CN108997378A - 一种头孢地嗪酸的制备方法 - Google Patents

一种头孢地嗪酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108997378A
CN108997378A CN201810828683.8A CN201810828683A CN108997378A CN 108997378 A CN108997378 A CN 108997378A CN 201810828683 A CN201810828683 A CN 201810828683A CN 108997378 A CN108997378 A CN 108997378A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
amino
cefodizime
preparation
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201810828683.8A
Other languages
English (en)
Inventor
于永宏
刘明
张义勋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LIAONING MEDYA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Shanghai Pharma New Asia Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
LIAONING MEDYA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Shanghai Pharma New Asia Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LIAONING MEDYA PHARMACEUTICAL CO Ltd, Shanghai Pharma New Asia Pharmaceutical Co Ltd filed Critical LIAONING MEDYA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201810828683.8A priority Critical patent/CN108997378A/zh
Publication of CN108997378A publication Critical patent/CN108997378A/zh
Priority to CN201910355660.4A priority patent/CN110003237A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C07D501/06—Acylation of 7-aminocephalosporanic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：以碳酸二甲酯为溶剂的条件下，采用三氟化硼络合物催化7‑氨基头孢烷酸与2‑巯基‑4‑甲基‑5‑噻唑乙酸的缩合反应获得中间体7‑氨基‑3‑(5‑羧甲基‑4‑甲基‑1,3‑噻唑‑2‑巯甲基)头孢‑2‑烯‑2‑羧酸后，经湿处理后直接与AE活性酯缩合得到目标产物。采用本发明方法生产的头孢地嗪酸粗品含量高，色级好，用其合成的头孢地嗪钠最大杂质可控在0.1％以下。

Description

一种头孢地嗪酸的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种抗菌药物头孢地嗪酸的新的制备方法。
背景技术
头孢地嗪酸化学名称(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰胺基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸，为第三代注射用头孢地嗪钠的重要前驱体。
目前该品种技术主要是7-氨基头孢烷酸与1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基四氮唑在纯水中，高温条件下用无机碱溶液催化合成TACS，即7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸，然后加入有机醇等溶媒，滴加稀酸调节PH结晶，离心分离得到完全干燥后的TACS固体。
之后，通过将该干燥后的固体纯品，在二氯甲烷等溶剂用六甲基二硅脲进行回流保护后，再与AE-活性酯缩合得到头孢地嗪酸，再酸化结晶离心分离得到头孢地嗪酸粗品。
上述过程，反应复杂，需多次提纯处理和保护与脱保护的工序，其反应程度差，产率低，而且得到产品色级偏高，杂质偏高，并不利于后续的生产、研究和利用。
发明内容
本发明目的在于克服上述技术中存在的不足之处，采用绿色环保溶剂碳酸二甲酯来合成头孢地嗪中间体TACS，并简化了工艺，TACS不需要进行羧基与氨基的保护，在有机溶媒中TACS直接在碱性催化条件下与AE-活性酯合成头孢地嗪酸粗品。发明中所使用的溶媒均可以回收套用，大大减少了环保压力，环境污染小，在降低成本的同时提高了头孢地嗪酸的质量。
为了达到上述目的，本发明提供了一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：以碳酸二甲酯为溶剂的条件下，采用三氟化硼络合物催化7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸，即MMTA的缩合反应获得中间体7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸后，经湿处理后直接与AE活性酯缩合得到目标产物。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、该三氟化硼络合物选自三氟化硼乙腈络合物、三氟化硼碳酸二甲酯络合物或具有相似结构的三氟化硼络合物。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、具体工艺步骤如下所示：
S1.于碳酸二甲酯中，加入三氟化硼络合物、7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸后，在酸的作用下，于20-50℃的温度下反应0.5-5小时，经处理获得7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品；具体反应方程式如下所示：
S2.在溶剂温度为10℃以下的温度下，添加7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品和AE-活性酯后，反应2-20小时，经后处理获得目标产物。具体反应方程式如下所示：
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的摩尔比为1:0.75-1.45；优选为1:0.95-1.05。其反应的质量百分比浓度为10-35％。
上述三氟化硼络合物的用量为催化量，即、7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸)总重量的0.01-15％。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述酸选自磺酸类衍生物(如：甲磺酸、苯磺酸等等磺酸类有机酸)、烷基酸(如：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、辛酸等烷基酸)、无机酸(如：盐酸、硫酸等无机酸类)中的一种或几种；
上述酸的用量为7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸)总重量的0.01-15％。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述S1中的处理过程如下所示：
S1-1.反应结束后，降温至20℃以下加入纯水淬灭反应；该纯水的用量为溶剂用量的0.3-2.5倍。
S1-2.添加碱剂析出中间产物后，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物；该过程一般为，经过一段时间的洗晶后，通过离心的方式提取固体产物，并通过多次洗涤的方式来去除杂质的残留，洗涤的溶剂可以为水、醇、酮、醚等高级性的试剂。
或
S1-1.反应结束后，降温至20℃以下加入纯水淬灭反应；
S1-2.活性炭脱色5-30min；
S1-3.添加碱剂析出中间产物后，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述碱剂选自无机碱(如：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠等)、多元胺(如：三乙胺、二乙胺、乙二胺等等)类中的一种或几种；
上述碱剂的添加量以反应体系的pH值为3.5-4.0范围内为添加终点；
上述洗涤剂选自纯水、酮类溶剂(丙酮等)、醇类溶剂(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)、醚类溶剂中(乙醚、乙二醚、四氢呋喃、二氧六环等)的一种或几种。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品(该湿品的含溶剂量的比例一般不高于5％)和AE-活性酯的添加量的质量比为1：0.1-20；
或
上述AE-活性酯与7-氨基头孢烷酸添加量的摩尔比为1：0.5-1.2。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、在S2中还添加占反应物总重量0.01-1倍的助溶剂、酰化催化剂或活化剂。
如：CDI、EDCI、DIC、DCC、DMAP、HOBt、DMF、DMA、HATU、HBTU、DMF、NMM、TFA、TEA等等试剂。
进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪酸的制备方法，还具有这样的特点：即、上述S2中的后处理过程如下所示：
S2-1.反应结束后，加入纯水淬灭反应；该纯水的用量为溶剂用量的0.3-2.5倍。
S2-2.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下，采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物；该pH调节试剂一般为有机或无机酸，如：盐酸、硫酸、乙酸、甲酸等等。
或
S2-1.反应结束后，加入纯水淬灭反应；
S2-2.活性炭脱色5-30min；
S2-3.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下，采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物。
上述反应过程中的溶剂可选自碳酸二甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇、三乙胺、二乙胺、水、DMF、冰乙酸、甲磺酸、浓硫酸等。
本发明的作用和效果：
采用本发明方法生产的头孢地嗪酸粗品含量高，色级好，用其合成的头孢地嗪钠最大杂质可控在0.1％以下；在本发明的方法中，针对头孢地嗪三位中间体TACS合成，采用在绿色环保溶剂碳酸二甲酯中缩合，不经干燥直接与AE-活性酯缩合成头孢地嗪酸粗品，降低了成本，节约了能耗，降低了对环境的污染。
具体实施方式
实施例1-1、
室温下加入碳酸二甲酯150ml、7-氨基头孢烷酸20g,MMTA 15g。同温加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物15g、甲磺酸2g，控温35-40℃计时反应1-2.0hr，然后降温至20℃以下加入纯水320ml水解。
然后加入2g活性炭脱色20min过滤。将滤液控温5℃以下，滴加稀碱溶液调PH3.8-4.0，析出晶体。过滤，滤饼用纯水洗涤，抽干后再用丙酮洗涤，抽干后出料得TACS湿品。
高压液相纯度98.2％，色级小于黄绿色标准比色液3号。
实施例1-2、
反应器中加入二氯甲烷150ml控温10度以下，加入甲醇24ml，将上述TACS湿品加入，搅拌下滴入2ml三乙胺使其溶解，再加入AE-活性酯26g。计时反应2.0-5.0hr。加入纯水500ml萃取有机相，然后水相加入活性炭2g脱色20min，过滤，用30ml水洗碳饼，滤液加入乙醇，丙酮滴加稀酸调节PH＝3.5-3.7析出晶体。抽滤，用纯水洗涤滤饼，抽干。再用丙酮洗涤滤饼，抽干。经干燥的头孢地嗪酸为28.5g。
高压液相纯度98.9％，色级小于黄绿色标准比色液3号。
实施例2-1、
室温下加入碳酸二甲酯120ml、7-氨基头孢烷酸20g,MMTA15g。同温加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物10g、浓硫酸5d，控温35-40℃计时反应1-2.0hr，然后降温至20℃以下加入纯水320ml水解。然后加入2g活性炭脱色20min过滤。将滤液控温5℃以下，滴加稀碱溶液调PH3.8-4.0，析出晶体。过滤，滤饼用纯水洗涤，抽干后再用丙酮洗涤，抽干后出料得TACS湿品。
高压液相纯度98.5％，色级小于黄绿色标准比色液3号。
实施例2-2、
反应器中加入三氯甲烷150ml控温10度以下，加入乙醇24ml。将上述TACS湿品加入，搅拌下滴入足量的DMF直至其溶解，再加入AE-活性酯26g。计时反应2.0-5.0hr。加入纯水500ml萃取有机相，然后水相加入活性炭2g脱色20min，过滤，用30ml水洗碳饼，滤液加入乙醇，丙酮滴加稀酸调节PH＝3.5-3.7析出晶体。抽滤，用纯水洗涤滤饼，抽干。再用丙酮洗涤滤饼，抽干。经干燥的头孢地嗪酸28g。
高压液相纯度99.1％，色级小于黄绿色标准比色液3号。
实施例3-1、
室温下加入碳酸二甲酯130ml、7-氨基头孢烷酸20g,MMTA15g。同温加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物18g、冰乙酸5ml，控温35-40℃计时反应1-2.0hr，然后降温至20℃以下加入纯水320ml水解。然后加入2g活性炭脱色20min过滤。将滤液控温5℃以下，滴加稀碱溶液调PH3.8-4.0，析出晶体。过滤，滤饼用纯水洗涤，抽干后再用丙酮洗涤，抽干后出料得TACS湿品。
高压液相纯度98.9％，色级小于黄绿色标准比色液3号。
实施例3-2、
反应器中加入二氯甲烷150ml控温10度以下，加入乙醇24ml。将上述TACS湿品加入，搅拌下滴入DMF使其溶解，再加入AE-活性酯26g。计时反应2.0-5.0hr。加入纯水500ml萃取有机相，然后水相加入活性炭2g脱色20min，过滤，用30ml水洗碳饼，滤液加入四氢呋喃，正丁醇滴加稀酸调节PH＝3.5-3.7析出晶体。抽滤，用纯水洗涤滤饼，抽干。再用丙酮洗涤滤饼，抽干。经干燥的头孢地嗪酸27.8g。
高压液相纯度98.6％，色级小于黄绿色标准比色液3号。

Claims (10)

1.一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：以碳酸二甲酯为溶剂的条件下，采用三氟化硼络合物催化7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的缩合反应获得中间体7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸后，经湿处理后直接与AE活性酯缩合得到目标产物。
2.如权利要求1所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
所述三氟化硼络合物选自三氟化硼乙腈络合物、三氟化硼碳酸二甲酯络合物。
3.如权利要求1所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于，具体工艺步骤如下所示：
S1.于碳酸二甲酯中，加入三氟化硼络合物、7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸后，在酸的作用下，于20-50℃的温度下反应0.5-5小时，经处理获得7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品；
S2.在溶剂温度为10℃以下的温度下，添加7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品和AE-活性酯后，反应2-20小时，经后处理获得目标产物。
4.如权利要求3所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
所述7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的摩尔比为1:0.75-1.45；
所述三氟化硼络合物的用量为7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸总重量的0.01-15％。
5.如权利要求3所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
所述酸选自磺酸类衍生物、烷基酸、无机酸中的一种或几种；
所述酸的用量为7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸总重量的0.01-15％。
6.如权利要求3所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
所述S1中的处理过程如下所示：
S1-1.反应结束后，降温至20℃以下加入纯水淬灭反应；
S1-2.添加碱剂析出中间产物后，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物；
或
S1-1.反应结束后，降温至20℃以下加入纯水淬灭反应；
S1-2.活性炭脱色5-30min；
S1-3.添加碱剂析出中间产物后，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物。
7.如权利要求6所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
所述碱剂选自无机碱、多元胺类中的一种或几种；
所述碱剂的添加量以反应体系的pH值为3.5-4.0范围内为添加终点；
所述洗涤剂选自纯水、酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种。
8.如权利要求3所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
所述7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品和AE-活性酯的添加量的质量比为1：0.1-20；
或
所述AE-活性酯与7-氨基头孢烷酸添加量的摩尔比为1：0.5-1.2。
9.如权利要求3所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
在S2中还添加占反应物总重量0.01-1倍的助溶剂、酰化催化剂或活化剂。
10.如权利要求3所述的一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于：
所述S2中的后处理过程如下所示：
S2-1.反应结束后，加入纯水淬灭反应；
S2-2.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下，采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物；
或
S2-1.反应结束后，加入纯水淬灭反应；
S2-2.活性炭脱色5-30min；
S2-3.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下，采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物。
CN201810828683.8A 2018-07-25 2018-07-25 一种头孢地嗪酸的制备方法 Withdrawn CN108997378A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810828683.8A CN108997378A (zh) 2018-07-25 2018-07-25 一种头孢地嗪酸的制备方法
CN201910355660.4A CN110003237A (zh) 2018-07-25 2019-04-29 一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810828683.8A CN108997378A (zh) 2018-07-25 2018-07-25 一种头孢地嗪酸的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108997378A true CN108997378A (zh) 2018-12-14

Family

ID=64597996

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810828683.8A Withdrawn CN108997378A (zh) 2018-07-25 2018-07-25 一种头孢地嗪酸的制备方法
CN201910355660.4A Pending CN110003237A (zh) 2018-07-25 2019-04-29 一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910355660.4A Pending CN110003237A (zh) 2018-07-25 2019-04-29 一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN108997378A (zh)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3542644A1 (de) * 1985-12-03 1987-06-04 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von cefodizim
CN101239985B (zh) * 2008-03-12 2010-07-14 齐鲁安替制药有限公司 头孢地嗪钠的制备方法
CN102304140A (zh) * 2011-07-06 2012-01-04 天津华药医药有限公司 一种头孢地嗪钠的制备方法
CN102372729B (zh) * 2011-12-14 2014-09-24 哈药集团制药总厂 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法
CN102850380B (zh) * 2012-10-10 2014-10-08 山东金城医药化工股份有限公司 头孢地嗪酸的制备方法
CN104277053B (zh) * 2013-07-04 2018-07-13 山东信立泰药业有限公司 一种头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法
CN109824697A (zh) * 2019-02-28 2019-05-31 广西科伦制药有限公司 一种头孢替唑酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110003237A (zh) 2019-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109575048A (zh) 一种头孢噻肟钠的制备方法
CN101555252B (zh) 一种抗菌素头孢西丁的合成方法
CN101584671B (zh) 一种头孢西酮钠药物粉针剂以及头孢西酮钠原料药的合成方法
CN102070612B (zh) 一种化合物盐酸法舒地尔的制备方法
CN105131017B (zh) 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
CN101337971B (zh) 一种抗菌素盐酸头孢吡肟的合成方法
JPH02311483A (ja) セフトリアキソンの製造方法
CN103467495A (zh) 一种头孢克肟化合物的制备方法
WO2009089677A1 (en) Theobromine production process
CN109456339A (zh) 一种头孢呋辛钠的合成方法
CN108997378A (zh) 一种头孢地嗪酸的制备方法
CN110655517A (zh) 一种多替拉韦开环杂质的制备方法及其杂质
CN102485727B (zh) 一种盐酸头孢卡品酯及其中间体的制备方法
CN109836397A (zh) 一种生物缓冲剂—吗啉基丙烷磺酸（mops）的制备方法
CN105254649A (zh) 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
CN110003238A (zh) 一种头孢噻乙胺唑的制备方法
CN109180752A (zh) 一种从阿米卡星合成液中回收卡那霉素a的方法
CN110128449B (zh) 7-苯乙酰胺基-3-去乙酰氧基头孢烷酸盐及其制法和应用
US9409940B2 (en) Preparation process of erythromycin thiocyanate
WO2008090550A2 (en) Imiquimod production process
CN102443017B (zh) 一种盐酸头孢唑兰的制备方法
CN113025679B (zh) 一种叔丁氧羰基头孢卡品前体酸的酶法制备工艺
CN109988183A (zh) 一种头孢呋辛酸的中间体的环保制备方法
CN102190690B (zh) 一种简便且高收率阿贝卡星合成方法
CN102898439B (zh) 一种去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20181214

WW01 Invention patent application withdrawn after publication