JPS6332437B2 - - Google Patents

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JPS6332437B2
JPS6332437B2 JP59185253A JP18525384A JPS6332437B2 JP S6332437 B2 JPS6332437 B2 JP S6332437B2 JP 59185253 A JP59185253 A JP 59185253A JP 18525384 A JP18525384 A JP 18525384A JP S6332437 B2 JPS6332437 B2 JP S6332437B2
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JP
Japan
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reaction
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medium
max
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JP59185253A
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JPS6087794A (ja
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Yasuhiro Hori
Sukehiro Hino
Hiroshi Terano
Shinji Hashimoto
Masanobu Kosaka
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPS6087794A publication Critical patent/JPS6087794A/ja
Publication of JPS6332437B2 publication Critical patent/JPS6332437B2/ja
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/06Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205Bacterial isolates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465Streptomyces
    • HELECTRICITY
    • H05ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • H05KPRINTED CIRCUITS; CASINGS OR CONSTRUCTIONAL DETAILS OF ELECTRIC APPARATUS; MANUFACTURE OF ASSEMBLAGES OF ELECTRICAL COMPONENTS
    • H05K1/00Printed circuits
    • H05K1/02Details
    • H05K1/0296Conductive pattern lay-out details not covered by sub groups H05K1/02 - H05K1/0295
    • H05K1/0298Multilayer circuits

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  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Reinforced Plastic Materials (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
発明の目的: この発明は新規化合物FR−900447に関する。
さらに詳細には、この発明は抗菌活性および抗腫
瘍活性を有する新規化合物FR−900447およびそ
の塩、それらの製造法ならびにそれらの医薬組成
物に関する。 発明の構成: この発明者等は新菌種ストレプトマイセス・ル
ブロパープレウス(Streptomyces
rubropurpureus)がFR−900447を生産すること
を見い出し、さらに鋭意研究の結果、この発明を
完成した。 この発明者等が河内長野市で採取した土壌から
新たに分離したNo.6362株は下記の通りの菌学的性
質を有する。 (1) 形態的特徴 本菌株をオートミール寒天培地、イースト・
マルトエキス寒天培地、スターチ無機塩寒天培
地及びグルコース・アスパラギン寒天培地上に
おいて30℃、14日間生育せしめた後、顕微鏡及
び電子顕微鏡下で形態の観察を行なつた。 胞子形成菌糸の分枝法:単純分枝 胞子形成菌糸の形態:らせん状 胞子表面構造:平滑 胞子の大きさ:0.5−0.7×0.7−0.9μm 胞子の数:約10個/1胞子鎖 胞子柄の着生位置:気菌糸上 鞭毛胞子の有無:認められない 菌核の有無:認められない 栄養菌糸の分断:認められない (2) 種々の培地上での特徴 シヤーリング(Shirling)とゴツトリープ
(Gottlieb)及びワクスマン(Waksman)の方
法に従つて30℃、14日間培養した後判定を行な
つた。色名は日本色彩株式会社の新色名帖を使
用した。 オートミール寒天培地、イースト・マルトエ
キス寒天培地及びスターチ・無機塩寒天培地に
おいて胞子着生、気菌糸は灰色糸の色を呈す
る。又、基底菌糸の色はスターチ・無機塩寒天
培地、グルコース・アスパラギン寒天培地、ポ
テト・デキストロース寒天培地等で特徴的な赤
色系の色を呈する。可溶性色素は産生しない。
種々の培地上での特徴を表1に示す。〔なお、
表1ではNo.6362株と共にストレプトマイセス・
リバニ・サブスプ・リバニ(Streptomyces
libani subsp・libani)IFO13452及びストレプ
トマイセス・プルチヤー(Streptomyces
pulcher)IFO13462の各種培地上での特徴も参
考のために示す。以下の表も同様〕
【表】
【表】
【表】 (3) 生理学的特徴 生育温度範囲はイーストマルトエキス寒天培
地上で14℃から42℃であり、至適温度は32℃で
あつた。硝酸塩の還元及びウレアーゼ活性は陽
性であつた。本菌の生理的特徴を表2に示す。
【表】
【表】 (4) 細胞壁組成 ベツカー等(Backeretal.)及び山口の方法
に従つて細胞壁組成の検討を行なつた。本菌は
細胞壁成分としてLL型ジアミノピメリン酸を
含有することから細胞壁タイプと考えられ
る。 (5) 種々の炭素源の資化性 炭素源の資化性はプリドハム(Pridham)と
ゴツトリープ(Gottlieb)の方法に従い行なつ
た。表3に示すようにNo.6362株はほとんどの炭
素源を資化するが、セルロース及びキチンは資
化しなかつた。
【表】
【表】 −:資化しない
以上の特徴をバージエイズ・マニユアル・オ
ブ・デタミネイテイブ・バクテリオロジー
(Bergey′s Manual of Determinative
Bacteriology)(第8版)、或いはISP報告(イ
ー・ビー・シヤーリンクおよびデ・ゴツトリーブ
著)インターナシヨナル・ジヤーナル・オブ・シ
ステマチツク・バクテリオロジー
(International Journal of Systematic
Bacteriology).18 69、279、1968;19391、
1969;22 265、1972参照)、更に最近発表された
新種に関する種々の文献中より検索し、その中か
ら比較的近緑と思われるストレプトマイセス・リ
バニ・サブスプ・リバニ(Streptomyces libani
subsp libani)Baldacci & Grein、ストレプ
トマイセス・パルチヤー(Streptomyces
pulcher)Routienを選び詳細に検討した。上記
2菌種の特徴は表1、2、3に示す通りである。
その結果、No.6362株は以下の点でそれら2菌種と
異なつていることが判明した。 ストレプトマイセス・リバニ・サブスプ・リバ
ニIFO13452: グルコース・アスパラギン寒天培地、栄養寒天
培地及びチロシン寒天培地上での気菌糸の色が異
なつている。スターチ無機塩寒天培地、シユーク
ロース・硝酸塩寒天培地及びチロシン寒天培地上
での集落裏面の色が異なつている。又、スターチ
の加水分解、硝酸塩の還元及びウレアーゼ活性が
異なつている。炭素源の資化性において本菌はラ
ムノース、リンゴ酸ナトリウム及び酢酸ナトリウ
ムを資化しない。 ストレプトマイセス・パルチヤーIFO13462: 表1に示されたように本菌の気菌糸の色は8種
類の培地でNo.6362株と異なつている。スターチ・
無機塩寒天培地、シユークロース・硝酸塩寒天培
地及びチロシン寒天培地上における集落裏面の色
が異なつている。スターチの加水分解、硝酸塩の
還元及びウレアーゼ活性が異なつている。炭素源
の資化性において本菌はシユークロース、ラフイ
ノース、イノシトール及びイヌリンを資化しな
い。 以上比較した結果、No.6362株と生学的性質が良
く一致する菌種は見あたらず、No.6362株を新種と
同定するのが妥当であると考える。よつてNo.6362
株をストレプトマイセス・ルブロパープレウス・
エスピー・ノブ(Streptomyces rubropurpureus
sp.nov.)No.6362と命名する。 このストレプトマイセス・ルブロパープレウス
No.6362株は工業技術院微生物工業技術研究所に微
工研条寄第584号として寄託されている。 この発明で使用するFR−900447生産菌は、例
えばX線、紫外線等の照射処理、例えばナイトロ
ジエン・マスタード、アザセリン、亜硝酸、2−
アミノプリン、N−メチル−N′−ニトロ−N−
ニトロソグアニジン(NTG)等の変異誘起剤に
よる処理、フアージ接触、形質転換、形質導入、
接合等の通常用いられる菌種変異処理方法によ
り、FR−900447生産能を高めることができる。 ストレプトマイセス属に属するFR−900447生
産菌を培地に培養することにより行なわれるFR
−900447の生産は原則的には一般微生物の培養方
法に準ずるが、通常は液体培地による深部培養法
が有利である。培養に用いられる培地としては、
ストレプトマイセス属に属するFR−900447生産
菌が利用する栄養源を含有する培地であればよ
い。すなわち、合成培地、半合成培地あるいは天
然培地が用いられ、培地組成は炭素源としては、
例えばグルコース、シユークロース、マルトー
ス、グリセリン、でん粉、液化でん粉等が用いら
れ、窒素源として、例えば肉エキス、カゼイン加
水分解物、ペプトン、グルテンミール、コーンミ
ール、綿実粉、大豆粉、コーンスチープリカー、
乾燥酵母、酵母エキス、尿素、りん酸アンモニウ
ム等が用いられる。このほか、例えばりん酸水素
2ナトリウム、りん酸2水素カリウム、塩化マグ
ネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム等
の無機塩も必要に応じて培地に添加される。 また培養中発泡の著しい時には、例えば大豆
油、亜麻仁油等の植物油、オクタデカノール、テ
トラデカノール、ヘプタノール等の高級アルコー
ル類、シリコン化合物等の消泡剤を適宜添加すれ
ばよい。 培養温度は30℃前後が適当であり、培養容量の
増大に従つて適宜種培養を行なうと好結果が得ら
れることが多い。本培養の培養時間は50〜100時
間位が適当であり、培地が濃厚になるのに従つ
て、培養時間をさらに延長してもよい。 以上述べた培養条件は使用生産菌株の特性に応
じてそれぞれの最適の条件を選択して適用され
る。 次に、培養により生成したFR−900447は通常、
培養物中の菌体外に蓄積されることが多いので、
一般には遠心分離、ろ過等の手段により、菌体お
よびろ液(上澄液)に分離した後ろ液から一般抗
生物質の製造に用いられる手段により分離、精製
および採取される。すなわち、通常、上記ろ液
(上澄液)に減圧濃縮、溶媒抽出、液性変換、例
えば陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂、非イ
オン性吸着樹脂等の樹脂による処理、例えば活性
炭、けい酸、シリカゲル、アルミナ、セルロース
等の吸着剤による処理、結晶化、再結晶等の手段
を任意の順序に組合せまたは反復して適用するこ
とにより、目的物質、FR−900447を分離、精製
することができる。 遊離の形で得られたFR−900447は、塩酸、硫
酸、酢酸、p−トルエンスルホン酸等のような無
機または有機酸または水酸化ナトリウム、エタノ
ールアミン等の無機または有機塩基を作用させ
て、所望の塩に導くことができる。 上記の方法に従つて得られたFR−900447は下
記の物理化学的性質を有する。 (1) 元素分析値(%):C59.05;H6.72;N5.57 (2) 分子量:928〔SIMS:m/z929(M++1)〕 (3) 融点:85℃(分解) (4) 比旋光度:〔α〕23° D=+291.4゜(C=0.675、
H2O) (5) 紫外部吸収スペクトル: λH2O max=276nm(E1% 1cm=390)、 340nm(sh)(E1% 1cm=80) λH2O+HCl max=272nm(E1% 1cm=400)、 330nm(sh)(E1% 1cm=81) λH2O+NaOH max=243nm(E1% 1cm=275)、 278nm(E1% 1cm=350)、 410nm(E1% 1cm=31) (6) 赤外線吸収スペクトル: νKBr nax=3400、2950、1650、1560、1465、1435、
1395(sh)、1375、1280、1150、1075、1040
(sh)、960、895、855、840cm-1 (7) H1−核磁気共鳴吸収スペクトル: δppm(ピリジン−d5):10.62(1H、t、J=6
Hz)、8.38(1H、s)、8.14(1H、s)、6.90
(1H、s)、6.895(1H、d、J=5Hz)、6.43
(1H、s)、5.79(1H、m)、5.80(1H、d、
J=10Hz)、5.37(1H、d、J=5Hz)、4.48
(1H、q、J=6Hz)、4.15(1H、m)、3.9
(2H、m)、3.85(1H、s)、3.63(1H、t、
J=10Hz)、3.47(1H、m)、3.34(1H、m)、
3.12(1H、m)、3.08(2H、m)、3.07(3H、
s)、2.9(1H、m)、2.82(2H、m)、2.76
(6H、s)、2.74(1H、m)、2.50(6H、s)、
2.19(3H、s)、1.71(3H、d、J=6Hz)、
1.63(2H、m)、1.62(3H、d、J=6Hz)、
1.47(3H、d、J=5.4Hz)、1.20(3H、s) (8) 溶解性: 水に可溶 アセトン、メタノールに難溶 クロロホルム、n−ヘキサン、ジエチルエー
テルに不溶 (9) 呈色反応: 過マンガン酸カリウム、沃素蒸気および硫酸
セリウムそれぞれによる呈色反応陽性。 エールリツヒ反応、ドラ−ゲンドルフ試薬に
よる反応およびモーリツシユ反応陰性。 (10) 物質の性質:両性物質 (11) 結晶の色:黄色針状晶 (12) 13C−核磁気共鳴吸収スペクトル: δ(ppm)(ピリジン−d5):14.2、17.3、17.5、
19.4、22.9、31.1、32.2、33.5、35.4、36.1、
36.8、40.2、52.1、55.6、58.4、64.6、64.8、
68.3、68.5、70.5、70.8、72.2、76.6、78.1、
98.5、107.1、108.5、121.6、124.6、124.9、
127.6、131.0、131.9、132.4、133.7、137.0、
138.8、155.1、156.4、162.5、166.4、174.7、
179.8、187.3 (13) 薄層クロマトグラフイー(シリカゲル薄
層):
【表】 FR−900447は抗腫瘍活性および抗菌活性を有
する。すなわち、FR−900447および医薬として
許容されるその塩は、人および動物の感染症治療
または腫瘍治療に使用される抗菌剤または抗腫瘍
剤として有用である。 FR−900447のそのような薬理効果を示す例と
して、薬理試験結果数例を以下に示す。 試験1(抗腫瘍活性) FR−900447の抗腫瘍活性をマウスの実験的腫
瘍系で測定した。 黒色腫B16を7週令C57BL/6系雌マウスに、
マウス当り細胞数0.9×106個の接種量で腹腔内移
植した。腫瘍細胞移植24時間後、各濃度段階の
FR−900447をマウスに腹腔内投与した。投与処
理は腫瘍接種後1日目、2日目および3日目にそ
れぞれ2回行なつた。 対照動物には生理食塩水のみを投与した。 注射容量はすべての実験で0.2mlであつた。 各実験群につき5匹のマウスを使用した。 抗腫瘍活性をマウスの平均生存時間で評価し、
処置群の平均生存時間の対照群の平均生存時間に
対する比×100、すなわちT/C%で表わした。
毒性を腫瘍接種当日から4日目までの間の体重減
少として測定した。 試験結果を表1に示す。FR−900447は黒色腫
B16に対して著しい抗腫瘍活性を示しマウス延命
効果が認められた。
【表】 試験2(抗菌活性) FR−900447の抗菌活性をブイヨン培地中、ブ
ロス段階希釈法により測定した。37℃で1夜イン
キユベート後、最小阻止濃度(MIC)をmg/ml
で表わした。その結果を表2に示す。
【表】 ddY系マウスの腹腔内注射の場合のFR−
900447の急性毒性(LD50)は約1g/Kgであつ
た。 この発明のFR−900447は医薬として許容され
る担体と混合して、カプセル、錠剤、顆粒、粉
剤、バツカル錠、舌下錠および溶液のような医薬
組成物の形で、人を含む哺乳物動物に投与するこ
とができる。 医薬として許容される担体としては、例えば蔗
糖、でん粉、マンニツト、ソルビツト、乳糖、ブ
ドウ糖、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、
炭酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴ
ム、ポリエチレングリコール、蔗糖、でん粉等の
結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム
塩、ヒドロキシプロピル−でん粉、グリコールで
ん粉ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カル
シウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステア
リン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、ラウ
リル硫酸ナトリウム等の潤滑剤、例えばクエン
酸、メントール、グリチルリジンのアンモニウム
塩、グリシン、オレンジ粉末等の芳香剤、安息香
酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパ
ラベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン
酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、例え
ばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ス
テアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、例えば界面
活性剤等の分散剤、水性希釈剤例えば水、例えば
カカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリ
ン等のベースワツクスのような医薬用として常用
される種々の有機もしくは無機担体が挙げられ
る。 目的化合物の投与量は疾患の種類、患者の体重
および/または年齢、およびさらに投与経路のよ
うな種々の要因によつて変化する。 FR−900447の最適投与量は通常、1mg〜1
g/Kg/1日の投与範囲から選択され、好ましく
は10mg〜500mg/Kg/1日である。 以下実施例によりこの発明を説明する。 実施例 とうもろこしでん粉1%、グリセリン1%、ブ
ドウ糖0.5%、綿実粉1%、酵母エキス0.5%、コ
ーン・スチープ・リカー0.5%および炭酸カルシ
ウム0.2%(PH6.5)を含む培地(160ml)を、500
ml容三角フラスコ3個にそれぞれ分注し、120℃
で30分間滅菌する。各培地にストレプトマイセ
ス・ルブロパープレウスNo.6362株(微工研条寄第
584号)の斜面培養物を1白金耳ずつ接種し、毎
分200回転で到達距離3インチのロータリー・シ
エーカー上、30℃で3日間培養する。この培養物
を、予じめ120℃、30分間滅菌処理した200容の
ジヤーフアーメンターの中の培地(80)に接種
し、毎分80の通気下、毎分265回転で撹拌しな
がら30℃で2日間培養する。得られた培養物35
を、予じめ120℃、30分間滅菌処理した2000容
ステンレススチール醗酵槽中の蔗糖2%、落花生
粉1.5%、酵母エキス0.5%、沃化ナトリウム
0.00005%および塩化コバルト・6水化物0.0004
%を含む生産培地(1700)に接種し、毎分1760
の通気下、毎分180回転で撹拌しながら30℃で
4日間培養する。 このようにして得られる培養物をケイ藻土(5
Kg)を用いて過する。得られる液(1750)
を6N水酸化ナトリウムでPH7.0に調整し、非イオ
ン性吸着樹脂、ダイヤイオンHP−20(商標、三
菱化成社製)75を充てんしたカラムに通過させ
る。カラムを水(150)、次いで25%アセトン水
(150)で洗浄し、50%アセトン水(150)で
溶出する。目的物質を含む画分を集め、容量20
まで減圧濃縮し、25%アンモニア水でPH10に調整
する。この溶液にn−ブタノール40に加えて10
分間撹拌し、ブタノール層を分取する。この抽出
操作を2回繰返し、抽出液を合わせる。次いでブ
タノール抽出液を減圧濃縮して50mlの容量にす
る。得られる油状物質をシリカゲル(2)と混
合し、シリカゲル(5)を使用するカラムクロ
マトグラフイーに付す。カラムをメタノール(18
)で溶出する。目的物質を含む画分を減圧下に
蒸発乾固する。粗製試料を10mM酢酸アンモニウ
ムを含む60%メタノール100mlに溶解し、C18−被
覆シリカゲル、NSゲル(商標、日本精密化学社
製)(750ml)を使用するカラムクロマトグラフイ
ーに付し、10mM酢酸アンモニウムを含む60%メ
タノール(5)で展開する。目的物質を含む画
分を減圧濃縮して1にし、ダイヤイオンHP−
20(300ml)を充填したカラムを通過させる。水洗
後、カラムを50%アセトン水(1)で溶出す
る。目的物質を含む画分を減圧下に蒸発乾固し
て、精製されたFR−900447(5.7g)を得る。熱
メタノールから再結晶して、FR−900447の黄色
結晶(4g)を得る。 発明の効果: この発明の新規化合物、FR−900447は前に詳
細に述べたように、優れた抗菌活性と抗腫瘍作用
を有する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 下記の理化学的性質を有するFR−900447ま
    たはその塩類。 元素分析値(%):C59.05;H6.72;N5.57 分子量:928[SIMS:m/z929(M++1)] 融点:85℃(分解) 比旋光度:[α]23° D=291.4゜(C=0.675、
    H2O) 紫外部吸収スペクトル: λH2O max=276nm(E1% 1cm=390) 340nm(sh)(E1% 1cm=80) λH2O+HCl max=272nm(E1% 1cm=400) 330nm(sh)(E1% 1cm=81) λH2O+NaOH max=243nm(E1% 1cm=275) 278nm(E1% 1cm=350) 410nm(E1% 1cm=31) 赤外吸収スペクトル: νKBr nax=3400、2950、1650、1560、1465、1435、
    1395(sh)、1375、1280、1150、1075、1040
    (sh)、960、895、855、840cm-1 H1−核磁気共鳴吸収スペクトル: δppm(ピリジン−d5):10.62(1H、t、J=6
    Hz)、8.38(1H、s)、8.14(1H、s)、6.90
    (1H、s)、6.895(1H、d、J=5Hz)、6.43
    (1H、s)、5.79(1H、m)、5.80(1H、d、
    J=10Hz)、5.37(1H、d、J=5Hz)、4.48
    (1H、q、J=6Hz)、4.15(1H、m)3.9
    (2H、m)、3.85(1H、s)、3.63(1H、t、
    J=10Hz)、3.47(1H、m)、3.34(1H、m)、
    3.12(1H、m)、3.08(2H、m)、3.07(3H、
    s)、2.9(1H、m)、2.82(2H、m)、2.76
    (6H、s)、2.74(1H、m)、2.50(6H、s)、
    2.19(3H、s)、1.71(3H、d、J=6Hz)、
    1.63(2H、m)、1.62(3H、d、J=6Hz)、
    1.47(3H、d、J=5.4Hz)、1.20(3H、s) 溶解性: 水に可溶性、アセトンおよびメタノールに難
    溶性、クロロホルム、n−ヘキサンおよびジエ
    チルエチルエーテルに不溶性 呈色反応: 陽性:過マンガン酸カリウム、沃素蒸気および
    硫酸セリウムそれぞれとの反応、 陰性:ドラ−ゲンドルフ試薬との反応およびモ
    ーリツシユ反応 13C−核磁気共鳴スペクトル値: δ(ppm)(ピリジン−d5):14.2、17.3、17.5、
    19.4、22.9、31.1、32.2、33.5、35.4、36.1、
    36.8、40.2、52.1、55.6、58.4、64.6、64.8、
    68.3、68.5、70.5、70.8、72.2、76.6、78.1、
    98.5、107.1、108.5、121.6、124.6、124.9、
    127.6、131.0、131.9、132.4、133.7、137.0、
    138.8、155.1、156.4、162.5、166.4、174.7、
    179.8、187.3 2 ストレプトマイセス属に属するFR−900447
    生産菌を培地に培養し、得られる培養物からFR
    −900447を分離することを特徴とするFR−
    900447の製造法。 3 有効成分として化合物FR−900447または医
    薬として許容されるその塩を含有する抗腫瘍剤。
JP59185253A 1983-09-07 1984-09-03 新規化合物fr−900447 Granted JPS6087794A (ja)

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