JPH01279872A - イミダゾール誘導体、その製法及び該化合物を含有する精神病薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、イミダゾール誘導体、その製法及び該化合物
を有効物質として含有する精神病薬に関する。

発明の構成 本発明は、一般式Ｉ： ［式中、 Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１０−炭
化水素基又はヘテロアリール基又は環式エーテル基を表
し、 Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい
アミノ基、ニトロ基、アジド基、チオシアネート基又は
シアノ基、又はハロゲン原子で置換されていてもよい直
鎖状もしくは枝分れ鎖状Ｃ１〜１０−アルキル基又は−
０ＲＩ　　（該式中Ｒ１は前記のものを表す）を表し、 Ｒ１とＲ２は酸素原子と一緒に飽和もしくは不飽和の５
〜７員環を形成し、該環はなお別の複素π子を含有して
いてもよく、 Ｒ３は水素原子、直鎖状もしくは枝分れ鎖状Ｃ１〜６−
アルキル基又はＣ１〜６−アルコキシアルキル基を表し
、 Ｒ４は−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ６Ｒ７゜−ＣＮ。

を表し、上記式中Ｒ５は水素原子、直鎖状もしくは枝分
れ鎖状Ｃ１〜６−アルキル基を表し、Ｒ６及びＲ７は同
じか又は異なっておりかつ水素原子、又は７個までの炭
素原子を有する、直鎖状、枝分れ鎖状もしくは環式アル
キル基を表すか又は窒素原子と一緒に、別の複素原子を
含有していてもよい飽和５又は６員環を表し、Ｒ８は水
素原子、又は７個までの炭素原子を有する直鎖状、枝分
れ鎖状又は環式アルキル基を表し、 しかも、Ｒ２は単一又は多重でフェニル基に対して存在
することができる］で示される新規のＺＮ−活性イミダ
ゾール誘導体に関する。

フェニル基の置換基は、ｏ−、ｍ−又はｐ−位に存在す
ることができ、この場合基Ｒ２は特に１〜２重に存在す
ることができかつ基Ｒ２及び−０ＲＩは同じか又は異な
っていてもよい。

ハロゲン原子としては、それぞれ弗素原子、塩紫原子、
臭素原子又は沃素原子が理解されるべきである。

炭化水素基Ｒ１としては、有利には１〜６個の炭素原子
を有する、飽和、不飽和、直鎖状、枝分れ鎖状の場合に
より置換されたアルキル基、更に有利には３〜７ｍの炭
素原子を存する、飽和又は不飽和シクロアルキル基又は
シクロアルキルアルキル基（この場合にはＣＨ２基は場
合により酸素原子によって置換されてりてもよい）並び
に場合により置換されたアリール基又は最大１０個の炭
素原子を有するアルアルキル基が該当する。

飽和した、直鎖状又は枝分れ鎖状のアルキル基としては
、それぞれ低級アルキル基例えばメチル、エチル、プロ
ピル、ｉ−プロピル、ブチル、Ｓ−ブチル、イソ−ブチ
ル、ｔ−ブチル並びにペンチル、ヘキシル、２−メチル
ブチル、２．２−ジメチルプロピルが理解されるべきで
ある。

不飽和アルキル基としては、有利なものとしては以下の
アルケニル基及びアルキニル基が挙げられる＝１−プロ
ペニル、２−プロペニル、３−）チル−２−７’ロペニ
ル、２−プロピニルアルキル基の置換基としては、ハロ
ゲン原子例えば特に弗素原子、塩素原子及び臭素原子、
ヒドロキシ基、Ｃｌ−４−アルコキシ基及びアミノ基が
該当し、これらは場合により又低級アルキル基によって
七ノー又はジー置換されていてもよい。置換基として弗
素原子が存在する場合には、ペルフルオル化合物が有利
であると見なされる。

シクロアルキル基としては、それぞれ飽和基例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル並びｌこ不飽和基例えばシクロ
ペンテニルが理解すれるべきでる。

炭化水素基がシクロアルキル−アルキル基を表す場合に
は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル及び
シクロペンチルメチル基が有利であると見なされる。

酸素原子によって中断された適当なシクロアルキル基は
、例えば環式エーテル基、例えば３−テトラヒドロフラ
ニル及び３−テトラヒドロピラニル基である。炭化水素
基がアリール基又はアルアルキル基を表す場合には、こ
れらは１〜３重に、例えばハロゲン原子、ニトロ、ヒド
ロキシ、メルカプト、Ｃ１〜４−アルキル基、ｃｌ〜４
−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルキルチオ、０１〜４−ア
ルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル又
は場合により０１〜４−アルキル、アシル又はスルホニ
ルで七ノー又はジ置換されたアミノ基によって置換され
ていてもよい。

有利なアリール基としては、置換されたフェニルが挙げ
られ、該基は場合により１〜２重にハロゲン原子又はシ
アノ基又は場合により置換されたアミノ基で置換されて
いてもよい、例えハ２．４−’；クロルフェニル、２−
シアノフェニル、４−アミノフェニル等が挙げられる。

アルアルキル基Ｒ１は、アルキル基が直鎖状又は枝分れ
鎖状であってよくかつアルキル基中に場合により１〜２
重に、有利にはハロゲン原子、０１〜４−アルコキシ、
Ｃ１〜４−アルキル又は場合により置換されたアミノに
よって置換されていてもよい。

有利であるのは、アルキル基において１〜２個のハロゲ
ン原子特に臭素及び塩素原子によって置換されていても
よいＡｒ　−Ｃ１〜２−アルキル基、例えばベンジル、
フェニル、σ−メチルベンジル、４−クロルフェネチル
、３−ブロムベンジル等である。

Ｒ１が複素芳香族基を表す場合には、これは５又は６員
環であってよくかつ１〜２個の複素原子例えば硫黄、窒
素及び／又は酸素原子を含有することができかつ場合に
より、アリール基に関して挙げた置換基によって置換さ
れていてもよい。

有利であるのは、１〜２個の窒素原子を有する６員環の
へテロ芳香族化合物、及びハロゲン原子によって置換さ
れていてもよい、１〜２個の酸素原子、硫黄原子及び／
又は窒素原子を有する５員環のへテロ芳香族化合物、例
えばピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、７
ラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、チアゾー
ルである。特に有利な基としては、ピリジン、ピリミジ
ン、ピラジン、チアゾール及び５−ブロムピリジンが挙
げられる。

Ｒ１とＲ２が酸素原子と一緒に環を形成する場合には、
炭化水素橋は１〜３個の炭素原子を有することができる
、例えばメチレン、エチレン、プロピレン及び更に別の
複素原子、有利には酸素原子を含有することができる。

Ｒｅ　、Ｈｌが酸素原子と一緒に場合により別の複素原
子を含有する複素環式５又は６員環を形成する場合には
、これは例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、
ピペラジン又はチオモルホリンを形成しかつ場合により
１〜２個のｃｌ〜４−アルキル基で置換されていてもよ
い、例えば２．６−ジメチルモルホリン又はＮ−メチル
ピペラジンが挙げられる。

Ｒ３がアルコキシアルキル基を表す場合の有利な実施形
は、Ｃ３〜４−アルコキシ−０１−４−アルキル基、特
に０１〜４−アルコキシメチルが挙げられる。

本発明に基づき置換されたイミダゾール誘導体は、その
化学的構造においてベンゾジアゼピンから著しく異なっ
ているにも拘らず、驚異的にもベンゾジアゼピンレセプ
タに対する親和性を示し、かつ同時に極く低い毒性を有
する。ベンゾジアゼピンは、例えば鎮痙性、精神安定及
び筋肉弛緩並びに沈静作用を呈する。従って、本発明に
、よる化合物は、例えばベンゾジアゼピンから公知の特
性に対してアゴニスチック、逆アゴニスチック及び拮抗
的効果を及ぼすことができる。

本発明による化合物は、その生物学的作用効果に基づき
、医療のための精神病薬、特に精神安定剤として適当で
あると見なされる。これらは、例えば経口及び非経口的
適用のための、精神製薬学的製剤に製剤することができ
る。

製剤助剤としては、本発明による化合物に対して不活性
である、整、３Ｆ−学的に認容される有機及び無機担持
物質が適当である。

担持物質としては、例えば水、塩溶液、アルコール、ポ
リエチレングリコール、ホリヒドロキシエトキシル化ヒ
マシ油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリ
ン酸マグネシウム、滑石、珪酸、脂肪酸−モノ−及び−
ジグリセリド、ペンタエイトリットール脂肪酸ニスエテ
ル、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルビロリ
ドンが挙げられる。

整理学的製剤は、滅菌しかつ／又は助剤、例えば滑剤、
保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤及び染料を加
えることができる 非経口的適用のためには、特に注射溶液又は懸濁液、特
にポリヒドロキシュトキシル化ヒマシ油中の活性化合物
の水溶液が適当である。担持物質系として、界面活性助
剤例えば胆汁酸の塩又は動物性もしくは植物性燐脂質、
更に又それらの混合物並びに細胞内脂肪粒子又はそれら
の成分を使用することおできる。

経口適用のためには、滑石及び／又は炭化水素担持物質
もしくは結合剤、例えばラクトース、トウモロコシもし
くはジャガ芋澱粉を有する、特に錠剤、糖衣錠又はカプ
セルが適当である。投与は、液状形、例えば場合により
甘味料が添加されたジュースとして行うこともできる。

本発明による化合物は、生理学的に認容される担持物質
中の活性物質　０．０５〜１０ｍ＋９の用量単位で投与
する。

本発明による化合物は、０．１〜３００ｍｇ／１日、有
利には１〜３０　ｍｇｌ　１日の用量で適用する。

一般式Ｉの本発明による化合物は、 ａ）一般式■： １式中、Ｒ１及びＲ２は、前記式Ｉで定義したものを表
す］で示されるアニリンを一般式ｍ：［式中、Ｒ３及び
Ｒ４は、一般式Ｉで定義したものを表しかつＸ及びＹは
離脱基を表す］で示される２−アザジエンと、酸の存在
下に０〜１５０°Ｃの温度で反応させる、又は ｂ）一般式■： ［式中、Ｒ３及びＲ４は前記のものを表す］で示される
イミダゾール誘導体を一般式Ｖ：［式中、Ｒ１及びＲ２
は前記のものを表しかつ２は離脱基を表す］で示される
芳香族化合物でアリール基化し、かつそうして得られた
化合物を、場合により引続き分子内に存在するエステル
基をエステル交換するか又はケン化し、遊離カルボキシ
ル基を場合によりエステル化してアミド化するか又は式
： ％式％） のアミドキシムと反応させて、５−オキサジアゾリル誘
導体とし、かつ場合により分子内に存在するニトロ基を
加水分解してカルボニルアミド基又はカルボキシル基に
するか又はイミノエステル基を介してエステル基（Ｃ○
○Ｒ５）に又はヒドロキシルアミンを用いてアミドキシ
ムを介しかつ引続き式： ％式％ のアルカンカルボン酸又は核酸の活性化した誘導体を用
いて３−オキサジアゾリル誘導体に転化し、かつ場合に
よりＲ１−Ｈである化合物を塩基の存在下に、置換され
ていてもよいｃｌ〜１０−炭化水素基又はヘテロアリー
ル基でエーテル化し、かつ場合によりニトロ基をアミノ
基に還元しかつ該アミノ基を引続き場合によりアルキル
化又はアシル化するか又はハロゲン原子、アジド、シア
ノ又はチオシアネートに交換することにより製造するこ
とができる。

本発明に基づく、式Ｉのイミダゾール誘導体を得るため
の、式■のアニリンと弐■の２−アザジエンと反応は、
酸の存在下に０〜１５０℃の温度で実施する。離脱基Ｘ
及びＹは、同じか又は異なっていてもよく、特に適当で
あるのは、Ｃ１−３−ジアルキルアミン、例えばジメチ
ル−、ジエチル−及びジプロピルアミン、及び環式アミ
ン、例えばピロリジンである。

該反応は、例えばアニリン誘導体及びアザジエンを有機
酸、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸又はトリフルオル
酢酸中で、まず室温で撹拌しかつ次いで反応混合物の沸
騰温度（約１２０’ｃ　）まで加熱する。

酸は同時に反応体として及び又溶剤として利用すること
ができる。しかし、例えばアルコール、エーテル、ケト
ン、エステル例、ｔ　Ｉｆ　酢酸エチル、炭化水素例え
ばトルエン、又はハロゲン化炭化水素例えば四塩化炭素
のような溶剤を添加することもできる。

酸の量は、広い範囲内で変動することができるが、但し
過剰で使用する。アニリン及びアザジエンに対して、３
〜１０倍の酸過剰を選択するのが有利である。

アニリンとアザジエンとのモル比は、反応を成功させる
には重要でない。一般に、はぼ同じモル量の反応体を使
用する、この場合アニリン１モル及びアザジエン１〜３
モルの量比が有利である。本発明による反応は、原則的
には又前記溶剤中で触媒量の鉱酸、例えば硫酸、塩酸、
過塩素酸又は有機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸及
びトリフルオル酢酸を用いて実施することができる。

方法ａ）に基づく本発明による方法の利点は、唯一の工
程で唯一の異性体のみを形成する化学選択的合成にある
。

一般式■のイミダゾール誘導体のＮ−アリール基化は、
ギルマン他（Ｎ、Ｗ、　Ｇｉｌｍａｎ　ｅｔ　ａｌ、）
著“Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　ＣｈｅＩ！１．　
１４．　１１５７　（１９７７）”に記載された方法に
基づき行う。この場合には、一般式Ｖの芳香族化合物が
少なくとも１個の電子吸引性基及び少なくとも１個の離
脱基で置換されていることが必要である。電子吸引性基
としては、特にＮＯ２及びＣＮが適当でありかつ離脱基
２としてはハロゲン原子、特に弗素原子及び沃素原子が
該当する。方法ｂ）に基づくアリール化は、塩基例えば
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物の存在下
に、場合により相転移触媒、ブチルリチウム又はリチウ
ムジイソプロピルアミド、有利にはアルカリ金属水素化
物の存在下に実施する。

アリール化のためには、−７８℃〜１００℃、有利には
０°Ｃ〜５０℃の温度が適当である。

アリール化のための溶剤としては、例えば脂肪族及び環
式エーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラ
ン等及びジメチルホルムアミドが該当する。

場合による引続いてのエステル交換のためには、全ての
常用の方法が適当である。例としては、カルボン酸と、
アルコールの存在下での相応するアルコール、又はチタ
ン−テトラアルコラードの存在下での相応するアルコー
ル、又は酸の存在下でのアルコールとの反応が挙げられ
る。該エステル交換は、約０〜１２０℃の温度で行う。

場合による引続いてのエステル基のケン化は、有利には
アルカリ性で行う、その際にはエステ、ルを希釈した水
性又はアルコール性アルカリ溶液、水酸化カリウム又は
ナトリウム中で、還流温度まで加熱する。

カルボキシル基のニスエル化は、自体公知方法で相応す
るアルコールを用いて酸中で又は活性化した酸誘導体中
で行う。活性化した酸誘導体としては、例えば酸塩化物
、−イミダゾリド又は無水物が該当する。

アミド化のためには、イミダゾール−４−カルボン酸又
は相応するニスエルをＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾ
ール又はジシクロへキシルカルボジイミドを用いて一般
式： で示される第−級又は第二級アミン基と反応させる。反
応は、自体公知方法において活性化された酸誘導体例え
ば無水物又は混合無水物を介してクロル蟻酸エステルで
行う。アミド化は、常法で無極性溶剤例えば、ジメチル
ホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン又は塩化
メチレン中で約０〜１００°Ｃの温度で行う。

５−オキサジアゾリル基を導入するためには、イミダゾ
ール−４−カルボン酸を式：％式％） ［式中、Ｒ８は式１で定義したものを表す］で示される
アミドキシムと、不活性溶剤中で室温ないし反応混合物
の沸点までの温度で縮合させる。不活性溶剤としては、
例えばトルエン及びジメチルホルムアミドが適当である
。好ましくは、遊離カルボン酸を縮合反応前に適当な方
法で活性化する。このためには、遊離酸を混合した無水
物、活性化したエステル又は塩化物に転化することがで
きる。活性化はイミダゾール／塩化チオニルを用いて無
極性溶剤例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド又はＮ−メチルピロリドン中で０〜５
０℃の温度で行うのが有利であることが立証された場合
により引続いたニトリル基の転移は、公知方法で実施す
ることができる。例えば、ニトリル基を酸性又はアルカ
リ性加水分解によりカルボジイミド基又はカルボキシル
基に、又は相応するアルコールを用いて塩化水素ガスの
添加下にイミノエステル基を介してエステル基に転化す
る。

３−オキサジアゾリル基を導入するには、イミダゾール
−４−カルボニトリルを自体公知方法でヒドロキシルア
ミンと反応させてアミドキシムとしかつ引続き式： ％式％ ［式中、Ｒ８は式Ｉで定義したものを表す］で示される
アルカンカルボン酸又は核酸の活性化した誘導体と不活
性溶剤中で縮合させる。該縮合は、同じ方法で５−オキ
サジアゾール化合物で実施する。

一般式１　（Ｒ１−Ｈ）の化合物のエーテル化は、自体
方法に基づき行う。例えば、反応性誘導体：ＲＩＸを極
性溶剤中で塩基の存在下に室温ないし溶剤の沸騰温度の
温度で、場合により又相転移触媒の存在下に反応させる
ことができる。反応性基Ｘとしては、特にハロゲン原子
例えば塩素原子、臭素原子又は沃素原子並びにメシル基
又はトシル基が適当である。塩基としては、アルカリ金
属化合物、例えば水酸化ナトリウム又はカリウム、炭酸
ナトリウム又はカリウム等が該当する。

ニトロ基のアミノ基への還元は、例えば常圧下で又はＨ
２圧下で極性溶剤中で室温で水素添加する。触媒として
は、担体例えば木炭上のパラジウム、又は白金を細分し
た形で使用することができる。ハロゲン原子を有する化
合物の場合には、触媒例えばラニーニッケルを使用すの
が有利である。還元のために適当な極性溶剤は、例えば
アルコール又はエーテル例えばメタノール、エタノール
、テトラヒドロ７ラン又はそれらの混合物である。

シアン基の導入は、サンドマイヤー（Ｓａｎｄ−ｍｅｙ
ｅｒ）反応を用いて行うことができる。例えばアミノ化
合物と亜硝酸塩とから中間的Ｉこ形成されるジアゾニウ
ム塩をアルカリ金属シアン化物とシアン化銅（Ｉ）の存
在下で反応させることができる。

ハロゲン原子例えば塩素原子、臭素原子又は沃素原子の
アミノ基を介する導入は、例えば又サンドマイヤー反応
に基づき、亜硝酸塩で中間的に形成されたジアゾニウム
塩を塩化銅（Ｉ）又は臭素化鋼（１）と相応する酸例え
ば塩酸又は臭化水素酸の存在下に反応させるか又は沃素
化カリウムと反応させることにより行うことができる。

弗素原子の導入は、例えばジアゾニウムテトラフルオル
ポレートのバルン・ジーマン（ＢａｌｚＳｃｈ　ｉｅｍ
ａｎｎ）反応により行うことができる。

アジド又はチオシアネート基の導入は、同様にジアゾニ
ウム塩のサンドマイヤー反応を介してアルカリ金属アジ
ド又はアルカリ金属チオシアネートを用いて行うことが
できる。

アミノ基のアルキル化が所望であれば、常法に基づき例
えばアルキルハロゲン化物又はアシル基ハロゲン化物を
用いてアルキル化するか又はアシル化する。

一般式Ｈの出発物質として利用されるアニリン及び一般
弐■のアザジエンは、主として公知であるか又は公知方
法に基づき製造することができる。

２−アザジエンは、例えばＬｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｗ、　１９８０．３４４及びドイツ連邦共和国特
許出願公開第２９１９８９１号明細書及びＬｉｅｂｉｇ
ｓ　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、　１９８６．１９４７に記載されている。

実施例で使用した２−アザジエンの製法を、以下の例で
説明する。

ルエステル： この合成は、Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　
１９８（Ｌ　３４４に基づいて行う。

アザジエン（２）： この合成は、Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｗ、　
１９８６．１７４９に基づいて行う。

アザジエン（３）ニ アミノアセトニトリル４５ｇ及びジメチルホルムアミド
−ジメチルアセクール１９０９から成る混合物を、湿気
遮断下に１５０℃（浴温度）で６時間加熱する。その際
、易揮発性物質（メタノール）約１３０ｍｆｆが留去さ
れる。真空中で分溜した後に、沸点１１５〜１２５℃（
０゜Ｑ　３　＋ｍ＋ｍＨｇ）　、融点７８−８１’０（
ｎ−ヘキサン）を有するアザジエン１２５．６９（７５
，６％）が得られる。

アザジエン（３）の製法に記載したバッチをより低い温
度（浴温度１００℃）で実施すると、６４〜６７℃（０
、１ａｍＨｇ）の沸点を有するジメチルアミノメチレン
アセトニトリル７９．２ｇ（８９％）が得られる。

ジメチルアミノメチレンアセトニトリル２２９、ジメチ
ルアセトアミドジメチルアセタール２７ｇ及びピロリジ
ン１４ｇの混合物を、８０℃（浴温度）に４８時間加熱
する。真空中で濃縮し、引続き原管蒸留した後に、１６
０〜１８５℃（０，０８ｍｍＨｇ）の沸点を有するアザ
ジエン３０ｇが得られる。引続き、ｎ−ヘキサンから再
結晶させると、４９〜５３℃の融点を有する結晶が生成
する。

アゾール： ５−アミノメチル−３−エチル−１，２，４−オキサジ
アゾール２６ｇ及びジメチルホルムアミド−ジメチルア
セタール３０ｍ＜１から成る混合物を８０℃（浴温度）
に　６．５時間加熱する。引続き、メタノール１６ｍｇ
を留去しかつ形成された生成物を原管蒸留によって生成
する。沸点１３０−１５０℃（０−０５ｍｍＨｇ）　；
　ｎ　ｏ”　−１，４９２４を有する油状物２７．９９
（７４，８％）が得られる。

ａ）で得られた生成物１３．６１１、ジメチルアセトア
ミド−ジメチルアセタール１５．０９及びピロリジン８
．０ｇを、窒素下で８０℃（浴温度）に２１時間加熱す
る。引続き、形成されたアルコールを留去しかつ反応生
成物を原管蒸留によって精製した。２１５〜２３０℃（
０，０４ｍａ＋Ｈｇ）で蒸留される７ラクシミク１５．
４ｇが得られる。ｎ−ヘキサンから再結晶により、５９
〜６２°Ｃの融点を有するアザジエン９．５ｇ（４５，
７％）が得られる。

アセタール： トリメチルオキソニウム−テトラフルオロポレート５３
．４ｇに、冷却下にメトキシ酢酸−ジメチルアミド４２
．２ｙを３回に分けて加える。

引続き、反応混合物を室温で２時間撹拌しかつその後−
晩装置する。ジクロルメタン４０ｒｓＱ中に溶解した後
に、形成された塩を徐々にメタノール中のナトリウムメ
トキシドの溶液に加える（メタノール２２５ｍ１２中に
ナトリウム１０．４ｇを溶解することにより製造）に加
える。その後、室温で尚２時間撹拌する。後処理のため
に、形成された沈澱物を吸引濾過しかつ僅かなエタノー
ルで洗浄する。濾液は溶剤の留去後に２相を形成する。

原管蒸留により、上の相から沸点５４−５７℃（１４ｍ
ｍＨｇ）　；　ｎｏ”−１，４２０４を有する所望の生
成物２１　、Ｂｙが得られる。

ｂ）１−ジメチルアミノ−３−（３−エチル−御Ω− ａ）で製造した生成物８．８ｇを、３−エチル−５−（
Ｎ−ジメチルアミノメチレンアミノメチル）−１，２，
４−オキサジアゾール６．６ｇ及びピロリジン４．５＋
＋＋Ｑとアザジエン（５）の製法に類似して反応させる
。原管蒸留により、２００−２４０℃（０，０５ｍｍＨ
ｇ）の沸点を有するアザジエン（６）ｆｌ、８ｇ（定量
）が得られる以下に本発明による化合物の精神安定作用
を動物実験にて示す。

試験法： 体重的２５９の両性の８匹のマウスの群を個々に、その
底を４枚の同じ大きさの金属板に分割した正方形の室の
中央部に置く。マウスが自由に探索活動することができ
る２０秒後に、マウスが一方の板から他方の板に移行す
る際に温和な（１ｍＡ）かつ短時間の（３０ａｓ）電気
ショックを与える。１分間内で移行する回数を、探索活
動の尺度として記録する。

精神安定作用に関する試験を行うために、生理食塩水中
の１０％タレモフオールＥｌ中に懸濁させた試験物質を
３０分前に静脈内注射する。その際、有効な物質は、シ
ョックにより低下した動物の活動を回復させることがで
きる。該作用効果を、賦形剤処理した対照群に比較して
顕著な（ｐ＜０．０５）を惹起する最低用量（ＭＥＤ−
最低有効用量）として決定する。

この場合、例えば１−　［３−（５−ブロム−２−ピリ
ジルオキシ）−フェニル］−イミダゾールー４−カルボ
ン酸エチルエステルは、ＭＥＤ　−６，２５ｒａｇ／に
９を示した。

実施例 例１ 氷酢酸２０ｍＱ中のアザジエン（２）６．１９ｇの溶液
に冷却下に３−ヒドロキシアニリン２゜１８ｙを加えか
つ引続き窒素雰囲気下で１６時間室温で撹拌した。その
後、反応混合物を１００°Ｃ（浴温度）に１．５時間加
熱する。後処理のために、反応混合物を冷却下で炭酸水
素ナトリウム溶液で希釈し、形成された結晶を吸引濾過
し、水で後洗浄しかつ乾燥させる。エタノールから再結
晶させることにより、２１４〜２１５°Ｃの融点を有す
る上記表題化合物４．７７９（９３，２％）が得られる
。

例１ａ）に類似して以下の化合物が得られるｂ）４−（
３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−イミダゾール；
融点２００〜２０２℃（イソプロパツール）；２−ヒド
ロキシアニリンと反応させることによる。

〜２４０℃（エタノール）；２．６−シヒドロキシアニ
リンと反応させることによる。

例２ 氷酢酸１０ｍｆｆ中のアザジエン（１）２．８９の溶液
を、例１ａに記載した方法で２，６−シヒドロキシアニ
リン１．２５９と反応させる。後処理及びアセトニトリ
ルからの再結晶後に、２２９〜２３０℃の融点を有する
上記表題化合物１．９ｇが得られる。

例３ −ルー５−イル）−イミダゾール 無水のジメチルホルアミド２ｍＱ中の１ｂで製造した化
合物２５６９の溶液に炭酸カリウム８３ｇを加えかつ室
温で１時間撹拌する。引続き、塩化ベンジル１５２ｍ１
を添加しかつ反応混合物をまず一晩室温で、次いで反応
を完遂するために８０℃で１時間撹拌する。後処理のた
めに、エーテルで希釈し、形成された沈澱物を吸引濾過
しかつ乾燥する。イソプロパツールから再結晶により、
２０６℃の融点を有する上記表題化合物１５２１１１９
（４３，９％）が得られる。

同様にして、以下のものが得られる： 土、融点８８〜８９℃（イソプロパツールから）；例１
ａの条件下で製造した化合物を４−クロルベンジルクロ
リドと反応させることによるｃ）　ｌ　−［２−（２−
７エニルエトキシ）−７エニル］　−４−（３−エチル
−１，２，４−オ融点６１〜６１’ｏ　（ジイソプロピ
ルエーテル）；例１ｂの条件下で製造した化合物を２−
フェネチルプロミドと反応させることによる。

４９〜１５０℃（エタノール）：例１ｃの条件下で製造
した化合物を塩化ベンジルと反応させることによる。

土；融点１２５〜１２６（インプロパツール）；　例２
で製造した化合物を塩化ベンジルと反応させることによ
る。

融点１２４〜１２５°Ｃ（ジイソプ口ピルエーテル／エ
タノール）；例１ａで製造した化合物を２−７エネチル
ブロミドと反応させることによる。

土；融点１３７〜１３８°Ｃ（アセトニトリル）；例１
ａで製造した化合物を４−クロルベンジルプロミドと反
応させることによる。

例４ 無水ジメチルホルアミド４０ｒａ（ｌ中のアザジエン（
２）２．５６ｇの溶液に炭酸カリウム９７６ｒａｇを加
えかつ窒素雰囲気下でｌｏｏ’ｏ（浴温度）で１５分間
撹拌する。室温に冷却した後に、４−フルオル−ニトロ
ベンゼン１．４７ｇ加えかつ完全に反応するまで１００
℃で撹拌する。溶剤を除去した後ｌこ、その残留分を水
中に回収し、形成された沈澱物を吸引濾過しかつ水で後
洗浄する。エタノールがら再結晶により、１４５〜１４
６°Ｃの融点を有する上記表題化合物３゜７４９（９９
，１％）が得れらる。

例５ 例４に記載した化合物７４５ｇをエタノール／テトラヒ
ドロフラン（１：１）８０１２中でラネーニッケル３ｇ
の存在下に標準条件下で水素添加する。水素の吸収の終
了後に、触媒を吸引濾過しかつ徹底的に後洗浄しかっ濾
液を２＆縮する。粗製生成物をジクロルメタン／メタノ
ールを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理し、
引続きジイソプロピルエーテルから再結晶することによ
り、１３１−１３３℃の融点を有する上記表題化合物３
５７ａ＋ｇ（５１，５％）が得られる。

例６ ａ）！−（４−ベンジルオキシフェール）−４木酢ｒ１
１５ｍ＋２中（７）７ザジエン（２）１．８．の溶液を
、例１ａに記載の方法で４−ベンジルオキシアニリン１
．０９と反応させる。後処理及びアセトニトリルからの
再結晶後に、１７１−１７２℃の上記表題化合物１．２
６ｐｃ７３％）が得られる。

同様にして、以下の化合物が得られる：１１４°Ｃ（エ
タノール）：３−ベンジルオキシアニリンと反応させる
ことによる。

フェニル）−イミダゾール；融点１０８〜ｌ。

９℃（アセトニトリル）；３−フェノキシアニリンと反
応させることによる。

ｄ）ｌ−［３−（４−クロルフェノキシ）−フ融点１２
０〜１２２℃（エタノール）；３−（４−クロルフェノ
キシ）−アニリンと反応させることによる。

例７ 氷酢酸２ｍｆｆ中のアザジエン（２）６１９ｇの溶液を
、例１ａに記載した方法で５−クロル−２−メトキシア
ニリン３１５１１９と反応させる。

後処理及びエタノールからの再結晶後に、１３９〜１４
０℃の融点を有する上記表題化合物３６２１１９（５９
，４％）が得られる。

同様ｌ；シて、以下の化合物が得られるニアゾール−５
−イル）−イミダゾール：融点６７〜６９℃（ジイソプ
ロピルエーテル）；２−クロル−５−メトキシアニリン
と反応させることによる。

融点１００〜１０２°Ｃ（エタノール）；５−クロル−
２−メトキシアニリンと反応させることによる。

１７３〜１７４°Ｃ（エタノール’）；３．４−エチレ
ンジオキシアニリンと反応させることによる。

（エタノール）；３，４−ジメトキシアニリンと反応さ
せることによる。ｆ）ｌ−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−イミダゾール−４−力：融点１２５〜１２６℃（
酢酸エチル）：アザジエン（１）を３．４−ジメトキシ
アニリンと反応させることによる。

例８ 氷酢酸５ｍ１２中のアザジエン（１）１．４９の溶液に
ｍ−アニシジン０．６ｍＭを加えかつ一晩室温で撹拌す
る。その後、反応を完遂するために、１００°Ｃ（浴温
度）で尚１時間撹拌する。常法で後処理しかつトルエン
／エタノール（９７：３）を用いてシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理した後に、融点９５〜９６℃（トルエ
ン）を有する上記表題化合物１．１８ｇ（９６％）が得
られる。

同様にして、以下の化合物が得られる：ｂ）４−（３−
エチル−１，２，４−才キサジアゾール−５−イル）−
１−（３−メトキシフェニル）−イミダゾール；融点８
９〜９０℃（エタノール）；アザジエン（２）をｍ−ア
ニシジンと反応させることによる。

０Ｃ（エタノール）；アサジエン（２）を７エネチジン
と反応させることによる。

ｐ−アニシジンと反応させることによる。

エニル）−イミダゾール：融点１４７〜１４８℃（エタ
ノール）；アザジエン（２）　ｔ　ｐ−７ニシジンと反
応させることによる。

１１３〜１１４℃（トルエン）；アザジエン（１）をｐ
−フェノキシアニリンと反応させることによる。

３°Ｃ（エタノール）；アザジエン（２）をｐ−フェノ
キシアニリンと反応させることによる。

例９ 例８ａで得られた化合物６１５９及びイソプロピル酸チ
タン　０．８ｒｘＱから成る溶液を、保護ガス下で還流
下に８時間加熱する。引続き、反応混合物を濃縮し、そ
の残留分を酢酸エステルで回収しかつ少量の２ＮＯｆｆ
で振盪する。その後、炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢
酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥しかつ濃
縮する。その残留分から、ヘキサン／アセトン（７：３
）を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーにより淡
黄色の油状物として上記表題化金物５６０！ＩＩｇ（８
６％）が得られる。

例１Ｏ 無水のジメチルホルムアミド１ｏＩＩＱ中の例１ａで製
造した化合物５１３■の溶液に、窒素下で炭酸カリウム
１６！５ｍｇを加えかつ１００℃に１５分間加熱する。

冷却した後に、臭素化アリル３６３＋ｍｉ＋を添加しか
つ新たに１００℃に３゜５時間加熱する。その後、溶剤
を留去し、その残留分を水で磨砕し、吸引濾過しかつ水
で徹底的Ｊこ洗浄する。乾燥後Ｉこ、そうして得られた
粗製生成物をトルエン／酢酸エステル（８：　２）を用
いたシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製する
。ジイソプロピルエーテルから再結晶後に、７３〜７４
℃の融点を有する上記表題化合物４５４ｍｙＣ７６−６
％）が得られる。

同様にして、以下の化合物が得られる：ｂ）４−　（３
ニーエチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）−１−（３−インプロビ０７°Ｃ（エタノール／ｎ−
ヘキサン）；イソプロピルプロミドと反応させることに
よる。

３２°Ｃ（ジイソプロピルエーテル）；シクロペンチル
プロミドと反応させることによる。

２；融点１４１−［４２℃（エタノール）；２．５−ジ
ブロムピリジンと反応させることによる。

例１１ アザジエン（１）１３．９１ｇ及び３−ヒドロキシアニ
リン５．４６ｇを氷酢酸５０ｙｔ４中で例１ａに類似し
て反応させる。反応混合物を炭酸水素ナトリウムで後処
理しＩ；後に、得られた粗製生成物を酢酸エチルから再
結晶させる。こうして、１６４〜１６５℃の融点を有す
る上記表題化合物１１．１７ｇ（９６，２％）が得られ
る。

例１２ チル 無水ジメチルホルムアミド１５ｍ（２中の例１１で製造
した化合物６９６　＋１１９、イソプロピルプロミド４
０５ｍ９及び炭酸カリウム２４８＋ｕから成る混合物を
、窒素下で１００°Ｃに１時間加熱する。反応が不完全
である場合には、尚２〜３回等量のインプロピルプロミ
ド及び炭酸カリウムを添加する。後処理のために、溶剤
を留去しかつその残留分を水と一緒に撹拌する。そうし
て得られた粗製生成物を濾別し、乾燥しかつトルエン／
酢酸エステル（８：　２）を用いたシリカゲルでのクロ
マトグラフィーにより精製する。

淡黄色の油状物として上記表題化合物７８２ｍｇ（９５
％）が得られる。

同様にして、以下の化合物が得られるニスチル；融点６
６〜６７°Ｃ（シクロヘキサン）８ンクロペンチルブロ
ミドと反応させることによる。

チルエステル；融点５３〜５５°Ｃ（ジイソプロピルエ
ーテル）；アリルプロミドと反応させることによる。

ボン酸−エチルエステル；融点１０３〜１０５℃（ジイ
ソプロピルエーテル）；２，５−ジブロムピリジンと反
応させることによる。

ｅ）！−［３−（４−ニトロフェノキシ）−ヱエニル］
−イミダゾールー４−カルボン酸−エチルエステル；融
点１６２〜１６３℃（エタノール）；４−フルオルーニ
トロベンゼント反応させることによる。

例１３ エステル 例１２ｅで製造した化合物２．８３ｇを、エタノール／
テトラヒドロフラン（２：　ｌ）３２０ｍＯ中でラネー
ニッケル１２ｇの存在下に標準条件下で水素化する。完
全に水素が吸収された後に、触媒を濾別しかつ徹底的に
エタノールで洗浄する。濾液から、濃縮及びエタノール
からの再結晶により、１６２〜１６３℃の融点を有する
上記表題化合物１．５２ｇ（５８，９％）が得られる。

例１４ ルエステル 例１３で製造した化合物１．３ｇを、−５℃で濃ＨＣｆ
ｆイ水（１：１）３０＋ｘｆｆ中に溶かしかつ滴加式に
水４峠中の亜硝酸ナトリウム２８６■の溶液を加える。

５０分間後撹拌した後に、反応混合物を濃ＨＣＱ６．７
ｙｒＱ中の塩化銅（Ｉ）４５５ｍｙから成る溶液に徐々
に加える。尚−５〜θ℃で１５分分間後拌する。引続き
、該混合物を緩慢に室温（約３０℃）に加熱し、その後
向８５℃で３０分間撹拌する。冷却後に、水で希釈しか
つ生成した沈澱物を吸引濾過する。該沈澱物を、引続き
酢酸エステルと、１２％のアンモニア溶液との間で振盪
する。水相をもう１度徹底的にジクロルメタンで抽出す
る。引続き、合した有機相を飽和食塩溶液及び水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥しかつ濃縮する。粗製生成
物から、トルエン／酢酸エステル（傾斜）を用いたシリ
カゲルでのクロマトグラフィーにより、ｌ１２〜１１３
℃（エタノール）の融点を有する上記表題化合物３１２
１１９（２２，７％）が得られる。

例１５ 例１２ｂで製造した化合物４８０■を、無水インプロパ
ツール２０ｒｓＱ中でイソプロピル酸チタン２７７１１
１９と反応させる。後処理及びヘキサン／アセトン（８
：　２）を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーに
より、淡黄色の油状物４０３ｍｇ（８０，１％）が得ら
れる。

例１６ 酢酸エステル１０ｒｔｒ（ｌ中のアザジエン（３）１．
８９の溶液に３−ベンジルオキシアニリン２ｇを加えか
つ一晩室温で撹拌する。引続き、反応混合物を１００°
ｃ＋＝１時間加熱する。常法で処理しかつトルエン／ｉ
［エステル（９：　ｌ）を眉いたシリカゲルでのクロマ
トグラフィーにより、淡黄色の油状物として上記表題化
合物２゜４９（８６％）が得られる。

例１７ 氷酢酸１００ｍＱ中のアザジｓン（４）２４゜８ｇの溶
液に３−ヒドロキシアニリン１０．９９を加えかつ室温
で２日間撹拌する。その後引続き、１００℃に尚５時間
加熱した後に、反応昆合物を濃縮し、その残留分を酢酸
エステルで回収しかつ炭酸カリウム溶液で中和する。酢
酸エステル相の濃縮後に残留する粗製生成物を、ジクロ
ルメタン／メタノール（９５：　５）　を用いたシリカ
ゲルでのクロマトグラフィー及び引続いてのアセトニト
リルからの再結晶により精製する。２０５〜２０７℃の
融点を有する上記表題化合物６．６４９（３３％）が得
られる。

無水エタノール２５ＯｔＱ中の例１７ａに記載した化合
物６．３７ｇの溶液に、塩化ヒドロキシアンモニウム３
．３ｇ及び炭酸カリウム６．６９を加えかつ３時間還流
させる。完全に反応した後に、溶剤を留去しかつその残
留物を水と酢酸エステルの間で振盪する。硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しかつ濃縮した後に、酢酸エステル相から上
記表題化合物６．６ｇ（８８，９％）が得られ、該化合
物を更に精製せずに更に処理する。

例１７ｂに記載の粗製生成物６．６ｇを、無水テトラヒ
ドロフラン５０ｏＩｌａ中に溶かしかつ緩慢に塩化プロ
ビオニル　３．３ｍ４を加える。引続き、反応混合物を
一晩室温で撹拌する。次いで、溶剤を留去し、その残留
分にキシレンを加えかつ　３．５時間還流させる。濃縮
後に、粗製生成物をジクロルメタン／メタノール（９５
：５）を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーによ
り精製する。そうして、２２６〜２２７℃（アセトニト
リル）の融点を有する上記表題化合物５．８ｇ（７５％
）が得られる。

ｄ）ｌ−（３−シクロペンチルオキシフェニルニ上 例１７ｃに記載した化合物１．８ｇ、塩化シクロペンチ
ル７３Ｃ１ｅｇ及び炭酸カリウム５５０ｍｇから成る混
合物を、無水ジメチルホルムアミド３ＯｗｒＱ中で窒素
下に１００°Ｃに１時間加熱する。後処理のために、溶
剤を留去しかつその残留分を水と一緒に撹拌する。そう
して得られた粗製生成物を乾燥しかつトルエン／酢酸エ
ステル（８：　２）を用いたシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーにより精製する。淡黄色の油状物として、上記
表題化合物１．６３９（７３％）が得られる。

例１８ 氷酢酸３ＯｍＱ中のアザジエン（４）７．４９の溶液に
、３−フェノキシアニリン７．７ｇを加えかつ室五で４
日間撹拌する。その後、反応混合物を１００℃に尚４時
間加熱する。後処理のために、炭酸ナトリウムで中和し
かつ酢酸エステルで抽出する。酢酸エステル相を水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しかつ濃縮する。得られ
た粗製生成物を、ジクロルメタン／メタノール（９：ｌ
）を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精
製する。メチル−（−ブチルエーテルからの再結晶によ
り、９７〜９８℃の融点を有する上記表題化合物２．４
４ｇが得られる。

例１８ａに記載した化合物２．２ｇを、無水エタノール
８０ｔａＱ中に溶かしかつ塩化ヒドロキシアンモニウム
１．６７９及び炭酸カリウム　１．６６９を加える。引
続き、反応混合物を２時間還流させる。後処理のＩ；め
に、溶剤を留去しかつその残留分を水で希釈する。形成
された結晶を吸引濾過し、乾燥しかつエタノールから再
結晶させる。１９６〜１９８°Ｃの融点を有する上記表
題化合物１．３３ｇ（５４％）が得られる。

無水テトラヒドロ７ランｌ　００　ｒａ（ｌ中の例１８
ｂに記載した化合物１．２３ｙの溶液に、塩化プロビオ
ニル　０．４７ｒｓＱを加えかつ１６時間撹拌する。濃
縮した後に、イの残留分をキシレン、１０Ｉ中に回収し
かつ３時間還流させる。後処理のために、溶剤を除去し
かつ残留した粗製生成物を炭酸カリウム溶液と酢酸エス
テルとの間で振盪する。酢酸エステル相から、水で洗浄
しかつ硫酸ナトリウム上で乾燥しｔ：後に、淡黄色の油
状物として上記表題化合物１．１５ｇ（８３％）が得ら
れる。

例１９ 米酢Ｈ５ｍａ中のアザジエン（５）１ｇ（７）溶液に、
３−ベンジルオキシアニリン０．５８９を加えかつ室温
で１６時間撹拌する。引続き、反応混合物を１００°ｃ
＋＝１時間加熱する。後処理及びトルエン／エタノール
（９：１）を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィー
により、淡黄色の油状物として上記表題化合物６８２１
１ｇ（６５％）が得られる。

例２０ ± 氷酢酸４２ｔｒｒＱ中のアザジエン（６）１５．４９の
溶液に、３−ヒドロキシアイニリン４．５５ｇを加えか
つ室温で３日間窒素下に撹拌する。引続き、１００°０
に尚２時間加熱する。後処理のために、反応混合物を水
で希釈し、炭酸カリウム溶液でアルカリ性に調整しかつ
酢酸エステルで抽出する。酢酸エステル相を、順次に炭
酸カリウム溶液、食塩溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥しかつ濃縮する。得られた粗製生成物から
、トルエン／酢酸エステル（傾斜）を用いたシリカゲル
でのクロマトグラフィーにより９８〜９９℃（メチル−
ｔ−ブチルエーテル）の融点を有する上記表題化合物　
９．２４ｇ（７３，８％）が得られる。

同様にして、以下の化合物が得られる：；融点６６〜６
８℃（ｎ−ヘキサン）：３−メトキシアニリンと反応さ
せることによる。

ロヘキサノン／ｎ−ヘキサン）；３−（４−１０ルフエ
ノキシ）−アニリンと反応させることによる。

（１）Ｉ−（３−ベンジルオキシフェニル）−４ゾール
；６３〜６４°０（ｎ−ヘキサン）；３−ベンジルオキ
シアニリンと反応させることによる。

例２１ イミダゾール 無水ジメチルホルムアミド１５ｍ６中の例２０ａに記載
した化合物９０１１１１９の溶液に、シクロペンチルプ
ロミド９８０１１ｇ及び炭酸カリウム５００＋ａｇを加
えかつ１００℃に６時間加熱する。

後処理後のために、溶剤を留去し、その残留分に水を加
えかつ酢酸ニスエルで抽出する。酢酸ニスニル相を水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しかつ濃縮する。トル
エン／酢酸ニスエル（９：ｌ）を用いたシリカゲルでの
クロマトグラフィーにより、淡黄色の油状物として上記
表題化合一１．０７ｇ（９６，８％）が得られる。

同様にして、以下の化合物が得られる：：ル］−イミダ
ゾール；融点１２６〜１２７℃（アセトニトリル）；４
−フルオルニトロベンジルと反応させることによる。

ジメチル−イミダゾール；淡黄色の油状物；４−クロル
ベンジルクロリドと反応させることによる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾１は水素原子、置換されていてもよい Ｃ＿１＿〜＿１＿０−炭化水素基又はヘテロアリール基
   又は環式エーテル基を表し、 Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよ
   いアミノ基、ニトロ基、アジド基、チオシアネート基又
   はシアノ基、又はハロゲン原子で置換されていてもよい
   直鎖状もしくは枝分れ鎖状Ｃ＿１＿〜＿１＿０−アルキ
   ル基又は−ＯＲ＾１（該式中Ｒ＾１は前記のものを表す
   ）を表し、 Ｒ＾１とＲ＾２は酸素原子と一緒に飽和もしくは不飽和
   の５〜７員環を形成し、該環はなお別の複素原子を含有
   していてもよく、 Ｒ＾３は水素原子、直鎖状もしくは枝分れ鎖状Ｃ＿１＿
   〜＿６−アルキル基又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシア
   ルキル基を表し、 Ｒ＾４は−ＣＯＯＲ＾５、−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７、−Ｃ
   Ｎ、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を表し、上記式中Ｒ＾５は水素原子、直鎖状もしくは枝
   分れ鎖状Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基を表し、Ｒ＾６及
   びＲ＾７は同じか又は異なっておりかつ水素原子、又は
   ７個までの炭素原子を有する、直鎖状、枝分れ鎖状もし
   くは環式アルキル基を表すか又は窒素原子と一緒に、別
   の複素原子を含有していてもよい飽和５又は６員環を表
   し、Ｒ＾８は水素原子、又は７個までの炭素原子を有す
   る直鎖状、枝分れ鎖状又は環式アルキル基を表し、 しかも、Ｒ＾２は単一又は多重でフェニル基に対して存
   在することができる］で示されるイミダゾール誘導体。 ２，４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−イミ
   ダゾール、 １−（２−ベンジルオキシフェニル）−４ −（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
   イル）−イミダゾール、 １−［２−（４−クロルベンジルオキシ） −フェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキサ
   ジアゾール−５−イル）−イミダゾール、 １−［２−（２−フェニルエトキシ）−フ ェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
   ゾール−５−イル）−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル
   ）−イミダゾール、 １−（３−ベンジルオキシフェニル）−４ −（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
   イル）−イミダゾール、 １−［３−（４−クロルベンジルオキシ） −フェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキサ
   ジアゾール−５−イル）−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−［３−（２−フェニルエト
   キシ）−フェニル］−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−［３−（４−ニトロフェノ
   キシ）−フェニル）−イミダゾール、 １−［３−（４−アミノフェノキシ）−フ ェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
   ゾール−５−イル）−イミダゾール、 １−（４−ベンジルオキシフェニル）−４ −（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
   イル）−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−（３−フェノキシフェニル
   ）−イミダゾール、 １−［３−（４−クロルフェノキシ）−フ ェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
   ゾール−５−イル）−イミダゾール、 １−（５−クロル−２−メトキシフェニル ）−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−イミダゾール、 １−（２−ベンジルオキシ−５−クロルフ ェニル）−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
   ゾール−５−イル）−イミダゾール、 １−（２−クロル−５−メトキシフェニル ）−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−イミダゾール、 １−（３，４−メチレンジオキシ−フェニ ル）−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
   ル−５−イル）−イミダゾール、１−（３，４−ジメト
   キシフェニル）−イ ミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル１−（３，
   ４−ジメトキシフェニル）−４ −（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
   イル）−イミダゾール、 １−（２，６−ジヒドロキシフェニル）− ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
   −イル）−イミダゾール、 １−（２，６−ジヒドロキシフェニル）− イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル、 １−（２，６−ジベンジルオキシフェニル ）−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル、 １−（２，６−ジベンジルオキシフェニル ）−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−イミダゾール、 １−（３−メトキシフェニル）−イミダゾ ール−４−カルボン酸エチルエステル、 １−（３−メトキシフェニル）−イミダゾ ール−４−カルボン酸イソプロピルエステル４−（３−
   エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−（３−メトキシフェニル）
   −イミダゾール、 １−（３−エトキシフェニル）−４−（３ −エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
   −イミダゾール、 １−（４−メトキシフェニル）−イミダゾ ール−４−カルボン酸エチルエステル、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−（４−メトキシフェニル）
   −イミダゾール、 １−（４−フェノキシフェニル）−イミダ ゾール−４−カルボン酸エチルエステル、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−（４−フェノキシフェニル
   ）−イミダゾール、 １−（３−メトキシフェニル）−イミダゾ ール−４−カルボン酸−イソプロピルエステル、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−［３−（２−プロペニル）
   −オキシフェニル］−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−（３−イソプロピル−オキ
   シフェニル）−イミダゾール、 １−（３−シクロペンチルオキシフェニル ）−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−イミダゾール、 ［３−（５−ブロム−２−ピリジルオキシ ）−フェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキ
   サジアゾール−５−イル）−イミダゾール、 １−（３−ヒドロキシフェニル）−イミダ ゾール−４−カルボン酸−エチルエステル、１−（３−
   イソプロピルオキシフェニル） −イミダゾール−４−カルボン酸−エチルエステル、 １−（３−シクロペンチルオキシフェニル ）−イミダゾール−４−カルボン酸−エチルエステル、 １−［３−（２−プロペニルオキシ）−フ ェニル］−イミダゾール−４−カルボン酸−エチルエス
   テル、 １−［３−（５−ブロム−２−ピリジルオ キシ）−フェニル］−イミダゾール−４−カルボン酸−
   エチルエステル、 １−［３−（４−ニトロフェノキシ）−フ ェニル］−イミダゾール−４−カルボン酸−エチルエス
   テル、 １−［３−（４−アミノフェノキシ）−フ ェニル］−イミダゾール−４−カルボン酸−エチルエス
   テル、 １−［３−（４−クロルフェノキシ）−フ ェニル］−イミダゾール−４−カルボン酸−エチルエス
   テル、 １−（３−シクロペンチルオキシフェニル ）−イミダゾール−４−カルボン酸−イソプロピルエス
   テル、 １−（３−ベンジルオキシフェニル）−イ ミダゾール−４−カルボニトリル、 １−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メ チル−イミダゾール−４−カルボニトリル、４−（５−
   エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−３−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル
   ）−５−メチル−イミダゾール、１−（３−シクロペン
   チルオキシフェニル ）−４−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −３−イル）−５−メチル−イミダゾール、 ５−メチル−１−（３−フェノキシフェニ ル）−イミダゾール−４−カルボニトリル、４−（５−
   エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−３−イル）−５−メチル−１−（３−フェノ
   キシフェニル）−イミダゾール、１−（３−ベンジルオ
   キシフェニル）−４ −（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
   イル）−５−メチル−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル
   ）−５−メトキシメチル−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−５−メトキシメチル−１−（３
   −メトキシフェニル）−イミダゾール、 １−［３−（４−クロルフェノキシ）−フ ェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
   ゾール−５−イル）−５−メトキシメチル−イミダゾー
   ル、 １−（３−ベンジルオキシフェニル）−４ −（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
   イル）−５−メトキシメチル−イミダゾール、 １−（３−シクロペンチルオキシフェニル ）−４−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−５−メトキシメチル−イミダゾール、 ４−（３−エチル−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル）−５−メトキシメチル−１−［３
   −（４−ニトロフェノキシ）−フェニル］−イミダゾー
   ル、 １−［３−（４−クロルベンジルオキシ） −フェニル］−４−（３−エチル−１，２，４−オキサ
   ジアゾール−５−イル）−５−メトキシメチル−イミダ
   ゾールから成る請求項１記載のイミダゾール誘導体。 ３、一般式 I において、Ｒ＾４がＣＯＯＲ＾５、▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ である請求項１記載のイミダゾール誘導体。 ４、請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物を
   ベースとする精神病薬。 ５、請求項１記載の一般式 I の化合物を製造する方法
   において、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は一般式 I で定義したもの
   を表す］で示されるアニリンを一般式III▲数式、化学
   式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は、一般式 I で定義したも
   のを表し、かつＸ及びＹは離脱基を表す］で示される２
   −アザジエンと酸の存在下に０〜１５０℃の温度で反応
   させ、かつそうして得られた化合物を、場合により引続
   き分子内に存在するエステル基をエステル交換するか又
   はケン化し、遊離カルボキシル基を場合によりエステル
   化してアミド化するか又は式Ｒ＾８−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ
   Ｈ＿２ のアミドキシムと反応させて、５−オキサジアゾリル誘
   導体とし、かつ場合により分子内に存在するニトロ基を
   加水分解してカルボニルアミド基又はカルボキシル基に
   するか又はイミノエステル基を介してエステル基（ ＣＯＯＲ＾５）に又はヒドロキシルアミンを用いてアミ
   ドキシムを介しかつ引続き式： Ｒ＾８−ＣＯＯＨ アルカンカルボン酸又は該酸の活性化した誘導体を用い
   て３−オキサジアゾリル誘導体に転化し、かつ場合によ
   りＲ＾１＝Ｈである化合物を塩基の存在下に、置換され
   ていてもよいＣ＿１＿〜＿１＿０−炭化水素基又はヘテ
   ロアリール基でエ−テル化し、かつ場合によりニトロ基
   をアミノ基に還元しかつ該アミノ基を引続き場合により
   アルキル化又はアシル化するか又はハロゲン原子、アジ
   ド、シアノ又はチオシアネートに交換することを特徴と
   するイミダゾール誘導体の製法。 ６、請求項１記載の一般式 I の化合物を製造する方法
   において、一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記のものを表す］で示さ
   れるイミダゾール誘導体を一般式Ｖ：▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記のものを表しかつＺは
   離脱基を表す］で示される芳香族化合物でアリール化し
   、かつそうして得られた化合物を、場合により引続き分
   子内に存在するエステル基をエステル交換するか又はケ
   ン化し、遊離カルボキシル基を場合によりエステル化し
   てアミド化するか又は式： Ｒ＾８−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ＿２ のアミドキシムと反応させて、５−オキサジアゾリル誘
   導体とし、かつ場合により分子内に存在するニトロ基を
   加水分解してカルボニルアミド基又はカルボキシル基に
   するか又はイミノエステル基を介してエステル基（ ＣＯＯＲ＾５）に又はヒドロキシルアミンを用いてアミ
   ドキシムを介しかつ引続き式： Ｒ＾８−ＣＯＯＨ アルカンカルボン酸又は該酸の活性化した誘導体を用い
   て３−オキサジアゾリル誘導体に転化し、かつ場合によ
   りＲ＾１＝Ｈである化合物を塩基の存在下に、置換され
   ていてもよいＣ＿１＿〜＿１＿０−炭化水素基又はヘテ
   ロアリール基でエーテル化し、かつ場合によりニトロ基
   をアミノ基に還元しかつ該アミノ基を引続き場合により
   アルキル化又はアシル化するか又はハロゲン原子、アジ
   ド、シアノ又はチオシアネートに交換することを特徴と
   するイミダゾール誘導体の製法。