NO301456B1 - Farmasöytisk preparat for behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser - Google Patents
Farmasöytisk preparat for behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO301456B1 NO301456B1 NO923643A NO923643A NO301456B1 NO 301456 B1 NO301456 B1 NO 301456B1 NO 923643 A NO923643 A NO 923643A NO 923643 A NO923643 A NO 923643A NO 301456 B1 NO301456 B1 NO 301456B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- antibiotics
- ranitidine
- metronidazole
- tetracycline
- bismuth
- Prior art date
Links
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 9
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 claims abstract description 47
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 14
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 21
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 16
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 16
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 16
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 15
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 15
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 8
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 8
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims description 5
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims description 5
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 4
- 229940087281 cefuroxime and metronidazole Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 241000590006 Helicobacter mustelae Species 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 3
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 3
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 3
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 description 1
- DLLAJOLFPOWVLQ-UHFFFAOYSA-N 1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical group OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 DLLAJOLFPOWVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 3h-quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CC=NC2=C1 HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 210000004203 pyloric antrum Anatomy 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 description 1
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 tartaric acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av en kombinasjon av to typer forbindelser for fremstilling av et farmasøy-tisk preparat for gastrointestinale forstyrrelser. Mer spesielt angår den anvendelse av en kombinasjon av et salt dannet mellom ranitidin og et kompleks av vismut med en kar-boksylsyre, med antibiotika.
I vår publiserte GB-patentsøknad med publikasjonsnr. 2220937A har vi beskrevet og krevet beskyttelse for salter dannet mellom ranitidin og et kompleks av vismut med en kar-boksylsyre, særlig vinsyre, og mer spesielt, sitronsyre. Et salt av denne type er N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N ' -metyl-2-nitro-l,l-etendiamin-2-hydroksy-1,2,3-propantrikarboksylat-vismut-(3<+>)-kompleks, også kjent som ranitidin-vismut-citrat. Saltene omtalt i GB-patent-søknad med publikasjonsnr. 2220937A har de H2-antagonist-antisekretoriske egenskaper som forbindes med ranitidin, sammen med antibakteriell aktivitet mot Helicobacter pylori (tidligere Campylobacter pylori). Dessuten har slike salter cellebeskyttende egenskaper og oppviser aktivitet overfor humant gastrisk pepsin med hemmende preferanse overfor pepsin 1, et pepsin-isozym som forbindes med mavesår. Saltene omtalt i GB-patentsøknad med publikasjonsnr. 2220937A har således en særlig fordelaktig egenskapskombinasjon for behandling av gastrointestinale forstyrrelser, spesielt mavesår og andre gastroduodenale tilstander, for eksempel gastritt og ikke-ulcerøs dyspepsi.
Vi har nå vist at den antibakterielle aktivitet av ranitidin-vismut-citrat mot Helicobacter-organismer kan for-bedres betydelig ved kombinasjons-administrering av forbindelsen med ett eller flere antibiotika.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således i henhold til ett aspekt, anvendelse av (i) ranitidin-vismut-citrat og (ii) ett eller flere Helicobacter pylori-hemmende antibiotika ved fremstillingen av et farmasøytisk preparat for bruk ved behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser.
Uttrykket "gastrointestinal forstyrrelse" skal her omfatte en sykdom eller annen forstyrrelse av den gastrointestinale trakt, inkludert for eksempel en forstyrrelse som ikke har manifestert seg ved forekomst av ulcerasjoner i den gastriske slimhinne (f.eks. gastritt, ikke-ulcerøs dyspepsi, refluksøsofagitt og gastriske motilitetsforstyrrelser), samt mavesår (f.eks. gastrisk- og duodenalsår).
Ranitidin-vismut-citratet kombinasjons-administreres fortrinnsvis med ett eller to antibiotika, men i spesielt vanskelige tilfeller kan det være nødvendig med tre antibiotika.
Et bredt utvalg av antibiotika kan benyttes i henhold til oppfinnelsen, innbefattet for eksempel nitroimidazol-antibiotika (f.eks. tinidazol eller metronidazol), tetra-cykliner (f.eks. tetracyklin, doxycyklin og minocyklin), penicilliner (f.eks. amoxicillin, ampicillin og mezlocillin), cefalosporiner (f.eks. cefachlor, cefadroxil, cephradine, cefuroxim, cefuroxim axetil, cefalexin, cefpodoxime proxetil, ceftazidim og ceftriaxone), karbopenemer (f.eks. imipenem og meropenem), aminoglykosider (f.eks. paromonycin), makrolid-antibiotika (f.eks. erytromycin, clarithromycin og azithromycin), lincosamid-antibiotika (f.eks. clindamycin), 4-kinoloner (f.eks. ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin og norfloxacin), rifamyciner (f.eks. rifampicin), nitrofurantoin og derivater av 10-(1-hydroksyetyl)-11-okso-l-azatricyklo-[7.2.0.0.3.8]undek-2-en-2-karboksylsyre beskrevet i publisert europeisk patentsøknad med publikasjonsnr. 0416953 og publisert internasjonal patentsøknad med publikasjonsnr. W092/03437.
Antibiotika som kan administreres oralt er i alminnelighet foretrukket. Eksempler er metronidazol, tetracyklin (spesielt som tetracyklin-hydroklorid), amoxicillin, cefuroxim axetil og clarithromycin.
Foretrukne kombinasjoner innbefatter ranitidin-vismut-citrat og metronidazol; ranitidin-vismut-citrat og tetracyklin; ranitidin-vismut-citrat og cefuroxim axetil; ranitidin-vismut-citrat og amoxicillin; ranitidin-vismut-citrat og clarithromycin; ranitidin-vismut-citrat, metronidazol og amoxicillin; ranitidin-vismut-citrat, metronidazol og tetracyklin; og ranitidin-vismut-citrat, tetracyklin og clarithromycin.
Kombinasjoner av ranitidin-vismut-citrat og cefuroxim og ranitidin-vismut-citrat, cefuroxim og metronidazol kan også være å foretrekke.
Særlig foretrukne kombinasjoner omfatter ranitidin-vismut-citrat kombinasjons-administrert med enten metronidazol, tetracyklin, metronidazol og amoxicillin, eller metronidazol og tetracyklin. Slike kombinasjoner har vist en synergistisk antibakteriell effekt mot Helicobacter pylori in vitro og mot Helicobacter mustelae in vivo i fritte (ilder). I kombinasjonsundersøkelser in vivo har således kombinasjons-administrasjon av ranitidin-vismut-citrat med ett eller to av ovennevnte antibiotika ført til en antibakteriell aktivitet mot Helicobacter mustelae som er bedre enn aktiviteten som de enkelte virksomme ingredienser oppviser hver for seg, eller, når det er tale om kombinasjons-administrasjon med to antibiotika, den som oppvises av de to antibiotika sammen.
Ranitidin-vismut-citrat og det ene eller de flere antibiotika kan derfor administreres sammen i form av separate farmasøytiske preparater for simultan og/eller sekvensiell bruk. Alternativt kan ranitidin-vismut-citratet og antibiotikaene administreres som et enkelt farmasøytisk preparat for oral anvendelse og som omfatter effektive mengder av virkestoffene.
I henhold til et ytterligere aspekt, tilveiebringer oppfinnelsen således et farmasøytisk preparat som inneholder (i) ranitidin-vismut-citrat og (ii) ett eller flere Helicobacter pylori-hemmende antibiotika som et kombinert preparat for simultan, separat eller sekvensiell bruk ved behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser .
Når ranitidin-vismut-citratet og det ene eller de flere antibiotika administreres som separate preparater, kan antibiotikaene for de angjeldende forbindelser fremstilles på kjent måte eller anskaffes kommersielt. Peroral administrasjon av både ranitidin-vismut-citratet og antibiotikaene er å foretrekke, selv om antibiotikaene, når det måtte passe, også kan bli gitt på annen måte, for eksempel parenteralt (f.eks. intravenøst, intramuskulært eller subkutant).
Ranitidin-vismut-citratet kan hensiktsmessig formuleres som tabletter (innbefattet tyggetabletter), kapsler (av hård eller myk type) eller som et flytende preparat, som beskrevet for eksempel i GB-patentsøknader med publikasjonsnr. 2220937A og 2248185A. Tabletter er i alminnelighet å foretrekke.
Som angitt ovenfor kan ranitidin-vismut-citrat og antibiotikaene administreres som et enkelt farmasøytisk preparat for peroral bruk. I henhold til et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen, tilveiebringes således en farmasøytisk blanding for human- eller veterinærmedisinsk peroral anvendelse, som omfatter ranitidin-vismut-citrat og én eller flere Helicobacter pylori-hemmende antibiotika. Slike blandinger kan formuleres på konvensjonell måte ved å benytte ytterligere farmasøytisk akseptable bære- eller hjelpestoffer etter behov. Blandingen kan således fremstilles på konvensjonell måte med ytterligere bære- eller hjelpestoffer, så som bindemidler (f.eks. pregelatinisert maisstivelse, polyvinylpyrrolidon eller hydroksypropylmetylcellulose); fyllstoffer (f.eks. laktose, mikrokrystallinsk cellulose eller kalsiumhydrogenfosfat); glattemidler (f.eks. magnesiumstearat, talk eller silika); sprengmidler (f.eks. stivelse eller natriumstivelses-glykollat); eller fuktemidler (f.eks. natriumlaurylsulfat). Et alkalisalt av typen beskrevet i GB-patentsøknad med publikasjonsnr. 2248185A kan tilsettes for å bedre disintegrasjonshastigheten og/eller oppløsningen av blandingen. Tabletter kan overtrekkes etter velkjente metoder. Preparatene kan også eventuelt inneholde aroma-, farve- og/eller søtningsmidler.
Blandingene kan fremstilles etter konvensjonell teknikk som er velkjent innen den farmasøytiske industri. For eksempel kan ranitidin-vismut-citratet og antibiotikaene blandes sammen, eventuelt med passende hjelpestoffer. Tabletter kan for eksempel fremstilles ved direkte pressing av en slik blanding. Kapsler kan fremstilles ved å fylle blandingen sammen med passende hjelpestoffer over i gelatinkapsler ved bruk av en passende fyllemaskin.
Når ranitidin-vismut-citrat og antibiotikaene administreres som et enkelt farmasøytisk preparat for peroral bruk, har blandingen fortrinnsvis form av en kapsel eller helst en tablett.
Perorale farmasøytiske blandinger med lav pakningstetthet som omfatter et oppløselig vismut-holdig farmasøytisk middel, inkludert ranitidin-vismut-citrat som eventuelt også omfatter et Helicobacter pylori-hemmende antibiotikum, ble nylig beskrevet i internasjonal patentsøknad med publikasjonsnr. W092/11849. I henhold til et ytterligere aspekt tilveiebringer oppfinnelsen derfor også en farmasøytisk blanding for peroral bruk som omfatter ranitidin-vismut-citrat og ett eller flere Helicobacter pylori-hemmende antibiotika, hvor pakningstettheten av preparatet ikke er mindre enn 1 g/ml.
Preparatene for bruk i henhold til oppfinnelsen kan, om ønskes, inngå i en pakning eller en dispenseranordning som kan inneholde én eller flere enhetsdoseformer inneholdende virkestoffene. Pakningen kan for eksempel være metall- eller plast-folie, så som en "blister pack". Når ranitidin-vismut-citratet og ett eller flere antibiotika er beregnet for administrasjon som separate preparater, kan disse forelegges i form av for eksempel, en fler-romspakning (f.eks. tvillingpakning).
I henhold til et ytterligere aspekt ved foreliggende oppfinnelse, tilveiebringes således en fler-romspakning for bruk ved behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser, hvor ett av rommene inneholder ranitidin-vismut-citrat og de øvrige inneholder et Helicobacter pylori-hemmende ant ibiot ikum.
Aktuelle doser av ranitidin-vismut-citratet og det ene eller de flere antibiotika for human administrasjon (ca. 70 kg legemsvekt) vil avhenge av antibiotikumets administrasjonsmåte og av tilstandens natur og alvorlighetgrad. Det vil innses at det kan være nødvendig å foreta rutinemessige variasjoner i doseringen, avhengig av pasientens alder og vekt.
En foreslått dosering av ranitidin-vismut-citrat for bruk i henhold til oppfinnelsen, er 150 mg til 1,5 g, fortrinnsvis 200-800 mg per enhetsdose. Enhetsdosen kan administreres for eksempel 1 til 4 ganger per dag.
Det ene eller de flere antibiotika kan hensiktsmessig administreres i doser innenfor det normale doseringsområdet, hvor forbindelsene har terapeutisk effekt, eller om nødvendig, i høyere doser. Antibiotikaene kan tas én eller flere ganger per dag.
En metode for behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser hos mennesker eller dyr, omfatter således at disse gis en effektiv mengde av ranitidin-vismut-citrat og ett eller flere Helicobacter pylori-hemmende antibiotika .
Slike metoder omfatter administrasjon, av Helicobacter pylori-hemmende antibiotika og ranitidin-vismut-citrat, samtidig eller ikke-samtidig. I denne sammenheng betyr samtidig administrasjon at midlene gis i løpet av 24 timer, mens ikke-samtidig administrasjon betyr at midlene gis med mellomrom på mer enn 24 timer. Når midlene administreres samtidig, kan det være å foretrekke at midlene administreres med et mellomrom på ca. 1 time, eller helst med et mellomrom på ca. 5 minutter.
For slike metoder vil administrasjonens varighet enten det gjelder samtidig eller ikke-samtidig dosering, variere med den spesifikke gastrointestinale forstyrrelse som behandles. Et typisk regime vil imidlertid bestå i å administrere ranitidin-vismut-citrat i 4 til 8 uker og under dette tidsrom administrere ett eller flere antibiotika i 1 til 2 uker.
Som nevnt ovenfor, har enkelte kombinasjoner av ranitidin-vismut-citrat med antibiotika vist en synergistisk effekt in vitro mot Helicobacter pylori og in vivo mot Helicobacter mustelae.
Metodikk for synergibestemmelse in vitro
Synergisme ble målt avhengig av den observerte drapstid i de minste baktericide konsentrasjoner (MBC) ved å benytte en 2-dimensjonal mikrotiter sjakkbrett-metode<1.>Sjakkbrettet fremstilles ved å seriefortynne middel A før tilsetning til platene. Middel B ble deretter fortynnet i brønnene som inne-holdt A til et sluttvolum på 50 fil. Hver brønn ble deretter inokulert med 50/il buljongdyrket H. pylori og platene inkubert ved 37°C. Prøver for bestemmelse av H. pylori-vekst under bruk av en 0-6 kvantitativ skala tas deretter ut etter 24, 48 og 72 timer. Gjennomsnittlig FIC (fractional inhibitory concentrations) ble deretter bestemt fra 2-dimensjonale isobologrammer. En gjennomsnittlig FIC-indeks på mindre enn
2
l=synergxsme .
For å bekrefte synergisme ble drapstid-undersøkelser ved bruk av de tilsynelatende effektive kombinasjoner, deretter foretatt i 3 ml buljongkulturer.
Metodikk for synergibestemmelse in vivo
Fritter (ildere) naturlig kolonisert med H. mustelae ble behandlet med enten ranitidin-vismut-citrat (24 mg/kg), amoxicillin og metronidazol (henholdsvis 10 mg/kg og 20 mg/kg) eller kombinasjonen av alle tre midlene. Forbindelsene ble gitt peroralt 3 ganger daglig i 2 8 dager med unntak av metronidazol (kun dagene 0-9). Den tilsynelatende koloniseringsfrekvens ble bestemt ved gastriske antrumbiopsier foretatt ved endoskopi, før, under og etter terapifasen. Med en kultur-positiv biopsi menes at forbindelsen fremdeles er kolonisert.
Resultater
In vitro viste kombinasjonen av ranitidin-vismut-citrat med tetracyklin, metronidazol, amoxicillin eller cefuroxim en synergistisk effekt. En kombinasjon av ranitidin-vismut-citrat med tetracyklin eller metronidazol ga faktisk en gjennomsnittlig FIC-indeks < 0,5.
In vivo viste kombinasjonen av ranitidin-vismut-citrat med metronidazol og amoxicillin seg å være bedre enn enten ranitidin-vismut-citrat for seg eller antibiotikaene for seg og førte til at 2/6 infeksjoner ble bekjempet. Grupper behandlet med ranitidin-vismut-citrat eller kun med antibiotika sviktet når det gjaldt bekjempelse, men viste god suppresjon. Seponeringen av metronidazol fra regimet etter dosering over 10 dager, resulterte i en senere fornyet opp-blussing av infeksjonene den 28. dag, særlig i metronidazol/- amoxicillin-gruppen.
Referanser
1. Berenbaum, M.C., Applied Microbiology 16:890-895, 1968 2. McLaren, A and McDowell, S.R., Irish Journal of Medical Science, 5th Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori, s. 98 (1992).
Claims (14)
1. Anvendelse av (i) ranitidin-vismut-citrat og (ii) ett eller flere Helicobacter pylori-hemmende antibiotika ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for bruk ved behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser.
2. Anvendelse, ifølge krav 1, hvor nevnte ett eller flere antibiotika valgt fra metronidazol, tetracyklin, amoxicillin, cefuroxim axetil og clarithromycin.
3. Anvendelse, ifølge et av kravene 1 og 2, hvor nevnte ett eller flere antibiotika er valgt fra metronidazol og amoxicillin, metronidazol og tetracyklin, og tetracyklin og clarithromycin.
4. Anvendelse ifølge krav 1, hvor nevnte ett eller flere antibiotika er valgt fra cefuroxim, og cefuroxim og metronidazol .
5. Anvendelse ifølge et av kravene 1-4, hvor ranitidin-vismut-citrat og nevnte ett eller flere antibiotika er i en form egnet for peroral administrasjon.
6. Farmasøytisk preparat,karakterisertved at det inneholder (i) ranitidin-vismut-citrat og (ii) ett eller flere Heliobacter pylori-hemmende antibiotika som et kombinert preparat for simultan, separat eller sekvensiell anvendelse ved behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser.
7. Preparat ifølge krav 6,
karakterisert vedat nevnte ett eller flere antibiotika er valgt fra metronidazol, tetracyklin, amoxicillin, cefuroxim axetil og clarithromycin.
8. Preparat ifølge krav 6,
karakterisert vedat nevnte ett eller flere antibiotika er valgt fra metronidazol og amoxicillin, metronidazol og tetracyklin, og tetracyklin og clarithromycin.
9. Preparat ifølge krav 6,
karakterisert vedat nevnte ett eller flere antibiotika er valgt fra cefuroxim, og cefuroxim og metronidazol .
10. Preparat ifølge et av kravene 6-9,karakterisert vedat ranitidin-vismut-citratet og nevnte ett eller flere antibiotika er i en form egnet for oral administrasjon, særlig som en tablett.
11. Preparat ifølge et av kravene 6-10,karakterisert vedat det er i form av en faramsøytisk blanding.
12. Farmasøytisk blanding ifølge krav 11,karakterisert vedat pakningstettheten av blandingen ikke er mindre enn 1 g/ml.
13. En fler-romspakning for anvendelse ved behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser,karakterisert vedat ett av rommene inneholder (i) og de øvrige inneholder (ii) som definert i tidligere krav.
14. Pakning ifølge krav 13,
karakterisert vedat den er sammen med instruksjoner for bruk av både (i) og (ii) ved behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919120131A GB9120131D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | Medicaments |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO923643D0 NO923643D0 (no) | 1992-09-18 |
| NO923643L NO923643L (no) | 1993-03-22 |
| NO301456B1 true NO301456B1 (no) | 1997-11-03 |
Family
ID=10701750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO923643A NO301456B1 (no) | 1991-09-20 | 1992-09-18 | Farmasöytisk preparat for behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5668130A (no) |
| EP (1) | EP0533281B1 (no) |
| JP (1) | JPH0692850A (no) |
| KR (1) | KR100257367B1 (no) |
| AT (2) | ATE228835T1 (no) |
| BE (1) | BE1005808A5 (no) |
| CA (1) | CA2078579A1 (no) |
| CH (1) | CH685372A5 (no) |
| CY (1) | CY2012A (no) |
| CZ (1) | CZ282840B6 (no) |
| DE (1) | DE69232864T2 (no) |
| ES (1) | ES2188582T3 (no) |
| FR (1) | FR2682040B1 (no) |
| GB (2) | GB9120131D0 (no) |
| HK (1) | HK78197A (no) |
| HU (1) | HU211170A9 (no) |
| IE (1) | IE922673A1 (no) |
| IL (1) | IL103213A (no) |
| IT (1) | IT1262993B (no) |
| MX (1) | MX9205313A (no) |
| NO (1) | NO301456B1 (no) |
| NZ (1) | NZ244390A (no) |
| PT (1) | PT533281E (no) |
| RU (1) | RU2116071C1 (no) |
| SK (1) | SK280283B6 (no) |
| ZA (1) | ZA927157B (no) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990005315A1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Sumitomo Cement Co., Ltd. | Antireflection articles, process for their production and coating composition |
| JPH08506353A (ja) * | 1993-06-15 | 1996-07-09 | フアイザー・インコーポレイテツド | ウシもしくはブタの細菌感染における免疫刺激剤としてのｈ２−拮抗剤 |
| ATE192932T1 (de) * | 1993-09-09 | 2000-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Formulierung enthaltend einen antibakteriellen und einen antiulcus wirkstoff |
| TW420610B (en) * | 1994-04-07 | 2001-02-01 | Pfizer | A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers |
| US5795871A (en) * | 1994-04-26 | 1998-08-18 | Nobuhiro Narita | Pharmaceutical composition for treatment of non-small cell lung cancer |
| US6117412A (en) * | 1995-01-26 | 2000-09-12 | Nycomed Imaging As | Non-cluster type bismuth compounds |
| GB9501560D0 (en) | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| US5981522A (en) * | 1995-09-01 | 1999-11-09 | Kaneka Corporation | Treatment of disease caused by infection of Helicobacter |
| KR970032861A (ko) * | 1995-12-29 | 1997-07-22 | 김준웅 | 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법 |
| US5900410A (en) * | 1996-08-27 | 1999-05-04 | Hartmann; John F. | Monotherapy of peptic ulcers and gastritis |
| DE19709897A1 (de) * | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Hoechst Ag | Wismutsalze von Antibiotika der Moenomycin-Gruppe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und solche Salze enthaltende Arzneimittel |
| US6017950A (en) * | 1997-08-05 | 2000-01-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals |
| IT1296980B1 (it) * | 1997-12-17 | 1999-08-03 | Istituto Pirri S R L | Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple |
| AU3668000A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Russinsky Limited | Compounds |
| CZ20023167A3 (cs) * | 2000-02-29 | 2003-10-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Způsob přípravy klaritromycinu a klaritromycinového meziproduktu, v podstatě prostého oximu a farmaceutický prostředek, který jej obsahuje |
| US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
| JP2006520810A (ja) | 2003-03-17 | 2006-09-14 | 日本たばこ産業株式会社 | Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］２−メチルプロパンチオエートの経口吸収性を増加させる方法 |
| US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
| WO2014049841A1 (ja) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | 参天製薬株式会社 | マイボーム腺機能不全またはマイボーム腺梗塞の治療または予防剤 |
| US10201518B2 (en) | 2016-09-28 | 2019-02-12 | The University Of Hong Kong | Bismuth(III) compounds and methods thereof |
| WO2020045807A1 (ko) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | 한국지질자원연구원 | 비흡수성 항생물질 및 점토광물의 복합체를 포함하는 조성물을 대상에게 경구투여하는 단계를 포함하는 헬리코박터 파일로리의 제균 방법 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB772567A (en) * | 1954-05-06 | 1957-04-17 | Siegfried Fischl | Preparation of stable, injectable bismuth-containing pharmaceutical compositions and the compositions formed thereby |
| SG72632A1 (en) * | 1985-04-18 | 2000-05-23 | Procter & Gamble | Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts |
| EP0206625B1 (en) * | 1985-06-13 | 1992-09-30 | Barry James Dr. Marshall | Compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US4959384A (en) * | 1985-10-24 | 1990-09-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal disorders |
| EP0282132B1 (en) * | 1987-03-09 | 1992-09-30 | The Procter & Gamble Company | Compositions and their use for treating gastrointestinal disorders |
| IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
| US5196205A (en) * | 1987-10-12 | 1993-03-23 | Borody Thomas J | Method for treatment of gastro intestinal disorders |
| CH679582A5 (no) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| FI910088A (fi) * | 1990-01-09 | 1991-07-10 | Gist Brocades Nv | Oral farmaceutisk komposition. |
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| WO1992010302A1 (de) * | 1990-12-04 | 1992-06-25 | Mueller Werner | Bewässerungsanlage für hallenböden von reithallen, treibhäusern u. dgl. |
| US5176698A (en) * | 1991-01-09 | 1993-01-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Vented dilatation cathether and method for venting |
| US5128140A (en) * | 1991-01-14 | 1992-07-07 | The Procter & Gamble Company | Swallowable pharmaceutical compositions |
-
1991
- 1991-09-20 GB GB919120131A patent/GB9120131D0/en active Pending
-
1992
- 1992-09-16 EP EP92202832A patent/EP0533281B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 ES ES92202832T patent/ES2188582T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 DE DE69232864T patent/DE69232864T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-16 AT AT92202832T patent/ATE228835T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-16 PT PT92202832T patent/PT533281E/pt unknown
- 1992-09-18 JP JP4275092A patent/JPH0692850A/ja active Pending
- 1992-09-18 KR KR1019920017020A patent/KR100257367B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 RU SU5052864A patent/RU2116071C1/ru active
- 1992-09-18 BE BE9200815A patent/BE1005808A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 GB GB9219749A patent/GB2259647B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 CA CA002078579A patent/CA2078579A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-18 ZA ZA927157A patent/ZA927157B/xx unknown
- 1992-09-18 CH CH2942/92A patent/CH685372A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 IE IE267392A patent/IE922673A1/en unknown
- 1992-09-18 CZ CS922878A patent/CZ282840B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 NZ NZ244390A patent/NZ244390A/en unknown
- 1992-09-18 NO NO923643A patent/NO301456B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 FR FR9211167A patent/FR2682040B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 IT ITRM920681A patent/IT1262993B/it active IP Right Grant
- 1992-09-18 SK SK2878-92A patent/SK280283B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 MX MX9205313A patent/MX9205313A/es active IP Right Grant
- 1992-09-18 IL IL10321392A patent/IL103213A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-18 AT AT0186692A patent/AT403656B/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-02 HU HU95P/P00153P patent/HU211170A9/hu unknown
- 1995-06-05 US US08/462,583 patent/US5668130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-05 US US08/462,586 patent/US5674858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-05 US US08/462,584 patent/US5629297A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-12 HK HK78197A patent/HK78197A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-20 CY CY201298A patent/CY2012A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO301456B1 (no) | Farmasöytisk preparat for behandling eller forebyggelse av gastrointestinale forstyrrelser | |
| US5883074A (en) | Potentiators of antibacterial agents | |
| AU621285B2 (en) | Compositions and methods for treating gastrointestinal disorders | |
| US20050261267A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| WO2011005355A1 (en) | Combinations comprising a lpxc inhibitor and an antibiotic for use in the treatment of infections caused by gram-negative bacteria | |
| US5843987A (en) | Method of stimulating gastrointestinal motility with ellagic acid | |
| EP0680322B1 (en) | Use of clavulanate and an antibacterial compound for the treatment of infections | |
| JP3205217B2 (ja) | ヘリコバクター・ピロリ感染又は胃若しくは十二指腸潰瘍治療剤 | |
| JP2018526455A (ja) | 抗生物質療法 | |
| US6271256B1 (en) | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals with bicyclo spiroether compounds | |
| US20030109503A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics | |
| US6380217B1 (en) | Methods for controlling GGT-positive bacteria | |
| US20040204493A1 (en) | Carbonic anhydrase inhibitors as drugs to eradicate Helicobacter pylori in the mammalian, including human, stomach | |
| WO1993001818A1 (en) | Antimicrobial treatment methods and compositions | |
| CA2219603C (en) | Method of stimulating gastrointestinal motility with ellagic acid | |
| US20210386694A1 (en) | Dosage regime | |
| JP2002029966A (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| JPH11246401A (ja) | ヘリコバクターピロリ感染症治療剤 | |
| SA93130439B1 (ar) | تركيبة متضافرة لمادة مثبطة لحمض المعدة ومضاد حيوي يتحلل بالحموضة | |
| MXPA00009508A (en) | Antibacterial agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MARCH 2003 |