JPH032177A - 新規な制癌抗生物質ｍｉ４３―３７ｆ１１及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な制癌抗生物質旧４３−３７Ｆ１１及びそ
の製造法に関する。

〔従来の技術〕

微生物の生産する抗癌抗生物質は、これ迄に数多く知ら
れており、現在、癌治療に際して重要な治療手段の一つ
となっている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかし、それら公知の制癌抗生物質の多くは、人体に対
して強い毒性を有し、その使用に当たって大きな制約と
なっている。そこで、毒性が低くかつより強い制癌活性
を有する人癌治療に有効な物質が望まれている０本発明
の目的は、その望ましい性質をもつ新規な制癌抗生物質
旧４３−３７Ｆ１１及びその製造法を提供することにあ
る。

〔課題を解決するための手段〕

本発明を概説すれば、本発明の第１の発明は、新規な制
癌抗生物質旧４３−３７Ｉ’ｌｌに関する。抗生物質Ｍ
Ｉ４３−３７Ｆ１１は、下記の式〔Ｉ〕　：で表わされ
る化合物である。

また、本発明の第２の発明は、制癌抗生物質ＭＩ４３−
３７Ｆ１１の製造法に関する発明であって、この方法は
ストレプトバーチシリウム属に属する抗生物質ＭＩ４３
−３７Ｐ１１生産菌を培養し、その培養物から抗生物質
旧４３−３７Ｆ１１を採取することを特徴とする。

前記の抗生物質ＭＩ４３−３７Ｐ１１はイソクマリン類
の中で、初めて制癌活性を有する物質として見出され、
また毒性が低いことがら制癌抗生物質として期待され得
るものである。

ストレプトバーチシリウム属に属するＭＩ４３−３７Ｆ
１１生産菌の一例には神奈川県横浜市で採取された放線
菌で、旧４３−３７Ｆ１１の菌株番号が付された菌株が
ある。本菌株の形態学的特徴は次の通りである。

［ＭＩ４３−３７Ｆ１１株の菌学的性状］１、形態 本菌株は、顕微鏡下で観察すると、分枝した基中菌糸か
ら輪生技を有する気菌糸を伸長する。気菌糸の先端には
１０個以上の胞子の連鎖を認め、らせん形成は認められ
ない。胞子の大きさは、０．７〜０．８　Ｘ　１．１・
・１．３　ミクロン位を示し胞子の表面は平滑である。

２、各種培地における生育状態 色の記載について、〔〕内に示す標準は、コンテイナー
・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモ
ニー・マニュアル（ＣｏｎＬａｉｎｅｒＣｏｒｐｏｒａ
目ｏｎ　ｏｒＡｍｅｒｉｃａのＣｏ１ｏｒ　Ｉｌａｒｍ
ｏｎｙ　Ｍｉｎｕａｌ）を用いた。

（１）　　シュクロース・硝酸塩寒天培地（２７°Ｃ培
養） 発育は無色、気菌糸は白でうつすらと着生し、溶解性色
素は認められない。

（２）グルコース・アスパラギン寒天培地（２７°Ｃ培
養） 無色〜うず黄（２ｅａ、　ＬＬ、　Ｗｌ＋ｅａｔ）　〜
うず苗条（２ｇｃ、Ｂａｍｂｏｏ　）の発育上に、黄味
白（１＋Ａａｂ。

ｐＢｒｃｈｍｅｎｔ　ｌ　の気菌糸をうつすらと着生ず
る。

また、部分的に白の綿状の気菌糸の着生もみられ、溶解
性色素は認められない。

（３）　　グリセリン・アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ
培地５．２７゛ｃ培養） 発育は無負〜うす苗条（２ｉｅ　Ｌｔ、ＨｕｓＬａｒｄ
　Ｔａｎ）、気菌糸は白、溶解性色素はわずかに茶色味
を呈する。

（４）スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ培地４．２７
℃培養） 無色〜うす苗条（２１ｅ、　Ｍｕｓｔａｒｄ〜２ｈｅ、
　ＭｕｓｔａｒｄＧｏｌｄ）の発育上に、黄味白（１＋
Ａｃａ、Ｃｒｅａｍｌ　〜明るいオリーブ灰（１′／Ａ
ｇｅ、　ｔ、ｔ、　０１ｉｖｅ　Ｇｒａｙ）の気菌糸を
着生し、溶解性色素は認められない。

（５）チロシン寒天培地Ｃｌ５Ｐ培地７．２７°Ｃ培養
） 発育はうず苗条（２ｉ、ｅ＋Ｌｔ、　Ｍｕｓｔａｒｄ　
Ｔａｎ）　〜明るい灰茶（２１ｇ、Ｍｕｓｔａｒｄ　Ｔ
ａｎ）　、気菌糸は白〜茶白（３ｂａ、　Ｐｅａｒｌ〜
２ｃｂ、Ｉｖｏｒｙ　ＴｉｎＬ）　、溶解性色素は認め
られない。

（６）栄養寒天培地（２７°Ｃ培養） 無色〜うず苗条（２ｉｅ＋Ｍｕｓｔａｒｄ　Ｔａｎ）の
発育上に、白の気菌糸をうつすらと着生し、黒っぽい溶
解性色素をわずかに認める。

（７）イースト・麦芽寒天培地（ＩＳＰ培地２．２７°
Ｃ培養） 無色〜うず苗条（２ｉｃ、　１ｌｏｎｅｙ　Ｇｏｌｄ　
〜３ｉｃ、　Ｌｔ。

Ａｍｂｅｒ　）のしわのある発育上に白〜茶白（３ｂａ
。

Ｐｅａｒｌ　）の気菌糸を着生し、溶角了性色素は認め
られない。

（８）オートミール寒天培地（ＩＳＰ培地３．２７°Ｃ
３（ｊ養） 無色〜うず黄（２ｅａ、　ＬＬ、Ｗｈｅａｔ〜２ｃａ、
ＬＬ、　Ｉｖｏｒｙ）の発育上に、白〜黄味白の気菌糸
をうつすらと着生し、溶解性色素は認められない。

（９）グリセリン・硫酸塩寒天培地（２７℃培養）発育
は無色〜うず黄（２ｃａ、　ＬＬ、　Ｉｖｏｒｙ）気菌
糸は白〜黄味白（１′Ａｄｂ、Ｐａｒｃ）ｔｍｅｎＬ）
で、うつすらと着生し、溶解性色素は認められない。

θω　スターチ寒天培地（２７°Ｃ培養）無色〜うず黄
（２ｅａ、　Ｌｔ、　Ｗｈｅａｔ）　〜うず苗条（１＋
Ａｉｃ、　ＬＬ、八ｎｔｉｑｕｅ　Ｇｏｌｄ　）の発育
上に、白〜黄味白（２ｃａ、　Ｌｔ、　Ｉｖｏｒｙ）の
気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。

（１１）　　リンゴ酸石灰寒天培地（２７℃培養）発育
は無色で生育はきわめて悪く、白の気菌糸をわずかに着
生し、溶解性色素も認められない。

０２）セルロース・濾紙片添加合成液（２７°Ｃ培養） 無色の発育上に、気菌糸を着生せず、溶解性色素も認め
られない。

側　ゼラチン穿刺培地 １５％単純ゼラチン培地（２０℃培養）では、発育は無
色、気菌糸は着生せず、うす苗条の溶解性色素が認めら
れる。また、グルコース・ペプトン・ゼラチン培地（２
７℃培養）では、発育は無色、気菌糸は着生せず、溶解
性色素はわずかに茶色味を呈する。

（＋４）　　脱脂牛乳（３７℃培養） 無色〜うす茶の発育上に、気菌糸は着生せず、溶解性色
素はわずかにうず黄〜茶色味をおびる。

３、生理的性質 （１）スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ培地４、ＢＡ
ＣＴＯ−ＩＮＯＲＧＡＮＩＣ−ＳＡＬＴＳ　５ＴＡＲＣ
Ｈ＾ＧＡＲ）を用い２０°Ｃ１２４℃、２７℃、３０　
’Ｃ１３７℃、５０゛Ｃの各温度で試験の結果、５０″
Ｃを除いてそのいずれの温度でも発育したが、最適温度
は２７°Ｃ付近と思われる。

（２）ゼラチンの液化（１５％単純ゼラチン培地、２０
°Ｃ培養ニゲルコース・ペプトン・ゼラチン培地、２７
℃培養） 単純ゼラチン培地、グルコース・ペプトン・ゼラチン培
地のいずれでも３日目より液化が始まり、その作用は中
等度〜強い方である。

（３）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地
及びスターチ・寒天培地、いずれも２７°Ｃ培養） スターチ・無機塩寒天培地、スターチ・寒天培地ともに
培養後３日目頃より氷解性が認められ、その作用は強い
方である。

（４）　　脱脂牛乳の凝固・ペプトン化（脱脂牛乳３７
℃培養） 培養後２日目には凝固が始まり、３日目には完了し、直
ちにペプトン化が始まる。ペプトン化の進行はきわめて
遅く、培養後３週間を経ても完了しない。

（５）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ｌ５Ｐｉｌ）地ｌ；ペプトン・・イースト・鉄
寒天、ＩＳＰ培地６１チロシン寒天、！ＳＰ培地７、い
ずれも２７°Ｃ培養） ペプトン・イースト・ブロスでは陽性であると思われる
。

（６）炭素源の利用性（プリドハム・ゴトリープ寒天培
地、ＩＳＰ培地９．２７°Ｃ培養）グルコース、フラク
トース、イノシトールを利用して発育し、Ｌ−アラビノ
ース、Ｄ−キシロース、シュクロース、ラムノース、ラ
フィノース、Ｄ−マンニトール、ラクトースは利用しな
い。

（７）　　リンゴ酸石灰の溶解（リンゴ酸石灰寒天培地
、２７°Ｃ培養） 陰性である。

（８）　　硝酸塩の還元反応（０，１％硝酸カリウム含
有ペプトン水、！ＳＰ培地８．２７℃培養）やや弱いが
、陰性である。

（９）セルロースの分解（濾紙片添加合成液、２７°Ｃ
ｔ９養） 陰性である。

以上の性状を要約すると、旧４３−３７Ｆ１１株の気菌
糸は輪生技を有し、らせん形成は認められず、胞子の表
面は平滑である０種々の培地で無色〜うす茶の発育上に
白〜茶白、あるいは黄味白、時に明るいオリーブ灰の気
菌糸を着生ずる。溶解性色素は認められないか、あるい
は茶色灰をおびる程度である。メラミン様色素の生成は
チロシン寒天培地では陰性、トリプトン・イースト・ブ
ロスおよびペプトン・イースト・鉄寒天培地で陽性であ
る。

蛋白分解力は中程度〜強い方であり、スターチの氷解性
も強い方である。なお、細胞壁に含まれる２、６−ジア
ミツビメリン酸はＬＬ−型であった。

これらの性状より、旧４３−３７Ｆ１１株はストレプト
バーチシリウム　５ｔｒｅ　ｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉ
ｕｍ属に属するものと考えられる。

さらに近縁の既知菌種を検索すると、ストレブトバーチ
シリウム・ユーロシディクム ５ｔｒｅ　ｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｅｕｒｏｅ
力山１１〔文献ｌ：ｒｌｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＢｅｃｔｅ
ｒｉｏｌｏｇｙ」２２巻、２９３頁（１９７２）　；文
献２：同誌　３０巻、４０８頁（１９８０）　　ｉ文献
３　：　ｒＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃ　　Ｓｅｒ、八、」　７巻、　　　９８頁
（１９５４）　）及びストレプトバーチシリウム・アリ
ビレティキュリ　（Ｓｔｒｅ　ｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌ
ｉｕｍａｌｂｉｒｅ旦郊■Ｌ（文献１　：　ｒｌｎｔｅ
ｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｓｙｓ
ｔｅｍａｔｉｃ　　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ５’Ｊ　　
１　８　巻、８０頁（１９６Ｂ）　、文献２：同誌３０
巻、４０７頁（１９８０）　）があげられた。

そこで、ＭＩ４３−３７Ｆｌ１株とこれらの菌種につい
て実地に比較検討し結果をまとめると第１表のようにな
る。

第１表から明らかなように、旧４３−３７Ｆｌ１株とス
トレプトバーチシリウム・ユーロシディクム及びストレ
プトバーチシリウム・アルビレティキュリとは３者とも
が極めて類似した性質を有する。

旧４３−３７Ｐｉ１株により近縁の種を選ぶとなると、
気菌糸が明るいオリーブ灰を呈すること、ＩＳＰ培地７
におけるメラミン様色素の生成がおそらく陰性である点
、フラクトースをおそらく利用すること等から、ストレ
プトバーチシリウム・ユーロシディクムがあげられる。

従って、Ｍｆ４３−３７Ｆｌ１株をストレプトバーチシ
リウム・ユーロシディクム（Ｓｔｒｅ　ｔｏｖｅｒｔｉ
ｃｉｌｌｉｕｍ匹μに可お旦吐旧４３−３７Ｆ１１　と
同定した。

なお、旧４３−３７Ｆ１１株を工業技術院微生物工業技
術研究所に寄託申請し、平成元年１月２７日、微工研菌
寄第１０５１３号として受託された。

次に、本発明の抗生物質間４３−３７Ｆ１１の理化学的
性質及び生物学的性質について記載する。

〔抗生物質間４３−３７Ｆ１１の理化学的性状〕（１）
形状：白色粉状 （２）分子量：２２２　　（Ｍ／Ｚ、　　ＦＤマススペ
クトロメトリーに゛はる） （３）元素分析（実測値）：炭素５９．４０％、水素４
．５４％、酸素３５．７９％ （４）分子式ＩＣ，、ｔｔ、。０゜ （５）比旋光度：０°　（ｃ　Ｏ，２＋アセトニトリル
）（６）融点？　１４８．５〜１４９．５°Ｃ（７）紫
外部吸収スペクトル：メタノール中の吸収極大（ｒ＋ｍ
）　、括弧内は（ｌｏｇε）　　２３Ｂ　（４，６３）
　。

２４４（４，６５）　、　２５６　（ｓｈ、　４．０５
）、　２７４　（ｓｈ、　３．８２）２８６　　（ｓｈ
、　　　３．６７ン、　　　３３０　　　（３，６７）
（８）赤外部吸収スヘクト／Ｌ／　（ｃｍ−’）　　：
３４Ｂ０゜１６８０．１６３０．１５７０．１５１０．
１２３０．１１９０．１１７０　。

１１００．１０９０　、９８０．８（ｉｏ　、　８４０
　、７１０　、６９０に特徴的な吸収帯を有する。

（９）溶解性ニアセトニトリルに易溶、メタノール、ク
ロロホルムに可溶、水、ヘキサンに難溶。

００）核磁気共鳴スペクトル：重アセトニトリル中のプ
ロトン核磁気共鳴スペクトルを第１図に示す、第１図の
横軸はｐｐｍを表わし、なお内部基準はテトラメチルシ
ランである。

更にまた、重アセトニトリル中の１３ｃ核磁気共鳴スペ
クトルを第２表に示す。

胞に対する増殖阻害活性（ＩＣ，。）値を、第３表に示
した。

ｉｎ表 Ｍ１４３−３７Ｐ１１の各種動物癌細胞および大癌細胞
の増殖に対する阻害活性 注：Ｓは１重線、ｄは２重線、Ｌは３重線９は４重線 内部４ｔｊＡ、テトラメチルシラン 抗生物質旧４３−３７Ｆ１１は、各種スペクトルを検討
した結果、前記の式〔１〕の構造を有することが決定さ
れた。この構造に一致する既知物質は報告されていない
ので、抗生物質間４３−３７Ｆ１１は新規な抗生物質で
あると決定された。

（抗生物質ＭＩ４３−３７Ｆ１１の生物学的性質）抗生
物質間４３−３７Ｐ１１の各種動物細胞及び人癌細（イ
）　抗生物質ＭＩ４３−３７Ｆｌｌのエールリッヒ固型
癌担癌マウスに対する治療実験は次のように行なった。

すなわちＩＣＲマウスにエールリッヒ腹水癌細胞の懸濁
液を細胞数が２Ｘ１０’個／マウスとなるように腹側皮
下に移植し、移植後７日目に１回、または移植後７日目
が・ら１４４日目で隔日に５回、抗生物質旧４３−３７
Ｆ１１を１０．２．５゜１．２５．　０．６２５ｍｇ／
ｋｇ、または２．５．１．２５．０．６２５ｍｇ／ｋｇ
の投与量で腹腔内に注射した（１群４匹、対照群８匹）
。細胞移植後１５日１に固型癌を取り出しその重量を測
定し、生理食塩水を投与した対照群のマウスの固形癌の
重量を１００としたときの旧４３３７Ｆ１１投与群の固
形癌の重量の減少の割合を抑制率として第４表に示した
。

第４表 ＭＩ４３−３７Ｆ１１のＥｈｒｌｉｃｈの固形癌担癌マ
ウスに対する効果 （ロ）抗生物質旧４３−３７Ｆ１１の腹腔内マクロファ
ージの活性化実験は次のように行った。すなわち、雌性
ＣＤＦ　、マウスに抗生物質旧４３−３７Ｆ１１をマク
ロファージ採取前１日に５０．１２．５．３．１２５　
ｍｇ／ｋｇの投与量となるよう腹腔内に投与した。１日
後に腹腔内からマクロファージを採取し、ｌ　Ｘ　ｌ　
Ｏｂ個／ｒｎ１となるようプラスチックシャーレで培養
し、更に、フォルボールミリステートアセテートを１１
００ｎ／ｍ１となるように加えマクロファージを活性化
した。そして生成した０！−をチトクロームＣの還元に
より測定した。結果は対照群として生理食塩水を投与し
たマウスの腹腔内マクロファージのＯ！−産生量を１０
０とした時の０□−産生増加率を第５表に示した。

第５表 旧４３−３７Ｆ１１の腹腔内マクロファージのＯｔ−産
生に対する効果 ／ｌｌｌ１となるように加え、更に培養した。そして、
メタノールで固定し、ギムザ染色を行い４００個のマク
ロファージに食作用を受けた酵母の数を調べた。結果は
対照群として、生理食塩水を投与したマウスの腹腔内マ
クロファージの４００個当りの食作用を受けた酵母の数
を１００とした時の食作用増加率を第６表に示した。

■工表 ＭＩ４３−３７Ｆ１１の腹腔内マクロファージの食作用
に対する効果 （ハ）抗生物質旧４３−３７Ｆｌｌの腹腔内マクロファ
ージの食作用に対する効果を調べる実験は次のように行
った。ずなわら、雌性Ｃ叶、マウスに旧４３−３７Ｆ１
１をマクロファージ採取３日前および１日前に５０゜５
、　０．５ｍｇ／ｋｇとなるように腹腔内に投与した。

そして、腹腔内よりマクロファージを採取し、５×１０
Ｓ個／　ｍｌとなるようプラスチックシャーレで培養し
、その中に熱処理酵１１：を７．５Ｘ　Ｉ　Ｏ’個＊マ
クロファージ採取前３日および１日に腹腔内投与。

次に本発明の第２の発明による新規な抗癌抗生物質旧４
３−３７１’ｌｌの製造について記載するやストレプト
バーチシリウム属に属する抗生物質旧４３−３７Ｆ１１
生産菌株を栄養源含有培地に接種し°Ｃ好気的に発育さ
せることによゲＣ１抗生物質旧４３−３７Ｆ１１を含む
培養物が得られる。

栄養源としては放線菌の栄養源として使用しうるちのが
使用される０例えば、市販されているペプトン、肉エキ
ス、コーン・ステイープ・リカー綿実粉、落花生粉、大
豆粉、酵母エキス、Ｎ　Ｚ　−アミン、カゼインの水解
物硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウムな
どの窒素源、及び市販されているグリセリン、しよ糖、
でんｔ５）、グルコース、ガラクトース、マンノース、
糖みつなとの炭水化物あるいは脂肪などの炭素源、及び
食塩、リン酸塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウムな
どの無機塩を使用できる。その他必要に応じて、微量の
金属塩、消泡剤としての動植・鉱物油等を添力１目゛る
ことができる。これらのものは生産菌が利用し、抗生物
質量４３−３７Ｆｌｌの生産に役立つものであればよく
、公知の放線菌の培養材料はずぺて用いることが出来る
。

抗生物質ＭＩ４３−３７Ｆ１１の大量生産には液体培養
が好ましく、培養温度は生産菌が発育し抗生物質量４３
−３７Ｆｌｌを生産する範囲で使用でき、通常２７〜３
２℃である。培養は以上に述べた条件を使用する抗生物
質ＭＩ４３−３７Ｆ１１生産菌の性質に応じ”Ｃ適宜選
択して行うことができる。

抗生物質量４３−３７Ｆ１１は培養液に存在する。培養
濾液より弱酸性にて酢酸エチル等の水不混和性有機溶剤
で抽出することができる。上述の抽出法に加え、脂溶性
物質の採取に用いられる公知の方法、例えば吸着クロマ
トグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、高速液体
クロマトグラフィー等を適宜組み合わせることによって
抗生物質量４３−３７Ｆ１１を純粋に採取することがで
きる。

〔実施例〕

次に本発明を実施例により説明するが、本発明はこれに
限定されるものではない。

尖隻■土 寒天斜面培地で培養したストレプトバーチシリウム・ユ
ーロシディクム旧４３−３７Ｆ１１株（微工研菌寄第１
０５１３号）よりガラクトース２．０％、デキストリン
２．０％、ソイペプトン（デイフコ社製バクトソイトン
）１．０％、コーン・ステイープ・リカー〔日本食品化
工９勾製〕０．５％、硫酸アンモニウム０．２％、炭酸
カルシウム０．２％、消泡用シリコーンオイル（信越化
学工業■製シリコンＫＭ７０）０．００３％からなる液
体培地（ｐＨ７，４）を１１０　＃ｌ［！ずツ分注り、
たワツフル付き三角フラスコ３本に、ｌ白金耳ずつ接種
し、３０゛Ｃで２日間振とう培養した。

それを種培養液として用い、グリセリン２．０％、ニス
サンミート〔味の素■製〕１．５％、リン酸２カリウム
０．１％、塩化コバルト６水和物ｏ、ｏｏｏｓ％、消泡
用シリコーン０．００３％を含み、リン酸２カリウムで
ｐＨ６，２に調製した液体培地を１２５ｍｊｉずつ分注
した坂ロフラスコ８０本に２．５ｄずつ接種し、２８°
Ｃで４日間培養した。培養液の濾過により濾液を菌体か
ら分離し、濾液をρ１！５にて等量の酢酸エチルで抽出
した。それを減圧’ｄＮＩｉＱＬｉ、２、Ｏｇの褐色油
状物質を得た。これを１０ｇのシリカゲルにまぶし、ｎ
−ヘキサンで充填した６０−のシリカゲルカラムに重層
し、クロマトグラフィーを行なった。まずｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（８：　２）３００　ｍｌで洗浄し、次い
でｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：ｌ）でｔ容出した。

溶出液を減圧濃縮し、０６２ｇの褐色油状物質を得た。

この褐色油状゛物質を２ｇのシリカゲルにまぶし、ｎ−
ヘキサンで充填した２０ｍ１のシリカゲルカラムに重層
し、クロマトグラフィーを行なった。まずｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（７：３）１００ｍれ次いでｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（６：４）１００ｒｘｉで溶出し、５　ｍ
ｌずつ分画する。そして活性画分を集め、減圧濃縮し°
ζ、１１５　ｍｇの黄色油状物質を得た。これを少皿の
アセトニトリルに溶がし高速液体クロマトグラフィー（
（Ｉｎセンシュー科学製、センシューパック（ＯＤＳ３
３０１Ｎ）　　２０φＸ　３００ｍｍ）にかけ、２０％
アセトニトリルから５０％アセトニトリルの直線濃度勾
配で、４滅／分の流速で溶出し、４　ｍｌずつ分画した
。この分画のうち、活性を有する分画を減圧濃縮し、黄
色ｔ５Ｎ状物質を５０ｍｇ得た。これを更に高速液体ク
ロマトグラフィー〔■山村化学研究所製、Ｙ　Ｍ　Ｃ−
１’ａｃｋ、　Ａ　　０４３ＳＩＬ、２０φＸ　２５０
ｍｍ）にかけ、ｎ−ヘキサン−クロロホルム（１：　９
）で４ｍ１１分の流速で溶出し、４ｄずつ分画した。活
性を有する両分を集め減圧濃縮し、２０ＩＩＩｇの淡黄
色粉状物質を得た。これを更に、少量のクロロホルム−
メタノール液（１００：Ｉ）に溶解し、ｎ−ヘキサンを
徐々に７３１１えることにより１０ｍｇの結晶を得た。

これはメルク社製へｒｔ、５７１５シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー〔クロロホルム−メタノール（１５：ｌ
で展開〕で単一のスポットを与え純粋な抗生物質旧４３
−３７Ｆ１１を得たことがわかった。

〔発明の効果］ 以上詳細に説明した通り、本発明により、新規な制癌抗
生物１ＭＩ４３−３７Ｆｌｌが収得され、またその製造
法が提供された９本発明による新規な制癌抗生物質はエ
ールリッヒ固形癌に有効な点で顕著な効果を有する。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の抗生物質旧４３−３７Ｆ１１のプロト
ン核磁気共鳴スペクトル図である。 手続ネ）Ｊ３正書（自発）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である制癌抗生物質ＭＩ４３−３７
   Ｆ１１。 ２、ストレプトバーチシリウム属に属する抗生物質ＭＩ
   ４３−３７Ｆ１１生産菌を培養し、その培養液から制癌
   抗生物質ＭＩ４３−３７Ｆ１１を採取することを特徴と
   する制癌抗生物質ＭＩ４３−３７Ｆ１１の製造法。