JPH01135781A - 光学活性エポキシ化アルコールおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 童栗上少且且分！ 本発明の光学活性エポキシ化アルコールは、各種生理活
性物質および液晶化合物として重要な意義を有する。

本発明の原料である式 ％式％ （式中ｐｈは置換または未置換フェニル基である）の合
成経路は次のようである。すなわち、出発原料として入
手容易なプロパギルアルコールとベンジルクロリドとを
用いエーテル化合物を得る。

ＨＣ”ａＣＣＨｚＯＨ＋ＰｈＣＨｚＣ１−ＨＣ＝ＣＣＨ
ｚＯＣＨｇＰｈさらに得られたエーテル化物をグリニヤ
ール試薬により金属−水素交換させてアニオンへ導き、
次にこれにトリフルオロメチル基を導入してケトン（１
）を得た。

得られたケトン（１１はカルボニル基を還元してアルコ
ール（２）へ誘導した。

得られたアルコール（２）は例えば還元性Ａｌで還元し
て対応するアルケン（４）にした。

得られた化合物（４）をアセタートまたはイソブチラー
ドのエステル（５）にかえた後、脂質分解酵素例えばリ
パーゼＭＹおよびリパーゼＰなどで不斉分解することに
よってそれぞれ本発明の原料化合物（Ｒ）　−＋４１お
よび（Ｓ）　−（４１を得た。

■ ■ Ｈ ＣＦ３−ＣＣＨ＝ＣＨ−ＣＨｚＯＣＩｌ□ｐｈ　　（Ｒ
）　−（４）■ ＣＦｉ−ｅ７ｃＨ＝ｃＨ−ＣＨｚＯＣＨｚＰｈ　　（Ｓ
）−（５）（式中Ｒはアセチル基又はイソブチル基、ｐ
ｈは上記と同意義である） 本発明は、式 ％式％ （式中ｐｈは置換または未置換フェニル基である）で表
わされる光学活性アルコールを有機過酸化物を用いてエ
ポキシ化して式 （式中ｐｈは置換または未置換フェニル基である）で表
わされるエポキシ化物を得る方法および得られたエポキ
シ化アルコールに関するものである。

孟±土之化 原料化合物として（Ｒ）　−（４）を用い、これに有機
過酸化物例えばメタクロロ過安息香酸（ｍｃＰＢＡ　）
または第３級ブチルハイドロパーオキサイド（ＴＢＩＩ
Ｐ）にてエポキシ化して本発明の目的化合物である光学
活性エポキシ化物を得る。

ＣＦ　３−　Ｃ−ＣＨＣ１ｌ　　ＣＨｚＯｃｌＩ□ｐｈ
１　＼０／ （Ｒ）　−（６１ （Ｓ）　−（５）を原料化合物とする場合にも上記と同
様にしてエポキシ化してエポキシ化物（Ｓ）　−（７１
を得ることができる。すなわち、 Ｏｐ （Ｓ）　−（５１ 氾Ｒ （Ｓ）　−（７１ （式中Ｒ，Ｐｈは上記と同意義を有する）実施例 ＯＨ （Ｒ）　−（４１ （Ｒ）−（６） ａ　）　ｍＣＰＢＡによるエポキシ化 ５０＋ｎ１のナス型フラスコに、０℃でアルコール（Ｒ
）　　（４１０，４９３ｇ　（２，００ｍｍｏＩｌ）　
、ｍＣＰＢＡｏ、４１４　ｇ　（２，４０ｍｍｏｌ）な
らびに塩化メチレン１５ｍ１を加え、室温で３６時間攪
拌を行なった。飽和の亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて
過剰の過酸化物を分解した後、塩化メチレンで抽出、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。粗
捧製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
く留出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／ｌ）、望む
エポキシドを６７％の収率で得た。なお、ジアステレオ
マー比は”Ｆ　ＮＭＲにおいて低磁場に現われるものと
高磁場のピークとの積分比から、４５　：　５５であっ
た。

ｂ）ＴＢＨＰによるエポキシ化 ５０ｍ１のナス型フラスコに、０℃でアルコールＲ−（
４）０．７４６ｇ　　（３，０３ｍｍｏ　ｌ　）を２０
ｍ１の塩化メチレンに溶かした溶液に、ＴＢ）ＩＰ　（
３，２Ｍのベンゼン溶液）　１．１　ｍｌ　（６，７ｍ
ｍｏｊ？）ならびに酸化バナジウムアセチルアセトナー
ト８■（０，１１ｍｍｏ　ｌ　）を加え、室温で終夜攪
拌を行なった。飽和の亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて
過剰の過酸化物を分解した後、塩化メチレンで抽出、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。

粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
く留出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）　、望
むエポキシドを５０％の収率（７８％変換率）で得た。

なお、ジアステレオマー比はｍＣＰＢＡの場合と同様に
して、７１：２９であることが明かとなった。

’１１　ＮＭＲ（ＣＣｌ　４）　　　δ３．００−４．
１７（Ｊｌｌ、６Ｈ，ＣＦ２Ｃｌ、ＯＨＣ几−岨−ＣＨ
ｚＯＣＩＩ□Ｐｈ）、４．４５（ｓ。

２１１、ＣＨｚＰｈ）、７．２８（ｓ、５Ｈ，Ｐｈ）Ｉ
９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＣ１ａ）　　　δ−０，５８（ｄ、　
Ｊｌｌ−ｒ　・６．０Ｈｚ）。

−０，９２（ｄ、　Ｊｌｌ−Ｆ　□５．７Ｈｚ）（ジア
ステレオマー） ＩＲ（ｎｅａｔ　）　　　　３４５０（ＯＨ）、　１５
００（Ｐｈ）、　１２８０（エポキシ環）ｃｍ−’ 参考例 以下に本発明の原料化合物（Ｒ）　−（４）、（ｓ）　
−（５１の合成法について説明する。

＋１１欠上ｌ■金底 ジムロート冷却管と１００ｍ１の側管付き滴下ロートを
備えた２０Ｑｍｆの三つロフラスコにマグネシウム２．
９２ｇ（１２０■−ａｔｏｍ）を加え、アルゴン気流中
で減圧上乾燥した。ここに、乾燥したテトラヒドロフラ
ン２０ｎ＋４７と臭化エチル０．４６ｎｊ！を加え、反
応が開始したら、臭化エチル？、ＯＯ＋ｙｊ！（全長７
．４６　ｍｌ、　１００　ｍｍｏｌ）を８０ｍ６のテト
ラヒドロフランに溶解させた溶液を、ゆるやかに還流が
起こる程度の速度で滴下し、さらに、１．５時間攪拌を
続けた。こうして調製されたグリニヤール試薬に、ベン
ジルプロパルギルエーテル１４．６２ｇ（１００晶０１
）を２０ｍ１の同じ溶媒で希釈し、１時間加熱還流した
。

これとは別個に、アルゴン気流下で減圧乾燥させた。２
００ｎ＋ｊ！の側管付き滴下ロートを備えた３００ａｌ
の三つロフラスコを用意し、この中に、トリフルオロ酢
酸エチル１８．４７　ｇ　（１３０ｍｍｏＩｔ）ならび
にテトラヒドロフラン５０ｎ＋１を加えて一７８℃に冷
却する。この溶液中に、上記の方法で調製した試薬を３
０分かけて滴下した後、２時間この温度で、さらに３０
分０℃で攪拌を続けた。

１規定の塩酸水溶液を加えて反応溶液を弱酸性とし、塩
化メチレンで抽出を行なった。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥′し、低沸点物を減圧留去させて粗生成物
であるケトンを得たが、この化合物は蒸留により分解し
やすいため、収率を向上させるために精製することなく
そのまま次のステップへと進んだ（ｂｐｌｏｏ−１２０
℃７０．５１１）Ｉｇ）。

’ＨＮＭＲ（ＣＣ１４）　　　δ４．３０（ｓ、２Ｈ，
ＣＨｚＰｈ）、４．５８（ｓ。

２Ｈ，ＣＦ、Ｃ且（ＯＨ）、７．３０（ｓ、５Ｈ，Ｐｈ
）１９Ｆ　　ＮＭＲ（ＣＣｌ　４）　　　　　６５．９
２　（ｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ　）　　　　３０００．２８
５０（ＣＨｚ）、２２００（Ｃ：２Ｃ）。

１７２０　（Ｃ＝Ｏ）ａａ−’ （２）ヱ五」！ソリ１１戊 ２００ｍｊ！のナス型フラスコに、水素化ホウ素ナトリ
ウム１．４５　ｇ　（３８，４ｍｍｏｌ）ならびに無水
エタノール５０ｍｆを加え、水浴中につけた。

ここに、上記の方法により合成した粗製ケトン（１）を
５０１１１１の無水エタノールに溶かした溶液を３０分
かけて滴下し、さらに室温で終夜撹拌を続けた。

エタノールを減圧留去したのちに、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加えて反応を停止させ、１規定の塩酸水溶液
をさらに加えて溶液を弱酸性とし、塩化メチレンで抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、低沸点物を減圧留去
した。こうして得られた粗生成物を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（留出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３／１）で精製し、２段階通算で８４％の収率で求
めるアルコールが得られた。

（３）ｌ旦 よく乾燥した５（ｌａｊ！の三つロフラスコに、窒素気
流下でＮａＡ　Ｉ　Ｈｚ（ＯＣＨｚＣＨｚＯＣ■ｚ）ｚ
（Ｒｅｄ−Ａ１■）の３、２　Ｍ　）ルエン溶液２．９
　ｍｌ　（１０ａ＋ｍｏｊ＋）ならびに乾燥したジエチ
ルエーテル１０Ｉｌｌを加えて水浴で冷却した。ここに
、アルコール（ｐｌ、２２ｇ（５，００ｍｍｏｊりを滴
下して、この温度で１０分間、さらに室温で終夜撹拌を
続けた。１規定の塩酸水溶液を加えて反応を停止させ、
エーテル抽出、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒の減圧
留去を行なった。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製しくｎ−ヘキサン／酢酸エチル−
２７１）、期待する化合物を８０％の収率で得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＣ１４）　　６３．９４（ｂｓ、ＬＨ，
岨）、４．２０（ｄ、２Ｈ。

Ｊｌｌ−１１１１５，４Ｈ２，ＣＨ＝ＣＩＣＨ１）。

４．４７（ｍ、　Ｌ）Ｉ、ＣＦｌＣＨ（ＯＨ））、４．
７３（ｓ。

２Ｈ＋ＣＨ＊Ｐｈ）＋６．０５（ｄｄ、ＬＨｌＪＭ−ｓ
・５．３゜１６．５Ｈｚ、ＣＦ：＋ＣＨ（ｌｊ＝）、６
．３７（ｄｔ。

Ｊ）ｌ−Ｍ　１１１５．４１１６．５１１Ｚ、ＣＦ、Ｃ
ＨＣＩＩ＝ＩＣＩ）１７．６８（ｓ、５Ｈ，Ｐｈ） ”Ｆ　ＮＭＲ（ＣＣ１４）　　　６０．７５（ｄ、　　
ＪＮ−Ｆ　冨６．６Ｈｚ　）ＩＲ（ｎｅａｔ　）　　　
３４００（ＯＨ）、３０５０．２８８０（ＣＨ２，ＣＩ
）。

９８０（ＣｇＣｔｒａｎｓ　）　　ａｌｌ−’（４）ア
セチル　および−７ アルコール（４）０．９８５　ｇ　（４’、ＯＯｍｍｏ
ｌ）　、塩化アセチル０．３４　ｔａｌ（４，８０ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン１０ａ＋ｊ！に溶解させ、０℃に
おいてピリジン０．３９　ａｌｌ　（４，８０ｍｍｏｌ
）を加え、室温に戻した後終夜攪拌した。１規定の塩酸
水溶液を加えて反応を停止させ、飽和の炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
で、溶媒を減圧留去した。粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して、望むアセタート■を７
６％の収率で得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＣｆ　、）　　δ２．２５（Ｓ、３Ｈ，
ＣＨ３Ｃ０）　、４．２５（ｄ、２Ｈ１ＪＨ−１１＝５
．３Ｈｚ、ＣＨ＝ＣＨＧＨｚ）。

４．７５（ｓ、２１１．　ＣＨｚＰｈ）、６．０５（ｄ
ｄ、ＩＨ。

Ｊｓ−ｓ　Ｊ、１，１５．６Ｈｚ、ＣｈＣＨＣＨ＝）。

５．９６（ｌＩｌ、ＬＨ，ＣＦ３Ｃｌ＋）　、　６．４
２（ｄｔ、Ｊｏ−ｕ　　＝５．３．１５．６Ｈ２，ＣＦ
２ＣＨＣ１Ｎ、Ｃ１１）。

７．７０（ｓ、５Ｈ，Ｐｈ） ”Ｆ　　ＮＭＲ（ＣＣＩ！　４．）　　　　δ　−１−
，８３（ｄ、　　Ｊ１４−ｐ　　＝８．ＩＨ，ｚ）ＩＲ
（ｎｅａｔ　Ｌ　　３０５０．２９００（ＣＨｚ、ＣＨ
）、１７６０（Ｃ＝０）。

９７０（Ｃ＝Ｃｔｒａｎｓ　）ａｍ−’ｂ）アセタート
の１　　　　”　心 ５０ｍ１のナス型フラスコにアセタート（５）０．９０
０ｇ　　（３，００ｍｍｏｌ）　とリパーゼＭＹ０．５
４　ｇ　（１６２００ｕｎｉｔｓ）ならびに蒸留水３０
Ｉ１１を加え、恒温槽で４０−４１℃に保ちながら攪拌
を続けた。加水分解が進行するにつれて系内に酢酸が生
成してくるが、これを１規定の水酸化ナトリウムで滴定
しながら加水分解の進行度をチエツクした。およそ３０
％の加水分解率が達成されたところで、反応溶液をセラ
イト濾過したのち酢酸エチルで抽出を行なった。無水硫
酸マグネシウムで乾燥、低沸点物を減圧留去し、粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
、対応するアルコール（Ｒ）　　（４１０，１７４ｇ　
（０，７１ｍｍｏｆ）　、光学純度８８％ｅｅ、　（α
）　ｏ　＋　７．９１　”　　（ｃ　１．２３．ＭｅＯ
ＩＩ））ならびにアセタート　（Σ）−り０．５７３　
ｇ　（１，９９ｍｍｏ　１　）を得た（回収率９０％）
。

主皿皇皿玉 容易かつ高収率で生理活性物質および液晶化合物の中間
体を得ることができた。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｐｈは置換または未置換フェニル基である）で表
   わされる光学活性エポキシ化アルコール。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｐｈは置換または未置換フェニル基である）で表
   わされる光学活性アルコールを有機過酸化物を用いてエ
   ポキシ化して 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｐｈは上記と同意義を有する） で表わされるエポキシ化物を得ることを特徴とする光学
   活性エポキシ化アルコールの製法。