SU1245262A3 - Способ получени сложного 1-этоксикарбонилоксиэтилового эфира 6- @ -(-)-2-амино-2-фенилацетамидо @ пенициллановой кислоты в виде его аддитивной соли с галоидводородной кислотой - Google Patents

Способ получени сложного 1-этоксикарбонилоксиэтилового эфира 6- @ -(-)-2-амино-2-фенилацетамидо @ пенициллановой кислоты в виде его аддитивной соли с галоидводородной кислотой Download PDF

Info

Publication number
SU1245262A3
SU1245262A3 SU833611596A SU3611596A SU1245262A3 SU 1245262 A3 SU1245262 A3 SU 1245262A3 SU 833611596 A SU833611596 A SU 833611596A SU 3611596 A SU3611596 A SU 3611596A SU 1245262 A3 SU1245262 A3 SU 1245262A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
phenylacetamido
ester
amino
formula
Prior art date
Application number
SU833611596A
Other languages
English (en)
Inventor
Ратти Луиджи
Регинальд Пальмер Дерек
Грахам Тысон Роберт
Original Assignee
Астра Лекемедель Аб (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астра Лекемедель Аб (Фирма) filed Critical Астра Лекемедель Аб (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1245262A3 publication Critical patent/SU1245262A3/ru
Priority to LV930859A priority Critical patent/LV5517A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

// V-CH-ГПМН . А/
ш H-pY YcHa
НзС-cjjA i .
1 .
в
О
COOгде R имеет указанное значение, перевод т в сложный 1-этоксикарбонил- оксиэтиловый эфир (-)-2-аминоИзобретение относитс  к способу получени  антибиотика пенициллиново- го р да, а именно 1-этоксикарбонил- оксиэтилового эфира (-)-2-ами- но-2-фенилацетамиде -пенициллановой кислоты в виде его аддитивной соли с галоидводородной кислотой и может найти применение в качестве антимикробного средства.
Целью изобретени   вл етс  повыше ние выхода целевого продукта.
Указанна  цель достигаетс  использованием ампициллина в качестве исходного производного пенициллина, переводом его в N-(1-алкоксикарбонил пропен-2-Ш1)производное, которое затем подвергают этерификации с последующим сн тием 1-алкоксикарбонил- пропен-2-ил-защитной группы.
Изобретение иллюстрируетс  следую щими примерами.
Пример I. 25,08 г (0,181 моль тонкоизмельченного безводного карбоната кали  суспендируют в 200 мл К,Н-диметилацетамида1 и затем добавл ют 32,4 мл (0,3 моль) сложного метилового эфира ацетоуксусной кислоты и 60,4 г (0;15 моль) тригидрата ампициллина . I
Смесь перемешивают при 20-25 G в течение 5ч, после чего добавл ют 46,1 г (0,234 моль) бромдиэтилкарбо- ната, 6 г (0,02 моль) бромистого тетрабутиламмони  и 100 мл N,N-ди- метилаце.тамида. Размешива , смесь нагревают при 40-42°С в течение 10 ч и затем вливают в смесь 1200 мл
COOCH-O-COOCgHs
ш
I
-2-фенилацетамидо -пенициллановой кислоты гидролизом в присутствии галоиДводородной кислоты.
воды и 400 мл н-бутилацетата. Водную фазу собирают и экстрагируют 100 мл н-бутилацетата.
Объединенные.органические фазы два щы промьшают 100 мл воды, после чего при перемешивании добавл ют .150 мл I н.хлористо-водородной-кислоты и 370 MJl воды. Реакционную смесь перемешивают еще в течение 4 ч при 22-23 0.
Водную фазу собирают и органическую фазу экстрагируют 100 мл воды . Объединенные, водные фазы довод т до рН 4 путем добавлени  10%-ного водного раствора карбоната натри , затем добавл ют уголь и фильтруют. К во,цному фильтрату доба,вл ют 300 мл н-бутилацетата и 80 г хлористого натри .
Органическую фазу отдел ют и вод- ную фазу экстрагируют 200 мл н-бутилацетата .
Объединенную фазу в н-бутилацета- те концентрируют до объема 300 мл при 40°С и низком давлении. Продукт кристаллизуют при 5°С в течен ие 15 ч. Его фильтруют, промывают 100мл н-бутилацетата и 100 мл этилацетата и сушат в вакууме при в течение 24 ч.
Полу11ают 54,2 г (72%) сложного 1-этоксикарбонилоксизтилового -эфира, (-)-о(.-амино-Ы-фенилацетамидо - пенициллановой кислоты в ввде гидро- хлор1-вда с точкой плавлени  160-162 С .(разл.). .
П р и м е р 2. 36,4 (0,075 моль) калиевой соли N-(1-метоксикарбонил- пропен-2-ил) -6- D-( -) -с -амино-о -фе- нилацетамидо}-пенициллановой кислот получаемый аналогично примеру 1, добавл ют к раствору 17,8 г (0,116 моль) (х -хлор-диэтилкарбоната и 3 г (о ,0 моль) бромистого тетра- бутиламмони .в 150 мл Н,К-диметил- формамида. При перемешивании темпе- ратуру повышают до 45°С и поддерживают при 45-50°С в течение 5 ч. Затем реакционную смесь вливают.в смесь 300 мл 14%-ного водного -раствора хлористого натри  и 600 мл н-бутилацетата. Реакционную смесь леремешивают в течение 10 мин, органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют 100 мл н-бутилацетата . Объединенные органические фазы дважды пром,ывают 75 мл 14%-ног водного раствора хлористого натри  и концентрируют при низком давлении до получени  масла, которое смешивают с 200 мл тетрагидрофурана и 100 воды. Получаемый при этом раствор, имеющий .величину рН 4,8, при перемешивании довод т до рН 1,5 путем добавлени  12 мл 6 н.хлористоводородной кислоты в течение 1 ч. Реак- ционный раствор оставл ют сто ть еще в течение 1 ч при те,мпературе окружающей среды, тетрагидрофуран удал ют при 40°С и низком давлении, а к остающейс  водной фазе (150 мл) последовательно добавл ют 150 мл н-бутилацетата и 15 г хлорида натри . Органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют 100 мл н-бутилацетата. .
Объединенные органические фазы концентрируют до объема 120 мл при 4 0 С в. вакууме.
. Продукт кристаллизуетс  при 5 С в течение 15ч. Его фильтруют, про- мывают 50 мл н-бутилацетата и 50 мл этилацетата и суШат в вакууме при 40 С.
Получают 25,2 г (66,9%) гчдрохло рида сложного. 1 -этоксикарбонршокси- этилового эфира б-СВ-(-)-о1-амино-оЬ :-фенилацетамидо -пенициллановой кислоты с точкой плавлени  160-162 0.
ВНИИПИ Зака.з 3931/60
Тираж 379
Подписное
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
П р и м е р 3. 16,2 мл (о,.15
моль
сложного метилового эфира ацетоук- сусной кислоты и.30,2 г (0,075 моль) тригидрата ампициллина добавл ют к суспензии 12,54 г (0,0907 моль) порошкового безводного карбоната кали  в 100 мл N N-диметилформамида. Смесь перемешивают прл 22-23°С в течение 3 ч, после чего добавл ют 17,8 г (0,117 моль-) о -хлор-диэтил- карбоната, 3 г (0,01 моль) бромистого тетрабутиламмони  и 50 мл N N- -диметилформамида. Перемешива , смесь нагревают при 45-50 С в течение 5 ч и затем оставл ют сто ть при 5°С в , течение 15 ч.
Реакционную массу-вливают в смесь 600 мл воды и 200 мл н-бутилацетата и перемешивают до получени  раствора . Водную фазу собирают и экстрагируют 50 мл н-бутилацетата. Объединенные органические фазы дважды промывают 50 мл воды, после чего при перемешивании добавл ют 75 мл 1 н. хлористо-водородной кислоты и 185 мл воды. Затем продолжают перемешивать при 22-23°С в течение 4 ч.
Водную фазу собирают и органичес- :кую фазу экстрагируют 50 мл воды. Объединенные водные фазы довод т до рН 4-путем добавлени  10%-ного водного раствора карбоната натри , добавл ют уголь и фильтруют. К водному фильтрату добавл ют 150 мл н-бутилацетата и 40 г хлористого натри . Органическую фазу о тдел ют и водную фазу экстрагируют 100 мл н-бутилацетата. Объединенные фазы в н-бутилацетате концентрируют до объема 150 мл при 40°С и низком давлении. Продукт кристаллизуетс  при 5 С в течение 15ч. Его .фильтруют, промывают 50 мл н-бутилацетата и 50 мл этилацетата и сушат при 25 в.течение 24 ч в вакууме 10 ммрт.ст. в присутствии влаги.
ПЬлучают 20,8 г (55%) гидрохлорида сложного 1-этоксикарбонилокси- этилового эфира 6-CГ)(.).минoo(- -фeнилaцeтaмидoJ -пенициллановой кислоты с точкой плавлени  159-161°С.
Тираж 379
Подписное

Claims (2)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНОГО
1 .
R где R имеет указанное значение, переводят в сложный 1-этоксикарбонилоксиэтиловый эфир 6-(D-(-)-2-амино
1-этоксикарбонилоксидиэтиловый эфир
6-[D-(-)-2-Ц-проиэводного 2-фенилацетамидо]-пенициллановой кислоты формулы Щ
H3C-(jjA^ о соо--сн-о-соос2н5
Η-ογο CH3
1-ЭТОКСИКАРБОНИЛОКСИЭТИЛОВОГО ЭФИРА 6-[D-(-)-2-АМИНО-2-ФЕНИЛАЦЕТАМИДО)-ПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ В ВИДЕ ЕГО АДДИТИВНОЙ СОЛИ С ГАЛОИДВОДОРОДНОЙ КИСЛОТОЙ путем взаимодействия соли щелочного металла 6~LD-(-)-2-Ν-προизводного 2-фенилацетамидо]-пеницил- ’ Лановой кислоты с </-галоиддиэтилкарбонатом формулы I дородной кислотой,· отличающийся тем, что, с целью повыше-, ния выхода целевого продукта, в среде апротонного, растворителя ампициллин подвергают взаимодействию-с . избытком низшего алкилового эфира ацетоуксусной кислоты в присутствии карбоната щелочного металла при комнатной температуре, с d -галоиддиэтилкарбонатом формулы 1 подвергают взаимодействию образующееся соединение !формулы И
SU «„1245262 АЗ где R - С4-С,,-алкоксигруппа;
X - щелочной металл, в присутствии четвертичной аммониевой соли, и образующийся сложный
-2-фенилацетамидо]-пенициллановой кислоты гидролизом в присутствии галоиДводородной кислоты.
SU833611596A 1982-06-29 1983-06-28 Способ получени сложного 1-этоксикарбонилоксиэтилового эфира 6- @ -(-)-2-амино-2-фенилацетамидо @ пенициллановой кислоты в виде его аддитивной соли с галоидводородной кислотой SU1245262A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV930859A LV5517A3 (lv) 1982-06-29 1993-06-30 Panemiens 6-ÚD-(-)-2-amino-2-fenilacetamido¾-penicilanskabes 1-etoksikarboniloksietilestera iegusanai aditivas sais ar halogenudenrazskabi veida

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT22141/82A IT1190897B (it) 1982-06-29 1982-06-29 Procedimento per la preparazione dell'estere 1-etossicarbonilossietilico dell'acido 6-(d(-)-alfa aminoalfa fenilacetamido)-penicillanico

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1245262A3 true SU1245262A3 (ru) 1986-07-15

Family

ID=11192093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833611596A SU1245262A3 (ru) 1982-06-29 1983-06-28 Способ получени сложного 1-этоксикарбонилоксиэтилового эфира 6- @ -(-)-2-амино-2-фенилацетамидо @ пенициллановой кислоты в виде его аддитивной соли с галоидводородной кислотой

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4619785A (ru)
JP (1) JPS5920287A (ru)
BE (1) BE897161A (ru)
CA (1) CA1236450A (ru)
CS (1) CS240966B2 (ru)
IT (1) IT1190897B (ru)
LT (1) LT2254B (ru)
PH (1) PH21849A (ru)
PL (1) PL140499B1 (ru)
RO (1) RO86529B (ru)
SU (1) SU1245262A3 (ru)
ZA (1) ZA834370B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL67177A (en) * 1982-11-04 1985-08-30 Orvet Bv 1-bromoethyl ethyl carbonate,methods for its preparation and 1-bromoethylchloroformate and 1-bromoethylbromoformate obtained as intermediates
DE3380024D1 (en) * 1982-11-04 1989-07-13 Astra Laekemedel Ab Process for the preparation of the 1'-ethoxycarbonyloxyethyl ester of benzylpenicillin
IL67637A0 (en) * 1983-01-07 1983-05-15 Orvet Bv Preparation of 1'-ethoxycarbonyl-oxyethyl esters of penicillins and novel intermediates
JPS6124595A (ja) * 1984-07-10 1986-02-03 株式会社　鍾根堂 α−アミノベンジルペニシリンのエステル化合物の製造方法
JPH0740661B2 (ja) * 1985-09-11 1995-05-01 セイコーエプソン株式会社 自動選局回路
CN103450224A (zh) * 2013-08-29 2013-12-18 东北制药集团股份有限公司 一种头孢噻利δ3异构体的制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB991586A (en) * 1963-02-28 1965-05-12 Beecham Res Lab Process for the preparation of penicillins
GB1033257A (en) * 1964-04-23 1966-06-22 Beecham Group Ltd Penicillins
CH516593A (de) * 1967-09-29 1971-12-15 Leo Pharm Prod Ltd Verfahren zur Herstellung von neuen Estern von a-Aminobenzyl-penicillin
US3697507A (en) * 1968-09-26 1972-10-10 Leo Pharm Prod Ltd Esters of {60 -aminobenzylpenicillin
GB1302917A (ru) * 1970-07-14 1973-01-10
US3873521A (en) * 1970-09-17 1975-03-25 Astra Laekemedel Ab Esters of {60 -amino penicillins
IE35648B1 (en) * 1970-09-25 1976-04-14 Beecham Group Ltd Penicillins
BE756806A (en) * 1970-09-29 1971-03-29 Vnii Antibiotikov Process for 6-(d(-)-alpha-amino-phenylacet- - amido)-penicillanic acid
GB1347979A (en) * 1970-11-12 1974-02-27 Beecham Group Ltd Penicillins
DE2161420A1 (de) * 1970-12-30 1972-07-27 Toyama Chemical Co. Ltd., Tokio Penicillinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
GB1390754A (en) * 1971-06-09 1975-04-16 Beecham Group Ltd Penicillin and cephalosporin esters
GB1364672A (en) * 1971-06-09 1974-08-29 Beecham Group Ltd Penicillins
GB1377817A (en) * 1971-06-09 1974-12-18 Beecham Group Ltd Penicillins and cephalosporins
BE784800A (fr) * 1971-06-15 1972-10-02 Yamanouchi Pharma Co Ltd Procede de preparation de nouveaux derives esters oxymethyliques de la penicilline et de la cephalosporine
GB1433131A (en) * 1972-03-13 1976-04-22 Astra Laekemedel Ab Penicillins
GB1425571A (en) * 1972-03-13 1976-02-18 Astra Laekemedel Ab Penicillins and cephaosporins
GB1426869A (en) * 1972-03-13 1976-03-03 Astra Laekemedel Ab Penicillins
GB1426717A (en) * 1972-03-13 1976-03-03 Astra Laekemedel Ab Penicillins
GB1427139A (en) * 1972-03-13 1976-03-10 Astra Laekemedel Ab Penicillins
SE397981B (sv) * 1973-02-19 1977-11-28 Astra Laekemedel Ab Nya tetraalkylammoniumsalter av 6-aminopenicillansyra och av bensylpenicillin avsedda att anvendas som mellanprodukter vid framstellning av vissa estrar av 6-aminopenicillansyra och av bensylpenicillin
GB1435847A (en) * 1973-07-17 1976-05-19 Landerlan Sa Lab Esters of alpha-alkylidene-aminobenzyl penicillins
YU125575A (en) * 1974-05-20 1982-05-31 Lilly Co Eli Process for obtaining 3-cephalosporinic esters
GB1598568A (en) * 1977-04-19 1981-09-23 Glaxo Lab Ltd Esters of(6r,7r)-3-carbamoyloxymethyl-7-((z)-2-(fur-2-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-ceph-3-em-4-carboxylic acid
IE49881B1 (en) * 1979-02-13 1986-01-08 Leo Pharm Prod Ltd B-lactam intermediates
SE449103B (sv) * 1979-03-05 1987-04-06 Pfizer Sett att framstella penicillansyra-1,1-dioxid samt estrar derav
GB2111043B (en) * 1980-12-12 1985-02-06 Ciba Geigy Ag Novel cephalosporin esters

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент ClIIA № 1939270, кл. 424-27 Г, опублик. 1976. *

Also Published As

Publication number Publication date
PH21849A (en) 1988-03-17
RO86529A (ro) 1985-03-15
CS240966B2 (en) 1986-03-13
JPH045032B2 (ru) 1992-01-30
IT8222141A0 (it) 1982-06-29
PL140499B1 (en) 1987-04-30
RO86529B (ro) 1985-04-01
PL242730A1 (en) 1985-03-12
IT1190897B (it) 1988-02-24
LT2254B (lt) 1993-11-15
ZA834370B (en) 1984-03-28
CS485783A2 (en) 1985-06-13
CA1236450A (en) 1988-05-10
BE897161A (fr) 1983-12-29
US4619785A (en) 1986-10-28
IT8222141A1 (it) 1983-12-29
JPS5920287A (ja) 1984-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6552186B2 (en) β-lactam production
JPS6034972A (ja) セフエム化合物の製造方法
WO2004058695A1 (en) Novel intermediates for synthesis of cephalosporins and process for preparation of such intermediates
WO2005019227A1 (en) Process for the preparation of cephalosporin antibiotic
SU1245262A3 (ru) Способ получени сложного 1-этоксикарбонилоксиэтилового эфира 6- @ -(-)-2-амино-2-фенилацетамидо @ пенициллановой кислоты в виде его аддитивной соли с галоидводородной кислотой
NO146203B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av cephalexin eller salter derav
KR20040008158A (ko) 세프포독심 산의 제조 방법
EP0175814B1 (en) Process for preparing cephem derivatives
KR20010034671A (ko) 세팔로스포린 유도체의 정제방법
SU818484A3 (ru) Способ получени 4а, 9 -транс-гЕКСАгидРО - -КАРбОлиНА
US4148817A (en) Process and intermediates for preparing cephalosporin antibiotics
WO2003093278A2 (en) Process for the preparation of ceftiofur acid
EP0019067B1 (en) 5,10-dioxo-5,10-dihydrodiimidazo(1,5-a,1&#39;,5&#39;-d)pyrazine-1,6-dicarboxylic acid and a process for producing imidazoledicarboxylic acid amido-derivatives
SU597339A3 (ru) Способ получени 6-аминопенициллановой или 7-аминоцефалоспорановой кислоты
US3926954A (en) Preparation of salts of carboxylic acids containing a beta-lactam groups
KR830001969B1 (ko) 6―｛D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법
KR820001564B1 (ko) 새로운 실릴화제를 이용한 세팔로스포린 유도체의 제조방법
JP4616844B2 (ja) セファロスポリン合成に使用するための中間体の生成プロセス
DK141502B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af en 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylsyreester.
KR960011778B1 (ko) 신규한 결정성 세팔로스포린 유도체의 제조방법
US4223134A (en) Process for preparing cephalosporin antibiotics
KR840000799B1 (ko) 페니실린 화합물의 제조방법
KR790001175B1 (ko) 7-아미노 세팔로스포란산 및 그 유도체의 에스테르의 제조방법
SU454739A3 (ru) Способ получени 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов
KR810000492B1 (ko) 세팔로스포란산 유도체의 제조법