JP2018526455A - 抗生物質療法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、（ｉ）群Ｉから選択される構造を有する化合物を含む少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を提供する。

Description

アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される抗生物質との組み合わせ物を含む抗菌性組成物であって、細菌感染症の処置または予防、共生細菌集団の制御または取扱い、ならびに細菌汚染の予防、制御、または除去にとって有用な抗菌性組成物。
抗菌薬併用療法は、これらに限定されるわけではないが、より高い治療成功率およびより遅い耐性発現を含めた従来の単独療法よりも多くの利点を有し得る。より遅い耐性発現は、とりわけ、２種類の異なる薬物が異なる作用メカニズムおよび独立した標的を有する場合、それらの薬物に対して病原菌が耐性を発現する可能性の低いことによる、直接的な結果である。
場合により、病原菌は、多数の抗生物質に対して多剤耐性を発現する場合があり、そのため、併用療法は、各抗生物質単独での不活性に対する好ましい処置オプションとなる。そのような場合、処置オプションが制限されるため、相加効果および劣相加効果は、抗生物質併用療法を開始するのに十分である。
しかしながら、組み合わせて使用することができる抗生物質を予測するのは困難である。例えば、Ｊｏｈａｎｓｅｎら（２０００）［Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．４６：９７３−９８０）は、ペニシリンおよびエリスロマイシンの組み合わせ物が、当該抗生物質の間の拮抗に起因して、死亡率の増加を引き起こすことを見出しており、ならびにＴｈａｕｖｉｎら（１９８５）［Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２８：７８−８３］は、ペニシリンアミカシン組み合わせ物が活性において拮抗性であることを見出した。
最近、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）の菌株が、ダプトマイシンおよびリネゾリドに対する耐性を獲得しており、この２つの抗生物質は、以前は、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）によって引き起こされる重症性の感染症を撃退することができた最も新しいＦＤＡ承認抗生物質の２つである。
抗生物質に対する細菌耐性が収まる兆候はなく、そのため、患者において所望の治療結果を達成するために新規の抗生物質および新規の処置オプションが必要とされている。
背景技術における上記の説明は、本発明の理解を促進することのみを目的としている。当該説明は、言及される材料のいずかが本出願の優先日において一般的な知識の一部であることまたは一部であったことを確認または承認するものではない。
本発明は、（ｉ）以下：
［式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のそれぞれは同じであり、ならびにＣ２〜４アルキル、置換Ｃ２〜４アルキル、およびＣ２アルケンからなる群より選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは同じであり、ならびに以下：
からなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のそれぞれは、独立して、Ｃ１〜８ヘテロアルキルであり、当該Ｃ１〜８ヘテロアルキルは、ＣＯ２Ｈまたはそのエステルを含み、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの少なくとも１つはＣ１〜８ヘテロアルキルである］からなる群Ｉから選択される構造を有する化合物を含む少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明は、（ｉ）以下：
またはその薬学的に許容される塩、および／または式Ｂ：
またはその薬学的に許容される塩、および／または式Ｃ：
またはその薬学的に許容される塩、および／または式Ｄ：
またはその薬学的に許容される塩、および／または式Ｅ：
またはその薬学的に許容される塩、のうちのいずれか１つの少なくとも１種のアリール抗生物質と、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
好ましくは、アリール抗生物質と、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる当該組み合わせ物は、相加活性または相乗活性、より好ましくは相乗活性を有する。
本発明はさらに、細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置する方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を投与する工程
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明はさらに、共生細菌集団を制御するまたは取扱うための方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を投与する工程
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明はさらに、細菌における、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩ならびに／あるいはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質に対する抗生物質耐性の発現を、遅延または予防する方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を投与する工程
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明はさらに、細菌汚染を予防、除去、または制御するための方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を適用する工程
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明はさらに、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
好ましくは、当該細菌は、スタフィロコッカス種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）である。
本発明はさらに、（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
好ましくは、当該ペニシリンまたはその誘導体は、オキサシリンである。
好ましくは、セファムまたはその誘導体は、セフェピムである。
（本発明の詳細な説明）
本発明は、細菌増殖を制御するため、例えば、細菌感染症を処置するため、または細菌汚染を除去するために、一緒に機能する抗生物質の組み合わせ物を含む組成物を提供する。
本発明は、（ｉ）以下：
［式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のそれぞれは同じであり、ならびにＣ２〜４アルキル、置換Ｃ２〜４アルキル、およびＣ２アルケンからなる群より選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは同じであり、ならびに以下：
からなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のそれぞれは、独立して、Ｃ１〜８ヘテロアルキルであり、当該Ｃ１〜８ヘテロアルキルは、ＣＯ２Ｈまたはそのエステルを含み、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの少なくとも１つはＣ１〜８ヘテロアルキルである］からなる群Ｉから選択される構造を有する化合物を含む少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
好ましくは、群Ｉの化合物において、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のそれぞれは、Ｃ２アルケンである。
好ましくは、群Ｉの化合物において、Ｃ２アルケンは、Ｅ立体配置である。
好ましくは、群Ｉの化合物において、Ｃ２アルケンは、Ｚ立体配置である。
好ましくは、群Ｉの化合物は、式Ａ：
またはその薬学的に許容される塩である。
好ましくは、群Ｉの化合物は、式Ｂ：
またはその薬学的に許容される塩である。
好ましくは、群Ｉの化合物は、式Ｃ：
またはその薬学的に許容される塩である。
好ましくは、群Ｉの化合物は、式Ｄ：
またはその薬学的に許容される塩である。
好ましくは、群Ｉの化合物は、式Ｅ：
またはその薬学的に許容される塩である。
本発明は、（ｉ）以下：
またはその薬学的に許容される塩と；および／または式Ｂ：
またはその薬学的に許容される塩と；および／または式Ｃ：
またはその薬学的に許容される塩と；および／または式Ｄ：
またはその薬学的に許容される塩と；および／または式Ｅ：
またはその薬学的に許容される塩、のうちのいずれか１つの少なくとも１種のアリール抗生物質と、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
好ましくは、本発明は、（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
好ましくは、アリール抗生物質と、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、ならびにムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる当該組み合わせ物は、アリール抗生物質単独で、あるいはペニシリンまたはペニシリン誘導体、セファムまたはセファム誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンが単独で使用される場合と比べて、それらと同じ投薬量において、それらよりも、細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置する、細菌集団を制御するまたは取扱う、細菌における抗生物質耐性の発現を遅延または予防する、および／または細菌汚染を予防、制御、または除去する、相加活性または相乗活性を有する。
本発明による組成物は、相乗効果によって特徴付けることができる。理論に束縛されることを望むわけではないが、当該アリール抗生物質によって高められた相加活性または相乗効果は、微生物のＭｓｃＬチャネルの開口を伴う、その作用機序によって説明することができる。
そのような組成物は、細菌感染症、より詳細には、グラム陽性菌によって引き起こされる細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置するために有用である。用語「抑制する」、「阻害する」、「予防する」、「軽減する」、または「処置する」は、本明細書において、症状の発症を遅延させること、症状の重症度を軽減すること、急性エピソードの重症度を軽減すること、症状の数を減少させること、疾患関連の症状の発症を低減すること、症状の潜伏期間を短縮すること、症状を改善すること、二次的症状を低減すること、二次感染を低減すること、疾患の再発を予防すること、再発エピソードの数または頻度を減少させること、症候性エピソードの間の潜伏期間を増加させること、持続性進行までの時間を増加させること、寛解を促進させること、寛解を誘起すること、寛解を増大させること、回復を促進すること、または代替の治療法への効力を増加させること、またはそれに対する抵抗性を減少させること、を意味すると定義される。
当該組成物は、さらにまたは追加的に、共生細菌集団の制御または取扱いにおいて使用することができる。例えば、当該組成物は、手術を受けようとしている対象、または、例えば化学療法などによって免疫不全状態になろうとしている対象において、細菌集団を制御するまたは取扱うために使用することができる。そのような対象は、活性な感染症は有し得なくても、手術または免疫不全状態事象の後で問題になり得る細菌および感染症の原因となり得る細菌を含む、正常な微生物集団を有し得る。手術または免疫不全状態事象の前に、対象の正常な身体微生物叢を形成する１種または複数種の細菌種を排除するかまたは少なくともその数を減少させることは有利であり得、それにより、細菌が、当該事象を利用することができず、感染症の原因となり得ない。共生細菌集団は、対象における正常な微生物叢または常在微生物叢であり、それらは、上皮細胞で覆われ外部環境に晒される身体表面上（胃腸管または気道、膣、皮膚など）に通常存在する微生物からなる。排除するまたは減少させるとは、選択された１種または複数種の種の細菌の数が、本発明の組成物の投与前に比べて、好ましくは、それらがもはや存在しないレベルまで、または少なくとも非常に少ない数、好ましくは感染症を確立するのに必要な細菌数より少ない数において存在するレベルまで、減少することを意味する。
抗生物質耐性の発現は、対象の治療処置および環境汚染制御の分野において増加している問題である。耐性の発現に対処する方法の１つは、細菌がいずれかの活性薬剤に対して耐性を発現することができるような可能性を減少させるために、２種以上の抗生物質を併用して投与することである。
当該組成物は、さらにまたは追加的に、細菌増殖を予防する方法、細菌増殖を止める方法、および／または細菌細胞を殺す方法、ならびに細菌汚染を予防、制御、または除去する方法において使用することができる。本発明の組成物の使用を伴う方法は、インビボ、エクスビボ、インビトロなどにおいて実施することができる。例えば、本発明の組成物は、細菌汚染を予防、制御、または除去するために、装置および／または組成物（例えば、医療用および／または歯科用の設備、装置、および／または組成物）を滅菌するために使用することができる。本発明の組成物を使用する方法は、細菌汚染を予防、制御、または除去するために、医療および／または歯科センターの施設（病室、手術室、救急室など）を滅菌するためにも有用であり得る。
群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩；および／または、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、本明細書において、「当該化合物」、「当該抗生物質」、「当該抗生物質化合物」、「当該活性物質」、および／または「当該活性薬剤」と呼ばれ得る。当該化合物などへの言及は、単独での、または２種以上の任意の組み合わせにおける、群Ｉの抗生物質、式Ａの抗生物質、式Ｂの抗生物質、式Ｃの抗生物質、式Ｄの抗生物質、式Ｅの抗生物質、ペニシリンまたはペニシリン誘導体、セファムまたはセファム誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを示し得る。
好ましくは、（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびそのムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置するために相加的または相乗的方法において機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
相加的とは、２つ以上の成分を一緒に使用した場合の効果が、それらを個別に使用した場合のそれらの効果の合計と少なくとも同じであることを意味する。相乗作用または相乗効果は、２つ以上の成分を一緒に使用した場合の効果が、それらを個別に使用した場合のそれらの効果の合計を上回る現象を意味する。
組み合わせにおける２種以上の化合物の相対活性を調べる多くの方法が存在する。例えば、各試験条件に対するＦＩＣ（部分阻害濃度（Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ））およびＦＩＣ指数（ＦＩＣ Ｉｎｄｅｘ）（ＦＩＣＩ）値と、全ての対組み合わせのＦＩＣＩ値の平均とを算出することにより、２つの物質間に相乗作用または拮抗作用が存在するか否かを特定することができる。ＦＩＣＩは、両方の物質に対する最小発育阻止濃度（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）（ＭＩＣ）の比率の合計を計算することによって特定することができる。算術的に、物質１および物質２の組み合わせのＦＩＣ指数は、以下のように定義され得る：ＦＩＣＩ＝Σ［ＦＩＣ（物質１）＋ＦＩＣ（物質２）］＝［（組み合わせにおける物質１のＭＩＣ／単独での物質１のＭＩＣ）＋（組み合わせにおける物質２のＭＩＣ／単独での物質２のＭＩＣ）］。この定義により、相乗性は、ＦＩＣＩ（Σ）≦０．５として定義され；相加性は、ＦＩＣＩ（Σ）＞０．５から≦１として定義され；独立性は、ＦＩＣＩ（Σ）＞１から≦４として定義され；ならびに拮抗性は、ＦＩＣＩ（Σ）＞４として定義される。
より好ましくは、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、およびペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置するために、相乗的に機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
当該（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、
細菌集団を制御するまたは取扱うために、相加的または相乗的に機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
より好ましくは、当該（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、細菌集団を制御するまたは取扱うために、相乗的に機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
当該（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、細菌集団における抗生物質耐性の発現を遅延または予防するために、相加的または相乗的に機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
より好ましくは、当該（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、細菌集団における抗生物質耐性の発現を遅延または予防するために、相乗的に機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
当該（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、細菌汚染を予防、制御、または除去するために、相加的または相乗的に機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
より好ましくは、当該（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質は、細菌汚染を予防、制御、または除去するために、相乗的に機能する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
この相加的または相乗的に増強された抗菌活性により、当該組成物は、広範囲な細菌に対して強力な効力を有することができる。好ましくは、当該抗菌活性は、個別に使用される当該抗生物質が有効となり得ないレベルにおいて、増強され得る。
好ましくは、本発明は、
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；および／または
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物、
を提供する。
好ましくは、本発明は、
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；および／または
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物；および／または
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物；
を提供する。
大きなコンダクタンスの機械受容性イオンチャネル（ＭｓｃＬ）は、ほとんどの細菌種において見出される、高度に保存された膜貫通タンパク質である。これは、浸透圧降下ショック時に非常弁として機能し、そのように機能することによって、当該細胞が溶解するのを防ぐ。より重要なことに、それは、ヒトゲノムには存在せず、そのため理想的な薬物標的となる。国際特許出願ＷＯ２０１２／０７５７６６には、部分的にＭｓｃＬを介して機能する、細胞感染症または疾患を処置するための抗生物質としての、一連の新規アリール化合物およびそれらの使用について記載されている。理論に束縛されるわけではないが、当該アリール抗生物質は、当該チャネルを開くための閾値を下げると同時に当該チャネルの開口を長持ちさせることによって機能すると考えられる。このことは、結果として、当該開口したチャネルを通るオスモライトおよび溶質の不足を生じ、最終的に、細菌細胞の死を引き起こす。さらに、ＭｓｃＬチャネルのより頻繁な開口は、当該細菌細胞中への他の抗生物質の移行を促進し得る。
本発明の組成物においてペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンから選択される抗生物質と組み合わせる群Ｉのアリール抗生物質は、以下の式Ａ：
の化合物またはその薬学的に許容される塩；および／または式Ｂ：
の化合物またはその薬学的に許容される塩；および／または式Ｃ：
の化合物またはその薬学的に許容される塩；および／または式Ｄ：
の化合物またはその薬学的に許容される塩；および／または式Ｅ：
の化合物またはその薬学的に許容される塩から選択される。
式Ａの化合物は、代替的に、以下の名前：１，３，５−トリス［（１Ｅ）−２’−（４’’−安息香酸）ビニル］ベンゼン；ラミゾール（Ｒａｍｉｓｏｌ）のどちらかによって呼ばれ得る。式Ａの化合物は、提供される実施例ではラミゾールと呼ばれるであろう。
式Ｂの化合物は、代替的に、以下の名前：２，２’，２’’−｛［（１Ｅ，１’Ｅ，１’’Ｅ）−ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（エテン−２，１−ジイル）］トリス（ベンゼン−４，１−ジイル）｝三酢酸；クロパム（Ｃｈｌｏｐａｍ）のどちらかによって呼ばれ得る。式Ｂの化合物は、提供される実施例ではクロパムと呼ばれるであろう。
式Ｃの化合物は、代替的に、以下の名前：１，２，４−トリス［２’−（４’’−安息香酸）エチル］ベンゼンのどちらかによって呼ばれ得る。式Ｃの化合物は、提供される実施例では式Ｃの化合物と呼ばれるであろう。
式Ｄの化合物は、代替的に、以下の名前：１，２，４−トリス［２’−（４’’−安息香酸）ビニル］ベンゼンのどちらかによって呼ばれ得る。式Ｄの化合物は、提供される実施例では式Ｄの化合物と呼ばれるであろう。
式Ｅの化合物は、代替的に、以下の名前：１，２，４，５−テトラキス［２’−（４’’−安息香酸）ビニル］ベンゼンのどちらかによって呼ばれ得る。式Ｅの化合物は、提供される実施例では式Ｄの化合物と呼ばれるであろう。
本発明の目的のための薬学的に許容される塩は、無毒性のカチオン塩およびアニオン塩を含む。例としては、これらに限定されるわけではないが、ナトリウム、カリウム、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛、ならびにアンモニウム、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルタミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、テトラメチルアンモニウムなどの塩基に由来するもの、酢酸塩、ラクトビオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、リンゴ酸塩、重炭酸塩、マレイン酸塩、重硫酸塩、マンデル酸塩、酒石酸水素塩、ｍｅｙａｔｅ、ホウ酸塩、臭化メチル、臭化物、硝酸メチル、エデト酸カルシウム、メチル硫酸塩、カンシル酸塩、ムチン酸塩、炭酸塩、ナプシル酸塩、塩化物、硝酸塩、クラブラン酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、クエン酸塩、塩酸塩、オレイン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エジシル酸塩、パモン酸塩（エンボン酸塩）、エストリン酸塩、パルミチン酸塩、エシル酸塩、パントテン酸、フマル酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、グルセプト酸、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、ステアリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、硫酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、塩基性酢酸塩、ヒドラバミン、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、テオクル酸塩、ヨウ化物、トシル酸塩、イソチオン酸塩、トリエトヨウ化物、乳酸塩、パノ酸塩、および吉草酸塩が挙げられる。
（セフェムおよびセフェム誘導体）
セフェムおよびセフェム誘導体は、セファロスポリンおよびセファマイシンを含む、β−ラクタム抗生物質の部分群である。用語セフェムおよびセフェム誘導体は、セフェムおよびセフェム誘導体の薬学的に許容される塩を包含する。
セフェムは、一般式Ｇの化合物である。Ｖが硫黄であり、Ｒ３は水素である場合、当該セフェムは、セファロスポリンと呼ばれ；Ｖが硫黄であり、Ｒ３が−Ｏ−ＣＨ３（メトキシ）の場合、当該セフェムは、セファマイシンと呼ばれ；Ｖが炭素であり、Ｒ３が水素の場合、当該セフェムは、カルバセフェムと呼ばれ；Ｖが酸素であり、Ｒ３が−Ｏ−ＣＨ３（メトキシ）である場合、当該セフェムは、オキサセフェムと呼ばれる。
好ましくは、当該セフェムまたはセフェム誘導体は、以下：
ａ）〔セファロスポリンおよび誘導体〕：セファセトリル（Ｃｅｆａｃｅｔｒｉｌｅ）（ｃｅｐｈａｃｅｔｒｉｌｅ）、セファドロキシル（Ｃｅｆａｄｒｏｘｉｌ）（ｃｅｆａｄｒｏｘｙｌ；デュリセフ（Ｄｕｒｉｃｅｆ））、セファレキシン（Ｃｅｐｈａｌｅｘｉｎ）（ｃｅｆａｌｅｘｉｎ；ケフレックス（Ｋｅｆｌｅｘ））、セファログリシン（Ｃｅｆａｌｏｇｌｙｃｉｎ）（ｃｅｐｈａｌｏｇｌｙｃｉｎ）、セファロニウム（Ｃｅｆａｌｏｎｉｕｍ）（ｃｅｐｈａｌｏｎｉｕｍ）、セファロリジン（Ｃｅｆａｌｏｒｉｄｉｎｅ）（ｃｅｐｈａｌｏｒａｄｉｎｅ）、セファロチン（Ｃｅｆａｌｏｔｉｎ）（ｃｅｐｈａｌｏｔｈｉｎ；ケフリン（Ｋｅｆｌｉｎ））、セファピリン（Ｃｅｆａｐｉｒｉｎ）（ｃｅｐｈａｐｉｒｉｎ；セファドリル（Ｃｅｆａｄｒｙｌ））、セファトリジン（Ｃｅｆａｔｒｉｚｉｎｅ）、セファザフルル（Ｃｅｆａｚａｆｌｕｒ）、セファゼドン（Ｃｅｆａｚｅｄｏｎｅ）、セファゾリン（Ｃｅｆａｚｏｌｉｎ）（ｃｅｐｈａｚｏｌｉｎ；アンセフ（Ａｎｃｅｆ）、ケフゾル（Ｋｅｆｚｏｌ））、セフラジン（Ｃｅｆｒａｄｉｎｅ）（ｃｅｐｈｒａｄｉｎｅ；ベロセフ（Ｖｅｌｏｓｅｆ））、セフロキサジン（Ｃｅｆｒｏｘａｄｉｎｅ）、セフテゾール（Ｃｅｆｔｅｚｏｌｅ）、セフクリジン（Ｃｅｆｃｌｉｄｉｎｅ）、セフェピム（ｃｅｆｅｐｉｍｅ）（マキシピーム（Ｍａｘｉｐｉｍ））、セフルプレナム（ｃｅｆｌｕｐｒｅｎａｍ）、セフォセリス（ｃｅｆｏｓｅｌｉｓ）、セフォゾプラン（ｃｅｆｏｚｏｐｒａｎ）、セフピロム（ｃｅｆｐｉｒｏｍｅ）（セフロム（Ｃｅｆｒｏｍ））、セフキノム（ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）、セフマチレン（ｃｅｆｍａｔｉｌｅｎ）、セフトビプロール（Ｃｅｆｔｏｂｉｐｒｏｌｅ）、セフタロリン（ｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）、セフトロザン（ｃｅｆｔｏｌｏｚａｎｅ）、セファクロル（Ｃｅｆａｃｌｏｒ）（セクロル（Ｃｅｃｌｏｒ））、ディスタクロール（Ｄｉｓｔａｃｌｏｒ）、ケフラール（Ｋｅｆｌｏｒ）、ラニクロール（Ｒａｎｉｃｌｏｒ））、セホニシド（Ｃｅｆｏｎｉｃｉｄ）（モノシド（Ｍｏｎｏｃｉｄ））、セフプロジル（Ｃｅｆｐｒｏｚｉｌ）（セフプロキシル（ｃｅｆｐｒｏｘｉｌ）；セフジル（Ｃｅｆｚｉｌ））、セフロキシム（Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ）（ゼフ（Ｚｅｆｕ）、ジンナット（Ｚｉｎｎａｔ）、ジナセフ（Ｚｉｎａｃｅｆ）、セフチン（Ｃｅｆｔｉｎ）、ビオフロキシム（Ｂｉｏｆｕｒｏｋｓｙｍ）、エクスオリマックス（Ｘｏｒｉｍａｘ））、セフゾナム（Ｃｅｆｕｚｏｎａｍ）、セフメタゾール（Ｃｅｆｍｅｔａｚｏｌｅ）、セホテタン（Ｃｅｆｏｔｅｔａｎ）、セフォキシチン（Ｃｅｆｏｘｉｔｉｎ）、セフミノクス（ｃｅｆｍｉｎｏｘ）、セホチアム（Ｃｅｆｏｔｉａｍ）（パンスポリン（Ｐａｎｓｐｏｒｉｎ））、セフカペン（Ｃｅｆｃａｐｅｎｅ）、セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、セフジニル（Ｃｅｆｄｉｎｉｒ）（セフジン（Ｓｅｆｄｉｎ）、ジニール（Ｚｉｎｉｒ）、オムニセフ（Ｏｍｎｉｃｅｆ）、ケフニル（Ｋｅｆｎｉｒ）、セフジトレン（Ｃｅｆｄｉｔｏｒｅｎ）、セフェタメト（Ｃｅｆｅｔａｍｅｔ）、セフィキシム（Ｃｅｆｉｘｉｍｅ）（フィックス（Ｆｉｘｘ）、ジフィ（Ｚｉｆｉ）、スプラックス（Ｓｕｐｒａｘ））、セフメノキシム（Ｃｅｆｍｅｎｏｘｉｍｅ）、セフォジジム（Ｃｅｆｏｄｉｚｉｍｅ）、セホタキシム（Ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ）（クラフォラン（Ｃｌａｆｏｒａｎ））、セフォベシン（Ｃｅｆｏｖｅｃｉｎ）（コンベニア（Ｃｏｎｖｅｎｉａ）、セフピミゾール（Ｃｅｆｐｉｍｉｚｏｌｅ）、セフポドキシム（Ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍｅ）（バンティン（Ｖａｎｔｉｎ）、ＰＥＣＥＦ）、セフテラム（Ｃｅｆｔｅｒａｍ）、セフタメレ（Ｃｅｆｔａｍｅｒｅ）（Ｅｎｓｈｏｒｔ）、セフチブテン（Ｃｅｆｔｉｂｕｔｅｎ）（セダックス（Ｃｅｄａｘ））、セフチオフル（Ｃｅｆｔｉｏｆｕｒ）、セフチオレン（Ｃｅｆｔｉｏｌｅｎｅ）、セフチゾキシム（Ｃｅｆｔｉｚｏｘｉｍｅ）（セフィゾックス（Ｃｅｆｉｚｏｘ））、セフトリアキソン（Ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ）（ロセフィン（Ｒｏｃｅｐｈｉｎ））、セホペラゾン（Ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ）（セフォビッド（Ｃｅｆｏｂｉｄ））、セフタジジム（Ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ）（ミーザット（Ｍｅｅｚａｔ）、フォータム（Ｆｏｒｔｕｍ）、フオルタズ（Ｆｏｒｔａｚ））、セフブペラゾン（Ｃｅｆｂｕｐｅｒａｚｏｎｅ）、セファロラム（Ｃｅｆａｌｏｒａｍ）、セファパロール（Ｃｅｆａｐａｒｏｌｅ）、セフカネル（Ｃｅｆｃａｎｅｌ）、セフェドロロール（Ｃｅｆｅｄｒｏｌｏｒ）、セフェムピドン（Ｃｅｆｅｍｐｉｄｏｎｅ）、セフェトリゾール（Ｃｅｆｅｔｒｉｚｏｌｅ）、セフィビトリル（Ｃｅｆｒｏｔｉｌ）、セフメピジウム（Ｃｅｆｍｅｐｉｄｉｕｍ）、セフォキサゾール（Ｃｅｆｏｘａｚｏｌｅ）、セフロチル（Ｃｅｆｒｏｔｉｌ）、セフスマイド（Ｃｅｆｓｕｍｉｄｅ）、セフチオキシド（Ｃｅｆｔｉｏｘｉｄｅ）、セフラセチム（Ｃｅｆｕｒａｃｅｔｉｍｅ）、およびニトロセフィン（Ｎｉｔｒｏｃｅｆｉｎ）；
ｂ）〔セファマイシンおよび誘導体〕：セフメタゾール（ゼファーゾーン（Ｚｅｆａｚｏｎｅ））、セホテタン（Ｃｅｆｏｔｅｔａｎ）（セホタン（Ｃｅｆｏｔａｎ））、セフォキシチン（メフォキシン（Ｍｅｆｏｘｉｎ））；
ｃ）〔カルバセフェムおよび誘導体〕：ロラカルベフ（Ｌｏｒａｃａｒｂｅｆ）（ロラビド（Ｌｏｒａｂｉｄ））；および
ｄ）〔オキサセフェムおよび誘導体〕：フロモキセフ（Ｆｌｏｍｏｘｅｆ）、ラタモキセフ（Ｌａｔａｍｏｘｅｆ）（モキサラクタム（ｍｏｘａｌａｃｔａｍ））、
を含むリストから選択される。
セファムおよびセファム誘導体の薬学的に許容される塩も提供される。
より好ましくは、選択された当該セフェムまたはセフェム誘導体は、グラム陽性細菌に対して、他のセフェムまたはセフェム誘導体と比べて増加した活性を示す。例えば、当該セフェムまたはセフェム誘導体は、以下：セファセトリル、セファドロキシル（デュリセフ）、セファレキシン（ケフレックス）、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン（ケフリン）、セファピリン（セファドリル）、セファトリジン、セファザフルル、セファゼドン、セファゾリン（アンセフ、ケフゾル）、セフラジン（ベロセフ）、セフロキサジン、セフテゾール、セフクリジン、セフェピム（マキシピーム）、セフルプレナム、セフォセリス、セフォゾプラン、セフピロム（セフロム）、セフキノム、セフマチレン、セフトビプロール、セフタロリン、セフトロザン、フロモキセフ、セファクロル（セクロル、ディスタクロール、ケフラール、ラニクロール）、セホニシド（モノシド）、セフプロジル（セフプロキシル；セフジル）、セフロキシム（ゼフ、ジンナット、ジナセフ、セフチン、ビオフロキシム、エクスオリマックス）、セフゾナム、セフメタゾール、セフォテタン、セフォキシチン、を含むリストから選択することができる。カルバセフェム：ロラカルベフ（ロラビド）、セフブペラゾン、セフメタゾール（ゼファーゾーン）、セフミノクス、セホテタン（セホタン）、セフォキシチン（メフォキシン）、セホチアム（パンスポリン）、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル（Ｓｅｆｄｉｎ、ジニール、オムニセフ、ケフニル）、セフジトレン、セフェタメート、セフィキシム（フィックス、ジフィ、スプラックス）、セフメノキシム、セフォジジム、セホタキシム（クラフォラン）、セフォベシン（コンベニア）、セフピミゾール、セフポドキシム（バンティン、ＰＥＣＥＦ）、セフテラム、セフタメレ（Ｅｎｓｈｏｒｔ）、セフチブテン（セダックス）、セフチオフル、セフチオレン、セフチゾキシム（セフィゾックス）、セフトリアキソン（ロセフィン）、セホペラゾン（セフォビッド）、ラタモキセフ（モキサラクタム）、およびセフタジジム（ミーザット、フォータム、フオルタズ）。
より好ましくは、当該セフェムまたはセフェム誘導体は、グラム陽性スタフィロコッカス細菌に対して、他のセフェムまたはセフェム誘導体と比べて増加した活性を示す。例えば、当該セフェムまたはセフェム誘導体は、以下：セファセトリル、セファドロキシル（デュリセフ）、セファレキシン（ケフレックス）、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン（ケフリン）、セファピリン（セファドリル）、セファトリジン、セファザフルル、セファゼドン、セファゾリン（アンセフ、ケフゾル）、セフラジン（ベロセフ）、セフロキサジン、セフテゾール、セフクリジン、セフェピム（マキシピーム）、セフルプレナム、セフォセリス、セフォゾプラン、セフピロム（セフロム）、セフキノム、セフマチレン、セフトビプロール、セフタロリン、セフトロザン、およびフロモキセフ、を含むリストから選択することができる。
最も好ましくは、当該セフェム誘導体は、セフェピムである。
ペニシリンおよびペニシリン誘導体
ペニシリンおよびペニシリン誘導体は、６−アミノペニシラン酸（ラクタム＋チアゾリジン環）の核と他の環側鎖とを有するβ−ラクタム抗生物質の部分群である。ペニシリンは、異なるＲ基が異なる抗生物質を表す、一般式Ｈの化合物である。例えば、Ｒ基がジメトキシベンゼンの場合、それはメチシリンであり、Ｒ基がベンジルの場合、それはペニシリンＧである。用語ペニシリンまたはペニシリン誘導体は、ペニシリンまたはペニシリン誘導体の薬学的に許容される塩を包含する。
好ましくは、当該ペニシリンまたはペニシリン誘導体は、以下：ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、アンピシリン、アモキシシリン、カルベニシリン、チカルシリン、メズロシリン、およびピペラシリン、を含むリストから選択される。
より好ましくは、当該ペニシリンまたはペニシリン誘導体は、β−ラクタマーゼ耐性ペニシリンまたはペニシリン誘導体である。好ましくは、当該ペニシリンまたはペニシリン誘導体は、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、クロキサシリン、またはジクロキサシリンである。
最も好ましくは、当該ペニシリン誘導体は、オキサシリンである。
本発明は、（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セフェピムおよび／またはオキサシリンとによる組み合わせ物を含む組成物を提供する。
バンコマイシンおよびダプトマイシン（マクロライド抗生物質）、リネゾリド（オキサゾリジノン抗生物質）、およびムピロシン（モノキシ石炭酸酸（ｍｏｎｏｘｙｃａｒｂｏｌｉｃ ａｃｉｄ）抗生物質）は、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）およびスタフィロコッカス菌種を含む多耐性細菌、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、によって引き起こされる感染症の処置のためにしばしば使用される抗生物質である。さらに、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンの薬学的に許容される塩も含まれる。
当該ペニシリンまたはペニシリン誘導体、セフェムおよびセファム誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンの薬学的に許容される塩は、無毒性のカチオン塩およびアニオン塩を含む。例としては、これらに限定されるわけではないが、ナトリウム、カリウム、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛、ならびにアンモニウム、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルタミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、テトラメチルアンモニウムなどの塩基に由来するもの、酢酸塩、ラクトビオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、リンゴ酸塩、重炭酸塩、マレイン酸塩、重硫酸塩、マンデル酸塩、酒石酸水素塩、ｍｅｙａｔｅ、ホウ酸塩、臭化メチル、臭化物、硝酸メチル、エデト酸カルシウム、メチル硫酸塩、カンシル酸塩、ムチン酸塩、炭酸塩、ナプシル酸塩、塩化物、硝酸塩、クラブラン酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、クエン酸塩、塩酸塩、オレイン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エジシル酸塩、パモン酸塩（エンボン酸塩）、エストリン酸塩、パルミチン酸塩、エシル酸塩、パントテン酸、フマル酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、グルセプト酸、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、ステアリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、硫酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、塩基性酢酸塩、ヒドラバミン、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、テオクル酸塩、ヨウ化物、トシル酸塩、イソチオン酸塩、トリエトヨウ化物、乳酸塩、パノ酸塩、および吉草酸塩が挙げられる。
好ましくは、本発明は、
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）オキサシリンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セフェピムとによる組み合わせ物を含む組成物；
を提供する。
好ましくは、本発明は、
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；ならびにセフェピムおよび／またはオキサシリンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）オキサシリンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セフェピムとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セフェピムおよび／またはオキサシリンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セフェピムおよび／またはオキサシリンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）オキサシリンとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セフェピムとによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）オキサシリンとによる組み合わせ物を含む医薬組成物；および／または
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セフェピムとによる組み合わせ物を含む組成物；
を提供する。
本発明の一形態において、クロパムおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび２μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび２μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび２μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬ、および０．０１６μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０３１μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびバンコマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびリネゾリドによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．１２５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．０６３μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．０３１μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびダプトマイシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびムピロシンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびオキサシリンによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．０１２５μｇ／ｍＬおよび０．１２５μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびオキサシリンによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、クロパムおよびセフェピムによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．２５μｇ／ｍＬおよび６４μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび３２μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび１６μｇ／ｍＬ、ならびに０．５０μｇ／ｍＬおよび８μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、クロパムおよびセフェピムによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
本発明の一形態において、ラミゾールおよびセフェピムによる当該抗生物質併用は、以下のように使用される：０．１２５μｇ／ｍＬおよび１２８μｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬおよび６４μｇ／ｍＬ、ならびに２μｇ／ｍＬおよび８μｇ／ｍＬ。本発明の一形態において、ラミゾールおよびセフェピムによる当該抗生物質併用は、これらの比率において使用される。
さらに、本発明の態様は、抗菌方法にも関連する。好ましくは、本発明による組成物は、様々な細菌性生物、特にグラム陽性細菌に対して活性である。
一実施形態において、本発明の態様は、細菌増殖を防ぐ方法を含む。別の実施形態において、本発明の態様は、細菌増殖を止める方法を含む。さらなる実施形態において、本発明の態様は、細菌細胞を殺す方法を含む。本発明の方法は、インビボ、エクスビボ、インビトロなどにおいて実施することができる。本発明の方法は、薬物耐性細菌細胞（例えば、抗生物質耐性細菌細胞など）を殺すかまたは阻害する（例えば、その増殖を防ぐかまたは止める）のに特に有用であり得る。本発明の方法および組成物は、組み合わせ用量、特に、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の低用量、を使用して薬物耐性細菌細胞を殺すかまたは阻害するのに特に有用であり得る。他の実施形態において、本発明の組み合わせ物は、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質の低用量を使用することにより薬物耐性細菌細胞を殺すかまたは阻害するのに有用であり得る。
当該組成物は、例えば、院内感染、市中獲得型感染、経膚感染（例えば、膿痂疹および／または蜂巣炎）、肺炎、食中毒、毒素ショック症候群、血液中毒（菌血症）、および細菌性生物で引き起こされた敗血症などを含む感染性疾患を、抑制、阻害、予防、軽減、または処置するための方法において使用することができる。細菌性生物は、好ましくは、抗生物質耐性細菌であり得る。
本発明は、細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置する方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を投与する工程、
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明は、細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置する方法であって、以下の工程：
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；および／または
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
を含む方法を提供する。
本発明は、細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置する方法であって、以下の工程：
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む医薬組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；および／または
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
を含む方法を提供する。
当該組成物は、さらにまたは追加的に、感染症を有さないが手術または免疫不全状態事象の後に問題になり得る細菌および感染症の原因となり得る細菌を含む正常な微生物集団を有し得る対象における共生細菌集団の制御または取扱いにおいて使用され得る。例えば、当該組成物は、手術を受けようとしている対象、または、例えば化学療法などによって免疫不全状態になろうとしている対象において、細菌集団を制御するまたは取扱うために使用することができる。手術または免疫不全状態事象の前に、対象の正常な身体微生物叢を形成する１種または複数種の細菌種を排除するかまたは少なくともその数を減少させることは有利であり得る。
本発明は、共生細菌集団を制御するまたは取扱うための方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を投与する工程、
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明は、細菌集団を制御するまたは取扱うための方法であって、以下の工程：
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；および／または
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
を含む方法を提供する。
本発明は、細菌集団を制御するまたは取扱うための方法であって、以下の工程：
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；および／または
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
を含む方法を提供する。
本発明の組成物は、細菌における抗生物質耐性の発現を、遅延または予防する方法において使用され得る。当該抗生物質耐性は、対象に感染する細菌集団内において発現する抗生物質耐性であり得る。あるいは、当該抗生物質耐性は、例えば、装置内もしくはその上および／または組成物（例えば、医療用および／または歯科用の設備、装置、および／または組成物などの）ならびに／あるいは医療および／または歯科センターの施設（例えば、病室、手術質、救急室など）など、環境汚染状況に存在する細菌集団において発現し得る。感染または汚染状況のどちらかにおいて、本発明の方法の使用により、抗生物質耐性の発現の回避が（時間または強度のいずれかにおいて）増加され得る。例えば、本発明の方法は、ある期間にわたって抗生物質耐性の発現を遅延させることができ、および／または本発明の方法は、抗生物質耐性の強度を低下させることができ、それにより、当該抗生物質は、以前に有効であった用量より多い用量ではあるが、依然として有効である。
本発明は、細菌における、式Ａまたは式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および／またはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される当該抗生物質に対する抗生物質耐性の発現を遅延または予防するための方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を投与する工程、
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明は、細菌における、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および／またはペニシリンまたはその誘導体を含むリストから選択される抗生物質および／またはセファムまたはその誘導体に対する、細菌における抗生物質耐性の発現を遅延または予防するための方法であって、以下の工程：
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；および／または
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
を含む方法を提供する。
本発明は、細菌における、式Ａおよび／または式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、ならびに／あるいはペニシリンまたはその誘導体および／またはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される抗生物質、に対する抗生物質耐性の発現を遅延または予防するための方法であって、以下の工程：
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む医薬組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体と。
による組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
および／または
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を投与する工程；
を含む方法を提供する。
本発明の態様は、細菌汚染を予防、除去、または制御するために装置および／または組成物を殺菌する工程に関する。一実施形態において、当該方法は、医療用および／または歯科用の設備、装置、および／または組成物における細菌汚染を予防、除去、または制御するために使用され得る。別の実施形態において、医療および／または歯科センターの施設（例えば、病室、手術質、救急室など）における細菌汚染を予防、除去、または制御するために使用され得る。
本発明は、細菌汚染を予防、除去、または制御するための方法であって、以下の工程：
ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とを含む組成物を適用する工程、
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明は、細菌汚染を予防、除去、または制御するための方法であって、以下の工程：
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；および／または
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
を含む方法を提供する。
本発明は、細菌汚染を予防、除去、または制御するための方法であって、以下の工程：
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体とによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；および／または
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む組成物を適用する工程；
を含む方法を提供する。
好ましくは、（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質とによる組み合わせ物を含む当該組成物は、スタフィロコッカス種に対して活性である。
したがって、本発明の組成物および方法は、
・細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置する；
・共生細菌集団を制御するまたは取扱う；
・細菌における、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩に対する抗生物質耐性の発現を遅延または予防する；
・細菌における、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される抗生物質に対する抗生物質耐性の発現を遅延または予防する；および／または
・細菌汚染を予防、除去、または制御する
ために提供される方法であって、抑制、阻害、予防、軽減、または処置される当該細菌；制御または取扱われる当該細菌；抗生物質耐性を発現するのを予防または遅延される当該細菌；または、予防、除去、または制御される当該細菌汚染、が、スタフィロコッカス種である、方法において使用される。
抑制、阻害、予防、軽減、または処置される当該細菌；制御または取扱われる当該細菌；抗生物質耐性を発現するのを予防または遅延される当該細菌；または、予防、除去、または制御される当該細菌汚染は、スタフィロコッカスの単一種であり得、または、２種以上の混合物であり得る。
当該スタフィロコッカス種は、Ｓ．ａｒｌｅｔｔａｅ、Ｓ．ａｇｎｅｔｉｓ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｃａｐｉｔｉｓ、Ｓ．ｃａｐｒａｅ、Ｓ．ｃａｒｎｏｓｕｓ、Ｓ．ｃａｓｅｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ、Ｓ．ｃｏｈｎｉｉ、Ｓ．ｃｏｎｄｉｍｅｎｔｉ、Ｓ．ｃｒｏｃｅｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｄｅｌｐｈｉｎｉ、Ｓ．ｄｅｖｒｉｅｓｅｉ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｅｑｕｏｒｕｍ、Ｓ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓ．ｆｅｌｉｓ、Ｓ．ｆｌｅｕｒｅｔｔｉｉ、Ｓ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓ．ｋｌｏｏｓｉｉ、Ｓ．ｌｅｅｉ、Ｓ．ｌｅｎｔｕｓ、Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｌｕｔｒａｅ、Ｓ．ｌｙｔｉｃａｎｓ、Ｓ．ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｓ．ｍｕｓｃａｅ、Ｓ．ｎｅｐａｌｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐａｓｔｅｕｒｉ、Ｓ．ｐｅｔｔｅｎｋｏｆｅｒｉ、Ｓ．ｐｉｓｃｉｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ、Ｓ．ｐｓｅｕｄｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓ．ｐｓｅｕｄｏｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐｕｌｖｅｒｅｒｉ、Ｓ．ｒｏｓｔｒｉ、Ｓ．ｒｏｓｅｕｓ、Ｓ．ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉ、Ｓ．ｓｃｉｕｒｉ、Ｓ．ｓｉｍｉａｅ、Ｓ．ｓｉｍｕｌａｎｓ、Ｓ．ｓｔｅｐａｎｏｖｉｃｉｉ、Ｓ．ｓｕｃｃｉｎｕｓ、Ｓ．ｖｉｔｕｌｉｎｕｓ、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉ、およびＳ．ｘｙｌｏｓｕｓを含むリストから選択され得る。
より好ましくは、当該スタフィロコッカス種は、ヒトに感染することができる種である。例えば、当該種は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｃａｒｎｏｓｕｓ、Ｓ．ｃａｐｉｔｉｓ、Ｓ．ｃａｐｒａｅ、Ｓ．ｃｏｈｎｉｉ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓ．ｌｅｅｉ、Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐａｓｔｅｕｒｉ、Ｓ．ｐｅｔｔｅｎｋｏｆｅｒｉ、Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉ、Ｓ．ｓｃｉｕｒｉ、Ｓ．ｓｉｍｕｌａｎｓ、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉ、およびＳ．ｘｙｌｏｓｕｓを含むリストから選択され得る。より好ましくは、当該種は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｃａｒｎｏｓｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓｃｉｕｒｉ、Ｓ．ｓｉｍｕｌａｎｓ、およびＳ．ｗａｒｎｅｒｉを含むリストから選択され得る。
あるいは、当該スタフィロコッカス種は、経済的、農業的、または社会的に重要な動物に感染することができる種であり得る。例えば、以下のスタフィロコッカス種は、経済的、農業的、または社会的に重要な動物に感染すると考えられる：Ｓ．ａｒｌａｔｔａｅ−ニワトリ、ヤギ；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ−ウシ；Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ−−シカ、イヌ；Ｓ．ｃａｐｒａｅ−ヤギ；Ｓ．ｃｏｈｎｉｉ−ニワトリ；Ｓ．ｄｅｖｒｉｅｓｅｉ−ウシ；Ｓ．ｅｑｕｏｒｕｍ−ウマ；Ｓ．ｆｅｌｉｓ−ネコ；Ｓ．ｆｌｅｕｒｅｔｔｉｉ−ヤギ；Ｓ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ−ニワトリ、ヤギ、キジ；Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ−ブタ；Ｓ．ｌｅｎｔｕｓ−ヤギ、ウサギ、羊；Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ−ヤギ；Ｓ．ｎｅｐａｌｅｎｓｉｓ−ヤギ；Ｓ．ｐａｓｔｅｕｒｉ−ヤギ；Ｓ．ｐｓｅｕｄｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ−イヌ；Ｓ．ｒｏｓｔｒｉ−ブタ；およびＳ．ｓｃｉｕｒｉ−イヌ、ヤギ。
好ましくは、当該スタフィロコッカス種は、黄色ブドウ球菌である。この種は、しばしば、「Ｇｏｌｄｅｎ Ｓｔａｐｈ」と呼ばれ、ヒトにおける市中感染および院内感染の主な原因である。
抑制、阻害、予防、軽減、または処置される当該スタフィロコッカス細菌；制御または取扱われる当該スタフィロコッカス細菌；抗生物質耐性を発現するのを予防または遅延される当該スタフィロコッカス細菌；または、予防、除去、または制御される当該細菌汚染は、スタフィロコッカス種の単一菌株から由来し得る。あるいは、抑制、阻害、予防、軽減、または処置される当該細菌；制御または取扱われる当該細菌；抗生物質耐性を発現するのを予防または遅延される当該細菌；または、予防、除去、または制御される当該細菌汚染は、スタフィロコッカスの同じ種の２種以上の菌株から由来し得る。
好ましくは、当該スタフィロコッカス菌株の少なくとも１種は、抗生物質耐性スタフィロコッカス菌株である。これは、メチシリンおよび／またはバンコマイシンに対して耐性を有する菌株であり得る。耐性とは、当該細菌が、これらの細菌による感染を処置または予防するために以前に使用された１種または複数種の抗生物質による処置能力の低下を意味する。
好ましくは、当該薬物耐性スタフィロコッカス菌株は、２種以上の抗生物質に対して耐性であり、すなわち、多剤耐性スタフィロコッカス菌株である。
好ましくは、当該スタフィロコッカス種は、メチシリンおよび／またはバンコマイシンに対して耐性を有する黄色ブドウ球菌である。最も好ましくは、当該スタフィロコッカス種は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）である。ＭＲＳＡは、ペニシリン（メチシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、オキサシリンなど）およびセファロスポリンを含むβ−ラクタム抗生物質に対する耐性を、自然選択の過程により発現および／または獲得した黄色ブドウ球菌のいずれかの菌株であるが、それらは、ＭＲＳＡ活性セファロスポリン（例えば、セフタロリン）の最も新しいクラスに対して感応性であり得る。しばしばヘルスケア関連の感染症を引き起こすＭＲＳＡの菌株は、エリスロマイシン、クリンダマイシン、フルオロキノロン、およびテトラサイクリンを含む一般的に使用される他の抗細菌薬に対して多剤耐性であるが、その一方で、市中獲得型感染症を引き起こす菌株は、多くの場合、β−ラクタム剤およびエリスロマイシンに対してのみ耐性であり、ならびにフルオロキノロンに対して耐性である場合もある。バンコマイシンに対する感応性の低下したＭＲＳＡ菌株（最小阻止濃度［ＭＩＣ］４〜８μｇ／ｍｌ）およびバンコマイシンに対して完全な耐性を有する菌株（ＭＩＣ≧３２μｇ／ｍｌ）が報告されている。
例えば、当該黄色ブドウ球菌は、以下のリストの菌株から選択され得る：ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７０７、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７１７、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７４７、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７５４、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７２０、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６１、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６３、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６４、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６６、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６８、ＡＴＣＣ ３３５９１、ＡＴＣＣ ３３５９２、ＡＴＣＣ ３３５９１、ＡＴＣＣ ３３５９２、ＡＴＣＣ Ｒ１３６、ＡＴＣＣ ７００６９９、ＡＴＣＣ １０３９０、ＡＴＣＣ １３７０９、ＡＴＣＣ ２７６６０、ＡＴＣＣ ２９２１３、ＡＴＣＣ ３３５９４、ＡＴＣＣ ４９２３０、ＡＴＣＣ ６５３８Ｐ、ＡＴＣＣ １９６３６。
より好ましくは、当該黄色ブドウ球菌は、以下のリストの菌株から選択され得る：ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７０７、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７１７、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７４７、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７５４、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７２０、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６１、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６３、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６４、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６６、ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７６８、ＡＴＣＣ ３３５９１、ＡＴＣＣ ３３５９２、ＡＴＣＣ ３３５９１、ＡＴＣＣ ３３５９２、ＡＴＣＣ Ｒ１３６、ＡＴＣＣ ７００６９９。これらの黄色ブドウ球菌株は、ＭＲＳＡとして分類される。
本発明はさらに、（ｉ）細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用であって、（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての使用を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
本発明はさらに、以下の使用：
・ペニシリンまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・セファムまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・バンコマイシンと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・リネゾリドと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・ダプトマイシンと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；および／または
・ムピロシンと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、
群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
を提供する。
本発明はさらに、以下の使用：
・ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・ペニシリンまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・セファムまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、
細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ａの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、
式Ａの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、
式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ａの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・ペニシリンまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、
式Ａの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・セファムまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ａの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・セファムまたはその誘導体と組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・バンコマイシンと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・リネゾリドと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；
・ダプトマイシンと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用；および／または
・ムピロシンと組み合わせての、細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩；の使用；
を提供する。好ましくは、当該細菌感染症は、グラム陽性細菌感染症、より好ましくはスタフィロコッカス種によって引き起こされる細菌感染症である。
当該スタフィロコッカス種は、Ｓ．ａｒｌｅｔｔａｅ、Ｓ．ａｇｎｅｔｉｓ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｃａｐｉｔｉｓ、Ｓ．ｃａｐｒａｅ、Ｓ．ｃａｒｎｏｓｕｓ、Ｓ．ｃａｓｅｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ、Ｓ．ｃｏｈｎｉｉ、Ｓ．ｃｏｎｄｉｍｅｎｔｉ、Ｓ．ｃｒｏｃｅｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｄｅｌｐｈｉｎｉ、Ｓ．ｄｅｖｒｉｅｓｅｉ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｅｑｕｏｒｕｍ、Ｓ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓ．ｆｅｌｉｓ、Ｓ．ｆｌｅｕｒｅｔｔｉｉ、Ｓ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓ．ｋｌｏｏｓｉｉ、Ｓ．ｌｅｅｉ、Ｓ．ｌｅｎｔｕｓ、Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｌｕｔｒａｅ、Ｓ．ｌｙｔｉｃａｎｓ、Ｓ．ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｓ．ｍｕｓｃａｅ、Ｓ．ｎｅｐａｌｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐａｓｔｅｕｒｉ、Ｓ．ｐｅｔｔｅｎｋｏｆｅｒｉ、Ｓ．ｐｉｓｃｉｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ、Ｓ．ｐｓｅｕｄｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓ．ｐｓｅｕｄｏｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐｕｌｖｅｒｅｒｉ、Ｓ．ｒｏｓｔｒｉ、Ｓ．ｒｏｓｅｕｓ、Ｓ．ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉ、Ｓ．ｓｃｉｕｒｉ、Ｓ．ｓｉｍｉａｅ、Ｓ．ｓｉｍｕｌａｎｓ、Ｓ．ｓｔｅｐａｎｏｖｉｃｉｉ、Ｓ．ｓｕｃｃｉｎｕｓ、Ｓ．ｖｉｔｕｌｉｎｕｓ、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉ、およびＳ．ｘｙｌｏｓｕｓを含むリストから選択され得る。
より好ましくは、当該スタフィロコッカス種は、ヒトに感染することができる種である。例えば、当該種は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｃａｒｎｏｓｕｓ、Ｓ．ｃａｐｉｔｉｓ、Ｓ．ｃａｐｒａｅ、Ｓ．ｃｏｈｎｉｉ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓ．ｌｅｅｉ、Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐａｓｔｅｕｒｉ、Ｓ．ｐｅｔｔｅｎｋｏｆｅｒｉ、Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉ、Ｓ．ｓｃｉｕｒｉ、Ｓ．ｓｉｍｕｌａｎｓ、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉ、およびＳ．ｘｙｌｏｓｕｓを含むリストから選択され得る。より好ましくは、当該種は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｃａｒｎｏｓｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓｃｉｕｒｉ、Ｓ．ｓｉｍｕｌａｎｓ、およびＳ．ｗａｒｎｅｒｉを含むリストから選択され得る。
あるいは、当該スタフィロコッカス種は、経済的、農業的、または社会的に重要な動物に感染することができる種であり得る。例えば、当該スタフィロコッカス種は、Ｓ．ａｒｌａｔｔａｅ；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ；Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ；Ｓ．ｃａｐｒａｅ；Ｓ．ｃｏｈｎｉｉ；Ｓ．ｄｅｖｒｉｅｓｅｉ；Ｓ．ｅｑｕｏｒｕｍ；Ｓ．ｆｅｌｉｓ；Ｓ．ｆｌｅｕｒｅｔｔｉｉ；Ｓ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ；Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ；Ｓ．ｌｅｎｔｕｓ；Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ；Ｓ．ｎｅｐａｌｅｎｓｉｓ；Ｓ．ｐａｓｔｅｕｒｉ；Ｓ．ｐｓｅｕｄｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ；Ｓ．ｒｏｓｔｒｉ；およびＳ．ｓｃｉｕｒｉを含むリストから選択され得る。
当該スタフィロコッカスは、スタフィロコッカス種の単一の種から由来し得る。好ましくは、当該スタフィロコッカス菌株は、薬物耐性スタフィロコッカス菌株である。あるいは、当該スタフィロコッカスは、スタフィロコッカスの同じ種の２種以上の菌株の組み合わせであり得る。当該菌株の少なくとも１種は、メチシリンおよび／またはバンコマイシンに対する耐性を有し得る。好ましくは、当該薬物耐性スタフィロコッカス菌株は、２種以上の抗生物質に対して耐性であり、すなわち、多剤耐性スタフィロコッカス菌株である。
好ましくは、当該スタフィロコッカス種は、黄色ブドウ球菌である。好ましくは、当該黄色ブドウ球菌は、メチシリンおよび／またはバンコマイシンに対して耐性を有する。最も好ましくは、当該黄色ブドウ球菌は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）である。
群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩は、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンの投与の前に、投与と同時に、または投与の後に、本発明に従って投与することができる。当該組み合わせ相手の、実質的に同時または正確に同時の投与は、概して好ましい。
群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および当該ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンは、任意の投与経路において、好ましくはそのような経路に対して適合された医薬組成物の形態において、投与することができる。投薬量および投与経路は、原因細菌の罹患性、感染症の重症性および部位、ならびに患者の特定の状態によって特定されるべきであり、それに応じて選択されるべきである。医薬組成物における好ましいタイプは、例えば、経口、非経口、経腸、静脈内、座薬、腹腔内、局部的、経皮的（例えば、任意の標準的なパッチを使用して）、経眼、経鼻、局所、非内服、例えば、エアゾール剤など、吸入、皮下、筋肉内、口腔内、舌下、経直腸、経膣、動脈内、および髄腔内などである。それらは、単独において、または任意の成分、活性物質、または不活性物質と組み合わせて投与することができる。好ましい投与経路は、経口または経皮である。
当該医薬組成物は、例えば、錠剤、ウェハ剤、フィルム剤、カプセル剤、丸剤、粒剤、ペレット剤、散剤などの固体剤形として投与することができる。本発明の固体剤形は、放出環境のｐＨ値の関数として唾液および／または胃液に対する抵抗性を有するコーティングを有していてもよい。
当該医薬組成物はさらに、例えば、溶液剤、懸濁液剤、分散液剤、乳剤、フォーム剤、ゲル剤、油剤などの液体剤形としても投与することができる。
本発明の医薬組成物は、液体製剤の静脈内、動脈内、または筋肉内注射によって投与してもよい。好適な液体組成物としては、溶液剤、懸濁液剤、分散液剤、乳剤、油剤などが挙げられる。
当該医薬組成物は、身体表面に局所的に投与してもよく、したがって、局所投与に好適な形態において製剤化される。好適な局所用組成物としては、リポソームビーズ、ゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、滴剤などが挙げられる。局所投与の場合、当該抗アンドロゲン剤および抗生物質／抗炎症剤は、医薬担体の有無においての生理学的に許容される希釈剤中での溶液剤、懸濁液剤、または乳剤として調製および適用される。局所適用の場合、当該化合物と、従来のクリーム剤、ローション剤、または徐放性パッチとの混和物が許容される。そのようなクリーム剤またはローション剤は、本明細書において説明される任意の薬剤を含み得、ならびに皮膚科疾患を処置するために使用することができる。
好ましくは、本発明は、（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物を提供する。好ましくは、（ｉｉ）の抗生物質は、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体である。
この増強された抗菌活性は、当該組成物が、広範囲な細菌に対して、個別に使用される当該抗生物質が有効となり得ないレベルにおいて、強力な効力を有することを可能にする。
好ましくは、本発明は、
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンとによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドとによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンとによる組み合わせ物を含む医薬組成物；および／または
・（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンとによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
を提供する。
好ましくは、本発明は、
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）セファムまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンならびに１種または複数種の賦形剤と；
による組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａまたは式Ｂの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ａのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のペニシリンまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）少なくとも１種のセファムまたはその誘導体ならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）バンコマイシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）リネゾリドならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ダプトマイシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
・（ｉ）式Ｂのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；（ｉｉ）ムピロシンならびに１種または複数種の賦形剤とによる組み合わせ物を含む医薬組成物；
を提供する。
例えば、混合プロセス、造粒プロセス、または錠剤形成プロセスなどによる、活性成分を含有する医薬組成物の調製は、当技術分野においてよく理解されている。活性薬剤は、しばしば、活性薬剤と混合可能な薬学的に許容される賦形剤と混合される。
経口投与の場合、本発明の、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩ならびに／あるいはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される抗生物質は、賦形剤およびこの目的のための通例の添加剤、例えば、ビヒクル、安定化剤、または不活性希釈剤などと混合され、通例の方法によって、投与にとって好適な形態、例えば、錠剤、コーティングされた錠剤、硬質もしくは軟質ゼラチンカプセル剤、水溶液剤、アルコール性溶液剤、または油性溶液剤など、へと転化される。
非経口投与の場合、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩ならびに／あるいはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される抗生物質は、所望の場合、賦形剤およびこの目的のための通例の好適な物質、例えば、可溶化剤または他の同様の薬剤などと共に、溶液剤、懸濁液剤、または乳剤へと転化される。
本発明による医薬製品は、例えば、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の単回または複数回投薬単位と、それとは別個の他の、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンの単回または複数回投薬単位とを含む。一例として、本発明の医薬製品は、２つの別々のパッケージを含み得、当該パッケージのそれぞれは、適切な剤形において組み合わせ相手のうちの一方のみを含む医薬組成物を含む。
本発明による医薬製品の別の実施形態は、単回または複数回投薬単位を含み、各投薬単位は、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と、ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンとの両方を含む。したがって、単一の当該医薬製品は、適切な剤形において組み合わせ相手の両方を含有する。そのような固定した投薬併用は、概して、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンと、ならびに薬学的に許容される担体と、任意選択により、それぞれの剤形に対して典型的なさらなる適切な賦形剤とを含む。
本発明による医薬製品は、群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンとを、適切な重量比、例えば、１０２４：１から１：１０２４、好ましくは２５６：１から１：２５６、より好ましくは６４：１から１：６４の重量比においてを含む。
当該処置のための、
群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩ならびにペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンの投薬量は、広い限界内において変えることができ、それぞれの特定の場合において、処置される患者の個々の要件に対して、および制御される細菌集団に対して適合されるであろう。概して、２４時間において１回から４回投与される総抗生物質の約０．０１ｇから約４ｇ、例えば、約０．５ｇから約２ｇの投薬量が、適切であるべきである。
当該組成物は、各有効成分を０．１重量％から９９重量％、好ましくは１０重量％〜９０重量％含有し得る。当該組成物が投薬単位を含む場合、各投薬量単位は、好ましくは、５０ｍｇから４ｇの各有効成分を含有する。
当該組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、またはそれ以上において投与され得る。あるいは、当該組成物は、特に徐放性剤形において投与される場合、週に１回、月に１回などにおいて投与してもよい。あるいは、当該組成物が非経口投与によって投与される場合、当該組成物は、数時間、数日、または数週間にわたって連続的に投与してもよい。投薬量の投与のタイミングの選択は、投与経路（例えば、経口、非経口、局所的、注入など）、当該投薬量の放出速度（例えば、徐放性、速放性）、感染部位、処置される細菌および／または当該投薬量を投与される対象の性質などの因子に依存する。これらの因子のそれぞれは、投薬計画を設計するときに考慮に入れられるであろう。
概して、好適な担体、賦形剤、および希釈剤の例としては、これらに限定されるわけではないが、水、塩水、エタノール、デキストロース、グリセロール、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、メチルおよびプロピルヒドロキシベンゾエート、ポリソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、またはそれらの組み合わせが挙げられる。当該組成物には、追加的に、潤滑剤、ｐＨ緩衝剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁液剤、保存剤、甘味付け剤または風味付け剤を含ませることができる。
・局所用組成物
当該医薬組成物は、局所投与に適合させることができる。これに関して、好ましい処置計画に応じて本発明の組成物を投与するために、様々な局所送達システムが適切であり得る。局所用組成物は、本発明の抗生物質を水性または非水性担体に溶解またはそれらと組み合わせることによって製造され得る。概して、任意の液体、クリーム、またはゲル、あるいは当該組成物中に導入され得る化合物または任意の他の有効成分とほとんど反応しない、非刺激性の同様の物質が、好適である。局所投与に適合する担体を含み、好ましくは水よりも高い動粘度を有する、適切な非噴霧可能粘性の半固体形態または固体形態も用いることができる。
好適な組成物は、当業者に周知であり、そのようなものとして、これらに限定されるわけではないが、溶液剤、懸濁液剤、乳剤、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、散剤、塗布剤、軟膏、エアゾール剤、経皮パッチなどであり、これらは、所望の場合、殺菌され、または助剤、例えば、防腐剤、安定化剤、乳化剤、湿潤剤、香料、着色剤、臭気調整剤、天然ゴムなどの増粘剤などと混合される。特に好ましい局所用組成物は、軟膏剤、クリーム剤、またはゲル剤を含む。
軟膏剤は、一般的に、（１）油性基剤、すなわち、不揮発性油または炭化水素、例えば、白色ワセリン、鉱油など、からなるもの、または（２）吸収性基剤、すなわち、無水物質または水を吸収することができる物質、例えば、脱水ラノリンなど、からなるもの、のどちらかを使用して調製される。通例では、基剤が油性または吸水性のどちらの形態であるかに従って、所望の濃度を可能にする量の抗生物質が加えられる。
クリーム剤は、油／水エマルションである。それらは、典型的には不揮発油、炭水化物および同様のもの、ワックス、石油、鉱油および同様のものを含む油相（内部相）と、水および任意の水溶性物質、例えば、添加された塩など、を含む水相（連続相）とからなる。当該２つの相は、乳化剤、例えば、ラウリル亜硫酸ナトリウムなどの表面活性剤など；親水性コロイド、例えば、アカシアコロイドクレー、ビーガムおよび同様のものの使用によって安定化される。エマルションの形成において、当該抗生物質を、所望の濃度を達成するための量において加えることができる。
ゲル剤は、油性基剤、水、またはエマルション−懸濁基剤から選択される基剤を含む。当該基剤に、当該基剤中にマトリックスを形成してその粘度を増加させるゲル化剤が加えられる。ゲル化剤の例は、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリル酸ポリマーなどである。通例的には、当該抗生物質は、所望の濃度において、ゲル化剤の添加に先行して当該組成物に加えられる。
局所用組成物に組み入れられる抗生物質化合物の量は重要ではなく、濃度は、当該組成物の即座の適用を可能にするのに十分である範囲内であるべきであり、それにより、有効量の抗生物質が送達される。
・経口用組成物
当該医薬組成物は、経口送達に適合させることができる。これに関して、当該抗生物質は、治療有効濃度の当該抗生物質の送達を促進するように適合された経口製剤として投与することができる。
当該抗生物質の有効投薬量は、経口により投与される場合、希釈剤、好ましくは水を考慮しなければならない。当該組成物は、好ましくは０．０５重量％から約１００重量％、より好ましくは約１０重量％から約８０重量％の有効成分を含有する。当該組成物が摂取される場合、望ましくは、それらは、空腹時に摂取される。
本明細書において、使用のために想到されるのは、錠剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、ウェハ剤、トローチ剤またはロゼンジ剤、カシェ剤またはペレット剤などの経口用固体剤形である。さらに、本発明の組成物を製剤化するために、リポソームまたはプロテイノイドカプセル封入も使用することができる。リポソームカプセル封入を使用してもよく、当該リポソームは、様々なポリマーから誘導体化することができる。概して、当該組成物は、抗生物質化合物と、胃環境に対する保護と腸内での生物学的に活性な材料の放出とを可能にする不活性成分を含む。
放出場所は、胃、小腸（十二指腸、空腸、または回腸）、または大腸であり得る。当業者は、胃では溶解しないが十二指腸または腸の他の場所において当該材料を放出するような、利用可能な組成物を有する。好ましくは、当該放出は、抗生物質の保護によって、または胃環境を越えての、例えば、腸などにおける、当該抗生物質の放出によって、胃環境への有害作用を避けるであろう。
完全な胃環境耐性を確保するために、少なくともｐＨ５．０まで不浸透性のコーティングが使用され得る。腸溶コーティングとして使用される、より一般的な不活性成分の例は、酢酸セルローストリメリテート（ＣＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ＨＰＭＣＰ５０、ＨＰＭＣＰ５５、酢酸フタル酸ポリビニル（ＰＶＡＰ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ、Ａｑｕａｔｅｒｉｃ、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ、およびセラックである。これらのコーティングは、混合フィルムとして使用してもよい。
胃に対する保護を意図されないコーティングまたはコーティングの混合物も、錠剤に使用することができる。これは、糖コーティングまたは当該固体剤形をより飲み込み易くするコーティングを含み得る。カプセル剤は、乾式治療薬、すなわち散剤、の送達のため硬質シェル（例えば、ゼラチン）からなり得、液体形態の場合には、軟質ゼラチンシェルが使用され得る。カシェ剤のシェル材料は、濃デンプンまたは他の食用紙であり得る。丸剤、ロゼンジ剤、成形錠剤、または粉薬錠剤に対しては、湿式塊化法（ｍｏｉｓｔ ｍａｓｓｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ）を使用することができる。
当該組成物は、不活性材料によって希釈または増量してもよい。これらの希釈剤は、炭水化物、とりわけ、マンニトール、α−ラクトース、無水ラクトース、セルロース、スクロース、変性デキストラン、およびデンプンを含み得る。カルシウム三リン酸塩、炭酸マグネシウム、および塩化ナトリウムなど、ある特定の無機塩もフィラーとして使用することができる。いくつかの市販の希釈剤は、Ｆａｓｔ−Ｆｌｏ、Ｅｍｄｅｘ、ＳＴＡ−Ｒｘ１５００、Ｅｍｃｏｍｐｒｅｓｓ、およびＡｖｉｃｅｌｌである。
固体剤形の場合、当該抗生物質化合物の組成物に、崩壊剤を含み得る。崩壊剤として使用される材料としては、これらに限定されるわけではないが、でんぶんをベースとする市販の崩壊剤のＥｘｐｌｏｔａｂなどのデンプンが挙げられる。デンプングリコール酸ナトリウム、アンバーライト、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ウルトラアミロペクチン（ｕｌｔｒａｍｙｌｏｐｅｃｔｉｎ）、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、オレンジピール、酸カルボキシメチルセルロース、天然の海綿、およびベントナイトは全て使用することができる。崩壊剤の別の形態は、不溶性カチオン交換樹脂である。崩壊剤および結合剤として粉末ゴムを使用してもよく、これらは、寒天、カラヤ、トラガカントなどの粉末ゴムを含み得る。アルギン酸およびそのナトリウム塩も、崩壊剤として有用である。
結合剤は、当該組成物を一緒に保持して硬質錠剤を形成するために使用することができ、そのようなものとして、天然物由来の材料、例えば、アカシア、トラガカント、デンプン、およびゼラチンが挙げられる。他には、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）が挙げられる。ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）は両方とも、当該化合物を粒状化するためにアルコール溶液において使用することができる。
当該組成物を処理する際の粘着を防ぐために、当該組成物中に減摩剤を含ませてもよい。当該化合物と金型壁との間の層として滑沢剤を使用してもよく、当該滑沢剤は、これらに限定されるわけではないが、ステアリン酸、例えば、そのマグネシウム塩およびカルシウム塩など、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、流動パラフィン、植物油、およびワックスを含み得る。ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、様々な分子量のポリエチレングリコール、およびカルボワックス４０００および６０００などの可溶性滑沢剤も使用してもよい。
当該組成物の流動性を改善し、圧縮時の再構成を促進し得るために、流動促進剤を加えてもよい。当該流動促進剤は、デンプン、タルク、焼成シリカ、および水和シリコアルミネートを含み得る。
当該化合物の溶解を促進するために、湿潤剤として界面活性剤を加えてもよい。界面活性剤は、アニオン性洗剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、およびスルホン酸ジオクチルナトリウムなど、を含み得る。カチオン性洗剤が使用される場合もあり、それらは、塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムを含み得る。界面活性剤として当該組成物中に含ませることができる可能性のある非イオン性洗剤のリストは、ラウロマクロゴール４００、ポリオキシル４０ステアレート、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油１０、５０、および６０、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート２０、４０、６０、６５、および８０、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースである。これらの界面活性剤は、単独において、または様々な比率の混合物として、当該組成物中に存在し得る。
制御放出性組成物が望ましくあり得る。制御放出は、持続的放出が意図される徐放性放出、パルス放出、遅延放出（例えば、胃腸管の異なる領域を標的にするため）などのいくつかの異なる変形例を有する。制御放出は、作用の持続性だけではなく、摂取または注入後の薬物濃度における潜在的に危険なピークを避けるため、および治療効果を最大にするために治療濃度域内において薬物レベルを維持することも試みる点において区別される。当該化合物は、拡散または浸出メカニズムのどちらかによる放出を可能にする不活性マトリックス、すなわち、ゴムに組み入れることができる。ゆっくりと分解するマトリックスを、当該組成物に組み入れてもよい。制御徐放性組成物の別の形態は、オロス治療システム（Ｏｒｏｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍ）（Ａｌｚａ社）に基づく方法によるものであり、すなわち、当該組成物は、浸透圧効果により単一の小さな開口部を通って水が入って当該組成物を外に押し出すことを可能にする半透過性膜に封入される。いくつかの腸溶性コーティング剤も、遅延放出効果を有する。
本発明の医薬組成物は、徐放性放出用に製剤化することができる。徐放性放出は、本明細書において、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩、および／またはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される抗生物質が、長期間にわたる胃腸管での生体吸収のために利用可能であることを意味すると定義される。活性薬剤の放出速度は、主に、胃腸液への当該活性薬剤の溶解と、ｐＨに非依存性の当該錠剤またはカプセル剤からの後続の拡散とによって制御されるが、当該錠剤またはカプセル剤の崩壊の物理的プロセスおよび浸食によっても影響され得る。本発明による医薬組成物は、個体において、一回用量からの少なくとも約８時間から約１４時間にわたって、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および／またはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される抗生物質の治療血中／血漿中濃度を実現する。群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および／またはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される抗生物質は、当該錠剤またはカプセル剤から放出され、結果として、一回用量から約８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、または１４時間において治療血中／血漿中濃度となる。
当該医薬組成物は、即時放出性組成物、すなわち、群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および／またはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される抗生物質の全量が、投与直後に放出される組成物であり得る。そのような即時放出性組成物は、唾液と混合された後に容易に崩壊して活性薬剤の懸濁液または溶液を形成し、それらは患者によって容易に飲み込まれる。これらは、完全な錠剤／カプセル剤を咀嚼および／または嚥下するのが困難な子供または高齢の患者にとって特に好適である。
群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および／またはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される抗生物質は、微粒子化粒子または非微粒子化粒子として製剤化され得る。当該非微粒子化粒子は、２０〜９０マイクロメートルの間の粒子サイズを有する粒子を意味する。当該微粒子化粒子は、１〜２０マイクロメートルの間の粒子サイズを有する粒子を意味する。当該粒子は、経口投与用の固体剤形または液体剤形として製剤化され得る。
最適なフィルムコーティングを提供するために、材料のミックスが使用される場合もある。フィルムコーティングは、パンコーター（ｐａｎ ｃｏａｔｅｒ）または流動床または圧縮コーティングによって実施することができる。
当該抗生物質化合物は、約１ｍｍの粒子サイズの粒剤またはペレット剤の形態の微細マルチ粒子として、当該組成物中に含ませることができる。カプセル剤投与のための材料の組成物は、散剤、軽く圧縮したプラグ、さらには錠剤であってもよい。当該化合物は、圧縮によって調製することができる。
・注射可能な組成物
当該抗生物質化合物は、非経口送達用にも製剤化することができる。注射可能用途にとって好適な医薬形態は、滅菌された水溶液剤（水溶性の場合）または分散液剤と、ナノ懸濁およびナノ結晶を含む、滅菌注射可能溶液剤または分散液剤の即時調製用の滅菌された散剤とを含む。これらの溶液剤または懸濁液剤は、滅菌された散剤、粒剤、または凍結乾燥物から調製することができる。非経口投与用の医薬組成物は、さらなる希釈（例えば、点滴用）のための濃縮物または溶液剤も含み得る。あるいは、本発明の抗生物質化合物は、リポソーム中に封入し、細胞膜を越えてのそれらの輸送を支援するために、注射可能な溶液剤において送達してもよい。当該溶液剤は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、それらの好適な混合物、および植物油を含む、溶媒または分散媒体であり得る。当該抗生物質化合物は、滅菌水または、これらに限定されるわけではないが、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、スクロース、グルコース、アルギニン、リジン、クエン酸、乳酸リン酸、および対応する塩を含み得る様々な滅菌緩衝液に溶解させることができる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液剤の場合には必要とされる粒子径の保持によって、ならびに界面活性剤の使用によって、維持され得る。抗生物質を含有する注射可能な組成物の持続的吸収は、吸収遅延剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン、の、組成物中での使用により達成され得る。
滅菌注射溶液は、上記に列挙した様々な他の成分と共に適切な溶媒中に必要量の抗生物質化合物を組み入れ、必要に応じて、続いて濾過滅菌することにより調製され得る。概して、分散液剤は、当該化合物を、塩基性分散媒体と他の成分とを含有する滅菌ビヒクル中に組み入れることによって調製される。滅菌注射溶液の調製のための滅菌粉末の場合、調製の好適な方法は、当該化合物および任意の所望の追加的成分の粉末を、事前に滅菌濾過したそれらの溶液から生成する、真空乾燥および凍結乾燥技術である。
したがって、本発明は、密封容器中における１つまたは複数の単位剤形において、（ｉ）群Ｉのアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および
（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される抗生物質を含む、注射可能で安定な滅菌された組成物も提供する。当該組成物は、対象への注入にとって好適な液体組成物を形成するために、好適な薬学的に許容される担体によって再構成することができる凍結乾燥形態において提供され得る。当該単位剤形は、典型的には、約１０ｍｇから約１０グラムの抗生物質を含む。当該抗生物質が、実質的に水難溶性である場合、十分な量の生理学的に許容される乳化剤を、水性担体中に当該抗生物質を乳化するのに十分な量において用いることができる。そのような有用な乳化剤の１つはホスファチジルコリンである。
・エアゾール剤
吸入によるエアゾール剤としての投与にとって好適な医薬組成物も提供される。これらの組成物は、抗生物質または抗生物質の複数の固体粒子による溶液剤または懸濁液剤を含む。当該抗生物質は、（ｉ）群Ｉの当該アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩および（ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンを含むリストから選択される抗生物質である。当該所望の組成物は、小さなチャンバー内に位置されて噴霧され得る。噴霧は、当該抗生物質を含む複数の液滴または固体粒子を形成するために、圧縮空気によってまたは超音波エネルギーによって実施され得る。
当該固体粒子は、当技術分野において既知の任意の適切な方法、例えば、微粒子化など、において固体抗生物質を処理することによって得ることができる。任意の所望のサイズの液滴を生成させるために、市販の噴霧器も利用可能である。
当該液滴または固体粒子は、約０．５マイクロメートルから約５マイクロメートル、好ましくは約１マイクロメートルから約２マイクロメートルの範囲の粒子サイズを有するべきである。最も好ましくは、当該固体粒子または液滴のサイズは、約１マイクロメートルから約２マイクロメートルであろう。そのような粒子または液滴は、市販の噴霧器によって、または当業者に既知の他の手段によって投薬することができる。
エアゾール剤としての投与に好適な当該医薬組成物が液体状態の場合、当該組成物は、水を含む担体中に、水溶性形態の抗生物質を含むであろう。噴霧されたときに所望のサイズ範囲内の液体の形成を引き起こすのに十分なまでに当該組成物の表面張力を下げる界面活性剤が存在していてもよい。
さらに、当該医薬組成物は、他の薬剤も含んでもよい。例えば、保存料、助溶媒、界面活性剤、油類、保湿剤、皮膚軟化剤、キレート化剤、染料、安定化剤、または酸化防止剤を用いることができる。用いることができる水溶性保存料としては、これらに限定されるわけではないが、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、重硫酸ナトリウム、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、エチルアルコール、メチルパラベン、ポリビニルアルコール、ベンジルアルコール、およびフェニルエチルアルコールが挙げられる。当該界面活性剤は、好ましくは、ポリソルベート８０であり得る。他の好適な添加剤としては、滑沢剤およびスリップ剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、およびベントナイトなど、崩壊を促進する物質、例えば、デンプンまたは架橋ポリビニルピロリドンなど、結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン、または直鎖状ポリビニルピロリドンなど、ならびに乾燥結合剤、例えば、微結晶性セルロースなど、が挙げられる。
使用することができる他のビヒクルとしては、これらに限定されるわけではないが、ポリビニルアルコール、ポピドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、精製水などが挙げられる。張度調整剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ａｄｊｕｓｔｏｒ）、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、グリセリンなど、を含ませてもよい。酸化防止剤としては、これらに限定されるわけではないが、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエンなどが挙げられる。当該組成物中における当該抗生物質化合物の効能、有効用量、組成物、禁忌症、販売会社なども、入手可能であるかまたは当業者に既知である。これらの抗生物質化合物は、約０．００１重量％から約５重量％、好ましくは約０．０１重量％から約２重量％の個別の量において存在し得る。
電解質、例えば、これらに限定されるわけではないが、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムなど、も当該組成物に含ませてもよい。
さらに、当該組成物は、微生物防腐剤（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ）を含有してもよい。
有用な微生物防腐剤としては、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、およびヒドロキシアセトフェノンが挙げられる。当該微生物防腐剤は、典型的には、当該組成物が多投薬用途（ｍｕｌｔｉｄｏｓｅ ｕｓｅ）用に設計されたバイアル瓶に入れられる場合に用いられる。
使用することができる賦形剤は、全ての生理学的に許容される固体不活性物質で、本質的に無機物または有機物のどちらかである。無機物質は、例えば、塩化ナトリウム、炭酸塩類、例えば、炭酸カルシウム、重炭酸塩、酸化アルミニウム、ケイ酸、アルミナ、沈殿またはコロイド状二酸化ケイ素、およびリン酸塩である。有機物質は、例えば、糖、セルロース、食料品および飼料、例えば、粉ミルク、動物性粉末、穀粉、細切り穀物（ｓｈｒｅｄｄｅｄ ｃｅｒｅａｌ）、およびデンプンなどである。
最後に、本発明の組成物が、本明細書において説明されるような複数の抗生物質化合物を含み得ることは、理解されるであろう。
当該医薬組成物は、これらに限定されるわけではないが、薬学的に許容される担体または希釈剤、フィラー、ポリマー、流動促進剤、および滑沢剤によって製剤化され得る。
好適な薬学的に許容される担体としては、これらに限定されるわけではないが、水、塩溶液、アルコール、アラビアゴム、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミロース、またはデンプンなど、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、白色パラフィン、グリセロール、アルギン酸塩、ヒアルロン酸、コラーゲン、香油、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが挙げられる。当該担体は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ ａｎｄ Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄｓ，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００）；Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ（（Ｌａｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，３．ｓｕｐ．ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，１９８６）； Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ ａｎｄ Ｂｏｙｌａｎ，ｅｄｓ．，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，２００２）に記載のいずれかの物質を含み得る。
当該フィラーは、これらに限定されるわけではないが、粉末セルロース、ソルビトール、マンニトール、様々なタイプのラクトース、ホスフェートなどから選択することができる。
当該ポリマーは、これらに限定されるわけではないが、親水性または疎水性ポリマー、例えば、セルロースの誘導体（例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、エチルセルロース）；ポリビニルピロリドン（例えば、ポピドン、クロスポビドン、コポビドン）；ポリメタクリレート（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ、ＲＬ）；親油性成分（例えば、モノステアリン酸グリセリン、グリセリルベヘネート）；および様々な他の物質、例えば、ヒドロキシプロピルデンプン、ポリエチレンオキシド、カラゲナンなど、から選択することができる。好適な粘度の最も一般的な親水性の膨潤性ポリマー、例えば、ヒプロメロースは、好ましくは５％を越える、より好ましくは８％を越える量において使用される。
流動促進剤は、これらに限定されるわけではないが、コロイド状二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、パルミチン酸、ステアリン酸、ステアロール（ｓｔｅａｒｏｌ）、セタノール、ポリエチレングリコールなど、から選択することができる。
滑沢剤は、これらに限定されるわけではないが、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、水素化ヒマシ油、ポリエチレングリコールなど、から選択することができる。
当業者は、本発明の個々の成分は、当該医薬組成物が適用されるであろう所定のプロセスおよび／または用途において当該医薬組成物に必要とされる物理的および化学的品質に応じて変更することができることを理解するであろう。
一般的な事項
当業者は、本明細書において説明される本発明が、明確に説明されるもの以外の変更および修正を受け入れることができることを理解するであろう。本発明がそのような変更および修正の全てを包含することは、理解されるべきである。本発明はさらに、本明細書において言及されるかまたは示された工程、特徴、組成物、および化合物の全てを個別にまたは集合的に包含し、ならびに当該工程または特徴のあらゆる組み合わせまたは任意の２つ以上も包含する。
本発明は、本明細書において説明される特定の実施形態によってその範囲を限定されることなく、それらの実施形態は、例示目的のみを意図される。機能的に同等の製造物、組成物、および方法は、明確に、本明細書において説明される本発明の範囲内である。
本明細書において引用される全ての刊行物（特許、特許出願、雑誌記事、実験マニュアル、書籍、または他の文書など）の開示全体は、参照により本明細書に組み入れられる。いずれの参照も、先行技術を構成するとも、または本発明に関連する分野に従事する者の共通の一般知識の一部であるとも、認められるものではない。
本文において引用される各文書、参考文献、特許出願、または特許は、明確に、参照によりその全体が本明細書に組み入れられ、それらは、読者によって本明細書の一部として読まれ、本明細書の一部と見なされるべきであることを意味する。本明細書において引用される当該文書、参考文献、特許出願、または特許が繰り返されないのは、単に簡潔さの理由のためである。
本明細書においてまたは参照によって本明細書に組み入れられた任意の文書において言及される任意の製品のための製造元の取扱説明書、説明、製品仕様書、および製品シートは、参照により本明細書に組み入れられ、ならびに、本発明の実施において用いることができる。
本明細書において使用される場合、用語「由来する（ｄｅｒｉｖｅｄ）」および「に由来する（ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ）」は、特定の完全体が、必ずしも直接ではないにしても、当該特定の源から得ることができることを示すと見なされるべきである。
本明細書において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈から明確にそうでないことが示されていない限り、複数の指示対象を包含する。
本明細書全体を通じて、文脈がそうでないことを必要としない限り、語句「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、言及された整数または整数の群を含むが他の整数または整数の群も除外しないことを意味するものと理解される。
実施例以外において、またはそうでないことが示されている場合を除いて、本明細書および特許請求の範囲において使用される、成分の量および反応条件などを表す全ての数字は、全ての例において用語「約」によって修飾されているものと理解されるべきである。したがって、特に明記されない限り、本明細書および特許請求の範囲に記述される数値パラメータは、本発明によって得ようとする所望の特性に応じて変わり得る概算値である。したがって、「約８０％」は、「約８０％」ならびに「８０％」も意味する。少なくとも各数値パラメータは、有効数字の数および通常の端数処理法を考慮して解釈されるべきである。
本発明の広い範囲を説明する数値範囲およびパラメータは概算値であるが、特定の実施例において説明される数値は、可能な限り正確に報告される。しかしながら、いかなる数値も、本質的に、それぞれの試験測定に見出される標準偏差の結果として生じる誤差を含む。
本明細書において使用される選択された用語の他の定義は、本発明の詳細な説明内に見出され得、ならびに全体に適用され得る。そうでないことが定義されない限り、本明細書において使用される全ての他の科学的および技術的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。
以下の実施例は、上記の本発明の利用法をより十分に説明するために、ならびに本発明の様々な態様を実施するために想到される最良の様式を説明するために役立つ。これらの方法は、いずれにおいて本発明の真の範囲を限定するものではなく、むしろ、例示目的のために提示されるものと理解すべきである。
（材料および設備）
〔１．試験物質および希釈剤〕
試験物質のラミゾールおよびクロパムは、粉末形態において、Ｂｏｕｌｏｓ ＆ Ｃｏｏｐｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｐｔｙ Ｌｔｄ．から提供された。Ｂｏｕｌｏｓ ＆ Ｃｏｏｐｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から提供された試験物質は全て、１００％のＤＭＳＯに溶解させて２倍に希釈した。市販の抗生物質をＣＬＳＩ指定の希釈剤に溶解させて希釈した。
〔２．媒質および化学薬品〕
バクト寒天（Ｃａｔ＃２１４０４０、ＢＤ ＤＩＦＣＯ、米国）、カチオン調節されたＭｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ ＩＩ（Ｃａｔ＃２１２３２２、ＢＤ ＤＩＦＣＯ社、米国）、塩酸セフェピム（Ｃａｔ＃Ａ３７３７、Ｓｉｇｍａ社、米国）、ダプトマイシン（Ｃａｔ＃３５７１０、Ｃｈｅｍｐａｃｉｆｉｃ社、米国）、ジメチルスルホキシド（Ｃａｔ＃１．０２９３１．１０００、Ｍｅｒｃｋ社、ドイツ）、リネゾリド（ＺＹＶＯＸ（登録商標）、Ｐｆｉｚｅｒ社、米国）、ムピロシン（Ｃａｔ＃Ｍ７６９４、Ｓｉｇｍａ社、米国）、オキサシリン（Ｌｏｔ＃２６Ｐ７２０、ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ社、中国）、バンコマイシン（Ｃａｔ＃Ｖ２００２、Ｓｉｇｍａ社、米国）、および注射用水（ＷＦＩ）（Ｔａｉ−Ｙｕ社、台湾）。
〔３．設備およびプラスチック用品〕
９６ウェル丸底ポリスチレンプレート（ＮＵＮＣ社、米国）、吸光度マイクロプレートリーダー（Ｔｅｃａｎ社、Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｆ５０、米国）、バイオセーフティキャビネット（ＮｕＡｉｒｅ社、米国）、インキュベーター（Ｆｉｒｓｔｅｋ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、台湾）、ペトリ皿（Ｇｅｌｍａｎ社、米国）、ピペットマン（Ｒａｉｎｉｎ社、米国）、および超低温冷凍庫（ＮｕＡｉｒｅ社、米国）。
（方法）
〔種菌調製〕
固体寒天培地において培養した黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ２９２１３）および黄色ブドウ球菌（ＢＡＡ−１７１７）を、以下の表に示した。コロニーをＰＢＳに懸濁させた。各懸濁液の吸光度を、分光光度計によって測定し、次いで、当該懸濁液を１×１０６ＣＦＵ／ｍＬに調節した。試験種菌を、試験プレートのウェルに加える前の２０分以内に調製した。チェッカーボードアッセイにおける最終的な細胞密度は、５×１０５ＣＦＵ／ｍＬであった。
〔チェッカーボードアッセイ〕
一緒に投与される抗菌性物質の組み合わせ効果は、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ２９２１３）および黄色ブドウ球菌（ＢＡＡ−１７１７）を用いたインビトロでのチェックボード組み合わせ法（ｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ）によって評価した。ラミゾールおよびクロパムを単独において１１点での２倍連続滴定によって試験し、ならびに、単独において７点での滴定において試験した市販の様々な抗生物質をラミゾールおよびクロパムと組み合わせて、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ＆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅによって推奨されるチェッカーボード技術を用いて試験した（ＣＬＳＩ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｉｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ； Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ−Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ．ＣＬＳＩ ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ０７−Ａ８（ＩＳＢＮ １−５６２３８−６８９−１）．Ｖｏｌ．２９ Ｎｏ．２．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＵＳＡ，２００９）。当該市販の抗生物質も単独で試験した。２４のチェッカーボード試験を実施した。
ラミゾール、クロパム、および当該市販の抗生物質の出発濃度は、ＭＩＣの４倍であった。各組み合わせに対する試験範囲を以下のまとめの表に示した。
ラミゾールおよびクロパムの化合物希釈は、１００％のＤＭＳＯにおいて実施し、全ての試験ウェルにおける最終ＤＭＳＯ濃度は２％であった。培養対照ウェルも２％のＤＭＳＯを含ませた。培地、種菌調製、およびエンドポイント読み取りは、ＣＬＳＩプロトコルに従った。当該市販の抗生物質を、ＣＬＳＩ指定の希釈剤に溶解させて希釈した。各菌株に対する最終種菌カウントは、５×１０５ＣＦＵ／ｍＬであった。
〔チェッカーボード群１：黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ２９２１３）による試験〕
クロパムおよびラミゾールを、単独において１１点滴定（ＭＩＣの４倍から開始）において試験し、ならびにセフェピム、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オキサシリン、およびバンコマイシンとの組み合わせにおいても試験した（ＭＩＣの４倍から開始、７点滴定）。セフェピム、ダプトマイシン、リネゾリド、ムピロシン、オキサシリン、およびバンコマイシンも単独において試験した。各試験物質を１００％のＤＭＳＯまたは指定された溶媒に溶解させて希釈した。各試験物質の希釈物（２μＬ）を、９６μＬのＣＡＭＨＢ培養液に加えた。次いで、１×１０６ＣＦＵ／ｍＬにおいて黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３を接種したＣＡＭＨＢ（１００μＬ）を当該プレートに加えることにより、５×１０５ＣＦＵ／ｍＬの最終細胞カウントを生じさせた。
〔チェッカーボード群２：黄色ブドウ球菌（ＢＡＡ−１７１７）による試験〕
クロパムおよびラミゾールを、単独において、１１点滴定（ＭＩＣの４倍から開始）において試験し、ならびにセフェピム、オキサシリン、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンとの組み合わせにおいても試験した（ＭＩＣの４倍から開始、７点滴定）。セフェピム、オキサシリン、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、およびムピロシンも、単独において試験した。各試験物質を１００％のＤＭＳＯまたは指定された溶媒に溶解させて希釈した。各試験物質の希釈物（２μＬ）を、９６μＬのＣＡＭＨＢ培養液に加えた。次いで、１×１０６ＣＦＵ／ｍＬにおいて黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７を接種したＣＡＭＨＢ（１００μＬ）を当該プレートに加えることにより、５×１０５ＣＦＵ／ｍＬの最終細胞カウントを生じさせた。
アッセイプレートをインキュベートし、ＭＩＣエンドポイントをＭＩＣアッセイにおいて説明したように読み取った。各試験条件に対するＦＩＣ（部分阻害濃度（Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ））およびＦＩＣ指数（ＦＩＣＩ）値および全ての対組み合わせのＦＩＣＩ値の平均を算出することにより、相乗作用または拮抗作用が２種の物質間に存在するか否かを特定した。当該ＦＩＣ指数を、両方の物質に対するＭＩＣの比率の合計を計算することによって特定した。算術的に、物質１および物質２の組み合わせ物のＦＩＣ指数を以下のように定義した：ＦＩＣＩ＝Σ［ＦＩＣ（物質１）＋ＦＩＣ（物質２）］＝［（組み合わせにおける物質１のＭＩＣ／単独での物質１のＭＩＣ）＋（組み合わせにおける物質２のＭＩＣ／単独での物質２のＭＩＣ）］。相乗性は、ＦＩＣＩ（Σ）≦０．５として定義され；相加性は、ＦＩＣＩ（Σ）＞０．５から≦１として定義され；独立性は、ＦＩＣＩ（Σ）＞１から≦４として定義され；拮抗性は、ＦＩＣＩ（Σ）＞４として定義される（Ｚｉｎｎｅｒ ａｎｄ Ｂｌａｓｅｒ，Ｊ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（１９８６），１７，１−５； Ａｍｉｎ，ｅｔ ａｌ ＢＭＣ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ＆ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２０１５），１５，５９； Ｚｕｏ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ（２０１１），１６，９８１９−９８２６）。
略語：ＣＨＬ（クロパム）、ＣＥＦ（セフェピム）、ＯＸＡ（オキサシリン）、ＶＡＮ（バンコマイシン）、ＬＩＮ（リネゾリド）、ＤＡＰ（ダプトマイシン）、ＭＵＰ（ムピロシン）、ＲＺＬ（ラミゾール）。

（結果）
〔クロパム〕
〔ラミゾール〕














































（説明）
表１０．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が１．０であることにより、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対するラミゾールおよびセフェピムの組み合わせにおける相加効果を示している。
表１４．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が１．０であることにより、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対するラミゾールおよびダプトマイシンの組み合わせにおける相加効果を示している。
表１７．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が１．０であることにより、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対するクロパムおよびオキサシリンの組み合わせにおける相加効果を示している。
表１８．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が１．０であることにより、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対するクロパムおよびバンコマイシンの組み合わせにおける相加効果を示している。
表１９．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が０．９であることにより、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対するクロパムおよびリネゾリドの組み合わせにおける相加効果を示している。
表２８．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が０．８であることにより、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対するクロパムおよびセフェピムの組み合わせにおける相加効果を示している。
表２２．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が０．６９６であることにより、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対するラミゾールおよびセフェピムの組み合わせにおける相加効果を示している。
表２３．２の結果は、（Σ）ＦＩＣＩの平均が０．９であることにより、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対するラミゾールおよびオキサシリンの組み合わせにおける相加効果を示している。
クロパムおよびバンコマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ（表１８−２、エントリー２〜４、７〜８）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびバンコマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ（表３０−２、エントリー２〜５）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびリネゾリドの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび２μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび２μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび２μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ（表１９−２、エントリー２〜４、７〜９）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびリネゾリドの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ（表３１−２、エントリー２〜５）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびダプトマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬ、および０．０１６μｇ／ｍＬ（表２０−２、エントリー２〜４、８、１２）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびダプトマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ（表３２−２、エントリー２〜５、１４）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびムピロシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ（表２１−２、エントリー２〜４、８）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびムピロシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．００１９５３μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００３９０１μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．００７８１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．５μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ（表３３−２、エントリー２〜５、１４）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびバンコマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ（表１２−２、エントリー２〜５）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびバンコマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０３１μｇ／ｍＬ（表２４−２、エントリー２〜５、１４）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびリネゾリドの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび４μｇ／ｍＬ（表１３−２、エントリー２〜６）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびリネゾリドの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ、ならびに０．１２５μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ（表２５−２、エントリー２〜５）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびダプトマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．１２５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．０６３μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．０３１μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ（表１４−２、エントリー２〜５、９〜１３）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびダプトマイシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬおよび０．２５μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ（表２６−２、エントリー２〜５、９、１３）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびムピロシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに０．２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ（表１５−２、エントリー２〜６）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相加効果を生じた。
ラミゾールおよびムピロシンの個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１５６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０３１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．０６２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、０．１２５μｇ／ｍＬおよび０．５μｇ／ｍＬ、ならびに４μｇ／ｍＬおよび０．０１６μｇ／ｍＬ（表２７−２、エントリー２〜５、１４）は、黄色ブドウ球菌ＢＡＡ−１７１７に対する相加効果を生じた。
クロパムおよびオキサシリンのより低い濃度の個々の抗生物質併用、すなわち、０．０１２５μｇ／ｍＬおよび０．１２５μｇ／ｍＬ（表１１−２、エントリー８）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ２９２１３に対する相乗効果を生じた。
クロパムおよびセフェピムのより低い濃度の個々の抗生物質併用、すなわち、０．２５μｇ／ｍＬおよび６４μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび３２μｇ／ｍＬ、０．２５μｇ／ｍＬおよび１６μｇ／ｍＬ、ならびに０．５０μｇ／ｍＬおよび８μｇ／ｍＬ（表２８−２、エントリー９〜１２）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７１７に対する相乗効果を生じた。
ラミゾールおよびセフェピムのより低い濃度の個々の抗生物質併用、すなわち、０．１２５μｇ／ｍＬおよび１２８μｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬおよび６４μｇ／ｍＬ、ならびに２μｇ／ｍＬおよび８μｇ／ｍＬ（表２２−２、エントリー５、８、１１）は、黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１７１７に対する相乗効果を生じた。

参考文献
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Claims (12)

  1. （ｉ）以下：
    ［式中、
    Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のそれぞれは同じであり、ならびにＣ２〜４アルキル、置換Ｃ２〜４アルキル、およびＣ２アルケンからなる群より選択され；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは同じであり、ならびに以下：
    からなる群より選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のそれぞれは、独立して、Ｃ１〜８ヘテロアルキルであり、該Ｃ１〜８ヘテロアルキルは、ＣＯ２Ｈまたはそのエステルを含み、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの少なくとも１つはＣ１〜８ヘテロアルキルである］
    からなる群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；
    （ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と、
    による組み合わせ物を含む組成物。
  2. 細菌感染症を抑制、阻害、予防、軽減、または処置する方法であって、以下の工程：
    ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；
    （ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と
    を含む組成物を投与する工程
    を含む方法。
  3. 共生細菌集団を制御するまたは取扱うための方法であって、以下の工程：
    ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；
    （ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と
    を含む組成物を投与する工程
    を含む方法。
  4. 細菌における、群Ｉの前記アリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩ならびに／あるいはペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される前記抗生物質に対する抗生物質耐性の発現を遅延または予防するための方法であって、以下の工程：
    ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；
    （ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と
    を含む組成物を投与する工程
    を含む方法。
  5. 細菌汚染を予防、除去、または制御するための方法であって、以下の工程：
    ａ）（ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；
    （ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と
    を含む組成物を適用する工程
    を含む方法。
  6. 細菌感染症の処置のための医薬品の製造のための、
    ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質と組み合わせての、
    群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩の使用。
  7. 前記細菌は、スタフィロコッカス種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法または請求項６に記載の使用。
  8. （ｉ）群Ｉの少なくとも１種のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩と；
    （ｉｉ）ペニシリンまたはその誘導体、セファムまたはその誘導体、バンコマイシン、リネゾリド、ダプトマイシン、またはムピロシンを含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質ならびに１種または複数種の賦形剤と
    による組み合わせ物を含む医薬組成物。
  9. 群Ｉの前記アリール抗生物質が、式Ａ：
    または式Ｂ：
    のアリール抗生物質またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または８に記載の組成物、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法、または請求項６に記載の使用。
  10. （ｉｉ）の前記少なくとも１種の抗生物質が、ペニシリンまたはその誘導体あるいはセファムまたはその誘導体を含むリストから選択される少なくとも１種の抗生物質である、請求項１または８に記載の組成物、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法、または請求項６に記載の使用。
  11. 前記ペニシリンまたはその誘導体が、オキサシリンである、請求項１または８に記載の組成物、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法、または請求項６に記載の使用。
  12. セファムまたはその誘導体が、セフェピムである、請求項１または８に記載の組成物、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法、または請求項６に記載の使用。
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