JPH0625177B2 - α−アリール−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−ベンゼンアセトニトリル誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】２−フェニル−ａｓ−トリアジン−３，５
−（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類及び胞子虫症を抑制するため
のその用途は米国特許第３，９１２，７２３号に記載さ
れている。該トリアジン類におけるフェニル部分を、な
かでも、ベンゾイル、α−ヒドロキシ−フェニルメチル
−及びフェニルスルホニル基で置換することができる。

【０００２】本明細書に述べる２−フェニル−ａｓ−ト
リアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類は、フェニ
ル部分がα−シアノ−フェニルメチル基で置換されるこ
とによって、上記のトリアジン類とは異なり、その結
果、原虫類（Ｐｒｏｔｏｚｏａ）にかかった患者におけ
る原虫類の増殖を撲滅または予防する際に極めて有効な
トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類を生ず
る。

【０００３】本発明は式

【０００４】

【化３】

【０００５】式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、各々独立し
て、水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ
ル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオま
たはＣ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルであり； Ｒ⁴及びＲ⁵は、各々独立して、水素、ハロ、トリフルオ
ロメチルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり；そして Ｒは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロＣ₃〜Ｃ₆アルキル
または、随時ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆アル
キル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ
及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルオキシからなる群より
各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されていて
もよいフェニルである、 のα−アリール−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジ
オキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）
ベンゼンアセトニトリル類、その製剤上許容し得る酸付
加塩またはその可能な立体化学的異性体型に関する。

【０００６】上記の定義において、「ハロ」なる用語は
一般にフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードであり；
「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル」は炭素原子１〜６個を有する直鎖
状及び分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチ
ル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含むことを意味
し；「シクロＣ₃〜Ｃ₆アルキル」にはシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが包
含される。

【０００７】本発明の範囲内で好ましい化合物は、Ｒ¹
及びＲ²が各々独立して、水素、ハロ、ＣＦ₃またはＣ₁
〜Ｃ₆アルキルであり；Ｒ³が水素であり；Ｒが水素、Ｃ
₁〜Ｃ₆アルキル、フェニルまたはハロフェニルであり；
Ｒ⁴及びＲ⁵が各々独立して、水素、ハロ、ＣＦ₃または
Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルである化合物である。

【０００８】本発明の範囲内で更に好ましい化合物は、
Ｒ¹がハロであり；Ｒ²及びＲ³が双方水素であり；Ｒが
水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはハロフェニルであり；そ
してＲ⁴及びＲ⁵が好ましい化合物に対して上に述べた如
きものである化合物である。本発明の範囲内で殊に好ま
しい化合物は、Ｒ¹が４−ハロであり、Ｒ²及びＲ³が双
方水素であり、Ｒが水素またはメチルであり、そしてＲ
⁴及びＲ⁵が各々独立して、水素、ハロ、メチルまたはト
リフルオロメチルである化合物であり、該Ｒ⁴及びＲ⁵は
該Ｒ⁴及びＲ⁵をもつフェニル部分の２及び／または６位
置において置換される。

【０００９】本発明の最も好ましい化合物は２−クロロ
−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２
（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル及び２，６−
ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５
−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル、その
製剤上許容し得る酸付加塩及びその可能な立体化学的異
性体型からなる群より選ばれる。

【００１０】式（Ｉ）の化合物は一般に式

【００１１】

【化４】

【００１２】の中間体を環式化し、そしてかくして得ら
れるジオン

【００１３】

【化５】

【００１４】の基Ｅを除去することによって製造するこ
とができる。

【００１５】中間体（ＩＩ）に置いて、Ｌは適当な離脱
性基、例えばＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、ハロ等の意味を
有する、中間体（ＩＩ）及び中間体（ＩＩＩ）に述べた
如き基Ｅは、ジオン（ＩＩＩ）から有利に除去され得る
適当な電子吸引基（ｅｌｅｃｔｒｏｎ ａｔｔｒａｃｔ
ｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）、例えばカルボキシル、スルホニ
ルオキシ、スルフィニルオキシ基、或いはその前駆物質
及び／またはその誘導体、例えばエステル、アミド、シ
アニド、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルオキシ、フェニル
スルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルフェニルスルホニ
ルオキシ及びハロフェニルスルホニルオキシ等の基を表
わす。

【００１６】式（Ｉ）の化合物を製造するために殊に適
する方法は式（ＩＩ−ａ）の中間体を環式化し、かくし
て得られる式（ＩＩＩ−ａ）の中間体におけるＥ¹官能
基を除去することからなる。式（ＩＩ−ａ）及び（ＩＩ
Ｉ−ａ）において、Ｅ¹はシアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオ
キシカルボニルまたはアミド基を表わす。

【００１７】

【化６】

【００１８】環式化反応は、例えばモナートシェフテ・
デア・ヘミー（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｄｅｒ Ｃｈ
ｅｍｉｅ）、９４、２５８〜２６２（１９６３）に記載
された如き当該分野において公知の環式化法に従って、
例えば式（ＩＩ−ａ）の出発化合物をその融点以上に加
熱するか、或いは随時塩基、例えば酢酸カリウム、酢酸
ナトリウム等の存在下において、式（ＩＩ−ａ）の化合
物と適当な溶媒、例えば芳香族炭化水素、例えばベンゼ
ン、メチルベンゼンまたはジメチルベンゼンとの混合物
を還流させることによって行うことができる。

【００１９】Ｅ¹官能基の除去は例えばモナートシェフ
テ・デア・ヘミー（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ）、９６、１３４〜１３７（１９６５）に
記載された如き当該分野において公知の方法に従って、
例えば式（ＩＩＩ−ａ）の化合物を適当な酸性反応媒
質、例えば酢酸、水性塩化水素酸溶液またはその混合物
中でカルボン酸（ＩＶ）に転化することによって行うこ
とができる。昇温により反応速度を高めることができ
る。

【００２０】かくして得られる式

【００２１】

【化７】

【００２２】のカルボン酸を、当該分野において公知の
脱カルボキシル化反応法によって、例えばカルボン酸
（ＩＶ）を加熱するか、或いは例えば米国特許第３，８
９６，１２４号に記載された如く、２−メルカプト酢酸
中の式（ＩＶ）の化合物の溶液を加熱することによって
式（Ｉ）の化合物に転化することができる。

【００２３】また式（Ｉ）の化合物は一般に式

【００２４】

【化８】

【００２５】のトリアジンジオンのヒドロキシル官能基
をニトリル官能基に転化して製造することもできる。

【００２６】式（Ｖ）の化合物の式（Ｉ）の化合物への
転化は当該分野において公知の方法によって行うことが
できる。例えば、最初にヒドロキシ官能基を適当な離脱
性基に転化し、次にかくして得られる式

【００２７】

【化９】

【００２８】の化合物における該離脱性基をニトリル官
能基に転化する。式（ＶＩ）において、Ｗは適当な反応
性の離脱性基例えばハロ、例えばクロロ、ブロモもしく
はヨード、或いはスルホニルオキシ基、例えばメチルス
ルホニルオキシもしくは４−メチルフェニルスルホニル
オキシの意味を有する。

【００２９】例えば、Ｗがクロロを表わす場合、中間体
（ＶＩ）は式（Ｖ）の化合物を適当な反応に不活性な溶
媒中で塩化チオニルと反応させて製造することができ
る。

【００３０】式（ＶＩ）の化合物の式（Ｉ）の化合物へ
の転化は例えば式（ＶＩ）の化合物を、必要に応じて適
当な溶媒の存在下において、シアニド、例えばアルカリ
金属シアニド、例えばシアン化カリウム、シアン化ナト
リウム：シアン化銅；シアン化銀等と反応させて行うこ
とができる。

【００３１】式（Ｉ）の化合物は塩基特性を有し、従っ
て、該化合物は適当な酸、例えば無機酸、例えばハロゲ
ン化水素酸例えば塩化水素酸、臭化水素酸等、硫酸、硝
酸、リン酸等；或いは有機酸例えば酢酸、プロピオン
酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシ−プロピオン酸、
２−オキソ−プロピオン酸、シュウ酸、プロパンジオイ
ック（ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｉｃ）酸、ブタンジオイッ
ク酸、（Ｚ）−２−ブテンジオイック酸、（Ｅ）−２−
ブテンジオイック酸、２−ヒドロキシブタンジオイック
酸、２，３−ジヒドロキシブタンジオイック酸、２−ヒ
ドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンス
ルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−
２−ヒドロキシ安息香酸等で処理して、その治療的に活
性な無毒性の酸付加塩型に転化することができる。逆
に、塩型をアルカリで処理して遊離塩基型に転化するこ
とができる。

【００３２】本発明の化合物は不斉炭素原子を有するこ
とは式（Ｉ）から明白である。従って、これらの化合物
は２種の異なるエナンチオマー型で存在し得る。式
（Ｉ）の化合物の純粋なエナンチオマー型は当該分野に
おいて公知の方法を適用して得ることができる。

【００３３】上記の製造における多くの中間体及び出発
物質は公知の化合物であり、これらのものは該化合物ま
たは同様な化合物を製造する際の当該分野において公知
の方法に従って製造することができる。多くのかかる製
造方法を以下に更に詳細に述べる。

【００３４】一般に、式（ＩＩ）の中間体は式（ＶＩ
Ｉ）のジアゾニウム塩を式（ＶＩＩＩ）の試薬と反応さ
せて製造することができる。

【００３５】

【化１０】

【００３６】式（ＶＩＩ）に示した如きＸ^-は適当な陰
イオンの意味を有し、式（ＶＩＩＩ）に示したＥ及びＬ
はすでに定義した意味を有する。

【００３７】式（ＶＩＩ）の化合物と式（ＶＩＩＩ）の
化合物との反応は、例えばモナートシェフテ・デア・ヘ
ミー（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉ
ｅ）、９４、６９４〜６９７（１９６３）に記載された
如くして、適当な反応媒質中で有利に行うことができ
る。適当な反応媒質は、例えば酢酸ナトリウム水溶液、
ピリジン等である。

【００３８】出発ジアゾニウム塩（ＶＩＩ）は当該分野
において公知の方法に従って、対応する式（ＩＸ）のア
ミンを適当な反応媒質中でアルカリ金属またはアルカリ
土類金属ニトリル、例えばナトリウムニトリルと反応さ
せて、該式（ＩＸ）のアミンから誘導することができ
る。

【００３９】

【化１１】

【００４０】上記の反応式において、Ｍⁿ⁺はアルカリ金
属またはアルカリ土類金属陽イオンであり、ｎは整数１
または２である。

【００４１】式（ＩＸ）のアミン類は米国特許第４，０
０５，２１８号に記載された方法と同様の方法に従って
製造することができる。

【００４２】式（ＶＩ）のトリアジンジオン類は米国特
許第３，９１２，７２３号に記載された方法に従って製
造することができる。

【００４３】式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の中間体、並び
に殊に式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ａ）及び（ＩＶ）の
中間体、該中間体は式（Ｉ）の化合物を製造する際に有
用である、は新規なものであると見なされ、このものは
本発明の一部を構成するものである。

【００４４】式（Ｉ）の化合物、その製剤上許容し得る
酸付加塩及びその可能な立体化学的異性体型は原虫類を
防除する際に有用な薬剤である。例えば該化合物は種々
な原虫類、例えば肉質虫類（Ｓａｒｃｏｄｉｎａ）、鞭
毛虫類（Ｍａｓｔｉｑｏｐｈｏｒａ）、有毛虫類（Ｃｉ
ｌｉｏｐｈｏｒａ）及び胞子虫類（Ｓｐｏｒｏｚｏａ）
に対して活性であることが見出された。

【００４５】式（Ｉ）の化合物、その製剤上許容し得る
酸付加塩及びその可能な立体化学的異性体型は根足虫類
（Ｒｈｉｚｏｐｏｄａ）、例えばアメーバ属（Ｅｎｔａ
ｍｏｅｂａ）；並びにマスティコフォラア類（Ｍａｓｔ
ｉｑｏｐｈｏｒａ）、例えばトリコモナス属（Ｔｒｉｃ
ｈｏｍｏｎａｓ）、例えば膣トリコモナス（Ｔｒｉｃｈ
ｏｍｏｎａｓ ｖａｑｉｎａｌｉｓ）、ヒストモナス属
（Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓ）、例えばヒストモナス・マレ
アグリジス（Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓｍａｌｅａｑｒｉｄ
ｉｓ）及びトリパノソーマ種（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ
ｓｐｐ．）に対して特に有用である。

【００４６】原虫類を防除する際にその有効な活性を考
慮して、本発明は化合物は原虫類の増殖の撲滅または予
防に対する有用な手段を構成し、そして更に詳細には、
本化合物をかかる原虫類にかかった患者の処置において
効果的に用いることができる。

【００４７】原虫類を防除する際に有効な活性を考慮し
て、本発明の溶媒或いは固体、半固体または液体の希釈
剤または担体中に活性成分として式（Ｉ）の化合物、そ
の酸付加塩またはその可能な立体化学的異性体型を含ん
でなる価値ある組成物を提供し、加えて、本発明はかか
る式（Ｉ）の化合物またはその酸付加塩の抗原虫類的有
効量の使用によって、原虫類を防除する有効な方法を提
供する。適当な担体との配合物として、式（Ｉ）の活性
化合物の有効量を単独で、または他の治療的に活性な成
分と組合せて含んでなる抗原虫類組成物は通常の投与径
路に対する普通の製薬学的方法に従って容易に製造する
ことができる。

【００４８】好ましい組成物は、投与単位当り、適当な
担体との配合物として活性成分の有効量を含んでなる投
与単位型である。単位投薬量当りの活性成分の量は広範
囲に変えることができるが、活性成分約１０〜約２００
０ｍｇからなる投薬量単位が好ましい。

【００４９】式（Ｉ）の化合物の抗原虫類特性を考慮し
て、本発明の式（Ｉ）の化合物、その製剤上許容し得る
酸付加塩またはその可能な立体化学的異性体型の抗原虫
類的に有効量の投与によって、該原虫類の１種またはそ
れ以上に起因する病気にかかった定温動物患者における
原虫の増殖を抑制及び／または除去する方法を提供する
ことが明白である。

【００５０】更に詳細には、球虫類（Ｃｏｃｃｉｄｉ
ａ）を防除する際にその極めて有効な活性を考慮して、
本発明の化合物は定温動物における球虫類の増殖を撲滅
または予防する際に極めて有用である。従って、式
（Ｉ）の化合物、その酸付加塩及びその可能な立体化学
的異性体型は殊に有用な抗球虫類薬剤並びに球虫類症抑
制剤（ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｔａｔｉｃｓ）である。

【００５１】その有用な抗球虫類及び球虫類症抑制活性
のために、本化合物を上記の如き固体、半固体または液
体の希釈剤または担体との組合せにおいて投与すること
ができる。加えて、その有用な球虫類症抑制活性のため
に、本化合物を定温動物に与えるあらゆる種数の飼料と
混合することができ、また飲料水に溶解または懸濁させ
て投与することができる。

【００５２】以下の実施例は本発明を説明するためのも
のであり、本発明の範囲を限定するものではない。特記
せぬ限り、全ての部は重量部である。

【００５３】

【実施例】Ａ）中間体の製造 実施例１ ４−フルオロベンゼンアセトニトリル６８部、炭酸エチ
ル１８０部、３０％ナトリウムメチレート溶液１００部
及びジメチルベンゼン２００部の混合物を、内部温度が
１１０℃に到達するまで、蒸留した。留出物を冷却し、
２−プロパノール８０部を加え、次に室温で硫酸メチル
６０部を滴下した（発熱反応：温度が８０℃に上昇し
た）。残りの２−プロパノール１２０部をはげしく撹拌
しながら加えた。添加した際、撹拌を２０時間続けた。
次に水酸化カリウム５６部を加えた（発熱反応：温度が
７５℃に上昇した）。全体を撹拌し且つ３０分間還流さ
せた。反応混合物を冷却し、水７５０部中に注いだ。水
相を分離し、メチルベンゼンで抽出した。抽出液を乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。油状残渣を蒸留し、４
−フルオロ−α−メチルベンゼンアセトニトリル５４部
を得た：沸点１１０〜１１５℃／１１ｍｍ圧（中間体
１）。

【００５４】実施例２ ピリジン１６０部中の１，２−ジクロロ−４−ニトロベ
ンゼン２０部の撹拌された溶液に、固体水酸化カリウム
２８部及びピリジン４０部のペーストを加えた。５℃に
冷却後、４−フルオロ−α−メチルベンゼンアセトニト
リル１５．６部を滴下した。添加した際、全体を−５℃
で更に１０時間撹拌した。冷却浴を除去し、反応混合物
をベンゼン８０部で希釈した。全体を濾過し、濾液を蒸
発させた。残渣を水に注ぎ、生成物をメチルベンゼンで
抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。固体残渣を１．１′−オキシビスエタン及びベンゼ
ンの混合物から結晶させ、α−（２−クロロ−４−ニト
ロフェニル）−４−フルオロ−α−メチルベンゼンアセ
トニトリル１５部を得た；融点１３３．１℃（中間体
２）。

【００５５】実施例３ １，２，３−トリクロロ−５−ニトロベンゼン４５．３
部、５０％水酸化ナトリウム溶液３００部、Ｎ，Ｎ，Ｎ
−トリエチルベンゼンメタナミニウムクロライド５部及
びテトラヒドロフラン３６０部の撹拌された混合物に、
テトラヒドロフラン９０部中の４−クロロベンゼンアセ
トニトリル３３．３部の溶液を５分間にわたって滴下し
た。添加した際、撹拌を５０℃で４時間続けた。反応混
合物を砕氷１５００部に注ぎ、濃塩酸で酸性にした。生
成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣を２，２′−オキシビ
スプロパン中で撹拌した。生成物を濾別し、乾燥し、
２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−
ニトロベンゼンアセトニトリル６３．８部（９３．３
％）を得た（中間体３）。

【００５６】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した。

【００５７】４−クロロ−α−（２−クロロ−４−ニト
ロフェニル）−α−ベチルベンゼンアセトニトリル；融
点１３９．３℃（中間体４）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−ニトロ
ベンゼンアセトニトリル（中間体５）； α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−４−ニトロ
−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンアセトニトリル
（中間体６）； ２−クロロ−α，α−ビス（４−クロロフェニル）−４
−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体７）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体８）； ２−フルオロ−α−（４−フルオロフェニル）−４−ニ
トロベンゼンアセトニトリル（中間体９）； ２，６−ジクロロ−α−（４−フルオロフェニル）−４
−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体１０）； ２−クロロ−α−（４−フルオロフェニル）−６−メチ
ル−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体１
１）； α−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジメチル−４
−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体１２）；及び ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体１３）。

【００５８】同様の方法に従い、適当な出発物質を用い
て、また次のものを製造した： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体１４）； ２−クロロ−α−（４−フルオロフェニル）−４−ニト
ロベンゼンアセトニトリル（中間体１５）；及び ２−クロロ−α−（４−メチルフェニル）−４−ニトロ
ベンゼンアセトニトリル（中間体１６）。

【００５９】実施例４ ヨードメタン１４．２部、５０％水酸化ナトリウム溶液
１５３部、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルベンゼンメタナミニ
ウムクロライド１部及びテトラヒドロフラン６７．５部
の撹拌された混合物に、テトラヒドロフラン６７．５部
中の２−クロロ−α−［４−クロロ−３−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］−４−ニトロベンゼンアセトニト
リル３７．５部の溶液を１５分間にわたって滴下した。
反応混合物を撹拌し且つ５０〜６０℃に４時間加熱し
た。更にヨードメタン２．３部を加え、全体を５０℃で
１時間撹拌した。混合物を砕氷１０００部に注いだ。全
体を濃塩酸で酸性にした。生成物をトリクロロメタンで
抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣をエタノール１６０部中で撹拌した。生成物を
濾別し、２，２′−オキシビスプロパンで洗浄し、乾燥
し、４−クロロ−α−（２−クロロ−４−ニトロフェニ
ル）−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼ
ンアセトニトリル３４．２部（８７．８％）を得た；融
点１６２．５℃（中間体１７）。

【００６０】同様の方法において、また次のものを製造
した： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−ニトロ
−α−プロピルベンゼンアセトニトリル（中間体１
８）； α−ブチル−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体１９）； ２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−α−
メチル−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体２
０）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−α，６−ジ
メチル−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体２
１）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−α，５−ジ
メチル−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体２
２）；及び ２−フルオロ−α−（４−クロロフェニル）−α−メチ
ル−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体２
３）。

【００６１】実施例５ ４−クロロ−α−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）
−α−メチルベンゼンアセトニトリル２０部、鉄粉７
部、０．７８Ｎ 塩化アンモニウム溶液２５０部及びメ
チルベンゼン２００部の混合物を撹拌し且つ３時間還流
させた。反応混合物を熱時濾過した。水相を分離し、メ
チルベンゼンで洗浄した。合液した有機層を順次水、炭
酸水素ナトリウム溶液及び再び水で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣を１，１′−オキシビスエタンで
洗浄し、乾燥し、α−（４−アミノ−２−クロロフェニ
ル）−４−クロロ−α−メチルベンゼンアセトニトリル
１０部を得た；融点１３５．２℃（中間体２４）。

【００６２】同様の方法において、また次のものを製造
した： α−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−４−フルオ
ロ−α−メチルベンゼンアセトニトリル；融点１２１．
２℃（中間体２５）。

【００６３】実施例６ ４−クロロ−α−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）
−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンア
セトニトリル３１．１部、メタノール中の４％チオフェ
ン溶液２部及びメタノール４８０部の混合物を木炭に担
持させた３％パラジウム触媒３部と共に、パル（Ｐａｒ
ｒ）装置中にて５０℃で水素添加した。計算量の水素を
吸収した後、触媒を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄
し、濾液を真空下で蒸発させた。残渣を２−プロパノー
ルから結晶させた。生成物を濾別し、２，２′−オキシ
ビスプロパンで洗浄し、乾燥し、（４−アミノ−２−ク
ロロ−α−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）
フェニル］−α−メチルベンゼンアセトニトリル２３．
７部（８２．４％）を得た；融点１８０．４℃（中間体
２６）。

【００６４】同様の方法において、また次のものを製造
した： ４−アミノ−α−（４−クロロフェニル）−α−メチル
−２−（トリフルオロメチル）−ベンゼンアセトニトリ
ル（中間体２７）； ４−アミノ−２−クロロ−α，α−ビス（４−クロロフ
ェニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体２８）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−α−プロピルベンゼンアセトニトリル（中間体２
９）； ４−アミノ−α−ブチル−２−クロロ−α−（４−クロ
ロフェニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体３０）； ４−アミノ−２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェ
ニル）−α−メチルベンゼンアセトニトリル（中間体３
１）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−α−６−ジメチルベンゼンアセトニトリル（中間体３
２）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−α，５−ジメチルベンゼンアセトニトリル（中間体３
３）； ４−アミノ−２−フルオロ−α−（４−フルオロフェニ
ル）−α−メチルベンゼンアセトニトリル（中間体３
４）； ４−アミノ−２，６−ジクロロ−α−（４−フルオロフ
ェニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体３５）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−フルオロフェニ
ル）−６−メチルベンゼンアセトニトリル（中間体３
６）； ４−アミノ−α−（４−フルオロフェニル）−２，６−
ジメチルベンゼンアセトニトリル（中間体３７）； ４−アミノ−α−（４−クロロフェニル）−２，６−ジ
メチルベンゼンアセトニトリル（中間体３８）。

【００６５】同様の方法に従い、適当な出発物質を用い
てまた次のものを製造した： ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
ベンゼンアセトニトリル（中間体３９）； ４−アミノ−２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェ
ニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体４０）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−６−メチルベンゼンアセトニトリル（中間体４１）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−フルオロフェニ
ル）ベンゼンアセトニトリル（中間体４２）；及び ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−メチルフェニル）
ベンゼンアセトニトリル（中間体４３）。

【００６６】実施例７ ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−α，５−ジメチルベンゼンアセトニトリル１５．２
部、濃塩酸１４．４部及び酢酸１２５部の撹拌され且つ
冷却された（５〜１０℃）混合物に、水１５部中のナト
リウムニトリル３．５部の溶液を約１０℃で３０分間に
わたって滴下した。添加した際、全体を３０分間撹拌
し、次に酢酸ナトリウム１０部及び（２−シアノアセチ
ル）カルバミン酸エチル７．８部を室温で２時間にわた
って加えた。反応混合物を水５００部に注いだ。生成物
を濾別し、水で洗浄し、そしてジクロロメタンに溶解し
た。有機層を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及び
メタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラ
ムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラク
ションを捕集し、溶離剤を真空下で蒸発させた。残渣を
２−プロパノール中で撹拌した。生成物を濾別し、２，
２′−オキシビスプロパンで洗浄し、乾燥し、［２−
［［５−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）−
１−シアノエチル］−２−メチルフェニル］ヒドラゾ
ノ］−２−シアノアセチル］カルバミン酸エチル１７．
５部（７４．１％）を得た（中間体４４）。

【００６７】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次のものを製造した： ［２−シアノ−２−［［４−（１−シアノ−１−フェニ
ルエチル）フェニル］ヒドラゾノ］アセチル］カルバミ
ン酸エチル（中間体４５）； ［２−［［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニ
ル）−１−シアノエチル］フェニル］ヒドラゾノ］−２
−シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体４
６）； ［２−［２−［３−クロロ−４−［１−シアノ−１−
（４−フルオロフェニル）エチル］フェニル］ヒドラゾ
ノ］−２−シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間
体４７）； ［２−［［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−シ
アノエチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］
ヒドラゾノ］−２−シアノアセチル］カルバミン酸エチ
ル（中間体４８）； ［２−［［４−［ビス（４−クロロフェニル）シアノメ
チル］−３−クロロフェニル］ヒドラゾノ］−２−シア
ノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体４９）； ［２−［［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニ
ル）−１−シアノブチル］フェニル］ヒドラゾノ］−２
−シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体５
０）； ［２−［［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニ
ル）−１−シアノペンチル］フェニル］ヒドラゾノ］−
２−シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体５
１）； ［２−［［３−クロロ−４−［１−［４−クロロ−３−
（トリフルオロメチル）フェニル］−１−シアノエチ
ル］フェニル］ヒドラゾノ］−２−シアノアセチル］カ
ルバミン酸エチル（中間体５２）； ［２−［２−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１
−シアノエチル］−３，５−ジクロロフェニル］ヒドラ
ゾノ］−２−シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中
間体５３）； ［２−［［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニ
ル）−１−シアノエチル］−５−メチルフェニル］ヒド
ラゾノ］−２−シアノアセチル］カルバミン酸エチル
（中間体５４）； ［２−シアノ−２−［［４−［１−シアノ−１−（４−
フルオロフェニル）エチル］−３−フルオロフェニル］
ヒドラゾノ］アセチル］カルバミン酸エチル（中間体５
５）； ［２−［［３，５−ジクロロ−４−［シアノ（４−フル
オロフェニル）メチル］フェニル］ヒドラゾノ］−２−
シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体５６）； ［２−［［３−クロロ−４−［シアノ（４−フルオロフ
ェニルメチル］−５−メチルフェニル］ヒドラゾノ］−
２−シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体５
７）； ［２−シアノ−２−［［４−［シアノ（４−フルオロフ
ェニル）メチル］−３，５−ジメチルフェニル］ヒドラ
ゾノ］アセチル］カルバミン酸エチル（中間体５８）； ［２−［［４−［（４−クロロフェニル）シアノメチ
ル］−３，５−ジメチルフェニル］ヒドラゾノ］−２−
シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体５９）。

【００６８】同様の方法に従い、適当な出発物質を用い
て、また次のものを製造した： ［２−［［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）
シアノメチル］フェニル］ヒドラゾノ］−２−シアノア
セチル］カルバミン酸エチル（中間体６０）； ［２−［［３，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェ
ニル）シアノメチル］フェニル］ヒドラゾノ］−２−シ
アノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体６１）； ［２−［［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）
シアノメチル］−５−メチルフェニル］ヒドラゾノ］−
２−シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体６
２）； ［２−［［３−クロロ−４−［（４−フルオロフェニ
ル）シアノメチル］フェニル］ヒドラゾノ］−２−シア
ノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体６３）； 及び ［２−［［３−クロロ−４−［（４−メチルフェニル）
シアノメチル］フェニル］ヒドラゾノ］−２−シアノア
セチル］カルバミン酸エチル（中間体６４）。

【００６９】実施例８ ［２−シアノ−２−［［４−（１−シアノ−１−フェニ
ルエチル）フェニル］ヒドラゾノ］アセチル］カルバミ
ン酸エチル７．８部、無水酢酸カリウム１．９８部及び
酢酸１２０部の混合物を３時間撹拌し且つ還流させた。
反応混合物を容量３０部に濃縮した。生成物が沈殿する
まで水を加えた。これを吸引濾別し、水で洗浄し、そし
てトリクロロメタンに溶解した。残っている水を分離
し、有機相を乾燥し、濾過し、蒸発させ、残渣として２
−［４−（１−シアノ−１−フェニルエチル）フェニ
ル］２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ
−１，２，４−トリアジン−６−カルボニトリル６．８
６部を得た（中間体６５）。

【００７０】同様の方法において、また次のものを製造
した： ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル］フェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルボニトリル（中間体６６）； ２−［３−クロロ−４−［１−シアノ−１−（４−フル
オロフェニル）エチル］フェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−６−カルボニトリル（中間体６７）； ２−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−シアノ
エチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−
１，２，４−トリアジン−６−カルボニトリル（中間体
６８）； ２−［４−［ビス（４−クロロフェニル）シアノメチ
ル］−３−クロロフェニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボニトリル（中間体６９）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノブチル］フェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルボニトリル（中間体７０）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノペンチル］フェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−６−カルボニトリル（中間体７１）； ２−［３−クロロ−４−［１−［４−クロロ−３−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−１−シアノエチル］フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオ
キソ−１，２，４−トリアジン−６−カルボニトリル
（中間体７２）； ２−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−シアノ
エチル］−３，５−ジクロロフェニル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−ト
リアジン−６−カルボニトリル（中間体７３）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル］−５−メチルフェニル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−６−カルボニトリル（中間体７
４）； ２−［５−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル］−２−メチルフェニル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−６−カルボニトリル（中間体７
５）； ２−［４−［１−シアノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］−３−フルオロフェニル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−ト
リアジン−６−カルボニトリル（中間体７６）； ２−［３，５−ジクロロ−４−［シアノ（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボニトリル（中間体７７）； ２−［３−クロロ−４−［シアノ（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−５−メチルフェニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリ
アジン−６−カルボニトリル（中間体７８）； ２−［４−［シアノ（４−フルオロフェニル）メチル］
−３，５−ジメチルフェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボニトリル（中間体７９）；及び ２−［４−［（４−クロロフェニル）シアノメチル］−
３，５−ジメチルフェニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボニトリル（中間体８０）。

【００７１】同様の方法に従い、適当な出発物質を用い
て、また次のものを製造した： ２−［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）シア
ノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カ
ルボニトリル（中間体８１）； ２−［３，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニ
ル）シアノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボニトリル（中間体８２）； ２−［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）シア
ノメチル］−５−メチルフェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−６−カルボニトリル（中間体８３）； ２−［３−クロロ−４−［（４−フルオロフェニル）シ
アノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−
カルボニトリル（中間体８４）；及び ２−［３−クロロ−４−［（４−メチルフェニル）シア
ノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カ
ルボニトリル（中間体８５）。

【００７２】実施例９ ２−［４−（１−シアノ−１−フェニルエチル）フェニ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−６−カルボニトリル６．
８６部、濃塩酸３０部及び酢酸１５０部の混合物を２４
時間撹拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させ、残
渣をトリクロロメタンに溶解させた。トリクロロメタン
溶液を乾燥し、濾過し、蒸発させ、２−［４−（１−シ
アノ−１−フェニルエチル）フェニル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−ト
リアジン−６−カルボン酸７．２部を得た（中間体８
６）。

【００７３】同様の方法において、また次のものを製造
した： ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル］フェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルボン酸（中間体８７）； ２−［３−クロロ−４−［１−シアノ−１−（４−フル
オロフェニル）エチル］フェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−６−カルボン酸（中間体８８）； ２−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−シアノ
エチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−
１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸（中間体８
９）； ２−［４−［ビス（４−クロロフェニル）シアノメチ
ル］−３−クロロフェニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボン酸（中間体９０）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノブチル］フェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルボン酸（中間体９１）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノペンチル］フェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−６−カルボン酸（中間体９２）； ２−［３−クロロ−４−［１−［４−クロロ−３−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−１−シアノエチル］フ
ェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジ
オキソ−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸（中
間体９３）； ２−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−シアノ
エチル］−３，５−ジクロロフェニル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−ト
リアジン−６−カルボン酸（中間体９４）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル］−５−メチルフェニル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−６−カルボン酸（中間体９５）； ２−［５−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル］−２−メチルフェニル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−６−カルボン酸（中間体９６）； ２−［４−［１−シアノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］−３−フルオロフェニル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−ト
リアジン−６−カルボン酸（中間体９７）； ２−［３，５−ジクロロ−４−［シアノ（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボン酸（中間体９８）； ２−［３−クロロ−４−［シアノ（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−５−メチルフェニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリ
アジン−６−カルボン酸（中間体９９）； ２−［４−［シアノ（４−フルオロフェニル）メチル］
−３，５−ジメチルフェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボン酸（中間体１００）；及び ２−［４−［（４−クロロフェニル）シアノメチル］−
３，５−ジメチルフェニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボン酸（中間体１０１）。

【００７４】同様の方法に従い、適当な出発物質を用い
て、また次のものを製造した： ２−［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）シア
ノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カ
ルボン酸（中間体１０２）； ２−［３，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニ
ル）シアノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボン酸（中間体１０３）； ２−［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）シア
ノメチル］−５−メチルフェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−６−カルボン酸（中間体１０４）； ２−［３−クロロ−４−［（４−フルオロフェニル）シ
アノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−
カルボン酸（中間体１０５）；及び ２−［３−クロロ−４−［（４−メチルフェニル）シア
ノメチル］フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カ
ルボン酸（中間体１０６）。

【００７５】実施例１０ ２−［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）ヒド
ロキシメチル］フェニル］−１，２，４−トリアジン−
３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン１６部及びトリクロロ
メタン１５０部の撹拌された混合物に、塩化チオニル１
６部を５分間にわたって滴下した。添加した際、撹拌を
還流温度で３時間続けた。反応混合物を真空下で蒸発さ
せた。メチルベンゼンを加え、全体を再び蒸発させ、残
渣として２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−クロロ
フェニル）メチル］フェニル］−１，２，４−トリアジ
ン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン１４部（８３．１
％）を得た（中間体１０７）。

【００７６】同様の方法において、また次のものを製造
した： ２−［４−［クロロ（４−クロロフェニル）メチル］−
３，５−ジクロロフェニル］−１，２，４−トリアジン
−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１０８）； ２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−クロロフェニ
ル）メチル］−５−メチルフェニル］−１，２，４−ト
リアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１
０９）； ２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニル］−１，２，４−トリアジン−
３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１０）；及
び ２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−メチルフェニ
ル）メチル］フェニル］−１，２，４−トリアジン−
３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１１）。同
様の方法に従い、適当な出発物質を用いて、また次のも
のを製造した： ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）エチル］−５−メチルフェニル］−１，
２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（中間体１１２）； ２−［４−（１−クロロ−１−フェニルエチル）フェニ
ル］−１，２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４
Ｈ）−ジオン（中間体１１３）； ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）エチル］フェニル］−１，２，４−トリア
ジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１
４）； ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−フル
オロフェニル）エチル］フェニル］−１，２，４−トリ
アジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１
５）； ２−［４−［１−クロロ−１−（４−クロロフェニル）
エチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−
１，２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジ
オン（中間体１１６）； ２−［４−［ビス（４−フルオロフェニル）クロロメチ
ル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，
２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（中間体１１７）； ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）ブチル］フェニル］−１，２，４−トリア
ジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１
８）； ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）ペンチル］フェニル］−１，２，４−トリ
アジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１
９）； ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−［４−クロ
ロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］フ
ェニル］−１，２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，
４Ｈ）−ジオン（中間体１２０）； ２−［３，５−ジクロロ−４−［１−クロロ−１−（４
−クロロフェニル）エチル］フェニル］−１，２，４−
トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体
１２１）； ２−［５−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）エチル］−２−メチルフェニル］−１，
２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（中間体１２２）； ２−［４−［１−クロロ−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］−３−フルオロフェニル］−１，２，４−
トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体
１２３）； ２−［３，５−ジクロロ−４−［クロロ（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニル］−１，２，４−トリアジ
ン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１２
４）； ２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−５−メチルフェニル］−１，２，４−ト
リアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１
２５）； ２−［４−［クロロ（４−フルオロフェニル）メチル］
−３，５−ジメチルフエェニル］−１，２，４−トリア
ジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１２
６）； ２−［４−［クロロ（４−クロロフェニル）メチル］−
３，５−ジメチルフエェニル］−１，２，４−トリアジ
ン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１２
７）。

【００７７】Ｂ）目的化合物の製造 実施例１１ ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル］−５−メチルフェニル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−６−カルボン酸１１．１部及び２
−メルカプト酢酸１５部の混合物を撹拌し且つ１８０℃
に２時間加熱した。反応混合物を冷却し、水を加え、全
体を炭酸水素ナトリウムで処理した。生成物をトリクロ
ロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリ
クロロメタン及びメタノールの混合物（９５：５容量
比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製
した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を真空下で
蒸発させた。残渣を２，２′−オキシビスプロパン中で
撹拌した。精製物を濾別し、乾燥し、２−クロロ−α−
（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−
３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−α，６−ジメチルベンゼンアセトニトリ
ル５部（５０％）を得た：融点２２６．７℃（化合物
１）。

【００７８】また同様の方法において、次の化合物を製
造した： ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチル−α
−フェニル−ベンゼンアセトニトリル：融点１８９．２
℃（化合物２）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチルベンゼンアセト
ニトリル；融点２３５．１℃（化合物３）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼンアセ
トニトリル；融点２０２．８℃（化合物４）； α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−α−メチル−２−（トリフルオロメチ
ル）ベンゼンアセトニトリル；融点２３２．８℃（化合
物５）； α，α−ビス（４−クロロフェニル）−２−クロロ−４
−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４
−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニト
リル；融点２２９．９℃（化合物６）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α−プロピルベンゼンアセ
トニトリル；融点１２４．２℃（化合物７）； α−ブチル−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセ
トニトリル；融点１２６．３℃（化合物８）； ４−クロロ−α−［２−クロロ−４−（４，５−ジヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２
（３Ｈ）−イル）フェニル］−α−メチル−３−（トリ
フルオロメチル）ベンゼンアセトニトリル；融点２３
３．７℃（化合物９）； ２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチルベンゼン
アセトニトリル；融点１８４．５℃（化合物１０）；及
び ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α，５−ジメチルベンゼン
アセトニトリル；融点２８５．８℃（化合物１１）。

【００７９】また同様の方法において、次の化合物を製
造した： ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−２−フルオロ−
α−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼンア
セトニトリル；融点２１１．６℃（化合物１２）； ２，６−ジクロロ−４−（４−（４，５−ジヒドロ−
３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−α−（４−フルオロフェニル）ベンゼン
アセトニトリル；融点２５０．２℃（化合物１３）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）−６−メチルベンゼンアセ
トニトリル；融点２２２．８℃（化合物１４）； ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−（４−フル
オロフェニル）−２，６−ジメチルベンゼンアセトニト
リル；融点２７２．３℃（化合物１５）；及び α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−２，６−ジメチルベンゼンアセトニトリ
ル；融点２５９．６℃（化合物１６）。

【００８０】同様の方法に従い、適当な出発物質を用い
て、また次の化合物を製造した： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル；融
点１９９．３℃（化合物１７）； ２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリ
ル；融点２９０．５℃（化合物１８）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−６−メチルベンゼンアセト
ニトリル；融点２６７．２℃（化合物１９）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）ベンゼンアセトニトリル；
融点１８４．２℃（化合物２０）；及び ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−メチルフェニル）ベンゼンアセトニトリル；融
点１６２．３℃（化合物２１）。

【００８１】実施例１２ ２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−クロロフェニ
ル）メチル］フェニル］−１，２，４−トリアジン−
３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン１２部及びシアン化銅
５．４部の混合物を撹拌し、まず１３０℃に３時間、次
に１８０℃に３時間加熱した。冷却後、沈殿した生成物
をトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９０：１
０容量比）に溶解した。無機沈殿物を濾別し、濾液を真
空下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
て最初にトリクロロメタン及びアセトニトリルの混合物
（９０：１０容量比）、第二にテトラクロロメタン及び
メタノールの混合物（９３：７容量比）、次に２回、テ
トラクロロメタン及びアセトニトリルの混合物（９５：
５容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによっ
て４回精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣を更にシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン及びメタノール（９８：２容量比）
を用いて、カラムクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によ
って精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を
真空下で蒸発させた。残渣を乾燥し、２−クロロ−α−
（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−
３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル１．３部（１１．
２％）を得た；融点１９６．８℃（化合物２２）。

【００８２】同様の方法において、また次の化合物を製
造した： ２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリ
ル；融点２９０．５℃（化合物２３）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−６−メチルベンゼンアセト
ニトリル；融点２６７．２℃（化合物２４）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）ベンゼンアセトニトリル；
融点１８５．２℃（化合物２５）；及び ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−メチルフェニル）ベンゼンアセトニトリル；融
点１６２．３℃（化合物２６）。

【００８３】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次の化合物を製造した： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α，６−ジメチルベンゼン
アセトニトリル（化合物２７）； ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチル−α
−フェニルベンゼンアセトニトリル（化合物２８）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチルベンゼンアセト
ニトリル（化合物２９）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼンアセ
トニトリル（化合物３０）； α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−α−メチル−２−（トリフルオロメチ
ル）ベンゼンアセトニトリル（化合物３１）； α，α−ビス（４−クロロフェニル）−２−クロロ−４
−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４
−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニト
リル（化合物３２）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α−プロピルベンゼンアセ
トニトリル（化合物３３）； α−ブチル−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセ
トニトリル（化合物３４）； ４−クロロ−α−［２−クロロ−４−（４，５−ジヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２
（３Ｈ）−イル）フェニル］−α−メチル−３−（トリ
フルオロメチル）ベンゼンアセトニトリル（化合物３
５）； ２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチルベンゼン
アセトニトリル（化合物３６）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α，５−ジメチルベンゼン
アセトニトリル（化合物３７）； ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−２−フルオロ−
α−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼンア
セトニトリル（化合物３８）； ２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イ
ル）−α−（４−フルオロフェニル）ベンゼンアセトニ
トリル（化合物３９）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）−６−メチルベンゼンアセ
トニトリル（化合物４０）； ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−（４−フル
オロフェニル）−２，６−ジメチルベンゼンアセトニト
リル（化合物４１）；及び α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−２，６−ジメチルベンゼンアセトニトリ
ル（化合物４２）。

【００８４】Ｃ）薬理学的実施例 式（Ｉ）の化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩及び
その可能な立体化学的異性体型の強い抗原虫類活性は次
の実験において得られたデータによって明白に証明さ
れ、このデータは本発明の範囲内に包含される全ての化
合物の有用な抗原虫類特性を単に説明するために示した
ものであり、影響されやすい原虫類の範囲に関して、或
いは式（Ｉ）の範囲に関して本発明を限定するものでは
ない。

【００８５】実施例１３鶏球虫（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ）に対する抗
球虫類効能の概要 ハイセックス（Ｈｉｓｅｘ）ひなに、球虫類症抑制剤を
含まぬ市販の基礎食糧を与えた。

【００８６】生後１８日目のひなを２匹づつの群に分類
した。水を自動的に供給し、薬剤を混入した飼料を感染
の日（０日）から感染後７日目（含まず）まで十分に与
えた。未感染及び感染した対照に対する各ひな４匹の２
群に、薬剤を混入してない飼料を十分に与えた。

【００８７】薬剤を混入していない飼料は、球虫類症抑
制剤を含まぬ市販の基礎食糧であった。薬剤を混入した
飼料は、薬剤を混入してない飼料を試験化合物の或る量
と十分に混合することによって、薬剤を混入してない飼
料から製造した。

【００８８】０日に鶏球虫の胞子形成したのう胞体１０
⁵個を経口的に接種した。５日目に、ふん評点を測定
し、そして類別した： ０＝血液斑点なし １＝１個または２個の血液斑点 ２＝３〜５個の血液斑点 ３＝５個より大の血液斑点 ７日目に、のう胞体生産を、ふんを捕集し、ふん１ｇ当
りののう胞体数（ＯＰＧ）によって決定し、ひなを秤量
した。

【００８９】第１表において、第一コラムは未感染対照
と比較して％における平均相対重量増加を示す。第二コ
ラムは平均ふん評点を示し、そして第三コラムは平均の
う胞体数を示す。

【００９０】

【表１】

【００９１】

【表２】

【００９２】

【表３】

【００９３】★＝未感染対照 ★★＝感染した対照 実施例１４アイメリア・アセルブリナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｃｅｒ
ｖｕｌｉｎａ）に対する抗球虫類効能の概要 ハイセックス（Ｈｉｓｅｘ）ひなに、球虫類症抑制剤を
含まぬ市販の基礎食糧を与えた。

【００９４】生後１８日目のひなを４匹づつの群に分類
した。水を自動的に供給し、薬剤を混入した飼料を感染
の日（０日）から感染後７日目（含まず）まで十分に与
えた。未感染及び感染した対照に対する各ひな４匹の２
群に、薬剤を混入してない飼料を十分に与えた。

【００９５】薬剤を混入していない飼料は、球虫類症抑
制剤を含まぬ市販の基礎食糧であった。薬剤を混入した
飼料は、薬剤を混入してない飼料を試験化合物の或る量
と十分に混合することによって、薬剤を混入してない飼
料から製造した。

【００９６】０日にアイメリア・アセルブリナの胞子形
成したのう胞体２×１０⁶個を経口的に接種した。４日
及び５日目に、ふん評点を測定し、そして類別した： ０＝正常 １＝やや軟便 ２＝白色水様の下痢 ３＝粘液性下痢 ５日及び６日目に、のう胞体生産を、ふんを捕集し、ふ
ん１ｇ当りののう胞体数（ＯＰＧ）によって決定し、ひ
なを秤量した。

【００９７】第２表において、第一コラムは未感染対照
と比較して％における平均相対重量増加を示す。第二コ
ラムは平均ふん評点を示し、そして第三コラムは平均の
う胞体数を示す。

【００９８】

【表４】

【００９９】

【表５】

【０１００】★＝未感染対照 ★★＝感染した対照

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アルフオンス・ヘルマン・マルガレータ・ レイメカース ベルギー国ビー−2340−ビールセ・アーン ベールトストラート１ (72)発明者 ビクトル・シピド ベルギー国ビー−2060−メルクセム・ビン ターコニングストラート37

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、各々独立して、水素、ハ
   ロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆
   アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₆
   アルキルスルホニルであり； Ｒ⁴及びＲ⁵は、各々独立して、水素、ハロ、トリフルオ
   ロメチルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロＣ₃〜Ｃ₆アルキル
   または、随時ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆アル
   キル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ
   及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルオキシからなる群より
   各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されていて
   もよいフェニルであり、そして Ｅはカルボキシル、スルホニルオキシ、スルフィニルオ
   キシ、アミド、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、
   フェニルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルフェニル
   スルホニルオキシ、ハロフェニルスルホニルオキシ及び
   Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルからなる群より選ば
   れる電子吸引基である、 の化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩またはその可
   能な立体化学的異性体型。
2. 【請求項２】 Ｅがカルボキシルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｅがシアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカ
   ルボニルまたはアミドである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。
4. 【請求項４】 式 【化２】 式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、各々独立して、水素、ハ
   ロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆
   アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオまたはＣ₁〜Ｃ₆
   アルキルスルホニルであり； Ｒ⁴及びＲ⁵は、各々独立して、水素、ハロ、トリフルオ
   ロメチルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロＣ₃〜Ｃ₆アルキル
   または、随時ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆アル
   キル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ
   及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルオキシからなる群より
   各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されていて
   もよいフェニルであり、ＬはＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ及
   びハロからなる群より選ばれる離脱性基であり；そして Ｅはカルボキシル、スルホニルオキシ、スルフィニルオ
   キシ、アミド、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、
   フェニルスルホニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルフェニル
   スルホニルオキシ、ハロフェニルスルホニルオキシ及び
   Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルからなる群より選ば
   れる電子吸引基である、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その可能な立体化学的異性体型。
5. 【請求項５】 Ｅがカルボキシルである特許請求の範囲
   第４項記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｅがシアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカ
   ルボニルまたはアミドである特許請求の範囲第４項記載
   の化合物。