JP2002265354A - 抗ピロリ菌剤組成物 - Google Patents
抗ピロリ菌剤組成物Info
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- JP2002265354A JP2002265354A JP2001345455A JP2001345455A JP2002265354A JP 2002265354 A JP2002265354 A JP 2002265354A JP 2001345455 A JP2001345455 A JP 2001345455A JP 2001345455 A JP2001345455 A JP 2001345455A JP 2002265354 A JP2002265354 A JP 2002265354A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】優れた抗ピロリ菌剤組成物を提供することを課
題とする。 【解決手段】プラウノトールと、ラニチジン、オウバク
及びベルベリンからなる群から選択される１種以上のも
のとを、含有する抗ピロリ菌剤組成物。
題とする。 【解決手段】プラウノトールと、ラニチジン、オウバク
及びベルベリンからなる群から選択される１種以上のも
のとを、含有する抗ピロリ菌剤組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、プラウノトール
と、ラニチジン、オウバク及びベルベリンからなる群か
ら選択される１種以上のものとを、含有する抗ピロリ菌
剤組成物に関する。
と、ラニチジン、オウバク及びベルベリンからなる群か
ら選択される１種以上のものとを、含有する抗ピロリ菌
剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】消化性潰瘍の第一の成因は胃酸である
が、ヘリコバクター・ピロリ菌の除菌によって潰瘍の発
生と再発が予防されたことにより、ヘリコバクター・ピ
ロリ菌も消化性潰瘍に深く関与していることがわかって
きた。消化性潰瘍の治療には、制酸剤、ヒスタミンＨ２
受容体拮抗剤、プロトンポンプ阻害剤などの攻撃因子抑
制剤、防御因子増強剤、抗生物質などのヘリコバクター
・ピロリ除菌剤、等がそれぞれ単剤もしくは組合せで投
与されてきた。
が、ヘリコバクター・ピロリ菌の除菌によって潰瘍の発
生と再発が予防されたことにより、ヘリコバクター・ピ
ロリ菌も消化性潰瘍に深く関与していることがわかって
きた。消化性潰瘍の治療には、制酸剤、ヒスタミンＨ２
受容体拮抗剤、プロトンポンプ阻害剤などの攻撃因子抑
制剤、防御因子増強剤、抗生物質などのヘリコバクター
・ピロリ除菌剤、等がそれぞれ単剤もしくは組合せで投
与されてきた。
【０００３】本年、本邦において、プロトンポンプ阻害
剤と２種類の抗生物質を用いる３剤併用療法が、ヘリコ
バクター・ピロリ除菌の保険適用を受けるに至った。し
かし、単剤における常用量の２乃至３倍という高用量の
抗生物質を、しかも２種類同時に投与するこの方法は、
除菌率の向上には有用であるが、過敏症や下痢などの患
者への過剰な負担のみならず耐性菌の出現も懸念され
る。
剤と２種類の抗生物質を用いる３剤併用療法が、ヘリコ
バクター・ピロリ除菌の保険適用を受けるに至った。し
かし、単剤における常用量の２乃至３倍という高用量の
抗生物質を、しかも２種類同時に投与するこの方法は、
除菌率の向上には有用であるが、過敏症や下痢などの患
者への過剰な負担のみならず耐性菌の出現も懸念され
る。
【０００４】従って、このような問題がなく、ヘリコバ
クター・ピロリ菌に起因する消化性潰瘍の治療ととも
に、その再発を有効に防止する医薬品の開発が有意義で
あることは論を俟たない。
クター・ピロリ菌に起因する消化性潰瘍の治療ととも
に、その再発を有効に防止する医薬品の開発が有意義で
あることは論を俟たない。
【０００５】まず、単剤の公知事項としては、防御因子
製剤であるプラウノトールがヘリコバクター・ピロリ菌
に対しても高い抗菌作用を有することが知られており
（文献： クリニカ, Vol.24 No.3 1997 p199-201）、健
胃生薬であるオウバクにもヘリコバクター・ピロリ菌に
対し抗菌作用があることが知られている（文献：J. Ant
ibact. Antifung. Agents, Vol.26 No.11 1998 p621-62
7）。また、ベルベリンはオウバクの主成分であり、黄
色ぶどう球菌等の抗菌作用が知られており（文献：第13
改正, 日本薬局方, 1996）、抗ヘリコバクター・ピロリ
作用の類推は可能であろう。一方、攻撃因子抑制剤であ
る酸化マグネシウムなどの制酸剤やラニチジンなどのヒ
スタミンＨ２受容体拮抗剤については、単剤でヘリコバ
クター・ピロリ菌に対し抗菌作用を有することは知られ
ていない。
製剤であるプラウノトールがヘリコバクター・ピロリ菌
に対しても高い抗菌作用を有することが知られており
（文献： クリニカ, Vol.24 No.3 1997 p199-201）、健
胃生薬であるオウバクにもヘリコバクター・ピロリ菌に
対し抗菌作用があることが知られている（文献：J. Ant
ibact. Antifung. Agents, Vol.26 No.11 1998 p621-62
7）。また、ベルベリンはオウバクの主成分であり、黄
色ぶどう球菌等の抗菌作用が知られており（文献：第13
改正, 日本薬局方, 1996）、抗ヘリコバクター・ピロリ
作用の類推は可能であろう。一方、攻撃因子抑制剤であ
る酸化マグネシウムなどの制酸剤やラニチジンなどのヒ
スタミンＨ２受容体拮抗剤については、単剤でヘリコバ
クター・ピロリ菌に対し抗菌作用を有することは知られ
ていない。
【０００６】つぎに、複合剤の公知事項としては、ヒス
タミンＨ２受容体拮抗薬であるラニチジンの酸分泌抑制
作用に、中和作用で胃酸過多の症状を速やかに緩和する
制酸剤を組合せることにより有用性を主張した医薬が知
られている（特開平7-165590）。また、ラニチジンとプ
ラウノトールを併用した場合に、消化性潰瘍の治療成績
が向上することが知られている（例えば、診療と新薬、
Vol.29 No.7, 1992 p.1619-1635）。しかし、いずれの
組合せの場合も抗ヘリコバクター・ピロリ効果について
は不明である。
タミンＨ２受容体拮抗薬であるラニチジンの酸分泌抑制
作用に、中和作用で胃酸過多の症状を速やかに緩和する
制酸剤を組合せることにより有用性を主張した医薬が知
られている（特開平7-165590）。また、ラニチジンとプ
ラウノトールを併用した場合に、消化性潰瘍の治療成績
が向上することが知られている（例えば、診療と新薬、
Vol.29 No.7, 1992 p.1619-1635）。しかし、いずれの
組合せの場合も抗ヘリコバクター・ピロリ効果について
は不明である。
【０００７】さらに、薬物性の胃粘膜損傷動物モデルに
おいて、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬であるシメチジ
ン、制酸剤、粘膜防御因子強化剤であるアルジオキサの
３剤併用で、相乗的に損傷抑制効果が見出されている
（特開平5-246848）。しかし、この組合せによる抗ヘリ
コバクター・ピロリ効果については不明である。
おいて、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬であるシメチジ
ン、制酸剤、粘膜防御因子強化剤であるアルジオキサの
３剤併用で、相乗的に損傷抑制効果が見出されている
（特開平5-246848）。しかし、この組合せによる抗ヘリ
コバクター・ピロリ効果については不明である。
【０００８】一方、抗生物質を含まない抗ヘリコバクタ
ー・ピロリ菌剤組成物として（ａ）抗ヘリコバクター・
ピロリ活性を有する生薬末等と、（ｂ）ヒスタミンＨ２
受容体拮抗剤、プロトンポンプ阻害剤、胃粘膜防御型胃
炎・消化性潰瘍治療剤、制酸剤や止瀉剤の少なくとも１
種との組合せからなる医薬が知られている（特開平10-1
09942号）。しかし、この明細書には各成分単剤のデー
タが十分開示されていないため、併用することによっ
て、予想以上に有用性が増したのかは不明である。いみ
じくも請求項に記載しているものの、（ａ）と制酸剤の
組合せによる有用性を示すデータ、及び、（ｂ）での異
なる薬効成分複数と（ａ）との組合せによる有用性を示
すデータも欠落している。さらに、明細書中では、ヒス
タミンＨ２受容体拮抗剤の一例としてラニチジンを、ま
た、胃粘膜防御型胃炎・消化性潰瘍治療剤の単なる一例
としてプラウノトールの名を挙げているものの、製剤例
の開示はなく、明細書で提示した有効例と同様に有効で
あることを予想し得るに足る根拠も、明細書開示内容か
らでは不明である。
ー・ピロリ菌剤組成物として（ａ）抗ヘリコバクター・
ピロリ活性を有する生薬末等と、（ｂ）ヒスタミンＨ２
受容体拮抗剤、プロトンポンプ阻害剤、胃粘膜防御型胃
炎・消化性潰瘍治療剤、制酸剤や止瀉剤の少なくとも１
種との組合せからなる医薬が知られている（特開平10-1
09942号）。しかし、この明細書には各成分単剤のデー
タが十分開示されていないため、併用することによっ
て、予想以上に有用性が増したのかは不明である。いみ
じくも請求項に記載しているものの、（ａ）と制酸剤の
組合せによる有用性を示すデータ、及び、（ｂ）での異
なる薬効成分複数と（ａ）との組合せによる有用性を示
すデータも欠落している。さらに、明細書中では、ヒス
タミンＨ２受容体拮抗剤の一例としてラニチジンを、ま
た、胃粘膜防御型胃炎・消化性潰瘍治療剤の単なる一例
としてプラウノトールの名を挙げているものの、製剤例
の開示はなく、明細書で提示した有効例と同様に有効で
あることを予想し得るに足る根拠も、明細書開示内容か
らでは不明である。
【０００９】また、止瀉剤としてベルベリンの名は挙げ
られていない。
られていない。
【００１０】たとえ、考えられる組み合わせが膨大な場
合でも、類推できる明確な根拠が見出されていない場合
には、組み合わせによる有効性の程度は、それぞれに詳
細に検証してゆく以外に方法はない。
合でも、類推できる明確な根拠が見出されていない場合
には、組み合わせによる有効性の程度は、それぞれに詳
細に検証してゆく以外に方法はない。
【００１１】本研究は上述のような状況を鑑みなされた
ものであり、抗生物質を使用せず、安全性の懸念が少な
い成分のみを複数組み合せることにより、相乗的に抗ヘ
リコバクター・ピロリ活性をもたらす組成物を提供する
ことを目的とする。
ものであり、抗生物質を使用せず、安全性の懸念が少な
い成分のみを複数組み合せることにより、相乗的に抗ヘ
リコバクター・ピロリ活性をもたらす組成物を提供する
ことを目的とする。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、既存の
抗ピロリ菌剤よりも、さらに優れた抗ピロリ菌活性を有
する組成物につき、鋭意研究を続けた結果、プラウノト
ールと、ラニチジン、オウバク及びベルベリンからなる
群から選択される１種以上のものとを含有する組成物
が、ピロリ菌に対し、相乗的に作用して抗ピロリ菌作用
を有することを見出し、本発明を完成した。
抗ピロリ菌剤よりも、さらに優れた抗ピロリ菌活性を有
する組成物につき、鋭意研究を続けた結果、プラウノト
ールと、ラニチジン、オウバク及びベルベリンからなる
群から選択される１種以上のものとを含有する組成物
が、ピロリ菌に対し、相乗的に作用して抗ピロリ菌作用
を有することを見出し、本発明を完成した。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は、プラウノトー
ルと、ラニチジン、オウバク及びベルベリンからなる群
から選択される１種以上のものとを、含有する抗ピロリ
菌剤組成物である。
ルと、ラニチジン、オウバク及びベルベリンからなる群
から選択される１種以上のものとを、含有する抗ピロリ
菌剤組成物である。
【００１４】プラウノトール（化学名：（Ｚ，Ｅ，Ｅ）
−２−（４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル）−
６−メチル−２，６−オクタジエン−１，８−ジオー
ル）とは、下記式で表される化合物であり、その製造方
法は、特開昭５２−６２２１３号、特開昭５２−１３１
５０７等に記載されているが、市販されているので、容
易に入手し得る。
−２−（４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル）−
６−メチル−２，６−オクタジエン−１，８−ジオー
ル）とは、下記式で表される化合物であり、その製造方
法は、特開昭５２−６２２１３号、特開昭５２−１３１
５０７等に記載されているが、市販されているので、容
易に入手し得る。
【００１５】
【化１】
【００１６】ラニチジン（化学名：Ｎ−（２−（（（５
−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−フラニル）メチ
ル）チオ）エチル）−Ｎ’−メチル−２−ニトロ−１，
１−エテンジアミンとは、下記式で表される化合物であ
り、その製造方法は、特開昭５３−１８５５７号、特開
昭５６−１０３１７１号、特開昭５７−１３４４７５号
等に記載されているが、市販されているので、容易に入
手し得る。
−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−フラニル）メチ
ル）チオ）エチル）−Ｎ’−メチル−２−ニトロ−１，
１−エテンジアミンとは、下記式で表される化合物であ
り、その製造方法は、特開昭５３−１８５５７号、特開
昭５６−１０３１７１号、特開昭５７−１３４４７５号
等に記載されているが、市販されているので、容易に入
手し得る。
【００１７】
【化２】
【００１８】オウバクとは、オウバク末及びオウバクエ
キス等の抽出物をいう。
キス等の抽出物をいう。
【００１９】ベルベリンとは、ベルベリン自体及び塩化
ベルベリンのような塩をいう。
ベルベリンのような塩をいう。
【００２０】抗ピロリ菌剤とは、ヘリコバクター・ピロ
リ菌に対し、抗菌作用を示すものである。
リ菌に対し、抗菌作用を示すものである。
【００２１】
【発明の実施の形態】本発明の抗ピロリ菌剤組成物が固
形製剤の場合において含有される、プラウノトールの重
量％は通常、０．５乃至５０％であり、好適には、２乃
至２５％であり、また、オウバクの重量％は、オウバク
末の場合、通常、１乃至８０％であり、好適には、１５
乃至５０％であり、オウバクエキスの場合、通常、０．
３乃至６０％であり、好適には、７乃至３０％であり、
ベルベリンの重量％は、通常、０．１乃至５０％であ
り、好適には、１乃至２０％であり、さらに、ラニチジ
ンの重量％は、通常、１乃至７０％であり、好適には、
３乃至５０％である。
形製剤の場合において含有される、プラウノトールの重
量％は通常、０．５乃至５０％であり、好適には、２乃
至２５％であり、また、オウバクの重量％は、オウバク
末の場合、通常、１乃至８０％であり、好適には、１５
乃至５０％であり、オウバクエキスの場合、通常、０．
３乃至６０％であり、好適には、７乃至３０％であり、
ベルベリンの重量％は、通常、０．１乃至５０％であ
り、好適には、１乃至２０％であり、さらに、ラニチジ
ンの重量％は、通常、１乃至７０％であり、好適には、
３乃至５０％である。
【００２２】本発明の組成物には、さらに、制酸剤を加
えることもでき、そのような制酸剤としては、例えば、
乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネ
シウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウ
ム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化
アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸
化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸
化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸
化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共
沈生成物、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リ
ン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等を挙げ
ることができ、好適には、酸化マグネシウムである。
えることもでき、そのような制酸剤としては、例えば、
乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネ
シウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウ
ム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化
アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸
化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸
化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸
化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共
沈生成物、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リ
ン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等を挙げ
ることができ、好適には、酸化マグネシウムである。
【００２３】本発明の抗ピロリ菌剤組成物の具体的な剤
形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カ
プセル等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や
基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方
法に従い、製造することができる。
形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カ
プセル等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や
基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方
法に従い、製造することができる。
【００２４】上記各剤形において、その剤形に応じ、通
常使用される各種添加剤を使用することもできる。
常使用される各種添加剤を使用することもできる。
【００２５】例えば、錠剤の場合、乳糖、結晶セルロー
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
等をコーテイング剤として、ステアリン酸マグネシウム
等を滑沢剤として、使用することができ、細粒剤及びカ
プセル剤の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム等を安定化剤として、
トウモロコシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリソルベート等を結合剤として、
使用することができ、上記各剤形において、必要に応
じ、クロスポピドン等の崩壊剤；ケイ酸カルシウム等の
吸着剤；三二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナ
トリウム等のｐＨ調節剤；香料；を添加することもでき
る。
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
等をコーテイング剤として、ステアリン酸マグネシウム
等を滑沢剤として、使用することができ、細粒剤及びカ
プセル剤の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム等を安定化剤として、
トウモロコシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリソルベート等を結合剤として、
使用することができ、上記各剤形において、必要に応
じ、クロスポピドン等の崩壊剤；ケイ酸カルシウム等の
吸着剤；三二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナ
トリウム等のｐＨ調節剤；香料；を添加することもでき
る。
【００２６】
【実施例】（実施例１）錠剤 （１）成分
【００２７】
【表１】 -------------------------------------------------------- <ラニチシ゛ン> <オウハ゛ク> <ヘ゛ルヘ゛リン> 6錠中 6錠中 6錠中 (1440mg) (1560mg) (1440mg) --------------------------------------------------------フ゜ラウノトール 240mg 240mg 240mgラニチシ゛ン 120mg - -オウハ゛ク 末 - 600mg - 塩化ヘ゛ルヘ゛リン - - 300mg 酸化マク゛ネシウム 400mg - -メタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg - - 結晶セルロース 120mg 75mg 75mgコーンスターチ - 140mg 140mgヒト゛ロキシフ゜ロヒ゜ルセルロース 60mg 48mg 48mgクロスカルメロースナトリウム 15mg 15mg 15mgステリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 24mgトリアセチン 6mg 6mg 6mg 乳糖 適量 適量 適量 --------------------------------------------------------
【００２８】
【表２】 -------------------------------------------------------- <ラニチシ゛ン+オウハ゛ク> <ラニチシ゛ン+ヘ゛ルヘ゛リン> 6錠中 6錠中 (1560mg) (1440mg) --------------------------------------------------------フ゜ラウノトール 240mg 240mgラニチシ゛ン 120mg 120mgオウハ゛ク 末 600mg - 塩化ヘ゛ルヘ゛リン - 300mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg 144mg 結晶セルロース 120mg 75mgコーンスターチ - 140mgヒト゛ロキシフ゜ロヒ゜ルセルロース 60mg 48mgクロスカルメロースナトリウム 15mg 15mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mgトリアセチン 6mg 6mg 乳糖 適量 適量 -------------------------------------------------------- （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に
準じて錠剤を製する。 （実施例２）細粒剤 （１）成分
準じて錠剤を製する。 （実施例２）細粒剤 （１）成分
【００２９】
【表３】 -------------------------------------------------------- <ラニチシ゛ン> <オウハ゛ク> <ヘ゛ルヘ゛リン> 3包中 3包中 3包中 (4500mg) (4500mg) (4500mg) --------------------------------------------------------フ゜ラウノトール 240mg 240mg 240mgラニチシ゛ン 120mg - -オウハ゛ク 末 - 600mg - 塩化ヘ゛ルヘ゛リン - - 300mg 酸化マク゛ネシウム 400mg - -メタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg - - 精製白糖 1400mg 1600mg 1600mgステヒ゛ア 抽出生成物 - 16mg 16mgトウモロコシテ゛ンフ゜ン 1200mg 1200mg 1200mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mg 48mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 適量 --------------------------------------------------------
【００３０】
【表４】 -------------------------------------------------------- <ラニチシ゛ン+オウハ゛ク> <ラニチシ゛ン+ヘ゛ルヘ゛リン> 3包中 3包中 (4500mg) (4500mg) --------------------------------------------------------フ゜ラウノトール 240mg 240mgラニチシ゛ン 120mg 120mgオウハ゛ク 末 600mg - 塩化ヘ゛ルヘ゛リン - 300mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg 144mg 精製白糖 1400mg 1600mgステヒ゛ア 抽出生成物 - 16mgトウモロコシテ゛ンフ゜ン 1200mg 1200mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 -------------------------------------------------------- （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製する。 実施例（３）カプセル剤 （１）成分
に準じて細粒剤を製する。 実施例（３）カプセル剤 （１）成分
【００３１】
【表５】 <ラニチシ゛ン> <オウハ゛ク> <ヘ゛ルヘ゛リン> 6カフ゜セル中 6カフ゜セル中 6カフ゜セル中 -----------------------------------------------------フ゜ラウノトール 240mg 240mg 240mgラニチシ゛ン 120mg - -オウハ゛ク 末 - 600mg - 塩化ヘ゛ルヘ゛リン - - 300mg 酸化マク゛ネシウム 400mg - -トウモロコシテ゛ンフ゜ン 720mg 630mg 630mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mg 48mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 適量 ----------------------------------------------------- 小計 2070mg 2130mg 2070mg ----------------------------------------------------- カフ゜セル 480mg 480mg 480mg 合計 2550mg 2610mg 2550mg -----------------------------------------------------
【００３２】
【表６】 ------------------------------------------------------ <ラニチシ゛ン+オウハ゛ク> <ラニチシ゛ン+ヘ゛ルヘ゛リン> 6カフ゜セル中 6カフ゜セル中 ------------------------------------------------------フ゜ラウノトール 240mg 240mgラニチシ゛ン 120mg 120mgオウハ゛ク 末 600mg - 塩化ヘ゛ルヘ゛リン - 300mgトウモロコシテ゛ンフ゜ン 720mg 630mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 ------------------------------------------------------ 小計 2130mg 2070mg ------------------------------------------------------カフ゜セル 480mg 480mg 合計 2610mg 2550mg ------------------------------------------------------ （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。 （試験方法）ヘリコバクター・ピロリ菌に対する抗菌薬
剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を寒天平板希釈法で求
めた。 （１）被検菌株 ヘリコバクター・ピロリ9470(CPY 2052)及びヘリコバク
ター・ピロリ9472(NCTC 11637)を使用した。 （２）寒天培地 ブレインハートインフュジョン寒天培地（ＢＨＩＡ、Di
fco製）に、馬脱繊維血液（最終濃度７％）を添加し
て、調製した。 （３）実験方法 接種菌株の培養 上記の被検菌株について、スキムミルクにて凍結保存
（−８０℃）しておいた菌株を室温に戻し、その菌液を
馬脱繊維血液添加ＢＨＩＡに接種して、ケンキジャーに
Gas Generating Kit（Campylobacter System カタリス
トは除く）と共に入れ、３７℃で、３乃至４日培養し
た。 接種菌液の調製 ３乃至４日間培養した寒天平板培地より菌体を集め、生
理食塩水に約１０8cfu/mLの菌液を作った。菌液接種時
生理食塩水で１００倍希釈し、約１０6cfu/mLに調製し
て被検菌液とした。 薬剤の調製 各薬剤を正確に秤量し、１０mg/mL溶液を作成し、適
宜、滅菌メスピペットを使用して、2倍希釈系列（１１
段階）を作成した。なお、１０mg/mL溶液を作成する
際、プラウノトールについては、ジメチルスルホキシド
を使用し、酸化マグネシウムについては、１mg当り約
０．０３mLのジメチルスルホキシド及び滅菌蒸留水を使
用し、ラニチジン、オウバクエキス及び塩化ベルベリン
は、滅菌蒸留水を使用し、溶解した。 寒天平板培地の作成 各々の滅菌プラスチックシャーレ（直径９０mm）に希釈
した薬剤０．１mLを入れる。それに馬脱繊維血液（７
％）添加ＢＨＩＡを９．９mL加えて、よく攪拌後寒天平
板培地とした。 被検菌液の接種、培養方法 薬剤の入った寒天平板培地上に、約１０6cfu/mLに調製
した菌液を内径１mmのニクロム線を使用して画線塗抹し
た。その寒天平板培地をケンキジャーにGas Generating
Kit（Campylobacter System カタリストは除く）と共
に入れ、３７℃で、３日間培養した。 発育阻止濃度の判定 ３日間培養後、各菌株の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を
求めた。 （４）凍結保存菌株の作成方法 １５％スキムミルクを１００℃１５分間／１日、３日間
間欠滅菌した。滅菌したスキムミルクをセラムチューブ
に１ｍＬずつ分注した。馬脱繊維血液添加ＢＨＩＡで３
日間培養した菌体をかきとり分注したスキムミルクに懸
濁させ、−８０℃の冷凍庫内で保存した。 （試験結果） （単剤での各Ｈ．ピロリ菌に対するＭＩＣ値）
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。 （試験方法）ヘリコバクター・ピロリ菌に対する抗菌薬
剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を寒天平板希釈法で求
めた。 （１）被検菌株 ヘリコバクター・ピロリ9470(CPY 2052)及びヘリコバク
ター・ピロリ9472(NCTC 11637)を使用した。 （２）寒天培地 ブレインハートインフュジョン寒天培地（ＢＨＩＡ、Di
fco製）に、馬脱繊維血液（最終濃度７％）を添加し
て、調製した。 （３）実験方法 接種菌株の培養 上記の被検菌株について、スキムミルクにて凍結保存
（−８０℃）しておいた菌株を室温に戻し、その菌液を
馬脱繊維血液添加ＢＨＩＡに接種して、ケンキジャーに
Gas Generating Kit（Campylobacter System カタリス
トは除く）と共に入れ、３７℃で、３乃至４日培養し
た。 接種菌液の調製 ３乃至４日間培養した寒天平板培地より菌体を集め、生
理食塩水に約１０8cfu/mLの菌液を作った。菌液接種時
生理食塩水で１００倍希釈し、約１０6cfu/mLに調製し
て被検菌液とした。 薬剤の調製 各薬剤を正確に秤量し、１０mg/mL溶液を作成し、適
宜、滅菌メスピペットを使用して、2倍希釈系列（１１
段階）を作成した。なお、１０mg/mL溶液を作成する
際、プラウノトールについては、ジメチルスルホキシド
を使用し、酸化マグネシウムについては、１mg当り約
０．０３mLのジメチルスルホキシド及び滅菌蒸留水を使
用し、ラニチジン、オウバクエキス及び塩化ベルベリン
は、滅菌蒸留水を使用し、溶解した。 寒天平板培地の作成 各々の滅菌プラスチックシャーレ（直径９０mm）に希釈
した薬剤０．１mLを入れる。それに馬脱繊維血液（７
％）添加ＢＨＩＡを９．９mL加えて、よく攪拌後寒天平
板培地とした。 被検菌液の接種、培養方法 薬剤の入った寒天平板培地上に、約１０6cfu/mLに調製
した菌液を内径１mmのニクロム線を使用して画線塗抹し
た。その寒天平板培地をケンキジャーにGas Generating
Kit（Campylobacter System カタリストは除く）と共
に入れ、３７℃で、３日間培養した。 発育阻止濃度の判定 ３日間培養後、各菌株の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を
求めた。 （４）凍結保存菌株の作成方法 １５％スキムミルクを１００℃１５分間／１日、３日間
間欠滅菌した。滅菌したスキムミルクをセラムチューブ
に１ｍＬずつ分注した。馬脱繊維血液添加ＢＨＩＡで３
日間培養した菌体をかきとり分注したスキムミルクに懸
濁させ、−８０℃の冷凍庫内で保存した。 （試験結果） （単剤での各Ｈ．ピロリ菌に対するＭＩＣ値）
【００３３】
【表７】 ---------------------------------------------------------------- 薬剤 ＭＩＣ（μｇ／ｍＬ） ＨＰ９４７０ ＨＰ９４７２ ---------------------------------------------------------------- プラウノトール ３．１３ ６．２５ 塩化ベルベリン １２．５ １２．５ オウバクエキス ４００ ４００ 酸化マグネシウム １０００ １０００ ラニチジン ３２００ ＞３２００ ---------------------------------------------------------------- 次に、オウバクエキス、塩化ベルベリン、ラニチジン及
び酸化マグネシウムの各ＭＩＣ値の１／２量から１／８
量（通常、抗菌作用を示さない量）に、プラウノトール
をどれだけ添加すれば、プラウノトール単剤と同等のＭ
ＩＣ値を得ることができるかを求めた。ＭＩＣ値の測定
方法は前述の通り、結果を表８に示す。
び酸化マグネシウムの各ＭＩＣ値の１／２量から１／８
量（通常、抗菌作用を示さない量）に、プラウノトール
をどれだけ添加すれば、プラウノトール単剤と同等のＭ
ＩＣ値を得ることができるかを求めた。ＭＩＣ値の測定
方法は前述の通り、結果を表８に示す。
【００３４】
【表８】 ---------------------------------------------------------------- 併用剤 プラウノトールの添加量（μｇ／ｍＬ） （ＭＩＣ比での併用量） ＨＰ９４７０ ＨＰ９４７２ ---------------------------------------------------------------- 併用剤なし ３．１３ ６．２５ 酸化マグネシウム（１／２） ３．１３ ３．１３ オウバクエキス（１／４） １．５６ １．５６ オウバクエキス（１／２） ０．３９ ≦０．０２５ 塩化ベルベリン（１／８） ０．７８ １．５６ 塩化ベルベリン（１／２） ０．３９ ≦０．０２５ ラニチジン（１／４） ０．７８ ３．１３ ラニチジン（１／２） ≦０．０２５ ≦０．０２５ ---------------------------------------------------------------- ラニチジン（１／４） ≦０．０２５ ≦０．０２５ ＋オウバクエキス（１／４） ラニチジン（１／４） ≦０．０２５ ≦０．０２５ ＋塩化ベルベリン（１／８） ラニチジン（１／４） ≦０．０２５ ≦０．０２５ ＋酸化マグネシウム（１／２） ---------------------------------------------------------------- 表８が示す通り、通常抗ピロリ菌作用を示さない程度の
オウバクエキスやラニチジンを添加することにより、顕
著に少ないプラウノトール量で、プラウノトール単剤の
ＭＩＣ値と同等のＭＩＣ値が得られた。
オウバクエキスやラニチジンを添加することにより、顕
著に少ないプラウノトール量で、プラウノトール単剤の
ＭＩＣ値と同等のＭＩＣ値が得られた。
【００３５】
【発明の効果】本発明のプラウノトールと、ラニチジ
ン、オウバク及びベルベリンからなる群から選択される
１種以上のものとを、含有する抗ピロリ菌剤組成物は、
優れた抗ピロリ菌作用を有するので、抗ピロリ菌剤とし
て有用である。
ン、オウバク及びベルベリンからなる群から選択される
１種以上のものとを、含有する抗ピロリ菌剤組成物は、
優れた抗ピロリ菌作用を有するので、抗ピロリ菌剤とし
て有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 // Ｃ０７Ｄ 307/52 Ｃ０７Ｄ 307/52 (72)発明者 清水 一平 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 近藤 達仁 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 中山 正人 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 鳥住 保博 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 Ｆターム(参考） 4C037 HA01 HA23 4C086 AA01 AA02 BA03 CB18 MA02 MA04 MA08 NA05 ZA68 ZB35 ZC75 4C088 AB62 CA03 MA02 NA05 ZA68 ZB35 ZC75 4C206 AA01 AA02 CA08 MA02 MA04 MA13 NA05 ZA68 ZB35 ZC75
Claims (2)
- 【請求項１】プラウノトールと、ラニチジン、オウバク
及びベルベリンからなる群から選択される１種以上のも
のとを、含有する抗ピロリ菌剤組成物。 - 【請求項２】プラウノトールと、ラニチジンとを、含有
する抗ピロリ菌剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001345455A JP2002265354A (ja) | 2000-11-14 | 2001-11-12 | 抗ピロリ菌剤組成物 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000346432 | 2000-11-14 | ||
| JP2000-346432 | 2001-01-05 | ||
| JP2001-336 | 2001-01-05 | ||
| JP2001000336 | 2001-01-05 | ||
| JP2001345455A JP2002265354A (ja) | 2000-11-14 | 2001-11-12 | 抗ピロリ菌剤組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002265354A true JP2002265354A (ja) | 2002-09-18 |
Family
ID=27345185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001345455A Pending JP2002265354A (ja) | 2000-11-14 | 2001-11-12 | 抗ピロリ菌剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002265354A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009091277A (ja) * | 2007-10-05 | 2009-04-30 | Naganoken Pharmaceutical Co Ltd | 生薬からなる抗菌性の医薬組成物、抗菌性の医薬製剤 |
| JP2013124223A (ja) * | 2011-12-13 | 2013-06-24 | Wahcom Nogyo Kenkyusho:Kk | 抗菌剤 |
| CN110354010A (zh) * | 2019-07-24 | 2019-10-22 | 石家庄市中医院 | 一种具有抗幽门螺杆菌功效的漱口水 |
| CN114796211A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-07-29 | 南昌大学第一附属医院 | 小檗碱在制备治疗难治性Hp感染的药物中的用途 |
-
2001
- 2001-11-12 JP JP2001345455A patent/JP2002265354A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009091277A (ja) * | 2007-10-05 | 2009-04-30 | Naganoken Pharmaceutical Co Ltd | 生薬からなる抗菌性の医薬組成物、抗菌性の医薬製剤 |
| JP2013124223A (ja) * | 2011-12-13 | 2013-06-24 | Wahcom Nogyo Kenkyusho:Kk | 抗菌剤 |
| CN110354010A (zh) * | 2019-07-24 | 2019-10-22 | 石家庄市中医院 | 一种具有抗幽门螺杆菌功效的漱口水 |
| CN114796211A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-07-29 | 南昌大学第一附属医院 | 小檗碱在制备治疗难治性Hp感染的药物中的用途 |
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