HU211170A9 - Medicaments for treating gastrointestinal disorders - Google Patents
Medicaments for treating gastrointestinal disorders Download PDFInfo
- Publication number
- HU211170A9 HU211170A9 HU95P/P00153P HU9500153P HU211170A9 HU 211170 A9 HU211170 A9 HU 211170A9 HU 9500153 P HU9500153 P HU 9500153P HU 211170 A9 HU211170 A9 HU 211170A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- metronidazole
- compounds
- tetracycline
- antibiotics
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 8
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 claims abstract description 45
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 22
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 16
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 16
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 16
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 15
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 15
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 11
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 8
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 7
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims description 3
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 229940087281 cefuroxime and metronidazole Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950003588 axetil Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 abstract description 9
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 6
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- -1 bismuth carboxylic acid Chemical class 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 241000590006 Helicobacter mustelae Species 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical class [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 3
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LDCMOCGAIMMZPI-UHFFFAOYSA-N 2-methylundec-2-enoic acid Chemical class CCCCCCCCC=C(C)C(O)=O LDCMOCGAIMMZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 3h-quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CC=NC2=C1 HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N bismuth(3+) Chemical compound [Bi+3].[Bi+3] LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000007392 microtiter assay Methods 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004014 thioethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya javított kezelési eljárás gasztrointesztinális rendellenességek kezelésére. Közelebbről a találmány tárgyát ranitidinből és bizmut-karbonsavkomplexből képzett sóknak antibiotikumokkal való együttes adagolása képezi.
A 2 220 937A számú nagy-britanniabeli közzétett szabadalmi leírásban olyan sókat ismertetünk, amelyeket ranitidinből és bizmutnak valamely karbonsavval, előnyösen borkősavval, még előnyösebben citromsavval képzett komplexéből képzünk. Ezen sók egyike a N-[2-/<{5-[(dimetil-amino)-metil]-2-fúranil}-metil>tio/-etil]-N’-metil-2-nitro-l,l-etén-diamin-2-hidroxi1,2,3-propán-trikarboxilát-bizmut(3+)-komplex, amit ranitidin-bizmul-citrátként is nevezünk.
A 2 220 937A számú nagy-britanniabeli szabadalmi leírásban ismertetett sók olyan szekreció-ellenes H2antagonista tulajdonságot mutatnak, amely a ranitidinnel áll kapcsolatban, ezenkívül a Helicobacter pylori (korábban Campylobacter pylori néven ismert) baktérium ellen fejtenek ki antibakteriális hatást. Ezen túlmenően ezen sók fentieken kívül citoprotektív tulajdonsággal is rendelkeznek, és hatásosnak mutatkoznak a humán, gyomorban előforduló pepszinekkel szemben, előnyösen a pepszin l-et inhibitálják, amely egy pepszin izozim, ami kapcsolatban áll a pepszin eredetű gyomorfekéllyel. A 2 220 937A számú nagy-britanniabeli szabadalmi leírásban ismertetett sók így különösen előnyös tulajdonságkombinációval rendelkeznek a gasztrointesztinális rendellenességek kezelése tekintetében, elsősorban a pepszin eredetű gyomorfekély kezelésére, továbbá egyéb gasztroduodéniális állapot kezelésére, így például gasztritisz, és a nem fekéllyel kapcsolatos diszpepszia kezelésére alkalmasak.
Jelen leírásban bemutatjuk, hogy a ranitidin-bizmut-citrátnak a Helicobacter mikroorganizmusokkal szemben mutatott antibakteriális hatását lényegesen fokozni lehet, ha e vegyülettel egyidejűleg egy vagy több antibiotikumot is adagolunk.
A találmány tárgyát képezi egyik vonatkozásban (i) a ranitidin-bizmut-citrát alkalmazása, (ii) egyidejűleg egy vagy több Helicobacter pylorit inhibitáló antibiotikummal együtt való alkalmazása, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása, ezek egyidejű vagy egymást követő alkalmazása a gasztrointeszűnális rendellenességek kezelésére vagy megelőzésére.
A „gasztrointesztinális rendellenesség” kifejezés a gasztrointesztinális traktus olyan betegségére vagy rendellenességére utal (mint például gasztritisz, nemfekély eredetű diszpepszia, ezofagal reflux betegség és a gyomor motilitásában fellépő rendellenességek), valamint a pepszin eredetű betegségek (így például gyomor- és nyombélfekély).
A ranitidin-bizmut-citrátot előnyösen egy vagy több antibiotikummal együtt adagoljuk, különösen nehéz esetekben pedig három antibiotikumot is használunk.
A találmány szerinti megoldásnál nagyszámú antibiotikum alkalmazása jöhet figyelembe, ezek közül említjük meg például a nitro-imidazol-antibiotikumokat (így például a tinidazolt vagy metronidazolt), a tetraciklineket (így például a tetraciklint, doxiciklint és minociklint), a penicillineket (így például amoxicillint, amplicillint és mezocillint), a cefalosporinokat (így például a cefaklórt, cefadroxilt, cefradint, cefúroximot, a cefúroxim-acetilt, cefalexint, cefpodoxim-proxetilt, a ceftazidimet és ceftriaxont), a karbopenem-származékokat (így például az imipenemet és meropenemet), az amino-glikozidokat (így például parmonicint), a makrolid antibiotikumokat (így például az eritromicint, klaritromicint és azitromicint), a likozamid-antibiotikumokat (mint például a klindamicint), 4-kinolonokat (mint például ofloxacint, ciprofloxacint, perfloxacint és a norfloxacint), arifamicin-származékokat (mint például a rifapicint), a nitrofúrantoint és a 10(1 -hidroxi-etil)-11-oxo-1 -azatriciklo[7.2.0.0.3.8]undec-2én-2-karbonsav-származékokat, amelyeket a 0 416 953 számú európai szabadalmi leírás és a közzétett WO 92/03 437 számú nemzetközi szabadalmi leírás ismertet.
Az antibiotikumok közül azok alkalmazása előnyös általában, amelyek orálisan adhatók. Példaként említjük meg ezek közül a metronidazolt, tetraciklint (elsősorban a tetraciklin-hidrokloridot), az amoxicillint, cefuroxim-axetilt és a klaritromicint.
Az előnyös kombinációk közül megemlítjük a ranitidin-bizmut-citrátot és a metronidazolt; a ranitidinbizmut-citrátot és a tetraciklint; a ranitidin-bizmut-citrátot és cefuroxim-axetilt; a ranitidin-bizmut-citrátot és amoxicillint; a raniditin-bizmut-citrát és klaritromicin kombinációját; a ranitidin-bizmut-citrát és metronidazol és amoxicillin együttesét; a ranitidin-bizmut-citrát, metronidazol és tetraciklin kombinációját, valamint a raniditin-bizmut-citrát, tetraciklin és klaritromicin kombinációját.
Célszerű kombinációként említjük meg a ranitidinbizmut-citrát és cefuroxim, valamint a ranitidin-bizmut-citrát, cefuroxim és metronidazol kombinációját.
Különösen előnyös kombinációt képez a ranitidinbizmut-citrát és metronidazol együttes adagolása, valamint a ranitidin-bizmut-citrátnak tetraciklinnel, metronidazollal és amoxicillinnel vagy metronidazollal és tetraciklinnel való kombinációja. Ezen kombinációk a Helicobacter pylori ellen in vivő körülmények között, valamint a Helicobacter mustelae ellen in vivő körülmények között szinergetikus, antibakteriális hatást mutatnak görényekkel végzett állatkísérletekben. így például in vivő körülmények között kombinációs tanulmányokat végezve megállapítható volt, hogy ranitidinbizmut-citrátot egy vagy több fent említett antibiotikummal együtt adva a Helicobacter mustelae-val szemben jobb antibakteriális hatást érhetünk el, mintha a hatóanyagokat külön-külön adjuk; és a ranitidin-bizmut-citrátnak két antibiotikummal történő együttes alkalmazása esetében jobb a hatás, mint ha a két antibiotikumot együtt adjuk, de ranitidin-bizmut-citrát nélkül.
A ranitidin-bizmut-citrátot és egy vagy több antibiotikumot célszerűen együttesen adagoljuk külön gyógyászati készítmények formájában szimultán és/vagy egymást követő alkalmazás során. Másik megoldásként a ranitidin-bizmut-citrátot és az antibiotikumo(ka)t egy gyógyászati készítményben kiszerelve adhatjuk orálisan, ahol a gyógyászati készítmény hatásos mennyiségben tartalmazza a hatóanyagokat.
HU 211 170 A9
A találmány egy további aspektusa szerint a találmány tárgyához tartozik egy olyan készítmény, amely (i) ranitidin-bizmut-citrátot és (ii) egy vagy több Helicobacter pylorit inhibitáló antibiotikumot tartalmaz kombinációs készítmény formájában egymást követó vagy egyidejű kezelés céljára a gasztrointesztinális betegségek megelőzésére vagy kezelésére.
Abban az esetben, ha a ranitidin-bizmut-citrátot és az egy vagy több antibiotikumot egymástól elkülönített készítmény formájában adjuk, mindegyik antibiotikumot célszerűen ismert módon és/vagy kereskedelemben beszerezhető alakban adhatjuk. Előnyös, ha a ranitidin-bizmut-citrátot és az antibiotikumokat egyaránt orális úton adjuk, noha az antibiotikumokat ott, ahol az indokolt, adhatjuk más módon is, így például parenterálisan (így például intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután úton).
A ranitidin-bizmut-citrátot előnyösen elkészíthetjük tabletták formájában (ide értve az elszopogatható tablettákat), kapszulák formájában (kemény vagy lágy típusú kapszulák alakjában), vagy folyékony készítmények formájában, mint például amilyeneket a 2 220 937A és a 2 248 185A számú nagy-britanniabeli szabadalmi leírások ismertetnek. Általában a tabletta az előnyös készítményforma.
Mint fentiekben említettük, a ranitidin-bizmut-citrátot és az antibiotikumokat egyetlen gyógyászati készítmény formájában is alkalmazhatjuk orális beadásra. A találmány további aspektusát képezi azon gyógyászati készítmény, amelyet orális úton adunk a humánvagy állatgyógyászatban, amely készítmény ranitidinbizmut-citrátot és egy vagy több, a Helicobacter pylorit inhibitáló antibiotikumot tartalmaz. Ezen készítményeket szokásos módon állíthatjuk elő gyógyászatilag megfelelő segéd- és vivőanyagokat alkalmazva, ahol az indokolt. így a készítmények előállíthatók szokásos módon, további segédanyagok és vivőanyagok, adalékanyagok alkalmazásával, ezek közül említjük meg a megkötőszereket (így például az előre zselatinizált kukoricakeményítőt, a polivinil-pirrolidont és hidroxipropil-metil-cellulózt); töltőanyagokat (mint például laktózt, mikrokristályos cellulózt vagy kalcium-hidrogén-foszfátot); csúsztatószereket (mint például magnézium-sztearátot, talkumot vagy szilícium-dioxidot); a szétesést elősegítő anyagokat (mint például keményítőt vagy nátrium-keményítő-glikolátot); továbbá a nedvesítőszereket (így nátrium-lauril-szulfátot). A 2 248 185A számú nagy-britanniabeli szabadalmi leírásban ismertetett alkálisót is alkalmazhatunk a készítmény szétesésének és/vagy oldódásának elősegítésére. A tablettákat jól ismert módon bevonattal is elláthatjuk. Az előállított készítmények tartalmazhatnak ezenkívül ízanyagokat, színezékeket és/vagy édesítőszereket, ahol az indokolt.
A találmány szerinti készítményeket a gyógyszeriparból jól ismert technológiai megoldások szerint állíthatjuk elő. így például a ranitidin-bizmut-citrátot és az antibiotikumokat szükség esetén megfelelő segédanyagokkal keverjük el. A tablettákat ezen elegyek közvetlen préselésével állíthatjuk elő. A kapszulák előállításánál a hatóanyagelegyet megfelelő segéd- és vivőanyaggal elegyítjük és töltőberendezést alkalmazva zselatin kapszulákba töltjük.
Abban az esetben, ha ranitidin-bizmut-citrátot és az antibiotikumo(ka)t tartalmazó elegyet egy készítménybe foglalva orális célra adagoljuk, előnyös, ha a gyógyászati készítmények formájaként kapszulákat vagy még előnyösebben tablettákat választunk.
Alacsony csomagolási sűrűséggel rendelkező orális gyógyászati készítmények esetében ezek oldható bizmut-tartalmú hatóanyagot, így ranitidin-bizmut-citrátot, valamint előnyösen Helicobacter pylorit inhibitáló antibiotikumot tartalmaznak egyidejűleg. Ilyen készítményeket ismertet a WO/92 11 849 számú nemzetközi szabadalmi leírás. A találmány egy további aspektusa szerint a találmány tárgyához olyan gyógyászati készítmények tartoznak, amelyek orális célra alkalmazhatók, és ranitidin-bizmut-citrátot, továbbá egy vagy több, a Helicobacter pylorit inhibitáló antibiotikumo(ka)t tartalmaznak, ahol a készítmény csomagolási sűrűsége 1 g/ml-nél kisebb.
A találmány szerinti készítmények kívánt esetben tasakban készülnek, amelyek a hatóanyag egy vagy több dózisegységét tartalmazzák. A tasak fém vagy műanyag fóliából állhat. Abban az esetben, ha a ranitidin-bizmut-citrátot és az egy vagy két antibiotikumot egymástól függetlenül külön készítmény formájában akarjuk adni, ezeket készíthetjük például ikercsomagolásba is.
A találmány szerinti megoldás másik aspektusa szerint a találmány tárgyához tartoznak a több készítményt magában foglaló csomagolások (tasakok) is, amelyek segítségével a gyomor- és bélrendszer betegségeit kezelhetjük vagy megelőzhetjük; az egyik tartólapba ranitidin-bizmut-citrátot, a másikba a Heliobacter pylorit inhibitáló antibiotikumot helyezünk.
A humán betegek (mintegy 70 kg testtömeget véve figyelembe) kezelésére szánt ranitidin-bizmut-citrát és az egy vagy két antibiotikum dózisa függ az antibiotikum beadásának módjától, a kezelt beteg állapotának súlyosságától. A dózis értékét rutin szempontok szerint, így a kezelt beteg korától és testtömegétől függően változtathatjuk.
A találmány szerinti megoldásnál a ranitidin-bizmut-citrát dózisa 150 mg-1,5 g, előnyösen 200800 mg között változik egységdózisonként. Az egységdózist naponta például 1-4 alkalommal adhatjuk be.
A beadásra szánt egy vagy több antibiotikumot olyan dózisban adagoljuk a normális dózishatárok között, amely biztosítja a vegyületek terápiás hatását vagy kívánt esetben magasabb dózisértéket adagolunk. Az antibiotikum(ok) a szükséghez képest naponta egy vagy több alkalommal kerülnek beadásra.
A találmány szerinti megoldás további aspektusát képezi a humán betegek és állatgyógyászat körébe tartozó páciensek gyomor- és bélrendszeri betegségeinek kezelése és megelőzése, ahol is a kezelt betegeknek hatásos mennyiségű ranitidin-bizmut-citrátot és egy vagy több, a Heliobacter pylorit inhibitáló antibiotikumot adagolunk.
HU 211 170 A9
A találmány szerinti kezelési eljárás magában foglalja a Heliobacter pylorit inhibitálő antibiotikum(ok) és a ranitidin-bizmut-citrát adagolását egyidejűleg vagy egymástól függetlenül. Az egyidejű alkalmazás esetében a hatóanyagokat egymáshoz képest 24 órán belül adjuk, ezzel szemben a nem egyidejű adagoláson azt értjük, hogy a hatóanyagokat több, mint 24 órás időeltolással adjuk. Abban az esetben, ha a hatóanyagokat egyidejűleg adjuk, előnyösen ezeket egymáshoz képest 1 órán belül adjuk, még előnyösebb, ha a hatóanyagokat egymáshoz képest 5 percen belül adjuk.
A találmány szerinti kezelési eljárásnál a hatóanyagoknak egymáshoz képest egyidejű vagy nem-egyidejű adagolása függ a kezelt beteg gyomor- és bélrendszeri betegségének jellegzetességeitől. Egy tipikus kezelési mód esetében a ranitidin-bizmut-citrátot 4-8 hétig adagoljuk, és ezen periódus alatt az egy vagy több antibiotikumot 1-2 hétig adjuk.
Mint a fentiekben is említettük, a ranitidin-bizmutcitrátnak az antibiotikumokkal való kombinációja némely esetben in vitro körülmények között szinergetikus hatást mutat a Heliobacter pylorival szemben, és némely esetben pedig in vivő mutat szinergetikus hatást a Heliobacter mustelae-val szemben.
A szinergizmust a minimális baktericid koncentrációk esetében (MBCs) észlelt pusztítás mértéke alapján állapítjuk meg két-dimenzonális mikrotiter vizsgálati lemezek használatával [Berenbaum, M. C.: Applied Microbiology, 16, 890-895, (1968)]. A vizsgálati lemezre az A hatóanyag hígítási sorozatát visszük fel, az A hatóanyagot tartalmazó nyílásokba ezután a B hatóanyagot adagoljuk a végső térfogatot 50 μΙ-re kiegészítve. Minden egyes nyílásba ezt követően 50 μΐ H. pylori táptalaj tenyészetet viszünk, majd a lemezeket 37 °C hőmérsékleten inkubáljuk. A lemezeken lévő nyílásokból ezután 24, 48 és 72 óra elteltével mintákat veszünk, és ellenőrizzük a H. pylori szaporodását, az értékelési 0-6 számból álló skálával végezzük. Az átlag frakcionális inhibitor koncentrációt (FICs) két-dimenzionális izobologrammok segítségével határozzuk meg. Abban az esetben, ha az átlag FIC index értéke 1-nél kisebb, szinergizmusról beszélünk [McLaren, A. és McDowell, S. R.: Irish Journal of Medical Science, 5th Workshop on Gastroduodenal Pathology and Heliobacter pylori, 98. oldal (1992)].
A szinergizmus igazolására a hatásosnak mutatkozó készítményeket idő/pusztulás tanulmányoknak vetjük alá, ehhez 3 ml-es táptalaj tenyészeteket alkalmazunk.
FIC index = FICA+F1CB, ahol
MBCA B jelenlétében
FTC. — - 4c
MBCp A jelenlétében
Szinergizmus vizsgálata in vivő körülmények között
H. mustelae mikroorganizmussal fertőzött görényeket ranitidin-bizmut-citráttal (24 mg/kg), amoxicilinnel és metronidazollal (10 mg/kg és 20 mg/kg) kezelünk külön-külön, vagy e három hatóanyag kombinációjával. A vegyületeket orálisan adjuk naponta háromszor 28 napon keresztül a metronidazol kivételével (amit csak 0-9 napig adunk). A mikroorganizmusok szaporodásának mértékét a kezelés előtt és a kezelés alatti időtartam alatt vizsgáljuk endoszkópiával, a gyomorból antrális biopszia segítségével vett mintákon. A pozitívnak mutatkozó tenyészet azt jelenti, hogy a mintában még mikroorganizmus található.
Eredmények
A ranitidin-bizmut-citrátnak tetraciklinnel, metronidazollal, amoxicillinnel vagy cefuroxinnal készült kombinációja in vitro közlemények között szinergetikus hatásúnak mutatkozott. A ranitidin-bizmut-citrátnak tetraciklinnel vagy metronidazollal készült kombinációja FIC index <0,5 eredményt adott.
In vivő körülmények között vizsgálva a ranitidin-bizmut-citrátnak metronidazollal és amoxilinnel készült kombinációját, az hatásosabbnak mutatkozott, mint a ranitidin-bizmut-citrál vagy az antibiotikumok önmagukban, és 2/6 fertőzés megszűnését eredményezte. A ranitidin-bizmut-citrát vagy az antibiotikumok önmagukban való alkalmazása nem szüntette meg a fertőzést, azonban annak kedvező mérséklődését eredményezte. A 10 napig tartó kezelési rendszerből a metronidazolt elhagyva ez odavezetett, hogy 28 nap eltelte után a fertőzés újra jelentkezett. Ez különösen jól észlelhető volt a metronidazol/amoxicillin csoportban.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOKI. (i) Ranitidin-bizmut-citrát és (ii) egy vagy több, Heliobacter pylorit inhibitáló antibiotikum alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyeket egyidejűleg, egymástól függetlenül vagy egymást követően alkalmazhatunk gasztrointesztinális betegségek kezelésére vagy megelőzésére.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol is az (i) és (ii) vegyületeket a megadott kezelés során egymástól független készítmények formájában adagoljuk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti (i) és (ii) vegyületeket tartalmazó kombinált készítmény egyidejű, egymástól elkülönített vagy egymást követő alkalmazásra a gasztrointesztinális betegségek kezelésére és megelőzésére.
- 4. Gyógyászati készítmények orális alkalmazásra, azzal jellemezve, hogy ezek az 1. igénypont szerinti definiált (i) és (ii) vegyületeket együtt tartalmazzák gyógyászatilag megfelelő segéd- és vivőanyagok mellett.
- 5. A 4. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy ezek (ii) egy vagy több antibiotikumként metronidazolt, tetraciklint, amoxicillint, cefiiroxim-axetilt vagy klaritromicint tartalmaznak.
- 6. Az 5. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy ezek (ii) antibiotikum4HU 211 170 A9 ként metronidazolt, tetraciklint, cefuroxim-axetilt, amoxicillint, klaritromicint, metronidazolt és amoxicillint, metronidazolt és tetraciklint, vagy tetraciklint és klaritromicint tartalmaznak.
- 7. A 6. igénypont szerinti készítmények és ezek alkalmazása, azzal jellemezve, hogy a készítmények (ii) antibiotikum(ok)ként metronidazolt, tetraciklint, metronidazolt és amoxicillint, vagy metronidazolt és tetraciklint tartalmaznak.
- 8. Az 1-3. igénypont szerinti termékek, készítmények és ezek alkalmazása, azzal jellemezve, hogy a készítmények (ii) antibiotikumként cefuroximot, vagy cefuroxim és metronidazol elegyét tartalmazzák.
- 9. Az 1-7. igénypont szerinti termékek és alkalmazásuk, azzal jellemezve, hogy az (i) vegyületek és (ii) antibiotikumok orális beadásra alkalmas formában vannak.
- 10. A 9. igénypont szerinti termékek és alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az (i) vegyületek tabletta formájában vannak.
- 11. Több hatóanyagot tartalmazó csomagolás gasztrointesztinális betegségek kezelésére és megelőzésére, ahol az egyik tartály (i) vegyületeket és a másik tartályok) (ii) vegyületeket tartalmaznak, ahol (i) és (ii) az előző igénypontokban definiáltakkal azonos.
- 12. A 4-7. igénypont szerinti készítmények, vagy a II. igénypont szerinti csomagolás, azzal jellemezve, hogy ezek (i) és (ii) vegyületeket tartalmaznak a gasztrointesztinális betegségek kezelésére vagy megelőzésére vonatkozó instrukciókkal együtt.
- 13. Eljárás a 4-7. igénypont szerinti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (i) és (ii) komponenst kívánt esetben megfelelő segéd- és vivőanyagokkal együtt elkeverünk.
- 14. Gasztrointesztinális betegségek kezelésére vagy megelőzésére alkalmas kezelési módszer humán betegeknél vagy az állatgyógyászatban, azzal jellemezve, hogy a kezelt betegeknek hatásos mennyiségben (i) és (ii) vegyületeket adunk, ahol (i) és (ii) jelentése a fenti igénypontokban megadottal azonos.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919120131A GB9120131D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | Medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211170A9 true HU211170A9 (en) | 1995-11-28 |
Family
ID=10701750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU95P/P00153P HU211170A9 (en) | 1991-09-20 | 1995-06-02 | Medicaments for treating gastrointestinal disorders |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5674858A (hu) |
| EP (1) | EP0533281B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0692850A (hu) |
| KR (1) | KR100257367B1 (hu) |
| AT (2) | ATE228835T1 (hu) |
| BE (1) | BE1005808A5 (hu) |
| CA (1) | CA2078579A1 (hu) |
| CH (1) | CH685372A5 (hu) |
| CY (1) | CY2012A (hu) |
| CZ (1) | CZ282840B6 (hu) |
| DE (1) | DE69232864T2 (hu) |
| ES (1) | ES2188582T3 (hu) |
| FR (1) | FR2682040B1 (hu) |
| GB (2) | GB9120131D0 (hu) |
| HK (1) | HK78197A (hu) |
| HU (1) | HU211170A9 (hu) |
| IE (1) | IE922673A1 (hu) |
| IL (1) | IL103213A (hu) |
| IT (1) | IT1262993B (hu) |
| MX (1) | MX9205313A (hu) |
| NO (1) | NO301456B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ244390A (hu) |
| PT (1) | PT533281E (hu) |
| RU (1) | RU2116071C1 (hu) |
| SK (1) | SK280283B6 (hu) |
| ZA (1) | ZA927157B (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990005315A1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Sumitomo Cement Co., Ltd. | Antireflection articles, process for their production and coating composition |
| EP0703782A1 (en) * | 1993-06-15 | 1996-04-03 | Pfizer Inc. | H2-antagonists as immune stimulants in bacterial infections of cattle or swine |
| EP0995447A1 (en) * | 1993-09-09 | 2000-04-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Formulation comprising antibacterial substance and antiulcer substance |
| TW420610B (en) * | 1994-04-07 | 2001-02-01 | Pfizer | A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers |
| EP0758549A4 (en) * | 1994-04-26 | 1997-07-02 | Nobuhiro Narita | MEDICAL COMPOSITION AS A MEDICINE FOR NON-SMALL CELL CANCER |
| GB9501560D0 (en) * | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| HUP9900428A2 (hu) * | 1995-01-26 | 1999-06-28 | Nycomed Imaging A/S | Bizmutvegyületek, ezeket tartalmazó diagnosztikai kontrasztanyag, ennek alkalmazása és ezt tartalmazó gyógyászati készítmény |
| US5981522A (en) * | 1995-09-01 | 1999-11-09 | Kaneka Corporation | Treatment of disease caused by infection of Helicobacter |
| KR970032861A (ko) * | 1995-12-29 | 1997-07-22 | 김준웅 | 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법 |
| US5900410A (en) * | 1996-08-27 | 1999-05-04 | Hartmann; John F. | Monotherapy of peptic ulcers and gastritis |
| DE19709897A1 (de) * | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Hoechst Ag | Wismutsalze von Antibiotika der Moenomycin-Gruppe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und solche Salze enthaltende Arzneimittel |
| US6017950A (en) * | 1997-08-05 | 2000-01-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals |
| IT1296980B1 (it) * | 1997-12-17 | 1999-08-03 | Istituto Pirri S R L | Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple |
| WO2000066174A2 (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Russinsky Limited | Compounds |
| PL366021A1 (en) * | 2000-02-29 | 2005-01-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same |
| US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
| AU2004222436A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Japan Tobacco Inc. | Method for increasing the oral bioavailability of S-(2-(((1- (2-ethylbutyl) cyclohexyl)carbonyl) amino) phenyl)-2-methylpropanethioate |
| US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
| KR20150031471A (ko) | 2012-09-28 | 2015-03-24 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 마이봄샘 기능 부전 또는 마이봄샘 경색의 치료제 또는 예방제 |
| US10201518B2 (en) | 2016-09-28 | 2019-02-12 | The University Of Hong Kong | Bismuth(III) compounds and methods thereof |
| JP2021533173A (ja) | 2018-08-31 | 2021-12-02 | コリア インスティチュート オブ ジオサイエンス アンド ミネラル リソースズ | 非吸収性抗生物質及び粘土鉱物の複合体を含む組成物を対象に経口投与するステップを含む、ヘリコバクター・ピロリの除菌方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB772567A (en) * | 1954-05-06 | 1957-04-17 | Siegfried Fischl | Preparation of stable, injectable bismuth-containing pharmaceutical compositions and the compositions formed thereby |
| EP0222834A4 (en) * | 1985-04-18 | 1989-10-04 | Borody Thomas J | TREATMENT OF NON-ULCERATIVE DYSPEPSIA WITH BISMUTOUS SALTS. |
| ATE135582T1 (de) * | 1985-06-13 | 1996-04-15 | Barry James Marshall | Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von gastrointestinalen störungen |
| US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US4959384A (en) * | 1985-10-24 | 1990-09-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal disorders |
| IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
| ATE81011T1 (de) * | 1987-03-09 | 1992-10-15 | Procter & Gamble | Zusammensetzungen und ihre verwendung zur behandlung von magen-darmstoerungen. |
| JP2733849B2 (ja) * | 1987-10-12 | 1998-03-30 | ボロディー，ソーマス・ユリウス | 胃腸障害治療のための改良された方法 |
| CH679582A5 (hu) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| FI910088A (fi) * | 1990-01-09 | 1991-07-10 | Gist Brocades Nv | Oral farmaceutisk komposition. |
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| WO1992010302A1 (de) * | 1990-12-04 | 1992-06-25 | Mueller Werner | Bewässerungsanlage für hallenböden von reithallen, treibhäusern u. dgl. |
| US5176698A (en) * | 1991-01-09 | 1993-01-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Vented dilatation cathether and method for venting |
| US5128140A (en) * | 1991-01-14 | 1992-07-07 | The Procter & Gamble Company | Swallowable pharmaceutical compositions |
-
1991
- 1991-09-20 GB GB919120131A patent/GB9120131D0/en active Pending
-
1992
- 1992-09-16 AT AT92202832T patent/ATE228835T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-16 EP EP92202832A patent/EP0533281B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 PT PT92202832T patent/PT533281E/pt unknown
- 1992-09-16 DE DE69232864T patent/DE69232864T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-16 ES ES92202832T patent/ES2188582T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 CA CA002078579A patent/CA2078579A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-18 KR KR1019920017020A patent/KR100257367B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 JP JP4275092A patent/JPH0692850A/ja active Pending
- 1992-09-18 CH CH2942/92A patent/CH685372A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 SK SK2878-92A patent/SK280283B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 ZA ZA927157A patent/ZA927157B/xx unknown
- 1992-09-18 NO NO923643A patent/NO301456B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 NZ NZ244390A patent/NZ244390A/en unknown
- 1992-09-18 IT ITRM920681A patent/IT1262993B/it active IP Right Grant
- 1992-09-18 AT AT0186692A patent/AT403656B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 RU SU5052864A patent/RU2116071C1/ru active
- 1992-09-18 FR FR9211167A patent/FR2682040B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 IL IL10321392A patent/IL103213A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 MX MX9205313A patent/MX9205313A/es active IP Right Grant
- 1992-09-18 CZ CS922878A patent/CZ282840B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 IE IE267392A patent/IE922673A1/en unknown
- 1992-09-18 GB GB9219749A patent/GB2259647B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 BE BE9200815A patent/BE1005808A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-02 HU HU95P/P00153P patent/HU211170A9/hu unknown
- 1995-06-05 US US08/462,586 patent/US5674858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-05 US US08/462,583 patent/US5668130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-05 US US08/462,584 patent/US5629297A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-12 HK HK78197A patent/HK78197A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-20 CY CY201298A patent/CY2012A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU211170A9 (en) | Medicaments for treating gastrointestinal disorders | |
| US5352679A (en) | Use of rifaximin and pharmaceutical formulations containing it in the treatment of gastric dyspepsia caused by helicobacter pylori | |
| CZ286202B6 (cs) | Farmaceutický přípravek | |
| PT637241E (pt) | Combinacao sinergica de uma substancia com efeito de inibicao da secrecao acida gastrica e de um antibiotico degradavel em meio acido | |
| EP0550083B1 (en) | Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate | |
| BRPI0916885B1 (pt) | composição farmacêutica | |
| JP2002525266A (ja) | 感染性潰瘍又は胃炎に対するタウロリジン及び／又はタウルルタム | |
| JP3593357B2 (ja) | 抗菌剤 | |
| EP1604660A1 (en) | Medicinal composition for treating infection with drug-resistant staphylococcus aureus | |
| US6369050B1 (en) | Antibacterial agents | |
| JP2002265354A (ja) | 抗ピロリ菌剤組成物 | |
| PT100729A (pt) | Processo para a preparacao de um medicamento contendo subsalicilato de bismuto para tratamento antimicrobiano | |
| JPH0471890B2 (hu) | ||
| A'KI et al. | Observations on oral Sultamicillin/Unasyn CP-45 899 therapy of neonatal infections | |
| AU2014200107B2 (en) | Compositions and methods of treatment comprising ceftaroline | |
| JPH0812576A (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| Fu et al. | Synergistic activity of apalcillin and gentamicin in a combination therapy in experimental Pseudomonas bacteraemia of neutropenic mice | |
| JP2002029966A (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| JPH03279329A (ja) | セファマイシンおよびセファロスポリンからなる抗菌剤 | |
| HUT77379A (hu) | Azaspirán vegyületek alkalmazása hozzászokásos fertőzések kezelésére | |
| JP2000080031A (ja) | 抗菌剤 | |
| JPH11246401A (ja) | ヘリコバクターピロリ感染症治療剤 |