JPH0686460B2 - セフオジジムの製法 - Google Patents
セフオジジムの製法Info
- Publication number
- JPH0686460B2 JPH0686460B2 JP61288656A JP28865686A JPH0686460B2 JP H0686460 B2 JPH0686460 B2 JP H0686460B2 JP 61288656 A JP61288656 A JP 61288656A JP 28865686 A JP28865686 A JP 28865686A JP H0686460 B2 JPH0686460 B2 JP H0686460B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- base
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical group C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NDVMCQUOSYOQMZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(trimethylsilyl)acetamide Chemical compound C[Si](C)(C)C(C(N)=O)[Si](C)(C)C NDVMCQUOSYOQMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 claims description 4
- MASDFXZJIDNRTR-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(trimethylsilyl)urea Chemical compound C[Si](C)(C)NC(=O)N[Si](C)(C)C MASDFXZJIDNRTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid methyl ester Natural products CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXTNIJMLAQNTEG-UHFFFAOYSA-N methylamyl acetate Natural products CCCCC(C)OC(C)=O RXTNIJMLAQNTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DWAWYEUJUWLESO-UHFFFAOYSA-N trichloromethylsilane Chemical compound [SiH3]C(Cl)(Cl)Cl DWAWYEUJUWLESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 7
- XDZKBRJLTGRPSS-BGZQYGJUSA-N cefodizime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(C)=C(CC(O)=O)S1 XDZKBRJLTGRPSS-BGZQYGJUSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960001958 cefodizime Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- -1 sodium or potassium Chemical class 0.000 description 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000005046 Chlorosilane Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 次式のセフオジジム（cefodizime）（HR221） は、その製法および良好な抗生物質活性が文献により知
られている抗生物質である。これはカルボキシル基にお
いて活性化された次式のATS を次式のTACS と反応させることにより得られる。セフアロスポリン類
を製造するための特に好適な方法は欧州特許出願公開第
23453号明細書に記載されている。しかしこの方法をセ
フオジジムの製造に用いると、目的とするセフオジジム
のほかに約５〜15％の副生物が生成する。副生物の含量
は種々の有効な精製工程により低下させることができる
が、副生物を完全にセフオジジムから除くことはできな
い。さらにこれらの精製法（例えばクロマトグラフイー
または再結晶）は複雑であり、実質的に総収率を低下さ
せるので、価格を高める。
られている抗生物質である。これはカルボキシル基にお
いて活性化された次式のATS を次式のTACS と反応させることにより得られる。セフアロスポリン類
を製造するための特に好適な方法は欧州特許出願公開第
23453号明細書に記載されている。しかしこの方法をセ
フオジジムの製造に用いると、目的とするセフオジジム
のほかに約５〜15％の副生物が生成する。副生物の含量
は種々の有効な精製工程により低下させることができる
が、副生物を完全にセフオジジムから除くことはできな
い。さらにこれらの精製法（例えばクロマトグラフイー
または再結晶）は複雑であり、実質的に総収率を低下さ
せるので、価格を高める。
従つて副生物の生成を抑えるために反応パラメーターを
変える試みが多数なされた。例えばモル比、温度、反応
時間、溶剤、塩基（添加しても添加しなくてもよい）、
および活性化剤を変えること、あるいは他の物質を添加
することである。これらの試みは何れも成功しなかつ
た。上記副生物の生成を減少させるのは不可能であると
されていた。
変える試みが多数なされた。例えばモル比、温度、反応
時間、溶剤、塩基（添加しても添加しなくてもよい）、
および活性化剤を変えること、あるいは他の物質を添加
することである。これらの試みは何れも成功しなかつ
た。上記副生物の生成を減少させるのは不可能であると
されていた。
本発明者らは他の添加物を調べている際に意外にもシリ
ル化剤をTACSに添加することにより副生物の生成がほぼ
完全に防止されることを見出した。
ル化剤をTACSに添加することにより副生物の生成がほぼ
完全に防止されることを見出した。
従つて本発明は、 （ａ）式II（ATS） （式中R1は水素原子またはアミノ保護基を表わし、Ａは
水素原子または１当量のアルカリ金属、アルカリ土金
属、アンモニウムもしくは有機窒素塩基を表わす）の化
合物をまず式III Ｒ−SO2−Hal （式中Ｒは置換されていてもよいアルキル基、アリール
基またはアルアルキル基を表わし、Halはハロゲン原子
を表わす）の化合物と、有機溶剤中で、場合により塩基
の存在下に反応させ、 （ｂ）式Ｉ（TACS） （式中Ａは前記の意味をもつ）の化合物をシリル化剤
と、有機溶剤中で、場合により塩基の存在下に反応さ
せ、そして （ｃ）（ａ）および（ｂ）で得られた２種の生成物をそ
れらの反応液中で反応させ、目的生成物中に保護基R1が
存在する場合にはこれを離脱させることよりなる、次式 の製法に関する。
水素原子または１当量のアルカリ金属、アルカリ土金
属、アンモニウムもしくは有機窒素塩基を表わす）の化
合物をまず式III Ｒ−SO2−Hal （式中Ｒは置換されていてもよいアルキル基、アリール
基またはアルアルキル基を表わし、Halはハロゲン原子
を表わす）の化合物と、有機溶剤中で、場合により塩基
の存在下に反応させ、 （ｂ）式Ｉ（TACS） （式中Ａは前記の意味をもつ）の化合物をシリル化剤
と、有機溶剤中で、場合により塩基の存在下に反応さ
せ、そして （ｃ）（ａ）および（ｂ）で得られた２種の生成物をそ
れらの反応液中で反応させ、目的生成物中に保護基R1が
存在する場合にはこれを離脱させることよりなる、次式 の製法に関する。
Ａは水素原子またはアンモニウムを表わす他にさらに１
当量のアルカリ金属、例えばナトリウムもしくはカリウ
ム、アルカリ土金属、例えばカルシウムもしくはマグネ
シウム、または有機窒素塩基、例えばジエチル−、トリ
メチル−、トリエチル−、メチル−、プロピル、N,N−
ジメチルエタノール−もしくはエタノール−アミンを表
わすことができる。
当量のアルカリ金属、例えばナトリウムもしくはカリウ
ム、アルカリ土金属、例えばカルシウムもしくはマグネ
シウム、または有機窒素塩基、例えばジエチル−、トリ
メチル−、トリエチル−、メチル−、プロピル、N,N−
ジメチルエタノール−もしくはエタノール−アミンを表
わすことができる。
適切な保護基R1はセフアロスポリン化学またはペプチド
化学においてアミノ保護基として述べられたもの、例え
ば欧州特許出願公開第23453号明細書３頁43〜63行に挙
げられたものである。R1が水素原子を表わす化合物を本
発明に用いることが好ましい。アミノ基の保護は強制さ
れないので、２工程（保護および脱離）を省くことがで
き、これにより更に収率が高まる。
化学においてアミノ保護基として述べられたもの、例え
ば欧州特許出願公開第23453号明細書３頁43〜63行に挙
げられたものである。R1が水素原子を表わす化合物を本
発明に用いることが好ましい。アミノ基の保護は強制さ
れないので、２工程（保護および脱離）を省くことがで
き、これにより更に収率が高まる。
式IIIの適切な化合物は文献にカルボン酸との反応に適
したものとして記載されたすべてのもの、例えば塩化メ
タンスルホニルまたは塩化トシルであり、活性化された
カルボン酸基−COOSO2Rが形成されるであろう。良好な
反応性をもち、容易に得られるため、塩化ｐ−トシルま
たは塩化フエニルスルホニルなどの化合物が好ましい。
Halが塩素原子を表わす式IIIの化合物も好ましい。
したものとして記載されたすべてのもの、例えば塩化メ
タンスルホニルまたは塩化トシルであり、活性化された
カルボン酸基−COOSO2Rが形成されるであろう。良好な
反応性をもち、容易に得られるため、塩化ｐ−トシルま
たは塩化フエニルスルホニルなどの化合物が好ましい。
Halが塩素原子を表わす式IIIの化合物も好ましい。
式IIの化合物と式IIIの化合物の反応は無水の有機溶
剤、例えばアセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、四塩化炭素、塩化メチレン、トル
エン、ジオキサン、イソプロピルエーテル、Ｎ−メチル
ピロリドンまたはジメチルホルムアミド、好ましくはジ
メチルアセトアミド中で、約−30〜０℃、好ましくは−
10〜−15℃の温度で行うことができる。
剤、例えばアセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、四塩化炭素、塩化メチレン、トル
エン、ジオキサン、イソプロピルエーテル、Ｎ−メチル
ピロリドンまたはジメチルホルムアミド、好ましくはジ
メチルアセトアミド中で、約−30〜０℃、好ましくは−
10〜−15℃の温度で行うことができる。
式IIの化合物を遊離酸（Ａ＝水素原子）の形で用いる場
合、塩基、好ましくは有機窒素塩基、例えばトリエチル
アミン、N,N−ジメチルアニリン、トリブチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンもしくはピコリン、ま
たは例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウムもしくは炭酸水素カリウム、特にトリエチルア
ミンを添加することが有利である。式IIのカルボン酸を
前記の塩のうちの１つの形で用いる場合は、塩基の添加
は省くことができる。
合、塩基、好ましくは有機窒素塩基、例えばトリエチル
アミン、N,N−ジメチルアニリン、トリブチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンもしくはピコリン、ま
たは例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウムもしくは炭酸水素カリウム、特にトリエチルア
ミンを添加することが有利である。式IIのカルボン酸を
前記の塩のうちの１つの形で用いる場合は、塩基の添加
は省くことができる。
次いで、後続の反応を下記の通り行う。すなわち式Ｉ
（TACS）の化合物を無水の有機溶剤、例えば塩化メチレ
ン、ジメチルアセトアミド、メチル−ｔ−ブチルエーテ
ル、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル又は酢酸アミ
ル、特に塩化メチレンまたはメチル−ｔ−ブチルエーテ
ル中で、約３モル当量のシリル化剤、好ましくはトリメ
チルクロルシランと（シリル化剤に対し）、ほぼ化学量
論的量の有機窒素塩基、特にトリエチルアミンの存在下
で反応させ、次いで生成物を式IIIの化合物との反応に
より活性化された式IIのカルボン酸と反応させる。
（TACS）の化合物を無水の有機溶剤、例えば塩化メチレ
ン、ジメチルアセトアミド、メチル−ｔ−ブチルエーテ
ル、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル又は酢酸アミ
ル、特に塩化メチレンまたはメチル−ｔ−ブチルエーテ
ル中で、約３モル当量のシリル化剤、好ましくはトリメ
チルクロルシランと（シリル化剤に対し）、ほぼ化学量
論的量の有機窒素塩基、特にトリエチルアミンの存在下
で反応させ、次いで生成物を式IIIの化合物との反応に
より活性化された式IIのカルボン酸と反応させる。
トリメチルクロルシランの代りに他のシリル化剤、例え
ばビス−トリメチルシリルアセトアミド、ジクロルジメ
チルシラン、トリクロルメチルシランまたはN,N′−ビ
ス−トリメチルシリル尿素を用いることもでき、これら
他のシリル化剤のうちビス−トリメチルシリルアセトア
ミドが好ましい。３モル当量よりも僅かに過剰のシリル
化剤は反応に不利な影響を与えない。
ばビス−トリメチルシリルアセトアミド、ジクロルジメ
チルシラン、トリクロルメチルシランまたはN,N′−ビ
ス−トリメチルシリル尿素を用いることもでき、これら
他のシリル化剤のうちビス−トリメチルシリルアセトア
ミドが好ましい。３モル当量よりも僅かに過剰のシリル
化剤は反応に不利な影響を与えない。
ビス−トリメチルシリルアセトアミドまたはN,N′−ビ
ス−トリメチルシリル尿素を用いる場合、シリル化に際
して塩基を添加する必要はない。この場合、結合すべき
塩酸が生成しないからである。
ス−トリメチルシリル尿素を用いる場合、シリル化に際
して塩基を添加する必要はない。この場合、結合すべき
塩酸が生成しないからである。
式Ｉの化合物のシリル化は約20〜25℃の温度で行われ
る。温度を例えば約40℃（塩化メチレンの沸点）にまで
高めることもできる。
る。温度を例えば約40℃（塩化メチレンの沸点）にまで
高めることもできる。
活性化されたATSをシリル化されたTACSと有利には以下
により一緒にする。すなわち活性化されたATSの溶液を
シリル化されたTACSの溶液に、約−20〜０℃、好ましく
は−10〜−12℃の温度で、生じる反応熱が容易に伝達除
去されるのに十分なほど緩徐に、例えば1/4〜２時間に
わたつて添加する。
により一緒にする。すなわち活性化されたATSの溶液を
シリル化されたTACSの溶液に、約−20〜０℃、好ましく
は−10〜−12℃の温度で、生じる反応熱が容易に伝達除
去されるのに十分なほど緩徐に、例えば1/4〜２時間に
わたつて添加する。
反応混合物を短期間攪拌し、次いで既知の方法で仕上げ
処理する。例えばこれを、例えば有機塩基（特にトリエ
チルアミン）の添加によりpH値が約6.0〜7.5に維持され
た水に注入することができる。相を分離したのち、酢酸
ナトリウムを溶解した水で有機相を再抽出する。水相を
合わせて必要な場合には更に例えば活性炭で透明にし、
これから鉱酸（例えば硫酸）の添加によりpH値を約2.8
に調整することによつて、セフオジジムを遊離酸として
沈殿させることができる。
処理する。例えばこれを、例えば有機塩基（特にトリエ
チルアミン）の添加によりpH値が約6.0〜7.5に維持され
た水に注入することができる。相を分離したのち、酢酸
ナトリウムを溶解した水で有機相を再抽出する。水相を
合わせて必要な場合には更に例えば活性炭で透明にし、
これから鉱酸（例えば硫酸）の添加によりpH値を約2.8
に調整することによつて、セフオジジムを遊離酸として
沈殿させることができる。
アミノ保護基R1をもつ式IIのカルボン酸を用いた場合、
文献記載の方法により行われるこの基の除去を仕上げ処
理の前に行わなければならない。
文献記載の方法により行われるこの基の除去を仕上げ処
理の前に行わなければならない。
僅かに高められた温度で真空中において乾燥させたの
ち、セフオジジム（酸）が極めて純粋な形で得られる。
ち、セフオジジム（酸）が極めて純粋な形で得られる。
前述のように副生物の含量が１％よりもはるかに低い値
にまで予想外に低下したほかに、以下の点も指摘すべき
である。すなわち例えば前記欧州特許出願公開第23453
号明細書の実施例８〜12では、アシル化に際して−70〜
−72℃の反応温度が用いられている。これに対し本発明
による反応は約−20〜０℃の温度で行うことができ、こ
れにより品質または収率が低下することはない。この事
実はセフオジジムの工業的製造に関してかなり重要であ
る。これにより作業時間を短縮でき、冷却容量を縮小で
きるからである。
にまで予想外に低下したほかに、以下の点も指摘すべき
である。すなわち例えば前記欧州特許出願公開第23453
号明細書の実施例８〜12では、アシル化に際して−70〜
−72℃の反応温度が用いられている。これに対し本発明
による反応は約−20〜０℃の温度で行うことができ、こ
れにより品質または収率が低下することはない。この事
実はセフオジジムの工業的製造に関してかなり重要であ
る。これにより作業時間を短縮でき、冷却容量を縮小で
きるからである。
実施例1. 工程1. ジメチルアセトアミド52kg中のATS17.5kg（87.1モル）
をトリエチルアミン8.95kg（88.6モル）により、20〜22
℃の温度で30分間攪拌しながらアンモニウム塩に変え
た。
をトリエチルアミン8.95kg（88.6モル）により、20〜22
℃の温度で30分間攪拌しながらアンモニウム塩に変え
た。
塩化ｐ−トルエンスルホニル12.9kg（68.0モル）を20〜
25℃において30分間でジメチルアセトアミド13.2kgに溶
解し、この溶液を−10〜−14℃において30分間でATSの
トリエチルアンモニウム塩の懸濁液に流入させ、更に2.
5時間攪拌を続けた。
25℃において30分間でジメチルアセトアミド13.2kgに溶
解し、この溶液を−10〜−14℃において30分間でATSの
トリエチルアンモニウム塩の懸濁液に流入させ、更に2.
5時間攪拌を続けた。
工程2. TACS23.7kg（59.0モル）を塩化メチレン212kgに懸濁
し、トリメチレンクロルシラン19.7kg（181.0モル）を2
0〜25℃で流入させ、トリエチルアミン18.2kg（180.0モ
ル）を20〜41℃の温度（塩化メチレンの還流温度）にお
いて30分間で添加した。
し、トリメチレンクロルシラン19.7kg（181.0モル）を2
0〜25℃で流入させ、トリエチルアミン18.2kg（180.0モ
ル）を20〜41℃の温度（塩化メチレンの還流温度）にお
いて30分間で添加した。
添加が終了した時点で溶液をきわめて速やかに−15℃に
冷却し、工程１の記載に従つて得た活性化されたATSの
溶液を−10〜−12℃において30分間で添加した。更に５
分間攪拌を続けたのち反応混合物を水143lおよびトリエ
チルアミン19.3kgの混合物に５〜10分間で流入させた。
その際pHは６〜7.5に維持された。相を分離したのち塩
化メチレン相を2.2kgの酢酸ナトリウム・3H2Oが溶解さ
れた水70lで再抽出した。水相を合わせて活性炭1.2kgお
よびジカライト1.2kgで透明にし、次いで18％濃度の硫
酸をpH値2.8に達するまで添加することにより、セフオ
ジジムが遊離酸の形でこれらの相から沈殿した。生成物
を別し、40℃で100mmHgにおいて乾燥させたのち、セ
フオジジム30.6kgがHPLC分析により96〜97面積％の純度
で得られた。
冷却し、工程１の記載に従つて得た活性化されたATSの
溶液を−10〜−12℃において30分間で添加した。更に５
分間攪拌を続けたのち反応混合物を水143lおよびトリエ
チルアミン19.3kgの混合物に５〜10分間で流入させた。
その際pHは６〜7.5に維持された。相を分離したのち塩
化メチレン相を2.2kgの酢酸ナトリウム・3H2Oが溶解さ
れた水70lで再抽出した。水相を合わせて活性炭1.2kgお
よびジカライト1.2kgで透明にし、次いで18％濃度の硫
酸をpH値2.8に達するまで添加することにより、セフオ
ジジムが遊離酸の形でこれらの相から沈殿した。生成物
を別し、40℃で100mmHgにおいて乾燥させたのち、セ
フオジジム30.6kgがHPLC分析により96〜97面積％の純度
で得られた。
実施例2. 工程1:実施例１に述べた方法に相当する。
工程2. TACS23.7kg（59.0モル）を塩化メチレン212kgに懸濁
し、ビス−トリメチルシリルアセトアミド36.0kg（177.
0モル）を添加した。20〜25℃で30分間攪拌したのち、
透明な溶液を−15℃に冷却し、工程１の記載に従つて得
た活性化されたATSの溶液を−10〜−12℃において30分
間で添加した。５分間攪拌したのち反応混合物を５〜10
分間で水143lに流入させ、同時にトリエチルアミンによ
りpH値を6.0〜7.5に維持した。相を分離したのち、2.2k
gの酢酸ナトリウム・3H2Oを含む水70kgで有機相を再抽
出した。水相を合わせて活性炭1.2kgおよびジカライト
1.2kgで透明にし、18％濃度の硫酸をpH値が2.8になるま
で添加することにより生成物を沈殿させた。生成物を
別し、40℃で100mmHgにおいて乾燥させたのち、セフオ
ジジム30.0kgが遊離酸の形で、HPLC分析により95〜97面
積％の純度において得られた。
し、ビス−トリメチルシリルアセトアミド36.0kg（177.
0モル）を添加した。20〜25℃で30分間攪拌したのち、
透明な溶液を−15℃に冷却し、工程１の記載に従つて得
た活性化されたATSの溶液を−10〜−12℃において30分
間で添加した。５分間攪拌したのち反応混合物を５〜10
分間で水143lに流入させ、同時にトリエチルアミンによ
りpH値を6.0〜7.5に維持した。相を分離したのち、2.2k
gの酢酸ナトリウム・3H2Oを含む水70kgで有機相を再抽
出した。水相を合わせて活性炭1.2kgおよびジカライト
1.2kgで透明にし、18％濃度の硫酸をpH値が2.8になるま
で添加することにより生成物を沈殿させた。生成物を
別し、40℃で100mmHgにおいて乾燥させたのち、セフオ
ジジム30.0kgが遊離酸の形で、HPLC分析により95〜97面
積％の純度において得られた。
Claims (14)
- 【請求項１】（ａ）式II（ATS） （式中R1は水素原子またはアミノ保護基を表わし、Ａは
水素原子、または１当量のアルカリ金属、アルカリ土金
属、アンモニウムもしくは有機窒素塩基を表わす）の化
合物をまず 式III Ｒ−SO2−Hal （式中Ｒは置換されていてもよいアルキル基、アリール
基またはアルアルキル基を表わしHalはハロゲン原子を
表わす）の化合物と、有機溶剤中で、場合により塩基の
存在下に反応させ、 （ｂ）式Ｉ（TACS） （式中Ａは上記の意味をもつ）の化合物をシリル化剤
と、有機溶剤中で、場合により塩基の存在下に反応さ
せ、そして （ｃ）（ａ）および（ｂ）で得られた２種の生成物をそ
れらの反応液中で反応させ、目的生成物中に保護基R1が
存在する場合にはこれを離脱させることよりなる、次式 のセフオジジムの製法。 - 【請求項２】式IIIの化合物においてＲがｐ−トシル基
またはフェニル基を表わし、Halが塩素原子を表わす、
特許請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項３】Ｒがｐ−トシル基を表わす、特許請求の範
囲第２項に記載の方法。 - 【請求項４】式II（ATS）の化合物においてR1およびＡ
が水素原子を表わす、特許請求の範囲第１項ないし第３
項のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】工程（ａ）で用いられる溶剤がアセトン、
ジメチルアセトアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、四塩化炭素、塩化メチレン、トル
エン、ジオキサン、イソプロピルエーテル、ｎ−メチル
ピロリドンまたはジメチルホルムアミドである、特許請
求の範囲第１項ないし第４項のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項６】溶剤がジメチルアセトアミドである、特許
請求の範囲第５項に記載の方法。 - 【請求項７】シリル化剤がトリメチルクロルシラン、ジ
クロルジメチルシラン、トリクロルメチルシラン、ビス
−トリメチルシリルアセトアミドまたはN,N′−ビスト
リメチルシリル尿素である、特許請求の範囲第１項ない
し第６項のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項８】シリル化剤がトリメチルクロルシランであ
る、特許請求の範囲第７項に記載の方法。 - 【請求項９】TACSに対し３モル当量のシリル化剤が用い
られる、特許請求の範囲第７項または第８項に記載の方
法。 - 【請求項１０】工程（ｂ）で用いる溶剤が塩化メチレ
ン、ジメチルアセトアミド、メチル−ｔ−ブチルエーテ
ル、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチルまたは酢酸ア
ミルである、特許請求の範囲第１項ないし第８項のいず
れか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】溶剤が塩化メチレンまたはメチル−ｔ−
ブチルエーテルである、特許請求の範囲第10項に記載の
方法。 - 【請求項１２】各工程で場合により添加される塩基がト
リエチルアミンである、特許請求の範囲第１項ないし第
10項のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１３】工程（ａ）の反応が約−30〜０℃の温度
で行われる、特許請求の範囲第１項ないし第11項のいず
れか１項に記載の方法。 - 【請求項１４】工程（ｂ）の反応が約−20〜０℃の温度
で行われる、特許請求の範囲第１項ないし第12項のいず
れか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853542644 DE3542644A1 (de) | 1985-12-03 | 1985-12-03 | Verfahren zur herstellung von cefodizim |
| DE3542644.6 | 1985-12-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62132886A JPS62132886A (ja) | 1987-06-16 |
| JPH0686460B2 true JPH0686460B2 (ja) | 1994-11-02 |
Family
ID=6287438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61288656A Expired - Lifetime JPH0686460B2 (ja) | 1985-12-03 | 1986-12-03 | セフオジジムの製法 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4868295A (ja) |
| EP (1) | EP0226093B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0686460B2 (ja) |
| KR (1) | KR940000240B1 (ja) |
| AT (1) | ATE90682T1 (ja) |
| AU (1) | AU585414B2 (ja) |
| CA (1) | CA1287347C (ja) |
| CS (1) | CS259544B2 (ja) |
| DD (1) | DD252606A5 (ja) |
| DE (2) | DE3542644A1 (ja) |
| DK (1) | DK164671C (ja) |
| EG (1) | EG17611A (ja) |
| ES (1) | ES2058056T3 (ja) |
| FI (1) | FI84829C (ja) |
| HK (1) | HK86995A (ja) |
| HU (1) | HU197912B (ja) |
| IE (1) | IE60571B1 (ja) |
| IL (1) | IL80816A (ja) |
| MA (1) | MA20818A1 (ja) |
| NO (1) | NO166325C (ja) |
| NZ (1) | NZ218452A (ja) |
| PH (1) | PH24269A (ja) |
| PT (1) | PT83858B (ja) |
| TN (1) | TNSN86154A1 (ja) |
| TW (1) | TW467915B (ja) |
| YU (1) | YU45807B (ja) |
| ZA (1) | ZA869079B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2578113B2 (ja) * | 1987-05-08 | 1997-02-05 | 株式会社東芝 | 高熱伝導性窒化アルミニウム焼結体の製造方法 |
| ES2006988A6 (es) * | 1988-06-20 | 1989-05-16 | Gema Sa | Procedimiento de preparar hidrocloruro cloruro-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-metoxiiminoacetil-sulfito-dimetilformiminio y procedimiento de utilizacion del mismo para obtencion de amidas. |
| EP0377987A3 (en) * | 1988-12-27 | 1991-08-28 | Eli Lilly And Company | Acylation process for obtaining cephalosporin derivatives |
| DE4026630A1 (de) * | 1990-08-23 | 1992-02-27 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von kristalliner tacs |
| MX9700872A (es) * | 1994-08-02 | 1997-05-31 | Procter & Gamble | Procedimiento para producir antimicrobianos de quinolonil-lactama y compuestos intermediarios novedosos. |
| NZ290721A (en) * | 1994-08-02 | 1999-03-29 | Procter & Gamble | Process for making quinolone-containing antimicrobial compounds |
| EP0791597B1 (en) * | 1996-02-21 | 2000-07-12 | Lupin Laboratories Limited | Method for manufacture of cephalosporins and intermediates thereof |
| EP0791596A1 (en) * | 1996-02-21 | 1997-08-27 | Lupin Laboratories Limited | Method for manufacture of cephalosporins and intermediates thereof |
| CN108997378A (zh) * | 2018-07-25 | 2018-12-14 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一种头孢地嗪酸的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2714880A1 (de) * | 1977-04-02 | 1978-10-26 | Hoechst Ag | Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2462439A1 (fr) * | 1979-07-26 | 1981-02-13 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de produits derives de l'acide 7-/(2-aryl) 2-hydroxyimino acetamido/cephalosporanique |
| DE3145727A1 (de) * | 1981-11-19 | 1983-05-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zwischenprodukte, verfahren zu deren herstellung und verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
| DE3316797A1 (de) * | 1983-05-07 | 1984-11-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen |
| DE3316798A1 (de) * | 1983-05-07 | 1984-11-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen |
| IT1180207B (it) * | 1984-07-30 | 1987-09-23 | Istituto Biochimico Italiano | Procedimento per la preparazione, con resa e purezza elevate, di antibiotici beta-lattamici |
-
1985
- 1985-12-03 DE DE19853542644 patent/DE3542644A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-06-19 TW TW075102826A patent/TW467915B/zh not_active IP Right Cessation
- 1986-11-27 EP EP86116509A patent/EP0226093B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-27 ES ES86116509T patent/ES2058056T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-27 DE DE8686116509T patent/DE3688587D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-27 AT AT86116509T patent/ATE90682T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-01 DD DD86296913A patent/DD252606A5/de unknown
- 1986-12-01 EG EG743/86A patent/EG17611A/xx active
- 1986-12-01 US US06/936,187 patent/US4868295A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-01 FI FI864886A patent/FI84829C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-12-01 CS CS868816A patent/CS259544B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-12-01 NZ NZ218452A patent/NZ218452A/xx unknown
- 1986-12-01 IL IL80816A patent/IL80816A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-01 MA MA21050A patent/MA20818A1/fr unknown
- 1986-12-01 HU HU864969A patent/HU197912B/hu unknown
- 1986-12-02 AU AU66020/86A patent/AU585414B2/en not_active Expired
- 1986-12-02 ZA ZA869079A patent/ZA869079B/xx unknown
- 1986-12-02 NO NO864836A patent/NO166325C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-12-02 DK DK579486A patent/DK164671C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-12-02 YU YU206186A patent/YU45807B/sh unknown
- 1986-12-02 PH PH34542A patent/PH24269A/en unknown
- 1986-12-02 CA CA000524381A patent/CA1287347C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-02 PT PT83858A patent/PT83858B/pt unknown
- 1986-12-02 IE IE316386A patent/IE60571B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-12-03 TN TNTNSN86154A patent/TNSN86154A1/fr unknown
- 1986-12-03 KR KR1019860010312A patent/KR940000240B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-03 JP JP61288656A patent/JPH0686460B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-01 HK HK86995A patent/HK86995A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7427692B2 (en) | Process for preparation of 7-[α-amino (4-hydroxyphenyl) acetamido]-3-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| JPS6034972A (ja) | セフエム化合物の製造方法 | |
| JPH0686460B2 (ja) | セフオジジムの製法 | |
| US20070015917A1 (en) | Method For Manufacture of Ceftriaxone Sodium | |
| US20050059820A1 (en) | Method for manufacture of ceftriaxone sodium | |
| CS208116B2 (en) | Method of making the delta up3 -cefem-4-carboxyl acid having in position 7,event.substituted aminogroup and in position 3 substituted thiomethyl group | |
| KR20040008158A (ko) | 세프포독심 산의 제조 방법 | |
| SU1245262A3 (ru) | Способ получени сложного 1-этоксикарбонилоксиэтилового эфира 6- @ -(-)-2-амино-2-фенилацетамидо @ пенициллановой кислоты в виде его аддитивной соли с галоидводородной кислотой | |
| JPH0214358B2 (ja) | ||
| JP2625647B2 (ja) | セファロスポリン誘導体の新規製造方法 | |
| JPH0332554B2 (ja) | ||
| JP4616844B2 (ja) | セファロスポリン合成に使用するための中間体の生成プロセス | |
| US4316017A (en) | Cephalosporin intermediates | |
| KR0129567B1 (ko) | 반응성 유기산 유도체로부터 세팔로스포린 화합물의 제조방법 | |
| KR830002896B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| JPS6343399B2 (ja) | ||
| JP2000044573A (ja) | ７−アミノアシル−セファロスポリン化合物の製造法 | |
| KR960011779B1 (ko) | 세팔로스포린 결정성 수화물의 신규 제조방법 | |
| JPS6133834B2 (ja) | ||
| JPS6210994B2 (ja) | ||
| JPH027954B2 (ja) | ||
| JPS6117837B2 (ja) | ||
| HRP940690A2 (en) | Process for the preparation of cefodizime | |
| AU2002307885A1 (en) | Process for the preparation of cefpodoxime acid | |
| CS262699B2 (cs) | Způsob výroby stabilních krystalických ceíailospoirinů obecného vzorce I, kde X je chlorovodík nebo jodbvodík, spočívající v reakci sloučeniny vzorce VL s roztokem sloučeniny vzorce IVa v 1,1,2-trichlortrifluore- thanu, v odštěpení sílyfových skupin, působením nižšího alkanolu a v okyselení produktu chlorovodíkem nebo jodovodíkem. Vyrobené sloučeniny slouží jako meziprodukty pro přípravu cefalosporinových antibiotik se širokým spektrem účinku. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |