JPH06503806A - 胃腸疾病を処置するための５―ジフルオロメトキシ―２―［（３，４―ジメトキシ―２―ピリジル）メチルスルフィニル］ベンズイミダゾール及び抗ヘリコバクター剤含有医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 胃腸疾病を処置するための５−ジフルオロメトキシ−２−［：（３，４−ジメト キシ−２−ピリジル）メチルスルフィニルコペンズイミダゾール及び抗ヘリコバ クター剤含有医薬組成物 本発明は、医薬組成物、及び特に、へりコパクター感染及び分泌した胃酸により 起因又は悪化する胃腸疾病の処置又は予防におけるその使用に関する。

本発明の組成物は、へりコバフタ−（ｈｅｌ　１ｃｏｂａｃｔｅｒ）抑制抗菌剤 及び式（Ｉ）： の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩を含有する。

本発明は更に、鋪乳動物、特にヒトにおける胃腸疾病の処置又は予防における、 ヘリコパクター抑制抗菌剤及び式（１）の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩 の使用に関する。この使用は、ヘリコバフタ−抑制抗菌剤及び式（１）の化合物 又は薬剤学的に認容性のその塩を同時投与か、又は非同時投与することを包含す る。

用語「へりコバフタ−抑制抗菌剤」とは、ヘリコバフタ−・ピロリ（ｈｅｌｉｃ ｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ）生物（正式にはカンピロバクタ−・ピロリ（ｃ ａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ）生物として知られている）の撲滅に 作用する、天然、合成、又は半合成化合物又はそれらの混合物を表わす。

このようなへりコパクタ一様生物及びヘリコバクターー抑制抗菌剤、更に、この ような薬剤の作用を測定するために使用された種々の試験管内及び生体内検定は 、欧州特許（ＥＰ−Ａ）第０２８２１３１号明細書中に記載されている。

適当な抗菌剤は、抗生物質及びビスマス塩、例えば次クエン酸ビスマス又は次サ リチル酸ビスマスを含む。

抗生物質は、ここで使用される有利なヘリコバフタ−抑制抗菌剤である。このよ うなヘリコバフタ−抑制抗菌剤の特異な例は、次のものを包含する。ペニシリン 、メズロシリン（ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ）、アンピシリン、アモキシシリン、 セファロシン（ｃｅｆａｌｏｔｈｉｎ）、セフオキシチン（ｃｅｆｏｘｉｔｉｎ ）、セファロシン（ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ）、イミベネム（ｉｍｉｐｅｎｅｍ） 、ゲンタマイシン、アミカシン（ａｍｉｋａｃｉｎ）、エリトロマイシン、シプ ロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、テトラサイクリン、メトロニ ダゾール、セファロスポリン及びこれらの組合せ物。有利なヘリコバフタ−抑制 抗菌剤は、アモキシシリンである、更に有利なへりコバフタ−抑制抗菌剤は、メ トロニダゾールと組み合わさったアモキシシリンである。

ｉｌも有利なヘリコパクター抑制抗菌剤は、アモキシシリン、メトロニダゾール 及び国際特許８９１０３２１９号明細書中に記載のようなビスマス塩からの組合 せ′物である。

式ＣＩ）の化合物は、欧州特許（ＥＰ−Ｂ）第０１６６２８７号明細書中に記載 の方法を用いて製造する二とができる。特に、式（１）の化合物は、そのナトリ ウム塩の形が有利である。

本発明の組成物は、へりコバフタ−感染及び分泌さ九た胃酸により起因又は悪化 する胃腸疾病を処置する、ための治療で使用される。例えば、これらは、十二指 腸及び胃潰瘍疾病を処置するために使用され、その際、特に、構造（１）の化合 物単独で処置することにより観察されたこのような疾病の再発率に比べて、再発 率を低下させることに顕著な作用を有する。

本発明の治療における使用は、へりコバフタ−抑制抗菌剤及び式（１）の化合物 又は薬剤学的に認容性のその塩を、同時にか、又は非同時に投与することよりな る。同時とは、２つの薬剤をそれぞれ２４時間又はそれより少ない時間内に、有 利にはそれぞれ約１２時間以内に、有利にはそれぞれ約１時間以内に、最も有利 にはそれぞれ５分以内に投与することであり；かつ本発明の組成物を投与するこ とによる薬剤の共投与を包含する。非同時という用語は、２つの薬剤を２４時間 以上隔てて投与することを意味する。

更に他の態様において、本発明は、それを必要とする患者に、作用量の式（１） の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩及びへりコバフタ−抑制抗菌剤を投与す ることよりなる、Ｈ，ピロリ感染及び胃酸の上昇程度により起因又は悪化する胃 腸疾病の処置法を提供する。

治療使用において、抗菌剤及び式ＣＩ）の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩 を、標準的医薬組成物で別々に、又は単一組成物で一緒に投与することができる 。

標準的組成物は、例えば欧州特許（ＥＰ−Ｂ）第０１６６２８７号明細書中に記 載のような製薬技術で公知の技術により製造することができる。

成人患者のための１日の配量規定は、へりコバフタ−抑制抗菌剤を１ｍｇ〜１０ ０００ｍｇの量で投与することを含む。特異な量は、使用した個々の抗菌剤に左 右される。例えば、ペニシリン、例えばアモキシシリンは、１日に約５００ｍｇ 〜約３０００ｍｇ、有利には１日に約７５０ｍｇ〜約１５００ｍｇの量で投与さ れ；ビスマス塩、例えば次クエン酸ビスマス及び次サリチル酸ビスマスは、１日 に約５ｍｇ〜約５０００ｍｇ、有利には１日に約５０ｍｇ〜約２５０ｍｇの量で 投与される。

式（１）の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩の、成人患者のための１日の配 量規定は、遊離塩基として計算して、１日に約０．７ｍｇ〜約１４００ｍｇを投 与することを含む。有利には、配量は、遊離塩基として計算して、１日に約３． ５ｍｇ〜約３５０ｍｇ、最も有利には遊離塩基として計算して、１日に約７ｍｇ 〜約１００ｍｇである。

好適には、抗菌剤及び式（１）の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩を、いく らかの単位配量で、有利には１日に１〜４回、−緒に投与することができる。

腸管外治療の場合、一般的に、より低い配量が使用される。好適には、化合物を 例えば１週間以上の連続治療の間、投与する。

更に他の態様において、本発明は、胃腸疾病、特に潰瘍再発の処置又は予防のた めの薬剤の製造におけるへりコバフタ−抑制抗菌剤及び式（Ｉ）の化合物又は薬 剤学的に認容性のその塩の使用を提供する。ここで使用した「薬剤」とは、へり コバフタ−抑制抗菌剤と式（１）の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩の両方 を含有する組成物、又は別々に分離した配量形としての２活性成分からなる薬剤 パック（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ　ｐａｃｋ）を示すと理解される。

国際調査報告

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．ヘリコバクター抑制抗菌剤及び式（Ｉ）：▲数式、化学式、表等があります ▼ の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩及び薬剤学的に認容性の担持剤を含有す る医薬組成物。
2. ２．式（Ｉ）の化合物はそのナトリウム塩の形である、請求項１記載の医薬組成 物。
3. ３．ヘリコバクター抑制抗菌剤はアモキシシリンである、請求項２記載の医薬組 成物。
4. ４．ヘリコバクター抑制抗菌剤はアモキシシリン及びメトロニダゾールである、 請求項２記載の医薬組成物。
5. ５．ヘリコバクター抑制抗菌剤は、更に、薬剤学的に認容性のビスマス塩を含有 する、請求項２から４までのいずれか１項記載の医薬組成物。
6. ６．ヘリコバクター抑制抗菌剤は薬剤学的に認容性のビスマス塩である、請求項 １記載の医薬組成物。
7. ７．処置に使用する、請求項１から６までのいずれか１項記載の医薬組成物。
8. ８．胃腸疾病の処置又は予防に使用する、請求項１から６までのいずれか１項記 載の医薬組成物。
9. ９．胃腸疾病の処置又は予防用の薬剤の製造における、ヘリコバクター抑制抗菌 剤及び式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的認容性のその塩の使用。
10. １０．十二指腸又は胃潰瘍再発の処置用薬剤の製造における、ヘリコバクター抑 制抗菌剤及び式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的認容性のその塩の使用。