فقرة (ه)؛‎ ‏بيريميدين ومن ذلك؛ ومع بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد بنزين البوتاسيوم‎ ‏كلورو - 7- ميثيل-*-(ميتا-‎ —1]-N ‏سوف نحضر‎ p-isopropylsulphonamide potassium ٠ ‏ميثوكسي فينوكسي)-؟ - بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين؛‎

N-[6-chloro-2-methyl-5 -(m-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]p- isopropylbenzenesulphonamide, ‏(من الميثانول).‎ م٠‎ OY=1 OY ‏درجة الإنصهار‎ (\Y) ‏مثال‎ 1s ‏كلورو-©-(أرثو- ميثوكسي)-؟- فينيل-‎ STN ‏بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة (أ)؛ من‎ ‏بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين؛‎ —¢

N-[6-chloro-2-methyl-5 -(0-methoxy)-2-phenyl-4-pyrimidinyl]p- isopropylbenzenesulphonamide,

TE ‏إيثوكسي فينوكسي)-؟-‎ = Bf) oS ‏هيدروكسي‎ —Y)UN ‏نحصل على‎ ve ‏بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين.‎

N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 ~(0-ethoxyphenoxy)-2-phenyl-4 -pyrimidinyl]p- isopropylbenzenesulphonamide. ‏ويمكن تحضير مادة البداية بطريقة مشابهة للمثال )1( الفقرات (د)؛ (ه) و(و)؛ من ثنائي ميثيل-‎ ‏هيدروكسي‎ Tdi ‏(ارثو- ميثوكسي فينوكسي) مالونات عن طريق *-(أرثو- ميثوكسي)-7-‎ © -1 7 5 ~(o-methoxy)-2-phenyl-6-hydroxy-4(3 H)-pyrimidinone ‏بيريميلدنون‎ -4(3H)-

TIVO ‏ثنائي —¥~ فينيل-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي) بيريميدين؛ درجة الإنصهار‎ ‏كلورو-©-(أرثو- ميثوكسي)-؟- فينيل-؛ - بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل‎ TN ‏عي و‎ ‏(من الميثانول).‎ م٠‎ 1-١9١ ‏سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ )١١( ‏مثال‎ Yo

VAS ‏جزيئي جرامي بوتيل ليثيوم في الهكسان عند -١ام إلى‎ ٠,6 ‏ملليلتر من‎ ١“ ‏يضاف‎ ‏ملليلقر من رباعي هيدروفيوران‎ ٠١ ‏مجم من بنزيل ثلاثي فينيل كلوريد الفوسفونيوم في‎ 61 ٍ

اك ‎tetrahydrofuran‏ مطلق. يقلب خليط التفاعل عند -١٠مم ‎Baal‏ 10 دقيقة؛ ثم يعالج بعد ذلك بحوالي 7860 مجم من 7-[(*- فورميل->- بارا- سلفوناميدو التولوين-؛ - بيريميدنيل) أوكسي] أسيتات الإيثيل. يترك خليط التفاعل حتى تصل درجة حرارته إلى درجة الغرفة ثم يقلب تحت درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. يقطر رباعي هيدروفيوران تحت ضغط منخفض» ويتم ذوبان ‎٠‏ الراسب المتبقي في خلات الإيثيل؛ ثم يشطف الطور العضوي بالماء؛ ومحلول كلوريد الصوديوم المشبع. يجفف ويتبخر. ويتم عمل كروماتوجرافي للراسب المتبقي على هلام سليكا بإستخدام كلوريد الميثيلين/ وخلات الإيثيل ‎(Y:A5 1:9) ethyl acetate‏ سوف نحصل على ‎٠٠١‏ مجم من ‎~(Z/E)] —o]]-Y‏ سيتريل]->”- بارا- سلفوناميدو التولوين-؛- بيريميدنيل] أوكسي] خلات الإيثيل ‎2[[5-[(E/Z)-styryl]-6-p-toluenesulphonamido-4-pyrimidinyl] oxy] ethyl acetate‏ ‎٠‏ درجة الإنصهار ‎AVON ET‏ ويمكن تحضير مادة البداية كالآتي: من ©- ‎(SUB Tid ll‏ كلوروبيريميدين- بارا- سلفوناميد التولوين البوتاسيوم ‎¢5-allyl-4,6-dichloropyrimidine-p-toluenesulphonamide potassium‏ سوف يتم تحضير -[7- كلورو-9-[(2/2)- بروبينيل-؛- بيريميدنيل]- بارا- سلفوناميد التولوين؛ عندئتذ ‎١‏ وبتفاعلهم مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛ يتم تحضير 31-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-٠-‏ [(/2)- بروبيونيل]-؛ - بيريميدنيل]- بارا- سلفوناميد التولوين» درجة الإنصهار ‎١77-17١0‏ م. والتفاعل مع أنهيدريد الخليك ‎anhydride‏ 268116 في وجود البيريدين في رباعي هيدروفيوران ينتج "-[[©-[(2/1)- بروبونيل]!-”- بارا- سلفوناميدو التولوين-؛ - ببريميدنيل] أوكسي] خلات الإيثيل ‎2[[5-[(E/Z)-propenyl]-6-p-toluenesulphonamido-4-pyrimidinyljoxy]ethylacetate‏ ‏© درجة الإنصهار ‎١17-160‏ م. يضاف 740 مجم من المركب المذكور آنفا ‎Ag‏ مجم من رباعي أكسيد الأسميوم ‎osmium tetroxide‏ إلى خليط من *,؟ ملليلتر من الماء و7 ملليلتر من دايوكسان 010*80؛ ثم يضاف 490 مجم من صوديوم ميتا- بيرأيودات ‎sodium m-periodate‏ عند ‎Aa‏ حرارة الغرفة خلال ‎Te‏ دقيقة؛ وبعد التقليب تحت درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين يضاف كمية ‎A‏ مجم على ‎vo‏ الأقل من رباعي أكسيد الأسميوم. يقلب خليط التفاعل لمدة خمسة ساعات؛ سوف ‎Jans‏ ‏على 7-[(*©- فورميل-6- بارا- سلفوناميدو التولوين-؛ - بيريميدنيل) أوكسي] خلات ‎J)‏

لف ‎ia «2-[(5-formyl-6-p-toluenesulphonamido-4-pyrimidinyl)oxy]Jethyl acetate‏ الإنصهار ‎4-٠7١‏ ٠م‏ (بعد التبلور من خلات الإيثيل وثنائي إيثيل الإيثر). مثال ‎)١4(‏ ‏يتم هدرجة ‎١7١‏ مجم من ‎EIT‏ سيتريل]-+- بارا- سلفوناميدو التولوين-؛- ‎٠‏ بيريميدنيل] أوكسي] خلات الإيثيل في ؟ ملليلتقر من الإيثانول المطلق و ملليلتر من رباعي هيدروفيوران المطلق في وجود 4 مجم من 965 ‎Pa‏ فحم. وبعد أن تكتمل عملية الهدرجة؛ يرشح العامل الحفاز ويبخر الطور العضوي تحث ضغط منخفض. ويتم عمل كروماتوجرافي للجزء المتبقي على هلام سليكا بإستخدام خلات الإيثيل؛ وينتج ‎٠١١‏ مجم من 7-[1ه- فنيثيل-+- بارا- سلفوناميدو التولوين-؟- بيريميدنيل] أوكسي] خلات ‎J)‏ ‎ian «2[[5-phenethyl-6-p-toluenesulphonamido-4-pyrimidinyl]oxy]ethyl acetate ٠‏ الإنصهار 0١177-17هم.‏ مثال ‎(Yo)‏ ‏يتم تقليب 80 مجم من 7-[- فنيثيل-7- بارا- سلفوناميدو التولوين-؟- بيريميدنيل) أوكسي] خلات ‎JAN)‏ في © ملليلتر من الميثانول مع ‎OF‏ مجم من مسحوق ناعم من كربونات ‎oe‏ البوتاسيوم تحت درجة حرارة ٠*مئوية‏ لمدة 10 ساعة؛ ثم يتم إزالة ‎Gan Jl Al‏ ضغط منخفض ويؤخذ الجزء المتبقي في خلات إيثيل. يتم شطف الطور العضوي بالماء ومحلول مشبع من كلوريد الصوديوم المشبع؛ ثم يجفف ويتبخر. يعمل كروماتوجرافي للجزء المتبقي على هلام سليكا بإستخدام كلوريد الميثيلين/ خلات الإيثيل )1:1( وخلات الإيثيل. يتم الحصول على 560 مجم من 77-[7-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-*- فنيثيل-؛- بيريميدنيل]- بارا- سلفوناميدوالتولوين ‎N-[6-(2-hydroxy ethoxy)-5-phenethyl-4-pyrimidinyl] p-toluenesulphonamide v.‏ كر اتنج أبيض. مثال ‎)١١(‏ ‏بطريقة مشابهة للمثال (5١)؛‏ من 7-[[2-[(2/2)- سيتريل-”- بارا- سلفوناميدو التولوين]- ؟- بيريميدنيل] أوكسي] خلات ‎(JAY)‏ سوف نحصل على 7-[[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)- ‎ro‏ ©-((2/2)- سيتريل]-؟- بيريميدنيل]- بارا- سلفوناميد التولوين كراتنج أبيض. مثال ‎)١7(‏

YA

‏كلورو-*-(14:7- ثلاشي كلورو‎ TN ‏من‎ of) ‏فقرة‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏فينوكسي)-؛ — بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين‎

N-{6-chloro-5-(2,4,6-trichlorophenoxy)-4-pyrimidinyl]-p-isopropylbenzene sulphonamide ‏يتم الحصول على 17-[7-(7- هيدروكسي‎ ethylene glycol sodium ‏وصوديوم إيثيلين جليكول‎ © ‏ثلاثي كلورو فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد‎ TET) 0 (aS (YY ‏(من كلوريد الميثيلين وأيزوبروبيل‎ #VAT-YAY ‏البنزين» درجة الإنصهار‎ ‏ويمكن تحضير مادة البداية من 106- ثنائي كلورو-5-(1:407- ثلاثي كلورو فينوكسي)-‎ ‏وبارا- أيزوبروبيل‎ 4,6-dichloro-5-(2,4,6-trichlorophenoxy)pyrimidine ‏بيريميدين‎ ‏ملفوناميد البنزين. درجة الإنصهار ١٠8-7١7م (من كلوريد الميثيلين وأيزوبروبيل الإيثر).‎ ٠ (VA) ‏مثال‎ ‏من 7[1-11- كلورو-ة-(164:7-‎ off) ‏بطريقة مشضابهة للمثال (١)؛ فقرة‎ ‏ثلاشي كلورو فينوكسي)-؟ - بيريميدنيل]- أرثو- سلوناميد التولوين‎ ‏و إيثيللسين‎ N-[6-chloro-5-(2,4,6-trichlorophenoxy)-4-pyrimidinyl]-o-toluenesulphonamide ‏ثلاثي كلورو‎ NEV) Si ‏جليكول الصوديوم نحصل على 11-[7-(7- هيدروكسي-‎ ve ‏(من‎ مه٠‎ 56-١44 ‏فينوكسي)-؟- بيريميدنيل]!- أرثو- سلفوناميد التولوين؛ درجة الإنصهار‎ ‏أيزوبروبيل الإيثر).‎ ‏ومادة البداية يمكن تحضيرها من 604- ثنائي كلورو-0-(0507+- ثلاثي كلوروفينوكسي)-‎ ‏بيريميدين وأرثو- سلفوناميد التولوين؛ درجة الإنصهار 7١١١٠-5١٠تم (من أيزوبروبيل الإيثر).‎ ( V4 ) ‏مثال‎ YT. ‏ثلانفي‎ =k) m= ‏من 113 >- كلورو‎ off) ‏فقرة‎ (V) ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏وإيثيلين جليكول صوديوم؛‎ xylene ‏كلوروفينوكسي)-؛ - بيريميدنيل]-7؛؛- سلفوناميد الزيلين‎ - ‏ثلاثي كلو روفينوكسي)-؛‎ SNE) mo (mS A ‏نحصل على 37-[71-(7- هيدروكسي-‎ ‏تم (من أيزوبروبيل الإيثر).‎ 8-١١7 ‏بيريميدنيل]-7؛- سلفوناميد الزيلين؛ درجة الإنصهار‎ ‏وتحضر مادة البداية كالآتي:‎ Yo ‏ثلاثي‎ EY ‏جم من‎ YA ‏جم من كربونات الكالسيوم اللامائي إلى محلول من‎ ١6,9 ‏يضاف‎ ‏ملليلتر من الأسيتون و١7 ملليلقر‎ ٠8١0 ‏كلوروفينول و77 جم من ثنائي إيثيل برومومالونات في‎

من التولوين. ويسخن خليط التفاعل عند درجة حرارة منعكسة؛ بينما يستمر التقليب لمدة ؛* ساعة؛ يتم إزالة المحلول بالترشيح المحلول من الراسب ويتبخر تحث ضغط منخفض. يؤخذ الراسب المتبقي في تولوين؛ ويغسل المحلول العضوي بحوالي 965 من محلول كربونات الصوديوم؛ ثم يجفف بالماء؛ على كبريتات الصوديوم؛ بعد إزالة الملح بالترشيح تحت هم شفط؛ يتبخر تحت ضغط منخفض. ويقطر المتبقى تحت ضغط < ‎١‏ ملليمتر زئبقء حيث نحصل على زيت ‎ane‏ اللون (درجة الغليان ١77١1-؛7١هم)‏ ومنه مع خلات فورماميدين وميثيلات الصوديوم نحصل على *-(1:407- ثلاثي كلو روفينوكسي)-7:4-(311,511)- بيريميدين دايون ‎«5-(2,4,6-trichlorophenoxy)-4,6-(3H,5H) pyrimidinedione‏ درجة الإنصهار > 770ا7ثم؛ تجفف عند ‎FA‏ طول الليل تحت ضغط منخفض؛ قبل أي تفاعل إضافي. 0 يسخن محلول من ‎VT‏ جم من ©-(1:407- ثلاثي كلو رفينوكسي)-7:4-(311,511)- بيريميدين دايون 1,76 جم من رباعي إيثيل كلوريد الأموتنيوم ‎tetraethylammonium chloride‏ , ملليلتر من الكوليدينء ‎١‏ ملليلتر من ‎POCI;‏ في ‎allie ٠‏ من ‎CH;CN‏ لمدة 0,£ ساعة؛ يتم تبخير المحلول تحت ضغط منخفض؛ ويتم معالجة الراسب ثلاثة مرات بالإيثرء ويتم ترشيح المحاليل المتجمعة طول ‎el‏ وتبخر تحت ضغط منخفض ‎iy‏ إعادة تبلور الراسب من ‎١‏ الإيثر ‎ony‏ هكسان. سوف نحصل على ‎Te‏ ثنائي كلورو-0-(0407>- ثلاثي كلوروفينوكسي)- بيريميدين ‎«4,6-dichloro-5-(2,4,6-trichlorophenoxy)-pyrimidine‏ درجة الإنصهار ؛١٠-‏ ‎Yeo‏ ثم من ‎Tet‏ ثنائي كلورو-5-(0407+- ثلاثي كلوروفينوكسي) بيريميدين و7؛؛- سلفوناميد الزيلين؛ نحصل على ‎TIN‏ كلورو-*-(05:7+- ثلاثي كلوروفينوكسي)-؛ - بيريميدنيل]-07؛- © سلفوناميد الزيلين» درجة الإنصهار ‎YY‏ (من أسيتونيتريل وأيزوبروبيل الإيثر). مثال ‎)٠١(‏ ‏بتفاعل ‎et‏ ثنائي كلورو-*-[(3- ميثوكسي-؟- ميثيل)- فينوكسي] بيريميدين مع ‎ts‏ ‏بوتيل سلفوناميد البنزين ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم نحصل على بارا-+- بوتيل--1-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-50-[(7- ميثوكسي- بارا- توليل)- أوكسي]-؛- بيريميدنيل] سلفوناميد ‎ve‏ البنزين ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5- [(2-methoxy-p-tolyl)oxy]-4-pyrimidinyl]‏ ‎benzenesulphonamide‏

Ye ‏كمادة صلبة.‎ ‏ويتم تحضير مادة البداية بتفاعل ميثيل جليكول مع ثنائي إيثيل بومومالونات؛ ثم مع خلات‎ ‏فورماميدين لتعطي ©-[(7- ميثوكسي-؛ - ميثيل) فينوكسي]-705-(311,411)- بيريميدين دايون‎ ‏عده تل عستل تنسا وم -(311,411)-4,6- [بي«مصع دام( 1 جطا:7--2-06)00<77-4)]-5»؛ درجة الإنصهار‎

POCL; ‏وتفاعل آخر للمركب الأخير مع‎ (2 Y¥1-YYE © )؟١( ‏مثال‎ ‏ثنائي كلورو-*-[(؟- ميثوكسي-؛ - ميثيل) فينوكسي] بيريميدين مع بارا-‎ =f ‏بتفاعل‎ ‏على 11-[0-(؟-‎ Jani ‏أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين؛ ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم‎ ‏ميثوكسي-؛ - ميثيل) فينوكسي]-7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-؟ - بيريميدنيل]- بارا-‎ ‏أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين.‎ ٠

N-[5-(2-methoxy-4-methyl)phenoxy]-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl}-p- isopropylbenzenesulphonamide. (JAY) ‏(من خلات‎ SITIIT ‏درجة الإنصهار‎ (YY) ‏مثال‎ ‏كلورو-*-[[(؟- ميثوكسي-؟- ميثيل)- فينوكسي بيريميدين‎ JLB =k Jolin ve ‏مع أرثو- إيثيل سلفوناميد‎ 4,6-dichloro-5-[(2-methoxy-4-methyl)phenoxy]pyrimidine ‏البنزينء ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم نحصل على 37[*-(7- ميثوكسي-؟- ميثيل)‎ ‏فينوكسي-7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-؛ - بيريميدنيل]- أرثو- إيثيل سلفوناميد البنزين كمادة‎ (YY) ‏مثال‎ Y. ‏بتفاعل 764- ثنائي كلورو-0-(؟- ميتوكسي)- فينوكسي-؟- ميثيل- بيريميدين‎ ‏مع باراءؤ- بوتيل فينيل‎ 4,6-dichloro-5-(2-methoxy)-phenoxy-2-methyl-pyrimidine ‏على بارا- رباعي- بوتيل-81-[7-(؟-‎ deans ‏سلفوناميد؛ ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛‎ ‏هيدروكسي إيثوكسي)-©-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؛ - بيريميدنيل]- سلفوناميد‎ ‏(من خلات الإيثيل).‎ م١7‎ 4-١77 ‏البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ve ( Y¢ ) ‏مثال‎

بتفاعل ‎Tet‏ ثنائي كلورو-0-(؟- ميثوكسي) فينوكسي-7- ميثيل بيريميدين مع بار - أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين تم مع إيثيلين جليكول الصوديوم نحصل على ‎“YUN‏ ‏هبدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؛ - بيريميدنيل)]- بارا- أيزو بروبيل سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار ؛ ‎77-١7‏ ٠م‏ (من أسيتونيتريل؛ أيزوبروبانول وماء). ° مثال ) ‎Yo‏ ( بتفاعل ‎Tet‏ ثنائي كلورو-5-(7- ميثوكسي فينوكسي)-7- ثلاثي فلوروميثيل بيريميدين مع بارا- أيزوبيل سلفوناميد البنزين؛ ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم ‎Jans‏ على ‎“YUN‏ ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- ثلاثي فلوروميثيل)-؛ - بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين كمادة صلبة. ‎Ju. ٠١‏ (0؟) بتفاعل ‎Net‏ ثنائي كلورو-5-(؟- ميثوكسي فينوكسي)-7- ثلاثي فلوروميثيل بيريميدين مع بارا- ثلاثي- بوتيل سلفوناميد البنزين ومع ‎cul)‏ جليكول الصوديوم نحصل على بارا- ‎Te‏ ‏بوتيل-18-[+7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7-(ثلاثي فلوروميثيل- ؛- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار ‎57-١9١0‏ ٠م‏ (من التولوين)- ملح الصوديوم؛ ‎ge‏ درجة الإنصهار ‎EYASYAA‏ ‏مثال و ( بتفاعل *-( ‎Fe‏ — بنزودايوكسول-*©- يل أوكسي)-؟؛>- ثنائي كلوروبيريميدين مع ‎tl‏ ‏بوتيل ‎Ji‏ سلفوناميد» ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم تحصل على 0[37-(71- بنزودايوكسول-٠-‏ يل أوكسي)-7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-؛- بيريميدنيل]- بارا-)- بوتيل ‎٠‏ | بلفوناميد البنزين ‎N-[5-(1,3 -benzodioxol-5-yloxy)-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl] -p-t-‏ ‎butylbenzenesulphonamide‏ ‏كمادة صلبة. مثال ) ‎(YA‏ ‎ve‏ بتفاعل ‎ST Je‏ بنزودايوكسول-*- يل أوكسي)-5:+- ثنائي كلوروبيريميدين مع بارا أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين؛ ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم نحصل على 50[133-(1:؟-

YY

‏بيريميدنيل]- بارا-‎ = (SA ‏هيدروكسي‎ YT) NaS ‏يل‎ m0 su ag 3 ‏أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين‎

N-[5-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl]-p-t- isopropylbenzenesulphonamide ‏كمادة صلبة.‎ © ( Y4) ‏مثال‎ ‏بتفاعل 5-(7- ميثوكسي فينوكسي)-؟10- ثنائي كلوروبيريميدين مع أرثو- ميثوكسي فينيل‎ ‏سلفوناميد؛ ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على 1-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-5-‎ ‏(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؟ - بيريميدنيل]- أرثو- ميثوكسي سلوناميد البنزين؛ درجة‎ (JAY) ‏(من خلات‎ #VTO-VTE ‏الإنصهار‎ ٠ )٠١( ‏مثال‎ ‏كلورو-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-١- ميثيل-؛-‎ STR ‏بتفاعل بارا- ثلاثي-‎ <1,4-butanediol ‏بوتان دايول‎ -٠١4 ‏بيريميدنيل] سلفوناميد البتزين مع أحادي ملح الصوديوم ل‎ ‏بوتيل-14-[+7-(؟- هيدروكسي بوتوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-‎ tL ‏نحصل على‎ ‏*؟- ميثيل-؟ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين‎ ١ p-t-butyl-N-[6-(4-hydroxybutoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-4-pyrimidinyl] benzenesulphonamide ‏كرغوة بيضاء.‎

ARN

‏ثنائي كلورو-*-(7- نفثيل أوكسي) بيريميدين مع بارا- أيزوبروبيل فينيل‎ =e ‏بتفاعل‎ Ye ‏سلفوناميد؛ ثم مع ملح الصوديوم لإيثيلين جليكول نحصل على 17-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-‎ ‏نفثيل أوكسي)-؟ - بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين؛‎ -؟(-٠©‎

N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-naphthyloxy)-4-pyrimidinyl]-p- isopropylbenzenesulphonamide, ‏(من أيزوبروبيل الإيثر).‎ VN T ‏الإنصهار‎ day ve (YY) ‏مثال‎

‎YY .‏ ‎AL et J ela‏ كلورو -*-(؟- ‎Ji‏ أوكسي) بيريميدين ‎4,6-dichloro-5-(2-naphthyloxy)pyrimidine ٍْ‏ مع ‎DEL‏ ~ بوتيل فينيل سلفوناميد ©0-1-0071016031501010020010 ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم تحصل على -[+-(؟- هيدوركسي إيثوكسي)-*-(7- نفثيل أوكسي)-؟ - بيريميدنيل]- بارا-- بوتيل سلفوناميد البنزين. ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-naphthyloxy)-4-pyrimidinyl]-p-tert- °‏ ‎butylbenzenesulphonamide,‏ : درجة الإنصهار ‎4-١597‏ ٠م‏ (من أيزوبروبيل الإيثر). مثال ) 79 ( بتفاعل 7؛- ثنائي كلورو-5-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- بروبيل بيريميدين مع بارا- © أيزو بروبيل فينيل سلفوناميد؛ ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على ‎“X)TN‏ ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- بروبيل-؟- بيريميدنيل]- بارا- أيزوبروبيل سلفوناميد البنزين كمادة صلبة. مثال ) ‎(ve‏ ‏بتفاعل ‎Tet‏ ثنائي كلورو-5-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- بروبيل- بيريميدين مع ‎ve‏ بارا)- فينيل سلفوناميد. ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على بارا-- بوتيل-7-[-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-©-(أرثو- ميثوكسي- فينوكسي)-7- بروبيل-؟ - بيريميدنيل]- سلفوناميد البنزين. مثال ‎(Yeo)‏ ‏بتفاعل 604- ثنائي كلورو-5-(أرثو- ميثوكسي) فينوكسي-7- ميثيل بيريميدين مع ألفاء ألفاء ٠؟|‏ ألفا- ثلاثي فلورو- بارا- سلفوناميد 0.0,0-11111010-0-10106085011008:0106 تولوين؛ ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على ألفاء ألفاء ألفا- ثلاثي فلورو-7-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل-؟- بيريميدنيل]- بارا- سلفوناميد التولوين؛ درجة الإنصهار ‎EE‏ ١-©؟‏ اسم (من خلات الإيثيل). مثال ) ‎v1‏ { ‎ve‏ بتفاعل ‎et‏ ثنائي كلورو-5-(أرثو- ميثوكسي) فينوكسي-7- ميثيل- بيريميدين مع بارا- كلوروفنيل سلفوناميد وبعد هذا مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على بارا- كلورو ‎UN-‏

Ye ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد‎ -7( ‏(من خلات الإيثيل).‎ 2IFO-VYE ‏البنزين- درجة الإنصهار‎ (TV) ‏مثال‎ ‏بتفاعل 04+- ثنائي كلورو-©-(أرثو- ميثوكسي) فينوكسي-؟- ميثيل بيريميدين مع بارا-‎ ‏ثم‎ «p-(trifluvoromethoxy)benzenesulphonamide ‏(ثلاثي فلوروميثوكسي) سلفوناميد البنزين‎ ° 3 J) oS ‏مع إيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على 7[37-(7- هيدروكسي‎ ‏ميثوكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؛ - بيريميدنيل]- بارا (ثلاثي فلورو ميثوكسي) سلفوناميد البنزين.‎

N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-4-pyrimidinyl]-p- (trifluoromethoxy) benzenesulphonamide. ‏(من خلات الإيثيل).‎ #V 0-١78 ‏درجة الإنصهار‎ ٠ (YA) ‏مثال‎ ‏ميثيل- بيريميدين مع أرثو-‎ Ym aS i ‏ثنائي كلورو-©-(أرثو- ميثوكسي)‎ TE ‏بتفاعل‎ ‏ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم‎ co-ethylbenzenesulphonamide ‏إيثيل سلفوناميد البنزين‎ ‏نحصل على أرثو- إيثيل--[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-7- ميثيل-؟- بيريميدنيل] سلفوناميد‎ ‏البنزين‎ ve o-ethyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-2-methyl-4-pyrimidinyl]benzenesulphonamide ‏كرغوة بيضاء.‎

ARI

‏ثنائي كلورو-5-(أرثو- ميثوكسي) فينوكسي-7- ميثيل- بيريميدين مع بارا-‎ TE ‏بتفاعل‎ ‏ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم تحصل على‎ p-toluenesulphonamide ‏سلفوناميد التولوين‎ ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؛ - بيريميدنيل]-‎ -7(-7[-1 ‏بارا سلفوناميد التولوين كرغوة بيضاء.‎ (£+) ‏مثال‎ ‏ثنائي كلورو-*-(أرثو- ميثوكسي) فينوكسي-7- ميثيل بيريميدين مع 7- نفثيل‎ Ne ‏بتفاعل‎ ‎-7(-7[-7 ‏ثم مع إيثيلين جليكول الصوديوم نحصل على‎ 2-naphthylsulphonamide ‏سلفوناميد‎ |» ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؟؛ - بيريميدنيل]-؟- نفثيسل‎ ‏سلفوناميد كرغوة.‎

Ye (£)) ‏مثال‎ ‎Ede ‏كلورو-*-(أرشو- ميثوكسي فينوكسي)-7-‎ NE te ‏بتفاعل‎ ‎1,3-propanediol ‏بروبان دايول‎ =F) ‏بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين مع أحادي الصوديوم ل‎ ‏نحصل على بارا- رباعي- بوتيل-7-[7-(7- هيدروكسي بروبوكسي)-*-(أرثو - ميثوكسي‎ ‏م فينوكسي)-7- ميثيل-؛- بيريميدنيل]- سلفوناميد البنزين‎ p-t-butyl-N-[6-(3 -hydroxypropoxy)-5- [(o-methoxyphenoxy) -2-methyl-4- pyrimidinyl]benzenesulphonamide ‏كرغوة بيضاء.‎ (£Y) ‏مثال‎ ‏كلورو-‎ TUN ‏فقرة )1( يتم تحويل 900 مجم من بارا--‎ )١( ‏مشابهة للمثال‎ iy yy. ‏ميثيل ثيو) ميثوكسي]- ؛- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين إلى 7-[7-(”- هيدروكسي‎ -وثرأ([-٠‎

YO ‏إيثوكسي)- 0 -[(أرثو- ميثيل ثيو) فينوكسي]-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين» نحصل على‎ - 1 ‏مجم من بارا- بوتيل-17-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-5-((أرثو- ميثيل ثيو) فينوكسي]-‎ #10 0-١ 44 ‏بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين» درجة الإنصهار‎

FAYE Aad ‏ويمكن تحضير مادة‎ Vo «dimethyl(o-methylthio)phenoxymalonate ‏ثنائي ميثيل (أرثو ميثيل ثيو) فينوكسي مالونات‎ 0 ‏يتم الحصول عليه من ثنائي ميثيل كلورومالونات و(أرثو- ميثيل ثيو) الفيخول بطريقة مشابهة‎ ‏جم مالونات من‎ YF ‏نحصل على‎ oJ pid ‏جم من (أرثو- ميثيل ثيو)‎ WY ‏فقرة (ب)؛ من‎ )١( ‏للمثال‎ ‏التولوين- هكسان.‎ ‏؛ (ب) يتم الحصول على 5,15 جم من ©-[(أرثو- ميثيل ثيو) فينوكسي]-7- هيدروكسي-؟‎ >-[(o-methoxythio)phenoxy]-6-hydroxy-4-(3H)-pyrimidinone ‏بيريميدنون‎ -)311(- formamidine acetate ‏جم من مالونات من (أ) وخلات الفورماميدين‎ ١,* ‏من‎ (M) You :MS ‏الفقرة (د).‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏جم من ثائي أيزوبروبيل إيثيل أمين‎ Vs ‏جم من هذا المركب‎ Yoo ‏(ج) يعلق‎ ‏ملليلتر من أسيتو- نيتريل. يضاف تدريجيا ¥ ملليلتر و1001‎ ١١ ‏في‎ diisopropylethylamine ve -164 ‏إلى المعلق؛ يتم غليان الخليط عند إعادة تكثيف البخار لمدة © ساعات؛ سوف نحصل على‎ ؛)١( ‏كلورو-#-[(أرثو- ميثيل ثيو) فينوكسي] بيريميدين بعد العمل بطريقة مشابهة للمثال‎ i

فقرة (ه) . وبعد التبلور من ‎on‏ هكسان؛ نحصل على ‎١‏ جم من مشتقات البيريميدين؛ درجة الإنصهار 10-84 م. د بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (و)؛ يتم تحويل ‎OAL‏ مجم من ‎TNE‏ ثنائي ‎TOTS‏ ‏[(أرثو- ميثيل ثيو) فينوكسي] بيريميدين مع ‎45٠0‏ مجم من بارا-1- بوتيل سلفوناميد بوتاسيوم م البنزين إلى ‎AL‏ بوتيل-14-[+7- كلورو-©- [(أرثو- ميثيل ثيو) فينوكسي]-؟- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين. وبعد التبلور من الميثانول؛ سوف نحصل على ‎EAL‏ مجم من بلورات بيضاء؛ درجة الإتصهار 185-1654هم. مثال )£7( ‎(i)‏ بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ فقرة )1( يتم تحويل ‎YOu‏ مجم من ‎tbs‏ بوتيل-آ- © [[(4- كلورو-#-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- فينيل-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين إلى ض ‎tJ‏ بوتيل--[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- ‎TEI‏ ‏بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين. وبعد التبلور من ثنائي أيزوبروبيل إيثر سوف نحصل على ‎TT‏ ‏مجم من البلورات البيضاء؛ درجة الإنصهار 11-1560 ثم. (ب) يتم ذوبان 7705 مجم من هذا المركب في إيثانول. وتضاف كمية هيدروكسيد البوتاسيوم ‎ve‏ 3 الميثانول غير المتناسبة كيميائيا إلى هذا المحلول. يتم عمل تقطير للمذيب ويضاف ‎A‏ ‏أيزوبروبيل الإيثر إلى الراسب؛ سوف نحصل على ‎tl Js‏ بوتيل-17-[7-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-5-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- فينيل-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد بوتاسيوم البنزين ‎:MS‏ مده ‎J(M+K)*]‏ ‏مثال ) £4 ( 9 بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ فقرة (أ)؛ يمكن من 7-[؟- أمينو-7- كلورو-©-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؟ - بيريميدنيل]- بارا-1- بوتيل سلفوناميد البنزين؛ ‎N-[2-amino-6-chloro-5 -(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl] -p-tert-‏ ‎butylbenzenesulphonamide,‏ ‏يمكن الحصول على ‎YN‏ أمينو-”-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-*- (أرشو - ميثوكسي ‎vo‏ فينوكسي)-؟- بيريميدنيل]- بارا-ة- بوتيل سلفوناميد ‎«Ol‏ ‎N- [2-amino-6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl] -p-tert-‏ ‎butylbenzenesulphonamide,‏

0 بلورات بيضاء ذات درجة الإنصهار ‎VTA‏ (من ثنائي أيزوبروبيل الإيثر). : ويمكن تحضير مادة البداية ‎SYS‏ ‏(أ) يضاف 7,10 مجم من ثنائي ميثيل )0— أرثو- ميثوكسي) فينوكسي مالونات و؟ جم من هيدروكلوريد الجوانيدين ‎guanidine hydrochloride‏ إلى محلول من ,؟ جم من الصوديوم في م ‎٠٠١‏ ملليلتر من الميثانول. يقلب المعلق عند درجة حرارة الغرفة وتحت ضغط الأرجون ‎argon‏ ‏لمدة ثلاث ساعات؛ ثم يزال الميثانول بالتقطير؛ ويؤخذ الراسب في ماء؛ وبعد المعالجة العادية وكما هو موصوف حالاء؛ يترسب المركب بالإضافة التدريجية لحمض الخليك ‎acetic acid‏ حتى تصل درجة تركيز أيون هيدروجين المحلول إلى £0 سوف نحصل على ‎TE‏ جم من المنتج الخام» والذي يعلق منه حوالي 1,78 جم في ‎٠‏ ملليلتر من الدايوكسان ‎dioxan‏ ثم يضاف - بالتتابع 1,4 جم من ‎FE ABN‏ أيزوبروبيل أمين ‎(N-ethyldiisopropylamine‏ ¥ ملليلتر ‎POC,‏ و١‏ جم من ثلاثي إيثيل بنزيل كلوريد الأمونيوم. يتم غليان الخليط مع إعادة تكثيف البخار تحت غلاف من الأرجون. بينما يكون التقليب شديدا. وبعد ‎Ye‏ دقيقة يزال خليط المذيب بالتقطير؛ ويؤخذ الراسب في خلات الإيثيل؛ ويستخلص بالماء ومحلول مشبع من ‎NaHCO;‏ وتتم التنقية الكروماتوجرافية على هلام سليكا ‎—CH,Cl,)‏ خلات الإيثيل؛ ‎Vid‏ بالحجم كمذيب للتملص ‎eluent ٠‏ سوف نحصل على 7- أمينو-6:4- ثنائي كلورو-*5-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي) بيريميدين كمادة صلبة شفافة؛ عديمة اللون؛ درجة الإنصهار ‎Ee‏ ‏(ب) يتم تحويل ‎١5‏ جم من المركب ثنائي كلورو السالف ذكره و75 جم من بارا+- بوتيل ‎ali gil‏ بنزين الصوديوم في ¥ ملليلتر من ‎DMSO‏ عند درجة 10م إلى ‎=YIN‏ أمينو-7- كلورو-5-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدنيل]- بارا-1- بوتيل سلفوناميد البنزين؛ درجة »> الإنصهار 16-145 م. مثال ) ‎to‏ ( 0 بطريقة مشابهة للمثال ‎)١(‏ فقرة ‎off)‏ يتم تحويل ‎EVA‏ مجم من باراء- بوتيل-7<-[- كلورو-7- ميثيل-*-[أرثو-(ميثيل ثيو) فينوكسي] بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين وجليكولات الصوديوم ‎Na glycolate‏ في إيثيلين جليكول إلى بارا-1- بوتيل-2-[7-(7- هيدروكسي ‎ve‏ إيثوكسي)-؟- ميثيل-5-[أرثو-(ميثيل ثيو) فينوكسي]-؛ - بيريميدنيل] سلفانوميد البنزين؛ درجة الإنصهار 17-1717 ١نم.‏

YA

‏مجم من هذا المركب إلى ملح سلفوناميد؛ بإضافة كمية متناسبة كيميائيا‎ YYO ‏(ب) يتم تحويل‎ ‏ثم تجفف بالميثانول؛ لكي تعطي محلول متجانس.‎ NaOH ‏من محلول هيدروكسيد الصوديوم‎ ‏المذاب في 7 ملليلتر ماء إلى هذا المحلول؛ ويقلب الخليط تحت درجة‎ NalO), ‏مجم‎ ٠٠١ ‏ويضاف‎ ‏ساعات. ثم يتبخر حتى التجفيف. يتم تقسيم الراسب بين خلات الإيثيل‎ A ‏حرارة الغرفة لمدة‎ م ومحلول ‎le ١٠ ile‏ من حمص الكبريتيك. بعد تبخير الطور العضوي؛ يتم تبلور بارا بوتيل-77-["-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-7- ميثيل -5-[أرثو-(5:8- ميثيل سلفينيل) فينوكسي]- ؛- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين من ثنائي أيزوبروبيل الإيثر. سوف نحصل على 150 مجم من البلورات البيضاء ‎(MFH)* oY = M/e:MS‏ يمكن تحضير مادة البداية كالأتى: ‎١‏ يتم تحويل 5,4 جم من ثنائي ميثيل (أرثو- ميثيل ثيو فينوكسي) مالونات ‎Ths‏ جم من هيدروكلوريد الأسيتاميدين ‎acetamidine hydrochloride‏ إلى ‎-١‏ هيدروكسي-7؟- ميقيل-*- [أرثو-(ميثيل ثيو) فينوكسي [(46311- بيريميدين؛ وهذا يتم تحويله إلى ‎ALE Tet‏ كلورو-؟- ميثيل- ‎٠‏ -[أرثو - (ميثيل ثيوفينوكسي)- بيريميدين؛ درجة الإنصهار ‎7-١١١‏ 7ثم. ‏يتم تحويل 0,5 جم من المركب السالف؛ ثنائي الكلورو ‎Vy‏ جم من بارا-- بوتيل سلفوناميد ‎ve‏ بوتاسيوم البنزين إلى بارا-ة- ‎TUNG‏ كلورو-؟- ميثيل-5-[أرثو- ميثيل ثيو) فينوكسي]- ‏؛- بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار ‎7-١367‏ ٠*مئوية.‏ ‏مثال )£1( ‏يضاف ‎NYY‏ جم من (5)- ‎-١‏ نشائي-0- أيزوبروبيليدين- جليسرول ‎(8)-1,2-di-O-diisopropylidene glycerol‏ تدريجيا تحت غلاف أرجوني إلى معلق من ‎١7١‏ ‎YL‏ مجم من هيدريد الصوديوم ‎sodium hydride‏ في " ملليلتر من ‎THF‏ الجاف. وبالتالى؛ يضاف ‎٠‏ جم بارا-)- بوتيل-17-[7- كلورو-*-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7-(بارا- ميتوكسي فينيل)-؛ - بيريميدنيل] سلفوناميد البنزين و7 ‎alle‏ من ‎DMSO‏ يترك الخليط ليتفاعل تحت درجة حرارة 15م لمدة ؛ ساعات حيث يتم إزالة ‎THF‏ بالتفطير. ثم يضاف *,؛ ملليلقر من الماء؛ ويتم إزالة خليط المذيب والزائد من المادة الكاشفة بالتقطير تحت ضغط منخفض. ويؤخذ ‎ve‏ الراسب في ‎7٠‏ ملليلتر من الديوكسان؛ يضاف ‎١‏ ملليلتر من محلول واحد عياري مائي من حمض الهيدروكلوريك؛ ويترك الخليط ليتفاعل تحت درجة حرارة 15م لمدة £0 دقيقة. يتبخر الخليط إلى الجفاف. ويجزاً الراسب بين خلات الإيثيل وواحد عياري حمض الهيدروكلوريك. وبعد ذلك؛ يتم

Ya ‏جم‎ ١514 ‏تنقية المركب على هلام سليكا بإستخدام خلات الإيثيل كعامل فاصل. سوف نحصل على‎ ‏ثنائي هيدروكسي بروبيل أوكسي)-*-(أرثو- ميثوكسي‎ YOY) Ndi gs to -)5( ‏من‎ ‏فينوكسي)-7-(بارا- ميثوكسي فينيل)- بيريميدنيل-؛ - يل] سلفوناميد البنزين؛‎ (S)-4-tert-butyl-N-[6-(2,3-dihydroxypropyloxy)-5 -(0-methoxy-phenoxy)-2-(p- methoxy-phenyl) pyrimidin-4-yl] benzenesulphonamide, ° (AY ‏(من ثنائي إيثيل‎ م٠‎ 7-١5١ ‏درجة الإنصهار‎ ‏ويمكن تحضير مادة البداية كالآتي:‎ ‏فقرة (د)؛ يتم تكثيف 1,17 جم من ثنائي ميثيل (أرثو- ميثوكسي‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏جم من بارا- ميثوكسي-‎ 0,75 dimethyl(o-methoxyphenoxy)malonate ‏فينوكسي) مالونات‎ ‏لكي تعطي 7-(بارا- ميثوكسي‎ cbenzamidine hydrochloride ‏بنزاميدين الهيدروكلوريد‎ ٠ ‏فينيل)-©-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7- هيدروكسي-(4)311- بيريميدنون. وتفاعل هذا المركب‎ (J ‏ثائي كلورو-7-(بارا- ميثوكسي‎ Tet ‏الفقرة (ه)؛ يعطي‎ )١( ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏م؛ وبذلك؛ وبطريقة‎ ١١5-1١١ ‏ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين. درجة الإنصهار‎ -وثرأ(-٠‎ ‏بوتيل-14-[71- كلورو-*-(أرشو-*#-‎ tL ‏مشابهة للمثال (١)؛ فقرة (و)؛ سوف نحصل على‎ ‏(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7-(بارا- ميثوكسي فينيل)- - بيريميدنيل] سلفوناميدين البنزين؛‎ vo p-tert-butyl-N- [6-chloro-5-(o-methoxyphenoxy)--5-(o-methoxy-phenoxy)-2-(p- methoxyphenyl)-4-pyrimidinyl]benzenesulphonamide,

AYYY=YYY ‏الإنصهار‎ da (£V) ‏مثال‎ ‏مجم من 4©- بوتيل--[5-(؟- كلورو-*- ميثوكسي فينوكسي)-7- إيثيل-‎ 7٠١ ‏يتم ذوبان‎ | Y. ‏ميثيل سلفانيل- إيثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل] سلفوناميد البنزين‎ -7(-7 4-tert-butyl-N-[5-(2-chloro-5 -methoxyphenoxy)-2-ethyl-6-(2-methylsulphinyl- ethoxy)-pyrimidin-4-yl]benzenesulphonamide, ‏ملليلتر محلول واحد عياري من هيدروكسيد الصوديوم. يضاف‎ YO ‏ملليلتر من‎ os ‏مجم من 11810 مذاب في 0+ ملليلتر من الماء؛ ويقلب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ 90 vo ‏ملليلتر من محلول واحد عياري من حمض‎ FY ‏ساعات؛ حيث نحصل على معلق. ويضاف‎ © ٠١و ‏الهيدروكلوريك وبالتالى يتبخر الخليط حتى يجف؛ ويتم تجزيئ الراسب بين خلات الإيثيل‎

محلول عياري من حمض الهيدروكلوريك؛ وتتبع الخطوات العادية. وللتنقية يتم التحليل الكروماتوجرافي للمركب على هلام سليكا بإستخدام خلات- الميثانول )1:7 حجم) كعامل للتملص. سوف نحصل على ‎١٠١‏ مجم من (88)-؛- بوتيل-17-[0-(7- كلورو -*- ميثوكسي - فينوكسي)-7- إيثيل-7-( "- ميثيل سلفينيل- إيثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين ‎(RS)-4-tert-butyl-N-[5-(2-chloro-5 -methoxyphenoxy)-2-ethyl-6-(2- °‏ ‎methyl sulphinyl-ethoxy)pyrimidin-4-ylJbenzenesulphonamide,‏ كمسحوق أبيض ‎{(M) eAY MS‏ ويمكن تحضير مادة البداية كالآتى: بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (ج)؛ من ”- كلورو-#- ميثوكسي- فينول وثنائي ميثيل ‎٠‏ كلورومالونات ‎٠‏ سوف نحصل على ‎JLB‏ ميثيل (7- كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي) مالونات؛ درجة الإنلصهار 14-18م؛ مع التكثيف وبروبانيدين الهيدروكلوريد ‎«propanidine hydrochloride‏ يعطي "- إيثيل - ‎٠‏ -( 7- كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي)-7- هيدروكسي-(4)311- بيريميدنون؛ وبذلك؛ وبطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ الفقرة (ه)؛ نحصل على 4- ثنائي كلورو-؟- إيثيل-٠ ‎٠(-‏ - كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين» درجة ‎ae‏ الإنصهار 7,5-117 11م ويتحول هذا المركب بطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (و)»؛ إلى 4- ‎Toms IS NLU,‏ كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي)-7- إيثيل- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين» ‎4-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-chloro-5 -methoxy-phenoxy)-2-ethyl-pyrimidin-4-‏ ‎yl]benzenesulphonamide,‏ ‎vy.‏ درجة الإنصهار ‎7-١57‏ ٠م‏ (من الإيثانول). يضاف 00 مجم من 7-(ميثيل 58( ‎2-(methylthio)ethanol J sil A‏ تدريجياء تحت الضغط الأرجوني إلى معلق من 17 مجم من ‎NaH‏ في ‎THF‏ جاف. وبالتالي؛ يضاف ‎٠٠١‏ مجم من السلفوناميد الذي سبق الحصول عليه و١‏ ملليلتر من ‎“TEEN fe JEST‏ رباعي هيدرو -(2)111- بيريميدنون. يترك الخليط يتفاعل عند ‎AY‏ لمدة ‏ ساعات. وبعد العمل وفقا ‎yo‏ للخطوات العادية في خليط التفاعل والتنقية على هلام سليكا (و[1120)- ثنائي إيثيل الإيثشر ‎oie‏ ‏حجم؛ كعامل للتملص) نحصل على ‎٠٠١‏ مجم من 14- ‎TOTS TORN‏ ميثوكسي - فينوكسي)-؟7- إيثيل-7-(7- ميثيل سلفائيل إيثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل] سلفوناميد البنزين

١ 4-tert-butyl-N-[5-(2-chloro-5 -methoxy-phenoxy)-2-ethyl-6-(2- methylsulphinylethoxy)-pyrimidin-4-yl]benzenesulphonamide, ‏كمسحوق أبيض.‎ (£A) ‏مثال‎ ‏كلورو-*-(؟- كلورو-*-‎ SNA tf ‏بطريقة مشابهة للمثال (١)؛ من‎ (i) o tt ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد 3 0 سوف نحصل على‎ ‏بوتيل-14-[©-(7- كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-7- ميثيل‎ ‏مجم‎ 17٠0 ‏مجم من مادة البداية تم الحصول على‎ ©٠0٠0 ‏بيريميدين - ؛- يل] سلفوناميد البنزين. ومن‎ ‏من بلورات بيضاء؛ درجة الإنصهار )61,006 ٠م (من أيزوبروبيل الإيثر).‎ ‏مجم من المركب المتحصل عليه ب ؟- فيوران حمض الكربوكسيليك‎ VE ‏(ب) تتم أسترة‎ ve ‏مجم لسلفوناميد الذي سبق الحصول‎ ٠١0 ‏بالشروط التالية: يتم ذوبان‎ 3-furancarboxyolic acid ‏إيثيل-17-(©- ثنائي ميثيل أمينو بروبيل)- كاربو ثنائي إيميد‎ ON ‏مجم من‎ ١7١ ‏عليه؛‎ ‎«N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide hydrochloride ‏الهيدروكلوريك‎ ‏من ثنائي كلوروميثان؛‎ ALL Y ‏مجم من ثنائي ميثيل أمينو بيريدين في‎ © 5 BN ‏مجم من‎ VV

Alle ١و‎ THF ‏ساعة. ثم يضاف © ملليلتر من‎ YE ‏ويترك المحلول في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ vo ‏ماء ويقلب المحلول لمدة ثلاثين دقيقة؛ ثم يتبخر حتى يجف. ويتم تجزيئ الراسب بين ثنائي‎ ‏كلوروميثان ومحلول واحد عياري من حمض الهيدروكلوريك؛ ثم يغسل ثلاثة مرات بالماء ويفصل‎ 2:10) ‏المركب على هلام سلكيا بإستخدام ثنائي كلوروميثان ثنائي إيثيل الإيشر‎ A ‏كالمعتاد. يتم‎

TOTS TY) TON -4 ‏مجم من‎ ١٠١ ‏سوف نحصل على‎ call ‏بالحجم) كعامل‎ ‏كلورو-ه- ميثوكسي فينوكسي)-7-(7-(٠- فيورويل أوكسي ايثوكسي)- ؟- ميل‎ oY) ‏بيريميدين-4 - يل]- سلفوناميد البنزين.‎ 4-tert-butyl-N-[5-(2-chloro-5-(2-chloro-5 -methoxyphenoxy)-6-(2-(3- furoylloxy) ethoxy)-2-methyl-pyrimidin-4-yl]benzenesulphonamide, ‏ويتم تحضير مادة البداية كالآتى:‎ ‏مشابهة للمثال )1( فقرة (د)؛ يتم تكثيف ثنائي ميثيل (7- كلورو-*- ميثوكسي‎ inky ve ‏فينوكسي) مالونات مع هيدروكلوريد الأسيتاميدين لكي تعطي (7- كلورو-*- ميثوكسي-‎ ؛)١( ‏فينوكسي)-7- ميثيل-+- هيدروكسي-(4)311- بيريميدنون. وبذلك؛ وبطريقة مشابهة للمثال‎

£y ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7-‎ 0m 5 IS Ym, JE ‏ثنائي‎ Nt ‏فقرة (ه)؛ نحصل على‎ ‏وبذلك؛ وبطريقة مشابهة للمثال (١)؛ فقرة (و)؛‎ (VY m1 YO ‏ميثيل- بيريميدين» درجة الإنصهار‎ ‏كلورو-*-(7- كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل-‎ INS 4 ‏نحصل على‎ ‏(من الميثانول).‎ VAY ‏بيريميدين - ؛؟- يل]- سلفوناميد البنزين درجة الإنصهار‎ (£9) Jb ° ‏كلورو -*#- ميثوكسي-‎ —Y)-0LN ‏مجم من‎ 9٠0 ‏يتم أكسدة‎ (£V) ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏بنزودايوكسول-*-‎ YO dg - ‏ميثيل سلفائيل- إيثوكسي)- بيريميدين-؛‎ TY) (mS sid ‏سلفوناميد‎ ‎N-[5-(2-chloro-5-methoxy-phenoxy)-6- (2-methylsulphinylethoxy)-pyrimidin-4-yl] - 1,3-benzodioxol-5-sulphonamide, ٠١ ‏بإستخدام ,11010 لكي تعطي (28-088[*-(7- كلورو-*- ميثوكسي فينوكسي)-7-(7- ميثيل‎ ‏بنزودايوكسول-*- سلفوناميد. سوف نحصل على‎ =F [dy - ‏سلفينيل- إيثوكسي) بيريميدين-؛‎ .04+11(* * 47.1 :148 ‏مجم من مسحوق أبيض‎ 5 ‏يمكن الحصول على مادة البداية كالأتي:‎

:»> وبطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (د)؛ يتم تكثيف ‎JB‏ ميثيل (7- كلورو-*- ميثوكسي فينوكسي) مالونات مع خلات الفورماميدين؛ لكي تعطي ‎=o ICY)‏ ميثوكسي- ‎nS‏ ‏1— هيدروكسي-(4)311- بيريميدنون. وبذلك وبطريقة مشابهة للمثال (١)؛‏ فقرة (ه)؛ نحصل على 104- ثنائي كلورو-*-(؟- كلورو-7- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين؛ درجة الإنصهار مم (من الإيثانول).

‎١١١ Jeli Y.‏ مجم من ‎GENE‏ كلورو-0-(7- كلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين ‎4,6-dichloro-5-(2-chloro-2-methoxyphenoxy)-pyrimidine‏ مع ‎AVY‏ مجم من ‎FY‏ — بنزودايوكسول-*- سلفوناميد البوتاسيوم ‎1,3-benzodioxol-5-sulphonamide k‏ يعطي ‎OYTO‏ مجم من ‎mo, JC TN‏ )= كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- 1- بنزودايوكسول-©- سلفوناميد.

‎N- [6-chloro-5-(2-chloro-5-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl] -1,3-benzodioxol-5- \

‎sulphonamide. ‎¢

ويتم تحويل المركب الأخير إلى 28[ه-(7- كلورو-5- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- ميثيل سلفانيل- إيثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]-٠؛7-‏ بنزوداياكسول-*- سلفوناميد؛ كما هو موضح في تحضير مادة البداية في المثال ‎(EY)‏ ‏مثال )+( يسخن محلول من ‎١01١‏ جم من الصوديوم في ‎SLY‏ من الإيثيلين جليكول إلى درجة ٠نم‏ مع 5 جم من ‎NS figs tf‏ كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-؟- (ثيوفين)-7- يل- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين؛ ويبرد لمدة ؛ ساعات ويصب على الثلج وتضبط درجة تركيز أيون الهيدروجين إلى * بإستخدام درجة تركيز جزيئية واحدة ‎aed‏ ‏الترتريك ‎tartaric acid‏ ثم يتم جمع المستخلصات العضوية؛ وتغسل بالماء؛ تجفف باستخدام ‎٠‏ كبريتات الصوديوم ‎sodium sulfate‏ وتركز تحت ضغط منخفض. ويتم عمل كروماتوجرافي للراسب على هلام سليكا باستخدام ‎“CHCl,‏ خلات الإيثيل بنسبة ‎٠:9‏ لكي تعطي 1-4- بوتيل -1[3-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(7- ميثوكسي فينوكسي)-7-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين-؛ - ‎[dy‏ سلفوناميد البنزين ‎4-t-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5 -(2-methoxyphenoxy)-2-(thiophen-2-yl)-‏ ‎pyrimidin-4-yl]benzenesulphonamide Vo‏ كرغوة بيضاء ‎MP MS‏ = 1.000 ويمكن تحضير مادة البداية كالآتى: (ا) يعالج محلول من 5,17 جم من الصوديوم في ‎bile ٠00‏ من الميثانول المطلق ‎absolute methanol‏ بحوالي ‎71,١6‏ جم من ثنائي إيثيل (أرثو- ميثوكسي فينوكسي) مالونات ‎VY ©‏ جم من ثيوفين-؟- كربوكسي أميدين الهيدروكلوريد؛ ويقلب المعلق تحت درجة حرارة الغرفة طول الليل؛ ويتبخر تحت ضغط منخفض؛ يرفع الراسب في محلول واحد عياري من هيدروكسيد الصوديوم» ويحمض المحلول القلوي بمحلول واحد عياري حمض الهيدروكلوريك؛ يتم إزالة الراسب بالترشيح تحت شفط؛ ويغسل بالماء ويجفف تحت ضغط عالي عند ‎2A‏ ويستخدم ©-(أرثو- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- ‎TE (Uh‏ ثنائي هيدروكسي- بيريميدين؛ درجة © إنصهار > ١٠2٠م ‎(dec)‏ يتم إستخدامه في الخطوة التالية بدون تنقية. (ب) يتم غليان معلق من £1 جم من *-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-7-(؟- ‎TUES‏ ‏ثنائي هيدروكسي - بيريميدين ‎«5-(o-methoxyphenoxy)-2-(2-thienyl)-4,6-dihydroxy-pyrimidine‏

‎£,Y‏ ملليلتر من ‎NN‏ ثنائي ‎N-Gage nl‏ إيثيل أمين ‎Ey‏ من وآ70 مع إعادة تكثيف البخار لمدة ‎Yo‏ ساعة. عندئذ يتم تبخير الخليط تحت ضغط منخفض»؛ ويصب الجزء المتبقى أو الراسب على الثلج ويستخلص بخلات الإيثيل. يغسل المستخلص المتجمع بالماء؛ يتبخر تحت الضغط المنخفض ويجف. يتم عمل كروماتوجرافي للراسب على هلام سليكا باستخدام التولوين؛ لكي تعطي ف ‎LEE‏ كلورو-*-(1- ميثوكسي- فينوكسي)-"-(ثيوفين-"- يل)- بيريميدين ‎4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(thiophen-2-yl)pyrimidine‏ درجة الإنصهار لاح ‎SY‏ ‏(ج) يسخن محلول من ‎TOT‏ جم من ‎Tek‏ ثنائي كلورو-©-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- "-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين في © ملليلتر من ‎DMSO‏ إلى ١٠٠١م‏ مع ‎١77/6‏ جم من ‎J‏ ‎Jig 0‏ سلفوناميد البنزين لمدة ‎Te‏ دقيقة. يتم تركيز المحلول تحت التفريغ ويصب الفائض الزيتى على الثلج؛ ‎Unis‏ إلى حامض (درجة تركيز أيون الهيدروجين = 7) ويستخلص المعلق بخلات الإيثيل. يجمع المستخلص العضوي؛ ويغسل بالماء؛ يجفف فوق كبريتات الصوديوم ‎Tg‏ تحت ضغط منخفض. يتم عمل كروماتوجرافي للجزء المتبقي على هلام سليكا بإستخدام التولوين- خلات الإيثيل بنسبة 19 ويعطي ‎UNS gr AE‏ كلورو-©-(7- ميثوكسي فينوكسي)-؟- ‎vo‏ (ثيوفين-؟- يل) بيريميدين-؛ - يل] سلفوناميد البنزين ‎4-t-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-(thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎yllbenzenesulphonamide‏ ‏كرغوة بيضاء. مثال ‎(eV)‏ ‏.9 بطريقة مشابهة للمثال ‎oO)‏ من 14- بوتيل-14-[”7- كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- "-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكول الصوديوم»؛ سوف نحصل على 4 4- بوتيل-7<-[71-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*0-(7- ميثوكسي - فينوكسي)-١-‏ (ثيوفين-7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار ‎Ge) YOY =Y0Y‏ التولوين). ‎ro‏ يتم تحضير 4©- بوتيل--[7- كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟*- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين (رغوة) بحيث نبدأ من ثيوفين-؟- كربوكسي أميدين هيدروكلوريد ‎thiophene-3-carboxamidine hydrochloride‏ عن طريق ‎—Y)—¢-rac‏ ‏1م

$0 ‎“oS sire‏ فينوكسي)-7-(ثيوفين- ؟-يل)-؛ 4 - رباعي هيدرو- بيريميدين-164- دايون (مادة صلبة ذات درجة إنصهار أكبر من #700( ‎ALB Tet‏ كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين -؟- يل)- بيريميدين (درجة الإنصهار 14-44م). مثال ) ‎(ov‏ ‎o‏ بطريقة مشابهة للمثال ٠5؛‏ من ‎UNA tf‏ كلورو-7-(فيوران-"- ‎TY) (dm‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدنيل-؛- يل] سلفوناميد البنزين ‎4-t-butyl-N-[6-chloro-2-(furan-2-yl)-5 -(2-methoxyphenoxy)-pyrimidinyl-4-‏ ‎yl]benzenesulphonamide‏ ‏وإيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على ‎tf‏ بوتيل-1-18[؟-(فيوران-؟- يل)-1-(؟- ‎٠‏ هيدروكسي- إيثوكسي)-5-(7- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين-؛ - ‎[dy‏ سلفوناميد البنزين كمادة صلبة غير متبلورة. يتم تحضير ‎to‏ بوتيل-77-[>- كلورو-7-(فيوران-؟- يل)-5-(؟"- ميثوكسي- فينوكسي) بيريميدين -؟- يل] سلفوناميد البنزين (رغوة) بحيث نبدأ من فيوران-؟- كربوكسي أميدين هيدروكلوريد عن طريق ©8+-7-(فيوران-7- يل)-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين- 0 144- دايون (صلب يتحلل عند نقطة ‎Tet (#YoA-Yoo‏ ثنائي كلورو-7-(فيوران-7- يل)- : ‎-7(-٠‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين. مثال ‎(eV)‏ ‏بطريقة مشابهة للمثال (٠5)؛‏ من ‎UNE Af‏ كلورو-7- فيوران-؟- ‎TY) mond‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين وايثيلين جليكول الصوديوم» سوف © نحصل على 4+- ‎YX) (Un SVs) YIN‏ هيدروكسي- ‎TT) (mS A‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين كمادة صلبة ذات درجة إنصهار ١77١م‏ (من التولوين/:- هكسان). يتم تحضير ‎UN Ss ef‏ كلورو-7-(فيوران-*- يل)-*-(1- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين (رغوة) باستخدام؛ بداية من فيوران-”- © كربوكسي أميدين هيدروكلوريد عن طريق 86<-7-(فيوران-7- يل)-5-(7- ‎TS‏ ‏فينوكسي)-5:+- ‎NOLEN pu ls‏ رباعي هيدرو- بيريميدين (مادة صلبة ذات درجة إنصهار

£1 أكبر من ‎Tee‏ مع التحلل) ‎AE Tt‏ كلورو-7-(فيوران-؟- يل)-*-(٠- ‎ToS fn‏ فينوكسي)- بيريميدين. مثال ‎(of)‏ ‏بطريقة مشابهة للمثال )00( من ؛4- بوتيل-27-[+- كلورو-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- ‎٠‏ ؟-(بيريدين-7- يل)- بيريميدين-؛ - يل] سلفوناميد البنزين ‎4-t-butyl-N-[6-chloro-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyridin-2-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎yl]benzenesulphonamide‏ ‏وإيثيلين جليكول الصوديوم» سوف نحصل على ‎tf‏ بوتيل-17-[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)- ‎-7(-٠5‏ ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين-7- يل)- بيريميدين-4 - يل]- سلفوناميد البنزين كمادة صلبة لها درجة إنصهار أكبر من ٠1م‏ (من خلات الإيثيل). ض يتم تحضير ‎ENS ef‏ كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين-"- ‎(dr‏ ‏بيريميدين-؟ - يل]- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار ‎18-١97‏ اهم من أيزوبروبيل الإيثر) بإستخدام؛ بداية؛ بيريدين-7- كربوكسي أميدين هيدروكلوريد عن طريق #5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- 7-(بيريدين- 7- يل)- بيريميدين-؟7- دايول 5 ‎JE Net‏ كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين-7- يل)- بيريميدين-764- دايول 5 ‎Tet‏ ثنائي ‎TOTS‏ ‏(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين-"- يل)- بيريميدين؛ درجة الإنصهار ‎77-١7‏ اثم. مثال (55) بطريقة مشابهة للمثال )00( من ؛+- بوتيل-14-[”- كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- "-(بيريدين- ؛ - يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكول ‎dp pall‏ سوف ‎٠‏ تنحصل على 4-+- بوتيل--[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(7- ميثوكسي - فينوكسي) ‎7-١‏ ‏(بيريدين-؛ - يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كمادة صلبة ذات درجة إنصهار 1111م من الأسيتون - الإيثر. يتم تحضير ‎TIN tf‏ كلورو-*-(- ميثوكسي- فينوكسي)-١-(بيريدين-؛‏ - يل)- بيريميدين - — يل]- سلفوناميد بوتاسيوم البنزين (١:1)؛‏ درجة الإنصهار 47-157 ثم من الماء؛ ‎Ye‏ بدء! ببيريدين-؟- كربوكسي أميدين الهيدروكلوريد عن طريق ©-(7- ميثوكسي فينوكسي)-7- (بيريدين-؟- يل)- بيريميدين-؟0+- دايول ‎ey‏ ثنائي كلورو-2-("- ميثوكسي- فينوكسي)- "-(بيريدين- ؟- يل)- بيريميدين؛ درجة الإنصهار ‎71-١١77‏ اثم.

مثال ( 1( بطريقة مشابهة ‎Jil‏ (50)؛ من ‎SUN to‏ كلورو-*-(7- ميثوكسي- ‎TS‏ ‏: "-(بيريدين- ؟*- يل)- بيريميدين- ؛ - يل]- سلفوناميد البنزين ‎4-t-butyl-N-[6-chloro-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyridin-3 -yD)-pyrimidin-4-‏ ‎yl]benzenesulphonamide °‏ وإيثيلين جليكول الصوديوم» سوف نحصل على 4+- ‎Ndi‏ )= هيدروكسي- إيثوكسي)- ‎-7(-٠‏ ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين-؟- يل)- بيرميدين-؛ - يل]- سلفوناميد بنزين البوتاسيوم ‎4-t-butyl-N- [6-(2-hydroxy-ethoxy)-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyridine-3 -yl)-‏ ‎pyrimidin-4-yl]benzenesulphonamide k ٠١‏ كرغوة. ‎(M+H)* :MS‏ = 7ر1ف. يمكن تحضير 4+- ‎m0, JC TN‏ )= ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين” ؟- : يل)- بيريميدين- ؛ - يل]- سلفوناميد البنزين بإستخدام؛ بدءآ ببيريدين-؟- كربوكسي أميدين الهيدروكلوريد عن طريق 86+-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7"-(بيريدين-*- يل)- رباعي ‎ve‏ هيدرو-117- بيريميدين-؟0٠-‏ دايون ‎Ne‏ ثنائي كلورو-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي) ‎١‏ ‏(بيريدين-؟- يل)- بيريميدين (درجة الإنصهار ‎(EV TeV TE‏ مثال ‎ov)‏ ‏يعالج معلق من ‎Yo‏ ملليجرام من ‎tf‏ بوتيل-8-[>- كلور-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- "-(بيريدين-7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين في ‎١‏ ملليلتر من حمض الأستيك © الثلجي بإستخدام ‎Yoo‏ ملليلتر من 06 حمض فوق أستيك ‎peracetic acid‏ ويسخن ببطء مع إعادة تكثيف البخار. يبرد الخليط بعد دقيقتين؛ ويتبخر تحت ضغط مخفض ويتم إعادة التبلور الراسب من أسيتات الإيثيل. نحصل على 7-[؛-(4+- بوتيل- فنيل سلفونيل ‎TN (sd‏ كلورو - ‎-»(-٠‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-"- يل]- بيريدين ‎-١‏ أكسيد؛ درجة الإنصهار ‎TI)‏ ‎YoY‏ (مع التحلل). ‎Yo‏ مثال ) ‎(oA‏ ‏يضاف ‎71١‏ ملليجرام من 7-[؟-(؟- بوتيل- فنيل سلفونيل ‎(ied‏ كلورو-*-(1- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-7- يل ‎-١‏ أكسيد

‎tA |‏ ‎2-[4-(4-t-butyl-phenylsulfonylamino)-6-chloro-5 -(2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-‏ ‎2-yl]pyrimidine-1-oxide‏ ‏إلى محلول من £1 ملليجرام من الصوديوم في إيثيلين جليكول نقى؛ ويسخن المحلول الناتج ببطء عند ‎fA‏ ويصب المحلول في حمض الأستيك المائي؛ ويتم إستخلاص الراسب بأسيتات الإيثيل؛ ‎٠‏ ويقلب مع الإيثرء ويزال بالترشيح بالشفط» سوف نحصل على 41-7 -(44- بوتيل- فنيل سلفونيل أمينو)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-*- يل]- بيريدين ‎-١‏ أكسيد ككتلة غير متبلورة التي تجفف في تفريغ ‎aie‏ مم. ‎MS‏ *(0/4+11 = ا ا مثال ) ‎oq‏ ( © بطريقة مشابهة للمثال ‎(OF)‏ من ؛- ‎“TNS‏ كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- "-(بيريدين-؛ - يل)- بيريميدينيل-؟- يل]- سلفوناميد البنزين وحمض الأستيك نحصل على ؛- [+- بوتيل- فنيل سلفونيل أمينو)-7- كلورو-©-(7-(7- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين-؟- يل]- بيريدين ‎-١‏ أكسيد؛ درجة الإنصهار ‎EY‏ 55-7 انم (من وا©:11© وأيزوبروبيل الإيثر). مثال ‎)1١(‏ ‎ve‏ بطريقة مشابهة للمثال ‎(0A)‏ من 4-[؛-(4+- بوتيل- فنيل سلفونيل أمينو)-7- كلورو-0- (7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-7- يل]- بيريدين ‎-١‏ أكسيد وإيثيلين جليكولات الصوديوم في إيثيلين جليكول نحصل على 4-[4-(4+- بوتيل- فنيل سلفونيل أمينو)-7-(7- هيدروكسي- ‎=O (aS‏ )= ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-7"- يل]- بيريدين ‎-١‏ أكسيد. ككتلة غير بلورية ‎(M+H)* :MS‏ = كاتف ‎(MH+Na)*‏ = أركاه. ‎Y.‏ مثال )1( بطريقة مشابهة للمثال )+0( من 4+- بوتيل-1-34+- كلورو-7-(؟- ميثوكسي- ‎=O (Udi)‏ (7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكول الصوديوم نحصل على 4+- ‎VUNG‏ هيدروكسي- إيثوكسي)-7-['-(هيدروكسي- إيثوكسي) إيثيل]-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؟ - يل]- سلفوناميد البنزين. ‎MS‏ 14 = ‎vo‏ 217. وملح الصوديوم المطابق (يحضر طبقا للطرق المتبعة) وهى مادة صلبة؛ تجفف في تفريغ. يتم تحضير 1-4- ‎UNS‏ كلورو-؟-(7- ميثوكسي- إيثيل)-*-(؟- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؟ - يل]- سلفوناميد البنزين بدءا بميثوكسي- بروبيوناميد الهيدروكلوريد

£9 ‎methoxy-propionamide hydrochloride‏ عن طريق ‎-7(-١7‏ ميثوكسي- إيثيل)-ه -(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)-؟ ‎-)111,5212-٠‏ بيريميدين دايون ‎et‏ ثنائي كلورو-7-(7”- ميثوكسي- إيثيل)-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين. مثال ) ‎(vy‏ ‎٠‏ > بطريقة مشابهة للمثال ‎o(00)‏ من ؛- ‎SUN‏ كلورو-1- بروبيل ‎TY) moma‏ ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكول الصوديوم»؛ نحصل على ‎tof‏ بوتيل-17-[7- بروبيل حلقي-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(7- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كرغوة. 145: ‎ONT = MP‏ يمكن تحضير ‎tf‏ بوتيل-17-[7- كلورو-7- بروبيل حلقي-*-( 7- ميثوكسي- فينوكسي)- ‎٠‏ بيريميدين- ؛- يل]- سلفوناميد البنزين ‎Teas‏ ببروبيل حلقي- فورماميدين هيدروكلوريد عن طريق ‎—Y-rac‏ بروبيل حلقي-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-111- ‎TNE ay pa‏ دايون؛ (درجة الإنصهار 47 44-7 ‎HEE (LY‏ كلورو-7- بروبيل حلقي-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين (درجة الإنصهار ‎(AYA‏ ‏مثال )17( ْ ‎ve‏ بطريقة مشابهة للمثال )+0( من ‎TNA tf‏ كلورو -؟- ‎TV) od‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين- ؛- يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكول الصوديوم»؛ سوف نحصل على ‎tot‏ بوتيل-17-[7- إيثيل-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-#-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كرغوة. يتم تحضير ‎“TN gr tf‏ كلورو-؟- إيثيل-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين- »+ - +- يل]- سلفوناميد البنزين؛ بدءآ ببروبيوناميدين الهيدروكلوريد عن طريق 86:-؟- إيثيل-*- (7- ميثوكسي- فينوكسي)-111- بيريميدين-؟70- دايون (درجة الإنصهار 75 ؟مم؛ مع التحلل) ‎Tet‏ كلورو-؟- إيثيل-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين (درجة الإنصهار ‎TV‏ ‏)=( ‎Jus‏ )1¢( ‎ve‏ بطريقة مشابهة للمثال )00( من ‎ef‏ بوتيل-8[+- كلورو-؟- أيزوبروبيل-*-(؟- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكول الصوديوم؛ سوف ou ‏نحصل على 4+- بوثيل-4-[+-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-7- أيزوبروبيل-*-(؟- ميثوكسي-‎ ‏فيتوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كمادة صلبة.‎ ‏ويتم تحضير 4 - بوتيل-1-[7- كلورو-؟- أيزوبروبيل-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎

TAC ‏بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البتزين؛ بدءا بأيزوبروبيوناميدين الهيدروكلوريد عن طريق‎ -٠64-نيديميريب ‏أيزو- بروبيل-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7000401- رباعي هيدرو-‎ Yo ‏ثنائي كلورو-7- أيزوبروبيل-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين (درجة‎ Tet 5 ‏دايون‎ ‏77-لام).‎ ٠ ‏الإنصهار‎ ‎)15( ‏مثال‎ ‎- ‏ميثوكسي‎ TY sli ‏كلورو-*-(*-‎ STINE SK ‏بطريقة مشابهة للمثال )00( من ؛-‎

TE ‏فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكول الصوديوم؛ نحصل على‎ ٠ ‏فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-‎ —0)=YI-N- ‏كلورو‎ ‎CH3CN ‏(من‎ م٠٠‎ 4-١١7 ‏بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ‏وأيزوبروبيل الإيثر).‎ ‏يتم تحضير — كلورو-137+- كلورو-»#-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ ‏كلورو-‎ SET ‏من‎ (IVT ‏بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار‎ ve ‏د-(ه- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين و؛- كلوروسلفوناميد بنزين البوتاسيوم‎ -4-chlorobenzenesulphonamide k (11) ‏مثال‎ - ‏بطريقة مشابهة للمثال )00( من 7-[+- كلورو-5-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ ‏بيريميدين-؛- يل]-؟- ثلاثي فلوروميثيل- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم؛‎ x. ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-‎ ~Y— =0)=°IN ‏نحصل على‎ ‏(من‎ 1000 E ‏بيريميدين - ؛- يل]-؟- ثلاثي فلوروميثيل سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ‏أيزوبروبيل الإيثر).‎ ‏يتم تحضير 7+- كلورو-#-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]-‎ ‏ثنائي‎ NE ‏من‎ )م١‎ 71-١85 ‏؛- ثلاثي فلوروميثيل- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار‎ ye ‏كلورو-59-(5- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين و؛- ثلاثي فلوروميثيل سلفوناميد‎ ‏بوتاسيوم البنزين.‎

0١ (IY) ‏مثال‎

TUN =f ‏ومن‎ ep) + ‏بطريقة مشابهة للمثال )+0( ولكن يتم التفاعل تحت درجة‎ ‏كلورو-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريميدين-؟- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد‎

TUN tt ‏البنزين؛ وايثيلين جليكولات الصوديوم في ايثيلين جليكول؛ وبذلك نحصل على‎ - ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريميدين-7- يل)- بيريميدين‎ TY) (mS ‏هيدروكسي-‎ -7( ٠م‎ ‏؛- يل]- سلفوناميد البنزين كمادة صلبة؛ ملح الصوديوم ؛ درجة الإنصهار 6 اأحخق ا ثم‎ ١ ‏كلورو-5-(؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7- بيريميدين‎ UNC gr -+4 ‏يتم تحضير‎ ‏يل)- بيريميدين-4 - يل]- سلفوناميد البنزين؛‎ 4-t-butyl-N-[6-chloro-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-pyrimidin-2-yl)-pyrimidin-4 -yl]- benzenesulfonamide, x - ‏بمركب بيريميدين-7- كربوكسي أميدين هيدروكلوريد؛ عن طريق 86:-*-(7- ميثوكسي‎ Ta

FE ‏فينوكسي)-7-(بيريميدين-7- يل)- رباعي هيدرو- بيريميدين-؟:7- دايون و4‎ ‏كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-707- ثنائي بيريميدين.‎ ( TA ) ‏مثال‎ ‎7 ‏ميثوكسي- فينوكسي)‎ mom JC Ni to ‏بطريقة مشابهة للمثال )00( من‎ > ‏ثنائي بيريميدين-؟- يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم في ايثيلين‎ 7 ‏هيدروكسي- إيتوكسي)-*-(7- ميثوكسي-‎ UN ef ‏جليكول؛ نحصل على‎ ٠ ‏ثنائي بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كمادة صلبة.‎ YY ‏فينوكسي)-‎ ‏ثنائي‎ YT {a ‏بوتيل-7[7- كلورو-*-(3- ميثوكسي-‎ tf ‏يتم تحضير‎ -١-)يسكونيف ‏بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزبن» بدءآ باستخدام عو:-#-(73- ميثوكسي-‎ © ‏رباعي هيدرو - بيريميدين-64- دايون‎ =O ~( ‏(بيريميدين-7-‎ ‎rac-5-(3-methoxy-phenoxy) -2-(pyrimidin-2-yl)-1,4,5 ,6-tetrahydro-pyrimidin-4,6- dione ‏ثنائي بيريميدينيل.‎ YY (0S id ‏ثنائي كلورو-*-(؟- ميثوكسي-‎ et ‏عن طريق‎ 14 ) ‏مثال‎ Yo ‏ميثوكسي-‎ TY lh ‏بطريقة مشابهة للمثال (0*)؛ من 4- بوتيل-17-["- كلورو-5-(؟؛-‎ ‏فينوكسي)-7؛7'- ثنائي بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم في‎ oy

TU) (eS ‏فلورو-7- ميثوكسي-‎ —£)=0}N-Uiigy - 4 ‏إيثيلين جليكول؛ نحصل على‎ ‏درجة الإنصهار‎ cull ‏ثنائي بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد‎ YS ‏هيدروكسي- إيثوكسي)-7‎ ‏ثم‎ 1 ح١‎ ١

YY (Spi ‏بوتيل-17-["- كلورو-*-(؛- فلورو-7- ميثوكسي-‎ to ‏يتم تحضير‎ ‏بمركب ثنائي‎ Te ‏ثنائي بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار 777-775م)‎ ٠ - ‏ميثوكسي‎ TY sli ‏إيثيل -( ؛- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)- مالونات عن طريق ©-(؛-‎ ‏فينوكسي)-7:7"- ثنائي بيريميدين-64+- دايول‎ 5-(4-fluoro-2-methoxy-phenoxy)-2,2 dipyrimidin-4,6-diol ‏ميثوكسي- فينوكسي)-‎ Yl) mom SK ‏(نقطة التحلل أكبر من )7( و6:4- ثنائي‎ 4,6-dichloro-5-(4-fluoro-2-methoxy-phenoxy)-2,2"-dipyrimidine ‏ثنائي بيريميدين‎ "707 0-٠ .)م١8‎ 0-١١79 ‏(درجة الإنصهار‎ (V+) ‏مثال‎ ‎- ‏من 4- بوتيل-17-[7- كلورو-25-(؛- فلورو-؟- ميثوكسي‎ oO) ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ ‏فينوكسي)-7- ميثيل- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين» وإيثيلين جليكولات الصوديوم في‎ ‏فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(1-‎ =) RN + ‏يثيلين جليكول» نحصل على ؛‎ 1e ‏هيدروكسي- إيثوكسي)-7- ميثيل- بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ‏أيزوبروبيل الإيثر).‎ CHyCly ‏لضم (من‎ 7-١

THe ‏كلورو-*-(؛- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-‎ TNS -+4 ‏يتم تحضير‎ ‏بمركب ثنائي إيثيل‎ Tey (2) 5-1١74 ‏بيريميدين- 4 - يل)- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار‎ ‏؛- فلورو --؟- ميثوكسي-‎ )-e-rac ‏(4؛- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)- مالونات من‎ 0 ‏رباعي هيدرو- بيريميدين-؟76- دايون‎ TOE = Jie ‏فينوكسي)-7-‎ ‎rac-5-(4-fluoro-2-methoxy-phenoxy)-2-methyl-1,4,5 ,6-tetrahydro-pyrimidin-4,6- dione ‏ثائي كلورو-5-(؛- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل- بيريميدين (درجة‎ et (YY ‏الإنصهار‎ ve (VY) ‏مثال‎ ‎¢ oY ‏بطريقة مشابهة للمثال )00( من 4- بوتيل--[7- كلورو-*-(4- فلورو -؟- ميثوكسي-‎

OA ‏فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم في‎ ‏جليكول؛ نحصل على 4 - بوتيل-7<-[-(فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي‎ ‏ام‎ 54-١47 ‏إيتوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ‏أيزوبروبيل الإيثر).‎ - CH CL, ‏(من‎ oe . ‏ميثوكسي- فيتوكسي)-‎ Ym if) mem yy IC AEN gy ef ‏يتم تحضير‎ - ‏بإستخدام ثنائي إيثيل-(؛‎ (2) EVV ET ‏بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار‎ ‏فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)- مالونات من ع8:-*-(؛ - فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ “Yost ‏ثنائي كلورو-5-(؛-‎ ek ‏رباعي هيدرو- بيريميدين-؛7- دايون‎ 1 .)م٠١٠-٠٠١ ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين (درجة الإنصهار‎ ٠ (VY) ‏مثال‎ ‏كلورو-*ه-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ TIN ‏بطريقة مشابهة للمثال )00( من‎

CH ‏بيريميدين -؛- يل]-؛ - أيزوبروبيل- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم في‎ - ‏جليكول؛ نحصل على 17-[5-(*- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي‎ ‏إيثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]-؛- أيزوبروبيل- سلفوناميد البنزين»‎ vo

N-[5-(5-fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6 -(2-hydroxy-ethoxy)-pyrimidin-4-yl]-4- isopropyl-benzenesulfonamide, ‏درجة الإنصهار ١١-؟" تم (من أيزوبروبيل الإيثر).‎ (Vy) ‏مثال‎ ‏بطريقة مشابهة للمثال (50)؛ من 7-[”7- كلورو-#-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ Ye ‏بيريميدين-؟- يل]-؟+- بوتيل- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم في ايثيلين‎ ‏جليكول؛ يتم الحصول على 17-[5-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي‎

PITY ‏إيثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]-؛-- بوتيل- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار‎ ‏(من أيزوبروبيل الإيثر).‎ ‏كلورو-5-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]-‎ STN ‏يتم تحضير‎ ro ‏؛- أيزوبروبيل- سلفوناميد البنزين» درجة الإنصهار 1-178؟٠ءم؛ باستخدام ثنائي إيثيل-(*-‎ ‏فلورو-7- ميثوكسي فينوكسي)-‎ me) orc ‏فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)- مالونات من:‎ of ‏ثنائي كلورو-*-(©- فلورو-؟- ميثوكسي‎ Ne ‏رباعي هيدرو- بيريميدين-1:4- دايون؛‎

TY sos ‏كلورو-*-(*-‎ STING )مه٠٠١-48 ‏فينوكسي)- بيريميدين (درجة الإنصهار‎ ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]-؟-1- بوتيل- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار‎ .)مئ١ ‏بجبخحعة‎ ‎{ ‏مثال لا‎ ° ‏ميثوكسي‎ =m ‏كلورو-*5-(7-‎ Nie -4 ‏بطريقة مشابهة للمثال (١٠8)؛ من‎ ‏فينوكسي)- بيريميدين- — يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم في إيثيلين‎ ‏بوتيل--[*-(7- فلورو-7- ميثوكسي)-7-(7"- هيدروكسي-‎ tf ‏جليكول؛ يتم الحصول على‎ ‏إيثوكسي)- بيريميدين-؟- يل]- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار 4-154 ام‎ ‏أيزوبروبيل الإيثر).‎ CHCl, ‏(من‎ ٠ ‏كلورو-5-("- فلورو-- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ NIN Se ef ‏يتم تحضير‎ ‏م) باستخدام ثنائي إيثيل-7-‎ ٠87-18١ ‏بيريميدين - ؛- يل]- سلفوناميد البنزين (درجة الإنصهار‎

Tee ‏فلورو-ة- ميثوكسي- فينوكسي)- مالونات من: 0:6 -(1- فلورو-7-‎ Y)

TY) emus SE Vet 5 ‏فينوكسي)-7080401- رباعي هيدرو- بيريميدين-؟7- دايون‎ ‏فلورو-ة- ميثوكسيّ- فينوكسي)- بيريميدين (درجة الإنصهار 24-78ام):‎ vo (ve ) ‏مثال‎ ‏كلورو-©-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ TNS 44 ‏بطريقة مشابهة للمثال )20( من‎ ‏ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين‎ — 4-t-butyl-N-[6-chloro-5-(3 -methoxy-phenoxy)-2-thiophene-2-yl) -pyrimidine-4-yl]- benzenesulfonamide Ye “YUNG -4 ‏وإيثيلين جليكولات الصوديوم في إيثيلين جليكول؛ يتم الحصول على‎ - ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين ؛‎ TY) (SS ‏هيدروكسي-‎ ‏هكسان‎ -n ftoluene ‏يل]- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار 114١م (تولوين‎ .(n-hexane (YY (nS mS eT) om pS UNS -+4 ‏.»يتم تحضير‎ ‏باستخام ممح(‎ (SY V-Y OT le alll ‏بيريميدين-4 - يل]- سلفوناميد البنزين (درجة‎ ‏هيدرو- بيريميدين-1- دايون؛‎ ely) - 4 Fd ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-7”-‎

00 من: ‎vt‏ ثنائي كلورو-©-(©- ميثوكسي- فينوكسي)-؟-(ثيوفين-"- يل)- بيريميدين (درجة الإنصهار ‎(ANY‏ ‏مثال ‎(V1)‏ ‏بطريقة مشابهة للمثال (50)» من ‎UN tet‏ كلورو-1-(؟"- ميثوكسي- ‎TOTAAL‏ ‎٠‏ (-- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين- 4 - يل]- سلفوناميد البنزين وإيثيلين جليكولات الصوديوم في إيثيلين جليكول؛ يتم الحصولء بعد الفصل الكروماتوجرافي على هلام سليكاء على ‎tf‏ بوتيل- -(©- هيدروكسي- ‎(aS‏ )= ميثوكسي- إيثيل)-*-(*- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين و ‎Ni tf‏ )= هيدروكسي- ‎TU (aS‏ ‎-١(‏ هيدروكسي- إيثوكسي)- ‎TT) mo [dl‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛- يل]- ‎٠‏ سلفوناميد البنزين. يتم تحضير 4 بوتيل-7[34- كلورو-؟-(3- ميثوكسي- ‎Tm TT)‏ فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين باستخدام ميثوكسي بروبيوناميدين هيدروكلوريد ‎methoxypropionamidine‏ عن طريق ؟-ل( 7؟- ميثوكسي- إيشيل)-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-709:401- رباعي هيدرو- بيريميدين-؟"- دايون و704- ثنائي كلورو-؟-(1- كلورو- إيثيل)-5-(٠-‏ ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين. مثال ‎(YY)‏ ‏بطريقة مشابهة للمثال (#0)؛ من ‎TNE tL‏ كلورو-*-(أرشو- ميثوكسي - فينوكسي)-7- ميثيل-؟- بيريميدينيل]- سلفوناميد البنزين ‎TTT PE YS)‏ دايوكسولان- — ميثانول صوديوم ‎«(S)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxolan-4-methanol Na‏ يتم ‎2٠‏ - الحصول على (58)-4- بوتيل-<-[7-(؟ ‎-٠‏ ثنائي ميثيل-7:1- دايوكسولان-؛- يل ‎Yo aS fe‏ ميثوكسي- فينوكسي)-'- ميثيل بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين؛ درجة الإنصهار 4 ‎5-١7‏ "ثم (من ‎-n‏ هكسان ‎.(n-hexane‏ ‏مثال ‎(YA)‏ ‏يعالج محلول من 1,88 جم من ‎t- £=(S)‏ بوتيل-7-[5-(؛ "- ثنائي ميثيل-1؛؟- ‎ve‏ دايوكسولان- ؛- يل ‎TY) (Se‏ ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين في إيثانول ‎(Ale Yo)‏ بإستخدام © ملليلتر من حمض هيدروكلوريك مركز؛ ويسخن إلى ‎٠‏ "مئوية لمدة دقيقتين. وبعد التبخير يستخلص الراسب بالإيثرء لكي يعطي ‎ER)‏ ht

Te ‏بوتيل--[+-(77- ثنائي هيدروكسي- بروبوكسي)-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-‎ ‏بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كرغوة.‎ (V4) ‏مثال‎ : td ‏كلورو-0-(5ه- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛-‎ “UN ‏من‎ ‏م بوتيل- سلفوناميد البنزين و(7-08١7- ثنائي ميثيل-3:1- دايوكسولان-؛- ميثانول الصوديوم؛‎

YN) ‏فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)‎ =) =O NU ‏يتم الحصول على (68-؛+-‎ ‏دايوكسولان-؟- يل ميثوكسي)- بيريميدين-؟- يل]- سلفوناميد البنزين‎ T= Je ‏ثنائي‎ ‎-1-5-)5( ‏(درجة الإنصهار أكبر من 87م). والمعالجة بحمض الهيدروكلوريك المخفف تعطي‎ ‏بوتيل-[5-(©- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(707- ثنائي هيدروكسي- بروبوكسي-‎ ‏بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين‎ ٠ (S)-4-t-butyl-N-[5-(5 -fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6-(2,3 -dihydroxy-propoxy- pyrimidine-4-yl]-benzenesulfonamide ‏كرغوة.‎ ‎(A+) ‏مثال‎ ‎Ed ‏كلورو-*-(©- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدن-؛-‎ TN ‏من‎ vo ‏دايوكسولان-؛- ميشانول ملح‎ =) Fd fie ‏بوتيل- سلفوناميد البنزين و(5)-707- ثنائي‎ ‏الصوديوم؛ يتم الحصول على (8)-؟+- بوتيل-[©-(*©- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)17-‎ ‏دايوكسولان-؟- يل ميثوكسي)- بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد‎ ~~ de ‏ثنائي‎ YY) ‏البنزين‎ (S)-4-tert-butyl-N-[5 -(5-fluoro-2-methoxyphenoxy)-6-(2,2-dimethyl- 1,3-dioxolan- YL 4-ylmethoxy)-pyrimidine-4-yl]benzenesulfonamide

T(R) ‏والمعالجة بمحلول حمض الهيدروكلوريك المخفف تعطي‎ (AV ‏(درجة الإنصهار أكبر من‎ ‏فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7؛7- ثنائي هيدروكسي-‎ —0)=0]-N-di gu -t- ‏بروبوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كرغوة.‎ (AY) ‏مثال‎ Yo ‏كلورو-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-؟- ثيوفين-"- يل)-‎ “Ng -14 ‏من‎ ‏دايوكسولان-؛ - ميثائول‎ =F =e ‏بيريميدين- ؛- يل]- سلفوناميد البنزين و(5)-7؛7- ثنائي‎

لات ملح الصوديوم؛ يتم الحصول على ‎tf‏ بوتيل-38-[7-[(8)-٠70-‏ دايوكسولان-؟- يل ميثوكسي]-©-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7- ثيوفين-7- يل]- بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين ‎4-tert-butyl-N-[6-[(S)-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy)-5 -(2-methoxyphenoxy)-2-(2-‏ ‎thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide °‏ كرغوة. والمعالجة بمحلول الهيدروكلوريك المخفف في دايوكسان تعطي (8)-؛- رباعي- بوتيل- ‎TY) TN‏ ثنائي هيدروكسي- بروبوكسي)-*©-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-"-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين كرغوة. مثال ‎(AY)‏ ‏من ‎tf‏ بوتيل-12>- ‎Vom yy IC‏ ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟"- يل) بيريميدين-؛ = يل]- سلفوناميد البنزين و(8)-7؛7- ثنائي ‎FV =a‏ دايوكسولان-4 - ميثانول ملح الصوديوم؛ يتم الحصول على 4+- بوتيل--[7-(08-٠؛7-‏ دايوكسولان-؛ - يل ميثوكسي]- ‎-»(-٠‏ ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين-؛ = يل)- سلفوناميد البنزين؛ منها مع الهيدروكلوريد المخفف في الدايوكسان ©0108؛ يتم الحصول على (8)-4- بوتيل--[7- ‎HE -©( ve‏ هيدروكسي- بروبوكسي)-*©-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين. مثال ‎(AY)‏ ‏من ‎tf‏ بوتيل--[+- كلورو-*2-(؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين و(77-08- ثنائي ‎FeV =e‏ دايوكسولان-؛- ميثانول © ملح الصوديوم؛ يتم الحصول على (8)-4- ‎YY) UN‏ ثنائي ‎TFs‏ ‎Em (aS‏ - يل ميثوكسي-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين- ¢— يل]- سلفوناميد البنزين. وبمعالجته بحمض الهيدروكلوريك المخفف في دايوكسان؛ يمكن الحصول على ‎tf‏ بوتيل-[7-[(8)-07”- ثنائي هيدروكسي- بروبوكسي-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين -؟- يل)- بيربميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين. ‎Yo‏ مثال ) ‎Ag‏ ( من 4+- ‎—Y)0m IC UNS‏ ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين 5 ‎Y=(8)‏ = ثنائي ‎=F) =e‏ دايوكسولان-؛- ميثانول oA ‏ملح الصوديوم؛ يتم الحصول على (8)-4+- بوتيل-107(1-74- ثنائي ميثيل-٠70- دايوكسولان-‎

Td ‏؟- يل ميثوكسي)-©-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين-؛-‎ tle ‏سلفوناميد البنزين. وبمعالجته بحمض هيدروكلوريك مخفف في دايوكسان؛ يتم الحصول‎

TT (Ss ‏ميثوكسي-‎ mY) mo Sg ‏بوتيل-71-11-[(6)-7؟- ثنائي هيدروكسي-‎ ‏(ثيوفين-7- يل)- بيريميدين-؛- يل]- سلفوناميد البنزين.‎ ٠ ‏ا إ:‎ (Ao) ‏مثال‎ ٍ ‏من 4+- بوتيل--1[+- كلورو-؟-(فيوران-3- يل)-0-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ ‏دايوكسولان-؛ - ميثانول‎ -؟7؛٠-ليثيم‎ JB ‏بيريميدين- ؟ - يل]- سلفوناميد البنزين و(5)-7؛7-‎ “Yd ue SLB ‏ملح الصوديوم؛ يتم الحصول على (8)-؛- بوتيل-7<-1+-(7-‎ ‏دايوكسولان-؟- يل ميثوكسي)-7-(فيوران-؟- يل)-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-‎ + ‏؛- يل]- سلفوناميد البنزين»‎ (S)-4-tert-butyl-N-[6-(2,2-dimethyl-1,3 -dioxolan-4-ylmethoxy)-2-(furan-3 -yl)-5-(2- methoxy-phenoxy) pyrimidin-4-yl] -benzenesulphonamide, ‏بوتيل‎ t= (R) ‏وبمعالجته بحمض الهيدروكلوريك المخفف في دايوكسان نحصل على‎ - ‏هيدروكسي- بروبوكسي)-*-(7- ميثوكسي‎ JLB ST) (SY) YEN ve ‏فينوكسي)- بيريميدين-؛ = يل]- سلفوناميد البنزين.‎ (A) ‏مثل‎ ‏ميثوكسي- فينوكسي)-‎ =X) 0 (Uy ‏كلورو-7-(فيوران-؟*-‎ TNs of ‏من‎ ‏بيريميدين - ؟- يل]- سلفوناميد البنزين و(7-08؛7- ثنائي ميثيل-٠0؟- دايوكسولان-؟- ميثانول‎

TT mde ‏ملح الصوديوم؛ يتم الحصول على ()-؛- رباعي- بوتيل-71-4-(؛7- ثنائي‎ © ‏داو كسولان-؟- يل ميثوكسي)-7"-(فيوران-- يل)-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين- ض‎ ‏؛- يل]- سلفوناميد البنزين. وبمعالجته بحمض الهيدروكلوريك المخفف في دايوكسان يمكن‎ ‏هيدروكسي-‎ GLE ‏يل)-7-(77-‎ =F YIN ‏الحصول على (8)-؟+-‎ ‏بروبوكسي)-*-(؟- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- سلفوناميد البنزين.‎ (AV) ‏مثال‎ Yo ‏بتفاعل بارا-- بوتيل-11-[7-(؟"- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(ميتا- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ ‏ميثيل-*- أيزوكسازول حمض الكربوكسيليك في وجود‎ =F ‏؛- بيريميدينيل]- سلفوناميد البنزين‎ oq ‏وثنائي هكسيل كربو ثنائي أميد حلقي‎ dimethylamino pyridine ‏ثنائي ميثيل أمينو بيريدين‎ ‏في كلوريد الميثيلين» يتم الحصول على ؟- ميثيل أيزوكسازول-‎ dicyclohexylcarbodiimide ‏حمض الكربوكسيليك 7-[7-(4+- بوتيل- سلفونامينوالبنزين)-*5-(7؟- ميثوكسي)-‎ -٠ ‏بيريميدين-؛ - يل أوكسي]- إيثيل إستر؛‎ 3-methylisoxazole-5-carboxylic acid 2-[6-(4-t-butylbenzenesulphonamino)-5-(3- ° methoxy)-pyrimidin-4-yloxy]-ethyl ester, ‏كمادة صلبة بيضاء.‎ (AA) ‏مثال‎ ‎ly SS ‏وباستخدام إندول-7- حمض‎ (AV) ‏بطريقة مشابهة للمثال‎ --4(-76[-7 ‏يتم الحصول على إندول-7- حمض الكربوكسيليك‎ indole-2-carboxylic acid ٠ ‏بوتيل- سلفونامينو البنزين)-5-(3- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل أوكسي- إيثيل‎ ‏إستر.‎ ‎(A) ‏مثال‎ ‏إلى محلول من 91,8؟ ملليجرام من 7-[0-7- بوتيل- ثنائي ميثيل- سيليل أوكسي)-‎ ‏إيثوكسي]-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل- أمين‎ ve 6-[2-(t-butyl-dimethyl-silyloxy)-ethoxy]-5 -(2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl- amine ‏ويقلب خليط التفاعل لمدة‎ (% +) NaH ‏ملليجرام من‎ Yoo ‏ملليلتر من أسيتونيتريل يضاف‎ ٠ ‏في‎ ‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة. يضاف 500 ملليجرام من (7- ميثوكسي-*- كلوروسلفونيل)-‎ ‏فينوكسي حمض أستيك إيثيل إستر. ويقلب خليط التفاعل لمدة 5,؟ ساعة عند درجة حرارة الغرفة؛‎ x. ‏ويصب على ثلج ويستخلص بخلات (أسيتات) الإيثيل. يجفف الطور العضوي ويتم تبخيره. وينتج‎ ١75 (EAR REWER ‏عن الفصل الكروماتوجرافي على هلام سليكا مع كلوريد الميثيلين؛ الميثانول‎ ‏بوتيل- ثنائي ميثيل سيلوكسي)- إيثوكسي]-*-(7- ميثوكسي-‎ YT ‏ملليجرام من‎ ‏فينوكسي)- بيريميدين-؛- يل- أمينوسلفونيل]-١- ميثوكسي فينوكسي حمض أستيك إيثيل إستر‎ ‏ملليلتر من‎ ١ ‏ملليلتر من أسيتونيتريل» ويضاف ببطء‎ ١ ‏بيضاء. يتم ذوبان هذا المركب في‎ Be Sve ‏دقيقة‎ Ve ‏فلوريد الهيدروجين المائي (76460)؛ عند درجة حرارة صفر. يقلب خليط التفاعل لمدة‎ fot ‏ويصب على‎ Aida 90 ‏عند درجة حرارة صفر مئوية؛ ثم عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎

محلول ¥ عياري من بيكربونات البوتاسيوم ‎epotassium bicarbonate‏ ويستخلص بكلوريد الميثيلين. يجفف الطور العضوي ‎AT‏ ويتم عمل فصل كروماتوجرافي للجزء المتبقي على هلام سليكا بإستخدام كلوريد الميثيلين/ الميشانول بنسبة ‎»)1:٠١(‏ تحصل على 1-0[ -(7- هيدروكسي إيثوكسي)-0-(7- ميثوكسي فينوكسي)- ببريميدين-؛ - يل]- أمينوسلفونيل] ‎-١‏ ‏م ميثوكسي فينوكسي حمض أستيك إيثيل إستر كمادة صلبة بيضاء. تحضر مادة البداية كالتالي: يمرر تقريبا ‎LILO ٠١١‏ من الأمونيا على محلول من 7 جرام من ‎TE‏ ثنائي ‎TOT‏ ‏(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين في ‎١١‏ مليلتر من الإيثانول عند درجة ‎VAS‏ يقلب خليط التفاعل لمدة ‎Vo‏ ساعة عند درجة -/للانم؛ ولمدة 04 ساعة عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم يتم ‎٠‏ تركيزه. ‎Els‏ الراسب المتبقى بين أسيتات (خلات) الإيثيل والماء؛ ويتم عمل الطور العضوي. نحصل على 1,48 جرام من 4- أمينو-”- كلورو-©-(أرثو- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين كبلورات بيضاء. يضاف حوالي “,7 جم من المركب الناتج أعلاه إلى محلول من ‎You‏ ملليجرام من الصوديوم في 46 ملليلتر من إيثيلين جليكول عند ‎٠‏ #م. ‎GALS‏ المحلول إلى ١٠٠م‏ لمدة ‎WY‏ ساعة بين ‎ve‏ محلول مائي من كلوريد الأمونيوم النصف مشبع وكلوريد الميثيلين؛ ويتم عمل الطور العضوي. يتم الحصول على 7,495 جرام من ؟-[+- ‎snd‏ -*-(أرشثو- ميثوكسي فينوكسي)-؛- بيريميدينيل]-١-‏ إيثانول كبلورات بيضاء. إلى محلول من 7,8 جرام من المركب الناتج في ‎٠٠١‏ ملليلتر من كلوريد الميثيلين؛ يضاف ؛7,؟ جرام من ثنائي ميثيل أمينو بيريدين ‎TFs‏ جرام من +- بوتيل- ثنائي ‎fe‏ ‏»+ كلوروسيلان؛ ويقلب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎$A‏ ساعة. ثم يضاف ‎Vo‏ جرام آخر من ثنائي ميثيل أمينو بيريدين 1,00 جرام من +- بوتيل ‎(SB‏ ميثيل كلوروسيلان؛ ويقلب خليط التفاعل لمدة ‎١8‏ ساعة أخرى عند درجة حرارة الغرفة. يتم ترشيح خليط ‎EL Jeli‏ الناتج من الترشيح ‎Ess‏ الراسب بين محلول كلوريد الأمونيوم المائي النصف مشبع وأسيتات الإيثيل. يتطور الطور العضوي لكي يعطي 7,78 جرام من ‎VIET‏ ‎ve‏ بوتيل- ثنائي ميثيل سيليل أوكسي]-05-(7- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل أمينو كمادة صلبة بيضاء.

مثل )( الأقراص التي يمكن إعدادها بطريقة تقليدية؛ تحتوي على المقومات التالية: المقومات لكل قرص مركب ذو الصيغة 1 ‎٠١١-‏ ملليجرام ‎٠‏ الاكتوز ‎Lactose‏ ملليجرام ‎Lis‏ ذرة ‎Vo Maize starch‏ ملليجرام تالك ‎Talc‏ £ ملليجرام إستيرات المغنسيوم ‎١ Magnesium stearate‏ ملليجرام ‎do‏ (ب) ‎١‏ الكبسولات التي يمكن إعدادها بطريقة تقليدية؛ تحتوي على المقومات التالية: المقومات لكل كبسولة مركب ذو الصيغة 1 ‎Yo‏ ملليجرام لاكتوز ‎٠‏ ملليجرام نشا ذرة ‎٠‏ ملليجرام ‎٠‏ تالك © ملليجرام مثال )—( محاليل الحقن؛ يمكن أن تكون لها التركيبات الآتية: المقومات لكل قرص مركب ذو الصيغة ‎I‏ ¥ ملليجرام ‎٠‏ حيلاتين ‎Yo.

Gelatine‏ ملليجرام فينول ‎£,V phenol‏ ملليجرام ماء لحقن المحاليل أضف ‎١‏ ملليجرام مثل (د) يُعَلّقْ ‎٠.٠‏ ملليجرام من المركب ذو الصيغة 1 في ‎Foo‏ ملليلقر من مايجلول ‎MY‏ ‏م (812 ‎Ay (Myglygol‏ + جرام من كحول بنزيل ‎Tia) benzyl alcohol‏ هذا المعلق في وعاء ذو صمام تحديد جرعات؛ ثم يصب © جرام من الفريون ‎(Freon 12( VY‏ تحت ‎chia‏ في

+ الوعاء من خلال الصمام. ‎LON‏ الفريون في خليط ميجلول- كحول بنزيلى بالإهتزاز. ويحتوي وعاء الرش هذا على حوالي ‎١٠‏ جرعة منفردة؛ يمكن إستعمال الجرعة بشكل منفرد .

Claims (1)

1. ‏عناصر الحماية‎ ‏من الصيغة:‎ compound ‏مركب‎ -١ ١ R? R! od ‏مسلا‎ Ré nN" z R! STIX

   XCH2(CR?R?), YRS v

   Cua ¥

   ‎Ju RI‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض

   ‎dower-alkoxy °‏ ألكيل ثير منخفض ‎Jdower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو ثلاتي

   ‎strifluoromethyl ‏فلوروميثيل‎ 1

   ‎Joi 82»‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ألكوكسي منخفض

   ‎Jower-alkoxy A‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ أو ‎$-OCH,COOR®?‏ و

   ‎Ju 83 5‏ على هيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكيل ‎sb ١‏ منخفض ‎Jower-alkylthio‏ 0 فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكيل حلقي ‎١‏ يعون ‎«C3-Cq cycloalkyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ أو ثلاثي فلوروميثوكسي ‎¢trifluoromethoxy VY‏ أو ‎R3ISRZ ٠“‏ .مع بعضهما البعض تعني بيتودانيل ‎butadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎cmethylenedioxy Ve‏ إيثيلين دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسي ‎tisopropylidenedioxy vo‏ ‎R41‏ تدل على هيدروجين ‎chydrogen‏ ألكيل منخفض ‎lower-alkyl‏ ألكيل حلقي ‎C3-Cg‏ ‎cycloalkyl VW‏ و©-و0؛ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy VA‏ ألكيل ثيو منخفض ‎dower-alkylthio‏ ألكيل ثيو منخفض- ألكيل منخفض ‎dower-alkylthio-lower-alkyl 4‏ هيدروكسي ألكيل منخفض ‎<hydroxy-lower-alkyl‏ ‏7 هيدروكسي ألكوكسي منخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy‏ ألكوكسي منخفض- ‎Jl‏ ‏71 منخفض ‎dower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي الكوكسي منخفض- ألكيل منخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl YY‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- الكوكسي ‎YY‏ متخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy‏ ألكيل سلفينيل منخفض ‎J SI dJower-alkylsulphinyl ve‏ سلتفونيل متخفض ‎-Y «dower-alkylsulphonyl‏

   + ‎Yo‏ ميثوكسي-؟- هيدروكسي- بروبوكسي ‎~Y «2-methoxy-3-hydroxy-propoxy‏ ‎Y1‏ هيدروكسي-؟- فيل بروبيل ‎2-hydroxy-3-phenylpropyl‏ أمينو ألكيل ‎camino-lower-alkyl (isi a Yv‏ ألكيل أمينومنخفض- ألكيسل منخفض ‎dower-alkylamino-lower-alkyl YA‏ ثنائي ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض ‎«di-lower-alkylamino-lower-alkyl Ya‏ أمينو ‎camino‏ ألكيسل ‎gd‏ منخفض ‎dower-alkylamino 7‏ ثنائي ألكيل ‎sud‏ منخفض ‎«di-lower-alkylamino‏ فنيل أمينو غير ا ‎7١‏ مستبدل ‎J unsubstituted phenyl amino‏ أمينو ‎phenylamino‏ مستبدل مع ‎YY‏ هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎cJower-alkyl‏ الكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl YY‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ فنيل ‎phenyl‏ غير ‎ve‏ مستدلء فئيل ‎phenyl‏ مستدل مع همالوجين ‎chalogen‏ ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl vo‏ الكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو — 7 فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ فنيل شيو ‎phenylthio‏ غير مستبدل؛ فنيل ثيى ‎phenylthio‏ ‎vv‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض - ‎TA‏ كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ فينوكسي ‎phenoxy Ya‏ غير مستبدل؛ فينوكسي ‎phenoxy‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل 6 منخفض ‎lower-alkyl‏ ألكوكسي متخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ‎١‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ فنيل- ‎JI‏ منخفض ‎phenyl-lower alkyl‏ غير ‎£Y‏ مستبدل» فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower-alkyl‏ مستبدل مع هالوجين ‎chalogen‏ ‏1 ألكيل منخفض ‎dlower-alkyl‏ ألكوكسي منخقض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ 3 أو ثلاثي فلوروميثيل ‎drifluoromethyl‏ حلقي غير متجانس ‎heterocyclyl‏ غير مستبدل ‎to‏ مختار من ؟- فيوريل ‎2-furyl‏ 7- فيوريل ‎3-furyl‏ بيريميديل ‎pyrimidyl‏ 7- بيريديل ‎—V 2-pyridyl 2‏ بيريديل ‎3-pyridyl‏ ؛- بيريديل ‎4-pyridyl‏ بيريديل 137- أكسيد ‎-7١٠ pyridyl N-oxide 3‏ شائي ‎(1,2-diazinyl Jp}‏ 4:1 - ثائي أزينيل ‎morpholino s— lsd ee .1 ,4-diazinyl £A‏ ؟- ينيل ‎2-thienyl‏ ؟- ينيل ‎¢3-thienyl 4‏ أيزوكسازوليل 180220171 أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ إيميدازوليل ‎dmidazolyl 8‏ بيروليل ‎pyrrolyl‏ بنزوفور انيل ‎cbenzofuranyl‏ بنز وثينيل ‎«benzothienyl‏ ‎dndolyl Jd sa 5١‏ بوريتيل ‎purinyl‏ كيتوليل ‎«quinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏

   Yo ‏كما تحدد أعلاه‎ heterocyclyl ‏أو يكون حلقي غير متجانس‎ quinazolyl ‏وكينوزوليل‎ oY ‏هالوجين‎ dower alkoxy ‏الكوكسي منخفض‎ clower-alkyl ‏منخفض‎ JS ‏مستبدل بواسطة‎ or ‘phenyl-lower alkyl ‏منخفض‎ SH ‏أو فنيل-‎ «phenyl ‏فنيل‎ halogen of ‏ألكانويل منخفض‎ dower-alkyl ‏على هيدروجين 006 ألكيل منخفض‎ Ju RS eo ‏سيكليل كربونيسل غير متجاس‎ «benzoyl ‏[لومصةالة-101376 بتزويل‎ 0% ‏؟-‎ 2-furyl ‏فيوريل‎ ~Y ‏حيث ينتقى السيكليل غير المتجانس من‎ heterocyclylcarbonyl ov ‏بيريديل‎ =Y 2-pyridyl ‏بيريديل‎ =Y «pyrimidyl ‏بيريميديل‎ B-furyl ‏فيوريل‎ oA ‏ثنائي‎ Ye) pyridyl N-oxide ‏أكسيد‎ -N ‏بيريديل‎ «4-pyridyl ‏بيريديل‎ - 4 3-pyridyl 54 -١ «morpholino ‏مورفولينو‎ <1,4-diazinyl ‏ب" أزينيل الإصاحة1ل2-0, 1 ٠0؟- ثنائي أزينيل‎ ‏أوكسازوليل‎ disoxazolyl ‏أيزوكسازوليل‎ «3-thienyl ‏؟- ينيل‎ «2-thienyl ‏تيثيل‎ 11 <benzofuranyl ‏بنزوفورائيل‎ «pyrrolyl Jdsu «dmidazolyl ‏إيميدازوليل‎ coxazolyl 47 «quinolyl ‏كينوليل‎ <purinyl Jy ys dndolyl ‏إتندوليل‎ benzothienyl ‏بنزوتينيل‎ 27 ‏غير مستبدلين أو يكون الحلقي غير‎ quinazolyl ‏وكينازوليل‎ isoquinolyl ‏أيزوكينوليل‎ 4 dower-alkyl ‏كما تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل منخفض‎ heterocyclyl ‏متجانس‎ + ‏أو فنيل- ألكيل‎ «phenyl ‏فنيل‎ halogen ‏هالوجين‎ dower alkoxy ‏ألكوكسي منخفض‎ 17 ‏حيث‎ heterocyclylmethyl ‏ميثيل سيكليل غيرمتجانس‎ cphenyl-lower alkyl ‏منخفض‎ 17 ‏بيريميديل‎ S-furyl ‏ينتقى السيكليل غير المتجانس من 7- فيوريل 2-5:71؛ 7- فيوريل‎ A “4-pyridyl ‏بيريديل‎ - 4 S3-pyridyl ‏بيريديل‎ -“ Q2-pyridyl ‏بيريديل‎ -" «pyrimidyl 4 ‏ثنائي‎ -؛0٠‎ ¢1,2-diazinyl ‏ثنائي أزينيل‎ =e) pyridyl N-oxide ‏أكسيد‎ -N ‏بيريديل‎ ve ‏ينيل‎ —Y Q-thienyl Jad -" «morpholine ‏مورفولينو‎ ¢1,4-diazinyl ‏أزينيل‎ 71 ‏إيميدازوليل‎ coxazolyl ‏أيزوكسازوليل 1 أوكسازوليل‎ «3-thienyl ‏ل‎ ‎«benzothienyl ‏بنزوثينيل‎ <benzofuranyl ‏بنزوفور انيل‎ «pyrrolyl ‏بيروليل‎ <imidazolyl vy isoquinolyl ‏أيزوكينوليل‎ cquinolyl ‏كينوليل‎ «purinyl ‏بورينيل‎ indolyl Jd sa) Ve ‏كما تحدد أعلاه‎ heterocyclyl ‏أو يكون السيكليل غير المتجانس‎ quinazolyl ‏وكينازوليل‎ vo ‏هالوجين‎ dower alkoxy ‏الكوكسي منخفض‎ Jower-alkyl ‏مستبدل بواسطة ألكيل منخفض‎ 71 ‏أو رباعي‎ phenyl-lower alkyl ‏أو فنيل- ألكيل منخفض‎ «phenyl ‏فنيل‎ chalogen vy ‘tetrahydropyran-2-yl ‏هيدروبير ان-؟- يل‎ VA

   +3

   ‎va‏ 86 إلى 89 تدل على هيدروجين 0370:0860 هالوجين ‎halogen‏ ثلاثي فلوروميثيل ف ‎trifluoromethyl‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy‏ ‎AY‏ ألكيل تيو منخفض ‎dower-alkylthio‏ هبدروكسي ‎hydroxy‏ هيدروكسي ميثيل ‎hydroxymethyl AY‏ سيانو ‎«cyano‏ كربوكسيل ‎«carboxyl‏ فورميل ‎formyl‏ ميثيل سافينيل ‎J five «methylsulphinyl AY‏ ستفونيل ‎amethylsulphonyl‏ ميئيسل سلفونيل أوكسي ‎methylsulphonyloxy At‏ أو ‎J I‏ أوكسي متخفض- كربونيسل أوكسي ‎lower-alkyloxy-carbonyloxy ho‏ أو

   ‎RS =R7 a‏ أو ‎Js R8‏ على بيوتادانيل ‎butadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎emethylenedioxy‏ إيثيلين ‎AY‏ دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسي ‎tisopropylidenedioxy‏ ‏مم 27 هى ‎-S- «-O-‏ فينيلين ‎-OCHRI0- (-CO- «vinylene‏ أو ‎¢-SCHR!0‏

   ‎tlower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ fl hydrogen ‏على هيدروجين‎ Ju RIO aq

   ‎٠‏ #0 و7 كل على حدة تدل على ©؛ 8 أو ‎YRS NH‏ تدل على ألكيل سلفينيل منخفض ‎tlower-alkylsulphinyl 51‏

   ‎ay‏ قل ‎RD‏ ع و84 كل على حدة تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض ‎tlower-alkyl ay‏ أو ‎RE‏ و1280 مع بعضهما البعض تدل على ميثيلين ‎methylene‏ إيثيلين ‎ethylene qt‏ أو أيزوبروبيليدين ‎tisopropylidene‏ و ‎on wo‏ تكون ‎FAY‏

   ‎an‏ أو أيزومر فراغي ‎stereoisomer‏ أو ملح ‎salt‏ من ذلك.

   ‎٠١‏ ؟- المركب من عنصر الحماية ‎٠‏ حيث أن ض

   ‎Ju 81 x‏ على هيدروجين 0570:0860 ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy v‏ ألكيل ثير منخفض ‎dower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو ثلاني ¢ فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏

   ‏م 82 3 ‎Ja‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy 1‏ ثلاشي فلوروميثيل ‎‘trifluoromethyl‏ و

   ‎Jo 83 - »‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ألكيل منخفض ‎ddower-alkyl‏ ألكيل ‎of A‏ منخفض ‎dower-alkylthio‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكيل حلقي ‎Cy-Cy‏

   في ‎«C3-Cq cycloalkyl 4‏ ألكوكسي متخفض ‎dower-alkoxy‏ أو ثلاثشي فلوروميتوكسي ‎¢rifluoromethoxy IX‏ أو ‎R3,R2 1‏ مع بعضهما البعض تعني بيتودانيل ‎butadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎tmethylenedioxy VY‏ ‎R4 ay‏ تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎SSI trifluoromethyl Ve‏ منخفض ‎dower-alkoxy‏ ألكيل شيو منخفض ‎lower-alkylthio Yo‏ ألكيل ‎off‏ منخفض- ألكيل منخفض ‎lower-alkylthio-lower-alkyl‏ ‎Vi‏ هيدروكسي ألكيل منخفض ‎chydroxy-lower-alkyl‏ أمينو ألكيسل منخفض ‎camino-lower-alkyl VY‏ ألكيل أمينو متخفض- ‎oatdi ad Si‏ م ‎«lower-alkylamino-lower-alkyl‏ ثشائي ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض ‎«di-lower-alkylamino-lower-alkyl 5‏ أمينو ‎camino‏ ألكيل أمينو منخفض ‎lower-alkylamino Y.‏ ثنائي ألكيل ‎gil‏ منخفض ‎«di-lower-alkylamino‏ فنيل أمينو ‎71١‏ غير مستدل ‎Ju unsubstituted phenyl amino‏ أمينىو ‎phenylamino‏ مستبدل ‎YY‏ مع هالوجين ‎chalogen‏ ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl YY‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ فنيل ‎phenyl‏ غير ‎Yt‏ مستبدلء فئنيل ‎phenyl‏ مستبدل مع هالوجين ‎J If halogen‏ منخفض ‎dower-alkyl Yo‏ الكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاني 7 فلوروميثيل ‎crifluoromethyl‏ فنيل ثيو ‎phenylthio‏ غير مستبدل؛ فنيل ‎phenylthio s—5‏ ‎Tv‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض- ‎YA‏ كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ فينوكسي ‎phenoxy v4‏ غير مستبدل؛ فينوكسي ‎phenoxy‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل 7 منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكوكسي متخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ‎r‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower alkyl‏ غير ‎vy‏ مستبدل » فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower-alkyl‏ مستبدل مع هالوجين ‎<halogen‏ ‏ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي متنخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ ‎ve‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ سيكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ غير مستبدل ‎re‏ مختار من ؟- فيوريل ‎=F Q-furyl‏ فيوريل ‎3-furyl‏ بيريميديل ‎pyrimidyl‏ ؟- بيريديل

   ‎TA )‏ ‎—F 2-pyridyl‏ بيريديل ‎3-pyridyl‏ ؛- بيريديل ‎d-pyridyl‏ بيريديل ‎-N‏ أكسيد ‎-70٠ pyridyl N-oxide vv‏ نائي أزينيل ‎Sd) ¢1,2-diazinyl‏ أزينيل ‎,4-diazinyl YA‏ 1< مورفوليو ‎«morpholino‏ ؟- ثيثيل ‎Jif —Y 2-thienyl‏ ‎«3-thienyl 74‏ أيزوكسازوليل 108201 أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ إيميدازوليل ‎«imidazolyl 2‏ بيروليل ‎pyrrolyl‏ بنزوفورائيل ‎benzofuranyl‏ بنزوثينيل ‎«benzothienyl‏ ‏3 إندوليل ‎cindolyl‏ بورينيل ‎«purinyl‏ كينوليل ‎«quinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏ ‎£Y‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ أو يكون السيكليل غير المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما تحدد أعلاه ‎er‏ مستبدل بواسطة ألكيل منخفض ‎cJower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎dower alkoxy‏ هالوجين ‎halogen tt‏ فنيل ‎phenyl‏ أو فنيل- ألكيل منخفض ‎‘phenyl-lower alkyl‏ ‎to‏ 85 _تدل على هيدروجين ‎chydrogen‏ الكانويل منخفض ‎dower-alkanoyl‏ بنزويل ‎benzoyl‏ ‏£1 أو رباعي هيدروبيران-؟- يل ‎ttetrahydropyran-2-yl‏ ‎ ¢v‏ 86 إلى 89 تدل على هيدروجين ‎<hydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl 5‏ ألكيل منخفض ‎dJower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ ‏£4 ألكيل تيو متخفض ‎dower-alkylthio‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ هيدروكسي .° ميثيل ‎hydroxymethyl‏ سيانو ‎ccyano‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ فورميل ‎formyl‏ ميثيل 51 ستفينيل ‎«methylsulphinyl‏ ميثيل سلفونيل ‎cmethylsulphony]‏ ميثيل سلفونيل أوكسي ‎methylsulphonyloxy oY‏ أو الكوكسي متخفض- كربونيل ‎aS‏ ‎tlower-alkoxy-carbonyloxy ov‏ أو ‎RS ~=R7 ot‏ أو ‎Ju R8‏ على بيوتادائيل ‎butadienyl‏ أو ‎¢-OCH,0-‏ ‎Zee‏ تكون دوف ‎«-S-‏ فينيلين ‎¢-SCHR!0 4f -OCHRI9- «-CO- «vinylene‏ ‎Jo RIO on‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض ‎‘lower-alkyl‏ ‎ov‏ كل ول كل على حدة تدل على ©؛ 5 أو ‎‘NH‏ ‏هم 88 وطع تدل على هيدروجين ‎thydrogen‏ و ‎nes‏ تكون ‎FAY‏ ‏1 أو أيزومر فراغي ‎stereoisomer‏ أو ملح ‎salt‏ من ذلك. ‎=F ٠١‏ مركب طبقا لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث أن 7 تدل على -0-.

   lower-alkoxy ‏حيث أن 186 تدل على ألكوكسي منخفض‎ oF ‏مركب طبقا لعنصر الحماية‎ =f ١ hydrogen ‏و7؛ 188 و29 تدل على هيدروجين‎ Y

   ‎١‏ #- مركب طبقا لعنصر الحماية ‎oF‏ حيث أن 166 و2688 تدل على هيدروجين ‎R7 hydrogen‏ تدل

   ‎‘halogen ‏تكون هالوجين‎ RY 5 lower-alkoxy ‏على ألكوكسي منخفض‎ Y

   ‎<hydrogen ‏أن 84 تدل على هيدروجين‎ imo) ‏مركب طبقا لعنصسر الحماية‎ —1 ١

   ‎Y‏ "- بيريميدينيل ‎2-pyrimidinyl‏ ؟- أو ؟- فيوريل ‎=Y 2- or 3-furyl‏ ؟- ينيل

   ‎-thienyl 3‏ 3 -2؛ مورفولينو ‎morpholino‏ أو بارا١-‏ ميثوكسي فنيل ‎-p-methoxyphenyl‏

   ‎١‏ 7#- مركب طبقا لعنصر الحماية ٠؛‏ حيث أن ‎YRS‏ تدل على هيدروكسي ‎hydroxy‏ ألكوكسي

   ‎furoyloxy ‏أو فيورويل أوكسي‎ lower-alkoxysulphinyl ‏سلفينيل منخفض‎ Y

   ‎-A ٠١‏ مركب طبقا لعنصر الحماية ‎oF‏ مختار من المجموعة المتكونة من

   ‎-t-p Y‏ بوتيل-21-[”-7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-؛ - بيريميدينيل]

   ‏بنزين سلفوناميد؛

   ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(0-methoxy-phenoxy)-4-pyrimidinyl] ¢

   ‎benzenesulfonamide, °

   ‏1 1-[”-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي ‎ES sid‏ - بيريميدينيل]-7-

   ‎v‏ أيزوبروبيل بنزين سلفوناميد؛

   ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]-p- A

   ‎isopropylbenzenesulfonamide, 9‏ ‎tp ١‏ بوتيل-7-[”7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-©-(0- توليل أوكسي)-؛ - بيريميدينيل] بنزين ‎١١‏ سلفوتاميدء : ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-tolyloxy)-4-pyrimidinyl] VY‏ ‎benzenesulfonamide, 7‏ ‎-t-p ve‏ بوتيل-27-[7-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- كلورو- فنيل أوكسي)-؛ - بيريميدينيل] ‎vo‏ بنزين سلفوناميد؛ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-chloro-phenyloxy)-4-pyrimidinyl] 1‏ ‎benzenesulfonamide, VY‏

   ول ها تلد -( "- هيدروكسي إيثوكسي)-*©-(0- كلوروفينوكسي)-؛ - بيريميدينيل]-7- أيزوبروبيل 4 بنزين سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-chlorophenoxy)-4-pyrimidinyl]-p- Y.‏ ‎isopropylbenzenesulfonamide, 71‏ ‎tp YY‏ بوتيل-37-[-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي- ‎TE (Ss‏ ‎YY‏ بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(m-methoxy-phenoxy)-4-pyrimidinyl] Yi‏ ‎benzenesulfonamide, Yo‏ ‎—Y)=1]-N-i 5 tp 1‏ هيدروكسي إيثوكسي)-*- فينوكسي-؟ - بيريميدينيل] بنزين ‎Yv‏ سلفوناميد؛ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -phenoxy-4-pyrimidinyl]benzenesulfonamide, YA‏ ‎—Y)=T-N-(ii gs tp Ya‏ هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-؛ - بيريميدينيل]

   ‎Yr.‏ بنزين سلفوناميد؛ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(p-methoxy-phenoxy)-4-pyrimidinyl] ™\‏ ‎benzenesulfonamide, TY‏ ‎tp re‏ بوتيل--[7-(7- هيدروكسي ‎(SA‏ —0)=0- إيثوكسي- فينوكسي)-؟ - بيريميدينيل] ‎re‏ بنزين سلفوناميد؛ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o -ethoxy-phenoxy)-4-pyrimidinyl] veo‏ ‎benzenesulfonamide, ri‏ ‎rv‏ م-(77- ثنائي ميثيل بروبيل)-17-[”-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي ‎YA‏ فينوكسي)-؛ - بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛ ‎p-(2,2-dimethylpropyl)-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 ~-(o-methoxyphenoxy)-4- Ye‏ ‎pyrimidinyl]benzenesulfonamide, 2‏ 3 م- أيزوبروبيل-71-8-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-7- ميثيل-*-(10- ميثوكسي فينوكسي)- "5 ؛- بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛ ‎p-isopropyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-2-methyl-5 -(m-methoxyphenoxy)-4- 33‏ ‎pyrimidinyl]benzenesulfonamide, £‏

   ف

   ‎to‏ 7-[6-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-©-(0- ميثوكسي فينوكسي)-7- فنيل-؛ - بيريميدينيل]-[- £1 أيزوبروبيل بنزين سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-phenyl-4-pyrimidinyl]-p- 7‏ ‎isopropylbenzenesulfonamide, £A‏ 4 7-[-(7- هيدروكسي ‎Tete) mom (iS‏ ثلاثي كلوروفينوكسي)-؛ - بيريمبدينيل]-[- 8 أيزوبروبيل بنزين سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2,4,6-trichlorophenoxy)-4-pyrimidinyl]- p- 5١‏ ‎isopropylbenzenesulfonamide, oY‏ ‎ov‏ -[-(7- هيدروكسي ‎Net Y)mo—( SAY‏ ثلاثي كلوروفينوكسي)-؛ - بيريميدينيل]-0- ‎ot‏ تولوين سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2,4,6-trichlorophenoxy)-4-pyrimidinyl]-o- oo‏ ‎toluenesulfonamide, 84‏ ‎—Y)-TN ov‏ هيدروكسي إيثوكسي)-*-(70407- ثلاثي كلوروفينوكسي)-؛ - بيريميدينيل]- ‎oA‏ - زيلين سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2,4,6-trichlorophenoxy)-4-pyrimidinyl]-2,4- oq‏ ‎xylenesulfonamide, Te‏ ‎tp 21‏ بوتيل-71-7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*5-[(7- ‎pS Sie‏ توليل) أوكسي]-؛- "1 بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛ ‎p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-[(2-methoxy-p-tolyl)oxy]-4- ny‏ ‎pyrimidinyl]benzenesulfonamide, “¢‏ ‎~Y)~0]N to‏ ميثوكسي-؟ - ميثيل فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-؛ - بيريميدينيل] ‎-p- 11‏ أيزو- بروبيل بنزين سلفوناميد؛ ب ‎N-[5-(2-methoxy-4-methylphenoxy)-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl]-p-iso-‏ ‎propylbenzenesulfonamide, A‏ ‎—Y) 0] N 8‏ ميتوكسي-؟- ميثيل فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي ايثوكسي)-؛- ل بيريميدينيل]-0- إيثيل بنزين سلفوناميد؛

   إل ‎N-[5-(2-methoxy-4-methylphenoxy)-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl]-o-‏ ‏ل ‎ethylbenzenesulfonamide,‏ ‎TY) UNE -«‏ هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-١-‏ ميثيل-؟-

   ‎ve‏ بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛

   ‎p-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(0-methoxy-phenoxy)-2-methyl-4- Veo pyrimidinyl]benzenesulfonamide, 71 ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؟- بيريميدينيل]‎ -7(-١[27 wy ‏أيزوبروبيل بنزين سلفوناميد؛‎ -p- vA

   ‏كل ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-4-pyrimidinyl]-p-‏ ‎isopropylbenzenesulfonamide, As‏ ‎A‏ 71-7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي فينوكسي)-7-(ثلاثي فلوروميثيل)-؛- ‎AY‏ بيريميدينيل]-7- أيزوبروبيل بنزين سلفوناميد؛

   ‎N- [6-(2-hydroxyethoxy) -5-(0-methoxyphenoxy)-2-(trifluoromethyt)-4- AY pyrimidinyl]-p-isopropylbenzenesulfonamide, At DY (ai ‏بوتيل-4-[-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي-‎ tp ae

   ‎A‏ فلوروميثيل)-4 - بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛ م ‎p-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxy-phenoxy)-2-(trifluoromethyl)-4-‏ ‎pyrimidinyl]benzenesulfonamide, AA‏ ‎TV) =o] N AS‏ — بنزودايوكسول-*- يل ‎—Y) (Sf‏ هيدروكسي إيثوكسي)-؛-

   ‎i‏ بيريميدينيل]-1-0- بوتيل بنزين سلفوناميد؛

   ‎N-[5-(1,3-benzdioxol-5-yloxy)-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl!]-p- 91

   ‎tertbutylbenzenesul fonamide , ‏ب‎

   ‎YY) me] N ar‏ بنزودايوكسول-*- يل أوكسي)--(؟- هيدروكسي إشوكسي)-؛-

   ‏1 بيريميدينيل]-2- أيزوبروبيل بنزين سلفوناميد؛

   ‎N-[5-(1,3-benzdioxol-5-yloxy)-6-(2-hydroxyethoxy)-4-pyrimidinyl]-p- 40

   ‎isopropylbenzenesulfonamide, a

   ل 47 7-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-©-(0- ميثوكسي فينوكسي)-؛ - بيريميدينيل]-0- ميثوكسي ‎aA‏ بنزين سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(o-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl] -0- a4‏ ‎methoxybenzenesulfonamide, You‏ ‎tp ٠١١‏ بوتيل-8-[7-(؟- هيدروكسي بوتوكسي)-*-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل57- ل بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛ ‎p-tert-butyl-N-[6-(4-hydroxybutoxy)-5 -(o-methoxy-phenoxy)-2-methyl-4- Vor‏ ‎pyrimidinyl}benzenesulfonamide, Vet‏ ‎٠‏ -[-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-5-(7- نفثيل أوكسي)-؛ - بيريميدينيل]-7- أيزوبروبيل ا بنزين سلفوناميد؛ ‎N- [6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-naphthyloxy)-4-pyrimidinyl]-p- Yay‏ ه١٠ ‎isopropylbenzenesulfonamide,‏ ‎٠‏ 27ل -(»- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(- نفثيل أوكسي)-؛ - ‎plane om‏ بوتيل بنزين ‎BE‏ سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(2-naphthyloxy)-4-pyrimidinyl]-p-tert- ١١‏ ‎butylbenzenesulfonamide, NY‏ ‎١٠١‏ 7-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي فينوكسي)-؟- بروبيل-؟؛- ‎ne‏ بيريميدينيل]-0- أيزوبروبيل بنزين سلفوناميد؛ ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(0-methoxyphenoxy)-2-propyl-4-pyrimidinyl] -p- Vie‏ ‎isopropylbenzenesulfonamide, M1‏ ‎~¥)=-N-diis tp Vy‏ هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-7- ‎CTE‏ ‎NA‏ بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛ ‎p-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(0o-methoxy-phenoxy)-2-propyl-4- 114‏ ‎pyrimidinyl]benzennesulfonamide, VY.‏ ‎YY‏ 0 - ثلاثي فلورو-17-["-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-0-(0- ميثوكسي فينوكسي)-؟- د ميثيل-؟ - بيريميدينيل]-0- تولوين سلفوناميد؛

   a, a, 0-trifluoro-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-4- VY pyrimidinyl]-p-toluenesulfonamide, VY ¢ ‏كلورو-4-[+-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-©-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل-؛-‎ op >" ‏بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛‎ VY p-chloro-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxy-phenoxy)-2-methyl-4- YTV pyrimidinyl]benzenesulfonamide, VYA ‏هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوؤكسي فينوكسي)-7- ميثيل-؛-‎ —Y) TN "75 ‏د بيريميدينيل]-م-(ثلاثي فلوروميثوكسي) بنزين سلفوناميد؛‎ N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-4-pyrimidinyl]-p- 71 (trifluoromethoxy)benzenesulfonamide, ١ Emde ‏إيثيل-17-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-0-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-؟-‎ -0 ry ‏بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛‎ Ye o-ethyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxy-phenoxy)-2-methyl-4- ro pyrimidinyl]benzenesulfonamide, 7 ‏ل 7-؟- هيدروكسي إيثوكسي)-*-(0- ميثوؤكسي فينوكسي)-؟- ميفل-؛-‎ ‏د بيريميدينيل]-0- تولوين سلفوناميد؛‎ N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-4-pyrimidinyl]-p- 4 toluenesulfonamide, Vie ‏ميثيل-‎ mY ‏بوتيل-21-[7-(”- هيدروكسي بروبوكسي)-5-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-‎ tp ١ ‏بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛‎ -4 EY p-tert-butyl-N-[6-(3-hydroxypropoxy)-5-(o-methoxy-phenoxy)-2-methyl-4- Ver pyrimidinyl]benzenesulfonamide, Vit ‏ميثيل ثيو)- فينوكسي]-؛-‎ 0) m0 (SA ‏بوتيل-31-[7-(7- هيدروكسي‎ tp ‏ب‎ ‏بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛‎ <1 p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-[(o-methylthio)-phenoxy]-4- VV pyrimidinyl]benzenesulfonamide, YEA vo ‏ميثوكسي- فينوكسي)-؟- فنيل-1-‎ 20) m0 (mS Si ‏بوتيل-11-[-(؟- هيدروكسي‎ tp V4 ‏بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد؛‎ 10. p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(0-methoxy-phenoxy)-2-phenyl-4- ٠١١ pyrimidinyl]benzenesulfonamide, yoy ‏هيدروكسي ايثوكسي)-*-(0- ميثوكسي- فينوكسي)-؛-‎ —Y) T= 5d] YN or ‏بيريميدينيل]-1-7- بوتيل بنزين سلفوناميد؛‎ ٠ N-[2-amino-6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o -methoxy-phenoxy)-4-pyrimidinyl}-p-t- Yoo butylbenzenesulfonamide, You TES 5d ‏بوتيل-71-4-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-7- ميثيل-*-[0-(ميثيل ثيو)‎ tp ‏بد‎ ‏بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد و‎ Yoh p-t-butyl-N- [6-(2-hydroxyethoxy)-2-methyl-5-[o -(methylthio)phenoxy]-4- 4 pyrimidinyl]benzenesulfonamide and Vi. ‏بوتيل-71-34-(؟- هيدروكسي إيثوكسي)-؟- ميثيل-*-[0-(5:18- ميثيل سلفينيل)‎ -top 5١ ‏فينوكسي]-؛ - بيريميدينيل] بنزين سلفوناميد.‎ ١ p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-2-methyl-5- [0-(R,S-methylsulphinyl)phenoxy]- yy 4-pyrimidinyl]benzenesulfonamide.

   Vig ‏مختار من المجموعة المتكونة من:‎ oF ‏مركب طبقا لعنصر الحماية‎ -4 ١ ‏؛+- بوتيل-2[*-(7- كلورو-*- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-‎ Y ‏ميثيل- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين- سلفوناميد؛‎ -" 4-tert-butyl-N-[5-(2-chloro-5 -methoxy-phenoxy)-6-(2-hydroxy- ethoxy)-2-methyl- £ pyrimidin-4-yl]-benzene-sulfonamide, ° ‏فيورويل أوكسي)‎ =) mV] (ua 538 ‏بوتيل-2[*-(7- كلورو-*- ميثوكسي-‎ -+4 1 ‏إيثوكسي]- 7- ميثيل- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين- سلفوناميد؛‎ v 4-tert-butyl-N-[5-(2-chloro-5-methoxy-phenoxy)-6- [2-(3-furoyloxy)ethoxy]-2- A methyl-pyrimidin-4-yl]-benzene-sulfonamide, q ‏بوتيل-11-[7-(؟- هيدروكسي- إيثوكسي)-*5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-‎ -1-4 ٠ ‏يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين- سلفوناميد؛‎ -" ١

   ‎4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-(thiophen-2-yl)- VY‏ ‎pyrimidin-4-yl]-benzene-sulfonamide, Vy‏ ‎Vt‏ ؛-- بوتيل-]1-[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-

   ‎Vo‏ »*- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين- سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(thiophen-3-yl)- 4‏ ‎pyrimidin-4-yl]-benzene-sulfonamide, VY‏ ‎Y= 58) YIN gg tf 1A‏ = يل)-7-(7- هيدروكسي- ‎TY) oS Su‏ ميثوكسي 4 فينوكسي)- بيريميدين-؛ = يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[2-(furan-2-y1)-6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)- Y.‏ ‎pyrmidin-4-yl]-benzenesulfonamide, 7١‏ ‎tf YY‏ بوتيل-7-[7-(فيوران-؟- يل)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(7- ‎TS sie‏ ‎Yr‏ فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[2-(furan-3-y1)-6-(2 -hydroxy-ethoxy)-5 -(2-methoxy-phenoxy)- Ye‏ ‎pyrmidin-4-yl]-benzenesulfonamide, Yo‏ 91 4- بوتيل-7-[71-( "- هيدروكسي- إيثوكسي)-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين- ال "- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5- (2-methoxy-phenoxy)-2-(pyridin-2-yl)- YA‏ ‎pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide Y4‏ 7 ؛-+- بوتيل-14-[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(بيريدين- 9 ؛- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyridin-4-yl)- YY‏ ‎pyrimidin-4-y1]-benzenesulfonamide YY‏ ‎YX) NAB fre‏ هيدروكسي- إيثوكسي)-5-(7- ميثوكسي- ‎TO) YS‏ ‎re‏ *- يل)- بيريميدين-؟ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ كن ‎4-tert-butyl-N- [6-(2 -hydroxy-ethoxy)-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyridin-3 -yl)-‏ ‎pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide rv‏ ¢ yy

   SY) o (nS a ‏"-[؟-(؟+- بوتيل- فنيل سلفونيل أمينو)-7-(7- هيدروكسي-‎ a ‏أكسيد؛‎ -١ ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-7- يل]- بيريدين‎ ra 2-[4-(4-tert-butyl-phenylsulphonylamino)-6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy- 2 phenoxy)-pyrimidin-2-y1]-pyridine 1-oxide, ١ ‏هيدروكسي- إيثوكسي)-0-(1-‎ =) (minal ‏بوتيل- فنيل سلفونيل‎ -4(-4[1-4 1" ‏أكسيد؛‎ -١ ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-7- يل]- بيريدين‎ er 4-[4-(4-tert-butyl-phenylsulphonylamino)-6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy- 31 phenoxy)-pyrimidin-2-yl]-pyridine 1-oxide, to ‏بوتيل--[7-(7"- هيدروكسي- إيثوكسي)-7-[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي) إيثيل]-‎ -t- 1 ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ -7(-٠ 3 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-2-[2-(2-hydroxy-ethoxy)ethyl]-5 -(2-methoxy- ¢A phenyl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, £4 ‏بوتيل-17-[7- بروبيل حلقي-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-0-(7- ميثوكسي-‎ -4 8 ‏فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ J 4-tert-butyl-N-[2-cyclopropyl-6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)- oY pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, ov ‏ميثوكسي- فينوكسي)-‎ —Y) mom (SA ‏بوتيل-8-[7- إيثيل-7-(7- هيدروكسي-‎ to of ‏بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ 00 4-tert-butyl-N-[2-ethyl-6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4- 51 yl]-benzenesulfonamide, oy ‏؛؟-- بوتيل-7[17-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-؟- أيزوبروبيل-*-(7- ميثوكسي-‎ oA ‏فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ 4 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-2-isopropyl-5-(2-methoxy-phenoxy)- 1. pyrimidin-4-yl}-benzenesulfonamide, 0 ‏؛- كلورو-17-[3-(©- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-‎ 2 ‏بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ wr

   YA

   ‎4-chloro-N-[3-(5-fluoro -2-methoxy-phenoxy)-6-(2-hydroxy-ethoxy)-pyrimidin-4- 2‏ ‎yl]-benzenesulfonamide, to‏ ‎~e)=°]-N 21‏ فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)- بيريميدين- 4 ؛- يل]-؛ - ثلاثي فلوروميثيل- بنزين سلفوناميد؛

   ‎N-{5-(5 -fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6-(2-hydroxy-ethoxy)-pyrimidin-4-yl] -4- 1A trifluoromethyl-benzenesulfonamide, 14 ‏؟-+- بوتيل-4-[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(3- ميثوكسي- فينوكسي)-7١7"'- ثنائي‎ 2 ‏ال بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎

   ‏لال ‎4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(3 -methoxy-phenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-‏ ‎yl]-benzenesulfonamide, vy‏ ‎-t-¢ ve‏ بوتيل-]1-[5-(5- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)- ‎ve‏ "© ثنائي بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛

   ‎4-tert-butyl-N- [5-(4-fluoro-2-methoxy-phenoxy) -6-(2-hydroxy-ethoxy)-2,2'- 71‏ ‎bipyrimidin-4-yl}-benzenesulfonamide, vy‏ ‎VA‏ 4-- بوتيل-11-[*-( ؛- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)- ‎—Y ve‏ ميثيل- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛

   ‎4-tert-butyl-N-[5-(4 -fluoro-2-methoxy-phenoxy) -6-(2-hydroxy-ethoxy)-2-methyl- As pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, A ‏بوتيل-8-[*©-(؟- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-‎ ot AY ‏بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ AY

   ‏م ‎4-tert-butyl-N-[5-(4 -fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6-(2-hydroxy-ethoxy)-pyrimidin-‏ ‎4-yl]-benzenesulfonamide, Ao‏ ‎=o] N A‏ )0 فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)- ‎TOR‏ ‎AY‏ ؛- يل]-؛ - أيزوبروبيل- بنزين سلفوناميد؛

   ‎N-[5-(5-fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6- (2-hydroxy-ethoxy)-pyrimidin-4-yl]-4- AA isopropyl-benzenesulfonamide, Ad v4 ‏فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)- بيريميدين-‎ 0) N 9 ‏؛- يل]-؛ - بوتيل- بنزين سلفوناميد؛‎ 91 N-[5-(5-fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6-(2-hydroxy-ethoxy) -pyrimidin-4-y1]-4-tert- ay butyl-benzenesulfonamide, ar ‏ميثوكسي)-7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)- بيريميدين-‎ —T= yl —Y)=0]-N-(i sy -t-£ a ‏ب ¢— يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ 4-tert-butyl-N- [5 -(2-fluoro-6-methoxy)-6-(2-hydroxy-ethoxy)-pyrimidin-4-yl] - a1 benzenesulfonamide, ay ‏بوتيل-18-[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-5-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-7- (ثيوفين-‎ to ‏ب‎ ‏يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ -" 54 4-tert-butyl-N- [6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(3-methoxy-phenoxy)-2-(thiophen-2-y1)- You pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, ٠١ ‏بوتيل-717-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-7-(؟- ميثوكسي - إيثبل)-*-(؟-‎ to Voy ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ Voy 4-tert-butyl-N- [6-(2-hydroxy-ethoxy)-2-(2-methoxy-ethyl)-5-(3-methoxy-phenoxy)- Vet pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, Veo ‏بوتيل-37-[7-(7- هيدروكسي- إيثوكسي)-7-[7-(7- ميثوكسي- إيثوكسي) إيثيل]-5-‎ --4 ٠1 ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ -( Vey 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-2-[2-(2-methoxy-ethoxy)ethyl]-5-(3- ٠8 methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, Ved ‏ميثيل أيزوكسازول-كه- حمض كربوكسيليك 7-[7-(44- بوتيل- بنزين سلفونامينو)-*-‎ 1 "١ ‏ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل أوكسي]- إيثيل إستر؛‎ —T) AX 3-methylisoxazole-5-carboxylic acid 2-[6-(4-t-butyl-benzenesulfonamino)-5-(3- VY methoxyphenoxy)-pyrimidin-4-yloxy]-ethyl ester, "1 ‏إندول-7- حمض كربوكسيليك 7-[7-(؟- بوتيل بنزين سلفونامينو)-28-(7؟- ميثوكسي‎ "1 ‏فينوكسي) بيريميدين-؛ - يل أوكسي] إيثيل إستر؛ و‎ ho

   Ae indole-2-carboxylic acid 2-[6-(4-t-butylbenzenesulfonamino)-5-(3- 1١ methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yloxy]ethyl ester, and Viv ‏هيدروكسي إيثوكسي)-5-(7- ميثوكسي فينوكسي)- بيريميدين-؛- يل]‎ —Y)=1]N]-o VA ‏أمينوسلفونيل]-7- ميثوكسي فينوكسي حمض أستيك إيثيل إستر.‎ 1a 5-[N- [6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-pyrimidin-4-ylJaminosulfonyl] - ١» 2-methoxyphenoxy acetic acid ethyl ester.

   AY ‏هيدروكسي إيثوكسي)-5-(0- ميثوكسي فينوكسي)-؟- ميثيل-؛-‎ -7(-+[-7 Sal -٠١ ٠ ‏بيريميدينيل]-7"- نفثيل- سلفوناميد.‎ ¥ N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5 -(O-methoxyphenoxy)-2-methyl-4-pyrimidinyl] -2- v naphthyl-sulfonamide. ¢ - ‏ميثوكسي‎ TY) m0 (Sol ‏هيدروكسي- بروبيل‎ EY ¥)=N-digs 4 ‏(8)-؛‎ -١١ ‏فينوكسي)-7-(؟- ميثوكسي فنيل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد.‎ (S)-4-tert-butyl-N-[6-(2,3 -dihydroxy-propyloxy)-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(4- v methoxyphenyl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide. ¢ ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7- إيثيل-7-(7- ميثيل‎ —0= IC ~Y)=0]-N-Ji 1 - RS) IY ‏سلفينيل- إيثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد.‎ (RS)-4-tert-butyl-N-[5-(2-chloro-5 -methoxy-phenoxy)-2-ethyl-6-(2- ¥ methylsulphinyl-ethoxy)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide. ¢ ‏(قفع-01-(- 0 ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7- ميثيل سلفينيل- إيثوكسي)-‎ -١9 ‏بيريميدين-؛ - يل]-٠7- بنزودايوكسول-*- سلفوناميد.‎ Y (RS)-N-[5-(2-chloro-5-methoxy-phenoxy)-6- (2-methylsulphinyl-ethoxy)-pyrimidin- ~~ v 4-yl]-1,3-benzodioxol-5-sulfonamide. ¢ ‏بوتيل-1-7--( "- هيدروكسي- إيثوكسي)-*-(7- ميثوكسي- فينوكسي)-؟-‎ 40 ‏(بيريميدين-7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد.‎ Y 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyrimidin-2 ~yl)- ¥ pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide. ¢ -vinylene ‏حيث أن 7 يكون -0- -5- أو فينيلين‎ oF ‏مركب طبقا لعنصر الحماية‎ -١# 0١

   A

   ‎-١١ ١‏ مركب طبقا لعنصر الحماية 10 مختار من المجموعة المتكونة من

   ‎lid ‏ستيريل]-7-م- تولوين سلفوناميدو-؛ - بيريميدينيل] أوكسي] إيثيل‎ -)8/2([-0[[-7 X

   ‎Y‏ و

   ‎2-[[5-[(E/Z)-styryl]-6-p-toluenesulphonamido-4-pyrimidinyljoxy]lethyl acetate and ¢

   ‏7-[7-(7- هيدروكسي إيثوكسي)-*-((2/2]- ستيريل]-؛ - بيريميدينيل]-7- تولوين

   ‏1 سلفوناميد.

   ‎N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-([E/Z)-styryl]-4-pyrimidinyl]-p-toluenesulfonamide. 7

   ‎-١١ ١‏ مركب من الصيغة

   ‎R? R! ‏سكب‎ ‎NT z x STL

   ‎XCHy(CRR%), YRS Y

   ‎deny‏ أن

   ‎Ju RI ¢‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض

   ‎Jower-alkoxy °‏ ألكيل ‎of‏ منخفض ‎dower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو ثلاثي

   ‎strifluoromethyl ‏فلوروميثيل‎ 1

   ‎dower-alkoxy ‏ألكوكسي منخفض‎ chalogen ‏هالوجين‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ Js RZ v ‏و‎ ¢-OCH,COOR? J «trifluoromethyl ‏ثلاني فلوروميثيل‎ A

   ‎Ju 83 4‏ على هيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكيل ‎Ve‏ ثيو منخفض ‎dower-alkylthio‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكيل حلقي و0-ر0 ‎cycloalkyl 1‏ و©-يح؛ الكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy‏ أو ثلاثتي فلوروميثوكسي ب ‎strifluoromethoxy‏ أو ‎vy‏ 12و23 مع بعضهما البعض تعني بيتودانيل ‎cbutadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎Vi‏ 01611716060107 إيثيلين دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسسي ‎¢isopropylidenedioxy Vo‏ ‎Ju 84 nt‏ على هيدروجين ‎chydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكيل حلقي ‎C3-Cg‏ ‎«C3-Cy cycloalkyl ١7‏ ثلاشي فلوروميقيل ‎trifluoromethyl‏ الكوكسي منخفض م ‎dower-alkoxy‏ ألكيل ‎of‏ منخفض ‎dJower-alkylthio‏ ألكيل ثيو منخفض- ألكيل منخفض

   AY .

   ‎«lower-alkylthio-lower-alkyl 4‏ هيدروكسي ألكيل منخفض ‎<hydroxy-lower-alkyl‏ ‏7 هيدروكسي الكوكسي منخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy‏ الكوكسي منخفض- ألكيل ‎71١‏ متنخفض ‎lower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- ألكيل منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl YY‏ هيدروكسي الكوكسي منخفض- ألكوكسي ‎Yr‏ منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy‏ ألكيل سلفينيل منخفض ‎Jugal Jif <lower-alkylsulphinyl Y¢‏ متخفض ‎—Y dower-alkylsulphonyl‏ ‎Yo‏ ميثوكسي-؟- هيدروكسي- بروبوكسسي ‎=Y «2-methoxy-3-hydroxy-propoxy‏ 1 هيدروكسي-*- فنيل بروبيل ‎2-hydroxy-3-phenylpropyl‏ أمينو ألكيل منخفض ‎«amino-lower-alkyl 7‏ ألكيب_ل أمي ف _ومنخفض- ‎paid od Qi‏ ‎«lower-alkylamino-lower-alkyl YA‏ ثنائي ألكيل أمينو منخفض- ‎Ji‏ منخفض ‎camino sal «di-lower-alkylamino-lower-alkyl 4‏ ألكيل أمينو مستخفض ‎dower-alkylamino Y.‏ ثنائي ألكيل ‎sid‏ منخفض ‎(di-lower-alkylamino‏ فنيل ‎sind‏ غير ‎١‏ مستبدل ‎cunsubstituted phenyl amino‏ فنيل أمينو ‎phenylamino‏ مستبدل مع هالوجين ‎chalogen TY‏ ألكيسل منتخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكوكسي متخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl vy‏ أو ثلاتي فلوروميثيل ‎drifluoromethyl‏ فنيل ‎phenyl‏ غير ‎re‏ مستبدل؛ فنيل ‎phenyl‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ‎ro‏ الكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl 3‏ فنيل ثيو ‎phenylthio‏ غير مستبدل؛ فنيل ‎phenylthio sf‏ مستبدل مع ‎rv‏ هالوجين 810860 ‎J <I‏ منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎Sl lower alkoxy-carboxyl YA‏ ثلاتي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ فينوكسي ‎phenoxy‏ ‎v4‏ غير ‎(Jade‏ فينوكسي ‎phenoxy‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ؛ ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاتي )£ فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower alkyl‏ غير مستبدل؛ فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower-alkyl‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل متخفض ‎Jower-alkyl 31‏ الكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاثي 1 فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ سيكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ غير مستبدل مختار ‎to‏ من "- فيوريل ‎2-furyl‏ 7- فيوريل ‎S-furyl‏ بيريميديل 0177001071 = بيريديل

   AY

   ‎2-pyridyl £1‏ ؟- بيريديل ‎«3-pyridyl‏ ¢— بيريديل ‎d-pyridyl‏ بيريديل ‎N‏ أكسيد ب ‎JB -7١٠ pyridyl N-oxide‏ أزينيل ‎SLB —£0\ (1,2-diazinyl‏ أزينيل 8 1,4-121071؛ مورفولينو ‎amorpholino‏ ؟- ينيل ‎2-thienyl‏ ؟- ثينيل ‎«3-thienyl‏ ‏4 أيزوكسازوليل 180«*82011؛ أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ إيميدازوليل 1011082011 بيروليل ‎pyrrolyl °.‏ بنزوفيور انيل ‎<benzofuranyl‏ بنزوثيثيل ‎<benzothienyl‏ إتندوليل ‎<indolyl‏ ‏02 بورينيل ‎«purinyl‏ كينوليل ‎«quinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ ‎oY‏ أو يكون السيكليل غير المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل ‎or‏ منخفض ‎dlower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower alkoxy‏ هالوجين ‎chalogen‏ فنيل

   ‎‘phenyl-lower alkyl ‏أو فنيل- ألكيل منخفض‎ «phenyl ot ‏الكانويل منخفض‎ Jower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ Jo RS oo ‏سيكليل كربونيسل غير متجانس‎ benzoyl ‏بنزويل‎ <lower-alkanoyl on ‏؟-‎ 2-furyl ‏فيوريل‎ —Y ‏ينتقى السيكليل غير المتجانس من‎ Cua heterocyclylcarbonyl ov ‏بيريديل‎ -* 2-pyridyl ‏بيريديل‎ =X «pyrimidyl ‏بيريميديل‎ 3-furyl ‏فيوريل‎ oA ‏ثنائي‎ =Y) «pyridyl N-oxide ‏أكسيد‎ -N ‏بيريديل‎ d-pyridyl ‏؛- بيريديل‎ 3-pyridyl 04 —Y «morpholino ‏مورفولينو‎ «1,4-diazinyl Jui ‏ثنائي‎ - 4٠ (1,2-diazinyl Ju 1. ‏أوكسازوليل‎ cisoxazolyl ‏أيزوكسازوليل‎ ¢3-thienyl ‏ثينيل‎ -* «2-thienyl ‏تينيل‎ 0 «benzofuranyl ‏بنزوفوراتيل‎ «pyrrolyl ‏بيروليل‎ «imidazolyl ‏إيميدازوليل‎ coxazolyl + «quinolyl ‏بورينيل الإصتسم؛ كينوليل‎ cindolyl Ja so «benzothienyl ‏بنزوثينيل‎ av ‏غير مستبدلين أو يكون السيكليل غير‎ quinazolyl ‏وكينازوليل‎ isoquinolyl ‏ا أيزوكينوليل‎ dower-alkyl ‏كما تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل منخفض‎ heterocyclyl ‏المتجانس‎ So ‏أو فنيل- ألكيل‎ «phenyl ‏فنيل‎ halogen ‏هالوجين‎ lower ‏منخفض نو«هئالة‎ oS If 15 ‏حيسث‎ heterocyclylmethyl ‏ميثيل سيكليل غير متجانس‎ «phenyl-lower alkyl ‏منخفض‎ Tv ‏بيريميديل‎ S-furyl ‏فيوريل‎ =F 2-furyl ‏ينتقى السيكليل غير المتجانس من ؟- فيوريل‎ TA ‏بيريديل‎ - 4 3-pyridyl ‏بيريبديل‎ - Q2-pyridyl ‏؟- بيريديل‎ 171 114 ‏أزينيسل‎ SB -7١٠ pyridyl N-oxide ‏أكسيد‎ -N ‏ل 1 4)؛ بيريديل‎ ‏؟- ينيل‎ morpholino ‏مورفولينو‎ 1,4-diazinyl ‏أزينيل‎ J — £6) ¢1,2-diazinyl vA coxazolyl ‏أوكسازوليل‎ cisoxazolyl ‏أيزوكسازوليل‎ 3-thienyl Jud —¥ «2-thienyl VY ¢ ٠ ١

   At ‎vr‏ إيميدازوليل ‎«imidazolyl‏ بيروليل ‎«benzofuranyl J—ul 85 34 «pyrrolyl‏ بنزوثينيل ‎<benzothienyl ve‏ إندوليل ‎¢indolyl‏ بورينيل ‎cpurinyl‏ كينوليل ‎cquinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl vo‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ أو يكون السيكليل غير المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما ‎v1‏ تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower alkoxy vy‏ هالوجين ‎phenyl Ji halogen‏ أو فنيل- ألكيل منخفض ‎«phenyl-lower alkyl YA‏ أو رباعي هيدروبيران-؟- يل ‎‘tetrahydropyran-2-yl‏ ‎Z va‏ تكون ‎«-S- -O-‏ فينيلين ‎-OCHRI0- «-CO- «vinylene‏ أو ‎¢-SCHRI!0‏

   ‏.م ‎RIO‏ تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض ‎dlower-alkyl‏ ‎a‏ 8# و85 كل على حدة تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض 1رعالة-©1077؛ و

   ‎.٠ ‏؟ أو‎ ١ ‏ل« تكون‎ ar ‎—VA ٠١‏ تركيبة دوائية ‎pharmaceutical composition‏ تشتمل على مركب من الصيغة ‎R‏ را ‎od eu RS‏ . ‎XC‏ ‎LT CL,‏ ‎XCH(CR?Ré), YRS Y ‎vw‏ حيث: ‎Ju RI ¢‏ على هيدروجين «50:0860؛ ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy °‏ ألكيل ثيرو منخفض ‎dower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو ثلاني 4 فلوروميثيل ‎strifluoromethyl‏ ‎Ja 5 2 v‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ هسالوجين ‎<halogen‏ الكوكسي منخفض ‎ddower-alkoxy A‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ أو ‎+-OCH,COOR?‏ و ‎Ju 83 ٠‏ على هيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكيل ‎١‏ ثيرو منخفض ‎dower-alkylthio‏ 6 فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكيل حلقي ول0-ين ‎<«C5-Cy cycloalkyl ١١‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ أو ‎DG‏ فلوروميثوكسي ‎¢trifluoromethoxy VY‏ أو ‎٠‏ 12و83 مع بعضهما البعض تعني بيتودائنيل ‎cbutadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎«methylenedioxy Ve‏ إيثيلين دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسي ‎tisopropylidenedioxy Vo‏ ‎£

   Ao C3-Cg ‏ألكيل حلقي‎ clower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ JS R44» ‏ثلاني فلوروميثيل 0110008131 الكوكسي منخفض‎ «C3-Cy cycloalkyl 7 ‏ألكيل ثيو منخفض- ألكيل‎ dower-alkylthio ‏منخفض‎ sf JS Jower-alkoxy VA ‏هيدروكسي الكيسل مسستنخفض‎ dower-alkylthio-lower-alkyl ‏متخفض‎ 4 <hydroxy-lower-alkoxy ‏هيدروكسي الكوكسي منخفض‎ hydroxy-lower-alkyl Y. ‏هيدروكسي الكوكسي‎ dower-alkoxy-lower-alkyl ‏ألكوكسي منخفض- ألكيل منخفض‎ 2 ‏هيدروكسي الكوكسي‎ chydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl ‏منخفض- ألكيل منخفض‎ i ‏ألكيل سلفينيل‎ chydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy (aise ‏منخفض- ألكوكسي‎ YY ~Y «dower-alkylsulphonyl ‏ألكيل سلفونيل منخفض‎ Jower-alkylsulphiny] ‏متخفض‎ Yt «2-methoxy-3-hydroxy-propoxy ‏ميثوكسي-؟- هيدروكسي - بروبوكسسي‎ Yo ‏أمينو ألكيل‎ 2-hydroxy-3-phenylpropyl ‏فئيل بروبيل‎ VS gua -" 1 ‏ألكيل أمينتومنخفض- ألكيسل منخفض‎ camino-lower-alkyl ‏مستخفض‎ 77 ‏ثنائي ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض‎ dower-alkylamino-lower-alkyl YA ‏ألكيسل أمينو منخفض‎ camino sud «di-lower-alkylamino-lower-alkyl Ya ‏فنيل أمينو غير‎ ddi-lower-alkylamino ‏ثنائي ألكيل أمينو منخفض‎ dower-alkylamino r. ‏مستبدل مع‎ phenylamino ‏فنيل أمينو‎ unsubstituted phenyl amino Jai we 71 ‏ألكوكسي منخفض- كربونيل‎ dJower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ halogen ‏هالوجين‎ 7 ‏غير‎ phenyl ‏فنيل‎ drifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلوروميثيل‎ lower alkoxy-carbonyl YY ‏ألكيسل منخفض‎ halogen ‏مستبدل مع هالوجين‎ phenyl ‏مستبدل؛ فنيل‎ ve ‏أو ثلاثي‎ lower alkoxy-carboxyl ‏ألكوكسي منخفض- كربوكسيل‎ dower-alkyl re phenylthio ‏غير مستبدل؛ فنيل شيو‎ phenylthio ‏فنيل ثيو‎ «trifluoromethyl ‏فلوروميثيل‎ 7 ‏الكوكسي متخفض-‎ dower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ halogen ‏ب مستبدل مع هالوجين‎ ‏فينوكسي‎ ctrifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلوروميثيل‎ lower alkoxy-carboxyl ‏د كربوكسيل‎ ‏ألكيل‎ chalogen ‏مستبدل مع هالوجين‎ phenoxy ‏غير مستبدل؛ فينوكسي‎ phenoxy ra ‏أو‎ lower alkoxy-carboxyl ‏الكوكسي منخفض- كربوكسيل‎ Jower-alkyl ‏منخفض‎ 5 ‏غير‎ phenyl-lower alkyl ‏فنيل- ألكيل منخفض‎ drifluoromethyl ‏ثلاثي فلوروميثيل‎ 2 <halogen ‏مستبدل مع هالوجين‎ phenyl-lower-alkyl ‏مستبدل» فنيل- ألكيل منخفض‎ 1"

   كم ‎tr‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ 2 أو ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ سيكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ غير مستبدل ‎to‏ مختار من "- فيوريل ‎2-furyl‏ = فيوريل ‎3-furyl‏ بيريميديل ‎pyrimidyl‏ 7- بيريديل ‎2-pyridyl 5‏ - بيريديل ‎«3-pyridyl‏ ؟- بيريديل ‎4opyridyl‏ بيرينديل ‎-N‏ أكسيد ‎=Y\ pyridyl N-oxide 7‏ ثنائي ‎2-diazinyl J‏ 1( )£0 — ثنائي ‎djl‏ ‎«morpholino s— i ¢4 5 ¢1,4-diazinyl $A‏ "- ينيل ‎=v 2-thienyl‏ ينيل ‎«3-thienyl £9‏ أيزوكسازوليل ‎«isoxazolyl‏ أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ إيميدازوليل ‎«imidazolyl 0‏ بيروليل ‎«pyrrolyl‏ بنزوفور انيل ‎«benzofuranyl‏ بنزوثينيل ‎«benzothienyl‏ ‎«purinyl Ji ss 200011 Ja sa) 5١‏ كينوليل ‎«quinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏ ‎oY‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ أو يكون السيكليل غير المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما تحدد أعلاه ‎ov‏ مستبدل بواسطة ‎JI‏ منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower alkoxy‏ هالوجين ‎phenyl Ju <halogen ot‏ أو فنيل- ألكيل منخفض ‎‘phenyl-lower alkyl‏ ‎RS eo‏ تدل على هيدروجين ‎chydrogen‏ ألكيل منخفض ‎ddower-alkyl‏ الكانويل منخفض ‎dower-alkanoyl ov‏ بتزويل ‎«benzoyl‏ سيكليل كربونيسل غير متجباس ‎oy‏ 16160072171501 حيث ينتقى السيكليل غير المتجانس من ؟٠-‏ فيوريل ‎—V 2-furyl‏ ‎oA‏ فيوريل ‎3-furyl‏ بيبريميديل ‎pyrimidyl‏ 7- بيريديل ‎=Y 2-pyridyl‏ بيريديل ‎3-pyridyl oq‏ 4 - بيريديل ‎«4-pyridyl‏ بيريديل ‎-N‏ أكسيد ‎YY pyridyl N-oxide‏ ثنائي 2 أزينيل ‎FE - ١٠ «1,2-diaziny]l‏ أزينيل ‎<1,4-diazinyl‏ مورفولينو ‎«morpholino‏ ؟- ‎x‏ تينيل ‎2-thienyl‏ ؟- ينيل ‎3-thieny]‏ أيزوكسازوليل ‎cisoxazolyl‏ أوكسازوليل ‎Jd lad coxazolyl 217‏ 11010820171 بيروليل ‎cpyrrolyl‏ بتزوفيورانيل ‎<benzofuranyl‏ ‎ar‏ بنزوثينيل 56020116071؛ إندوليل 1 بورينيل الإمقتتام كينوليل ‎«quinolyl‏ ‏+ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ غير مستبدلين أو يكون السيكليل غير 6+ المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ‎uf 1‏ منخفض ‎lower alkoxy‏ هالوجين ‎chalogen‏ فنيل ‎«phenyl‏ أو فنيل- ألكيل ‎Ty‏ منخفض ‎«phenyl-lower alkyl‏ ميثيل سيكليل غير متجانس ‎heterocyclylmethyl‏ حيث ‎TA‏ ينتقى السيكليل غير المتجانس من ؟- فيوريل ‎2-furyl‏ = فيوريل ‎B-furyl‏ بيريميديل ‎=Y 21 1‏ بيريديل ‎«2-pyridyl‏ ؟*- بيريديل ‎Bopyridyl‏ - بيريديل

   AY ‏ثنائي أزينيل‎ -Y) pyridyl N-oxide ‏أكسيد‎ -N ‏بيريديل‎ 401 7 ‏تينيل‎ -١ (morpholino ‏ثنائي أزينيل الإصاتة4-01, 1. مورفولينو‎ =) «1,2-diazinyl vA coxazolyl ‏أوكسازوليل‎ cisoxazolyl ‏أيزوكسازوليل‎ 3-thienyl Jud —v «2-thienyl ‏ل‎ ‏بنزوثينيل‎ cbenzofuranyl ‏بنزوفيورانيل‎ «pyrrolyl ‏بيروليل‎ «imidazolyl ‏إيميدازوليل‎ vr ‏أيزوكينوليل‎ equinolyl ‏كينوليل‎ «purinyl ‏بوريثيل‎ «indolyl ‏إندوليل‎ benzothienyl vi ‏كما‎ heterocyclyl ‏أو يكون السيكليل غير المتجانس‎ quinazolyl ‏وكينازوليل‎ isoquinolyl ve ‏ألكوكسي منخفض‎ Jower-alkyl ‏تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل منخفض‎ 74 ‏أو فنيل- ألكيل منخفض‎ phenyl ‏فنيل‎ <halogen ‏هالوجين‎ dower alkoxy vo ‘tetrahydropyran-2-yl ‏أو رباعي هيدروبير ان- 7- يل‎ phenyl-lower alkyl YA ‏ثلاثي فلوروميثيل‎ chalogen ‏هالوجين‎ chydrogen ‏على هيدروجين‎ Ja SRY ‏إلى‎ 868 ve Jower-alkoxy ‏الكوكسي منخفض‎ Jower-alkyl ‏منخفض‎ JI «trifluoromethyl A ‏هيدروكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ dower-alkylthio ‏ألكيسل فيو منخفض‎ AN ‏ميثيل‎ formyl ‏فورميل‎ carboxyl ‏كربوكسيل‎ «cyano sus hydroxymethyl ‏ميثيل‎ AY ‏ميثيل سلفونيل أوكسي‎ «methylsulphonyl ‏ميثيل سلفونيل‎ cmethylsulphinyl ‏سلتفينيل‎ AY ‏أو ألكيل أوكسي منخفض- كربونيل أوكسي‎ methylsulphonyloxy At ‏أو‎ tlower-alkyloxy-carbonyloxy Ae ‏إيثيلين‎ emethylenedioxy ‏ميثيلين دايوكسي‎ cbutadienyl ‏تدل على بيوتادانيل‎ RS ‏أو‎ RS ‏5م لمع‎ ٍ tisopropylidenedioxy ‏أو أيزوبروبيليدين دايوكسي‎ ethylenedioxy ‏دايوكسي‎ AY ¢-SCHRIC ‏أو‎ .OCHRI0- ¢-CO- vinylene ‏فينيلين‎ «-S- -O- ‏تكون‎ Zan tlower-alkyl ‏أو ألكيل منخفض‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ Ju RIO Aq ‏تدل على ألكيل سلفينيل منخفض‎ YRS ‏أو‎ NH ‏على حدة تدل على ©؛ 8 أو‎ KY ‏لج‎ 0 : tlower-alkylsulphinyl 9١ ‏أو ألكيل منخفض‎ hydrogen ‏ع وفع كل على حدة تدل على هيدروجين‎ RP (RE av ‏إيثيلين‎ methylene ‏أو 16 و18 مع بعضهما البعض تدل على ميثيلين‎ dJower-alkyl qv ‏و‎ tisopropylidene ‏أو أيزوبروبيليدين‎ ethylene 4 FAY ‏تكون‎ nae inert carrier ‏خاملة‎ Alla ‏من ذلك ومادة‎ salt ‏أو ملح‎ stereoisomer ‏أو أيزومر فراغي‎

   AA

   ‎-١١ ١‏ التركيبة الدوائية من عنصر الحماية ‎VA‏ حيث أن

   ‏بر ‎we Ju RI‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎lower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy v‏ الكيل ثيرو منخفض ‎Jower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو ثلاني £ فلوروميثيل ‎“trifluoromethyl‏

   ‎RZ‏ تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ الكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy 1‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ أو

   ‎Jo RI‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ألكيل منخفض ‎clower-alkyl‏ ألكيل ‎A‏ ثيرو منخفض ‎cdower-alkylthio‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكيل حلقي ‎C3-Cg‏ ‎«Cy-Cq cycloalkyl 9‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ أو ثلاثفي فلوروميثوكسي ‎¢trifluoromethoxy ١‏ أن

   ‎R3I;RZ ١١‏ مع بعضهما البعض تعني بيتودانيل ‎cbutadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎‘methylenedioxy VY‏ ‎JS RY ar‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎(D5 ddower-alkyl‏ فلوروميثيل ‎trifluoromethyl Ve‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ ألكيل يسو منخفض ‎lower-alkylthio Vo‏ ألكيل ثيرو منخفض- ألكيل منخفض ‎dower-alkylthio-lower-alkyl‏ ‏5 هيدروكسي ألكيل منخفض ‎chydroxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي الكوكسي ‎١‏ متخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy‏ الكوكسي متخفض- ألكيل منخفض م" ‎Jower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- ‎J Sl‏ منخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl Va‏ هيدروكسي الكوكسي منخفض- الكوكسي 7 منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy‏ ألكيل سلافينيل منخفض ‎dower-alkylsulphinyl 7١‏ ألكيل سلتفونيل مسنخفض ‎-١ dower-alkylsulphonyl‏ ‎YY‏ ميثوكسي- ؟- هيدروكسي - بروبوكسي ‎—Y «2-methoxy-3-hydroxy-propoxy‏ ‎vy‏ هيدروكسي-؟- فيل بروبيل ‎2-hydroxy-3-phenylpropyl‏ أمينو ألكيسل ‎Yt‏ منخفض ‎camino-lower-alkyl‏ ألكيل أمينو منخفض- ألكيسل منخفض ‎«lower-alkylamino-lower-alkyl Yo‏ شائي ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض ‎camino gid «di-lower-alkylamino-lower-alkyl 71‏ ألكيل أمينو منخفض ‎dower-alkylamino Yv‏ ثنائي ألكيل أمينو منخفض ‎«di-lower-alkylamino‏ فنيل أمينو

   Ad ‏مستبدل‎ phenylamino ‏فنئيل أمينو‎ cunsubstituted phenyl amino ‏غير مسكدل‎ YA ‏الكوكسي منخفض- كربوكسيل‎ dower-alkyl ‏مع هالوجين 1210860 ألكيل منخفض‎ Ya ‏غير‎ phenyl ‏فنيل‎ «trifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلوروميثيل‎ lower alkoxy-carboxyl Ye ‏منخفض‎ JY (halogen (pa sila ‏مستبدل مع‎ phenyl ‏مستبدل» فئيل‎ ١ — of lower alkoxy-carboxyl ‏الكوكسي متخقض- كربوكسيل‎ dlower-alkyl YY phenylthio ‏غير مستبدل؛ فنيل يي‎ phenylthio ‏فنيل ثيو‎ drifluoromethyl ‏فلوروميثيل‎ YT ‏الكوكسي منخفض-‎ Jower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ <halogen ‏مستبدل مع هالوجين‎ vt ‏فينوكسي‎ trifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلوروميثيل‎ lower alkoxy-carboxyl ‏كربوكسيل‎ Yo ‏ألكيل‎ chalogen ‏مستبدل مع هالوجين‎ phenoxy ‏فينوكسي‎ «Jase ‏غير‎ phenoxy ‏د‎ ‏أو‎ lower alkoxy-carboxyl ‏الكوكسي منخفض- كربوكسيل‎ Jower-alkyl ‏ب منخفض‎ ‏غير‎ phenyl-lower alkyl ‏فنيل- ألكيل منخفض‎ trifluoromethyl ‏ثلاثي فلوروميثيل‎ YA chalogen ‏مستبدل مع هالوجين‎ phenyl-lower-alkyl ‏مستبدل؛ فنيل- ألكيل منخفض‎ re lower alkoxy-carboxyl ‏ألكوكسي منخفض- كربوكسيل‎ dower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ 1 ‏غير مستبدل‎ heterocyclyl ‏سيكليل غير متجانس‎ trifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلوروميثيل‎ ١ ‏بيريديل‎ -7 opyrimidyl ‏بيريميديل‎ 3-furyl ‏فيوريل‎ = 2-furyl ‏مختار من ؟- فيوريل‎ ey ‏أكسيد‎ -N ‏بيريديل‎ 4-pyridyl ‏بيريديل‎ ~¢ «3-pyridyl ‏؟- بيريديل‎ Q2-pyridyl 3 ‏أزينيل‎ Sd -؛:٠‎ (1 ,2-diazinyl ‏ثنائي أزينيبل‎ -70٠ pyridyl N-oxide tt ‏؟- ينيل‎ Q2-thienyl ‏تينيل‎ -" «morpholino ‏مورفولينو‎ «1,4-diazinyl go ‏إيميدازوليل‎ coxazolyl ‏أوكسازوليل‎ disoxazolyl ‏أيزوكسازوليل‎ «3-thienyl £1 «benzothienyl ‏بنزوثينيل‎ cbenzofuranyl ‏بنزوفورانيل‎ «pyrrolyl ‏بيروليل‎ <imidazolyl tv isoquinolyl ‏أيزوكينوليل‎ «quinolyl ‏كيتوليل‎ «purinyl ‏بورينيسل‎ <indolyl ‏م إندوليل‎ ‏كما تحدد أعلاه‎ heterocyclyl ‏أو يكون السيكليل غير المتجانس‎ quinazolyl ‏وكينازوليل‎ 5 ‏هالوجين‎ lower alkoxy ‏منخفض‎ oS SU dower-alkyl ‏مستبدل بواسطة ألكيل منخفض‎ 8" ¢phenyl-lower alkyl ‏أو فنيل- ألكيل منخفض‎ phenyl Ju <halogen 51 benzoyl ‏بتزويل‎ dower-alkanoyl ‏الكانويل منخفض‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ Jo RS oy ‘tetrahydropyran-2-yl ‏أو رباعي هيدروبيران-"- يل‎ oy

   4ه قم إلى 9 دل على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl oo‏ ألكيل منخفض ‎Jdower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎Jdower-alkoxy‏ ‎J <i 5‏ فيو منخفض ‎dower-alkylthio‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ هيدروكسي ‎chydroxymethyl (ise ov‏ سيانو ‎«cyano‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ فورميل ‎formyl‏ ميثيل ‎oA‏ سلفينيل ‎cmethylsulphinyl‏ ميثيل سلفونيل ‎cmethylsulphonyl‏ ميثيل سلفونيل أوكسي ‎methylsulphonyloxy x‏ أو ألكيل أوكسي متخفض- كربونيل أوكسسسي ‎dlower-alkyloxy-carbonyloxy 1‏ أو

   ‎٠‏ معاآ مع ‎RE‏ أو 184 تدل على بيوتادانيل ‎butadienyl‏ أو -001120-؛

   ‎¢-SCHR!0 4 -OCHR!0- 0- cvinylene ‏تكون -0-) -5-؛ فينيلين‎ 22 +٠ tlower-alkyl ‏أو ألكيل منخفض‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ Ju RIO ++

   ‏4 36 و7 كل على حدة تدل على ©؛ 5 أو ‎NH‏ ‏م« 8# وطع تدل على هيدروجين ‎thydrogen‏ و د ‎on‏ كن ‎JAY‏ ‏> أو أيزومر فراغي ‎stereoisomer‏ أو ملح ‎salt‏ من ذلك.

   ‎-7١ > ٠١‏ طريقة لعلاج إضطرابات مصاحبة لنشاطات إندوثلين ‎Jai endothelin‏ على تعاطى

   ‎i ‏مريض محتاج لهذا العلاج كمية مؤثرة من مركب من الصيغة‎ Y

   ‎K R He NT z 8 ًْ 8 RS

   ‎XCH;3(CR%RY), YRS Y

   ‎Gs‏ أن

   ‎Ju RI‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ أأكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy “‏ ألكيل ثيرو منخفض ‎halogen (pa sla dower-alkylthio‏ أو ثلاثي 7 فلوروميثيل ‎‘trifluoromethyl‏

   ‎Ja 9 82‏ على هيدروجين ‎chalogen (pa fla hydrogen‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy 1‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎drifluoromethyl‏ أو ‎¢-OCH,COOR?‏

   ‎Ju 3 Ve‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎<halogen‏ ألكيل منخفض ‎dJower-alkyl‏ ألكيل ‎ob ١١‏ منخفض ‎dower-alkylthio‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎etrifluoromethyl‏ الكيل حلقي ‎C3-Cq‏

   ‎«C3-Cy cycloalkyl VY‏ الكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy‏ أو ثلاثي. فلوروميثوكسي ‎‘trifluoromethoxy 7‏ أو ‎R3,R2 yg‏ مع بعضههما البعض تعني ‎cbutadienyl J ila gin‏ ميثيلين دايوكسي ‎Vo‏ «ه :006171060 إيثيلين دايوكسي ‎ethylenedioxy‏ أو أيزوبروبيليدين دايوكسي ىا ‎tisopropylidenedioxy‏ ‎١#‏ 84 _تدل على هيدروجين ‎chydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكيل حلقي ونا-ونل ‎NH «C3-Cy cycloalkyl VA‏ فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ الكوكسي منخفض ‎«lower-alkoxy 14‏ ألكيل ثيرو منخفض ‎lower-alkylthio‏ ألكيل ثيو منخفض- ألكيل منخفض ‎«lower-alkylthio-lower-alkyl Y.‏ هيدروكسي ألكيل منخفض ‎<hydroxy-lower-alkyl‏ ‎71١‏ هيدروكسي الكوكسي منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy‏ ألكوكسي منخفض- ألكيل ‎YY‏ منخفض ‎lower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- ألكيل منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl Yr‏ هيدروكسي الكوكسي منخفض- ألكوكسي 7 منخفض ‎<hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy‏ ألكيل سلفينيل منخفض ‎«lower-alkylsulphinyl Yo‏ ألكيل ‎Jugal,‏ منخفض ‎-١ dower-alkylsulphonyl‏ 7 ميتوكسسي-؟- هيدروكسي- بروبوكسسي ‎«2-methoxy-3-hydroxy-propoxy‏ ‎—Y vv‏ هيدروكسي-؟- ‎Ju‏ بروبيل ‎ial «2-hydroxy-3-phenylpropyl‏ ‎YA‏ ألكيل منخفض 1وللة-210110-107766 ألكيل أمينتومنخفض- ألكيل منخفض ‎dlower-alkylamino-lower-alkyl v4‏ ثنائي ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض ‎«di-lower-alkylamino-lower-alkyl r.‏ أمينو ‎camino‏ ألكيل أمينو منخفض ‎Jower-alkylamino 79١‏ ثناتي ألكيل ‎sid‏ منخفض ‎«di-lower-alkylamino‏ فنيل ‎sud‏ غير ‎vy‏ مستبدل ‎phenyl amino‏ 0 فنيل أمينو ‎phenylamino‏ مستبدل مع هالوجين ‎chalogen rv‏ ألكيسل متخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي متخفض- كربوكسيل ‎alkoxy-carboxyl ve‏ 16 أو ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ فنيل ‎phenyl‏ غير ‎ve‏ مستدل؛ فئيل ‎phenyl‏ مستبدل مع همالوجين ‎J SH chalogen‏ منخفض ‎dower-alkyl vi‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاثي ‎rv‏ فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ فنيل 55 ‎phenylthio‏ غير مستبدل؛ فئيل شيى ‎phenylthio‏ ‎YA‏ مستبدل مع هالوجين ‎<halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض-

   يب

   ‎va‏ كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاثني فلوروميثيل ‎ctrifluoromethy]l‏ فينوكسي ‎phenoxy 2‏ غير مستبدل؛ فينوكسي ‎phenoxy‏ غير مستبدل مع هالوجين ‎chalogen‏ ألكيل 1 منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكوكسي متخقفض- كريوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ ‎SG £Y‏ فلوروميثيل ‎ctrifluoromethyl‏ فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower alkyl‏ غير 1 مستبدل؛ فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower-alkyl‏ مستبدل مع هالوجين ‎<halogen‏ ‏14 ألكيل منخفض ‎Jdower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ ‎to‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎drifluoromethyl‏ سيكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ غير مستبدل 7 مختار من ؟- فيوريل ‎2-furyl‏ ¥— فيوريل ‎3-furyl‏ بيريميديل ‎~Y pyrimidyl‏ بيريديل ‎«2-pyridyl 7‏ *- بيريديل ‎3-pyridyl‏ ؛- بيريديل 4-0771071؛ بيريديل ‎-N‏ أكسيد ‎SB -70٠ «pyridyl N-oxide 2‏ أزينيل ‎1,2-diazinyl‏ ٠0؛-‏ ثنائي أزينيل ‎,4-diazinyl ¢q‏ 1. مورفولينتو ‎—Y morpholino‏ فيتيل ‎2-thienyl‏ ؟- تينيسل ‎¢3-thienyl °.‏ أيزوكسازوليل ‎cisoxazolyl‏ أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ إيميدازوليل ‎«imidazolyl 2‏ بيروليل ‎«benzofuranyl Jai sig 3 «pyrrolyl‏ بنزوثينيل ‎sbenzothienyl‏ ‎oY‏ إتدوليل ‎«indolyl‏ بورينيل ‎cpurinyl‏ كينوليل ‎«quinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏ ‎ov‏ وكوينازوليل ‎quinazolyl‏ أو يكون السيكليل المغاير ‎heterocyclyl‏ كما تحدد أعلاه مستبدل ‎of‏ بواسطة ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎dower alkoxy‏ هالوجين ‎halogen oo‏ فنيل ‎«phenyl‏ أو فنيل- ألكيل منخفض ‎¢phenyl-lower alkyl‏ ‎Ju 853 on‏ على هيدروجين ‎hydrogen‏ الكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكانويل منخفض ‎ddower-alkanoyl ov‏ بنزويل ‎benzoyl‏ سسيككليل كربونيل غير متبانس ‎Cua heterocyclylcarbonyl oA‏ ينتقى السيكليل غير المتجانس من ؟- فيوريل ‎2-furyl‏ ؟- 4 فيوريل ‎3-furyl‏ بيريميديل ‎—Y «pyrimidyl‏ بيريديل ‎2-pyridyl‏ ؟- بيريديل ‎¢3-pyridyl 1‏ ؛ - بيريديل ‎4-pyridyl‏ بيريديل ‎-N‏ أكسيد ‎-7١٠ pyridyl N-oxide‏ ثنائي ‎3١‏ أزينيل ‎<1,2-diazinyl‏ ٠؛؛-‏ ثنائي أزينيل ‎¢1,4-diazinyl‏ مورفولينو ‎-١ anorpholino‏ 7+ قينيل ‎2-thienyl‏ = ثينيل ‎(3-thienyl‏ أيزوكسازوليل ‎dsoxazolyl‏ أوكسازوليل ‎«oxazolyl +‏ إيميدازوليل 07108620171 بيروليل ‎«pyrrolyl‏ بنزوفوراتنيل ‎«benzofuranyl‏ ‏1 بنزوثينيل ‎¢indolyl Jd sai benzothienyl‏ بورينيل الإصتتنام؛ كينوليل ‎«quinolyl‏ ‏ب أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ غير مستبدلين أو يكون السيكليل غير

   ا 1 المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ‎Sy‏ ألكوكسي منخفض ‎dower alkoxy‏ هالوجين ‎phenyl Jus <halogen‏ أو فنيل- ألكيل ‎A‏ منخفض ‎cphenyl-lower alkyl‏ ميثيل سيكليل غير متجانس ‎heterocyclylmethyl‏ حيث 14 ينتقى السيكليل المغاير من ؟- فيوريل ‎=F 2-furyl‏ فيوريل ‎S-furyl‏ بيريميديل ‎«pyrimidyl ve‏ "- بيريديل ‎2-pyridyl‏ ؟- بيريديل ‎=f S-pyridyl‏ بيريديل ‎4-pyridyl vA‏ بيريديل ‎-N‏ أكسيد ‎-70٠ pyridyl N-oxide‏ تنائي أزينيسل ‎5٠ (1,2-diazinyl 7‏ - ثنائي أزينيل ‎<1,4-diazinyl‏ مورفولينو ‎=Y cmorpholino‏ ثينيل ‎(2-thienyl vr‏ “- ثينيل ‎«3-thienyl‏ أيزوكسازوليل 1580820171 أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ ‏ل إيميدازوليل ‎«imidazolyl‏ بيروليل ‎«pyrrolyl‏ بنزوفورانيل ‎cbenzofuranyl‏ بنزوتينيل ‎«<benzothienyl veo‏ إندوليل ‎cindolyl‏ بورينيل الإمختتاص؛ كينوليل ‎cquinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl v1‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ أو يكون السيكليل غير المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما لال تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower alkoxy VA‏ هالوجين ‎phenyl J halogen‏ أو فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower alkyl ve‏ أو رباعي هيدروبيران- 7- يل ‎‘tetrahydropyran-2-yl‏

   ‏.4 86 إلى 189 تدل على هيدروجين ‎<hydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl A‏ ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy‏ ‎AY‏ ألكيل شيو ‎dower-alkylthio (isi‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ هيدروكسي ‎AY‏ ميثيل ‎hydroxymethyl‏ سيانو ‎cyano‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ فورميل ‎formyl‏ ميثيل ‎At‏ ستفينيل ‎cmethylsulphinyl‏ ميثيل سلفونيل ‎«methylsulphonyl‏ ميثيل سلفونيل أوكسي م ‎methylsulphonyloxy‏ أو ‎J‏ أوكسي متخفض- كربونيل أوكسي 5م ‎tlower-alkyloxy-carbonyloxy‏ أو 01611606010: ‏ميثيلين دايوكسي‎ cbutadienyl ‏تدل على بيوتادانيل‎ RS JRE ‏معا مع‎ 187 av ¢tisopropylidenedioxy ‏أو أيزوبروبيليدين دايوكسي‎ ethylenedioxy ‏إيثيلين دايوكسي‎ AA ¢-SCHR!0 i -OCHRI0- «-CO- «vinylene ‏فينيلين‎ ¢-S- ‏كم 272 تكون و‎ tlower-alkyl ‏منخفض‎ JI ‏أو‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ Js RIO. ‎SY, Xan‏ على حدة تدل على 0 8 أو ‎YRS NH‏ تدل على ألكيل سلفينيل منخفض ‎tlower-alkylsulphinyl ay‏

   ¢ ‎ar‏ قعل ‎Re (Rb‏ و4 كل على حدة تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض ‎lower-alkyl qt‏ أو ‎RE‏ و18 مع بعضهما البعض تدل على ميثيلين ‎cmethylene‏ إيثيلين ‎ethylene qo‏ أو أيزوبروبيليدين ‎tisopropylidene‏ و ‎on an‏ تتكون ‎١‏ ؟ أو ؟ أو أيزومر فراغي ‎stereoisomer‏ أو ملح ‎salt‏ من ذلك. ‎١‏ ١؟-‏ الطريقة من عنصر الحماية ‎Yo‏ حيث أن ‎Ju RI Y‏ على هيدروجين ‎<hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض ‎oi JI dower-alkoxy v‏ منخفض ‎dower-alkylthio‏ هالوجين ‎halogen‏ أو 5 ¢ فلوروميثيل ‎strifluoromethyl‏ ‏م 82 5 ‎Ja‏ على هيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ألكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy 1‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ أو ‎¢-OCH,COOR®‏ و ‎ov‏ 2830 تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكيل ‎A‏ ثيو منخفض ‎lower-alkylthio‏ ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ ألكيل حلقي ‎C3-Cg‏ ‎«C4-Cy cycloalkyl 4‏ الكوكسي منخفض ‎Jower-alkoxy‏ أو ثلاثي فلوروميثوكسي ‎strifluoromethoxy Ve‏ أو ‎R3IZR2 ١‏ معا مع بعضهما البعض تعني بيتودانيل ‎cbutadienyl‏ ميثيلين دايوكسي ‎¢‘methylenedioxy VY‏ ‎R4 ay‏ تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ ثلاني ‎V4‏ فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ الكوكسي ‎Jower-alkoxy adie‏ ألكيسل ‎Vo‏ 3 5 متخفض ‎dJower-alkylthio‏ ألكيبل شيو منخفض- ألكيل منخفض ‎dJower-alkylthio-lower-alkyl 5‏ هيدروكسي ألكيل منخفض ‎chydroxy-lower-alkyl‏ ‎VY‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy‏ الكوكسي منخفض- ألكيل م٠‏ منخفض ‎ower-alkoxy-lower-alkyl‏ هيدروكسي ألكوكسي منخفض- ألكيل منخفض ‎hydroxy-lower-alkoxy-lower-alkyl Ve‏ هيدروكسي الكوكسي منخفض- ألكوكسي 7 متنخفض ‎chydroxy-lower-alkoxy-lower-alkoxy‏ ألكيل سلينيل منخفض ‎Jul J <I dower-alkylsulphinyl YA‏ متنخفض ‎-١ cower-alkylsulphonyl‏ ‎YY‏ ميثوكسي-؟- هيدروكسي- بروبوكسي ‎~Y «2-methoxy-3-hydroxy-propoxy‏

   : qo

   ‎Yy‏ هيدروكسي-؟- فتيل بروبيل ‎2-hydroxy-3-phenylpropyl‏ أمينسو ‎Yt‏ ألكيل منخفض ‎camino-lower-alkyl‏ ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض ‎Jower-alkylamino-lower-alkyl Yo‏ ثنائي ألكيل أمينو منخفض- ألكيل منخفض ‎«di-lower-alkylamino-lower-alkyl 7‏ أمينو ‎camino‏ ألكيل أمينو منخفض ‎dower-alkylamino YY‏ ثنائي ألكيل ‎sie‏ منخفض ‎Jud «di-lower-alkylamino‏ أمينو ‎YA‏ غير ‎(Ji unsubstituted phenyl amino Jai—we‏ أمينو ‎phenylamino‏ مستبدل ‎Ya‏ مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎dJower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl 7‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎«trifluoromethyl‏ فنيل ‎phenyl‏ غير ‎(Jodi une \‏ فنيل ‎phenyl‏ مستبدل مع هالوجين ‎chalogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl YY‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎alkoxy-carboxyl‏ 10906 أو 0 ‎vy‏ فلوروميثيل ‎phenylthio sf Jus ctrifluoromethyl‏ غير مستبدل؛ فنيل ثيو ‎phenylthio‏ ‎vt‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض- ‎vo‏ كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ثلاثي فلوروميثيل ‎trifluoromethyl‏ فينوكسي ‎phenoxy 7‏ غير مستبدل؛ فينوكسي ‎phenoxy‏ مستبدل مع هالوجين ‎halogen‏ ألكيل ‎TY‏ منخفض ‎Jower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ أو ‎YA‏ ثلاني فلوروميثيل ‎drifluoromethyl‏ فنيل- ألكيل منخفض ‎phenyl-lower alkyl‏ غير ‎iG‏ مستبدل؛ فئيل- ألكيل منخفض ‎Jai wae phenyl-lower-alkyl‏ مع هالوجين ‎<halogen‏ ‏5 ألكيل منخفض ‎ddower-alkyl‏ ألكوكسي منخفض- كربوكسيل ‎lower alkoxy-carboxyl‏ ‎١‏ أو ثلاني فلوروميثيل ‎ctrifluoromethyl‏ سيكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ غير مستبدل ‎£Y‏ مختار من ؟- فيوريل ‎Qfuryl‏ *- فيوريل ‎3-furyl‏ بيريميديل ‎pyrimidyl‏ 7- بيريديل ‎ty‏ 2-71 "- بيريديل ‎3-pyridyl‏ 4- بيريئيل ‎d-pyridyl‏ بيريديل ‎-N‏ أكسيد ‎=X) pyridyl N-oxide 1‏ نائي ‎401٠ (1,2-diaziny] J—‏ - شائي أزينيسل ‎anorpholino sid se .1 ,4-diazinyl $o‏ ؟- ينيل ‎2-thienyl‏ ؟- ثيتيل ‎«3-thienyl‏ ‏£1 أيزوكسازوليل 1580020171 أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ إيميدازوليل ‎dmidazolyl‏ بيروليل ‎«pyrrolyl 7‏ بنزوفورائيل ‎benzothienyl J—uidis i benzofuranyl‏ (إتدوليل ‎«ndolyl‏ ‏8 بورينيل ‎cpurinyl‏ كينوليل ‎cquinolyl‏ أيزوكينوليل ‎isoquinolyl‏ وكينازوليل ‎quinazolyl‏ ‏5 أو يكون السيكليل غير المتجانس ‎heterocyclyl‏ كما تحدد أعلاه مستبدل بواسطة ألكيل

   ‎o.‏ منخفض ‎dower-alkyl‏ ألكوكسي متنخفض ‎dower alkoxy‏ هالوجين 1310860 فنيل ‎phenyl 2‏ أو فنيل- ألكيل متخفض 1 ‎¢phenyl-lower alkyl‏ ‎benzoyl Js dower-alkanoyl ‏الكانويل منخفض‎ chydrogen ‏على هيدروجين‎ Jui RS oy ‘tetrahydropyran-2-yl ‏أو رباعي هيدروبيران- ؟"- يل‎ ov ‎of‏ 285 إلى 89 تدل على هيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎halogen‏ ثلاثي فلو روميثيل ‎trifluoromethyl 00‏ ألكيل منخفض ‎dower-alkyl‏ الكوكسي منخفض ‎dower-alkoxy‏ ‏5" ألكيل شيو منخفض ‎dower-alkylthio‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ هيدروكسي ‎ov‏ ميثيل ‎chydroxymethyl‏ سيانو ‎«cyano‏ كربوكسيل ‎«carboxyl‏ فورميل ‎formyl‏ ميثيل ‎oA‏ سلفينيل ‎cmethylsulphinyl‏ ميثيل سلفونيل ‎emethylsulphonyl‏ ميثيل سلفونيل أوكسي ‎methylsulphonyloxy 4‏ أو ألكيل أوكسي منخفض- كربونيل أوكسسي ‎tlower-alkyloxy-carbonyloxy 2‏ أو ‎¢-OCH,0- ‏أو‎ butadienyl ‏أو 84 تدل على بيوتادائيل‎ RS ‏ل1[7معامع‎ my ‎¢-SCHR!0 4 -OCHRI0- «-CO- «vinylene ‏فينيلين‎ «-S- «-O- ‏تكون‎ Zax tlower-alkyl ‏أو ألكيل منخفض‎ hydrogen ‏على هيدروجين‎ J RIO 4p NH ‏على حدة تدل على 0 5 أو‎ SY4X 4 ‏و‎ thydrogen ‏تدل على هيدروجين‎ RbyR2 ‏م‎ ‎| ‏تكون ك تأ ؟‎ on ‏من ذلك.‎ salt ‏أو ملح‎ stereoisomer ‏أو أيزومر فراغي‎ >

   ‎.-0- ‏أن 7 تدل على‎ Cus VA ‏7؟- التركيبة الدوائية من عنصر الحماية‎ ٠١ ‎٠‏ ؟؟- التركيبة الدوائية من عنصر الحماية 14 حيث 86 تدل على الكوكسي منخفض ‎R94 R8 (R74 lower-alkoxy Y‏ تدل على هيدروجين ‎hydrogen‏ ‎-YE ٠‏ التركيبة الدوائية من عنصر الحماية ‎V4‏ حيث أن 186 و1288 تدل على هيدروجين ‎R7 hydrogen Y‏ تدل على ألكوكسي منخفض ‎lower-alkoxy‏ و1839 تكون هالوجين ‎halogen‏ ‎hydrogen ‏حيث أن 164 تدل على هيدروجين‎ VA ‏©؟- التركيبة الدوائية من عنصر الحماية‎ ٠١ dif ‏؟- أو ؟-‎ 2- or 3-furyl ‏؟- أو ؟- فيوريل‎ 2-pyrimidinyl ‏بيريميدينيل‎ -" 0 -p-methoxyphenyl ‏ميثوكسي فنيل‎ -p ‏أو‎ morpholino ‏-2؛ مورفولينو‎ or 3-thienyl v av ‎٠‏ +7- الطريقة من عنصر الحماية ‎(Ye‏ حيث يكون الإضطراب هو إضطراب الدورة الدموية

   ‎.circulatory disorder Y‏ ‎-YY ١‏ الطريقة من عنصر الحماية ‎YU‏ حيث أن إضطراب الدورة الدموية يكون ضغط الدم المرتفع ‎chypertension‏ فقر السدم الموضعى الأسكيمية ‎«(ischemia‏ تقلص الأوعية الدموية 5م والذبحة الصدرية ‎.angina pectoris‏

   ‎.-0- ‏أن 7 تدل على‎ Cua Fe ‏الطريقة من عنصر الحماية‎ ~YA ١ ‎lower-alkoxy ‏على ألكوكسي منخفض‎ JURE ‏الطريقة من عنصر الحماية ١7؛ حيث أن‎ -Y4 ١ : hydrogen ‏و23 تدل على هيدروجين‎ R8 ‏وان‎ Y ‎R7 chydrogen ‏على هيدروجين‎ JH ‏و88‎ RE ‏الطريقة من عنصر الحماية ١7؛ حيث أن‎ Fe ١ halogen ‏و1583 هو هالوجين‎ lower-alkoxy ‏على ألكوكسي منخفض‎ J Y ‎chydrogen ‏حيث أن 184 تدل على هيدروجين‎ Ye ‏الطريقة من عنصر الحماية‎ -”١ ١ ‏؟- أو ؟- تينيل‎ 2- or 3-furyl Jed ‏؟- أو ؟*-‎ 2-pyrimidinyl ‏بيريميدينيل‎ -" Y .p-methoxyphenyl ‏ميتوكسي فنيل‎ -p ‏أو‎ morpholino ‏مورفولينو‎ «2- or 3-thienyl v ‏7؟- مركب من الصيغة‎ ١ ‎Rr1 ‏3ع‎ R! 6 0" RS A AX pes N R R! ‏بل‎ ‎Y‏ الع ‎dus‏ أن ‎¢thydrogen ‏على هيدروجين‎ Ju RI ¢ ‎¢thydrogen ‏تدل على هيدروجين‎ R2 5 lower alkyl ‏منخفض‎ JS ‏على‎ Ju 3 1 2-theinyl ‏تيثيل‎ = Jower-alkyl ‏ألكيل منخفض‎ chydrogen ‏على هيدروجين‎ Jui 4 v 3-furyl ‏أو = فيوريل‎ 3-thienyl ‏ثينيل‎ —V A tlower-alkoxy ‏تدل على الكوكسي منخفض‎ RE q aA shydrogen ‏على هيدروجين‎ JURY ‏إلى‎ R7 ye thalogen (pa sila ‏على‎ Ju RI ١١ -0- ‏"أ 7 تكون‎ ‏ثنائي‎ YY 1 3-dioxolan-4-ylmethoxy ‏دايوكسولان-؛ - يل ميثوكسي‎ -7©١ ‏تكون‎ W yy ‏أو‎ 2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy ‏دايوكسول-؛ - يل ميثوكسي‎ -"؟؛٠-ليثيم‎ Ve 2,3-dihydroxy-propoxy ‏7+؟- ثنائي هيدروكسي - بروبوكسي‎ Vo ‏من ذلك.‎ salt ‏أو ملح‎ stereoisomer ‏أو أيزومر فراغي‎ ٠ ‏مختار من المجموعة المتكونة من:‎ TY ‏7؟- مركب طبقا لعنصر الحماية‎ ١ -*٠-)يسكوثيم ‏ثنائي أوكسولان- ؛- يل‎ -١٠١-ليثيم‎ SY ‏(5)-؛ -- بوتيل-11-[2-(7‎ Y ‏ميثوكسي- فينوكسي)-7- ميثيل- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ -7( 1 (S)-4-tert-butyl-N-[6-(2,2-dimethyl-1,3 -dioxolan-4-ylmethoxy)-5-(2-methoxy- ¢ phenoxy)-2-methyl-pyrimidin-4-yl] -benzenesulfonamide, ° ‏ثنائي هيدروكسي- بروبوكسي-*-(7- ميثوكسي-‎ TX) UND s -4-)( 1 ‏فينوكسي)- 7- ميثيل-7-(؟- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ v (R)-4-tert-butyl-N-[6-(2,3-dihydroxy-propoxy-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2-methyl-6- A (2-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, a ‏بوتيل-14-[*-(*- فلورو-7- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7١7- ثنائي ميثيل-‎ -44-)5( ve ‏دايوكسولان-؛ - يل ميثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ — TA ١ (R)-4-tert-butyl-N-[5-(5 -fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan- VY 4-ylmethoxy)-pyrimidin-4-yl] -benzenesulfonamide, 7 “YO =e ‏(5)-؛ -1- بوثيل-11-[*©-(©*- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(7؛7- ثنائي‎ Vt ‏دايوكسولان-؛ - يل ميثوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ vo (S)-4-tert-butyl-N-[5-(5-fluoro-2-methoxy-phenoxy) -6-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan- V1 4-ylmethoxy)-pyrimidin-4-yl} -benzenesulfonamide, 7 ‏بوتيل-15-(*©- فلورو-؟- ميثوكسي- فينوكسي)-7-(707- ثنائي هيدروكسي-‎ ER) A ‏بروبوكسي- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ 4 $a)

   (R)-4-tert-butyl-N-(5-fluoro-2-methoxy-phenoxy)-6-(2,3-dihydroxy-propoxy- Y. pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, 7١ ‏دايوكسولان-4 - يل ميثوكسي]-*-(7- ميثوكسي-‎ -7؛٠-)5([-7[-17-ليتوب‎ --4 YY

   ‎YY‏ فينوكسي)-7-(ثيوفين- 7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[6-[(S)-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy]-5-(2-methoxy-phenoxy)-2- Yt‏ ‎(thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, Yo‏ (©©-؟؛+- بوتيل-7[12-(7©- ‎(AB‏ هيدروكسي- بروبوكسي)-*-(7- ميتوكسي- ‎wy‏ فينوكسي)-؟-(ثيوفين-؟"- يل)- بيريميدين-؛- يل]- بنزين ‎cali‏ ‎(R)-4-tert-butyl-N-[6-(2,3-dihydroxy-propoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2- YA‏ ‎(thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, Ya‏ ‎-t- 9‏ بوتيل-17-[7-(08-٠؛7-‏ دايوكسولان-4 - يل ميثوكسي]-*-(7- ميثوكسي- 9 فينوكسي)- 7-(ثيوفين- 7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[6-(R)-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy]-5-(2-methoxy-phenoxy)-2- vy‏ ‎(thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, vv‏ ‎vi‏ (5)-؛ -- بوتيل-37-[7-(7؛7- ثنائي هيدروكسي- بروبوكسي)-*-(7- مبثوكسي- ‎vo‏ فينوكسي)- 7-(ثيوفين- 7- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎(S)-4-tert-butyl-N-[6-(2,3-dihydroxy-propoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2- v1‏ ‎(thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, vv‏ ‎TA‏ ()-؛ - بوتيل-1<-[7-(7؛7- ثنائي ‎YO die‏ دايوكسولان-؛ - يل ميثوكسي)-0-(١-‏ ‎ra‏ ميثوكسي- فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎(R)-4-tert-butyl-N-[6-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy)-5-(2-methoxy- 2‏ ‎phenoxy)-2-(thiophen-3-y1)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, ١‏ 4- بوتيل-7-[7-[(5)-7؛7- ‎SE‏ هيدروكسي- بروبوكسي]-*-(7- ميثوكسي- 31 فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ ‎4-tert-butyl-N-[6-[(S)-2,3-dihydroxy-propoxy]-5-(2-methoxy-phenoxy)-2- 33‏ ‎(thiophen-3-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide, to‏ ¢

   Yeo -١1(-0-)يسكوثيم ‏بوتيل-ل<-ز(ت "- ثنائي ميثيل7٠7- دايوكسولان-؛ - يل‎ -- -)5( 3 ‏ميثوكسي - فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين -؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ ty (S)-4-tert-butyl-N-[(2,2-dimethyl-1,3 -dioxolan-4-ylmethoxy)-5-(2-methoxy- EA phenoxy)-2-(thiophen-3 -yD)-pyrimidin-4-yl] -benzenesulfonamide, £4 ‏بوتيل--7[1-[()-؟- ثنائي هيدروكسي- بروبوكسي]-*-(7- ميثوكسي-‎ -4 8 ‏فينوكسي)-7-(ثيوفين-؟- يل)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميدء‎ ١ 4-tert-butyl-N-[6-[(R)-2,3 -dihydroxy-propoxy]-5 -(2-methoxy-phenoxy)-2- oY (thiophen-3-yl)-pyrimidin-4-yl] -benzenesulfonamide, ov ‏دايوكسولان-؛- يل- ميثوكسي)-؟-‎ TO da ‏(8)-؟-- بوتيل-11[+-(17؛ "- ثنائي‎ ot ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ —Y)=0=(d ‏(فبوران-7-‎ 00 (S)-4-tert-butyl-N-[6-(2 ,2-dimethyl-1 3 -dioxolan-4-yl-methoxy)-2-(furan-3-yl)-5- 24 (2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4 -yl]-benzenesulfonamide, ov —o— (Span ‏بوتيل-14-[7-(فيوران-؟- يل)-ت-(؛؟- ثنائي هيدروكسي-‎ t-E7(R) oA ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛‎ -7( 5 (R)-4-tert-butyl-N-[2-(furan-3 -y)-6-(2,3 -dihydroxy-propoxy)-5-(2-methoxy- 1 phenoxy)-pyrimidin-4-yl] -benzenesulfonamide, 1 ‏()-؟؛ -- بوتيل-<-[7-(؛ "- ثنائي ميثيل-٠١7- دايوكسولان-؛ - يل ميثوكسي)-؟-‎ TY ‏(فيوران-؟- يل)-0-( "- ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد؛ و‎ ar (R)-4-tert-butyl-N-[6-(2 ,2-dimethyl-1,3 -dioxolan-4-ylmethoxy)-2-(furan-3-y1)-5-(2- =¢ methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide; and Te oS pst ‏يل)-7-(؛؟- ثنائي هيدروكسي-‎ Ys) INE ES) >" ‏ميثوكسي- فينوكسي)- بيريميدين-؛ - يل]- بنزين سلفوناميد.‎ -"( wv (S)-4-tert-butyl-N-[2-(furan-3 -y1)-6-(2,3-dihydroxy-propoxy)-5- (2-methoxy- 1A phenoxy)-pyrimidin-4-yl] -benzenesulfonamide. 14