KR930701405A - 3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘의 제조방법 - Google Patents

3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘의 제조방법

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KR930701405A
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Abstract

본 발명은 HIV 감염의 예방 및 치료에 유용한 특정의 5,11-디하이드로-6G-디피리도(3,2-b : 2',3-e)[1,4]디아제핀 화합물을 제조하는데 중간체로서 사용되는 하기 일반식(Ⅰ)의 3-아미노-2-클로로-4-알킬 피리딘을 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기식에서, R은 탄소수 1 내지 3개의 알킬이다.

Description

3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (15)

  1. a)일반식(Ⅱ)의 화합물을 1 내지 4시간동안 60 내지 80℃의 온도에서 유기용매의 존재하에 시아노아세트 아미드 및 염기와 반응시켜 일반식(Ⅳ)의 화합물을 생성시키고, b)단계 a)에서 생성된 화합물을 6 내지 24시간동안 110℃ 내지 180℃의 온도에서 염소화제와 반응시켜 일반식(Ⅴ)의 화합물을 생성시키고, c)단계 b)에서 생성된 화합물을 50 내지 150psi의 압력하 및 20℃ 내지 100℃의 온도에서 유기용매의 존재하에 수소화 촉매로 6 내지 24시간동안 수소화시켜 일반식(Ⅵ)의 화합물을 생성시키고, d)단계 c)에서 생성된 화합물을 60℃ 내지 100℃의 온도에서 1 내지 4시간동안 이온 교환 수지와 혼합시켜 일반식(Ⅶ)의 화합물을 생성시키고, e)단계 d)에서 생성된 화합물을 1 내지 4시간동안 0℃ 내지 85℃의 온도에서 염기 및 할라이드와 반응시켜 일반식(Ⅷ)의 화합물을 생성시키고, f)단계 e)에서 생성된 화합물을 0.5 내지 2시간동안 0.01 내지 2의 PH 및 5℃ 내지 30℃의 온도에서 염소기체와 접촉시켜 일반식(Ⅰ)의 3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘을 생성시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘을 제조하는 방법.
  4. 상기 식에서, R 및 R1은 각각 탄소수 1 내지 3개의 알킬이다.
  5. 제1항에 있어서, ⅰ)단계 a)에서의 유기용매와 메탄올 또는 에탄올이고 염기는 KOH이며, ⅱ)단계 b)에서의 염소화제는 페닐포스포닉 클로라이드 또는 무기산 할라이드이고. ⅲ)단계 c)에서의 유기용매는 메탄올 또는 THF이고 수소화 촉매는 염화팔라듐 또는 팔라듐 금속이며, ⅳ)단계 d)에서는 단계 c)에서 생성된 화합물을 이온 교환 수지와 혼합시키고, ⅴ)단계 e)에서의 염기는 NaOH이고 할라이드는 브롬 또는 염소인 방법.
  6. 제2항에 있어서, 단계 b)에서는 단계 a)에서 생성된 혼합물을 무기산 할라이드와 반응시킨 후, 과량의 무기 할라이드를 30℃ 내지 50℃의 온도에서 0.5 내지 1시간동안 가수분해시키는 방법.
  7. 제3항에 있어서, 단계 b)에서의 무기산 할라이드가 옥시염화인인 방법.
  8. 제2항에 있어서, 단계 d)에서의 이온교환 수지가 암버라이트 IRA-400-OH인 방법.
  9. 제1항에 있어서, R이 메틸인 방법.
  10. a)에틸 아세토아세테이트를 1 내지 4시간동안 60℃ 내지 80℃의 온도에서 유기 용매의 존재하에 시아노아세트아미드 및 염기와 반응시켜 3-시아노-2, 6-디하이드로-4-메틸피리딘을 제조하고, b)단계 a)에서 생성된 3-시아노-2, 6-디하이드로-4-메틸피리딘을 6 내지 24시간동안 110℃ 내지 180℃의 온도에서 염소화제와 반응시켜 3-시아노-2, 6-디클로로-4-메틸피리딘을 제조하고, c)단계 b)에서 생성된 3-시아노-2, 6-디클로로-4-메틸피리딘을 50 내지 150psi의 압력하 및 20℃ 내지 100℃의 온도에서 유기용매의 존재하에 수소화 촉매로 6 내지 24시간동안 수소화시켜 3-시아노-4-메틸피리딘을 제조하고, d)단계 c)에서 생성된 3-시아노-4-메틸피리딘을 1 내지 4시간동안 60℃ 내지 100℃의 온도에서 이온교환 수지 또는 1당량의 염기 또는 산으로 가수분해시켜 4-메틸-3-피리딘카복스아미드를 제조하고, e)단계 d)에서 생성된 4-메틸-3피리딘카복스아미드를 1 내지 4시간동안 0℃ 내지 85℃의 온도에서 염기 및 할라이드와 반응시켜 3-아미노-4-메틸피리딘을 제조하고, f)단계 e)에서 생성된 3-아미노-4-메틸피리딘을 0.5 내지 2시간 동안 0.01 내지 1의 PH 및 5℃ 내지 30℃의 온도에서 염소기체와 접촉시켜 3-아미노-2-클로로-4-메틸피리딘을 생성시킴을 특징으로 하여, 3-아미노-2-클로로-4-메틸피리딘을 제조하는 방법.
  11. 제7항에 있어서, ⅰ)단계 a)에서의 유기용매가 메탄올 또는 에탄올이고 염기는 KOH이며, ⅱ)단계 b)에서의 염소화제는 페닐포스포닉 클로라이드 또는 무기산 할라이드이고, ⅲ)단계 c)에서의 유기용매는 메탄올 또는 THF이고 수소화 촉매는 염화팔라듐 또는 팔라듐 금속이며, ⅳ)단계 d)에서는 단계 c)에서 생성된 화합물을 이온 교환 수지와 혼합시키고, ⅴ)단계 e)에서의 염기는 NaOH이고 할라이드는 브롬 또는 염소인 방법.
  12. 제8항에 있어서, 단계 b)에서는 단계 a)에서 생성된 혼합물을 무기산 할라이드와 반응시킨 후, 과량의 무기 할라이드를 30℃ 내지 50℃의 온도에서 0.5 내지 1시간동안 가수분해시키는 방법.
  13. 제9항에 있어서, 단계 b)에서의 무기산 할라이드가 옥시염화인인 방법.
  14. 제8항에 있어서, 단계 d)에서의 이온교환 수지가 암버라이트 IRA-400-OH인 방법.
  15. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019920703184A 1991-06-11 1992-10-26 3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘의 제조방법 KR100201725B1 (ko)

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