SU621317A3 - Способ получени производных пиридина - Google Patents

Description

другой радикал, а не водород, или соединением общей формулы1 дС5 Н2. где TJg - алкил, в среде растворител . Целе фой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли. Если X osHaHaeTCiSMH, группу, его алкилируют до получени  сое динений формулы I, где один изТ иТ. другой радикал, а не водород. В качестве исходных соединений пред почтительно использовать З-метил-8-циано-5 ,6,7,8 тетрагидрохинолик или 2-метил-8/циано-5,6,7,8-тетрагидрохнно ин . Соединени  формулы I могут образовывать кислые аддитивные соли с неорга «ическими кислотами, например с сол ной , бромистоводородной, серной или азотной или с органическими кислотами например со щавелевой, фумаровой, тиа  еиновой или винной. П р и м е р 1,1 А. 2-фенил-5,6,7,6-теграгидрохинолин . I 2-( 3-4 енил-з сжсопропил)-цикло гексанон получают по известному метод смесь /5 .-диметиламинопропиофенона ( 27 г) и циклогексанона (37,5г ) нагревают с обратным охлаждением в течение 5 ч в атмосфере азота и растворитель удал ют в вакууме. Остаточное масло дистиллируют с выходом 2-(3 -фенил-3- оксопропил)- цнклогексанона (14 г), который циклируют до искомого соединени  по методу Хана и Эшитейна путем растворени  дикетона (12 г) а этаноле (65 M«J, обработки гидроксчлак;ингидрохлоридом (9 г) и нагревани  с обратным охлаждением в течение 1 ч. Охлажденную реакционную сМесь выливают на воду (ЗОО мл), сстрагируют эфиром (2х 50 мл) и экстракты откидывак )т. Водный раствор перевод т в сановной с помощью К iCOj и . экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Соединенные эфирные экстракты высушивают и раство ритель удал ют в вакууме. Осгагочйое масло дистиллируют с выходом искомого соединени  в виде бесцветного масла (7 г) с тлсип. 134-138с/15 мм рт.ст Найдено, % С 85,40; Н 7,5f N 6,9 CiS H.gM Вычислено, % С 86,ОО; Н 7,2} . Н 6,7. Б, 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинол -8-метилкарб(жсилат. Раствор 2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро хинолина (20 г) в эфире (50 мл) по капл м добавл ют в течение свыше 30 мин к заранее приготовленному эфир ному раствору фениллитнн (40 г бромбензола и 2,78 г лити  в 160 мл сухого эфира). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и обрабатывают сухим газом (002) до обесцвечивани . Растворитель удал ют в вакууме,, остаток раствор ют в этаноле, насыщают сухим газом НСЕ (250 мл), твердую часть отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды с выходом гидрохлорида 2-фенил-5,6,7,8 - те трагидр охи н оли н-8-карб онов ой к ислоты (12 г). Продукт раствор ют в метаноле (200 мл) и раствор обрабатывают су-о хим газом при нагревании с обратным О охлаждением в течение 4 ч. Раствори- ( тель удал ют в вакууме и остаток раствор ют в воде (50 мл), после чего раствор перевод т в основной при помощи 2 н. МаОН и экстрагируют в хлороформ (3 X 100 мл). Соединенные экстракты высущивают, выпаривают до сухого состо ни  и твердый остаток перекристаллиэсжываЮт из петролейного эфира с выходом искомого соединени  в виде 6ecuBei вых игольчатых кристаллов (11 г) с т. пл. . Найдено, % : С 76,8; W 5,14 Вычислено %: С 76,.4; Н 6,4; W 5,2. П р и м е р iJ. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид . Метил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-: скинолин-8-карбоксилат (4 г) раствор ют в метаноле, предварительно насыщенном аммиаком (90 мл),;И нагревают в бомбе при 100 С в течение 4 дней. При удалении растворител  в вакууме получают масл нистый твердый остаток, который после перекристаллизации из этилацетата дает искомое соединение в виде бесцветных иглообразных кристаллов (1,5 г) с т.пл. 145 С. Найдено, % С 76,41 Н 6,5; N 11,1 N а О Вычислено, %: С 76,2; .Н 6,4; N 11,1. Примере. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамид . 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид (3 г) раствор ют в пиридине (20 мл), обрабатывают р25 5 15,2 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 30 мин. Растворитель удал ют в вакууме и остаточное масло раствор ют в разбавленной НСЕ ,, отмывают эфиром (2 х 50 мл) и промывную жидкость удал ют. Водный раствор перевод т в основной - экстрагируют в хлороформ (3 X 5О мл) и соединенные экстракты высушивают и выпаривают до :;ухого состо ни . Осгаточнсх масло хро матографируют на силикагеле путем вым вани  хлороформом с выходом 8-циан-2-фенил-5 ,6,7,8-тетрагидрохинолина (1,2 в виде бесцветных иглообразных кристал лов из эфира с тлл. 100 С. Найдено, % : С 82,0: Н 6,2 : N 11, Cji Hjv N jj. Вычислено, % : С 82,0} Н 6,0:N 11 Дальнейшее вь мывание хлороформом дает искомый продукт (1,1 г) в виде бесцветных иглообразных кристаллов  з эфира с тлл. 154 С. Найдено, % : G 71,8| Н 6Д; N iO.S С,Ь Вычислено,. %: с 71,6; Н 6,0j N 10,4. Пример 4. It/,N -Диметил-2-фени -5,6,7,в-твтрагидрохинолин-8-карбсжсам ( 6 г) раствор ют в гексаметилфорфорном триамиде (24 мл) и раствор нагревают при 220 С в течение 2 ч. Охлажденную реакционную выливают на воду (50 мл),  сстраг руют хлороформом ( 3 X 10 мл) и соединенные «сстракты отмывают водой (3 х 100 мл), рл.Сушивают и выпаривают до сухого состо ни . Остаточное масло хроматографируют на с ликагеле путем вымывани  хлороформом с выходом 2-фенил-8-циан-5,6,7 8-гетрагидрохинолина (2,5 г), перекристаллиаованного из эфира в виде бвсивет ных иглообразных кристаллов ст. пл. Юр ных иглообразных кристалле® с т.пл. 1ОО G Дальнейшее вымывание хлороформом aae N W-Димeтил-5,6,7,8-тeтpaгидpoxинoлин -8-кapбoкcaмид (1,1 г), который перекристаллизовывают из эфира в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 140°С. Найдено, %: С,77,17{ Н 7,22 j НЮ, 24. С 18 Вычислёйо,% : С 77,llj Н 7,19f, N 9,99 П р Н м е р 5. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тисжарбоксамид . 2-Фенил-8-Циан-5,6,7,8-твтрагндрохинолин (2 г) раствор ют в пиридине (5 мл) и триэтиламине (1,3 мл), paci вор обрабатывают газом ( ) в течение 6 ч и реакционную смесь оставл ют на 12 ч при комнатной температуре . Растворитель удал ют,   остаточное масло раствор ют в разбавленной НСЕ , экстрагируют эфиром (2 х 50 мл) и экстракты снимают . Водный раствор перевод т в основной и экстрагируют в хлороформ (З X 5О мл). Соединенные экстракты высушивают и выпаривают в вакууме с выходом 2-фенил-5,6,7,8-ге рагидрохинолин-8-гиокарбоксамида, который раствор ют в этан-оле (5 мл), разбавл ют афироц (25 мл) и раствор насыщают газом (НС Е ). Растворитель удал ют в вакууме и твердый остаток перекристаллизовывают из смеси метанолэфир с выходом гидрохлорида искомого соединени  в виде бесцветных иглообразных кристаллов с тдл. 211 С. Найдено, % : С 63,41 ; Н 5,70 М 8,94 C,H, Вычислено, % С 63,04 ; Н 5,62 ; V 9,19 Примере. А. 5,6,7,8-Тетрагидрохинолин. 5-оксо-5Н-6,7,8-Тетрагидрохинолин получают поиавестному методу при помощи добавлени  пропиолальдегида (16 г) к раствору 3-ам|{НОциклог1екс-2-энова (31 г) в ДМФ (150 мл) в течение 5 мин. Когда экзотермвгческа  реакци  заканчиваетс , перегонную колбу устанавливают дл  нисход щей дкстилл цвв, реакционную смесь нагревают до 100 С под вакуумом в 15 мм рт.ст., а ДИСТИЛЛЯТ собирают и отбрасывают. Температуру йодпимаюг до 16О-170 С, собирают дистилл т, раствор ют в раабавлекнойНСЕ (75мп) и экстрагируют эфиром (2 х 50 мл). Соединенные эфирные стракты отбрвсь вают . Водный раствор перевод т в основной и зксграгипуют эфиром t3 х 15О мл), соединенные эфирные сстракты высушивают Н вь парива1от в вакууме. Остаточное масло двстил вруют с выходом 5-оксо -5Н-6,7,8-триггидрохинолина (21 г) с тлип. 133-134°С/15 мм рт.ст., который раствор ют в диэтапенгликоле (190 мл) в обрабатывают гндрааивгйв-. parOM (14 г) и гацратом окиси натри  (14 г). Реакционную смесь нагревают с обратным охлаждением в течение ЗО мкв и затем 3 ч 30 мин в вод ном сепараторе Дива и Штерна. Охлажденную рюакционную смесь выливают ва воду (ЮО-мл), экстрагируют эфиром (3 х 100 мл), соединенные сстракты высушивают и выпаривают в вакууме. Остаточное масло дистиллируют с выходом искомого соединени  в виде бесцветного масла (10 г) с т.кип. 10О-105°С/15 мм ; т.ст. Б. Метнл-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбсжсилат . Раствор 5,6,73-тетрагидрохинолина (14 г) в сухом эфвре (10О мл) по какапл м добавл ют в течение ЗО мин к эфирному раствору фениллити  по ученному из бромбензола (42 г) и лвт   ( 3,7 г) в сухом эфире (ЗОО мл) и реаК циовнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре еще 1 ч. Охлажденную реак ционную смесь насыщают сухим газом (СЛ выпаривают в вакууме, остаток обрабатывают метанолом, предварительно насыще иным сухой HCR (500 мл), и рас т .вор нагревают с обратным охлаждением в течение 12 ч. Растворитель удал ют в вакууме, а остатс с раствор ют в воде (50 мл)jэкстрагируют афиром(Зх15Омл и экс. трак ты отбрасывают. Водный раст аор гюревод т в основной и етсстрагирую эфиром (3 X 100 мл). Соединенные эфир ные экстракты высушивают, выпаривают в вакууме и остаточное масло дистиллируют с выходом метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин 8-карбсжсилата в виде бес цветного масла (13 г) с т.кип.1 92 С/О,б5 мм рт.ст. Гидрохлорид получают при поьлхци насыщени  эфирного раствора сухим газом ( НСЙ ) и перекристаллизации твердого остатка из сме си метанол-эфир с выходом гидрохлорида искомого соединени  в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 173 С. Найдено, %: С 58,2 .Н N 6,3 С ц 0 Вычислено, % : С 58|0j Н 6,2 | W 6,2 Ц р и м е р 7. 5,6,7,Э-ТетрагидрЬхинолин-8-карбсжсамнд . Мвтвл-5,6,7,8-тетрагйдрохш1олин-8-. -карбсжсилат (9 г) раствор ют в мега-г uone предва{штелы1онасышенном аммиако ( 270 мл,   нагревают в бомбе при 1ОО С в течение 5 дней. Растворитель удал ют и остаточное масло растирают с гор чим петролейным 9фиром(40-60 d Полученное твердое вещество фильтруют .и затем перекристаллизсдаывают из этилацетата с выходом искомого продукта в виде бесцветных иглообразных кристалло с т.шт. 132°С (5 г). Найдено, % : С ё7,7; ;Н 7,1 ;N 16,0 ЯоН,К2.Р Вычислено, % : С 68,1 } Н 6,9 ; N 15, 9 Прим ер 8. 5,6,7,8Г-Твтрагидрохиноли н-8-ти ок арб оксам ид. Раствор 5,6,7,8-тетрахидрохинолин-8-карб оке амид (1,2 г) в пиридине (15 мл) обрабатывают Р S (0,8 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 30 мин. Растворитель удал ют; в вакууме, а остаточное масло обрабатывают 2 н. N аОН (5 мл), насыщают твердым К 2 СО и экстрагируют хлороформом ( З х 50 мл). Соединенные экстракты высушивают и растворитель удал ют в вакууме. Остаточное масло, содержащее 8-цианосоединение, раствор ют в пиридине (4 мл) и триэтиламине (1 мл) и раствор насыщают (6 ч) и оставл ют на ночь. После удалени  растворител  остаетс  твердый остаток (850 мг), который перекристаллизовывают из метанола с выходом искомого соединени  в виде чет вертъгидрата - бесхшетных иглообразных кристаллов с т.пл. 160.С. Найдено, % : С 59,8; Н 6,2 г 1 14,0 C,oH,jHlj.S .1/4 Н О Вычислено, %: С 59,6 ; Н 6,4 ; W 13,9. Определ ют ультр 4 иолетовый, инфракрасный и атомно-магниторезонансный спектры искомого соединени . 1.Ультрафиолетовый спектр в 95%-ной (1,О7мг в 100 мл), макс. 272 KMJ &, 13,300. 2.И|4ракрасйый спектр: 3230 ЗО60 см ,WH2 простирание; 166Осм MHj деформаци  нли/и С СМ простирание; 1575 см, С - С простирание 150О-9ОО см , область отпечагков пальцев; многочисленные полосы, вызванные комплексными или соединенными вибраци ми. Две полосы, особенно  р/ко выделены : 1280 см и 1020 см 8О2 72О , -СИ деформации - характеристика 2,3- дву зам еще иного пиридина. 3.Атомночлагнитореэонансный спектр adfiDMSOdOO MHJ: 8 1,5-2,3 широкополосный мультиплет, 4 протона СН -б и 7; О 2,7 широкополосный мультиплет, 2 протона СИ 2 - 5} 84,15. триплет (tf - 7HZ)i 1 протон СН - 8; 87,08 квартет, 1, протон Н -3j б 7,44 квартет, 1 протон Н -4; §8,29 квартет, 1 протон Н -2 ; 89,25 и 9,45 широкополосный дублет . 2 протона N Ил. Соединительные константыЛ. 5 Hg У24 1,5 HZ, . П р и м е р 9. А. 2-трет-Бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин . 5- Днметиламин-2,2-диметилпентантрион гидрохлорвд (100 г), полученный иа пинаколнна по известному методу, раствор ют в воде (50 мл), с помощью 10 н. N аОН рН довод т до 12,0 и раствор экстрсзгируют эфиром (3 X 50 мл) Стэединенные эфирные экстракты высушивают М650, выпаривают в вакууме и -остаточное масло раствор ют в циклогексанрне (ЗОО мл). Смесь нагревают при теМ пературе де4шегмации в течение 2 ч ct гласно методу В. Хана и И. Эпштеина. Растворитель удал ют в вакууме и остаточное масло раствор ютв эфире (100мл), Эфирный раствор отмывают разбавленной НСЕ (З X 20 мл) и отбрасывают. Водный раствор перевод т в основной с помощью 2 н. N аОН и экстрагируют эфиро ( 3 X 50 мл), соединенные экстракты вы сушивают и выпаривают в вакууме. Остаточное масло дистиллируют с выхо дом искомого соединени  в виде бесцве4 ного масласт. кип.вО-86°С/1 мм рт.ст. (выход 47 г, 64%), Б. 2-тре1 Бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид . Метил-2-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбсжсилат получают иа 2-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагвдрохинолина (18-19 г, 0,1 мол ) и фениллити  (0,1 мол ) согласно общему ме тоду, описанному в примере 1Б, и изолируют в виде бледно-желтого масла (9 г) с т.кип. 1О6 С/0,4 мм. рг.ст. Искомое соединение получают из метил-2-трет бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-кар0оксилата (8 г) по общему методу, опис анному в примере 2, а выдел ют в виде бесцветных иглообразных кристаллов (З г) после перекристал лизации из н-гексана с т.гаи 131°С. Найдено, %: С 72,О6; Н 8,71 ; N 11,62 С,4 Вычислено, % : С 72,38 ; Н 8,68; .N 12,06 Пример 10. 2-трет-Бутил-5,6, 7,8- те трагид р охинолин-8- ти окарбоксамиД Искомое соединение получают иа 2-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинопин -8-карбоксамида (4 г) и (3 г) аналогично примеру 8 и выдел ют в виде кремовых иглообразных кристаллов после перекристаллизации из н-гексаиа с Т.Ш1. 126 С (650 мг). Найдено, %: С 68,18; И 8,25; N 11,14 Вычислено, %: С 67,7О; Н 8,12; N 11,23 Пример. 5,6,7,8-Тетрагвдро хинолин. 3-Мет(жсиакролеин получают из ,,3,3-тетраметоксипропана по известному методу и превращают в 3-аминоакролеин также по известному способу. 5,6,7,8-Тетрагидрохинолин получают из 3-аминоакролеина по известному методу . Смесь 3-аминоакролеина (7,3 г, 0,1 мол ) и циклогексанон (12 г, 0,12 мол  ) обрабатывают триэтиламином (5 мл) и уксуснокислымпиперидин ом (0,1 г), после чего нагревают в масл ной ванне в течение 24 ч при 120 С. Охлажденную реакционную смесь раствор ют в эфире (100 мл), отмывают водой и раствором 2 н.кислоты (2 X 20 мл) и кислые промывные воды соедин ют, перевод т в основные при помощи углекислого натри  и экстрагируют эфиром.. Соединенные экстракты высушивают, выпаривают и остаток дистиллируют с выходом искомогосоединени  в виде бледно-желтого масла (4,5 г, 35%) с т.кип.ОО°С/ 5 мм рт.ст. Пример 2. 2-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин . 4-Диэтиламинопропандион, полученный ИЗ/ .ацетона и диэтиламина, реагирует, с циклогексаноном по общему методу получени  2-(3 -метил-3-сжсопропил)циклогексанона в виде бесцветного масла с т.кип. 150°С/20мм рт.ст. Искомое соединение получают из 2-(з-метил-3 -оксо-пропил)-цикл0гексанона в соответствии с общим методом , описанным в примерах 1и 9А, и изолируют в виде бесцветного масла с т.кип. 6- 20°С/18 мм рт.ст. (выход 6О%). Пример 13. 2-Мет11л-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-:карбсжсамид . Решсци  2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолина с фениллитием двуокисью углерода с последующей этерификацией в соогветствии с общим методом, описанным Б примерах Б и 6.Б,,дает неразделимую смесь 2-метил-5,6,7,8-1етрагидрохинолин-8-метил-карбоксилата и метИл-5 ,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ацетата, котора  без очистки превращаетс  в смесь 2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамида и 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ацетамида с помощью реакции с аммиаком при использовании метода, описанного.в примере 2. Фракционна  перекристаллизаци  из диизопропилового эфира-дает искомое соединечие в виде бесцветных иглообразных кристаллов с тлл. 4 С (общий выход ЗО%). Найдено, %: С 69,31; Н 7,45; W 14,7 С„ Вычислено, % : С 69,45; Н 7,42; N 14,72 Пример 14. 2-Метил-5,6,7|8-гетрагвдрохинопин-8-тисжарбоксамнд . 2-Мегил-5,6,7,8-те трагндрохинолин-8-карбсжсамид обрабатывают Т.S. д получени  2-меткл-8-циан-5,6,7,,8-тетрагидрохинолина , который обрабатываютН25- обе реакиив;провод т по мет ду, описанному в примере 8) дл  получени  искомого соедннени  в виде бесцветных иглообразных jкристаллов из этилацетата (28%) с т.пл. 98 с. Найдено %: С 64,32; Н 6,93; U 13,52 . Вычислено, %: С 64,04; Н 6,84; N 13,58 Пример 15. З-Метил-5,6,7,8; гвтрагид рохинолнн. Искомое соединение получают из име щегос  в продаже З-амин-2-метилакролена и циклогексанона по известном методу и выдел ют в виде бледно-желт го масла с т.кип. 120 С/15 мм рт.ст, (выход ЗО%). Пример 16. З-Метил-5,6,7,8-тетрагвдрохинолин-8 -метилкарбсжсилат Искомое соединение получают из 3-метил-5 ,6,7,8-тетрагидрохинолина в соответствии с методом, описанным в примере 13, и изолируют в евде бледно желтого масла с т«ип.120°С/0,25 мм рт. (выход 80%). Гидрохлорид получают обычным способом (см. пример 6Б 8 из.олируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов из этанола/эфир с т.пл. 146 С. Найдено, %: С 59,9; Н 6,7; N 6,0 С12. НкМОй НС2 Вычислено, %: С 59,60; Н 6,7jLN 5 . Пример 17. З-Метил-5,6,7,8-те трагидр охинолин-8-карбоксамид. Искомое соединение получают из 3-ме тил-5,6,7,8-те трагидрохинолин-8-метилкарбоксилата по методу, onHqaHH му в примере 3, и изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов и гексана с тлл. 118 С (выход 5О%). Найдено, % : С 69,60; Н 7,5; N 14 С 69,5; Н 7,4;f 14 Выч ислено, % Пример 18. 3-Метил 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тисжарбоксамид . 3-Метил-5,б,7,8-тетрагидрохинолин -8-карбс1Ксамид обрабатывают р2 5 Д 1712 получени  3-метил-8-циан-5,6,7,8-тетрагидрохинолина , который обрабатывают аналогично примеру 8, с выходом искомого соединени  в виде бесцветных иглообраэньк кристаллов из бензола с т.пл. 151 С (выход 50%). Найдено, % : С 63,71; Н 6,85; Вычислено, с 64,О4 Н 6,84; Гидрохлорид подучают при помощи растворени  искомого соединени  в минимальном количестве HijonponaHOna и затем добавлени  раствора эфира, насыщенного сухим газом ( НСК ) . Гидрохлорид выпадает в осаДок в виде бесцветных иглообразных сристаллов с т.пл. 219°С. Найдено, % : С 54;33; Н 6,23; N 11,42 С ц Вычислено, % : С 54,42; Н 6,23; V 11,54 Приме р 19. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ме тилкарбсжсилат. Н- Бу-тилбпомид (285 мл) в сухом эфире (5ОО мл) добавл ют к чистой литиевой проволоке (42 г, 6 моль) всухом эфире в атмосфере азота с такой скоростью, чтобы поддерживалась внутренн   температура - . По завершении добавлени  реакционную смесь перемешивают до повышени  температуры (приблизительно 2 ч). Концентрацию бутиллити  подсчитывают путем стандартизации при соотношении W/ 10 НСЕ и устанавливают количество З-метил-5,7, 8-тетрагидрохинолина, необходимого на следующей стадии, с превышением на 1,2 мол  бутиллити . Перемешиваемый раствор 3-метил 5 ,6,7,8-тетрагидрохинолина (147 г, 1 моль) в сухом эфире (700 мл) обрабатывают свежеприготовленным раствором бутиллити  (860 мл 1,4 М раствора , т.е. 1,2 моп  ) в атмосфере азота. еакционную смесь перемешивают еше 15 мин, и сухой газ (С02 ) медленным отоком, пропускают через реакционную месь до обесцвечивани . Реакционную месь разб авл ют водой (1,21 мол ), ильтруют и водную фазу огдел ют и экстрагируют эфиром (Зх 500 мл). Соеиненные эфирнью экстракты обрабатыают дл  получени  восстановленного -мeтил-5,6,7,8-гeгpaгидpoxинoли a (4Ог) с т.кип. 116-120°С/15 мм рт.ст.

Водную пленку выпаривають до сухого состо ни , твердый остаток обрабатываю раствором метанола, предварительно насыщенного сухим газом (ЙСб, 1,51 мол и оставл ют при комнатной температуре на 12 ч. Летучие фракции удал ют в вакууме. Остаточное масло повторно раствор ют в воде (1 л), экстрагируют эфиром (З X 250 мл) и экстракты отбрасывают . Водный раствор довод т до рН 9,0 с помощью и экстрагируют эфиром (4x250 мл). Соединенные экстракты высушивают и растворитель удал ют в вакууме с выходом искомого соединени  в виде бледно-жел- «того масла (85 г, 42%). DLC ; 10% SP 30, Т 200°С, Тг. 3,25 мин, 93% чистоты.

Пример20. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-В -метилкарбоксилат .

Раствор 3-метил-5,6,7,8-тетрагидр1 хинолина (5 г, 0,034 мол ) в сухом эфире (50 мл) порци ми обрабатывают раствором буТИЛЛИти  в гексане (0,04 мол ) в атмосфере азота и смесь оставл ют при комнатной температуре на 30 мин. Затем через смесь до ее обесцвечивани  пропускают медленный поток газа (СОл). Добавл ют еще 0,02 бутиллити  в растворе гексана . Смеси дают посто ть 30 мин, затем ее обрабатывают сухим газом (С02) аналогично описанному. Реакционную смесь разбавл ют водой (20 мл)| водную пленку экстрагируют эфиром (З X 5О мл) kgсоединенные экстракты оставл ют дл  восстановлени  непрореагировашего 3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолина . Водную фазу выпаривают в вакууме до сухого состо ни . Твердвай остаток обрабатывают метанолом, предварительно насыщенным сухим газом

(НС2, 50 мп) и оставл ют при комцатной температуре на 3 ч. Растворитель удал ют и остаточное масло раствор ют в воде (2О мл), экстрагируют эфиром (3 X 25 мл) и экстракты отбрасывают. В водной фазе при помощи Naj,COj рН довод т до 9,0 и экстрагируют ее эфиром (З X 5О мл). Соединенные экстракты высущивают. и выпаривают в вакууме с выходом искомого соединени  в виде бесцветного масла ( 4,3 г, 60%) . 3UC :1О% ЕЗО, Т 200 С, 3,25 мин 98% чистоты.

Пример 21. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-В-карбоксамид .

Смесь З-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-метилкарбоксилата (25 г, 0,13 мол ),формамила (11,6 г, 0,26 мол

И метоксида натри  (на2,99 гО,13мол  натри ) нагревают при перемешивании в масл ной ванне при 12О С в течение 1 ч. Далее реакционную смесь нагревают при температуре 1ОО С в течение 3 ч при пониженном давлении (15 мм ртлт.). Охлажденную реакционную смесь разбавл ют 2 н. ней дл  получени  кислотного раствора, который экстрагируют этилацетатом (3 X 50 мл) и соединенные . экстракты отбрасывают. При помощи твердого Noi СО в водном растворе рНдовод т до 9,0, раствор насыщаютNoiC8 и экcтpa иpyют хлороформом (3 100мл). Соединенные экстракты высушивают и выпаривают с выходом бледно-желтого масла, которое затвердевает при растирании с Н -гексаном. Перекристаллизаци  из этилацетата дает искомое соединение в Ьнде бесцветных кристаллов кубической формы (18,6 г, 88%) с т.пл. 110 С.

Найдено, %: С 69,6; Н 7,4; N 14,4

С ц

Вычислено, %: С 69,5; Н 7,4;N 14,7

Пример 22. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид .

Смесь 3-метил-5,6,7,8-тетрагидр хинолин-8-мегилкарбоксилата (25 г,. 0,13 мол ), формамида (11,6 г, О,26 мол ) и мётокскда натри  (на 2,99 г 0,13 мол  натри ) нагревают в паровой бане при пропускании азота через смесь в течение 1 ч дл  выдувани  метилформиата, получающегос  в реакции. Охлажденную реакционную смесь разбавл ют 2 Н.НС2 и обрабатывают аналоггично примеру 21. Выход искомого продуктасоставл ет 90%.

Приме р 23. 3-Ме№л-5,6,7,8-тетрагидррхинолин-8-тиокарбоксамид .

Раствор З-метил-5,6,7,8-тетраг,идрс хинолин-8-карбоксамида (27 г, 0,14 мол ) в сухом пиридине (ЗОО мл, насыщенном газом ( ), обрабатывают Р S 5 (26 г, 0,14 мол ) и нагревают с обрат ным холодильником в течение 45 мин при поддержании медленного потока газа ( )Рвакционную смесь выпаривают в вакууме по сухого состо ни  и охл 1ждают до О С, перевод т в щелочную 10%-ным раствором гидрата окиси натри  и раствор экстрагируют хлорс1()ормом (ЗхЮО мл). Соединенные экстракты отмывают рассолом, высушивают и выпаривают в вакууме. Остаточное растирают с бензолом и твердый тютагок фильтруют и перекрисгалпизовыв ют из бензола с выходом искомот-о соединени  в виде бледно-желтых иглэоб|) с){ых кри15 сгаллов с г.пл. 149с (21,8 г, 87%). Гидрохлорид получают аналогично примеру 18 и изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 219с. Пример 24. З-Метил-5,6,7,8-те трагидрохйнолин-8-ме тилкарбоксилат. S трехгорлую колбу помешаютЗ-мети -5,6,7,8-тетрагидрохннолин (45 г, 0,29 мол ) и эфир (400 мл). Перемешивают . Добавл ют раствор фениллити  (330мл, 1 моль раствора, 0,3 мл в эфире) со скоростью,| обеспечивающей слабое образование флегмы. Поддерживают флегму в течение 2 ч. Охлаткдают в лед ной бане в пропускают через раствор СО до прекращени  йзменени До растворени  твердого вещества добав л ют воды (700 мл). Отдел ют и отмывают водную пленку эфиром (3 раза), выпаривают водную пленку до сухого еосто ни  в вакууме. К оста псу добавл ют насыщенный раствор (1л) этери- фицированной метанолом ИСК и оставл ют при комнатной температуре на ночь Выпаривают в вакууме до сухого состо  ни  и раствор ют остатс с в воде. Вымы вают воду эфиром (3 раза). Превращают водный раствор в основной твердым углекислым натрием и экстрагируют эфиро ( в осадсж выпадает т желое белое твердое вещество, но это не акстрагированию ). Отмывают эфирную пленку водой, затем рассолом. Высушивают и выпариваЮ Выход составлййт 25г (44%). U U С: 88 чистоты. : П р и м 25. 3-Метил-5,6,7,8-ге трагидрохинолин-8-ме тилкарбоксилат. Раствор 159сг-ного Н -бутиллити  в гексане (51 мл; около 0,12 мол ) по :нории м добавл ют к раствору З-мет л-5 ,6,7,8-тетрагидрохинолина (14,7 г, ОД мол ) в эфире (100 мл), смеси дают посто ть при комнатной температуре в течение 1 ч и затем по капл м добавл ют к охлажденному перемещиваемому раствору метил-хлорформиата ( ; 0,1 мол ) в эфире (100 мл). Смесь перемешивают в течение 1 ч при . Реакционную смесь разбавл ют водой (20 мл) и затем обрабатывают 2 н.НСЕдо превращени  раствора в кислый . Эфирный раствор отдел ют и отмывают 2  . НС (2 X 25 мл). Соединенные водные отмывки экстрагируют эфиро и эфирные экстракты отбрасывают. Водный раствор довод т до рН 9,0 при п моши 1 экстрагируют хлороформом (3 X 50 мл) и соединенные ж17 стракты высушивают и выпаривают с выходом бледно-желтого масла (16 г), которое приПиС проверке (3%5Е 30) оказываетс  смесью непрореагировавшего тетрагидрохинолина (45%), искомого соединени  (23%) и 8,8-дикарбс ссилэфира (20%). Смесь обрабатывают 1О-%-ным гидратом окиси- натри  (75 мл),нагревают с обратным охлаждением при перемешивании в течение 4 ч,охлаждают и экстрагируют эфиром (3x50мл). Соединенные эфирные экстракты высушивают, выпаривают и дистиллируют с выходом непрореагировавшего 3-метил-5,6,7,Ь-тетрагидрохинолина (7 г) стгкип.Иб С/18мм ртст.. С помощью концентрированной НС2 оснсжной раствор довод т до рН 8,59 ,0, выпаривают до состо ни  и остаток обрабатывают метанолом, предварительно насыщенны сухим НСЕ (50мл) и оставл ют при комнатной температуре на 5 ч. Растворитель удал ют , остаток раствор ют в воде (2О мл) и экстрагируют эфиром (2 X 50 мл). При помощи а2СОа водный раствор довод т до рН 9,0, экстрагируют хлороформом (З х 35 мл),. соединенные экстракты высушивают и выпаривают с выходом искомого соединени  (З г): П р-и м е р 26. 3-Меи1л-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамид Гидрохлорид. Кристаллическа  форк«.А. 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолии-8-тиокарбоксамид (1 г), полученный аналогично примеру 18, раствор ют в кип щем изопропиловом спирте (25 мл), отфильтровывают и охлаждают до 40 С. Добавл ют избыток эфирного раствора хлористого водорода с последующим добавлением достаточного дл  помутнени  количества эфира. После охлаждени  искомое соединение изолируют в виде тонких бесцветных иглообразных кристаллов (0,95 г) с т.пл.244°С. Найдено , %: С 54,3; Н 6,2; М Сд HyM,j5HCB Вычислено, % : С 54,4; ,2;. 11,5 Инфракрасный спектр 330 (боковой), 3230 ( ШИРОКИЙ), 3 Об О широкий), 2540 широкий), 1650 ( ркий ), 1605, 1555 см . Этот инфракрасный спектр идентичен спектру, показанному продуктом примера 18. Кристаллическа  форма Б. 3-Метил-5,6,7,Э-гетрагидрохинолин-8-тиокарбсжсамид (1 г), полученный аналогично примеру 18, раствор ют в кип щем изопропиловом спирте (15 мл) и добавл ют небольшой избыток эфирного раствора хлористого водорода без охлаждени . Искомое соединение получают в виде тонких бесцветных иглообразных кристаллов (950 мг) с т.пл. 244°С. Найдено, %: С 54,58; Н .9; Il,3 С ц Н М бНСг Вычислено, % : С 54,42; Н 6,23; N 11; 54.. Инфракрасный спектр JJ Jji: 3260 (широкий), 3220 (широкий), 3050, 2630 (широкий), 1655-1630 (З чегеих линии), 1555 . Кристаллическа  форма Б (друга  методика ). З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамид (0,5 г) раствор ют в метаноле (1 мл) и обрабатывают метанолом , насыщенным хлористым водородом (1 мл), раствор нагревают до кипени . Затем одновременно с выпариванием метанола добавл ют этилацетат до по , мутнени . После охлаждени  искомое сое динение изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов (0,4 г) с т.пл. 244°С. Найдено, %: С 54,11; Н 6,18;N 11,3 СцНцМ В НСЕ Вычислено, %: С 54,42; Н 6,23; i 11,54 Кристаллическа  форма А не может быть превращена а кристаллическую фор му Б путем кристаллизации из нзопррпилового п.ирта (эфира или метанола) этилацетата . Оставленна  на 2-3 дн  форма А прёвращае с  в форму Б. Пример 27. 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохиноли -8-карбшсамид . 3-Ме тил-5,6,7,8-те трагид р охинрли Н- -8-карбоксамид (1 г), полученный ана1 - погично примеру 17, раствор ют в кип 1цем диизопропиловом эфире (80 мл), , фильтруют и оставл ют охлаждатьс . Искомое соединение изолируют в виде бесг цветных кубических ;кристаллов (0,85 г) с т.пл. 118 С. Найдено, %: С 69,в| Н 7,5;W 14,8 С11 Н 11 Н л О Вычислено, %: С 69,5: Н 7,4;N 14,7 Инфракрасный спектр9.3395,3195 165О ( ркие), 162О, 1605 (бсжовой), 1595, 1560, 1235, 875 ( ркие), 620 ( рка ) см Инфракрасный спектр идентичен со спектром .продукта по примеру 17. Кристаллическа  форма Б. 3 Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид (1 г), полученный аналогично примеру 17, раствор ют в кип щем этилаиетате (2 мл), фильтруют и оставл ют охлаждатьс . Искомое соединение изолируют в виде бесцветных кристаллов ромбической формы (0,80 г) с т.пл. . Найдено, %: С 68,81; Н 7,40; V 14,45 NlO Вычислено, %; С 69,50} Н 7,40 v Инфракрасный спектр 9 д. : 3395, 3280, 3185, 1680 ( ркий), 1605, 1595, 1560, 9ОО ( ркий), 575 ( ркий)  ркий) см. Кристаллические формы А и Б могут быть взаимно превращены друг в друга из подход щих растворителей. Так, кристаллизаци  формы А из этилацетата дает форму Б, а кристаллизаци  формы Б из диизопропилового эфира дает форму А. Пример 28. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8- ( М -метил)-тиокарбоксамид . 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин8-карбсжсамид (5 г) розтвор ют в 33%-ном -метиламине в этаноле (50 мл) - .о и раствор нагревают при 150 С в течение 24 ч в бомбе из нержавеющейс тали. Растворитель удал ют в вакууме и остаточное масло перекристаллизовывают из бензола , получают целевое соединение в ви- де бесцветных иглообразных кристаллов (0,9 г, 65%) с т.п . 159°С. Найдено, %: С 65,12; Н 7,26; N 12,56 C,2H, Вычислено, %: С 65,41; Н 7,32; N 12,72 Приме р29. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8- (К М -диметил)-ти скарбоксамид. 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксам1ф (1 г) раствор ют в смеси этанола (100 мл), предварительно насыщенного сероводородом,и 33%-ного диметиламина в э аноЛе (50 мл), смесь нагревают BQбомбе из нержавеющей стали при 120 С в течение 3 дней. Летучие материалы удал ют в вакууме и твердый остаток перекристаллизовывают из этилацетата с выходом искомого соединени  в виде бледножелтых иглр образных кристаллов (0,5 г, 44%) с т.пл.135°С. Найдено, %: С 66,50; Н 7,82; N 11,75 C,H,gW«5 Вычислено, % : С 66,62; Н 7,74; N 11.95

Приме рЗО. Симметричный сжтагндроакридин (5 г, О,О26 мол ) в сухом эфире (50 мл) обрабатывают капельно 15%-ным раствором тошштв  в. гексаве (11 мл, 0,О26 мол ) и смесь перемешввают 1фв к{ж ватвой температуре в течевве 15 мив в атмосфере азота. Азот замен ют газом (COj). который пршускаюг через реакционную смось дс ее обесцвечввавв . Реакоиоввую смесь paa6ajEUi8tor вой аи (50 мл), органическ ей слой отдел ют, а вопную фазу 8ксграгируют афвоом (2. к 50 мл). Сое- дввенные акстракгы; оставл ют дл  выде еии  свмметричвогб «жтагидроакридвна . Водную выпаривают до сухого состо ни , остагсж обрабатывают метанолом, предварительно насмшеыным сухой НС (5О мл), и растворг оставл ют ори комнатной температуре на 3 ч. Растворитель удал ют в вакууме, остаток разбавл ют водой (20 мл) и экстрагируют эфиром. Водную фазу довод т до рН 10 при помщи т ердаго и 8всгрвгвруют эфиром (3 X 20 мл). Соеди евные экстракты вымывают рассолом, высзпоивают и выпаривают с выходом метил-ч;имметричаый октагидро кридин-4 -карбоксилата (1 г; 15%).

Раствор метшь-симметричиый октагкдроакридвв-4-карбоксш1ата (5 г) в метаноле, предварительно насыщенном аммишсом (80 мл), нагревают в бомбе из верж еюшей стал  в течение 3 дней при 140 С. Растворитель удал ют и твердый остатсж верекристалллизовываю из диизопропшювого эфира с выходом симметричного октагидроакридина-4-карбоксамвда в виде бесцветных иглообразных кристаллов (2,6 г 57%) с г.пл.159 С.

Найдеио, %: С 72,98; Н 8,04; N 12,01

Ci4H,,0

Вычислено, %: С 73,01; Н 7,88;

N 12,17

PaciBop симметричного «жтагидроакрилин-4-карбоксамида (1,8 г) в пнридине (17 мл) обр аба гваю т сероводородом в течение 5 мин. Реакционную смесь обрабатывают п тисернистым фосфором ( 1,4 г) и нагревают с обратным охлаждением в течение 56 мин с поюдержаниец медленного потока сероводорода сквозь смесь. Охлазкденную реаканомную смесь выпаривают и остаток обрабатывают дл  превращени  промежуточного симметричного жгагидроакридин-4-нитрила 10%-ным гидратом окиси натри  до щелочной реакции . Водный раствор экстрагируют хлороформом (3 X 5О мл) и соединенные экстракты вымывают рассолом, высушивают выпаривают и твердый остаток перекристаллизовывают из динзопропилового эфира с выходом ИСКОХ4ОГО соединени  в виде бледно-желтого порошка (0,3 г; 16%) с т.пл. 1О4-1О6 С (затвердевает и вновь расплавл етс  при 148°С).

Найдено, %: С 68,69; Н 7,54; V 10,98

С,4 H.

Вычислено, %: С 68,26; Н 7,36; W 11,37

Примерз 1. 3-Метил-5,6,7„8-тетрагидрохинолвн-8-тиокарбоксамидоксалат .

К раствору 3 мет л-5,6,7,8-тетрагидро ииолвн-в-твокарбоксамида (1 г) в гор чем атавопе (1О мл) добавл ют расгоор дигидрата шавелевсЛ кислоты (65О мг) в гор чем втаноле (6,5 мл). Раствор фильтруют ,и оставл ют охлаждатьс  дл  образовани  оксалата; Оксалат удал ют с помощью фильтраииь, вымываю эфиром и высушивают. Выход 1 г, т.пл.186-188°С.

Найдеио, %: С 52,71; Н 5,63; N 0,19

Вычислено, % : С 52,70; Н 5,44; К 9,46

Пример 32. З.тМетил-5,6,7,8-тетрагидрпхинолии-8-тиокарбоксамнд тар трат.

К раствору 3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохииолин-8-ти (жарбсжсамида (13 г) в гор чем изопропиловом спирте (13Омл) добавл ют раствор 9,5 г виннсЛ кислоты в гор чем изопропиловом спирте (65 мл) Раствор профильтровывают и оставл ют с шаждатьс . Выпавшие в осадок кристал лы тартрата удал ют при помощи фнльтрдпии , вымывают небольшим количеством холодного изопропилового спирта в высу-4 шивают. Выход 10,2 г с т.ши158-160 С

Найдено, %: С 50,56; Н 5,67;V 7,90

C fHttN OeS

Вычислено, % : С 50,55; Н 5,65; N 7,86

Пример 33. З-Мет л-5,6,7,8те трагидр о  ноли н-8- т  окарбоксамид.

3-Метил-8-циан-5,6,7,8-тетрагидрохинолин (1,7 г; 0,01 мол ) и тиоа етамид (1,5 г; 0,02 мол ) раствор ют в в диметилформамиде (50 мл), раствор наСЫ1ШЮТ сухим хлористым водородом и нагревают в паровой бане в течение 4 ч. Охлажденную реакционную смесь выливают на воду (200 мл), вымывают этилацетатом (2 х 200 мл) и экстракты отбрасывают. Водный раствор довод т до рН 10 при помощи 45%-ного гидрата Окиси натри  и экстрагируют в метиленхлорид (2 X 200 мл). Соединенные экстракты высушивают сульфатом натри , выпаривают в вакууме и остаточное масло растирают с изопропанолом и фильтру Перекристаллизаци  на бензола дает иско мое соединение в виде бледно-желтых смглообразных кристаллов (1,3 г, 63%) с т. пл.. Пример 34. 3-Метилциклогептан fc пиридин-9-метилкарбоксилат. 3-Метилциклопентен 1 пиридин полу ют из ЦИК л one н тан она и З-амин-2-метил-акролеина по известной методике аналогично синтезу 5,6,7,8-тетрагидрохинол на(пример11) и изолируют в виде бесцветного масла в т. кип. 140 С/14 мм рт. Раствор 15%-ного Н -бутиллити  в гексане (16 мл} около 0,04 мол ) порционно добавл ют к раствору 3-метилциклогептенпиридинина (5 г; 0,03 мол ) в эфире (50 мл) в атмосфере азота и смеси дают посто ть в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем смесь обрабатывают газом (С02) до исчезновени  красного цвета и растворитель удал ют в вакууме. Остаток раствор ют в воде (25 мл) и экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Водный раствор выпари вают в вакууме и остаток обрабатывают метанолом, пре хварительно насыщенным газом (НСЕ, 10О мл) и оставл ют при комнатной температуре на 12 ч. Растворитель удал ют и остаточное масло расгвор ют в воде (50 мл) и экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Водный раствор довод т до рН 9,0 при помощи углекислого натри  и экстрагируют в эфир (З X 50 мл). Соединенные экстракты , высушивают, выпаривают в вакууме с вы ходом искомого соединени , в виде бледно-желтого масла (0,8 г, 11%),ЗЬС: R,p6,l/4 мин, Р 11,1O%SE30, Т 150°С. Инфракрасный спектр t,,a i 1740, 1460; 144Oi 1120-12ОО.(широкие)см: Приме р 35. 3-Метилциклопентен 5 пиридин-7-метилкарбоксилат. 3-тМ етилциклопентен в пиридин полу чают по известной методике и выдел ют в виде бесцветного масла с т. кип. 1ОО1О5 С/15 мм рт.ст. Раствор 3-метилциклопентен М пиридина (1О г; 0,78 мол ) в эфире(150мл обрабаты ают раствором н -бутиллити  в гексане (30 мл; около 7 0,08 мол ), а смесь -обрабатывают газом (СО2). Литиевую соль 3-метилииклопентен {ь пнрндин-9-карбоновой кислоты изолируют и 8терифицврук т метанолом, 1редвар тельно насыщенным raaos (НСЕ ) vaK описано дл  мeтил-3- eтнлниклoпeнген VJ пиридин-9-карбсжсиаат (пример 34). Искомое соединение изолируют в виде бледно-желтого масла (1,1 г; 10%). 3LC : Т,г 3/,,jl/2 мин. Р.. 104,3% SE30, Т 2ОО С. t ff Инфракрасный ciK icTp: Q max 1738, 1460, 1422, 1160-1220 (шщхжие) СмГ Пример 36. Метип-3,7,7-триме тил-5,6,7,8-тeтpaгвдpoxвнoлвн-8-кapбoкcилaг . 3,7,7-Тримет« -5,6,7,8-тетрагидрохинолин (17,5 г; О,1 мол ) раствор ют всухом эфире (200 мл) и обрабатывают раств.ором н-бутиллити  в гексане (15%-ный раствор; Ъб мл) в атмосфере азота. Реакционный смеси дают посто ть при комнатной температуре в течение 30 мин, после чего обрабатывают газом (СОл) до исчезновени  интенсивного красного цвета. Растворитель удал ют и твердый масл нистый остаток раствор ют в воде (2О мл) в затем экстрагируют эфиром (3 X 5О мл). Эфирные экстракты оставл ют дл  восстановлени  непрореагировавшего исходного материала . Водный раствор выпаривают до сухого состо ни , остаток обрабатывают метанолом , предварительно насыщенным сухим НС (100 мл), и раствору дают посто ть при комнатной температуре в течение 8 ч. Растворитель удал ют и оствтточное Масло раствор ют в воде (5О мл), экстрагируют эфиром (З х 5Р мл) и экстракты отбрасывают. Водный раствор довод т до рН 9,0 при помощи углекислого натри  и экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Соединенные экстракты высушивают и выпар&ают ввакууме с выходом искомого соединени  в виде бледно-желтого масла (1,8 г, 10%). Инфракрасный , спектр: 9 1748i 7О. 14fiO. llfiO. 1 П.ЧО nvx-tni Г. 1570, 146О, 1160, 1030 см- DUC; Тг, 3,1/2 мин, Г 11.2% OV17,. Пикрат искомого соепинени  получают . путем растворени  свобо ного основани  (10О мг) в этаноле (1 мл) и добавки насыщенного раствора пикриновой кислоты в этаноле (5 мл). Затем смесь ОСТЯВЛРЮТ дл  кристаллизации пикрата. Пикрат удал кэт с помощью фильтрации, раствор ют в минимальном объеме этанола и осаждают путем добавки эфира, что дает желт .пл, тые иглообразные кристаллы с 97°С. Найдено, %: С 50,2f Н 4,7; N 12,1 3/4 К 0-пикрат G, Н,(, Вычислено, %: С 50,5| if 5,0|N 11, Пример 37. 8-Циан-5,6,7,8-тетрагидрохинопив . 5,6,7,8-Тетрагидрохвнолии-8-карбокс амид (2г) нагревают с обратным охлаждением и перемешивают с9(1.,Л г) в пнриднна (25 мл) в течение 3 ч. Смесь выпаривают до сухого состо ни  в вакуу ме„добавл ют разбавленный гидрат сжиси натри  к остатку, затем добавл ют твердый углекислый калий. Продукт экстрагируют в хлороформ, экстракт выпариваю до qyxoro состо нв  и остаток очищают с исно ьаованием хроматографической ко лонны на свликагале с бензол ом/этилацетатом (4:1) в качестве элюента, Нитрил раствор ют в этаноле/эфире и до бавл ют эфирный НСВ . Раствор выпариваю до сухого состо ни  с выходом гидроХДХ вдаискомого соединени  в виде чег вёртьг драта (8ОО мг) с т.пл. 185 С (разлагающегос ). Найдено, %: С 60,8j Н 5,7; N 14,0 CygHtgiygHCMM HgO Вычислено, %: С 60,5; Н 5,8;М14Д Пример 38. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохннолин-8-карбонова  кислота . Метнл-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-«арбоксилат (5 г) обрабатывают 1О%-н КаОН (4О мл)оН нагрееают с обратным охлаждэивем в течение 1 ч ЗО мин. Охлажденную реакционную смесь экстрагируют 9фЮрСЯ1 и водный СЛОЕ ПОДКИСЛЯЮТ до рН 7 при помощи уксусной |КИСЛОТЫ, фильтруют и выпаривают до сухого состсжик  при пониженном давлении. Оста-, тсж растирают с бензолом. Бензольный раствор фильтруют и выпаривают при пониженном давлении, остаток растирают с эфиром с выходом натриевой соли искомого соединени  в виде белого порош-, ка (1,8 г). Найдено, %: С 60,0; Н 5,6j N 6,4 OjNa. 1/2 Вычислено, %: С 59,6; Н , 6,4 рКа 3,42 и 6,72 (записаны). Еще 1,4 г натриевой соли получают ори помощи дальнейшей эЕСтракаии бен- зойом нерастворимого остатка. П р и м е р 39. 8-Циан-З-мет л5 ,6,7,8-тетрагидрохинолин. 3-Мет л-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-в-карбоксамид (3,6 г) в пиридине (54 мл) обрабатывают PgS 5 г) и смесь нагревают с обратным охлажде6 7 нием при перемешивании в точение 3 ч. F-ас ТВ ори те ль удал ют при пониженном давлении и остаток охлаждают в лед ной воде и перевод т в основной при помощи 1О%-ной NotOH. Основной раствор экстра гируют хлороформом (З раза) и соединенные экстракты экстрагируют 2 и. НС (дважды). Соединенные кислые экстракты перевод т в основание при помоши твердого углекислого натри  и экстрагируют в хлороформ (З раза). Соединенные экстракты в хлороформе вымывают рассолом , высушивают Мд&Од и выпаривают с выходом искомого соединени  1,7 г, которое превращают в гидроз&юрид путем расгворени  в эфире и добавки эфирной НСК . Образуетс  масл нистый осадсж, из которого декантируют всплывающую жидкость. Остаток дважды растирают-с эфиром (сухим) и твердый остаток перекристаллизоБывают из изопропилового спирта с выходом гидрохлорида искомого соединени  с т.пл. 189°С. Найдено, % : С 63,08; Н 6,26; N 13,34 CцHJJ i2HC Вычислено, % : С 63,30; Н 6,28; W 13,43 П р и м е р 4О. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8- (М - Н бутил)-тиОкарбоксамид . Аналогично примеру 28 3-метИл-5,6, 7,8-тетрагидрохинолин-8-метилкарбок,силат обрабатывают И -бутиламином дл  получени  3-метил-5,6,7,8-гетрагидрохинолин-8- ( N -Н - бутил)-карбоксамвда, который обрабатывают пентасульфидом фосфора в пиридине с выходом искомого соединени  в виде желтого масла,,Масло раствор етс  в избытке эфира, насыщенного газрм, /Полученное твёрдое BeuiecrBO перекристаллизовываетс  из изопропанопа с выходом гидрохлорида искомого соединени  в виде бесцветных, иглообразных кристаллов с т.пл. 185С (разлагаетс ). Пример 41. 388 Диметил-55б57,В .-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамид 3,8-Диметил-8-циан-5,6,7,в--тетра- , гидрохинолин обрабатывают HjS в пиридине в присутствии триэтиламина:/ аналогично примеру 5. Искомое со1 динение изолируют и перекристаллизовывают из бензода ь виде четвертьгидрата бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 164 С. Его превращают в гидрохлорид путек обработки в и зопропаноле с раствором сухого газа (НСЕ ) в эфире. Гидрохлорид искомого соединени  кристаллизуетс  в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. , Пример 42. 4-Метил-5,6,7,8-теграгидрохинолин-8-тиокрабсжсамид . Аналогично примерам 2 0,21 и 23 4-метил-5,6,7,8-гетрагидрохинолин пре вращаетс  в искомое соединение в виде гидрохлорида бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 213. Пример. 43. 3,7,7-Триметил-5 ,6,7,8-тетрагидрохинолингиокарбоксами В соответствии с примером 22 метил -3,7.7-триметил-5,6,7,8-гетрагидрохинолин-8-карбоксилат , полученный аналогично примеру 36, превращаетс  в 8-карбоксамид . Продутст обрабатывают пёнтасульфидом фосфора в пиридине в соответствии с процедурой примера 37 с выходом искомого соединени , которое согласно примеру 33 превращаетс  в гидрохлорид. Гидрохлорид искомого соединени  перекристаллизовываетс  из иао пропанола как 1,1/4 гидрат с т.пл. 162 Пример 44. 1,2,3,5,6,7-Гексагидродициклопента| Ь ,е пиридин-З-тиОгкарбоксамид гидрохлОрид. Смесь 2-((г1-диметиламиноэтил)-цикл пентанон (87 г) и циклопентанон(210г нагревают с обратным охлаждением в течение 12 ч. Избыток циклопентанона удал ют с. помощью дистилл ции, остаток раствор ют в этаноле (300 мл), обраба тывают гидрохлоридом . гидроксиламина (100 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 1 ч 30 мин. Охлажденную реакционную смесь раствор ю в воде (1л), овымывают эфиром, (3 X 200 мл) и водную фазу довод т до рН 10,О при помощи углекислогонатри  и экстрагируют эфиром (3x200м Соединеннью экстракты высушивают и растворитель удал ют с выходом оста:точного масла, которое дистиллируют при 0,2 мм рт.ст. с выходом 1,2,3,5,6,7-, -гексагидродициклопента| Ь,е пиридина в виде бесцветного масла (50 г) с . т.кип. . Пиридин превращают в ме тил-3-карбоксилат по методике примера 19, а Карбоксилат - в 1,2,3,5,6,7- -гексагидродициклопента| Ь,е1 пиридин-3-карбоксамид по методике примера 17. Карбоксамид изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов из метанола с т.пл. 188 С. Найдено, %,: С 71,1; Н 7,2; 14,3 С,2 HjO Вычислено, %: С 71,3; Н 7,0;N13,9 Карбоксамид превращают (1,9 г) в тиоамид аналогично примеру 23 и изоли руют в в1де бледно-желтого твердого вещества, которое превращают в гидрохлорид путем обработки раствора оснс вани  (бОО мг) в метаноле (5 мл) с избытком эфирного хлористого водорода. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из метанола/эфира с выходом искомого соединени  в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. . Найдено , %: С 56,4; Н 6Д; N 10,8 нее Вычислено, %: С 56,5; Н 5,9;N 11,0 Пример 45. 1,2,3,4,5,7,8,9,1-0, 11-Декагидродициклогепта|Ъ,е пиридин-5-тиокарбсжсамид гидрохлорид. Смесь циклопентанона (190 г) и 2- (J& -диметиламиноэтил)-циклопентанона {72 г) нагревают при 17О С в течение 12 ч. Избыток циклопентанона удал ют и Остаток раствор ют в этаноле (ЗОО мл), обрабатывают гидрохлоридом гидрсжсиламина (100 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 2 ч, охлаждают , разбавл ют водой (1 л) и экстрагируют эфиром (3 X 300 мл). Водную фазу довод т до рН-Ю при помощи угле кислого натри  и экстрагируют эфиром ( 3 X 250 мл), соединенные экстракты высушивают ( Oj и растворитель удал ют с выходом остаточного масла, которое дистиллируетс  при 0,2 мм рт.ст. с выходом 1,2,3,4,5,7,8,9,10,11-декагидродициклопента| Ьг еТ пиридина (30 г) с т.кип. 12О, который превращают в метил-5-карбоксилат по общему методу, описанному в примере 1, Карбоксилат обрабатывают метанолом, насыщенным аммиаком , дл  получени  i,2f3,4,5,7,&,Q, lO ll-декагидродиииклопента| Ь,еТ -пиридйн-5-карбоксамида в вида бесцветных иглообразных кристаллов (1,5 г) с т.ш1.. Найдено, %: С :74,5{ Н 8,7; N 10,7 С|) Нпп Wj ° Вычи9лено, % : С 74,4; Н 8,6; W 10,9 Амид (1,3 г) превращают в тиоамид согласно общему методу, описгнному в примерах 37 и 33, Продукт перекристаллизовываетс  из изопропанола с выходом искомого соединени  в виде полугидрата Т.пл. 8О С. : С 60,Й; Н7,5; N 8,3 Найдено, % нее-1/2 НпО : С 60,1; Н 7,6;W 8,7 Вычислено, Пример 46. 3-Метилциклопентано| в пиридин-7-тиокарбоксамид. Метилкарбоксилат по примеру 35 обрабатывают метанолом, насыщенным аммиаком (газом) по примеру 17, дл  получени  3-метилциклопентен1Ь пиридин-7-карбоксамида с т. пл. 159 С. Послед ний превращают в искомое соединение по общему методу, описанному в примерах 37 и 5. Формзг в изобретени  1. Сгосгэб получени  производных пиридина формулы I пЛг СН2) X гЦв,иТ одинаковые или различные и означают водород, трифторметил алкил, аралкил или арил, каждый из которых может быть замешен алкилом, алксжсИг галоидом, нитрогруппой или три фтормвтилом, или алкил, аралкил или арил, каждый из которых может быть замещен алкилом, галоидом, трифторметилом , алкокси- или нитрогруппсй, или Т иТ,, вз тые вместе, означают..алкиленовую цепочку-CHji (CHj{)n ,, где Д «1,2 или 3,К7 означает единич ное или многократное замещение водоро дом, алкилом, аралкилом или арилом, и еслиТ . вз тые вместе, образуют алкнленовую цепочку, то полученное при этом кольцо может быть замещено однш или более - -радикалами, которые имеют указанное зиачение, X означаегС5иТ а1 л где Рд и 1 - водород, алкил, аралкил или арил, каждый из которых может быть замещен алкилом, алкокси, галоидом, нитро- или алксжсигруппой, трифторметилом , Ж 1,2 или 3, отличающий с   тем что соответствующее соединение формулы 1 , где X - циан, обрабатывают сероводородом в присутствии амина формулы Т jT W Н , где по крайней мере один Т - другой радикал, а не водород, или соединением общей формулыTJgCSNH гдеТ -алкил, в среде растворител  и целевой продукт выдел ют в свобод нем виде или в виде соли или, если X обоаначаетСбКН, его алкилируюг до получени  соединений формулы , где один изТ и R другой радикал , а не водород, и выдел ют в свободном виде или в виде-соли. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю1п н и с  . тем, что в качестве исходного соединени  используют З-метил-8-циано-5 ,6,7,8-тетрагидрохинолин. 3. Способ по п. 1, отличаюда и и 6 « тем, что в качестве исходного соединен1   используют 2-метил-8-циано-5 ,6,7,6-таграгидрОхинолин. Источники информации, прин тые во внимание при эксперти зе: 1.. Вейганд-Хильгетаг,- Методы эксперимента в органической химии, М., 1.968, С.557.