JPH06500800A - ３―アミノ―２―クロロ―４―アルキルピリジン類の製造方法 - Google Patents

３―アミノ―２―クロロ―４―アルキルピリジン類の製造方法

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３−アミノ−２−クロロ−４−アルキルビリジ゛　の　゛　′ａ咽Ω盆野 本発明は、３−アミノ−２−クロロ−４−アルキルピリジン類の新規製造方法に 関する。
泣別遺量 １９９咋ＩＱ月１９日に出願した継続中の米国特許出願第６００．３９０号の“ ’５．１１−ジヒドロ−６）１−ジビリド［３，２−ｂ：２’　、　３’　−ｅ ’　］［１，４）ジアゼピン類及ＣＮＩＶ感染の予防又は治療におけるそれらの 使用１は、Ｉｆｆ感染の予防及び治療に有用な新ｆｆｉ、１１−ジヒドロー６Ｈ −ジビリドＥ３，２−ｂ：２’、３”〜ｅ１［１，４Ｊジアゼピン類及びそれら の化合物の製造方法を言ａ戟している。
３−アミノ−２−クロロ−４−アルキルピリジン類は、４−アルキル−５，１１ −ジヒドロ−６Ｈ−ジビリド［３，２−ｂ：２’、３’−ｅｌ−［１，４Ｊ　ジ アゼピン類の有用な製造中間体である。
杢ヱ盟９概ま 本発明の新規方法により製造される３−アミノ−２−クロロ−４−アルキルピリ ジン酸中Ｒは、炭素原子数が１〜３のアルキルである。）＊ＤＦｉＦ１（ｎｔ＃ ＩＩＪＭ？！ｒＨＦＩＩＩ　ＶＪ　ＩＡ＋　ｐ ＝般式Ｉの３−アミノ−２−クロロ−４−アルキルピリジンの製造に関する本発 明の新規方法には、以下の工程が含まれる。
工程ｌ；一般式（ＩＩ）の化合物： 酸中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ炭素原子数が１〜３のアルキルである）と、シア ノアセトアミド（Ｉ［［） を、メタノール又はエタノールのような有機溶剤の存在下、ＫＯＨのような塩基 と５０℃〜８０℃で４〜８時間反応させ、＝般式（ＩＶ）の化合物を製造するこ と、工程２；この工程では、工程ｌで製造した化合物をフェニルホスホン酸ジク ロライドのような塩素化試薬又はオキシ塩化燐のような無機酸のハロゲン化物（ ｉｎｏｒｇａｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｈａｌｉｄｅ）と１１０℃〜１８０℃で６〜２ ４時間反応させ、一般式（Ｖ）の化合物を製造すること、 工程３；工程２で製造した化合物をメタノール又はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ ）のような有機溶媒の存在下、塩化パラジウム又は金属パラジウムのような水素 化触媒と、３５１５．Ｉ　〜１０５４６０ｋｇ／が（５０−１５０ｐｓｉ）　、 ２０〜１００℃で、６〜２４時間水素化し、一般式（Ｖｌ）の化合物を製造する こと、工程４；工程３で製造した化合物をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲＡ−４００ −Ｏｆ（のようなイオン交換樹脂又はｌ当員の塩基又は酸と、６０’Ｃ〜１００ ℃で１〜４時間混合し、一般式（■）の化合物を製造すること、 工程５；工程４で製造した化合物を、ＮａＯＨのような塩基及び臭素又は塩素の ようなハロゲン化物と１〜４時間、０〜８５℃で反応させ、一般式（■）の化合 物を工程６；工程５で製造した化合物を塩素ガスと、ｐＨ０，０１〜２．５℃〜 ３０℃で０．５〜２時間接触させ、一般式Ｉの化合物を製造すること。
実施例４は、一般式■の３−アミノ−２−クロロ−４−アルキルピリジン類の製 法を説明するものである。
Ｘ施剋よ ３−アミノ−２−クロロ−４−メチルピリジンの　法Ａ）３−シアノ−２，６− シヒドロー４−メチルビリジンの１゛シアノアセトアミド３３６　ｇ（４モル） 、アセト酢酸エチノｖ３０１　ｍｌ（５２０ｇ、　４モル）及びメタノール８５ ０ｍ１の混合物を温めて溶液にし、その後メタノ−／ｌ／ｌ！００　ｔｎｌに溶 解した水酸化カリウム２７５ｇ（４，１８七ｌりを２時間にわたって攪拌しなが ら加えた。その添加の間に白色沈澱が形成し、追加のメタノールを加えてケーキ ングを防いだ。混合物を加熱して還流し、８時間攪拌し、冷却して濾過した。白 色沈澱をメタノールで洗浄した。モノカリウム塩を温水に溶解し、濾過し、冷却 し、濃塩酸で酸性にし、濾過し、水で洗い、９０’Ｃで乾燥して５３５　ｇ（８ ９％）の生成物を得た。
Ｂ）３−シアノ−乙６−ジクロロー４−メチルピリジンの１３−シアノ−２，６ −シヒドロキシー４−メチルビリジン（３０ｇ、　０．２モル）及びオキシ塩化 燐（８０ｍｌ）をステンレス鋼オートクレーブに並べたガラス容器に入れ、ｌｌ Ｏ℃〜１４０℃で１８時間加熱した。（７７３３８〜９１３９９　ｋｇ／が（１ １０〜１３０ｐｓｉ）の圧力が得られた。）冷却後、混合物を温水（３０〜４０ ℃）３００＋１１１に注いだ。加水分解の間、間欠的に氷を添加することにより 混合物を３０〜４０℃ｔ：Ｊｌｔ寺した。結晶性の生成物を濾過し、水で洗浄し 、乾燥し總その物質を熱エタノールから結晶化し、３３．７ｇ（融点１０２〜１ ０６℃）（９０％）の生成物を得た。
方法且 頭上式攪拌機（ｏｖｅｒｈｅａｄ　５ｔｉｒｒｅｒ）　、温度計及び還流冷却器 を備えた５リツトル三つ日丸底フラスコに、フェニルホスホン酸ジクロライド８ １０　ｍｌ（５，７モル）を入れた。その溶液を攪拌しながら加熱して、内部温 度を１００℃にし、その後、２゜６−シヒドロキジー３−シアノ−４−メチルビ リジン２８８　ｇ（１，９モル）を４５分間、内部温度を１００〜１０５℃に保 ちながら滴下した。その後、その混合物を１４０〜１４５℃で２時間加熱し總そ の溶液を７０℃まで冷却した後、２リツトルのトルエンを攪拌しながら加えた。
その混合物をＨ７０２リットルに注意深く注ぎ、１時間室温で攪拌した。その有 機層を分離し九本層をトルエン２リツトルで逆抽出し九抽出の間、分離したＣ＊ ＨｓＰＯｔを濾過して除い九固形物をトルエンで洗浄し、最後に廃棄し九合わせ た有機層を無７ｋＮａ、Ｓ０４て乾燥し、濾過し、溶剤を蒸発させた。固形物を エタノールと攪拌し、風乾し、淡黄色の固形物を得た。その重量は２７２．５　 ｇ（７６，７％）で、融点は１００〜１０５℃であった。
リウム３５．　Ｏｇ　、塩イしくラジウム（ＩＩ）　１．０　ｇ、及びメタノー ノＬ／２００　ｉｆの混合物を、攪拌ＰＡＲＲコンバーター中、３５１５４　ｋ ｇ／ａ＋”（５０ｐｓｉ）で、６０℃で、２４時間水素化した。触媒をセライト を通して濾過し、メタノールで洗った。濾液を薄いオレンジ色の油に濃縮し、そ れに１００　ｍｌの水を加えた。その混合物を固形重炭酸ナトリウムで中和した 。その生成物を２　Ｘ２００　ｍｌのエーテルで抽出し九合わせた有機層を無水 硫酸ナトリウムで乾燥し、暗黄色油に濃縮した。それを冷却して結晶化して黄色 針状のものを１７．６ｇ（６９，７％）得た。
方法１ １０％Ｐｄ／Ｃ３，２ｇを塩イレ（ラジウムＧ　Ｉ）の代わりに使用したこと以 外は、方法ｌに記載したのと同様の方法を行った。
沖：５０ｍ１に３−シアノ−４−メチルビリジン１１．７　ｇ（０，０９９モル ）を含む攪拌した混合物に、前もって洗浄したイオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｉ ｔｅ　ＩＲＡ−４００−ＯＨ）１４．７ｇを加えζその混合物を３時間加熱還流 し、その後６０℃に冷却し九イオン交換樹脂を濾過し、水で洗浄した。濾液を真 空下で濃縮し、黄色の固体にした。この混合物を高沸点石油エーテルと攪拌し、 濾過し、真空下で８０℃で乾燥し、８’、８　ｇ（６５％）のアミドを１尋た。
Ｅ）３−アミノ−４−メチルビリジンの製法水７５１１１１に水酸化ナトリウム ７．８　ｇ（０，１９６モル）を含む溶液に、臭素３．０ｍ１（０，５８７モル ）をＯ℃〜５℃で加えへそのように製造した冷たい次亜臭素酸ナトリウム溶液に ４−メチ／Ｌ−３−ピリジンカルボキシアミド７．０　ｇ（０，０５１４モル） １度に加えた。氷の浴を除去し、反応混合物を室温に温めた。得られた黄色い溶 液を７０〜７５℃で１時間温め、その後室温に冷却した。生成物を１００　ｍｌ の酢酸エチルでミロ抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濾過し、固形物に濃縮した。その生成物を石油エーテルと攪拌し、濾過し、５０ ℃で乾燥し、４．２　ｇ（７５，５％）の融点が９９〜１０１’Ｃのものを得た 。
Ｆ）３−アミノ−２−クロロ−４−メチルビリジンの製法３−アミノル４−メチ ルビリジン（２１，６ｇ、　０．２モル）を水７５ｍ１に、室温で懸濁させた。
混合物を濃塩酸２５ｍ１の添加により溶解した。溶液を２０℃に冷却し、１５． ６　ｇ（０，２２モル）の塩素ガスを反応混合物の表面下に到達している送込管 を通して２５分間導入しへその混合物を窒素パージ下、さらに３０分攪拌し、そ の後１０℃に冷却し、１２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液７０ｍ１の添加により塩 基性にした。追加の水（１００ｍ＋）を加え、混合物の効果的な攪拌を維持し７ ′−沈澱物を集め、水で洗い、乾燥して１４．５ｇの全生成物を得た。水層を３ 回１００　ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、濃縮し、追加物を９．４ｇ得た。その融点は６２〜６４°Ｃであっ 九全収量は２３．９ｇ（８４％）であった。
フロントページの続き （７２）発明者　アダムス　ジュリアンアメリカ合衆国　コネチヵット州　０６ ８７７リツジフイールド　ピースエイプル　ストリート　２７０

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. １．一般式（Ｉ）で表される３−アミノ−２−クロロ−４−アルキルピリジン▲ 数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒは炭素原子数１〜３のアルキ ルである）の製造方法であって、ａ）一般式（ＩＩ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）（式中、Ｒは上述した通りであり、 Ｒ１は炭素原子数１〜３のアルキルである）をシアノアセトアミド及び塩基と、 有機溶媒の存在下、６０℃〜８０℃で、１〜４時間反応させ、一般式（ＩＶ）の 化合物を製造すること、▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）ｂ）工程ａ ）で製造した化合物を塩素化試薬と１１０℃〜１８０℃で、６〜２４時間反応さ せ、一般式（Ｖ）の化合物を製造すること、▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｖ）ｃ）工程ｂ）で製造した化合物を有機溶剤の存在下、３５１５４〜１０５ ４６０ｋｇ／ｍ２で、２０℃〜１００℃で６〜２４時間水素化し、一般式（ＶＩ ）の化合物を製造すること、▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）ｄ）工 程ｃ）で製造した化合物をイオン交換樹脂と、６０℃〜１００℃で１〜４時間混 合し、−般式（ＶＩＩ）の化合物を製造すること、▲数式、化学式、表等があり ます▼（ＶＩＩ）ｅ）工程ｄ）で製造した化合物を塩基及びハロゲン化物と、０ 〜８５℃で、１〜４時間反応させ、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を製造すること 、▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩＩ）ｆ）工程ｅ）で製造した化合 物を塩素ガスと、ｐＨ０．０１〜２、５℃〜３０℃で０．５〜２時間接触させる 工程を含むことを特徴とする上記製造方法。
  2. ２．ｉ）工程ａ）において有機溶剤がメタノール又はエタノールであり、工程ａ ）において塩基がＫＯＨであり、 ｉｉ）工程ｂ）において塩素化試薬がフェニルホスホン酸クロライドであるか、 又は無機酸のハロゲン化物であり、 ｉｉｉ）工程ｃ）において有機溶剤がメタノール又はＴＨＦであり、工程ｃ）に おて水素化触媒が塩化パラジウム又は金属パラジウムであり、ｉｖ）工程ｄ）に おいて工程ｃ）で製造した化合物をイオン交換樹脂と混合し、さらに ｖ）工程ｅ）において塩基がＮａＯＨであり、工程ｅ）においてハロゲン化物が 臭素又は塩素である、請求項１に記載の方法。
  3. ３．工程ｂ）において、工程ａ）で製造した化合物を無機酸のハロゲン化物と反 応させ、その後過剰の無機ハロゲン化物を３０℃〜５０℃で０．５〜１時間加水 分解する、請求項２に記載の方法。
  4. ４．工程ｂ）において、無機酸のハロゲン化物がオキシ塩化燐である、請求項３ に記載の方法。
  5. ５．工程ｄ）においてイオン交換樹脂がＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲＡ−４００− ＯＨである、請求項２に記載の方法。
  6. ６．Ｒがメチルである、請求項１に記載の方法。
  7. ７．３−アミノ−２−クロロ−４−メチルピリジンの製造方法であって、ａ）ア セト酢酸エチルをシアノアセトアミド及び塩基と、有機溶剤の存在下、６０℃〜 ８０℃で、１〜４時間反応させ、３−シアノ−２，６−ジヒドロ−４−メチルピ リジンを製造すること、 ｂ）工程ａ）において製造した３−シアノ−２，６−ジヒドロ−４−メチルピリ ジンを塩素化試薬と、１１０℃〜１８０℃で６〜２４時間反応させ、３−シアノ −２，６−ジクロロ−４−メチルピリジンを製造すること、ｃ）工程ｂ）におい て製造した３−シアノ−２，６−ジクロロ−４−メチルピリジンを水素化触媒を 用いて、有機溶剤の存在下で２０℃〜１００℃で６〜２４時間、３５１５４〜１ ０５４６０ｋｇ／ｍ２で水素化し、３−シアノ−４−メチルピリジンを製造する こと、ｄ）工程ｃ）において製造した３−シアノ−４−メチルピリジンをイオン 交換樹脂又は１当量の塩基又は酸を用いて、６０℃〜１００℃で、１〜４時間加 水分解し、４−メチル−３−ピリジンカルボキシアミドを製造すること、ｅ）工 程ｄ）において製造した４−メチル−３−ピリジンカルボキシアミドを、塩基及 びハロゲン化物と、０℃〜８５℃で１〜４時間反応させ、３−アミノ−４−メチ ルピリジンを製造すること、及び ｆ）工程ｅ）において製造した３−アミノ−４−メチルピリジンを塩素ガスと、 ｐＨ０．０１〜１で、５℃〜３０℃で０．５〜２時間接触させる工程を含むこと を特徴とする上記製造方法。
  8. ８．ｉ）工程ａ）において有機溶剤歩メタノール又はエタノールであり、工程ａ ）において塩基がＫＯＨであり、 ｉｉ）工程ｂ）において塩素化試薬がフェニルホスホン酸クロライド又は無機酸 のハロゲン化物であり、 ｉｉｉ）工程ｃ）において有機溶剤がメタノール又はＴＨＦであり、工程ｃ）に おいて水素化触媒が塩化パラジウム又は金属パラジウムであり、ｉｖ）工程ｄ） において、工程ｃ）において製造した化合物をイオン交換樹脂と混合し、さらに 、 ｖ）工程ｅ）において塩基がＮａＯＨであり、工程ｅ）においてハロゲン化物が 臭素又は塩素である、請求項７に記載の方法。
  9. ９．工程ｂ）において、工程ａ）において製造した化合物を無機酸のハロゲン化 物と反応させ、その後過剰の無機ハロゲン化物を３０℃〜５０℃で０．５〜１時 間加水分解させる、請求項８に記載の方法。
  10. １０．工程ｂ）において無機酸のハロゲン化物がオキシ塩化燐である、請求項９ に記載の方法。
  11. １１．工程ｄ）においてイオン交換樹脂がＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲＡ−４００ −ＯＨである、請求項８に記載の方法。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002535310A (ja) * 1999-01-22 2002-10-22 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アセトン及びエチルシアノアセテートからの３‐アミノ−２−クロロ−４‐メチルピリジンの合成
JP2002535311A (ja) * 1999-01-22 2002-10-22 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド マロノニトリル及びアセトンからの３‐アミノ−２−クロロ−４‐メチルピリジンの合成
JP2002322152A (ja) * 2001-04-24 2002-11-08 Koei Chem Co Ltd シアノピリジン類の製造方法
US10470649B2 (en) 2011-12-13 2019-11-12 Endochoice, Inc. Removable tip endoscope

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69320759T2 (de) * 1992-11-18 1999-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Verbesserte Methode zur Herstellung von 4-Alkyl-3-Amino-2-Chlor-Pyridinen
JP3516454B2 (ja) * 1993-12-02 2004-04-05 ベーリンガー インゲルハイム コマンディトゲゼルシャフト ３‐アミノ‐２‐クロロ‐４‐アルキルピリジン又は‐４‐アリールピリジンの製造方法
US6399781B1 (en) 2000-10-10 2002-06-04 Boehringer Ingelheim Chemicals, Inc. Process for making 3-amino-2-chloro-4-methylpyridine
CN100358871C (zh) * 2005-08-02 2008-01-02 江阴暨阳医药化工有限公司 氰乙酰胺和丙酮合成2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶法
EP4029853A4 (en) * 2019-09-11 2023-03-01 Chiral Quest (suzhou) Co., Ltd. SYNTHETIC METHOD APPLIED TO A HETEROCYCLIC INTERMEDIATE OF KRAS INHIBITOR DRUGS

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2372690A (en) * 1940-11-15 1945-04-03 Merck & Co Inc Intermediates for the production of vitamin b6 and processes of preparing the same
US3703582A (en) * 1970-04-20 1972-11-21 Merck & Co Inc Aryl pyridine carboxylic acids in the treatment of inflammation
DE2310747A1 (de) * 1973-03-03 1974-09-12 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von neuen amino-3,4-dihydropyridinen und ihre verwendung als arzneimittel
US4442100A (en) * 1979-12-11 1984-04-10 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 2-amino-3,4-dihydropyridine derivatives, their production and their medicinal use
US4395554A (en) * 1981-12-01 1983-07-26 Mobil Oil Corporation Process for producing alpha-picoline
EP0407346A3 (en) * 1989-07-07 1991-10-02 Ciba-Geigy Ag Aminopyridines
CA2030056C (en) * 1989-11-17 1995-10-17 Karl D. Hargrave 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection
CA2052946A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Karl G. Grozinger Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido ¬3,2-b:2', 3'-e| ¬1,4|diazepines
US5200522A (en) * 1991-06-11 1993-04-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for preparing 3-amino-2-chloro-4-alkylpyridines

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002535310A (ja) * 1999-01-22 2002-10-22 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アセトン及びエチルシアノアセテートからの３‐アミノ−２−クロロ−４‐メチルピリジンの合成
JP2002535311A (ja) * 1999-01-22 2002-10-22 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド マロノニトリル及びアセトンからの３‐アミノ−２−クロロ−４‐メチルピリジンの合成
JP2002322152A (ja) * 2001-04-24 2002-11-08 Koei Chem Co Ltd シアノピリジン類の製造方法
US10470649B2 (en) 2011-12-13 2019-11-12 Endochoice, Inc. Removable tip endoscope

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