FR2682040A1 - Medicaments pour traiter les troubles gastrointestinaux. - Google Patents
Medicaments pour traiter les troubles gastrointestinaux. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2682040A1 FR2682040A1 FR9211167A FR9211167A FR2682040A1 FR 2682040 A1 FR2682040 A1 FR 2682040A1 FR 9211167 A FR9211167 A FR 9211167A FR 9211167 A FR9211167 A FR 9211167A FR 2682040 A1 FR2682040 A1 FR 2682040A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- metronidazole
- tetracycline
- bismuth
- gastrointestinal disorders
- ranitidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 13
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 26
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 21
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- ANERHPOLUMFRDC-UHFFFAOYSA-K bismuth citrate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ANERHPOLUMFRDC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 19
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 16
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 16
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 16
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 16
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 15
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 12
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 12
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 7
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims description 4
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 4
- 229940087281 cefuroxime and metronidazole Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims 1
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 abstract description 14
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 abstract description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N 0.000 description 27
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 10
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 3
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 241000581364 Clinitrachus argentatus Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 241000590006 Helicobacter mustelae Species 0.000 description 2
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- GGWBHVILAJZWKJ-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[[5-[2-[[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino]ethylsulfanylmethyl]furan-2-yl]methyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- JFUIHGAGFMFNRD-UHFFFAOYSA-N fica Chemical compound FC1=CC=C2NC(C(=O)NCCS)=CC2=C1 JFUIHGAGFMFNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPRATAOCXWOIPO-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound NC(N)=C[N+]([O-])=O QPRATAOCXWOIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 3h-quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CC=NC2=C1 HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000017228 Gastrointestinal motility disease Diseases 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- -1 amoxy- Chemical class 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N bismuth(3+) Chemical compound [Bi+3].[Bi+3] LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical class O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000001175 peptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 description 1
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
L'invention concerne l'utilisation (i) de citrate de ranitidine bismuth et (ii) d'un ou plusieurs antibiotiques inhibiteurs de Helicobacter pylori en vue du traitement ou de la prévention de troubles gastrointestinaux. L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques contenant à la fois (i) et (ii) et des procédés pour la préparation de compositions pharmaceutiques contenant (i) et (ii).
Description
Médicaments pour traiter les troubles gastrointestinaux La présente
invention concerne le traitement de
troubles gastrointestinaux De manière plus particu-
lière, elle est relative à l'administration conjointe d'un sel formé entre la ranitidine et un complexe du
bismuth avec un acide carboxylique, et d'antibiotiques.
Dans le mémoire descriptif du brevet UK publié n 2220937 A, nous décrivons et revendiquons des sels formés entre la ranitidine et un complexe du bismuth avec un
acide carboxylique, plus particulièrement l'acide tar-
trique et, tout spécialement, l'acide citrique Un sel
de ce genre est le complexe de bismuth ( 3 +) et du 2-
hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate de N-f 2-llr_ 5-f( dimé-
thylamino)méthyll-2-furanyl Jméthyllthio 7 éthy 17-N'-mé-
thyl-2-nitro-1,1-éthènediamine, également connu sous le
nom de citrate de ratinitine bismuth.
Les sels décrits dans le mémoire descriptif du
brevet UK n 2220937 A possèdent des propriétés antisé-
crétrices H 2-antagonistes, associées à la ranitidine,
alliée à une activité antibactérienne contre Helicobac-
ter pylori (antérieurement Campylobacter pylori) En
outre, ces sels possèdent des propriétés cytoprotectri-
ces et manifestent une activité contre les pepsines gastriques humaines avec une inhibition préférentielle de la pepsine 1, une pepsine isozyme associée à l'ulcère peptique Les sels décrits dans le mémoire descriptif du
brevet UK n 2220937 A possèdent une combinaison particu-
lièrement avantageuse de propriétés pour le traitement de troubles gastrointestinaux, plus particulièrement des
maladies à ulcères peptiques et d'autres états gastro-
duodénaux, par exemple la gastrite et la dyspepsie non ulcéreuse. Nous avons montré que l'activité antibactérienne du citrate de ranitidine bismuth contre des organismes Helicobacter pouvait être notablement augmentée par
l'administration conjointe du composé avec un ou plu-
sieurs antibiotiques.
Selon l'un de ses aspects, la présente invention a par conséquent pour objet (i) l'utilisation de citrate
de ranitidine bismuth et (ii) d'un ou plusieurs antibio-
tiques inhibiteurs de Helicobacter pylori pour la fabri-
cation de médicaments pour l'usage simultané, séparé ou séquentiel, en vue du traitement ou de la prévention de
troubles gastrointestinaux.
L'expression "trouble gastrointestinal" telle qu'on l'utilise dans le présent mémoire désigne une maladie ou tout autre trouble des voies gastrointestinales, y compris, par exemple, un trouble qui ne se manifeste pas par la présence d'ulcérations de la muqueuse gastrique (par exemple gastrite, dyspepsie non ulcéreuse, maladie
du reflux oesophagien et troubles de la motilité gastri-
que) une maladie peptique ulcéreuse (par exemple une
maladie à ulcère gastrique et duodénal).
On administre de préférence le citrate de raniti-
dine conjointement avec un ou deux antibiotiques, mais,
dans des cas particulièrement difficiles, trois antibio-
tiques peuvent être nécessaires.
On peut utiliser une large gamme d'antibiotiques conformément à la présente invention, y compris, par exemple, les antibiotiques du type des nitroimidazoles
(par exemple tinidazole ou métronidazole), des tétracy-
clines (par exemple tétracycline, doxycycline et minocy-
cline), des pénicillines (par exemple amoxycilline, ampicilline et mezlocilline), des céphalosporines (par exemple céfachlor, céfadroxil, céphradine, céfuroxime, céfuroxime axétil, céphalexine, céfpodoxime proxétil,
céftazidime et céftriaxone), des carbopénèmes (par exem-
ple imipénème et méropénème), des aminoglycosides (par exemple parmonycine), des antibiotiques du type des macrolides (par exemple érythromycine, clarithromycine
et azithromycine), des antiobiotiques du type des linco-
samides (par exemple clindamycine), des 4-quinolones (par exemple ofloxacine, ciprofloxacine, péfloxacine et norfloxacine), des rifamycines (par exemple la rifampi-
cine), la nitrofurantoine et des dérivés de l'acide 10-
( 1-hydroxyéthyl)-ll-oxo-azatricyclo/7 2 0 O 3 8/undéc-2-
ène-2-carboxylique décrits dans le mémoire descriptif du
brevet européen publié n 0416953 et le mémoire descrip-
tif de la demande de brevet internationale publiée n
W 092/03437.
On préfère dans l'ensemble des antibiotiques que l'on peut administrer par la voie orale A titre d'exemples d'antibiotiques de ce genre, on peut citer le métronidazole, la tétracycline (plus spécialement sous forme de chlorhydrate de tétracycline), l'amoxycilline,
le céfuroxime axétil et la clarithromycine.
Les combinaisons préférées comprennent le citrate de ranitidine bismuth et le métronidazole; le citrate de ranitidine bismuth et la tétracycline; le citrate de ranitidine bismuth et le céfuroxime axétil; le citrate de ranitidine bismuth et l'amoxycilline; le citrate de ranitidine bismuth et la clarithromycine; le citrate de ranitidine bismuth, le métronidazole et l'amoxycilline; le citrate de ranitidine bismuth, le métronidazole et la tétracycline; et le citrate de ranitidine bismuth, la
tétracycline et la clarithromycine.
Des combinaisons de citrate de ranitidine bismuth et de céfuroxime et de citrate de rantidine bismuth, de
céfuroxime et de métronidazole, sont également préfé-
rées. Des combinaisons tout particulièrement avantageuses comprennent le citrate de ranitidine bismuth administré conjointement avec du métronidazole, de la tétracycline, du métronidazole ou de amoxycilline, ou du métronidazole et de la tétracycline De telles combinaisons ont fait
preuve d'un effet antibactêrien synergique contre Heli-
cobacter pylori in vitro et contre Helicobacter mustelae in vivo dans des furets Ainsi, par exemple, au cours d'études de combinaison in vivo, on a constaté que l'administration conjointe de citrate de ranitidine bismuth avec un ou deux antibiotiques tels qu'énumérés
plus haut, produisait un niveau d'activité antibacté-
rienne contre Helicobacter mustelae qui était meilleur
que celui manifesté par les ingrédients actifs indivi-
duellement, ou, dans le cas de l'administration conjoin-
te avec deux antibiotiques, celle montrée par les deux
antibiotiques ensemble.
On administre de préférence le citrate de raniti-
dine bismuth et le ou les antibiotiques de préférence
conjointement sous la forme de compositions pharmaceuti-
ques séparées pour l'utilisation simultanée et/ou sé-
quentielle En alternative, on peut administrer le ci-
trate de ranitidine bismuth et le ou les antibiotiques sous forme d'une composition pharmaceutique unique à usage oral, comprenant des proportions efficaces des
ingrédients actifs.
Par conséquent, selon un autre de ses aspects, la présente invention a pour objet un produit contenant (i) du citrate de ranitidine bismuth et (ii) deux ou plus de deux antibiotiques inhibiteurs de Helicobacter pylori,
sous forme d'une préparation combinée destinée à l'uti-
lisation simultanée, séparée ou séquentielle pour trai-
ter ou prévenir des troubles gastrointestinaux.
Lorsque l'on administre le citrate de ranitidine bismuth et le ou les multiples antibiotiques sous forme de préparations séparées, chacun des antibiotiques peut
être commodément fourni de la manière connue des spécia-
listes et/ou commercialement pour les composés concer-
nés L'administration à la fois du citrate de ranitidine bismuth et du ou des antibiotiques par la voie orale est le mode d'administration préféré, bien que le ou les antibiotiques, lorsque cela se révèle approprié, peuvent également être donnés par une autre voie, par exemple parentérale (par exemple intraveineuse, intramusculaire
ou sous-cutanée).
On peut commodément présenter le citrate de raniti-
dine bismuth sous forme de comprimés (y compris des comprimés pouvant être mâchés), des gélules (que ce soit du type dur ou mou), ou sous forme d'une préparation
liquide, comme on le décrit, par exemple, dans le mé-
moire descriptif des brevets UK nos 2220937 A et
2248185 A Dans l'ensemble, on préfère des comprimés.
Comme on l'a précédemment mentionné, on peut admi-
nistrer le citrate de ranitidine bismuth et le ou les
antibiotiques sous forme d'une composition pharmaceuti-
que unique destinée à l'usage oral Ainsi, selon un autre aspect de la présente invention, cette dernière a pour objet une composition pharmaceutique, destinée à
l'usage par la voie orale en médecine humaine ou vétéri-
naire, qui comprend du citrate de ranitidine bismuth et
un ou plusieurs antibiotiques inhibiteurs de Helicobac-
ter pylori On peut présenter ces compositions d'une
manière classique en utilisant des excipients ou véhi-
cules pharmaceutiquement acceptables, selon que les
besoins l'exigent Ainsi, on peut préparer la composi-
tion par des méthodes classiques avec des excipients ou véhicules supplémentaires, comme des liants (par exemple amidon de mais prégélatinisé, polyvinylpyrrolidone ou hydroxypropylméthylcellulose), les charges (par exemple
lactose, cellulose microcristalline ou phosphate hydro-
géné de calcium), des lubrifiants (par exemple stéarate
de magnésium, talc ou silice), des agents de désintégra-
tion (par exemple amidon ou amidon glycolate de sodium), ou des agents mouillants (par exemple laurylsulfate de sodium) On peut ajouter un sel alcalin du type décrit dans le mémoire descriptif du brevet UK N O 2248185 A ou
améliorer la vitesse de désintégration et/ou de la dis-
solution de la composition On peut enroiber les comprimés par des procédés bien connus des spécialistes. Les préparations peuvent aussi contenir des agents aromatisants, colorants et/ou édulcorants, selon les besoins.
On peut préparer les compositions selon les techni-
ques classiques bien connues de l'industrie pharmaceuti-
que Ainsi, par exemple, on peut mutuellement mélanger
le citrate de ranitidine bismuth et le ou les antibioti-
ques, si on le souhaite, avec des excipients appropriés.
On peut préparer des comprimés, par exemple, par com-
pression directe d'un tel mélange On peut préparer des gélules en introduisant le mélange en même temps que les excipients convenables dans des gélules en gélatine, en
utilisant une machine de remplissage convenable.
Lorsque l'on administre le citrate de rantidine
bismuth et le ou les antibiotiques sous forme de compo-
sition pharmaceutique unique destinée à l'usage oral, on préfère que la composition se présente sous la forme
d'une gélule ou, plus particulièrement, d'un comprimé.
Des compositions pharmaceutiques orales à faible densité de tassement, comprenant un agent pharmaceutique contenant du bismuth soluble, y compris du citrate de ranitidine bismuth, comprenant éventuellement aussi un antibiotique inhibiteur de Helicobacter pylori, ont été récemment décrites dans le mémoire descriptif de la demande de brevet internationale no W 092/11849 Par conséquent, selon un autre de ses aspects, la présente
invention a aussi pour objet une composition pharmaceu-
tique destinée à l'usage oral, qui comprend du citrate de ranitidine bismuth et un ou plusieurs antibiotiques inhibiteurs de Helicobacter pylori o la densité de tassement de la composition n'est pas inférieure à 1 g/ml.
Les compositions à utiliser conformément à la pré-
sente invention peuvent, si on le souhaite, être présen-
tées sous forme d'un emballage ou d'un dispositif dis- tributeur qui contient une ou plusieurs doses unitaires contenant les ingrédients actifs L'emballage peut, par exemple, être constitué par une feuille de métal ou de matière plastique, comme un conditionnement du type blister Lorsque le citrate de ranitidine bismuth et le
ou les multiples antibiotiques sont destinés à l'admi-
nistration sous forme de compositions séparées, on peut
les présenter sous la forme de, par exemple, un condi-
tionnement multiple (par exemple double).
Ainsi, conformément à un autre de ses aspects, la
présente invention a également pour objet un condition-
nement à récipients multiples à utiliser pour le traite-
ment ou la prévention de troubles gastrointestinaux, l'un des récipients contenant du citrate de ranitidine bismuth et le ou les autres contenant un antibiotique
inhibiteur de Helicobacter pylori.
Les doses auxquelles on peut administrer le citrate
de ranitidine bismuth et le ou les multiples antibioti-
ques à l'homme (par exemple d'un poids corporel d'appro-
ximativement 70 kg), dépendent du mode d'administration de l'antibiotique et de la nature et de la gravité de l'état à traiter Il faut comprendre qu'il peut être nécessaire de faire varier la dose de manière routinière
en fonction de l'âge et du poids du patient.
Une dose proposée de citrate de ranitidine bismuth à utiliser conformément à la présente invention varie de mg à 1,5 g, de préférence de 200 à 800 mg par dose unitaire On peut administrer la dose unitaire, par
exemple, 1 à 4 fois par jour.
On peut commodément administrer le ou les multiples antibiotiques à des doses qui varient dans la plage de dosage normale à laquelle le ou les composés sont thérapeutiquement efficaces, ou en doses supérieures si on le souhaite Le ou les antibiotiques peuvent être administrés une ou plusieurs fois par jour selon qu'il convient.
Selon un autre de ses aspects, la présente inven-
tion a pour objet un procédé de traitement ou de préven-
tion de troubles gastrointestinaux chez un être humain ou un animal, caractérisé en ce que l'on administre au sujet concerné des proportions efficaces de citrate de ranitidine bismuth et d'un ou plusieurs antibiotiques inhibiteurs de Helicobacter pylori Les procédés conformes à la présente invention comprennent l'administration du ou des antibiotiques inhibiteurs de Helicobacter pylori et de citrate de ranitidine bismuth que ce soit concurremment ou non
concurremment Comme on l'utilise dans le présent mé-
moire, l'administration concourante signifie que les agents sont administrés dans les 24 heures les uns par rapport aux autres, tandis que l'administration non concourante signifie que les agents sont administrés les uns à part des autres en périodes séparées de plus de 24
heures Lorsque les agents sont administrés concurram-
ment, il peut être préférable de les administrer en l'espace d'environ 1 heure les uns par rapport aux autres ou, plus avantageusement, en l'espace d'environ 5
minutes les uns par rapport aux autres.
Pour les procédés selon la présente invention, la durée d'administration des agents au cours d'un dosage concourant ou non concourant variera en fonction du
trouble gastrointestinal spécifique à traiter Cepen-
dant, un régime typique consisterait à administrer le citrate de ranitidine bismuth pendant 4 à 8 semaines et d'administrer au cours de cette période un ou plusieurs
antibiotiques pendant 1 à 2 semaines.
Comme on l'a mentionné plus haut, certaines combi-
naisons de citrate de ranitidine bismuth et d'antibioti-
ques ont révélé l'existence d'un effet synergique in vitro contre Helicobacter pylori et in vivo contre Heli-
cobacter mustelae.
Méthodologie de synergie in vitro On a mesuré la synergie en fonction du taux de
mortalité observé en concentrations bactéricides mini-
males (MBC) en utilisant la méthode au panneau contrô-
leur de microtitrage bidimensionnel 1 Le panneau con-
trôleur est obtenu en diluant sériellement l'agent A avant l'addition aux plaques On dilue ensuite l'agent B dans les puits contenant A jusqu'à un volume final de 50 ul On inocule ensuite chaque puits de 50 ul de H. pylori cultivé dans un bouillon et on incube les plaques à 37 C On prélève ensuite des échantillons des plaques au bouts de 24, 48 et 72 heures pour déterminer la
croissance de H pylori en utilisant une échelle quanti-
tative 0-6 On a ensuite déterminé les concentrations
inhibitrices fractionnaires (FIC) à partir d'isobolo-
grammes bidimensionnels Un indice FIC moyen inférieur à
1 = synergie 2.
Pour confirmer la synergie, des études temps mort utilisant les combinaisons apparemment efficaces ont ensuite été réalisées dans des bouillons de culture de 3 ml. Indice FIC =FICA+FICB o FICA = MBC An presence d a B MBCA et FICB=MBC en présence de, A MBCB Méthodologie de synergie in vivo On a traité des furets naturellement colonisés par H mustelae par soit du citrate de ranitidine ( 24 mg/kg), de l'amoxycilline et du métronidazole ( 10 mg/kg et 20 mg/kg respectivement), soit par la combinaison des 3 agents On a administré les composés par la voie orale trois fois par jour pendant 28 jours, à l'exception du métronidazole (jour 0-9 seulement) On a vérifié la fréquence de colonisation apparente à partir de biopsies
antrales gastriques obtenues par endoscopie avant, pen-
dant et après la phase thérapeutique Une biopsie de culture-positive signifie que le composé est toujours colonisé. Résultats In vitro, la combinaison du citrate de ranitidine
bismuth et de tétracycline, de métronidazole, d'amoxy-
cilline ou de céfuroxime a manifesté un effet synergi-
que en effet, la combinaison du citrate de ranitidine bismuth et de tétracycline ou de métronidazole a donné
un indice FIC moyen inférieur à 0,5.
In vivo, la combinaison du citrate de ranitidine bismuth et du métronidazole et de l'amoxycilline s'est révélée être supérieure au citrate de ranitidine bismuth
seul ou aux antibiotiques seuls et a conduit à l'éradi-
cation de 2 infections sur 6 Les groupes traités par le citrate de rantidine seul ou les antibiotiques seuls n'ont pas donné d'éradication mais révélèrent une bonne suppression L'élimination du métronidazole du régime après 10 jours de dosage a donné une rechute subséquente d'infections le jour 28, particulièrement dans le cas du
groupe traité au métronidazole/amoxycilline.
Références 1 Berenbaum, M C, Applied Microbiology 16: 890-895, 1968. 2 McLaren, A and McDowell, S R, Irish Journal of Medical Science, 5th Workshop on Gastroduodenal
Pathology and Helicobacter pylori, p 98 ( 1992).
Claims (9)
1 Utilisation de (i) citrate de ranitidine bismuth et (ii) de un ou plusieurs antibiotiques inhibiteurs de
Helicobacter pylori pour la fabrication de médicaments5 destinés à l'utilisation séparée ou séquentielle pour traiter ou prévenir des troubles gastrointestinaux.
2 Utilisation suivant la revendication 1, caractérisée en ce que (ii) est un ou plusieurs antibiotiques
choisis parmi le métronidazole, la tétracycline,10 l'amoxycilline, le céfuroxime axétil et la clarithromycine.
3 Utilisation suivant la revendication 2, caractérisée en ce que (ii) est choisi parmi le métronidazole, la tétracycline, le céfuroxime axétil, l'amoxycilline, la clarithromycine, le métronidazole et l'amoxycilline, le métrodazole et la tétracycline et la
tétracycline et la clarithromycine.
4 Utilisation suivant la revendication 3, caractérisée en ce que (ii) est choisi parmi le métronidazole, la tétracycline, le métronidazole et
l'amoxycilline, et le métronidazole et la tétracycline.
Utilisation suivant la revendication 1, caractérisée en ce que (ii) est choisi parmi le céfuroxime et
le céfuroxime et le métronidazole.
6 Utilisation suivant l'une quelconque des
revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les composés (i)
et (ii) sont sous des formes qui conviennent à
l'administration orale.
7 Utilisation suivant une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé
(i) est formulé en comprimé.
8 Produit contenant les composés (i) et (ii) tels
que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4 sous
la forme d'une préparation combinée, destiné à l'utilisation séparée ou séquentielle pour traiter ou prévenir des troubles gastrointestinaux. 9 Composition pharmaceutique destinée à l'usage
orale, caractérisée en ce qu'elle comprend à la fois un-
composé (i) et un composé (ii) tels que définis à l'une
quelconque des revendications 1 à 4, en même temps qu'un
excipient ou un véhicule pharmaceutique, la densité de
tassement de la composition n'étant pas inférieure à lg/ml.
10 Conditionnement à récipient multiple à utiliser pour le traitement ou la prévention de troubles gastrointestinaux, l'un des récipients contenant (i) et l'autre récipient ou les autres récipients contenant (ii)
tels que définis dans les revendications précédentes.
11 Composition suivant la revendication 9, caractérisée à ce qu'elle est associée à des instructions pour l'utilisation à la fois de (i) et de (ii) pour le traitement ou pour la prévention de troubles gastrointestinaux. 12 -Conditionnement à récipients multiples suivant la.revendication 10, caractérisé en ce qu'il est associé à des instructions pour l'utilisation à la fois de (i) et de (ii) pour le traitement ou pour la prévention de troubles gastrointestinaux. 13 Procédé de préparation d'une composition suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'il consiste à mélanger (i) et (ii) ensemble, si on le souhaite, avec des
excipients appropriés.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919120131A GB9120131D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | Medicaments |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2682040A1 true FR2682040A1 (fr) | 1993-04-09 |
FR2682040B1 FR2682040B1 (fr) | 1994-10-28 |
Family
ID=10701750
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR9211167A Expired - Fee Related FR2682040B1 (fr) | 1991-09-20 | 1992-09-18 | Medicaments pour traiter les troubles gastrointestinaux. |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5668130A (fr) |
EP (1) | EP0533281B1 (fr) |
JP (1) | JPH0692850A (fr) |
KR (1) | KR100257367B1 (fr) |
AT (2) | ATE228835T1 (fr) |
BE (1) | BE1005808A5 (fr) |
CA (1) | CA2078579A1 (fr) |
CH (1) | CH685372A5 (fr) |
CY (1) | CY2012A (fr) |
CZ (1) | CZ282840B6 (fr) |
DE (1) | DE69232864T2 (fr) |
ES (1) | ES2188582T3 (fr) |
FR (1) | FR2682040B1 (fr) |
GB (2) | GB9120131D0 (fr) |
HK (1) | HK78197A (fr) |
HU (1) | HU211170A9 (fr) |
IE (1) | IE922673A1 (fr) |
IL (1) | IL103213A (fr) |
IT (1) | IT1262993B (fr) |
MX (1) | MX9205313A (fr) |
NO (1) | NO301456B1 (fr) |
NZ (1) | NZ244390A (fr) |
PT (1) | PT533281E (fr) |
RU (1) | RU2116071C1 (fr) |
SK (1) | SK280283B6 (fr) |
ZA (1) | ZA927157B (fr) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE68915272T2 (de) * | 1988-10-31 | 1994-11-17 | Sumitomo Cement Co | Antireflexionsgegenstände, herstellungsverfahren und beschichtungszusammensetzungen. |
EP0703782A1 (fr) * | 1993-06-15 | 1996-04-03 | Pfizer Inc. | Antagonistes d'h2 utilises comme stimulants immunitaires pour traiter des infections bacteriennes chez le betail ou les cochons |
EP0642797B1 (fr) * | 1993-09-09 | 2000-05-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Formulation comprenant un agent antibactérien et un agent antiulcère |
TW420610B (en) * | 1994-04-07 | 2001-02-01 | Pfizer | A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers |
CA2189001A1 (fr) * | 1994-04-26 | 1995-11-02 | Nobuhiro Narita | Composition medicinale servant de medicament contre le cancer bronchopulmonaire "non a petites cellules" |
GB9501560D0 (en) * | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
JPH10512877A (ja) * | 1995-01-26 | 1998-12-08 | ニコムド イメージング エイ/エス | ビスマス化合物 |
US5981522A (en) * | 1995-09-01 | 1999-11-09 | Kaneka Corporation | Treatment of disease caused by infection of Helicobacter |
KR970032861A (ko) * | 1995-12-29 | 1997-07-22 | 김준웅 | 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법 |
US5900410A (en) * | 1996-08-27 | 1999-05-04 | Hartmann; John F. | Monotherapy of peptic ulcers and gastritis |
DE19709897A1 (de) * | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Hoechst Ag | Wismutsalze von Antibiotika der Moenomycin-Gruppe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und solche Salze enthaltende Arzneimittel |
US6017950A (en) | 1997-08-05 | 2000-01-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals |
IT1296980B1 (it) * | 1997-12-17 | 1999-08-03 | Istituto Pirri S R L | Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple |
WO2000066174A2 (fr) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Russinsky Limited | Composes |
CA2401571A1 (fr) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Ilya Avrutov | Procedes de preparation de la clarithromycine et d'un intermediaire de la clarithromycine, notamment la clarithromycine exempte d'oxime, et composition pharmaceutique correspondante |
US7670612B2 (en) * | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
MXPA05009976A (es) | 2003-03-17 | 2005-11-04 | Japan Tobacco Inc | Metodo para incrementar la biodisponibilidad oral del 2-metilpropantioato de s-[2-([[1- 2-etilbutil) ciclohexil] carbonil] amino) fenilo]. |
US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
KR20160032260A (ko) | 2012-09-28 | 2016-03-23 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 마이봄샘 기능 부전 또는 마이봄샘 경색의 치료제 또는 예방제 |
US10201518B2 (en) | 2016-09-28 | 2019-02-12 | The University Of Hong Kong | Bismuth(III) compounds and methods thereof |
US11890295B2 (en) | 2018-08-31 | 2024-02-06 | Korea Institute Of Geoscience And Mineral Resources | Helicobacter pylori eradication method including step for orally administering composition including complex of non-absorbable antibiotic and clay mineral to subject |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2220937A (en) * | 1988-07-18 | 1990-01-24 | Glaxo Group Ltd | Ranitidine derivatives |
EP0437294A1 (fr) * | 1990-01-09 | 1991-07-17 | Yamanouchi Europe B.V. | Compositions pharmaceutiques orales sous forme de doses unitaires |
WO1992011894A1 (fr) * | 1991-01-09 | 1992-07-23 | Scimed Life Systems, Inc. | Catheter de dilatation a orifice d'evacuation et procede d'evacuation |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB772567A (en) * | 1954-05-06 | 1957-04-17 | Siegfried Fischl | Preparation of stable, injectable bismuth-containing pharmaceutical compositions and the compositions formed thereby |
WO1986005981A1 (fr) * | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Borody Thomas J | Traitement de la dyspepsie non ulcereuse avec des sels de bismuth |
ATE318144T1 (de) * | 1985-06-13 | 2006-03-15 | Barry James Marshall | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung gastrointestinaler beschwerden, die wismut und ein antimikrobielles mittel enthält |
US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
US4959384A (en) * | 1985-10-24 | 1990-09-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal disorders |
ATE81011T1 (de) * | 1987-03-09 | 1992-10-15 | Procter & Gamble | Zusammensetzungen und ihre verwendung zur behandlung von magen-darmstoerungen. |
IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
EP0439453B1 (fr) * | 1987-10-12 | 1994-01-19 | Exomed Australia Pty. Ltd. (ACN 051 976 446) | Procede ameliore servant au traitement de troubles gastrointestinaux |
YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
AU8941891A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-08 | Anton Jenni | Sprinkler installation for the floors of riding halls, hothouses, etc. |
US5128140A (en) * | 1991-01-14 | 1992-07-07 | The Procter & Gamble Company | Swallowable pharmaceutical compositions |
-
1991
- 1991-09-20 GB GB919120131A patent/GB9120131D0/en active Pending
-
1992
- 1992-09-16 EP EP92202832A patent/EP0533281B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 DE DE69232864T patent/DE69232864T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-16 ES ES92202832T patent/ES2188582T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 PT PT92202832T patent/PT533281E/pt unknown
- 1992-09-16 AT AT92202832T patent/ATE228835T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 CA CA002078579A patent/CA2078579A1/fr not_active Abandoned
- 1992-09-18 IT ITRM920681A patent/IT1262993B/it active IP Right Grant
- 1992-09-18 ZA ZA927157A patent/ZA927157B/xx unknown
- 1992-09-18 BE BE9200815A patent/BE1005808A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 RU SU5052864A patent/RU2116071C1/ru active
- 1992-09-18 MX MX9205313A patent/MX9205313A/es active IP Right Grant
- 1992-09-18 IE IE267392A patent/IE922673A1/en unknown
- 1992-09-18 NO NO923643A patent/NO301456B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 FR FR9211167A patent/FR2682040B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 CH CH2942/92A patent/CH685372A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 IL IL10321392A patent/IL103213A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 CZ CS922878A patent/CZ282840B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 GB GB9219749A patent/GB2259647B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 SK SK2878-92A patent/SK280283B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 NZ NZ244390A patent/NZ244390A/en unknown
- 1992-09-18 AT AT0186692A patent/AT403656B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 KR KR1019920017020A patent/KR100257367B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 JP JP4275092A patent/JPH0692850A/ja active Pending
-
1995
- 1995-06-02 HU HU95P/P00153P patent/HU211170A9/hu unknown
- 1995-06-05 US US08/462,583 patent/US5668130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-05 US US08/462,586 patent/US5674858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-05 US US08/462,584 patent/US5629297A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-12 HK HK78197A patent/HK78197A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-20 CY CY201298A patent/CY2012A/xx unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2220937A (en) * | 1988-07-18 | 1990-01-24 | Glaxo Group Ltd | Ranitidine derivatives |
EP0437294A1 (fr) * | 1990-01-09 | 1991-07-17 | Yamanouchi Europe B.V. | Compositions pharmaceutiques orales sous forme de doses unitaires |
WO1992011894A1 (fr) * | 1991-01-09 | 1992-07-23 | Scimed Life Systems, Inc. | Catheter de dilatation a orifice d'evacuation et procede d'evacuation |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
ALIMENT. PHARMACOL. THER. vol. 5, no. 5, Octobre 1991, E.J. PREWETT ET AL. 'The effect of GR122311X, a bismuth compound with H2-antagonist activity on 24-hour intragastric acidity' * |
ANNALS OF INTERNAL MEDICINE vol. 115, no. 4, 15 Août 1991, pages 266 - 269 D.Y. GRAHAM ET AL. 'Effect of triple therapy (antibiotics and bismuth) on duodenal ulcer healing' * |
J. ASSOC. PHYSICIANS INDIA vol. 38, no. SUP1, Septembre 1990, pages 712 - 715 S.A. NANIVADEKAR ET AL. 'Relapse of Helicobacter pylori infection after different treatment regimens' * |
THE MEDICAL JOURNAL OF AUSTRALIA vol. 153, no. 3, 6 Août 1990, pages 145 - 149 L.L. GEORGE ET AL. 'Cure of duodenal ulcer after eradication of Helicobacter pylori' * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BE1005808A5 (fr) | Medicaments pour traiter les troubles gastro-intestinaux. | |
US10220039B2 (en) | Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives | |
CH679373A5 (fr) | ||
US5843987A (en) | Method of stimulating gastrointestinal motility with ellagic acid | |
BE1007268A3 (fr) | Medicaments pour le traitement d'etats inflammatoires ou pour l'analgesie. | |
JPH08505868A (ja) | クラブラン酸のみまたは他のベータ−ラクタム抗生物質と混合されたクラブラン酸からなる薬剤処方 | |
CH683068A5 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des dérivés de furanne. | |
AU8424091A (en) | Pharmaceutical compositions containing 5-difluoromethoxy-2-{(3,4-dimethoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl} benzimidazole and an anti-helicobacter agent for the treatment of gastrointestinal disorders | |
RU2173147C2 (ru) | Применение производных 1-метилкарбопенема, антибактериальная в отношении helicobacter pylori композиция, содержащая в качестве активного ингредиента 1-метилкарбопенемовые производные и способ профилактики или лечения инфекционных заболеваний | |
US20030109503A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics | |
US20060235076A1 (en) | Medicinal composition for treating infection with drug-resistant staphylococcus aureus | |
WO2005074898A2 (fr) | Nouvelle combinaison pour le traitement d'helicobacter pylori | |
US6362169B1 (en) | Antibacterial compositions with synergistic effect, drugs and remedies for digestive diseases containing the same, process for the production thereof and preparations associated therewith | |
CA2219603C (fr) | Methode pour stimuler la motilite gastro-intestinale grace a l'acide ellagique | |
US20180021319A1 (en) | Compositions and methods for treating gastrointestinal infections | |
RU2214819C1 (ru) | Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |