JPS6143176A - ａ‐アリール‐４‐（４，５‐ジヒドロ‐３，５‐ジオキソ‐１，２，４‐トリアジン‐２（３Ｈ）‐イル）‐ベンゼンアセトニトリル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

２−フｘ＝ルーａｓ−）リアジｙ−３，５−（２Ｈ，４
Ｈ）ジオン類及び胞子虫症を抑制するためのその用途は
米国特許第３．９１２．７２３号に記載されている。該
トリアジン類におけるフェニル部分を、なかでも、ベン
ゾイル−１α−ヒドロキシ−フェニルメチル−及びフェ
ニルスルホニル基で置換することができる。 本明細書に述べる２−フェニル−ａｓ−トリアジン−３
，５−（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類は、フェニル部分がα−
シアノ−フェニルメチル基で置換されることによって、
上記のドリアジノン類とは異なり、その結果、原虫類（
Ｐｒｏｔｏｚｏａ）にかかった患者における原虫類の増
殖を撲滅または予防する際に極めて有効なトリアジン−
３，５−（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類を生ずる。 本発明は式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独 立して、水素、ハロ、トリフルオロメ チル、Ｃ１−Ｃ，アルキル、ＣニーＣ６アルキルオキシ またはＣ１−Ｃ，、アルキルスルホニルであり； Ｒ４及びＲ６は、各々独立して、水 素、ハロ、トリフルオロメチルまたは Ｃ．−ＣＳアルキルであり；そして Ｒは水素，Ｃ□−Ｃ６アルキル、シクロＣｓ−Ｃ，アル
キルまたは、随時ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ
．アルキル、　Ｃｌ−Ｃ，アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ，
アルキルチオ及びＣ，−Ｃ・アルキルスルホニルオキシ
からなる群より各 々独立に選ばれる３個までの置換基で 置換されていてもよいフェニルであ る、 のα−７リールー４−（４．５−ジヒドロ−３，５−ジ
オキソ−１．２．４−　トリアジン−２（３Ｈ）−イル
）ベンゼンアセトニトリル類、その製剤上許容し得る酸
付加塩またはその可能な立体化学的異性体型に関する。 上記の定義において、「ハロ」なる用語は一般にフルオ
ロ、クロロ、ブロモ及びヨードであり；ｒ　ｃｌ−Ｃ６
アルキル」は炭素原子１〜Ｂ個を有する直鎖状及び分校
鎖状の飽和炭化水素基，例えばメチル、エチル、１−メ
チルエチル、１．１−ジメチルエチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等を含むことを意味し；　「シ
クロＣ３−Ｃｏアルキル」にはシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが包含され
る。 本発明の範囲内で好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ２が各
々独立して、水素、／＼口、ＯＦ，またはＣｔ−Ｏｓア
ルキルであり；Ｒ３が水素であり；Ｒが水素、Ｃ１−Ｃ
，アルキル、フェニルまたは／＼ロフェニルであり；Ｒ
４及びＲ６が各々独立して、水素、ハロ、ＣＦ，または
ＣニーＣｅアルキルである化合物である。 本発明の範囲内で更に好ましい化合物は、Ｒ１がハロで
あり，　　Ｒ２及びＲ３が双方水素であり；Ｒが水素、
Ｃ１−Ｃ，アルキルまたはハロフェニルであり；そして
Ｒ４及びＲｓが好ましい化合物に対して上に述べた如き
ものである化合物である。 本発明の範囲内で殊に好ましい化合物は、　Ｒ１が４−
ハロであり、Ｒ２及びＲ３が双方水素であり、Ｒが水素
またはメチルであり、モしてＲ４及びＲｓが各々独立し
て、水素、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルであ
る化合物であり、該Ｒ４及びＲ１１は該Ｒ４及びＲ６を
もつフェニル部分の２及びｌまたは８位置において置換
される。 本発明の最も好ましい化合物は２−クロロ−α−（４−
クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル
）ベンゼンアセトニトリル及び２．６−ジクロロ−α−
（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３
，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）
−イル）ベンゼンアセトニトリル、その製剤上許容し得
る酸付加塩及びその可能な立体化学的異性体型からなる
群より選ばれる。 式（Ｉ）の化合物は一般に式 の中間体を環式化し、そしてかくして得られるジオン の基Ｅを除去することによって製造することができる。 中間体（ＩＩ）において、Ｌは適当な離脱性基。 例えばＣ，−Ｃ，アルキルオキシ、ハロ等の意味を有す
る。中間体（ＩＩ）及び中間体（ＩＩＩ）に述べた如き
基Ｅは、ジオン（ｍ）から有利に除去され得ン適当な電
子吸引基（ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ａｔｔｒａｃｔｉｎｇ　
ｇｒ。 ｕｐ）　、例えばカルボキシル、スルホニルオキシ。 スルフィニルオキシ基、或いはその前駆物質及びｌまた
はその誘導体、例えばエステル、アミド、シアニド、Ｃ
１−Ｃ，アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニ
ルオキシ、Ｃ１−Ｃ，アルキルフェニルスルホニルオキ
シ及びハロフェニルスルホニルオキシ等の基を表わす。 式（Ｉ）の化合物を製造するために殊に適する方法は式
（ＩＩ−ａ）の中間体を環式化し、かくして得られる式
（ｍ−ａ）の中間体におけるＥ１官能基を除去すること
からなる０式（■−ａ）及び（■−ａ）において、Ｅ！
はシアノ、Ｃ□−Ｃ，アルキルオキシカルボニルまたは
アミド基を表わす。 −）＋１１ 環式化反応は、例えばモナートシェフテ・デア・ヘミ−
（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｓ＋ｉｅ）
、９４．２５８−２１１１２　（１１３６３）に記載さ
れた如き当該分野において公知の環式化法に従って、例
えば式（■−ａ）の出発化合物をその融点以上に加熱す
るか、或いは随時塩基、例えば酢酸カリウム、酢酸ナト
リウム等の存在下において、式（ＩＩ−ａ）の化合物と
適当な溶媒、例えば芳香族炭化水素１例えばベンゼン、
メチルベンゼンまたはジメチルベンゼンとの混合物を還
流させることによって行うことができる。 Ｅｌ官能基の除去は例えばモナートシェフテ争デア・ヘ
ミ−（Ｍｏｎａｔｓｂｅｆｔｅ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ
）、並、１３４−１３７　（１１１８５）に記載された
如き当該分野において公知の方法に従って、例えば式（
ｍ−ａ）の化合物を適当な酸性反応媒質、例えば酢酸、
水性塩化水素酸溶液またはその混合物中でカルボン酸（
ＩＶ）に転化することによって行うことができるつ昇温
により反応速度を高めることができる。 かくして得られる式 のカルボン酸を、当該分野において公知の脱カルボキシ
ル化反応法によって、例えばカルボン酸（ＩＶ）を加熱
するか、或いは例えば米国特許第３゜８９８．１２４　
号に記載された如く、２−メルカプト酢酸中の式（ＩＶ
）の化合物の溶液を加熱することによって＆（Ｉ）の化
合物に転化することができる。 また式（Ｉ）の化合物は一般に式 Ｒ３Ｒ１１ のトリアジンジオンのヒドロキシル官能基をニトリル官
能基に転化して製造することもできる。 式（Ｖ）の化合物の式（Ｉ）の化合物への転化は当該分
野において公知の方法によって行うことができる。例え
ば、最初にヒドロキシ官能基を適当な離脱性基に転化し
、次にかくして得られる式の化合物における該離脱性基
をニトリル官能基に転化する。式（Ｖｌ）において、Ｗ
は適当な反応性の離脱性基例えばハロ、例えばクロロ、
ブロモもしくはヨード、或いはスルホニルオキシ基、例
えばメチルスルホニルオキシもしくは４−メチルフェニ
ルスルホニルオキシの意味を有する。 例えば、　Ｗがクロロを表わす場合、中間体（ＶＩ）は
式（Ｖ）の化合物を適当な反応に不活性な溶媒中で塩化
チオニルと反応させて製造することができる。 式（Ｖｌ）の化合物の式（Ｉ）の化合物への転化は例え
ば式（Ｖｌ）の化合物を、必要に応じて適当な溶媒の存
在下において、シアニド、例えばアルカリ金属シアニド
、例えばシアン化カリウム、シアン化ナトリウム：シア
ン化銅；シアン化銀等と反応させて行うことができる。 式（Ｉ）の化合物は塩基特性を有し、従って、該化合物
は適当な酸、例えば無機酸、例えばハロゲン化水素酸例
えば塩化水素酸、臭化水素酸等、硫酸、硝酸、リン酸等
；或いは有機酸例えば酢酸、プロピオン酸、−ドロキシ
酢酸、２−ヒドロキシ−プロピオン酸、２−オキソ−プ
ロピオン酸。 シュウ酸、プロパンジオイック（ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏ
ｉｃ）酸、ブタンジオイック酸、（Ｚ）−２−ブテンジ
オインク酸、（Ｅ）−２−ブテンジオイック酸、２−ヒ
ドロキシブタンジオイック酸、２，３−ジヒドロキシブ
タンジオイック酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロ
パントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホ
ン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ
安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安、６．香酸等
で処理して、その治療的に活性な無毒性の酸付加塩型に
転化することができる。逆に、塩型をアルカリで処理し
て遊離塩基型に転化することができる。 本発明の化合物は不斉炭素原子を有することは式（Ｉ）
から明白である。従って、これらの化合物は２種の異な
るエナンチオマー型で存在し得る。式（Ｉ）の化合物の
純粋なエナンチオマー型は当該分野において公知の方法
を適用して得ることができる。 １−記の製造における多イの中間体及び出発物質は公知
の化合物であり、これらのものは該化合物または同様な
化合物を製造する際の当該分野において公知の方法に従
って製造することができる。 多くのかかる製造方法を以下に更に詳細に述べる。 一般に、式（ＩＩ）の中間体は式（■）のジアゾニウム
塩を式（■）の試薬と反応させて製造することができる
。 い’＋＋） 味を有し、式（■）に示した如きＥ及びＬはすでに定義
した意味を有する。 式（■）の化合物と式（１７１）の化合物との反応は、
例えばモナートシェフテΦデア争ヘミ−（Ｍａｎａｔｓ
ｈｅｆｔｅ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ）、ハ、８９４−８
９７　（１９８３）に記載された如くして、適当な反応
媒質中で有利に行うことができる。適当な反応媒質は、
例えば酢酸ナトリウム水溶液、ピリジン等である。 出発ジアゾニウム塩（■）は当該分野において公知の方
法に従って、対応する式（ＩＸ）のアミンを適当な反応
媒質中でアルカリ金属またはアルカリ土類金属ニトリル
、例えばナトリウムニトリルと反応させて、鎖式（ＩＸ
）のアミンから誘導することができる。 （ＩＸ） ｎ＋ ／Ｉｆ　　　　（Ｎ０ｆ）ｎ　　＋−４０ｉす上記の反
応式において、Ｍｎ＋はアルカリ金属またはアルカリ土
類金属陽イオンであり、ｎは整数１または２である。 式（ＩＫ）のアミン類は米国特許第４．００５，２１８
号に記載された方法と同様の方法に従って製造すること
ができる。 式（Ｖｌ）のトリアジンジオン類は米国特許第３゜９１
２．７２３号に記載された方法に従って製造することが
できる。 式（ｎ）及び（ｍ）の中゛量体、並びに殊に式（ＩＩ−
ａ）、　（ｍ−ａ）及び（ＩＶ）の中間体、該中間体は
式（Ｉ）の化合物を製造する際に有用である、は新規な
ものであると見なされ、このものは本発明の一部を構成
するものである。 式（Ｉ）の化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩及び
その可能な立体化学的異性体型は原虫類を防除する際に
有用な薬剤である０例えば該化合物は種々な原虫類１例
えば肉質生類（Ｓａｒｃｏｄｉｎａ）　、鞭毛虫類（Ｍ
ａｇｔｉｑｏｐｂｏｒａ）、有毛生類（Ｃｉｌｉ。 ｐｈｏｒａ）及び胞子虫類（Ｓｐｏｒｏｚｏａ）に対し
て活性であることが見出された。 式（Ｉ）の化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩及び
その可能な立体化学的異性体型は根足生類（Ｒｈｉｚｏ
ｐｏｄａ）　、例えばアメーバ属（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ
）　；並びにマスティコフォラア類（Ｍａｓｔｉｑｏｐ
ｈｏｒａ）、例えばトリコモナス属（Ｔｒｉｃｈｏｍｏ
ｎａｓ）　、例えば腟トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏ＋１
ｏｎａｓ　ｖａｑｉｎａｌｉｓ）　、　　ヒストモナス
ース属（Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓ）、　例えばヒストモナ
ス・マレアグリジス（旧ｓｔｏｍｏｎａｓ　ｍａｌｅａ
ｑｒｉｄｉｓ）及びトリパノソーマ種（Ｔｒｙｐａｎｏ
ｓｏｍａ　ｓｐｐ、）に対して特に有用である。 原虫類を防除する際にその有効な活性を考慮して、本発
明の化合物は原虫類の増殖の撲滅または予防に対する有
用な手段を構成し、そして更に詳細には、本化合物をか
かる原虫類にかかった患者の処置において効果的に用い
ることができる。 原虫類を防除する際に有効な活性を考慮して、本発明は
溶媒或いは固体、半固体または液体の希新剤または担体
中に活性成分として式（１）の化合物、その酸付加塩ま
たはその可能な立体化学的異性体型を含んでなる価値あ
る組成物を提供し、加えて、本発明はかかる式（Ｉ）の
化合物またはその酸付加膓の抗原虫類的有効量の使用に
よって、原虫類を防除する有効な方法を提供する。適ち
な相体との配合物として１式（Ｉ）の活性化合物の有効
量を中種で、または他の治療的に活性な成分と組合せて
含んでなる抗原生類組成物は通常の投与径路に対する普
通の製薬学的方法に従って容易に製造することができる
。 好ましいｊｌＪ威物は、投与単位当り、適当な担体との
配合物として活性成分の有効量を含んでなる投ＩＪ一単
位型である。単位投薬量当りの活性成分の栖は広範囲に
変えることができるが、活性成分約１０〜約２０００１
１ｇからなる投薬量単位が好ましい。 式（Ｉ）の化合物の抗原生類特性を考慮して、本発明は
式（１）の化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩また
はその可能な立体化学的異性体型の抗原虫類的に有効量
の投与によって、該原虫類の１種またはそれ以上に起因
する病気にかかった定温動物患者における原虫の増殖を
抑制及び／または除去する方法を提供することが明白で
ある。 更に詳細には１球史類（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）を防除する
際にその極めて有効な活性を考慮して、本発明の化合物
は定温動物における球史類の増殖を撲滅または予防する
際に極めて有用である。従って、式（Ｉ）の化合物、そ
の酸付加塩及びその可能な立体化学的異性体型は殊に有
用な抗球生類薬剤並びに球生類症抑制剤（ｃｏｃｃｉｄ
ｉｏｓｔａｔｉｃｓ）である。 その有用な抗球生類及び球生類症抑制活性のために、本
化合物を上記の如き固体、半固体または液体の希釈剤ま
たは担体との組合せにおいて投与することができる。加
えて、その有用な球生類症抑制活性のために、本化合物
を定温動物に与えるあらゆる種数の飼料と混合すること
ができ、また飲料水に溶解または懸濁させて投与するこ
とができる。 以下の実施例は本発明を説明するためのものであり、本
発明の範囲を限定するものではない。特記せぬ限り、全
ての部は重量部である。 実施例１ ４−フルオロベンゼンアセトニトリル６８部、炭酸エチ
ル１８０部、３０％ナトリウムメチレート溶液１００部
及びジメチルベンゼン２００部の混合物を、内部温度が
１１０℃に到達するまで、蒸留した。留出物を冷却し、
２−プロパツール８０部を加え、次に室温で硫酸メチル
６０部を滴下した（発熱反応：温度が８０℃に、に昇し
た）。残りの２−プロパツール１２０部をはげしく攪拌
しながら加えた。添加した際、攪拌を２０時間続けた。 次に水酸化カリウム５８部を加えた（発熱反応：温度が
７５℃に上昇した）、全体を攪拌し且つ３０分間還流さ
せた０反応混合物を冷却し、水７５０部中に注いだ、水
相を分離し、メチルベンゼンで抽出した。抽出液を乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。油状残渣を蒸留し、ト
フルオローα−メチルベンゼンアセトニトリル５４部を
得た；沸点１１０〜１１５℃／１１ｉ＋ｍ圧（中間体ｌ
）。 実施例２ ピリジン１６０部中の１．２−ジクロロ−４−二トロベ
ンゼン２０部の攪拌された溶液に、固体水酸化カリウム
２８部及びピリジン４０部のペーストを加えた。 ５℃に冷却後、４−フルオロ−α−メチルベンゼンアセ
トニトリル１５．６部を滴下した。添加した際、全体を
一５℃で更に１０時間攪拌した。冷却浴を除去し、反応
混合物をベンゼン８０部で希釈した。全体を濾過し、濾
液を蒸発させた。残渣を水に注ぎ、生成物をメチルベン
ゼンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。固体残液を１．１′−オキシビスエタン及びベ
ンゼンの混合物から結晶させ、α−（２−りａロー４−
ニトロフェニル）−４−フルオロ−α−メチルベンゼン
アセトニトリル１５部を得た：融点１３３．１　”０（
中間体２）。 実施例３ １．２．３−トリクロロ−５−ニトロベンゼン４５．３
部、５０％水酸化ナトリウム溶液３００部、Ｎ、Ｎ、Ｎ
−トリエチルベンゼンメタナミニウムクロライド５部及
びテトラヒドロフラン３６０部の攪拌された混合物に、
テＩ・ラヒドロフラン８０部中のトクロロベンゼンアセ
トこトリル３３．３部の溶液を５分間にわたって滴下し
た。添加した際、攪拌を５０℃で４時間続けた。反応混
合物を砕氷１５００部に注ぎ、濃塩酸で酸性にした。生
成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣を２，２′−オキシビ
スプロパン中で攪拌した。生成物を濾別し、乾燥し、２
．６−ジクロロ−α〜（４−クロロフェニル）−４−二
トロベンゼンアセトニトリル６３，６部（９３，３％）
を得た（中間体３）。 同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した。 ４−クロロ−α−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）
−α−メチルベンゼンアセトニトリル；融点１３９．３
℃（中間体４）： ２−クロロ−α−Ｃ４−クロロフェニル）−４−ニトロ
ベンゼンアセトニトリル（中間体５）； α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−４−ニトロ
−２−（）リフルオロメチル）ベンゼンアセトニトリル
（中間体６）； ２−クロロ−α、α−ビス（４−クロロフェニル）−４
−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体７）；２−ク
ロロ−α〜（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−
ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体８）；２−フル
オロ−α−（４−フルオロフェニル）−ａ−−−ト。 ベンゼンアセトニトリル（中間体８）；２．６−ジクロ
ロ−α−（４−フルオロフェニル）−４−ニトロベンゼ
ンアセトニトリル（中間体！０）；２−クロロ−α−（
４−フルオロフェニル）−８−メチル−４−ニトロベン
ゼンアセトニトリル（中間体１１）；α−（４−フルオ
ロフェニル）−２、Ｅｌ−ジメチル−４−二トロベンゼ
ンアセトニトリル（中間体１２）：及び２−クロロ−α
−（４−クロロフエこル）−５−メチル−４−二トロベ
ンゼンアセトニトリル（中間体１３）。 同様の方法に従い、適当な出発物質を用いて、また次の
ものを製造した： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−８−メチル
−４−二トロベンゼンアセトニトリル（中間体１ｏ；２
−クロロ−α−（４−フルオロフェニル）−４−二トロ
ベンゼンアセトニトリル（中間体１５）；及び２−りｏ
ｅ＋−α−（４−メチルフェニル）−４−二トロベンゼ
ンアセトこトリル（中間体１＆）。 実施例４ Ｅ　−トメタン１４．２部、５０％水酸化ナトリウム溶
液１５３部、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリエチルベンゼンメタナミ
ニウムクロライド１部及びテトラヒドロフラン８７．５
部の攪拌された混合物に、テトラヒドロフラン８７．５
部中の２−クロロ−α−［４−クロロ−３−（トリフル
オロメチル）フェニルコートニトロベンゼンアセトニト
リル３７．５部の溶液を１５分間にわたって滴下した。 反応混合物を攪拌し且つ５０〜８０℃に４時間加熱した
。更にヨードメタン２．３部を加え、全体ヲ５０℃で１
時間攪拌した。混合物を砕氷１０００部に注いだ。全体
を濃塩酸で酸性にした。゛生成物をトリクロロメタンで
抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた
。残渣をエタノール１８０部中で攪拌した。生成物を濾
別し、　　２．２’−オキシビスプロパンで洗浄し、乾
燥し、４−クロロ−α−（２−クロロ−４−ニトロフェ
ニル）−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベン
ゼンアセトニトリル３４．２部（８７，８駕）を得た；
融点１８２．５℃（中間体１７）。 同様の方法において、また次のものを製造した： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−ニトロ
−α−プロピルベンゼンアセトニトリル（＋４４’１１
８）；α−フチルー２−クロロ−α−（４−クロロフェ
ニル）−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中ｆｆ１
１体１９）；２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフェ
ニル）−α−メチル−４−二トロベンゼンアセトニトリ
ル（中１ｔｆｉ体２０）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−α、８−ジ
メチルー４−二トロベンゼンアセトニトリル（中間体２
１）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−α、５−ジ
メチルー４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体２
２）；及び ２−フルオロ−α−（４−フルオロフェニル）−α−メ
チル−４−二トロベンゼンアセトニトリル（中間体２３
）。 実施例５ ４−クロロ−α−（２１０ロー４−二トロフェニル）−
α−メチルベンゼンアセトニトリル２０部、鉄粉７部、
０．７８Ｎ　ｍ化アンモニウム溶液２５０部及びメチル
ベンゼン２００部の混合物を攪拌し且つ３時間還流させ
た。反応混合物を熱時濾過した。水相を分離し、メチル
ベンゼンで洗浄した０合液した有機層を順次水、炭酸水
素ナトリウム溶液及び再び水で洗浄し、乾燥し、そして
蒸発させた。残渣を１．１′−オキシビスエタンで洗浄
し、乾燥し、α−（４−アミノ−２−クロロフェニル）
−４−クロロ−α−メチルベンゼンアセトニトリル１０
部を得た；融点１３５．２℃（中間体２４）。 同様の方法において、また次のものを製造した： α−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−４−フルオ
ロ　−α−メチルベンゼンアセトニトリル；融点１２１
　、２°Ｃ（中間体２５）。 実施例６ ４−クロロ−α−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）
−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンア
セＬニトリル３１．１部、メタノール中の４ｚチオフ工
ン溶液２部及びメタノール４８０部の混合物を木炭に相
持させた３ｚパラジウム触媒３部と共に、パル（Ｐａｒ
ｒ）装置中にて５０℃で水素添加した。計′１１ｅの水
素を吸収した後、触媒を濾別し、テトラヒドロフランで
洗浄し、濾液を真空下で蒸発させた。残渣を２−プロパ
ツールから結晶させた。生成物を濾別し、　２，２′−
オキシビスプロパンで洗浄し、乾燥し、（４−アミノ−
２−クロロ−α−［４−クロロ−３−（トリフルオロメ
チル）フェニル】−α−メチルベンゼンアセトニトリル
２３．７部（８２，４２）を得た：融点１８０．４℃（
中間体２Ｂ）。 同様の方法において、また次のものを製造した： ４−アミノ　−α−（４−クロロフェニル）−α−メチ
ル−２−（トリフルオロメチル）−ベンゼンアセトニト
リル（中間体２７）； ４−アミノ−２−クロロ−α、α−ビス（４−クロロフ
ェニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体２８）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−α−プロピルベンゼンアセトニトリル（中間体２８）
；４−アミノ　−α−ブチルー２＝クロロ−α−（４−
クロロフェニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体３０
）　；４−アミノ−２，８−ジクロロ−α−（４−クロ
ロフェニル）−α−メチルベンゼンアセトニトリル（中
間体３１）； ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−α、６−シメチルベンゼンアセトニトリル（中間体３
２）： ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−α、５−ジメチルベンゼンアセトニトリル（中間体３
３）： ４−アミノ−２−フルオロ−α−（４−フルオロフェニ
ル）−α−メチルベンゼンアセトニトリル（中間体３４
）： ４−アミノ−２，６−ジクロロ−α−（４−フルオロフ
ェニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体３５）：４−
アミノ−２−クロロ−α−（４−フルオロフェニル）−
６−メチルベンゼンアセトニトリル（中間体３６）　；
４−アミノ　−α−（４−フルオロフェニル）−２，６
−シメチルベンセンアセトニトリル（中間体３７）；４
−アミノ　−α−（４−クロロフェニル）−２，６−シ
メチルベンゼンアセトニトリル（中間体３８）。 同様の方法に従い、適当な出発物質を用いて、また次の
ものを製造した： ４−アミノ　−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル
）べンゼンアセトこトリル（中間体３９）。 ４−アミノ−２，８−シクロローα−（４−クロロフェ
ニル）ベンゼンアセトニトリル（中間体４０）；４−ア
ミノ−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−〇−
メチルベンゼンアセトニトリル（中間体４１）。 ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−フルオロフェニル
）ベンゼンアセトニトリル（中間体４２）；及び４−ア
ミノ−２−クロロ−α−（４−メチルフェニル）ベンゼ
ンアセトニトリル（中間体４３）。 実施例？ ４−アミノ−２−クロロ−α−（４−クロロ２エニル）
−α、５−ジメチルベンゼンアセトニトリル１５．２部
。 濃塩酸１４．４部及び酢＃１２５部の攪拌され且つ冷却
された（５〜１０℃）混合物に、水１５部中のナトリウ
ムニトリル３．５部の溶液を約１０℃で３０分間にわた
って滴下した。添加した際、全体を３０分間攪拌し、次
に酢酸ナトリウム１０部及び（２−シアノ７セチル）カ
ルバミン酸エチル７，６部を室温で２時間にわたって加
えた０反応混合物を水５００部に住いだ。生成物を濾別
し、水で洗浄し、そしてジクロロメタンに溶解した。有
機層を乾煙し、濾過し。 そして蒸発させた。残液をシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９５：５
容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって
精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を真空
下で蒸発させた。残渣を２−プロパ７Ｊ−ル中で攪拌し
た。生成物を濾別し、２．２′−オキシビスプロパンで
洗浄し、乾燥し、［２−［［５−クロロ−４−（１−（
４−クロロフェニル）−１−シア／°エチル］−２−メ
チルフェニルＪ　ヒドラジノ１−２−シアノアセチルｌ
カルバミン酸エチル１７．５部（７４゜１％）を得た（
中間体４０゜ 同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、次
のものを製造した： ［２−シアノ−２−［［４−（１−シアノ−１−フェニ
ルエチル）フェニル】　ヒドラゾノ］アセチルＪカルバ
ミン酸エチル（中間体４５）； ［２−［［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニ
ル）−１−シアノエチル】フェニル１ヒドラゾノ１−２
−シアノアセチル】カルバミン酸エチル（中間体４Ｂ）
；［２−［２−［３−クロロ−４−［１−シアノ−１−
（４−フルオロフェニル）エチルｌフェニルｌヒドラジ
ノ］−２−シアノアセチルｌカルバミン酸エチル（中間
体４７）； ［２−［［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−シ
アンエチルｌ−３−（トリフルオロメチル）フェニルＪ
　ヒドラジノ１−２−シアノアセチル】カルバミン酸エ
チル（中間体４８）； ［２−［［４−［ビス（４−クロロフェニル）シアノメ
チル１−３−クロロフェニル】ヒドラジノ１−２−シア
ノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体４９）；［２
−［［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノブチル】フェニル】　ヒドラジノ】−２−
シアノアセチル】　カルバミン酸エチル（中間体５ｏ）
；［２−［［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェ
ニル）−１−シアノペンチル】フェニル】とドラゾノ〕
−２−シアノアセチル】カルバミン酸エチル（中１１１
体５１）；［２−［［３−クロロ−４−［１−［４−ク
ロロ−３−（トリフルオロメチル）フェこル］−１−シ
アンエチル］フェニル１　ヒドラジノ１−２−シアノア
セチル１カルバミン酸エチル（中間体５２）： ［２−［２−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１
−シアノエチル］−３，５−ジクロロフェニル】　ヒド
ラジノ１−２−シアノアセチルｌカルバミン酸エチル（
中間体５３）：［２−［［３−クロロ−４−（１−（４
−クロロフェニル）−１−シアノエチル］−５−メチル
フェニル］　ヒドラゾノ］−２−シアノアセチル１カル
バミン酸エチル（中間体５４）； ［２−シアノ−２−［［４−［１−シアノ−１−（４−
フルオロフェニル）エチル］−３−フルオロフェニル］
　ヒドラジノ１アセチル１カルバミン酸エチル（中間体
５５）； ［２−［［３，５−ジクロロ−４−［シアノ（４−フル
オロフェこル）メチルフェニルｌ　ヒドラジノ】−２−
シアノアセチルｌカルバミン酸エチル（中間体５８）；
［２−［［３−クロロ−４−［シアン（４−フルオロフ
ェニルメチル］−５−メチルフェニルＪヒドラゾノ】−
２−シアノアセチル】カルバミン酸エチル（中間体５７
）；［２−シアノ−２−［［４−［シアノ（４−フルオ
ロフェニル）メチル］−３，５−ジメチルフェニル１　
ヒドラジノｌアセチル】カルバミン酸エチル（中間体５
８）； ［２−［［ａ−［（４−クロロフェニル）シアノメチル
】−３゜５−ジメチルフェニル】　ヒドラジノ】−２−
シアノアセチルｌカルバミン酸エチル（中間体５８）。 同様の方法に従い、適当な出発物質を用いて、また次の
ものを製造した： ［２−［［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）
シアノメチル］フェニル】ヒドラゾノ］−２−シアノア
セチル１カルバミン酸エチル（中間体８０）　：［２−
［［３，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニル）
シアノメチル】フェニルｌ　ヒドラジノ１−２−シアノ
アセチル】カルバミン酸エチル（中間体８１）　；［２
−［［３−クロロート［（４−クロロフェニル）シアノ
メチル１−５−メチルフェニル】　ヒドラゾノ］−２−
シアノアセチル］カルバミン酸エチル（中間体８２）；
［２−［［３−クロロ−４−［（４−フルオロフェニル
）シアノメチル］フェニル１　ヒドラゾノ］−２−シア
ノアセチルＪカルバミン酸エチル（中間体６３）；及び
［２−［［３−クロロ−４−［（４−メチルフェニル）
シアノエチル１フエニルｌ　ヒドラジノ１−２−シアノ
アセチル１カルバミン酸エチル（中間体６４）。 実施例８

【２−シアノ−２−［［４−（１−シアノ−１−フェニ
ルエチル）フェニルＪ　ヒドラジノ１アセチルｊカルバ
ミン酸エチル７，６部、無水酢酸カリウム１，６８部及
び酢酸１２０部の混合物を３時間攪拌し且つ還流させた
。反応混合物を容量３０部に濃縮した。生成物が沈殿す
るまで水を加えた。これを吸引濾別し、水で洗浄し、そ
してトリクロロメタンに溶解した。 残っている水を分離し、有機相を乾燥し、濾過し、蒸発
させ、残液として２−［４−（１−シアノ−１＝フエニ
ルエチル）フェニル］−２．３，４．５−テトラヒドロ
−３，５〜ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カ
ルポ二トリル８，６部部を得た（中間体８５）。 同様の方法において、また次のものを製造した： ２−【３−クロロ−４−Ｅｌ−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル１フェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−８−カルボニトリル（中間体８Ｂ）； ２−【３−クロロ−４−【１−シアノ−１−（４−フル
オロフェニル）エチルｌフェニルＪ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−８−カルボニトリル（中間体８７）； ２−［４−ｒｌ−（４−クロロフェニル）−１−シアノ
エチル１−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２
．３，４．５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−Ｂ−カルポニトリル（中間体８８
）； ２−［４−［どス（４−クロロフェニル）シアノメチル
］−３−クロロフェニル］−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−８
−カルボニトリル（中間体６８）： ２−［３−クロロ−４−Ｅｌ−（４−クロロフェニル）
−１−シアノブチル１フェニル］−２，３，４，５〜テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルボニトリル（中間体７０）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル１フエニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−８−カルボニトリル（中間体７１）； ２−【３−クロロ−４−［１−［４−クロロ−３−（ト
リフルオロメチル）フェニル】−１−シアンエチル１フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオ
キソ−１，２，４−トリアジン−６−カルボニトリル（
中間体７２）；２−［４−［１−（４−クロロフェニル
）−１−シアノエチルＪ−３，５−ジクロロフェニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−
１，２，４−トリアジン−６−カルボニトリル（中間体
７３）： ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル】−５−メチルフェニル］−２，３
，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−θ−力ルポこトリル（中間体７０； ２−１５−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル１−２−メチルフェニル］−２，３
，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−６−カルボニトリル（中間体７５）； ２−［４−［１−シアノ−１−（４−フルオロフェニル
）エチル］−３−フルオロフェニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリ
アジン−６−カルボニトリル（中間体７Ｂ）； ２−［３，５−ジクロロ−４−

【シアノ（４−フルオロ
フェニル）メチル１フェニルｌ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボニトリル（中間体７７）； ２−　［３−クロロ−４−［シアノ（４−フルオロフェ
ニル）メチル１−５−メチルフェニル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−ト
リアジン−８−カルボニトリル（中間体７８）： ２−　［４−［シアノ（４−フルオロフェニル）メチル
】−３゜５−ジメチルフェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルリポニトリル（中間体７８）；及び ２−　［４−［（４−クロロフェニル）シアンメチル］
−３，５−ジメチルフェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−６−カルボニトリル（中間体８０）。 同様の方法に従い、適当な出発物質を用いて、また次の
ものを製造した： ２−［３−クロロ−４−（（４−クロロフェニル）シア
ノメチルｌ　フェニル］−２．３，４．５−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−８−
カルボニトリル（中間体８１）； ２−（３，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニル
）シアノメチル１フエニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボニトリル（中間体８２）； ２−　［３−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）シ
アンメチル］−５−メチルフェニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリ
アジン−６−カルボニトリル（中間体８３）； ２−１３−クロロ−４−［（４−フルオロフェニル）シ
アノメチル１フェニル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−
カルボニトリル（中間体８４）；及び ２４３−　クロロ−４−［（４−メチルフェニル）シア
ノメチル１フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カ
ルボニトリル（中間体８５）。 実施例８ ２−（４−（１−シアノ−１−フェニルエチル）フェニ
ル１−２．３，４．５−テトラヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−６−カルポニトリル８，
６８部、濃塩酸３０部及び酢酸１５０部の混合物を２４
時間攪拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させ、残
液をトリクロロメタンに溶解させた。トリクロロメタン
溶液を乾燥し、濾過し、蒸発させ、２−［４−（１−シ
アノ−１−フェニルエチル）フェニル］−２．３，４．
５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−ト
リアジン−６−カルン酸７．２部を得た（中間体８６）
。 同様の方法において、また次のものを製造した： ２−

【３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル】フェニル１−２．３，４．５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−８−カルボン酸（中間体８７）； ２−［３−クロロ−４−［１−シアノ−１−（４−フル
オロフェニル）エチル］フェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−６−カルボン酸（中間体８８）： ２−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−シアノ
エチル１−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２
．３，４．５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−６＝−カルボン酸（中間体８９）
； ２−　［４−［ビス（４−クロロフェニル）シアノメチ
ル１−３−クロロフェニル１〜２，３，４．５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボン酸（中間体８０）； ２−１３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノブチル）フェニル］−２．３，４．５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルボン酸（中間体８１）； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノメチルｌフェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３，５−ジオキン−１，２，４−トリアジ
ン−６−カルボン酸（中間体９２）； ２−［３−クロロ−４−［１−［４−クロロ−３−（ト
リフルオロメチル）フェこル１−１−シアノエチル１フ
ェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジ
オキソ−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸（中
間体θ３）；２−［４−［］−（］４−クロロフェニル
−１−シアノエチル】−３，５−ジクロロフェニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１
，２，４−トリアジン−Ｂ−カルボン酸（中間体８０； ２−［３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
＝１−シアンエチル１−５−メチルフェニル１−２．３
，４．５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−８−カルボン酸（中間体８５）； ２−［５−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）
−１−シアノエチル１−２−メチルフェニル］−２，３
，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−６−カルボン酸（中間体８Ｂ）： ２−［４−［１−シアノ−１−（トフルオロフェニル）
エチル］−３−フルオロフェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−〇−カルボン酸（中間体８７）； ２−［３，５−ジクロロ−４−［シアン（４−フルオロ
フェニル）メチルｌフェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
−８−カルボン＃（中間体９８）； ２−［３−クロロ−４−［シアノ（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−５−メチルフェニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリ
アジン−６−カルボン酸（中間体９９）； ２−　［４−ｒシアノ　（４−フルオロフェニル）メチ
ルＪ−３゜５−ジメチルフェニルｌ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−〉；オキソ−１，２，４−トリ
アジン−６−カルボン酸（中間体＋００）　；及び ２４４−Ｅ（４−クロロフェニル）シアンメチル］−３
，５−ジメチルフェニル］−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６
−カルボン酸（中間体１０１）。 同様の方法に従い、適当な出発物質を用いて、また吹の
ものを製造した： ２−１３−クロロ−４−ｔ、（４−クロロフェニル）シ
アンメチル１　フェニル］−２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６
−カルボン酸（中間体１０２）； ２−ｒ３．５−ジクロロ−４−（（４−クロロフェニル
）シアノメチルｌフェニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボン酸（中間体１０３）； ２−［３−’７０ロー４−［（４−クロロフェニル）シ
アノメチル１−５−メチルフェニル１〜２．３．４．５
−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリ
アジン−６−カルボン酸（中間体１０４）　： ２−　［３−クロロ−４−［（４−フルオロフェニル）
シアノメチル】フェニル］−２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６
−カルボンｒ！＃（中間体１０５）　、及び ２−１３−クロロ−４−Ｉ（４−メチルフェニル）シア
ノメチル１　フェニル１−２．３，４．５−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−８−
カルボン酸（中間体１０６）。 実施例１０ ２−［３−クロロ−４〜［（４−クロロフェニル）ヒド
ロキシメチルｌフェニル］−１，２，４−トリアジン〜
３．５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン１８部及びトリクロロメ
タン１５０部の攪拌された混合物に、塩化チオニル１６
部を５分間にわたって滴下した。添加した際、攪拌を還
流温度で３時間続けた０反応混合物を真空下で蒸発させ
た。メチルベンゼンを加え、全体を再び蒸発させ、残液
として２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−クロロフ
ェニル）メチル１フェニル］−１，２，４−トリアジ７
−３．５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン１４部（８３，１Ｘ”
ｌ　ヲ得た（中間体１０７）。 同様の方法において、また次のものを製造した： ２−　ｒ４−　［クロロ（４−クロロフェニル）メチル
］−３，５−ジクロロフェニル］−１，２，４−トリア
ジン−３，５−（２０，４Ｈ）−ジオン（中間体１０８
）　。 ２−［３−クロロ−４−［クロロ（４−クロロフェニル
）メチル］−５−メチルフェニル］−１，２，４−トリ
アジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体＋０
９）：２−「３−クロロ−４−［クロロ（４−フルオロ
フ、ニル）メチル１フェニル］−１，２，４−トリアジ
ン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１０）
；及び ２−１３−クロロ−４−］クロロ（４−メチルフェニル
）メチル１　フェニル］−１，２，４−トリアジン−３
，５−（２Ｈ，４）１）−ジオン（中間体１１１）。 同様の方法に従い、適当な出発物質を用いて、また次の
ものを製造した： ２−［３−クロロ−４−［ｌ−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）エチル１−５−メチルフェニル］−１，２
，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（
中間体１１２）；２−［４−（１−クロロ−１−フェニ
ルエチル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３，
５−（２）！、４１）−ジオン（中間体１１３）； ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）エチル１フェニル］−１，２，４−トリア
ジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１０
：２−［３−クロロ−４−［ｌ−クロロ−１−（４−フ
ルオロフェニル）エチルｌフェニル］−１，２，４−ト
リアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１
１５）：２−［４−［１−クロロ−１−（４−クロロフ
ェニル）エチル１−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−１，２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ
）−ジオン（中間体１１Ｂ）；２−［４−［ビス（４−
フルオロフェニル）クロロメチル］−３−（）リフルオ
ロメチル）フェニルｌ−１，２゜４−トリアジン−３，
５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１１７）； ２−［３−クロロ−４−［１−クロロ−１−（４−クロ
ロフェニル）ブチル１フ□ニル］−１，２，４−トリア
ジン−３，５−（２８，４Ｈ）−ジオン（中間体１１８
）。 ２−〔３−クロロ−４−［ｌ−クロロ−１−（４−クロ
ロフ、ニル）ペンチル１フェニル］−１，２，４−トリ
アジン−３，５−（２８，４）１）−ジオン（中間体１
１９）；２−［３−クロロ−４−１１−クロロ−１−［
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル１エ
チル】フ、ニル】−１，２，４−トリアジン−３，５−
（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１２０）　： ２−［３，５−ジクロロ−４−［ｌ−クロロ−１−（４
−クロロフェニル）エチルｌフェニル］−１，２，４−
トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体
１２１）　：２−［５−クロロ−４−［ｌ−クロロ−１
−（４−クロロフェニル）エチル１−２−メチルフェニ
ル１−１．２．４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ
）−ジオン（中間体１２２）　。 ２−［４−［１−クロロ−１−（４−フルオロフェニル
）エチル１−３−フルオロフェニル］−１，２，４−ト
リアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体＋
２３）　：２−　［３，５−ジクロロ−４−１クロロ（
４−フルオロフェニル）メチル１フェニル］−１，２，
４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４８）−ジオン（中
間体１２４）　。 ２−　［３−クロロ−４−［クロロ（４−フルオロフェ
ニル）メチル１−５−メチルフェニル］−１，２，４−
トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体
１２５）　。 ２−［４−［クロロ（４−フルオロフェニルアメチル］
−３，５−ジメチルフェニル１−１．２．４−トリアジ
ン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体１２Ｂ）
　。 ２−　［４−［クロロ（４−クロロフェニル）メチル］
−３，５−ジメチルフェニル］−１，２，４−トリアジ
ン−３，５−（２）１，４Ｈ）−ジオン（中間体１２７
）。 吐１瑣北立１匁１ｉｉ 実施例１１ ２−【３−クロロ−４−（１−（４−クロロフェニル）
−１−シアンエチル］−５−メチルフェニル］−２，３
，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−６−カルボン酸１１．１部及び２−メ
ルカプト酢酸１５部の混合物を攪拌し且つ１８０℃に２
時間加熱した。反応混合物を冷却し、水を加え、全体を
炭酸水素ナトリラムで処理した。生成物をトリクロロメ
タンで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残渣をシリカゲル十で、溶離剤としてトリクロ
ロメタン及びメタノールの混合物（θ５：５容量比）を
用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。 純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を真空下で蒸発さ
せた。残渣を２，２′−オキシビスプロパン中で攪拌し
た。精製物を濾別し、乾燥し、２−クロロ−α−（４−
クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル
）−α、６−シメチルベンゼンアセトニトリル５部（５
０％）を得た；融点２２６．７℃（化合物ｌ）。 また同様の方法において、次の化合物を製造したニ ド（４５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチル−α−フ
ェニル−ベンゼンアセトニトリル；融点１８９．２℃（
化合物２）： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチルベンゼンアセト
ニトリル：融点２３５．１℃（化合物３）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼンアセ
トニトリル；融点２０２，６℃（化合物０； α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−α−メチル−２−（ｈリフルオロメチル
）ベンゼンアセトニトリル；融点２３２，６℃（化合物
５）：α、α−ビス（４−クロロフェニル）−２−クロ
ロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセ
トニトリル；融点２２９．９℃（化合物６）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α−プロピルベンゼンアセ
トニトリル：融点１２４．２℃（化合物７）； α−ブチル−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２
，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセト
ニトリル；融点１２６．３℃（化合物８）； ４−クロロ　−α−［２−クロロ−４−（４，５−ジヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２
（３１（）−イル）フェニルｌ−α−メチル−３−（ト
リフルオロメチル）ベンゼンアセトニトリル；融点２３
３．７℃（化合物９）；２．６−ジクロロ−α−（４−
クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル
）−α−メチルベンゼンアセトニトリル；融点１８４．
５℃（化合物１０）：及び２−クロロ−α−（４−クロ
ロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオ
キソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−
α、５−ジメチルベンゼンアセトニトリル；融点２８５
，６℃（化合物１１）。 また同様の方法において、次の化合物を製造した： ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−２−フルオロ−
α−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼンア
セトニトリル：融点２１１，６℃（化合物１２）； ２．６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル
）−α−（４−フルオロフェニル）ベンゼンアセトニト
リル：融点２５０．２℃（化合物１３）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α
−（４−フルオロフェニル）−６−メチルペンゼンアセ
トニトリル：融点２２２，６℃（化合物１４）； ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−（４−フル
オロフェニル）−２゜８−ジメチルベンゼンアセトニト
リル：融点２７２．３℃（化合物１５）；及び α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−２，６−シメチルベンゼンアセトニトリ
ル：融点２５９，６℃（化合物１６）。 同様の方法に従い、適当な出発物質を用いて。 また次の化合物を製造した： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル（化
合物１７）；２．６−シグロローα−（４−クロロフェ
ニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ〜
１，２．４−　トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼ
ンアセトニトリル（化合物１８）：２−クロロ−α−（
４−クロロフェニル１−４−（４，５−ジヒドロ−３，
５−ジオキソ−１，２，４−（リアジン−２（３Ｈ）−
イル）−８−メチルベンゼンアセトニトリル（化合物１
９）； ２−クロロ　−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオ
キン−１，２，４−１−リアジン−２（３Ｈ）−イル）
−α−（４−フルオロフェニル）ベンゼンアセトニトリ
ル（化合物２０）；及び ２−クロロ　−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオ
キソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−
α−（４−メチルフェニル）ベンゼンアセトニトリル（
化合物２１）。 実施例１２ ２−【３−クロロ−４−［クロロ（４−クロロフェニル
）メチル１フェニル］−１，２，４−トリアジン−３，
５（２Ｈ。 ４Ｂ）−ジオン１２部及びシアン化銅５．４部の混合物
を攪拌し、まず１３０℃に３時間、次に１８０℃に３時
間加熱した。冷却後、沈殿した生成物をトリクロロメタ
ン及びメタノールの混合物（θ０：１０容量比）に溶解
した。無機沈殿物を濾別し、濾液を真空下で蒸発させた
。残液をシリカゲル上で、溶離剤として最初にトリクロ
ロメタン及びアセトニトリルの混合物（１１１０：１０
容量比）、第二にテトラクロロメタン及びメタノールの
混合物（９３：　７容量比）、次に２回、テトラクロロ
メタン及びアセトニトリルの混合物（１１５：５容量比
）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって４回精
製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残液を更にシリカゲル上で、溶離剤としてトリク
ロロメタン及びメタノール（９Ｂ：２容量比）ヲ用いて
、カラムクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって精製
した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を真空下で
蒸発させた。残液を乾燥し、２−クロロ−α−（４−ク
ロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジ
オキソ−１，２，４−トリアジン−２（３１（）−イル
）ベンゼン７セト＝　トＩＪ　ル１．３部（１１，２ｇ
）　ヲ得た；融点１９６，６℃（化合物２２）。 同様の方法において、また次の化合物を製造した； ２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリ
ル：融点２９０．５’Ｃ（化合物２３）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−６−メチルベンゼンアセト
ニトリル；融点２６７．２℃（化合物２４）； ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３）１）−イル）−
α−（４−フルオロフェニル）ベンゼンアセトニトリル
；融点１８５．２℃（化合物２５）；及び ２−クロロ　−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオ
キソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−
α−（４−メチルフェニル）ベンゼンアセトニトリル、
　融４１８２．３℃（化合物２６）。 同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次の化合物を製造した： ２−クロローα−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α、Ｂ−ジメチルベンゼン
アセトニトリル（化合物２７）： ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イルンーα−メチル−α
−フェニルベンゼンアセトニトリル（化合物２８）；２
−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５
−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチルベンゼンアセトニ
トリル（化合物２９）； ２−クロロ　−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオ
キソ−１，２，４−トリアジン−２（３）１）−イル）
−α−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼン
アセトニトリル（化合物３０）； α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−α−メチル−２−（）リフルオロメチル
）ベンゼンアセトニトリル（化合物３１）： α、α−ビス（４−クロロフェニル）−２４０ロー４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリ
ル（化合物３２）： ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３）１）−イル）−α−プロピルベンゼンア
セトニトリル（化合物３３）； α−ブチル−２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２
，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセト
ニトリル（化合物３４）； トクロローα−１２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）フェニルｌ−α−メチル−３−Ｄリフルオ
ロメチル）ベンゼンアセトニトリル（化合物３５）： ２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−メチルベンゼン
アセトニトリル（化合物３６）； ２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α、５−ジメチルベンゼン
アセトニトリル（化合物３７）； ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−２−フルオロ−
α−（４−フルオロフェニル）−α−メチルベンゼンア
セトニトリル（化合物３８）； ２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３８）−イル
）−α−（４−フルオロフェニル）ベンゼンアセトニト
リル（化ｔｌ＋３９）：２−クロロ−４−（４，５−ジ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
２（３Ｈ）−イル）−α−（４−フルオロフェニル）−
６−メチルベンゼンアセトニトリル（化合物４０）； ４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキン−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α−（４−フル
オロフェニル）−２゜６−ジメチルベンゼンアセトニト
リル（化合物４１）：及び α−（４−クロロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ
−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）−２，８−ジメチルベンゼンアセトニトリ
ル（化合物４２）　。 い粟里ヱ頂裏遣舅 式（Ｉ）の化合物、その製剤ト許容し得る酸付加塩及び
その回部な立体化学的異性体型の強い抗原生類活性は次
の実験において得られたデータによって明白に証明され
、このデータは本発明の範囲内に包含される全ての化合
物の有用な抗原生類特性を単に説明するために示したも
のであり、影響されやすい原虫類の範囲に関して、或い
は式（Ｉ）の範囲に関して本発明を限定するものではな
い。 実施例１３ 鶏球虫（Ｅｉｍｅｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌａ）に対する抗
球生類効の ハイセックス（Ｈｉｓｅｘ）ひなに、球生類症抑制剤を
含まぬ市販の基礎食糧を与えた。 生後１８８日目ひなを２匹づつの群に分類した。７水を
自動的に供給し、薬剤を混入した飼料を感染の日（０日
）から感染後７日目（含まず）まで十分に与えた。未感
染及び感染した対照に対する各ひな４匹の２群に、薬剤
を混入してない飼料を十分に与えた。 薬剤を混入していない飼料は、球生類症抑制剤を含まぬ
市販の基礎食糧であった。薬剤を混入した飼料は、薬剤
を混入してない飼料を試験化合物の成る量と十分に混合
することによって、薬剤を混入してない飼料から製造し
た。 ０日に鶏球虫の胞子形成したのう剛体１０！１個を経口
的に接種した。５日目に、ふん評点を測定し、そして類
別した： ロー血液斑点なし １＝１個または２個の血液斑点 ２＝３〜５個の血液斑点 ３＝５個より大の血液斑点 ７１１目に、のう剛体生産を、ふんを捕集し、ふん１ｇ
当りののう剛体数（ＯＰＧ）によって決定し、ひなを秤
量した。 ゝ〜、 第１表において、第一コラムは未感染対照と比較して２
における平均相対重量増加を示す。第二コラムは平均ふ
ん評点を示し、そして第三コラムは平均のう剛体数を示
す。 ★　＝未感染対照 ★★＝感染した対照 実施例１４ アイメリア豐アセルブリナ（Ｅｉｍｅｒｉａ　ａｃｅｒ
ｖｕｌｉｎａに文　る　　　　　　の ／・イセックス（Ｈｉｓｅｘ）ひなに、球生類症抑制剤
を含まぬ市販の基礎食糧を与えた。 生後１８８日目ひなを４匹づつの群に分類した。 水を自動的に供給し、薬剤を混入した飼料を感染の日（
０日）から感染後７日目（含まず）まで十分に与えた。 未感染及び感染した対照に対する各ひな４匹の２群に、
薬剤を混入してない飼料を十分に与えた。 薬剤を混入していない飼料は、球生類症抑制剤を含まぬ
市販の基礎食糧であった。薬剤を混入した飼料は、薬剤
を混入してない飼料を試験化合物の成る量と十分に混合
することによって、薬剤を混入してない飼料から製造し
た。 ０日にアイメリア・アセルブルナの胞子形成したのう剛
体２Ｘ１０”個を経口的に接種した。４日及び５日目に
、ふん評点を測定し、そして類別した： ０＝正常 １＝やや軟便 ２＝白色水様の下痢 ３＝粘液性下痢 ５日及び８日目に、のう胞体生産を、ふんを捕集し、ふ
んＩｇ当りののう剛体数（ｏｐｃ）によって決定し、ひ
なを秤量した。 第２表において、第一コラムは未感染対照と比較して２
における平均相対重量増加を示す、第二コラムは平均ふ
ん評点を示し、そして第二コラムは平均のう剛体数を示
す。 ★　＝未感染対照 ★★＝感染した対照

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、各々独立して、水
   素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルチオまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニルで
   あり； Ｒ＾４及びＲ＾５は、各々独立して、水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり；
   そして Ｒ＾は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、シクロＣ＿３−
   Ｃ＿６アルキルまたは、随時ハロ、トリフルオロメチル
   、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオ
   キシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ及びＣ＿１−Ｃ＿６
   アルキルスルホニルオキシからなる群より各々独立に選
   ばれる３個までの置換基で置換されていてもよいフェニ
   ルである、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その可能な立体化学的異性体型。 ２、Ｒ＾１及びＲ＾２が、各々独立して、水素、ハロ、
   トリフルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであ
   り；Ｒ＾３が水素であり；Ｒ＾が水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６
   アルキル、フェニルまたはハロフェニルであり；Ｒ＾４
   及びＲ＾５が、各々独立して、水素、ハロ、トリフルオ
   ロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１がハロであり；Ｒ＾２及びＲ＾３が双方水素
   であり；Ｒが水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルまたはハロ
   フェニルである特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１が４−ハロであり；Ｒが水素またはメチルで
   あり；Ｒ＾４及びＲ＾５が、各々独立して、水素、ハロ
   、メチルまたはトリフルオロメチルであり、該Ｒ＾４及
   びＲ＾５が該Ｒ＾４及びＲ＾５をもつフェニル部分の２
   及び６位置において置換されている特許請求の範囲第３
   項記載の化合物。 ５、化合物が２−クロロ−α−（４−クロロフェニル）
   −４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２
   ，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセト
   ニトリルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、化合物が２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフェ
   ニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−
   １，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼン
   アセトニトリルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ７、不活性担体物質及び活性成分として式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、各々独立して、水
   素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルチオまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニルで
   あり； Ｒ＾４及びＲ＾５は、各々独立して、水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり；
   そして Ｒは水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、シクロＣ＿３−Ｃ
   ＿６アルキルまたは、随時ハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ及びＣ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルスルホニルオキシからなる群より各 々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されていても
   よいフェニルである、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その可能な立体化学的異性体型の抗原虫類的有効量から
   なる原虫類を防除する際に有効な薬剤組成物。 ８、Ｒ＾１及びＲ＾２が、各々独立して、水素、ハロ、
   トリフルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであ
   り；Ｒ＾３が水素であり；Ｒが水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキル、フェニルまたはハロフェニルであり；Ｒ＾４及
   びＲ＾５が、各々独立して、水素、ハロ、トリフルオロ
   メチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルである特許請求の
   範囲第７項記載の組成物。 ９、Ｒ＾１がハロであり；Ｒ＾２及びＲ＾３が双方水素
   であり；Ｒが水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルまたはハロ
   フェニルである特許請求の範囲第８項記載の組成物。 １０、Ｒ＾１が４−ハロであり；Ｒが水素またはメチル
   であり；Ｒ＾４及びＲ＾５が、各々独立して、水素、ハ
   ロ、メチルまたはトリフルオロメチルであり、該Ｒ＾４
   及びＲ＾５が該Ｒ＾４及びＲ＾５をもつフェニル部分の
   ２及び６位置において置換されている特許請求の範囲第
   ９項記載の組成物。 １１、化合物が２−クロロ−α−（４−クロロフェニル
   ）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
   ２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセ
   トニトリルである特許請求の範囲第７項記載の組成物。 １２、化合物が２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフ
   ェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ
   −１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼ
   ンアセトニトリルである特許請求の範囲第７項記載の組
   成物。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、各々独立して、水
   素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルチオまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニルで
   あり； Ｒ＾４及びＲ＾５は、各々独立して、水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり；
   そして Ｒは水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、シクロＣ＿３−Ｃ
   ＿６アルキルまたは、随時ハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ及びＣ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルスルホニルオキシからなる群より各 々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されていても
   よいフェニルである、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その可能な立体化学的異性体型の抗原虫類的有効量を投
   与することからなる原虫類にかかった患者における原虫
   類の増殖を撲滅または予防する方法。 １４、Ｒ＾１及びＲ＾２が、各々独立して、水素、ハロ
   、トリフルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルで
   あり；Ｒ＾３が水素であり；Ｒが水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６
   アルキル、フェニルまたはハロフェニルであり；Ｒ＾４
   及びＲ＾５が、各々独立して、水素、ハロ、トリフルオ
   ロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルである特許請求
   の範囲第１３項記載の方法。 １５、Ｒ＾１がハロであり；Ｒ＾２及びＲ＾３が双方水
   素であり；Ｒが水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルまたはハ
   ロフェニルである特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、Ｒ＾１が４−ハロであり；Ｒが水素またはメチル
   であり；Ｒ＾４及びＲ＾５が、各々独立して、水素、ハ
   ロ、メチルまたはトリフルオロメチルであり、該Ｒ＾４
   及びＲ＾５が該Ｒ＾４及びＲ＾５をもつフェニル部分の
   ２及び６位置において置換されている特許請求の範囲第
   １５項記載の方法。 １７、化合物が２−クロロ−α−（４−クロロフェニル
   ）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，
   ２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセ
   トニトリルである特許請求の範囲第１３項記載の方法。 １８、化合物が２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフ
   ェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ
   −１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼ
   ンアセトニトリルである特許請求の範囲第１３項記載の
   方法。 １９、ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、各々独立して、水
   素、ハロ、トリフルオロメ チル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオまたはＣ＿１−
   Ｃ＿６アルキルスルホニルであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は、各々独立して、水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり； Ｒ＾は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、シクロＣ＿３−
   Ｃ＿６アルキルまたは、随時ハロ、トリフルオロメチル
   、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオ
   キシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ及びＣ＿１−Ｃ＿６
   アルキルスルホニルオキシからなる群より各々独立に選
   ばれる３個までの置換基で置換されていてもよいフェニ
   ルであり；そして Ｅは電子吸引基を表わす、 を有する中間トリアザジオンの基Ｅを、必要に応じて、
   溶媒として通常用いられる酸の存在下において且つ、更
   に必要に応じて、反応に不活性な溶媒の存在下において
   高温で除去し； ｉｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５
   は上記の意味を有し、そしてＷは反応性の離脱性基を表
   わす、 の中間体を、必要に応じて反応に不活性な溶媒の存在下
   において、シアニドと反応させることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５
   は上記の意味を有する、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その可能な立体化学的異性体型の製造方法。 ２０、ｉ）Ｅがカルボキシル基であり； ｉｉ）Ｗがハロ、メチルスルホニルオキシまたは４−メ
   チルフェニルスルホニルオキシである特許請求の範囲第
   １８項記載の方法。 ２１、Ｅがカルボキシルである中間体（III）を式▲数
   式、化学式、表等があります▼（III−ａ） 式中、Ｅ＾１はシアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシ
   カルボニルまたはアミドを表わす、 の中間体の加水分解反応によって製造する特許請求の範
   囲第１９項記載の方法。 ２２、式（III−ａ）の中間体を式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ａ） 式中、Ｌは反応性の離脱性基である、 の中間体から出発して環式化反応によって製造する特許
   請求の範囲第２１項記載の方法。 ２３、ＬがＣ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシまたはハロで
   あり、そして環式化反応を酸性媒質中で行う特許請求の
   範囲第２２項記載の方法。 ２４、酸性媒質が酢酸アルカリ金属の存在下における酢
   酸である特許請求の範囲第２３項記載の方法。 ２５、式（II−ａ）の中間体を式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、Ｘ＾−は酸に由来する陰イオンである、のジアゾ
   ニウムを式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII−ａ） の中間体と反応させて製造する特許請求の範囲第２２項
   記載の方法。 ２６、Ｘ＾−がハライドであり、ＬがＣ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルオキシであり、そしてＥ＾１がシアノである特許
   請求の範囲第２５項記載の方法。 ２７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、各々独立して、水
   素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルチオまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニルで
   あり； Ｒ＾４及びＲ＾５は、各々独立して、水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり； Ｒは水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、シクロＣ＿３−Ｃ
   ＿６アルキルまたは、随時ハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ及びＣ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルスルホニルオキシからなる群より各々独立に選ば
   れる３個までの置換基で置換されていてもよいフェニル
   であり、そして Ｅはカルボキシル、スルホニルオキシ、スルフィニルオ
   キシ、アミド、シアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホ
   ニル、フェニルスルホニルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
   キルフェニルスルホニルオキシ、ハロフェニルスルホニ
   ルオキシ及び Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシカルボニルからなる群よ
   り選ばれる電子吸引基である、 の化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩またはその可
   能な立体化学的異性体型。 ２８、Ｅがカルボキシルである特許請求の範囲第２７項
   記載の化合物。 ２９、Ｅがシアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシカル
   ボニルまたはアミドである特許請求の範囲第２７項記載
   の化合物。 ３０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、各々独立して、水
   素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルチオまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニルで
   あり； Ｒ＾４及びＲ＾５は、各々独立して、水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり； Ｒは水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、シクロＣ＿３−Ｃ
   ＿６アルキルまたは、随時ハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ及びＣ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキルスルホニルオキシからなる群より各々独立に選ば
   れる３個までの置換基で置換されていてもよいフェニル
   であり、ＬはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシ及びハロか
   らなる群より選ばれる離脱性基であり；そして Ｅはカルボキシル、スルホニルオキシ、スルフィニルオ
   キシ、アミド、シアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホ
   ニル、フェニルスルホニルオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
   キルフェニルスルホニルオキシ、ハロフェニルスルホニ
   ルオキシ及び Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシカルボニルからなる群よ
   り選ばれる電子吸引基である、を有する化合物、その製
   剤上許容し得る酸付加塩またはその可能な立体化学的異
   性体型。 ３１、Ｅがカルボキシルである特許請求の範囲第３０項
   記載の化合物。 ３２、Ｅがシアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルオキシカル
   ボニルまたはアミドである特許請求の範囲第３０項記載
   の化合物。