JPH09132532A - 抗生物質の抗菌力増強方法 - Google Patents

抗生物質の抗菌力増強方法

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JPH09132532A
JPH09132532A JP8073104A JP7310496A JPH09132532A JP H09132532 A JPH09132532 A JP H09132532A JP 8073104 A JP8073104 A JP 8073104A JP 7310496 A JP7310496 A JP 7310496A JP H09132532 A JPH09132532 A JP H09132532A
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antibiotic
theaflavins
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Tadakatsu Shimamura
忠勝 島村
Masahiko Hara
征彦 原
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Mitsui Norin Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 メチシリン耐性ブドウ球菌に対する抗生物質
の抗菌力を増強させる方法を提供すること 【解決手段】 抗生物質に茶カテキン類および／または
テアフラビン類を添加することを特徴とするメチシリン
耐性ブドウ球菌に対する抗生物質の抗菌力増強方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗生物質の抗菌力
増強方法に関し、詳しくは抗生物質に茶カテキン類およ
び／またはテアフラビン類を添加することにより、メチ
シリン耐性ブドウ球菌（methicillin resistant Staphy
lococcus aureus)（以下、ＭＲＳＡと略記する。）に対
する抗生物質の抗菌力を増強させる方法に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】化学
療法剤の急速な開発，普及に伴って、各種の抗生物質が
医療現場で使用されているが、反面ではこれら抗生物質
に耐性を持つ病原菌も出現し、ＭＲＳＡはその代表的な
ものである。ＭＲＳＡはメチシリンのみならず、多くの
化学療法剤に耐性を示し、これまでのところ、決定的に
有効な薬剤がないため、アルベカシンやバンコマイシン
と他の薬剤とを併用する治療法が行なわれているのが現
状である。しかし、このような併用療法では、多種多量
の薬剤の投与が必要とされ、副作用等の弊害も生じやす
い等の問題がある。また、易感染性宿主(compromised h
ost)の増加に伴い、ＭＲＳＡ対策は緊急課題となってい
る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、茶抽出物
および茶カテキン類が、臨床材料より分離したＭＲＳＡ
に対して抗菌・殺菌作用を示すことを見出し、報告して
いる（日細菌誌，46,839-845, 1991)。例えば、２５０
μｇ／ｍｌのエピガロカテキンガレートはＭＲＳＡに対
し殺菌作用を有し、２４時間以内に１０4 個／ｍｌのＭ
ＲＳＡを殺菌することを知見している。また、カテキン
がブドウ球菌(Staphylococcus aureus) のα−毒素など
の細菌性蛋白毒素に結合し、これを不活性化することも
見出している（日細菌誌，45,561-566, 1990 、日細菌
誌，45, 913-919, 1990)。その後、本発明者らが、ＭＲ
ＳＡの臨床分離株について、ｃｕｐ法によりオキサシリ
ンの抗菌テストを行なったところ、最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）未満の茶カテキン類（２５〜１００μｇ／ｍ
ｌ）を寒天平板に添加した場合、すべてのＭＲＳＡ菌株
に対してオキサシリンの抗菌作用が出現し、そのＭＩＣ
は５〜１２．５μｇ／ｍｌであった。しかし、茶カテキ
ン類無添加の場合は、オキサシリン４０μｇ／ｍｌでも
抗菌作用は認められなかった。
【０００４】次に、生菌数カウント法で茶カテキン類と
オキサシリンを同時に加えた時のＭＲＳＡに対する殺菌
作用を経時的に観察したところ、オキサシリン（５μｇ
／ｍｌ）単独では殺菌作用は認められず、無添加コント
ロールと同じ増殖曲線を示したのに対し、茶カテキン類
（１００μｇ／ｍｌ）を同時に加えると、相乗効果が見
られ、２４時間後の生菌数は１／１００〜１／１０００
０に減少した。この結果、茶カテキン類とオキサシリン
の組合せで相乗効果が認められ、茶カテキン類はＭＲＳ
Ａに対するオキサシリンの抗菌・殺菌作用を出現させる
ことが判明した。また、テアフラビン類を用いた場合に
も同様の効果があることが明らかとなった。
【０００５】さらに、ＭＲＳＡが耐性である各種抗生物
質の抗菌作用の出現に及ぼす茶カテキン類の影響につい
て、前記ｃｕｐ法により検討した。その結果、茶カテキ
ン類（１００μｇ／ｍｌ）存在下で、メチシリン１２．
５μｇ／ｍｌ、アミノベンジルペニシリン３２μｇ／ｍ
ｌ、テトラサイクリン２．５μｇ／ｍｌ、クロラムフェ
ニコール１２．５μｇ／ｍｌで、ＭＲＳＡに対する抗菌
作用が出現することを知見し、オキサシリン以外の作用
機序の異なる抗生物質でも茶カテキン類が有効であるこ
とを確認した。これらの検討により、単独ではＭＲＳＡ
に対する抗菌・殺菌作用を示さない抗生物質が、ＭＩＣ
未満の茶カテキン類および／またはテアフラビン類との
併用により、抗菌・殺菌作用を示すことが明らかとなっ
た。上記の知見に基づき、本発明者らはＭＲＳＡに対す
る抗生物質の抗菌力増強方法を完成させたのである。
【０００６】すなわち、本発明は抗生物質に茶カテキン
類および／またはテアフラビン類を添加することを特徴
とするメチシリン耐性ブドウ球菌に対する抗生物質の抗
菌力増強方法に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明に用いる抗生物質は、単独
ではＭＲＳＡに対する抗菌・殺菌作用を示さない抗生物
質である。このような抗生物質として、β−ラクタム
系，アミノ配糖体系等のものが挙げられ、具体的にはオ
キサシリン，メチシリン，アミノベンジルペニシリン，
セファレキシン，ペニシリンＧ，アミカシン，テトラサ
イクリン，クロラムフェニコール，ゲンタマイシン等が
挙げられる。これら抗生物質のうち例えばオキサシリン
の場合、ＭＲＳＡに対するＭＩＣは１０００μｇ／ｍｌ
以上に及ぶ例もある。本発明では、抗生物質の使用量は
単独ではＭＲＳＡに対し有効に作用しない程度の少量で
よく、通常は２〜３５μｇ／ｍｌ、好ましくは２〜１２
μｇ／ｍｌである。しかしながら、上記の抗生物質と同
様に、単独ではＭＲＳＡに対する抗菌・殺菌作用を示さ
ない抗生物質であるカナマイシン，エリスロマイシン，
クリンダマイシン，コリスティン等の抗生物質の場合
は、後記するように、これらを茶カテキン類および／ま
たはテアフラビン類と併用しても、ＭＲＳＡに対して抗
菌・殺菌作用を示さない。したがって、このような抗生
物質は本発明に用いることはできない。
【０００８】本発明に用いる茶カテキン類は、下記の一
般式Ｉで表されるものである。
【化１】
【０００９】（式中、Ｒ1 はＨまたはＯＨを示し、Ｒ2
はＨまたは
【化２】 を示す。）
【００１０】茶カテキン類を具体的に示すと、エピカテ
キン，エピカテキンガレート，エピガロカテキン，エピ
ガロカテキンガレート，ガロカテキンなど（異性体を含
む）があり、これらを単独でもしくは２種以上組み合わ
せて用いることができる。これらの中で好ましいもの
は、エピカテキンガレートおよび／またはエピガロカテ
キンガレートを含むものである。特に好ましいものは、
エピガロカテキンガレートを主成分として含有する茶カ
テキンであり、例えば商品名：ポリフェノン−１００
（三井農林株式会社製、組成：（＋）ガロカテキン
１．４４％，（−）エピカテキン ５．８１％，（−）
エピガロカテキン １７．５７％，（−）エピカテキン
ガレート １２．５１％，（−）エピガロカテキンガレ
ート ５３．９％）やポリフェノン Ｅ（三井農林株式
会社製、組成：（−）エピカテキン １０．８％，
（−）エピガロカテキン ９．２％，（−）エピカテキ
ンガレート６．５％，（−）エピガロカテキンガレート
５４．８％，（−）ガロカテキンガレート ４．０
％）がある。茶カテキン類のＭＲＳＡに対するＭＩＣは
１２５〜２５０μｇ／ｍｌであり、本発明ではＭＩＣ未
満の量を用い、通常は５〜１２０μｇ／ｍｌ、好ましく
は６〜１００μｇ／ｍｌである。
【００１１】本発明に用いるテアフラビン類は、下記の
一般式IIで表されるものである。
【化３】
【００１２】（式中、Ｒ3 およびＲ4 はＨまたは
【化４】 を示し、Ｒ3 およびＲ4 は同じであっても異なっていて
もよい。）
【００１３】テアフラビン類を具体的に示すと、遊離型
テアフラビン，テアフラビンモノガレートＡ，テアフラ
ビンモノガレートＢ，テアフラビンジガレートなど（異
性体を含む）があり、これらを単独もしくは２種以上組
み合わせて用いることができる。これらの中で好ましい
ものは、テアフラビンジガレートを主成分として含有す
るものであり、例えば商品名：ポリフェノン ＴＦ（三
井農林株式会社製、組成：テアフラビン １６．８％，
テアフラビンモノガレートＡ １９．５％，テアフラビ
ンモノガレートＢ １６．１％，テアフラビンジガレー
ト ３１．４％）がある。テアフラビン類のＭＲＳＡに
対するＭＩＣは２００μｇ／ｍｌであり、本発明ではＭ
ＩＣ未満の量を用い、通常は５〜１００μｇ／ｍｌ、好
ましくは６〜５０μｇ／ｍｌである。
【００１４】本発明では、上記の茶カテキン類やテアフ
ラビン類の中から２種以上を選択し、これらを組み合わ
せて用いることもできる。
【００１５】抗生物質と茶カテキン類および／またはテ
アフラビン類の配合量について検討するため、茶カテキ
ン類１００μｇ／ｍｌ存在下での各抗生物質の抗菌作用
の出現についてｃｕｐ法で調べたところ、オキサシリン
５μｇ／ｍｌ、メチシリン１２．５μｇ／ｍｌ、アミノ
ベンジルペニシリン３２μｇ／ｍｌ、テトラサイクリン
２．５μｇ／ｍｌ、クロラムフェニコール１２．５μｇ
／ｍｌでＭＲＳＡに対する抗菌作用が出現することが判
明した。よって、これらの結果を目安として両者の配合
量を適宜決定すればよい。
【００１６】本発明の方法によってＭＲＳＡに対する抗
菌作用を発現させるには、抗生物質と茶カテキン類およ
び／またはテアフラビン類を、それぞれ上記したような
配合量で混ぜ合わせたものを患者に投与する。これら混
合物は様々な剤形として投与することができる。例え
ば、賦形剤と共に製剤化して経口投与剤および／または
非経口投与剤として用いることができる。なお、潤滑
剤，乳化剤，分散剤のような補助的成分を適宜配合する
こともできる。経口投与剤としては、液剤，散剤，錠
剤，カプセル剤，顆粒剤等の形態が可能であり、このよ
うな場合に使用される賦形剤としては、水の他に糖類，
澱粉，デキストリン，リン酸カルシウム，炭酸カルシウ
ム，酸化マグネシウム，ステアリン酸マグネシウム，ケ
イ酸アルミニウム，水酸化アルミニウム，重炭酸ナトリ
ウム，グリセリンなどが挙げられる。また、非経口投与
剤として用いる場合は、注射剤，点滴剤，軟膏等の形態
があり、蒸留水，生理食塩水，オリーブ等の植物油，エ
タノール等のアルコール類，ポリエチレングリコール等
の常用の成分と共に製剤化される。
【００１７】
【実施例】次に、本発明を実施例により詳しく説明す
る。 実施例１ 昭和大学病院で分離されたＭＲＳＡ１０株および昭和大
学藤が丘病院で分離されたＭＲＳＡ１０株を譲受け、実
験に用いた。まず、これらの菌株を用いて、寒天培地希
釈法によりＭＩＣを測定した。なお、コントロールとし
てメチシリン感受性ブドウ球菌(methicillin sensitive
Staphylococcus aureus)(以下、ＭＳＳＡと略記す
る。）２０９Ｐ株を用いた。Mueller-Hinton agar (Dif
co Lab. U.S.A.) にオキサシリン（商品名：MPIPC,米国
Sigma社製) を最終濃度０．２５〜１００００μｇ／ｍ
ｌまたは茶カテキン類を最終濃度８〜５００μｇ／ｍｌ
を添加して薬剤添加寒天平板（１０ｍｌ）を作成した。
ここで用いた茶カテキン類は、商品名：ポリフェノン−
１００（三井農林株式会社製）である。Mueller-Hinton
寒天平板で被検菌を２０時間培養し、その後生理食塩水
で１〜５×１０6 ／ｍｌの菌液を調製した。その１０μ
ｌを各濃度の薬剤添加寒天平板上にスポットし、３５℃
で２４時間培養し、ＭＩＣを測定した。
【００１８】結果を第１表に示した。表から明らかなよ
うに、茶カテキン類のＭＩＣは１２５μｇ／ｍｌである
株が６株、２５０μｇ／ｍｌである株が１４株であっ
た。一方、オキサシリンのＭＩＣは３２μｇ／ｍｌであ
る株が１株、６３μｇ／ｍｌである株が１株、１２５μ
ｇ／ｍｌである株が４株、２５０μｇ／ｍｌである株が
１株、５００μｇ／ｍｌである株が８株、１０００μｇ
／ｍｌである株が５株であった。
【００１９】
【表１】
【００２０】実施例２ ＭＲＳＡに対するオキサシリン（前記 Sigma社製) の抗
菌作用に及ぼす茶カテキン類の影響をｃｕｐ法で検討し
た。茶カテキン類として実施例１と同じく「ポリフェノ
ン−１００」（三井農林株式会社製）を用いた。滅菌精
製水に溶解したＭＩＣ未満の茶カテキン類を最終濃度２
５，５０，１００μｇ／ｍｌになるように、６０℃に溶
解保温したMueller-Hinton agar に添加した。この茶カ
テキン類添加寒天培地９８ｍｌに、被検菌を１８時間培
養したMueller-Hinton broth(Difco Lab. U.S.A.) ２ｍ
ｌを加えてよく混和し、直に１０ｍｌずつシャーレに分
注した。
【００２１】冷却後、抗生物質検定用のステンレス製カ
ップ（φ８ｍｍ）を静かに置き、カップの中に段階希釈
したオキサシリン（５，１０，２０，４０μｇ／ｍｌ）
を０．１ｍｌずつ分注し、冷蔵庫内で１時間放置後、３
６℃の孵卵器で１夜培養し、翌日生じた発育阻止帯の大
きさをノギスで測定した。得られた結果を図１（１）〜
（６），図２（１）〜（６）および図３に示した。コン
トロールには薬剤の代わりに滅菌精製水を注入した。図
中の──○──は「ポリフェノン−１００」の濃度が１
００μｇ／ｍｌを、──●──は「ポリフェノン−１０
０」の濃度が５０μｇ／ｍｌを、──□──は「ポリフ
ェノン−１００」の濃度が２５μｇ／ｍｌを、──■─
─は「ポリフェノン−１００」無添加の場合を示す。な
お、用いた菌株はオキサシリンに耐性で、ｃｕｐ法では
オキサシリン４０μｇ／ｍｌまで抗菌作用は見られなか
った。
【００２２】図１〜３から明らかなように、茶カテキン
類の添加により、ＭＲＳＡに対するオキサシリンの抗菌
作用の出現が、すべての被検菌で認められた。特に、Ｈ
−５，Ｈ−８，Ｆ−４９，Ｆ−６８，Ｆ−７４株は、茶
カテキン類２５μｇ／ｍｌ添加することによって、わず
か５μｇ／ｍｌのオキサシリンでＭＲＳＡに対する抗菌
作用が現れた。さらに、オキサシリン１０，２０，４０
μｇ／ｍｌ添加区では発育阻止帯の大きさはオキサシリ
ン濃度に依存して拡大した。また、茶カテキン類の添加
量を５０，１００μｇ／ｍｌと増加したところ、さらに
発育阻止帯の大きさは拡大し、濃度依存性が認められ
た。
【００２３】実施例３ ＭＲＳＡに対するオキサシリン（前記 Sigma社製) の殺
菌作用に及ぼす茶カテキンの影響を前述の生菌数カウン
ト法で生菌数の経時的変化により検討した。この場合
も、茶カテキン類として「ポリフェノン−１００」（三
井農林株式会社製）を用いた。Mueller-Hinton agar に
１８時間培養した被検菌を白金耳でかきとり、生理食塩
水で約１０6 ｃｆｕ／ｍｌの菌液を調製した。これを、
抗生物質の安定化とアッセイの感度を高めるためにＣａ
2+２５ｍｇ／リットル，Ｍｇ2+１２．５ｍｇ／リットル
を添加した２倍濃度のMueller-Hinton broth(Difco La
b. USA)で１０進法希釈した。この菌液に茶カテキン類
を最終濃度１００μｇ／ｍｌおよびオキサシリンを最終
濃度５μｇ／ｍｌになるように加えてよく混和した後、
混和直後、１、３、６または２４時間後の生菌数をそれ
ぞれ算定した。結果を図４（１）〜（４）に示した。ま
た、コントロールとして薬剤無添加区、単独添加区の結
果も併せて図４に示した。図４の──○──は薬剤無添
加区、──●──はオキサシリン５μｇ／ｍｌ単独添加
区、──□──は「ポリフェノン−１００」の濃度が１
００μｇ／ｍｌの単独添加区、──■──はオキサシリ
ン５μｇ／ｍｌ＋「ポリフェノン−１００」１００μｇ
／ｍｌ添加区を示す。
【００２４】オキサシリン単独添加区では、無添加区と
同様の増殖曲線を示した。また、茶カテキン類単独添加
区では、一時生菌数が減少した菌株も見られたが、その
後生菌数の増加が見られた。単独では殺菌効果を示さな
かった濃度のオキサシリンと共に茶カテキン類を添加し
た区では、ＭＲＳＡに対するオキサシリンの殺菌作用の
出現が、すべての被検菌で認められた。例えば、２４時
間後の生菌数を無添加区と比較すると、Ｈ−５は約１／
１０００、Ｈ−９，Ｆ−４１，Ｆ−８４株は１／１００
０〜１／１００００であった。
【００２５】実施例４ ＭＲＳＡに対する各種抗生物質の抗菌作用に及ぼす茶カ
テキン類の影響を、実施例２と同様にｃｕｐ法で検討
し、その結果を図５（１）〜（６）および図６（１）〜
（３）に示した。被検菌としてオキサシリンに高度の耐
性を示したＦ−５１株を用い、茶カテキン類として「ポ
リフェノン−１００」（三井農林株式会社製）を用い
た。また、抗生物質として、オキサシリン（商品名：MP
IPC,米国 Sigma社製) ，メチシリン（商品名：DMPPC,米
国 Sigma社製) ，アミノベンジルペニシリン（商品名：
ABPC, 萬有製薬株式会社製），セファレキシン（商品
名：CEX,和光純薬株式会社製），ペニシリンＧ（商品
名：PCG,明治製菓株式会社製），アミカシン（商品名：
AMK,萬有製薬株式会社製），テトラサイクリン（商品
名：TC, 和光純薬株式会社製），クロラムフェニコール
（商品名：CP, 和光純薬株式会社製），ゲンタマイシン
（商品名：GM, 和光純薬株式会社製），バンコマイシン
（商品名：VCM,塩野義製薬株式会社製）を用いた。な
お、図中の──○──は「ポリフェノン−１００」の濃
度が１００μｇ／ｍｌ、──●──は「ポリフェノン−
１００」の濃度が５０μｇ／ｍｌ、──□──は「ポリ
フェノン−１００」の濃度が２５μｇ／ｍｌ、──■─
─は「ポリフェノン−１００」無添加の場合をそれぞれ
示す。
【００２６】図から明らかなように、Ｆ−５１株は、ｃ
ｕｐ法でオキサシリン２０００μｇ／ｍｇまで耐性を示
したが、茶カテキン類を２５μｇ／ｍｌ培地に添加する
と、オキサシリン１０μｇ／ｍｌで抗菌作用が出現し、
その阻止帯の大きさは濃度に依存した。同様に、メチシ
リン，アミノベンジルペニシリン，セファレキシン，ペ
ニシリンＧなどのβ−ラクタム系のものでは明らかに相
乗効果が認められた。また、アミカシン，テトラサイク
リン，クロラムフェニコールでも相乗効果が認められた
が、ゲンタマイシンの場合は茶カテキン添加による抗菌
作用の相乗効果は低かった。なお、Ｆ−５１株は、バン
コマイシンに感受性であるが、茶カテキンを添加しても
抗菌作用への影響は全く見られなかった。
【００２７】試験例 ＭＲＳＡに対するオキサシリンの抗菌作用に及ぼす各種
茶カテキン類およびテアフラビン類の影響を実施例２と
同様にｃｕｐ法で検討し、その結果を図７〜９に示し
た。被検菌としてオキサシリンに高度の耐性を示したＦ
−５１株を用い、茶カテキン類および茶テアフラビン類
として（＋）ガロカテキン，（−）エピカテキン，
（−）エピガロカテキン，（−）エピカテキンガレー
ト，（−）エピガロカテキンガレートおよびテアフラビ
ンジガレートを用いた。また、抗生物質としてオキサシ
リン（前記 Sigma社製) を用いた。
【００２８】なお、図７中の──○──は（−）エピカ
テキンガレートの濃度が２５μｇ／ｍｌ、──●──は
１２．５μｇ／ｍｌ、──□──は６．３μｇ／ｍｌ、
──■──は（−）エピカテキンガレート無添加の場合
をそれぞれ示す。図８中の──○──は（−）エピガロ
カテキンガレートの濃度が５０μｇ／ｍｌ、──●──
は２５μｇ／ｍｌ、──□──は１２．５μｇ／ｍｌ、
──■──は６．３μｇ／ｍｌ、──△─は（−）エピ
ガロカテキンガレート無添加の場合をそれぞれ示す。図
９中の──○──はテアフラビンジガレートの濃度が１
００μｇ／ｍｌ、──●──は５０μｇ／ｍｌ、──□
──は２５μｇ／ｍｌ、──■──は１２．５μｇ／ｍ
ｌ、──△──は６．３μｇ／ｍｌ、──▲──はテア
フラビンジガレート無添加の場合をそれぞれ示す。
【００２９】なお、オキサシリン４０μｇ／ｍｌに
（＋）ガロカテキンを８００μｇ／ｍｌまで添加して
も、抗菌作用は得られなかった。同様に、（−）エピカ
テキンを１００μｇ／ｍｌまで添加した場合や（−）エ
ピガロカテキンを５０μｇ／ｍｌまで添加した場合も、
抗菌作用は得られなかった。一方、図７〜９に示したよ
うに、（−）エピカテキンガレート，（−）エピガロカ
テキンガレートおよびテアフラビンジガレートを用いた
場合に抗菌作用が得られた。
【００３０】比較例 この例では、抗生物質としてカナマイシン（和光純薬
（株）製），エリスロマイシン（和光純薬（株）製），
クリンダマイシン（シグマ社製）およびコリスティン
（和光純薬（株）製）を用いたこと以外は実施例４と同
様にして、ＭＲＳＡに対する各種抗生物質の抗菌作用に
及ぼす茶カテキン類の影響を、実施例２と同様にｃｕｐ
法で検討した。得られた結果を図１０（１）〜（４）に
示した。なお、被検菌としてオキサシリンに高度の耐性
を示したＦ−５１株を用い、茶カテキン類として（−）
エピガロカテキンガレートを用いた。図中の──○──
は（−）エピガロカテキンガレートの濃度が５０μｇ／
ｍｌ、──●──は（−）エピガロカテキンガレートの
濃度が２５μｇ／ｍｌ、──□──は（−）エピガロカ
テキンガレートの濃度が１２．５μｇ／ｍｌ、──■─
─は（−）エピガロカテキンガレートの濃度が６．３μ
ｇ／ｍｌ、───△──は（−）エピガロカテキンガレ
ート無添加の場合をそれぞれ示す。
【００３１】図から明らかなように、Ｆ−５１株は、ｃ
ｕｐ法で各種の供試抗生物質４００μｇ／ｍｇまで耐性
を示し、（−）エピガロカテキンガレートを各種濃度で
加えて抗生物質と組み合わせても、抗菌作用の改善効果
は全く得られず、その阻止帯の大きさは何ら変化しなか
った。
【００３２】
【発明の効果】本発明により、ＭＲＳＡ耐性となった多
くの抗生物質の抗菌作用を増強する方法が提供される。
本発明は、ＭＲＳＡ感染症の治療等に有効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 各種ＭＲＳＡ菌株に対する抗菌作用に関する
オキサシリンと茶カテキン類（ポリフェノン−１００）
の相乗効果を示した図である。（１）はＭＲＳＡ Ｈ−
５株、（２）はＭＲＳＡ Ｈ−８株、（３）はＭＲＳＡ
Ｈ−１３株、（４）はＭＲＳＡ Ｈ−１８株、（５）
はＭＲＳＡ Ｈ−２１株、（６）はＭＲＳＡ Ｈ−２８
株の結果を示す。
【図２】 各種ＭＲＳＡ菌株に対する抗菌作用に関する
オキサシリンと茶カテキン類（ポリフェノン−１００）
の相乗効果を示した図である。（１）はＭＲＳＡ Ｆ−
８株、（２）はＭＲＳＡ Ｆ−１０株、（３）はＭＲＳ
Ａ Ｆ−４９株、（４）はＭＲＳＡ Ｆ−６８株、
（５）はＭＲＳＡ Ｆ−７４株、（６）はＭＲＳＡ Ｆ
−９６株の結果を示す。
【図３】 各種ＭＲＳＡ菌株に対する抗菌作用に関する
オキサシリンと茶カテキン類（ポリフェノン−１００）
の相乗効果を示した図である。ＭＲＳＡ Ｆ−９８株の
結果を示す。
【図４】 各種ＭＲＳＡ菌株に対する殺菌作用に関する
オキサシリンと茶カテキン類（ポリフェノン−１００）
の相乗効果を示した図である。（１）はＭＲＳＡ Ｈ−
５株、（２）はＭＲＳＡ Ｈ−９株、（３）はＭＲＳＡ
Ｆ−４１株、（４）はＭＲＳＡ Ｆ−８４株の結果を
示す。
【図５】 ＭＲＳＡ Ｆ−５１株に対する各種抗生物質
と茶カテキン類（ポリフェノン−１００）の相乗効果を
示した図である。（１）はオキサシリン、（２）はメチ
シリン、（３）はアミノベンジルペニシリン、（４）は
セファレキシン、（５）はペニシリンＧ、（６）はアミ
カシンの結果を示す。
【図６】 ＭＲＳＡ Ｆ−５１株に対する各種抗生物質
と茶カテキン類（ポリフェノン−１００）の相乗効果を
示した図である。（１）はテトラサイクリン、（２）は
クロラムフェニコール、（３）はゲンタマイシンの結果
を示す。
【図７】 ＭＲＳＡ Ｆ−５１株に対するオキサシリン
とエピカテキンガレートの相乗効果を示した図である。
【図８】 ＭＲＳＡ Ｆ−５１株に対するオキサシリン
とエピガロカテキンガレートの相乗効果を示した図であ
る。
【図９】 ＭＲＳＡ Ｆ−５１株に対するオキサシリン
とテアフラビンジガレートの相乗効果を示した図であ
る。
【図１０】 ＭＲＳＡ Ｆ−５１株に対する各種抗生物
質と茶カテキン類（エピガロカテキンガレート）の相乗
効果の有無を調べた図である。（１）はカナマイシン，
（２）はエリスロマイシン，（３）はクリンダマイシ
ン，（４）はコリスティンの結果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/54 Ａ６１Ｋ 31/54 31/65 31/65

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 抗生物質に茶カテキン類および／または
    テアフラビン類を添加することを特徴とするメチシリン
    耐性ブドウ球菌に対する抗生物質の抗菌力増強方法。
  2. 【請求項２】 抗生物質が、オキサシリン，メチシリ
    ン，アミノベンジルペニシリン，セファレキシン，ペニ
    シリンＧ，アミカシン，テトラサイクリンおよびクロラ
    ムフェニコールの中から選ばれたものである請求項１記
    載の方法。
  3. 【請求項３】 茶カテキン類が、エピカテキンガレート
    および／またはエピガロカテキンガレートを含むもので
    ある請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 茶カテキン類が、エピガロカテキンガレ
    ートを主成分として含有するものである請求項１記載の
    方法。
  5. 【請求項５】 テアフラビン類が、テアフラビンジガレ
    ートを主成分として含有するものである請求項１記載の
    方法。
  6. 【請求項６】 茶カテキン類および／またはテアフラビ
    ン類を添加することにより、メチシリン耐性ブドウ球菌
    に対する抗菌力が増強された抗生物質。
  7. 【請求項７】 抗生物質の量が２〜３５μｇ／ｍｌであ
    り、茶カテキン類の量が２０〜１２０μｇ／ｍｌである
    請求項６記載の抗生物質。
  8. 【請求項８】 抗生物質の量が１．６〜２５μｇ／ｍｌ
    であり、テアフラビン類の量が６．３〜１００μｇ／ｍ
    ｌである請求項６記載の抗生物質。
  9. 【請求項９】 オキサシリン５μｇ／ｍｌに茶カテキン
    類を１００μｇ／ｍｌ添加した請求項６記載の抗生物
    質。
  10. 【請求項１０】 メチシリン１２．５μｇ／ｍｌに茶カ
    テキン類を１００μｇ／ｍｌ添加した請求項６記載の抗
    生物質。
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