JPS5939877A - 新規なピリミドン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
新規なピリミドン誘導体及びその製造方法Info
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- JPS5939877A JPS5939877A JP14812382A JP14812382A JPS5939877A JP S5939877 A JPS5939877 A JP S5939877A JP 14812382 A JP14812382 A JP 14812382A JP 14812382 A JP14812382 A JP 14812382A JP S5939877 A JPS5939877 A JP S5939877A
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- piperidinomethylphenoxy
- propyl
- lower alkyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式（Ｉｌで示される新規な４（ＩＨ）
−ピリミドン誘導体及びその酸付加塩並びにそれらの製
造方法に関するものである。
−ピリミドン誘導体及びその酸付加塩並びにそれらの製
造方法に関するものである。
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基又は式−ＣＨ，−
Ａｒ（式中、 Ａｒはハロゲン原子、 ｔｅｒｔ−ブチ
ル基。
Ａｒ（式中、 Ａｒはハロゲン原子、 ｔｅｒｔ−ブチ
ル基。
メチレンジオキシ基若しくはフェニル基で置換されてい
てもよいフェニル基、又はナフチル基、ピリジル基又は
ベンズイミダゾリル基を意味する）で示される基を、Ｒ
２は水素原子。
てもよいフェニル基、又はナフチル基、ピリジル基又は
ベンズイミダゾリル基を意味する）で示される基を、Ｒ
２は水素原子。
低級アルキル基又はトリフルオロメチル基を意味する。
以下同様〕
本明細書の一般式の基の定義において「低級４１なる語
は炭素数１〜４個を有する直鎖又は分枝状の炭素鎖を意
味する。従って、上記一般式（１）及び後記の一般式に
おいて、低級ア・ルキル基としては具体的にはメチル基
、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、
イソブチル基、 ８ｅｅ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−ブ
チル基が挙げられる。
は炭素数１〜４個を有する直鎖又は分枝状の炭素鎖を意
味する。従って、上記一般式（１）及び後記の一般式に
おいて、低級ア・ルキル基としては具体的にはメチル基
、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、
イソブチル基、 ８ｅｅ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−ブ
チル基が挙げられる。
また、アルキル基は炭素数が１〜１０個を有する直鎖又
は分枝状のものを意味するものであり、」二記低級アル
キル基の具体例の他、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基
、ネオペンチル基。
は分枝状のものを意味するものであり、」二記低級アル
キル基の具体例の他、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基
、ネオペンチル基。
１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、ｌ−エチル
プロピル基、 １．１−ジメチルグロピル基、ｎ−ヘ
キシル基、イソヘキシル基、１−メチルヘンチル基、２
−メチルペンチル基＋３−メチルペンチル基、１．１−
ジメチルブチル基。
プロピル基、 １．１−ジメチルグロピル基、ｎ−ヘ
キシル基、イソヘキシル基、１−メチルヘンチル基、２
−メチルペンチル基＋３−メチルペンチル基、１．１−
ジメチルブチル基。
チル基、２−エチルブチル基、１，１．２−トリメチル
プロピル基、 １，２．２− トＩＪメチルグロビル
基、１−エチル−２−メチルグロビル基、ｎ−ヘプチル
基、イソヘプチル基、ｎ−オクチル基。
プロピル基、 １，２．２− トＩＪメチルグロビル
基、１−エチル−２−メチルグロビル基、ｎ−ヘプチル
基、イソヘプチル基、ｎ−オクチル基。
インオクチル基、ｎ−ノニル基、イソノニル基。
ｎ−デシル基、イソデシル基などを意味する。
さらに、 Ａｒが示すフェニル基に置換されていてもよ
いハロゲン原子としては具体的にはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子等が挙げられる。
いハロゲン原子としては具体的にはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子等が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ）はこれらの具体的な基の種々の組合
せによって構成される全ての化合物を包含するものであ
り２代表的な化合物を以下に例示する。
せによって構成される全ての化合物を包含するものであ
り２代表的な化合物を以下に例示する。
（１） ２−［３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキ
ン）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン （２）６−メチル−２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチル
フエノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミドンｆ３
１６−トリフルオロメチル−２−（３−（ｍ−ピペリジ
ノメチルフェノキシ）プロピル） −４（ＩＨ）−ピリ
ミドン （４） ５，６−シメチルー２−〔３−（ｍ−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリ
ミドン（５）６−トリフルオロメチル−５−メチル−２
−Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
〕−４（ＩＨ）−ピリミドン （６）６−エチル−５−メチル−２−Ｃ３−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピル〕〜４（ＩＨ）−ピ
リミドン （７）５−エチル−６−メチル−２−（３−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピル〕〜４（ＩＨ）−ピ
リミドン （８）６−メチル−２−Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチル
フェノキシ）プロピル） −５−（ｎ−プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン （９Ｊ ５−（ｎ−ブチル）−６−メチル−２−〔３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４
（ＩＨ）−ピリミドン ００）６−メチル−５−（ｎ−ペンチル）−２−（３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４（
ＩＨ）−ピリミドン ａｌｌ ５−（ｎ−ヘキシル）−６−メチル−２−〔
３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−
４（ＩＨ）−ピリミドン ０２６−メチル−５−（Ｖジメチルブチル）−２−（３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン α３１６−トリフルオロメチル−５−（ｎ−ヘプチル）
−２−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロ
ピル〕−４（ＩＨ）−ピリミドン ０４）６−メチル−５−（ｎ−オクチル）−２−Ｃ３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４（
ＩＨ）−ピリミドン （＋５１ ６−ニチルー５−（ｎ−ノニル） −２−（
３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−
４（ＩＨ）−ピリミドン α６１５−（ｎ−デシル）−６−トリフルオロメチル−
２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピ
ル）−４（ＩＨ）−ピリミドン （Ｊｎ ６−メチル−５−（ｐ−フェニルベンジル）
−２−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロ
ピ／ｌ／）−４（ＩＨ）−ピリミドン Ｑ樟 ６−メチル−５−（ｐ−メチルベンジル）−２−
（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕
−４（ＩＨ）−ピリミドン ０！Ｉ ５−ベンジル−６−メチル−２−（３−（ｍ−
ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−［ＩＨ）−
ピリミドン （イ） ５−（ｐ−クロロベンジル）−６−メチル−２
−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
〕−４（ＩＨ）−ピリミドン ＱＤ ５−（ｐ−フルオロベンジル）−６−メチル−２
−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
〕−４０Ｈ）−ピリミドン （社） ５− （ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６
−メチル−２−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキ
シ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン （ハ） ５−Ｃ（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）メチルクー６−メチル−２−（３−（
ｍ −ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（
ＩＨ）−ピリミドン ０４１．５−Ｃ白、３−ベンゾジオキン−ルー５−イル
）メチルクー６−メチル−２−（３−（ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミド
ンＱ■ ６−メチル−５−画一ナフチルメチル）−２〜
〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕
−４（ＬＨ）−ピリミドン ＠ ６−メチル−２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフ
ェノキシ）プロピル）−５−（３−ピリジルメチル）−
４（ＩＨ）−ピリミドン （５） ６−トリフルオロメチル−２−（３−（ｍ−ピ
ペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−５−（３−ピ
リジルメチル）−４（ｘＨ）−ピリミドン弼５−（２−
ベンズイミダゾリルメチル）〜６−メチルー２− 〔３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン （ハ） ６−ニチルー５−（２−ベンズイミダゾリルメ
チル）−２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ
）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン 上記一般式ｍで示される本発明化合物は、酸付加塩を形
成する。本発明は一般式（ＩｌＯ化９化物合物理学上許
容される塩類をも包含するものである。このような塩類
としては、具体的には塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸等の鉱酸、フマール酸、ピクリン酸等の有
機酸との酸付加塩を例示することができる。
ン）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン （２）６−メチル−２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチル
フエノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミドンｆ３
１６−トリフルオロメチル−２−（３−（ｍ−ピペリジ
ノメチルフェノキシ）プロピル） −４（ＩＨ）−ピリ
ミドン （４） ５，６−シメチルー２−〔３−（ｍ−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリ
ミドン（５）６−トリフルオロメチル−５−メチル−２
−Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
〕−４（ＩＨ）−ピリミドン （６）６−エチル−５−メチル−２−Ｃ３−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピル〕〜４（ＩＨ）−ピ
リミドン （７）５−エチル−６−メチル−２−（３−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピル〕〜４（ＩＨ）−ピ
リミドン （８）６−メチル−２−Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチル
フェノキシ）プロピル） −５−（ｎ−プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン （９Ｊ ５−（ｎ−ブチル）−６−メチル−２−〔３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４
（ＩＨ）−ピリミドン ００）６−メチル−５−（ｎ−ペンチル）−２−（３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４（
ＩＨ）−ピリミドン ａｌｌ ５−（ｎ−ヘキシル）−６−メチル−２−〔
３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−
４（ＩＨ）−ピリミドン ０２６−メチル−５−（Ｖジメチルブチル）−２−（３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン α３１６−トリフルオロメチル−５−（ｎ−ヘプチル）
−２−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロ
ピル〕−４（ＩＨ）−ピリミドン ０４）６−メチル−５−（ｎ−オクチル）−２−Ｃ３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４（
ＩＨ）−ピリミドン （＋５１ ６−ニチルー５−（ｎ−ノニル） −２−（
３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−
４（ＩＨ）−ピリミドン α６１５−（ｎ−デシル）−６−トリフルオロメチル−
２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピ
ル）−４（ＩＨ）−ピリミドン （Ｊｎ ６−メチル−５−（ｐ−フェニルベンジル）
−２−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロ
ピ／ｌ／）−４（ＩＨ）−ピリミドン Ｑ樟 ６−メチル−５−（ｐ−メチルベンジル）−２−
（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕
−４（ＩＨ）−ピリミドン ０！Ｉ ５−ベンジル−６−メチル−２−（３−（ｍ−
ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−［ＩＨ）−
ピリミドン （イ） ５−（ｐ−クロロベンジル）−６−メチル−２
−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
〕−４（ＩＨ）−ピリミドン ＱＤ ５−（ｐ−フルオロベンジル）−６−メチル−２
−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
〕−４０Ｈ）−ピリミドン （社） ５− （ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６
−メチル−２−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキ
シ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン （ハ） ５−Ｃ（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イル）メチルクー６−メチル−２−（３−（
ｍ −ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（
ＩＨ）−ピリミドン ０４１．５−Ｃ白、３−ベンゾジオキン−ルー５−イル
）メチルクー６−メチル−２−（３−（ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミド
ンＱ■ ６−メチル−５−画一ナフチルメチル）−２〜
〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕
−４（ＬＨ）−ピリミドン ＠ ６−メチル−２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフ
ェノキシ）プロピル）−５−（３−ピリジルメチル）−
４（ＩＨ）−ピリミドン （５） ６−トリフルオロメチル−２−（３−（ｍ−ピ
ペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−５−（３−ピ
リジルメチル）−４（ｘＨ）−ピリミドン弼５−（２−
ベンズイミダゾリルメチル）〜６−メチルー２− 〔３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン （ハ） ６−ニチルー５−（２−ベンズイミダゾリルメ
チル）−２−〔３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ
）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン 上記一般式ｍで示される本発明化合物は、酸付加塩を形
成する。本発明は一般式（ＩｌＯ化９化物合物理学上許
容される塩類をも包含するものである。このような塩類
としては、具体的には塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸等の鉱酸、フマール酸、ピクリン酸等の有
機酸との酸付加塩を例示することができる。
また２本発明化合物（Ｉ＞はＩＨ，３Ｈの互変異性体と
して存在し、少量はヒドロキシ互変異性体としても存在
する。本発明はこれらの異性体の全てを包含するもので
ある。
して存在し、少量はヒドロキシ互変異性体としても存在
する。本発明はこれらの異性体の全てを包含するもので
ある。
本発明によって提供される化合物（Ｉ）及びその酸付加
塩は、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有しておシ、胃
酸分泌抑制剤として有用である。
塩は、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有しておシ、胃
酸分泌抑制剤として有用である。
また、これらの化合物中にはヒスタミンＨ１受容体拮抗
作用を同時に有するものもある。このような化合物にあ
っては、胃酸分泌抑制剤としての利用のほか抗炎症剤や
心臓血管系に作用する薬剤としても有用であり、臨床上
の適応拡大がガストロエンテロロジー、第５巻、第４３
〜６１頁。
作用を同時に有するものもある。このような化合物にあ
っては、胃酸分泌抑制剤としての利用のほか抗炎症剤や
心臓血管系に作用する薬剤としても有用であり、臨床上
の適応拡大がガストロエンテロロジー、第５巻、第４３
〜６１頁。
１９４５年）により、１０〜５０ ｍｇ／ｋｇ以下の投
与量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されている
。
与量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されている
。
一般式（１１で示される化合物やその酸付加塩を主成分
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。
投与は経口、非経口のいずれの形態であってもよい。投
与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々の
場合に応じて適宜決定されるが２通常成人１日当り１０
０〜ｓｏｏ ｍｇであり。
与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々の
場合に応じて適宜決定されるが２通常成人１日当り１０
０〜ｓｏｏ ｍｇであり。
これを１〜４回に分けて投与するのが好適である。
本発明化合物ＣＩ）及び酸付加塩は種々の方法によシ製
造される。本発明はこれらの化合物の製造法をも包含す
るものである。以下に、その代表的な方法を例示する。
造される。本発明はこれらの化合物の製造法をも包含す
るものである。以下に、その代表的な方法を例示する。
第１製法
（反応式中 Ｒ３は低級アルキル基を意味する。
以下同様）
上記反応式で示されているように２本発明化合物（Ｉ）
又はその酸付加塩は式（ＩＩ）で示されるアミジン誘導
体又はその酸付加塩と、一般式（ｍ）で示されるアシル
酢酸エステル誘導体とを縮合環化させることにより製造
することができる。
又はその酸付加塩は式（ＩＩ）で示されるアミジン誘導
体又はその酸付加塩と、一般式（ｍ）で示されるアシル
酢酸エステル誘導体とを縮合環化させることにより製造
することができる。
この反応は１通常有機溶媒中、室温乃至加温下に行なう
のが有利である。ここに用いられる溶媒としては例えば
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ールや、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ジオキサン、メチルセロンルブ、エチルセロソルブ、
ジグリム等カ挙げられる。反応に際し、必要に応じて塩
基を添加してもよく、このような塩基としてはナトリウ
ム等のアルカリ金属のアルコラードや、水酸化カリウム
、水酸化ナトリウム等が好適に用いられる。
のが有利である。ここに用いられる溶媒としては例えば
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ールや、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ジオキサン、メチルセロンルブ、エチルセロソルブ、
ジグリム等カ挙げられる。反応に際し、必要に応じて塩
基を添加してもよく、このような塩基としてはナトリウ
ム等のアルカリ金属のアルコラードや、水酸化カリウム
、水酸化ナトリウム等が好適に用いられる。
なお、原料化合物（ｍ及び（１■）の使用量はそれぞれ
等モルであればよく、まだ一方を他方よりやや過剰とす
ることもできる。
等モルであればよく、まだ一方を他方よりやや過剰とす
ることもできる。
第２製法
（反応式中、Ｒ４及びＲ５は同−又は異って低級アルキ
ル基を意味する。以下同様） 本発明化合物ｆｉｌは一般式Ｏ■で示されるイミデート
誘導体と、一般式ｒｖ）で示される３−アミノアクリル
酸エステル誘導体とを縮合環化させることによっても製
造することができる。
ル基を意味する。以下同様） 本発明化合物ｆｉｌは一般式Ｏ■で示されるイミデート
誘導体と、一般式ｒｖ）で示される３−アミノアクリル
酸エステル誘導体とを縮合環化させることによっても製
造することができる。
反応は第１製法とほぼ同様の反応条件下に実施すること
ができる。すなわち、この縮合環化反応においては、原
料化合物■及びＭとを、それぞれ等モル、あるいは一方
をやや過剰として、第１製法と同様の有機溶媒に溶解し
、必要に応じ第１製法と同様の塩基を添加し、加温下あ
るいは加熱還流下に反応させて２本発明化合物ｆｌ）を
製造することができる。
ができる。すなわち、この縮合環化反応においては、原
料化合物■及びＭとを、それぞれ等モル、あるいは一方
をやや過剰として、第１製法と同様の有機溶媒に溶解し
、必要に応じ第１製法と同様の塩基を添加し、加温下あ
るいは加熱還流下に反応させて２本発明化合物ｆｌ）を
製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物はそれぞれ必要
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野において
通常用いられている手段により精製される。
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野において
通常用いられている手段により精製される。
なお、原料化合物ｆＩｌ）や■は本出願人の出願に係る
特開昭５５−１’１５８６０号公報に記載された方法に
より製造することができる。捷だ、原料化合物中には新
規な物質も含まれており、これらの物質は後記参考例の
方法により製造することが可能である。
特開昭５５−１’１５８６０号公報に記載された方法に
より製造することができる。捷だ、原料化合物中には新
規な物質も含まれており、これらの物質は後記参考例の
方法により製造することが可能である。
以下に参考例、実施例を掲記し２本発明を更に詳細に説
明する。
明する。
なお、参考例や実施例中の生成物の理化学的性状を示す
記号のうち、 ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、
ＩＲ［赤外線吸収スペクトル＋ｍ、ｐ、は融点。
記号のうち、 ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、
ＩＲ［赤外線吸収スペクトル＋ｍ、ｐ、は融点。
Ｍ ａ ｓ ｓは質量スペクトル、 Ａｎａｌ、は元素
分析値を意味する。ｉｆ、た。参考例１の化合物ハ」二
記第１製法の原料化合物（ＩＩ）として、参考例２〜６
の化合物は原料化合物（Ｉｎ）として使用するものであ
る。
分析値を意味する。ｉｆ、た。参考例１の化合物ハ」二
記第１製法の原料化合物（ＩＩ）として、参考例２〜６
の化合物は原料化合物（Ｉｎ）として使用するものであ
る。
参考例１
４−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタンアミジ
ン塩酸塩 乾燥したクロロホルム２００ ｍｌに４−（ｍ−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）ブタンニトリル２０．０ｇ（７
７，４ｍ１）および乾燥メタノール１５．７ ｍｌ（３
８７ｍｍｏｌ）を加え、氷−水浴で冷却する。この溶液
に１０ ”Ｃ以下に保ちながら塩化水素ガスを通じる。
ン塩酸塩 乾燥したクロロホルム２００ ｍｌに４−（ｍ−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）ブタンニトリル２０．０ｇ（７
７，４ｍ１）および乾燥メタノール１５．７ ｍｌ（３
８７ｍｍｏｌ）を加え、氷−水浴で冷却する。この溶液
に１０ ”Ｃ以下に保ちながら塩化水素ガスを通じる。
８時間後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で原料の
消失を確認後反応を止め、減圧下溶媒を留去する。
消失を確認後反応を止め、減圧下溶媒を留去する。
残漬をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸カリウム水酊
液に加え攪拌する。有機層を分別し、水層をクロロホル
ムで抽出したものと合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去することにより油状粗生成物メチル
４−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタンイミデ
ート２１．１ｇを得る。
液に加え攪拌する。有機層を分別し、水層をクロロホル
ムで抽出したものと合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去することにより油状粗生成物メチル
４−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタンイミデ
ート２１．１ｇを得る。
これを精製することなく乾燥メタノール４００ｍ１に溶
解させ２次いで塩化アンモニウム３．５ｇ（６５，４ｍ
ｍｏｌ ）を室温下加える。この溶液は１０分後には均
一になり、３時間攪拌を続けるとＴＬＣ上でイミデート
は消失する。次いで少量の沈殿物をｐ別後。
解させ２次いで塩化アンモニウム３．５ｇ（６５，４ｍ
ｍｏｌ ）を室温下加える。この溶液は１０分後には均
一になり、３時間攪拌を続けるとＴＬＣ上でイミデート
は消失する。次いで少量の沈殿物をｐ別後。
溶液を濃縮すると結晶が析出してくる。これを沢取する
ことにより目的化合物１２．３ ｇ （３９，４ｍｍｏ
ｌ。
ことにより目的化合物１２．３ ｇ （３９，４ｍｍｏ
ｌ。
５１％）を無色針状結晶として得る。また、この除害た
Ｐ液を濃縮乾固し、エチル アセテート−エタノールよ
り再結晶することにより目的化合物５．６ｇ（１８、Ｏ
ｍｍｏｌ、２３％）を得る。
Ｐ液を濃縮乾固し、エチル アセテート−エタノールよ
り再結晶することにより目的化合物５．６ｇ（１８、Ｏ
ｍｍｏｌ、２３％）を得る。
ｍ、ｐ、 １５１．０−１５２．０°Ｃ（エタノー
ル−エチル アセテート）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ２
７５（Ｍ”−１４Ｃ１）Ａｎａｌ、（ＣＨ６Ｈ２ｓＮｓ
Ｏ・ＨＣｌ！として）Ｃ（％ＩＨ（％）Ｎｆ％ｌ Ｃ
１（９’＝９計算値 ６１．６２ ８．４０ ！３
．４７ １１．３７実測値 ６１，４７８．５１ １
３．５２ １１．４１参考例２ エチルα−（３−ピリジルメチル）アルトアセテート窒
素気流中、金属ナトリウム８．４ｇを無水エタノール５
００ｍ１に溶解しエチル アセトアセテ−）２３．８ｇ
を加え、室温で１時間攪拌した後３−クロロメチルピリ
ジン塩酸塩３０ ｇを加え、２０時時間中かに加熱還流
する。生じた塩を沢去した後、溶媒を減圧留去し残漬を
クロロホルム−エチル アセテートを展開溶媒としてカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、１２．０ｇの油状の
目的物を得る。
ル−エチル アセテート）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ２
７５（Ｍ”−１４Ｃ１）Ａｎａｌ、（ＣＨ６Ｈ２ｓＮｓ
Ｏ・ＨＣｌ！として）Ｃ（％ＩＨ（％）Ｎｆ％ｌ Ｃ
１（９’＝９計算値 ６１．６２ ８．４０ ！３
．４７ １１．３７実測値 ６１，４７８．５１ １
３．５２ １１．４１参考例２ エチルα−（３−ピリジルメチル）アルトアセテート窒
素気流中、金属ナトリウム８．４ｇを無水エタノール５
００ｍ１に溶解しエチル アセトアセテ−）２３．８ｇ
を加え、室温で１時間攪拌した後３−クロロメチルピリ
ジン塩酸塩３０ ｇを加え、２０時時間中かに加熱還流
する。生じた塩を沢去した後、溶媒を減圧留去し残漬を
クロロホルム−エチル アセテートを展開溶媒としてカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、１２．０ｇの油状の
目的物を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、中）
δ（ｐｐｍ） ： １．１８． （３Ｈ，ｔ ）２
．２０ （３Ｈ，ｓ） ３．１３ （２Ｈ，ｄ） ３．７８ （Ｉｎ、ｔ） ４．１３ （２Ｈ，ｑ） ７．０４〜７．６０ （２Ｈ，ｍ ） ８．４０ （２Ｈ，ｍ） Ｍａｓａ（ｍ／ｅ’） ２２１ （Ｍ”）参考例３〜
７ 参考例２と同様にして次の原料化合物を（等だ。
．２０ （３Ｈ，ｓ） ３．１３ （２Ｈ，ｄ） ３．７８ （Ｉｎ、ｔ） ４．１３ （２Ｈ，ｑ） ７．０４〜７．６０ （２Ｈ，ｍ ） ８．４０ （２Ｈ，ｍ） Ｍａｓａ（ｍ／ｅ’） ２２１ （Ｍ”）参考例３〜
７ 参考例２と同様にして次の原料化合物を（等だ。
参考例３
ＣＭ、Ｃ０ＣＨＣＯＯＣ２Ｈ，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、中）
３．６４ （２Ｈ，ｄ） エチル α−（１−ナフチルメチル アセトアセテート ４．１
３ （２Ｈ，ｑ）７、２−８．２ （７ Ｈ， ｍ
） Ｍａｓ＋＋（ｍ／ｅ）２７０（Ｍ＋）、 ２２７， １
８１参考例４ ＣＨ，ＣＯＣＨＣＯ，ＱＣ２Ｈ５ エチル α−（２−ベンズ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）
２６０（Ｍ＋）、２１フイミタゾリルメチル）７セ トアセテート 参考例５ エチル α−（ ｐ − ｔｅｒｔ−ブチル
３．１ １ （ ｄ． ２Ｈ）ベンジル）７セトア
セテート ３．７５ （ ｔ．
Ｉ Ｈ）４、１４（Ｑ，２Ｈ） ７、ｏｓ（ｄ，２Ｈ） ７、２８（ｄ，２Ｈ） ７、０ ０−７．３ ６ （ｍ，４Ｈ）Ｉ Ｒ （ ｎ
ｅａｔ） シ；１７３５．１７１０ｃｍー’ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ２７６（Ｍ”）、２６＋（Ｍ”−１５）２３３（Ｍ”−
４３） 参考例６ ２、１８ （ ｓ， ３Ｈ） メチル〕７セトアセテート ５．８３ （
ｒｒ， ２Ｈ）６、５ ４〜６．８ １ （ ｍ，
２ Ｈ ）Ｉ Ｒ （ ｎｅａｔ） シ；１７３５，１７１０ｃ＋ｎ−’ ｙ１ ａｓｓ （ ｍ／ ｅ ） ２９８（Ｍ＋）、２５５（Ｍ”−４３）参考例７ ２、２０ （ｓ， ３Ｈ） ３、２０ （ｄ，２Ｈ） エチル α−（ｐ−フェニル ３．７Ｂ
、（ｄｔ，１）１）ベンジル）７セトアセテート
４．１８ （４．２Ｈ）７、１ ０−７
．６ ５ （ ｍ， ９ Ｈ ）ＩＲ （ ｎｅａｔ
） シ；１７１０ｃＩｎ−’ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ２２４ （Ｍ”−ＣＯ．ＯＣ２Ｈ，＋１ ）実施例１ ６−メチル−２ − （ ３ − （ ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル） −４ （ＩＨ）−ビＩ
）ミド７乾燥エタノール３０ｍｌに冷却しながら金属ナ
トリウム０４６ｇを加え溶解させる。この溶液に４−（
ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタンアミジン・塩
酸塩３５ｇを乾燥メタノール１０ｍｌに溶解させたもの
を冷却しながら徐々に加え１０分間攪拌を続ける。次い
でこの溶液にエチル アセトアセテ−）１．２８ｍｌを
乾燥エタノール１０ｍｌに溶解させたものを冷却しなが
ら徐々に加える。室温で２４時間攪拌を続けたのち，塩
をと１別し，溶媒を減圧上留去する．、得られる残渣を
クロロホルム−メタノールを展開溶媒とするカラムクロ
マトグラフィーで精製し， ｉｓｏ−プロパノールで再
結晶することにより目的化合物２．０４ｇを得た。
３．６４ （２Ｈ，ｄ） エチル α−（１−ナフチルメチル アセトアセテート ４．１
３ （２Ｈ，ｑ）７、２−８．２ （７ Ｈ， ｍ
） Ｍａｓ＋＋（ｍ／ｅ）２７０（Ｍ＋）、 ２２７， １
８１参考例４ ＣＨ，ＣＯＣＨＣＯ，ＱＣ２Ｈ５ エチル α−（２−ベンズ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）
２６０（Ｍ＋）、２１フイミタゾリルメチル）７セ トアセテート 参考例５ エチル α−（ ｐ − ｔｅｒｔ−ブチル
３．１ １ （ ｄ． ２Ｈ）ベンジル）７セトア
セテート ３．７５ （ ｔ．
Ｉ Ｈ）４、１４（Ｑ，２Ｈ） ７、ｏｓ（ｄ，２Ｈ） ７、２８（ｄ，２Ｈ） ７、０ ０−７．３ ６ （ｍ，４Ｈ）Ｉ Ｒ （ ｎ
ｅａｔ） シ；１７３５．１７１０ｃｍー’ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ２７６（Ｍ”）、２６＋（Ｍ”−１５）２３３（Ｍ”−
４３） 参考例６ ２、１８ （ ｓ， ３Ｈ） メチル〕７セトアセテート ５．８３ （
ｒｒ， ２Ｈ）６、５ ４〜６．８ １ （ ｍ，
２ Ｈ ）Ｉ Ｒ （ ｎｅａｔ） シ；１７３５，１７１０ｃ＋ｎ−’ ｙ１ ａｓｓ （ ｍ／ ｅ ） ２９８（Ｍ＋）、２５５（Ｍ”−４３）参考例７ ２、２０ （ｓ， ３Ｈ） ３、２０ （ｄ，２Ｈ） エチル α−（ｐ−フェニル ３．７Ｂ
、（ｄｔ，１）１）ベンジル）７セトアセテート
４．１８ （４．２Ｈ）７、１ ０−７
．６ ５ （ ｍ， ９ Ｈ ）ＩＲ （ ｎｅａｔ
） シ；１７１０ｃＩｎ−’ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ２２４ （Ｍ”−ＣＯ．ＯＣ２Ｈ，＋１ ）実施例１ ６−メチル−２ − （ ３ − （ ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル） −４ （ＩＨ）−ビＩ
）ミド７乾燥エタノール３０ｍｌに冷却しながら金属ナ
トリウム０４６ｇを加え溶解させる。この溶液に４−（
ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタンアミジン・塩
酸塩３５ｇを乾燥メタノール１０ｍｌに溶解させたもの
を冷却しながら徐々に加え１０分間攪拌を続ける。次い
でこの溶液にエチル アセトアセテ−）１．２８ｍｌを
乾燥エタノール１０ｍｌに溶解させたものを冷却しなが
ら徐々に加える。室温で２４時間攪拌を続けたのち，塩
をと１別し，溶媒を減圧上留去する．、得られる残渣を
クロロホルム−メタノールを展開溶媒とするカラムクロ
マトグラフィーで精製し， ｉｓｏ−プロパノールで再
結晶することにより目的化合物２．０４ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １２０〜１２１℃（：ｓｏ−プロパツール
）Ｍａｓｓ、３４．１（Ｍ＋） Ａｎａｌ、（Ｃ２゜Ｈ２？Ｎ３０２として）Ｃ（％）
Ｈ（％Ｉ Ｎ（％）計算値 ７０，３５
７．９７ １２．３１実測値 ７０．６２ ７．
９２ １２．４５実施例２〜９ 実施例１と同様な反応操作により以下の化合物を製造し
た。
）Ｍａｓｓ、３４．１（Ｍ＋） Ａｎａｌ、（Ｃ２゜Ｈ２？Ｎ３０２として）Ｃ（％）
Ｈ（％Ｉ Ｎ（％）計算値 ７０，３５
７．９７ １２．３１実測値 ７０．６２ ７．
９２ １２．４５実施例２〜９ 実施例１と同様な反応操作により以下の化合物を製造し
た。
実施例２
目的化合物
６−トリフルオロメチル−２＝Ｃ３−（ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミド
ン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １１９〜１２４℃（強吸湿性、アセトン−エ
チルアセテート） Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３９５（Ｍ”−２ＨＣｌ）Ａ
ｎａｌ、（Ｃ２（ｌＨ２４Ｎ３０２Ｆ！ ” ２ＨＣ６
として）Ｃ（％） Ｈ（淘 Ｎ（殉 Ｃ１（９計算値
５１，２９ ５．６０ ８．９７ １５．１４実測
値 ５１．１５ ５．６２ ８．９５ １４．８０実
施例３ ５．６−シメチルー２− Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチ
ルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン・
２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １９２〜１９５℃（エタノール−エチル
アセテート）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３５５（Ｍ＋−
２ＨＣ１）Ａｎａｌ、（Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３０２ ・２Ｈ
Ｃ１として）Ｃ（旬 Ｈ（四 Ｎ（四 Ｃ１（９ 計算値 ５８，８８ ７，２９ ９．８１ １６．５
５実測値 ５８．５６ ７．２７ ９．６９ １６．
３８実施例４ 目的化合物 ６−メｆ−ルー５〜（ｐ−フェニルベンジル）２ （
３（ｍ−ヒヘリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １９３〜１９６℃（エタノール）Ｍａｓｓ
、（ｍ／ｅ ） ５０７ （Ｍ” −２ＨＣ１）Ａｎ
ａｌ、 （Ｃ３ｓＨｓｔＮｓＯｚ ” ２ＨＣＡ’と
して）Ｃ（％）Ｈ（％） Ｎ （％） ＣＡ’ ｆ
％）計算値 ６８，２７ ６，７７ ７．２４ １２
．５１実測値 ６７．９７ ６．７６ ７．２１ １
２．３８実施例５ 目的化合物 ６−メチル−５−（１−ナフチルメチル）−２−（３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（
ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、１７６〜１７８℃（エタノール）Ｍａｓｓ、
（ｍ／ｅ） ４８１ （Ｍ”−２ＨＣ１ｌ ）Ａｎａ
ｌ、（Ｃａ＋ＨａａＮ、０２・２ＨＣＩＪとして）Ｃ（
％ｌ Ｈ（（ト）Ｎ（％Ｈｃｅｔ、％）計算値 ６
７．１４ ６，７２ ７．５８ １２．７９実測値
６６．９０ ６，７６ ７．３７ １２．３６実施例６ 目的化合物 ５−（（６−クロロ−１，３−ペンゾジオギノ−ルー５
−イル）メチルクー６−メチル−２−Ｃ３−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ヒ
°リミドン理化学的性状 ｍ、ｐ、１４１〜１４２℃（メタノール）Ｍａｓｓ、（
ｍ／ｅ ） ５０９ （Ｍ”−１）Ａｎａｌ 、
（ＣｔａＨｓｔＮｓＯ４Ｃ６として）Ｃ（餉 Ｈ（％）
Ｎｆ愕 Ｃ１（□□□計算値 ６５，９４ ６．
３２ ８．２４ ６．９５実測値 ６５．９５．６．
３７ ８．３２ ７．２８実施例７ 目的化合物 ６−メチル−２−（，３−（ｍ−ピペリジノメチルフェ
ノキシ）プロピル）−５−（３−ピリジルメチル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン理化学的性状 ｍ、ｐ、 １２２〜１２３℃（エタノール−エーテ
ル−クロロホルム）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ ） ４
３２ （Ｍ＋）Ａｎａｌ、 （ＣｕＨｕＮ４０ｔとし
て）Ｃ（四 Ｈｆ′％）） Ｎ（％） 計算値 ７２．１９ ７．４６ １２．９５実測
値 ７２．２６ ７．３１ １２．９７実施例８ 目的化合物 ５−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−６−メチル−
２−Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピ
ル：］−４（ＩＨ）−ピリミドン 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ２０８〜２０９℃（メタノール−エタノール
）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ４７１（Ｍ”）Ａｎａｌ、
（ＣｔａＨｓｓＮｓＯｔとして）Ｃ（四 Ｈ（％Ｉ
Ｎｆ四 計算値 ７１．３１ ７．０５ １４．８５実測
値 ７１．０４ ７．０１ １４．７４実施例９ 目的化合物 ５−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−メｆ ル
ー ２− （３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）
プロピル）−４（ＬＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １８９〜１９３°Ｃ（エタノール−エチル
アセテート）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ４８７（
Ｍ”−２ＨＣ１）Ａｎａｌ、 （Ｃｓ＋ＨｕＮａ０２
” ２ＨＣ１として）Ｃ（四 Ｈ（％ｉ Ｎｆ
割 Ｃ６（餉計算値 ６６．４２ ７．７３ ７．
５０ １２．６５実測値 ６６．２６ ７．７４ ７
．５０ １２．７７特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人 佐々木 晃 − 第１頁の続き 。
メチルフェノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミド
ン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １１９〜１２４℃（強吸湿性、アセトン−エ
チルアセテート） Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３９５（Ｍ”−２ＨＣｌ）Ａ
ｎａｌ、（Ｃ２（ｌＨ２４Ｎ３０２Ｆ！ ” ２ＨＣ６
として）Ｃ（％） Ｈ（淘 Ｎ（殉 Ｃ１（９計算値
５１，２９ ５．６０ ８．９７ １５．１４実測
値 ５１．１５ ５．６２ ８．９５ １４．８０実
施例３ ５．６−シメチルー２− Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチ
ルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ピリミドン・
２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １９２〜１９５℃（エタノール−エチル
アセテート）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３５５（Ｍ＋−
２ＨＣ１）Ａｎａｌ、（Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３０２ ・２Ｈ
Ｃ１として）Ｃ（旬 Ｈ（四 Ｎ（四 Ｃ１（９ 計算値 ５８，８８ ７，２９ ９．８１ １６．５
５実測値 ５８．５６ ７．２７ ９．６９ １６．
３８実施例４ 目的化合物 ６−メｆ−ルー５〜（ｐ−フェニルベンジル）２ （
３（ｍ−ヒヘリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １９３〜１９６℃（エタノール）Ｍａｓｓ
、（ｍ／ｅ ） ５０７ （Ｍ” −２ＨＣ１）Ａｎ
ａｌ、 （Ｃ３ｓＨｓｔＮｓＯｚ ” ２ＨＣＡ’と
して）Ｃ（％）Ｈ（％） Ｎ （％） ＣＡ’ ｆ
％）計算値 ６８，２７ ６，７７ ７．２４ １２
．５１実測値 ６７．９７ ６．７６ ７．２１ １
２．３８実施例５ 目的化合物 ６−メチル−５−（１−ナフチルメチル）−２−（３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（
ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、１７６〜１７８℃（エタノール）Ｍａｓｓ、
（ｍ／ｅ） ４８１ （Ｍ”−２ＨＣ１ｌ ）Ａｎａ
ｌ、（Ｃａ＋ＨａａＮ、０２・２ＨＣＩＪとして）Ｃ（
％ｌ Ｈ（（ト）Ｎ（％Ｈｃｅｔ、％）計算値 ６
７．１４ ６，７２ ７．５８ １２．７９実測値
６６．９０ ６，７６ ７．３７ １２．３６実施例６ 目的化合物 ５−（（６−クロロ−１，３−ペンゾジオギノ−ルー５
−イル）メチルクー６−メチル−２−Ｃ３−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピル）−４（ＩＨ）−ヒ
°リミドン理化学的性状 ｍ、ｐ、１４１〜１４２℃（メタノール）Ｍａｓｓ、（
ｍ／ｅ ） ５０９ （Ｍ”−１）Ａｎａｌ 、
（ＣｔａＨｓｔＮｓＯ４Ｃ６として）Ｃ（餉 Ｈ（％）
Ｎｆ愕 Ｃ１（□□□計算値 ６５，９４ ６．
３２ ８．２４ ６．９５実測値 ６５．９５．６．
３７ ８．３２ ７．２８実施例７ 目的化合物 ６−メチル−２−（，３−（ｍ−ピペリジノメチルフェ
ノキシ）プロピル）−５−（３−ピリジルメチル）−４
（ＩＨ）−ピリミドン理化学的性状 ｍ、ｐ、 １２２〜１２３℃（エタノール−エーテ
ル−クロロホルム）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ ） ４
３２ （Ｍ＋）Ａｎａｌ、 （ＣｕＨｕＮ４０ｔとし
て）Ｃ（四 Ｈｆ′％）） Ｎ（％） 計算値 ７２．１９ ７．４６ １２．９５実測
値 ７２．２６ ７．３１ １２．９７実施例８ 目的化合物 ５−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−６−メチル−
２−Ｃ３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピ
ル：］−４（ＩＨ）−ピリミドン 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ２０８〜２０９℃（メタノール−エタノール
）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ４７１（Ｍ”）Ａｎａｌ、
（ＣｔａＨｓｓＮｓＯｔとして）Ｃ（四 Ｈ（％Ｉ
Ｎｆ四 計算値 ７１．３１ ７．０５ １４．８５実測
値 ７１．０４ ７．０１ １４．７４実施例９ 目的化合物 ５−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−メｆ ル
ー ２− （３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）
プロピル）−４（ＬＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １８９〜１９３°Ｃ（エタノール−エチル
アセテート）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ４８７（
Ｍ”−２ＨＣ１）Ａｎａｌ、 （Ｃｓ＋ＨｕＮａ０２
” ２ＨＣ１として）Ｃ（四 Ｈ（％ｉ Ｎｆ
割 Ｃ６（餉計算値 ６６．４２ ７．７３ ７．
５０ １２．６５実測値 ６６．２６ ７．７４ ７
．５０ １２．７７特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人 佐々木 晃 − 第１頁の続き 。
■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理釜±（Ｃ
０７Ｄ ４０３１０６ ２３９１００ ６９７０−４ （
２３５１００） ６９１７−４（
（Ｃ０７Ｄ ４０５１０６ ２３９１００ ６９７０−４ （
３１７１００） ８２１４−４（
０発 明 者 太田光間 東京都板橋区蓮根３〜１６−１ ０発 明 者 高木術− 東京都葛飾区高砂８〜２７−１３ 手続輔正書（自発） ト 昭和５８年
１月λ６日、 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿′
ｌ 事件の表示 昭和５７年特許願第１４８１２３
号；２１発明の名称 新規なピリミドン誘導体及びそ
の製造方法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本楡本町２丁月５番地１４、補
正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ［実施例１０ 目的化合物 ６−メチル−５ｎ−ペンチル−２（３（ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミ
トン 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ８０〜８２℃ Ｍａｓｓ、（Ｉ／ｃｌ） ４１２（Ｍ”＋１）Ａｎ
ａｌ 、 （Ｃ２６Ｉｎ Ｎ３０ｘとして）稙 Ｃ
％） ＨＦ４ Ｎ％ 計算÷ ７２．９６ ９．０６ １０．２１
実測値 ７２，７５ ９．０８ １０．１６以上 手続補正書（自発） 昭和５８年８月ノア日 特許庁長官若杉和夫 殿 ｌ 事件の表示 昭和５７年特許願第１４８１２３号 ° 発明の名称 新規なピリミドン誘導体及びその製造方法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名
称 （６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森 岡
茂 夫 ４、代理人 ６ 補正の内容 （１） 明細書第２］Ｍ末行に続けて１行を改めてつ
ぎの参考例８を加入する。
０７Ｄ ４０３１０６ ２３９１００ ６９７０−４ （
２３５１００） ６９１７−４（
（Ｃ０７Ｄ ４０５１０６ ２３９１００ ６９７０−４ （
３１７１００） ８２１４−４（
０発 明 者 太田光間 東京都板橋区蓮根３〜１６−１ ０発 明 者 高木術− 東京都葛飾区高砂８〜２７−１３ 手続輔正書（自発） ト 昭和５８年
１月λ６日、 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿′
ｌ 事件の表示 昭和５７年特許願第１４８１２３
号；２１発明の名称 新規なピリミドン誘導体及びそ
の製造方法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本楡本町２丁月５番地１４、補
正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ［実施例１０ 目的化合物 ６−メチル−５ｎ−ペンチル−２（３（ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミ
トン 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ８０〜８２℃ Ｍａｓｓ、（Ｉ／ｃｌ） ４１２（Ｍ”＋１）Ａｎ
ａｌ 、 （Ｃ２６Ｉｎ Ｎ３０ｘとして）稙 Ｃ
％） ＨＦ４ Ｎ％ 計算÷ ７２．９６ ９．０６ １０．２１
実測値 ７２，７５ ９．０８ １０．１６以上 手続補正書（自発） 昭和５８年８月ノア日 特許庁長官若杉和夫 殿 ｌ 事件の表示 昭和５７年特許願第１４８１２３号 ° 発明の名称 新規なピリミドン誘導体及びその製造方法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名
称 （６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森 岡
茂 夫 ４、代理人 ６ 補正の内容 （１） 明細書第２］Ｍ末行に続けて１行を改めてつ
ぎの参考例８を加入する。
「参考例 ８
エチル３−オキソ−２−ｎ−ブチルバレレートＣＨ１Ｃ
Ｈ２ＣＯＣＨ２ＣＯＯＣ２ｔｒ、 十ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２１→ＣＨ３ＣＨ２Ｃ０ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ８ＣＯＯＣ，Ｈ。
Ｈ２ＣＯＣＨ２ＣＯＯＣ２ｔｒ、 十ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２１→ＣＨ３ＣＨ２Ｃ０ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ８ＣＯＯＣ，Ｈ。
無水エタノール５０ｍ１に金属ナトリウム９．７９８ｇ
を溶解し、室温でエチル３−オキソバレン−）５．０ｇ
を加え、更にプチルフイオダイド６３８ｇを加え。
を溶解し、室温でエチル３−オキソバレン−）５．０ｇ
を加え、更にプチルフイオダイド６３８ｇを加え。
４゛８時間、加熱還流したのち、溶媒を減圧留去し、残
漬をエーテル１００ｍ１に溶解し、水で数回洗う。エー
テル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後蒸留するとｂｐ
１１７〜ｂ れた。
漬をエーテル１００ｍ１に溶解し、水で数回洗う。エー
テル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後蒸留するとｂｐ
１１７〜ｂ れた。
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）２０１ （Ｍ”＋１ ）
。
。
（２） 明細書第３０頁第４行と第５行との間に、昭
和５８年１月２６日付で提出した手続補正書で補正した
実施例１Ｏ末尾に続けて下記実施例１１を加入する。
和５８年１月２６日付で提出した手続補正書で補正した
実施例１Ｏ末尾に続けて下記実施例１１を加入する。
［実施例 １１
５−ブチル−６−ニチルー２−［３−（ｍ−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プルピル、ｌ −４（ＩＨ）−ピ１
．）ミトン窒素気流下、乾燥エタノール３０ｍ１に冷却
しながらす） ｌ）ラム旧２ｇを加え溶解させる。
メチルフェノキシ）プルピル、ｌ −４（ＩＨ）−ピ１
．）ミトン窒素気流下、乾燥エタノール３０ｍ１に冷却
しながらす） ｌ）ラム旧２ｇを加え溶解させる。
この溶液に、４−（ｍ〜ピペリンノメチ°トフエノハ′
））ブタンアミジン９塩酸塩１．５６ ｇ ＋続（・て
エチル２ｎ−ブチル−３−オキンノ・レレー）１．０ｇ
を加え、室温にて２４時間攪拌を続けた後、塩を戸別し
、溶媒を減圧下留去する。得られた残漬をりｐロホルム
ーメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製しアセトニトリルで再結晶すること
により目的物０．６ ｇを得た。
））ブタンアミジン９塩酸塩１．５６ ｇ ＋続（・て
エチル２ｎ−ブチル−３−オキンノ・レレー）１．０ｇ
を加え、室温にて２４時間攪拌を続けた後、塩を戸別し
、溶媒を減圧下留去する。得られた残漬をりｐロホルム
ーメタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製しアセトニトリルで再結晶すること
により目的物０．６ ｇを得た。
ｍｐ ４７．５〜４８．０℃／アセトニ１−リルＡｎａ
ｌ （ｃ２ｓＨ：ｔｔＮ３ｏ２として）ＣＨＮ
ｌ （ｃ２ｓＨ：ｔｔＮ３ｏ２として）ＣＨＮ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、 Ｒ１は水素原子、アルキル基又は式−ＣＨ２
−Ａｒ（式中、 Ａｒはハロゲン原子、 ｔｅｒｔ−
ブチル基。 メチレンジオキシ基若しくはフェニル基で置換されてい
てもよいフェニル基、又はナフチル基、ピリジル基又は
ベンズイミダゾリル基を意味する）で示される基を、Ｒ
３は水素原子。 低級アルキル基又はトリフルオロメチル基を意味する〕 で示される新規なピリミドン誘導体又はその酸付加塩 ２、式 で示されるアミジン誘導体又はその酸付加塩と一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ′は水素原子、アルキル基又は式−ＣＨ２Ａ
ｒ（式中、 Ａｒはハロゲン原子、 ｔｅｒｔ−ブチル
基。 メチレンジオキシ基若しくはフェニル基で置換されてい
てもよいフェニル基、又ハナフチル基、ピリジル基又は
ベンズイミダゾリル基を意味する）で示される基を Ｒ
２は水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチル
基を、Ｒ３は低級アルキル基を意味する。以下同様〕 で示されるアシル酢酸エステル誘導体とを反応させるこ
とを特徴とする特許 で示される新規なピリミドン誘導体又はその酸付加塩の
製造方法 ３、一般式 （式中、Ｒ４は低級アルキル基を意味する。以下同様） で示されるイミデート誘導体と、一般式％式％ 〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基又は式−ＣＨ２−
Ａｒ（式中、 Ａｒはハロゲン原子、 ｔｅｒｔ−ブチ
ル基。 メチレンジオキシ基若しくはフェニル基で置換されてい
てもよいフェニル基、又はナフチル基、ピリジル基又は
ベンズイミダゾリル基を意味する）で示される基を、・
Ｒ２は水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチ
ル基を Ｒ５は低級アルキル基を意味する。以下同様〕 で示される３−アミノアクリル酸誘導体とを反応させる
ことを特徴とする一般式
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14812382A JPS5939877A (ja) | 1982-08-26 | 1982-08-26 | 新規なピリミドン誘導体及びその製造方法 |
| CA000420555A CA1211111A (en) | 1982-02-15 | 1983-01-31 | Process for preparing novel pyrimidone compounds |
| DE8383300710T DE3366170D1 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidone compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| AT83300710T ATE22288T1 (de) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidin-verbindungen, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen. |
| EP85201233A EP0173377A3 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidone compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP85111879A EP0180745A1 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Acylacetate and amidine intermediates for pyrimidone compounds, and their preparation |
| EP83300710A EP0086647B1 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidone compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| ES519787A ES519787A0 (es) | 1982-02-15 | 1983-02-14 | Un procedimiento para preparar nuevos derivados de pirimidona. |
| ES525857A ES525857A0 (es) | 1982-02-15 | 1983-09-22 | Un procedimiento para preparar nuevos derivados de pirimidona |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14812382A JPS5939877A (ja) | 1982-08-26 | 1982-08-26 | 新規なピリミドン誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5939877A true JPS5939877A (ja) | 1984-03-05 |
Family
ID=15445768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14812382A Pending JPS5939877A (ja) | 1982-02-15 | 1982-08-26 | 新規なピリミドン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5939877A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008166180A (ja) * | 2006-12-28 | 2008-07-17 | Keihin Corp | 電子回路基板とコネクタの接続構造 |
-
1982
- 1982-08-26 JP JP14812382A patent/JPS5939877A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008166180A (ja) * | 2006-12-28 | 2008-07-17 | Keihin Corp | 電子回路基板とコネクタの接続構造 |
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