JPH03246227A - 抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤 - Google Patents
抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤Info
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- JPH03246227A JPH03246227A JP2042984A JP4298490A JPH03246227A JP H03246227 A JPH03246227 A JP H03246227A JP 2042984 A JP2042984 A JP 2042984A JP 4298490 A JP4298490 A JP 4298490A JP H03246227 A JPH03246227 A JP H03246227A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤に関し、詳
しくはメチシリン耐性ブドウ球菌に対する殺菌作用によ
り、その感染を阻止する抗生物質耐性ブドウ球菌感染予
防剤に関する。
しくはメチシリン耐性ブドウ球菌に対する殺菌作用によ
り、その感染を阻止する抗生物質耐性ブドウ球菌感染予
防剤に関する。
〔従来の技術、発明が解決しようとする課題〕ブドウ球
菌（Ｓｔａ ｈ １ｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓは細
菌感染症の最も一般的な起因菌であり、化膿性炎症の患
部、環境中、ヒトの皮膚、鼻、咽頭などに常在している
０本田はエンテロトキシンをはじめとする菌体外毒素、
菌体外酵素を産生ずるため病原性が高く、皮膚・軟部組
織感染症、腸管感染症（食中毒）２敗血症、心内膜炎、
髄膜炎、呼吸器感染症、尿路感染症などの多くの疾患を
引き起こし、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群や毒素性シ
ラツク症候群と呼ばれる突発的な発熱２発疹、低血圧な
ど多彩な臨床症状を伴う重篤な全身性の病態を呈するこ
とも知られている０本田は細菌であるため、その感染症
の予防ないし治療には抗生物質の投与が行われているが
、近年抗生物質の投与が効果を示さない、いわゆる抗生
勧賞耐性ブドウ球菌の存在が知られるようになり、治療
あるいは予防の障害となっている。
菌（Ｓｔａ ｈ １ｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓは細
菌感染症の最も一般的な起因菌であり、化膿性炎症の患
部、環境中、ヒトの皮膚、鼻、咽頭などに常在している
０本田はエンテロトキシンをはじめとする菌体外毒素、
菌体外酵素を産生ずるため病原性が高く、皮膚・軟部組
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とも知られている０本田は細菌であるため、その感染症
の予防ないし治療には抗生物質の投与が行われているが
、近年抗生物質の投与が効果を示さない、いわゆる抗生
勧賞耐性ブドウ球菌の存在が知られるようになり、治療
あるいは予防の障害となっている。
このことから、抗生物質耐性ブドウ球菌による感染症を
有効に防ぎ、かつ人体に対し有害な副作用を持たず安心
して使用できる薬剤の開発が強く求められていた。
有効に防ぎ、かつ人体に対し有害な副作用を持たず安心
して使用できる薬剤の開発が強く求められていた。
そこで、本発明者は化学的合成品でなく、天然物の中か
ら抗生物質耐性ブドウ球菌を殺菌することにより、その
感染を予防できる物質を検索すべく研究を重ねた結果、
茶および茶ポリフェノール類に該物質が含まれているこ
とを見出し、本発明に到達した。
ら抗生物質耐性ブドウ球菌を殺菌することにより、その
感染を予防できる物質を検索すべく研究を重ねた結果、
茶および茶ポリフェノール類に該物質が含まれているこ
とを見出し、本発明に到達した。
すなわち、本発明は茶類を有効成分とする抗生物質耐性
ブドウ球菌感染予防剤を提供するものである。
ブドウ球菌感染予防剤を提供するものである。
本発明の抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤の主成分で
ある茶ポリフェノール類は、下記の一般式Ｉで表される
茶カテキン類と一般式■で表される茶テアフラビン類で
あり、その異性体やテアフラビン類を具体的に示すと、
以下のものがある。
ある茶ポリフェノール類は、下記の一般式Ｉで表される
茶カテキン類と一般式■で表される茶テアフラビン類で
あり、その異性体やテアフラビン類を具体的に示すと、
以下のものがある。
（−）エピカテキン
（一般式Ｉ中、Ｒ，＝Ｈ，Ｒ，＝Ｈ）
（−）エピガロカテキン
（一般式Ｉ中、Ｒ，＝ＯＨ，ＲＺ＝Ｈ）（−）エピカテ
キンガレート υｎ （−） エピガロカテキンガレート テアフラビン類を具体的に示すと、以下のものがある。
キンガレート υｎ （−） エピガロカテキンガレート テアフラビン類を具体的に示すと、以下のものがある。
遊離型テアフラビン
（一般弐■中、Ｒ，＝Ｈ，Ｒ，＝Ｈ）
テアフラビンモノガレートＡ
テアフラビンジガレート
（一般式■中、
上記茶ポリフェノールは茶菓を原料として製造すること
ができ、その製法は特開昭５９−２１９３８４号公報、
同６０−１３７８０号公報、同６１−１３０２８５号公
報などに記載されている。
ができ、その製法は特開昭５９−２１９３８４号公報、
同６０−１３７８０号公報、同６１−１３０２８５号公
報などに記載されている。
本発明の対象とされる抗生物質耐性ブドウ球菌はメチシ
リン耐性ブドウ球菌（ＭＲ３Ａ）であり、他の抗生物質
に耐性を持つブドウ球菌をも含むものである。
リン耐性ブドウ球菌（ＭＲ３Ａ）であり、他の抗生物質
に耐性を持つブドウ球菌をも含むものである。
本発明の抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤を薬剤とす
る場合、あるいは食品等に添加する場合は、上記した主
成分である茶ポリフェノールまたは茶を直接あるいは水
、アルコールなどに溶解させて混合すればよい。勿論、
水溶液としての飲用も可能であり、水溶液は手洗い用の
消毒液としても利用できる。これらの際の濃度は茶は通
常飲用濃度（２ｇ／１００−）の１〜１０倍希釈液濃度
、茶ポリフェノールは５０〜２０００ｐｐｍとすること
が好ましいが、さらに好ましくはそれぞれ１〜３倍希釈
液濃度、５０〜１１０００ｐｐ１である。
る場合、あるいは食品等に添加する場合は、上記した主
成分である茶ポリフェノールまたは茶を直接あるいは水
、アルコールなどに溶解させて混合すればよい。勿論、
水溶液としての飲用も可能であり、水溶液は手洗い用の
消毒液としても利用できる。これらの際の濃度は茶は通
常飲用濃度（２ｇ／１００−）の１〜１０倍希釈液濃度
、茶ポリフェノールは５０〜２０００ｐｐｍとすること
が好ましいが、さらに好ましくはそれぞれ１〜３倍希釈
液濃度、５０〜１１０００ｐｐ１である。
次に、本発明を実施例により説明する。
実施例１
（１）茶抽出液、茶ポリフェノールおよび抗生物質溶液
の調製： 紅茶および緑茶の抽出液は、リン酸バッファー（ＰＢＳ
）にて抽出し、２０ｗ／ｖχとなるように調製した。ま
た、（−）エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）は１
．２５■／Ｈ１，テアフラビンジガレート（ＴＦ３）は
２．５■／ｄ、対照として用いた抗生物質であるミノマ
イシン（ＭＩＮＯ）は５μｇ／ａｆとなるようにＰＢＳ
に？容解した。
の調製： 紅茶および緑茶の抽出液は、リン酸バッファー（ＰＢＳ
）にて抽出し、２０ｗ／ｖχとなるように調製した。ま
た、（−）エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）は１
．２５■／Ｈ１，テアフラビンジガレート（ＴＦ３）は
２．５■／ｄ、対照として用いた抗生物質であるミノマ
イシン（ＭＩＮＯ）は５μｇ／ａｆとなるようにＰＢＳ
に？容解した。
（２）菌株：
ＭＲ３Ａは、昭和大学病院で分離したちの３０株。
昭和大学藤が丘病院で分離したちの３３株、他１株の合
計５４株を用いた。標準株としてスタフィロコッカス・
アウレウス（Ｓ、 ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ２５９２３
株、同ＡＴＣＣ１２５９８株、同ＡＴＣＣ２０９株と他
３株の合計６株を用い、この他に食中毒材料から分離し
たスタフィロコッカス・アウレウス２０株を実験に供し
た。
計５４株を用いた。標準株としてスタフィロコッカス・
アウレウス（Ｓ、 ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ２５９２３
株、同ＡＴＣＣ１２５９８株、同ＡＴＣＣ２０９株と他
３株の合計６株を用い、この他に食中毒材料から分離し
たスタフィロコッカス・アウレウス２０株を実験に供し
た。
（３）抗菌力の測定：
紅茶および緑茶の抽出液、ＥＧＣｇ、ＴＦ３および対照
のＭＩＮＯに対する抗菌力の測定はＭｕｅｌｌｅｒ）１
ｉｎｔｏｎ（ＤＤＬ）培地（１０ｍ）を用いる寒天ウェ
ル法（サンプル５０μｌ）により常法通り行った。この
他、さらに対照として三濃度ディスク法により抗生物質
であるアンピシリン（ＰｃＡ、２μｇ、５μｇ、２０μ
ｇ）およびオキサシリン（ＰｃＭ、０．５ ｕ ｇ、
２ ｕ ｇ、 １０ ｕ ｇ）に対する試験も行った。
のＭＩＮＯに対する抗菌力の測定はＭｕｅｌｌｅｒ）１
ｉｎｔｏｎ（ＤＤＬ）培地（１０ｍ）を用いる寒天ウェ
ル法（サンプル５０μｌ）により常法通り行った。この
他、さらに対照として三濃度ディスク法により抗生物質
であるアンピシリン（ＰｃＡ、２μｇ、５μｇ、２０μ
ｇ）およびオキサシリン（ＰｃＭ、０．５ ｕ ｇ、
２ ｕ ｇ、 １０ ｕ ｇ）に対する試験も行った。
その結果、ＭＲ３Ａ５４株中２５株はＭＩＮＯに対して
耐性であった。また、ＰｃＭには５４株すべてが耐性、
ＰｃＡには２８株が耐性、２５株にはやや耐性であった
。これに対して紅茶、緑茶、ＥＧＣｇおよびＴＦ３に対
してはすべて感受性を示し、その抗菌力の有効性は明ら
かであった。一方、標準株や食中毒材料由来のスタフィ
ロコッカス・アウレウスはＭ Ｉ Ｎ Ｏ，ＰｃＡおよ
びＰｃＭに感受性を示し、緑茶、紅茶、ＥＧＣｇおよび
ＴＦ３に対してもすべて感受性を示した。
耐性であった。また、ＰｃＭには５４株すべてが耐性、
ＰｃＡには２８株が耐性、２５株にはやや耐性であった
。これに対して紅茶、緑茶、ＥＧＣｇおよびＴＦ３に対
してはすべて感受性を示し、その抗菌力の有効性は明ら
かであった。一方、標準株や食中毒材料由来のスタフィ
ロコッカス・アウレウスはＭ Ｉ Ｎ Ｏ，ＰｃＡおよ
びＰｃＭに感受性を示し、緑茶、紅茶、ＥＧＣｇおよび
ＴＦ３に対してもすべて感受性を示した。
実施例２
ＭＲ５Ａの培養液中での増殖を阻止できるか否かを調べ
た。普通ブイヨンには紅茶（２，５％）、緑茶（２，５
％）、ＥＧＣｇ （２５０，５００ａｇ／ｘｉ）を添加
したものと対照である無添加のものを用意し、等菌数の
ＭＲ３Ａ旗の台株（患者由来分離菌）を接種して常法通
り培養した。
た。普通ブイヨンには紅茶（２，５％）、緑茶（２，５
％）、ＥＧＣｇ （２５０，５００ａｇ／ｘｉ）を添加
したものと対照である無添加のものを用意し、等菌数の
ＭＲ３Ａ旗の台株（患者由来分離菌）を接種して常法通
り培養した。
培養時間と菌数の関係を第１図に示した０図から明らか
なように、対照では菌数が対数的に増加したのに対し、
紅茶、緑茶あるいはＥＧＣｇを添加した場合は、菌数が
漸次減少し、２４時間後には完全に死滅した。
なように、対照では菌数が対数的に増加したのに対し、
紅茶、緑茶あるいはＥＧＣｇを添加した場合は、菌数が
漸次減少し、２４時間後には完全に死滅した。
本発明の抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤は日常相当
量引用されている天然物を主成分とするので、人体に対
する副作用の心配がなく、抗生物質耐性ブドウ球菌に対
して強力に作用する。従って、本発明の抗生物質耐性ブ
ドウ球菌感染予防剤は、抗生物質耐性ブドウ球菌感染の
予防に極めて有用である。
量引用されている天然物を主成分とするので、人体に対
する副作用の心配がなく、抗生物質耐性ブドウ球菌に対
して強力に作用する。従って、本発明の抗生物質耐性ブ
ドウ球菌感染予防剤は、抗生物質耐性ブドウ球菌感染の
予防に極めて有用である。
第１図は培養時間と菌数の関係を示すグラフである。
手続補正書（自制
平成２年４月ＩＯ
Claims (4)
- （１）茶を有効成分とする抗生物質耐性ブドウ球菌感染
予防剤。 - （２）茶の成分である茶ポリフェノールを有効成分とす
る請求項１記載の抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤。 - （３）茶ポリフェノールがエピガロカテキンガレート、
エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキ
ン、（＋）カテキンおよびこれらの異性体、遊離型テア
フラビン、テアフラビンモノガレートＡ、テアフラビン
モノガレートＢ並びにテアフラビンジガレートの中から
選ばれた少なくとも１種の物質である請求項１記載の抗
生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤。 - （４）抗生物質耐性ブドウ球菌がメチシリン耐性ブドウ
球菌である請求項１記載の抗生物質耐性ブドウ球菌感染
予防剤。
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|---|---|---|---|
| JP2042984A JP3005012B2 (ja) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | 抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤 |
| CA002025113A CA2025113C (en) | 1990-02-23 | 1990-09-12 | Agent for preventing infection with antibiotic-resistant staphylococcus |
| AU62397/90A AU628645B2 (en) | 1990-02-23 | 1990-09-12 | Agent for preventing infection with antibiotic-resistant staphylococcus |
| KR1019900015433A KR910015293A (ko) | 1990-02-23 | 1990-09-28 | 항생물질 내성 포도상 구균 감염예방제 |
| EP90118952A EP0443090B1 (en) | 1990-02-23 | 1990-10-04 | Agent for preventing infection with methicillin-resistant staphylococcus |
| AT90118952T ATE132753T1 (de) | 1990-02-23 | 1990-10-04 | Mittel zur verhütung von infektionen mit methicillin-beständigem staphylococcus |
| DE69024784T DE69024784T2 (de) | 1990-02-23 | 1990-10-04 | Mittel zur Verhütung von Infektionen mit Methicillin-beständigem Staphylococcus |
| US08/096,060 US5358713A (en) | 1990-02-23 | 1993-07-22 | Method of preventing the transmission of infection caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03246227A true JPH03246227A (ja) | 1991-11-01 |
| JP3005012B2 JP3005012B2 (ja) | 2000-01-31 |
Family
ID=12651303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2042984A Expired - Fee Related JP3005012B2 (ja) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | 抗生物質耐性ブドウ球菌感染予防剤 |
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|---|---|
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| JP (1) | JP3005012B2 (ja) |
| KR (1) | KR910015293A (ja) |
| AT (1) | ATE132753T1 (ja) |
| AU (1) | AU628645B2 (ja) |
| CA (1) | CA2025113C (ja) |
| DE (1) | DE69024784T2 (ja) |
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| JPH06116162A (ja) * | 1992-10-06 | 1994-04-26 | Toyo Seiyaku Kk | ブドウ球菌抗菌剤 |
| JP2006008570A (ja) * | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Club Cosmetics Co Ltd | 表皮剥離毒素阻害剤及びこれを用いた皮膚外用剤 |
| KR100584223B1 (ko) * | 2005-04-29 | 2006-05-26 | (주)보성녹차테크 | 녹차 추출물을 포함하는 질 세정용 조성물 |
| JPWO2004066992A1 (ja) * | 2003-01-29 | 2006-06-15 | アルプス薬品工業株式会社 | 薬剤耐性黄色ブドウ球菌感染症治療のための医薬組成物 |
| JP2007521239A (ja) * | 2003-09-12 | 2007-08-02 | 三井農林株式会社 | 抗菌組成物及び使用方法 |
| WO2008081937A1 (ja) * | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Microbiotech Inc. | 蛋白質毒素の分泌阻害剤 |
| WO2007095187A3 (en) * | 2006-02-13 | 2008-11-20 | Univ Boston | Compositions and methods for antibiotic potentiation and drug discovery |
| JP2014523883A (ja) * | 2011-06-24 | 2014-09-18 | ライブリーフ，インコーポレーテッド | 標的部位におけるフェノール化合物の生理活性を選択的に増大させる、部位活性化結合システム |
| US10039784B2 (en) | 2012-12-23 | 2018-08-07 | Liveleaf, Inc. | Methods of treating a treatment-resistant gastrointestinal spasm with an oxidized tannin |
| US10525080B2 (en) | 2007-12-28 | 2020-01-07 | Liveleaf, Inc. | Increasing the half-life of hydrogen peroxide in an ingestible composition |
| CN111529522A (zh) * | 2020-06-29 | 2020-08-14 | 苏州大学 | Egcg在制备预防病原细菌感染的制剂或食品中的应用 |
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|---|---|---|---|---|
| GB9404303D0 (en) * | 1994-03-04 | 1994-04-20 | Royal Free Hosp School Med | Antibacterial agent |
| JPH09132532A (ja) * | 1995-09-06 | 1997-05-20 | Mitsui Norin Kk | 抗生物質の抗菌力増強方法 |
| KR100282258B1 (ko) * | 1998-02-05 | 2001-02-15 | 박홍락 | 항균작용이 있는 차나무과 수종의 추출물 및 제조방법 |
| FI20000004A0 (fi) * | 2000-01-03 | 2000-01-03 | Slk Foundation | Flavonoidilääke... |
| US8338476B2 (en) | 2005-12-29 | 2012-12-25 | Mitsui Norin Co, Ltd. | Compositions and methods of sensitizing methicillin resistant Staphylococcus aureus to beta-lactam antibiotics |
| CN101590034B (zh) * | 2008-05-26 | 2011-09-21 | 河南大学 | 化合物儿茶素在制备抗耐药菌株药物方面的应用 |
| WO2010121208A2 (en) | 2009-04-16 | 2010-10-21 | Forsyth Dental Infirmary For Children | New methods of making an antibody and compositions thereof |
| WO2017045060A1 (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | The Governors Of The University Of Alberta | Combinational therapy for synergistic inhibition of gram-positive and gram-negative bacteria |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0397914A1 (en) * | 1989-05-17 | 1990-11-22 | Mitsui Norin Co., Ltd. | Antitoxins for bacterial exotoxins |
| JP2727471B2 (ja) * | 1989-09-14 | 1998-03-11 | 三井農林株式会社 | インフルエンザウィルス感染予防剤 |
-
1990
- 1990-02-23 JP JP2042984A patent/JP3005012B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-12 CA CA002025113A patent/CA2025113C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-12 AU AU62397/90A patent/AU628645B2/en not_active Ceased
- 1990-09-28 KR KR1019900015433A patent/KR910015293A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-10-04 AT AT90118952T patent/ATE132753T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-04 EP EP90118952A patent/EP0443090B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 DE DE69024784T patent/DE69024784T2/de not_active Expired - Fee Related
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| JP2017110016A (ja) * | 2011-06-24 | 2017-06-22 | ライブリーフ，インコーポレーテッド | 標的部位におけるフェノール化合物の生理活性を選択的に増大させる、部位活性化結合システム |
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| CA2025113C (en) | 2001-10-30 |
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