CZ282840B6 - Farmaceutické prostředky - Google Patents
Farmaceutické prostředky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282840B6 CZ282840B6 CS922878A CS287892A CZ282840B6 CZ 282840 B6 CZ282840 B6 CZ 282840B6 CS 922878 A CS922878 A CS 922878A CS 287892 A CS287892 A CS 287892A CZ 282840 B6 CZ282840 B6 CZ 282840B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- metronidazole
- bismuth citrate
- ranitidine bismuth
- tetracycline
- amoxycillin
- Prior art date
Links
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 title claims abstract description 39
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 13
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 26
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 19
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 19
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 19
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 17
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 16
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 16
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 14
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 10
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 10
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims description 4
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940087281 cefuroxime and metronidazole Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 22
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 20
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 241000590006 Helicobacter mustelae Species 0.000 description 4
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 3
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 3
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- -1 tartaric acid Chemical class 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101150056637 Hrh2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Řešení se týká farmaceutických prostředků pro léčení nebo prevenci žaludečních a střevních poruch, obsahujících i) vizmutcitrát ranitidinu a ii) jedno nebo větší počet natibiotik, inhibujících Helicobacter pylori. Tyto prostředky se s výhodou podávají perorálně.ŕ
Description
(57) Anotace:
Farmaceutický prostředek pro léčení nebo prevenci žaludečních a střevních poruch, určený pro perorální podání obsahuje i) vizmutcitrát ranitidinu a 11) alespoň jedno antibiotikum, inhibujících Helicobacter pylori spolu s farmaceutickým nosišem nebo pomocnými látkami. Součást řešení tvoří také použití svrchu uvedené kombinace účinných látek pro výrobu tohoto farmaceutického prostředku.
CZ 282 840 B6
Farmaceutický prostředek a použití vizmutcitrát ranitidinu a alespoň jednoho antibiotika pro výrobu tohoto prostředku
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro léčení žaludečních a střevních poruch a použití vizmutcitrát ranitidinu a alespoň jednoho antibiotika pro výrobu tohoto prostředku.
Dosavadní stav techniky
Ve zveřejněné britské patentové přihlášce č.2 220 937A (Glaxo) se popisuje řada solí, vytvořených z ranitidinu a komplexu vizmutu s karboxylovou kyselinou, zejména kyselinou vinnou, zvláště výhodný je komplex s kyselinou citrónovou. Jednou z těchto solí je N—/2—///5— /(dimethylamino)methyl/-2-furanyl/methyl/thio/ethyl/-N'-methyl-2-nitro-l, 1-ethendiamin 2hydroxy-l,2,3-propantrikarsoxylát vizmutu (3'), jde o komplexní sůl, obvykle uváděnou jako vizmutcitrát ranitidinu.
Soli, které jsou uvedeny ve zmíněné britské patentové přihlášce mají antagonistický účinek proti H2-receptorům a jsou tedy schopné brzdit sekreci žaludeční šťávy, současně je možno dosáhnout antibakteriálního účinku proti mikroorganismu Helicobacter pylori (dříve Camoylobacter pylori). Mimoto mají uvedené soli ochranné účinky na buňky a jsou také účinné proti pepsinům v žaludku člověka, především působí inhibici účinku pepsinu 1, což je isozym pepsinu, spojený s tvorbou peptických vředů. Soli, uvedené ve zmíněné britské patentové přihlášce mají tedy výhodnou kombinaci účinků pro léčení a střevních chorob, zejména vředové choroby a dalších onemocnění žaludku a dvanáctníku, například zánětu žaludeční sliznice a zažívacích potíží, jejichž příčinou není vředová choroba.
Podstata vynálezu
Nyní bylo prokázáno, že antibakteriální účinnost vizmutcitrátu ranitidinu proti mikroorganismům čeledi Helicobacter je možno podstatně zvýšit současným podáváním této látky s jedním nebo větším počtem antibiotik.
Podstatu vynálezu tedy tvoří farmaceutický prostředek pro léčení nebo prevenci žaludečních a střevních poruch, určený pro perorální podání, který obsahuje i) vizmutcitrát ranitidinu a ii) alespoň jedno antibiotikum, inhibující Helicobacter pylori spolu s farmaceutickým nosičem nebo pomocnými látkami.
Pod pojmem „žaludeční a střevní poruchy“ se rozumí onemocnění nebo jiná porucha žaludeční a střevní soustavy, včetně poruch, které se neprojevují přítomností vředů na žaludeční sliznici, může jít například o zánět žaludeční sliznice, zažívací poruchy bez vředového onemocnění, jícnový reflux a poruchy hybnosti žaludku, nebo může jít o vředové onemocnění, například o vředovou chorobu žaludku nebo dvanáctníku.
Vizmutcitrát ranitidinu se s výhodou podává spolu s jedním nebo dvěma antibiotiky, avšak ve zvláště obtížných případech může být zapotřebí použít tři antibiotika.
Podle vynálezu je možno užít velmi širokou škálu antibiotik, například antibiotika nitroimidazolového typu, například tinidazol nebo metronidazol, dále tetracykliny, jako tetracyklin, doxycyklin a minocyklin, peniciliny, jako amoxycillin, amoicilin a mezlocillin, dále cefalosporiny jako cefachlor, cefadroxil, cefradin, cefuroxin, cefuroximaxetil, cefalexin, cefpodoximoroxetil, cefitazidim a ceftriaxon, dále může jít o karbooenemová antibiotika jako
-1 CZ 282840 B6 imipenem a meropenem, o aminoglykosidy, například paromonycin, dále je možno použít makrolidová antibiotika, například erythromycin, clarithromycin a azithromycin, lincosamidová antibiotika, například clindamycin, dále 4-chinolony, jako ofloxacin, coprofloxacin, pefloxacin a norfloxacin, rifamycinová antibiotika, například rifampicin, dále nitrofurantiny a deriváty kyseliny 10-(l-hydroxyethyl)-l l-oxo-l-azatricyklo/7.2.0.0.3.8/-undec-2-en-2-karboxylové, popsaná ve zveřejněné evropské přihlášce č. 416 953 a ve zveřejněné patentové přihlášce Č.W092/03437.
Obvykle je výhodné použít antibiotika, která lze podávat perorálně. Příkladem těchto antibiotik mohou být metronidazol, tetracykliny, zvláště tetracyklinhydrochlorid, amoxycillin, cefuroximaxetil a clarithromycin.
Výhodnými kombinacemi jsou tedy vizmutcitrát ranitidinu a metronidazol, vizmutcitrát ranitidinu a tetracyklin, vizmutcitrát ranitidinu a cefuroximaxetil, vizmutcitrát ranitidinu a amoxycillin, vizmutcitrát ranitidinu a clarithromycin, dále vizmutcitrát ranitidinu, metronidazol a amoxycillin, vizmutcitrát ranitidinu, metronidazol a tetracyklin a vizmutcitrát ranitidinu, tetracyklin a clarithromycin.
Dalšími výhodnými kombinacemi jsou vizmutcitrát ranitidinu a cefuroxim a vizmutcitrát ranitidinu, cefuroxim a metronidazol.
Zvláště výhodnými kombinacemi jsou vizmutcitrát ranitidinu, podávaný současně s metronidazolem, tetracyklinem, s metronidazolem a amoxicillinem nebo s metronidazolem a tetracyklinem. Bylo prokázáno, že tyto kombinace mají synergní antibakteriální účinek proti Helicobacter pylori in vitro a proti Helicobacter mustelae in vivo u fretek. Například při studiu různých kombinací in vivo bylo možno dosáhnout při současném podání vizmutcitrátu ranitidinu a jednoho nebo dvou svrchu uvedených antibiotik antibakteriální účinnosti proti Helicobacter mustelae, která je vyšší než v případě podání jednotlivých složek směsi nebo v případě, že se vizmutcitrát ranitidinu podává současně se dvěma antibiotiky, než při podání obou těchto antibiotik společně.
Podstatu vynálezu tvoří rovněž použití i) vizmutcitrát ranitidinu a ii) alespoň jednoho antibiotika, inhibujícího Helicobacter pylori pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo prevenci žaludečních a střevních poruch.
Vizmutcitrát ranitidinu může být spolu s antibiotiky zpracován na tablety, a to i na tablety, určené k rozpuštění v ústech, dále na kapsle z tvrdé nebo měkké želatiny nebo na kapalné prostředky, tak jak byly popsány například v britských patentových spisech č. 2 220 937A a 2 248 185A. Obvykle jsou výhodné tablety.
Svrchu uvedené farmaceutické prostředky je možno získat obvyklým způsobem při použití běžných nosičů nebo jiných pomocných látek, přijatelných z farmaceutického hlediska. Z pomocných látek je možno použít například pojivá, jako předem gelatinizovaný kukuřičný škrob, polyvinylpyrrolidon nebo hydroxypropylmethylcelulosu, dále plniva, například laktosu, mikrokrystalickou celulosu nebo hydrogenfosforečnan vápenatý, kluzné látky, například stearan hořečnatý, mastek nebo oxid křemičitý, látky, napomáhající rozpadu tablet, jako škrob nebo sodnou sůl glykolátu škrobu, nebo smáčedla, například laurylsíran sodný. Podle britského patentového spisu č. 2 248 185A je možno přidávat také alkalickou sůl ke zlepšení rychlosti rozpadu a/nebo rozpouštění prostředku. Tablety je možno povlékat známým způsobem. Farmaceutické prostředky mohou také obsahovat aromatizující látky, barviva a/nebo sladidla.
Farmaceutické prostředky je možno připravit způsobem, který je ve farmaceutickém průmyslu běžný. Je například možno smísit vizmutcitrát ranitidinu s antibiotikem nebo antibiotiky a popřípadě s pomocnými látkami. Tablety je například: možno připravit přímým lisováním takové
-2CZ 282840 B6 směsi. Kapsle je možno připravit tak, že se směs plní spolu s vhodnými pomocnými látkami do želatinových kapslí při použití běžného plnicího zařízení.
Prostředek má s výhodnou formu kapsle a zvláště tablety.
Farmaceutické prostředky pro perorální podání s nízkou hustotou, obsahující rozpustnou látku s obsahem vizmutu včetně vizmutcitrátu ranitidinu a také antibiotikum inhibující Helicobacter pylori byly v poslední době popsány ve zveřejněné mezinárodní patentové přihlášce č. W092/11849. Vynález se tedy týká farmaceutických prostředků pro perorální podání, obsahujících vizmutcitrát ranitidinu a jedno nebo větší počet antibiotik, inhibujících Helicobacter pylori, přičemž hustota farmaceutického prostředkuje alespoň 1 g/ml.
Dávky, v nichž je možno podávat vizmutcitrát ranitidinu a jedno nebo větší počet antibiotik u člověka s přibližnou hmotností 70 kg bude záviset na způsobu podání antibiotika a na povaze a závažnosti léčené choroby. Je také nutno brát v úvahu, že může být zapotřebí dávku upravit s ohledem na věk a hmotnost nemocného.
Navrhovaná dávka vizmutcitrátu ranitidinu pro použití podle vynálezu je 150 mg až 1,5 g, s výhodou 200 až 800 mg pro jednotlivou dávku. Tuto jednotlivou dávku je možno podat například 1 až 4x denně.
Jedno nebo větší počet antibiotik je možno užít v dávkách, které odpovídají obvyklým dávkám při nichž jsou tyto látky účinné, v případě potřeby je možno podat vyšší dávky.
Vynález tedy dovoluje léčení nebo prevenci žaludečních a střevních poruch u lidí i u jiných živočichů tak, že se nemocným podá účinné množství vizmutcitrátu ranitidinu a jednoho nebo většího počtu antibiotik inhibujících Helicobacter pylori.
Doba podávání účinných látek jakýmkoli způsobem se bude měnit v závislosti na žaludeční a střevní poruše, kterou je zapotřebí léčit.
Jak již bylo uvedeno, některé kombinace vizmutcitrátu ranitidinu s antibiotiky mají synergní účinek in vitro proti Helicobacter pylori a in vivo proti Helicobacter mustelae.
Průkaz synergního účinku in vitro
Synergní účinek se měří v závislosti na rychlosti uhynutí, které se pozoruje při minimální baktericidní koncentraci MBC při použití dvourozměrné mikrotitrační plotny podle publikace Berenbaum M.C., Applied Microbiology, 16:890 až 895, 1968. Postupuje se tak, že se před přidáním činidla B sériově ředí činidlo A. Činidlo B se pak ředí ve vyhloubeních, obsahujících činidlo A na konečný objem 50 mikrolitrů. Každé vyhloubení se naočkuje 50 mikrolitry H. pylori v kapalném živném prostředí a plotny se inkubují při teplotě 37 °C. Pak se hodnotí růst H.pylori na plotnách po 24, 48 a 72 hodinách, užije se stupnice v rozmezí 0 až 6. Průměrné frakční inhibiční koncentrace FIC se stanoví z dvourozměrných isobologramů. Průměrný index FIC nižší než 1 znamená synergní působení obou látek, postupuje se podle publikace McLaren A. a McDowell S. R., Irish Joumal of Medical Science, 5th Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori, str. 98, 1992.
Aby bylo možno synergní účinek potvrdit, byly provedeny další pokusy s uhynutím mikroorganismů při použití prokazatelně účinných kombinací ve 3 ml kultur v kapalném živném prostředí.
FIC index = FICA + FICB, kde fica = mbca za přítomnosti B
MBCa
FICb =
MBCb za přítomnosti A
MBCb
Průkaz synergního účinku in vivo
Fretky, v jejichž zažívacím ústrojí se přirozeně nachází H. mustelae se léčí podáváním buď vizmutcitrátu ranitidinu 24 mg/kg, amoxicyllinu 10 mg/kg a metronidazolu 20 mg/kg, nebo kombinací všech tří látek. Sloučeniny se podávají perorálně třikrát denně 28 dnů až na metronidazol, který se podává pouze ve dnech 0 až 9. Přítomnost mikroorganismu se stanoví pomocí žaludeční biopsie při užití endoskopu před a po provedeném léčení. Pozitivní biopsie znamená, že mikroorganismus je ještě přítomen.
Výsledky
In vitro je možno prokázat pro kombinaci vizmutcitrátu ranitidinu s tetracyklinem, metronidazolem, amoxycillinem nebo cefuroximem synergní účinek. Při použití kombinace vizmutcitrátu ranitidinu s tetracyklinem nebo metronidazolem je možno prokázat průměrný index FIC nižší než 0,5.
In vivo je možno prokázat pro kombinaci vizmutcitrátu ranitidinu s metronidazolem a amoxycillinem výsledky, které jsou lepší než při podávání vizmutcitrátu ranitidinu samotného nebo pouze při podávání antibiotik, bylo možno zcela vyléčit dvě ze šesti infekcí. V případě použití pouze vizmutcitrátu ranitidinu nebo antibiotika bylo možno infekci potlačit, avšak ani v jednom případě nedošlo k úplnému vyléčení. Při vysazení metronidazolu po 10 dnech došlo 28. dne k relapsu infekce, zvláště při podávání této látky současně s amoxycillinem.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
1. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo prevenci žaludečních a střevních poruch, určený pro perorální podání, vyznačující se tím, že obsahuje i) vizmutcitrát ranitidinu a ii) alespoň jedno antibiotikum, inhibující Helicobacter pylori spolu s farmaceutickým nosičem nebo pomocnými látkami.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako složku ii) obsahuje alespoň jedno antibiotikum ze skupiny metronidazol, tetracyklin, amoxycillin, cefuroximaxetil a clarithromycin.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že jako složku ii) obsahuje methonidazol, tetracyklin, cefuroximaxetil, amoxycillin, clarithromycin nebo metronidazol a amoxycillin nebo metronidazol a tetracyklin nebo tetracyklin a clarithromycin.
-4CZ 282840 B6
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že jako složku ii) obsahuje metronidazol, tetracyklin nebo metronidazol a amoxycillin nebo metronidazol a tetracyklin.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako složku ii) obsahuje cefuroxim nebo cefuroxim a metronidazol.
6. Použití i) vizmutcitrát ranitidinu a ii) alespoň jednoho antibiotika, inhibujícího Helicobacter pylori pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo prevenci žaludečních a střevních poruch.
7. Použití podle nároku 6, při němž složkou ii) je alespoň jedno antibiotikum ze skupiny metronidazol, tetracyklin, amoxycillin, cefuroximaxetil a clarithromycin.
8. Použití podle nároku 7, při němž složkou ii) je methonidazol, tetracyklin, cefuroximaxetil, amoxycillin, clarithromycin nebo směs metronidazoíu a amoxycillinu nebo směs metronidazoíu a tetracyklínů nebo směs tetracyklínů a clarithromycinu.
9. Použití podle nároku 8, při němž složkou ii) je metronidazol, tetracyklin nebo směs metronidazoíu a amoxycillinu nebo směs metronidazoíu a tetracyklínů.
10. Použití podle nároku 6, při němž složkou ii) je cefuroxim nebo směs cefuroximu a metronidazoíu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919120131A GB9120131D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | Medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ287892A3 CZ287892A3 (en) | 1993-12-15 |
| CZ282840B6 true CZ282840B6 (cs) | 1997-10-15 |
Family
ID=10701750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS922878A CZ282840B6 (cs) | 1991-09-20 | 1992-09-18 | Farmaceutické prostředky |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5674858A (cs) |
| EP (1) | EP0533281B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0692850A (cs) |
| KR (1) | KR100257367B1 (cs) |
| AT (2) | ATE228835T1 (cs) |
| BE (1) | BE1005808A5 (cs) |
| CA (1) | CA2078579A1 (cs) |
| CH (1) | CH685372A5 (cs) |
| CY (1) | CY2012A (cs) |
| CZ (1) | CZ282840B6 (cs) |
| DE (1) | DE69232864T2 (cs) |
| ES (1) | ES2188582T3 (cs) |
| FR (1) | FR2682040B1 (cs) |
| GB (2) | GB9120131D0 (cs) |
| HK (1) | HK78197A (cs) |
| HU (1) | HU211170A9 (cs) |
| IE (1) | IE922673A1 (cs) |
| IL (1) | IL103213A (cs) |
| IT (1) | IT1262993B (cs) |
| MX (1) | MX9205313A (cs) |
| NO (1) | NO301456B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ244390A (cs) |
| PT (1) | PT533281E (cs) |
| RU (1) | RU2116071C1 (cs) |
| SK (1) | SK280283B6 (cs) |
| ZA (1) | ZA927157B (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990005315A1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Sumitomo Cement Co., Ltd. | Antireflection articles, process for their production and coating composition |
| WO1994028898A1 (en) * | 1993-06-15 | 1994-12-22 | Pfizer Inc. | H2-antagonists as immune stimulants in bacterial infections of cattle or swine |
| EP0642797B1 (en) * | 1993-09-09 | 2000-05-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Formulation comprising antibacterial substance and antiulcer substance |
| TW420610B (en) * | 1994-04-07 | 2001-02-01 | Pfizer | A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers |
| US5795871A (en) * | 1994-04-26 | 1998-08-18 | Nobuhiro Narita | Pharmaceutical composition for treatment of non-small cell lung cancer |
| AU4493796A (en) * | 1995-01-26 | 1996-08-14 | Nycomed Imaging As | Bismuth compounds |
| GB9501560D0 (en) | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| US5981522A (en) * | 1995-09-01 | 1999-11-09 | Kaneka Corporation | Treatment of disease caused by infection of Helicobacter |
| KR970032861A (ko) * | 1995-12-29 | 1997-07-22 | 김준웅 | 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법 |
| US5900410A (en) * | 1996-08-27 | 1999-05-04 | Hartmann; John F. | Monotherapy of peptic ulcers and gastritis |
| DE19709897A1 (de) * | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Hoechst Ag | Wismutsalze von Antibiotika der Moenomycin-Gruppe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und solche Salze enthaltende Arzneimittel |
| US6017950A (en) * | 1997-08-05 | 2000-01-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals |
| IT1296980B1 (it) * | 1997-12-17 | 1999-08-03 | Istituto Pirri S R L | Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple |
| AU3668000A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Russinsky Limited | Compounds |
| EP1313486A1 (en) * | 2000-02-29 | 2003-05-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same |
| RU2207115C1 (ru) * | 2001-12-27 | 2003-06-27 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Противомикробное средство тариферид |
| US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
| AU2004222436A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Japan Tobacco Inc. | Method for increasing the oral bioavailability of S-(2-(((1- (2-ethylbutyl) cyclohexyl)carbonyl) amino) phenyl)-2-methylpropanethioate |
| US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
| RU2586289C1 (ru) | 2012-09-28 | 2016-06-10 | Сантэн Фармасьютикал Ко., Лтд. | Терапевтический или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или блокады мейбомиевых желез |
| US10201518B2 (en) | 2016-09-28 | 2019-02-12 | The University Of Hong Kong | Bismuth(III) compounds and methods thereof |
| JP7640451B2 (ja) | 2018-08-31 | 2025-03-05 | コリア インスティチュート オブ ジオサイエンス アンド ミネラル リソースズ | 非吸収性抗生物質及び粘土鉱物の複合体を含む組成物を対象に経口投与するステップを含む、ヘリコバクター・ピロリの除菌方法 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB772567A (en) * | 1954-05-06 | 1957-04-17 | Siegfried Fischl | Preparation of stable, injectable bismuth-containing pharmaceutical compositions and the compositions formed thereby |
| AU590578B2 (en) * | 1985-04-18 | 1989-11-09 | Procter & Gamble Company, The | Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts |
| US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| ATE318144T1 (de) * | 1985-06-13 | 2006-03-15 | Barry James Marshall | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung gastrointestinaler beschwerden, die wismut und ein antimikrobielles mittel enthält |
| US4959384A (en) * | 1985-10-24 | 1990-09-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal disorders |
| EP0282132B1 (en) * | 1987-03-09 | 1992-09-30 | The Procter & Gamble Company | Compositions and their use for treating gastrointestinal disorders |
| IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
| JP2733849B2 (ja) * | 1987-10-12 | 1998-03-30 | ボロディー，ソーマス・ユリウス | 胃腸障害治療のための改良された方法 |
| CH679582A5 (cs) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| FI910088A7 (fi) * | 1990-01-09 | 1991-07-10 | Brocades Pharma Bv | Oraalinen farmaseuttinen koostumus |
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| AU8941891A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-08 | Anton Jenni | Sprinkler installation for the floors of riding halls, hothouses, etc. |
| US5176698A (en) * | 1991-01-09 | 1993-01-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Vented dilatation cathether and method for venting |
| US5128140A (en) * | 1991-01-14 | 1992-07-07 | The Procter & Gamble Company | Swallowable pharmaceutical compositions |
| US6095731A (en) * | 1994-08-18 | 2000-08-01 | Minakami; Hiroyuki | Wheel fixing apparatus, pallet/truck and wheel fixing method, automatic wheel fixing apparatus and mode interchange |
-
1991
- 1991-09-20 GB GB919120131A patent/GB9120131D0/en active Pending
-
1992
- 1992-09-16 ES ES92202832T patent/ES2188582T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 AT AT92202832T patent/ATE228835T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-16 PT PT92202832T patent/PT533281E/pt unknown
- 1992-09-16 DE DE69232864T patent/DE69232864T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-16 EP EP92202832A patent/EP0533281B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 IT ITRM920681A patent/IT1262993B/it active IP Right Grant
- 1992-09-18 NZ NZ244390A patent/NZ244390A/en unknown
- 1992-09-18 AT AT0186692A patent/AT403656B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 CA CA002078579A patent/CA2078579A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-18 GB GB9219749A patent/GB2259647B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 RU SU5052864A patent/RU2116071C1/ru active
- 1992-09-18 IL IL10321392A patent/IL103213A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 CH CH2942/92A patent/CH685372A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 BE BE9200815A patent/BE1005808A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 KR KR1019920017020A patent/KR100257367B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 CZ CS922878A patent/CZ282840B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 MX MX9205313A patent/MX9205313A/es active IP Right Grant
- 1992-09-18 ZA ZA927157A patent/ZA927157B/xx unknown
- 1992-09-18 NO NO923643A patent/NO301456B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 IE IE267392A patent/IE922673A1/en unknown
- 1992-09-18 FR FR9211167A patent/FR2682040B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 SK SK2878-92A patent/SK280283B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 JP JP4275092A patent/JPH0692850A/ja active Pending
-
1995
- 1995-06-02 HU HU95P/P00153P patent/HU211170A9/hu unknown
- 1995-06-05 US US08/462,586 patent/US5674858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-05 US US08/462,583 patent/US5668130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-05 US US08/462,584 patent/US5629297A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-12 HK HK78197A patent/HK78197A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-20 CY CY201298A patent/CY2012A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ282840B6 (cs) | Farmaceutické prostředky | |
| CN1041798C (zh) | 具有抑制胃酸分泌作用的物质与可被酸降解的抗生素的协同组合物 | |
| AU590578B2 (en) | Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts | |
| JP2002525266A (ja) | 感染性潰瘍又は胃炎に対するタウロリジン及び／又はタウルルタム | |
| US6242424B1 (en) | Moenomycin and its derivatives for the production of pharmaceuticals, and pharmaceuticals containing moenomycin or its derivatives | |
| CA2089748C (en) | Pharmaceutical compositions containing 5-difluoromethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl]benzimidazole and an anti-helicobacter agent for the treatment of gastrointestinal disorders | |
| KR100550839B1 (ko) | 항균제 | |
| US6303644B1 (en) | Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances | |
| US20010044463A1 (en) | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals | |
| KR100572090B1 (ko) | 상승작용이 있는 항균제 조성물, 그것을 함유하는 의약 및 소화기질환 치료제, 그들의 제조 방법, 및 그에 관련된 제제 | |
| RU2214819C1 (ru) | Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori | |
| JPH09295938A (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| JPH11246401A (ja) | ヘリコバクターピロリ感染症治療剤 | |
| JP2000080031A (ja) | 抗菌剤 | |
| JPH09295983A (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| JPH0899808A (ja) | 抗菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020918 |