JPH06509800A

JPH06509800A - 新規な３−（置換テトラゾリル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類、それらの塩、それらを含有する医薬組成物およびそれらの製法

Info

Publication number: JPH06509800A
Application number: JP5504219A
Authority: JP
Inventors: ヘルメツ，イシユトバーン; クノール，ヨージエフ; シポス，ユデイト; ジレス，カラーラ; ホルバート，アーグネシユ; バスバーリ，レリイ; タルドス，ラースゾロ; バルゴ，マーリア; カプイ，ゾルターン; パツプ，イルオナ
Original assignee: キノイン・ジヨージセル・エーシユ・ベジエーセテイ・テルメーケク・ジヤーラ・エル・テー
Priority date: 1990-09-25
Filing date: 1992-08-13
Publication date: 1994-11-02
Also published as: TW222632B; FI940591A; EE9400115A; CZ27694A3; WO1993004065A1; AU2462892A; BG98448A; SI9200172A; IL102788A; EP0641340A1; YU76092A; CA2114145A1; CN1071925A; MX9204659A; HUT64954A; SK16594A3; FI940591A0; AU663886B2; HU209793B; US5475000A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】新規な３−（ｌｉｔ換テトラゾリル）−４−オキソ−４■−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジン類、それらの塩、それらを含有する医薬組成物およびそれらの製法本発明は、治療」−Ｈ用な新規な３−（１−置換−Ｉ　ＩＩ−テトラゾルー５− イル）−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類および／または３−（２−ｉｔ換−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）　４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジン類、それらの塩、それらの製法および、それらを含有する医薬組成物に関する。これらの新規な化合物は、第一・に漬稀瘍の治療および予防におけるｉ護薬ｆＨｓｌ＋ｏｐ＋ｏｔｅ山ｖ＋＋ｌ　として治療−［−有用である。

４　ＩＩ−ピリド［１，，２−ａ］　ピリミジン−４−オン類の代表的なものは、顕著な抗アレルギーおよび潰瘍予防活性を示すことが公知である（ＥＰ−ＰＳ第２１７　６７３号および第２１８４２３号、ＢＥ、、、、ＰＳ第８７３　１９７号および第８７３１９４号ならびにＵＳ−ＰＳ第４　１２２　２７４号および第４　４５７　９３２号）。９−メチル−３−テトラゾリル−４−オキソ−４ＴＩ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンカリウム塩の細胞保護活性については、更に詳細に示されている（Ｇａｌｌ＋ｏｅｎｌｅ＋ｏｌｏｇ７　１９８５　８８．　１３５４）。

本発明は、３−テトラゾリル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジン類のテトラゾリル基の酸性水素原子の置換により、より広範な治療スペクトルを有する誘導体が得られる七いう予想外の発見に基づいている。

更に詳しくは、本発明は、一般式％式％Ｒは、１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃｌ −６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、ｃｌ−４アルコキシカルボニル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味し、Ｒ１は、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）で表される新規な４−オキソ−４８−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジン類に関する。

本明細書中で用いるＣ１４アルキルとは、（メチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ネオペンチル基のような）直鎖または分枝鎖の脂肪族飽和ヒドロカルビル基を意味する。

一般式（Ｉ）および（ｎ）で表される化合物の薬学上許容し得る塩とは、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属と共に形成される塩、または有機酸もしくは無機酸と共に形成される酸付加塩を意味する。

本発明の別の態様によれば、新規な、一般式（１）および（ｎ）で表される化合物（式中、ＲおよびＲ１は上記で定義したものと同じである）、および薬学上許容し得るそれらの塩の製法を提供し、この製法は、Ｒ１が上記で定義したものと同じである一般式で表される３−テトラゾリル−４ −オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジンと、一般式％式％（）（式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃアルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃアルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−４アルコキンカルボニル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味し、Ｘは塩素原子、臭素原子または沃素原子を表す）で表されるハロゲン化物、または一般式（式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃアルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃアルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基またはＣアルアルキル基を意味する）で表されるサルフェート、または− （式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃアルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃアルキニル基、Ｃシクロアルキル基またはＣ７−８ア３−８　３−フルアルキル基を意味し、Ｒ２はフェニル基、ｐ−メチルフェニル基またはメチル基を意味する）で表されるスルホネート；ま（式中、Ｒは１側辺」二のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃアルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃアルキニル基、Ｃノクロアルキル基またはＣ１−８ア３−８　３−フルアルキル基を意味する）で表されるホスフェート、または一般式（式中、Ｒ３はＣアルキル基を意味し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表し、ｎは０または１である）で表されるエステルとを、好ましくは溶媒および酸結合剤の存在下で反応させ、所望であれば、このようにして得た一般式（Ｉ）および（ＩＩ）て表される異性体の混合物を、クロマトグラフィー法の１つを用いることによるか又は異性体の溶解度の相違を利用することによる結晶化により相互に分離し、所望であれば、一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される異性体またはそれらの混合物をそれらの塩に変換させ、所望であれば、既知の方法でそれら異性体の塩から異性体を遊離させ、それらの別の塩に変換させることを包含する。

本発明による製造工程において、Ｒ部分の導入に適した薬剤で一般式（Ｉｌｌ）で表される化合物を処理する。従って、一般式ＣｒＶ）で表されるハロゲン化物類、好ましくは塩化物類、臭化物類もしくは沃化物類、または一般式（Ｖ）で表されるサルフェート類、一般式（Ｖｌ）で表されるスルホネート類、一般式（■ ）で表されるホスフェート類および一般式（■）で表されるエステル類を用いることができる。Ｒ部分の導入は、好ましくは溶媒の存在下、２０−２５０℃の範囲の温度で達成することができる。温度は、溶媒に従って選択することができる。この反応は、好ましくは酸結合剤の存在下で実施することができ、従って、水酸化アルカリ類、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化アルカリ土類金属類、好ましくは水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、またはアルカリ炭酸塩類、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムを用いることができる。所望であれば、この反応は、一般式（Ｉｌｌ）で表される化合物のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を用いることにより行うことができる。

溶媒として、一般式（ＩＶ）で表される化合物、一般式（Ｖ）で表される化合物、一般式（■）で表される化合物または一般式（■）で表される化合物の過剰量を用いることができ、更にアルコール類（例えばエタノール、プロパツール）、ケトン類（例えばアセトン、メチルエチルケトン）、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルホキンド、ヘキサメチルホスボラートリアミド、アセトニトリル、ニトロメタンのような双極性−非プロトン性溶媒、芳香族炭化水素類（例えばベンゼン）またはハロゲン化炭化水素類（例えばクロロ−ベンゼン、クロロホルム）および」二紀溶媒の混合物を用いることができる。溶媒は、任意の量の水を含有することができる。

窒素−橋頭（ｎｉｔｒｏｇｅｎ−ｂ＋ｉｄｇ＋ｈ＋Ｉｄｌ　出発化合物は、公知の材料（米国特許第４．１２２．２７４号）である。

一般式（りおよび（ｎ）で表される化合物の毒性は低く、通常、ラットおよびマウスにおけるこれらの経口のＬ　Ｄ　ｓ　ｏ値は２５０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ以上である。

一般式（１）および（ＩＩ）で表される化合物ならびに薬学上！＋１Ｉｅｃｌ）を有し、胃および小腸の両方において保護作用および治癒（治療）作用を示す。

抗潰瘍効果を測定するために一般的に受け入れられている標準試験において、一般式（１）で表される化合物および一般式（ｎ）で表される化合物の活性が実施された。一般式（１）および（ｎ）で表される化合物は、医薬製剤の有効成分として個別にまたはそれらの異性体混合物の形態で用いることができる。

例として、１：０．０２容量比の９６％エタノールおよび塩酸の混合物０．５ｍｌによってもたらされた胃潰瘍に対する本発明の化合物の保護作用を表１において具体的に説明する［方表１塩酸を含有する９６？６エタノールによってもたらされた胃粘膜病変に対する本発明の化合物のラットにおける保護作用化合物ＩＤ５ｏｐ、ｏ、　ＩＤ５゜ ■／　ｋｇ　ｐ、　ｏ、　Ｍ　／　ｋｇ３−（１−イソプロピル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ　０．３４　１．２５−４１１−ピリドｆ１．２−ａｌ　ピリミジン３−（２−イソプロピル−２１１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ　０．２３　０．８５−４１１−ピリド１１．２−ａｌ　ピリミジン３−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾルー５− イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド　２２　８５１１．２−ａｌ　ピリミジン３−（２−ブチル−２１１−テトラゾルー５−イツ１暑−９メチル−４−オキソ −４＋１　２．０　７．０ピリド１１．２−ａｌ　ピリミジン３（アリル−２１！−テトラゾルー５−イル）−９−メモルー４−オキソ−４０ −２，９１１，０ピリド１１．２−ａｌ　ピリミジン３−（２−プロピル−２ｔｌ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−Ｉｌｌ　０．０５　０．１８ピリド１１．２−ａｌ　ピリミジン例として、インドメタシンによって誘導された潰瘍［＾ｔｃｈ。

Ｉｌｌ、Ｐｈｇ＋ｍ＊ｃｏｄ７ｎ　１１７．　１１３　（１９６４）］に対する本発明の化合物の効果を表２に示す。

表２ラットにおける、インドメタシンによって誘導される胃粘膜病変の抑制 ■／ｋｇ　ｐ、ｏ、Ｍ／ｋｇ３−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ　２．６　９．６＝４■１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジン３−（２− アリル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ　２．５　９．３−４■］−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジン３−（２−イソプロピル−２０−テトラゾルー５−　イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド　４．０　＋５．６［１，２−ａｌ　ピリミジン３−（２−プロピル−０１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ　５．５　２０．３−４Ｉ］−ピリド［１，２−ａｌ　ビリミジンラットにおける、インドメタシンによって誘導される一二措腸潰瘍の形成に対する本発明化合物の抑制作用を実施するために、例として３−（２−プロピル−２１１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４ＩＩ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジンの効果を示す。

Ｔ＋ａ＋ｏｓｉ　（＋、Ｐｈｏｔｓ、　Ｄ７ｎ、１９８０．３．　６５９１　の方法により、該化合物を５０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇの投与量で４日連続してラットに投与した。２口重に１５　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇの経口投与量のインドメタシンをラットに与えた。インドメタシン投与の３日後に小腸における潰瘍形成を測定した。対照との比較において、本発明の化合物は、潰瘍形成に対して２０％の阻害、またインドメタシンによって引き起こされる致死に対し１００％の阻害を示した。

公知の化合物９−メチル−３−（５−テトラゾリル）−４−オキソ−４ＬＴ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンカリウム塩は、インドメタシンによってもたらされる胃腸の潰瘍形成を予防しなかった。

一般式（１）および（ＩＩ）で表される化合物またはこれらの塩は、有効成分を含有する組成物の形態で不活性な固体または液体の有機または無機担体と混合して治療上用いることができる。これらの組成物は、医薬産業分野において周知の方法を用いることにより製造することができる。

組成物は、例えば錠剤、糖衣錠（ｄ＋Ｂ’ｅｅ＋）　、カプセルの形態でまたはそれらの徐放性変形製剤として経口または非経口用に処方することができる。組成物は、適当な固形希釈剤または担体、無菌水性溶媒または無毒の有機溶媒を含有することができる。経口用組成物は、この目的にあった甘味料または着香料を補充することができる。

経口用錠剤は、乳糖、クエン酸ナトリウムまたは炭酸カルシウムのような担体、澱粉またはアルギン酸のような崩壊剤；およびタルク、ラウリル硫酸ナトリウムまたはステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含有することができる。カプセル内の担体は、例えば乳糖またはポリエチレングリコールであってもよい。水性懸濁液は、乳化剤または懸濁化剤を含有することができる。有機溶媒中の懸濁液の希釈剤は、グリセロール、エタノール、クロロホルム等であってもよい。

非経口用組成物は、落花生油、ゴマ油、ポリプロピレングリコールまたは水のような適当な媒体に溶解または懸濁させた有効成分の溶液または懸濁液である。

本発明による医薬組成物の有効成分含量は、広い限界内、即ち０．００５％から９９９６まで変えることができる。

また、有効成分の１０当りの投与量は、広い限界内で変えることができ、疾病の重症度ならびに患者の年齢および体重、組成物の配合組成ならびに用いた有効成分の有効性に依存する。

経口使用における有効成分の１日当りの投与量は、１日に１度の投与または分割投与で通常０．０５ｍｇ／ｋｇから１５ｍｇ／′ｋｇである。しかしながら、上記データは、人の特質に合わせて情報を提示しただけのものであり、状況（＋１ｉｌｏｉｌｉｏｎｌの要求および医師の処方せんに応して増加してもよいしまたは低減してもよい。正当な理由がある場合、上記適用形態と異なる組成物（処方物）も用いることができる。

以下に実施例により本発明の詳細な説明するが、本発明はこれらの実施例により制用されるものではない。

実施例１３−（１−エチル−１１（−テトラゾルー５−イル）−４−オキシー４　ＩＩ− ピリド　［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−エチル−２１＋−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製０．９ｇ（０，００４２モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４ −オキソ−４ＩＩ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジン、２５ｍ１のジメチルホルムアミド、０．５８ｇ　（０，００４２モル）の無水炭酸カリウムおよび０．７ｍｌ　（０，００８４モル）の沃化エチルの混合液を撹拌しながら３時間８０〜９０℃で加熱した。このオレンジ色の溶液から無機物質を濾加し、濾液を蒸発させた。この残渣に３０＋ｎｔ！の水を加え、結晶を分離した。融点１６０℃の標記化合物の１：１異性体混合物０、　４　ｇ　（４０９６）を得た。

分析・ＣＩＩ［ＩＩｏＮ　６０に関する計算値・Ｃ＝５４．５１　％；　Ｈ＝４．１６９６　；　Ｎ＝３４．７Ｑ　９ｆｉ測定値：　Ｃ＝５４．７６９６　；　ＩＩ＝４．１０％、Ｎ＝３４．６７％害□１豊λ ３−（１−メチル−Ｉ　１１−テｉ・ラブル−５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４ＩＴ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４ＩＩ−ピリド［１，２−８］　ピリミジンの調製０．４ｇ　（０，００１８モル）の３−（Ｌｌｌ−テトラゾルー５−イル）−４ −オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、１５ｒｒ＋／のジメチルホルムアミド、０．２５ｇ（０，００１８モル）の無水炭酸カリウムおよび０．　５１ｒｒ＋１！（０，００３６モル）の沃化メチルの混合液を８０℃で３０分間撹拌した。この黄色の懸濁液は徐々に溶解した。この黄色温溶液から無機物質を濾去し、濾液を冷蔵庫で一晩静置した。沈澱した結晶を分離した。標記化合物の異性体混合物０．３５ｇ（８０，３％）を得た。混合物をジメチルホルムアミドから結晶化した。融点（分解）２９４℃の３−（１−メチル−１１１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジン０．２ｇ　（５７％）を白色結晶の形態で得た。

分析Ｃ＋　＋　ＩＩ　＋　ｏ　Ｎ　６０に関する旧算値Ｃ＝５４．５４９ｆｉ　、　ＩＩ　＝１．１６９６　、　Ｎ　＝３４．７０％測定値　Ｃ＝５４．２７９６　、　Ｌｌ　＝１．０５９６　；　Ｎ＝３４．３６％寒潰遭４３−（１−エチル−１１１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ −４Ｉ（−ピリド［１，２−ａ］ピリミジンおよび３−（２−エチル−２１＋− テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，１−ａ］ピリミジンの調製０．５５ｇ　（０，００２４モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９ −メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］　ピリミジン、２０ｍｊのジメチルホルムアミド、０．３ｇ　（０，００２４モル）の無水炭酸カリウムおよび０．４ｒｒ＋１’　（０，００４８モル）の沃化エチルの混合液を８０℃で１時間撹拌した。このレモン色の透明溶液を濾過し、濾液を蒸発させた。放置により結晶化し始めたこの黄色油状残渣に５０ｍ１のエタノールを加え、結晶を集めた。融点１６８〜１７０℃の標記化合物の３ニア異性体混合物０．２５ｇ（６１，５％）を淡黄色の結晶の形態で得た（異性体の比率は、’Ｈｎｍｒ分光分析により測定した）。

分析：Ｃｌ２Ｈ１２Ｎ６０に関する計算値：Ｃ＝５４．５４　％　、１１＝４．７２％　、Ｎ＝３２．ＩｌＯ％測定値・Ｃ＝　５６．１４％、Ｈ＝４．８０％、Ｎ＝３２．３８％実施例４３−（１−プロピル−Ｉ　ＩＩ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ− ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンおよび３−（２−プロピル−２１１−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンの調製０．４ｇ　（０，００１８７モル）の３−（Ｌｌｌ−テトラシル−５−イル）−４−オキソ−４１（−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジン、１５ｍＡ！のジメチルホルムアミド、０．２５ｇ（０，００１８７モル）の無水炭酸カリウムおよび０．３４ｍ１（０，ＯＯ３７４モル）の臭化プロピルの混合液を９０℃で１時間撹拌した。この暗褐色の熱溶液を濾過し、濾液を蒸発させた。標記化合物の混合物である暗褐色油状残渣は結晶化し始めた。この油状結晶にｌＱｍ／のエタノールを加え、結晶を集めた。融点１１５〜１１６℃の３−（２−プロピル−２Ｈ−テトラブル−５−イル）−４−オキソ−４ＩＴ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジン０．１５ｇ　（３１，３９ｃｉ）を淡黄色の結晶の形態で得た。

分析ＣＩ　２　ＩＴ　ｌ　２　Ｎ　６０に関する計算値Ｃ＝５４冒９６；　１１　＝４．７２％、Ｎ＝３２．８０％測定値　Ｃ＝５６．２１　？６　；　１Ｉ＝Ｌ６７％；Ｎ＝３２．７５％実施例５３−（１−プロピル−Ｉ　ＩＩ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンおよび３−（２−プロピル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２ −ａ］　ピリミジンの調製０．４ｇ　（０，００１８モル）の３−　（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）− ９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジン、２５ｍ／のジメチルホルムアミド、０．２５ｇ　（０，００１８モル）の無水炭酸カリウムおよび０．３３ｍｆ　（０，００３６モル）の臭化プロピルの混合液を９０℃ で１時間撹拌した。この黄色懸濁液は徐々に褐色の透明溶液になった。これを濾過し、濾液を蒸発させた。この褐色油状残渣に５Ｑｍｉ’の冷エタノールを加え、結晶を集めた。融点１２７〜１２８℃の０．２ｇ　（４８，７％）の、標記化合物の２＝３異性体混合物を得た。

分析・Ｃ，１１、、Ｎ　６０に関する計算値：Ｃ＝５７．７７　９６　、Ｈ＝５．２２％　；Ｎ＝３１．［１９％測定値　Ｃ＝　５７．８７％、Ｈ＝５．３２％、Ｎ＝３１．１４％実施例６３−（１−メチル−Ｉ　Ｔｌ−テトラゾルー５−イル）−４−オキシー４８−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製４．２８ｇ　（０，０２モル）の３−（ＩＨ−テトラシル−５−イル）−４−オキソ−４Ｉ（−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、１００ｍ７！のジメチルホルムアミド、２．７６ｇ（０，０２モル）の無水炭酸カリウムおよび２５ｍ／（０，０４モル）の沃化メチルの混合液を７５〜８０℃で１時間撹拌した。この黄色懸濁液は徐々に溶解し、反応終了時にオレンジ色の溶液を得た。この温反応混合液を濾過し、冷却し、沈澱した結晶を集めた。２．３ｇ　（５０，４％）の標記化合物を得、ジメチルホルムアミドから結晶化させて融点２８０〜２８２℃（分解）の白色結晶を得た。

分析：ＣＬｏｌｌ　３　Ｎ　６０に関する計算値：Ｃ＝　５２．６３　％　、）Ｔ＝３．５３９６　、Ｎ＝３６．８３　９６測定値　Ｃ＝５２．５６９４．　ＩＩ　＝　３．４８９．６　、　Ｎ　＝　３６．８９％実施例７３−（１−メチル−Ｉ　ＩＴ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４ＩＩ− ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−メチル−２１１−テトラゾルー５−イル）−４〜オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］ピリミジンの調製実施例６で得たジメチルホルムアミドの母液を５０ｍ１の水で希釈した後、２Ｘ５０ｒｒ＋１のクロロホルムで抽出した。この合わせたクロロホルム相を５０ｍ１の水で洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。この結晶残渣に冷エタノールを加え、結晶を集めた。融点２０８〜２１０℃の標記化合物の１９比の混合物０．７ｇ（１５，４％）を得た（異性体比は、　’ＩＴｎｍｒ分光分析により測定した）。

分析・０１ｏ１１８Ｎ６０に関する計算値：Ｃ＝　５２．６３　％　、ＴＩ＝３．５３％　、Ｎ＝３６．８３　９６測定値・Ｃ＝　５２．７５％、　Ｉ−（＝　３．５８％、Ｎ＝３６．６９％実施例８３−（２−イソプロピル−２ＩＩ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製０．９ｇ　（０，００４２モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４０−ピリド［１，２− ａ］ピリミジン、２５ｍ１のジメチルホルムアミド、１．１５ｇ（０，００８４モル）の無水炭酸カリウムおよび１．１ｍ１（０，０１２６モル）の臭化イソプロピルの混合液を９０℃で１時間撹拌した。この黄色熱溶液を濾過し、濾液を蒸発させた。

この結晶残渣に２５ｍ１の水を加え、結晶を集めた。０．６ｇ（５５，８９６）の標記化合物を融点１４６〜１４８℃の白色結晶の形態で得た。

分析・ＣＩ２１１１２Ｎ　２０に関する計算値Ｃ＝　５６．２４　％　、ＩＴ＝４．７２９６　；　Ｎ＝３２．８０　％測定＋ｉ１１：Ｃ＝５６．３２％、１Ｉ＝１．８１％、Ｎ＝３２．７１％実施例９３−（１−イソプロピル−Ｉ　Ｍ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−イソプロピル−２１１ −テトラゾルー５−イル）−４−オキシー、１１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製実施例８て得た水性母液を２Ｘ２０ｍｌのベンゼンで抽出した。

この合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、蒸発させた。この黄色結晶残渣に５ｍｅの冷エタノールを加え、結晶を集めた。

融点１３５〜１３７℃の標記化合物の１：９比の混合物０．１ｇ　（９，３９６）　ヲ（’４ｆ＝　（ｉ性体比ハ、’Ｈｎ　ｍ　ｒ　分光分析ｆ：ヨり測定した）。

分析Ｃｌ２Ｈ１２Ｎ６０に関する計算値・Ｃ＝　５６．２４　％　１ｌ＝４．７２％　、Ｎ＝３２．８０　％測定値：Ｃ＝５６．３９％、１１＝４．８７％、Ｎ＝３２．６７％実施例１０３−（１−イソプロピル−Ｌ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４− オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製０．４ｇ　（０，００１７５モル）の３−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）−９ −メチル−４−オキソ−４Ｉｔ−ピリド［１゜２−ａｌ　ピリミジン、１５ｍ１のジメチルホルムアミド、０．２５ｇ　（０，００１８モル）の無水炭酸カリウムおよび０．３ｍＡ！　（０，００３５モル）の臭化イソプロピルの混合液を８０℃で３時間撹拌した。この熱い反応混合液を濾過し、清澄な黄色Ｉ！！！液を冷却し１０ｍＡ’の水で希釈した後、３×１５ｍ１のベンゼンで抽出した。合わせたベンゼン相を２０ｍ１の水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム」二で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。融点１４３〜１４４℃の０．２ｇ　（４２，０９６）の黄色結晶の、標記化合物の２＝３比の混合物を得た。

分析Ｃ，３Ｉ！　、４Ｎ　６０に関する計算値Ｃ＝５７．７７　９６　、Ｈ＝５．２２％　、Ｎ＝３１．０９　％測定値　Ｃ＝５７．８５９６　；　１１＝５．３２９６；　Ｎ＝３１．１３％実施例１１３−（１−アリル−Ｉ　１１−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１−，２−ａｌ　ピリミジンおよび１（２−アリル−２１１−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４０−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製０．４ｇ　（０，００１８７モル）の３−（ＬＩＴ−テトラゾルー５−イル）−４ −オキソ−４１＋−ピリド［１，２−ａｌｌビリジン、１５ｍ／のジメチルホルムアミド、０．２５ｇ（０，００１８モル）の無水炭酸カリウムおよび０．３ｍ１（０，００３６モル）の臭化アリルの混合液を７０℃で１時間撹拌した。この熱い反応混合液を濾過し、清澄なオレンジ色の濾液を蒸発させ、結晶残渣に５ｍｌのエタノールを加えた。標記化合物の１１比の混合物である０、１ｇの白色結晶を得た融点１４９〜１５１℃。

分析ＣＩ２＋Ｉ　ＩＯＮ　６０に関する旧算値：Ｃ＝　５６．６８　％　、Ｈ＝３．９６％　、Ｎ＝３３．０５　％測定値・Ｃ＝　５６．７３％、Ｈ＝４．（１４％、Ｎ＝３４．１２％実施例１２３−（１−アリル−１１（−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ −４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−アリル−２Ｉ＋− テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製０．４ｇ　（０，００１７５モル）の３−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）−９ −メチル−４−オキソ−４■−ピリド「１゜２−ａ」　ピリミジン、１５ｍ１のジメチルホルムアミド、０．２５ｇ　（０，００１８モル）の無水炭酸カリウムおよび０．３１ｍｆ　（０，００３６モル）の臭化アリルの混合液を７０℃で１時間撹拌した。この熱い反応混合液を濾過し、濾液を冷却し２０ｍ１の水で希釈した後、３Ｘ１５ｍＡ’のベンゼンで抽出した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。黄色油状結晶をエタノールから結晶化して融点１４５〜１５０℃の０．２ｇ　（５２，０％）の標記化合物の１・１混合物を得た。

分析Ｃ＋３１１１２Ｎ　６０に関する旧算値Ｃ＝　５８．２０　％　、ｌ１＝４．５１％　；Ｎ＝３１！３　％測定値：Ｃ＝５８．３１％；１Ｔ＝４．５９％；Ｎ＝３１．２９％実施例１３３−（１−メトキシカルボニル−Ｌ　Ｉ（−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１＋−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３、、、−　（２−メトキシカルボニル−２０−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−８］　ピリミジンの調製１．０７ｇ　（０，００５モル）の３−（１１（−テトラゾール−５−イル）− ４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、４５ｍＡ！のジメチルホルムアミド、０．７５ｇ（０，００５５モル）の無水炭酸カリウムおよび０．７６ｍｆ（０，０１モル）のクロル蟻酸メチルの混合液を８０〜９０℃で６時間撹拌した。この熱い反応混合液を濾過し、濾液から沈澱した結晶を集めて、標記化合物の１１比の混合物０．３２ｇ（２３，５９６）を得た。エタノールからの結晶化により融点１８２〜１８３℃の３−（１−メトキンカルボニル−Ｌ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンを得た。

分析・Ｃ，、Ｈ８Ｎ６（１ｍ関する計算値Ｃ＝４８．５３９６　；　１１＝２．９６％、Ｎ＝３０．８７％測定値　Ｃ＝４８．６１９６　；　Ｈ＝２．９１％、Ｎ＝３０．９２％実施例１４３−（２−メトキシカルボニル−Ｉ　Ｈ−テトラ゛ンルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−８］　ピリミジンおよび３−（２−メトキシカルボニル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ− ４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジンの調製０、　２５　ｇ　（０，００１１モル）　（ｒ）３−（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジン、１０ｍ１！のジメチルホルムアミド、０．１５ｇ（０，００１１モル）の無水炭酸カリウムおよび０．１７ｍ／　（０，００２２モル）のクロル蟻酸メチルの混合液を８０〜８５℃で２時間撹拌した。この反応混合液を１５ｍ１の水で希釈し、３Ｘ１５ｒｒ＋１のベンゼンで抽出した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。標記化合物の混合物である０−１ｇ　（３７，０％）の結晶を得た。この結晶をエタノールから結晶化させて融点２４０℃（分解）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９メチル−４−オキソ −４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ａｌ　ピリミジン異性体の黄色結晶を得た。

分析・Ｃ１２”　１ｌｌＮ６０３に関する計算値：Ｃ＝　５２．１７　％　、Ｈ＝３．６５％　、Ｎ＝３Ｇ、４２　％測定値　Ｃ＝５２．２１％；ｔ（＝３．７５％、Ｎ＝３０．２１１％実施例１５３−［１−（３−メチルブチル）　−１Ｆ（−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリドＣＬ、２−ａｌ　ピリミジンおよび３−　［２−（３−メチル−ブチル）−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４１（−ピリド［１，２−８コピリミジンの調製１．０７ｇ　（０，００５モル）の３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−４ −オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、１５ｒｒ＋１のジメチルホルムアミド、０．７０ｇ（０，００５モル）の無水炭酸カリウムおよび１．　５１ｒｒ＋１（０，０１モル）の臭化３−メチルブチルの混合液を１００℃で３時間撹拌した。この熱い反応混合液を冷却し、５０ｍ１の水テｆｆｉ釈した後、３ ×２５ｍ１のベンゼンで抽出した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム」二で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。標記化合物の異性体混合物である１、１２ｇ（８０，０％）の油状物質を得、これを室温で放置することにより結晶化させた（融点９０〜９５℃）。

分析Ｃｔ４ＪもＮ６０に関する計算値：Ｃ＝　５９．１４　％　、Ｈ＝５．６７９６　、Ｎ＝２９．５６　％測定＠：　Ｃ＝５９ＪＯ％、　Ｉ−１＝　５．６１％；Ｎ＝２９．６７％実施例１６３−（１−プロパルギル−Ｉ　Ｔ（−テトラゾルー５〜イル）−９−メチル−４ −オキソ−４ＩＴ−ピリド［１，２−ａｌピリミジンおよび３−（２−プロパルギル−２ｔｌ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌｌピリミジン調製３．４２ｇ　（０，０１５モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９− メチル−４−オキソ−４１１−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジン、３５ｍ１のジメチルホルムアミド、２．０７ｇ　（０，０１５モル）の無水炭酸カリウムおよび３．５７ｍｆ　（０，０３モル）の臭化プロパルギルの混合液を１００℃で１０時間撹拌した。この反応混合液を冷却し、１００ｍｆの水で希釈した。その結果できた結晶を集め、水で洗浄した。２．４６ｇ　（６１，６５％）の標記化合物の異性体混合物を得た（融点１８２〜１８４℃）。

分析：ＣｕＨ＋ａＮ　６０に関する計算値Ｃ＝５８．６４　９６　；　ｔｔ＝３．７９％１Ｎ＝３１．５６　％測定値−Ｃ＝５１５２９６　；　Ｉ（＝３．６４％；Ｎ＝３１．８２％寒鼻」１耘ユ３−　（１−ｐ−クロロベンジル−Ｉ　Ｈ−テトラ・ツル−５−イル）−４−オキソ−４Ｔｌ−ピリド［１，２−８］　ピリミジンおよび３−（２−ｐ−クロロベンジル−２Ｈ−テトラゾルー５−イノＬ／）−４−オクソ−４１？−ピリド［１，２−８］　ピッノミジンの調製４．２８ｇ　（０，０２モル）の３−（ＩＨ −テトラゾルー５〜イル）−４−オキソ−４ＩＴ−ピリド［１，２−ａコピ１ノミジン、５Ｑｍ／のツメチルホルムアミド、２．７６ｇ　（０，０２モル）の無水炭酸カリウムおよび６．０ｇ　（０，０４モル）の塩化ｐ−クロロベンジルの混合液を１００℃で３時間撹拌した。この反応混合液を冷却し、１００ｍ１の水で希釈した。沈澱した黄色結晶を集め、水で洗浄して４．２７ｇ　（６３，７３９６）の標記化合物の１：１混合物を得た（融点１６６〜１６７℃）。Ｃ＋　ａ　ＨｌＩＮ　６０　Ｃ１に関する計算値：Ｃ＝　５６．７３％；Ｈ＝３．２７％；Ｎ＝２４．８１％；　ｃｔ　＝Ｉ０．４７％測定値　Ｃ＝　５６．８９％、）ｉ＝３．４５％、Ｎ＝２４．７９％：ＣＩ＝１０．２８％実施例１８３−（１−イソアミル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−イソアミル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４１ｔ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製３．４２ｇ　（０，０１５モル）の：３−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）− ９−メチル−４−オキソ−４Ｔ−（−ピリド［１，２−８］　ピリミジン、３０ｍ１のジメチルホルムアミド、２．０７ｇ　（０，０１５モル）の無水炭酸カリウムおよび４．５３ｍｅ　（０，０３モル）の臭化イソアミルの混合液を１００ ℃で３時間撹拌した。この反応混合液を１００ｍｚの水で希釈した。沈澱した褐色油状物質を放置により結晶化させた。

結晶を集め、水で洗浄した。２．６５ｇ　（５９，２０％）の標記化合物の混合物を得た（融点１２４〜１２６℃）。

分析Ｃｌ５１１　＋６Ｎ　ｉ　Ｏに関する計算値：Ｃ＝６０．３９％；ｔｔ＝６．０ｇ％、Ｎ＝２ＬＩＴ％測定値：Ｃ＝６００８　％　、　Ｈ＝６．２Ｓ％、Ｎ＝２８！５％実施例１９３−（１−フェニルエチル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４− オキソ−４ＦＴ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−フェニルエチル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ〜ルビリド１．２−ａ］ピリミジンの調製４．５６ｇ　（０，０２モル）の３−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジン、６０　ｍ　ｌのジメチルホルムアミド、２．８ｇ（０，０２モル）の無水炭酸カリウムおよび７．４ｍ１（０，０４モル）の臭化２−フェニルエチルの混合液を１００℃で３時間撹拌した。この黄色懸濁液を１８０ｍ１の水上に注いだ。沈澱した結晶を集め、水で洗浄し、５．８４ｇ（８７，８２％）の標記化合物の３．７混合物を得た（融点１５３〜１５５℃）。

分析：Ｃ＋６Ｈ１６Ｎ　６０に関する計算値。

Ｃ＝　６５．０Ｓ　％　、Ｈ＝４．８５％　、Ｎ＝２５．２９　％測定値　Ｃ＝　６５．３８％、Ｈ＝４．１％、Ｎ＝２５．４４％実施例２０３−（１−イソブチル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−（２−イソブチル−２ＩＩ−テトラゾルー５−イル）＝９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製９．１３ｇ　（０，０４モル）の３−（ＬＨ−テトラシル−５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジン、１００ｍ７！のジメチルホルムアミド、５．５３ｇ　（０，０４モル）の無水炭酸カリウムおよび１１．０ｇ（０，０８モル）の臭化イソブチルの混合液を１００℃で５時間撹拌した。この反応混合液を３００ｍ１の水で希釈した。沈澱した油状物質を長時間の放置および冷却により結晶化させた。結晶を集め、水で洗浄した。８．２８ｇ（７３，３４％）の標記化合物の３ニア異性体混合物を得た（融点１０８〜１０９℃）。

分析ＣＩ４１１１６Ｎ　６０に関する計算値：Ｃ＝　５９．５７　％　：　ｔ−ｒ＝ｓ　７＋ｏ６　、Ｎ＝２９．７７　％測定値　Ｃ＝５９．８７９６　、　Ｈ＝５．６３９６　、　Ｎ＝２９．５２％実施例２１３−（２−プロピル−２ｉ（−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４ＩＴ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン塩酸塩の調製１．５ｇ　（０，００５５モル）の３−（２−プロピル−２１４−チトラゾル− ５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４１（−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンを加熱ならびに撹拌しながら２０ｍ／の無水エタノールに溶解させた。この溶液に１０％塩酸水溶液１０ｍ／を滴下した。数分撹拌した後、この混合液を濾過し、濾液を冷却した。沈澱した結晶を集め、１．５０ｇ（８９，２９！’ｇ）の標記化合物を白色結晶の形態で得た（融点１９８〜１９９℃）。

分析Ｃ１１Ｃ／Ｎ６０に関する計算値＋３　１５Ｃ＝　５１１．９ｔｌ　％、）ｌ＝４．９３％、Ｎ＝２７．１Ｄ　％、ＣＩ　＝１１．５６　％測定値・Ｃ＝　５０．８７％、Ｈ＝４．ｌ１７％、Ｎ＝２７．１８％：Ｃ／＝ｌ＋、５０　％実施例２２３−（２−プロピル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ −４ＩＴ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンメタンスルホン酸塩の調製１．５ｇ　（０，００５５モル）の３−（２−プロピル−２Ｈ〜テトラゾルー５ −イル）−９−メチル−４−オキソ−４８−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンを還流温度で加熱ならびに撹拌しながら２０ｍ１の無水エタノールに溶解させた。この溶液に０．６ｍｌ　（０，００９モル）のメタンスルホン酸を滴下した。

数分撹拌した後、この反応混合液を濾過し、濾液を冷却した。沈澱した結晶を集めた。１．７７ｇ　（８７，８４％）の標記化合物を白色結晶の形態で得た（融点１５４〜１５５℃）。

Ｃ＝　４５．８９％、　Ｈ＝１．９５９６　、　Ｎ＝２２．９４％、５＝１７Ｓ％測定値・Ｃ＝４５．７３％、　１．１　＝　４．９１％１Ｎ＝２２．７２％；ｓ＝ｓ、９６ｏ６実施例２３実施例２２において述べたものと同様に調製した３−（２−イソプロピル−２Ｈ −テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［Ｌ、２−ａｌ　ピリミジンの塩酸付加塩は、融点２２２℃（分解）の白色結晶物質である。

分析：ＣＨＣｌＮ６０に関する計算値・Ｃ＝　１９．２４　％　、Ｈ＝４．４８％　；Ｎ＝２８．７１　％　；　Ｃ１＝１２．１１　％測定値：　Ｃ＝４９．４２９６　；　ｌ１＝４．１８％、Ｎ＝２８．４８％；ｃｔ　＝１２．２３　９６実施例２４実施例２２において述べたものと同様に調製した３−（２−イソプロピル−２１１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４ＩＩ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの塩酸付加塩は、融点２１９℃（分解）の白色結晶物質である。

分析。

Ｃ１３■１５ＣＩＮ６０に関する計算値：Ｃ＝５０．９（１９６、１１＝４．９３９６　、Ｎ　＝２７．１０　％　；　ｃｉ　＝Ｉ１．５６　９６測定値：　Ｃ＝５０．９９９６　、８＝４．９０％；Ｎ＝２６．９７％；Ｃ１＝ｌ＋、４９　％実施例２５実施例２３において述べたものと同様に調製した３−（２−イソプロピル−２ＩＴ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンのメタンスルホン酸付加塩は、融点２１３〜２１４℃の白色結晶物質である。

分析・Ｃｌ３ＩＪ＋６Ｎ　６０４Ｓに関する計算値：Ｃ＝４４．３１　％　、Ｈ＝４．５８９６　、Ｎ＝２３．８５　％　、ＣＩ　＝９．１Ｏ％測定値：Ｃ＝４４．２２％、Ｈ＝４．３３％、Ｎ＝２３．５２％；ＣＩ　＝９．２８％実施例２６実施例２３において述べたものと同様に調製した３−（２−イソプロピル−２Ｈ −テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４８−ピリド［１，２− ａｌ　ピリミジンのメタンスルホン酸付加塩は、融点１５５〜１５６℃の白色結晶物質である。

分析・Ｃ１４１（，８Ｎ６０４Ｓに関する計算値：Ｃ＝　４５．８９　％　、Ｉ−１＝　１．９５９６　、Ｎ　＝　２２．９４　％　、Ｓ＝８．７５％測定値　Ｃ＝４５．７０９６　、１１＝４．７５９６　；　Ｎ＝２２．４０％；Ｓ　＝　８．７４％実施例２７実施例２２において述べたものと同様に調製した３−（２−アリル−２１１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの塩酸付加塩は、融点２０３℃（分解）の白色結晶物質である。

分析：Ｃ１３１−１１３Ｃｅ　Ｎ　６０に関する計算値：Ｃ＝　５１．２４　％　；　Ｈ＝　４．３０％　、Ｎ＝２７．５１１　％　、ＣＩ　＝１１．６３　％測定値：Ｃ＝５１．０６％、Ｈ＝３．９９％、Ｎ＝２１．２８％：ＣＩ　＝ｌ＋、９７　９６実施例２８実施例２３において述べたものと同様に調製した３−（２−アリル−２１＋−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンのメタンスルホン酸付加塩は、融点１５６〜１５７℃の白色結晶物質である。

分析：Ｃ，Ｈ，６Ｎ６０４Ｓに関する計算値：Ｃ＝　４６．１５　％　、Ｈ＝４．４３％　；Ｎ＝２３．０６　％　、Ｓ＝８．８０％測定値：Ｃ＝４５．９１％、　Ｈ＝　４．４７％、Ｎ＝２３．４８％；Ｓ　＝　８．５４％実施例２９３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ− ４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製２．３ｇの３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジン、５０ｍｔ’のジメチルホルムアミド、１．３８ｇ　（０，００１モル）の無水炭酸カリウムおよび２．８５ｇ　（０，０２モル）の沃化メチルの混合液を８０℃で１時間撹拌した。この反応混合液を室温に冷却し、１５０ｍｒの水で希釈した。沈澱した結晶を集めた。１．６１ｇ　（６６，５３％）の標記化合物を得、これをジメチルホルムアミドから結晶化させた（融点２３２〜２３４℃）。

分析・Ｃ、、ＩＩ　、ｏＮ　６０に関する計算値。

Ｃ＝５４．５４　％　、Ｈ＝４．１６９６　；　Ｎ＝３４．６９　％測定値　Ｃ＝５４．８３％；Ｈ＝３．７６％；Ｎ＝３４．９２％炙鼻−−ゴＬ楽３−（１−ブチル−Ｉ　１１−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４ＩＩ− ピリド［１，２−ａコビリミジンおよび３−　（２−ブチル−２ＩＩ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−８］　ピリミジンの調製４．８ｇ　（０，０２２４モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４− オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、Ｌｏｏｍｌのジメチルホルムアミド、３．２ｇ（０，０２３２モル）の無水炭酸カリウムおよび６．１３ｇ（０，０４４８モル）の臭化ブチルの混合液を８０〜８５℃で３時間撹拌した。この反応混合液を室温に冷却し、３００ｍＩ＋の水で希釈し、３Ｘ２５ｍＮのベンゼンで抽出した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。標記化合物の異性体混合物である４、７７ｇ（７８，８４％）の油状物質を得、これを室温で放置することにより結晶化させた（融点９８〜１００℃）。

分析Ｃ＋３１１１４Ｎ　ａ　Ｏに関する計算値：Ｃ＝　５７．７７　％　、Ｈ＝５．２２％　、Ｎ＝３１．０９　％測定値：　Ｃ＝＝５１１ｔ　％；　Ｈ＝５．２２％、Ｎ＝３１．３３％実施例３１３−（１−イソブチル−１■Ｉ−テトラゾルー５−イル）−４＝オキソ−４Ｈ− ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンおよび３−（２−イソブチル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ〜４１１−ピリド［１，２−８］　ピリミジンの調製１　０７ｇ　（０，００５モル）の３−（ｉｌｌ−テトラゾルー５−イル） −４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、１５ｒｒ＋／のジメチルホルムアミド、０．７０ｇ（０，００５モル）の無水炭酸カリウムおよび１．３２ｇ（０，０１モル）の臭化イソブチルの混合液を１００℃で５時間攪拌した。この反応混合液を室温に冷却し、５０ｍ１の水で希釈した後、３ｘ２５ｍｆのベンゼンで抽出した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。標記化合物の異性体混合物である１、０３ｇ　（７６，３％）の油状物質を得、これ・を室温で放置することにより結晶化させた（融点８５〜８９℃）。

分析− ＣＮｉｌ　１４Ｎ　６０に関する計算値。

Ｃ＝　５７．７７　％　、Ｈ＝５．２２９６　；　Ｎ＝３１．０９　％測定値　Ｃ＝５７．５２９６　；　Ｉ＋＝５．０８％　、　Ｎ＝３１．２５　％実施例３２３−　（１−エチル−１１１−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４Ｉ（−ピリドＥｌ、２−ａ］ピリミジンおよび３−（２−エチル−２１１ −テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４ＩＩ−ピリド［１，２ −ａ］　ピリミジンの調製２．３ｇ　（０，０１モル）の３−（ＬＩＴ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４ＩＩ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、５０ｍｅのジメチルホルムアミド、１．３８ｇ　（０，０１モル）の無水炭酸カリウムおよび３．１２ｇ（０，０２モル）の沃化エチルの混合液を８０℃で１時間撹拌した。この熱い反応混合液を１５０ｍ１！の水で希釈した。長時間放置し冷却して結晶物質が沈澱した後、結晶を集め、水で洗浄した。０．６３ｇ　（２４，６！’６）の標記化合物の異性体混合物を得た（融点１８２〜１８４℃）。

分析・ＣＩ２１（１２Ｎ　６０に関する計算値・Ｃ＝５６．２４　！１１６　；　Ｈ＝４．１１２９６　、Ｎ＝３２．７９　％測定値・Ｃ＝５６．５２９６　、　ＴＴ＝４．８１％　、　Ｎ＝３２．７２％実施例３３３−（１−エチル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ− ４ｔ（−ピリド［１，２−ａｌピリミジンおよび３−（２−エチル−２１１−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４ＩＩ　＝ピリド［１，２− ａ］　ピリミジンの調製２．３ｇ　（０，０１モル）の３−（１１（−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、８．５ｒｒ＋１　（０，０５モル）の燐酸トリエチルおよび１．３８ｇ　（０，０１モル）の無水炭酸カリウムの混合液を２８０℃で３０分間撹拌した。この熱い反応混合液を１５０ｍｅの水で希釈し、冷却し、３　×３０　ｍｌ−のベンゼンで抽出した。

合わせたベンゼン相を成上で脱色し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。この油状残渣に２０ｍｌのジエチルエーテルを加え、結晶生成物を集めた。標記化合物の１４異性体混合物である１、１２ｇ　（８０，０９６）の結晶を得た（融点１２２〜１３０℃）。

分析・Ｃ＋２＋■１２Ｎ　６０に関する計算値・Ｃ＝　５６．２４　％　、　１１＝４．７２％　、　Ｎ＝３２．７９　％測定１１１：Ｃ＝５６．ＩＩ％、Ｈ＝４．５８９６　；　Ｎ＝３２．８７％実施例３４３−（１−シクロペンチル−Ｉ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４ −オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンおよび３−（２−シクロペンチルー２１１−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ− ピリド［１，２−ａ］ピリミジンの調製６．８５ｇ　（０，０３モル）の３−（ＩＩ＋−テトラゾルー５−イル）−９− メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、３５ｍ＋＋のジメチルホルムアミド、４．１７ｇ（０，０３モル）の無水炭酸カリウムおよび８．９４ｇの臭化シクロペンチルの混合液を１００℃で５時間撹拌した。この反応混合液を室温に冷却し、４５０ｍ１の冷水上に注いだ。

その結果得られた結晶を集め、水で洗浄した。標記化合物の１．４異性体混合物７．０８ｇ　（７９，６４％）を得た（融点１３０〜１３１℃）。（異性体比は、　’Ｉ（ｎ　ｍ　ｒスペクトルに基づいて決定した）。

分析。

Ｃ１５Ｈ１６Ｎ６０に関する計算。

Ｃ＝　６０．８０　％　、Ｈ＝５．４４％　、Ｎ＝２８．３６　％測定値　Ｃ＝　６０．２１％、Ｈ＝５Ｊ６％、Ｎ＝２８．３６％実施例３５３−（１−ｐ−ニトロベンジル−Ｉ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）＝６−メチル −４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンおよび３−（２−ｐ− ニトロベンジル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジンの調製２．２８ｇ　（０，０１モル）の３−（ＬＩＴ−テトラゾルー５−イル）−６− メチル−４−オキソ−４１１−ピリド［１，１−ａ］　ピリミジン、５０ｍｔ’ のジメチルホルムアミド、１．３８ｇ（０，０１モル）の無水炭酸カリウムおよび３．４３ｇ（０，０２モル）の塩化ｐ−ニトロベンジルの混合液を１００℃で３時間撹拌した。この反応混合液を室温に冷却し、１５０ｍ１の水で希釈した。

長時間放置した後沈澱した結晶を集めた。

融点１８２〜１８４℃（分解）の標記化合物の３：２異性体混合物２．２６ｇ　（６２，２６％）を得た。

分析：ＣＩ？”　１３Ｎ７０３に関する計算値：Ｃ＝　５６．２０　％　、Ｈ＝３．６１％　；　Ｎ＝２６．９８　９６測定値：Ｃ＝５６．４３％、１１＝３．９４％、Ｎ＝２６．４６％実施例３６処方１００ｍｇの有効成分を含有する錠剤の組成：３−（２−プロピル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４）１−ピリド［１，２−ｔｌ　ビリ；ツノ１０．０ｇＣＭＣ−Ｎａ　２．０ｇ乳糖　１．５ｇプラスター（ｐｌｔｓｌ！＋ｌ　１２．０ｇステアリン酸（１１ｅ哀＋１ｎｉｃ　＋＋ｉｄｌ　１．５ｇステアリン酸マグネシウム　０．２５ｇタルク　０．５ｇ実施例３７３−（２−プロピル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ −４１＋−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンの調製３．６２ｇ　（０，０１５９モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−６ −メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］　ピリミジン、３０　ｍ　ｌのジメチルホルムアミド、２゜２１ｇ　（０，０１６モル）の無水炭酸カリウムおよび３．７０ｇ（０，０３モル）の臭化プロピルの混合液を温度１００”Ｃで１時間撹拌した。

・この反応混合液を熱いうちに６０ｍ１の水で希釈し、冷却し、各々３５ｍ１のベンゼンで３回振蕩した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。

油状残渣をカラムクロマトグラフィーにより分離した（カラム：　Ｋｉｅ＋ｅｌＢｌ　６０、溶出液：クロロホルムおよびメタノール）。

ジイソプロピルエーテルからの再結晶により８８〜９０℃で融解する２、１２ｇ　（５７，３０％）の標記化合物を鮮やかな黄色の結晶物質の形態で得た。

分析。

Ｃ＋　３Ｈ１４Ｎ　６０に関する計算値：Ｃ＝　５７．７７　％　、Ｈ＝５．２２％、Ｎ＝３１．０９　％測定値：　Ｃ＝５７．８３　％　、　Ｈ＝５．１Ｇ％、　Ｎ＝３０．７８　％実施例３８３−（１−プロピル−Ｌ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）−〇−メチルー４−オキソーピリド［１，２−ａ］　ピリミジンの調製実施例３７において述べたカラムクロマトグラフィーによる分離工程中に１．２０ｇ　（３２，４３％）の３−（１−プロピル−Ｉ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンを１３７〜１３７℃で融解する結晶生成物の形態で得た。

分析・Ｃ＋％　１４Ｎ　６０に関する計算値・Ｃ＝　５７．７７　％　、Ｈ＝５．２２％　、Ｎ＝３１．０９　％１１Ｎ定値：Ｃ＝５７．５３％、Ｈ＝４．８１％、Ｎ＝３０．６５％実施例３９３−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−４１１−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンの調製４．６０ｇ　（０，０２００モル）の３−　（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）− ６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジン、１００ｍ１のジメチルホルムアミド、２．７６ｇ　（０，０２０モル）の無水炭酸カリウムおよび４．９２ｇ　（０，０４モル）の臭化イソプロピルの混合液を温度１００ ℃で２時間撹拌した。

この反応混合液を熱いうちに２００ｍ１の水で希釈し、冷却し、各々６０ｍ１のベンゼンで３回振蕩した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。

油状残渣をカラムクロマトグラフィーにより分離した（カラム：　Ｋｉｅ＋ｅｌ（ｅｌ　６Ｇ、溶出液・クロロホルムおよびメタノール）。

無水エタノールからの再ｒ結晶により１１７〜１１８〜９０℃で融解する３、３４　ｇ　（７１，８３９６）の標記化合物を黄色結晶物質の形態で得た。

分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６０に関する計算＠：Ｃ＝　５７．７７　％　、Ｈ＝５．２：２％　；Ｎ＝３１．０９　％測定値：Ｃ＝５７．６６％、Ｈ＝５．２１１％、Ｎ＝３１１．ｌ１５％３−（１−イソプロピル−ｔ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンの調製実施例３８において述べたカラムクロマトグラフィーによる分離工程中に１．１９ｇ　（２５，６０％）の標記化合物を１６６〜１６７℃で融解する結晶生成物の形態で得た。

分析・Ｃ＋％　＋＋Ｎ　６０に関する計算値。

Ｃ＝　５７．７７　％　、１．Ｔ　＝　５．２２％　；Ｎ＝３１．０９　％測定値　Ｃ＝５７．８４９６　；　Ｈ＝５．２７％、Ｎ＝３１．５１％実施例４１３−（２−ペンチル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ −４ＴＩ−ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンの調製２．２８ｇ　（０，０１００モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−６ −メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］　ピリミジン、２５ｍ１のジメチルホルムアミド、１　３８ｇ　（０，０１０モル）の無水炭酸カリウムおよび３．０２ｇ　（０，０２モル）の臭化ペンチルの混合液を温度１００〜１１０℃で１時間撹拌した。

この反応混合液を熱いうちに７５ｍ１の水で希釈し、撹拌しながら冷却し、各々６０ｍ１のベンゼンで３回振蕩した。合わせたベンゼン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。

油状残渣をカラムクロマトグラフィーにより分離した（カラム：　Ｋｉｅ＋ｅ１ｇｅｌ　６Ｌ溶出液、クロロホルムおよびメタノール）。

室温で黄褐色の油状物質である１、２０ｇ　（４４，２８％）の標記化合物を得た。

分析Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６０に関する計算値：Ｃ＝　６０．３９　％　、Ｈ＝６．０８％　；Ｎ＝２８．１７　％測定値＋Ｃ＝６０．７４％、Ｈ＝６．１２％、Ｎ＝２８！７％実施例４２３−（１−ペンチル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−６−メチル−４−オキソ −ピリド［１，２−ａ］　ピリミジンの調製実施例４１において述べたカラムクロマトグラフィーによる分離工程中に０．７１ｇ　（２６，２０％）の標記化合物を１１３〜１１５℃で融解する結晶生成物の形態で得た。

分析：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６０に関する計算値：Ｃ＝　６０．３９　％　、Ｈ＝６．０８％　、Ｎ＝２８゜１７　％測定値：Ｃ＝６１．１２％、Ｈ＝６．１７％、Ｎ＝２８．０８％実施例４３３−（１−エトキシカルボニル−メチル−ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４− オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジンおよび３−（２−エトキンカルボニル−メチル−２Ｈ−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａコビリミジンの調製２．２８ｇ　（０，０１００モル）の３−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）−６ −メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジン、２５ｍ１のジメチルホルムアミド、１．３８ｇ　（０，０１０モル）の無水炭酸カリウムおよび５、Ｏｌｇ　（０，０３モル）のブロム酢酸エチルエステルの混合液を温度１００℃で１時間撹拌した。

この反応混合液を熱いうちに７５ｍ１の水で希釈した。冷却中に沈澱した結晶物質を真空での吸引により分離した。

１６４〜１６５℃で融解する２、ＯＯｇ　（６３，７０％）の標記化合物の９６：４異性体混合物を結晶物質の形態で得た。

分析：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６０３に関する計算値：Ｃ＝　５３．５０　％　、Ｈ＝４．４９％　、Ｎ＝２６．７４　％測定値：Ｃ＝５３．３９％、Ｈ＝４．５４％、Ｎ−２６，３１％実施例４４３−　［１−（４−ブロモベンジル）−１Ｈ−テトラゾルー５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンオよび３−［２−（４−ブロモベンジル）−２Ｈ−テトラゾルー５−イル］−４−オキソー４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンの調製２．２８ｇ　（０，０１００モル）の３−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−９ −メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジン、５Ｑｍ１のジメチルホルムアミド、１．３８ｇ　（０，０１０モル）の無水炭酸カリウムおよび２．４９ｇ　（０，０１モル）の臭化４−ブロモベンジルの混合液を温度１００℃で３時間撹拌した。

この反応混合液を熱いうちに１００ｍ７の水で希釈した。冷却中に沈澱した結晶物質を真空での吸引により分離した。

１６６〜１７０℃で融解する３、０６ｇ　（７７，０８％）の３−　［１−（４ −ブロモベンジル）　−Ｌ　Ｈ−テトラゾルー５−イル］および３−［１−（４ −ブロモベンジル）−２１４−テトラゾルー５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン異性体の５９４１の混合物を結晶物質の形態で得た。

分析・ＣＨＢ　ｒ　Ｎ　６０に関する計算値ニア　１３Ｃ＝　５１．４０　％　、Ｈ＝３．３０％　、Ｎ＝２６．１６　％　；　Ｂ　ｒ　＝２０．１２　％測定値　Ｃ＝　５１．８１％、Ｈ＝３．３５％、Ｎ＝２１．６０％；Ｂｒ＝１９．５０　％実施例４５３−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−テトラゾルー５−イル］−４ −オキソー４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジンおよび３−　［１−（３，４−ジクロロベンジル）−２Ｈ−テトラゾルー５−イル］−４−オキソ−４Ｈ− ピリド［１゜２−ａ］ピリミジンの調製２．２８ｇ　（０，０１００モル）の３−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）−９ −メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミジン、３０ｍ１のジメチルホルムアミド、１．３８ｇ　（０，０１０モル）の無水炭酸カリウムおよび１．９５ｇ　（０，０２モル）の塩化３．４−ジクロロベンジルの混合液を温度１００℃で３時間撹拌した。

この反応混合液を熱いうちに１００ｍ１の水で希釈した。冷却後、沈澱した結晶物質を真空での吸引により分離した。

１６８〜１７０℃で融解する３、３５ｇ　（８６，５６％）の標記化合物の２＝１異性体混合物を結晶物質の形態で得た。

分析・ＣｕｌＴ　１２Ｎ　６０に関する計算値：Ｃ＝　５２．７３　％　、Ｈ＝３．１２％　；Ｎ＝２１．７０　％　；　Ｃｆ　＝１８．３１　％測定値：Ｃ＝５２．２０％、Ｈば２．９４％、Ｎ＝２０．９９％；ＣＩ　＝１８．５６　％フロントページの続き（７２）発明者　クノール、ヨージエフハンガリー国、バー−１１３７・ブタペシュト、ヤースツアイ・エム・テール、４／べ（７２）発明者　シポス、ユデイトハンガリー国、バー−１１１６・ブタペシュト、サーフラーニイ・ウツツア、４０（７２）発明者　ジレス、カラーラハンガリー国、バー−１０１６・ブタペシュト、コツフサ−ニー・ウツツア、４（７２）発明者　ホルバート、アーグネシュハンガリー国、バー−１０２トブタペシュト、ブデンズ・ウツツア、３０／アー（７２）発明者　バスバーリ、レリイハンガリー国、バー−１１２２・ブタペシュト、ゴルドマルク・カー・ウツツア、５３（７２）発明者　タルトス、ラースゾロハンガリー国、バー−１１１トブタペシュト、イグリ・イエ−・ウツツア、あ（７２）発明者　バルゴ、マーリアハンガリー国、バー−２１２０・ダナケシュチ、バラートサーグ・ウツツア、２１（７２）発明者　カプイ、ゾルターンハンガリー国、バー−１１１５・ブタペシュト、スツアカラシツツ・ウツツア・５８／セ（７２）発明者　パップ、イルオナハンガリー国、バー−１０８９・ブタペシュト、ビロー・エル・ウツツア、２９

Claims

【特許請求の範囲】

１．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒは、１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃ１ −６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味し、Ｒ１は、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）の化合物および薬学上許容し得るその塩。
２．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）（式中、Ｒは、１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃ１ −６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味し、Ｒ１は、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）の化合物および薬学上許容し得るその塩。
３．３−（２−プロピル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン。
４．３−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−９−メチル−４ −オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリジョン。
５．３−（２−アリル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン。
６．３−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン。
７．３−（１−イソプロピル−１Ｈ−テＬトラゾル−５−イル）−９−メチル− ４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン。
８．一般式（Ｉ）および／または（ＩＩ）（式中、Ｒは、１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味し、Ｒ１は、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）の新規な４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２ −ａ］ピリミジン類および薬学上許容し得るそれらの塩の製法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１が上記で定義したものと同じである）の３−テトラゾリル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジンと、一般式Ｒ−Ｘ（ＩＶ）（式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３− ７シクロアルキル基またはＣ７−９アルアルキル基を意味し、Ｘは塩素原子、臭素原子または沃素原子を表す）のハロゲン化物；または一般式▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３− ６アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味する）のサルフェート；または一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）（式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子、またはニトロ基により任意に置換される、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味し、Ｒ２はフェニル基、ｐ−メチルフェニル基またはメチル基を表す）のスルホネート；または一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）（式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子、またはニトロ差により任意に置換される、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３ −６アルケニル基、Ｃ３−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基またはＣ７−８アルアルキル基を意味する）のホスフェート；または一般式Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ３（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ３はＣ１−４アルキル基を意味し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表し、ｎは０または１である）のエステルとを反応させ、所望であれば、このようにして得た一般式（Ｉ）および（ＩＩ）（式中、ＲおよびＲ１は請求項１で定義した通りである）の異性体の混合物を分離し、所望であれば、一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物またはそれらの混合物をそれらの塩に変換するか、または、それらの塩から該化合物またはその混合物を遊離させそれらの別の塩に変換することを包含する、前記方法。
９．一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１は請求項８で定義した通りである）の化合物と、一般式（ＩＶ）または（Ｖ）または（ＶＩ）または（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは請求項８で定義した通りである）の化合物とを溶媒および酸結合剤の存在下で反応させることを含む、請求項８に記載の方法。
１０．一般式（Ｉ）および（ＩＩ）（式中、ＲおよびＲ１は請求項１で定義した通りである）の化合物をクロマトグラフィー法または結晶化により分離することを含む、請求項８に記載の方法。
１１．有効成分として一般式（Ｉ）および／または（ＩＩ）（式中、ＲおよびＲ１は請求項１で定義した通りである）の化合物または薬学上許容し得るその塩を、医薬産業において通常用いられる担体および／または添加物と混合して含むことを特徴とする、医薬組成物。