JPH05178838A - 新規抗生物質ピエリシジンｂ１ ｎ−オキシドおよびその製造法 - Google Patents
新規抗生物質ピエリシジンｂ１ ｎ−オキシドおよびその製造法Info
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- JPH05178838A JPH05178838A JP11212391A JP11212391A JPH05178838A JP H05178838 A JPH05178838 A JP H05178838A JP 11212391 A JP11212391 A JP 11212391A JP 11212391 A JP11212391 A JP 11212391A JP H05178838 A JPH05178838 A JP H05178838A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】イノシトールリン脂質代謝回転阻害活性を有す
る新規な抗生物質、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドを
提供する。 【構成】式（Ｉ）で表わされるピエリシジンＢ１ Ｎ−
オキシド、醗酵法によるピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシ
ドの製造法、及び該ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドを
有効成分とする抗腫瘍剤。 【効果】本化合物はグラム陽性・陰性細菌の他かびに対
しても抗菌活性を示す。又従来既知のピエリシジン関連
物質にくらべ哺乳動物に対する急性毒性が低く、各種動
物癌細胞に対し増殖阻害活性を示す。
る新規な抗生物質、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドを
提供する。 【構成】式（Ｉ）で表わされるピエリシジンＢ１ Ｎ−
オキシド、醗酵法によるピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシ
ドの製造法、及び該ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドを
有効成分とする抗腫瘍剤。 【効果】本化合物はグラム陽性・陰性細菌の他かびに対
しても抗菌活性を示す。又従来既知のピエリシジン関連
物質にくらべ哺乳動物に対する急性毒性が低く、各種動
物癌細胞に対し増殖阻害活性を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な抗生物質に関し、
より具体的には抗菌活性、癌細胞増殖阻害活性、イノシ
トールリン脂質代謝回転阻害活性を有する新規な抗生物
質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドに関する。
より具体的には抗菌活性、癌細胞増殖阻害活性、イノシ
トールリン脂質代謝回転阻害活性を有する新規な抗生物
質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドに関する。
【０００２】
【従来の技術】抗菌性物質及び抗腫瘍性物質に関しては
既に多数のものが医薬として実用化されているが、これ
らは薬剤耐性、薬効および副作用の点で必ずしも満足で
きるものではなく、より優れた新規な抗菌性及び抗腫瘍
性物質を提供する不断の希求があるのが現状である。
既に多数のものが医薬として実用化されているが、これ
らは薬剤耐性、薬効および副作用の点で必ずしも満足で
きるものではなく、より優れた新規な抗菌性及び抗腫瘍
性物質を提供する不断の希求があるのが現状である。
【０００３】ピエリシジン及びその関連物質としては既
に多くの化合物が発見されておる［「アグリカルチラル
・バイオロジカル・ケミストリー」３２，１１５（１９
６８）；同前，４１，８４９（１９７７）；「ジャーナ
ル・オブ・アンチバイオテックス」４３，１３２９（１
９９０）、同前，４３，１３４１（１９９０）］けれど
も、既知のピエリシジン関連物質のいづれも毒性が強
く、抗菌活性も低い。また、種々の細胞増殖因子やｒａ
ｓ，ｓｒｃ等の癌遺伝子の活性化による細胞増殖や細胞
癌化に関与すると云われているイノシトールリン脂質代
謝回転［サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），２３１，４０
７−４１０（１９８６），「ジャーナル・オブ・バイオ
ロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．）」２６１，４９７８−４９８５（１９８６）参
照］を阻害する活性をもつ化合物は制癌活性を有するこ
とが期待される。
に多くの化合物が発見されておる［「アグリカルチラル
・バイオロジカル・ケミストリー」３２，１１５（１９
６８）；同前，４１，８４９（１９７７）；「ジャーナ
ル・オブ・アンチバイオテックス」４３，１３２９（１
９９０）、同前，４３，１３４１（１９９０）］けれど
も、既知のピエリシジン関連物質のいづれも毒性が強
く、抗菌活性も低い。また、種々の細胞増殖因子やｒａ
ｓ，ｓｒｃ等の癌遺伝子の活性化による細胞増殖や細胞
癌化に関与すると云われているイノシトールリン脂質代
謝回転［サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），２３１，４０
７−４１０（１９８６），「ジャーナル・オブ・バイオ
ロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．）」２６１，４９７８−４９８５（１９８６）参
照］を阻害する活性をもつ化合物は制癌活性を有するこ
とが期待される。
【０００４】
【解決すべき課題】本発明は上記の希求に応えることの
できる新規な抗生物質を提供することを目的とするもの
である。
できる新規な抗生物質を提供することを目的とするもの
である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは抗菌
活性と抗腫瘍活性をもつが毒性の低い新規な化合物を見
いだすべく、鋭意研究を行なっている。そして、本発明
者らは、ストレプトミセス属に属する一菌株の培養液中
に抗菌活性、抗腫瘍活性およびイノシトールリン脂質代
謝回転の阻害活性をもつ物質が産生され蓄積されている
ことを認め、その物質を単離してそれの化学構造が後記
の式（Ｉ）で表わし得るピエリシジンＢ １ Ｎ−オキシ
ドであること、この物質が抗細菌活性、抗かび活性、白
血病Ｌ−１２１０細胞及びＰ３８８Ｄ１細胞の増殖阻害
活性、一般に抗腫瘍活性を有すること、またイノシトー
ルリン脂質代謝回転に対する阻害活性も有すること、及
び新規な化合物であることを知見した。これらの研究の
結果に基づいて、本発明を完成した。
活性と抗腫瘍活性をもつが毒性の低い新規な化合物を見
いだすべく、鋭意研究を行なっている。そして、本発明
者らは、ストレプトミセス属に属する一菌株の培養液中
に抗菌活性、抗腫瘍活性およびイノシトールリン脂質代
謝回転の阻害活性をもつ物質が産生され蓄積されている
ことを認め、その物質を単離してそれの化学構造が後記
の式（Ｉ）で表わし得るピエリシジンＢ １ Ｎ−オキシ
ドであること、この物質が抗細菌活性、抗かび活性、白
血病Ｌ−１２１０細胞及びＰ３８８Ｄ１細胞の増殖阻害
活性、一般に抗腫瘍活性を有すること、またイノシトー
ルリン脂質代謝回転に対する阻害活性も有すること、及
び新規な化合物であることを知見した。これらの研究の
結果に基づいて、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、第１の本発明では、式（Ｉ）：
【０００７】
【０００８】で表わされる新規な抗生物質、ピエリシジ
ンＢ１ Ｎ−オキシドが提供される。
ンＢ１ Ｎ−オキシドが提供される。
【０００９】また、第２の本発明では、ストレプトミセ
ス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド生産菌を
培養し、その培養物から上記の式（Ｉ）のピエリシジン
Ｂ１Ｎ−オキシドを採取することを特徴とする、ピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドの製造法が提供されるもので
ある。
ス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド生産菌を
培養し、その培養物から上記の式（Ｉ）のピエリシジン
Ｂ１Ｎ−オキシドを採取することを特徴とする、ピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドの製造法が提供されるもので
ある。
【００１０】本発明によるピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドは下記の理化学的性状を有するものである。
シドは下記の理化学的性状を有するものである。
【００１１】（１）形状外観：淡黄色油状物質 （２）質量分析［ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖ
ｅ）］：ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ) ＋ ［ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）］：ｍ／ｚ ４４
４（Ｍ−Ｈ) − （３）分子式：Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ５ （４）比旋光度：［α］Ｄ ２５＝−４．５゜（ｃ＝０．
２、メタノール） （５）紫外部吸収スペクトル：添付図面の図１に示す。
図１における実線はメタノール中の本化合物の吸収スペ
クトルを、破線は０．１Ｎ ＮａＯＨ−メタノール中の
本化合物の吸収スペクトルを、また、点線は０．１Ｎ
ＨＣｌ−メタノール中の本化合物の吸収スペクトルを表
わす。
ｅ）］：ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ) ＋ ［ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）］：ｍ／ｚ ４４
４（Ｍ−Ｈ) − （３）分子式：Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ５ （４）比旋光度：［α］Ｄ ２５＝−４．５゜（ｃ＝０．
２、メタノール） （５）紫外部吸収スペクトル：添付図面の図１に示す。
図１における実線はメタノール中の本化合物の吸収スペ
クトルを、破線は０．１Ｎ ＮａＯＨ−メタノール中の
本化合物の吸収スペクトルを、また、点線は０．１Ｎ
ＨＣｌ−メタノール中の本化合物の吸収スペクトルを表
わす。
【００１２】（６）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ
錠）：添付図面の図２に示す。
錠）：添付図面の図２に示す。
【００１３】（７）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重
クロロホルム中で４００ＭＨｚ、室温で測定したピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドの１Ｈ−核磁気共鳴スペクト
ルを添付図面の図３に示す。
クロロホルム中で４００ＭＨｚ、室温で測定したピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドの１Ｈ−核磁気共鳴スペクト
ルを添付図面の図３に示す。
【００１４】（８）１３Ｃ−核磁気共吸鳴スペクトル：
重クロロホルム中で１００ＭＨｚ、室温で測定したピエ
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドの炭素１３核磁気共鳴スペ
クトルを添付図面の図４に示す。
重クロロホルム中で１００ＭＨｚ、室温で測定したピエ
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドの炭素１３核磁気共鳴スペ
クトルを添付図面の図４に示す。
【００１５】（９）溶解性：メタノール、エタノール、
クロロホルム、アセトンに可溶、水、ヘキサンに難溶で
ある。
クロロホルム、アセトンに可溶、水、ヘキサンに難溶で
ある。
【００１６】（１０）ＴＬＣ：シリカゲル６０Ｆ２５４
（メルク社製）の薄層クロマトグラフィーで展開溶媒と
してクロロホルム−メタノール（１０：１）展開した時
のＲｆ値は０．４７である。
（メルク社製）の薄層クロマトグラフィーで展開溶媒と
してクロロホルム−メタノール（１０：１）展開した時
のＲｆ値は０．４７である。
【００１７】本発明による新規抗生物質ピエリシジンＢ
１ Ｎ−オキシドは前述の式（Ｉ）で示される化学構造
を有する。
１ Ｎ−オキシドは前述の式（Ｉ）で示される化学構造
を有する。
【００１８】ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの化学構
造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル、炭素１３核磁気
共鳴スペクトル、質量分析スペクトルを詳細に検討する
ことによって前記の通り決定された。
造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル、炭素１３核磁気
共鳴スペクトル、質量分析スペクトルを詳細に検討する
ことによって前記の通り決定された。
【００１９】本発明のピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド
（以下、本化合物という）は後記の生物学的性質を有す
る。
（以下、本化合物という）は後記の生物学的性質を有す
る。
【００２０】本化合物はグラム陽性および陰性細菌、並
びにかびに対して抗菌活性を示す。本化合物は哺乳動物
に対する急性毒性が既知のピエリシジン関連物質に比べ
て低く、各種の動物癌細胞に対し増殖阻害活性を有す
る。
びにかびに対して抗菌活性を示す。本化合物は哺乳動物
に対する急性毒性が既知のピエリシジン関連物質に比べ
て低く、各種の動物癌細胞に対し増殖阻害活性を有す
る。
【００２１】本発明によるピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドは癌細胞増殖抑制活性、並びにイノシトールリン脂
質代謝回転阻害活性を有して抗腫瘍剤として有効であ
る。
シドは癌細胞増殖抑制活性、並びにイノシトールリン脂
質代謝回転阻害活性を有して抗腫瘍剤として有効であ
る。
【００２２】試験例１ ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの抗菌作用を次の如く
試験した。
試験した。
【００２３】すなわち、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシ
ドの普通栄養寒天板上での各種細菌、並びに寒天板上で
の各種カビに対する最低発育阻止濃度を日本化学療法学
会標準法によって測定した。
ドの普通栄養寒天板上での各種細菌、並びに寒天板上で
の各種カビに対する最低発育阻止濃度を日本化学療法学
会標準法によって測定した。
【００２４】 第１表 最低発育阻止濃度 （ＭＩＣ．） 試験菌 μｇ／ｍｌ スタヒロコッカス・アウレウス ＦＤＡ２０９ｐ ５０ スタヒロコッカス・アウレウス・スミス ５０ スタヒロコッカス・アウレウス ＭＳ９６１０ ５０ ミクロコッカス・ルテウス ＦＤＡ１６ ５０ バチルス・アンスラシス ２５ バチルス・ズブチリス ＮＲＲＬ Ｂ−５５８ ６．２５ バチルス・ズブチリス ＰＣＩ ２１９ ２５ バチルス・セレウス ＡＴＣＣ １０７０２ ２５ コリネバクテリウム・ボビス １８１０ １２．５ エシエリヒア・コリ ＮＩＨＪ ２５ エシエリヒア・コリ Ｋ−１２ ５０ エシエリヒア・コリ ＢＥ １１２１ １．５６ エシエリヒア・コリ ＢＥ １１８６ ３．１２ シゲラ・ディセンテリエ ＪＳ １１９１０ ６．２５ プロテウス・ミラビリス ＩＦＭ ＯＭ−９ ６．２５ シユドモナス・エルギノサ Ａ３ ２５ シユドモナス・エルギノサ ＧＮ３１５ ２５ クリプトコッカス・ミヤビナス Ｆ−１０ １２．５ ピリクラリヤ・オリーゼ ２５ ピリクラリヤ・ササキ ０．７８ キサントモナス・シトリ ０．３９ キサントモナス・オリーゼ ３．１２ トリコヒートン・アステロイデス ４２９ ６．２５ トリコヒートン・メンタグロヒテス Ｆ−１５（８３３） ６．２５ アスペルギルス・フミガタス ２５試験例２ 抗生物質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの培養腫瘍細
胞に対する増殖阻害作用を次の如く試験した。
胞に対する増殖阻害作用を次の如く試験した。
【００２５】Ｌ−１２１０細胞及びＰ３８８Ｄ１細胞は
ＲＰＭ１１６４０培地に細胞濃度１×１０４細胞／ｍｌ
で浮遊させ、各濃度のピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド
を添加して２日間培養した。その後、細胞数を算定して
増殖の程度を調べて細胞増殖阻害効果を判定した。夫々
の腫瘍細胞に対する本化合物のＩＣ５０値は夫々０．３
μｇ／ｍｌ及び０．８μｇ／ｍｌであった。
ＲＰＭ１１６４０培地に細胞濃度１×１０４細胞／ｍｌ
で浮遊させ、各濃度のピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド
を添加して２日間培養した。その後、細胞数を算定して
増殖の程度を調べて細胞増殖阻害効果を判定した。夫々
の腫瘍細胞に対する本化合物のＩＣ５０値は夫々０．３
μｇ／ｍｌ及び０．８μｇ／ｍｌであった。
【００２６】試験例３ 抗生物質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドのイノシトー
ルリン脂質代謝回転阻害作用を次の如く試験した。
ルリン脂質代謝回転阻害作用を次の如く試験した。
【００２７】３×１０５個／ｍｌのヒト上皮性カルシノ
ーマ細胞Ａ４３１を１晩培養後、トリチウムラベルされ
たイノシトールを３７℃で取り込ませる。３０分後、各
濃度の抗生物質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドと上皮
性細胞増殖因子ＥＧＦ（４００ｎｇ／ｍｌ）を加え、３
７℃で６０分間放置する。その後、ＴＣＡ不溶画分であ
るイノシトールリン脂質の放射性活性を測定することに
より、本化合物のイノシトールリン脂質代謝回転阻害活
性を評価する。
ーマ細胞Ａ４３１を１晩培養後、トリチウムラベルされ
たイノシトールを３７℃で取り込ませる。３０分後、各
濃度の抗生物質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドと上皮
性細胞増殖因子ＥＧＦ（４００ｎｇ／ｍｌ）を加え、３
７℃で６０分間放置する。その後、ＴＣＡ不溶画分であ
るイノシトールリン脂質の放射性活性を測定することに
より、本化合物のイノシトールリン脂質代謝回転阻害活
性を評価する。
【００２８】その結果、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシ
ドのＩＣ５０値は１．５μｇ／ｍｌであった。
ドのＩＣ５０値は１．５μｇ／ｍｌであった。
【００２９】第３の本発明においては、式（Ｉ）のピエ
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドを有効成分として含むこと
を特徴とする、イノシトールリン脂質代謝回転阻害剤が
提供される。
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドを有効成分として含むこと
を特徴とする、イノシトールリン脂質代謝回転阻害剤が
提供される。
【００３０】また、第４の本発明では、式（Ｉ）のピエ
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドを有効成分として含むこと
を特徴とする抗腫瘍剤が提供される。
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドを有効成分として含むこと
を特徴とする抗腫瘍剤が提供される。
【００３１】本発明によるピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドは、ストレプトミセス属に属するピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシド生産菌を培養してその培養物中にピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドを蓄積させ、その後にそれを
採取することによって製造できる。
シドは、ストレプトミセス属に属するピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシド生産菌を培養してその培養物中にピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドを蓄積させ、その後にそれを
採取することによって製造できる。
【００３２】本発明の方法で使用できるストレプトミセ
ス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド生産菌の
一例には、東京都板橋区で採取された土壌より平成２年
６月に微生物化学研究所において分離された放線菌の菌
株であってＭＪ２８８−ＯＦ３の菌株番号を付された菌
株がある。本菌株の菌学的特徴は次に記載されるとおり
である。
ス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド生産菌の
一例には、東京都板橋区で採取された土壌より平成２年
６月に微生物化学研究所において分離された放線菌の菌
株であってＭＪ２８８−ＯＦ３の菌株番号を付された菌
株がある。本菌株の菌学的特徴は次に記載されるとおり
である。
【００３３】ＭＪ２８８−ＯＦ３株の菌学的性状 １．形態 ＭＪ２８８−ＯＦ３株は、分枝した基中菌糸より、まっ
すぐ、あるいは曲がった気菌糸を伸長する。輪生枝およ
び胞子のうは認められない。気菌糸の先端には５０個以
上の胞子の連鎖を認め、胞子の大きさは約０．６〜０．
７×１．０〜１．２ミクロンであった。なお、胞子の表
面は平滑である。
すぐ、あるいは曲がった気菌糸を伸長する。輪生枝およ
び胞子のうは認められない。気菌糸の先端には５０個以
上の胞子の連鎖を認め、胞子の大きさは約０．６〜０．
７×１．０〜１．２ミクロンであった。なお、胞子の表
面は平滑である。
【００３４】２．各種培地における生育状態 色の記載について［ ］内に示す標準は、コンティナー
・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモ
ニー・マニュアル（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏｒ
ａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ のｃｏｌｏｒ ｈ
ａｒｍｏｎｅｙｍａｎｕａｌ）を用いた。
・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモ
ニー・マニュアル（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏｒ
ａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ のｃｏｌｏｒ ｈ
ａｒｍｏｎｅｙｍａｎｕａｌ）を用いた。
【００３５】（１）シュクロース・硝酸塩寒天培地（２
７℃培養） うす黄〜うす黄茶［２ｇｃ，Ｂａｍｂｏｏ］の発育上
に、白〜明るい灰［３ｆｅ，Ｓｉｌｖｅｒ Ｇｒａｙ］
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
７℃培養） うす黄〜うす黄茶［２ｇｃ，Ｂａｍｂｏｏ］の発育上
に、白〜明るい灰［３ｆｅ，Ｓｉｌｖｅｒ Ｇｒａｙ］
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
【００３６】（２）グルコース・アスパラギン寒天培地
（２７℃培養） 発育はうす黄［２ｅａ，Ｌｔ Ｗｈｅａｔ］〜うす黄茶
［２ｇｃ，Ｂａｍｂｏｏ］、気菌糸は着生せず、溶解性
色素は認められない。
（２７℃培養） 発育はうす黄［２ｅａ，Ｌｔ Ｗｈｅａｔ］〜うす黄茶
［２ｇｃ，Ｂａｍｂｏｏ］、気菌糸は着生せず、溶解性
色素は認められない。
【００３７】（３）グリセリン・アスバラギン寒天培地
（ＩＳＰ−培地５、２７℃培養） 発育はオリーブ灰［２ｉｅ，Ｌｔ Ｍｕｓｔａｒｄ Ｔ
ａｎ］、気菌糸は着生せず、溶解性色素は認められな
い。
（ＩＳＰ−培地５、２７℃培養） 発育はオリーブ灰［２ｉｅ，Ｌｔ Ｍｕｓｔａｒｄ Ｔ
ａｎ］、気菌糸は着生せず、溶解性色素は認められな
い。
【００３８】（４）スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ
−培地４、２７℃培養） うす黄茶［２ｇｃ，Ｂａｍｂｏｏ］の発育上に、明るい
茶灰［５ｄｃ，Ｐｕｓ−ｓｙｗｉｌｌｏｗ Ｇｒａｙ］
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
−培地４、２７℃培養） うす黄茶［２ｇｃ，Ｂａｍｂｏｏ］の発育上に、明るい
茶灰［５ｄｃ，Ｐｕｓ−ｓｙｗｉｌｌｏｗ Ｇｒａｙ］
の気菌糸を着生し、溶解性色素は認められない。
【００３９】（５）チロシン寒天培地（ＩＳＰ−培地
７、２７℃培養） 発育は無色〜オリーブ灰［２ｉｅ，Ｌｔ Ｍｕｓｔａｒ
ｄ Ｔａｎ］、気菌糸は着生せず、溶解性色素は認めら
れない。
７、２７℃培養） 発育は無色〜オリーブ灰［２ｉｅ，Ｌｔ Ｍｕｓｔａｒ
ｄ Ｔａｎ］、気菌糸は着生せず、溶解性色素は認めら
れない。
【００４０】（６）栄養寒天培地（２７℃培養） 発育は無色、気菌糸は着生せず、溶解性色素は認められ
ない。
ない。
【００４１】（７）イースト・麦芽寒天培地（ＩＳＰ−
培地２、２７℃培養） うす黄茶［３ｉｅ，Ｃａｍｅｌ〜３ｌｅ，Ｃｉｎｎａｍ
ｏｎ］の発育上に、白の気菌糸をうっすらと着生し、溶
解性色素は認められない。
培地２、２７℃培養） うす黄茶［３ｉｅ，Ｃａｍｅｌ〜３ｌｅ，Ｃｉｎｎａｍ
ｏｎ］の発育上に、白の気菌糸をうっすらと着生し、溶
解性色素は認められない。
【００４２】（８）オートミール寒天培地（ＩＳＰ−培
地３、２７℃培養） 無色の発育上に、白〜茶白の気菌糸を着生し、溶解性色
素は認められない。
地３、２７℃培養） 無色の発育上に、白〜茶白の気菌糸を着生し、溶解性色
素は認められない。
【００４３】（９）グリセリン・硝酸塩寒天培地（２７
℃培養） 無色の発育上に、白の気菌糸をわずかに着生し、溶解性
色素は認められない。
℃培養） 無色の発育上に、白の気菌糸をわずかに着生し、溶解性
色素は認められない。
【００４４】（１０）スターチ寒天培地（２７℃培養） うす黄［２ｅａ，Ｌｔ Ｗｈｅａｔ］〜うす黄茶［２ｇ
ｃ，Ｂａｍｂｏｏ］の発育上に、白の気菌糸をうっすら
と着生する。溶解性色素は認められない。
ｃ，Ｂａｍｂｏｏ］の発育上に、白の気菌糸をうっすら
と着生する。溶解性色素は認められない。
【００４５】（１１）リンゴ酸石灰寒天培地（２７℃培
養） 無色〜うす黄の発育上に、白の気菌糸をうっすらと着生
し、溶解性色素は認められない。
養） 無色〜うす黄の発育上に、白の気菌糸をうっすらと着生
し、溶解性色素は認められない。
【００４６】（１２）セルロース（濾紙片添加合成液、
２７℃培養） 発育は無色、気菌糸は着生せず、溶解性色素は認められ
ない。
２７℃培養） 発育は無色、気菌糸は着生せず、溶解性色素は認められ
ない。
【００４７】（１３）ゼラチン穿刺培養 １５％単純ゼラチン培地（２０℃培養）、グルコース・
ペプトン・ゼラチン培地（２７℃培養）のいずれにおい
ても、発育は無色〜うす黄、気菌糸は着生せず、溶解性
色素は認められない。
ペプトン・ゼラチン培地（２７℃培養）のいずれにおい
ても、発育は無色〜うす黄、気菌糸は着生せず、溶解性
色素は認められない。
【００４８】（１４）脱脂牛乳（３７℃培養） 発育は無色〜うす黄茶、気菌糸は着生せず、溶解性色素
も認められない。
も認められない。
【００４９】３．生理的性質 （１）生育温度範囲 イースト・スターチ寒天培地（可溶性デンプン１．０
％、イースト・エキス０．２％、紐寒天３．０％、ｐＨ
７．０）を用い、６℃、２０℃、２４℃、２７℃、３０
℃、３７℃、５０℃の各温度で試験した結果、６℃、５
０℃を除き、そのいずれの温度でも発育したが、生育至
適温度は２７℃〜３０℃付近と思われる。
％、イースト・エキス０．２％、紐寒天３．０％、ｐＨ
７．０）を用い、６℃、２０℃、２４℃、２７℃、３０
℃、３７℃、５０℃の各温度で試験した結果、６℃、５
０℃を除き、そのいずれの温度でも発育したが、生育至
適温度は２７℃〜３０℃付近と思われる。
【００５０】（２）ゼラチンの液化（１５％単純ゼラチ
ン培地、２０℃培養：グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地、２７℃培養） １５％単純ゼラチン培地では３週間培養の観察で液化を
認めない。グルコース・ペプトン・ゼラチン培地におい
て、培養後５日目頃より液化が始まるが、その作用は弱
い。
ン培地、２０℃培養：グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地、２７℃培養） １５％単純ゼラチン培地では３週間培養の観察で液化を
認めない。グルコース・ペプトン・ゼラチン培地におい
て、培養後５日目頃より液化が始まるが、その作用は弱
い。
【００５１】（３）スターチの加水分解（スターチ無機
塩寒天培地およびスターチ寒天培地、いずれも２７℃培
養） いずれの培地においても培養後３日目頃より水解性が認
められ、その作用は強い方である。
塩寒天培地およびスターチ寒天培地、いずれも２７℃培
養） いずれの培地においても培養後３日目頃より水解性が認
められ、その作用は強い方である。
【００５２】（４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化（脱脂
牛乳、３７℃培養） 培養後１４日目頃より凝固状を呈し３〜４日間完了後、
ゆっくりとペプトン化が進行するが、その作用は弱い方
である （５）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ＩＳＰ−培地１：ペプトン・イースト・鉄寒天
培地、ＩＳＰ−培地６：チロシン寒天培地、ＩＳＰ−培
地７：いずれも２７℃培養） いずれの培地でも陰性である。
牛乳、３７℃培養） 培養後１４日目頃より凝固状を呈し３〜４日間完了後、
ゆっくりとペプトン化が進行するが、その作用は弱い方
である （５）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ＩＳＰ−培地１：ペプトン・イースト・鉄寒天
培地、ＩＳＰ−培地６：チロシン寒天培地、ＩＳＰ−培
地７：いずれも２７℃培養） いずれの培地でも陰性である。
【００５３】（６）炭素源の利用性（プリドハム・ゴド
リーブ寒天培地、ＩＳＰ−培地９：２７℃培養） Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−フラクトース
を利用して発育し、イノシトール、ラムノース、ラフィ
ノース、Ｄ−マンニトール、ラクトースは利用しない。
Ｄ−キシロース、シュクロースは、おそらく利用しない
と思われる。
リーブ寒天培地、ＩＳＰ−培地９：２７℃培養） Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−フラクトース
を利用して発育し、イノシトール、ラムノース、ラフィ
ノース、Ｄ−マンニトール、ラクトースは利用しない。
Ｄ−キシロース、シュクロースは、おそらく利用しない
と思われる。
【００５４】（７）リンゴ酸石灰の溶解（リンゴ酸石灰
寒天培地、２７℃培養） 陰性である。
寒天培地、２７℃培養） 陰性である。
【００５５】（８）硝酸塩の還元反応（０．１％硝酸カ
リウム含有ペプトン水、ＩＳＰ−培地８：２７℃培養） 陽性である。
リウム含有ペプトン水、ＩＳＰ−培地８：２７℃培養） 陽性である。
【００５６】（９）セルロースの分解（濾紙片添加合成
液、２７℃培養） 陰性である。
液、２７℃培養） 陰性である。
【００５７】以上の性状を要約すると、ＭＪ２８８−Ｏ
Ｆ３株は、その形態上まっすぐ、あるいは曲がった気菌
糸を伸長し、輪生枝及び胞子のうは認められない。又、
気菌糸の先端には５０個以上の胞子の連鎖を認め、胞子
の表面は平滑である。種々の培地で、無色〜うす黄茶の
発育上に白の気菌糸をうっすらと着生する場合が多く、
豊富な気菌糸を着生する時は明るい灰〜明るい茶灰を呈
する。溶解性色素は認められない。メラニン様色素の生
成は陰性である。スターチの水解性は強い方、蛋白分解
力は弱い方である。
Ｆ３株は、その形態上まっすぐ、あるいは曲がった気菌
糸を伸長し、輪生枝及び胞子のうは認められない。又、
気菌糸の先端には５０個以上の胞子の連鎖を認め、胞子
の表面は平滑である。種々の培地で、無色〜うす黄茶の
発育上に白の気菌糸をうっすらと着生する場合が多く、
豊富な気菌糸を着生する時は明るい灰〜明るい茶灰を呈
する。溶解性色素は認められない。メラニン様色素の生
成は陰性である。スターチの水解性は強い方、蛋白分解
力は弱い方である。
【００５８】又、細胞壁に含まれる２，６−ジアミノピ
メリン酸はＬＬ−型であった。これらの性状より、ＭＪ
２８８−ＯＦ３株は、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏ−ｍｙｃｅｓ）属に属すると考えられる。
メリン酸はＬＬ−型であった。これらの性状より、ＭＪ
２８８−ＯＦ３株は、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏ−ｍｙｃｅｓ）属に属すると考えられる。
【００５９】なお、ＭＪ２８８−ＯＦ３株を工業技術院
微生物工業技術研究所に寄託申請し、平成３年３月２７
日、微工研菌寄第１２１３２号として寄託された。
微生物工業技術研究所に寄託申請し、平成３年３月２７
日、微工研菌寄第１２１３２号として寄託された。
【００６０】次に、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの
製造について説明する。
製造について説明する。
【００６１】本発明では、ストレプトミセス属に属する
ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド生産菌株を栄養源含有
培地に接種して好気的に発育させることによってピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドを含む培養物が得られる。栄
養源としては放線菌の栄養源として使用しうるものが使
用される。栄養源として、例えば市販されているペプト
ン、肉エキス、コーン・スティープ・リカー、綿実粉、
落花生粉、大豆粉、酵母エキス、ＮＺ−アミン、カゼイ
ンの水解物、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸アン
モニウムなどの窒素源が使用でき。また市販されている
グリセリン、しょ糖、でん粉、グルコース、ガラクトー
ス、マンノース、糖蜜などの炭水化物あるいは脂肪など
の炭素源が使用できる。更に、食塩、リン酸塩、炭酸カ
ルシウム、硫酸マグネシウムなどの無機塩を添加して使
用できる。その他必要に応じて微量の金属塩を添加する
ことができる。これらのものはピエリシジンＢ１ Ｎ−
オキシド生産菌が利用し、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドの生産に役立つ物であればよく、公知の放線菌の培
養材料はすべて用いることができる。
ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド生産菌株を栄養源含有
培地に接種して好気的に発育させることによってピエリ
シジンＢ１ Ｎ−オキシドを含む培養物が得られる。栄
養源としては放線菌の栄養源として使用しうるものが使
用される。栄養源として、例えば市販されているペプト
ン、肉エキス、コーン・スティープ・リカー、綿実粉、
落花生粉、大豆粉、酵母エキス、ＮＺ−アミン、カゼイ
ンの水解物、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸アン
モニウムなどの窒素源が使用でき。また市販されている
グリセリン、しょ糖、でん粉、グルコース、ガラクトー
ス、マンノース、糖蜜などの炭水化物あるいは脂肪など
の炭素源が使用できる。更に、食塩、リン酸塩、炭酸カ
ルシウム、硫酸マグネシウムなどの無機塩を添加して使
用できる。その他必要に応じて微量の金属塩を添加する
ことができる。これらのものはピエリシジンＢ１ Ｎ−
オキシド生産菌が利用し、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドの生産に役立つ物であればよく、公知の放線菌の培
養材料はすべて用いることができる。
【００６２】ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの生産は
ストレプトミセス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オ
キシド生産能を有する微生物が使用される。具体的に
は、本発明者らの分離したストレプトミセスＭＪ２８８
−ＯＦ３株がピエリシジンＢ１Ｎ−オキシドを生産する
ことが本発明者等によって明らかにされているが、その
他の菌株については、抗生物質生産菌の単離の常法によ
って適当なものを自然界により分離することが可能であ
る。また、ストレプトミセスＭＪ２８８−ＯＦ３株を含
めて、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの生産菌を放射
線照射その他の変異処理に付して、ピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシドの生産能を高める余地も残されている。更
に遺伝子工学的手法によりピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドの生産も可能である。
ストレプトミセス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オ
キシド生産能を有する微生物が使用される。具体的に
は、本発明者らの分離したストレプトミセスＭＪ２８８
−ＯＦ３株がピエリシジンＢ１Ｎ−オキシドを生産する
ことが本発明者等によって明らかにされているが、その
他の菌株については、抗生物質生産菌の単離の常法によ
って適当なものを自然界により分離することが可能であ
る。また、ストレプトミセスＭＪ２８８−ＯＦ３株を含
めて、ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの生産菌を放射
線照射その他の変異処理に付して、ピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシドの生産能を高める余地も残されている。更
に遺伝子工学的手法によりピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドの生産も可能である。
【００６３】ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドはストレ
プトミセス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド
生産菌を適当な培地で好気的に培養し、その培養物から
目的物を採取することによって製造することができる。
使用しうる培養温度はピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド
生産菌の発育が実質的に阻害されずに該抗生物質を生産
しうる範囲であれば、特に制約されるものでなく、使用
する生産菌に応じて選択できるが、好ましくは２５−３
０℃の範囲内の温度を挙げることが出来る。
プトミセス属に属するピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド
生産菌を適当な培地で好気的に培養し、その培養物から
目的物を採取することによって製造することができる。
使用しうる培養温度はピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド
生産菌の発育が実質的に阻害されずに該抗生物質を生産
しうる範囲であれば、特に制約されるものでなく、使用
する生産菌に応じて選択できるが、好ましくは２５−３
０℃の範囲内の温度を挙げることが出来る。
【００６４】培養時間は、通常、抗生物質ピエリシジン
Ｂ１ Ｎ−オキシドが十分に蓄積するまで継続すること
ができ、使用生産菌や、培地組地、培養温度により異な
るが、通常は４８−９６時間の培養で目的の抗生物質を
得ることができる。
Ｂ１ Ｎ−オキシドが十分に蓄積するまで継続すること
ができ、使用生産菌や、培地組地、培養温度により異な
るが、通常は４８−９６時間の培養で目的の抗生物質を
得ることができる。
【００６５】培養中の抗生物質ピエリシジンＢ１ Ｎ−
オキシドの蓄積量は検定菌としてミクロコッカス・ルテ
ウスＦＤＡ１６株を使用して、通常の抗生物質の定量に
用いられる円筒平板法によって定量することができる。
オキシドの蓄積量は検定菌としてミクロコッカス・ルテ
ウスＦＤＡ１６株を使用して、通常の抗生物質の定量に
用いられる円筒平板法によって定量することができる。
【００６６】かくして、培養物中に蓄積され抗生物質ピ
エリシジンＢ１ Ｎ−オキシドは、培養後に必要によ
り、濾過、遠心分離などのそれ自体公知の分離方法によ
って菌体も除去し、その濾液上澄から適当な有機溶媒を
用いた溶媒抽出法や、吸着、高速液体クロマトグラフィ
ー、向流分配法を利用したクロマトグラフィーを、単独
でまたは、組み合わせて使用することにより単離精製し
て採取することができる。ここに用いられる有機溶媒と
しては、クロロホルム、酢酸エチルなど、抗生物質ピエ
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドを溶解でき、水に実質的に
不溶なものを挙げることができる。また、吸着クロマト
グラフィー担体としては、活性炭、シリカゲル、多孔性
ポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂を用いることがで
きる。
エリシジンＢ１ Ｎ−オキシドは、培養後に必要によ
り、濾過、遠心分離などのそれ自体公知の分離方法によ
って菌体も除去し、その濾液上澄から適当な有機溶媒を
用いた溶媒抽出法や、吸着、高速液体クロマトグラフィ
ー、向流分配法を利用したクロマトグラフィーを、単独
でまたは、組み合わせて使用することにより単離精製し
て採取することができる。ここに用いられる有機溶媒と
しては、クロロホルム、酢酸エチルなど、抗生物質ピエ
リシジンＢ１ Ｎ−オキシドを溶解でき、水に実質的に
不溶なものを挙げることができる。また、吸着クロマト
グラフィー担体としては、活性炭、シリカゲル、多孔性
ポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂を用いることがで
きる。
【００６７】また、分離した菌体からは、適当な有機溶
媒を用いた溶媒抽出法や菌体破砕による溶出法により菌
体から抽出し上記と同様に単離、精製して採取すること
ができる。ここに用いられる有機溶媒としてはメタノー
ル、アセトンなど抗生物質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドを溶解でき、菌体を破壊できるものを挙げることが
できる。
媒を用いた溶媒抽出法や菌体破砕による溶出法により菌
体から抽出し上記と同様に単離、精製して採取すること
ができる。ここに用いられる有機溶媒としてはメタノー
ル、アセトンなど抗生物質ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキ
シドを溶解でき、菌体を破壊できるものを挙げることが
できる。
【００６８】かくして、前記した抗生物質ピエリシジン
Ｂ１ Ｎ−オキシドが得られる。
Ｂ１ Ｎ−オキシドが得られる。
【００６９】次の実施例により本発明を更に詳しく説明
する。
する。
【００７０】実施例１． 抗生物質ピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシドの製造 寒天斜面培地に培養したストレプトミセスＭＪ２８８−
０Ｆ３株（微工研菌寄第１２１３２号）を、シュークロ
ース４．０％、味の素プロリッチ２．５％、食塩０．２
５％、炭酸カルシュウム（沈降性）０．３２％、硫酸銅
０．０００５％、塩化マンガン０．０００５％、硫酸亜
鉛０．０００５％を含む液体培地（ｐＨ７．４に調整）
（三角フラスコ（５００ｍｌ容））に１１０ｍｌずつ分
注し、常法により１２０℃で２０分間滅菌したものに接
種し、その後、２７℃で３日間振盪培養した。これによ
り、種母培養物を得た。
Ｎ−オキシドの製造 寒天斜面培地に培養したストレプトミセスＭＪ２８８−
０Ｆ３株（微工研菌寄第１２１３２号）を、シュークロ
ース４．０％、味の素プロリッチ２．５％、食塩０．２
５％、炭酸カルシュウム（沈降性）０．３２％、硫酸銅
０．０００５％、塩化マンガン０．０００５％、硫酸亜
鉛０．０００５％を含む液体培地（ｐＨ７．４に調整）
（三角フラスコ（５００ｍｌ容））に１１０ｍｌずつ分
注し、常法により１２０℃で２０分間滅菌したものに接
種し、その後、２７℃で３日間振盪培養した。これによ
り、種母培養物を得た。
【００７１】この種母培養液を、同様に三角フラスコに
分注滅菌した同上組成の培地成分を含む液体培地８００
ｍｌに２％接種し、２７℃で４日間振盪培養した。
分注滅菌した同上組成の培地成分を含む液体培地８００
ｍｌに２％接種し、２７℃で４日間振盪培養した。
【００７２】このようにして得られた培養液を遠心分離
器にかけ菌体を分離しこの菌体にメタノール２００ｍｌ
を加え、攪拌し、濾過した。この濾液はメタノールを減
圧下に濃縮したあと、先の遠心上澄液と合わせｐＨ２．
０に合わせ酢酸ブチル８００ｍｌでピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシドを抽出した。この抽出液を減圧下に濃縮
し、得られた残渣４７９ｍｇをシリカゲルカラム（１５
ｇ）にかけて、クロロホルム−メタノール（混合比５
０：１）で展開溶出した。この溶出活性分画を集め、減
圧下に濃縮して得られた粗粉末を次に、セファデックス
ＬＨ−２０カラム（２００ｍｌ）にかけてメタノールで
展開して精製した（１５．９ｍｇ）。必要に応じてシリ
カゲルプレートでクロロホルム−メタノール−水（混合
比１０：１．５：０．１）で展開し活性区分をシリカゲ
ルプレートからかきとり、クロロホルム−メタノール
（混合比１：１）でシリカゲルより抽出し、再びセファ
デックスＬＨ−２０カラム（２００ｍｌ）にかけメタノ
ールで展開し活性分画を減圧下に濃縮すると、１０ｍｇ
のピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドを油状物として得
た。
器にかけ菌体を分離しこの菌体にメタノール２００ｍｌ
を加え、攪拌し、濾過した。この濾液はメタノールを減
圧下に濃縮したあと、先の遠心上澄液と合わせｐＨ２．
０に合わせ酢酸ブチル８００ｍｌでピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシドを抽出した。この抽出液を減圧下に濃縮
し、得られた残渣４７９ｍｇをシリカゲルカラム（１５
ｇ）にかけて、クロロホルム−メタノール（混合比５
０：１）で展開溶出した。この溶出活性分画を集め、減
圧下に濃縮して得られた粗粉末を次に、セファデックス
ＬＨ−２０カラム（２００ｍｌ）にかけてメタノールで
展開して精製した（１５．９ｍｇ）。必要に応じてシリ
カゲルプレートでクロロホルム−メタノール−水（混合
比１０：１．５：０．１）で展開し活性区分をシリカゲ
ルプレートからかきとり、クロロホルム−メタノール
（混合比１：１）でシリカゲルより抽出し、再びセファ
デックスＬＨ−２０カラム（２００ｍｌ）にかけメタノ
ールで展開し活性分画を減圧下に濃縮すると、１０ｍｇ
のピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドを油状物として得
た。
【図１】ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの紫外部吸収
スペクトルを示す。なお、実線はメタノール中の本化合
物の吸収スペクトルを、破線は０．１Ｎ ＮａＯＨ−メ
タノール中の本化合物の吸収スペクトルを、また点線は
０．１Ｎ ＨＣｌ−メタノール中の本化合物の吸収スペ
クトルを表わす。
スペクトルを示す。なお、実線はメタノール中の本化合
物の吸収スペクトルを、破線は０．１Ｎ ＮａＯＨ−メ
タノール中の本化合物の吸収スペクトルを、また点線は
０．１Ｎ ＨＣｌ−メタノール中の本化合物の吸収スペ
クトルを表わす。
【図２】ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシド（ＫＢｒ錠
中）の赤外部吸収スペクトルを示す。
中）の赤外部吸収スペクトルを示す。
【図３】ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの１Ｈ- ＮＭ
Ｒスペクトル（重クロロホルム中、４００ＭＨｚ）を示
す。
Ｒスペクトル（重クロロホルム中、４００ＭＨｚ）を示
す。
【図４】ピエリシジンＢ１ Ｎ−オキシドの１３Ｃ- Ｎ
ＭＲスペクトル（重クロロホルム中、１００ＭＨｚ）を
示す。
ＭＲスペクトル（重クロロホルム中、１００ＭＨｚ）を
示す。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年３月１１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】（７）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重
クロロホルム中で４００ＭＨｚ、室温で測定したピエリ
シジンＢ 1 Ｎ−オキシドの 1Ｈ−核磁気共鳴スペクト
ルを添付図面の図３に示す。
クロロホルム中で４００ＭＨｚ、室温で測定したピエリ
シジンＢ 1 Ｎ−オキシドの 1Ｈ−核磁気共鳴スペクト
ルを添付図面の図３に示す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】（８）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重
クロロホルム中で１００ＭＨｚ、室温で測定したピエリ
シジンＢ 1 Ｎ−オキシドの炭素１３核磁気共鳴スペク
トルを添付図面の図４に示す。
クロロホルム中で１００ＭＨｚ、室温で測定したピエリ
シジンＢ 1 Ｎ−オキシドの炭素１３核磁気共鳴スペク
トルを添付図面の図４に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） 7804−4Ｂ (72)発明者 濱田 雅 東京都新宿区内藤町１番地26 秀和レジデ ンス405号 (72)発明者 堀 誠 東京都練馬区練馬４丁目24番３号 (72)発明者 長縄 博 東京都大田区田園調布本町３番17号 (72)発明者 梅澤 一夫 東京都渋谷区広尾３丁目１番２−505号 (72)発明者 高橋 良和 東京都多摩市桜ケ丘３丁目２番地の３
Claims (4)
- 【請求項１】 下記の式（Ｉ）： で表わされる化合物である抗生物質、ピエリシジンＢ１
Ｎ−オキシド。 - 【請求項２】 ストレプトミセス属に属するピエリシジ
ンＢ１ Ｎ−オキシド生産菌を培養し、その培養物から
請求項１に示された式（Ｉ）のピエリシジンＢ１ Ｎ−
オキシドを採取することを特徴とする、ピエリシジンＢ
１ Ｎ−オキシドの製造法。 - 【請求項３】 請求項１に示された式（Ｉ）の抗生物質
ピエリシジンＢ１Ｎ−オキシドを有効成分とするイノシ
トールリン脂質代謝回転阻害剤。 - 【請求項４】 請求項１に示された式（Ｉ）の抗生物質
ピエリシジンＢ１Ｎ−オキシドを有効成分とする抗腫瘍
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11212391A JPH05178838A (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 新規抗生物質ピエリシジンｂ１ ｎ−オキシドおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11212391A JPH05178838A (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 新規抗生物質ピエリシジンｂ１ ｎ−オキシドおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05178838A true JPH05178838A (ja) | 1993-07-20 |
Family
ID=14578771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11212391A Pending JPH05178838A (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 新規抗生物質ピエリシジンｂ１ ｎ−オキシドおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05178838A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101979630A (zh) * | 2010-08-31 | 2011-02-23 | 浙江省农业科学院 | 一种杀虫生物活性物质的制备方法 |
-
1991
- 1991-04-18 JP JP11212391A patent/JPH05178838A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101979630A (zh) * | 2010-08-31 | 2011-02-23 | 浙江省农业科学院 | 一种杀虫生物活性物质的制备方法 |
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