RU2116071C1 - Лекарственные препараты, набор и способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobaeter pylori - Google Patents

Лекарственные препараты, набор и способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobaeter pylori Download PDF

Info

Publication number
RU2116071C1
RU2116071C1 SU5052864A SU5052864A RU2116071C1 RU 2116071 C1 RU2116071 C1 RU 2116071C1 SU 5052864 A SU5052864 A SU 5052864A SU 5052864 A SU5052864 A SU 5052864A RU 2116071 C1 RU2116071 C1 RU 2116071C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibiotics
bismuth citrate
metronidazole
clarithromycin
tetracycline
Prior art date
Application number
SU5052864A
Other languages
English (en)
Inventor
Александер Макколм Эндрю
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед filed Critical Глэксо Груп Лимитед
Application granted granted Critical
Publication of RU2116071C1 publication Critical patent/RU2116071C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Лекарственные препараты, набор и способ относятся к медицине, в частности к терапии, и касаются нового способа лечения, набора и новой фармацевтической композиции для лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением Helicobacter pylori. Изобретение расширяет арсенал средств для таких заболеваний. Набор и композиция включают ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков, ингибирующих Helicobacter pylori. Предложен способ лечения с использованием набора или композиции. 3 с. и 18 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к усовершенствованиям в лечении желудочно-кишечных заболеваний. Более конкретно оно относится к совместному введению соли ранитидина и комплекса висмута с карбоновой кислотой с антибиотиками.
В патенте Великобритании N 2220937A описаны соли, образованные ранитидином с комплексом висмута с карбоновой кислотой, в частности с винно-каменной кислотой, и особенно лимонной кислотой. Одной из таких солей является N-[2-[[/5-[/диметиламино/метил] -2-фуранил] метил] тиоэтил]-N- метил-2-нитро-1,1-этендиамин-2-гидрокси-1,2,3-пропанкарбоксилатный с висмутовый (3+) комплекс, известный также как ранитидинвисмутцитрат.
Соли, раскрытые в патенте Великобритании N 2220937A, обладают H2-антагонистическими антисекреторными свойствами, связанными с ранитидином, наряду с антибактериальной активностью против Helicobacter pylori (ранее Campylobacter pylori). Кроме того, эти соли обладают цитозащитными свойствами и демонстрируют активность против желудочного пепсина человека с предпочтительным ингибированием пепсина 1, пепсинизоцима, связанного с пептической язвой. Эти соли обладают, таким образом, весьма выгодным сочетанием свойств, необходимых для лечения желудочно-кишечных заболеваний, особенно пептической язвенной болезни и других состояний желудка и двенадцатиперстной кишки, например гастритов и дисперсии неязвенного происхождения.
Антибактериальная активность ранитидинвисмутцитрата против Helicobacter организмов может быть существенно повышена за счет совместного введения этого соединения с одним или более антибиотиками.
Таким образом, изобретение предлагает в одном аспекте использование (i) ранитидинвисмутцитрата и (ii) одного или более из ингибирующих Helicobacter pylori антибиотиков в форме медикаментов для одновременного раздельного или последовательного применения при лечении желудочно-кишечных заболеваний или для их профилактики.
Термин "желудочно-кишечные заболевания" используется здесь для описания заболевания или болезненного состояния желудочно-кишечного тракта, включая, например, заболевания, которые не сопровождаются наличием язв слизистой оболочки кишечника (например, гастриты, дисперсии неязвенного происхождения, эзофагеальный рефлекс, нарушения двигательной функции желудка), и язвы пептического происхождения (например, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки).
Ранитидинвисмутцитрат предпочтительно принимают совместно с одним или двумя антибиотиками, но в особо тяжелых случаях могут понадобиться и три антибиотика.
В соответствии с изобретением могут понадобиться многие антибиотики, включая нитрохимидазольные антибиотики (например, тинидазол или метронидазол), тетрациклины (например, тетрациклин, доксицилин и миноцилин), пеницилллины (например, амоксициллин, ампициллин и мезоциллин), цефалоспорины (например, цефахлор, цефадроксил, цефрадин, цефуроксим, цефуроксимаксетил, цефалексин, цефподоксим проксетил, цефтазидим и цефтриаксон), карбопенемы (например, имипенем и меропенем), аминокгликозиды (например, парамоноцин), макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин и азитромицин), линкозамидные антибиотики (например, клиндамицин), 4-хинолины (например, офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин и норфлоксацин), рифамицин (например, рифампицин), нитрофурантоин и производные 10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло[7.2.0.0.3.8]ундец-2-ен-карбоновой кислоты, описанные в европейской патентной заявке N 0416953 и в Международной патентной заявке N WO92/03437.
Наиболее предпочтительны антибиотики, предназначенные для орального приема. Примеры включают метронидазол, тетрациклин (особенно в виде тетрациклингидрохлорида), амоксициллин, цефуроксимаксетил и кларитромицин.
Предпочтительные сочетания включают ранитидинвисмутцитрат и метронидазол, ранитидинвисмутцитрат и тетрациклин, ранитидинвисмутцитрат и цефуроксимаксетил, ранитидинвисмутцитрат и амоксициллин, ранитидинвисмутцитрат и кларитромицин, ранитидинвисмутцитрат, метронидазол и амоксициллин, ранитидинвисмутцитрат, метронидазол и тетрациклин и ранитидинвисмутцитрат, тетрациклин и кларитромицин.
Сочетание ранитидинвисмутцитрата и цефуроксима и ранитидинвисмутцитрата, цефуроксима и метронидазола могут оказаться предпочтительными.
Наиболее предпочтительны сочетания, содержащие ранитидинвисмутцитрат, при совместном приеме с любым антибиотиком из метронидазола, тетрациклина, метронидазола и амоксициллина или метронидазола и тетрациклина. Такие сочетания демонстрируют синергический антибактериальный эффект против Helicobacter pylori in vitro и против Helicobacter mutelae in vivo в африканских хорьках. Так, например, при исследовании комбинаций in vivo совместное применение ранитидинвисмутцитрата с одним или двумя указанными ранее антибиотиками обеспечивает уровень антибактериальной активности против Helicobacter mustelae, который выше уровня демонстрируемого активными ингредиентами по отдельности или в случае совместного применения с двумя антибиотиками выше, чем для двух антибиотиков вместе взятых.
Ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков предпочтительно используют вместе в форме раздельных фармацевтических композиций для одновременного и/или последовательного приема. В другом варианте ранитидинвисмутцитрат и антибиотик (антибиотики) можно вводить в виде отдельной фармацевтической композиции для орального приема, содержащей эффективные количества активных ингредиентов.
Таким образом, в соответствии со следующим аспектом в изобретении предложен продукт, содержащий (i) ранитидинвисмутцитрат и (ii) один или более из антибиотиков, ингибирующих Helicobacter pylori в виде объединенного препарата для одновременного раздельного или последовательного использования при лечении или для профилактики желудочно-кишечных заболеваний.
Если ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков вводят как отдельные препараты, каждый из антибиотиков может быть в форме, принятой в медицине и/или коммерции для аналогичных соединений. Оральный прием как ранитидинвисмутцитрата, так и антибиотика (антибиотиков) предпочтителен, хотя антибиотик (антибиотики) при необходимости можно принимать в других формах, например парэнтерально (то есть, внутривенно, внутримышечно или подкожно).
Обычно ранитидинвисмутцитрат может иметь форму таблеток, включая таблетки для пережевывания капсул, в твердой или мягкой оболочке, или в виде жидких препаратов, как описано, например, в патенте Великобритании N 2220937A и 2248185A. Но наиболее предпочтительны таблетки.
Как указывалось ранее, ранитидинвисмутцитрат и антибиотик (антибиотики) можно принимать в виде единой фармацевтической композиции для орального приема. Так, в соответствии со следующим аспектом в изобретении предложена фармацевтическая композиция для орального приема в медицине или ветеринарии, содержащая ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков, ингибирующих Helicobacter pylori. Такие композиции могут быть приготовлены обычным путем, используя дополнительные фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты. Так, композиции можно получить обычным способом с дополнительными носителями или эксципиентами, такими как связующие агенты (например, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза), наполнители (например, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или кислый кальций фосфат), смазывающие агенты (например, стеарат магния, тальк или двуокись кремния), такие разделяющие агенты, как крахмал или натрийкрахмалгликолят, или смачивающие агенты (например, натрийлаурилсульфат). Можно добавлять соли щелочей, типы которых описаны в патенте Великобритании N 2248185, для улучшения степени распределения и/или растворения композиции. Таблетки могут быть с покрытием, нанесенным способами, известными специалистам. Препараты могут также содержать отдушки, окрашивающие и/или подслащивающие агенты.
Композиции могут быть приготовлены обычными известными способами, хорошо известными в фармацевтической промышленности. Так, например, ранитидинвисмутцитрат и антибиотик (антибиотики) можно смешать вместе при желании с подходящими эксципиентами. Таблетки можно получить, например, непосредственным прессованием такой смеси. Капсулы можно получить, заполняя смесью вместе с подходящими эксципиентами желатиновые капсулы с помощью подходящей набивочной установки.
Если ранитидинвисмутцитрат и антибиотик (антибиотики) принимают как единую фармацевтическую композицию для орального применения, предпочтительно, чтобы такая композиция была в форме капсул или более предпочтительно в форме таблеток.
Фармацевтические композиции низкой плотности для орального приема, содержащие растворимый висмутсодержащий фармацевтический агент, включая ранитидинвисмутцитрат, необязательно содержащие также антибиотик, ингибирующий Helicobacter pylori, недавно были описаны в международном патенте N WO92/11849. Так, в соответствии со следующим аспектом в изобретении предложена фармацевтическая композиция для орального приема, содержащая ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков, ингибирующих Helicobacter pylori, в которых плотность упаковки композиции не менее 1 г/мл.
Композиции изобретения для использования могут быть в упаковке или в диспенсерном устройстве, которое может содержать одну или более единичную дозовую форму, содержащую активные ингредиенты. Упаковка может, например, быть в металлической или пластиковой фольге, например в блестящей упаковке. Если ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков предназначены для употребления в виде отдельных композиций, они могут быть, например, в виде мультиупаковок (или двойных упаковок).
В соответствии с еще одним аспектом изобретения предложена для применения упаковка в виде мультиконтейнера для лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, причем одни контейнеры содержат ранитидинвисмутцитрат, а другие антибиотик, ингибирующий Helicobacter pylori.
Дозы, в которых ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков можно вводить человеку (весом приблизительно 70 кг), должны зависеть от способа приема антибиотика и от природы и степени серьезности заболевания. Следует также учитывать, что необходимо варьировать дозы в зависимости от возраста и веса пациента.
Предлагаемая дозировка ранитидинвисмутцитрата для применения по способу изобретения составляет 150 мг - 1,5 г, предпочтительно 200 - 800 мг на дозу. Единичную дозу можно принимать, например, 1 - 4 раза в день.
Один или более антибиотиков удобно принимать в дозах в нормальном интервале значений, при которых соединение (соединения) оказывают терапевтический эффект, или при необходимости в больших дозах. Антибиотик (антибиотики) можно принимать один или более раз в день.
В следующем аспекте в изобретении предложен способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний человека или животных, который включает прием указанным пациентом эффективного количества ранитидинвисмутцитрата и одного или более антибиотиков, ингибирующих Helicobacter pylori.
Способы изобретения предполагают прием антибиотика (антибиотиков), ингибирующих Helicobacter pylori и ранитидинвисмутцитрата либо совместно, либо отдельно. Совместный прием означает, что прием агентов происходит в течение 24 ч, тогда как раздельный прием означает, что прием агентов разделен более чем 24 ч.
Для способов изобретения длительность приема агентов в течение либо совместного, либо раздельного приема будет меняться в зависимости от конкретного желудочно-кишечного заболевания, подлежащего лечению. Однако типичный режим составляет прием ранитидинвисмутцитрата в течение 4 - 8 недель, а в течение этого времени прием одного или более антибиотиков в течение 1 - 2 недель.
Как было указано ранее, некоторые сочетания ранитидинвисмутцитрата с антибиотиками демонстрируют синергический эффект in vitro против Helicobacter pylori и in vivo против Helicobacter mustelae.
Методика определения синергизма in vitro
Синергизм определяли в зависимости от степени гибели бактерий, наблюдающейся для минимальной концентрации бактерий (MBC), используя метод двумерной микротитровальной платы. Эту плату получали путем стерильного разбавления агента A до добавления на пластины. Затем агент B разбавляли в ячейках, содержащих A, до конечного объема 50 мкл. В каждую ячейку затем инокулировали 50 мкл культуры H. pylori в бульоне и полученные пластины инкубировали при 37oC. Затем пластины контролировали через 24,48 и 72 ч для определения роста H. pylori, используя 0 - 6 оценочную шкалу. Затем из двумерной изоболограммы определяли среднюю фракционную ингибиторную концентрацию (FIC).
Средний FIC индекс менее чем I = синергизм.
Затем для подтверждения синергизма проводили исследования времени гибели, используя эффективные сочетания последовательно в культурах бульона объемом 3 мл.
FIC индекс = FICA + FICB,
где
FICA = MBCA в присутствии B/MBCA;
FICB = MBCB в присутствии A/MBCB.
Методика определения синергизма in vivo.
Хорьков, нативно зараженных H. mustelae, обрабатывали либо ранитидинвисмутцитратом (24 мг/кг), либо амоксициллином и метронидазолом (10 и 20 мг/кг соответственно), либо сочетанием этих трех агентов. Соединения давали орально трижды в день в течение 28 дней за исключением метронидазола (только с 0 до 9 дня). Кажущуюся частоту колонизации определяли по желудочным антральным биопсиям, полученным при эндоскопии до, во время и после терапевтической фазы. Культуроположительная биопсия означала, что соединение все еще колонизирует.
Результаты.
В опытах in vitro сочетания ранитидинвисмутцитрата с тетрациклином, метронидазолом, амоксициллином или цефуроксимом демонстрировали синергизм. Действительно, при сочетании ранитидинвисмутцитрата с тетрациклином или метронидазолом средний FIC индекс был меньше 0,5.
В опытах in vivo сочетание ранитидинвисмутцитрата с метронидазолом и амоксициллином показало превосходство по сравнению с отдельным действием либо ранитидинвисмутцитрата, либо антибиотиков и привело к значениям уничтожения инфекций 2/6. Отдельно взятые ранитидинвисмутцитрат или антибиотики не приводили к полному уничтожению, но лишь подавляли инфекцию. Отмена метронидазола в режиме спустя 10 дней приема приводила к последующему рецидиву инфекции на 28-й день, особенно в группе метронидазол/амоксициллин.
Дополнительные примеры фармацевтических композиций (фармацевтические композиции приведены в мг.
Пример 1.
Ранитидинвисмутцитрат - 400,0
Кларитромицин - 500,0
Безводный карбонат натрия USNF - 25,0
Микрокристаллическая целлюлоза, Ph. Eur. - 60,0
Поливинилпирролидон - 10,0
Стеарат магния, Ph. Eur. - 5,0
Суммарная масса в уплотненном состоянии - 1000,0
Ранитидинвисмутцитрат и кларитромицин просеивают через сито 250 мкм и смешивают с карбонатом натрия и микрокристаллической целлюлозой. Смесь гранулируют, используя раствор поливинилпирролидона в изопропиловом спирте, и высушивают. Гранулы смешивают со стеаратом магния и спрессовывают в таблетки, используя подходящие штампы.
Пример 2.
Ранитидинвисмутцитрат - 600,0
Кларитромицин - 500,0
Безводный карбонат натрия, USNF - 36,0
Лактоза - 60,0
Поливинилпирролидон - 15,0
Стеарат магния, Ph. Eur. - 8,0
Суммарная масса в уплотненном состоянии - 1219,0
Ранитидинвисмутцитрат и кларитромицин просеивают через сито 250 мкм и смешивают с карбонатом натрия и лактозой. Смесь гранулируют, используя раствор поливинилпирролидона в этиловом спирте, и высушивают. Гранулы смешивают со стеаратом магния и спрессовывают в таблетки, используя подходящие штампы.
Пример 3.
Ранитидинвисмутцитрат - 400,0
Кларитромицин - 500,0
Безводный карбонат натрия, USNF - 25,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 72,5
Двуокись кремния - 2,5
Суммарная масса - 1000,0
Микрокристаллическую целлюлозу и двуокись кремния смешивают до получения предварительной смеси. Эту смесь, в свою очередь, смешивают с просеянной смесью ранитидинвисмутцитрата и кларитромицина с карбонатом натрия. Полученной смесью заполняют твердые желатиновые капсулы подходящего размера, используя обычные машины для заполнения капсул.
Пример 4. Таблетки, содержащие композицию по примеру 1, помещают в упаковку из металлической фольги с пустотами, образующими две параллельные колонки из 7 таблеток каждая, каждый ряд упаковки составляет суточную дозу композиции, содержащей ранитидинвисмутцитрат и кларитромицин.
Пример 5. Таблетки представляют в следующем виде: таблетки, содержащие 400 мг ранитидинвисмутцитрата, например, как описано в примере 1 патента GB-A-2248185, помещают в секцию упаковки из металлической фольги с пустотами в два ряда по 7 таблеток в колонке. В параллельную, но отдельную секцию упаковки закладывают две колонки обычных таблеток, содержащих по 500 мг кларитромицина в таблетке. Каждый ряд сдвоенной упаковки содержит суточную дозу ранитидинвисмутцитрата и кларитромицина.

Claims (21)

1. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний у человека или животных, вызываемых или опосредуемых заражением Helicobaсter pylori, отличающийся тем, что включает одновременный или последовательный прием пациентом эффективного количества ранитидинвисмутцитрата и одного или более антибиотиков, ингибирующих Helicobaсter pylori.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что один или более антибиотиков выбирают из метронидазола, тетрациклина, амоксициллина, цефуроксимаксетила, кларитромицина и смеси двух или более из них.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что один или более антибиотиков выбирают из метронидазола и амоксициллина, тетрациклина и амоксициллина, метронидазола и тетрациклина и тетрациклина и кларитромицина.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что один или более антибиотиков выбирают из кларитромицина и амоксициллина и кларитромицина и метронидазола.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что один или более антибиотиков выбирают из цефуроксима, цефуроксима и метронидазола.
6. Способ по пп. 1 - 5, отличающийся тем, что ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков находятся в форме, пригодной для перорального введения.
7. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что ранитидинвисмутцитрат имеет форму таблеток.
8. Набор лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний человека или животного, отличающийся тем, что этот набор содержит ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков, ингибирующих Helicobaсter pylori, для одновременного, раздельного или последовательного введения.
9. Набор по п.8, отличающийся тем, что один или более антибиотиков выбирают из метронидазола, тетрациклина, амоксициллина, цефуроксимаксетила, кларитромицина и смеси двух или более из них.
10. Набор по п.9, отличающийся тем, что один или более антибиотиков выбирают из метронидазола и амоксициллина, тетрациклина и амоксициллина, метронидазола и тетрациклина и тетрациклина и кларитромицина.
11. Набор по п.9, отличающийся тем, что один или более антибиотиков выбирают из кларитромицина и амоксициллина и кларитромицина и метронидазола.
12. Набор по пп.8 - 11, отличающийся тем, что ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков представлены в форме, пригодной для перорального введения.
13. Набор по пп.8 - 12, отличающийся тем, что ранитидинвисмутцитрат имеет форму таблеток.
14. Набор по пп.8 - 13, представляющий многоконтейнерную упаковку, отличающийся тем, что один из контейнеров содержит ранитидинвисмутцитрат, а другой (другие) контейнер(ы) содержат один или более антибиотиков.
15. Набор по пп.8 - 14 в комплекте с инструкциями по применению как ранитидинвисмутцитрата, так и одного или более антибиотиков, ингибирующих Helicobaсter pylori при лечении или предотвращении желудочно-кишечных заболеваний.
16. Фармацевтическая композиция для перорального применения для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, включающая ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков, ингибирующих Helicobaсter pylori вместе с фармацевтическим носителем или эксципиентом, причем ранитидинвисмутцитрат и один или более антибиотиков присутствуют в терапевтически эффективных дозировках.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что один или более антибиотиков выбирают из метронидазола, тетрациклина, амоксициллина, цефуроксимаксетила, кларитромицина и смеси двух или более из них.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что один или более антибиотиков выбирают из метронидазола и амоксициллина, тетрациклина и амоксициллина, метронидазола и тетрациклина и тетрациклина и кларитромицина.
19. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что один или более антибиотиков выбирают из кларитромицина и амоксициллина и кларитромицина и метронидазола.
20. Композиция по пп.16 - 19, отличающаяся тем, что имеет форму таблеток.
21. Композиция по пп.16 - 20 в комплекте с инструкциями по применению как ранитидинвисмутцитрата, так и одного или более антибиотиков, ингибирующих Helicobaсter pylori при лечении или предотвращении желудочно-кишечных заболеваний.
SU5052864A 1991-09-20 1992-09-18 Лекарственные препараты, набор и способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobaeter pylori RU2116071C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919120131A GB9120131D0 (en) 1991-09-20 1991-09-20 Medicaments
GB9120131.9 1991-09-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2116071C1 true RU2116071C1 (ru) 1998-07-27

Family

ID=10701750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5052864A RU2116071C1 (ru) 1991-09-20 1992-09-18 Лекарственные препараты, набор и способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobaeter pylori

Country Status (26)

Country Link
US (3) US5629297A (ru)
EP (1) EP0533281B1 (ru)
JP (1) JPH0692850A (ru)
KR (1) KR100257367B1 (ru)
AT (2) ATE228835T1 (ru)
BE (1) BE1005808A5 (ru)
CA (1) CA2078579A1 (ru)
CH (1) CH685372A5 (ru)
CY (1) CY2012A (ru)
CZ (1) CZ282840B6 (ru)
DE (1) DE69232864T2 (ru)
ES (1) ES2188582T3 (ru)
FR (1) FR2682040B1 (ru)
GB (2) GB9120131D0 (ru)
HK (1) HK78197A (ru)
HU (1) HU211170A9 (ru)
IE (1) IE922673A1 (ru)
IL (1) IL103213A (ru)
IT (1) IT1262993B (ru)
MX (1) MX9205313A (ru)
NO (1) NO301456B1 (ru)
NZ (1) NZ244390A (ru)
PT (1) PT533281E (ru)
RU (1) RU2116071C1 (ru)
SK (1) SK280283B6 (ru)
ZA (1) ZA927157B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0402473B1 (en) * 1988-10-31 1994-05-11 Sumitomo Cement Co. Ltd. Antireflection articles, process for their production and coating composition
EP0703782A1 (en) * 1993-06-15 1996-04-03 Pfizer Inc. H2-antagonists as immune stimulants in bacterial infections of cattle or swine
EP0995447A1 (en) 1993-09-09 2000-04-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Formulation comprising antibacterial substance and antiulcer substance
TW420610B (en) * 1994-04-07 2001-02-01 Pfizer A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers
US5795871A (en) * 1994-04-26 1998-08-18 Nobuhiro Narita Pharmaceutical composition for treatment of non-small cell lung cancer
GB9501560D0 (en) * 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
CN1177357A (zh) * 1995-01-26 1998-03-25 耐克麦德英梅金公司 铋化合物
US5981522A (en) * 1995-09-01 1999-11-09 Kaneka Corporation Treatment of disease caused by infection of Helicobacter
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US5900410A (en) * 1996-08-27 1999-05-04 Hartmann; John F. Monotherapy of peptic ulcers and gastritis
DE19709897A1 (de) * 1997-03-11 1998-09-17 Hoechst Ag Wismutsalze von Antibiotika der Moenomycin-Gruppe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und solche Salze enthaltende Arzneimittel
US6017950A (en) * 1997-08-05 2000-01-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods for controlling gram negative bacteria in mammals
IT1296980B1 (it) * 1997-12-17 1999-08-03 Istituto Pirri S R L Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple
AU3668000A (en) * 1999-04-29 2000-11-17 Russinsky Limited Compounds
WO2001064224A1 (en) * 2000-02-29 2001-09-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
US7670612B2 (en) * 2002-04-10 2010-03-02 Innercap Technologies, Inc. Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same
CA2519458A1 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Japan Tobacco Inc. Method for increasing the oral bioavailability of s-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl]-2-methylpropanethioate
US20060194748A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 National University Corporation Nagoya University Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same
CA2886042C (en) 2012-09-28 2015-11-24 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic or preventive agent for meibomian gland dysfunction or meibomian gland blockage
US10201518B2 (en) 2016-09-28 2019-02-12 The University Of Hong Kong Bismuth(III) compounds and methods thereof
JP2021533173A (ja) 2018-08-31 2021-12-02 コリア インスティチュート オブ ジオサイエンス アンド ミネラル リソースズ 非吸収性抗生物質及び粘土鉱物の複合体を含む組成物を対象に経口投与するステップを含む、ヘリコバクター・ピロリの除菌方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB772567A (en) * 1954-05-06 1957-04-17 Siegfried Fischl Preparation of stable, injectable bismuth-containing pharmaceutical compositions and the compositions formed thereby
SG72632A1 (en) * 1985-04-18 2000-05-23 Procter & Gamble Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts
US5256684A (en) * 1985-06-13 1993-10-26 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
DE3650504T2 (de) * 1985-06-13 1996-10-31 Marshall Barry James Verfahren und Zusammensetzungen zur Behandlung von gastrointestinalen Störungen
US4959384A (en) * 1985-10-24 1990-09-25 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal disorders
IL85472A (en) * 1987-03-09 1991-06-30 Procter & Gamble Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders
DE3874917T2 (de) * 1987-03-09 1993-03-04 Procter & Gamble Zusammensetzungen und ihre verwendung zur behandlung von magen-darmstoerungen.
DE3887353T2 (de) * 1987-10-12 1994-05-05 Capability Services Pty Ltd Behandlungsverfahren für magen-darm-krankheiten.
CH679582A5 (ru) * 1988-07-18 1992-03-13 Glaxo Group Ltd
FI910088A (fi) * 1990-01-09 1991-07-10 Gist Brocades Nv Oral farmaceutisk komposition.
YU45590A (sh) * 1990-03-07 1992-07-20 PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje
GB9019875D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
WO1992010302A1 (de) * 1990-12-04 1992-06-25 Mueller Werner Bewässerungsanlage für hallenböden von reithallen, treibhäusern u. dgl.
US5176698A (en) * 1991-01-09 1993-01-05 Scimed Life Systems, Inc. Vented dilatation cathether and method for venting
US5128140A (en) * 1991-01-14 1992-07-07 The Procter & Gamble Company Swallowable pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU663520B2 (en) 1995-10-12
CZ287892A3 (en) 1993-12-15
PT533281E (pt) 2003-04-30
NO301456B1 (no) 1997-11-03
NO923643L (no) 1993-03-22
EP0533281A1 (en) 1993-03-24
NZ244390A (en) 1997-06-24
ZA927157B (en) 1993-06-15
DE69232864T2 (de) 2003-11-20
IL103213A (en) 2000-02-29
FR2682040B1 (fr) 1994-10-28
GB9120131D0 (en) 1991-11-06
JPH0692850A (ja) 1994-04-05
KR930005619A (ko) 1993-04-20
GB2259647B (en) 1995-11-29
ATE228835T1 (de) 2002-12-15
CA2078579A1 (en) 1993-03-21
BE1005808A5 (fr) 1994-02-01
CY2012A (en) 1998-02-20
HU211170A9 (en) 1995-11-28
ES2188582T3 (es) 2003-07-01
IE922673A1 (en) 1993-03-24
IT1262993B (it) 1996-07-23
FR2682040A1 (fr) 1993-04-09
NO923643D0 (no) 1992-09-18
HK78197A (en) 1997-06-20
US5668130A (en) 1997-09-16
EP0533281B1 (en) 2002-12-04
SK280283B6 (sk) 1999-11-08
US5674858A (en) 1997-10-07
AT403656B (de) 1998-04-27
GB2259647A (en) 1993-03-24
IL103213A0 (en) 1993-02-21
MX9205313A (es) 1993-04-01
CZ282840B6 (cs) 1997-10-15
ATA186692A (de) 1997-09-15
GB9219749D0 (en) 1992-10-28
DE69232864D1 (de) 2003-01-16
AU2458492A (en) 1993-03-25
KR100257367B1 (ko) 2000-05-15
ITRM920681A1 (it) 1994-03-18
ITRM920681A0 (it) 1992-09-18
SK287892A3 (en) 1995-06-07
US5629297A (en) 1997-05-13
CH685372A5 (fr) 1995-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2116071C1 (ru) Лекарственные препараты, набор и способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobaeter pylori
DK175866B1 (da) Farmaceutiske præparater til anvendelse til behandling eller forebyggelse af sygdomme i mavetarmkanalen
AP324A (en) Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgiesia.
US5843987A (en) Method of stimulating gastrointestinal motility with ellagic acid
US20140154317A1 (en) Pharmaceutical Composition for Treatment of Helicobacter Pylori Associated Diseases
RU2108097C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения
AU8424091A (en) Pharmaceutical compositions containing 5-difluoromethoxy-2-{(3,4-dimethoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl} benzimidazole and an anti-helicobacter agent for the treatment of gastrointestinal disorders
KR20010024050A (ko) 항균제
RU2214819C1 (ru) Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori
AU6219799A (en) Pharmaceutical combination of ibuprofen-lysine and domperidone for treating migraine
RU2134579C1 (ru) Лекарственные средства для лечения воспалительных состояний или для анальгезии
JPH07501076A (ja) 次サリチル酸ビスマスの単位剤形
US20110160156A1 (en) Pharmaceutical Composition for the Eradication of Helicobacter Pylori and Preparation Method Thereof
CA2219603C (en) Method of stimulating gastrointestinal motility with ellagic acid
IE950954A1 (en) A combination product.
JP2003146906A (ja) グラム陽性菌感染症の予防または治療のための併用療法剤