JPH0331273A - 光学活性なフリルカルビノール類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は農薬または医薬、特にプロスタグランデインの
中間体として有用な光学活性なフリルカルビノール類お
よびその製造法に関する。

〈従来の技術〉 ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）　、２
７．　Ｎｏ、９゜２１０７〜２１０９頁（１９８８年）
には、光学活性なフリルアルキルカルビノールおよびプ
リルアルケニルカルビノールが記載されてふり、特に光
学活性なフリルデシルカルビノールが蚊の産卵誘引ホル
モンの中間体として有用である旨の記載がある。

〈発明が解決しようとする課題〉 本発明者らは、プロスタグランデインの中間体ふよびそ
の製造法を提供すべく鋭意検討の結果、新規な光学活性
なフリルカルビノール類を見出して本発明を完成した。

〈課題を解決するための手段〉 本発明は、一般式（１） （式中、Ｒはヒドロキシル基、炭素数２〜７のアシルオ
キシル基または炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基
を、ｎは４〜８の整数を、＊印は不斉炭素原子をそれぞ
れ表わす。） で示される光学活性なフリルカルビノール類およびその
製造法である。

一般式（１）で示される光学活性なフリルカルビノール
類は、一般式（ＩＩ） （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味である。）で示さ
れるｄＪ−フリルカルビノール類を、チタンテトラアル
コキサイド、光学活性な酒石酸ジエステル及び溶媒の存
在下にハイドロパーオキサイドで処理することにより製
造することができる。

チタンテトラアルコキサイドとしては、例えばチタンテ
トラメトキサイド、チタンテトラエトキサイド、チタン
テトラ−ｎ−プロポキサイド、チタンテトライソプロポ
キサイド、チタンテトラ−ｎ−ブトキサイドまたはチタ
ンテトラ−ｔ−ブトキサイドなどが挙げられる。

チタンテトラアルコキサイドは、通常、一般式（［［）
で示されるｄｊ？−フリルカルビノール類１モルに対し
て０．０１〜５モル、好ましくは０．０５〜１．５モル
使用される。

光学活性な酒石酸ジエステルとしては、Ｌ−（＋）−ま
たはＤ−（−）−酒石酸ジメチル、Ｌ−（＋）−または
Ｄ−（−）−酒石酸ジエチル、Ｌ−（＋）−またはＤ−
（−）−酒石酸ジイソプロピル、Ｌ−（＋）−またはＤ
−（−）−酒石酸ジステアリル、Ｌ−（＋）−またはＤ
−（−）−酒石酸ジフェニル等が例示される。

光学活性な酒石酸ジエステルは、好ましくはチタンテト
ラアルコキサイド１モルに対して０．９〜２モル、より
好ましくは１〜１．２　モル使用される。

ハイドロパーオキサイドとしては、例えば１−ブチルハ
イドロパーオキサイド、α、α−ジメチルへブチルハイ
ドロパーオキサイド、ビス−イソブチル−２，５−シバ
イドロバ−オキサイド、１−メチルシクロへキシルハイ
ドロパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイドま
たはシクロへキシルハイドロパーオキサイド等が挙げら
れる。

ハイドロパーオキサイドは、一般式（ＩＩ）で示される
ｄｆ−フリルカルビノール類１モルに対して通常０．３
〜３モル、好ましくは０．５〜１．５モル使用される。

溶媒としてはハイドロパーオキサイドに不活性な溶媒、
例えばジクロロメタン、ジクロロエタンあるいはクロロ
ベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒またはイソヘキ
サンあるいはイソオクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒な
どが挙げられる。

溶媒は、通常、一般式（ｎ）で示されるｄｌ−フリルカ
ルビノール類に対して５〜１００重量倍使用される。

処理は、通常−８０〜８０℃、好ましくは一３０〜３０
℃で行う。

処理時間は、処理温度等により異なり、特定されないが
、通常１０分〜１００　時間である。

処理後の混合物からの一般式（Ｉ）で示される光学活性
なフリルカルビノール類の取出しは、例えばチタンテト
ラアルコキサイドの分解、濾過、分液、濃縮、カラムク
ロマトグラフィー等の後処理操作を加えることにより行
われる。

一般式（１）で示される光学活性なフリルカルビノール
類としては、例えば（Ｒ）あるいは（Ｓ）−６−（２−
フリル）−６−ヒトロキシーヘキサン酸ヘキシル、（Ｒ
）あるいは（Ｓ）−８−（２−フリル）−８−ヒドロキ
シ−オクタン酸メチル、（Ｒ）あるいは（Ｓ）−１０−
（２−フリル）−１０−ヒドロキシ−デカン酸ｔ−ブチ
ル等のアルカン酸エステル系または（Ｒ）あるいは（Ｓ
）−５−（２−フリル）−５−ヒドロキシペンクン−１
オール、（Ｒ）あるいは（Ｓ）−８−（２−フリル）−
８−ヒドロキシオクタン−１−オール、（Ｒ）あるいは
（Ｓ）−９−（２−フリル）−９ヒドロキシノナン−１
−オール等のヒドロキシアルカン系または（Ｒ）あるい
は（Ｓ）−２’フリルアセチルオキシオクチルカルビノ
ール、（Ｒ）あるいは（Ｓ）−２’　−フリルヘキサノ
イルオキシブチルカルビノール等のアルカノイルオキシ
系の化合物が挙げられる。

尚、一般式（ｎ）で示されるｄｉ−フリルカルビノール
類は、一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｒおよびｎは前記と同じである。）で示される
ケトンを、例えば、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤
で還元することにより製造することができる。

〈発明の効果〉 本発明によれば、通常の光学分割法で製造することがで
きない一般式（Ｉ）で示される光学活性なフリルカルビ
ノール類を好収率、高光学純度で工業的有利に製造する
ことができ、該カルビノール類（１）は医薬または農薬
、特にプロスフグランデインの中間体として有用である
。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 窒素雰囲気下で一２０℃に冷却したチタンテトライソプ
ロポキサイド５．９１ｇを含むＣＬＣＩ２１００−溶液
中にＬ−（＋）−酒石酸ジイソプロピル５．８５ｇを加
えて１０分間撹拌後、ｄｌ−８−（２−フリル）−８−
ヒドロキシオクタン酸メチル５ｇを含むＣＨ，ＣＩ、　
５−溶液を滴下した。滴下終了後、さらに１０分間撹拌
した。続いて、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド（Ｔ
ＢＩＩＰ　）のＣＨ，Ｃｌ２２７　ｒｄ溶液（ＴＢＨＰ
を１．１２ｇ含む。）をゆっくり滴下し、−２０℃で２
５時間撹拌した。

次に、反応液を１０％酒石酸水溶液０．８５−、エチル
エーテル３５−およびＮａＦ５．１　ｇの混合物中にそ
そぎ、室温で３時間激しく撹拌した後、セライトプレコ
ートで吸引濾過して沈澱を除去し、濾上物をエチルエー
テル１０−で洗浄後、得られたエチルエーテル溶液から
溶媒を減圧下に留去した。

濃縮残渣をエチルエーテル１７０　ｍｌ’中に溶かして
ＩＮの水酸化す）　ＩＪウム水溶液を加えた後、０℃で
３０分間激しく撹拌した。エチルエーテル層は飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下
に留去して粗生成物を得た。更に、これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して（Ｒ）−８−（
２−フリル）−８−ヒドロキシ−オクタン酸メチル２．
１９ｇ（収率４４％）を得た。

上で得た（Ｒ）−８−（２−フリル）−８−ヒドロキシ
−オクタン酸メチルの光学純度は、光学活性カラムを用
いた液体クロマトグラフィーにより１００　％１．であ
った。［：ｃｒ）ａ’＋　４Ｊ°（ｃ＝１．３．メタノ
ール） 実施例２ ｄｌ−８−（２−フリル）−８−ヒドロキシオクタン酸
メチルに代えてｄｌ−８−（２−フリル）−８−ヒドロ
キシオクタン−１−オールを用いる以外は実施例１に準
じて処理および後処理して白色結晶の（Ｒ）−８−（２
−フリル）−８−ヒドロキシオクタン−１−オール１．
５ｇ（収率３４％）を得た。

Ｃａ〕ａ’＋１０．０”　（ｃ　＝１．Ｏ，メタノール
）実施例３ 実施例１においてＬ−（＋）−酒石酸ジイソプロピルに
代えてＤ−（−）−酒石酸ジイソプロピルを用いれば（
Ｓ）−８−（２−フリル）−８−ヒドロキシーオクタン
酸メチルが得られる。

実施例４ ｄｌ−８−（２−フリル）−８−ヒドロキシオクタン酸
メチルに代えてｄｉ−２’　−フリルアセチルオキシオ
クチルカルビノールを用いる以外は実施例１に準じて処
理および後処理すれば（Ｒ）−２′−フリルアセチルオ
キシオクチルカルビノールが得られる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはヒドロキシル基、炭素数２〜７のアシルオ
   キシル基または炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基
   を、ｎは４〜８の整数を、＊印は不斉炭素原子をそれぞ
   れ表す。） で示される光学活性なフリルカルビノール類。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはヒドロキシル基、炭素数２〜７のアシルオ
   キシル基または炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基
   を、ｎは４〜８の整数をそれぞれ表す。） で示されるｄｌ−フリルカルビノール類を、チタンテト
   ラアルコキサイド、光学活性な酒石酸ジエステル及び溶
   媒の存在下にハイドロバーオキサイドで処理することを
   特徴とする請求項１に記載の光学活性なフリルカルビノ
   ール類の製造法。