JPS63146784A - 新菌種ストレプトマイセス・ルブロパープレウス - Google Patents

新菌種ストレプトマイセス・ルブロパープレウス

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JPS63146784A
JPS63146784A JP62288705A JP28870587A JPS63146784A JP S63146784 A JPS63146784 A JP S63146784A JP 62288705 A JP62288705 A JP 62288705A JP 28870587 A JP28870587 A JP 28870587A JP S63146784 A JPS63146784 A JP S63146784A
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agar
streptomyces
starch
rubropurpureus
strain
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堀　康宏
Sukehiro Hino
日野　資弘
Hiroshi Terano
寺野　紘
Shinji Hashimoto
眞志 橋本
Masanobu Kosaka
向阪　正信
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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    • C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces
    • H—ELECTRICITY
    • H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • H05K—PRINTED CIRCUITS; CASINGS OR CONSTRUCTIONAL DETAILS OF ELECTRIC APPARATUS; MANUFACTURE OF ASSEMBLAGES OF ELECTRICAL COMPONENTS
    • H05K1/00—Printed circuits
    • H05K1/02—Details
    • H05K1/0296—Conductive pattern lay-out details not covered by sub groups H05K1/02 - H05K1/0295
    • H05K1/0298—Multilayer circuits

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 λ里立旦菫二 この発明は新菌種ストレプトマイセス・ルプロパープレ
ウスに関する。ひらに詳細には、この発明は抗菌活性お
よび抗ｌＩ瘍活性を有する新規化合物ＦＲ−９００４４
７を産生する新菌種ストレプトマイセス・ルブロバープ
レウスにｍｉる。
発明の構成： この発明者等は新菌種ストレプトマイセス・ルブロパー
プレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｒｕｂｒｏｐｕｒ
ｐｕｒｅｕｓ　）がＦＲ−９００４４７を生産すること
を見い出し、きらに鋭意研究の結果、この発明と完成し
た。
この発明者等が河内長野市で採取した土壌から新たに分
離したＮｏ、６３６２株は下記の通りの菌学的性質を有
する。
１〉形態的特徴 本菌株をオートミール寒天培地、イースト・マルトエキ
ス寒天培地、スターチ無機塩寒天培地及びグルコース・
アスパラギン寒天培地上において３０℃、１４日間生育
せしめた後、顕微鏡及び電子顕微鏡下で形態の観察を行
なった。
職子形成菌糸の分枝法：単純分枝 胞子形成菌糸の形！Ｅ４＝らせん状 胞子の表面構造二平滑 胞子の大き諮：　０．５−０．７Ｘ　０．７−０．９４
胞子の数：約１０個／１胞子鎖 胞子柄の着生位置：気菌糸上 鞭毛胞子の有無：認められない 菌核の有無：認められない 栄養菌糸の分断：認められない ２）種々の培地上での特徴 〉ヤーリング（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）とゴントリープ（Ｇ
ｏｔｔ−１ｉｅｂ）及びワクスマン（Ｗａｋｓｍａｎ）
の方法に従って３０°Ｃ１１４日間培養した後判定を行
なった。色名は日本色彩株式会社の新色名帖を使用した
。
オートミール寒天培地、イース訃・マルトエキス寒天培
地及びスターチ・無機塩寒天培地において胞子着生、気
菌糸は灰色糸の色を呈する。又、基底菌糸の色はスター
チ・無機塩寒天培地、グルコース・アスパラギン寒天培
地、ポテト・デキストロース寒天培地等で特徴的な赤色
系の色を呈する。可溶性色素は産生しない０種々の培地
上での特徴を表１に示す、［なお、表１ではＮｏ、６３
６２株と共にストレプトマイセス・リバニ・サプスブ・
リバニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃａｓ　１ｉｂａｎｉ　５
ｕｂｓｐ゛１ｉｂａｎｉ　）ＩＦＯ１３４５２及びスト
レプトマイセス・プルチャー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ　ｐｕｌｃｈｅｒ　）　ＩＦＯ１３４６２の各種培地
上での特徴も参考のために示す。以下の表も同様コ表Ｉ
　　Ｎｏ、　６３６２株、ストレプトマイセス・リバニ
・サブスブ・リバニＩＦＯ１３４５２及びストレプトマ
イセス・プルチャーＩＦＯ １３４６２の各種培地における培養上の特徴記号　Ｇ：
生育 Ａ；気菌糸の色 Ｒ：集落裏面の色 Ｓ：可溶性色素 ３）生理学的特徴 生育温度範囲はイーストマルトエキス寒天培地上で１４
°Ｃから４２℃であり、至適、＠度は３２℃であった。
硝酸塩の還元及びウレアーゼ活性は陽性であった０本菌
の生理的特徴を表２に示す。
ｉ　２　　Ｎｏ６３６２株、ストレプトマイセス・リバ
ニ・サブスプ・リバニＩＦＯ１３４５２及びストレプト
マイセス・プルチャーＩＦＯ１３４６２の生理的特徴４
）細胞壁組成 ヘラカー等（ＢｅＣｋｅｒ　ｅｔ　ａｌ、　）および山
口の方法に従って細胞壁組成の検討を行なった０本菌は
細胞壁成分としてＬＬ型クジアミノピメリン酸含有する
ことから細胞壁タイプ■と考えられる。
５）種々の炭素源の資化性 炭素源の資化性はブリドハム（Ｐｒｉｄｈａｍ　）とゴ
ツトリーブ（Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　）の方法に従い行なっ
た。表３に示すようにＮｏ、６３６２株はほとんどの炭
素源を資化するが、セルロース及びキチンは資化しなか
った。
表３　　Ｎｏ、６３６２株、ストレプトマイセス・リバ
ニ・サプスブ・リバニＩＦＯ１３４５２及びストレプト
マイセス・プルチャーＩＦＯ１３４６２の炭素源の資化
性 記号　十二良く資化する ±：弱く資化する ｍ：資化しない 以上の特徴をパージエイズ・マニュアル・才ブ・デタミ
ネイティブ・バクテリオロジ−（Ｂｅｒｇｅｙ′ｓ　Ｍ
ａｎｕａｌ　ｏｆ　ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅＢａｃ
ｔｅｒｉｏｌｏｇｙ　）　（第８版）、或いはＩＳＰ報
告（イー・ビー・シャーリンクおよびデ・ゴツトリーブ
著）インターナソヨナル費ジャーナル傭才ブ・システマ
チック・バクテリオロジ−（Ｚｎｔｅｒｎａｔｉｎａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｂａｃ
ｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）　、１８６９゜２７９、１９６８
：す３９１．１９６９；荏２６５．１９７２参照）、更
に最近発表された新種に関する種々の文献中より検索し
、その中から比較的近縁と思われるストレプトマイセス
・リバニ・サブスプ・リバニ（ＳＬｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ　１ｉｂａｎｉ　５ｕｂｓｐ　１ｉｂａｎｉ　）　Ｂ
ａ１ｄａｃｃｉ＆　Ｇｒａｉｎ、　　ストレプトマイセ
ス・パルチャー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｐｕｌｃ
ｈｅｒ　）　Ｒｏｕｔｉｅｎを選び詳細に検討した。上
記２菌種の特徴は表１．２．３に示す通りである。その
結果、Ｎｏ、６３６２株は以下の点でそれら２菌種と異
なっていることが判明した。
ストレプトマイセス・リバニ・サブスプ・リバ二ＩＦＯ
Ｌ３４５２　。
グルコース・アスパラギン寒天培地、栄養寒天培地及び
チロシン寒天培地上での気菌糸の色が異なっている。ス
ターチ無機塩寒天培地、シュークロース・硝酸塩寒天培
地及びチロシン寒天培地上での集落裏面の色が異なって
いる。又、スターチの加水分解、硝酸塩の還元及びウレ
アーゼ活性が異なっている。炭素源の資化性において太
菌はラムノース、リンゴ酸ナトリウム及び酢酪ナトリウ
ムを資化しない。
ストレプトマイセス・パルチャーＵＦＯ１３４６２：表
１に示されたように太閤の気菌糸の色は８種類の培地で
Ｎｏ、６３６２株と異なっている。スターチ・無機塩寒
天培地、シュークローズ・硝酸塩寒天培地及びチロシン
寒天培地上における集落裏面の色が異なっている。スタ
ーチの加水分解、硝酸塩の還元及びウレアーゼ活性が異
なっている。炭素源の資化性にいて太菌はシュークロー
ス、ラフィノース、イノシトール及びイヌリンを資化し
ない。
以上比較した結果、Ｎｏ、６３６２株と菌学的性質が良
く一致する菌種は見あたらず、Ｎｏ、６３６２株を新種
と同定するのが妥当であると考える。よってＮｏ、６３
６２株をストレプトマイセス・ルブロパープしウス・ニ
スビー・ノブ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｒｕｂｒｏ
ｐｕｒｐｕｒｅｕｓｓｐ　ｎｏｖ、　）　Ｎｏ、　６３
６２株と命名する。
このストレプトマイセス・ルブロバープしウスＮｏ６３
６２株は工業技術院微生物工業技術研究所に微工研条寄
第５８４号として寄託されている。
この発明のストレプトマイセス・ルプロパープレウスは
、例えばＸ線、紫外線等の照射処理、例えばナイトロブ
エン・マスタード、アザセリン、亜硝酸、２−アミノプ
リン、Ｎ−メチル−Ｎ’　−二トローＮ−二トロソグア
ニジン（ＮＴＧ）等の変異誘起剤による処理、フコーン
接触、形質転換、形質導入、接合等の通常用いられる菌
種変異処理法にまり、ＦＲ−９００４４７生産能を高め
ることができる。
この発明の新菌種を培地に培養することにより行なわれ
るＦＲ−９００４４７の生産は原則的には一般微生物の
培養方法に準するが、通常は液体培地による深部培養法
が有利である。培養に用いられる培地としては、この発
明の新菌種が利用する栄養源を含有する培地であればよ
い。すなわち、合成培地、半合成培地あるいは天然培地
が用いられ、培地組成は炭素源としては、例えばグルコ
ース、シュークロース、マルトース、グリセリン、でん
粉、液化でん粉等が用いられ、窒素源として、例えは肉
エキス、カゼイン加水分解物、ペプトン、グルテンミー
ル、コーンミール、綿実粉、大豆粉、コーンスチープリ
カー、乾燥酵母、酵母エキス、深索、りん酸アンモニウ
ム等が用いられる。
このほか、例えばりＡＪ酸水素２ナトリウム、りん酸２
水素カリウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、
炭酸力ルンウム等の無機塩も必要に応して培地に添加き
れる。
また培養中発泡の著しい時には、例えば大豆油、亜麻仁
油等の植物油、オクタデカノール、テトラデカノール、
ヘプタツール等の高級アルコール類、シリコン化合物等
の消泡剤を適宜添加すればよい。
培養温度は３０°Ｃ前後が適当であり、培養容量の増大
に従って適宜種培養を行なうと好結果が得られることが
多い。本培養の培養時間は５０〜１００時間位が適当で
あり、培地が濃厚になるのに従って、培養時間をさらに
延長してもよい。
以上述べた培養条件は使用生産菌株の特性に応してそれ
ぞれの最適の条件を選択して適用される。
次に、培養により生成したＦＲ−９００４４７は通常、
培養物中の菌体外に蓄積されることが多いので、一般に
は遠心分離、ろ過等の手段により、菌体およびろ液（上
澄液）に分離した後ろ液から一般抗生物質の製造に用い
られる手段により分離、精製および採取きれる。すなわ
ち、通常、上記ろ液（上澄液）に減圧濃縮、溶媒抽出、
液性変換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂
、非イオン性吸着樹脂等の樹脂による処理、例えば活性
炭、けい酸、シリカゲノ呟アルミナ、セルロース等の吸
着剤による処理、結晶化、再結晶等の手段を任意の順序
に組合せまたは反復して適用することにより、目的物質
、ＦＲ−９００４４７を分離、精製することができる。
遊離の形で得られたＦＲ−９００４４７は、塩酸、硫酸
、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のような無機または
有ｍ酸または水酸化ナトリウム、エタノールアミン等の
無機または有機塩基を作用きせて、所望の塩に導くこと
ができる。
−上記の方法に従って得られたＦＲ−９００４４７は下
記の物理化学的性質を有する。
（１）元素分析値（Ｘ）　：　Ｃ５９，０５；Ｈ６，７
２；Ｎ　５．５７（２）分子量：９２８［ＳＩＭＳ：ｍ
／ｚ　９２９（Ｍ”＋１＞］（３〉融点：８５°Ｃ（分
解） （４）　比旋光度：　［ａ］：”＝＋２９１４°（Ｃ＝
０．６７５．　Ｈ２Ｏ）（５）紫外部吸収スペクトル： ３４０ｎｍ（ｓｈ）（ＥｊＷ＝８０） ３３０ｎｍ（ｓｈ＞（Ｅ’％・８１） １ｃａ＋ ２７８ｎ　ｍ（Ｅ　）ｃ　魯”３５０ン。
４１０ｎｍ（Ｅ４−３１＞ （６）赤外線吸収スペクトル゛ 、ＫＢｒ＝３４００．２９５０．１６５０．１５６０．
１４６５．１４３５゜１３９５　（ｓｈｅ、　１３７５
．１２８０．１１５０．１０７５゜１０４０　（ｓｈ）
、　９６０．８９５．８５５．８４０　ｃｍ−１（７）
　Ｈｌ−咳磁気共口１吸収スペクトル：８　ｐｐｍ　　
（ピリジン−ｄｓ）　　：　　１０．６２　　（ＬＨ，
ｔＪ＝６Ｈｚ）。
８．３８　（ＬＨ，ｓ）、　８．１４　（ＬＨ，ｓ）、
　６．９０　（ＬＨ。
ｓ＞、　　６．８９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　
　６．４３　＜ＩＨ。
ｓ）、　　５．７９　（１）１．ｍ）、　　５．８０　
（ＬＨ，ｄ。
Ｊ−１０Ｈｚ）、　　５．３７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　４．４８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　４．
１５　（１）１．ｍ）、　３．９　（２Ｈ。
ｍ＞、　３．８５　（ＩＨ，ｓ）、　３．６３　（１）
！、ｔ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　３．４７　＜ＩＨ，ｍ）、　　３
．３４　（ＬＨ，ｍ）。
３．１２　　（ＩＨ，ｍ）、　　３．０８　　（２）１
．ｍ）、　　３．０７　　（３Ｈ。
ｓ）、　　２．９　　（ＬＨ，ｍ）、　　２．８２　（
２Ｈ，ｍ）、　　２．７６（６Ｈ，ｓ）、　２．ハ（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　２．５０　（６Ｈ，ｓ）。
２．１９　（３１（、ｓ）、　　１７１　　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ＞。
１．６３　（２）１．ｍ＞、　　１．６２　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）。
１．４７　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　　１
．２０　　（３Ｈ，５）（８）溶解性： 水に可溶 アセトン、メタノールに難溶 クロロホルム、ｎ−ヘキサン、ンエチルエーテルに不溶 （９＞呈色反応： 過マンガン酸カリウム、沃素蒸気および硫酸セリウムそ
れぞれによる呈色反応陽性。
エールリッヒ反応、ドラーゲンドルフ試薬による反応お
よびモーリンシュ反応陰性。
（１０）物質の性質：両性物質 （１１）結晶の色、黄色針状晶 （１２）　１３Ｃ−核磁気共鳴吸収スペクトル　・Ｓ　
　（ｐｐｍ）（ピリジン−ｄｓ）　　：　　１．４２．
　１７．３．　１７．５゜１９．４．　２２．９．　３
１．１．　３２．２．　３３．５゜３５．４．　３６．
１．　３６．８．　４０．２．　５２．１゜５５．６．
　５８．４．　６４．６．　６４．８．　６８．３゜６
８．５．　７０．５．　７０．８．　７２．２．　７６
．６゜７８．１．　９．８．５．　１０７．１．　１０
８．５．　１２１．６゜１２４．６．　１２４．９．　
１２７．６．　１３１．０、１３１．９゜１３２．４．
１３３．７．１３７．０．１３８．８；１５５．１゜１
５６．４．　１６２．５．　１６６．４．　１７４．７
．　１７９．８゜り１３）薄１クロマトグラフィー（シ
リカゲル薄層とＦＲ−９００４４７は抗腫瘍活性および
抗菌活性を有する。すなわち、ＦＲ−９００４４７およ
び医薬として許容きれるその塩は、人および動物の感染
症治療または腫瘍治療に使用される抗菌剤または抗腫瘍
剤として有用である。
ＦＲ−９００４４７のそのような薬理効果を示す例とし
て、薬理試験結果数例を以下に示す。
試験１（抗腫瘍活性） ＦＲ−９００４４７の抗腫瘍活性をマウスの実験的腫瘍
系で測定した。
黒色腫Ｂ１６を７退会Ｃ、ＢＬ／　６系雌マウスに、マ
ウス当り細胞数０．９Ｘ　１０６個の接種量で腹腔内移
植した。腫瘍細胞移植２４時間後、各濃度段諧のＦＲ−
９００４４７をマウスに腹腔内投与した。投与処置は腫
瘍接種後１日目、２日目および３日目にそれぞれ２回行
なった。
対照動物には生理食塩水のみを投与した。
注射容量はすべての実験でＱ、２ｍＱであった。
各実験群につき５匹のマウスを使用した。
抗腫瘍活性をマウスの平均生存時間で評価し、処置群の
平均生存時間の対照群の平均生存時間に対する比×１０
０、すなわちＴ／Ｃ％で表わした。毒性を腫瘍接種当日
から４日目までの間の体重減少として測定した。
試験結果を表１に示す。ＦＲ−９００４４７は黒色腫Ｂ
１６に対して著しい抗腫瘍活性を示しマウス延命効果が
認められた。
表１ 試験２（抗菌活性） ＦＲ−９００４４７の抗菌活性をブイヨン培地中、ブロ
ス段階希釈法により測定した。３７°Ｃで１夜インキユ
ベート後、最小阻止濃度（ＭＩＣ）をｍｇ／＋ｎ！Ｑで
表わした。その結果を表２に示す。
表２ ｄｄＹ系マウスの腹腔的注射の場合のＦＲ−９００４４
７の急性毒性（ＬＤ５０　）は約１ｇ／ｋｇであった。
ＦＲ−９００４４７は医薬として許容される担体と混合
して、カプセル、錠剤、顆粒、粉剤、バッカル錠、舌下
錠および溶液のような医薬組成物の形で、人を含む哺乳
動物に投与することができる。
医薬として許容される担体としては、例えば増糖、でん
粉、マンニット、ソルビ／ト、乳糖、ブドウ糖、セルロ
ース、タルり、燐酸カルシウム、炭酸力ルンウム等の賦
形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、
アラビアゴム、ポリエチレングリフール、蔗糖、でん粉
等の結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒド
ロキシプロピル−でん粉、グリコールでん粉ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、クエン酸カル
シウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロ
ジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の潤滑剤、例
えばクエン酸、メントール、グリチルリジンのアンモニ
ウム塩、グリシン、オレンジ粉末等の芳香剤、安息香酸
ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、
プロピルパラベン等の保存剤、クエン酸、クエン酸ナト
リウム、酢酸等の安定剤、例えばメチルセルロース、ポ
リビニルとロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸
濁剤、例えば界面活性剤等の分散剤、水性希釈剤例えば
水、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワ
セリン等のヘースワノクスのような医薬用として常用さ
れる種々の有機もしくは無機担体が挙げられる。
目的化合物の投与量は疾患の種類、患者の体重および／
または年齢、およびさらに投与経路のような種々の要因
によって変化する。
ＦＲ−９００４４７の最適投与量は通常、１ｍｇ〜１ｇ
／ｋｇ／１日の投与範囲から選択され、好ましくは１０
ｍｇ〜５００ｍｇ／　ｋｇ／　１日である。
以下実施例によりこの発明を説明する。
火夏忽 とうもろこしでん粉１％、グリセリン１％、ブドウ糖０
．５％、綿実粉１％、酵母エキス０．５％、コーン・ス
チーブ・リカー０．５％および炭酸力ルンウム０．２％
（ｐＨ６，５）を含む培地（１６０ｍ１１）を、５００
ｍＮ容三角フラスコ３個にそれぞれ分注し、１２０℃で
３０分間滅菌する。各培地にストレプトマイセス・ルブ
ロバーブレウスＮｕ　６３６２株（微工研条寄第５８４
号）の斜面培養物を１白金耳ずつ接種し、毎分２００回
転で到達距離３インチのロータリー・シェーカー上、３
０℃で３日間培養する。この培養物を、予しめ１２０℃
、３０分間滅菌処理した２００！容のジャーファーメン
タ−中の培地（８０り）に接種し、毎分８０１２の通気
下、毎分２６５回転で攪拌しなから３０°Ｃで２日間培
養する。得られた培養物３５ρを、予しめ１２０℃、３
０分間滅菌処理した２０００１！容ステンレススチール
醗酵槽中の蔗糖２％、落花生粉１．５％、酵母エキス０
５％、沃化ナトリウム０、００００５％および塩化コバ
ルト・６水化物０．０００４％を含む生産培地（１７０
０Ｉ２）に接種し、毎分１７６０２の通気下、毎分１８
０［ｉｌｉ］転で攪拌しながら３０℃で４日間培養する
。
このようにして得られる培養物をケイ凍土（５ｋｇ）を
用いて濾過する。得られる濾液（ｔ７ｓｏｌ＋を６Ｎ水
酸化ナトリウムでｐＨ７，０に調整し、非イオン性吸着
樹脂、ダイヤイオンＨＰ−２０（商標、三菱化成社製）
７５ρを充てんしたカラムに通過させる。カラムを水（
１５０１２）、次いで２５％アセトン水（１５０ρ）で
洗浄し、５０％アセトン水（１５０ｆｆｉ）で溶出する
。目的物質を含む画分を集め、容量２０ρまで減圧濃縮
し、２５％アンモニア水でｐＨ１０に調整する。この溶
液にｎ−ブタノール４０１２に加えて１０分間攪拌し、
ブタノール層を分取する。この抽出操作を２回繰返し、
抽出液を合わせる。次いでブタノール抽出液を減圧濃縮
して５００１ｄの容量にする。得られる油状物質をシリ
カゲル（２２）と混合し、シリカゲル（５Ｐ）を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付す。カラムをメタノー
ル（１８１りで溶出する。目的物質を含む画分を減圧下
に蒸発乾固する。粗製試料を１Ｏｎ＋Ｍ酢酸アンモニウ
ムを含む６０％メタノール１００ｍＱに溶解し、Ｃ１８
−被覆シリカゲル、ＮＳゲル（商標、日本精密化学社製
）　（７５０ｍ１＋　）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含む６０％
メタノール（５Ｐ）で展開する。目的物質を含む画分を
減圧濃縮して８１１２にし、ダイヤイオンＨＰ−２０（
３００ｍＱ　）を充填したカラムを通過させる。水洗後
、カラムを５０％アセトン水（１り）で溶出する。目的
物質を含む画分を減圧下に蒸発乾固して、精製されたＦ
Ｒ−９００４４７（５，７ｇ　）を得る。熱メタノール
から再結晶して、ＦＲ−９００４４７の黄色結晶（４ｇ
）を得る。
λ肌五羞り二 この発明のストレプトマイセスルブロバープレウスの生
産する新規化合物、ＦＲ−９００４４７は前に詳細に述
べたように、優れた抗菌活性と抗腫瘍作用を有する。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 基底菌糸の色が赤色系の色（スターチ・無機塩寒天、グ
    ルコース・アスパラギン寒天またはポテト・デキストロ
    ース寒天上）で、胞子形成菌糸の形態がらせん状で、胞
    子表面が平滑であり、硝酸塩を還元し、ウレアを加水分
    解するが、スターチを加水分解せず、プリドハム・ゴッ
    トリープ寒天上でシュークローズ、キシロース、フラク
    トース、ラムノース、アラビノース、イノシトールおよ
    びマンニトールを資化し、かつＦＲ−９００４４７生産
    能を有する新菌種ストレプトマイセス・ルブロパープレ
    ウス。
JP62288705A 1983-09-07 1987-11-16 新菌種ストレプトマイセス・ルブロパープレウス Granted JPS63146784A (ja)

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DE (1) DE3480486D1 (ja)
DK (1) DK160831C (ja)
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