JPH0692850A - 胃腸障害治療薬 - Google Patents
胃腸障害治療薬Info
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- JPH0692850A JPH0692850A JP4275092A JP27509292A JPH0692850A JP H0692850 A JPH0692850 A JP H0692850A JP 4275092 A JP4275092 A JP 4275092A JP 27509292 A JP27509292 A JP 27509292A JP H0692850 A JPH0692850 A JP H0692850A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 胃腸障害を治療しまたは予防する(i)ラニ
チジン ビスマス クエン酸塩および(ii)一またはそ
れ以上のヘリコバクター ピロリ(Helicobacterpylori
)阻害抗生物質の使用が記載されている。上記化合物
(i)および(ii)を両方含む医薬組成物、並びに化合
物(i)および(ii)を両方含む医薬組成物の調製方法
が記載されている。 【効果】 胃腸障害、すなわち胃粘膜の潰瘍によらない
障害および消化性潰瘍の疾患、の治療または予防に効果
がある。
チジン ビスマス クエン酸塩および(ii)一またはそ
れ以上のヘリコバクター ピロリ(Helicobacterpylori
)阻害抗生物質の使用が記載されている。上記化合物
(i)および(ii)を両方含む医薬組成物、並びに化合
物(i)および(ii)を両方含む医薬組成物の調製方法
が記載されている。 【効果】 胃腸障害、すなわち胃粘膜の潰瘍によらない
障害および消化性潰瘍の疾患、の治療または予防に効果
がある。
Description
【0001】[発明の概要]産業上の利用分野 本発明は、胃腸障害治療の改善に関するものである。特
に本発明は、ラニチジンと、ビスマスとカルボン酸とか
らなる複合体との間に形成される塩と抗生物質との共投
与に関するものである。
に本発明は、ラニチジンと、ビスマスとカルボン酸とか
らなる複合体との間に形成される塩と抗生物質との共投
与に関するものである。
【0002】従来の技術 本出願人らが出願した英国出願第2220937A号に
おいて、我々は、ラニチジンと、カルボン酸(特に酒石
酸、さらにはクエン酸)とビスマスからなる複合体との
間に形成される塩について記述し、これを特許請求の範
囲としている。そのような塩の1つとして、N‐〔2
〔〔〔5‐〔(ジメチルアミノ)メチル〕‐2‐フラニ
ル〕メチル〕チオ〕メチル〕‐N′‐メチル‐2‐ニト
ロ‐1,1‐エテンジアミン 2‐ヒドロキシ‐1,
2,3‐プロパントリカルボキシレート ビスマス(3
+ )複合体が挙げられ、これはラニチジンビスマスクエ
ン酸塩として知られるものである。
おいて、我々は、ラニチジンと、カルボン酸(特に酒石
酸、さらにはクエン酸)とビスマスからなる複合体との
間に形成される塩について記述し、これを特許請求の範
囲としている。そのような塩の1つとして、N‐〔2
〔〔〔5‐〔(ジメチルアミノ)メチル〕‐2‐フラニ
ル〕メチル〕チオ〕メチル〕‐N′‐メチル‐2‐ニト
ロ‐1,1‐エテンジアミン 2‐ヒドロキシ‐1,
2,3‐プロパントリカルボキシレート ビスマス(3
+ )複合体が挙げられ、これはラニチジンビスマスクエ
ン酸塩として知られるものである。
【0003】英国特許第2220937Aに開示される
塩は、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylor
i)(以前はカンピロバクター・ピロリ(Campylobacter
pylori))に対する抗菌活性とともに、ラニチジンに
よるH2 −拮抗非分泌化作用を有する。さらにこの塩は
細胞を保護する性質を有し、またヒトの胃のペプシンに
対し、ペプシン1、すなわち消化性潰瘍を伴うペプシン
のイソ酵素、を選択的に阻害する活性を示す。従って、
英国特許第2220937A号に開示された塩は、胃腸
障害、特に消化性潰瘍の疾患および他の胃十二指腸の症
状、例えば胃炎および非潰瘍性消化不良の治療に、特に
有利な性質の組み合わせを有する。
塩は、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylor
i)(以前はカンピロバクター・ピロリ(Campylobacter
pylori))に対する抗菌活性とともに、ラニチジンに
よるH2 −拮抗非分泌化作用を有する。さらにこの塩は
細胞を保護する性質を有し、またヒトの胃のペプシンに
対し、ペプシン1、すなわち消化性潰瘍を伴うペプシン
のイソ酵素、を選択的に阻害する活性を示す。従って、
英国特許第2220937A号に開示された塩は、胃腸
障害、特に消化性潰瘍の疾患および他の胃十二指腸の症
状、例えば胃炎および非潰瘍性消化不良の治療に、特に
有利な性質の組み合わせを有する。
【0004】我々は、今般、微生物Helicobacterに対す
るラニチジンビスマスクエン酸塩の抗菌活性が、この化
合物と一またはそれ以上の抗生物質を共投与することに
より非常に強められる、ということを見い出した。
るラニチジンビスマスクエン酸塩の抗菌活性が、この化
合物と一またはそれ以上の抗生物質を共投与することに
より非常に強められる、ということを見い出した。
【0005】[発明の具体的説明]従って本発明は、1
つの面において、胃腸障害を治療し、予防する、同時
に、または区別して、または連続して用いられる薬剤の
製造のための(i) ラニチジンビスマスクエン酸塩および
(ii)一またはそれ以上のヘリコバクター・ピロリ阻害抗
生物質の使用を提供する。
つの面において、胃腸障害を治療し、予防する、同時
に、または区別して、または連続して用いられる薬剤の
製造のための(i) ラニチジンビスマスクエン酸塩および
(ii)一またはそれ以上のヘリコバクター・ピロリ阻害抗
生物質の使用を提供する。
【0006】ここで用いられる胃腸障害という言葉は、
胃腸系の疾患または障害を示すものであり、例えば胃粘
膜の潰瘍として現れない障害(胃炎、非潰瘍性消化不
良、食道逆流症および胃運動障害)および消化性潰瘍の
疾患(胃および十二指腸の消化性疾患)が含まれる。
胃腸系の疾患または障害を示すものであり、例えば胃粘
膜の潰瘍として現れない障害(胃炎、非潰瘍性消化不
良、食道逆流症および胃運動障害)および消化性潰瘍の
疾患(胃および十二指腸の消化性疾患)が含まれる。
【0007】ラニチジンビスマスクエン酸塩は、好まし
くは一または二の抗生物質とともに共投与されるが、特
に難しい場合は三つの抗生物質が要求される。
くは一または二の抗生物質とともに共投与されるが、特
に難しい場合は三つの抗生物質が要求される。
【0008】広範な抗生物質が本発明に従って用いられ
てもよいが、例えば、ニトロイミダゾール抗生物質(例
えばチニダゾールまたはメトロニダゾール)、テトラサ
イクリン(例えばテトラサイクリン、ドキシサイクリン
およびニモサイクリン)、ペンシリン(例えばアモキシ
シリン、アンピシリンおよびメズロシリン)、セファロ
スポリン(例えばセファクロール、セファドロキシル、
セフラジン、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、
セファレキシン、セフポドキシンプロキセチル、セフタ
ジジンおよびセフトリアクソン)、カルボペナム(例え
ばイミペナムおよびメロペナム)、アミノ‐グリコシド
(例えばパロモマイシン)、マクロライド抗生物質(例
えばエリスロマイシン、クラリスロマイシンおよびアジ
スロマイシン)、リンコサミド抗生物質(例えばクリン
ダマイシン)、4‐キノロン(例えばオフロキサシン、
シプロフロキサシン、ペフロキサシンおよびノルフロキ
サシン)、リファマイシン(例えば、リファムピシ
ン)、ニトロフラントインおよび欧州特許第04169
53号および国際出願第WO92/03437号に記載
された10‐(1‐ヒドロキシエチル)‐11‐オキソ
‐1‐アザトリシクロ〔7.2.0.0.3.8〕ウン
デク‐2‐エン‐2‐カルボン酸が含まれる。
てもよいが、例えば、ニトロイミダゾール抗生物質(例
えばチニダゾールまたはメトロニダゾール)、テトラサ
イクリン(例えばテトラサイクリン、ドキシサイクリン
およびニモサイクリン)、ペンシリン(例えばアモキシ
シリン、アンピシリンおよびメズロシリン)、セファロ
スポリン(例えばセファクロール、セファドロキシル、
セフラジン、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、
セファレキシン、セフポドキシンプロキセチル、セフタ
ジジンおよびセフトリアクソン)、カルボペナム(例え
ばイミペナムおよびメロペナム)、アミノ‐グリコシド
(例えばパロモマイシン)、マクロライド抗生物質(例
えばエリスロマイシン、クラリスロマイシンおよびアジ
スロマイシン)、リンコサミド抗生物質(例えばクリン
ダマイシン)、4‐キノロン(例えばオフロキサシン、
シプロフロキサシン、ペフロキサシンおよびノルフロキ
サシン)、リファマイシン(例えば、リファムピシ
ン)、ニトロフラントインおよび欧州特許第04169
53号および国際出願第WO92/03437号に記載
された10‐(1‐ヒドロキシエチル)‐11‐オキソ
‐1‐アザトリシクロ〔7.2.0.0.3.8〕ウン
デク‐2‐エン‐2‐カルボン酸が含まれる。
【0009】経口投与されてもよい抗生物質が一般的に
好ましい。この例としては、メトロニダゾール、テトラ
サイクリン(特にテトラサイクリン塩酸塩として)、ア
モキシシリン、セフロキシム アキセチルおよびクラリ
スロマイシンが含まれる。
好ましい。この例としては、メトロニダゾール、テトラ
サイクリン(特にテトラサイクリン塩酸塩として)、ア
モキシシリン、セフロキシム アキセチルおよびクラリ
スロマイシンが含まれる。
【0010】好ましい組み合わせてとしては、ラニチジ
ンビスマスクエン酸塩およびメトロニダゾール;ラニチ
ジンビスマスクエン酸塩およびテトラサイクリン;ラニ
チジンビスマスクエン酸塩およびセフロキシムアキセチ
ル;ラニチジンビスマスクエン酸塩およびアモキシシリ
ン;ラニチジンビスマスクエン酸塩およびクラリスロマ
イシン;ラニチジンビスマスクエン酸塩、メトロニダゾ
ールおよびアモキシシリン;ラニチジンビスマスクエン
酸塩、メトロニダゾールおよびテトラサイクリン;およ
びラニチジンビスマスクエン酸塩、テトラサイクリンお
よびクラリスロマイシンが含まれる。
ンビスマスクエン酸塩およびメトロニダゾール;ラニチ
ジンビスマスクエン酸塩およびテトラサイクリン;ラニ
チジンビスマスクエン酸塩およびセフロキシムアキセチ
ル;ラニチジンビスマスクエン酸塩およびアモキシシリ
ン;ラニチジンビスマスクエン酸塩およびクラリスロマ
イシン;ラニチジンビスマスクエン酸塩、メトロニダゾ
ールおよびアモキシシリン;ラニチジンビスマスクエン
酸塩、メトロニダゾールおよびテトラサイクリン;およ
びラニチジンビスマスクエン酸塩、テトラサイクリンお
よびクラリスロマイシンが含まれる。
【0011】ラニチジンビスマスクエン酸塩およびセフ
ロキシン、並びに、ラニチジンビスマスクエン酸塩、セ
フロキシンおよびメトロニダゾールの組み合わせもま
た、好ましい。
ロキシン、並びに、ラニチジンビスマスクエン酸塩、セ
フロキシンおよびメトロニダゾールの組み合わせもま
た、好ましい。
【0012】特に好ましい組み合わせは、ラニチジンビ
スマスクエン酸塩と、メトロニダゾール、テトラサイク
リン、メトロニダゾールおよびアモキシシリン、また
は、メトロニダゾールおよびテトラサイクリンのいずれ
かとが共に投与されるものである。このような組み合わ
せは、フェレットのインビボのヘリコバクター・ピロリ
およびインビボのヘリコバクター・マステラエ(Helico
bacter mustelae)に対し、共同的な抗菌効果を示し
た。従って、例えばインビボでの組み合わせの研究にお
いて、ラニチジンビスマスクエン酸塩を一または二つの
抗生物質とともに投与することは、活性成分として独立
して示すもの、または、二つの抗生物質を共に投与した
場合にその二つの抗生物質が共同して示すもの以上に、
ヘリコバクター・マステラエに対する優れた抗菌活性を
生み出した。
スマスクエン酸塩と、メトロニダゾール、テトラサイク
リン、メトロニダゾールおよびアモキシシリン、また
は、メトロニダゾールおよびテトラサイクリンのいずれ
かとが共に投与されるものである。このような組み合わ
せは、フェレットのインビボのヘリコバクター・ピロリ
およびインビボのヘリコバクター・マステラエ(Helico
bacter mustelae)に対し、共同的な抗菌効果を示し
た。従って、例えばインビボでの組み合わせの研究にお
いて、ラニチジンビスマスクエン酸塩を一または二つの
抗生物質とともに投与することは、活性成分として独立
して示すもの、または、二つの抗生物質を共に投与した
場合にその二つの抗生物質が共同して示すもの以上に、
ヘリコバクター・マステラエに対する優れた抗菌活性を
生み出した。
【0013】ラニチジンビスマスクエン酸塩および一ま
たはそれ以上の抗生物質は、同時におよび/または連続
して使用される別個の医薬組成物の形で共に投与される
ことが好ましい。また、ラニチジンビスマスクエン酸塩
および抗生物質は、活性成分の有効量を含む経口で使用
される単一の医薬組成物として投与されてもよい。
たはそれ以上の抗生物質は、同時におよび/または連続
して使用される別個の医薬組成物の形で共に投与される
ことが好ましい。また、ラニチジンビスマスクエン酸塩
および抗生物質は、活性成分の有効量を含む経口で使用
される単一の医薬組成物として投与されてもよい。
【0014】従って更なる面において、本発明は、(i)
ラニチジンビスマスクエン酸塩と、(ii)一またはそれ以
上のヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質とを含んでな
る胃腸障害を治療しまたは予防する同時に、または区別
して、または連続して使用される組み合わされた薬剤製
品を提供する。
ラニチジンビスマスクエン酸塩と、(ii)一またはそれ以
上のヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質とを含んでな
る胃腸障害を治療しまたは予防する同時に、または区別
して、または連続して使用される組み合わされた薬剤製
品を提供する。
【0015】ラニチジンビスマスクエン酸塩および一ま
たはそれ以上の抗生物質が個別の薬剤として投与される
場合、抗生物質のおのおのは、当業者に周知の方法でお
よび/または市販されているものを用いて関係する化合
物として好都合に提供されてもよい。ラニチジンビスマ
スクエン酸塩および抗生物質は、経口投与されることが
好ましいが、抗生物質は適当ならば他の経路、例えば非
経口(例えば、静脈注射、筋肉注射または皮下注射)に
よって与えられてもよい。
たはそれ以上の抗生物質が個別の薬剤として投与される
場合、抗生物質のおのおのは、当業者に周知の方法でお
よび/または市販されているものを用いて関係する化合
物として好都合に提供されてもよい。ラニチジンビスマ
スクエン酸塩および抗生物質は、経口投与されることが
好ましいが、抗生物質は適当ならば他の経路、例えば非
経口(例えば、静脈注射、筋肉注射または皮下注射)に
よって与えられてもよい。
【0016】ラニチジンビスマスクエン酸塩は、錠剤
(かむ錠剤を含む)、カプセル(硬または軟型式のいず
れか)として、または例えば英国特許第2220937
A号および2248185A号に記載された液状の薬剤
として、好都合に形成してもよい。一般的に錠剤が好ま
しい。
(かむ錠剤を含む)、カプセル(硬または軟型式のいず
れか)として、または例えば英国特許第2220937
A号および2248185A号に記載された液状の薬剤
として、好都合に形成してもよい。一般的に錠剤が好ま
しい。
【0017】上記したように、ラニチジンビスマスクエ
ン酸塩および抗生物質は、経口で使用される単一の医薬
組成物として投与されてもよい。従って、更なる面によ
ると、本発明はヒトまたは獣医学において経口で使用す
るラニチジンビスマスクエン酸塩および一またはそれ以
上のヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質を含んでなる
医薬組成物を提供する。
ン酸塩および抗生物質は、経口で使用される単一の医薬
組成物として投与されてもよい。従って、更なる面によ
ると、本発明はヒトまたは獣医学において経口で使用す
るラニチジンビスマスクエン酸塩および一またはそれ以
上のヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質を含んでなる
医薬組成物を提供する。
【0018】このような組成物は、更に、薬学的に許容
しうるキャリアまたは適当な賦形剤を用いた常法によっ
て形成されてもよい。従って、この組成物は、さらにキ
ャリアまたは結合剤(例えばゼラチン処理したメイズデ
ンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース)、フィラー(例えばラクトース、
微結晶セルロースまたはリン酸リン酸水素カルシウ
ム)、滑沢剤(例えばステアリン酸マグネシウム、タル
クまたはシリカ)、崩壊剤(例えばデンプンまたはデン
プングリコールナトリウム)または保湿剤(例えばラウ
リル硫酸ナトリウム)のような賦形剤を用いて、常法に
より調剤してもよい。英国特許第2248185A号に
記載された種類のアルカリ塩は、組成物の崩壊および/
または分解の速度を改善するために加えられてもよい。
錠剤は当業者に周知の方法でコートしてもよい。調剤
は、また、香味、着色および/または甘味剤を適当に含
んでもよい。
しうるキャリアまたは適当な賦形剤を用いた常法によっ
て形成されてもよい。従って、この組成物は、さらにキ
ャリアまたは結合剤(例えばゼラチン処理したメイズデ
ンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース)、フィラー(例えばラクトース、
微結晶セルロースまたはリン酸リン酸水素カルシウ
ム)、滑沢剤(例えばステアリン酸マグネシウム、タル
クまたはシリカ)、崩壊剤(例えばデンプンまたはデン
プングリコールナトリウム)または保湿剤(例えばラウ
リル硫酸ナトリウム)のような賦形剤を用いて、常法に
より調剤してもよい。英国特許第2248185A号に
記載された種類のアルカリ塩は、組成物の崩壊および/
または分解の速度を改善するために加えられてもよい。
錠剤は当業者に周知の方法でコートしてもよい。調剤
は、また、香味、着色および/または甘味剤を適当に含
んでもよい。
【0019】組成物は製薬工業で周知の常法に従って調
製してよい。従って、例えばラニチジンビスマスクエン
酸塩および抗生物質を、望まれるならば、適当な賦形剤
とともに混合してよい。錠剤は、例えば、このような混
合物を直接圧縮することによって調製してもよい。カプ
セルは、適当な充填装置を用いてその混合物を適当な賦
形剤とともにゼラチンカプセルに充填することによって
調製してもよい。
製してよい。従って、例えばラニチジンビスマスクエン
酸塩および抗生物質を、望まれるならば、適当な賦形剤
とともに混合してよい。錠剤は、例えば、このような混
合物を直接圧縮することによって調製してもよい。カプ
セルは、適当な充填装置を用いてその混合物を適当な賦
形剤とともにゼラチンカプセルに充填することによって
調製してもよい。
【0020】ラニチジンビスマスクエン酸塩および抗生
物質が経口で使用する単一の医薬組成物として投与され
る場合、この組成物はカプセルの剤形が好ましく、錠剤
が特に好ましい。
物質が経口で使用する単一の医薬組成物として投与され
る場合、この組成物はカプセルの剤形が好ましく、錠剤
が特に好ましい。
【0021】溶解性のあるビスマスを含み、またヘリコ
バクター・ピロリ阻害抗生物質を任意に含む薬剤からな
る低密度で充填された経口用医薬組成物は、国際特許出
願第WO92/11849号に最近記載された。従っ
て、更なる面によると、本発明はラニチジンビスマスク
エン酸塩および1またはそれ以上のヘリコバクター・ピ
ロリ阻害抗生物質を含む経口で使用される医薬組成物
(ここで、組成物の充填密度は1g/ml以下)を提供す
る。
バクター・ピロリ阻害抗生物質を任意に含む薬剤からな
る低密度で充填された経口用医薬組成物は、国際特許出
願第WO92/11849号に最近記載された。従っ
て、更なる面によると、本発明はラニチジンビスマスク
エン酸塩および1またはそれ以上のヘリコバクター・ピ
ロリ阻害抗生物質を含む経口で使用される医薬組成物
(ここで、組成物の充填密度は1g/ml以下)を提供す
る。
【0022】本発明によって使用される組成物は、望ま
れるならば、活性成分を含む一またはそれ以上の単位用
量形態を有する、パックまたは投薬装置に入れられてよ
い。パックは、例えば、PTPパックのような金属また
はプラスチックホイルを含んでもよい。ラニチジンビス
マスクエン酸塩および一またはそれ以上の抗生物質が別
々の組成物として投与されることが意図されている場
合、これらは、例えば、複数(例えば二個)パックの形
で与えられてよい。
れるならば、活性成分を含む一またはそれ以上の単位用
量形態を有する、パックまたは投薬装置に入れられてよ
い。パックは、例えば、PTPパックのような金属また
はプラスチックホイルを含んでもよい。ラニチジンビス
マスクエン酸塩および一またはそれ以上の抗生物質が別
々の組成物として投与されることが意図されている場
合、これらは、例えば、複数(例えば二個)パックの形
で与えられてよい。
【0023】従って、さらなる面によると、本発明は胃
腸障害を治療または予防することに用いる複数容器パッ
ク、すなわちラニチジンビスマスクエン酸塩を含む容器
とヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質を含む他の容
器、を提供する。
腸障害を治療または予防することに用いる複数容器パッ
ク、すなわちラニチジンビスマスクエン酸塩を含む容器
とヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質を含む他の容
器、を提供する。
【0024】ラニチジンビスマスクエン酸塩および一ま
たはそれ以上の抗生物質をヒト(体重約70kg)に投与
する場合の薬量は、抗生物質の投与経路および治療する
症状の性質およびその症状の重さに依存するであろう。
患者の年齢および体重に依存して、薬量に通常の変化を
与えることが必要であるということが、また、認識され
るであろう。
たはそれ以上の抗生物質をヒト(体重約70kg)に投与
する場合の薬量は、抗生物質の投与経路および治療する
症状の性質およびその症状の重さに依存するであろう。
患者の年齢および体重に依存して、薬量に通常の変化を
与えることが必要であるということが、また、認識され
るであろう。
【0025】本発明によって使用されるラニチジンビス
マスクエン酸塩の提案される薬量は、1回の投与量あた
り150mg〜1.5g、好ましくは200〜800mgで
ある。この1回分の投与量が、例えば、1日に1〜4回
投与される。
マスクエン酸塩の提案される薬量は、1回の投与量あた
り150mg〜1.5g、好ましくは200〜800mgで
ある。この1回分の投与量が、例えば、1日に1〜4回
投与される。
【0026】一またはそれ以上の抗生物質は、化合物が
治療上効果的である通常の投薬範囲の投薬量であるか、
または望まれるならば高い薬量で、好都合に投与されて
もよい。抗生物質は毎日、一またはそれ以上の回数適宜
投与されてもよい。
治療上効果的である通常の投薬範囲の投薬量であるか、
または望まれるならば高い薬量で、好都合に投与されて
もよい。抗生物質は毎日、一またはそれ以上の回数適宜
投与されてもよい。
【0027】更なる面において、本発明はヒトまたは動
物の患者の胃腸障害を治療し予防する方法、すなわちラ
ニチジンビスマスクエン酸塩および一またはそれ以上の
ヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質の前記した患者へ
有効量投与することからなる方法を提供する。
物の患者の胃腸障害を治療し予防する方法、すなわちラ
ニチジンビスマスクエン酸塩および一またはそれ以上の
ヘリコバクター・ピロリ阻害抗生物質の前記した患者へ
有効量投与することからなる方法を提供する。
【0028】本発明の方法は、ヘリコバクター・ピロリ
阻害抗生物質およびラニチジンビスマスクエン酸塩を同
時または非同時のいずかで投与することからなる。ここ
で用いたように、同時投与は薬剤がそれぞれ24時間以
内に投与されることを意味し、一方非同時投与は24時
間以上離れて投与されることを意味する。薬剤が同時に
与えられる場合、それぞれ約1時間以内に薬剤が投与さ
れることが好ましく、5分以内が最も好ましい。
阻害抗生物質およびラニチジンビスマスクエン酸塩を同
時または非同時のいずかで投与することからなる。ここ
で用いたように、同時投与は薬剤がそれぞれ24時間以
内に投与されることを意味し、一方非同時投与は24時
間以上離れて投与されることを意味する。薬剤が同時に
与えられる場合、それぞれ約1時間以内に薬剤が投与さ
れることが好ましく、5分以内が最も好ましい。
【0029】本発明の方法に対し、同時または非同時投
与のいずれかの薬剤投与の期間は、治療される特定の胃
腸障害に従って変化するであろう。しかしながら、典型
的な摂生法では、ラニチジンビスマスクエン酸塩を4〜
8週間投与し、この期間中1〜2週間1またはそれ以上
の抗生物質を投与する。
与のいずれかの薬剤投与の期間は、治療される特定の胃
腸障害に従って変化するであろう。しかしながら、典型
的な摂生法では、ラニチジンビスマスクエン酸塩を4〜
8週間投与し、この期間中1〜2週間1またはそれ以上
の抗生物質を投与する。
【0030】上記したように、ラニチジンビスマスクエ
ン酸塩と抗生物質のある組み合わせは、インビトロでヘ
リコバクター・ピロリに対しおよびインビボでヘリコバ
クター・マステラエに対し、共同的な効果を示した。
ン酸塩と抗生物質のある組み合わせは、インビトロでヘ
リコバクター・ピロリに対しおよびインビボでヘリコバ
クター・マステラエに対し、共同的な効果を示した。
【0031】[実施例]インビトロでの共同作用 共同作用は、2次元マイクロ滴定チェッカーボード法
(2-dimensional microtitre checkerboard method)1
を用いて、最小殺菌濃度(MBCs)で観察される殺菌
率に依存して測定された。チェッカーボードは、薬剤A
をプレートに加える前に連続して希釈することにより調
整される。薬剤Bは、次いで、最終体積50μlになる
ようにAを含む穴で希釈された。次いで、それぞれの穴
に、37℃に保温された肉汁およびプレートに培養され
た H.pylori 50μl を移植した。そしてプレートは、
H.pyloriの成長を0〜6のその量を表す尺度を用いて、
24、48および72時間後でサンプリングした。中間
的なフラクション阻害濃度(FICs )は、次に、2次
元イソボログラム(2-dimensinal isobologram)から決
定された。1より小さい中間FICの指標は共同的であ
ることを示す。2明らかに効果のある組み合わせを用い
た時間的殺菌の研究は、3mlの肉汁培養において続いて
行われた。
(2-dimensional microtitre checkerboard method)1
を用いて、最小殺菌濃度(MBCs)で観察される殺菌
率に依存して測定された。チェッカーボードは、薬剤A
をプレートに加える前に連続して希釈することにより調
整される。薬剤Bは、次いで、最終体積50μlになる
ようにAを含む穴で希釈された。次いで、それぞれの穴
に、37℃に保温された肉汁およびプレートに培養され
た H.pylori 50μl を移植した。そしてプレートは、
H.pyloriの成長を0〜6のその量を表す尺度を用いて、
24、48および72時間後でサンプリングした。中間
的なフラクション阻害濃度(FICs )は、次に、2次
元イソボログラム(2-dimensinal isobologram)から決
定された。1より小さい中間FICの指標は共同的であ
ることを示す。2明らかに効果のある組み合わせを用い
た時間的殺菌の研究は、3mlの肉汁培養において続いて
行われた。
【0032】
【数1】インビボでの共同作用 H.mustelaeを自然に繁殖させたケナガイタチを、ラニチ
ジンビスマスクエン酸塩(24mg/kg)、アモキシシリ
ンおよびメトロニダゾール(それぞれ10mg/kgおよび
20mg/kg)、または、これらすべての薬剤の組み合わ
せのいずれかで治療した。化合物は、メトロニダゾール
を除いて(0〜9日間のみ)、28日間の間1日3回経
口で与えた。明らかなコロニー形成の頻度が、治療の
前、治療期間中、および治療後において内視鏡によって
得られた胃壁の生検から評価された。培養陽性の生検
は、化合物が依然としてコロニーを作らせていることを
意味する。
ジンビスマスクエン酸塩(24mg/kg)、アモキシシリ
ンおよびメトロニダゾール(それぞれ10mg/kgおよび
20mg/kg)、または、これらすべての薬剤の組み合わ
せのいずれかで治療した。化合物は、メトロニダゾール
を除いて(0〜9日間のみ)、28日間の間1日3回経
口で与えた。明らかなコロニー形成の頻度が、治療の
前、治療期間中、および治療後において内視鏡によって
得られた胃壁の生検から評価された。培養陽性の生検
は、化合物が依然としてコロニーを作らせていることを
意味する。
【0033】結 果 インビトロにおいて、ラニチジンビスマスクエン酸塩と
テトラサイクリン、メトロニダゾール、アモキシシリン
またはセフロキシムとの組み合わせは、共同的な効果を
表した。さらに、ラニチジンビスマスクエン酸塩とテト
ラサイクリンまたはメトロニダゾールとの組み合わせで
は、中間的FIC指標が0.5より小さかった。
テトラサイクリン、メトロニダゾール、アモキシシリン
またはセフロキシムとの組み合わせは、共同的な効果を
表した。さらに、ラニチジンビスマスクエン酸塩とテト
ラサイクリンまたはメトロニダゾールとの組み合わせで
は、中間的FIC指標が0.5より小さかった。
【0034】インビボにおいて、ラニチジンビスマスク
エン酸塩とメトロニダゾールおよびアモキシシリンとの
組み合わせは、ラニチジンビスマスクエン酸塩のみまた
は抗生物質のみのいずれかの場合より優れていることが
わかり、また2/6の感染が根絶された。ラニチジンビ
スマスクエン酸塩または抗生物質のみの群は、根絶でき
なかったが、抑制は示した。10日間投与した後摂生か
らメトロニダゾールを除くと、28日でその後感染の再
発が生じ、これは特にメトロニダゾール/アモキシシリ
ンの群で生じた。
エン酸塩とメトロニダゾールおよびアモキシシリンとの
組み合わせは、ラニチジンビスマスクエン酸塩のみまた
は抗生物質のみのいずれかの場合より優れていることが
わかり、また2/6の感染が根絶された。ラニチジンビ
スマスクエン酸塩または抗生物質のみの群は、根絶でき
なかったが、抑制は示した。10日間投与した後摂生か
らメトロニダゾールを除くと、28日でその後感染の再
発が生じ、これは特にメトロニダゾール/アモキシシリ
ンの群で生じた。
【0035】参考文献 1.Berenbaum,M.C.,Applied Microbiology 16: 890-89
5,1968. 2.McLaren,A and McDowell,
S.R., Irish Journal of Me
dical Science, 5th Worksh
op on Gastroduodenal Path
ology and Helicobacter py
lori,p98(1992).
5,1968. 2.McLaren,A and McDowell,
S.R., Irish Journal of Me
dical Science, 5th Worksh
op on Gastroduodenal Path
ology and Helicobacter py
lori,p98(1992).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 31/545 9360−4C 31/65 9360−4C 31/71 8314−4C //(A61K 31/34 31:415) 9360−4C (A61K 31/34 31:43) 9360−4C (A61K 31/34 31:545) 9360−4C (A61K 31/34 31:65) 9360−4C (A61K 31/34 31:71) 8314−4C
Claims (14)
- 【請求項1】胃腸障害を治療しまたは予防する、同時
に、または区別して、または連続して用いられる薬剤の
製造のための、(i)ラニチジン ビスマス クエン酸
塩、および、(ii)一またはそれ以上のヘリコバクター
ピロリ(Helicobacter pylori)阻害抗生物質の使
用。 - 【請求項2】化合物(i)および(ii)が前記の使用に
おいて独立した組成物である、請求項1記載の使用。 - 【請求項3】胃腸障害を治療しまたは予防する、同時
に、または区別して、または連続して用いる組み合わさ
れた薬剤として請求項1に定義された化合物(i)およ
び(ii)を含んでなる生産物。 - 【請求項4】請求項1に記載された化合物(i)および
化合物(ii)を医薬用担体または賦形剤とともに含んで
なる、経口で使用する医薬組成物。 - 【請求項5】化合物(ii)が、メトロニダゾール、テト
ラサイクリン、アモキシシリン、セフロキシム アキセ
チルおよびクラリスロマイシンから選択される一または
それ以上の抗生物質である、請求項1〜4のいずれか一
項に記載される使用、生産物または組成物。 - 【請求項6】化合物(ii)が、メトロニダゾール、テト
ラサイクリン、セフロキシム アキセチル、アモキシシ
リン、クラリスロマイシン、メトロニダゾールおよびア
モキシシリン、メトロニダゾールおよびテトラサイクリ
ン並びにテトラサイクリンおよびクラリスロマイシンか
ら選択される、請求項5記載の使用、生産物または組成
物。 - 【請求項7】化合物(ii)が、メトロニダゾール、テト
ラサイクリン、メトロニダゾールおよびアモキシシリン
並びにメトロニダゾールおよびテトラサイクリンから選
択される、請求項6記載の使用、生産物および組成物。 - 【請求項8】化合物(ii)が、セフロキシム並びにセフ
ロキシムおよびメトロニダゾールから選択される、請求
項1〜3のいずれか一項に記載される使用または生産
物。 - 【請求項9】化合物(i)および(ii)が経口投与に適
した剤形である、請求項1〜7のいずれか一項に記載さ
れる使用または生産物。 - 【請求項10】化合物(i)が錠剤で形成される、請求
項1〜9のいずれか一項に記載される使用または生産
物。 - 【請求項11】胃腸障害を治療しまたは予防するために
使用する、化合物(i)を含む容器と、前記した化合物
(ii)を含む他の容器とからなる、複数容器パック。 - 【請求項12】胃腸障害を治療しまたは予防する場合に
化合物(i)および(ii)の両方を使用する指令に関わ
る、請求項4〜7いずれか一項に記載の組成物、また
は、請求項11に記載されたパック。 - 【請求項13】化合物(i)および(ii)を一緒に、望
まれるならば適当な賦形剤もともに、混合してなる、請
求項4〜7いずれか一項に記載の組成物の調製法。 - 【請求項14】ヒトまたは動物に請求項1〜13いずれ
か一項記載の化合物(i)および(ii)の有効量を投
与することからなる、ヒトまたは動物における胃腸障害
の治療または予防法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9120131.9 | 1991-09-20 | ||
GB919120131A GB9120131D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | Medicaments |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0692850A true JPH0692850A (ja) | 1994-04-05 |
Family
ID=10701750
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4275092A Pending JPH0692850A (ja) | 1991-09-20 | 1992-09-18 | 胃腸障害治療薬 |
Country Status (26)
Country | Link |
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US (3) | US5668130A (ja) |
EP (1) | EP0533281B1 (ja) |
JP (1) | JPH0692850A (ja) |
KR (1) | KR100257367B1 (ja) |
AT (2) | ATE228835T1 (ja) |
BE (1) | BE1005808A5 (ja) |
CA (1) | CA2078579A1 (ja) |
CH (1) | CH685372A5 (ja) |
CY (1) | CY2012A (ja) |
CZ (1) | CZ282840B6 (ja) |
DE (1) | DE69232864T2 (ja) |
ES (1) | ES2188582T3 (ja) |
FR (1) | FR2682040B1 (ja) |
GB (2) | GB9120131D0 (ja) |
HK (1) | HK78197A (ja) |
HU (1) | HU211170A9 (ja) |
IE (1) | IE922673A1 (ja) |
IL (1) | IL103213A (ja) |
IT (1) | IT1262993B (ja) |
MX (1) | MX9205313A (ja) |
NO (1) | NO301456B1 (ja) |
NZ (1) | NZ244390A (ja) |
PT (1) | PT533281E (ja) |
RU (1) | RU2116071C1 (ja) |
SK (1) | SK280283B6 (ja) |
ZA (1) | ZA927157B (ja) |
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